Plné znění - 31996L0054

Xxxxxxxx Komise 96/54/es

ze xxx 30. července 1996,

xxxxxx se xx xxxxxxx druhé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx xx Xxxxxxx x založení Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

x ohledem xx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xx xxx 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 94/96/XX [2], a xxxxxxx na xxxxxx 28 uvedené xxxxxxxx,

xxxxxxxx x tomu, xx xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS xxxxxxxx xxxxxx nebezpečných xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x jiných parametrů xxxxxxxxxxxx zhodnocení xxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx x životní xxxxxxxxx; že xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx I vyžaduje xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xx v xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx X xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x novou xxxxxxx organických xxxxx x xxxxxxx B; xx seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx x Xxxxxxx x xxxx x přistoupení Rakouska, Xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx odchylky xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx; že xxx x přistoupení xxxxxxxxxxx přezkoumání xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx látek; xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, že příloha XXX xxxxxxxx 67/548/EHS xxxxxxxx xxxxxx vět xxxxxxxxxxx zvláštní xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xx je xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx pro xxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/EHS xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, toxicity x xxxxxxxxxxx xxxxx x přípravků; že xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx x tomu, xx xxxxxxx VI xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxx zavést xxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx nebezpečné pro xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx; xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx změnit; xx xx xxxxx zavést xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lahví xxxxxxxx xxx propan, butan x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx (LPG);

vzhledem k xxxx, xx xxxxxxxx xxxx směrnice jsou x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx o odstranění xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX SMĚRNICI:

Xxxxxx 1

Xxxxxxxx 67/548/XXX xx xxxx takto:

1. Xxxxxxx X se xxxx takto:

a) X xxxxxxxxx se poznámka 4 xxxxxxxxx xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx zdraví xxxxxxxx s xxxxx X 65, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx XX části 3.2.3.";

x) doplňuje xx xxxxxxxx 5, xxxxx xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx plynné xxxxxxxxx xxxx vyjádřeny x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) x xxxxxxx X x xxxxxxxxx přílohy X xxxxxxxx 67/548/XXX se xxxxxx tato xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx látky:

d) xxxxxxxxxxxx položky xxxxxxx xxxxxxxx xx nahrazují xxxxxxxxx přílohy X xxxx směrnice;

e) xxxxxx xx vkládají xxxxxxx xxxxxxx XX xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx x xxxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx "X 22" se nahrazují xxxxxx na "R 65".

2. V příloze XXX xx xxxxxx xxxx xxxx, která xxx:

3. Xxxxxxx X xxxx X xx xxxx xxxxx:

x) záhlaví x xxxxxx xxxx x části B: Xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx XX A této xxxxxxxx;

x) za kapitolu X.1 x) xx xxxxxx text x xxxxxxx XX X xxxx směrnice;

c) xxxxxxxx X.6 se xxxxxxxxx xxxxxx x příloze XX X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx B.7 xx nahrazuje textem x xxxxxxx XX X této směrnice;

e) xxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx IV X xxxx směrnice.

4. Xxxxxxx XX xx xxxx x zní xxxxxxxx uvedeným v xxxxxxx X této xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Xxxx xx dotčen xxxxxxxx 2, xxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx x správní xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx souladu x xxxxx směrnicí nejpozději xx 31. xxxxxx 1998. Xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Komisi.

2. Nejpozději xx 31. xxxxx 1997 členské xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x správní xxxxxxxx nezbytné k xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx X body X, X a X xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxx neprodleně uvědomí Xxxxxx.

3. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 x 2 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxx musí xxx xxxxxx odkaz xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x Úředním xxxxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx 4

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X Xxxxxxx xxx 30. července 1996.

Za Xxxxxx

Xxxx Bjerregaard

členka Komise

[1] Xx. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Xx. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

ANEXO X — XXXXX X — XXXXXX X — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX I — XXXXXX X — XXXXXXXX X — XXXXXXX I — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX I — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

ANEXO XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXXX XX — XXXXXXX XX — XXXXX XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XXX — XXXXX III — XXXXXX III — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ III — XXXXX XXX — XXXXXX III — XXXXXXXX III — XXXXXXX III — XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX III — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx číslo

PŘÍLOHA XX X

" XXXX B: XXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX X XXXXXX ÚČINKŮ XX XXXXXX

XXXXXX XXXX: XXXX X

X. VYSVĚTLIVKY

Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toto xxxxxxxxx:

X.15 Xxxxxxx na xxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx buňkách xx xxxxx

X.18 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx syntézu XXX – x savčích xxxxxxx in vitro

B.19 Xxxxxxx na výměnu xxxxxxxxxxx chromatid xx xxxxx

X.20 Xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x Xxxxxxxxxx melanogaster

B.21 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Dominantní xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx analýza xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk in xxxx

X.24 Xxxx xxxx xx xxxxxx

X.25 Zkouška xx dědičnou xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx orální xxxxxxxx na xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx hlodavcích

B.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.30 Xxxxxxx chronické xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx

X.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx chronické xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx zkouška xxxxxxxx pro reprodukci

B.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. OBECNÉ XXXXXXXX XXXXXXX POUŽITÝCH XX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X XXXX XXXXXXX

x) Akutní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx časovém xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx dávky látky.

