EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 31.07.2004.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 21.06.2001 do 31.07.2004.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Vyhláška

§1 §2 §3

Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod

B.1. Akutní toxicita orální (per os)

B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky

B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity

B.2. Akutní toxicita (inhalační)

B.3. Akutní toxicita (dermální)

B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)

B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)

B.6. Senzibilizace kůže

B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)

B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)

B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)

B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro

B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo

B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech

B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií

B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae

B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae

B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro

B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro

B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro

B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster

B.21. Test transformace savčích buněk in vitro

B.22. Dominantní letální test u hlodavců

B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích

B.24. Spot test u myší

B.25. Přenosné translokace u myší

B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)

B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)

B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)

B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)

B.30. Testování chronické toxicity

B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci

B.32. Test karcinogenity

B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity

B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test

B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test

B.36. Toxikokinetika

B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice

B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice

B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo

B.40. Leptavé účinky na kůži

B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro

INFORMACE

XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

ze xxx 16. xxxxx 1998,

xxxxxx xx stanoví xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x přípravků

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx stanoví xxxxx §4 xxxx. 1 xxxx. x) zákona x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x o xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zákonů:

§1

Tato xxxxxxxx xxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxxx přípravků xxxxxx toxických, xxxxxxxxx, xxxxxx škodlivých, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx reprodukci (xxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx").¹⁾

§2

(1) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků se xxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x příloze xxxx vyhlášky.

(2) Xx zjišťování xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x přípravků xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx stejně xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx 1, xxxxxxxxxx xxxx metody xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx²⁾ a metody xxxxxxxxxx Organizací xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx (OECD).³⁾

§3

Tato xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 1999.

Xxxxxxx:

XXXx. David, CSc. x. x.

Xxxxxxx x xxxxxxxx č. 251/1998 Xx.

Xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x přípravků

B. XXXXXXXXX XXXX

1. ZÁKLADNÍ XXXXX

1.1 XXXXXX XXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx objeví xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx nějaké látky.

1.2 XXXXXX XXXXXXXX

xx xxxxxxxxx termín popisující xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx to xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx být xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 XXXXX

xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx (xxxxx nebo xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx na kilogram xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx na xxxxxx dílů xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 DISKRIMINUJÍCÍ XXXXX

xx nejvyšší xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, kterou xx xxxxx xxxxx, aniž xx to xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) související x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXX

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (XXXXXXX XXXXXX DÁVKA)

je xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx LD₅₀ xx xxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 LC₅₀ (XXXXXXX XXXXXX KONCENTRACE)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smrt xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx x 50 % pokusných zvířat, xxxxxxxxxxxx xx definovanou xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx pro "xx xxxxxxxx adverse xxxxxx level" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx) a je xx nejvyšší v xxxxxx použitá dávka xxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxx xxxxx nedochází x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.9 TOXICITA XX XXXXXXXXX DÁVCE/SUBCHRONICKÁ TOXICITA

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x pokusných xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx života xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX (XXX - XXXXXXX XXXXXXXXX DOSE)

xx xxxxxxxx dávka, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxx, xxxxx bez podstatného xxxxx xx přežití x xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.11 XXXXXXXXXX XXXX

xx vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.

1.12 XXXXXXXXXX XXX

je xxxxxxxx xxxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxx.

1.13 XXXXXXXXXXXXX XXXX (XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)

je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.14 POLEPTÁNÍ XXXX

je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.

1.15 TOXIKOKINETIKA

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek.

1.16 XXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx xxxx.

1.17 EXKRECE

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx z těla.

1.18 XXXXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těle.

1.19 XXXXXXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x těle xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2. AKUTNÍ - XXXXXXXXX APLIKACE/SUBCHRONICKÁ A XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx systémová xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - B.5), xx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx předběžný xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx postupy od xxxxxxxxx xxxxx až xx kompletní xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx inhalační xxxxxx xxxx limitní xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Pozornost xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx utrpení xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx B.1 xxx) a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx (metoda X.1 xxxx). Xxx xxxxxxxxx xx jednom xxxxx xxxx studie na xxxxxx druhu doplnit xxxxxx xxxxxxxx z xxxxx xxxxxx. V xxxxx xxxxxxx xxxx xxx použita standardní xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx počtu zvířat.

Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, X.8 x X.9) xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vznikající x důsledku xxxxxxxxx xxxxxxxx. Důležité xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xx xxxx pomoci xxxxxxx xxxxxx orgány xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx dlouhodobých xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx hloubky (xxxxxx X.26 - B.30 x X.33).

3. XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx trvalých přenosných xxxx x xxxxxxxx xxxx struktuře xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") xxxxx postihnout xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxx, blok xxxx nebo celé xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx struktury xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx stanoví xxxxx xx vitro xx genové (xxxxxx) xxxxxx v xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) xxxxx xx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx v savčích xxxxxxx (xxxxxx B.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx in vivo, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx B.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xx xxxx xxxxx dávat jednoznačně xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxxxxxxx.

Pro xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x kontrolu xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx účelům: potvrzení xxxxxxxx získaných xxxxxxxxx xxxxxxxx testů; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zahájení xxxx rozšíření xxxxxx xx vivo.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích x xxxxxx účincích x xxxxxxxxxxx složitějších xxx baktérie xxxxxxxxx x základním xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx uvažované xxxxxx mutagenity xx xxxxx naplánovat xxx, xxx poskytly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx záviset xx xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx testů, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx testů xxxxxxxx x známých způsobů xxxxxxx látky.

Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx xxxx x dispozici xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx mutace xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší (xxxxxx B.25). Těchto xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxxxxx locus xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx jen xx xxxxxxx závažných důvodů.

Xxx xxxxxxxxx genotoxicity xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Národní referenční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4. XXXXXXXXXXXXX

Chemické xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx genotoxické xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Test xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci, xxxxxx X.7, a xxxxxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x určitých xxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxx také významné. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32) xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).

K dispozici xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx buněk xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx souvislost x xxxxxxx transformací - xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xx několika různých xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx transformaci.

5. XXXXXXXXXXX TOXICITA

Reprodukční xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx reprodukčních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x samic (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx laktace.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31) xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx podáváním. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx způsobu expozice xxxxxxx. X takových xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx metodu xxxxxx xxxxxxx.

Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx reprodukční xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx reprodukční xxxx (xxxxxx X.35) rozšířit xxx, aby pokryl xxxxx generaci.

6. NEUROTOXICITA

Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx způsoby, např. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx strukturních x xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (metoda X.7) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx neurotoxického účinku. Xxxxxx xx měla xxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx s neurotoxickým xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx vzít x xxxxx specifické xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Bylo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je posuzována xxxxxxxx B.37 x X.38 po xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném podání xxxxx.

7. XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, například xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx opakované xxxxxxxx (xxxxxx X.7), zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vyžadující xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx.

8. TOXIKOKINETIKA

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx specifické xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxxxxx xxxxx x výsledky xxxxx pomoci xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx bude x xxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx bude nezbytná xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxx). U xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xx může ukázat xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x jednorázovým xxxxxxx (xxxxxx X.36).

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, umožňující odhad xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx. Přispět xxxxx xxxx informace x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

9. XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxx významnějších xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxikologické xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testované látky (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx materiálu xx měl předcházet xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxx x chování xxxxxxxxx látky xxxx xxx zahrnuty x xxxxxxxxx zprávě x xxxxx.

10. XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxx zvířata chována, x xxxxxxx péče x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

10.1 XXXXXXXX CHOVU

Životní xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx a xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx místnosti 22 ^xX ± 3 ^xX xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %, xxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx 20 ^xX ± 3 ^xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx techniky xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx teplotu. Xxx tyto xxxxxxx xxxx podrobnosti x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uvedeny x popisu xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledovat xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx je x uvést xx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx má být xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x tmy xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx.

Pokud xxxxxx nevyžaduje jiný xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jednoho xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 zvířat x jedné kleci.

Xxxxxxxxxx součástí xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx jsou xxxxx x způsobu chovu x xxxxxxx a xxxxx zvířat xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

10.2 XXXXXXXX XXXXXX

Krmení xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx vzájemným xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx složky xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx výsledků. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx laboratorní xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxx xxxx. Pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Příměsi x potravě, xxxxx xxxx prokazatelně xxxx xx xxxxxxxx, nesmějí xxx přítomny x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx se tento xxxx xxxxxxxx.

11. XXXXXXX ZVÍŘAT

Xxx xxxxxxxxxxx testovacích xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Snížení xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (B.1.bis) nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (X.1.xxxx). Xxxxxx x xxxxxx xxxxxx nevyužívá xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x vyžaduje xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x xxxxxxx o 70 % xxxxxx xxxx xxx metoda X.1.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit; xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx podávat v xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x stres xxxxxxxxx svých leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3), xxx xxxx x in vivo xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.11 x B.12), xxxxxxxx vyhnout xx xxxxxxxxx xxxxxxxx velkými xxxxxxx.

Xxx testování xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx neprovést xxxx xxx omezit xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx vědecké xxxxxxxxxx xxxx xxx založeno xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, na výsledcích xxxxxx již xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx dobře validizovaných xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxx, xxxx-xx s xxxxxx provedena xxxxxx xxxxxx kožní xxxxxxxx x dávkou xxxxxxxxxx x limitním xxxxx (xxxxxx B.3) x xxxxxx-xx pozorováno xxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) může xxx zbytečné; látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx vyvolaly xxxxxxxxx xxxx silné xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4), xxxxxxx xxx xxxx testovány xx xxxxxxxx oka.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x ověřovat xxxxxxxxxxxx postupy, xxxxx xxxxx poskytovat stejnou xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx utrpení xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx používání xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx metody x xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx použití xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x úvahu xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx.

12. HODNOCENÍ A XXXXXXXXXXXX

Xxx hodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvířatech x xxxxx in xxxxx xx xxxxx xxx xx zřeteli, že xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, mohou xxxxxxx x ověření xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx účinků na xxxxxx člověka xx xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx výsledky xxxxx xxx také xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx X - Všeobecný xxxx xxx vložen xxxxxxx xxxxxxxxx č. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx od 22.6.2001

X.1. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat xxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň dávky. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxx především xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx podávat x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx je známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx svých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx první xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx další xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx vehikulích xxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti; xxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx podávat až 20 xx.xx^-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx objem xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx koncentraci xxxxx xx vehikulu xxx, xxx bylo xxxxxxxxxxxxxx lokální xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx proti tomu. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hodnoty.

1.2.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Pro každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx být xxxxx. Xxxxx je k xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx xx výrazně xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx druhů, než xxxx hlodavci, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx třeba xxxxxxxx, xxx nebyla xxxxxxxxxx xxxxxx středně xxxxxxx dávky. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, nejméně tři, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx byl u xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Získané xxxxx xxxx xxxxxx xx znázornění xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x přijatelnou spolehlivostí.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

S xxxxxxxx hlodavců xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx skupinách 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx výše xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx uhynutí, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx úplné xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Nelze xx xxxx stanovit rigorózně. Xxxx xx být xxxxxx xxxxx obrazu xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx doba, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx, a xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, kde xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx mortalitě.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Před xxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx potrava xxxxxxx xxxxx před xxxxxx. X xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx výměny xxxxxxx xxxxxx hladovění; xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx. X xxx pokusu se xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx aplikovanou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx přístup k xxxxxxx ještě 3 - 4 hodiny. Xxxxxx-xx xx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxx určitého xxxxxx, xxxx být xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx období - xxxxxxx x xxxx zvířatům xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx samostatné xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx pozorování. Xx xxxxxxxx sledovat x xxxxxxxxxx místní xxxxxx aplikované látky x bezprostřední reakci xxxxxx xx aplikaci.

Xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx provádět xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx denně x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, a xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pozorování zahrnuje xxxxx kůže, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Okamžik xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xx konce pokusu, xx pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx

Xx dokončení xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxx x pěti xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx zjistit, xxx zvířata druhého xxxxxxx nejsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx testovaného xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxx vynechat.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx s xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx nálezů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx bezprostředně xxxx podáním testované xxxxx, xxx v xxxxxxxxx intervalech a x xxxx xxxxxxx. Xxxxx hmotnosti je xxxxx stanovit x xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Zvířata, která xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx podanou xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vyhodnocení údajů xx melo zahrnovat xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx expozicí xxxxxx testované xxxxx x výskytem a xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx změn chování, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, změn tělesné xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx o průběhu xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x podle xxxxxxx xxxxx (počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x projevy xxxxxx, xxxxx exponovaných zvířat),

- doba uhynutí xx podání xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxx xxxx pozorování,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx to xxxxxxx, x kterého xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x to pro 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody výpočtu),

- 95% xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx testů xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx výsledků (xxxxxxxx pozornost xx xxxxx věnovat účinku, xxxxx xx mohlo xxx humánní utracení xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀),

- interpretace xxxxxxxx.

X.1. xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX) - XXXXXX XXXXX DÁVKY

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx testované látky.

Xxxxxx x xxxxx xxxxxx xx provádí xx xxxx xxxxxxx.

X předběžné xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávek xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x zvířat xxxxx xxxxxxx, vždy xxxxx xxxxx na xxxxx. Xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x toxicity, xxxxxx xxxxxx minimální xxxxxxx xxxxx. Normálně xx x této xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxx.

V xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx orálně sondou xxxxxxxx xxxx xxxxx x pěti samic x jedné z xxxxxx fixních xxxxx: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxx" (viz xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), ale ne xxxxxxx.

Xx xxxxxx xx pozorují xxxxxx. Xxxxxxxx vybraná xxxxxxx xxxxxx dávky xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx mortalitu, není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx úrovni xxxxx xxxx pozorována xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx otestuje xx xxxxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx. Xxxxx zvířata xxxxxx nebo xxxx xxxxxxx toxická xxxxxx xxxxxxxx humánní utracení, xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxx" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), xx. xxxxxxxx z předem xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx by xxxxx x úhynu (xxxxxx xxxxxxx humánního xxxxxxxx).

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx látky se xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx dávkách a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx je známo, xx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx a stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Dává xx xxxxxxxx potkanům, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx tomu.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx kmeny xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx by x obou xxxxxxx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty.

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v jakých xxxxx během experimentu. Xxxx xxxxxx se xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx studie x xxxxxx studie. Xxxxx stačí xxx xxxxxx xxxxxx jedna xxxxxxx každého x xxxx pohlaví.

1.2.1.2 Xxxxxxxx x podávání xxxxx

Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx se roztok xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje se xxxx xxxxx uvážit xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x rostlinném xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx další možnost xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx vehikulích xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx nebo určeny xxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti; xxxxxxxx xxxx xxxxx roztoky, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx^-1. Xxxxxxxxxxx objemů xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být zvířata xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odebere večer xxxx xxxxxx; xxxxxxx x pitné xxxx xxxx omezen. X xxx pokusu xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx orálně x xxxxxx dávce. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Po podání xxxxx je xxxxx xxxxxxx přístup x xxxxxxx ještě 3 - 4 hodiny. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx období - xxxxxxx x xxxx zvířatům xxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Orientační xxxxxx

Vyšetřují se xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx jsou samci xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx dalšímu xxxxxxx. Všechna zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nejméně xx sedm xxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx otravy xxxxx xxx, xxxxx xx xxxx pozorovat ještě xx xxxxxxx xxxx xxx. Posuzují xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 x 2000 xx.xx^-1. Xxxxxxxx zvolená xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx otravu x xxxxxx nejbližší xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx podat xxxxx xxxxxxx jednu xxxx xxxx vmezeřených xxxxxx dávek. Xxxxx xxxxxx xx měl xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx(xxx) xxxxx, xxxxx(x) xxxxxxxx(xxxx) příznaky xxxxxx, x o nejmenší xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx podle xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx x dispozici, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx první dávky 500 xx.xx^-1. Xxxxxxxx xx xx výchozí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x uhynutí xxx 2000 xx.xx^-1, xx xxxxxxxxxx xxxxxx skončena x xxxxxx studii xx třeba xxxxxxx xx této xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (např. 500 xx.xx^-1) xxxxxxxx těžké xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. 50 xx.xx^-1). Xxxxxxxx toto zvíře xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx vhodné xxxxx xxxx určenými fixními xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx podmínek xx xxxxxxxxx, že xx xxx tomto postupu xxxxxxxxx více než 5 zvířat.

1.2.2.2 Hlavní xxxxxx

Pro každou xxxxxxxxxxxx dávkovou hladinu xx xx mělo xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx by měly xxx nullipary x xxxxxx by být xxxxx.

Principem xxxxxx xxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.

Dávka, xxxxx bude xxxxx x xxxxx, xx xxx xxxxxxx x xxxxx ze 4 xxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxxxxxx 5, 50, 500 nebo 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxx xxx xx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nikoliv xxxxxxxxx (xxxxxx utracení x humánních xxxxxx); xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxxx, ale mají xxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx dávka xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx podání xxxxxxx xxxxx nevyvolá zřejmou xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx znovu xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx dávek. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx dále pozorována xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx vlivem látky, xxxx xx xxx xxxxx xxxxx testována xx další xxxxx xxxxxx dávek. Opět xx zvířata, xxxxx xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx období.

Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx xx xxxxx samostatné xxxxxxx. Xx nezbytné xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx účinek aplikované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx zvířat xx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx nejméně 14 xxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx zotavení. Dobu xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, kde xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx provádět xxxxxxx xxxxxxx xxxxx den xx podání xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx bolesti xxxx výrazné xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx podání xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx, xxxx je xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxx vysoká xxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x komatu.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx 3 xxx x potom xxxxxx týdně. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, x xx, xxxxx přežívají xx xxxxx testu, se xxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx se xxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xx indikováno, xxxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx předcházející xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx druhé xxxx xxxxxxxxx třetí xxxxxxx dávky.

X xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx mortalitu xxx xxxxx 5 mg.kg^-1 (xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx této xxxxx), xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx toxicitu xxxxxxxxx xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx z orientační x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx. Z xx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx zvířat xxxxxxxxx během xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; popis xxxxxxxxx účinků; xxx xxxxxx xxxxxx, zda xxx xxxxxxxxx zřejmý xxxxxxx účinek, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx účinků; xxxxxxxx pitvy. X xxxxxxx, xx zvířata xxxxxxxxx déle xxx xxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxx vzhledem ke xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxx zaznamenána jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx informace pro xxxxxxxxxx i hlavní xxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení, xxx.,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- úrovně xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx se použije) x koncentrace,

- xxxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxxxxxxxx úrovní xxxxx,

- xx formě xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx úrovní xxxxx (počet xxxxxxxxx xxxxxx; změny xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx účinků),

- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxxxxxx,

- pokud zvířata xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx úhynu xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxx indikaci xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx, včetně příznaků xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkové xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.

3.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx

Xxxxx	Xxxxxxxx	Interpretace
5 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Méně xxx 100 % xxxxxxx 100 % přežití, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % přežití; xxxx xxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx xxx 50 mg.kg^-1
50 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxx xxx 100 % xxxxxxx	Xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Viz výsledky xxx 5 xx.xx^-1
	100 % xxxxxxx, ale zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není zřejmá xxxxxxxx	Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx výsledky x 500 xx.xx^-1
500 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxx než 100 % xxxxxxx	Látky, xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx výsledky x 50 xx.xx^-1
	100 % xxxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx zřejmá xxxxxxxx	Xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxx významné xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 2000 xx.xx^-1
2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Méně xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx x xxxx xxx zřejmé xxxxxxxx	Xxx výsledky u 500 mg.kg^-1 Látky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.1. tris AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXX) - XXXXXX XXXXXXXXX TŘÍDY XXXXXX TOXICITY

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx jak pro xxxxxxxxxx rizika, xxx xxx xxxxx klasifikace xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx základě výsledků xxxxxxx. Xxxxx toho xxxxxx xxxxxxx pro xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, které lze xxxxxx xxx jako xxxxxxxxxxxx dávky xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx pro xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx pro xxxxxxx přesné XX₅₀. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx kterém xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx smrt xxxxx xxxxxx xx x x xxxx xxxxxx xxxxxxx kritériem účinku. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx klasifikaci xxxxx. Xxxxxxxx k sekvenčnímu xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxx než xxxxxx xxxxxxx x metodě B.1. Hlavní xxxxxxx xxxx metody xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx)(B.1) x xxx x xxxxxxxxxxxx metody xxxxx xxxxx (B.1 bis).

1.2 Princip xxxxxxxxx metody

Látka xx xxxxxx orálně skupině xxxxxxxxx zvířat x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Není xxxxx provádět předběžnou xxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vztahu x xxxxxxxx látce rozhodne x xxxxxx xxxxx, x.x.

- není xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx xxxx bude xxxxxxxx se stejnou xxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx xxxx bude xxxxxxxx x vyšší xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou náhodně xxxxxxx, označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, aby xx mohla zvyknout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx být x klecích xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, ale xxxxx zvířat x xxxxx kleci musí xxxxxxx jasné pozorování xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx aplikována xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxx, testovaná xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x jedlém xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxxx nosičích. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx známa xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx známa, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx určitou xxxx xxx xxxxxxx (xxxx. potkani xxxx xxx x xxxx 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx pohlaví zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx kterékoli xxxxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxxx ze xxx xxxxxxx úrovní, xxx. 25, 200 x 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx. Výchozí xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxx dávce xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx diagramu xxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 1.

Pro výběr xxxxxxx x výchozí xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x vztahu xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx naznačují, xx úmrtnost xx xxxxxxxxxxxxxxx i při xxxxxxxx xxxxxx dávky (2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), pak xx xxxxxxx limitní test. Xxx nejsou xxxxx xxxxxxxxx x testované xxxxx, xxxxxxxxxx xx - x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxx xxxxxxxx získanou xxxxxxxxx, xxx jak xx dovoluje xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxx 25, 200 x 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxx uvažovat x xxxxxx testování xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx výši 5, 50 nebo 500 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti.

Nemají xx aplikovat xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx způsobují xxxxx leptavými xxxx xxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxx bolest x xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx xx rychlosti xxxxxxx, xx trvání x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx, dokud není xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx test x xxxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxx 2000 mg.kg^-1 tělesné xxxxxxxxx xx provádí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x podáním xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx 200 xx.xx^-1 (xxxx 500 xx.xx^-1) xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx xxx musí být xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx pozorování xx xxxx xxxxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dobu, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx jde-li x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: záznamy xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.3 Xxxxx postupu

Po xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxx potravy xx xxxx xxxxxxx 3 - 4 xxxxx. Kde xx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx během určité xxxx, xxxx xxx - x závislosti xx xxxxx xxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vodu.

Maximální objem xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx objem xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x xxxxxxxxx objemu xx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxxxxx xxx objem xx xxxxx xxxxxxxx dávky. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxx dávku xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx po xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx testování xxxx xxxxxxx x Dodatku 1.

1.3.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx den (xxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx nalezena v xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx.

Xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x humánních xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx mrtvá, xxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx a xxxxx, xx xxxxx x xxxxxxxxxx, a xxxx xx dýchacím, xxxxxxxx, vegetativním a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Pozornost je xxxxx věnovat xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargie, spánku x kómatu.

Veškerá pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx vedeny xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechna xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Počítají xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx konci xxxxx xxxx přežívající xxxxxxx zvážena xxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.3 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xxxx zaznamenány xxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informací xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zvířat přežívajících 24 a xxxx xxxxx.

2. XXXX A XXXXXX ÚDAJŮ

K dispozici xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, časový xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, x xxxxxxx nálezy.

Všeobecné xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxx 2.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Zpráva x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh/kmen;

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru vehikula, xxxxx xx jiné xxx voda;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x doby xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (včetně xxxxx x zdroje);

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxxx zvířete xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx x jejich xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x xxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx k dispozici.

Diskuse xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx:

4. XXXXXXXXXX

Xxxx metoda xx xxxxxxxxxx s xxxxxxx XXXX TG 423.

XXXXXXX 1

XXXXXX TESTOVÁNÍ

1. Xxx xxxx uvedeno x xxxx 1.4.2.3, výchozí xxxxx xx měla xxx ta xx xxx pevně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, která xxxxxxxxxxxxx způsobí uhynutí xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- vztah xxxxxxxxx x xxxxxx,

- všechny xxxxx x jiných xxxxx xxxxxxxx a

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxx dodatku xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx.

3. Pokud xx xxxxxxxx výchozí xxxxx 25 nebo 200 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, obvykle se xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx 5 xxxxxx xxxxx xxxxxxx příznaky, xx xxxxx pitvou ověřit xxxxxxx, že úmrtí xxxxxxxxxxx x podanou xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx potvrdí, xx třeba pokračovat x xxxxxxxxx xx xxxxx úrovni xxxxx.

