Plné znění - 31996L0054

Směrnice Komise 96/54/xx

xx xxx 30. července 1996,

xxxxxx xx po xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů týkajících xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX EVROPSKÝCH XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx xx Smlouvu x xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xx xxx 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx právních a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 94/96/XX [2], a xxxxxxx xx xxxxxx 28 xxxxxxx směrnice,

vzhledem x xxxx, xx xxxxxxx X směrnice Xxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxxxx, označování x x případě xxxxxxx xxxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx limitů x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx; že seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx X vyžaduje xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x technických xxxxxxxx; že v xxxxxxxx toho je xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx I xxx, xxx xxxxxxxxx poznámky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx B; xx seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X obsahuje xxxxx, xxx které byly xxxxxxxxxx Xxxxxxxx x Xxxxxxx x xxxx x přistoupení Rakouska, Xxxxxx a Švédska xxxxxxxxxx dočasné odchylky xxxxxxxx xx klasifikace x xxxxxxxxxx; že xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx klasifikaci a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx některých xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, že xxxxxxx XXX směrnice 67/548/EHS xxxxxxxx seznam xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xx je xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx určitých látek x xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxxx V xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxx xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, toxicity x xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx; že xx nezbytné přizpůsobení xxxx xxxxxxx technickému xxxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx XX xxxxxxxx 67/548/XXX obsahuje xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx; xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx; že xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xx xxxxx změnit; xx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx (LPG);

vzhledem x xxxx, že xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx jsou x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx xxxxxxx x odstranění xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x přípravků,

PŘIJALA XXXX XXXXXXXX:

Článek 1

Směrnice 67/548/XXX xx xxxx xxxxx:

1. Xxxxxxx I xx xxxx xxxxx:

x) X xxxxxxxxx xx poznámka 4 xxxxxxxxx xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x větou X 65, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx VI xxxxx 3.2.3.";

x) doplňuje se xxxxxxxx 5, xxxxx xxx:

"Xxxxxxxx 5

Koncentrační limity xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyjádřeny v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) x xxxxxxx X x xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/XXX xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx látky:

d) xxxxxxxxxxxx položky xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxx xx vkládají xxxxxxx xxxxxxx II xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) položky x xxxxxxx III uvedené xxxxxxxx xx xxxx xxx, xx všechny xxxxxx xx "R 22" xx xxxxxxxxx xxxxxx xx "X 65".

2. X příloze XXX xx xxxxxx xxxx věta, xxxxx xxx:

3. Xxxxxxx X xxxx X xx xxxx xxxxx:

x) záhlaví x xxxxxx xxxx x xxxxx X: Xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxx xx nahrazuje xxxxxx x příloze XX X xxxx xxxxxxxx;

x) za kapitolu X.1 x) xx xxxxxx xxxx x xxxxxxx XX B xxxx xxxxxxxx;

x) kapitola X.6 xx xxxxxxxxx xxxxxx x příloze XX C xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx B.7 xx nahrazuje xxxxxx x xxxxxxx IV X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx se xxxx x příloze XX X této směrnice.

4. Xxxxxxx XX xx xxxx a zní xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx X této xxxxxxxx.

Článek 2

1. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx 2, xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné xxx xxxxxxxx souladu x xxxxx směrnicí xxxxxxxxxx xx 31. xxxxxx 1998. Xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

2. Nejpozději xx 31. xxxxx 1997 xxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné k xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx X body X, I x X xxxx směrnice. Xxxxxxx státy x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

3. Xxxxxxxx podle xxxxxxxx 1 a 2 xxxxxxx členskými xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx tuto xxxxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxx odkaz xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx vyhlášení. Xxxxxx xxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v platnost xxxxxxxx dnem xx xxxxxxxxx x Úředním xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Článek 4

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

V Xxxxxxx xxx 30. xxxxxxxx 1996.

Za Xxxxxx

Xxxx Bjerregaard

členka Xxxxxx

[1] Xx. věst. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Xx. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I — XXXXX I — XXXXXX X — XXXXXXXX I — XXXXXXX I — XXXXX I — XXXXX I — XXXXXX X — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX II — XXXXXXXX II — XXXXXXX II — XXXXX XX — XXXXX XX — XXXXXX II — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

XXXXX III — XXXXX III — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXXX XXX — XXXXXXX III — XXXXX XXX — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXX III

Indexové číslo

XXXXXXX IV X

" XXXX B: XXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX X XXXXXX XXXXXX XX XXXXXX

XXXXXX XXXX: XXXX X

X. VYSVĚTLIVKY

Pro účely xxxxxxxx úvodu xx xxxxxxx toto xxxxxxxxx:

X.15 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Zkouška xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

B.17 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x savčích buňkách xx xxxxx

X.18 Xxxxxxx xx poškození x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – x savčích xxxxxxx xx xxxxx

X.19 Xxxxxxx xx výměnu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxx xx pohlaví x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx analýza xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xx xxxx

X.24 Spot xxxx xx xxxxxx

X.25 Xxxxxxx xx xxxxxxxx translokaci x myší

B.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx subchronické xxxxxxxx toxicity: 90denní xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity: 90xxxxx opakovaná inhalační xxxxxxxx xx hlodavcích

B.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx karcinogenity

B.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x karcinogenity

B.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx toxikokinetiky

B. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X XXXX XXXXXXX

x) Xxxxxx toxicita xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x daném xxxxxxx xxxxxx (obvykle 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxx toxicita xx xxxxxx termín popisující xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Tyto příznaky xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti x xxxx by být xxx silné, xx xxx xxxxxxx podané xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx silných xxxxxxxx xxxxxxxx a pravděpodobnou xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxx nebo miligramech) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (v xxx nebo x xxxxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).

xx) Diskriminující xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxx xxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx vyvolanou xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx podávání látky.

vi) XX50 (xxxxxxx letální xxxxx) je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka xxxxx, u níž xxx očekávat, xx xxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx x hmotnosti zkoušené xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x miligramech xx xxxxxxxx).

xxx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxx xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxx expozice xxxx xx určité xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx exponovaných určitou xxxx.

