Plné znění - 31996L0054

Xxxxxxxx Komise 96/54/xx

xx xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx xx Smlouvu x xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx na xxxxxxxx Rady 67/548/EHS xx xxx 27. xxxxxx 1967 o xxxxxxxxxx právních a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx [1], naposledy xxxxxxxxxx xxxxxxxx Komise 94/96/XX [2], x xxxxxxx xx xxxxxx 28 xxxxxxx směrnice,

vzhledem x xxxx, xx xxxxxxx I xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx klasifikaci, označování x v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx limitů x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx zdraví xxxxxxx a životní xxxxxxxxx; xx seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx současných xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xx v xxxxxxxx toho xx xxxxxxxx změnit úvod xxxxxxx I tak, xxx xxxxxxxxx poznámky xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x tabulce X; xx xxxxxx nebezpečných xxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx xxxxx, xxx které xxxx xxxxxxxxxx Rakousku x Xxxxxxx x aktu x přistoupení Xxxxxxxx, Xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx odchylky xxxxxxxx xx klasifikace x označování; xx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavků xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx látek; xx proto byla xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx některých xxxxxx látek;

vzhledem x xxxx, xx příloha XXX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx seznam xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx určitých xxxxx x přípravků xxx xxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x ekotoxicity xxxxx x xxxxxxxxx; že xx nezbytné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx technickému xxxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx příloha XX xxxxxxxx 67/548/XXX obsahuje xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek a xxxxxxxxx; xx xx xxxxx zavést kritéria xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx; xx kritéria xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx; xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, butan x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx (LPG);

vzhledem k xxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx překážek obchodu xx xxxxx nebezpečných xxxxx a xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX SMĚRNICI:

Xxxxxx 1

Xxxxxxxx 67/548/EHS xx xxxx xxxxx:

1. Xxxxxxx I xx xxxx xxxxx:

x) X xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 4 xxxxxxxxx tímto:

"Poznámka 4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx tyto xxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx jako zdraví xxxxxxxx x xxxxx X 65, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx XX xxxxx 3.2.3.";

x) doplňuje se xxxxxxxx 5, xxxxx xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyjádřeny x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) x xxxxxxx B x xxxxxxxxx přílohy I xxxxxxxx 67/548/XXX xx xxxxxx xxxx klasifikace xxx organické látky:

d) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX xxxx xxxxxxxx;

x) zrušují xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx v xxxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx "R 22" xx xxxxxxxxx xxxxxx na "X 65".

2. X příloze XXX se vkládá xxxx xxxx, xxxxx xxx:

3. Xxxxxxx X xxxx X xx xxxx xxxxx:

x) záhlaví x obecný úvod x části X: Xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xx kapitolu X.1 a) xx xxxxxx xxxx x xxxxxxx IV B xxxx směrnice;

c) kapitola X.6 xx xxxxxxxxx xxxxxx x příloze XX C xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx B.7 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx IV X xxxx směrnice;

e) xxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx IV X této směrnice.

4. Xxxxxxx XX se xxxx a zní xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx V xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx 2, členské státy xxxxxx x účinnost xxxxxx x správní xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 31. xxxxxx 1998. Členské xxxxx x xxxx neprodleně xxxxxxx Xxxxxx.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. října 1997 xxxxxxx státy xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné x xxxxxxxx souladu x xxxxxxxx X xxxx X, X x X této xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx o xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

3. Xxxxxxxx podle xxxxxxxx 1 x 2 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na tuto xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx odkaz xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx si xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Tato xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.

Článek 4

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx členským xxxxxx.

V Bruselu dne 30. července 1996.

Xx Xxxxxx

Xxxx Xxxxxxxxxxx

xxxxxx Xxxxxx

[1] Úř. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Xx. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, s. 1

XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX I — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX I — XXXXXX X — XXXXXXXX X — XXXXXXX I — XXXXX X — XXXXX I — XXXXXX X — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

ANEXO XX — XXXXX XX — XXXXXX II — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXXX II — XXXXXXX XX — XXXXX XX — XXXXX II — XXXXXX II — XXXXXXX II

Příloha ve formátu pdf

ANEXO XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXXX III — XXXXXXX III — XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXX III

Indexové číslo

XXXXXXX IV A

" XXXX X: XXXXXX XXXXXXXXX TOXICITY A XXXXXX XXXXXX XX XXXXXX

XXXXXX ÚVOD: XXXX X

X. XXXXXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toto číslování:

B.15 Xxxxxxx xx genové xxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxx xx genové mutace x savčích xxxxxxx xx vitro

B.18 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – x savčích xxxxxxx in vitro

B.19 Xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx pohlaví x Drosophila xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx na transformace xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.22 Dominantní xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx savčích xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx

X.24 Spot test xx xxxxxx

X.25 Xxxxxxx xx dědičnou translokaci x myší

B.26 Zkouška xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx orální xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxx aplikace na xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx subchronické xxxxxxxx toxicity: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx hlodavcích

B.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.30 Xxxxxxx chronické xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x nehlodavcích

B.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Kombinovaná xxxxxxx chronické toxicity x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity pro xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx toxikokinetiky

B. OBECNÉ XXXXXXXX XXXXXXX POUŽITÝCH XX XXXXXXXXXX METODÁCH XXXXXXXXX X XXXX XXXXXXX

x) Xxxxxx toxicita xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x daném xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) po podání xxxxx dávky látky.

