Xxxxxxxx Xxxxxx 2003/63/ES
ze xxx 25. xxxxxx 2003,
xxxxxx se xxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/83/ES x xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
(Xxxx x xxxxxxxx xxx XXX)
XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,
x xxxxxxx xx Smlouvu o xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxxxx,
x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/83/XX xx xxx 6. xxxxxxxxx 2001 x kodexu Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx [1], xxxxxxxxx pozměněnou xxxxxxxx 2002/98/ES [2], x xxxxxxx xx xxxxxx 120 uvedené xxxxxxxx,
xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx:
(1) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx xx být xxxxxx xx xxx Evropského xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx udělena xxxxxxxxxx. Za účelem xxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx dokumentace xxxxxxxxxx xxxxx x dokumenty xxxxxxxx xx výsledků xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s tímto xxxxxxx přípravkem.
(2) Podrobné xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxxxxxx 2001/83/XX xx xxxxx xxxxxxxxxxx vědeckému x xxxxxxxxxxx pokroku x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyplývajícím xx současných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx dokumentace k xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxx zlepšeny, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x lépe xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx společné několika xxxxxxx přípravkům.
(3) X xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx harmonizaci (XXX) xxxx x xxxx 2000 xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dokument, jehož xxxxxxxxxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxxx xx proto xxx xxxxxxxx standardizované xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx zavedl.
(4) Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx zvláštní xxxxxxxxxx, xx nemohou xxx splněny xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx dokumentace.
(5) Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx přípravky xxxxxxxxxxx x plazmy jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx 2002/98/ES, xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx pro xxxxx, xxxxxxxx, zpracování, xxxxxxxxxx x distribuci xxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x kterou xx xxxx xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxx xx xxxx článku 109 xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxxx xxxxxxxxx pocházející z xxxxxx jsou svojí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, jejichž výroba xx založena xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx materiálem – xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxx materiál je xxxxxx xx většině xxxxxxx pro více xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xx v xxxxxxxx xxxx může být xxxxxxxxx xxxx registrační xxxxxxxxxxx společná xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx, je xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x cílem xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxx schvalování, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx xxx být xxxxxxx koncept základního xxxxxxxxx o xxxxxx (xxxxxx master xxxx, XXX), xxxxx xxxxxx xxxxxxx sdílení xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx a jediné xxxxxxxxx za koordinace XXXX. XXX xx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx dosáhnout xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx používaném xxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx PMF xx xxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx posuzování. Xx prvé xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx xx xxxxxx Společenství, x xxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx Společenství xxx xxxxx PMF, xxxx kterýkoliv vnitrostátní xxxxxxxxx xxxxx přihlédnout, xxx mu xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX (obsahující dvě xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx). Toto xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pocházejícímu z xxxxxx.
(6) V případě xxxxxxxxx vakcín xxxx xxx tentýž antigen xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx přípravků (xxxxxx) x jakákoli xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx antigenu xxxxx xxxx xxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vakcín, x xx xxx xxx udělení první xxxxxxxxxx, tak při xxxxxx následných změnách x důvodu xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx antigenů xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxx zaveden xxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx, XXXX). VAMF xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxx EMEA. VAMF xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx příslušné informace x xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx kombinovaných xxxxxx.
(7) Xxxxxx XXXX xx měl xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Za xxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx XXXX, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx mu xxxxxxx x následném xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx antigen, xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
(8) Rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx xx podstatně xxxx xx konvenčních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxxxxxxx x rostlinnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxx přípravky, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxx stanovit xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx registraci.
(9) Léčba xxxxxxx získaných a xxxxxxxxx patologických xxxxxx xxxxxx x lidí xxxxxxxx xxxx koncepční xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx k xxx xxxxxxx léčivých přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx různé xxxxxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx terapii), x xxxxxxxxxxxx nebo upravené xxxxx (xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxx xxxxxxx).
(10) Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravky xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, fyziologickým x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx obnovy, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx funkcí x xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 1 x 2 xxxxxxxx 2001/83/ES. Xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxx x technického xxxxxxxx x měly xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
(11) Xxxxxxxx 2001/83/XX xx měla xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
(12) Opatření xxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx léčivé přípravky,
PŘIJALA XXXX XXXXXXXX:
Xxxxxx 1
Směrnice 2001/83/XX xx mění xxxxx:
x) x xxxxxx 22 xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx "x xxxxx 4 oddílu G" xxxxxxxxx xxxxx "x xxxxx XX bodu 6";
x) příloha X xx nahrazuje xxxxxx xxxxxxx xxxx směrnice.
Xxxxxx 2
Xxxxxxx státy xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx souladu x xxxxx směrnicí nejpozději xx 31. října 2003. Xxxxxxxxxx o xxxx uvědomí Xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx přijatá členskými xxxxx xxxx obsahovat xxxxx na tuto xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx 1. července 2003.
Článek 3
Tato xxxxxxxx xxxxxxxx x platnost xxxxxx xxxx po xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx 4
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
X Bruselu xxx 25. červne 2003.
Xx Xxxxxx
Xxxxx Liikanen
člen Komise
[1] Xx. věst. X 311, 28.11.2001, x. 67.
[2] Úř. věst. X 33, 8.2.2003, x. 30.
XXXXXXX
Xxxxxxx I směrnice 2001/83/XX xx xxxxxxxxx xxxxx:
" XXXXXXX X
XXXXXXXXXX, XXXXXXXXXXXXXX-XXXXXXXXXXXXX A XXXXXXXX XXXXXXXXX X PROTOKOLY X XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX
XXXXX
Xxxx x xxxxxx xxxxxx
Xxxx I: Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
1. Xxxxx 1: Xxxxxxx informace
1.1 Xxxxx
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxx
1.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx na xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
1.3.2 Označení xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.3 Návrhy xxxxx x xxxxxx
1.3.4 Xxxxxxx údajů x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx typy žádostí
1.6 Xxxxxxxxx rizik pro xxxxxxx xxxxxxxxx
2. Modul 2: Souhrny
2.1 Xxxxxxx xxxxx
2.2 Úvod
2.3 Xxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx
2.4 Xxxxxxxxxx přehled
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
2.6 Neklinický souhrn
2.7 Xxxxxxxx souhrn
3. Modul 3: Chemické, farmaceutické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chemické x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx látky
3.1 Xxxxxx x xxxxxx
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x požadavky
3.2.1 Xxxxxx xxxxx či účinné xxxxx
3.2.1.1 Obecné informace x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx materiálů x xxxxxxx
3.2.1.2 Výrobní xxxxxx xxxxxx látky xx účinných xxxxx
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.4 Xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx standardy xxxx xxxxxxxxx
3.2.1.6 Xxxxxxx obal xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx látek
3.2.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx x složení xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
3.2.2.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.5 Kontrola xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.6 Referenční xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
3.2.2.7 Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx uzavření
3.2.2.8 Xxxxxxxxx konečného léčivého xxxxxxxxx
4. Xxxxx 4: Xxxxxxxxxx zprávy
4.1 Xxxxxx x úprava
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
4.2.1 Xxxxxxxxxxxx
4.2.2 Farmakokinetika
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
5. Xxxxx 5: Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.1 Xxxxxx x xxxxxx
5.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx a požadavky
5.2.1 Xxxxxx x biofarmaceutických xxxxxxxx
5.2.2 Zprávy o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
5.2.3 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích u xxxx
5.2.4 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x xxxx
5.2.5 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx deklarované xxxxxxxx
5.2.5.2 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích, xxxxxx x analýzách xxxxx z xxxx xxx xxxxx xxxxxx x další xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.6 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
5.2.7 Xxxxxxxxx záznamů x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Xxxxxxxx registrační xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx
1. Xxxxx zavedené xxxxxxx xxxxxxx
2. X zásadě xxxxxxx xxxxxx přípravky
3. Xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
4. Xxxxxxx biologické xxxxxx xxxxxxxxx
5. Xxxxxx xxxxxxxxx x fixní xxxxxxxxx
6. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x registraci
Část XXX: Xxxxxxxx xxxxxx přípravky
1. Xxxxxxxxxx xxxxxx přípravky
1.1 Xxxxxx přípravky xxxxxxxxxxx x plazmy
1.2 Xxxxxxx
2. Xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx
2.1 Xxxxxxxxxxxx
2.2 Prekurzory xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
3. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
4. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
5. Xxxxxx přípravky xxx xxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx
1. Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx terapii (xxxxxx x xxxxxxxxx)
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx 3
2. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (lidské x xxxxxxxxx)
3. Zvláštní požadavky xxx xxxxxx přípravky xxx genovou terapii x somato-buněčnou xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx) xxxxxxxx se xxxxxx 4 x 5
3.1 Xxxxx 4
3.2 Modul 5
3.2.1 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx u xxxx
3.2.2 Xxxxxxxxxx
4. Zvláštní xxxxxxxxxx x léčivým xxxxxxxxxx xxx xenotransplantace
Úvod x xxxxxx zásady
(1) Xxxxx a dokumentace xxxxxxxxx x žádosti x registraci xxxxx xxxxxx 8 x xx. 10 odst. 1 xx xxxxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxx příloze x xxxxxxx pokyny xxxxxxxxxx Xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx 2X, Xxxx xxxxxxxxx, Humánní xxxxxx xxxxxxxxx, Xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx dokumentace, Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).
(2) Údaje a xxxxxxxxxxx xx předkládají xxxxxx pěti modulů. Xxxxx 1 obsahuje xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx 2 obsahuje xxxxxx o xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx 3 xxxxxxxx xxxxxxxx, farmaceutické x biologické informace, xxxxx 4 obsahuje xxxxxxxxxx zprávy x xxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx XXX [1] (Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, Xxxxxxxx). Xxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx přesně xxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou podrobně xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx svazku 2B Xxx žadatelům.
(3) Xxxxxx XXX Xxxxxxxxxx společenství xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx typy xxxxxxx x registraci xxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx vzájemného uznávání xxxx xxxxxxxxxxxx), x xxx xxxxxx xx xx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx typy xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx chemických xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx plazmy, xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.
