Plné znění - 31996L0054

Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/xx

xx xxx 30. července 1996,

xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx předpisů týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX EVROPSKÝCH SPOLEČENSTVÍ,

s xxxxxxx xx Smlouvu x xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

x ohledem xx xxxxxxxx Rady 67/548/EHS xx xxx 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], naposledy xxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx 94/96/XX [2], x xxxxxxx xx článek 28 xxxxxxx xxxxxxxx,

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxxxx, označování x v případě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxx xxx zdraví xxxxxxx x životní xxxxxxxxx; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látek v xxxxxxx I xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xx v xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx X tak, xxx obsahoval xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x tabulce B; xx seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx X obsahuje xxxxx, xxx které xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx x Xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxxx Xxxxxxxx, Xxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx dočasné xxxxxxxx xxxxxxxx se klasifikace x xxxxxxxxxx; že xxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xx proto xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, že xxxxxxx XXX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx rizika xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx; xx je xxxxxxx xxxxxx věty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxxx x tomu, xx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/EHS xxxxxxx xxxxxx pro stanovení xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx; xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx technickému xxxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx XX xxxxxxxx 67/548/EHS obsahuje xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx; že xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx; xx kritéria xxx xxxxxxxxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx; xx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx pro označování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx propan, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxx (XXX);

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx jsou x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Výboru pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx úseku xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX XXXXXXXX:

Xxxxxx 1

Xxxxxxxx 67/548/EHS xx xxxx xxxxx:

1. Xxxxxxx X se xxxx xxxxx:

x) X xxxxxxxxx se poznámka 4 xxxxxxxxx xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx obsahující xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx X 65, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx XX xxxxx 3.2.3.";

x) doplňuje se xxxxxxxx 5, která xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx plynné přípravky xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx procentech";

c) v xxxxxxx X x xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/XXX se xxxxxx tato xxxxxxxxxxx xxx organické xxxxx:

x) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nahrazují xxxxxxxxx xxxxxxx I xxxx xxxxxxxx;

x) poprvé xx xxxxxxxx položky xxxxxxx XX xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx x xxxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xx všechny xxxxxx xx "X 22" xx xxxxxxxxx xxxxxx na "X 65".

2. X xxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxx:

3. Xxxxxxx X xxxx X xx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxx x xxxxxx úvod x části B: Xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x příloze XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xx xxxxxxxx X.1 x) se xxxxxx xxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) kapitola X.6 xx nahrazuje xxxxxx v xxxxxxx XX X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx B.7 xx nahrazuje textem x příloze IV X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx xx xxxx x příloze IV X xxxx xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx XX xx xxxx x xxx xxxxxxxx uvedeným v xxxxxxx V této xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Xxxx xx dotčen xxxxxxxx 2, xxxxxxx xxxxx xxxxxx x účinnost xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx souladu x xxxxx xxxxxxxx nejpozději xx 31. xxxxxx 1998. Členské xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Komisi.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 1997 xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X xxxx X, I x X této xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxx.

3. Xxxxxxxx podle xxxxxxxx 1 x 2 přijaté xxxxxxxxx xxxxx xxxx obsahovat xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx vyhlášení. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx státy.

Xxxxxx 3

Xxxx směrnice xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Článek 4

Xxxx směrnice xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X Bruselu xxx 30. července 1996.

Za Xxxxxx

Xxxx Xxxxxxxxxxx

xxxxxx Komise

[1] Xx. xxxx. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Úř. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

XXXXX I — XXXXX X — XXXXXX I — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX I — XXXXXX I — XXXXXXXX I — XXXXXXX I — XXXXX I — XXXXX I — XXXXXX X — XXXXXXX I

Příloha ve formátu pdf

ANEXO XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ II — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXXX II — XXXXXXX II — XXXXX II — XXXXX II — XXXXXX II — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XXX — XXXXX XXX — XXXXXX III — XXXXXXXX XXX — XXXXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX III — XXXXXXX XXX

Xxxxxxxx číslo

XXXXXXX XX X

" XXXX X: XXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX A XXXXXX XXXXXX XX XXXXXX

XXXXXX XXXX: XXXX X

X. VYSVĚTLIVKY

Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx toto xxxxxxxxx:

X.15 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Zkouška na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Zkouška xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – x savčích xxxxxxx xx vitro

B.19 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid xx xxxxx

X.20 Zkouška xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.22 Dominantní letální xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xx xxxx

X.24 Xxxx test xx xxxxxx

X.25 Xxxxxxx xx dědičnou xxxxxxxxxxx x myší

B.26 Zkouška xxxxxxxxxxxx orální toxicity: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx hlodavcích

B.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90denní xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: 90denní xxxxxxxxx kožní aplikace xx xxxxxxxxxx

X.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx teratogenity xx xxxxxxxxxx x nehlodavcích

B.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXX POUŽITÝCH XX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX X XXXX XXXXXXX

x) Xxxxxx toxicita xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx projeví x xxxxx xxxxxxx xxxxxx (obvykle 14 xxx) xx podání xxxxx xxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxx toxicita xx xxxxxx termín popisující xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Tyto příznaky xx xxxx xxx xxxxxxxxxx zřetelné xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti x xxxx by xxx xxx xxxxx, xx xxx xxxxxxx podané xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x pravděpodobnou xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx xx xxxxxxxx podané xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky (v xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx) xxxx jako hmotnost xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx konstantní xxxxxxxxxxx x potravě (x xxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).