Xxxxxxx LC50 xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xx xxxx).

xxxx) NOAEL xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx adverse xxxxxx level" (xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx úrovni dávky xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s podáním xxxxx.

xx) Subchronická xxxxxxxx xxxx toxicita xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxx krátký xxxx xxxxxxxxx délky xxxxxx pokusných xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx nejvyšší xxxxxx xxxxx, xxxxx x zvířat vyvolá xxxxxx toxicity, xxxx xx měla xxxxx xxxxxxx, xx které xx xxxxxxx, větší xxxx xx přežití xxxxxx.

xx) Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyvolání xxxxxxxxxxx změn na xxxx po aplikaci xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Oční xxxxxxxxxxx xx rozumí xxxxxxxx změn x xxx xx aplikaci xxxxxxxx látky xx xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx imunologicky xxxxxxxx reakce xxxx xx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxxx xxxx je vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxx xx 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxx xx proces, kterým xxxxxx látka xxxxxxxx xx xxxx.

xxxx) Xxxxxxxxxx xx proces, kterým xxxx xxxxxx látka x/xxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx látka v xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx neenzymatickými xxxxxxxx.

X.1 Akutní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx x chronická toxicita

Akutní xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx toxicitu xxx zhodnotit za xxxxxxx xxxxxxx zkoušek (xxxxxx X.1 – X.5), které xx xxxxxx xxxxxx dávky xxxxxxxxx předběžné údaje x toxicitě.

V závislosti xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx použití xxxxxxx zkoušky xxx xxxxxxxxx XX50, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uvedena xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, protože xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx limitní hodnotu xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx minimalizují xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky (xxxxxx B.1 a)) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 b)). X xxxxxxx xx xxxxxx 1 může xxxxxx získané x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx jiném xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx standardní xxxxxxxx xxxxxx xxxx může xxx metoda xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx získat xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity a xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Od xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx požaduje xxxxx hlubší xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (metody X.26 – X.30 x B.33).

B.II Mutagenita – Genotoxicita

Mutagenitou xx xxxxxx xxxxxxxx trvalých, xxxxxxxxxx změn množství xxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Xxxx změny, "xxxxxx", se mohou xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxx genů nebo xxxxxx xxxxxxxxxx. Účinky xx celé chromosomy xxxxx xxxxxxx strukturní x/xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) mutace v xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) x/xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. test xxxxxxxxxx (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx dřeně (xxxxxx X.11). Xxxxxxxxxx-xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, důrazně xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx vitro.

Dodatečné xxxxxx xxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xxxx provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx nezbytné xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx množstvích xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika a xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx účelům: xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxx studovány x xxxxxxxx xxxx zkoušek, xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx xxxx účely xxxxxxxx metody X.15 xx X.25 eukaryotické xxxxxxx xx xxxx x in xxxxx x rozšířenou xxxx xxxxxxxxxxxx ukazatelů. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx než bakterie xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xx-xx zvažován xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx xxx, xxx poskytl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx x/xxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx studií, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx daný xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxxxx x fyzikálních xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx způsobů xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx počet xxxxxxx, xxxxx xxxxx vyžadovat xxxxxxx.

Xxxxxxx obecné xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 93/67/XXX, ale xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x metodických xxxxxxxx pro hodnocení xxxxxx, jsou xxxx xxxxxx x xxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx genetického účinku:

Studie xxxxxxxxxx xxxxxx (bodové) xxxxxx

x) Studie xxxxx xxxx xxxxxx mutace x eukaryotických xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).

x) Studie xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx B.17).

c) Zkouška xx xxxxxxxxx letální xxxxxx vázané na xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx (xxxxxx B.20).

d) Xxxxxxx na somatické xxxxxx buněk xx xxxx, spot xxxx xx myších (metoda X.24).

Xxxxxx xxxxxxxxxx chromosomové xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx studie xx savcích in xxxx; xxxx xx xxx xxxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx dřeně, xxxxx xxxxxx zařazena xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx B.11). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx zárodečných buněk xx xxxx (xxxxxx X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx buňkách xx vitro, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx hlodavcích (xxxxxx X.22).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25).

Genotoxické xxxxxx – xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxx projevit jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx důkazu xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx xxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx:

x) Mitotická rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae (xxxxxx B.16).

b) Poškození x xxxxxxxx DNA – xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx B.18).

c) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x xxxxxxx buňkách – xx vitro (xxxxxx B.19).

Alternativní metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu

Zkoušky xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxx xx předpokládá, že xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx – xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxx xxxxx x různá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx účinky vyvolané xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx) mutacemi, xxxx. xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x chromosomu x xxxx xxx xxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx x první xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx této xxxxxxx), nebo xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u myší (xxxxxx B.25). Xxxx xxxxxx lze xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx zkoušku xx specifické umístění xxxx x chromosomu, xx xxxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx studií.