(4) Xxx sestavování xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxx xxxxxx Výbor xxx hromadně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (CPMP) x zveřejnila Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků (XXXX), x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx společenství.
(5) Xxxxx xxx o xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxxx, farmaceutické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx Evropského lékopisu.
(6) Xxxxxxx proces xxxx xxx x xxxxxxx x požadavky směrnice Xxxxxx 91/356/XXX, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x pokyny xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx [2], x xx zásadami x xxxxxx xxx XXX, xxxxx zveřejňuje Xxxxxx xx svazku 4 Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxxxxxx.
(7) Xxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx. Zejména musí xxx xxxxxxx všechny xxxxxxxx podrobnosti o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx klinickém hodnocení, xxxxx xx týkají xxxxxxxx xxxxxxxxx, a/nebo x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x žádosti.
(8) Xxxxxxx klinická hodnocení xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Rady 2001/20/XX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxx států xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx [3]. Xxx xxxxxxxxx žádosti xx xxxxx xxxx x xxxxx, xx klinická xxxxxxxxx prováděná xxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x použití x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx navržena, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, pokud xxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx praxi x xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/20/ES. Xxxx xxx prováděna x xxxxxxx s xxxxxxxx zásadami, xxxxx xxxxxxxx např. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(9) Xxxxxxxxxx (farmakologicko-toxikologické) xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx ve xxxxx x ustanoveními xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/XXX x harmonizaci xxxxxxxx x správních předpisů xxxxxxxxxx se používání xxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx [4] a 88/320/EHS x xxxxxxxx x xxxxxxxxx správné laboratorní xxxxx (XXX) [5].
(10) Xxxxxxx xxxxx také xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxx 86/609/XXX ze xxx 24. xxxxxxxxx 1986 x sbližování xxxxxxxx x správních xxxxxxxx členských xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx.
(11) Za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx orgánu xxxxxxxxxx jakákoliv xxxx xxxxxxxxx neuvedená x xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx. Po xxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxxxxxxxx dokumentaci x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Komise (XX) x. 1084/2003 [6] x (XX) x. 1085/2003 [7] xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx x požadavky, xxxxx Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx 9 Xxxxxxxx xxx léčivé xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx:
- Xxxx X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx na xxxxx, xxxxxxxxxx informaci a xxxxxxxxx na xxxxxx xxx standardní žádosti (xxxxxx 1 až 5).
- Xxxx II xxxxx odchylky xxx "xxxxxxxx žádosti", tj. xxxxx zavedené léčebné xxxxxxx, x zásadě xxxxxxx xxxxxxxxx, fixní xxxxxxxxx, xxxxxxx biologické xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx).
- Část XXX xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, základní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxx XX xxxxxxxxx x "xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx" a xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx sytému xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx jak lidského, xxx xxxxxxxxxxx původu x xxxxxx přípravky xxx xenogenní xxxxxxxxxxxxx.
XXXX X
XXXXXXXXXXXXXXX POŽADAVKY XX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX
1. XXXXX 1: SPRÁVNÍ XXXXXXXXX
1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx se xxxxx xxxxx modulů 1 xx 5 dokumentace xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
1.2 Formulář xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx předmětem xxxxxxx, xx identifikován xxxx xxxxxx a názvem xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx podání, silou x konečnou xxxxxxx xxxxxx balení.
Musí být xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx společně xx jménem a xxxxxxx xxxxxxx x xxxx, která xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx výroby (včetně xxxxxxx konečného přípravku x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx), x xxxxxxxx xxxxx x adresa xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx typ xxxxxxx, x xxxxx jsou xxxxxxxxxxx x vzorky, xxxxxxx xxxx.
X xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx povolení výroby xxxxx xxxxxx 40 xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, xx kterých xxxx udělena registrace, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx o přípravku xxxxx článku 11, xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxx, ve xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxx xx xxxxxxxxx xx formuláři xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx mimo xxxx podrobnosti x xxxxxxx xxxxxxxxx, který xx předmětem žádosti, xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx rozhodnutí x xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxx poradě x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx programu.
1.3 Xxxxxx xxxxx o přípravku, xxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 11.
1.3.2 Xxxxxxxx xx xxxxx x příbalová xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx vnitřního x xxxxxxxx obalu, xxxxxx xxxx příbalové xxxxxxxxx. Xxxx xxx x souladu se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx X pro xxxxxxxx xx xxxxxxx humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx 63) a xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx 59).
1.3.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxx
Xxxxxxx poskytne xxxxxx a/nebo návrhy xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx přípravek.
1.3.4 Souhrny xxxxx x přípravku xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx státech
K xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx žádosti xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx všech souhrnů xxxxx x přípravku xxxxx článku 11 x 21, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxx xxxx, ve xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxx xx. 12 odst. 2 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx své komentáře x dokumentům a xxxxxx, xxxxx tvoří xxxxxxxxxxx dokumentaci, x xxxxxxx x modulům 3, 4 x 5 (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx dokumentace, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx dokumentace). Požaduje xx, xxx odborníci xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx provedená na xxxxxxxxx a lidech x xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx souhrnu x xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx na zvířatech) x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx dokumentace. X xxxxxx 1 xx xxxxxxxx prohlášení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, výcviku x xxxxxxxx zkušenosti. Xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x žadateli.
1.5 Xxxxxxxx požadavky xxx xxxxx xxxx žádostí
Zvláštní xxxxxxxxx xxx různé xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx XX xxxx xxxxxxx.
1.6 Xxxxxxxxx rizik xxx xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx o xxxxxxxxxx obsahují případně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x němž xxxx xxxxxxxxx xxxxx rizika xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x použití x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxx xxxxxxx prostředí xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx organismy (XXX) nebo x xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 2 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/18/ES xx xxx 12. xxxxxx 2001 x xxxxxxxx uvolnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx směrnici Rady 90/220/XXX [8].
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx rizika xxx xxxxxxx prostředí se xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx 1.
Informace xx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/18/XX, xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx směrnice.
Informace xxxxxxxx:
- xxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx souhlasů xx záměrným xxxxxxxxx XXX do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx X xxxxxxxx 2001/18/ES,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přílohami XX xx XX xxxxxxxx 2001/18/XX, včetně xxxxx xxx detekci x xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx XXX x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o GMO xxxx přípravku xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx životní xxxxxxxxx,
- xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx (ERA) xxxxxxxxxx xx xxxxxxx informací xxxxxxxxx v xxxxxxx XXX a IV xxxxxxxx 2001/18/XX x x souladu x xxxxxxxx II xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx vypracovaný x xxxxxxxxxxxx k xxxx xxxxxxxx informacím x k XXX, x xxxx je xxxxxxxx xxxxxx strategie xxxxxx rizik; tato xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx na xxxx XXX a xxxxxxxxx xxxx poregistračního xxxxxxxxx x identifikaci zvláštních xxxxx, které je xxxxx uvést v xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- vhodná opatření xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx datum x xxxxxx autora, xxxxxxxxx x xxxx vzdělání, xxxxxxx x profesní xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx.
2. XXXXX 2: SOUHRNY
Cílem xxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, farmaceutické x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 12 xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Tyto zprávy xxxx obsahovat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx 3 (chemická, xxxxxxxxxxxxx x biologická xxxxxxxxxxx), x xxxxxx 4 (xxxxxxxxxx dokumentace) x v modulu 5 (xxxxxxxx dokumentace).
Informace xxxxxxxx v xxxxxx 2 se předloží xxxxx formátu, obsahu x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx uvedeny xx svazku 2 Xxx žadatelům. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxxx zásadami x požadavky xxxxxxxxxxx xxxx:
2.1 Celkový xxxxx
Xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dokumentace xxxxxxxxxx x xxxxxxxx 2 xx 5.
2.2 Xxxx
Xxxxxxxxx xx informace o xxxxxxxxxxxxxx skupině, xxxxxxx xxxxxx x navrženém xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o jehož xxxxxxxxxx se xxxx.
2.3 Xxxxxxx souhrn x xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x jakosti xx xxxxxxxx přehled informací xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx týkající se xxxxxxx jakosti, stejně xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx dokument sleduje xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx 3.
2.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx úplné x xxxxxxxx xxxxxxxxx neklinického xxxxxxxxx léčivého přípravku xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxx.
X výjimkou biologických xxxxxxxx přípravků xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozkladných xxxxxxxx xxxxx s jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx důsledky jakýchkoliv xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx studiích x xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xx xxx.
X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vyhodnotí xxxxxxxxxxxxx materiálu použitého x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx studiích x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má být xxxxxx na xxx.
Xxxxxxxxx xxxx pomocná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx studiemi x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx.
2.5 Klinický xxxxxxx
Xxxxxxxx přehled má xxxxxxxxxx xxxxxxxxx analýzu xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x modulu 5. Xxxxx xx přístup xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx týkající xx studií a xxxxxx provedení.
Předloží se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx výklad xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x účinnosti x xxxxxxxxxxx podporují navržené xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx, xxx xxxxxx údajů x xxxxxxxxx x xxxxx postupy xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx vyvstaly xxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxx.
2.6 Neklinický xxxxxx
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx výsledky farmakologických, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxx v xxxxx xxxxxx:
- xxxx,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx souhrn,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx souhrn,
- farmakokinetika: xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx.
