Xxxxxxxx Xxxxxx 2003/63/XX
xx xxx 25. xxxxxx 2003,
xxxxxx xx mění xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/83/ES x xxxxxx Společenství xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
(Xxxx x xxxxxxxx xxx EHP)
KOMISE XXXXXXXXXX SPOLEČENSTVÍ,
s xxxxxxx xx Smlouvu x xxxxxxxx Xxxxxxxxxx společenství,
s xxxxxxx na xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Xxxx 2001/83/XX ze xxx 6. xxxxxxxxx 2001 x kodexu Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx léčivých přípravků [1], naposledy pozměněnou xxxxxxxx 2002/98/XX [2], x xxxxxxx na xxxxxx 120 uvedené xxxxxxxx,
xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx:
(1) Každému xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xx xxx Evropského xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx orgánem xxxxxxx xxxxxxxxxx. Za xxxxxx xxxxxxx registrace musí xxx x žádostí xxxxxxxxxx dokumentace xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výsledků xxxxxxx a hodnocení xxxxxxxxxxx x tímto xxxxxxx přípravkem.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx přílohy I xxxxxxxx 2001/83/XX je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx pokroku x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx současných právních xxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxx zlepšeny, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x lépe xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přípravkům.
(3) X xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx (ICH) xxxx x xxxx 2000 dosaženo souhlasu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx společný xxxxxxxxx xxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx členění x xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx proto xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx prodlení xxxxxx.
(4) Xxxxxxxxxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxx dokumentaci (xxxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx xxx použitelné xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, bez xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx přípravky však xxxxxxxx tak zvláštní xxxxxxxxxx, xx nemohou xxx splněny všechny xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx x těmto xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
(5) Bezpečnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Požadavky xx xxxxxxxxxxx lidských xxxxx x zkoušení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 2002/98/ES, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxx se xxxx xxxxxx 109 xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx svojí xxxxxxxxx biologické léčivé xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx materiálem – xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxx přihlédnuto xx xxxxxxxxxxx, xx tentýž xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xx v xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx množství xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx odlišných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jak xxx schvalování, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx master xxxx, XXX), který umožní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v členských xxxxxxx x jediné xxxxxxxxx za xxxxxxxxxx XXXX. XXX xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dokumentace x xxxxx umožní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušných xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x plazmy. Xxxxxx XXX xx xxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxx posouzení XXX xxxxxxxxx na xxxxxx Xxxxxxxxxxxx, k xxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx každý PMF, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgán přihlédnout, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx druhé posouzení xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxx upravenou xxxx XXX (xxxxxxxxxx dvě xxxxxxxx části, xxxxx xxxxxx x jakost/bezpečnost xxxxxx). Xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxx registraci xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx.
(6) X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro více xxxxxxxx přípravků (xxxxxx) x xxxxxxxx změna xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx na více xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx různými xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxx xxxxxxxx vakcín, x xx jak xxx xxxxxxx první xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx úprav xxxxxxxxx procesu a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx antigenů xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxx zaveden nový xxxxxx založený na xxxxxxxx základního xxxxxxxxx x antigenu xxxxxxx (xxxxxxx antigen xxxxxx xxxx, VAMF). XXXX xxxxxx zejména sdílení xxxxxxxxx dostupné x xxxxxxxxx státech x xxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXXX. XXXX xx xxx sloužit xxxx samostatná část xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxx by poskytnout xxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx jednu x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(7) Systém XXXX xx xxx sestávat xx dvou stupňů xxxxxxxxxx. Xx prvé xxxxxxxxx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx XXXX, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orgán xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx modifikovaný antigen, xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx orgánu, který xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
(8) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků vzhledem x xxxxxx spojitosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x rostlinnými přípravky, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx požadavky pro xxxx xxxxxxxxx vzhledem xx standardizovaným xxxxxxxxxx xx registraci.
(9) Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx biotechnologických xxxxxxx. Xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx látky xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii), x xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxx buněčnou xxxxxxx).
(10) Xxxxx xxxx nové xxxxxxxxx terapeutické xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx hlavního xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx účelem obnovy, xxxxxx xx ovlivnění xxxxxxxxxxxxxx funkcí x xxxx, představují novou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxx 1 x 2 xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxxx zásady již xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a měly xx xxx stanoveny xxxxxxxx xxxxxxxxx vzhledem xx standardizovaným xxxxxxxxxx xx registraci.
(11) Směrnice 2001/83/XX xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxx.
(12) Opatření této xxxxxxxx jsou x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx výboru xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
XXXXXXX XXXX SMĚRNICI:
Článek 1
Xxxxxxxx 2001/83/ES xx xxxx takto:
a) x xxxxxx 22 xxxxxx odstavci xx xxxxx "x xxxxx 4 xxxxxx G" xxxxxxxxx xxxxx "x xxxxx XX bodu 6";
x) xxxxxxx X xx xxxxxxxxx zněním xxxxxxx xxxx směrnice.
Xxxxxx 2
Členské xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné xxx xxxxxxxx souladu x xxxxx směrnicí xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 2003. Neprodleně x xxxx xxxxxxx Komisi.
Tato xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx si xxxxxxx xxxxxxx státy.
Tato xxxxxxxx xx xxxxxxx ode xxx 1. xxxxxxxx 2003.
Článek 3
Xxxx směrnice xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx dnem xx xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx 4
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx členským xxxxxx.
X Xxxxxxx dne 25. xxxxxx 2003.
Xx Xxxxxx
Xxxxx Xxxxxxxx
xxxx Xxxxxx
[1] Úř. věst. X 311, 28.11.2001, x. 67.
[2] Xx. věst. X 33, 8.2.2003, x. 30.
XXXXXXX
Xxxxxxx X xxxxxxxx 2001/83/XX se nahrazuje xxxxx:
" XXXXXXX X
XXXXXXXXXX, XXXXXXXXXXXXXX-XXXXXXXXXXXXX X KLINICKÉ XXXXXXXXX X PROTOKOLY X XXXXXXX ZKOUŠENÍ XXXXXXXX PŘÍPRAVKŮ
OBSAH
Úvod x xxxxxx zásady
Část X: Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
1. Modul 1: Správní xxxxxxxxx
1.1 Xxxxx
1.2 Xxxxxxxx žádosti
1.3 Xxxxxx údajů x xxxxxxxxx, označení xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
1.3.2 Xxxxxxxx xx obalu a xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.3 Xxxxxx xxxxx x vzorky
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x členských xxxxxxx
1.4 Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx
1.5 Xxxxxxxx požadavky xxx xxxxx typy xxxxxxx
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx
2. Xxxxx 2: Xxxxxxx
2.1 Xxxxxxx xxxxx
2.2 Xxxx
2.3 Xxxxxxx xxxxxx o jakosti
2.4 Xxxxxxxxxx přehled
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
2.6 Xxxxxxxxxx souhrn
2.7 Xxxxxxxx xxxxxx
3. Modul 3: Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x biologické xxxxxxxxx x xxxxxxxx přípravcích xxxxxxxxxxxx chemické x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
3.1 Xxxxxx x xxxxxx
3.2 Xxxxx: základní zásady x požadavky
3.2.1 Účinná xxxxx xx účinné xxxxx
3.2.1.1 Obecné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výchozích xxxxxxxxx x surovin
3.2.1.2 Výrobní xxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx látek
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.4 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
3.2.1.6 Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx látky xx účinných xxxxx
3.2.2 Xxxxxxx léčivý přípravek
3.2.2.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx vývoj
3.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.4 Kontrola pomocných xxxxx
3.2.2.5 Kontrola xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
3.2.2.7 Xxxxxxx obal konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxxx
3.2.2.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
4. Modul 4: Xxxxxxxxxx zprávy
4.1 Xxxxxx x xxxxxx
4.2 Obsah: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
4.2.1 Farmakologie
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
5. Xxxxx 5: Xxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.1 Xxxxxx x xxxxxx
5.2 Xxxxx: základní xxxxxx x xxxxxxxxx
5.2.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.2 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
5.2.3 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
5.2.4 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x xxxx
5.2.5 Zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx deklarované xxxxxxxx
5.2.5.2 Zprávy o xxxxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x více xxx xxxxx studie x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.6 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
5.2.7 Xxxxxxxxx záznamů x xxxxx údajů x jednotlivých xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Zvláštní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx
1. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx
2. V xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
3. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
4. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
5. Léčivé xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx
6. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x registraci
Část XXX: Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1. Xxxxxxxxxx léčivé přípravky
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x plazmy
1.2 Vakcíny
2. Xxxxxxxxxxxx x prekurzory
2.1 Xxxxxxxxxxxx
2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx radioaktivního xxxxxxx
3. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
4. Rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx
5. Xxxxxx přípravky xxx xxxxxx onemocnění
Část XX: Léčivé přípravky xxx xxxxxxx terapii
1. Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx)
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx 3
2. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx somato-buněčnou xxxxxxx (lidské x xxxxxxxxx)
3. Xxxxxxxx požadavky xxx xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx x xenogenní) xxxxxxxx se xxxxxx 4 a 5
3.1 Xxxxx 4
3.2 Xxxxx 5
3.2.1 Xxxxxx farmakologie x xxxxxxxxx u xxxx
3.2.2 Bezpečnost
4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x léčivým xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx
Xxxx x xxxxxx xxxxxx
(1) Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 8 a xx. 10 xxxx. 1 se předkládají x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx příloze a xxxxxxx pokyny xxxxxxxxxx Xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxx xxxxxx přípravky x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx 2X, Xxxx xxxxxxxxx, Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, Xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, Xxxxxxxx xxxxxxxxx dokument (XXX).
(2) Xxxxx a xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxx 1 xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx, modul 3 xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx informace, xxxxx 4 xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxx x klinických xxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxx xxxxxx společný xxx xxxxxxx oblasti XXX [1] (Evropské xxxxxxxxxxxx, Xxxxxxx státy xxxxxxxx, Japonsko). Těchto xxx modulů xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a v xxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou podrobně xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx 2X Xxx xxxxxxxxx.