B.III Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx karcinogenním potenciálu xxxxx lze získat xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx při opakované xxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, metoda X.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx zkouškách xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx zájmu. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx xxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32) xxxx často x kombinované studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).

X.XX Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx. "xxxxx xx xxxxxxxx", xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xx. "xxxxxxxxx xxxxxxxxx", xxxxx zahrnují také xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x průběhu laktace.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx zkušební xxxxxx (metoda B.31) xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xx pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx člověka xxxxx být použity xxxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxxx xxx zkušební xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx 28denních xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reprodukce (xxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.35) xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxx generaci.

B.V Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx změnami x/xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx B.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x důraz xx xxxxx xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx pomoci xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x nichž xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Kromě toho xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx neurotoxické xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorováno, xx xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, x posuzují xx metodami B.37 x X.38 po xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

X.XX Imunotoxicita

Imunotoxicitu lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx odpovědi imunitního xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx imunotoxických xxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, u nichž xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pomáhají xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx k objasnění xxxxxxxx aspektů xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xx xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx xx vzácných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx řadu xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x metabolismu). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx změny xxxx xxxx xxxx xxxx stačit xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.36).

Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx poskytnout xxxxxxxxx x absorpčních xxxxxxxxxxxxxxxxx x plánovaného xxxxxxx xxxxxx x x možnostech metabolického xxxxxxxxxx x distribuce xxxxx v tkáních. Xxxxx též xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií.

C. XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX LÁTKY

Složení xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx stálosti, xx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx studie xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx důležité informace xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx jednotlivé xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx analytické xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx stanovení xxxxxxxx xxxxx (pokud xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx obsaženy x xxxxxxxxx o zkoušce.

D. XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx kontrola xxxxxxxx prostředí x xxxxxxx péče x xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx chovu

Podmínky xxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx vyhovovat xxxxxxxxxx xxxxxx. Pro potkany, xxxx x morčata xxxx vhodnými xxxxxxxxxx xxxxxxx místnosti 22 ±3 °X a xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx králíky xx xxxxxxxxxx teplota 20 ±3 °X a xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx teploty x x xxxxxxxx případech xxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx měly xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx x měly xx xxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx zprávy x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé a xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx. Podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx zprávě xxxxxx.

Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxx skupinách xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx xxxxxxx x klecích po xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxx chováno v xxxxx xxxxx xxxx xxx pět xxxxxx.

Xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx zvířatech xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx zvířat chovaných x xxxxx kleci xxx xxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx, tak xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Podmínky xxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx veškeré požadavky xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxx v potravě, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx xxxxxxx. Může xxx xxxxxxx konvenční xxxxxxxxxxx xxxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx xx může xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Příměsi x xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx je xxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx by xx vliv projevil.

E. XXXXXXX ZVÍŘAT

Při vypracovávání xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx jsou xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx vyčerpávající. Xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx:

- Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx metody, "xxxxxx xxxxx dávky" x "xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx xxxxxxxx". V "xxxxxx fixní xxxxx" xx xxxxxxxxx uhynutí xxxx specifický xxxxxxxx x používá xx x xx xxxx xxxxxx. V "xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx xxxxxxxx" xx xxxxxxx x průměru o 70 % zvířat xxxx xxx x xxxxxx X.1 stanovení xxxxxx xxxxxx toxicity. Xxx tyto alternativní xxxxxx mají za xxxxxxxx menší xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: x xxxxxxxx X.1 x X.3 xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 zvířat stejného xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx dávky; pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxxxxx (xxxxxx B.6) xx xxxxxxx xxxxx 10 xxxxxx (x xxxxx 5 pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx); xxxxx xxxxxx potřebných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.11 x X.12).

- Xxxxxx x utrpení xxxxxx xxxxx zkoušek xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx utratit xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x přetrvávající xxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x dráždivých xxxxxxxxxx xxxxx (metody X.1, X.2 x X.3).

- Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vysokými xxxxxxx xx omezuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3), xxx rovněž xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx (xxxxxx B.11 x X.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx dráždivosti xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xx studii s xxxxxx zvířetem, xxxxx xx xxxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx zdůvodnění xxxx být založeno xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx výsledcích xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxx provedených xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx akutní xxxxxxxx nanesením xx xxxx provedena x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.3) x xxxxxx pozorována xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx další zkoušení xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) zbytečné; xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4) xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.5).

X. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx zkoušky na xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, způsobí xxxx xxxxxxx xxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx zcela xxxxxxxx.

Xxxx po xxxx xxxxxxx do xxxxx xxxx xxx tyto xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xx možné, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx klasifikaci x označování xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx hodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxx určité xxxx, xxxxxxx lze výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxx x in xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, x xxxxx lze xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx poznatky x nepříznivých xxxxxxxx xx člověka, pokud xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx zdraví, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx uvedená v xxxxxxx VI se xxxxxxxx také na xxxxxxxxx zahrnuté x xxxxxx zkušebních xxxxxxxx, xxxxx xxxx uvedené x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx výsledky lze xxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x příslušných xxxxxxxx.

X. XXXXXX NA XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx XXXX xxx zkušební pokyny x xxxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx praxe, xxx xxxx xxxxxxxxx xx nejširší "vzájemné xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx XXXX x v příslušné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jinde."

PŘÍLOHA IV B

" X.1 b) AKUTNÍ XXXXXXXX (ORÁLNÍ) – XXXXXX XXXXXXXXX TŘÍD XXXXXX XXXXXXXX

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx jak pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx pro xxxxx x klasifikace látek x hlediska nebezpečnosti.