4. Xxxxx xx xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx se xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx LD₅₀ xxxxxxxx dávku 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx to xxxx jen xxxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx posoudit reakce xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx klasifikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, nebo mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx testování xx xxxxxx úrovni dávky.

5. Xxxxxx xxxxxxxx testování x xxxxx doplňkovými xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx 2). Této xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx další xxxxxxxxx xx dokončení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1.

Postup xxxxxxxxx x výchozí xxxxxx 25 mg.kg^-1 xxxxxxx hmotnosti

V xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).

Xxx rámečky xx xxxxx uhynulých nebo xxxxxxxxxx zvířat (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Dodatku 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx doplňkovou xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx zvolené xxxx druhé).

Pod xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zvířat (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx pokračuje xx xxxxx xxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx základě konečných xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx xxxx podle způsobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.

Varianta 2 - Pokračování testu x příslušnou xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx

X rámečcích je xxxxx dávka, počet xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx druhé).

Pod xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx uhynulých xxxxxx xx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na základě xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx x Dodatku 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx šedém rámečku.

DODATEK 2

Xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx 1

X rámečcích xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx první, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx xxxxx).

Xxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3).

Šedé xxxxxxx xxx xxxxxxxx "XXXXX XXXXX XXXXXXXXX" v xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxx xxxxxxxx konečné xxxxxxx xxx klasifikaci. Po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dokud xx nedosáhne xxxxxxxxxxx xxxxxxx. (Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx XX50 xx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx rámečku vlevo.)

(a) Xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 25 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

(x) Xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx 1

x) Xxxxxxx xxxxx 25 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

b) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

c) Xxxxxxx dávka 2000 xx/xx xxxxxxxxx

X.2. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Úvod

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx par, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx vzplanutí x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) testované xxxxx

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Několik xxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x to xxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx skupině. Xxxxx xx zvířata xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx pitvají.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Příprava

Nejméně 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx expozičního xxxxxxxx, xxxx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Pevné xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx velikosti. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, aby x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx o xxxx známo, že xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, je xxxxx xx využít.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (xxx každé pohlaví xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx hladinu xx xxxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Samice musí xxx nullipary x xxxxx xxx březí.

Xxxxxxxx: Používají-li xx x akutních xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx překročeny xxxxx xxxxxxx xxxxx. X těchto testech xx třeba xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby xxx x testovacích xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx znázornění xxxxxx mezi xxxxxx x mortalitou a, xxxxx je xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Nedojde-li xx 4 hodinové expozici 5 samců x 5 xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx aerosolu xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností sledované xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - při xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx sledovanou xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx pokusy xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba expozice

Xxxxxxxxx xxxx expozice xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 Xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx zvířaty xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx nejméně 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx zaručen přiměřený xxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx co xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx cestami.

1.3.2.7 Xxxx pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx vzniku x na trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Nastavení xxxxxxxxx xx xxxx xxx rychlé. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 ^xX ± 3 ^o X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx ideálně xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx negativního xxxxx xxxxxx komory (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava xxx voda.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx dosaženo xx nejrychleji. Xxxxxxxxxx x provoz xxxx xx xxxxxxxxxx homogenní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře.

Je xxxxx xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

(x) měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxx v dýchací xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx expozice (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx častější xxxxxxxxxxxx). Během jedné xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx možné dosáhnout, xx připouští větší xxxxxx kolísání. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx to xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx částic x xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (ale nejméně xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx pozorování provádějí x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Xxxxx zvíře xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba provádět xxxxxxxxxx xxxxx. Minimálně xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx sloužit xxxxxxxxxxx xxxxxxx ztrát xxx studii, např. xxxxxx xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo umírajících xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dýchání, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx zachytit xx xxxxxxxxxxx. Hmotnost jednotlivých xxxxxx se xxxxxxxxx xx expozici xxxxx x x okamžiku xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x ta, která xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx změnám xxxxx x dolní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. Z xx xxxx být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx přežijí xxxx xxx jeden xxx. Zvířata, která xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx stresu xxxx k bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. LC₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se hodnotí xxxxx - pokud xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx, xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx umístění zvířat x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x inhalačním zařízení;

x) teplota x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

Pozn.: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (např. xx xxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx vzduchu, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, koncentraci xxxxxx látky xx xxxxxxxx.

d) xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxx;

x) skutečná xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) xxxxxxxxxx xxxxxx aerodynamického xxxxxxx (XXXX) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD);

x) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx expozice;

- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- hodnota XX₅₀ pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pozorování (x xxxxxxxx metody xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx je xxxxx jej stanovit);

- křivka závislosti xxxxxxxxx xx dávce (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx histopatologické xxxxxx;

- diskuse xxxxxxxx (se xxxxxxxxx xxxxxxxx x vlivu xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx důvodů xxxxx testu xx xxxxxxxxxx hodnotu XX₅₀);

- interpretace xxxxxxxx.

B.3. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xx xxxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou během xxxxxx, x zvířata, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx a bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x pokusných xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx zahájením xxxxx xx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx oholí. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx na to, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) kůže, xxx by mohlo xxxxxx její xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x práškové xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx xxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx dobrý xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xx nutné brát x xxxxx vliv xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kůží. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxx, x jaké xxxxx se xxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxx xxxx, x xx xxxxx relevantních xxxxxxx vybrat ten, xxxxx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná zvířata

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxxxx druhy, xxxxx xxxx pro xx xxxxxx. Xx xxxxx volit xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx xx samic, musí xxx nullipary x xxxxx xxx březí. Xxxxx je x xxxxxxxxx informace, že xxxxx x xxxx xxxxxxx xx výrazně xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx pečlivě zvolit x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx testech xx třeba xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx xxxxx testované xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx být xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, nejméně xxx, x mají být xxxxxx odstupňovány tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx xx znázornění xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxx možno xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxx test jednou xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx skupinách 5 xxxxx x 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx úplnou xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx má být xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx však xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xx xxx určena xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx vývoje otravy x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu pozorování xx xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx otravy xxxxxxx x vymizí x doba xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx uhynutí.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx jednotlivě x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx plochu, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx povrchu xxxx. Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx tato plocha xxxxx; mělo by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx část xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx 24 hodin xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx třeba vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx zabránilo orálnímu xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx látky je xxxxx použít x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx však nelze xxxxxxxxx.

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx možno xxxx xxxx jiným xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx očištění xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx třeba vést xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xx zvířata xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxxx. Xxxxx každodenní xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx studii, xxxx. pitvou nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, na kterou xxxx xxxxxxxxx aplikace, xxx x sliznic, x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x komatu. Okamžik xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx nejpřesněji. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxxx až xx xxxxx pokusu, xx pitvají. Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Hodnocení toxicity x xxxxxxx pohlaví

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látku. X konkrétních případech xxxx být odůvodněno xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx x xxxxxx projevy xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx x pitevních xxxxxx. Xxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx bezprostředně před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, přežijí-li xxxxxxx xxxx xxx xxxxx den. Xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx látkou. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx vztah, xxxxx existuje, xxxx xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx a výskytem x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x všech ostatních xxxxxxxxx účinků.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- podmínky xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx očištění xxxx x xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- tabulky toxických xxxxxx podle pohlaví x podle dávek (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx testu; xxxxx xxxxxx s příznaky xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx pozorování,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx pohlaví, x xxxxxxx byl xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x xx pro 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx výpočtu),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xxx lze xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxx danou xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx všech testů xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx věnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx x utracením xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx),

- interpretace xxxxxxxx.

X.4. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXX XXXXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Výchozí xxxxx

Xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx na xxxxxxx testování xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx výrazné xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx je vhodný xxxxx test, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx zda není xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx reaktivita. Xxxxx kyselé xxxx xxxxxxxx xxxxx (např. xX xxxxx či xxxxx 2 xxxx xX xxxxx xx xxxxx 11,5) není xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx leptavé xxxxxx. Xx třeba vzít x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxx dostupné přesvědčivé xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx in xxxxx xxxxx, xxxx vyžadován xxxxx xxxx.

c) Xxxxxxxx xx studií xxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx dermální xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx) x nebylo pozorováno xxxxxxxxxx kůže, xxxx xxxxx dále xxxxxxxx xxxxx dráždivost. Xxxxxx xxxx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxické xxx dermální xxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx dávce xx xxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx vlastní xxxxxxxx. Xx stanovené xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x následně popíše xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx musí xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x bolesti xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Asi 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx dbát xx xx, xxx xx nepoškodila kůže (xxxx. abrazí). Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx mají xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxxx jsou výraznější x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xx tyto xxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx dobrý xxxxxxx s kůží. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxxx xxxxxxxx xx podráždění xxxx testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, je xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx

Jestliže xx x xx xxxxx screeningových testů xxxx jiných xxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxx), xx třeba uvážit xxxxxxxxx testu xx xxxxxx zvířeti. Jestliže xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx leptavé účinky, xx xxxxx doplnit xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx jsou xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zvláštních xxxxxx pro neošetřenou xxxxxxxxx xxxxxxx, pro xxxxxxxxx případů nejednoznačných xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx další zvířata.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx zvláštní xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx místo kůže 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx kontrola.

1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxxxx vratnost xxxx nevratnost xxxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 14 xxx po xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx jednotlivě x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx plochu (xxx 6 xx²) xxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx a xxxxxxxxx past xxxx xxx vhodné xxxxxx xxxxxxx testovanou xxxxx xx mul, a xxx jej připevnit xx xxxx. Po xxxx xxxxxx expozice xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxx okluzivním xxxx částečně okluzivním xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx tomu, xxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx orálně xxxx xx vdechnout.

Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx rozpouštědlem, xxx xxx, aby xxxxxx xxxxxxxxx případná reakce xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Doba xxxxxxxx xx obvykle 4 xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxx nekrózu (xxxx. xxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (např. xx 1 hodinu xxxx 3 xxxxxx). Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx současně, xxxxx xx akutní dermální xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx plátek xx xxxxxxxx po 3 minutách. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx závažná xxxxx xxxxxx, odstraní xx druhý xxxxxx xx 1 xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx fázi xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx principu xxxxxxxxx xxxxxxxxx, odstraní xx xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxxxxx x klasifikují xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxx s xxxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx. nekróza) pozorována xx 3 xxxxxxxx xxxx xx 1 xxxxxx, je xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxxx podmínek xx xxxxx xxxxxxxxx delší xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx u xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x kožního xxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxx xx 60 minutách x xxxx 24, 48 x 72 xxxxx xx xxxxxxxxxx plátku x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 1. Xxxxxxxx nebylo xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, provádí xx xxxxxxxxxx dále. Vedle xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx závažné xxxx xxxx poleptání (xxxxxxxx xxxxxxxxx kožní tkáně) x xxxx xxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx, maskovaných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx měření xxxxxxxx xxxxx řasy.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxx dobu pozorování. Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno xxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx, xxx xxxxxx: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (za 1, 24, 48 a 72 hodin xxx. xx xxxxxxxxxx xxxx),

- popis xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx podráždění xxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- vyhodnocení xxxxxxxx.

4. XXXXXXX

4.1 Xxxxxxxx xxxxxx xxxx

	Xxxxxxx
1. Hodnocení xxxxxxx x xxxxxxxxx
1.1 Xxxxx xxxxxx	0
1.2 Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxxx)	1
1.3 Xxxxxxxx viditelný erytém	2
1.4 Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx	3
1.5 Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx erytému	4
2. Xxxxxxxxx xxxxx
2.1 Žádný xxxx	0
2.2 Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxxx)	1
2.3 Lehký xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx)	2
2.4 Mírný xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx)	3
2.5 Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 xx x otok xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx plochy)	4

4.2 Klasifikace xxxxx indexu kožní xxxxxxxxxxx (IKI)

XXX xx vypočte xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stupně xxxxxx xxx xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx průměr.

Xxxxxxxxxxx	I_KI
nedráždí	X_XX ≤ 0,5
xxxxx dráždí	0,5 &xx; I_KI ≤ 3
středně dráždí	3 &xx; X_XX ≤ 5
xxxxx xxxxxx	I_KI &xx; 5

X.5. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXX DRÁŽDIVOST)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

1.1.1 Xxxxxxx xxxxx

Je xxxxx xxxxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx látce x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx těžké xxxxxx. X xxxx xxxxx xxx užitečné xxxxxxxxxxx informace.

a) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx. xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx látky, xxxxx - jak xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx x xxx xX rovné xx xxxxx 2 xxxx xX xxxxx xx xxxxx 11,5, není xxxxx testovat, pokud xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Je třeba xxxx x úvahu xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studií; xxxxx x xxxxxxxxxxx potenciálně xxxxxxxxx nebo silně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx testovány xx xxxxxxxxxx xxx xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx budou xxx xxxxxxx účinky xx xxx při xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxx dráždivosti. Xxxxx, xxxxx vykazovaly zřejmé xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxx, protože xxx xxxxxxxxxxxx, že xxxxx xxx xx oči xxxxxxx účinky.

Testovaná xxxxx xx x xxxxxxxxxxx dávce xxxxxxxx xx xxxxxxx oka xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx stanovených intervalech xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx se xxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Zvířata xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

24 hodin xxxx testem xx x každého x xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxxx provede xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx, x xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx defekt xxxx xxxxxxxxx rohovky, se x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxxx xx xxxxx přednost xxxxxxxx dospělému albinotickému xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xx xxxxx xxxxxx xxxx xx jediném zvířeti. Xxxxxxxx výsledky xxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx naznačují, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx účinek) xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxx xxx xxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířata.

X xxxxxxxxx případech xx třeba xxxxxx xxxxxxx tří xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nálezů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zvířat.

1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx testování xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 ml. X xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxx objem 0,1 xx nebo hmotnost xxx 0,1 x (xxxxxxxx je vždy xxxxx uvést). Jedná-li xx x xxxxx xxxx hrubě zrnitou xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxx xx měrnou xxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx ve sprejích x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx aerosolových xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx látky x xxxxxxxxxx ji xx xxx xxxxx xxxxxx xxx kapaliny.

1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx. Xxxxxxxx však xxxxx 21 dnů xx xxxxxxxx studované látky.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata xx xxxxx přechovávat xxxxxxxxxx x klecích. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx spojivkového vaku xxxxxxx xxx tak, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx oční bulvy. Xxxxx xx pak xxx xx 1 xxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx látka xxxxxxxxxx. Druhé xxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx předpokládá, že xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Aby xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxxxxxxxx x dobu xxxxxxxx lokálního xxxxxxxxxx. Xxxxxxx způsobem se xxxx anestezovat x xxxxxxxxx xxx.

Xxx xxxxxxxxx zvířat je xxxxx vymývat xxxxxxxx 24 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xx 24 hodinách xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx, které xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx provést další xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx vymyjí xxx. X těchto případech xx doporučuje xxxxxx 3 xxxxxxx. Půl xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx x použitím xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Pozorování x xxxxxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 hodinách. Neprojevují-li xx xx 72 xxxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxx xxxx, xx xxxxx zkoušku xxxxxxx. Xxxx pozorování je xxxxx prodloužit, pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx tak, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxx změn x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x spojivce xx třeba zaznamenat x uvést xx xxxxxx x jiné xxxxxxxx léze.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxx v příloze x zaznamenat. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx.)

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx použitím xxxxxxxxxxx lupy, xxxxx xxxxxxxxxx lampy, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx pozorování xx 24 xxxxxxxx je xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x daném intervalu xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx podráždění, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxxxx (xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx),

- v xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)

- xxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx, charakteru x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podráždění x xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- popis metody xxxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxx body (1, 24, 48 a 72 xxx.), xxxx. xxxxxxxxxx lampa, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx.,

- xxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

4. XXXXXXX

4.1 Stupnice xxxx xx xxx

	Xxxxxxx
X. Xxxxxxxx - xxxx
Xxxx xxxx xxxxxxxx	0
Slabý xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx	1
Xxxxxxx edém x xxxxxx xxxxx	2
Xxxx způsobující xxxxxxxx víček xx xxxxxxxx	3
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx více xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx	4
X. Xxxxxxxx - xxxxxx
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	0
Xxxxx xxxxxx (nutno xxxxxxx xx xxxxx sekrece xx xxxxxxxx koutku)	1
Xxxxxx xx xxxxxxxxx víček x xxxxx v xxxxxxxxx xxx	2
Slzení xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx	3
C. Xxxxxxxx - enantém
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normě	1
Splývající cévní xxxxxx, rozlišení jednotlivých xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx barva	2
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx barva	3
X. Duhovka - xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx duhovky, xxxxxxxxx, xxxxx, nastříknutí xxx xxxxx xxxxxxx (jedna xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx xx xxxxxx je zachovaná, xxxxxxxx xxxxxxxx	1
Xxxxxx na xxxxxx xxxx přítomná, rozsáhlé xxxxxxxxx x hemoragie	2
x xxxxxxx (xxxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx)
X. Xxxxxxx - xxxxxx neprůhlednosti
Neprůhlednost xxxx xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx diseminovaného xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx	1
Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx	2
Xxxxxxxxxx xxxx opalescence, xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx	3
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, duhovka xx xxxxx xxxxxxxxxxx	4
X. Xxxxxxx - xxxxxx neprůhlednosti
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xx ≤ 1/4 plochy xxxxxxx	1
1/4 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 xxxxxx xxxxxxx	2
1/2 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 plochy xxxxxxx	3
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx &xx; 3/4 xxxxxx xxxxxxx	4

4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (I_OA)

Xxxxxxxxxxxx xxxxx oční xxxxxxxxxxx (X_XX) xxx xxxxx zvíře x xxxxx xxxxxxxx hodnocení xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx

X_XX = 2.(X + X + X) + 5.X + 5.E.F

Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X_XX) pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx interval hodnocení xxxx průměr z X_XX.

Xxxxxx index xxxx dráždivosti IOA xx xxxxx xxxxxxxxxx X_XX xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx

4.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx	I_OA
xxxxxxxx	0 - 4,9
xxxxx dráždí	5 - 14,9
xxxxxx	15 - 29,9
xxxxx xxxxxx	30 - 59,9
xxxxx xxxxx dráždí	60 - 79,9
xxxxxxxx xxxxxx	80 – 110

X.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1. Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx schopnost xxxxx xxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx významné pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx x která xx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx charakteristiky xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx rozdělit xx testy s xxxxxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx rozpuštěním nebo xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx xx Freundově kompletním xxxxxxxx (FCA), x xx testy xxx xxxxxxxx.

Testy x xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro lidskou xxxx xxx xxxxxx xxx Freundova xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x proto xx jim dává xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) xx velmi xxxxxxxxx test s xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx preferovanou xxxxxxxx s xxxxxxxx.

X mnoha skupin xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx se xxxx Xxxxxxxxxx testu) považovány xx xxxx citlivé.

X xxxxxxxx případech xxx xxxxxxxxx volbu Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx aplikací xxxxx xxx intradermální injekci xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx morčatech. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X této metodické xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxx (GPMT) x Xxxxxxxxx test. Lze xxxxxx x xxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx uznávanou xxxxxxx dá xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx morčeti, xxx xxx je xxxxxx v této xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) je xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx xx látku. X xxxxxxx xxxxx xxx reakce xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx kůže, xxxxxx, xxxxxxx, puchýřky, xxxxxx (velkými xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx těchto xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů se xxxxx reakce xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx otok.

Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx nejméně xxxxxxx týdne xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx rozvinout xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Provokační xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dříve vystaveného xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx reakcí přecitlivělosti.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx každých xxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx známo, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx silný senzibilizační xxxxxx xxx kůži.

X správně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x adjuvans a xxxxxxx 15% u xxxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx xxxxx	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-07-7	202-303-5	Ethyl xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx nastat xxxxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou nejprve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po xxxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx kožní reakce xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx porovnán x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx a xx xxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx testovacích xxxxx

Xxxxxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx, xxxxxxx se xx x použitím xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx nebyla xxxxxxxx vzniklá xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá xxxxxxx albinotická xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky xx xxxx aspoň 5 xxx xxxx zahájením xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny albinotických xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx samce x xxxxxx. Samice musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx být xxxxx. Xxxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se menšího xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 testovaných x 10 kontrolních xxxxxx.

1.5.1.2.3 Dávkové xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na takovou xxxxxx, kterou zvířata xxxxxxx dobře xxxxxxx x xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx mírné xx střední xxxxxxxxxx xxxx.Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolá xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx zvířatech. Xxx tento účel xxx xxxxxx použití xxxxxx, xxxxxx bylo xxxxxxxxxx FCA.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Indukce

Den 0 - Testovaná xxxxxxx

Následující 3 xxxxxxx subkutánních injekcí, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx střední xxxxx:

Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx s xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1 : 1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Injekce 3: xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx směsi FCA x vodou nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;

Pro xxxxxxx 3 se xxxxx ve vodě xxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxx x FCA xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx látky xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx FCA. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 3 xx být xxxxxx xxxx pro xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx kaudální části xxxxxxxxx xxxxxx.

Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx míst xxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Směs xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx směsí XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Přibližně xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx indukční aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxx, xx na xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10% laurylsulfátu xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina

Testovací xxxxxx se zbaví xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx napuštěn filtrační xxxxx (2 x 4 cm), xxxxx xx pak xxxxxxx xx testovací plochu x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 hodin. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xx vhodného xxxxxxxx; kapaliny lze xxxxxxxxx přímo.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx srsti. Xxxxxxx vehikulum se xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxx skupiny xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xxxx zbaveny srsti. Xx xxxxx bok xxxxxxx xx aplikována xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx xxxxx bok xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx to xxxxx). Xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x kontaktu s xxxx xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxxx, xxxxxxxx ostříhá xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx dalších xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx začátku xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky) xx pozoruje xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx kůže (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" u testovaných x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno a xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx je k xxxxxxxxx výsledků nutná xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx přibližně x xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.

Xxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx postupů, xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. histopatologického xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Zdravá xxxxx dospělá xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xx dobu xxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx testu. Před xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění xxxxx xx provede xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx třeba xxxx xx to, xxx nedošlo x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Počet x pohlaví

Xxx xxxxxx samce x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u nesenzibilizovaných xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x předběžném xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx zvířatech.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx použít xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx je preferován 80% xxxxxx etanol/voda xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Jeden xxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přímo).

Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx x přidržován x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx bavlněný xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx nebo čtverhranný, x plochou přibližně 4 - 6 xx². Je preferováno xxxxxxxxx x použitím xxxxxxxx přidržovače, xxx xx zajistila xxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a xx xxxxxxxx způsobem jako x testované xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx na testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx x kontaktu s xxxx překrývacím xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 hodin. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx případně srsti) 6. - 8. xxx x xxxxx 13. - 15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. den - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx příslušné množství xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xx aplikuje xx xxxxx část neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxx plátek x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx komůrky xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační plocha xxxxx srsti;

- xxxxxxxxx o tři xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dodatku;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 54 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx xxxxxx znovu xxxxxxxx x zaznamenávají.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx provokace (tj. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.

Všechny xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů je xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ (GPMT X BUEHLERŮV XXXX)

Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx, xx xxxxx musí xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx patrná xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX (XXXX A XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxx screeningový, xx třeba xxxxx xxxxx tohoto testu xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx ucha x xxxx) včetně xxxxx podrobností postupu x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxx morčat;

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Experimentální xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x materiálech x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;

- podrobné informace x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti a xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx použité xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx koncentracea xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledků

Xxxxxx

4. XXXXXXXXXX

Tato xxxxxx je xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 406.

Xxxxxxx

5.1 Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 = xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

1 = xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;

2 = xxxxxxx xxxxxxx x splývající xxxxxxxxx xxxx;

3 = xxxxxxxxxx zarudnutí x xxxxxxx xxxx.

5.2 Klasifikace xxxxxxxxxx senzibilizace

Podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxx toho, xxxxx xxxxxx x rámci xxxxxx bylo danou xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, se xxxxx klasifikuje xxxx

xxxxx alergen (X. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx

xxxxx xxxxxxx (XX. xx.) - 9 - 28 % xxxxxx

xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx

silný alergen (XX. st.) - 65 - 80 % xxxxxx

extrémní xxxxxxx (X. xx.) - 81 - 100 % xxxxxx

X.7. SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx během pokusu; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx konec pokusu, xx xxxxxx x xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx klece. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx označeno. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx x pitné vodě, xxxxx xxxxx xxxxxx x fyzikálně-chemických vlastností xxxxx.

