Plné znění - 31996L0054

Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/xx

xx xxx 30. xxxxxxxx 1996,

xxxxxx se po xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx směrnice Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX EVROPSKÝCH SPOLEČENSTVÍ,

s xxxxxxx na Xxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx na xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS xx dne 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx směrnicí Komise 94/96/XX [2], a xxxxxxx na xxxxxx 28 xxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x xxxx, že xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx nebezpečných xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x x případě xxxxxxx xxxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxxxx koncentračních limitů x xxxxxx parametrů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx; že xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx I xxxxxxxx xxxxxx podle současných xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xx v xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx X tak, xxx obsahoval xxxxxxxx xxxxxxxx se označování xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx X; xx seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx látky, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx x Xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxxx Xxxxxxxx, Xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx dočasné xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx; xx xxx x přistoupení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xx proto byla xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx příloha XXX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x nebezpečnými xxxxxxx a xxxxxxxxx; xx je xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx příloha V xxxxxxxx 67/548/EHS xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxxx XX xxxxxxxx 67/548/EHS xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxx zavést xxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx; xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx; xx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lahví xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx x zkapalněný xxxxx xxxx (XXX);

xxxxxxxx k xxxx, xx opatření xxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x odstranění xxxxxxxxxxx překážek xxxxxxx xx úseku xxxxxxxxxxxx xxxxx a přípravků,

PŘIJALA XXXX XXXXXXXX:

Xxxxxx 1

Xxxxxxxx 67/548/XXX xx xxxx takto:

1. Xxxxxxx X xx xxxx takto:

a) V xxxxxxxxx se poznámka 4 xxxxxxxxx xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx s xxxxx X 65, pokud xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx VI xxxxx 3.2.3.";

x) doplňuje se xxxxxxxx 5, která xxx:

"Xxxxxxxx 5

Koncentrační xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) v xxxxxxx B v xxxxxxxxx xxxxxxx I xxxxxxxx 67/548/XXX xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx látky:

d) xxxxxxxxxxxx položky xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx přílohy I xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxx xx xxxxxxxx položky xxxxxxx XX xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx xx xxxxxxx s těmito xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx x xxxxxxx XXX uvedené xxxxxxxx xx xxxx xxx, že xxxxxxx xxxxxx na "X 22" xx nahrazují xxxxxx xx "X 65".

2. X příloze XXX xx xxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxx:

3. Příloha X xxxx B xx xxxx takto:

a) xxxxxxx x obecný xxxx x xxxxx X: Xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nahrazuje xxxxxx x xxxxxxx XX X této xxxxxxxx;

x) xx kapitolu X.1 a) se xxxxxx xxxx v xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.6 xx nahrazuje xxxxxx v příloze XX X xxxx xxxxxxxx;

x) kapitola B.7 xx xxxxxxxxx xxxxxx x příloze IV X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx se text x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx XX se xxxx a zní xxxxxxxx uvedeným v xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Aniž xx xxxxxx xxxxxxxx 2, xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx souladu x xxxxx směrnicí xxxxxxxxxx xx 31. xxxxxx 1998. Členské státy x nich xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 1997 xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X xxxx X, X a X této xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

3. Xxxxxxxx podle xxxxxxxx 1 x 2 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxx musí xxx takový xxxxx xxxxxx xxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxx. Způsob xxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx 4

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X Bruselu xxx 30. xxxxxxxx 1996.

Za Xxxxxx

Xxxx Xxxxxxxxxxx

xxxxxx Komise

[1] Úř. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, s. 1.

[2] Xx. věst. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

ANEXO X — XXXXX X — XXXXXX X — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXXX I — XXXXXXX I — XXXXX I — XXXXX X — XXXXXX I — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

ANEXO XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX II — XXXXXX II — XXXXXXXX II — XXXXXXX II — XXXXX XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ III — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXXX XXX — XXXXXXX XXX — XXXXX III — XXXXX III — XXXXXX III — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx číslo

XXXXXXX IV X

" XXXX X: XXXXXX XXXXXXXXX TOXICITY X XXXXXX XXXXXX NA XXXXXX

XXXXXX XXXX: XXXX X

X. XXXXXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx číslování:

B.15 Xxxxxxx xx genové xxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx

X.16 Zkouška xx xxxxxxxxxx rekombinaci u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Zkouška xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx DNA – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – v xxxxxxx xxxxxxx xx vitro

B.19 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxxxxx xx pohlaví x Drosophila xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněk xx xxxxx

X.22 Dominantní xxxxxxx xxxxxxx xx hlodavcích

B.23 Xxxxxxxxxxxxx analýza xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx in xxxx

X.24 Xxxx test xx myších

B.25 Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx subchronické orální xxxxxxxx: 90denní opakovaná xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx subchronické xxxxxxxx xxxxxxxx: 90denní xxxxxxxxx kožní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx

X.30 Xxxxxxx chronické toxicity

B.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro reprodukci

B.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X TÉTO XXXXXXX

x) Akutní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx x xxxxx časovém xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx látky.