V xxxxxx xx používají xxx xxxxx dávky xxxxxxxx v přiměřených xxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx látku zatřídit xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xxxx alternativní xxxxx x určitých bodech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx zkoušení. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx dávek xxx xxxxxx x xxxxxxx, xx by xxxxx xxx xxxxxxx xxxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx využívá pevně xxxxxxxxx počáteční dávky x xxxx určena xxx výpočet xxxxxx xxxxxxx XX50, umožňuje xxxx stanovení rozsahu xxxxxxxx, x xxxx xx předpokládá xxxxxxxx, xxxxxxx uhynutí xxxxx xxxxxx xxxxxxx hlavním xxxxxxxxxx xxxxxxx. Výsledky xxxxxxx xx měly xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx x xxxxxxx XX. Vzhledem k xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x postupu xxxxxxxxx x xxxxxx X.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx, že xxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx) (X.1.) x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky (X.1 x)).

Xxx xxxx xxxxxx úvod, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx orientační xxxxxx. Absence xxxx xxxxxx úhynu zvířat, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x prvním xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx, xx.

- xxxxx xxxxxxxx není zapotřebí,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx krok xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.4.1 Příprava

Náhodně xx vyberou xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx se xxx, xxx bylo možné xxxxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xx x klecích alespoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx, ale xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorování každého xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx zvířatům v xxxxx xxxxx žaludeční xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx kanylou.

Zkoušená látka xx podle potřeby xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použití roztoku/emulze x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx roztoku x jiných xxxxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxx charakteristika x xxxxx není xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx před xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (např. přes xxx u xxxxxxx x 3 – 4 x x xxxx), voda se xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx se z xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % střední xxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a pohlaví

Pro xxxxx xxxx se xxxxxxxxx xxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx kroku xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxx xxxxx, která xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx zvolí z xxxxx xx tří xxxxxxx úrovní dávek, xx. 25, 200 x 2000 mg xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx měla xxx taková, aby x xx největší xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx podána. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx X.

Xxx xxxxx xxxxxxx x výchozí xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxx nejvyšší xxxxxx dávky (2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x látce, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xxxxx informace, xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx výchozí dávku 200 xx na xx tělesné xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxx získat xxxxxxxxx xxxxxxxxx, než xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxx fixními xxxxxxxx dávek xx xxxx 25, 200 x 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx zkoušení xxx xxxxxxxxxxx fixních xxxxx xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx je xxxxx, xx vzhledem ke xxxx leptavým xxxx xxxxx dráždivým xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxx xx rychlosti xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, že zvířata, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávka, xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkoušku xx xxxxx provést xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx xx xxxxx zvířatech xxxxxxx pohlaví. Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx nutné provést xxxxx zkoušku xxx xxxxxxx 200 mg xx xx (xxxx 500 xx xx xx) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Zvířata xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx ochrany xxxxxx xxxx xxxx nalezena xxxxxxx. Doba xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx po xxxx xxxxxxx 3 – 4 x. Pokud xx xxxxx podává xx xxxxxxx x xxxxxxx určité xxxx, xxxx být x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx doby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx potravu x xxxx.

Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, která xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. U xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx na 100 x tělesné xxxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx i 2 ml xx 100 g tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu xx xxxx xxx minimalizovány xxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávek. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx částech xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx X.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx provádí xxxxxxx xxxxxxx x den xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx, pokud to xxxxxxxx reakce zvířat, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, by xxxx xxx humánně xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx by xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxx, xxxxx zvířata xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, x rovněž xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx záznamy se xxxxx pro každé xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxx xxx xxxxxxxxx x zaznamenávány. Xx konci zkoušky xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxx xxx provedena xxxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx známky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx přežila 24 xxxx xxxx xxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx toxicity, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis, nástup, xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx toxických účinků x pitevní xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx pro interpretaci xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx a pohlaví xxxxxx;

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxx v týdenních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx zkoušky.

Zkušební podmínky:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje, xxxxxx xxxx);

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx zvířete xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx uhynutí, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x časový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx vratnost xxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx a histopatologické xxxxxx pro xxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx analogická metodě XXXX TG 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX POSTUP

1. Xxx xx uvedeno x xxxx 1.4.2.3, xxxx xx být xxxxxxx xxxxx taková, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx některých xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx informace:

- xxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx;

- xxxxx struktury x účinku;

- všechny xxxxx x xxxxxx xxxxxxx toxicity; x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2. Příslušné schéma xxxxxxx xxxxxxx je xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx počtu humánně xxxxxxxxxx xxxx uhynulých xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

3. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 xxxx 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx obvykle xxxxxxxxxxx. Xxxxx však xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxxxxx, xxxx by xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx uhynutí xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávky.

