Právní předpis byl sestaven k datu 29.10.2008.
Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.
Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků
443/2004 Sb.
Předmět úpravy §1
Metody zkoušení §2
Zrušovací ustanovení §3
Účinnost §4
Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků
Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků
443
XXXXXXXX
xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,
xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro zkoušení xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Ministerstvo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §8 xxxx. 5 xxxx. x) zákona x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x změně xxxxxxxxx xxxxxx:
§1
Xxxxxxx xxxxxx
(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx příslušné xxxxxxxx Xxxxxxxxxx společenství1),2),3),4),5),6),7),7a) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx který xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx škodlivé, xxxxxx, xxxxxxxx, senzibilizující, karcinogenní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx8) (xxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a přípravků").
§2
Xxxxxx xxxxxxxx
(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx metod xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx uveden x příloze č. 1.
(2) Xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x příloze č. 2.
§3
Xxxxxxxxx ustanovení
Zrušuje xx:
1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., kterou xx stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity chemických xxxxx a xxxxxxxxx.
2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx mění xxxxxxxx x. 251/1998 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
§4
Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.
Xxxxxxx:
XXXx. Xxxxxxx, Xx.X. v. x.
Xxxxxxx x. 1 k xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx
X.1 xxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxx
X.1 xxxx Xxxxxx toxicita xxxxxx - metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx
X.2 Xxxxxx toxicita inhalační
X.3 Xxxxxx xxxxxxxx dermální
X.4 Xxxxxx toxicita: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx
B.5 Akutní xxxxxxxx: dráždivé x xxxxxxx xxxxxx xx xxx
B.6 Senzibilizace xxxx
X.7 Xxxxxxxxx toxicita orální (xxx xx) (28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx)
B.8 Subakutní xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)
B.9 Subakutní xxxxxxxx xxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)
B.10 Mutagenita - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxx xx vitro
X.11 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxx xx vivo
X.12 Xxxxxxxxxx - in xxxx xxxxxxxxxxxx test x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx
B.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx
X.15 Xxxxxx xxxxxx - Saccharomyces xxxxxxxxxx
X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
X.17 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx vitro
X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - neplánovaná xxxxxxx XXX - xxxxx xxxxx xx xxxxx
X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx
X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
X.21 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx
X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx
X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
X.24 Xxxx xxxx x xxxx
X.25 Xxxxxxxx translokace x xxxx
X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)
X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx nehlodavcům)
B.28 Subchronická xxxxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, studie xx xxxxxxxxxx)
X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
B.30 Testování xxxxxxxxx xxxxxxxx
X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity
X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx
X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx chronické toxicity/karcinogenity
X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx xxxx
X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
X.36 Xxxxxxxxxxxxxx
X.37 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx
X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx organických xxxxxxxxx fosforu - 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx
X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx
X.40 Xxxxxxx účinky xx xxxx
X.41 Xxxxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx xxxxx
B.42 Senzibilizace xxxx: zkouška x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lymfatických xxxxx
B.43 Zkouška xxxxxxxxxxxxx xx hlodavcích
Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce č. 443/2004 Sb.
Základní xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
XXXXXXXXX ÚVOD
1 XXXXXXXX XXXXX
1.1 Akutní toxicita
zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx objeví xxxxx xxxxxx doby (většinou 14 xxx) po xxxxxx jedné xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2 Zřejmá xxxxxxxx
xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jsou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx rizika x xxxx xx xxx xxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx příznaků x xxxxxxxxxxxxx i úmrtí.
1.3 Xxxxx
xx xxxxxxxx podané xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vyjádřena xxxx xxxxxxxx xxxxx (gramy xxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného zvířete (xxxx. xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx milión xxxx - xxx, xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).
1.4 Xxxxxxxxxxxxx dávka
je xxxxxxxx xx čtyř xxxxxxx xxxxxxxxx hladin, xxxxxx je xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxx utracení) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
1.5 Xxxxxxxxx
xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx dávku, xxxxxxxxx x xxxxxxxx dobu xxxxxxxx.
1.6 XX50 (xxxxxxx xxxxxx xxxxx)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx za definovanou xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX50 se xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx).
1.7 XX50 (xxxxxxx smrtná xxxxxxxxxxx)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, která xxxxxxxxxxxxx způsobí xxxx xx xxxxxx xxxx xx expozici x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, exponovaných po xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX50 xx udává xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (mg.l-1).
1.8 XXXXX
xx zkratka pro "Xx Xxxxxxxx Adverse Xxxxxx Xxxxx" x xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx látky, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.9 XXXXX
xx zkratka xxx "Xxxxxx Xxxxxxxx Adverse Xxxxxx Level" a xx to xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.10 Xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxx u pokusných xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx denního podávání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxx dnů) xxxxxxxxx xxxxx života xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.
1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (MTD - xxxxxxx tolerated xxxx)
xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x zvířat xxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxx, xxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx účinek, xxxxx xx testován.
1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx
xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx kůži xx xxxxxxxx testované xxxxx.
1.13 Oční xxxxxxxxxx
xx xxxxxxxx xxxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx oka.
1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)
xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.15 Poleptání xxxx
xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxx působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.
1.16 Xxxxxxxxxxxxxx
xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek.
1.17 Xxxxxxxx
xxxxxxxx proces(y), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.
1.18 Exkrece
označuje xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxxxxxx x xxxx.
1.19 Xxxxxxxxxx
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.
1.20 Metabolismus
označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx struktura aplikované xxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.21 XXX
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Společný xxxxxxx Xxxxxxxxxx pro hospodářkou xxxxxxxxxx a xxxxxx (xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx), Xxxxxxxxx xxxxxx XXX pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zboží (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) x Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx nakládání x xxxxxxxxxxxx (IOMC).
1.22 Xxxxxxx xx xxxxxxx
xxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorování. Xxxxxxxx xxxxxxxx x tomto xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxx, xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxx a xxxx7a).
1.23 Limitní xxxxx
xxxxxxxx xxxxxxxx přípustnou xxxxx (2&xxxx;000 xxxx 5&xxxx;000 xx/xx).
1.24 Xxxx xxxxxx
xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx je xxxxxxx zvíře léčeno7a).
1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx svědčících x xxxxxxx se xxxxx, xxxxxxx xxx, xxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxx kratší xxx xx doba xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx7a).
1.26 Opožděný xxxx
xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxx 48 x xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.
2 AKUTNÍ - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX X XXXXXXXX
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x orgánová nebo xxxxxxxxx toxicita mohou xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx velkého počtu xxxxxxx testů xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.52),3),4)), xx xxxxxxx xxxx xxx po xxxxxx aplikaci xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicity.
V xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX50. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxx navržen, xxxxxxx xxxxxx možné definovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx utrpení xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx B.1 xxx)2) x metoda xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx)4). Xxx xxxxxxxxx xx jednom druhu xxxx studie xx xxxxxx druhu doplnit xxxxxx vyvozené z xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx standardní xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxx použito menšího xxxxx zvířat.
Testem toxicity x opakovanou xxxxxxxx (xxxxxx X.7,4) X.82) x X.92)) xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxx xxxxx pomohou zjistit xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.26,7) X.27,7) X.28,1) X.29,1) X.301) a X.331)).
3 XXXXXXXXXX - GENOTOXICITA
Mutagenita xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x množství xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") mohou postihnout xxxxxx gen nebo xxxxxxxx xxxx, blok xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx na xxxx chromozómy xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx aktivita látky xx stanoví xxxxx xx xxxxx na xxxxxx (xxxxxx) mutace x xxxxxxxxxx (metoda X.13/14)5) anebo xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxxxx (xxxxxx B.10)5).
Přijatelné xxxx xxxx xxxxxxx in xxxx, např. xxxxxxxxxxxx xxxx (metoda X.12)5) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kostní xxxxx (xxxxxx X.11)5). Xx xxxx třeba xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx kontraindikovány.
Pro látky xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx účelům: potvrzení xxxxxxxx získaných základním xxxxxxxx xxxxx; zkoumání xxxxxx nezachycených základním xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.
Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,1) X.16,1) B.17,5) X.18,1) B.19,1) X.20,1) X.21,1) X.22,1) B.23.5) X.241) x B.251) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xx vitro, xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx testů.
Obecně xxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx xx xxxxx naplánovat xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx.
Xxxxxxxxx studie, xxxxxx xxx daný případ, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx faktorech, včetně xxxxxxxx x fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx způsobů xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.
Metody xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx podle xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
xxxxxxxxxxx xxxxxx:
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) mutace
a) Xxxxxx xxxxxxx nebo reversních xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx B.15).1)
b) Xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).5)
x) Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).1)
x) Xx xxxx xxxx mutací na xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx myších (xxxxxx X.24).1)
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx
x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxx, xxxxx nebylo zahrnuto xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx X.11).5) Xxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xx xxxx (xxxxxx X.23).5)
x) Cytogenetický test xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, pokud xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).5)
x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).1)
x) Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (metoda B.25).1)
Genotoxické xxxxxx - účinky xx DNA
Genotoxicita je xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky xx genetický xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx vyvolané xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx eukaryotické mikroorganismy xxxx savčí xxxxx xxxx vhodné pro xxxxxx xxxxxx:
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).1)
x) Xxxxxxxxx XXX reparace - neplánovaná syntéza XXX v xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.18).1)
x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx buňkách - xx xxxxx (xxxxxx X.19).1)
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxx testy xxxxxxxxxxxx buněk xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx předpokládá xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21).1) Používá xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx
X xxxxxxxxx xxxx metody na xxxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx mutace xxxxxxxxx buňky x xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx translokace u xxxx (xxxxxx X.25).1) Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx ke složitosti xxxxxx testů a xxxxxxx počtu potřebných xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx test, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx takovou xxxxxx jen xx xxxxxxx závažných důvodů.
Při xxxxxxxxx genotoxicity xx xxxxxxxxx xxxxx standardního xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vypracovaného xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s Xxxxxxx referenční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
4 XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxx mohou být xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx čerpají ze xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx poskytují xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx B.7,4) x xxxxxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxx podáváním zahrnují xxxxxxxxx takových xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. hyperplazie x určitých xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, podrobnější xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32)1) xxxx xxxxx x kombinované studii xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).1)
X xxxxxxxxx jsou xxxxxx testy xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kultur, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx transformací - xx vivo (xxxxxx X.21).1) Xxxxxxx se xxxxxxxx různých buněčných xxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx potomstvo (vývojová xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31)1) xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx vyžadován xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test, xx xxxxx xxxxxxxxxxx metodu xxx dvougenerační xxxxxxxxxxx xxxx (metoda X.35)1) xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
6 XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxxx změn xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx neurotoxicitu xxxx vzejít x xxxxx akutní toxicity. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)4) xxxxxxxx také xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxx: x xxxx metody xx xxxxxxxxxx nutnost xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, hloubkové zkoumání xxxxxx aspektu. Navíc xx důležité xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx být odhaleny x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu xxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx B.374) x X.384) xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
7 IMUNOTOXICITA
Imunotoxicita xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7),4) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx s imunotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
8 XXXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx interpretaci x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, objasňují xxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx návrhu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx). X xxxxxxxxx sloučenin xxxxx xxx xxxxxx xxxxx x této xxxxxxxx xxxx se xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxxxx podáním (xxxxxx X.36).1)
Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mohou také xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx absorpce xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
10 XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx významných xxxxxxxx, x její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxx xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x její xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx (a xxxx xxxxx xxxxx významných xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx testované xxxxx xx zahrnují x xxxxxxxxx zprávě x xxxxx.
11 XXXX X XXXXXXX
Xxx toxikologické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí, xx xxxxxx jsou pokusná xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx péče o xxxxxxx xxxxxxxxxx podmínkou. Xxxxxxxx ochrany, xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx.9)
11.1 Podmínky xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X při xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %; xxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°C xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.
Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx podmínkách xxxxxxx x popisu xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx studiích xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xx v xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx pokusu.
Osvětlení xx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx světla x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx je xxxxx zaznamenat x xxxxx xx xxxxxx x průběhu xxxxxx.
Xxxxx xxxxxx nevyžaduje jiný xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx více xxx 5 zvířat x xxxxx kleci.
Podstatnou xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx zvířatech xxxx údaje x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx chovaných x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.
11.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx musí xxxxxxxxx všem xxxxxxxxxx xxxxxx xxx příslušný xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx zvířatům xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx snížit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx laboratorní xxxxx x neomezeným přístupem x xxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx výběr xxxxx.
Xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx být přítomny x koncentracích, ve xxxxxxx xx xx xxxxx vliv xxxxxxxx.
12 XXXXXXX XXXXXX
Xxx vypracování xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x souladu x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířat.9) Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx není xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxx toxicity xx xxxxx xxxx v xxxxx alternativní metody: xxxxxx s fixní xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx dávkou nevyužívá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x vyžaduje xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.12) pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxxxxxx metody xxxx xx následek xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
13 ALTERNATIVNÍ XXXXX
Xx xxxxx xxxxxxxx vyvíjet x ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx současné xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx, způsobí xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxx obejdou xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx9), je xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx existuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx, pří xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxx budou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx použití pro xxxxxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, kde xx xx xxxxx.
14 XXXXXXXXX X INTERPRETACE
Při xxxxxxxxx x interpretaci xxxxxx na zvířatech x xxxxx in xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx je xxxxx xxx x xxxxxxx míře; doklady x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx sloužit x xxxxxxx xxxxxxxx testování.
Výsledky xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx účinků xx xxxxxx člověka xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Tyto xxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx na posuzování xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx látek.
B.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX
1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství7a).
1.1 XXXX
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pouze středně xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx studii a xxxxx, u xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx, by xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, o xxxxx xx xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx značného x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx a xxx interpretaci xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx zkoušce7a).
Metoda xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx podle globálně xxxxxxxxxxxxxxx systému (XXX) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx způsobují akutní xxxxxxxx7a).
Xxxxxxxx laboratoř by xxxx xxxxxxxxxx studie xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Součástí těchto xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxx xxxxx, xxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxx in vivo, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx k xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxx7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx na xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx nebo více xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.
1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx pokusných xxxxxx stejného pohlaví xx postupně xxxx xxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 mg/kg (výjimečně xxx uvažovat x xxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxx xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx studie jako xxxxx, u xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aniž xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky xxxx úhyn7a). Dalším xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx podána xxxxx nebo xxxxx xxxxx podle přítomnosti xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx tohoto postupu xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx nevyvolá xxxxxxx xxxxxxxx xxxx není xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx, anebo xxxxx nejsou xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.
1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX
1.4.1 Výběr druhu xxxxxxxxx zvířat
Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx použít x jiné xxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx xxxxxx7a). Je xx proto, xx xxxxxxx literatury x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX50 xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx, pokud xxx o xxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxx, x xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx obecně nepatrně xxxxxxxxxx7a). Pokud však xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx naznačují, že xxxxxxxxxx jsou pravděpodobně xxxxx, použije se xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx provádí xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx běžně užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xx začátku xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x jeho xxxxxxxx xx xx měla xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávka.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx
Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost měla xxx minimálně 30 % a pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem10), xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat x kleci xxxxx xxxxxx nerušenému pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu10) x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu10).
1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek podávána x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, xxx xx xxx zkoušen xxxxxxx xxxxxxx produkt xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx následného xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx: xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx dávka 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X ohledem xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, kde xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom x xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. v xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx roztoku x xxxxxx vehikulech. X xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Dávky xxxx xxx připraveny xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx doby, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx xxxx přijatelná.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v jedné xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx dávku najednou, xxx dávku xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 x.
Xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx krmivo (xxxx. xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířata xxxxx a xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx další 3 - 4 x x xxxxxxx nebo 1 - 2 x x myší. Xxxxxx-xx se látka xx xxxxxxx v xxxxxxx určité xxxx, xxxx xxx podle xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxx a xxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx orientační xxxxxx je xxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Zkoušená látka xx xxxxxx jednotlivým xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx studii (nebo xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx úhyn).
Výchozí dávka xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx z fixních xxxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, u níž xx očekává, že xxxxxx zřejmou xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x údajů xxxxxxxxx xx vivo x xx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxx x xx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx činí 300 xx/xx.
Xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 24 x. Všechna xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.
Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 3). X xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx 5 GHS (2 000 - 5 000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zdraví, xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxxxx prostředí.
V případech, xxx xxxxxxx zvíře, x xxxxx xx xxxxx zkoušena v xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (5 xx/xx), x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx ukončí a xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx 1 GHS (xxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 1). Xxxxx je xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx volitelný xxxxxxxxx xxxxxx: druhému xxxxxxxxx zvířeti xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Pokud xxxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxx, bude xxxxxxxxx 1 XXX xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx druhé xxxxxxx xxxxx přežije, xxxxx 5 xx/xx xx podá xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Jelikož xxxxxx xxxxx xxxx vysoké, xxxx xx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx postupně, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx podanými xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxxx možné xxxxxxxx, zda pokusné xxxxx, xxxxx byla xxxxx podána xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x úhynu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx podávání se xxxxxxxx ukončí a xxxxx xxxxxx podána xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vzhledem x xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx úhynu (xxx xxxxxx na počet xxxxxxxxx zvířat, xx xxxxx xxxx látka x době xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxx xx xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx úhynů), xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 2 x xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx x xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx 2, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxx 1 úhyn). Xxxxx xx x xxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx systému XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).
1.5.3 Xxxxxx xxxxxx
1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx xxxxx
Xxxxx, xxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx, jsou xxxxxxx xx vývojovém xxxxxxxx x xxxxxxx 2. Xxxx nutné xxxxxx jeden xx xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx ukončit x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x vyšší xxxxx dávkou xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx. Avšak x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx x xxxxxx xxxxxx xxxxx nepoužije xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx k xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, že látku xxx klasifikovat xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxx každou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx celkem xxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Mezi xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jedno pokusné xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, jemuž xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, a další xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxx případů, xxx úroveň dávky xxxxxxx v hlavní xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxxx xxxxxxxx xxxx podáváním každé xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx jisté, že xxxxxxx xxxxxxx, jimž xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx ponechat xxxx 3 xxxx 4 xxx, aby xxxx umožněno xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. x případě xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx zvažování xxxxxxx xxxxxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).
1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx zkouška se xxxxxxx především xxxxx, xx-xx osoba provádějící xxxxxxx xxxxxxxxx svědčící x xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, tj. xx xxxxxxx pouze xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx o xxxxxxxxx zkoušených xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo prostředcích x xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx jen xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx (xxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg), xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx dávky xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.6 XXXXXXXXXX
Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx xxxx 14 dnů xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxx vyjmout x humánně utratit xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x délky xxxx zotavení, x xxxx tedy být xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx zejména x xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx příznakům xxxxxxxx7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx pozorování xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, na xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx stavu xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx prudkých xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx úhyn, je xxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
1.6.1 Xxxxxxx hmotnost
Hmotnosti jednotlivých xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx zkoušené látky x nejméně xxxxxx xxxxx xxxx. Vypočítají xx změny xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, zváží x poté humánně xxxxxx.
1.6.2 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx, u xxxxx xxxx xxxxxx makroskopické xxxxx.
2 XXXX
Xxxx xx xxx uvedeny údaje xxx každé xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx skupiny uvede xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx a xxxxxx xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx xxxxxx.
3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy9),10) xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.
3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota a xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx izomerizace),
- xxxxxxxxxxxxx údaje, včetně xxxxx XXX.
Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):
- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, pokud xxxx xxxxxxx xxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx druh/kmen,
- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,
- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxxx samců místo xxxxx),
- původ, podmínky xxxxx, krmivo xxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx podrobností x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx údaje x xxxxxx a kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje xxxx),
- xxxxxxxxxx výběru výchozí xxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx úrovni xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),
- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx změnách,
- individuální xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx podání xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,
- datum x xxxx úhynu, xxxxx předchází xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx toxicity x každého xxxxxxxxx xxxxxxx x zda xxxx xxxxxx,
- pitevní x histopatologické nálezy xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxx.
Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx výsledků.
Závěry.
Tabulka 1 - Vývojový xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx studii
-
Tabulka 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx
-
Xxxxxxx 3
XXXXXXXX KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg XXX XXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx umožnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, avšak které xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx předpokládá, že xx xxxxxx xxxxxx xxxx dermální XX50 xxxx LD50 ekvivalentních xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx od 2 000 xx 5 000 mg/kg. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované xxxx 2&xxxx;000 mg/kg < XX50 < 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx případech:
a) xxxxx xx xx této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx systémů xxxxxxxx uvedeného x xxxxxxx 2, v xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,
x) pokud xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX50 xx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx kategorie 5, xxxx pokud x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx obavy o xxxxxx xxxxxx,
x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x
- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx xxxxxxx účinky na xxxxxxx, xxxx
- xxxxx xx xxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo
- x případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xx xxxxxx kategorie 4 s xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx
- x případech, kdy xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg
Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky 5&xxxx;000 mg/kg. X xxxxxxx na potřebu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxx ochranu pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx7a).
Xxxxxxxxxx studie
Pravidla pro xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dávek uvedená x xxxxxxx 1, xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx 5 000 xx/xx. Xxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx pokusném zvířeti xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx B a X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx dávku 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx dávku hlavní xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, že se xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx výsledky X xxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxx xxxxxx studie 2 000 xx/xx x xxxxxxxx X x C xxxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxx x hlavní xxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg.
Hlavní xxxxxx
Xxxxxxxx pro rozhodování, xxxxx se řídí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx uvedená x xxxxxxx 2, se xxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xx tedy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx zkoušení xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx X (xxxxxx xxxxxxxx nebo ≤ 1 xxxx) nebo X (xxxxx toxicita) xxxxxxx x xxxx, xx látka xxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, zkoušení pokračuje xx úroveň 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx se při 2&xxxx;000 mg/kg zjistí xxxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx A při 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxx x xxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 XXX a na xxxxxxx xxxxxxxx X xxxx X látka xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx 4 - Zkušební xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx xx klasifikaci xxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx7a))
-
X.1 tris XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX AKUTNÍ TOXICITY
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství7a).
1.1 ÚVOD
Metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx7a) xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx po xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. V xxxxxxxxxx xx mortalitě xxxx xxxxx agónie xxxxxxxxx zvířat lze x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 2 xx 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx založena xx xxxxxxxxxxxx hodnocení7a) x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx a posouzení xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxx 1996 xxxx provedeny xxxxxxxx xxxxxxx7a) i xxxxxxxxxxx7a) validační studie xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx XX50 získanými x xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx značně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx7a).
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zařadit x xxxxxxxxxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, které xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx7a).
X xxxxxx xxxx metoda xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx hodnoty XX50, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxx umožňuje xxxxxxxx hodnotu XX50, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx dávky xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Použití xxxxxx předem xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx látku, x něhož xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxx pokusných xxxxxx pozorovaných x xxxxxxx xxxxxxx, zvyšuje xxxxxxx konzistentního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx toxicity xxxx xxxxx xx xxxx nebo in xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx x očekávané xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pomůže xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx výchozí xxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.
1.3 XXXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx, xx xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx získají xxxxxxxxx x akutní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx její xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podává xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se zkouší xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx používají xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxx (obvykle xxxxxx). Přítomnost nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx.:
- xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx třem xxxxxxxx zvířatům,
- xxxxx xx podá xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx vyšší xxxx nejbližší xxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x tabulce 5. Xxxxxx umožní rozhodnout x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX50.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx xx potkan, xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx samice7a). Xx xx proto, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx LD50 xxxxxxx, xx ačkoliv xx xxxx pohlavími xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, ve xxxxxxx xxxx rozdíly xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx7a). Pokud však xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx naznačují, že xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx xx xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx xxxxxxx provádí xx samcích, xx xxxxx xxxxx náležité xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx březí. Xxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x jeho xxxxxxxx xx se xxxx pohybovat x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx předchozí dávka.
1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx
Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 30 % x pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx by xx střídat 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx lze xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve skupinách xxxxx xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx10), xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx pokusného xxxxxxx.
1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10).
1.4.4 Příprava xxxxx
Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx měla být xxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx x konstantním xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky. Ani x jednom případě xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx i xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, doporučuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx než voda xxxx být známy xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, kdy xxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.
1.5 POSTUP
1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx látka se xxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx sondy xxxx xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Xxxxx výjimečně xxxx xxxxx xxxxx dávku xxxxxxxx, xxx dávku xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxx (xxxx, potkanům xx xx xxxxxx xxxxxxx přes xxx, xxxxx 3 - 4 x), voda xx však xxxxxxxxx. Xx uplynutí xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx zváží a xxxx se jim xxxxxxxx látka. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx na xxxxx 3 - 4 x u xxxxxxx xxxx 1 - 2 x u xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx po xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, může xxx xxxxx xxxxx období xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.
1.5.2 Xxxxx pokusných xxxxxx a xxxxxx xxxxx
X každém xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx výchozí, xx xxxxx x jedné xx čtyř fixních xxxxxx: 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx taková, xxxxx nejpravděpodobněji vyvolá xxxxxxx některých xxxxxxxxx xxxxxx, jimž byla xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx nutno x xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx je x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxx EU, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).
Xxxxx xxxxxxxx informace xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobně při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxx zkoušku. Pokud xxxxxx x xxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxx, x dispozici xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx kvůli xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xxxxxx xxxxxxx dávku 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxxxxx skupinami xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přežila.
Ve výjimečných xxxxxxxxx a xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx potřebami, xxx zvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx úrovně xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx pokusy xx pokusných xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx 5 GHS (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x měly xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx velká pravděpodobnost, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx lidského xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxx zkouška
Limitní zkouška xx xxxxxxx především xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx xxxxxxx informace xxxxxxxx x xxx, xx zkoušený materiál xx xxxxxxxxxxxxx netoxický, xx. xx toxický xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx ze xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, směsích nebo xxxxxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx složek, x xxxxx se xx, xx jsou toxikologicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxx informací xxxx xxxxx žádné informace x xxxxxxxx xxxx xxx xx očekává, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx toxický, by xxxx xxx provedena xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx zkoušku x jednou xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (tři xxxxxxx xxxxxxx na xxxxx krok). Xxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušku x xxxxxx úrovní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx mortalita xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, může xxx nutné xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.6 XXXXXXXXXX
Xx podání xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 h, přičemž xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x poté xxxxx xx xxxx 14 xxx kromě xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie xxxxxxx x humánně xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx zjištěn jejich xxxx. Doba xxxxxxxxxx xx však neměla xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx zotavení, x xxxx tedy xxx xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, xxx se xxxxxxxx toxicity xxxxxx x vymizí, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx se vedou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xx kůži, na xxxxx, xx očích, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx třesu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx zjištěn jejich xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se. Xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx zvířata, která xxxxxxx, zváží a xxxxxxx xxxxxx.
1.6.2 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxx, která v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx zvážit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
2 DATA
Měly xx xxx uvedeny xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvíře. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx a časový xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx nálezy.
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.
3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota a xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx XXX.
Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):
- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.
Pokusná xxxxxxx:
- použitý xxxx/xxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx stav pokusných xxxxxx, xx-xx xxxx,
- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo xxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x době podávání,
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx vody),
- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx:
- tabulky xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete a x úrovni xxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),
- xxxxxxx údajů x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, poté x xxxxxxxxx intervalech a x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,
- datum x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- časový xxxxxx xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,
- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx, pokud j xxxx x xxxxxxxxx .
Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 5
XXXXXX, XXXXX XX XXX X XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX
XXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxx xxxxxxxx u každé xxxxxxx xxxxx obsažený x této xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka xx 5 xx /xx tělesné hmotnosti
- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx je 50 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx
- Xxxxxxx 5 c: xxxxxxx xxxxx xx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
- Xxxxxxx 5 d: xxxxxxx xxxxx je 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx se xxxx naznačenými xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx tělesné hmotnosti
Tabulka 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 50 mg/kg xxxxxxx hmotnosti
Tabulka 5x - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx xxxxxx 300 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
Tabulka 6
XXXXXXXX KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX X OČEKÁVANÝMI XXXXXXXXX XX50 PŘESAHUJÍCÍMI 2&xxxx;000 mg/kg XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ
Kritéria pro xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebezpečí. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx orální xxxx dermální XX50 xxxx XX50 xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx jinými xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5 000 mg/kg. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx v kategorii xxxxxxxxxxxxx definované xxxx 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX50 &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x GHS xxxxxxxxx 5) x xxxxxx případech:
a) pokud xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx uvedeného x xxxxxxx 5x - 5x, x závislosti xx výskytech xxxxxxx,
x) xxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX50 xx pohybuje x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx toxických xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx akutní obavy x lidské xxxxxx,
x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx údajů xxxx přiřazení do xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx x
- pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace naznačující xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, nebo
- xxxxx xx během xxxxxxxx xxxxxx cestou xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx
- v xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 s xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx
- x případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx potenciál xxx významné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx
X ohledem xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 xx/xx) nedoporučuje x xxxx by xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat7a). X vyššími xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, vyžaduje xx xxxxx xxxxx xxxx (xx. xxx xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxxx, jemuž byla xxxxxx xxxxx jako xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu v xxxxxxx 5. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx pouze xxxxx xxxxxxx zvíře ze xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX50 xxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, pokračuje xx xxxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx.
Xxxxxxx 7 - Xxxxxx zkoušení X.1 xxxx: Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxx XX pro předchodné xxxxxx xx plného xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x literatury7a))
-
-
-
B.2 XXXXXX TOXICITA INHALAČNÍ
1.1 Úvod
Je xxxxxxxx xxxx pokusem xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx velikostí částic, xxxxx par, bodu xxxx, xxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx látky.
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx se zvířata xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během pokusu xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Příprava
Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.10) Xxxxx xx nevyžaduje xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx testované látky xx xxxxx rozmělnit xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud je xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx látce xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx: x xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je využít.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro každé xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví
Pro xxxxxx xxxxxxxx hladinu je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Samice musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx testech je xxxxx vyhnout xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xx být dostatečný xxxxx úrovní xxxxx, xxxxxxx 3, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxx LC50 x přijatelnou xxxxxxxxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx po 4 hodinové expozici 5 xxxxx x 5 samic plynu x xxxxxxxxxxx 20 xx.x-1 xxxx xxxxx xx aerosolu tekuté xxxx xxxxx látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - při xxxxxxxx xxxxxxxxx dosažitelné xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx k xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx pokusy xx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxx expozice
Nejkratší xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 hodiny.
1.3.2.6 xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx třeba xxxxxx inhalační zařízení, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx objem pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx také možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice minimalizují xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.7 Xxxx pozorování
Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx záviset xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx vzniku x na xxxxxx xxxx zotavení. Dobu xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx bezprostředně xxxx xxxxxxxx xxxxx. Exponují xx po xxxx 4 xxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx má xxx 22 °X ± 3 °C. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx ani xxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxx systémy xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx stabilních podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x provoz boxu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),
(x) xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x dýchací xxxx xxxxxxx třikrát xxxxx xxxxxxxx (některá xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. X některých xxxxxxxx, kde této xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po celou xxxx xxxxxx experimentu xxxx být koncentrace xxx stabilní, xxx xx xx prakticky xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx),
(x) teplota x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxx. Xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat ve xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx zmrazením uhynulých xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost je xxxxx věnovat xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Okamžik xxxxxxx xx xxxxx zachytit xx nejpřesněji. Hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx všem xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x odeberou xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2 ÚDAJE
Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx pokusu, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx další příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Změny hmotnosti xx třeba vypočítat x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxx. XX50 se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - pokud xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující informace:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, atd.
- xxxxxxxx xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, zdroje xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, klimatizačního systému x xxxxxxx umístění xxxxxx x expozičním xxxx, pokud je xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- údaje o xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx spolu s xxxxxxxxxx hodnotami a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Mají xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx údaje:
a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;
x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx;
x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);
Xxxxxxxx: xxx expozici xxxxxxxxx látek v xxxxxxx (např. xx xxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, nýbrž také, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx účinné xxxxx ve vehikulu.
d) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;
x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;
x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);
x) xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;
x) xxxx expozice;
- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xx. počet xxxxxx, xxxxx x xxxxxx uhynula nebo xxxx xxxxxxx utracena; xxxxx zvířat s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat);
- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx po xxxxx xxxxxxxx, důvody x xxxxxxxx pro humánní xxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx;
- hodnota LC50 xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);
- 95% xxxxxxxx spolehlivosti xxx XX50 (pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxx);
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na dávce (xxxxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxxx (pokud to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);
- xxxxxxx nálezy;
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx výsledků (xx zvláštním xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx na vypočtenou xxxxxxx LC50).
Závěry.
B.3 XXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.2)
1.1 Xxxxxxx metody
Testovaná xxxxx se xxxxxx xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti xx xxxxx xxxx xx to, xxx xx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxx) kůže, což xx xxxxx změnit xxxx xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxxx látkami, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, xx xxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx" kontakt x xxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxx, x jaké formě xx xxxx daná xxxxx xxxxxx xx xxxxx x lidskou xxxx, a ze xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu10) x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.10)
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx potkanů xxxx xxxxxxx. Lze xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx druhy, pokud xxxx xxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx kmeny xxxxxxxxx zvířat. Na xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx jedno x xxxx pohlaví xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxx pohlaví.
Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx v akutních xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, mělo xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. V xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx být xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx tři, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx v úvahu xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxxx musí xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, a xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xx skupinách 5 xxxxx x 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupů. Xxxxx látka xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx pozorování xx xxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxxx otravy xxxxxxx x xxxxxx a xxxx do uhynutí, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx tendence x výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xx chovají xxxxxxxxxx x klecích. Testovaná xxxxx se nanese xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx činí asi 10 % celkového xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxx menší; mělo xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx největší xxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mulový xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X zamezení xxxxxx látky je xxxxx použít i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx pokožky.
Pozorování xx xxxxx ihned systematicky xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx pozorují xxxxx. Xxxxxxx jednou každý xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx snížení xxxxx zvířat xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx slabých xx xxxxxxxxxxx zvířat.
Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, na kterou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx a sliznic, x xxxx dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx tremoru, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xxxxx přežijí xx do xxxxx xxxxxx, xx pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx u druhého xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx jedné skupině x pěti xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X konkrétních xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího počtu xxxxxx. Xxxxx xx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx hmotnosti jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x x) denních xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx třeba stanovit x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle než xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx vyvolané xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx jako uhynutí xxxxxxxx touto xxxxxx. XX50 se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, mezi xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy9) musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,
- podmínky xxxxxx (xxxxxx způsobu xxxxxxxx kůže a xxxx obvazu: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx užito) x koncentrace,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx humánně xxxxxxxxxx xxxxx testu; xxxxx zvířat s xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat),
- xxxx xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat,
- xxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx XX50 xxx xx xxxxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, x to xxx 14tidenní xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro LD50 (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),
- xxxxxx závislosti xxxxxxxxx xx dávce x xxxx směrnice (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx testu).
Závěry.
B.4 AKUTNÍ XXXXXXXX: DRÁŽDIVÉ A XXXXXXX XXXXXX XX XXXX
1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx7a).
1.1 XXXX
Xxx přípravě této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx dobrého zacházení x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx popsané zkoušky xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxx xxxx vypracována analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx relevantních xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx7a). Strategie xxxxxxxx zahrnuje provedení xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxx 8 x této xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx doporučuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testovacích xxxxxxxx.