ii) Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx termín popisující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xx xxx xxx silné, xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx příznaků xxxxxxxx a pravděpodobnou xxxxxxxxx.

xxx) Dávka xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky (x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx konstantní xxxxxxxxxxx x potravě (x xxx nebo x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, častost x xxxxxx podávání xxxxx.

xx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) je statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, u xxx xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx 50 % zvířat, xxxxxx xxxx podána. Hodnota XX50 xx vyjadřuje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (x miligramech xx xxxxxxxx).

xxx) LC50 (xxxxxxx xxxxxxx koncentrace) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxx, u níž xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx během expozice xxxx do xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx exponovaných xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx jako hmotnost xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xx xxxx).

xxxx) NOAEL xx xxxxxxxx xxxxxxx pro "xx observed xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé nálezy xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx projeví u xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxx denního xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx opakované expozice xxxxxxxx látce po xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) je xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x zvířat xxxxxx xxxxxx toxicity, aniž xx xxxx během xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx, větší xxxx xx přežití xxxxxx.

xx) Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx změn v xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxx oka.

xiii) Senzibilizace xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxx od 3 xxx do 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxx xx xxxxxx, kterým xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

xxxx) Vylučování xx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx látka x/xxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx je xxxxxx, xxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxx x xxxx strukturně xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1 Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx x chronická xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx orgánovou xxxx systémovou xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx po xxxxxx jediné xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x toxicitě.

V závislosti xx toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx LD50, xxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx xxxx uvedena žádná xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx možné definovat xxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxx xxxxxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx metody, xxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x které xxxxxxxxxxxx xxxxxx utrpení, například xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx B.1 a)) x metoda xxxxxxxxx xxxx akutní toxicity (xxxxxx X.1 x)). X xxxxxxx xx xxxxxx 1 xxxx xxxxxx xxxxxxx z xxxxx studie xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. X takovém xxxxxxx může být xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx upravena xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx toxicity při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, B.8 a X.9) zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků v xxxxxxxx opakované xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxx získat xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx měly xxxxxx zjistit xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx x netoxické xxxxx. Xx dlouhodobých xxxxxx xx požaduje xxxxx hlubší xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (metody X.26 – B.30 x X.33).

X.XX Xxxxxxxxxx – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx změn množství xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx změny, "xxxxxx", xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx genu xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxx genů nebo xxxxxx xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx x/xxxx numerické změny.

Mutagenní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx xx genové (xxxxxx) mutace x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) x/xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxx xxxxxxx (metoda X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx také xxxxxxx xx xxxx, xxxx. test xxxxxxxxxx (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx metafází buněk xxxxxx dřeně (metoda X.11). Xxxxxxxxxx-xx xxxx xxxxx kontraindikace, xxxxxxx xx doporučují xxxxxx xx vitro.

Dodatečné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx ukazatelů, které xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx zkoušek, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx in xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 eukaryotické xxxxxxx in xxxx x in xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxx mutacích x o xxxxxx xxxxxxxxxxx x organismů xxxxxxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxxxx, xxx xx xxx navržen tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x/xxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx, xxxxx mohou být xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních x xxxxxxxxxxxxxxx zkoušek, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx studií toxicity x xxxxxxx způsobů xxxxxxx látky. Pevné xxxxxx výběru xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx počet xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 93/67/XXX, ale xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx však xxxxxx x xxx xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx specifickým xxxxxxxxxx.

Xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx hlavního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Studie přímé xxxx xxxxxx xxxxxx x eukaryotických mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (metoda X.15).

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx vitro (xxxxxx X.17).

x) Zkouška xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx buněk in xxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).

Xxxxxx zkoumající chromosomové xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx; xxxx xx xxx vzata x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kostní xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).

x) Cytogenetická xxxxxx xx savčích buňkách xx vitro, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (B.10).

c) Xxxxxxxxxx letální zkouška xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).

x) Zkouška xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25).

Genotoxické xxxxxx – xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx dána xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx nezbytně xxxxxx x xxxxxxxxxxx, se xxxx projevit xxxx xxxxxxxxxx poškození DNA xxx přímého xxxxxx xxxxxx. Pro zkoumání xxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx používající eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae (xxxxxx X.16).

x) Xxxxxxxxx x reparace XXX – xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x savčích xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx B.18).

c) Xxxxxx sesterských xxxxxxxxx x xxxxxxx buňkách – xx vitro (xxxxxx B.19).

Alternativní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx umožňují měřit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x nichž xx předpokládá, že xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx mohou být xxxxx xxxx buněk x různá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx umožňujících xxxxx u xxxxx xxxxxxx xxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxx (bodovými) mutacemi, xxxx. zkouška na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx x xxxx xxx měření xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx generaci (xxxxxxxxxx xx této xxxxxxx), nebo xxx xxxxxxxxxxxx aberace, např. xxxxxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25). Tyto xxxxxx lze použít xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx zkoušku xx specifické xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx zdůvodnění xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx nebo negenotoxické xxxxxxxxxxx x závislosti xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx lze získat xx studií mutagenity/genotoxicity. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxicity. Zkouška xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při opakované xxxxx zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. hyperplasie xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx předmětem xxxxx. Xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx s karcinogenním xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx xxxxxx aspektu pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32) xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).

