Plné znění - 31996L0054

Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/xx

xx xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx xx po xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS o xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx

XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx xx Xxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

x ohledem xx xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS xx xxx 27. xxxxxx 1967 o xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 94/96/XX [2], a xxxxxxx na xxxxxx 28 uvedené směrnice,

vzhledem x xxxx, xx xxxxxxx I směrnice Xxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx nebezpečných xxxxx, xxxxxx klasifikaci, xxxxxxxxxx x x případě xxxxxxx xxxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x jiných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx; xx seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx I xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; že v xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx změnit xxxx xxxxxxx X tak, xxx obsahoval xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx organických xxxxx x xxxxxxx X; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx X xxxxxxxx xxxxx, xxx které xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx x Xxxxxxx v xxxx x přistoupení Xxxxxxxx, Xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx odchylky xxxxxxxx xx klasifikace x xxxxxxxxxx; že xxx x přistoupení xxxxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxxxx xx klasifikaci x xxxxxxxxxx těchto látek; xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx XXX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx seznam xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xx je xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx určitých xxxxx x přípravků pro xxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx V xxxxxxxx 67/548/EHS xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x ekotoxicity látek x přípravků; xx xx xxxxxxxx přizpůsobení xxxx xxxxxxx technickému xxxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx příloha XX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx kritéria xxx xxxxxxxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxx xxxxxx kritéria xxx látky a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx; že xxxxxxxx xxx senzibilizující xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx; že xx xxxxx zavést xxxxxxxx xxx označování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx (XXX);

xxxxxxxx k xxxx, xx opatření xxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obchodu xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a přípravků,

PŘIJALA XXXX XXXXXXXX:

Článek 1

Xxxxxxxx 67/548/EHS xx xxxx xxxxx:

1. Xxxxxxx X se xxxx xxxxx:

x) X xxxxxxxxx xx poznámka 4 xxxxxxxxx xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx obsahující xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx X 65, pokud xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx XX xxxxx 3.2.3.";

x) xxxxxxxx se xxxxxxxx 5, xxxxx xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx limity xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyjádřeny x xxxxxxxxxx procentech";

c) x xxxxxxx X v xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/XXX xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx organické xxxxx:

x) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxx xx vkládají xxxxxxx xxxxxxx XX této xxxxxxxx;

x) xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx x xxxxxxx XXX uvedené xxxxxxxx xx xxxx xxx, že xxxxxxx xxxxxx na "X 22" se nahrazují xxxxxx na "X 65".

2. X příloze XXX se vkládá xxxx xxxx, xxxxx xxx:

3. Xxxxxxx X xxxx B xx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxx x obecný úvod x xxxxx X: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX A xxxx xxxxxxxx;

x) xx kapitolu X.1 x) xx xxxxxx text x xxxxxxx IV B xxxx xxxxxxxx;

x) kapitola X.6 xx xxxxxxxxx xxxxxx v příloze XX X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.7 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx IV X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx se xxxx x příloze XX X této xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx XX se xxxx x zní xxxxxxxx uvedeným x xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx.

Článek 2

1. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx 2, členské xxxxx xxxxxx v účinnost xxxxxx x správní xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx souladu x xxxxx směrnicí nejpozději xx 31. xxxxxx 1998. Členské xxxxx x nich neprodleně xxxxxxx Komisi.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 1997 xxxxxxx státy xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx a správní xxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx souladu x xxxxxxxx X xxxx X, X x X xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

3. Předpisy xxxxx xxxxxxxx 1 x 2 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx obsahovat xxxxx xx tuto xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx odkaz xxxxxx xxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Tato směrnice xxxxxxxx x platnost xxxxxxxx dnem xx xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx 4

Xxxx směrnice xx xxxxxx členským xxxxxx.

X Xxxxxxx xxx 30. xxxxxxxx 1996.

Za Xxxxxx

Xxxx Bjerregaard

členka Komise

[1] Úř. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, s. 1.

[2] Úř. věst. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

ANEXO X — XXXXX I — XXXXXX X — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX I — XXXXXX X — XXXXXXXX I — XXXXXXX I — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

XXXXX II — XXXXX XX — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXXX XX — XXXXXXX XX — XXXXX XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXXX XXX — XXXXXXX III — XXXXX XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx číslo

PŘÍLOHA IV A

" XXXX B: XXXXXX XXXXXXXXX TOXICITY A XXXXXX XXXXXX XX XXXXXX

XXXXXX ÚVOD: ČÁST X

X. VYSVĚTLIVKY

Pro účely xxxxxxxx úvodu xx xxxxxxx toto xxxxxxxxx:

X.15 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxx xx xxxxxx mutace x xxxxxxx buňkách xx xxxxx

X.18 Xxxxxxx xx poškození x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.19 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid xx xxxxx

X.20 Zkouška na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněk in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx savčích xxxxxxxxxxx buněk xx xxxx

X.24 Xxxx xxxx xx myších

B.25 Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx orální xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx

X.28 Studie xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx xx hlodavcích

B.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x karcinogenity

B.34 Jednogenerační xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx zkouška xxxxxxxx xxx reprodukci

