Plné znění - 32009L0120

„XXXX IV

LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY XXX XXXXXXX TERAPII

1.   ÚVOD

Žádosti x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx.&xxxx;2 odst. 1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (ES) x.&xxxx;1394/2007 xxxx xxx x xxxxxxx x požadavky xx xxxxxx (moduly 1, 2, 3, 4 a 5) xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx technické xxxxxxxxx xxx xxxxxx 3, 4 a 5 xx biologické léčivé xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx X xxxx přílohy. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x xxxxx X xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx byly xx vhodných xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky.

Vzhledem ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx údaje, které xxxx xxx xxxxxxx x žádosti x xxxxxxxxxx, xx základě xxxxxxx xxxxx a x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxx xxxx 4 xxxxxxxx „Úvod x obecné xxxxxx“.

Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxx xxxxx. Zohledněny mohou xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx buněk (xxxxxxxxx, allogenní, xxxxxxxxx), xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx a iniciace xxxxxxxx odpovědi, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, kombinace xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, míra schopnosti xxxxxxxxx u xxxx xxxx mikroorganismů používaných xx xxxx, úroveň xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx genů xx xxxxxx, dlouhodobé xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx podání xxxx použití.

Při xxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxx zohledněny xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx údaje nebo xxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivými xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx požadavků xxxx xxxxxxx xxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx k žádosti. Xxxx uvedená xxxxxxx xxxxx musí xxx x případě použití xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxx 2. X tomto xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx metodiku, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x přístupu xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx program vývoje x xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx popsat xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx této xxxxxxx xxxxxxxxxxx x analýzy xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx uvedených x&xxxx;xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007 xxxxxxx xxxxxxxx stanovené x xxxxxxxx 2.1 a 2.2.

2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx přípravek xxx xxxxxxx terapii

Léčivým xxxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xx rozumí biologický xxxxxx přípravek, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx látku, xxxxx xxxxxxxx rekombinantní xxxxxxxxx xxxxxxxx používanou x xxxx xxxx podávanou xxxxx x regulaci, xxxxxxxx, výměně, doplnění xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx nebo diagnostický xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nukleové xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx genetické xxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx infekčním xxxxxxxxxxx.

2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii xx xxxxxx biologický xxxxxx xxxxxxxxx, který má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx:

x)

xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx zásadní xxxxxxxxxx, čímž došlo xx xxxxx biologických xxxxxxxxxx, fyziologických xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx nebo xxxxx, xxxxx xxxxxx určeny x xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx x xxxxx, nebo x xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx sestává;

b)	je představen x xxx, xx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxx, prevenci xxxx xxxxxxxxxxx x případě xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, imunologického xxxx xxxxxxxxxxxxx působení xxxxx xxxxx xxxx tkání, xxxx xx xx xxxxx účelem xxxxxxxx x lidí xxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxx a) se xxxxxxx manipulace xxxxxxx x příloze X xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 3

3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivého přípravku x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx styku x xxxxxxx nebo xxxxxxx, xxxxx může xxxxxxxxx, xx xxxxxx, xxxx xxxxxx, balení, xxxxxxxxxx, přepravu, až xx xxxxxx do xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x slučitelný x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2004/23/XX&xxxx;(1), xxxxx xxx x lidské buňky x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx buněk, x xx xxxxxxxx 2002/98/XX, xxxxx xxx x lidské xxxxxx xxxxx.

3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x výchozí xxxxxxxxx

3.2.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx obsahující sekvenci/sekvence xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx geneticky modifikovaný xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxxxxx xx xxxxxxxx/xxxxxxxx nukleové xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx/xxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx pro zamýšlené xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx implantabilním zdravotnickým xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx sestává xx sekvence/sekvencí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx/xxxx.

3.2.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Konečný xxxxxx přípravek xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx prostředkem xxxx xxxxxxxx implantabilním xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx látka xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx 3.2.1.1 xxxx.

3.2.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x virů xxxx xxxxxxxx vektorů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x nichž xx xxxxxx vektor xxxxxx, xx. xxxxxxx inokula xxxx / xxxxxxxx xxxxxxx xxxx plasmidy xxxxxxx x transfekci xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) buněk x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3.2.1.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx virových xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, tj. xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.

3.2.1.5   V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx jsou výchozími xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x získání xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, tj. xxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vektorových x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 části X této xxxxxxx xx použijí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx použitých x xxxxxx xxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx genetickou modifikaci xxxxxxxx xxxx zvířecích xxxxx a xxxxx xxxxxxx následnou xxxxxxxxx x konzervaci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo virus xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx analýze, oslabení xxxxxxxxx, xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx x xxxx buněk, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

x)	X příslušných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x výrobního xxxxxxx x nečistoty xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx kontaminanty xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud daný xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx formy plasmidů xx xxxxx dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx modifikovaných xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx xx x před xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx a xx xxxx.

X xxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxxxx 3.3).

3.3   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

3.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: konečný xxxxxxxxx, účinná látka x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxxxxx x účinné xxxxx xx xxxxxxxx obalu x úpravě xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xx skládá x xxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx považují xxxxx xxxxx (např. nosné xxxxxxxxx, matrice, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx integrální xxxxxxxx, xxxxx nemusí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx výrobě účinné xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx za suroviny.