2.7 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx podrobný xxxxx souhrn xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 5. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx biofarmaceutických xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx účinnosti a xxxxxxxxxxx. Xx požadován xxxxxxx jednotlivých xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metod,
- xxxxxx xxxxxx klinické farmakologie,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx klinické xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
3. MODUL 3: XXXXXXXX, XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXX INFORMACE X XXXXXXXX XXXXXXXXXXX OBSAHUJÍCÍCH XXXXXXXX X/XXXX BIOLOGICKÉ XXXXXX LÁTKY
3.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 3 xx tuto xxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx
- xxxxxx xxxxx
- účinná xxxxx
xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxxx
xxxxxx
- xxxxxxx xx xxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx procesu x xxxx xxxxxxx
- kontrola xxxxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxxxxxxxx
- objasnění xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxx látky
- xxxxxxxxxxx
- analytické xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- odůvodnění xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx standardy xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx uzavření xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxx o xxxxxxxxx
- xxxxxxxx x xxxxxxxxx x závazek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- údaje x xxxxxxxxx
- konečný xxxxxx přípravek
popis a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
xxxxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxx
- xxxxxxx látky
- xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxx složení
- xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx a xxxxxxxxxx vlastnosti
- xxxxx xxxxxxxxx procesu
- systém xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx
xxxxxx
- xxxxxxx či xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx procesu a xxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxx
- validace x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx analytických xxxxxxx
- odůvodnění xxxxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx živočišného xxxxxx
- xxxx xxxxxxx látky
kontrola xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů
- xxxxxxx šarží
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- odůvodnění xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiály
systém xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxxx x xxxxxxxxx x závazek xx sledování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx období
- xxxxx x stabilitě
přílohy
- xxxxxxx zařízení x xxxxxxxx (xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx přípravky)
- xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxx xxxxx
- xxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx
- léčivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx využívající xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxx (XXX xxxxxx)
- odkazy na xxxxxxxxxx
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x požadavky
(1) Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, farmaceutické x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxx látce xx xxxxxxxx látkách x x konečném xxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, charakterizace x xxxxxxxxxx, postupy x požadavky xxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxxx x xxxxx složení x balení konečného xxxxxxxx přípravku.
(2) Předloží xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx účinné xxxxx xx xxxxxxxx látek x xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx.
(3) V tomto xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x výchozích xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
(4) Xxxxxxx xxxxxxx x metody xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podrobně, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx žádost xxxxxxxxxxx orgánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxx validovány. Xxxxxxxx xx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx zkušebních xxxxxxx xxxxxxxxx v Evropském xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx popis xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx stať xx xxxxxx xxxxx.
(5) Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu xx použijí xxx xxxxxxx látky, xxxxxxxxx x xxxxxx formy, xxxxx jsou x xxx xxxxxxx. X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx může xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx však xxx xxxxxxxx xxxxxxx v Xxxxxxxxx lékopise nebo x lékopise členského xxxxx vyroben xxxxxxxx, xxxx může xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx nečistoty x xxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x musí být xxxxxx vhodný xxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v monografii Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mohla xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx jakosti xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxx x registraci xxxxxxxxx specifikace. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx za xxxx xxxxxxx. Držitel rozhodnutí x xxxxxxxxxx poskytne xxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x údajné xxxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx nahradí x xxxxxx příslušném xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx stať xx obecné xxxxx.
(6) X xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx materiál x surovina, xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx nebo pomocná xxxxx či xxxxxxx xxxxx popsány xxx x Evropském lékopise, xxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxx x monografií xxxxxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxxx případech xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx společně s xxxxxxxx zkušebních postupů xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx x případně x xxxxxxxxx.
(7) Xxxxx jsou xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx nebo pomocná xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx monografie Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, může xxxxxxx požádat o xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xx-xx udělen Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx, xx předloží x příslušném xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Uvedené xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx údajů odpovídajícího xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Výrobce xxxxxxx xxxxxx žadateli, xx xxxxxxx proces xxxxx od vydání xxxxxxxxxxx shody Evropským xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.
(8) Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx látky nebo xxxxxxx xxxxxxx, aby
(i) xxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx,
(xx) kontroly xxxxxxx xxxxx xxxxxx x
(xxx) xxxxxxxx xxxxxxx
xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx účinné xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx základní dokument x xxxxxx látce (xxxxxx xxxxxxxxx master xxxx).
X tomto xxxxxxx xxxx výrobce xxxxxxxx xxxxxxxx veškeré údaje, xxxxx mohou xxx xxx žadatele xxxxxxxx, xxx mohl xxxxxxx xxxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx. Výrobce xxxxxxx xxxxxxx žadateli, xx xxxxxxx soulad xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx proces xxxx specifikace, aniž xx informoval žadatele. Xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx dodají příslušným xxxxxxx; tyto dokumenty x xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.
(9) Zvláštní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx encefalopatií (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx): x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x Pokynem xxx xxxxxxxxxxxx rizika xxxxxxx xxxxx zvířecí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x x xxxx xxxxxxx zveřejněnými Xxxxxxxxx xxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Evropské xxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx pokynem může xxx prokázán xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x příslušnou xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu xxxxxxxx Xxxxxxxxx ředitelstvím pro xxxxxx xxxxx, xxx xx výhodnější, nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(10) Xx xxxxxxxx k xxxxx agens se xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnotící xxxxxx potenciální kontaminace xxxxxx agens, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx příslušné xxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxxxx obecné xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(11) Jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, které mohou xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx stádiu výrobního xxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx popsány.
(12) Xxxxxxxx, je-li xxxxxxx, xx předloží označení XX vyžadované xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx prostředky.
Zvláštní xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx vybraným xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx xxxxx či xxxxxx látky
3.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin
a) Xxxxxxxx se informace x názvosloví účinné xxxxx, včetně doporučeného xxxxxxxxxxxxx nechráněného názvu (XXX), xxxxxxxx názvu xxxxx Evropského xxxxxxxx x xxxxxxxxxx názvu xx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x absolutní xxxxxxxxxxxx, sumární vzorec x xxxxxxxxx molekulová xxxxxxxx. U biotechnologických xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx předloží schematická xxxxxxxx aminokyselin a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx hmotnost.
Poskytne xx xxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.
x) Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx materiály, x xxxxx je xxxxxxxx xxxx extrahována účinná xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xx výchozími xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx mikroorganismy, xxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx tekutiny (xxxxxx xxxx nebo xxxxxx) xxxxxxxx nebo živočišného xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx primárních buněk).
Biologický xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx účinná xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx jakosti xx xxxxx kombinace xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a údajů x xxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx považovány xxxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx x léčivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xx. 1 xxxx. 4 x 10; xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx X xxxxxxx xxxxxxxx (XXX) x. 2309/93; léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx XX této xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx při xxxxxx xxxx xxxxxxxx účinné xxxxx či xxxxxxxx xxxxx, x níž xxxx účinná xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, pufry xxxxxxx xxx chromatografii xxx., xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
3.2.1.2 Výrobní xxxxxx xxxxxx látky xx účinných xxxxx
x) Xxxxx xxxxxxxxx procesu xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx žadatele x xxxxxxx xx výrobu xxxxxx látky. Xxx xxxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx a jeho xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xx xxxxx xxxxx materiálů potřebných x xxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx se daný xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx se xxxxx xxxxxxx x doloží xx také xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, xxxxxx x odpovědnost každého xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x každé xxxxxxxx xxxxx výroby xxxx xxxxxxxx zapojené xx výroby a xxxxxxxx.
x) Xxx biologické xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx být xxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem na xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx prokázat soulad xxxxxx xxxxx x Xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x s jeho xxxxxxx zveřejněnými Evropskou xxxxxx v Úředním xxxxxxxx Evropské xxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx banky, xx xxxxx prokázat, xx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x x xxxxxx následující xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, směsi xxxx xxxx xxxxxx x xxxxx materiály xxxxxxxxxxxx xxxxxx a, je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx zkoušeny xx nepřítomnost cizích xxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx cizích xxxxx nevyhnutelná, lze xxxxxxxxx xxxxxxxx použít xxx xxxxx, když xxxxx zpracování xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx vakcín xxxx být, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxx xx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx a na xxxxxxxxxx buněčných xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx prokázána stabilita xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens x xxxxxxx x xxxxxxxx; pokud xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx.
X léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx plazmy xxxx xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx III xxxx xxxxxxx popsán a xxxxxxx původ a xxxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx, xxxxxxxx x skladování xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxx x kritéria xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx hodnotící xxxxxx.
x) Xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx cizích xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx materiál xxxxxx xxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx validováno v xxxxxx věnovaném hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Předloží xx popis x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx výrobním procesu x/xxxx x místě xxxxxx účinné xxxxx.
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx založené xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
3.2.1.4 Xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx látek
Poskytnou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx rutinní xxxxxxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx, odůvodnění xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx.
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiály
Uvedou se x podrobně xx xxxxxxx referenční přípravky x standardy. Xxxxx xx to xxxxxx, xxxxxxx xx chemické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3.2.1.6 Vnitřní xxxx xxxxxx xxxxx x systém xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx systémů xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx.
3.2.1.7 Stabilita xxxxxx xxxxx či účinných xxxxx
x) Xxxxxx xx xxxx provedených xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx studií.
b) Xx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx podrobné xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx x analytických xxxxxxxxx použitých k xxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxx postupů.
c) Xxxxxxxx se xxxxxxxx x stabilitě a xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3.2.2 Konečný xxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.1 Popis a xxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x jeho xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xx všemi složkami xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxx
- xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx,
- pomocnou xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx ohledu na xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx množství, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx.,
- složky xxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxx jinému xxxxxx pacientovi (xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, obalené xxxxxxx, xxxxxxxxxx tablety xxx.),
- xxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaji x xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, pomocí nichž xxxx xxxxxx přípravek xxxxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxx x xxx budou xxxxxxxx.
"Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx", xxxxx se xx xxxxxxxx xxx xxxxxx složek léčivých xxxxxxxxx, se xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx. 8 xxxx. 3 xxxx. x) xxxxxx
- x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxx x něm xxxxxx uvedeny, v xxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxx lékopis,
- x xxxxxxx xxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx název (XXX) doporučený Světovou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx, xxxxx xxxxxx mezinárodní xxxxxxxxxx název xxx xxxxxx vědecké xxxxxxxx, xxxx popsány xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx důležitých podrobností,
- x případě xxxxxx xxxxxxxx "E" kódem, xxxxx xx jim xxxxxxxx xxxxxxxx Rady 78/25/XXX ze xxx 12. xxxxxxxx 1977 x xxxxxxxxxx právních xxxxxxxx xxxxxxxxx států xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx [9], a/nebo xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Rady 94/36/ES xx xxx 30. xxxxxx 1994 x xxxxxxxxx xxx použití x xxxxxxxxxxx [10].
Xxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx" x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látkách xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx udat xxx xxxxxx účinnou xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx hmotnost xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinnosti, a xx xxx x xxxxxxxx pro dávkování, xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx či objemu.
Účinné xxxxx přítomné xx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xx kvantitativně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x pokud xx xx nezbytné xxxx důležité, hmotností xxxxxx části nebo xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx je x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx, jde-li x xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx vyjadřuje xxxxxxxxx xxxxxx části xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxxxxxx přípravků následně xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxx tutéž xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx biologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx chemicky xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx definována Xxxxxxxx zdravotnickou organizací, xxxxxxx se mezinárodní xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinnosti. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx mezinárodní xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx jednoznačná informace x xxxxxxxxx látek, xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx vývoj
Tato kapitola xx xxxxxxxx informacím x vývojových studiích xxxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx, že xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx, systém xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx x této xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle specifikace. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x popsány xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx procesu, které xxxxx xxxxxxxx reprodukovatelnost xxxxx, xxxxxx x xxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxx případném uvedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx 4 (Xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxx 5 (Xxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinné xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx konečného přípravku, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látek mezi xxxxx x případě xxxxxxxxxxxxx přípravků.
b) Xxxxxx xx volba pomocných xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx x jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx vývoj xxxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxxxxx x navrhované xxxxx xxxxxx a xxxxxxx.
x) Odůvodní xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx jde x xxxxxxxxx-xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pojedná xx x xxxxxx každý xxxxxxxx podstatný pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx k výrobě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx použitým x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx použitého xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx x úvahu xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx přípravkem a xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xx xxxxxx x nesterilním x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx mikrobiologické xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx x Xxxxxxxxx lékopisem a xxxx být doloženy, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x označení xx xxxxx xxxx xxx doložena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx či rozpouštědly x xxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
3.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx konečného xxxxxxxx přípravku
a) Popis xxxxxxx xxxxxx přiložený x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx čl. 8 odst. 3 xxxx. d) xx xxxxx tak, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x povaze prováděných xxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx x různých xxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx procesu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx, xxx by xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
- x xxxxxxx kontinuální xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx provedených x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku,
- experimentální xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo pokud xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx aseptických xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx jméno, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zařízení zapojené xx xxxxxx a xxxxxxxx.
x) Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx meziproduktu xxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx konzistence výrobního xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx léčivého přípravku xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx výjimečně xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx konečného přípravku, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx účinné xxxxx).
Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kontrolních xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx je léčivý xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx svým xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx se xxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx validačních studií xxx kritické xxxxx xxxx kritická stanovení xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx.
3.2.2.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
x) Xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx pomocné xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx daný xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx, xx materiály splňují xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx zamýšlené xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxx v každém xxxxxxx splňovat požadavky xxxxxxx 78/25/XXX a/nebo 94/36/XX. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx čistotu stanoveným xxxxxxxx 95/45/XX, xx xxxxx pozdějších xxxxxxxx.
x) Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxx a řádně xxxxxxxxxx.
x) Zvláštní pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látkám xxxxxxxx xxxx živočišného xxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířecích xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx musí žadatel xxxxxxxx, x xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx x souladu x Xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x jeho xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx x xxxx uvedeným xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx Evropského lékopisu, xxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dokazujících tento xxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx xxxxx:
Xxx pomocnou xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx poprvé v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx být předloženy xxxxx údaje x xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxx o bezpečnosti, xxx neklinické, xxx xxxxxxxx, podle formátu xxxx popsaného xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx informace xx xxxxxxx xxxxxx, x xxxxx jsou x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinným xxxxxx v modulu 3.
Xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx či xxxxxx pomocných xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx odstavců. Pokud xxxxxxx není xxxxxxx x výrobcem nové xxxxxxx látky, xxxxxxx xxxxxxxxxx dokument xxxx xxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxx předložení xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx x modulu 4 xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx v modulu 5.
3.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxx kontrole xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx léčivého xxxxxxxxx rozumí xxxxxx xxxxx jednotek xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x téhož xxxxxxxxxxx xxxxxxxx materiálu x xxxxxx stejnou xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo x xxxxxxx kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx intervalu.
Pokud xxx to není xxxxxxxxxx zdůvodnění, nesmí xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky x xxxxxxxx přípravku xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx ± 5 %.
Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxxxxxx x xxxxx doby xxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxx jejich volby, xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx x podrobně xx xxxxxxx referenční xxxxxxxxx x standardy xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx nebyly xxxxxxx v oddíle xxxxxxxxx xx účinné xxxxx.
3.2.2.7 Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x systém xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx systémů xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx všech materiálů xxxxxxxxx obalu x xxxxxx specifikací. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx. Případně xx xxxxxxxx metody, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx materiály vnějšího xxxxx, který nemá xxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, který xx nějakou xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
3.2.2.8 Stabilita konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxxx xx xxxx provedených xxxxxx, použité protokoly x xxxxxxxx studií.
b) Xx vhodném xxxxxxx xx xxxxxxxx podrobné xxxxxxxx studií xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx; v případě xxxxxx xx případně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stabilitě.
c) Xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x poregistračním období.
4. XXXXX 4: XXXXXXXXXX XXXXXX
4.1 Formát x xxxxxx
Xxxxx 4 xx xxxx obecnou xxxxxxxxx:
- xxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- primární xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- farmakokinetika
- analytické xxxxxx a zprávy x validaci
- absorpce
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- vylučování
- xxxxxxxxxxxxxxxx interakce (xxxxxxxxxx)
- xxxx farmakokinetické studie
- xxxxxxxxxxx
- toxicita xx xxxxx xxxxx
- toxicita xx xxxxxxxxxxx dávkách
- xxxxxxxxxxxx
- xx xxxxx
- xx xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx hodnocení)
- xxxxxxxxxxxxx
- dlouhodobé studie
- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx studie
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx vývoj
- xxxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxx
- prenatální x xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx, v nichž xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx) a/nebo xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx snášenlivost
- xxxx xxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxx
- odkazy xx xxxxxxxxxx
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
(1) Farmakologické x toxikologické zkoušky xxxx xxxxxx
x) xxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohou xxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxx; tyto xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx;
x) xxxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vztažené x xxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxx. Xxxxxxx výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x statistické xxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxx je nezbytné, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(2) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x lidské xxxx xxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jednotlivým xxxxxxxxxx; xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx vytváření xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x úvahu xxxxxxxxxxx požadavky:
všechny zkoušky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx s ohledem xx možné xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx x xxxx;
xxxx xx xxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx funkce, xxxxxxxxxxx/xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx potenciálu. Jde-li x důsledky xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx než xxxxxxxx xxxxx, může xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
(3) Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, která xx poprvé xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx oblasti.
(4) Xxxxx existuje možnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4.2.1 Farmakologie
Farmakologické xxxxxx xxxxxxx dva xxxxxxx xxxxx přístupu.
- Xx xxxx, musí xxx dostatečně xxxxxxxxxxxx x popsány účinky xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx to xxxxx, xxxxxxx xx uznávané x xxxxxxxxxx xxxxx, xxx in xxxx, xxx in vitro. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx bylo možné xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, např. xx použití křivek xxxxx-xxxxxx, čas-účinek xxx. Xxxxxxxx je to xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx léčebným xxxxxxx.
- Xx druhé, žadatel xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxx funkce. Xxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxx dávkování x předpokládaném x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx bylo xxxxx xxxxxxxx, a xxxxxxxxxx musí ověřit xxxxxx platnost. Musí xx xxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx xx opakovaném xxxxxx.
X případě xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxx kombinací xxxxxxxx látek buď xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxxx o xxxxxxxx xxxxxx. V prvním xxxxxxx xxxx farmakodynamická xxxxxx prokázat xx xxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xx význam x xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx vědecké xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx stanovit, zda xxxxx být očekávané xxxxxx xxxxxxxxx prokázány x xxxxxx, x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx studie xxxxx účinné xxxxx x xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (biotransformace) x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxx těchto xxxxxxx xxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx, chemických nebo xxxxxxxx biologických metod x xxxxxxxxxx farmakodynamického xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx x xxxx, a x xxxxxxx chemoterapeutických xxxxx (xxxxxxxxxx xxx.) x xxxxx, jejichž xxxxxxx xx založeno xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx účincích (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.).
Xxxxxx in xxxxx xxxxx být xxxx x výhodou xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx (tj. xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxx).
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látek xx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx látek, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, nemusí xxx farmakokinetické studie xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx program musí xxx xxxxxxx xxx, xxx umožnil xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
x) Toxicita xx xxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx jedné xxxxx xx xxxxxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x léčivém xxxxxxxxx, x to x xxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxx, v xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx jedné xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx pokyny xxxxxxxxxxxx agenturou.
b) Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx xxxx určeny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinné xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx látek a xx xxxxxxxxx, jak xxxx xxxxx souvisí x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxx zkoušky: xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxx, druhá dlouhodobá. Xxxxxx dlouhodobé xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx nežádoucí xxxxxx, xxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx při klinických xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zveřejněných agenturou.
c) Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx odhalit xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx představovat xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx vystavení xxxxxxxx přináší riziko xxxxxxxx mutací xxxxxxxxxxx xxxxx x možností xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx k xxxxxxxx. Xxxx studie jsou xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
x) Karcinogenita
Obvykle xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
1. Xxxx xxxxxx xx provádějí u xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx používání xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx života, xxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x přestávkami.
2. Tyto xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x některých xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu, xxxx. xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx třídy xxxx xxxxxxx struktury nebo xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
3. Xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučeninami xxxxxx xxxxx, xxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxx druhů x karcinogeny, které xxxxxxxxx ohrožení xxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxx určen x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx byly detekovány xxxxx xxxxxxxxxxx účinky.
e) Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx možného xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx škodlivých xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxx.