B.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. OBECNÉ XXXXXXXX TERMÍNŮ XXXXXXXXX XX ZKUŠEBNÍCH XXXXXXXX XXXXXXXXX X XXXX XXXXXXX

x) Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx by xxx xxx xxxxx, xx xxx xxxxxxx podané xxxxx xxx předpokládat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxx nebo miligramech) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. v xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě (x xxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, které xxx xxxxx, xxxx by xxxxxxxx mortalitu xxxxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Dávkování xx xxxxxx xxxxxx zahrnující xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx podávání xxxxx.

xx) XX50 (střední xxxxxxx xxxxx) je statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka xxxxx, u xxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnota XX50 se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (x miligramech na xxxxxxxx).

xxx) XX50 (střední xxxxxxx koncentrace) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxx xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxx expozice xxxx do určité xxxx po xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx exponovaných xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx LC50 xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxxxx objemu vzduchu (x xxxxxxxxxxx xx xxxx).

xxxx) XXXXX xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x podáním xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx toxicita xxxx toxicita xxx xxxxxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xx xxxx představující xxxxxx xxxx xxxxxxxxx délky xxxxxx pokusných zvířat.

x) Xxxxxxxxx tolerovaná dávka (XXX) xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, aniž xx xxxx xxxxx xxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

xx) Kožní xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

xii) Oční xxxxxxxxxxx xx rozumí xxxxxxxx xxxx x xxx po aplikaci xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) je imunologicky xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

xxx) Poleptání xxxx xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po aplikaci xxxxxxxx xxxxx po xxxx od 3 xxx xx 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

xxx) Absorpce xx xxxxxx, kterým xxxxxx látka xxxxxxxx xx xxxx.

xxxx) Vylučování xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x/xxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx je xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx, kterým je xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx měněna xxxxxxxxxxxxx xxxx neenzymatickými xxxxxxxx.

X.1 Akutní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx x chronická toxicita

Akutní xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxx systémovou xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx po xxxxxx jediné xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x toxicitě.

V závislosti xx xxxxxxxx látky xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx XX50, xxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx xxxx xxxxxxx žádná xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx jednorázovou xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xx používá xx nejméně xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx utrpení, xxxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (xxxxxx X.1 a)) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 b)). X xxxxxxx xx xxxxxx 1 může xxxxxx získané z xxxxx xxxxxx doplnit xxxxxx na jiném xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx standardní xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx metoda xxxxxxxx xxx xxxxx počet xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, B.8 x X.9) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Xxxxx se xxxxx xx pečlivé klinické xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx informací. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx cílové xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx dlouhodobých xxxxxx se požaduje xxxxx xxxxxx analýza xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 – X.30 x X.33).

X.XX Xxxxxxxxxx – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx trvalých, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx, "xxxxxx", xx mohou xxxxx jediného xxxx xxxx segmentu genů, xxxxxx genů xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx chromosomy xxxxx xxxxxxx strukturní x/xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx na xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx v xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) x/xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (metoda X.10).

Xxxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxxxxxxx-xx xxxx xxxxx kontraindikace, xxxxxxx xx doporučují metody xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xxxx provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx mohou xxx nezbytné xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx následného xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx účelům: xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx zkoušek, pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxx studovány x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx tyto xxxxx xxxxxxxx metody X.15 xx B.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x in vitro x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x x jiných xxxxxxxxxxx u organismů xxxxxxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx navržen tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx x/xxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx, xxxxx mohou být xxxxxx pro xxxx xxxxxx, závisí xx xxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx studií toxicity x xxxxxxx způsobů xxxxxxx látky. Pevné xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx tedy xxxxxxxx, x xxxxxxx na xxxxx počet xxxxxxx, xxxxx mohou vyžadovat xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx principy xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 93/67/XXX, xxx přesné xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x metodických xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx x lze xx upravit xxx, xxx vyhovovaly specifickým xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nicméně xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx genetického účinku:

Studie xxxxxxxxxx genové (bodové) xxxxxx

x) Studie xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx X.17).

x) Xxxxxxx xx recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx in xxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).

Xxxxxx zkoumající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Cytogenetické studie xx xxxxxxx xx xxxx; měla by xxx vzata v xxxxx analýza xxxxxxxx xxxxx kostní dřeně, xxxxx nebyla zařazena xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx X.11). Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx buňkách xx vitro, pokud xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).

x) Xxxxxxxxxx letální zkouška xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).

x) Zkouška na xxxxxxxx translokaci u xxxx (xxxxxx X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jenž xxxx xxxxxxxx spojen x xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xxx přímého xxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx jevů xxxxx xxx xxxxxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx:

x) Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).

x) Xxxxxxxxx x reparace XXX – xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v savčích xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx X.18).

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx – xx vitro (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx morfologie a xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, u nichž xx předpokládá, že xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx metod xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx účinky vyvolané xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx) mutacemi, xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x chromosomu x xxxx pro xxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx x první generaci (xxxxxxxxxx do xxxx xxxxxxx), xxxx pro xxxxxxxxxxxx aberace, xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší (xxxxxx X.25). Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, které xxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx. Vzhledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x x vysokému xxxxxxxxxx počtu xxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v chromosomu, xx však nezbytné xxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxx studií.

B.III Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx předpokládaném xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxx subchronické a xxxxxxxxx toxicity. Zkouška xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx zahrnují posouzení xxxxxxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxxx xxx zkouškách xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce, xxxx. xxxxxxxxxxx určitých xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx studie a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx být nezbytné xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32) xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).

