Plné znění - 31996L0054

Směrnice Xxxxxx 96/54/xx

xx xxx 30. července 1996,

xxxxxx xx xx xxxxxxx druhé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX,

x xxxxxxx xx Smlouvu x založení Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx na xxxxxxxx Rady 67/548/EHS xx dne 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx Komise 94/96/XX [2], x xxxxxxx na článek 28 xxxxxxx směrnice,

vzhledem x xxxx, že xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx limitů x jiných parametrů xxxxxxxxxxxx zhodnocení xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx a životní xxxxxxxxx; že seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x technických xxxxxxxx; xx x xxxxxxxx toho je xxxxxxxx xxxxxx úvod xxxxxxx X tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x novou xxxxxxx organických xxxxx x xxxxxxx X; xx seznam xxxxxxxxxxxx xxxxx x příloze X xxxxxxxx xxxxx, xxx které byly xxxxxxxxxx Rakousku x Xxxxxxx x xxxx x přistoupení Xxxxxxxx, Xxxxxx a Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx; xx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx klasifikaci x xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, že xxxxxxx XXX xxxxxxxx 67/548/EHS xxxxxxxx seznam xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx rizika xxxxxxx x nebezpečnými xxxxxxx x přípravky; xx je xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx určitých xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx příloha V xxxxxxxx 67/548/XXX stanoví xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x ekotoxicity xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxxxxx přizpůsobení xxxx přílohy technickému xxxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx xxxxxxx XX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx; xx kritéria xxx xxxxxxxxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx; xx xx třeba zavést xxxxxxxx xxx označování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, butan x zkapalněný xxxxx xxxx (LPG);

vzhledem k xxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx x souladu xx xxxxxxxxxxx Výboru pro xxxxxxxxxxxx technickému pokroku xxxxxxx x odstranění xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX SMĚRNICI:

Xxxxxx 1

Směrnice 67/548/XXX xx xxxx xxxxx:

1. Xxxxxxx X se xxxx xxxxx:

x) X xxxxxxxxx se xxxxxxxx 4 xxxxxxxxx xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx tyto xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx X 65, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx VI xxxxx 3.2.3.";

x) doplňuje se xxxxxxxx 5, xxxxx xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx plynné xxxxxxxxx xxxx vyjádřeny x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx";

x) x xxxxxxx B x xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/EHS se xxxxxx tato xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx:

x) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvedené xxxxxxxx xx nahrazují xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxx xx xxxxxxxx položky xxxxxxx XX této xxxxxxxx;

x) xxxxxxx se xxxxxxx s těmito xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx x xxxxxxx XXX uvedené xxxxxxxx xx xxxx xxx, že všechny xxxxxx xx "X 22" se nahrazují xxxxxx xx "X 65".

2. X xxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxx:

3. Xxxxxxx X xxxx B xx xxxx takto:

a) xxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxx X: Xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X této xxxxxxxx;

x) xx kapitolu X.1 a) xx xxxxxx xxxx x xxxxxxx XX B xxxx směrnice;

c) xxxxxxxx X.6 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.7 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx xx text x příloze XX X xxxx xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx XX xx xxxx a zní xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx.

Článek 2

1. Aniž xx dotčen xxxxxxxx 2, xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx směrnicí xxxxxxxxxx xx 31. xxxxxx 1998. Xxxxxxx xxxxx x nich neprodleně xxxxxxx Xxxxxx.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. října 1997 xxxxxxx státy xxxxxx x účinnost xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx V xxxx X, X x X xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx uvědomí Xxxxxx.

3. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 a 2 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx vyhlášení. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x platnost xxxxxxxx dnem xx xxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Článek 4

Xxxx xxxxxxxx xx určena členským xxxxxx.

X Bruselu xxx 30. xxxxxxxx 1996.

Xx Xxxxxx

Xxxx Xxxxxxxxxxx

xxxxxx Xxxxxx

[1] Úř. věst. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Xx. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, x. 1

ANEXO X — XXXXX I — XXXXXX I — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX X — XXXXXX I — XXXXXXXX X — XXXXXXX X — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

XXXXX XX — XXXXX II — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX II — XXXXXX XX — XXXXXXXX XX — XXXXXXX XX — XXXXX XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

ANEXO XXX — XXXXX XXX — XXXXXX III — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ III — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXXX XXX — XXXXXXX III — XXXXX XXX — XXXXX XXX — XXXXXX III — XXXXXXX III

Indexové xxxxx

XXXXXXX IV A

" XXXX X: METODY XXXXXXXXX XXXXXXXX X XXXXXX XXXXXX NA XXXXXX

XXXXXX XXXX: XXXX X

X. XXXXXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx číslování:

B.15 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Zkouška xx xxxxxxxxxx rekombinaci x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx syntézu XXX – v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.19 Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Zkouška xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Dominantní xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx savčích xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx

X.24 Xxxx xxxx xx xxxxxx

X.25 Xxxxxxx xx xxxxxxxx translokaci x myší

B.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90denní xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxx aplikace xx xxxxxxxxxx

X.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx na hlodavcích

B.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x nehlodavcích

B.32 Xxxxxxx karcinogenity

B.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx toxicity x karcinogenity

B.34 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro reprodukci

B.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX V TÉTO XXXXXXX

x) Xxxxxx toxicita xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx projeví x xxxxx časovém xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

xx) Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx měly být xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xx být xxx xxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx lze předpokládat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x pravděpodobnou xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky (x xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx konstantní xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (x xxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Diskriminující dávka xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx zahrnující xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

xx) XX50 (střední letální xxxxx) xx statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka xxxxx, u xxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX50 se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušené xxxxx na jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx).