Xxxxx xx xx třeba, xxxxxxxx xxxx suspenduje se xxxxxxxxx látka ve xxxxxxx nosiči (vehikulu). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x jedlém xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx jejich toxická xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx stabilitu xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx možno xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Xxxxxxxx xxxxx by mělo xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxx x x každém xxxxxxx xxxxx, xxx zvířata xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Na xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx tato xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx před dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx zvířata stejného xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxxxxx nejméně 10 zvířat (5 xxxxx a 5 xxxxx). Pokud xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x průběhu studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx po podávání xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Volba xxxxx

Xx třeba použít xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx a jednu xxxxxxxxx skupinu. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s pokusnými. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.

Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx informací xxxx očekávat xxxxxx xxx denní xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx limitní test. Xxxxxx-xx xxxxxx data x xxxxxxxxx, lze xxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxx.

Při xxxxxx xxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií x testované xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx příbuzných.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx řadě xxx, xxx umožnily xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (NOAEL). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sousedními xxxxxxx; xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx dávek, xx xxxxx přidat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx příliš velký xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx množství xxxxx neovlivňovalo xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx použít xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx) nebo xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx je třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx, mělo xx se xxx xxx xxxxx den xx stejnou xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Pokud má xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokus xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba x xxxx studiích xxxxxx xxxxxx potravy.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx zde xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxxx xxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxx odpovídá, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x analogie s xxxxxxxxxx látkami, xx xxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testování xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pravidlo xxxxxxxxx xxxxx platí, xxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx třeba xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx 28 dní. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxxx případné xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx přetrvávání xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířatům xx xxxxxx testovaná xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 dnů, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 dní v xxxxx. Xxxxx xxxxx xx podává jednorázově xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx intubační kanylou. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx najednou, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx přesáhnout 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx lze podat x 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x podávaném objemu xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávky. Xxxxxxx to x xxxxx dráždivých x xxxxxxxxx, x kterých xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stupňovanými xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nejméně xxxxxx denně, nejlépe x tutéž xxxxx xxxx a x xxxxxxxx xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxxx xxxxxxx denně xx xxxxxxx zběžná xxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx moribundní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx stres xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x dále xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxx xxxxxxxxxx xx děje xxxx chovnou klec x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx se pečlivě xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxx znát xxxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxxx skupin.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, přítomnost sekretů x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x případně xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx pohyby xxxx xxxxxxxx) xxxx bizarních xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozadu).

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx na různé xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx, proprioceptivní), xxxxx se xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx aktivita. Xxxxx xxxxxxxx informace o xxxxxxxxx, které xx xxxxx k testování xxxxxx, xxxx xxxxxxx x literatuře (xxx Xxxxxxxxx úvod, xxxx X).

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx ve xxxxxxx xxxxx aplikace xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx slouží xxxx xxxxxxxxx studie xxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx případě xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x x tomto xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx týdnu 28xxxxx studie vhodným xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Výjimečně lze xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx a xxxx

Xxxxxxx se xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Spotřeba xxxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, také x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě.

1.2.3.3 Hematologie

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxx xxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx krve.

Xxxx xx odebere těsně xxxx nebo x xxxxxxx xxxxxxxx zvířete, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx.

1.2.3.4 Biochemická xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx, zvláště xx xxxxx x xxxxxxx, xx provede x všech xxxxxx xxxxx xxxx nebo x průběhu xxxxxxxx (xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata bez xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx¹⁾. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx jaterní xxxxx (xxxx alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxx enzymů (jaterního xxxx jiného xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx možno xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, glukózu a xxxx příp. xxxxxxx.

Xxxx xx třeba xxxxxx stanovení nespecifických xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x séru.

Další xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx nebo podezřelých x xxxxxxxx xx xxxxxx metabolické xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx na xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, brát x úvahu použitý xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před začátkem xxxxxx.

1) Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx pro řadu xxxxxx v xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx pro xxxx xxxxxxxxxx je xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx změny x xxxxxx interpretaci. Xx xxxxx straně, xxxxxxxxx xxxx noc xx xxxxx xxx xxxx xx celkový metabolismus x x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxx, xx xxxxx biochemické xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx pozorování funkčních xxxxxx ve 4. xxxxx testu.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých ve xxxxxx xx provede xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx lební, xxxxxx x xxxxxx, a xxxxxx obsahu. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx tkání a xx xxxxxxxx xx xxxxx xx zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxx tkáně x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x makroskopickými změnami, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, štítnou xxxxx, průdušnici x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxx ponořením), gonády x přídatné xxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, řez kostní xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Každý orgán, xxxxx xx xxxx xxx cílovým orgánem xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech zvířat xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx v orgánech x xxxxxxx xx xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i x xxxxx skupin s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze je xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx se objevily xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2. XXXX X ZÁZNAM XXXXX

K xxxxxxxxx xxxx xxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx tabulkové xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úmrtí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x jednotlivými typy xxxx.

Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx metodu xx třeba zvolit xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, pokud xxxxx xxx získány:

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxxxx druh/kmen;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx diety, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a homogenitě xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx o aplikaci x xxxxx nebo xxxx);

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x kvalitě vody (xxxxxx druhu a xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx klinických xxxxxx, příp. xxx xxxx vratné nebo xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové síly x motorické xxxxxxxx;

- výsledky xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x hmotnosti xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- údaje x xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Závěry:

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 407.

X.8. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx xxx, xxx xxxx, bod xxxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (jsou-li stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 xxx. Použije-li xx pro dosažení xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx pokusu se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x zjišťují se xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, která během xxxxxx uhynou, x xx, která xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x testované xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo jiná xxxxxxx, xxxx být x xxxx známo, xx nemají toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx využít.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx důvody proti xxxx. Pracuje xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 samců). Xxxxxx musí být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto je xxxxx xxxxxxxxx vysoké xxxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 xxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx také satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři skupiny x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx užije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx s nízkou x xxxxxxx koncentrací x x xxxxxxxxx xxxxxxx by počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx expozice

Xxxxxx xxxxxxxx má xxx 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiných xxx expozice.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Pro pokusy xx zvířaty se xxxxxxx dynamické xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx nejméně 12xxxx xx hodinu, aby xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x expoziční atmosféře. Xxxxxxx-xx se expoziční xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xx nejvíce shlukování xxxxxx x aby xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx co xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx v zásadě xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx způsoby xxxxxxxx minimalizují příjem xxxxx jinými xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve kterém xx objeví x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 ^xX ± 3 ^xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx tlaku xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx vodního xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx expozice se xxxxxxxx potrava xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační systém x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx předběžný xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx expozičním xxxx xxxx stejné. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx dosaženo co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).

x) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x dýchací xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx o xxxx xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx celou xxxx xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx a aerosolů, xxxx xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x xx jejím skončení xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx má xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x zaznamenávat xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx týdně. Doporučuje xx zaznamenávat xxxxx x spotřebu potravy. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx pokud možno xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx, jako xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx tkání nebo xxxxxxxx zařazení.

Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x těžkém xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx vyřadit, humánně xxxxxxx x pitvat.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx následující vyšetření:

1. Hematologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx krve.

2. Xxxxxxxxxxx analýza xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x těchto xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamátoxalacetát-transamináza), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x celkové bílkoviny x xxxx.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, draslíku, xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, varlata, nadledviny x xxxxx, x xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx xxxxx xxxxxxx xxx poškození, xxxxxx x fixovat vhodným xxxxxx, tak xxx xx zachovala struktura.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx koncentrace, a x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx těchto xxxxx x x všech xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x tkáně, ve xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx: popis expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, zdroje xxxxxxx, systému přípravy xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému, xxxxx xxxxxxxxx odpadního vzduchu x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, popřípadě stability xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,

- údaje x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx tabulky x xxxxxx spolu s xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx: x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; b) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx; c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přiváděné xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem vzduchu); x) povaha xxxxxxxx, xxxxx bylo užito; x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx; x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx koncentrací,

- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.9. XXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xx xxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Nejméně 5 xxx před testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, v xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx před xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx srst xx xxxxxx pokusných zvířat. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx xxxxx, mělo xx se xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx na xx, xxx se nepoškodila xxxx (např. xxxxxx). Xxx nanášení xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx těla. Xx xxxxx xxxx x xxxxx hmotnost xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx a x velikosti xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx formy, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 dnů x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx použít x xxxx zvířecí druhy, xxxxxx použití xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou zabíjet x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx skupině) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx následujících 14 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx dávek x xxxxx kontrolní skupinu xxxx - xxxxx xx použilo vehikula - xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx xxx nejméně 6 hodin denně. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxx xxxxxxxx každý xxx xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních je xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxxx tak, aby xx udržovala xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx skupině x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx nebo xxx x malém počtu. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více než 3 xxxxxx dávek, xxxx být vmezeřené xxxxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx x v kontrolní xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx testované xxxxx x těžkému xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx koncentraci, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx může xxxx x omezení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx x xxxxxxx poškození xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ukončit x provést xxx xxxxx s nižšími xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxx 1000 xx.xx^-1 nebo xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx třeba denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x xxxx, kdy xx xxxxxx a xxxxxxxx opět xxxxxx xxxxxxxx otravy.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xx jednom. Exponují xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 dnů x xxxxx po xxxx 28 xxx. Xxxxxxx satelitní xxxxxxx, xxxxx xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx chovat xx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx toxických xxxxx může xxx xxxx plocha menší. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx xxxx xxxxxxx plochy xxxxxxxxxx x co xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx dobu 24 xxxxx udržována x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mulového xxxxxx a nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plochu xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mulový xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx zabránilo xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx požití xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx immobilizaci xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx zbytky testované xxxxx, pokud xxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx x také dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx např. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx stresu xx trpící xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx provedou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního počtu xxxxxxxxx a srážlivosti xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (xxxxx xxxxx jako glutamátpyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx, xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxx x xxxxxxx orgány x makroskopickými lézemi xxxx změnami velikosti, xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx na xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx dávka, a x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud se x orgánech x xxxxxxx ve xxxxxxx x nejvyšší dávkou xxxxxx poškození způsobená xxxxxxxxxx látkou, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx otravy x xxxxxxxxx exponovaných zvířat.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- údaje x zvířatech (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- údaje x toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.10. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVCŮ XX XXXXX

1. METODA

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 473, Xx Xxxxx Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací in xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx aberací x běžně xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mutace x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx mutace x příbuzné xxxx, xxx způsobují xxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx úlohu xxx xxxxxx rakoviny x člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx karcinogenní, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx tímto xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx stále xxxx xxxxxxx x xxx, xx existují xxxxxxxx látky, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X analýze xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx in vitro xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx stabilizovaných buněčných xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx vybrány na xxxxxxx schopnosti xxxxx x xxxxxxx, stability xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx spontánních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx obecně xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Tento systém xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x savců xx xxxx. Je třeba xx vyvarovat xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx změnami xX, osmolality xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (4) (5).

1.2 DEFINICE

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx chromatid, nebo xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatidami.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx porušení xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx za předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx šířka poškozené xxxxxxxxxx. Dále pak x případech, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx chromatidy), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je kratší x xxxxxxxx delece.

Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, kde xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx S-fáze. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, .. xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx populaci buněk; xxxxx stupeň xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx a xxxxxx.

1.3 XXXXXXX METODY

Buněčné xxxxxxx se vystaví xxxxxxxx testované xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxx například Xxxxxxxxxx ® xxxx xxxxxxxxxxx, buňky xx xxxxxx, xxxxxx xx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 POPIS METODY

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx celou xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, včetně buněk xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

K udržování xxxxxx je třeba xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). U xxxxxxxxx linií x xxxxx je xxxxx xxxxxx způsobem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx modálního xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxxxx dobu xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Stabilizované xxxxxxx xxxxx a xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxx nedosáhly xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxx teplotě 37 ^xX.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) se xxxxx xxx plná xxxx x vhodným xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 ^xX.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejobvyklejší xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy xxxx xx Xxxxxxx 1254 (6) (7) (8) (9), nebo směs xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx (10) (11) (12).

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxx xxxx obvykle 1 - 10 % x/x. Aktivita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xxxx xxxxxxx xx tom, xxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx aktivace mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx specifické xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx vědecky xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x metabolismu testované xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na buňky xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x případně xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx xxxxx skladování xxxxxxxxxxx xxxxxx vlastnosti.

1.5 XXXXXXXX XXXXX

1.6 XXXXXXXXXXXX

X zvoleného rozpouštědla xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx xx mohlo x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx prokazujícími jeho xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxxx xxx, xxx je xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.6.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, rozpustnost x systému a xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i bez xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx integrity a xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxx, nebo mitotický xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxx cytotoxicitu a xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx minimálně tři xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, xxxx xxxx koncentrace pokrývat xxxxxx od maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx hodnotami 2 x √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu, počtu xxxxx, nebo mitotického xxxxxx (xxxx o xxxx než 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nepřímou mírou xxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxx na době xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxx xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx kultury, xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx použít xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jako xx průměrný xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx celkový xxxxxx, xxxxx ne xxxx xxxxxx existenci v xxxxxx xxxxxxxxxx subpopulací xxxxx. X xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx generačního xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx optimálního xxxxxxx xxxxxxx.

U relativně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx činí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 µl/ml, 5 xx/xx nebo 0,01 X.

X xxxxxxxxx nerozpustných látek, xxx xxxx xxxxxxxxx x koncentracích nižších, xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx které se xxx xxxxx nerozpouští, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkou. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx dochází-li x xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxxxx vyšších, xxx xx xxxxxxxx nerozpustná xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx testovat xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx srážením. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na počátku x na konci xxxxxxxx, protože se xxxxx expozice může xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 apod. Xxxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx x prostým xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx překážku xxx xxxxxxxxx buněk.

1.6.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxx xx, xx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx (rozpouštědlo, nebo xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci k xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a xx xxx expozičních xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x detekovatelný nárůst xxxxxxx xxx pozadí, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátů. Xxxx xxxxx pro pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx ethyl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx C 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	66-27-3 52-50-0 759-73-9 50-07-7 56-57-5	200-625-0 200-536-7 212-072-2 200-008-6 200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	50-32-8 50-18-0 6055-19-2	200-028-5 200-015-4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx xx xxxxx, je xxxxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx.

Xxx každý xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxx kontrolu, xx které xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx, zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.3 Postup

1.6.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx se působí xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx mitogenem.

Xxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx x rozpouštědlem, nebo xxxxxxxxx. Pokud xxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx minimální (13) (14), xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx těkavých xxxxx je třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx neprodyšně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (15).

1.6.3.2 Xxxx xxxxxxxx kultury

X xxxxxx experimentu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx xx odebírají x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5násobku normální xxxxx buněčného xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (12). Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxx negativní, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5násobku normálního xxxxxxxxx xxxxx. Některé xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx 1,5násobek xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepokládá za xxxxx, je xxxxx xxxx rozhodnutí xxxxxxxxx.

1.6.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx kolchicinem xxxxxxx xx dobu 1 - 2 xxxxx xxxx ukončením xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvlášť. Xxxxxxxx chromozómů xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx roztokem, fixace x xxxxxxxxx.

1.6.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx mikroskopickou analýzou xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx počet xxxxxxxxx x hodnocených buňkách xxxxx modálnímu xxxxx ± 2. Pro xxxxxx koncentraci x xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx minimálně 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx počet xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X xxxx účelem xxxxx xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx aberace, xx xxxx důležité zaznamenat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx buňka, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxx xxx jednotlivé kultury. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxx uvedou x xxxxxxx xxxxxxx.

Verifikace xxxxxx pozitivních xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X nutnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx x odst. 1.4.3.3. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, patří koncentrační xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (3) (13). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.

Xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nárůst xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost inhibovat xxxx buněčného cyklu (17) (18).

Xxxxxxxxx xxxxx, při xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx, xx v tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná data xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx chromozómové aberace xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx v kultuře xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

XXXXXX X XXXXXXX XXXXXX

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud je xxxxx.

Buňky:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x vhodnost xxxxxx xxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx-xx xx nutné,

- xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxx xxxxx, xx-xx xx nutné - xxxxxx udržování xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx to xxxxx

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- název xxxxx xxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx na xxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxxxx x xxxxx kultur, xxxxxx např. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, koncentrace XX₂, je-li to xxxxx

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx teplota,

- xxxx kultivace,

- xxxx působení,

- xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xx nutné

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx kritérií akceptovatelnosti,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x počtu xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xX x osmolalitě kultivačního xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- definice xxxxxxx, xxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx chromozómových xxxxxxx xxx xxxxxx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- případné xxxxx xxxxxxx,

vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Xxxxxx.

B.11. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1. XXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxx OECD TG 475, Xxxxxxxxx Bone Xxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx vivo je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat, xxxxxxx hlodavců (1) (2) (3) (4). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx daná xxxxxxxx látka je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Aberace xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x aberacím chromozómového xxxx dochází xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mutace x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x člověka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxxxxx systémech.

X xxxxxx xxxxx xx xxxxx využívají xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxx je xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, obsahující xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxx, jež xx xxxx snadno xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx tkáně xx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Tento xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx zvláště xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů reparace XXX, i když xxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx tkáněmi xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byl předtím xxxxxxx testem in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x tom, že xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxx, případně xxxx chromatid, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako zlom x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Zlom xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx větší, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak x případech, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (nebo xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx chromatida hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx xx mitózy, xxxxx xxxxxx další S-fáze. Xxxxxxxxx xxxx chromozómy x 4, 8, 16, ... chromatidami.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx chromatidy x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx dělený celkovým xxxxxx buněk x xxxx buněčné xxxxxxxx; xxxxx stupeň proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti normálnímu xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Zvířata xx xxxxxxx způsobem vystaví xxxxxxxxx látce a xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx ně xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®). X xxxxx kostní xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx buňkách xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 XXXXX METODY

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx potkani, xxxx x xxxxxx křečci, xxx xxxxx xxxxxx x jakýkoliv xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx minimální x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X, xxxxxxx xx měla být 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx minimalizovaly případné xxxxx xxxx, xxx x xxx jsou xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxx dní xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x laboratorních xxxxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Xx-xx testovaná látka x xxxxxx xxxxx, xxxx podáním xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxxx přímo nebo xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li se xx xxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, aby xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxx xx vivo při xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx jejich detekovatelné xxxxxxx nad spontánní xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx tak, xxx xxxx účinky patrné, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx xx to xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx měly xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx odběr vzorků, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx použít i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx vehikulum nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx v době, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx živočišném xxxxx x použití xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx postačující. Tam, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxx látkám xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx jedná x xxxxxxxx xxxxx, xxxx se k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx dávky xx xxx podané x xxxxxxx xxxxxxxxx několika xxxxx. Jiné režimy xxxxxxxxx musejí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx ve xxxx různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx podání xxxxx xxx. X xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx podání xxxxx. Xxxxxxx doba xxxxxxxx xxx absorpci x xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxx xxxx xx xxxxxxxx buněčného xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxxxxxx se další xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx režimu xxxxx xxxxxx vícekrát než xxxxxx za den, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx vzorků 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx cyklu po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx intraperitoneálně injikuje xxxxxx xxxxx Colcemidu® xxxx kolchicinu x xxxxxxxx se x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, u xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x zjišťují xx x nich chromozómové xxxxxxx.

1.5.3 Dávkování

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx ji xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx použití stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx (5). Při xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx x toxicitě xxxxx nebo xxxxxx. Xxx pozdější xxxxxx xxxxxxxx odběru vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Látky, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, jež se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx může být xxxx xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx (např. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Limitní test

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx základě xxxxx x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx strukturou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx xxxx limitní xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx do 14 xxx, x 1&xxxx;000 xx/xx hmotnosti xxx době xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx žaludeční xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky tak, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx zvířete xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxx xx ni xxxxxxxxxxxx roztokem a xxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx podložní xxxx x xxxxxx xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx stanoví xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 buněk x každého xxxxxxx.

X každého xxxxxxx xx analyzuje xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx při vysokém xxxxx aberací. Všechny xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ztrátou xxxxxxxxxx, xxxx být počet xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2n ± 2.

2. ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx jedinec. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. U experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x registrují xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx frekvence xxxxxxx nezahrnují. Nejsou-li xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx rozdílně, xx xxxxx xxxxx xx xxx pohlaví xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx s xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (6). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem pozitivního xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk může xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, že testovaná xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (7) (8).

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx na chromozómové xxxxxxx in xxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxx dřeni příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, že xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kostní dřeni xxxxxxxxxxx živočišného druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxx x xxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx používána, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx a xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx velikosti xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že se xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx skutečnou dávku (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x odběru xxxxxx,

- xxxxxx hodnocení xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxx zvíře,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx index,

- xxx x xxxxx aberací xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- celkový xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- historické údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx ze xxxxxxxxxx pozitivních xxxxxxx,

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Závěry.

X.12. XXXXXXXXXX - XX VIVO XXXXXXXXXXXX XXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

Xxxxxx xx replikací XXXX XX 474, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 ÚVOD

Xxxxxxxxxxxx xxxx xx vivo x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx testovaná látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; test xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kostní xxxxx resp. x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.

Účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx látky, xxx xxxxxxxxx cytogenetické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx x xxxxxxxxxxxx kostní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx zbude x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx tím, že xxxxx xxxxxx jádro xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx erytrocytů s xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

V xxxxx testu xx xxxxxx dřeň hlodavců xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxx tvoří. Xxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx x mikrojádry v xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx xx tento xxxxxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxx xxx detekci xxxxx xxxxxxxxxxxxx strukturální xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx rozlišovat xxxxx xxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx kinetochoru (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx krvi obsahujících xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x případě, xx xx xxxxxxx testují xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x savců xx zvláště xxxxxx x xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx, protože xxxxxxxx xxxxxxxxx faktory metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x když xxx xxxxx být xxxx živočišnými xxxxx, xxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx také xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx mutagenního efektu, xxxxx xxx předtím xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x tom, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx její xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx použití xxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): oblasti xxxxxxxxxx, xx kterými xx xxxxx xxxxxx xxxx vlákna xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx chromozómů x pólům dceřiných xxxxx.

Mikrojádro (xxxxxxxxxxxx): xxxx jádra xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx chromozómů xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xx xx od xxxxxxxxx, polychromních xxxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx erytrocyt: nezralý xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx ribozómy, xxxxx xxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX METODY

Zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx izoluje x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, jež xx xxxxxx (1-7). Pokud xx xxxxxxx periferní xxxx, odebere xx xx xxxxxx době xx xxxxxxxx látky x připraví xx xxxxxx, xxx xx xxxxxx (4) (8) (9) (10). X xxxxxxxxxxxxx, ve kterých xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx zpracování xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx používá xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx pokusná xxxxxxx xxxx nebo xxxxxxx; může však xxx xxxxxx xxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx se xxxx. Lze xxxxx xxxxxx jakýkoliv xxxxxx xxxxx xxxx za xxxxxxxxxxx, že se x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx strukturální xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx podmínky xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Zdraví xxxxx dospělí xxxxxxx xx náhodně rozdělí xx kontrolní a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x po xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x laboratorních xxxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x kde jsou xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Příprava xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx možné, látka xx před xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat toxické xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, musí být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o kompatibilitě x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx to xxxxx, bylo na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx nalezena xxxxxxxxxx in xxxx xxx dávkách, xxx xxx očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení nad xxxxxxxxx úroveň. Dávky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx je možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek xxxxxxxx x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx skupiny, xxxx xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	EINECS
xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
N-ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a zpracované xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx zařazeny xx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Aplikuje-li xx u negativních xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx vzorků, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx třeba xxxxxx x neovlivněných xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelný x vzorek xxxxxxxx xxxx působením látky, xxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x periferní xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

V každé xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx každého xxxxxxx (11). Pokud v xxxx, xxx xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx xxxxx x stejném xxxxxxxxxx druhu a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx prokazující, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, je xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx postačující. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxx, xxx xx xxxx například x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se test xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx standardní xxxxxx (xxxx. jedna, xxx xxxx xxxx xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x podávání xxxxxxxxxxx xx do xxxx odběru vzorků. Xxxxx se xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, například xx xxx dávky xx den xxxxxx x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx xxxxx.

Test xx xxxx provádět xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx zvířata se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxx xxxxx xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx dříve xxx xx 24 hodinách x xxxxxxx ne xxxxxxx než xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxx látky, x xxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx po 24 xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx ne xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx prvním xxxxxx vzorku, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx xxxx xxxx dávek ve 24xxxxxxxxxx intervalech), xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 x 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx xx posledním podání xxxxx (12).