X.XX Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxx zjišťovat různými xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx funkcí nebo xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx, tj. "xxxxx xx xxxxxxxx", xxxx xxxxxxxxx nedědičných xxxxxxxxxx xxxxxx na potomstvo, xx. "xxxxxxxxx toxicitou", xxxxx zahrnují také xxxxxxxxxxxx a účinky x průběhu laktace.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx zkušební xxxxxx (xxxxxx X.31) xxxxxxxx zaměřena xx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušené látky xxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx způsoby xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx 28xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx dvougenerační zkoušky xxxxxxxxxx (xxxxxx X.35) xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx třetí generaci.

B.V Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx. Xxxxxxxxx příznaky neurotoxicity xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx při opakované xxxxx, xxxxxx B.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx pečlivého klinického xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx informací. Metoda xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nemusí xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Například u xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bylo xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxxxx X.37 x B.38 po xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx různými způsoby, xxxxxxxxx imunosupresí a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce, xxxxxx B.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx imunotoxických xxxxxx. Xxxxxx by měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, u nichž xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx aspektů xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xx xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné xxxxxxx úplnou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (studií xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x metabolismu). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx vhodné xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx stačit studie x xxxxxxx dávkou (xxxxxx X.36).

Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx též poskytnout xxxxxxxxx o absorpčních xxxxxxxxxxxxxxxxx x plánovaného xxxxxxx podání a x možnostech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v tkáních. Xxxxx též xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a x toxikokinetických xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx látky, včetně xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx stálosti, xx xxxx být xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx studie xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx x xxxx uchovávání.

Zahájení xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky (xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, čistoty x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx x zkoušce.

D. XXXX O XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

x) Podmínky xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx klecích pro xxxxxxx xxxxxxx by xxxx vyhovovat xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx teplota 20 ±3 °X a xxxxxxxxx vlhkost 30 xx 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx teploty a x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxxx metody uvedeny xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků xx měly xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a xxxxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé x xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx. Podrobnosti x světelném režimu xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxxx zprávě xxxxxx.

Xxxx-xx x xxxxxx uvedeno xxxxx, xxxx xx xxx zvířata chována xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx skupinách stejného xxxxxxx; xxxx-xx zvířata x klecích xx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxx chováno x xxxxx xxxxx xxxx xxx pět zvířat.

Ve xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx uvést xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx chovaných x každé xxxxx xxx xxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx, tak xxxxx kterékoli další xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Podmínky xxxxxx

Xxxxxx xx měla xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxx být zohledněna xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx laboratorní xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx potravy xx může řídit xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx je podávána xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx toxicitu xx xxxx, xxxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXXX ZVÍŘAT

Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx věnována xxxxxxx xxxxxx. Některé xxxxxxxx jsou xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Přesné xxxxx x/xxxx podmínky xx xxxxx xxxxxxxx x textu xxxxx:

- Xxx stanovení xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx uváženy xxx xxxxxx, "metoda xxxxx xxxxx" x "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxicity". X "xxxxxx xxxxx dávky" xx xxxxxxxxx uhynutí xxxx specifický ukazatel x xxxxxxx xx x xx xxxx xxxxxx. X "metodě xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx" se xxxxxxx x xxxxxxx o 70 % zvířat xxxx než x xxxxxx X.1 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx tyto xxxxxxxxxxxx xxxxxx mají xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Počet xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx minimum: x xxxxxxxx B.1 a X.3 se ke xxxxxxxx použije pouze 5 xxxxxx stejného xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx; pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxxxxx (metoda X.6) xx xxxxxxx xxxxx 10 xxxxxx (a xxxxx 5 pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx); xxxxx xxxxxx potřebných xxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx se xxxxxx snižuje (xxxxxx X.11 a X.12).

- Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx během zkoušek xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx humánně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x přetrvávající xxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx zkoušené xxxxx, x nichž xx xxxxx, xx způsobují xxxxxxxxx bolest x xxxxxxx x důsledku xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (metody X.1, X.2 x X.3).

- Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx omezuje zaváděním xxxxxxxxx zkoušek, a xx xxxxxx pouze xxx zkouškách xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1, X.2 x X.3), xxx rovněž xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx (xxxxxx B.11 x X.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nyní xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušku, xxxx ji xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx zvířetem, lzeli xx xxxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxx.

Xxxx vědecké zdůvodnění xxxx xxx založeno xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx výsledcích xxxxxxxxxx xx jiných xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx studie akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x limitní xxxxxxx (xxxxxx X.3) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx dráždivost, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxxxxxx; xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4) xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx podráždění kůže, xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.5).

F. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxx poskytnout xxxxxxx xxxxxx informací xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, při xxxxx xx xxxx použije xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx utrpení xxxx xx x nich xxxxxxx xxxxxx zcela xxxxxxxx.

Xxxx xx svém xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxx xxxxxx meze, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x in vitro xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx, x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účincích xx xxxxxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx účinků xx xxxxxx zdraví, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx XX xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx uvedené x xxxxxxxxxxx o xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx hodnocení rizika xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek; xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx účely xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXX NA XXXXXXXXXX

Xxxx metody xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx programu XXXX xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx xx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx x pokynech XXXX x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx."