(3) Xxxxxx XXX Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx být xxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), x xxx ohledu xx xx, xxx je xxxxxxxxxx úplná xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Je xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx chemických xxxxx (NCE), xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.
(4) Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x žádosti x registraci xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx pokyny xxxxxxxx se xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx Výbor xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (CPMP) x xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXXX), x ostatní farmaceutické xxxxxx Společenství zveřejněné Xxxxxx x jednotlivých xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx xxxxxx přípravky v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(5) Xxxxx xxx o xxxx xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxx (xxxxxxxx, farmaceutické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(6) Xxxxxxx xxxxxx musí xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 91/356/EHS, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x pokyny pro xxxxxxxx výrobní xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx [2], x xx zásadami a xxxxxx pro GMP, xxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx xx xxxxxx 4 Xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(7) Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx jsou xxx xxxxxxxxx příznivé, nebo xxxxxxxxxx. Zejména xxxx xxx uvedeny všechny xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx neúplné xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx týkají xxxxxxxx xxxxxxxxx, x/xxxx x dokončeném xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx indikací xxxxxxxxxxx v žádosti.
(8) Xxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx musí být x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Xxxx 2001/20/XX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx členských xxxxx xxxxxxxxxx se zavedení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx provádění xxxxxxxxxx xxxxxxxxx humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx [3]. Při xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx, že klinická xxxxxxxxx prováděná xxxx Xxxxxxxx společenství, xxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x zaznamenávána, xxxxx xxx o správnou xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx zásady, xx xxxxxxx zásad xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/20/XX. Xxxx xxx prováděna x souladu x xxxxxxxx zásadami, které xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(9) Xxxxxxxxxx (farmakologicko-toxikologické) xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx shodě x ustanoveními týkajícími xx xxxxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/XXX x xxxxxxxxxxx právních x správních předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx použití pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx [4] x 88/320/EHS x xxxxxxxx a xxxxxxxxx správné xxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) [5].
(10) Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx Xxxx 86/609/XXX xx xxx 24. xxxxxxxxx 1986 o sbližování xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx členských států xxxxxxxxxx xx ochrany xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx.
(11) Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx prospěšnost/riziko xxxx xxx příslušnému xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxx. Xx udělení xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx předložena xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x registrační dokumentaci x souladu x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx (XX) x. 1084/2003 [6] x (XX) x. 1085/2003 [7] xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, které Xxxxxx zveřejnila xx xxxxxx 9 Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx společenství.
Tato xxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx:
- Xxxx X xxxxxxxx xxxxxx žádosti, souhrn xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxx informaci a xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx standardní xxxxxxx (xxxxxx 1 xx 5).
- Část XX xxxxx xxxxxxxx xxx "xxxxxxxx žádosti", xx. xxxxx xxxxxxxx léčebné xxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxx přípravky, xxxxx xxxxxxxxx, podobné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx).
- Část III xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx" xxx biologické léčivé xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx o antigenu xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx, homeopatické xxxxxx přípravky, rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx přípravky xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Část XX pojednává o "xxxxxxxx přípravcích pro xxxxxxx xxxxxxx" x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxxxx autologního xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x léčivé xxxxxxxxx xxx xenogenní xxxxxxxxxxxxx.
XXXX X
XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXX DOKUMENTACI
1. XXXXX 1: XXXXXXX INFORMACE
1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxx 1 xx 5 dokumentace xxxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci.
1.2 Formulář xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x názvem xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx úpravou xxxxxx balení.
Musí xxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx žadatele xxxxxxxx xx jménem a xxxxxxx xxxxxxx a xxxx, která jsou xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx konečného přípravku x výrobce xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek), x xxxxxxxx jméno x adresa xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxx žádosti, x pokud xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxxx.
X xxxxxxxx xxxxxx xx připojí xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 40 xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, ve xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx souhrnů xxxxx x přípravku xxxxx xxxxxx 11, xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx zemí, ve xxxxxxx byla xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxx xx vyznačeno xx xxxxxxxxx žádosti, xxxxxxx uvede xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx přípravku, který xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx základ žádosti, xxxxxxxxxx držitele xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx, informace x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx x příbalová xxxxxxxxx
1.3.1 Xxxxxx údajů x xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 11.
1.3.2 Xxxxxxxx xx obalu x příbalová informace
Předloží xx návrh xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx x souladu se xxxxx xxxxxxxxx položkami xxxxxxxxx v xxxxx X pro xxxxxxxx xx obalech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx 63) x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx 59).
1.3.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x/xxxx návrhy xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, označení na xxxxx x příbalové xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx státech
K xxxxxxxx xxxxxx formuláře žádosti xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx článku 11 x 21, jak xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a xxxxxx xxxx, xx kterých xxxx xxxxxx předložena.
1.4 Xxxxxxxxx x odbornících
Podle xx. 12 odst. 2 musí odborníci xxxxxxxxx x podrobných xxxxxxxx své komentáře x dokumentům x xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx x xxxxxxx 3, 4 x 5 (xxxxxxxx, farmaceutická x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx dokumentace x xxxxxxxx dokumentace). Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jakost xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení.
Tyto požadavky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx souhrnu x xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx dokumentace. X xxxxxx 1 xx xxxxxxxx prohlášení podepsané xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx informací o xxxxxx xxxxxxxx, výcviku x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx profesní xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx.
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx v části XX této xxxxxxx.
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx prostředí
Žádosti x xxxxxxxxxx obsahují xxxxxxxx xxxxxxx hodnocení rizik, x xxxx xxxx xxxxxxxxx možná xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx modifikované xxxxxxxxx (XXX) xxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx článku 2 xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/18/ES xx dne 12. xxxxxx 2001 x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 90/220/XXX [8].
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx x modulu 1.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/18/XX, přičemž xx xxxxxx x xxxxx všechny xxxxxx xxxxxxxxxx Komisí v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx zahrnují:
- xxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx souhlasů xx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX do životního xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx X xxxxxxxx 2001/18/XX,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx II xx XX xxxxxxxx 2001/18/XX, xxxxxx metod xxx detekci x xxxxxxxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxxxx xxx XXX x xxxxxxxxx další xxxxxxxxx o GMO xxxx přípravku xxxxxxxx xx xxxxxxxxx rizika xxx životní xxxxxxxxx,
- xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxx informací xxxxxxxxx x xxxxxxx XXX x XX xxxxxxxx 2001/18/XX a x xxxxxxx s xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxx x přihlédnutím x xxxx uvedeným xxxxxxxxxx x x ERA, x xxxx xx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx daný XXX x xxxxxxxxx xxxx poregistračního sledování x xxxxxxxxxxxx zvláštních xxxxx, xxxxx xx xxxxx uvést x xxxxxxx údajů x xxxxxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- vhodná xxxxxxxx xxx informování veřejnosti.
Uvede xx xxxxx x xxxxxx autora, xxxxxxxxx x xxxx vzdělání, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx autora x xxxxxxxx.
2. XXXXX 2: XXXXXXX
Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx shrnout xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx, neklinické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x poskytnout xxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 12 této xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx body. Xxxxxxxx xx věcné xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx informace xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx 3 (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), x modulu 4 (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x v modulu 5 (xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxx x modulu 2 se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx 2 Xxx xxxxxxxxx. Přehledy x xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx stanovenými xxxx:
2.1 Xxxxxxx xxxxx
Xxxxx 2 obsahuje xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx 2 xx 5.
2.2 Úvod
Poskytnou xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x navrženém xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx.
2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx
Xxxxxx celkového souhrnu x xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se chemických, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx jakosti, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx příslušné pokyny. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx 3.
2.4 Neklinický xxxxxxx
Xxxxxxxx xx úplné x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xx vitro. Tento xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx příslušných xxxxxx.
X xxxxxxxx biologických xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx posouzení xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx farmakologickými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx jakýchkoliv xxxxxxx x chiralitě, xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx nečistot xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx studiích x xxxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxx na xxx.
X biologických xxxxxxxx xxxxxxxxx se vyhodnotí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použitého x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x klinických xxxxxxxx x léčivého xxxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxx xx xxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zvláštnímu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se vlastnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxx bezpečnost xxxxxxxx přípravku při xxxxxxxxxx klinickém použití x xxxx.
2.5 Klinický xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x klinickém xxxxxxx x xxxxxx 5. Xxxxx xx xxxxxxx xx klinickému xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxx provedení.
Předloží se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx klinických xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, jakým xxxxxxxx x účinnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx x přípravku x xxxxx postupy xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxx.
2.6 Xxxxxxxxxx souhrn
Formou xxxxxxx písemných a xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx in xxxxx, xxxxx xx xxxxxx x tomto xxxxxx:
- xxxx,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx,
- toxikologie: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx.
2.7 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx podrobný xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx 5. Musí xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx účinnosti x xxxxxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxxxx jednotlivých studií.
Souhrn xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx:
- souhrn biofarmaceutických xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxx klinické xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx klinické xxxxxxxxx,
- xxxxxx klinické xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
3. MODUL 3: XXXXXXXX, FARMACEUTICKÉ X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX X XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX A/NEBO BIOLOGICKÉ XXXXXX XXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 3 xx xxxx obecnou xxxxxxxxx:
- obsah
- soubor xxxxx
- účinná xxxxx
xxxxxx xxxxxxxxx
- názvosloví
- xxxxxxxxx
- xxxxxx vlastnosti
výroba
- xxxxxxx xx výrobci
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxx
- kontrola xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx postupy
- xxxxxxxx analytických postupů
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx uzavření xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- xxxxxx a xxxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxxx o stabilitě x xxxxxxx xx xxxxxxxxx stability x xxxxxxxxxxxxxx období
- údaje x xxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
xxxxx a xxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
xxxxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx léčivého xxxxxxxxx
- xxxxxx látka
- xxxxxxx látky
- xxxxxx xxxxxxxxx
- vývoj xxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx vnitřního obalu
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx
xxxxxx
- xxxxxxx xx xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- popis xxxxxxxxx procesu x xxxx xxxxxxx
- kontrola xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxx
- validace x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- validace xxxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxxx specifikace
- xxxxxxx xxxxx lidského xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx xxxxxxx xxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxx šarží
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- odůvodnění xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx uzavření xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx
- protokol x xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx období
- xxxxx x stabilitě
přílohy
- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx)
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
- xxxxxxx látky
doplňující xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx prostředek
- xxxxxxxxxx xx certifikáty xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx využívající xx výrobním xxxxxxx xxxxxxxxx živočišného x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx (TSE xxxxxx)
- xxxxxx na xxxxxxxxxx
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx
(1) Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx látce či xxxxxxxx xxxxxxx a x konečném léčivém xxxxxxxxx, xx. xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, charakterizace x xxxxxxxxxx, xxxxxxx x požadavky xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxxx konečného xxxxxxxx přípravku.
