Plné znění - 32009L0120

„ČÁST IV

LÉČIVÉ XXXXXXXXX XXX XXXXXXX TERAPII

1.   ÚVOD

Žádosti x xxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx definovaných x xx.&xxxx;2 xxxx.&xxxx;1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxx xxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxxx (moduly 1, 2, 3, 4 x 5) xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx požadavky xxx moduly 3, 4 a 5 xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx I xxxx přílohy. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx popsané x xxxxxxxx 3, 4 x 5 této xxxxx vysvětlují, jak xx xxxxxxxxx v xxxxx X xxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx terapii. Xxxxx toho xxxx xx xxxxxxxx případech x x přihlédnutím xx specifickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky.

Vzhledem ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx údaje, xxxxx xxxx být xxxxxxx x žádosti o xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx rizik x x xxxxxxx s xxxxxxxxx pokyny xxxxxxxxxx xx jakosti, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxx 4 xxxxxxxx „Xxxx x xxxxxx xxxxxx“.

Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx celý xxxxx. Xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx rizikové xxxxxxx: xxxxx buněk (xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx), xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědi, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx s bioaktivními xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, charakter léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx schopnosti xxxxxxxxx x virů xxxx mikroorganismů používaných xx xxxx, úroveň xxxxxxxxx sekvencí nukleových xxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx x způsob xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxx zohledněny relevantní xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x jinými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx požadavků xxxx xxxxxxx xxxx xxx vědecky odůvodněny x modulu 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx analýza xxxxx musí být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxx 2. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx zjištěných rizik x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx program xxxxxx x xxxxxxxxx a xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x analýzy xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx kromě xxxxxxxx uvedených x&xxxx;xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007 xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx 2.1 x 2.2.

2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx rozumí xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnosti:

a)	obsahuje xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx rekombinantní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx u xxxx xxxx podávanou xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx, výměně, xxxxxxxx xxxx odstranění genetické xxxxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx terapeutický, xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nukleové kyseliny, xxxxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx genetické xxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, který má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxx buňky xxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, fyziologických funkcí xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx nebo xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x použití xxx xxxxxxx xxxxxxxx funkci (xxxxxx xxxxxxxx funkce) x xxxxxxxx x xxxxx, xxxx z xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx;

x)	xx představen x tím, že xx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, prevenci nebo xxxxxxxxxxx x případě xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx svých xxxxx nebo xxxxx, xxxx xx xx xxxxx xxxxxx používán x xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxx a) xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x příloze I xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxxxxxxxx za zásadní xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 3

3.1   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx se xxxxx xxxxxxx sledovatelnosti, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx všech látek xxxxxxxxxxxxxx do xxxxx x buňkami xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx zdroje, xxxx výrobu, xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, až xx xxxxxx do xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx přípravek používán.

Systém xxxxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x slučitelný x xxxxxxxxx stanovenými xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2004/23/XX&xxxx;(1), pokud xxx x xxxxxx xxxxx x tkáně x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxxxxx 2002/98/XX, pokud xxx x lidské krevní xxxxx.

3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii

3.2.1   Úvod: konečný xxxxxxxxx, účinná xxxxx x xxxxxxx materiály

3.2.1.1   Léčivý xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxxxxx xx sekvence/sekvencí xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxx/xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx kombinován xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx implantabilním xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx sekvence/sekvencí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxx/xxxx.

3.2.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxxxxx x geneticky modifikovaných xxxxx x konečném xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxxx xxxxxxx. Konečný xxxxxx přípravek xxxx xxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx 3.2.1.1 výše.

3.2.1.3   V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x nichž xx xxxxxx xxxxxx získán, xx. matečná xxxxxxx xxxx / virového xxxxxxx xxxx plasmidy xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (packaging) xxxxx x xxxxx základních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3.2.1.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx sestávajících x xxxxxxxx, nevirových xxxxxxx x geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx virových xxxxxxx jsou výchozími xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx produkční xxxxx, xx. xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3.2.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx modifikovaných xxxxx xxxx výchozími xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x získání geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx. xxxxxxx materiály x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vektorových x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Od xxxxxxx xxxxx použitého x produkci xxxxxxx xx použijí xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x oddíle 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx přílohy xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxx xx informace x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx genetickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx zvířecích xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x konzervaci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx xx poskytnou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, tropismu xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx buněk, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx cyklu, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx popsány xxxxxxxxx x xxxxxxxxx procesu x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x přípravkem, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx modifikovaných buněk xx zkoušejí xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx xx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupy xxxxxxxx/xxxxxxxxxx x po xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx zvláštních požadavků xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jakostní požadavky xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství (xxx xxxxx 3.3).

3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství

3.3.1   Úvod: xxxxxxx xxxxxxxxx, účinná xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x účinné xxxxx xx vnitřním xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxx xxxxxxx terapii.

Účinná xxxxx xx skládá x upravených xxxxx x/xxxx tkání.

Za xxxxxxx xxxxxxxxx xx považují xxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx, zdravotnické xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx složky) x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx buňkami, jichž xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxxxxxxx původu.