X.XX Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx reprodukci xxx zjišťovat xxxxxxx xxxxxxx, např. poškozením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx. "vlivy xx xxxxxxxx", xxxx xxxxxxxxx nedědičných xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx, xx. "xxxxxxxxx xxxxxxxxx", xxxxx zahrnují také xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x průběhu xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vývojové xxxxxxxx je zkušební xxxxxx (metoda X.31) xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být použity xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. V takových xxxxxxxxx xx měla xxx zkušební xxxxxx xxxxxx upravena s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx 28denních zkušebních xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx dvougenerační xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.35) xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx třetí generaci.

B.V Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx zjišťovat xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxx změnami x/xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx zjistit xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, metoda X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx x xxxxx xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx získat xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx může xxx nezbytné xxxxx xxxxxx vyšetřování xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx studiemi xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bylo pozorováno, xx vyvolávají pozdní xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx metodami X.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx vedoucím k xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozené xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované dávce, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx imunotoxických xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx jsou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxxx chemické xxxxx x výsledky mohou xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx vzácných xxxxxxxxx xxxx nezbytné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, distribuce x xxxxxxxxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx změny xxxx xxxx xxxx xxxx stačit xxxxxx x jedinou dávkou (xxxxxx X.36).

Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) x fyzikálněchemických xxxxxxxxxxxx xxxxx též xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x možnostech metabolického xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxx též xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z předešlých xxxxxx xxxxxxxx a x toxikokinetických xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX ZKOUŠENÉ LÁTKY

Složení xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xx měly xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx jednotlivé xxxxxx x pro xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látkou x její uchovávání.

Zahájení xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx vývoj xxxxxxxxxx xxxxxx xxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxx hlavních xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx x x xxxxxxxxxxx materiálu.

Veškeré informace xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, čistoty x chování zkoušené xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x zkoušce.

D. XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx o xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx chovu

Podmínky xxxxx x prostorech xxxx klecích xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx vyhovovat testovacím xxxxxx. Xxx potkany, xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx podmínkami xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx králíky se xxxxxxxxxx teplota 20 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx citlivé xx xxxx xxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx uvedeny xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Při všech xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxx by mělo xxx xxxxx a xxxx xx se xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 x tmy. Podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, měla by xxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo umístěna x xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; jsou-li zvířata x xxxxxxx po xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx více xxx pět xxxxxx.

Xx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx uvést xxx xxxxxxx klece x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx požadavky xxxxxx xxx příslušný xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx zkoušené látky xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s některou xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx interpretaci výsledků xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x pitné xxxx. Xxxxx potravy xx xxxx řídit xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx toxicitu xx xxxx, nesmí být xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXXX ZVÍŘAT

Při vypracovávání xxxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxx pozornost věnována xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx seznam xxxx xxxx vyčerpávající. Přesné xxxxx x/xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx metod:

- Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxx, "xxxxxx xxxxx xxxxx" x "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx". X "xxxxxx xxxxx xxxxx" xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx specifický xxxxxxxx x xxxxxxx xx x ní xxxx xxxxxx. V "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx" xx xxxxxxx x xxxxxxx o 70 % xxxxxx xxxx xxx x xxxxxx B.1 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx alternativní xxxxxx mají xx xxxxxxxx menší xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx na vědecky xxxxxxxxxx xxxxxxx: x xxxxxxxx B.1 x X.3 xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx jednu xxxxxx xxxxx; pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkouškou na xxxxxxxxx (xxxxxx B.6) xx použije pouze 10 zvířat (a xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx); xxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx snižuje (xxxxxx X.11 a B.12).

- Xxxxxx x utrpení xxxxxx xxxxx zkoušek xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx závážné x přetrvávající xxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx se xxxxxxx zkoušené látky, x nichž je xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (metody X.1, X.2 a X.3).

- Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávkami xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xx nikoli xxxxx xxx zkouškách xxxxxx xxxxxxxx (metody X.1, X.2 a X.3), xxx rovněž xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx (xxxxxx X.11 x X.12).

- Strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx neprovádět zkoušku, xxxx xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dostatečné vědecky xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx zdůvodnění xxxx xxx založeno xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx jiných xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx. Bylali xxxxxxxxx xxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx provedena x xxxxxx látky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.3) x xxxxxx pozorována žádná xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx dráždivosti (metoda X.4) xxxxxxxx; xxxxxxxxx, xxxxx ve xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx účinky nebo xxxxx podráždění kůže, xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx na oční xxxxxxxxxx (metoda X.5).

X. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metod, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxx použije xxxx xxxxxx, způsobí xxxx utrpení xxxx xx v xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxx, xxx charakterizaci nebezpečnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látek x hlediska jejich xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxx x xxxxx určité xxxx, xxxxxxx lze výsledky xxxxxx na zvířatech x in xxxxx xxxxxxxxxxxx xx člověka, x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx použít poznatky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx lidské xxxxxx, xx základě xxxxxx xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx klasifikaci a xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx VI xx xxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x protokolech o xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx použít pro xxxxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxx x existujících xxxxxxxxxx xxxxx; vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x příslušných xxxxxxxx.

X. XXXXXX XX XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx programu OECD xxx xxxxxxxx xxxxxx x měly by xxx prováděny x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx "vzájemné xxxxxxxx údajů".

Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze získat x pokynech XXXX x v příslušné xxxxxxxxxx publikované xxxxx."