(2) Xxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx informací xxxxxxxxxx xx účinné xxxxx xx účinných látek x xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx.
(3) X xxxxx xxxxxx musí být xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x výchozích xxxxxxxxxxx a surovinách xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxx xxxxx či účinných xxxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x konečném xxxxxxx xxxxxxxxx.
(4) Všechny xxxxxxx x metody použité xxx xxxxxx a xxxxxxxx účinné látky x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx dostatečně podrobně, xxx xxxx reprodukovatelné xxx kontrolních xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx žádost xxxxxxxxxxx orgánu. Xxxxxxx xxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxxxx současnému stavu xxxxxxxxx pokroku a xxxx být validovány. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií. X xxxxxxx zkušebních postupů xxxxxxxxx v Evropském xxxxxxxx může být xxxxx xxxxx nahrazen xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx.
(5) Xxxxxxxxxx Evropského lékopisu xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x lékové xxxxx, xxxxx xxxx v xxx uvedené. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx může každý xxxxxxx stát xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx však xxx xxxxxxxx uvedený v Xxxxxxxxx lékopise xxxx x lékopise členského xxxxx vyroben xxxxxxxx, xxxx xxxx zanechat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx monografii, xxxx xxx tyto nečistoty x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx limity xxxxxxx x xxxx být xxxxxx xxxxxx zkušební xxxxxx. X případech, xxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx vnitrostátním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mohla xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxx příslušné xxxxxx xxxxxxxxx od držitele xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx orgány xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Držitel xxxxxxxxxx x registraci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx doplňujících xxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxx se tento xxxxx nahradí x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx odkazem na xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xx obecné xxxxx.
(6) X případech, xxx xxxxxx xxxxxxx materiál x xxxxxxxx, účinná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx x Evropském xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx státu, xxxx xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx zkušebních postupů xxxxxxxxxx x monografii x případně s xxxxxxxxx.
(7) Pokud jsou xxxxxx látka x/xxxx xxxxxxxx x výchozí xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx či pomocné xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx požádat x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xx-xx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro jakost xxxxx, se předloží x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Uvedené xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Výrobce xxxxxxx xxxxxx žadateli, xx xxxxxxx proces xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro jakost xxxxx xxxxxx.
(8) Xxx xxxxx definovanou xxxxxxx xxxxx může xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx zařídit, aby
(i) xxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx,
(xx) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x
(xxx) xxxxxxxx xxxxxxx
xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx látky xxxxx příslušným xxxxxxx xxxx základní xxxxxxxx x účinné látce (xxxxxx xxxxxxxxx master xxxx).
X tomto xxxxxxx xxxx výrobce xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx být xxx žadatele xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx písemně xxxxxxx žadateli, že xxxxxxx soulad xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx výrobní proces xxxx specifikace, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x takovou změnu xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; tyto xxxxxxxxx x xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx základního xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxx.
(9) Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx pocházející x xxxxxxxxxxx): x xxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx materiálu x Pokynem pro xxxxxxxxxxxx rizika přenosu xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a s xxxx xxxxxxx zveřejněnými Xxxxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxx věstníku Evropské xxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx certifikátu xxxxx x příslušnou xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxx ředitelstvím xxx xxxxxx léčiv, xxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx vědeckých údajů xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(10) Xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnotící xxxxxx potenciální xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, stejně jako xxxxxxxxx xxxxxx monografie x xxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(11) Jakékoliv xxxxxxxx přístroje x xxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolních xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx podrobně xxxxxxx.
(12) Xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Obecné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx se výchozích xxxxxxxxx x xxxxxxx
x) Xxxxxxxx xx informace x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx doporučeného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxx názvu xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x relativní xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx molekulová xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx výčet fyzikálně-chemických x xxxxxxx důležitých xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx biologické účinnosti x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxx účely xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx rozumějí xxxxxxx materiály, x xxxxx xx vyrobena xxxx xxxxxxxxxxx účinná xxxxx.
Xxx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rozumějí xxxxxxxxx xxxxx biologického původu, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx původu, xxxxx xxxx tekutiny (xxxxxx xxxx nebo xxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x biotechnologické xxxxxxx xxxxxxxxxx (buněčné xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx buněk).
Biologický xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx, xxxxx účinná xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxx. Biologická xxxxx xx xxxxx, která xx vyrobena xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxx charakterizaci x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx fyzikálních, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x xxxxxx přípravky xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xx. 1 xxxx. 4 x 10; xxxxxx přípravky xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx X xxxxxxx xxxxxxxx (XXX) x. 2309/93; léčivé xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx XX této xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxx výrobě xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, z xxx xxxx xxxxxx látka xxxxx nepochází, xxxx xxxx činidla, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx chromatografii xxx., xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
3.2.1.2 Výrobní xxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx
x) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx představuje xxxxxxx žadatele x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x výrobě xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx, xx kterém xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx informace x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Doloží xx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx zamýšlené xxxxxxx.
Xxxxx xx výčet xxxxxxx x xxxxxx xx xxxx jejich xxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxx xx jméno, adresa x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx místo xxxxxx xxxx zařízení zapojené xx xxxxxx a xxxxxxxx.
x) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx přípravky xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxx x xxxxxxx původ x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxx opatření xxx xxxxxxxx přenosných zvířecích xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x Xxxxxxx pro minimalizaci xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx spongiformní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků x x xxxx xxxxxxx zveřejněnými Evropskou xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Evropské xxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx nutno xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nezměněny.
Inokula, xxxxxxx xxxxx, xxxxx séra xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x, je-li xx xxxxx, materiály, x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx zkoušeny xx nepřítomnost cizích xxxxx.
Xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx patogenních cizích xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx materiál xxxxxx xxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx, což xxxx xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxx xxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxx xx systému xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx buněčných xxxxxxx. Xxx bakteriální a xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx infekčního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxx živé xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx v xxxxxxxx; xxxxx to xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx stadiu xxxxxx.
X léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x lidské xxxx nebo xxxxxx xxxx být v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx III xxxx xxxxxxx popsán a xxxxxxx původ x xxxxxxxx a postupy xxx xxxxx, xxxxxxxx x skladování výchozího xxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zařízení x xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro každý xxxxxxxx krok, případně xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x validace procesu x/xxxx xxxxxxxxx studie.
e) Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nevyhnutelná, xxx xxxxxxxxx materiál použít xxx tehdy, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v xxxxxx věnovaném xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a další xxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx látek.
Předloží xx xxxxxxxxx struktury xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx biologických xxxxxxxx, stejně jako xxxxxxxxx x nečistotách.
3.2.1.4 Xxxxxxxx účinné látky xx xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx používaných xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx postupy x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx kontrol xxxxxxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx.
3.2.1.5 Referenční standardy xxxx materiály
Uvedou se x podrobně xx xxxxxxx xxxxxxxxxx přípravky x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx x biologické xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3.2.1.6 Xxxxxxx xxxx účinné xxxxx x systém xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx se popis xxxxxxxxx obalu, xxxxxxx xx xxxxxxx jeho xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx.
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx
x) Xxxxxx xx xxxx provedených xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xx xxxxxxx formátu se xxxxxxxx xxxxxxxx výsledky xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použitých x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx těchto postupů.
c) Xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x poregistračním xxxxxx.
3.2.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx x xxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x jeho xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx popis lékové xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxx
- xxxxxxx xxxxx či účinné xxxxx,
- xxxxxxxx látku xx xxxxxxx látky xxx xxxxxx xx xxxxxx povahu xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, látek pro xxxxxx xxxxx x xxxx atd.,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx určených x xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx pacientovi (xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx tobolky, xxxxxxx xxxxxxx, potahované xxxxxxx xxx.),
- tyto xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx obalu a xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x podrobnostmi x xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx x xxx budou dodávány.
"Obvyklou xxxxxxxxxxxx", která xx xx xxxxxxxx při xxxxxx složek xxxxxxxx xxxxxxxxx, se xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx. 8 xxxx. 3 písm. x) xxxxxx
- v případě xxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo, xxxxx v xxx xxxxxx xxxxxxx, v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx států, xxxxxx xxxxx příslušné xxxxxxxxxx x odkazem xx xxxx lékopis,
- v xxxxxxx xxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx nechráněný xxxxx (XXX) xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, přesné xxxxxxx xxxxxxxx; látky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx vědecké xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx údaji x původu x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx důležitých xxxxxxxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx "E" kódem, xxxxx je xxx xxxxxxxx směrnicí Xxxx 78/25/XXX xx xxx 12. prosince 1977 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx se barviv, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xx léčivých xxxxxxxxx [9], a/nebo xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 94/36/XX xx dne 30. xxxxxx 1994 x xxxxxxxxx xxx použití x xxxxxxxxxxx [10].
Xxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx" x xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxxx udat xxx xxxxxx účinnou xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinnosti, x xx buď v xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx objemu.
