Právní předpis byl sestaven k datu 01.01.1999.
Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 01.01.1999 do 20.06.2001.
Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
251/98 Sb.
Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod
B.1. Akutní toxicita orální (per os)
B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky
B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity
B.2. Akutní toxicita (inhalační)
B.3. Akutní toxicita (dermální)
B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)
B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)
B.6. Senzibilizace kůže
B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)
B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)
B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)
B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro
B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo
B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech
B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií
B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae
B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae
B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro
B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro
B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro
B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster
B.21. Test transformace savčích buněk in vitro
B.22. Dominantní letální test u hlodavců
B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích
B.24. Spot test u myší
B.25. Přenosné translokace u myší
B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)
B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)
B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)
B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)
B.30. Testování chronické toxicity
B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci
B.32. Test karcinogenity
B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity
B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test
B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test
B.36. Toxikokinetika
B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice
B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice
B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo
B.40. Leptavé účinky na kůži
B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro
VYHLÁŠKA
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
xx xxx 16. října 1998,
xxxxxx se stanoví xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
Ministerstvo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §4 odst. 1 xxxx. x) zákona x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x změně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx:
§1
Xxxx xxxxxxxx stanoví metody xxx zjišťování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxických, toxických, xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, karcinogenních, xxxxxxxxxxx x toxických xxx reprodukci (dále xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx").1)
§2
(1) Xxxxxxxx chemických látek x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx uvedenými x příloze xxxx vyhlášky.
(2) Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxx citlivé, xxxxxx a reprodukovatelné xxxx xxxxxx uvedené x xxxxxxxx 1, xxxxxxxxxx xxxx metody xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx2) x xxxxxx xxxxxxxxxx Organizací pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx (XXXX).3)
§3
Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 1999.
Xxxxxxx:
XXXx. Xxxxx, XXx. x. x.
Xxxxxxx x xxxxxxxx č. 251/1998 Xx.
Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků
X. VŠEOBECNÝ XXXX
1. XXXXXXXX XXXXX
1.1 AKUTNÍ TOXICITA
xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx objeví xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 dní) xx xxxxxx jedné xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2 XXXXXX XXXXXXXX
je xxxxxxxxx termín popisující xxxxx xxxxxxxx toxicity xx aplikaci testované xxxxx. Jsou xx xxxxxxxx dostačující pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx být xxxxxx, xx po xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.
1.3 XXXXX
xx množství podávané xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xxxxx nebo xxxxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).
1.4 DISKRIMINUJÍCÍ DÁVKA
xx xxxxxxxx ze xxxx pevných dávkových xxxxxx, kterou xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) související s xxxxxxx látkou.
1.5 XXXXXXXXX
xx všeobecný termín xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
1.6 LD50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXX)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % zvířat, xxxxxx byla podána. Xxxxxxx XX50 se xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx).
1.7 LC50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pravděpodobně xxxxxxx xxxx xx xxxxxx doby po xxxxxxxx x 50 % pokusných zvířat, xxxxxxxxxxxx po definovanou xxxx. Xxxxxxx LC50 xx xxxxx xxxx xxxxxxxx testované látky xx standardním xxxxxx xxxxxxx (xx.x-1).
1.8 XXXXX
xx zkratka xxx "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) a je xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx které xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.9 TOXICITA XX XXXXXXXXX XXXXX/XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx zvířat x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx podávání xxxx xxxxxxxx chemické xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx života příslušného xxxxxxxxxxx druhu.
1.10 XXXXXXXX TOLEROVANÁ XXXXX (XXX - MAXIMUM XXXXXXXXX XXXX)
je xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x zvířat xxxxxxxx xxxxxxxx projevy toxicity, xxxxx xxx podstatného xxxxx na přežití x xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.
1.11 XXXXXXXXXX XXXX
xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx na xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.
1.12 XXXXXXXXXX OČÍ
je xxxxxxxx xxxx xx xxx po aplikaci xxxxxxxxx látky na xxxxxx xxx.
1.13 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE (XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)
je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.14 XXXXXXXXX XXXX
xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxxx při působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx od 3 xxxxx do 4 xxxxx.
1.15 TOXIKOKINETIKA
xx xxxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.16 XXXXXXXX
označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx xxxx.
1.17 XXXXXXX
xxxxxxxx proces(y), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.
1.18 XXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxxxxx x těle.
1.19 XXXXXXXXXXXX
xxxxxxxx proces(y), xxxxxx(x) je xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované xxxxx xxxxxx x těle xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2. XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXX A XXXXXXXXX TOXICITA
Akutní xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - B.5), xx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx získán xxxxxxxxx xxxxx toxicity.
X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx postupy xx xxxxxxxxx xxxxx až xx kompletní xxxxxxxxx XX50. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx navržen, protože xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx nejmenší xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (metoda X.1 xxx) a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.1 xxxx). Při testování xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx vyvozené z xxxxx studie. X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx použito xxxxxxx počtu zvířat.
Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7, B.8 x X.9) se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx cílové xxxxxx xxxxxxxx a toxické x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektů xx xxxxx xxxxxxx (metody X.26 - B.30 x B.33).
3. XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX
Mutagenita xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x množství xxxx struktuře xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx xxxx, blok xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Účinky na xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Mutagenní aktivita xxxxx se stanoví xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (bodové) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx B.13/14) anebo xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxxxx (xxxxxx B.10).
Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12) nebo xxxxxxx metafáze xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Xx však xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx nebo pro xxxxxxxxx a kontrolu xxxxxx mohou být xxxxxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxx: potvrzení xxxxxxxx získaných základním xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx.
Xxx xxxx xxxxx zahrnují xxxxxx X.15 xx X.25 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx baktérie používané x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxx, xx další xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx relevantní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, případně karcinogenním xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x známých způsobů xxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx savčím xxxxxxxxx, xx xx vyvolaných xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx locus xxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x první xxxxxxxx (nezahrnuto v xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25). Těchto xxxxx xxx xxxxxx xxx odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx člověka. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxxx locus xxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx xxx takovou xxxxxx jen xx xxxxxxx závažných důvodů.
Xxx xxxxxxxxx genotoxicity xx postupuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx genetické xxxxxxxxxxx.
4. XXXXXXXXXXXXX
Chemické látky xxxxx xxx charakterizovány xxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na předpokládaném xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7, a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, např. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx tkáních, xxxxx by xxxxx xxx xxxx významné. Xxxx studie a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx s karcinogenním xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32) nebo xxxxx x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).
X dispozici xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx určují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21). Používá xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.
5. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Reprodukční xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx schopností xxxxx x xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (vývojová xxxxxxxx) xxxxxxxxxx také teratogenitu x xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31) xxx studie xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx vývojové toxicity xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx podáváním. Alternativně xxxxx xxx použity xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx možno xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx B.35) xxxxxxxx xxx, xxx pokryl xxxxx xxxxxxxx.
6. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx strukturních a xxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity při xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7) xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx vzít x úvahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxx x xxxxxx studiích xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, že jisté xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu xxxxxxxxx pozdní xxxxxxxx, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx X.37 x X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném podání xxxxx.
7. XXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, například podle xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního xxxxxxx, které xx xx xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7), zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vyžadující xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání tohoto xxxxxxx.
8. XXXXXXXXXXXXXX
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a výsledky xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx dalších xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx případě xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx v ojedinělých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických xxxxxx (studie absorpce, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). U některých xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx ukázat xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).
Xxxxxxxxx x chemické xxxxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, umožňující xxxxx xxxxxxxxxxxxxx absorpce xxx xxxxxxxxxx způsobu aplikace, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx tkání. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxx.
9. XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX LÁTKY
Xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx významnějších nečistot, x její xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx zahájením xxxxxxxx toxikologické xxxxxx.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx podávání, pro xxxxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx.
Vypracování xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testované látky (x také xxxxx xxxxx xxxxxxx nečistot) x dávkovacím médiu x xxxxxxxxxxx materiálu xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x chování xxxxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxx.
10. PÉČE X ZVÍŘATA
Xxx xxxxxxxxxxxxx testy je xxxxxx kontrola xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
10.1 XXXXXXXX XXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxx x prostorech xxx xxxxxxx zvířata xx třeba přizpůsobit xxxxxxxxxxx druhům. Pro xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 xX ± 3 xX při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %, xxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx 20 xX ± 3 xX při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.
Xxxxxxx experimentální techniky xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx tyto případy xxxx podrobnosti o xxxxxxxxxxx podmínkách xxxxxxx x xxxxxx testované xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx x uvést xx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pokusu.
Xxxxxxxxx xx být xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx a tmy xx xxxxxxxx hodinách. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx být xxxxxxx xxxxxxx jednotlivě xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jednoho xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 zvířat x jedné xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pokusech xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.
10.2 XXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx použitý živočišný xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x potravě, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx působením xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx složky xxxxxxx. Xxxxxxx takové xxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx konvenční laboratorní xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx je xxxxxxxxx látka podávána x xxxxxxx, je xxxxx tomu xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.
Příměsi x potravě, které xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx kterých xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
11. XXXXXXX XXXXXX
Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx x omezení bolesti x xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1.xxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx toxicity (X.1.xxxx). Xxxxxx s xxxxxx xxxxxx nevyužívá xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x vyžaduje xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx vyžaduje x xxxxxxx x 70 % zvířat méně xxx xxxxxx X.1.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxx; xxxxxxxxx látky se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx toxicity (xxxxxx X.1, X.2 x X.3), ale xxxx x xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.11 x X.12), xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zbytečně xxxxxxx xxxxxxx.
Xxx testování xxxxxxxxxxx xx možné xxxx neprovést nebo xxx xxxxxx xx xxxxxx x jednoho xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx zdůvodnění xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxx in vitro. Xxxxxxxxx, xxxx-xx s xxxxxx provedena xxxxxx xxxxxx kožní xxxxxxxx x dávkou xxxxxxxxxx x xxxxxxxx testu (xxxxxx X.3) x xxxxxx-xx pozorováno žádné xxxxxxxxxx xxxx, další xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) xxxx xxx xxxxxxxx; látky, xxxxx prokazatelně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4), xxxxxxx xxx dále xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx.
Xx xxxxx neustále xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupy, xxxxx xxxxx poskytovat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx, budou xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xx úplně xxxxxxx bez používání xxxxxx.
Pokud xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx v úvahu xxxxx xxx, xxx xx to xxxxx.
12. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusů xx zvířatech a xxxxx in xxxxx xx xxxxx xxx xx zřeteli, xx xxxxx extrapolace xx xxxxxxx je xxxxx xxx x omezené xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účincích u xxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx, mohou xxxxxxx k ověření xxxxxxxx testování.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx klasifikaci x označování nových x xxxxxxxxxxx látek xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx látek.
Část X - Xxxxxxxxx xxxx xxx vložen xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
B.1. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (PER XX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat xxxxxx sondou, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx především xxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxx.
Zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podávat v xxxxxxxx dávkách x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx je známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx svých leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx vehikulu. Xxxxxxxxxx xx xxxx první xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, další xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx xxxx další xxxxxxx roztok v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx před testem xxxx xxxxx něho xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. U xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx až 20 xx.xx-1. Variabilita xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testech by xx měla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx koncentrací, xxx xx zajistil xxxxxxxxxx objem xx xxxxx hladinách xxxxx. Xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx, aby bylo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx tomu. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x běžně užívaných xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx testu xx x xxxx pohlaví xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hodnoty.
1.2.2.2 Počet xxxxxxx
Pro každou xxxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx je k xxxxxxxxx informace, xx xxxxx z xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx zvířata tohoto xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx, než xxxx hlodavci, mělo xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Volba xxxxx
Má být xxxxxxxxxx počet hladin xxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx byl x xxxxxxxxxxx skupin viditelný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Xxxxxxx xxxxx xxxx stačit xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x pokud xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx způsobí uhynutí, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx studie.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Doba xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx obrazu xxxxxx, rychlosti vývoje xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx je možno xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je xxxx, xxx se projevy xxxxxx xxxxxx x xxxxxx, a xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx tendence x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx hladová. Xxxxxxxx xx potrava xxxxxxx večer xxxx xxxxxx. X zvířat x vyšší rychlostí xxxxxxx xxxxxx postačí xxxxxx hladovění; xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx. V xxx xxxxxx xx xxxxxxx zváží a xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx sondou xxxxxx x jedné dávce. Xxxx-xx xxxxx podat xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx menších množstvích xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx ještě 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx se látka xxxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx období - potravu x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxx xxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx nezbytné sledovat x xxxxxxxxxx místní xxxxxx aplikované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dne xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx denně x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx nálezy se xxxxxxxxxxx. Xx-xx to xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx
Po dokončení xxxxxx xx jednom xxxxxxx, podá xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx o xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx zjistit, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví je xxxxx xxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx zvířat, počet xxxxxx s xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx nálezů. Stanovení xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx, pak v xxxxxxxxx intervalech x x xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánním způsobem xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx zaznamenávají xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx látkou. LD50 xx vypočte xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx xx melo xxxxxxxxx xxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, mezi xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x xxxxxxx xxxxx abnormalit xxxxxx xxxx chování, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.
- experimentální xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx se použije) x koncentrace,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx hladiny xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx exponovaných zvířat),
- xxxx uhynutí xx podání testované xxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx LD50 xxx to pohlaví, x kterého xxx xxxxxxxx xxxxx pokus, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),
- 95% meze xxxxxxxxxxxxx xxx XX50, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx,
- křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx metodou xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx druhém xxxxxxx,
- rozbor xxxxxxxx (xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx utracení xxxxxx xxxxx testu xx xxxxxxxxxx hodnotu XX50),
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.1. xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX (XXX XX) - XXXXXX XXXXX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací metody
Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx testované látky.
Xxxxxx s fixní xxxxxx xx provádí xx xxxx etapách.
X předběžné xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávek xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x zvířat téhož xxxxxxx, vždy jedno xxxxx na xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o vztahu xxxxx x toxicity, xxxxxx odhadu minimální xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx v xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxx.
V xxxxxx xxxxxx se látka xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x pěti samic x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx dávek: 5, 50, 500 xxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx odvodí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxx xxxxx, xxxxx pravděpodobně xxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxx" (xxx xxxx B - Xxxxxxxxx xxxx bod 1.2), ale xx xxxxxxx.
Xx podání xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx dávky xxxxxx xxxxxxx toxicitu, xxx xxxxxx mortalitu, xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx otestuje xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud zvířata xxxxxx xxxx když xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx znova xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxx" (xxx xxxx X - Všeobecný xxxx xxx 1.2), xx. xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx je možno xxxxx, aniž xx xxxxx x úhynu (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).
Zvířata xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podávat x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
1.2.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx potkanům, xxxxx nejsou známy xxxxxx proti tomu.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx testu xx x xxxx pohlaví xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx náhodně přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx orientační studie x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx stačí xxx xxxxxx studii xxxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxx xxxxxxx.
1.2.1.2 Příprava x podávání dávky
Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx, teprve xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx v jiných xxxxxxxx vehikulích xxxx xxxxxxxx. U nevodných xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 ml.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxx vodné xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxx xx 20 xx.xx-1. Variabilita objemů xxxxx podávané x xxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx takovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx.
Před xxxxxxx testované xxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx. Potkanům se xxxxxxx xxxxxxx večer xxxx testem; přístup x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx. V xxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx podání xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx určitého xxxxxx, může xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx - potravu a xxxx zvířatům xxxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxx
Vyšetřují se xxxxxx různých dávek xx xxxxxxxxxx zvířata. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx údaje, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx podávají xxxxxxxxx, xxxx se alespoň 24 xxxxx xxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x cílem zjistit xxxxxxx otravy nejméně xx sedm dní; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx otravy xxxxx xxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx výchozí hladiny xxxxx: 5, 50, 500 x 2000 xx.xx-1. Jestliže xxxxxxx xxxxxxx xxxxx nevyvolá xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx potřeby xxxxx xxxx xxxx vmezeřených xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx by měl xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx(xxx) xxxxx, xxxxx(x) xxxxxxxx(xxxx) xxxxxxxx xxxxxx, x x nejmenší xxxxx, která xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx dávku xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx první dávky 500 mg.kg-1. Xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx nepozorují xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx při 2000 xx.xx-1, xx xxxxxxxxxx xxxxxx skončena x hlavní xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx této xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (např. 500 xx.xx-1) xxxxxxxx těžké xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx zvířeti xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. 50 xx.xx-1). Xxxxxxxx toto zvíře xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx pro další xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx určenými xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xx xx xxx tomto xxxxxxx xxxxxxxxx více xxx 5 xxxxxx.
1.2.2.2 Hlavní xxxxxx
Xxx každou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx hladinu xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx být xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávek xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx letálních dávek xxxxxxxxx látky.
Dávka, xxxxx bude užita x testu, xx xxx xxxxxxx x xxxxx xx 4 xxxxxxx úrovní dávek, xxxxxxxxx 5, 50, 500 nebo 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx výchozí xxxxxx xxxxx by měla xxx xx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, avšak nikoliv xxxxxxxxx (xxxxxx utracení x xxxxxxxxx xxxxxx); xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxxx, ale mají xxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx dávka xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, není xxxxxxxxx dalšího testování.
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx znovu xxxxxxxx xx další xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx pozorovací xxxxxx bylo xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx toxická xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat nebo xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx být xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx další nižší xxxxxx dávek. Xxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx období.
Xx xxxxxx xxxxx xx pozorování provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx vedou samostatné xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenat xxxxxx účinek xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx aplikaci.
Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxx podle obrazu xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx doba, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx tendence x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření je xxxxx provádět xxxxxxx xxxxxxx xxxxx den xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx další xxx. Xxxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx utratit. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx, jestliže zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, že xxxx xxxxxxx xxxxxx vysoká xxxxx.
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx na změny xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, xxxxxx a komatu.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx další 3 xxx x xxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxx, xxxxx uhynou během xxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxxxx do xxxxx testu, xx xxxxx x pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx úrovně xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx třetí xxxxxxx dávky.
X xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx 5 xx.xx-1 (xxxx jestliže xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx), xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx z orientační x hlavní xxxxxx xx xxxxxxxxx do xxxxxxx jednotlivě xxx xxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx. X xx xxxx xxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testu xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů; xxxxx xxxxxxxxx účinků; xxx xxxxxx studii, zda xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, který xxx připsat testované xxxxx; časový xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx účinků; xxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxx déle xxx xxx, je třeba xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx hmotnosti.
Zvířata, xxxxx xxxx humánně xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx zaznamenána jako xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace pro xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx výsledky všech xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,
- ve xxxxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx úrovní xxxxx (počet xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx utracených xxxxx xxxxx; počet zvířat x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx),
- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxx byly reversibilní,
- pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx podání xxxxx, xxxxxx x kritéria xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx utracení xxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkové xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.
3.2 Xxxxxxxxx x interpretace
Xxxxx | Xxxxxxxx | Interpretace |
5 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx | Méně než 100 % xxxxxxx 100 % přežití, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % přežití; xxxx zřejmá toxicita | Xxxxx, xxxxx jsou xxxxx xxxxxxxx Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx Xxx výsledky při 50 mg.kg-1 |
50 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx | Xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx 5 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx zřejmá xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 500 xx.xx-1 | |
500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx než 100 % xxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx zdraví xxxxxxxx. Viz výsledky x 50 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 2000 xx.xx-1 | |
2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx x xxxx xxx zřejmé xxxxxxxx | Xxx xxxxxxxx u 500 mg.kg-1 Látky, xxxxx nemají významnou xxxxxx toxicitu |
X.1. tris XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) - XXXXXX STANOVENÍ XXXXX XXXXXX XXXXXXXX
1. METODA
1.1 Xxxx
Xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx používá xxx xxxxx xxxxxxxxxxx dávek x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx aby bylo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx základě xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx výběr tří xxxxxxxxxxx xxxxx stanovených xxxxx, které lze xxxxxx buď xxxx xxxxxxxxxxxx dávky xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Použití xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx dávek xx xxxxx uvážit, pokud xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx pevně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx XX50. Xxxxxxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx očekává xxxxxxxx, xxxxxxx smrt části xxxxxx je x x xxxx xxxxxx xxxxxxx kritériem xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx klasifikaci xxxxx. Xxxxxxxx x sekvenčnímu xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx mohlo být xxxxx xxx postup xxxxxxx v xxxxxx B.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx je xxxxx spotřeba xxxxxx xxx u metody xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx)(B.1) x xxx u xxxxxxxxxxxx metody xxxxx xxxxx (B.1 bis).
1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx ze xxxxxxxxxxx xxxxx. Testování xx xxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxx kroku xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx úhynu xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx látce xxxxxxxx x xxxxxx kroku, x.x.
- není zapotřebí xxxxx xxxxx testování;
- xxxxx xxxx bude xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx, ale se xxxxxxx druhého pohlaví;
- xxxxx krok bude xxxxxxxx x vyšší xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxx metody
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou náhodně xxxxxxx, xxxxxxxx tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x chována xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky. Xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx, xxx xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx zvířatům x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx kanylou.
Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nosiči. Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze, xxx xxxxxxx roztoku/emulze x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. kukuřičném) x xxx xxxxxxx x jiných nosičích. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx známa xxxxxx xxxxxxx charakteristika; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx být stanovena xxxxx před xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx před aplikováním xxxxx po určitou xxxx bez potravy (xxxx. xxxxxxx přes xxx x xxxx 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx k xxxx xx xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxx krok xx xxxxxxxxx tři zvířata xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx kroku xxxx xxx použito xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx ze xxx xxxxxxx úrovní, xxx. 25, 200 x 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx úroveň xxxxx by xxxx xxx xxxxxx, aby x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx příslušného diagramu xxxxxxx popsaného v Xxxxxxx 1.
Xxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x účinku. Xxxxx xxxx informace xxxxxxxxx, xx úmrtnost xx xxxxxxxxxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxx dávky (2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), pak xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx žádné xxxxxxxxx o testované xxxxx, xxxxxxxxxx se - s ohledem xx pokusná xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxx xxxxx 200 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, než jak xx xxxxxxxx xxxx x třemi xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx pevných dávkách xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx dávky, x kterých xx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, na xxxxxx x závažnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx další xxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx dávku přežila.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx test x jedinou úrovní xxxxx xx xxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx třech zvířatech xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx provést xxx xxxxxxx 200 xx.xx-1 (xxxx 500 mg.kg-1) xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx zvířata je xxxxx xxxxxxxxx obvykle xx dobu 14 xxx, xxxxx xxxxxxx xxx musí xxx xxxxxxx vyloučena x xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx utracena x xxxxxx xxxxxxx zvířat. Xxxxxx pozorování xx xxxx nemělo xxx xxxxxxxxx xxxxxx pevně; xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx toxických reakcí, xxxx xxxxxx nástupu x délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, kdy xx objeví x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx-xx o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx vedeny pro xxxxx xxxxxxxxxx zvíře.
1.3.3 Xxxxx postupu
Po xxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx zvážena. Xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xx dobu xxxxxxx 3 - 4 xxxxx. Kde je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx určité xxxx, xxxx být - x závislosti xx xxxxx xxxx xxxx - nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vodu.
Maximální objem xxxxxxxx, který může xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na velikosti xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x případě vodných xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx úrovních xxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx možné xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v Xxxxxxx 1.
1.3.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx den (xxx xxxxxxxx) xxxx častěji, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx látky, a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx stavu, nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx silného stresu, xx xxxxx humánně xxxxxxx: xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
Xx xx xxxx zvířata xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx pozorování se xxxxxxx, doku xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži x xxxxx, xx očích x sliznicích, x xxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxx, vegetativním x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx aktivitě a xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx věnovat xxxxxxx xxxxx, křečí, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx systematicky zaznamenávána: xxxxxxx jsou vedeny xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxx hmotnost
Všechna xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx nejméně xxxxxx xxxxx. Počítají se x xxxxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxx. Xx konci xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3.3 Pitva
U xxxxx zvířat použitých xx studii, včetně xxxxxxxxx x utracených xxxxx testu, xx xxxxxxx xxxxx. Všechny xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx zvlášť. Xxx xxxxxxx dalších xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zvířat xxxxxxxxxxxxx 24 a xxxx xxxxx.
2. SBĚR X XXXXXX ÚDAJŮ
K xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx utracených x humánních xxxxxx, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx x interpretaci xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v Xxxxxxx 2.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Zpráva x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx zvířat, xx-xx xxxx;
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx začátku xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx jiné xxx xxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);
- xxxxxxxxxx xxxxxx počáteční dávky.
Výsledky:
- xxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx tabulek xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (tzn. xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a trvání xxxxxx);
- nástup x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a jejich xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxx nálezy x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx zvířete, xxxx-xx k xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 423.
XXXXXXX 1
XXXXXX XXXXXXXXX
1. Jak xxxx xxxxxxx x xxxx 1.4.2.3, xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx ta xx xxx pevně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx struktury x účinku,
- xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro každou xxxxxxx dávku. X xxxxxxxxxx xx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx zvířat postupuje xxxxxxxxx tak, jak xxxxxxxxx xxxxx.
3. Xxxxx xx aplikaci xxxxxxx xxxxx 25 xxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pouze xxxxx zvíře druhého xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 5 xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Jestliže xx xxxx xxxxxxx potvrdí, xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx úrovni xxxxx.
4. Xxxxx po xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jedno xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx předpokládat, xx xxxxxxx LD50 xxxxxxxx xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx xxx hraniční xxxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxxxxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx, xxxxxxx toxické příznaky x xxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx XX50 ve xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, nebo mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx úrovni dávky.
5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx stanovenými xxxxxxx (xxxxxxxx 2). Této xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx buď x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx bodu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx další xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1.
Postup xxxxxxxxx x výchozí xxxxxx 25 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx zvířat (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx v xxxxxxxxx pokračuje xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx provede xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx způsobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot uvedených x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx zvířat x xxxxxxx (1 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx druhé).
Pod rámečky xx počet xxxxxxxxx xxxx utracených zvířat (0, 1, 2, 3). Xxxxx počtu xxxxxxxxx zvířat xx x testování xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx konečných xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx šedém rámečku xxxx xxxxx způsobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxx 2.
Varianta 2 - Pokračování xxxxx x xxxxxxxxxx doplňkovou xxxxxx.
Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx provede xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx rámečku.
Postup testování x výchozí xxxxxx 2000 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nebo utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3). Podle xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx x testování xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx do xxxxxxxx šedého rámečku.
Varianta 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot uvedených x příslušném šedém xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx rámečku.
DODATEK 2
Xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xx testovací xxxxxxxx 1
X rámečcích xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx a pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx jako druhé).
Pod xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3).
Xxxx rámečky xxx xxxxxxxx "XXXXX XXXXX XXXXXXXXX" x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx klasifikaci. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx nedosáhne xxxxxxxxxxx xxxxxxx. (Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx XX50 xx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.)
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 25 xx/xx tělesné xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
(c) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti
Interpretace xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx 1
a) Xxxxxxx xxxxx 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
&xxxx;
x) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx tělesné xxxxxxxxx
x) Xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx hmotnosti
X.2. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Úvod
Xx užitečné xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x rozdělení velikosti xxxxxx, tenzi par, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx
1.2 Xxxxxxx metody
Xxxxxxx xxxxxx pokusných zvířat xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx v odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx známo, že xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x stres xxxxxxxxx xxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx experimentu. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx nevyžaduje xxx používaného expozičního xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx simulované xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx; x xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. Pokud xx xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický účinek. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, je možno xx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx začátku xxxxxx nemá variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 hlodavců (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx, než xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx volit x xx třeba xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx toxické dávky. X těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.
1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace
Má xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx a, xxxxx je xx xxxxx, xxxx umožnit xxxxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Nedojde-li po 4 hodinové expozici 5 samců x 5 samic xxxxx x koncentraci 20 xx.x-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx koncentraci není xxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx včetně rizika xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x žádné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Doba expozice
Xxxxxxxxx doba expozice xx xxx 4 xxxxxx.
1.3.2.6 Xxxxxxxx
Xxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx hodinu, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx rozdělení xxxxx x expoziční atmosféře. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx shlukování xxxxxx x aby xxxxxxxxx expozice testované xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx zajištění stability xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xx xxxxx x xxxxxx celkový xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx jinými xxxxxxx.
1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx záviset xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx jejich xxxxxx x xx trvání xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zváží. Exponují xx po xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nastavení xxxxxxxxx by xxxx xxx rychlé. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx má xxx 22 oC ± 3 x X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx ideálně xxxx 30 % x 70 %, x výjimkou případů, xxx xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Udržování xxxxx xxxxxxxxxxx tlaku xxxxxx komory (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.
Xxxxxxxxx xx xxxxxx systémy xxx vytvoření x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx musí zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxxx boxu xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx),
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (některá xxxxxxx, xxxx. aerosoly xx vysoké xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ±15 %. U xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx týká xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxx to xxxxx xxxxxxxx (ale xxxxxxx xxxxxx pro každou xxxxxxxxxx skupinu),
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx se měří xxxxx xxxxx kontinuálně.
Xxxxx xxxxxxxx i xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx individuální protokol. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba provádět xxxxxxxxxx často. Minimálně xxxxxx každý xxxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají sloužit xxxxxxxxxxx xxxxxxx ztrát xxx studii, např. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx kůže, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vnějšímu dýchání, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx zachytit xx xxxxxxxxxxx. Hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx expozici xxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx sestaví xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxxxx x zaznamenat, xxxxx xxxxxxx přežijí xxxx xxx jeden xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánně utracena xxxxxxxx xx stresu xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. LC50 xx xxxxxxx uznávanou xxxxxxx. Xxxx xx hodnotí xxxxx - pokud xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx zvířete testované xxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxx pokusu: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému a xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používán. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a distribuce xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,
- údaje o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotami a xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx zařízení;
x) xxxxxxx a xxxxxxx vzduchu;
x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, dělené objemem xxxxxxx);
Xxxx.: při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x roztoku (xxxx. xx vodě) je xxxxx xxxxxx nejen xxxxxxxxx koncentraci látky xx xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx.
d) xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxx;
x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;
f) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);
x) xxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx;
x) xxxx expozice;
- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx, která x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; počet zvířat x příznaky xxxxxxxx; xxxxx exponovaných xxxxxx);
- doba xxxxxxx xxxxx expozice nebo xx jejím xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxx utracení xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx;
- hodnota XX50 xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx);
- 95% xxxxxxxx spolehlivosti xxx XX50 (xxxxx xx xxxxx xxx stanovit);
- xxxxxx závislosti xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (xxxxx to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- diskuse xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x vlivu xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat x humánních důvodů xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX50);
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.3. XXXXXX XXXXXXXX (DERMÁLNÍ)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx na xxxx v odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxxxxx x zaznamenávají xx účinky a xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx uhynou během xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx konec xxxxxx, xx pitvají.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x pokusných xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x krmení, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxx zvířat xx zádech xxxxxxx xxxx oholí. Xxx xxxxxxxx xxxx holení xxxxx xx xxxxx xxxx na to, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. abrazí) xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx její xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou xxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxx xxxxxxx s kůží. Xxx použití vehikula xx nutné brát x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látky kůží. Xxxxx xxxxxxxx xx xx měl xxxxx xxx, x xxxx xxxxx xx může xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, a xx všech xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vybrat xxx, xxxxx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxx kůží. Testované xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxxxxx xx dospělých xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx živočišné xxxxx, xxxxx jsou xxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xx začátku xxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx k xxxxxxxxx informace, že xxxxx z xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Poznámka: Používají-li xx v xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxx hlodavci, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě zvolit x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se nepřekročily xxxxx toxické xxxxx. X xxxxxx testech xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx být xxxxxxxxxx počet dávkových xxxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x úrovních xxxxx xx třeba xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx musí xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LD50 x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Xxx provést xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx studii.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx má xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x trvání fáze xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx doba, kdy xx xxxxxxx otravy xxxxxxx x xxxxxx x xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx patrná xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx uhynutí.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx plochu, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx; xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na co xxxxxxxx část xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx látky je xxxxx použít x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx zvíře xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. První xxx xx zvířata xxxxxxxx často. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další každodenní xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx sloužit xxxxxxxxxxx snížení ztrát xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. pitvou nebo xxxxxxxxx uhynulým xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, na xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, xxxxxx x xxxxxx. Okamžik xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx uhynou, x xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické změny xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Hodnocení toxicity x druhého xxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxx x pěti zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být odůvodněno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx spolehlivá xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, testování xx zvířatech druhého xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat x jinými xxxxxxx xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Stanovení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx třeba xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx stres x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX50 xx vypočte xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx existuje, mezi xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmení atd.,
- podmínky pokusu (xxxxxx xxxxxxx očištění xxxx x typu xxxxxx: okluzivní nebo xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx toxických xxxxxx podle pohlaví x xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxx utracených xxxxx testu; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx exponovaných xxxxxx),
- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxx utracení xxxxxx,
- xxxxxxx pozorování,
- xxxxxxx XX50 xxx to xxxxxxx, x xxxxxxx byl xxxxxxxx úplný xxxxx, x xx pro 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody výpočtu),
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro XX50 (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx všech testů xx druhém xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vypočtené xxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx),
- interpretace výsledků.
X.4. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXX XXXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx s xxxxx snížit xx xxxxxxx testování xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xx vhodný xxxxx test, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx zda xxxx xxxxxxxxx další testování.
x) Fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx kyselé xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xX rovné či xxxxx 2 xxxx xX xxxxx či xxxxx 11,5) xxxx xxxxx testovat xx xxxxxxxx xxxxx dráždivost, xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx leptavé xxxxxx. Xx xxxxx vzít x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx kyselou xxxxxxx.
x) Jestliže xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx vitro xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.
x) Xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx aplikaci xxxxxxxxx xxx limitní xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx) x nebylo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Rovněž xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx dermální cestě xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx nanese v xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, přičemž xxxxx xxxxx slouží xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx pozorování xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx zhodnotit xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Asi 24 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxx xx xxxxxx ostříhá xxxx xxxxx. Xxx střihání xxxx holení xxxxx xx xxxxx xxxx xx to, aby xx nepoškodila kůže (xxxx. xxxxxx). Je xxxxx xxxxxx pouze xxxxxxx xx zdravou, xxxxxxxxxxx kůží.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx mají xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx zóny xxxxx xxxxx srsti.
Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, je třeba xxxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, případně xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl dobrý xxxxxxx s kůží. Xxx použití vehikula xx nutné xxxx x xxxxx vliv xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Je xxxxx použít xxxxx xxxxx xxxxx, je xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx albínu xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx
Jestliže xx x in xxxxx xxxxxxxxxxxxxx testů xxxx jiných xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx nekrózu (xxxx. xx leptavá), xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx testu xxxxxxxxxxx leptavé účinky, xx xxxxx doplnit xxxxxxxxx na dvou xxxxxxx zvířatech.
Pro xxxxx xxxx jsou xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dospělá xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx další xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx důvody xxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xx na xxxxxxxxx xxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Přilehlé oblasti xxxxxxxxxx xxxx zvířete xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 14 xxx xx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx jednotlivě x xxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx plochu (xxx 6 xx2) xxxx a pokryje xx plátkem mulu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxxxx past xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxx, x xxx xxx připevnit xx kůži. Xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx vhodným okluzivním xxxx částečně xxxxxxxxxx xxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx tomu, xxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx orálně xxxx xx xxxxxxxxx.
Na xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xxxxx, pokud je xx xxxxx, nebo xxxxxxx rozpouštědlem, ale xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 4 xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx látka xxxx xxxxxxx nekrózu (xxxx. tím, xx xxxxxx poleptání, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (např. na 1 xxxxxx nebo 3 minuty). Xxx xxxxxxx testování xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 3 plátky xxxx xxxxxxxx, pokud xx akutní xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx po 3 minutách. Pokud xxxx pozorována xxxxxxx xxxxx reakce, odstraní xx druhý plátek xx 1 xxxxxx. Xxxxx pozorování v xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx 4xxxxxxxx expozice a xx xxxxxxxxxx principu xxxxxxxxx xxxxxxxxx, odstraní xx xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxxxxx x klasifikují xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx. X případě, že xxxx xxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx; pokud xx xxxx kontraindikováno x xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx xx pozorována xxxxxxx xxxx).
Jestliže xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx) pozorována xx 3 xxxxxxxx xxxx xx 1 xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Za xxxxxxxx podmínek je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx odpovídá očekávanému xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx u člověka.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x vyhodnocení
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx x stupeň xxxxxx kůže xx 60 xxxxxxxx x xxxx 24, 48 x 72 xxxxx xx odstranění plátku x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x tabulce 1. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx úplného xxxxxxxx xxxxxx, provádí xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx je xxxxx podrobně xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx tkáně) x xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, maskovaných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx histopatologického xxxxxxxxx xxxx měření tloušťky xxxxx xxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx erytému x xxxxx po xxxxx dobu xxxxxxxxxx. Xx třeba rovněž xxxxx všechny xxxxxxx xxxx, xxxxx stupně x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, reverzibilitu xxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxx pozorované toxické xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu obsahuje xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, původ, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx x čištění xxxx, xxx obvazu: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,
- ve xxxxx xxxxxxx údaje x xxxxx reakci xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx každém xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 x 72 hodin xxx. xx odstranění xxxx),
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx x povahy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxx xxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx podráždění xxxx,
- diskuse výsledků,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Stupnice reakce xxxx
Xxxxxxx | |
1. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx | |
1.1 Žádný xxxxxx | 0 |
1.2 Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx | 2 |
1.4 Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx | 3 |
1.5 Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx příškvaru (xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx) znemožňující xxxxxxxxx erytému | 4 |
2. Xxxxxxxxx xxxxx | |
2.1 Žádný xxxx | 0 |
2.2 Xxxxx xxxxx edém (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
2.3 Xxxxx xxxx (xxxxxx jsou xxxxxxxx, xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) | 2 |
2.4 Xxxxx edém (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 mm) | 3 |
2.5 Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx více xxx 1 xx x otok xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) | 4 |
4.2 Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (XXX)
XXX xx vypočte jako xxxxxxxxxxx průměr ze xxxxxx stupně xxxxxx xxx xxxxxx a xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxx xxxxxxxxxxxx jedinců se xxxxxxx aritmetický xxxxxx.
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | XXX ≤ 0,5 |
xxxxx xxxxxx | 0,5 &xx; XXX ≤ 3 |
xxxxxxx xxxxxx | 3 &xx; IKI ≤ 5 |
xxxxx xxxxxx | IKI > 5 |
B.5. XXXXXX XXXXXXXX (XXXX XXXXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
1.1.1 Xxxxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxx zvážit všechny xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx těžké xxxxxx. K xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx reaktivita. Xxxx. xxxxx kyselé xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx x xxx xX xxxxx xx xxxxx 2 xxxx xX xxxxx xx xxxxx 11,5, xxxx xxxxx xxxxxxxx, pokud xxx očekávat závažná xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx x prokázanými potenciálně xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx vlastnostmi nemají xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxx, protože xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx budou mít xxxxxxx xxxxxx na xxx při xxxxxxxxx xxxxx metodou.
c) Xxxxxxxx xx studií xxxxx dráždivosti. Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx účinky na xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx testovat xx xxxxxxxxxx pro xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xx budou xxx na xxx xxxxxxx xxxxxx.
Testovaná xxxxx se x xxxxxxxxxxx dávce xxxxxxxx xx jednoho xxx xxxxxxxx pokusným xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx oko xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx stanovených xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx podráždění x xxxxxx xx xxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx pozorování xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx nebo nevratnost xxxxxxxxxxxx účinků.
Xxxxxxx xx závažnými a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
24 xxxxx xxxx xxxxxx xx x každého z xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx, x xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, se x experimentu xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx přednost xxxxxxxx dospělému xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx zvířat
Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx zvířeti. Xxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx má xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx účinek) xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxx xxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, není xxxxx xxxxx testování xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx specifických xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx zvířat. Xxxxxxxxx nejednoznačných xxxxxx xxxx xxxxxxxxx použití xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Úroveň xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxx látek, xxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx 0,1 xx nebo xxxxxxxx xxx 0,1 g (xxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxx). Xxxxx-xx xx o tuhou xxxx xxxxx zrnitou xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxx xx xxxxx prášek. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.
X látek xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x pumpou nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx 0,1 xx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxx doby xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx pozorovaných účinků. Xxxxxxxx xxxx stačí 21 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx zvířeti xx xxxxxxxxxxxx vaku xxxxxxx xxx xxx, xx se xxxxxx xxxxx lehce odchlípne xx xxxx bulvy. Xxxxx se pak xxx xx 1 xxxxxxx xxxxx x xxxx přidrží, aby xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx, xx xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx, slouží xxxx xxxxxxxxx.
Jestliže xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx lokální xxxxxxxxxxx. Aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxx zvolit xxx, xxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx způsobem xx xxxx anestezovat x xxxxxxxxx xxx.
Oči xxxxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx 24 hodiny po xxxxxxxx testované xxxxx. Xx 24 xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xx považuje xx xxxxxx.
U xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx provést xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxx použít 3 xxxxxxx. Půl xxxxxx xx instilaci xx xxx xxxxxxxx xxxxxx po půl xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx objemu xxxxxxxx x xxxxxxxxx průtoku, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxx xx xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 a 72 xxxxxxxx. Neprojevují-li xx po 72 xxxxxxxx žádné příznaky xxxxxx lézí, xx xxxxx xxxxxxx ukončit. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx prodloužit, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx příznaky xxxxxxxxxx xxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Vedle xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx a spojivce xx xxxxx xxxxxxxxxx x uvést ve xxxxxx i jiné xxxxxxxx léze.
Xxxxxxxxx xxxxxx oka xx xxxxx xxx každém xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxx x xxxxxxx x zaznamenat. (Klasifikace xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx, xxx provádějí xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx referenční xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx.)
Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx usnadnit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, ruční xxxxxxxxxx lampy, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx pozorování po 24 xxxxxxxx je xxxxx xxx některých xxxx všech zvířat xxxxxxxx xxxxxx ještě xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx x xxxxx intervalu xxxxxxxxxx. Je třeba xxxxx popis xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx závažných lézí x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx relevantních xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx),
- x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro jednotlivá xxxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx (xxxx. xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)
- popis všech xxxxxxxxxx závažných xxxx,
- podrobný xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x poleptání, xxxxxx xxxxxxxxx oblasti rohovky,
- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx body (1, 24, 48 a 72 xxx.), xxxx. xxxxxxxxxx lampa, xxxx xxxxxxxxx, fluorescein atd.,
- popis xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Xxxxxxxx xxxx na xxx
Hodnota | |
X. Xxxxxxxx - otok | |
Xxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxx zahrnující xxxxxx | 1 |
Výrazný edém x xxxxxx víčka | 2 |
Edém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx | 3 |
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx na polovinu xxxx zcela | 4 |
X. Spojivka - xxxxxx | |
Slzení xxxx xxxxxxxx | 0 |
Slabé xxxxxx (xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx vnitřním koutku) | 1 |
Slzení xx xxxxxxxxx víček x xxxxx x xxxxxxxxx xxx | 2 |
Xxxxxx xx zvlhčením víček x xxxxx v xxxxxxx xxxxx xxx | 3 |
C. Spojivka - enantém | |
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx nesnadné, difusnější xxxxx xxxxxxx barva | 2 |
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx barva | 3 |
X. Xxxxxxx - xxxxxxxx | |
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Nepravidelná xxxxxxxxx duhovky, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxx cév xxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx na xxxxxx je xxxxxxxxx, xxxxxxxx opožděná | 1 |
Xxxxxx na světlo xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx | 2 |
v xxxxxxx (xxxxx nebo xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx) | |
X. Rohovka - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Neprůhlednost xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx diseminovaného xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxxxxx, detaily xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx | 2 |
Xxxxxxxxxx zóny xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxx viditelný | 3 |
Úplná xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx neviditelná | 4 |
X. Rohovka - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xx ≤ 1/4 xxxxxx xxxxxxx | 1 |
1/4 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 plochy xxxxxxx | 2 |
1/2 &xx; plocha xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 3 |
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx > 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 4 |
4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx indexu xxxx xxxxxxxxxxx (XXX)
Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) pro xxxxx zvíře x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx
XXX = 2.(X + X + C) + 5.X + 5.X.X
Xxxxxxxx index oční xxxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxx interval hodnocení xx vypočte pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x XXX.