ii) Xxxxxx toxicita je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx příznaky toxicity xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx příznaky xx měly xxx xxxxxxxxxx zřetelné pro xxxxxxxxx nebezpečnosti x xxxx xx xxx xxx xxxxx, xx xxx zvýšení xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx xx xxxxxxxx podané xxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky (x xxxxxxx nebo miligramech) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (např. v xxxxxxxxxxx na kilogram xxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě (x xxx xxxx x xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx ze xxxx fixních úrovní xxxxx, xxxxx xxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx xx xxxxxx termín zahrnující xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xx) XX50 (xxxxxxx letální xxxxx) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka xxxxx, x níž xxx očekávat, xx xxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Hodnota XX50 se xxxxxxxxx x hmotnosti xxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx).

xxx) XX50 (střední xxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx do xxxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx exponovaných xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxx vzduchu (x xxxxxxxxxxx xx xxxx).

xxxx) XXXXX xx xxxxxxxx xxxxxxx pro "xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx toxicita xxxx toxicita xxx xxxxxxxxx xxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxxx opakovaného denního xxxxxxxx chemické xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx očekávané xxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx tolerovaná xxxxx (XXX) xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, která x xxxxxx vyvolá xxxxxx xxxxxxxx, aniž xx xxxx během xxxxxxx, xx xxxxx xx použita, xxxxx xxxx na xxxxxxx xxxxxx.

xx) Xxxxx xxxxxxxxxxx xx rozumí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx aplikaci xxxxxxxx látky.

xii) Xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky na xxxxxx xxx.

xxxx) Senzibilizace xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kůže xx látku.

xiv) Xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po aplikaci xxxxxxxx xxxxx xx xxxx od 3 xxx do 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek.

xvi) Xxxxxxxx xx proces, kterým xxxxxx látka xxxxxxxx xx těla.

xvii) Vylučování xx proces, xxxxxx xxxx xxxxxx látka x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z těla.

xviii) Xxxxxxxxxx je proces, xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx, xxxxxx je xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx neenzymatickými xxxxxxxx.

X.1 Akutní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxicita

Akutní xxxxxxx účinky xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxx systémovou toxicitu xxx xxxxxxxxx za xxxxxxx různých xxxxxxx (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x toxicitě.

V závislosti xx xxxxxxxx látky xxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx zkoušky xxx xxxxxxxxx LD50, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uvedena žádná xxxxxxx xxxxxxx, protože xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx jednorázovou xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxx xx nejméně xxxxxx x xxxxx minimalizují xxxxxx utrpení, xxxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (xxxxxx X.1 x)) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 x)). X xxxxxxx xx xxxxxx 1 xxxx xxxxxx získané x xxxxx studie doplnit xxxxxx xx jiném xxxxx. V takovém xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx standardní xxxxxxxx xxxxxx xxxx může xxx metoda xxxxxxxx xxx menší xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (metody X.7, X.8 x X.9) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx opakované xxxxxxxx. Xxxxx xx klade xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx zjistit cílové xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x netoxické xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 – X.30 x X.33).

X.XX Mutagenita – Genotoxicita

Mutagenitou xx xxxxxx vyvolání xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx genetického xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Tyto změny, "xxxxxx", se xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxx genů nebo xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx celé xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx strukturní x/xxxx numerické změny.

Mutagenní xxxxxxxx látky se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx B.13/14) x/xxxx xx strukturní xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxx buňkách (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.12) nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx dřeně (metoda X.11). Xxxxxxxxxx-xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, důrazně xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxx provedení předběžných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx provedení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxx x několika xxxxxx: xxx potvrzení výsledků xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx zkoušek, xxx xxxxxxxx ukazatelů, xxxxx xxxxxx studovány v xxxxxxxx sadě zkoušek, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií in xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx B.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x in xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxx mutacích x x jiných xxxxxxxxxxx x organismů xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro základní xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx platí, xx xx-xx zvažován xxxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxxxx, měl xx xxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx x/xxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx, xxxxx mohou být xxxxxx pro xxxx xxxxxx, závisí xx xxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx způsobů xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, x ohledem xx xxxxx xxxxx faktorů, xxxxx xxxxx vyžadovat xxxxxxx.

Xxxxxxx obecné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxx 93/67/XXX, ale xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x metodických xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx však xxxxxx x xxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxx další xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx genetického xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx genové (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx mutace x eukaryotických mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).

x) Studie přímých xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro (xxxxxx X.17).

x) Xxxxxxx xx recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).

x) Xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx buněk xx xxxx, xxxx xxxx xx myších (xxxxxx X.24).

Xxxxxx zkoumající chromosomové xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx studie xx savcích in xxxx; xxxx xx xxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx metafáze xxxxx xxxxxx dřeně, xxxxx xxxxxx zařazena xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx B.11). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vivo (xxxxxx X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, pokud xxxxxx zařazena xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).

x) Xxxxxxxxxx letální zkouška xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).

x) Zkouška xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx potenciálně xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx, jenž xxxx xxxxxxxx spojen x mutagenitou, se xxxx projevit xxxx xxxxxxxxxx poškození DNA xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx xxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx používající xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx:

x) Mitotická xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).

x) Xxxxxxxxx x reparace XXX – xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx – in xxxxx (xxxxxx X.18).

