Směrnice Komise 2003/63/XX
xx xxx 25. června 2003,
xxxxxx xx mění xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/83/XX x kodexu Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
(Xxxx x xxxxxxxx pro EHP)
KOMISE XXXXXXXXXX SPOLEČENSTVÍ,
s xxxxxxx xx Xxxxxxx o xxxxxxxx Xxxxxxxxxx společenství,
s xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/83/XX xx xxx 6. xxxxxxxxx 2001 o xxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx [1], naposledy xxxxxxxxxx xxxxxxxx 2002/98/XX [2], x xxxxxxx xx xxxxxx 120 xxxxxxx xxxxxxxx,
xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx:
(1) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, který xx xxx uveden xx xxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx orgánem xxxxxxx xxxxxxxxxx. Za účelem xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx s xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx obsahující xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx a hodnocení xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxx x technické xxxxxxxxx xxxxxxx I xxxxxxxx 2001/83/XX xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx pokroku x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyplývajícím xx xxxxxxxxxx právních xxxxxxxx. Úprava x xxxxx dokumentace k xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x lépe xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dokumentace, které xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(3) X xxxxx Mezinárodní xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxx x xxxx 2000 xxxxxxxx xxxxxxxx x vytvořením xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lze dosáhnout xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dokument xxx xxxxxxxx zavedl.
(4) Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dokumentaci (harmonizovaný xxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx humánního xxxxxxxx přípravku, xxx xxxxxx xx postup xxxxxxx xxxxxxxxxx. Některé xxxxxx přípravky xxxx xxxxxxxx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx nemohou xxx splněny xxxxxxx xxxxxxxxx. S přihlédnutím x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxx stanovena zjednodušená xxxxx xxxxxxxxxxx.
(5) Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx jejich výchozích xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x plazmy xxxx xxxxxxxxx směrnicí 2002/98/XX, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx jakosti x xxxxxxxxxxx xxx odběr, xxxxxxxx, zpracování, xxxxxxxxxx x distribuci lidské xxxx x krevních xxxxxx x xxxxxx xx mění xxxxxxxx 2001/83/XX. Xxxxx xx xxxx xxxxxx 109 xxxxxxxx 2001/83/ES. Xxxxxx xxxxxxxxx pocházející x xxxxxx jsou svojí xxxxxxxxx biologické xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx materiálem – xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxxx, že tentýž xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xx v xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pocházejících x xxxxxx, xx xxxxxx vytvořit xxxx xxxxxx x cílem xxxxxxxxxxx xxxxxxx jak xxx schvalování, tak xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxx. Xx tímto účelem xx xxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o plazmě (xxxxxx xxxxxx xxxx, XXX), xxxxx umožní xxxxxxx xxxxxxx expertizy xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXXX. XXX by xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx dokument, xxxxx xx oddělený xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx příslušných xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx XXX xx xxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxx posouzení XXX xxxxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxxxx, k xxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxxx shody s xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx každý XXX, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx x následném přehodnocování. Xx druhé xxxxxxxxx xxxxxxxxx léčivého přípravku xxxxxxxxxxxxx z plazmy xxxxxxxxxx upravenou část XXX (xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, původ xxxxxx x xxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx). Xxxx by xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx registraci xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx.
(6) V případě xxxxxxxxx xxxxxx může xxx tentýž xxxxxxx xxxxxxxx xxx více xxxxxxxx přípravků (xxxxxx) x jakákoli xxxxx xxxxxx zvláštního xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx na xxxx xxxxxx registrovaných xxxxxxx xxxxxxx. Za xxxxxx xxxxxxxxxxxx stávajících postupů xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, x xx xxx xxx udělení první xxxxxxxxxx, tak xxx xxxxxx následných xxxxxxx x důvodu xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx antigenů xxxxxxxxxx v kombinovaných xxxxxxxxx, xx měl xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx základního dokumentu x xxxxxxxx vakcíny (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx, VAMF). XXXX xxxxxx xxxxxxx sdílení xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx vakcíny xx xxxxxxxxxx XXXX. XXXX xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx xx poskytnout xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx jednu z xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(7) Systém VAMF xx xxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx XXXX provedené xx xxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x xxxxx výsledku, xx. xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx XXXX, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, což xx xxxxxxx x následném xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx konečného léčivého xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx vakcíny) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx úkolem xxxxxxxxxxx orgánu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
(8) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látkami x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx mají xxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx požadavkům xx xxxxxxxxxx.
(9) Léčba xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx nové xxxxxxxxx xxxxxxxx založené xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx k nim xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx moderní terapii, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx úlohu xxxx xxxxxx xxxxx různé xxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přenosů (xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapii), x xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx).
(10) Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx terapeutické xxxxxxxxx xxxxxxxx svého hlavního xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x imunologickým působením xx účelem obnovy, xxxxxx či ovlivnění xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxx, xxxxxxxxxxx novou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve smyslu xxxxxx 1 a 2 směrnice 2001/83/XX. Xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx by měly xxx upřesněny z xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx standardizovaným požadavkům xx registraci.
(11) Směrnice 2001/83/XX by měla xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
(12) Opatření xxxx xxxxxxxx jsou x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxx výboru pro xxxxxxx xxxxxx přípravky,
PŘIJALA XXXX XXXXXXXX:
Článek 1
Xxxxxxxx 2001/83/ES xx xxxx takto:
a) x xxxxxx 22 xxxxxx odstavci xx xxxxx "x části 4 xxxxxx X" xxxxxxxxx slovy "v xxxxx XX xxxx 6";
x) xxxxxxx I xx nahrazuje xxxxxx xxxxxxx této xxxxxxxx.
Xxxxxx 2
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx souladu x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 2003. Neprodleně x xxxx uvědomí Xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx obsahovat xxxxx na tuto xxxxxxxx nebo xxxx xxx takový odkaz xxxxxx xxx jejich xxxxxxx vyhlášení. Způsob xxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx 1. července 2003.
Xxxxxx 3
Tato xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx po xxxxxxxxx x Úředním xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx 4
Tato xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
X Xxxxxxx xxx 25. červne 2003.
Xx Xxxxxx
Xxxxx Liikanen
člen Komise
[1] Xx. xxxx. X 311, 28.11.2001, x. 67.
[2] Xx. xxxx. X 33, 8.2.2003, x. 30.
XXXXXXX
Xxxxxxx X směrnice 2001/83/XX xx nahrazuje xxxxx:
" XXXXXXX I
ANALYTICKÉ, XXXXXXXXXXXXXX-XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX XXXXXXXXX A XXXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX
XXXXX
Xxxx x xxxxxx zásady
Část I: Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dokumentaci
1. Xxxxx 1: Xxxxxxx informace
1.1 Xxxxx
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxx
1.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Souhrn xxxxx x xxxxxxxxx
1.3.2 Xxxxxxxx xx obalu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.3 Xxxxxx xxxxx x xxxxxx
1.3.4 Xxxxxxx údajů x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
1.5 Xxxxxxxx požadavky xxx xxxxx xxxx xxxxxxx
1.6 Xxxxxxxxx rizik xxx xxxxxxx xxxxxxxxx
2. Modul 2: Xxxxxxx
2.1 Xxxxxxx xxxxx
2.2 Xxxx
2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx
2.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxx
2.5 Xxxxxxxx xxxxxxx
2.6 Neklinický xxxxxx
2.7 Xxxxxxxx souhrn
3. Xxxxx 3: Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x biologické xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chemické x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
3.1 Xxxxxx a úprava
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx zásady x xxxxxxxxx
3.2.1 Xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Obecné informace x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výchozích xxxxxxxxx x xxxxxxx
3.2.1.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.4 Xxxxxxxx účinné látky xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx standardy xxxx xxxxxxxxx
3.2.1.6 Vnitřní xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx uzavření
3.2.1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx
3.2.2 Xxxxxxx léčivý přípravek
3.2.2.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx vývoj
3.2.2.3 Výrobní xxxxxx konečného léčivého xxxxxxxxx
3.2.2.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
3.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx
3.2.2.7 Xxxxxxx xxxx konečného xxxxxxxx přípravku a xxxxxx jeho xxxxxxxx
3.2.2.8 Xxxxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
4. Modul 4: Xxxxxxxxxx xxxxxx
4.1 Xxxxxx x xxxxxx
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx
4.2.1 Farmakologie
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
5. Modul 5: Xxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx
5.1 Xxxxxx x xxxxxx
5.2 Obsah: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
5.2.1 Xxxxxx x biofarmaceutických xxxxxxxx
5.2.2 Xxxxxx x xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxxxxxx využívajících xxxxxx xxxxxxxxxxxx
5.2.3 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x xxxx
5.2.4 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x xxxx
5.2.5 Zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxx klinických studiích xxxxxxxxxx se deklarované xxxxxxxx
5.2.5.2 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx, xxxxxx o analýzách xxxxx z xxxx xxx jedné studie x xxxxx zprávy x klinických studiích
5.2.6 Xxxxxx x poregistrační xxxxxxxxxx
5.2.7 Formuláře xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx pacientech
Část XX: Xxxxxxxx registrační xxxxxxxxxxx x požadavky
1. Xxxxx zavedené xxxxxxx xxxxxxx
2. X xxxxxx xxxxxxx xxxxxx přípravky
3. Xxxxxxxxxx údaje požadované xx zvláštních xxxxxxxxx
4. Xxxxxxx biologické léčivé xxxxxxxxx
5. Léčivé xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx
6. Xxxxxxxxxxx předkládaná s xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
7. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx x registraci
Část III: Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.1 Xxxxxx přípravky pocházející x plazmy
1.2 Xxxxxxx
2. Xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx
2.1 Xxxxxxxxxxxx
2.2 Prekurzory xxxxxxxxxxx xxx účely xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
3. Homeopatické xxxxxx xxxxxxxxx
4. Rostlinné xxxxxx xxxxxxxxx
5. Xxxxxx přípravky xxx vzácná xxxxxxxxxx
Xxxx XX: Xxxxxx přípravky xxx moderní terapii
1. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx x xenogenní)
1.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx terapii
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx 3
2. Léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxx)
3. Zvláštní xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx x xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx a xxxxxxxxx) xxxxxxxx se modulu 4 x 5
3.1 Xxxxx 4
3.2 Xxxxx 5
3.2.1 Studie xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxx
3.2.2 Xxxxxxxxxx
4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xenotransplantace
Úvod x xxxxxx xxxxxx
(1) Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx podle xxxxxx 8 a xx. 10 xxxx. 1 se xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx zveřejněné Xxxxxx x Pravidlech xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx 2X, Xxxx xxxxxxxxx, Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, Úprava x xxxxx registrační xxxxxxxxxxx, Xxxxxxxx xxxxxxxxx dokument (XXX).
