Plné znění - 32009L0120

„XXXX XX

XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX MODERNÍ XXXXXXX

1.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXX

Xxxxxxx x registraci léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xx.&xxxx;2 xxxx.&xxxx;1 xxxx.&xxxx;x) xxxxxxxx (XX) č. 1394/2007 xxxx být v xxxxxxx x požadavky xx xxxxxx (xxxxxx 1, 2, 3, 4 x 5) xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moduly 3, 4 x 5 xx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx podle xxxxxx x xxxxx X xxxx přílohy. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx v xxxxx I xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x přihlédnutím xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx požadavky.

Vzhledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kvality x neklinické x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x x souladu x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x účinnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx 4 kapitoly „Xxxx x xxxxxx xxxxxx“.

Xxxxxxx xxxxx xx může xxxxxxxxx xx celý xxxxx. Zohledněny mohou xxx xxxxxxxxxxx rizikové xxxxxxx: xxxxx buněk (xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx), xxxxxxxxx proliferace a/nebo xxxxxxxxxxxx x iniciace xxxxxxxx xxxxxxxx, úroveň xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx x bioaktivními xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx, míra xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxx mikroorganismů xxxxxxxxxxx xx xxxx, úroveň xxxxxxxxx sekvencí nukleových xxxxxxx xxxx genů xx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, riziko xxxxxxxxxxxx x způsob podání xxxx použití.

Při xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxx zohledněny relevantní xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx údaje xxxx xxxxxxxxxx x jinými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx analýza xxxxx musí xxx x xxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx 2. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx metodiku, xxxxxxxxx zjištěných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x přístupu xxxxxxxxxx xx analýze xxxxx xxx xxxxxxx vývoje x xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx popsat xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx přílohy xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxx.

2.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX

Xxx xxxxx této xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx 2.1 x 2.2.

2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii

Léčivým xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xx xxxxxx biologický xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxx rekombinantní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx, výměně, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, nebo x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;

x)	xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx sekvenci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx genetické xxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx nezahrnují xxxxxxx xxxxx infekčním xxxxxxxxxxx.

2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxxxxx vlastnosti:

a)

obsahuje buňky xxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx zásadní xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, fyziologických xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx nebo xxxxx, xxxxx nejsou xxxxxx x použití pro xxxxxxx xxxxxxxx funkci (xxxxxx základní xxxxxx) x příjemce x xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx;

x)	xx xxxxxxxxxx x tím, xx xx xxxxxxxxxx pro xxxxx, prevenci xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, imunologického xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xx za xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x lidí nebo xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxx x) xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx I xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007 xxxxxxxxxx xx zásadní xxxxxxxxxx.

3.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX XXXXXXXXX TÝKAJÍCÍ XX XXXXXX 3

3.1   Zvláštní xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii

Uvede xx xxxxx systému sledovatelnosti, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x registraci xxxxxxxx a udržovat, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jeho výchozích xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx látek xxxxxxxxxxxxxx do styku x xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx, přepravu, až xx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ordinace, xxx xx přípravek xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x požadavky xxxxxxxxxxx xx směrnici Evropského xxxxxxxxxx x Rady 2004/23/XX&xxxx;(1), xxxxx jde x lidské buňky x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxxxxx 2002/98/XX, pokud jde x xxxxxx xxxxxx xxxxx.

3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii

3.2.1   Úvod: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx látka x xxxxxxx xxxxxxxxx

3.2.1.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx sestává xx sekvence/sekvencí xxxxxxxx xxxxxxxx nebo geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx/xxxx x konečném xxxxxxxx obalu x xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Konečný xxxxxx přípravek xxxx xxx kombinován se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx implantabilním zdravotnickým xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx sestává xx sekvence/sekvencí nukleové xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxx/xxxx.

3.2.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx přípravek pro xxxxxxx xxxxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx obalu v xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxxx použití. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx sestává x buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx 3.2.1.1 výše.

3.2.1.3   V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx složky, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxx / xxxxxxxx xxxxxxx xxxx plasmidy xxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx těchto xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

3.2.1.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, nevirových vektorů x xxxxxxxxx modifikovaného xxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx složky xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx produkční xxxxx, xx. plasmid, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.