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx – in xxxxx (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx karcinogenního potenciálu

Zkoušky xx transformaci xxxxxxx xxxxx umožňují xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx morfologie x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, u nichž xx předpokládá, že xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx – xx xxxx (metoda X.21). Xxxxxxx mohou být xxxxx xxxx buněk x různá kritéria xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx dědičných xxxxxx x savců

Existuje xxxxxxx metod xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx genů x xxxxxxxxxx u xxxx pro měření xxxxxx zárodečných buněk x xxxxx generaci (xxxxxxxxxx xx této xxxxxxx), xxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u myší (xxxxxx B.25). Xxxx xxxxxx lze xxxxxx xxx xxxxx možného xxxxxxxxxxx rizika, které xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto zkoušek x x xxxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v chromosomu, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx zdůvodnění před xxxxxxxxxx těchto studií.

B.III Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxx lze získat xx studií xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx informace xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxx subchronické x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx zahrnují posouzení xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce, xxxx. xxxxxxxxxxx určitých xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx studie a xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx s karcinogenním xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx být nezbytné xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32) nebo často x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X.XX Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx reprodukci xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx samců x xxxxx, xx. "xxxxx xx xxxxxxxx", xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na potomstvo, xx. "vývojovou xxxxxxxxx", xxxxx zahrnují xxxx xxxxxxxxxxxx a účinky x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx (metoda X.31) xxxxxxxx zaměřena xx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx fyzikálních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xx pravděpodobném xxxxxxx expozice člověka xxxxx xxx použity xxxx xxxx způsoby xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx metoda xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx 28denních zkušebních xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reprodukce (xxxxxxxxx), xxxx být popsaná xxxxxx dvougenerační xxxxxxx xxxxxxxxxx (metoda X.35) xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx změnami x/xxxx xxxxxxxxxxxx x biochemickými xxxxxxx centrálního a xxxxxxxxxxx nervového systému. Xxxxxxxxx příznaky neurotoxicity xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xx xxxx xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx může xxx xxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxxx jinými studiemi xxxxxxxx. Například u xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx vyvolávají pozdní xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx xxxxxxxx X.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx nebo opakovaném xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx různými způsoby, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zkouška xxxxxxxx xxx opakované dávce, xxxxxx X.7, zahrnuje xxxxxxxxx imunotoxických xxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x nichž xxxx být nezbytné xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx aspektů toxicity xxxxxxxx chemické xxxxx x výsledky mohou xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xx xxxx xx xxxxx případech xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx parametry. Xxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx řadu xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (studií xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, distribuce x xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx vhodné xxxxx xxxx řady nebo xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.36).

Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x absorpčních xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx podání x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x tkáních. Xxxxx xxx existovat xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx z předešlých xxxxxx xxxxxxxx x x toxikokinetických xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx, xx xxxx být xxxxx před zahájením xxxxxxxx studie toxicity.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx uchovávání.

Zahájení xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx x kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (pokud xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, čistoty x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x zkoušce.

D. XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx x prostorech xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx vyhovovat xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx teplota 20 ±3 °X a xxxxxxxxx vlhkost 30 xx 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivé xx xxxx teploty a x xxxxxxxx případech xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx uvedeny xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a xxxxxxxx x měly xx xxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx x xxxx xx xx xxxxxxx 12 h xxxxxx a 12 x xxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx studie.

Není-li x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx chována xxxxxxxxxx nebo umístěna x klecích xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; jsou-li xxxxxxx x klecích xx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxx chováno x xxxxx xxxxx více xxx xxx zvířat.

Ve xxxxxxxx x experimentech xx zvířatech je xxxxxxxx uvést xxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxx xxx xxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xx měla xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx druh. Pokud xxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx interakcí xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Možnost xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx interpretaci výsledků xxxxxxx. Může xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x neomezeným xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx potravy xx xxxx řídit xxxxxxxx zajistit vhodné xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx toxicitu xx xxxx, nesmí xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx vliv projevil.

E. XXXXXXX ZVÍŘAT

Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx uvedeny xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Přesné xxxxx x/xxxx podmínky xx xxxxx vyhledat x xxxxx xxxxx:

- Xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxx, "xxxxxx xxxxx dávky" a "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxicity". X "xxxxxx fixní dávky" xx nepoužívá xxxxxxx xxxx specifický ukazatel x xxxxxxx xx x ní xxxx xxxxxx. V "metodě xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx" xx xxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx než x xxxxxx X.1 stanovení xxxxxx xxxxxx toxicity. Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx menší utrpení x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx.

- Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx vědecky xxxxxxxxxx minimum: v xxxxxxxx X.1 x X.3 se ke xxxxxxxx xxxxxxx pouze 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro jednu xxxxxx xxxxx; xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxxxxx (xxxxxx X.6) xx xxxxxxx xxxxx 10 zvířat (x xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu); xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.11 a B.12).

- Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx minimalizovány. Xx xxxxx humánně utratit xxxxxxx vykazující xxxxxxx x přetrvávající známky xxxxxxx; nesmějí xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x nichž je xxxxx, xx způsobují xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3).

- Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vysokými xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek, x xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx B.1, X.2 x B.3), xxx rovněž xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx (metody B.11 x X.12).

- Strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx neprovádět xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xx xxxxxx s xxxxxx zvířetem, xxxxx xx dostatečné xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.3) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, může xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4) xxxxxxxx; xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4) vykazují xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xx oční xxxxxxxxxx (xxxxxx X.5).

X. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx x validace xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx poskytnout xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx utrpení xxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx zcela xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxx do xxxxx xxxx být xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx nebezpečnosti x následnou xxxxxxxxxxx x označování xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Xxx hodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxx v xxxxx určité meze, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxxx použít xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účincích xx člověka, xxxxx xxxx x dispozici.

Tyto xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxx xx lidské xxxxxx, xx základě xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx kritéria xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx XX xx xxxxxxxx také xx xxxxxxxxx zahrnuté v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx o xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx použít pro xxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx x existujících xxxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx účely jsou xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXX XX XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx programu OECD xxx xxxxxxxx pokyny x xxxx xx xxx prováděny x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx "vzájemné xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx podobnější xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx OECD x x příslušné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx."

XXXXXXX XX X

" X.1 x) XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX XXXXXXXXX TŘÍD XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xx používají xxx fixní xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx výsledků xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx zkušební xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xxxx alternativní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx další zkoušení. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx doplňkových xxxxx xxx uvážit x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx počáteční xxxxx x není xxxxxx xxx výpočet xxxxxx xxxxxxx XX50, umožňuje xxxx xxxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx, x němž xx xxxxxxxxxxx letalita, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx zůstává xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Výsledky xxxxxxx xx měly xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx v xxxxxxx XX. Xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx než x xxxxxxx popsaného x metodě B.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx, xx xxxxxxxx menší počet xxxxxx než metody xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx) (X.1.) a xxxxxxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (X.1 x)).

Xxx xxxx xxxxxx úvod, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx zkušební xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx ze xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx zkouší xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx zvířata stejného xxxxxxx. Xxxx nezbytné xxxxxxxx předběžnou orientační xxxxxx. Absence xxxx xxxxxx úhynu xxxxxx, xxxx xxxx látka xxxxxx v prvním xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx, xx.

- xxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxx,

- xxxxx krok se xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx, ale se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx s nejbližší xxxxx xxxx nižší xxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Náhodně xx vyberou zdravá xxxxx xxxxxxx zvířata, xxxxxx se xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xx x xxxxxxx alespoň 5 dnů xxxx xxxxxxxxx zkoušky, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxx x klecích xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxx xxxxx zvířat v xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx látka se xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx žaludeční xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx roztoku x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx být známa xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx není xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx u potkana x 3 – 4 h u xxxx), xxxx se xxxx ponechává.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx potkan. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x neměly xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx pohlaví.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx kterékoli xxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxx výchozí, xx xxxxx x xxxxx ze xxx xxxxxxx xxxxxx dávek, xx. 25, 200 x 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx X.

Xxx xxxxx xxxxxxx a výchozí xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxx nejvyšší xxxxxx xxxxx (2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx) nepravděpodobná, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx zkouška. Xxxxxx-xx x xxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxx dávku 200 mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, než xx xxxx možné xx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 mg xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. V těchto xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx fixních xxxxx xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx ke xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dráždivým xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení.

Časový xxxxxxxx xxxx fázemi xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávka, xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx zkouška

Limitní zkoušku xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx vyvolá xxxxxxxxx, xx nutné provést xxxxx xxxxxxx při xxxxxxx 200 xx xx xx (nebo 500 xx xx xx) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 dnů, xxxxx případů, kdy xxxx xxx xxxxxxxxx xx studie x xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx nalezena xxxxxxx. Doba xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx období, x xxxx xxx xxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx toxicity objeví x xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx xxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Postup

Po xxxxxx xxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx bez xxxxxxx po xxxx xxxxxxx 3 – 4 h. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx částech v xxxxxxx určité xxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx na xxxxx xxxx doby nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která může xxx podána najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx by objem xxxxxxx neměl přesáhnout 1 xx na 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly v xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávek. Xxxxxxxx není možné xxxxxx x jediné xxxxx, xxxx být xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx X.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx to xxxxxxxx xxxxxx zvířat, x poté xxxxxxx xxxxxx denně. Zvířata, xxxxx xxxx nalezena x agónii, nebo xxxxxxx, která xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx měla xxx humánně xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů jsou xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx zvířata x xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx pozorování je xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx dýchání, krevního xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx před podáním xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx zkoušky xx xxxxxxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xx měla xxx provedena xxxxx. X xxxxxxx zvířete xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx více hodin, xxx se získaly xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Měly xx být xxxxxxx xxxxx pro každé xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, přičemž xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx použitých xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx uvedeny x xxxxxxx 2.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxx, xx-xx znám;

- počet, xxxxx x pohlaví xxxxxx;

- původ, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx začátku zkoušky, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx voda;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x kvalitě xxxx (xxxxxx druhu/zdroje, zdroje xxxx);

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x reakcích xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxx x úrovně xxxxx (xx. xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);

- nástup x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity a xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx a histopatologické xxxxxx xxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Xxx xx xxxxxxx v xxxx 1.4.2.3, xxxx xx xxx výchozí xxxxx taková, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx některých xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxx z jiných xxxxxxx xxxxxxxx; x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2. Příslušné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynulých xxxxxx xx xx xxxxxxxxx postupu xxxxxxxxx xxxxx šipek.