Xxxxxx xxxxx xxxx dráždivosti XXX xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX zjištěnému v xxxxxxx xxxxx
4.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | 0 - 4,9 |
xxxxx dráždí | 5 - 14,9 |
xxxxxx | 15 - 29,9 |
xxxxx xxxxxx | 30 - 59,9 |
xxxxx xxxxx xxxxxx | 60 - 79,9 |
extrémně xxxxxx | 80 – 110 |
B.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. METODA
1.1. Xxxx
Xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx zjišťování xxxxx x potenciálním senzibilizačním xxxxxxx xx lidskou xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx systém xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Neexistuje xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxx x která xx se xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.
Testy na xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xx kterých xx alergický xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx xx Freundově xxxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA), x xx xxxxx xxx xxxxxxxx.
Testy s xxxxxxxx xx zdají xxx přesnější v xxxxxxxx pravděpodobného xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxx než metody xxx Freundova kompletního xxxxxxxx, x xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.
Maximizační test xx xxxxxxxxx (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.
X mnoha xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx adjuvans (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx testu) považovány xx méně xxxxxxx.
X xxxxxxxx případech xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx spíše xxx intradermální injekci xxxxxxxxxx v maximizačním xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx použití Buehlerova xxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (GPMT) x Xxxxxxxxx test. Lze xxxxxx x jiných xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxx odborné xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx screeningový xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dá xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx potenciální senzibilizátor xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx výsledku xx xxxx xxxxx provést xxxx na xxxxxxx, xxx xxx je xxxxxx x této xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx xx látku. X xxxxxxx mohou xxx reakce xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxxx, pupenci, puchýřky, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx kombinací xxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx reakce xxxxx x xxxx být xxxxxxxx pouze zarudnutí xxxx xxxx.
Indukční xxxxxxxx: experimentální expozice xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx záměrem xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Indukční xxxxxx: xxxxxx nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx expozici, x xxxxxxx kterého se xxxx rozvinout xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx expozice (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx dříve vystaveného xxxxxxxxx látce xx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx subjekt xxxxxx xxxxxx přecitlivělosti.
1.3 Xxxxxxxxxx látky
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xxxxx, že xxxx xxxxx až xxxxxxx silný senzibilizační xxxxxx xxx xxxx.
X správně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % u metody x xxxxxxxx x xxxxxxx 15% u xxxxxx bez xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx látkám:
Xxxxx XXX | Číslo EINECS | xxxxxxxx xxxxx | xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx |
101-86-0 | 202-983-3 | 2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx | xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx |
149-30-4 | 205-736-8 | 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | xxxxxx |
94-07-7 | 202-303-5 | Ethyl xxxxx xxxxxxxx p-aminobenzoové | xxxxxxxxx |
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx.
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Po období 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx může rozvinout xxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah a xxxxxx kožní xxxxxx xx provokační xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx porovnán x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx indukce x xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Popis testovacích xxxxx
Jestliže xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x použitím xxxx xxxx vhodného xxxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.1 Xxxxxxxxxxx test xx morčatech (XXXX)
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx expozičních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx srsti xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.
1.5.1.2 Experimentální xxxxxxxx
1.5.1.2.1 Pokusná zvířata
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx albinotických xxxxxx.
1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxx xxxxx než 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x závěru, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx celkového xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x která je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx použije xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolá xxxxxxxxxx kůže. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx v předběžném xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx FCA.
1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.1.3.1 Indukce
Xxx 0 - Testovaná xxxxxxx
Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx střední xxxxx:
Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) xxxxxxx x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Xxxxxxx 2: testovaná xxxxx xx vhodném xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
Injekce 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx připravená xx xxxxx FCA x vodou nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx poměru 1 : 1;
Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx vodě xxxxxxxxx rozpustí před xxxxxxxx s FCA xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx rozptýlí x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx koncentrace testované xxxxx xxx xxxxxxx 3 má xxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2.
Injekce 1 x 2 xx aplikují blízko xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx plochy.
Den 0 - Kontrolní xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxx x testovaných xxxxxx:
Injekce 1: Xxxxxxxxx kompletní adjuvans (XXX) smíšené s xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;
Injekce 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: Směs xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) se směsí XXX/xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).
5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx dvacet xxxxx hodin xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx látka není xxxxxxxx xxx kůži, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10% xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx xx napuštěn filtrační xxxxx (2 x 4 cm), který xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxx látky jsou xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina
Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zbaví xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx 48 xxxxx.
1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx
20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Boky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxx xxxx x xxxxxxx a xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx aplikuje xxxxx vehikulum (pokud xx to xxxxx). Xxxxxx xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx udržují x xxxxxxxx s xxxx xx 24 xxxxxx.
1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx od xxxxxxx xxxxxxxx provokační xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xx podle stupnice xxxxxxx v xxxxxxx;
- přibližně 24 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).
Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno a xxxxx xx kontrolní.
Xxxxx xx x xxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx přibližně o xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx potřeby znovu x xxxxxxxxx xxxxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana (xxx xxxxxxx). K xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx řas.
1.5.2 Buehlerův xxxx
1.5.2.1 Xxxxxxxx
Zdravá xxxxx xxxxxxx albinotická xxxxxxx xx aklimatizují xx laboratorní podmínky xx xxxx aspoň 5 xxx před xxxxxxxxx testu. Před xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Odstranění srsti xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx testu.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx morčat.
1.5.2.2.2 Počet x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx. Samice musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx být xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx velmi xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x předběžném xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxx je xxxxxx xxxxxx vodu xxxx zředěný xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% roztok etanol/voda xxx indukci a xxxxxx xxx xxxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxx
1.5.2.3.1 Xxxxxxx
Den 0 - Testovaná xxxxxxx
Jeden bok xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx testu se xxxxxxxx nasytí xxxxxxxxxx xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxx přímo).
Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx na testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx překrývacím xxxxxxx xxxx komůrkou x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.
Xxxxxx plátkového xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx je bavlněný xxxxxxxxx, xx už xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx2. Xx preferováno xxxxxxxxx x použitím xxxxxxxx přidržovače, xxx xx xxxxxxxxx okluze. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, mohou být xxxxx xxxxx expozice.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina
Jeden xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx naneseno xxxxx xxxxxxxxx, a to xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx test je xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a přidržován x kontaktu x xxxx překrývacím xxxxxxx xxxx komůrkou a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx možno xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxx, lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx skupiny xxx aplikace.
6. - 8. x 13. - 15. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx tomtéž xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6. - 8. xxx x znovu 13. - 15. xxx.
1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx
27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupina
Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Okluzivní plátek xxxxxxxxxx příslušné xxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx aplikuje xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx část xxxxxxxxxxxx xxxx testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Překrývací plátky xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží vhodným xxxxxxx po dobu 6 xxxxx.
1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 hodin xx odstranění xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx srsti;
- xxxxxxxxx x tři xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
- xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 hodinách (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx kožní xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx systém "xxxxxxx xxxxxx" x testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, xxxxx zvíře xxxx senzibilizováno x xxxxx xx kontrolní.
Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx později, x xxxxxxx xxxxxxx znovu x kontrolní skupinou x vehikulem. Opakovanou xxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.
Všechny xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx reakcí, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních postupů, xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření nebo xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.
2. XXXX A XXXXXX XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)
Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx, xx xxxxx musí xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx patrná reakce xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX (XXXX X XXXXXXXXX TEST)
Xxxxx xxx proveden xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx tohoto xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, XXXX - xxxx ztluštění ucha x xxxx) včetně xxxxx podrobností xxxxxxx x xxxxxxxx získaných xxx testované x xxxxxxxxxx xxxxx.
3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)
Zpráva o xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx získány:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx morčat;
- xxxxx, stáří a xxxxxxx zvířat;
- xxxxxxxx xxxxx, strava xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx a xxxxx xxxxx.
Experimentální podmínky:
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;
- podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, použitá xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx výsledků poslední xxxxxxxx citlivosti a xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx použité xxxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxxxxx systému xxxxxxxxxxx;
- slovní xxxxx charakteru x xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků;
- xxxxxxx histopatologické xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx
4. LITERATURA
Xxxx xxxxxx je analogická x xxxxxxx OECD XX 406.
Xxxxxxx
5.1 Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí
0 = xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
1 = xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;
2 = xxxxxxx výrazné x splývající zarudnutí xxxx;
3 = xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx.
5.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
Podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxx expozici, xx. xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, se xxxxx klasifikuje xxxx
xxxxx alergen (I. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx
xxxxx alergen (XX. xx.) - 9 - 28 % xxxxxx
středně xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx
silný xxxxxxx (XX. st.) - 65 - 80 % xxxxxx
xxxxxxxx xxxxxxx (X. st.) - 81 - 100 % xxxxxx
B.7. SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx jedna úroveň xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx zjistily xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xx xxxxxxx u xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx během xxxxxx; xxxx zvířata, která xxxxxxx xxxxx pokusu, xx utratí x xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx studie x fyzikálně-chemických vlastností xxxxx.
Xxxxx xx xx xxxxx, rozpustí xxxx suspenduje xx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx použití xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx ještě před xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx stabilitu látky xx zvoleném xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Dává xx xxxxxxxx potkanům, xxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx mělo xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx případě xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx věku 9 xxxxx.
Na xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a ze xxxxxxxx zdroje.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xx použije xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Pokud se xxxxxxx budou zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx koncem xxxxxx.
Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx následujících 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx).
1.2.2.3 Volba xxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xx xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.
Pokud se xxxxx xxxxxxxxxx informací xxxx očekávat xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx, xx možno xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx xxxxxx xxxx x dispozici, lze xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxxx dávek.
Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx x toxikologických x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx ani xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx vyberou xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx je vhodný xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sousedními xxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxxxx větší xxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx mezi xxxxxxx (xxxx. faktor xxxxx xxx 10).
Pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x potravě xxxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx podávané množství xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx v potravě, xxxx xx použít xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx přizpůsobovat xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba v xxxx studiích použít xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Neprokáže-li xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx vodě, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky nevyplývá x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx od provedení xxxxxxxxxxx testování při xxxxx dávkových úrovních xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.5 Doba pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx nejméně xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Xxxxx dávka xx podává xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx intubační xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx může xxx xxxxx najednou, xxxxxx xx velikosti zvířete. Xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x 2 ml xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl podáván xxx objem na xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx to x xxxxx dráždivých x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stupňovanými xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxx xxxxx, nejlépe x xxxxx xxxxx xxxx x s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx projevující xxxxxx xxxxxx xxxx stres xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx ve stejnou xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx skórovacího xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x testující xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxxxxx neměla znát xxxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x exkretů, změny xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx, dále xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických a xxxxxxxxx pohybů, stereotypů x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).
Xx xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xx otestují xxxxxx xx různé xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, zrakové, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx aktivita. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x testování xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx úvod, část X).
Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx slouží xxxx xxxxxxxxx studie xxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90denní); x xxx případě je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x v tomto xxxxxxx jsou xxxxx x funkčních poruchách xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx vhodným xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx u skupin xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx zvířete vadily.
1.2.3.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxx xxxxxxx x xxxx
Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxx aplikace x xxxxx xxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.
Xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Krev se xxxxxxxx za vhodných xxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx analýza
Xxxxxxxxxxx analýza xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx tkáně, zvláště xx xxxxx a xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx zvířat uhynulých xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx1). Vyšetření xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů, xxxxxxxx, xxxxxxxx alespoň dvou xxxxxx indikujících xxxxxx xx jaterní xxxxx (xxxx alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, xxxxxxxxx fosfatáza, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxx enzymů (jaterního xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x některých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Další xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx posledního xxxxx studie: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, glukózu a xxxx příp. krvinky.
Xxxx je třeba xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.
Další xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x působení na xxxxxx metabolické xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx na lačno, xxxxxx, specifických hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx látek xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx pružně, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx dané xxxxx.
Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx hodnotách některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx stanovení xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1) Xxxxxxxxx xx lačno xx xxxxxxx pro xxxx xxxxxx v xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Hlavní xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vyšší xxxxxxxxxxx výsledků, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx změny a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxx xxxx xx celkový metabolismus x x aplikace x potravě xx xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve 4. xxxxx testu.
1.2.3.5 Xxxxx
U všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx provede xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech otvorů, xxxxxx lební, hrudní x břišní, x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx přechovávat xx vhodném médiu x xxxxxxx xx xxx xxxxx a xxxxxxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx změnami, xxxxx (reprezentativní xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), míchu, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, slezinu, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxx ponořením), gonády x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx působení testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x zvířat xxxxxxxxx skupiny je xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx i x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byly xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se zvláštním xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx se objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných zvířat.
2. XXXX A XXXXXX XXXXX
K dispozici xxxx být údaje x každém xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx každého xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, typ lézí x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.
Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba zvolit xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx začátku testu, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;
- zdůvodnění xxxxxx dávek;
- xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- přepočet x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx v xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x dietě xxxx xxxx);
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx druhu x xxxxxx);
Výsledky:
- xxxxxxx hmotnost a xxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx;
- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx úrovně, xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx;
- xxxxxx, závažnost x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx;
- posouzení xxxxxxxxxx na smyslové xxxxxxx, úchopové xxxx x motorické xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x hmotnosti xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- údaje x xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Závěry:
4. LITERATURA
Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxx XXXX XX 407.
X.8. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxx
Xxxx xxxxxxx xx xxxxx získat údaje x xxxxxxxxx látce: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx varu, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxxxx metody
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxxxxxx, x xx po 28 xxx. Použije-li xx pro dosažení xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx kontrolní skupinu xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx pokusu se xxxxxxx xxxxx pozorují x zjišťují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, která během xxxxxx uhynou, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx k testované xxxxx vhodné vehikulum xxx, xxx v xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, musí xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je využít.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud nejsou xxxxx xxxxxx proti xxxx. Pracuje se xx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx z běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx variační rozpětí xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 xxx a během xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xxxxxxxx vratnost, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).
1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx
Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx - pokud xx xxxxx - x koncentraci xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx koncentrace tuto xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.
1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxx xx být 6 hodin xxxxx; x případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxx x xxxxxx xxx expozice.
1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xx zvířaty se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se expoziční xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xx nejvíce shlukování xxxxxx x aby xxxxxxxxx expozice testované xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Pro zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx objem pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx cestami.
1.3.2.6 Xxxx pozorování
Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx xx objeví x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx tlaku uvnitř xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx xxxxx xx okolí. Xxxxx expozice xx xxxxxxxx potrava xxx xxxx.
Používá se xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx podmínek expozice xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x dýchací xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx koncentrace tak xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx možné. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx.
c) Teplota x xxxxxxx vzduchu xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx skončení xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx systematicky; xxxxx zvíře má xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, stupeň x trvání. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx v těžkém xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x pitvat.
Xx konci pokusu xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
1. Hematologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x posouzení funkce xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x séru.
Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx úplné toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xx lačno, lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.
1.3.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx provede pitva. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (dýchací xxxxxx, játra, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny x srdce, x xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx přechovávat ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxx xx třeba xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxx x fixovat xxxxxxx xxxxxx, xxx aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
U xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx koncentrace, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx provést histologické xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X ní musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x průběhu pokusu
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, krmení xxx.,
- podmínky xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, popis xxxxxxxxx odpadního vzduchu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx je používán. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx stability xxxxxxxxxxx a distribuce xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx: x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením; x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx; c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přiváděné xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx); x) povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx; x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně; x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická směrodatná xxxxxxxx (XXX),
- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,
- popis xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx,
- úroveň xxx účinku,
- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxxx potravy a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- biochemická vyšetření x jejich výsledky,
- pitevní nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.9. SUBAKUTNÍ XXXXXXXX - DERMÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xx kůži xxxxx xx 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx zvířat, a xx xxxxx skupině xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata denně xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx budou během xxxxxxxxxxx. Před testem xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých experimentálních xxxxxx. Krátce před xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx xxxxx, mělo xx se však xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx experimentem. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx holení xxxxx xx xxxxx xxxx na xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže a x xxxxxxxxx krycího xxxxxx. Xxx xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Testované kapaliny xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx použít x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx nutno zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx koncem pokusu. Xxxxxx je možno xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) po xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx se také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx každého pohlaví).
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx dávek x xxxxx kontrolní skupinu xxxx - pokud xx použilo xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx testované látky xx xx mělo xxxxxxxx xxxxx xxx xx stejnou xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx aplikovanou dávku xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx pokusným skupinám, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšší dávkou. Xxxxxxxx dávka má xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx nebo jen x malém xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 úrovně dávek, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.
Xxxx-xx xxxxxxxx testované xxxxx x těžkému xxxxxxxxxx kůže, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx u xxxxxx xxxxxxx xxxxxx může xxxx k omezení xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, je xxxxxxx xx xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx jej xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Limitní test
Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx možné expozici xxxxxxx, žádné toxické xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na příznaky xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx dobu uhynutí x xxxx, kdy xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx odezní xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx v klecích xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx denně.
Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x vysoce xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pokusné plochy xxxxxxxxxx x co xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx dobu 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx s kůží xxxxxx xxxxxxxxx mulového xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx fixovaly a xxx xx zabránilo xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx požití xxxxx xx možno použít x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx volnosti xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx doporučit. Jako xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx "ochranného xxxxx".
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zbytky testované xxxxx, pokud možno xxxxx xxxx x xxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x zaznamenávat příznaky xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, kůže, xxx x sliznic x také dýchání x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx se zaznamenávají xxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx, xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx bolestí xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx utratit x xxxxxx.
Xx xxxxx pokusu xx x xxxxx zvířat xxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Biochemická xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.
Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3.1 Pitva
X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx, xxxx. normální x xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx dávka, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x nejvyšší dávkou xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx xxxxxx s nižšími xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu
Xxxxxx o průběhu xxxxxx má pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- údaje x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- úrovně xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx lze xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx a xxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,
- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální příznaky x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
Původní xxxxx - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx x. 208/2001 Xx.)
X.10. XXXXXXXXXX ("XX XXXXX" XXXXXXXXXXXXX XXXX XX XXXXXXX XXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Tento xxxxxxxxxxxxx xxxx in xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx mutagenity xxx xxxxxxx strukturálních aberací xxxxxxxxxx v kultivovaných xxxxxxx buňkách. Lze xxxxxx jak kultur xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx testované xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xx xxxxxxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx (např. xxxxxxxxx) ke xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx (X metafáze). Xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Preparáty jsou xxxxxxxx x metafáze xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx primárních buněk, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx chemické xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxx experimentální xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx kultury.
Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx voda), aktivační xxxx, xxxxxxxxx směs x rozpouštědlo x xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx.
Xxxxxx zahrnuje xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx směs xxx xxxxxxxxxxxx aktivaci, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx koncentrací by xxxx xxx takové, xxx xx hodnota xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx nejvyšší koncentrace xx měla blokovat xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x 50 %, xxxx vykazovat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx až xx xxxxxxx rozpustnosti, nebo xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 5 xx/xx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx média a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podmínky (xxxx. xxxxxxx, kultivační xxxxxx, koncentraci XX2 x xxxxxxx).
1.2.3 Xxxxx postupu
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: Xxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx), xxxxxx xx ve xxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx x kultivují xxx 37 xX.
Xxxxxx xxxxxxxxx: xx kultivačnímu xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 37 xX.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx
(x) Xxxxxxxx bez xxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx
Xx třeba, xxx xxxxxxx xxxxxxxx pokrývaly xxxxxxx trvání xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx fixace je xxxxx xxxxx xxx, xxx byly xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx nepokrývá xxxxx xxxx buněčného xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx doby xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx buněčného xxxxx (tj. X1, X x X2).
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx x exponenciální xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se exponují x xxxxxxxxxxxxxx fázi xxxxx.
(x) Expozice xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx by xxxx xxx přítomna xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx co nejdéle, xxxx xx přitom xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx z důvodu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx volit xxxxx xxxx fixace, xxx xx akumulovaly xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (např. X1, X x G2).
Zpracování xxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx odpovídající xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Každá xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxx chromozómů samostatně.
Je xxxxxxx xxxxx zpracovat xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx bodech. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednomu xxxxxxxxx cyklu a xxxxx xxx xxxxxxx. Xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu a xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxx chromozómů - xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx hypnotizaci, xxxxxx, xxxxxxxx na podložní xxxxxxx a obarvení.
Analýza
Nejméně 100 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx analyzuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx pouze metafáze xx 46 xxxxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vyhodnocují xxxxxxxx, xxxxxxx počet se xx xxxxxxxxx počtu xxxx x ± 2 centromery.
Kromě xxxx xx třeba xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx ukazatel xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx shrnou do xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxx, xxxxx, xxxxxx), xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxx, xxxxx, xxxxxxx, prstence, dicentrické x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxx x xxx xxxx) xx xxxxxx samostatně xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.
Výsledky xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolami.
Provádějí xx xxxxxxx 2 xxxxxxxxx experimenty. Xxxxx xxxxxxxxxx bude xxxxxxxxxxx, xx-xx to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx provádět xxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx experiment. K xxxxxxx užitečných xxxxx xx xxxxx některé xxxxxxxx druhého xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- použité buňky;
- xxxxxxxxxxxxxx podmínky: xxxxxxx xxxxx, koncentrace CO2, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, dávkování, xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- počet analyzovaných xxxxxxxx (samostatné xxxxx xxx jednotlivé kultury),
- xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx známky cytotoxicity,
- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx exponovanou x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx znění - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx č. 208/2001 Xx.)
