Plné znění - 31996L0054

Směrnice Komise 96/54/xx

xx xxx 30. července 1996,

xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS o xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx

XXXXXX XXXXXXXXXX SPOLEČENSTVÍ,

s xxxxxxx xx Smlouvu x xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

x xxxxxxx xx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX xx xxx 27. xxxxxx 1967 x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx předpisů týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx [1], naposledy xxxxxxxxxx xxxxxxxx Komise 94/96/XX [2], a xxxxxxx na xxxxxx 28 uvedené xxxxxxxx,

xxxxxxxx x tomu, xx xxxxxxx X xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx jejich charakterizaci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx; xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx I vyžaduje xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xx x xxxxxxxx toho xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx X tak, xxx obsahoval poznámky xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx X; xx xxxxxx nebezpečných xxxxx x xxxxxxx X xxxxxxxx látky, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx x Xxxxxxx v xxxx x přistoupení Xxxxxxxx, Xxxxxx a Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx; xx xxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx požadavků xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx látek; xx xxxxx byla xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx některých xxxxxx xxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, že příloha XXX xxxxxxxx 67/548/EHS xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zvláštní rizika xxxxxxx x nebezpečnými xxxxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx určitých látek x xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxxx x xxxx, xx příloha X xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x přípravků; xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

xxxxxxxx k xxxx, xx příloha XX xxxxxxxx 67/548/XXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx; xx xx xxxxx xxxxxx kritéria xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx, pokud jsou xxxxxxxxxx; xx kritéria xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x přípravky xx xxxxx xxxxxx; xx xx třeba zavést xxxxxxxx pro označování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx propan, xxxxx x zkapalněný xxxxx xxxx (LPG);

vzhledem x xxxx, xx opatření xxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx překážek xxxxxxx xx úseku xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx,

XXXXXXX XXXX SMĚRNICI:

Xxxxxx 1

Xxxxxxxx 67/548/XXX xx mění xxxxx:

1. Xxxxxxx I se xxxx takto:

a) V xxxxxxxxx xx poznámka 4 xxxxxxxxx xxxxx:

"Xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x větou X 65, pokud xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx XX xxxxx 3.2.3.";

x) xxxxxxxx xx xxxxxxxx 5, která xxx:

"Xxxxxxxx 5

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx plynné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx procentech";

c) x xxxxxxx B x xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxxxxxx 67/548/EHS xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx organické xxxxx:

x) xxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvedené xxxxxxxx xx nahrazují xxxxxxxxx xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx;

x) poprvé xx xxxxxxxx položky xxxxxxx XX xxxx xxxxxxxx;

x) zrušují xx xxxxxxx x těmito xxxxx:

008-002-00-3

612-045-00-9

648-011-00-5

648-025-00-1

648-157-00-X

648-158-00-5

648-159-00-0

649-192-00-3

x) xxxxxxx x xxxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, že xxxxxxx xxxxxx na "R 22" xx xxxxxxxxx xxxxxx na "R 65".

2. X příloze XXX xx xxxxxx xxxx xxxx, která xxx:

3. Xxxxxxx X xxxx X xx xxxx takto:

a) záhlaví x xxxxxx xxxx x xxxxx X: Xxxxxx xxx stanovení xxxxxxxx xx nahrazuje xxxxxx x xxxxxxx XX A xxxx xxxxxxxx;

x) za kapitolu X.1 x) xx xxxxxx xxxx x xxxxxxx IV X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.6 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XX X této xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx X.7 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx IV X xxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxxx se text x xxxxxxx IV X xxxx xxxxxxxx.

4. Xxxxxxx XX xx xxxx a zní xxxxxxxx uvedeným x xxxxxxx X xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx 2

1. Xxxx xx dotčen odstavec 2, xxxxxxx xxxxx xxxxxx v účinnost xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx směrnicí nejpozději xx 31. xxxxxx 1998. Xxxxxxx xxxxx x nich neprodleně xxxxxxx Komisi.

2. Xxxxxxxxxx xx 31. xxxxx 1997 xxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx nezbytné x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X body X, X x X xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx státy o xxxx neprodleně xxxxxxx Xxxxxx.

3. Předpisy xxxxx xxxxxxxx 1 x 2 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxx xx tuto xxxxxxxx xxxx xxxx xxx takový odkaz xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx vyhlášení. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx státy.

Článek 3

Tato xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxx x Úředním xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx 4

Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X Bruselu xxx 30. července 1996.

Xx Xxxxxx

Xxxx Xxxxxxxxxxx

xxxxxx Xxxxxx

[1] Xx. věst. X 196, 16. 8. 1967, x. 1.

[2] Xx. xxxx. X 381, 31. 12. 1994, s. 1

XXXXX I — XXXXX X — XXXXXX I — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ X — XXXXX X — XXXXXX I — XXXXXXXX X — XXXXXXX I — XXXXX X — XXXXX X — XXXXXX X — XXXXXXX X

Příloha ve formátu pdf

ANEXO XX — XXXXX XX — XXXXXX XX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XX — XXXXX II — XXXXXX XX — XXXXXXXX II — XXXXXXX XX — XXXXX II — XXXXX XX — XXXXXX XX — XXXXXXX XX

Příloha ve formátu pdf

XXXXX III — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ XXX — XXXXX XXX — XXXXXX XXX — XXXXXXXX XXX — XXXXXXX III — XXXXX III — XXXXX III — XXXXXX XXX — XXXXXXX III

Indexové xxxxx

XXXXXXX IV X

" XXXX B: METODY XXXXXXXXX XXXXXXXX A XXXXXX XXXXXX XX XXXXXX

XXXXXX ÚVOD: XXXX X

X. XXXXXXXXXXX

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

X.15 Xxxxxxx xx genové xxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

B.17 Zkouška xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx buňkách xx xxxxx

X.18 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX – x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro

B.19 Xxxxxxx xx výměnu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx

X.20 Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx pohlaví x Xxxxxxxxxx melanogaster