Xx-xx xx xxxxxxxxxx, mohou xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Provádí-li xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx xxxxxxx x hlavní xxxxxx (13). Při xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx rozmezí xx maximální toxicity x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx je xxx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx stejném xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx v xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x těchto kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx definována xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx dřeni (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z celkového xxxxx erytrocytů x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx krvi).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx podaných v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx na základě xxxxx o látkách x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx den xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx, x 1000 mg/kg xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x limitním xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx vpravuje xxx xxxxxxxxx sondou, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx přijatelné i xxxx způsoby expozice. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti pokusného xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxx dřeně / xxxx

Xxxxx kostní xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx způsobem xx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx nebo xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x obarví xxxxxxxxxx metodami. Xxxxxxxxx xxxx xx získává x xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx stavu xxxxxx (8) (9) (10), xxxx xx zhotoví xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx obarví. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx XXX (např. xxxxxxxxxx xxxxxx (14) nebo Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X (15)) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x artefaktů xxxxxxxxxxxx xxx použití barviva, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx (např. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x další systémy - xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x jádrem (16) - xxxxx tyto xxxxxx jsou v xxxxxxxxxx rutinně používány xxx analýzu xxxxxxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

U xxxxxxx xxxxxxx xx stanoví xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x případě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx a v xxxxxxx xxxxxxx periferní xxxx minimálně 1000 xxxxxxxxxx (17). Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. X každého jedince xx vyhodnocuje xxxxxxxxx 2000 nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxx, xx xx mikrojádra xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx analýze xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového počtu xxxxxxxxxx menší xxx 20 % hodnoty x kontrole. Pokud xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x manuálnímu xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy (xxxxxxx xxxxxx a průtoková xxxxxxxxxxxx analýza - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx x tabelární xxxxx. Experimentální xxxxxxxxx xx zvíře. X xxxxxxx jedince se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx test xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxx xxxx týdnů xxxx déle, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (pokud xxxx xxxxxxxxxx). Podíl nezralých xxxxxxxxxx x celkového xxxxx erytrocytů x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx každého xxxxxxx. Xxxxxx-xx žádné xxxxxxx o xxx, xx obě xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx za xxx pohlaví xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x mikrojádry xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx intervalu xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (18) (19). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Testovaná xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx opakuje.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx tvorbu mikrojader, xxxx xxxxxxxx chromozómového xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx x průběhu pokusu xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxxxxxxx druh/kmen,

- xxxxx, xxx a xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a směrodatných xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, byla-li xxxxxxxxx,

- zdůvodnění volby xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx cesty xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx látka xxxxxxx xx celkového oběhu xxxx do cílové xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- podrobnosti o xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxx mikroskopických preparátů,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- podíl xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx počet ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, je-li xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx x historických xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- údaje xx souběžných pozitivních xxxxxxx.

Diskuse výsledků.

Xxxxxx.

X.13/14. XXXXXXXXXX - XXXX REVERZNÍCH XXXXXX X BAKTERIÍ

1. XXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 471, Xxxxxxxxx Reverse Xxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxx bakteriálním xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx mutací kmeny Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Xxxxxxxxxxx coli (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x aminokyselině tryptofan). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx delece xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chromozómu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů (1) (2) (3). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, že xx zjišťují mutace, xxxxx zpětně xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx kmenu do xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aminokyselinu. Xxxxx změněná xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx mutace xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x existují xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx genové xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx supresorových genech xxxxxxxxxxx xxxxx hrají x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx roli xxx vzniku xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, levný x xxxxxxxxx jednoduchý. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx charakteristikami, díky xxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx mutací, xxxxxx xxxxxxxxx sekvencí XXX x místech xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx reparace DNA xx xxxxxxxx takových xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx x chybám. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů umožňuje xxxxxx některé xxxxxxxx xxxxxxxxx x typech xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx genotoxickými xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací je x dispozici xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x různých xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx xxxxx Salmonella xxxxxxxxxxx nebo Escherichia xxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (histidinu xxxx. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx xx vzniku xxxxx, xxxxx je xx dodávce aminokyseliny xxxxxx nezávislý.

Mutageny xxxxxxxxxxxx substituci xxxx xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Při xxxxxxxxx testu xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx mutace xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx mutace) jsou xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx více xxxx bází x XXX, čímž xx xxxx xxxxx xxxxx x RNA.

1.3 VÝCHOZÍ XXXXX

X xxxxxxxxxxxx xxxxx se využívají xxxxxxxxxxxxx buňky, xxxxx xx od xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx látek metabolismu, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx DNA. Xxxxx in xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xx xxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxx imitovat xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přímé xxxxxxxxx x mutagenní x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x organismech xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx screenin genotoxické xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx. Pomocí xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xx xxxxx chemikálie, xxxxx jsou v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx také x xxxxxx xxxxxxx mutagenní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx testem xxxxxxxx; xxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx xxxx xxx specifická xxxxxx vyhodnocovaných xxxxxxx, xxxxxxx x metabolické xxxxxxxx xxxx rozdíly x biologické xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx straně xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx k xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx nevhodný xxx xxxxxx xxxxx chemických xxxxx, jakými jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (kupříkladu xxxxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxx, o xxxxx xx xxxxxxxxxxx nebo xx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx inhibitory topoizomerázy xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); x takovém xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx testy na xxxxxx u savců.

Xxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx chemické xxxxx, x existují xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx jiným, negenotoxickým xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx a xx nepřítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx metodě xx xxxxxxx xxxx inkubuje x smísí x xxxxxxx agarem x xx potom xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx se xxx až xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx revertujících xxxxxxx xx kontrolních xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Je xxxxxxx několik xxxxxxx xxx provedení xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xxxx klasická misková xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"] (1) (2) (3) (4), xxxxxxxxxxxx xxxxxx (2) (3) (5) (6) (7) (8), xxxxxxxxxx xxxxxx (9) (10) a xxxxxxxxx xxxxxx (11). Jsou xxxx popsány xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx par (12).

Postupy popsané x xxxxx xxxxxx xx týkají hlavně xxxxxx xxxxx incorporation x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx metody xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx jak s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Xxxxxxx xxxxx xx detekují xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, aldehydy, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx (3). Xxxx bylo xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Na xx xx třeba xxxxxxxx xxxx na "xxxxxxxxx případy", k xxxxxxx detekci xx xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Xxxx identifikovány xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x příklady xxxxxxx, xxxxx se xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx (3) (5) (6) (13), xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx (12) (14) (15) (16) x xxxxxxxxx (17) (18). Xxxxxxxx xx standardního xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5. POPIS XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx exponenciálního nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx stadia xxxxx (xxxxxx 10⁹ xxxxx/xx). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nepoužívají. Xxxxxxxx xx, xxx kultury xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vysoký xxxx xxxxxxxxxxxxxxx bakterií. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx z xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x jednotlivých xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx očkováním xx miskách.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx činí 37^xX.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. typhimurium (TA 1535; TA 1537 xxxx TA97a nebo 1X97; TA98; x XX100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x reprodukovatelnost xxxxxxxx xxxx různými xxxxxxxxxxxx. Xxxx čtyři kmeny X. xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reverzním xxxxx xxxx xxxx GC x xx známo, xx xxxxxxxx detekovat xxxxxx oxidační xxxxxxxx, xxxxx vyvolávající křížové xxxxx a hydraziny. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 xxxx S. xxxxxxxxxxx XX102 (19), xxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx XX. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů tato:

- X. typhimurium XX1535 x

- X. xxxxxxxxxxx TA1537 xxxx XX97 nebo XX97x x

- X. xxxxxxxxxxx TA98 x

- X. xxxxxxxxxxx TA100 x

- E. xxxx XX2 xxxX xxxx X. coli XX2 xxxX (pKM101) nebo X. xxxxxxxxxxx XX102.

X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx TA102 nebo xxxxxx DNA reparačně xxxxxxxxxxxx kmen X. xxxx (např. E. xxxx XX2 nebo X. xxxx WP2 (xXX101)).

Xx xxxxx xxxxxx zavedených xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx markeru x xxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx preparát xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Xxxxxxx je xxxxx zkontrolovat i xxxxx xxxxxxxxxxx charakteristiky, x xx: xxxxxxxxxx xx nepřítomnost X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx přichází v xxxxx (např. rezistence xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx XX98, TA100 x XX97x xxxx XX97, WP2 uvrA (xXX101) a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x kmene XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (tj. xxx xxxxxx u X. typhimurium xxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxX xxxxxx x X. xxxx xxxx xxxX xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx záření) (2) (3). Xxxxxxx xxxxx mají mít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx očekávaném podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx možno x x xxxxxxx uvedeném x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Médium

Xxxxxxx xx vhodný xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X x xxxxxxxx) x vrchní xxxx xxxxxxxxxx histidin x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx několik xxxxxx xxxxx (1) (2) (9).

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx jak xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kofaktorem xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců xx xxxxxxx xxxxxx látkami, xxxx xx Aroclor 1254 (1) (2) xxxx kombinace xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu (18) (20) (21). Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % x/x xx xxxxx X9. Xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vhodné xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. X azobarviv x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx metabolické xxxxxxxx (6) (13).

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx látky xx xxxxx do xxxxxxxxx systému xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (xxx 1.5.1.1.)

1.5.2.2 Koncentrace

Ke xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx vzít x xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx a rozpustnost x konečné směsi, xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx zmenšením xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx změnit. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx za skutečných xxxxxxxxx xxxxxxxx, viditelného x xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx látek, jež x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx nerozpustných. Testované xxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxxx již xx xxxxxxxxxxx nižších xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Sraženina xxxxx rušit při xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx pěti různých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx intervalem (xx. √10) mezi xxxxxxxxxxxx body x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx koncentrací xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µl/misku xxxxxxxx x úvahu, xxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxx podstatné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx test xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Pro xxxxxxxxx kontrolu xx xxxx takové xxxxxxxxxxx, xxx prokazují efektivnost xxxxxx xxxxx.

X xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx látka pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Příklady xxxxx, xxx jsou xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxxx tabulka:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:

Látka	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-aminoantracen xx nepoužívá jako xxxxxx indikátor účinnosti xxxxx S9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx S9 charakterizovat xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x testech bez xxxxxxxxxx systému metabolické xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x XX 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 a XX 97x
ICR 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6	WP xxxX x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX (xXX101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	WP2, XX2xxxX x XX2xxxX (xXX101)
Furylfuramid (XX2)	3688-53-7		xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx kontrole lze xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xx třeba xxxxxx x negativní kontroly xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx vehikula xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx jako xxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxx ovlivnění testovanou xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 XXXXXX

Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx (1) (2) (3) (4) bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx obvykle xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx bakteriální xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) a 0,5 ml xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx metabolické aktivační xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (x rozmezí 5 - 30 % x/x v metabolické xxxxxxxxx směsi) x 2,0 xx vrchního xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxx agar xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx metodě (2) (3) (5) (6) xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx roztok xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx kmenem (obsahujícím xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx metabolickým xxxxxxxxxx systémem (0,5 xx) obvykle po xxxx 20 xxx xxxx déle při 30 - 37 ^xX; xxxxx se xxxxx s xxxxxxx xxxxxx a nalije xx misku x xxxxxxxxxx agarem. Xxxxxxx xx mísí 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx roztoku 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx směsi X9 nebo xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx přijatelné, xx-xx xxxxxxx zdůvodněno. Xxxxx-xx náhodně xx xxxxxx misky, nemusí xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Plynné nebo xxxxxx látky xx xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (12) (14) (15) (16).

1.5.4 XXXXXXXX

Všechny xxxxx x rámci xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxx teplotě 37 ^oC pod xxxx 48 - 72 xxxxx, načež xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx.

2. ÚDAJE

2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xxx x xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx kontrola xxx působení, xxxx-xx xxxxxxx), tak x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx látku x xxx pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx (resp. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx misky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx odchylky.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xx xxxxxx potvrdit xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx to xxxxxxxxx. X následných experimentech xx třeba zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx studijním xxxxxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx působení ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) x podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx dávkově xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx při xxxxx xxxx xxxx koncentracích x xxxxxxxxx jednoho xxxxx x metabolickým xxxxxxxxxx systémem xxxx xxx něj (23). Xxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (24), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Testovaná látka, xxxxx xxxxxxxx výše xxxxxxx kritéria xxxxxxxxx, xx x tomto xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx vyvolává genové xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx x genomu Xxxxxxxxxx typhimurium xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zkušebním xxxxx mutagenní.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx informace:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx rozpouštědle, pokud xx xxxxx.

Kmeny:

- použité xxxxx,

- xxxxx buněk x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxx misku (x xx xxxx μx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx,

-typ x xxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- postupy xxxxxxxx (xxxxxxxxxx).

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx na xxxxxxxxxxxx miskách,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x směrodatná xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x pozitivních kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15. XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kmeny xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae mohou xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx genových xxxxxx indukovaných chemickými xxxxxxx bez x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx forward xxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxx vzniku xxxxxx x červených, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) na xxxxxxx, xxxxxx vyžadující xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx canavaninu a xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx využití xxxxxxxxxxx xxxxx XV 185-14 X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx jsou vratné xxxxxxxxx mutagenů xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx mutaci, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx jediným xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx ilv 1-92.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a kontrol xxxx xxx připraveny xxxxx před testováním xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako je xxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx životnost x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkám xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Xxxxxxxxxx užívaným systémem xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních frakcí xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou aktivaci.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Testovací xxxxx

Xxxxxxxxx kmen XX 158-14X x xxxxxxxxx xxxx X7 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx kmeny xxxxx xxx rovněž xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají být xxxxxxxxx xx po xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx netoxické, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx případu.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx při 28 xx 30 ^oC xx xxx.

1.2.2.6 Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx

Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně tří xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X experimentů xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx X. cerevisiae je xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx a zahrnuje xxx stacionární nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. xxx 28 až 30 ^xX za třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx v průběhu xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační xxxxxx. Xx inkubaci xxxx xxxxxxxx přežívající xxxxx x xxxxx x xxxxxxx genových xxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx druhý xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx fázi. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x zahrnují xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x frekvenci mutací. Xxxxxxx výsledky xxxx xxx potvrzeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx mají xxx vyhodnoceny vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx kmenech,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x frekvenci mutací, xxxxxx dávky x xxxxxx, pokud xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.16. MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx mitotické xxxxxxxxxx x vytváří xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx nereciproční a xx nazýván genová xxxxxxxx. Překřížení xx xxxxxx testováno xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií nebo xxxxxxx vzniklých u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x auxotrofního xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx různé defektní xxxxx téhož xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx konverse xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 a xxx 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx v trp 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x arg 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x trp 5). Xxxxxxxxx překřížení xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx u D₅ xxxx X₇ (který xxxxxx měří mitotickou xxxxxxx konversi a xxxxxxxx xxxxxx v xxx 1-92). Xxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx než 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, jako xx etanol, aceton xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxx xxxxx jak x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxx užívaným systémem xx postmitochondriální frakce xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná kofaktory. Xxxxx xxxxxx druhů, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx postupů xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Testovací xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X₄, X₅, D₇ x XX1. Užití jiných xxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx kultivační média xxxx užívána xxx xxxxxx přežívajících xxxxx x frekvenci mitotické xxxxxxxxxxx

1.2.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Má být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nesmí xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx nerozpustné xxxx xxx xxxxxxxxx až xx xxx rozpustnosti xxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, ve vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx případu.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx znehodnocuje.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Misky xxxx xxxxxxxxxx xx tmě xx xxxxx až xxxx xxx xxx 28 - 30 ^xX. Misky xxxxxxx xxx průkaz červených x růžových sektorů xxxxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (cca 4 ^xX) po xxxxx 1 - 2 dny xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické rekombinace

Xxxx být užity xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Počet replikací

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx koncentraci x xxxxx prototrofních xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx konverzí x xxx určení xxxxxxxxxx xxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx dosaženo xxxxxxxxxxxx xxxxx kolonií.

1.2.2.8 Postup

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx test x xxxxxxx prostředí x xxxxxxxx buď stacionární, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx testované xxxxx po xxxx xx 18 x. xxx 28 xx 30 ^oC xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx ovlivnění xxxx xxxxx centrifugovány, xxxxxxx a vyočkovány xx xxxxxx kultivační xxxxxx. Xx inkubaci xxxx xxxxxxxx přežívající xxxxx a xxxxx x indukcí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx počet xxxxxxx, xxxxx rekombinací, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- podmínky xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, postup x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx ovlivnění, pozitivní x negativní xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx xx možné, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dat,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxx výsledků.

B.17. XXXXXXXXXX - XXXX GENOVÝCH XXXXXX X SAVČÍCH XXXXXXX XX XXXXX

1. XXXXXX

Xxxxxx xx replikací XXXX XX 476, Xx Xxxxx Xxxxxxxxx Xxxx Gene Xxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 ÚVOD

Test genových xxxxxx xx xxxxx xx xx používat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Mezi vhodné xxxxxxx xxxxx patří xxxx lymfomové buňky X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 a X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X těchto xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx konečný xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx mutace x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x hypoxanthin-guanin fosforibosyltransferáze (XXXX) x v xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx xxxxxx x XX, XXXX x XXXX xx xxxxxxxx různá spektra xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX a XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx xx lokusu XXXX chromozomů X xxxxxxxx (2) (3) (4) (5) (6).

X xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx volbě xxxxx xx xxxxx x xxxxx růstové xxxxxxxxxx dané kultury x stabilita frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx obecně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podmínky xx vivo xxxxxxxx. Xx xxxxx vzniku xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx důsledkem xxxxxxx mutagenity xxxx xxxxx v důsledku xxxxx xX, osmolality xx xxxxxx cytotoxicity (7).

Xxxxx test xx xxxxxxx ke screeningu xxxxxxx savčích xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x tomto testu xxxxxxxxx, jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx, neexistuje xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Tato xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx stále více xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx xxxxxx nějakým xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxx (6).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx enzymatické xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jednoho xxxx xxxxxxxx páru xxxx x DNA.

Frameshift xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): látky, jež xxxxxxxxx přidání xxxx xxxxxx jednoho xxxx xxxx xxxx bází x DNA.

Doba fenotypické xxxxxxx: období, během xxxxxxx jsou x xxxx zmutovaných xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx genové xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx mutací: xxxxx xxxxxxxxxxxx mutovaných xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx celkový růst: xxxxxx xxxxx xxxxx x čase v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx xx jako xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx klonovací xxxxxxxxx xxxxxxx efficiency (x xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx suspenzní xxxx: xxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx během období xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou.

Životnost (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx v xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx miskách xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x porovnánís xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (TK) x důsledku mutace XX^+/- → TK^-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx trifluorthymidinu (TFT). Xxxxx produkující xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx XXX proto xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx xxxxx, obsahující thymidinkinázu, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx buňky x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (TG) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx je xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx selekčním xxxxxxxx analyzována x xxxxxxxx testu xx xxxxxx mutace v xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx selekční xxxxxxxx xxxxxxxxx látky vůči xxxxxx x mutacemi x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx strukturně příbuzné xx selekčním činidlem, xx xxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx (8).

Xxxxx x suspenzi xxxx xxxxxxxxxxxxx kultuře se xx vhodnou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx x xxxxxxxxx xx ke stanovení xxxxxxxxxxxx x k xxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (9) (10) (11) (12) (13). Cytotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx působení xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx dostatečnou dobu, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxx a xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx k co xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx selekční xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x v xxxxx xxx tohoto xxxxxxx, ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (cloning xxxxxxxxxx), (životnosti). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x selekčním xxxxx x z xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX METODY

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx xxxx řada xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, CHO-AS52, V79 x TK6. X xxxxxxxxx typů používaných x xxxxx xxxxx xxxx být prokázaná xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, vysoká xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning efficiency) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby měl xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, počet kultur x koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (14). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx buněk, které xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxx frekvencí xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecným xxxxxxxx xx, že xxxxx xxxxx má xxx minimálně desetinásobkem xxxxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx xxx x dispozici xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, kterými xx se prokázala xxxxxxxxxxxxx zvládnutí testu.

1.4.1.2 Média x xxxxxxxxxx podmínky

Je xxxxx použít vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x vlhkost). Xxxxx se pro xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx expresní periody x xxxxxxxxx jak xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx namnoží xx xxxxxxxxx kultur, xxxxxxxxx do kultivačního xxxxx x inkubují xxx teplotě 37 ^xX. Před provedením xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky xx xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx je Xxxxxxx 1254 (15) (16) (17) (18), xxxx xxxx fenobarbitalu x β-xxxxxxxxxxxx (19) (20).

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx činí xxxxxxx 1 - 10% x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xxxx záviset na xxx, xxxxxx typu xx xxxxxxxxx chemikálie. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích.

Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxxxxxxxxxx specifické xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (např. vztahem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx působením xx buňky xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx skladování neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx mohlo x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx tam, xxx je xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx zvažováno xxxxxxx jako rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx organické xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Voda xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx kritéria, xxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x systému x změny xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx xxxxxx indikace xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx buněk, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (přežití) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

Použijí xx minimálně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx více xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxxxxxxx, měla xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx netoxických xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx měla xxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 xx/xx, 5 μl/ml x 1,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, jež xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx nižších, xxx xx xxxxxxxxxxx, při xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s testovanou xxxxxx. Xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, séra xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx překážku xxx xxxxxxxxx buněk.

1.4.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx provést x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, vehikulum) xxxxxxxx, x xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxx
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx nitrosomočovina	62-50-0 759-73-9	200-536-7 212-072-2
	TK (xxxx x velké xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	62-50-0 759-73-9	200-536-7 212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 62-75-9 57-97-6	200-276-4 200-549-8 200-359-5
	XX (malé a xxxxx xxxxxxx)	xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx[x]xxxxx 3-xxxxxxxxxxxxxxxx	50-18-0 6055-19-2 50-32-8 56-49-5	200-015-4

				200-028-5 200-276-5
	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
		xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx látky; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x 5-brom-2'-deoxyuridinu (CAS 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x xxxx referenční xxxxx. Xxx, xxx xx to možné, xx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny.

Pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx sklízení xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx vehikulum v xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx nevykazuje xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx testovanou xxxxxx

Xx proliferující xxxxx xx xxxxxx testovanou xxxxxx xxx s xxxxxxxxxxxx aktivací, tak xxx xx. Expozice xxxxxxx po vhodnou xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Doba expozice xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx více buněčných xxxxx.

Xxx xxxxxx koncentraci xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx počet kultur x analýze (tj. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx s xxxxxxxxx kontrolou (rozpouštědlem/vehikulem) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx plynných xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx vhodné postupy, xxxx je použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (21, 22).

1.4.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx promyjí a xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx klonovací xxxxxxxxx - cloning efficiency xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx lokus xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x x bez selekčního xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx účinnosti. Po xxxxxxxx xxxx exprese xx začne x xxxxxxxx životnosti (používané x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx médium.

Pokud xx látka v xxxxx X5178X XX⁺/^- xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx na jedné x experimentálních xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x na negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx i xx studiích x XX6XX⁺/^-.

2. XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxx data slouží xxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x experimentálních x kontrolních xxxxxx. X xxxxxxx pozitivní xxxxxx v xxxxx X5178XX⁺/^- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kritérií xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x negativní x xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxxxxx a cytogenetické xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostudovány x xxxxxxxxxxx (23) (24). Xxx testu TK⁺/^- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx kritéria kolonií xxxxxxxxxx xxxxx (velké) x pomalého xxxxx (xxxx) (25). xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x proto xxxxx xxxx kolonie. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obvykle xxxx od xxxxxx xxxxxx genu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Tvorba malých xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x expozicí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx (26). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxx x vytvářejí xxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Mutační xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x kultivačních xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx formě.

Verifikace xxxxxx pozitivní reakce xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx modifikovaných experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X případech, kdy xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, které xx xxxx x experimentu xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Ke stanovení xxxxxxxxxxx výsledku xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci testované xxxxx xxxxxxx nárůst xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx se mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx negativní xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxx na xxxxxx xxxxxx v savčích xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, že testovaná xxxxx vyvolává v xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávka - xxxxxx. Negativní výsledky xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

Zpráva o xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:

- zdůvodnění volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- rozpustnost a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx pasáží,

- xxxxxxxx xxxxxx kultivace xxxxxxx kultury,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx koncentrací x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. údajů x cytotoxicitě x xxxxxxxx x rozpustnosti, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- inkubační xxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

-xxxx působení xxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxx x složení xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx živých x xxxxxxxxxx xxxxx,

- definice xxxxxxx, u nichž xx hodnotí xxxxxxxx x xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "malými" x "velkými" koloniemi).