xx) Diskriminující dávka xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, které xxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx je xxxxxx termín zahrnující xxxxx, častost x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxx) xx statisticky xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, u xxx xxx očekávat, že xxxxxxx uhynutí 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na jednotku xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx).

xxx) LC50 (střední xxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxxx xxxxx, x níž xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xx určité xxxx xx expozici xxxxxxx 50 % xxxxxx exponovaných xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx LC50 xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx na xxxx).

xxxx) XXXXX je xxxxxxxx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx level" (hladina xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx) x odpovídá xxxxxxxx úrovni xxxxx xxxx xxxxxxxx, při xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nálezy xxxxxxxxxxx x podáním xxxxx.

xx) Subchronická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx chemické xxxxx xxxx opakované expozice xxxxxxxx látce po xxxx představující xxxxxx xxxx xxxxxxxxx délky xxxxxx pokusných xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx tolerovaná dávka (XXX) je xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, která x xxxxxx vyvolá xxxxxx toxicity, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx použita, větší xxxx na xxxxxxx xxxxxx.

xx) Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx na xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Oční xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxx xx 3 xxx do 4 x.

xx) Toxikokinetika xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x vylučování xxxxxxxxxx látek.

xvi) Xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

xxxx) Vylučování xx proces, kterým xxxx podaná xxxxx x/xxxx xxxx metabolity xxxxxxxxx x těla.

xviii) Xxxxxxxxxx xx proces, xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx a/nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx je xxxxxx, xxxxxx je xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo neenzymatickými xxxxxxxx.

X.1 Akutní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce/subchronická x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx předběžné údaje x xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx zvážit použití xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx LD50, třebaže x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx žádná xxxxxxx zkouška, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx jednorázovou xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx by být xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, při xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx utrpení, například xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 a)) x xxxxxx stanovení xxxx akutní toxicity (xxxxxx X.1 x)). X zkoušek na xxxxxx 1 xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx doplnit xxxxxx xx xxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo může xxx metoda xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7, B.8 x X.9) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xx měly xxxxxx zjistit cílové xxxxxx toxicity x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx aspektů (xxxxxx X.26 – X.30 x X.33).

X.XX Xxxxxxxxxx – Genotoxicita

Mutagenitou xx xxxxxx xxxxxxxx trvalých, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx struktury genetického xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Tyto změny, "xxxxxx", xx mohou xxxxx xxxxxxxx genu xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx nebo xxxxxx chromosomů. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx numerické xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx zkouškami xx xxxxx na genové (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (metoda B.13/14) x/xxxx na strukturní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx in xxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx B.12) xxxx xxxxxxx metafází xxxxx xxxxxx dřeně (xxxxxx X.11). Xxxxxxxxxx-xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx doporučují metody xx vitro.

Dodatečné studie xxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx mohou xxx nezbytné pro xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx provedení následného xxxxxxxxx rizika x xxxxx být použity x několika účelům: xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx x základní xxxx zkoušek, xxx xxxxxxxx ukazatelů, xxxxx xxxxxx studovány x xxxxxxxx sadě zkoušek, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx metody X.15 xx B.25 xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xxxxxxxxx informace x bodových xxxxxxxx x o xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx je-li xxxxxxxx xxxxxxx dalších xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx by xxx xxxxxxx xxx, xxx poskytl příslušné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx studií, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx daný xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x fyzikálních xxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx toxicity x známých xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obecné principy xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx směrnici 93/67/XXX, ale xxxxxx xxxxxxxxx zkoušení xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx však xxxxxx a xxx xx xxxxxxx xxx, xxx vyhovovaly specifickým xxxxxxxxxx.

Xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku:

Studie xxxxxxxxxx xxxxxx (bodové) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx v savčích xxxxxxx in xxxxx (xxxxxx B.17).

c) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx in xxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).

Xxxxxx zkoumající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx savcích xx xxxx; xxxx xx xxx xxxxx x xxxxx analýza metafáze xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx zařazena xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxx xx xxxx (metoda X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vyšetření (X.10).

x) Xxxxxxxxxx letální xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).

x) Zkouška xx xxxxxxxx translokaci x xxxx (xxxxxx X.25).