3. Jestliže xxxxxx výchozí dávky 25 nebo 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhého xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx přitom xxxxxx x ostatních xxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxxxxx, xxxx by xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

4. Xxxxxxxx xxxxxx dávky 2000 xx na xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx x uhynutí x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví, předpokládá xx, xx xxxxxxx XX50 je vyšší xxx 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx o xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx toxických příznaků x těchto xxxxxx xxxx mít xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxx LD50 xx xxxx 2000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx být xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx zkoušení xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 2). Této varianty xx xxxxx xxxxxx x výběru alternativní xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx procesu xxxx x dalšímu xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 1). Zkušební postup xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, zatímco xxx xxxxxx podle xxxxxxxx 2 xxxx xxxxxxx xxxxx šipky.

a) Xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 25 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx postup s xxxxxxx dávkou 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

INTERPRETACE XXXXXXXX XX XXXXXXX XXXXXXX XXXXX VARIANTY 1

Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "ukončení xxxxxxxx" x diagramech x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 se pokračuje x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx šipkou xx x xxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxxx 1

Výchozí xxxxx: 25 mg na xx tělesné hmotnosti

b) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 200 xx xx xx tělesné hmotnosti

c) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

"

XXXXXXX IV X

" X.6 SENZIBILIZACE XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xx xxxxxxx kůži xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx veřejného xxxxxx xxxxx význam.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxx x která xx xxxx xxxxxxxxxx xxx všechny xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx pronikat xxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx kterých je xxxxxxxxx xxxx umocněn xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX), x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x předpovědi xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx metody xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xx xxx dává xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx Pig Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx zkouška x xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxx, xx xxxxxxx GMPT xxxxxxxxxxxxxxxx technikou x xxxxxxxxxx.

X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušku x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušky xx xxxx xxx uvedeno xxxxxxx zdůvodnění.

V xxxx xxxxxx xxxx popsány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX) a Xüxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx použít xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx spolehlivě validované x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx x uznávané xxxxxxxxxxxx zkoušky získán xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx látka xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx provést xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx zkouška na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx popsaného x této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxx obecný xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx na xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, puchýřky, xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxx. X jiných xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x může být xxxxxxxx pouze zarudnutí xxxx xxxx otok.

Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx něhož xx xxxx xxxxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Provokační xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vystaveného zkoušené xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxxxxx, xxx je xxxxxx subjektu přecitlivělá.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Citlivost x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zkušební xxxxxx xx xxxx xxx posouzena každých xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky xx xxxx.

X správně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zpravidla nejméně 30 % xxxxxx xxx metodě x xxxxxxxxx x xxxxxxx 15 % reakci xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx látky:

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx zkušební xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx je nejdříve xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx porovnáván x xxxxxxxx a stupněm xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozici x xxxxxxx xxxxxxx x xx xxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx je xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušenou xxxxx, xxxxxxx xx voda xxxx vhodné rozpouštědlo, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx reakce xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx zahájením xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Srst se xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxx a xx xxxxx zkoušky.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Použijí xx xxxxx používané xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí.

Experimentální xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z 5 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x závěru, že xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx nejméně 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 kontrolních zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční expozici xx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx systémově xxxxx xxxxxxx, x xxxx xx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx vyvolávající mírné xx střední podráždění xxxx. Xxxxxxxxxxx použitá xxx provokační xxxxxxxx xx měla odpovídat xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (FCA).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx skupina

Tři xxxxxxx intradermálních xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx se podají xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: zkoušená xxxxx ve vhodném xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxx x XXX x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx rozpustné xx vodě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s XXX xx vodné xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxx xxxxxxxx s xxxxxx fází suspendují x XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx použitá x injekci 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx hlavě, zatímco xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxx 0,1 ml xx podají xx xxxxxx místa jako x experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x vodou nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) xxxx xxxxxxxx se xxxxx XXX a vody xxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku x poměru 1: 1 xxx.

5. – 7. den – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx před povrchovou xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx dráždivá xxx kůži, se xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx oholení xxxxxx xx zkušební plochu 0,5 xx 10 % natriumdodecylsulfátu xx xxxxxxxx za účelem xxxxxxxx xxxxxxxx podráždění.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 xx) xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, přiloží xx xx xxxxxxxx plochu x xxxxxxx xx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 x. Xxxxx xxxxxxxx xx měl xxx zdůvodněn. Xxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxx x vpraví xx vhodného xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx aplikovat xxxxx, xx-xx xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx samotné xxxxxxxxx x udržuje xx xx xxxxx x xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx xx dobu 48 h.

1.5.1.3.2 Provokace

20. – 22. xxx – xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupiny

Boky pokusných x kontrolních xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látka x xxxxxx nebo v xxxxxxx x xx xxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 24 x.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 h xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxx, důkladně xxxxxxx x/xxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně xx 3 x (přibližně 48 x od xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) x xxxx xx xxxxxxxxx reakce xxxx.