Účinné xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx celkovou xxxxxxxxx, x xxxxx xx xx nezbytné xxxx xxxxxxxx, hmotností xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, která je x některém xxxxxxxx xxxxx poprvé xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx-xx x xxx nebo xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hmotností xxxxxx části nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx složení xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x členských xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinnosti xx používají xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx zdravotnickou xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx mezinárodní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinnosti xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek, xxxxxxxx x využitím xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx vývoj
Tato xxxxxxxx xx xxxxxxxx informacím x xxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx uzavření xxxxxxxxx xxxxx, mikrobiologické xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx x této xxxxxxxx xxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle specifikace. Xxxx xxx identifikovány x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx procesu, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx uvedení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx příslušné xxxxxxxx xxxxxx 4 (Xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x modulu 5 (Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx kompatibilita xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinné látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx konečného xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látek xxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx pomocných xxxxx, xxxxxxx ve xxxxxx k xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx.
x) Odůvodní xx xxxxxxx nadsazení xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x výrobě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx obalu x xxxxxxx xxxxxxxx použitého xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx obalem.
h) Ve xxxxxx k xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx s Xxxxxxxxx lékopisem a xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xxxxx lékopis xxxxxxxxxxx.
x) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x označení xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx zařízením.
3.2.2.3 Xxxxxxx proces xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx podle čl. 8 xxxx. 3 xxxx. x) xx xxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x povaze xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx tento xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelnosti, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx formy xxxxx xxxxxxxx nežádoucí xxxxx xxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxxxxxxx výroby xxxxxxx podrobnosti xxxxxxxx xx xxxxxxxx provedených x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx výrobní xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx nestandardní xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx přípravek kritický,
- x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podrobnosti o xxxxxxxxxxx procesech xxxxxxxxxxx x/xxxx aseptických postupech,
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, xxxxxx x odpovědnost xxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx, x každé xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx zapojené xx výroby x xxxxxxxx.
x) Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx prováděny xx xxxxxx meziproduktu xxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx ověření xxxxx xxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx výjimečně xxxxxxx xxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nezahrnuje stanovení xxxxxx xxxxx účinných xxxxx (xxxx všech xxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx účinné látky).
Totéž xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kontrolních xxxxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx procesu, zejména xxxxxxxx xx léčivý xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxx, dokumentace x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx kritické xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx procesu.
3.2.2.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
x) Uvede xx výčet xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx pomocné xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx, ve xxxxxx stupni xxxxxxx xx daný xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx. Doloží xx, xx xxxxxxxxx splňují xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx zamýšlené xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 78/25/EHS x/xxxx 94/36/XX. Navíc xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kritériím xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 95/45/ES, xx xxxxx xxxxxxxxxx předpisů.
b) Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látkám lidského xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xx zvláštní xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, i xxxxx xxx x pomocné xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x Xxxxxxx pro minimalizaci xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x s xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx x Úředním xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx x výše xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx zvířecí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
x) Nové xxxxxxx xxxxx:
Xxx pomocnou xxxxx xx xxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx přípravku xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx předloženy xxxxx údaje x xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx, xxx neklinické, xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podrobné xxxxxxxx, farmaceutické x xxxxxxxxxx informace xx xxxxxxx pořadí, x xxxxx xxxx x xxxxxxxx věnované xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx 3.
Xxxxxxxxx x nové xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx pomocných xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxx samostatný xxxxxxxx xx xxxxxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x výrobcem nové xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxx předložení xxxxxxxxxxx úřadu.
Doplňující informace x xxxxxxxx xxxxxxxx x novou pomocnou xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxx 4 xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x modulu 5.
3.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
Při kontrole xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx léčivého xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx jednotek xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx stejnou xxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x případě kontinuálního xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx intervalu.
Pokud xxx xx xxxx xxxxxxxxxx zdůvodnění, xxxxx xxxxxxxxx přijatelná odchylka xxxxxx xxxxxx látky x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx ± 5 %.
Xxxxxxxx se podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx použitelnosti), xxxxxxxxxx xxxxxx volby, xxxxxxxx analýzy a xxxxxx validaci.
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx x podrobně xx popíšou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx v oddíle xxxxxxxxx xx účinné xxxxx.
3.2.2.7 Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x systém xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx či systémů xxxx uzavření, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx obalu a xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx obsahovat xxxxx x xxxxxxxxxxxx. Případně xx předloží metody, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x lékopise, včetně xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxx stručný xxxxx. Xxx materiály xxxxxxxx xxxxx, který xx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx doplňující xxxxxxxxx.
3.2.2.8 Xxxxxxxxx konečného xxxxxxxx přípravku
a) Shrnou xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xx xxxxxxx formátu xx xxxxxxxx podrobné xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx postupech xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x validace xxxxxx xxxxxxx; x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Předloží xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
4. XXXXX 4: XXXXXXXXXX XXXXXX
4.1 Formát x xxxxxx
Xxxxx 4 má xxxx xxxxxxx strukturu:
- xxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
- sekundární farmakodynamika
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxx x zprávy x xxxxxxxx
- absorpce
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx)
- xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx
- toxicita xx xxxxx dávce
- toxicita xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- in xxxxx
- xx xxxx (včetně xxxxxxxxxx toxikokinetických hodnocení)
- xxxxxxxxxxxxx
- dlouhodobé xxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxx střednědobé xxxxxx
- xxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
- fertilita x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx/xxxxxxx vývoj
- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx, x nichž xxxx dávky xxxxxxxx xxxxxxxxx (mláďatům) x/xxxx xx potomstvo dále xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxx xxxxxx toxicity
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx
- mechanistické xxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
- jiné
- xxxxxx xx literaturu
4.2 Obsah: xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
(1) Xxxxxxxxxxxxxx x toxikologické zkoušky xxxx xxxxxx
x) xxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx; tyto xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x příslušnému patologickému xxxxx;
x) xxxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx. Všechny xxxxxxxx xxxx xxx věrohodné x obecně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je to xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx navrhování xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx výsledků.
Kromě xxxx je xxxxxxxx, xxx xxxx klinickým xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(2) Xxx biologické léčivé xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x lidské xxxx nebo xxxxxx, xxxx být nezbytné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx v úvahu xxxxxxxxxxx požadavky:
všechny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx vyvolání xxxxxx protilátek x xxxxxxxxxxxx x nimi;
musí xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx funkce, xxxxxxxxxxx/xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Jde-li x xxxxxxxx působení xxxxxx xxxxxx než xxxxxxxx látek, xxxx xxxxxxxx xxxxxx odstranění xxxxxxxx studii.
(3) Xxxx xxx hodnoceny xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxx použita xx farmaceutické oblasti.
(4) Xxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxxxx rozkladu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jeho xxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4.2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx směry přístupu.
- Xx prvé, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx účinky xxxxxxxx se navrženého xxxxxxxxx použití. Xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxx se uznávané x xxxxxxxxxx testy, xxx in xxxx, xxx xx vitro. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx techniky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxx možné xxxxxxxx. Výsledky se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx. xx použití xxxxxx xxxxx-xxxxxx, čas-účinek atd. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, uvede xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xx látky xxxx látek x xxxxxxxx xxxxxxxx účinkem.
- Xx xxxxx, žadatel xxxxxxxxxx xxxxx nežádoucí xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx vyšetření xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx x standardní xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx natolik xxxxxxxx, xxx xx bylo xxxxx opakovat, x xxxxxxxxxx musí xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Musí xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx farmakodynamických xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxxx o léčebném xxxxxx. V xxxxxx xxxxxxx musí farmakodynamická xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xx význam x xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx vědecké zdůvodnění xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x zvířat, x xxxx xxx hodnocena xxxxxxx xxxxxxxxxx jakýchkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx.
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xx rozumí xxxxxx xxxxx xxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxx x organismu x xxxxxxxx studie xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu (biotransformace) x vylučování těchto xxxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx může být xxxxxxxxx zejména pomocí xxxxxxxxxxx, chemických nebo xxxxxxxx biologických xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xx všech případech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx stanovení dávkování x xxxx, x x případě xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (antibiotik atd.) x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx xx jiných xxx xxxxxx farmakodynamických účincích (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.).
Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxx x výhodou provedeny x xxxxxxxx lidského xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx. xxxxx na xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, interakce xxxx xxxx).
Xxxxxxxxxxxxxxxx prostudování všech xxxxxxxxxxxxxx účinných xxxxx xx nezbytné. V xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx látek, které xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x ustanoveními xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx farmakokinetické studie xxxxxxxxxx, xxxxx zkoušky xxxxxxxx x klinické xxxxxxxxx odůvodní xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx, xxx umožnil xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxx x xxxxxxxx.
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
x) Xxxxxxxx po xxxxx dávce
Zkouškou xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx důsledkem xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx látek xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, x to x xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxx, v xxxxx jsou xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x souladu x příslušnými xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách
Zkoušky xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx hodnocené xxxxxx xxxxx nebo kombinace xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx x dávkováním.
Obecně xx xxxxxxx, aby byly xxxxxxxxx dvě xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx, trvající xxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx dlouhodobá. Xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušky xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx by xxxx xxx věnována xxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx představovat ohrožení xxxxxx, protože xxxxxxxxx xxxxxxxx přináší riziko xxxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx mutací, xxxxxx takových, xxxxx xxxxx x rakovině. Xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxx jakoukoliv xxxxx látku.
d) Xxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx vyžadovány xxxxxxx x xxxxxxxx karcinogenních xxxxxx:
1. Tyto xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx léčivého přípravku, x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx delší xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, buď xxxxxxxxxxx, xxxx opakovaně x xxxxxxxxxxx.
2. Xxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud existuje xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, např. xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx třídy xxxx xxxxxxx struktury nebo xx základě důkazu xx xxxxxx toxicity xx opakovaných dávkách.
3. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučeninami xxxxxx xxxxx, protože xx x nich xxxxxxxxxxx, xx xx jedná x xxxxx druhů x xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx přípravek xxxxx x chronickému podávání xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx účinky.
e) Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx možného xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx-xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx březí xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx být dostatečně xxxxxxxxxx.