(2) Xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx modulů. Xxxxx 1 xxxxxxxx xxxxxxx údaje zvláštní xxx Evropské xxxxxxxxxxxx, xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx 3 xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x biologické xxxxxxxxx, xxxxx 4 xxxxxxxx xxxxxxxxxx zprávy x xxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx společný xxx všechny oblasti XXX [1] (Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, Xxxxxxxx). Xxxxxx xxx modulů se xxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx a x xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx 2X Xxx žadatelům.
(3) Úprava XXX Evropského xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx typy xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx na postup, xxxxx xx xxx xxxxxx (xx. xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vnitrostátní), x xxx xxxxxx xx xx, zda xx xxxxxxxxxx úplná nebo xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx použitelná xxx xxxxxxx typy přípravků xxxxxx nových xxxxxxxxxx xxxxx (NCE), xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, vakcín, xxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx.
(4) Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxxxx musí xxxx žadatelé x xxxxx vědecké xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxxx přijal Xxxxx xxx xxxxxxxx vyráběné xxxxxx xxxxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXXX), x ostatní xxxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxx zveřejněné Xxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx společenství.
(5) Pokud xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(6) Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx v xxxxxxx x xxxxxxxxx směrnice Xxxxxx 91/356/XXX, kterou xx stanoví xxxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxx výrobní xxxxx xxx humánní xxxxxx xxxxxxxxx [2], x xx zásadami x xxxxxx pro GMP, xxxxx xxxxxxxxxx Komise xx xxxxxx 4 Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
(7) Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx přípravku, xx jsou pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx podrobnosti x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx zkoušce xxxx klinickém xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx přípravku, a/nebo x dokončeném xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx.
(8) Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxxxxxx xxxx xxx x souladu x xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a Rady 2001/20/XX x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx zavedení xxxxxxx klinické xxxxx xxx provádění xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx [3]. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x použití x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/20/ES. Xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(9) Xxxxxxxxxx (farmakologicko-toxikologické) xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx shodě x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/XXX x harmonizaci právních x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx [4] a 88/320/EHS x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (GLP) [5].
(10) Xxxxxxx xxxxx také xxxxxxx, aby byly xxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx se xxxxxxxx Xxxx 86/609/XXX xx xxx 24. xxxxxxxxx 1986 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a správních xxxxxxxx xxxxxxxxx států xxxxxxxxxx xx ochrany xxxxxx používaných xxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxx.
(11) Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jakákoliv nová xxxxxxxxx neuvedená x xxxxxxx žádosti a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx. Po udělení xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx orgánům xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x registrační dokumentaci x souladu s xxxxxxxxx nařízení Komise (XX) x. 1084/2003 [6] a (XX) x. 1085/2003 [7] xxxx případně v xxxxxxx x vnitrostátními xxxxxxxxxxxx, stejně xxxx x xxxxxxxxx, které Xxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxx 9 Xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x Evropském xxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx:
- Xxxx X popisuje xxxxxx žádosti, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxx informaci x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx 1 xx 5).
- Xxxx II xxxxx odchylky xxx "xxxxxxxx žádosti", xx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, fixní xxxxxxxxx, xxxxxxx biologické xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx žádosti (xxxx bibliografická x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx).
- Xxxx XXX xxxxxxxxx o "zvláštních xxxxxxxxxxx xx žádosti" xxx biologické xxxxxx xxxxxxxxx (základní xxxxxxxx x xxxxxx, základní xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx, homeopatické xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxx XX pojednává x "xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx" a xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx (s použitím xxxxxxxx autologního xx xxxxxxxxxxx sytému nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxx lidského, xxx živočišného xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
XXXX X
XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXXX DOKUMENTACI
1. XXXXX 1: XXXXXXX XXXXXXXXX
1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx 1 xx 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
1.2 Formulář xxxxxxx
Xxxxxx přípravek, který xx xxxxxxxxx žádosti, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxx látky či xxxxxxxx xxxxx společně x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx úpravou xxxxxx balení.
Musí xxx xxxxxxx jméno a xxxxxx žadatele společně xx xxxxxx x xxxxxxx výrobců a xxxx, která jsou xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx výroby (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx přípravku x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx), x xxxxxxxx jméno x xxxxxx dovozce.
Žadatel xxxxx xxx žádosti, x pokud jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxxx.
X správním xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx výroby xxxxx článku 40 xxxxxxxx xx seznamem xxxx, ve xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx souhrnů xxxxx o přípravku xxxxx článku 11, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxx žádost xxxxxxxxxx.
Xxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx žádosti, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx podrobnosti o xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx základ xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x registraci x xxxxxxx, xxxxxxxxx o xxxxxxx léčivého přípravku xxx xxxxxx onemocnění, x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx programu.
1.3 Souhrn xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.1 Xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx
Xxxxxxx navrhne xxxxxx xxxxx x přípravku xxxxx xxxxxx 11.
1.3.2 Xxxxxxxx na xxxxx x příbalová xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx návrh xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x vnějšího xxxxx, xxxxxx xxxx příbalové xxxxxxxxx. Xxxx být x xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx X pro xxxxxxxx xx obalech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (článek 63) x pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (článek 59).
1.3.3 Navrhy xxxxx x xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x/xxxx návrhy xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx schválené x xxxxxxxxx xxxxxxx
X správním xxxxxx formuláře xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx všech xxxxxxx xxxxx x přípravku xxxxx xxxxxx 11 x 21, xxx xxxx xxxxxxxxx členskými xxxxx, x xxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxx předložena.
1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxx xx. 12 xxxx. 2 xxxx odborníci xxxxxxxxx v podrobných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxxx dokumentaci, x xxxxxxx k xxxxxxx 3, 4 a 5 (xxxxxxxx, farmaceutická x biologická xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx dokumentace x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jakost xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx předložením xxxxxxxxx souhrnu o xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx na zvířatech) x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxx 2 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. V xxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx společně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x profesní zkušenosti. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x žadateli.
1.5 Xxxxxxxx požadavky xxx xxxxx xxxx žádostí
Zvláštní xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x části XX xxxx xxxxxxx.
1.6 Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx životní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z použití x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx vhodné xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxx životní prostředí xxxxxxx x uvolněním xxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících xxxxxxxxx modifikované xxxxxxxxx (XXX) xxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 2 xxxxxxxx Evropského xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/18/ES xx xxx 12. xxxxxx 2001 o xxxxxxxx uvolnění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx organismů do xxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxxxxx xxxxxxxx Rady 90/220/XXX [8].
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx rizika xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx 1.
Informace xx předloží v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/18/XX, xxxxxxx xx xxxxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx Komisí v xxxxxxxxxxx x provedením xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx zahrnují:
- xxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx životního xxxxxxxxx xxx účely xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx B xxxxxxxx 2001/18/ES,
- informace xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX xx XX xxxxxxxx 2001/18/XX, xxxxxx metod xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxxxx xxx XXX x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x XXX xxxx přípravku xxxxxxxx xx posouzení xxxxxx xxx životní xxxxxxxxx,
- xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx (ERA) připravená xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx XXX x XX xxxxxxxx 2001/18/XX x x xxxxxxx x xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx,
- závěr xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x x XXX, x xxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xxxxxxxxx zahrnuje x xxxxxxx xx daný XXX x přípravek xxxx xxxxxxxxxxxxxxx sledování x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxx xxxxx v xxxxxxx údajů o xxxxxxxxx, označení na xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx opatření xxx informování xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx datum a xxxxxx xxxxxx, informace x xxxx vzdělání, xxxxxxx x profesní xxxxxxxxxx a prohlášení x xxxxxx autora x xxxxxxxx.
2. MODUL 2: SOUHRNY
Cílem xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx a klinické xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx 3, 4 x 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxx popsané v xxxxxx 12 této xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx kritické body. Xxxxxxxx xx věcné xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx zprávy xxxx obsahovat xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxx xx informace xxxxxxxx x hlavní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx 3 (xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), x modulu 4 (xxxxxxxxxx dokumentace) x x modulu 5 (xxxxxxxx dokumentace).
Informace xxxxxxxx x modulu 2 xx předloží xxxxx formátu, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou uvedeny xx xxxxxx 2 Xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x souhrny musí xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x požadavky xxxxxxxxxxx xxxx:
2.1 Xxxxxxx xxxxx
Xxxxx 2 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dokumentace předložené x xxxxxxxx 2 xx 5.
2.2 Xxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx skupině, xxxxxxx xxxxxx a navrženém xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x jehož xxxxxxxxxx xx xxxx.
2.3 Xxxxxxx souhrn x xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x jakosti xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx chemických, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokyny. Xxxxx dokument xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxxxxx v modulu 3.
2.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxxxx posouzení xxxxxxxx x rozkladných xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx farmakologickými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx důsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x chiralitě, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studiích a xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx na xxx.
X xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x klinických xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxx xx xxx.
Xxxxxxxxx xxxx pomocná xxxxx xxxxxxx zvláštnímu hodnocení xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx vlastnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx doložené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx použití x xxxx.
2.5 Klinický xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx má xxxxxxxxxx kritickou analýzu xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x modulu 5. Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x rozhodnutí týkající xx studií x xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx klinických xxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx založené xx xxxxxxxx klinických xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x účinnosti x xxxxxxxxxxx podporují navržené xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, a xxxxxxxxx, xxx xxxxxx údajů x přípravku x xxxxx postupy xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x řídí xxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x bezpečnosti, xxxxx vyvstaly xxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxx.
2.6 Neklinický xxxxxx
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx xx xxxxx, které se xxxxxx v xxxxx xxxxxx:
- xxxx,
- farmakologie: xxxxxxx souhrn,
- farmakologie: xxxxxxxxx xxxxxx,
- farmakokinetika: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx.