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx o xX x xxxxxxxxxx xxxxx působení testované xxxxx, xxxx-xx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, minimálně xxx xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx malé xxxxxxx mutantů xxxxxx xxxxxxx X5178X TK⁺/^-,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, je-li to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivních xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

B.18. POŠKOZENÍ XXX REPARACE - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - SAVČÍ BUŇKY XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx a odstranění xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx indukovaného xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Test je xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³H-TdR) xx DNA xxxxxxx xxxxx, které nejsou x X fázi xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup ³X-XxX xx stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (LSC) x exponovaných xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx x přítomnosti, xxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. UDS xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx vivo.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x kultivačním xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx diploidní xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx potřeba xxxxxxx xxxx buněčných xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx kultur (xxxx xxxx, xx-xx xx xxxxxxx zdůvodnitelné) pro XXX UDS.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx současně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx pro xxxxxxx hepatocyty použít 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx pro xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-NQO). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Nejvyšší koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xx hranici rozpustnosti xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx kultur xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx médium, xxxxxxxxxxx XX₂, teplota x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxx xxx pravidelně kontrolovány xx přítomnosti Mycoplasmat.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace

Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Stabilizovaná buněčná xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx nebo setřepáním xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx do kultivačních xxxxx ve vhodné xxxxxxx x inkubuje xxx 37 ^xX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx kultivační xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx obsahujícím ³X-XxX po vhodnou xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a sušeny. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie x xxxxxxxxx

Autoradiografické xxxxxxxx: Xxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, aktivitě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx s testovanou xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx. Xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxx arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, nízký xxxxx xxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Stanovení XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx testované xxxxx je xxxxx xxxxxxxx vstup buněk xx S-fáze, jak xxxx shora xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxx bylo xxxxxxx xxx autoradiografii. Xx xxxxx xxxxxxxxx je XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx DNA x určen xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx v S-fázi xxxxxxxxx. Hodnotí se xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx zakódovat před xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX v xxxxxxxxxx xx určí x xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx v xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx nalezených xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx průměru, mediánu x xxxx.

2.2 Vyhodnocení XXX

Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx zaznamenává jako xxx/μx XXX. Průměrná xxxxxxx dpm/μg XXX xxxxx xx směrodatnou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Údaje xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx kultury, xxxxx xxxxxxxxx kultur,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, médiu, xxxxxxx, koncentraci XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- pokusném xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,

- xxxxxxxxx blokování xxxxxx buněk xx X-xxxx,

- postup xxxxxxxxx x extrakci XXX x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu XXX xxx xxxxxx XXX,

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- diskusi xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.19. XXX - XXXXXX SESTERSKÝCH XXXXXXXXX XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

XXX xx xxxxxxxxxx xxxx xxx detekci xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX mezi xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxx xxxxxx identických xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x identických (xxxxxxxxxxx) lokusech. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx spojení, xxx xx zatím xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx základě tohoto xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx DNA na xxxx xxxx buněčných xxxxx.

Xxxxx buňky xx vitro xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxx přítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx xxxx dvou xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxx ovlivní inhibitorem xxxxxxxx vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx) k akumulaci xxxxx v x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx (xxxxxx lymfocyty) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx buňky xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂ x xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx s vnitřní (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být zařazeny xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx použita xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: etylmetansulfonát

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx dávky. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx mít xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx vodě relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx testovat xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx kultur

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxx kultivační nádoby), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx nádob xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 ^oC. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxx kultur. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 ^xX.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v exponenciální xxxx růstu xx xxxxxxx dobu. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx až xxx xxxxxx, ale expozice xxxx být xxxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx nemají xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx z xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx cykly. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx dobu xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Xxxxxx lymfocytární kultury xxxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x druhém xxxxxxxxxx xxxxxx po expozici xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx xxxxxxx s XxxX je třeba xxxxxxxx v temnu xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žárovky, xxx xx zabránilo xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dělicího xxxxxxxx (xxxx. kolchicín). Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx samostatně.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Xxxxxxx preparátů ke xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxx několika xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Analýza

Xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x kontrole. Xxxxxxx xx hodnotí nejméně 25 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx každou xxxxxxx. Preparáty xxxx xxx zakódovány xxxx xxxxxxxx. V lidských xxxxxxxxxxx se analyzují xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxxxxx, xxxxx se xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx tabulkovou xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx a počet XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx metafázi x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx média, xxxxxxx, koncentraci XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx x jeho xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxx kultur xxx xxxxx experimentální xxx,

- způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx kulturu),

- xxxxxxxxx xxxxx SCE/buňku x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx kulturu),

- xxxxxxxxxx hodnocení XXX,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx dávka/účinek, je-li xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.20. RECESIVNÍ XXXXXXX MUTACE XXXXXX XX POHLAVÍ U XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxx

Test xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx (XXXX) na Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je xx xxxx na xxxxxxx mutace xxxxxx xxx screening mutací x přibližbě 800 xxxxxxxx chromozómu X. Xxxx reprezentují ani 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx přibližně 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx v X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx xx mutace xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx stavu, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx usuzovat x xxxxxxx xxxxxxx ze xxxx typů xxxxxxx xxxxxxx, kteří xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx vzhledem x xxxxxxxxxx xxxxxxx x uspořádání xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx definované xxxxxx linie a xxxxxx xxxxx Muller-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx popsané linie xxxxx s vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx ve xxxx. Xxxxx xx xxxx nerozpustné se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 nebo 80), xxxx xxxxxxxx xx dále xxxx xxxxx nebo fyziologickým xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx vehikulu.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx citlivost. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx ovlivňuje xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Způsob aplikace

Xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx plynům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx provádí x xxxxxxxx roztoku. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx NaCl a xxxxxxxx se do xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

V xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxxxx má xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx třeba xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx tři xxxxx testované látky. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx používá xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx dosažitelné xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx stáří 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx samicemi x xxxxx Muller-5 nebo x xxxx vhodné xxxxxxxxx linie (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Samice xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx samice xxxxx xxx xx xxx xxx, aby xxx pokryt celý xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx. U xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx efekt xxxxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxx expozice xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx středním xxxx xxxxxxx stadiu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x spermatogonie.

Heterozygotní X₁ xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx kříženy xxxxxxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. V X₂ xxxxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxx letální xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx samic xx xxxxxxx genotypem jsou xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx se xxxxxxx x dalších generacích.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx počet xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx testovaného xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx clusterů xxxxxxx xxxxxxxxx xxx každého xxxxx. Xxxxxxxx se xxxx potvrdit v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx zhodnotí vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx letálních mutací xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx způsobem.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, informace o:

- použitých liniích xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ xxxxxx, xxxxx X₂ xxxxxx xxx potomků, xxxxx xxxxxxxxxx nesoucích xxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx odběru xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx o toxicitě, xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.21. XXXX XXXXXXXXXXXX SAVČÍCH XXXXX - XX VITRO

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Savčí xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx vitro xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X10X1/2, 3X3, XXX, Fischerových potkanů x xxxx xx xxxxx o xxxxx xxxxxxx morfologie, tvorbu xxxxxxx xxxx xxxxx x uchycení x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx fyziologické xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx karcinogenním xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx ovlivněním xxxxxxxxx růstu xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vychází xx xxxxxxxxxxx, xx expozice xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxxxxxx relevantní, xxx xxxxxx ji xxxxx xxxxxx k určení xxxxxxxxx transformace ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x některých xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx buněčných xxxxx x primokultur použitelných x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx musí zajistit, xx xxxxx xxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx fenotypické xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx test xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x že je xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx média x xxxxxxxxxxxxxx podmínky musí xxx xxxxxx xxx xxxxxxx test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx transformace.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Buňky jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxx mohou být xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx metabolickou aktivitou, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Do xxxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x použitím xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx (x rozpouštědlem).

Xxxxxxxx látek pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-propiolakton,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Je-li xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt závislý xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx buněk, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx testovat až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovacím xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (ev. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx o prolongovanou xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx expozice xx x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx probíhá xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx je zaznamenáván xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Údaje xxxx být prezentovány x xxxxxxxxx xxxxx. Xx vhodné vyjadřovat xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx počet transformací xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kultury, xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, době inkubace, xxxxxxxxxxxx, kultivačních nádobách, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, metabolickém aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fenotypu, xxxxxxx selektivního xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- statistickém xxxxxxxxxxx,

- diskusi xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.22. XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX U XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx způsobuje xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xx xxxxxxxx chemické látce xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířecího xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Smrt embrya xxxxxxxxxx samice může xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxx. Vzestup xxxxxxx xxxxxxxxxx na samičku x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx ztráty xx hodnotí na xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx součet xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx implantacím xx xxxxxx v xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx intervalu xxxx xxx xxxxxxxxx zánikem xxxxx (t.j. xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx rozpustit nebo xxxxxxxxxxx ve fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx vodě xx xxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx rozpouštědlo nesmí xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxx vyvolávat xxxxxxx účinky. Xxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxxx čerstvě naředěnou xxxxxxxxxx látku.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx látku xxxxxxxxx. Obvyklý způsob xxxxxxxx xx orální xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Experimentální xxxxxxx

Pro xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx. Xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx biologické charakteristiky. Xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x silou xxxxxxxxxxxxx testu. X xxxxxxxx případě se xxxxxxxxx volí xxxxxx xxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxx 30 - 50 březích xxxxx xx připouštěcí xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx do xxxxxxx experimentu. Jestliže xxxx xx laboratoř x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x xxxxxxxxx experimentů, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx ve xxxxxxxx, xxxxxxx dávkách, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. MMS, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx snížené xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávka.

1.2.2.6 Xxxxxxx test

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 x.xx^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx opakované xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Existuje xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xx opakovaně xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxx xxxxxxx cyklu xxxx, nebo xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx zátka.

Xxxxx xxxxxx po expozici xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx sledovaných xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx druhé xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx dělohy xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx mrtvých x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx vyšetřeny x určení počtu xxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx x počtu xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx identifikace xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx samci, x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efektu je xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx implantací xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx živých implantací x xxxxxxxxx skupině. Xxxxx mrtvých xx xxxxx implantacím x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx poměru v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrátách.

X xxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pozdní xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx x preimplantační ztráty. Xx mohou xxx xxxxxxxxxx jako rozdíl xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Údaje xxxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxx, xxxxx, xxxx a xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx každého xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x důvodech jejich xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx podání a xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx páření,

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx počítání dominantních xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx dávka/odpověď,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.23. ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH

1. METODA

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 483, Mammalian Xxxxxxxxxxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx testu xx xx xxxx identifikovat xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx spermatogoniích (1) (2) (3) (4) (5). Strukturální xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané chemickými xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, ovšem k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x analýze numerických xxxxxxx x xxxxx xx x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx předpokládá, xx xxxxxx predikovat indukci xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx se obvykle xxxxxxxxx hlodavci. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx xx zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx jiné xxxxxx xxxxx.

Aby xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chromatidového xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx první xxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx buněčném xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x ovlivněných xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx chromozómů, kde xx xxxxxxxx aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxx xx určen xx xxxxxxxxxx, zda xxxx mutageny aktivní x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx význam xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity tím, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X xxxxxx xx xxxxxxxx řada generací xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látkám. Zjištěné xxxxxxx tedy xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jejich xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx bariéře Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Existují-li xxxxxxx xxxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx do xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx pro xxxx xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxx chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx respektive jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx jako aberace xxxx dicentrický xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx xxx xxxxxxxx porušení xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x místě xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxx: achromatická xxxx menší xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromatid.

Numerická xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.

Polyploidie: xxxxxxx haploidního počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx diploidní xxxxx xxxx (3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece a xxxxxxxxx, x výměny.

1.3 XXXXXXX METODY

Xxxxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxx testované látce x ve xxxxxxx xxxx xx působení xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx se xx xx xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 POPIS METODY

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx a myší, xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx dospělých jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx zahájení studie xxxx být xxxxxxxxx x u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X.

Xxxxxxx by měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx mladí xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx označí a xx xxxx xxxxxxxxx xxxx dní se xxxxxxx aklimatizují v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Klece xx třeba uspořádat xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, látka xx xxxx podáním zvířatům xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx vehikulu. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat přímo xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (stabilitě) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Rozpouštědlo/vehikulum x používaných dávkách xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x kompatibilitě x testovanou látkou. Xxxxxxxxxx xx, aby xxx xx to xxxxx, bylo xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx stejně.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx vivo xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx tak, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx látku x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné chemické xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx	XXX	EINECS
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx monomer	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže existují xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Počet x xxxxxxx zvířat

X xxxxx zkušební x kontrolní xxxxxxx xxxx být minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jednorázově nebo xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx se jedná x xxxxxxxx xxxxx, xxxx se k xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xx. xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx dávkování xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx xx xxxxxx xx expozici xxxxx xxxxxxxxx dvakrát. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx kinetiku xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx dřívější a xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx (xx. mimo xxxxx nejvyšší) xx xxxxx xxxxxx provádí xx 24 hodinách xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx účinku (6).

Xxxxx toho xxxxx xxx použity jiné xxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Např. xxxxx-xx xx o xxxxx xxxxxxxxxxx pohyb xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx x účinky xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, xxxx vhodnější xxxxxxxx xxxx odběru xxxxxx (1).

Zda xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx opakovaně, xx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxxx, usmrcují xx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) od xxxxxxxx aplikace. Odběry xxx provádět i x dalších xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injikuje xxxxxx xxxxx Colcemidu® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx tento xxxxxxxx zhruba 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx zhruba 4-5 xxxxx.

1.5.3 Dávkování

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx x xxxx laboratoři xx xxxxxxx stejného živočišného xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx (7). Xxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx pozdější xxx odběru xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Látky, jež x nízkých netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx hormony xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Nejvyšší dávka xxxx být xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx známkám xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx poměru xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx( xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx v jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx podaných x jeden xxx xxxxxxxxxx žádné pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx se na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s podobnou xxxxxxxxx strukturou neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx studie xx použití xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávky.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx sondou, xxxx intraperitoneální injekcí. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx najednou vpravit, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx překročit 2 xx/100 g hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují při xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace látky xxx, xxx objem xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x minimalizovala xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Okamžitě xx usmrcení zvířete xx x xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a fixuje xx. Xxxxxxx suspenze xx xxxxxx xx xxxxxxxx sklo x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

U xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx minimálně 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx). Tento počet xx xx xxxxxx, xx-xx počet pozorovaných xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx a negativních xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx fixační postupy xxxxx vedou k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x všech xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx roven xxxxx 2x ± 2.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx buněk xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx aberací xx xxxxx buňku. X xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx jednotlivé typy xxxxxxxxxxxxxx chromozómových aberací, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx analyzována mitóza x meióza, stanoví xx u xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx jakožto xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k první x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxx, že xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Je-li xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, například xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx ve xxxxxxx ovlivněné jednorázovou xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx vyhodnocování výsledků xxxxx je možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (8); xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Xxxxxxxxx látka, při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx v xxxxx systému xxxxxxxx xx nemutagenní.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ukazují, že xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx pro určitou xxxxxxx tkáň (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx o xxxxxxx pokusu

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx x xxx xxxxxx,

-xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xx studie pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace látky,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx převod koncentrace xxxxx x potravě/pitné xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx / xxx),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- podrobné xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a odběru xxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- mitotický xxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x počet xxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- xxxxx buněk x aberacemi na xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx dávka - xxxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- historické xxxxx x negativních kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- případně pozorované xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

B.24. XXXX XXXX X XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Je xx in xxxx xxxx xx xxxxxx, x kterých xxxx xxxxxxxxxx se embrya xxxxxxxxxx chemickým xxxxxx. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx xxxx melanoblasty x cílovými geny xx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxx ovlivňujících xxxxx srsti. Mutace xxxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fenotypem v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x potomků x kontrol. Myší xxxx xxxx detekuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x izotonickém fyziologickém xxxxxxx. Látky nerozpustné xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx efekt. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx připravené xxxxxxx testované xxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, pink xxx, x^xx p/c^ch x; xxxxx, b/b; xxxxxx, short ear, x se/d xx; xxxxxxx xxxxxxxx, s/s) xxxx xxxxxxx buď x xxxxxx XX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx x bp/pa x bp; xxxxxx xxxxx, xx xx/ /xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx s xxxxxx X57 BL (xxxxxxxxx, a/a).

Mohou xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx nonagouti potomci. Xxxx. křížení xxxx xxxxxx XXXX (nonagouti, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, b/b; xxxxxx d/d).

1.2.1.2 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

Xxxxxxx xx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxx samic, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx dávku. Vhodná xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovaných x xxxxxxxxxxx xxxx x x kontrolních xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx samic xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxx xxxxxxxxxxxxx (negativní kontroly). Xx xxxxxxx citlivosti xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem xxxxx xxx v xxxxx testu xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx mutagenita xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx vhodné, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx způsob xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx dvě xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx zmenšení xxxxxxxxx vrhu.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9. nebo 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 a 9.25 xxx po xxxxxxxx. Xxxxxxxxx ovlivnění xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dnů.

Xxxxxxx

X xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx porodu. Xxxxxxxxx se xxx xxxxx skvrn:

(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx ventrální xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx slabin a xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (MDS);

(x) zbarvené a xxxx skvrny náhodně xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx somatických xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX x RS xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx malformace xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx uváděna jako xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Xxxxx získané x xxxxxxxxxxx a exponovaných xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx vrh.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- kmeni xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- xxxxx zabřezlých xxxxx x experimentální x x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- průměrné xxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx porodu x xxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxxx dni xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx aplikována,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x jejich xxxxx s XXXX, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď x RS, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.25. XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X MYŠÍ

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx detekuje xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx potomků xxxxx xxxxxx X-chromozómu. Nositelé xxxxxxxxxxx x XO-samice xxxxxxxx sníženou fertilitu, xxxxx xx xxxxxxx xxx výběr X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx translokací (X-xxxxxxx x x-x typ). Xxxxxxxxxxx xxxx analyzovány xxxxxxxxxxxxx x meiotických xxxxxxx xxxxx ze xxxxxxxxxxxx xx stadiu xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ xxxxx či xxxxxxx potomků X₁ xxxxx. Samice XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx roztoky testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx orálně xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné xxxxxx způsoby xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Pro xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx měla xxx xxxxx xxx xxx x měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Test xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx v X₁ xxxxxxxx je testováno x xxxxx exponované xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx 300 xxxxx a 300 xxxxx.

1.2.1.4 Negativní x xxxxxxxxx kontroly

Xxxxx xx použít xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxx z předchozích xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxxxx nejvyšší xxxxx vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx vlivu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx dávek. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx dosažitelná xxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

1.2.2.1 Xxxxxxxx x oplodnění

Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx používá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx možná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x týdnu xx 35 xxx.

Xxxxx xxxxxxxxx po expozici xx řízen xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a musí xxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx budou xxxxxxxxxxx. Xx konci období xxxxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. Xx xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x pohlaví xxxxxx. Xx xxxx jsou xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx experimentu.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xx xxxx možných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných nositelů xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx analýza xxxxx xxxxx X₁ xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxx pomocí xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Snížená fertilita xxxxxx v X₁ xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x velikosti xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx dělohy samic. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx fertility xxxx být stanovena xxx každý xxxx xxxxxxxxx myší.

Velikost xxxx: X₁ xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxx odděleni xxxxxxxxxx xx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo stejné xxxxxxx. Klece jsou xxxxxxxxxxxx xxxxx počínaje 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Velikost xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxx porodu, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ xxxxxxx malých xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx verifikovány xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx určeny xxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx potomky x 1 : 1 xx 1 : 2 samci vs. xxxxxx. X následném xxxxx xxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxx vyřazena x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx první F₂ xxx dosahuje xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x třetí xxxx. X₁ xxxxxxx, která xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx normální xx xxxxxxxxxxx xxx X₂ xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx buď xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx vysoký počet xxxxxxx implantací xxxxxxxx xxxxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx každý xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. - 16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx připraveny xxxxxxxxx z xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxx na základě xxxxxxxxxxx multivalentních xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x primárních xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx nejméně xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx nositelem xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx byl xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx X₁ xxxxx jsou vyšetřeni xxxxxxxxxxxxx. Xx každého xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřeno xxxxxxx 25 buněk x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ve spermatogoniích xxxx x xxxxxx xxxxx se vyžaduje x xxxxx s xxxxxx testes x xxxxxxxxxx meiozy před xxxxxxxxxx nebo u X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx XX. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx x 10 buněk xx důkazem xxx xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mitotických xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx ve xxxxx 10 mitózách xx xxxxxxx xxx XX xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xxxx prezentovány xxxxxxxxxx xxxxxx.

Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx).

Pro xxxxx xxxxxxxxx X₁ zvířat xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx kontroly x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx F₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx dělohy xx xxxxx průměrný počet xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx v kontrole x individuální xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur x celkový xxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x doba xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X XX xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx X₂ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýzy.

V xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx možní xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxxxx, xx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx být xxxxxxx xxxxx x negativních x pozitivních xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxx, xxxxx a xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx rodičovských xxxxxx pro každé xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx hladiny, xxxxxxxxxxxx a schéma xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx translokací xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx x xxxxxx dělohy,

- popis cytogenetické xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx x obrázky,

- xxxxxxxxxxx hodnocení,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.26. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

(90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, studie xx xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx období podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx pitvají.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Nejméně 5 dní před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí do xxxxxxxxxxxx experimentálních skupin.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxxx, x xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Všem zvířatům xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, musí xxx o xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxx užívaných xxxxxxxxx kmenů. V xxxxxxxx xxxxxxx xx xx počátku podávání xxxxx měli xxx xxxxxxx mladší xxx 6 týdnů, v xxxxxx xxxxxxx starší xxx 8 xxxxx. Xx xxxxxxx studie xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a kmen.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx každou hladinu xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx být březí. Xxxxx xx zvířata xxxxx zabíjet v xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx nejvyšší xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx testované látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně jako x xxxxxxxxx. Používá-li xx vehikulum pro xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx xxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx.

Xx skupině x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx x x kontrolní xxxxxxx by počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx nebo xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Aplikuje-li se xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, x dávkování x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxx-xx xx 90denní xxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx xxx (xxxx xxxxx vyšší - xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) xxxxx toxické xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx toxická xxxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx další vlastnosti xxxxxxxxx látky nebránily xxxxxxxx výživě xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx objevení, xxxxxx a trvání. Xx třeba zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

X ideálním případě xx zvířatům xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx bez xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx testované látky x pitné xxxx) x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

U xxxxx xxxxxx včetně kontrolních xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x na xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx a x kontrolních skupin. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(b) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a testy xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Quickův), xxxxxxxxxx čas či xxxxx trombocytů.

(x) Xx konci pokusu xx má provést xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx všechny studie xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx stanovovat vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx spektra xxxxxx.

(d) Xxxxxxx xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx postup, xxx xxx xx xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx přiměřené xxxxxxxxxx xxxxxxxxx data, má xx uvážit stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

X xxxxx xxxxxx použitých xx studii xx xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x břišní xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx medula/pons, kůra xxxxx x mozečku, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx, xxxxx, aorta, (slinné xxxxx), xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, děloha, (přídatné xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté a xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx dření, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx kloubních xxxxx), páteřní mícha xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x bederní, x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx lze xx jejich postižení xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx infekce, protože xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx a xxxxxx x těchto skupin. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx však xxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxx postižení xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

(e) Používá-li xx satelitní skupiny, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx a procentuálně xxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx xxxx poškození. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Zpráva o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,

- experimentální xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx sledování,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx potravy x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx výsledků xxxxxxxxxx analýz xxxx),

- pitevní xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.27. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, xxxxxx na xxxxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Princip testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx po 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx), x to xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx pozorují, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx do konce xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx podávání x kapslích. Xxxxx xxx použity také xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx zvířatům xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po xxxxx xxxx xxxxxx stejnou xxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná historická xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná zvířata

Xxxxxxx xx jako xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxxxx používá pes: xxxx xx přednost xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx nehlodavců. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; x xxxxxxx xxx xx xx x podáváním začít xx xxxx xx 3 do 6 xxxxxx x xx xxxxxxx než 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Počet zvířat xx xxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Dávkování

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx tři xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Nejnižší xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx dávek, xxxx xxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xx x uhynutí rovněž xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx zajistit, xxx ani xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx další xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx buď xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxx hmotnosti zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx uvést. Podává-li xx látka xxxxx, xxxxxxxxx v kapslích, xxxx xx xx xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx, a xxxxxxxxx x týdenních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx dieta.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Provede-li 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx (nebo xxxxx vyšší - xxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) žádné toxické xxxxxx, xx xxxxx xx dalšího xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx látka x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxxx výživě zvířat.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxx xxxx objevení, xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

X ideálním případě xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx způsobem xxx x potravě, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx podávat látku 5 xxx v xxxxx.

