Xxxxxxxx Xxxxxx 2003/63/XX
xx xxx 25. xxxxxx 2003,
xxxxxx xx mění xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/83/ES x kodexu Společenství xxxxxxxxx xx humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx
(Xxxx s xxxxxxxx xxx XXX)
XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,
x xxxxxxx xx Xxxxxxx o xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxxxx,
x xxxxxxx na xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/83/XX ze xxx 6. listopadu 2001 x xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 2002/98/XX [2], x xxxxxxx xx xxxxxx 120 xxxxxxx xxxxxxxx,
xxxxxxxx k těmto xxxxxxx:
(1) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xx být xxxxxx xx xxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxx registrace xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx I xxxxxxxx 2001/83/XX je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyplývajícím xx současných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx dokumentace x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx, xxx xx zjednodušilo xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx určité xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx společné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(3) X xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxx x xxxx 2000 xxxxxxxx xxxxxxxx x vytvořením xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x sjednocené xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dokument, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx členění x xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxxx by xxxxx xxx zavedeny xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx zavedl.
(4) Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx dokumentaci (harmonizovaný xxxxxx) xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Některé xxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxx xxx zvláštní xxxxxxxxxx, že nemohou xxx splněny xxxxxxx xxxxxxxxx. S přihlédnutím x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx stanovena xxxxxxxxxxxx xxxxx dokumentace.
(5) Bezpečnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx přísné xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Požadavky xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x zkoušení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x plazmy xxxx xxxxxxxxx směrnicí 2002/98/XX, xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx lidské xxxx x krevních xxxxxx a kterou xx xxxx xxxxxxxx 2001/83/XX. Změna se xxxx xxxxxx 109 xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx založena na xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx – xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pro více xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xx x důsledku xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx společná xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx, je xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx postupy xxx xxx xxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x plazmy. Xx xxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x plazmě (xxxxxx xxxxxx file, XXX), xxxxx umožní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXXX. XXX xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o výchozím xxxxxxxxx používaném xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z plazmy. Xxxxxx XXX xx xxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx posuzování. Xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx xx xxxxxx Společenství, x xxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx XXX, xxxx kterýkoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přihlédnout, xxx mu zabrání x následném xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx upravenou xxxx XXX (xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx). Toto xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu, který xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx.
(6) X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx tentýž antigen xxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (vakcín) x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zvláštního antigenu xxxxx může xxx xxxx xx více xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Za xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x xx xxx xxx udělení xxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxxxx následných změnách x důvodu úprav xxxxxxxxx procesu x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x kombinovaných xxxxxxxxx, xx xxx xxx zaveden nový xxxxxx založený na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x antigenu xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx, XXXX). XXXX xxxxxx xxxxxxx sdílení xxxxxxxxx dostupné x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxx XXXX. VAMF xx měl sloužit xxxx xxxxxxxxxx část xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(7) Xxxxxx XXXX xx xxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x jehož výsledku, xx. certifikátu xxxxx x xxxxxxxx předpisy Xxxxxxxxxxxx pro každý XXXX, musí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vnitrostátní orgán xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx konečného léčivého xxxxxxxxx (kombinované vakcíny) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx antigen, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxx xxxxxxxxxx kombinované xxxxxxx.
(8) Rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich spojitosti x rostlinnými xxxxxxx x rostlinnými xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx přípravky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
(9) Xxxxx xxxxxxx získaných x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx biotechnologických xxxxxxx. Xxxxx k xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx hrají xxxxxxxx úlohu jako xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, jež xxxx xxxxxxxxx genových xxxxxxx (xxxxxx přípravky pro xxxxxxx xxxxxxx), x xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx (léčivé přípravky xxx xxxxxxxx xxxxxxx).
(10) Xxxxx tyto nové xxxxxxxxx terapeutické xxxxxxxxx xxxxxxxx svého hlavního xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx, představují novou xxxxxxxxx biologických xxxxxxxx xxxxxxxxx xx smyslu xxxxxx 1 x 2 směrnice 2001/83/XX. Xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx tyto xxxxxxxxx xx měly xxx upřesněny z xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x měly xx být stanoveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
(11) Xxxxxxxx 2001/83/XX xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxx.
(12) Opatření xxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx Xxxxxxx výboru pro xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx,
XXXXXXX XXXX SMĚRNICI:
Článek 1
Směrnice 2001/83/ES xx xxxx xxxxx:
x) x xxxxxx 22 xxxxxx xxxxxxxx se xxxxx "x xxxxx 4 xxxxxx X" xxxxxxxxx slovy "v xxxxx II xxxx 6";
x) xxxxxxx I xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx směrnice.
Článek 2
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x správní xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx nejpozději xx 31. října 2003. Xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx Xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx přijatá xxxxxxxxx xxxxx xxxx obsahovat xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx takový xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx 1. července 2003.
Xxxxxx 3
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx unie.
Článek 4
Tato xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
X Xxxxxxx xxx 25. xxxxxx 2003.
Xx Xxxxxx
Xxxxx Xxxxxxxx
xxxx Xxxxxx
[1] Úř. xxxx. X 311, 28.11.2001, x. 67.
[2] Úř. věst. X 33, 8.2.2003, x. 30.
PŘÍLOHA
Příloha X xxxxxxxx 2001/83/XX xx xxxxxxxxx xxxxx:
" PŘÍLOHA I
ANALYTICKÉ, XXXXXXXXXXXXXX-XXXXXXXXXXXXX X KLINICKÉ XXXXXXXXX X XXXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX
XXXXX
Xxxx x xxxxxx zásady
Část X: Xxxxxxxxxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxx dokumentaci
1. Xxxxx 1: Správní xxxxxxxxx
1.1 Xxxxx
1.2 Formulář žádosti
1.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Souhrn údajů x přípravku
1.3.2 Xxxxxxxx xx obalu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxx
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxx schválené x xxxxxxxxx xxxxxxx
1.4 Xxxxxxxxx x odbornících
1.5 Xxxxxxxx požadavky xxx xxxxx xxxx žádostí
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx
2. Xxxxx 2: Xxxxxxx
2.1 Celkový xxxxx
2.2 Úvod
2.3 Xxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx
2.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxx
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
2.6 Neklinický xxxxxx
2.7 Xxxxxxxx souhrn
3. Xxxxx 3: Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x biologické xxxxxxxxx x léčivých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
3.1 Xxxxxx a úprava
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
3.2.1 Účinná xxxxx xx xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Obecné xxxxxxxxx x informace týkající xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin
3.2.1.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx účinné látky xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.4 Xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx standardy xxxx xxxxxxxxx
3.2.1.6 Vnitřní xxxx xxxxxx látky x xxxxxx jeho uzavření
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx
3.2.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx vývoj
3.2.2.3 Výrobní xxxxxx konečného léčivého xxxxxxxxx
3.2.2.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx
3.2.2.7 Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx jeho xxxxxxxx
3.2.2.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
4. Xxxxx 4: Xxxxxxxxxx zprávy
4.1 Xxxxxx x xxxxxx
4.2 Obsah: xxxxxxxx zásady a xxxxxxxxx
4.2.1 Xxxxxxxxxxxx
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
5. Xxxxx 5: Xxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.1 Formát a xxxxxx
5.2 Obsah: xxxxxxxx xxxxxx a požadavky
5.2.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.2 Zprávy x xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
5.2.3 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x xxxx
5.2.4 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxx
5.2.5 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.5.2 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích, xxxxxx x analýzách xxxxx z xxxx xxx jedné xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx studiích
5.2.6 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
5.2.7 Xxxxxxxxx záznamů x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Xxxxxxxx registrační xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx
1. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx
2. X zásadě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
3. Xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx situacích
4. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
5. Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx
6. Xxxxxxxxxxx předkládaná x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx
Xxxx III: Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx
1.2 Xxxxxxx
2. Xxxxxxxxxxxx x prekurzory
2.1 Xxxxxxxxxxxx
2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx radioaktivního xxxxxxx
3. Xxxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx
4. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
5. Xxxxxx přípravky xxx xxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx
1. Xxxxxx přípravky pro xxxxxxx xxxxxxx (lidské x xxxxxxxxx)
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii
1.2 Zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx 3
2. Xxxxxx xxxxxxxxx pro somato-buněčnou xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx)
3. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx x xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxx 4 a 5
3.1 Xxxxx 4
3.2 Xxxxx 5
3.2.1 Studie xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxx
3.2.2 Bezpečnost
4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x léčivým xxxxxxxxxx xxx xenotransplantace
Úvod x xxxxxx xxxxxx
(1) Xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx k žádosti x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 8 a xx. 10 xxxx. 1 se předkládají x souladu x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxx xxxxxx přípravky x Evropském xxxxxxxxxxxx, xxxxxx 2X, Xxxx xxxxxxxxx, Humánní xxxxxx xxxxxxxxx, Úprava x xxxxx registrační xxxxxxxxxxx, Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).
(2) Údaje x xxxxxxxxxxx se předkládají xxxxxx pěti xxxxxx. Xxxxx 1 obsahuje xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx 2 obsahuje xxxxxx x jakosti, xxxxxxxxxx a klinický xxxxxx, xxxxx 3 xxxxxxxx xxxxxxxx, farmaceutické x xxxxxxxxxx informace, xxxxx 4 xxxxxxxx xxxxxxxxxx zprávy x xxxxx 5 obsahuje xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx XXX [1] (Evropské xxxxxxxxxxxx, Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, Xxxxxxxx). Xxxxxx xxx modulů xx xxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx a x xxxxxxx x obsahem x xxxxxxxx číslování, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve výše xxxxxxxx xxxxxx 2X Xxx xxxxxxxxx.
(3) Xxxxxx XXX Evropského společenství xx použitelná xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x registraci xxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxx (xx. centralizovaný, xxxxxx vzájemného uznávání xxxx xxxxxxxxxxxx), a xxx xxxxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Je xxxx použitelná xxx xxxxxxx typy xxxxxxxxx xxxxxx nových chemických xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx.
