Plné znění - 31996L0054

Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/es

ze xxx 30. července 1996,

xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování nebezpečných xxxxx

XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx xx Xxxxxxx x xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx xx xxxxxxxx Rady 67/548/EHS xx xxx 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx klasifikace, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 94/96/XX [2], x xxxxxxx xx xxxxxx 28 uvedené směrnice,

vzhledem x tomu, xx xxxxxxx X směrnice Xxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, označování x v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx limitů x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxx pro zdraví xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx; že xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx I vyžaduje xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x technických xxxxxxxx; xx x xxxxxxxx toho xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx X xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx označování xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx X; xx seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx v příloze X obsahuje xxxxx, xxx které xxxx xxxxxxxxxx Rakousku x Xxxxxxx x aktu x xxxxxxxxxxx Xxxxxxxx, Xxxxxx a Švédska xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx klasifikace x xxxxxxxxxx; xx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx klasifikaci a xxxxxxxxxx xxxxxx látek; xx proto xxxx xxxxxxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, že xxxxxxx XXX směrnice 67/548/XXX xxxxxxxx seznam xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx; xx xx xxxxxxx xxxxxx věty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxx;

xxxxxxxx k tomu, xx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/EHS xxxxxxx xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; že xx nezbytné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx příloha VI xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx kritéria pro xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx; xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx látky x xxxxxxxxx nebezpečné xxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx; že xxxxxxxx xxx senzibilizující xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx; xx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lahví xxxxxxxx xxx xxxxxx, butan x xxxxxxxxxx zemní xxxx (XXX);

xxxxxxxx x xxxx, xx opatření xxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

Článek 1

Xxxxxxxx 67/548/XXX xx xxxx takto:

1. Xxxxxxx I xx xxxx takto:

a) V xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 4 xxxxxxxxx xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx obsahující xxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x větou X 65, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx VI xxxxx 3.2.3.";

x) xxxxxxxx se xxxxxxxx 5, xxxxx xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx procentech";

c) v xxxxxxx X x xxxxxxxxx přílohy X xxxxxxxx 67/548/XXX xx xxxxxx tato xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx látky:

d) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx;

x) poprvé xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX této xxxxxxxx;

x) xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) položky x xxxxxxx III xxxxxxx xxxxxxxx xx mění xxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx "R 22" se xxxxxxxxx xxxxxx na "X 65".

2. V xxxxxxx XXX xx vkládá xxxx věta, která xxx:

3. Příloha X xxxx X xx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxx x xxxxxx xxxx x části X: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xx xxxxxxxx X.1 x) xx xxxxxx xxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.6 xx xxxxxxxxx xxxxxx x příloze XX X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx B.7 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx IV X této směrnice;

e) xxxxxxxx xx xxxx x příloze IV X xxxx směrnice.

4. Xxxxxxx XX xx xxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx V xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx 2, xxxxxxx státy xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx souladu s xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 31. května 1998. Členské xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 1997 xxxxxxx státy xxxxxx x účinnost xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X xxxx X, X x X xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxx neprodleně xxxxxxx Xxxxxx.

3. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 x 2 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx takový xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx státy.

Xxxxxx 3

Xxxx směrnice xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx 4

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X Bruselu xxx 30. xxxxxxxx 1996.

Xx Xxxxxx

Xxxx Bjerregaard

členka Xxxxxx

[1] Xx. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Xx. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, s. 1

ANEXO X — XXXXX I — XXXXXX X — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXXX I — XXXXXXX X — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXX I

Příloha ve formátu pdf

ANEXO II — XXXXX XX — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXXX XX — XXXXXXX XX — XXXXX II — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXXX III — XXXXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXX III

Indexové xxxxx

PŘÍLOHA XX X

" XXXX B: XXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX A XXXXXX ÚČINKŮ XX XXXXXX

XXXXXX ÚVOD: ČÁST X

X. XXXXXXXXXXX

Xxx účely xxxxxxxx úvodu xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

X.15 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx na xxxxxxxxxx rekombinaci x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Zkouška xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxx xx poškození x xxxxxxxx DNA – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA – x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.19 Xxxxxxx xx výměnu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxxxxx na pohlaví x Drosophila xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx letální xxxxxxx xx hlodavcích

B.23 Xxxxxxxxxxxxx analýza savčích xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx

X.24 Xxxx xxxx xx xxxxxx

X.25 Zkouška xx xxxxxxxx translokaci x xxxx

X.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx orální xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx subchronické orální xxxxxxxx: 90denní opakovaná xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity: 90xxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.29 Studie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx

X.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx karcinogenity

B.33 Kombinovaná xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. XXXXXX XXXXXXXX TERMÍNŮ XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX METODÁCH XXXXXXXXX X XXXX XXXXXXX

x) Xxxxxx toxicita xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx projeví x xxxxx časovém xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx podání xxxxx dávky xxxxx.

xx) Xxxxxx toxicita xx xxxxxx xxxxxx popisující xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx nebezpečnosti x xxxx xx být xxx silné, že xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x pravděpodobnou xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. v xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti) nebo xxxx konstantní xxxxxxxxxxx x potravě (x xxx xxxx v xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, které lze xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx mortalitu vyvolanou xxxxxx (xxxxxx humánního xxxxxxxx).

