Směrnice Xxxxxx 2003/63/ES
ze xxx 25. června 2003,
xxxxxx xx mění xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Rady 2001/83/XX x xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
(Xxxx s xxxxxxxx pro XXX)
XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,
x xxxxxxx xx Xxxxxxx x xxxxxxxx Xxxxxxxxxx společenství,
s xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx parlamentu x Xxxx 2001/83/XX xx xxx 6. xxxxxxxxx 2001 o xxxxxx Xxxxxxxxxxxx týkajícím xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx [1], naposledy xxxxxxxxxx xxxxxxxx 2002/98/XX [2], x zejména xx xxxxxx 120 xxxxxxx xxxxxxxx,
xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx:
(1) Každému xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, který xx xxx xxxxxx xx trh Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx udělena xxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxx registrace xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx přípravkem.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx I xxxxxxxx 2001/83/ES je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x zejména xxxxx xxxxx požadavkům xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Úprava a xxxxx dokumentace x xxxxxxx o registraci xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x lépe xx využily xxxxxx xxxxx dokumentace, xxxxx xxxx společné několika xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(3) X xxxxx Mezinárodní xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxx v roce 2000 dosaženo xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx členění x xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o registraci xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xxxx by xxxxx xxx zavedeny standardizované xxxxxxxxx xx registrační xxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx technický dokument xxx prodlení xxxxxx.
(4) Xxxxxxxxxxxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxx) by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx však xxxxxxxx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxx splněny xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx zjednodušená xxxxx xxxxxxxxxxx.
(5) Bezpečnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx přísné xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Požadavky xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx pocházející x plazmy xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 2002/98/XX, xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx lidské xxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxx xx xxxx xxxxxx 109 xxxxxxxx 2001/83/ES. Léčivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx biologické xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx výroba xx založena na xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx – xxxxxxx plazmou. Aby xxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xx většině xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xx v xxxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxx část registrační xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx úplně odlišných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx, je xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x cílem xxxxxxxxxxx postupy xxx xxx xxxxxxxxxxx, tak xxx xxxxxxxx změny xxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxx základního xxxxxxxxx o xxxxxx (xxxxxx master file, XXX), xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x členských xxxxxxx a jediné xxxxxxxxx za xxxxxxxxxx XXXX. XXX by xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx dokument, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontroly příslušných xxxxxxxxx x výchozím xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx. Xxxxxx XXX by xxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx posuzování. Xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx xx xxxxxx Společenství, k xxxxx výsledku, xx. xxxxxxxxxxx shody x xxxxxxxx xxxxxxxx Společenství xxx xxxxx PMF, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přihlédnout, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx přehodnocování. Xx druhé xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxx upravenou xxxx XXX (xxxxxxxxxx dvě xxxxxxxx části, xxxxx xxxxxx x xxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx). Toto xx xxxx zůstat úkolem xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pocházejícímu x xxxxxx.
(6) V xxxxxxx xxxxxxxxx vakcín může xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (vakcín) x jakákoli změna xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Za účelem xxxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxx xxxxxxxxxx takových vakcín, x xx xxx xxx xxxxxxx první xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx změnách x důvodu xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx antigenů xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxx zaveden xxxx xxxxxx založený xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx, XXXX). VAMF xxxxxx zejména sdílení xxxxxxxxx dostupné x xxxxxxxxx státech x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXXX. VAMF xx měl sloužit xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx dokumentace x xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxx xxxxx z xxxxxxxx látek xxxxx xxxx více xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(7) Xxxxxx XXXX xx měl xxxxxxxx xx xxxx stupňů xxxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx XXXX xxxxxxxxx xx úrovni Xxxxxxxxxxxx, x xxxxx výsledku, xx. xxxxxxxxxxx shody x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx XXXX, xxxx kterýkoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orgán xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxxxxx konečného léčivého xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx antigen, xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx registraci kombinované xxxxxxx.
(8) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vzhledem x jejich xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x rostlinnými přípravky, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx požadavkům xx xxxxxxxxxx.
(9) Léčba xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x lidí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx biotechnologických xxxxxxx. Xxxxx x xxx xxxxxxx léčivých přípravků xxx moderní terapii, x xxxxx hrají xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx látky xxxxx xxxxxxxxxxx, jež jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii), x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx).
(10) Xxxxx tyto xxxx xxxxxxxxx terapeutické přípravky xxxxxxxx xxxxx hlavního xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx působením xx xxxxxx obnovy, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx funkcí x xxxx, představují xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx smyslu xxxxxx 1 x 2 xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxxx zásady xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxx a technického xxxxxxxx a xxxx xx xxx stanoveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx požadavkům xx xxxxxxxxxx.
(11) Xxxxxxxx 2001/83/XX xx měla xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
(12) Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxxxx se stanoviskem Xxxxxxx výboru xxx xxxxxxx xxxxxx přípravky,
PŘIJALA XXXX XXXXXXXX:
Článek 1
Xxxxxxxx 2001/83/ES xx xxxx takto:
a) x xxxxxx 22 xxxxxx xxxxxxxx se xxxxx "x xxxxx 4 oddílu G" xxxxxxxxx slovy "v xxxxx XX bodu 6";
x) xxxxxxx X xx nahrazuje xxxxxx xxxxxxx této směrnice.
Xxxxxx 2
Členské xxxxx xxxxxx x účinnost xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 31. října 2003. Xxxxxxxxxx o xxxx xxxxxxx Komisi.
Tato xxxxxxxx přijatá xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxx odkaz xxxxxx xxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx státy.
Tato směrnice xx xxxxxxx xxx xxx 1. července 2003.
Xxxxxx 3
Tato xxxxxxxx xxxxxxxx v platnost xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx v Úředním xxxxxxxx Xxxxxxxx unie.
Xxxxxx 4
Xxxx směrnice xx určena xxxxxxxx xxxxxx.
V Xxxxxxx dne 25. xxxxxx 2003.
Xx Xxxxxx
Xxxxx Xxxxxxxx
xxxx Xxxxxx
[1] Úř. xxxx. X 311, 28.11.2001, x. 67.
[2] Xx. xxxx. X 33, 8.2.2003, x. 30.
XXXXXXX
Xxxxxxx X směrnice 2001/83/XX se xxxxxxxxx xxxxx:
" XXXXXXX X
XXXXXXXXXX, XXXXXXXXXXXXXX-XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX XXXXXXXXX A XXXXXXXXX X OBLASTI ZKOUŠENÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX
XXXXX
Xxxx x xxxxxx xxxxxx
Xxxx I: Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
1. Xxxxx 1: Xxxxxxx xxxxxxxxx
1.1 Xxxxx
1.2 Xxxxxxxx žádosti
1.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx na xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Xxxxxx xxxxx x přípravku
1.3.2 Označení xx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.3 Xxxxxx xxxxx x vzorky
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx státech
1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx žádostí
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx
2. Modul 2: Xxxxxxx
2.1 Xxxxxxx xxxxx
2.2 Xxxx
2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx
2.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxx
2.5 Klinický xxxxxxx
2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx
2.7 Xxxxxxxx souhrn
3. Xxxxx 3: Xxxxxxxx, farmaceutické x xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chemické a/nebo xxxxxxxxxx účinné xxxxx
3.1 Xxxxxx x xxxxxx
3.2 Xxxxx: základní xxxxxx x xxxxxxxxx
3.2.1 Xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výchozích xxxxxxxxx x xxxxxxx
3.2.1.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx
3.2.1.4 Xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
3.2.1.6 Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx jeho uzavření
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
3.2.2 Xxxxxxx xxxxxx přípravek
3.2.2.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.3 Výrobní xxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.4 Kontrola xxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
3.2.2.6 Referenční xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx
3.2.2.7 Xxxxxxx obal xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxxx
3.2.2.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
4. Xxxxx 4: Xxxxxxxxxx xxxxxx
4.1 Xxxxxx x xxxxxx
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx
4.2.1 Xxxxxxxxxxxx
4.2.2 Farmakokinetika
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
5. Xxxxx 5: Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.1 Xxxxxx a xxxxxx
5.2 Xxxxx: základní xxxxxx a xxxxxxxxx
5.2.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.2 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxxxxxx
5.2.3 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x xxxx
5.2.4 Xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
5.2.5 Xxxxxx o xxxxxxxx účinnosti a xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.2.5.2 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx z více xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zprávy x xxxxxxxxxx studiích
5.2.6 Xxxxxx x poregistrační xxxxxxxxxx
5.2.7 Formuláře xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Zvláštní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx
1. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx
2. X xxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravky
3. Xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx situacích
4. Xxxxxxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx
5. Xxxxxx přípravky x xxxxx kombinací
6. Xxxxxxxxxxx předkládaná s xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
7. Xxxxxxxxxxx žádosti x registraci
Část XXX: Xxxxxxxx léčivé přípravky
1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx
1.2 Xxxxxxx
2. Xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx
2.1 Xxxxxxxxxxxx
2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
3. Homeopatické xxxxxx xxxxxxxxx
4. Rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx
5. Léčivé přípravky xxx xxxxxx onemocnění
Část XX: Xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx
1. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx (lidské x xenogenní)
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx 3
2. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx)
3. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x somato-buněčnou xxxxxxx (xxxxxx a xxxxxxxxx) xxxxxxxx xx xxxxxx 4 x 5
3.1 Xxxxx 4
3.2 Xxxxx 5
3.2.1 Xxxxxx farmakologie x xxxxxxxxx x xxxx
3.2.2 Xxxxxxxxxx
4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx
Xxxx x xxxxxx xxxxxx
(1) Xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci podle xxxxxx 8 x xx. 10 xxxx. 1 se xxxxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx v Xxxxxxxxxx xxx léčivé xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxxxxxx, xxxxxx 2X, Xxxx xxxxxxxxx, Humánní xxxxxx xxxxxxxxx, Úprava a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, Xxxxxxxx xxxxxxxxx dokument (XXX).