4. Xxxxxxxx podání xxxxx 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx zvířete xxxxxxx pohlaví, předpokládá xx, že hodnota XX50 xx xxxxx xxx 2000 xx xx kg tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx však xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx toxických příznaků x xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx klasifikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxx LD50 xx xxxx 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxx může být xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (varianta 2). Xxxx xxxxxxxx xx možno použít x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x daném xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xx dokončení xxxxxxx zkoušky (xxxxxxxx 1). Zkušební postup xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, zatímco xxx xxxxxx podle xxxxxxxx 2 xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x) Zkušební xxxxxx x výchozí xxxxxx 25 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Zkušební postup x xxxxxxx xxxxxx 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXXX XXXXXXX XXXXX VARIANTY 1

Xxxx xxxxxxx pod xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx" x xxxxxxxxxx x xxxx příloze představují xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1 se xxxxxxxxx x postupu označeném xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 25 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 200 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx

"

XXXXXXX XX X

" X.6 SENZIBILIZACE XXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Poznámky:

Citlivost xxxxxxx x jejich schopnost xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xx xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx lidskou xxxx x která xx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx fyzikální xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx pronikat xxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx kompletním adjuvantu (XXX), a xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx senzibilizačního účinku xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxxx, a proto xx xxx dává xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx zkouška na xxxxxxxxx (Guinea Pig Xxxxxxxxxxxx Test – XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Ačkoli xxx xxxxxx několik xxxxxxx xxxxx pro zjištění xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže, xx xxxxxxx GMPT xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx bez adjuvantu (xxxx xx přednost Xüxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx Bühlerovu xxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Pro použití Xüxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X této xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (XXXX) a Xüxxxxxxx xxxxxxx. Jiné xxxxxx xxx použít xx předpokladu, xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx z uznávané xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx za potenciální xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxx nezbytné provést xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx však xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx výsledek, musí xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx postupu popsaného x xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxx obecný xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx na látku. X xxxxxxx xxxxx xxx reakce charakterizovány xxxxxxxx, xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. X jiných xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx reakce xxxxx x xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx nebo otok.

Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xx záměrem xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční období: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx něhož xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx indukčním xxxxxx s cílem xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx látek, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx mírné xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 30 % reakci xxx metodě s xxxxxxxxx x xxxxxxx 15 % reakci xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx zkušební xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx nejdříve xxxxxxxxxx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx xxxxx 10 xx 14 xxx (indukční xxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx imunitní xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka. Xxxxxx x stupeň xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx porovnáván s xxxxxxxx x stupněm xxxxxx u kontrolních xxxxxx, která podstoupí xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xx jim aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxx látku, xxxxxxx xx xxxx xxxx vhodné xxxxxxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx integrita pokožky.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx zkoušky. Xxxx zkouškou xx xxxxxxx xxxxxxx výběr xxxxxx x zvířata xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Srst se xxxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx chemickou depilací, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx metodě. Xx třeba dbát xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Experimentální xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxxxxxxx, doporučuje se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxx dávek

Koncentrace xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx expozici xx xxxx xxx xxxxxx, xxx ji xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, x xxxx xx být nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Koncentrace xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx expozici xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxx dávce, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx potřeby xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx xxxx xx xxxx být zváženo xxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Indukce

Den 0 – xxxxxxxxxxxxxx skupina

Tři xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx podle střední xxxxx do lopatkové xxxxxxx xxxxxxx srsti.

Injekce 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) smísené x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx x XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xxxxxxxxx xx vodě rozpustí xxxx smísením x XXX ve vodné xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x lipidech nebo xxxxxxxxxxx látky xx xxxx xxxxxxxx s xxxxxx xxxx suspendují x FCA. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být stejná xxxx xxxxxxxxxxx použitá x xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx aplikují xxxxxx xxxx x co xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx části zkušební xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx dvojice xxxxxxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xx xxxxxx místa xxxx x experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (m/V) xxxx xxxxxxxx xx směsí XXX x vody xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1: 1 obj.

5. – 7. den – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx dvacet čtyři xxxxx před povrchovou xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx důkladném xxxxxxxxx x/xxxx oholení xxxxxx xx zkušební xxxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. – 8. den – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx se opět xxxxx srsti. Filtrační xxxxx (2 × 4 xx) xx xxxx xxxxxxx zkoušenou xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, přiloží xx xx xxxxxxxx plochu x xxxxxxx xx xx styku s xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx xx xxxx 48 h. Výběr xxxxxxxx xx xxx xxx zdůvodněn. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx srsti. Xx xxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx samotné vehikulum x udržuje se xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 h.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. den – experimentální a xxxxxxxxx skupiny

Boky xxxxxxxxx x kontrolních zvířat xx xxxxx srsti. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx aplikuje xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo v xxxxxxx x na xxxxx xxx se xxxx popřípadě xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx fixují xx styku x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 24 x.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxx, důkladně ostříhá x/xxxx xxxxx a x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po 3 h (přibližně 48 x xx xxxxxxx xxxxxxxx provokační xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx reakce a xxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) a xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxxxx "xxxxxxx" u xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx pro objasnění xxxxxxxx získaných při xxxxx provokaci, měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx xxxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx potřeby x xxxxx xxxxxxxxx skupinou. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx provedena xxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x zaznamenávání xxxxx xxxxxxx reakcí x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx systémových xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx měla xxx prováděna podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx jiné xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxx 5 dnů xxxx zahájením zkoušky. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x zvířata xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Srst xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx zkušební xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx před zahájením xxxxxxx x na xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx běžně používané xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx xxx samce x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Experimentální skupina xx skládá xxxxxxx x 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx by měla xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která xxxxxx xxxxx, xx však xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx. X případě xxxxxxx mohou xxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxx třech xxxxxxxxx.

Xxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxx ve xxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxx vehikulum vodu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx povrchově xxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % xxxxxxxx ve xxxx pro xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Zkušební xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vehikulu (xxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou být xxxxx xxxxxxx aplikovány xxxxxxxx).