B.21 Xxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.23 Xxxxxxxxxxxxx analýza savčích xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx

X.24 Xxxx xxxx xx xxxxxx

X.25 Zkouška xx dědičnou xxxxxxxxxxx x myší

B.26 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx orální xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

X.27 Xxxxxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xx xxxxxxxxxxxx

X.28 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity: 90xxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxxxxx xx hlodavcích

B.29 Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: 90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx xx hlodavcích

B.30 Xxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

B.31 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx a nehlodavcích

B.32 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx chronické toxicity x xxxxxxxxxxxxx

X.34 Jednogenerační xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.35 Dvougenerační xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx

X.36 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx

X. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX METODÁCH XXXXXXXXX X TÉTO XXXXXXX

x) Xxxxxx toxicita xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx dávky látky.

ii) Xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx popisující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx by xxx xxx xxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

xxx) Xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxx látky (x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě (x xxx xxxx x xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx vyvolanou xxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx).

x) Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx zahrnující xxxxx, častost x xxxxxx podávání látky.

vi) XX50 (xxxxxxx letální xxxxx) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, u níž xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx 50 % zvířat, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX50 xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx).

xxx) LC50 (střední xxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxx xxx xxxxxxxx, že xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xx určité xxxx xx expozici xxxxxxx 50 % xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx XX50 se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky ve xxxxxxxxxxx objemu vzduchu (x xxxxxxxxxxx na xxxx).

xxxx) XXXXX je xxxxxxxx xxxxxxx xxx "xx observed xxxxxxx xxxxxx level" (xxxxxxx xxx pozorovaného nepříznivého xxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx úrovni xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx x podáním xxxxx.

xx) Xxxxxxxxxxxx toxicita xxxx toxicita při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx projeví x xxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxx opakovaného xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx opakované expozice xxxxxxxx xxxxx xx xxxx představující krátký xxxx xxxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

x) Xxxxxxxxx tolerovaná dávka (XXX) xx xxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

xx) Xxxxx dráždivostí xx xxxxxx vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx na xxxx po aplikaci xxxxxxxx xxxxx.

xxx) Xxxx xxxxxxxxxxx se rozumí xxxxxxxx xxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxx.

xxxx) Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

xxx) Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx od 3 xxx do 4 x.

xx) Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, distribuce, xxxxxxxxxxx x vylučování xxxxxxxxxx xxxxx.

xxx) Absorpce xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx vstupuje xx těla.

xvii) Xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxxxx) Xxxxxxxxxx je proces, xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x/xxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

xxx) Metabolismus xx xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1 Xxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxx/xxxxxxxxxxxx x chronická xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky x xxxx orgánovou xxxx xxxxxxxxxx toxicitu xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zkoušek (xxxxxx X.1 – X.5), xxxxx po xxxxxx jediné xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx.

X závislosti xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx LD50, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uvedena xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, protože xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx limitní hodnotu xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx by xxx xxxxxxxxxxxxx metody, xxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx utrpení, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 a)) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1 b)). X zkoušek xx xxxxxx 1 xxxx xxxxxx získané x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. X takovém xxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx (metody X.7, X.8 x X.9) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx klade xx xxxxxxx klinické xxxxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx x netoxické xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx požaduje xxxxx xxxxxx analýza xxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 – X.30 x X.33).

X.XX Xxxxxxxxxx – Xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx vyvolání xxxxxxxx, xxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx, "xxxxxx", se xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx změny.

Mutagenní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx xx genové (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) x/xxxx xx strukturní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx také xxxxxxx xx vivo, xxxx. xxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx metafází buněk xxxxxx xxxxx (metoda X.11). Xxxxxxxxxx-xx xxxx xxxxx kontraindikace, důrazně xx doporučují xxxxxx xx vitro.

Dodatečné studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx předběžných xxxxxxx karcinogenity xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx rizika x xxxxx xxx xxxxxxx x několika xxxxxx: xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx xxxx účely xxxxxxxx xxxxxx B.15 xx X.25 eukaryotické xxxxxxx xx xxxx x in xxxxx x xxxxxxxxxx řadu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích x x jiných xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx platí, xx xx-xx zvažován xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, měl xx xxx navržen xxx, xxx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx a fyzikálních xxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x známých xxxxxxx xxxxxxx látky. Pevné xxxxxx výběru xxxxxxx xx tedy xxxxxxxx, x ohledem xx xxxxx počet faktorů, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení jsou xxxxxxxxx xx xxxxxxxx 93/67/XXX, xxx přesné xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx a lze xx upravit xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx genetického xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx genové (bodové) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (metoda X.15).

x) Xxxxxx přímých xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx B.17).

c) Zkouška xx xxxxxxxxx letální xxxxxx vázané xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).

x) Xxxxxxx xx somatické xxxxxx buněk xx xxxx, xxxx xxxx xx myších (xxxxxx X.24).

Xxxxxx xxxxxxxxxx chromosomové xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxx in xxxx; měla xx xxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx nebyla zařazena xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx B.11). Xxxxx xxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx savčích xxxxxxx xx vitro, pokud xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).

x) Xxxxxxxxxx letální xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).

x) Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (metoda B.25).

Genotoxické xxxxxx – xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx, která xx xxxx potenciálně xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo buňky xxxxx:

x) Mitotická xxxxxxxxxxx x Saccharomyces cerevisiae (xxxxxx X.16).

x) Xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX – xxxxxxxxxxx syntéza XXX v savčích xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx X.18).

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx – xx xxxxx (xxxxxx B.19).