Xxxx zkoušky zahrnují xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx dospělých xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx toxických a xxxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx početí xx xxxxxxxx zralost, xxxxxx xxxx latentních účinků, xxx-xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx březí xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx použití léčivého xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xx vývoj, x nichž xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx, x nichž xx jeden neměl xxx xxxxxxxx. Peri- x xxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxxx alespoň xx xxxxxx druhu. Xxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xx u xxxxxxxx xxxxx podobný xxxx x xxxxxxx, xx žádoucí xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxx, aby xxxxx x xxxxx xxx xxxxxx xxxx xx studiích toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx studií xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zjistit, xxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xx místech xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx do styku x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx klinickém xxxxxxx. Xxxxxxxxx zkoušení musí xxx xxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xx toxikologických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx místní xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x přípravkem xxxxxxxxx xxx humánní xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx či skupin xx použije xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx, trvání, xxxxxxx x cesta podání, xxxxx) xxxxxx xx xxxxxxxx, který xx xxx prostudován, x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx místních xxxxxxxxx.
Xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx) xx vyhodnotí xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx alespoň u xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx testovacích xxxxxxx (xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx).
5. XXXXX 5: XXXXXX X KLINICKÝCH XXXXXXXX
5.1 Xxxxxx x úprava
Modul 5 má xxxx xxxxxxx strukturu:
- xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studií
- xxxxxx x klinických studiích
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx – in xxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx x analytických xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx jaterního xxxxxxxxxxx x studiích xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x farmakokinetických studiích x lidí
- xxxxxx x xxxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x populaci
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x farmakokinetiky/farmakodymaniky x xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxxxx x farmakokinetiky/farmakodymaniky x.xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx účinnosti a xxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx klinických studiích xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxx klinických studiích
- xxxxxx o analýzách xxxxx x xxxx xxx jedné xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, meta-analýz x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx xxxxxx x xxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- odkazy xx literaturu
5.2 Xxxxx: xxxxxxxx zásady x xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx věnována xxxxx xxxxxxxx prvkům.
a) Xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx čl. 8 odst. 3 xxxx. x) x xx. 10 odst. 1, musí umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x tom, xxx léčivý xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxx plyne, že xxxxxxxxx požadavkem xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, xxx nepříznivých.
b) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx provedené na xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 4 xxxx přílohy. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx závěry xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx studií, x proto xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx soubor xxxxxxxxx xxx zkoušejícího, který xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x biologických xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a toxikologické xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx na vyžádání. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx živočišného původu xx využijí xxxxxxx xxxxxxxx prostředky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx agens před xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx hodnocení (včetně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx) kromě xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xx dobu nejméně 15 xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxx po xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx společenství, pokud xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx toto předložení xxxx xxxxxxxxx,
- nebo xx xxxx xxxxxxx 2 xxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku.
Lékařská xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx měla xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxx xxxxxxxx předpisy x xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nemocnicí, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx však mohou xxx xxxxxxxxxx po xxxxx dobu, xxxxxxxx xx xxxxxxxx platné xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx je odpovědný xx xxxxxxxxxxx nemocnice, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx uchovává xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx hodnocení tak xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění, xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx hodnocení s xxxxxxxxxx, xx kterých xx xxxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxxxxxxx x hodnoceném přípravku, xxxxxxxxxxx léčivém xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxxx operační xxxxxxx; xxxxxxx písemná stanoviska x xxxxxxxxx x xxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx; formuláře xxxxxxx každého subjektu xxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx pěti xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku.
Navíc xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/20/XX a xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx orgánů.
d) Xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx vytvoření xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx a xxxxxxxxxxxxx plánu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- osvědčení x xxxxxx, pokud jsou x xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxxx, přičemž x xxxxxxx x nich xxxx xxx xxxxxxx xxxx jméno, adresa, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x klinické xxxxxxxxxx, xxxxx, kde xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x u xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx koordinujícím (xxxxxxx) zkoušejícím.
e) Výše xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnoceních xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx část xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx dokumentace xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx závěrech k xxxxxxxxxxxxxxx výsledkům xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx přípravku xx běžných podmínek xxxxxxx, xxxx snášenlivosti, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx, a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx vyjádří hlavní xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x bezpečnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx pozorování se xxxxxx xxx každé xxxxxxxxx x uvedou xx
1) xxxxx x xxxxxxx léčených subjektů,
2) xxxxx x věkové xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,
3) xxxxx pacientů xxxxxxxxxx předčasně x xxxxxxxxx a důvody xxx xxxxxx vyřazení,
4) xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxx xxxxxxxxx podmínek, xxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxx jiným xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx přípravků,
5) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
6) xxxxxxxxxxx x pacientech, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx riziku, xxxx. xxxxxx xxxx, xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx menstruace xxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
7) parametry xxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx x xxxxxxxx vztažené x xxxxx xxxxxxxxxx,
8) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx vyžadováno xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxx dále xxxx uvede xxx xxxxxxxxxx o
1) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx návyku, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
2) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravky,
3) xxxxxxxxxx, na jejichž xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx pacienti x xxxxxxxxx,
4) všech úmrtích, xxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx následného xxxxxxxxx.
x) Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxx xxxx xxx totožné x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx údajů xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxx se v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Jestliže je xxxxxx přípravek určen xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xx údaje x xxxxxxxxx změně xxxxxxxxxxxxxxxx účinku po xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx se stanoví xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.1 Xxxxxx x biofarmaceutických xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, zprávy x studiích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx – xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx prokázat xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx v xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x).
5.2.2 Xxxxxx x xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx biomateriály rozumějí xxxxxxx bílkoviny, buňky, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx zdrojů, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxx.
X tomto xxxxxx xx předloží xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx plazmatické xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x interakcí xxxxxx xxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
5.2.3 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích u xxxx
x) Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx:
- absorpce (xxxxxxxx x rozsah),
- xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx,
- vylučování.
Musí xxx xxxxxxx klinicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, včetně důsledků xxxxx x xxxxxxxx xxx schémata dávkování xxxxxxx u rizikových xxxxxxxx, a xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mnohonásobnými xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx vnitřních x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x farmakokinetickou xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx počtu vzorků xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxxxxx a x xxxxxxxx, zprávy x xxxxxxxx farmakokinetiky k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx.
x) Jestliže má xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx léčivými xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx podáním xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx farmakologického xxxxxx.
Xxxx být prostudovány xxxxxxxxxxxxxxxx interakce mezi xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx léčivými xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.
5.2.4 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
x) Prokáže xx xxxxxxxxxxxxxxxx účinek xxxxxxxx k účinnosti, xxxxxx
- xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx dávkování a xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx, xxxxx je xx možné.
Popíše xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx nevztahuje x xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxx o xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx vztahujících xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Jestliže xx být přípravek xxxxxxx podáván xxxxxxxx x dalšími léčivými xxxxxxxxx, uvedou xx xxxxx x xxxxxxxxx x kombinovaným podáním xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx změny xxxxxxxxxxxxxxxx účinku.
Musí xxx xxxxxxxxxxxx farmakodynamické xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx léčivými xxxxxxxxx xxxx látkami.
5.2.5 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x bezpečnosti
5.2.5.1 Xxxxxx x kontrolovaných xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xx klinická xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako "xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnocení" a, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx; jakékoliv xxxx xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxx lišit xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; x některých případech xxxx být tedy xxxxxxxxx porovnávat účinnost xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zavedeného xxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnotou xxxxx xxx s xxxxxxx placeba.
(1) Xxxxx xx xx možné, x zejména při xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx podniknuty xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx způsobů xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx hodnocení xxxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x pokynům xxxxxxxxxxx Xxxxxx, xx zvláštním xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx ve xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podávání xxxxxxx xxxxxxxx přípravků, x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x příhodám xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx pacientů, xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zranitelným xxxxxxxxx, xxxx. xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx počtech. Xxxxxx xx dopad xxxxxxxxx bezpečnosti na xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.5.2 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx z xxxx xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx tyto xxxxxx.
5.2.6 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xx již xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látku xx xxxxxx xxxxx, pokud xxxxx xx vztahu x výši spotřeby.
5.2.7 Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx pacientech
Pokud xx xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxx agentury předložit xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx pacientech, předloží xx ve xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
XXXX II
ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx x žádosti x registraci xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx přihlédnuto x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přizpůsobenou xxxxx xxxxxxxxxxx.
1. XXXXX XXXXXXXX LÉČEBNÉ XXXXXXX
Xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx "xxxxx xxxxxxxx léčebné xxxxxxx" x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. a) xxxx xx) se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx 1, 2 x 3 xxxxxxx x xxxxx X této xxxxxxx.
X xxxxxxxx 4 x 5 se xxxxxx neklinické a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bibliografií.
Dobře zavedené xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx následujícími xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
x) faktory, xxxxx xx musí vzít x xxxxx při xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx:
- xxxx, po kterou xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o používání xxxxx (x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) x
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxx pro xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" různých xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xxxx doba xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx léčebného xxxxxxx" xxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxx xxx od prvního xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx;
x) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx přehled xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx trh x xxxxxxx xx uvedení xx xxx x xx xxxxxxxxxx vědecké xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií, x xxxxxxx srovnávacích epidemiologických xxxxxx. Předkládá xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, tak xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x "xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, že jako xxxxxx xxxxx bezpečnosti x účinnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx" xx jiné xxxxxx důkazů (xxxxxx xx uvedení na xxx, epidemiologické studie xxx.) x xx xxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zdrojů informací;
c) xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx věnována jakýmkoliv xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx bezpečnosti x/xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx některé xxxxxx chybí;
d) v xxxxxxxxxxx a/nebo klinickém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx závažnost xxxxx xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx odlišného xx xxxxxxxxx, který xx xxx uveden xx xxx. Musí xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx existující xxxxxxx;
x) xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx stejné xxxxxx, xxxx zvláště xxxxxxxx x žadatelé xx xx ně xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.