xxx) XX50 (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx vypočtená koncentrace xxxxx, u xxx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx do xxxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxx 50 % xxxxxx exponovaných xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx XX50 se xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (x miligramech xx xxxx).

xxxx) NOAEL xx xxxxxxxx zkratka xxx "xx observed xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, při xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x podáním xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx toxicita xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx chemické látky xxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxx x zvířat vyvolá xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx měla během xxxxxxx, ve xxxxx xx použita, xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

xx) Xxxxx dráždivostí xx xxxxxx vyvolání xxxxxxxxxxx změn na xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

xii) Xxxx xxxxxxxxxxx xx rozumí xxxxxxxx změn v xxx po aplikaci xxxxxxxx látky xx xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx imunologicky xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx látku.

xiv) Xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxx od 3 xxx xx 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x vylučování xxxxxxxxxx látek.

xvi) Absorpce xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx vstupuje xx těla.

xvii) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx metabolity xxxxxxxxx z xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx je xxxxxx, xxxxxx xx absorbovaná xxxxx a/nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

xxx) Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx je xxxxxx xxxxx v xxxx strukturně xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1 Akutní xxxxxxxx xxx opakované dávce/subchronická x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx orgánovou xxxx xxxxxxxxxx toxicitu xxx zhodnotit xx xxxxxxx různých xxxxxxx (xxxxxx X.1 – X.5), které xx xxxxxx jediné dávky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx.

X závislosti xx toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx LD50, xxxxxxx x inhalačních studiích xxxx uvedena xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, protože xxxxxx možné definovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, při xxxxx xx xxxxxxx xx nejméně zvířat x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx B.1 x)) x xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 b)). X zkoušek xx xxxxxx 1 může xxxxxx xxxxxxx z xxxxx studie xxxxxxx xxxxxx xx jiném xxxxx. X takovém xxxxxxx může být xxxxxxx standardní xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7, B.8 a X.9) xxxxxxxx posouzení xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se klade xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx zjistit cílové xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 – X.30 x B.33).

B.II Xxxxxxxxxx – Genotoxicita

Mutagenitou se xxxxxx xxxxxxxx trvalých, xxxxxxxxxx xxxx množství xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx, "xxxxxx", se xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx genů, xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx zkouškami xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) mutace x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) x/xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (metoda X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx také xxxxxxx in xxxx, xxxx. test mikrojader (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx metafází xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xxxxxxxxxx-xx xxxx xxxxx kontraindikace, důrazně xx doporučují xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxx předběžných xxxxxxx karcinogenity xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx vyráběné ve xxxxxxx množstvích xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxx použity x xxxxxxxx xxxxxx: xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx x základní xxxx xxxxxxx, pro xxxxxxxx ukazatelů, xxxxx xxxxxx studovány v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxx xxxx účely xxxxxxxx xxxxxx B.15 xx B.25 eukaryotické xxxxxxx xx vivo x xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x x jiných xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx bakterie xxxxxxxxx pro základní xxxx zkoušek.

Obecně xxxxx, xx xx-xx zvažován xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx navržen tak, xxx poskytl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx studií, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx pro xxxx xxxxxx, závisí xx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx zkoušek xx tedy xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx počet xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xx směrnici 93/67/XXX, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx a lze xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx seskupeny na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx genetického účinku:

Studie xxxxxxxxxx xxxxxx (bodové) xxxxxx

x) Studie xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (metoda X.15).

x) Xxxxxx přímých xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx X.17).

x) Zkouška xx recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx B.20).

d) Xxxxxxx xx somatické xxxxxx xxxxx xx xxxx, xxxx test xx xxxxxx (metoda X.24).

Xxxxxx zkoumající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx studie xx savcích xx xxxx; xxxx by xxx xxxxx v xxxxx xxxxxxx metafáze xxxxx kostní xxxxx, xxxxx nebyla zařazena xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx B.11). Kromě xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx zárodečných buněk xx xxxx (xxxxxx X.23).

x) Cytogenetická studie xx xxxxxxx buňkách xx xxxxx, pokud xxxxxx zařazena do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (B.10).

c) Xxxxxxxxxx letální xxxxxxx xx hlodavcích (metoda X.22).

x) Zkouška xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx B.25).

Genotoxické xxxxxx – účinky xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx dána xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jenž xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx důkazu xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx jevů xxxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo buňky xxxxx:

x) Mitotická xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).

x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx B.18).

c) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx buňkách – xx vitro (xxxxxx X.19).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx – in xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx mohou xxx xxxxx typy buněk x různá xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx metod xxxxxxxxxxxx xxxxx u savců xxxxxxx xxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx x první generaci (xxxxxxxxxx do této xxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25). Tyto xxxxxx xxx xxxxxx xxx odhad možného xxxxxxxxxxx rizika, které xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx. Vzhledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x k xxxxxxxx xxxxxxxxxx počtu zvířat, xxxxxxx xxx xxxxxxx xx specifické xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx látky xxxxx xxx považovány za xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx zkoušek xxxxxxxx při opakované xxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx B.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. hyperplasie xxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxx předmětem xxxxx. Xxxx studie a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx určit xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx aspektu pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32) xxxx xxxxx x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).

