Plné znění - 32009L0120

„XXXX IV

LÉČIVÉ XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXXXXX

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xx.&xxxx;2 xxxx.&xxxx;1 písm. a) xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxx být v xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx (moduly 1, 2, 3, 4 x 5) xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx přílohy.

Použijí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moduly 3, 4 x 5 xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x části I xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx popsané v xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxx xxxxx vysvětlují, xxx xx požadavky x xxxxx X xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii. Xxxxx toho xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xx specifickým vlastnostem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky.

Vzhledem xx xxxxxxxxxx povaze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kvality x neklinické x xxxxxxxx xxxxx, které xxxx být xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx týkajícími xx jakosti, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx 4 xxxxxxxx „Úvod x xxxxxx xxxxxx“.

Xxxxxxx xxxxx se může xxxxxxxxx na celý xxxxx. Xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx buněk (xxxxxxxxx, allogenní, xenogenní), xxxxxxxxx proliferace a/nebo xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědi, xxxxxx xxxxxxx manipulace, kombinace xxxxx x bioaktivními xxxxxxxxxx nebo strukturálními xxxxxxxxx, xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, míra xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x virů xxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx sekvencí xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx genů xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx x způsob podání xxxx xxxxxxx.

Xxx analýze xxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx neklinické x xxxxxxxx údaje xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravky xxx xxxxxxx terapii.

Případné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx přílohy xxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx k žádosti. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxx 2. X xxxxx xxxxxxx xx nutné xxxxx xxxxxxxx metodiku, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x přístupu xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx vývoje x xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx popsat xxxxxxxx odchylky xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxx účely této xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v nařízení (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxxxxx xxxxxxxx stanovené x xxxxxxxx 2.1 x 2.2.

2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xx rozumí xxxxxxxxxx xxxxxx přípravek, xxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnosti:

a)	obsahuje xxxxxxx látku, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx používanou x xxxx xxxx podávanou xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, doplnění xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, nebo x xxxxxx rekombinantní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx terapeutický, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vztahuje xxxxx na sekvenci xxxxxxxxxxxxx nukleové kyseliny, xxxxxx obsahuje, xxxx xx produkt genetické xxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx infekčním xxxxxxxxxxx.

2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii se xxxxxx biologický léčivý xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnosti:

a)

obsahuje xxxxx xxxx tkáně, xxxxx xxxx předmětem zásadní xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xx změně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití, xxxx xxxxx xxxx tkáně, xxxxx xxxxxx xxxxxx x použití xxx xxxxxxx základní xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) x příjemce x xxxxx, nebo x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx sestává;

b)	je xxxxxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, imunologického nebo xxxxxxxxxxxxx působení xxxxx xxxxx nebo xxxxx, xxxx je xx xxxxx účelem xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx účely xxxxxxx x) xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx I xxxxxxxx (ES) č. 1394/2007 xxxxxxxxxx xx zásadní xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY TÝKAJÍCÍ XX XXXXXX 3

3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx hodlá držitel xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx, xxx zajistil xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravku x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx styku x xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx, xxxx výrobu, xxxxxx, xxxxxxxxxx, přepravu, až xx dodání xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xxxxxxxxx používán.

Systém xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx směrnici Evropského xxxxxxxxxx a Rady 2004/23/XX&xxxx;(1), xxxxx jde x lidské xxxxx x tkáně x xxxxxxxx xxxxxxxx buněk, x ve směrnici 2002/98/XX, xxxxx xxx x xxxxxx krevní xxxxx.

3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: konečný xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

3.2.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx sekvenci/sekvence xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxx/xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx obalu v xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zdravotnickým xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx látka xxxxxxx xx sekvence/sekvencí nukleové xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx/xxxx.

3.2.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buňky

Konečný xxxxxx xxxxxxxxx sestává x geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxx xxx kombinován se xxxxxxxxxxxxx prostředkem nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx látka xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jedním x xxxxxxxxx popsaných v xxxx 3.2.1.1 xxxx.

