Plné znění - 32009L0120

„XXXX XX

XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXXXXX

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx.&xxxx;2 xxxx.&xxxx;1 písm. a) xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxx být x xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxx 1, 2, 3, 4 a 5) xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx přílohy.

Použijí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx 3, 4 x 5 xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx podle popisu x xxxxx I xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx popsané x xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxx xxxxx vysvětlují, xxx xx xxxxxxxxx v xxxxx X xxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx případech x s přihlédnutím xx xxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx povaze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx možné xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x neklinické x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx základě xxxxxxx rizik x x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x účinnosti léčivých xxxxxxxxx xxxxx bodu 4 xxxxxxxx „Xxxx x xxxxxx xxxxxx“.

Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxx xxxxx. Zohledněny xxxxx xxx následující rizikové xxxxxxx: xxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, allogenní, xxxxxxxxx), xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx, xxxx schopnosti xxxxxxxxx x virů xxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx genů xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, riziko xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx neklinické x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx přílohy musí xxx vědecky odůvodněny x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x žádosti. Xxxx xxxxxxx analýza xxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxx 2. V tomto xxxxxxx xx nutné xxxxx xxxxxxxx metodiku, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx založeného xx analýze xxxxx xxx program xxxxxx x xxxxxxxxx a xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx v nařízení (XX) č. 1394/2007 použijí xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx 2.1 a 2.2.

2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravek, který xx následující xxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx látku, xxxxx xxxxxxxx rekombinantní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, doplnění xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, nebo z xxxxxx rekombinantní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se vztahuje xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx obsahuje, nebo xx produkt xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnosti:

a)

obsahuje buňky xxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx zásadní xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, fyziologických xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxxx nebo xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx základní xxxxxx) x xxxxxxxx x xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx;

x)	xx xxxxxxxxxx x tím, xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, prevenci xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx působení xxxxx xxxxx nebo xxxxx, xxxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx nebo xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxx x) xx xxxxxxx manipulace xxxxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx (ES) x.&xxxx;1394/2007 xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 3

3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přípravky pro xxxxxxx terapii

Uvede xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a surovin xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx x buňkami nebo xxxxxxx, xxxxx může xxxxxxxxx, od xxxxxx, xxxx výrobu, balení, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, až xx dodání xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ordinace, kde xx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x požadavky xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2004/23/XX&xxxx;(1), xxxxx xxx x xxxxxx buňky x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxxxxx 2002/98/XX, pokud xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx.

3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: konečný xxxxxxxxx, xxxxxx látka x xxxxxxx xxxxxxxxx

3.2.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro genovou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny xxxx geneticky modifikovaný xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismu/mikroorganismů xxxx xxxx/xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Konečný xxxxxx přípravek xxxx xxx kombinován xx xxxxxxxxxxxxx prostředkem nebo xxxxxxxx implantabilním xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx látka sestává xx xxxxxxxx/xxxxxxxx nukleové xxxxxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx/xxxx.

3.2.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx modifikované xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx obalu v xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx látka xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx popsaných x xxxx 3.2.1.1 xxxx.

3.2.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x xxxx nebo xxxxxxxx vektorů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx. xxxxxxx inokula xxxx / xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) buněk x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3.2.1.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;X případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx, xxxxxxxxxx vektorů x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx x výjimkou xxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx jsou výchozími xxxxxxxxx složky xxxxxxx x vygenerování xxxxxxxxx xxxxx, tj. xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3.2.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, tj. xxxxxxx materiály k xxxxxxxx vektorových, vektorových x lidských xxxx xxxxxxxxx buněk. Xx xxxxxxx xxxxx použitého x xxxxxxxx xxxxxxx xx použijí zásady xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx výchozích xxxxxxxxxxx použitých k xxxxxx účinné xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx nezbytných xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo zvířecích xxxxx a podle xxxxxxx xxxxxxxxx kultivaci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk, x xxxxxxx na případnou xxxxxxx purifikačních kroků.

b)	V xxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo virus xx poskytnou údaje x xxxxxxxxx modifikaci, xxxxxxxxx analýze, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxx xx buněčném xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kmene.

c)	V xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx nečistoty x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx související x xxxxxxxxxx, zejména xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx replikace.

d)	V xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx plasmidů xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx zkoušejí vlastnosti xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x po xx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupy xxxxxxxx/xxxxxxxxxx x po xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx požadavky xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxxxx 3.3).

3.3   Zvláštní xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství

3.3.1   Úvod: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x výchozí xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx x případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx se xxxxxx x upravených buněk x/xxxx tkání.

Za xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx (např. nosné xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx buňkami, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx původu.

Materiály xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx média, xxxxxxx xxxxxxx), které xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xx suroviny.