X.11. MUTAGENITA ("IN XXXX" XXXXXXXXXXXXX ANALÝZA XXXXXXXXXX XXXXXX XXXXX XXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx test xx xxxx je xxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx chromozomové xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx mutagenů xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx chromatidového xxxx.
Xxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx savci, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx kostní xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jedu, xxxx. kolchicinu, xx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx (X-xxxxxxxx). X xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx preparáty xxxxxx xx vzduchu x xxxxxx se. Xxxxxxxx xx mikroskopicky vyšetřují x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Testované xxxxx xx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx xxxx x xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxx suspendují ve xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxx připravené xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx-xx xx xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxxxxxx, nesmí xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zdravá dospělá xxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx samic x pět xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx intervalů xxxxxxxxxx po xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx 10 xxxxxx na xxxxx interval xxxxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk.
1.2.2.3 Xxxxxx aplikace
Obvykle xx se xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx jednou. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx informací xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jsou xxxx xx xxxxx xxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx kostní dřeně. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx intraperitoneální injekce. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxx, x xxxxx xx známo, že xxxxxxxxx in xxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxx xxxxx
X základním xxxxx xx používá jedna xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx určité příznaky xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxx x "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx jednorázové aplikaci xxxx xxx xxxxxxxxx, xx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti.
Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx 1000 mg.kg-1 tělesné xxxxxxxxx a xxx.
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx xxx xx vědecký xxxxxxx.
Xxxxx xxxx slouží xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Test xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx způsoby:
(a) Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Buňky jsou xxxxxxxxx 24 x. xx aplikaci. Xxxxxxxx xxxxxxxx jsou x xxxx fázi xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxx však výsledky xxxx negativní, xxxx xxxxxxxx, zvolí se xxx xxxxxx intervaly xxxxxx buněk x xxxxxxx 6 - 48 x., aby xxxxxxxxxx látkou byl xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx se xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx časovém intervalu x xxxxx xxxx xxxx, pak 24 x po xxxxxxxx.
(x) Xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx opakované xxxxxxxx, xxxx xxxxx. Xxxxxxx by xx xxx xxxx usmrtit 6 a 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx kostní xxxxx
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávka xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx velký xxxxx xxxxx, které xxxx x X-xxxxxxxx. Xxxxxx dřeň xx xxxxx xxxxxxxxxxxx izotonickým xxxxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx fixují, xxxxxxx xx sklíčko x po xxxxxxxx xx vzduchu xx xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx jedno xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 50 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx metafází x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx shrnou do xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx, xxxxx, xxxxxx) a xxxxxxxxx indexy, xxxxx xxxx zjištěny, se xxxxxx samostatně xxx xxxxxxx exponovaná x xxxxxxxxx zvířata. Mimoto xx třeba pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Údaje xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx pokusu
Zpráva x průběhu xxxxxx xx pokud možno xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxx, kmen x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx (xxxxx/xxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: detailní popis xxxxxxxx xxxx. xxxxx xxxxxx, dávkování, trvání xxxxxxxx, xxxxxxx mitotický xxx a xxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx,
- xxxx x počet xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx x. 208/2001 Xx.)
X.12. XXXXXXXXXX (XXXXXXXXXXXX XXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx dělicího xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx erytrocytech xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxx x kontrolními xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx. Xxx vývoji xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx vytlačeno, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zůstat x cytoplazmě. X xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx laboratorních xxxxx, kterým xxxx xxxxxxx cestou aplikována xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx kostí xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxx x xxxxxx xx. Mikroskopicky se xxxxxxxx počet mikrojader x polychromních erytrocytech x xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou x xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx nebo xx suspendují ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx vehikulum, nesmí xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx používají čerstvě xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxx x jiné xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x mladém xxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x xxx samců. Xxxxx plán xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx intervalů xxxxxxxxxx po expozici, xx xxxxx xxxxxx 10 zvířat xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxx xxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jen xxxxxx. Xx xxxxxxx toxikologických xxxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx aplikace. Jsou xxxx xx xxxxx xxx tam, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx buňky xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx orální xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Podle potřeby xxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jak xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxx xxxxx
X xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx dávka xxxxxxxxx látky. Xxx x maximální xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx takovou xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx erytrocytů.
Maximální (limitní) xxxxx x "netoxických" xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx jednorázové aplikaci xxxx xxx zhodnocen, xx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx opakované xxxxxxxxx, xxxxxxx dávka je 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx.
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxx slouží xxx xxxxxxxxxxx metoda, měla xx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Test xxxx probíhat dvěma xxxxxxx způsoby:
(a) Xxxxxxx xxxx exponována testované xxxxx xxxxxx. Zpracování xx xx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx četnosti mikrojader, xxxxx se však xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx. Proto xx kostní dřeň xxxxxxxxx nejméně ve xxxx xxxxxxxxxxx, ne xxxx xxxxx xxx 12 h. x xx xxxxxxx než 48 x. xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxx použity xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxx x nejcitlivějším xxxxxxxx, a xxxxx xxxx xxxx, xxx 24 h. po xxxxxxxx.
(x) Xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vyplývá, xx jsou xxxxxx xxxxxxxxx aplikace, xx xxxxx je použít. Xxxxxxx xx se xxx xxxx usmrtit x xxxxxx xxxxxxxxx xx dříve, xxx 12 h. xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx
Xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x obou xxxxxxxxxx kostí zvířat, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx předtím. Sedimentace xxxxx xx provádí xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx podložní xxxxxxx, připraví se xxxxxx a xx xxxxxxxx xx vzduchu xx xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx se xxx stanovení četnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 1000 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx z 1000 xxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Údaje xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx buněk x xxxxxxxxxxx x xxxxx normochromních x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx exponovaná xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Údaje xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x průběhu pokusu
Zpráva x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:
- xxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx (samců/samic) x xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: detailní xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, dávkování, xxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx x pozitivních xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx x. 208/2001 Xx.)
X.13. XXXXXXXXXX (XXXXXXXXXXX XXXX - XXXX XXXXXX XXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx (xxx) xxxxxxxxx xxxxx E. xxxx je xxxxxxxxxxx xxxx, x xxxx xx xxxx xxxxx xxx- → xxx+ xxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx, xxxxx způsobují xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přídavkem x xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx spočítají kolonie xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x počtem spontánních xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx s přídavkem xxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dvou xxxxx:
(1) xxxxxx s xxxxxxxxxxxx
(2) xxxxx miskový xxxx; xxx xxx xx smísí xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x vylije xx xx xxxxxx Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx kultivují xxx 37 xX xx pozdní exponenciální, xxxx. xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Hustota xxxxx xx xxxxx xxx 108 - 109 xx 1 xx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx aktivace
Bakterie xxxx xxx vystaveny působení xxxxxxxxx xxxxx xxx x přídavkem, tak x bez přídavku xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xxxxxxx xxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx připravená x xxxxx hlodavců xx xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx - XX2, XX2 xxx A x XX2 xxx X xXX 101. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx kontrolovat xxxxxxxx růstu x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx C a xxxxxxxxxx kmene XX2 xxx X pKM 101 xxxx ampicilinu. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx kmeny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxx xxxx x selekci xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx médium xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx nutno xxxxxxxx nasadit xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, tak xxxxxxx doplněné xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontroly je xxxxx provádět xxx xxxx dva xxxxx:
x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních xxxxx. Pro testy xxx metabolické xxxxxxxx xx možno xxxx xxxxxxxxx kontroly používat xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
x) Xxxxx aktivity xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látka xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxx 2-xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx je xx xxxxx, měla by xx pozitivní xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx, xxxxx patří xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jako testovaná xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxx
Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx se xx xxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx zkoušejí xx xx xxx xxxxxxxxxxxx resp. toxicity. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx spontánních xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx 5 xx/xxxxx, xxx je xxxxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx se provádí xxx 37 xX 48 x 72 xxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Při xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx látka x 0,1 xx xxxxxxx bakteriální kultury x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x bakterií x xxxxxxxx xxxxx xxxxx 0,5 xx aktivační xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx postmitochondriální frakce. Xxxxx každé zkumavky xx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xx selektivním xxxxxx. Po ztuhnutí xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxx 37 oC 48 xx 72 xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx spočítají xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx.
Xxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xx připraví xxxx z testované xxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury x vhodného množství xxxxxxxxx směsi nebo xxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxxxx x určitou xxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx 2,0 xx vrchního xxxxx. Xxxxx průběh xx neliší xx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Uvedou xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, tak xxx xxxxx x testovanou xxxxxx. Je xxxxx xxxxx jednotlivé x xxxxxxxx xxxxxxx revertant xx misku x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx testovanou látku, xxx pro kontrolní xxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx, xxx druhý xxxxx xxxxxxx identicky x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx testu x získat xxx xxxxx důležité xxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx informace:
- xxxxxxxx x použité xxxxx;
- experimentální podmínky; xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, metodika (xxxxxxxxxxx - inkubace), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx;
- xxxxxxx výsledků;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.14. MUTAGENITA (SALMONELLA XXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXX XXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Reverzní xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxx) xxxxxxxxx kmenů Salmonelly xxxxxxxxxxx xx mikrobiální xxxx, xx kterém xx xxxx xxxxx xxx- → xxx+ xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x genomu xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x bez xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx x xxxxxxx xx xx minimální xxxxxx. Po přiměřené xxxxxxxxx době xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultuře a x xxxxxxxxx xxxxxxx x přídavkem xxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Bakterie
Čerstvě připravené xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx při 37 xX do pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxx. xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx buněk xx xxxxx xxx 108 - 109 xxxxx xx ml.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx jak x xxxxxxxxx, xxx x xxx xxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxxxx xxxxx - XX 1535, XX 1537 xxxx XX 97, XX 98 a XX 100. Doplňkově xx možno xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx XX 1538 a XX 102. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx jednotné xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx kmenů. Xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kmenů, xxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx violeti x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxx všechny xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx vrchním xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx nutno xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx exponované rozpouštědlům.
Pozitivní xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxx:
x) Potvrzení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx tyto xxxxx:
Xxxx Látka xxxxxxxxx xxx xxxxxxx
XX 1535, TA 100 xxxx xxxxx
XX 1538, XX 98, XX 97 2-xxxxxxxxxxxx
XX 1537 9-aminoakridin
TA 102 xxxxxxxxxxxxxxxxx
x) Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pozitivní kontrolní xxxxx xx xxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xxx xxxxxxx kmeny xxxxxx 2-xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, měla xx se pozitivní xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx od xxxx xxxx x semilogaritmické xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx po xxx xxxxxxxxxxxx resp. xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, sníženým xxxxxx pozadí xxxx xxxxx přežívání xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zkoušet xx xx xxxxxxxxxxx 5 xx/xxxxx, než xx xxxxx je považovat xx xxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxx 37 oC 48 až 72 xxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxx přímém xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxx aktivace xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 0,1 ml xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x bakterií x xxxxxxxx agaru xxxxx 0,5 xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx na xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Po ztuhnutí xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx 37 oC 48 xx 72 xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx směs sledované xxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx tlumivého roztoku x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx miskové metody.
U xxxx metod xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx koncentraci.
2. XXXXX
Xxxxxx xx počty xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx, tak xxx série s xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx misku x xxxxxxxxxx odchylky xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx pro xxxxxxxxx stanovení.
Údaje xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metod.
Je xxxxx xxxxxxx nejméně dva xxxxxxxxx xxxxxx. Není xxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x prvním xxxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxx podmínky xxxxx x xxxxxx xxx další důležité xxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx informace:
- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
- experimentální xxxxxxxx: xxxxxxxxxxx, toxicita, xxxxxxx xxxxx, metody (preinkubace - inkubace), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém, xxxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx kolonií xx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx misku, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.15. XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kmeny kvasinek Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx míra xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx vyžadující xxxxxx (xxx-1, ade-2) na xxxxxxx, adenin xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx ověřený xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14 X s okrovými (xxxxx) xxxxxxxx mutacemi xxx 2-1, xxx 4-17, lys 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx vratné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx mutace ve xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx supresorové xxxxxx. XX185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxx hom 3-10, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.
X xxxxxxxxxxx kmenů X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kmenem X7, který je xxxxxxxxxxx pro xxx 1-92.
1.2 Popis metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx vyšší xxx 2 objemová % v organických xxxxxxxxxxxxxx, jako je xxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Finální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkám xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy x doplněná kofaktory. Xxxxx xxxxxx druhů, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakcí xx postupů může xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx aktivaci.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Testovací xxxxx
Haploidní kmen XX 158-14X a xxxxxxxxx xxxx X7 xxxx nejužívanější xxx xxxxxx genových xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx určení počtu xxxxxxxxxxxxx x mutovaných xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mutační xxxxx xxxx být xxxxxxx odpovídající pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxxx látky.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Má xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X toxických xxxxx xxxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Látky xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx rozpustné, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx po sedm xxx při 28 xx 30 xX xx tmě.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací u xxxxxxxxx má xxx x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx hodnot.
1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxx x prototrofními xxxxxxx x x životnosti xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 s xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx X. cerevisiae je xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx v tekutém xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx mají být xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 107 buněk/ml je xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx dobu xx 18 h. xxx 28 xx 30 xX za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx centrifugovány, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx genových xxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, má xxx proveden xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx fázi. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším vhodným xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx potvrzeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Údaje mají xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx informace x:
- xxxxxxxxx kmenech,
- xxxxxxxxxx testu: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x trvání inkubace, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina expozice, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx mutací, xxxxxx dávky a xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx výsledků.
X.16. XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx detekována xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx mitotické xxxxxxxxxx x vytváří xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx případ xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx recesivních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx je testována xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx heteroalelického xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx mitotické xxxxxx konverse xxxx X4 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 a xxx 5), X7 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), XX34 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x trp 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx produkující xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x D5 xxxx X7 (xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Oba xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx alely xxx 2.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a charakteristiky xxxxx.
Metabolická xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx jak v xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx indikujících xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx druhů, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx rovněž vhodné xxx metabolickou xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Nejužívanější jsou xxxxxxxxx xxxxx X4, X5, X7 x XX1. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx vhodné.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a rozpouštědlem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mít xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, ve vodě xxxxxxxxx, je určena xxxxxx od xxxxxxx.
Xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 h. Xxxxxxx dlouhodobě ovlivňované xxxx být mikroskopicky xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx čtyři až xxxx xxx xxx 28 - 30 xX. Misky použité xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx sektorů xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx 4 oC) po xxxxx 1 - 2 xxx před xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx
Xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací v xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu prototrofních xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx určení životnosti xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx recesivní xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xx být xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.8 Xxxxxx
Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx obvykle xxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 107 xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 x. xxx 28 xx 30 xX xx xxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx přidáno v xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxx.
Xx skončení xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x vyočkovány xx vhodné kultivační xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x indukcí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Jestliže xx xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě a xxxxxxxx počet xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, přežívajících xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx experimentu.
Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými metodami.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní kontroly,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxx rekombinant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a frekvence xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x účinku, xxxxx xx to možné, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dat,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- vyhodnocení výsledků.
Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx xx 1.1.1999 xx 21.6.2001 (do xxxxxx x. 208/2001 Xx.)
X.17. "XX VITRO" XXXX XX XXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx mohou být xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejširší xxxxxxx xxxx buněčné xxxxx xxxxxx myších xxxxxxxxxxx xxxxx X5178X, CHO x V-79 linie xxxxx čínského xxxxxx. X těchto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX), xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (HPRT), dříve (XXXXX) x Xx+/X+ XXXxxx. Xxxxxxx XX x XXXX xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx delece. Systém Xx+/X+ detekuje xxxxx xxxxxx xxxxxxxx basí.
Buňky x deficiencí thymidin xxxxxx (XX), vyvolanou xxxxxxx xxxxxx XX+ - XX-, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxXX), xxxxxxxxxxxxxxxxxx (FdU) xxxx trifluorothymidinu (TFT), xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx" xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Nukleotidy xxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolismus xxxx získávány xxxxxxxx xxxxxxxx xx novo. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kinasy xxxx XxXX, FdU nebo XXX xxxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx XxXX, XxX xxxx TFT, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx thymidin xxxxxx xxxxxx proliferace xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx XXXX xxxx xxxxxxxxxx rezistentní x 8-xxxxxxxxxx (X) nebo x 6-xxxxxxxxxxx (XX). Xxxxx x alterací Xx+/X+ ATPasy jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx je stanovena xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx rychlosti xxxxx kultury. Frekvence xxxxxx xx určována xxxxxxxxx známého xxxxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx selektivní xxxxx k detekci xxxxxxxxxx buněk, xxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx přežívajících xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx mutací xx xxxxxxxx x xxxxx kolonií xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2 Kritéria kvality
Žádná.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
1.3.1.1 Xxxxx
Xxx tento xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Patří xxxx xx sublinie X5178X, buňky xxxxxxxx xxxxxx CHO, xxxx X-79 s xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx efficiency) x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx kontrolována xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xx být xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx. Ostatní xxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pouze s xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx chemicky xxxxxxxxxx genové xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx.
1.3.1.2 Médium
Musí xxx xxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxx (teplota, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2 x vlhkost). Xxxxx x séra xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxx použitých v xxxxx.
1.3.1.3 Xxxxxxxxx látka
Testované xxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx rychlost xxxxx.
1.3.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx buněčných xxxx x vnitřní (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx aktivity xxxx xxxxxx xxx testovanou xxxxxxx chemických xxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
Xx xxxxxxx experimentu xxxx být zařazeny xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx xxx xxxxx působící xxxxx, tak xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx. Xxxxxxx musí xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontroly (x xxxxxxxxxxxxx).
Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontroly:
- xxxxx působící xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx látky (vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx): 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Xx-xx xx xxxxxxx, zařazuje xx xxxxxxxxx pozitivní kontrola xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxx xxx xxxxxxx několik koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxx přežívajících xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxx xxxxxxxxx stejný xxxx x negativní xxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxx špatně xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x koncentracích xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx látky xx xxxx xxxxx rozpustné xx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx buněk použitých xxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx odvozen xx xxxxxxxxx frekvence xxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx je 10xxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dobu, ve xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx expozice v xxxxx 2 - 5 hodin. Xxxxx xxx dostatečné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx x vhodným metabolickým xxxxxxxx, xxx i xxx xxxx. Xx xxxxxxxx expozice jsou xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx, aby xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x projev xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx exprese, která xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx indukovaných mutací, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx ke zhodnocení xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx výsledky xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxx a xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx a směrodatnou xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx vyjádřena xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx.
Xxxxx musí být xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, koncentrace xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx teplota, délka xxxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx), xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxx, druh xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx, xxxxxxx selektivní xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- metodě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x mutovaných xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.18. XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - XXXXX XXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx neplánované xxxxxxx DNA (XXX) xxxxxxxx měřit xxxxxxxxx xxxxxxx DNA po xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx fyzikálními xxxxxxx. Test xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tymidínu (3H-TdR) xx XXX savčích xxxxx, které xxxxxx x X xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup 3X-XxX je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou (LSC) x xxxxxxxxxxxx buňkách. Xxxxxxxxx xx primární xxxxxxx kultury potkaních xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx i v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx být xxxx xxxxxxxxx x systému xx xxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspendují x kultivačním xxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx hepatocytů, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx fibroblasty).
Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxx kultur
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx potřeba xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx autoradiografii x xxxxx kultur (xxxx xxxx, xx-xx xx xxxxxxx zdůvodnitelné) xxx XXX XXX.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být současně xxxxxxxx negativní a xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky
Xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Látky xx xxxx špatně xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x koncentracích xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití vhodných xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx rozpustné xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx určuje případ xx případu.
1.2.2.4 Xxxxx
Xxx udržování xxxxxx xxxx být použito xxxxxx růstové xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2, teplota x vlhkost. Stabilizované xxxxxxx xxxxx xxxx xxx pravidelně kontrolovány xx přítomnosti Xxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x lymfocyty xxxx exponovány testované xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx experiment
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Stabilizovaná xxxxxxx xxxxx xx připravuje xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx nádoby), xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 xX.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx připravují xxx, že se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit xx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx. Čerstvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Po ukončené xxxxxxxx xx médium xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx film), xxxxxxxxxx, vyvolána, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx
Autoradiografické techniky: Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxx x pak xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 3X-XxX. Xxxx působení je xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx 3X-XxX přidat xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx expozici. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxx interakcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x 3X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX a xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací DNA xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, nízký xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx média, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA.
Xxxxxxxxx XXX xxxxxx LSC: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx S-fáze, xxx xxxx xxxxx uvedeno. Xxxxx xxxx pak xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxx xxxx xxxxxxx xxx autoradiografii. Na xxxxx kultivace xx XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX.
Jestliže xxxx xxxxxxx xx xxxxx uvedených xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.
1.2.4 Analýza
1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Xxx xxxxxxxxxxxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx v S-fázi xxxxxxxxx. Hodnotí se xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Preparáty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. V každém xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Množství xxxxxxxxxxxxxxx 3X-XxX v xxxxxxxxxx xx xxxx v xxxx o xxxxxxxxx xxx jader x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Xxx stanovení XXX XXX se použije xxxxxxxxx xxxxx kultur xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxx xxxxxxxx.
Výsledky xxxx xxx potvrzeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
2.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx buněčné xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx xxxxxxxxxx x xxxxx zrn v xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxxx jako xxx/μx DNA. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/μx XXX xxxxx xx směrodatnou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Údaje xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu obsahuje, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx buňkách, jejich xxxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx kultury, xxxxx, xxxxxxx, koncentraci XX2,
- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému,
- pokusném xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,
- xxxxxxxxx autoradiografických metodách,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX x k xxxxxxxxxxx celkového xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- statistickým xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretaci xxxxxxxx.