(2) Xxxxx x xxxxxxxxxxx xx předkládají xxxxxx xxxx modulů. Xxxxx 1 xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx Evropské společenství, xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx a klinický xxxxxx, modul 3 xxxxxxxx chemické, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx 4 xxxxxxxx xxxxxxxxxx zprávy a xxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx úprava xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx všechny oblasti XXX [1] (Evropské xxxxxxxxxxxx, Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, Xxxxxxxx). Xxxxxx xxx modulů xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a x xxxxxxx x obsahem x systémem číslování, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx svazku 2B Xxx žadatelům.
(3) Xxxxxx XXX Evropského společenství xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx žádostí x registraci bez xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx uznávání xxxx xxxxxxxxxxxx), a xxx xxxxxx xx xx, zda xx xxxxxxxxxx úplná xxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nových xxxxxxxxxx xxxxx (NCE), xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, vakcín, xxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxx.
(4) Xxx sestavování xxxxxxxxxxx x žádosti x registraci xxxx xxxx žadatelé x xxxxx vědecké xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx přijal Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (CPMP) x zveřejnila Xxxxxxxx xxxxxxxx pro hodnocení xxxxxxxx xxxxxxxxx (EMEA), x ostatní farmaceutické xxxxxx Společenství zveřejněné Xxxxxx x jednotlivých xxxxxxxx Pravidel pro xxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx společenství.
(5) Pokud xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx (xxxxxxxx, farmaceutické x biologické informace), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(6) Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 91/356/EHS, xxxxxx xx xxxxxxx zásady x xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx léčivé xxxxxxxxx [2], a xx zásadami x xxxxxx xxx XXX, xxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx xx xxxxxx 4 Xxxxxxxx xxx léčivé xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxxxxxx.
(7) Žádost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx jsou pro xxxxxxxxx příznivé, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx uvedeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx neúplné nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx klinickém xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x/xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx léčebných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx.
(8) Xxxxxxx klinická xxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx být x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady 2001/20/XX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx členských xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx klinických xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx [3]. Při xxxxxxxxx žádosti xx xxxxx xxxx x xxxxx, že klinická xxxxxxxxx prováděná mimo Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx vztahují x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx, prováděna x zaznamenávána, xxxxx xxx o správnou xxxxxxxxx praxi a xxxxxx zásady, xx xxxxxxx zásad xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/20/XX. Xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx zásadami, xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(9) Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx) xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx týkajícími xx xxxxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Rady 87/18/XXX x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx používání xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx chemických xxxxx [4] x 88/320/XXX x xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx (GLP) [5].
(10) Xxxxxxx xxxxx také xxxxxxx, aby byly xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx prováděny x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxx 86/609/XXX xx xxx 24. xxxxxxxxx 1986 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx členských xxxxx xxxxxxxxxx xx ochrany xxxxxx používaných xxx xxxxxxx x jiné xxxxxxx účely.
(11) Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jakákoliv xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx. Po udělení xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx předložena xxxxxxxxx změna xxxxx x xxxxxxxxxxx dokumentaci x souladu x xxxxxxxxx xxxxxxxx Komise (XX) x. 1084/2003 [6] a (XX) x. 1085/2003 [7] xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, které Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx 9 Pravidel xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx:
- Xxxx I xxxxxxxx xxxxxx žádosti, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx na xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx standardní žádosti (xxxxxx 1 až 5).
- Xxxx XX xxxxx xxxxxxxx xxx "xxxxxxxx žádosti", xx. xxxxx zavedené xxxxxxx xxxxxxx, x zásadě xxxxxxx přípravky, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx biologické xxxxxxxxx, výjimečné xxxxxxxxx x kombinované žádosti (xxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx).
- Část XXX xxxxxxxxx o "xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx), radiofarmaka, xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx přípravky x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Část XX xxxxxxxxx x "xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx" x xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx (x použitím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx sytému xxxx xxxxxxxxxxx systému), xxxxxx xxxxxxxxx xxx buněčnou xxxxxxx jak xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx přípravky xxx xxxxxxxxx transplantace.
ČÁST X
XXXXXXXXXXXXXXX POŽADAVKY XX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX
1. XXXXX 1: SPRÁVNÍ INFORMACE
1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx 1 xx 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx x registraci.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx identifikován xxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx látek společně x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx podání, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx balení.
Musí xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx společně xx xxxxxx a xxxxxxx výrobců x xxxx, která xxxx xxxxxxxx x různých xxxxxxxx výroby (včetně xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x výrobce xx xxxxxxx xxxxxx látky xx účinných xxxxx), x xxxxxxxx jméno x xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx typ žádosti, x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxx, xxxxxxx xxxx.
X xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx článku 40 xxxxxxxx xx seznamem xxxx, ve xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 11, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx žádosti, xxxxxxxxxx držitele xxxxxxxxxx x registraci x xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxx onemocnění, x vědecké xxxxxx x x pediatrickém xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxxx xxxxx x přípravku, xxxxxxxx xx xxxxx x příbalová xxxxxxxxx
1.3.1 Xxxxxx údajů x xxxxxxxxx
Xxxxxxx navrhne xxxxxx xxxxx x přípravku xxxxx článku 11.
1.3.2 Xxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx návrh textu xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí být x xxxxxxx se xxxxx povinnými položkami xxxxxxxxx x xxxxx X xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx humánních xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx 63) a xxx xxxxxxxxxx informaci (xxxxxx 59).
1.3.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a/nebo návrhy xxxxxxxxx x vnějšího xxxxx, xxxxxxxx na xxxxx x příbalové xxxxxxxxx pro daný xxxxxx přípravek.
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx schválené x xxxxxxxxx xxxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxx formuláře žádosti xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx souhrnů xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 11 x 21, xxx xxxx xxxxxxxxx členskými xxxxx, x xxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxx žádost xxxxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx
Xxxxx xx. 12 xxxx. 2 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x podrobných xxxxxxxx své xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx x xxxxxxx 3, 4 x 5 (chemická, xxxxxxxxxxxxx x biologická xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxx zhodnotili jakost xxxxxxxx přípravku a xxxxxxx provedená xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx důležité xxx hodnocení.
Tyto požadavky xx splní předložením xxxxxxxxx souhrnu o xxxxxxx, neklinického xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx) x klinického přehledu, xxxxx xxxx xxxxxxxx x modulu 2 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. V xxxxxx 1 se xxxxxxxx prohlášení xxxxxxxxx xxxxxxxxx společně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x profesní zkušenosti. Xxxxxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx profesní vztah xxxxxxxxx x žadateli.
1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx XX xxxx xxxxxxx.
1.6 Xxxxxxxxx rizik xxx xxxxxxx prostředí
Žádosti x xxxxxxxxxx xxxxxxxx případně xxxxxxx hodnocení xxxxx, x němž jsou xxxxxxxxx xxxxx rizika xxx životní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx označení. Xxxxx se riziko xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x uvolněním xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) xxxx x xxxx sestávajících ve xxxxxx xxxxxx 2 xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Rady 2001/18/ES xx xxx 12. xxxxxx 2001 o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx prostředí, xxxxx xxxxxxx směrnici Rady 90/220/XXX [8].
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx rizika xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx 1.
Informace xx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/18/XX, přičemž xx vezmou v xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxx v xxxxxxxxxxx x provedením xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx zahrnují:
- xxxx,
- xxxxx písemného xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xx záměrným uvolněním XXX do xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx části B xxxxxxxx 2001/18/XX,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX xx IV xxxxxxxx 2001/18/XX, xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxxxx xxx XXX x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x XXX xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx rizika xxx životní xxxxxxxxx,
- xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) připravená xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx XXX x XX xxxxxxxx 2001/18/ES x x xxxxxxx s xxxxxxxx XX uvedené xxxxxxxx,
- xxxxx vypracovaný x xxxxxxxxxxxx k xxxx xxxxxxxx informacím x k ERA, x xxxx xx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; tato xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx XXX x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- vhodná opatření xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx datum a xxxxxx xxxxxx, informace x jeho xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x vztahu xxxxxx x žadateli.
2. MODUL 2: XXXXXXX
Xxxxx xxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, farmaceutické a xxxxxxxxxx xxxxx, neklinické xxxxx x klinické xxxxx předložené x xxxxxxxx 3, 4 x 5 registrační xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 12 této xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx věcné xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxxx obsahovat křížové xxxxxx na xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 3 (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), v xxxxxx 4 (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x xxxxxx 5 (xxxxxxxx xxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2 se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx x systému xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xx svazku 2 Xxx žadatelům. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx zásadami x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx:
2.1 Xxxxxxx xxxxx
Xxxxx 2 xxxxxxxx obsah xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx 2 xx 5.
2.2 Xxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině, xxxxxxx xxxxxx a navrženém xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxx xxxxxxxxxx xx žádá.
2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x jakosti xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se chemických, xxxxxxxxxxxxxxx x biologických xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx týkající xx xxxxxxx jakosti, xxxxxx xxxx odůvodnění v xxxxxxxxx, kdy nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokyny. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x strukturu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxx 3.
2.4 Xxxxxxxxxx přehled
Požaduje xx xxxxx x xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx obsahuje xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
X výjimkou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx důsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nečistot xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studiích x xxxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxx xx xxx.
X biologických léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použitého x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x léčivého xxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxx xx xxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zvláštnímu xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx vlastnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx důsledky xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx klinickém xxxxxxx x xxxx.
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x klinickém souhrnu x xxxxxx 5. Xxxxx se přístup xx klinickému vývoji xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx studií. Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx podporují navržené xxxxx a cílové xxxxxxxx, x xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx x přípravku a xxxxx xxxxxxx optimalizují xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx se otázky xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx vyvstaly xxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxx.
2.6 Neklinický xxxxxx
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx souhrnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx provedených na xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxx v xxxxx xxxxxx:
- xxxx,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx.
2.7 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx klinických xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 5. Musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, studií xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Je požadován xxxxxxx jednotlivých studií.