3.3.2   Zvláštní xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx stanovených x xxxxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 části X této přílohy xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

3.3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx materiály

a)	Poskytnou se xxxxxxxx informace x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx 2004/23/XX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx výchozí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx buňky xxxx tkáně (např. rakovinné xxxxx), musí xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx vytvářeny směsi xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx populací, xxxxxxx xx způsoby xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

x)	X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky a xxxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoje xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx je xxxxx zohlednit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobenou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx tkáněmi x xxxxxxx.

x)

X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x živočišných buněk xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x původu xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx původ, xxxx zvířat, xxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přijatelnosti, xxxxxxxxxx x prevenci x xxxxxxxxx infekcí x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx infekčních xxxxx, xxxxxx vertikálně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a virů, x důkazy o xxxxxxxxx xxxxxxxx zařízení.

e)	V xxxxxxx xxxxxxxxx pocházejících x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx modifikací. Uvede xx xxxxxxxx popis xxxxxxxx tvorby a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	X xxxxxxx genetické modifikace xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 3.2.

g)	Uvede xx xxxxx a xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx nějaké další xxxxx (xxxxx struktury, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx prostředky, xxxxxxxxxxxx, biomolekuly xxxx xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx x upravenými xxxxxxx, jichž jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxx struktur, matric x zdravotnických prostředků, xx které xx xxxxxxxx definice xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx 3.4 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx.

3.3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxx

x)	Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx mezi jednotlivými xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx celé xxxxxx a xxxxxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx podání x náležitý xxxx xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx přímo xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx zdravotnického xxxxxxxxxx xxxx xx matrici, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx prostředku, xxxxxx xx informace o xxxxxxxx procesu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx x pěstování xxxxx, xxxxxx a integritu xxxxxxxxx.

3.3.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

x)

Xxxxxx xx podstatné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx buněk x xxxxxxx na xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxx, účinnost, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx x způsobilost pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se genetická xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x nečistotách xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x výrobního xxxxxxx x o xxxxx materiálech, xxxxx xx xxxxx během xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx produktů. Musí xxx odůvodněn rozsah xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx propuštění xxxxx xxxxxxx na xxxxxx látce xxxx xxxxxxxx přípravku, xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx procesu, je xxxxx xxxxx odůvodnění.

d)	Pokud xxxx xxxx složky xxxxxxxxx pocházejícího x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx molekuly (xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx), xx xxxxx charakterizovat xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx účinné látky.

e)

Je-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx přípravky xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x funkční uspořádání xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx matrice. Xxxxx potřeby xx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnoceními.

3.3.2.4   Pomocné xxxxx

X xxxxxxx pomocné xxxxx / pomocných xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. složky xxxxxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x části I xxxx xxxxxxx, pokud xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx týkat xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx materiály

Musí xxx doložen a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx a/nebo konečný xxxxxxxxx.

3.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx obsahující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

3.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zdravotnické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 7 xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007

Uvede xx xxxxx fyzikálních xxxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx přípravku.

Uvede xx popis xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx, buňkami a/nebo xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx léčivé přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx čl. 2 xxxx.&xxxx;1 xxxx.&xxxx;x) nařízení (ES) x.&xxxx;1394/2007

Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx kombinovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx zvláštní požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství xxxxxxx x xxxxxx 3.3 x v případě xxxxxxxxx modifikovaných xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 3.2.

Zdravotnický xxxxxxxxxx xxxx aktivní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx součástí xxxxxx látky. X xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx implantabilní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx, považuje xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinné xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxx xxxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxx x volbě a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx implantabilního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx kompatibility xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx složkami xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, který xx xxxxxxxx xxxxxx celku, xx základními xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x příloze X směrnice Rady 93/42/XXX&xxxx;(2) xxxx shody xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx celku, xx xxxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 1 xxxxxxxx Xxxx 90/385/XXX&xxxx;(3).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx souladu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x požadavky xxxxxxxxxx xx XXX/XXX stanovenými xx xxxxxxxx Xxxxxx 2003/32/XX&xxxx;(4).

x)	Xxxx-xx x dispozici, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx součástí daného xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x souladu xx xxxxxxxx 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX.

Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x) xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx příslušného orgánu, xxxxx danou xxxxxx xxxxxxxx, veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x výsledky xxxxxxxxx x souladu xx xxxxxxxx 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX. Xxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx a dokumenty xxxxxxxx x dotčené xxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx, podstatné xxx xxxxxxxxx kombinovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 4

4.1   Zvláštní požadavky xx xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx jedinečných x rozmanitých xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii nemusí xxx xxxxxxxxx xxxxx X xxxxxx 4 xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a toxikologických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx 4.1, 4.2 x 4.3 xxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx xxxxxxxx na léčivé xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx. Ve xxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odůvodnění xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx příslušných druhů x modelů (xx xxxxx x in xxxx). Xxxxxxx zvířecí xxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se sníženou xxxxxxxx, zvířata x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (knock-out) xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx u xxxx) xxxx modely xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx požadavků xxxxxxxxx x části X se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx složek (jako xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x případných xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxx buněčné přípravky, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, chemické x xxxxxxxxxx vlastnosti.

4.2   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nezbytných xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x charakteru x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx x xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx léčebného xxxxxxx (xx. farmakodynamické xxxxxx xxx „xxxxxx xxxxxxxx“), x xxxxxxxx xxxxxx x příslušných xxxxx xxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dosáhne xxxxx xxxxxxxxxxx cíle (xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxxxxxxx xxxx zamýšlenou xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx působení). Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny x x xxxxxxxxxx schématech xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxx selektivita: Xxxxx xx léčivý xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx k potvrzení xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x cílových xxxxxxx x tkáních.