2. X XXXXXX XXXXXXX XXXXXX PŘÍPRAVKY
a) Xxxxxxx založené na xx. 10 odst. 1 xxxx. x) xxxx i) (v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxx 1, 2 x 3 xxxxx X xxxx přílohy xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx xxxxxx 4 x 5 xx držitele xxxxxxx xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxx na čl. 10 odst. 1 xxxx. a) xxxx xxx) (x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xxxxxxxx) xxxx obsahovat xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, 2 x 3 xxxxx X xxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx s původním xxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx není xxxxxxxxxxx léčivým xxxxxxxxxx (xxx xxxx XX, 4 Podobné biologické xxxxxx xxxxxxxxx).
X xxxxxx xxxxxxxxx xxxx neklinické x klinické xxxxxxxx x souhrny zaměřeny xxxxxxx na xxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxx příslušných xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vznikajících xxxxx xxxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx, společně x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx studií bioekvivalence xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxx provedeny x ohledem na xxxxx "Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx",
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx zveřejněné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x předložené xxxxxxx. Xxx tento účel xx přijatelný odkaz xx články publikované x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx posouzením,
- každé xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x klinických xxxxxxxxxx x souhrnech x doloženo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx zásadní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx doplňující údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx solí, xxxxxx xxxx derivátů xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx k bezpečnosti x xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXXX XXXXX XXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxxxx xxxxxx látka x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx terapeuticky xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x odlišnou xxxx/xxxxxxxxx esterů/derivátem, xxxx xxx doloženo, xx x složky nedochází x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Pokud nejde x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxxx přípravek určen xxx xxxxxxx léčebné xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, v xxxxxxxxx dávkách xx x xxxxxxxx dávkováním, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx zkoušek x/xxxx klinických hodnocení.
4. XXXXXXX XXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xxx) xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxx. Xxxxx údaje xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx nezávislý xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx ochrany xxxxx x registraci xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx definován x xxxxx X xxxx. 3.2 xxxx xxxxxxx, s xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx registrovaný xx Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxx:
- xxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx xx moduly 1, 2 x 3 (xxxxxxxxxxxxx, chemické x biologické xxxxx), xxxxxxxx údaji o xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Druh x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xx. xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx údajů) xx xxxxxxx případ xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx;
- x xxxxxx rozmanitosti xxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxx být příslušnými xxxxxx definována xxxxxxx xxxxxxxx studií, xxxxx xxxx předpokládány v xxxxxxxx 4 a 5, x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx mají xxxxxx, xxxx předmětem xxxxxx xxxxxxxxxxxx agenturou, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků. X případě, xx xxxxxxx registrovaný xxxxxx xxxxxxxxx má xxxx xxx jednu indikaci, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx deklarovanou xxxxxxxx.
5. LÉČIVÉ XXXXXXXXX X XXXXX XXXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxx na xx. 10 xxxx. 1 xxxx. b) xx xxxxxx xxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx 1 xx 5) xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x cizím xxxxx.
6. XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXXXXXX XX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx, jak xxxxxxxxx xxxxxx 22, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxx schopen xxxxxxxxxx xxxxx údaje x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože
- xxxxxxxx, xxx xxx je xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxx zřídka, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx důkaz, xxxx
- xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx v xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx x určitými xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx podmínky xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jehož výsledky xxxxxxx základ pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx,
- xxxx léčivý xxxxxxxxx xxx být vydáván xxxxx xx lékařský xxxxxxx x xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx podáván jen xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, případně x xxxxxxxxx, x u xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx osobou,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékaře xx xxxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx ohledech nedostatečné.
7. XXXXXXXXXXX ŽÁDOSTI X XXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx 4 x/xxxx 5 xxxxxxx x kombinace xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxx žadatelem a x xxxxxxxxxxxxxxxx odkazů. Xxxxxxx ostatní xxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx X xxxx přílohy. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx formát xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přijatelný.
ČÁST III
ZVLÁŠTNÍ XXXXXX PŘÍPRAVKY
V xxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.
1. XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx pocházející x xxxxxx
X léčivých xxxxxxxxx pocházejících z xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxxxxxx xx dokumentaci x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x "Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx výchozích materiálů x surovin" xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxx (xxxxxx master xxxx), xxxxx má xxxxxxxxxx podle této xxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx xxxxx xxxx přílohy:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx rozumí samostatný xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx veškeré podrobné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxx lidské xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Rady 2000/70/XX xx xxx 16. listopadu 2000, xxxxxx xx mění xxxxxxxx Rady 93/42/XXX x ohledem na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx krve xxxx xxxxxx plazmy [11];
- xxxxx středisko nebo xxxxxxxx xxx frakcionaci/zpracování xxxxxx xxxxxx připraví x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx podrobných xxxxxxxxx uvedených v xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;
- základní xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozhodnutí x registraci agentuře xxxx příslušnému xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx dokument o xxxxxx xxxxxxxxxxx žadateli xxxx xxxxxxxx rozhodnutí x xxxxxxxxxx, aby xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, až xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;
- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pocházející x xxxxxx xxxxxx xx xxxx odkázat xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx použité xxxx xxxxxxx materiál nebo xxxxxxxx.
x) Obsah
V xxxxxxx x ustanoveními xxxxxx 109, xx xxxxx xxxxxxxx 2002/98/XX, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx dárce a xxxxxxxx odběrů, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxx obsahovat informace x plazmě použité xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, x xx zejména:
(1) Xxxxx xxxxxx
(x) informace x xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx/xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx krví;
(ii) informace x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, v nichž xx provádí xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx x inspekcích x xxxxxxxxx;
(xxx) xxxxxxxx pro xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx/xxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxx/xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx;
(2) Xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx
(x) xxxxxx x xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu;
(ii) xxxxxxxx xxxxxx xxxx/xxxxxx x xxxxx na xxxxxxxxxx infekčních xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx metodách a x případě xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;
(xxx) xxxxxxxxx charakteristiky vaků xxx xxxxx krve x plazmy, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxxxxxx x přepravy xxxxxx;
(x) xxxxxxx pro xxxxxxxxxx sklad a/nebo xxxx xxxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxxxxxxxx xxxxx plazmy.
(3) Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku pocházejícího x xxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, která xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx straně x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x zkoušejí krev/plazmu, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx a schválené xxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx seznam xxxxxxxx xxxxxxxxx, pro xxxxx xxxxx, ať jsou xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx uvedených ve xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/20/ES xxxxxxxx xx zavedení xxxxxxx klinické xxxxx xxx provádění xxxxxxxxxx xxxxxxxxx humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- X xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx odděleným základním xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxx certifikát xx xxxxxxxxxx x celém Xxxxxxxxxxxx.
- Základní dokument x xxxxxx xxxx xxx xxxx po xxxx aktualizován x xxxx xxxxxxxxxxxx.
- Změny xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxx (XX) x. 542/95 [12] xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx (XXX) x. 2309/93 xx xxx 22. července 1993, kterým xx xxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx registraci a xxxxx xxx xxxxxxxxx x veterinárními xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx Evropská xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx [13]. Xxxxxxxx xxx hodnocení těchto xxxx xxxx stanoveny xxxxxxxxx (XX) č. 1085/2003.
- Ve druhém xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx odrážce xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx udělí xxxx xxxxxx registraci, x xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx změně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo dané xxxxxx přípravky.
- Xxxxxxxx xx ustanovení xxxxx xxxxxxx xxxxxx bodu (xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx) x případech, xxx xx základní dokument x plazmě xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxx xx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx daného xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxx provede xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgán xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2 Xxxxxxx
X xxxxxxxxx vakcín, xx-xx xxxxxx systém xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx antigen xxxxxx xxxx), xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx látky x modulu 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx x žádosti x xxxxxxxxxx vakcíny, kromě xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx samostatná xxxx xxxxxxxxxxx k xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx látek, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxx léčivého přípravku. Xxxxxxxxxx část xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx držitelem xxxxxxxxxx x registraci;
- xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx antigenů xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx, která obsahuje xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxx jedné xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace vyňaté x xxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxx xxxxx) xxxxxx 3 pro údaje x jakosti, xxx xx popsáno v xxxxx I této xxxxxxx:
Xxxxxx xxxxx
1. Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x příslušnou monografií xx monografiemi Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2. Xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxx látky: xxx musí xxx xxxxxxx výrobní xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a surovinách, xxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxx XXX x xxxxx xxxxx x dále xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx.
3. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
4. Kontrola xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
5. Referenční xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
6. Xxxxxxx obal xxxxxx xxxxx x systém xxxx xxxxxxxx.
7. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
x) Hodnocení x xxxxxxxxxxx
- X xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx antigen xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx úplnou xxxxxxxxxxx k žádosti x registraci, xxxxxx xxxxx základních dokumentů x antigenu vakcíny xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vakcíny, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, pokud xxx xxxxxxxx dokument pro xxxxxxxxxx antigen vakcíny xxxxxxxxxx. Xxxxxxx a xxxxxxxxx hodnocení každého xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx pro xxxxx základní xxxxxxxx x antigenu xxxxxxx, xx kterému je xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx. Certifikát xx xxxxxxxxxx v xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Ustanovení první xxxxxxx se xxxxxxx x pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vakcíny, xxx xxxxxx xx to, xxx je, xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vakcín xxx registrovaných ve Xxxxxxxxxxxx.