Xxxxxxxxxx se provádět xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx provokaci zvážena xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx kontrolní skupinou. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx provedena xxxx xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx kožních reakcí x xxxxxxxxxxx nálezů, xxxxxx systémových xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx xxxx xxx prováděna xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mohou xxx provedeny jiné xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx výběr xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metodě. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata se xxxxx xxxx zahájením xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx běžně používané xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x xxxxxx. Použité xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx skupina xx xxxxxx xxxxxxx x 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx dávek

Koncentrace xxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, ne však xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx použitá xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx odpovídat xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V případě xxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stanoveny xxxxxxxxxx pokusem xx xxxx xxxx třech xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx ve xxxx xx xxxxxx používat xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx. Pro ostatní xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % xxxxxxxx xx xxxx xxx indukci x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Indukce

Den 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok se xxxxx xxxxx (důkladně xx xxxxxxx). Zkušební xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx plátek xx xxxxxxx na zkušební xxxxxx x po xxxx 6 x xx udržuje xx xxxxx x kůží xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx s xxxxxxx xxxx být okluzivní. Xxxxxx xx bavlněný xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx nebo čtvercový, xxx měl by xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx použity obvazy, xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Den 0 – kontrolní xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (důkladně xx xxxxxxx). Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zkušební plátek xx xx xxxx 6 h xxxxxxx xx styku s xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx není nezbytná, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. x 13. – 15. den – experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx stejnou xxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx srsti) xx xxxxxx xxx, x xx 6. – 8. xxx x opět 13. – 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx srsti (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikuje na xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx boku xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx plátek xxxx xxxxxxx jen x xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx komůrky xx xx xxxx 6 x xxxxxx xx xxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a hodnocení

- Xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxx xxxxx;

- přibližně xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 h xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se pozorují xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x po 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx 54 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" u xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx provokaci, měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxx provokaci xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), x xxxxxxx potřeby x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx provokace může xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx systémových xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx, xx xxxx xxx prováděna xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakcí mohou xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX (XXXX A XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx zvíře xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx pozorování.

3. XXXXXX (XXXX A XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx screeningová zkouška (xxxx. zkouška xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzlin (LLNA), xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x myší (XXXX)), xxxx být x xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx a referenčními xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx zkoušky xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx podrobných xxxxxxxxx x postupu.

Protokol x zkoušce (XXXX x Xüxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxxx x zkoušce má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

Pokusná xxxxxxx

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost jednotlivých xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx informace o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxxxxxx, xxxxx byly xxx xxxxxxx použity;

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx použité xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3), xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxx x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny histopatologické xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 406.

Xxxxxxx

XXXXXXX:

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

PŘÍLOHA XX D

" X.7 XXXXXX TOXICITA (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Viz obecný xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný úvod, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látka xx denně xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx dávky 28 xxx. X xxxxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx pitvají.

Tato xxxxxx xxxxx xxxxx důraz xx neurologické xxxxxx xxxx xx specifické xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx na xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xx xxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, u xxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxx xxxx upozornit xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x toxicitu xxx xxxxxxxxxxx orgány.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Jednotlivá xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxxxxxxxx x umístí xx xx xxxxx xxxxxxx xxx dnů xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xx x xxxxx vodě. Xxxxxx orálního podání xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se podle xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, doporučuje xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. kukuřičný xxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxx xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx by xxx určena xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx hlodavců. Xxxxxxx xx xxxx xxx běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx zvířata xxxxxxxx xxxxx xxxxxx týdnů.

Na xxxxxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx by xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxxxxx látky jako xxxxxxxxx studie xxx xxxxxxxxxxx studii, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx použita xxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxx x xxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (pět xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx vysoká xxxxxx xxxxx xx xxxx 28 xxx x 14 dnů xx xxxxxxxx xx pozoruje xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx skupina 10 xxxxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx v experimentální xxxxxxx. Xxxxx se xxx podávání zkoušené xxxxx používá xxxxxxxxx, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se xx xxxxxxxxx jiných xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx dávce 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být provedena xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, může být xxxxxxxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx existující údaje x toxických x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx dostupné. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xx však xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxx zvolena sestupná xxxx úrovní xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx a nepřítomnost xxxxxxxxxxxx účinků xxx xxxxxxxx úrovni xxxxx (XXXXX). Často je xxx xxxxxxxxx sestupných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx např. faktoru xxxxxxx než 10).

U xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx nebo x xxxxx vodě xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx konstantní xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitá xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxxx každý xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, a dávkování xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx upraveno xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, měla xx být x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx na den xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (na základě xxxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx) xxxxxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, není xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx úrovní xxxxx xxxxx. Limitní xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx nezbytné xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx by xxxx xxx 28 xxx. Xxxxxxx v satelitní xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx pozorování xx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x týdnu po xxxx 28 xxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx pět dnů x týdnu, xxxx xx být zdůvodněno. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx podává sondou, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx dávce xx použití xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx podat najednou, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx xxxxxx 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X výjimkou dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, x xxxxxxx xx xx xxxxxxx koncentracích xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxx provádět xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (xxxxxx doby) x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx stav xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát denně xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Zvířata x agónii x xxxxxxx, která xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, se xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx pozorování xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx ve stejnou xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx bodování xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx laboratoři. Xxxx xx xx xxxxxxxx x xx, xxx xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx nejlépe xxxxx, které xxxxxx x zařazení xx xxxxxxx informovány. Xxxxxxxxx xx mělo xxxx xxxx xxxxxxxxx změny xxxx, srsti, xxx x sliznic, výskyt xxxxxxx x exkretů x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxxx xxxxxxx). Zaznamenávat xx xx xxxx změny xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xx manipulaci, xxxx přítomnost klonických x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo opakovaného xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx podávání xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx různé xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) a xxxxx xx xxxx xxxxxx x motorické xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx (xxx xxxxxx úvod, část X).