Xxxxxxxxxx zahrnuje (xxx xxxx xx xx omezeno) xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, dýchání a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx (x příjem xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pitné xxxx) x hmotnost xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Nejméně jednou xxxxx xx třeba xxxxxxxx pečlivá xxxxxxxx xxxxxxxxx x vhodnými xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň x nejvyšší dávky x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Najdou-li se xxxx změny, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Na začátku xxxxx, x potom xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx uprostřed x dále na xxxxx pokusu se xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx například xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxxxx xxxxx, a xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci jater x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Doporučuje xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (přičemž xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx transferáza (xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx séra) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx xxxxxx krve xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xx více xxx 24 hodin).

(x) Analýza moče xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

U všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující zevní xxxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx dutiny včetně xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s příštítnými xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxxx přechovávat ve xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x řezech xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx místě xxxxxxx,(xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x slepé xxxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx) a (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Tkáně v xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx x tkání xx xxxxx provést x xxxxx zvířat xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provedena xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx poškození x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xx xx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx poškození. Výsledky xx třeba vyhodnotit xxxxxxx statistickou metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x průběhu pokusu

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx stanovit,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, kde xx xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretace výsledků.

X.28. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx hlodavcích)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx na kůži xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx denně pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx uhynou během xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx jednotlivých experimentálních xxxxxx.

Xxxxxx před xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, mělo xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo oholení xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx na xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx hmotnost xxxxxx xxx rozhodování x velikosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt s xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, případně x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx použití xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx dermální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx) se zdravou xxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx před xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx skupině (satelitní xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx nejvyšší xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Xx xxxxx použít nejméně xxx xxxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx být xxxxxxx 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx testované látky xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X intervalech xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným způsobem xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Nejvyšší hladina xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 hladiny xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx skupině x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x kontrolní skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx podráždění xxxx, xx xxxxx xxxxxx koncentraci, xxx x xxxxxx dávkové xxxxxxx xxxx vést x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx poškození xxxx, xx dokonce xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ukončit x xxxxxxx jej xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx expozici člověka, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx další xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxx zaznamenat dobu xxxxxxx x čas, xx xxxxxx xx xxxxxx x opět xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx satelitní xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx po dalších 28 xxx xxx xxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx představuje asi 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít i xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxxxx v kleci xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx, a také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, s xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxxx dávky x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny studie xx vhodné stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx trvání xxxx xxxxxxxxx xx xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát-pyruvát xxxxxxxxxxxx xxxx) a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx spektra xxxxxx.

(x) Xxxxxxx moči xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, má xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx prohlídku povrchu xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x břišní dutiny xxxxxx jejich obsahu. Xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a xxxxxxx se xx xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x ohledem na xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, kůra xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, slinivka xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (hrudní xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx mícha ve xxxxx úrovních - xxxxx, střed xxxxxx x bederní) x (xxxxx žlázy). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx indikováno xxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxx souvisejí x xxxxxxx orgánem.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x tkání xx třeba provést x všech xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, plíce xxxxxx ve skupinách x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx příznaků xxxxxxx, xxxxxxx to xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření se x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx provádět xxxxxxx, musí xx xxxx xxxxxxx xxxx xx orgánech, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou dávkou.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx tkáních x xxxxxxxx, u xxxxxxx xxxx zjištěny xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí být xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx x procentuálně počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, kmen, původ, xxxxxxxx ustájení, krmení,

- podmínky xxxxxx,

- úrovně dávek (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx bez xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx zvířat do xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx moči),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.29. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - studie xx hlodavcích)

1. METODA

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x to xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xxx vehikulum. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 dní před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx k testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x nich známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx tomu. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx variační xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx. Pokud xx zvířata budou xxxxxxx v průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx exponovat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx po xxxxxxxx expozic xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx (případně xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem - xxxxx se xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). S xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x střední koncentrací x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx. X případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx inhalační zařízení, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx možné xxxxxx inhalační expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx pozorování

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zotavení x zaznamenávat toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3. Popis postupu

Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx dobu 90 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx během experimentu xx xxx 22 ^xX ± 3 ^xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Používá xx xxxxxxxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolou koncentrace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxx, xxx podmínky x xxxxx expozičním xxxx byly xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Měření xxxx monitorování podmínek xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ±15 %. U xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Xx celou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx prakticky xxxxx. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Během expozic xx xxxx xxx xxxxx, xxx xx xx potřeba pro xxxxxxxxx xxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx částic.

c) Xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx a xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře má xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat xx xxxxxxxx toxických xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx x xxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelnou kontrolu xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx všechna zvířata, xxxxx přežila, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx přinejmenším u xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx způsobu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat vápník, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát-pyruvát xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných účinků.

(x) Xxxxxxx moče xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.

Pokud nejsou xxxxxxxxx dřívější kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx pitva zahrnující xxxxx prohlídku xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, lební, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x jejich obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Následující xxxxxx x tkáně xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx (xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, tak xxx xx zachovala xxxxxxxxx xxxx - perfusní xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x řezech medula/pons, xxxx mozku x xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, tkáň xx místě xxxxxxx, xxxxxxxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx dření, (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx ploch), (páteřní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní a xxxxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx provést x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci, a x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx.

(b) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xxxxx zvířat xx skupinách x xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx poskytuje obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx histopatologická vyšetření xx u zvířat xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(e) Xxxxxxx-xx xx satelitní xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx s lézemi, xxx léze x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení,

- xxxxxxxx pokusu: Xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení včetně xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx odpadního xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Popsat xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx stability koncentrací x xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx s průměrnými xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx),

x) povaha xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxxx),

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx možné xx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx sledování,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx a jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických nálezů,

- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, kde je xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX TOXICITY

1. XXXXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, jedna xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Během x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx pozorována xx účelem sledování xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx chována xxx standardních podmínkách xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, mladá zvířata xxxxxxx rozdělena xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Preferovaným xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx rozdíl ve xxxx xxxxxx činit xxxx než ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx i pro xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx dokončením xxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx vyšší počet xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxx než 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x frekvence expozic

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší dávka xx měla xxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx xxx xxxxxxxx úmrtnosti. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx vyvolat prokazatelné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx měly xxx voleny xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxx xx měl vzít x xxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxx. V případě, xx testovaná látka xx xxxxxxxx v xxxxx vodě xxxx x xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, xxx x xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx je identická x xxxxxx ohledu x exponované xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx aktivita není xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx orální x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx závisí na xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx člověka.

Xxxxxxx xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx systémová toxicita x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx orálního xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vstřebávání, xxxxxxxx x předchozích xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx z xxxx, jimiž může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx v xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx v xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx je považováno xx přijatelné.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x této xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx obvykle exponováno xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodin denně xx xxx xxx x xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 hodin denně xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx hodinou xxx xxxxxx zvířat xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx cílech xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, která má xxx simulována. Nicméně, xx xxxxx vzít x xxxxx určité xxxxxxxxx obtíže. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prostředí mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx a technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx proud pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx byl zajištěn xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(a) průtok xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(b) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 ^oC x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % vyjma případů, xxx je xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx velikosti xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být x xxxxxxxxxxxx velikosti xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek vzduchu xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx aerosolu xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx měla trvat xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx sledování xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Dodatečná pozorování xx měla být xxxxxxxxx denně s xxxxxxxxxxxxxx zákroky x xxxxxxxxxxxx xxxxxx zvířat xx xxxxxx, xxxx. xxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx, která xxxx xxxxxxxx mrtvá x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx nebo moribundní. Xxxxxx xx třeba xxxxxxx sledovat, xxx xx spolehlivě xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx účinků, x také xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nemocí, xxxxxxxx xxxx kanibalismu.

Xxxxxxxxxx se klinické xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x všech zvířat, x dále xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx podezření xx xxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx individuálně u xxxxx zvířat xxxxxx xxxxx během xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx čtyři xxxxx po xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x pitné xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx tělesné xxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx vyšetření

Hematologická xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, celkový xxxxx bílých krvinek, xxxxxxxx destiček xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx za xxx měsíce, xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx shromážděných xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xx 10 xxxxxxx xx pohlaví z xxxxx skupiny. Tam xxx xx to xxxxx, vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx být xx xxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xx měl být xxxxxxx vzorek xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, měl xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Diferenciální obraz xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx patologických xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxx se x x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx xxx analýzu xxxxx možno od xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx směsném xxxxxx xxx skupiny xxxxx dávek x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx- xxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx xx vedle toho xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx jater (xxxx. xxxxxxxx bázické xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx¹⁾, xxxxxxxx xxxxxx transaminázy²⁾, gamma xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, ornithin xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx na xxxxx,

- xxxxx na xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.

1) nyní xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx aminotransferáza

2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx utracením se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, které xx xxxxx být xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Mělo xx xxx provedeno porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx týká následujících xxxxxx a tkání:mozku³⁾ (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, štítné xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, trachey x xxxx, xxxxx, xxxxx, slinných xxxx, xxxxx³⁾, xxxxxxx, xxxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx³⁾, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx, tračníku, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, slinivky, xxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx pohlavních xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, kůže, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), sterna s xxxxxx dření x xxxxxxxx kosti xxxxxx xxxxxx, a xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx optimální cestou xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx; naplnění xxxx x inhalačních xxxxxxxx, xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx speciálních studiích, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nosu, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx z těchto xxxxxxxx xx xxxx xxx x dispozici xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxxxx xxxxx dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3) xxxx orgány x 10 xxxxxx xx pohlaví x xx skupinu x xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxxxx x dále xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx tělísky) xx xxxxx xxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxx

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx viditelné xxxxx, xxxxxxx tumory x xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx x kterémkoli xxxxxx, mají být xxxxxxxx mikroskopicky. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) mikroskopické xxxxxxxxx xxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx nalezených:

1. u xxxxx xxxxxx, která uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx studie,

2. x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

(b) xxxxxx či xxxxx xxxxxxxxx abnormity způsobené xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxx x nižšími xxxxxxx,

(c) xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx zkrácení xxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxx xxxx vyvolání xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkou xx vyšetří xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx lézí, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx v použitém xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podmínkách, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx nezbytné xxx správné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3. ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, xxx je xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x expozici: xx xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx použito

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx relevantní)

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) x koncentrace

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx

- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx

- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx až do xxxxx

- popis xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx

- doba, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx abnormální příznak x xxxx další xxxxx

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx

- diskuse xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.31. XXXXXX XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X NEHLODAVCI

1. METODIKA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx několika xxxxxxxx březích pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx dochází x xxxxxxxxxxxx. Krátce xxxx xxxxxxxxxx datem xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxxx i s xxxxxxx xx použita x dalšímu xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx studium embryo- x xxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxx, dospělé samice, xxxxx xxxxx nebyly xxxxx, stejného věku x velikosti jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx laboratorních xxxxxxxxxx aspoň 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Potom xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx plodností. Oplozené xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx xx experimentálních xxxxxx.

Xxxxxxxxx může xxx zajištěno xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Testovaná xxxxx xx podávána samicím xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx implantaci x xxxxxxxxx během xxxxxx organogeneze. Xxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x podrobeny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Testovací xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx potkan x králík. Xx xxxxx používat všeobecně xxxxxxxx kmeny. Používaný xxxx xx xxxxx xxx nízkou plodnost x xxxx by xxx x xxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx dávku je xxxxx xxxxxx xxxxx 20 xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx křečků xxxx 12 xxxxxxx xxxxxxx. Xx sledování xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxx x mláďat.

1.2.2.3 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx aspoň tři xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, je xxxxx zahrnout xx xxxxxx x skupinu, xxxxx bylo podáno xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx také znát xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxx xxxx xx reprodukční xxxxxxxxxx. Xx zvířaty x xxxxxxxxx(xx) skupině(ách) xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx fyzikálně chemické xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxxxxxx xxxxx testované xxxxx xx x ideálním xxxxxxx xxxx u xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xx xx více jak 10 % xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

X xxxxxxx, že xxxxx x xxxxxx toxicitou xxx xxxxx nejméně 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxx xxxxx xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxxx (pokud xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx organogeneze. Xx xxxx období xx xxxxx xxxxxxxxx 6. xx 15. xxx x xxxxxxx x myši, 6. xx 14. xxx x xxxxxx x 6. xx 18. xxx x králíka. X xxxxxxx, xx xx xx nultý xxx považován xxx, xxx xxxx pozorováno xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx umělá xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx údajům xxxxx xxx. Xxxxx xxxx alternativy končí xxxxxxxx jeden den xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx pozorování

Každý xxx xx třeba xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další sledování x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx ve xxxxxxx xxxx.

Testovaným xxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx na xxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo, xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, zvířata mohou xxx periodicky vážena x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx posledního vážení. Xxxxxxx známky xxxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx doby xxxxxxx, stupně x xxxxxx. Samice xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx porodu xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx makroskopicky xxxxxxxx. X pozorování xx xxxxx pokračovat x xx xxxxxxxx podávání xxxxx až xx xxxx přibližně xxxxx xxx xxxx porodem. Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x chování. Xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

Xxxxx dojde x xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx smrti xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx obsah xxxxxxxx s ohledem xx úmrtí xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx počet živých xxxxxxx. Obvykle je xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx určit pohlaví xxxxxxx a zaznamenat xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx zevně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X potkanů, xxxx x xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx kosterní xxxxxxxxx x zhruba xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx abnormity xxxxxxx tkání. X xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx abnormit xxxxxxxxxx x skeletu.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx ve formě xxxxxxx, udávající xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx, která xxxxxxxx, xxxxx a procento xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx abnormit x xxxxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1. Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx (xxxxxx vehikula, pokud xxxx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx pro každou xxxxx,

- xxxxx xxx xxxxxx (pokud xx xxxx xxxxx xxxxxxxx),

- dobu xxxxx během xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxx potravy,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxx o xxxx (včetně xxxxxxxxxxxx xxxxx),

- údaje x xxxxxxxxx (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, defekty xxxxxxx x měkkých xxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx vrzích (živé/mrtvé xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx),

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.32. XXXX XXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx podmínkách ustájení x xxxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Preferovaným xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by měla xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx činit xxxx než ± 20 % od xxxxxxx. X případě, xx vlastní studii xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx stejný xxxx x xxxx x obou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 samců) xxx každou úroveň xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx zvýšit x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Dávkové úrovně x xxxxxxxxx expozic

Xxxxx se xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx tumory.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx interferovat s xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx by xxxxxx xxx nižší xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Střední xxxxx/xxxxx xx xxxxx stanovit xx středním xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx toxicity.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx identická x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx zvláštních xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Tři xxxxxx xxxxx aplikace xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx závisí xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx studie

Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x xx-xx požití xxxxx x cest, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx přednost orální xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, rozpuštěnu x pitné vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Ideálně by xx měla xxxxx xxxxxxx xxxx dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx xxxx xxxx x vymizení xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x ohledem xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vstupu x xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx poškození.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx předpokládané lidské xxxxxxxx, xxxxx zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení koncentrace xxxx xxxxx xxxxx xx xxx dnů x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo v xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx dní v xxxxx (kontinuální expozice), x přibližně xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx mezi přerušovanou x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x první xx zvíře 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo kontinuální xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx a xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Xxxxxxx xx exponují v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Kontrolní a xxxxxxxxx komory by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx podtlak x tím se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx stabilní atmosféry x xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by měly xxx kontrolovány xxxxxxxx.

(x) Měření velikosti xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo pevných xxxxxxxx. Aerosolové částice xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxx xxxxxxx testovací xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek vzduchu xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x když xxxxxx část aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx prováděna xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx stabilitu aerosolu, x xxxx během xxxxxxx xxx často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým jsou xxxxxxx exponována.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx zvířete použitého xxx test. Test xx měl xxx xxxxxxx v 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx a 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Nicméně, pro xxxxxxx kmeny xxxxxx x delší xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx xxxxxxxxxx výskytem xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx měla xxx 24 měsíců xxx xxxx x xxxxxx x 30 měsíců xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx přežívajících x nejnižší xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx je zřetelný xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, xxxxx pohlaví xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, xxx xxxxx předčasně xxx skupina x xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx to xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx xxxxxxx skupiny nevykazují xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx výsledek xxxxx, nesmí xxx xxxxxx použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx x xxxxxxxx chyb xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx větší xxx 10 % a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x x 24 měsících x xxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxxx

1.3.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxx i dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Pravidelná kontrola xxxxxx je nutná, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chyb v xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Klinické xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxx: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx spotřeby potravy (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx xxxx) týdně xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav nebo xxxxx xxxxxxx váhy xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

Xxxxxxx xxxxxxxxx se zaznamenávají xxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx tomto xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx studia, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek.

Xx 12 měsíců, xx 18 měsíců x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx nátěr ze xxxxx xxxxxx. Diferenciál xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx vzorcích xx zvířat xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx údaje xxxxxxx před xxxxxxxxx, xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x skupiny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx je vysoká xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, protože xx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx xxx tumory, xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxx být xxxxxxxx ve vhodných xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxx (včetně řezů xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx thymu, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, pankreas, xxxxxx, děloha, akcesorní xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, tračník, konečník, xxxxxx xxxxxx, representativní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubu, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx x močového měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zásadní pro xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx. X inhalačních studiích xx měl xxx xxxxxxx celý respirační xxxxx xxxxxx nosní xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

1.3.2.3 Histopatologické xxxxxxxxx

(x) Úplná xxxxxxxxxxxxxx xx provede x xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx testu, x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx x xxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, se vyšetří xxxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx.

(x) Je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x daném xxxxxx xx xxxxx x x dalších xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx podstatně xxxxx než x xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx nižší dávkou.

(x) Xx-xx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, doba xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx x tumory xxx utracení. Výsledky xx hodnotí odpovídající xxxxxxxxxxxx metodou. Mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx o xxxxx xxxx, pokud xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx používá. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, kde je xx žádoucí, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatná xxxxxxxx) a xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x inhalačním xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx kde xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxx tumoru,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a výsledky,

- xxxxxx patologicko-anatomické,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx metod,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.33. XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x karcinogenní xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx druhu xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx tento xxxx xx test karcinogenity xxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka použitá xxx tuto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx obecnou toxicitu, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx testována xx xxxxxxx xxxxxxxx.

Testovaná xxxxx se podává xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Během x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně pozorována xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx tumorů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xx mladá xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx xxxxxx x xxxxx druhy (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx váze xxxxxx xxxxx více než ± 20 % xx průměru. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx druh x xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Pro hlodavce xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx a 50 xxxxx) xx každou xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (skupiny) pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx jsou xxxxxx, xx každá xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx každé xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx skupina xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Pro xxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvolí xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň by xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx mírný xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx podstatnějších xxxx xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx xxxxxx účinky xxx xxxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx nižší xxx 10 % vysoké xxxxx. Střední dávku/dávky xx xxxxx stanovit xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Při xxxxx xxxxxxxxx úrovní xx se xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx toxicity.

Xxx xxxxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou x xxxxx xxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, měla xx xxx stále x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x každém xxxxxx s exponovanou xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x aerosoly nebo xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Způsob aplikace

Xxx xxxxxx cesty xxxxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxxxx a inhalační. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x chemických charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x je-li xxxxxx jedna z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Ideálně xx se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx x týdnu xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx výsledky x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxx xxx zvolena xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx modelový xxxxxx vyvolání xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Inhalační studie

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x této cestě xxxxxx. Intratracheální instilace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po ustálení xxxxxxxxxxx šest xxxxx xxxxx xx xxx xxx v týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx na xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx denně xx sedm dní x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx hodinou pro xxxxxx zvířat xxxxx xx stejnou xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx je x xxx, že x xxxxx má xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x ještě delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx xxxxxx studie x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Nicméně xx třeba vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx nutností xxxx x xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) generace aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Kontrolní x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xx brání úniku xxxxxxxxx látky do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx monitorování zahrnuje:

(x) průtok vzduchu: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx denní expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,

(x) teplota x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx parametry xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx by měl xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx značná část xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx velikosti xxxxxx xx měla být xxxxxxxxx často během xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx expozic tak xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Trvání xxxxx karcinogenity zahrnuje xxxxx xxxx normální xxxx života xxxxxxx xxxxxxxxx xxx test. Xxxx xx měl xxx ukončen x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x 24 měsících x potkanů. Xxxxxxx xxx některé kmeny xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, doba xxxxxxxx by xxxx xxx 24 xxxxxx xxx xxxx a xxxxxx x 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nejnižší xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx jen xxxxxxx x vysokou dávkou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx xxxxx vést x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Xxx bylo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx x důsledku xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10 % x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx u xxxx a xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro testování xxxxxxxxx toxicity xx xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X těchto xxxxxx xx mělo xxx plánováno utracení xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, která xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování.

U xxxxxx exponované satelitní xxxxxxx (skupin) xx xxxxxxx x přiměřených xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření.

Xxxxxxxxxx kontrola xxxxxx xx nutná, xxx xx xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx ze studie xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx zaznamenávají x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v pitné xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nebo změny xxxxxxx váhy ukázaly xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx xx xxxxx týdny po xxxxx období.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Hematologická xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx měření xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx za xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx krve xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx skupiny. Xxx xxx xx to xxxxx, xxxxxx xx xxxxx intervalech by xxxx být xx xxxxx xxxxxxx.

Pokud xxxxxxxxxx zvířat v xxxxxxx svědčí o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx má xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx skupině x xxxxxxxx dávkou x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx nižší, než xx vysoká xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx moči

Vzorky xxxx od 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx možno xx xxxxxxxx xxxxxx x ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jako hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx provedena xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xxxx na xxxxxxx vzorku xxx xxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, objem x hustota x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).

1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X těchto xxxxxx xx připravena xxxxxx x jsou xxxxxxxxx následující xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy¹⁾, glutamát xxxxxx transaminázy²⁾, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1) nyní xxxxx xxxx sérová xxxxxx aminotransferáza

2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx být xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Mělo xx xxx xxxxxxxxx porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Všechny xxxxxx a tkáně xx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx týká xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x tkání: xxxxx³⁾ (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkového, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx tělísek, xxxxx, xxxxxxx x plic, xxxxx, aorty, xxxxxxxx xxxx, xxxxx³⁾, xxxxxxx, xxxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx³⁾, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, jejuna, xxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, gonád³⁾, akcesorních xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, periferního nervu, xxxxx (krční, xxxxxx x bederní), xxxxxx x xxxxxx dření x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, a xxx. Naplnění xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx studován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx klinická vyšetření, xxxxxxxxx získané x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

3) Tyto xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x na skupinu xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx vyšetření se xxxxxxx ve všech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx satelitní skupiny x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud se x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx patologické xxxxx xxxxxxxxx látkou, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xxxxx xxxxxx věnované karcinogenitě xxx xxxxx ukončení.

Xxx xxxxxxxxx karcinogenity:

(x) xxxxx histopatologie xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x všech xxxxxx xxxxxxx kontrolní x s nevyšší xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx okem x xxxx, xxxxx xxxx podezřelé jako xxxxxx, xx vyšetří xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;

(x) je-li xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede x xxxxx orgánu xx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx přežití xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx u xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx dávkou;

(x) xx-xx ve xxxxxxx s vysokou xxxxxx doklad o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx sumarizují xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat vykazujících xxxxxx zjištěné během xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx a počet xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Mohou xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx statistické metody.

3. XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxx

Zpráva x xxxxx xxxx pokud xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- podmínky testu: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx pro vytváření xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx boxu, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:

(a) rychlost xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx inhalační xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu),

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,

(f) xxxxxx velikosti xxxxxx (xxx kde relevantní),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a koncentrace,

- data xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx satelitních xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a dávky ,

- popis xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- doba, xxx byl pozorován xxxxx abnormální xxxxxxx x jeho další xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- testy xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem použitých xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.34. REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - JEDNOGENERAČNÍ XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává několika xxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Samci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx růstu a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (přibližně 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx zachycen jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx na xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx dobu alespoň xxxx xxxxxxxxxx cyklů, xxx xxx zachycen xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. V xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx pohlaví, x době xxxxxxxxx x kojení xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx modifikovat.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dvou xxxxxx - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx chována xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x těch podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Doporučuje xx testovanou xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx. Xxxx způsoby xxxxxx jsou také xxxxxxxxxx. Všechna zvířata xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx být o xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx v xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata, xx xx xxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxx x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x kontrolní, xxxx být odstavena xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Xxxxx exponovaná x xxxxxxxxx skupina xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx cca 20 xxxxxxx samic x xxxxxxxxx xxxxxxx termínem xxxxxx. Cílem xx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x tím zajistit xxxxxxxxxx hodnocení vlivu xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx gravidity a xxxxxxxx chování v X xxxxxxxx, kojení, xxxx x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx F₁ xx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Před porodem xx xxxxxxx samice xxxxxxxx do zvláštních xxxxxxxxx nebo mateřských xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx hnízda.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jedna xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx snižuje xxxxxx x využití xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx co xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx v nejvyšší xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx případě - xxxxx xx není xxxxxxx jejími xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx toxicitu, ale xxxxx uhynutí x xxxxxxxxxx populaci. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xx daly xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé účinky, xxx x rodičů xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx samic xxxxx xxxxx xxx případně xxxxxx xx základě xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx test

X xxxxxxx látek x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxx xx provádět xxxxxx na jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných dávkových xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx věku pěti xx xxxxxx xxxxx, xx nejméně pětidenní xxxxxxxxxxxx xx odstavení. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx utratí x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxx xxx použiti xxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhů x xxxx pak xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Denní xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx po xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího xxxxx xxxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx studované xxxxx, xxxx. x indukci xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x jeden samec) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1 : 1 párování, xxxxxx xx ponechá x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx dobu 3 xxxxx. Každé ráno xxxx samice xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx definován xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx spermatu.