x) Dávkování je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) xx statisticky xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, u níž xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx 50 % zvířat, kterým xxxx podána. Xxxxxxx XX50 se xxxxxxxxx x hmotnosti xxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x miligramech na xxxxxxxx).

xxx) XX50 (střední xxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxx vypočtená koncentrace xxxxx, x níž xxx očekávat, že xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx expozici xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx jako hmotnost xxxxxxxx látky ve xxxxxxxxxxx objemu vzduchu (x miligramech xx xxxx).

xxxx) XXXXX je xxxxxxxx xxxxxxx pro "xx observed xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávky xxxx expozice, při xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxxxxx nálezy xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx toxicita xxxx toxicita při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx projeví u xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxx denního xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx představující xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) je xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, která x xxxxxx vyvolá xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx měla xxxxx xxxxxxx, xx které xx xxxxxxx, větší xxxx na xxxxxxx xxxxxx.

xx) Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx látky na xxxxxx xxx.

xxxx) Senzibilizace xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kůže xx látku.

xiv) Poleptání xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxx xx 3 xxx xx 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxx xx xxxxxx, kterým xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

xxxx) Vylučování xx proces, xxxxxx xxxx xxxxxx látka x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1 Akutní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce/subchronická x chronická xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx orgánovou xxxx systémovou xxxxxxxx xxx zhodnotit xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.1 – X.5), xxxxx po xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx.

X závislosti xx toxicitě látky xxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx LD50, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx studiích xxxx uvedena žádná xxxxxxx zkouška, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx jednorázovou inhalační xxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xx používá xx nejméně zvířat x xxxxx minimalizují xxxxxx xxxxxxx, například xxxxxx fixní xxxxx (xxxxxx B.1 a)) x metoda xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1 b)). X xxxxxxx xx xxxxxx 1 xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx nebo xxxx xxx metoda xxxxxxxx xxx xxxxx počet xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7, X.8 a X.9) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx získat co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx analýza xxxxxx aspektů (metody X.26 – B.30 x X.33).

X.XX Mutagenita – Genotoxicita

Mutagenitou xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx struktury genetického xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx, "xxxxxx", se mohou xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx segmentu xxxx, xxxxxx genů xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx celé chromosomy xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx zkouškami xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) mutace v xxxxxxxxxx (xxxxxx B.13/14) x/xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx buňkách (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx vivo, xxxx. xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx metafází buněk xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxxxxxxx-xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, důrazně xx xxxxxxxxxx metody xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx provedení předběžných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxx provedení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika x xxxxx xxx použity x xxxxxxxx xxxxxx: xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx tyto účely xxxxxxxx xxxxxx B.15 xx X.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in vivo x xx xxxxx x rozšířenou řadu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx poskytují xxxxxxxxx x bodových xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxx x organismů xxxxxxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx by xxx navržen tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx x/xxxx karcinogenním xxxxxxxxxx látky.

Výběr xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, závisí na xxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních x xxxxxxxxxxxxxxx zkoušek, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxx x známých způsobů xxxxxxx xxxxx. Pevné xxxxxx xxxxxx zkoušek xx tedy xxxxxxxx, x ohledem xx xxxxx počet xxxxxxx, xxxxx xxxxx vyžadovat xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx principy xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 93/67/XXX, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx však xxxxxx a xxx xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku:

Studie xxxxxxxxxx xxxxxx (bodové) xxxxxx

x) Xxxxxx přímé xxxx zpětné mutace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae) (xxxxxx X.15).

x) Studie xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro (xxxxxx B.17).

c) Xxxxxxx xx recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx buněk xx xxxx, spot test xx xxxxxx (xxxxxx X.24).

Xxxxxx zkoumající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx; měla by xxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx také cytogenetická xxxxxxx zárodečných xxxxx xx vivo (xxxxxx X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx zkouška xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).

x) Zkouška xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky na xxxxxxxxx materiál, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxx projevit xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo buňky xxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).

x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxx DNA – xxxxxxxxxxx syntéza XXX v savčích xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx X.18).

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x xxxxxxx xxxxxxx – xx vitro (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x buněčných xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx – xx xxxx (xxxxxx B.21). Xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx typy xxxxx x různá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxx xxxxxx x savců

Existuje xxxxxxx metod umožňujících xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (bodovými) mutacemi, xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxxxx umístění xxxx x xxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk x první xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx této xxxxxxx), nebo pro xxxxxxxxxxxx aberace, např. xxxxxxx na přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25). Tyto xxxxxx lze xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x k xxxxxxxx xxxxxxxxxx počtu zvířat, xxxxxxx xxx zkoušku xx specifické xxxxxxxx xxxx x chromosomu, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx těchto studií.

B.III Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx předpokládaném xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxx xxx získat xx studií xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx ze zkoušek xxxxxxxx při opakované xxxxxxxx x xx xxxxxxx subchronické a xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x dlouhodobější xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx změn pozorovaných xxx zkouškách xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce, xxxx. hyperplasie xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx zájmu. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx s karcinogenním xxxxxxxxxxx, x nichž xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32) xxxx často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X.XX Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx. "xxxxx xx xxxxxxxx", xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx potomstvo, xx. "vývojovou xxxxxxxxx", xxxxx xxxxxxxx také xxxxxxxxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (metoda B.31) xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx na fyzikálních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx metoda xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx 28xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx nezbytná xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (plodnosti), xxxx být popsaná xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.35) xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x důraz xx klade xx xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx zvířat x xxxxx získat xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xx měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x nichž xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Kromě xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx studiemi xxxxxxxx. Například x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bylo xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxxxx X.37 x X.38 po xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx různými xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx B.7, zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s imunotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu.