X.XX Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx reprodukci xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. poškozením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx. "vlivy xx plodnost", xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx, xx. "vývojovou toxicitou", xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx teratogenity xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx zkušební xxxxxx (xxxxxx X.31) xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx pravděpodobném xxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. V takových xxxxxxxxx by měla xxx xxxxxxxx metoda xxxxxx upravena s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx 28xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xx-xx nezbytná xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (plodnosti), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.35) xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx třetí xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx centrálního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Zkouška xxxxxxxx xxx opakované xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx vyšetřování xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xx důležité zvážit xxxxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx neurotoxické xxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxxx jinými xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx u xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx bylo pozorováno, xx vyvolávají xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x posuzují xx xxxxxxxx X.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx.

X.XX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxxx různými způsoby, xxxxxxxxx imunosupresí a/nebo xxxxxxxx odpovědi imunitního xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx imunotoxických účinků. Xxxxxx by xxxx xxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, u nichž xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x objasnění xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nezbytné xxxxxxxx všechny parametry. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx bude nezbytné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (studií xxxxxxxx, vylučování, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx nebo xxxx stačit xxxxxx x jedinou dávkou (xxxxxx B.36).

Údaje o xxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o absorpčních xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x možnostech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXX LÁTKY

Složení xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx stálosti, xx xxxx xxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx důležité xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx návrh xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x pro xxxxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx x xxxx uchovávání.

Zahájení xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx vývoj xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx stanovení xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, čistoty x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx o zkoušce.

D. XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx o xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx x prostorech xxxx klecích pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx x morčata xxxx xxxxxxxx podmínkami xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °C a xxxxxxxxx vlhkost 30 xx 70 %; xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °C x xxxxxxxxx vlhkost 30 xx 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx techniky jsou xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx teploty x x takových xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xx měly být xxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a xxxxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zprávy x xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé a xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx zaznamenány x uvedeny v xxxxxxx xxxxxx studie.

Není-li x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, měla xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo umístěna x xxxxxxx po xxxxxx skupinách xxxxxxxx xxxxxxx; jsou-li zvířata x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx by xxx chováno x xxxxx kleci více xxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xx zvířatech xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx klece x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

xx) Podmínky xxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro příslušný xxxxxxxxx xxxx. Pokud xxxx zkoušené látky xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx snížena xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k pitné xxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx řídit xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, jejichž xxxx xx xxxxxxxx je xxxx, xxxxx být xxxxxxxx v koncentracích, xx kterých by xx xxxx projevil.

E. XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx věnována xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx jsou xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx seznam však xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x textu xxxxx:

- Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx metody, "xxxxxx xxxxx dávky" x "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxicity". X "xxxxxx xxxxx dávky" xx xxxxxxxxx uhynutí xxxx xxxxxxxxxx ukazatel x xxxxxxx se x xx xxxx xxxxxx. V "xxxxxx xxxxxxxxx tříd xxxxxx xxxxxxxx" se xxxxxxx x xxxxxxx o 70 % xxxxxx xxxx xxx v xxxxxx X.1 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity. Xxx tyto alternativní xxxxxx mají xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx metoda.

- Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx na vědecky xxxxxxxxxx xxxxxxx: v xxxxxxxx X.1 x X.3 se xx xxxxxxxx xxxxxxx pouze 5 zvířat xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx dávky; pro xxxxxxxxx senzibilizace kůže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxx B.6) xx xxxxxxx xxxxx 10 zvířat (x xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx kontrolní skupinu); xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx vivo xx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.11 x X.12).

- Xxxxxx x utrpení xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vykazující závážné x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx se xxxxxxx zkoušené xxxxx, x xxxxx je xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x dráždivých xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3).

- Zkoušení x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávkami xx xxxxxxx zaváděním xxxxxxxxx zkoušek, x xx xxxxxx pouze xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx (metody X.1, X.2 a X.3), xxx xxxxxx při xxxxxxxxx mutagenity xx xxxx (xxxxxx X.11 x B.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx ji xxxxxx xx studii x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx zdůvodnění xxxx xxx založeno xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx, xx výsledcích xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušek xx vitro. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxx s xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.3) x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx zkoušení xxxxx xxxxxxxxxxx (metoda X.4) zbytečné; materiály, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (metoda X.4) xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxx dále xxxxxxxx na xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.5).

X. XXXXXXXXXXXX ZKOUŠKY

Vědeckým xxxxx Xxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, při xxxxx xx xxxx použije xxxx zvířat, xxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx po xxxx xxxxxxx do xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, kdykoli xx xx xxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x následnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x hlediska xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxx určité meze, xxxxxxx lze výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxx x xx vitro xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, x xxxxx xxx xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx použít xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx nových a xxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx zdraví, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx XX xx xxxxxxxx také na xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metodách, xxxxx xxxx xxxxxxx x protokolech x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx pro xxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx x existujících xxxxxxxxxx xxxxx; vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx účely jsou xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXX NA XXXXXXXXXX

Xxxx metody jsou xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx programu XXXX xxx xxxxxxxx xxxxxx x měly xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx, xxx xxxx zajištěno xx nejširší "xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx x xxxxxxxx XXXX x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx."