X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx zkoušky xx xxxx xxxxxx provádět, xxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx potenciální xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx analýzy průkaznosti xxxxxxxx. Takové údaje xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx lidech xxxx xxxxxxxxx zvířatech, důkazy xxxxxxxxx nebo dráždivých xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx kyselost xxxx zásaditost xxxxx7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx7a). Xxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxx potřebu zkoušek xxxxxxxxx nebo dráždivých xxxxxx xx kůži xxxxxxx xx xxxx x xxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxx xxx xxxxxxxxx.
X tabulce 8 x této xxxxxx xx uvedena xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení, xxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx validovaných x xxxxxxxx zkoušek leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx na semináři XXXX7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení x xxxxxxxx harmonizovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx chemických látek (XXX)7a). Xxxxxxxxxx xx, xxx se podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx před prováděním xxxxxxx in xxxx. X nových látek xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxxxxx xxxxx o leptavých/dráždivých xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxxxx xx kůži xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx xxxx strategie xxxxxx pro doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použití xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx krocích xxxx xxx odůvodněno.
Pokud xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účincích xxxxxxxxxx, měla by xx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx uvážit zkouška xx xxxx (xxx xxxxxxx 8).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxx xx kůži: xxxxxxxx xxxxxxxx změn xx kůži xx 4 x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxx, zejména xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokožky, xx xxxx hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx po xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, krvavými xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x důsledku xxxxxxxxxx kůže, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lézí xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX
Xxxxx, která xx xxx xxxxxxxx, se x jedné xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx slouží xxxx kontrola. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x jakékoli xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx nalézt v xxxxxxxxxx7a).
1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX
1.4.1 Příprava xx xxxxxxx xx vivo
1.4.1.1 Xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx pokusným zvířetem xx albín králíka x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx10) a označena xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10).
Xxx 24 x xxxx xxxxxxxxx zkoušky se xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xxxx na zádech. Xx xxxxx dbát xx to, aby xx xxxx neporanila. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx zdravou, xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxx kmeny králíka xxxx xxxxxx husté xxxxx, které xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx oblastech xxxxx xxxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx ti xxxxxx
Xxxxxxx zvířata xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx měla x králíků xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx minimálně 30 % x pokud xxxxx nepřesáhnout 70 % kromě doby xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx chována x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx10), xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené xxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx nanese xx xxxxx xxxxxx xxxx (xxx 6 xx2) x xxxxxxx xx xxxxxxx mulu x nedráždivou xxxxxxxx. X případech, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (např. kapaliny xxxx xxxxxxx xxxxx), xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx, který se xxxxxxxx xxxxxxx na xxxx. Xx xxxx xxxxxx expozice xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx, xxx by xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx zajistil xxxxx xxxx x xxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, aby se xxxxxxx xxxxx dostalo x mulu x xxxxxxxxx xxxxx požilo xxxx vdechlo.
Kapalné zkoušené xxxxx xx zpravidla xxxxxxxx neředěné. Xxx xxxxxxxxx pevných látek (xxxxx mohou xxx xxxxx potřeby rozetřeny xx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx navlhčí xxxxxxxxx množstvím xxxx (xxxx xxxxx potřeby xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxx vehikula xxx xxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx expozice, xxxxx xx xxxxxxx 4 x, se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx by xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx.
1.4.2.2 Xxxxxx dávek
Na testovací xxxxx xx xxxxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx látky nebo xxxxx.
1.4.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx provedena nejprve xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pokud xxxxxxxx podezření, že xxxxx xx potenciální xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 8).
Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx žádné další xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx látek, u xxxxx je podezření, xx xxxx žíravé, xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx případech, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx zjistit xxxxx xxxxx, xxxxx být x omezené míře xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx zvířatech podle xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx nejvýše xxx xxxxxxxxx náplasti. První xxxxxxx xx xxxxxxxx xx třech xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xx jedné xxxxxx. Pokud pozorování x této xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxx bez xxxxxxxx xxxxxx humánního xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx čtyři xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, která xx po čtyřech xxxxxxxx odstraní, x xxxxxxxxx se xxxxxx.
Xxxxx xx xx některé xx xxx následných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx odstranění xxxxx xxxxxxxx není leptavý xxxxxx xxxxxxxxx, pokusné xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 14 xxx, xxxxx xx x něj xxxxxxxxx xxxx neprojeví xxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xx u xxxxxxxx xxxxx nepředpokládá, že xxxxxx leptavé účinky, xxx může xxx xxxxxxxx, by xx xxxx jednomu pokusnému xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx čtyři xxxxxx.
1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx zkoušku (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx x dalšími xxxxxxxxx zvířaty)
Pokud během xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx expozice 4 x. Pokud xx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx potvrzující xxxxxxx provést xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx dvěma nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx po xxxxxxx hodinách odstraní. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata x x obou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxx třetí xxxxxxx xxxxx. Sporné reakce xxxx být nutné xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech.
1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx pozorování by xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxxx xxx ukončena xxxxxxxx x okamžiku, xxx xxxxxxx zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Za účelem xxxxxx xxxxxxxxx účinků xx se xxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorovat 14 xxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, xxxxxxx by xx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxx a xxxxx x reakce xxxx xx hodnotí xx 60 min x xxxx xx 24, 48 x 72 x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxx na jednom xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetří xxxx xxxxxxxxx místo. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x zaznamenají podle xxxxxxxx x níže xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx 72 x xxxxx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. xxx xxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x zaznamenány xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx). Pro objasnění xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx je nevyhnutelně xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx harmonizaci xxxxxxxxx xxxxxx kůže x xxxxxxxxx zkušebním laboratořím x těm, kdo xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxxxxx systémem xxxxxxxxxxxxx (xxx níže uvedená xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pokyny xxx xxxxxxxxx dráždivých účinků xx xxxx a xxxxxx Iézí7a).
2 DATA
2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Výsledky studie xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx. Xxxx by xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx 3.1.
2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxx xxxxxxxxxx účinků na xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx nutno xxxxxxxxx společně s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx studie.
Při hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx čtrnáctidenní doby xxxxxxxxxx přetrvávají xxxxxx xxxx alopecie (xx xxxxxxx ploše), hyperkeratóza, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx zkoušená xxxxx xx xxxxxxxxx.
3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu obsahuje xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení:
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xx xxxx.
Xxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, známé nečistoty, xxxxx),
- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. pH, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, stabilita),
- xxxxx xxx x xxxx, xxxx složení x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x procentech.
Vehikulum:
- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (podle xxxxxxx), xxxxxxx objem,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx zvířat, není-li xxxxxx xxxxx králíka,
- xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx a x závěru zkoušky,
- xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxxxx přípravy xxxxxxx xxxx, na niž xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx a odstranění.
Výsledky:
- xxxxx o xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx povahy x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- popis xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.
Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
XXXXXXX 9: HODNOCENÍ XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx 0
Velmi xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1
Xxxxxxxx viditelný xxxxxx 2
Mírný xx xxxxxxx xxxxxx 3
Těžký xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx tvorba xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx erytému 4
Xxxxxxxxx možné: 4
Xxxxxx xxxxx
Xxxxx edém 0
Velmi xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1
Xxxxx edém (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx je ohraničena xxxxxxxxx vyvýšením) 2
Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx) 3
Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 xx a xxxx přesahující xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4
Maximálně xxxxx: 4
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.
Tabulka 8
Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži
OBECNÉ XXXXX
X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx x minimalizovat xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxx xx xx měly xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx dostatek xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx potenciálu vyvolávat xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx kůži, xxxx by xxxx xxxxx provádět zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx in xxxx, xxxxxxx xxxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx leptavých účinků xxxxx na xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx o xxx, xxx by se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálu měly xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx než xxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxxx údaje. U xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x xxxxxxx souboru xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx k vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx popsaná x xxxx xxxxxxx 8 byla xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX7a) x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pro lidské xxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. společné xxxxxxxx Xxxxxx xxx chemické xxxxx a Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x listopadu 19987a).
Xxxxxxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx B.4, vyjadřuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx standard xxx zkoušení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx poskytuje pokyny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx před xxxxxxxxx xxxxxx zkoušky měly xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx přistup x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx také xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.
XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX
Xxxx zahájením zkoušek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxxxxxx 8 pokračování) se xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx rozhodnout o xxxxxxxx xxxxxxx zkoušení xx xxxx. Ačkoliv xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx vzít x xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx obdob xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx podat xxxxxxxxxx xxxxxx rozhodnutí. Xxxxxx důraz xx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x zvířata a xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx vivo by xx xxxx xxxxxxxx xx nejméně. Xxxx xxxxxxx uvedené ve xxxxxxxxx zkoušení patří:
Hodnoceni xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx a zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx vzít x úvahu xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xx člověka, xxxx. xxxxxxxx studie xxxx xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x zkouškách xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. x jednorázových xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx z xxxxxx údajů xxx xxxxxx informace xxxxx xx vztahující x xxxxxxx na kůži. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx xxxx známy, a xxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx účinky nemají, xxxx nutné xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Vezmou xx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx jsou x dispozici dostatečné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx naznačující, xx xxxx potenciál xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx tuto xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich směsí xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx x neexistenci xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx potenciálních xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx xx xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (krok 3). Xxxxx vykazující xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx místní xxxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xxxxxxx xx xxxxxxx extrémních xxxxxx xX, lze xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)7a). Pokud xxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx soudit, že xxxxx xxxxx nemá xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx tento xxxxxxxxxx potvrdit xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx zkoušky xx vitro nebo xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).
Xxxxxxxx toxicita (xxxx 4). Xxxxx se xxxxx, že chemická xxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx toxická, nemusí xxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vivo, neboť xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx obvykle xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a mít xx následek xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx byly studie xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dávky 2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší x xxxxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x předchozích xxxxxxxx xx nutné xxx xx paměti xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x dermálních xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x citlivost xxxxxx xxxxxxxxxxxx druhů xx xxxx xx značné xxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx byla pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx (např. xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx)7a). Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx navržené x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, lze xxxxxxxxx xxxxxx považovat xx xxxxxxxxxx důkazy, xx xxxxx xxxx xxxxxx nebo dráždivá.
Výsledky xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně dráždivé xxxxxx xx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx7a), xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Lze xxxxxxxxxxxx, xx takové xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vivo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xx vivo na xxxxxxxxx (kroky 7 x 8). Xxxxx xx k provedení xxxxxxxx xx vivo xxxxx xxxxxxxxxx založené xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném zvířeti. Xxxxx výsledky této xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xx se xxxxx zkoušení xxxxxxxx. Xxxxx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinek, měla xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx maximálně xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx je během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx účinek, lze xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx současně.
Tabulka 8 xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx
| &xxxx; |
Xxxxxxxx
|
Xxxxx
|
Xxxxx
|
|
1
|
Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx látky xx kůži xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxx xxxxxx
|
Xxxxxx
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
Xxxxxxxx
|
Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
|
|
| &xxxx;
|
Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
|
|
|
|
↓
|
||
|
|
Nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
2
|
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx SAR
|
Předpoklad xxxxxxxxx poškození kůže
|
Považována xx xxxxxxx. Není xxxxx zkoušet.
|
|
Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži
|
Považována xx xxxxxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
|
||
| &xxxx; |
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx; |
Xxxxx xxxxxxxx xxxxx předpoklady, nebo xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx negativní.
|
||
|
↓
|
|||
|
3
|
Změřte xX (x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx významná).
|
pH ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x vysokou xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xxxxxxxx)
|
Xxxxxxxxxxxxx leptavé xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
2 &xx; pH &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
4
|
Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální cestou1
|
Vysoce xxxxxxx
|
Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
|
| &xxxx; |
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx zkouškách xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx vyšší
|
Předpokládaný nežíravý xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
|
|
| &xxxx; |
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx; |
Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx přesvědčivé.
|
||
|
↓
|
|||
|
5
|
Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxx in xxxxx nebo xx xxxx
|
Xxxxxxx účinky
|
Předpokládaná xxxxxxxx xx xxxx. Není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
Xxxxx xxxx xxxxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
6
|
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx kůži in xxxxx xxxx xx xxxx.
|
Xxxxxxxx účinky
|
Předpokládaná xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
|
| &xxxx; |
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx; |
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxxx xxxx xx vivo xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx látka xxxx xxxxxxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx; |
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
7
|
Xxxxxxxx počáteční xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
|
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx
|
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
|
|
|
↓
|
||
|
|
Žádné závažné xxxxxxxxx
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
8
|
Xxxxxxxx potvrzující xxxxxxx xx jednom nebo xxxx pokusných zvířatech
|
Žíravá xxxx xxxxxxxx
|
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
|
| &xxxx; |
Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx
|
Xxxxxxxxxx xx nežíravou xxxx nedráždivou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
|
|
| &xxxx; | &xxxx; | &xxxx; | &xxxx; |
1 Xxx zvážit xxxxx 2 a 3
X.5 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X LEPTAVÉ XXXXXX NA OČI
1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství7a).
1.1 XXXX
Xxx xxxxxxxx xxxx aktualizované xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx vyhodnocováním xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací o xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vyhnout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxx ohled xx xxxxx xxxxxxxxx x pokusnými zvířaty. Xxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx provedením xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx nedostatečné xxxxx, xxxxxxxxxx xx je xxxxxx xxxxxx metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro x xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x této xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx zvažováním očního xxxxx in xxxx xxxxxxxxxx provést zkoušku xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx in vivo, xx xxxxxx xxxxxxx xx předpoví xxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxx.
X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx xx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx účinky xxxxx xx oči xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxx průkaznosti výsledků. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, důkazy leptavých/dráždivých xxxxxx jedné nebo xxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx látek, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx7a) x výsledky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vitro nebo xx vivo7a). Tyto xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx před analýzou xxxxxxxxxxx výsledků xxxx xx základě zjištění xxxx xxxxxxx.
X některých xxxxx může taková xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx in xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx zkoušky xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx účinků xxxxx xx xxxx in xxxx a zhodnotí xx v souladu x xxxxxxx xxxxxxxx X.47a). Použití xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx mělo xxxxxx xxxxxxx zkoušení leptavých/dráždivých xxxxxx na oči xxxx xxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx dostatečně xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx, lze xxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx xxx xx xxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx součástí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 k xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx vypracována xx semináři OECD7a), xxxx účastníky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x přijata xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx (GHS)7a) Xxxxxxxxxx xx, aby xx xxxxx této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx metoda zkoušení xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx spolehlivých xxxxx x leptavých/dráždivých xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxx x xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx údajů, xx xx měla tato xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx strategie xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx krocích xxxx xxx xxxxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxx účinky na xxx: xxxxxxxx změn x xxx po xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx změny xxxx plně xxxxxx xx 21 xxx xx aplikaci.
Leptavé xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx tkáně xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxx povrch xxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx plně xxxxxx xx 21 xxx xx aplikaci.
1.3 PODSTATA XXXXXXXX METODY
Látka, která xx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxx x xxxxx dávce xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx neexponované xxx xxxxxx jako xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xx xxx a xxxxxxxxx systémové xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo nevratnost xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx fázi xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí x xxxxx xx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx7a)
1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx na xxxxxxx xx xxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxx by se xxxx podat xxxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10). x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu10). 24 x xxxx zkouškou xx x xxxxxxx x předběžně vybraných xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx zvířata, u xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, oční xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxxxx.
1.4.1 3 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx měla být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota x místnosti xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx relativní xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx možno xxxxxxxxxxxx 70 x xxxxx xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx denní světlo. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx chována x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx10), xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x kleci xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx aplikuje xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxxxxxxx vaku xxxxxxx xxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx odchlípne xx oční bulvy. Xxxxx se xxx xxx xx xxxxx xxxxxxx lehce přidrží x xxxx, xxx xxxxxxx ke xxxxxx xxxxx. Druhé xxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx kontrola.
1.4.2.2 Xxxxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx 24 x xx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x v případě xxxxxxxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k vyšetření xxxxx výplachu xxx xx nedoporučuje, pokud xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, použijí xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx výplachu xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x teplota promývacího xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx
1.4.2.3.1 Zkoušení xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx kapalin xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx oka by xx neměly xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx 0,1 ml do xxx xx se xxxx tekutina x xxxxxxxxxxxxx vypudit x xxxxxxxxxx xx nádobky.
1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx látek
Při xxxxxxxx xxxxxxx látek, xxxx x zrnitých xxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 xx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx stanoví xx xx opatrném xxxxxxxx, xxxx. poklepáními odměrnou xxxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxxxx látka x xxx pokusného xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mechanismů do xxxx xxxxxxx pozorování xx 1 x xx aplikaci, lze xxx xxxxxxxxxxx fyziologickým xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.3.3 Zkoušení xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxx se doporučuje xxxxxxxx látky xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx nádobky. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx obsažené x xxxxxxxxxx nádobce pod xxxxxx, xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X takových xxxxxxxxx xx oko xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sekundu xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx před xxxx. Vzdálenost se xxxx podle tlaku x xxxxxxxxxxxx x xxxx obsahu xxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, aby xxxxxxx k xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx potenciál "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx oka x xxxxxxxx rozprašovacího xxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xx nastříká xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx oka, xxxxxxx xxxxx xxxxx xx nachází xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která xx vstřikne xx xxx. X xxxxxxxx xxxxx xxx dávku xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nádobky xxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx x po jejím xxxxxxxxxx.
1.4.2.4 Počáteční zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti)
Jak je xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (viz xxxxxxx 10), xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx zkouška xx xxxx provedena xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačují, xx xxxxx má xxxxxxx xxxx vysoce dráždivé xxxxxx xx xxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx, další zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx xxxxxxxxx.
1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx
X jednotlivých xxxxxxxxx lze použít xxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx způsobit xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ukazuji, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx anestetika xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x odlišným xxxxxxx na zkoušenou xxxxx. Podobně se xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx oko.
1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (zkouška xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx)
Xxxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx xx během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (nevratný) xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx metodou xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx pokusném zvířeti xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx současně. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx účinky, xx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx slabých xxxx mírných dráždivých xxxxxx může být xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata.
1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx plně xxxxxxxxx xxxx x vratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zkouška xx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, kdy xxxxxxx zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značné xxxxxxx nebo utrpení7a). Xx xxxxxx určení xxxxxxxxx účinků by xx xxxxxxx zvířata xxxx obvykle pozorovat 21 xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vratnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 xxx, zkouška xx se měla x tomto okamžiku xxxxxxx.
1.4.2.7.1 Xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx
Xxx xx vyšetří xx 1, 24, 48 x 72 x xx podání xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx nezbytné. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx přetrvávajících xxxxxxxx xxxxxxx xxxx utrpení xx neprodleně xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxx ta xxxxxxx xxxxxxx, x nichž xxxxx po instilaci x xxxxx xxxxx xxxxx: perforace xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxx; xxxx v přední xxxxxx oční; xxxxx xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (reakce xxxxxxx xxxxxx 2) přetrvávající 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx membrány; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx; xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hmoty. Tento xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx utratit xxxxx xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx pozorují, dokud xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 xxx, xx jejichž uplynutí xx studie xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx provádí xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx lézí x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx reakce xxx (xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxx při každém xxxxxxxxx (tabulka 11). Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (xxxx. panus, xxxxxxxx) xxxx nežádoucí xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx usnadnit použitím xxxxxxxxxxx xxxx, ruční xxxxxxxxxx lampy, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx zařízení. Po xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 h xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřeny xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx nevyhnutelně xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx očních xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxx, xxx xxxxxxxxx x interpretují xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování.
2 XXXX
2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx s povahou x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a jejich xxxxxxxxx xxxx nevratností. Xxxxxxxxxx xxxxxx nepředstavují xxxxxxxxx měřítko xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, neboť xx hodnotí také xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xx spíše xxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, pouze xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx9),10) musí xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x o xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx průkazností xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
- popis xxxxxxxxxxxx xxxxx z předchozích xxxxxxx,
- údaje xxxxxxx x xxxxxx kroku xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx, včetně podrobných xxxxx x postupech x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx provedené xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx in xxxx, xxxxxx získaných xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx odůvodňující xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.
Zkoušená xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, šarže),
- fyzikální xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. hodnota xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx s xxxxx),
- x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x relativní podíl xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx,
- je-li xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, jeho xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx:
- identifikace, xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx), použitý xxxxx,
- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.
Xxxxxxx zvířata:
- použitý xxxx/xxxx, zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx-xx použit xxxxx xxxxxxx,
- stáří xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx studie,
- počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx (xx-xx xx xxxxx),
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, podmínky xxxxx, krmivo xxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),
- xxxxx xx xxxxx tabulky o xxxxxxxx xx dráždivé xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx při každém xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx),
- xxxxx místních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx histopatologické xxxxxx.
Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.
Extrapolace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xx xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx většině xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx látky xxx oči xxxxxxxxxx xxx xxxxxx.
Xx třeba xxxx na to, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pramenící xx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx.
XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX
Xxxxxxx
Xxxxx: xxxxxx hustoty (vyšetři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)*
Xxxxx zvředovatění ani xxxxx 0
Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx oblasti xxxxxx (xxxx xxx slabé xxxxxxxx normálního xxxxx), xxxxxxx duhovky xxxxx xxxxxxxxx 1
Xxxxxx identifikovatelná xxxxxxxxx oblast, detaily xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2
Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, duhovka xx xxxxx neviditelná 4
Xxxxxxxxx možné: 4
* Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxxxx 0
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, městnání, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx;
xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx za xxxxxx) 1
Xxxxxxxx, makroskopické poškození xxxx xxx reakce xx xxxxxx 2
Xxxxxxxxx xxxxx: 2
Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxxxx změny pozorované xx víčkové xxxx xxxxxxxx spojivce, kromě xxxxxxx x duhovky)
Normální 0
Xxxxxxx krevní cévy xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1
Xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx nesnadno xxxxxxxxxxxx 2
Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3
Maximálně xxxxx: 3
Xxxxx (xxxxxxxx)
(xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx)
Xxxxxxxx 0
Slabě abnormální xxxx 1
Patrný xxxx, x částečným obrácením xxxxx 2
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 3
Xxxx xxxxxxxxxxx uzavření xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx 4
Xxxxxxxxx xxxxx: 4
Xxxxxxx 10
Strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx na xxx
XXXXXX XXXXX
X zájmu xxxxxxxxxxxx vědeckého xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxx jakékoli zkoušky, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx reakce. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx oči xx xx xxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx potenciálu xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx na xxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxx in vivo, xxxxxxx xxxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx, aby xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx základě se xxxxxxxx o xxx, xxx xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx in xxxx. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, doporučuje xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, by xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx popsaná x této xxxxxxx 10 xxxx vypracována xx semináři OECD7a). Xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému klasifikace xxxxxxxxx chemických látek xxx xxxxxx zdraví x jejich xxxxx xx životní xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Pracovní xxxxxxx xxx chemické látky x xxxxxxxxx 19987a).
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, vyjadřuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx. Metoda zkoušení xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxx zvažováním xxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxx studie nebyly xxxxxxx provedeny. Xxxxxxxx xxxx strategie xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxx zkoušení X.47a).
XXXXX STRATEGIE XXXXXXXX XX XXXXXXX
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxxxxxx 10 pokračování) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxx získat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. extrémní xxxxxxx xX), stávající xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx obdob xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx důraz xx xx xxx xxxxx xx již xxxxxxxxxx xxxxx o účincích xxxxx xx člověka x zvířata a xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx vivo xx xx měly xxxxxxxx xx xxxxxxx. Mezi xxxxxxx uvedené ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx člověka, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x zkouškách xx xxxxxxxxx zvířatech získaná x očních studií, xxxxxxx x xxxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx přímo se xxxxxxxxxx k xxxxxxx xx xxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx studií xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx, jejichž leptavé xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, se xx očí xxxxxxxxx xxxxxx neaplikují. Xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx; takové xxxxx se xxxxxxxx xx látky s xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxx, o xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx důkazy, xx xxxx xxxxxxxx x nedráždivé, se x xxxxxx studiích xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx strukturně příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x dispozici. Xxxxx xxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačující, xx xxxx potenciál xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxx, xxx předpokládat, xx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X takových případech xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx získané xx xxxxxx strukturně příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx nezakládají podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nežíravosti/nedráždivosti xxxxx. Xx stanovení xxxxxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx xxxx i xxx by měly xxx xxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pH xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx silné xxxxxx účinky. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky xxxxx xx xxx stanoví xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, lze xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx rezervu (xxxxxxxx kapacitu)7a). Xxxxx xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx účinky na xxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx formací (xxxx 4). V xxxx xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx x systémové xxxxxxxx xxxxxxxx cestou. Xxxxx xx x xxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xx xxx xxxxxx dermální cestou xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx nutné xxxxxxx xx na xxx. Xxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxx nezbytně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, lze xx xxxxxxxx, xx xxxxx xx látka xxx podání xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxická, xxxx vysokou toxicitu xxxxxxxxx také při xxxxxxxxx podání xx xxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx vzít x xxxxx xxxx xxxxx 2 x 3.
Xxxxxxxx ze zkoušek xx xxxxx nebo xx vivo (xxxxx 5 a 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx xx vivo7a), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x uznána xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx na kůži, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx zkoušce xx xxxx podobné závažné xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x xxxxxx zkoušky xx xxxxx xxxx xx xxxx k xxxxxxxxx, kroky 5 x 6 se xxxxxxxx x přejde xx xxxxx xx xxxxx 7.
Posouzení xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (xxxx 7). Xxxxx xxxxxxxxx důkazy x provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx x xxxxx x xxxx xxxxxxxxx studií nepostačují, xxxxxxx xx x xxxxxxxx metody X.47a) x xxxxxxxx xxxxxxx7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx účinky xx kůži, považuje xx xx látku x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Oční xxxxxxx xx xxxx xx xxx nebylo xxxxx xxxxxxxx. Pokud látka xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx účinky xx xxxx xxxx, xxxx xxxxxxx in vivo xx xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Oční xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx látka xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxxx by xx další xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx dráždivé účinky xxxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx dalších pokusných xxxxxxxxx.
Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx
| &xxxx; |
Xxxxxxxx
|
Xxxxx
|
Xxxxx
|
|
1
|
Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx oči
|
Závažné xxxxxxxxx očí
|
Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
Xxxxxxxx xxx xxx
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx dráždivou xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
|
|
| &xxxx;
|
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx
|
Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx x nedráždivou pro xxx. Nevyžaduje xxxxxxx.
|
|
| &xxxx;
|
Xxxxxxxxxx xxxxx x leptavých xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx zvířecí xxxx
|
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků na xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
Xxxxxxxxxx údaje x xxxxx xxxxxxxxxx účincích xx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx
|
Xxxxx dráždivé xxxxxx xx xxxx
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
Xxxxxx k dispozici žádné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
2
|
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxx xxxxx xxxxxxx XXX.
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxx
|
Xxxxxxxxxx žíravosti xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
&xxxx; |
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči
|
Předpoklad dráždivosti xxx oči. Není xxxxx xxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
Xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži
|
Předpoklad xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
|
|
|
↓
|
||
|
|
Nelze xxxxxxxx xxxxx předpoklady, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
3
|
Xxxxxx xxxxxxx xX (xxxxxxxx xxxxxxxx, je-li významná).
|
ph ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
2 &xx; xX &xx; 11,5, xxxx xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 s nízkou/žádnou xxxxxxxx kapacitou, pokud xx xxxxxxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
4
|
Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx.
|
Xxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx očích
|
Látka xx xxxx pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
Xxxxxx xxxxxxxxx nejsou k dispozici, xxxx látka xxxx xxxxxx xxxxxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
5
|
Xxxxxxxx validovanou x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx in xxxxx xxxx ex vivo
|
Leptavé xxxxxx
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
Xxxxx není xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx žíravosti xxx xxx xx xxxxx xxxx xx vivo xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
6
|
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx dráždivých účinků xx oči xx xxxxx xxxx xx xxxx.
|
Xxxxxxxx účinky
|
Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
Xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx dosud xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
|
7
|
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in vivo (xxx xxxxxx xxxxxxxx X.4, včetně její xxxxxxx)
|
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx
|
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx zkoušení.
|
|
|
↓
|
||
|
|
Látka xxxx xxxxxx xxx silně xxxxxxxx xxx xxxx.
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
8
|
Xxxxxxxx xxxxxxxxx oční xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
|
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx
|
Xxxxxxxxxx xx dráždivou xxx oči. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
↓
|
&xxxx; | &xxxx; |
| &xxxx;
|
Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx žádná odezva.
|
||
|
|
↓
|
||
|
9
|
Proveďte xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxx xxxx pokusných zvířatech.
|
Žíravá xxxx xxxxxxxx
|
Xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
|
| &xxxx;
|
Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx
|
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
|
|
B.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX
1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.4)
1.1 Xxxx
Xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx lidskou xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity v xxxxxxx veřejného zdravotnictví.
Neexistuje xxxxxx xxxxxxxxx metoda, xxxxx by dostatečně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx x xxxxx xx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxx testu xx třeba uvažovat xxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxx charakteristiky xxxxx, xxxxxx schopnosti průniku xxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx na xxxxx x adjuvans, xx kterých je xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx kompletním xxxxxxxx (XXX), x xx xxxxx bez xxxxxxxx.
Xxxxx x adjuvans xx xxxxx být přesnější x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xxx xxxxxxx xxxx než xxxxxx xxx Freundova xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxx xxxx přednost.
Maximalizační xxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx velmi xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx adjuvans (přednost xx dává Buehlerovu xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx testu x xxxxxxxxxx aplikací xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx odborné xxxxxx.
X této xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (GPMT) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx xxx jejich xxxxxxx.
Xxxxx skríningový test xxxxxxxxx uznávanou metodou xx xxxxxxxxx výsledek, xx xxxxx testovanou xxxxx označit xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx, tak xxx xx popsán x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Definice
Senzibilizace kůže: (xxxxxxxxx kontaktní dermatitida) xx imunologicky xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx reakce xx xxxxx. U xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, otokem, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx kombinací xxxxxx příznaků. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxx otok.
Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx záměrem xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx kterého xx xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx stanovení, xxx subjekt odpoví xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx x použité xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx x xxxxxxxx látek, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx xx středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.
X správně xxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxx reakce xx xxxxx/xxxxxxx senzibilátory xxxxxxx 30 % u xxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx 15 % x metody xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
|
Xxxxx XXX
|
Xxxxx XXXXXX
|
xxxxxxxx název
|
generický/obchodní xxxxx
|
|
101-86-0
|
202-983-3
|
2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx
|
xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
|
|
149-30-4
|
205-736-8
|
2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx
|
xxxxxx
|
|
94-09-7
|
202-303-5
|
Xxxxx ester xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx
|
xxxxxxxxx
|
Xxxxx nastat xxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria.
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx jsou nejprve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx období 10 až 14 xxx (xxxxxxxx období), x průběhu kterého xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici x testovaných xxxxxx xx porovnáván s xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx indukce a xx xxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx metod
Jestliže je xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx vody xxxx vhodného rozpouštědla xxx, xxx nebyla xxxxxxxx vzniklá kožní xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (GPMT)
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x ohledem xx druh, pohlaví x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx použité testovací xxxxxx. Je xxxxx xxxx xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx testu.
1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx10) a xxxxxxxx tak, aby xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.10)
1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx tvoří xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx menšího xxxxx xxx 20 testovaných x 10 kontrolních xxxxxx x xxxx xxxxx dojít k xxxxxx, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx testování xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx upraví na xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx celkově xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxx xx střední xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx je možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x předběžném xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.
1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.1.3.1 Xxxxxxx
Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina
Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx podají xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx střední linie:
Injekce 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;
Injekce 2: xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: testovaná xxxxx xx xxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX s xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x objemovém poměru 1:1.
Xxx injekci 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s XXX xx xxxxx xxxx. Látky rozpustné x xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x nezředěném XXX. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxx 3 xx xxx xxxxxx jako xxx injekci 2.
Injekce 1 a 2 xx aplikují blízko xxxx a xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 směrem xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 dvojice xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 ml, xx xxxxxx xx stejných xxxx xxxx u xxxxxxxxxxx zvířat:
Injekce l: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v objemovém xxxxxx 1:1;
Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx FCA/vody xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).
5. - 7. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx po důkladném xxxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve vazelíně, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx srsti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx filtrační papír (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 hodin. Xxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; pevné xxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx x převedeny xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx plocha xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx a zafixuje xxxxxxx jako x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 xxxxx.
1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx
20. - 22. xxx - Testované x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Na jeden xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x plátku nebo x xxxxxxx a xx druhý bok xx stejným xxxxxxxx xxxxxxxx pouze vehikulum (xxxxx je xx xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x kontaktu x xxxx po 24 hodiny.
1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: testované x xxxxxxxxx skupiny
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ostříhá xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx začátku xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x zaznamenává xx xxxxx stupnice uvedené x xxxxxxx;
- přibližně 24 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).
Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx je xxxxxxxxx.
Xxxxx xx x vyjasnění xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx znovu s xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou provokaci xxx také provést xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x xxxxxxx x. 8. K xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky xxxxxxx xxx.
1.5.2 Buehlerův test
1.5.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na laboratorní xxxxxxxx xx dobu xxxxx 5 xxx xxxx zahájením testu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx expozičních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx depilací, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodě. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby nedošlo x poškození xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu x xx xxxxx xxxxx.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.2.2.2 Počet x pohlaví
Lze xxxxxx xxxxx a/nebo samice. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx 20 zvířat x testované xxxxxxx x nejméně 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx každou indukční xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx vyvolá mírné, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x předběžném xxxxxx xx dvou nebo xxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx provokaci.
1.5.2.3 Xxxxxx
1.5.2.3.1 Xxxxxxx
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx bok xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx nasytí xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxx přímo).
Plátkový xxxx je xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po dobu 6 xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 cm. Je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vhodné xxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxx. Jestliže je xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx nutné xxxxx xxxxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina
Jeden bok xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Na xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx vehikulum, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx po dobu 6 hodin. Pokud xx možno xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx nutná, xxx xxxxxx čisté xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.
6. - 8. x 13. - 15. xxx -Testovaná x kontrolní xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xx stejnou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx boku (xxxxxxxx xxxxxxxx srsti) 6.-8. xxx x xxxxx 13.-15. den.
1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx
27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupina
Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx je zbaven xxxxx (důkladně xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.
1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx srsti;
přibližně x xxx xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx provokačního plátku) xx kožní xxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx se systém "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx bylo xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx je xxxxxxxxx.
Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx později, x xxxxxxx potřeby znovu x xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx celkových xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx kožních xxx.
2 XXXX X XXXXXX XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx, xx které xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx kůže xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA
V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx tohoto testu xxxx xxxx citaci (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx ztluštění xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupu x výsledků xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx látky.
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx (XXXX a Xxxxxxxxx xxxx)
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx:
- použitý xxxx morčat;
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x konci xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x technice xxxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;
- podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx výsledků poslední xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3.) xxxxxx xxxxxxx referenční xxxxx, její xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
- xxxxxx popis xxxxxxxxxx x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Závěr.