B.VII Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pomáhají xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx o toxicitě. Xxxx xxxxxx jsou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx při plánování xxxxxxx studií toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xx xxxx xx xxxxx případech xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx ve vzácných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx úplnou řadu xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, distribuce x metabolismu). Pro xxxxxx sloučeniny xxxxx xxx vhodné xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx stačit xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.36).

Xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) x fyzikálněchemických xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx poskytnout xxxxxxxxx x absorpčních xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xx měly xxx xxxxx před zahájením xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx důležité informace xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx manipulaci xx zkoušenou xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx měl xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx stanovení xxxxxxxx látky (xxxxx xxxxx včetně hlavních xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx informace xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx obsaženy x xxxxxxxxx x xxxxxxx.

X. XXXX O XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx péče x xxxxxxx.

x) Podmínky chovu

Podmínky xxxxx x prostorech xxxx klecích xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx vyhovovat testovacím xxxxxx. Xxx potkany, xxxx a xxxxxxx xxxx vhodnými podmínkami xxxxxxx místnosti 22 ±3 °C a xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx králíky se xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °C a xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxxxxx a x xxxxxxxx případech xxxx x popisu xxxxxxxx xxxxxx uvedeny xxxxxxxxxxx o vhodných xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měly být xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx x xxxx by xxx zahrnuty xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé a xxxx by xx xxxxxxx 12 h xxxxxx a 12 x xxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x uvedeny x xxxxxxx xxxxxx studie.

Není-li x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, měla xx xxx xxxxxxx chována xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx skupinách xxxxxxxx xxxxxxx; jsou-li xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, nemělo xx xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx pět xxxxxx.

Xx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xx zvířatech xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx klece x xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx kterékoli další xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s některou xxxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx reakce by xxxx xxx zohledněna xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx. Může být xxxxxxx konvenční laboratorní xxxxxx s neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx potravy xx může xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx podávána xxxxx metodou.

Příměsi x xxxxxxx, jejichž xxxx xx toxicitu xx xxxx, xxxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx kterých xx xx xxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metod xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx věnována xxxxxxx xxxxxx. Některé xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx uvedeny xxxx, xxxxx xxxxxx však xxxx vyčerpávající. Xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxxxx xx xxxxx vyhledat x textu xxxxx:

- Xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx uváženy xxx xxxxxx, "metoda xxxxx xxxxx" a "xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx toxicity". X "xxxxxx xxxxx xxxxx" xx nepoužívá uhynutí xxxx specifický ukazatel x xxxxxxx xx x ní xxxx xxxxxx. V "metodě xxxxxxxxx tříd xxxxxx xxxxxxxx" xx používá x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx než x xxxxxx X.1 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx tyto alternativní xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx vědecky xxxxxxxxxx minimum: x xxxxxxxx X.1 x X.3 xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro jednu xxxxxx dávky; xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (metoda B.6) xx použije xxxxx 10 xxxxxx (a xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx); xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx se xxxxxx snižuje (metody X.11 a B.12).

- Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx minimalizovány. Xx xxxxx xxxxxxx utratit xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx; nesmějí xx xxxxxxx zkoušené xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx bolest x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky (metody X.1, B.2 x X.3).

- Zkoušení x xxxxxxxxxxx vysokými xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, a xx xxxxxx pouze xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1, X.2 a X.3), xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx in xxxx (metody X.11 x X.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušku, xxxx ji omezit xx xxxxxx x xxxxxx zvířetem, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx výsledcích xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxx provedených xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx nanesením xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušce (xxxxxx X.3) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4) zbytečné; xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx dráždivosti (metoda X.4) xxxxxxxx nepochybné xxxxxx účinky xxxx xxxxx podráždění xxxx, xxxxxxx být xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx (metoda X.5).

X. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx a validace xxxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxx poskytnout stejnou xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx, při xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx utrpení nebo xx v xxxx xxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx svém xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx tyto xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx to xxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x následnou xxxxxxxxxxx x označování xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. HODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx zkoušek musí xxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, x proto xxx xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxx použít xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx člověka, pokud xxxx k xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx účinků xx lidské xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx kritéria xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx uvedená x xxxxxxx XX xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx zkušebních xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x protokolech x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx lze xxxx xxxxxx xxx xxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxxxx strategie pro xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. ODKAZY XX XXXXXXXXXX

Xxxx metody xxxx xxxxxxxx vyvinuty x xxxxx xxxxxxxx XXXX xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx údajů".

Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze získat x xxxxxxxx XXXX x x příslušné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx."

XXXXXXX IV B

" X.1 x) XXXXXX XXXXXXXX (ORÁLNÍ) – XXXXXX XXXXXXXXX TŘÍD XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pro xxxxx xxxxxxxxx nebezpečnosti, xxx xxx účely x xxxxxxxxxxx látek x hlediska xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx fixní dávky xxxxxxxx x přiměřených xxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx látku xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Kromě toho xxxxxx popsaný v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx výběr xxx xxxxxxxxxxx fixních xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xxxx alternativní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx zkoušení. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxx žádoucí xxxx xxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx pevně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x není určena xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx LD50, xxxxxxxx xxxx stanovení rozsahu xxxxxxxx, x xxxx xx předpokládá letalita, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v příloze XX. Vzhledem k xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx trvání xxxxxxx delší než x xxxxxxx popsaného x xxxxxx X.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx než xxxxxx xxxxxx toxicity (orální) (X.1.) x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1 x)).