3.2.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx je xxxxxx vektor získán, xx. xxxxxxx inokula xxxx / xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) buněk x banka xxxxxxxxxx xxxxx od xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3.2.1.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx, nevirových vektorů x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx s výjimkou xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, tj. xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3.2.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx složky xxxxxxxxx x získání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx. xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vektorových x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Od xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vektoru xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx praxe.

3.2.2   Zvláštní xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 části X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x všech výchozích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx účinné xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx modifikaci xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x podle xxxxxxx následnou xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, s xxxxxxx na případnou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kroků.

b)	V xxxxxxx přípravků obsahujících xxxxxxxxxxxxxxx xxxx virus xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx modifikaci, xxxxxxxxx analýze, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx buněk, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo viru xx buněčném xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kmene.

c)	V xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x přípravkem, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx schopné xxxxxxxxx, xxxxx daný xxxxxx nemá být xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx celou xxxx xxxxxxxxxxxxx přípravku.

e)	V případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx zkoušejí vlastnosti xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xx xx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupy xxxxxxxx/xxxxxxxxxx a xx xxxx.

X případě geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxx zvláštních xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx terapii xxxxxxx xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx přípravky xxx somatobuněčnou xxxxxxx x xx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (viz xxxxx 3.3).

3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

3.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x výchozí xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx sestává x účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x úpravě xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití x x konečné xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii.

Účinná xxxxx xx skládá x xxxxxxxxxx buněk x/xxxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx látky (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxxxxxxx, matrice, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx složky) x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx integrální součástí, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx faktory), xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx za xxxxxxxx.

3.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx požadavků xxxxxxxxxxx x oddílech 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

3.3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxxx se xxxxxxxx informace o xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x buněk x xxxxxxx xx xxxxxxxx 2004/23/XX, použitých xxxx xxxxxxx materiály. Xxxxx xxxx xxxx výchozí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx), xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx buněčných xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

x)	X xxxxx validace xxxxxxxxx procesu, charakterizace xxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoje xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx je xxxxx zohlednit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x buňkami.

d)

V xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravků pocházejících x živočišných xxxxx xx poskytnou xxxxxxxxx x původu zvířat (xxxxxxxxx zeměpisný původ, xxxx xxxxxx, xxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přijatelnosti, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířecích zdrojů/dárců, xxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxx, x důkazy o xxxxxxxxx chovných zařízení.

e)	V xxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zvláštní vlastnosti xxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx modifikací. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířete.

f)	V xxxxxxx genetické modifikace xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx požadavky xxxxxxx x xxxxxx 3.2.

x)	Xxxxx xx popis x xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx nějaké xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx prostředky, xxxxxxxxxxxx, biomolekuly xxxx xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx x upravenými xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxx struktur, xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx aktivního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxx informace xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx 3.4 xxx xxxxxxxxx kombinovaného léčivého xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx.

3.3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxx

x)	Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx validován, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a shoda xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, uvedou xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx kultivace xxxxx, xxxxx jde x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x integritu xxxxxxxxx.

3.3.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx x strategie xxxxxxxx

x)

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x charakterizaci xxxxxxx populace nebo xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx totožnost, xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxx mikrobiální xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a tumorogenitu x xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxx určité xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx provést xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx jako xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx přítomny biologicky xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxx faktory, xxxxxxxx), xx nutné xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx dopad x xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx účinné xxxxx.

x)

Xx-xx xxxxxxxx zamýšlené xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx charakterizace xxx tyto xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x buněk xxxx diferenciace, strukturální x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxx charakterizace xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnoceními.

3.3.2.4   Pomocné xxxxx

X xxxxxxx pomocné látky / xxxxxxxxx látek xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxx transportního xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx přílohy, xxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx látkami.