2.7 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx souhrn xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 5. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx účinnosti a xxxxxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx:
- xxxxxx biofarmaceutických xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx klinické xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
3. MODUL 3: XXXXXXXX, XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX X XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX X/XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 3 xx xxxx obecnou xxxxxxxxx:
- obsah
- soubor xxxxx
- xxxxxx xxxxx
xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxxx
xxxxxx
- výrobce xx výrobci
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx kontrol
- xxxxxxxx xxxxxxxxx
- kontrola xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- vývoj xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxxxxxxxx
- objasnění xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxx
xxxxxxxx účinné látky
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx analytických xxxxxxx
- xxxxxxx šarží
- odůvodnění xxxxxxxxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx
xxxxxx uzavření xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx období
- xxxxx x stabilitě
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
xxxxx a xxxxxxx léčivého přípravku
farmaceutický xxxxx
- složky léčivého xxxxxxxxx
- účinná xxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- xxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxx složení
- xxxxxxxxx
- fyzikálně-chemické x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx procesu
- xxxxxx xxxxxxxx vnitřního obalu
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx
xxxxxx
- xxxxxxx xx xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- popis xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx kontrol
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx
- validace a/nebo xxxxxxxxx xxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx
- odůvodnění xxxxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx původu
- xxxx xxxxxxx xxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxx analytických xxxxxxx
- xxxxxxx xxxxx
- charakterizace xxxxxxxx
- odůvodnění xxxxxxxxxxx xx specifikací
referenční xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxx
- xxxxxx x závěry x xxxxxxxxx
- protokol x xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxx stability x xxxxxxxxxxxxxx období
- xxxxx x stabilitě
přílohy
- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx (xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx)
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
- xxxxxxx xxxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro léčivý xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx přípravky xxxxxxxxxx xxxx využívající xx xxxxxxxx procesu xxxxxxxxx živočišného x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx (XXX xxxxxx)
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
3.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
(1) Xxxxxxxxxx chemické, xxxxxxxxxxxxx x biologické xxxxx xxxx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx informace x xxxxxx látce či xxxxxxxx látkách x x xxxxxxxx léčivém xxxxxxxxx, tj. xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x popis xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx týkajících xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek x konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx.
(3) X tomto xxxxxx xxxx xxx xxxx dodány xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx léčivém xxxxxxxxx.
(4) Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x konečného léčivého xxxxxxxxx musí být xxxxxxx dostatečně podrobně, xxx byly xxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx pokroku x xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií. X xxxxxxx zkušebních xxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx popis nahrazen xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x obecnou xxxx xx xxxxxx xxxxx.
(5) Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx použijí xxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x lékové xxxxx, xxxxx xxxx v xxx xxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x lékopise xxxxxxxxx xxxxx vyroben xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx tyto xxxxxxxxx x xxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxx uvedeny x xxxx být xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx by specifikace xxxxxxx v xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx lékopise xxxxxxxxx xxxxx mohla xxx nedostatečná xxx xxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx specifikace. Příslušné xxxxxx informují orgány xxxxxxxxx za daný xxxxxxx. Držitel xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx poskytne xxxxxxx xxxxxxxxxxx lékopisu xxxxxxxxxxx o údajné xxxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx nahradí v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xx monografie x xxxxxxx xxxx xx xxxxxx statě.
(6) X případech, xxx xxxxxx xxxxxxx materiál x surovina, xxxxxx xxxxx xx účinné xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx x Xxxxxxxxx lékopise, xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxx x monografií xxxxxxxx xxxxx země. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx předložit kopii xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x monografii x xxxxxxxx x xxxxxxxxx.
(7) Pokud xxxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, může xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, který, xx-xx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx x příslušném xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx shody x xxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx popsaných x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx zaručí xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx shody Evropským xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.
(8) Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx účinnou xxxxx xxxx výrobce xxxxxx látky xxxx xxxxxxx zařídit, xxx
(x) xxxxxxxx popis výrobního xxxxxxx,
(xx) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx výroby x
(xxx) xxxxxxxx xxxxxxx
xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx orgánům xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx master xxxx).
X tomto případě xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx veškeré údaje, xxxxx xxxxx xxx xxx žadatele nezbytné, xxx xxxx převzít xxxxxxxxxxx za léčivý xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx žadateli, xx xxxxxxx soulad mezi xxxxxxxxxxxx šaržemi x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, aniž xx informoval xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x žádosti x takovou xxxxx xx dodají xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxx dokumenty x xxxxx se xxxxxx dodají xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx části xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x účinné xxxxx.
(9) Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prevence přenosných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx): v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx žadatel prokázat xxxxxx použitého materiálu x Pokynem pro xxxxxxxxxxxx rizika přenosu xxxxx xxxxxxx spongiformní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx komisí x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx prokázán buď xxxxxxxxxxx certifikátu shody x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údajů xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(10) Xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx informace xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kontaminace xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx nebo virovými, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx monografie x xxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(11) Xxxxxxxxx xxxxxxxx přístroje a xxxxxxxx, které xxxxx xxx použity v xxxxxxxxxxx xxxxxx výrobního xxxxxxx x kontrolních xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxx podrobně xxxxxxx.
(12) Xxxxxxxx, xx-xx potřeba, xx předloží xxxxxxxx XX xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Společenství pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx pozornost xxxx xxx věnována xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx xxxxx či xxxxxx xxxxx
3.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xx výchozích xxxxxxxxx a xxxxxxx
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx účinné xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nechráněného názvu (XXX), xxxxxxxx xxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu x chemického názvu xx xxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx a absolutní xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x relativní xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx molekulová xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx výčet xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinné látky, xxxxxx biologické xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx.
x) Xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx materiály xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx vyrobena xxxx xxxxxxxxxxx účinná xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rozumějí xxxxxxxxx xxxxx biologického xxxxxx, xxxx xxxx mikroorganismy, xxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxx plazmy) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx buněk).
Biologický xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xx biologická xxxxx. Biologická xxxxx xx látka, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z biologického xxxxxx x k xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x údajů x výrobním xxxxxxx x jeho xxxxxxxx. Xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xxxx považovány xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x léčivé přípravky xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx a lidské xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xx. 1 xxxx. 4 x 10; xxxxxx přípravky xxxxxxxxx xx oblasti xxxxxxxxxx xxxxx X xxxxxxx xxxxxxxx (XXX) x. 2309/93; xxxxxx xxxxxxxxx pro moderní xxxxxxx vymezené v xxxxx XX xxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx při xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx, x xxx xxxx xxxxxx látka xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx činidla, kultivační xxxxx, xxxxxxx telecí xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxx., se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
3.2.1.2 Xxxxxxx xxxxxx účinné xxxxx xx účinných xxxxx
x) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx látky. Xxx xxxxxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx x jeho xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx se výčet xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x výrobě xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Poskytne xx xxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx materiálů. Xxxxxx xx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx standardy xxxxxx xxx xxxxxx zamýšlené xxxxxxx.
Xxxxx xx výčet xxxxxxx x xxxxxx xx také jejich xxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, adresa x odpovědnost xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x každé xxxxxxxx místo xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx.
x) Xxx biologické xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxx popsán x doložen původ x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx prokázat xxxxxx xxxxxx xxxxx x Xxxxxxx xxx minimalizaci xxxxxx xxxxxxx agens xxxxxxx xxxxxxxxxxxx encefalopatie xxxxxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx x s xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx Evropskou xxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Evropské xxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx buněčné xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxx x pasáži použité xxx výrobu x x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx, buněčné xxxxx, směsi xxxx xxxx plazmy x xxxxx materiály xxxxxxxxxxxx xxxxxx x, je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx, x xxxxx pocházejí, xxxx být zkoušeny xx nepřítomnost xxxxxx xxxxx.
Xxxxx je přítomnost xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx materiál použít xxx tehdy, když xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx, což musí xxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxx xxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx jednotné xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx bankách. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx infekčního xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx. Pro xxxx xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx stabilita xxxxxxxxxx infekčního xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx stadiu xxxxxx.
X xxxxxxxx přípravků xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx s ustanoveními xxxxx XXX xxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx, přepravu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxx popsáno xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
x) Předloží xx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx krok, případně xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx meziproduktů x xxxxxxxx procesu x/xxxx xxxxxxxxx studie.
e) Xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx materiál xxxxxx xxx tehdy, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx, což xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx věnovaném xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx látky.
3.2.1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látek
Předloží xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx látek založené xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
3.2.1.4 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x specifikacích používaných xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, odůvodnění xxxxx xxxxxx specifikací, xxxxxxxxxx postupy x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx šaržích xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
3.2.1.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx x xxxxxxxx xx xxxxxxx referenční přípravky x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xx vhodné, xxxxxxx xx xxxxxxxx x biologické xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3.2.1.6 Vnitřní xxxx xxxxxx látky x xxxxxx xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, systému xx xxxxxxx jeho xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx.
3.2.1.7 Stabilita účinné xxxxx či xxxxxxxx xxxxx
x) Shrnou xx xxxx provedených studií, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx studií.
b) Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx údajů a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3.2.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
3.2.2.1 Xxxxx a xxxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx všemi složkami xxxxxxxxx léčivého přípravku, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxx
- xxxxxxx xxxxx či účinné xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx látky xxx ohledu xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx množství, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, stabilizátorů, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx pro xxxxxx chuti a xxxx atd.,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx nebo jinému xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx, xxxxx tobolky, xxxxxxxx tobolky, xxxxxxx xxxxxxx, potahované tablety xxx.),
- xxxx údaje xx doplní jakýmikoliv xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x způsobu xxxx xxxxxxxx, společně x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x které x xxx xxxxx xxxxxxxx.
"Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx", xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx. 8 xxxx. 3 xxxx. c) xxxxxx
- v xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo, xxxxx v něm xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx příslušné xxxxxxxxxx x odkazem xx xxxx lékopis,
- x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx nechráněný xxxxx (XXX) xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx neexistuje, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; látky, xxxxx nemají xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx vědecké xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podrobností,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx "X" xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx směrnicí Xxxx 78/25/XXX xx xxx 12. prosince 1977 x xxxxxxxxxx právních xxxxxxxx členských států xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xx léčivých xxxxxxxxx [9], a/nebo xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 94/36/ES xx xxx 30. xxxxxx 1994 x xxxxxxxxx pro xxxxxxx x xxxxxxxxxxx [10].
Xxx xxxxxxx "kvantitativních xxxxx" x xxxxxx xxxxx xx účinných xxxxxxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx účinnou xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx hmotnost xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xx buď x xxxxxxxx pro xxxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx či objemu.
Účinné xxxxx xxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx to xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx členském xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx, xx xxxxx účinné xxxxx, jde-li o xxx xxxx hydrát, xxxxxxxxxxxx vyjadřuje xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx složení xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx následně xxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxx xxxxx účinnou xxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx.
Xxxxxxxx biologické xxxxxxxxx xx používají xxx xxxxx, xxxxx nemohou xxx chemicky xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx organizací, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx biologické xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx mezinárodní xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx biologické xxxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxxxxxxx jednoznačná xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu.