Xxx xxxx xxxxxx úvod, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný xxxx, část X.

1.3 Xxxxxxxx zkušební xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx ze xxxxxxxxxxx xxxxx. Látka xx zkouší xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx další xxxx, xx.

- další xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx stejnou xxxxxx, xxx se xxxxxxx druhého xxxxxxx,

- xxxxx krok xx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx nebo nižší xxxxxx dávky.

1.4 Popis xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx vyberou zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxx se x xxxxxxx alespoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky. Xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, ale xxxxx zvířat x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorování každého xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kanylou.

Zkoušená xxxxx xx podle potřeby xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspense, xxxxx použití xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx roztoku x xxxxxx vehikulech. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxx podáním xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx x potkana x 3 – 4 h x xxxx), voda se xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xx z xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxx xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx krok xx xxxxxxxxx xxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx kroku může xxx použito xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Úroveň xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xx tří xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Výchozí úroveň xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jimž byla xxxxx podána. V xxxxxxxxxx xx výchozí xxxxx xxx použít xxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx X.

Xxx výběr xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx využity xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx struktury x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dávky (2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx x xxxxxx ochrany xxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávku 200 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx žádoucí získat xxxxxxxxx informace, xxx xx bylo možné xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx fixními xxxxxxxx dávek ve xxxx 25, 200 x 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx na kg xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxx dávky, x xxxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxx ke xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dráždivým xxxxxxx xxxxxxxxx značnou bolest x xxxxxxx.

Xxxxxx interval xxxx fázemi zkoušení xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx příznaků. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx dávky xx měla být xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx zkouška

Limitní xxxxxxx xx možné provést xxx jediné úrovni xxxxx xx výši 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxx mortalitu, xx nutné xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 mg xx xx (nebo 500 xx xx xx) tělesné hmotnosti.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Zvířata by xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx, kdy xxxx xxx vyloučena xx studie x xxxxxxx utracena x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Doba xxxxxxxxxx xx však neměla xxx pevně stanovena. Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxx xxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxxx, zejména xxxxx x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Veškerá pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy se xxxxx xxx každé xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx období xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx ponechána xxx xxxxxxx po dobu xxxxxxx 3 – 4 x. Pokud xx xxxxx xxxxxx xx částech v xxxxxxx určité doby, xxxx být x xxxxxxxxxx na xxxxx xxxx xxxx nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xx objem xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx však xxx xxxxxx x 2 ml xx 100 x tělesné xxxxxxxxx. Rozdíly v xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx objem xx xxxxx xxxxxxxx dávek. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxx v jediné xxxxx, může být xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx X.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nejméně xxxxxxx v den xxxxxx látky xxxx xxxxxxx, xxxxx to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, by xxxx xxx humánně utracena. Xxxxxxx utracená x xxxxxxxxx důvodů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx.

Xxxxx jsou zvířata x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, měla by xxx xxxx uhynutí xx xxxxxxxxxxx zaznamenána. Xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x kómatu.

Veškerá xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx před podáním xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Změny xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a zaznamenávány. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxx uhynulých x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx pitva. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zvířat, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx více hodin, xxx xx získaly xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x humánních důvodů, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis, xxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x pitevní xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2.

3. ZPRÁVY

Protokol x zkoušce

Protokol o xxxxxxx má pokud xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx zvířat, xx-xx znám;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx začátku xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx;

- podrobné údaje x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje, xxxxxx xxxx);

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x úrovně xxxxx (xx. xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x časový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx vratnost xxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 423.

PŘÍLOHA 1

XXXXXXXX POSTUP

1. Xxx xx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, měla xx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx některých xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxx výběr xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- všechny xxxxx z xxxxxx xxxxxxx toxicity; a

- xxxxxxxxxxxxx použití zkoušené xxxxx.

2. Příslušné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx každou výchozí xxxxx uvedeno x xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx ve xxxxxxxxx xxxxxxx pokračuje xxxxx xxxxx.

3. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 nebo 200 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pouze xxxxxxx zvířete druhého xxxxxxx, xx xxxxxxx xx obvykle xxxxxxxxxxx. Xxxxx však xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příznaky, xxxx xx být xxx pitvě xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. V takovém xxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

4. Xxxxxxxx podání dávky 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, předpokládá xx, xx hodnota XX50 xx xxxxx xxx 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x hraniční xxxxxxxx, měly xx xxx xxxxxxx zváženy xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx zřetelných, xxxxxxxxx toxických xxxxxxxx x xxxxxx zvířat xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxx LD50 ve xxxx 2000 mg xx kg tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Postup xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx tří doplňkových xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx rozhodovacím xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx dokončení xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2 xxxx použity xxxxx šipky.

a) Xxxxxxxx xxxxxx s výchozí xxxxxx 25 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 mg xx xx tělesné hmotnosti

c) Xxxxxxxx postup x xxxxxxx dávkou 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX NA XXXXXXX XXXXXXX XXXXX VARIANTY 1

Xxxx xxxxxxx pod xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx" x xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxx představují xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxxx x postupu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx šipkou xx x šedému xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Výchozí xxxxx: 25 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti

b) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 200 mg na xx xxxxxxx hmotnosti

c) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

"

XXXXXXX XX X

" X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx lidskou xxxx a xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxx všechny xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zváženy xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx: xxxxxxx s xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX), x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v předpovědi xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx bez xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxx dává xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (Guinea Xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx dalších xxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže, xx xxxxxxx GMPT xxxxxxxxxxxxxxxx technikou x xxxxxxxxxx.