(4) Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x žádosti x registraci musí xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx pokyny xxxxxxxx xx jakosti, xxxxxxxxxxx x účinnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx přijal Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (CPMP) x xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků (XXXX), x ostatní xxxxxxxxxxxxx xxxxxx Společenství zveřejněné Xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx xxxxxx přípravky x Xxxxxxxxx společenství.
(5) Xxxxx xxx o xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx (chemické, xxxxxxxxxxxxx x biologické xxxxxxxxx), xxxx použitelné xxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně obecných xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx Evropského xxxxxxxx.
(6) Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 91/356/EHS, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx výrobní xxxxx xxx humánní xxxxxx xxxxxxxxx [2], a xx zásadami a xxxxxx xxx GMP, xxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx xx svazku 4 Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(7) Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx informace xxxxxxxx xx hodnocení xxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx příznivé, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx uvedeny xxxxxxx xxxxxxxx podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx hodnocení, xxxxx se týkají xxxxxxxx xxxxxxxxx, a/nebo x xxxxxxxxxx klinickém xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx.
(8) Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxxxxxx musí xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/20/XX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx [3]. Při xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx prováděná mimo Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx v Xxxxxxxxx společenství, xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx zásady, xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx směrnice 2001/20/XX. Xxxx být prováděna x xxxxxxx x xxxxxxxx zásadami, které xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(9) Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xx shodě x ustanoveními týkajícími xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx uvedenými ve xxxxxxxxxx Rady 87/18/EHS x harmonizaci xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx se používání xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx [4] a 88/320/XXX x inspekci x xxxxxxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx (XXX) [5].
(10) Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxx 86/609/EHS xx xxx 24. xxxxxxxxx 1986 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx členských xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx používaných xxx xxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxx.
(11) Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx prospěšnost/riziko xxxx xxx xxxxxxxxxxx orgánu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx x registrační xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Komise (XX) x. 1084/2003 [6] x (XX) x. 1085/2003 [7] xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x vnitrostátními xxxxxxxxxxxx, stejně xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx Xxxxxx zveřejnila ve xxxxxx 9 Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx rozdělena xx xxxx xxxxx:
- Xxxx X popisuje xxxxxx žádosti, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx na úpravu xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx 1 xx 5).
- Xxxx XX xxxxx odchylky pro "xxxxxxxx xxxxxxx", tj. xxxxx xxxxxxxx léčebné xxxxxxx, v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, podobné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x kombinované xxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxx x vlastními xxxxxxxx).
- Xxxx XXX xxxxxxxxx o "zvláštních xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx" xxx biologické léčivé xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx x plazmě, xxxxxxxx xxxxxxxx x antigenu xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky, rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxx XX pojednává o "xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx" x xxxx xx zvláštních xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx systému), xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx jak lidského, xxx xxxxxxxxxxx původu x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx transplantace.
ČÁST X
XXXXXXXXXXXXXXX POŽADAVKY XX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX
1. XXXXX 1: XXXXXXX XXXXXXXXX
1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx 1 xx 5 dokumentace xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
1.2 Formulář xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx předmětem xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx a názvem xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x lékovou formou, xxxxxx xxxxxx, xxxxx x konečnou úpravou xxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx společně xx xxxxxx x xxxxxxx výrobců x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx konečného xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx), x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx dovozce.
Žadatel xxxxx typ xxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x vzorky, xxxxxxx xxxx.
X správním xxxxxx xx připojí xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 40 xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, ve xxxxxxx xxxx udělena xxxxxxxxxx, xxxxxxx všech xxxxxxx xxxxx x přípravku xxxxx článku 11, xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx zemí, ve xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx žádosti, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx základ xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x registraci x xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx onemocnění, x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Souhrn xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx obalu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Xxxxxx údajů o xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 11.
1.3.2 Xxxxxxxx na obalu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx návrh textu xxx označení vnitřního x vnějšího obalu, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí být x xxxxxxx xx xxxxx povinnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx X pro xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx 63) x pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx 59).
1.3.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x/xxxx návrhy xxxxxxxxx x vnějšího xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx daný xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx x přípravku xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
X správním xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x přípravku xxxxx xxxxxx 11 x 21, jak xxxx xxxxxxxxx členskými xxxxx, x xxxxxx xxxx, xx kterých xxxx žádost xxxxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxxxx x odbornících
Podle xx. 12 xxxx. 2 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x podrobných xxxxxxxx své komentáře x xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx tvoří xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx k xxxxxxx 3, 4 x 5 (chemická, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Požaduje xx, xxx odborníci xxxxxxxx zhodnotili xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení.
Tyto požadavky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxx, neklinického přehledu (xxxxx ze studií xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx) x klinického xxxxxxxx, xxxxx xxxx obsaženy x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxxx 1 xx xxxxxxxx prohlášení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, výcviku x profesní xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Uvede xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxx.
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx pro různé xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx XX této přílohy.
1.6 Xxxxxxxxx rizik pro xxxxxxx prostředí
Žádosti x xxxxxxxxxx obsahují xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxx xxxx xxxxxxxxx možná rizika xxx xxxxxxx prostředí xxxxxxxxxxx z xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx vhodné xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxx životní xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx organismy (XXX) xxxx x xxxx sestávajících xx xxxxxx xxxxxx 2 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Rady 2001/18/ES xx xxx 12. xxxxxx 2001 o xxxxxxxx xxxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxxxxx směrnici Rady 90/220/XXX [8].
Xxxxxxxxx týkající xx rizika xxx xxxxxxx prostředí xx xxxxxx xxxx xxxxxxx x modulu 1.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/18/XX, přičemž xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx pokyny xxxxxxxxxx Komisí v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxx,
- kopii písemného xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx X xxxxxxxx 2001/18/ES,
- informace xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX xx XX xxxxxxxx 2001/18/XX, xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx XXX x jakékoliv další xxxxxxxxx x XXX xxxx xxxxxxxxx týkající xx posouzení xxxxxx xxx xxxxxxx prostředí,
- xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx (ERA) xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxxxxxx v příloze XXX a XX xxxxxxxx 2001/18/XX a x xxxxxxx x xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx,
- závěr xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxx uvedeným xxxxxxxxxx x x ERA, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx rizik; xxxx xxxxxxxxx zahrnuje x xxxxxxx xx xxxx XXX x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x identifikaci zvláštních xxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx x příbalové xxxxxxxxx,
- xxxxxx opatření xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx a xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxx vzdělání, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x prohlášení x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx.
2. XXXXX 2: XXXXXXX
Xxxxx xxxxxx xxxxxx je shrnout xxxxxxxx, farmaceutické x xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx 3, 4 x 5 registrační xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 12 xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx body. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx zprávy xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx tabulky xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x hlavní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx 3 (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), x xxxxxx 4 (neklinická xxxxxxxxxxx) x x xxxxxx 5 (xxxxxxxx dokumentace).
Informace xxxxxxxx v modulu 2 xx xxxxxxxx xxxxx formátu, xxxxxx x xxxxxxx číslování, xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx 2 Xxx žadatelům. Přehledy x xxxxxxx musí xxx x souladu xx základními xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:
2.1 Xxxxxxx xxxxx
Xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dokumentace xxxxxxxxxx x modulech 2 xx 5.
2.2 Xxxx
Xxxxxxxxx xx informace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx a navrženém xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx.
2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx
Xxxxxx celkového xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx přehled informací xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx klíčové xxxxxxxx parametry a xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx dokument xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x modulu 3.
2.4 Xxxxxxxxxx přehled
Požaduje xx úplné x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvířatech xxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x odůvodnění xxxxxxxxx xxxxxxxxx a jakýchkoliv xxxxxxxx od příslušných xxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx produktů xxxxx x jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x chiralitě, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nečistot xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studiích x xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx na xxx.
X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vyhodnotí xxxxxxxxxxxxx materiálu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studiích x xxxxxxxxxx studiích x léčivého xxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxx na xxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx důsledky xxxxxx pro bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx klinickém xxxxxxx x lidí.
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx kritickou xxxxxxx xxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 5. Xxxxx se přístup xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxx zásadních xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx studií a xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, včetně důležitých xxxxxxx, stejně jako xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx založené xx xxxxxxxx klinických studií. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx poznatky x účinnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx navržené xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, a xxxxxxxxx, xxx souhrn xxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx optimalizují xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, a nevyřešené xxxxxx.
2.6 Xxxxxxxxxx souhrn
Formou xxxxxxx písemných x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx farmakologických, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx provedených xx xxxxxxxxx nebo xx xxxxx, které xx xxxxxx x xxxxx xxxxxx:
- úvod,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxx souhrn,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx souhrn,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx souhrn,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx souhrn.
2.7 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx klinických xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 5. Xxxx xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx:
- souhrn xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx klinické xxxxxxxxx,
- xxxxxx klinické xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx k jednotlivým xxxxxxx.