3.3.2.5   Vývojové studie

Popis xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx týkat xxxxx xxxxxxxxx x procesů. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx populace x xxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx referenční xxxxxxxx, xxxxxxxxx a specifický xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

3.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

3.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 7 xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007

Xxxxx xx popis fyzikálních xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x popis xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx interakce x kompatibility xxxx xxxx, buňkami x/xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx čl. 2 odst. 1 xxxx.&xxxx;x) nařízení (XX) x.&xxxx;1394/2007

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx kombinovaného xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství xxxxxxx x xxxxxx 3.3 x x případě xxxxxxxxx modifikovaných buněk xx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx na léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 3.2.

Zdravotnický xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx implantabilní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx součástí xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, že xx xxxxxxxxxxxx prostředek xxxx xxxxxxx implantabilní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v okamžiku xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx konečného přípravku xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, považuje xx xx xxxxxxxxxx součást xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní terapii. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x x prokázání xxxxxxxxxxxxx xxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx x xxxxxx složkami xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx základními xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 93/42/XXX&xxxx;(2) nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx, který xx xxxxxxxx daného xxxxx, xx xxxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 1 xxxxxxxx Xxxx 90/385/XXX&xxxx;(3).

x)	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku nebo xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx x požadavky xxxxxxxxxx xx XXX/XXX xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxx 2003/32/XX&xxxx;(4).

x)	Xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx aktivního xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx celku, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX.

Xxxxxxxx subjekt, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx x) xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxx příslušného xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx x souladu xx xxxxxxxx 93/42/EHS xxxx 90/385/XXX. Může xx xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x posouzení xxxxx, podstatné pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx jako xxxxx.

4.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX TÝKAJÍCÍ SE XXXXXX 4

4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx

X xxxxxx jedinečných x xxxxxxxxxxx strukturálních x xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X modulu 4 xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x toxikologických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx 4.1, 4.2 x 4.3 xxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Ve xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx moderní terapii xxxx xxxxxxxxx doplňkové xxxxxxxxx.

X neklinickém xxxxxxxx xxxx xxx vysvětleno x xxxxxxxxxxxx odůvodnění xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx použitá xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx (xx xxxxx x in xxxx). Zvolený zvířecí xxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (knock-out) xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx transgenní. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (např. buňky xxxx analyzované x xxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx X xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, vhodnost x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx složek (xxxx xxxx matrice, xxxxx xxxxxxxxx x zdravotnické xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxxx látek (xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, biomateriály a xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx přípravku. Zohlední xx xxxxxx fyzikální, xxxxxxxxxx, chemické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nezbytných xx xxxxxxxxx xxxxxx úrovně xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxxx k charakteru x typu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx.

4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxx se xxxxxx x působení xx xxxxx x xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx léčebného xxxxxxx (xx. farmakodynamické studie xxx „xxxxxx koncepce“), x použitím modelů x příslušných xxxxx xxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxx, xx sekvence xxxxxxxx kyseliny xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxx orgánu xxxx xxxxx) a uskuteční xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx exprese a xxxxxxx xxxxxxxx). Poskytnou xx xxxxx o xxxxxx xxxxxx sekvence xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx schématech xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxx: Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, poskytnou se xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

4.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx biodistribuce xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx zárodečnou xxxxx.

x)	Xxxxxxxx x posouzením rizika xxx životní prostředí xx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x rizika xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxx přípravku.

4.2.3   Toxikologie

a)

Posoudí xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Kromě xxxx xx v xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zohlední jednotlivá xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xx vivo x xxxxx odvozených xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny, které xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxx toxicity xx jedné xxxxx xxxxx být kombinovány x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiemi xxxxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xx zamýšleno xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxxxx a schéma xxxxxxxx musí přesně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinickému xxxxxxxxx. V případech, xxx jednorázové xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx zváží xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx studií xxxx xxx delší xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx studií toxicity x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx x očekávaných potenciálních xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

x)	Xxxx xxx prozkoumána xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx standardní studie xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx zkoušky určité xxxxxxxxx xxxx složky xxxxxxxxx.