Materiály xxxxxxx xxx xxxxxx účinné xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx média, xxxxxxx xxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx za xxxxxxxx.

3.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 části X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

3.3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx materiály

a)	Poskytnou se xxxxxxxx informace o xxxxxxxx, odběru x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x buněk x xxxxxxx xx směrnicí 2004/23/XX, xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx použity xxxx xxx zdravé xxxxx xxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx), xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx populací, xxxxxxx xx způsoby xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

x)	X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu, charakterizace xxxxxx látky a xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx lidskými xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

x)

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přijatelnosti, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířecích xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx přenášených xxxxxxxxxxxxxx x xxxx, x důkazy o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	X xxxxxxx genetické xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx uvedené x xxxxxx 3.2.

x)	Xxxxx xx popis x xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx prostředky, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxx složky) v xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxx struktur, xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx které xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx 3.4 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx.

3.3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx proces

a)	Výrobní xxxxxx xxxx být validován, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx celé xxxxxx x přepravy xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo podání x xxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx přímo xxxxxx xxxxxxx, xxxxx struktury xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx na matrici, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, uvedou xx informace x xxxxxxxx procesu xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxx x pěstování xxxxx, xxxxxx x integritu xxxxxxxxx.

3.3.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

x)

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx buněk x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx (např. cizí xxxxxxxxxxx xxxxx x buněčné xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxx, účinnost, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx použití. Xxxxxxx se genetická xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx a pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx souvisejících x přípravkem x xxxxxxxxxxx z výrobního xxxxxxx a x xxxxx materiálech, které xx mohly xxxxx xxxxxx xxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx propuštění xxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx jako xxxxxxx v průběhu xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx uvést xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx pocházejícího x xxxxx xxxxxxxx biologicky xxxxxxx molekuly (xxxx xxxxxxx faktory, cytokiny), xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látky.

e)

Je-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx součástí xxxxxxxxxxxxxx xxx tyto přípravky xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a případně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx potřeby se xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.3.2.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxx pomocné xxxxx / pomocných látek xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx transportního xxxxx) se použijí xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx přílohy, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx látkami.

3.3.2.5   Vývojové xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx týkat xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

3.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

3.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 7 xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007

Xxxxx xx popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a účinku xxxxxxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx mezi xxxx, buňkami x/xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx léčivé přípravky xxx xxxxxxx terapii xxxxx xx.&xxxx;2 odst. 1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx část xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou terapii x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx uvedené x xxxxxx 3.3 x v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 3.2.

Xxxxxxxxxxxx prostředek xxxx xxxxxxx implantabilní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. V xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, aplikace xxxx xxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, považuje xx xx integrální součást xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxxx prostředku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinné xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxx jsou xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii. Xxxx informace zahrnují:

a)	Informace x volbě x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx implantabilního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx kompatibility xxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx shody zdravotnického xxxxxxxxxx, který xx xxxxxxxx daného xxxxx, xx základními xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx X směrnice Xxxx 93/42/XXX&xxxx;(2) xxxx shody xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 1 xxxxxxxx Xxxx 90/385/XXX&xxxx;(3).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x požadavky týkajícími xx XXX/XXX stanovenými xx xxxxxxxx Xxxxxx 2003/32/XX&xxxx;(4).

x)	Xxxx-xx k xxxxxxxxx, xxxxxxxx případného posouzení xxxxxxxxxxxxxx prostředku, xxxxx xx součástí daného xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, které xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx 93/42/XXX nebo 90/385/XXX.

Xxxxxxxx xxxxxxx, který xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x) xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu, xxxxx xxxxx žádost xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x výsledky xxxxxxxxx v xxxxxxx xx směrnicí 93/42/EHS xxxx 90/385/EHS. Xxxx xx jednat x xxxxxxxxx x dokumenty xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx kombinovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 4

4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

X důvodu xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X modulu 4 xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a toxikologických xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Technické xxxxxxxxx v xxxxxxxx 4.1, 4.2 a 4.3 xxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x s xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx terapii xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx přehledu xxxx být xxxxxxxxxx x opodstatněno xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx použitá pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx (xx xxxxx x xx xxxx). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (knock-out) xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx transgenní. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx modelů (např. buňky xxxx xxxxxxxxxxx u xxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx onemocnění, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx požadavků xxxxxxxxx x xxxxx X xx musí xxxxxxxx bezpečnost, xxxxxxxx x biokompatibilita všech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx, nosné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx přípravky, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx), které xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx fyzikální, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii

Za xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx k charakteru x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx in xxxxx x xx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx „xxxxxx xxxxxxxx“), x použitím modelů x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, které mají xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx) a xxxxxxxxx xxxx zamýšlenou funkci (xxxxxx exprese x xxxxxxx xxxxxxxx). Poskytnou xx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxx: Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, poskytnou xx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx a účinnosti x cílových xxxxxxx x xxxxxxx.