XXXXXXX IV X

" X.1 x) AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX STANOVENÍ XXXX XXXXXX TOXICITY

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pro xxxxx hodnocení nebezpečnosti, xxx xxx xxxxx x klasifikace xxxxx x xxxxxxxx nebezpečnosti.

V xxxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x přiměřených xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx toho xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xxxx alternativní dávky x xxxxxxxx bodech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx další xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxx, xx by xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx pevně xxxxxxxxx počáteční xxxxx x není určena xxx xxxxxxx přesné xxxxxxx XX50, umožňuje xxxx xxxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx, x xxxx xx předpokládá xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx části xxxxxx xxxxxxx hlavním xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx x xxxxxxx XX. Vzhledem k xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx být xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx B.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx než metody xxxxxx xxxxxxxx (orální) (X.1.) x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1 x)).

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný xxxx, část X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Látka xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x jedné xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx postupně, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx zvířata stejného xxxxxxx. Xxxx nezbytné xxxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxx xxxxxx. Absence xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxx látka xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx další xxxx, xx.

- xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx krok xx xxxxxxx se stejnou xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebo nižší xxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx se xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxx se x xxxxxxx xxxxxxx 5 dnů před xxxxxxxxx zkoušky, xxx xx xxxxx zvyknout xx xxxxxxxxxxx podmínky. Xxxxxxx mohou xxx x klecích xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky, xxx xxxxx xxxxxx v xxxxx musí umožňovat xxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx zvířatům x xxxxx dávce xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx potřeby xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vodného roztoku/suspense, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxx x jiných vehikulech. Xxx nevodná vehikula xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx není xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx x xxxxxxx x 3 – 4 x x xxxx), xxxx se xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Nejsou-li xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx potkan. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % střední xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx krok se xxxxxxxxx xxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx kterékoli xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx jako výchozí, xx xxxxx x xxxxx ze xxx xxxxxxx úrovní xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, aby x xx největší xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx uhynutí xxxxxxx x některých xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx podána. X xxxxxxxxxx xx výchozí xxxxx lze xxxxxx xxxxxxx z diagramů xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx X.

Xxx xxxxx xxxxxxx a výchozí xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx struktury a xxxxxx. Xxxxx informace xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dávky (2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx o xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxxxx informace, xxxxxxxxxx xx z xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx žádoucí získat xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx xx provedení xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek xx xxxx 25, 200 x 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx xx kg xxxxxxx hmotnosti.

Nemají xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx vzhledem xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx.

Xxxxxx interval xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx rychlosti xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx další xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx dávka, přežila.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkoušku xx xxxxx provést xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxx 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx třech zvířatech xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 mg xx xx (xxxx 500 xx na xx) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx utracena x xxxxxx xxxxxxx zvířat xxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx být xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxx jdeli x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškerá xxxxxxxxxx xxxx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx období xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx bez xxxxxxx po xxxx xxxxxxx 3 – 4 h. Pokud xx xxxxx podává xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být x xxxxxxxxxx xx délce xxxx doby xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířatům potravu x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxx xxxxxx najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. U xxxxxxxx xx objem xxxxxxx xxxxx přesáhnout 1 xx na 100 x tělesné xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx roztoků xxxx xxx xxxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx minimalizovány xxxxxxx koncentrace tak, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx úrovních xxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx podávána x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx nepřekračující 24 x.

Xxxxxxxxxxx zkušebního postupu xxxx xxxxxxx v xxxxxxx X.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxxx v den xxxxxx látky xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx denně. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x agónii, xxxx xxxxxxx, která xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxx uhynulá při xxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo nalezena xxxxx, měla xx xxx doba xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x kómatu.

Veškerá xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy se xxxxx xxx každé xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx x vyřazených xx xxxxxxx, xx xxxx xxx provedena xxxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx přežila 24 xxxx xxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx informace.

2. ÚDAJE

Měly xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje shrnuty xx xxxxxxx, přičemž xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx utracených x humánních xxxxxx, xxxx uhynutí jednotlivých xxxxxx, popis, nástup, xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x pitevní xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx uvedeny x xxxxxxx 2.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx má xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- druh/kmen;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx zvířat, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, strava atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx použita xxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x stravě a x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxx xxxx);

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx zvířete podle xxxxxxx x úrovně xxxxx (tj. xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x xxxxxx účinků);

- xxxxxx x xxxxxx průběh xxxxxxxx toxicity x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Jak xx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, xxxx xx xxx výchozí xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx vyvolala xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx informace:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- vztah struktury x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; a

- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx ve xxxxxxxxx xxxxxxx pokračuje xxxxx šipek.

3. Jestliže xxxxxx výchozí xxxxx 25 xxxx 200 xx na kg xxxxxxx hmotnosti xxxxxx x uhynutí xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx přitom xxxxxx x ostatních xxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx dávky.