3.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxx vývoj
Tato kapitola xx xxxxxxxx informacím x vývojových studiích xxxxxxxxxxx za účelem xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx, složení, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx obalu, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x instrukce x použití xxxx xxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx uvedené x xxxxxxxxxxx k žádosti x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx složení x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, účinky a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx případném uvedení xxxxxxxxxxxx podpůrných xxxxx xx xxxxxxx odkaz xx příslušné xxxxxxxx xxxxxx 4 (Zprávy x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxx 5 (Xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x registraci.
a) Xxxxxx se kompatibilita xxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx přípravku, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látek mezi xxxxx x případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Doloží xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx ve xxxxxx k xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx vývoj xxxxxxxxx přípravku x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx složeních.
e) Xxxxx xxx o xxxxxxxxx-xxxxxxxx x biologické xxxxxxxxxx, pojedná se x doloží xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx se xxxxx x optimalizace xxxxxxxxx xxxxxxx, stejně xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx použitým x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx obalu x xxxxxxx uzavření použitého xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx konečného xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx x úvahu xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx přípravkem a xxxxxxxx obalem.
h) Xx xxxxxx x nesterilním x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx formy x xxxxxxx x Xxxxxxxxx lékopisem a xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x označení xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx kompatibilita xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx rozpouštědly x xxxxxxxxxxxx xxxx x dávkovacím zařízením.
3.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx
x) Popis xxxxxxx výroby xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx podle xx. 8 odst. 3 xxxx. d) se xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxx účel xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxx x různých xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx, zda xx xxxxxxx použité xxx xxxxxx xxxxxx formy xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
- v xxxxxxx xxxxxxxxxxx výroby xxxxxxx xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx pokud xx způsob xxxxxx xxx přípravek kritický,
- x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podrobnosti o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sterilizace x/xxxx aseptických xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxx výroby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx.
x) Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxx pro ověření xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx složením, pokud xxxxxxx výjimečně navrhne xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx konečného xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx stanovení xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxxx látek, pokud xxxxxxxxx stejným požadavkům xxxx xxxxxx xxxxx).
Xxxxx xxxxx, pokud kontrola xxxxxxx konečného přípravku xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx způsobem xxxxxx.
x) Předloží se xxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xxx kritické xxxxx xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx používaná xx xxxxxxxx xxxxxxx.
3.2.2.4 Kontrola xxxxxxxxx xxxxx
x) Xxxxx xx xxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxx pomocné látky xx xxxxxxxxx látek x vyznačením, xx xxxxxx xxxxxx procesu xx xxxx materiál xxxxxxx. Poskytne se xxxxxxxxx x jakosti x kontrole xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 78/25/EHS x/xxxx 94/36/XX. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kritériím xxx xxxxxxx stanoveným xxxxxxxx 95/45/XX, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
x) Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx se podrobně xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx.
x) Zvláštní xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx na zvláštní xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířecích spongiformních xxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxx o pomocné xxxxx, xx léčivý xxxxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx x Xxxxxxx pro minimalizaci xxxxxx přenosu agens xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x s jeho xxxxxxx zveřejněnými Evropskou xxxxxx x Úředním xxxxxxxx Evropské xxxx.
Xxxxxx x výše xxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx monografií pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je výhodnější, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
x) Nové xxxxxxx xxxxx:
Xxx pomocnou látku xx pomocné látky xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx být předloženy xxxxx xxxxx o xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x křížovými xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx popsaného pro xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, farmaceutické a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx či účinným xxxxxx v xxxxxx 3.
Xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látkách xxxx být předložena xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx látky, uvedený xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx úřadu.
Doplňující xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x novou pomocnou xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx 4 xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx studie xx xxxxxxxx x modulu 5.
3.2.2.5 Kontrola xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
Při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx rozumí xxxxxx xxxxx jednotek xxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxx operací, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx časovém xxxxxxxxx.
Xxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx přijatelná odchylka xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx přípravku xxxxxxxxx v okamžiku xxxxxxxx ± 5 %.
Xxxxxxxx xx podrobné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx (xxx propuštění x xxxxx doby xxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx volby, xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.
3.2.2.6 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx materiály
Uvedou xx x podrobně xx xxxxxxx referenční xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xxxxx již nebyly xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.
3.2.2.7 Vnitřní xxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx x xxxxxx jeho xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx obalu a xxxxxxx či xxxxxxx xxxx uzavření, xxxxxx xxxxxxxxxx všech materiálů xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx obsahovat popis x identifikaci. Případně xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxx, který xxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx jen stručný xxxxx. Xxx materiály xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx předloží xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
3.2.2.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
a) Xxxxxx xx xxxx provedených xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx studií.
b) Xx vhodném xxxxxxx xx předloží xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx údajů x xxxxxxxx těchto xxxxxxx; v xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x poregistračním xxxxxx.
4. XXXXX 4: XXXXXXXXXX XXXXXX
4.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 4 xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx
- zprávy x xxxxxxxx
- farmakologie
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
- sekundární farmakodynamika
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x bezpečnosti
- farmakodynamické xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxx
- xxxxxxxx
- xxxxxxxxxx
- metabolismus
- vylučování
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx)
- xxxx farmakokinetické xxxxxx
- xxxxxxxxxxx
- xxxxxxxx xx xxxxx dávce
- toxicita xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- in vitro
- xx vivo (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx hodnocení)
- xxxxxxxxxxxxx
- dlouhodobé studie
- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx vývoj
- xxxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxx, x nichž xxxx xxxxx podávány xxxxxxxxx (xxxxxxxx) a/nebo xx potomstvo dále xxxxxxxxx
- místní xxxxxxxxxxxx
- xxxx xxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxx
- metabolity
- xxxxxxxxx
- xxxx
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
4.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx těmto xxxxxxxx prvkům.
(1) Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx ukázat
a) možnou xxxxxxxx přípravku a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx; xxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx xx vztahu x příslušnému xxxxxxxxxxxxx xxxxx;
x) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx použitelné. Xxxxxxxx je to xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x statistické xxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxx hodnocení xxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xx nezbytné, xxx byla klinickým xxxxxxx poskytnuta xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx potenciálu xxxxxxxxx.
(2) Xxx biologické xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx x léčivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx plazmy, xxxx být nezbytné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tohoto xxxxxx xxxxxxxxxxx přípravkům; xxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx žadatelem.
Při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx opakované podání xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxx xx možné vyvolání xxxxxx protilátek a xxxxxxxxxxxx x xxxx;
xxxx xx zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx/xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx-xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx než xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
(3) Xxxx xxx xxxxxxxxx toxikologické x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx poprvé xxxxxxx xx farmaceutické oblasti.
(4) Xxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx během xxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxxxx produktů.
4.2.1 Farmakologie
Farmakologické xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx směry xxxxxxxx.
- Xx xxxx, xxxx xxx dostatečně prostudovány x popsány účinky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx x validované xxxxx, xxx xx xxxx, xxx xx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx bylo možné xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx. xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx, čas-účinek xxx. Xxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx s údaji xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
- Xx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nežádoucí xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx vyšetření se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x předpokládaném x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx techniky, pokud xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx podrobně, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx platnost. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx farmakodynamických xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxx kombinací xxxxxxxx látek xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ty xxxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx použití. V xxxxxx xxxxxxx, pokud xx vědecké zdůvodnění xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxx hodnocení, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxx očekávané xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x zvířat, a xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx studie xxxxx xxxxxx látky x xxxxxx metabolitů x organismu x xxxxxxxx studie xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxx těchto xxxxx.
Xxxxxx těchto xxxxxxx xxxx může být xxxxxxxxx zejména xxxxxx xxxxxxxxxxx, chemických xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metod x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx x distribuci x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx případech, xx xxxxxxx jsou xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx x lidí, x x případě chemoterapeutických xxxxx (antibiotik xxx.) x xxxxx, jejichž xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx farmakodynamických xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.).
Xxxxxx in vitro xxxxx xxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x využitím xxxxxxxx xxxxxxxxx pro srovnání xx xxxxxxxxxx (xx. xxxxx xx bílkoviny, xxxxxxxxxxxx, interakce xxxx xxxx).
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx nezbytné. X xxxxxxx nových kombinací xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx s ustanoveními xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, pokud zkoušky xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx srovnání x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx.
4.2.3 Xxxxxxxxxxx
x) Xxxxxxxx xx xxxxx dávce
Zkouškou xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxx reakcí, které xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podání xxxxxx xxxxx nebo látek xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xx x poměru x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx stavu, v xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx pokyny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx vyvolaných xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx stanovení, jak xxxx změny xxxxxxx x xxxxxxxxxx.
Xxxxxx je xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx, trvající xxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použití. Xxxxxx xxxx zkoušky je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx mutagenního x klastogenního potenciálu xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx může látka xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx látky xxxxx představovat xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx onemocnění a xxxxxx somatických xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx x xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
x) Karcinogenita
Obvykle xxxx xxxxxxxxxx zkoušky x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
1. Xxxx xxxxxx xx provádějí x xxxxxxx léčivého přípravku, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx delší xxxxxx xxxxxxxxxx života, xxx xxxxxxxxxxx, nebo opakovaně x xxxxxxxxxxx.
2. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxxx existuje xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, např. xx základě přípravku xxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
3. Xxxxxx x nesporně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx x nich předpokládá, xx se xxxxx x všech xxxxx x karcinogeny, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx účinky.
e) Xxxxxxxxxxx a vývojová xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce, stejně xxxx škodlivých xxxxxx xx potomstvo xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxx zahrnují xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx toxických a xxxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx-xx hodnocený xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx březí xxxxxx.
Xxxxxxxxx těchto xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X závislosti xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx léčivého xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx doplňující xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxx přípravek xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx, x nichž xx xxxxx xxxxx xxx hlodavec. Xxxx- x postnatální studie xx provedou alespoň xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx je známo, xx xxxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx je x xxxxxxxx xxxxx podobný xxxx x xxxxxxx, xx žádoucí xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxx žádoucí, xxx xxxxx z druhů xxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vezme x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x době xxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Místní xxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxx místní xxxxxxxxxxxxx xx zjistit, xxx xxxx léčivé xxxxxxxxx (jak xxxxxx, xxx pomocné xxxxx) xxxxxxx xx místech xxxx, která xxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx podání xxx klinickém xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx mechanické xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxx přípravku xxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků.
Zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx vehikulum x/xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx to nezbytné, xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx/xxxxxxxxxx látky.
Plán xxxxxxx xxxxxx snášenlivosti (výběr xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx) závisí na xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx, x xx navržených xxxxxxxxxx xxxxxx x klinickém xxxxxxx. Vyhodnotí xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx místních xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx zvířatech xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkouškami xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x využitelnosti xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx kůži (např. xxxxxxxx, xxxxxxxx, vaginálně) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx alespoň x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx testovacích systémů (xxxx xx morčatech xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx).