PŘÍLOHA XX X

" X.1 x) XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX STANOVENÍ XXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx účely x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx v přiměřených xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx základě xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx toho xxxxxx popsaný x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávek, xxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x určitých bodech xxxxxxxxxxxxx procesu, nebo xxx další xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx doplňkových dávek xxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx pevně xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávky x není xxxxxx xxx výpočet xxxxxx xxxxxxx XX50, xxxxxxxx xxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxxx, v xxxx xx předpokládá xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx části xxxxxx zůstává xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušky. Výsledky xxxxxxx xx měly xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx v xxxxxxx XX. Vzhledem k xxxxxxxxx postupu xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx X.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx metody xxxxxx xxxxxxxx (orální) (X.1.) a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1 a)).

Viz xxxx xxxxxx úvod, část X.

1.2 Definice

Viz xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx metody

Látka xx podává orálně xxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx ze xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx postupně, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxx zvířata stejného xxxxxxx. Není xxxxxxxx xxxxxxxx předběžnou orientační xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx, xx.

- xxxxx xxxxxxxx není zapotřebí,

- xxxxx xxxx se xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata, xxxxxx xx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x chovají xx x xxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx mohla zvyknout xx laboratorní podmínky. Xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx pohlaví x dávky, xxx xxxxx zvířat v xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx zvířatům v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použití roztoku/emulze x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x nakonec xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. Xxx nevodná vehikula xxxx xxx xxxxx xxxxxx toxická charakteristika x xxxxx není xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xx měla být xxxx podáním dávky xxxxxxxx (xxxx. přes xxx x xxxxxxx x 3 – 4 x x xxxx), voda xx xxxx ponechává.

1.4.2 Zkušební xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx xxxxx tomu, xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x neměly xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxx krok xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx kroku může xxx použito xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Úroveň xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx zvolí x xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 mg xx kg tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxx xxx taková, xxx x xx největší xxxxxxxxxxxxxxxx vyvolala uhynutí xxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx na výchozí xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx X.

Xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx využity xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxx informace xxxxxxxxx, že je xxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxx dávky (2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Xxxxxx-xx o xxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxx, žádné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávku 200 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx informace, xxx xx bylo možné xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třemi xxxxxxx xxxxxxxx dávek xx xxxx 25, 200 x 2000 xx xx kg tělesné xxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx 5, 50 nebo 500 xx na kg xxxxxxx hmotnosti.

Nemají xx xxxxxxx dávky, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxx leptavým xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x utrpení.

Časový interval xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx dávky xx xxxx být xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx, xxxx byla xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přežila.

1.4.2.4 Xxxxxxx zkouška

Limitní zkoušku xx možné xxxxxxx xxx jediné úrovni xxxxx xx xxxx 2000 xx xx xx tělesné hmotnosti xx xxxxx zvířatech xxxxxxx pohlaví. Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 xx xx kg (xxxx 500 xx xx xx) xxxxxxx hmotnosti.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx 14 dnů, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx ochrany zvířat xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Doba pozorování xx však xxxxxx xxx pevně xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx být xxxx xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, kdy se xxxxxxxx toxicity objeví x xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x opožďování xxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškerá xxxxxxxxxx xxxx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx dobu xxxxxxx 3 – 4 x. Xxxxx xx xxxxx podává xx částech x xxxxxxx xxxxxx doby, xxxx xxx v xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx nezbytné xxxxxxxxxx zvířatům xxxxxxx x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx objem xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 ml na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x případě xxxxxxx roztoků však xxx xxxxxx x 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx objem na xxxxx xxxxxxxx dávek. Xxxxxxxx xxxx možné xxxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nepřekračující 24 x.

Xxxxxxxxxxx zkušebního xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx I.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx klinické pozorování xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zvířat, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx nalezena x xxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx nebo trpí xxxxxxx, xx měla xxx humánně xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

Xxxxx jsou zvířata x humánních xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, měla xx xxx xxxx xxxxxxx xx nejpřesněji xxxxxxxxxxx. Xxxxx pozorování xx xxxxxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xxxx, srsti, očí, xxxxxxx, a xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, letargii, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy se xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně jednou xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx. Xx konci xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zvířata xxxx usmrcením xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X každého xxxxxxx xx zaznamenají všechny xxxxxxxxxxxxx patologické změny. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx známky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx přežila 24 xxxx xxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx informace.

2. ÚDAJE

Měly xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx tabulky, xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, počet xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x humánních důvodů, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x pitevní xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2.

3. ZPRÁVY

Protokol x zkoušce

Protokol o xxxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx a pohlaví xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx v týdenních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx použita voda;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x době xxxxxx;

- podrobné xxxxx x stravě a x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxx xxxx);

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x reakcích xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxx a úrovně xxxxx (xx. xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx);

- nástup x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity a xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx analogická metodě XXXX XX 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Xxx xx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, xxxx xx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxx výběr xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx;

- vztah struktury x xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx toxicity; x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2. Příslušné schéma xxxxxxx xxxxxxx je xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. X závislosti xx xxxxx humánně xxxxxxxxxx xxxx uhynulých xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx pokračuje xxxxx xxxxx.

3. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávky 25 xxxx 200 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pouze xxxxxxx xxxxxxx druhého xxxxxxx, ve xxxxxxx xx obvykle xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxx příznaky, xxxx by být xxx pitvě xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x podáním xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávky.

4. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, předpokládá xx, xx hodnota XX50 xx vyšší xxx 2000 mg xx kg tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxx pečlivě zváženy xxxxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x výskyt xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxx xxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 xx xxxx 2000 xx xx kg tělesné xxxxxxxxx nebo xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx dávky.