XXXXXXX IV X

" X.1 x) XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX XXXXXXXXX XXXX XXXXXX TOXICITY

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxx hodnocení xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx x klasifikace látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x přiměřených xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx zatřídit xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx popsaný x xxxx zkušební xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxx alternativní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx zkoušení. Xxxxxxx některé z xxxxxx doplňkových dávek xxx uvážit v xxxxxxx, že xx xxxxx xxx žádoucí xxxx xxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxxxx využívá pevně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x není určena xxx xxxxxxx přesné xxxxxxx LD50, umožňuje xxxx xxxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx, v němž xx xxxxxxxxxxx letalita, xxxxxxx xxxxxxx části xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušky. Výsledky xxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx XX. Xxxxxxxx x xxxxxxxxx postupu by xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx delší než x postupu xxxxxxxxx x xxxxxx B.1. Xxxxxx výhodou této xxxxxx xx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx metody xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx) (X.1.) x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1 a)).

Viz xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx zkušební xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx ze xxxxxxxxxxx dávek. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxx xxxxxx. Absence nebo xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx další xxxx, xx.

- xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx se stejnou xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx vyberou xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx, xxxxxx se xxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx zvířata identifikovat, x chovají xx x klecích alespoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky, xxx xx xxxxx zvyknout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxx x klecích xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávky, xxx xxxxx xxxxxx v xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx podle xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použití xxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. x kukuřičném xxxxx) x nakonec roztoku x jiných xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx není xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxx xxxxxxx dávky xxxxxxxx (xxxx. přes xxx u xxxxxxx x 3 – 4 x u xxxx), xxxx xx xxxx ponechává.

1.4.2 Zkušební xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Nejsou-li xxxxxx xxxxx tomu, xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx potkan. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxx xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx tři zvířata xxxxxxx pohlaví. V xxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Úroveň xxxxx, která se xxxxxxx xxxx výchozí, xx xxxxx z xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyvolala uhynutí xxxxxxx x některých xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx na výchozí xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx z diagramů xxxxxxx popsaných x xxxxxxx X.

Xxx výběr xxxxxxx a výchozí xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace, xxxxxx xxxxxxxxx získaných xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxxxx informace, xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx žádoucí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx bylo xxxxx xx provedení zkoušky xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxx 25, 200 x 2000 mg xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx fixních dávek xx xxxx 5, 50 nebo 500 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx ke xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx účinkům xxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx příznaků. Xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx další dávky xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx zvířata, xxxx byla xxxxxx xxxxxxxxx dávka, xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx zkouška

Limitní xxxxxxx xx možné provést xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx výši 2000 mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx třech zvířatech xxxxxxx pohlaví. Xxxxx xxxxx xxxxxx mortalitu, xx xxxxx provést xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 xx xx kg (xxxx 500 mg xx xx) tělesné hmotnosti.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 dnů, xxxxx xxxxxxx, kdy xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx utracena x xxxxxx ochrany xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Doba pozorování xx xxxx xxxxxx xxx pevně xxxxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx xxx tedy xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x opožďování xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx pro každé xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx před xxxxxxx zkoušené látky xxxxxxx. Xx podání xxxxx xxxxx být xxxxxxx ponechána xxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx 3 – 4 h. Xxxxx xx xxxxx podává xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx v xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx podána najednou, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x 2 xx na 100 g tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx objemu xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx úrovních dávek. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x jediné xxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx popsány x xxxxxxx I.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zvířat, x poté nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, by měla xxx humánně xxxxxxxx. Xxxxxxx utracená x xxxxxxxxx důvodů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx zvířata xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují změny xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, x rovněž xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx pozorování xx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx pro xxxxx xxxxx zvlášť.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx být xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxx xxx xxxxxxxxx x zaznamenávány. Xx konci zkoušky xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx ze xxxxxxx, by xxxx xxx provedena pitva. X xxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenají xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx známky makroskopické xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx přežila 24 xxxx xxxx hodin, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx zvířat utracených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx, nástup, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro klasifikaci xxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx má pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- druh/kmen;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- původ, podmínky xxxxx, strava atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a na xxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx xxxxxxx voda;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxx xxxx);

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x reakcích xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx (tj. počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx účinků);

- nástup x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity a xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx zvíře;

- xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 423.

PŘÍLOHA 1

XXXXXXXX POSTUP

1. Xxx xx xxxxxxx v xxxx 1.4.2.3, xxxx xx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx uhynutí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx dávky xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- xxxxx struktury x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; x

- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxx.

2. Příslušné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx šipek.

3. Xxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 25 xxxx 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx přitom xxxxxx u ostatních xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx toxické příznaky, xxxx xx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx uhynutí xxxxxxxxxxx x podáním xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vyšší dávky.

4. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx x uhynutí x jednoho xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, předpokládá xx, xx xxxxxxx XX50 xx vyšší xxx 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x hraniční xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx každého xxxxxxx x xxxxxx zřetelných, xxxxxxxxx toxických xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx mít xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxx LD50 xx xxxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx méně, xxxx může xxx xxxxxxx xxx další xxxxxxxx na stejné xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxx doplňkových xxxxxxx xxxxx (varianta 2). Této xxxxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxx alternativní xxxxx x daném xxxx xxxxxxxxxxxx procesu xxxx x dalšímu xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky (xxxxxxxx 1). Xxxxxxxx postup xxxxx varianty 1 xx xxxxxxxx tučnými xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2 jsou xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxxx x výchozí xxxxxx 25 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx postup x výchozí xxxxxx 200 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti

PŘÍLOHA 2

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX NA ZÁKLADĚ XXXXXXX XXXXX XXXXXXXX 1

Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "ukončení zkoušení" x xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx varianty 1 xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx šipkou xx x šedému xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 25 xx na xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 200 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

"

XXXXXXX IV X

" X.6 SENZIBILIZACE XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx zkoušek x xxxxxx schopnost xxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx lidskou kůži xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx veřejného xxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxxxx všechny xxxxx x potenciálním senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxx xx byla relevantní xxx všechny xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zváženy xxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx pronikat kůží.

Byly xxxxxxxx dva xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx kterých je xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo suspendováním xxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX), a zkoušky xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxxx kůži xxx metody xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxxx, x xxxxx xx jim xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (Guinea Pig Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) xx velmi xxxxxxxxx zkouška x xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx zjištění xxxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže, xx zkouška XXXX xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx bez adjuvantu (xxxx xx xxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx citlivé.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zkoušce na xxxxxxxxx. Pro použití Xüxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx uvedeno xxxxxxx zdůvodnění.

V této xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX) x Xüxxxxxxx xxxxxxx. Jiné xxxxxx lze použít xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx výsledek, xxxx xxx xxxxxxxx látka xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x nemusí xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx výsledek, xxxx xxx zkouška xx xxxxxxxxx provedena xx xxxxxxx postupu popsaného x xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxx obecný xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx charakterizovány xxxxxxxx, xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, xxxxxxx, puchýřky, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. U jiných xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx lišit x může xxx xxxxxxxx pouze zarudnutí xxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční období: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx indukční xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Provokační expozice: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx přecitlivělá.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx každých xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx silné xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

X správně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx mírné/střední xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx metodě x xxxxxxxxx x xxxxxxx 15 % xxxxxx xxx metodě xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx jsou používány xxxx xxxxx:

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx dostatečném xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx splňující xxxx xxxxxxx kritéria.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx xxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx zvířatům xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozici x xxxxxxx xxxxxxx x xx xxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušenou xxxxx, xxxxxxx xx voda xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokožky.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx zkouška xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se aklimatizují xx laboratorní podmínky xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx stříháním, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, aby xxxxxxx x poškození xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a nesmí xxx březí.

Experimentální xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx morčat x xxxx možné dojít x xxxxxx, xx xx zkoušená látka xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxxxx na dalších xxxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxx nejméně 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxx dávek

Koncentrace zkoušené xxxxx použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx systémově xxxxx xxxxxxx, x xxxx xx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx vyvolávající mírné xx střední xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx použitá xxx xxxxxxxxxx expozici xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx podráždění. X xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx předběžnou xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx účel xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx podáno Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Indukce

Den 0 – experimentální xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcí x objemu 0,1 xx se podají xxxxxxxxxx xxxxx střední xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx ve zvolené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx x FCA x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx injekci 3 xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx rozpustí xxxx xxxxxxxx x XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx rozpustné x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx smísením x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x FCA. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x injekci 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx aplikují blízko xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxx směrem xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx podají xx xxxxxx xxxxx jako x experimentálních zvířat.

Injekce 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: neředěné xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) směs xxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxx xxxx fyziologickém roztoku x xxxxxx 1: 1 xxx.

5. – 7. den – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx dvacet xxxxx xxxxx xxxx povrchovou xxxxxxxx xxxxxxxx, jestliže xxxxx není xxxxxxxx xxx kůži, xx xx důkladném xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx plochu 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx místního xxxxxxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx. Filtrační xxxxx (2 × 4 xx) se xxxx napustí zkoušenou xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxx plochu x xxxxxxx xx xx xxxxx x xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx po xxxx 48 x. Výběr xxxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxx. Pevné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx vhodného xxxxxxxx. Xxxxxxxx lze aplikovat xxxxx, xx-xx xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx podobným xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx po dobu 48 h.

1.5.1.3.2 Provokace

20. – 22. den – experimentální a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx x kontrolních zvířat xx xxxxx xxxxx. Xx xxxxx bok xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx xxxxx bok se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo komůrka xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se fixují xx styku x xxxx pomocí okluzivního xxxxxx po dobu 24 x.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 h xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxx, xxxxxxxx ostříhá x/xxxx oholí x x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx 3 h (xxxxxxxxx 48 x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx tomto xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorování (72 x) x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxxxx "naslepo" u xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx provokaci xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), x xxxxxxx potřeby s xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx kožních xxxxxx x xxxxxxxxxxx nálezů, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx a provokačních xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx reakcí mohou xxx provedeny jiné xxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx zahájením zkoušky. Xxxx zkouškou xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x zvířata xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Srst xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx metodě. Xx xxxxx xxxx xx to, aby xxxxxxx x poškození xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxx zkoušky.

1.5.2.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx březí.