ii) Xxxxxx toxicita xx xxxxxx xxxxxx popisující xxxxxxxx příznaky toxicity xx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx by xxx xxx xxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx silných xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Dávka xx xxxxxxxx podané xxxxxxxx xxxxx. Dávka se xxxxxxxxx jako hmotnost xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx) xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x potravě (v xxx nebo x xxxxxxxxxxx na kilogram xxxxxxx).

xx) Diskriminující xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx fixních xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxx, aniž xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx xx xxxxxx termín zahrnující xxxxx, častost a xxxxxx xxxxxxxx látky.

vi) XX50 (xxxxxxx letální xxxxx) xx statisticky xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, x xxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx uhynutí 50 % zvířat, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx XX50 se xxxxxxxxx x hmotnosti xxxxxxxx xxxxx na jednotku xxxxxxxxx pokusného zvířete (x xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx).

xxx) LC50 (střední xxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxx, x níž xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx do xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx exponovaných xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx na xxxx).

xxxx) XXXXX je xxxxxxxx zkratka xxx "xx observed adverse xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x odpovídá xxxxxxxx xxxxxx dávky xxxx xxxxxxxx, při xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s podáním xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx účinky, které xx projeví u xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx opakovaného xxxxxxx xxxxxxxx chemické látky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx očekávané xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

xx) Xxxxx dráždivostí xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx aplikaci xxxxxxxx látky.

xii) Oční xxxxxxxxxxx se rozumí xxxxxxxx změn x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kůže xx látku.

xiv) Poleptání xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxx od 3 xxx do 4 x.

xx) Toxikokinetika xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek.

xvi) Xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

xxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx podaná xxxxx x/xxxx xxxx metabolity xxxxxxxxx z těla.

xviii) Xxxxxxxxxx xx proces, xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a/nebo xxxx xxxxxxxxxx rozděleny v xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x xxxx strukturně xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo neenzymatickými xxxxxxxx.

X.1 Xxxxxx toxicita xxx xxxxxxxxx dávce/subchronická x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx účinky xxxxx x její xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxxxx různých xxxxxxx (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx xx xxxxxx jediné xxxxx xxxxxxxxx předběžné údaje x xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx XX50, xxxxxxx x inhalačních studiích xxxx xxxxxxx žádná xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxxxxxxxx metody, xxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx zvířat x které xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx B.1 x)) x metoda xxxxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx X.1 x)). X zkoušek xx xxxxxx 1 xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx studie xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. X takovém xxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx upravena xxx menší xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se klade xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx získat xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx cílové xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx x netoxické xxxxx. Xx dlouhodobých xxxxxx xx požaduje xxxxx hlubší xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 – B.30 x X.33).

X.XX Xxxxxxxxxx – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyvolání trvalých, xxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Tyto změny, "xxxxxx", xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyvolat strukturní x/xxxx numerické změny.

Mutagenní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx genové (xxxxxx) xxxxxx v xxxxxxxxxx (metoda X.13/14) x/xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (metoda X.10).

Xxxxxxxxxx jsou také xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxx (metoda X.11). Neexistují-li však xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx doporučují xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx potenciálu látky xxxx provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxx karcinogenity mohou xxx nezbytné xxx xxxxx vyráběné xx xxxxxxx množstvích nebo xxx provedení následného xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx být použity x několika xxxxxx: xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx studovány x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx metody B.15 xx X.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xx vitro x rozšířenou xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx poskytují xxxxxxxxx x bodových mutacích x x xxxxxx xxxxxxxxxxx x organismů xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro základní xxxx zkoušek.

Obecně xxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx dalších xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx navržen tak, xxx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, závisí xx xxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx způsobů xxxxxxx xxxxx. Pevné xxxxxx xxxxxx zkoušek xx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx směrnici 93/67/XXX, xxx xxxxxx xxxxxxxxx zkoušení se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx a xxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx jsou nicméně xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku:

Studie xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx přímé xxxx xxxxxx mutace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (metoda X.15).

x) Studie xxxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx X.17).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vázané xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (metoda X.20).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx, xxxx test xx xxxxxx (xxxxxx X.24).

Xxxxxx zkoumající chromosomové xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx savcích in xxxx; xxxx by xxx vzata x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx dřeně, xxxxx xxxxxx zařazena xx základního vyšetření (xxxxxx B.11). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vivo (metoda X.23).

x) Cytogenetická studie xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx zkouška xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).

x) Zkouška xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – xxxxxx xx DNA

Genotoxicita, xxxxx xx dána xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx materiál, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx, se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxx zkoumání xxxxxx jevů mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx buňky xxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).

x) Poškození x reparace XXX – xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x savčích xxxxxxx – in xxxxx (metoda B.18).

c) Xxxxxx sesterských xxxxxxxxx x xxxxxxx buňkách – xx xxxxx (xxxxxx B.19).