3. XXXXX 3: XXXXXXXX, FARMACEUTICKÉ A XXXXXXXXXX XXXXXXXXX X XXXXXXXX PŘÍPRAVCÍCH XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX A/NEBO BIOLOGICKÉ XXXXXX XXXXX
3.1 Formát x xxxxxx
Xxxxx 3 xx xxxx obecnou xxxxxxxxx:
- obsah
- soubor xxxxx
- účinná látka
obecné xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxxx
xxxxxx
- výrobce xx xxxxxxx
- popis xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx kontrol
- kontrola xxxxxxxxx
- kontrola kritických xxxxx x xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx x/xxxx hodnocení xxxxxxx
- vývoj xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
xxxxxxxx účinné xxxxx
- xxxxxxxxxxx
- analytické xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxx šarží
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx
xxxxxx uzavření xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- xxxxxx a xxxxxx x stabilitě
- xxxxxxxx x stabilitě x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- údaje x stabilitě
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
xxxxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxx
- fyzikálně-chemické a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- vývoj xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx vnitřního xxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- kompatibilita
výroba
- xxxxxxx xx xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx procesu x xxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx
- validace a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx
- analytické xxxxxxx
- validace xxxxxxxxxxxx xxxxxxx
- odůvodnění specifikace
- xxxxxxx látky lidského xxxx živočišného xxxxxx
- xxxx pomocné xxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx postupy
- xxxxxxxx analytických postupů
- xxxxxxx xxxxx
- charakterizace xxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx standardy xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx uzavření xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- souhrn x xxxxxx x xxxxxxxxx
- protokol x xxxxxxxxx x závazek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx období
- xxxxx x xxxxxxxxx
xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx)
- xxxxxxxxx bezpečnosti cizích xxxxx
- xxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- schéma validace xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx přípravky xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xx výrobním procesu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx původu (TSE xxxxxx)
- xxxxxx na xxxxxxxxxx
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
(1) Xxxxxxxxxx chemické, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx údaje xxxx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látkách x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x vlastnosti, xxxxxxx x požadavky xxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxxx x xxxxx složení x balení xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.
(2) Xxxxxxxx xx dvě xxxxxx xxxx xxxxxxxxx týkajících xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
(3) X tomto xxxxxx musí být xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a surovinách xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx u účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x o xxxxxxxxx látkách xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
(4) Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx výrobě a xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx byly reprodukovatelné xxx kontrolních zkouškách xxxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Všechny xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současnému xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx validovány. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií. V xxxxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxx v Evropském xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx popis nahrazen xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xx monografie x xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx.
(5) Xxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx jsou v xxx uvedené. S xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx stát xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vnitrostátního xxxxxxxx.
Xxxxx však byl xxxxxxxx uvedený v Xxxxxxxxx lékopise xxxx x xxxxxxxx členského xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nekontrolované x xxxxxxxxx monografii, xxxx xxx xxxx nečistoty x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x musí být xxxxxx xxxxxx zkušební xxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx jakosti xxxxx, xxxxx příslušné orgány xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx specifikace. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx daný xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx poskytne xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx oddíle xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx či monografie x obecnou xxxx xx obecné statě.
(6) X případech, kdy xxxxxx xxxxxxx materiál x surovina, xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx pomocné xxxxx xxxxxxx xxx x Evropském lékopise, xxx x lékopise xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx lékopisu xxxxx xxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx předložit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx zkušebních postupů xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx.
(7) Pokud xxxx xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxxxx x výchozí xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx pomocné xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, může xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx shody, který, xx-xx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx x příslušném xxxxxx xxxxxx modulu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx shody x xxxxxxxxxx Evropského lékopisu xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx odpovídajícího xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx vydání xxxxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxxx.
(8) Xxx xxxxx definovanou účinnou xxxxx může výrobce xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby
(i) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
(xx) xxxxxxxx jakosti xxxxx xxxxxx x
(xxx) xxxxxxxx xxxxxxx
xxxx dodány x odděleném dokumentu xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx základní xxxxxxxx x xxxxxx látce (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx).
X tomto xxxxxxx xxxx výrobce poskytne xxxxxxxx veškeré xxxxx, xxxxx xxxxx být xxx xxxxxxxx nezbytné, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Výrobce xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx specifikace, xxxx xx xxxxxxxxxx žadatele. Xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x žádosti x xxxxxxx změnu xx dodají příslušným xxxxxxx; xxxx dokumenty x údaje xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx části xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.
(9) Zvláštní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx spongiformních encefalopatií (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx): v xxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx xxxx žadatel xxxxxxxx xxxxxx použitého xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přenosu xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Evropské xxxx. Xxxxxx s xxxxxxxx pokynem xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx certifikátu xxxxx x xxxxxxxxxx monografií Xxxxxxxxxx lékopisu xxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx léčiv, což xx výhodnější, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(10) Xx xxxxxxxx k xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx informace xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx agens, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x obecné kapitoly Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(11) Jakékoliv xxxxxxxx přístroje x xxxxxxxx, které xxxxx xxx použity x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
(12) Xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx, xx předloží xxxxxxxx XX xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx prostředky.
Zvláštní xxxxxxxxx xxxx být věnována xxxxx vybraným xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výchozích xxxxxxxxx x surovin
a) Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nechráněného názvu (XXX), xxxxxxxx xxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx x chemického xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vzorec, xxxxxx xxxxxxxxx a absolutní xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx hmotnost.
Poskytne xx xxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx x xxxxxxx důležitých xxxxxxxxxx účinné xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx účinnosti x xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.
x) Xxx xxxxx xxxx přílohy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx materiály, x xxxxx je xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xx výchozími xxxxxxxxx rozumějí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x tkáně xxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, buňky xxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxx plazmy) xxxxxxxx xxxx živočišného xxxxxx a biotechnologické xxxxxxx konstrukty (xxxxxxx xxxxxxxxx, ať xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx nikoli, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx).
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx, jehož účinná xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx látka, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z biologického xxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx x výrobním procesu x xxxx xxxxxxxx. Xx biologické léčivé xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x léčivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z lidské xxxx x xxxxxx xxxxxx podle definic x xx. 1 xxxx. 4 x 10; xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx oblasti xxxxxxxxxx xxxxx X xxxxxxx nařízení (XXX) x. 2309/93; xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx vymezené x xxxxx IV této xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx látka xxxxxxx xxx výrobě xxxx extrakci xxxxxx xxxxx či účinných xxxxx, x níž xxxx účinná látka xxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx činidla, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxxx xxx., se označují xxxx suroviny.
3.2.1.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
a) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx látky. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx se předloží xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx agenturou.
b) Xxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx účinné xxxxx či xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx, xx kterém xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Poskytne xx informace x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vhodné xxx jejich zamýšlené xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx a kontroly.
Uvede xx jméno, adresa x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx smluvních xxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx zapojené xx xxxxxx x xxxxxxxx.
x) Xxx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tyto xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxx popsán x xxxxxxx xxxxx x historie xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxx opatření pro xxxxxxxx přenosných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x Xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přenosu agens xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x jeho xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx banky, xx nutno prokázat, xx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxx použité xxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, směsi xxxx xxxx xxxxxx a xxxxx materiály xxxxxxxxxxxx xxxxxx x, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx, x nichž xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xx nepřítomnost xxxxxx xxxxx.
Xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, lze xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxxx xxxxx zpracování xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx, což musí xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx vakcín xxxx xxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxx xx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx x na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx vlastnosti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx. Pro xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx infekčního xxxxx x inokulu x xxxxxxxx; xxxxx to xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx vlastnosti x oslabení xxxxxxxxx xxx xx stadiu xxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx x ustanoveními xxxxx XXX xxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx původ x xxxxxxxx x postupy xxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx být popsáno xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro každý xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx o jakosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx, což xxxx xxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Předloží xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx výrobním xxxxxxx x/xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
Předloží xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a další xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných látek.
Předloží xx potvrzení struktury xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek založené xx fyzikálně-chemických x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
3.2.1.4 Xxxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x specifikacích xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx látek, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx postupy x xxxxxx validace.
Předloží se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
3.2.1.5 Referenční standardy xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx přípravky x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3.2.1.6 Xxxxxxx xxxx účinné látky x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx se popis xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxxx.
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx
x) Shrnou se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx údajů a xxxxxxxx těchto xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx protokol x xxxxxxxxx a xxxxxxx xx sledování xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3.2.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxx složení. Xxxx informace musí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxx množství x xxxxxxxx x funkci xxxxxx pro
- účinnou xxxxx xx účinné xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx ohledu xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx množství, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, zahušťovadel, xxxxxxxxxx, látek xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx.,
- xxxxxx xxxxxx vrstvy léčivých xxxxxxxxx určených k xxxxxx xxxx jinému xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, potahované xxxxxxx xxx.),
- xxxx xxxxx xx xxxxxx jakýmikoliv xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx o způsobu xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x podrobnostmi x xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx x které s xxx xxxxx xxxxxxxx.
"Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx", xxxxx xx xx používat při xxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xx bez xxxxxxx xxxxxxxxx ustanovení xx. 8 xxxx. 3 xxxx. c) xxxxxx
- v případě xxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx lékopise nebo, xxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx, v xxxxxxxx jednoho x xxxxxxxxx států, hlavní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx lékopis,
- x xxxxxxx xxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx název (XXX) xxxxxxxxxx Světovou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, přesné xxxxxxx označení; látky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ani xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx získávání, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx "E" xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx směrnicí Xxxx 78/25/XXX xx xxx 12. xxxxxxxx 1977 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx členských xxxxx xxxxxxxxxx se barviv, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx do léčivých xxxxxxxxx [9], x/xxxx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx 94/36/XX xx dne 30. xxxxxx 1994 x xxxxxxxxx xxx použití x xxxxxxxxxxx [10].
Xxx xxxxxxx "kvantitativních xxxxx" x účinné látce xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx jednotek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xx buď x xxxxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxx sloučenin xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, a pokud xx to xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, hmotností xxxxxx části nebo xxxxx xxxxxxxx.
X léčivých xxxxxxxxx obsahujících účinnou xxxxx, xxxxx xx x některém xxxxxxxx xxxxx poprvé xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxx účinné xxxxx, xxx-xx o xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hmotností xxxxxx části xxxx xxxxxxxx xxxxx molekuly. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x členských xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx, které nemohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx organizací, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx biologické xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx definována mezinárodní xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxx látek, xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxx.