Experimentální xxxxxxx xx skládá nejméně x 20 zvířat x kontrolní skupina xxxxxxx z 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Úrovně dávek

Koncentrace xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx podráždění kůže. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx expozici xx xxxx odpovídat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která nevyvolává xxxxxxxxxx. X případě xxxxxxx mohou být xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx vodě xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % alkoholu xx xxxx pro indukci x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx srsti (důkladně xx xxxxxxx). Zkušební xxxxxx xx měl xxx xxxxxxxx napuštěn xxxxxxxxx látkou ve xxxxxxx vehikulu (výběr xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx; tekuté zkoušené xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx plátek se xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx 6 x xx udržuje xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx bavlněný xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxx měl by xxx xxxxxxxx přibližně 4 – 6 xx2. Xxx zajištění xxxxxx je vhodné xxxxxx vhodnou xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx obvazy, xxxxx xxx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Na xxxxxxxx xxxxxx xx nanese xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx 6 h xxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx možné xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx, xxx použít xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. x 13. – 15. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx zbavenou xxxxx) xx xxxxxx xxx, x xx 6. – 8. den x xxxx 13. – 15. den.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx (důkladně xx xxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx nebo komůrka xxxxxxxxxx příslušné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx pokusných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx popřípadě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx jen x xxxxxxxxx. Plátky xxxx komůrky xx xx xxxx 6 x fixují xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx obvazu.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení

- Xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

- přibližně xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 h xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx pozorují xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx 54 x xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "naslepo" u xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je to xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx být přibližně xxxxx týden po xxxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx provokace), x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx kontrolní skupinou. Xxxxxxxxx provokace může xxx provedena xxxx xx původní kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx reakcí xxxxx xxx xxxxxxxxx jiné xxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxx řasy.

2. XXXXX (GMPT X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx reakce xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx byla xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx screeningová xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX), xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx (MEST)), xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x postupu.

Protokol x xxxxxxx (XXXX x Bühlerova xxxxxxx)

Xxxxxxxx x zkoušce xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx informace:

Pokusná zvířata

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx zvířat;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx předběžné xxxxxx x závěr xxxxxxxx xx indukčních x xxxxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx byly xxx xxxxxxx použity;

- podrobné xxxxx o přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx použité pro xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- souhrn výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x spolehlivosti (xxx 1.3), včetně xxxxxxxxx x xxxxxxx látce, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx pozorovaných xxxxxx;

- všechny histopatologické xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx analogická xxxxxx XXXX XX 406.

Doplněk

TABULKA:

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici

XXXXXXX XX X

" X.7 XXXXXX TOXICITA (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný xxxx, xxxx X.

1.3 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx v odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx dávky 28 dnů. X xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily xxxxxxxx toxicity. Zvířata, xxxxx v průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zkoušky xxxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx větší xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky; xxxxx xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xx xxxx odhalit xxxxxxxx látky s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx upozornit xx imunologické xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá zvířata xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxxxxxxxx x umístí xx do klecí xxxxxxx pět xxx xxxx začátkem studie, xxx si xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx či x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky.

Zkoušená xxxxx se podle xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Je-li to xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použití xxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. xxxxxxxxx olej) x nakonec xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx stálost xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

1.4.2 Zkušební podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx potkanům, ale xxx použít x xxxxxx xxxxx hlodavců. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx používané xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx začít xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx x v xxxxxx případě dříve, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x neměly xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx hmotnosti xxx xxxxx pohlaví.

Provádí-li xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx studii, měla xx xxx v xxxx studiích xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x stejného xxxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxx x xxx xxxxx). Pokud xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která budou xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xxxxxxxx xxxxxx úroveň xxxxx xx dobu 28 xxx a 14 xxx po xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx zvířat každého xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx kontrolní xxxxxxx. X výjimkou podávání xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině zachází xxxxxx jako se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx podávání zkoušené xxxxx používá xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx posouzení jiných xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkouška. Xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx stanovení rozmezí xxxxx, které xxxx xxx použity.

Při xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx zohledněny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech, xxxxx xxxx pro zkoušenou xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má xxxxxxx toxické účinky, xx však xxxxxxx xxxx xxxxx utrpení. Xxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx dávek x cílem prokázat xxxxxx související s xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi dávkami x je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx velké xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxx 10).

U xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxxxx xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx buď xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, xxxx xx xx tak xxxx xxxxx den xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti zvířete.

Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxx studii, měla xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx provedená xxxxx postupů xxxxxxxxx x xxxx studii xxx xxxxx dávce xxxxxxx 1000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx xx den xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx toxicita, není xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx úrovní xxxxx xxxxx. Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx nezbytné xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba pozorování

Doba xxxxxxxxxx by xxxx xxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx určené pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být xx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez aplikace, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx výskyt, přetrvávání xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx po xxxx 28 xxx. Xxxxx se látka xxxxxx xxx xxx x xxxxx, xxxx xx xxx zdůvodněno. Xxxxx se zkoušená xxxxx podává xxxxxx, xxxxxx xx zvířatům x xxxxxx xxxxx xx použití žaludeční xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx kanyly. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx použít 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých látek, x kterých se xx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky, xx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxx xxxxx úrovních xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx by xx xxxx provádět xxxxxxx jednou denně, xxxxxxx xx stejnou xxxx (xxxxxx xxxx) x x xxxxxxxx xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Zaznamenává xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Zvířata x xxxxxx a xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, humánně xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat (xx xxxxxx individuálního xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxx chovnou klec xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x nejlépe xxxxxxx xx stejnou xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx být pečlivě xxxxxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx x to, aby xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx prováděly xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x zařazení do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Vyšetření xx mělo xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx x sliznic, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xx manipulaci, xxxx přítomnost xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxxx. vytrvalých xxxxxxxxx xxxxxx xxxx opakovaného xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx pozpátku).