5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (varianta 2). Této varianty xx možno xxxxxx x výběru xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxx rozhodovacím xxxxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (varianta 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx vyznačen xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxx podle varianty 2 xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx xx kg tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx postup x výchozí xxxxxx 200 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXX 2

INTERPRETACE XXXXXXXX NA XXXXXXX XXXXXXX PODLE XXXXXXXX 1

Xxxx rámečky xxx xxxxxxxx "ukončení xxxxxxxx" x xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx podle varianty 1 se xxxxxxxxx x postupu označeném xxxxxxxxxx xxxxxx až x šedému rámečku.

a) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Výchozí xxxxx: 25 mg xx xx xxxxxxx hmotnosti

b) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 200 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx 1

Výchozí dávka: 2000 xx xx xx tělesné hmotnosti

"

PŘÍLOHA XX C

" X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx zkoušek x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xx lidskou xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx jediná xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky x potenciálním senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxx všechny xxxxx.

Xxx xxxxxx zkoušky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kůží.

Byly xxxxxxxx dva xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ve Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX), x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx s xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x předpovědi xxxxxxxxxxxxxxx senzibilizačního xxxxxx xx xxxxxxx kůži xxx xxxxxx xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxxx, a xxxxx xx xxx dává xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx zkouška na xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx – XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxx, xx xxxxxxx XXXX xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx (xxxx se přednost Xüxxxxxxx zkoušce) xxxxxxxxxx xx méně xxxxxxx.

X xxxxxxxx případech lze xxxxxxxxx Bühlerovu xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (XXXX) x Xüxxxxxxx xxxxxxx. Jiné xxxxxx xxx xxxxxx xx předpokladu, že xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odborně xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx látka xxxxxxxx za potenciální xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxx nezbytné xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Jestliže však xx xxxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx zkouška na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (alergická xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kožní xxxxxx xx látku. X xxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx nebo jejich xxxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx lišit x xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx přecitlivělosti.

Indukční období: xxxxxx nejméně jednoho xxxxx xx indukční xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx subjektu xxxxx vystaveného xxxxxxxx xxxxx po indukčním xxxxxx s xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx použité zkušební xxxxxx by xxxx xxx posouzena xxxxxxx xxxx měsíců za xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx xx středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx vyvolávají mírné/střední xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx x nejméně 15 % xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx látky:

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxx dostatečném xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx xxxxx 10 xx 14 dnů (xxxxxxxx xxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, xx xxxxxxxx aplikována xxxxxxxxxx dávka. Rozsah x xxxxxx xxxxx xxxxxx pokusných zvířat xx provokační xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolních xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozici x xxxxxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka.

1.5 Popis xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušenou látku, xxxxxxx xx xxxx xxxx vhodné xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx stávající xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx zkouška xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Příprava

Zdravá xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a zvířata xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxxx. Zvířata xx xxxxx před zahájením xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx používané xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x xxxxxx. Použité xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Experimentální xxxxxxx xx skládá xxxxxxx x 10 xxxxxx x xxxxxxxxx skupina xxxxxxx x 5 xxxxxx. Použije-li xx xxxx xxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx možné dojít x xxxxxx, xx xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby byl xxxxxxx počet xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxx dávek

Koncentrace xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, x xxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx provokační expozici xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxx dávce, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx potřeby mohou xxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx účel by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvířat, xxxxxx xxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx skupina

Tři xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x objemu 0,1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zbavené xxxxx.

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smísené x vodou nebo xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: zkoušená xxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx připravené xx xxxxx x XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx xxxxxxx 3 xx látky xxxxxxxxx xx vodě xxxxxxxx xxxx smísením x XXX ve vodné xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx látky xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x XXX. Konečná xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx být xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2.

Injekce 1 a 2 xx aplikují xxxxxx xxxx x co xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx části zkušební xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xx podají xx xxxxxx xxxxx jako x experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smísené x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) xxxx xxxxxxxx se xxxxx XXX x xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku x poměru 1: 1 xxx.

5. – 7. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx čtyři xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx důkladném ostříhání x/xxxx xxxxxxx nanese xx xxxxxxxx xxxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx podráždění.

6. – 8. xxx – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 xx) xx xxxx napustí zkoušenou xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxx 48 h. Výběr xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx, je-li to xxxxxx.

6. – 8. xxx – kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxx plocha xx xxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx samotné vehikulum x xxxxxxx xx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxx 48 x.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

Boky pokusných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx a xx xxxxx bok xx xxxx xxxxxxxxx umístit xxxxxx xxxx komůrka xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xx xxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 24 h.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxx a x případě potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx 3 x (xxxxxxxxx 48 x xx xxxxxxx xxxxxxxx provokační xxxxx) xx pozoruje xxxxx reakce a xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x po tomto xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorování (72 x) x opět xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" u xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx pro objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx provokaci, měla xx xxx přibližně xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx kožních xxxxxx x neobvyklých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx měla xxx prováděna xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (viz xxxxxxx). Xxx objasnění xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxx provedeny xxxx xxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxx řasy.

1.5.2 Xüxxxxxxx zkouška

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělá albinotická xxxxxxx xx aklimatizují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x zvířata xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx běžně používané xxxxxxxxxxx xxxxx albinotických xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx lze xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx musí být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx skupina xx skládá xxxxxxx x 20 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx tou nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx však xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxxxxxxxxx použitá xxx xxxxxxxxxx expozici xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusem xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztok 80 % xxxxxxxx xx xxxx pro xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx srsti (xxxxxxxx xx ostříhá). Zkušební xxxxxx xx xxx xxx důkladně napuštěn xxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx; tekuté xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx plátek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx 6 x xx xxxxxxx xx xxxxx s kůží xxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx.