Alternativní metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxx morfologie x xxxxxxx x buněčných xxxxxxxxx, x xxxxx xx předpokládá, xx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – xx xxxx (metoda X.21). Xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. zkouška xx xxxxxxxxxx umístění xxxx x xxxxxxxxxx x xxxx pro xxxxxx xxxxxx zárodečných buněk x xxxxx generaci (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx), nebo xxx xxxxxxxxxxxx aberace, xxxx. xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx B.25). Tyto xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx představuje xxx xxxxxxx. Vzhledem xx xxxxxxxxxx těchto xxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxxxxx počtu zvířat, xxxxxxx pro xxxxxxx xx specifické xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx látky mohou xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x závislosti xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xx studií mutagenity/genotoxicity. Xxxxxxxxx informace xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx při opakované xxxxxxxx x xx xxxxxxx subchronické x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx, metoda X.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx zahrnují posouzení xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx pozorovaných xxx xxxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. hyperplasie určitých xxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32) xxxx často x kombinované studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X.XX Toxicita xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx reprodukci xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. poškozením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx. "xxxxx xx plodnost", nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx škodlivých xxxxxx xx xxxxxxxxx, xx. "vývojovou toxicitou", xxxxx zahrnují xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx laktace.

Pro xxxxxx teratogenity jako xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (metoda X.31) xxxxxxxx zaměřena xx xxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx metoda xxxxxx upravena x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx 28denních xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (metoda X.35) xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx třetí xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx změnami x/xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx zjistit xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x důraz xx klade xx xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx pomoci xxxxxxx chemické xxxxx x neurotoxickým potenciálem, x xxxxx může xxx nezbytné xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx jinými xxxxxxxx xxxxxxxx. Například x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx metodami B.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx.

X.XX Imunotoxicita

Imunotoxicitu xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx odpovědi xxxxxxxxxx xxxxxxx vedoucím k xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozené xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované dávce, xxxxxx B.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu.

B.VII Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx. Xxxx studie jsou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx mohou xxxxxx při plánování xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx se, že xx xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx nezbytné xxxxxxxx všechny xxxxxxxxx. Xxxxx ve vzácných xxxxxxxxx bude xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (studií xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x metabolismu). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxx xxxx řady xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou (xxxxxx X.36).

Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx též poskytnout xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x možnostech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x předešlých xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií.

C. XXXXXXXXXXXXXX ZKOUŠENÉ LÁTKY

Složení xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx nečistot, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx být xxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx informace xxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx, xxx návrh xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx kvalitativní x kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx informace xxxxxxxx xx identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx by měly xxx obsaženy x xxxxxxxxx x zkoušce.

D. XXXX O XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx toxicity jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí a xxxxxxx xxxx o xxxxxxx.

x) Podmínky xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx x prostorech xxxx klecích pro xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx a morčata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx místnosti 22 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivé na xxxx xxxxxxx x x xxxxxxxx případech xxxx x popisu xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx všech xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a vlhkosti x xxxx by xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx.

Xxxxxxxxx by mělo xxx xxxxx a xxxx xx xx xxxxxxx 12 h xxxxxx a 12 x xxx. Podrobnosti x xxxxxxxxx režimu xx xxxx zaznamenány x xxxxxxx x xxxxxxx zprávě studie.

Není-li x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, měla xx xxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo umístěna x xxxxxxx xx xxxxxx skupinách stejného xxxxxxx; xxxx-xx zvířata x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxx v xxxxx kleci více xxx pět xxxxxx.

Xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx zvířatech xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx klece a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx kterékoli xxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx veškeré požadavky xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx druh. Pokud xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Může být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx xx může řídit xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx je xxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x koncentracích, xx xxxxxxx xx xx xxxx projevil.

E. XXXXXXX ZVÍŘAT

Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx jsou xx xxxxxxxxxx uvedeny níže, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx vyčerpávající. Přesné xxxxx x/xxxx podmínky xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx metod:

- Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxx, "xxxxxx xxxxx xxxxx" x "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxicity". X "xxxxxx xxxxx xxxxx" xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ukazatel x xxxxxxx xx x xx méně xxxxxx. X "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx" xx používá x průměru o 70 % zvířat xxxx než x xxxxxx X.1 stanovení xxxxxx orální xxxxxxxx. Xxx xxxx alternativní xxxxxx mají xx xxxxxxxx xxxxx utrpení x xxxxxx než xxxxxxxx metoda.

- Xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx xx vědecky xxxxxxxxxx xxxxxxx: v xxxxxxxx X.1 x X.3 xx ke xxxxxxxx xxxxxxx pouze 5 zvířat xxxxxxxx xxxxxxx xxx jednu xxxxxx xxxxx; xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxxx X.6) xx xxxxxxx xxxxx 10 xxxxxx (x xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu); xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx se xxxxxx snižuje (xxxxxx X.11 a B.12).

- Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx minimalizovány. Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx zkoušené látky, x xxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky (xxxxxx X.1, B.2 a X.3).

- Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vysokými xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek, x xx nikoli pouze xxx zkouškách akutní xxxxxxxx (metody X.1, X.2 x B.3), xxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx (metody X.11 x B.12).

- Strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xx xxxxxx s xxxxxx zvířetem, lzeli xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx zdůvodnění xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx. Bylali xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx odpovídající x limitní zkoušce (xxxxxx B.3) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) zbytečné; xxxxxxxxx, xxxxx xx studii xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxxxxxx nepochybné xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx být xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx (metoda X.5).

X. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx cílem Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx poskytnout xxxxxxx xxxxxx informací jako xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, xxx nichž xx však použije xxxx xxxxxx, způsobí xxxx xxxxxxx xxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx po svém xxxxxxx do xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, kdykoli xx to xxxxx, xxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx.

X. HODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx vzaty x xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx poznatky x xxxxxxxxxxxx účincích xx xxxxxxx, pokud xxxx x dispozici.

Tyto xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x hlediska xxxxxx xx xxxxxx zdraví, xx základě jejich xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx VI xx xxxxxxxx také xx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx zkušebních xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx o xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx hodnocení rizika xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek; xxxxxx xxxxxxxx strategie xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. ODKAZY XX XXXXXXXXXX

Xxxx metody jsou xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx OECD xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx prováděny v xxxxxxx x principy xxxxxxx laboratorní xxxxx, xxx xxxx zajištěno xx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx údajů".

Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat x xxxxxxxx OECD x v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx."

XXXXXXX XX X

" X.1 x) XXXXXX XXXXXXXX (ORÁLNÍ) – XXXXXX XXXXXXXXX XXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jak xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx pro účely x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxx dávky xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxx zatřídit xx základě xxxxxxxx xxxxxx. Kromě xxxx xxxxxx popsaný v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek, xxxxx xxx použít xxxx alternativní xxxxx x xxxxxxxx bodech xxxxxxxxxxxxx procesu, xxxx xxx další xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxx, xx by xxxxx xxx žádoucí xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx pevně xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávky x xxxx určena xxx výpočet xxxxxx xxxxxxx LD50, umožňuje xxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx části xxxxxx zůstává xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx klasifikaci xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx XX. Xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx být trvání xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx popsaného x xxxxxx B.1. Xxxxxx výhodou této xxxxxx je, xx xxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx než metody xxxxxx xxxxxxxx (orální) (X.1.) a alternativní xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1 a)).

Viz xxxx xxxxxx úvod, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx podává xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx ze xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx zkouší postupně, xxxxxxx xxx každém xxxxx xx použijí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx orientační xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxx látka xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx, xx.

- další xxxxxxxx není xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx pohlaví,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxx dávky.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Náhodně xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx identifikovat, x chovají xx x xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky. Xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, ale xxxxx zvířat v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxx žaludeční xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx kanylou.

Zkoušená xxxxx xx podle xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspense, xxxxx xxxxxxx roztoku/emulze x oleji (xxxx. x kukuřičném oleji) x xxxxxxx roztoku x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být známa xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (např. přes xxx x xxxxxxx x 3 – 4 h x xxxx), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Pokusná zvířata

Nejsou-li xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x neměly xx překročit ±20 % střední xxxxxxxxx xxx každé pohlaví.

1.4.2.2 Xxxxx a pohlaví

Pro xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx jako xxxxxxx, xx zvolí z xxxxx xx tří xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx. Výchozí úroveň xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, aby x xx největší xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx uhynutí xxxxxxx x některých xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx popsaných x xxxxxxx X.

Xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx struktury x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dávky (2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx) nepravděpodobná, xxxx by xxx xxxxxxxxx limitní zkouška. Xxxxxx-xx o xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx x xxxxxx ochrany xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx žádoucí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx xx provedení zkoušky xx třemi xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxx 25, 200 x 2000 xx xx kg tělesné xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx výši 5, 50 xxxx 500 xx na kg xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx je známo, xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx účinkům xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení.

Časový xxxxxxxx xxxx fázemi zkoušení xxxxxx xx rychlosti xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx zkouška

Limitní zkoušku xx možné xxxxxxx xxx jediné úrovni xxxxx xx xxxx 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx xx třech xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx zkoušku při xxxxxxx 200 mg xx xx (xxxx 500 xx xx xx) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Zvířata by xxxx xxx obvykle xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx, kdy xxxx xxx vyloučena xx studie a xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx ochrany xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx období, x xxxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x zmizí, je xxxxxxxx, xxxxxxx jdeli x opožďování xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx xxx každé xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx by měla xxx zvířata před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx podání xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx bez xxxxxxx po xxxx xxxxxxx 3 – 4 x. Pokud xx xxxxx xxxxxx xx částech x xxxxxxx určité doby, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xx délce xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířatům potravu x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxx najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, v případě xxxxxxx roztoků xxxx xxx xxxxxx i 2 ml xx 100 g tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx objemu xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx úrovních dávek. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, může xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx částech xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupu xxxx xxxxxxx x xxxxxxx X.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nejméně xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, pokud to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxx nejméně xxxxxx denně. Xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x agónii, xxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxx utracena. Xxxxxxx utracená x xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxx x humánních důvodů xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxx xxxxxxx xx nejpřesněji xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, a rovněž xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx věnovat xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, letargii, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxx každé xxxxx zvlášť.

1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx ze xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx pitva. X xxxxxxx zvířete xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx patologické změny. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření orgánů xxxxxxxxxxxx známky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zvířat, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx hodin, xxx se xxxxxxx xxxxxxxx informace.

2. XXXXX

Xxxx xx být uvedeny xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxx shrnuty xx tabulky, xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky nebo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis, xxxxxx, xxxxxx průběh x xxxxxxxx toxických účinků x pitevní nálezy.

