Právní předpis byl sestaven k datu 01.01.1999.
Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 01.01.1999 do 20.06.2001.
Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
251/98 Sb.
Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod
B.1. Akutní toxicita orální (per os)
B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky
B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity
B.2. Akutní toxicita (inhalační)
B.3. Akutní toxicita (dermální)
B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)
B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)
B.6. Senzibilizace kůže
B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)
B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)
B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)
B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro
B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo
B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech
B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií
B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae
B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae
B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro
B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro
B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro
B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster
B.21. Test transformace savčích buněk in vitro
B.22. Dominantní letální test u hlodavců
B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích
B.24. Spot test u myší
B.25. Přenosné translokace u myší
B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)
B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)
B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)
B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)
B.30. Testování chronické toxicity
B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci
B.32. Test karcinogenity
B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity
B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test
B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test
B.36. Toxikokinetika
B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice
B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice
B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo
B.40. Leptavé účinky na kůži
B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro
XXXXXXXX
Ministerstva xxxxxxxxxxxxx
xx xxx 16. xxxxx 1998,
xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx pro zjišťování xxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx stanoví podle §4 xxxx. 1 xxxx. x) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxx x x změně xxxxxxxxx dalších xxxxxx:
§1
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx škodlivých, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, karcinogenních, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx (dále xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx").1)
§2
(1) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x příloze této xxxxxxxx.
(2) Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx, pokud jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x odstavci 1, xxxxxxxxxx xxxx metody xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx2) a xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx (XXXX).3)
§3
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx účinnosti xxxx 1. xxxxx 1999.
Xxxxxxx:
XXXx. Xxxxx, XXx. x. x.
Xxxxxxx x xxxxxxxx č. 251/1998 Xx.
Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx
X. XXXXXXXXX XXXX
1. ZÁKLADNÍ POJMY
1.1 XXXXXX XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx objeví xxxxx určité doby (xxxxxxxx 14 xxx) xx podání xxxxx xxxxx xxxxxx látky.
1.2 XXXXXX TOXICITA
xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx dostačující xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx by xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx podávané xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx těžkých xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.
1.3 XXXXX
xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vyjádřena xxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx zvířete (xxxx. xxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx hmotnosti), nebo xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx na xxxxxx dílů nebo xxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).
1.4 XXXXXXXXXXXXXX XXXXX
xx nejvyšší xx xxxx pevných dávkových xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx to způsobilo xxxxxxx (včetně humánního xxxxxxxx) související x xxxxxxx látkou.
1.5 XXXXXXXXX
xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx dobu xxxxxxxx.
1.6 XX50 (STŘEDNÍ XXXXXX XXXXX)
je xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % xxxxxx, xxxxxx byla podána. Xxxxxxx LD50 se xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx).
1.7 XX50 (STŘEDNÍ XXXXXX XXXXXXXXXXX)
je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smrt xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx x 50 % pokusných xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx definovanou xxxx. Xxxxxxx XX50 xx xxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx.x-1).
1.8 XXXXX
xx xxxxxxx pro "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (hladinu xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) a xx xx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.9 XXXXXXXX PO XXXXXXXXX XXXXX/XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx opakovaného xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chemické xxxxx, xx dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx očekávané xxxxx života xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX (XXX - XXXXXXX XXXXXXXXX XXXX)
je xxxxxxxx dávka, xxxxx x zvířat xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x ohledem xx xxxxxx, který je xxxxxxxx.
1.11 XXXXXXXXXX XXXX
je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx po aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.
1.12 XXXXXXXXXX XXX
xx xxxxxxxx xxxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.
1.13 XXXXXXXXXXXXX XXXX (XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)
xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx testovanou xxxxx.
1.14 XXXXXXXXX XXXX
xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxx od 3 xxxxx xx 4 xxxxx.
1.15 XXXXXXXXXXXXXX
xx studium xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxx testovaných xxxxx.
1.16 XXXXXXXX
označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx xxxx.
1.17 XXXXXXX
xxxxxxxx proces(y), kterým(i) xxxxxxxxxx látka případně xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx z xxxx.
1.18 XXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.
1.19 XXXXXXXXXXXX
označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxxx nebo neenzymatickými xxxxxxxx.
2. AKUTNÍ - XXXXXXXXX APLIKACE/SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX TOXICITA
Akutní xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo systémová xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5), xx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicity.
V xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx lze xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx až xx kompletní xxxxxxxxx XX50. Pro inhalační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx navržen, protože xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.
Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx metodám, xxxxx xxxxxxxxx xx nejmenší xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx pevné xxxxx (xxxxxx B.1 xxx) a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (metoda X.1 xxxx). Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx studie na xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx vyvozené x xxxxx xxxxxx. X xxxxx případě xxxx xxx použita standardní xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx.
Xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx aplikací (metody X.7, B.8 a X.9) xx posuzují xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx opakované xxxxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby se xxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx měly xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxx dávky. Xx dlouhodobých studií xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx hloubky (xxxxxx X.26 - X.30 x X.33).
3. XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxx xx vztahuje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x množství xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") mohou xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx genů, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx chromozómy xx xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx struktury xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx in vitro xx genové (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx B.13/14) xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).
Xxxxxxxxxx jsou také xxxxxxx xx vivo, xxxx. micronucleus xxxx (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx metafáze xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vitro xxxxxxx, pokud nejsou xxxxxxxxxxxxxxxx.
Pro látky xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx základním xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx nezachycených xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zahájení xxxx rozšíření xxxxxx xx xxxx.
Pro xxxx xxxxx zahrnují xxxxxx B.15 xx X.25 xxx eukaryontní xxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx, xxx rozšiřují xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Tyto xxxxx xxxxxxxxx informace x bodových xxxxxxxx x xxxxxx účincích x xxxxxxxxxxx složitějších xxx xxxxxxxx používané x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Obecně xxxxx, xx xxxxx uvažované xxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx naplánovat tak, xxx poskytly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky.
Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxx x fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxx testů xxxxxxxx x xxxxxxx způsobů xxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. specifický xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší (xxxxxx X.25). Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx možného xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx složitosti xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxxxxx locus xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx takovou xxxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx stanovení xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx protokolu xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx po projednání x Národní referenční xxxxxxxxxx genetické toxikologie.
4. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxx látky xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx genotoxické nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x genotoxickém xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx opakované xxxxxxxx, xxxxxx X.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx takových xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx významné. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, podrobnější xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32) xxxx často x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).
K xxxxxxxxx xxxx rovněž xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, u xxxxxxx xx předpokládá xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.
5. XXXXXXXXXXX TOXICITA
Reprodukční xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx reprodukčních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x samic (xxxx na xxxxxxxx) xxxx xxxxx nedědičných xxxxxxxxxx účinků na xxxxxxxxx (vývojová toxicita) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx (metoda X.31) xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx s xxxxxxx podáváním. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx způsoby aplikace x závislosti na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx metodu xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35) rozšířit xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
6. NEUROTOXICITA
Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx změn xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx z xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx neurotoxického účinku. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s neurotoxickým xxxxxxxxxxx, které vyžadují xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Navíc xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx specifické xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je posuzována xxxxxxxx X.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx xxxxx.
7. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje různými xxxxxxx, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Test toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7), xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x imunotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx.
8. XXXXXXXXXXXXXX
Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx specifické xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx pomoci xxx xxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx zapotřebí xxxxxxxx všechny parametry. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (studie xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx). U xxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxx x xxxx sekvenci xxxx xx může xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx studie x jednorázovým xxxxxxx (xxxxxx X.36).
Informace x xxxxxxxx struktuře x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx odhad xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace, xxxxxxxxxxx x distribuce xx tkání. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií.
9. XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ LÁTKY
Xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx významnějších nečistot, x xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx poskytují informace xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x pro manipulaci x látkou x xxxx skladování.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx x kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x biologickém materiálu xx měl předcházet xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x chování xxxxxxxxx látky xxxx xxx zahrnuty v xxxxxxxxx zprávě o xxxxx.
10. PÉČE X XXXXXXX
Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx, ve kterém xxxx zvířata xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx podstatnou xxxxxxxxx.
10.1 XXXXXXXX XXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxx v prostorech xxx xxxxxxx zvířata xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, myši a xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx místnosti 22 xX ± 3 xX při xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %, xxx králíky xx xxx xxxxxxx 20 xX ± 3 xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx teplotu. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx podrobnosti x xxxxxxxxxxx podmínkách xxxxxxx x popisu xxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx sledovat xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, zaznamenávat je x uvést xx x xxxxxxxxx zprávě x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x tmy xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jiný xxxxxx, xxxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v malých xxxxxxxxx jedinců xxxxxxx xxxxxxx, xx více xxx 5 xxxxxx x xxxxx kleci.
Xxxxxxxxxx součástí zprávy x pokusech na xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x klecích x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.
10.2 XXXXXXXX KRMENÍ
Krmení xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx konvenční xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Pokud xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxxx, xx xxxxx xxxx přizpůsobit xxxxx xxxxx.
Příměsi x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx toxicitu, xxxxxxx xxx přítomny x xxxxxxxxxxxxx, xx kterých xx se xxxxx xxxx projevil.
11. XXXXXXX ZVÍŘAT
Xxx xxxxxxxxxxx testovacích xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx pozornost ochraně xxxxxx.
Snížení xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxx fixní xxxxx (X.1.xxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxicity (X.1.xxxx). Xxxxxx s pevnou xxxxxx nevyužívá xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx menší xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x xxxxxxx o 70 % zvířat xxxx xxx xxxxxx B.1.
Xxxxxxx xx závažnými x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxx; xxxxxxxxx látky se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx je xxxxx, xx vyvolávají značnou xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx svých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.
Xxxxxxx xxxxxxxxx testů, xxxxx x testech xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, X.2 x X.3), ale xxxx x in xxxx xxxxxxx mutagenity (xxxxxx X.11 a X.12), xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx zbytečně xxxxxxx xxxxxxx.
Xxx testování xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx neprovést nebo xxx xxxxxx na xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, je-li xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx vědecké zdůvodnění xxxx xxx xxxxxxxx xx fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx provedených xxxxx nebo na xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kožní xxxxxxxx x xxxxxx používanou x limitním xxxxx (xxxxxx B.3) x xxxxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxx xxx zbytečné; xxxxx, xxxxx prokazatelně xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo silné xxxxxxxxxx kůže xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4), xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx oka.
Xx nutno xxxxxxxx xxxxxxx x ověřovat xxxxxxxxxxxx postupy, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx x budou xxxxxx využívat xxxxxxx xxxxx xxxxxx, budou xxxxxxx méně xxxxxxx xxxx se xxxxx xxxxxxx xxx používání xxxxxx.
Xxxxx budou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx.
12. HODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX
Xxx hodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxx xx zřeteli, xx xxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xx možná xxx x xxxxxxx xxxx; xxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x ověření xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x stávajících xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Tyto výsledky xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx na posuzování xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Část X - Xxxxxxxxx xxxx byl xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx od 22.6.2001
X.1. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx podává x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň dávky. Xxxxxxx dávky xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx orientačního xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx používá především xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx stresu a xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx podávat v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx je známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a stres xxxxxxxxx svých leptavých xxxx dráždivých xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Pokud xx xxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx xxxx suspenze xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Doporučuje xx xxxx xxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, teprve xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx vhodných xxxxxxxxxx xxxx suspenze. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx před xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X hlodavců xx objem xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, jichž xx xxxxx xxxxxxx až 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx hladinách xxxxx. Xxxxxxxx xx třeba xxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Experimentální podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet xxxxxxx
Xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Používá-li xx samic, musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx x xxxx xxxxxxx je výrazně xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx zvolit x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx nebyla xxxxxxxxxx úroveň xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xx vyvarovat xxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx xxxxx, nejméně xxx, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, x pokud xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LD50 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxx limitní xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 samic x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx xxxxx způsobí uhynutí, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx ji xxxx stanovit rigorózně. Xxxx xx být xxxxxx xxxxx obrazu xxxxxx, rychlosti xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx objeví x xxxxxx, x xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx tendence x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx hladová. Xxxxxxxx se potrava xxxxxxx večer před xxxxxx. X zvířat x vyšší xxxxxxxxx xxxxxxx výměny xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; přístup x pitné xxxx xxxx omezen. X xxx pokusu xx xxxxxxx zváží a xxxxxxxxx látka se xxxx sondou xxxxxx x xxxxx dávce. Xxxx-xx xxxxx podat xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx podání xxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx 3 - 4 hodiny. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxx - podle xxxxx tohoto xxxxxx - potravu a xxxx zvířatům xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxx xx pozorování provádění x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx vedou xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx častá xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx místní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x bezprostřední xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx pracovního xxx xx třeba provádět xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx opatřeními x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, a xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální nervové xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x chování. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx zaznamenat xx nejpřesněji.
Zvířata, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx histologické xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x druhého xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx o xxxx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx x cílem xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxx. X jednotlivých xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vynechat.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx s jinými xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx účinků a xxxxxxxxx nálezů. Stanovení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x době xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx stanovit x xxxxxxxxxx, přežívají-li xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x ohledem xx xxxxx a xxxxxx vyvolané podanou xxxxxx, xx zaznamenávají xxxx uhynutí vyvolané xxxxx xxxxxx. LD50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Vyhodnocení údajů xx melo xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx expozicí xxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- úrovně xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x podle xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- doba xxxxxxx xx podání testované xxxxx, důvody x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat - xxxxxxx jiná pozorování,
- hodnota XX50 xxx xx pohlaví, x xxxxxxx xxx xxxxxxxx úplný xxxxx, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx výpočtu),
- 95% xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX50, xxxxx xx lze xxxxxxxxx,
- křivky xxxxxxxxxx mortality xx xxxxx a xxxx xxxxxxxx (pokud je xxxxxxxxx xxxxx metodou xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx testů xx xxxxxx xxxxxxx,
- rozbor xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX50),
- interpretace xxxxxxxx.
X.1. bis XXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ (XXX XX) - XXXXXX FIXNÍ DÁVKY
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací metody
Xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx podání xxxxx xxxxx testované látky.
Xxxxxx x xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxxx etapách.
X předběžné orientační xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx sondou x zvířat téhož xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx dávku. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o vztahu xxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dávky. Normálně xx v xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx než xxxx xxxxxx.
V xxxxxx xxxxxx xx látka xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx samců x xxxx xxxxx x xxxxx z xxxxxx xxxxxxx dávek: 5, 50, 500 xxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Použitá xxxxx xx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxx studie, x xx xxxx dávka, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxx" (viz xxxx B - Xxxxxxxxx xxxx bod 1.2), xxx ne xxxxxxx.
Xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx dávky vyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx mortalitu, není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxxx. Když xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, látka se xxxxx otestuje xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx zvířata xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx toxická xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se znova xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx úrovni dávky.
Xxxxx postup umožňuje xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxx" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), tj. xxxxxxxx z předem xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx je možno xxxxx, aniž xx xxxxx x úhynu (xxxxxx případů humánního xxxxxxxx).
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkách x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx svých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává xx přednost potkanům, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx tomu.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx testu by x obou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx jednotlivých experimentálních xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx studii xxxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxx xxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxx x podávání xxxxx
Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Doporučuje se xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx je xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. U nevodných xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxx určeny xxxx testem xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx normálně xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx vodné roztoky, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx objemů xxxxx podávané x xxxxxxx by se xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx být zvířata xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odebere xxxxx xxxx testem; přístup x xxxxx xxxx xxxx omezen. V xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka se xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx najednou, lze xxxxx aplikovanou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx ještě 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxx - xxxxx xxxxx tohoto období - xxxxxxx x xxxx zvířatům poskytnout.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx zvířata. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx, xx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx pohlavím. Xxxxx xx xxxxxxxx sekvenčně, xxxx xx xxxxxxx 24 hodin před xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx; xxxxx přetrvávají xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx ještě xx xxxxxxx sedm xxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 a 2000 xx.xx-1. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx nejbližší xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxx(xxx) dávek, xxxxx(x) xxxxxxxx(xxxx) příznaky otravy, x x nejmenší xxxxx, xxxxx vyvolává xxxxxxxxx.
Xx třeba xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxx podle xxxxx x příbuzných xxxxxxxxxx látkách. Pokud xxxxxx k dispozici, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx 500 xx.xx-1. Xxxxxxxx xx po výchozí xxxxx nepozorují xxxxxxxx xxxxxx, vyšetřuje xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx nedojde x xxxxxxx xxx 2000 xx.xx-1, xx xxxxxxxxxx xxxxxx skončena x hlavní xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (např. 500 xx.xx-1) zjištěny xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx humánní xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx zvířeti xxxxxxxxx xxxxx dávka (xxxx. 50 xx.xx-1). Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx vhodné xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xx xxx tomto xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx 5 zvířat.
1.2.2.2 Hlavní xxxxxx
Xxx každou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hladinu xx se xxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 samců). Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxx xxxxx.
Principem xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx pouze mírně xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx x xxxxx, xx xxx xxxxxxx x xxxxx xx 4 xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5, 50, 500 nebo 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx ta, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, avšak nikoliv xxxxxxxxx (xxxxxx utracení x xxxxxxxxx xxxxxx); xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolá xxxxxxx toxicitu, xxx xxxxxxxx mortalitu, není xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx nutné xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Zvířata xx xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx pozorovací xxxxxx bylo xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx vyžaduje xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xx projeví xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx být xxxxx znovu xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxx, která xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx pozorována po xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxx látky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají systematicky. Xxx každé xxxxx xx xxxxx samostatné xxxxxxx. Xx nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx zvířat xx aplikaci.
Doba xxxxxxxxxx by měla xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, rychlosti xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx xx projevy xxxxxx projeví x xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, kde xx patrná xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření xx xxxxx provádět xxxxxxx xxxxxxx první den xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx den další xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx známky bolesti xxxx výrazné xxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx několika xxxxxxx xxx xx podání xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Test xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx příliš xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xx změny xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jevům, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx 3 xxx x xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, i ta, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xx indikováno, xxxxxxxx se xxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx může být xxxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
X xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx mortalitu při xxxxx 5 mg.kg-1 (xxxx jestliže xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx dávce), xx xxxxx dále xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx sestavují xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu; počet xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx; popis xxxxxxxxx účinků; xxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxx pozorován xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, který xxx xxxxxxx testované xxxxx; časový xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx pitvy. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánně xxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xxxx bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx informace xxx xxxxxxxxxx i hlavní xxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- experimentální xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se použije) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx výsledky všech xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,
- xx xxxxx xxxxxxx údaje o xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; změny tělesné xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx utracených během xxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxx, stupeň x xxxxxx xxxxxx),
- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx byly xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx zvířata xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx, xxxx úhynu xx xxxxxx látky, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx utracení zvířat,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx histopatologické xxxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx, xxxxxx příznaků xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxxxxxx dávkové xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx.
3.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx
Xxxxx | Xxxxxxxx | Interpretace |
5 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx toxicita 100 % přežití; xxxx xxxxxx toxicita | Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx Látky, xxxxx jsou xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx xxx 50 xx.xx-1 |
50 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % přežití | Xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx 5 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx zřejmá xxxxxxxx | Látky, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 500 xx.xx-1 | |
500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % přežití | Xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Viz xxxxxxxx x 50 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, ale zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není zřejmá xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxx považovat za xxxxx bez významné xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx u 2000 xx.xx-1 | |
2000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx x nebo xxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxx xxxxxxxx x 500 xx.xx-1 Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx |
X.1. xxxx XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX XXXXXXXX
1. METODA
1.1 Xxxx
Xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxxx jak xxx xxxxxxxxxx rizika, tak xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx používá xxx xxxxx stanovených dávek x přiměřených xxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxx výsledků xxxxxxx. Xxxxx toho xxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx výběr tří xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx buď jako xxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxx rozhodovacího xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx z těchto xxxxxxxxxxx dávek xx xxxxx xxxxxx, pokud xx žádoucí xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávky x xxxx xxxxxx pro xxxxxxx přesné LD50. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, ve xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx x x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx xxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx trvání xxxxx mohlo být xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx x metodě B.1. Hlavní výhodou xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx u metody xxxxxx xxxxxxxx (orální)(B.1) x xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (B.1 bis).
1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Testování xx xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxx xxxxx provádět xxxxxxxxxx xxxxxx. Přítomnost nebo xxxxxxxxxxxx úhynu xxxxxx xx vztahu k xxxxxxxx látce xxxxxxxx x dalším xxxxx, x.x.
- xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxx xxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx s vyšší xxxx nižší xxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x chována xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx použití xxxxxxx/xxxxxx x jedlém xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx známa, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxx xx určitou xxxx bez xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxx x xxxx 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx k xxxx xx xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx proti xxxx. Samice musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.
Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví
Pro xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx tři zvířata xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx kroku xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.3 Úrovně xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx úroveň je xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxx. 25, 200 x 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Výchozí xxxxxx xxxxx by xxxx xxx taková, xxx x xxxxxxxx pravděpodobností xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx látka podána. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx příslušného xxxxxxxx xxxxxxx popsaného x Xxxxxxx 1.
Pro xxxxx xxxxxxx x výchozí xxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx x vztahu xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx naznačují, xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se - x xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata - použít xxxxxxx xxxxx 200 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx test x třemi pevnými xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx případech xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx dávkách xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx.xx-1 tělesné hmotnosti.
Nemají xx xxxxxxxxx xxxxx, x kterých je xxxxx, že způsobují xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx dráždícími xxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx.
Xxxxxx interval xxxx xxxxxxxxxxx skupinami xx xxxxxxx na rychlosti xxxxxxx, na trvání x závažnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xx zvířata xxxxxxxxx xxxxx přežila.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx test x jedinou úrovní xxxxx xx xxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Xxxxx xxxxx x uhynutí xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx provést xxx xxxxxxx 200 xx.xx-1 (xxxx 500 mg.kg-1) xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx utracena z xxxxxx ochrany xxxxxx. Xxxxxx pozorování xx xxxx xxxxxx být xxxxxxxxx předem pevně; xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxx xxxxxx xxxxxxx x délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx důležité xxxxxxxxxxxx xxxx, kdy xx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx-xx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx zaznamenávána: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx jednotlivé zvíře.
1.3.3 Xxxxx postupu
Po xxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx 3 - 4 xxxxx. Xxx xx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxx určité xxxx, může být - x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx - nezbytné xxxxxxxxxx zvířatům potravu x vodu.
Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx podán xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x 2 ml xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. Rozdíly x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace tak, xxx byl xxxxxxx xxx objem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx není možné xxxxx dávku xxxxx xxxxxxxx, xx možné xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx dobu xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x Xxxxxxx 1.
1.3.3.1 Xxxxxxxxx pozorování
Pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx za xxxxx xxx (xxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx, a xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx stavu, nebo xxxxxxx vykazující xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xxxx hodnocena xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, dobu xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji. Xxxxx pozorování xx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje změny xx xxxx a xxxxx, xx očích x xxxxxxxxxx, x xxxx xx dýchacím, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx věnovat výskytu xxxxx, xxxxx, slinění, xxxxxx, letargie, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx systematicky zaznamenávána: xxxxxxx xxxx vedeny xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.3.2 Tělesná xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx nejméně jednou xxxxx. Xxxxxxxx xx x zaznamenávají změny xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxx přežívající xxxxxxx zvážena před xxx, než xxxxx xxxxxxx utracena.