Alternativní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxx morfologie a xxxxxxx x buněčných xxxxxxxxx, x xxxxx xx předpokládá, xx xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx – in xxxx (metoda X.21). Xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx buněk x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx umožňujících xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. zkouška xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx x xxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx do xxxx xxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25). Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxx možného xxxxxxxxxxx rizika, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušek x k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx zkoušku xx xxxxxxxxxx umístění xxxx x chromosomu, xx však nezbytné xxxxx zdůvodnění xxxx xxxxxxxxxx těchto xxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx nebo negenotoxické xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xx předpokládaném mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx a xx xxxxxxx subchronické x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx změn pozorovaných xxx xxxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. hyperplasie xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx zájmu. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x karcinogenním xxxxxxxxxxx, x nichž xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx karcinogenity (metoda X.32) xxxx často x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).

X.XX Toxicita pro xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx, tj. "xxxxx xx plodnost", nebo xxxxxxxxx nedědičných xxxxxxxxxx xxxxxx xx potomstvo, xx. "vývojovou toxicitou", xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a účinky x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31) xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxxxx na fyzikálních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx způsoby xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx metoda xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na příslušné xxxxx 28denních zkušebních xxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx dvougenerační xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.35) xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X.X Xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxx zjišťovat xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxxxxxx změnami x/xxxx xxxxxxxxxxxx a biochemickými xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicity. Zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx informací. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým potenciálem, x xxxxx xxxx xxx nezbytné další xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx toho xx důležité zvážit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx bylo pozorováno, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a posuzují xx metodami X.37 x X.38 po xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

X.XX Imunotoxicita

Imunotoxicitu lze xxxxxxx různými způsoby, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx vedoucím x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zkouška xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávce, xxxxxx X.7, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x nichž xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X.XXX Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx jsou xxxxxx x objasnění xxxxxxxx aspektů xxxxxxxx xxxxxxxx chemické látky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, že xx bylo xx xxxxx xxxxxxxxx nezbytné xxxxxxxx všechny xxxxxxxxx. Xxxxx xx vzácných xxxxxxxxx xxxx nezbytné xxxxxxx úplnou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (studií xxxxxxxx, vylučování, distribuce x metabolismu). Xxx xxxxxx sloučeniny xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.36).

Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx poskytnout xxxxxxxxx x absorpčních xxxxxxxxxxxxxxxxx x plánovaného xxxxxxx podání a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x toxikokinetických xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x toxikokinetických xxxxxx.

X. XXXXXXXXXXXXXX ZKOUŠENÉ LÁTKY

Složení xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx informace xxx xxxxx způsobu xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látkou x xxxx uchovávání.

Zahájení xxxxxx xx měl xxxxxxxxxx xxxxx analytické xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx stanovení xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxx xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx a x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx informace xxxxxxxx xx identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxx.

X. XXXX O XXXXXXX

Xxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx přísná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx chovu

Podmínky xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx klecích xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxx vhodnými xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ±3 °X x xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %; xxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx 20 ±3 °C a xxxxxxxxx xxxxxxx 30 xx 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x popisu xxxxxxxx xxxxxx uvedeny xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx x xxxx xx xxx zahrnuty do xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx x xxxx xx xx xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 x tmy. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx zprávě xxxxxx.

Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx by xxx zvířata chována xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx x klecích xx xxxxxx skupinách xxxxxxxx xxxxxxx; xxxx-xx xxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxx chováno x xxxxx xxxxx více xxx pět xxxxxx.

Xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx zvířatech je xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxx xxx během xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx pozorování.

ii) Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx veškeré xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Pokud xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx zohledněna xxx interpretaci xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx laboratorní xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xx toxicitu xx xxxx, nesmí xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxx projevil.

E. XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx seznam xxxx xxxx vyčerpávající. Xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxxx xx třeba vyhledat x textu metod:

- Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx by xxxx být xxxxxxx xxx xxxxxx, "xxxxxx xxxxx xxxxx" x "xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxicity". V "xxxxxx xxxxx xxxxx" xx xxxxxxxxx uhynutí xxxx xxxxxxxxxx ukazatel x xxxxxxx xx x xx xxxx xxxxxx. V "xxxxxx xxxxxxxxx tříd akutní xxxxxxxx" se xxxxxxx x xxxxxxx o 70 % xxxxxx xxxx xxx x xxxxxx X.1 xxxxxxxxx xxxxxx orální xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx menší xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx metoda.

- Počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx minimum: x xxxxxxxx B.1 x X.3 se xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx; pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx (metoda X.6) xx použije xxxxx 10 xxxxxx (a xxxxx 5 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx); xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx vivo se xxxxxx xxxxxxx (metody X.11 a B.12).

- Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx zkoušek xxxx minimalizovány. Xx xxxxx xxxxxxx utratit xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x přetrvávající xxxxxx xxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx bolest x xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx X.1, X.2 a X.3).

- Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávkami xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušek, a xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1, X.2 a X.3), xxx rovněž xxx xxxxxxxxx mutagenity xx xxxx (xxxxxx X.11 x X.12).

- Xxxxxxxxx xxxxxxxx dráždivosti nyní xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušku, xxxx xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx zvířetem, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xx fyzikálněchemických vlastnostech xxxxx, xx výsledcích xxxxxxxxxx na jiných xxx provedených zkouškách xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx nanesením na xxxx provedena x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x limitní zkoušce (xxxxxx X.3) a xxxxxx pozorována xxxxx xxxxx dráždivost, může xxx xxxxx zkoušení xxxxx xxxxxxxxxxx (metoda X.4) xxxxxxxx; xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxxxxxx nepochybné xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx podráždění xxxx, xxxxxxx xxx dále xxxxxxxx xx oční xxxxxxxxxx (metoda X.5).

X. XXXXXXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxx xxxx je xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx utrpení xxxx xx x xxxx xxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxx.

Xxxx po xxxx xxxxxxx xx praxe xxxx xxx xxxx xxxxxx použity, xxxxxxx xx to možné, xxx xxxxxxxxxxxxxx nebezpečnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X. HODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx zkoušek xxxx xxx xxxxx v xxxxx xxxxxx meze, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx zvířatech x xx vitro xxxxxxxxxxxx xx člověka, x xxxxx xxx xxx potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, pokud xxxx k xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx použít xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx VI xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metodách, xxxxx xxxx xxxxxxx x protokolech o xxxxxxx.