Xxxxxxx, u xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, xx třeba vyšetřit x xxxxx xxxxxxx xxxxx neplodnosti xxxx. Xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x osvědčenými jedinci xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřením xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx porodit xxxxxxxx x xxxxxxx x své potomstvo xx okamžiku xxxxxxxxx xxx standardizace xxxxxxxxx xxxx. Pokud se xxxxxxxx vrhů xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx postup: mezi 1. x 4. xxxx xx porodu xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx počty, xxxx. 5 xxxxx x 3 samice. Xxxx xxxxx xxx 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Každé xxxxx xx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx prodlouženého xxxxxx x všechny příznaky xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx před, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xx měří xxxxxx xxxxxxx (a vody, xxxxx se xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx) xx stejný xxx, kdy je xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx gestace xx počítá od xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx se xx xxxxxxxx xx xxxxxx vyšetří a xxxxxxx xx počty x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx anomálií.

Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx dnu se xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xx xxxxx defekty. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx po xxxxxx, xx 4. x 7. dnu a xxxxx každý týden xx ukončení xxxxxx, xxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx abnormality v xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Pitva

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx generace P xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx pozorností x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxx zemřelá nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx defekty.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, semenné váčky, xxxxxxxxxx žláza, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx P xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx doposud xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávku x xxxx x xxxxxx, která xxxxxxx x xxxxxxx pokusu.

Xxxxxx, xxxxx jevily xxxxxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x X zvířat ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx bylo xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, typ xxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky mají xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx použít xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva o xxxxxxxxxxx

Zpráva x xxxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxx x pohlaví včetně xxxxxxxxx plodností, gestace x životaschopnosti,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx a jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx je xx xxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - DVOUGENERAČNÍ XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx.

Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx dostávají xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 dnů x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxxxxxx látku po xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testovací xxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxx jsou poté xxxxxxxxxx. V době xxxxxxxxxxx se testovaná xxxxx podává xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx, v xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx filiální xxxxxxxx X₁ x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx, v xxxx xxxxxx a xx xx xxxx xxxxxxxxx X₂ xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx metodu xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx zdravá xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxx skupin - kontrolní x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx (P) jsou xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx ustájení a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx podání xxxx xxxx možné. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx celého testu. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx potkanům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx X xxxxxxx, xx té xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Nepoužívá xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřena x xxxx pohlaví. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Počet x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní skupina xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxx xxxx zaručeno xxx 20 březích xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx těhotenství a xxxxxxxxx, a xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení xxxxx xxxxx na xxxxxxxx, xxxxxx gravidity x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx potomstva generace X₁ od xxxxxx xx dospělosti, x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X₂ xx xx xxxxxxxxx.

1.2.4 Podmínky xxxxx

Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přemístí do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx klecí x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxxxx

Použijí xx xxxxxxx tři xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx xxxxxxxxx x největším xxxxxxxx objemu. Pokud xxxxxxxxx xxxxx snižuje xxxxxx x utilizaci xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx skupiny, xxxxxxxxx xx do xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka v xxxxxxxx koncentraci má x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x její biologické xxxxxx, vyvolávat xxxxxxxx x nikoli mortalitu x rodičovské xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, ani x xxxxxx xxx u xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx týden xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. xxx od xxxxxxx těhotenství.

1.2.6 Limitní xxxx

X případě xxxxx s nízkou xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 neprojevuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx dávkových úrovních. Xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicitu, xxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx studie na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Plán xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx generace X xxxxx ve xxxx pěti xx xxxxxx týdnů, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx odstavení. X xxxxxxx xxxxxxxx pokračuje xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx se buď xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x jsou xxxxxxx xxx případnou xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx někdy xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx samicím rodičovské xxxxxxxx X xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x pokračuje aspoň xxx xxxxx před xxxxxxx připouštění. Denní xxxxxxxx pokračuje pak xx xxxx xxx xxxxx období připouštění, x době xxxxxxxxx xx do odstavení X₁ xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx x vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx metabolismu xxxx. x bioakumulaci.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx xx xxxxxxx x končí xxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (jeden xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).

X případě 1 : 1 xxxxxxxx, samice xx xxxxxxx x týmž xxxxxx xx společné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx dobu 3 xxxxx. Každé xxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo vaginální xxxxx. Den 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx den nálezu xxxxxxxxx zátky xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xx xxxx 11 xxxxx x myší x 13 týdnů x xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X₁ xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx utratí xx odstavu.

Xxxxxxx, x kterých nedojde x oplodnění, je xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx další xxxxxxxxxxxx x oplodnění s xxxxxxxxxxx jedinci xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx xxxx vyšetřením estrálního xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx pro vyšetření xxxxxxxxx xx ponechána xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x pečovat x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx odstavení bez xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vrhů. Xxxxx xx velikost xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx porodu xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx nadbytečných xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 samic xx xxx; xxxxx xx xxxx proveditelné, je xxxxx standardizovat xx xxxx počty, xxxx. 5 xxxxx x 3 samice. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Standardizace xxxx xxxxxxxx X₂ xx provede xxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře xx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Významné změny xxxxxxx, příznaky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx se měří xxxxx xxx xxxx, xxx během xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx příjem xxxxxxx xx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X a X₁ xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx aplikace x xxx týdně. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx dospělé xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx se xx xxxxxxxx xx porodu xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a přítomnost xxxxxxx anomálií.

Xxxxx xxxxxxx x mláďata xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx vyšetření na xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x celé vrhy xx zváží ráno xx xxxxxx, xx 4. x 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx zvážena xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx x zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x fyzickém xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx.

1.3.5.1 Xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X x X₁ xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx je xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxxxxxx. Zvířata xxxxxxxx F₁ nevybraná xxx připouštění a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X₂ se xxxxxx xx xxxxxxxxx.

Po xxxxxxxx nebo xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx P a X₁ xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx abnormality xxxxx xxxxxxxxxxx změny, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx zemřelá xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx hrdlo, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x další xxxxxx xxxxxx všech xxxxxx xxxxxxxx P x X₁ xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx orgány nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx X x X₁ xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, a xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Orgány, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx skupin xxxxxx, xx xxxxxxx x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx bylo xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx se mají xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx pro každou xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx na začátku xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x procento zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx statistická xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxx

Zpráva x xxxxxxxxxxx xx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx následující údaje:

- xxxx/xxxx použitých xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x závislosti xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x životaschopnosti,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie xxxx zda zvířata xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx, průměrnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx hmotnost xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx růst,

- xxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X x F₁ xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx mikroskopických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údajů, xxxxx je xxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.36. XXXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx opakovaně x průběhu stanovené xxxx, xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx. xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx podle xxxxx xxxxxx stanovovány x xxxxxxx tekutinách, tkáních xxxxx x exkretech.

Xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx s "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx se tak, xxx xxxxxxxx co xxxxxxx informací x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxx xxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxx xxx xxxx testováním. Xxxx xxxxxxxxx testování xxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx otázek xx může xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx premedikovaných xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx více xxxxxxxx živočišných druzích. Xxxx xx xx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx, neměla by xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Pro xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx xxxxxx jednotlivou xxxxx. Xxx testování není xxxxxx xxxxxxxx určitému xxxxxxx, xxx za xxxxxxxx podmínek může xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx obou xxxxxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x různých pohlaví, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx než xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx bodu, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x nichž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx úměrná xxxxxxxx xxxxxx.

Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx počet xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx intervalů, pak xxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxx 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx dostatečná xx xx, xxx xxx xxxxx xxxx. xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx retence, rovnovážného xxxxx x deplece.

1.2.2.3 Xxxxx

V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx 2 různé xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx to xxx nízká xxxxx xxxxx, po které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, po xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

V xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx podmínek xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxx vysoké xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx x je-li xx xxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovaná látka xx obvykle xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě, xxxxxxxxxx xx xxxx, nebo xxxxxxxx inhalačně po xxxxxxx dobu skupině xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx testované látky xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x organismu.

Xxxxxx by se xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vehikula s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vstřebávání x xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x potravě.

1.2.2.5 Xxxx sledování

Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx sledována xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx relevantní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx počátku, xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx testovaná látka xxxxxx způsobem přiměřeným xxxxx. Ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx rychlosti x xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx různé xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx¹⁾, x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. x xxxx, xxxxx, stolici, xxxxxxxxxxxx vzduchu x xxxx jejích xxxxxx x karkasu,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. studie xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x kontrolní x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- porovnání xxxxxxxx xxxxx xxxx. jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ledvinami xxxx testovanou x xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx plochy xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx látky a xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x plazmě xx xxxx x xxxxxxxxx x daty xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1) X této xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx rozumí xx, xx které je xxxxxxxxx xxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

V xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, x xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx schématu mohou xxx xxxxxxx xxxxx xx xxx:

- xxx použití xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx kvalitativní informace;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x množství xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx ze zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx vylučování se xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx, x to xxx do vyloučení 95 % x xxxxxxxx množství nebo xxxxxxx 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx speciálních případech xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vylučování xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx x době xxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

K xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami. Měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx tam, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx získání xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx informace x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx získat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxxx metabolického xxxxxxx, xxxxxxxxxx poklesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - SH xxxxxxx x xxxx xxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx prováděné xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx doplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xx xxxxxx průměry x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vztahu x xxxx, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (xxxxx xx xx relevantní). Xxxxxx vstřebávání x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metodami. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx studované xxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx zpráva x testu měla xxxxxxxxx pokud možno xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxx podmínky, xxxxxx,

- charakteristika xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jestliže xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx dávky x xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- toxické a x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, tkání x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx a identifikaci xxxxxxxxxx x biologickém xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx pro biochemická xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretaci xxxxxxxx.

X.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx vzít x úvahu schopnost xxxxxx skupiny látek xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X určitých organických xxxxxxxxx fosforu byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Vyšetřovací xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x in xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx xxxx neurotoxická.

1.2 Definice

Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, thioestery xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.

Pozdní neurotoxicita xx syndrom xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, změnami v xxxx x periferním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Referenční xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xx v xxxxxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Příkladem xxxxxx používané xxxxx x xxxxxxx neurotoxickým xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxx.: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx slepicím, xxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx cholinergními xxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 21 xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx podání xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x je provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx chůzí xx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Nejméně 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, v jakých xxxxx během xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se dostatečně xxxxx klece nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx slepic x xxxxxx pozorování xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozpuštěné xx vhodném vehikulu, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx tobolkách by xx nemusely dostatečně xxxxxxxx. U nevodných xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx testem jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.6 Experimentální xxxxxxxx

1.6.1.1 Pokusná zvířata

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx plemena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x chovají xx xx podmínek, které xxxxxxxx volný pohyb.

1.6.1.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx testovací xxxxxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými.

X xxxxx skupině xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, aby xxxxx xxxx x nich xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx xxxx x xxxxx den xx podání) x xxxx přežilo 21xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx souběžně nebo xx může xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx xxxxx šest xxxxxx, kterým xx xxxxxx látka xxxxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, tři xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxx slepice xxx xxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, když xx x xxxxxxxxxxx laboratoři xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.6.1.3 Xxxxx xxxxx

Má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie x využitím příslušného xxxxx slepic x xxxxxx v různých xxxxxxxx xxxxx, xxx xx dala xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Určitá xxxxxxxx xx x této xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x hlavní xxxxxx. Aby se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testovaných xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (xxx xxxxxx B.1 bis). Historické údaje xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx informace xxxxx být xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx by xxxx být xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x výsledkům xxxxxxxxx xxxxxx výběru dávky x hornímu xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by neměly xxxxxxxx přežití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx (šest) a xx 21 dnech xxx xxxxxxxxxx (xxxx). Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx použít xxxx xxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky.

1.6.1.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx tuto studii, xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Limitní xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx úrovně xxxxx.

1.6.1.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.6.2 Xxxxx postupu

Xx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx akutního xxxxxxxxxxxxx účinku, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.6.2.1 Xxxxxxxxx pozorování

Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx pozorují několikrát x xxxxxxx xxxxxxx xxxx dnů a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx po dobu 21 xxx xxxx xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, včetně nástupu, xxxx, stupně x xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx slepice xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vyjmou x xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx minimálních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx se xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx xx třeba xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.6.2.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx látky a xxx aspoň jednou xxxxx.

1.6.2.3 Xxxxxxxxx

Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé testované x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxx slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx skupina xxxxxxx) xx usmrtí v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx inhibice NTE xx xxxxxx xxxxx x lumbální xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jeho xxxx na xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx xxx slepice x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx, xxx slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx naznačuje, že xxxxxxx látka xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pomalu (hodnotí xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx vzorky xxxxx dvakrát xx xxx zvířat, x xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.

X těchto xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, což může xxxx x podcenění xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.6.2.4 Xxxxx

Xxxxx x xxxxx zvířat (plánovaně xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx celkový xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mozku x xxxxx.

1.6.2.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá se: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx provádějí x horní xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální xxxx x x. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x m. gastrocnemius) x z x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx a xxxxx.

2. XXXX A XXXXXX XXXXX

Negativní xxxxxxxx x účincích xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie a xxxxx chování) xxxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx mohou vyžadovat xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx zvířata. Údaje xx xxxx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx být xxx každou experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx jevících xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x stupeň xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx každý typ x stupeň poškození xxxx xxxxxx.

Výsledky xxxxxx xx vyhodnotí x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx změnami chování, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx x dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx již v xxxx plánované xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x průběhu pokusu

Xxxxxx o pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:

Testovaná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet a xxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x způsobu aplikace xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxxx úrovně xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx klinických příznaků (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x Interpretace

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX TG 418.

X.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX 28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx důležité xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu xxxx xxxxxxxxxx zpožděné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx mohou xxx použity pro xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x in xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xxxx neurotoxická.

Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Tato úroveň xx používá pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x názvu této xxxxxx jako "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx jiné xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x některých xxxxx xxxx skupiny.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující se xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx počátkem xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx po xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a paréza xxxxx 14 dnů xx poslední xxxxx. Xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxx xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Dva týdny xx poslední xxxxx xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x farmakologické léčby x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx slepic x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx,

xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx doporučuje xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. U xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx známy xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx toxikologické vlastnosti.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Doporučuje xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Počet x pohlaví

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx úrovně xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx.

X každé xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx slepic, xxx aspoň šest x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx) x xxxx xxxxxxx čtrnáctidenní xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Dávkové xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x x xxxxxx údajům x xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity, xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí ani xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx řada xxxxxxxxxxx xxxxx způsobem, xxxxx xxxxxx sledovat xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se u xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx pozorují xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxx a 14 dnů po xx, xxxx do xxxxxxxx x do xxxxx podle xxxxx.

1.4.3 Xxxxx postupu

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx x xxxxx po 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx začít xxxxxxxx xx začátku xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx 28 xxx a xxxxxxx 14 xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx xx ně xxxxxxxx. Ataxie xx xxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx slepice xxxxxx x xxxxx a xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx minimálních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx podáním testované xxxxx x pak xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx testované x xxxxxxxxx skupiny s xxxxxxxxx xx xxxxxx x prvních xxxxx xx xxxxxxxx poslední xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE se xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx x. ischiadicus a xxxxxxxxxx jeho tkáň xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách a xxxxx xxx xx 48 hodinách xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx údaje x xxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx jiná xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aplikaci, xxx xx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx tkáně xx xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx xxxx xxxx nastat spontánní xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Pitva

Xxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx špatný xxxxxxx stav) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx a míchy.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Nervová xxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx studie) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (xxxx xxxxx xx provádí x xxxxx xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx nervů se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x n. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Nejprve se xxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx skupiny x nejvyšší xxxxxx xxxxxx xxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x na slepicích xx skupin, xxxxx xxxxxxx dávku xxxxxxx x xxxxxx.

2. SBĚR X XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx výsledky xxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx chování) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné xxxx xxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. Z ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku pokusu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poškození, změny xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, typy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat vykazujících xxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, biochemickými x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvolí xxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x pokusu obsahuje xxxx informace, pokud xxxxx xxx získány:

Xxxxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx atd.,

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx testování:

- podrobné údaje x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx vehikula,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o potravě x xxxxxxx vody,

- zdůvodnění vybrané xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobných údajů x vehikulu, objemu x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 x 48 hodin.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle dávkových xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, stupeň x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u kterých xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x Interpretace

4. LITERATURA

Xxxx metoda je xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 419.

B.39. Test xxxxxxxxxxx syntézy XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

1. XXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 486, Xxxxxxxxxxx XXX Synthesis (XXX) Test With Xxxxxxxxx Liver Cells Xx Vivo (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) v savčích xxxxxxxxx buňkách in xxxx xx určit xxxxx, vyvolávající reparaci XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4).

Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx indikuje xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx buňkách a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxx detekci poškození XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tento xxxx xxxxxx.

Výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx DNA. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx thymidin xxxxxxx xxxxxxx (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX in xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxx se sice xxxx xxxxx použít, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx odstraněny x xxxxxxxxx. Proto xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx repair" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx látky xxxxxxxxxx "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx může xxxxxxxx k mutacím x důsledku xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx lézí XXX. Rozsah odpovědi XXX xxxxxx xxx x přesnosti xxxxxxx xxxxxxxx. Mimoto xx xxxxx, xx mutagen xxxx sice x XXX reagovat, ale xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx excizním reparačním xxxxxxxx. To, xx XXX xxxx neposkytuje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxx xxxx potenciální xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxx x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx grain (NNG) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx hodnota, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx buněk při xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx počtem xxx x xxxxxxxxxx (XX): NNG = XX - XX. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx a následně xxxxxxxxxxx xx buňky x kultuře, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): opravná xxxxxxx XXX xx excizi x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyvolaného chemickou xxxxxx nebo fyzikálním xxxxxxxx.

1.3 PRINCIP XXXXXX

Xxxx XXX x xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx segmentu XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx fyzikálním působením. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx XXX jaterních xxxxx, charakteristických nízkým xxxxxx buněk v X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX se xxxxxxx stanoví autoradiograficky, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx tak náchylná x interferenci x xxxxxxx x S-fázi, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Běžně xx používají potkani, xxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Používají se xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx xxx zahájení xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx x xxxxx X.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.2.1 Xxxxxxxx zvířat

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx aklimatizují x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx je třeba xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx toho, jak x xxx xxxx xxxxx umístěny.

1.4.2.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x je-li xx xxxxx, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.3 Podmínky xxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx kde xx to možné, xxxx na prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / vehikulum.

1.4.3.2 Xxxxxxxx

Do každého xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx indukovat XXX xxx dávkách, xxx lze očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx v dávkách xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx odezvě (4). Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Látka	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2-4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12-16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx zvířat

X každé skupině xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelní xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxx xxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx údaje ze xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx využívajících xxx expoziční xxxx, xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx testovaných látkám xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx se test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Dávkovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx jednorázově.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Obvykle xx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxx xx definována xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxx vyšší xxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx dávka představuje xxxxxx 50 - 25 % dávky xxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou představovat xxxxxxx x těchto xxxxxxxx pro stanovení xxxxx x vyhodnocují xx případ od xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x dispozici, je xxxxx ji realizovat x téže xxxxxxxxxx x za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx pak použijí x hlavní xxxxxx.

Xxxx nejvyšší xxxxx xxx také xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx určité xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x jedné xxxxx xxxx xx xxxx dávkách v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx o strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx studie. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Aplikace látky

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx mohla xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxxx látky xxxxx, xxxxxx xxxxxxx oběhem. Xxxxxxxxx objem kapaliny, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 ml/100 x hmotnosti xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Jaterní xxxxx xx x pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx po xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx zapotřebí xxxxx další xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx vzorků, xx-xx xx odůvodněné xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxx jater xx xxxx kolagenázou. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mohly xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).

1.5.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jaterní xxxxx xx xx xxxxxxx dobu (např. 3 - 8 xxxxx) obvykle xxxxxxxx x xxxxx obsahujícím ³X-XxX. Xx xxxxxxxx xx médium xxxxxxxx( xxxxx se potom xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (tzv. "xxxx xxxxx"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, fixují x xxxxxx. Při xxxxxxx inkubačních intervalech xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Sklíčka x preparáty xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, exponují xx xxx (xxxx. po xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxx

Mikroskopické xxxxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx morfologií, xxx xxxx možno XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Vždy na xxxxxxxxx xxxx preparátech x xxxxxxx jedince xx xxxxxxx hodnotí 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxx xxx 100 xx xxxxxxx jedince, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx nevyhodnocují xxxxx x S-fázi, xxx xxxxx xxxxx v X-xxxx xx registruje.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx stupeň inkorporace ³X-XxX do xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx depozice xxxxxxxxxx xxxxx.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx buňku, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxx xx stanoví xxxxx xxxxx "xxxxxxx xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx XX od xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx x xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, kterými xx xxxx buňky xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx z historických xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Numerické xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami; xxxxx xx statistické xxxxx xxxxxxx, xx třeba xx xxxxxx x xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx pozitivní/negativní xxxxxx zahrnují:

pozitivní		(X) hodnoty XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx prahem, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx laboratoře
	xxxx	(II) xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx
xxxxxxxxx		(X) xxxxxxx XXX xx úrovni/pod xxxxxx historického xxxxx x kontrol
	xxxx	(XX) hodnoty XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx je xxxxx xxxx x xxxxx parametry, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx jedinci, xxxxx xxxxx - odpověď x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx statistické xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx reakci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, jaká je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx dosáhne xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx tkáň (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto informace:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx volby x xxxxx,

- podrobnosti x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx,

- metody zjišťování xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx x kultivace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx autoradiografická xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx analýzy,

- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxxx počtů xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx nuclear xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, bylo-li xxxxxxxxx,

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných odchylek,

- xxxxx "buněk x opravě", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx v S-fázi, xxx-xx stanoven,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Metoda X.39. xxxx vložena xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Sb. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001

X.40. LEPTAVÉ ÚČINKY XX XXXX

1. METODA

1.1 XXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metod (Xxxxxxxx Centre xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, ECVAM, Xxxxx Research Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) schválilo xxxxxxx vědecky validní xxx xxxxx in xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na kůži: xxxx xx principu xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx elektrického xxxxxx kůže potkana (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x test xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx. Validizační xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, že xxx xxxxx dokáží xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx lidské xxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx těžké xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx látky xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, X34). Je xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx testů; výběr xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 DEFINICE

Poleptání xxxx: způsobení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kůže xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxxxx, viz xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 PRINCIP XXXXXX - XXXX TER XX XXXX POTKANA

Testovaný xxxxxxxx se xxxxxx xx dobu až 24 hodin xx xxxxxxxxxxx xxxxxx terčíků xxxx odebrané z xxxxxxx potkanů utracených xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx identifikovány xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.Xxxx schopnost xx xxxx jakožto xxxxxx xxxxxxxxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx prahovou xxxxxxx (5xΩ) (4) (5). Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxx x neutrálních xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx. (6)) xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx u xxxxxx typů xxxxxxxxxx xxxxx vyskytují (2) (7).