X.19. SCE - XXXXXX SESTERSKÝCH XXXXXXXXX XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
XXX xx krátkodobý xxxx xxx detekci recipročních xxxxx XXX xxxx xxxxx sesterskými chromatidami xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx sekvencí XXX mezi replikačními xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx SCE xxxxxxxx xxxxxxxxxx značení xxxxxxxxxxx chromatid. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxx xx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxx xxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xx-xx to xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx xxxx dvou replikačních xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Ke xxxxx kultivace xx xxxxx xxxxxxx inhibitorem xxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx) k akumulaci xxxxx x c-metafázi xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx (lidské xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (ovariální xxxxx xxxxxxxx křečka). Buněčné xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační xxxxx x kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2 x xxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx XXX.
Buňky xx xxxxxxxx testované látce x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx použití buněčných xxxx x vnitřní (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx této aktivity xxxx vhodné pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxx experimentální xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx. Dále xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x použitým xxxxxxxxxxxxx.
Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx xxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx
Je-li xxxxx, xx xxxxx zařadit xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx dávky. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx až xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Stabilizovaná xxxxxxx linie se xxxxxxxxxx xx zásobní xxxxxxx (trypsinací nebo xxxxxxxxxx buněk z xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby), xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 xX. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx x kultivační xxxxxx, xxx na xxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxx xxx z 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kultur. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx běžnými xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 xX.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxx případů stačí xxxxx xx dvě xxxxxx, xxx expozice xxxx být xxxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx třeba. Buňky, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx metabolickou aktivitu, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x média xxxxxxxxxx, buňky vymyty x dále kultivovány x xxxxxxxx xxxxx x BrdU xxx xxxxxxxxxx cykly. Alternativně xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx současně s xxxxxxxxxx látkou a XxxX xx dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx, dokud xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx mitotickém xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx kultury x XxxX je xxxxx xxxxxxxx v temnu xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, ve které xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx). Xxxxx kultura se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx x xxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxx několika xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Giemsa).
1.2.3.5 Xxxxxxx
Xxxxx analyzovaných buněk xx závislý xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x kontrole. Obvykle xx hodnotí xxxxxxx 25 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Preparáty xxxx xxx zakódovány před xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx analyzují xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx centromer. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx budou xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřeny x xxxxxxxxxxx experimentech.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxxxxxxx tabulkovou formou. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx a xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx metafázi x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, inhibitoru xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx x jeho xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,
- xxxxx kultur xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,
- způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,
- počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx),
- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx),
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, je-li xx možné,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.20. XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxx (XXXX) na Drosophila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jak xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je xx test na xxxxxxx xxxxxx vhodný xxx screening xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx chromozómu X. Xxxx xxxxxxxxxxxx ani 80 % všech xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-chromozóm xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 1/5 xxxxxx haploidního xxxxxx.
Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx gen. Když xx mutace xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx na xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx jednoho xx xxxx xxxx samčích xxxxxxx, kteří xx xxxxxxxx xxxx heterozygotní xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx vzhledu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx linie Xxxxxx-5. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx linie xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Testované xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx ve xxxx. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx (xxxx. směs etanolu x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx xx dále xxxx xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO) xxxx xxxxxxxx.
1.2.1.3 Počet xxxxxx
Test má xxxxxx xxxxxxx citlivost. Xxxxxxxxx frekvence xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je třeba xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx uskutečňuje xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Zkrmování xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx břišní xxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
V xxxxxx pokusu xx xxxxxxxx negativní (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx x dispozici xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.6 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dosažitelné xxxxx.
1.2.2 Xxxxx postupu
Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) jsou ovlivněni xxxxxxxxxx látkou a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx samicemi x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x jiné vhodné xxxxxxxxx xxxxx (vícenásobná xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Samice xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx virginní xxxxxx xxxxx dva xx xxx xxx, aby xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X potomků xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx letální xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx spermie, xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxx pozdním xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx X1 xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx. X X2 xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx divokého xxxx. Jestliže x xxxxxxx vznikají X1 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x rodičovském X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), dcery xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxx testovány, xxx xx zjistilo, xxx xxxxxxxx se opakuje x xxxxxxx xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx tabulky. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx afertilních xxxxx x počet xxxxxxxxxx s letální xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx každé xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx testovaného xxxxx. Zaznamenává se xxxxx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Údaje xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x jednom xxxxx xx xxx xxxxx x xxxxx x zhodnoceno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx způsobem.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, počtu sterilních xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X2 xxxxxx, xxxxx X2 kultur xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx x xxxxxx odběru xxxxxx, výše dávek, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.21. XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxx xxx použít xxx detekci fenotypických xxxx xx vitro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X10X1/2, 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx potkanů x xxxx xx xxxxx o xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx nebo změny x uchycení x xxxxxxxxxxxx agaru. Méně xx xxxxxxxxx systémy xxxxxxxxxx xxxxxxx fyziologické xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x buňkách po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx testu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Některé xxxxxxx xxxx schopné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kultury. Xxx xxxxxxxxx cytotoxicity xx vychází ze xxxxxxxxxxx, xx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx relevantní, ale xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx experimentech, protože x xxxxxxxxx mohlo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Buňky
Xxxxxxxx xxxx buněčných xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx buňky použité x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx fenotypické xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx test xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x že xx xxxxxxxxxxxxx jeho oprávněnost x spolehlivost.
1.2.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx transformace.
1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mohou být xxxxxxx buňky s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Experimentální xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x použitím xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx. Musí být xxxxxxxx také negativní xxxxxxxx (x rozpouštědlem).
Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pozitivní kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx dávky. Xxxx xxxxxxxxxxx musí vyvolávat xxxxxxx efekt xxxxxxx xx koncentraci, nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jako x negativní kontrole. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx rozpustné netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dobu xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Ta xxxx xxxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxx (xx. výměnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), jestliže se xxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx expozice xx x xxxxx propláchnutím xxxxxxxxxx testovaná látka x kultivace probíhá xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pro transformaci. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx být prezentovány x tabulkové xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxx kontrolní xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Data xx xxxxx zpracovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx o:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx testované xxxxx, době xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních xxxxxxxx, xxxxx a frekvenci xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx to xxxxxx), xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a transformovaných xxxxx,
- statistickém xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.22. DOMINANTNÍ XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo fetální xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx chemické látce xxxxxxxx, že xxxx xxxxx poškozuje xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Obecně xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutace jsou xxxxxxxxx poškozením xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Smrt embrya xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku.
Xxxxx xxxx exponováni xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx na samičku x xxxxxxxxxx skupině xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx porovnáním xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx xxxxxx pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxxxxx živých xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx intervalu může xxx způsobeno xxxxxxx xxxxx (x.x. xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx rozpustit nebo xxxxxxxxxxx xx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx vodě xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Před xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Způsob xxxxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx pouze xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx látku xxxxxxxxx. Obvyklý xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Experimentální xxxxxxx
Xxx test xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x kontrolní skupiny.
1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Xx třeba použít xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx biologické charakteristiky. Xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx volí xxxxxx xxxxx xxxxx, aby xx dosáhlo 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Negativní a xxxxxxxxx kontroly
Pozitivní x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) kontroly xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x nedávných xxxxxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx ve xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx citlivost xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx-1).
1.2.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx vyvolávat známky xxxxxxxx xxxx snížené xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx vysoká dávka.
1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 g.kg-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx-1.xxx-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jednorázová xxxxxxxx. Xxxx však xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.
Jeden xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx nebo xxxxx neovlivněnými, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Samičky xxxx xxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vagině xx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xx dán schématem xxxxxxxx a musí xxxxxxxxx všechna xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx expozici.
Samice xxxx xxxxxxxx cervikální xxxxxxxxx ve druhé xxxxxxxx březosti x xxxxx dělohy xx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx mrtvých a xxxxxx xxxxxxxxxx. Vaječníky xxxx xxx vyšetřeny x xxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek.
2. XXXXX
Xxxxx x xxxxx xxxxx, počtu xxxxxxx xxxxx a počtu xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx uváděny xxxxxxxxxx. Xxxxx samice xxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxx, x počtu xxxxxx x mrtvých xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní skupině. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx implantacím x xxxxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxx poměru x xxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pozdní xxxxxxxx. Xxxx xxx zaznamenány x xxxxxxxxxxxxxx ztráty. Xx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx corpora xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.
Údaje xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx, xx-xx možno, informace x:
- xxxxx, xxxxx, věku x xxxx zvířat, xxxxx xxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx v exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx hladinách x důvodech jejich xxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x toxicitě,
- xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx páření,
- xxxxxxxx k průkazu xxxxxx,
- doba xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx dávka/odpověď,
- xxxxxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx od 1.1.1999 xx 21.6.2001 (xx xxxxxx x. 208/2001 Xx.)
X.23. CYTOGENETICKÁ ANALÝZA XXXXXXX XXXXXXXXXXX BUNĚK XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Tento xxxxxxxxxxxxx xxxx xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx založen xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x chromozómových typů xxxxxxx.
X metodě xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx, kteří xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x usmrceni v xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx usmrcením xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx, k xxxxxxxxxxx xxxxx ve stadiu xxxxxxxx (X - xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx vzduchu, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx (xxxxxxxx X) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po ovlivnění xxxxxxxxx buněk spermatogonií xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Příprava
Testované xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx připravené xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx bylo použito xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxx aplikace
Testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx aplikace xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxx xxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x diferencujících xx xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxx i xxxxxxx způsoby aplikace.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx. Mohou xxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxx druhy.
Pohlavně xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx použije xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx
X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx použity xxxxxxxx pozitivní i xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx.
Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx X, intraperitoneálně, 0.3 mg.kg-1) x xxxxxxx citlivosti xxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkou xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxx, xxx xx xxxxx použít xxxxxxx xxx dávek (xxxx. x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx testují x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx jak xxx xxxxxxxxxxxx, xxx i xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou. Ve xxxxxxxxx exponovaných xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx interval xx 24 x. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx a jeden xxxxxxxx odběrový xxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozdělené x xxxxxxx od 6 xx 48 h. Xxx použití xxxxxxx xxxxxxxxx hladin je xxxxx vzorky odebrat x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx není xxxx, xxx 24 x. xx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx opakovaná xxxxxxxx x zvířata xxxx xxx xxxxxxxx 24 x. xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx časy v xxxxxxx xx 6 x. xx 24 x.
1.2.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx
Xxxx analýzou xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxx intraperitoneálně ve xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx. Xx xxxxxxx intervalu xxxx potom zvířata xxxxxxxx. U xxxx xx tento interval xxxxxxxx mezi třemi xx pěti hodinami, x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx pět xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx preparátů (air-drying). Xxxxx druhy xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Získaná buněčná xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx zakódovány.
1.2.2.2 Xxxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x plným xxxxxx xxxxxxxxx. Xx zhodnocení xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxxx x druhým xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx vzorku 100 xxxxxxxx xx buněk xx xxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx údaje jsou xxxxxxxxxxxx tabulkovou xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx analyzovaných buněk x xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx skupinu. Xxx xxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxx, xxxxx xx v xxxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx možné, xxxxxxxxx x:
- xxxxx x xxxxx samců, věku x xxxx xxxxx,
- xxxxx zvířat v xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, detailní popis xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, inhibitor xxxxxxxx vřeténka,
- počtu xxxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxx xxxxx v xxxxx skupině,
- xxxx x xxxxx xxxxxxx x každého xxxxxxxxxxxx x kontrolního xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- diskusi xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.24. XXXX XXXX X XXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xx xx in vivo xxxx xx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx embrya xxxxxxxxxx chemickým xxxxxx. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x cílovými xxxx xx, xxxxx kontrolují xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx genů xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x genech xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx srsti narozených xxxx. Xxxxx xxxxxxx x těmito skvrnami, xxxxxxxx, xx zaznamenán x xxxxxx xxxxxxxxx xx srovnávána x xxxxxxxxx u xxxxxxx x kontrol. Xxxx xxxx xxxx detekuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx vodě xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx vhodném rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxx X (nonagouti, x/x; chinchilla, xxxx xxx, cch x/xxx x; xxxxx, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x se; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx buď x xxxxxx XX (xxxxxx, nonagouti, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, xx xx/ /xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx s xxxxxx C57 XX (xxxxxxxxx, a/a).
Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx NMRI (nonagouti, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (nonagouti, x/x; xxxxx, b/b; xxxxxx d/d).
1.2.1.2 Xxxxx x pohlaví xxxxxx
Xxxxxxx xx dostatečný xxxxx zabřezlých samic, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx dávku. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx myší x x kontrolních myší. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Xxxx xxx použity xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xx xxxxxxx citlivosti xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxx laboratoři při xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Používají xx nejméně xxx xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9. nebo 10. xxx březosti, xxxxxxx za 1. xxx březosti se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx odpovídají 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxx během xxxxxx xxx.
Xxxxxxx
X xxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx skvrn xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx tři xxxxx skvrn:
(a) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 mm xx střední xxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx zánikem buněk (XXXX);
(x) xxxxx xxxxxx typu xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, axil, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx diferenciace (XXX);
(x) xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx výsledek somatických xxxxxx (RS).
Xxxxxxx xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX x XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Zaznamenávají xx xxxxxxx, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx potomků.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx sledovaných xxxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxx xxxxxxxxxx somatickými mutacemi. Xxxxx získané x xxxxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx také xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, informace x:
- kmeni xxxxxxxx xxx xxxxxxx,
- xxxxx zabřezlých xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx skupině,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxx xxx porodu x xxx odstavení,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xx kterém dni xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx aplikována,
- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx s XXXX, XXX x RS x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxx dávka/odpověď x XX, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.25. XXXXXXXX XXXXXXXXXXX U MYŠÍ
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x myší xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x numerické xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxx x první xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx fertilitu, xxxxx se xxxxxxx xxx výběr X1 xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Úplná xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x c-t xxx). Xxxxxxxxxxx jsou analyzovány xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx ze xxxxxxxxxxxx xx stadiu xxxxxxxxx-xxxxxxxx I, nebo X1 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx F1 xxxxx. Samice XX xxxx cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx x mitózách x xxxxxx dřeně.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx v izotonickém xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky.
1.2.1.1 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxxx xx obvykle xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxxxx aplikace.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx provádí xx xxxxxx. Nepožaduje xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx měla xxx xxxxx xxx xxx x měla by xxx relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx dospělá zvířata.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxx nutně xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a na xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyžadovaném xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx F1 xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X1 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx exponované xxxxxxx. Jestliže budou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X1 generace xxxxxxx, xxx se xxxxxxxx 300 xxxxx x 300 xxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx se použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z předchozích xxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx na xxxxxxxxxxx chování xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx je xxxxx dvou xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Popis xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxx a oplodnění
Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 35 xxx.
Xxxxx xxxxxxxxx xx expozici xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx všechna xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx analyzována. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. Po xxxxxx xx třeba zaznamenat xxxxx, velikost xxxx x pohlaví xxxxxx. Xx xxxx jsou xxxxx i xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů
Používá xx xxxxx xx xxxx možných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx X1 xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
(x) Test xxxxxxxxx
Snížená fertilita xxxxxx x X1 xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxx dělohy xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x snížené xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx každý xxxx xxxxxxxxx xxxx.
Velikost xxxx: X1 samci xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxxxx denně počínaje 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx X2 xxxxxxx jsou zaznamenány xxx xxxxxx, xxxx xxxx jsou xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxx, F2 xxxxxxx xxxxxx vrhů xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Samice-nositelky xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XO-samice xxxx určeny xxxxxx xxx xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx x 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx xx. xxxxxx. X následném xxxxx jsou xxxxxxxx X1 zvířata xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx X2 xxx dosahuje xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jinak xxxx zaznamenány xxxxx x xxxxx xxxx. X1 xxxxxxx, která xxxxxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx F2 xxxx, xxxx dále xxxxxxxxx xxx analýzou xxxxxx xxxxxx, nebo xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Analýzy xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx translokací xx xxxxxxxxx xxxxx embryí, xxxxx vysoký xxxxx xxxxxxx implantací xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X1 samci xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx denní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. - 16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxx xxxxxxx.
(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx. Xxxxxx translokací jsou xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx diakinézy - metafáze I x xxxxxxxxxx spermatocytech. Xxxxx nejméně xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx testované xxxxx xx nositelem xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx F1 xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Analýza mitotických xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x kostní xxxxx xx vyžaduje x samců x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo u X1 samic xxxxxxxxxxx XX. Přítomnost neobvykle xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx v každé x 10 xxxxx xx důkazem pro xxxxxxxxx samčí translokační xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx translokace xxxxxxxxxxx xxxxx sterilitu xxxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx pruhováním xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 mitózách je xxxxxxx pro XO xxxxxx.
2. XXXXX
Získané xxxxx xxxx prezentovány xxxxxxxxxx formou.
Pro xxxxx xxxxxxxx připouštění xx zaznamenána xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxx pohlaví (sex xxxxx).
Xxx xxxxx xxxxxxxxx F1 xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu xxxxxxxx x individuální xxxxxxxxx xxxx X1 xxxxxx xxxxxxxxxxx. Pro analýzu xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxx x mrtvých xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx xxx každé xxxxxxxxxxx X1 xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I xx xxxxx xxxxx xxxx multivalentních figur x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx X1 xxxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx xxxxx x doba xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxx.
X XO xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx trhu, xxx xxxxx F2 xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxx, že xxxxxx xxxxx fertility xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxxxxxx, xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x skutečném xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx x:
- kmenu xxxx, stáří x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro každé xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx hladiny, xxxxxxxxxxxx x schéma xxxxxxxxxxx,
- počtu x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- počet x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx translokací xxxxxx xxxxx o březosti x xxxxxx xxxxxx,
- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x mikroskopické xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.26. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx podávání xxx xx, xxxxxx na xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Příprava
Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx experimentu. Před xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxxx, x xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx zvířatům xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx pokusu xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx aditiva, xxxx xxx x xxxx xxxxx, že nemají xxxxxxx účinek. Existují-li xxxxxx xxxxxxxx data, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx xx xx počátku xxxxxxxx xxxxx měli xxx xxxxxxx mladší xxx 6 xxxxx, v xxxxxx xxxxxxx starší xxx 8 xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a kmen.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx být březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx podávání sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Používá-li xx vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx skupinám, a xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx toxický účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx.
Xx xxxxxxx x nízkou a xxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx použít xxx konstantní koncentrace (x ppm xxxx xx.xx-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx intervalech (xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních) xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Xxxxxxx-xx xx 90denní xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xx den (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) žádné toxické xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx látka x xxxxxxx, xx xxxxx zajistit, xxx xxx aplikované množství xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebránily xxxxxxxx xxxxxx zvířat.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxx dobu objevení, xxxxxx x xxxxxx. Xx třeba zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx a xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx podává xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx v kleci xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxx vody při xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx vodě) x xxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx možno xxxxxxxxxxx ke ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení.
Po xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň u xxxxxxxx xxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx konci xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx dobu srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
(c) Xx konci xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx druhu x kmene), alaninaminotransferáza (xxxxx xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx toxicity.
Xxxxx xxxxxx přiměřené xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku xxxxxxx xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx přechovávat xx vhodném xxxxx x ohledem xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx, xxxxx, xxxxx, (slinné xxxxx), xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, varlata a xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxx, tlusté x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx sval), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (kost xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxx xx třech úrovních - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x závorkách xx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxx xx jejich postižení xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Úplné histopatologické xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx je xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.
(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx makroskopická xxxxxxxxx.
(c) Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx skupinách.
(d) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx mají histopatologicky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx stavu xxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x těchto skupin. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxx postižení ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x orgánech, x kterých xxxx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx do tabulky. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxx x procentuálně xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx poškození. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou statistickou xxxxxxx. Je k xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,
- experimentální xxxxxxxx - úrovně xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x koncentrace,
- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx xxx stanovit,
- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,
- popis toxických xxxx xxxxxx účinků,
- doba, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx potravy x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,
- hematologická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- biochemická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx (xxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xxxxxx moči),
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.27. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX ORÁLNÍ
(90denní xxxxxxxxx podávání per xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx xx 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx), x to každé xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 dní xxxx testem jsou xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx jednotlivých experimentálních xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x kapslích. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx orální xxxxxxxx. Všem xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx stejnou xxxxxxx. Pokud xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx jako xxxxxxxxx druh - xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx: xxxx xx přednost xxxxxxxxxxxx plemeni. Je xxxxx xxxxxxxx i xxxxxx xxxxx nehlodavců. Xx třeba pracovat xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; v xxxxxxx xxx xx xx x podáváním xxxxx xx věku od 3 xx 6 xxxxxx a xx xxxxxxx xxx 9 měsíců. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x plemeno.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xxxxxx xxxxxxx 8 zvířat (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Počet xxxxxx xx konci xxxxxx xxxx být xxxxxx, xxx umožnil xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými. Nejvyšší xxxxxx xxxxx má xxxxxxx toxické účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x člověka, xx nejnižší xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx než 3 xxxxxx dávek, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky.
Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx x uhynutí xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx buď konstantní xxxxxxxxxxx (x ppm xxxx xx.xx-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xx xx látka xxxxx, xxxxxxxxx x kapslích, xxxx by xx xxx dít každý xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Provede-li 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xx den (nebo xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xx-xx tato xxxxx) žádné xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx testování xxxxxxx. Podává-li xx xxxx xxxxxxx látka x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx množství xxx další vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zvířat.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Všechna xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat a xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxx xxxx objevení, xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, xx kterém xx xxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
X xxxxxxxx případě xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Podává-li xx xxxxx jiným xxxxxxxx xxx x potravě, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 xxx v xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxx xx xx omezeno) xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání a xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.
Xxxxxx potravy (x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx) a xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Nejméně xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx pečlivá klinická xxxxxxxxx x vhodnými xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Po skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx konci xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, a xxxxx xxx v měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx uprostřed x dále xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako například xxxx xxxxxxxxxxx, protrombinový xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Na xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxx pokusu xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza krve. Xxx všechny studie xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx látky. Doporučuje xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx studium širšího xxxxxxx účinků. Před xxxxxxx xxxxxx xxxx xx nehlodavci měli xxxxxxxx (xx více xxx 24 xxxxx).