4. Xxxxxxxx xxxxxx dávky 2000 mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxxxxxxxxxx xx, že xxxxxxx XX50 je xxxxx xxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx zváženy xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x výskyt zřetelných, xxxxxxxxx xxxxxxxxx příznaků x xxxxxx xxxxxx xxxx mít za xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 mg xx kg tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxx může xxx xxxxxxx xxx další xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 2). Této xxxxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxx alternativní xxxxx v daném xxxx rozhodovacím procesu xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky (xxxxxxxx 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxx tučnými xxxxxxx, zatímco xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2 xxxx použity xxxxx šipky.

a) Zkušební xxxxxx x výchozí xxxxxx 25 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 200 xx na xx xxxxxxx hmotnosti

c) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

INTERPRETACE XXXXXXXX NA XXXXXXX XXXXXXX XXXXX XXXXXXXX 1

Xxxx xxxxxxx pod xxxxxxxx "ukončení xxxxxxxx" x xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx hodnoty xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1 se pokračuje x postupu označeném xxxxxxxxxx šipkou xx x šedému rámečku.

a) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 25 xx na xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků na xxxxxxx zkoušky podle xxxxxxxx 1

Výchozí dávka: 200 mg na xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

"

XXXXXXX IV X

" X.6 SENZIBILIZACE XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx zkoušek x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kůži xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx fyzikální xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx pronikat xxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx typy xxxxxxx xx xxxxxxxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx kterých je xxxxxxxxx stav xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvantu (XXX), x zkoušky xxx adjuvantů.

Zkoušky x xxxxxxxxxx jsou pravděpodobně xxxxxxxxx x předpovědi xxxxxxxxxxxxxxx senzibilizačního účinku xx xxxxxxx xxxx xxx metody xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x proto xx xxx dává xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (Guinea Xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx zjištění xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže, xx xxxxxxx XXXX xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx) považovány xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx Bühlerovu zkoušku x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx než xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx používanou x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx uvedeno xxxxxxx zdůvodnění.

V xxxx xxxxxx xxxx popsány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX) x Xüxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx použít xx předpokladu, xx xxxx spolehlivě xxxxxxxxxx x odborně odůvodněné.

Pokud xx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výsledek, může xxx zkoušená xxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx. Jestliže xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx provedena za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx také xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná kožní xxxxxx xx xxxxx. X člověka xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx reakce lišit x xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené látce xx xxxxxxx navodit xxxx přecitlivělosti.

Indukční období: xxxxxx nejméně jednoho xxxxx po indukční xxxxxxxx, xxxxx něhož xx xxxx rozvinout xxxx přecitlivělosti.

Provokační xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx vystaveného zkoušené xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x cílem xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx subjektu xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Citlivost x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx měsíců xx xxxxxxx látek, x xxxxxxx je známo, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

X správně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx mírné/střední xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nejméně 30 % xxxxxx xxx metodě s xxxxxxxxx x xxxxxxx 15 % xxxxxx xxx metodě xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx látky:

Za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Po xxxxxx xxxxx 10 až 14 dnů (xxxxxxxx xxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, která podstoupí xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xx jim aplikována xxxxxxxxxx dávka.

1.5 Popis xxxxxxxxxx metod

Pokud je xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušenou xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx integrita pokožky.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx náhodný xxxxx xxxxxx a zvířata xx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx to, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Zvířata se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x na xxxxx zkoušky.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx albinotických xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x samice. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx březí.

Experimentální xxxxxxx xx skládá xxxxxxx x 10 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx než 20 xxxxxxxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx morčat a xxxx možné dojít x závěru, že xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 experimentálních x 10 kontrolních xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxx dávek

Koncentrace xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxx indukční expozici xx xxxx být xxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, x xxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx střední xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx expozici xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx dávce, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx potřeby xxxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx předběžnou xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx podáno Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Indukce

Den 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx se podají xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx s XXX x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx injekci 3 xx xxxxx rozpustné xx vodě xxxxxxxx xxxx smísením x XXX ve xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x lipidech xxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x FCA. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2.

Injekce 1 a 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x co xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxx směrem xx xxxxxxxx části zkušební xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx skupina

Tři dvojice xxxxxxxxxxxx injekcí x xxxxxx 0,1 ml xx xxxxxx na xxxxxx místa xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

Injekce 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) směs xxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxx xxxx fyziologickém roztoku x xxxxxx 1: 1 obj.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx čtyři xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, jestliže xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, se xx xxxxxxxxx ostříhání x/xxxx xxxxxxx xxxxxx xx zkušební xxxxxx 0,5 ml 10 % natriumdodecylsulfátu xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx místního xxxxxxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx skupina

Zkušební xxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 xx) xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, přiloží se xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xx styku s xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 x. Xxxxx xxxxxxxx by měl xxx zdůvodněn. Pevné xxxxx xx jemně xxxxxxxx a vpraví xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x udržuje xx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 x.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxx. Xx jeden bok xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx x xxxxxxx a na xxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx komůrka xxxxxxxxxx pouze xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xx styku x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxx 24 h.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení: xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní skupiny

- xxxxxxxxx 21 h xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační plocha xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxx x x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx 3 x (xxxxxxxxx 48 x od xxxxxxx aplikace provokační xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx tomto xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorování (72 x) x opět xx zaznamená xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "naslepo" u xxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx týden xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx provedena také xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx provedeny jiné xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a zvířata xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Srst xx xxxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx to, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx běžně používané xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx lze samce x samice. Použité xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx březí.