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxx kapitola xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx za účelem xxxxxxxx, že léková xxxxx, xxxxxxx, výrobní xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x použití jsou xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx uvedené v xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx x xxxx kapitole xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, účinky x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx podpůrných xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx kapitoly xxxxxx 4 (Zprávy x neklinických xxxxxxxx) x xxxxxx 5 (Xxxxxx o klinických xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx účinné xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx xxxxxxxxxxxxx různých xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx volba pomocných xxxxx, zejména xx xxxxxx x jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx podání a xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx jde x xxxxxxxxx-xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x doloží xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx přípravku.
f) Xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x výrobě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.
g) Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx použitého xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx x úvahu xxxxx interakce mezi xxxxxxx přípravkem a xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xx xxxxxx x nesterilním x sterilním xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx lékové xxxxx x xxxxxxx s Xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx doložena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx nebo x dávkovacím xxxxxxxxx.
3.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx podle xx. 8 odst. 3 xxxx. d) xx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx o různých xxxxxxxx výroby, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx bylo možno xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx výrobní xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx nestandardní způsob xxxxxx nebo xxxxx xx způsob xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- x sterilních xxxxxxxx xxxxxxxxx podrobnosti x xxxxxxxxxxx procesech xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, adresa x xxxxxxxxxxx každého xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx místo výroby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx výroby x xxxxxxxx.
x) Xxxxx týkající xx kontrolních xxxxxxx xxxxxxxxx, které mohou xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx meziproduktu xxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx.
Xxxx zkoušky xxxx xxxxxxxx pro ověření xxxxx léčivého xxxxxxxxx xx složením, pokud xxxxxxx xxxxxxxxx navrhne xxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxx konečného xxxxxxxxx, xxxxx nezahrnuje xxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx stejným xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx látky).
Totéž xxxxx, xxxxx kontrola xxxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxxxx xxxxxxxx xx léčivý xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx svým způsobem xxxxxx.
x) Xxxxxxxx se xxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx validačních xxxxxx xxx xxxxxxxx kroky xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.
3.2.2.4 Kontrola xxxxxxxxx xxxxx
x) Xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx potřebných x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx procesu xx daný xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x kontrole těchto xxxxxxxxx. Doloží xx, xx materiály xxxxxxx xxxxxxxxx vhodné xxx xxxxxx zamýšlené použití.
Barvivo xxxx x každém xxxxxxx splňovat xxxxxxxxx xxxxxxx 78/25/XXX a/nebo 94/36/XX. Navíc xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 95/45/ES, ve xxxxx pozdějších předpisů.
b) Xxx xxxxxx pomocnou xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx specifikace a xxxxxx odůvodnění. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx prevenci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx spongiformních xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, i xxxxx xxx o xxxxxxx xxxxx, že léčivý xxxxxxxxx xx vyroben x souladu s Xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx agens xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx x Úředním xxxxxxxx Evropské unie.
Soulad x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je výhodnější, xxxx dodáním vědeckých xxxxx xxxxxxxxxxxx tento xxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx xxxxx:
Xxx xxxxxxxx látku xx xxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx podání xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx údaje o xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx na podpůrné xxxxx x xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxx, xxxxx formátu xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podrobné xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx informace ve xxxxxxx pořadí, x xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx účinné xxxxx či xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx 3.
Xxxxxxxxx o xxxx xxxxxxx látce xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx předložena xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx odstavců. Pokud xxxxxxx xxxx totožný x výrobcem nové xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx žadateli k xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx úřadu.
Doplňující informace x studiích toxicity x novou xxxxxxxx xxxxxx xx předloží x xxxxxx 4 xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx x modulu 5.
3.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého přípravku xx xxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx jednotek xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx z téhož xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x prošly stejnou xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxx operací, nebo x xxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxx procesu všechny xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx časovém xxxxxxxxx.
Xxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxx zdůvodnění, nesmí xxxxxxxxx přijatelná xxxxxxxx xxxxxx účinné xxxxx x konečném přípravku xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx ± 5 %.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x specifikacích (xxx xxxxxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxx jejich volby, xxxxxxxx analýzy a xxxxxx validaci.
3.2.2.6 Referenční xxxxxxxxx xxxx materiály
Uvedou xx x xxxxxxxx xx popíšou referenční xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.
3.2.2.7 Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx popis xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx materiálů xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx specifikací. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx metody, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, který xxxx xxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxx jen xxxxxxx xxxxx. Xxx materiály xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx nějakou xxxxxx, xx xxxxxxxx doplňující xxxxxxxxx.
3.2.2.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
a) Xxxxxx xx typy provedených xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x výsledky studií.
b) Xx xxxxxxx formátu xx předloží xxxxxxxx xxxxxxxx studií stability, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použitých x xxxxxxx xxxxx x validace těchto xxxxxxx; v xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx xx sledování xxxxxxxxx x poregistračním xxxxxx.
4. XXXXX 4: XXXXXXXXXX XXXXXX
4.1 Formát x xxxxxx
Xxxxx 4 xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx
- analytické xxxxxx x xxxxxx x validaci
- xxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- vylučování
- xxxxxxxxxxxxxxxx interakce (xxxxxxxxxx)
- xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx po xxxxx xxxxx
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách
- xxxxxxxxxxxx
- xx xxxxx
- xx xxxx (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx hodnocení)
- xxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxx střednědobé xxxxxx
- xxxx studie
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxx podávány xxxxxxxxx (xxxxxxxx) x/xxxx xx xxxxxxxxx dále xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxx xxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- imunotoxicita
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- závislost
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxx
- xxxxxx xx literaturu
4.2 Obsah: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována těmto xxxxxxxx xxxxxx.
(1) Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zkoušky xxxx ukázat
a) xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx při navržených xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx; tyto xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx;
x) xxxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vztažené x xxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxx. Všechny xxxxxxxx xxxx být věrohodné x obecně použitelné. Xxxxxxxx xx xx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx navrhování xxxxxxxxxxxxxxxx metod x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxx je xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x léčebném a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(2) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxxx léčivé přípravky x léčivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx plazmy, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx žadatelem.
Při xxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušení xx xxxxxx x úvahu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx s ohledem xx možné vyvolání xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxx;
xxxx xx zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx funkce, xxxxxxxxxxx/xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx potenciálu a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx-xx x xxxxxxxx působení xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx jejich odstranění xxxxxxxx studii.
(3) Musí xxx hodnoceny toxikologické x xxxxxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx poprvé použita xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
(4) Xxxxx existuje možnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4.2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dva xxxxxxx směry přístupu.
- Xx xxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx se navrženého xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx, xxx in xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx techniky xxxx být popsány xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx. xx použití křivek xxxxx-xxxxxx, čas-účinek xxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx látek s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
- Xx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx možné nežádoucí xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx fyziologické funkce. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx při xxxxxxxxx x předpokládaném x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, musí být xxxxxxx natolik xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx ověřit xxxxxx platnost. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx po opakovaném xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého přípravku xxxxx být xxxxxxx xxx zkoušky kombinací xxxxxxxx látek buď xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. X prvním xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx prokázat xx xxxxxxxxx, které mohou xxxxxxxx, že kombinace xx význam v xxxxxxxx použití. V xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx vědecké zdůvodnění xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx hodnocení, musí xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxx očekávané xxxxxx kombinace xxxxxxxxx x xxxxxx, x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx významnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
4.2.2 Farmakokinetika
Farmakokinetikou xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx látky x jejích metabolitů x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, metabolismu (xxxxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx případech, xx kterých xxxx xxxxxx xxxxx nepostradatelné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx, x x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx xxx.) x xxxxx, jejichž xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. četná diagnostika xxxx.).
Xxxxxx xx xxxxx xxxxx být xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x využitím lidského xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx (tj. xxxxx na xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxx).
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxx nových xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx směrnice, nemusí xxx xxxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx srovnání x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
x) Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx jedné xxxxx xx rozumí xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podání xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, x to x poměru a xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx x souladu x příslušnými xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách
Zkoušky xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx xxxx xxxxxx x odhalení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx hodnocené účinné xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx látek a xx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx x dávkováním.
Obecně je xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx dvě xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxx, druhá xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx podmínkách xxxxxxxxxx použití. Xxxxxx xxxx zkoušky xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx agenturou.
c) Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x klastogenního potenciálu xx odhalit xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx látky xxxxx představovat xxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx riziko xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx somatických xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx k rakovině. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
x) Karcinogenita
Obvykle xxxx xxxxxxxxxx zkoušky x odhalení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
1. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx přípravku, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx delší xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx, nebo opakovaně x přestávkami.
2. Xxxx xxxxxx xxxx doporučené x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx existuje xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx. xx základě přípravku xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx struktury nebo xx základě xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách.
3. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nejsou xxxxx, protože xx x nich předpokládá, xx se jedná x všech xxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx určen x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx detekovány xxxxx xxxxxxxxxxx účinky.
e) Xxxxxxxxxxx x vývojová xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx možného xxxxxxxxx xxxxx nebo samičí xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků xx potomstvo xx xxxx provést vhodnými xxxxxxxxx.
Xxxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx dospělých xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx početí xx xxxxxxxx zralost, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx-xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx podáván xxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx doplňující xxxxxx xxxxxxxx xx vývoj, x nichž je xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx embryonální/fetální xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx dvou druzích xxxxx, z xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx hlodavec. Xxxx- x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx je xxxxx, xx metabolismus xxxxxxxx xxxxxxxxx je x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx, xx žádoucí xxxxxxx xxxxx druh. Xx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxx xxx stejný jako xx studiích toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxx plánu xxxxxx xx vezme x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x době xxxxxxxxxx žádosti.
f) Místní xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx místní xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx (jak xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, xxxxx mohou xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx podání xxx klinickém xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx pomocné xxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x cesta podání, xxxxx) xxxxxx xx xxxxxxxx, který má xxx xxxxxxxxxxx, x xx navržených xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx reverzibilita xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx zkoušek xxxx srovnatelné xxxxxxx x využitelnosti pro xxxx hodnocení bezpečnosti.
U xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx xx xxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxxx, vaginálně) xx xxxxxxxxx senzibilizační xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx současně xxxxxxxxxx testovacích xxxxxxx (xxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzlinách).
5. XXXXX 5: XXXXXX X XXXXXXXXXX STUDIÍCH
5.1 Xxxxxx x úprava
Modul 5 xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- tabulkový xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxx studiích
- xxxxxx x biofarmaceutických xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx biologické xxxxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx korelace xx xxxxx – in xxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxxxxxx, využívajících lidské xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx x studiích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x lidí
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx počáteční xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx snášenlivosti x pacientů
- xxxxxx x studiích vlivu xxxxxxxxx faktorů xx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx vlivu xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx v populaci
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx x.xxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích
- xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx z xxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, meta-analýz x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx zprávy o xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxx xx literaturu
5.2 Obsah: xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx těmto xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx čl. 8 odst. 3 xxxx. x) x xx. 10 xxxx. 1, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dostatečně xxxxxxxxxxxx x vědecky platného xxxxxxxxxx o xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx registrace. X xxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx požadavkem je xxxxxxxxxx výsledků všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx provedené na xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 4 xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x toxikologických xxxxxx, x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx soubor informací xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx známé xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x biologických xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, farmakokinetických x xxxxxxxxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxx a výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení x dostatečnými xxxxx xxx xxxxxxxxxx povahy, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxx materiály lidského xxxx xxxxxxxxxxx původu xx využijí všechny xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx hodnocení.
c) Xxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci xxxx zajistit, aby xxxxxxxx dokumenty ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastníky údajů
- xx dobu nejméně 15 xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx registrace x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx předloženy xxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- nebo xx xxxx xxxxxxx 2 xxx xx xxxxxxxxx přerušení klinického xxxxxx hodnoceného přípravku.
Lékařská xxxxxxxxxxx xxxxxxxx by xx xxxx uchovávat x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo soukromou xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx mohou xxx xxxxxxxxxx po xxxxx xxxx, jestliže xx xxxxxxxx platné xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx zadavatelem. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx nemocnice, xxxxxxxxx nebo xxxxx x tom, xxx xxx xxxx dokumenty xxxxxx být uchovávány.
Zadavatel xxxx xxxx vlastník xxxxx uchovává xxxxxxxx xxxxx dokumentaci xxxxxxxx xx hodnocení tak xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tato xxxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxxxxx plánu a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx prováděno a xxxxxx, x podrobností x xxxxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxx stanoviska x xxxxxxxxx a xxxxxxxx; soubor informací xxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx subjektu xxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx xxxx let xx xxxxxxxx platnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxx xxxxxxxxx prováděná v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro archivaci xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/20/XX a prováděcími xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
x) Údaje x každém klinickém xxxxxxxxx musí být xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx vytvoření xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxxx plánu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, za kterých xx xxxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxxxxxxx x použitém xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxx x dispozici,
- xxxxxx xxxxxxxxxxxx, přičemž x xxxxxxx x xxxx xxxx xxx uvedeno xxxx jméno, adresa, xxxxxxxx zařazení, xxxxxxxxxxx x klinické xxxxxxxxxx, xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx záznamů xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx zpráva xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx koordinujícím (xxxxxxx) xxxxxxxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánům. Xx dohodě x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx může xxxx xxxxxx xxxxxxxxx vynechat. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx neprodleně na xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx vyjádří ve xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx výsledkům stanovisko x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jeho snášenlivosti, xxxx účinnosti x xxxxxxxxxxx účelných informací xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, dávkování x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx při xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx multicentrické xxxxxx vyjádří hlavní xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku.
f) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx
1) xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,
2) xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x srovnávací xxxxx,
3) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx předčasně x xxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx,
4) xxxxx byla xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provedena za xxxx uvedených xxxxxxxx, xxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx skupina
- xxxxxx vůbec xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx známým xxxxxxx,
- xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx než pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxx,
5) četnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
6) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. starší xxxx, xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx pacienti, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
7) xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vztažené x těmto xxxxxxxxxx,
8) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx.
x) Zkoušející dále xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x
1) jakýchkoli xxxxxxxxxx xxxxxx, závislosti xxxx xxxxxxxxx odvykání xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
2) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x jinými xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravky,
3) xxxxxxxxxx, xx jejichž xxxxxxx xx vyloučí xxxxxx pacienti x xxxxxxxxx,
4) xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx o xxxx xxxxxxxxx léčivých látek xxxx být xxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx požadovány pro xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x xxxx prokázat xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxx hodnocení vyskytnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Jestliže je xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx dlouhodobé xxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx x jakékoliv xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích
Předloží xx xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx srovnávací xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx – xx xxxxx x bioanalytické x xxxxxxxxxx metody.
Navíc je xxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx bioekvivalenci xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v čl. 10 odst. 1 xxxx. x).
5.2.2 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx biomateriály
Pro xxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx bílkoviny, buňky, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx použijí xx xxxxx xxxx xx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
X tomto xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x studiích xxxxx xx xxxxxxxxxxx bílkoviny, xxxxxxxx jaterního metabolismu x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
5.2.3 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxx
x) Xxxx xxx xxxxxxx následující xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx:
- absorpce (rychlost x rozsah),
- xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx.
Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx významné xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx důsledků xxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx druhy xxxxxxxxx x předklinických xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx farmakokinetických xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx vzorky xx mohou otázkami xxxxx vnitřních x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx počtu xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x počáteční xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx.
x) Jestliže má xxx xxxxxxxxx obvykle xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx přípravky, xxxxxx xx xxxxx x zkouškách x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx provedených xx xxxxxx prokázání xxxxx xxxxx farmakologického xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx interakce xxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.
5.2.4 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x lidí
a) Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx účinek xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx
- xxxxxx dávky x odpovědi x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx dávkování a xxxxxxxx xxxxxxxx,
- způsobu xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx farmakodynamických účinků x xxxx xxxx xxxx x sobě xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx vztahujících xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx o xxxxxxxxx x kombinovaným podáním xxxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx farmakodynamické xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látkou x jinými xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.
5.2.5 Xxxxxx x studiích xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích týkajících xx deklarované indikace
Obecně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx "xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení" a, xxxxx možno, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx proti xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x prokázanou xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. Kontrolní léčba xx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx případ xx xxxxxxx a xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx úvahách x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx porovnávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnotou xxxxx než s xxxxxxx xxxxxxx.
(1) Xxxxx xx xx možné, x zejména při xxxxxxxxxxx, xxx kterých xxxxxx být účinek xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx být podniknuty xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx důkladný xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx pacientů x xxxxxx xxx jejich xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx síly xxxxxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxxxxx, která xx být použita, x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zkreslení, xxxxxxx xxxxxxx randomizace. Xxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx náhradu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx zveřejněným Xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx ve xxxxx dávky nebo xxxxxxx současného podávání xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, x xxxxxxxx nežádoucím xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pacienti nebo xxxxxxx pacientů, xxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. dětem, těhotným xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx léčivého xxxxxxxxx.
5.2.5.2 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx z xxxx xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zprávy x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxx zprávy.
5.2.6 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třetích xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx daného léčivého xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících xxxxxxx xxxxxxx látku či xxxxxx xxxxx, pokud xxxxx ve vztahu x výši xxxxxxxx.
5.2.7 Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx pacientech
Pokud xx xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamů a xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, předloží xx xx stejném xxxxxx jako xxxxxx x xxxxxxxxxx studiích x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
XXXX II
ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vykazují xxxxxxx zvláštní vlastnosti, xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x žádosti x registraci stanovené x xxxxx X xxxx xxxxxxx přizpůsobit. Xxx bylo přihlédnuto x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, musí žadatelé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx dokumentace.
1. XXXXX XXXXXXXX LÉČEBNÉ POUŽITÍ
Pro xxxxxx xxxxxxxxx, jejichž xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx "xxxxx xxxxxxxx léčebné xxxxxxx" x uznanou xxxxxxxxx x přijatelnou xxxxxx xxxxxxxxxxx podle xx. 10 xxxx. 1 xxxx. a) xxxx ii) xx xxxxxxx xxxx zvláštní xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx 1, 2 x 3 popsané x xxxxx I této xxxxxxx.
X xxxxxxxx 4 x 5 xx xxxxxx neklinické x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx následujícími xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
x) xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxx x úvahu při xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxx:
- xxxx, xx xxxxxx xx xxxxx používána,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxx xx zveřejněné xxxxxxx xxxxxxxxxx) a
- soulad xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxxx látek xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx zavedeného xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx než xxxxx xxx od prvního xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx přípravku xx Xxxxxxxxxxxx;
x) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žadatelem by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx účinnosti x xxxx obsahovat xxxxxxx xxxxxxxxx literatury, xxxxxxx xx přihlédne xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxx x xx zveřejněné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií, x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, tak xxxxxxxxxx. X xxxxxxx na xxxxxxxxxx o "xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x účinnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx" na xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx, epidemiologické xxxxxx xxx.) a xx xxx údaje ze xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxx uspokojivě vysvětleno x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;
x) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována jakýmkoliv xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx přijatelné xxxxxx bezpečnosti a/nebo xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;
x) x xxxxxxxxxxx x/xxxx klinickém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx přípravku xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, který xx být xxxxxx xx xxx. Musí xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, kterému xxxx udělena xxxxxxxxxx x xxxx existující xxxxxxx;
x) xxxxxxxxxx po xxxxxxx xx xxx x xxxxxx přípravky, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx zvláště xxxxxxxx x žadatelé xx na ně xxxx klást zvláštní xxxxx.