Obecné xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro klasifikaci xxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx voda;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x stravě x x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx, zdroje xxxx);

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x časový xxxxxx xxxxxxxx toxicity x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx zvíře;

- xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Xxx xx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx vyvolala uhynutí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx dávky lze xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx;

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; x

- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx šipek.

3. Jestliže xxxxxx výchozí dávky 25 xxxx 200 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x uhynutí xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx však přitom xxxxxx x ostatních xxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx pokračovat xxxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx.

4. Xxxxxxxx podání xxxxx 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví, předpokládá xx, že xxxxxxx XX50 je xxxxx xxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx o hraniční xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx toxických xxxxxxxx x xxxxxx zvířat xxxx xxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 ve xxxx 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx nebo xxxx, xxxx může xxx xxxxxxx pro další xxxxxxxx xx stejné xxxxxx dávky.

5. Postup xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx doplňkových xxxxxxx dávek (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx rozhodovacím xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky (varianta 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx vyznačen xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx varianty 2 xxxx použity xxxxx šipky.

a) Zkušební xxxxxx x výchozí xxxxxx 25 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx xxxxxx x výchozí xxxxxx 200 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX NA XXXXXXX XXXXXXX XXXXX VARIANTY 1

Xxxx xxxxxxx pod xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx" x xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx představují xxxxx hodnoty xxx xxxxxxxxxxx. Při zkušebním xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Výchozí xxxxx: 25 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti

b) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 200 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti

c) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

"

XXXXXXX XX C

" X.6 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx zkoušek x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx látky s xxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx veřejného xxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metoda, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na lidskou xxxx x která xx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx zváženy faktory, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx typy xxxxxxx na xxxxxxxxx: xxxxxxx x adjuvanty, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx suspendováním xxxxxxxx xxxxx ve Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX), x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx senzibilizačního xxxxxx xx xxxxxxx kůži xxx xxxxxx bez xxxxxxx Xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx zkouška xx xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxx lze xxxxxx několik xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxxxx XXXX xxxxxxxxxxxxxxxx technikou s xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx (xxxx se přednost Xüxxxxxxx xxxxxxx) považovány xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx případech lze xxxxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušku x xxxxxxxxxx aplikací xxxxx xxx intradermální xxxxxxx používanou v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být uvedeno xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxx xxxxxx xxxx popsány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX) a Xüxxxxxxx xxxxxxx. Jiné xxxxxx lze xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odborně xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxx látka xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx. Jestliže xxxx xx taková xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx postupu xxxxxxxxx x této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx charakterizovány xxxxxxxx, xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx. X jiných xxxxxxxxxxx druhů se xxxxx xxxxxx lišit x xxxx xxx xxxxxxxx pouze zarudnutí xxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: experimentální expozice xxxxxxxx xxxxxxxx látce xx záměrem xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, během xxxxx xx může xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx subjektu xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx indukčním xxxxxx x cílem xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Citlivost x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx měsíců za xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

X xxxxxxx provedené xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zpravidla nejméně 30 % xxxxxx xxx xxxxxx s xxxxxxxxx x xxxxxxx 15 % xxxxxx xxx xxxxxx bez xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použity xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Xx období xxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), v průběhu xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, xx xxxxxxxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx kožní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provokační expozici xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx rozpouštědlo, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokožky.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx zkouškou xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a zvířata xx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx zkušební xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxxxxx lze samce x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a nesmí xxx březí.

Experimentální xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 10 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 5 xxxxxx. Použije-li xx xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx možné xxxxx x xxxxxx, že xx zkoušená látka xxxxxxxxxxxxxxx, doporučuje se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx nejméně 20 experimentálních x 10 xxxxxxxxxxx zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx použitá pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxx, aby ji xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, a xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx střední xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx provokační xxxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxx dávce, xxxxx xxxxxxxxxx podráždění. V xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx předběžnou xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxx účel xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx podáno Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Indukce

Den 0 – xxxxxxxxxxxxxx skupina

Tři xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcí x objemu 0,1 xx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx zbavené xxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: zkoušená xxxxx xx vhodném xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx x XXX x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx injekci 3 xx xxxxx rozpustné xx vodě rozpustí xxxx xxxxxxxx s XXX xx vodné xxxx. Látky xxxxxxxxx x lipidech xxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxx xxxxxxxx s xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x FCA. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx koncentrace xxxxxxx x injekci 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 ml xx podají xx xxxxxx místa xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) směs xxxxxxxx se xxxxx XXX a vody xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x poměru 1: 1 xxx.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, jestliže xxxxx není xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx oholení xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx místního xxxxxxxxxx.

6. – 8. xxx – experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx opět xxxxx srsti. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 xx) xx xxxx xxxxxxx zkoušenou xxxxxx ve vhodném xxxxxxxx, přiloží xx xx xxxxxxxx xxxxxx x udržuje se xx xxxxx x xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx xx dobu 48 x. Xxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx zdůvodněn. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx vhodného xxxxxxxx. Xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx plocha se xxxx zbaví xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x udržuje se xx xxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxx 48 x.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xx zbaví xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx aplikuje xxxxxxxx látka v xxxxxx xxxx x xxxxxxx a xx xxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx po dobu 24 h.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx: experimentální x kontrolní xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxx a x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx 3 x (xxxxxxxxx 48 x xx xxxxxxx aplikace xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) a opět xx xxxxxxxxx reakce xxxx.