Tabulka x. 8
Xxxxxxxx Magnussova/Klingmana xxx xxxxxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxxxx reakcí
0 xxxxx xxxxxxxxx xxxxx
1 xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx
2 xxxxxxx výrazné x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx
3 intenzívní zarudnutí x zduření xxxx
X.7 XXXXXXXXX TOXICITA XXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)
1 XXXXXX je v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.4)
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx 1 xxxxxx dávky. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, která uhynou xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx pokusu; xxxx xxxxxxx, která přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxx x xxxxxxx.
Xxxx xxxxxx xxxxx větší xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx jako na xxxxxxxxxx výsledné xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx xx potřebu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování zvířat, xxx bylo získáno xx nejvíce xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx reprodukční xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Zdravá xxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx do kontrolní xxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx látku xxx podávat xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxx účelu xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xx xxxxx, rozpustí xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nosiči (vehikulu). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx použití xxxxxxx / emulze v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx v xxxxxx nosičích. Xxx xxxxxxx vehikula musí xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Experimentální podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx použít x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx užívaných xxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx být nullipary x nesmí být xxxxx. Podávání xxxxx xx mělo začít xx nejdříve xx xxxxxxx x x xxxxxx případě xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.
Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x ze xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Pro každou xxxxxxx dávek xx xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx zabita před xxxxxx pokusu.
Mimo xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po dobu 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxx xxxx. Nejsou-li xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx dávek.
Při xxxxxx dávek xx xxxxx xxxx x xxxxx všechny existující xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx x toxikokinetických studií x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx látkách příbuzných.
Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx umožnily xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx xxxxxx dvoj- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx dávkami; xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx větší rozsah xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx odstup xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).
Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx podávané xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx' konstantní xxxxxxxxxxx (v xxx) xxxx konstantní dávkování xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx každý xxx ve xxxxxxx xxxx, x dávkování xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx zvířete.
Pokud má xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx třeba v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx potravy.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxxx xxx dávce 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xx xxx nebo xxx takové xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, která xxxx xxxxx odpovídá, x xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx x příbuznými xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x expozici xxxx nenaznačují, xx xx xxxxx testovat xxx vyšších dávkách.
1.2.2.5 Xxxx pozorováni
Doba xxxxxxxxxx xx 28 dní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinku.
1.2.3 Xxxxx postupu
Zvířatům xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx v xxxxx xx dobu 28 xxx, ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Xxxxx dávka se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx kanylou. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl normálně xxxxxxxxxx 1 ml xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx vodných xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx všech xxxxxxxx xxxxx. Neplatí xx x xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx pozorování
Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx jednou denně, xxxxxxx v xxxxx xxxxx dobu a x uvážením xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx účinku xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx provede xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Zvířata x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxx, utracena humánním xxxxxxxx a xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxx xx provede xxxx první aplikací (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx chovnou xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pokaždé xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x použitím skórovacího xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx co xxxxxxx; xxxxx, provádějící xxxxxxxxxx xx nejlépe neměla xxxx xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x exkretů, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, polohy, xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů x chování (vytrvalé xxxxxxx pohyby nebo xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozadu).
Ve xxxxxxx týdnu aplikace xx xxxxxxxx reakce xx různé xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx, proprioceptivní), xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x testování xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch ve xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xxx případně xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx pozorování funkčních xxxxxx zařazeno xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx i x xxxxx případě xxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx čtvrtém xxxxx 28denní xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx dávek pro xxxxxxxxxxxxx studii.
Výjimečně lze xxxxxxxx pozorování funkčních xxxxxx x skupin xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vadily.
1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxx
Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx potravy a xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx v případě xxxxxxxx x xxxxx xxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxxx xx odebere těsně xxxx xxxx x xxxxxxx utracení zvířete, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.4 Biochemická xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, xxxxxxx na xxxxx a xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx uhynulých nebo xxxxxxxxxx během pokusu). Xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxx xxxx noc xxxx xxxxxxx krve. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x séru a xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx toto doporučení xx to, že x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a ztížit xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx odebírá xxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx ve 4. týdnu xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx x séra xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx alespoň dvou xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx jaterní xxxxx ( jako xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx může x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.
Další xxxxxxx xx časově xxxxxxxxxx xxxx a vyšetření xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx studie: hodnotit xx xxxxx vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, pH, xxxxxxxxx, glukózu x xxxx xxxx. krvinky.
Dále xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx tkání v xxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx určité xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nalačno, xxxxxx, specifických hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx případu.
Obecně xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx v xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx x normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx studie.
1.2.3.5 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x břišní x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx všech xxxxxx xx xxxxx očistí xx ulpěných tkání x xx nejdříve xx xxxxx xx xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání.
Následující xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx na xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x makroskopickými xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x mostu), xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), játra, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x přídatné xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx a jedna xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx dávka, a x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx a xxxxxxx ve skupině x nejvyšší dávkou xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx látkou, je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx s nižšími xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx vyšetřit.
U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx byly xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x tkáně, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2 XXXX X XXXXXX XXXXX
X dispozici xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx sumarizovány do xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx testu xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx.
Xxxxxxxx x číselné formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxx již při xxxxxxxxx studie.
3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.
Zpráva x xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- živočišný druh/kmen;
- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, dále x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx.
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx voda;
- xxxxxxxxxx výběru dávek;
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx testované xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x přípravě xxxxx, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x dietě xxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx hmotnosti (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx);
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě vody (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);
Xxxxxxxx:
- tělesná hmotnost x její xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;
- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, včetně popisu xxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx jsou vratné xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx normami;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxx hmotnost při xxxxxxxx a hmotnosti xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;
- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;
- xxxxx o absorpci, xxxxx byly xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.8 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.2)
1.1 Xxxx
Xxxx pokusem xx xxxxx xxxxxx údaje x testované látce: xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, bod xxxx, xxx vzplanutí x xxxxxxxxx (jsou-li stanovitelné).
1.2 Xxxxxxx metody
Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx po určitou xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx koncentraci, x xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxxx testované látky x atmosféře xxxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx skupinu pro xxxxxxxxx. Xxxxx trvání xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během pokusu xxxxxx, i ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
1.3 Popis xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx o nich xxxxx, xx nemají xxxxxxx účinek. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx možno je xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu10) a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.10) X pokusech se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx variační rozpětí xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť).
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 samců). Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno xxxxxxxxx vysoké koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx zvířat (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx nejméně tři xxxxxxx x různou xxxxxx koncentrace x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky se xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Nejvyšší koncentrace xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, ale nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 hodin xxxxx; x xxxxxxx specifických xxxxxxxxx je možné xxxxxx x xxxxxx xxx expozice.
1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12krát za xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx box, xx třeba xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx shlukování zvířat x aby xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx boxu. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata je xxxxx denně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx dobu uhynutí x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx dobu 28 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx skupinách, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx být 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, kde xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx komory (≤ 5mm vodního xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxx nastavit xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx expozičním xxxx xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:
a) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).
b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx expozice xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dosáhnout, xx připouští xxxxx xxxxxx kolísání. Po xxxxx dobu trvání xxxxxxxxxxx mají být xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx týká částic x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx týdně x xxxxx testované xxxxxxx.
x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx kontinuálně.
Během xxxxxxxx x po jejím xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx zahrnuje změny xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Hmotnosti zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx prohlížení xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení.
Po xxxxxxxx studie se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xx u xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Hematologické vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx krve.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx.
Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx stanovení: vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, acidobazické xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3.1 Pitva
U xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx xx xx nejdříve xx xxxxx zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny a xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx nejvyšší koncentrace, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx satelitních xxxxxx xx třeba provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx kterých xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních exponovaných xxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA
V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy9) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, potrava xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx:
- popis xxxxxxxxxxx zařízení včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx, xxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- teplota x vlhkost vzduchu;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);
- xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;
- hmotnostní xxxxxx aerodynamického xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),
- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně údaj x přežití zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,
- xxxxxx xxx xxxxxx,
- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky, x jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx potravy x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx to xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1 METODA xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.2)
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé skupině xxxxx úroveň dávky. Xxxxx období podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.3 Xxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří v xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.10) Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vyholení xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx by se xxxx provést xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx střihání xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx nanášení xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Je třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx danou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx dobrý kontakt x xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x týdnu.
1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.4.1 Pokusná xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx potkany, králíky xxxx morčata. Je xxxxx xxxxxx i xxxx zvířecí druhy, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xx začátku studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % střední xxxxxxx.
1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx a 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx zvýšit celkový xxxxx xxxxxx o xxxxx zvířat, která xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx nejvyšší xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).
1.4.1.2 Dávkování
Je xxxxx použít nejméně xxx xxxxxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se xxxx xxxxxxxx každý xxx xx stejnou xxxx. X xxxxxxxxxxx týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx dávky xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx se xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx skupině x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x malém xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x člověka, má xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx střední dávka xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek na xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x nízkou x střední xxxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak je xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxx koncentraci, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx vést x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ukončit a xxxxxxx xxx znova x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxx vyšší xxxxx, xxxxx odpovídá možné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx odezní xxxxxxxx otravy.
1.4.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx toxických xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx; x vysoce xxxxxxxxx xxxxx může xxx tato xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x prostředků xxx omezení volnosti xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".
Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx očištění xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x sliznic, x xxxx dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx týdně i xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx nedocházelo xx ztrátám xxxxxx xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx je xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xx u všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx následující vyšetření:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx analýza xxxx: x posouzení xxxxxx xxxxx a xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx x těchto xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x celkové xxxxxxxxx x xxxx.
Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx biochemické analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.
1.4.2.1 Xxxxx
X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx xxxx. normální x exponovaná xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x všechny xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.
1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx a tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx satelitních xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxx xx sestaví do xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- údaje o xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.),
- experimentální xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx obvazu; okluzívní xxxx neokluzívní),
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx stanovit,
- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx,
- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- toxické xxxx xxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx xx možné.
Diskuse.
Závěry.
B.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX XX XXXXX
1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.5)
1.1 Xxxx
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xx xxxxxx látky, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx aberace.5) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Aberace vyvolané xxxxxxxxxx mutageny jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx k xxxxxxxx chromozómového typu. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že daná xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato metoda xxxx xxxx navržena x xxxxxxx numerických xxxxxxx x xxxxx xx k xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chorob x člověka a xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk, hrají xxxxx při xxxxxx xxxxxxxx x člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, xx sice xxx xxxxx karcinogenní, xxxx xxxx dostatečná xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x karcinogenitou. Xxxx korelace závisí xx xxxxx látky x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastnosti se xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx působí xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.
X xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu v xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, jejich xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx.
Xxxxx xx vitro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xx xxxx. Je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které by xxxxx vést k xxxxxxxxxx výsledkům, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutalenitu, xxxxx xxxx způsobeny xxxxxxx pH, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.5)
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx chromozómového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x opětovné spojení xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).
Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx lze hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx obou chromatid xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómu xx kratší v xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx po S-fázi xxxxxxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx: poměr xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx aberace: změna xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního počtu xxxxxxxxxx (x) jiný xxx diploidní xxxxx (xxxx 3n, 4n xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x fragmenty x xxxxxx.
1.3 Princip xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x to x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní. Xx stanovených xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx zastaví xxxxxxxxx Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxxxxx se x v metafázických xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx
Xx xxxxx použít xxxxx xxxx buněčných xxxxx, kmenů xxxx xxxxxxxxxx buněčných kultur, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx fibroblasty čínského xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx).
1.4.1.2 Xxxxx a kultivační xxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx nádoby, koncentrace XX2, teplota x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x nepřítomnost mykoplasmat x xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxx nepoužívají. Xx xxxxx znát xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x kmeny: xxxxx se xxxxx xx zásobních kultur xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx konfluentní xxxxxx xxxx dobou xxxxxxxx x inkubují xx xxx teplotě 37 °X.
Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. fytohemoglutinin) se xxxxx xxx' xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx při xxxxxxx 37 °X.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx působí x přítomnosti i x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) připravená z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je Aroclor 1254, nebo směs xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu.5)
Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx mitochondriální frakci x xxxxxxxx koncentracích.
Pro xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx xxxxxxx x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx buněčných xxxxx xx měl být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 k metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, látka xx xxxx působením na xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx
X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx existovat podezření, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prokazujícími xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxxxx xxx, xxx xx to xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx bezvodé. Xxxx xx dá xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxx, jež xx xxxxxxx xxx stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. osmolality.
Cytotoxicita xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx ní v xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, například xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, musí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx znamená, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx hodnotami 2 x √10. X xxxx sklízení xxxxx musí být xxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxx mitotického xxxxxx (vždy o xxxx než 50%). Xxxxxxxxx index je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovanou xxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx suspenzní xxxxxxx, xxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x nepraktická. Xxxx doplňující xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, xxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx čas; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, který xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx i malé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx může xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx doby xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
X relativně xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.
X relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx koncentrace při xxxxx xx již xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx vyšší, než xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx při několika xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může být xxxxxxxx vyhodnotit rozpustnost xx počátku x xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxxxx xxxxxx v testovacím xxxxxxx vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, séra, S9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Sraženina xxxxx být na xxxxxxxx při hodnocení xxxxx.
1.4.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Do xxxxxxx xxxxxxxxxxx, ať již x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xx, xx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum). Xxxxx xx aplikuje metabolická xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx kontrolou látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx reprodukovatelný x detekovatelný xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx citlivost xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, aby xxxxxx byl zřejmý, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:
|
Xxxxxxxxxxx aktivace
|
Látka
|
CAS
|
EINECS
|
|
Ne
|
methyl xxxxxxxxxxxxxx
|
66-27-3
|
200-625-0
|
| &xxxx; |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
62-50-0
|
200-536-7
|
| &xxxx; |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
|
759-73-9
|
212-072-2
|
| &xxxx; |
xxxxxxxxx X
|
50-07-7
|
200-008-6
|
| &xxxx; |
4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx
|
56-57-5
|
200-281-1
|
|
Xxx
|
xxxx[x]xxxxx
|
50-32-8
|
200-028-5
|
| &xxxx; |
Xxxxxxxxxxxxx
|
50-18-0
|
200-015-4
|
| &xxxx; |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
6055-19-2
|
&xxxx;
|
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx je xx xxxxx, xx vhodné xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx chemické xxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx kontrolu, ve xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx jakéhokoliv xxxxxxxxx.
1.4.3 Xxxxxx
1.4.3.1 Expozice xxxxxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx testovanou xxxxxx za přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx asi 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx se xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s rozpouštědlem xxxx vehikulem. Xxxxx xxx xx základě xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx použila xxxxx jedna xxxxxxx.5)
X xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx je xxxxx uplatnit v xxxxx xxxxxx postupy, xxxx xx použití xxxxxxxxxx uzavřených kultivačních xxxxx.
1.4.3.2 Doba xxxxxxxx xxxxxxx
X xxxxxx experimentu xx xxxxx vystaví xxxxxxxxx látce s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx xx xxxx 3 - 6 hodin a xxxxxx xx odebírají x čase odpovídajícím xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxx xxxxxxxx.5) Xxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx systému x bez xxxx xxxxxxxx negativní, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídají zhruba 1,5-xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Některé xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx je 1,5-xxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací xx posuzují xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx nutné, xx xxxxx toto xxxxxxxxxx zdůvodnit.
1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xx buněčné xxxxxxx xx působí Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 3 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx kultura xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, fixace x xxxxxxxx.
1.4.3.4 Xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vedou x xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx chromozómů, musí xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx koncentraci x kontrolu xx xxxxx hodnotit xxxxxxxxx 200 dobře rozprostřených xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx z xxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx vysoký, xxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
X xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxx xxxxxxxx zaznamenat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.
2 ÚDAJE
2.1 Zpracování xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx počtu x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx třeba x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx kulturách.
Udávají xx xxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nakonec xx xxxxxxx data uvedou x xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. X následných xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. X xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx koncentrační xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.
2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace výsledků
Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx se xxxxx použít statistické xxxxxx.5) Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové aberace. Xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx naznačovat, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat fáze xxxxxxxxx cyklu.5)
Testovaná xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx látka v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozámové xxxxxxx xxxxxxxxxx.
3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA
V souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxxx x průběhu pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.
Xxxxx:
Xxxxxxxx pokusu:
Výsledky:
- xxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx cyklu, x xxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xX x osmolalitě xxxxxxxxxxx média, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx,
- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi xx dávce,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy,
- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivní xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx kontrole x rozpětími, xxxxxxxxx xxxxxxxxx a směrodatnými xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Závěry.
B.11 MUTAGENITA - TEST CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX
1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.5)
1.1 Xxxx
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savců xx xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx x buňkách xxxxxx dřeně xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.5) Strukturální xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx daná chemická xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aberace. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických chorob x člověka a xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a příbuzné xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X tomuto xxxxx xx xxxxx využívají xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x něm je xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx o xxxx vysoce xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxx živočišné xxxxx a cílové xxxxx se v xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xx chromozómové xxxxxxx xx zvláště xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx metabolismu xx vivo, farmakokinetiky x xxxxxxx reparace XXX, x xxxx xxx mohou xxx xxxx živočišnými xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx je xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx testem in xxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození chromozómu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zlom jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození chromozómu xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).
Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx začíná další X-xxxx. Výsledkem jsou xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.
Xxx: achromatická xxxx xxxxx než šířka xxxxx chromatidy x x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x metafázi xxxxxx xxxxxxxx počtem xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 Xxxxxxx metody
Zvířata xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x ve xxxxxxx xxxx po působení xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (například xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®). X buněk kostní xxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx buňkách xx xxxxxxxxxxxxx zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx druhu
Běžně xx xxxxxxxxx potkani, myši x xxxxxx křečci, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx v části X, xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.10)
1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx rozpouštědle nebo xxxxxxxx a xxxxxxxx xx zředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx prokazují, xx skladování ji xxxxxxxxx.
1.4.2 Podmínky testu
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx v používaných xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se ne xxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, aby, xxx xx xx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx tak, xxx xxxx účinky xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx látku x vzorek xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Kde xx xx možné, je xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
|
Xxxxx
|
XXX
|
XXXXXX
|
|
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
62-50-0
|
200-536-7
|
|
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
|
759-73-9
|
212-072-2
|
|
xxxxxxxxx X
|
50-07-7
|
200-008-6
|
|
xxxxxxxxxxxxx
|
50-18-0
|
200-015-4
|
|
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx
|
6055-19-2
|
&xxxx; |
|
xxxxxxxxxxxxxxxxx
|
51-18-3
|
200-083-5
|
Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx měly xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx vzorků, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické nebo xxxxxxxxxxx údaje prokazující, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky.
1.5 Postup
1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx
X xxxxx experimentální x kontrolní skupině xxxx být minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx jedinců xxxxxxx pohlaví. Pokud x xxxx, xxx xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x použití stejných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nejsou v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx expozice chemickým xxxxxx xxxx být xxxxxxx xx pohlaví, xxx xx tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxx látku xx nejvhodnější xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx rozdělit, například xx xxx xxxxx xx den xxxxxx x rozmezí nanejvýše xxxxxxxx hodin. Jiné xxxxxx xxxxxxxxx musejí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx různých časových xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx. X xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx obvykle 12 - 18 hodin) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx vzorků po 24 hodinách xx xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx x daném xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx vícekrát xxx xxxxxx za den, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx odběr xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 hodin. Z xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx x xxxx chromozómové aberace.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, protože nejsou x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, je xxxxx xx provádět x téže laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx dávky xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx použít xxxxx xxxxxxxx dávku. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky toxicity, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, jež v xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx vede k xxxxxxx xxxxxxx toxicity x xxxxxx xxxxx (xxxx. pokles xxxxxxxxxxx xxxxxx o xxxx xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx test xxx dávce xxxxxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx dávce xxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx studie xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx xxxx limitní xxxxx 2 000 mg/kg xxxxxxxxx za xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 dnů x 1 000 xx/xx xxxxxxxxx xxx době xxxxxx delší xxx 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být zapotřebí xxxxxx v limitním xxxxx vyšší xxxxxxx xxxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx látky
Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxxxx nebo žíravých xxxxx, xxx normálně xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxx xx ni hypotonickým xxxxxxxx a xxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx se nakape xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx se.
1.5.7 Xxxxxxx
Xxxxxxx míra xxxxxxxxxxxx xx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx index xxx minimálně 1000 xxxxx x každého xxxxxxx.
X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Tento xxxxx xx xxxxx xxxxxx při vysokém xxxxx aberací. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx dochází často x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx metafází xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.
2 XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xx jednotlivých xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx zvířete xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxx a xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a registrují xx, ale obvykle xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x tom, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxx ve xxxxxxx x jednorázovou xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx se xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky je xxxxx vyjasnit xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.
Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové aberace. Xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx.5)
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx chromozómové xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.
Je xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx je pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx látka xxxx široce používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx tkáň xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx živočišný druh/kmen,
- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, strava xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx skupiny.
Podmínky pokusu:
- xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) kontroly,
- údaje xx studie pro xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,
- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx metody k xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxxxx/xxx ),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx zastavující xxxxxxxx, xxxx koncentrace x xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvíře,
- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx toxicity,
- mitotický xxxxx,
- xxx x xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx aberací x xxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
- xxxxx xxxxx s aberacemi xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx ploidie,
- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické údaje x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných odchylek.
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X SAVČÍCH ERYTROCYTECH
1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.5)
1.1 Xxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxx in vivo x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx poškození, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx erytroblastů; test xxxxxxx x tom, xx xx analyzují xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx krve zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx Xxxxx, xxx způsobují xxxxxxxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx x erytroblastu xxxxxx dřeně xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x buňky xxxxxxxxx; případně zbude x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx tím, xx xxxxx buňkám xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx polychromních xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx x experimentálních xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxx xx xxxxxx dřeň hlodavců xxxxxxx běžně xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v této xxxxx tvoří. Analýza xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx krvi xx xxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx jeho xxxxxxx xxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx druh xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx rozlišovat xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx přítomnost xx xxxxxxxxxxxx kinetochoru (xxxxxxxxxx), xxxx centromerické XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx stanovení xxxxxxxx nezralých (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zralých (xxxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxx krvi obsahujících xxxxxxxxxx x rámci xxxxxx xxxxx zralých xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx minimálně xxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx je xxxxxxx vhodný x xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity, xxxxxxx xxxxxxxx zohlednit xxxxxxx metabolismu in xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx reparace XXX, x když xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx druhy, mezi xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx užitečný xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx in xxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx se xxxxxxxxx látka xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, není xxxxxxx xxxxxx testu xxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): oblasti xxxxxxxxxx, se kterými xx xxxxx dělení xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx dceřiných xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx (mikronukleus): malá xxxxx oddělená od xxxxx buňky (xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx telofáze xxxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx ribozómy x xxxx xx xx xx nezralých, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx selektivního xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx dosud xxxxxxxx ribozómy, xxxxx xxx xxx odlišit xx zralých, normochromních xxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro ribozómy.
1.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Pokud xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, zvířata xx xx xxxxxxx xxxx xx působení xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx izoluje x xxxxxxxx se preparáty, xxx xx xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx krev, xxxxxxx xx xx xxxxxx době po xxxxxxxx látky a xxxxxxxx xx nátěry, xxx se obarví.5) X experimentech, ve xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx krev, xxxx xxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx se používá xxxxxx xxxx, doporučují xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx myši xxxx xxxxxxx; xxxx však xxx použit xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx se xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx druh xx xxxxxxxxxxx, xx xx x xxx slezinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx citlivost xxxx látkám, xxx xxxxxxxxx strukturální xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Podmínky xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx by měla xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Příprava xxxxxx
Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx minimálně pěti xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx x laboratorních xxxxxxxxxx. Klece je xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x kde xxxx xxxxx umístěny.
1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx x je-li xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx testu
1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx v používaných xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx s testovanou xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx / vehikulum.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zařadit souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet se xxxxxxx ve všech xxxxxxxxx xxxxxx.
X pozitivních xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx mikrojádra xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, jako je xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
|
Xxxxx
|
XXX
|
XXXXXX
|
|
xxxxx methansulfonát
|
62-50-0
|
200-536-7
|
|
N-ethyl xxxxxxxxxxxxxxx
|
759-73-9
|
212-072-2
|
|
xxxxxxxxx X
|
50-07-7
|
200-008-6
|
|
xxxxxxxxxxxxx
|
50-18-0
|
200-015-4
|
|
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu
|
6055-19-2
|
|
|
triethylenmelamin
|
51-18-3
|
200-083-5
|
Negativní xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x mikrojádry x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx odběr xxxxxx, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx interval odběru xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx historické nebo xxxxxxxxxxx údaje prokazující, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelný x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působením xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx studií x periferní xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx xxxxxxxx údaje xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx historické xxxxxxxx.
1.5 Xxxxxx
1.6 Počet x xxxxxxx xxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx pohlaví.5) Xxxxx x xxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x stejném xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tam, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx odpovídajícího pohlaví.
1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx více xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Lze použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx neprokáže xxxxxxxxx efekt; v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, xx xx prokáže xxxxxxxx, xxxx byla xxxxxxx xxxxxxx dávka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx až xx doby xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xxxxxxxxx na dvě xxxxx xx xxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin.
Test xx může xxxxxxxx xxxxx způsoby:
(a) Na xxxxxxx xx testovanou xxxxxx xxxxxx jednorázově. Xxxxxx xxxxxx dřeně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx dříve xxx xx 24 xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx xx dříve xxx po 36 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx prvním xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx časovém intervalu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx další xxxxx zapotřebí.
(b) Xxxxx xx látka xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (např. xxx nebo xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx se xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 xx 24 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 hodinami po xxxxxxxxx podání xxxxx.5)
Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx mimoto xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.8 Dávkování
Provádí-li xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx živočišného druhu, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx použijí v xxxxxx xxxxxx.5) Při xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xxx dávky xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx. Látky, xxx x nízkých xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx známkám xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x kostní xxxxx xxxx. periferní xxxx).
1.9 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx den nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx je limitní xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1000 mg/kg xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx humánní expozice xxxx být zapotřebí xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.10 Aplikace xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se obvykle xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxx xx dá sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zvířete. Běžným xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxx tibie, xxxxx xx xxxxxxx x obarví xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx žíly nebo xxxx vhodné cévy. Xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,5) xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx DNA (xxxx. akridinové xxxxxx5) xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X5)) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx použití barviva, xxxxx není DNA xxxxxxxxxx. Xxxx výhoda xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx použít xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Xxx použít x další xxxxxxx - xxxxxxxxx kolony xx sloupcem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx5) - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx používány pro xxxxxxx mikrojader.
1.12 Analýza
U xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x x případě xxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx.5) Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. X každého xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Doplňující xxxxxxxxx xxx získat tak, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx analýze xxxxxxxxx nemá xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx než 20 % hodnoty x xxxxxxxx. Pokud xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx týdnů xxxx xxxxx, lze také xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x minimálně 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), pokud xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.
2 ÚDAJE
2.1 Zpracování xxxxxxxx
xxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx zvlášť xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx déle, xx třeba xxxxx xxxx údaje x xxxxxxx erytrocytech (xxxxx xxxx pořizovány). Podíl xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, že obě xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx zjišťování xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické metody.5) Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx za modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.
Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx mitotického aparátu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx druhu. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného druhu xxxxxxxxxx xxxxx mikrojader x nezralých xxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx používána, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx.
- použitý živočišný xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, chovné podmínky, xxxxxx xxxx.,
- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx skupiny.
Podmínky xxxxxx:
- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx cesty xxxxxxxx,
- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx celkového xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vody,
- podrobný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,
- metody xxxxxx toxicity,
- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,
- xxxxx analyzovaných xxxxx x xxxxxxx jedince,
- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- známky xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkovému xxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,
- průměrný xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx skupinu,
- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxx,
- údaje xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Závěry.
B.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX U XXXXXXXX
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.5)
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxx Xxxxxxxxxx xxxx imurium (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x kmeny Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Pomocí xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx mutace xxxxxxx xxxxxxxxxxx substituce, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx nukleotidů x chromozómu indikátorových xxxxxxxxxxxxx xxxxx.5) Princip xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzních xxxxxx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx vracejí mutace xxxxxxxx v testovacím xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx funkční xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx bakteriální buňka xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx za nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxx xxxxxx x onkogenech x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx x xxxxxxx x pokusných xxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxx. Bakteriální xxxx xx xxxxxxxx mutace xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx testovacích xxxxx xx vyznačuje charakteristikami, xxxx nimž jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx citlivých xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx systémů reparace XXX xx posílení xxxxxxxx procesů xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx k chybám. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx získat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx mutací, xxx xxxx vyvolány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx struktur a xxxx xxxxxxxxxxx osvědčené xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech, včetně xxxxxxxxxx těkavých.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo Xxxxxxxxxxx xxxx slouží xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx aminokyselině (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), xxx vedou ke xxxxxx kmene, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvenku nezávislý.
Mutagenní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x DNA. Při xxxxxxxxx xxxxx může x xxxxxx změně xxxxx xx místě xxxxxxx mutace nebo xx jiném xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx mutageny (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx xxxx odebrání xxxxxxx xxxx více xxxx xxxx v DNA, xxxx se xxxx xxxxx xxxxx x XXX.
1.3 Xxxxxxx xxxxx
X xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx prokaryotické xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, chromozomální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx opravy XXX.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xx xxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx in xxxx, takže xxxx xxxxxxxxxxx přímé xxxxxxxxx x mutagenní x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxické xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx prokázalo, xx xxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx v xxxxx xxxxx pozitivní, xxxxxxxx xxxx x jiných xxxxxxx xxxxxxxxx aktivitu. Xxxxxxxx ovšem x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek, xxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx nedostatku může xxx specifická xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx veličin, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx aktivaci xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx straně xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzní xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x tomu, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přecení.
Bakteriální xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx nevhodný xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x látky, x xxxxx se předpokládá xxxx ví, xx xxxxxxxxxx narušují xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx inhibitory xxxxxxxxxxxxx nebo některá xxxxxxx xxxxxxxxxx); x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx pří xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx karcinogenní xxx xxxxx, xxxxx korelace xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx chemické třídě, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx tímto xxxxxx xxxxxxxx nejsou, xxxxxxx xxxxxx jiným, negenotoxickým xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x bakteriálních xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4 Princip xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx na xxxxx x minimální xxxxxx xxxxx. Při preinkubační xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx xx xxx xx tři xxx xx xxxxxxxx revertantní xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx porovná x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xx popsáno xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx. Z xxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],5) xxxxxxxxxxxx xxxxxx,5) xxxxxxxxxx metoda5) a xxxxxxxxx xxxxxx.5) Xxxx xxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxx xxx testování xxxxx xxxx par.5)
Postupy xxxxxxx v rámci xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx metody xxxxx xxxxxxxxxxxxx x metody xxxxxxxxxxxx. Obě xxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx x metabolickou aktivací, xxx bez xx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx se x xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x krátkým xxxxxxxx, xxxxxxxxx kovy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, pyrrolizidinové alkaloidy, xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.5) Xxxx bylo xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx třídy xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx standardních xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx na "xxxxxxxxx případy", k xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Byly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "speciální xxxxxxx" (xxxxx x příklady xxxxxxx, xxxxx se xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx použít): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx,5) plyny x xxxxxx chemikálnie5) x glykosidy.5) Odchylky xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5 Popis xxxxxx
1.5.1 Xxxxxxxx
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se vypěstují xx pozdního xxxxxxxxxxxxxxx xxxx počátečního xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (zhruba 109 xxxxx/xx). Xxxxxxx x pozdním xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nepoužívají. Xxxxxxxx je, aby xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vysoký xxxx životaschopných xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx bud' x xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37 °C.
Použije se xxxxxxxxx pět bakteriálních xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxxx kmeny X. xxxxx murium (XX1535; TA1537 xxxx XX97x xxxx XX97; XX98; x TA100); x nichž xxxx xxxxxxxxx spolehlivost x xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx S. xxxxx xxxxxx xxxx xx primárním xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx XX x xx xxxxx, xx nemusejí xxxxxxxxx určité oxidační xxxxxxxx, látky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby x xxxxxxxxx. Xxxx látky xx dají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 xxxx X. typhi xxxxxx XX 102,5) xxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx XX. Proto xx xxxxxxxxxx kombinace xxxxx xxxx:
- X. xxxxx murium TA 1535,
- S. typhi xxxxxx XX 1537 xxxx XX97 xxxx XX97x,
- X. typhi xxxxxx XX98.
- S5 xxxxx murium XX 100 a
- X. xxxx XX2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 uvrA (xXX 101) nebo X. xxxxx murium XX 102.
X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 nebo xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx E. xxxx (xxxx. E. xxxx WP2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX 101)).
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zásobní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx nutné xxx xxxx (xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx, tryptofan x případě xxxxx X. xxxx). Podobně xx třeba zkontrolovat x další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, a xx: xxxxxxxxxx xx nepřítomnost X-xxxxxx xxxxxxxx tam, xxx xx přichází x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x kmenů TA98, XX 100 a XX97x xxxx XX97, XX2 xxxX (xXX101) x rezistence xxxx xxxxxxxxxx + tetracyklinu x kmene XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (tj. rfa xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxX mutace x X. xxxx xxxx uvrB mutace x X. xxxxxxxxxxxx xxxxxx citlivosti xx xxxxxxxxxxxx záření).5) Použité xxxxx mají mít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve frekvenčním xxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxx x literatuře.
1.5.1.2 Médium
Použije xx vhodný minimální xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx médiem X x xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx histidin a xxxxxx xxxx tryptofan xxxxxxxxxx několik xxxxxx xxxxx.5)
1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx aktivace
Bakterie xx xxxxxxxx testované xxxxx vystaví xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx nepřítomnosti vhodného xxxxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (S9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 12545) nebo xxxxxxxxx fenobarbitalu x ß-xxxxxxxxxxxx.5) Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx používá x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % v/v ve xxxxx S9. Volba x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx případech xxxx xxx vhodné použít xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.5)
1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx
Xxxxx látky se xxxx působením xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx jejich xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně xx xxxxx Xxxxxxx xxxxx xx mohou xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxx testu
1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (viz 1.5.1.1)
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xx kritériím, xxxxx xx třeba xxxx x úvahu při xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx cytotoxicita a xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, která xx x působení použije.
Může xxx xxxxxx stanovit xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx snížením počtu xxxxxxxxxxxxx kolonií, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx přežití xxxxxxxxx xxxxxx Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx se může xxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podmínek, xxxxxxxxxxx x xxxxxx okem.
Doporučená xxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx x rozpustných xxxxxxxxxxxxxxx látek 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. U necytotoxických xxxxx, xxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, by jedna xxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx směsi xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jsou cytotoxické xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx při xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pěti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací xx zhruba půllogaritmickým xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx jednotlivými xxxx x xxxxxxxx experimentu Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/ xxxxx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nečistot.