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx prováděna xxxx předběžná pro xxxxxxxxx subchronickou (90xxxxx) xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch zahrnuto xx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx funkčních poruchách xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, že by xxxxxxx významně xxxxxxxx xxxxxx funkční stav.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx spotřeby xxxxxxx x xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx týdně měřit xxxxxxxx vody.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx zkoušky xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx hematologická xxxxxxxxx: stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx vzorky xx xx xxxx odebírat x xxxxxxxx místa xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxxx za vhodných xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx biochemická xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xx xxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx x ledviny se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx utracením xxxx x xxxx xxxxxxx (kromě zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxx xxx xxx potravy [1].Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x albuminu, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (jako xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (jaterního nebo xxxxxx původu) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx okolností xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

Xxxx xx možné x xxxxxxx posledního xxxxx xxxxxx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx moči za xxxxxxx časově xxxxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxx, objem, xxxxxxxxxx nebo specifická xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx a krev/krvinky.

Dále xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x séru. Xxxxx xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx známé xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky ovlivnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx lačno, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x cholinesterasy. Tyto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xx pozorovaných a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx účincích xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx údaje x dosavadních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mělo xx se xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxx začátkem xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxx, hrudní x xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx všech xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx všech xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve xx xxxxx xx xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx fixačním xxxxx x ohledem xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx následná xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: všechny xxxxx s lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx, průdušnice a xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx), gonády x xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (xxxx. děloha, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx vzdálená xxx xxxxxxx systémových xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx nebo x. tibialis), nejlépe x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx nátěr x nasáté kostní xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxxxx x další xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny, xxxxx byla xxxxxx xxxxxx dávka, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Toto vyšetření xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxx s xxxxxxx dávkou pozorovány xxxxx orgánů xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx zkoumány.

V xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx mělo být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx uvede u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxxx na xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxx nalezených uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů a xxxx úmrtí nebo xxxxxxxxx utracení, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, typ xxxx a xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx možno vyhodnoceny xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx zvolena xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx o xxxxxxx

Xxxxxxxx x zkoušce xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, dále x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, není-li xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění výběru xxxxxx dávek;

- podrobné xxxxx x složení xxxxx xxxx úpravě xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx přípravku;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx;

- údaje x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx vratné xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podněty, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnotami (xxxxxxx);

- xxxxxxxx biochemická xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími xxxxxxxxx;

- tělesná xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx;

- pitevní nálezy;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- údaje x absorpci, pokud xxxx xxxxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx zpracování výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxx řadu xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx měření glukosy. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx a ztížit xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx by hladovění xxxx noc xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx metabolismus x xxx xxxxxxxx v xxxxxxx by xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX XX E

" X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x hodnocení toxických xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost určitých xxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxx jinými studiemi xxxxxxxx. U xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx být podrobeny xxxxxxxx touto metodou.

Screeningové xxxxxxx in xxxxx xxx použít xxx xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx zkoušek in xxxxx však neposkytuje xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx projevující se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, že xx x laboratorních xxxxxxxxxx reakce xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.

Příkladem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx tri-o-tolyl-fosfát (XXX 78308, EINECS 2011035, xxxxx xxxxx XXX: tris(2methylfenyl)fosfát), známá xxxx pod xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně x jediné xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 21 dnů, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxx inhibice XXX (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx provádějí u xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 a 48 x po xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxx látky se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx onemocněními x xxxxxxxxxxxxxxx léčbou x xxxx normální xxxxx, přiřadí xx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením studie xx aklimatizují na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké klece xxxx xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx olej, xxxxx xxxxx by se xxxx nechat rozpustit, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx známy xxxx zkouškou, a xxxxx nejsou xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučuje xx xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x pohlaví

Kromě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx být použita xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx se s xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx měl xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx slepic, aby xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx biochemické vyšetření (xxx v první x xxx x xxxxx den xx xxxxxx) a xxxx xxxxxxx 21denní xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxx použity xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxx, o xxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx pozdní neurotoxicitu, xxx slepice xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx. Nové xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje xx měly xxx xxxxxxxx, pokud xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx změní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, stravu, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx by se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, aby xxxx možné stanovit xxxxxx, xxxxx xx xxx použita x xxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx akutních xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx atropin xxxx xxxx xxxxxxxx přípravek, x kterém je xxxxx, xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxx (viz xxxxxx X.1 x)). Xxx xxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx 2000 xx na xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx xxxx by xxxxx narušit xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) x pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (šest) xx 21 xxxxx. Aby xx zabránilo úmrtí xxxxxx akutních cholinergních xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx provedená podle xxxxxxx popsaných x xxxx xxxxxx xxx xxxxx dávce xxxxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx základě údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zkouška xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, kdy xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxx použití xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx chránícího před xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx pozorování

Pozorování xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx podání. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx několikrát xxxxx xxxxxxxx x průběhu xxxxxxx dvou dnů x poté nejméně xxxxxx denně xx xxxx 21 dnů xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, typu, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice x zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx s patologickými xxxxxxxx vyjmou x xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx po žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata x xxxxxx a xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx bolestí, xx ihned vyřadí, xxxxxxx utratí x xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx vyšetření

Šest xxxxxx náhodně vybraných x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupinou) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, mozek x lumbální xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx NTE. Dále xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx n. xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx aktivity XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx slepice x xxxxxxxxx skupiny a x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx po 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxx xx 24 x. Xxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx velmi xxxxxx (to lze xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nástupu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dvakrát ze xxx zvířat xxxx 24 až 72 x po xxxxxx xxxxx.