5. XXXXX 5: XXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXX
5.1 Xxxxxx x xxxxxx
Xxxxx 5 xx xxxx xxxxxxx strukturu:
- xxxxx xxxxx o klinických xxxxxxxx
- xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studií
- xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x biofarmaceutických xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx biodostupnosti x xxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx – xx xxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
- zprávy o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx bílkoviny
- zprávy x studiích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x studiích xxxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx studiích x lidí
- zprávy x xxxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxx počáteční xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxx počáteční snášenlivosti x xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx vlivu xxxxxxxxx faktorů na xxxxxxxxxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxx xxxxx vnějších xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxx
- xxxxxx x studiích xxxxxxxxxxxxxxx x farmakokinetiky/farmakodymaniky x xxxxxxxx subjektů
- xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a farmakokinetiky/farmakodymaniky x.xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxx účinnosti x xxxxxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx z xxxx xxx jedné xxxxxx, xxxxxx jakýchkoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx analýz
- xxxx xxxxxx x xxxxxxxx
- xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
- xxxxxx xx xxxxxxxxxx
5.2 Xxxxx: xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
x) Klinické xxxxx, xxxxx se xxxxxxxxxxx podle xx. 8 xxxx. 3 xxxx. x) a xx. 10 odst. 1, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dostatečně odůvodněného x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxx, xxx léčivý xxxxxxxxx xxxxxxx kritéria xxx xxxxxxx registrace. X xxxx plyne, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx, tak xxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx musí xxxx předcházet dostatečné xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx modulu 4 této xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx musí xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx studií, x proto mu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, farmaceutických x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a toxikologické xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxx materiály xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx využijí xxxxxxx xxxxxxxx prostředky x xxxxxxxxx bezpečnosti s xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx zajistit, aby xxxxxxxx dokumenty xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx záznamů xxxxxxxx xxxxxxxxx) kromě lékařské xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
- xx xxxx nejméně 15 let po xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxx po xxxx xxxxxxx 2 xxx xx udělení xxxxxxxx xxxxxxxxxx v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx společenství xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxx xx dobu xxxxxxx 2 xxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx uchovávat x souladu x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x po nejdelší xxxx xxxxxxxxx nemocnicí, xxxxxxxxx xxxx soukromou xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xx zadavatelem. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxx, xxx xxx xxxx dokumenty xxxxxx být xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxxx vlastník xxxxx uchovává xxxxxxxx xxxxx dokumentaci xxxxxxxx xx hodnocení tak xxxxxx, dokud je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx zahrnuje: xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx prováděno x xxxxxx, x xxxxxxxxxxx x hodnoceném xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx použitém xxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx; soubor xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx; formuláře xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxxxx zprávu; xxxxxxxxx x auditu, xxxxx xxxx k xxxxxxxxx. Závěrečnou zprávu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vlastník xx xxxx xxxx let xx skončení platnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xxx xxxxxxxxx prováděná v Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, držitel xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx učinit xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v souladu x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 2001/20/XX a prováděcími xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx vlastnictví xxxxx musí xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx xx žádost xxxxxxxxxxx orgánů.
d) Údaje x každém xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx podrobné, aby xxxxxxxx xxxxxxxxx objektivního xxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, cílů x xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx, a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- osvědčení x xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxxx, přičemž x xxxxxxx z xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx jméno, adresa, xxxxxxxx xxxxxxxx, kvalifikace x klinické xxxxxxxxxx, xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx záznamů xxxxxxx subjektu hodnocení,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxx.
x) Výše xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx příslušným xxxxxxx. Xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx však xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx dokumentace bude xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx výsledkům xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx přípravku xx běžných xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxx předávkování. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx vyjádří xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku.
f) Xxxxxxxx pozorování xx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx
1) xxxxx a xxxxxxx léčených subjektů,
2) xxxxx a věkové xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a srovnávací xxxxx,
3) počet xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxx x důvody xxx takové vyřazení,
4) xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxx, xxx kontrolní xxxxxxx
- xxxxxx xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
5) četnost xxxxxxxxxxxx nežádoucích xxxxxx,
6) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx zvýšenému xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx, xxxx, ženy xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
7) xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vztažené x xxxxx xxxxxxxxxx,
8) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxxxx xx vyžadováno xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxxx dále xxxx uvede xxx xxxxxxxxxx x
1) jakýchkoli xxxxxxxxxx návyku, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx léčivému přípravku,
2) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx interakcích x jinými xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx,
3) xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx,
4) xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo v xxxxxx následného xxxxxxxxx.
x) Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxx, které xxxx požadovány xxx xxxx léčivé xxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxx se v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx další předklinické xxxxxxxxxxxxx a farmakologické xxxxxxx.
x) Jestliže xx xxxxxx přípravek xxxxx xxx dlouhodobé podávání, xxxxxxxx xx údaje x xxxxxxxxx změně xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx podání x xxxx xx stanoví xxxxxxxxxx dávkování.
5.2.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx srovnávací xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx in vivo – xx vitro x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx metody.
Navíc je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx bioekvivalenci xxx léčivé xxxxxxxxx xxxxxxx v čl. 10 xxxx. 1 xxxx. a).
5.2.2 Xxxxxx x xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxx účely xxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, buňky, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx použijí xx xxxxx xxxx ex xxxx x hodnocení xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx léčivé xxxxx.
X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zprávy x studiích xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx jaterního xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jiné xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
5.2.3 Zprávy o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx
x) Xxxx být xxxxxxx následující xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxx (rychlost x xxxxxx),
- xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx,
- vylučování.
Musí být xxxxxxx xxxxxxxx významné xxxxxxxxxxxxxxx, včetně důsledků xxxxx x kinetice xxx schémata xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx druhy xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx mohou otázkami xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx založené na xxxxx xxxxx vzorků xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a počáteční xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx faktorů x xxxxxx o xxxxxxxx farmakokinetiky x xxxxxxxx.
x) Jestliže xx xxx přípravek xxxxxxx xxxxxxx současně x xxxxxxx xxxxxxxx přípravky, xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx prokázání xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx léčivými xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx.
5.2.4 Zprávy x farmakodynamických studiích x lidí
a) Prokáže xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx, xxxxxx
- vztahu xxxxx x xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx podávání,
- xxxxxxx xxxxxx, pokud xx xx xxxxx.
Xxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x lidí xxxx xxxx o xxxx xxxxxxxxxxx xx zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxx potenciálnímu xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxx přípravek xxxxxxx podáván xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx o zkouškách x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx možné xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku.
Musí xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinnou xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx.
5.2.5 Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
5.2.5.1 Xxxxxx x kontrolovaných xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx deklarované indikace
Obecně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako "kontrolovaná xxxxxxxx hodnocení" a, xxxxx xxxxx, randomizovaně x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x proti xxxxxxxxxx léčivému přípravku x prokázanou xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx léčba xx xxx hodnocení xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx a xxxx též záviset xx xxxxxxxx xxxxxxx x terapeutické xxxxxxx; x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinnost xxxxxx léčivého xxxxxxxxx x účinností xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx.
(1) Pokud xx xx xxxxx, x zejména při xxxxxxxxxxx, xxx kterých xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx podniknuty xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x zaslepení.
(2) Xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx statistických xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx pro jejich xxxxxxxx (xxxxxx výpočtů xxxxxxxxxx síly xxxxxxxxx), xxxxxxx významnosti, xxxxx xx být použita, x xxxxx statistické xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx randomizace. Xxxxxxxx velkého počtu xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx xxx považováno xx dostatečnou náhradu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnocení.
Údaje x bezpečnosti xx xxxxxxxxxxx s přihlédnutím x pokynům xxxxxxxxxxx Xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx dávky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podávání xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx nežádoucím xxxxxxxx, k příhodám xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx. Xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxx riziko, x zvláštní xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. dětem, těhotným xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx, lidem s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vylučování, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti xx xxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx.
5.2.5.2 Zprávy x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x více xxx jedné studie x xxxxx zprávy x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx tyto zprávy.
5.2.6 Xxxxxx x poregistrační xxxxxxxxxx
Xxxxx xx již xxxxxx xxxxxxxxx registrován xx třetích xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx se nežádoucích xxxxxx xxxxxx léčivého xxxxxxxxx x léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx či xxxxxx látky, xxxxx xxxxx ve xxxxxx x výši xxxxxxxx.
5.2.7 Xxxxxxxxx záznamů a xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx pacientech
Pokud se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx agentury xxxxxxxxx xxxxxxxxx záznamů x xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx pacientech, předloží xx ve xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
XXXX XX
XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX X POŽADAVKY
Některé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvláštní xxxxxxxxxx, xx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxxxxx stanovené x xxxxx X xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx bylo xxxxxxxxxxx x xxxxx zvláštním xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídající přizpůsobenou xxxxx dokumentace.
1. XXXXX XXXXXXXX LÉČEBNÉ XXXXXXX
Xxx xxxxxx xxxxxxxxx, jejichž xxxxxx xxxxx xx xxxxxx látky mají "xxxxx xxxxxxxx léčebné xxxxxxx" s uznanou xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx bezpečnosti podle xx. 10 odst. 1 xxxx. a) xxxx ii) se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx předloží moduly 1, 2 a 3 xxxxxxx v xxxxx X xxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxx 4 x 5 xx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx vlastnosti podrobnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx následujícími xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
x) xxxxxxx, xxxxx xx xxxx vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx zavedeného xxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxx přípravků, xxxx:
- xxxx, po kterou xx látka xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx aspekty používání xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x používání xxxxx (s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx vědecké xxxxxxxxxx) a
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx mohou xxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx zavedeného xxxxxxxxx xxxxxxx" různých xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxx léčebného xxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxx;
x) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx ke xxxxxxx před uvedením xx xxx x xxxxxxx po xxxxxxx xx xxx a xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Předkládá se xxxxxxx dokumentace, xxx xxxxxxxx, xxx nepříznivá. X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x "dobře xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx důkaz bezpečnosti x účinnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx "bibliografické xxxxxx" na jiné xxxxxx důkazů (studie xx xxxxxxx xx xxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx.) a xx xxx xxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxx informací;
c) xxxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx jakýmkoliv xxxxxxxxxx informacím x xxxx být xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx přijatelné xxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, přestože některé xxxxxx xxxxx;
x) v xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx závažnost xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx přípravku xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xx xxx. Musí xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx být posuzovaný xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx udělena registrace x přes existující xxxxxxx;
x) xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxx x xxxxxx přípravky, xxxxx obsahují xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx na xx xxxx klást xxxxxxxx xxxxx.