4.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx zárodečnou linii.

b)	Společně x posouzením rizika xxx xxxxxxx prostředí xx poskytnou xxxxx x hodnocení xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxx-xx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxx odůvodněno v xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx typu přípravku.

4.2.3   Toxikologie

a)

Posoudí xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zohlední xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinné xxxxx x pomocných látek x zhodnotí se xxxxxx in xxxx x látek odvozených xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxx toxicity xx xxxxx dávce xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x farmakologickými x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;x hodnocení persistence.

c)

Studie xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx xx xxxxxxxxx x případech, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x lidí. Xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx musí přesně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinickému xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx u xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx působení xxxxxxxx nukleové xxxxxxxx, xx xxxxx studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx být delší xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx doby trvání.

d)	Musí xxx xxxxxxxxxxx genotoxicita. Xxxxxxx standardní studie xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxx nezbytné xxx zkoušky xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxx xx xxxx / xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxxxx xx xxxxxx účinků xx xxxxxxxxx x reprodukční xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx embryonální/fetální x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x žádosti xx základě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx studie xxxxxxxx — Xxxxxx xxxxxxxxx: Xxx xxxxx léčivý přípravek xxx xxxxxxx terapii xx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx těchto xxxxxx xxxxxxx odůvodněno, xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx buněčného xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii, x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x biodistribuci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. — Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx účinky.

4.3   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

4.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxx doložit xxxxxx xxxxxxxx. Prozkoumá se xxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xx xxxxxxxx přípravku xxxxxxxx x dosažení předpokládaného xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx frekvence xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xx sekundární xxxxxxxxxxxxxx studie ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nesouvisí x předpokládaným xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo dalších xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx molekul, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxx xxx nežádoucí xxxxxx místa.

4.3.2   Farmakokinetika

a)

Nepožadují xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx studie x hodnocení xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Nicméně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx života, xxxxxxxxxx, růst, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx, není-li xxxxxx xxxxxxxxxxxx řádně xxxxxxxxxx x žádosti xx xxxxxxx dotčeného xxxx xxxxxxxxx.

x)	X případě xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii a xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství, xxxxx xxxxxxxxx systémově xxxxxxx xxxxxxxxxxx, se xxxxxxxxx distribuce, trvání x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx jednotlivá xxxxxxxx účinné látky/účinných xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx procesu.

b)	Trvání xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zohlední xx xxxxxx očekávaná životnost xxxxxxxx přípravku, společně x jeho farmakodynamickým x farmakokinetickým xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx nepožadují, pouze x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx potenciálem xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx imunogenní x imunotoxické xxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x buněk x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buňky xx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxx specifické otázky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxx je přenos xxxxxxxxxxx patogenů na xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 5

5.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx terapii

5.1.1   Zvláštní xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx XX jsou xxxxxxxxxxx požadavky k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx 5 x xxxxx X této xxxxxxx.

5.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx klinická aplikace xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x zahrnuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx postup xx xxxxxxxx a xxxxxx xxxx celek. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x standardizaci a xxxxxxxxxxxx těchto xxxxxxx xxxxx klinického xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, implantaci nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxxxx o těchto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x provedení xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx plán proškolení xxxxxxxxxxxxxx pracovníků ohledně xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx přípravků.

5.1.3   Vzhledem x xxxx, xx xx x ohledem na xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx výrobní xxxxxx x průběhu xxxxxxxxxx xxxxxx změnit, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx srovnatelnosti.

5.1.4   V xxxxxxx xxxxxxxxxx vývoje xxxx xxx xxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx x potenciálních xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x opatření xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

5.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x klinických xxxxxx x využitím xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx důkaz xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxx xxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

5.1.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx navrženy x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx celek.

5.2   Zvláštní xxxxxxxxx na léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

5.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxx vylučování k xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx terapii;

b)	studie biodistribuce;

c)	farmakokinetické xxxxxx xxxxxxxx přípravku x funkčních skupin xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (např. exprimované bílkoviny xxxx xxxxxxxxxxxxxxx „xxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx).

5.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxxx zabývat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny po xxxxxx léčivého přípravku xxx xxxxxxx terapii.

5.2.3   Studie xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx následujícími xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx mutagenicitou.

5.3   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

5.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx

X xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x nichž xx xxxxxx účinku xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx molekuly/molekul, xx xxxxx xx xxxxx možno zabývat xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (zejména xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxxxx.

5.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přihojení (engraftment) xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx nutné xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x dlouhodobým přihojením xxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii.

5.3.3   Studie xxxxxxxxxxx

Xxxxxx bezpečnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx přihojením;

c)	onkogenní xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx/xxxxx x příslušné xxxxx.

5.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

5.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxx xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx farmakokinetické studie, xx xxxxx xx x xxxxxxx klinického xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx přípravků tkáňového xxxxxxxxxxx.

5.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx studie

Farmakodynamické xxxxxx xxxx xxx navrženy x uzpůsobeny s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx x dosažení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx vhodné farmakodynamické xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

5.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx bezpečnosti

Použije se xxxxx 5.3.3.