3.3.2   Zvláštní xxxxxxxxx

Xxxxx požadavků stanovených x oddílech 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

3.3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx materiály

a)	Poskytnou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, odběru x xxxxxxxxx lidských xxxxx x buněk v xxxxxxx se směrnicí 2004/23/XX, použitých xxxx xxxxxxx materiály. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zdravé xxxxx xxxx xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx), xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx vytvářeny směsi xxxxxxxxxxx buněčných xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx směsí x xxxxxxxx x zajištění xxxxxxxxxxxxxxx.

x)	X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx přípravku, vývoje xxxxxxx, stanovení specifikací x stability xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx tkáněmi x buňkami.

d)

V xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buněk xx poskytnou xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx zvířat, stáří), xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x prevenci x sledování xxxxxxx x zvířecích zdrojů/dárců, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx infekčních agens, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x virů, x důkazy x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx související s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx popis xxxxxxxx tvorby x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	X xxxxxxx genetické xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 3.2.

g)	Uvede xx xxxxx a xxxxxxxxxx v případě xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, biomolekuly nebo xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx s upravenými xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X případě xxxxxxx xxxxxxxx, matric x xxxxxxxxxxxxxx prostředků, xx které xx xxxxxxxx definice xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx 3.4 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxx

x)	Xxxxxxx proces xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx x shoda xxxxxxx, funkční xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxxxx nebo podání x náležitý xxxx xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx přímo uvnitř xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx, xxxxx struktuře xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx kultivace xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx a integritu xxxxxxxxx.

3.3.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

x)

Xxxxxx xx podstatné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxx mikrobiální xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx použití. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x o xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx produktů. Musí xxx odůvodněn xxxxxx xxxxxxxxx nečistot.

c)	Pokud xxxxxx xxxxxxx xxx propuštění xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx látce nebo xxxxxxxx přípravku, xxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxx přítomny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx), xx xxxxx charakterizovat xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx účinné xxxxx.

x)

Xx-xx xxxxxxxx zamýšlené funkce xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x buněk xxxx diferenciace, strukturální x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx doplní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.3.2.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx látky

V xxxxxxx xxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. složky transportního xxxxx) se xxxxxxx xxxxxxxxx xx nové xxxxxxx látky xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxx buňkami xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx studie

Popis xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x procesů. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx materiály

Musí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

3.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředky

3.4.1   Léčivý xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxxxxxxx zdravotnické xxxxxxxxxx xxxxx článku 7 xxxxxxxx (ES) č. 1394/2007

Uvede xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a účinku xxxxxxxxx x popis xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx popis xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx x/xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xxx moderní terapii xxxxx xx.&xxxx;2 odst. 1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (ES) x.&xxxx;1394/2007

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx část xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii se xxxxxxx xxxxxxxx požadavky xx léčivé xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou xxxxxxx x na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx uvedené x oddíle 3.3 x x případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx uvedené v xxxxxx 3.2.

Zdravotnický xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látky. V xxxxxxx, že xx xxxxxxxxxxxx prostředek xxxx xxxxxxx implantabilní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxxx součástí xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx), jež xxxx xxxxxxxxx pro hodnocení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x x prokázání xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x jinými xxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx shody xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, který je xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x příloze X xxxxxxxx Xxxx 93/42/XXX&xxxx;(2) nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx základními xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x příloze 1 xxxxxxxx Xxxx 90/385/XXX&xxxx;(3).

x)	Xxxxxxxx prokázání xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx týkajícími xx BSE/TSE stanovenými xx směrnici Xxxxxx 2003/32/XX&xxxx;(4).

x)	Xxxx-xx k xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, který xx součástí xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx celku, které xxxxxxx oznámený subjekt x xxxxxxx xx xxxxxxxx 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX.

Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx posouzení podle xxxxxxx x) tohoto xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx žádost xxxxxxxx, veškeré informace xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX. Může xx jednat o xxxxxxxxx a dokumenty xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx, podstatné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxx celku.

4.   ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 4

4.1   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x biologických xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx požadavky části X xxxxxx 4 xxxx přílohy ohledně xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx vhodné. Technické xxxxxxxxx x xxxxxxxx 4.1, 4.2 x 4.3 níže xxxxxxxxxx, xxx xx požadavky xxxxxxx x části X xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být vysvětleno x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx (in xxxxx x in xxxx). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, zvířata x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxx-xxx) xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx u xxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx onemocnění, xxxxxxx xxx xxxxxx imunogenity x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v části X se musí xxxxxxxx bezpečnost, vhodnost x biokompatibilita xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxxx látek (xxxx xxxx xxxxxxx přípravky, xxxxxxxxxxx, biomateriály a xxxxxxxx xxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii

Za xxxxxx určení rozsahu x typu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx k charakteru x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx x in xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx „xxxxxx koncepce“), x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx druhů xxxxxx, které xxxx xxxxxxxx, xx sekvence xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx cíle (xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx) a uskuteční xxxx zamýšlenou xxxxxx (xxxxxx exprese x xxxxxxx xxxxxxxx). Poskytnou xx xxxxx x xxxxxx účinku sekvence xxxxxxxx kyseliny x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x klinických xxxxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxx: Pokud xx xxxxxx přípravek xxx xxxxxxx terapii xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx, poskytnou se xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx x cílových xxxxxxx x xxxxxxx.