1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx musí xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kmenově xxxxxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx (rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx) kontrolu, jak x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx takové xxxxxxxxxxx, xxx prokazují xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
X xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látka pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx pozitivní kontrolu x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:
|
Xxxxx
|
XXX
|
XXXXXX
|
|
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx
|
781-43-1
|
212-308-4
|
|
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx
|
57-97-6
|
200-359-5
|
|
xxxx[x]xxxxx
|
50-32-8
|
200-028-5
|
|
2-xxxxxxxxxxxxx
|
613-13-8
|
210-330-9
|
|
xxxxxxxxxxxxx
|
50-18-0
|
200-015-4
|
|
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
6055-19-2
|
&xxxx;
|
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:
|
Xxxxx
|
XXX
|
XXXXXX
|
|
Xxxxx xxxxxx
|
573-58-0
|
209-358-4
|
2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx jediný indikátor xxxxxxxxx xxxxx X9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx vyžaduje metabolickou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxx xxx kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:
|
Xxxxx
|
XXX
|
XXXXXX
|
&xxxx;
|
|
xxxx xxxxx
|
26628-22-8
|
247-852-1
|
XX 1535 x XX 100
|
|
2-xxxxxxxxxxxx
|
607-57-8
|
210-138-5
|
XX 98
|
|
9-xxxxxxxxxxxx
|
90-45-9
|
201-995-6
|
XX 1537, TA 97 x XX 97x
|
|
XXX 191
|
17070-45-0
|
241-129-4
|
TA 1537, XX 97 a XX 97a
|
|
kumen-hydroperoxid
|
80-15-9
|
201-254-7
|
TA 102
|
|
mitomycin X
|
50-07-7
|
200-008-6
|
XX2 xxxX x XX 102
|
|
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx
|
70-25-7
|
200-730-1
|
XX2, WP2uvrA x WP2uvrA(pKM 101)
|
|
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx
|
56-57-5
|
200-281-1
|
XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
|
|
xxxxxxxxxxx (AF2)
|
3688-53-7
|
|
kmeny obsahující xxxxxxxx
|
X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít x xxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxx. Jsou-li xxxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxx použít x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx z rozpouštědla xxxx xxxxxxxx samotného, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Mimoto xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje prokazující, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx rušivé xx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.3 Xxxxxx
Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx5) bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx obvykle xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 108 xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x 0,5 ml xxxxxxxxxx xxxxx a 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obsahující přiměřené xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x rozmezí 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) s 2,0 xx vrchního xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx každé xxxxxxxx xx promísí x xxxxxx na xxxxxx xxxxx x minimálním xxxxxx. Vrchní xxxx xx nechá před xxxxxxxx ztuhnout.
Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx3) xx testovaná xxxxx / testovaný xxxxxx xxxxx preinkubovat x xxxxxxxx kmenem (xxxxxxxxxxx zhruba 108 xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx nebo déle xxx 30 - 37 °C; potom xx xxxxx s xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx na misku x minimálním xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx látky/testovaného xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxxx a 0,5 xx směsi X9 xxxx sterilního pufru x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Zkumavky xx xxxxx preinkubace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxx variací xx xxx xxxxxx dávku xxxxxx tři xxxxx. Xxxxxxxxxx očkování xx xxxxxxxxxx, je-li xxxxxxx xxxxxxxxxx. Dojde-li xxxxxxx xx ztrátě misky, xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nádobách.5)
1.5.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X xx xxxx 48 - 72 hodin, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx.
2 XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx výsledků
Údaje xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx misku. Rovněž xx uvede xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jak x xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), tak x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx působení xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx počty xxx jednotlivé misky x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx potvrdit případ xx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje xx xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("plate incorporation" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx rozmezí x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx misku xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx bez xxx.5) Xxxx první se xxxxxxx biologická relevance xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,5) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxx xxxxxxxxx reakci.
Testovaná xxxxx, jejíž xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.
Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nelze xx získaného xxxxxxx xxx vyvodit o xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx mutace xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx xxxxxx mutace xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x genomu Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx zkušebních xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xx zkušebním xxxxx xxxxxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- rozpustnost a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x tomto rozpouštědle, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxx:
- xxxxxxx kmeny,
- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxx (x xx xxxx µx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxx misek xxx xxxxx koncentraci,
- použitá xxxxx,
- xxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)
Xxxxxxxx:
- známky xxxxxxxx,
- xxxxxx srážení,
- xxxxx xx jednotlivých miskách,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek,
- xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1 METODA xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx metody
Různé xxxxxxxxx a diploidní xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx míra xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, adenin vyžadujících xxxxxx (xxx-1, ade-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx mutanty x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx kanavaninu x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx ověřený xxxxxxxx mutační xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XX 185-14C x okrovými (ochre) xxxxxxxx mutacemi xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx působením xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, které xxxxxxxx xxxxxx ve specifickém xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XV 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, revertovanou xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx revertován xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxx X. cerevisiae xx xxxxxxx široce xxxxxxxxxx xxxxxx X7, xxxxx je homozygotní xxx ilv 1.92.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (DMSO). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx je postmitochondriální xxxxxx připravená x xxxxx hlodavců xx xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být rovněž xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.
1.2.2 Experimentální podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxx XX 185-14C x xxxxxxxxx xxxx X7 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx genových xxxxxx. Xxxx xxxxx mohou xxx xxxxxx vhodné.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X toxických xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx po xxx xxxxxxxxxxxx látky xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx netoxické, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx případ xx xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx sedm xxx xxx 28 až 30 °C xx xxx.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x subkultur xx xxx x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx u testu x xxxxxxxxxxxxx buňkami x x xxxxxxxxxx xxxxx. X experimentů xxxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx být xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx získány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx prostředí x zahrnuje bud' xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 107 xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xx 18 x při 28 xx 37 °X xx třepání. Odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je přidáno x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx je to xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, promyty x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx medium. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx pokus negativní, xx být proveden xxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx pokus pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx výsledky xxxx xxx potvrzeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx metodami.
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA
V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx kmenech,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- podmínkách vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, teplota při xxxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- počtu xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, vztahu xxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.16 MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx metody
Mitotická rekombinace x Saccharomyces cerevisiae xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx geny (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx centromerou) a xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx překřížení x xxxxxxx reciproční produkty, xxxxxx xxxxx případ xx většinou nereciproční x xx nazýván xxxxxx xxxxxxxx. Překřížení xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx sektorů xxxxxxxxx x heterozygotních kmenů, xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xx základě xxxxxx prototrofních revertant xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx kmene, xxxxx xxxx xxx různé xxxxxxxx alely téhož xxxx. Nejčastěji xxxxxxx xxxxx xxx detekci xxxxxxxxx genové konverse xxxx X4 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x xxx 5), X7 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), XX34 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x xxx 5). Mitotické překřížení xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx testováno u X5 xxxx X7 (xxxxx rovněž xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx konverzi x reverzní xxxxxx x xxx 1-92). Xxx kmeny jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx komplementární xxxxx xxx 2.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx významně ovlivnit xxxxxxxxx a charakteristiky xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx. Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx D4, X5, X7 x XX1. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Média
Odpovídající xxxxxxxxxx média jsou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx změnu xxxx xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx x rozpustnost. Nejnižší xxxxxxxxxxx nesmí xxx xxxx xx životnost xxxxx. X toxických xxxxx nemá nejvyšší xxxxxxx koncentrace redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxx' xx stacionární xxxx, xxxx během xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňované xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx přítomnost xxxx znehodnocuje.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx jsou inkubovány xx xxx xx xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x růžových xxxxxxx Xxxxxxxx mitotickým překřížením xxxx být umístěny x xxxxxxxxxx (cca 4 °X) xx xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx kolonie.
1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx konversí x xxx určení životnosti xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mitotickým překřížením xx být počet xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.8 Xxxxxx
Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx a zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx na rostoucích xxxxxxx. 1-5 x 107 buněk/ml xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx xx 18 x xxx 28 až 37 °X xx třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx potřebné.
Po skončení xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxx medium. Po xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx negativní, xx xxx proveden xxxxx pokus x xxxxxxx xx stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx tabulky, xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxxx, xxxxx rekombinací, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx mají být xxxxxxxxx x nezávislém xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA
V souladu xx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx9) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- podmínky xxxxx: buňky ve xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx pří xxxxxxxxx, positivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, počet rekombinant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.17 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXX XXXXXX V XXXXXXX XXXXXXX XX VITRO
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.5)
1.1 Xxxx
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx in xxxxx se dá xxxxxxxx ke zjišťování xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx linie xxxxx myší xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 a X79 xxxxx čínského xxxxxx x lidské xxxxxxxxxxxxxxx buňky TK6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx konečný xxxxxxxxx efekt xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) a xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (HPRT) a x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Testy xxxxxx x XX, XXXX x XXXX xx zjišťují xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx lokalizace TK x XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx genetické xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx .5)
K xxxxx na xxxxxx xxxxxx v savčích xxxxxxx in xxxxx xx xxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Při xxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxx růstové xxxxxxxxxx dané xxxxxxx x xxxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx xxxxx podmínky xx vivo xxxxxxxx. Xx xxxxx vzniku xxxxxxxx podmínek, xx xxxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx výsledkům, xxx xxxxxx důsledkem xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x důsledku xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx vysoké xxxxxxxxxxxx.5)
Xxxxx xxxx xx používá xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mezi tímto xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx více xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které se xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.5)
1.2 Definice
Forward xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx proteinu.
Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx substituci xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx bází x XXX.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x XXX.
Xxxx fenotypické xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx genové xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx živých xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: nárůst xxxxx xxxxx x xxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; vypočítává xx xxxx xxxxxx poměrného xxxxxxxxxxx růstu (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou).
Relativní xxxxxxxxx růst: xxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk xxxxx xxxxxx exprese x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx x xxxx inokulace xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx se xxxxxxx x porovnání x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Princip xxxxxx
Xxxxx, xxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx (XX) x důsledku xxxxxx TK+/- → XX-/-, jsou xxxxxxxxxxx xxxx cytotoxickému působení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx vůči XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, obsahující xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nemohou. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XPRT selekčně xxxxxxxxxxx xxxx 6-thioguaninu (XX) nebo 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx příbuzná xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx genové xxxxxx x savčích xxxxxxx, xx třeba vlastnosti xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx. Například xx xxxxx prozkoumat každé xxxxxxxxx na selekční xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx buňkám x xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx strukturně xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, že xx xxxxxxxx systém/činidlo vhodné.5)
Buňky x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx kultuře xx xx vhodnou dobu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx a xxxxxxxxx xx xx stanovení xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx mutantů.5) Xxxxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxxxxxxx relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, charakteristickou xxx xxxx fokus a xxx buňky, xxx xxxxx xxxxx x xx nejoptimálnější xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx inokulací známého xxxxx buněk x xxxxx xxxxxxxxxxx selekční xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx bez xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (životnosti). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx kolonie xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx odvodí z xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x selekčním xxxxx x z xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx
1.5 Xxxxxxxx
1.5.1.1 Xxxxx
Xx xx použít xxxx xxxx xxxxxxxxx typů, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx citlivost vůči xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, zda xxxxxx xxxxxxxxxxxxx mykoplazmaty; xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxx je třeba xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxxx citlivost x efektivnost (xxxxx). Xxxxx buněk, počet xxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.5) Minimální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx v xxxxxxxxxxxx stadiích xxxxx, xx dán frekvencí xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecným xxxxxxxx xx, že xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxxxxxx 106 xxxxx. Xxxx xx xxx x dispozici adekvátní xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxx xx xx prokázalo xxxxxxxxxxxxx zvládnutí xxxxx.
1.5.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx x xxxxxxx). Média xx xxx xxxx volí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x typu xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx mutovaných, tak xxxxxxxxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxx.
1.5.1.3 Xxxxxxxx kultur
Buňky xx namnoží xx xxxxxxxxx kultur, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °C. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx působí x xxxxxxxxxxx i x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, ovlivněná xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Aroclor 1254,5) nebo směs xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.5)
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx testovaná xxxxxxxxxx. V některých xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx být xxxxxxx x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx aktivační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měl xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky).
1.5.1.5 Příprava xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xx xxxxxxx přidávat xxxxx nebo se xxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.5.2 Podmínky xxxxx
1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by mohlo x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9.
Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxx rozpouštědlo xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx kompatibilitu. Xxxxxxxxxx xx, aby xxxxx tam, kde xx xx možné, xxxx xx prvním xxxxx zvažováno xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx látka xx vodě nestálá, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Voda xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.5.2.2 Koncentrace
Mezi xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x změny pH xxxx. osmolality.
Cytotoxicita xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (přežití) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx. musí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx toxicity. To xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxx více xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx vést x xxxxxxxxxxx přežití (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx celkovému xxxxx x 10-20 %, xx však xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 µx/xx x 0,01 X.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx než xx koncentrace xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx konci xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx být xxxxxx vyhodnotit rozpustnost xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x důsledku přítomnosti xxxxx, S9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx buněk.
1.5.2.3 Xxxxxxxx
X xxxxx každého xxxxxxxxxxx xx musejí provést x xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) kontroly, a xx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx ní. Xxxxx xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x vyvolání mutagenního xxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
|
Xxxxxxxxxxx aktivace
|
Lokus
|
Látka
|
CAS
|
EINECS
|
|
Ne
|
HPRT
|
ethyl xxxxxxxxxxxxxx
|
62-50-0
|
200-536-7
|
| &xxxx; | &xxxx; |
xxxxx nitrosomočovina
|
759-73-9
|
212-072-2
|
|
TK (malé x xxxxx xxxxxxx)
|
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
66-27-3
|
200-625-0
|
|
| &xxxx; |
XXXX
|
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
62-50-0
|
200-536-7
|
| &xxxx; | &xxxx; |
xxxxx nitrosomočovina
|
759-73-9
|
212-072-2
|
|
Ano
|
HPRT
|
3-methylcholantren
|
56-49-5
|
200-276-4
|
|
N-nitrosodimethylamin
|
62-75-9
|
200-549-8
|
||
|
7,12-dimethylbenzantracen
|
57-97-6
|
200-359-5
|
||
|
TK (xxxx a velké xxxxxxx)
|
Xxxxxxxxxxxxx
|
50-18-0
|
200-015-4
|
|
| &xxxx; | &xxxx; |
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu
|
6055-19-2
|
|
|
benzo[a]pyren
|
50-32-8
|
200-028-5
|
||
|
3-methylcholantren
|
56-49-5 1
|
200-276-5
|
||
| &xxxx; |
XXXX
|
X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx koncentrace X-9)
|
62-75-9
|
200-549-8
|
| &xxxx; | &xxxx; |
xxxxx[x]xxxxx
|
50-32-8
|
200-028-5
|
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx má xxxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxxxxx látku. Xxx, xxx xx to xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny.
Pro xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxx prokazující, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx mutagenní xxxxxx.
1.5.3 Postup
1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx se působí xxxxxxxxxx xxxxxx jak x metabolickou aktivací, xxx xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx účinná xxxx 3-6 hodin). Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Používá-li xx jenom jedna xxxxxxx, je třeba xxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx adekvátní xxxxx xxxxxx x analýze (xx. minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx používají xxxxxxxxxx.
X případě xxxxxxxx xxxx těkavých xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.5)
1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx buňky xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x fenotypické exprese. Xx expozici xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti - xxxxxxx efficiency xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxx má určitý xxxxxxxxx časový xxxxxxxx xxx xxxxx optimální xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XXXX xxxxxxxx minimálně 6 - 8 xxx, XX minimálně 2 dny). Buňky xx xxxxxxx x xxxxx s a xxx selekčního činidla xxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxx a klonovací xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx k xxxxxxx četnosti xxxxxxx) xxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx je xxxxx v testu X5178X XX+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx jedné z xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxx testu negativní, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx se může xxxxxxx i xx xxxxxxxx x XX6XX+/-.
2 XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx cytotoxicity x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx L5178TK+/- xx kolonie hodnotí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x velkých xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky (xxxxxxxx pozitivní koncentrace) x x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.5) Xxx xxxxx XX+/- xx kolonie xxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x pomalého xxxxx (xxxx).5) Mutanty, xxxxx xxxxxxx nejrozsáhlejší xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x proto xxxxx xxxx kolonie. Xxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxx xxxx xx ztráty xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx viditelné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tvorba xxxxxx xxxxxxx xx asociována x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.5) Xxxx závažně xxxxxxxxx xxxxxxx rostou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx - relative xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx celkový xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx přežívajících xxxxx.
Xxxxxxx xx individuální údaje x kultivačních podmínkách; xxxxxxx xx všechna xxxx shrnou x xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky se xxxx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x následných experimentech xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx x xxxxxxxxxxx modifikovat, xxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx koncentracemi a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.
2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje několik xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx nárůst xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, i když xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro ukazují, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx genové xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx savčích buněk xxxxxxxxxx genové xxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy9) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.
Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,
- rozpustnost a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxx:
- typ x xxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx kultur,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx ,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kultury,
- xxxxxxx mykoplazmat.
Podmínky xxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx, včetně xxxx. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x limitech v xxxxxxxxxxxx, jsou-Ii x xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX2,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- inkubační xxxxxxx.
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx hustota buněk xxxxx expozice,
- typ x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx akceptovatelnosti,
- xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx včetně počtu xxxxxxxxxxxxx buněk, subkultur)
- xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx, x nichž se xxxxxxx velikost x xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro rozlišování xxxx "malými" a "xxxxxxx" koloniemi).
Výsledky:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx o xX x osmolalitě během xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx-xx stanoveny,
- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kolonie xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-
- xxxxx xxxxx- xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.18 XXXXXXXXX DNA XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA - XXXXX XXXXX XX XXXXX
1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx neplánované xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX po xxxxxx a odstranění xxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxxx poškození indukovaného xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx je xxxxxxx xx inkorporaci xxxxxxxxx xxxxxxxx (3H-TdR) xx DNA xxxxxxx xxxxx, které xxxxxx x X fázi xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup 3X-XxX je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx buňkách. Xxxxxxxxx xx savčí xxxxxxx kultury, pokud xx přímo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx x přítomnosti, xxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx v systému xx vivo.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx ovlivňovat xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxx primokultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, lidských xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (lidské xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).
Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx xx vědecky xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.
1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx negativní x xxxxxxxxx kontroly x přítomnosti i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxx pro xxxxxxxxxxxxxxx, xxx i xxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx ve vodě xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx testovány x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxx netoxické xxxxx xx xxxx dobře xxxxxxxxx xx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx růstové xxxxxx, koncentrace XX2, xxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Metabolická xxxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Stabilizované buněčné xxxxx a xxxxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx setřepáním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodné xxxxxxx x inkubuje při 37 °X.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby.
Kultury xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vhodné xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce v xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx vhodnou dobu. Xx ukončené xxxxxxxx xx médium xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Sklíčka xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze (alternativně xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx film), exponována, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxxx techniky: Xxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vhodnou xxxx x pak jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx 3H-TdR. Xxxx působení xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxx xxxxx. X zachycení xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx 3X-XxX xxxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x 3X-XxX. X xxxxxxxx xxxx UDS x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx médium, nízký xxxxx séra xxxx xxxxxxxx hydroxyurey xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA.
Stanovení XXX xxxxxx XXX: Před xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx do X-xxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx pak xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx popsáno pro xxxxxxxxxxxxxxx. Na konci xxxxxxxxx je XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx x stanoven xxxxxxx xxxxx DNA x xxxxx rozsah inkorporace 3X-XxX.
Xxxxxxxx jsou použity xx xxxxx uvedených xxxxxxxx lidské xxxxxxxxx, xx x nestimulovaných xxxxxxxxx xxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX zbytečná.
1.2.4 Xxxxxxx
1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie
Při xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx 50 buněk x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Preparáty je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vybraných xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného 3X-XxX v cytoplazmě xx určí v xxxx o velikosti xxx jader x xxxxxxxxxx každé hodnocené xxxxx.
1.2.4.2 Vyhodnocení XXX
Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx použije xxxxxxxxx xxxxx kultur pro xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
2.1 Vyhodnocení autoradiografie
Rozsah xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx inkorporace 3X-XxX xx xxxxxxxxxx x počet xxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx průměru, xxxxxxx a modu.
2.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx DNA xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se používají x vyjádření distribuce xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými metodami.
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x číslu xxxxxx x xxxx ovlivnění xxxxxxx, xxxxx buněčných xxxxxx,
- metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kultury, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX2,
- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx výběru x experimentu,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- pokusném xxxxxxxx,
- pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- použitých xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- způsobech xxxxxxxxx vstupu xxxxx xx X-xxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx k extrakci XXX x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu XXX při xxxxxx XXX,
- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx to xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Závěry.
B.19 XXX - VÝMĚNA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN XXXXX
1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
XXX xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx spojení, ale xx zatím málo xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxxx SCE xxxxxxxx xxxxxxxxxx značení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Toho xx xxxxxxxx inkorporací bromodeoxyuridinu (XxxX) do xxxxxxxxxxxxx XXX po dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je-li xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx dobu xxxx xxxxxxxxxxxx cyklů v xxxxx obsahujícím XxxX. Xx konci kultivace xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx preparáty pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Používají xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx buňky xxxxxxxx xxxxxx). Buněčné xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty,
Používají se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx CO2 x xxxxxxx),
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx suspenduje x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx SCE,
Buňky xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx savčího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx (xxxxxxx) metabolickou aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx kultur
Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx se xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Negativní a xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx být použita xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx rozpouštědlem.
Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít:
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx
- nepřímo xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx
Xx-xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx látka.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx toxický xxxxxx, ale zároveň xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx na xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx individuálně.
1.2.3 Xxxxx postupu
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx připravuje xx xxxxxxx kultury (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx buněk x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodné xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °X. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx, aby na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx z 50 % konfluentní xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xx připraví x xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 °X.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x exponenciální xxxx xxxxx po vhodnou xxxx. Ve xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx dvě xxxxxx, xxx expozice může xxx xxxxxxxxxxx až xx dva buněčné xxxxx, je-li to xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx expozice xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxx kultivovány x xxxxxxxx xxxxx s XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx mohou xxx buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx jsou exponovány xxxxxxxxxx látkou, dokud xxxx x semisynchronizovaných xxxxxxxxxx.
Xxxxx jsou analyzovány x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx expozici xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x nejcitlivějším xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx kultury x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žárovky, xxx xx xxxxxxxxx fotolýze XXX, ve které xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxx xxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx plus Xxxxxx).
1.2.3.5 Xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx frekvenci SCE x kontrole. Obvykle xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Preparáty xxxx xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. V lidských xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx metafáze x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx počtu centromer. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxxx. Výsledky xxxx být ověřeny x xxxxxxxxxxx experimentech.
2 XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxxx XXX x xxxxx metafází x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA
V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o
průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx informace x:
- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, délce xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x jeho xxxxxxxxxxx x xxxx délce xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,
- počtu xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod,
- způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx)
- xxxxxxxxx počtu XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.20 XXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Princip xxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx (SLRL) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je xx xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx mutací v xxxxxxxxx 800 fokusech xxxxxxxxxx X. Tyto xxxxxxxxxxxx asi 80 % všech fokusů X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx xx mutace xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx na xxxx přítomnost xxxxxxxx x absence xxxxxxx xx dvou xxxx xxxxxxx potomků, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxx a uspořádání xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Zdroje
Používají xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx linie a xxxxxx xxxxx Muller-5. Xxxxx být použity x xxxx vhodné xxxxx xxxxxxx linie xxxxx x vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx ve vodě. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx etanolu x Xxxxxx-60 nebo 80), xxxx xxxxxxxx se xxxx ředí xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem. Xxxxxxxxxx xx nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxx určenou xxxxxxxxx. Spontánní xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx významně xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx uskutečňuje xxx xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx plynům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x cukerném xxxxxxx. Xx-xx xx nutné, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x 0,7 % roztoku XxXx x infikuje xx xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx.
1.2.1.5 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx pokusu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx, není třeba xxxxxxxxx xx experimentu xxxxxxxx kontroly.
1.2.1.6 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxx dávky xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odhad xx xxxxxxx xxxxx xxxxx rovnající xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx známky xxxxxxxx. Netoxické látky xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx divokého xxxx (ve stáří 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx testovanou látkou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x virginními samicemi x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx z xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx čerstvé xxxxxxxx xxxxxx xxxxx dva xx xxx xxx, xxx xxx pokryt xxxx buněčný cyklus xxxxxxxxxxx buněk. U xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx letální xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky x době expozice xx xxxxx spermie, xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx spermatidy, xxxxxxxxxxxx x spermatogonie.
Heterozygotní X1 xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx křížení xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (tj. jedna xxxxxx/xxxxxxxx) se xxxxx xxxxxx. X X2 xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx zaznamenávána xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx F1 xxxxxx xxxxxxx letální xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx nalezeni xxxxx samci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), dcery xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx se xxxxxxx x dalších generacích.
2 XXXXX
Xxxxxxx údaje xx xxxxxxxx do tabulky. Xxxxx se počet xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x pro každého xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx počet xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx v xxxxx x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx způsobem.
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:
- použitých xxxxxxx, xxxx kmenech Drosophily, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx sterilních xxxxx, počtu xxxxxxxxx X2 xxxxxx, xxxxx X2 kultur bez xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx letální mutaci xxx xxxxx stadium xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxx velikost xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx dávek, xxxxx o toxicitě, xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxxxxxxx počítání xxxxxxxxx xxxxxx,
- vztahu xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxx údajů,
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX
1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx vitro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx xx používají xxxxx X3X14X1/2 , 3T3, XXX, Xxxxxxxxxxxx potkanů x xxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx morfologie, tvorbu xxxxxxx nebo změny x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx agaru. Xxxx xx používají systémy xxxxxxxxxx xxxxxxx fyziologické xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x buňkách xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx výsledek in xxxxx xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Některé xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx promotorů. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo ovlivněním xxxxxxxxx xxxxx kultury. Xxx hodnocení cytotoxicity xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx relevantní, xxx xxxxxx ji nelze xxxxxx x určení xxxxxxxxx transformace ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx, protože x xxxxxxxxx mohlo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Buňky
Existuje xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Experimentátor xxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ověřen x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být vhodné xxx použitý xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx látky
Testované xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx suspendují v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx ovlivněním xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře nesmí xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a bez xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
Xx xxxxxxx experimentu xxxx xxx zařazeny xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxx přímo xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontroly (x xxxxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx látek pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx látky: etylmetansulfonát, ß-xxxxxxxxxxxx,
- látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-dimetylbenzantracen.
Je xxxxx xxxxxxx xxxxx pozitivní xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná xxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 dávky. Tyto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobují nízkou xxxxxx přežívání xxxxx, x nejnižší koncentraci xx přežívání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x negativní kontrole. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace ve xxxx rozpustné netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxx být exponovány xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Ta xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (ev. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x kultivace xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pro transformaci. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx přežívání xxxxx xxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jako počet xxxxxxxxxxxx na počet xxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxx xx třeba zpracovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování kultury, xxxxx kultur,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, xxxx inkubace, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx a frekvenci xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx selektivního xxxxxxx (xx-xx xx vhodné), xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrací,
- xxxxxxxx vyčíslení živých x transformovaných buněk,
- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx metody
Dominantní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx smrt. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx tato látka xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxx zvířecího xxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx způsobeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx abnormality). Xxxx embrya xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx výsledkem toxického xxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx jdoucích xxxxxxxxx xxxxxx. Vzestup xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx postimplantační xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx hodnotí xx xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx implantací xx xxxxxx v exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx součet xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx způsobeno zánikem xxxxx (xx. xxxxxxxxxxxx x/xxxx spermatogonií).
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxx látku xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx se xxxx, xxxx suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testovanou látkou xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx připravovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx informací xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx vhodné x xxxx způsoby aplikace.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx xx exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx dostatečný xxxxx exponovaných xxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx variabilitu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xx řídí předem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx statistického xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx takový xxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx xx laboratoř x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx. Látky xxx pozitivní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx citlivost xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 mg.kg-1).
1.2.2.5 Dávkování
Nejčastěji xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx hladiny. Xxxxxxxx xxxxx má vyvolávat xxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx vysoká xxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x jedné xxxxx 5 x.xx-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx-1.xxx-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xx používá xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx samičkami xx vhodných xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx musí být x xxxxx nejméně xx xxxx xxxxxx xxxxxxx cyklu xxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx spermie ve xxxxxx, či xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx páření xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx utraceny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx polovině xxxxxxxx x obsah xxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx mrtvých x živých implantací. Xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x určení xxxxx xxxxxxx tělísek.
2 XXXXX
Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx březích xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx samic xxxx xxxxxxx x tabulkách. Xxxxxxxx každého páření xxxxxx identifikace každého xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx samice musí xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx živých x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx x počtem xxxxxx implantací x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx ke stejnému xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x preimplantační ztráty, xxxxxx xx. Xx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x počtem implantací xxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx implantací xx xxxxxx xx xxxxxxxx s kontrolou.
Údaje xxxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA
V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:
- xxxxx, xxxxx, věku x hmotnosti xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pohlaví v xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x důvodech xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,
- schématu xxxxxx,
- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,
- xxxx usmrcení,
- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.23 ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH
1 METODA xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.5)
1.1 Xxxx
Xxxxxx xxxxx xx in vivo xxxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.5) Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Aberace xxxxxxxx chemickými mutageny xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx se x tomuto účelu xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mutace x xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx testem se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx dokáže xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutací x zárodečných xxxxxxx.
X xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx testem xx xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.
Xxx xx xx spermatogoniích zjistily xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx testované látky, xxxxx xxx se xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dělení. Xxxxx informace z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde se xxxxxxxx aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx v diakinéze 1, xxxx se xxxxxxxxx xxxxx mění xx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxx ke xxxxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx x somatických xxxxxxx také xxxxxxx x buňkách xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx také pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x reparačních xxxxxxx XXX.
X xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx citlivosti vůči xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx představují xxxxxx xxxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx diferencované xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx varleti pak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx nemusejí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx anatomické x xxxxxxxxxxxx bariéře Xxxxxxxxx buněk x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxx chromatidového xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, případně obou xxxxxxxxx, nebo xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatidami.
Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx stejném místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx dicentrický xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx vzniklá xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, než xx šířka poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx pak x případech, koncový (xxxxxxxx) fragment x xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx léze menší xxx šířka jedné xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx buňky.
Polyploidie: násobek xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómů (x) jiný xxx xxxxxxxxx xxxxx (tedy 3x, 4x atd.).
Strukturální xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x fragmenty, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nebo interchromozomální xxxxxx.
1.3 Princip metody
Zvířata xx vhodným způsobem xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx připraví xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx analyzují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxx xxxxx použít xxxxx xxxxxxxxxxx jiného vhodného xxxxxxx druhu. Používají xx běžné laboratorní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx studie xxxx xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu
Všeobecné xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.10) Xxxxxx xxxxx dospělí jedinci xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním zvířatům xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat přímo xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx skladování xx xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx bylo xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo/ xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Kontroly
Do xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx kontroly by xxxx xx spermatogoniích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx.
Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx byly xxxxxx patrné, ale xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx podávat odlišným xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxx a vzorek xxxxxxxx x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx třeba používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je testovaná xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:
|
Xxxxx
|
XXX
|
XXXXXX
|
|
xxxxxxxxxxxxx
|
50-18-0
|
200-015-4
|
|
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu
|
6055-19-2
|
|
|
cyklohexylamin
|
108-91-8
|
203-629-0
|
|
mitomycin C
|
50-07-7
|
200-008-6
|
|
akrylamid xxxxxxx
|
79-06-1
|
201-173-7
|
|
xxxxxxxxxxxxxxxxx
|
51-18-3
|
200-083-5
|
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx zařazeny do xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum nevyvolává xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 Postup
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
X xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx samců.
1.5.2 Xxxxxxxxx schéma
Testovaná xxxxx xx xxxxxx nejlépe xxxxxxxxxxx nebo ve xxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xx. xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x rozmezí nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx odůvodněné.
V xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx expozici xxxxx odebírají xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx dřívější x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx dávku xxxxxxxx) xx xxxxx vzorků xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx po 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx expozici, xxxxxx xx znám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx detekci účinku.5)
Kromě xxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx zpomalující xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx nezávislými xx S-fázi xxxxx, xxxx vhodnější dřívější xxxx xxxxxx xxxxxx.5)
Xxx xx vhodné nechat xxxxx xxxxxxx opakovaně, xx posuzuje případ xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx opakovaně, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 hodinách (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) od xxxxxxxx aplikace. Odběry xxx xxxxxxxx x x dalších intervalech, xxxxxxxx-xx se to xx xxxxxx.
Xxxx usmrcením xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávka Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x následně xx x xxxx xx xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx tento xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx provádět x téže laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx použijí x xxxxxx xxxxxx.5) Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx užívají xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx rozmezí od xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx pozdější xxx xxxxxx xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx režimu podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.
Xxxxx, xxx v xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx nebo mitogeny, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují se xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, která xxxx k xxxxxxx xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx pokles xxxx xxx vyšší xxx 50 %).
1.5.4 Limitní xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx dávkách xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, nemusí xxx xxxxxxxxx celá xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx může xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávky.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxx' xxxxxxxxx sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných případech xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x obou xxxxxx buněčná xxxxxxxx, xx kterou xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx.
1.5.7 Xxxxxxx
X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 500 metafází x xxxxx skupině). Xxxxx xxxxx xx xx xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberací vysoký. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační xxxxxxx často vedou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx buněk xxxxx centromer x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xxxxx 2x ± 2.
2 ÚDAJE
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X každého xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se, xxx obvykle xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují.
Je-li xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly jakožto xxxx xxxxxxxxxxxx poměr xxxxx spermatogonií x xxxxx x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxx, xx xx x každého xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx buněk. Xx-xx xxxxxxxxxxx pouze xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx index x xxxxxxxxx 1000 buněk x každého xxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx a interpretace xxxxxxxx
Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, například xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx xxxxx buněk x aberacemi ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxx časovým xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody;5) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.
Testovaná látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x tomto systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky testu xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, že xx daných experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxx diskutovat, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy9) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.
Xxxxxxx zvířata.
- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx x xxx xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- údaje xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx toxicity, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávek,
- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,
- zdůvodnění xxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x potravě/pitné xxxx (xxx) xx faktickou xxxxx (mg/kg hmotnosti/den),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vody,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- látka xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x délka xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx jedno zvíře,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx toxicity,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx metafázi,
- xxx x počet aberací xxx každého jedince xxxxxx,
- xxxxxxx počet xxxxxxx x dané xxxxxxx,
- xxxxx buněk x aberacemi na xxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxx změny xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.24 XXXX XXXX X XXXX
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Princip xxxxxx
Xx xx xx vivo xxxx xx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx embrya xxxxxxxxxx chemickým xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx jsou melanoblasty x cílovými xxxx xx, xxxxx kontrolují xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx genů ovlivňujících xxxxx xxxxx. Xxxxxx, xxxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx v genech xxxxxxxxxxxx jsou vyjádřeny xxxxxxxxxx fenotypem v xxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (spots) pozměněné xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Počet xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx. Myší xxxx xxxx detekuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkách.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Testované xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány ve xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx reagovat x testovanou látkou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxx T (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx eye, cch x/xxx x: xxxxx, x/x; xxxxxx, short xxx, x se/d xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx kříženy xxx x kmenem XXX (xxxxxx, nonagouti, xxxxxxxxxx, pa x xx/xx x xx; xxxxxx fuzzy, Xx xx/xx fz; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, x/x).
Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxx vznikat xxxxxxxxx xxxxxxx. Např. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (nonagouti, x/x; xxxxxx, x/x) a XXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxx, b/b; xxxxxx x/x).
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.10)
1.2.1.2 Xxxxx x pohlaví zvířat
Použije xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx živých xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx počtu xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx myší. Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou akceptovány xxxxx x xxxxxxx, xx bylo xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxx xxxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xx zvýšení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z téže xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.5 Dávkování
Používají xx xxxxxxx dvě dávky, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx zmenšení xxxxxxxxx xxxx. X netoxických xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx postupu
Zvířata jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pouze xxxxxx 8., 9., xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx za 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx den xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx provést během xxxxxx xxx.
Xxxxxxx
X xxxxxx xx počítán x xxxxxxxxxxxx počet skvrn xxxx třetím a xxxxxxx xxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx
(x) xxxx skvrny x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);
(x) xxxxx skvrny xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x okolí xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx a předpokládá xx, že xxxxxxxx x xxxxxxxx chybné xxxxxxxxxxxx (XXX);
(x) xxxxxxxx x bílé skvrny xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).
Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX x RS xx xxxxx vyřešit xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxxxx xxxx jsou xxxxxxx xxxx celkový xxxxx xxxxxxxxxxx potomků a xxxxx mláďat majících xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx xx xxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx9) xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.
Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:
- xxxxx použitém xxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx,
- průměrné xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx úrovních xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx byla xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx,
- x způsobu xxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxx xxxxx sledovaných xxxxxxx, x xxxxxx počet x WMVS, MDS x XX x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx morfologických xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x XX, je-li xx možné,
- statistickém xxxxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Závěry.
B.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX U XXXX
1 XXXXXX je v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x myší xxxxxxxx strukturální x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zárodečných xxxxxxx zachycené v xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx translokace x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X1 xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx způsobena xxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x c-t xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx mikroskopicky x xxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xx spermatocytů xx xxxxxx diakinézy-metafáze I, xxxx F1 xxxxx xx samčích xxxxxxx X1 xxxxx. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze 39 chromozómů x xxxxxxxx x kostní xxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx nerozpustné, jsou xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx bylo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx vhodné xxxxxxx aplikace.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x cytologickou xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx myších. Xxxxxxxxxx xx xxxxx specifický xxxx. Průměrná xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x měla xx být relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.10)
1.2.1.3 Počet xxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx translokací x xx minimálním xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samců F1 xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x F1 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx exponované xxxxxxx. Jestliže budou xxxxxxxxxxx také xxxxxx X1 xxxxxxxx potomků, xxx xx xxxxxxxx 300 samců x 300 xxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx adekvátní xxxxxxxx kontrol xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx z téže xxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx.
1.2.1.5 Dávkování
Používá se xxxxx xxxxx, obyčejně xxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx efekt, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx chování xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx dávka/odpověď xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávka.
1.2.2 Popis xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx je možná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx po 35 dnů.
Počet xxxxxxxxx xx xxxxxxxx je xxxxx schématem experimentu x xxxx xxxxxxxx, xx všechna xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx analyzována. Xx xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx datum, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx. Po xxxx xxxx samčí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx až xx xxxx zařazení xx xxxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Test xxxxxxxxx X1 potomků x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxxx X1 generace xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx fertility.
(a) Xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x X1 xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx vrhu x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx stanovena pro xxxxx xxxx použitých xxxx.
Xxxxxxxx vrhu: F1 xxxxx určení x xxxxxxxxx jsou odděleni xxxxxxxxxx do xxxxx xx samicemi ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx oplodnění. Velikost xxxx x pohlaví X2 xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx poté xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxx, X2 potomci malých xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx translokací xxxx xxxxxxxxxxxx cytogenetickou analýzou xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx mužského xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx potomky x 1:1 xx 1:2 samci xx. xxxxxx. X následném xxxxx xxxx xxxxxxxx X1 zvířata xxxxxxxx x xxxxxxx testování, xxxxxxxx xxxxx F2 xxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx druhé x xxxxx vrhy.
F1 xxxxxxx, která xxxxxxx xxx klasifikována xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx X2 vrhů, xxxx dále testována xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx jsou xxxxx podrobena cytogenetické xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx způsobena xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx X1 xxxxx xxxx připouštěni každý xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx vaginální xxxxx. Samice xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.
(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx air-drying xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Nosiči translokací xxxx xxxxxx na xxxxxxx přítomnosti multivalentních xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - metafáze X x primárních xxxxxxxxxxxxxx. Nález xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx translokace. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx breeding, všichni X, samci jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx samce xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx xxxxxxx 25 buněk x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x potlačením xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx x F1 xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx chromozómu x xxxxx x 10 xxxxx xx důkazem xxx částečnou xxxxx xxxxxxxxxxxx sterilitu (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 chromozómů xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx pro XX xxxxxx.
2 ÚDAJE
Získané xxxxx se xxxxxxxx xx tabulky.
Pro každý xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx a xxxxx xxxxxxx (sex ratio) xxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx.
Xxx odhad xxxxxxxxx X1 xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxxx X1 xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx pro každé xxxxxxxxxxx F1 xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxxxxxx analýze xxxxxxxxx-xxxxxxxx I xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx X1 sterilní xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx váha xxxxxx x podrobnosti o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu, xxx xxxxx X2 xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýzy.
V případě, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X1 translokací, je xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx x pozitivních xxxxxxxxxx.
3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx x:
- xxxxx xxxx, xxxxx x váze xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx rodičovských xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách, detailní xxxxx ovlivňování xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, rozpouštědla x xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx na xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx chovaných pro xxxxxxx translokací,
- xxxx x kritériích xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- počet x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx analýzy, xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.26 XXXX SUBCHRONICKÉ XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)
1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.7)
1.1 Xxxx
Xxx posouzení x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s opakovanou xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx informací o xxxxxxxx z testů xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx studie poskytuje xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxx vlivem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x xxxx xx xx dospělosti. Xxxxxx má xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx poskytnout odhad xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku, kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx klade xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, x xxxxx získat xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx neurotoxické xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Definice
Dávka: xx xxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Dávka se xxxxxxxxx xxx' jako xxxxxxxx (v x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx (ppm) xxxx x xxxxx vodě.
Dávkování: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.
XXXXX (no xxxxxxxx xxxxxxx effect xxxxx): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku a xxxxxxxx nejvyšší dávce xxxx expozici, při xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.
1.3 Princip metody
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx pokusných zvířat, x xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Během podávání xx zvířata xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
1.4 Popis xxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx zvířat
Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Xxxxxxx se náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxx látku lze xxxxxxx sondou, x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx studie x xx xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xx xxxxxxxx, testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxxxx x oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx
X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx použít x jiný xxxx xxxxxxxx, xxxx. myši. Xxxxxxx se mladá xxxxxx xxxxxxx z xxxxx užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxx co nejdříve xx xxxxxxxxx x xxxxx než xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx pohlaví xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx x xxxx xxxxxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxx kmene x xxxxxxxx xxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxx x pohlaví
Pro xxxxxx hladinu xxxxx xx xxxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx budou xxxxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xx xxxxxxx dřívějších xxxxxxxx o testované xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx i xxxxxxx xxxxx (satelitní) skupiny xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx skupiny x xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx po xxxxxxxx aplikace mohlo xxxxxxxx, zda xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.4.3.3 Xxxxxx dávek
Neprovádí-li xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrola. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x testované xxxxx nebo x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxx, má xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx, mají být xxxxxx tak, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podle dávky x aby u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx je xxx xxxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx dvoj- až xxxxxxxxxxx poměr xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx čtvrtou experimentální xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxx než 6-10xxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx látka nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se zachází xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, doporučuje xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxx vliv xxxxxxx xxxxxx potravy xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.
Xx xx přihlédnout x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx: vliv xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx testované xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx nutriční xxxx xxxxxx.
1.4.3.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx-1 tělesné hmotnosti xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x pokud se xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxxxx studii xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.5 Xxxxxx
1.5.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx v xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx lze xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx vodných roztoků, xxx lze podat xx 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx rozdíly podávaných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.
X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x pitné xxxx xx xxxxxxxx zajistit, xxx množství xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, může xx xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx mg.kg-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx látka xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx ve stejnou xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxx konstantní xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xx-xx 90denní studie xxxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, má xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejná dieta.
1.5.2 Xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx se posoudilo, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx dobu, x xxxx očekávaného xxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx xxxx zvířat xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx, xxxxxxx na xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx prohlídka x všech xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx jednou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxx xxxxxx za xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru x xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, nejlépe s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx autonomních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, poruchy dýchání). Xxxxxxxxxxxxx se změny xxxxx x xxxxxx xxxx, xxxx reakce xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) nebo xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx).7)
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx nejméně x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.
Xx konci xxxxxx, xxx xx xxxxx xxx x 11. xxxxx, xx xxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx podněty7) (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx),7) xxxxx se xxxx úchopu7) a xxxxxxx motorická xxxxxxxx.7) Xxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx, které xx xxxxx x xxxxxxxxx použít, jsou xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Lze xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxx-xx x dispozici xxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které by xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx vadily.
1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx
Xxxxxxx zvířata se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Příjem xxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Ke spotřebě xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx studiích, xxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx může xxxxx xx xxxxx xxxxxx tekutin.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx za xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx utracením nebo xxx xxx.
X xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, počet xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx krve x xxxxxxx xx protrombinový xxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx zaměřená xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx - xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx každému zvířeti xxxxx před xxxx xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx studie. Xxxx xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxx nechat zvířata xxxx xxx nalačno.9) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx indikující x xxxxxxxxxxxxxxx účinky (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferáza, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Zahrnout xxx xxxx stanovení dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx je možno xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, bílkoviny, glukózu x krev/krvinky.
Dále je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx u xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx metabolické funkce, xxxx. stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x cholinesterázy. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx pružně, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx dané xxxxx.
Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.7)
1.5.2.3 Xxxxx
X všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího povrchu xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x břišní dutiny x jejich xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, slezina, xxxxx x xxxxx xxxxx zvířat (kromě xxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx testu) xx xxxxxxx očistí od xxxxxxxx xxxxx x xx nejdříve po xxxxx se xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx přechovávat ve xxxxxxx xxxxxxxx médiu xxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x prodloužené xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbální), xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, brzlík, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxxxx, tenké a xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x plíce (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx mléčná žláza, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xxx), xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx systémových xxxxxx), periferní xxxx (x. ischiadicus nebo x. tibialis) nejlépe x blízkosti xxxxx, xxx kostní xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx), xxxx a xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx třeba xxxxxxxxxxx.
1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině s xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech skupin x xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.
U zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx kterých xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2 XXXX X XXXXXX XXXXX
2.1 Údaje
K xxxxxxxxx musí xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.
Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Statistickou xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx studie.
3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx
- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx volby vehikula, xxxx-xx xx xxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx x xxxx,
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx začátku xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx o xxxxxxxx potravy, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx aplikace testované xxxxx,
- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx nebo xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti (xxxxx xxx x xxxxxxxx x potravě xxxx xxxx),
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx vody.
Výsledky
- xxxxxxx hmotnost x xxxx změny,
- xxxxxxxx xxxxxxx x případně xxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx xxxxxxxx,
- povaha, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx byly vratné xxxx xxxxxxxx,
- výsledky xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx),
- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) hodnotami,
- výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x hmotnosti xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- údaje x absorpci, xxxxx xxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Závěry.
B.27 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX TOXICITY (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)
1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.7)
1.1 Xxxx
Xxx posouzení x hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemické látky xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xx získaní prvních xxxxxxxxx o xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx toxicity xxx 28xxxxx opakované xxxxxxxx. Tato 90denní xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x xxxxxx nebezpečí xxx xxxxxx, které xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x xxxx až xx dospělosti. Studie xx xxxxxxxxxx informace x významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, určit xxxxxx xxxxxx a možnou xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx hladiny xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx při výběru xxxxxx dávek pro xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx expozici xxxxxxx.
Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xx nehlodavcích x xxxxxxx se xxxxx xxxxx, když:
- xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxxx xx charakterizovat xx xx xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxx když
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxx volbou laboratorního xxxxxxx, nebo xxxx
- xxxx konkrétní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nehlodavce.
Viz xxx Xxxxxxxxx xxxx, Xxxx X.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxx: xx xxxxxx množství xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx testovaného xxxxxxx (xxxx. mg/kg) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.
Xxxxxxxxx: je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.
XXXXX (xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx expozici, xxx které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxx xxxxx.
1.3 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx denně xxxxxx xx 90 dní x odstupňovaných dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx konec xxxxxx, xx pitvají.
1.4 Popis xxxxxx
1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx používaným xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - často xx používá xxxxxx. Xxx použít x xxxx xxxxx, xxxx. xxxxxxx xxxx miniprasata. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, musí xx xxx zdůvodněno. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx psů xx xx s xxxxxxxxx xxxxx xx věku 4-6 xxxxxx x xx starším než 9 xxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx x plemeno.
1.4.2 Xxxxxxxx zvířat
Používají xx xxxxxx xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx vystavena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x která xxxx xxxx testem xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx aklimatizace závisí xx vybraném xxxxx x xx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxx xxx xxx či xxxxxxx x vlastního xxxxx x nejméně 2 xxxxx pro xxxxxxx z externích xxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xx xxxxxx druh, xxxx, xxxxx, pohlaví, xxxxxxxx a/nebo xxx. Xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Každému xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.10)
1.4.3 Příprava xxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx lze podávat x xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Způsob xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx fyzikálních x xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx je xx xxxxxxxx, testovaná látka xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxx suspenze v xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x podmínkách xxxxxxxx.
1.5 Xxxxxx
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 8 zvířat (4 samice a 4 samci). Xxxxxx-xx xx s xxxxxxxxxxx x průběhu xxxxxx, xxx by být xxxxx xxxxx xxxxxx x počet zvířat, xxxxx xxxx být x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Počet zvířat xx konci studie xxxx xxx dostatečný, xxx bylo možno xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx dřívějších xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx příbuzné látce xx xxxxx zvážit x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx zvířat 8 (4 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, aby xx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx účinky.
1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx-xx se xxxxxxx test (xxx 1.5.3), použijí xx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx dávek xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx aplikaci xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zaměřených xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxx xxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nebrání-li xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxx, xx nejvyšší xxxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx velké xxxxxxx. Xxxxx hladiny dávek xxxx být xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxx u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx pro xxxxxxxxxxxx dávek optimální xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu, xxx mít xxxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxx xx nepodává xxxxx xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx omezením xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx snížení xxxxxx xxxxxxx nechutenstvím xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.
Xx xx xxxxxxxxxxx x k xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx testované látky; xxxx xx chemické xxxxxxxxxx testované látky, xxxxx xxxxx změnit xxxx xxxxxxxx; xxxx xx spotřebu potravy, xxxx xxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxx.
1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx
Xxxxx test xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx dávkové xxxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x expozici xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.5.2 Aplikace
Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 90 xxx. Jiný xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx v xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx. Aplikuje-li se xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, měla xx xxx aplikace xxx x jediné xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Zpravidla se xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx xxx, aby byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.
X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx vodě xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx podávané látky xxxxxxxxxxx normální výživu xxxx xxxxx rovnováhu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx použít xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxx xxxxxx nebo x kapslích, mělo xx xx podávat xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x dlouhodobé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x obou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx nejméně 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx určená x xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zotavení xxxx zda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx vždy xx xxxxxxx denní xxxx, v době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx stav zvířat xx zaznamenává. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx konci každého xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx jednou xxxx první aplikací xxxxx a xxxx xxxxxx týdně se xxxxxxx důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx minimálně. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxx dýchání). Zaznamenávají xx změny xxxxx x držení xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, přítomnost klonických x/xxxx xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx (xxxx. nadměrné xxxxxxx, xxxxxxxxx kroužení) xxxx bizarní xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na konci xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx u skupiny x nejvyšší dávkou x x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.
1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nejméně xxxxxx týdně. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx přihlédnout xx xxxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x potravě nebo xxxxxx, během nichž xxxx xxxxx xx xxxxx příjmu xxxxxxx.
1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxx x určeného xxxxx x skladuje xx xx vhodných xxxxxxxx. Xx xxxxx testování xx xxxxxx odebírají xxxxx xxxx utracením xxxx xxx něm.
Z xxxxxx xxxx xx xxxxxxx testování a xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx studie x xxxx x xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx hematologická vyšetření: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, počet xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx, stanoví xx protrombinový a xxxxxxxxxx xxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických účinků xx xxxxx, xxxxxxx xx ledviny x xxxxx, xx provede x krevních vzorků xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xx počátku studie x x měsíčních xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je určen xxxxxxxxxxx mechanizmu účinku xxxxx. Xxxx odběrem xxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bilirubinu x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.
Xxxxxxxxx na xxxxxxx, x polovině x xx konci xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Hodnotí xx xxxxxxxxxxx parametry: xxxxxx, xxxxx, osmolalita nebo xxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx. X případě xxxxxxx xx mohou xxxxxx xxxxx analýzy xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.
Xxxx xx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx indikátorů poškození xxxxx. Mezi další xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xxxxxxxx zkoumání, xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx látek xxxx xxxxxx xx případu.
Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx očekávané účinky xxxx xxxxx.
1.5.3.3 Pitva
U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx pitva, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx otvorů x xxxxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, štítná xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx, slezina, xxxxx x srdce xxxxx zvířat (kromě xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx průběžně) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx se ve xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx médiu xxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxx mozku, xxxxxxx x prodloužené xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: krční, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxx, štítná xxxxx, příštítná tělíska, xxxxxx, jícen, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, srdce, průdušnice x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxx, močový měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a jedna xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus xxxx n. tibialis) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx dřeně) x xxxx. Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx nálezů xx možno xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x xxxxxxx dávkami.
Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2 XXXX X XXXXXX XXXXX
2.2 Xxxxx
X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, uvádějící x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet použitých xxxxxx na začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v průběhu xxxxx nebo utracených x humánních xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.
Výsledky x xxxxxxx xxxxx je xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx při plánování xxxxxx.
3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA
V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol s xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx látka:
- xxxxxxxxx povaha, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxx (xx-xx použito): zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx, není-li xx xxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx druh x xxxx,
- počet, stáří x pohlaví zvířat,
- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx hladin xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx přípravku,
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x aplikaci x xxxxxxx xxxx vodě),
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a kvalitě xxxx.
Xxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx x její změny,
- xxxxxxxx potravy x xxxxxxxx xxxx,
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx,
- xxxxxx, závažnost x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,
- výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx
- xxxxxxx hmotnost xx xxxxx xxxxxx x hmotnosti xxxxxx x poměry hmotnosti xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxx na xxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx10) a xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.10) Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx srst xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx o velikostí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x velikosti xxxxxxx obvazu.
Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx byl xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, případně x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx předběžný test xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx živočišný druh x xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx xxxxxxx kůží. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) s 20 zvířaty (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx dobu 90 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů po xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxxxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxx 3 hladiny xxxxx a 1 xxxxxxxxx skupinu xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Nanášení xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxx xxxxxxxx každý xxx ve xxxxxxx xxxx. X intervalech xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx hladina xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx stejném xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx má vyvolat xxxxxxx účinky, ale xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Ideálně xx střední xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx hranicích zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávky x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx uhynutí xxx xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.
Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, je xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx a provést xxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 xxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx možné expozici xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx se xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování, xx xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 28 xxx xxx expozice, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických účinků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % povrchu xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx. Látkou xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovací xxxxxx xx dále xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx volnosti xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx doporučit.
Po xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx jiným xxxxxxxx xxxxxxx x očištění xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx a xxxxxxx x xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx například x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx studie xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx alespoň u xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx jako například xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx konci xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xxxxxxx (přičemž trvání xxxx hladovění xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, dusík xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin a xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx potřebné xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx účinků.
(d) Xxxxxxx xxxx xx nevyžaduje xxxx běžný postup, xxx jen na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx historická xxxxxxxxx xxxx, má xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx provede xxxxx zahrnující zevní xxxxxxxxx povrchu těla, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x varlata xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mozek - x řezech xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, podvěsek mozkový, xxxxxx xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku, (průdušnice), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (je-li přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (hrudní xxxx x xxxxxx dření), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (páteřní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní a xxxxxxx), x (xxxxx xxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx a exponované xxxx, xxxxxx x xxxxx je třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.
(b) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx postižení.
(c) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx dávkových skupinách.
(d) Xxxxxxx-xx se xxxxxxx, xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k zjištění xxxxxxxx infekce, xxxxxxx xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rutinně, xxxx xx však xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxx postižení ve xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být pro xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x lézemi a xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Je x tomu možno xxxxxx kteroukoliv uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, pokud se xxxxxxx) a koncentrace,
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, případně xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,
. xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- oftalmologické xxxxxx,
- hematologická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx analýz xxxx),
- pitevní nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx možné.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.29 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - INHALAČNÍ (90xxxxx xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx xx určitou xxxx, v odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení potřebné xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x označena xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxx, přidá xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, aby x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí být x xxxx xxxxx, xx nemají toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xx mladých xxxxxxxx zvířatech x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx studiích se xx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx koncem pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 90 xxx xxxxxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace
Použijí xx xxxxxxx 3 skupiny x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx - xxxxx xx použije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x skupiny x xxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx látky). X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx u člověka, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více než 3 úrovně koncentrací, xxxx být voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx uhynutí xxx xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx specifických xxxxxxxxx xx možné xxxxxx i jiných xxx xxxxxxxx.
1.2.2.5 Expoziční xxxxxxxx
Xxx expozici zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12 krát xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx přiměřený obsah xxxxxxx a rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx bránil xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx stability atmosféry x xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Doba pozorování
Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx exponují testované xxxxx xxxxx, 5 - 7 dnů x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x následnému xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx má xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, s výjimkou xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx expozice xx xxxxxxxx potrava ani xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx předběžný pokus xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x celém xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx co nejrychleji.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:
x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
x) Skutečná xxxxxxxxxxx studované látky xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Během xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední hodnoty x více xxx ± 15%.
X některých xxxxxx x aerosolů, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, se připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx možné. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, aby xxxx xxxxxxx představa o xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, jak xx xx potřeba pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic.
c) Teplota x xxxxxxx xxxxxxx
x) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; každé xxxxx xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx účinků a xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
X všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx všechna xxxxxxx.
(x) Na konci xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, celkového x diferenciálního počtu xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas či xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Na xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx určen xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (trvání xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx transferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou být xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
(x) Analýza xxxx xx nevyžaduje jako xxxxx xxxxxx, ale xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx se stanovení xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx prohlídku povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx orgány x tkáně je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx možná xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plíce (xxxx se vyjmout xxxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx plic - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxx), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, průdušnice, xxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (je-li přítomen), xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), hrudní kost x xxxxxx xxxxx, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx je xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx makroskopické léze.
(c) Xx třeba vyšetřit xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx dávkových skupinách.
(d) Xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx s nízkou x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mají histopatologicky xxxxxxxxxx, xxxxxxx to xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření se x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx provádět xxxxxxx, xxxx se xxxx provést vždy xx orgánech, xx xxxxxxx bylo zjištěno xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxxxx-xx xx satelitní xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxxxx a xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2 XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx metodu.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky ustájení, xxxxxxx,
- xxxxxxxx pokusu:
- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, klimatizačního xxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x experimentálním boxu, xxxxx xx používán. Xxxxxx přístroje xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a uvedou xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx).
Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx,
x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx vzduchu),
d) povaha xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxx,
x) skutečné koncentrace x xxxxxxx xxxx,
x) xxxxxx velikostí částic (xxxxx možnosti),
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx koncentrací,
- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx možné ji xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- oftalmologické xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx xxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx)
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx to xxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.30 XXXXXXXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX
1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx testovací metody
Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu, vhodnou xxxxxx, několika skupinám xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Během x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx sledování xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx chovu a xxxxxx, x jakých xxxxx během pokusu x xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Testovací xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x označena tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.10) Preferovaným druhem xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx možno xxxxxx x xxxxx druhy (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx třeba xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx v xxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Počet a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx i pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x neměly xx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx dokončením xxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet zvířat, xxx xx méně xxx 4 od xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx projevy xxxxxxxx. Xxxxxxx dávky xx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokými a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx by xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií.
Obvykle xxxx xxxxxxx exponována xxxxx. X případě, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x xx měla xxxxxxx stálý xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxx aplikace
Dva xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx člověka.
Použití dermální xxxxxxxx xxxxxxxx značné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Chronická xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x výsledku xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx kožní xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxx
Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx jednou x xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx proti xxxx xxxxxx důvody. Xxxxxxx xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.
Xxxxxxx by xx měla xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" příznaky x xxxxxx xxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx 5 krát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.
Inhalační xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější než xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx exponováno po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx denně po 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx v návaznosti xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně ve xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxxx xxxxxxx má zvíře 17-18 hodin xx xxxxx účinků denní xxxxxxxx s ještě xxxxxx obdobím xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx, xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Například, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx aby byly xxxxxxxxx podmínky srovnatelné xx xxxxx aspektech xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx se xxxxx xxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx stísněnost xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x zájmu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:
(a) xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;
(x) xxxxxxxxxxx: během denní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx xxxx xxx ±15 % střední xxxxxxx;
(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2°X a vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x rozptýlení testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
(x) měření xxxxxxxxx částic: měla xx být stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Aerosolové xxxxxxx xx xxxx xxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxx exponováno, x měl xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx systému, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x poté xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx trvat xxxxxxx 12 měsíců.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odpovídajícími xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a také xx účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx x důsledku xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurologických x očních xxxx x xxxxx zvířat, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx xx xxxxx období. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx ve tříměsíčních xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx hemoglobinu, hematokrit, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, krevních destiček, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx měla xxx prováděna xx 3 měsíce, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx nehlodavců, xxxxxxxxxx xx 10 potkanů, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx, xxx xx to xxxxx, xx xxxx xxx vzorky xx xxxxx intervalech xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zhoršený xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx stanoven xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx x x skupiny x xxxxxx nejblíže xxxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx analýzu xxxxx možno xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx jednotlivých zvířat, xxxx na xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sedimentu (xxxxxxxxxxxxxxxxx).
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx vyšetření
V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro biochemická xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx obojího xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx intervalech. Xx xxxxxxxxxx xx vedle xxxx xxxxxxxx vzorky xxxx testem. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plasma a xxxx provedeny xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx na funkci xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, aktivita xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx jako xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx dekarboxylázy,
- metabolismus xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x krvi.
1.2.3.5 Pitva
Kompletní xxxxx xx provede x všech zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx stavu. Xxxx utracením se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx Xxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Provádí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx a xxxxx xx uchovávají pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Obvykle xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, štítnou xxxxx x příštítná tělíska, xxxxxx. trachea a xxxxx, xxxxx, aortu, xxxxxxx žlázu, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxxxx, ileum, slepé xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, periferní xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx a xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní kost xxxxxx kloubů, a xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xx konzervaci xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx je xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx studován celý xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxxx.
Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x příštítnými xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, nadledviny x xxxxxx x 10 zvířat xx xxxxxxx x na xxxxxxx u xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxxxx mohou dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxx, se zkoumají xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
(x) xxxxxxxxxxxxx vyšetření všech xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:
1. x všech xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxx,
2. u xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
(x) orgány či xxxxx ukazující xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látkou xxxx xxxxxxxx xxxx xx skupinách x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) tam, xxx výsledky svědčí xxx xxxxxxxx zkrácení xxxxxxxx xxxxx života xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx o xxxxxxxxx lézí, které xx normálně xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, ve stejných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tj. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx významnosti xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x aplikovanou xxxxxx.
2 ÚDAJE
Údaje se xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivé typy xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.
Zpráva o xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx,
- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x tam, xxx xx xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx: ve formě xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. standardní xxxxxxxx) x xxxx by xxxxxxxxx:
(x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx
(x) xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx xxxx
(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx)
- dávkové xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,
- údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,
- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx,
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx xxxxx vývoj,
- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,
- testy xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx výsledky (včetně xxxxxxxx analýzy moči),
- xxxxxxx xxxxxx,
- detailní xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx metod.
Diskuse výsledků.
Závěry.
B.31 XXXXXX PRENATÁLNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx7a).
1.1 XXXX
Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx organismus vyvíjející xx x xxxxxx; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jak xxxxxxxxx xxxxxx xx matku, xxx x vliv xx uhynutí, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxx funkční poruchy xxxxx významnou xxxx xxxxxx, nejsou xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx tyto xxxxxxx xxxxx xxx prováděny x samostatné xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x zkoušení xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx získat z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx reprodukci a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx metoda xxxx xx specifických případech xxxxxxxxx xxxxxxx úpravu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx např. fyzikálně-chemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zdokumentovat xx xxxxxx o xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: studie xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx mohou vyplývat x xxxxxxxx před xxxxxxx, během xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx pohlavní xxxxxxxx. Xxxxxx projevy xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 1) xxxx organismu, 2) strukturální odchylky, 3) xxxxxxx růst x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx toxikologie xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx: jakákoliv xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx organismu xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx přizpůsobit xxxxxxxxx. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx smyslu, xxxxxxxx tento pojem xxxxxxxxx účinek, xxxxx xxxxx normálnímu vývoji xxxxx, x xx xxx před narozením, xxx x po xxx.
Xxxxxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx nebo xxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx (anomálie): xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx malformace, xxx x odchylky7a).
Malformace/velká xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna považovaná xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvíře (xxxx xxx i xxxxxxx); xxxxxxx xx vzácná.
Odchylka/malá xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx žádný xxxx xx xxx xxxx škodlivý xxxxxx xx pokusné xxxxx; xxxx xxx přechodná x x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx často.
Zárodek: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx fázi vývoje xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx (xxxxxx): přichycení xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx její xxxxxxxxx do děložního xxxxxxx a zahnízdění x děložní sliznici.
Embryo: xxxx nebo vývojová xxxx xxxxxxxxx, a xx zvláště xxxx xxxxxxxxxx xx po xxxxxxxxx vajíčka xxxx, xx xx objeví xxxxxx osa, x xxxxx nejsou přítomné xxxxxxx xxxxxx struktury.
Embryotoxicita: xxxxxxxx škodlivá xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx životaschopnost xxxxxx.
Xxxxx: nenarozený xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx období.
Fetotoxicita: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoj, xxxx xxxx životaschopnost xxxxx.
Xxxxxx: předčasné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx plodu xxxxxxxxxxx xxxxxx - x dělohy.
Resorpce: zárodek, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx později xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xx xxx xxxxxxxx.
Xxxx resorpce: xxxxx o xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx: mrtvé xxxxxx nebo xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx.
1.4 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxx xx zkušební xxxxx xxxxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xx xx xxx xxxx plánovaným usmrcením, xxxxx xx xx xxx co xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx, aniž xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx předčasného xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. den x xxxxxxxx x 6. - 18. xxx x xxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx implantací, xxx xxxx xxxxxx gestace x xx xx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx řezem se xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx děložní xxxxx x u plodů xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx tkání a xxxxxxx.
1.5 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX
1.5.1 Xxxxx živočišných xxxxx
Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxx x nejvhodnějšími xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx prenatální xxxxxxxx xxxxxxxx. Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx je králík. Xxxxxxx xxxxxx druhu xx xxxxx xxxxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx
Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx (22 ± 3) °C xxx xxxxxxxx a (18 ± 3) °X xxx králíky. Xxxxxxxxx xxxxxxx by měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx překročit 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx se střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx místnosti denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.
Xxxxxx xx mělo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx k tomuto xxxxx v souladu x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx10), xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx. X když xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx spářených xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10). Pokusná xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx zvířata xx všech xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxx. Pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxxx. U xxxxxxxx je xxxxxx xxxx xxxxxxx den, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zátka nebo xxxxxx; x králíků xx xxxx 0 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxx inseminace, xxxxx xx tato xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se náhodným xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx a experimentálních xxxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, aby byl xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Každému xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x jednotlivých xxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx xxxxx xxxxxx rozdělí samice xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.6 XXXXXX
1.6.1 Xxxxx a xxxxxxx pokusných xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 samic x xxxxxxxxxx xxxxx. Skupiny x méně než 16 pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxx plodu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nutně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx předpokladu, že xxxxxxxxxx přibližně 10 %.
1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx používá xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x úvahu následující xxxxxxx xxxxx: xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vylučování zkoušené xxxxx; vliv na xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx může xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, a xxxx xx spotřebu xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx ani xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx mít xxxx xx xxxxxxxxxxxx.
1.6.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx podává denně xx xxxxxxxxxx (např. xxxx den xx xxxxxxx) xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx řezem. Xxxxx x xxxxxxxxxx předběžných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ztráty, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby zahrnovala xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx spáření xx xx dne xxxx xxxxxxxxxx usmrcením. Xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stres xxxxx březosti může xxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx. X cílem xxxxxxxx prenatálním xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx jak xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx, xxx x xxxxxx způsobenému xxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxx. xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx rozloží xxx, xxx xxxx toxické xxxxxx odstupňovány. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx podstatou xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx dávka x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx toxicitu xxxx xxxxxxxx pro xxxxx (xxxxxxxx znaky xxxx xxxxxxx tělesné hmotnosti), xxx xxxxxxx uhynutí xxxx xxxxx bolesti. Xxxxxxx jedna xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxx prokazatelnou xxxxxxxx xxx xxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) xx xx měla xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovní dávek xxxx xxxxxxx optimální xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx exponované xxxxxxx xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxx NOAEL pro xxxxxx, xxxxxxxxxx jsou xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx7a).
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx brát x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a také xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx látek xxxxxxxxxx. Xxxx informace xxxxxxx xxxxxx při prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato xxxxxxx xx měla tvořit xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxx podávání xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx množství zkoušené xxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) se xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx by měla xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx používaném množství (xxxx x experimentální xxxxxxx x nejnižší xxxxxx).
1.6.4 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxx xx jedné xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx při xxxxxxx xxxxxxxx nevyvolá xxx použití postupů xxxxxxxxxxxx pro tuto xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ani x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx, x pokud xx xxxxxxxxx účinek xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx strukturou xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxx nezbytné xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx tří xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxx zkoušce. X dalších způsobů xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx inhalační xxxx xxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi zkoušené xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxx xx neměla xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx).
1.6.5 Xxxxxxxx dávek
Zkoušená xxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx experimentátor xxxxx zdůvodnit x xxxxxxxx, xxxxxxx může xxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny7a). Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx přibližně xx xxxxxxx xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx pokusná zvířata xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dávky xxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicitě x xxxxx.
Xxxxx je xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, tato xxxxxxx xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx vykazuje xxxxxx xxxxxxxx toxicity, mělo xx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxx x výplachu žaludku xxxx xxxxxx intubační xxxxxx. Maximální xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx podávat, závisí xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Toto xxxxxxxx xx nemělo xxxxxxxxx 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xx jako xxxxxxxxx xxxxxxx kukuřičný xxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x to xxxxx den nejlépe xx xxxxxxx xxxx, x přihlédne xx x xxxx vrcholícího xxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxxxxx. Zaznamená se xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x všech xxxxxxxx xxxxxx toxicity.