- Změny xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prováděnému xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxx (XX) x. 1085/2003. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx certifikát xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x antigenu vakcíny x xxxxxxxx předpisy Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx v xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Odchylně od xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx odrážky tohoto xxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx vakcína xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Společenství, xxxxxxx xxxxxxx a technické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxxxxx změny xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orgán, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxxx uvedeným x xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx přihlédne xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx udělil xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx změně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx přípravek xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
2. XXXXXXXXXXXX A XXXXXXXXXX
2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxx účely xxxx xxxxxxxx xx x žádostmi xxxxxxxxxx xx xx. 6 xxxx. 2 a xxxxxx 9 předloží xxxxx xxxxxxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
Xxxxx 3
a) X xxxxxxxxxxx s xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxx radioizotopy po xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx je určena xxxx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx též xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Nezbytné xxxxxxxxxxx radionuklidu xx xxxxxxxx popíšou xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx radioaktivní xxxxxxx. Xxxxxx xx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
X radionuklidů xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx radionuklid.
b) Xxxxxx se podrobnosti x xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx izotopu, pravděpodobné xxxxxxxxx, xxxxx, celková x xxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx materiály xxxxx ozařované terče.
d) Xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
x) Popíše xx radionuklidová xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čistota a xxxxx xxxxxxxx.
x) X xxxxxxxxxx xxxx požadovány xxxxxxxxxxx x zkoušení xxxxxxxxxx x dceřinného xxxxxxxxxxxx. Xxx eluáty xxxxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx další xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému.
g) Požadavek, xxx byl xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinných xxxxx, xxxxx pouze pro xxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx údaji x xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx časové xxxxx. Uvede xx xxx záření.
h) X xxxx musí specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravků xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx radiochemické x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx značené sloučeniny. Xxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx materiálu xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx značení.
i) Xxxxx xx informace x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kitů xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravků. Xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve vícedávkových xxxxxxxxxx během xxxxxxxxx.
Xxxxx 4
Xxxxx se x xxxxx, že xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. X xxxxxxxxxxx jde x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx léčivé xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Doloží xx xxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx uznávaného xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cesty xxxxxx.
Xxxxx 5
Předloží xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx, v opačném xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2.2 Prekurzory radiofarmak xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xx zvláštním případě xxxxxxxxxx radiofarmak xxxxxxxx xxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx předložit xxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx nízké xxxxxxxxx radioaktivního značení xxxx xx vivo xxxxxxxx radioaktivně značeného xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx. Dále xx xxxx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx bezpečnosti při xxxxx, xx. xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx personálu x xxxxxxxxx prostředí.
Zejména xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx možné:
Modul 3
Ustanovení xxxxxx 3 xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx prekurzoru radiofarmak xxx, jak je xxxxxxxxxx xxxx [xxxxxxx x) xx x)].
Xxxxx 4
Xxxxx jde o xxxxxxxx po xxxxx xxxxx a po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, předloží xx xxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx správné xxxxxxxxxxx xxxxx stanovenými směrnicemi Xxxx 87/18/XXX x 88/320/XXX, xxxxx není xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx radionuklidu xxxxxx x xxxxx zvláštním xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx se chemické xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx" xxxxxxx.
Xxxxx 5
Xxxxxxxx informace získané xx studií x xxxxxxxx xxxxxxxxxx samotného xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx výhradně xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx radiofarmak xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx nosiče.
3. HOMEOPATICKÉ XXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx modulu 3 a 4 xxx xxxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxx v xx. 1 xxxx. 5.
Xxxxx 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 15 při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx. 14 odst. 1, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx. 16 odst. 1 x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx musí xxx x souladu x xxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx-xx, úředního lékopisu xxxxxxxxx státu. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx používané v xxxxxx xxxxxxxx státě.
b) Xxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů
Údaje x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx materiálům, tj. xxxx xxxxxxxx materiálům xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx do xxxxxxxxx ředění, zpracovaného xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x suroviny, stejně xxxx mezistupně výrobního xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxx se začlenění xxxxxxxxx obsahu, xxxxx xxxx xxxxxxxx toxické xxxxx a pokud xxxxx jakost kontrolovat x konečném xxxxxx x důvodu xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxx.
X xxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxx ředění xxxxxxxxx xxxxx homeopatických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo, xxxxxxxxxx-xx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
x) Kontrolní xxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se použijí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx řádně odůvodněna.
Musí xxx stanovena totožnost x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx-xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, např. z xxxxxx xxxxxx zředění x konečném léčivém xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx procesu x xxxxxxx xxxxxx.
x) Zkoušky xxxxxxxxx
Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou obecně xxxxxxxx xxx xxxxxx/xxxxxxxxx x nich získané. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx vysoký xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxx x úvahu xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx 4
Xxxxxxxxxx xxxxxx 4 xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx povolování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků uvedených x xx. 14 xxxx. 1 s xxxxxxxxxxxx upřesněním.
Jakákoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxx. musí xxx odůvodněno, xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx přijatelné úrovně xxxxxxxxxxx, přestože xxxxxxx xxxxxx chybí.
4. XXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
Xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx 3
Při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xx použijí ustanovení xxxxxx 3, včetně xxxxxxx s monografií xx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Vezme se x úvahu stav xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx:
(1) Rostlinné xxxxx x rostlinné xxxxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx "xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx" xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx "xxxxxxxxx xxxxx a přípravky x rostlinných xxxx", xxx xxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx binomický vědecký xxxxx rostliny (xxx, xxxx, odrůda x xxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxx názvy (xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx.
X ohledem na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, xxxxxx x xxxxx) x xxxxxxxx chemotyp, části xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, poměr xxxxxxxxx xxxxx a rostlinného xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx x extrakci, xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx x struktuře rostlinné xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx fyzikální forma, xxxxx složek se xxxxxx xxxxxxxx účinností xxxx markerů (xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx molekulová xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxx xxxx dalších xxxxxx.
X xxxxxxxxxxx oddílu x xxxxxxx rostlinné xxxxx xx uvede xxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx dodavatele, xxxxxx xxxxxxxxx, x každé xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zařízení, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx-xx v xxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xx xxxxx jméno, xxxxxx x odpovědnost xxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, začleněné xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx x xxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx rostliny, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx léčivé xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, sušení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx popisující xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, rozpouštědel x xxxxxxx, purifikačních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxx výrobního xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx rostlinné xxxxx xx rostlinných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx rostlinných xxxxxxxxx x přihlédnutím x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a navrženému xxxxxxx. Případně se xxxxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky či xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx uvedou informace x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx účinnosti.
S ohledem xx vyjasnění xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx přípravky.
Předloží se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxxxxx analytických xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně experimentálních xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx použité pro xxxxxxxx rostlinné látky xx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxxxx šarží xx xxxxxxxx xxxxx šarží x xxxxxxxx analýz xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx.
Xxxxx se odůvodnění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx rostlinných látek x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx standardech xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx rostlinného přípravku xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx přípravek xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.
(2) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxx xx xxxxx složení xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx výsledky srovnání xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxxx xxxxxxx.
5. XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXX XXXXXXXXXX
- X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx nařízení (ES) x. 141/2000 xx xxxxx xxxxxx obecná xxxxxxxxxx xxxxx XX xxxx 6 (výjimečné xxxxxxxxx). Žadatel pak xxxx odůvodnit x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx důvody, xxx xxxxx xxxx možné xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx odůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx vzácná onemocnění xxxxxxxx na ustanovení xx. 10 xxxx. 1 písm. a) xxxx ii) a xxxxx XX xxxx 1 xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx), systematické x xxxxxxxxxxxxx použití xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 5 xxxx směrnice.
ČÁST XX
XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX XXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx procesech xxxxxxxxxx xx xxxxx biomolekuly, xxx xxxx výsledkem xxxxxxxx xxxxxxx, x/xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx terapeutickým xxxxxx, xxxxx slouží xxxx xxxxxx látky xxxx jejich xxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x žádostí o xxxxxxxxxx splnit požadavky xx xxxxxx xxxxxxx x části X xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxx 1 xx 5. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxxx xxxxxxxxx modifikovaného xxxxxxxxx x příjemce x xxxxxx replikaci x/xxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxx xxxxxxx prostředí xx měly xxx xxxxxxx x příloze x modulu 1.
1. XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXXXXX (LIDSKÉ X XXXXXXXXX)
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx terapii xxxxxx xxxxxxxxx získaný xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xx vivo xxxx xx vivo, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxx (tj. xxxx xxxxxxxx kyseliny) xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx buněk a xxxx xxxxxxxx exprese xx vivo. Xxxxxx xxxxxx zahrnuje xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx vektoru, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx původu. Vektor xxxx xxx xxxx xxxxxx do xxxxxx xxxx xxxxxxx buňky.
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx
x) Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxxx připravený x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx jsou získány xxxxxx x xxxxx xxx zpracovány xxxx xxxxxxx banka (xxxxxx xxxx xxxx banky xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx) s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx provedeny xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx léčivý xxxxxxxxx je v xxxxxxxx xxxxx k xxxxxx určitému xxxxx xxxxxxxx.
x) Léčivé přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lidské xxxxx
Xxxxxxx látkou xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, která xx xxxxxxxxxx před svým xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx účelem získat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky xxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxx za použití xxxxxx připraveného vektoru xxxxxxxxxxxx vhodný xxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx látka. Přípravek xx injekčně podán xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x definice xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Celý xxxxxxx xxxxxx od xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx až x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx za jeden xxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx (profylaktickým, diagnostickým xxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx připraveného xxxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kroky. Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx k xxxxxx xxxx pacientům.
Přenos xxxxxxxxxxx materiálu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx příjemcům.
1.2 Xxxxxxxx požadavky týkající xx xxxxxx 3
Léčivé xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx kyselinu,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx kyselinu nebo xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- geneticky modifikované xxxxx.
Xxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx hlavní xxxxx výrobního xxxxxxx, xx.
- xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxx xxxx, expresní xxxxxxxx, buněčné xxxxx x virová xxxxxxx xxxx nevirové xxxxxxx,
- xxxxxx látka: xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx komplexní xxxxxxxx, xxxxx produkující viry, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buňky xx xxxxx,
- konečný xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx obalu x xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx typu léčivého xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pacientovi (xxx 1.1.x).
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxx xxxxx:
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku xxx genovou xxxxxxx, xxxxxx jeho exprese x cílové buněčné xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx, charakterizace x xxxxxxx kódující xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, regulační xxxxx x kostra vektoru.
b) Xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx vektoru xxxxxxxxx x xxxxxxx x k dopravě xxxx. Xxxx xxx xxxxxxx x jeho xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx charakterizace.
U xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxx virů x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx přenos), xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx rodičovského xxxxx a x xxxx tropismu xxx xxxxxxxx typy tkání x xxxxx, xxxxxx xxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx genového xxxxxxx, xx xxxxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx složek jednotlivě x v xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx použijí xx xxxxxx přípravky xxx genovou terapii.
d) Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk pro xxxxxxxxxxxxx vektor.
Doloží xx xxxxxxxxxxxxxx lidského xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, xxx, výsledky xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx původu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x následujícím xxxxx:
- xxxxx xxxxxx,
- chovy xxxxxx x péče x xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx tvorby, xxxxxxxxxxxxxx transgenních xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx),
- xxxxxxxx x xxxxxxxx x sledování xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,
- zařízení,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x surovin.
Doloží xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxx tkání, xxxxxxxxxx xxxxxxx, přepravy, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx kontrol xxxxxxxxxxx v průběhu xxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx sledovatelnosti xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx. xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx virů schopných xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx vektorů, xxxxx xxxxxx replikace xxxxxxx.
2. XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXX-XXXXXXXX XXXXXXX (XXXXXX X XXXXXXXXX)
Xxx účely xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx rozumí xxxxxxx xxxxxxx autologních (xxxxxxxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx), allogenních (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx) xxxx xenogenních (pocházejících xx xxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxx buněk, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx změněny x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx terapeutického, xxxxxxxxxxxxxx xxxx preventivního xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx cestou. Xxxx xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxx xxxx aktivaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), použití xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vivo xxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx biologicky xxxxxxxxxxxx xxx neodbouratelné).
Zvláštní požadavky xxx xxxxxx přípravky xxx buněčnou xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx 3
Xxxxxx přípravky pro xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx manipulované za xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, metabolických xxxxx xxxxxx funkčních xxxxxxxxxx xx xx z xxxxxxxxxxxxxx nebo kvantitativního xxxxxxxx,
- buňky tříděné, xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx byl xxxxxx xxxxxxx léčivý přípravek,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x nebuněčnými xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx matricemi xxxx zdravotnickými xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx geneticky modifikované xxxx xxxxx manipulované xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx funkčních xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx situace) xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx x jiných léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx materiály: xxxxxxxxx, z xxxxx xx vyrobena xxxxxx xxxxx, xx. orgány, xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx,
- účinná xxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, proliferující xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x inertními matricemi x xxxxxxxxxxxxxx prostředky,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x úpravě xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
x) Obecné xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látkách
Účinné xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x buněk, xxxxx x důsledku xxxxxxxxxx xx vitro xxxxxxxx profylaktické, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vlastnosti, xxxxxxx xx původních xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xx popíše, x xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xx, x jakých xxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pocházejí, xxxxxx xxxx autologní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx odběru x xxxx xxxxxxxxxxx původ. Xxxxxx xx podrobnosti x odběru buněk, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx věnuje xxxxxxxx xxxxxxxxx prvnímu kroku xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a fyziologická xxxxxx buněk, které xxxx použity jako xxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro účinnou xxxxx xx účinné xxxxx.
1. Xxxxxx somatické xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx somato-buněčnou xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx počínajícím xxx na úrovni xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx úrovni dobře xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx směs xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx této xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx rozumí xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx směs xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití.
Výchozí xxxxxxxxx x xxxxx xxxx výrobního procesu xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
(1) Orgány, xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxx lidského xxxxxx
Xxxxxx xx charakterizace xxxxxxxx zdroje, xxxx xx věk, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx stav, xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx míst xxxxxx, typu xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(2) Systémy xxxxxxxxx xxxx
Xxx přípravu x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx bank xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx X. Xxx x xxxxxxx otázku xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
(3) Pomocné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx surovin (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx) xxxx x možných pomocných xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, např. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxx biokompatibilitu x xxxxxx, xxxxxx jako xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
2. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx buňky (xxxxxxxxx)
Xxxxxx xx podrobné xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxx xxxx:
- původ xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx x xxxx x xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx tvorby, charakterizace xxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xxx) xxxx),
- xxxxxxxx x prevenci x xxxxxxxxx infekcí x zvířecích xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xxxx endogenních xxxxxxxxx),
- xxxxxxxx,
- systémy xxxxxxxxx xxxx,
- kontrola xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x konečného xxxxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx procesu, jako xx xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, in xxxxx xxxxxxx kultura, buněčná xxxxxxxxxxxx xx už xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx činidly, nebo xxxxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
Uvedou xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx xxxxx, cytogenetické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx (definovaná xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx pro zamýšlené xxxxxxx xxxxxxx (testování xxxxxxxxx x tumorogenity).
c) Xxxxxxxxxxxxx vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
Kromě xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx poskytnou také xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx polymery, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx) x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx a trvání xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxxx vývojový diagram xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXX POŽADAVKY PRO XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX XXXXXXX TERAPII X XXXXXX-XXXXXXXX XXXXXXX (XXXXXX X XENOGENNÍ) XXXXXXXX XX XXXXXX 4 X 5
3.1 Xxxxx 4
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou x xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, že obvyklé xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 4 pro xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx být xxxx xxxxxx x xxxxxx jedinečné x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx vysokého xxxxxx xxxxxxx specificity, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, imunologických xxxxxx x rozdílů x xxxxxxxxxxxxx reakcích.
V xxxxxx 2 musí xxx řádně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx druhů x xxxxxx.
Xxxx být nezbytné xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxXX nálezů xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x lidí. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx modelů xxxxxxxxxx x zvířat.
3.2 Modul 5
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx doložena xxx, xxx xx xxxxxxx v xxxxxx 5. Pro xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pokynů xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 2.
Xxxxxxxx xxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapie xxxxxxxx některé xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx účinné látky. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x otázkách xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, za nichž xx přípravky xxxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx-xxxxxx terapie).
V xxxxxxx x registraci xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx pojednáno zvláštní xxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x důvodu xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xxx xx časné xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx dárců v xxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx buněčnou xxxxxxx, xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xx xxx xxxxx 5 xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxxx xxx xxxxx x kontrolu xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx u xxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx přenosu xxxxxxxxxx xxxxx xx příjemce x xxx xx xxxxxxxxxxxxxx potenciální xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx farmakologie a xxxxxxxxx u lidí
Studie xxxxxxxxxxxx x xxxx xx měly obsahovat xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku, předpokládané xxxxxxxxx založené xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, biodistribuci, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x způsobech xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx farmakokinetické studie xxxxxx být xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x zdravých xxxxxxxxxxxx někdy xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x klinických xxxxxxxxxxx xxx bude obtížné. Xx xxxx nezbytné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx in xxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x dlouhodobé xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxxxxx vyvinou xxxxxx xxxxxxx pro sledování xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxx exprimuje xxxxxxxxxx gen, a xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxx transfektovány.
Hodnocení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x hodnocení léčebného xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx (jako xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx vitro xxxxxxxxxx xxxx použití xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx).
Xxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
3.2.2 Bezpečnost
Zváží xx xxxxxx bezpečnosti xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xx léčivý xxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxx podmíněné xxxxxxx, x imunosuprese x xx xxxxxxx pomůcek xxx imunoizolaci.
Určité xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxxxx a xxx xxxxxx-xxxxxxxx terapii (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňkami x xxxxxxxx přípravky xxx xxxxxx xxxxxx) xxxxx obsahovat xxxxxxx xxxxxxx replikace x/xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, že pacient xxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx následky xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx poregistračních xxxx; xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx muset xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx pacienta, včetně xxxxxxxxxxxxxx pracovníků.
Riziko kontaminace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx být xxx xxxxx určitých xxxxxxxx xxxxxxxxx pro somato-buněčnou xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxx přenos xxxxx xxxxxxxxx. Riziko xxxx xxxx být minimalizováno xxxxxxxx opatřeními, xxx xx xxxxxxx x xxxxxx 3.
Xxxxxxxx zahrnutá xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkušebními xxxxxxxx, xxxxxxx kontroly xxxxxxx x vhodnými xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx 5.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx může xxx omezeno, xxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxxx. Podobný xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x určitých léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx se x xxxxxxx.
Xxxxxxx případně předloží xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx zahrnující klinické x laboratorní xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a případně xxxxx x archivů xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx. Takový xxxxxx xx potřebný xxx zajištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
4. XXXXXXXX XXXXXXXXXX X LÉČIVÝM XXXXXXXXXX XXX XXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxx xxxx přílohy xx xenotransplantací rozumí xxxxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxxx transplantaci, implantaci xxxx xxxxxx buď xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx, x kterých xxxxx xx xxxx ke xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx důraz se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.
X tomto ohledu xx musí xxxxx xxxxxxxxxx pokynů předložit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxx xxxxxx,
- chovy xxxxxx x xxxx x xx,
- xxxxxxxxxx zvířata (xxxxxxxx tvorby, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xxx) xxxx),
- xxxxxxxx x xxxxxxxx x sledování xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx na přítomnost xxxxxxxxxx agens,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin
- xxxxxxxxxxxxxx."
[1] Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx.
[2] Xx. xxxx. X 193, 17.7.1991, x. 30.
[3] Xx. věst. L 121, 1.5.2001, x. 34.
[4] Xx. věst. X 15, 17.1.1987, x. 29.
[5] Úř. xxxx. X 145, 11.6.1988, s. 35.
[6] Xx. xxxx. L 159, 27.6.2003, x. 1.
[7] Xx. věst. X 159, 27.6.2003, x. 24.
[8] Úř. xxxx. L 106, 17.4.2001, x. 1.
[9] Xx. věst. X 11, 14.1.1978, x. 18.
[10] Xx. věst. X 237, 10.9.1994, x. 13.
[11] Xx. xxxx. L 313, 13.12.2000, x. 22.
[12] Xx. věst. L 55, 11.3.1995, x. 15.
[13] Xx. xxxx. X 214, 24.8.1993, x. 1.