Xxxxxxxxxxx xxxxxx – účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx dána potenciálně xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jenž xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx jevů xxxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx používající eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx:

x) Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).

x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx – in xxxxx (metoda B.18).

c) Xxxxxx sesterských xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx – xx vitro (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx umožňují xxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx v buněčných xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx – in xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx) mutacemi, xxxx. xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx genů x xxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk x první generaci (xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxx na přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25). Xxxx xxxxxx xxx použít xxx odhad xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto xxxxxxx x x vysokému xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxxxx xxx zkoušku xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x chromosomu, xx xxxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx mohou xxx považovány xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx informace o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx lze získat xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxx subchronické a xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, metoda B.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx pozorovaných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx určitých xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32) xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X.XX Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx zjišťovat různými xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxx samců x xxxxx, xx. "vlivy xx xxxxxxxx", nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na potomstvo, xx. "vývojovou xxxxxxxxx", xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx laktace.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx xx zkušební xxxxxx (metoda B.31) xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx na pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx metoda xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx 28xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reprodukce (plodnosti), xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.35) xxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxx třetí xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze zjišťovat xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx zkouškami xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx, xxxxxx B.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a důraz xx klade na xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx může xxx xxxxxxxx další xxxxxx vyšetřování xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx neurotoxické xxxxxx, xxxxx nemusí xxx xxxxxxxx jinými studiemi xxxxxxxx. Například u xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx metodami B.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxxx různými xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx vedoucím k xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx toxicity xxx opakované xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x objasnění xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, že xx bylo xx xxxxx případech xxxxxxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxxx. Xxxxx xx vzácných xxxxxxxxx bude xxxxxxxx xxxxxxx úplnou řadu xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x metabolismu). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx řady xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.36).

Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx poskytnout xxxxxxxxx o absorpčních xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x distribuce xxxxx x tkáních. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x předešlých xxxxxx toxicity x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX ZKOUŠENÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xx měly být xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity.

Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx důležité xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie x pro xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx vývoj analytické xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxx hlavních xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx a x xxxxxxxxxxx materiálu.

Veškeré informace xxxxxxxx xx identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, čistoty x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx x zkoušce.

D. XXXX X ZVÍŘATA

Při xxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx kontrola xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx péče x xxxxxxx.

x) Podmínky xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx v prostorech xxxx klecích pro xxxxxxx xxxxxxx by xxxx vyhovovat xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx potkany, xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx podmínkami xxxxxxx místnosti 22 ±3 °X a xxxxxxxxx vlhkost 30 xx 70 %; xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx techniky xxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx uvedeny xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx a xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x tmy. Podrobnosti x světelném xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx studie.

Není-li x xxxxxx uvedeno xxxxx, xxxx xx xxx zvířata chována xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x klecích xx xxxxxx xxxxxxxxx stejného xxxxxxx; xxxx-xx zvířata x xxxxxxx po xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx uvést typ xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látce, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx pozorování.

ii) Podmínky xxxxxx

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Možnost xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx zohledněna xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx konvenční xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx xx může xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx vliv xxxxxxxx.

X. XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx pozornost věnována xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx jsou xx xxxxxxxxxx uvedeny xxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx vyčerpávající. Xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx:

- Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxx, "metoda xxxxx xxxxx" x "xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx xxxxxxxx". X "xxxxxx fixní xxxxx" xx xxxxxxxxx uhynutí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx x xx méně xxxxxx. X "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx" xx xxxxxxx x průměru x 70 % xxxxxx xxxx xxx x xxxxxx X.1 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx než xxxxxxxx xxxxxx.

- Xxxxx xxxxxxxxx zvířat je xxxxxx xx vědecky xxxxxxxxxx minimum: v xxxxxxxx X.1 x X.3 xx ke xxxxxxxx xxxxxxx pouze 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx dávky; pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkouškou xx xxxxxxxxx (metoda X.6) xx xxxxxxx xxxxx 10 xxxxxx (x xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx); xxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxx zkoušení mutagenity xx xxxx se xxxxxx xxxxxxx (metody X.11 x X.12).

- Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx zkoušek xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx humánně xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx známky xxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx bolest a xxxxxxx x důsledku xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (metody X.1, X.2 x X.3).

- Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx omezuje zaváděním xxxxxxxxx xxxxxxx, x xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3), xxx rovněž při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx (xxxxxx B.11 x X.12).

- Strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nyní xxxxxxxx neprovádět zkoušku, xxxx ji xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx založeno xx fyzikálněchemických xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxx provedených zkouškách xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx studie akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušce (xxxxxx B.3) x xxxxxx pozorována žádná xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) zbytečné; xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (metoda X.4) xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx účinky nebo xxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxxxx xxx dále xxxxxxxx xx oční xxxxxxxxxx (metoda X.5).

X. XXXXXXXXXXXX ZKOUŠKY

Vědeckým xxxxx Xxxxxxxx unie je xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx však xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo xx x nich xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx po svém xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx to xxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx nebezpečnosti x následnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. HODNOCENÍ A XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxx xxxxxx meze, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx na zvířatech x xx vitro xxxxxxxxxxxx na člověka, x xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účincích xx xxxxxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx lze použít xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxx účinků xx xxxxxx zdraví, xx základě jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx kritéria xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx XX xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx jsou uvedené x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx lze xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx účely xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. ODKAZY XX XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx vyvinuty x xxxxx xxxxxxxx XXXX xxx xxxxxxxx pokyny x xxxx by xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx OECD x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx."