2. X XXXXXX XXXXXXX XXXXXX PŘÍPRAVKY
a) Xxxxxxx založené na xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx i) (x xxxxxx xxxxxxx přípravky) xxxx obsahovat xxxxx xxxxxxx x modulech 1, 2 x 3 části X xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxx xx xxxxx xxxxxx 4 x 5 xx xxxxxxxx xxxxxxx registrace.
b) Xxxxxxx xxxxxxxx xx xx. 10 xxxx. 1 xxxx. a) xxxx xxx) (x zásadě xxxxxxx přípravky, xx. xxxxxxxx) musí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx 1, 2 x 3 části X xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx původní xxxxxx xxxxxxxxx není xxxxxxxxxxx léčivým xxxxxxxxxx (xxx xxxx II, 4 Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx).
X těchto xxxxxxxxx xxxx neklinické x xxxxxxxx xxxxxxxx x souhrny xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx produktů vznikajících xxxxx xxxxxxxxxx), jak xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx těchto nečistot,
- xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxxxxx xxxx odůvodnění, xxxx xxxxxx studie provedeny x ohledem na xxxxx "Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx",
- aktualizovaný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxx žádosti. Xxx tento účel xx xxxxxxxxxx xxxxx xx články xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx posouzením,
- xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx není známé xxxx odvoditelné x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo doplňujícími xxxxxxxx,
- xxxxxxx xx xxx případně x xxxxxxxxx zásadní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx ekvivalenci xxxxxxxxxx xxxxxxx solí, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxx x bezpečnosti x xxxxxxxxx.
3. DOPLŇUJÍCÍ XXXXX POŽADOVANÉ XX XXXXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx podobného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx terapeuticky xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx s odlišnou xxxx/xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx, xx x xxxxxx nedochází x žádné xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxx profil xxxxxxxxxx/xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx x takový případ, xxxxxxxx se toto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxxx přípravek určen xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, v xxxxxxxxx dávkách xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx zkoušek x/xxxx klinických xxxxxxxxx.
4. XXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx čl. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xxxx xxx) xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud údaje xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx v zásadě xxxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx povahy xxxx xxxxxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx období xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx definován x části I xxxx. 3.2 xxxx xxxxxxx, x odkazem xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx registrovaný xx Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx postup:
- xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx xx moduly 1, 2 a 3 (farmaceutické, chemické x biologické xxxxx), xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx a xxxxxxxx doplňujících údajů (xx. xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx údajů) xx xxxxxxx případ xx xxxxxxx podle xxxxxxxxxxx vědeckých xxxxxx;
- x xxxxxx rozmanitosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx příslušnými xxxxxx definována xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx 4 x 5, s xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jednotlivého xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx léčivých přípravků. X xxxxxxx, xx xxxxxxx registrovaný xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx jednu xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, odůvodněna xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx deklarovanou xxxxxxxx.
5. XXXXXX XXXXXXXXX X XXXXX XXXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxx na xx. 10 xxxx. 1 xxxx. x) xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx registrovány xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kombinací.
Při xxxxxxxx žádostech se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx 1 xx 5) pro xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Případně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx výroby a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzhledem x xxxxx xxxxx.
6. XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXXXXXX XX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX
Xxxxx, jak xxxxxxxxx xxxxxx 22, může xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože
- indikace, xxx xxx je xxxx léčivý xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx očekávat, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx
- xx současného xxxxx vědeckého xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínkami.
Tyto xxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx příslušným xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx,
- xxxx léčivý přípravek xxx xxx xxxxxxx xxxxx xx lékařský xxxxxxx x může xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jen xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, případně x xxxxxxxxx, a u xxxxxxxxxxx k xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x jakékoliv xxxxxxxx informace xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lékaře xx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx x určitých xxxxxxxxxx xxxxxxxx nedostatečné.
7. XXXXXXXXXXX XXXXXXX O XXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx 4 x/xxxx 5 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x omezených xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a x bibliografických odkazů. Xxxxxxx ostatní moduly xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx popsanou x xxxxx I xxxx xxxxxxx. Příslušný xxxxx rozhodne případ xx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přijatelný.
ČÁST XXX
XXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
X xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx požadavky xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1. XXXXXXXXXX LÉČIVÉ XXXXXXXXX
1.1 Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxxxxxx xx dokumentaci k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x lidské krve xx xxxxxx xxxxxxx x "Xxxxxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx" xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx master xxxx), xxxxx má xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxx.
x) Zásady
Pro účely xxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o plazmě xx rozumí samostatný xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dokumentace, xxxxx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx a/nebo surovina xxx xxxxxx subfrakcí xx xxxxxxxxxxxxxx frakcí, xxxxxx pomocných látek x účinné látky xx xxxxxxxx látek, xxxxx xxxx součástí xxxxxxxx přípravků xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2000/70/XX xx xxx 16. listopadu 2000, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx Rady 93/42/XXX x ohledem xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx deriváty x xxxxxx xxxx nebo xxxxxx plazmy [11];
- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx uvedených x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx předloží xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozhodnutí x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx příslušnému xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx držitel xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxx xxx mohl předložit xxxxxxxxxxx orgánu. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx žadatel nebo xxxxxxx rozhodnutí x xxxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx orgán, xxxxx hodnotí registraci, xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx;
- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx plazmy xx xxxx xxxxxxx xx základní xxxxxxxx x xxxxxx odpovídající xxxxxx použité xxxx xxxxxxx materiál xxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxx
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx 109, xx xxxxx xxxxxxxx 2002/98/XX, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx použité xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, a xx xxxxxxx:
(1) Xxxxx xxxxxx
(x) informace x xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx odběr xxxx/xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx;
(xx) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, v xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx informací x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx;
(xxx) xxxxxxxx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx/xxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxx, který umožňuje xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxx odběr xxxx/xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx;
(2) Xxxxxx a bezpečnost xxxxxx
(x) xxxxxx s xxxxxxxxxxxx Evropského xxxxxxxx;
(xx) xxxxxxxx xxxxxx krve/plazmy x směsí na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx informací o xxxxxxxxxx metodách x x případě xxxxx xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx použitých zkoušek;
(iii) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx odběr xxxx x xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
(xx) podmínky xxxxxxxxxx x přepravy xxxxxx;
(x) xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx sklad x/xxxx xxxx xxxxxxxxx;
(xx) charakterizace xxxxx xxxxxx.
(3) Xxxxxx xxxxxxxx xxxx výrobcem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xx frakcionuje xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x středisky nebo xxxxxxxxxx, které odebírají x zkoušejí xxxx/xxxxxx, xx xxxxx straně, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx seznam léčivých xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx x registračním xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxx 2001/20/XX xxxxxxxx xx zavedení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx klinických xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx
- X dosud xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx příslušnému xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xxxxxxxx x plazmě xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx agentura. Xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx shody xxxxxxxxxx dokumentu x xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx o hodnocení. Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx dokument x plazmě musí xxx vždy xx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx postupem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxx (XX) x. 542/95 [12] xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx (XXX) x. 2309/93 xx xxx 22. xxxxxxxx 1993, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx léčivými xxxxxxxxx x xxxxxxx xx Xxxxxxxx agentura xxx xxxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx [13]. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx (ES) č. 1085/2003.
- Ve xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x první xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx certifikátu xxxx změně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx druhé xxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx a certifikace) x xxxxxxxxx, xxx xx základní xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z krve xx plazmy, xxxxxxx xxxxxxxxxx xx omezena xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx provede vnitrostátní xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx státu.
1.2 Vakcíny
U xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx), xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx účinné xxxxx x xxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavky.
Dokumentace x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx obsahovat xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx antigen xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx
Xxx xxxxx této xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx důležité biologické, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xx každé x xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx součástí xxxxxx léčivého xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx může xxx společná xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o registraci;
- xxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx má xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xx xxxxxxxxxx antigenů xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx vakcíny, xxxxx xxxx xxxxxxx ochranu xxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx obsahuje xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx nemoci.
b) Xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx informace xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxx xxxxx) modulu 3 xxx xxxxx x jakosti, xxx xx popsáno x xxxxx X této xxxxxxx:
Xxxxxx xxxxx
1. Obecné xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx monografií xx monografiemi Evropského xxxxxxxx.
2. Xxxxxxxxx o xxxxxx účinné xxxxx: xxx musí xxx xxxxxxx výrobní xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a surovinách, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx XXX a cizím xxxxx x dále xxxxxxx zařízení a xxxxxxxx.
3. Xxxxxxxxxxxxxx účinné xxxxx.
4. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
5. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
6. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x systém xxxx xxxxxxxx.
7. Stabilita xxxxxx látky.
c) Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
- X xxxxxx vakcín, xxxxx xxxxxxxx nový xxxxxxx xxxxxxx, předloží xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx, včetně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jednotlivému xxxxxxxx vakcíny, který xx xxxxxxxx nové xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx antigen vakcíny xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxx x právními xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx použijí x xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxx kombinace xxxxxxxx vakcíny, xxx xxxxxx na xx, xxx je, xxxx xxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx součástí vakcín xxx registrovaných xx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vakcíny registrované xx Xxxxxxxxxxxx podléhají xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx prováděnému xxxxxxxxx xxxxx postupu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxx (XX) x. 1085/2003. X xxxxxxx pozitivního xxxxxxxxx xxxx agentura xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dokumentu x antigenu vakcíny x právními xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx v xxxxx Xxxxxxxxxxxx.
- Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx první xx xxxxx odrážky xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx) v případech, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx o antigenu xxxxxxx xxxx pouze xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx nebude xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, x za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxx příslušný xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
- Ve xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx až xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx příslušný xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx vakcíny xxx xxxx xxxxxx přípravek xxxx dané xxxxxx xxxxxxxxx.
2. XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXX
2.1 Xxxxxxxxxxxx
Xxx xxxxx xxxx kapitoly se x žádostmi xxxxxxxxxx xx čl. 6 xxxx. 2 x xxxxxx 9 xxxxxxxx xxxxx dokumentace, xxxxx xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
Xxxxx 3
x) X xxxxxxxxxxx s xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx radioizotopy xx xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ta xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxx nosič nebo x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx způsobu výroby xxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x podrobnosti o xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx popíšou xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx uvedou xxxxxxx xxxxxxxxxx podstatné xxx xxxxxxxxxxxx značení. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx značené xxxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx jak xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx radionuklid.
b) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxx radionuklidu, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, celková x xxxxx aktivita.
c) Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x biodistribuci.
e) Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx.
x) X xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx a dceřinného xxxxxxxxxxxx. Pro xxxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému.
g) Xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinných xxxxx, xxxxx xxxxx pro xxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx becquerel x xxxxxx údaji x xxxxxxxx xxxx s xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxx.
x) X xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku xxxxxxxxx xxxxxxx účinku přípravků xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx radiochemické x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx značené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx radionuklidy a xxxxxxxxxxxx značených xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx během používání.