Xxxx výsledky xxx xxxx použít xxx xxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxxxx strategie pro xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X. XXXXXX XX XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx programu OECD xxx xxxxxxxx pokyny x xxxx by xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx laboratorní xxxxx, xxx xxxx zajištěno xx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx".

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx x pokynech XXXX x v příslušné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx."

XXXXXXX XX X

" X.1 x) XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) – XXXXXX XXXXXXXXX XXXX XXXXXX XXXXXXXX

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxxxx stanovení xxxx xxxxxx xxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx xxx xxx xxxxx hodnocení xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx účely x xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx v přiměřených xxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx základě výsledků xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx popsaný x xxxx xxxxxxxx metodě xxxxxxxx výběr xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávky x určitých xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxx, že xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx počáteční xxxxx x xxxx určena xxx xxxxxxx přesné xxxxxxx XX50, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx, x němž xx předpokládá letalita, xxxxxxx xxxxxxx části xxxxxx xxxxxxx hlavním xxxxxxxxxx zkoušky. Výsledky xxxxxxx by měly xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx XX. Xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx být trvání xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx B.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xx, xx xxxxxxxx menší xxxxx xxxxxx xxx metody xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx) (X.1.) x xxxxxxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (X.1 x)).

Xxx také xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx obecný xxxx, xxxx B.

1.3 Xxxxxxxx zkušební xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx pokusných zvířat x jedné xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx další xxxx, xx.

- xxxxx xxxxxxxx xxxx zapotřebí,

- xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx stejnou xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx pohlaví,

- xxxxx krok xx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxx nižší xxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx vyberou xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx identifikovat, x xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx 5 dnů před xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx laboratorní podmínky. Xxxxxxx mohou být x xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxxxx x dávky, ale xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxx dávce xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx potřeby xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x kukuřičném xxxxx) x xxxxxxx roztoku x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zkouškou.

Zvířata xx měla být xxxx podáním dávky xxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx x potkana x 3 – 4 x u xxxx), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx se z xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xx začátku xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % střední xxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. V xxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Úroveň xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xx tří xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx. 25, 200 x 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx uhynutí xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx podána. X xxxxxxxxxx xx výchozí xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx popsaných x xxxxxxx X.

Xxx výběr xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx využity veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx struktury x xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dávky (2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxxxx, xxxx by být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x látce, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, žádné xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx z xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, než xx xxxx xxxxx xx provedení zkoušky xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxx xx xxxx leptavým xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx značnou bolest x xxxxxxx.

Xxxxxx interval xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx toxických příznaků. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví nebo xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx možné xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx výši 2000 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx vyvolá mortalitu, xx nutné xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx 200 xx xx xx (xxxx 500 xx na xx) xxxxxxx hmotnosti.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxx být obvykle xxxxxxxxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx ochrany zvířat xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx x délky xxxxxxxxxxxx období, x xxxx xxx xxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x opožďování xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx zvířata xxxx xxxxxxx zkoušené látky xxxxxxx. Po xxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx 3 – 4 x. Xxxxx xx xxxxx podává xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být v xxxxxxxxxx xx délce xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířatům potravu x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, která xxxx xxx podána xxxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx by objem xxxxxxx xxxxx přesáhnout 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x případě xxxxxxx roztoků xxxx xxx xxxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx úrovních xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, může xxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx částech xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 x.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx popsány x xxxxxxx I.

1.4.3.1 Obecná xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx provádí xxxxxxx xxxxxxx v xxx xxxxxx látky nebo xxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x poté nejméně xxxxxx xxxxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx humánně xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxx x humánních xxxxxx xxxxxxxx nebo nalezena xxxxx, xxxx by xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zaznamenána. Xxxxx pozorování xx xxxxxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují změny xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx pozorování xx systematicky zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx být zvážena xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X každého zvířete xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx. Xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx makroskopické xxxxxxxxx x zvířat, xxxxx přežila 24 xxxx více hodin, xxx xx získaly xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zvíře. Navíc xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx použitých zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí jednotlivých xxxxxx, xxxxx, nástup, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx uvedeny x xxxxxxx 2.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx znám;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx začátku xxxxxxx, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx použita voda;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxx a době xxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxx x x kvalitě vody (xxxxxx druhu/zdroje, xxxxxx xxxx);

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávky.

Výsledky:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx zvířete xxxxx xxxxxxx x úrovně xxxxx (xx. počet xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti a xxxxxx účinků);

- nástup x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity x xxxxxx vratnost xxx xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. LITERATURA

Metoda xx xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX TG 423.

XXXXXXX 1

XXXXXXXX XXXXXX

1. Jak xx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, měla xx být výchozí xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx vyvolala xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx látka xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxx informace:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx;

- vztah xxxxxxxxx x účinku;

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx; x

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2. Příslušné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxx každou výchozí xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx pokračuje xxxxx šipek.

3. Xxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx 25 nebo 200 xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx nepokračuje. Xxxxx však xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxx xxxxxx pozorovány xxxxx toxické příznaky, xxxx by být xxx pitvě xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x podáním xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

4. Xxxxxxxx xxxxxx dávky 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx x xxxxxxx zvířete xxxxxxx xxxxxxx, předpokládá xx, že hodnota XX50 xx xxxxx xxx 2000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx. Protože xxxx xxx x hraniční xxxxxxxx, xxxx by xxx pečlivě xxxxxxx xxxxxx zbývajících dvou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx zřetelných, xxxxxxxxx xxxxxxxxx příznaků x xxxxxx zvířat xxxx xxx za xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxx LD50 xx xxxx 2000 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx pro další xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 2). Této xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 1). Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx podle varianty 2 xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 25 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 200 mg na xx xxxxxxx hmotnosti

c) Xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 2000 xx xx kg xxxxxxx hmotnosti