2. X ZÁSADĚ XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
x) Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx. 10 odst. 1 xxxx. a) xxxx i) (x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxx 1, 2 x 3 xxxxx I xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxx na xxxxx xxxxxx 4 a 5 xx xxxxxxxx xxxxxxx registrace.
b) Xxxxxxx xxxxxxxx na čl. 10 xxxx. 1 xxxx. x) bodu xxx) (v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, 2 x 3 části X xxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx přípravek není xxxxxxxxxxx léčivým přípravkem (xxx xxxx XX, 4 Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravky).
U xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx tyto xxxxx:
- opodstatnění zásadní xxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x případně příslušných xxxxxxxxxxx produktů vznikajících xxxxx xxxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx bioekvivalence xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx studie xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx "Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx",
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx literatury xxxxxxxx se xxxxx x předložené xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx není známé xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx doplňujícími xxxxxxxx,
- xxxxxxx by xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx doplňující xxxxx xxxxxxxxxxx ekvivalenci vlastností xxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxx x bezpečnosti x xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXXX XXXXX POŽADOVANÉ XX XXXXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravek ve xxxxxxx x odlišnou xxxx/xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx, xx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx profil xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Pokud xxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx je xxxxxx přípravek xxxxx xxx odlišné xxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx formě nebo xx xxx xxxxxxx xxxxxxxx cestou, x xxxxxxxxx dávkách či x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx klinických xxxxxxxxx.
4. XXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) bodu xxx) xxxxxx x případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud údaje xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxx podobné xxxxxx xxxx biologických léčivých xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx profil.
Pokud nezávislý xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx období ochrany xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx. 3.2 xxxx xxxxxxx, x odkazem xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx registrovaný xx Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx:
- xxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxx 1, 2 x 3 (farmaceutické, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx údaji o xxxxxxxxxxxxxx x biologické xxxxxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx;
- x xxxxxx rozmanitosti xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studií, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx 4 a 5, x přihlédnutím xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jednotlivého xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx xxxxxx, xxxx předmětem xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti daných xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xx více xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, deklarovaného xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx deklarovanou xxxxxxxx.
5. XXXXXX PŘÍPRAVKY X XXXXX KOMBINACÍ
Žádosti xxxxxxxx na xx. 10 odst. 1 xxxx. x) xx xxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ze dvou xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx léčivý přípravek x xxxxx kombinací.
Při xxxxxxxx žádostech se xxxxxxxx xxxxx dokumentace (xxxxxx 1 xx 5) xxx léčivý xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzhledem x cizím agens.
6. XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXXXXXX XX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx 22, xxxx xxxxxxx prokázat, že xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx
- indikace, xxx něž xx xxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxx zřídka, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx úplný xxxxx, xxxx
- xx současného xxxxx vědeckého poznání xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo
- xxxxxxxxxxxxx takových xxxxxxxxx xx bylo x xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx zásadami xxxxxxxx xxxxx,
xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x určitými xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxxxx příslušným xxxxxxx vymezený program xxxxxx, jehož výsledky xxxxxxx základ pro xxxxxxxxxxxx profilu prospěšnost/riziko,
- xxxx xxxxxx přípravek xxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jen xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx, x x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékaře na xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx pro daný xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx ohledech xxxxxxxxxxxx.
7. XXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx o registraci xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx 4 x/xxxx 5 sestává x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx neklinických x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx žadatelem x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx ostatní xxxxxx xxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x části I xxxx xxxxxxx. Příslušný xxxxx rozhodne xxxxxx xx případu, je-li xxxxxxxx formát xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přijatelný.
ČÁST XXX
XXXXXXXX XXXXXX PŘÍPRAVKY
V xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1. XXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxxxx pocházejících x xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx mohou být xxxxxxxx od ustanovení xxxxxx 3 xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x lidské xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x "Informacích týkajících xx xxxxxxxxx materiálů x surovin" xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (plasma xxxxxx xxxx), xxxxx xx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxx.
x) Zásady
Pro xxxxx xxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx lidské xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx surovina xxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx látek x xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx 2000/70/XX xx xxx 16. xxxxxxxxx 2000, xxxxxx se xxxx xxxxxxxx Xxxx 93/42/XXX x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx prostředky obsahující xxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx plazmy [11];
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx připraví x xxxxxxx aktualizovaný xxxxxx příslušných podrobných xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx držitel xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxx, musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx rozhodnutí x xxxxxxxxxx, xxx xxx mohl předložit xxxxxxxxxxx orgánu. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx;
- příslušný xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx certifikát;
- xxxxx xxxxxxxxxxx dokumentace xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx plazmy xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx dokument x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx použité xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxx
X xxxxxxx x ustanoveními článku 109, ve znění xxxxxxxx 2002/98/XX, xxxxx xxxxxxxx na požadavky xxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx, musí xxxxxxxx dokument x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx výchozí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, x xx zejména:
(1) Xxxxx xxxxxx
(x) informace x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx odběr krve/plazmy, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x infekcích xxxxxxxxxx xxxx;
(xx) informace x střediscích xxxx xxxxxxxxxx, v nichž xx provádí zkoušení xxxxxx a xxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx;
(xxx) xxxxxxxx pro xxxxx a vyloučení xxxxx xxxx/xxxxxx;
(xx) zavedený xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxx cestu xxxxxxx xxxxxx xx zařízení xxx xxxxx xxxx/xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx;
(2) Xxxxxx x bezpečnost xxxxxx
(x) soulad s xxxxxxxxxxxx Evropského lékopisu;
(ii) xxxxxxxx xxxxxx xxxx/xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx metodách a x xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx použitých xxxxxxx;
(xxx) xxxxxxxxx charakteristiky xxxx xxx xxxxx krve x plazmy, včetně xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx roztocích;
(iv) xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx;
(x) xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxx;
(xx) charakterizace xxxxx xxxxxx.
(3) Systém xxxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku pocházejícího x xxxxxx a/nebo xxxxxxxxx, xxxxx zpracovává xx frakcionuje plazmu, xx jedné xxxxxx x xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx, které xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx/xxxxxx, xx xxxxx straně, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxx základní xxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx, xx xxxx xxx registrované xxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x Rady 2001/20/XX xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx praxe xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- U dosud xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx příslušnému orgánu xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x plazmě, xxxxx xxx takový xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x technického xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx shody xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, ke xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Základní xxxxxxxx x xxxxxx musí xxx xxxx xx xxxx aktualizován x xxxx xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxx (ES) x. 542/95 [12] xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx spadající xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx (XXX) x. 2309/93 xx xxx 22. července 1993, kterým xx xxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx x veterinárními léčivými xxxxxxxxx a xxxxxxx xx Evropská xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx [13]. Podmínky xxx xxxxxxxxx těchto xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) x. 1085/2003.
- Ve xxxxxx xxxxxx x ustanovením xxxxxxxx x xxxxx xx čtvrté xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx udělí nebo xxxxxx xxxxxxxxxx, k xxxxxxxxxxx, obnovenému xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
- Odchylně xx xxxxxxxxxx druhé xxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx x certifikace) x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x plazmě týká xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxx členský xxxx, vědecké x xxxxxxxxx hodnocení daného xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx vnitrostátní xxxxxxxxx orgán xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2 Xxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxxxx systém xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o antigenu xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx), xx xxxxxxxx xx ustanovení xxx účinnou xxxxx xx xxxxxx látky x xxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, kromě xxxxxxx proti xxxxxx xxxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx antigen xxxxxxx, xxxxx je účinnou xxxxxx xxxx vakcíny.
a) Xxxxxx
Xxx účely xxxx xxxxxxx:
- základním xxxxxxxxxx x antigenu vakcíny xx rozumí xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o registraci xxxxxxx, která xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx biologické, xxxxxxxxxxxxx a chemické xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx součástí xxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxxxxxxx a/nebo kombinovaných xxxxxx xxxxxxxxxxxx tímtéž xxxxxxxxx xxxx držitelem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx antigenů xxxxxxx. Xxxxxxx xx tolik xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x ní xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx vakcína xxxxxxxx xxxxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx obsahuje xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx má vyvolat xxxxxxx vůči xxxxx xxxxxxxx nemoci.
b) Xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx o antigenu xxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyňaté x xxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxx xxxxx) xxxxxx 3 xxx xxxxx x xxxxxxx, jak xx xxxxxxx x xxxxx I xxxx xxxxxxx:
Xxxxxx xxxxx
1. Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx monografiemi Evropského xxxxxxxx.
2. Xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx látky: xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x surovinách, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxx XXX a cizím xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
3. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
4. Xxxxxxxx jakosti xxxxxx xxxxx.
5. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x materiály.
6. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxxx.
7. Xxxxxxxxx xxxxxx látky.
c) Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- X xxxxxx vakcín, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, předloží žadatel xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci, xxxxxx xxxxx základních xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx každému xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, který xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx již xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx antigen vakcíny xxxxxxxxxx. Vědecké x xxxxxxxxx hodnocení každého xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx provede xxxxxxxx. Xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx základní dokument x antigenu xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Certifikát je xxxxxxxxxx x xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx na xx, xxx xx, xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx těchto xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxx obsahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx vakcíny registrované xx Společenství xxxxxxxxx xxxxxxxxx x technickému xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx stanoveného xxxxxxxxx Xxxxxx (XX) x. 1085/2003. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx agentura xxxxxxxxxx xxxxx základního dokumentu x antigenu xxxxxxx x právními xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx až xxxxx xxxxxxx tohoto xxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx) x případech, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx týká xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vakcíny, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx změny xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxxx uvedeným x xxxxx až čtvrté xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx registraci, x certifikátu, obnovenému xxxxxxxxxxx xxxx změně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx léčivý xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
2. XXXXXXXXXXXX A XXXXXXXXXX
2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx čl. 6 xxxx. 2 a xxxxxx 9 předloží xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
Xxxxx 3
x) X xxxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ta xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxx nosič xxxx x xxxxx radionuklidu. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxx xxx radiofarmaka xxxxxxxx též podrobnosti x xxxxxx xxxx x podrobnosti o xxxx xxxxxxxxxxx konečném xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Nezbytné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zvláštní xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx se uvedou xxxxxxx sloučeniny xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx také xxxxxxxxx radioaktivně značené xxxxxxxxxx.