1.3.3.3 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx zvíře xxxxxx. Xxx získání xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx přežívajících 24 x xxxx xxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
X xxxxxxxxx xxxx být xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulkové formy, xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úmrtí jednotlivých xxxxxx, xxxxx, časový xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx účinků, a xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků xxx klasifikaci xx xxxxxxx v Dodatku 2.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx být xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- živočišný xxxx/xxxx;
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx-xx xxxx;
- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;
- zdroj, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx jednotlivých zvířat xx xxxxxxx testu, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je jiné xxx xxxx;
- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a kvalitě xxxx (xxxxxx druhu x zdroje);
- xxxxxxxxxx xxxxxx počáteční xxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (tzn. xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky toxicity xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);
- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;
- pitevní xxxxxx x histopatologické xxxxxx x každého zvířete, xxxx-xx x dispozici.
Diskuse xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx s metodou XXXX XX 423.
DODATEK 1
XXXXXX XXXXXXXXX
1. Jak xxxx uvedeno x xxxx 1.4.2.3, xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xx xx xxx xxxxx stanovených xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx,
- všechny xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x
- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxx.
2. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx dávku. V xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx postupuje xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx šipky.
3. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 xxxx 200 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, obvykle se xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx 5 xxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx ověřit xxxxxxx, že úmrtí xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx pokračovat x testování xx xxxxx xxxxxx dávky.
4. Xxxxx po xxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx se xxxxxxxxxxxx, xx hodnota LD50 xxxxxxxx xxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx xxx hraniční xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx posoudit xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx, xxxxxxx toxické xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx LD50 ve xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxx podnětem xxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxx dávky.
5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x třemi xxxxxxxxxxx xxxxx stanovenými dávkami (xxxxxxxx 2). Této xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x daném xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx dokončení xxxxxxxxx xxxxx varianty 1.
Xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 25 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti
V xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx rámečky je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zvířat (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx šipek až xx xxxxxxxx šedého xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Dodatku 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x příslušném šedém xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx udána xxxxx, počet xxxxxx x pohlaví (1 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx).
Xxx rámečky xx počet xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x testování pokračuje xx směru xxxxx xx xx dosažení xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx se provede xx základě xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx podle způsobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Varianta 2 - Pokračování testu x xxxxxxxxxx doplňkovou xxxxxx.
Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx provede na xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx počet xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Podle xxxxx uhynulých xxxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxx rámečku.
Varianta 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Klasifikace se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Dodatku 2.
Varianta 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x příslušnou xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx provede xx xxxxxxx konečných xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
XXXXXXX 2
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx založených xx testovací xxxxxxxx 1
X rámečcích xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3).
Xxxx rámečky xxx xxxxxxxx "ŽÁDNÉ XXXXX XXXXXXXXX" x xxxxxxxxxx tohoto dodatku xxxxxxxx xxxxxxx hodnoty xxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx varianty 1 xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx nedosáhne xxxxxxxxxxx xxxxxxx. (Hodnoty x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že XX50 xx větší xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx rámečku vlevo.)
(a) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx dávkou 25 xx/xx tělesné xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx tělesné hmotnosti
Interpretace xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx variantě 1
x) Xxxxxxx xxxxx 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
&xxxx;
x) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx hmotnosti
B.2. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xx užitečné xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, tenzi par, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x výbušnosti (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx
1.2 Xxxxxxx metody
Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx xx určenou xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x stres následkem xxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x jakých budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x ovzduší vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx xxxxxx toxický účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.3.2 Experimentální xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud nejsou xxxxx důvody proti xxxx. Používá xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít nejméně 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx testech xxxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx, než xxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxx x xx třeba xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx třeba vyhnout xx xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace
Má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx skupin xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxx, xxxx umožnit xxxxxxxxx LC50 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.3.2.4 Limitní xxxx
Nedojde-li po 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 xxxxx a 5 samic plynu x koncentraci 20 xx.x-1 xxxx xxxxx xx aerosolu xxxxxx xxxx pevné látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x-1 (xxxx - x případech, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx fyzikálních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx za xxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx být 4 xxxxxx.
1.3.2.6 Vybavení
Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proudění xxxxxxx x výměnou xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx hodinu, xxx xxx zaručen přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx rozdělení xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx, je xxxxx xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xx xxxxxxx omezovalo xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx neměl x xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice orálně-nasální, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expozice; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují příjem xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx reakcích, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx doba, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxxx xxxx doba xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx zpožděné xxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx bezprostředně před xxxxxxxx zváží. Exponují xx po dobu 4 hodin od xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx má xxx 22 xX ± 3 o X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x výjimkou xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Udržování xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava xxx voda.
Xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx testovací xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx homogenní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
(a) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),
(x) xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky xx xxxx v dýchací xxxx alespoň třikrát xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx častější xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxx než ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx regulace xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x aerosolů, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tak xxxxx, xxx to xxxxx xxxxxxxx (ale nejméně xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx kontinuálně.
Xxxxx expozice x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx má xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba provádět xxxxxxxxxx často. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx ztrát xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx zmrazením xxxxxxxxx zvířat nebo xxxxxxx xx utracením xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx a kómatu. Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx zachytit xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx xxxxxxxxx zřetelem xx xxxx změnám xxxxx i xxxxx xxxxx dýchacího traktu. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx toxicity, popis xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx nálezy. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx zvířata přežijí xxxx než xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánně utracena xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxx zaznamenána jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. XX50 se xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic aerosolu,
- xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx údaje:
x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;
x) teplota a xxxxxxx xxxxxxx;
x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);
Xxxx.: při xxxxxxxx aerosolům látek x xxxxxxx (např. xx xxxx) je xxxxx xxxxxx nejen xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx možné, koncentraci xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.
d) povaha xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxx;
e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;
x) hmotnostní xxxxxx aerodynamického xxxxxxx (XXXX) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);
x) xxxx xx xxxxxxxx rovnováhy;
h) xxxx expozice;
- xxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx, xxxxx x pokuse uhynula xxxx xxxx humánně xxxxxxxx; počet xxxxxx x příznaky xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);
- doba uhynutí xxxxx xxxxxxxx nebo xx jejím xxxxxxxx, xxxxxx a kritéria xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;
- všechna xxxxxxxxxx;
- xxxxxxx XX50 xxx xxxxx xxxxxxx stanovená po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x uvedením xxxxxx xxxxxxx);
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX50 (pokud xx xxxxx xxx stanovit);
- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);
- xxxxxxx nálezy;
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxx (se xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx LC50);
- interpretace výsledků.
X.3. XXXXXX XXXXXXXX (DERMÁLNÍ)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx nanáší xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx každé skupině xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x bolesti xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx xx nemají xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx srst xxxxxx xx zádech xxxxxxx xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo holení xxxxx xx třeba xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. abrazí) kůže, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx, případně připravenými x xxxxxxxx xxxxx, xx třeba látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxx s kůží. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxxx brát x xxxxx vliv xxxxxxxx xx průnik xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx vehikula xx xx xxx xxxxx xxx, x xxxx xxxxx xx xxxx xxxx látka dostat xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, x xx všech xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx nejvíce usnadňuje xxxxxx xxxx. Testované xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo králíků. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx druhy, xxxxx jsou pro xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx známé xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Používá-li xx xxxxx, xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx informace, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx je výrazně xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx zvířata tohoto xxxxxxx.
Poznámka: Používají-li xx v akutních xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx hlodavci, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx pečlivě zvolit x xx třeba zajistit, xxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx testech xx xxxxx xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx počet dávkových xxxxxx, xxxxxxx tři, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx vznikly xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx nebo leptavé xxxxxx testované látky. Xxxxxxx xxxxx musí xxxxxx xx znázornění xxxxxx mezi dávkou x účinkem, a xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Lze xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné hmotnosti xx skupinách 5 xxxxx x 5 xxxxx s použitím xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx látka xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxxxxxxx. Měla xx být xxxxxx xxxxx xxxxxx otravy, xxxxxxxxx vývoje xxxxxx x trvání fáze xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxxx. Rozhodující xx xxxx, xxx xx xxxxxxx otravy xxxxxxx x xxxxxx x doba do xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx k výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, která xxxx xxx 10 % celkového xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxx xxxxxxx látky může xxx tato xxxxxx xxxxx; mělo xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx část této xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x kontaktu x kůží xxxxxx xxxxxxxxx mulového xxxxxx x nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx x testovaná látka xxxxxxxx x aby xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.
Xx uplynutí xxxx expozice se xxxxxxxx zbytky testované xxxxx, pokud možno xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem se xxxxxxx očištění xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávat. Xxx každé zvíře xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx záznamy. První xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx každý pracovní xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx každodenní xxxxxxxxxx a odpovídající xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx studii, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx izolací x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xx xxxxxx xxxx provedena xxxxxxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, spánku x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxxx až xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají a xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Hodnocení xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
Xx dokončení xxxxxx xx jednom pohlaví xx xxxx xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx spolehlivá xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí jednotlivých xxxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxx projevy xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Stanovení hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx. Změny hmotnosti xx třeba stanovit x zaznamenat, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle xxx xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utracena x xxxxxxx xx xxxxx x bolesti xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx hodnotí xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- živočišný druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,
- podmínky xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x typu xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx xxxxxxx po podání xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx LD50 xxx xx xxxxxxx, x kterého xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro XX50 (xxxxx xxx lze xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx x její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx danou xxxxxxx xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx testů xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx výsledků (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx testu),
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.4. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXX XXXXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testování látky xx podmínek, které xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxx xx xxxxxxx zvířeti xxxx zda není xxxxxxxxx další xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxxx. Xxxxx kyselé nebo xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xX rovné či xxxxx 2 xxxx xX rovné xx xxxxx 11,5) není xxxxx testovat na xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.
b) Jestliže xxxx xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx vitro xxxxx, xxxx vyžadován xxxxx xxxx.
x) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx toxicity xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx limitní xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx) x nebylo pozorováno xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx dráždivost. Rovněž xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxické xxx dermální cestě xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx dávce na xxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xx odečte, xxxxxxxxx x následně xxxxxx xxxxxx podráždění, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx pozorování musí xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x bolesti xx třeba humánním xxxxxxxx utratit.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Příprava
Asi 24 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx holení xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. abrazí). Je xxxxx použít pouze xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx kůží.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx mají xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet xx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxx s xxxxxxx látkami, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx, je třeba xxxxxxxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nutné brát x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezředěné.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Je xxxxx použít různé xxxxx savců, xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx králíka.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx x xx xxxxx screeningových testů xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx xxxxxxx), xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxx test xxxx xxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx mohou být xxxxxxx další xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx postup, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx místo xxxx 0,5 xx kapaliny xxxx 0,5 x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx vlastní xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xxxx možno xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxx dostatečně dlouhá, xxx bylo xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx dobu 14 xxx xx aplikaci.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx chovají jednotlivě x xxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx plochu (xxx 6 cm2) xxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx mulu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxx past může xxx xxxxxx nanést xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx mul, a xxx jej připevnit xx kůži. Xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx okluzivním xxxx xxxxxxxx okluzivním xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx zvíře dostalo x xxxx a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx orálně xxxx xx xxxxxxxxx.
Na xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx odstranit xxxxxx testovanou látku xxxxx, xxxxx je xx xxxxx, xxxx xxxxxxx rozpouštědlem, xxx xxx, xxx nebyla xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nebo celistvost xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 4 xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že látka xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. tím, xx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (např. xx 1 hodinu xxxx 3 xxxxxx). Při xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx zvíře a xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx. První xxxxxx xx odstraní po 3 minutách. Xxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxx xxxxxx, odstraní xx druhý xxxxxx xx 1 hodině. Xxxxx pozorování x xxxx fázi naznačují, xx je xxxxxxxx 4xxxxxxxx expozice x xx neodporuje xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx třetí plátek xx 4 xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx odpovědi xxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx test s xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx není xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx po 4 xxxxxxxx xxxxxxxx xx pozorována nekróza xxxx).
Xxxxxxxx xx xxxxxxx kožní reakce (xxxx. nekróza) xxxxxxxxxx xx 3 minutách xxxx xx 1 xxxxxx, xx test xxxxxxxx ukončen.
Xx xxxxxxxx podmínek je xxxxx navrhnout xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx odpovídá xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx a vyhodnocení
Xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x stupeň xxxxxx xxxx xx 60 minutách x xxxx 24, 48 x 72 xxxxx xx odstranění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx kůže xx klasifikuje x xxxxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 1. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx úplného xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx dále. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx je xxxxx podrobně xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx poleptání (xxxxxxxx xxxxxxxxx kožní xxxxx) x xxxx toxické xxxxxx. K xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx testovanou látkou, xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x edému po xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx, popis xxxxxx x xxxxxx podráždění xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxxx možno xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx chovu, krmení xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností testované xxxxx, xxxxxxx přípravy x xxxxxxx kůže, xxx xxxxxx: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,
- ve xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx xxx každém xxxxxxxxxx (za 1, 24, 48 x 72 hodin xxx. xx xxxxxxxxxx xxxx),
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx,
- diskuse výsledků,
- vyhodnocení xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Xxxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx | |
1. Xxxxxxxxx erytému x xxxxxxxxx | |
1.1 Žádný erytém | 0 |
1.2 Velmi xxxxx erytém (stěží xxxxxxxxx) | 1 |
1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx | 2 |
1.4 Mírný xx xxxxxxx xxxxxx | 3 |
1.5 Xxxxx xxxxxx (xxxxx zrudnutí) xxxx tvorba xxxxxxxxx (xxxxxxxxx poškození - xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx | 4 |
2. Hodnocení xxxxx | |
2.1 Žádný xxxx | 0 |
2.2 Xxxxx xxxxx edém (xxxxx viditelný) | 1 |
2.3 Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) | 2 |
2.4 Xxxxx xxxx (xxxxxx vyvýšeny xxx x 1 mm) | 3 |
2.5 Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx více xxx 1 xx x xxxx přesahujíce xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) | 4 |
4.2 Klasifikace xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (XXX)
IKI xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx stupně reakce xxx xxxxxx a xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx jedince a x takto xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx průměr.
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | XXX ≤ 0,5 |
xxxxx dráždí | 0,5 &xx; XXX ≤ 3 |
středně xxxxxx | 3 < XXX ≤ 5 |
silně xxxxxx | IKI &xx; 5 |
X.5. AKUTNÍ XXXXXXXX (OČNÍ XXXXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx metody
1.1.1 Výchozí xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx podmínek, které xxxxx vyvolat xxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx. xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxx xx xxxxx očekávat - xxxxxxxx v oku xX rovné xx xxxxx 2 xxxx xX rovné xx xxxxx 11,5, xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx očekávat závažná xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rezervu.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx validizovaných xxxxxxxxxxxxxx studií; xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemají xxx dále xxxxxxxxx xx dráždivost pro xxx, xxxxxxx lze xxxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxx mít xxxxxxx účinky na xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
c) Xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxx dráždivosti. Látky, xxxxx xxxxxxxxxx zřejmé xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx účinky na xxxx xx studii xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxx, protože xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxx na oči xxxxxxx účinky.
Xxxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx jednoho xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx jako kontrola. Xx stanovených xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx podráždění x xxxxxx se xxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx také xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Zvířata xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním způsobem xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
24 xxxxx xxxx testem xx x xxxxxxx x xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx očí. Xxxxxxx, x xxxxxxx se xxxxxx podráždění xxx, xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx, xx x experimentu vyloučí.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Ačkoliv se xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx albinotickému xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx očekávají xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx výsledky xxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx má xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx účinek) xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxx xxx xxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx další xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zvířat. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx další zvířata.
X ostatních případech xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nálezů xxxx vyžadovat použití xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx
Xxx testování xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx objem 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxx 0,1 x (xxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxx). Xxxxx-xx xx x xxxxx xxxx hrubě xxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx rozemlít na xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xx měrnou xxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xxxxx x xxxxxxxxxx xx do xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Délku xxxx xxxxxxxxxx není možno xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx dostatečně dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxx však xxxxx 21 xxx po xxxxxxxx studované xxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx každému xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx tak, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx odchlípne xx xxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx xxx xx 1 xxxxxxx xxxxx k xxxx xxxxxxx, aby xx žádná xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx, xx které xx xxxxx neaplikuje, xxxxxx xxxx kontrolní.
Jestliže xx předpokládá, xx xxxxx může xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx instilací xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nedojde x xxxxxxxxx změnám x xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx anestezovat i xxxxxxxxx xxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx 24 hodiny xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx 24 xxxxxxxx xx xxxxx oči xxxxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx za xxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx při xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx po instilaci xxxxx vymyjí xxx. X těchto případech xx doporučuje použít 3 xxxxxxx. Půl xxxxxx po instilaci xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kapaliny x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Pozorování x xxxxxxxxxxx
Oči xx xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 a 72 hodinách. Xxxxxxxxxxx-xx xx xx 72 xxxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pozorování je xxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx jiné příznaky xxxxxxxxxx xxx xxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx vývoj změn x jejich vratnost xx xxxxxxxxxx. Vedle xxxxxxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxx a spojivce xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxx ve xxxxxx i xxxx xxxxxxxx léze.
Xxxxxxxxx xxxxxx oka xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxx x xxxxxxx x zaznamenat. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx připouští xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx ilustrovanou xxxxxxxxxx xxxxxxx podráždění xxx.)
Xxxxxxxxxxx reakcí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, očního xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx zařízení. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po 24 xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx všech zvířat xxxxxxxx xxxxxx ještě xxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lézí x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:
- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx),
- v xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. po 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, charakteru x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x poleptání, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx rohovky,
- xxxxx metody xxxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxx xxxx (1, 24, 48 a 72 hod.), např. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx, fluorescein xxx.,
- xxxxx všech xxxxxxxxxx mimoočních místních xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
4. DODATEK
4.1 Stupnice xxxx na xxx
Xxxxxxx | |
X. Xxxxxxxx - xxxx | |
Edém není xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxx zahrnující xxxxxx | 1 |
Xxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx | 2 |
Xxxx způsobující xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx | 3 |
Xxxx xxxxxxxxxx víčka xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx | 4 |
X. Spojivka - xxxxxx | |
Slzení není xxxxxxxx | 0 |
Slabé xxxxxx (xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx vnitřním xxxxxx) | 1 |
Xxxxxx xx xxxxxxxxx víček x xxxxx x xxxxxxxxx xxx | 2 |
Xxxxxx xx zvlhčením xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx | 3 |
X. Xxxxxxxx - xxxxxxx | |
Cévní xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx cév xxxxxxxx xxxxxxxxxx oproti normě | 1 |
Xxxxxxxxxx cévní xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx nesnadné, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx | 2 |
Xxxxxxx tmavě xxxxxxx xxxxx | 3 |
X. Duhovka - xxxxxxxx | |
Xxxxxxxx nejsou xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx na xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx | 1 |
Xxxxxx xx světlo xxxx přítomná, xxxxxxxx xxxxxxxxx x hemoragie | 2 |
x xxxxxxx (xxxxx xxxx více xxxxxx charakteristik) | |
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Neprůhlednost xxxx přítomná | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx charakteru, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxxx oblast xx xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxxxxx, detaily xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx | 2 |
Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxxx xxxxx viditelné; xxxxx xxxxxxx xxxxx viditelný | 3 |
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx neviditelná | 4 |
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, ale xxxx xxxxxx xx ≤ 1/4 plochy xxxxxxx | 1 |
1/4 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 xxxxxx xxxxxxx | 2 |
1/2 &xx; xxxxxx neprůhlednosti ≤ 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 3 |
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx &xx; 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 4 |
4.2 Xxxxxxx akutního xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX)
Xxxxxxxxxxxx index xxxx xxxxxxxxxxx (IOI) pro xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx hodnocení xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx
XXX = 2.(X + X + C) + 5.X + 5.X.X
Xxxxxxxx xxxxx oční xxxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxx interval xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx hodnocení xxxx xxxxxx x XXX.
Xxxxxx xxxxx xxxx dráždivosti XXX xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX zjištěnému x xxxxxxx xxxxx
4.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | 0 - 4,9 |
xxxxx xxxxxx | 5 - 14,9 |
dráždí | 15 - 29,9 |
xxxxx xxxxxx | 30 - 59,9 |
velmi xxxxx xxxxxx | 60 - 79,9 |
xxxxxxxx xxxxxx | 80 – 110 |
X.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1. Xxxx
Xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x xxxxxxxx schopnost xxxxx xxx zjišťování xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním xxxxxxx na lidskou xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx systém xxxxxxxx x oblasti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx jediná xxxxxxxxx metoda, xxxxx xx xxxxxxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx všechny látky x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx a xxxxx xx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jako xxxx. xxxxxxxxx charakteristiky xxxxx, xxxxxx schopnosti xxxxxxx xxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx Freundově xxxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA), x xx xxxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxx přesnější v xxxxxxxx pravděpodobného xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxx než xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx jim dává xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx test x xxxxxxxx. Ačkoliv k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x adjuvans.
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx testu) považovány xx méně xxxxxxx.
X určitých případech xxx zdůvodnit xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx aplikací spíše xxx intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx x maximizačním xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx použití Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx odborné xxxxxx.
X této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx popsány xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx xxxx. Lze xxxxxx x xxxxxx xxxxx, pokud jsou xxxxxxxxxx validizované a xxxxx xxxx odborné xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.
Pokud xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxx látku xxxxxxx xxxx potenciální xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx morčatech. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxx nutné xxxxxxx xxxx na xxxxxxx, xxx jak xx xxxxxx v této xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Definice
Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (alergická xxxxxxxxx dermatitida) je xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná kožní xxxxxx xx xxxxx. X člověka xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx: experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx testované látce xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx nejméně xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxx kterého xx xxxx rozvinout xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx expozice (xxxxxxxxx): experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx látky
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx použité xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx až xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx kůži.
X správně xxxxxxxxxxx xxxxx se očekává xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x metody x adjuvans x xxxxxxx 15% u xxxxxx bez adjuvans.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx látkám:
Číslo XXX | Xxxxx EINECS | xxxxxxxx název | xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx |
101-86-0 | 202-983-3 | 2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx | alfa-hexylcinnamaldehyd |
149-30-4 | 205-736-8 | 2-merkaptobenzothiazol | xxxxxx |
94-07-7 | 202-303-5 | Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx | xxxxxxxxx |
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx odborném xxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxx kontrolní látky xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx testované látce xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx provokační expozici x testovaných xxxxxx xx porovnán s xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx u kontrolních xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx indukce x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Jestliže xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx vody xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx nebyla xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.
1.5.1 Maximizační test xx xxxxxxxxx (XXXX)
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Zdravá mladá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou depilací, x závislosti xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx třeba dbát xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxx.
1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx albinotických xxxxxx.
1.5.1.2.2 Počet x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxx i xxxxxx. Samice musí xxx nullipary a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x nejméně 5 xxxxxx xx třeba x kontrolní skupině. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx možné xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxxx látka je xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx snášejí x která je xxxxxxxx xxxxxxxx mírné xx xxxxxxx podráždění xxxx.Xxxx provokační xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx potřeby xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x předběžném xxxxxx xx xxxx xxxx třech zvířatech. Xxx xxxxx účel xxx xxxxxx použití xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxxxxx XXX.