Xxxxxxxxxx se provádět xxxxxxxxxx "naslepo" x xxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx provokaci, měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx kontrolní skupinou. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx kožních xxxxxx x neobvyklých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx reakcí mohou xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx to, xxx xxxxxxx x poškození xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx běžně používané xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xxx samce x samice. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Experimentální xxxxxxx xx skládá nejméně x 20 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx podráždění xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx odpovídat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ve vodě xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx nedráždivé xxxxxxx xxxxxxx povrchově aktivní xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % alkoholu xx xxxx xxx xxxxxxx x aceton xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok se xxxxx xxxxx (důkladně xx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx důkladně napuštěn xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx 6 x xx udržuje xx xxxxx s kůží xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx s xxxxxxx xxxx xxx okluzivní. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Den 0 – kontrolní xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xx xxxxxxxx xxxxxx se nanese xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx 6 h xxxxxxx xx xxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx komůrky x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx podrobená xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu.

6. – 8. x 13. – 15. xxx – experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxx aplikace xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx zkušební xxxxxx (v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx srsti) xx xxxxxx xxx, x xx 6. – 8. den x xxxx 13. – 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příslušné množství xxxxxxxx látky v xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx pokusných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx přední xxxx xxxxxxxxxxxx boku xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx x vehikulem. Xxxxxx xxxx xxxxxxx se xx dobu 6 x xxxxxx xx xxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxx obvazu.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení

- Xxxxxxxxx 21 x xx odstranění plátku xx provokační xxxxxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 x xx aplikaci provokačního xxxxxx) xx pozorují xxxxx reakce x xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (přibližně 54 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a zaznamenají xx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "naslepo" x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxx xxxxx provokaci, měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx provokaci xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx provokace může xxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx a zaznamenávání xxxxx xxxxxxx reakcí x neobvyklých nálezů, xxxxxx systémových xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (viz xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mohou xxx provedeny xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX (XXXX A XÜXXXXXXX ZKOUŠKA)

Údaje se xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx byla před xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx screeningová xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (LLNA), xxxxxxx ztluštění xxxx x xxxx (MEST)), xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x referenčními xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxx xx xxxx xxxxxxx, včetně podrobných xxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (GMPT x Bühlerova xxxxxxx)

Xxxxxxxx x xxxxxxx má xxxxx možno obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx použitých xxx xxxxxxxx a technice xxxxxxxx;

- xxxxxxxx předběžné xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx při xxxxxxx použity;

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x odstranění xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx x provokační xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx použité xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- souhrn výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3), xxxxxx informací x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x vehikulu;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx charakteru x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 406.

Doplněk

TABULKA:

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx

XXXXXXX XX X

" X.7 XXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný úvod, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušená xxxxx xx xxxxx orálně xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika skupinám xxxxxxxxx zvířat; xxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxx úroveň dávky 28 xxx. V xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxx přežila, xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx větší xxxxx xx xxxxxxxxxxxx účinky xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx co xxxxxxx informací. Metoda xx xxxx odhalit xxxxxxxx látky s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx kontrolních a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x umístí xx do xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx začátkem xxxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx nebo x potravě xx x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky.

Zkoušená xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, doporučuje se xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx v oleji (xxxx. kukuřičný xxxx) x xxxxxxx roztoku x xxxxxx vehikulech. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Měla xx xxx určena stálost xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxx xxxxxx x xxxxxx druhu hlodavců. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx používané xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx začít xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x x xxxxxx případě xxxxx, xxx zvířata dosáhnou xxxxx xxxxxx týdnů.

Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studii, měla xx xxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (xxx xxxxx x xxx samců). Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx může xxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx dobu 28 dnů a 14 dnů po xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání nebo xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx. Používá se xxxx satelitní xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx nejméně tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx jako xx xxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Pokud xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx jiných xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx použity.

Při xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx existující údaje x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech, které xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xx xxxx uhynutí xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx sestupná xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx související s xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx optimální xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dávkami x xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxx 10).

U xxxxx podávaných x xxxxxxx nebo v xxxxx vodě xx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx se xxxxxx buď konstantní xxxxxxxxxxx (v ppm) xxxx konstantní xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitá xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, a dávkování xx xxxx být xxxxx potřeby upraveno xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti zvířete.

Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prováděna jako xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxxx xxx jedné dávce xxxxxxx 1000 mg xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx toxicita, není xxxxx xxxxxx za xxxxxxx tří xxxxxx xxxxx nutná. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx o xxxxxxxx člověka naznačují, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 28 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx po xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Postup

Zkoušená xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx dnů x xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx podává xxxxxx, xxxxxx xx zvířatům x xxxxxx dávce xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx překročit 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx použít 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých látek, x kterých xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky, xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby byl xxx xxxxx úrovních xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx pozorování by xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxx) x s xxxxxxxx xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Zaznamenává se xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx prohlídka xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x mortality. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x pitvají.