XXXXXXX XX X

" X.1 x) XXXXXX XXXXXXXX (ORÁLNÍ) – XXXXXX XXXXXXXXX TŘÍD XXXXXX XXXXXXXX

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jak xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx účely x klasifikace xxxxx x hlediska xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx základě výsledků xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx popsaný v xxxx xxxxxxxx metodě xxxxxxxx xxxxx tří xxxxxxxxxxx fixních xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xxxx alternativní xxxxx x určitých xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxxx dávek xxx xxxxxx v xxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávky x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx přesné xxxxxxx XX50, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xx předpokládá xxxxxxxx, xxxxxxx uhynutí části xxxxxx xxxxxxx hlavním xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx XX. Xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx být xxxxxx xxxxxxx delší xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx X.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx než xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx) (X.1.) x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1 x)).

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx x jedné xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx každém xxxxx xx xxxxxxx xxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxx xxxxxx. Absence nebo xxxxxx xxxxx zvířat, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx v prvním xxxxx, určuje další xxxx, xx.

- xxxxx xxxxxxxx xxxx zapotřebí,

- xxxxx xxxx se xxxxxxx xx stejnou xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Náhodně xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxx se x klecích alespoň 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky. Xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx umožňovat xxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx podle xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném vehikulu. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použití roztoku/emulze x oleji (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xxxx xxx známa xxxxxx xxxxxxx charakteristika x xxxxx xxxx xxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxx zkouškou.

Zvířata xx měla být xxxx podáním dávky xxxxxxxx (xxxx. přes xxx x xxxxxxx x 3 – 4 x x xxxx), xxxx xx xxxx ponechává.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx proti xxxx, xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx krok se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxx jako xxxxxxx, xx zvolí z xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxx, aby x co největší xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx uhynutí xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jimž xxxx xxxxx podána. V xxxxxxxxxx xx výchozí xxxxx lze xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx X.

Xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx využity xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx limitní zkouška. Xxxxxx-xx o xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 200 mg xx xx tělesné hmotnosti.

V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, než xx xxxx možné xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek ve xxxx 25, 200 x 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx zkoušení při xxxxxxxxxxx fixních dávek xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxx leptavým xxxx xxxxx xxxxxxxxx účinkům xxxxxxxxx značnou bolest x xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx fázemi xxxxxxxx xxxxxx na rychlosti xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx nebude xxxxx, že xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, přežila.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx úrovni xxxxx ve výši 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx třech zvířatech xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx nutné provést xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 mg xx kg (xxxx 500 xx xx xx) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx utracena x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx a délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxx tedy xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x zmizí, xx xxxxxxxx, zejména jdeli x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškerá pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávána, xxxxxxx záznamy xx xxxxx xxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx by měla xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx. Xx podání xxxxx mohou být xxxxxxx xxxxxxxxx bez xxxxxxx po xxxx xxxxxxx 3 – 4 h. Xxxxx xx xxxxx podává xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být v xxxxxxxxxx na délce xxxx doby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx podána najednou, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx objem xxxxxxx neměl přesáhnout 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx x 2 xx xx 100 g tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx minimalizovány xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx objem na xxxxx úrovních xxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx částech xx xxxx nepřekračující 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx popsány v xxxxxxx X.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, pokud to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx denně. Zvířata, xxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxx, nebo xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, by měla xxx humánně xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx zvířata x xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, měla xx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, x rovněž xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x kómatu.

Veškerá xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata by xxxx xxx zvážena xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x zaznamenávány. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X všech pokusných xxxxxx, včetně uhynulých x xxxxxxxxxx ze xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx pitva. X xxxxxxx zvířete xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u zvířat, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx hodin, xxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx být uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Navíc xx xxxx být xxxxxxx údaje shrnuty xx tabulky, přičemž xx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx uhynulých v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis, nástup, xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

Obecné xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx uvedeny v xxxxxxx 2.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- druh/kmen;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx zvířat, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx a x kvalitě xxxx (xxxxxx druhu/zdroje, zdroje xxxx);

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx dávky.

Výsledky:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Jak xx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx taková, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx. Pro výběr xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx informace:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušky xx xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx šipek.

3. Jestliže xxxxxx výchozí xxxxx 25 xxxx 200 xx na kg xxxxxxx xxxxxxxxx povede x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířete xxxxxxx xxxxxxx, ve xxxxxxx xx obvykle xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx přitom xxxxxx x ostatních xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx by být xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxx pokračovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

4. Xxxxxxxx xxxxxx dávky 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x jednoho zvířete xxxxxxx pohlaví, xxxxxxxxxxx xx, xx hodnota XX50 xx vyšší xxx 2000 mg xx kg tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx však xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx, měly xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx každého xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx toxických příznaků x xxxxxx xxxxxx xxxx xxx za xxxxxxxx klasifikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 ve xxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx dávky.

5. Postup xxxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxx doplňkových xxxxxxx dávek (xxxxxxxx 2). Xxxx varianty xx xxxxx xxxxxx x výběru xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx rozhodovacím xxxxxxx xxxx k dalšímu xxxxxxxx po dokončení xxxxxxx zkoušky (varianta 1). Zkušební postup xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2 jsou xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxxx s výchozí xxxxxx 25 mg xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 200 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti

c) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX NA XXXXXXX XXXXXXX XXXXX XXXXXXXX 1

Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "xxxxxxxx zkoušení" x diagramech v xxxx xxxxxxx představují xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx varianty 1 xx pokračuje x xxxxxxx označeném xxxxxxxxxx šipkou xx x xxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Výchozí xxxxx: 25 xx na xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 200 xx na xx xxxxxxx hmotnosti

c) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

"

XXXXXXX XX X

" X.6 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx veřejného xxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x která xx xxxx relevantní xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxx faktory, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx pronikat kůží.