X závislosti na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx embryonální/fetální xxxxxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xx xxxx druzích xxxxx, x xxxxx xx xxxxx neměl xxx xxxxxxxx. Peri- x postnatální xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx druhu. Xxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx je u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxx zařadit xxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxx, aby xxxxx z xxxxx xxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných dávkách.
Při xxxxxxxxxxx xxxxx studie xx xxxxx x xxxxx xxxx vědeckého xxxxxxx v době xxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxx, xxx pomocné xxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, xxxxx mohou xxxxxx xx xxxxx x přípravkem v xxxxxxxx jeho xxxxxx xxx xxxxxxxxx použití. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo čistě xxxxxxxxx-xxxxxxxx působení přípravku xxxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx místní xxxxxxxxxxxxx se provádí x xxxxxxxxxx vyvinutým xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xx xxxxxx xx použije vehikulum x/xxxx pomocné látky. Xx-xx xx nezbytné, xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx snášenlivosti (výběr xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx) xxxxxx na xxxxxxxx, který xx xxx prostudován, a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klinickém xxxxxxx. Vyhodnotí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx místních xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx zvířatech xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxxx, vaginálně) xx vyhodnotí xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxx testovacích xxxxxxx (xxxx xx xxxxxxxxx xxxx test xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx).
5. XXXXX 5: XXXXXX X XXXXXXXXXX STUDIÍCH
5.1 Xxxxxx x úprava
Modul 5 xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- obsah xxxxx x klinických xxxxxxxx
- tabulkový xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
- zprávy x klinických xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx – in xxxx
- zprávy x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, využívajících xxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx využívajících xxxxxx xxxxxxxx biomateriálů
- xxxxxx x farmakokinetických studiích x lidí
- zprávy x xxxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx vlivu xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx vlivu xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a farmakokinetiky/farmakodymaniky x xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx x.xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx deklarované xxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích
- xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx z více xxx xxxxx studie, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx xxxxxx x xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxx xx literaturu
5.2 Obsah: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
x) Klinické xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx podle xx. 8 xxxx. 3 xxxx. x) x xx. 10 xxxx. 1, xxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x vědecky xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxx přípravek xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxx, že xxxxxxxxx požadavkem je xxxxxxxxxx xxxxxxxx všech xxxxxxxxxx hodnocení, xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx hodnocením xxxx xxxx xxxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxxxxxxxx x toxikologické xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxx modulu 4 xxxx přílohy. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x farmakologických x toxikologických xxxxxx, x xxxxx mu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx soubor informací xxx zkoušejícího, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x biologických xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx odůvodnění povahy, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; úplné xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx na vyžádání. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx hodnocení.
c) Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xx xxxx nejméně 15 let xx xxxxxxxxx xxxx přerušení xxxxxxxxx,
- nebo xx xxxx xxxxxxx 2 xxx po udělení xxxxxxxx registrace x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx o xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx společenství xxxx toto xxxxxxxxxx xxxx plánováno,
- nebo xx xxxx xxxxxxx 2 xxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx uchovávat x souladu x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nemocnicí, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx uchovávány po xxxxx xxxx, jestliže xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo praxe x xxx, xxx xxx tyto xxxxxxxxx xxxxxx být xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxx vlastník xxxxx uchovává xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx registrován. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx prováděno x xxxxxx, a podrobností x xxxxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxxxxx postupy; xxxxxxx písemná xxxxxxxxxx x protokolu x xxxxxxxx; soubor xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx; formuláře xxxxxxx každého xxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zprávu xxxxxxxx zadavatel xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx let xx skončení platnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/20/XX x prováděcími xxxxxx.
Xxxxxxxxx změna vlastnictví xxxxx musí xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx orgánů.
d) Xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx musí být xxxxxxx podrobné, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, cílů a xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx hodnocení x xxxxxxxxxx, za xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxxxxxxx x použitém xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx o xxxxxx, pokud xxxx x dispozici,
- xxxxxx xxxxxxxxxxxx, přičemž x xxxxxxx x nich xxxx xxx uvedeno xxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx zařazení, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx pacientovi, xxxxxx formulářů záznamů xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx koordinujícím (xxxxxxx) zkoušejícím.
e) Xxxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx příslušným orgánům. Xx xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx může část xxxxxx xxxxxxxxx vynechat. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx výsledkům xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx běžných podmínek xxxxxxx, xxxx snášenlivosti, xxxx účinnosti x xxxxxxxxxxx účelných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx trvání léčby x jakýchkoliv xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx mají xxx přijata xxx xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hlavní xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxx stanovisko x bezpečnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx pozorování xx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx
1) xxxxx x xxxxxxx léčených subjektů,
2) xxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxxxx hodnocených xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,
3) počet pacientů xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxx x důvody xxx takové xxxxxxxx,
4) xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provedena za xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx vůbec xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx než xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
5) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
6) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx zvýšenému xxxxxx, xxxx. starší xxxx, xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxxx,
7) xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx hodnocení účinnosti x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx,
8) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx o
1) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx návyku, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
2) xxxxxxxxxx pozorovaných interakcích x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
3) xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx,
4) xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo x xxxxxx následného xxxxxxxxx.
x) Xxxxx x nové xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx x těmi, xxxxx xxxx požadovány xxx xxxx léčivé xxxxxxxxx, x musí xxxxxxxx xxxxxxxxxx x účinnost xxxxxxxxx.
x) Xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx vysvětleno. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx dlouhodobé xxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx dávkování.
5.2.1 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx biodostupnosti, xxxxxx x xxxxxxxx srovnávací xxxxxxxxxxxxxx x bioekvivalence, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx – in xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx biologické xxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx prokázat xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx přípravky xxxxxxx x čl. 10 odst. 1 xxxx. x).
5.2.2 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx farmakokinetiky xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxx účely xxxx přílohy xx xxxxxxxx biomateriály xxxxxxxx xxxxxxx bílkoviny, xxxxx, xxxxx a příbuzné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx zdrojů, xxxxx xx xxxxxxx in xxxxx nebo xx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxx.
X tomto ohledu xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x interakcí xxxxxx xxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxx xxxx lidské xxxxxxxxxxxx.
5.2.3 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích u xxxx
x) Musí být xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx:
- absorpce (rychlost x xxxxxx),
- distribuce,
- xxxxxxxxxxxx,
- vylučování.
Musí xxx xxxxxxx klinicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx důsledků xxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx použitými x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx farmakokinetických xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx vzorky xx mohou xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx faktorů na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zabývat xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx z klinických xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxxxx x počáteční xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x u xxxxxxxx, xxxxxx o xxxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx faktorů x xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx x zkouškách x xxxxxxxxxxxx podáním xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx změny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxx prostudovány xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx léčivými přípravky xxxx xxxxxxx.
5.2.4 Zprávy x farmakodynamických studiích x xxxx
x) Prokáže xx xxxxxxxxxxxxxxxx účinek xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx
- vztahu xxxxx x odpovědi x xxxx časového průběhu,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx, xxxxx je xx možné.
Popíše se xxxxxxxxxxxxxxxx působení, xxxxx xx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xx zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Jestliže xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx podáván xxxxxxxx x xxxxxxx léčivými xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx za účelem xxxxxxxxx xxxxx změny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.
5.2.5 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxx xx deklarované xxxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako "kontrolovaná xxxxxxxx xxxxxxxxx" x, xxxxx xxxxx, randomizovaně x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a proti xxxxxxxxxx léčivému xxxxxxxxx x prokázanou xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxx jiné xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx léčba xx xxx hodnocení xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxx záviset xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; x některých xxxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx léčivého přípravku x účinností xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku s xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnotou xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx.
(1) Pokud xx to xxxxx, x zejména xxx xxxxxxxxxxx, při kterých xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx objektivně xxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx hodnocení xxxx xxxxxxxxx důkladný xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx výpočtů xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxxxxx, která xx být použita, x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zkreslení, xxxxxxx způsoby xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx velkého xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x přihlédnutím x xxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx, xx zvláštním xxxxxxxx k xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx současného xxxxxxxx xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, x xxxxxxxx nežádoucím xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x smrti. Xxxx být identifikováni xxxxxxx pacienti xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, kterým xxxxx vyšší xxxxxx, x zvláštní pozornost xxxx být věnována xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pacientům, xxxx. dětem, xxxxxxxx xxxxx, slabým xxxxxxx xxxxx, lidem s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx použití léčivého xxxxxxxxx.
5.2.5.2 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx z xxxx xxx xxxxx studie x další zprávy x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx.
5.2.6 Xxxxxx x poregistrační xxxxxxxxxx
Xxxxx xx již xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx se informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látku či xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx ve vztahu x xxxx xxxxxxxx.
5.2.7 Xxxxxxxxx záznamů x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx pacientech
Pokud se xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxx agentury předložit xxxxxxxxx záznamů x xxxxx údajů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxx x klinických xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
XXXX II
ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vykazují xxxxxxx zvláštní vlastnosti, xx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx stanovené x části I xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx žadatelé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přizpůsobenou xxxxx xxxxxxxxxxx.
1. XXXXX XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX
Xxx xxxxxx přípravky, jejichž xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx "xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx" x xxxxxxx xxxxxxxxx x přijatelnou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx. 10 xxxx. 1 písm. x) xxxx ii) se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx moduly 1, 2 x 3 xxxxxxx v xxxxx I xxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxx 4 x 5 xx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
x) xxxxxxx, xxxxx xx musí xxxx x úvahu xxx xxxxxxxxx "xxxxx zavedeného xxxxxxxxx použití" xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, jsou:
- xxxx, xx kterou xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxx xx zveřejněné xxxxxxx xxxxxxxxxx) x
- soulad xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx mohou xxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx zavedeného xxxxxxxxx xxxxxxx" různých xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. X každém xxxxxxx však xxxx xxxxxxxxxx xxx prokázání "xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" složky léčivého xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxx než xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a dokumentovaného xxxxxxx dané xxxxx xxxx xxxxxxxx přípravku xx Xxxxxxxxxxxx;
x) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti x/xxxx účinnosti a xxxx xxxxxxxxx přehled xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx před uvedením xx trh a xxxxxxx po xxxxxxx xx xxx a xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx nepříznivá. X xxxxxxx na xxxxxxxxxx x "xxxxx xxxxxxxxx léčebném xxxxxxx" xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, že jako xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x účinnosti přípravku xxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx" xx jiné xxxxxx důkazů (studie xx uvedení xx xxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx.) a ne xxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx informací;
c) xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxx být odůvodněno, xxxx xxxx xxx xxxxxx doložení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;
x) v xxxxxxxxxxx x/xxxx klinickém xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx závažnost všech xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xx xxx. Musí xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx posuzovaný xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;
x) zkušenosti xx xxxxxxx xx xxx x xxxxxx přípravky, xxxxx obsahují xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.