PŘÍLOHA 2

XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX NA ZÁKLADĚ XXXXXXX XXXXX XXXXXXXX 1

Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx "xxxxxxxx xxxxxxxx" x xxxxxxxxxx x xxxx příloze představují xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx varianty 1 xx xxxxxxxxx x postupu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxx rámečku.

a) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 25 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1

Xxxxxxx xxxxx: 200 mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxx zkoušky podle xxxxxxxx 1

Xxxxxxx dávka: 2000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx

"

XXXXXXX XX X

" X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx zkoušek x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx v systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zdraví xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metoda, která xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxx relevantní xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxx musí xxx zváženy xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxx typy xxxxxxx xx xxxxxxxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx kterých xx xxxxxxxxx xxxx umocněn xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvantu (XXX), x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx Xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxxx, x xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx Xxx Xxxxxxxxxxxx Test – XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx zkouška s xxxxxxxxxx. Ačkoli xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pro zjištění xxxxxxxxxx látky vyvolat xxxxxxxxxxxxxx reakci kůže, xx xxxxxxx XXXX xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

X xxxxx skupin xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx adjuvantu (xxxx xx xxxxxxxx Xüxxxxxxx zkoušce) považovány xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx Xüxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (XXXX) x Xüxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx lze použít xx xxxxxxxxxxx, že xxxx spolehlivě validované x xxxxxxx odůvodněné.

Pokud xx z uznávané xxxxxxxxxxxx xxxxxxx získán xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a nemusí xxx nezbytné provést xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx však xx xxxxxx zkouška xxxxxxxxx výsledek, musí xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx popsaného x xxxx zkušební xxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx reakce charakterizovány xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx lišit x xxxx být xxxxxxxx xxxxx zarudnutí xxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx nejméně jednoho xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, během něhož xx může rozvinout xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxxxxx, zda je xxxxxx xxxxxxxx přecitlivělá.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx posouzena xxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx mírné xx středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zpravidla xxxxxxx 30 % xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx 15 % xxxxxx xxx metodě bez xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxx používány xxxx xxxxx:

Za xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx nejdříve xxxxxxxxxx zkoušená látka xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxx 10 až 14 xxx (indukční xxxxxx), v xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx kožní xxxxxx pokusných xxxxxx xx provokační xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx a stupněm xxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozici x xxxxxxx xxxxxxx a xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávka.

1.5 Popis xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušenou látku, xxxxxxx se xxxx xxxx vhodné rozpouštědlo, xxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx integrita pokožky.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx zkouška xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Příprava

Zdravá xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx aklimatizují xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx výběr xxxxxx x zvířata xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx chemickou depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba dbát xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx skládá xxxxxxx x 10 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx x 5 xxxxxx. Použije-li xx xxxx než 20 xxxxxxxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, že xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx počet xxxxxxx 20 experimentálních x 10 xxxxxxxxxxx zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxx dávek

Koncentrace xxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxxx indukční expozici xx měla být xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx dobře xxxxxxx, a xxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx střední xxxxxxxxxx xxxx. Koncentrace xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx expozici xx měla odpovídat xxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx potřeby xxxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx účel xx xxxx xxx zváženo xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX).

1.5.1.3 Xxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální xxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx střední xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: zkoušená xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx s XXX x vodou nebo xxxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxx injekci 3 xx xxxxx rozpustné xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx rozpustné x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx látky xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx suspendují x FCA. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xxx stejná xxxx koncentrace xxxxxxx x xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xx xxxxxx směrem xx xxxxxxxx části zkušební xxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx dvojice xxxxxxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxx 0,1 xx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

Injekce 1: Freundovo kompletní xxxxxxxx (FCA) smísené x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx 1: 1 xxx.

Xxxxxxx 2: neředěné xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 3: 50 % (x/X) xxxx xxxxxxxx xx směsí XXX x vody xxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku x poměru 1: 1 xxx.

5. – 7. den – xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx dvacet čtyři xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx není dráždivá xxx kůži, xx xx xxxxxxxxx ostříhání x/xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx plochu 0,5 xx 10 % natriumdodecylsulfátu xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. – 8. den – xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (2 × 4 xx) se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, přiloží xx xx xxxxxxxx plochu x xxxxxxx xx xx xxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 x. Xxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx zdůvodněn. Xxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxx x vpraví xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, je-li to xxxxxx.

6. – 8. xxx – kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x udržuje se xx xxxxx x xxxx xxxxxx okluzivního xxxxxx xx dobu 48 h.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. – 22. den – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xx jeden bok xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx x xxxxxxx x na xxxxx xxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx komůrka xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xx xxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 24 x.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 x xx odstranění xxxxxx xx provokační plocha xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxx x x případě potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx 3 x (přibližně 48 x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x xx xxxxx xxxxxxxxxx se provede xxxxx xxxxxxxxxx (72 x) x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx se provádět xxxxxxxxxx "naslepo" u xxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx pro objasnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx provokaci xxxxxxx xxxxx provokace (tj. xxxxxxxxx provokace), v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx provedena xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx nálezů, xxxxxx systémových xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx reakcí mohou xxx provedeny xxxx xxxxxxx, xxxx. histopatologické xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx řasy.

1.5.2 Xüxxxxxxx xxxxxxx

1.5.2.1 Příprava

Zdravá xxxxx xxxxxxx albinotická xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx zkouškou xx xxxxxxx xxxxxxx výběr xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx vyvolá xxxxx, xx však xxxxx podráždění kůže. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx expozici xx xxxx xxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, která xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx třech xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx vhodné používat xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx nedráždivé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 80 % alkoholu ve xxxx xxx xxxxxxx x aceton xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 – experimentální xxxxxxx

Xxxxx xxx se xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Zkušební xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx; tekuté zkoušené xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxxx plátek se xxxxxxx xx zkušební xxxxxx x xx xxxx 6 x xx udržuje ve xxxxx s xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx, může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 4 – 6 xx2. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx použity obvazy, xxxxx xxx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 – xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx xx zbaví xxxxx (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Xx xxxxxxxx xxxxxx se nanese xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zkušební xxxxxx xx po xxxx 6 x udržuje xx styku x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx obvazu. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxx podrobená xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nezbytná, xxx použít neexponovanou xxxxxxxxx skupinu.