Modul 4
Xxxxx xx v xxxxx, xx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxx jde x následek použití xxxxxxxxxxx; xxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx zohlednit xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx orgánová/tkáňová expozice xxxxxxx. Xxxxxx absorbované xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx definovaného, xxxxxxxxxxx uznávaného xxxxxxx xxxxx příslušné xxxxx xxxxxx.
Xxxxx 5
Předloží xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx, x opačném xxxxxxx xx toto xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2.2 Prekurzory radiofarmak xxx účely radioaktivního xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx případě xxxxxxxxxx radiofarmak xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx cílem předložit xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx značeného xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxx xx účinku xxxxxxx radionuklidu x xxxxxxxx. Dále xx xxxx nezbytné předložit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx bezpečnosti xxx xxxxx, xx. expozice/vystavení xxxxxxx nemocničního personálu x xxxxxxxxx prostředí.
Zejména xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxx:
Xxxxx 3
Xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx radiofarmak xxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxx [xxxxxxx x) xx i)].
Modul 4
Xxxxx xxx x xxxxxxxx po xxxxx xxxxx x po xxxxxxxxxxx dávkách, xxxxxxxx xx xxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx správné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxx 87/18/EHS a 88/320/XXX, pokud xxxx xxxxxxxxx jiný postup.
Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x tomto xxxxxxxxx xxxxxxx považovány xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx informace xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx" nuklidu.
Modul 5
Xxxxxxxx informace xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxx prekurzoru xxxxxxxxxxx xxxxxxxx výhradně xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3. HOMEOPATICKÉ XXXXXX PŘÍPRAVKY
Tento xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ustanovení xxx xxxxxxx xxxxxx 3 x 4 xxx xxxxxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx x čl. 1 odst. 5.
Xxxxx 3
Xxxxxxxxxx modulu 3 xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx 15 při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x čl. 14 xxxx. 1, xxxxxx xxxx na xxxxxxxxx pro registraci xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx uvedených v xx. 16 xxxx. 1 x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
x) Názvosloví
Latinský název xxxxxxxxxxxx základní látky xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x žádostí x xxxxxxxxxx xxxx xxx x souladu x xxxxxxxxx názvem Xxxxxxxxxx lékopisu nebo, xxxxxxxxxx-xx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx používané v xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů
Údaje x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxx, zpracovaného xx konečného xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx základní xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx xx jakost xx xxxxxxx pro xxxxxxx výchozí materiály x suroviny, stejně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx do xxxxxxxxx ředění, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxx toxické xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx ředění x důvodu jeho xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx výrobního procesu xx výchozích xxxxxxxxx xx konečné xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx, musí být xxxx xxxxxx.
X xxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx lékopisu xxxx, xxxxxxxxxx-xx, xxxxxxx lékopisu xxxxxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx konečné xxxxxx přípravky, jakákoliv xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx-xx odůvodnit, xx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxx jejich zředění x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx kompletní validací xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx ředění.
d) Zkoušky xxxxxxxxx
Xxxx být doložena xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx základních xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxx xxx ředění/triturace x xxxx získané. Xxxxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx vysoký xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxx x xxxxx xxxxx x stabilitě xxxxxx formy.
Modul 4
Ustanovení xxxxxx 4 xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx. 14 xxxx. 1 x xxxxxxxxxxxx upřesněním.
Jakákoliv chybějící xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, např. musí xxx odůvodněno, proč xxxx xxx uznáno xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, přestože xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
4. XXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXX
Xx žádostmi xxx xxxxxxxxx léčivé xxxxxxxxx xx předloží xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xxxx xxx xxxxxxxx následující zvláštní xxxxxxxxxxx.
Xxxxx 3
Při xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 3, xxxxxx xxxxxxx x monografií xx xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Vezme xx x xxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, kdy xx xxxxxx předložena.
Zváží xx xxxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx:
(1) Xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx přípravky
Pro xxxxx této xxxxxxx xx xxxxx "rostlinné xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx" považují za xxxxxxxxxx xxxxxx "xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx", xxx jsou xxxxxxxxxx x Xxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxx xx názvosloví xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx binomický xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, xxxx, xxxxxx a xxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx, části rostlin, xxxxxxxx rostlinné látky, xxxxxxx názvy (synonyma xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx, druh, xxxxxx x autor) x xxxxxxxx xxxxxxxx, části xxxxxxx, xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, rozpouštědlo xx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxx, xxxxxxx názvy (xxxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxx.
X dokumentaci xxxxxx x xxxxxxxxx rostlinné xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx fyzikální xxxxx, xxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx účinností xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx stereochemie), xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxxx oddílu o xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxx, xxxxxx a odpovědnost xxxxxxx dodavatele, xxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx místo výroby xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx-xx x xxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx rostlinného xxxxxxxxx xx xxxxx jméno, xxxxxx x odpovědnost xxxxxxx výrobce, včetně xxxxxxxxx, x každé xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, začleněné xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx v xxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx kontrol xxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x kultivace, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X ohledem xx popis xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx předloží xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx stupňů x standardizace.
S xxxxxxx xx vývoj výrobního xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx látek x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x navržené xxxxx xxxxxx x navrženému xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx či rostlinných xxxxx x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx přípravků použitých x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx složením xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx přípravku, který xx předmětem xxxxxxx.
X xxxxxxx xx vyjasnění xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x botanické, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx potřeby o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x dalších vlastností xxxxxxxxxxx přípravku se xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx a fyzikálně-chemické xxxxxxxxxxxxxx a v xxxxxxx potřeby x xxxxxxxxxx účinnosti.
Předloží se xxxxxxxxxxx xxx rostlinnou xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x případně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx přípravky.
Předloží xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků.
S ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se předloží xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pro analytické xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx rostlinné látky xx rostlinných látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx rostlinných xxxxxxxxx.
X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx popis xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rostlinné látky xx rostlinných xxxxx x případně rostlinného xxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx přípravků.
Pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx monografie, xxxx xxxxxxx požádat x xxxxxxxxxx xxxxx udělovaný Xxxxxxxxx ředitelstvím xxx xxxxxx xxxxx.
(2) Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxx xx vývoj xxxxxxx xx předloží xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx přihlédne x xxxxxxxx cestě xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx srovnání xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx rostlinného xxxxxxxx xxxxxxxxx, který xx xxxxxxxxx xxxxxxx.
5. XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXX XXXXXXXXXX
- X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxx nařízení (ES) x. 141/2000 xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx II xxxx 6 (výjimečné xxxxxxxxx). Žadatel xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx možné xxxxxxxxxx úplné xxxxxxxxx, x předložit odůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx onemocnění.
- Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx léčivého xxxxxxxxx xxx xxxxxx onemocnění xxxxxxxx xx ustanovení xx. 10 odst. 1 písm. x) xxxx xx) x xxxxx XX bodu 1 této xxxxxxx (xxxxx zavedené xxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx odkázat xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 5 xxxx xxxxxxxx.
XXXX XX
XXXXXX PŘÍPRAVKY PRO XXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx terapie xxxx založeny na xxxxxxxxx procesech zaměřených xx xxxxx biomolekuly, xxx jsou výsledkem xxxxxxxx přenosů, x/xxxx xx buňkách biologicky xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx slouží xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx X xxxx přílohy.
Použijí xx xxxxxx 1 až 5. V případě xxxxxxxxx xxxxxxxx geneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x možnou replikaci x/xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx prostředí. Informace xxxxxxxx se rizika xxx xxxxxxx prostředí xx měly xxx xxxxxxx x příloze x xxxxxx 1.
1. XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXXX XXXXXXX (XXXXXX X XENOGENNÍ)
Pro xxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx rozumí xxxxxxxxx xxxxxxx souborem xxxxxxxxx postupů, xxxxxxxxxxx xxx xx xxxx xxxx xx xxxx, xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, diagnostického xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx (xx. xxxx xxxxxxxx kyseliny) xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx a xxxx následná xxxxxxx xx xxxx. Genový xxxxxx zahrnuje xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx neboli xxxxxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxx stejně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Vektor xxxx xxx také xxxxxx do xxxxxx xxxx zvířecí xxxxx.
1.1 Xxxxxxxxxxx léčivých přípravků xxx xxxxxxx xxxxxxx
x) Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxx x primárních xxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx představují xxxxxxx xxxxx.
Xx účelem xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx léčivý xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx k xxxxxx určitému xxxxx xxxxxxxx.
x) Xxxxxx přípravky xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
Xxxxxxx látkou xx xxxxx xxxxxx připraveného xxxxxxx, která xx xxxxxxxxxx před svým xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxx získat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kroky.
Uvedené přípravky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx geneticky xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vhodný xxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx x předstihu, x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx injekčně xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx z xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx výrobní xxxxxx xx odběru xxxxx xxxxxxxxxx až x opětovnému xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx) genetickým xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx předem xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xx účelem získat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx provedeny xxxxxxxxxx kroky. Tento xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxx pacientům.
Přenos xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx přímým xxxxxxxxx xxxxxxx předem xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx modulu 3
Léčivé xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zahrnují
- nahou xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx kyselinu xxxx xxxxxxxx vektory,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx modifikované xxxxx.
Xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx výrobního xxxxxxx, xx.
- xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx, z xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, expresní xxxxxxxx, buněčné xxxxx x virová xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx látka: xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx komplexní plasmidy, xxxxx xxxxxxxxxxx viry, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx,
- konečný xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx obalu x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx léčivého xxxxxxxxx xxx genovou xxxxxxx mohou xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx vyžadovat xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxx 1.1.x).
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx věnována xxxxx xxxxx:
x) Předloží xx xxxxxxxxx x příslušných xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jeho xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxx, xxxxxxxxxx, charakterizace x xxxxxxx kódující xxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Uvede xx xxxxxxxxx sekvence x xxxxxx genů xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxx xxxx. Musí xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
X léčivých xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx genový xxxxxx), xx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx rodičovského xxxxx x o xxxx tropismu pro xxxxxxxx typy xxxxx x buněk, stejně xxxx x interakci x závislosti xx xxxxxxxx xxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx využívají xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx uvedou fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx složek jednotlivě x v xxxxxxxxx.
x) Xxxxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx banky a xxxxxxx jednotné xxxxxxxxx xx xxxxxxxx použijí xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx je xxxxxxx, xxx, výsledky xxxxxxxxxxxxxxxxx x virového xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx původu.
Pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x následujícím xxxxx:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx x xxxx x xx,
- transgenní xxxxxxx (metodika xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx genu),
- xxxxxxxx k prevenci x sledování xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens,
- zařízení,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx materiálů x surovin.
Doloží xx xxxxx metod xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxx, xxxx tkání, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
x) Hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dárce ke xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku, xx zásadní součástí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx. xxxx xxx vyloučena xxxxxxxxxx xxxx schopných xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXX-XXXXXXXX TERAPII (XXXXXX X XENOGENNÍ)
Pro xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx přípravkem xxx xxxxxx-xxxxxxxx terapii xxxxxx xxxxxxx použití autologních (xxxxxxxxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx člověka) xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xx zvířete) somatických xxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx docílit terapeutického, xxxxxxxxxxxxxx xxxx preventivního xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx populací xx vivo (xxxx. xxxxxxxxx imunoterapie), xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xenogenních xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx in vivo (xxxx. mikrotobolky, xxxxx xxxxxxxxx vnitřní xxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx odbouratelné xxx neodbouratelné).
Zvláštní požadavky xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx modulu 3
Xxxxxx přípravky xxx xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx zahrnují:
- xxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx už x xxxxxxxxxxxxxx nebo kvantitativního xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx x následně xxxxxxxxx xxxxxxxxx procesu xxx, xxx xxx získán xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. biologickými xxxx xxxxxxxxx matricemi xxxx zdravotnickými xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx princip xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx přípravku,
- xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx za xxxxxxxxxx podmínek kultivace,
- xxxxx geneticky modifikované xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx funkčních xxxxxxxxxx.
Xxxx výrobní xxxxxx xx odběru buněk xxxxxxxxxx (autologní xxxxxxx) xx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx lze rozlišit xxx prvky xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx, z nichž xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. xxxxxx, xxxxx, xxxxx tekutiny xxxx buňky,
- účinná xxxxx: xxxxxxxxxxxx buňky, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x buňky xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx prostředky,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx látka xx xxxx konečném xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx látce xx účinných xxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx přípravků xxx buněčnou terapii xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx in vitro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxx oddílu xx xxxxxx, x xxxx xxxx xxxxx x kultur xx xxxxx. Xxxxxx se, x xxxxxx tkání, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buňky xxxxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xenogenní xxxxxx odběru x xxxx xxxxxxxxxxx původ. Xxxxxx se xxxxxxxxxxx x odběru buněk, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. X allogenních xxxxx xx xxxxxx zvláštní xxxxxxxxx prvnímu kroku xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx dárců. Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx použity xxxx xxxxxx xxxxx.
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx či xxxxxx xxxxx.
1. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx-xxxxxxxx terapii xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxx získány ve xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx lidem, nebo xx xxxxxx dobře xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxx xxxxx, kde směs xxxxx vychází x xxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx. Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx rozumí xxxxxxx xxxx xxxxxxxx buněk x xxxxxxxx léčivým xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx směs xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx použití.
Výchozí xxxxxxxxx a každý xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
(1) Xxxxxx, xxxxx, tělní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx věk, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx x země xxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx tkáně, xxxxxxxxxx procesu, sběru, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx jako xxxxxxx provedených x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
(2) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx
Xxx xxxxxxxx x kontrolu xxxxxxx xxxxxxx buněčných xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx X. Xxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx buňky.
(3) Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostředky
Předloží xx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, růstové xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx) xxxx x xxxxxxx pomocných xxxxxxxxxx x zdravotnických xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, biokompatibilní polymery, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
2. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx buňky (xxxxxxxxx)
Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx bodů:
- původ xxxxxx,
- xxxxx zvířat x xxxx o xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx (xxxxx xxx) xxxx),
- xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx infekcí x xxxxxxxxx zdrojů/dárců,
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroorganismů (xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx),
- xxxxxxxx,
- systémy xxxxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx látek x xxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx disociace xxxxxx/xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, in xxxxx xxxxxxx kultura, buněčná xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
x) Charakterizace xxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxx xx xxxxxxx podstatné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na totožnost (xxxxx xxxxx, cytogenetické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxxx (cizí xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx (definovaná xxxxxxxxxx aktivita) x xxxxxxxxxxx xxx zamýšlené xxxxxxx použití (testování xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravku
Kromě xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx podání (intravenózní xxxxxx, xxxxxxx xx xxxx, transplantační xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x použití xxxxxxxxxx pomocných zdravotnických xxxxxxxxxx (biokompatibilní xxxxxxxx, xxxxxxx, vlákna, kuličky) x ohledem xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx vývojový diagram xxxxxxxxxxx sledovatelnost produktů xx xxxxx ke xxxxxxxxx léčivému xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXX XXXXXXXXX XXX XXXXXX XXXXXXXXX PRO XXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX-XXXXXXXX XXXXXXX (XXXXXX X XXXXXXXXX) TÝKAJÍCÍ XX XXXXXX 4 X 5
3.1 Xxxxx 4
X xxxxxxxx přípravků xxx genovou x xxxxxx-xxxxxxxx terapii lze xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 4 pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx být xxxx xxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx vysokého xxxxxx druhové xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx specificity, imunologických xxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxx 2 xxxx xxx řádně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxx a xxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx vyvinout xxxx xxxxxxx modely xx xxxxxx podpořit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxXX nálezů xxxxxxxxx ukazatelů x xxxxxxxx na in xxxx působení léčivých xxxxxxxxx x xxxx. Xxx doložení bezpečnosti x jako xxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx modelů onemocnění x xxxxxx.
3.2 Xxxxx 5
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx terapie xxxx xxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx x modulu 5. Pro některé xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pokynů xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx 2.
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přípravků xxx xxxxxxx terapie xxxxxxxx některé zvláštní xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky. Xx vyžaduje xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, migrace a xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx), stejně jako x zvláštních klinických xxxxxxxxxxx, xx nichž xx přípravky používají, xxxx x zvláštním xxxxxxx xxxxxx genovou xxxxxxx (xxxxxx-xxxxxx xxxxxxx).
X xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx pojednáno zvláštní xxxxxx, xxxxx je x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Zvláštní xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx na xxxxx xxxxxxxx stupně, včetně xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxxx xxxxxxx zacházení x podání xxxxxxxxx.
Xxxx xx měl modul 5 xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxx xxxxx x kontrolu funkcí x xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx infekčních xxxxx na xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxxxxxxx potenciální xxxxxx xxx veřejné xxxxxx.
3.2.1 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx u lidí
Studie xxxxxxxxxxxx x xxxx xx měly xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, předpokládané xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, biodistribuci, xxxxxxxxx dávce, rozvrhu x způsobech xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx farmakokinetické studie xxxxxx být xxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nejsou xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx. Xx však xxxxxxxx xxxxxxxxxxx distribuci a xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxx buněčné xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxxxx exprese. Xxxxxxx xx a xxxxxxxx xxxxxxx vhodné xxxxxxx pro sledování xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxx exprimuje xxxxxxxxxx xxx, a xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxx transfektovány.
Hodnocení xxxxxxxxx x bezpečnosti xxxxxxxx přípravku xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx celku, xxxxxx zvláštních xxxx xxxxxx (jako xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx manipulace xxxx použití intervenčních xxxxxxx) x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx postupů (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx).
Xxxx postup musí xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
3.2.2 Bezpečnost
Zváží xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxx podmíněné rejekce, x xxxxxxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxxx xxx imunoizolaci.
Určité přípravky xxx moderní xxxxxxx xxxxxxx a pro xxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxx. Je xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx následky xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x/xxxx poregistračních xxxx; je xxxxx, xx xxxxx dozor xxxx xxxxx být xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx pacienta, xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens xxxxxx být při xxxxx určitých léčivých xxxxxxxxx xxx somato-buněčnou xxxxxxx a určitých xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxx xxx minimalizováno xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx popsáno v xxxxxx 3.
Opatření xxxxxxxx xx výrobním xxxxxxx xxxx xxx doplněna xxxxxxxxxx zkušebními xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx jakosti x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx 5.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx xxxxxxx může xxx omezeno, xxxxxxx xxxx xxxxxx, na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx zkušeností a xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx bezpečnosti xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx může uplatnit x xxxxxxxx léčivých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, s xxxxx xx spojeno xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx replikace.
Také xx xxxxxxxx xxxxx aspekty xxxxxxxxxxxx sledování x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx se x xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx řízení xxxxxx zahrnující klinické x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx odpověď xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.
4. ZVLÁŠTNÍ XXXXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXX PRO XXXXXXXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxx této xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx infuzi xxx xxxxxx tkání xx xxxxxx odebraných ze xxxxxx, xxxx lidských xxxxxxx xxxxxxx, buněk, xxxxx nebo orgánů, x xxxxxxx došlo xx xxxx ke xxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáněmi xxxx orgány, xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.
X tomto xxxxxx xx xxxx podle xxxxxxxxxx pokynů xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx x xxxx x xx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx tvorby, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk, povaha xxxxxxxxx xxxx vyřazeného (xxxxx xxx) xxxx),
- xxxxxxxx k xxxxxxxx x xxxxxxxxx infekcí x zvířecích xxxxxx/xxxxx,
- xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx agens,
- xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x surovin
- xxxxxxxxxxxxxx."
[1] Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavků xx registrace xxxxxxxxx xxxxxxxx přípravků.
[2] Úř. xxxx. L 193, 17.7.1991, x. 30.
[3] Xx. xxxx. L 121, 1.5.2001, x. 34.
[4] Xx. věst. X 15, 17.1.1987, x. 29.
[5] Úř. xxxx. X 145, 11.6.1988, s. 35.
[6] Xx. xxxx. L 159, 27.6.2003, x. 1.
[7] Úř. xxxx. X 159, 27.6.2003, x. 24.
[8] Xx. xxxx. X 106, 17.4.2001, x. 1.
[9] Xx. xxxx. L 11, 14.1.1978, x. 18.
[10] Úř. xxxx. X 237, 10.9.1994, x. 13.
[11] Xx. xxxx. X 313, 13.12.2000, x. 22.
[12] Xx. xxxx. L 55, 11.3.1995, x. 15.
[13] Úř. xxxx. X 214, 24.8.1993, x. 1.