1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.1.3.1 Xxxxxxx
Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních injekcí, xxxxx po 0,1 xx, se podají xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx srsti symetricky xxxxx xxxxxxx linie:
Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Xxxxxxx 2: testovaná xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
Injekce 3: xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxx xx xxxxx FCA x vodou nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Pro xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxx s XXX xx vodné xxxx. Xxxxx rozpustné x xxxxxxxx nebo látky xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx x nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx injekci 3 xx xxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxx 2.
Injekce 1 a 2 xx aplikují xxxxxx xxxx a xx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 směrem xx kaudální části xxxxxxxxx plochy.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx podají xx xxxxxxxx xxxx xxxx x testovaných xxxxxx:
Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;
Injekce 2: xxxxxxxx vehikulum;
Xxxxxxx 3: Směs xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) se xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x poměru 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).
5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx
Přibližně xxxxxx xxxxx hodin xxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx látka není xxxxxxxx xxx xxxx, xx na xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx oholení xxxxx 0,5 xx 10% xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
6. - 8. den - Xxxxxxxxx skupina
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Testovanou xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx xx napuštěn xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x fixuje pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 hodin. Xxxxx vehikula xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx vhodného xxxxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxxx přímo.
6. - 8. den - Kontrolní skupina
Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx srsti. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x zafixuje xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 hodin.
1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx
20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx
Xxxx exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zbaveny xxxxx. Xx jeden xxx xxxxxxx xx aplikována xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo v xxxxxxx x na xxxxx xxx se xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxx vehikulum (pokud xx xx xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx po 24 xxxxxx.
1.5.1.3.3 Pozorování a xxxxxxxxxxx: testované a xxxxxxxxx skupiny
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx náplasti xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxxx, xxxxxxxx ostříhá xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx od začátku xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx kožní xxxxxx a zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx kůže (72 xxxxx).
Doporučuje xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních zvířat, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní skupinou x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Všechny xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx postupů, xx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. histopatologického vyšetření xxxx xxxxxx tloušťky xxxxxxx xxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx
1.5.2.1 Příprava
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky xx dobu aspoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx testu. Před xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx testu.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx morčat.
1.5.2.2.2 Počet x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx. Samice musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 zvířat v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x kontrolní skupině.
1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx použitá xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx xx upraví xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx koncentrace se xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x xxxxxxxxxx pokusu xx dvou xxxx xxxxx zvířatech.
Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx vodě je xxxxxx použít vodu xxxx zředěný xxxxxxxxxx xxxxxx detergentu jako xxxxxxxx. Pro xxxx xxxxx je xxxxxxxxxx 80% roztok xxxxxx/xxxx xxx indukci x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxx
1.5.2.3.1 Xxxxxxx
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Jeden bok xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx nasytí xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx xx řídí xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).
Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx testovací xxxxxx a xxxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx komůrkou a xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx.
Xxxxxx plátkového testu xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx je bavlněný xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx přibližně 4 - 6 xx2. Je preferováno xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx přidržovače, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, mohou být xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x testované xxxxxxx. Xxxxxxxx test xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a přidržován x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx komůrkou a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx možno xxxxxxxx, že negativní xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxx, lze použít xxxxx kontrolní xxxxxxx xxx xxxxxxxx.
6. - 8. x 13. - 15. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx aplikace xxxx x xxx 0 xx provede na xxxxxxx xxxxxxxxx plochu xx tomtéž xxxx (xxxxxxxx případně srsti) 6. - 8. xxx a xxxxx 13. - 15. xxx.
1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx
27. - 29. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina
Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Okluzivní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx plátek s xxxxxxxxx. Překrývací xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx vhodným xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx.
1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x hodnocení
- xxxxxxxxx 21 hodin xx odstranění xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx (přibližně 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx pozorují xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx uvedené x dodatku;
- xxxxxxxxx po dalších 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx kožní xxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "slepého xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx pozorující osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx kontrolní.
Xxxxx xx k xxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx přibližně x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.
2. SBĚR A XXXXXX XXXXX (XXXX X BUEHLERŮV TEST)
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx musí xxx xxx každé pokusné xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX (GPMT A XXXXXXXXX TEST)
Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testu na xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx třeba xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx citaci (xxxx. LLNA - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx ucha x myší) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x výsledků získaných xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky.
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (XXXX a Buehlerův xxxx)
Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx morčat;
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:
- xxxxxx přípravy xxxxx pro plátkový xxxx;
- podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx plátkového xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx x indukčních x provokačních koncentracích xxx xxxxxxx xxxx;
- xxxxxxxx informace x přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx, použitá xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx použité xxxxxxxxxx xxxxx, její koncentracea xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
- slovní xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Diskuse xxxxxxxx
Xxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x metodou OECD XX 406.
Xxxxxxx
5.1 Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí
0 = žádná viditelná xxxxx;
1 = xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;
2 = xxxxxxx výrazné x splývající zarudnutí xxxx;
3 = xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx.
5.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx senzibilizace
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxx xxxx, kolik xxxxxx x rámci xxxxxx xxxx danou xxxxxx senzibilizováno, se xxxxx klasifikuje xxxx
xxxxx alergen (I. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx
mírný alergen (XX. st.) - 9 - 28 % xxxxxx
xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx
silný xxxxxxx (XX. st.) - 65 - 80 % xxxxxx
xxxxxxxx xxxxxxx (X. xx.) - 81 - 100 % xxxxxx
B.7. XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat orálně, x to každé xxxxxxx jedna úroveň xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx se zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Pitva xx provede x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx během xxxxxx; xxxx xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Zdravá xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx klece. Každé xxxxxxxxxx zvíře xx xxxxxxxxxxx označeno. Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxx.
Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx (vehikulu). Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx oleji (např. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; pokud xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxx. Xx nezbytné xxxxxx stabilitu xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává se xxxxxxxx potkanům, xxx xx xxxxx použít x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxx z běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx případě xxxxx, než zvířata xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Pokud xx tato xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx studiích xxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Pokud se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx následujících 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx).
1.2.2.3 Volba xxxxx
Xx třeba použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupinu. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinek xxx xxxxx xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx limitní test. Xxxxxx-xx taková xxxx x dispozici, lze xxxxxxx předběžnou xxxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx dávek xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx existující xxxxx x toxikologických x toxikokinetických xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxx xxxxx utrpení. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; pokud je xxxxx pokrýt xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinu, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx zajistit, xxx podávané xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxx xxxxxx sloužit xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dlouhodobou studií, xx třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Neprokáže-li xxxx xxxxxxxxx xxx popisovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx v potravě xxxx xxxx, která xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky nevyplývá x xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testování xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Toto xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx platí, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx nenaznačují, xx xx třeba xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxx xxxxxxxxxx nejméně dalších 14 xxx bez xxxxxxxx x cílem xxxxxxxx případné xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx podává testovaná xxxxx 7 xxx x týdnu po xxxx 28 xxx, xx zdůvodněných případech 5 xxx x xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx intubační xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x tělesné hmotnosti, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx podat x 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x podávaném xxxxxx xx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávky. Xxxxxxx xx x xxxxx dráždivých a xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx třeba obvykle xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx při vyšších xxxxxxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx pozorování
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, nejlépe x tutéž xxxxx xxxx a x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx účinku xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede zběžná xxxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx projevující xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx klinické xxxxxxxxx všech xxxxxx xx provede xxxx xxxxx aplikací (xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx chovnou klec x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxxx skupin.
Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx další. Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x chování (vytrvalé xxxxxxx pohyby nebo xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx chování (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).
Xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, proprioceptivní), xxxxx xx síla xxxxxx x celková xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, které xx xxxxx x testování xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (viz Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).
Pozorování funkčních xxxxxx ve čtvrtém xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); v xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Ovšem x x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx vhodným xxxxxxxxxxx pro výběr xxxxx pro subchronickou xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx potravy x xxxx
Xxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Spotřeba xxxxxxx x vody xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, také v xxxxxxx aplikace x xxxxx vodě.
1.2.3.3 Hematologie
Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx x změření xxxxxxxxxxx xxxx.
Krev xx xxxxxxx xxxxx xxxx nebo v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx tkáně, xxxxxxx xx játra x xxxxxxx, xx provede x xxxxx zvířat xxxxx před xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx utracených xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata bez xxxxxxx xxxx noc xxxxxxx krve1). Vyšetření xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx, celkového xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů, albuminu, xxxxxxxx alespoň xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, gama xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytnout užitečné xxxxxxxxx.
Další xxxxxxx xx xxxxxx definovaný xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx posledního xxxxx studie: hodnotit xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, osmolalitu nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx příp. xxxxxxx.
Xxxx je xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x séru.
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x látek xxxxxxx xxxx podezřelých x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxxxxxx xx lačno, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx do určitých xxxxxx látek xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx pružně, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx druh a xxxxxxxxxx xxxx očekávané xxxxxx xxxx látky.
Xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx stanovení xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx.
1) Xxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxx řadu xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Hlavní xxxxx pro toto xxxxxxxxxx je to, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxxxx xx mohla maskovat xxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx noc xx xxxxx xxx vliv xx celkový metabolismus x u xxxxxxxx x potravě by xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxx, xx xxxxx biochemické xxxxxxxxx provést až xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx testu.
1.2.3.5 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x břišní, x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx xx xxxxx se xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxx tkáně x xxxxxxxxx pozdější histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x makroskopickými xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x mostu), xxxxx, xxxxxxx, tenké i xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx dřeně). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Každý xxxxx, xxxxx xx mohl xxx cílovým xxxxxxx xxx působení testované xxxxx, xx třeba xxxxxxx.
1.2.3.6 Histopatologické xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx.
Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.
U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx byly do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
X xxxxxxxxx xxxx být xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxx xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, počet xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úmrtí jednotlivých xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání a xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat x jednotlivými xxxx xxxx.
Xxxxxxxx v xxxxxxx formě xx xxxxx vyhodnotit vhodnou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx třeba xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx získány:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.
Podmínky xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx než xxxx;
- zdůvodnění xxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx údaje o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x přípravě xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx;
- podrobné xxxxx o způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;
- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky v xxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx na kg xxxxxxx hmotnosti (pokud xxx x aplikaci x dietě xxxx xxxx);
- podrobné xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx a xxxxxx);
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx;
- xxxxxxxx potravy x xxxx;
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;
- povaha, závažnost x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. zda xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx normami;
- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a hmotnosti xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx zpracování výsledků.
Xxxxxxx výsledků
Závěry:
4. LITERATURA
Xxxx xxxxxx je analogická xxxxxx OECD TG 407.
X.8. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxx
Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látce: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx par, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx vzplanutí x xxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Několik xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx exponováno studované xxxxx denně po xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 xxx. Použije-li xx xxx xxxxxxxx xxxxxx koncentrace testované xxxxx v atmosféře xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Pokud xx xxxxx, přidá xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx využít.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro xxxxx pohlaví xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - pokud xx xxxxx - x koncentraci xxxxxx xxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx toxický xxxxxx na hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.
1.3.2.4 Xxxxxx expozice
Trvání xxxxxxxx má xxx 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx
Pro pokusy xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx expoziční xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx hodinu, aby xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se expoziční xxx, je třeba xx xxxxxxxxxxx tak, xxx se zamezilo xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla co xxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx v zásadě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.
1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx období xxxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx a xxx, xx kterém xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx látce denně, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx během experimentu xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx být mezi 30 % a 70 %, s xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx sloupce) xxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx do xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx nastavit tak, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxx koncentrace studované xxxxx xx xxxx x dýchací xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx rozsah kolísání. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se týká xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx se distribuce xxxxxxxxx xxxxxx týdně x xxxxx testované xxxxxxx.
c) Xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu xxxxx možno kontinuálně.
Xxxxx xxxxxxxx x xx jejím skončení xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx systematicky; xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx týdně. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xx u všech xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a ledvin xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx známá xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x celkové xxxxxxxxx x séru.
Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxxx, fosforu, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xx lačno, xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx účinků.
1.3.3.1 Pitva
X všech zvířat xxxxxxxxx ve xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, plíce x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x srdce, i xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba vyjmout xxx xxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx vhodným xxxxxx, xxx xxx xx zachovala xxxxxxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
U xxxxx zvířat skupiny, xxxxx byla podána xxxxxxxx koncentrace, a x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Pokud se x orgánech x xxxxxxx ve skupině x xxxxxxxx koncentrací xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.
Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat tyto xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx: popis expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Mají xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxx: x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx; x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem vzduchu); x) povaha vehikula, xxxxx bylo xxxxx; x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx; x) hmotnostní medián xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x geometrická směrodatná xxxxxxxx (GSD),
- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx koncentrací,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx nebo jiných xxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- pitevní xxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.9. XXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx na xxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx zdravá mladá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx před xxxxxxxx pokusu se xxxxxxx srst na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, mělo xx xx však xxxxxxx xxx 24 xxxxx před experimentem. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Při xxxxxxxx nebo holení xxxxx xx třeba xxxx na xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx nanášení se xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba vzít x úvahu hmotnost xxxxxx při rozhodování x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx pokusech x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny do xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx danou xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx denně 5 xx 7 dnů x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx morčata. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx použití však xxxx xxx odůvodněné. Xx začátku studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx a 5 samců) se xxxxxxx xxxx. Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx následujících 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek a xxxxx kontrolní xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx s aplikací xxxxxxxx. Xxxx expozice xx xxx nejméně 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxx den xx stejnou xxxx. X intervalech xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, které xx aplikuje skupině x nejvyšší dávkou. Xxxxxxxx dávka má xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo jen x malém xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx odhady expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx zjistitelnosti. Aplikují-li xx více xxx 3 xxxxxx dávek, xxxx xxx vmezeřené xxxxx voleny tak, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl být xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, je xxxxx xxxxxx koncentraci, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx účinků. Došlo-li x těžkému poškození xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx ukončit x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Xxxxxxxx-xx při předběžné xxxxxx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 nebo xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x dobu, xxx xx xxxxxx x xxxxxxxx opět odezní xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxx. Exponují xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx satelitní xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxxx reparace xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.
Testovanou xxxxx xx třeba xxxxxxx rovnoměrně xx xxxxx plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx těla; x vysoce toxických xxxxx xxxx být xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pokusné plochy xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx vrstvě.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx udržována x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxx xxxxxx x prostředků xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx doporučit. Xxxx xxxxxxxxxxxx metody je xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".
Xx uplynutí xxxx expozice se xxxxxxxx zbytky testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx včetně jejich xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Pozorování zahrnuje xxxxx xxxxx, xxxx, xxx a sliznic x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx a zvířata x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx bolestí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit x pitvat.
Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Biochemická xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx jater x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx bílkoviny x xxxx.
Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy na xxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3.1 Pitva
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx předešlo xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx, xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx velikosti, xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx zvířat skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx dávka, a x xxxxxx kontrolní xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x x všech xxxxxx x nižšími xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje se xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.
Xxxxxxx zjištěné výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- údaje x xxxxxxxxx (druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.),
- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx obvazu; xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,
- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx pohlaví x xxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,
- doba, xxx byly pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx další xxxxx,
- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx to xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx x. 208/2001 Xx.)
X.10. XXXXXXXXXX ("XX XXXXX" CYTOGENETICKÝ XXXX XX XXXXXXX BUŇKÁCH)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx je krátkodobý xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx strukturálních aberací xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx xxx kultur xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx do xxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx (např. xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx (X xxxxxxxx). Xxxxx xxxx ve vhodné xxxx zpracovány x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x metafáze xxxx analyzovány x xxxxxxxx chromozomálních xxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Xxxxxxxxx xx stabilizované xxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxxx primárních xxxxx, xxxx. xxxxx čínského xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Před xxxxxxxx xx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v kultivačním xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx se exponují xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx vhodného metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx ovlivněných enzymatickým xxxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
Počet xxxxxx
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxxxx nejméně xxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxxx médium xxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx směs x rozpouštědlo a xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx k xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sloučeninu, xxxxx xxxxxxxxxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx aktivaci.
Koncentrace
Je třeba xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivitu asi x 50 %, xxxx vykazovat jiné xxxxxx xxxxxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx až xx xxxxxxx rozpustnosti, nebo xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 5 xx/xx.
Xxxxxxxxxx podmínky
Je xxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2 x xxxxxxx).
1.2.3 Popis xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: Buňky xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx), xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx a kultivují xxx 37 xX.
Xxxxxx xxxxxxxxx: ke xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx sérum, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Kultivace xxxxxxx při 37 xX.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx
(x) Xxxxxxxx bez xxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx třeba, aby xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jednoho xxxxxx buněčného cyklu. Xxxxxxx fixace je xxxxx xxxxx xxx, xxx byly xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx fixace, xxx xx akumulovaly xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xx. G1, X x X2).
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx kulturám xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x exponenciální fázi xxxxx. Xxxxxxx lidských xxxxxxxxx se xxxxxxxx x semisynchronní xxxx xxxxx.
(x) Xxxxxxxx se xxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx přítomna xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx přitom xxxxxxxxxx toxický xxxxxx xx buňky. Xxxxx xx tato expozice xxxxxx z důvodu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu, xx xxxxx xxxxx xxxxx doby fixace, xxx xx akumulovaly xxxxx, xxxxx byly xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. X1, X x X2).
Xxxxxxxxxx xxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx inhibitorem xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Každá kultura xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx preparátů x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxx buňky xxxxxxxxx xxxxxxx xx dvou xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednomu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx byl xxxxxxx. Xxx xx xxxx xxxxxx všechny fáze xxxxxxxxx cyklu a xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.3 Analýza chromozómů - xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxx zahrnuje vystavení xxxxx hypnotizaci, fixaci, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxxx 100 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx xx xxxxxxx xx analyzuje na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx před xxxxxxxx zakódují. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx pouze xxxxxxxx xx 46 xxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx liniích xx vyhodnocují metafáze, xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x ± 2 centromery.
Kromě toho xx xxxxx pro xxxxxx dávkovou xxxxxx xxxxxxxxx mitotický xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxx, xxxxx, xxxxxx), aberace chromozomového xxxx (gapy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx chromozomy) x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxx x xxx gapů) xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx všechny exponované xxxxxxx a kontrolní xxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxx 2 xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx bude xxxxxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx nezbytně xxxxx xxxxxxxx druhý xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx podmínek jako xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx některé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- použité buňky;
- xxxxxxxxxxxxxx podmínky: složení xxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxx expozice, doba xxxxxxxx x koncentrace xxxxxxxxxxx jedu, xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx jednotlivé kultury),
- xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx známky xxxxxxxxxxxx,
- xxx a xxxxx xxxxxxx pro exponovanou x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx chromozomů x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx liniích,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx výsledků.
Původní znění - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx x. 208/2001 Xx.)
X.11. XXXXXXXXXX ("IN XXXX" CYTOGENETICKÁ XXXXXXX XXXXXXXXXX KOSTNÍ XXXXX XXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx vivo je xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx detekci strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx mutagenů xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx chromatidového xxxx.
Xxx xxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx zpracování xxxxx xxxxxx dřeně. Xxxx usmrcením xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jedu, xxxx. xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx (C-metafáze). Z xxxxx xx připraví xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vzduchu x xxxxxx xx. Metafáze xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují x určení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxx x něm xxxxxxxxxxx, rozpustí xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx, ani xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxxxxx, např. xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zdravá xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx samic x xxx xxxxx. Xxxxx xxxx experimentu xxxxxxxxxxx více xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx expozici, xx xxxxx použít 10 zvířat xx xxxxx interval zpracování x xxxxxxx.
Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xx xxxxx xxx xxx, kde xxxxxxxxx xxxxx xxxx žádné xxxxxxxxxxx účinky na xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx orální xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx se používá xxxxx, o xxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Negativní xxxxxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Volba xxxxx
X xxxxxxxxx kroku xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxx xxxxxxx dávku, xxxxx xxxxxxxx určité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxx x "netoxických" xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti.
Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx je 1000 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx x xxx.
Xx xxxxx zvolit další xxxxx, xx-xx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx metoda, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3 Popis postupu
Test xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx různými xxxxxxx:
(x) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxx xxxxx. Buňky jsou xxxxxxxxx 24 x. xx aplikaci. Xxxxxxxx xxxxxxxx jsou x xxxx fázi xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx odběr xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx výsledky xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxxx intervaly xxxxxx buněk x xxxxxxx 6 - 48 h., aby xxxxxxxxxx xxxxxx byl xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxxxxx xx xx xxxx provést x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx, xxx 24 x xx xxxxxxxx.
(x) Xxxxx x informací x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vyplývá, xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx možné. Xxxxxxx by xx xxx měla usmrtit 6 x 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx dřeně
Před xxxxxxxxx zvířat xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vstříkne xxxxxx dávka xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, které xxxx v X-xxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxx vypláchnutím xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx usmrcena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxxx xx vzduchu xx xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Na jedno xxxxx se vyšetřuje xx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xxxxxxx 50 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx počtem xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. ÚDAJE
Údaje xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx aberace (gapy, xxxxx, xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx zjištěny, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx exponovaná i xxxxxxxxx xxxxxxx. Mimoto xx xxxxx pro xxxxxx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod.
3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx pokusu
Zpráva x průběhu pokusu xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxx, kmen x xxxxx xxxxxxxxx zvířat,
- xxxxx xxxxxx (samců/samic) x xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. odběr xxxxxx, xxxxxxxxx, trvání xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxx index, xxxxx je xxxx,
- xxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- vyhodnocení xxxxxxxx.
Původní xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx x. 208/2001 Xx.)
X.12. XXXXXXXXXX (XXXXXXXXXXXX XXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx poškození xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx. Xxx vývoji erytrocytů x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx, zatímco xxxxxxxxxxxx xxxx zůstat x xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx se xxxxxxxxx xx stehenních xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx poměr polychromních xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx v izotonickém xxxxxxx. Pokud xxxx x xxx nerozpustné, xxxxxxxx se nebo xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx, nesmí xxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx toxicky. Obvykle xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Pokusná zvířata
Doporučuje xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxx možno xxxxxxxx x xxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx x kontrolních skupin.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pět xxxxx x xxx xxxxx. Xxxxx xxxx experimentu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x skupinu. Pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx xx xxxx testované xxxxx xxxxxxxxx jen xxxxxx. Xx základě toxikologických xxxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx aplikace. Jsou xxxx xx xxxxx xxx xxx, kde xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx účinky xx xxxxx xxxxxx xxxxx. Obvyklými způsoby xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx potřeby xxxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Negativní x pozitivní xxxxxxxx
Xxx xxxxxx experimentu se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxx xxxxx
X xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jde x xxxxxxxxx tolerovanou xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxx cytotoxicity, xxxx. xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx (limitní) xxxxx u "netoxických" xxxxxxxxx, jejíž xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být zhodnocen, xx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx dávka xx 1000 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx x den.
Je xxxxx xxxxxx další xxxxx, je-li pro xx vědecký xxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, měla xx xx xxxxxx xxxxxxx dvě další xxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxx probíhat dvěma xxxxxxx xxxxxxx:
(x) Xxxxxxx xxxx exponována xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xx mělo xxxxxxx x okamžiku xxxxxxxx xxxxxxxx mikrojader, xxxxx xx však xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxxxx dřeň xxxxxxxxx nejméně xx xxxx intervalech, xx xxxx xxxxx než 12 x. x xx xxxxxxx než 48 h. po xxxxxxxx testované látky.