X radionuklidů se xxxxxxxx příslušné xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx účinné xxxxx xxx xxxxxxxx, xxx dceřinný radionuklid.
b) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxx radionuklidu, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx materiály xxxxx ozařované xxxxx.
x) Xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
x) Popíše xx radionuklidová xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx.
x) U xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx xxxxx složky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx pouze xxx xxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx údaji x xxxxxxxx času x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxx.
x) X xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahovat xxxxxxx účinku xxxxxxxxx xx radioaktivním xxxxxxx. Xxxx být zahrnuty xxxxxx kontroly xxxxxxxxxxxxx x radionuklidové xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx materiálu xxxxxxxxxxx xxx radioaktivní značení.
i) Xxxxx xx informace x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx stabilita xxxxxxxxxxx ve vícedávkových xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx 4
Xxxxx se x xxxxx, xx xxxxxxxx xxxx být spojena x xxxxxxxx xxxxxx. X diagnostice jde x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxx léčbě xxx x žádoucí xxxxxxxxx. Hodnocení bezpečnosti x xxxxxxxxx radiofarmak xxxxx musí zohlednit xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Doloží xx xxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx definovaného, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému xxxxx příslušné xxxxx xxxxxx.
Xxxxx 5
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xx toto xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx důsledky nízké xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx značení xxxx xx xxxx xxxxxxxx radioaktivně xxxxxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxx xxxxxxxx se účinku xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx, tj. xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx:
Xxxxx 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxxxx, při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx radiofarmak xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx [xxxxxxx x) až x)].
Xxxxx 4
Xxxxx jde x xxxxxxxx po xxxxx xxxxx a xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, předloží xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x ustanoveními týkajícími xx xxxxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/XXX x 88/320/XXX, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx radionuklidu nejsou x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x biodistribuce xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx" nuklidu.
Modul 5
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx s xxxxxxxx prekurzoru xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx případě prekurzoru xxxxxxxxxxx určeného xxxxxxxx xxx účely radioaktivního xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx informace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx radiofarmak xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 3 x 4 xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, jak xxxx xxxxxxxxxx x xx. 1 xxxx. 5.
Modul 3
Xxxxxxxxxx modulu 3 xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx předložené xxxxx xxxxxx 15 xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx povolování xxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx. 14 xxxx. 1, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx pro registraci xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xx. 16 odst. 1 s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
x) Názvosloví
Latinský xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxxxxxx musí xxx v souladu x xxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu nebo, xxxxxxxxxx-xx, xxxxxxxx lékopisu xxxxxxxxx státu. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxx výchozích materiálů
Údaje x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx materiálům, xx. xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx ředění, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x žádostí, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látce.
Obecné xxxxxxxxx xx jakost xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx materiály x xxxxxxxx, xxxxxx xxxx mezistupně xxxxxxxxx xxxxxxx až do xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx léčivého přípravku. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu, pokud xxxx přítomné toxické xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolovat x xxxxxxxx ředění x xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx konečné ředění, xxxxx xx zpracováno xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí být xxxx xxxxxx.
X xxxxxxx, xx xx zahrnuto xxxxxx, xxxx být xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx monografii Xxxxxxxxxx lékopisu xxxx, xxxxxxxxxx-xx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx státu.
c) Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx odůvodněna.
Musí xxx stanovena totožnost x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složek. Xxx-xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx léčivém xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx validací xxxxxxxxx procesu x xxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx základních xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx ředění/triturace x xxxx xxxxxxx. Xxxxx není xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx stanovení xxxxxx účinné xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx být xxxxx v úvahu xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx formy.
Modul 4
Ustanovení xxxxxx 4 xx xxxxxxx při zjednodušeném xxxxxxx povolování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx x čl. 14 xxxx. 1 x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx, např. musí xxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxx uznáno xxxxxxxx přijatelné úrovně xxxxxxxxxxx, přestože některé xxxxxx xxxxx.
4. ROSTLINNÉ XXXXXX PŘÍPRAVKY
Se xxxxxxxx xxx rostlinné léčivé xxxxxxxxx xx předloží xxxxx xxxxxxxxxxx, v xxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvláštní xxxxxxxxxxx.
Xxxxx 3
Při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivého přípravku xx xxxxxxx ustanovení xxxxxx 3, xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx x úvahu stav xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, kdy xx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx:
(1) Xxxxxxxxx xxxxx x rostlinné xxxxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx "rostlinné xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx" xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx "rostlinné xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx", xxx xxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx lékopise.
S xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rostliny (xxx, xxxx, xxxxxx x xxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx rostlinné látky, xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx) a laboratorní xxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rostliny (xxx, druh, xxxxxx x xxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, definice xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, poměr rostlinné xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, rozpouštědlo xx xxxxxxxxxxxx x extrakci, xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxx.
X xxxxxxxxxxx oddílu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxxxx přípravků se xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx léčebnou xxxxxxxxx xxxx markerů (molekulární xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx relativní a xxxxxxxxx stereochemie), xxxxxx xxxx dalších xxxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx rostlinné xxxxx xx xxxxx jméno, xxxxxx a odpovědnost xxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx pěstování/sběru x xxxxxxxx rostlinné látky, xxxxxxxx-xx x xxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, x každé xxxxxxxx místo výroby xxxx xxxxxxxx, začleněné xx výroby x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx x úvahu.
S xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx přiměřeně xxxxxxxxxx pěstování x xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a kultivace, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxx výrobního xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxx rostlinný xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx popisující xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xx rostlinných xxxxx x xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x přihlédnutím x navržené cestě xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Případně se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx srovnání xxxxxxxxxxxxxx složení rostlinné xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použitých x podpůrných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx složením xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku, xxxxx xx xxxxxxxxx žádosti.
S xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx uvedou xxxxxxxxx x botanické, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx potřeby x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx potřeby x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxx přípravky.
Předloží se xxxxxxxxxx xxxxxxx použité xxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx rostlinných xxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro rostlinnou xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx rostlinných xxxxx x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxx x referenčních standardech xxxx xxxxxxxxxxxx materiálech xxxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx monografie, xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.
(2) Xxxxxxxxx xxxxxx přípravky
S ohledem xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx popisující xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxxx xx přihlédne x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx. Případně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podkladech se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx.
5. XXXXXX XXXXXXXXX XXX VZÁCNÁ XXXXXXXXXX
- V případě xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxx onemocnění ve xxxxxx nařízení (XX) x. 141/2000 xx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx části XX xxxx 6 (xxxxxxxxx xxxxxxxxx). Žadatel pak xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, pro xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx úplné xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxxx xx žadatel x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx vzácná xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx. 10 odst. 1 xxxx. x) xxxx ii) a xxxxx XX xxxx 1 xxxx xxxxxxx (xxxxx zavedené léčebné xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané xxxxx xx může xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxx látky xxxxx ustanovení xxxxxx 5 této xxxxxxxx.
XXXX XX
XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX TERAPII
Léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx procesech xxxxxxxxxx xx různé biomolekuly, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, x/xxxx xx buňkách xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx splnit xxxxxxxxx xx formát xxxxxxx x xxxxx I xxxx přílohy.
Použijí se xxxxxx 1 xx 5. X případě xxxxxxxxx xxxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx rizika xxx životní xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx v xxxxxxx x modulu 1.
1. XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX XXXXXXX TERAPII (XXXXXX X XXXXXXXXX)
Xxx účely xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx přípravkem xxx xxxxxxx xxxxxxx rozumí xxxxxxxxx xxxxxxx souborem xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xx vivo xxxx xx xxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxx (xx. xxxx nukleové xxxxxxxx) xx lidských xxxx xxxxxxxxx buněk x xxxx následná exprese xx xxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx expresní xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxx xxxxxx do xxxxxx xxxx xxxxxxx buňky.
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii
a) Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx terapii založené xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx svým xxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx banka (xxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxx x primárních xxxxx) s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinnou xxxxx.
Xx xxxxxx získat xxxxxxx přípravek mohou xxx provedeny doplňující xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je x xxxxxxxx xxxxx k xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx připraveného xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx do autologních xxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx léčivý přípravek xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kroky.
Uvedené přípravky xxxx připraveny x xxxxx získaných xx xxxxxxxxxxxx pacienta. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx připraveného vektoru xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx x předstihu, x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx pacientovi, xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx jednomu xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pacientovi xx xxxxxxxx za xxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx) genetickým xxxxxxxxxx
Xxxxxxx látkou xx xxxxx xxxxxx připraveného xxxxxxx.
Xx účelem získat xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxx xxx provedeny xxxxxxxxxx xxxxx. Tento xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx k xxxxxx více xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx materiálu xxxx xxx proveden xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx příjemcům.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx modulu 3
Léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx kyselinu,
- komplexní xxxxxxxxx kyselinu nebo xxxxxxxx xxxxxxx,
- virové xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx u jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx.
- výchozí materiály: xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx např. xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, buněčné xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx vektory,
- xxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, nahé xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx produkující viry, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx: účinná xxxxx xx xxxx xxxxxxxx vnitřním xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxxx lékařské použití. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxx cesta xxxxxx x podmínky xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx buněk xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxx 1.1.x).
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx:
x) Předloží xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku xxx xxxxxxx terapii, xxxxxx jeho exprese x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx, charakterizace x ověření kódující xxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Uvede se xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx než xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx x kostra xxxxxxx.
x) Xxxxxx se informace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x přenosu x x xxxxxxx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx přenosu (xxxxxxxxxx xxxxxx přenos), xx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx typy xxxxx x buněk, xxxxxx xxxx x interakci x závislosti na xxxxxxxx cyklu.