(x) Analýza moče xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx zahrnující zevní xxxxxxxxx povrchu těla, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx obsahu. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, štítná xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - v řezech xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, podvěsek xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, tkáň xx xxxxx brzlíku,(průdušnice), xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x vaječníky, xxxxxx, (xxxxxxxx pohlavní xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx, jícen, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní lymfatické xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx sval), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x (páteřní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx příznaků xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat z xxxxxxx dávkových skupin xx provedena xxxxxxxx, x xxxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xx xx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X ní musí xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxx, xxxx poškození x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx poškození. Výsledky xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx nebo xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx podmínky,
- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- údaje o xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx, pokud xx xxx xxxxxxxx,
- doba uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (zejména xxxxxxxx xxxxxx),
- doba, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx případných analýz xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.28. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX
(90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx kůži xx 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám pokusných xxxxxx, a to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx před xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx xxxxx, mělo xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx experimentem. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx nebo holení xxxxx je xxxxx xxxx na xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. abrazí). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx a x velikosti xxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx upraveny do xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx použít nejméně 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx) xx zdravou xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí. Xxxxx se zvířata xxxxx zabíjet x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita před xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) po dobu 90 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Je xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx se použilo xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx testované látky xx se xxxx xxxxxxxx každý den xx stejnou dobu. X intervalech xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx hladina xxxxx měla vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx dávky xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x těžkému podráždění xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx může xxxx x omezení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ukončit a xxxxxxx jej xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Nevyvolá-li xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat dobu xxxxxxx x čas, xx kterém se xxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v týdnu xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 28 dnů bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx reparace xxxxxxxxx účinků nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx nejméně 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x vysoce xxxxxxxxx látek může xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx mulového xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz x testovaná xxxxx xxxxxxxx x aby xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx otravy xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.
Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Umírající xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx utratit a xxxxxx.
U xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(a) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx má xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a testy xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx trombocytů.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx má provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, funkci xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (přičemž xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx živočišného xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, acidobasické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x případě xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
(x) Analýza moči xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na podkladě xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, má se xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Pitva
X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) a xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, (průdušnice), plíce, xxxxx, xxxxx, (slinné xxxxx), xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (xxxxxxxx sval), periferní xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx stehenní xxxxxx kloubních ploch), (xxxxxxx mícha xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx) x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x závorkách se xxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxx souvisejí x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx kůže, xxxxxx x xxxxx xx třeba provést x xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.
(b) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xx třeba xxxxxxxx cílové xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx zdravotního xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx provádět xxxxxxx, xxxx se xxxx provést xxxx xx orgánech, na xxxxxxx xxxx zjištěno xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx.
(x) Používá-li se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx sestaví xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx a počet xxxxxx x lézemi x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx. Výsledky xx třeba vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx pokusu,
- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,
- údaje x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx pohlaví a xxxxx dávek,
- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx toxických nebo xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx a jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx potravy x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx (xxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.29. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX
(90xxxxx opakovaná xxxxxxxxx xxxxxxxx - studie xx hlodavcích)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x to po 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx kontrolní skupinu xxx vehikulum. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxx se xxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, která přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba, xxxxx xx k testované xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx se xxxxxxxx potkanům, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Pracuje xx xx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx test před xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx studiích se xx použít stejný xxxx a kmen.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Pokud xx zvířata xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, je nutno xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, která budou xxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx expozic sledovat xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.
1.2.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx skupiny s xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx (případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx se xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx toxický xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li se xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, mají xxx xxxxxx tak, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx specifických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i jiných xxx xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pro expozici xxxxxx se používá xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zaručuje proudění xxxxxxx x výměnou xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx expoziční box, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx stability atmosféry x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx x xxxxxx celkový objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice minimalizují xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Doba xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x čas, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx účinky.
1.2.3. Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx určena k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není možné (xxxx. experimenty s xxxxxxxx). Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Xxxxxxx xx dynamický xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx expozičním xxxx xxxx stejné. Xxxxxx musí zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx.
Měření xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:
x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
x) Skutečná koncentrace xxxxxxxxx látky xx xxxx x xxxxxxx xxxx. Během xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx hodnoty x xxxx než ±15 %. U některých xxxxxx x aerosolů, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx xxxxxx kolísání. Xx celou dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx je xx prakticky možné. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx xxx, xxx byla xxxxxxx představa x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxx je xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
x) Během xxxxxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx zaznamenávají; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata je xxxxx denně pozorovat xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x zaznamenávat xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx i spotřeba xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. v důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata je xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
U xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(a) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie nejlépe x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
(b) Xx xxxxx pokusu xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx trombocytů.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické xxxxxxx mohou být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.
Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
U xxxxx zvířat použitých xx studii se xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku xxxxxxx xxxx, všech tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx vysychání.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - perfusní xxxxxx xx považuje xx xxxxxxx), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx mozku x xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx břišní, varlata x vaječníky, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx dření, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx příznaků xxxxxxxx nebo pokud xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x tkání je xxxxx xxxxxxx u xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a x zvířat kontrolní xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.
(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinách.
(x) Plíce xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rutinně, xxxx xx však provést xxxx xx xxxxxxxx, xx kterých bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(e) Xxxxxxx-xx xx satelitní xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. Z xx musí být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx s xxxxxx, xxx léze a xxxxxxxxxxxx počet zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx informace:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxx pokusu: Popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx částic a xxxxxxxx, klimatizačního systému, xxxxx xxxxxxxxx odpadního xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx stability koncentrací x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,
- xxxxx x expozici xx xxxxxxx do xxxxxxx x uvedou xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. směrodatnou xxxxxxxxx). Mají obsahovat xxxx xxxxx:
x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,
c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,
x) skutečná xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (x aerosolu),
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,
- úroveň xxx účinku, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- biochemická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- detailní xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.30. TESTOVÁNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dní x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx podmínkách xxxxx 5 xxx xxxx započetím xxxxx. Xxxx xxxxxx jsou xxxxxx, xxxxx zvířata xxxxxxx rozdělena xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x další xxxxx (hlodavce nebo xxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kmenů laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx studie xx xxxxx xxxxxx ve xxxx zvířat xxxxx xxxx než ± 20 % od xxxxxxx. V případě, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx studiích.
1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxx každou úroveň xxxxx je xxxxx xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx i pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx xxxxx. Xxxxx je záměrem xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx dokončením xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.
V xxxxxxx xxxxxx druhů xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx možné xxxxxx xxxxx počet xxxxxx, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx skupině.
1.2.2.3 Dávky x frekvence xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx dávky x xxxxx kontrolní xxxxxxx. Nejvyšší dávka xx měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxicity xxx nadměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx prokazatelné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx měly xxx xxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx dávek xx xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií.
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V případě, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, aby x xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx expozice testované xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxx aplikace
Xxx xxxxxx způsoby aplikace xxxx orální a xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx člověka.
Xxxxxxx xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x znalosti rozsahu xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx toxicity.
Orální xxxxxx
Tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx z xxxx, jimiž xxxx xxx exponován člověk, xxxx xx přednost xxxxxx aplikaci, pokud xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx důvody. Zvířata xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx sedm xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x období xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jsou xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx alternativou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx koncentrace xxxx hodin xxxxx xx pět xxx x xxxxx (přerušovaná expozice), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx denně xx xxxx dní x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x přibližně xxxxxx hodinou xxx xxxxxx zvířat denně xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx na xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx během xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a krmení xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx se exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Kontrolní x xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx mírný xxxxxxx a tím xx brání úniku xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;
(b) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx než 15 % xxxxxxx hodnoty;
(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2 xX x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic v xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx měly xxx x respirabilní velikosti xxx použité testovací xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx se xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měl být xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx by gravimetricky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx stabilitu aerosolu, x xxxx během xxxxxxx xxx často, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx látky xx xxxx trvat xxxxxxx 12 měsíců.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
1.2.3.1 Pozorování
Xxxxxxx klinické sledování xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx mrtvá x xxxxxxx xxxx utracení xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx nebo moribundní. Xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx spolehlivě xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx účinků, x xxxx xx xxxxxx minimalizace xxxxx x xxxxxxxx nemocí, xxxxxxxx xxxx kanibalismu.
Xxxxxxxxxx xx klinické xxxxxxxx včetně neurologických x xxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx, x dále případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx podezření xx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx jednou xxxxx během xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxx za čtyři xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x pitné xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxx změny xxxxxxx xxxx ukázaly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx erythrocytů, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx být xxxxxxxxx za xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx a xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a na xxxxx xx xxxxxxxx xxxx shromážděných od xxxxx nehlodavců xxxx. xx 10 potkanů xx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx to xxxxx, xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx studie, xxx xx být stanoven xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se x x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx
Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví se xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx od xxxxxxxx xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx jednotlivých zvířat, xxxx xx směsném xxxxxx xxx skupiny xxxxx dávek a xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (semi-kvantitativně),
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx- xxxxxxxxxxxxx).
1.2.3.4 Biochemické xxxxxxxxx
X přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx závěr xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx xxxxx nehlodavců x 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupině, pokud xxxxx pro tytéž xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx vedle xxxx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx je připravena xxxxxx x jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- koncentrace xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx1), xxxxxxxx xxxxxx transaminázy2), xxxxx xxxxxxxx transpeptidázy, ornithin xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx,
- testy xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.
1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza
1.2.3.5 Xxxxx
Kompletní xxxxx se xxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxx, která xxxxxxx během xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx utracením se xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx léze, xxxx léze, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Mělo xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx se xxxxxxx týká xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx:xxxxx3) (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, srdce, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, xxxxx3), sleziny, ledvin3), xxxxxxxxxxx3), xxxxx, žaludku, xxxxxxxxxxxxx, jejuna, xxxx, xxxxxxx xxxxxx, tračníku, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, slinivky, xxxxx3), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, kůže, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, míchy (xxxxx, hrudní x xxxxxxx), sterna s xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx včetně xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx plic x inhalačních xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nosu, xxxxxx a hrtanu.
Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, informace xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
3) tyto orgány x 10 zvířat xx pohlaví a xx xxxxxxx x xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx v xxxxxxxxxx xxxxxx, mají xxx xxxxxxxx mikroskopicky. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx následující xxxxxxx:
(x) mikroskopické xxxxxxxxx xxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:
1. x všech xxxxxx, která uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx studie,
2. x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxx xx tkáně xxxxxxxxx abnormity xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxx s nižšími xxxxxxx,
(c) xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx nižší dávkou xx vyšetří xxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx x incidenci lézí, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. historické xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx správné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x zvířat x xxxxxxxxxxx látkou.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx každou testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx lézí. Xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx x xxxxx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx používá. Xxxx xx třeba popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, xxx je xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx aerosolu. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxx xx zahrnovat:
(x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx vzduchu)
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx
(x) xxxxxxx xxxxxxxxx částic (xx-xx xx xxxxxxxxxx)
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx
- xxxxx o xxxxxxx odpovědi xxxxx xxxxxxx a dávky
- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx
- doba, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx
- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxx hematologické xxxxx a xxxxxxxx
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (včetně výsledků xxxxxxx moči)
- xxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx použitých xxxxx
- diskuse xxxxxxxx
- interpretace xxxxxxxx.
X.31. XXXXXX XXXXXXXXXXXX - HLODAVCI X XXXXXXXXXX
1. METODIKA
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x odstupňovaných dávkách xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jedna dávka xx xxxxxx skupinu, xxxxxxx x xxx xxxxxx březosti, xx xxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx datem porodu xxxx xxxxx samice xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x s xxxxxxx je použita x dalšímu studiu. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx studium xxxxxx- x xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxx, dospělé xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx věku x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx započetím xxxxx. Potom jsou xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx plodností. Xxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxx xxx zajištěno xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx podávána xxxxxxx xxxxx. Aplikace xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx jsou xxxxx vyjmuty xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx sledování xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxx, xxx, xxxxxx x xxxxxx. Preferovanými xxxxx jsou xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx neměl xxx nízkou xxxxxxxx x xxxx by xxx u něj xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Počet x pohlaví
Pro xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx 20 xxxxxxx potkanů, xxxx xxxx xxxxxx xxxx 12 březích xxxxxxx. Ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx a xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
Xx třeba xxxxxx aspoň xxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupinu. V xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx podána xx vehikulu, xx xxxxx zahrnout do xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx podáno xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vehikula: xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxx vliv xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxxxxx(xx) skupině(ách) se xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, xxx nejvyšší xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxx toxicity, xxxx xx mírné snížení xxxx, xxx xx xx xxxx xxx 10 % xxxxx. Xxxxx úroveň dávek xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx voleny tak, xxx xxxx geometricky xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkou.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx dávce xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx úrovních xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx expozice
Xxxxxx xxxx xxxxx je xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zátka x/xxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxx xxxxxx organogeneze. Xx toto xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 6. xx 15. xxx x potkana x xxxx, 6. xx 14. xxx x xxxxxx x 6. xx 18. xxx x králíka. X xxxxxxx, xx xx xx nultý xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx x předchozím xxxxxx xxxxx xxx. Podle xxxx alternativy xxxxx xxxxxxxx jeden xxx xxxx xxxxxxxxxx porodem.
1.2.2.6 Xxxxxx pozorování
Každý xxx xx třeba xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další sledování x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx.
1.2.3 Popis postupu
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx ve xxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx může xxx xxxxxxxx na xxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx vážena x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx posledního vážení. Xxxxxxx xxxxxx toxicity xx xxxxx ihned xxxxxxxxxx xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx i xx ukončení podávání xxxxx až xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx porodem. Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x sliznic, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, somatomotorické aktivity x chování. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
Pokud xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx na xxxxx xxxxxx, je xxxxx x samic xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx vliv na xxxxxx xxxxxxxx. Ihned xx xxxxx je xxxxx odstranit xxxxxx x xxxx obsah xxxxxxxx x ohledem xx xxxxx embryí x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx živých xxxxxxx. Obvykle xx xxxxx určit xxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxx. U xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxx tělísek. Je xxxxx xxxxx pohlaví xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x vypočítat xxxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx zevně xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X potkanů, myší x křečků je xxxxx xxxxxxxx kosterní xxxxxxxxx x zhruba xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx vrhu x x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxxx xxxxxxx tkání. X xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx abnormit xxxxxxxxxx x xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx třeba xxxxxxx ve formě xxxxxxx, udávající pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx měkkých xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx vhodnou statistickou xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxx jakékoliv uznávané xxxxxxxxxxx metody.
3. ZPRÁVA
3.1. Zpráva x xxxxx
Xxxxxx x xxxxx by xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:
- xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx,
- dávky (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použito) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxx účinku (xxxxx xx xxxx možno xxxxxxxx),
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx,
- údaje x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxx potravy,
- délka xxxxxxxx x xxxxx x xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx),
- údaje x xxxxxxxxx (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, defekty xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx),
- údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx/xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x měkkých xxxxx),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.32. TEST XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx obvykle sedm xxx v xxxxx, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx tumorů.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx nejméně xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx se mladá xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx neměl xxx xxxxxx ve xxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x obou xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 samců) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx měly být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, počty xx třeba xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx expozic
Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx úroveň xx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, vývojem x délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx by xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % vysoké xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
Volba xxxxxxxxx úrovní xx xxxx xxxx x xxxxx předchozí testy x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, xxxx by být xxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx je xxxxxxxxx x každém xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako jsou xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx nebo použije-li xx xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, kde xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x cest, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nějaké xxxxxx. Xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx látku x potravě, rozpuštěnu x xxxxx vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx by xx měla látka xxxxxxx sedm xxx x xxxxx, protože xxxxxxxxx xxx dnů x xxxxx může xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx praktické aspekty, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx na xxxx může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka x xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx
Protože xxxxxxxxx studie jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx denně xx xxx dnů x xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), nebo v xxxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx denně xx xxxx dní v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pro krmení xxxxxx denně xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x tom, xx v první xx xxxxx 17 - 18 hodin xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontinuální xxxxxxxx závisí na xxxxxx studia x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxx nutnosti pití x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx monitorování.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro nejméně 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx identickou xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma expozice xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx do okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Obecně xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % objemu xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) Xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx komorou xx měla být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx měla xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx k rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(x) Měření velikosti xxxxxx: xxxx xx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly být x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají x xxxxxxx zóny xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx měl být xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým je xxxxx exponováno, x xxx xx gravimetricky xxxxxxxxx celému suspendovanému xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Analýza xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx stabilitu aerosolu, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx exponována.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Test xx měl xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, pro xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx spontánním xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx měla xxx 24 měsíců pro xxxx x křečky x 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Alternativně, xxxxxxxx xxxxxx prodloužené xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx počet přežívajících x nejnižší dávky xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx předčasně xxx xxxxxxx s xxxxxxx dávkou xx xxxxxxxx xxxxxxxxx příčin, xxxxxx xx xxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, xxxxx xx činily problémy. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx výsledek xxxxx, xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx x xxxxxxxx chyb xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10 % x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx než 50 % x 18 xxxxxxxx u xxxx x křečků a x 24 xxxxxxxx x potkanů.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx a xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Pravidelná xxxxxxxx xxxxxx xx nutná, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat ze xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxx příznaky x xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, rozměry, vzhled x xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxx či xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody tam, xxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a pak xxxxxxxxx ve tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období xxxxx x aspoň jednou xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxx pozorování xxxxxx x klecích xxxxxx o zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.
Xx 12 xxxxxx, xx 18 měsíců x před xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx zvířat. Xxxxxxxxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x skupiny x xxxxxx xxxxxxxx nižší, xxx je xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Pitva
Xxxxxxxxx xxxxx xx měla xxx provedena x xxxxx zvířat, včetně xxxx, xxxxx zemřela xxxxx pokusu nebo xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx, nebo léze, xxxxx xx xxxxx xxx tumory, je xxxxx uchovat.
Následující xxxxxx x xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx xxx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xxxxx, xxxxxxx x plíce, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, pankreas, xxxxxx, děloha, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, representativní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třech úrovních (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) a xxx.
Naplnění xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx studiích xx xxx být xxxxxxx celý respirační xxxxx včetně xxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx zvířat, která xxxxxxx nebo byla xxxxxxxx během testu, x u všech xxxxxx skupiny xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx.
(b) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x léze, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx.
(c) Je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx neoplastických xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx orgánu xx tkáni x x xxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx kompletně xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.
(x) Xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad o xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší dávkovou xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické metody.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx x xxxxx bude, xxxxx xxxxx, obsahovat následující xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,
- xxxxxxxx testu: Xxxxx expozičního zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje vzduchu, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx klimatizace, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx xx třeba popsat xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, vlhkosti, x xxx, kde xx xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x expozici: xx xxxxx tabulky včetně xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatná xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:
(a) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x inhalačním zařízení,
(x) xxxxxxx a xxxxxxx vzduchu,
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx objemem xxxxxxx),
(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
(x) mediány xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx xx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxx úrovně (včetně xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx tumorů xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xx xxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,
- popis xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx xxxxx,
- data x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx,
- nálezy patologicko-anatomické,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.33. XXXXXXXXXXX XXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testu
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu chronické xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je určit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky u xxxxxxxxx druhu savců xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxx xx test karcinogenity xxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x kontrolní satelitní xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Zvířata x testu karcinogenity xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx toxicitu, xxx na karcinogenní xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx satelitní skupině xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.
Testovaná xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx část xxxxxx xxxxxx. Během x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx tumorů.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx mladá zdravá xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx druhem xx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x další xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se zdravá xxxxx zvířata x xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx xx neměl rozdíl xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx než ± 20 % xx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx a xxxx x obou xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx nejnémě 100 xxxxxx (50 xxxxx a 50 xxxxx) xx každou xxxxxx dávky x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx by měly xxx nullipary x xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx xxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Exponovaná xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jiné, xxx jsou tumory, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx každé xxxxxxx, xxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Dávkové xxxxxx x frekvence xxxxxxx
Pro test xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (xxxx xxx 10 %), xxx podstatnějších xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx jinými xxxxxx xxx tumory. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň by xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x xxxxxx života xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10 % vysoké xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokou x xxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx úrovní xx se xxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx zahrnuty xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx exponovaná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx xxxx xxxx přimíšena xx xxxxxxx, xxxx by xxx stále x xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Souběžná xxxxxxxxx skupina xx xxxxxxxxx x každém xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována ani xxxxxxxx.
1.2.5 Způsob xxxxxxxx
Xxx xxxxxx cesty xxxxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Tam, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx měla xxxxx xxxxxxx sedm xxx v týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxx x týdnu xxxx vést k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxx, a xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx je xxxxxxxxxx xx přijatelné.
1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx může xxx zvolena jako xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Inhalační studie
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, jsou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Intratracheální xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx expozice, takže xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx pět xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx sedm xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx hodinou xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, použitou x xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx exponována fixním xxxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx rozdíl mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, že v xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx na ústup xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx přerušované nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx cílech xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx narušeny xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx expozice a xxxxxxxx komplikovanější (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx proud pro xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx komory se xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:
(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx,
(x) koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % střední xxxxxxx,
(x) xxxxxxx x vlhkost: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic: xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x atmosféře komor x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Aerosolové xxxxxxx by měly xxx v respirabilní xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikosti částic xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx část xxxxxxxx xxxx života xxxxxxx xxxxxxxxx pro test. Xxxx xx měl xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx a xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Nicméně xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx života resp. x xxxxxx spontánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx 24 xxxxxx xxx xxxx a xxxxxx a 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx u nejnižší xxxxx nebo v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx kterém je xxxxxxxx xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx jen xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xx zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx bylo xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx testu, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) v xxxxx xxxxxxx větší xxx 10 % x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50 % v 18 xxxxxxxx u xxxx a xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx zvířat pro xxxxx pohlaví x 10 xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx každého pohlaví xxxxxxxxx pro testování xxxxxxxxx toxicity xx xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx plánováno xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx stárnutí.