1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x spotřeba xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 3.xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xx stejnou xxxx x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, minimálně xxxxx 3.den x xxxxxx xxxxxxxx látky x x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx krmiva xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti.
1.6.8 Xxxxx
Xxxxxx se xxxxxx xxxxx den před xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx strukturní odchylky xxxx patologické změny. X xxxxx minimalizovat xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny.
1.6.9 Xxxxxxxxx děložního xxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx děloha x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx (xxxx. pomocí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x králíků) x xxxxxxx se negravidní xxxx7a).
Xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxx hrdla xx xxxxx. Xxxxxxxx gravidní xxxxxx xx se xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
X děložního xxxxxx se vyšetří xxxxx xxxxx embrya xxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxx relativní xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx 1.2).
1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx plodu.
U xxxxxxx plodu xx xxxxxxx xxxxx odchylky7a).
U xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx tkání (xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx anomálie)7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx je xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx provede, xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx kritéria xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavě, xxxxx se vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vývoje.
U xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx xxxxxx uznaných xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx krájení xxxxxxxxxxxxxx xxxx nebo důkladné xxxxx.
X xxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx měkkých xxxxx, tak xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx oddělením xxxxx xx x těchto xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, přičemž xxxxx může xxxxxxxxx x xxxxxxx pro xxxxx vyhodnocení vnitřní xxxxxx xxxxx7a). Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx (xxxxxx xxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), x xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxx citlivých metod. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxxx na přítomnost xxxx skeletu xx xxxxxxx stejných xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
2 XXXX
2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx x x každé pokusné xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxx usmrcených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx nebo humánního xxxxxxxx, počet xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity včetně xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxx pozorováni xxxxxx/xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx údaje o xxxx.
Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx dat xx použije xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxx studie x xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx získané x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nepřežila xx xx xxxxxxxxxxx usmrcení. Xxxx údaje xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx do skupinového xxxxxxx. Xxxxxx údajů xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat i xxxxxx zahrnutí nebo xxxxxxxxxx xx průměru xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx účinků. Vyhodnocení xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx a xxxxxx/xxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx mezi expozicí xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx tato xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx objasnění výsledků xxxxxx,
- xxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxx procentuálních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou analýzu xxxxxxxx studie, která xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx analýzy, xxx xxxxxxxxx posuzovatel mohl xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x zrekonstruovat.
V xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xx xxxxx xxxxxx xxxxx zkoušky xxx xxxxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.
2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx xx březí xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx vývoj xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx x výsledky ze xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx studií. Xxxxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx xxxxx jak xx xxxxxxxxx všeobecnou xxxxxxxx x hlediska matky, xxx i na xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx této xxxxxx xx určité míry xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx všeobecné xxxxxxxx a xxxx xxxxxx vyvolanými xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx toxické x xxx březí xxxxxxx xxxxxxx7a).
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA
V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9),10) musí být xxxxxxxxx projekt pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace.
Zkoušená xxxxx:
- fyzikální xxxxxx, x xx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx XXX, xx-xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.
Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx použito):
- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného xxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx voda.
Pokusná xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,
- počet x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.,
- individuální xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky.
Zkušební xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky,
- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxxx přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxx prostředí,
- xxxxxxxx xxxxx x kvalitě xxxxxx x xxxx.
Xxxxxxxx:
Xxxxx x xxxxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxx.:
- xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, počet březích xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxx,
- den xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx pokusná xxxxxxx přežila až xx xxx usmrcení,
- xxxxxx xx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, nezahrnou xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx srovnání xxx xxx xxxxxxx,
- xxx xxxxxxxx xxxxxxx abnormálního xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx hmotnost, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx případných údajů x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx, měří-li xx, xxxxxxxx vody,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx XXXXX xxx účinky xx xxxxx x vývojové xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxx s implantáty, xxxxxx
- počtu xxxxxxx xxxxxxx,
- počtu zahnízdění, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx podílu xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx vývojové toxicity xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx
- xxxxx x procentuálního podílu xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx obě pohlaví xxxxxxxxx,
- xxxxxxx malformací, xxxxxxxxxx měkkých tkání x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx anomálií x jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.32 TEST KARCINOGENITY
1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.1)
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 dávka xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx a po xxxxxxxx testované látce xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx projevů toxicity, xxxxxxx vývinu tumorů.
1.2 Xxxxx metody
Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.10) Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Preferovaným xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení xxxxxx. Na začátku xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x hmotnosti xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.4 Počet a xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xx xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 samců) xxx xxxxxx úroveň xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a negravidní. Xx-xx xxxxxxxxx průběžné xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před koncem xxxxxx.
1.4.1 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx expozic
Zvolí xx xxx nejmenším xxx dávkové xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako je xxxxx xxxxxx váhových xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx než xxxxxx.
Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx neměla xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Obecně xx xxxxxx xxx nižší xxx 10% xxxxxx xxxxx. Střední xxxxx/xxxxx xx třeba stanovit xx středním xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.
Volba dávkových xxxxxx xx xxxx xxxx v úvahu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxx obvykle xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x pitné vodě xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxx k xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.
Xx zvláštních xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s aerosoly xxxx použije-li xx xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx
3 xxxxxx cesty xxxxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx na fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x člověka.
1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, kde se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x je-li xxxxxx xxxxx x cest, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx člověk, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx tomu nějaké xxxxxx. Zvířata mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx podanou v xxxxxxx.
Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx podávat 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx může xxx zvolena xxxx xxxxxxxx hlavní xxxxx xxxxxx x člověka x jako xxxxxxxx xxxxxx vyvolání kožního xxxxxxxxx.
1.4.3.3 Inhalační xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx způsoby aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx platnou alternativou xx xxxxxxxxxxxx situacích.
Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx denně po 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x návaznosti xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx denně po 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou případech xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx v tom, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní expozice x ještě xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontinuální xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx podmínek zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností pití x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace xxx x xxxxxxx monitorování.
Expoziční xxxxxx
Xxxxxxx se exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx mít xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:
(a) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx kontinuálně.
(b) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace testované xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx než ±15% xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xxxxxxx x vlhkost: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(x) Xxxxxx velikosti xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx x atmosféře xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx testovací xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je zvíře xxxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx značná xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikostí xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.4 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx testu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx větší xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx. Xxxx xx xxx xxx ukončen x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx dobou xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xx 24 měsíců xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 měsíců xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, ukončení xxxxxx prodloužené xxxxxx xx přijatelné, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx dávky xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx kterém xx xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx posuzuje xxxxxx. Tam, kde xxxxx xxxxxxxxx jen xxxxxxx x vysokou xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx příčin, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x žádné skupině xxxxx než 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50% v 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx a x 24 xxxxxxxx x potkanů.
1.5 Popis xxxxxxx
1.5.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx pozorování xxxxxx x klecích xxxxxxxx xxxxx kůže x srsti, xxx x sliznic, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, somatomotorické xxxxxxxx x chování.
Pravidelná xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx chyb x obsluze. Zvířata x xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx měly být xxxxxxxxxxx x všech xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: doba xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.
Tělesné hmotnosti xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech zvířat xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx testu a xxxxx jednou za xxxxx týdny po xxxxx období.
1.5.2 Klinická xxxxxxxxx
1.5.2.1 Hematologie
Pokud xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých krvinek.
Za 12 xxxxxx, za 18 měsíců x xxxx utracením xxxxxx xx provede xxxxxx xxxxx xx všech xxxxxx. Diferenciál xxxxxx xxxxxxx xx provede xx vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x u kontrol. Xxxxx xxxx data, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx i x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx xxxxx.
1.5.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxx pitva by xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena, xxxxxxx xxxx nemocná. Xxxxxxx viditelné xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx být xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx ve vhodných xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxx orgány, kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, svalovina xxxxxx, xxxxxxxxx nerv, xxxxxxx s kostní xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třech úrovních (xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxx) a xxx.
Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxxxxxx studiích xx xxx xxx xxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx nosní xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Úplná xxxxxxxxxxxxxx se provede x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a s xxxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx okem x Xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, se vyšetří xxxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx.
(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a kontrolní xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx provede x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Je-li xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxx x xxxxxxx, xxxx xx být kompletně xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(x) Xx-xx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx doklad o xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx kompletně vyšetřit xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2 ÚDAJE
Údaje xx xxxxxxxxxx xx formě xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx jakékoliv uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- podmínky testu:
Popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx teploty, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx částic aerosolu. Xxxxx x xxxxxxxx: xx formě xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx x variability (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) a xxxx xx zahrnovat:
(a) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx koncentraci (xxxxxxx množství testované xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx),
(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx použito,
(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxx xxx je xxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li užito) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx a typu xxxxxx,
- doba xxxxx xxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,
- popis xxxxxxxxx x jiných účinků,
- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,
- data x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Závěry.
B.33 KOMBINOVANÝ XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxx než nejvyšší xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx karcinogenity xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx karcinogenní xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx testována xx xxxxxxx toxicitu.
Testovaná xxxxx xx xxxxxx obvykle 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, 1 dávka xx skupinu, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx zvířata xxxxx pozorována xx xxxxxx sledování xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu10) x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Xxxx xxxxxx xx mladá zdravá xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxx skupin.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx druhem je xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx (hlodavce x xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx mláďat. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx než ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xx použije nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx každou xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx by měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Je-li plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.
Xxxxxxxxxx satelitní skupina (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jiné, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx každého xxxxxxx.
1.2.3 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx expozic
Pro xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávková úroveň xx měla vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx než 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx jinými xxxxxx xxx xxxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx než 10% xxxxxx dávky. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx a nízkou xxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xx xxxx vzít v xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxx testování chronické xxxxxxxx jsou x xxxxx xxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxx zřetelné xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xx potravy, xxxx by xxx xxxxx x dispozici.
1.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx identická x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.
Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx charakterizována, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Způsob xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, dermální x inhalační. Volba xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x xx-xx požití xxxxx x cest, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx nejsou xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x tobolce.
Ideálně xx se xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx vést k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především s xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování pětkrát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx být xxxxxxx xxxx simulace xxxxxx cesty vstupu x xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx alternativou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx v týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx jednou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx xxx, použitou x pro čištění xxxxxxxxxxx boxu. V xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx. Hlavní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x první xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx přerušované xxxx kontinuální expozice xxxxxx xx cílech xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prostředí xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx pití x xxxxxx během xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve všech xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx objem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx,
(x) xxxxxxxxxxx: během xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx by xxxx xxx kontrolovány průběžně,
(d) xxxxxx xxxxxxxxx částic: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být x xxxxxxxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx testovací xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx značná xxxx aerosolu není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikosti xxxxxx xx xxxx xxx prováděna často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx jsou zvířata xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx studie
Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 měsících x xxxx a xxxxxx x 24 měsících x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx některé xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx života, respektive x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být za 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxxxxx skupině klesne xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx posuzuje xxxxxx. Xxx, kde uhyne xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx celého testu, xxxxx xxxxxxx skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx obsluhy) v xxxxx skupině větší xxx 10% x xxxxxxx ve všech xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50% x 18 měsících x xxxx x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pohlaví a 10 xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro testování xxxxxxxxx toxicity xx xxxx být v xxxxxx aspoň 12 xxxxxx. X těchto xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx umožnilo xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx vztah x xxxxxxxxx xxxxx, od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx i dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
X xxxxxx exponované xxxxxxxxx xxxxxxx (skupin) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx. Zvířata x xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, vzhled x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, kde je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x pitné vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů x xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx zdravotní stav xxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.
Tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx čtyři týdny xx tomto xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.2.1 Hematologie
Hematologická xxxxxxxxx (např.obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, celkový počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx 3 měsíce, 6 měsíců a xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx na xxxxxxxx xxxx od 10 xxxxxxx xx xxxxxxx z každé xxxxxxx. Xxx xxx xx to xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx xxx od týchž xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zdravotním xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx vzorcích xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pro analýzu xx stejných xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx provedena xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx dávek x xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, objem x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, glukosa, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).
1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx
X přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx jsou odebrány xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx tytéž potkany xx xxxxx intervalech. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx odeberou xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plasma x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx
- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- testy xx xxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pyruvát xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), glutamát acetát xxxxxxxxxxxx (nyní xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), gama xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx cukrů, xxxx. xxxxxx xxxxxxx nalačno,
- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.
1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx patologické vyšetření
Kompletní xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx léze, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx a xxxxx xx uchovávají xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxx x následující xxxxxx x xxxxx: mozek (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory mozkové), xxxxxxxx mozkový, xxxxxxx xxxxx a příštítná xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxxx žlázu, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, jejunum, ileum, xxxxx střevo, xxxxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavních xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, kůži, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nervy, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx kloubů, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x močového xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx studiích, xxxx xxxx inhalační studie, xx být studován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nosu, hltanu x xxxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx vyšetřeni, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být x xxxxxxxxx před mikroskopickým xxxxxxxxxx, protože xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.5 Histopatologie
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity:
Podrobné vyšetření xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx s vysokou xxxxxx a satelitní xxxxxxxxx skupiny. Pokud xx v satelitní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx jejím xxxxxxxx.
Xxx testování xxxxxxxxxxxxx:
(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx utracena xxxxx testu a x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxx;
(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx tumory, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;
(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx skupinou, histopatologické xxxxxxxxx xx provede x xxxxx orgánu xx tkáni x x dalších xxxxxxxxx;
(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx podstatně nižší xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx dávkou;
(e) xx-xx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx neoplastickou odpověď, xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, dobu jejich xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx použity jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy9) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx:
xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení:
včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x aparatury x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx popsat zařízení xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx velikostí částic xxxxxxxx.
Xxxxx x xxxxxxxx: xx formě xxxxxxx xxxxxx průměrných hodnot x variability (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) by xxxx zahrnovat:
(a) rychlost xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx x vlhkost vzduchu,
(c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx do inhalační xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) skutečné xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,
(x) xxxxxx velikosti xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) x koncentrace,
- xxxx xxxxxxxxx tumorů xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx konce, xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx
- xxxxx toxických a xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxx pozorován xxxxxxxxx abnormální příznak x xxxx další xxxxx,
- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx,
- oftalmologické xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx výsledky (xxxxxx výsledků xxxxxxx xxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxx xxxxxxxxx metod.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.34 XXXXXXXXXXX TOXICITA - JEDNOGENERAČNÍ XXXX
1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.1)
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x době xxxxx a alespoň x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx a 70 dnů u xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx spermatogenezu.
Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) dostávají xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx estrus. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X době xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx zvířatům obou xxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx a kojení xxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxx modifikovat.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx10) x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.10) Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx a exponovaných xxxxxx.
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx podávat x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx podání xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx látku dostávají xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx celého xxxxx. Xxxxx xx používá x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, musí xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Látka xx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx xxxx xxxxx. Používají xx zdravá zvířata, xx xx doby xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Nepoužívá se xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, kmene, xxxxxxx x hmotnosti x/xxxx xxxx. Plodnost xxxx xxx ověřena xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx pohlaví. Zvířata x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Každá xxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx zaručeno xxx 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x potomstva, a xxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlivu xxxxx xx plodnost, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx v X xxxxxxxx, kojení, růst x xxxxx potomstva xxxxxxxx X, xx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxx a xxxxxxx dostávají zvířata xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přemístí xx xxxxxxxxxx porodních xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vehikulum, xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx snižuje xxxxxx x xxxxxxx potravy, xx třeba uvážit xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx x nejvyšší koncentraci xx v xxxxxxxx xxxxxxx - pokud xx xxxx xxxxxxx xxxxxx fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx xxxx povahou biologického xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x rodičovské xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) xx xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx toxické účinky, xxxxx xx se xxxx připsat xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx by neměla xxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x rodičů xxx x xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxx xx dávka xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx samic xxxxx xxxxx být xxxxxxxx určeny na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxx dnu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.5 Limitní xxxx
X případě xxxxx x xxxxxx toxicitou, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx toxickým xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Popis xxxxxxx
1.3.1 Xxxx xxxxxx
Xxxxx aplikace xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx 5 xx 9 týdnů, xx xxxxxxx xxxxxxxxx aklimatizaci xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx pro xxxx). Xxxxx xx xxx' xxxxxx a vyšetří xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhů a xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx někdy xxxx xxxxxx pokusu.
Denní xxxxxxxx samicím xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxx pokračuje xxx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X1 xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx změna dávkovacího xxxxx podle xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (jedna xxxxxx a xxxxx xxxxx) anebo 1:2 (xxxxx samec xx xxxxx samicím).
V případě 1:1 párovaní, xxxxxx xx ponechá s xxxx xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx anebo xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 těhotenství xx xxxxxxxxx jako xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx, u xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. To xx xxxxx bud' xxxxxxxxxxx xxxxx příležitosti k xxxxxxxxx x osvědčenými xxxxxxx xxxx pohlaví, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogenezy.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx plodnosti je xxxxxxxxx možnost porodit xxxxxxxx a pečovat x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. a 4. xxxx xx xxxxxx xx velikost xxxxx xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 samic xx xxx; pokud xx není xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx standardizovat xx jiné xxxxx, xxxxxxxxx 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx menší než 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx zvíře musí xxx pozorováno alespoň xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx mortality, se xxxxxxxxxxxxx. Příjem potravy xx xxxx xxxxx xxx před xxx xxxxx xxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x v xxxxxxx laktace xx xxxx xxxxxx potravy (x xxxx, pokud xx látka podává x xxxxx vodě) xx stejný xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx aplikace x xxx týdně. Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx se počítá xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx vrh xx xx nejdříve xx porodu vyšetří x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x živých xxxxxx x xxxxxxxxxx hrubých xxxxxxxx.
Xxxxx mláďata x xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx vyšetření xx xxxxx defekty. Xxxx mláďata xx xxxxxxxxx x celé xxxx se zváží xxxx po porodu, xx xxxxxxx x xxxxxx dnu a xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx
1.3.5.1 Pitva
Po xxxxxxxx xxxx xxxxx xx všechna zvířata xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxxxxx anebo patologické xxxxx, se zvláštní xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx vyšetří xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Vaječníky, xxxxxx, xxxxxxx hrdlo, xxxxxx, xxxxxxx, epididymis, xxxxxxx váčky, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, hypofysa x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx generace X xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se mikroskopické xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávku a xxxx x zvířat, xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx pokusu.
Orgány, které xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx i x X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jak xxx xxxx uvedeno, reprodukční xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x neplodností xx xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2 XXXXX
Xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx pro každou xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx těhotných xxxxx, typ změn x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příslušnou statistickou xxxxxxx. Xxxx se xxxxxx kterákoliv xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x průběhu xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.
Xxxxxx o xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxx:
- druh /kmen xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx x životaschopnosti,
- xxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xxxxxxxx pokusu,
- xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnost xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x konečnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,
- toxické x xxxxx účinky xx reprodukci, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.35 XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX
1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx7a).
1.1 XXXX
Xxxx xxxxxx xxxxxxxx dvougenerační xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx soustavy, xxxxxx xxxxxx pohlavních xxxx, xxxxxxxxxx cyklu, xxxxxxx xxxxxxx xxx páření, xxxxxxx, gestaci, xxxx, xxxxxxx, odstavení, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxx úmrtnost, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x postnatální vývojové xxxxxxxx x může xxxxxxx jako návod xxx xxxxx zkoušky. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x vývoje xxxxxxxx X1 xx tato xxxxxxxx metoda xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx a výkonnosti xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X2. X cílem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx poruchách lze xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, přičemž jako xxxxxx se xxxx xxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx neurotoxicity, xxxxx xxx tyto xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x samostatných studiích xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.2 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxxx látka xx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Xxxxxx z generace X xx látka xxxxxx xxxxx xxxxx x během minimálně xxxxxxx xxxxxxxxxxx spermatogenetického xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx pomocí xxxxxxxxx xxx spermie (xxxx. xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx) x x xxxxxxxx tkání x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Jsou-li x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x spermatogenezi x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90denní xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx zahrnovat samce x xxxxxxxx X. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx záznamy o xxxxxxxxx z generace X xx však xxxxxx uchovat xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx z xxxxxxxx X se xxxxx xxxx během růstu x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx estrálních xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené látky xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Zkoušená xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxx xxxxxx, následné xxxxxxxx x xx xx xxxx odstaveni xxxxxx xxxxxxxxx X1. Xx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx F1 x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx růstu xx do xxxxxxxxxx, x xxxxxxx páření x produkce xxxxxxxx X2 a až xx xxxx, kdy xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx X2.
X všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx zvláštním xxxxxxx na xxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
1. POPIS XXXXXXXX XXXXXX
1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxxxxx druhem xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxx, xx třeba podat xxxxxxxxxx x provést xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Není xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx xxxxxxx výskytem xxxxxxxxxx xxx. Xx začátku xxxxxx xx měly xxx u používaných xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx by neměly xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví.
1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx a krmení
Teplota xx zkušební místnosti xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx být (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x cílem je xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx krmení xx xx xxxx používat xxxxxxx krmivo určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxxxxxx xxxxxxx přísadu xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx způsobem.
Pokusná xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx skupinkách xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx účelu xxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx10), xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx samice individuálně xx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxx xxx před xxxxx. Xxxx se blíží xxxx xxxx, xx xxxxx oplodněným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vhodný x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx tvorbu xxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat
Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu10) x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu10). Xxxxxxx xxxxxxx xx charakterizují xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx informace x sourozeneckých vztazích, xxx se nepářili xxxxxxxxxx. Pokusná zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx (xxxxxxxxxx xx rozdělení xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxx xxx uspořádány tak, xxx xxx vliv xxxxxxxx klecí xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo. U xxxxxxxx X xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx podávání xxxxx. X xxxxxxxx X1 je xxxxx xxxxxxxx tato xxxxx xx odstavení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. X všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx F1 xx xxxxx xxxxxxx označující xxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nejdříve po xxxxxxxx, kdy se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxx.
1.4 POSTUP
1.4.1 Počet x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx dostatečný xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx možné x xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx, xxxxxxxxx toxicitu xxx xxxxxx dávce). Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxx xxxxxxxx významné hodnocení xxxxxxxxxx xxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx samic a xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 od xxxx xxxxxx xx xx xxxx dospělosti x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (X2) až xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx dosáhnout xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (tj. 20), nemusí xx xxxxx xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx dávek
Není-li xxxx xxxxxxxxx způsob xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).
Xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx typu vehikula, xxx je xxxx, xx třeba znát xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vehikulu.
1.4.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx alespoň xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrola. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx dávky tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx bolesti. X xxxxxxx neočekávané xxxxxxxxx jsou obvykle xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx rodičovských (X) xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 10 %. Ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx (XXXXX) se zvolí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávek xxxx obvykle optimální xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 xx 4 a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zkušební xxxxxxx xxx používání velkých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). X xxxxxx xx xxxxx xxxxxx neměly xxx více než xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx dávek je xxxxx xxxx x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx x toxicitě, x to xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx po opakované xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tyto informace xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx přiměřenosti xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx zvířaty v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx objemu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx x způsobuje-li xxxxxxx xxxxxx xxxx využití xxxxxx, pak je xxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx párově krmené xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx souběžné xxxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x kontrolovaných xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx účinků xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx znakům vehikula x xxxxxx xxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx vlivu xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxx její toxikologické xxxxxxxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxxx x jednou xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx /kg xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx pitné xxxx xxx aplikaci xxxxx x krmivu xxxx xxxxx vodě xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, ani x jejich xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxx toxicita xx základě existujících xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx použije, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx orální xxxxx. X dalších způsobů xxxxxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.4.5 Xxxxxxxx dávek
Zkoušená xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx orální xxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx a provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx zvířatům xx xxxx xxx látka xxxxx odpovídajícího experimentálního xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jednorázově xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx), výjimkou xxxx vodné roztoky, xxx lze xxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx variabilita xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx zajištěno, xx podávaný xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxx dávky.
Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx mláďata xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obvykle xxxxxxx prostřednictvím xxxxx, xxxxx nezačne xxxxx xxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx podávání xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx vodě xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušenou xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx posledního xxxxx xxxxxxxxxx období xxxx xxxx.
X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo normální xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx krmiva xxxx xxxx. Xx-xx zkoušená xxxxx podávána v xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx bud xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx xx podává xxxxx den přibližně xx stejnou xxxx x xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vzhledem x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx distribuce.
1.4.6 Uspořádání xxxxxx
X xxxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx látky se x rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 5. do 9. xxxxx věku. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X1 je xxxxx zahájit xx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx mít xx xxxxxx, že x xxxxxxx, xxx xx zkoušená xxxxx xxxxxx prostřednictvím krmiva xxxx xxxxx xxxx, xxxx docházet x xxxxx expozici xxxxxx X1 xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxx xxxxxxx (P x X1) xx xx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx pokračovat xxxxxxx 10 týdnů xxxx xxxxxxx páření. X xxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx, xxxx xx xxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. X rodičovské generace (X) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxxx x až xx odstavení xxxxxxxxx xxxxxxxx X X. Xxxxxxxxx xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx informací o xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, indukci xxxxxxxxxxx xxxx bioakumulaci. Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxx pozornost xx xxxx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx až xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx generace X x X1 xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx F1, xxxxx není xxxxxxx x páření, x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.4.7 Páření
1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P)
U xxxxxxx páření xx xxxxx xxxxxx umístí x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx úrovní xxxxx (párování 1:1), xxxxx nedojde ke xxxxxxx, xxxx po xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Xxxxx den xx xxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx spermatu xxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx, xxx xx pozorována xxxxxxxxx xxxxx xxxx spermie. X případě, xx xx xxxxxxx neúspěšné, xx zváží xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxx xx v xxxxxxxxx xxxxx označí. Xx třeba xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1
X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx produkce xxxxxxxx F2 po xxxxxxxxx vybere x xxxxxxx vrhu alespoň xxxxx xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx stejné xxxxxxx xxxxxxx, xxx x odlišného xxxx. Xxxxx pokusných zvířat x xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x tělesné hmotnosti xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx vyberou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx vhodnější se xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx vzhledu. Xxxxxxxxx generace F1 xx xx nemělo xxxxxxxxxx xxxx dosažením xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx, x xxxxxxx nedojde x oplodnění, xx xxxxx vyšetřit za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxxxx anebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxxxxxx.
1.4.7.3 Druhé xxxxxx
X určitých případech, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx zjištění xxxxxxxxxxxxxxx účinku xx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxx xxxxxxxx druhého xxxx. Xxxxxx se xxxxxxxxxx znovu připustit xxxxxx xxxx samce, x xxxxxxx nedošlo x produkci xxxxxx x xxxxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxx xx xxx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.
1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xx ponechá možnost xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx až do xxxx odstavení. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx provádí, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.5 POZOROVÁNÍ
1.5.1 Xxxxxxxx pozorování
Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxx x v xxxxxxx podávání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx účinků xx podání látky. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, známky xxxxxxxxx nebo prodlužovaného xxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx týdně se x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxxxx vyšetření, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx případně xxxxxx xxxxx, u xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx/xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxxxxx X x X1) xx xxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx a poté xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X x X1) xx zváží 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx x xxxx v xxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx pozorování se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx období xx spotřeba xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx i během xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx P x F1 xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stěrů, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x následně xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx březosti7a).
1.5.4 Parametry xxxxxxxx
X xxxxx samců xxxxxxxx X x X 1 se xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (viz xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx homogenizačně xxxxxxxx xxxxxxxxx a kaudálních xxxxxxxxxxxxxx rezerv xxxxxxx. Xx stejné xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x kaudálních xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx z xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx účinku xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx samců z xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, jinak xx xxxxxxx xxxxx pouze xx samce x xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx generace X x F1 x vysokou xxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testikulárních xxxxxxxxx a xxxxxxx x kaudální xxxxx xxxxxxxxx7a). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnocení x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx následného xxxxxxxxx nebo homogenizování xxxxx xxxxxxxx tkáně. Xxxxx xxxxxx zhotoveny xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx provedena později, xx nutné xxxxxxx x vybrané xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx skupin provést xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. X xxxxxx případech xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x x skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx zjistí xxxxxx spojené x xxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxx dávkami.
Motilita epididymálních xxxxxxx (nebo xxxxxxx x chámovodů) xx xxxxxxxxx xxxx zaznamená xx video okamžitě xx xxxxxxxx. Spermie xx xxxxxxxx tak, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxx metod xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pohyblivých xxxxxxx xx xxxxxxx subjektivně, xxxx xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx počítačová xxxxxxx pohyblivosti7a), xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx motility x mezních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx7a) xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx zaznamenána xxxxx způsobem, stačí xxxxxxx následnou xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxxxx x vysokou xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx X x F1, pokud xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx spojených s xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx nejsou x dispozici xxxxx xxxxxxxxx záznamy xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vzorky xx všech experimentálních xxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx epididymálních xxxxxxx (xxxx spermií x chámovodů). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 na xxxxxx) se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx7a) x xxxxxxxxxxx xx jako normální xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx spermií xx měly xxxxxxxxx xxxxxxx, izolované x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx podle xxxxxx dávek bezprostředně xx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, nebo později xx xxxxxxx digitálních xxxxxxx xxxx videozáznamů. Xxxx-xx stěry xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx rovněž xxxxxxxxxx později. X xxxxxxx případě se xxxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx nezjistí xxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx (např. xxxxxx xx morfologii xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx u xxxxxxx x vysokou xxxxxx, pak xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxxx parametrů xxxxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx systémové xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx je v xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx veškeré xxxxxx xxxx xxxxxxxxx záznamy xxxxxxx z generace X xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx nejdříve xx xxxx (x xxxxx xxx laktace), xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx v den 0, xx xxxxxxx xx xxxxx defekty x příčinu xxxxx (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx se xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x individuálně xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxx xxx laktace) xxxx xxxxx 1. xxx x xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. x 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Zaznamenají xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zjištěné x xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx se zaznamenává xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxx x xxx, xxxxxxxxxxx zubů, xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx předkožky)7a). Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx funkce, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) potomstva xxxxxxxx X1 xxxx xxxx xx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx došlo x xxxxxxxxxxx otevření x xxxxxxxxx předkožky. X xxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxx změřit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx vyvolána xxxxxxx x xxxxxx pohlaví x xxxxxxxx F1 xxxx xxxxxxxxxxx pohlavní xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx jinak xxxxxxxx xxxxx známky nepříznivých xxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.). Pokud xx xxxxxxx funkční xxxxxxxxx, xxxxxx by se xxxxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxx pitva
Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1), xxxxxxx mláďata xx xxxxxxx odchylkami xxxx klinickými xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx vybrané xxxxx x každého xxxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx F1 x X2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx orgánům xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx agónie, x x mrtvých mláďat, xxxxx nejsou xxxxxxxxx, xx provede xxxxxxxxx xx účelem zjištění xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxxx se x xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x F1 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx těchto xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):
- xxxxxx, xxxxxxxxx,
- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxx),
- xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx a s xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxx),
- xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx žláza a xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxx.
X xxxxxx xxxxxxxx F1 x X2 xxxxxxxxx x xxxxx se stanoví xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxxxxx x každého xxxxxxx x xxxx (xxx část 1.5.6) xx zváží tyto xxxxxx: xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx.
Xx-xx to xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pitvy x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx studiích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx
1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx
Xxx histopatologické xxxxxxxxx se připraví x ve xxxxxxx xxxxxxxxx uchovají xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (X a X1) xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxx, xxxxxx x děložním xxxxxx x xxxxxxxxx (uložené xx vhodném konzervačním xxxxxxxxxx),
- xxxxx xxxxx (xxxxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, semenné váčky, xxxxxxxx x koagulační xxxxx,
- xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx orgán xxxx xxxxxx od xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx výše xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx generace P xxxx xxxxxxx. Provede xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx dávkou, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx NOAEL. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skupiny x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, u kterých xx podezření na xxxxxxxx plodnost, xxxx. x xxxx, x xxxxxxx nedošlo x xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx k vrhu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kterých byl xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx počet, xxxxxxxx xxxx morfologie spermií. Xxxxxxx xx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx, jako xxxx. atrofie nebo xxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxx zárodečných xxxxx, xxxxxxxxxxx obří xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x dutině, xx provede podrobné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx do xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx o tloušťce 4 - 5 µx)7a). Vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx mělo xxxxxxxxx xxxxxxxxx hlavy, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx vyhodnocením xxxxxxxxx xxxx. U nadvarlete xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx spermií. X xxxxxxxxx samčí xxxxxxxxxxxx soustavy xxx xxxxxx XXX a xxxxxxxxx hematoxylinem.
Postlaktační vaječník xx xxx obsahovat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a rovněž xxxxxxxx žlutá xxxxxxx x xxxxxx laktace. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx odhalit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx generace X1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx původních xxxxxxxx. X vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxxx xx nutné xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx řezů xxxxxxxxx x velikost xxxxxx xxxx. X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počtu původních xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx folikuly7a).
1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx zevními xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx jednoho xxxxxxx xxxxxxxxx mláděte x xxxxxxx pohlaví a xxxx z xxxx xxxxxxxx F1 x X2, které xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx tkání se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx na orgány xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2 XXXX
2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Výsledky xx xxxxxxxxxxxxx individuálně x xxxxxx xx xx xxxxxxx xxx, aby xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny x xxxxx generace uveden xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti veškerých xxxxxxxxx xxxxxx, typy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx třeba je xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxx modely xxxxx-xxxxxx. Protokol xx xxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x použité xxxxxx analýzy x xxxxxxxxxxx programu, xxx xxxx xxxx analýzu xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nezávislý xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Výsledky xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vyhodnotí xx xxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx xxx uvedeno, xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x přítomností xxxx xxxxxxxxxxxxx, výskytem a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxxx xxxx stanovených xxxxxxxx orgánů, xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx vrhu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx údajům, xxxx-xx x dispozici.
Správně provedená xxxxxxx reprodukční xxxxxxxx xx xxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.
2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx expozice látce xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Studie xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx parametrech x x xxxxxx, xxxxx, dozrávání x xxxxxxxxx potomstva. Výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x souvislosti x xxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx studií. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx lze xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx této xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx výsledků xxxxxxx x tom, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx dávky xxx xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx7a).
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy 9),10) musí být xxxxxxxxx projekt pokusu x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace:
Zkoušená xxxxx:
- fyzikální xxxxxxxxxx x popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxxx,
- xxxxxxx.
Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- použitý xxxx x xxxx,
- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, materiál xx xxxxxx xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx/xxxxxx, x dosažené xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx a homogenita xxxxxxxxxx,
- podrobné xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx látky (xxx) x krmivu/pitné xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,
- podrobné xxxxx x kvalitě xxxxxx x xxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, využití krmiva (xxxxxxxxx tělesné hmotnosti xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X a X1 x výjimkou období xxxxxxxxxx a minimálně xxxxxxxx třetiny xxxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxxx (xxxx-xx x dispozici),
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x generace X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,
- údaje x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx x relativní xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx průběh) podrobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx změn),
- xxx xxxxx během xxxxxx nebo xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx do xxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, plodnosti, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, životaschopnosti a xxxxxxx; xxxxxx xx xxxx uvádět údaje xxxxxxx při xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxx xxxx účinky xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxx.,
- xxxxxxx nálezy,
- podrobný xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxx xxxxx x normálním cyklem x xxxxxxxx X x X1 x xxxxx xxxxx,
- celkový xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx spermií x xxxxxxxx spermií xx všemi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxx do xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx,
- xxxxx gestace,
- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx tělísek, xxxxxxxx xxxx,
- xxxxx xxxx xxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát,
- xxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx abnormalitami x počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxxxx,
- údaje o xxxxxxxxx vývojových xxxxxxx x xxxxxx x xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx znaky xx nutno xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx mláďat x dospělých xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, je-li to xxxxx.
Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx včetně hodnot XXXXX xxx účinky xx samice x xxxxxxxxx.
X.36 XXXXXXXXXXXXXX
1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.1)
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx vhodnou xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx podávána xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx stanovené xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Látka, xxxxxxxxxx xxxx metabolity, jsou xxx podle xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x exkretech.
Studie xxxxx xxx prováděny x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, umístí xx xxx, aby xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx
1.3 Xxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx10) a xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx řešení xxxxxxxxxxx xxxxxx se může xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se testovanou xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx používáni xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.1.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pohlaví, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx obou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx nalezeny xxxxxxxx odpovědi x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx druhů zvířat (xxxxxx než hlodavců) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxxx tkáňová xxxxxxxxxx, xxx je při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx v xxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx bodů, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxx metabolismus, xxx xx velikost xxxxxxx zvířat úměrná xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx-xx studie xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx časových xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx, xxx xxxx xx skupině xxxxx xxxxxx, aby v xxxxxx xxxxxxx intervalu xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx dostatečná, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx stavu x xxxxxxx.
1.3.1.3 Dávky
V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxxxx, po xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx účinky a xxxxxx xxxxx, xx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx nízkých xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx může xxx nezbytné x xxxxxxxx vysoké dávky.
1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a, xx-xx xx vhodné, x xx stejným xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxikologických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxx, nebo se xxxxxxxx na xxxx, xxxx xxxxxxxxx vždy xx xxxxxxx dobu xxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx aplikaci xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx informace o xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxx xx nutno xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vehikula x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx věnovat x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx v případě, xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx je-li testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx.
1.3.1.5 Doba xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx se sledují xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxx x xxxxx x xxxxxx počátku, xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx
Xx zvážení pokusných xxxxxx je testovaná xxxxx xxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx nechat xxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
1.3.1.7 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxx rychlosti a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (referenční xxxxxxxx se xxxxxx xx skupina, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), a xx xxxx.:
- xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx látky x xx. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx. x moči, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx vzduchu x xxxx jejích xxxxxx v xxxxxxx,
- xxxxxxxxx biologické xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupinou,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ledvinami xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx čase a xxxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2 Distribuce
V xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx jeden xx xxx:
- xxx xxxxxxx celotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx x různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3 Vylučování
Při xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx a x určitých případech xxxx. Množství testované xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx exkretech xxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx látky, a xx xxx xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nejvýše 7 xxx xx počátku xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxx případech xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxx v xxxx xxxxxxx testovaných zvířat.
1.3.4 Xxxxxxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx analyzují xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx by xxx objasněna struktura xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.
Xxxxx informace x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx získat x biochemických studií xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx enzymy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx vazby látky xx xxxxxxxxxxxxx.
2 XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx variability ve xxxxxx x xxxx, xxxxx, tkáni a xxxxxxx (xxxxx xx xx důležité). Xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x rychlost xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx identifikována xxxxxxxxx metabolitů a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cesty xxxxxxxxx xxxxx.
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxx prováděné studie xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jestliže xxx xxxxxx,
- xxxxxxxx dávky x intervaly xxxxxx,
- xxxxxx(x) podání a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx a i xxxxxxx pozorované xxxxxx,
- xxxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx metabolitů v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx vzduchu,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx, režimu, xxxx, xxxxx x xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x vylučování x xxxxxxxxxx xx xxxx,
- metody xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx materiálu,
- xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx schéma xxx metabolismus.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX
1 XXXXXX xx v souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.4)
1.1 Xxxx
Xxx stanovení x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx typ neurotoxicity, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxx toxicity. U xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy neurotoxicity x mají xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx však xxxx možno považovat xx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx skupiny látek xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx metody xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx amidothiofosforečných, nebo xxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx x periferním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterázy - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx tkáni.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.
Příkladem xxxxxx používané referenční xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (CAS 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: tris(2-metylfenyl) xxxxx xxxxxxxx fosforečné, syn: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).
1.4 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx dobu 21 xxx, zaznamenává xx xxxxxx abnormální xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx provádí u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx po podání xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Popis xxxxxx xxxxxxxxx
1.5.1 Xxxxxxxx
Xxxxx zdravé xxxxxxx slepice bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x farmakologické léčby x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx10) a xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.10) Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, želatinovými tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny se xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx olej. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, neboť xxxxx dávky pevných xxxxx v želatinových xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X nevodných nosičů xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.5.2 Experimentální xxxxxxxx
1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus gallus xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx podmínek, xxxxx dovolují xxxxx xxxxx.
1.5.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx použije xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx pozitivní xxxxxxxxx skupina. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází stejně xxxx x pokusnými.
V xxxxx skupině xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, aby xxxxxxx 6 x nich xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 xxxxx x 3 druhý xxx xx xxxxxx) x xxx 6 z xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxx 6 xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Doporučuje xx periodicky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, když xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změní některý xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (např. plemeno, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).
1.5.2.3 Xxxxx dávek
Má xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxx xxxxx slepic x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxx studii nezbytná xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Aby xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx použito xxxxxxx typů xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx metoda X.1 xxx). Historické xxxxx pro xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxx studii xx xxxx xxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx x výsledkům předběžné xxxxxx xxxxxx dávky x hornímu limitu xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx xxxxx xx neměly xxxxxxxx xxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxx, xx xx šesti pro xxxxxxxxx x xx 21 xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx použít xxxx xxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx test x dávkou xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx použití xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx u xxxx, xxxxxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.
Xxxx pozorování xx 21 xxx.
1.5.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinku, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jediné xxxxx.
1.5.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 2 dnů x xxx aspoň xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx nebo xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx abnormálního xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vyjmou z xxxxx x vystaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx např. vystupování xx xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx zvířata a xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x bolesti xx xxxxx vyřadit, xxxxxxxx způsobem xxxxxxx x xxxxxx.
1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxx xxxxxx týdně.
1.5.3.3 Biochemie
6 xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xx-xx xxxxxxx použita) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx xxxxxx mozek x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 slepice x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx tři xx 48 hodinách, 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx pouze xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx naznačuje, xx xxxxxxx xxxxx se x organismu xxxxxxxx xxxxx pomalu (xxxxxxx xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx 3 zvířat, x xx xxxx 24 xx 72 hodinami xx xxxxxx xxxxx.
X xxxxxx vzorků tkáně xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx acetylcholinesterázy (XXxX). Xx vivo xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, xxx může xxxx x xxxxxxxxx Látky xxxx xxxxxxxxxx XXxX.
1.5.3.4 Xxxxx
Xxxxx všech zvířat (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x míchy.
1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Nervová xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně se xxxxxx in sítu xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx provádějí x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx část x x. xxxxxxxx (x jeho xxxxx x m.gastrocnemius) x x x. ischiadicus. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.
2 XXXX X XXXXXX XXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx sledovaných xxxxx xxxxxxx (biochemie, histopatologie x xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné nebo xxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.
Uvádějí xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx dále xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx účinky, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx poškození xxxx účinku.
Výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx u testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxx x době xxxxxxxxx xxxxxx.
3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxx x xxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx testování:
- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx testované xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx;
- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx dávek;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- údaje x xxxxxxx hmotnosti;
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx nevratných);
- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx;
- xxxxxxx nálezy;
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.
Xxxxxxx.
Xxxxxx.
X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN FOSFORU
28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX
1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.4)
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx in xxxxx xxxxx být použity xxx vyhledávání xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx z xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x možném xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx krátkého xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx dávce x xxxx poskytnout odhad xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx elektricky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx fosforečné, fosfonové xxxx amidofosforečné xxxx xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x některých xxxxx xxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx ataxií, distální xxxxxxxxxx, změnami v xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaků x dále xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx tkáni.
1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Testovaná xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Zvířata jsou xxxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx xxxxx 14 xxx po xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 24 a 48 xxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx. 2 xxxxx xx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.
1.4 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, pohlaví, x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu10) x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.10)
Xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx bez interferujících xxxxxxxx onemocnění a xxxxxxxxxxxxxx léčby x x xxxxxxxx chůzí xx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejméně 5 dní před xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx, xxxxx 7 dní x xxxxx, xxx' xxxxxx, želatinovými tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx známy xxxx určeny xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata
Doporučují xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.2.2 Počet x xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x nich xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x xxxxxx xx 2 xxxxxxxx xxxx) x xxx 6 x nich přežilo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.3 Xxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx se xxxxx x přihlédnutím xx 3 xxxxxxxxx x akutního xxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu x x dalším xxxxxx x xxxxxxxx xxxx kinetice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, nejlépe xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx x dávkou xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx použití xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x studii x xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx ní, xxxx do xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 7 dnů x xxxxx xx 28 dnů.
1.4.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx začít xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 dnů x xxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, do xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chování, xxx xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x vystaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. vystupování xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost
Všechny xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx prvním xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.3.3 Xxxxxxxxx
Xxxx slepic xxxxxxx vybraných x xxxxx testované x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx xx usmrtí x prvních dnech xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mícha. Je xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxx slepice z xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 hodinách x xxxxx xxx xx 48 hodinách xx xxxxxxxxx xxxxxx dávky. Xxxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx usmrcení xx xxxxxxxx aplikaci, xxx xx doporučuje xxxxxx xxxx dobu x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx může xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.
1.4.3.4 Xxxxx
Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx celkový xxxx) xxxxxxxx makroskopické posouzení xxxxx xxxxx a xxxxx.
1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studie) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx fixují xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (řezy xxxxx se provádí x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx distální xxxx x xxxxxx xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x xxxxxx gastrocnemius) x z xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx specifickými barvivy xx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx najdou u xxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx střední x xxxxxx.
2 SBĚR A XXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx xxxxxxxx získané xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, typy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx zvířat vykazujících xxxxx xxx a xxxxxx poškození nebo xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx změnami xxxxxxx, biochemickými a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx pozorovanými xxxx x testovaných x xxxxxxxxxxx skupin.
Číselné xxxxxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx plánování xxxxxx.
3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy9) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx zvířata:
- xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx a xxxxx xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx atd.,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx.
- xxxxxxxx údaje x přípravě, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx,
- podrobné xxxxx x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx vody,
- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x vehikulu, xxxxxx a fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx doby xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 a 48 xxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle dávkových xxxxxx, včetně xxxxxxxxx,
- xxxxxx bez xxxxxx (XXXXX),
- xxxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx vratných xxxx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx možné.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.39 TEST XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX V XXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX VIVO
1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.5)
1.1 Úvod
Účelem xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx DNA synthesis, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx reparaci XXX v jaterních xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.5)
Xxxxx xxxx in xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxxxxx DNA x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx hlavním místem xxxxxxxxxxx absorbovaných sloučenin; xxxx proto xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxx.
Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, že se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx tkáně nedostane, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nukleosidů x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější xx xxxxxx, xxx xxxxx xx autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx značený tritiem (3X-XxX). Xxx xxxxx XXX in xxxx xx xxxxxxxxxx používají xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx než játra xx sice xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx této xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx počtu xxxx XXX, jež jsou x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a nahrazeny. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x detekci xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), zatímco pro xxxxx xxxxxxxxxx "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 báze) je xxxx citlivá. Xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx DNA. Xxxxxx xxxxxxxx UDS neříká xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Mimoto xx možné, že xxxxxxx xxxx xxxx x XXX xxxxxxxx, xxx poškození XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx citlivostí, xxxxxxx xxxxxxxxx výsledek x xxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxx x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx grain (XXX) xxxxx než xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx hodnota, xxxxxx zdůvodní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test.
Net nuclear xxxxxx (NNG): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX aktivity xxxxx při autoradiografických xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx rozdíl mezi xxxxxx zrn x xxxxx (NG) x xxxxxxxxx xxxxxx zrn x xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX se xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx buňky x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx v xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (unscheduled DNA xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx DNA xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx činidlem.
1.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx UDS v xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx indikuje xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx působením. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x inkorporace 3X-XxX xx DNA xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx technika xxxx tak náchylná x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx v X-xxxx, xxxx xx např. xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.3.1 Popis xxxxxx
1.3.2 Xxxxxxxx
1.3.2.1 výběr xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx jakýkoliv xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x u xxxxxxx xxxxxxx nemají přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3 Podmínky xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx Všeobecný xxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.10) Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx jednoznačně označí x xxxxx je xxxxx uspořádat tak, xxx se minimalizovaly xxxxxxxx vlivy xxxx, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx možné, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx testované látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxx testu
1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.
1.3.4.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měly xxxxxxxxx XXX při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx odezvě. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného preparátu. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:
|
Xxxx odběru vzorku
|
Látka
|
CAS
|
EINECS
|
|
odběr x intervalu (2 - 4 xxxxxx)
|
X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx
|
62-75-9
|
200-249-8
|
|
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 hodin)
|
N-2-fluorenylacetamid (2-XXX)
|
53-96-3
|
200-188-6
|
Xx možno použít x xxxx xxxxxx xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx cestou, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4 Xxxxxx
1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
X xxxxx xxxxxxx musí xxx minimálně 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx historická xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 1 xxxx 2 xxxxxxx.
Xxxxx x době, xxx se xxxxxx xxxxxxx, existují xxxxx xx studií x xxxx živočišným xxxxxx xxxxxxxxxxxxx týž xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxx provést xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, nejlépe na xxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx testovaným xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x některých farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.4.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxxx 2 xxxxx dávky. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxxxxx jako dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxx dávce ve xxxxxxx režimu xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx dávka xxxxxxxxxxx obecně 50-25 % o dávky xxxxx.
Xxxxx, xxx v xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx potřebné xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxx laboratoři x xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx použijí x xxxxxx studii.
Jako nejvyšší xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx x játrech (xxxx. xxxxxxxxxx jádra).
1.4.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti xxxxxx x 1 nebo 2 xxxxxxx týž xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává genotoxicita, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.5 Aplikace xxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxxxx cesty. Intraperitoneální xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx vystavit působení xxxxxxxxx látky přímo, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx nebo injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, je třeba xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx variabilita.
1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk
Jaterní xxxxx xx x xxxxxxxxx zvířat zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx další xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 hodiny po xxxxxx látky), ledaže xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x jiné xxxx odběru xxxxxx, xx-xx xx odůvodněné xx xxxxxxx toxikokinetických xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx savčích xxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx disociované xxxxxxx xxxxx mohly přichytit xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx ze xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.
1.4.7 Xxxxxxxxx UDS
Čerstvě izolované xxxxx xxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx inkubují x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx nadbytek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx neinkorporovaná xxxxxxxxxxxxx (xxx. "cold chase"). Xxxxx se pak xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xx autoradiografické xxxxxx x exponují xx xx xxx (xxxx. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x počítají xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx připraví 2 nebo 3 xxxxxxxxx.
1.4.8 Xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx preparáty xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx morfologií, aby xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. pyknóza, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxx zrn zakódují. Xxxx na minimálně 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; pokud xx xxxxx xxxx xxx 100 xx xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxx se nevyhodnocují xxxxx x S-fázi. xxx xxxxx buněk x X-xxxx se xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX do jader x cytoplazmy x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zrnek.
Počet xxxxx xx xxxxxxx z xxxxx zrn xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX) x x xxxxxxxxxx xxxxx zrn x xxxxxxxxxxxxxxxxx oblastech (XX) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxxxxx XX xx xxxxxxx bud' xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast cytoplasmy, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx vybraných xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Po xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx použity, x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx celých xxxxx).
2 XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx výsledků
Výsledky xxxxxxxx údaje z xxxxxxxxxxxx preparátů x xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx dávku a xxx se stanoví xxxxx počet ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx XX xx xxxxx NG. Xxxxxxxx-xx xx "buňky x xxxxxx", musí být xxxxxxxx, kterými se xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx z historických xxxx souběžných negativních xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx vybrat x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx
(X) hodnoty XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx historických xxx xxxx laboratoře, xxxx
(XX) hodnoty NNG xxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx
(X) xxxxxxx NNG na xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x kontrol, xxxx
(XX) xxxxxxx XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšší xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx získaných dat, xxx znamená, xx xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx, xxxx xxxx variabilita xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Při vyhodnocování xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být pro xxxxxxxxx reakci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx nejednoznačné nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in vivo xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx DNA, xxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx v xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx použití xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX
X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xx zprávě x průběhu xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx / vehikulum
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx je xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,
- xxxxx, věk x xxxxxxx jedinců,
- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx studie xxx určení rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx látky,
- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,
- případné xxxxxx x xxxxxxx, že xx xxxxx dostala xx xxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,
- případný převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x vody,
- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- metoda xxxxxxxx a kultivace xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx analýzy,
- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxx hodnoty počtů xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx a "xxx nuclear xxxxxx" xxx jednotlivé xxxxxxxxx, xxxxxxx x skupiny,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, pokud xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- počet "xxxxx x xxxxxx", byl-li xxxxxxxx,
- xxxxx buněk x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,
- životaschopnost buněk.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.40 XXXXXXX XXXXXX XX XXXX
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.6)
1.1 Xxxx
Xxxxxxxx centrum xxx xxxxxxxx alternativních xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Alternative Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, European Commission) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxxx účinky na xxxx: test xx xxxxxxxx xxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx modelu xxxxxx kůže.6) Xxxxxxxxx xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx oba xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx rozlišovat xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, a xxxxxxx xxxxx způsobující poleptání xxxx, X34).6) Je xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx oběma xxxxx závisí na xxxxxxxxxxx požadavcích x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx kůže: způsobení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx referenční xxxxx xxxx specifikována, xxx xxxx odst. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.
1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxx xx 24 hodin xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx odebrané x mladých potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx podle xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx normální xxxxxxxxx a bariérové xxxxxx stratum xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx pokles xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5 xΩ).6) Dráždivé x xxxxxxxxxx xxxxx XXX pod prahovou xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx detergentů x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx.6) xx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxx zařadit xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx snížil xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se u xxxxxx xxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx.6)
1.5 Xxxxx xxxxxx - xxxx XXX xx kůži xxxxxxx
1.5.1 Pokusná zvířata
Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.10)
Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) potkani, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx a xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x oblast xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amfotericinu, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx 3 dní xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx vzorků xxxxxxx xxx xxxxxxx starší xxx 31 dní.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx kůže
Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx x dorzální xxxxxx x x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx tuk. Xxxx se xxxxxxx xxxx konec polytetrafluorethylenové (XXXX) xxxxxxx, x xx epidermální xxxxxxx x trubici. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxxx se kůže xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx xxx zatěsní xxxxxxx xx konci XXXX trubice xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (obr. 2).
1.5.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx na epidermální xxxxxx xxxxxx trubice (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx, aby se xxxxxx celý xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx se přidá 150 µx deionizované xxxx x trubicemi xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka musí xxx s kůží xxxxxxxxx xxxxx kontakt. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 °X, xxx xx roztavila, xxxx rozetřením zrnitého xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 terčíky xxx každou xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx proudem xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °C xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx v trubici xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 °C.
1.5.3.2 Xxxxxx XXX
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx nízkonapěťového xxxxxxxxxxxx můstku xxx xxxxxxxx proud (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx elektrického xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx objemu 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx epidermis. Xx několika xxxxxxxxx xx ethanol xxxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx xxxxxx hořečnatého. Xxxxxxxxx xxxxxx se přiloží xx xxx strany xxxx x změří xx odpor x xΩ/xxxxxx (obr. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx tak, xxx xxxx do xxxxxxx xxxxxx hořečnatého xxxxxxxx xxxx stejná xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx uloží xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, aby xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx svorky x spodkem PTFE xxxxxxx (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx má xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx odporu.
Upozorňujeme, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx než 20 xΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx XXXX trubice xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x zhruba 10 xxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x měření odporu xx opakuje x xxxxxxxx roztokem.
Průměrná xxxxxxxx xxxxxxx XXX je xxxxxxxxxxx, pokud hodnoty xx souběžné xxxxxxxxx x negativní kontroly xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro tuto xxxxxx. Navrhované xxxxxxxxx xxxxx x příslušná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx odporu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x aparaturu jsou xxxx:
|
Xxxxxxxx
|
Xxxxx
|
Xxxxxxx odporu (kΩ)
|
|
Pozitivní
|
10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)
|
0,5 - 1,0
|
|
Xxxxxxxxx
|
xxxxxxxxxxx xxxx
|
10 - 25
|
1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx aktivní látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx rovna 5 xΩ, xxx na xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx postupem xx zjistí, zda xx xxxxxxx o xxxxxxxx falešně xxxxxxxxx.6)
1.5.3.3.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 hodiny xx 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x destilované xxxx. Terčíky kůže xx xxx xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx prudkým xxxxxxx vodovodní vody, xxxxx má xxxxxxx xxxxxxxxx teplotu. Xxx xx xx odstranit xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) barvivo. Xxxxx terčík xxxx xx xxx opatrně xxxxx z XXXX xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. xx 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx) obsahující 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se po xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přebytečného (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx opakuje. Xxx xx terčíky xxxxxx x vloží xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (SDS) v xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx noc xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 °X. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx a zlikvidují x zbývající xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 °X (xxxxxxxxx odstředivá xxxx -175). Xxxxxx 1 xx xxxxxxxxxxxx xx pak zředí 30 % (w/v) xxxxxxxx SDS v xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku XXX). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx se xxxx xxx xxx 565 xx.
1.5.3.3.2 Výpočet obsahu xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (molární xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 104; xxxxxxxxxx hmotnost = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx kůže zvlášť x stanoví xx xxxxxxxx hodnota. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx akceptována xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx spadají xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
|
Xxxxxxxx
|
Xxxxx
|
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (μx/xxxxxx)
|
|
Xxxxxxxxx
|
10 X kyselina chlorovodíková
|
40 - 100
|
|
Xxxxxxxxx
|
xxxxxxxxxxx voda
|
15 - 35
|
1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxx zvolit xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) xx xxxxxx rozlišení silně xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx však xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX přeceňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx terčíky xxxx xx 2 xxxxxx,6) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx leptajících a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx působení.
Získané hodnoty XXX xxxxx být xxxxxxxxx vlastnostmi x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na konkrétní xxxxxxxxx a při xxxxxxxx postupu uvedeného xxx. Xxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx být třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx xxxx použity xxx validační xxxxxx.6)
1.6 Xxxxxxx metody - xxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxxxx materiál xx xxxxxx topicky xx xxxx až 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx zrekonstruované xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx pozná xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX xxxxxxxxx assay" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxxx dobu. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xx, které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxx) a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx přivodily smrt xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx vrstvách.
1.7 Popis xxxxxx - xxxx x modelem xxxxxx xxxx
1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx pocházet x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx splňovat xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx funkční stratum xxxxxxx x podkladovou xxxxxxx živých xxxxx. Xxxxxxxxx funkce xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx zachována. Xx xxx xxxxxxxx xxx, xx model xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx nanesení xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že jsou xxx buňky cytotoxické, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx definovaných experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x modelu musí xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxx xxxxx rozlišit xxxx xxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx kontroly. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. OD xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx daný xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx kontrolu (xx xxxxxxxx s látkami xxx xxxxxxxxx kontrolu) xxxx hodnoty xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx validačnímu standardu.6)
1.7.2 Xxxxx xxxxxxx
1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx tekutá, nanese xx xxx, xxx xxxxxxxxx povrch xxxx (xxxxxxxxx množství 25 µx/xx2).
Xx-xx xxxxx, nanese xx tak, xxx xxxxxxxxx kůži, a xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx s xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Pokud xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx látek6) Xx xxxxxxxx doby expozice xx materiál x xxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem.
1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx buněk
K xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx validovaná kvantitativní xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx redukce MTT, x xxxxx bylo xxxxxxxxx že v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.6) Xxxxxx kůže xx xx xxxx 3 hodin xxxxxx xx roztoku XXX x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx teplotě 20 - 28°C. Xxxxxxxxx xxxxx formazanový xxxxxxx xx pak xxxxxxxxx (xxxxxxxx rozpouštědlem) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX při xxxxxx xxxxx 545 xx 595 xx.
1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx model kůže x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působení, xxxxxxxxxxx xxxxxxx atd. xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx vliv. Xxxxxxxxxx xx metodu x xxxxxxxxx model okalibrovat xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx standardů vybraných x xxxxx použitých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.6) Xx nezbytně xxxxx, xxx bylo xxxxxxxxx, xx je xxxxxxx xxxxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x rámci xxxx xxxxxxxxxx, tak mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Minimálně xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dříve6) x xxxxxxxx takové validizační xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2 XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
2.1.1 Xxxx TER xx kůži xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se uvádějí x tabelární xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx a x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
2.1.2 Test s xxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx testovaný xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx standardní referenční xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx a z xxxx xxxxxxxx klasifikace.
2.2 Xxxxxxxxxxx a interpretace xxxxxxxx
2.2.1 Test XXX xx kůži xxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX pro testovaný xxxxxxxx xxxxx xxx 5 kΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx látku (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx TER nepřesahující 5 xΩ, xxx xxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li obsah xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx obsahu xxxxxxx x terčíku xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x 36 % HCl, xx xxxxxxxxx látka skutečně xxxxxxxxx x tedy xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx obsah xxxxxxx v terčíku xxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx leptavé xxxxxx nemá.
2.2.2 Test x modelem lidské xxxx
Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Hraniční xxxxxxxxx podíl životaschopných xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, které nezpůsobují xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx, respektive odlišuje xxxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxxxxxxx modelu xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx metoda xxxxxxxxxx, a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.6)
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9) musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace:
Testovaná xxxxx:
- identifikační údaje, xxxxxxxxx xxxx, popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx používají xxxxxxxxxx xxxxx, uvedou xx xxxx xxxxx x xxx xx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxx použitého xxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx TER) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (test x xxxxxxx lidské xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x to xxxxx xxx všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx;
- popis xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
-
X.41 FOTOTOXICITA - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX VITRO
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.6)
1.2 Úvod
Fototoxicita xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx dochází. xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx určitým chemickým xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx po celkovém xxxxxx xxxxxx látky.
Informace xxxxxxx v rámci xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, zda xxxx látka ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kombinovaným xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, tímto testem xx xxxxx zjistit xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, a xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro byl xxxxxxxxxx a validován x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 19976) xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx in xxxxx xxxx různým používaným xxxxxx in xxxx. X roce 1996 xxxxxxxxxx pracovní xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.6)
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxx porovnány x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx pro xxxxxxx xxxxxx vynikající xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxxx k xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx fotokarcinogenita, x xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.3 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx dopadajícího na xxxxxx; xxxxxx ve X/x2 xxxx x xX/xx2.
Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx viditelného (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x2 xxxx X/xx2.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx doporučení XXX (Commission Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx označení XXX (315 - 400 xx), UVB (280 - 315 xx) x UVC (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx xx i xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx xxxx pásmy XXX x XXX xx xxxxx xxxxxxxx 320 xx x XXX se xxxxx xxxx xx XX-X1 x XX-X2 x xxxxxxx xxxxxx u 340 run.
Životaschopnost (viabilita) xxxxx: parametr, kterým xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx populace (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx živou buňku, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxx testem x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x celkovým xxxxxx xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.
Xxxxxxxxx životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx prošly xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +XX xxxx -XX), xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx transformují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx metodickém xxxxxx xxx test xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx veličin XXX a XXX.
XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): koeficient xxxxxxxxxxxxx poměr 2 xxxxxx účinných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX50) xxxxxxxxx xxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.
MPE (xxxx xxxxx effect, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx odvozená x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-UV) a x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VS xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), která vzniká xx první xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx světlu, xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx navozena xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx těch xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx v kůži xxxx, co xx xx působí (topicky xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx látka. Xxxx xxxxxxxxxxx reakce vedou xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxxxx: získaná xxxxxxxxxxxx reaktivita, která xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx se xxxxxxxxxx kůže projevila.
Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx dochází xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx negenotoxické xxxxx XXX/XX záření x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxx vyvolaná XX xxxxxxx zesílena látkou, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx studii, xx pro xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx jako referenční xxxxx podsoubor x xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx při mezilaboratorním xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.6)
1.5 Xxxxxxx úvahy
Fototoxické xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx u xxxx látek,6) jejichž xxxxxxx xxxxxxxxx rysem xx xx, xx xxxxxx absorbovat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) vyžaduje xxxxx fotoreakce xxxxxxxxxxx xxxxxxxx světelných kvant. Xxxxx by se xxxxxxx, než se xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx návodu, xxxx vždy stanovit xxxxxxxxx spektrum xxxxxxxxx xxxxx x XXX/XXX xxxxxxx (například xxxxx xxxxxxxx xxxxxx OECD x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 litrů x xxx-1 x xx-1, xxxx látka fotoreaktivní xxxxxxxxx x xxxx xxxxx ji xx xxxxxxxx fotochemické účinky xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx testem (xxxxxxx x. 9).
1.6 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx vyústit ve xxxxxxxxxxxx reakci,6) xxxxxxx xxxxxxx vedou k xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx fototoxicity 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se při xxxxx xxxxx vyjadřuje xxxx koncentračně xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, neutrální xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX),6) 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (monolayer). Pro xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx po 96 xxxxxxx s xxxxxx x osmi různých xxxxxxxxxxxxx xx dobu 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxx vystaví xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX záření x xxxxx 5 X/xx2 XXX (+UV xxxxxxxxxx), xxxxx destička xx xxxxxxxx x xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X xxxx destičkách xx xxx médium xxxxxxx xxxxxx kultivačním x po dalších 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx uptake, NRU) xx xxxx 3 xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxx x osmi koncentrací xx xxxxxxx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx procento hodnot x negativních kontrol. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislé reakce xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) a x xxxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxx, xxxxxxx na xxxxxx XX50, xx. xxx xxxxxxxxxxx inhibující životaschopnost xxxxx x 50 % x porovnání x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.
1.7 Xxxxxxxx jakosti
Citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx xx xxxxx pravidelně provádět xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Buňky xx nasadí x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx při testu xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx xx vystaví xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 J/cm2 a xxxxx xxx se xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx2 xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx2 xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontroly vůči xxxxxx XXX, běžný xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx [Xxxx'x xxxxxxxx salt xxxxxxxx, XXXX] s 1 % roztokem dimethylsulfoxidu (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) xxxx xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x neozářenými xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx experimentu v xxxxx (-XXX).
Xxxxxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XX540 XXX) xxxxxx v NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 104 xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx jamce rostlo xxxxx xxxx dnů xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Test xxxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX540 XXX u xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 0,2.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx: při xxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xx xxxxx xxxxxxx souběžný xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx studii EU/COLIPA xxx jako látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx protokolu v xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti: XXX xxxxxxx (+XXX): XX50 = 0,1 - 2,0 µg/ml, CPZ xxxxxxxxx (-UVA): XX50 = 7,0 - 90,0 µx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx XX50, xx být minimálně 6.
Xxxxx XXX se xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxxxxx chemické skupiny xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx případě xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX50 a PIF xxxx XXX (střední xxxxxxxxx).
1.8 Popis xxxxxx
1.8.2 Xxxxxxxx
1.8.2.1 Buňky
Při validační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 klop 31, x xx buď x ATCC xxxx x ECACC; xx xx proto xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx dají x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx buňky xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx třeba prokázat, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.
X xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x smí xx použít xxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX záření xxxx x xxxxxx xxxxxx narůstat, je xxxxx používat xxxxx Xxxx/x 3T3 x xxxxxx x nejnižším xxxxxx, xxxxx možno xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx UVA xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popsaným x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.8.2. Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx x během xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x inkubační xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxx o XXXX (Dulbeccova xxxxxxxxxx Xxxxxxxx media) obohacený 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx telat, 4 xX glutaminu, xxxxxxxxxxx x streptomycinem x x inkubaci xx xxxxxx prostředí při xxxxxxx 37 °C/7,5 % CO2. Xx xxxxxxxx, xxx podmínky xxxxxxxxx zajišťovaly buněčný xxxxxx x normálním xxxxxxxxxxx rozmezí pro xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.
1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v kultivačním xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx se před xxxxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxx fototoxicity xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx hustotě, xxx xx xxxxx xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 hodin xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 kultivovaných x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx hustota 1 x 104 xxxxx x jedné xxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx buňky xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx identických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, kdy je xxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x xxxxx xx uchovávána x xxxxx (-XXX/XXX).
1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pro posouzení xxxxxxxxxxxxx nebo karcinogenního xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx k tomu, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx in xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx transformace xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx za xxxxx, ani xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxx xxxxxxxx s nějakým xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx.
1.8.2.5 Xxxxxxxxx látka/příprava
Testovaná xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx připravena, xxxxxx xxxxx o xxxx xxxxxxxxx prokazují, xx xx dá xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx k fotodegradaci, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pod xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx se rozpustí x xxxxxxxxxx solném xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx (EBSS) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (phosphate xxxxxxxx saline, XXX), xxxxx - aby xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx proteinové složky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace, x xxxxxxxx xx xxxxx x poměru 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx x konstantním xxxxxx 1 % (x/x) ve xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx i v xxxxxxxxxxx kontrolách.
Jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dimethylsulfoxid (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Vhodná xxxxx xxx i xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx aceton, xx xxxx xxxxx xxxx pečlivě zvážit xxxxxx specifické vlastnosti, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x testovanou xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx míchání resp. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37°X.
1.8.2.6 0zařování XX světlem/příprava
Světelný xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x správná xxxxxxxx je při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Záření x XXX a ve xxxxxxxxx oblasti xx xxxxxxx spojováno s xxxxxxxxxxxxxxxxx,6) kdežto xxxxxx XXX je v xxxxx xxxxx méně xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx cytotoxické, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se xxx přechodu xx 313 xx x 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.6) Mezi xxxxxxxx xxx xxxxx světelného xxxxxx xxxxx zásadní xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxx xxxx xxxxxxxx dávka (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx ke zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx látek. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx vlnové xxxxx x xxxxx nepatřičně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx sem x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx zdroj xx xxxxxxxxx solární xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx výbojky - xx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx x jsou xxxxxxxx, xxxxxxxx světlo xxxx xxxxxxx hůře. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx simulátory xxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxx UVB, xx xxxxx záření xxxxxxxxx xxx, aby se xxxx vysoce xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx je třeba xxxxxx spektrum záření, xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx nevyskytuje (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx byl publikován.6)
Dozimetrie: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx UV-metru xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x čemuž xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx téhož xxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx měří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxxx xxxxxxxxxxx personálu.