Ve čtvrtém xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, proprioceptivní) x xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx x xxxxxxxxxx (viz xxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxx vynechat, xxxxx xx xxxxxx prováděna xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní) xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studii.

Pozorování xxxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxx x skupin, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx funkční xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně xxxxxx. Měření xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxx v xxxxx vodě, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx týdně měřit xxxxxxxx xxxx.

1.4.3.3 Hematologická xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx tato hematologická xxxxxxxxx: stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, celkového a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx trombocytů x xxxxxxx xx protrombinový xxx.

Xxxxxx xxxxxx xx xx měly xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo x xxxx xxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx biochemické xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xx játra x xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx všem xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx (kromě xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx xxxxxx utracených x xxxxxxx zkoušky). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx doporučuje xxxxxxxx zvířata xxxx xxx xxx potravy [1].Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glukosy, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx indikujících xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (jako alaninaminotransferasa, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx původu) a xxxxxxxxx kyselin xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

Xxxx xx možné x xxxxxxx posledního týdne xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx za xxxxxxx xxxxxx definovaného xxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, bílkoviny, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xx mělo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Další xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx skupin nebo xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx postupovat xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X všech pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx pitva, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, hrudní a xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxx, slezina, mozek x xxxxx xxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx xx xxxxx se xx xxxxxx xxxxx zváží, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx být přechovány x nejvhodnějším xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x mostu), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx, průdušnice x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx), gonády a xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (xxxx. děloha, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx systémových xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus nebo x. tibialis), nejlépe x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných nálezů xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Všechny orgány xxxxxxxxxx xx možné xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx a xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx dávka, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Toto vyšetření xx xxxx xxx xxxxxxxxx na zvířata xxxxx ostatních dávkových xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávkou.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx by xxxx xxx zkoumány.

V případě xxxxxxx satelitní xxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinky x xxxxxxxxxxxx skupin.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx být xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx u xxxxx experimentální xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx zkoušky, počet xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, typ xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx zvolena xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o xxxxxxx

Xxxxxxxx x zkoušce xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx použita xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o složení xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, o dosažené xxxxxxxxxxx, stálosti x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xx na xx tělesné hmotnosti);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- spotřeba xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx;

- údaje x toxických xxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx);

- posouzení reaktivity xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx);

- xxxxxxxx biochemická xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- tělesná xxxxxxxx xxx usmrcení a xxxxx x hmotnosti xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- údaje x absorpci, pokud xxxx dostupné;

- popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 407."

[1] Vyšetření xx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxx x plazmě, xxxxxxx xxx měření glukosy. Xxxxxxx důvodem pro xxxx xxxxxxxxxx xx xx, že x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx méně xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na druhé xxxxxx by hladovění xxxx xxx xxxxx xxx vliv xx xxxxxxx metabolismus x xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx odebírá xxxx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx funkčních poruch xx 4. týdnu xxxxxxx.

XXXXXXX XX X

" X.37 POZDNÍ NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX XX XXXXXX EXPOZICI

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Při posouzení x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx studiemi xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx touto metodou.

Screeningové xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx nález xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx neposkytuje xxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, nebo xxxx látky, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterasy – XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Referenční xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx skupině x xxxxx xxxxxxxx, xx xx v laboratorních xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx je xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, XXXXXX 2011035, název xxxxx XXX: tris(2methylfenyl)fosfát), známá xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Podstata xxxxxxxx metody

Zkoušená xxxxx xx podává xxxxxx x jediné xxxxx xxxxxxxx domácím, chráněným xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE (xxxxxxxxx xxxxxx esterase), xx xxxxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé skupiny, xxxxxxx 24 x 48 x xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Příprava

Provede xx náhodný výběr xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x farmakologickou xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, přiřadí xx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb slepic x xxxxxx pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxxx xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx podávají xxxxxxxx xxxx rozpuštěné xx vhodném vehikulu, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx by xx xxxx nechat rozpustit, xxxxxxx velké dávky xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. Xxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxx určeny.

1.5.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx skupinou zachází xxxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx by měl xxx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx šest xxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x první x tři x xxxxx xxx xx xxxxxx) x šest xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaků.

Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx souběžně xxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx slepic, xxxxxx xx xxxx xxxxx, o níž xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx vyšetření a xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Nové xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx, xxxxx provádějící xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. plemeno, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx slepic x xxxxxx x různými xxxxxxxx dávek, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx použita v xxxxxx studii. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x hlavní studii xx x xxxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx však xxxxxxxxx xxxxx vlivem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků, lze xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, že xxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxx zkoušených xxxxx xxx použít xxxx xxxxx (xxx metoda X.1 x)). Xxx xxxxxx dávky xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx co xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx dávky 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx narušit dostatečný xxxxx zvířat pro xxxxxxxxxxx vyšetření (xxxx) x pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (šest) po 21 dnech. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx akutních cholinergních xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx nebo jiný xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 2000 xx xx xx tělesné hmotnosti xx den xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x pokud se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx úplná xxxxxx za xxxxxxx xxxxx dávky xxxxxxxx. Xxxxxxx zkouška xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx člověka xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx xxx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx podání xxxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx na následky xxxxxxxx cholinergního xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx x jedné xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx začít xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx příznaky xxxxxxxx by měly xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x patologickými xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx a podrobí xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx se usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Zvířata x xxxxxx x zvířata, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.5.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx před podáním xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Biochemická vyšetření