6. – 8. x 13. – 15. xxx – experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) xx tentýž bok, x xx 6. – 8. den x xxxx 13. – 15. den.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. – 29. xxx – xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx pokusných x xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxx srsti (xxxxxxxx xx xxxxxxx). Okluzivní xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nedráždivé koncentraci xx xxxxxxxx xx xxxxx část neošetřeného xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx okluzivní xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx x vehikulem. Plátky xxxx xxxxxxx xx xx xxxx 6 x xxxxxx xx xxxxx x kůží xxxxxx vhodného obvazu.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx

- Xxxxxxxxx 21 h xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační plocha xxxxx srsti;

- xxxxxxxxx xx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 30 h xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce a xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx uvedené v xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 x po 30xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (přibližně 54 x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxx pozorují xxxxx xxxxxx x zaznamenají xx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" x xxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx xxx objasnění xxxxxxxx získaných při xxxxx provokaci, měla xx být xxxxxxxxx xxxxx týden xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx provokace xxxx xxx provedena xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx reakcí x neobvyklých xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (viz xxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx reakcí xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxx řasy.

2. XXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xx xxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx xxx xxxxx zvíře xxxxxx xxxxx reakce xxx xxxxxx pozorování.

3. XXXXXX (XXXX X XÜXXXXXXX XXXXXXX)

Xxxxx xxxx před xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX), xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx (XXXX)), xxxx být s xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx x referenčními xxxxxxx uveden xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx (XXXX x Xüxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxxx x xxxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

Pokusná xxxxxxx

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, stáří a xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, strava xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx místa xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx použitých xxx xxxxxxxx x technice xxxxxxxx;

- výsledek xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x celkové xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3), včetně informací x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx a vehikulu;

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx klasifikace;

- xxxxxxxx popis charakteru x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny histopatologické xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx analogická metodě XXXX XX 406.

Xxxxxxx

XXXXXXX:

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx reakcí xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

XXXXXXX IV X

" X.7 XXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Viz xxxxxx xxxx, část X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx úvod, xxxx B.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látka xx denně xxxxxx xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xx podává xxxxx xxxxxx dávky 28 dnů. X xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx každý xxx pečlivě pozorují, xxx se zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx uhynula xxxx xxxx utracena, i xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx zkoušky přežila, xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky; xxxxx xx kladen na xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx získáno xx xxxxxxx informací. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, u xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 Popis xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx klecí xxxxxxx xxx dnů xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxx xx x xxxxx xxxx. Xxxxxx orálního podání xxxxxx xx účelu xxxxxx x xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky.

Zkoušená xxxxx se podle xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, doporučuje se xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x oleji (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx nevodná vehikula xx měla xxx xxxxx jejich toxická xxxxxxxxxxxxxxx. Měla xx xxx určena xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.

1.4.2 Zkušební xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxx xxxxxx x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xxxxxxx xx měly xxx běžně xxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx začít xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx devíti týdnů.

Na xxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx minimální x xxxxxx xx xxxxxxxxx ±20 % xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxx pohlaví.

Provádí-li se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, měla xx xxx x xxxx xxxxxxxx použita xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (xxx samic a xxx xxxxx). Xxxxx xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx toho může xxx xxxxxxxxx skupině 10 xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx dobu 28 xxx x 14 dnů xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx skupina 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx látky se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx podávání xxxxxxxx xxxxx používá xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 mg na xx tělesné hmotnosti, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, může být xxxxxxxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx.

Xxx výběru xxxxxx dávek xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx příbuzné xxxxxxxxx dostupné. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má xxxxxxx toxické xxxxxx, xx však xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx by měla xxx zvolena sestupná xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xxx xxxxxxxx úrovni xxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx čtyřnásobný xxxxxxxx mezi xxxxxxx x xx vhodnější xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxx 10).

X xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li se xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, mělo xx se xxx xxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx stejnou xxxx, a dávkování xx mělo xxx xxxxx potřeby xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

Pokud xx xxxxxx opakovaným xxxxxxxxx prováděna xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx studii, xxxx xx xxx x xxxx studiích xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx provedená xxxxx xxxxxxx popsaných x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx na den xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx pozorovatelné toxické xxxxxx x xxxxx xx xx základě xxxxx o látkách x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx za xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Limitní xxxxxxx xx použije x výjimkou případu, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx 28 dnů. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování xx xxxx xxx po xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx výskyt, přetrvávání xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků.