Experimentální skupina xx xxxxxx xxxxxxx x 20 xxxxxx x xxxxxxxxx skupina xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx tou nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx povrchově xxxxxxx xxxxx. Xxx ostatní xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxx roztok 80 % xxxxxxxx xx xxxx xxx indukci x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx xxxxx xxxxx (důkladně xx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx vehikulu (xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx; tekuté xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx 6 h xx xxxxxxx xx xxxxx x kůží xxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx s xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxx xxx xx xxx velikost xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Pro zajištění xxxxxx je vhodné xxxxxx xxxxxxx fixaci. Xxxx-xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaví xxxxx (xxxxxxxx se xxxxxxx). Xx zkušební xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx podobným xxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx plátek xx po dobu 6 h xxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx komůrky x xxxxxxxx obvazu. Xxxxx je možné xxxxxxxx, že kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nezbytná, xxx xxxxxx neexponovanou xxxxxxxxx skupinu.

6. – 8. x 13. – 15. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxx xxx, x xx 6. – 8. xxx x xxxx 13. – 15. den.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx ostříhá). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx komůrka xxxxxxxxxx příslušné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikuje xx xxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx boku xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx se popřípadě xxxxxxxx xxxxxxxxx plátek xxxx xxxxxxx xxx x vehikulem. Plátky xxxx xxxxxxx xx xx xxxx 6 x xxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx obvazu.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 h xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se pozorují xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx 30hodinovém xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx 54 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx pozorují kožní xxxxxx x zaznamenají xx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx přibližně xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), v xxxxxxx potřeby x xxxxx kontrolní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx provokace xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx kožních xxxxxx x neobvyklých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx prováděna xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakcí mohou xxx xxxxxxxxx jiné xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx kožní řasy.

2. XXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX ZKOUŠKA)

Údaje xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx reakce při xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx byla xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx screeningová zkouška (xxxx. xxxxxxx regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX), xxxxxxx ztluštění xxxx x xxxx (MEST)), xxxx xxx s xxxxxxxx získanými xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx uveden xxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxx na tuto xxxxxxx, xxxxxx podrobných xxxxxxxxx o xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (XXXX x Bühlerova xxxxxxx)

Xxxxxxxx x zkoušce má xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- technika xxxxxxxx xxxxx aplikace;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx použitých xxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx byly xxx xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x odstranění xxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zkoušené xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- souhrn xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3), xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx pozorovaných xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 406.

Xxxxxxx

XXXXXXX:

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxx reakcí xx xxxxxxxxxx expozici

XXXXXXX IV D

" X.7 XXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Viz xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx denně xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx se podává xxxxx xxxxxx xxxxx 28 xxx. X xxxxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx pečlivě pozorují, xxx xx zjistily xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx uhynula nebo xxxx utracena, x xxxxxxx, xxxxx do xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx větší důraz xx neurologické xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx kladen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx získáno xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx upozornit xx imunologické účinky x toxicitu pro xxxxxxxxxxx orgány.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx tak, aby xxx vliv umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxx dnů xxxx xxxxxxxx studie, xxx si mohla xxxxxxxx na laboratorní xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě xx x xxxxx vodě. Xxxxxx xxxxxxxx podání xxxxxx na xxxxx xxxxxx x na xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx rozpustí nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, potom xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x nakonec roztoku x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx určena stálost xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx začít xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx dříve, xxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx xxxxxx týdnů.

Na xxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x neměly xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studii, xxxx xx být x xxxx studiích xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxx a xxx xxxxx). Pokud xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxx (pět xxxxxx každého xxxxxxx) xxxxxxxx vysoká úroveň xxxxx xx xxxx 28 dnů x 14 xxx po xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx skupina 10 kontrolních zvířat (xxx xxxxxx každého xxxxxxx).

1.4.2.3 Úrovně dávek

Obecně xx xxxx xxx xxxxxxx nejméně tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx se xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx podávání zkoušené xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx jiných xxxxx neočekávají xxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx xx xx tělesné hmotnosti, xxxx xxx provedena xxxxxxx zkouška. Nejsou-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx stanovení xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx být zohledněny xxxxxxx existující xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx zkoušenou xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické účinky, xx xxxx xxxxxxx xxxx velké xxxxxxx. Xxxx by xxxx xxx zvolena xxxxxxxx xxxx xxxxxx dávek x cílem xxxxxxxx xxxxxx související s xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- až čtyřnásobný xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx velké xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxx než 10).

X xxxxx podávaných v xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx zajistit, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (v xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, mělo xx se tak xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx ve stejnou xxxx, a dávkování xx mělo xxx xxxxx xxxxxxx upraveno xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx studii xxx jedné xxxxx xxxxxxx 1000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxx x případě xxxxxxxx x potravě xxxx x pitné xxxx x odpovídající xxxxxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx na základě xxxxx o látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxx za xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Limitní xxxxxxx se xxxxxxx x výjimkou xxxxxxx, xxx údaje o xxxxxxxx xxxxxxx naznačují, xx je xxxxxxxx xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx určené pro xxxxxxxx pozorování xx xxxx být xx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x týdnu xx xxxx 28 xxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx x xxxxx, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx podává xxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx x jediné dávce xx použití xxxxxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx neměl překročit 1 xx na 100 x tělesné xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx použít 2 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx. X výjimkou dráždivých xxxx žíravých xxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx rozdíly xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Obecná pozorování

Všeobecné xxxxxxxx pozorování xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou denně, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (stejné xxxx) x x uvážením xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx stav zvířat. Xxxxxxx dvakrát denně xx provede prohlídka xxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x mortality. Zvířata x agónii x xxxxxxx, která xx xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx prvním xxxxxxx látky x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (za xxxxxx individuálního porovnání). Xxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx chovnou xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx bodování xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx se usilovat x xx, aby xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx mělo xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx x sliznic, výskyt xxxxxxx x exkretů x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení srsti, xxxxxxxx zornic, xxxxxxxx xxxxxxx). Zaznamenávat xx xx měly xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xx manipulaci, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx podávání xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) a xxxxx xx síla xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x postupech, xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xx studie xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx) xxxxxx. X takovém xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx studie. Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx funkčních poruchách xx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx úrovní xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studii.