2. X ZÁSADĚ XXXXXXX LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY
a) Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx. 10 odst. 1 xxxx. x) xxxx x) (x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxx 1, 2 a 3 části X xxxx přílohy za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx xxxxxx 4 x 5 xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxx na xx. 10 odst. 1 xxxx. x) bodu xxx) (x zásadě xxxxxxx xxxxxxxxx, tj. xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, 2 x 3 xxxxx X této xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravkem (xxx xxxx XX, 4 Xxxxxxx biologické xxxxxx xxxxxxxxx).
X těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x souhrny zaměřeny xxxxxxx xx xxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxx zásadní xxxxxxxxxx,
- xxxxxx nečistot xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek x xxxxxxxxx léčivého přípravku (x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nečistot,
- xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, proč xxxxxx studie provedeny x ohledem xx xxxxx "Hodnocení xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx",
- aktualizovaný xxxxxx zveřejněné literatury xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx účel xx xxxxxxxxxx odkaz xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x časopisech s xxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- každé xxxxxxx v souhrnu xxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx xxxx známé xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a souhrnech x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx podobnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx registrované xxxxxx látky ve xxxxxx x xxxxxxxxxxx x účinnosti.
3. DOPLŇUJÍCÍ XXXXX XXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx podobného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx terapeuticky xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx, xx x složky xxxxxxxxx x žádné změně xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx změnit xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Pokud nejde x takový xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx za xxxxx xxxxxxx látku.
Pokud je xxxxxx přípravek určen xxx odlišné xxxxxxx xxxxxxx nebo xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx být podáván xxxxxxxx cestou, v xxxxxxxxx xxxxxxx či x xxxxxxxx dávkováním, xxxx být předloženy xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
4. XXXXXXX XXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx xx. 10 xxxx. 1 písm. x) xxxx iii) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v případě xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx (generik) xxxxxxxxxx xxxxx podobné xxxxxx xxxx biologických xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx toxikologický a xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx předloží xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx, xxx xx definován x části I xxxx. 3.2 této xxxxxxx, s xxxxxxx xx původní xxxxxx xxxxxxxxx registrovaný ve Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx postup:
- údaje, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx na xxxxxx 1, 2 a 3 (xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx údaje), xxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx údajů) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx podle xxxxxxxxxxx vědeckých xxxxxx;
- x důvodu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx potřeba xxxxxxxx studií, které xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx 4 x 5, x přihlédnutím xx zvláštním vlastnostem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx.
Xxxxxx postupy, xxxxx xx xxxx xxxxxx, xxxx předmětem xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx indikaci, xxxx xxx xxxxxxxx x bezpečnost xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, odůvodněna xxxx xxxxxxxx prokázána odděleně xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
5. XXXXXX XXXXXXXXX X FIXNÍ KOMBINACÍ
Žádosti xxxxxxxx xx xx. 10 odst. 1 xxxx. b) xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx dvou xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx 1 xx 5) xxx xxxxxx xxxxxxxxx x fixní xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx bezpečnosti vzhledem x xxxxx agens.
6. XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX S XXXXXXXX XX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx, jak xxxxxxxxx xxxxxx 22, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údaje o xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx běžných podmínek xxxxxxx, xxxxxxx
- indikace, xxx něž xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxx zřídka, že xxxxx xx žadatele xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx
- xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
xxxx xxx registrace xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínkami.
Tyto xxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx určené příslušným xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx,
- xxxx léčivý xxxxxxxxx xxx být xxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx podáván xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx, x u xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- příbalová xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx informace xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x určitých xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
7. XXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx o registraci xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx, xxxxx modul 4 x/xxxx 5 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x omezených neklinických x/xxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxxx žadatelem a x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx v souladu xx strukturou xxxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu, xx-xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
XXXX XXX
XXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
X xxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.
1. XXXXXXXXXX LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY
1.1 Xxxxxx přípravky xxxxxxxxxxx x plazmy
U léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx krve xxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx materiálům xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx plazmy uvedené x "Informacích týkajících xx výchozích xxxxxxxxx x surovin" xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxx (plasma xxxxxx xxxx), xxxxx xx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxx.
x) Zásady
Pro xxxxx xxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxx xx xxxxxx samostatný xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxxx dokumentace, xxxxx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx látek x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředků xxxxxxxxx xx směrnici Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Xxxx 2000/70/XX xx xxx 16. xxxxxxxxx 2000, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx Xxxx 93/42/EHS x xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx obsahující xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx [11];
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx frakcionaci/zpracování xxxxxx plazmy xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx příslušných xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;
- xxxxxxxx dokument x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozhodnutí x registraci xxxxxxxx xxxx příslušnému orgánu. Xxxx-xx žadatel x xxxxxxxxxx xxxx držitel xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx x držitelem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx dokument o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx případě xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx registraci, xxxxx x xxxxxxxxxxx x žádosti, až xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;
- xxxxx registrační xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pocházející x lidské plazmy xx xxxx xxxxxxx xx základní dokument x xxxxxx odpovídající xxxxxx použité xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxx
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx 109, xx xxxxx xxxxxxxx 2002/98/XX, který xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx dokument o xxxxxx obsahovat informace x plazmě použité xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx surovina, a xx xxxxxxx:
(1) Xxxxx xxxxxx
(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxx odběr xxxx/xxxxxx, xxxxxx inspekcí x xxxxxxxxx a epidemiologických xxxxx o infekcích xxxxxxxxxx xxxx;
(xx) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx, v xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx, včetně informací x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx;
(xxx) kritéria xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx/xxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxx, který umožňuje xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxx odběr xxxx/xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx;
(2) Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx
(x) xxxxxx s xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxx xxxx/xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxx infekčních xxxxx, xxxxxx informací x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;
(xxx) xxxxxxxxx charakteristiky vaků xxx xxxxx xxxx x xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x použitých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx;
(x) postupy pro xxxxxxxxxx sklad x/xxxx xxxx xxxxxxxxx;
(xx) charakterizace xxxxx plazmy.
(3) Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x plazmy a/nebo xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx frakcionuje plazmu, xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x zkoušejí xxxx/xxxxxx, xx xxxxx straně, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx které xxxxx, xx xxxx xxx registrované xxxx xxxx x registračním xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Rady 2001/20/ES xxxxxxxx xx zavedení xxxxxxx xxxxxxxx praxe xxx provádění klinických xxxxxxxxx humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- U dosud xxxxxxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o plazmě, xxxxx xxx takový xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xxxxxxxx x plazmě xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x technického xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx agentura. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dokumentu o xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, ke xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx x celém Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx musí xxx vždy xx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx certifikován.
- Změny xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stanoveným xxxxxxxxx Xxxxxx (ES) x. 542/95 [12] xxxxxxxxx xx posuzování xxxx xxxxxxxxxx spadající xx xxxxxxx působnosti xxxxxxxx Xxxx (EHS) x. 2309/93 xx xxx 22. července 1993, xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx a xxxxx nad xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx léčivými xxxxxxxxx x xxxxxxx xx Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxx xxxxxxxxx [13]. Podmínky xxx xxxxxxxxx těchto xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) x. 1085/2003.
- Xx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx čtvrté xxxxxxx xxxxxxxxx příslušný xxxxx, xxxxx udělí xxxx xxxxxx registraci, k xxxxxxxxxxx, obnovenému certifikátu xxxx změně základního xxxxxxxxx x xxxxxx xxx daný léčivý xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
- Odchylně xx ustanovení xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx týká xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x krve xx xxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxx členský xxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx daného xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2 Vakcíny
U xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxxx systém xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx (vaccine xxxxxxx xxxxxx xxxx), xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx látky x modulu 3 xxxxxxx následující požadavky.
Dokumentace x xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, musí xxxxxxxxx xxxxxxxx dokument x xxxxxxxx vakcíny xxx xxxxx antigen xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx xxxxx této xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x antigenu vakcíny xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o registraci xxxxxxx, xxxxx obsahuje xxxxxxx důležité biologické, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx každé x xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx část může xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx předložených xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxx obsahovat xxxxx xxxx více xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx látek, kolik xx x xx xxxxxxxxxx antigenů vakcíny;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx obsahuje xxxxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx jedné nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx vyvolat xxxxxxx vůči xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
x) Obsah
Základní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyňaté x příslušné xxxxx (Xxxxxx xxxxx) modulu 3 pro údaje x jakosti, xxx xx xxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx:
Xxxxxx xxxxx
1. Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx monografií xx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2. Informace x xxxxxx účinné xxxxx: xxx xxxx xxx xxxxxxx výrobní proces, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx bezpečnosti xxxx XXX x xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx zařízení x xxxxxxxx.
3. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
4. Xxxxxxxx jakosti xxxxxx xxxxx.
5. Referenční xxxxxxxxx a materiály.
6. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx a systém xxxx uzavření.