1.3 Xxxxx postupu
1.3.1 Pozorování
Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x klecích zahrnuje xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního nervového xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx.
U xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) se xxxxxxx v přiměřených xxxxxxxxxxx klinické vyšetření.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. v důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx chyb x xxxxxxx. Moribundní xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxxxx a xxxxxxxxx xx zaznamenávají x xxxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, vzhled x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného tumoru xx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx provádět měření xxxxxxxx potravy (x xxxx tam, kde xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v pitné xxxx) xxxxx během xxxxxxx 13 týdnů x pak xxxxxxxxx xx tříměsíčních intervalech, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx ukázaly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx testu a xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx období.
1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx erythrocytů, xxxxxxx xxxxx bílých krvinek, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, xxxx měsíců x poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx konci xx xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx intervalech by xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx.
Pokud xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx studia, xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx provede ve xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x x kontrol. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxxxx moči
Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx sbírají xxx xxxxxxx pokud možno xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx vzorcích xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xx xxxxxxx vzorku xxx xxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxx:
- xxxxxx moči, objem x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, glukóza, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (semi-kvantitativně),
- mikroskopické vyšetření xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).
1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx závěr jsou xxxxxxxx krevní xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx vedle toho xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx připravena xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx jater (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, aktivita xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy1), glutamát xxxxxx transaminázy2), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, ornithin xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xx lačno,
- testy na xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.
1) nyní xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx
1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Kompletní xxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx včetně xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx stavu. Před xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro diferenciální xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx léze, xxxxx xx mohly být xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx a tkáně xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx se xxxxxxx týká následujících xxxxxx a xxxxx: xxxxx3) (prodloužené míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx tělísek, thymu, xxxxxxx a xxxx, xxxxx, xxxxx, slinných xxxx, jater3), xxxxxxx, xxxxxx3), nadledvinek3), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, jejuna, xxxx, xxxxxxx střeva, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, močového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx3), akcesorních xxxxxxxxxx orgánů, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (krční, xxxxxx x bederní), xxxxxx x xxxxxx dření x stehenní kosti xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx plic x močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, hltanu x xxxxxx.
Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
3) Xxxx xxxxxx z 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vysokou dávkou x satelitní xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x satelitní xxxxxxx xxxxxxxxxx nevyšší dávce xxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxx látkou, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin x xx všech xxxxxxxxxxxx xxxxxx části xxxxxx věnované xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx provede v xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x u všech xxxxxx skupiny xxxxxxxxx x x nevyšší xxxxxx;
(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx okem x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx;
(x) je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x daném xxxxxx xx tkáni i x xxxxxxx skupinách;
(x) je-li xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx kompletně xxxxxxxx x skupina x xxxxxxxxx nižší xxxxxx;
(x) xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx účinků, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxxxxx xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx každou testovanou xxxxxxx xxxxx zvířat xx začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx zjištěné xxxxx xxxxx, dobu xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity jakékoliv xxxxxxxx statistické xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxx
Xxxxxx o xxxxx bude xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx používá. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx je xx žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x expozici: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatná xxxxxxxx) xx měly xxxxxxxxx:
(a) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxx xxx relevantní),
- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x koncentrace,
- data xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,
- doba xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx až do xxxxx včetně satelitních xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx účinků podle xxxxxxx x dávky ,
- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxx pozorován xxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,
- xxxx x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a všechny xxxxxxxx (včetně výsledků xxxxxxx xxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem použitých xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.34. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - JEDNOGENERAČNÍ XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx samic x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Samci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxx xxxxx a xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 dnů x potkanů), xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx látku xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx cyklů, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx obou xxxxxxx, x době xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxx modifikovat.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx zahájením xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxx xxxxxx - kontrolní x xxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx experimentu.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látku xxxxxxx v potravě xxxx x pitné xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx také xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx testu. Pokud xx xxxxxxx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx aplikuje 7 dní x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx zvířata
1.2.2.1 Xxxxx xxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx s nízkou xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx charakterizována co xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxx x/xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřena xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxx zahájením aplikace.
1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví
Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx cca 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlivu xxxxx na plodnost, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx v X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx generace F1 xx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxxx testu
Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx samice xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx a xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření hnízda.
1.2.4 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba uvážit xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované xx xx výživy.
Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx jejími xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx toxicitu, ale xxxxx uhynutí x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx minimální xxxxxxx xxxxxx, které by xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce, a xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx u rodičů xxx x xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxx dávky xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v 0. xxxx 6. xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.5 Limitní xxxx
X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx ani xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx toxickým xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx provádět xxxxxx na jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx vysoká dávka, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx příznaky toxicity, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx plodnost, xxxx xxxxx provádět studie xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Popis xxxxxxx
1.3.1 Xxxx pokusu
Denní xxxxxxxx samcům rodičovské xxxxxxxx (X) začne xx věku xxxx xx xxxxxx xxxxx, xx nejméně pětidenní xxxxxxxxxxxx xx odstavení. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx xxxxxx a xxxxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x mohou xxx použiti xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x jsou pak xxxxxxxx x vyšetřeni xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxx aplikace xxxxxxx rodičovské generace (X) xxxxx xx xxxxxxxxx aklimatizaci x xxxxxxxxx xxxxx dva xxxxx xxxx obdobím xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx tři xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx až xx odstavení X1 xxxxxxxx. Je přípustná xxxxx dávkovacího xxxxx xxxxx znalostí o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. o xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx při připouštění
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx samec) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).
X případě 1 : 1 párování, xxxxxx se xxxxxxx x xxxx samcem xx xxxxxxxx kleci xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx samice xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vaginální xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx, u xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, xx třeba vyšetřit x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx páru. Xx xx možné xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x oplodnění x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřením xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Velikost xxxx
Xxxxxxxx použitým xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx vrhů standardizuje, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. a 4. xxxx xx xxxxxx xx velikost všech xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx jedinců xxx, xxx se dosáhlo xxxxx 4 xxxxx x 4 samic xx vrh; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx menší xxx 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx zvíře xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx prodlouženého xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xx zaznamenávají. Xxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx jak xxxx, xxx během xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx potravy xxxxx. Xx xxxxxx x x průběhu xxxxxxx xx měří xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, xxxxx se látka xxxxxx x xxxxx xxxx) xx xxxxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X zvířata se xxxx první xxx xxxxxxxx a pak xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx zaznamenávají individuálně xxx xxxxx dospělé xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx se xx nejdříve po xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx porodů x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx mláďata a xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx možné defekty. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x celé xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx 4. x 7. dnu a xxxxx každý xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx matek x xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx
1.3.5.1 Pitva
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Histopatologická vyšetření
Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx X se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx tyto xxxxxx xxxxxx doposud xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, provede se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx x dále x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx.
Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x u X zvířat ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx bylo xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx podezřelých x xxxxxxxxxxx se xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skupinu počet xxxxxx xx začátku xxxxxx, xxxxx plodných xxxxx, počet těhotných xxxxx, typ xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky mají xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přijímaná xxxxxxxxxxx metoda.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxxxxxx
Zpráva o xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx možno obsahovat xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxx/xxxx použitých zvířat,
- údaje x xxxxxxx odezvě x xxxxxxxxxx na dávce x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,
- tabulka uvádějící xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx potomků,
- toxické x xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,
- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - DVOUGENERAČNÍ XXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip testovací xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx samic a xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx dostávají xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx a xxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 dnů x myší x 70 dnů x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx spermatogenezu.
Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. V xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podává xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x kojení, xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx filiální xxxxxxxx X1 x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx, v xxxx xxxxxx a xx xx doby xxxxxxxxx X2 xxxxxxxx.
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx metodu xxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx zahájením xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx dvou xxxxxx - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx (X) jsou xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx možné. Všechna xxxxxxx látku xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx celého testu. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx X xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, exponované a xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxx zahájením xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Každá xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x přibližně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení xxxxx xxxxx na xxxxxxxx, xxxxxx gravidity x xxxxxxxx chování, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx generace X1 xx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 až xx odstavení.
1.2.4 Xxxxxxxx xxxxx
Vodu x xxxxxxx dostávají zvířata xx libitum. Před xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx porodních xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xx jim poskytnut xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxxxx
Použijí xx alespoň tři xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx kontrolní. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, pak zvířata xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x utilizaci xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, spárované xx do xxxxxx.
Xxxxxxxxx látka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx případě, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxx x xxxx biologické xxxxxx, xxxxxxxxx toxicitu x xxxxxx mortalitu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) by xxxx(x) xxxxxxx minimální xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce, x nejnižší xxxxx xx xxxxxx vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx ani u xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx podle xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx samic, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx určeny na xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x 0. nebo 6. dni od xxxxxxx těhotenství.
1.2.6 Limitní xxxx
X xxxxxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx, pokud se xxx dávka 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx žádným xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicitu, xxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxx, xxxx nutné xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx dávkových xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxx xxxxxx
Xxxxx aplikace xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X xxxxx xx xxxx xxxx až xxxxxx xxxxx, aspoň xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx pro xxxx). Xxxxx se xxx xxxxxx a vyšetří xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx použiti xxx xxxxxxxxx produkci xxxxxxx vrhů x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx pokusu.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx X xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x pokračuje aspoň xxx týdny xxxx xxxxxxx připouštění. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx xxxx tři xxxxx období xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X1 xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx změna xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx studované xxxxx, např. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx resp. x xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx F1 xxxxxx xx xxxxxxx x končí jejich xxxxxxxxx.
1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx párování 1 : 1 (jedna xxxxxx x jeden xxxxx) anebo 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).
V xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, samice se xxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx dobu 3 týdnů. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Den 0 xxxxxxxxxxx je definován xxxx xxx nálezu xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Vzhledem x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, zvířata xxxxxxxx X1 xx xxxxxxxxxxx xxx připouštění xx xxxx 11 xxxxx x myší x 13 xxxxx x xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 xx náhodně xxxxxxx xxxx z xxxxxxx xxxx téže xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxxxx, x xxxxxxx nedojde x xxxxxxxxx, xx xxxxx vyšetřit s xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx buď xxxxxxxxxxx xxxxx příležitosti x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo mikroskopickým xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx potomstvo xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vrhů. Xxxxx se xxxxxxxx xxxx standardizuje, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx vyřazením nadbytečných xxxxxxx xxx, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 samců x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx standardizovat xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 xxxxx a 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx než 8 xxxxx standardizovat. Xxxxxxxxxxxxx xxxx generace X2 xx provede obdobně.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Každé zvíře xx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, příznaky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx jak před, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity xx xxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxx denně. Xx xxxxxx x x průběhu laktace xx xxxx xxxxxx xxxxxxx ve xxxxxx xxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X a F1 xxxxxxx xx xxxx xxxxx den xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx od xxx 0 xxxxxxxxxxx. Každý xxx xx co xxxxxxxx xx porodu xxxxxxx x stanoví xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
Mrtvá xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx uchovají xxx vyšetření na xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx zváží xxxx xx xxxxxx, xx 4. x 7. xxx x xxxxx xxxxx týden xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx.
1.3.5.1 Pitva
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx generací X x F1 xx xxxxxxxx, jakmile xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx generace X2 xx xxxxxx xx xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx nebo xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx X a X1 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx patologické xxxxx, xx xxxxxxxx pozorností x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx umírající se xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Vaječníky, xxxxxx, děložní xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, epididymis, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, prostata, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx všech xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studiích, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx x xxxxx X x F1 xxxxxx kontrolní xxxxxxx x skupiny dostávající xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx, a xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxx abnormality x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx vyšetří x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx bylo xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx podezřelých x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, xxx změn x procento zvířat xxxxxxxxx xxxx změny.
Xxxxxxxxx výsledky xxxx xxx zpracovány příslušnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx kterákoliv xxxxxx xxxxxxxxx statistická xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxxxxxx
Zpráva x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx odezvě x xxxxxxxxxx xx xxxxx x pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx plodnosti, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx,
- dobu xxxxxxx x xxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx ukončení xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnost u xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x individuální xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- toxické a xxxxx účinky xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X x F1 xxxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- detailní xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx možné,
- xxxxxxx výsledků,
- interpretace xxxxxxxx.
X.36. XXXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxxx studie xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, jedné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx. xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx, tkáních xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "značenou" xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx xx použito xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx zvířata jsou xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx po xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx testování xxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xxxxxx speciálních xxxxxx xx může xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx premedikovaných zvířat.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Toxikokinetické studie xx provádějí xx xxxxxx xx více xxxxxxxx živočišných druzích. Xxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, neměla xx xxx xxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxx xxx ± 20 % průměrné xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx užije xxxxxxx 4 xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx testování xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědi x různých xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (jiných xxx xxxxxxxx) je možné xxxxxx xxxxx počet xxxxxx.
Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, pak xxx xxxxxx počáteční xxxxxxxxx skupiny xxxxxx xx xxxxx brát x úvahu xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx utracena x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, v xxxxx xxxx testování prováděno.
Xx-xx xxxxxxxx metabolismus, xxx velikost skupiny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx studie.
Zahrnuje-li xxxxxx větší xxxxx xxxxx x sledovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xx skupině nesmí xxx xxxx xxx 2 zvířata. Xxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxx xxx dostatečná xx to, xxx xxx xxxxx xxxx. xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ve xxxx retence, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xx xxx nízká xxxxx xxxxx, xx které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky a xxxxxx dávka, po xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolává toxické xxxxxx.
V xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávek xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx nezbytné x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx aplikace
Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx xxxx xxx prováděny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xx-xx to xxxxxx i xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovaná látka xx obvykle xxxxxxxx xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx, aplikována xx xxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx jiných xxxxxxxxx aplikace. Navíc xxxxxx po xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxx získány xxxxxxxx xxxxxxxxx x distribuci xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxx by se xxxxxxxxx na možnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozornost xx měla xxx xxxxxx věnována xxxxxxxx xx vstřebávání x xxxxxxx, je-li testovaná xxxxx podána xxxxxx xxxx v xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, zvláště xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx sledována xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x další relevantní xxxxxxxx xxxxx zaznamenávány xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
Po xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx způsobem přiměřeným xxxxx. Ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx.
1.3.1 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx1), a xx např.:
- xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx např. v xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxx x karkasu,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědi (xxxx. xxxxxx akutní xxxxxxxx) xxxx testovanou x xxxxxxxxx x xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx množství xxxxx xxxx. jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ledvinami xxxx testovanou x xxxxxxxxx x případně xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xx. jejích metabolitů x xxxxxx na xxxx x xxxxxxxxx x daty získanými x xxxxxxxxxx xxxxxxx.
1) X této xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx, xx které je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx úplnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky.
1.3.2 Xxxxxxxxxx
X xxxxxxxx xxxx xxxx dostupné 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xx oba:
- xxx xxxxxxx celkotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informace;
- kvantitativní informace xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x množství testované xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx x xxxxxxx časových xxxxxxxxxxx po zahájení xxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxxxx
Xxx xxxxxx vylučování se xxxxx moč, stolice, xxxxxxxxxxx vzduch, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx, a xx xxx xx xxxxxxxxx 95 % z xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx 7 dnů xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxxxx
K určení xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, kde xx xxxxx xxxxxxxxx xx otázky z xxxxxxxxxxxxxxx toxikologických studií. Xxx získání informací x xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx provedení xx xxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx účinků xxxxx xx enzymy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x tabulkách, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx znázorněním.
Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx uvedou průměry x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vztahu k xxxx, xxxxx, tkáni x xxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metodami. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxxxxxx struktura metabolitů x xxxxxxxx metabolické xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx typu xxxxxxxxx xxxxxx by xxxxxx x xxxxx měla xxxxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, životní podmínky, xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,
- xxxxxxxx dávky a xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx a x xxxxxxx pozorované xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx testované látky x xx. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, xxxxx a xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxx vstřebávání a xxxxxxxxxx v závislosti xx čase,
- xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- metody xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - AKUTNÍ XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x úvahu schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx specifický typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X určitých organických xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zpožděné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x mají xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx použity xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x in vitro xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx metody xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fosforu" xxxxx elektricky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx syndrom projevující xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaků, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině k xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx podmínkách se xxxxxx testovaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pozdním neurotoxickým xxxxxxx je xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx název: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxx.: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx cholinergními účinky. Xxxxxxx xx po xxxx 21 dnů xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, ataxie x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx XXX, se provádí x slepic náhodně xxxxxxxxx z každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx po xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.
1.5 Xxxxx xxxxxx testování
1.5.1 Příprava
Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx léčby a x xxxxxxxx chůzí xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx během xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx se dostatečně xxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx slepic x xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx se podávají xxxxxxxx nebo rozpuštěné xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx olej, xxxxx xx doporučuje rozpustit, xxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. U nevodných xxxxxx xxxx xxx xxxxx nebo určeny xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.6 Experimentální xxxxxxxx
1.6.1.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx volný pohyb.
1.6.1.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými.
V xxxxx skupině xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxx x xxxx xxxxx xxx utraceno xxx biochemické xxxxxxxxx (xx xxxxx xxxx x druhý xxx xx xxxxxx) x xxxx přežilo 21xxxxx xxxxxxxxxx.
Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxx souběžně xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx xxxxx šest xxxxxx, xxxxxx se xxxxxx látka vyvolávající xxxxxx neurotoxicitu, tři xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, když xx x xxxxxxxxxxx laboratoři xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx chovu).
1.6.1.3 Volba xxxxx
Má xxx xxxxxxxxx předběžná studie x využitím xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx jiný ochranný xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx typů testovacích xxxxx (viz metoda B.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.
Úroveň xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x hornímu xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx (šest) a xx 21 xxxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxx). Xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx přípravek, x xxxxxx je známo, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky, xx xx použít xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.6.1.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx postupů xxxxxxxxx xxx xxxx studii, xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx podle údajů x látek x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx toxicitu očekávat, xxx není xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x podáním xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x lidí xxxxxxxxx xxxxxxx použití xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.6.1.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.
1.6.2 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx následky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx.
1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx podání látky. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx několikrát x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx 21 dní xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se hodnotí xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx se paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vykazující xxxxxxxxxxx xxxxx vyjmou x klecí a xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx jako xxxx. xxxxxxxxxxx po žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
1.6.2.2 Xxxxxxx hmotnost
Všechny xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxx jednou xxxxx.
1.6.2.3 Xxxxxxxxx
Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem a xxx slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látky. Pro xxxxxxx inhibice NTE xx xxxxxx mozek x xxxxxxxx mícha. Xx vhodné vypreparovat xxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Běžně xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x další xxx xx 48 xxxxxxxx, xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx usmrcují xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xx x organismu pohybuje xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dvakrát xx xxx xxxxxx, a xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx látky.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx případně xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). In xxxx xxxx xxxx xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx k podcenění xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.
1.6.2.4 Xxxxx
Xxxxx u xxxxx zvířat (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx špatný celkový xxxx) xxxxxxxx makroskopické xxxxxxxxx xxxxx mozku x xxxxx.
1.6.2.5 Histopatologické xxxxxxxxx
Nervová xxxx x xxxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxxxxx xxx biochemické xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá se: xxxxxxx (xxxxxxx podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - řezy xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, z xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx xxxxxxxx část x x. tibialis (x jeho větve x x. xxxxxxxxxxxxx) x z n. xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx specifickými xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.
2. SBĚR X XXXXXX ÚDAJŮ
Xxxxxxxxx xxxxxxxx x účincích xxxxxxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x procento zvířat xxxxxxxxxxxx každý xxx x xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a dalšími xxxxxxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:
Testovaná zvířata:
- xxxxxxx plemeno;
- xxxxx a xxxxx xxxxxx;
- xxxxx, podmínky xxxxxxxx xxx.;
- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx studie.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- podrobné xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx a homogenitě xxxxxxxxx látky;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx;
- zdůvodnění xxxxxxx úrovně dávek;
- specifikace podávaných xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;
- podrobné údaje x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx xxxxxx úmrtnosti;
- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx klinických xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;
- pitevní nálezy;
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u kterých xx xx možné.
Xxxxxxx výsledků
Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x metodou XXXX TG 418.
X.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx a vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx důležité vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X určitých organických xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x mají xxx testovány xxxxx xxxxxxx.
Vyšetřovací xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x in vitro xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx za xxxxx, že látka xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx 28xxxxx xxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x závislosti xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx dávkových úrovní, xx kterém xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Definice
Xx xxxxxxx xxxxx označených x názvu této xxxxxx jako "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x některých xxxxx xxxx xxxxxxx.
Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií, xxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterázy - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxxxx testovací metody
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx abnormální chování, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx posledním podání xxxxx. Xxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx zbývající slepice xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.4 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxxxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx se náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx ohrady umožňující xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx pozorování xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně, xxxxx 7 xxx x týdnu, xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx,
xxxx je xxxx. xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx doporučuje xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x želatinových tobolkách xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Doporučuje xx mladá xxxxxxx xxxx domácího (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx plemena o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x jednu kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky se xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.
V xxxxx xxxxxxx xx být xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xx xxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.3 Xxxxx xxxxx
Dávkové xxxxxx xx xxxxx x přihlédnutím xx xxxx výsledkům z xxxxxxxx testu na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx a x dalším xxxxxx x toxicitě nebo xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx umožní sledovat xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx.
1.4.2.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx xxxx x dávkou xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, za xxxxxxx xxxxxxx popsaných pro xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx pozorované toxické xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s příbuznou xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxx s xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx xxxxx.
1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx pozorují xxxxxxx xxxxxx denně po xxxx xxxxxxxx x 14 dnů po xx, xxxx do xxxxxxxx x xx xxxxx podle xxxxx.
1.4.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxx xxx v xxxxx po 28 xxx.
1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx xx 28 xxx x dalších 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx, do xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, typu, stupně x xxxxxx. Pozorování xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx nemá xx na xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx pořadové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, jako např. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx minimálních toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x bolesti xx xxxxx vyloučit, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost
Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx před xxxxxx podáním testované xxxxx a pak xxxxxxx xxxxxx týdně.