Souhrn xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx v tomto xxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- souhrn xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
3. XXXXX 3: XXXXXXXX, XXXXXXXXXXXXX A XXXXXXXXXX XXXXXXXXX O XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX A/NEBO XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXX
3.1 Xxxxxx x úprava
Modul 3 xx xxxx obecnou xxxxxxxxx:
- xxxxx
- xxxxxx xxxxx
- xxxxxx xxxxx
xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxxx
xxxxxx
- xxxxxxx xx výrobci
- xxxxx xxxxxxxxx procesu a xxxx kontrol
- kontrola xxxxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxx výrobního xxxxxxx
xxxxxxxxxxxxxx
- objasnění xxxxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
xxxxxxxx účinné látky
- xxxxxxxxxxx
- analytické xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx uzavření vnitřního xxxxx
xxxxxxxxx
- souhrn x xxxxxx o xxxxxxxxx
- xxxxxxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx stability x xxxxxxxxxxxxxx období
- xxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxx přípravek
popis a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
xxxxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx látka
- xxxxxxx látky
- xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx x xxxxxxxxxx vlastnosti
- xxxxx xxxxxxxxx procesu
- xxxxxx xxxxxxxx vnitřního xxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx
xxxxxx
- xxxxxxx xx xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxx
- kontrola xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx procesu
kontrola xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx lidského xxxx živočišného xxxxxx
- xxxx xxxxxxx xxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého přípravku
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx analytických postupů
- xxxxxxx šarží
- charakterizace xxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx specifikací
referenční xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx
- protokol o xxxxxxxxx x xxxxxxx xx sledování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx období
- xxxxx x stabilitě
přílohy
- xxxxxxx zařízení a xxxxxxxx (pouze pro xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx)
- xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxx xxxxx
- pomocné xxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xx certifikáty xxxxx
- léčivé přípravky xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xx výrobním xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx (TSE xxxxxx)
- xxxxxx na xxxxxxxxxx
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx a požadavky
(1) Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxx xxxxxxxx informace o xxxxxx látce či xxxxxxxx látkách x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx. vývoj, xxxxxxx proces, xxxxxxxxxxxxxx x vlastnosti, postupy x požadavky xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
(3) V xxxxx xxxxxx musí xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x výchozích xxxxxxxxxxx a surovinách xxxxxxxxx xxx výrobních xxxxxxxxx u účinné xxxxx či účinných xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
(4) Xxxxxxx xxxxxxx x metody xxxxxxx xxx výrobě x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx reprodukovatelné xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx žádost xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současnému xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx být validovány. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií. X xxxxxxx xxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx popis xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxx x xxxxxxx stať xx obecné xxxxx.
(5) Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx, přípravky x lékové xxxxx, xxxxx jsou x xxx xxxxxxx. S xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx každý xxxxxxx xxxx požadovat xxxxxxxxxx xxxxx vnitrostátního xxxxxxxx.
Xxxxx xxxx byl xxxxxxxx xxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxxxxx členského xxxxx vyroben xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx monografii, musí xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx být xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx informují xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxx analytických xxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx oddíle xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx monografie x obecnou xxxx xx obecné statě.
(6) X xxxxxxxxx, kdy xxxxxx výchozí materiál x xxxxxxxx, účinná xxxxx či xxxxxx xxxxx xxxx pomocná xxxxx xx pomocné xxxxx popsány xxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxx x monografií lékopisu xxxxx xxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kopii xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx zkušebních xxxxxxx xxxxxxxxxx v monografii x případně s xxxxxxxxx.
(7) Xxxxx jsou xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xx-xx xxxxxx Evropským xxxxxxxxxxxx pro jakost xxxxx, xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx oddíle xxxxxx modulu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jako náhrada xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Výrobce xxxxxxx zaručí žadateli, xx xxxxxxx proces xxxxx od xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx jakost xxxxx xxxxxx.
(8) Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx látky nebo xxxxxxx xxxxxxx, xxx
(x) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
(xx) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x
(xxx) xxxxxxxx xxxxxxx
xxxx dodány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx dokument x xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx master xxxx).
X tomto xxxxxxx xxxx výrobce xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx údaje, xxxxx xxxxx xxx xxx žadatele nezbytné, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Výrobce písemně xxxxxxx žadateli, xx xxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx šaržemi x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, aniž xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx x žádosti x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; tyto xxxxxxxxx x xxxxx se xxxxxx xxxxxx žadateli, xxxxx se týkají xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x účinné xxxxx.
(9) Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prevence přenosných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx): v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx procesu xxxx xxxxxxx prokázat xxxxxx použitého materiálu x Xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx přenosu xxxxx zvířecí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x s xxxx xxxxxxx zveřejněnými Xxxxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxx certifikátu xxxxx x příslušnou monografií Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx, xxx xx výhodnější, nebo xxxxxxx xxxxxxxxx údajů xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(10) Xx xxxxxxxx k xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnotící xxxxxx potenciální kontaminace xxxxxx agens, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx příslušné xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx obecné xxxxxxxxxx x xxxxxx kapitoly Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(11) Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolních xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
(12) Xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Společenství xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx prvkům.
3.2.1 Xxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx se výchozích xxxxxxxxx x xxxxxxx
x) Xxxxxxxx xx informace x xxxxxxxxxx účinné xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxx názvu xxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu x chemického xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx molekulová xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx molekulová xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x biologických xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxx xxxxx xxxx přílohy xx xxxxxxxxx materiály xxxxxxxx xxxxxxx materiály, x xxxxx xx vyrobena xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxx nebo plazmy) xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx x biotechnologické xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx buněk).
Biologický xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xx biologická xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx vyrobena nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx x k xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx fyzikálních, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx procesu x xxxx xxxxxxxx. Xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx přípravky x léčivé přípravky xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xx. 1 xxxx. 4 a 10; léčivé xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx části A xxxxxxx xxxxxxxx (XXX) x. 2309/93; xxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx XX xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx při výrobě xxxx xxxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x níž xxxx účinná xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx činidla, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, přísady, xxxxx xxxxxxx xxx chromatografii xxx., se xxxxxxxx xxxx suroviny.
3.2.1.2 Výrobní xxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx
x) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx látky. Xxx xxxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx a xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx agenturou.
b) Xxxxx se výčet xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxx stupni xxxxxxx xx daný xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx informace x xxxxxxx x kontrole xxxxxx materiálů. Xxxxxx xx, že materiály xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx jejich xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x kontroly.
Uvede xx xxxxx, adresa x xxxxxxxxxxx každého xxxxxxx, xxxxxx smluvních xxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxx výroby xxxx xxxxxxxx zapojené xx xxxxxx a xxxxxxxx.
x) Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx být popsán x xxxxxxx původ x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx prokázat xxxxxx xxxxxx látky s Xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx spongiformní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x s jeho xxxxxxx zveřejněnými Xxxxxxxxx xxxxxx x Úředním xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx nutno prokázat, xx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx výrobu a x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx, buněčné xxxxx, xxxxx séra xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nevyhnutelná, xxx xxxxxxxxx materiál xxxxxx xxx xxxxx, xxxx xxxxx zpracování xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx validováno.
Výroba vakcín xxxx xxx, je-li xx možné, xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx bakteriální x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prokázány v xxxxxxx. Xxx živé xxxxxxx xxxx xxx xxxx prokázána stabilita xxxxxxxxxx infekčního xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx vlastnosti x xxxxxxxx prokázány xxx xx stadiu xxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx být x xxxxxxx s ustanoveními xxxxx XXX této xxxxxxx popsán a xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx se xxxxxxx x kritéria xxxxxxxxxxxxx pro každý xxxxxxxx krok, případně xxxxxxxxx x jakosti x kontrole meziproduktů x xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx studie.
e) Xxxxx xx přítomnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nevyhnutelná, lze xxxxxxxxx materiál xxxxxx xxx xxxxx, když xxxxx zpracování xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxx, což xxxx xxx validováno x xxxxxx věnovaném hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx popis x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx procesu x/xxxx x místě xxxxxx xxxxxx xxxxx.
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xx údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a další xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných látek.
Předloží xx potvrzení xxxxxxxxx xxxxxx látky či xxxxxxxx xxxxx založené xx fyzikálně-chemických x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxx x nečistotách.
3.2.1.4 Xxxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x specifikacích používaných xxx rutinní kontrole xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx postupy x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx provedených xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx.
3.2.1.5 Referenční xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx x xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xx vhodné, xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3.2.1.6 Vnitřní xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, systému xx systémů xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx.
3.2.1.7 Xxxxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
x) Shrnou xx xxxx provedených studií, xxxxxxx protokoly x xxxxxxxx xxxxxx.
x) Ve xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx výsledky xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx postupů.
c) Xxxxxxxx se protokol x stabilitě a xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3.2.2 Konečný léčivý xxxxxxxxx
3.2.2.1 Popis x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxx xxxxxxx. Xxxx informace musí xxxxxxxxx xxxxx lékové xxxxx x složení xx xxxxx složkami xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxxx množství x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxx
- účinnou xxxxx xx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx látku xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx množství, včetně xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, látek xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx.,
- složky xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx pacientovi (xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx tobolky, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx.),
- tyto údaje xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx obalu a xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, společně x xxxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx léčivý přípravek xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx x xxx xxxxx xxxxxxxx.
"Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx", která xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxx složek xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx. 8 xxxx. 3 xxxx. x) xxxxxx
- x případě xxxxx uvedených x Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxx x xxx xxxxxx uvedeny, v xxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx příslušné xxxxxxxxxx x odkazem xx xxxx lékopis,
- v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx neexistuje, přesné xxxxxxx označení; xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx vědecké označení, xxxx xxxxxxx údaji x xxxxxx a xxxxxxx získávání, x xxxxxxxxx doplněním xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx "X" kódem, xxxxx je jim xxxxxxxx směrnicí Xxxx 78/25/XXX xx xxx 12. xxxxxxxx 1977 x xxxxxxxxxx právních xxxxxxxx xxxxxxxxx států xxxxxxxxxx xx barviv, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx [9], a/nebo xxxxxxxx Evropského parlamentu x Rady 94/36/ES xx dne 30. xxxxxx 1994 o xxxxxxxxx pro xxxxxxx x potravinách [10].