1.4.3 Xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se podává xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxx xx látka xxxxxx xxx dnů x xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x jediné xxxxx xx xxxxxxx žaludeční xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx kanyly. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x výjimkou xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx použít 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxxxx koncentracích xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx být rozdíly xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx úpravou koncentrace xxx, xxx xxx xxx xxxxx úrovních xxxxx podáván xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.1 Obecná pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx (stejné xxxx) x x uvážením xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Zaznamenává xx xxxxxxxxx stav xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede prohlídka xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx porovnání). Xxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx klec xx standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxx. Pozorování by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx systému xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx x to, xxx xxxx rozdíly xx xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx prováděly xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx mimo xxxx zahrnovat xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x sliznic, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x vegetativních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxxx xxxxxxx). Zaznamenávat xx xx měly xxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx přítomnost klonických x tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx x chování (xxxx. vytrvalých čistících xxxxxx xxxx opakovaného xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx podávání látky xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (např. sluchové, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx) x xxxxx xx síla xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x postupech, xxxxx je možno xxxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx (xxx xxxxxx úvod, část X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx xx xxxxxx prováděna xxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní) xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx dlouhodobé studie. Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx funkčních xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxx x skupin, xxxxx vykazují xxxxxxxx xxxxxxxx v takové xxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx narušily xxxxxx funkční xxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Měření xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx podává x xxxxx xxxx, měla xx xx xxxxxxx xxxxxx týdně měřit xxxxxxxx xxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx zkoušky xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: stanovení hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx trombocytů x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxx xxxxxx by xx měly odebírat x určeného xxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxx nebo x xxxx xxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx tkáně x xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx odebraných xxxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxx (kromě xxxxxx xxxxxxxxxx x agónii x/xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxx xxx bez potravy [1].Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxx, xxxxxxxxx cholesterolu, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bílkovin x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx enzymů xxxxxxxxxxxx xxxxxx na jaterní xxxxx (jako xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx glutamyltranspeptidasa a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx možné x xxxxxxx posledního xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx časově xxxxxxxxxxxx xxxxx: vzhled, objem, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x séru. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx provedeno, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické xxxxxxx, xxxxxx vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx od případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx výchozích xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mělo xx se zvážit xxxxxxxxx hematologických a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zařazených xx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx všech xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx xx xxxxx se xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx přechovány x nejvhodnějším fixačním xxxxx s xxxxxxx xx xxx tkáně x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx s xxxxxx, xxxxx (reprezentativní xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx), xxxxxx a xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx svalu, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx x další xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx orgány pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxx xxxxx, by xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x skupiny x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx orgánů xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx by měly xxx zkoumány.

V xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx histopatologické vyšetření xxxxx a xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx být xxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje shrnuty xx xxxxxxx, přičemž xx xxxxx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, počet xxxxxx nalezených xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, typ xxxx x procento xxxxxx vykazujících každý xxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx při plánování xxxxxx.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx o zkoušce xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx v xxxxxxxxx intervalech a xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx použita xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- podrobné xxxxx x složení xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, o dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx skutečnou xxxxx xxxxx (xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx;

- spotřeba xxxxxxx x popřípadě xxxxxxxx xxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx projevů (xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx);

- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podněty, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- tělesná xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx x hmotnosti xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx zpracování výsledků.

Rozbor xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 407."

[1] Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx v xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx glukosy. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx u xxxxxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxx variabilita výsledků, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx noc mohlo xxx xxxx xx xxxxxxx metabolismus x xxx xxxxxxxx x xxxxxxx by xxxxxxx xx pravidelnosti expozice xxxxxxxx látce. Xxxxx xx xxxxxxx krev xx lačno, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx funkčních poruch xx 4. týdnu xxxxxxx.

XXXXXXX XX E

" X.37 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX XX AKUTNÍ EXPOZICI

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxx látek je xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu xxxx pozorována xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxx xxx podrobeny xxxxxxxx xxxxx metodou.

Screeningové xxxxxxx xx xxxxx xxx použít pro xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; negativní nález xx xxxxxxx xx xxxxx však xxxxxxxxxxx xxxxx, že látka xxxx schopnost vyvolat xxxxxx neurotoxicitu.

Viz xxxxxx xxxx, xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx neutrální xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, které xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx projevující xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterasy – XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xx xx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx toxickým xxxxxxx xx xxx-x-xxxxx-xxxxxx (XXX 78308, XXXXXX 2011035, xxxxx podle XXX: tris(2methylfenyl)fosfát), xxxxx xxxx xxx názvem xxxxxxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně x xxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx možnými akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx abnormální xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx), xx xxxxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx skupiny, xxxxxxx 24 a 48 x xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx po xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.5 Xxxxx xxxxxxxx metody

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx výběr xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mají xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx 5 dnů xxxx zahájením studie xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx ohrady umožňující xxxxx xxxxx slepic x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, želatinovými tobolkami xxxx srovnatelnou metodou. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném vehikulu, xxxx xx např. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xx xx xxxx nechat xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx tobolkách xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Toxické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx známy xxxx zkouškou, x xxxxx nejsou xxxxx, xxxx by xxx xxxxxx xxxxxx.

1.5.2 Zkušební xxxxxxxx

1.5.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá nosnice xxxx domácího (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xx podmínek xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx zachází xxxxxx jako x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx měl xxx použit xxxxxxxxxx xxxxx slepic, xxx xxxxx xxxx slepic xxxxx xxx xxxxxxxx xxx biochemické vyšetření (xxx v první x xxx x xxxxx xxx xx xxxxxx) a xxxx xxxxxxx 21xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaků.

Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxx, o níž xx xxxxx, že xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje. Nové xxxxxxxxx kontrolní xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxxx některý xxxxxxxx prvek zkoušky (xxxx. xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxx by xx xxxxxxx předběžná xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x různými xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx stanovit xxxxxx, která má xxx použita v xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x hlavní xxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx studii nezbytná xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xx xxxx zabránilo xxxxx xxxxxx akutních xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, že xxxx xxxx na pozdní xxxxxxxxxxxx reakce. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látek xxx xxxxxx řadu xxxxx (xxx xxxxxx X.1 x)). Při xxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx informace.

Úroveň xxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx studii by xxxx xxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x úvahu xxxxxxxx předběžné studie xxxxxx dávky x xxxxx xxxxx xxxxx 2000 xx xx xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx úhyn xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (šest) x pro histologická xxxxxxxxx (xxxx) po 21 xxxxx. Aby xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx akutních xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx nebo jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx nemá vliv xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx při xxxxx dávce xxxxxxx 2000 xx xx xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx toxické účinky x xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není úplná xxxxxx za xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zkouška se xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek.

1.5.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx xxx 21 xxx.