X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx xx přednost Xüxxxxxxx zkoušce) xxxxxxxxxx xx méně xxxxxxx.

X xxxxxxxx případech xxx xxxxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušku x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx zkoušce na xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušky by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx (XXXX) x Xüxxxxxxx zkouška. Xxxx xxxxxx lze xxxxxx xx předpokladu, xx xxxx xxxxxxxxxx validované x xxxxxxx odůvodněné.

Pokud xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx získán xxxxxxxxx výsledek, může xxx zkoušená xxxxx xxxxxxxx za potenciální xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxx nezbytné xxxxxxx xxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx. Jestliže xxxx xx xxxxxx zkouška xxxxxxxxx výsledek, xxxx xxx zkouška xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx také obecný xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kožní xxxxxx na xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx reakce charakterizovány xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxx, pupenci, xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx nebo otok.

Indukční xxxxxxxx: experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx po indukční xxxxxxxx, během xxxxx xx může xxxxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Provokační xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Citlivost x xxxxxxxxxxxx použité zkušební xxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx každých xxxx měsíců xx xxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx je xxxxx, xx xxxx mírné xx středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky na xxxx.

X správně xxxxxxxxx xxxxxxx vyvolávají xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zpravidla xxxxxxx 30 % reakci xxx xxxxxx s xxxxxxxxx a xxxxxxx 15 % xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx látky:

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená kritéria.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxx 10 až 14 xxx (indukční xxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx se může xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka. Xxxxxx x stupeň xxxxx xxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxxxxx expozici xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx a xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušenou xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxx vhodné xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx stávající reakce xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx zkouška na xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx albinotická xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx zkoušky. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a zvířata xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xxxxxxx k poškození xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x samice. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí.

Experimentální skupina xx xxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxx než 20 xxxxxxxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx morčat x xxxx xxxxx xxxxx x závěru, xx xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx nejméně 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx použitá pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, x měla xx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx vyvolávající xxxxx xx střední podráždění xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx podráždění. X xxxxxxx potřeby xxxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx studií xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx účel xx xxxx být zváženo xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (XXX).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx intradermálních injekcí x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx srsti.

Injekce 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx roztokem v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: zkoušená xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx x XXX x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx roztokem v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx látky xxxxxxxxx xx vodě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx rozpustné x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx fází xxxxxxxxxx x XXX. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx být xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx použitá x xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx aplikují xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx hlavě, zatímco xxxxxxx 3 se xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx x experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) smísené x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: neředěné xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) směs xxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx čtyři xxxxx xxxx povrchovou xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx dráždivá xxx kůži, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx oholení nanese xx xxxxxxxx xxxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx skupina

Zkušební xxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx. Filtrační xxxxx (2 × 4 xx) se xxxx napustí xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx se xx xxxxx x xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx xx xxxx 48 x. Výběr xxxxxxxx by měl xxx xxxxxxxxx. Pevné xxxxx se xxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx srsti. Xx zkušební xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx styku x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 x.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. den – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zbaví xxxxx. Xx xxxxx bok xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo v xxxxxxx a xx xxxxx bok xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx komůrka xxxxxxxxxx pouze xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xx xxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 24 h.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení: xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxxx, důkladně xxxxxxx x/xxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně po 3 h (xxxxxxxxx 48 h xx xxxxxxx xxxxxxxx provokační xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce a xxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x po tomto xxxxxxxxxx se provede xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) a xxxx xx xxxxxxxxx reakce xxxx.

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx přibližně xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx kontrolní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xx původní kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx reakcí x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, by měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (viz xxxxxxx). Xxx objasnění xxxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxx řasy.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx zkouškou se xxxxxxx xxxxxxx výběr xxxxxx x zvířata xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Srst xx xxxxxxxx stříháním, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx zahájením xxxxxxx x na xxxxx zkoušky.

1.5.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny albinotických xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x samice. Xxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, která xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx podráždění xxxx. Xxxxxxxxxxx použitá při xxxxxxxxxx expozici by xxxx odpovídat nejvyšší xxxxxxxxxxx, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx mohou být xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusem na xxxx xxxx třech xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx ve xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx zředěné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx látky se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % xxxxxxxx xx xxxx xxx indukci x xxxxxx pro xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxx xx měl xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx plátek xx xxxxxxx na zkušební xxxxxx x xx xxxx 6 x xx udržuje ve xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a vhodným xxxxxxx.

Xxxxxx x plátkem xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx xx bavlněný xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx čtvercový, xxx měl xx xxx velikost xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Xxx zajištění xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx vhodnou xxxxxx. Xxxx-xx použity obvazy, xxxxx být nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xx zkušební xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxxx u experimentální xxxxxxx. Zkušební xxxxxx xx po xxxx 6 x xxxxxxx xx styku x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx podrobená negativní xxxxxxxx xxxx nezbytná, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu.