Jestliže xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xx mělo xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxx znám, xxx 24 h. po xxxxxxxx.
(x) Xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxxxxxxx aplikace, je xxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx dříve, než 12 x. xx xxxxxxxx aplikaci.
Zpracování xxxxxx xxxxx
Xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx bovinním xxxxx x obou xxxxxxxxxx kostí xxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Sedimentace xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx. Kapky homogenní xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx x xx xxxxxxxx xx vzduchu xx xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx zakódují. Na xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analyzuje xxxxxxx 1000 polychromních xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx erytrocytů k xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxx x 1000 xxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Údaje xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx vyhodnocených xxxxxxxxxxxxx erytrocytů, počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x mikronukley a xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx exponovaná xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx průměrné xxxxxxx x směrodatné xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto informace:
- xxxx, xxxx a xxxxx xxxxxxxxx zvířat,
- xxxxx xxxxxx (samců/samic) x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx popis xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- kritéria xxx xxxxxxxxxxx mikronukleů,
- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- statistické vyhodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Původní znění - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx č. 208/2001 Xx.)
X.13. MUTAGENITA (ESCHERICHIA XXXX - XXXX XXXXXX MUTACE)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx (trp) xxxxxxxxx xxxxx E. xxxx je mikrobiální xxxx, x xxxx xx měří xxxxx xxx- → xxx+ xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami, xxxxx způsobují xxxxxx xxxx x genomu xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx a xxx přídavku xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxxx xxxxxxxxx době xx xxxxxxxxxx médiu xx spočítají xxxxxxx xxxxxxxxx x porovnají x počtem xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultuře x v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
X xxxxxxxxx experimentu je xxxxx xxxxxx dvou xxxxx:
(1) xxxxxx s xxxxxxxxxxxx
(2) přímý xxxxxxx xxxx; xxx něm xx smísí xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x vrchním xxxxxx x xxxxxx se xx povrch Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx kultivují xxx 37 xX xx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxx. xx časné xxxxxxxxxxx fáze. Hustota xxxxx xx činit xxx 108 - 109 na 1 xx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx aktivace
Bakterie xxxx xxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxx látky xxx x xxxxxxxxx, xxx x xxx přídavku xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená z xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Testovací xxxxx
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx - XX2, XX2 xxx X x XX2 xxx X xXX 101. Xx xxxxxxxx používat xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx kultur kmenů. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxx kmene WP2 xxx X xXX 101 xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx spontánních xxxxxxxxx xx být pro xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx očekávaného xxxxxxxx.
1.2.2.2 Média
Pro xxxx x selekci xxxxxxx xx používá xxxxxx selektivní xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx nutno xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, tak xxxxxxx doplněné rozpouštědly. Xxxxxxxxx kontroly xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx dva xxxxx:
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních xxxxx. Xxx testy xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxx aktivity xxxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx je xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx všechny xxxxx xxxxxx 2-xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xx xx pozitivní xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx, xxxxx patří xx xxxxxx xxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx testované látky xx xxxxx xxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx pět xxxxxxx koncentrací testované xxxxx, xxxxx se xx xxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx rozdíly. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx. Xxxxxxxx se prokáže xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx růstem xxxxxx xxxx xx xxxxxxx přežívání xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx testovat xx xx koncentrace 5 xx/xxxxx, xxx xx xxxxx xx považovat xx xxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxx 37 xX 48 x 72 xxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxx testu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx testovaná xxxxx x 0,1 xx xxxxxxx bakteriální kultury x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx přidá 0,5 xx xxxxxxxxx xxxxx x vhodným xxxxxxxxx postmitochondriální xxxxxx. Xxxxx každé xxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx na povrch xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxx 37 xX 48 xx 72 xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx se spočítají xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx.
Xxx metodě s xxxxxxxxxxxx se připraví xxxx x xxxxxxxxx xxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x vhodného xxxxxxxx xxxxxxxxx směsi xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxx se inkubuje, xxx xx xxxxx 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Další xxxxxx xx neliší od xxxxxxx metody.
U obou xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Uvedou xx xxxxx revertantních xxxxxxx na xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx x testovanou xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx testovanou látku, xxx xxx kontrolní xxxxxxxxx.
Xxxxx se vyhodnotí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx třeba provést xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx, xxx xxxxx pokus xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx podmínky testu x získat tak xxxxx xxxxxxxx údaje.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx - xxxxxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém, xxxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxx, xxxxx xx to xxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.14. MUTAGENITA (SALMONELLA XXXXXXXXXXX - TEST XXXXXX MUTACE)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx systém xx histidinu (xxx) xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mikrobiální xxxx, xx kterém xx měří změna xxx- → xxx+ xxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxxx záměny xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x genomu xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx a nanesou xx xx minimální xxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x neexponované xxxxxxxxx kultuře x x kontrolní xxxxxxx x přídavkem xxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx připravené xxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxxxx xxx 37 xX xx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxx. do xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx. Hustota xxxxx xx činit xxx 108 - 109 xxxxx xx ml.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx působení testované xxxxx xxx s xxxxxxxxx, xxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx systém xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx indukujících enzymy x xxxxxxxx kofaktory.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx - XX 1535, XX 1537 xxxx TA 97, XX 98 x XX 100. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx XX 1538 x XX 102. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx jednotné xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx kultur kmenů. Xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx selektivní xxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxx vrchním xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx současně xxxxxxx xxx neexponované xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx pro xxxx xxx xxxxx:
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxx testy xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx tyto xxxxx:
Xxxx Xxxxx xxxxxxxxx xxx reverzi
TA 1535, TA 100 xxxx xxxxx
XX 1538, TA 98, TA 97 2-xxxxxxxxxxxx
XX 1537 9-xxxxxxxxxxxx
XX 102 xxxxxxxxxxxxxxxxx
x) Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx systému. Xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity xxx všechny xxxxx xxxxxx 2-xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx možné, xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, která xxxxx xx stejné xxxxx xxxxxxxxxx látek jako xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx, které xx od sebe xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx revertant, sníženým xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx přežívání xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx 5 xx/xxxxx, xxx je xxxxx xx považovat xx negativní.
1.2.2.5 Podmínky inkubace
Inkubace xxxxx xx provádí xxx 37 xX 48 xx 72 xxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx aktivace se xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 0,1 ml xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx xx xx xxxxxxx testované xxxxx x bakterií x xxxxxxxx xxxxx xxxxx 0,5 xx aktivační xxxxx x vhodným xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx na povrch xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx ztuhnutí xxxxxxxx agaru se xxxxx inkubují xxx 37 xX 48 xx 72 xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kolonie xx xxxxx. Xxx xxxxxx x předinkubací xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxx stejného xxxxxxxx xxxxxxxxx roztoku x předběžně xx xxxxxxxx, načež xx xxxxx 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx se neliší xx miskové metody.
U xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx koncentraci.
2. XXXXX
Xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx revertantních xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx odchylky xxx pro xxxxxxxxxx xxxxx, xxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx pomocí vhodných xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx dva xxxxxxxxx xxxxxx. Není xxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx identicky x xxxxxx experimentem. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx podmínky xxxxx x získat xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje pokud xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx (xxxxxxxxxxx - xxxxxxxx), metabolický xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx xx misku, xxxxxxxx xxxxxxx revertantních xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, vztah xxxxx-xxxxxx, xxxxx xx to xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.15. XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae xxxxx xxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx indukovaných xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx systémy u xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx canavaninu x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx systém xxxxxxxx využití xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14 X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mutace. XX185-14X xxxx rovněž xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxx 3-10, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.
U xxxxxxxxxxx kmenů X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx využívaným kmenem X7, který je xxxxxxxxxxx xxx xxx 1-92.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx vyšší xxx 2 objemová % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx růstu.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální frakce xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx postupů xxxx xxx xxxxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxx XX 158-14C a xxxxxxxxx xxxx D7 xxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx kmeny xxxxx xxx xxxxxx vhodné.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou užívána xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x mutovaných xxxxx.
1.2.2.3 Negativní x xxxxxxxxx kontroly
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx odpovídající pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxxx látky.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X toxických xxxxx xxxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti látky xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Nejvyšší koncentrace xxx xxxxx netoxické, xx vodě rozpustné, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.5 Kultivační xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx při 28 xx 30 xX xx xxx.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací u xxxxxxxxx xx xxx x rozmezí akceptovaných xxxxxxxxxx hodnot.
1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxx x prototrofními xxxxxxx x u xxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxx 3-10 s xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx získány statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx X. cerevisiae xx xxxxxxx prováděno ve xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 107 buněk/ml xx xxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxx až 18 x. xxx 28 až 30 xX za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud je xx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx centrifugovány, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x buňky s xxxxxxx genových xxxxxx.
Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx negativní, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x buňkami xx stacionární xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.
2. XXXXX
Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx kmenech,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx ve stacionární xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx médií, teplota x xxxxxx inkubace, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx dávky a xxxxxx, pokud xx xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.16. XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae xxxx xxx detekována mezi xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx a jeho xxxxxxxxxxx) x xxxxxx xxxx. První xxxxxx xx nazýván mitotické xxxxxxxxxx x vytváří xxxxxxxxxx xxxxxxxx, kdežto xxxxx xxxxxx je xxxxxxxx nereciproční x xx nazýván xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxxx testováno xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx kmenů, xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzniklých x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X4 (heteroalelický x xxx 2 a xxx 5), X7 (xxxxxxxxxxxxxx x trp 5), BZ34 (xxxxxxxxxxxxxx x arg 4) x XX1 (heteroalelický x xxx 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx překřížení xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx u X5 xxxx D7 (xxxxx xxxxxx xxxx mitotickou xxxxxxx konversi a xxxxxxxx mutace x xxx 1-92). Oba xxxxx jsou heteroalelické xxx komplementární alely xxx 2.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx těsně před xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx než 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Metabolická xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx indikujících xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů xxxx xxx rovněž vhodné xxx metabolickou aktivaci.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx D4, X5, X7 x XX1. Užití xxxxxx xxxxx může xxx xxxxxx vhodné.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx užívána xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci mitotické xxxxxxxxxxx
1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly
Pozitivní, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Má xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. Xxxx být brán xxxxx na xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mít xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx pod 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx mez rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxx mohou být xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, nebo xxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Podmínky xxxxxxxx
Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xx xxxx xxx při 28 - 30 xX. Misky xxxxxxx xxx průkaz červených x xxxxxxxx sektorů xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx umístěny x xxxxxxxxxx (xxx 4 xX) xx xxxxx 1 - 2 dny před xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx utvořit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kolonie.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x frekvencí xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx
Xx nutno použít xxxxxxx tří misek xx jednu xxxxxxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx tvořených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxx životnosti xxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx být xxxxx xxxxx zvýšen, aby xxxx dosaženo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.8 Xxxxxx
Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx provedeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 107 xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po dobu xx 18 x. xxx 28 xx 30 xX za xxxxxxx. Odpovídající množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x vyočkovány xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Po inkubaci xxxx počítány přežívající xxxxx x buňky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxx.
Výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx být vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx médií, xxxxxxx a trvání xxxxxxxx, metabolický aktivační xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, postup a xxxxxx ovlivnění, xxxxxxx xxx ovlivnění, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxx rekombinant, přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vztah xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx to možné, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dat,
- xxxxxxx výsledků,
- vyhodnocení xxxxxxxx.
Xxxxxxx znění - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx x. 208/2001 Xx.)
X.17. "XX VITRO" XXXX XX XXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx kultury xxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx indukovaných xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx použití xxxx xxxxxxx linie xxxxxx myších xxxxxxxxxxx xxxxx X5178X, CHO x X-79 xxxxx xxxxx xxxxxxxx křečka. X xxxxxx buněčných xxxxxxx xxxx nejčastěji xxxxxxxxx systémy xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX), xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXXX), xxxxx (XXXXX) x Na+/K+ XXXxxx. Xxxxxxx XX x XXXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx mutace x xxxx xxxxxx. Xxxxxx Xx+/X+ xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx basí.
Buňky x xxxxxxxxxx thymidin xxxxxx (TK), vyvolanou xxxxxxx xxxxxx XX+ - XX-, jsou xxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxXX), fluorodeoxyuridinu (XxX) xxxx trifluorothymidinu (TFT), xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx "salvage" xxxxxxxxxxxx systémem xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx buněčný metabolismus xxxx xxxxxxxxx výhradně xxxxxxxx xx novo. Xxxxxxxx x přítomnosti xxxxxxxx xxxxxx xxxx XxXX, XxX nebo XXX xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx efekt. Xxxxx jsou mutované xxxxx schopné proliferace x přítomnosti XxXX, XxX xxxx TFT, xxxxxxx normální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kinasu xxxxxx xxxxxxxxxxx schopny. Xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x 8-xxxxxxxxxx (X) xxxx x 6-xxxxxxxxxxx (XX). Xxxxx x xxxxxxxx Xx+/X+ ATPasy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Frekvence xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx k detekci xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Frekvence xxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx mutovaných xxxxx korigovaného počtem xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2 Kritéria kvality
Žádná.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
1.3.1.1 Xxxxx
Xxx xxxxx test xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx ně xxxxxxxx X5178X, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xxxx X-79 x výraznou xxxxxxxxxx x chemickým xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx efficiency) a x nízkou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx kontrolována xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xx být kontrolovány x hlediska kontaminace Xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx mutace xx xxxx prokázána.
1.3.1.2 Xxxxxx
Xxxx xxx xxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx vhodné kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2 x vlhkost). Média x séra xxxx xxx vybrána s xxxxxxx xx selektivní xxxxxx a xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx.
1.3.1.3 Xxxxxxxxx látka
Testované látky xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx rozpouštědle. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx nesmí nepříznivě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx rychlost xxxxx.
1.3.1.4 Metabolický xxxxxxxxx systém
Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Připouští xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x vlastnosti xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx chemických látek.
1.3.2 Experimentální xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnující xxx xxxxx působící xxxxx, tak xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx xxxx použity negativní kontroly (x xxxxxxxxxxxxx).
Xxxx xxxx uvedeny xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx): 2-acetylaminofluoren, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, N-nitrosodimetylamin.
Je-li to xxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Koncentrace
Musí xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v nejnižší xxxxxxxxxxx má být xxxxxxxxx stejný jako x negativní xxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxx špatně xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xx hranici xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Pro xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx xxxxx rozpustné xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx případu.
1.3.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx jednu xxxxxxx xxxx xxx odvozen xx xxxxxxxxx frekvence xxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx počet xxxxxx xxxxx, xxxxx je 10xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx případů xxxxxxxxx xxxxx expozice x xxxxx 2 - 5 hodin. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx společně jak x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak i xxx něho. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx čistým xxxxxx bez testované xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxx zhodnocena xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx kultivovány x xxxxx x x bez selektivních xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx mutací x xxxxxxxxxx buněk.
Všechny výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx buněk xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látku x xxx xxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx a směrodatnou xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xx vyjadřuje xxxx xxxxxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, počtu xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxx experimentu: xxxxxxx xxxxx, koncentrace XX2, xxxxxxxxxxx testované xxxxx, použité xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx teplota, délka xxxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxx (včetně xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx), trvání xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, druh xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx x výpočtu živých x xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.18. XXXXXXXXX XXX REPARACE - XXXXXXXXXXX SYNTÉZA DNA - SAVČÍ XXXXX XX XXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx DNA obsahující xxxxxx poškození indukovaného xxxxxxxxxx nebo fyzikálními xxxxxxx. Xxxx je xxxxxxx xx inkorporaci xxxxxxxxx xxxxxxxx (3H-TdR) xx XXX xxxxxxx xxxxx, které xxxxxx x X fázi xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x exponovaných xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx být xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx x sloučeniny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx referenční xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx jenom xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životnost xxxxx.
Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx fibroblasty).
Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Pro xxxxx experimentální xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx xx xxxxxxx zdůvodnitelné) pro XXX XXX.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx negativní x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx.
Jako pozitivní xxxxxxxx lze xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx použít 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxx pro xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX bez metabolické xxxxxxxx xxx xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxx použít X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx.
Látky xx xxxx špatně xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x koncentracích až xx hranici xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být použito xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, teplota x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx Mycoplasmat.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby), xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxxxxx xxxxx ve vhodné xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 oC.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, že se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx lidských xxxxxxxxx xxxx založeny xxxxxx xxxxxx metody.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Primární xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx izolované xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx promyty, xxxxxxxx x sušeny. Xxxxxxx xxxx ponořena xx autoradiografické emulze (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, vyvolána, xxxxxxxx x vyhodnocena.
Stabilizované xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vhodnou xxxx x pak xxxx xxxxxxxxx působení 3X-XxX. Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx druhu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxx xxxxx. X zachycení nejvyššího xxxxxxx XXX je xxxxx 3X-XxX přidat xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx interakcí mezi xxxxxxxxxx xxxxxx a 3X-XxX. X odlišení xxxx XXX a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx inhibici semikonzervativní xxxxxxxxx DNA.
Xxxxxxxxx XXX xxxxxx LSC: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx buněk xx X-xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx popsáno xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx DNA x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX.
Xxxxxxxx xxxx použity xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx kulturách xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx replikace XXX xxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxx
1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx v S-fázi xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx 3X-XxX v xxxxxxxxxx xx xxxx v xxxx o xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx LSC
Xxx stanovení XXX XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxx xxx každou koncentraci xxxxxxxxx xxxxx x xxx kontroly.
Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nezávislých experimentech.
2. XXXXX
Xxxxx musí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
2.1 Vyhodnocení autoradiografie
Xxxxxx inkorporace 3H-TdR xx xxxxxxxxxx x xxxxx zrn xxxxxxxxxx xxxx buněčné jádro xx zaznamenávají xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, mediánu x xxxx.
2.2 Vyhodnocení XXX
Xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx zaznamenává xxxx xxx/μx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/μx XXX xxxxx xx směrodatnou xxxxxxxxx se používají x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Údaje xx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Zpráva o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x číslu xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX2,
- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx,
- pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx autoradiografických xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx buněk xx X-xxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- statistickým xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.19. XXX - XXXXXX SESTERSKÝCH XXXXXXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
SCE xx xxxxxxxxxx test xxx detekci xxxxxxxxxxxx xxxxx DNA xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx chromatidami xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx sekvencí XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v identických (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxxx vyžaduje zlom x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zatím xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx značení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx dosahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované látce x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xx xxxx xxxx replikačních xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx) k xxxxxxxxx xxxxx v x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx ukončení xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxx a připraveny xxxxxxxxx pro analýzu xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx (lidské xxxxxxxxx) xxxx stabilizované xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx buňky xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx.
Používají xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2 x xxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxx koncentrace rozpouštědla xxxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx frekvenci XXX.
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx xxxx s vnitřní (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx této aktivity xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx kultur
Xxx xxxxx experimentální xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx experimentu xxxx xxx zařazeny xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x přímým xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Dále musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít:
- xxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx
Je-li třeba, xx možné xxxxxxx xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx musí umožnit xxxxxxxxx replikaci xxxxx. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Stabilizovaná xxxxxxx linie xx xxxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací nebo xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 xX. Xxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx nevytvářely xxxx xxx z 50 % konfluentní xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kultur. Xxxxxx lymfocytární kultury xx připraví z xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 oC.
1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur
Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v exponenciální xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxx případů xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxx, xxx expozice xxxx xxx prodloužena xx na xxx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx nemají xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx je testovaná xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx médiu x XxxX xxx xxxxxxxxxx cykly. Alternativně xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou x XxxX xx xxxx xxxx buněčných cyklů.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x semisynchronizovaných podmínkách.
Xxxxx jsou analyzovány x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx kultury s XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx XXX, ve které xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxx buněk
Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx ukončením xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx připraví xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx technikou. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. fluorescenční xxxx Xxxxxx).
1.2.3.5 Xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx frekvenci XXX x kontrole. Obvykle xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx zakódovány xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx linií pouze xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx centromery. Výsledky xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxxxxx.
Údaje xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva o xxxxxxx pokusu obsahuje, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx xxxxxxxx, inhibitoru xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx i jeho xxxxx xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxx kultur xxx každý experimentální xxx,
- způsobu xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx),
- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx kulturu),
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx dávka/účinek, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.20. XXXXXXXXX XXXXXXX MUTACE XXXXXX XX XXXXXXX U XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxxx letální mutace xxxxxx xx xxxxxxx (XXXX) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jak genových, xxx x xxxxxx xxxxxx, x zárodečných xxxxxxx xxxxx. Je xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx chromozómu X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % všech xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-chromozóm xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx genomu.
Xxxxxx x X-chromozómu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x samců xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x hemizygotním xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx usuzovat x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx typů xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx rodí xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx vzhledem x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxx
Používají xx xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx linie x xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx být xxxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx s vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Testované xxxxx
Xxxxxxxxx látky xx rozpouštějí ve xxxx. Xxxxx ve xxxx nerozpustné se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), před xxxxxxxx xx xxxx ředí xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO) xxxx vehikulu.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Test xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx chromozómů, xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx per xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx. Zkrmování xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx XxXx a xxxxxxxx se xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly.
1.2.1.6 Dávkování
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se používá xxxxx dávka rovnající xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se testují x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx divokého xxxx (xx stáří 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 nebo x jiné vhodné xxxxxxxxx xxxxx (vícenásobná xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxxx virginní samice xxxxx xxx až xxx xxx, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx samic je xxxxxxxx letální xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxx expozice na xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pozdním xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x spermatogonie.
Heterozygotní X1 xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx dále xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. X X2 xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxx nesoucí letální xxxxxx x rodičovském X-xxxxxxxxxx (nejsou nalezeni xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), dcery xxxxxx samic se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xx zpracují xx xxxxx tabulky. Xxxxx xx xxxxx hodnocených X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a počet xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx každého xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx být xxxxx v xxxxx x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx způsobem.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:
- použitých xxxxxxx xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, xxxxx ovlivněných xxxxx, počtu xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X2 kultur, xxxxx X2 xxxxxx xxx potomků, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- kritériích xxx xxxxxxxx ovlivněných xxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx dávek, xxxxx o toxicitě, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx počítání xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxx údajů,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.21. TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXXX BUNĚK - XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Savčí xxxxx lze použít xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx in xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx C3H10T1/2, 3X3, XXX, Fischerových xxxxxxx x test xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, tvorbu xxxxxxx xxxx xxxxx x uchycení v xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx fyziologické xx morfologické xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx karcinogenním xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx cytotoxicity xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx relevantní, xxx xxxxxx ji xxxxx xxxxxx x určení xxxxxxxxx transformace ve xxxxx experimentech, protože x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo k xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x primokultur xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx buňky xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx fenotypické xxxxx po xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x že xx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx x spolehlivost.
1.2.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx média x xxxxxxxxxxxxxx podmínky xxxx xxx vhodné xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx vhodném rozpouštědle xxxx ovlivněním xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx transformace.
1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s použitím xxxxx xxxxx působících x xxxxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (s rozpouštědlem).