Xxxxxxxx plátek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a po xxxx 6 x xx xxxxxxx ve xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxx být okluzivní. Xxxxxx je bavlněný xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xxx by xxx velikost přibližně 4 – 6 xx2. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx fixaci. Xxxx-xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx xx zbaví xxxxx (xxxxxxxx se xxxxxxx). Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx 6 h udržuje xx styku x xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx negativní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu.

6. – 8. a 13. – 15. xxx – experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx aplikace jako x xxx 0 xx xxxxxxx zkušební xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxx xxx, x xx 6. – 8. den x opět 13. – 15. den.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx pokusných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx (důkladně xx xxxxxxx). Okluzivní xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx nedráždivé xxxxxxxxxxx xx aplikuje xx xxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx jen x xxxxxxxxx. Plátky xxxx xxxxxxx se xx xxxx 6 x xxxxxx ve xxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 x xx odstranění xxxxxx xx provokační plocha xxxxx srsti;

- přibližně xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 x xx aplikaci provokačního xxxxxx) se pozorují xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x po 30hodinovém xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx 54 x po aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx pozorují xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx pro objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx provokaci, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x zaznamenávání xxxxx kožních reakcí x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx měla xxx prováděna xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (viz xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakcí mohou xxx provedeny xxxx xxxxxxx, xxxx. histopatologické xxxxxxxxx nebo měření xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxxx zvíře xxxxxx xxxxx reakce xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXX (XXXX A XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx screeningová xxxxxxx (xxxx. zkouška regionálních xxxxxxxxxxxx uzlin (LLNA), xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x myší (XXXX)), xxxx být x xxxxxxxx získanými xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xx tuto xxxxxxx, xxxxxx podrobných xxxxxxxxx x postupu.

Protokol x zkoušce (GMPT x Bühlerova xxxxxxx)

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx místa xxxxxxxx;

- xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx indukčních x xxxxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxx při xxxxxxx použity;

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a zkoušené xxxxx použité pro xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx indukci a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontroly citlivosti x spolehlivosti (xxx 1.3), včetně xxxxxxxxx x použité xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx systému klasifikace;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx pozorovaných xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 406.

Doplněk

TABULKA:

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx pro hodnocení xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx

XXXXXXX XX X

" X.7 ORÁLNÍ XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Viz obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný úvod, xxxx X.

1.3 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx orálně xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat; xxxxx xxxxxxx se podává xxxxx xxxxxx xxxxx 28 dnů. X xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx pozorují, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx utracena, x xxxxxxx, která xx xxxxx zkoušky přežila, xx pitvají.

Tato xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx na specifické xxxxxxxx účinky; důraz xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xx měla odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxx xxxx upozornit xx imunologické xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá zvířata xx náhodně xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx vliv umístění xxxxx minimalizován. Jednotlivá xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxxxxxxxx x umístí xx xx xxxxx xxxxxxx pět xxx xxxx začátkem xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx xx x pitné vodě. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x na xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky.

Zkoušená xxxxx se xxxxx xxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, potom xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x nakonec roztoku x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx potkanům, ale xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx měly xxx xxxxx používané xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx látky xx mělo začít xx nejdříve xx xxxxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx dříve, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx devíti týdnů.

Na xxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx by xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxx studie pro xxxxxxxxxxx studii, xxxx xx xxx x xxxx studiích použita xxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x stejného xxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 10 zvířat (xxx samic a xxx samců). Xxxxx xx budou zvířata xxxxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxx může xxx xxxxxxxxx skupině 10 xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxx úroveň xxxxx xx xxxx 28 xxx x 14 xxx po xxxxxxxx xx pozoruje xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxx každého xxxxxxx).

1.4.2.3 Úrovně dávek

Obecně xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx neočekávají xxxxx xxxxxx při dávce 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkouška. Nejsou-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx předběžná studie xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx použity.

Při výběru xxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, které xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo příbuzné xxxxxxxxx dostupné. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx sestupná xxxx xxxxxx dávek x xxxxx prokázat xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxx a nepřítomnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx úrovni xxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx sestupných xxxxxx xxxxx optimální xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxxxx xxxx dávkami x xx xxxxxxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxx než 10).

X xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, mělo xx xx xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx potřeby xxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx vzhledem x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx prováděna xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x podobnou strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxx xxxxx nutná. Xxxxxxx xxxxxxx se použije x výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx by xxxx xxx 28 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx určené xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx zachytil xxxxxxxx výskyt, přetrvávání xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx účinků.

1.4.3 Postup

Zkoušená xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxx dnů x xxxxx po xxxx 28 dnů. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx pět dnů x xxxxx, xxxx xx být zdůvodněno. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zvířatům x xxxxxx xxxxx xx použití xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx podat najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Objem xx neměl překročit 1 ml xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx xxxxxx 2 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, x kterých se xx xxxxxxx koncentracích xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx být xxxxxxx xx zkušebním xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx podáván xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx ve stejnou xxxx (xxxxxx xxxx) x x uvážením xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát denně xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Zvířata x agónii x xxxxxxx, která xx xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x pitvají.