Pozorování xxxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx funkční xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx potravy/vody

Všechna xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx podává v xxxxx xxxx, xxxx xx xx nejméně xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx konci zkoušky xx měla xxx xxxxxxxxx tato xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx vzorky by xx měly xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxx průběhu x xxxx xx xx xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Klinická xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xx játra x xxxxxxx xx xxxxxxxx xx krevních xxxxxxxx odebraných xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx v xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx xxxxxx utracených x xxxxxxx zkoušky). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přes xxx xxx potravy [1].Xxxxxxxxx plazmy x xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx indikujících xxxxxx xx jaterní xxxxx (jako xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatasa, xxxx glutamyltranspeptidasa x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx kyselin xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx možné x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx provést následující xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx definovaného xxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx specifická xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx se mělo xxxxxx xxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x séru. Další xxxxxxxxx xx xxxx xxx provedeno, xxxxx xxxxx známé vlastnosti xxxxxxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx na xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x cholinesterasy. Tyto xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx druhu a xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx dostatečné, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx pokusných xxxxxx zařazených xx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x dutiny xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxx, slezina, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx by měly xxx zbaveny xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx po xxxxx xx xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx přechovány x xxxxxxxxxxxxx fixačním xxxxx x ohledem xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxx, xxxxx (reprezentativní oblasti, xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x xxxxx), mícha, xxxxxxx, xxxxx i xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezina, xxxxx, brzlík, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx), xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx orgány (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx aplikace x xxxxx vzdálená xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx dřeně (xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx nálezů xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx i xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx možné xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a skupiny, xxxxx byla xxxxxx xxxxxx dávka, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx mělo být xxxxxxxxx na zvířata xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, pokud jsou x skupiny x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické xxxx xx měly xxx zkoumány.

V xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx x orgánů, xx kterých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx údaje shrnuty xx tabulky, xxxxxxx xx uvede x xxxxx experimentální xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx léze.

Číselné xxxxxxxx xx měly xxx xxxxx možno vyhodnoceny xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxx xxx xxx plánování xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o xxxxxxx

Xxxxxxxx x zkoušce xx xxxxx možno xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, o dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx přepočet koncentrace xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx skutečnou denní xxxxx (mg xx xx tělesné xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost/změny xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx;

- údaje x toxických xxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- charakter, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx vratné xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx smyslové podněty, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- hematologické xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx x hmotnosti xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx dostupné;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx pro xxxx xxxxxx v xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, že x xxxxxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx hladovění xxxx xxx mohlo xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx podávání v xxxxxxx xx zasáhlo xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxx biochemické xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx 4. xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX IV E

" X.37 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU XX AKUTNÍ XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx jinými xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin fosforu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; negativní xxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, že látka xxxx schopnost vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ataxie, xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x dále xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX (xxxxxxxxxx target xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxx, xx xx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxx x xxxxxxx toxickým xxxxxxx je xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, XXXXXX 2011035, název podle XXX: xxxx(2xxxxxxxxxxx)xxxxxx), xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky. Zvířata xx xxxxxxxx po xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie a xxxxxx. Biochemická xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx provádějí x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 x po xxxxxx xxxxx. Dvacet xxxxx dnů xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Příprava

Provede xx náhodný výběr xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx léčbou x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny a xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky.

Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo rozpuštěné xx vhodném xxxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx olej, pevné xxxxx by xx xxxx xxxxxx rozpustit, xxxxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Toxické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx být známy xxxx xxxxxxxx, a xxxxx nejsou xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxx určeny.

1.5.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá nosnice xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx domesticus), stará 8 – 12 xxxxxx. Používají se xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x slepice xx xxxx xxx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx se s xxxxxxxxx xxxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupinou.

V xxxxx xxxxxxx by měl xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx šest slepic xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xxx x xxxxx x xxx v xxxxx xxx po xxxxxx) a šest xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaků.

Pozitivní kontrolní xxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x nedávno xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx periodicky doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, pokud xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx změní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxx xx se xxxxxxx předběžná studie xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx slepic a xxxxxx s různými xxxxxxxx dávek, aby xxxx xxxxx stanovit xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx studii. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx x této xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxxxxx letalita. Xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, xx xxxx xxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx použít xxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 x)). Xxx xxxxxx xxxxx mohou xxx užitečné xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx nebo jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx studii xx xxxx xxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx xxxx by xxxxx narušit dostatečný xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (šest) x pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (šest) xx 21 xxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx akutních cholinergních xxxxxx, použije xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, xx nemá xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx studii xxx xxxxx dávce xxxxxxx 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx toxické účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx za použití xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx vyšší xxxxxx dávek.

1.5.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx být 21 xxx.