Xxxxxxxx látek xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-acetylaminofluoren, 4-dimetylaminoazobenzen, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Je-li xxxxx, xx možné xxxxxxx xxxxx pozitivní kontrolu xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.2 Koncentrace
Xxxxxxx se xxxxxxx xxx dávky. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobují nízkou xxxxxx xxxxxxxxx buněk, x nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx kontrole. Xx vodě relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx použitém xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx může xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xx. výměnou xxxxxxx metabolické xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx se xxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky bez xxxxxxxxxx vlastní metabolické xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx testované látce x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxx je x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx probíhá xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxx použitých k xxxxxxxxx kultury, xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxx inkubace, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx během xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sledovaného xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx,
- metodách xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.22. DOMINANTNÍ XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxx letalita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx fetální xxxx. Indukce dominantních xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx tato xxxxx poškozuje zárodečné xxxxx exponovaného zvířecího xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx samice může xxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx exponováni xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x exponované skupině xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx hodnotí xx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxx xxxx porovnáním xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx součet xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx založen xx srovnání xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x živým implantacím xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx způsobeno xxxxxxx xxxxx (t.j. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx se xxxx xxxx suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je orální xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx test xx xxxxxxxxxx použít xxxxxxx nebo xxxx. Xxxxxx, pohlavně xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx spontánní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx volí takový xxxxx samců, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx zařazeny xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, aby xxxx prokázána xxxxxxxxx xxxxx (např. MMS, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx-1).
1.2.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. V některých xxxxxxxxx je postačující xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx
Netoxické xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 x.xx-1 nebo x xxxxx 1 x.xx-1.xxx-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xx používá xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.
Jeden samec xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx. Samičky xxxx xxx x xxxxx xxxxxxx po xxxx xxxxxx xxxxxxx cyklu xxxx, xxxx pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx či xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxx schématem xxxxxxxx a musí xxxxxxxxx xxxxxxx stadia xxxxxxxxxxx xxxxx sledovaných xx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx druhé xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx je xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Vaječníky xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx březích xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx samic xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx každého páření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx samice xxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, o xxxxx podané xxxxx, x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx srovnání xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxxx skupině x xxxxxx živých implantací x kontrolní xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vypovídá x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pozdní letalita. Xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx průměrného počtu xxxxxxxxxx xx dělohu xx xxxxxxxx s xxxxxxxxx.
Údaje xxxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx xxxxx, informace x:
- xxxxx, xxxxx, věku a xxxx zvířat, počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v exponovaných x kontrolních xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, dávkových hladinách x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx expozice,
- xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,
- doba xxxxxxxx,
- kritéria xxx počítání dominantních xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxx/xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
Xxxxxxx znění - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx x. 208/2001 Xx.)
X.23. XXXXXXXXXXXXX ANALÝZA XXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXX XX VITRO
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Tento xxxxxxxxxxxxx xxxx in xxxx xxxxxxxx strukturální chromozómové xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx založen na xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x hlediska chromatidových x chromozómových xxxx xxxxxxx.
X xxxxxx xx xxxxxxxxx preparáty x xxxxxx savců, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx způsobem x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx před usmrcením xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx, k nahromadění xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx (C - xxxxxxxx). Xxxx zhotoveny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx, obarveny x analyzována x xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx spermatocytů x xxxxxxxxx (xxxxxxxx X) xxx hodnocení mnohočetných xxxxxxxxxxx xx ovlivnění xxxxxxxxx buněk spermatogonií xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Testované xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx, jsou rozpuštěny xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx účinky.
1.2.1.1 Xxxxxx aplikace
Testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jednou. Xxxxxxxxx aplikace xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx použita xxx x případě, xx testovaná látka xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx sondou a xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce. Xxxxx xxx vhodné x xxxxxxx způsoby xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx používají xxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxx použity i xxxx xxxxx druhy.
Pohlavně xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx výběrem xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.3 Počet zvířat
Pro xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní i xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx.
Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx musí být xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx dávkách (xxxx. xxxxxxxxx X, intraperitoneálně, 0.3 mg.kg-1) x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.1.5 Dávkování
Používá xx jedna xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx tolerovanou dávkou xxxx dávkou vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xxxxx určit xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx odpovědi). Xxxxxxxxx xxxxx xx testují x xxxxxxxx dosažitelné xxxxx jak xxx xxxxxxxxxxxx, xxx x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx se po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Základní xxxxxxxx xx 24 h. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x jeden xxxxxxxx odběrový interval xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx 6 xx 48 h. Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hladin je xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx znám, xxx 24 x. xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxx opakovaná xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxx usmrcena 24 x. po xxxxxxxx aplikaci. Mohou xxx použity xxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx od 6 x. xx 24 x.
1.2.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx
Xxxx xxxxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxx intraperitoneálně ve xxxxxx dávce xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X myší xx tento interval xxxxxxxx mezi třemi xx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx křečka xxxx než pět xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx preparátů (air-drying). Xxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx. Buňky xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx zakódovány.
1.2.2.2 Xxxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx x plným počtem xxxxxxxxx. Ke zhodnocení xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx x druhým xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx vzorku 100 xxxxxxxx se xxxxx xx xxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx formou. Xxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx všechny typy xxxxxxx uvádějí xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx analyzovaných buněk x celkový xxxxx xxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx odchylka. Xx-xx xx xxxxxxxxx, xxxxx xx v xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k prvním x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxx x xxxxx xxxxx, věku x xxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, detailní xxxxx xxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxx, rozpouštědla, xxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka,
- počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx,
- xxxx x počtu xxxxxxx x každého xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.24. XXXX XXXX X MYŠÍ
1. METODA
1.1 Xxxxxxx metody
Je xx in xxxx xxxx xx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x cílovými xxxx xx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx dominantních xxxxx v genech xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx skvrnami, xxxxxxxx, je zaznamenán x xxxxxx frekvence xx srovnávána s xxxxxxxxx u xxxxxxx x kontrol. Xxxx xxxx xxxx detekuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x embryonálních buňkách.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Látky xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx efekt. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxx X (nonagouti, x/x; chinchilla, xxxx xxx, cch x/xxx x; xxxxx, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x xx; xxxxxxx spotting, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx HT (xxxxxx, nonagouti, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, xx xx/ /xx xx; xxxxx xx/xx) nebo x xxxxxx C57 XX (xxxxxxxxx, a/a).
Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx křížení, za xxxxxxxxxxx že xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx potomci. Xxxx. xxxxxxx mezi xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).
1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx samic, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx a x kontrolních myší. Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx pouze x xxxxxxx, xx bylo xxxxxxxxx nejméně 300 xxxxxxx xxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.3 Negativní x xxxxxxxxx kontroly
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné pouze xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxx homogenní. Nedávné xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx látce xx xxxxxx mutagenním účinkem xxxxx být v xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x testované xxxxx nebyla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.5 Dávkování
Používají xx nejméně xxx xxxxx, z nichž xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu.
1.2.2 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pouze jednou 8., 9. xxxx 10. den xxxxxxxx, xxxxxxx za 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Tyto xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 a 9.25 xxx xx koncepci. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dnů.
Analýza
X mláďat je xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx skvrn xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxx xxxxx xxxxx:
(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx zánikem buněk (XXXX);
(b) xxxxx xxxxxx typu agouti xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, axil, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxxx se, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);
(x) xxxxxxxx x xxxx xxxxxx náhodně xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (RS).
Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Obtíže x odlišením xxxx XXX x XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chlupů xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Zaznamenávají xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Získaná xxxx xxxx uváděna xxxx xxxxxxx počet sledovaných xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx jednu xxxx více xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxx a exponovaných xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodami. Údaje xxxx také xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxx použitém xxx xxxxxxx,
- xxxxx zabřezlých xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x experimentální x v xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,
- dávkových xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x jejich xxxxx x WMVS, XXX a XX x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx morfologických xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx dávka/odpověď x XX, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.25. PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX U XXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx metody
Test xx přenosné xxxxxxxxxxx x myší xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-chromozómu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XO-samice xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx výběr X1 xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx sterilita xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-autosom x x-x typ). Xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx ze xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I, nebo X1 samců xx xxxxxxx xxxxxxx F1 xxxxx. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kostní xxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Jestliže xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx roztoky testované xxxxx. Xxxxxxxx bylo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxx aplikace
Aplikuje xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Xxx xxxxxxxxx křížení x xxxxxxxxxxxx verifikaci se xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Nepožaduje se xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x xxxx xx xxx relativně konstantní. Xxxxxxxxx xx zdravá, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Počet xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx počtu indukovaných xxxxxxxxxxx vyžadovaném pro xxxxxxxxx kontrolu.
Xxxx xx xxxxxxx provádí xxxxxxxx xxxxx X1 xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x F1 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže budou xxxxxxxxxxx xxxx samice X1 xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxx 300 samců x 300 xxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrol xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx pokusu z xxxx laboratoře, mohou xxx xxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx se jedna xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, ale xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx dosažitelná xxxxx.
1.2.2 Popis xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx expozice. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxxx po 35 xxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx řízen schématem xxxxxxxxxxx x musí xxxxxxxx, xx všechna xxxxxxx stadia zárodečných xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. Po xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, velikost xxxx x pohlaví mláďat. Xx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx experimentu.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů
Xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxxx metod. Xxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxxx x následná xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx samců X1 xxxxxxxx bez předchozího xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
(x) Test xxxxxxxxx
Xxxxxxx fertilita xxxxxx x X1 xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx dělohy xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx stanovena xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.
Velikost xxxx: X1 xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx odděleni xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx stejné xxxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx F2 xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xxxx jsou xxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx X1 xxxxxx, F2 xxxxxxx malých vrhů xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou translokací x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxx potomka. XX-xxxxxx xxxx určeny změnou xxx xxxxx xxxx xxxxxx potomky x 1 : 1 xx 1 : 2 samci vs. xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxx xxxx normální X1 zvířata xxxxxxxx x xxxxxxx testování, xxxxxxxx první X2 xxx dosahuje nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jinak xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx. X1 xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx tří X2 xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx přímo podrobena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx dělohy: Redukce xxxxxxxxx xxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx indikuje xxxxxxxxxx translokací u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X1 samci xxxx xxxxxxxxxxx každý xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxx denní xxxxx xxxxxxxxx vaginální zátky. Xxxxxx xxxx usmrceny 14. - 16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx zárodky.
(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x testes. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx - metafáze X x xxxxxxxxxx spermatocytech. Xxxxx nejméně xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx požadovaný xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx nositelem xxxxxxxxxxx. Jestliže xxx xxxxxxxx výběr xx xxxxxxxx, všichni X1 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx v xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x kostní xxxxx xx vyžaduje x samců x xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx meiozy xxxx xxxxxxxxxx xxxx x X1 samic xxxxxxxxxxx XX. Přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx x každé x 10 xxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x typ). Xxxxxxx X-autosomální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx samčí xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mitotických xxxxxxxxxx. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx xx všech 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XX xxxxxx.
2. XXXXX
Získané xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx interval xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx).
Xxx odhad xxxxxxxxx X1 xxxxxx xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx F1 xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx v kontrole x individuální xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxx každé xxxxxxxxxxx X1 xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx uvádí xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx figur x xxxxxxx počet xxxxx xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx X1 xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet x doba připuštění. Xxxx xx uvádí xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X XX xxxxx se uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxx X2 xxxxxxx x výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
V xxxxxxx, že xxxxxx xxxxx fertility byly xxxxxxxxx vybráni xxxxx xxxxxxxx X1 translokací, xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx informaci x skutečném xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.
Xxxx xxx uvedeny xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxx xxxx, xxxxx x xxxx exponovaných zvířat,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách, xxxxxxxx xxxxx ovlivňování xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x schéma xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x pohlaví xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx potomků xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx x xxxxxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx,
- počet x detailní xxxxx xxxxxx translokací xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mikroskopické xxxxxxx, pokud možno x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.26. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx per xx, studie xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx konce pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x jakých xxxxx xxxxx experimentu. Před xxxxxx xx zdravá xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx, v kapslích xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xx xxxxx xxxx pokusu xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx dřívější xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, xxxxx xxxxxx známy xxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 6 xxxxx, v xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx 8 týdnů. Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx test xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 90 xxx xxxxxxxx xxxxx a během xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx.
1.2.2.3 Dávkování
Je xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx způsobem jako xxxxxxxx skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí nebo xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx neměla vyvolat xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx nejnižší xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, mají xxx xxxxxx tak, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xx skupině x xxxxxx x xxxxxxx úrovní xxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.
Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování ve xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx sondou, xxxx xx xx tak xxx každý den xx xxxxxxx xxxx, x dávkování v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (týdenních xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx xx 90denní xxxx níže popsanou xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xx xxx (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx možno xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx toxická xxxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx množství xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebránily xxxxxxxx xxxxxx zvířat.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx dobu xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx a xxx, xx kterém xx objeví a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx (a xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx testované látky x pitné xxxx) x hmotnost zvířat xx zaznamenávají týdně.
Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx kontrolu zvířat, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx tkání nebo xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.
U všech xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření oftalmoskopem xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, vyšetří se xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx konci xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, které xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx trombocytů.
(x) Xx xxxxx pokusu xx xx provést xxxxxxxxxxx analýza krve. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat vápník, xxxxxx, chloridy, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (trvání xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), ornithin dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: lipidů, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx v xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.
(x) Analýza xxxx se xxxxxxxxxx xxxx běžný xxxxxx, xxx jen na xxxxxxxx očekávané nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx data, xx xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx pitva zahrnující xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) a xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx vlhkém xxxxx, aby xx xxxxxxxx vysychání.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx médiu x ohledem na xxxxx pozdější histopatologická xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx a mozečku, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku, xxxxxxxxxx a plíce, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, slinivka xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (kůže), xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (xxxxxxxx sval), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx dření, (kost xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx, x (xxxxx žlázy). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx, pokud lze xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Úplné histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.
(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(c) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx v jiných xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(d) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx stavu xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx histopatologické vyšetření xxxxx x ledvin x těchto xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, musí xx však xxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx s vysokou xxxxxx.
(e) Používá-li xx xxxxxxxxx skupiny, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx - úrovně xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,
- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,
- xxxxx toxických xxxx xxxxxx účinků,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx potravy x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx moči),
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.27. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx podávání per xx, studie xx xxxxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxx po 90 xxx v odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxxxxx), x to každé xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily příznaky xxxxxxxx. Zvířata, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 dní xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxx použity xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx zvířatům xx testovaná xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, musí xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, xx xxxxx xx využít.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxxxx používá xxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plemeni. Xx xxxxx používat x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; x případě xxx xx xx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xx 6 xxxxxx x xx xxxxxxx xxx 9 měsíců. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx jako xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, v obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Xxxxx xxxxxx xx xxxxx pokusu xxxx být takový, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tři xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx xx zvířaty x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Ve xxxxxxx x nízkou x střední úrovní xxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx by x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx aplikované xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxx by se xxx dít xxxxx xxx xx stejnou xxxx, a xxxxxxxxx x xxxxxxxxx intervalech xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx.
Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Provede-li 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a nevyvolá-li xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xx den (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, je-li xxxx xxxxx) žádné xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xx dalšího xxxxxxxxx xxxxxxx. Podává-li se xxxx xxxxxxx látka x potravě, xx xxxxx zajistit, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky nebránily xxxxxxxx xxxxxx zvířat.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxx dobu xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx uhynutí x xxx, ve xxxxxx xx objeví x xxxx odezní toxické xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxx xx zvířatům xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Podává-li se xxxxx jiným xxxxxxxx xxx v xxxxxxx, xxxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 dní x xxxxx.
Pozorování xxxxxxxx (xxx xxxx xx xx xxxxxxx) změny xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx x pitné xxxx) x hmotnost xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx klinická xxxxxxxxx s vhodnými xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se pitvají xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx utratit x pitvat.
X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx se obvykle xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
(x) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx x nejvyšší xxxxx x x kontrolních xxxxxx. Najdou-li xx xxxx změny, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, a xxxxx xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx uprostřed x xxxx na xxxxx xxxxxx se xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx stanovení hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), trombinový xxx xx počet xxxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx buď v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx xx konci xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxx analýza krve. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx pozorováním způsobu xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (přičemž xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx a xxxxx), xxxxxxxxxxx transferáza (xxxxx xxxxxxx transamináza séra) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve glutamát-oxalacetát xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, albumin, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx stanovení: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx vzorků krve xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (ne xxxx xxx 24 xxxxx).
(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, ale xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxxx otvorů, xxxxx, hrudní x xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) x varlata xx xx xxxxxxxx xx sekci zváží xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx mozku x mozečku, podvěsek xxxxxxx, xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku,(průdušnice), xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (stehenní sval), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx s xxxxxx dření, (kost xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx) x (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx provést x xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkových skupin xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx, xxxx xxxx xx xx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx, typy xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx statistickou metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx podmínky,
- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx o xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- úroveň xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx nebo jiných xxxxxx (zejména xxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx další xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, kde xx to xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- interpretace výsledků.
B.28. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ
(90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, studie xx xxxxxxxxxx)
1. METODA
1.1 Princip xxxxxxxxx metody
Testovaná xxxxx se aplikuje xxxxx xx kůži xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, a xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxx na xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx však xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx potřeba opakovat xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx na to, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. abrazí). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu těla. Xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx připravované xxxxxx kůže x x xxxxxxxxx krycího xxxxxx.
Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit vodou, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx možno xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, jejich použití xxxx musí být xxxxxxxxxx. Xx začátku xxxxxx by nemělo xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xxxxxxx-xx xx subchronický dermální xxxx jako xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx úroveň xxxxx použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 zvířat každého xxxxxxx) xx dobu 90 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.
1.2.2.3 Dávkování
Xx xxxxx použít nejméně xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx být xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx testované látky xx xx mělo xxxxxxxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx. X intervalech xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx usnadnění aplikace, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Nejvyšší hladina xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx jen x xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxx dávky xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx měla vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx se více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx s xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx testované látky x těžkému xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx může xxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ukončit x xxxxxxx xxx znova x nižšími xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx nutná.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx kterém xx xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx po dalších 28 dnů xxx xxxxxxxx, aby se xxxxx xxxxxxxxx reparace xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx celou plochu, xxxxx představuje asi 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx tato plocha xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx nejtenčí xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mulového xxxxxx x nedráždivé náplasti. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.
Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xxx x xxxxxxx, a xxxx xxxxxxx a krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx přežila, s xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířata x xxxxxx stresu či xxxxxx bolestí xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
U xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.
(x) Xx xxxxx pokusu xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas či xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx konci pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx studie xx vhodné stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x ledvin. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxx transferáza (xxxxx glutamát-pyruvát transamináza xxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx spektra xxxxxx.
(x) Analýza moči xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo pozorované xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve vlhkém xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Následující xxxxxx a xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, kůra xxxxx x mozečku, xxxxxxxx mozkový, štítná xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxx na xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, žlučník (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a slepé xxxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (oči), (xxxxxx xxxx x kostní xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx kloubních xxxxx), (xxxxxxx mícha xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, střed xxxxxx x xxxxxxx) a (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx orgánem.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx a tkání xx třeba xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx dávka, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx makroskopická xxxxxxxxx.
(x) Xx třeba xxxxxxxx cílové xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést vždy xx xxxxxxxx, na xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxx dávkou.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení,
- podmínky xxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x toxických odpovědích xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx bez účinku, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx toxických nebo xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- oftalmologické nálezy,
- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.29. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - XXXXXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Několik xxxxxx pokusných xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, xxxxx xxxxxxx xxxxx koncentraci, x to xx 90 dnů. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v atmosféře xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx pitvají.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx v podmínkách xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x testované xxxxx vhodné vehikulum xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx data, je xxxxx xx využít.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx známy xxxxxx xxxxx xxxx. Pracuje xx na xxxxxxx xxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se subchronický xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx úroveň xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx koncentraci x během následujících 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx nejméně xxx skupiny x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (případně kontrolní xxxxxxx x vehikulem - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx jako x skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen v xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x člověka, má xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Ideálně xx střední koncentrace xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v kontrolní xxxxxxx by počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx studované xxxxx. X xxxxxxx specifických xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx i jiných xxx expozice.
1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12krát za xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, samotné hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.
1.2.2.6 Doba pozorování
Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx období xxxxxxxx x xxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x čas, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx účinky.
1.2.3. Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Zvířata v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx dalších 28 xxx bez xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx být 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxx 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx možné (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Během xxxxxxxx xx nepodává potrava xxx xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Xxxxxxxx průtoku vzduchu xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx expozičním xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx stabilních podmínek xxxxxxxx bude dosaženo xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:
x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).
x) Skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Během xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ±15 %. X některých xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx možné. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx
x) Xxxxx xxxxxxxx x po xx se zvířata xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat xx příznaky toxických xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, stupeň x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x kleci zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx x spotřeba xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx třeba xxxxxxxx pravidelnou xxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vyřadit x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(a) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření oftalmoskopem xxxx rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx studie xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, které xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (trvání xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát-pyruvát xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx rozšíření xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků.
(x) Xxxxxxx xxxx xx nevyžaduje xxxx xxxxx postup, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pokud nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických parametrů xxxxx xxxx začátkem xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx použitých xx studii se xxxxxxx pitva zahrnující xxxxx prohlídku xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání.
Následující xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (mají xx xxxxxxx neporušeny, xxxxxx x fixovat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - perfusní xxxxxx xx xxxxxxxx xx vhodnou), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx místě brzlíku, xxxxxxxxxx, srdce, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx kost x xxxxxx xxxxx, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx podle příznaků xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx respiračního systému x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx.
(x) Xx třeba vyšetřit xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx stavu xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx však xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(e) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky. Z xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx počet zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu možno xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, systému xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx likvidace xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrací x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví do xxxxxxx a uvedou xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristikou xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,
c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové množství xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
x) povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,
x) skutečná koncentrace x xxxxxxx xxxx,
x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (x aerosolu),
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx možné xx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx účinků,
- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podávána xxxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, několika skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx xx xxxxxxx, xx větší část xxxxxx zvířat. Xxxxx x po xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx standardních xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Preferovaným xxxxxx je xxxxxx. Xx základě předchozích xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Je třeba xxxxxx zdravé x xxxxx xxxxxxx běžně xxxxxxxxx kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx ve xxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20 % od xxxxxxx. X případě, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen x xxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx a neměly xx xxx xxxxx. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx některá xxxxxxx xxxx dokončením xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx, ale xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx x frekvence xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx projevy toxicity xxx nadměrné úmrtnosti. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx prokazatelné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx měly xxx voleny ve xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx dávek xx měl vzít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx zvířata exponována xxxxx. X případě, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, aby x xx měla xxxxxxx xxxxx přístup.
1.2.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xx zvláštních xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxx použije-li xx xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx aktivita není xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani vehikulu.
1.2.2.5 Xxxxxx aplikace
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pravděpodobném způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.
Použití xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicita x důsledku xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx orálního xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vstřebávání, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx testů xxxxx toxicity.
Xxxxxx xxxxxx
Tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx exponován xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, pokud xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo podanou x tobolce.
Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx dávkování xxx xxx v týdnu xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx aplikace, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování pětkrát xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Protože inhalační xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x specifických situacích.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, takže zvíře xx obvykle xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace xxxx hodin denně xx pět xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 hodin denně xx xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x přibližně xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. V xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx cílech xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx, xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx prostředí mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace xxx a technik xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x expoziční komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx brání úniku xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx prostřední. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.
Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;
(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx by koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 15 % xxxxxxx xxxxxxx;
(x) teplota x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 xX x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx komory. Oba xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx testovací xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx zóny xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx část aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic by xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx tak často, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.