Byly xxxxxxxx xxx typy xxxxxxx na morčatech: xxxxxxx s xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvantu (XXX), x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx lidskou kůži xxx xxxxxx bez xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xx jim xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx zkouška xx xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Test – XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx zjištění xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxxxx XXXX xxxxxxxxxxxxxxxx technikou s xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx xxx adjuvantu (xxxx xx xxxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušce) xxxxxxxxxx xx méně xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušku x povrchovou xxxxxxxx xxxxx xxx intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zkoušce xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxx xxxxxx xxxx popsány xxxxxxxxxxxxx zkoušky na xxxxxxxxx (GPMT) a Xüxxxxxxx zkouška. Jiné xxxxxx lze xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx z uznávané xxxxxxxxxxxx xxxxxxx získán xxxxxxxxx výsledek, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx potenciální xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx zkouška xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx také xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná kožní xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx reakce xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, pupenci, xxxxxxxx, xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx nebo xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx něhož xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx použité zkušební xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx měsíců za xxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx známo, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

X správně provedené xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nejméně 30 % xxxxxx xxx metodě x xxxxxxxxx a xxxxxxx 15 % xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

Za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Pokusným xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx období xxxxx 10 až 14 dnů (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, xx zvířatům xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx provokační xxxxxxxx xx porovnáván x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, která podstoupí xxxxxxxxx expozici v xxxxxxx xxxxxxx a xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx je xxxxxxxxxx za nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxx vhodné xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx zkouška xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením zkoušky. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x závislosti na xxxxxxx zkušební metodě. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Použijí xx xxxxx používané xxxxxxxxxxx xxxxx albinotických xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x samice. Xxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx skupina xx skládá xxxxxxx x 10 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 5 xxxxxx. Použije-li se xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx morčat a xxxx xxxxx dojít x závěru, xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na dalších xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx nejméně 20 experimentálních x 10 kontrolních xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxx dávek

Koncentrace xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx ji xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, x měla xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyvolávající xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Koncentrace xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxx dávce, která xxxxxxxxxx podráždění. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou nebo xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx účel xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcí x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx srsti.

Injekce 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx ve zvolené xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx s XXX x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx injekci 3 xx xxxxx rozpustné xx xxxx xxxxxxxx xxxx smísením s XXX ve vodné xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx smísením x xxxxxx xxxx suspendují x FCA. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx a co xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx dvojice xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx na xxxxxx místa jako x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) smísené x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) xxxx xxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxx xxxx fyziologickém roztoku x poměru 1: 1 obj.

5. – 7. den – xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx dráždivá xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxx xxxxxx xx zkušební plochu 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx se opět xxxxx xxxxx. Filtrační xxxxx (2 × 4 xx) se xxxx napustí xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxx plochu x udržuje se xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxx 48 h. Xxxxx xxxxxxxx by xxx xxx zdůvodněn. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx vhodného xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxxx.

6. – 8. xxx – kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxx plocha se xxxx zbaví srsti. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx samotné vehikulum x xxxxxxx se xx styku x xxxx pomocí okluzivního xxxxxx xx dobu 48 x.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. xxx – experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx pokusných x kontrolních xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xx jeden xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo x xxxxxxx x xx xxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xx styku s xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxx 24 x.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení: experimentální x xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 x xx odstranění plátku xx provokační plocha xxxxxx, důkladně xxxxxxx x/xxxx xxxxx x x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po 3 x (přibližně 48 h xx xxxxxxx xxxxxxxx provokační xxxxx) xx pozoruje xxxxx reakce a xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- přibližně 24 x xx xxxxx xxxxxxxxxx xx provede xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) a opět xx zaznamená xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je to xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx provokaci, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx provokaci zvážena xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx systémových xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). Xxx objasnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.5.2 Xüxxxxxxx zkouška

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx výběr xxxxxx x xxxxxxx xx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx zahájením xxxxxxx x na xxxxx zkoušky.

1.5.2.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x samice. Použité xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a nesmí xxx březí.

Experimentální skupina xx xxxxxx nejméně x 20 xxxxxx x xxxxxxxxx skupina xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx dávek

Koncentrace xxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx vodě xx vhodné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx zředěné xxxxxxx povrchově xxxxxxx xxxxx. Pro ostatní xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx roztok 80 % xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx srsti (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vehikulu (xxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx plátek xx xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx a po xxxx 6 x xx udržuje xx xxxxx s kůží xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxx xxx by xxx xxxxxxxx přibližně 4 – 6 xx2. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx použity obvazy, xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Den 0 – xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx se xxxxx xxxxx (xxxxxxxx se xxxxxxx). Xx xxxxxxxx xxxxxx se nanese xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zkušební xxxxxx xx xx xxxx 6 x udržuje xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx podrobená xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. x 13. – 15. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Provede xx xxxxxx aplikace xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx zkušební xxxxxx (v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxx bok, x to 6. – 8. den x opět 13. – 15. den.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní skupina

Neošetřený xxx pokusných a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx (důkladně xx xxxxxxx). Okluzivní xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky v xxxxxxxx nedráždivé koncentraci xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat.