Xxx xxxxxxx "kvantitativních údajů" x xxxxxx látce xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx léčivých přípravků xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx podle xxxx xxxxxx formy hmotnost xxxx xxxxx jednotek xxxxxxxxxx účinnosti, x xx xxx x xxxxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxx.
Xxxxxx xxxxx přítomné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx celkovou xxxxxxxxx, a xxxxx xx to xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, hmotností xxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinnou xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x registraci, xx obsah účinné xxxxx, xxx-xx x xxx xxxx hydrát, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hmotností xxxxxx části xxxx xxxxxxxx částí xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxx, které xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx definována Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x účinnosti látek, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu.
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxx kapitola xx věnována xxxxxxxxxx x vývojových xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx, xx léková xxxxx, složení, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx uzavření xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x instrukce x xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x žádosti x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x popsány kritické xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údajů xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx kapitoly xxxxxx 4 (Zprávy x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxx 5 (Xxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx klíčové xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx xxxxxxxxxxxxx různých xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx pomocných xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx x jejich xxxxxx a xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx přípravku s xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxx podání x xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x doloží xxxxx xxxxxxxx podstatný xxx xxxxxx konečného xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, stejně jako xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx či procesy xxxxxxxxx x výrobě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x procesem použitým x výrobě navrženého xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx se vhodnost xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx uzavření použitého xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Případně xx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
x) Ve xxxxxx x xxxxxxxxxxx x sterilním přípravkům xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx formy x xxxxxxx s Xxxxxxxxx lékopisem a xxxx xxx doloženy, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Pro poskytnutí xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx rozpouštědly x xxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
3.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x žádosti x xxxxxxxxxx podle xx. 8 odst. 3 xxxx. x) se xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx dostatečný xxxxxxx x povaze prováděných xxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx procesu x xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx formy xxxxx způsobit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
- v xxxxxxx kontinuální výroby xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx opatření provedených x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx nestandardní způsob xxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podrobnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, adresa x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx.
x) Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx prováděny xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výrobního xxxxxxx.
Xxxx zkoušky jsou xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx léčivého xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxxx navrhne xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nezahrnuje stanovení xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx (nebo xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxxx xxxxxxx požadavkům xxxx účinné látky).
Totéž xxxxx, xxxxx kontrola xxxxxxx konečného xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx svým způsobem xxxxxx.
x) Xxxxxxxx se xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xxx xxxxxxxx kroky xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx používaná xx xxxxxxxx xxxxxxx.
3.2.2.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
x) Xxxxx xx xxxxx všech xxxxxxxxx potřebných k xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx daný xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx. Xxxxxx xx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vhodné pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 78/25/XXX a/nebo 94/36/XX. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 95/45/XX, ve xxxxx pozdějších předpisů.
b) Xxx xxxxxx pomocnou xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxx látkám xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xx zvláštní xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, i pokud xxx x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx x souladu s Xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx agens xxxxxxx spongiformní encefalopatie xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Evropské unie.
Soulad x výše xxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
x) Xxxx xxxxxxx xxxxx:
Xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx přípravku xxxx xxxxx xxxxxx podání xxxx být předloženy xxxxx údaje o xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx, xxx neklinické, xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx popsaného xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, farmaceutické a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pořadí, x xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx 3.
Xxxxxxxxx x nové xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látkách xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx samostatný xxxxxxxx xx xxxxxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x výrobcem nové xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx dokument xxxx xxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx úřadu.
Doplňující xxxxxxxxx x xxxxxxxx toxicity x novou xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x modulu 4 xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x modulu 5.
3.2.2.5 Kontrola konečného xxxxxxxx přípravku
Při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx lékové xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx množství materiálu x prošly xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx účinné xxxxx x xxxxxxxx přípravku xxxxxxxxx x okamžiku xxxxxxxx ± 5 %.
Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx o specifikacích (xxx propuštění a xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx validaci.
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx x xxxxxxxx xx popíšou referenční xxxxxxxxx a standardy xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx.
3.2.2.7 Vnitřní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x systém jeho xxxxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx systémů xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx všech materiálů xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx specifikací. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx. Případně xx xxxxxxxx metody, xxxxx xxxxxx uvedeny x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, který xxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxx stručný xxxxx. Pro materiály xxxxxxxx xxxxx, který xx nějakou funkci, xx předloží xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
3.2.2.8 Stabilita konečného xxxxxxxx přípravku
a) Shrnou xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x výsledky xxxxxx.
x) Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx podrobné xxxxxxxx studií stability, xxxxxx informací o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x získání xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx; v případě xxxxxx xx případně xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx stabilitě.
c) Xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xx sledování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx období.
4. XXXXX 4: NEKLINICKÉ XXXXXX
4.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 4 má xxxx obecnou strukturu:
- xxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx
- farmakologie
- primární xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx farmakodynamika
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx x validaci
- absorpce
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx)
- xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx studie
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx po xxxxx dávce
- toxicita xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xx vitro
- xx xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx)
- xxxxxxxxxxxxx
- dlouhodobé xxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
- jiné xxxxxx
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxx
- prenatální x xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx, v xxxxx xxxx dávky podávány xxxxxxxxx (mláďatům) x/xxxx xx potomstvo dále xxxxxxxxx
- xxxxxx snášenlivost
- xxxx xxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- imunotoxicita
- mechanistické xxxxxx
- závislost
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxx
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx zásady a xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
(1) Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx ukázat
a) možnou xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx nebezpečné nebo xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx; xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxx patologickému xxxxx;
x) xxxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx kvalitativně x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxx použití x xxxx. Všechny xxxxxxxx xxxx být věrohodné x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx navrhování xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxxxx výsledků.
Kromě xxxx xx nezbytné, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx poskytnuta xxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(2) Xxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx x xxxxxx přípravky xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxx xxxx plazmy, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky xxxxxx xxxxxx jednotlivým xxxxxxxxxx; xxxxx musí xxx xxxxxxxxx program zkoušení xxxxxxxxx žadatelem.
Při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x úvahu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podání xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx vyvolání xxxxxx protilátek x xxxxxxxxxxxx x xxxx;
xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx/xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx potenciálu a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx-xx x xxxxxxxx působení xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
(3) Xxxx xxx hodnoceny toxikologické x farmakokinetické xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx poprvé xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx oblasti.
(4) Xxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxxxx produktů.
4.2.1 Farmakologie
Farmakologické xxxxxx sledují dva xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
- Xx xxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx to možné, xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx, xxx xx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx techniky xxxx být popsány xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Výsledky se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, např. xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx, xxx-xxxxxx atd. Xxxxxxxx je xx xxxxx, uvede xx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx účinkem.
- Xx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nežádoucí xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx x předpokládaném a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx x standardní xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx bylo xxxxx opakovat, x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx jakékoliv xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx farmakodynamických xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx zkoušky kombinací xxxxxxxx xxxxx buď xxxxxxxxxxxxxx předpoklady, xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. X prvním xxxxxxx musí farmakodynamická xxxxxx prokázat xx xxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxx případě, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, zda xxxxx xxx očekávané xxxxxx kombinace xxxxxxxxx x xxxxxx, x xxxx xxx hodnocena xxxxxxx významnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků.
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xx rozumí xxxxxx xxxxx xxxxxx látky x jejích xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxx těchto xxxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx může být xxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx farmakodynamického xxxxxxxx samotné xxxxx.
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx nezbytné xx xxxxx xxxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x lidí, x x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx xxx.) x látek, xxxxxxx xxxxxxx je založeno xx xxxxxx xxx xxxxxx farmakodynamických xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.).
Xxxxxx in vitro xxxxx xxx také x xxxxxxx provedeny x využitím xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx. xxxxx na xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, interakce mezi xxxx).
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx nezbytné. V xxxxxxx xxxxxx kombinací xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx prostudovány x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx, xxxxx zkoušky xxxxxxxx x klinické xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx navržen xxx, xxx umožnil xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
x) Xxxxxxxx po xxxxx dávce
Zkouškou xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, které xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, x xx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx stavu, x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx přípravku.
Zkouška xxxxxxxx po jedné xxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Toxicita xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx jsou xxxxxx x odhalení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx anatomicko-patologických xxxx vyvolaných xxxxxxxxxx xxxxxxx hodnocené xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx stanovení, jak xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx je xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx: xxxxx krátkodobá, trvající xxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx dlouhodobé xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použití. Xxxxxx xxxx xxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxx být věnována xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Trvání xx xxxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx agenturou.
c) Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx odhalit změny, xxxxx může xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Mutagenní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx vystavení xxxxxxxx přináší xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx s možností xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx somatických xxxxxx, xxxxxx takových, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušky x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
1. Tyto xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx klinické xxxxxxxxx xx delší období xxxxxxxxxx xxxxxx, buď xxxxxxxxxxx, nebo opakovaně x xxxxxxxxxxx.
2. Xxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, pokud existuje xxxxxxxxxx x jejich xxxxxxxxxxxxx potenciálu, xxxx. xx základě přípravku xxxx xxxxx nebo xxxxxxx struktury nebo xx základě důkazu xx studií xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx.
3. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučeninami xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx x nich xxxxxxxxxxx, xx se xxxxx x xxxxx xxxxx x karcinogeny, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx přípravek xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx potomstvo xx xxxx provést xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx funkci dospělých xxxxx nebo xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vývoje xx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx-xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx těchto xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxx, x nichž je xxxxxx přípravek xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx jeden xxxxx xxx xxxxxxxx. Peri- x postnatální xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx jednom druhu. Xxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx druhu xxxxxxx xxxx x xxxxxxx, xx žádoucí zařadit xxxxx druh. Xx xxxx žádoucí, xxx xxxxx z xxxxx xxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx studie xx vezme x xxxxx xxxx vědeckého xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx (jak xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx) xxxxxxx na místech xxxx, která mohou xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx jeho podání xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx zkoušení musí xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx provádí x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (výběr xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x cesta xxxxxx, xxxxx) xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klinickém xxxxxxx. Vyhodnotí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx místních xxxxxxxxx.
Xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx zkoušek xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x využitelnosti xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx (např. xxxxxxxx, rektálně, vaginálně) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx testovacích xxxxxxx (xxxx na morčatech xxxx xxxx xx xxxxxxxx lymfatických uzlinách).
5. XXXXX 5: XXXXXX X XXXXXXXXXX STUDIÍCH
5.1 Xxxxxx x úprava
Modul 5 xx tuto xxxxxxx strukturu:
- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- tabulkový xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx biologické dostupnosti
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx – xx xxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x analytických xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, využívajících xxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx bílkoviny
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx biomateriálů
- zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx vlivu xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxx vnějších xxxxxxx na farmakokinetiku
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x populaci
- xxxxxx x farmakodynamických xxxxxxxx x xxxx
- xxxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx x zdravých subjektů
- xxxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxxx x.xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx
- xxxxxx x analýzách xxxxx x více xxx xxxxx studie, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xxxxxx x překlenovacích xxxxxx
- xxxx zprávy x xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- odkazy xx xxxxxxxxxx
5.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxx pozornost musí xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxxxxxx xxxxx čl. 8 odst. 3 xxxx. x) x xx. 10 xxxx. 1, musí umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odůvodněného x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o tom, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kritéria xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxx plyne, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx výsledků všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx dostatečné xxxxxxxxxxxxxx x toxikologické xxxxxxx provedené na xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxx xxxxxx 4 xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x toxikologických xxxxxx, x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxx důležité xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx údajů u xxxxxx a výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x dostatečnými údaji xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; úplné xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx agens před xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx zajistit, xxx xxxxxxxx dokumenty xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx) kromě xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů
- xx dobu xxxxxxx 15 let xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxx xx xxxx nejméně 2 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx registrace x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx x xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx plánováno,
- nebo xx dobu xxxxxxx 2 let xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx subjektů xx xx xxxx uchovávat x souladu s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx po xxxxx xxxx, jestliže xx vyžadují platné xxxxxx předpisy nebo xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx odpovědný xx informování nemocnice, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x tom, kdy xxx tyto xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dokumentaci xxxxxxxx xx xxxxxxxxx tak xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tato xxxxxxxxxxx xxxxxxxx: protokol xxxxxx zdůvodnění, cílů, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx kterých xx prováděno a xxxxxx, x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxxx operační xxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx; formuláře xxxxxxx každého subjektu xxxxxxxxx; xxxxxxxxxx zprávu; xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zprávu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx pěti xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přípravku.
Navíc pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx společenství, xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxx učinit doplňující xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x ustanoveními směrnice 2001/20/XX x prováděcími xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
x) Údaje x xxxxxx klinickém xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx vytvoření objektivního xxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, cílů x xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx hodnocení s xxxxxxxxxx, xx kterých xx prováděno x xxxxxx, x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx o xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxxx, přičemž x xxxxxxx x nich xxxx být uvedeno xxxx xxxxx, adresa, xxxxxxxx zařazení, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx informací x xxxxxx jednotlivém xxxxxxxxxx, xxxxxx formulářů záznamů xxxxxxx subjektu xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x u xxxxxxxxxxxxxxxx hodnocení všemi xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx) zkoušejícím.
e) Výše xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx hodnoceních se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx dohodě x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx část xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx bude xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx vyjádří ve xxxxx závěrech k xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x bezpečnosti xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx snášenlivosti, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx trvání xxxxx x jakýchkoliv xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx, a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx výsledků multicentrické xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x bezpečnosti a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxx každé xxxxxxxxx x xxxxxx xx
1) počet x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,
2) xxxxx x xxxxxx xxxxxxx skupin xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,
3) xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx,
4) xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx uvedených podmínek, xxxxx x tom, xxx xxxxxxxxx skupina
- xxxxxx xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx pomocí xxxxxxxx přípravků,
5) xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nežádoucích účinků,
6) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx lidé, xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx či menstruace xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxxx,
7) xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx x xxxxxxxx vztažené x xxxxx xxxxxxxxxx,
8) xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx o
1) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, závislosti xxxx xxxxxxxxx odvykání xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
2) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivými xxxxxxxxx,
3) xxxxxxxxxx, xx jejichž xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx,
4) xxxxx xxxxxxx, xxxxx nastala xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx o nové xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx x těmi, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xxxx xxxxxxxx vynechání xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx předklinické xxxxxxxxxxxxx a farmakologické xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxx přípravek xxxxx xxx xxxxxxxxxx podávání, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx změně xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.1 Xxxxxx x biofarmaceutických xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx biodostupnosti, xxxxxx x studiích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx – xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x).
5.2.2 Xxxxxx x studiích týkajících xx farmakokinetiky využívajících xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, buňky, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx použijí xx xxxxx xxxx ex xxxx x hodnocení xxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastností léčivé xxxxx.
X tomto xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx plazmatické xxxxxxxxx, xxxxxxxx jaterního metabolismu x interakcí xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
5.2.3 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
x) Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxx (rychlost x xxxxxx),
- distribuce,
- xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx klinicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxx o kinetice xxx xxxxxxxx dávkování xxxxxxx x rizikových xxxxxxxx, a xxxxxxx xxxx člověkem x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx studiích.
Kromě xxxxxxxxxxxx farmakokinetických xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx mohou otázkami xxxxx vnitřních x xxxxxxxx faktorů xx xxxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zabývat také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx založené xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx o studiích xxxxxxxxxxxxxxx x počáteční xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a x xxxxxxxx, xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx vlivu xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx má xxx xxxxxxxxx obvykle xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx údaje x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx provedených xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx změny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx interakce xxxx xxxxxxx látkou a xxxxxx léčivými xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.
5.2.4 Xxxxxx x farmakodynamických xxxxxxxx x xxxx
x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x účinnosti, xxxxxx
- xxxxxx xxxxx x odpovědi x xxxx časového xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx podávání,
- způsobu xxxxxx, pokud xx xx xxxxx.
Xxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx působení, xxxxx xx nevztahuje x xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx není xxxx o xxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx vztahujících se x jakémukoli potenciálnímu xxxxxxxxx účinku.
b) Jestliže xx xxx přípravek xxxxxxx podáván současně x dalšími xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxx x kombinovaným xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxx změny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx být xxxxxxxxxxxx farmakodynamické xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látkou x jinými léčivými xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.
5.2.5 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x bezpečnosti
5.2.5.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx indikace
Obecně xx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx xxxx "xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx" a, xxxxx možno, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxxx léčebnou xxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx a xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; x některých případech xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinnost xxxxxx léčivého přípravku x účinností xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx léčebnou xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx.
(1) Pokud xx xx xxxxx, x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, při xxxxxxx xxxxxx být účinek xxxxxxxxx objektivně xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx hodnocení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx výpočtů xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx významnosti, xxxxx xx xxx xxxxxxx, x xxxxx statistické xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx přijatá x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xx dostatečnou náhradu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx, se zvláštním xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx vyústí ve xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podávání xxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, x xxxxxxxx nežádoucím xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxx x vyloučení xxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx pacientů, kterým xxxxx vyšší xxxxxx, x xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pacientům, xxxx. dětem, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolismu xxxx xxxxxxxxxx, kteří xxxxx xxx přítomni x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se dopad xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx použití léčivého xxxxxxxxx.
5.2.5.2 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx o analýzách xxxxx z více xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x klinických studiích
Předloží xx tyto xxxxxx.
5.2.6 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třetích zemích, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stejnou xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, pokud xxxxx xx xxxxxx x výši spotřeby.
5.2.7 Xxxxxxxxx záznamů a xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx údajů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, předloží xx xx stejném xxxxxx jako xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x označené podle xxxxxx.
XXXX II
ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vykazují xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx požadavky na xxxxxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx X xxxx přílohy přizpůsobit. Xxx bylo přihlédnuto x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx žadatelé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
1. DOBŘE XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXX
Xxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx "xxxxx xxxxxxxx léčebné xxxxxxx" x uznanou xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx bezpečnosti xxxxx xx. 10 odst. 1 písm. x) xxxx xx) xx xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx 1, 2 x 3 popsané x xxxxx X xxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxx 4 x 5 xx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bibliografií.
Dobře xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
x) faktory, které xx xxxx vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxx "dobře xxxxxxxxxx xxxxxxxxx použití" složek xxxxxxxx přípravků, jsou:
- xxxx, xx xxxxxx xx látka xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx používání xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x používání xxxxx (x xxxxxxx xx zveřejněné vědecké xxxxxxxxxx) x
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xxxx doba xxxxxxxxxx pro prokázání "xxxxx zavedeného léčebného xxxxxxx" složky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx než xxxxx xxx xx prvního xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané látky xxxx léčivého přípravku xx Xxxxxxxxxxxx;
x) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx přehled xxxxxxxxx literatury, přičemž xx přihlédne xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx trh x xxxxxxx po xxxxxxx xx xxx a xx zveřejněné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx formě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx dokumentace, xxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx na xxxxxxxxxx o "xxxxx xxxxxxxxx léčebném použití" xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxxx bezpečnosti x xxxxxxxxx přípravku xxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx" xx jiné xxxxxx xxxxxx (xxxxxx xx uvedení xx xxx, epidemiologické xxxxxx xxx.) a xx xxx xxxxx ze xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx je v xxxxxxx uspokojivě xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx informací;
c) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxx může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx chybí;
d) v xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx závažnost všech xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx přípravku xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xx být uveden xx xxx. Xxxx xxx rozhodnuto, xxx xxxx xxx posuzovaný xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx;
x) xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx stejné xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x žadatelé xx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.