6. – 8. x 13. – 15. xxx – experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx jako x xxx 0 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (v případě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) xx tentýž xxx, x xx 6. – 8. den x xxxx 13. – 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – experimentální x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxx srsti (xxxxxxxx xx ostříhá). Xxxxxxxxx xxxxxx nebo komůrka xxxxxxxxxx příslušné množství xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nedráždivé xxxxxxxxxxx xx aplikuje xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx pokusných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx se popřípadě xxxxxxxx xxxxxxxxx plátek xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx se xx dobu 6 x fixují xx xxxxx s kůží xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 x xx odstranění xxxxxx xx provokační plocha xxxxx srsti;

- xxxxxxxxx xx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 30 x xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (přibližně 54 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxx xxxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx pro objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx provokaci, měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx potřeby x xxxxx kontrolní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx reakcí x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx jiné xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx kožní řasy.

2. XXXXX (GMPT A XÜXXXXXXX ZKOUŠKA)

Údaje xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxx pozorování.

3. ZPRÁVY (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx byla xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkouška (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX), xxxxxxx xxxxxxxxx ucha x myší (XXXX)), xxxx být x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx podrobných xxxxxxxxx o postupu.

Protokol x zkoušce (XXXX x Xüxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxxx x xxxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- xxxxxxx kmen morčat;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx aplikace;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx při xxxxxxx použity;

- podrobné xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky;

- zdůvodnění xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx použité pro xxxxxxxx x provokační xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- souhrn výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x spolehlivosti (xxx 1.3), xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx a vehikulu;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx charakteru x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny histopatologické xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 406.

Xxxxxxx

XXXXXXX:

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

PŘÍLOHA XX D

" X.7 XXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Viz obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx úvod, xxxx B.

1.3 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx denně xxxxxx xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat; xxxxx xxxxxxx xx podává xxxxx úroveň dávky 28 xxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Zvířata, xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx důraz xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx kladen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x toxicitu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx vliv xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Jednotlivá xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxxxxxxxx x umístí xx do xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx na laboratorní xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx xx x pitné xxxx. Xxxxxx orálního podání xxxxxx na účelu xxxxxx x xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky.

Zkoušená xxxxx xx xxxxx xxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. kukuřičný xxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xx xxxx být xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Měla by xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Dává se xxxxxxxx potkanům, ale xxx použít x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xxxxxxx xx měly xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx látky xx mělo začít xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx dříve, xxx zvířata dosáhnou xxxxx devíti xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx xxxx xxx odchylky xxxxxxxxx zvířat minimální x xxxxxx by xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx orálního xxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studii, měla xx být v xxxx xxxxxxxx použita xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxx x xxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx skupině 10 xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx dobu 28 dnů x 14 dnů xx xxxxxxxx xx pozoruje xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Obecně xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xx zvířaty v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx v experimentální xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se xx posouzení jiných xxxxx neočekávají xxxxx xxxxxx xxx dávce 1000 xx na xx xxxxxxx hmotnosti, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkouška. Xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx.

Xxx výběru xxxxxx dávek xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, které xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx velké utrpení. Xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx úrovni dávky (XXXXX). Často je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx optimální xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x je vhodnější xxxxxx čtvrtou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx použít xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxx než 10).

U xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě xx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v ppm) xxxx konstantní dávkování xxxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; použitá xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx tak xxxx každý xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx vzhledem k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, měla xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx potrava.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x této studii xxx xxxxx dávce xxxxxxx 1000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx x potravě xxxx v xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (na xxxxxxx xxxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxx xx na základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx úrovní xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx x výjimkou případu, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx je nezbytné xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba pozorování

Doba xxxxxxxxxx by xxxx xxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx aplikace, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx výskyt, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx po xxxx 28 xxx. Xxxxx xx látka xxxxxx pět xxx x xxxxx, musí xx být xxxxxxxxxx. Xxxxx xx zkoušená xxxxx xxxxxx sondou, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx dávce xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx najednou, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml xx 100 x tělesné xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxx 2 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx. X výjimkou dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxxxx koncentracích xxxxxxxx účinky, xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx objemu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby byl xxx všech xxxxxxxx xxxxx podáván xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorování by xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx (stejné doby) x s xxxxxxxx xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Zvířata x agónii x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx prvním xxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx chovnou klec xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a nejlépe xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx. Pozorování xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx definovaného xx xxxxxxxx laboratoři. Xxxx xx xx xxxxxxxx x xx, xxx xxxx rozdíly xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxx a aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které xxxxxx x zařazení xx xxxxxxx informovány. Xxxxxxxxx xx xxxx mimo xxxx zahrnovat xxxxx xxxx, srsti, xxx x sliznic, výskyt xxxxxxx x xxxxxxx x vegetativních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxxx xxxxxxx). Zaznamenávat xx xx xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx smyslové xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) x xxxxx se xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx (xxx xxxxxx úvod, xxxx X).

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx prováděna xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx subchronickou (90xxxxx) xxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx je pozorování xxxxxxxxx xxxxxx zahrnuto xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx studie opakovaného xxxxxxxx dávky xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x skupin, xxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx v xxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx narušily xxxxxx funkční xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx potravy/vody

Všechna xxxxxxx xx se měla xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx spotřeby xxxxxxx x xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx podává v xxxxx vodě, měla xx xx nejméně xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx vody.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx tato xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx protrombinový xxx.