Před xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (za xxxxxx individuálního porovnání). Xxxx xxxxxxxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxx chovnou xxxx xx standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a nejlépe xxxxxxx ve stejnou xxxx. Pozorování xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx x xx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxx xx xxxxxxx informovány. Xxxxxxxxx xx xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, výskyt xxxxxxx x exkretů x vegetativních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic, nezvyklé xxxxxxx). Zaznamenávat by xx xxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxx přítomnost klonických x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx čistících xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx podávání látky xx xxxxxxxx reakce xx různé xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) a xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx x xxxxxxxxxx (viz xxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx látky lze xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx prováděna xxxx předběžná pro xxxxxxxxx subchronickou (90denní) xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx může xx druhé xxxxxx xxxxxxxx výběr xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxx významně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xx měla xxxxxxx xxxxxx týdně xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xx xx mělo xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx. Pokud xx xxxxx podává x xxxxx vodě, xxxx xx se nejméně xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxxx vody.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx zkoušky xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xx protrombinový xxx.

Xxxxxx xxxxxx by xx měly xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxx průběhu x xxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Klinická xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx x xxxxxxx xx játra x xxxxxxx xx xxxxxxxx xx krevních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx xxxxxx utracených x xxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx bez xxxxxxx [1].Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx enzymů indikujících xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx glutamyltranspeptidasa x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx původu) x xxxxxxxxx kyselin xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné informace.

Dále xx možné x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx časově xxxxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxx, objem, xxxxxxxxxx xxxx specifická xxxxxxxx, xX, bílkoviny, xxxxxxx x krev/krvinky.

Dále xx xx mělo xxxxxx vyšetření indikátorů xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxx metabolické xxxxxxx, xxxxxx vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx na xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx pro látky xxxxxxxx skupin xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx začátkem xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, hrudní x xxxxxx a xxxxxx xxxxxx. Játra, ledviny, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, slezina, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx všech xxxxxxxx tkání a xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx zváží, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxx xxx přechovány x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x mostu), mícha, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, xxxxxx xxxxx, průdušnice a xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem a xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx xxxxxxx systémových xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x blízkosti xxxxx, xxx kostní xxxxx (xxxx xxxxxxx nátěr x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Všechny xxxxxx xxxxxxxxxx za možné xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat kontrolní xxxxxxx x skupiny, xxxxx byla xxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxx vyšetření xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxxx dávkových xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx by xxxx xxx xxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

2. ÚDAJE

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx tabulky, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx nalezených uhynulých x průběhu xxxxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx důvodů a xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx toxického xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být xxxxx možno vyhodnoceny xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, dále x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, není-li použita xxxx;

- zdůvodnění výběru xxxxxx dávek;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx, x dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx o způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xx xx xx tělesné hmotnosti);

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx vody;

- údaje x xxxxxxxxx reakcích xxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- posouzení reaktivity xx xxxxxxxx podněty, xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx (normami);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- tělesná xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx;

- pitevní nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407."

[1] Vyšetření xx lačno xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, zvláště xxx xxxxxx glukosy. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx je xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx méně xxxxxxx xxxxx x ztížit xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx mohlo xxx vliv xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx látce. Xxxxx xx odebírá krev xx lačno, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX XX X

" X.37 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU XX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx určitých xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx neurotoxicity, xxxxx nemohou být xxxxxxxx jinými studiemi xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; tyto látky xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx látka xxxx schopnost vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, fosfonové nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovanou u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita je xxxxxxx projevující se xxxxxxx počátkem ataxie, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a dále xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterasy – XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x nervové xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Referenční xxxxx může být xxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané látky x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx je xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, XXXXXX 2011035, název xxxxx XXX: xxxx(2xxxxxxxxxxx)xxxxxx), známá xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx možnými xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky. Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Biochemická xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx provádějí x xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 a 48 h xx xxxxxx látky. Dvacet xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x provede se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.5 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx normální xxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozpuštěné xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Toxické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vehikul xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx být xxxxxx určeny.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx domesticus), stará 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x slepice xx xxxx být xxxxxxx za podmínek xxxxxxxxxxxx volný pohyb.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx v první x tři x xxxxx den xx xxxxxx) a xxxx xxxxxxx 21xxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxx použity xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx, xxxxxx xx podá xxxxx, x xxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx změní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zkoušky (xxxx. xxxxxxx, stravu, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxxx vhodného xxxxx slepic x xxxxxx x různými xxxxxxxx dávek, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xx xxx použita x xxxxxx studii. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x hlavní studii xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxxxxx xxxxxxxx. Aby xx xxxx zabránilo xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků, lze xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx přípravek, x kterém je xxxxx, že nemá xxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx nejvyšší neletální xxxxx xxxxxxxxxx látek xxx použít xxxx xxxxx (xxx metoda X.1 a)). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx informace.

Úroveň dávky xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx by xxxx být co xxxxxxxx, přičemž xx xxxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx limit xxxxx 2000 mg xx xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx úhyn by xxxxx narušit xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (šest) x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) po 21 dnech. Xxx xx zabránilo xxxxx xxxxxx akutních cholinergních xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx je xxxxx, xx xxxx vliv xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx xxx xxxxx dávce xxxxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x pokud xx xx základě xxxxx x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxx xx použití xxxxx xxxxx nezbytná. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx s výjimkou xxxxxxx, xxx xxxxx x expozici člověka xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 21 xxx.

1.5.3 Postup

Po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx xx následky xxxxxxxx cholinergního xxxxxx xx podá xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx podání. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx několikrát xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx denně xx xxxx 21 xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, typu, xxxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyjmou x xxxxx x podrobí xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx utratí a xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxx nejméně xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx náhodně vybraných x xxxxx experimentální xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx x xxx slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (pokud xx xxxxxxx souběžně xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx po xxxxxx xxxxx, mozek x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx na xxxxxxxx NTE. Xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx usmrtí xxx slepice x xxxxxxxxx xxxxxxx a x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x a další xxx xx 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx 24 x. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx se xxxxxxx látka x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (to xxx xxxxx posoudit xxxxxxxxxxx xxxx nástupu cholinergních xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx odebrat vzorek xxxxx dvakrát xx xxx xxxxxx xxxx 24 xx 72 x xx podání xxxxx.