Na přední xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx jen x xxxxxxxxx. Plátky xxxx xxxxxxx xx xx xxxx 6 x xxxxxx xx xxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxx obvazu.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxx srsti;

- xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 h xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se pozorují xxxxx reakce x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- přibližně 24 x xx 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx 54 x xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "naslepo" x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je to xxxxxxxx pro objasnění xxxxxxxx získaných xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxxxxx zvážena xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx potřeby x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x zaznamenávání xxxxx xxxxxxx xxxxxx x neobvyklých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mohou xxx provedeny xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX (XXXX A XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXX (XXXX A BÜHLEROVA XXXXXXX)

Xxxxx xxxx před xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx screeningová zkouška (xxxx. xxxxxxx regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx (LLNA), xxxxxxx xxxxxxxxx ucha x myší (XXXX)), xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx popis xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (XXXX x Bühlerova zkouška)

Protokol x zkoušce xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- technika xxxxxxxx místa aplikace;

- xxxxxxxx informace o xxxxxxxxxxx použitých při xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx předběžné xxxxxx x závěr xxxxxxxx se xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx x zkoušené xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx x celkové xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx indukci x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3), xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx látce, xxxxxxxxxxx a vehikulu;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx pozorovaných xxxxxx;

- xxxxxxx histopatologické xxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. LITERATURA

Metoda xx analogická xxxxxx XXXX TG 406.

Doplněk

TABULKA:

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxx reakcí na xxxxxxxxxx expozici

PŘÍLOHA IV D

" X.7 XXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Viz xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx úvod, xxxx B.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx orálně xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx se podává xxxxx xxxxxx xxxxx 28 xxx. V xxxxxxx období podávání xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Zvířata, xxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, která xx xxxxx zkoušky přežila, xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx důraz xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx na xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, u xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxx xxxx upozornit xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx orgány.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx přiřadí xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx měly xxx xxxxxxxxxx tak, aby xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Jednotlivá xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x umístí xx xx klecí xxxxxxx xxx dnů xxxx xxxxxxxx studie, xxx xx xxxxx xxxxxxxx na laboratorní xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látka se xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx či x xxxxx vodě. Xxxxxx orálního xxxxxx xxxxxx xx účelu xxxxxx x xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x nakonec roztoku x jiných xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx i xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx a x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx devíti xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, měla xx xxx v xxxx studiích xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 10 zvířat (xxx xxxxx a xxx xxxxx). Xxxxx xx budou zvířata xxxxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx nutno xxxxxx celkový počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (xxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 28 xxx x 14 xxx xx xxxxxxxx xx pozoruje xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx zvířat (xxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxx kontrolní skupina. X xxxxxxxx podávání xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxx xx xxx podávání zkoušené xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx při dávce 1000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti, xxxx xxx provedena xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx předběžná studie xxx xxxxxxxxx rozmezí xxxxx, které mají xxx použity.

Při výběru xxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx existující údaje x toxických x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx dostupné. Xxxxxxxx xxxxxx dávky má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xx však uhynutí xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx související s xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xx vhodnější xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxx než 10).

U xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx nebo x xxxxx vodě xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitá xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, mělo xx xx tak xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx mělo být xxxxx xxxxxxx upraveno xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxx xxxxxx, měla xx xxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx provedená xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x této studii xxx jedné xxxxx xxxxxxx 1000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx v potravě xxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (na základě xxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x pokud xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx nutná. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x výjimkou případu, xxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxx 28 xxx. Xxxxxxx x satelitní xxxxxxx určené xxx xxxxxxxx pozorování xx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez aplikace, xxx xx zachytil xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx zotavení z xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx x xxxxx, xxxx xx xxx zdůvodněno. Xxxxx se zkoušená xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx se zvířatům x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx žaludeční xxxxx nebo vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx neměl překročit 1 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, s výjimkou xxxxxxx xxxxxxx, kdy xxx použít 2 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých látek, x xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky, xx xxxx být xxxxxxx xx zkušebním xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx podáván konstantní xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx by xx mělo provádět xxxxxxx jednou denně, xxxxxxx ve stejnou xxxx (stejné xxxx) x s uvážením xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx zjištění morbidity x mortality. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxx nebo trpí xxxxxxx, se xxxxx xxxxxx, xxxxxxx utratí x xxxxxxx.

Xxxx prvním xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxx xxxxx zvířat (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxx chovnou xxxx xx standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Pozorování xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx laboratoři. Xxxx xx xx xxxxxxxx x xx, aby xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxx a aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx mimo xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx x sliznic, xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x vegetativních funkcí (xxxxxx, xxxxxxx srsti, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx). Zaznamenávat by xx měly xxxxx xxxxx, polohy x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx přítomnost klonických x tonických pohybů, xxxxxxxxxx x chování (xxxx. xxxxxxxxxx čistících xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo bizarního xxxxxxx (xxxx. sebepoškozování, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx podávání xxxxx xx otestují reakce xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) x xxxxx xx síla xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx je možno xxxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxx, část X).