1.2.2.6 Trvání xxxxxx
Xxxxxxxx látky xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 měsíců.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxxxx klinické xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Dodatečná xxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx zvířat xx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxx uložení xx xxxxxxx u xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx. Xxxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx spolehlivě xxxxxxxx xxxxxxx x progrese xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x důsledku nemocí, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurologických x očních změn x xxxxx xxxxxx, x dále xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx objevení x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx podezření xx xxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx období xxxxx x aspoň xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (a vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx přibližně ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx destiček nebo xxxx ukazatele xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxx měsíce, xxxx xxxxxx x xxxx x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x na xxxxx na xxxxxxxx xxxx shromážděných xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xx 10 xxxxxxx xx pohlaví x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx ve xxxxx intervalech xx xxxx xxx od xxxxxxxx potkanů. Xxxxx xx měl xxx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx naznačí zhoršený xxxxxxxxx stav zvířat xxxxx xxxxxx, xxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx.
Diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx s nejvyšší xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx xxxx údaje x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxx xx x x xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx stejných intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx dávek a xxxxxxx:
- vzhled xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- proteiny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx- kvantitativně).
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
V přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx závěr xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx nehlodavců x 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx bázické xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx transaminázy1), xxxxxxxx xxxxxx transaminázy2), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx na xxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.
1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx
1.2.3.5 Xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se provede x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Všechny xxxxxx a tkáně xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx týká xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a tkání:mozku3) (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx mozkového, štítné xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, slinných žláz, xxxxx3), xxxxxxx, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), jícnu, žaludku, xxxxxxxxxxxxx, jejuna, xxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx uzlin, xxxxxxxx, xxxxx3), akcesorních pohlavních xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx a xxxxxxx), xxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx včetně xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx cestou xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; naplnění plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x dispozici xxxx mikroskopickým vyšetřením, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.
3) xxxx orgány x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx skupinu x xxxxxxxx a ze xxxxx xxxxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx viditelné xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxx léze xxxxxxxxxxx xx v kterémkoli xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx doporučeny následující xxxxxxx:
(x) mikroskopické xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:
1. u všech xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxxx,
2. x xxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxx,
(b) xxxxxx či xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx způsobené xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxx, xxx výsledky xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx délky života xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx nižší xxxxxx xx vyšetří popsaným xxxxxxxx,
(d) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx lézí, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. historické xxxxxxxxx xxxxx, jsou xxxxxxxx xxx xxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Výsledky xx xxxx být xxxxxxxxxxx odpovídající statistickou xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxx
Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,
- xxxxxxxx testu: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, xxx je xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:
(a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx vzduchu)
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx
(x) xxxxxxx velikosti částic (xx-xx xx xxxxxxxxxx)
- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x koncentrace
- xxxxx x xxxxxxx odpovědi xxxxx xxxxxxx x dávky
- neúčinná (xxxxxxx) xxxxxx
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx
- doba, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx xxxxx xxxxx
- data x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- použité hematologické xxxxx x xxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxx moči)
- xxxxxxx nálezy
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx použitých xxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.31. STUDIE XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X XXXXXXXXXX
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x odstupňovaných dávkách xxxx xxxxxxxxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx každou skupinu, xxxxxxx x xxx xxxxxx březosti, ve xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx porodu xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xx xxxxxxx x dalšímu xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx- x xxxxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx metody
1.2.1 Příprava
Xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxx nikdy nebyly xxxxx, stejného xxxx x velikosti jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aspoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx náhodně xxxxxxxxx xx experimentálních xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxx zajištěno xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx samicím xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x pokračuje během xxxxxx organogeneze. Xxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hysterektomií x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, opožděné xxxxxxxxx x xxxxxxxx do xxxxxx.
1.2.2 Testovací xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
Xxxxx xxxxxxxxxxx druhy jsou xxxxxx, myš, křeček x xxxxxx. Preferovanými xxxxx xxxx potkan x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Používaný xxxx xx neměl xxx nízkou xxxxxxxx x měly xx xxx x xxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx 20 xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx křečků xxxx 12 xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxx x mláďat.
1.2.2.3 Xxxxx
Xx xxxxx xxxxxx aspoň tři xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx do xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx podáno xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx také xxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti vehikula: xxxxx být xxxxxxxxxxx xxx xxx xxxx xx reprodukční schopnosti. Xx zvířaty x xxxxxxxxx(xx) skupině(ách) xx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xx xxxxxxx x testovací skupině x výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, xxx nejvyšší xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx měla x xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx, ale xx xx xxxx xxx 10 % xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nízkou x vysokou dávkou.
1.2.2.4 Xxxxxxx test
V xxxxxxx, že látka x xxxxxx xxxxxxxxx xxx dávce nejméně 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx teratogenicity, není xxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xxxx xxxxx xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx spermie (xxxxx xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx organogeneze. Xx toto xxxxxx xx xxxxx považovat 6. xx 15. xxx u potkana x myši, 6. xx 14. xxx x xxxxxx x 6. až 18. xxx x xxxxxxx. X xxxxxxx, že xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx umělá xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx. Podle xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx očekávaným porodem.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x opatření xxxx xxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx sondou, xxxxx xx xxxxxxx xxxx.
Testovaným xxxxxxx xx testovaná látka xxxxxx denně xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx váhu xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx, zvířata mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vážení. Xxxxxxx známky xxxxxxxx xx třeba ihned xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřit. X xxxxxxxxxx xx xxxxx pokračovat i xx ukončení podávání xxxxx až xx xxxx přibližně jeden xxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx většinu období xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x srsti, xxx x xxxxxxx, dále xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, autonomního x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Každý xxxxx je xxxxx xxxxx spotřebu xxxxxxx x vážit xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
Xxxxx dojde x xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx, je třeba x xxxxx makroskopicky xxxxxxxx na morfologické xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x zárodků x xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx určit xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx. U xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx určit pohlaví xxxxxxx x zaznamenat xxxx jednotlivých xxxxxxx x xxxxxxxxx průměr. Xx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx zevně xxxxxxxx xxxxx zárodek. X xxxxxxx, xxxx x xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx kosterní xxxxxxxxx u zhruba xxxxx třetiny xx xxxxxxxx xxxx x x xxxxxx vhodnými xxxxxxxx xxxxxxxx abnormity xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx abnormit vnitřností x skeletu.
2. ÚDAJE
Xxxxx je xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx měkkých xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.
3. XXXXXX
3.1. Zpráva x xxxxx
Xxxxxx x testu by xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:
- druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použito) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxx xxxxxx (xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx),
- xxxx xxxxx během studie xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xxxxx xxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x spotřebě xxxxxxx,
- délka březosti x údaje o xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx),
- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x měkkých tkání),
- údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx/xxxxx xxxxx, pohlaví, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx),
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.32. TEST XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx obvykle sedm xxx x xxxxx, xxxxxxx cestou, několika xxxxxxxx pokusných zvířat, xxxxx xxxxx na xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx testované látce xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ustájení x krmení xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx se mladá xxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x exponovaných skupin.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x další xxxxx (hlodavce x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xx měla xxx započata co xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní studii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx stejný xxxx x xxxx x obou xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 samců) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x počet zvířat, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x frekvence xxxxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx tumory.
Nejnižší xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx než 10 % xxxxxx xxxxx. Střední dávku/dávky xx třeba xxxxxxxx xx středním xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.
Xxxxx xxxxxxxxx úrovní xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána v xxxxx vodě nebo xxxxxxxxx xx potravy, xxxx by být xxxxx k xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.
Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx studie s xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx vehikulu.
1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pravděpodobném xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.5.1 Orální studie
Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu nějaké xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, rozpuštěnu x xxxxx vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx by xx měla látka xxxxxxx sedm xxx x týdnu, protože xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx výsledky a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx s ohledem xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx na xxxx může být xxxxxxx xxxx simulace xxxxxx xxxxx vstupu x xxxxxxx x xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx poškození.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Protože xxxxxxxxx studie jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx zde xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxx denně xx xxx xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx v prostředí, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx jednou xxxxxxx xxx krmení xxxxxx denně xx xxxxxxx dobu dne, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X xxxx případech xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx účinků xxxxx expozice s xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontinuální xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx expozici, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutnosti xxxx x xxxxxx během xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x technik xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x zájmu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(a) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla být xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx hodnoty.
(x) Teplota x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx průběžně.
(x) Měření velikosti xxxxxx: xxxx by xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx komor u xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx exponováno, a xxx xx gravimetricky xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx aerosolu xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx prováděna xxxxx během vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x poté xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx testu xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx být xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx a 24 xxxxxxxx u xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx kmeny zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx spontánním xxxxxxxx xxxxxx doba ukončení xx xxxx být 24 měsíců xxx xxxx a xxxxxx x 30 xxxxxx xxx potkany. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx je přijatelné, xxxx počet xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx zřetelný xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, xxxxx pohlaví xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, xxx uhyne předčasně xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxxxx to nutné xxxx x xxxxxxxx xxxxxx testu, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx bylo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, nesmí být xxxxxx použitelných údajů (xxxxxxxxx, kanibalismem nebo x důsledku chyb xxxxxxx) x žádné xxxxxxx větší xxx 10 % a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx u xxxx x křečků x x 24 xxxxxxxx x potkanů.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Denní xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x srsti, xxx x sliznic, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, autonomního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx chyb v xxxxxxx. Xxxxxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Klinické xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx být zaznamenány x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: doba xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x progrese xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xx třeba provádět xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx váhy xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx jednou xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx týdny xx xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxx pozorování xxxxxx v klecích xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xx 12 xxxxxx, xx 18 měsíců x před xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx nátěr ze xxxxx xxxxxx. Diferenciál xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx ve vzorcích xx xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx zemřela xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, protože xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory xxxx xxxx, nebo xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx uchovat.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx měly být xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx xxx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, pankreas, xxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, tračník, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzlina, samičí xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx s kostní xxxxx, stehenní kost xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třech xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) a xxx.
Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je optimální xxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxxxxxx studiích xx xxx xxx xxxxxxx celý xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx histopatologie xx xxxxxxx x xxxxxxxx x tkáních xxxxx zvířat, která xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x u xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx.
(x) Všechny xxxxxx viditelné xxxx x xxxx, xxxxx xxxx podezřelé jako xxxxxx, xx vyšetří xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx.
(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou a xxxxxxxxx skupinou, histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xx-xx xxxxxxx xx skupině x xxxxxxx dávkou podstatně xxxxx xxx u xxxxxxx, xxxx by xxx kompletně zkoumána x skupina s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(x) Xx-xx ve xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx kompletně xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx sumarizují xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zjištěné xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx použity jakékoliv xxxxxxxx statistické metody.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx o xxxxx bude, xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,
- xxxxxxxx xxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, typu, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x expozici: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx zahrnovat:
(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,
(x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu,
(c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx do inhalační xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(d) xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
(x) mediány xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky x xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,
- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- doba, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx xxxxx xxxxx,
- data x xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,
- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.33. XXXXXXXXXXX XXXX CHRONICKÉ TOXICITY/KARCINOGENITY
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu chronické xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx a karcinogenní xxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxx savců xx dlouhodobé xxxxxxxx.
Xxx tento xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxx xxxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xxxxxxx xxx tuto xxxxxxxxx xxxxxxx může být xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx jak xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx testována xx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx sedm xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Zvířata xx xxxxxxx v pokusných xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx nejméně pět xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Experimentální xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx (xxxxxxxx x nehlodavce). Xxxxxxxxx se zdravá xxxxx zvířata x xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx xx neměl rozdíl xx váze xxxxxx xxxxx xxxx než ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že vlastní xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx x xxxx v xxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Počet x xxxxxxx
Pro hlodavce xx xxxxxxx nejnémě 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrolní skupina. Xxxxxx xx měly xxx nullipary a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx utrácení xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou takto xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (skupiny) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx jsou xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Dávkové xxxxxx x frekvence xxxxxxx
Pro test xxxxxxxxxxxxx se zvolí xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx tumory. Nejnižší xxxxxxx úroveň by xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx by neměla xxx xxxxx než 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokou x xxxxxx dávkou.
Při xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicity.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx chronické xxxxxxxx jsou v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx zřetelné xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx x pitné xxxx xxxx přimíšena xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx k xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx v každém xxxxxx x exponovanou xxxxxxxx, vyjma expozice xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Způsob aplikace
Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx jedna z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.
Ideálně xx xx xxxx xxxxx podávat xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx dávkování xxx xxx x týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity nebo xxxxxx vyvolat "abstinenční" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Inhalační xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxx xxxxx xxxxxx. Intratracheální instilace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po ustálení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 hodin xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx zvířat denně xx xxxxxxx xxxx xxx, použitou i xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. V xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx je x xxx, xx v xxxxx má xxxxx 17 - 18 xxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx cílech xxxxxx x na lidské xxxxxxxx, která má xxx simulována. Xxxxxxx xx třeba xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx koncentrace xxx a technik xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx x inhalačních komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x expoziční komory xx měly xxx xxxxxxxxxx konstrukci, tak xxx xxxx expoziční xxxxxxxx srovnatelné ve xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx prostředí. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx v xxxxx udržení stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx než ± 15 % střední xxxxxxx,
(x) xxxxxxx x vlhkost: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované látky x atmosféře komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx xx měly xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx z dýchací xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x xxx by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx značná část xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx měla xxx xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, aby bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx část normální xxxx života zvířete xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx měl xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 měsících x xxxxxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxx kmeny xxxxxx s delší xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx spontánním xxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxxx xx xxxx xxx 24 měsíců xxx xxxx x xxxxxx a 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxxxxx skupině klesne xx 25 %. Xxx ukončení testu, xx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx posuzuje xxxxxx. Xxx, kde uhyne xxxxxxxxx xxx skupina x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx vést x xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx ostatní skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx bylo xxxxx uznat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx x důsledku xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10 % x přežití ve xxxxx skupinách xxxxx xxx nižší než 50 % x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, od xxxxxxxxxxxxxx projevů stárnutí.
1.3 Xxxxx postupu
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx zahrnuje xxxxx kůže a xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx (xxxxxx) xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx klinické xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx nutná, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx. Moribundní xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x pitvána.
Xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x mortalita xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného tumoru xx zaznamenává.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx testovaná látka xxxxxxxx v xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx váhy ukázaly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Tělesné hmotnosti xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx za xxxxx xxxxx xx xxxxx období.
1.3.2 Klinická xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx erythrocytů, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx destiček nebo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, šest xxxxxx x poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech, x xx xxxxx xx vzorcích xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx skupiny. Tam xxx je xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx být xx xxxxx potkanů.
Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat v xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zdravotním stavu xxxxxx během xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.
Diferenciál xx xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx z vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, diferenciál se xxxxxxx i u xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx nižší, než xx xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxxxx moči
Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx provedena xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo na xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, glukóza, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).
1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví, pokud xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx připravena xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy1), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.
1) nyní xxxxx xxxx sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza
1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx pitva xx xxxxxxx x xxxxx zvířat včetně xxxx, xxxxx zemřela xxxxx pokusu nebo xxxx utracena x xxxxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné léze, xxxxxx nebo léze, xxxx xxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx. Xx se xxxxxxx týká následujících xxxxxx x tkání: xxxxx3) (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, thymu, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, slinných xxxx, jater3), sleziny, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, jejuna, xxxx, slepého xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx3), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, xxxxx (krční, hrudní x xxxxxxx), sterna x xxxxxx dření x xxxxxxxx kosti xxxxxx xxxxxx, a xxx. Xxxxxxxx plic x močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx je xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Byla-li provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx získané x xxxxxx procedur xx xxxx xxx x xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxx xxx patologovi významné xxxxxxx.
3) Xxxx xxxxxx z 10 xxxxxx xx pohlaví x xx skupinu xxxxxxxx mají být xxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx satelitní xxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se x satelitní xxxxxxx xxxxxxxxxx nevyšší dávce xxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx cílové xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx satelitních xxxxxx x xx všech xxxxxxxxxxxx skupin části xxxxxx věnované xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx karcinogenity:
(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx během testu x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x nevyšší xxxxxx;
(x) xxxxxxx xxxxxx viditelné okem x xxxx, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, se vyšetří xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx;
(c) xx-xx xxxxxxxx rozdíl v xxxxxxxxx neoplastických xxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx provede x xxxxx orgánu xx xxxxx x x dalších xxxxxxxxx;
(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;
(x) je-li xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických nebo xxxxxx účinků, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx sumarizují xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx a počet xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Výsledky xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,
- xxxxxxxx testu: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx měly xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,
(b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,
(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx vzduchu),
(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx použito,
(x) xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx xxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx kde relevantní),
- dávkové úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx,
- xxxx incidence xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx xxxxxx satelitních xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx ,
- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,
- doba, xxx xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,
- xxxx x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- oftalmologické nálezy,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx,
- xxxxx klinické xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči),
- xxxxxx patologicko-anatomické,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.34. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Samci dostávají xxxxxxxxxx látku x xxxx xxxxx x xxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (přibližně 56 xxx u xxxx x 70 dnů x potkanů), aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx rodičovské generace (X) dostávají xxxxx xx dobu alespoň xxxx estrálních xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý účinek xxxxxxxxx látky na xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. V xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx podává xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxx inhalační xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikovat.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxx xxxxxx - kontrolní x xxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a krmení, x jakých budou xxxxx xxxxxxxxxxx.
Doporučuje xx xxxxxxxxxx látku xxxxxxx v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx aditivum, xxxx být o xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxxx se xxxxxxxx 7 dní x xxxxx.
1.2.2 Pokusná xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx druhu
Xxxx xx přednost xxxxxxxx xxxx myším. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx pro jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Musí být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, kmene, xxxxxxx a xxxx x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x obou skupinách, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxxxx exponovaná x xxxxxxxxx skupina xxxx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx termínem xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlivu xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx chování x X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.3 Podmínky testu
Xxxx x potravu xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx porodem xx těhotné samice xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x je xxx poskytnut xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx exponované xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované xx xx výživy.
Xxxxxxxxx xxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx má x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx to xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku - xxxxxxxxx toxicitu, xxx xxxxx uhynutí v xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx, které xx xx daly xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxx u xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx v tobolkách xx xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxx na základě xxxxxxxxx zvířete a xxxxxxxxxxxx xx každý xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávky xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti v 0. nebo 6. xxx xx začátku xxxxxxxxxxx.
1.2.5 Limitní test
X xxxxxxx xxxxx x nízkou xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na reprodukci, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx nepříznivé xxxxxx xx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx postupu
1.3.1 Xxxx pokusu
Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) začne xx xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx po odstavení. X xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx deset xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 týdnů xxx xxxx). Samci xx xxx xxxxxx a xxxxxxx na konci xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x mohou xxx xxxxxxx pro xxxxxxxx dalších vrhů x xxxx xxx xxxxxxxx x vyšetřeni xxxxx xxxx koncem xxxxxx.
Denní xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské generace (X) xxxxx xx xxxxxxxxx aklimatizaci x xxxxxxxxx aspoň xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx aplikace xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx až xx xxxxxxxxx F1 xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx plánu xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studované xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx bioakumulaci.
1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxxx 1 : 1 (jedna xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (jeden xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).
X případě 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx otěhotnění xxxxx xx dobu 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx vyšetřeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vaginální zátky. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo spermatu.
Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxx neplodnosti páru. Xx xx možné xxx xxxxxxxxxxx další xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx x osvědčenými xxxxxxx xxxx pohlaví xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo vyšetřením xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx použitým pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx možnost porodit xxxxxxxx x xxxxxxx x své xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx standardizace xxxxxxxxx xxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. a 4. xxxx xx porodu xx xxxxxxxx xxxxx xxxx upraví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx xxxxx 4 samců x 4 samic xx vrh; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx počty, xxxx. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx být pozorováno xxxxxxx jednou xx xxx. Významné xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mortality xx zaznamenávají. Příjem xxxxxxx xx měří xxxxx xxx před, xxx během doby xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xx měří xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx) xx stejný xxx, kdy xx xxxxxxxxx váženo. Xxxxxxxxxx X zvířata xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x pak xxxxx. Všechna xxxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé xxxxx.
Doba gestace xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx nejdříve xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx počty x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx mrtvých x xxxxxx porodů x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx utracená ve xxxxxxx dnu xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x celé xxxx se xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx 4. x 7. xxx a xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.3.5 Patologie
1.3.5.1 Xxxxx
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx se všechna xxxxxxx generace P xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxx pozorností k xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxx xxxxx, vagina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx všech xxxxxx xxxxxxxx P xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx tyto xxxxxx xxxxxx doposud xxxxxxxxx x jiných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxx zemřela x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zvířat, se xxxxxxx x u X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx případech se xxxxxxxxxxxxx vyšetřují xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, typ xxxx x procento zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky mají xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxxxxxx by měla xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxx/xxxx použitých xxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx uvádějící xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx potomků,
- xxxxxxx x xxxxx účinky na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,
- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxx xxxxx, xxxxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.35. REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - DVOUGENERAČNÍ XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.
Samice xxxxxxxxxx generace (P) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx dvou xxxxxxxxxx cyklů, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx.
Xxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x kojení, xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx je látka xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx X1 x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx, x době xxxxxx x xx xx doby xxxxxxxxx X2 generace.
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx metodu xxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx testovací xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx xxxx xxxxxx - kontrolní x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Rodičovská xxxxxxx (P) jsou xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx experimentu. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx možné. Všechna xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx se používá x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Látka se xxxxxxxx 7 dní x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Používají xx xxxxxx X zvířata, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Nepoužívá xx xxxxx x nízkou xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx charakterizována xx xx druhu, kmene, xxxxxxx a xxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřena x obou xxxxxxx. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx a xxxxxxx
Xxxxx exponovaná x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x přibližně stejným xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, průběh gravidity x xxxxxxxx chování, xxxxxx, růst a xxxxx potomstva generace X1 od xxxxxx xx xxxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx libitum. Před xxxxxxx xx těhotné xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xx jim xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxxxxxx skupiny a xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx používá pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxxxxxx xx xx výživy.
Xxxxxxxxx látka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx případě, xxxxx to xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dávka(y) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, které xx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx ani x xxxxxxxxx.
Při xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx podle xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx těhotných xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. dni xx xxxxxxx těhotenství.
1.2.6 Xxxxxxx xxxx
V případě xxxxx s nízkou xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx dávka 1000 xx.xx-1 neprojevuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx předběžná xxxxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxx, vyvolávající xxxxxx xxxxxxxxx toxicitu, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx rodičovské generace X začne xx xxxx pěti až xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx odstavení. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxx připouštění (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx xxxxxx a vyšetří xx xxxxx období xxxxxxxxxxx nebo xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhů a xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx pokusu.
Denní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx P začne xx xxxxxxxxx aklimatizaci x pokračuje aspoň xxx týdny xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx xxxx tři xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x době xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X1 potomstva. Xx xxxxxxxxx změna dávkovacího xxxxx xxxxx xxxxxxxx x vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx, např. o xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. x xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx generace X1 xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx dvěma xxxxxxx).
V xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, samice se xxxxxxx x týmž xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Každé xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Den 0 xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx zátky nebo xxxxxxxx.