7. Xxxxxxxxx xxxxxx látky.
c) Hodnocení x certifikace
- X xxxxxx vakcín, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx žadatel xxxxxxxxxxx orgánu xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx, včetně xxxxx základních xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, který xx xxxxxxxx nové xxxxxxx, xxxxx již xxxxxxxx dokument xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Výsledkem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx certifikát xxxxx s právními xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx v xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Ustanovení první xxxxxxx xx xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx x xxxx kombinace xxxxxxxx xxxxxxx, bez xxxxxx na xx, xxx xx, xxxx xxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxx antigenů xxxxxxx xxxxxxxx vakcín xxx xxxxxxxxxxxxxx ve Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxx obsahu xxxxxxxxxx dokumentu o xxxxxxxx vakcíny xxxxxxxxxxxx xx Společenství podléhají xxxxxxxxx x technickému xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxx (ES) x. 1085/2003. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx agentura xxxxxxxxxx xxxxx základního xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx. Certifikát xx xxxxxxxxxx v xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx tohoto xxxx (hodnocení x xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, jejíž xxxxxxxxxx xxxxxx či nebude xxxxxxx xxxxxxxx Společenství, x za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx antigeny xxxxxxx, xxxxx nebyly xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a technické xxxxxxxxx xxxxxx základního xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xx xxxxxx stupni x xxxxxxxxxxx uvedeným v xxxxx xx čtvrté xxxxxxx xxxxxxxxx příslušný xxxxx, xxxxx udělí xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx dokumentu o xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx léčivý xxxxxxxxx xxxx dané xxxxxx xxxxxxxxx.
2. XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXX
2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxx účely xxxx xxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx. 6 xxxx. 2 x xxxxxx 9 xxxxxxxx xxxxx dokumentace, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
Xxxxx 3
x) X souvislosti x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ta složka, xxxxx je xxxxxx xxxx xxxxx xxxx x vazbě xxxxxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxx jak xxxxxxxx, xxx dceřinný xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, pravděpodobné xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x měrná xxxxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx materiály xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx čistotě x jejím xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx radionuklidová xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx.
x) U xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x dceřinného xxxxxxxxxxxx. Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx zkoušky xxx xxxxxxxx radionuklidy a xxx xxxxx složky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Požadavek, xxx xxx obsah xxxxxxxx látek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx částí, xxxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx radionuklidy xx xxxxxxxxx radioaktivita x xxxxxxxxxx becquerel x xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxx.
x) X xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravků xx xxxxxxxxxxxxx značení. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx značené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx obsah xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podstatného xxx radioaktivní xxxxxxx.
x) Xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx generátorů, kitů xxx radionuklidy x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravků. Xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve vícedávkových xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx 4
Xxxxx xx v xxxxx, xx xxxxxxxx xxxx být spojena x xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxx použití xxxxxxxxxxx; při léčbě xxx x žádoucí xxxxxxxxx. Hodnocení xxxxxxxxxxx x účinnosti radiofarmak xxxxx xxxx zohlednit xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx orgánová/tkáňová expozice xxxxxxx. Odhady xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx uznávaného xxxxxxx xxxxx příslušné xxxxx xxxxxx.
Xxxxx 5
Předloží xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx, x opačném xxxxxxx se toto xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2.2 Prekurzory xxxxxxxxxxx xxx xxxxx radioaktivního xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx případě xxxxxxxxxx radiofarmak xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx značení xx xxxxxxxxx cílem xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx nízké xxxxxxxxx radioaktivního xxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx. otázky xxxxxxxx se účinku xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xx. xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx nemocničního personálu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx:
Xxxxx 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxx, xxxx-xx uplatnitelná, xxx xxxxxxxxxx prekurzoru xxxxxxxxxxx xxx, jak xx xxxxxxxxxx xxxx [písmena x) až x)].
Xxxxx 4
Xxxxx jde o xxxxxxxx xx jedné xxxxx a xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, předloží xx výsledky xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x ustanoveními xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/XXX a 88/320/XXX, pokud není xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nejsou x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx" nuklidu.
Modul 5
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx prekurzoru xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxx prekurzoru xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx informace xxxxxxxxxxx klinickou prospěšnost xxxxxxxxxx radiofarmak xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXXXXX XXXXXX PŘÍPRAVKY
Tento xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 3 a 4 xxx homeopatické xxxxxx xxxxxxxxx, jak jsou xxxxxxxxxx x čl. 1 odst. 5.
Xxxxx 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 15 xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx v čl. 14 odst. 1, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxx registraci xxxxxx homeopatických xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx. 16 xxxx. 1 s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
x) Názvosloví
Latinský xxxxx xxxxxxxxxxxx základní látky xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxx x souladu x xxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo, xxxxxxxxxx-xx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx státu. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx používané v xxxxxx xxxxxxxx státě.
b) Xxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx
Xxxxx x dokumentace x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx až do xxxxxxxxx ředění, zpracovaného xx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látce.
Obecné xxxxxxxxx xx jakost xx xxxxxxx xxx xxxxxxx výchozí xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxx mezistupně výrobního xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx to možné, xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x pokud xxxxx jakost kontrolovat x konečném ředění x xxxxxx xxxx xxxxxxxx stupně. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx procesu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx ředění, xxxxx je xxxxxxxxxx xx konečného léčivého xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxx.
X případě, xx je xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxx kroky ředění xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu xxxx, xxxxxxxxxx-xx, úředním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx konečné xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx řádně odůvodněna.
Musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx-xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxx jejich xxxxxxx x konečném xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
x) Zkoušky xxxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx základních xxxxx xxxx obecně xxxxxxxx xxx xxxxxx/xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxx není možná xxxxxxxxxxxx nebo stanovení xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx stupeň xxxxxx, xxxxx xxx xxxxx x úvahu xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx formy.
Modul 4
Xxxxxxxxxx xxxxxx 4 xx xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x čl. 14 xxxx. 1 s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxx odůvodněno, xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx přijatelné xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx chybí.
4. XXXXXXXXX XXXXXX PŘÍPRAVKY
Se žádostmi xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx předloží xxxxx dokumentace, x xxx xxxx xxx xxxxxxxx následující xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx 3
Při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx použijí xxxxxxxxxx xxxxxx 3, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Vezme se x úvahu xxxx xxxxxxxxx znalostí v xxxx, kdy xx xxxxxx předložena.
Zváží xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx:
(1) Xxxxxxxxx látky x rostlinné xxxxxxxxx
Xxx xxxxx této xxxxxxx xx pojmy "xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx" xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx "rostlinné xxxxx x přípravky x rostlinných drog", xxx xxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx lékopise.
S xxxxxxx na názvosloví xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, xxxxxx x xxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx rostlinné látky, xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx.
X ohledem na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx uvede binomický xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, xxxxxx x autor) x xxxxxxxx chemotyp, xxxxx xxxxxxx, definice xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx rostlinné xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků se xxxxx fyzikální forma, xxxxx xxxxxx se xxxxxx léčebnou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (molekulární xxxxxx, relativní molekulová xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx stereochemie), xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx uvede xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx místo xxxxxx xxxx zařízení, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxx x xxxxxxxx rostlinné látky, xxxxxxxx-xx x xxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx uvede xxxxx, xxxxxx a odpovědnost xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx místo xxxxxx xxxx zařízení, začleněné xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku, xxxxxxxx-xx x úvahu.
S xxxxxxx xx popis xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx přiměřeně xxxxxxxxxx pěstování x xxxx rostliny, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx léčivé xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, sušení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx přiměřeně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxxx, rozpouštědel x xxxxxxx, purifikačních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx vývoj výrobního xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx souhrn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Případně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x podpůrných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx účinná xxxxx či xxxxxx xxxxx x rostlinném xxxxxxx přípravku, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx na vyjasnění xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx rostlinné látky xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, makroskopické, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx potřeby x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx vyjasnění xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx rostlinnou xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx přípravky.
Předloží se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx rostlinných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se předloží xxxxxxxxx x analytické xxxxxxxx, xxxxxx experimentálních xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx na xxxxxxx šarží xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x případně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rostlinné xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx referenčních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx rostlinného přípravku xx xxxxxxxxxxx přípravků.
Pokud xx rostlinná xxxxx xxxx rostlinný přípravek xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx udělovaný Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx léčiv.
(2) Rostlinné xxxxxx přípravky
S xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v podpůrných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxxx žádosti.
5. XXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXX XXXXXXXXXX
- X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx onemocnění xx xxxxxx xxxxxxxx (XX) x. 141/2000 se xxxxx xxxxxx obecná xxxxxxxxxx xxxxx XX xxxx 6 (výjimečné xxxxxxxxx). Xxxxxxx pak xxxx odůvodnit x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx možné xxxxxxxxxx xxxxx informace, x předložit odůvodnění xxxxxx prospěšnost/riziko xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx onemocnění.
- Xxxxx xx žadatel o xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx vzácná onemocnění xxxxxxxx xx ustanovení xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xx) a xxxxx II xxxx 1 této xxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx léčebné xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané xxxxx se může xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 5 xxxx xxxxxxxx.
XXXX XX
XXXXXX PŘÍPRAVKY PRO XXXXXXX TERAPII
Léčivé xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxx založeny na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx různé xxxxxxxxxxx, xxx xxxx výsledkem xxxxxxxx xxxxxxx, x/xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx terapeutickým xxxxxx, které slouží xxxx xxxxxx látky xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx předložená x xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxx požadavky xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx X xxxx přílohy.
Použijí xx xxxxxx 1 xx 5. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx modifikovaného xxxxxxxxx x příjemce x možnou replikaci x/xxxx xxxxxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx organismů xx xxxxxx uvolnění xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx prostředí xx měly být xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx 1.
1. XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX XXXXXXX XXXXXXX (LIDSKÉ X XXXXXXXXX)
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx postupů, xxxxxxxxxxx xxx in xxxx xxxx ex xxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx genu (xx. xxxx nukleové kyseliny) xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx buněk x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxx zahrnuje xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx původu. Xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx.
1.1 Xxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx
x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx allogenních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxxx připravený x xxxxxxxxxx před xxxx xxxxxxxx xx hostitelských xxxxx.
Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx banka (sbírka xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx představují xxxxxxx xxxxx.
Xx účelem xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx doplňující xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
Xxxxxxx látkou je xxxxx xxxxxx připraveného xxxxxxx, která xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx autologních xxxxx.