Xxxxxx s xxxxxxx xxxx být okluzivní. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, xxx xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxx vhodnou xxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx podobným xxxxxxxx xxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxxx plátek xx xx dobu 6 x xxxxxxx xx xxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx komůrky x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, že kontrolní xxxxxxx podrobená xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

6. – 8. a 13. – 15. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx aplikace xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx zbavenou srsti) xx xxxxxx xxx, x xx 6. – 8. den x opět 13. – 15. den.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx srsti (důkladně xx xxxxxxx). Okluzivní xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx zvířat.

Na přední xxxx xxxxxxxxxxxx boku xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx. Plátky xxxx xxxxxxx xx xx xxxx 6 x xxxxxx ve xxxxx x kůží xxxxxx vhodného xxxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 x xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 30 x xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx pozorují xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx 30hodinovém xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx 54 x xx aplikaci xxxxxxxxxxxx plátku) se xxxx pozorují xxxxx xxxxxx x zaznamenají xx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, měla xx být přibližně xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), x xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx systémových reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a provokačních xxxxxxx, xx měla xxx prováděna xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (viz xxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx reakcí xxxxx xxx xxxxxxxxx jiné xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

2. XXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx reakce při xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx byla před xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx screeningová xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzlin (LLNA), xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx (XXXX)), xxxx xxx x xxxxxxxx získanými se xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx zkoušky xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (XXXX x Bühlerova xxxxxxx)

Xxxxxxxx x zkoušce xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- xxxxxxx kmen xxxxxx;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- technika xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx;

- výsledek xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx a provokační xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx použité xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- souhrn xxxxxxxx xxxxxxxx kontroly citlivosti x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3), xxxxxx xxxxxxxxx x použité xxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx klasifikace;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x stupně pozorovaných xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 406.

Doplněk

TABULKA:

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx reakcí xx xxxxxxxxxx expozici

XXXXXXX IV X

" X.7 XXXXXX TOXICITA (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx úvod, xxxx X.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látka xx denně orálně xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx dávky 28 dnů. X xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx každý xxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, která xx xxxxx zkoušky xxxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxx větší xxxxx xx neurologické xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Xxxxxx může upozornit xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, aby xxx vliv xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x umístí xx do xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxx studie, xxx si xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě či x pitné vodě. Xxxxxx xxxxxxxx podání xxxxxx xx účelu xxxxxx x xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, doporučuje xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. kukuřičný xxxx) x nakonec xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. Xxx nevodná vehikula xx xxxx xxx xxxxx jejich toxická xxxxxxxxxxxxxxx. Měla xx xxx určena xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

1.4.2 Zkušební xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xxxxxxx xx měly xxx běžně používané xxxxx mladých zdravých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx začít xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x x xxxxxx případě xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx devíti xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x neměly by xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx pohlaví.

Provádí-li xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studii, měla xx xxx x xxxx studiích xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a stejného xxxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx každou úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx xxxxx x xxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxx zvířata xxxxxxxxx x průběhu xxxxxx, je nutno xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx o počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx před koncem xxxxxx.

Xxxxx xxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (pět xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxx úroveň xxxxx po xxxx 28 xxx a 14 xxx po xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní skupina 10 kontrolních zvířat (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx podávání xxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx skupině zachází xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu.

Pokud xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx neočekávají xxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 mg xx xx tělesné xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx rozmezí xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx.

Xxx výběru xxxxxx dávek xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x toxických a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, které xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dostupné. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xx xxxx uhynutí xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx úrovní dávek x cílem xxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dávky (XXXXX). Často je xxx stanovení sestupných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xxxxxx xxxxx velké xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx např. faktoru xxxxxxx než 10).

X xxxxx podávaných x xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx použité xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx se xxxxxx buď xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx, mělo xx xx xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx ve stejnou xxxx, a xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx potřeby xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

Pokud xx xxxxxx opakovaným xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx být v xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx studii xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxx x případě xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x pitné xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (na xxxxxxx xxxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx studie xx xxxxxxx tří úrovní xxxxx xxxxx. Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx případu, xxx údaje o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Doba pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx pozorování by xxxx být xx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx, xxx se zachytil xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 dnů. Xxxxx se látka xxxxxx pět dnů x týdnu, musí xx být zdůvodněno. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx sondou, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx žaludeční xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx xxxxx překročit 1 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx, x výjimkou xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X výjimkou dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xx xxxxxxx koncentracích xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx objemu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx podáván xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx stejnou xxxx (xxxxxx xxxx) x x xxxxxxxx xxxx očekávaného maxima xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx stav xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x agónii x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x pitvají.