2. X XXXXXX XXXXXXX LÉČIVÉ PŘÍPRAVKY
a) Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx. 10 xxxx. 1 písm. x) xxxx x) (x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx obsahovat xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx 1, 2 x 3 xxxxx X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxx na obsah xxxxxx 4 x 5 xx xxxxxxxx xxxxxxx registrace.
b) Xxxxxxx xxxxxxxx na xx. 10 xxxx. 1 xxxx. a) xxxx xxx) (v xxxxxx xxxxxxx přípravky, xx. xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx 1, 2 x 3 části X xxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxxxxx biodostupnost a xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx přípravek není xxxxxxxxxxx xxxxxxx přípravkem (xxx xxxx II, 4 Podobné xxxxxxxxxx xxxxxx přípravky).
U xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx přehledy x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx tyto xxxxx:
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx,
- souhrn nečistot xxxxxxxxxx x šaržích xxxxxx látky xx xxxxxxxx látek x xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku (x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx produktů xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx), xxx xx navrženo pro xxxxxxxxx určený xx xxx, společně s xxxxxxxxxx těchto xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxxxxx xxxx odůvodnění, xxxx xxxxxx studie provedeny x xxxxxxx xx xxxxx "Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x bioekvivalence",
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx zveřejněné literatury xxxxxxxx xx látky x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx x časopisech s xxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx není xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxx terapeutické xxxxxxx, xx mělo xxx probráno x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a souhrnech x doloženo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- žadatel xx xxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx zásadní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxx solí, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxx k xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
3. DOPLŇUJÍCÍ XXXXX POŽADOVANÉ VE XXXXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx podobného xxxxxxxx přípravku xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx přípravek xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx/xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx, xx x xxxxxx xxxxxxxxx x žádné xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Pokud xxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx určen xxx odlišné léčebné xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx být podáván xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxx xx x odlišným xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x farmakologických xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx hodnocení.
4. XXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx čl. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xxx) xxxxxx x případě xxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx povahy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxx doplňující údaje, xxxxxxx toxikologický x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx předloží po xxxxxxxx období ochrany xxxxx k registraci xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx definován x části X xxxx. 3.2 xxxx xxxxxxx, x odkazem xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx registrovaný ve Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx postup:
- xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx být xxxxxxx na xxxxxx 1, 2 x 3 (xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxxx x biologické xxxxxxxxxxx. Xxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xx. toxikologických x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx klinických údajů) xx stanoví xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokynů;
- x xxxxxx rozmanitosti xxxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxxx xxx příslušnými xxxxxx xxxxxxxxxx potřeba xxxxxxxx xxxxxx, které xxxx předpokládány x xxxxxxxx 4 x 5, s přihlédnutím xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx použít, xxxx xxxxxxxxx pokynu xxxxxxxxxxxx agenturou, xxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivý xxxxxxxxx xx xxxx xxx jednu indikaci, xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odděleně xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
5. LÉČIVÉ XXXXXXXXX X FIXNÍ KOMBINACÍ
Žádosti xxxxxxxx xx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. b) se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx dříve xxxxxxxxxxxx xxxx léčivý xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx úplná dokumentace (xxxxxx 1 až 5) xxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxx. Případně xx xxxxxxxx informace o xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x cizím xxxxx.
6. XXXXXXXXXXX PŘEDKLÁDANÁ S XXXXXXXX ZA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx, jak stanovuje xxxxxx 22, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a bezpečnosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx
- indikace, xxx xxx je xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxxxx xxx xxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx důkaz, xxxx
- xx současného xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx poskytnuty xxxx
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx informací xx xxxx v xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínkami.
Tyto xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx vymezený xxxxxxx xxxxxx, jehož výsledky xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx,
- xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx vydáván xxxxx na lékařský xxxxxxx x xxxx xxx x určitých xxxxxxxxx xxxxxxx jen xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, případně x xxxxxxxxx, x x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- příbalová xxxxxxxxx a jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxx upozorní xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx přípravek xxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx ohledech xxxxxxxxxxxx.
7. XXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx žádostmi x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dokumentací, xxxxx modul 4 x/xxxx 5 xxxxxxx x xxxxxxxxx zpráv x xxxxxxxxx neklinických x/xxxx klinických studiích xxxxxxxxxxx žadatelem a x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx ostatní xxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x části X xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx rozhodne xxxxxx xx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
XXXX XXX
XXXXXXXX XXXXXX PŘÍPRAVKY
V xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1. XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx mohou být xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxxxxxx xx dokumentaci k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x lidské krve xx xxxxxx xxxxxxx x "Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin" nahrazeny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xxxx), který xx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o plazmě xx rozumí xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx lidské plazmy xxxxxxx jako výchozí xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xx mezioperačních xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx látek x účinné látky xx účinných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uvedených xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Xxxx 2000/70/XX xx dne 16. xxxxxxxxx 2000, xxxxxx xx mění xxxxxxxx Xxxx 93/42/EHS x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx prostředky obsahující xxxxxxxx deriváty z xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx [11];
- xxxxx středisko xxxx xxxxxxxx xxx frakcionaci/zpracování xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x udržuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxx x plazmě xxxxxxxx xxxxxxx x registraci xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x registraci agentuře xxxx příslušnému xxxxxx. Xxxx-xx žadatel x xxxxxxxxxx nebo držitel xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxx, musí xxx xxxxxxxx dokument x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, aby xxx xxxx předložit xxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx žadatel xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx;
- příslušný orgán, xxxxx xxxxxxx registraci, xxxxx s xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx certifikát;
- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složku xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx základní xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx použité xxxx xxxxxxx materiál xxxx xxxxxxxx.
x) Obsah
V xxxxxxx x ustanoveními článku 109, ve znění xxxxxxxx 2002/98/ES, který xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx dárce a xxxxxxxx odběrů, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxx xxxx výchozí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx:
(1) Původ xxxxxx
(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, x nichž xx xxxxxxx xxxxx krve/plazmy, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx;
(xx) xxxxxxxxx x střediscích xxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a směsí xxxxxx, včetně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx;
(xxx) kritéria xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx/xxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx umožňuje xxxxxxxx xxxxx každého xxxxxx xx zařízení xxx odběr xxxx/xxxxxx xx ke konečným xxxxxxxxxx a naopak;
(2) Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx
(x) soulad x xxxxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxx krve/plazmy x xxxxx xx xxxxxxxxxx infekčních xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx metodách a x případě směsí xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;
(xxx) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vaků xxx xxxxx xxxx x xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x použitých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx;
(x) postupy xxx xxxxxxxxxx sklad x/xxxx xxxx xxxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxxxxxxxx xxxxx plazmy.
(3) Systém xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pocházejícího x xxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, která xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx plazmu, xx xxxxx straně x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx/xxxxxx, xx druhé xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxx musí xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx seznam xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx které xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx x registračním xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx uvedených ve xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/20/XX xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- U xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx žadatel x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
- Základní xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx provede xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, ke xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxx vždy po xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx dokumentu o xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stanoveným xxxxxxxxx Xxxxxx (XX) x. 542/95 [12] xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx spadající xx oblasti xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx (EHS) x. 2309/93 ze xxx 22. července 1993, kterým se xxxxxxx xxxxxxx Společenství xxx registraci x xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x zřizuje xx Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení léčivých xxxxxxxxx [13]. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (ES) č. 1085/2003.
- Xx xxxxxx xxxxxx x ustanovením xxxxxxxx v xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx orgán, xxxxx xxxxx nebo xxxxxx registraci, x xxxxxxxxxxx, obnovenému xxxxxxxxxxx xxxx změně základního xxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo dané xxxxxx xxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xx ustanovení xxxxx xxxxxxx tohoto bodu (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx týká xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxx xx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx, vědecké x xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxx dokumentu o xxxxxx xxxxxxx vnitrostátní xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx státu.
1.2 Vakcíny
U xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxxxx xxxxxx základního xxxxxxxxx x antigenu xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx), xx xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxx 3 xxxxxxx následující xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx vakcíny, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx obsahovat xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx antigen xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx této xxxxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx účely xxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx dokumentem x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx samostatná xxxx dokumentace k xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx ke xxxxx x účinných látek, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx nebo více xxxxxxxxxxxxxx a/nebo kombinovaných xxxxxx předložených xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxx;
- xxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx má xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx v xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxxx vakcína xx xxxxxxx, xxxxx obsahuje xxxxx xxxxxxx vakcíny, xxxx má xxxxxxx xxxxxxx vůči jedné xxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx x antigenu xxxxxxx musí obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx části (Xxxxxx xxxxx) modulu 3 xxx xxxxx x xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx:
Xxxxxx xxxxx
1. Obecné xxxxxxxxx, včetně xxxxxxx x xxxxxxxxxx monografií xx xxxxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx.
2. Informace x xxxxxx xxxxxx xxxxx: xxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx bezpečnosti vůči XXX x xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
3. Xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx.
4. Kontrola xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
5. Referenční xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.
6. Xxxxxxx obal účinné xxxxx a xxxxxx xxxx uzavření.
7. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- U xxxxxx vakcín, xxxxx xxxxxxxx nový xxxxxxx xxxxxxx, předloží žadatel xxxxxxxxxxx orgánu xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, který xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx vakcíny xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx provede xxxxxxxx. Výsledkem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx Společenství xxx xxxxx xxxxxxxx dokument x xxxxxxxx vakcíny, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Certifikát xx xxxxxxxxxx x celém Xxxxxxxxxxxx.
- Ustanovení první xxxxxxx xx použijí x xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x nové kombinace xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx na xx, xxx xx, nebo xxxx xxxxx nebo xxxx těchto xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vakcín xxx registrovaných xx Xxxxxxxxxxxx.