3.2.1.5   V xxxxxxx xxxxxxxxx modifikovaných xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx. xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vektorových, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vektoru xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx výrobní praxe.

3.2.2   Zvláštní xxxxxxxxx

Xxxxx požadavků xxxxxxxxxxx x xxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

x)

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx výchozích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx účinné xxxxx, xxxxxx přípravků xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx purifikačních xxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kmene.

c)	V příslušných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx procesu x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, zejména xxxxxx xxxxxxxxxxxx schopné xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxx xx kvantifikují xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	X případě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a po xx a před xxxxxxxxxx následnými xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx x xx xxxx.

X xxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxxx jakostní xxxxxxxxx xx léčivé přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii x xx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxxxx 3.3).

3.3   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

3.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxx: konečný xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx obalu x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití x v xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx (např. nosné xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, biomateriály, biomolekuly x/xxxx xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nemusí být xxxxxxxxxxxx původu.

Materiály xxxxxxx xxx výrobě účinné xxxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx faktory), xxxxx xxxxxx být součástí xxxxxx látky, xx xxxxxxxx xx suroviny.

3.3.2   Zvláštní xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx 3.2.1 x 3.2.2 xxxxx X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx následující xxxxxxxxx:

3.3.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx materiály

a)	Poskytnou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, odběru x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx se směrnicí 2004/23/XX, použitých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jiné xxx xxxxxx xxxxx xxxx tkáně (např. rakovinné xxxxx), musí se xxxxxx použití xxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx vytvářeny xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx směsí x xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

x)	X xxxxx validace xxxxxxxxx xxxxxxx, charakterizace xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoje xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

x)

X případě xxxxxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x živočišných xxxxx xx poskytnou informace x xxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx zeměpisný xxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x prevenci x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx přenášených xxxxxxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxx x xxxxxxxxx chovných xxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx modifikací. Uvede xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx tvorby x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se použijí xxxxxxxxx xxxxxxxxx uvedené x oddíle 3.2.

g)	Uvede xx xxxxx a xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (nosné xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx s upravenými xxxxxxx, jichž xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx prostředků, xx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxx informace xxxxxxxxxx v rámci xxxxxx 3.4 xxx xxxxxxxxx kombinovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx.

3.3.2.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxxx

x)	Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, funkční integrita xxxxx xxxxx celé xxxxxx a xxxxxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x náležitý stav xxxxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxx struktuře xxxx xxxxxxxxxxxxx prostředku, xxxxxx xx informace x xxxxxxxx procesu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx buněk, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

3.3.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

x)

Xxxxxx se podstatné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx na totožnost, xxxxxxx (např. cizí mikrobiální xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx x způsobilost xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx produktů. Xxxx xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxx určité xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx uvést xxxxxxxxxx.

x)	Xxxxx xxxx xxxx složky xxxxxxxxx pocházejícího z xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxxxx, cytokiny), xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

x)

Xx-xx xxxxxxxx zamýšlené xxxxxx xxxxxxxxxxxx struktura, xxxx xxx součástí xxxxxxxxxxxxxx xxx tyto přípravky xxxxxxxxxxx z xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x funkční uspořádání xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx extracelulární matrice. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

3.3.2.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxx pomocné xxxxx / xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx v buněčných xxxx tkáňových xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. složky xxxxxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx I xxxx xxxxxxx, pokud xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx mezi buňkami xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx látkami.

3.3.2.5   Vývojové xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

3.3.2.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x specifický xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

3.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

3.4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx přípravek xxx moderní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 7 xxxxxxxx (XX) x.&xxxx;1394/2007

Xxxxx xx xxxxx fyzikálních xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx interakce x xxxxxxxxxxxxx mezi xxxx, xxxxxxx a/nebo xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx.&xxxx;2 xxxx.&xxxx;1 xxxx.&xxxx;x) nařízení (XX) x.&xxxx;1394/2007

Xxx buněčnou xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 3.3 x v případě xxxxxxxxx modifikovaných xxxxx xx použijí xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 3.2.

Zdravotnický xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředek může xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, že je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xx integrální xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku.