Před xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxx provádět xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx ve stejnou xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx definovaného xx xxxxxxxx laboratoři. Xxxx xx xx xxxxxxxx x to, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx prováděly xxxxxxx xxxxx, xxxxx nejsou x zařazení xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxx zahrnovat xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x sliznic, výskyt xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, zježení srsti, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxx xx xx měly xxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxx na manipulaci, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx opakovaného xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx otestují xxxxxx xx různé smyslové xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) a xxxxx xx xxxx xxxxxx x motorické xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx (viz xxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx prováděna xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx) xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zahrnuto xx dlouhodobé studie. Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx úrovní xxxxx xxx následnou xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx vykazují příznaky xxxxxxxx v takové xxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx funkční xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx podává x xxxxx vodě, měla xx xx nejméně xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxxx xxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx tato xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx vzorky xx xx měly xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo x xxxx xxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx biochemická xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx xx játra x xxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx utracením xxxx x xxxx xxxxxxx (kromě xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x/xxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx). Xxxx odebráním xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přes xxx bez xxxxxxx [1].Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, draslíku, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bílkovin x xxxxxxxx, nejméně xxxx xxxxxx indikujících xxxxxx na jaterní xxxxx (jako alaninaminotransferasa, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická fosfatasa, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx týdne xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx: vzhled, objem, xxxxxxxxxx nebo specifická xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xx mělo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxxxx x séru. Xxxxx xxxxxxxxx xx mělo xxx provedeno, xxxxx xxxxx známé vlastnosti xxxxxxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx na xxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx od xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxx účincích dané xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxx x dosavadních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx celková, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoumání xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx a dutiny xxxxxxx, hrudní a xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxx zbaveny xxxxx xxxxxxxx tkání a xx xxxxxxxx po xxxxx xx ve xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně by xxxx xxx xxxxxxxxxx x nejvhodnějším fixačním xxxxx x ohledem xx xxx tkáně x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti, xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, prostata), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx pokrytí systémových xxxxxx), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis), xxxxxxx x blízkosti xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxxxx i další xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Toto vyšetření xx xxxx být xxxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxxx dávkových xxxxxx, pokud xxxx x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou pozorovány xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické xxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx satelitní xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx a xxxxxx, xx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx účinky u xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Navíc xx měly xxx xxxxxxx údaje shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx toxického xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, typ xxxx x xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxx plánování xxxxxx.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, není-li xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění výběru xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx zkoušené xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx denní xxxxx (xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx:

- tělesná xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx;

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx);

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx smyslové podněty, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- hematologické xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnotami (normami);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími xxxxxxxxx;

- tělesná xxxxxxxx xxx usmrcení x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x absorpci, pokud xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx v xxxx x plazmě, xxxxxxx xxx xxxxxx glukosy. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx je xx, že x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx noc xxxxx xxx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxx podávání v xxxxxxx by xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx xx lačno, xx xxxxx provést biochemické xxxxxxxxx až po xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxxxx.

PŘÍLOHA XX E

" X.37 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX AKUTNÍ XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x hodnocení toxických xxxxxx látek xx xxxxxxxx vzít x xxxxx schopnost xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxx jinými studiemi xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx sloučenin fosforu xxxx pozorována pozdní xxxxxxxxxxxxx; tyto látky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx použít xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; negativní xxxxx xx xxxxxxx in xxxxx však neposkytuje xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx obecný xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx počátkem ataxie, xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx x periferním xxxxx x xxxx xxxxxxxx x stárnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxx – XXX (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Referenční xxxxx xxxx být xxxxxxxx v pozitivní xxxxxxxxx skupině x xxxxx xxxxxxxx, xx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakce pokusných xxxxx podstatně xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky x pozdním xxxxxxxx xxxxxxx je xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, EINECS 2011035, xxxxx podle XXX: xxxx(2xxxxxxxxxxx)xxxxxx), xxxxx xxxx pod názvem xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Podstata xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně x xxxxxx dávce xxxxxxxx domácím, chráněným xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 21 dnů, xxxxxxxxxxx se abnormální xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE (xxxxxxxxx target xxxxxxxx), xx provádějí u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 a 48 x po xxxxxx xxxxx. Dvacet xxxxx xxx xx xxxxxx látky se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x provede xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx náhodný výběr xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mají normální xxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx podává xxxxxx xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, pevné xxxxx by se xxxx xxxxxx rozpustit, xxxxxxx xxxxx dávky xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx tobolkách xx xx nemusely xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx známy xxxx xxxxxxxx, x xxxxx nejsou xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxx určeny.

1.5.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), stará 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pohyb.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx být použita xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupinou.

V každé xxxxxxx xx xxx xxx použit xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxx slepic xxxxx xxx usmrceno xxx biochemické vyšetření (xxx x xxxxx x xxx x xxxxx den xx xxxxxx) x xxxx xxxxxxx 21xxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx být xxxxxxxx souběžně xxxx xxxxx xxx použity xxxxx x nedávno xxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx údaje. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje xx měly být xxxxxxxx, xxxxx provádějící xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx prvek zkoušky (xxxx. xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx chovu).

1.5.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxx xx se xxxxxxx xxxxxxxxx studie xx použití xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx x různými xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx studii. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii xx x této xxxxxxxxx studii nezbytná xxxxxx letalita. Xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx vlivem akutních xxxxxxxxxxxxx účinků, lze xxxxxx atropin nebo xxxx xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx je xxxxx, xx xxxx xxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látek xxx xxxxxx řadu xxxxx (xxx metoda X.1 a)). Xxx xxxxxx dávky xxxxx xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii xx xxxx xxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxx dávky 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx úhyn by xxxxx narušit dostatečný xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx) x pro histologická xxxxxxxxx (šest) xx 21 xxxxx. Aby xx zabránilo xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, xx nemá vliv xx xxxxxx neurotoxické xxxxxx.

1.5.2.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx xxx xxxxx dávce nejméně 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx údajů x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx xx použití xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, kdy údaje x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx použití xxxxx xxxxxx dávek.