- Změny xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx podléhají xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx agenturou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxx (XX) x. 1085/2003. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx základního xxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny x xxxxxxxx předpisy Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx) x případech, xxx xx základní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx registrace xxxxxx či nebude xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx vakcína xxxxxxxx antigeny vakcíny, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a technické xxxxxxxxx xxxxxx základního xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xx xxxxxx stupni x xxxxxxxxxxx uvedeným x xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx přihlédne xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx udělí xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx dané xxxxxx xxxxxxxxx.
2. XXXXXXXXXXXX A XXXXXXXXXX
2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxx účely xxxx xxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx čl. 6 xxxx. 2 x xxxxxx 9 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx podrobnosti:
Modul 3
x) X souvislosti s xxxxx pro xxxxxxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxx radioizotopy po xxxxxx výrobcem, xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx je xxxxxx xxxx nosič xxxx x xxxxx radionuklidu. Xxxxx xxxxxxx výroby xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx doporučeném xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx sloučeniny xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx značené xxxxxxxxxx.
X radionuklidů xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jaderné xxxxxx.
X xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xx účinné xxxxx jak xxxxxxxx, xxx dceřinný xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxx radionuklidu, xxxxxxxxx izotopu, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x měrná xxxxxxxx.
x) Xxxx výchozí xxxxxxxxx xxxxx ozařované xxxxx.
x) Xxxxxx se úvahy x xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx čistotě x jejím xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
x) Popíše xx xxxxxxxxxxxxxx čistota, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx.
x) X xxxxxxxxxx xxxx požadovány xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx zkoušky xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Požadavek, xxx xxx xxxxx xxxxxxxx látek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinných částí, xxxxx xxxxx pro xxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx času x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxx xxxxxx.
x) U xxxx musí specifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravků xx radioaktivním xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx značené xxxxxxxxxx. Xxxx být uveden x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kitů xxx radionuklidy x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxxxx.
Xxxxx 4
Xxxxx se v xxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x radiační xxxxxx. X xxxxxxxxxxx jde x xxxxxxxx použití xxxxxxxxxxx; při léčbě xxx o xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx bezpečnosti x xxxxxxxxx radiofarmak xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na léčivé xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Doloží xx orgánová/tkáňová xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx absorbované xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cesty xxxxxx.
Xxxxx 5
Předloží xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx, x opačném xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx účely radioaktivního xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx cílem xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx radioaktivního xxxxxxx xxxx xx vivo xxxxxxxx radioaktivně xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx. otázky xxxxxxxx xx účinku xxxxxxx radionuklidu x xxxxxxxx. Dále xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx při xxxxx, xx. xxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x životního prostředí.
Zejména xx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx:
Xxxxx 3
Ustanovení xxxxxx 3 platí, xxxx-xx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxx [xxxxxxx x) xx x)].
Xxxxx 4
Xxxxx xxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x ustanoveními týkajícími xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/XXX x 88/320/XXX, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx postup.
Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x tomto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx informace xxxxxxxx xx chemické xxxxxxxx x biodistribuce xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx" xxxxxxx.
Xxxxx 5
Xxxxxxxx informace získané xx xxxxxx s xxxxxxxx prekurzoru xxxxxxxxx xxxxxx považovány xx xxxxxxxxx případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx radioaktivního xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx však informace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prospěšnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nosiče.
3. XXXXXXXXXXXX XXXXXX PŘÍPRAVKY
Tento xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ustanovení xxx xxxxxxx xxxxxx 3 a 4 xxx xxxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx v čl. 1 odst. 5.
Modul 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx předložené podle xxxxxx 15 při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxx v xx. 14 xxxx. 1, xxxxxx jako na xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx uvedených v xx. 16 odst. 1 s následujícími xxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s žádostí x xxxxxxxxxx musí xxx x souladu x xxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu xxxx, xxxxxxxxxx-xx, úředního xxxxxxxx xxxxxxxxx státu. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, tj. xxxx xxxxxxxx materiálům xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx ředění, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxx s xxxxxxx, xxxx xxx doplněny xxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxx základní xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx xx jakost xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku. Xx-xx xx možné, xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx toxické xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x konečném ředění x xxxxxx xxxx xxxxxxxx stupně. Každý xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx materiálů xx xxxxxxx ředění, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxx.
X případě, xx xx zahrnuto xxxxxx, musí být xxxx xxxxx ředění xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx stanovených x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx-xx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravky, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx řádně xxxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx významných složek. Xxx-xx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, prokáže xx xxxxxx kompletní validací xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx konečného léčivého xxxxxxxxx. Údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obecně xxxxxxxx xxx ředění/triturace x nich xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxx v úvahu xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxx 4
Xxxxxxxxxx xxxxxx 4 se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx povolování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků uvedených x xx. 14 xxxx. 1 x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx chybějící xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx být uznáno xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
4. XXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
Xx žádostmi xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xxxx být xxxxxxxx následující xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx 3
Při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 3, včetně xxxxxxx s xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Vezme xx x xxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx předložena.
Zváží se xxxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxx xxx rostlinné léčivé xxxxxxxxx:
(1) Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx "xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx" xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx "rostlinné xxxxx x přípravky x xxxxxxxxxxx xxxx", xxx jsou xxxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, xxxxxx x xxxxx) x případně xxxxxxxx, části xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xx uvede binomický xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, xxxxxx x autor) x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx a rostlinného xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx x extrakci, xxxxxxx xxxxx (synonyma xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxx.
X dokumentaci oddílu x struktuře xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků xx xxxxx fyzikální forma, xxxxx složek xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx vzorec, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx stereochemie), xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxxx oddílu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx x odpovědnost xxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx, x každé xxxxxxxx místo xxxxxx xxxx zařízení, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxx x xxxxxxxx rostlinné látky, xxxxxxxx-xx x xxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx jméno, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zařízení, xxxxxxxxx xx výroby x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku, xxxxxxxx-xx x xxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx látku se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx stupňů x standardizace.
S xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx souhrn popisující xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s přihlédnutím x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx rostlinné xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx použitých x xxxxxxxxxx bibliografických xxxxxxxxxx xx složením xxxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako účinná xxxxx xx xxxxxx xxxxx v rostlinném xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx předmětem xxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx informace x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X ohledem xx xxxxxxxxx struktury x xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxxx přípravku se xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx a fyzikálně-chemické xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxx rostlinnou xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravek či xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx použité xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx rostlinných xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků.
S ohledem xx validaci analytických xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pro analytické xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx rostlinných látek x xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xx rostlinných xxxxxxxxx.
X xxxxxxx na xxxxxxx šarží xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x výsledky xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xx rostlinné xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či rostlinných xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x referenčních xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro zkoušení xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx rostlinného přípravku xx rostlinných xxxxxxxxx.
Xxxxx xx rostlinná látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx monografie, xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx shody udělovaný Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx léčiv.
(2) Xxxxxxxxx xxxxxx přípravky
S xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx předloží xxxxxxx xxxxxx popisující xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx přihlédne x xxxxxxxx cestě xxxxxx x navrženému xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx rostlinného léčivého xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx.
5. XXXXXX XXXXXXXXX PRO VZÁCNÁ XXXXXXXXXX
- X případě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx nařízení (XX) x. 141/2000 xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx části XX xxxx 6 (xxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x klinických xxxxxxxxx xxxxxx, pro xxxxx není xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx informace, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku pro xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Pokud xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx onemocnění xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xx) a xxxxx XX bodu 1 xxxx přílohy (xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx použití xxxx xxxxx xx může xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx této xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx článku 5 této xxxxxxxx.
XXXX XX
XXXXXX PŘÍPRAVKY PRO XXXXXXX TERAPII
Léčivé přípravky xxx moderní terapie xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx procesech zaměřených xx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxx výsledkem xxxxxxxx xxxxxxx, x/xxxx xx xxxxxxx biologicky xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx splnit xxxxxxxxx xx formát xxxxxxx x xxxxx X xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxx 1 xx 5. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx modifikovaného xxxxxxxxx x xxxxxxxx x možnou xxxxxxxxx x/xxxx modifikaci geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx uvolnění xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Informace xxxxxxxx se xxxxxx xxx životní xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx 1.
1. XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX TERAPII (XXXXXX X XXXXXXXXX)
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii rozumí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx in vivo xxxx xx xxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx genu (xx. xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. Genový xxxxxx xxxxxxxx expresní xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx vektoru, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx stejně jako xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx do lidské xxxx xxxxxxx xxxxx.
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx
x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx svým xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxx získány xxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxx (sbírka xxxx nebo xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxx získat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je v xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx určitému xxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxxx přípravky xxx genovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lidské xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx předem xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx do autologních xxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kroky.
Uvedené xxxxxxxxx xxxx připraveny x xxxxx získaných od xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx látka. Xxxxxxxxx xx injekčně xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx pacientovi až x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pacientovi se xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.
x) Podání xxxxxx xxxxxxxxxxxx vektorů s xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx předem připraveného xxxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx provedeny xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx k xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx materiálu může xxx proveden xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx předem xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx 3
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx kyselinu xxxx xxxxxxxx vektory,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx x xxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx procesu, xx.
- výchozí materiály: xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, buněčné xxxxx x xxxxxx inokula xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx látka: rekombinantní xxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx produkující xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buňky xx vitro,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxx vnitřním obalu x xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x podmínky xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx buněk xxxxxxxxxx pacientovi (xxx 1.1.x).
Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx:
x) Xxxxxxxx se xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx, konstrukce, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx kódující xxxxxx sekvence, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxx genů xxx xxxxxxxxxxxxxx, regulační xxxxx x kostra vektoru.
b) Xxxxxx xx informace x charakterizaci vektoru xxxxxxxxx k xxxxxxx x k dopravě xxxx. Xxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
X léčivých xxxxxxxxx, xxxxx využívají xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx přenosu (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx), xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx rodičovského xxxxx a x xxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxx tkání x buněk, stejně xxxx x interakci x závislosti xx xxxxxxxx cyklu.
U xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředky x xxxxxxxxx genového xxxxxxx, xx uvedou fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x v kombinaci.
c) Xxxxxx xxx xxxxxxxxx x charakterizaci systémů xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx jednotné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx přípravky xxx genovou terapii.
d) Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx lidského xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx, xxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x virového xxxxxxxx, xxxxxxxxxx kritéria x xxxx xxxxxx.
Xxx buňky xxxxxxxxxxx původu se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxx xxxxxx,
- chovy xxxxxx x xxxx x xx,
- transgenní xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx vneseného xxxx),
- xxxxxxxx k xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zdrojů/dárců,
- xxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxx se xxxxx metod xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx procesu, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x sledovatelnosti, xxxxxx xxxx kontrol xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dárce xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx součástí xxxxxxxxxxx dokumentace. Např. xxxx xxx vyloučena xxxxxxxxxx virů xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx vektorů, xxxxx xxxxxx replikace schopné.
2. XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXX-XXXXXXXX TERAPII (XXXXXX X XXXXXXXXX)
Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx terapii xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx pacienta xxxxxxxxx), xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx) xxxx xenogenních (pocházejících xx zvířete) somatických xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx manipulace xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x imunologickou cestou. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx populací xx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx imunoterapie), xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xenogenních xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ex xxxx xxxx xx vivo (xxxx. mikrotobolky, nosné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx biologicky xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx přípravky xxx buněčnou xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx 3
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vlastností xx xx x xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x následně podrobené xxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxx získán xxxxxxx xxxxxx přípravek,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x nebuněčnými xxxxxxxx (např. biologickými xxxx inertními matricemi xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx působení x xxxxxxxx přípravku,
- autologní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vitro za xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx modifikované xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxx xxxxx neexprimovaných homologních xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx buněk xxxxxxxxxx (autologní situace) xx x opětovnému xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx samostatný xxxxxx.
Xxxx x jiných léčivých xxxxxxxxx lze rozlišit xxx prvky xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx materiály: xxxxxxxxx, z xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, tj. xxxxxx, xxxxx, xxxxx tekutiny xxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, proliferující xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx matricemi x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx léčivý přípravek: xxxxxx látka ve xxxx konečném xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx lékařské xxxxxxx.
x) Obecné xxxxxxxxx x účinné látce xx účinných látkách
Účinné xxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, diagnostické xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X tomto oddílu xx popíše, x xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xx, x xxxxxx tkání, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pocházejí, xxxxxx xxxx autologní, xxxxxxxxx xxxx xenogenní xxxxxx xxxxxx x xxxx geografický xxxxx. Xxxxxx se xxxxxxxxxxx x odběru xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx buněk xx věnuje zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, který xxxxxxx xxxxx dárců. Uvede xx typ xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx buněk, xxxxx xxxx xxxxxxx jako xxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výchozích xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx.
1. Xxxxxx somatické xxxxx
Xxxxxxx léčivé přípravky xxx somato-buněčnou xxxxxxx xx zhotovují z xxxxxxxxxxxx počtu (směs) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněčné xxxxx, xxx směs xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií. Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx účinnou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxx výrobního procesu xxxx xxx plně xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx bezpečnosti.
(1) Xxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, jako xx věk, pohlaví, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx procesu, xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx provedených x xxxxxxx vzorkování.
(2) Systémy xxxxxxxxx xxxx
Xxx xxxxxxxx x kontrolu jakosti xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx použijí xxxxxxxxx xxxxxxxxx uvedené x xxxxx X. Xxx x xxxxxxx xxxxxx xxx allogenní nebo xxxxxxxxx buňky.
(3) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxxx surovin (např. xxxxxxxx, xxxxxxx faktory, xxxxxxxxxx xxxxx) xxxx x možných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zdravotnických xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, kuličky x xxxxxxx na xxxxxx biokompatibilitu a xxxxxx, xxxxxx jako xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
2. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx)
Xxxxxx xx podrobné xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx:
- původ xxxxxx,
- chovy zvířat x péče o xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx tvorby, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyřazeného (xxxxx xxx) xxxx),
- xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx infekcí x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx),
- xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx a xxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx přípravku
Doloží xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx procesu, xxxx xx disociace orgánů/tkání, xxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx už xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx činidly, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
x) Charakterizace xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
Uvedou se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxxxxxx (xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, morfologická analýza), xxxxxxx (xxxx mikrobiální xxxxx x buněčná xxxxxxxxxxx), účinnost (xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx použití (testování xxxxxxxxx a tumorogenity).
c) Xxxxxxxxxxxxx xxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx informací x xxxxxxxx zvláštním xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx pomocných zdravotnických xxxxxxxxxx (biokompatibilní polymery, xxxxxxx, xxxxxx, kuličky) x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x trvání xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx vývojový xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku.
3. XXXXXXXX POŽADAVKY XXX XXXXXX PŘÍPRAVKY XXX XXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX-XXXXXXXX TERAPII (XXXXXX X XXXXXXXXX) TÝKAJÍCÍ XX XXXXXX 4 X 5
3.1 Modul 4
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou x xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 4 xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nemusí xxx xxxx xxxxxx x xxxxxx jedinečné x xxxxxxxxx struktury a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx specificity, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x pleiotropních xxxxxxxx.
X xxxxxx 2 xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxx a xxxxxx.
Xxxx být nezbytné xxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxXX nálezů xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx na xx xxxx xxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx u lidí. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx onemocnění x xxxxxx.
3.2 Xxxxx 5
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx, xxx je xxxxxxx x xxxxxx 5. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pro xxxxxxx léčebné indikace xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx odchylka xx stávajících xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 2.
Klinický xxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapie xxxxxxxx některé xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx x nestabilní xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx doplňující xxxxx o otázkách xxxxxxxxxx xx životaschopnosti, xxxxxxxxxxx, migrace a xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xx přípravky používají, xxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (somato-genová xxxxxxx).
X xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapie musí xxx pojednáno xxxxxxxx xxxxxx, které xx x takovými přípravky xxxxxxx x xxxxxx xxxxx kontaminace xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx důraz xxxx být xxxxxx xxx na časné xxxxxxxx stupně, xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx buněčnou xxxxxxx, xxx xx léčebnou xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx přípravku.
Dále xx xxx modul 5 xxxxxxx případně xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx pro xxxxx x kontrolu xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx příjemce x aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxx xxxxxxx zdraví.
3.2.1 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx farmakokinetické xxxxxx xxxxxx xxx pro xxxxxxx přípravky pro xxxxxxx terapie xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nejsou xxxxxxxxxxxxxx x stanovení xxxxx a xxxxxxxx x klinických xxxxxxxxxxx xxx bude xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx, včetně buněčné xxxxxxxxxxx x dlouhodobé xxxxxx, stejně jako xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx genové xxxxxxx. Xxxxxxx xx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx, která x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx gen, a xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx (xxxx transfekce xxxxx xx vivo, xx vitro manipulace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxxxx x tím spojených xxxxxxx postupů (včetně xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx).
Xxxx xxxxxx xxxx xxx testován v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx x informaci x přípravku.
3.2.2 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx bezpečnosti xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx na léčivý xxxxxxxxx nebo na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx rejekce, x imunosuprese x xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x pro xxxxxx-xxxxxxxx terapii (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňkami x určitými přípravky xxx xxxxxx xxxxxx) xxxxx obsahovat xxxxxxx xxxxxxx replikace x/xxxx xxxxxxxx xxxxx. Je xxxxx, že xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxx možných xxxxxxx x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx během xxxxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx; xx možné, xx xxxxx dozor xxxx xxxxx být xxxxxxxx xx blízké xxxxxxxx pacienta, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx kontaminace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx pro somato-buněčnou xxxxxxx x určitých xxxxxxxx přípravků pro xxxxxx přenos xxxxx xxxxxxxxx. Riziko však xxxx xxx minimalizováno xxxxxxxx opatřeními, xxx xx xxxxxxx v xxxxxx 3.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx doplněna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx kontroly xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx musí xxx popsány x xxxxxx 5.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx terapie xxxx xxx omezeno, xxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sledování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Podobný xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, s nimiž xx spojeno xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx agens xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx vývoj xxxxxxxxxx komplikací x xxxxxx xx x xxxxxxx.
Xxxxxxx případně předloží xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxx zajištění sledovatelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx odpověď xx xxxxxxxxx okolnosti nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.
4. ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXX PRO XXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxx xxxx přílohy xx xenotransplantací rozumí xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx transplantaci, xxxxxxxxxx xxxx infuzi xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, buněk, xxxxx nebo xxxxxx, x xxxxxxx xxxxx xx xxxx ke xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.
X tomto xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx bodech:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx x xxxx x xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, charakterizace xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (xxxxx out) xxxx),
- xxxxxxxx k prevenci x xxxxxxxxx infekcí x zvířecích xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx xx přítomnost xxxxxxxxxx xxxxx,
- zařízení,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x surovin
- xxxxxxxxxxxxxx."
[1] Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
[2] Úř. xxxx. L 193, 17.7.1991, x. 30.
[3] Xx. xxxx. X 121, 1.5.2001, s. 34.
[4] Úř. xxxx. X 15, 17.1.1987, x. 29.
[5] Úř. xxxx. X 145, 11.6.1988, x. 35.
[6] Xx. xxxx. X 159, 27.6.2003, x. 1.
[7] Úř. xxxx. X 159, 27.6.2003, x. 24.
[8] Úř. xxxx. X 106, 17.4.2001, x. 1.
[9] Xx. xxxx. X 11, 14.1.1978, s. 18.
[10] Xx. věst. X 237, 10.9.1994, x. 13.
[11] Xx. xxxx. X 313, 13.12.2000, x. 22.
[12] Xx. xxxx. X 55, 11.3.1995, x. 15.
[13] Xx. věst. X 214, 24.8.1993, x. 1.