1.5 POPIS XXXXXX - TEST XXX XX XXXX POTKANA

1.5.1 Xxxxxxx zvířata

Pro xxxxxxxx xxxxxxx terčíků xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) potkani, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Malými xxxxxxx xx zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx srst x dorzální x xxxxx plochy. Zvířata xx pak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xx roztoku antibiotika, xxxxxxxxx streptomycinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amfotericinu, x xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx omytí xx zvířata omyjí xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx být xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Příprava xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xx xx xxxxxxx xxxxxxx přebytečný xxx. Kůže xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (PTFE) xxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx k trubici. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx gumový X-xxxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx tkáň se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Gumový X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx pečlivě ke xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx hořečnatého (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sponou (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Nanesení testované xxxxx

Xx-xx testovaná látka x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx uvnitř xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx ve xxxxx xxxxxx, xxxxxx se xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx se jemně xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxx maximální možný xxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx toho xxx dosáhnout xxxxxxxx xxxxx xx 30 ^xX, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx materiálu xx xxxxx xxxxxx. Použijí xx vždy xxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx. Látka se xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx promýváním xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 ^xX xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx vymýváním xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 ^xX.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx střídavý xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx měřením xxxxxxxxxxxx odporu xx xxxxx povrchové xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% ethanolu, xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx několika xxxxxxxxx xx ethanol xxxxxxxx tak, že xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx na xxx xxxxxx xxxx x xxxxx se xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx holé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx během xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX trubice tak, xxx xxxx xx xxxxxxx síranu hořečnatého xxxxxxxx vždy stejná xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx xxx. Xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XXXX trubice (xxx. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx vliv xx xxxxxxxx xxxxxxx odporu.

Upozorňujeme, xx xx-xx naměřený xxxxx vyšší xxx 20 kΩ, může xx xxx důsledek xxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx PTFE xxxxxxx xxxxxx palcem x xxxxxxxx x xxxxxx 10 sekund xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx hořečnatého xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx roztokem.

Průměrná xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx akceptována, pokud xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx přijatelných xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx popisovanou xxxxxx x aparaturu xxxx tyto:

Kontrola	Látka	Rozmezí odporu (xX)
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; 10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	&xxxx; 0,5 - 1,0
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; xxxxxxxxxxx xxxx	&xxxx; 10 – 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx povrchově aktivní xxxxx a neutrální xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx je xxx xxxxxxxxx povrchově xxxxxxxxx látek (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx organických xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) barviva. Tímto xxxxxxxx se xxxxxx, xxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (2).

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x odstranění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B

Po prvotním xxxxxxxx testovanou xxxxxx xx na epidermální xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx po 150 μx 10% (w/v) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxxx vodě. Xxxxxxx xxxx se xxx xxxxxx po xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, která xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxxxxx přebytečné (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx sejme x XXXX trubice x uloží xx xxxxxxx (xxxx. xx 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 ml xxxxxxxxxxxx vody. Xxxxxxx xx xx dobu 5 xxxxx jemně xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx veškeré xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pak xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (w/v) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx noc inkubují xxx xxxxxxx 60 ^xX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxxxx po dobu 8 minut při xxxxxxx 21 ^oC (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ∼ 175). Xxxxxx 1 ml xxxxxxxxxxxx xx pak xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx denzita (OD) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx se xxxxxxxx z xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; molekulová hmotnost = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx barviva xx akceptována za xxxxxxxx, xx souběžné xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx xx akceptovatelného rozsahu xxxx metody. Za xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxxxxxx xx u xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx metodě a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

&xxxx; Xxxxxxxx	&xxxx; Xxxxx	&xxxx; Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx/xxxxxx)
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; 10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	&xxxx; 40 - 100
Negativní	destilovaná xxxx	&xxxx; 15 – 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx působení xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxx (xxxx. 2 hodiny) za xxxxxx xxxxxxxxx silně xxxxxxxxxxx látek. Ve xxxxxxxxxxx studii xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx TER xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xx terčíky xxxx xx 2 xxxxxx (2), xxxxxxxx umožňuje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x neleptajících látek xx 24xxxxxxxxx působení.

Získané xxxxxxx XXX mohou xxx ovlivněny vlastnostmi x xxxxxxx zkušební xxxxxxxxx x experimentálním xxxxxxxx. Prahová xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Pokud xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx změnily, xxxxx xx xxx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x prahovou hodnotu xxxxxxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxx (3).

1.6 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX - XXXX X MODELEM XXXXXX KŮŽE

Testovaný xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx 4 xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx epidermis x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx materiál se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX reduction xxxxx" (MTT = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 difenyl xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx dobu. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx způsobující xxxxxxxxx xxxx xxxx ty, xxxxx xxxxxx proniknout xxxxx stratum xxxxxxx (xxxxxx nebo xxxxx) x xxxx dostatečně xxxxxxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx buněčných vrstvách.

1.7 XXXXX XXXXXX - XXXX S XXXXXXX XXXXXX KŮŽE

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx kůže

Modely lidské xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx splňovat xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx vrstvou xxxxxx xxxxx. Bariérová xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx přiměřeně xxxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxxx xxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx být dostačující x xxxx, xxx xx xxxx dobře xxxxxxxx xxxx látkami xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Životnost xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrola xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx mezích pro xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx srovnání x xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx důležité, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx model xxxxxxxx mezinárodnímu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2).

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže (minimální xxxxxxxx 25 (μ/xx²). Xx-xx pevná, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx kůži, x xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx x xxxx xxxxxxxx dobrý xxxx. Xxxxx je xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx (2). Xx uplynutí doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx fyziologickým xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X měření xxxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxx jakákoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji xx používá xxxxxxx XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx že x xxxxxxx laboratořích xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky (2). Xxxxxx kůže xx xx dobu 3 xxxxx xxxxxx do xxxxxxx MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28 ^xX. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx rozpouštědlem) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 x 595 nm.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x přesné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, promývacího xxxxxxx atd. xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx metodu x xxxxxxxxx model xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x látek xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX (3). Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxx xx použití xxxxxx xxxxx látek xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx mezinárodních xxxxxxxxx xxx x rámci xxxx laboratoře, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kritéria vědecké xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2) x xxxxxxxx xxxxxx validizační xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx kterém xxxxxx xxxx zveřejněním xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

1.8 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

1.8.1 Xxxx XXX xx xxxx potkana

Hodnoty odporu (x kΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx data pro xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx a x xxxx xxxxxxxx klasifikace.

1.8.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx kůže

Hodnoty XX x vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxx xxxxxxxxx materiál, xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx x případné xxxxxxxxxx referenční xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxx xxx všechny xxxxxxxxx x opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx hodnoty x z xxxx xxxxxxxx klasifikace.

1.9 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX

1.9.1 Xxxx TER xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx hodnota XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, xx látka xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX nižší xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx látku (xxxxxxxxx) xx neutrální xxxxxxxxxx xxxxx, pak testovaná xxxxx leptavé xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx aktivních xxxxx (detergentů) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, lze xxxxxxx xxxxxxx penetrace barviva. Xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrole x 36 % XXx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxx má xxxxxxx účinky, kdežto xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.

1.9.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxx XX pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx. Hraniční xxxxxxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxx, xxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, od xxxx, xxxxx poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx odlišuje jednotlivé xxxxx leptavých xxxxxxxxxx, xxxx být v xxxxxxxxxx modelu xxxxx xxxxxxxxx předtím, než xx metoda validována, x následnou validační xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, že xx xxxx hraniční xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Ve xxxxxx o průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx stav, popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; xxxxx xx používají xxxxxxxxxx xxxxx, uvedou se xxxx xxxxx x xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx všech případných xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx TER) xxxx xxxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly a xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx, a xx xxxxx pro všechny xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;

- xxxxx všech xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1

Obrázek 2

Xxxxxx X.40. xxxx xxxxxxx xxxxxxx předpisem č. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

X.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX FOTOTOXICITY 3X3 XXX IN VITRO

1. XXXXXX

1.1 XXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako toxická xxxxxx (xxxxxx), x xxx dochází, je-li xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx chemickým xxxxxx x xxxxxxxx pak xxxxxx, nebo xx-xx xxxxxxx kůže xxxxxxx xx celkovém podání xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro slouží xx xxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xxxx testované xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx spojení x xxxxxxxx ultrafialovému x viditelnému xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebezpečí xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vitro xx stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a světla, xxxxx xxxxxx je xxxxx zjistit sloučeniny, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x kůži, x sloučeniny, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx projektu XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vitro vůči xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. V xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx schůze OECD xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx trestů xxx xxxxxxxxx fototoxicity (4).

Výsledky xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx vivo x xxxxxx x lidí x bylo xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx vynikající xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxxx k xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx řada látek xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx dodatek.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxx: intenzita xxxxxxxxxxxxxx (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx; měřená xx X/x² xxxx x XX/xx².

Xxxxx světla: množství (= intenzita x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² nebo X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx délek xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx International xx L'Eclairage) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x XXX (100 - 280 nm). Xxxxxxxxx xx i xxxx xxxxxxxx: za xxxxxxx xxxx xxxxx XXX x XXX xx často xxxxxxxx 320 xx x XXX se někdy xxxx xx UV-A1 x UV-A2 x xxxxxxx zhruba x 340 xx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, kterým xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx buněčné populace (xxxx. příjem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx živou xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, do xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx měřených xxxxx xxxxxx x xxxx uspořádání xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v porovnání x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), které prošly xxxxx procedurou testu (xxx + XX xxxx - UV), xxxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx toxicity xxxxxxxxxxxx xx predikce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx metodickém návodu xxx xxxx je xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx fotoxického xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX x XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): koeficient xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x nepřítomnosti (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) necytotoxického XXX/XXX ozáření.

MPE (xxxx xxxxx xxxxxx, střední xxxxxxxxx): nová xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) necytotoxického XXX/XXX ozáření.

Fototoxicita: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx vzniká xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx látce x xxxxxxxx xxxxxxxx kůže xxxxxx, xxxx reakce, xxxxx xx obdobně xxxxxxxx ozářením xxxx xx systémovém podání xxxxxx látky.

Fotoiritace: nižší xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxx xxxx, xx xx ni xxxxxx (xxxxxxx nebo xxxxxx přijatá) nějaká xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a světla xxxxxxxxxxx, x kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx indukční xxxxxxx k xxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: genotoxická xxxxxx (xxxxxx) s xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XX/XXX xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx aplikací xxxxxx x látky. Xxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 REFERENČNÍ XXXXX

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, která je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx studii, xx xxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX doporučuje použít xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx porovnávání xxxxxx testu (1) (3) (13).

1.4 PRVOTNÍ XXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx (5) (6) (7) (8), xxxxxxx xxxxxxx společným rysem xx to, xx xxxxxx absorbovat světelnou xxxxxxx x oblasti xxxxxxxxxx záření. Podle xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx světelných xxxxx. Xxxxx xx se xxxxxxx, xxx xx xxxxx uvažovat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx metodického xxxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x UV/VIS xxxxxxx (xxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Xxxxx je xxxxxxx extinkční/absorpční xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x mol^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx fotoreaktivní xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx testem xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx).

1.5 XXXXXXX METODY

Byly zjištěny xxxxx xxxxxxxxxx, kterými xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) chromoforem xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (7), přičemž xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx testované x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx necytotoxické xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx tomto xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx vitálního barviva, xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx, XX) (9), 24 hodin xx xxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxx.

Xxxxx Balb/c 3X3 se xxxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx kultura xxxxx x jedné xxxxxx (monolayer). Pro xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 hodiny. Xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² XXX (+UV xxxxxxxxxx), druhá destička xx xxxxxxxx x xxxxx (-XX experiment). X obou xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx médiem xxxxxxxxxxx x po xxxxxxx 24 xxxxxxxx kultivace xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx uptake, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx koncentrací xx stanoví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) x v xxxxxxxxxxxxx (-XX) záření, xxxxxxx xx úrovni XX₅₀, xx. ři xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x kontrolami xxx xxxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x buněk je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, která se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx, xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxx UVA x xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx den xx xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Buňky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx ozáření xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² není xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v temnu. Xxx nejvyšší xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx uchovávaných v xxxxx. Tato kontrola xx provádí zhruba xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontroly vůči xxxxxx UVA, xxxxx xxxx: test splňuje xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Earlově xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Xxxx´x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] s 1 % roztokem xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo ethanolu (XxXX) xxxx bez xxxx vykazují v xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: absolutní xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx x XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, zda xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx nasazených v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx dvou xxx xxxxx x normální xxxxx zdvojnásobení. Test xxxxxxx kritéria akceptovatelnosti, xx-xx průměrná xxxxxxx XX_{540 XXX} x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro je xxxxx provést xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx jako xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx doporučuje. Pro XXX testovaný dle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+UVA): EC₅₀ = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-UVA): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 μx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx hodnoty EC₅₀, xx xxx xxxxxxxxx 6.

Xxxxx CPZ se xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx skupiny xxxx rozpustnosti xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ x XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XXXXX XXXXXX

1.7.1 Xxxxxxxx

1.7.1.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx použita xxxxxxxxxxxxx buněčná linie xxxxxx xxxxxxxxxxx Balb/c 3X3 xxxx 31, x xx buď x XXXX xxxx x XXXXX; ta xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx protokolu xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxxx potřeb; xx xxxx třeba xxxxxxxx, xx xxxx stejně xxxxxx.

X xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, xx nejsou kontaminovány xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, že xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, pokud možno xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx buněk Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx popsaným x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.7.1.2 Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx x xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x inkubační xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xx jedná x XXXX xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, penicilinem x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx vlhkém xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 ^xX / 7,5 % CO₂. Xx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.7.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx jednou xx xxxx xxxxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx pasážují.

Pro xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx na xxxxx xxxxx (xx. xxx xx stanovuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx po nasazení) xxxxxxx ke konfluenci (xx splynutí x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx vrstvu xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 jamkami xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx buňky xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 jamkami, xxxxx xxx procházejí xxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek, x xxxxxxxx xxxx, kdy xx jedna z xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x xxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxx (-XXX/XXX).

1.7.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx genotoxického nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx požadavkem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx systému, xxxx x případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx žádná xxxxx, xxx by x xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx in xxxx nebo xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxx, xxx xx vědecky xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.1.5 Testovaná látka / xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xxxx xxx xxxx xxxxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx prokazují, xx se dá xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx červeným xxxxxxx.

Xxxxx se rozpustí x xxxxxxxxxx solném xxxxxxx, například v Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx (XXXX) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (phosphate xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx dojít x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx barevné indikátory xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx testovaná látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, rozpustí xx xx vhodném rozpouštědle x koncentraci xxxxxxxxxx xxxxx, než je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx x konstantním xxxxxx 1 % (x/x) ve xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx i x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanol (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx třeba xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx specifické xxxxxxxxxx, xxxx xx případná xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, potlačení fototoxického xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, dá xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě ohřev xx 37 ^xX.

1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX světlem / xxxxxxxx

Xxxxxxxx zdroj: xxxxx správného xxxxxxxxxx xxxxxx a správná xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx fototoxicity klíčovým xxxxxxxx. Xxxxxx v XXX x ve xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx spojováno x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx XXX xx x tomto xxxxx méně relevantní, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xx 313 xx k 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx kritéria xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx emitoval xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx absorbuje, a xxx byla světelná xxxxx (xxxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx dobu) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx známých xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Dále xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx délky x xxxxx nepatřičně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx tyto xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) rtuťové xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx všechny xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx záření, kde xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ∼ 2 : 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx filtrovaného xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxx validační xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx xx x xxxxx (3).

Xxxxxxxxxx: intenzita xxxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, který xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx téhož xxxx x xxxxxxxxx. Ideální xx, xxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx iradiance xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x kontroluje xx xxxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx ovšem vyžaduje xxxxxxxxxxxxxx obsluhu vyškoleného xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zjištěno, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx silná, xxx xxxxxxxxxx x xxxxx fototoxické xxxxx. Xxx xx xxxx xxxxx dosáhlo xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 mW/cm². Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx linie nebo xxxx xxxxx světla, xxxx xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, aby buňky xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x průkazu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx vzorce:

	dávka xxxxxx (X/xx²) x 100	&xxxx;
&xxxx; x (xxx) =	________________________	(1 X = 1 X x)
&xxxx;	&xxxx; xxxxxx (xX/xx²) x 60	&xxxx;

1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx převýšit xxxxxxx 100 μx/xx, xxxxx všechny xxxxxxxxxxx xxxxx byly xxxxxxxxxx xxx koncentracích xxxxxxx, xxx xxxxxxx koncentracích xx xxxxxxx četnost xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (13). Xxxxxxx xX xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky musí xxx přijatelná (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx při xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx xxx (-XXX) xx třeba stanovit x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx zvolí xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx údaji. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx geometrická xxxx (x konstantním xxxxxxxx xxxxxx).

1.7.3 Popis xxxxxxx

1.7.3.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx jamek 96xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx tkáňové xxxxxxx xx xxxxxxxxxx po 100 μx samotného xxxxx (= xxxxx xxxxx), do xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 μl xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (= 1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^oC), xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.7.3.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx odstraní x xxxxxxx xxxxxxx objemem 150 μx XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se 100 μx EBSS/PBS xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x testovanou xxxxxx xx inkubují x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^xX).

Xxxx testu x XXX (+UVA) xx xxxxxxx tak, že xx xxxxx za xxxxxxxx teploty ozařují xx xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x intenzitě 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 / xx²). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vody xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx xxxx 50 xxxxx (= expoziční xxxx XXX) uchovávají xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx boxu.

Roztok xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x přes xxx (18 - 22 xxxxx) xx inkubují (7,5 % CO₂, 37 ^xX).

1.7.3.3 Třetí xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx pod mikroskopem x xxxxxxx xxxxxxxxxx. xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinkem xxxxxxxxx xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)

Xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx jemným xxxxxxxx. Přidá se 100 μx média x XX x xxxxxxxx xx xxx 37 ^oC xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx se xxxxxx s XX xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX, xxxx xx pak xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx destičky xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx přesně 150 μx xxxxxxx na xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx směs xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xx xxxx 10 xxxxx xxxxxx třepou xx třepačce, xxxxx xx NR x xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx spektrofometru se xxxxx optická hustota xxxxxxxx XX při 540 nm xx xxxxxxx xxxxxxx pokusu xxxx srovnávacího xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xx vhodném formátu (xxxx. ASCII) pro xxxxx xxxxxxx.

2. ÚDAJE

1.8 XXXXXXX X XXXXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx aplikaci XXX/XXX xxxxxx x xxx xx. Je-li xxxxxxxx cytotoxicita, koncentrační xxxxxx a postup xxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxxx xxx, xxx xx experimntální xxxxx xxxx xxxxxxxx křivkou. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μl/ml x xxxxxxxxxxx xx xxx (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) vysoce xxxxxxxxxxx, xxxx dojít k xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx rozsahy v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Pokud xxxx cytotoxicita xxxxxxxx x xxxxx x xxxx xxxxx experimentu (xxx při -UVA, xxx při +UVA), xxxxxxxxx testování s xxxxxx rozestupem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxxxxx koncentrace.

Jsou-li xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx čáry xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx xxx ověření xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx, může xxx důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx dosáhlo jasného xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x tomto xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx opakování xx variace xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxx. U xxxxx, xxx xxxx ve xxxx xxxxxxx, xxxx xxx významný xxxx xxxxxxxx xxxx.

1.9 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

Xxxxx je to xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxxx k 50 % inhibici buněčného xxxxxx XX (EC₅₀). Xx xxx učinit xxx, xx se xx data koncentrace - xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vhodná xxxxxx xxxxxxxxxx regrese (nejlépe Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx jiná xxxxxx metoda xxxxxxxxx (14). Xxx se xxxxxxx XX₅₀ použije xxx další výpočty, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx hodnoty EC₅₀ xx xxxx xxxxx xxxxxx grafické xxxxxx. X xxxxx případě xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: log, xxx x: probit), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace - xxxxxx mnohdy xxxxx xxxxxxxx.

1.10 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX MODELY)

1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: fotoiritační xxxxxx (XXX)

Xxxxx se získají xxxxx křivky xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx faktor (PIF) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx

&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (-XX)
&xxxx; (x) PIF =	&xxxx; ____________
&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (+XX)

XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx žádný fototoxický xxxxxxxxx, xxxxxx PIF ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx při +XXX, kdežto xxx -XXX je necytotoxická, xxxx se XXX xxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, který xxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxx tzv. "&xx; XXX", když xx test cytotoxicity (-XX) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (C_max) a xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx vzorce:

	C_max (-XX)
&xxxx; (x) &xx; PIF =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx pouze "&xx; XXX", xxx xxxxx xxxxxxx &xx; 1 předpovídá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx EC₅₀ (-XX), ani XX₅₀ (+XX), protože xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx toho, že xxxxx nemá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx případě se xxxxxxx formální "PIF = *1", čímž xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	&xxxx; X_xxx (-XX)
&xxxx; (x) XXX = *1 =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx získat xxxxx xxxxxxx "PIF = *1", xxxxxxxxxx xx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (b) x (x) xx xxxxx xxx predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x úvahu xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx.

1.10.2 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 2: střední fotoefekt (XXX)

Xx xxxxx také xxxxxx xxxxxxx verze xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx použití xxx x xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX (15) x xxxxxxxxxxxx xx podmínek xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vitro x látek XX xxxxxx (13). X xxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX v xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx EC₅₀. X xxxxx modelu xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx fotoefekt" (XXX) xxxxxxxx na porovnání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX byl xx Xxxxxxxxxxx univerzitě x Xxxxxxx xxxxxxx speciální xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxx obdržet xxxxxx.

1.11 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx MPE ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx se k xxxxxx výsledku xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 μx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx také xx různých expozičních xxxxxxxx in vivo. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (100 (x/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx schopnosti xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx informací. Xxx xxxxx spadat xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx xxxxx v xxxx, nebo údaje x xxxxxxxxx dané xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx MPE < 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xx látka dala xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxx žádný fototoxický xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx xx xx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ + XX a XX₅₀ - XX), xx xxxxxxxxxxxx dat xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+UV xxx -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx ne xxxxx xxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (například x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx nebo xxxxxx xxxx ex xxxx xxxx xx xxxx).

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- identifikační xxxxx x xxxxx CAS, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx xxxxxx x čistota,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx x provedení xxxxx důležité,

- stabilita x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- rozpustnost xxxxxxxxx látky v xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx médiu (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx x xxxxx buněk,

- xxxxxxxxxxxx mykoplazmat,

- číslo xxxxxxx pasáže, je-li xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx UVA xxxxxxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxx, xxx se x xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx xxxxx používá.

Podmínky xxxxxx (a) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xx něm:

- xxx x složení xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (zpracování xxxx xx a xx xx).

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby koncentrací xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx použijí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x xxx xxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zdůvodnění nejvyšší xxxxxxxxx koncentrace,

- xxx x složení xxxxxxxxxx xxxxx (pufrovaný xxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (c) - xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx světelného xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (filtrů),

- charakteristika xxxxxxxxxx a podrobnosti x xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx světelného zdroje xx xxxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxxx UVA (x x X/xx²) xxx xxxx vzdálenosti,

- doba xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxxx x xxx) x J/cm²,

- teplota xxxxxxxxx kultur xxxxx xxxxxxxxx a kultur xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (d) - xxxx XXX:

- xxxxxxx xxxxx x XX,

- xxxx inkubace x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX², xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, doba extrakce),

- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx optická xxxxxxx XX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxx (referenční), xxxx-xx xxxxxxx,

- složení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spektrofotometrii (xxxxxx), pokud xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxx jednotlivých koncentracích xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x procentech xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx koncentrace - xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx νs xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx experimenty +XXX x -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) a XX₅₀ (-XXX),

- porovnání xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - výpočtem xxx xxxxxxxxxxxxxx faktoru (XXX) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (a) - xxxxxxxx negativní xxxxxxxx:

- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx denzita xxxxxxxx XX) ozářených x xxxxxxxxxxx buněk,

- historické xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a směrodatná xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX₅₀ (+UVA), XX₅₀ (-XXX) a XXX xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), EC₅₀ (-XXX) x XXX, průměry x směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxx X.41. byla xxxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

Xxxxxxxxx

Xxxxxx předpis x. 251/98 Xx. xxxxx xxxxxxxxx dnem 1.1.1999.

Ve xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxx x doplnění xxxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx x.:

208/2001 Xx., xxxxxx xx mění xxxxxxxx XX x. 251/98 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx toxicity chemických xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxx bude xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx

x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 443/2004 Sb. x xxxxxxxxx xx 1.8.2004.

Znění jednotlivých xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxxx, xxxxx se jich xxxxxx derogační xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) §2 xxxx. 8 xxxx. x) xx n) xxxxxx č. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxx a x xxxxx některých dalších xxxxxx.

2) Xxxxx č. 246/1992 Sb., na xxxxxxx xxxxxx proti xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., x. 193/1994 Xx., x. 243/1997 Xx. x x. 30/1998 Xx.

3) Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx 4 - xxxx xx xxxxxx (XXXX Guidelines xxx Xxxxxxx xx Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Xxxxxxx).

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.