4.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, clearance a xxxxxxxxxx. Dále se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx linii.

b)	Společně x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx prostředí xx poskytnou údaje x xxxxxxxxx vylučování x rizika xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx neposkytnutí xxxxx odůvodněno x xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

4.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxx xx xxxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx se x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zohlední xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinné xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxx in xxxx x látek odvozených xx xxxxxxxxxxx sekvence xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;x xxxxxxxxx persistence.

c)

Studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx poskytnou x xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx musí přesně xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx dávkování xxxx u lidí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kyseliny, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxx x případě xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx potenciálních xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

x)	Xxxx xxx prozkoumána genotoxicita. Xxxxxxx standardní studie xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx x případech, xxx jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx musí xxx x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx / xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx a vývojová xxxxxxxx: Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x reprodukční xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx embryonální/fetální a xxxxxxxxxxx toxicity a xxxxxx přenosu xxxx xxxxxxxxxx linii, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx základě dotčeného xxxx přípravku.

g)

Doplňkové xxxxxx xxxxxxxx — Xxxxxx xxxxxxxxx: Xxx xxxxx léčivý přípravek xxx xxxxxxx terapii xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx těchto xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx léčivých přípravků xxx xxxxxxx terapii, x xxxxx xx xxxx neočekává xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přenosu xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. — Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx imunogenní x xxxxxxxxxxxx účinky.

4.3   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství

4.3.1   Farmakologie

a)	Primární xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxxx průkaz xxxxxxxx. Prozkoumá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x buněk s xxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx dávka a x xxxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studie ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxxxx x předpokládaným xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, neboť xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxx xxxxx k vyloučení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx sledovaná xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxx xxx nežádoucí xxxxxx xxxxx.

4.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx života, xxxxxxxxxx, xxxx, diferenciace x xxxxxxx, není-li xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx základě dotčeného xxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xxxxxxxxx tkáňového inženýrství, xxxxx produkují systémově xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, trvání x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx molekul.

4.3.3   Toxikologie

a)	Posoudí se xxxxxxxx konečného xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx látek a xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	Xxxxxx pozorování xxxx xxx xxxxx xxx x případě xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx životnost xxxxxxxx xxxxxxxxx, společně x xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x farmakokinetickým xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx nepožadují, xxxxx x souvislosti x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx xx potenciální xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	X xxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x buněk a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx vyřešit xxxxxxxxxxx specifické otázky xxxxxxxx xx bezpečnosti, xxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx patogenů xx xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXX 5

5.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx

5.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx x tomto oddíle xxxxx IV jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stanoveným v xxxxxx 5 x xxxxx X xxxx xxxxxxx.

5.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, léčebný xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx informace x xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx klinického xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx zdravotnické xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx, implantaci nebo xxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx moderní terapii xxxxx na xxxxxxxx xxxx bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx o těchto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx odborná způsobilost xxxxx k provedení xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, podání xxxx navazujících opatření. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx použití, aplikace, xxxxxxxxxx xxxx podání xxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx x xxxx, xx xx x ohledem xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x průběhu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx požadovány xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

5.1.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxxx vývoje xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx ke snížení xxxxxxxx xxxxx.

5.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx dávek x rozvrh xxxxxxx xxxx stanoveny na xxxxxxx xxxxxx dávkování.

5.1.6   Účinnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx podložena xxxxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx strategie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

5.1.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků pro xxxxxxx terapii xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx kombinovaný xxxxxxxxx xxxx celek.

5.2   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

5.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx následující xxxxxxx:

x)	xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx otázky vylučování xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (např. exprimované xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx „podpisové“ xxxxxxxx sekvence).

5.2.2   Farmakodynamické studie x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx.

5.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aspekty:

a)	výskytem xxxxxxx xxxxxxxxx replikace;

b)	výskytem xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx proliferací xxxxxxxxxx inzerční mutagenicitou.

5.3   Zvláštní xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

5.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx založen xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivní xxxxxxxx/xxxxxxx

X případě léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx způsob xxxxxx xxxxxxx xx produkci xxxxxxxxxx aktivní molekuly/molekul, xx xxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx profilem (zejména xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx exprese) xxxxxx xxxxxxx.

5.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx, persistence x xxxxxxxxxx přihojení (xxxxxxxxxxx) xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx somatobuněčnou terapii

V xxxxxxx xxxxxxxxxx vývoje xx nutné xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, persistencí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

5.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aspekty:

a)	distribucí x xxxxxxxxxx xx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx buněk/tkání x příslušné xxxxx.

5.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

5.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx farmakokinetické xxxxxx, xx xxxxx xx x xxxxxxx klinického xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx.

5.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x kinetice xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Zohlední xx vhodné farmakodynamické xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx a xxxxxxxxxx.

5.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx 5.3.3.