x)	Xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxxxxx musí xxx x závislosti xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx / xx xxxxx tumorogenní xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx x vývojová xxxxxxxx: Poskytnou xx xxxxxx účinků na xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx přes xxxxxxxxxx xxxxx, není-li xxxxxx neposkytnutí xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx studie xxxxxxxx — Xxxxxx integrace: Pro xxxxx léčivý přípravek xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx studií xxxxxxx xxxxxxxxxx, např. protože xxxxxxxx xxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii, x xxxxx se xxxx xxxxxxxxx schopnost xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x biodistribuci naznačují xxxxxx přenosu xxxx xxxxxxxxxx linii. — Imunogenita a xxxxxxxxxxxxx: Prozkoumají xx xxxxxxxxxxx imunogenní a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

4.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxx farmakologické xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Prozkoumá xx xxxxxxxxx přípravků pocházejících x xxxxx x xxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx se xxxxxxxx přípravku potřebné x dosažení xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxx na xxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx potenciálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, které nesouvisí x předpokládaným xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxx x vyloučení xxxxxxxxxx aktivních molekul, xxxx sledovaná xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

4.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x hodnocení xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxxxxx. Nicméně xx xxxxxxxx parametry xxxx xxxxxxxxxxxxxxx, délka života, xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxxxx x migrace, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx tkáňového inženýrství, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx biomolekuly, xx xxxxxxxxx distribuce, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

4.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku. Xxxxxxxx xx jednotlivá xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx látek, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxx pozorování xxxx být delší xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxx očekávaná životnost xxxxxxxx přípravku, xxxxxxxx x jeho xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx trvání.

c)	Konvenční xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx nepožadují, xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx pocházejících x xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx vyřešit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX TÝKAJÍCÍ XX XXXXXX 5

5.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii

5.1.1   Zvláštní xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx XX jsou xxxxxxxxxxx požadavky k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx 5 v xxxxx I xxxx xxxxxxx.

5.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx klinická aplikace xxxxxxxx přípravků pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx léčbu x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx postup xx zhodnotí x xxxxxx xxxx celek. Xxxxxxxxx se informace x standardizaci a xxxxxxxxxxxx těchto xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx zdravotnické xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředcích.

Stanoví se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx k provedení xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx opatření. Xxxxx potřeby xx xxxxxxxx xxxx proškolení xxxxxxxxxxxxxx pracovníků xxxxxxx xxxxxxx použití, aplikace, xxxxxxxxxx nebo podání xxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x xxxx, že se x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx moderní terapii xxxx xxxxxx výrobní xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx vývoje xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx srovnatelnosti.

5.1.4   V xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx rizika xxxxxxxxxxx x potenciálních xxxxxxxxxx agens nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

5.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxx x rozvrh použití xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx studií dávkování.

5.1.6   Účinnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx s využitím xxxxxxxx významných parametrů xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dlouhodobé xxxxxxxxx.

5.1.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;X plánu xxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

5.1.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx kombinovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxx bezpečnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

5.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx

5.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx studie x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx studie x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxx vylučování x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x funkčních xxxxxx xxxxxxxxxxx xx expresi xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx reprezentativní „xxxxxxxxx“ xxxxxxxx xxxxxxxx).

5.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx studie x lidí

Farmakodynamické studie x xxxx xx xxxx zabývat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny xx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

5.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx bezpečnosti se xxxxxxxx následujícími xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx schopného xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sekvencí;

d)	neoplastickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

5.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx

5.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, u xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx

X případě xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, u nichž xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx produkci xxxxxxxxxx xxxxxxx molekuly/molekul, xx xxxxx xx xxxxx možno xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (zejména xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxxxx.

5.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx, persistence x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou terapii

V xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

5.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx přihojením;

c)	onkogenní transformací x xxxxxxxx xxxxx/xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

5.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství

5.4.1   Farmakokinetické xxxxxx

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx x uzpůsobeny s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx související xx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

5.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxx 5.3.3.