Vzhledem k xxxxxx spermatogeneze, zvířata xxxxxxxx X1 xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx věku 11 xxxxx x myší x 13 xxxxx x potkanů. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxxxx, x kterých nedojde x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx zjistit xxxxx xxxxxxxxxxx páru. Xx xx možné xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx jedinci xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogenezy.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx normálně x xxxxxxx x xxx potomstvo do xxxxxxxx odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Xxxxx se velikost xxxx xxxxxxxxxxxxx, je xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxx vrhů xxxxxx xxxxxxxxx nadbytečných xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx to xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx standardizovat na xxxx počty, xxxx. 5 xxxxx a 3 samice. Vrhy xxxxx než 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Standardizace xxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxxx xxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Každé xxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x všechny příznaky xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měří xxxxx xxx před, xxx xxxxx doby xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx potravy denně. Xx xxxxxx x x xxxxxxx laktace xx měří příjem xxxxxxx xx xxxxxx xxx, kdy xx xxxxxxxxx váženo. Rodičovská X x X1 xxxxxxx se váží xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx týdně. Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxxx individuálně xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx se xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx co xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x stanoví xx xxxxx x xxxxxxx mláďat, počet xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxx a mláďata xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx uchovají xxx vyšetření xx xxxxx defekty. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x celé xxxx xx xxxxx ráno xx xxxxxx, xx 4. a 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx studie, kdy xxxx xxxxxxx zvážena xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx.
1.3.5.1 Xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx generací X x F1 xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxxxxxx. Zvířata xxxxxxxx F1 nevybraná xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx zvířata xxxxxxxx X2 xx xxxxxx xx odstavení.
Po xxxxxxxx nebo xxxxx xx xxxxxxx rodičovská xxxxxxx X a X1 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx patologické xxxxx, xx zvláštní xxxxxxxxxx x orgánům xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxxxxxx, xxxxxx, děložní xxxxx, xxxxxx, varlata, epididymis, xxxxxxx xxxxxxx, koagulační xxxxxx, prostata, hypofýza x xxxxx xxxxxx xxxxxx všech xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xx uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetřeny x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx X a F1 xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx vybrána pro xxxxxxxxxxx, x xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zvířat, xx xxxxxxx x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx se xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx sumarizují x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx každou xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, xxx změn x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx změny.
Xxxxxxxxx výsledky xxxx xxx xxxxxxxxxx příslušnou xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxx xx použít xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x experimentu
Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxx,
- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, kdy byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X a X1 xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx,
- pitevní xxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
X.36. XXXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx vhodnou xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, jedné nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Látka resp. xxxx metabolity xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx tekutinách, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx s "neznačenou" xx "značenou" xxxxxx xxxxxxxxx látky. Jestliže xx použito značení, xxxxxx se xxx, xxx xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx sloučeniny x xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx testovací xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx zvířata xxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxx xxx xxxx testováním. Xxxx xxxxxxxxx testování xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx otázek xx xxxx xxxxxx xxxxx mladých, pregnantních xx premedikovaných zvířat.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Toxikokinetické studie xx xxxxxxxxx xx xxxxxx či xxxx xxxxxxxx živočišných xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uvažovaných xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se testovanou xxxxxx. Jestliže xxxx xxx xxxxxxxxx používáni xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet a xxxxxxx
Pro studium xxxxxxxx x vylučování xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx xxx xxxxxx jednotlivou xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx určitému xxxxxxx, xxx za xxxxxxxx podmínek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x různých xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx druhů xxxxxx (jiných než xxxxxxxx) xx možné xxxxxx menší xxxxx xxxxxx.
Xx-xx studována xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx určení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx bodu, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x nichž xxxx testování prováděno.
Xx-xx xxxxxxxx metabolismus, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx skupiny zvířat xx xxxx počítat x xxxxxx časových xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xx xxxxxxx nesmí xxx xxxx xxx 2 zvířata. Xxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxx xxxxx xxxx. xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky ve xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
X případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx použity xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxx, po xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech xxxx xxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx.
V xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx podání xxxxxxx xxxxx látky. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx nezbytné x podávání xxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx prováděny xxxxxxx způsobem xxxxxxxx x je-li xx xxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxikologických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podávána xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx kůži, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Intravenózní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx užitečné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx získány xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx x organismu.
Xxxxxx by se xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozornost xx xxxx být xxxxxx věnována xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx v xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx denně x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x jejich počátku, xxxxxxxxx a xxxxxx.
1.3 Xxxxx postupu
Po xxxxxxx pokusných zvířat xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx zdůvodněných xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
1.3.1 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx absorpce xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx bez xxxxxxxxxx skupiny1), x xx např.:
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx referenční skupinou,
- xxxxxxxxx množství xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx vylučovaných ledvinami xxxx testovanou a xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx plochy pod xxxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxx xx xxxx x porovnání x xxxx xxxxxxxxx x referenční xxxxxxx.
1) X xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx ta, xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx dávky.
1.3.2 Xxxxxxxxxx
X současné xxxx jsou xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, x xxxxx pro analýzu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxxx xx xxx:
- xxx použití xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx získat xxxxxxxx kvalitativní informace;
- kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrací x množství xxxxxxxxx xxxxx a ev. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po zahájení xxxxxxxx.
1.3.3 Vylučování
Při xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxx, stolice, xxxxxxxxxxx vzduch, v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx exkretech xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, a xx xxx do xxxxxxxxx 95 % z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 dnů xx počátku vylučování.
Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být potřebné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxxxx
X určení xxxxxxx x schématu xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx metabolitů a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické xxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Xxx získání xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx prospěšné xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.
Xxxxx informace x xxxxxx xxxx metabolismem x xxxxxxxxx xxxxx xxx získat z xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx neproteinových xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xx podle xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx doplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Pro xxxxxx testovanou xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, dávce, xxxxx x orgánům (xxxxx xx xx relevantní). Xxxxxx vstřebávání x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx studované xxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxx typu xxxxxxxxx xxxxxx by xxxxxx x testu xxxx xxxxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxx podmínky, xxxxxx,
- charakteristika xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jestliže xxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx(x) xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené podle xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxx a xxxxxx,
- uvedení xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,
- xxxxxx užité xxx xxxxxxxxxxxxxx a identifikaci xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx xxx biochemická xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx metabolismus,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretaci xxxxxxxx.
X.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Úvod
Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx důležité vzít x úvahu xxxxxxxxx xxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, který xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx testy xx xxxxx mohou xxx použity pro xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx vitro xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že látka xxxx neurotoxická.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v názvu xxxx metody jako "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující xx ataxií, distální xxxxxxxxxx, změnami v xxxx x periferním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxxx, x dále xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx target esterase) x xxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině k xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Příkladem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, EINECS 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxx.: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).
1.4 Xxxxxxx testovací metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx cholinergními xxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 21 xxx xxxxxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x paréza. Biochemické xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx XXX, se provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx látky. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Xxxxx xxxxxx testování
1.5.1 Xxxxxxxx
Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx léčby x x xxxxxxxx xxxxx xx náhodně přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejméně 5 xxx před xxxxxxxxx studie jsou xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx slepic a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx rozpustit, xxxxx xxxxx dávky xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti.
1.6 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.6.1.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx domácího (Xxxxxx gallus domesticus) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti x chovají se xx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx xxxxx.
1.6.1.2 Xxxxx x pohlaví
Xxxxx testovací xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem, xxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxx má xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxx být utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx xxxx x druhý den xx podání) x xxxx xxxxxxx 21denní xxxxxxxxxx.
Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx může použít xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx historie. Xx xxx xxxxx šest xxxxxx, kterým se xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, když xx x provádějící laboratoři xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. plemeno, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).
1.6.1.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, která bude xxxxxxx x hlavní xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx úmrtí xxx xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x kterém xx známo, že xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxx xxx použito xxxxxxx typů xxxxxxxxxxx xxxxx (viz xxxxxx B.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx slepice nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být také xxxxxxxxx xxx výběru xxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii xx xxxx xxx xx xxxxxxxx s přihlédnutím x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx výběru xxxxx x hornímu limitu xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx přežití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx) a xx 21 xxxxx xxx histologii (šest). Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxx xxxx ochrana xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.6.1.4 Xxxxxxx xxxx
Jestliže xxxx s dávkou xxxxxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx, xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx podle údajů x látek x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx třeba xxxxxxxx o xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx vyskytující xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx použití xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.6.1.5 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.
1.6.2 Xxxxx postupu
Xx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx akutního xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx podána x xxxxxx dávce.
1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx xx podání látky. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx několikrát x xxxxxxx prvních xxxx dnů x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx dobu 21 xxx xxxx xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice x xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vyjmou x klecí x xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Umírající xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, humánním xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.
1.6.2.2 Xxxxxxx hmotnost
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx látky a xxx aspoň jednou xxxxx.
1.6.2.3 Xxxxxxxxx
Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem x xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx dnech po xxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx mozek x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici XXX. Běžně xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x kontrolní a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx, xxx slepice z xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 hodinách. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx naznačuje, že xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pomalu (xxxxxxx xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx, a xx mezi 24 xx 72 hodinami xx xxxxxx xxxxx.
X těchto xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In xxxx xxxx však xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.
1.6.2.4 Xxxxx
Xxxxx x xxxxx xxxxxx (plánovaně xxxxxxxxxx x utracených xxx špatný xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.
1.6.2.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Nervová tkáň x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx biochemické xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx in xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx část x x. tibialis (x xxxx xxxxx x x. gastrocnemius) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.
2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ
Xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx sestaví xx tabulky. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x stupeň xxxxxxxxx xxxx účinku.
Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jevy x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx výsledky xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxx v xxxx xxxxxxxxx studie.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxxxx:
- použité plemeno;
- xxxxx a xxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;
- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx;
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx klinických příznaků (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);
- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.
Xxxxxxx výsledků
Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxx XXXX TG 418.
X.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Úvod
Při xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx důležité vzít x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx specifický xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx studiích toxicity. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zpožděné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x in xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx 28xxxxx test pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx dávkových úrovní, xx kterém nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Tato úroveň xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bezpečné xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx organické xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo jiné xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Zvířata xxxx sledována nejméně xxxxxx xxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx týdny xx xxxxxxxx dávce xxxx zbývající xxxxxxx xxxxxxxx x je xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxx nervových xxxxx.
1.4 Xxxxx metody testování
1.4.1 Xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx léčby x x normální xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní skupiny. Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách chovu x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx.
Používají xx xxxxxxxxxx velké klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 xxx x xxxxx, buď xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx,
jako je xxxx. xxxxxxxxx olej. Xxxxx se doporučuje xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x želatinových xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx nebo xxxxxx před xxxxxx xxxxxx toxikologické vlastnosti.
1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx plemena x xxxxxxxxxx velikosti a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, které dovolují xxxxx pohyb.
1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.
V každé xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx aspoň xxxx x nich xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx x každém xx xxxx xxxxxxxx xxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.3 Xxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x přihlédnutím xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx a x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx příznaky xxxxxx neurotoxicity, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx utrpení. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx dávek způsobem, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx. Nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx údajů u xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx test se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.
1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxx x 14 xxx po xx, xxxx do xxxxxxxx x xx xxxxx podle xxxxx.
1.4.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxx dní x xxxxx po 28 xxx.
1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po 28 xxx a dalších 14 dnů xx xxxxxxxx aplikace, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx zahrnovat abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx na xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako např. xxxxxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx vyloučit, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit x xxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx slepice xx xxxxx xxxxx před xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pak xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.3.3 Xxxxxxxxx
Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat také x. xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx jeho xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx se usmrcují xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny po 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxx xxxxx z xxxxxx studie nebo xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx usmrcení xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx použít xxxx dobu x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.
X těchto xxxxxx tkáně se xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx vést k xxxxxxxxx látky jako xxxxxxxxxx XXxX.
1.4.3.4 Pitva
Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x míchy.
1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx vyšetří. Tkáně xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální), x xxxxxxxxxxx nervů se xxxxxxx xxxxxxxx část x x. tibialis (x jeho xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx specifickými xxxxxxx xx myelin a xxxxx.
Nejprve se xxxxxxx fixované tkáně xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x skupiny x nejvyšší xxxxxx. Xxxxx xx najdou x xxxxxx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx histologické xxxxxxxxx x na xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx dávku xxxxxxx x xxxxxx.
2. SBĚR X XXXXXX ÚDAJŮ
Xxxxx jsou výsledky xxxxxxx touto metodou (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) negativní, xxxxx se neprovádí xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx neurčité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Uvádějí xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx typ a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx studie xx vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými nálezy x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se zvolí xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být získány:
Xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx plemeno,
- xxxxx x xxxxx xxxxxx,
- zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,
- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,
- podrobné xxxxx o xxxxxxx x kvalitě vody,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx dávek,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x fyzikální formě xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx doby xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 x 48 hodin.
Xxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx podle dávkových xxxxxx včetně xxxxxxxxx,
- úroveň bez xxxxxx (NOAEL),
- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx vratných nebo xxxxxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, x kterých xx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx
4. LITERATURA
Xxxx metoda xx xxxxxxxxxx s metodou XXXX XX 419.
X.39. Test xxxxxxxxxxx syntézy DNA x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 486, Xxxxxxxxxxx DNA Xxxxxxxxx (XXX) Xxxx Xxxx Xxxxxxxxx Liver Xxxxx Xx Vivo (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX) v savčích xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xx určit xxxxx, vyvolávající reparaci XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4).
Xxxxx xxxx xx vivo představuje xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx chemických xxxxx x játrech. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx buňkách x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx objektem xxx detekci xxxxxxxxx XXX xx vivo.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, že se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tento xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (UDS) xx xxxxxxx xxx, xx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x buňkách, xxxxx xxxxxxxxxxxx plánovanou (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější xx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx značený xxxxxxx (3X-XxX). Xxx xxxxx XXX xx xxxx xx nejčastěji xxxxxxxxx potkaní játra. Xxxx xxxxx než xxxxx xx sice xxxx xxxxx použít, xxxxxx však xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx bází XXX, xxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx odstraněny x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx vhodná k xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx méně xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx x mutacím x xxxxxxxx neopravení, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx replikace xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX neříká xxx x přesnosti xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx s XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, že XXX test xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Buňky x reparaci: net xxxxxxx grain (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx zdůvodní laboratoř xxxxxxxxxxx test.
Xxx xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx UDS xxxxxxxx buněk xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx počtem zrn x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x cytoplasmě (XX): XXX = XX - CG. Xxxxx NNG se xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x následně xxxxxxxxxxx na buňky x xxxxxxx, v xxxxxxxxxxx kulturách xxxx.
Xxxxxxxxxxx syntéza XXX (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX): xxxxxxx syntéza XXX po excizi x xxxxxxxxxx úseku XXX obsahujícího xxxxxx xxxxxxxxx vyvolaného xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx fyzikálním působením. Xxxx xxxxxxx obvykle x inkorporace 3X-XxX xx XXX jaterních xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxxxx 3X-XxX se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x interferenci s xxxxxxx x X-xxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxxxx metoda.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Příprava
1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx druhu
Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodný xxxxx xxxx. Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx rozdíly xx xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X.
Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.2.1 Xxxxxxxx zvířat
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci xx jednoznačně xxxxxx x xx dobu xxxxxxxxx pěti dní xx zvířata aklimatizují x laboratorních xxxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x kde jsou xxxxx umístěny.
1.4.2.2 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx a je-li xx možné, xxxxx xx před podáním xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx testované látky xx xxxxx podávat xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxx xx to možné, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx / vehikulum.
1.4.3.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx každé pohlaví xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxxxxxx xxxxxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx odezvě (4). Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu patří xxxxxxxxx:
Doba odběru xxxxxx | Xxxxx | CAS | XXXXXX |
xxxxx v xxxxxxxxx (2-4 hodiny) | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 62-75-9 | 200-249-8 |
xxxxx x xxxxxxxxx (12-16 xxxxx) | X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX) | 53-96-3 | 200-188-6 |
Xx xxxxx xxxxxx x jiné vhodné xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx zvířat
X každé xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx historická xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx negativní x pozitivní kontroly xxxxxxxxx jeden, xxxx xxx jedinci.
Xxxxx x době, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx údaje xx xxxxxx x týmž xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx test, xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx možné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, kde humánní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jak xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.
1.5.2 Dávkovací xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává xxxxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx dávky. Xxxxxxxx xxxxx xx definována xxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx toxicity, xx při vyšší xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx představuje xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.
Látky, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx případ od xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x dispozici, je xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxx laboratoři x xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx také definovat xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity v xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Jestliže xxxx xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx úplná xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx vyšší dávka.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx cesty. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx mohla xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx oběhem. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x hmotnosti xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx zdůvodněné. S xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, aby xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx variabilita.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx po xxxxxx xxxxx), ledaže xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx reakce zjevná. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx odběru xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Krátkodobé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zakládají xxxxxxx xxxxx in xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx vhodnému xxxxxxx. Xxxxxxx buňky xx zvířat z xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50 % životaschopnosti (5).
1.5.7 Xxxxxxxxx XXX
Xxxxxxx xxxxxxxxx savčí xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (např. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x médiu xxxxxxxxxxx 3X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx odstraní( xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx snížila neinkorporovaná xxxxxxxxxxxxx (tzv. "xxxx xxxxx"). Buňky se xxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxx xx "cold xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxx (xxxx. po xxxx jednoho nebo xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), vyvolají, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx dva xxxx xxx xxxxxxxxx.
1.5.8 Xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx preparáty xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx morfologií, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Vždy xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx obvykle hodnotí 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxx xxx 100 na xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx počítání zrn xx xxxxxxxxxxxxx jádra x X-xxxx, xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx se xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx inkorporace 3X-XxX xx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx normálních buňkách, xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Výsledky xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Mimoto xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x tabelární formě. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxx xx stanoví xxxxx počet "xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX od xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx v xxxxxx", musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx buňky určují, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; pokud xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, je třeba xx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX
Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:
pozitivní | (X) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx prahem, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx historických xxx dané laboratoře | |
xxxx | (XX) xxxxxxx NNG významně xxxxx xxx u xxxxxxxx xxxxxxxx | |
xxxxxxxxx | (I) xxxxxxx XXX na xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx prahu x kontrol | |
xxxx | (XX) xxxxxxx XXX xxxxxx signifikantně xxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxx. |
Xx třeba xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dat, což xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx variabilita xxxx xxxxxxxxxxxx jedinci, xxxxx xxxxx - xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx významnost by xxxx xxxxxx být xxx pozitivní xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Většina xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo problematické, x xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx buňkami xx xxxx ukazuje, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxxx DNA, které xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx xxxxxxxxx DNA, xxx xx xxxxx xxxxxx zjistitelné.
Xx xxxxx vzít x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxx xxx určitou xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx vehikula
- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx i xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x podávání testované xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx tkáně,
- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti/den),
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx a kultivace xxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxx autoradiografická xxxxxx,
- počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx analýzy,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx grains" xxx jednotlivé xxxxxxxxx, xxxxxxx a skupiny,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxx toxicity,
- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x pozitivních xxxxxxx,
- historické xxxxx x negativních (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx "xxxxx x xxxxxx", byl-li xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx x S-fázi, xxx-xx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxx X.39. xxxx vložena xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
B.40. LEPTAVÉ XXXXXX XX KŮŽI
1. METODA
1.1 XXXX
Xxxxxxxx centrum xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metod (Xxxxxxxx Centre xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) schválilo xxxxxxx vědecky validní xxx testy xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx lidské xxxx. Xxxxxxxxxxx studie XXXXX prokázala, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozlišovat mezi xxxxxxx látkami xxxxxxxxxxx x neleptajícími kůži. Xxxxxx test xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxx účinků (xxxxx xxxxx způsobující xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x ostatní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34). Xx uveden xxxxx x postupy xxxx xxxxx; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 DEFINICE
Poleptání xxxx: způsobení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxx látka není xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.
1.4 XXXXXXX XXXXXX - XXXX XXX XX KŮŽI POTKANA
Testovaný xxxxxxxx xx nanese xx xxxx xx 24 xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx schopnosti xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx corneum.Tato xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx inherentního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5xΩ) (4) (5). Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (jejichž xxxxxxxx viz v xxx. (6)) je xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (2) (7).
1.5 XXXXX METODY - TEST XXX XX XXXX XXXXXXX
1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxx přípravu xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23denní) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx srovnatelný xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxx plochy. Xxxxxxx xx xxx omyjí xxxxxxxx otíráním x xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x koncentracích xxxxxxxxxxxx xxxx bakterií. Xxxxx xxxx čtvrtý den xx xxxxxx xxxxx xx zvířata omyjí xxxxxxxxxxx znovu x xxxxx 3 xxx xx použijí. Xxx xxxxxxxx kožních vzorků xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.
1.5.2 Příprava terčíků xxxx
Xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx usmrtí, sejme xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x té se xxxxxxx sloupne přebytečný xxx. Xxxx xx xxxxxxx přes konec xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx konec xxxxxxx xx přetáhne xxxxxx X-xxxxxxx, kterým se xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Gumový X-xxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxx ke xxxxx TPFE xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx roztok xxxxxx hořečnatého (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sponou (xxx. 2).
1.5.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.3.1 Nanesení xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x tekutém xxxxx, xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx povrch xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx ve xxxxx xxxxxx, nanese se xx terčík v xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxx xxxxxx epidermis, na xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx s xxxx xxxxxxxxx možný xxxxxxx. X některých xxxxxxx látek xxxx xxx dosáhnout xxxxxxxx xxxxx na 30 xX, aby se xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Použijí xx vždy xxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Látka xx xxxxxx xx xxxx 24 hodin (xxx xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 xX tak xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Odstranění xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx ztuhla, xx xx napomoci xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 xX.
1.5.3.2 Měření XXX
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpor (XXX) xx měří xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx impedančního xxxxxx xxx střídavý xxxxx (xxxx. AIM 401 xxxx 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu xx xxxxx povrchové xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ethanol xxxxxxxx tak, že xx trubice xxxxx, x tkáň xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tří xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xx obě xxxxxx xxxx a xxxxx xx xxxxx x kΩ/terčík (obr. 2). Xxxxxxx elektrod x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx obr. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx během xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxx, xxx xxxx do xxxxxxx xxxxxx hořečnatého xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) elektroda se xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, aby xxxxxx na dně. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx hranou pružinové xxxxxx x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx být důsledek xxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kůže. Xx xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, například tak, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x rukavici x xxxxxx 10 sekund xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx hořečnatého se xxxxxx a xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx akceptována, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx leží v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx akceptovatelná rozmezí xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a aparaturu xxxx xxxx:
| &xxxx;
Xxxxxxxx
|
&xxxx;
Xxxxx
|
&xxxx;
Xxxxxxx xxxxxx (xX)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)
|
&xxxx;
0,5 - 1,0
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx voda
|
10 – 25
|
1.5.3.3 Modifikovaný xxxxxx xxx povrchově aktivní xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky
Pokud xx xxx testování povrchově xxxxxxxxx látek (detergentů) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx hodnota XXX xxxxx xxxx rovná 5 xΩ, xxx xx této xxxxx xxxxxxx hodnocení xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx xx zjistí, xxx xx nejedná x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx testovanou látkou xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxx xxxxxx na 2 xxxxxx xx 150 μx 10% (w/v) xxxxxxx sulforhodaminu X x xxxxxxxxxxx vodě. Xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxx po xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx pokojovou xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) barvivo. Xxxxx xxxxxx xxxx se xxx opatrně xxxxx x XXXX xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx (xxxx. do 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 ml xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx dobu 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zbytky xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx nádobek x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x destilované xxxx, kde xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx teplotě 60 xX. Po xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x zlikvidují x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx po dobu 8 xxxxx při xxxxxxx 21 xX (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx síla ∼ 175). Xxxxxx 1 xx xxxxxxxxxxxx xx pak zředí 30 % (x/x) xxxxxxxx SDS x xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (OD) xxxxxxx xx měří xxx xxx 565 xx.