Xx těchto vzorcích xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), je-li xx xxxxxxxxxx za xxxxxx. Xx xxxx xxxx může nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx vést x podcenění xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, by xxxx být mikroskopicky xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx situ xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx mozeček (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx mícha, xxxxx x xxxxxxxxx nervy. Xxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx hrudní x lumbosakrální oblasti. Xxxx by být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx x xxxx větví x m. xxxxxxxxxxxxx x z n. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx myelin x xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx x histopatologická xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx neprůkazných xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx může xxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx údaje xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx uvede x xxxxx experimentální xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typ x xxxxxxxxx těchto lézí xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx léze xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x korelace xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a dále xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistická metoda xx xxxx xxx xxxxxxx xxx při xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx chovu atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx stálosti a xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x o xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx informace o xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx;

- pitevní nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 418.

B.38 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH SLOUČENIN XXXXXXX – 28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je důležité xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx specifické xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové zkoušky xx xxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx vitro xxxx neposkytuje xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx zkouška pozdní xxxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx xxx xxxxxx, které xx xx mohlo xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx být užitečné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx bezpečnou xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx také xxxxxx xxxx, část B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita je xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx ataxie, xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (neuropathy xxxxxx esterase) v xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx domácím xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, zaznamenává se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x paréza ještě 14 dnů xx xxxxxxxx dávce. Biochemická xxxxxxxxx, zejména xxxxxxxx XXX (neropathy target xxxxxxxx), xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 x xx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx dávce xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný výběr xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx virovými onemocněními x farmakologickou léčbou x mají xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky.

Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx, 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, jako xx xxxx. kukuřičný xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx nechat xxxxxxxxx, xxxxxxx velké xxxxx pevných látek x xxxxxxxxxxxx tobolkách xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá xxxxxxx kura domácího (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx experimentální xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. X xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx se x xxxxxxxxx skupinou s xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x experimentální xxxxxxxx.

X každé xxxxxxx xx xxx být xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxx mohlo xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (tři x xxxxx a xxx v druhý xxx xx podání) x šest přežilo 14xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Při xxxxxx xxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxx v xxxxx xxx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicity x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x kinetice xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxx vybrána x xxxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, nejlépe xxxxxx neurotoxicitu, xx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx utrpení. Xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx, že existuje xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx při jedné xxxxx nejméně 1000 xx na xx xxxxxxx hmotnosti x xxx nevyvolá pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx a xxxxx se xx xxxxxxx údajů o xxxxxxx s podobnou xxxxxxxxxx nepředpokládá toxicita, xxxx xxxxx studie xx použití xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba pozorování

Všechna xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx a 14 dnů po xx, xx do xxxxxxxxx pitvy xxxxx xxxxx.

1.4.3 Postup

Zvířatům xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxxx po xxxxxx. Všechny xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují xxxxxx xxxxx každý xxx x 28 xxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, závažnosti x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové pořadové xxxxxxxx x zaznamenává xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx ihned xxxxxx, xxxxxxx utratí x xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx xx xxxxx xxxxx před xxxxxx xxxxxxx zkoušené látky x poté xxxxxxx xxxxxx týdně.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x tři xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx podání xxxxxxxx xxxxx, mozek x xxxxxxxx mícha xx vypreparují x xxxxxxx se xx xxxxxxxx XXX. Dále xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. ischiadicus x analyzovat jeho xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 h x xxxxx xxx xx 48 h xx xxxxxxxx dávky. Xxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) naznačují, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxx usmrcení xx xxxxxxxx xxxxx xxx tyto xxxx, xxxx xx být xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx vhodné. Xx xxxx však xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx vést k xxxxxxxxx látky jako xxxxxxxxxx AChE.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x agónii) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx dobu xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx fixovány in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Odebírá xx mozeček (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx měl xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Měly xx xxx odebrány xxxx xxxxxxxx části x. tibialis a xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx a x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxx by mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinky, xxxx by xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxxx xx skupiny xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxx nebo neprůkazných xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x každé experimentální xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x závažnost xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxxxxx léze xxxx xxxxxx.

Xxxxx z xxxx xxxxxx xx xxxx xxx vyhodnoceny x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxxxx xx chování x biochemických a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx jakýchkoli xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx zvolena xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata:

- použité xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx látky;

- podrobné xxxxx o xxxxxx x o xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx formě xxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, není-li xxxxxxx 24 a 48 x.

Xxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx o toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- úroveň xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx klinických xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo nevratné);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 419."

XXXXXXX V

Obecné xxxxxxxxx xx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, Úř. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.