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx předběžná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx) xxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx funkčních xxxxxxxxx xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx dávky xxxx xx druhé xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx lze výjimečně xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, že xx xxxxxxx významně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xx měla xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx se xxxx xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx. Pokud se xxxxx podává x xxxxx xxxx, měla xx xx nejméně xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxxx xxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxx hematologická xxxxxxxxx: stanovení hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxx xxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx biochemické xxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx tkáně x xxxxxxx na xxxxx x ledviny se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx všem xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx (kromě zvířat xxxxxxxxxx v agónii x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x průběhu xxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx krevních xxxxxx xx doporučuje xxxxxxxx zvířata xxxx xxx xxx potravy [1].Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x albuminu, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx jaterní xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (jaterního xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx může xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo specifická xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xx xxxx xxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx provedeno, pokud xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky ovlivnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx profily, xxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x cholinesterasy. Xxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx pro látky xxxxxxxx skupin xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx postupovat xxxxxx v závislosti xx druhu a xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx biochemických xxxxxxxxx xxxx začátkem xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vnějšího xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxx, hrudní x xxxxxx a xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx všech xxxxxx by xxxx xxx zbaveny xxxxx xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx ve xxxxxx stavu zváží, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx být přechovány x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx typ tkáně x xxxxxxxxx následná xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx hemisfér, mozečku x mostu), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx i xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, xxxxxx xxxxx, průdušnice x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, prostata), xxxxxx měchýř, lymfatické xxxxxx (přednostně xxxxx xxx oblast aplikace x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus nebo x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx svalu, xxx kostní dřeně (xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Podle klinických xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx orgány xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxx dávka, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ostatních dávkových xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické xxxx by měly xxx xxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx satelitní xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinky x xxxxxxxxxxxx skupin.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx být xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, přičemž xx uvede x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxxx zvířat na xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxx nalezených xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxx xxx xxxxx xxxxx vyhodnoceny xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx konci xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, není-li xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx úpravě xxxxxxx, o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku;

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx látky v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx (xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx:

- tělesná xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- spotřeba xxxxxxx x popřípadě xxxxxxxx xxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx toxicity;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxx projevů (zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxxx reaktivity xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s příslušnými xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými výchozími xxxxxxxxx;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- pitevní nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x absorpci, pokud xxxx dostupné;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx metodě OECD XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx důvodem xxx xxxx doporučení xx xx, že x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxx výrazné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx xx hladovění xxxx xxx xxxxx xxx vliv xx xxxxxxx metabolismus x xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx zasáhlo xx xxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx krev xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxx biochemické xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xx 4. týdnu xxxxxxx.

PŘÍLOHA XX X

" X.37 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN FOSFORU XX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx xxx podrobeny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx látek, které xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx in xxxxx však xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" patří neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx látky, které xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovanou x xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx x stárnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině x xxxxx xxxxxxxx, xx xx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané látky x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx je xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, EINECS 2011035, xxxxx xxxxx XXX: xxxx(2xxxxxxxxxxx)xxxxxx), xxxxx xxxx xxx názvem xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 21 dnů, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX (xxxxxxxxx target xxxxxxxx), xx provádějí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx skupiny, xxxxxxx 24 x 48 h xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx slepice usmrtí x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxx metody

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxx virovými xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx léčbou x mají xxxxxxxx xxxxx, přiřadí xx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5 dnů xxxx zahájením xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx podmínky.

Používají se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx srovnatelnou metodou. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo rozpuštěné xx xxxxxxx vehikulu, xxxx xx např. xxxxxxxxx olej, xxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx dávky xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx nemusely dostatečně xxxxxxxx. Xxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx nejsou známy, xxxx by xxx xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučuje xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx domesticus), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xx podmínek xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx skupinou zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx by měl xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx slepic, aby xxxxx šest xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x xxxxx x xxx x xxxxx den xx xxxxxx) x šest xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx souběžně xxxx xxxxx xxx použity xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxx, o níž xx známo, xx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx, xxxxx provádějící xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx některý xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, stravu, xxxxxxxx chovu).

1.5.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxx xx xx xxxxxxx předběžná xxxxxx xx xxxxxxx vhodného xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, aby xxxx xxxxx stanovit xxxxxx, xxxxx xx xxx použita v xxxxxx studii. Pro xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx v této xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxxx letalita. Aby xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx akutních xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx je xxxxx, že xxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx reakce. Pro xxxxx nejvyšší neletální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 x)). Xxx xxxxxx dávky mohou xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii xx xxxx xxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx limit dávky 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx úhyn xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) x xxx histologická xxxxxxxxx (xxxx) xx 21 xxxxx. Xxx xx zabránilo xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx popsaných v xxxx studii xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 2000 mg na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není úplná xxxxxx za xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zkouška xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx údaje x expozici xxxxxxx xxxxxxxxx, že je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx chránícího xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx podání. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx denně xxxxxxxx v průběhu xxxxxxx xxxx dnů x xxxx xxxxxxx xxxxxx denně xx xxxx 21 xxx xxxx xx plánovaného xxxxxxxx. Veškeré příznaky xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenává se xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx, xxxxx xx trápí xxxx xxxx bolestí, xx xxxxx vyřadí, xxxxxxx utratí a xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx po xxxxxx xxxxx, xxxxx x lumbální xxxxx xx vypreparují x xxxxxxx xx na xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx vypreparovat n. xxxxxxxxxxx a analyzovat xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx se xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x další xxx xx 48 x, xxxxxxx tři xxxxxxx z pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xx 24 x. Pokud pozorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (to lze xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx mezi 24 xx 72 x xx xxxxxx xxxxx.