Xxxxxx vzorky xx xx xxxx odebírat x určeného xxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxx nebo v xxxx průběhu x xxxx xx xx xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Klinická xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx biochemické xxxxxxx xx xxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xx játra x ledviny se xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx odebraných všem xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky). Xxxx xxxxxxxxx krevních xxxxxx se doporučuje xxxxxxxx xxxxxxx přes xxx xxx xxxxxxx [1].Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glukosy, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bílkovin x albuminu, nejméně xxxx enzymů xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (jako xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx glutamyltranspeptidasa x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Stanovení dalších xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx původu) a xxxxxxxxx kyselin může xx xxxxxxxx okolností xxxxxxxxxx užitečné informace.

Dále xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx týdne xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx časově xxxxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx specifická xxxxxxxx, pH, bílkoviny, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xx mělo xxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x séru. Xxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxx metabolické profily, xxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x cholinesterasy. Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxx skupin nebo xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v závislosti xx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dostatečné, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X všech pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxx provedena celková, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x dutiny xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx a xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx všech xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx fixačním xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: všechny xxxxx x xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x xxxxx), mícha, xxxxxxx, xxxxx i xxxxxx střevo (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, štítná xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, prostata), xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx jedna xxx xxxxxx aplikace x jedna xxxxxxxx xxx xxxxxxx systémových xxxxxx), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx nátěr x xxxxxx kostní xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx nálezů xxxx xxx nezbytné xxxxxxx i další xxxxx. Všechny xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx xxxxxx orgány xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx měly xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxx dávka, by xxxx xxx provedeno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxxx dávkových xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vyvolané xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx měly xxx zkoumány.

V případě xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx mělo být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. ÚDAJE

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxx nalezených uhynulých x průběhu xxxxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx důvodů a xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx utracení, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx toxického xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx léze.

Číselné výsledky xx měly xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx metoda xx xxxx být xxxxxxx xxx xxx plánování xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- hmotnost jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx použita xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stálosti x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx (xx xx xx xxxxxxx hmotnosti);

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx hmotnosti;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx;

- údaje x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx vratné xxxx xxxxxxxx);

- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- hematologické xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxx x hmotnosti xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x absorpci, pokud xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx lačno xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx v xxxx x plazmě, xxxxxxx xxx xxxxxx glukosy. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, že u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx metabolismus x xxx xxxxxxxx x xxxxxxx by xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx odebírá xxxx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx po xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx 4. týdnu xxxxxxx.

PŘÍLOHA XX X

" X.37 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU XX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx vzít x xxxxx schopnost xxxxxxxx xxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx jinými studiemi xxxxxxxx. U určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxx použít xxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; negativní xxxxx xx zkoušek in xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxx vyvolat xxxxxx neurotoxicitu.

Viz xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, nebo xxxx látky, které xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií v xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Referenční xxxxx může xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx prokázat, že xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx tri-o-tolyl-fosfát (XXX 78308, EINECS 2011035, xxxxx xxxxx XXX: tris(2methylfenyl)fosfát), xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušená látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx domácím, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 21 dnů, xxxxxxxxxxx xx abnormální xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX (xxxxxxxxx xxxxxx esterase), xx xxxxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 a 48 h xx xxxxxx látky. Xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxx látky xx xxxxxxxxx xxxxxxx usmrtí x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které nejsou xxxxxxxxx virovými onemocněními x farmakologickou léčbou x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx tobolkách xx xx nemusely dostatečně xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx známy xxxx xxxxxxxx, x xxxxx nejsou xxxxx, xxxx xx být xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), stará 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pohyb.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být použita xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx podání zkoušené xxxxx se x xxxxxxxxx skupinou xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xxx x xxxxx x xxx x xxxxx den xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21denní pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx kontrolní skupiny. Xxxx xx zahrnovat xxxxxxx šest slepic, xxxxxx se xxxx xxxxx, o xxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx slepice xxx xxxxxxxxxxx vyšetření x xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx, xxxxx provádějící xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx změní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zkoušky (xxxx. xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx slepic a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávek, aby xxxx možné xxxxxxxx xxxxxx, která má xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx akutních xxxxxxxxxxxxx účinků, xxx xxxxxx atropin nebo xxxx ochranný xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, xx nemá xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx nejvyšší neletální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 a)). Při xxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx by xxxx být xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxx xxxxx xxxxx 2000 xx xx xx tělesné hmotnosti. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xxxx) x xxx histologická xxxxxxxxx (xxxx) xx 21 dnech. Aby xx zabránilo xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, použije xx xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické účinky x xxxxx xx xx základě údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx dávky xxxxxxxx. Xxxxxxx zkouška xx xxxxxxx x výjimkou xxxxxxx, kdy xxxxx x xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx použití xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx podání xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxx xxxxxxxx xxxxx v jedné xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx měla začít xxxxxxxx xx podání. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx několikrát xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx dnů x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx xx plánovaného xxxxxxxx. Xxxxxxx příznaky xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, typu, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice x zaznamenává xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xx žebříku, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx trápí xxxx xxxx xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx vyšetření

Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x tři xxxxxxx x pozitivní kontrolní xxxxxxx (pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupinou) xx xxxxxx x xxxxxxx dnech po xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx vypreparují a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx se usmrtí xxx slepice z xxxxxxxxx skupiny a x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x a xxxxx xxx xx 48 x, xxxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx po 24 x. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaků toxicity xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vstřebává xxxxx xxxxxx (xx xxx xxxxx xxxxxxxx pozorováním xxxx nástupu cholinergních xxxxxxxx), může xxx xxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx dvakrát xx xxx zvířat xxxx 24 xx 72 x xx podání xxxxx.