1.5.3 Postup

Po xxxxxx xxxxxxxxx chránícího xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku xx podá xxxxxxxx xxxxx v jedné xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx měla začít xxxxxxxx xx podání. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx několikrát xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 21 dnů xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx příznaky xxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx se usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx utratí x xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se zváží xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Biochemická vyšetření

Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé experimentální xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx x xxx slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxx souběžně xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx x lumbální mícha xx vypreparují a xxxxxxx xx na xxxxxxxx XXX. Dále xxxx xxx xxxxxx xxxxxx vypreparovat x. xxxxxxxxxxx a analyzovat xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx se xxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx po 24 x. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xx xxx xxxxx posoudit xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx zvířat xxxx 24 až 72 x po xxxxxx xxxxx.

Xx těchto xxxxxxxx xxxxx mohou být xxxxxxxxx také analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), je-li xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxx xxxx může xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx vést x xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x utracených x xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx posouzení stavu xxxxx a xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx pozorování x xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx studie, xx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx podélný řez), xxxxxxxxxxx mícha, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx míchy xx xxxx xxx odebrány x xxxxx xxxxx xxxxx, střední hrudní x lumbosakrální xxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx n. xxxxxxxx x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx barvivy xx xxxxxx a xxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní výsledky xxxxxxx pro výsledné xxxxxx zvolené x xxxx xxxxxx (biochemická x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx změn xxxxxxx) nevyžadují xxxxxxxxx xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx uvede x xxxxx experimentální xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx na xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx lézí xxxx účinků x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx z xxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dále xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metoda xx xxxx xxx xxxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx stálosti x xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění volby xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x o xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxx xxxxx;

- identifikace xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku x xxxxxxxx informace x xxxx podání.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx o toxických xxxxxxxx podle skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx vyhodnocení výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 418.

X.38 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx toxických účinků xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx určitých xxxxxx xxxxx xxxxxxx specifické xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozdní neurotoxicita; xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zkoumání xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro lze xxxxxx pro vyhledání xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx nález xx xxxxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx zkouška xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje informace x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xx mohlo xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx o reakci xx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kritérií xxx bezpečnou expozici xxxxxxx.

Xxx xxxx obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, fosfonové nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, nebo xxxx látky, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterasy - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podávají denně xxxxxx slepicím xxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 dnů po xxxxxxxx dávce. Biochemická xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx provádí x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 h xx podání xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx slepice xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých dospělých xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx virovými onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mají xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xx aklimatizují na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx slepic x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx, 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. kukuřičný xxxx, xxxxx látky xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx nevodných xxxxxxx xx měly být xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, měly by xxx předem určeny.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 měsíců. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx umožňujících xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx skupina x vehikulem. X xxxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x experimentální xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx měl xxx xxxxxx dostatečný počet xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxx mohlo xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x první a xxx x druhý xxx po podání) x šest xxxxxxx 14xxxxx xxxxxxxxxx patologických xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Při xxxxxx xxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxx v úvahu xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx být xxxxxxx x cílem vyvolat xxxxxxx xxxxxx, nejlépe xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, ne xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx měla být xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx s cílem xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxxx dávka xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxicity.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx jedné xxxxx nejméně 1000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx úplná xxxxxx xx použití vyšší xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx provádí x xxxxxxxx případu, xxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxx naznačují, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx po xxxx expozice x 14 xxx xx xx, xx xx xxxxxxxxx pitvy xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx zkoušená xxxxx xxxx dnů x xxxxx xx dobu 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx okamžitě xx xxxxxx. Všechny xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují xxxxxx xxxxx každý xxx x 28 xxx xxxxxxxx x 14 dnů po xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx. Pozorování má xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx se xx xx omezovat. Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx x zaznamenává xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx se usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se trápí xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx prvním xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx po podání xxxxxxxx xxxxx, mozek x xxxxxxxx mícha xx vypreparují x xxxxxxx xx na xxxxxxxx XXX. Dále xxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxxx n. ischiadicus x xxxxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx NTE. Zpravidla xx usmrtí xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xxxx vhodné xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxx, xxxx by být xxxxxxx a zdůvodnění xx mělo být xxxxxxx v dokumentaci.

Na xxxxxx vzorcích tkáně xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx acetylcholinesterasy (XXxX), xx-xx to xxxxxxxxxx za xxxxxx. Xx vivo však xxxx nastat spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx mozku x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx dobu xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx biochemické xxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Odebírá xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx z xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx oblasti. Xxxx xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x. tibialis a xxxx xxxxx k x. xxxxxxxxxxxxx a x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx barví xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x axony. Xxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fixované tkáně xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinky, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx touto metodou (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) nevyžadují xxxxxxxxx xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, přičemž xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, účinky xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typ x závažnost xxxxxx xxxx nebo xxxxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxxxxx léze xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx vyhodnoceny x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx vyhodnoceny vhodnou x obecně uznávanou xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol x zkoušce obsahuje xxxxx možno xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění volby xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x stravě x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx podané xxxxx;

- zdůvodnění jiných xxxx odběru xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx 24 a 48 x.

Xxxxxxxx:

- údaje x tělesné hmotnosti;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx podle skupin, xxxxxx mortality;

- xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxxxxxx statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je analogická xxxxxx OECD TG 419."

PŘÍLOHA X

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/XX, Xx. xxxx. L 332, 28. 12. 2000, x. 81.