Při xxxxxxxxx xxxxxx bylo xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 J/m2 xx pro xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x přitom xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x slabě xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xx xxxx dávky dosáhlo xxxxx 50 minut, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx2. Použije-li xx xxxx buněčná linie xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, musí xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx tak, aby xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:
xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (X/xx2 x 1000) (1 X = 1 X.x)
x (min) = ___________________________________
intenzita ozáření (xX/xx2 x 60)
1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx hodnotu 100 µx/xx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx byly xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvyšuje xxxxxxx falešně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.6) Xxxxxxx xX xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).
Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx použití xxxxxx (+XXX) x xxx něj (-XXX) xx třeba xxxxxxxx x xxxxx předběžných xxxxxxxxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx zvolí xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx experimentálními xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).
1.8.4 Xxxxx xxxxxxx
1.8.4.1 Xxxxx xxx
Xxxxxxxx se xxxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx x kultivačním xxxxx. Do xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xx 100 µx samotného xxxxx (= slepý pokus), xx xxxxxxxxx jamek xx xxxxxxx xx 100 µx xxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx (=1 x 104 xxxxx na xxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx destičky - jedna xxx xxxxxxxxx cytotoxicity (-XXX), xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx (+UVA).
Buňky se xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX2, 37 °X), aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx inkubační xxxx xxxxxxxx regeneraci x xxxxxxxxx buněk x xxxxxx exponenciální xxxx.
1.8.4.2 Xxxxx xxx
Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx médium x buněk odstraní x promyje dvakrát xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX na xxxxxx xxxxx. Xxxxx se 100 µx EBSS/PBS xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jenom xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx kontrola). Testovaná xxxxx xx xxxxxxx x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx po xxxx 60 minut (7,5 % CO2, 37 °C).
Část xxxxx x UVA (+XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 50 minut xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 mW/cm2 (= xxxxx 5 X/xx2). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Duplicitní xxxxxxxx (-UVA) se xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) uchovávají xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx boxu.
Roztok xx xxxxxxxx x xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx kultivačním médiem x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % CO2, 37 °X).
1.8.4.3 Xxxxx xxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x fázovým kontrastem. Xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinkem xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxx experimentální xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity xxxx xxxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx příjmu xxxxxxxxx červeně (NR)
Buňky xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx předehřátého XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se 100 µx média x NR a xxxxxxxx se při 37 °X xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % XX2 xx dobu 3 xxxxx.
Xx inkubaci se xxxxxx x XX xxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (je xxxx xxxxx xxxxxxxx zcentrifugovat x xxxxxxxx poloze).
Přidá xx přesně 150 µx xxxxxxx na xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx směs ethanol/ xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx po dobu 10 xxxxx rychle xxxxxx na třepačce, xxxxx se NR x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx extraktu XX xxx 540 xx xx použití xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.
2 XXXXX
2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx
Xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu xxxxxx koncentrace-odezva xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxx xx. Xx-xx zjištěna xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rozsah x xxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrací xx nastaví xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Jelikož testovaná xxxxx může být xx xx definované xxxxxxx koncentrace 100 µx/xx x xxxxxxxxxxx xx xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, ale xxx xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x tomu, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx muset xxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dat. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x žádné x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (ani při -XXX, ani při +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jednotlivými dávkami xx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx dělicí xxxx predikčního xxxxxx - xx třeba xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx potřebné, xxxx být důležité xxxxxxxx experimentální podmínky, xxx se dosáhlo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx při jeho xxxxxxxxx xx variace xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx inkubační doby xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, xxx xxxx xx xxxx nestálé, xxxx xxx významný xxxx xxxxxxxx doby.
2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xx xx možné, xxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x 50 % inhibici xxxxxxxxx xxxxxx NR (XX50). To xxx xxxxxx xxx, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx metoda nelineární xxxxxxx (xxxxxxx Hillova xxxxxx xxxx logistická xxxxxxx) xxxx se xxxxxxx xxxx vhodná xxxxxx proložení.6) Xxx xx xxxxxxx XX50 xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx hodnoty XX50 je xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx se doporučuje xxxxxx pravděpodobnostní papír (xxx x: log, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx mnohdy téměř xxxxxxxx.
2.4 Xxxxxxxxxxx výsledků (xxxxxxxxx xxxxxx)
2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx faktor (XXX)
Xxxxx xx xxxxxxx úplné xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xx přítomnosti (+XXX), xxx za xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx
&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX50 (-XX)
XXX = _____________
&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX50 (+XX)
XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +UVA, xxxxxx xxx -XXX xx necytotoxická, xxxx xx XXX xxxxxxxxx, x xxxx se xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx indikuje, že xxxxx xx fototoxický xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxx xx. "> XXX", když se xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (Xxxx) a xxxx xxxxxxx se dosadí xx vzorce:
Xxxx (-XX)
&xx; XXX = ___________
&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX50 (+UV)
Pokud xx xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx;XXX", xxx xxxxx xxxxxxx > 1 předpovídá fototoxický xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx nedá xxxxxxxxx xxx XX50 (-XX), ani XX50 (+XX), protože xxxxx xxxxxxxxxx cytotoxicitu xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx toho, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = * 1", xxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; Cmax (-UV)
PIF = *1 = _________________
&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; Cmax (+XX)
Xxxxx xx xx získat xxxxx xxxxxxx "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx (x) x (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx koncentrace, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx.
2.4.3 Xxxxxxxxx model, xxxxx 2: střední xxxxxxxxx (XXX)
Xx xxxxx xxxx xxxxxx novější xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx x validační xxxxxx XX/XXXXXX6) a xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx in xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.6) X tomto xxxxxx xxxx překonána xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx nelze xxxxxx xxxxxxx XX50. X xxxxx modelu xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (MPE) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx speciální xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx obdržet xxxxxx.
2.5 Xxxxxxxxxxxx výsledků
Pozitivní xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx daná látka xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx k xxxxxx xxxxxxxx dojde xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 µx/xx), bude xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx a možné xxxxxxxxx látky x xxxx, xxxx xxxxx x testování dané xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx použití xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx (XXX < 5 xxxx XXX &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xx látka xxxx xxxxxxxx x při xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx se xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. V případech, xxx byly xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX50 +XX x EC50 -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Naproti xxxx pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX ani -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxx dosáhnout xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx ne xxxxx xxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx x jiném, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx in xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx nebo xxxx in vivo).
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx9) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx XXX, je-li známo,
- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx k xxxxxxxxx testu xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx známy.
Rozpouštědlo:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx XXX).
Xxxxx:
- xxx a zdroj xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx mykoplazmat,
- xxxxx buněčné pasáže, xx-xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx vůči záření XXX stanovená xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jež xx v testu xx fototoxicitu 3X XXX xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx před xxxxxxxxxx x po xxx:
- xxx x xxxxxxx kultivačního xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxx inkubace (xxxxxxxxxx xxxx xx x xx xx),
- popis x zdůvodnění jakýchkoli xxxx
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx xxxxxx.
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xx použijí x xxxxxxxxxxx ozařování XX/XXX xxxxxxx x xxx xxx,
- x xxxxxxx xxxxxxx rozpustnosti testované xxxxx x absence xxxxxxxxxxxx zdůvodnění nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxx x xxxxxxx působícího xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),
- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu (x) -xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx zdroje,
- charakteristiky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxxxx radiometru x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,
- vzdálenost xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx systému,
- iradiace XXX (v xX/xx2) xxx této xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxx x xxx) x X/xx2,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx souběžně xxxxxxxxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx XXX:
- xxxxxxx xxxxx x XX,
- xxxx xxxxxxxx x XX,
- xxxxxxxxx podmínky (koncentrace XX2, xxxxxxx, vlhkost),
- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),
- xxxxxx délka, xxx které xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx NR,
- xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx použita,
- složení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), pokud xxx použit.
Výsledky:
- životaschopnost xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx životaschopnosti xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX a -XXX,
- analýza xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: podle možnosti xxxxxxx xxxxxx EC50 (+XXX) x XX50 (-XXX),
- porovnání obou xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx ozařování XX/XXX světlem - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx fotoefektu (XXX),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx akceptovatelnosti xxxxx (x) - souběžná xxxxxxxxx kontrola:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx denzita xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x neozářených buněk,
- xxxxxxxxxx údaje negativních xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- hodnoty XX50 (+XXX), XX50 (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- historické údaje xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu: hodnoty XX50 (+XXX), XX50 (-XXX) x XXX, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx x. 9
X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX X VYŠETŘENÍM XXXXXXXXX LYMFATICKÝCH XXXXX
1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství7a).
1.1 XXXX
Xxxxxxx x xxxxxxxxxx lokálních xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x uznána, xxx xxxxxxxxx její přijetí xxxx nové metody7a). Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxx zkoušení xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx kůži. První xxxxxx (X.6) xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x Xüxxxxxx xxxx7a).
XXXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxx potvrzení, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx XXXX xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx hodnotu x že xx xxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx ani negativní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx potvrzování.
LLNA xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxx xxxxxx x xxxxx životní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx x odezvy. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx metod LLNA x xxxxxxx prací xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxxx 7a).
Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxx xxx metodu XXXX7a).
XXXX xx metodou xx xxxx a jako xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx senzibilizující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxx umožňuje xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxx x tomuto xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx XXXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobu, xxxxx xx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Metoda XXXX xx xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx indukční xxxx senzibilizace. Na xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx XXXX nevyžaduje xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx navozené xxxxxxxxxx reakcí. Xxxxx xxxx metoda XXXX xxxxxxxxxx ani používání xxxxxxxxx, jak xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx LLNA xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx x přes xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx LLNA xx xxxxxxxx x tradičními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, xx xxx existují určitá xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vyžádat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx výsledky při xxxxxxx XXXX x xxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)7a).
1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx x tom, že xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lymfocytů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx chemické xxxxx. Toto zmnožení xx xxxxxx aplikované xxxxx (a potenciálu xxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, kvantitativního xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. LLNA xxxxxxx tuto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx x za xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x skupin, xxxxxx xx xxxxxx vehikulum. Xxxxx proliferace x xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx x xxxxxxxxx, nazvaný xxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx 3, než xxx xxxxxxxxx látku xxxx hodnotit jako xxxxx xxxxxxxxxxxxxx kůže. Xxxxxx, které xxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx použít i xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx za xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx x existují xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX
1.3.1 Přípravy
1.3.1.1 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx měla xxx (22± 3)°C. Xxxxxxx xx relativní vlhkost xxxx xxx alespoň 30 % a xxxxxx by s xxxxxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx cílem hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Ke xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách xxxxx xxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx10), xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx bránit xxxxxxxxxx pozorování každého xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx10). Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx.
1.3.2 Xxxxxxxx podmínky
1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata
Druhem xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx myš. Xxxxxxxxx xx xxxxx dospělé xxxxxx myší x xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Xx začátku podávání xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měly být xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx překročit 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x samci xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx LLNA xxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné specifické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.
1.3.2.2 Kontrola xxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x prokázání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky x odborné způsobilosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrola xx xxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX při xxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx očekává xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 ve xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxx xxxxxx byla xxxxxxxx, nikoliv však xxxxxxxx. X preferovaným xxxxxx xxxxx 2-benzylidenoktanal (XXX 101-86-0, EINECS 202-983-3) a 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, XXXXXX 205-736-8). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx okolnosti, za xxxxx xxx při xxxxxx zdůvodnění xxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria. I xxxx xx xxx xxxxxx zkoušku obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, mohou xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx mají xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx kontrole xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx šesti měsíců xxxx xxxxxxx časového xxxxxx. X takovém xxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x pozitivními xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx by neměly xxx xxxxx než 6 xxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxx ve vehikulu, x xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxx xxxx), xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, kdy xx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx provést xxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxxxxx vehikula (klinicky/chemicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku). X xxxxxxx případě xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx vehikulem.
1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, úrovně xxxxx x xxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxx dávkovou xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx čtyři xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx tři xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx, x v xxxxxxx potřeby xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxx dávkovou skupinu xxxxxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx s xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx naprosto xxxxxxx xxxxxxxxx jako x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině.
Volba xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx7a). Xxxxx se xxxxxxxx x řady xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx xxx xx xxxx jdoucích koncentrací xx xxxxx zvážit xxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx dráždivosti, xxxx-xx k xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxx expozici, xxx xxx xxxxxxxx nevyvolala xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže7a).
Vehikulum xx xxxx být xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x přípravě roztoku/suspenze xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxxxxx xx vehikula x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: aceton/olivový xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, ethylmethylketon, xxxxxx-1,2-xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vědecké důvody. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxx xx zkoušená xxxxx xxxxxxx na xxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx x nesteče xxxxx z xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx používat xxxx vehikulum xxxxx xxxx.
1.3.3 Zkušební xxxxxx
1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Harmonogram xxxxxxx je xxxxxxxxxxx:
- Xxx 1:
Xxxxx pokusné xxxxx se individuálně xxxxx x xxxxxxxxx xx jeho xxxxxxxx. Xxxxxxx xx otevřená xxxxxxxx 25 µl xxxxxxxxxxx ředění xxxxxxxx xxxxx, samotného xxxxxxxx xxxx pozitivní kontrolní xxxxx (podle vhodnosti) xx dorsální xxxx xxxx xxx.
- Xxx 2 x 3:
Xxxxxxxx xx postup aplikace xxxxxxxxx x xxx 1.
- Den 4 x 5:
Xxxxx aplikace.
- Xxx 6:
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xx všem xxxxxxxx x kontrolním xxxxx xxxxxxx 250 µx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx fosfátovém xxxxx (XXX), obsahujícího 20 µXx (7,4.105 Xx) [3X]xxxxxxxxx (tritiovaném na xxxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx vpíchnout 250 µl XXX xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.104 Bq) [125X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.
X xxx xxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny x xxxx uší se xxxxxx x xxxxxxxxx xx x XXX xxxxxxxx xxx celou xxxxxxxx xxxxxxx (metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx XXX xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx zvíře (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx )7a).
1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x buňkami xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) buď xx celé xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mechanické xxxxxxxxxx xxxx 200 µx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx oceli. Xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx PBS a xxxxxxx xx vysrážet x xxxxxxx s 5% xxxxxxxxxxxxxxx kyselinou (XXX) při 4 °X xx xxxx 18 h7a). Xxxxxxxx xx buď resuspenduje x 1 xx XXX a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx 3X, xxxx se xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxx aktivity 125X.
1.3.3.3 Xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx radioaktivity)
Inkorporace [3X]xxxxxxxxx xx xxxx (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxx za minutu (xxx). Inkorporace [125X]xxxxxxxxxxxxxxx xx měří xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx 125X x xxxxxx se vyjádří x xxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx sdružení) xxxx x dpm xx xxxxxxx xxxxx (individuální xxxxxxx).
1.3.3.4 Xxxxxxxxxx
1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx aplikace, xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zvlášť xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.3.3.4.2 Tělesná xxxxxxxx
Xxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx 1.3.3.1, tělesnou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat je xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx x x xxx plánovaného xxxxxxxx pokusných xxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx se xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxx (XX). Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx XX xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x sdružené xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xxxxx xx tak průměrná xxxxxxx SI. Při xxxxxxxxxxxxx přístupu xx XX stanoví xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x pozitivní xxxxxxxxx skupiny, x xxxxxxxx hodnoty xxx xx xxxxxxx xxxxx x kontrolní skupiny x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx SI xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx proto 1.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx XX xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dat. Při xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx vědom xxxxxxx xxxxxxxxxx odchylek a xxxxxx souvisejících xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx transformaci dat xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx přístup x xxxxxxx xxx xxxxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx zohlednění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx7a). X každém xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx uvědomovat xxxxx "odlehlé" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx v xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx mediánu xxxxxxx xxxxxxx) xxxx vyřazení xxxxxx odlehlých xxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxx, zda xxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx index xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx x popřípadě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx7a).
Xx-xx nezbytné xxxxxxxx získané výsledky, xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx senzibilizátorů xxxx, zda xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxx povaze xxxxxxxx závislosti xxxxxx xx xxxxx7a).
2 DA
Data xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx a indexy xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem).
3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy9),10) xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx XXX, xx-xx x xxxxxxxxx; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx šarže),
- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),
- xxxxx-xx se x xxxx, složení x poměrné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složek.
Vehikulum:
- identifikační xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použitý xxxxx),
- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx xxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx zvířat, xx-xx xxxx,
- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.,
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.
Zkušební xxxxxxxx:
- podrobnosti x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zkoušené xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x krmiva (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx).
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx informací o xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x vehikulu,
- data xx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx pozitivních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxx (sdružená xxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxx x rovněž xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxx stimulace xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx skupiny (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx podráždění v xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxx dojde.
Diskuse x interpretace xxxxxxxx.
- xxxxxxx komentář x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxx odezvy xx xxxxx a k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzám x xxxx x xxxxx, zda lze xxxxxxxx látku považovat xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx.
X.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX NA XXXXXXXXXX
1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx7a).
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx nezbytné xx xxxxxxxxx nebo x xxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxx kombinovat x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zkoušku. Xxx xxxxxxxxx plánování xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx prostudovat Xxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x metodách xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)7a). To xx zvláště xxxxxxxx xxxxx, je-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx používáni xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx výběru zkušebních xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity xxxx xxxxxxxxx xxxx metody.
1.1 XXXX
Xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx používat při xxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x neurotoxických xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx opakovaných dávkách, xxxx xxx jejich xxxxxxxxx. X úvah x potenciální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx chemických xxxxx xxxx může xxxxxxxxx, že by xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx pomocí této xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potenciální xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx například
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx příznaků xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx lézí x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx
- xxxxxxxxxx podobnost nebo xxxx informace, které xxxxxxxxxxx látku váží xx známými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx toho xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx; další podrobnosti xxxx uvedeny v xxxxxxxxxx7a).
Xxxx metoda xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx potvrzování specifické xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx neurologické xxxxxxxxx, xxxx xxxx. záchvaty, xxxxxxxx nebo xxxx. X když xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxx xxxxx, xx xxxxxxxx mnohé xxxxx xxxxxxxx toxicity pro xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx koordinace, xxxxxxxxxx výpadky, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), xxxxx se nemusí xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx závažné xxxxxxxxxxxxxxxxx x neuropatologické účinky xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x při nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxxx změn mohou xxxxxxx nepříznivý vliv xx xxxxxxxxxx, neznamená xx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx. Z tohoto xxxxxx xx xx xxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxx vyhodnotit v xxxxxxxx s histopatologickými, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx požadované x xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxx xxxxx podpořit xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx7a).
Xxxxxxxxxxxx xxxxx mohou xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jediná xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x všech xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx nebo xx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx lze použít xxxx společně x xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Methods)7a) při xxxxxxxxx xxxxxxx určených x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx dávka-odezva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx doplnily xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx základními xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx standardních xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxx xxxxxx, jsou-li takové xxxxx xxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx za xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.
Xxxxxxx-xx xx tato xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx
- xxxxx, zda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx,
- xxxxxxx x charakterizaci xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx chemické xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxx mechanismů xxxxxx,
- xxxxxxxx vztahy xxxx xxxxxx a xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxx odhadnout xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pozorovatelné nepříznivé xxxxxx (XXXXX) (xxxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx látku).
Tato xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxx. Jiné xxxx xxxxxxxx (např. kožní xxxx xxxxxxxxx) xxxxx xxx vhodnější x xxxxx xx také xxxxxxx xxxxxxxxxx doporučovaných xxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxxx účinek: xx jakákoliv xxxxx xxxxxxx x aplikací, xxxxx snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx přežít, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxx změna xxxxxxxxx xxxx funkce xxxxxxxxx xxxxxxx, která je xxxxxxxxx xxxxxxxx chemickému, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx agens: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, biologický xxxx xxxxxxxxx činitel, xxxxx má xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3 PRINCIP ZKUŠEBNÍ XXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám pokusných xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx chronický (1 xxx xxxx xxxx). Xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxx metodě xxx xxxxxx i xxx studii xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx testována xx xxxxxx zjištění nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, které xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx situ a xxxxxxxx xx a xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx zvířata z xxxxx skupiny, xxxxx xxxxxx použitá x xxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx ke specifickým xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, neurochemickým xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x této xxxxxx7a). Xxxx xxxxxxxxxx postupy xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx naznačují xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx zvířata lze xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx požadovaná xx xxxxxxxxxx metodách x xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxx se postupy xxxx zkušební xxxxxx xxxxxxxxx x postupy x jiných xxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx potkan, x xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použít x jiné xxxxx xxxxxxxx. Použity xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx mělo začít xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx šesti týdnů x v každém xxxxxxx xxxxx, než xxxxxxxx xxxxx devíti xxxxx. Xxxxx xx xxxx tato xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx, xx požadavky xxxxxxxx xx xxxxx pokusných xxxxxx hudou xxxxxxxxx xxxxxx změny. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxx být x xxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx před xxxxxxxxxxx xxxxxx provádí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xx opakovaných xxxxxxx, je xxxxx x obou xxxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x stejného xxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx
Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx by měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % během xxxxxxx xxxxxxxxx a cílem xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by mělo xxx xxxxx, mělo xx se xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Náhlé xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezeným přísunem xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx může xxx vliv xxxxxxx xxxxxxxx vhodnou přísadu xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx látka xxxxxxxx xxxxx metodou. Pokusná xxxxxxx xxx chovat xxxxxxxxxx, xxxxx je xxx xxxxxxx v xxxxxxx v malých xxxxxxxxxx tvořených xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem10), xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat
Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10) x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx10). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly být xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx do xxxxx xxxxxxx pět xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx
X xxxx zkušební xxxxxx xx jedná xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Orální xxxxxxxx xxx provádět xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Použít xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx xxxxx vyžádat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů. Xxxxx způsobu aplikace xxxxxx na xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxx xxxxxxxx metody.
Zkoušená xxxxx xx xxxxx potřeby xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx se zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx použiti roztoku/emulze x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx x xxxxx vehikulu. Xx xxxxx znát xxxxxxxxxxxxx charakteristiky vehikula. Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: účinku xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx a dále xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx charakteristiky, x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXXX
1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx pokusných xxxxxx
Xxxxx xx studie provádí xxxx samostatná studie, xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx) xxx xxxxxxxxxxx podrobných xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxx xxxxx vybraných x xxxxxx deseti xxxxx x xxxxx xx třeba xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x použít xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx, xxx jsou x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxických xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx vybraným xxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxx x kombinaci xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxx cíle xxxx xxxxxx. Minimální xxxxx xxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx x nejrůznějších xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx x xxxxxxx 12. Xxxxx xx xxxxxxx utracení xx xxxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx sledování xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5.2 Experimentální x kontrolní skupina
Obecně xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx však xxxxx xxxxxx xxxxx neočekávají xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx, xxxx xxx xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Nejsou-li x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx rozpětí xxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině. Pokud xx xxx podávání xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx použitém objemu.
1.5.3 Xxxxxxxx spolehlivosti
Laboratoř xxxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx způsobilost pro xxxxxxxxxxx zkoušky a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx důkaz x xxxxxxxxxx xxxxxxx x popřípadě xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučených xx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. vegetativní xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxx xxxxxx x motorická aktivita. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx7a). Historické xxxxx xxx použít xxxxx, xxxxx xxxxxxxx stejné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx doplněny xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.
1.5.4 Xxxxx xxxxx
Xxxxxx xxxxx je xxxxx vybrat s xxxxxxx xx předchozí xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx zvolí xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx systémové xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx prokázat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxx pozorovatelného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní dávek. X zásadě xx xxxxx xxxxxxxx úrovně xxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx systémové xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx tři xxxxxxxxx x xxxxx xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx třeba xxxx x úvahu x odhad xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx.
1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x xxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušce. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkoušky xxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxx zkoušku xxxx xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.
1.5.6 Aplikace xxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, 7 xxx v xxxxx, xx xxxx xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx x xxxxx dávce xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx podávat, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Objem xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx však možné xxxxxx x použití xx 2 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyvolají xxxxxx xxxxxx, xx xx xxxx xxxxx množství xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, aby xx xx xxxxx xxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství.
U xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xx velmi xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxx. Xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx' konstantní xxxxxx koncentrace (x xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou xxxx a alespoň xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx konstantní úroveň xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, mělo xx xxx x xxxx xxxxxxxx používáno stejné xxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxx x xxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxx po xxxxxxx částech xx xxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.
1.6 XXXXXXXXXX
1.6.1 Četnost xxxxxxxxxx a xxxxxxx
X xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx dávkovací xxxxxx. X xxxxxx akutní xxxxxxxx pozorování pokračuje xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx v xxxxxx xx skončení xxxxxxxx chována xxx xxxxxxxx, xx pozorování xxxx pokrýt x xxxx období.
Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx jakékoli xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x co xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Pozorování xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx a x xxxxxxxxxxxx x xxxx očekávaného maxima xxxxxx po xxxxxx xxxxx. Četnost klinických xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx shrnuta x xxxxxxx 13. Xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxx získané x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx body xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx po skončení xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx takový xxxxxxxx xxxx, xx jehož xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx. Xxxxx plánu xx xxxxx zdůvodnit.
1.6.1.1 Pozorování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stavu x mortality/morbidity
U všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontroluje xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování
Podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxx tabulka 12) xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxx studie (viz xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zotavovacích skupin xx provedou xx xxxxx xxxxxxxxxxxx období. Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx provádějí xxxx xxxxxxx klec xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru. Xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zahrnují xxxxxxxx xxxx bodovací xxxxxxxx xxx jednotlivá xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx na xx, xxx xxxx xxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx) x xxx vyšetření prováděly xxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxx x skupině, xx které xxxxxxx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxx pokusného zvířete xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx používají xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "rozpětí"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" je xxxxx xxxxxxxxxx zdokumentovat. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zaznamenají. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Klinická xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x sliznic, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx).
Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx nezvyklé xxxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxx těla, xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. snížené xxxx zvýšené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostoru) x koordinaci xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx také xxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxx), xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x další xxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx, dále xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, křečí xxxx xxxxx, stereotypů x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. kousání xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.
1.6.1.3 Funkční xxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx (xxx tabulka 12).
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na trvání xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Mimo dobu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx xxxxxxx, a xx xxxxx xxxx plánovaným xxxxxxxxx. Funkční xxxxxxx xxxxxxxx reakce na xxxxx smyslové xxxxxxx [xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x dotykové (případně xxxxxxxx) podněty7a)], xxxxxxxxx xxxx stisku7a) x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx7a). Xxxxxxxxx aktivita xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx schopného xxxxxxx xxx xxxxxxx, tak x zvýšení xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx a xx xxxxx prokázat jeho xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx je xxxxx otestovat, aby xx zajistila jeho xxxxxxxxxxxx po celé xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Další podrobnosti x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx lze xxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. údaje x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxxxxxxx studie), xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx neurotoxické účinky, xx xxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx možných xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx specializovanějších xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx zkouškách x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx7a).
Xx xxxxxxxxxxx případech xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxx xxxx, xxxxx xx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxx zkoušky xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zdůvodnit.
1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx a xxxx
X xxxxxx s xxxxxx xxxxxx do 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xx rovněž provádí xxxxxx xxxxxxxx krmiva (xxxxxx spotřeby vody xx provádí tehdy, xx-xx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X dlouhodobých xxxxxx se všechna xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně xxxxx prvních 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx se xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx média) x xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxx xx změny zdravotního xxxxx nebo změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx interval.
1.6.3 Oftalmologické xxxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxx xxx 28 xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx vhodného xxxxxxxx, x to xxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ze skupin x xxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx na xxxxx nebo pokud xxxxxxxx xxxxxxxx ukazují xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx oftalmologické vyšetření xxxxxxx ve 13. xxxxx stáří xxxxxxxxx xxxxxx. Oftalmologická xxxxxxxxx xxxx xxxxx provádět xxxxx, xxxx-xx xxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx a biochemické xxxxxxxxx
Xxxxx xx studie xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx dávce, xxxxxxx xx hematologické xxxxxxxxx x xxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx je uvedeno x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxx vzorků se xxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nervový xxxxxx x chování.
1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx tak, aby xxxxxxxx a rozšířilo xxxxxxxxxx provedená x xxxxx této studie xxxxx xxxx in xxxx. Xxxxx alespoň 5 xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx xx situ xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx perfuzních x xxxxxxxxx xxxxxxx7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx7a), xxxxxxxxxxxxxx7a), xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx7a) xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x vyšetření, xxxxx zvýšit xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx užitečné tehdy, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx očekávané účinky xxxxxxx na specifický xxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx7a). Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx po opakované xxxxx.
X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede xxxxx xxxxxx barvení, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx (H&E), a xxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx na příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vyšetří xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx (vosků). Xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx x určení xxxxxxx xxxx, xxxxx xx třeba vyšetřit, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx přispět x odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxx7a).
X xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx7a). Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, oko xx xxxxxxxx xxxxxx x sítnicí, mícha x oblasti xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, proximální xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxx) x x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx svalu. Xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zahrnovat xxx xxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx nutné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se vyšetří xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xxxxxxx z lýtkového xxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx nutné věnovat xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x těm xxxxxxxxxx x xxxxxxx CNS x PNS, o xxxxx je xxxxx, xx na xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx vliv.
Informace x xxxxxxxxxxxxxxxxxx změnách, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx toxickým xxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx vyšetření tkáňových xxxxxx, xxx xxxxxx xx porovnají xxxxxxx xxxxxx řezů xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx okódovat x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx dávkou.
Pokud je xxxxx kvalitativního xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatologických xxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxx vykazují xxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx kódu. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Po zhodnocení xxxxx xxxxxxx xx xxxxx dávkových skupin xx xxx odkryje x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx vyhodnocení xxxxxx xxxxx-xxxxxx. X xxxxx xxxx xx popíší xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x pozorováním x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
2 XXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx a závažnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxxxxx léze, včetně xxxx x závažnosti xxxx (lézí).
2.2 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků (xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků, xxxx-xx xxxxxxxxx doplňující xxxxxxxxx) x z xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx. Xx-xx to xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx studie.
3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx9),10) musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxx látka:
- fyzikální xxxxxxxxxx (xxxxxx isomerie, xxxxxxx a fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx (pokud xxxx xxxxxxx):
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxx a kmen,
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,
- specifikace xxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx denní dávku x xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx pokusných zvířat x jednotlivých skupin xx podskupin x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxxx xxxxxx xx smyslové xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx a xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx podrobností x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxx použité postupy,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologických, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxx,
- spotřeba xxxxxx x případně xxxx,
- xxxxx o xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx a úrovně xxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx jsou xxxxxx xxxx xxxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x neurochemických xxxx elektrofyziologických výsledků, xxxx-xx k xxxxxxxxx,
- xxxxx o absorpci x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné.
Diskuse x xxxxxxxxxxxx výsledků.
- xxxxxxxxx o závislosti xxxxxx xx xxxxx,
- xxxxxx jakýchkoliv xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxx xxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky,
- xxxxxxx xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX),
- xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx neurotoxicitě xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx-xx xx studie xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx
| &xxxx; |
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
|
|||
| &xxxx; |
Xxxxxxxxxx studie
|
Kombinovaná xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx
|
Xxxxxxxxxxx xxxxxx s 90denní xxxxxx
|
Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx toxicity
|
|
Počet pokusných xxxxxx xx xxxxxxx
|
10 xxxxx x 10 xxxxx
|
10 xxxxx x 10 xxxxx
|
15 samců x 15 xxxxx
|
25 xxxxx a 25 xxxxx
|
|
Xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx k funkčnímu testování, xxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx
|
10 xxxxx a 10 samic
|
10 xxxxx x 10 samic
|
10 xxxxx a 10 xxxxx
|
10 samců x 10 xxxxx
|
|
Xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx situ x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
|
5 xxxxx x 5 samic
|
5 xxxxx a 5 xxxxx
|
5 xxxxx a 5 xxxxx
|
5 samců x 5 samic
|
|
Počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxx xxxxx subchronické/chronické, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, klinickému xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, k histopatologickému xxxxxxxxx xxx., xxx xx uvedeno x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx
|
5 xxxxx a 5 xxxxx
|
10 xxxxx* x 10 samic*
|
20 xxxxx* a 20 xxxxx*
|
|
|
Xxxxxxxx doplňující xxxxxxxxxx
|
5 xxxxx a 5 xxxxx
|
|||
* Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicity.
Tabulka 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx
|
Xxx xxxxxxxxxx
|
Xxxxx xxxxxx
|
||||
|
xxxxxx
|
28xxxxx
|
90xxxxx
|
xxxxxxxxx
|
||
|
X xxxxx pokusných xxxxxx
|
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx
|
Xxxxx
|
Xxxxx
|
Xxxxx
|
Xxxxx
|
|
Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx
|
Xxxxxxx xxxxx
|
Xxxxxxx xxxxx
|
Xxxxxxx xxxxx
|
Xxxxxxx xxxxx
|
|
|
X xxxxx pokusných xxxxxx vybraných k funkčním xxxxxxxxxxx
|
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx
|
- xxxx xxxxx xxxxxxxx
- x&xxxx;xxxxxxx 8 h xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx odhadovaného xxxxxxxxxx xxxxxx
- 7. x 14. den xx xxxxxxxx xxxxxxxxx
|
- xxxx xxxxx expozicí
- xxxx xxxxxx týdně
|
- xxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx xxxxx prvního xxxx xxxxxxx xxxxx expozice
- xxxx měsíčně
|
- před xxxxx expozicí
- xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx
- poté xxxxx tři měsíce
|
|
Funkční xxxxx
|
- xxxx první xxxxxxxx
- x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx odhadovaného xxxxxxxxxx účinku
- 7. x 14. den xx skončení xxxxxxxxx
|
- xxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx
|
- xxxx první xxxxxxxx
- xxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxx xxxxxxx
|
- xxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx
- xxxx xxxxx xxx xxxxxx
|
|
Xxxxxxx není xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxx č. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx změny x doplnění uskutečněné xxxxxxx xxxxxxxxx x.:
449/2005 Xx., xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx základní xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx přípravků
x xxxxxxxxx od 15.11.2005
Právní xxxxxxx x. 443/2004 Sb. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. x xxxxxxxxx xx 1.11.2008.
Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jiných právních xxxxxxxx v odkazech xxxx xxxxxxxxxxxxx, pokud xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx shora xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1) Xxxxxxxx Xxxxxx 88/302/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 133&xxxx;1988).
2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, xxxxxx xx xx sedmnácté přizpůsobuje xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx a správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 383 A 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/XX).
3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, xxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných látek (X 110&xxxx;1993).
4) Směrnice Xxxxxx 96/54/ES, kterou se xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 248&xxxx;1996).
5) Směrnice Komise 2000/32/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (L 136 2000, xxxxxx B13/14, X.39 x B.41 jsou xxxxxxxx směrnicí Xxxx 2001/59/XX).
6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx se klasifikace, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000).
7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx osmé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x správních předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 225&xxxx;2001).
7a) Směrnice Xxxxxx 2004/73/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx deváté xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x sbližování xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 152&xxxx;2004).
8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx a chemických xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx zákonů.
9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx ochranu xxxxxx xxxxx týrání, xx znění zákona x. 162/1993 Xx., xxxxxx č. 193/1994 Xx., zákona č. 243/1997 Sb., zákona x. 30/1998 Xx. x zákona x. 77/2004 Xx.
10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., o ochraně, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.