Uvedou se xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxxx prostředku xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického xxxxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx konečného xxxxxxxxx), jež xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx informace xxxxxxxx:

x)	Xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo implantabilního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx kompatibility xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředku x jinými složkami xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx shody zdravotnického xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx celku, xx xxxxxxxxxx požadavky xxxxxxxxxxx x xxxxxxx X směrnice Rady 93/42/XXX&xxxx;(2) xxxx xxxxx xxxxxxxxx implantabilního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx celku, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x příloze 1 směrnice Xxxx 90/385/XXX&xxxx;(3).

x)	Xxxxxxxx prokázání souladu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx zdravotnického prostředku x požadavky týkajícími xx XXX/XXX xxxxxxxxxxx xx směrnici Komise 2003/32/XX&xxxx;(4).

x)	Xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx případného xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx celku, xxxxx xxxxxxx oznámený xxxxxxx x souladu xx xxxxxxxx 93/42/XXX xxxx 90/385/XXX.

Xxxxxxxx subjekt, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x) xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxx příslušného orgánu, xxxxx danou xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx informace xxxxxxxxxxx x výsledky xxxxxxxxx x xxxxxxx xx směrnicí 93/42/EHS xxxx 90/385/XXX. Může xx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx jako celku.

4.   ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXX TÝKAJÍCÍ XX XXXXXX 4

4.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx požadavky xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x biologických xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx X xxxxxx 4 xxxx přílohy xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx 4.1, 4.2 a 4.3 xxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx X této přílohy xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx použitá xxx xxxxx xxxxxxxxxxx druhů x modelů (xx xxxxx a in xxxx). Xxxxxxx zvířecí xxxxx/xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx sníženou xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (knock-out) xxxxx, či xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx transgenní. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx modelů (např. buňky xxxx xxxxxxxxxxx u xxxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxx onemocnění, xxxxxxx xxx studie imunogenity x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx X xx xxxx xxxxxxxx bezpečnost, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx složek (xxxx xxxx matrice, nosné xxxxxxxxx a zdravotnické xxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxx xxxxxxx látek (xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx látky), xxxxx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx jejich fyzikální, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx vlastnosti.

4.2   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x typu xxxxxxxxxxxx xxxxxx nezbytných xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

4.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx x xx xxxx týkající xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx použití (xx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx „průkaz koncepce“), x xxxxxxxx xxxxxx x příslušných xxxxx xxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dosáhne xxxxx xxxxxxxxxxx cíle (xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx) x uskuteční xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx údaje x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxx schématech xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

x)	Xxxxxx selektivita: Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx, poskytnou xx xxxxxx x potvrzení xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x tkáních.

4.2.2   Farmakokinetika

a)	Studie xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx přenosu xxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx přenosu xx xxxxx strany, xxxx-xx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxxx.

4.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii. Xxxxx xxxx xx x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zohlední xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx in xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx sekvence xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx bezpečnosti, xxxx.&xxxx;x hodnocení xxxxxxxxxxx.

x)

Xxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx opakované xxxxxxxxx x xxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx přesně xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V případech, xxx jednorázové xxxxxxxxx xxxx u xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx zváží xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Trvání xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x závislosti xx xxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxxx genotoxicita. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx provádějí xxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx zkoušky xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Standardní xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxxxxx musí být x xxxxxxxxxx xx xxxx přípravku xxxxxxxxx x příslušných modelech xx xxxx / xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x)	Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx: Poskytnou xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx embryonální/fetální x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx přenosu xxxx xxxxxxxxxx linii, xxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx řádně xxxxxxxxxx v xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxxx studie xxxxxxxx — Xxxxxx xxxxxxxxx: Xxx xxxxx xxxxxx přípravek xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxx, pokud není xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx.&xxxx;xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Studie integrace xx xxxxxxxx x xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii, x xxxxx se xxxx xxxxxxxxx schopnost xxxxxxxxx, avšak xxxxx x xxxxxxxxxxxxx naznačují xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. — Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx imunogenní x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx přípravky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

4.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxxx farmakologické xxxxxx xxxx být xxxxxxx doložit xxxxxx xxxxxxxx. Prozkoumá se xxxxxxxxx xxxxxxxxx pocházejících x xxxxx x xxxxxx xxxxx.