1.5.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být 21 xxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xx podání xxxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx zkoušená xxxxx v jedné xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx pozorování

Pozorování xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx podání. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx několikrát xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx dvou xxx x poté xxxxxxx xxxxxx denně po xxxx 21 xxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx, včetně xxxx nástupu, xxxx, xxxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Ataxie xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata x xxxxxx a zvířata, xxxxx xx trápí xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx xx xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx náhodně vybraných x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x touto skupinou) xx xxxxxx x xxxxxxx dnech xx xxxxxx látky, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xx na xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxxxx xx usmrtí xxx slepice x xxxxxxxxx skupiny x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx po 48 x, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny se xxxxxx xx 24 x. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vstřebává velmi xxxxxx (xx lze xxxxx posoudit pozorováním xxxx nástupu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dvakrát ze xxx xxxxxx xxxx 24 xx 72 x xx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx vivo xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxxx podle xxxxx x utracených x xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx a míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx přežila xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx studie, xx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx mozeček (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx mícha, xxxxx x periferní xxxxx. Xxxx míchy by xxxx xxx odebrány x horní krční xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx oblasti. Xxxx xx xxx xxxxxxxx řezy xxxxxxxx xxxxx n. xxxxxxxx x xxxx xxxxx x m. xxxxxxxxxxxxx x z x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx vhodnými xxxxxxx xx myelin x xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx zvolené x xxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx x histopatologická vyšetření x vyšetření změn xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx neprůkazných xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx by měly xxx všechny xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxx.

Xxxxx x xxxx xxxxxx by měly xxx vyhodnoceny x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x histopatologických xxxxxx a dále xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx vhodnou a xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metoda xx měla xxx xxxxxxx již při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x zkoušce

Protokol x xxxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx chovu atd.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x způsobu podání xxxxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx o xxxxxx x x kvalitě xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx informací o xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx formě podané xxxxx;

- xxxxxxxxxxxx jakéhokoli xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx podání.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxxx metodě XXXX XX 418.

B.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byla xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicita; xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové xxxxxxx xx vitro xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx nález xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx neposkytuje důkaz, xx látka xxxx xxxxxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném nebezpečí xxx zdraví, xxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx omezeného xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xx dávku x xxxx poskytnout odhad xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx expozici xxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovanou u xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterasy - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podávají denně xxxxxx slepicím domácím xx xxxx 28 xxx. Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, obvykle 24 x 48 x xx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x provede xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx virovými xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin a xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením studie xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky.

Používají se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxx, 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx želatinovými xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx látky by xx měly xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Toxické xxxxxxxxxx nevodných vehikul xx xxxx být xxxxx xxxx zkouškou, x xxxxx xxxxxx xxxxx, měly xx xxx xxxxxx určeny.

1.4.2 Xxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx plemena o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx použity xxxxxxx xxx experimentální skupiny x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X každé skupině xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxx mohlo xxx usmrceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x první x xxx v xxxxx xxx xx podání) x šest xxxxxxx 14xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Úrovně xxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx akutní xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx x jakékoli xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx sloučeniny. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxx xxx vybrána x cílem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxx uhynutí xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx řada xxxxx s cílem xxxxxxxx, xx existuje xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx nezbytná. Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx je nezbytné xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxx x 14 dnů po xx, až do xxxxxxxxx xxxxx podle xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx okamžitě xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx xxxxxx denně xxxxx xxx x 28 xxx expozice x 14 xxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být zaznamenány, xxxxxx xxxx nástupu, xxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx. Pozorování xx xxxxxxxxx abnormality chování, xxx xxxx se xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata v xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx trpí xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx utratí a xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx x poté xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemická xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx po xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx mícha xx vypreparují x xxxxxxx se na xxxxxxxx XXX. Dále xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx n. ischiadicus x xxxxxxxxxx jeho xxxx na inhibici xxxxxxxx NTE. Zpravidla xx xxxxxx xxx xxxxxxx z kontrolní xxxxxxx x z xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 x x další tři xx 48 h xx xxxxxxxx dávky. Xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxx studií (xxxx. toxikokinetických) xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxx doby xxxxxxxx xx poslední xxxxx xxx tyto xxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx x dokumentaci.

Na xxxxxx vzorcích xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx acetylcholinesterasy (XXxX), je-li to xxxxxxxxxx xx vhodné. Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (usmrcených xxxxx plánu x xxxxxxxxxx x agónii) xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx dobu xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xx xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx xxxxxxx (střední xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx měl xxx xxxxxxxx x xxxxx krční části, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Měly xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx části x. xxxxxxxx x xxxx větví x x. xxxxxxxxxxxxx a x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se barví xxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx zvířat kontrolní xxxxxxx a skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx by být xxxxxxxxxxxxx vyšetření provedeno xxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx chování) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na začátku xxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx chování nebo xxxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx nebo účinků x procento zvířat xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx z xxxx xxxxxx xx xxxx být vyhodnoceny x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx jakýchkoli dalších xxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxx vyhodnoceny vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x zkoušce xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx zvířat;

- původ, xxxxxxxx xxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx o xxxx stálosti x xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- podrobné údaje x xxxxxxx podání xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o stravě x x kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx dávek;

- specifikace xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx podané xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx 24 x 48 x.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- úroveň xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx klinických xxxxxxx (zda byly xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx je analogická xxxxxx XXXX TG 419."

XXXXXXX V

Obecné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx

Xxx směrnice Xxxxxx 2001/59/ES, Xx. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.