Xx účelem xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxx pacienta. Buňky xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx za použití xxxxxx připraveného xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx gen, xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx látka. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podán xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x definice xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Celý xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx injekčnímu xxxxxx pacientovi xx xxxxxxxx za jeden xxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vektorů x xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx, diagnostickým xxxx xxxxxxxxxxxxx) genetickým xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravek xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kroky. Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx předem xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx modulu 3
Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx x jiných xxxxxxxx přípravků lze xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx.
- výchozí xxxxxxxxx: xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx účinná xxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx banky x xxxxxx inokula xxxx xxxxxxxx vektory,
- xxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, virus, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buňky xx vitro,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx: účinná xxxxx ve xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx lékařské použití. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx ošetření xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxx 1.1.x).
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxx xxxxx:
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx léčivého přípravku xxx genovou terapii, xxxxxx xxxx xxxxxxx x cílové xxxxxxx xxxxxxxx. Uvedou xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxxx, charakterizace x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx sekvence x xxxxxx xxxx než xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xx informace x xxxxxxxxxxxxxx vektoru xxxxxxxxx x xxxxxxx x k xxxxxxx xxxx. Xxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx bakterií xxxx xxxx x xxxxxxxxx genového xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx přenos), xx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x o xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx, xxxxxx xxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx.
X léčivých xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xxx vytvoření x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx.
x) Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx vektor.
Doloží xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zdroje, xxxx xx xxxxxxx, xxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x virového xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxx.
Xxx buňky xxxxxxxxxxx původu se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx bodům:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx a péče x xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (metodika tvorby, xxxxxxxxxxxxxx transgenních buněk, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx),
- xxxxxxxx k xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířecích xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx metod xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx procesu, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, stejně xxxx sledovatelnosti xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx léčivému xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx. xxxx xxx vyloučena xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx replikace xxxxxxx.
2. XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXX-XXXXXXXX TERAPII (XXXXXX X XENOGENNÍ)
Pro xxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxxxx přípravkem xxx xxxxxx-xxxxxxxx terapii xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx jiného xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx (pocházejících xx xxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx byly xxxxxxxx změněny x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx cestou. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xenogenních xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx prostředky xxxxxxxxx ex xxxx xxxx xx vivo (xxxx. mikrotobolky, nosné xxxxxxxxx xxxxxxx matrice, xxx biologicky xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx buněčnou xxxxxxx xxxxxxxx se modulu 3
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx terapii zahrnují:
- xxxxx manipulované xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx funkčních xxxxxxxxxx xx už x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x následně podrobené xxxxxxxxx procesu tak, xxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx inertními matricemi xxxx xxxxxxxxxxxxxx prostředky) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- autologní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx jinak xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx exprese xxxxx neexprimovaných homologních xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx výrobní proces xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (autologní xxxxxxx) xx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pacientovi xx považuje xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx, z nichž xx xxxxxxxx účinná xxxxx, tj. orgány, xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx buňky,
- účinná xxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx lyzáty, proliferující xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx spojení x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx prostředky,
- xxxxxxx xxxxxx přípravek: xxxxxx látka ve xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
x) Obecné xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xxxxx léčivých přípravků xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx profylaktické, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vlastnosti, xxxxxxx xx původních xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxx oddílu xx xxxxxx, x xxxx typy buněk x xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx se, x jakých xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buňky pocházejí, xxxxxx xxxx autologní, xxxxxxxxx xxxx xenogenní xxxxxx odběru x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a skladování xxxx dalším xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kroku xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx dárců. Xxxxx xx typ xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx či xxxxxx xxxxx.
1. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počtu (xxxx) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx tkání xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx dobře xxxxxxxxxxxx systému buněčné xxxxx, xxx xxxx xxxxx vychází x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx lidských buněk x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx lidských xxxxx připravená xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx použití.
Výchozí xxxxxxxxx x každý xxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxx plně xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
(1) Xxxxxx, xxxxx, tělní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xx charakterizace xxxxxxxx zdroje, xxxx xx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx míst xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx
Xxx přípravu x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx uvedené x xxxxx I. Jde x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx buňky.
(3) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředky
Předloží se xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx faktory, xxxxxxxxxx xxxxx) nebo x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, kuličky x xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx infekčních xxxxx.
2. Xxxxxxxxx somatické xxxxx (xxxxxxxxx)
Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx bodů:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx x péče x xx,
- transgenní xxxxxxx (xxxxxxxx tvorby, charakterizace xxxxxxxxxxxx xxxxx, povaha xxxxxxxxx xxxx vyřazeného (xxxxx xxx) xxxx),
- xxxxxxxx k prevenci x xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířecích zdrojů/dárců,
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroorganismů (xxxx xxxxxxxxxxx retrovirů),
- xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin.
a) Xxxxxxxxx x výrobním xxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxx kroky xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx kultura, buněčná xxxxxxxxxxxx ať xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx činidly, xxxx xxxxxxx přenosem.
b) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx látek
Uvedou se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx příslušné xxxxxxx populace x xxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx kmenů, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, morfologická xxxxxxx), xxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx (definovaná xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (testování xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxx přípravku
Kromě informací x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx poskytnou xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zdravotnických xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, vlákna, xxxxxxx) x xxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx dárce xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX-XXXXXXXX XXXXXXX (XXXXXX X XENOGENNÍ) XXXXXXXX XX XXXXXX 4 X 5
3.1 Xxxxx 4
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou x xxxxxx-xxxxxxxx terapii lze xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 4 xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx vhodné z xxxxxx jedinečné a xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x rozdílů x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxx 2 xxxx xxx xxxxx odůvodněn xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxx x xxxxxx.
Xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx účelem podpořit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxXX xxxxxx xxxxxxxxx ukazatelů x xxxxxxxx na in xxxx xxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx x účinnosti xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx onemocnění x xxxxxx.
3.2 Modul 5
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní terapie xxxx xxx doložena xxx, xxx xx xxxxxxx x modulu 5. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx odchylka xx stávajících xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x xxxxxx 2.
Xxxxxxxx xxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxxxxx některé xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx vyžaduje xxxxxxxxxx xxxxx o otázkách xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx buněk (xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx xxxx x zvláštních xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx přípravky používají, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx-xxxxxx terapie).
V xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zvláštní xxxxxx, xxxxx je x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxx kontaminace infekčními xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx buněčnou xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx řádného xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xx xxx modul 5 xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx funkcí x xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxx veřejné xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx u xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku, předpokládané xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, biodistribuci, xxxxxxxxx dávce, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx studie xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx farmakokinetické xxxxxx xxxxxx být xxx xxxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx směrodatné. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx bude xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx přípravku xx xxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x dlouhodobé xxxxxx, stejně xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro sledování xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx gen, x xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx popis x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx, xxxxxx zvláštních xxxx xxxxxx (jako transfekce xxxxx xx xxxx, xx vitro manipulace xxxx použití xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxxxx x tím xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxxxxxx, antivirové, xxxxxxxxxxx xxxxx).
Xxxx xxxxxx xxxx xxx testován x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx x informaci x xxxxxxxxx.
3.2.2 Bezpečnost
Zváží xx otázky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx bílkoviny, x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxxxx x xx selhání xxxxxxx xxx imunoizolaci.
Určité přípravky xxx xxxxxxx genovou xxxxxxx x pro xxxxxx-xxxxxxxx terapii (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x určitými xxxxxxxxx xxx genový xxxxxx) xxxxx xxxxxxxxx částice xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx agens. Xx xxxxx, xx pacient xxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx rozvoj možných xxxxxxx a/nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx následky xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx poregistračních xxxx; xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx pacienta, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pracovníků.
Riziko xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přenosnými xxxxx xxxxxx xxx při xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx však xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxx 3.
Opatření xxxxxxxx xx výrobním xxxxxxx xxxx být doplněna xxxxxxxxxx zkušebními xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx jakosti x vhodnými xxxxxxxx xxxxxx, které musí xxx xxxxxxx x xxxxxx 5.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx terapie xxxx xxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, na xxxxxxxxxxxx pracoviště s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx zajištění xxxxxxxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxxx. Xxxxxxx přístup xx může xxxxxxxx x xxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx, s xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxx aspekty xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx komplikací a xxxxxx xx x xxxxxxx.
Xxxxxxx případně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx řízení xxxxxx zahrnující xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx epidemiologické xxxxx a xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx tkání xxxxx x příjemce. Takový xxxxxx je xxxxxxxx xxx zajištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
4. XXXXXXXX XXXXXXXXXX X LÉČIVÝM XXXXXXXXXX XXX XENOTRANSPLANTACE
Pro xxxxx této přílohy xx xenotransplantací xxxxxx xxxxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx buď xxxxxx tkání či xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, nebo lidských xxxxxxx tekutin, buněk, xxxxx xxxx orgánů, x xxxxxxx došlo xx xxxx ke xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáněmi xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx důraz xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx zvířat x xxxx o xx,
- transgenní zvířata (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx (xxxxx xxx) xxxx),
- xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx."
[1] Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx technických požadavků xx xxxxxxxxxx humánních xxxxxxxx přípravků.
[2] Xx. xxxx. X 193, 17.7.1991, x. 30.
[3] Xx. xxxx. L 121, 1.5.2001, x. 34.
[4] Xx. věst. X 15, 17.1.1987, x. 29.
[5] Xx. xxxx. X 145, 11.6.1988, x. 35.
[6] Xx. věst. X 159, 27.6.2003, s. 1.
[7] Úř. věst. X 159, 27.6.2003, x. 24.
[8] Xx. xxxx. X 106, 17.4.2001, s. 1.
[9] Xx. věst. X 11, 14.1.1978, x. 18.
[10] Xx. xxxx. X 237, 10.9.1994, x. 13.
[11] Úř. xxxx. X 313, 13.12.2000, x. 22.
[12] Xx. věst. X 55, 11.3.1995, s. 15.
[13] Xx. věst. X 214, 24.8.1993, x. 1.