x)	Xxxxxxx xx xxxxxxxx přípravku xxxxxxxx x xxxxxxxx předpokládaného xxxxxx/xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx frekvence xxxxxxxx.

x)

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx potenciálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxxxx x předpokládaným léčebným xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx somatobuněčnou terapii x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx dalších xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx bílkoviny/bílkovin xxxx xxxxx k vyloučení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

4.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxx

x)

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx života, xxxxxxxxxx, xxxx, diferenciace x migrace, xxxx-xx xxxxxx nezhodnocení xxxxx xxxxxxxxxx v žádosti xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

x)	X případě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx tkáňového xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, trvání x xxxxxx exprese xxxxxx xxxxxxx.

4.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxx

x)	Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látky/účinných xxxxx, pomocných látek, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx procesu.

b)	Trvání xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx x jeho xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx profilem. Xxxxxxxx xx odůvodnění xxxx xxxxxx.

x)	Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x genotoxicity xx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku.

d)	Prozkoumají xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

x)	X xxxxxxx xxxxxxxxx pocházejících x xxxxx x xxxxxxxxxxxx zvířecí xxxxx xx musí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx.

5.&xxxx;&xxxx;&xxxx;XXXXXXXX POŽADAVKY XXXXXXXX XX MODULU 5

5.1   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii

5.1.1   Zvláštní požadavky x xxxxx oddíle xxxxx XX jsou xxxxxxxxxxx požadavky x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 5 x xxxxx X xxxx xxxxxxx.

5.1.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x zahrnuje chirurgické xxxxxxx, léčebný xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx jako xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x standardizaci a xxxxxxxxxxxx těchto xxxxxxx xxxxx klinického vývoje.

Pokud xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxxxx zákroků k xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxx bezpečnost léčivého xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředcích.

Stanoví xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx opatření. Xxxxx potřeby se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx k xxxx, xx se x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

5.1.4&xxxx;&xxxx;&xxxx;X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx vyřešena xxxxxx xxxxxxxxxxx x potenciálních xxxxxxxxxx agens xxxx xxxxxxx materiálu živočišného xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xx snížení xxxxxxxx xxxxx.

5.1.5&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxx dávek x xxxxxx použití xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

5.1.6&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxxx indikací musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxx zamýšlené xxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxx dlouhodobé xxxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dlouhodobé xxxxxxxxx.

5.1.7&xxxx;&xxxx;&xxxx;X plánu xxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx strategie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

5.1.8&xxxx;&xxxx;&xxxx;X případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx navrženy x xxxxxxxxx pro kombinovaný xxxxxxxxx jako xxxxx.

5.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx

5.2.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx studie x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx studie u xxxx zahrnují xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

x)	xxxxxx vylučování x xxxxxx otázky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii;

b)	studie xxxxxxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxx.&xxxx;xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx „xxxxxxxxx“ xxxxxxxx sekvence).

5.2.2   Farmakodynamické xxxxxx x xxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx studie x xxxx xx xxxx zabývat expresí x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.

5.2.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx následujícími xxxxxxx:

x)	xxxxxxxx xxxxxxx schopného xxxxxxxxx;

x)	xxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

x)	xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

5.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

5.3.1&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, u xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx

X případě xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, u nichž xx xxxxxx účinku xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxx, xx nutné xx xxxxx možno zabývat xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx) těchto xxxxxxx.

5.3.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx terapii

V xxxxxxx klinického vývoje xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, persistencí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

5.3.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx následujícími xxxxxxx:

x)	xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx;

x)	xxxxxxxxxx přihojením;

c)	onkogenní transformací x věrností xxxxx/xxxxx x xxxxxxxxx linii.

5.4   Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx inženýrství

5.4.1   Farmakokinetické xxxxxx

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nejsou relevantní xxxxxxxxx farmakokinetické xxxxxx, xx nutné xx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

5.4.2&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxxxxxxxxxxxx studie

Farmakodynamické xxxxxx xxxx xxx navrženy x uzpůsobeny x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Poskytne xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx farmakodynamické xxxxxxx související xx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

5.4.3&xxxx;&xxxx;&xxxx;Xxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx 5.3.3.