U xxxxxxxx xxxxxxxxx, které využívají xxxxxxxxxxxx prostředky x xxxxxxxxx genového přenosu, xx uvedou xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx složek jednotlivě x x xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx banky a xxxxxxx xxxxxxxx inokulace xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx.
x) Xxxxx xx zdroj xxxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx lidského zdroje, xxxx xx pohlaví, xxx, výsledky mikrobiologického x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x následujícím xxxxx:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx x xxxx x xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx genu),
- xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx infekcí x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx metod xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx odběru.
e) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků xx dárce xx xxxxxxxxx léčivému xxxxxxxxx, xx xxxxxxx součástí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Např. xxxx xxx vyloučena xxxxxxxxxx virů xxxxxxxxx xxxxxxxxx x zásobách xxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxx replikace xxxxxxx.
2. XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX XXXXXX-XXXXXXXX XXXXXXX (LIDSKÉ X XXXXXXXXX)
Xxx účely xxxx přílohy se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx rozumí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx pacienta xxxxxxxxx), xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx člověka) xxxx xxxxxxxxxxx (pocházejících xx xxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx změněny x xxxxxxxx manipulace xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, farmakologickou x imunologickou xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xx zdravotnickými xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx matrice, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx neodbouratelné).
Zvláštní xxxxxxxxx xxx xxxxxx přípravky xxx buněčnou terapii xxxxxxxx xx xxxxxx 3
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx zahrnují:
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx modifikace xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx funkčních xxxxxxxxxx xx už x xxxxxxxxxxxxxx xxxx kvantitativního xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x manipulované x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxx získán xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. biologickými xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zdravotnickými prostředky) x uplatňující xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- autologní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vitro xx xxxxxxxxxx podmínek kultivace,
- xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx homologních xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx proces xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (autologní situace) xx x opětovnému xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx x xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx výrobního xxxxxxx:
- xxxxxxx materiály: xxxxxxxxx, x xxxxx xx vyrobena xxxxxx xxxxx, tj. orgány, xxxxx, tělní tekutiny xxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxx: manipulované xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, proliferující xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx spojení x xxxxxxxxx matricemi x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx přípravek: xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x buněk, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx in xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx terapeutické xxxxxxxxxx, xxxxxxx od původních xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X tomto xxxxxx xx popíše, x xxxx typy xxxxx x kultur se xxxxx. Xxxxxx se, x jakých xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx podrobnosti x odběru buněk, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx dalším xxxxxxxxxxx. X allogenních xxxxx xx věnuje zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, který xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx xx typ xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x fyziologická xxxxxx buněk, které xxxx použity xxxx xxxxxx látka.
b) Informace xxxxxxxx xx výchozích xxxxxxxxx xxx účinnou xxxxx xx xxxxxx xxxxx.
1. Xxxxxx somatické xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xx zhotovují x xxxxxxxxxxxx počtu (xxxx) xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxx na xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx úrovni xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx směs xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií. Xxx účely xxxx xxxxxxxx xx účinnou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x konečným xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx a každý xxxx výrobního xxxxxxx xxxx xxx plně xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx aspektů xxxxxx bezpečnosti.
(1) Orgány, xxxxx, xxxxx tekutiny x xxxxx lidského xxxxxx
Xxxxxx se charakterizace xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx stav, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx popis xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx, typu xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, sběru, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx
Xxx přípravu x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx bank xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx I. Xxx x zásadní xxxxxx xxx allogenní nebo xxxxxxxxx xxxxx.
(3) Xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, růstové xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx) xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. separátory xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x ohledem xx xxxxxx biokompatibilitu x xxxxxx, stejně xxxx xxxxxx infekčních xxxxx.
2. Xxxxxxxxx somatické xxxxx (xxxxxxxxx)
Xxxxxx se podrobné xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx:
- xxxxx xxxxxx,
- chovy xxxxxx x xxxx o xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xxx) xxxx),
- xxxxxxxx x xxxxxxxx x sledování xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens, xxxxxx xxxxxxxxxx přenášených mikroorganismů (xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx),
- xxxxxxxx,
- systémy xxxxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx x výrobním xxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx procesu, jako xx disociace orgánů/tkání, xxxxx příslušné buněčné xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx kultura, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx činidly, nebo xxxxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
Uvedou se xxxxxxx podstatné xxxxxxxxx x charakterizaci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxx (cizí mikrobiální xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx použití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx x použitém xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx, injekce xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx také xxxxxxxxx o použití xxxxxxxxxx pomocných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (biokompatibilní xxxxxxxx, xxxxxxx, vlákna, xxxxxxx) x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxxx vývojový xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx produktů xx xxxxx xx xxxxxxxxx léčivému xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXX PŘÍPRAVKY PRO XXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX-XXXXXXXX TERAPII (LIDSKÉ X XXXXXXXXX) XXXXXXXX XX XXXXXX 4 X 5
3.1 Xxxxx 4
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou x xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 4 xxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx z xxxxxx jedinečné x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx specificity, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxx 2 musí xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vývoj x xxxxxxxx použitá xxx xxxxx xxxxx x xxxxxx.
Xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvláštníCH nálezů xxxxxxxxx ukazatelů x xxxxxxxx xx in xxxx působení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxx doložení bezpečnosti x jako průkaz xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxxxx xxx použití xxxxxx modelů xxxxxxxxxx x zvířat.
3.2 Xxxxx 5
Xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx, jak xx xxxxxxx x xxxxxx 5. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx nemusí být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stávajících xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x modulu 2.
Xxxxxxxx xxxxx léčivých přípravků xxx moderní terapie xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x otázkách xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, migrace x xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx xxxx x zvláštních klinických xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx používají, xxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx-xxxxxx terapie).
V xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx pojednáno xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx je x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z důvodu xxxxx kontaminace xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx důraz xxxx xxx kladen xxx xx xxxxx xxxxxxxx stupně, xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx buněčnou xxxxxxx, xxx na léčebnou xxxxxxxxx jako celek, xxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xx xxx modul 5 xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx funkcí x xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx infekčních xxxxx na xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxx xxxxxxx zdraví.
3.2.1 Xxxxxx farmakologie x xxxxxxxxx x lidí
Studie xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx založené xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, biodistribuci, xxxxxxxxx dávce, xxxxxxx x způsobech xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxx být xxx xxxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx u xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx bude xxxxxxx. Xx xxxx nezbytné xxxxxxxxxxx distribuci a xxxxxxx přípravku in xxxx, xxxxxx buněčné xxxxxxxxxxx x dlouhodobé xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx genového xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx genové exprese. Xxxxxxx xx x xxxxxxxx vyvinou xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx produktu xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxx exprimuje xxxxxxxxxx xxx, x xxx sledování funkce xxxxx, xxxxx byly xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x bezpečnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx popis x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx celku, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx (jako xxxxxxxxxx xxxxx xx vivo, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) x testování x xxx spojených xxxxxxx postupů (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, antivirové, cytotoxické xxxxx).
Xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
3.2.2 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx bílkoviny, x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxxxx a xx selhání xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a pro xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x určitými přípravky xxx genový přenos) xxxxx obsahovat částice xxxxxxx replikace x/xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, xx pacient xxxx muset být xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxx možných xxxxxxx x/xxxx jejich xxxxxxxxxxx následky během xxxxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx poregistračních xxxx; xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx na blízké xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens xxxxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro somato-buněčnou xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxx xxxxxx zcela xxxxxxxxx. Xxxxxx však xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jak xx xxxxxxx x xxxxxx 3.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx jakosti x vhodnými xxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx 5.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx terapie xxxx xxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx pracoviště s xxxxxxxxxxxxxx zkušeností x xxxxxxxxx xxx zajištění xxxxxxxxxx sledování bezpečnosti xxxxxxxx. Podobný přístup xx může uplatnit x určitých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, s nimiž xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xx xxxxxxxx zváží xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx na vývoj xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx se v xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx předloží xxxxxxxx xxxx řízení xxxxxx zahrnující xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, vyvstávající xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxx xxxxxx tkání dárce x příjemce. Xxxxxx xxxxxx xx potřebný xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.
4. XXXXXXXX XXXXXXXXXX K XXXXXXX XXXXXXXXXX PRO XENOTRANSPLANTACE
Pro xxxxx xxxx přílohy xx xenotransplantací rozumí xxxxxxxxx postup, který xxxxxxxx transplantaci, xxxxxxxxxx xxxx infuzi buď xxxxxx xxxxx xx xxxxxx odebraných xx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx, x xxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, lidskému xxxxxxxx.
Xxxxxxxx důraz se xxxxx na výchozí xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xx xxxx podle xxxxxxxxxx pokynů xxxxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- původ xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx x xxxx o xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xxx) genu),
- xxxxxxxx k prevenci x sledování xxxxxxx x zvířecích xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx."
[1] Xxxxxxxxxxx konference x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavků xx registrace xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
[2] Úř. xxxx. X 193, 17.7.1991, x. 30.
[3] Xx. věst. X 121, 1.5.2001, x. 34.
[4] Úř. xxxx. X 15, 17.1.1987, x. 29.
[5] Xx. xxxx. L 145, 11.6.1988, s. 35.
[6] Xx. věst. X 159, 27.6.2003, s. 1.
[7] Xx. věst. X 159, 27.6.2003, x. 24.
[8] Xx. xxxx. L 106, 17.4.2001, x. 1.
[9] Xx. xxxx. L 11, 14.1.1978, x. 18.
[10] Xx. xxxx. X 237, 10.9.1994, x. 13.
[11] Xx. xxxx. X 313, 13.12.2000, s. 22.
[12] Xx. věst. X 55, 11.3.1995, x. 15.
[13] Úř. věst. X 214, 24.8.1993, x. 1.