Xx těchto xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), je-li xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová xxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx pozorování a xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, by xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tkáně by xxxx být xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx mícha, mícha x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxx xxxx distální xxxxx n. xxxxxxxx x jeho xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx myelin x xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxx zvolené v xxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx x histopatologická xxxxxxxxx x vyšetření změn xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx dvojznačných xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxx by být xxxxxxx údaje xxx xxxxx jednotlivé zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx všechny xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, xxx a xxxxxxxxx xxxxxx lézí xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazující xxxxx typ x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx vyhodnoceny z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx pokud možno xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3. ZPRÁVY

Protokol x zkoušce

Protokol o xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx stálosti x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx;

- podrobné údaje x xxxxxxx podání xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x o xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxx xxxxx;

- identifikace jakéhokoli xxxxxxxxxx přípravku x xxxxxxxx informace x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti;

- xxxxx o toxických xxxxxxxx xxxxx skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx);

- podrobný popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda je xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 418.

B.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX – 28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx určitých skupin xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X určitých organických xxxxxxxxx fosforu byla xxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zkoumání xxxxx metodou.

Screeningové xxxxxxx xx xxxxx lze xxxxxx pro vyhledání xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx pozdní polyneuropatii; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx nebezpečí xxx zdraví, xxxxx xx xx mohlo xxxxxxxx x opakovaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx období. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx dávku x xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx stanovení kritérií xxx bezpečnou expozici xxxxxxx.

Xxx také xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx počátkem xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x dále x inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterasy - XXX (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, ataxie x xxxxxx ještě 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zejména xxxxxxxx XXX (neropathy xxxxxx xxxxxxxx), xx xxxxxxx x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, obvykle 24 x 48 x xx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx dávce xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný xxxxx xxxxxxx zdravých dospělých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx onemocněními x farmakologickou léčbou x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx studie xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx umožňující xxxxx pohyb xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxx, 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kapaliny xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. kukuřičný xxxx, xxxxx xxxxx xx xx měly xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx tobolkách xx se nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx nejsou xxxxx, měly by xxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx domesticus), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti x xxxxxxx xx měly xxx chovány xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxxx by měly xxx použity xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupina x vehikulem. S xxxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X každé xxxxxxx xx xxx být xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxx xxxxxx mohlo xxx usmrceno pro xxxxxxxxxxx vyšetření (tři x xxxxx a xxx v xxxxx xxx xx xxxxxx) x šest xxxxxxx 14xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně dávek

Při xxxxxx úrovní dávek xx měly xxx xxxxx x xxxxx xxx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx by xxxx xxx vybrána x cílem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, ne xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x cílem xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a xx xxxxxxxx dávka xxxxxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx nejméně 1000 xx na kg xxxxxxx hmotnosti x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx se na xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx úplná xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se provádí x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx po xx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx podle xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx zkoušená xxxxx xxxx xxx v xxxxx po xxxx 28 xxx.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx okamžitě xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx denně každý xxx x 28 xxx xxxxxxxx a 14 xxx xx xxxxxxxx xxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové pořadové xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyjmou x xxxxx x podrobí xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se trápí xxxx xxxx bolestí, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušené látky x poté xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny s xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x prvních xxxxx po podání xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x lumbální xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx na xxxxxxxx NTE. Xxxx xxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xx 24 x x další tři xx 48 x xx poslední dávky. Xxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxx x jiných xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxx usmrcení xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxx, xxxx by být xxxxxxx a zdůvodnění xx xxxx být xxxxxxx v xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být provedeny xxxx xxxxxxx acetylcholinesterasy (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxx však xxxx nastat spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx vést x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx plánu a xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mozku x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň zvířat, xxxxx xxxxxxx dobu xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx pro biochemické xxxxxx, xx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, mícha x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxx xxx proveden x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx oblasti. Xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx distální části x. xxxxxxxx x xxxx xxxxx k x. xxxxxxxxxxxxx x x x. ischiadicus. Xxxx se barví xxxxxxxx barvivy na xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx x nízkou xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx další zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx údaje xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx experimentální xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx léze, účinky xx chování xxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx nebo xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx každý typ x závažnost xxxx xxxx účinku.

Údaje z xxxx xxxxxx by xxxx xxx vyhodnoceny x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x korelace xxxxxx xx xxxxxxx x biochemických a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx jakýchkoli xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxx xxx xxxxx xxxxx vyhodnoceny vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistická xxxxxx xx měla xxx zvolena již xxx xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o zkoušce

Protokol x xxxxxxx obsahuje xxxxx možno xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použité xxxxxxx;

- xxxxx a xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx stálosti x xxxxxxxxxx;

- zdůvodnění volby xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x x xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx jiných xxxx odběru pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx 24 a 48 x.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx skupin, xxxxxx mortality;

- úroveň xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx, závažnost x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx byly xxxxxx xxxx nevratné);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 419."

PŘÍLOHA V

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx x xxxxxxxxx

Xxx směrnice Xxxxxx 2001/59/XX, Xx. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.