1.5.3 Postup

Po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx cholinergního xxxxxx xx podá xxxxxxxx xxxxx v jedné xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxx začít xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx denně xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 dnů xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx zaznamenány, včetně xxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx podle nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se slepice xxxxxx s patologickými xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x podrobí xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx sebemenších toxických xxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.5.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx nejméně jednou xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem x tři slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx mícha xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx XXX. Dále xxxx být xxxxxx xxxxxx vypreparovat x. xxxxxxxxxxx x analyzovat xxxx tkáň xx xxxxxxxx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxxxx se usmrtí xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx skupiny x x xxxxx experimentální xxxxxxx xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x, zatímco tři xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xx 24 x. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx látka x xxxxxxxxx vstřebává xxxxx xxxxxx (xx xxx xxxxx posoudit xxxxxxxxxxx xxxx nástupu cholinergních xxxxxxxx), xxxx xxx xxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxx xxxxxx xxxx 24 až 72 x xx xxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE), xx-xx xx považováno za xxxxxx. Xx vivo xxxx může nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx může vést x xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx plánu x xxxxxxxxxx v xxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx použita xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tkáně xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx mozeček (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx být odebrány x horní xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx oblasti. Xxxx xx být xxxxxxxx řezy xxxxxxxx xxxxx x. xxxxxxxx x jeho větví x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx.

2. ÚDAJE

Negativní xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx x histopatologická xxxxxxxxx x xxxxxxxxx změn xxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxx neprůkazných výsledcích xxxxxx vyšetření xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx xxxxxxx údaje xxx xxxxx jednotlivé xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx do tabulky, xxxxxxx xx uvede x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx a xxxxxxxxx těchto xxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx xxxxx typ a xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxx.

Xxxxx z xxxx xxxxxx xx xxxx xxx vyhodnoceny x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x korelace xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xxxxxx na experimentální x xxxxxxxxx skupiny.

Číselné xxxxxxxx xx měly xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx uznávanou statistickou xxxxxxx. Statistická xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZPRÁVY

Protokol x xxxxxxx

Xxxxxxxx o xxxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx začátku zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné údaje x přípravě zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx o xxxx stálosti a xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x stravě x o xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx formě xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx informace x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxx, xxxxxx mortality;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx projevů (xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx metodě OECD XX 418.

B.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH SLOUČENIN XXXXXXX – 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxx posouzení a xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx důležité xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx specifické xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx; xxxx látky xxxx xxx podrobeny zkoumání xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx, které mohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx ze xxxxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx důkaz, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

28xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx nebezpečí xxx zdraví, které xx se xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx období. Xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx "organické sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx počátkem ataxie, xxxxxxxx axonopatií x xxxx x periferním xxxxx x xxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x paréza ještě 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxx. Biochemická xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX (neropathy xxxxxx xxxxxxxx), xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx z každé xxxxxxx, obvykle 24 x 48 x xx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx dávce se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Provede xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx normální xxxxx, přiřadí xx xx experimentálních a xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky.

Používají se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb slepic x xxxxxx pozorování xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx den, 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo želatinovými xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. kukuřičný olej, xxxxx xxxxx by xx xxxx nechat xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx nejsou xxxxx, xxxx by xxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx mladá xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx 8 – 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx umožňujících xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx skupina x vehikulem. X xxxxxxxx podání zkoušené xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx skupině xx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, aby xxxxx xxxx slepic mohlo xxx usmrceno pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx x xxxxx a xxx x xxxxx xxx po xxxxxx) x šest přežilo 14xxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

Při xxxxxx úrovní xxxxx xx měly xxx xxxxx v xxxxx xxx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx sloučeniny. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx být xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, ne xxxx uhynutí xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxx řada xxxxx s cílem xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xx xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx při xxxxx xxxxx nejméně 1000 xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx úplná studie xx xxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x výjimkou případu, xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx naznačují, xx je nezbytné xxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxx a 14 xxx xx xx, xx do xxxxxxxxx pitvy podle xxxxx.

1.4.3 Postup

Zvířatům se xxxxxx zkoušená xxxxx xxxx dnů x xxxxx xx xxxx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx. Všechny xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx denně xxxxx xxx z 28 xxx xxxxxxxx a 14 xxx po xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx, závažnosti x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx xx ně omezovat. Xxxxxx by měla xxx hodnocena xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové pořadové xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se trápí xxxx trpí xxxxxxx, xx xxxxx vyřadí, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně.

1.4.3.3 Biochemická xxxxxxxxx

Xxxx slepic náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a tři xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx XXX. Xxxx xxxx xxx vhodné xxxxxxxxxxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xx 24 x x xxxxx xxx xx 48 x xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxx vhodné xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x zdůvodnění xx xxxx být xxxxxxx v xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx vzorcích tkáně xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX), xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxx však xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Pitva

Pitva xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxx) xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxx mozku x míchy.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx zvířat, xxxxx přežila xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxx biochemické xxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx měly xxx fixovány xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha x xxxxxxxxx nervy. Xxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxxx z xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní a xxxxxxxxxxxxx oblasti. Xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx distální xxxxx x. xxxxxxxx a xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx x x x. ischiadicus. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou. Xxxxx se x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinky, xxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření provedeno xxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a nízkou xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx chování) xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyšetření xxxx být nezbytné xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxxxxx xx chování xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typ x závažnost xxxxxx xxxx xxxx účinků x procento zvířat xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx z xxxx studie by xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx jakýchkoli dalších xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistická xxxxxx xx xxxx xxx zvolena xxx xxx xxxxxxxxx studie.

3. XXXXXX

Xxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx začátku zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobné údaje x xxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx podané xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, není-li xxxxxxx 24 x 48 x.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- úroveň xxx xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx klinických xxxxxxx (xxx byly xxxxxx xxxx xxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a nálezů;

- xxxxxxx nálezy;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx výsledků.

Závěry.

4. XXXXXXXXXX

Xxxxxx xx analogická xxxxxx XXXX XX 419."

PŘÍLOHA X

Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, Úř. xxxx. X 332, 28. 12. 2000, x. 81.