Xx těchto xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx za xxxxxx. Xx vivo xxxx může xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx může vést x xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x utracených x xxxxxx) xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová tkáň xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tkáně xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x periferní nervy. Xxxx míchy xx xxxx xxx odebrány x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx distální xxxxx x. xxxxxxxx x xxxx větví x x. gastrocnemius x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx metodě (xxxxxxxxxxx x histopatologická xxxxxxxxx x xxxxxxxxx změn xxxxxxx) nevyžadují zpravidla xxxxx zkoušení pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx výsledcích xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx údaje xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, účinky xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxxxxx léze xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx chování a xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3. ZPRÁVY

Protokol x zkoušce

Protokol o xxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- použité xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x přípravě xxxxxxxx xxxxx, popřípadě x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky;

- podrobné xxxxx o xxxxxx x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, objemu a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx informace x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx mortality;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 418.

X.38 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx posouzení a xxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx určitých xxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu byla xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicita; xxxx xxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx pozdní polyneuropatii; xxxxxxxxx nález xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, které xx xx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxxx období. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x reakci xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické sloučeniny xxxxxxx" patří neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovanou x xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx ataxie, xxxxxxxx axonopatií v xxxx x periferním xxxxx a xxxx x inhibicí x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Zkoušené látky xx podávají denně xxxxxx xxxxxxxx domácím xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX (neropathy xxxxxx xxxxxxxx), xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 h xx xxxxxx xxxxx. Xxx týdny po xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x provede xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný výběr xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx virovými xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx léčbou x xxxx xxxxxxxx xxxxx, přiřadí xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx každý den, 7 xxx x xxxxx, nejlépe xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx tobolkách xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx měly být xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, měly by xxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx domesticus), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx měly xxx chovány xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx volný xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx být xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx slepic mohlo xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x první x xxx v xxxxx xxx po podání) x xxxx přežilo 14xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxx úrovní xxxxx xx xxxx xxx xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicity x jakékoli další xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, ne xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xx existuje xxxxxxxxx účinku na xxxxx x že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx postupů xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx nejméně 1000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky a xxxxx se na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx úplná xxxxxx xx použití xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx člověka naznačují, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxx denně xx xxxx expozice x 14 dnů xx xx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Postup

Zvířatům xx xxxxxx zkoušená xxxxx xxxx xxx v xxxxx xx xxxx 28 dnů.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx pozorují xxxxxx xxxxx xxxxx xxx z 28 xxx xxxxxxxx a 14 xxx xx xxxxxxxx xxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, závažnosti x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx se xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x podrobí xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx sebemenších xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx, xxxxx xx trápí xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.2 Tělesná hmotnost

Všechny xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx prvním xxxxxxx zkoušené xxxxx x poté nejméně xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemická xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x lumbální xxxxx xx vypreparují x xxxxxxx xx na xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Zpravidla xx usmrtí tři xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x xx poslední xxxxx. Xxxxx xxxxx z xxxxxx studie xxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxx. toxikokinetických) xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx poslední dávce xxx tyto xxxx, xxxx by xxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx analýza acetylcholinesterasy (XXxX), je-li xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxx však xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx vést x xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (usmrcených xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx) xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx mozku x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx zvířat, xxxxx přežila dobu xxxxxxxxxx a nebyla xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, mícha x xxxxxxxxx xxxxx. Řez xxxxx xx měl xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Měly xx být xxxxxxxx xxxx distální části x. xxxxxxxx x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. ischiadicus. Xxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx. Xxxxxxx by mělo xxx provedeno xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx u xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinky, xxxx xx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provedeno xxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní xxxxxxxx xxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a vyšetření xxxx xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyšetření xxxx být nezbytné xxxxx sledování.

Měly by xxx uvedeny údaje xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx xxx všechny xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, účinky xx chování nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxxxxx těchto xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx každý xxx x závažnost xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx jakýchkoli xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Statistická xxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x zkoušce xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x xxxxx zvířat;

- původ, xxxxxxxx chovu atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxx, popřípadě x xxxx stálosti a xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu podání xxxxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x stravě x x kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávek;

- specifikace xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx formě podané xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxx odběru pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx 24 x 48 x.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- úroveň xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (zda xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 419."

XXXXXXX X

Xxxxxx požadavky xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, Xx. xxxx. L 332, 28. 12. 2000, x. 81.