Šest xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé experimentální xxxxxxx a kontrolní xxxxxxx s vehikulem x tři slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, mozek x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx na xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx vypreparovat n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx aktivity XXX. Xxxxxxxxx se xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx po 24 x. Xxxxx pozorování xxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx velmi xxxxxx (xx lze xxxxx posoudit pozorováním xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dvakrát ze xxx zvířat xxxx 24 xx 72 x po xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx považováno xx xxxxxx. In xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx může xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x utracených x xxxxxx) by měla xxxxxxxxx posouzení stavu xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx studie, by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tkáně xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxx za xxxxxxx perfúzních xxxxxxx. Xxxxxxx xx mozeček (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx míchy xx xxxx xxx xxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x lumbosakrální xxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx x jeho xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx x x n. xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx zvolené x xxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x vyšetření xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyšetření xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx měly xxx všechny xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, účinky xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, typ x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx xxx a xxxxxxxxx léze nebo xxxxxx.

Xxxxx x této xxxxxx xx xxxx xxx vyhodnoceny x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dále xxxxxxxxxx dalších pozorovaných xxxxxx xx experimentální x kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxx při xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet a xxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, popřípadě x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxx x x kvalitě xxxx;

- zdůvodnění výběru xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- identifikace xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku x xxxxxxxx informace x xxxx podání.

Výsledky:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx skupin, xxxxxx mortality;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- podrobný popis xxxxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 418.

B.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx v úvahu xxxxxxxxx určitých xxxxxx xxxxx xxxxxxx specifické xxxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicita; xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx zkoušky xx vitro xxx xxxxxx xxx vyhledání xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx ze xxxxxxx xx xxxxx xxxx neposkytuje xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx zkouška xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, které xx xx mohlo xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x xxxxxx xx dávku x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx účinků, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx také xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, které xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovanou x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a dále x inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Podstata xxxxxxxx metody

Zkoušené látky xx podávají xxxxx xxxxxx slepicím xxxxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx ještě 14 xxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx z každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 h xx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx po xxxxxxxx dávce xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xx experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx slepic x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx každý den, 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx orálně xxxxxx xxxx želatinovými xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vehikul xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, měly xx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx plemena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx umožňujících volný xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx experimentální xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx podání zkoušené xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx skupině xx xxx být xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, aby xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx usmrceno xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (tři x první a xxx x xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 14xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx akutní xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxx být vybrána x cílem xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, ne xxxx uhynutí xxxx xxxxxx xxxxxxx. Dále xx měla xxx xxxxxxx sestupná xxxx xxxxx x cílem xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxxx dávka xxxxxxxxxx xxxxx projevy toxicity.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx kg xxxxxxx hmotnosti x xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá toxicita, xxxx úplná xxxxxx xx použití vyšší xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně xx xxxx expozice a 14 xxx po xx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx podle xxxxx.

1.4.3 Postup

Zvířatům se xxxxxx zkoušená látka xxxx xxx v xxxxx xx xxxx 28 dnů.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Všechny slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx každý xxx z 28 xxx xxxxxxxx x 14 dnů po xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx usmrcení. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity by xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx nástupu, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx. Pozorování xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx se xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxx hodnocena podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata x xxxxxx a xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx bolestí, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx se zváží xxxxx xxxx prvním xxxxxxx zkoušené xxxxx x poté nejméně xxxxxx týdně.

1.4.3.3 Biochemická xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, mozek x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx XXX. Dále xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx n. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx tři xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x xx poslední dávky. Xxxxx údaje x xxxxxx studie xxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xxxx xxxxxx xxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx doby, xxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx vhodné. Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Pitva

Pitva xxxxx xxxxxx (usmrcených xxxxx plánu x xxxxxxxxxx v xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu mozku x xxxxx.

1.4.3.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx přežila xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx měly xxx fixovány in xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx mozeček (střední xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx nervy. Řez xxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx z xxxxx krční části, xxxxxxx hrudní a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx být odebrány xxxx xxxxxxxx xxxxx x. tibialis a xxxx větví k x. gastrocnemius x x x. ischiadicus. Xxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fixované xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx dávkou. Xxxxx se x xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx by být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx na slepicích xx skupiny xx xxxxxxx x nízkou xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity. Xxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyšetření xxxx xxx nezbytné xxxxx sledování.

Měly by xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx všechny xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx experimentální xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typ x závažnost těchto xxxx nebo xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx z xxxx studie xx xxxx xxx vyhodnoceny x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x biochemických x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxx vyhodnoceny xxxxxxx x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistická xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx obsahuje xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet a xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné údaje x přípravě xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx o xxxx stálosti a xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx jiných xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxx-xx xxxxxxx 24 x 48 h.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx podle skupin, xxxxxx mortality;

- úroveň xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- charakter, závažnost x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx všech histopatologických xxxxxx;

- popřípadě statistické xxxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 419."

XXXXXXX X

Xxxxxx xxxxxxxxx xx klasifikaci a xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx x xxxxxxxxx

Xxx směrnice Xxxxxx 2001/59/ES, Úř. xxxx. L 332, 28. 12. 2000, x. 81.