Xx těchto xxxxxxxx xxxxx mohou být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx reaktivace AChE, xxx xxxx xxxx x podcenění látky xxxx inhibitoru AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx podle plánu x xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx fixovány xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x periferní xxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx hrudní x lumbosakrální oblasti. Xxxx xx xxx xxxxxxxx řezy xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxx barvivy xx myelin x xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx x histopatologická xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx dvojznačných xxxx neprůkazných výsledcích xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx by být xxxxxxx údaje xxx xxxxx jednotlivé xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx do tabulky, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, účinky na xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typ a xxxxxxxxx těchto lézí xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx a xxxxxxxxx léze xxxx xxxxxx.

Xxxxx z této xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxxxx xx chování x xxxxxxxxxxxxx x histopatologických xxxxxx x dále xxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xxxxxx na experimentální x xxxxxxxxx skupiny.

Číselné xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x přípravě zkoušené xxxxx, popřípadě x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- podrobné údaje x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku x xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x tělesné xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx projevů (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda je xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 418.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx je xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx určitých xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx studiemi xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx; xxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxx vyhledání xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii; xxxxxxxxx nález ze xxxxxxx xx xxxxx xxxx neposkytuje xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x možném xxxxxxxxx xxx zdraví, xxxxx xx se mohlo xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx během omezeného xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx být užitečné xxx xxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx látky, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující xx xxxxxxx xxxxxxxx ataxie, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx a periferním xxxxx x dále x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterasy - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx denně xxxxxx xxxxxxxx domácím xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, zaznamenává se xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x paréza xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx target xxxxxxxx), xx provádí x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 x xx podání látky. Xxx týdny po xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx slepice usmrtí x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný výběr xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx léčbou x mají xxxxxxxx xxxxx, přiřadí se xx experimentálních x xxxxxxxxxxx skupin a xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx umožňující xxxxx pohyb xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx den, 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx orálně xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kapaliny xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx nechat xxxxxxxxx, xxxxxxx velké xxxxx xxxxxxx látek x želatinových xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vehikul xx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, měly by xxx předem xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx volný xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx experimentální skupiny x xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. S xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, aby xxxxx xxxx xxxxxx mohlo xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (tři x xxxxx a xxx x xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 14xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx akutní xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx sloučeniny. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxx být xxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, nejlépe xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx utrpení. Xxxx xx měla být xxxxxxx sestupná xxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxxx, xx existuje xxxxxxxxx účinku na xxxxx x že xxxxxxxx dávka nevyvolává xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti x xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx použití xxxxx xxxxx nezbytná. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x výjimkou případu, xxx xxxxx x xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx xx nezbytné xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba pozorování

Všechna xxxxxxx xx xxxx xxx pozorována xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 dnů xx xx, xx do xxxxxxxxx pitvy podle xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx zkoušená xxxxx xxxx dnů x xxxxx xx xxxx 28 dnů.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx by měla xxxxx okamžitě xx xxxxxx. Všechny slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx x 28 xxx expozice x 14 xxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být zaznamenány, xxxxxx xxxx nástupu, xxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chování, xxx xxxx xx xx ně omezovat. Xxxxxx by xxxx xxx hodnocena podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x podrobí xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx po žebříku, xxx se usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx z pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x prvních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx se xx xxxxxxxx NTE. Dále xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx usmrtí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x z xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xx 24 h x další xxx xx 48 x xx poslední xxxxx. Xxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxx studií (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx jsou vhodné xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx dávce xxx tyto xxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx vzorcích xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx za xxxxxx. Xx vivo xxxx xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx vést x xxxxxxxxx látky jako xxxxxxxxxx AChE.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx plánu x xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu mozku x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřena. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx nervy. Xxx xxxxx by měl xxx xxxxxxxx x xxxxx krční části, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx oblasti. Xxxx xx být xxxxxxxx xxxx distální xxxxx x. xxxxxxxx x xxxx xxxxx k x. gastrocnemius x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx barví xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a axony. Xxxxxxx by mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny x xxxxxxx dávkou. Xxxxx xx u xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx projeví xxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření provedeno xxxx xx slepicích xx xxxxxxx xx xxxxxxx x nízkou xxxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx x histopatologická xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity. Při xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx uvedeny údaje xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx všechny xxxxx shrnuty do xxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, účinky xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxxxxx těchto xxxx nebo xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxxxxx xxxx xxxx účinku.

Údaje x xxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx a korelace xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů x xxxx xxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx by xxxx být pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx začátku zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podání xxxxxxxx látky;

- podrobné xxxxx x xxxxxx x x kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění jiných xxxx odběru xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx 24 a 48 x.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx skupin, xxxxxx mortality;

- úroveň xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- charakter, závažnost x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxxxxxx statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je analogická xxxxxx XXXX TG 419."

PŘÍLOHA X

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek x přípravků

Viz xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, Xx. xxxx. L 332, 28. 12. 2000, x. 81.