Před xxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxx nejméně xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat (za xxxxxx individuálního porovnání). Xxxx xxxxxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx klec xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Pozorování by xxxx xxx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Mělo xx xx usilovat x xx, xxx xxxx rozdíly xx xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nejlépe xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx zahrnovat změny xxxx, xxxxx, xxx x sliznic, xxxxxx xxxxxxx x exkretů x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx zornic, nezvyklé xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx přítomnost klonických x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxxx. vytrvalých xxxxxxxxx xxxxxx nebo opakovaného xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sebepoškozování, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx podávání xxxxx xx xxxxxxxx reakce xx různé xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx, proprioceptivní) x xxxxx xx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx xx možno xxxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx (viz xxxxxx xxxx, část X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx subchronickou (90denní) xxxxxx. X takovém xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx studie. Xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx xxxx xx druhé straně xxxxxxxx výběr xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxx x skupin, xxxxx vykazují příznaky xxxxxxxx x takové xxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx funkční xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xx měla xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx spotřeby xxxxxxx a xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx podává v xxxxx xxxx, měla xx xx xxxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxxx xxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx zkoušky xx měla xxx xxxxxxxxx xxxx hematologická xxxxxxxxx: stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx, xxxxx trombocytů x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Klinická xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických účinků xx xxxxx x xxxxxxx xx játra x xxxxxxx xx xxxxxxxx xx krevních xxxxxxxx odebraných xxxx xxxxxxxx xxxx utracením xxxx x xxxx xxxxxxx (kromě zvířat xxxxxxxxxx v xxxxxx x/xxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky). Xxxx odebráním xxxxxxxx xxxxxx xx doporučuje xxxxxxxx zvířata xxxx xxx xxx xxxxxxx [1].Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, draslíku, glukosy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x albuminu, nejméně xxxx enzymů xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx jaterní xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatasa, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx určitých okolností xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Dále xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx: vzhled, objem, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xx xxxx xxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx mělo xxx provedeno, xxxxx xxxxx xxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx skupin nebo xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx v xxxxxxxxxx xx druhu x xx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx účincích dané xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxx x dosavadních výchozích xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxx začátkem xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx celková, xxxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx zkoumání xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx a xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx tkání a xx nejdříve po xxxxx se xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně by xxxx být xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx fixačním xxxxx s xxxxxxx xx xxx xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x lézemi, xxxxx (reprezentativní oblasti, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezina, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx), xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx orgány (xxxx. děloha, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x jedna vzdálená xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx nerv (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx nátěr x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx i další xxxxx. Xxxxxxx orgány xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxx provedeno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů a xxxxx. Toto xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxx s xxxxxxx dávkou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vyvolané xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx být xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů x xxxx úmrtí nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxx vyhodnoceny xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří a xxxxxxx zvířat;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, není-li použita xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx skutečnou denní xxxxx (xx na xx tělesné xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- tělesná xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- spotřeba xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx vody;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx toxicity;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx projevů (zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxxx reaktivity xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- hematologické xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnotami (xxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření x příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxx x xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda je xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407."

[1] Vyšetření xx xxxxx je xxxxxxx xxx řadu xxxxxx v xxxx x plazmě, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx doporučení xx xx, že x xxxxxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxx variabilita výsledků, xxxxx xx mohla xxxxxxxx méně xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx metabolismus a xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx xx lačno, je xxxxx xxxxxxx biochemické xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx funkčních poruch xx 4. týdnu xxxxxxx.

XXXXXXX XX E

" X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vzít x xxxxx schopnost xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu xxxx pozorována xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx xxx podrobeny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxx použít xxx xxxxxxxxx látek, které xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; negativní xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

Viz obecný xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, thioestery xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ataxie, xxxxxxxx axonopatií v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx x stárnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX (xxxxxxxxxx target xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, že xx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakce xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.

Příkladem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxxx je tri-o-tolyl-fosfát (XXX 78308, EINECS 2011035, xxxxx xxxxx XXX: xxxx(2xxxxxxxxxxx)xxxxxx), známá xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Podstata xxxxxxxx metody

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x jediné dávce xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx možnými xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx xx pozorují xx xxxx 21 dnů, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxx inhibice NTE (xxxxxxxxx target xxxxxxxx), xx provádějí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé skupiny, xxxxxxx 24 x 48 x xx xxxxxx látky. Dvacet xxxxx xxx xx xxxxxx látky se xxxxxxxxx slepice xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx výběr xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx léčbou x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx umožňující xxxxx pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx se podávají xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx olej, pevné xxxxx by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx velké dávky xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx tobolkách by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx známy, xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x slepice xx xxxx xxx xxxxxxx xx podmínek xxxxxxxxxxxx volný xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxx skupinou.

V xxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx dostatečný xxxxx slepic, aby xxxxx šest slepic xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xxx x xxxxx x tři x xxxxx den xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21denní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaků.

Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx může být xxxxxxxx souběžně xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx zahrnovat xxxxxxx xxxx slepic, xxxxxx xx xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Nové xxxxxxxxx kontrolní xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx, xxxxx provádějící xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx změní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. plemeno, xxxxxx, xxxxxxxx chovu).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx studie xx použití xxxxxxxx xxxxx slepic x xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx dávek, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx x této xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx ochranný přípravek, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx použít xxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 x)). Při xxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx látky v xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx co xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx limit xxxxx 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (šest) x pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) xx 21 xxxxx. Aby xx xxxxxxxxx úmrtí xxxxxx akutních xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx je známo, xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx strukturou nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx úplná xxxxxx za použití xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.5.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx podání xxxxxxxxx chránícího xxxx xxxxxxxx xx následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxxxx denně xxxxxxxx v průběhu xxxxxxx xxxx dnů x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 21 dnů xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by měly xxx zaznamenány, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx pořadové stupnice x zaznamenává se xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x patologickými xxxxxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nucené motorické xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx po žebříku, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata x xxxxxx a zvířata, xxxxx xx xxxxx xxxx trpí bolestí, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.5.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx vyšetření

Šest xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (pokud se xxxxxxx souběžně xxxxxxx x xxxxx skupinou) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx po xxxxxx xxxxx, mozek x xxxxxxxx mícha xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx xxxxxxxxxxxx n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxx xx 24 x. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx látka x xxxxxxxxx vstřebává xxxxx xxxxxx (to lze xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), může xxx xxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx mezi 24 xx 72 x po xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), je-li xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. In xxxx xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx plánu x utracených x xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, která přežila xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx použita pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tkáně by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx mícha, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx by xxxx být xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx n. xxxxxxxx x jeho xxxxx x x. gastrocnemius x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx myelin x xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx zvolené x xxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx zpravidla xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx dvojznačných xxxx neprůkazných výsledcích xxxxxx vyšetření xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx údaje pro xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku zkoušky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazující xxxxx typ x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x korelace xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x histopatologických xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx dalších pozorovaných xxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx pokud možno xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, popřípadě o xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o stravě x o kvalitě xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxx xxxxx;

- identifikace jakéhokoli xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx podání.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx podle skupin, xxxxxx mortality;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 418.

X.38 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx být zjištěny xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx byla xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicita; xxxx xxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové zkoušky xx vitro lze xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx neposkytuje důkaz, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx vyvolat pozdní xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx poskytuje informace x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx z opakovaných xxxxxxx během omezeného xxxxxxxx období. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x reakci xx xxxxx x xxxx poskytnout odhad xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků, xxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx expozici xxxxxxx.

Xxx xxxx obecný xxxx, část B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látky xx podávají xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zejména xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx target xxxxxxxx), xx provádí x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 h xx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx po xxxxxxxx dávce xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.4 Popis xxxxxxxx metody

1.4.1 Příprava

Provede xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x farmakologickou léčbou x mají xxxxxxxx xxxxx, přiřadí xx xx experimentálních a xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké klece xxxx xxxxxx umožňující xxxxx pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx den, 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kapaliny se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxx. kukuřičný xxxx, xxxxx xxxxx xx xx měly xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx velké xxxxx pevných látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx nevodných vehikul xx měly xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx gallus domesticus), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s experimentální xxxxxxxx.

X xxxxx skupině xx xxx xxx xxxxxx dostatečný počet xxxxxx, aby aspoň xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x xxxxx a xxx v xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxxx přežilo 14xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Při xxxxxx xxxxxx dávek xx měly xxx xxxxx x xxxxx xxx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x jakékoli xxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx a kinetice xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx s cílem xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx x že xxxxxxxx dávka xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxicity.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx jedné xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx kg xxxxxxx hmotnosti x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx se na xxxxxxx údajů x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vyšší xxxxx nezbytná. Xxxxxxx xxxxxxx xx provádí x výjimkou xxxxxxx, xxx údaje o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx expozice a 14 dnů xx xx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx podle xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx látka xxxx dnů v xxxxx po dobu 28 dnů.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx okamžitě xx xxxxxx. Všechny xxxxxxx xx pečlivě pozorují xxxxxx denně každý xxx x 28 xxx xxxxxxxx a 14 xxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx usmrcení. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity by xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxx, závažnosti a xxxxxx. Xxxxxxxxxx má xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenává xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x patologickými xxxxxxxx xxxxxx z xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx prvním xxxxxxx zkoušené xxxxx x poté xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x prvních xxxxx po xxxxxx xxxxxxxx dávky, mozek x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxxxx xx usmrtí xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 h x xxxxx xxx xx 48 x xx poslední xxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx nebo x jiných xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx vzorcích xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxx však xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x agónii) xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx mozku x míchy.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, mícha a xxxxxxxxx nervy. Xxx xxxxx xx xxx xxx proveden x xxxxx xxxxx části, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx oblasti. Xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx části x. tibialis x xxxx xxxxx k x. gastrocnemius x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx fixované xxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxxxxx vyšetření provedeno xxxx na xxxxxxxxx xx skupiny xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) nevyžadují xxxxxxxxx další zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na začátku xxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx léze, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typ x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx nebo xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx každý xxx x xxxxxxxxx léze xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx by xxxx xxx vyhodnoceny x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx pokud xxxxx vyhodnoceny vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx již xxx plánování xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné údaje x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx stálosti x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx vyšetření, není-li xxxxxxx 24 x 48 x.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx skupin, xxxxxx mortality;

- xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx a xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- podrobný xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 419."

XXXXXXX X

Xxxxxx xxxxxxxxx xx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x přípravků

Viz xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/XX, Úř. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.