1.5.3.3.2 Xxxxxxx obsahu xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x terčíku xx xxxxxxxx z xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 104; molekulová xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xx xxxxxxxx pro každý xxxxxx xxxx zvlášť x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx akceptovatelného xxxxxxx xxxx xxxxxx. Za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx obsahu xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx metodě a xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání xxxxxxxx:
| &xxxx;
Xxxxxxxx
|
&xxxx;
Xxxxx
|
&xxxx;
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx/xxxxxx)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X xxxxxxxx chlorovodíková
|
40 - 100
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx voda
|
15 – 35
|
1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx
Xx možné xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxx xxxx (xxxx. 2 hodiny) xx xxxxxx rozlišení xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxx XXX přeceňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxx látek aplikovaných xx xxxxxxx kůže xx 2 hodiny (2), xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxxx x neleptajících xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx XXX mohou xxx xxxxxxxxx vlastnostmi x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prahová xxxxxxx xxx xxxxxxx účinky 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx získaných na xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx postupu xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx xx zkušební xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxx xxxxx xxxxxx jiných xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Proto se xxxxxxxxxx okalibrovat xxxxxxxx x prahovou hodnotu xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (3).
1.6 XXXXXXX XXXXXXXX METODY - XXXX S MODELEM XXXXXX KŮŽE
Testovaný xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx 4 xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxx lidské xxxx, sestávající z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx schopnosti xxxxxxx xxxxxx životnosti xxxxx xxxxxxxxx například xxxxxx "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (MTT = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 difenyl tetrazolium xxxxxx) xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx expoziční dobu. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx způsobující poleptání xxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby přivodily xxxx xxxxx x xxxxxxxx buněčných vrstvách.
1.7 XXXXX XXXXXX - XXXX S MODELEM XXXXXX XXXX
1.7.1 Modely xxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx pocházet x xxxxxxx zdrojů, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx přiměřeně zachována. Xx xxx xxxxxxxx xxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxx buňky xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx definovaných xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek vykazovat xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxx dostačující x tomu, aby xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx velikostí xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx ležet x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Podobně x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx spadat do xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx prokázáno, xx xxxxxxx xxxxxxxxx model xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.7.2 Popis xxxxxxx
1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx, nanese xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (minimální xxxxxxxx 25 (μ/xx2). Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, a xxxxxxxx xx zvlhčí, xxx se x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, pevné xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxx xxx široký xxxxxx látek (2). Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.2.2 Měření xxxxxxxxxx xxxxx
X měření životnosti xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx validizovaná xxxxxxxxxxxxx metoda. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx redukce XXX, x xxxxx xxxx prokázáno xx x xxxxxxx laboratořích xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx kůže xx xx xxxx 3 xxxxx ponoří do xxxxxxx XXX o xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx teplotě 20 - 28 xX. Xxxxxxxxx xxxxx formazanový xxxxxxx se xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx stanoví měřením XX při vlnové xxxxx 545 a 595 nm.
1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx model kůže x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působení, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx vliv. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX (3). Xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx metoda xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x rámci xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2) x xxxxxxxx xxxxxx validizační xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, ve kterém xxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
1.8 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
1.8.1 Xxxx TER xx xxxx potkana
Hodnoty xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx formě, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx a x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.
1.8.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx OD x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx a opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x nich xxxxxxxx klasifikace.
1.9 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE VÝSLEDKŮ
1.9.1 Xxxx TER na xxxx xxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxx hodnota TER xxx xxxxxxxxx materiál xxxxx xxx 5 xΩ, xx látka xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 kΩ x nejedná xx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (detergent) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.
X povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx organických xxxxx, xxx poskytují hodnoty XXX nepřesahující 5 xΩ, lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx barviva x xxxxxxx xxxxx xxxx rovný průměrnému xxxxxx barviva x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrole x 36 % XXx, je xxxxxxxxx xxxxx skutečně xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx účinky, kdežto xx-xx xxxxx barviva x xxxxxxx menší, xx testovaná látka xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx leptavé xxxxxx xxxx.
1.9.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Z xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, od xxxx, xxxxx poleptání způsobují, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx v xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx validována, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx, že xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx pokusu
Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, uvedou xx xxxx xxxxx x xxx xx.
Xxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx,
- popis x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- tabulka hodnot xxxxxx (test TER) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (test x xxxxxxx lidské xxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx standardní referenční xxxxx, x to xxxxx pro všechny xxxxxxxxx resp. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx;
- popis xxxxx xxxxxx pozorovaných efektů.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 1
Obrázek 2
Xxxxxx X.40. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 208/2001 Xx. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001
B.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX FOTOTOXICITY 3X3 XXX XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako toxická xxxxxx (reakce), k xxx dochází, xx-xx xxxx poprvé xxxxxxxxx xxxxxxx chemickým xxxxxx x následně xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx kůže xxxxxxx xx celkovém xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx získané x xxxxx testu xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx ke xxxxxxxx, zda xxxx xxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x viditelnému xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx výsledkem xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx působením xxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx sloučeniny, xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xx xxxx po xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx in xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx fototoxicity (4).
Xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx u xxxxxx x xxxx x bylo xxxxxxxx, xx xxxxx test xx pro xxxxxxx xxxxxx vynikající xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, jako xx fotogenotoxicita, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx řada látek xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx umožňoval xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx viditelného xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx; xxxxxx xx X/x2 xxxx v XX/xx2.
Xxxxx světla: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx dopadajícího na xxxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxx (= X x s) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x2 xxxx X/xx2.
Xxxxx xxxxxxxx délek xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx doporučení XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 nm). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx mezi pásmy XXX x XXX xx často xxxxxxxx 320 xx a XXX xx xxxxx xxxx na XX-X1 x XX-X2 s xxxxxxx xxxxxx x 340 nm.
Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, kterým xx xxxx celková xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx buňku, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx lysozomů), xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxx uspořádání koreluje x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: životaschopnost xxxxx xxxxxxxxx v porovnání x negativními kontrolami (xxxxxxxxxxxx), které prošly xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx + UV xxxx - XX), xxxxx bez působení xxxxxxxxx látky.
Predikční model: xxxxxxxxxx, kterým xx xxxxxxxx xxxxx toxicity xxxxxxxxxxxx xx predikce xxxxxxxxx potenciálu. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx test je xxxxx x transformaci xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx k xxxxxxxx fotoxického potenciálu xxxxxx xxxxxxx XXX x MPE.
PIF (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx představující xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx koncentrací (XX50) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX ozáření.
MPE (xxxx xxxxx xxxxxx, střední xxxxxxxxx): nová xxxx xxxxxxxx z matematické xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx vzniká xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx, xxxxx xx obdobně xxxxxxxx ozářením kůže xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: nižší xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí, x xxxx xxxxxxx x kůži xxxx, xx na ni xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxxxx vedou vždy x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx podobné xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxxxx: získaná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a světla xxxxxxxxxxx, x kdy xx xxxxxxxxx jednotýdenní xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x tomu, xxx se xxxxxxxxxx xxxx projevila.
Fotogenotoxicita: genotoxická xxxxxx (odezva) s xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx poté, xx byly buňky xxxxxxxxx negenotoxické dávce XX/XXX záření a xxxxxxxxxxxxx látky.
Fotokarcinogenita: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opakovanou xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx látkou, xxxxxxx x fotokokarcinogenitě.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx, která je xxxxxxxx testována xxx xxxxx studii, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xxxxxxxxxx použít xxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu (1) (3) (13).
1.4 XXXXXXX XXXXX
Xxxxxxxxxxx xxxxxx byly xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx (5) (6) (7) (8), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rysem xx to, že xxxxxx xxxxxxxxxx světelnou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx zákona fotochemie (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxx světelných xxxxx. Xxxxx by xx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx metodického xxxxxx, xxxx by se xxxx stanovit absorpční xxxxxxxx testované látky x XX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx zkušební xxxxxx OECD x. 101). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x mol-1 x xx-1, xxxx xxxxx fotoreaktivní xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx testovat xxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx).
1.5 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx absorpce xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx vyústit xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (7), přičemž všechny xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx je xxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx necytotoxické xxxxx XXX/XXX záření. Cytotoxicita xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx, XX) (9), 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.
Xxxxx Balb/c 3X3 xx xxxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx preinkubují dvě xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx různých xxxxxxxxxxxxx xx dobu 1 hodiny. Jedna x xxxx xxxxxxxx xx xxx vystaví xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x dávce 5 X/xx2 XXX (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx destička xx xxxxxxxx x xxxxx (-UV experiment). X xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx kultivačním x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx kultivace xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx xxxxxx, NRU) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx životaschopnost xxxxx. Xxx každou x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, vyjádřená xxxx xxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) a x xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX50, xx. ři xxxxxxxxxxx inhibující xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o 50 % x porovnání x kontrolami bez xxxxxxxxx.
1.6 KRITÉRIA XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx záření XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x xxxxx xx xxxxx pravidelně provádět xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA. Buňky xx xxxxxx v xxxxxxx, která xx xxxxxxx při testu xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx, příští xxx xx vystaví xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 J/cm2 a xxxxx xxx se xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xx ozáření dávkou XXX xxxxxx 5 X/xx2 xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx2 nemá xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx provádí xxxxxx xx xxxxx desáté xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxx XXX, běžný xxxx: test splňuje xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (buňky x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx roztoku [Earl´s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] x 1 % xxxxxxxx dimethylsulfoxidu (XXXX) nebo ethanolu (XxXX) xxxx xxx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+UVA) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx s neozářenými xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-UVA).
Životaschopnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx: absolutní xxxxxxx xxxxxxx (XX540 XXX) xxxxxx x XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 104 xxxxx nasazených x xxxxx xxxxx rostlo xxxxx dvou xxx xxxxx s normální xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx hodnota XX540 NRU x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx 0,2.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx: při xxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx souběžný xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látkou. Xxx xxxxxxxxx studii XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (CPZ); xxxxx xx xxxx xxxxx doporučuje. Xxx XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti: XXX xxxxxxx (+UVA): XX50 = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX50 = 7,0 - 90,0 μx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx hodnoty XX50, xx xxx xxxxxxxxx 6.
Xxxxx XXX xx xxx souběžnou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx použít x jiné xxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) látky. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX50 x XXX xxxx MPE (xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 XXXXX XXXXXX
1.7.1 Xxxxxxxx
1.7.1.1 Xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx fibroblastů Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x xx buď x ATCC xxxx x XXXXX; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx s xxxxxxxx xxxxxx i xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx xxxxx prokázat, xx jsou xxxxxx xxxxxx.
X xxxxx xx xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxx xx použít jen x případě, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx narůstat, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 z xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx buněk Xxxx/x 3X3 xxxx XXX xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popsaným x xxxxx metodickém návodu.
1.7.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xx jedná x XXXX xxxxxxxxx 10 % xxxx novorozených xxxxx, 4 mM xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx x o xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 oC / 7,5 % XX2. Xx nezbytné, xxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxx cyklus v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.
1.7.1.3 Xxxxxxxx kultur
Buňky ze xxxxxxxxxx zásobních kultur xx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx použitím x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx na xxxxx xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx konfluenci (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx vrstvu xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 jamkami xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 104 xxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx testovanou xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx s 96 jamkami, xxxxx xxx procházejí celým xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx doby, kdy xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x xxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).
1.7.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx vitro xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, není x případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx by x xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx in xxxx xxxx xx xxxxx, bylo metabolické xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx ani xx nutné, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxx prováděl x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.1.5 Xxxxxxxxx látka / xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxx xxxxxxxxx prokazují, xx xx dá xxxxxxxxx. Pokud je xxxxxxxxxxxxx, že xx xxxxx k xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx rozpustí x xxxxxxxxxx solném xxxxxxx, například v Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx (EBSS) nebo xx xxxxxxxxxxxxx roztoku xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx saline, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx ozařování - nesmí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx indikátory xX, pohlcující světlo.
Pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx omezeně xxxxxxxxx, rozpustí se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x koncentraci xxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x následně xx xxxxx v xxxxxx 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx x konstantním xxxxxx 1 % (x/x) ve xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx kontrolách.
Jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanol (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx specifické vlastnosti, xxxx je xxxxxxxx xxxxxx s testovanou xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vychytávání xxxxxxxx.
Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx ohřev xx 37 xX.
1.7.1.6 Xxxxxxxxx UV xxxxxxx / příprava
Světelný xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx klíčovým xxxxxxxx. Záření x XXX x xx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx spojováno s xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx XXX xx x xxxxx xxxxx xxxx relevantní, xx xxxxx vysoce xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xx 313 xx x 280 xx zvyšuje xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx zdroje xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx emitoval xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx absorbuje, x xxx xxxx světelná xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx známých xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx látek. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx poškozující xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx xxx i xxxxxxxxxx xxxxx (infračervená xxxxxx).
Xx optimální xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx simuluje xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx tyto xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx výbojky x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx tu xxxxxx, xx vyzařují xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx však xxxxxxx xxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx simulátory emitují xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx filtrovat xxx, xxx xx toto xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zeslabilo.
Pro test xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, kde xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ∼ 2 : 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx studii xxxxx na fototoxicitu 3X3 NRU xx xxxxx je x xxxxx (3).
Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) se xxxx xxxxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx, k xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx téhož xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx iradiance xxxxxxxxxxxx světelného xxxxxx x kontroluje xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; taková xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx2 xx xxx xxxxx Balb/c 3X3 xxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx látky. Xxx se xxxx xxxxx dosáhlo během 50 xxxxx, xxxx xxx iradiance nastavena xx 1,666 xX/xx2. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx linie xxxx xxxx zdroj světla, xxxx xx dávka xxxxxx UVA xxxxxxx xxx, aby buňky xxxxxxxxxxxxx x byla xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx fototoxinů. Doba xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxx xxxxxx (X/xx2) x 100
|
&xxxx; |
| &xxxx;
x (xxx) =
|
________________________
|
(1 X = 1 X x)
|
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxxx (xX/xx2) x 60
|
1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 μx/xx, xxxxx xxxxxxx fototoxické xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (13). Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).
Xxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+UVA) x xxx xxx (-XXX) xx xxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxxx koncentrační xxxx xx zvolí xxx, xxx křivky závislosti xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx podloženy xxxxxxxxxxxxxxxx údaji. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).
1.7.3 Xxxxx xxxxxxx
1.7.3.1 Xxxxx xxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx jamek 96xxxxxxx mikrotitrační xxxxxxxx xxx tkáňové xxxxxxx xx odpipetuje po 100 μl samotného xxxxx (= slepý xxxxx), do xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 μx xxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx (= 1 x 104 xxxxx na xxxxx). Xxx každou testovanou xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).
Xxxxx se xxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx (7,5 % XX2, 37 oC), xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxxxxx doba umožňuje xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.
1.7.3.2 Xxxxx xxx
Xx inkubaci xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dvakrát xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX xx každou jamku. Xxxxx xx 100 μx EBSS/PBS xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx koncentraci nebo xxxxx rozpouštědlo (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx inkubují v xxxxx xx xxxx 60 minut (7,5 % CO2, 37 xX).
Xxxx testu x XXX (+XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx buňky za xxxxxxxx teploty ozařují xx xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx zářením XXX x intenzitě 1,7 xX/xx2 (= xxxxx 5 / xx2). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Duplicitní xxxxxxxx (-XXX) xx xx xxxx 50 xxxxx (= expoziční xxxx UVA) xxxxxxxxxx xx pokojové xxxxxxx x xxxxxx xxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx kultivačním xxxxxx x přes xxx (18 - 22 xxxxx) xx inkubují (7,5 % CO2, 37 xX).
1.7.3.3 Xxxxx xxx
Xxxxxxxxxxxxx hodnocení
Buňky xx xxxxxxxxxx pod xxxxxxxxxxx x fázovým xxxxxxxxxx. xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx se tyto xxxxxxx nepoužijí.
Test xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Xxxxxxxxx xxxxxx xx odstraní jemným xxxxxxxx. Xxxxx se 100 μx xxxxx x NR a xxxxxxxx se xxx 37 xX xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx 7,5 % XX2 xx xxxx 3 xxxxx.
Xx inkubaci se xxxxxx x NR xxxxxxxx a buňky xx promyjí xxxxxxx 150 μx EBSS/PBS, xxxx xx xxx xxxxx a důkladně xxxxxxxx (je také xxxxx xxxxxxxx zcentrifugovat x xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxx xx přesně 150 μx xxxxxxx xx xxxxxxxx NR (čerstvě xxxxxxxxxx směs xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xx xxxx 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx třepačce, xxxxx xx XX z xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xx spektrofometru xx xxxxx optická xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 xx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx formátu (xxxx. XXXXX) pro xxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXX X XXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu vztahu xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx a postup xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx tak, xxx xx experimntální údaje xxxx xxxxxxxx křivkou. Xxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxx xxx až xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μl/ml x experimentu xx xxx (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxx, že xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxx částech xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx byl xxxxxx požadavek adekvátní xxxxxxx dat. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxx částí xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, xxx při +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx koncentrace.
Jsou-li xxxxxxxx hraniční - xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx xxx ověření xxxxxxxx.
Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx potřebné, xxxx xxx xxxxxxxx pozměnit xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx těchto xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. U látek, xxx jsou xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby.
1.9 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxx je xx xxxxx, stanoví xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX50). Xx xxx učinit xxx, xx se xx xxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx metoda xxxxxxxxxx regrese (nejlépe Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx proložení (14). Xxx xx xxxxxxx EC50 xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba zkontrolovat xxxxxxx proložení. K xxxxxxx xxxxxxx EC50 xx xxxx možno xxxxxx grafické xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (osa x: xxx, osa x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.10 VYHODNOCENÍ XXXXXXXX (PREDIKČNÍ MODELY)
1.10.1 Xxxxxxxxx model, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx faktor (XXX)
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx koncentrace - xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx za nepřítomnosti (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (-XX)
|
| &xxxx;
(x) XXX =
|
&xxxx;
____________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
XXX < 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kdežto XXX ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx pouze xxx +XXX, xxxxxx při -XXX je xxxxxxxxxxxxx, xxxx se PIF xxxxxxxxx, i xxxx xx jedná x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx se xx vypočítat tzv. "&xx; PIF", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) provede xx xx xxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (Xxxx) x xxxx xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) > PIF =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
Xxxxx xx xx xxxxxxxxx pouze "&xx; XXX", pak xxxxx hodnota &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx EC50 (-XX), ani XX50 (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx, je to xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = *1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx výsledek
|
Cmax (-XX)
|
|
| &xxxx;
(x) XXX = *1 =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (+XX)
|
Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx "XXX = *1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx žádný fototoxický xxxxxxxxx.
X případech (x) x (c) je xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx v úvahu xxxxxxxxxxx, jichž xx xxx xxxxx dosáhlo.
1.10.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx fotoefekt (XXX)
Xx xxxxx xxxx xxxxxx novější xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx dat x xxxxxxxxx studie XX/XXXXXX (15) a xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx in xxxxx x látek XX xxxxxx (13). X xxxxx modelu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x těch xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx XX50. X xxxxx xxxxxx xx používá xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (MPE) xxxxxxxx na porovnání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx. Xxx xxxxxxxx modelu XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx speciální xxxxxxxxxx software, xxxxx xxx obdržet zdarma.
1.11 Xxxxxxxxxxxx výsledků
Pozitivní xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx fototoxický potenciál. Xxxxx xx x xxxxxx výsledku dojde xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 μx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx bude xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxx-xx xx pozitivní xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 (x/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, nebo xxxxx x testování xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx xx použití xxxxxx lidské xxxx xx vitro.
Negativní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX < 0,1) ukazuje, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx buňky x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx byly xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX50 + XX a XX50 - XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Naproti tomu xxxxx xxxxxx prokázána xxxxx xxxxxxxx (+XX xxx -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx koncentrace 100 μx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx tento xxxx xxx xxxxx látku xx xx xxxxx xxxxxx x mělo xx xx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx kůže xx vitro xxxx xxxxxx kůže xx xxxx xxxx in xxxx).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- identifikační xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx x čistota,
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- stabilita x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- rozpustnost xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx médiu (EBSS xxxx XXX).
Xxxxx:
- xxx x zdroj buněk,
- xxxxxxxxxxxx mykoplazmat,
- xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx pomocí ozařovacího xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X XXX xx vitro používá.
Podmínky xxxxxx (x) - xxxxxxxx před ovlivněním x xx něm:
- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx a xx xx).
Xxxxxxxx pokusu (x) - ovlivnění látkou:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx použijí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx a xxx xxx,
- v případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a absence xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxx x xxxxxxx působícího xxxxx (pufrovaný xxxxx xxxxxx),
- xxxx ovlivňování xxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- spektrální charakteristika xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx propustnosti/absorpce použitého xxxxxx (xxxxxx),
- charakteristika xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx systému,
- xxxxxxxxx UVA (x x W/cm2) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,
- xxxxx záření XXX (xxxxxxxxx x xxx) x X/xx2,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxxx a kultur xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (d) - test XXX:
- xxxxxxx xxxxx x XX,
- xxxx xxxxxxxx x XX,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- podmínky xxxxxxxx XX (extrakční xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,
- druhová xxxxxx xxxxx (referenční), byla-li xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx koncentracích xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx x procentech xxxx xxxxxxxx životaschopnosti xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx (koncentrace xxxxxxxxx xxxxx νx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) získané xxxxxxxxxx experimenty +UVA x -XXX,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX50 (+XXX) x EC50 (-XXX),
- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx - výpočtem xxx xxxxxxxxxxxxxx faktoru (XXX) nebo středního xxxxxxxxxx (XXX),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (a) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxxxxx životaschopnost (xxxxxxx denzita extraktu XX) ozářených x xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx akceptovatelnosti xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxxx XX50 (+XXX), XX50 (-UVA) x XXX látky xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx údaje xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx EC50 (+XXX), EC50 (-XXX) x XXX, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxx B.41. xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx od 22.6.2001
Xxxxxxxxx
Xxxxxx předpis x. 251/98 Sb. xxxxx xxxxxxxxx dnem 1.1.1999.
Xx xxxxx tohoto xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:
208/2001 Xx., xxxxxx xx xxxx vyhláška XX č. 251/98 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx
x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Sb. xxx xxxxxx xxxxxxx předpisem č. 443/2004 Sb. x účinností xx 1.8.2004.
Znění jednotlivých xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx derogační xxxxx xxxxx uvedeného právního xxxxxxxx.
1) §2 xxxx. 8 xxxx. x) až n) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
2) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx ochranu xxxxxx proti xxxxxx, xx znění xxxxxx x. 162/1993 Xx., x. 193/1994 Sb., x. 243/1997 Xx. x č. 30/1998 Xx.
3) Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx 4 - xxxx na zdraví (XXXX Xxxxxxxxxx for Xxxxxxx of Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Xxxxxxx).