4.2.2   Farmakokinetika

a)	Studie xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Dále se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx přenosu xxxx xxxxxxxxxx linii.

b)	Společně x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx prostředí xx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx vylučování x rizika přenosu xx xxxxx xxxxxx, xxxx-xx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

4.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii. Xxxxx xxxx xx v xxxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivá xxxxxxxx xxxxxx látky x pomocných xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xx vivo x xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx určeny pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx dávce xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;x hodnocení xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xx zamýšleno xxxxxxxxx xxxxxxxxx x lidí. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx přesně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinickému xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx u lidí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx. Trvání xxxxxx xxxx xxx delší xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x závislosti na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx trvání.

d)	Musí xxx prozkoumána genotoxicita. Xxxxxxx standardní xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxx nezbytné xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo složky xxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x závislosti xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx / xx xxxxx tumorogenní xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx: Poskytnou se xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Poskytnou xx xxxxxx embryonální/fetální x xxxxxxxxxxx toxicity x xxxxxx přenosu přes xxxxxxxxxx linii, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx řádně xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx přípravku.

g)

Doplňkové xxxxxx xxxxxxxx — Xxxxxx integrace: Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou terapii xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx nukleových kyselin xxxxxxxxxxx xx buněčného xxxxx. Studie xxxxxxxxx xx provedou x xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx genovou terapii, x xxxxx xx xxxx neočekává xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx naznačují xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx linii. — Imunogenita a xxxxxxxxxxxxx: Prozkoumají xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účinky.

4.3   Zvláštní xxxxxxxxx xx léčivé přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

4.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx doložit xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx potřebné x dosažení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxx xx xxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xx sekundární xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx xxxx dalších xxxxx, xxxxx kromě xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxx k vyloučení xxxxxxxxxx aktivních xxxxxxx, xxxx sledovaná bílkovina/bílkoviny xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

4.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx farmakokinetické studie x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx, růst, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx přípravku.

b)	V případě xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx produkují xxxxxxxxx xxxxxxx biomolekuly, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, trvání x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx molekul.

4.3.3   Toxikologie

a)	Posoudí xx xxxxxxxx konečného xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxxx xxxxx, pomocných látek, xxxxxxx látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxx pozorování xxxx xxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx očekávaná xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxxxx x jeho xxxxxxxxxxxxxxxxx x farmakokinetickým xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx nepožadují, pouze x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx potenciálem xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx pocházejících x buněk a xxxxxxxxxxxx zvířecí xxxxx xx xxxx vyřešit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY XXXXXXXX XX XXXXXX 5

5.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx terapii

5.1.1   Zvláštní xxxxxxxxx x xxxxx oddíle xxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxx požadavky x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx 5 v xxxxx X xxxx xxxxxxx.

5.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx léčbu x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx postup xx xxxxxxxx a xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x standardizaci a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vývoje.

Pokud xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx léčivého přípravku xxx xxxxxxx terapii xxxxx xx xxxxxxxx xxxx bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, poskytnou se xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, podání xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pracovníků ohledně xxxxxxx použití, aplikace, xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx k xxxx, xx se x xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxx jejich xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

5.1.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x potenciálních xxxxxxxxxx agens nebo xxxxxxx xxxxxxxxx živočišného xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

5.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx dávek x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dávkování.

5.1.6   Účinnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx důkaz dlouhodobé xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;X plánu xxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti a xxxxxxxxx.

5.1.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx kombinovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii jsou xxxxxx bezpečnosti a xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

5.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

5.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii;

b)	studie biodistribuce;

c)	farmakokinetické xxxxxx léčivého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx expresi xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx bílkoviny xxxx reprezentativní „podpisové“ xxxxxxxx xxxxxxxx).

5.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x funkcí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou terapii.

5.2.3   Studie xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aspekty:

a)	výskytem xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx kmenů;

c)	přeskupením xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx proliferací xxxxxxxxxx xxxxxxxx mutagenicitou.

5.3   Zvláštní xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

5.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx definované xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxx účinku xxxxxxx xx produkci xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx, xx nutné se xxxxx možno xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx profilem (xxxxxxx xxxxxxxxxx, trváním x xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxxxx.

5.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (engraftment) xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx somatobuněčnou xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx biodistribucí, persistencí x xxxxxxxxxxx přihojením xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

5.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx bezpečnosti se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aspekty:

a)	distribucí x xxxxxxxxxx xx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx přihojením;

c)	onkogenní xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx/xxxxx x xxxxxxxxx linii.

5.4   Zvláštní xxxxxxxxx na přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

5.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx studie

Pokud xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx se x průběhu klinického xxxxxx xxxxxxx biodistribucí, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx přípravků tkáňového xxxxxxxxxxx.

5.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxx x uzpůsobeny x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxx x průkazu xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx regenerace, xxxxxxxx xxxx výměny. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

5.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx 5.3.3.