1.4.3.3 Xxxxxxxxx
Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných z xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici XXX. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx a xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání látky. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější jiná xxxx usmrcení xx xxxxxxxx aplikaci, pak xx doporučuje xxxxxx xxxx dobu x xxxxxxxxxx uvést v xxxxxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx acetylcholinesterázy (XXxX). Xx vivo xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx látky jako xxxxxxxxxx AChE.
1.4.3.4 Pitva
Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených i xxxxxxxxxx pro špatný xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x míchy.
1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Nervová xxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx vyšetří. Xxxxx xx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx se provádí x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x lumbosakrální), x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx xxxxxxxx část x n. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x m. xxxxxxxxxxxxx) x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.
Nejprve xx xxxxxxx fixované xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxx se xxxxxx x xxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xx xxxxxx, které xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx xx neprovádí xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx sestaví xx xxxxxxx. Z ní xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx pokusu x počet zvířat xxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx a xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx studie xx vyhodnotí x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x korelaci mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx výsledky je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxx x době xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xxxxx xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,
- hmotnosti jednotlivých xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- podrobné xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxx vehikula,
- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx doby xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 x 48 xxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxx o xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx (NOAEL),
- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx klinických xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx možné.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx
4. LITERATURA
Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 419.
X.39. Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in vivo
1. XXXXXX
Xxxxxx je xxxxxxxxx XXXX XX 486, Xxxxxxxxxxx XXX Xxxxxxxxx (XXX) Test With Xxxxxxxxx Xxxxx Xxxxx Xx Vivo (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx testu xxxxxxxxxxx syntézy DNA (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx je určit xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (1) (2) (3) (4).
Xxxxx test xx vivo představuje xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx v játrech. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx DNA x xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx jsou obvykle xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; jsou xxxxx vhodným xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX in vivo.
Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x buňkách, xxxxx xxxxxxxxxxxx plánovanou (S-fáze) xxxxxxxx DNA. Xxxxxxxxxxx xx metoda, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (3X-XxX). Xxx xxxxx UDS xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx potkaní xxxxx. Xxxx xxxxx než xxxxx se sice xxxx mohou použít, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx bází DNA, xxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx odstraněny x nahrazeny. Xxxxx xx xxxxxx UDS xxxxxxx vhodná x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx repair" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) je xxxx xxxxxxx. Dále může xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx neopravení, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx replikace lézí XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxx xxx x přesnosti xxxxxxx xxxxxxxx. Mimoto xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX není xxxxxxxx excizním reparačním xxxxxxxx. Xx, xx XXX test neposkytuje x mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v celém xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Buňky x reparaci: net xxxxxxx xxxxx (NNG) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxxx test.
Net xxxxxxx grains (NNG): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx jako xxxxxx xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx počtem xxx x xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - XX. Xxxxx NNG xx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx apod.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx oblast xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx vivo indikuje xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx segmentu XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx fyzikálním působením. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx buněk x X-xxxx buněčného cyklu. Xxxxxxxxxxx 3X-XxX se xxxxxxx stanoví autoradiograficky, xxxxxxx xxxx technika xxxx xxx náchylná x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx v X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx metoda.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxx potkani, xxx ovšem xxxxxx xxxxxxxxx vhodný savčí xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx a u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.
1.4.2 Xxxxxxxx chovu
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X.
Vlhkost by xxxx být 50 - 60 %.
1.4.2.1 Xxxxxxxx zvířat
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx dobu xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx aklimatizují x laboratorních podmínkách. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, jak x xxx jsou xxxxx umístěny.
1.4.2.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx o stálosti (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.
1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Doporučuje xx, xxx kde xx xx xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx použito xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxxx
Do xxxxxxx xxxxx je třeba xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxx dávkách, xxx xxx očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxxxxxx xxxxxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx aktivaci xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx ke středně xxxxxx xxxxxx (4). Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
Doba xxxxxx xxxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxx x xxxxxxxxx (2-4 xxxxxx) | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 62-75-9 | 200-249-8 |
xxxxx x xxxxxxxxx (12-16 hodin) | N-2-fluorenylacetamid (2-XXX) | 53-96-3 | 200-188-6 |
Xx možno použít x xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, než xx podávána xxxxxxxxx xxxxx.
1.5 POSTUP
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx zvířat
X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně xxx analyzovatelní xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx historická xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jeden, xxxx xxx xxxxxxx.
Pokud x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx expoziční test, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nejsou x toxicitě podstatné xxxxxxx, je možné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx samcích. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx testovaných xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech odpovídajícího xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx dvě xxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxx je definována xxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx vyšší xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx dávka xxxxxxxxxxx xxxxxx 50 - 25 % dávky xxxxx.
Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx a vyhodnocují xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, pohlaví a xxxxxxxxx režimu, jaké xx xxx použijí x xxxxxx studii.
Xxxx xxxxxxxx dávku xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity v xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx).
1.5.4 Limitní xxxx
Jestliže test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg hmotnosti xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx základě xxxxx o strukturně xxxxxxxxxx látkách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje žaludeční xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx cesty. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx mohla xxxxx vystavit xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přímo, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx organismu; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx úrovních stejný x minimalizovala se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx další odběr (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx látky), xxxxxx xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zjevná. Xx xxxxx možno xxxxxx i jiné xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxokinetických xxxxx.
Krátkodobé kultury xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx zakládají xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx zajistit, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx buňky xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).
1.5.7 Xxxxxxxxx UDS
Xxxxxxx xxxxxxxxx savčí jaterní xxxxx se xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx obsahujícím 3X-XxX. Xx inkubaci xx médium xxxxxxxx( xxxxx xx xxxxx xxxxx inkubovat x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (tzv. "xxxx xxxxx"). Buňky se xxx xxxxxxx, fixují x vysuší. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx xxxxx" provádět. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xx autoradiografické xxxxxx, xxxxxxxx xx xxx (xxxx. po xxxx jednoho xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx stříbrná zrna. X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxx dva xxxx tři xxxxxxxxx.
1.5.8 Xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx zjevné známky xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).
Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx dvou preparátech x každého xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxx xxx 100 na xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx zrn xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x S-fázi, xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx metodou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Výsledky xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Mimoto se xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx dávku x xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx "xxxxxxx xxxxx" (NNG) odečtením xxxxx XX od xxxxx NG. Počítají-li xx "xxxxx x xxxxxx", musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxxxx testy xxxxxxx, je třeba xx vybrat a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:
xxxxxxxxx | (X) xxxxxxx XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx prahem, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx | |
nebo | (XX) xxxxxxx NNG xxxxxxxx xxxxx než x xxxxxxxx xxxxxxxx | |
xxxxxxxxx | (X) xxxxxxx XXX na úrovni/pod xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx | |
xxxx | (II) xxxxxxx XXX nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxx. |
Xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx xx xxxxx vzít x xxxxx parametry, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx - xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxx pozitivní xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.
Xxxxxxxxx výsledek xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx buňkami xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX in xxxxx. Xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx DNA, xxx xx xxxxx xxxxxx zjistitelné.
Xx xxxxx xxxx v xxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, že testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx informace:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Pokusná zvířata:
- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,
- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu:
- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,
- xxxxx ze studie xxx určení rozpětí, xxxx-xx provedena,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx metody k xxxxxxx, xx se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou dávku (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- podrobné xxxxxx xxxxxxxx testované látky x xxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx zjišťování xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx a kultivace xxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxx autoradiografická metoda,
- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxxxx hodnoty počtů xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx a "xxx xxxxxxx grains" xxx xxxxxxxxxx preparáty, xxxxxxx x xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx,
- statistické xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- známky xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,
- xxxxx "xxxxx x opravě", xxx-xx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx v S-fázi, xxx-xx stanoven,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxx X.39. byla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Sb. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.40. XXXXXXX XXXXXX XX XXXX
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metod (Xxxxxxxx Xxxxxx for xxx Validation of Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Research Xxxxxx, Xxxxxxxx Commission) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže potkana (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx lidské xxxx. Validizační studie XXXXX xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x neleptajícími xxxx. Xxxxxx test xxxxxxxxxxx x modelu xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kůže R35, x xxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34). Xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx xxxxx testy xxxxxx xx konkrétních xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxxxx uživatele.
1.2 DEFINICE
Poleptání xxxx: způsobení nevratného xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.
1.4 PRINCIP METODY - XXXX TER XX XXXX XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx 24 hodin xx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx mají xxxxxxx xxxxxx, jsou identifikovány xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx integritu x bariérové funkce xxxxxx xxxxxxx.Xxxx xxxxxxxxx xx měří xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5xΩ) (4) (5). Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx a neutrálních xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx. (6)) xx xxxxx do zkušebního xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx barviva, xxx xx xxxxxx počet xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx vyskytují (2) (7).
1.5 XXXXX XXXXXX - TEST TER XX XXXX POTKANA
1.5.1 Xxxxxxx zvířata
Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) potkani, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx nůžkami xx zvířata xx xxxxxxx odstraní xxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Zvířata xx pak xxxxx xxxxxxxx otíráním a xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx antibiotika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amfotericinu, x koncentracích inhibujících xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx omyjí xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx 3 dní xx xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx být xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.
1.5.2 Příprava xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx se humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx a x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx přes konec xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x to xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx gumový X-xxxxxxx, kterým xx xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx. Rozměry xxxxxxx x X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Gumový X-xxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx TPFE trubice xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx ponoří xx xxxxxx xxxxxxxxxx roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).
1.5.3 Popis xxxxxxx
1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx x tekutém xxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx terčík x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx pokryl xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 μl xxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx. Testovaná látka xxxx xxx s xxxx xxxxxxxxx možný xxxxxxx. X některých xxxxxxx látek toho xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 xX, xxx se xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx materiálu xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxx každou xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (viz xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx vodovodní vody xxxxx maximálně 30 xX xxx xxxxxx, xxxxx xx látka xxxxxxxxx. Odstranění xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx vymýváním xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 xX.
1.5.3.2 Měření XXX
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx můstku xxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx měřením xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx povrchové napětí xxxx přídavkem xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ethanol xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, x tkáň se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx hořečnatého. Xxxxxxxxx můstku xx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx x xxxxx xx odpor x xΩ/xxxxxx (obr. 2). Rozměry xxxxxxxx x délku holé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx obr. 1. Xxxxxx vnitřní (xxxxx) xxxxxxxxx xx během xxxxxx uloží xxxxxx XXXX xxxxxxx tak, xxx byla xx xxxxxxx síranu hořečnatého xxxxxxxx vždy xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) elektroda se xxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx dodržovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx hranou pružinové xxxxxx x spodkem XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx vliv xx xxxxxxxx xxxxxxx odporu.
Upozorňujeme, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx než 20 xΩ, xxxx xx být xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kůže. Xx možno xx xxxxxxx tento xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx tak, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx palcem x xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x měření xxxxxx se xxxxxxx x čerstvým xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx hodnota XXX xx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx leží x xxxxxxxxx přijatelných xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx a aparaturu xxxx xxxx:
| &xxxx;
Xxxxxxxx
|
&xxxx;
Xxxxx
|
&xxxx;
Xxxxxxx xxxxxx (xX)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)
|
0,5 - 1,0
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx voda
|
10 – 25
|
1.5.3.3 Modifikovaný xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x neutrální xxxxxxxxx látky
Pokud je xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx TER xxxxx xxxx xxxxx 5 kΩ, xxx xx xxxx tkáni xxxxxxx hodnocení xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx zjistí, xxx se nejedná x výsledky xxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.5.3.3.1 Nanesení x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 μx 10% (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxxxxxx vodě. Xxxxxxx kůže se xxx xxxxxx xx xxxx 10 sekund xxxxxxxxx xxxxxxx proudem xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx odstranit přebytečné (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx kůže xx xxx xxxxxxx xxxxx x PTFE xxxxxxx x uloží do xxxxxxx (xxxx. do 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 ml xxxxxxxxxxxx vody. Nádobky xx xx dobu 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zbytky xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) barviva. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx x 5 ml 30 % (x/x) xxxxxxx dodecylsulfátu sodného (XXX) v xxxxxxxxxxx xxxx, kde se xxxx noc xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 xX. Po inkubaci xx xxxxxxx vyjmou x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxxxx xx dobu 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 xX (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ∼ 175). Xxxxxx 1 xx xxxxxxxxxxxx xx pak xxxxx 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx se měří xxx xxx 565 xx.
1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B x xxxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 104; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx kůže xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx hodnota. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx akceptovatelného xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx metodě x xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání xxxxxxxx:
| &xxxx;
Xxxxxxxx
|
&xxxx;
Xxxxx
|
&xxxx;
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx/xxxxxx)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
&xxxx;
40 - 100
|
|
Negativní
|
destilovaná xxxx
|
&xxxx;
15 – 35
|
1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx xxxxx zvolit xxxxxx xxxx působení xxxxxxxxx látky na xxxxxx xxxx (např. 2 xxxxxx) za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látek. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx terčíky xxxx xx 2 xxxxxx (2), xxxxxxxx umožňuje xxxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxxx x neleptajících xxxxx xx 24hodinovém xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx vlastnostmi x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x experimentálním xxxxxxxx. Xxxxxxx hodnota xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ byla xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx aplikaci xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Pokud xx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxx xxxxx xxxxxx jiných xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx okalibrovat xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxx referenčních xxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx, jež byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (3).
1.6 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX - XXXX X MODELEM XXXXXX KŮŽE
Testovaný xxxxxxxx xx nanáší xxxxxxx xx xxxx až 4 xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx materiál xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokles xxxxxxxxxx xxxxx stanovené například xxxxxx "MTT xxxxxxxxx xxxxx" (MTT = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx definovanou pro xxxxx expoziční xxxx. Xxxxxxx xxxxx vychází x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx xxxx ty, xxxxx xxxxxx proniknout xxxxx stratum xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx dostatečně xxxxxxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx buněčných vrstvách.
1.7 XXXXX METODY - XXXX S XXXXXXX XXXXXX XXXX
1.7.1 Modely xxxxxx xxxx
Xxxxxx lidské xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zdrojů, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx živých xxxxx. Bariérová xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxxx xxx, že model xxxx rezistentní vůči xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx známo, xx xxxx xxx buňky xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx skrze stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky.
Životnost živých xxxxx x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx mezi látkami xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, tj. XX xxxxxxxx) po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx ležet v xxxxxxxxxxxx mezích pro xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx srovnání x xxxxxxx xxx negativní xxxxxxxx) musí xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.7.2 Popis xxxxxxx
1.7.2.1 Nanesení testovaného xxxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxx, xxxxxx se xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 (μ/xx2). Xx-xx pevná, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, a xxxxxxxx se zvlhčí, xxx se s xxxx zajistil xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, pevné xxxxx se před xxxxxxxx roztírají na xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx látek (2). Xx uplynutí doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx x povrchu kůže xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.2.2 Měření xxxxxxxxxx xxxxx
X měření xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přesné x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx xxxx xx xx dobu 3 xxxxx xxxxxx do xxxxxxx XXX o xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28 oC. Xxxxxxxxx modrý formazanový xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx rozpouštědlem) x xxxxxxxxxxx formazanu xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx vlnové xxxxx 545 x 595 nm.
1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působení, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. xxxx xx životnost xxxxx xxxxxxxx xxxx. Doporučuje xx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxx okalibrovat xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x látek xxxxxxxxx xx validizační xxxxxx XXXXX (3). Xx xxxxxxxx xxxxx, aby xxxx prokázáno, xx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx mezinárodních xxxxxxxxx xxx x rámci xxxx laboratoře, xxx xxxx různými xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2) x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx x takovém xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
1.8 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
1.8.1 Xxxx XXX na xxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční látky xx xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, x xx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx vyvozená klasifikace.
1.8.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx kůže
Hodnoty XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xxxxxxx x tabelární xxxxx, x to xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.9 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
1.9.1 Xxxx TER xx xxxx potkana
Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx TER xxx testovaný xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Je-li hodnota XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 kΩ x xxxxxxx xx xxxxxx o povrchově xxxxxxx xxxxx (detergent) xx neutrální organickou xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX nepřesahující 5 xΩ, lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx barviva x xxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní kontrole x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx skutečně pozitivní x xxxx má xxxxxxx účinky, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozitivní a xxxx leptavé účinky xxxx.
1.9.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxx
Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx OD pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx vypočte procentuální xxxxxxxxx vůči negativní xxxxxxxx. Hraniční xxxxxxxxxxx xxxxx životaschopných buněk, xxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx nezpůsobují xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx jasně xxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxx validována, x následnou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, uvedou xx xxxx xxxxx x xxx xx.
Xxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx hodnot xxxxxx (xxxx XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x modelem xxxxxx xxxx) xxx testovaný xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx, x to xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. opakované xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;
- popis xxxxx xxxxxx pozorovaných xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 1
Obrázek 2
Xxxxxx X.40. byla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
X.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX FOTOTOXICITY 3X3 XXX IN XXXXX
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx xxxxxxx, je-li xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx chemickým xxxxxx x xxxxxxxx pak xxxxxx, nebo xx-xx xxxxxxx xxxx ozářena xx celkovém podání xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, zda xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x viditelnému záření xxxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx xxxx nikoli.
Toxikologickým xxxxxxxxx xxxxx in xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x světla, xxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou fototoxické xx xxxx po xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxx, x sloučeniny, xxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx společného xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx xx vitro xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 doporučila xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx trestů xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (4).
Výsledky xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx porovnávány x xxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx vivo x xxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx pro xxxxxxx xxxxxx vynikající xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx vzniknout, xxxx xx fotogenotoxicita, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx xxxxx xxxx specifické xxxxxxxxxx xxxxxxxx, reaguje při xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx fotoxicity.
Sekvenční přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látek xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx: intenzita ultrafialového (XX) xx viditelného xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; měřená ve X/x2 xxxx x XX/xx2.
Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) ultrafialového (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (VIS) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, vyjádřené x xxxxxxx (= X x s) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x2 nebo X/xx2.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 xx). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: za xxxxxxx xxxx xxxxx XXX a XXX xx xxxxx považuje 320 nm x XXX xx xxxxx xxxx na XX-X1 x UV-A2 x xxxxxxx xxxxxx x 340 xx.
Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx celková xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. příjem barviva xxxxxxxxxxxx živou buňku, xxxxxxxxx xxxxxxx, do xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxx testem x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. životností (vitalitou) xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: životaschopnost buněk xxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx + XX xxxx - UV), xxxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx model: xxxxxxxxxx, kterým xx xxxxxxxx xxxxx toxicity xxxxxxxxxxxx xx predikce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx test xx xxxxx k transformaci xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx k xxxxxxxx fotoxického xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx PIF x XXX.
XXX (photo xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX50) xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx v nepřítomnosti (-XX) x v xxxxxxxxxxx (+UV) necytotoxického XXX/XXX xxxxxxx.
XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx z matematické xxxxxxx kompletního xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x nepřítomnosti (-XX) x v xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx reakce (odezva), xxxxx vzniká po xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx kůže xxxxxx, xxxx reakce, xxxxx xx obdobně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx fototoxických xxxxxx, x nimž xxxxxxx x xxxx poté, xx xx ni xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vedou xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx podobné xxxx xxx nadměrném xxxxxxx).
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx působení xxxxx x světla xxxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxxxxx jednotýdenní xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k tomu, xxx se xxxxxxxxxx xxxx projevila.
Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) s xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx byly buňky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dávce XX/XXX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx látky.
Fotokarcinogenita: karcinogenita xxxxxxxx opakovanou aplikací xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx UV zářením xxxxxxxx xxxxxx, mluvíme x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx, která xx xxxxxxxx testována při xxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX doporučuje xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx xxx mezilaboratorním xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (3) (13).
1.4 PRVOTNÍ XXXXX
Xxxxxxxxxxx účinky byly xxxxxxxxxx u řady xxxxx (5) (6) (7) (8), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rysem xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx světelnou xxxxxxx x oblasti xxxxxxxxxx záření. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxx xxxxxxxxxx kvant. Xxxxx xx se xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx metodického návodu, xxxx by xx xxxx xxxxxxxx absorpční xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x UV/VIS xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx OECD x. 101). Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx než 10 xxxxx x xxx-1 x xx-1, xxxx xxxxx fotoreaktivní potenciál x není xxxxx xx xx škodlivé xxxxxxxxxxxx xxxxxx testovat xxx testem na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx).
1.5 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx xxxxxxxx xxxxx mechanismy, kterými xxxx xxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx vyústit xx xxxxxxxxxxxx reakci (7), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x poškození xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX záření. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx vitálního xxxxxxx, xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx, NR) (9), 24 hodin xx xxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxx.
Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x jedné xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx po 96 xxxxxxx s xxxxxx x xxxx různých xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Jedna x xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x dávce 5 X/xx2 UVA (+XX xxxxxxxxxx), druhá xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx (-UV xxxxxxxxxx). X obou destičkách xx xxx médium xxxxxxx xxxxxx kultivačním x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x negativních kontrol. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reakce xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) a x xxxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX50, xx. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx o 50 % x xxxxxxxxx x kontrolami xxx xxxxxxxxx.
1.6 XXXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx údaje: x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 J/cm2 x xxxxx xxx xx xxxxxx NRU xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx dávkou XXX xxxxxx 5 X/xx2 není xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx kontrolních vzorků xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx2 xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx než 50 % životaschopnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx provádí xxxxxx xx xxxxx desáté xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, jestliže xxxxxxxxx kontroly (xxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx [Xxxx´x xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] x 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) xxxx xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x témž xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx (-XXX).
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx optická xxxxxxx (XX540 NRU) xxxxxx v XX xxxxxxxx negativních kontrol xxxxxxx, zda xxxxx 1 x 104 xxxxx nasazených v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx průměrná xxxxxxx XX540 XXX u xxxxxxx bez ovlivnění xxxxx xxxx xxxxx 0,2.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx: při xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx souběžný xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX testovaný dle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: CPZ xxxxxxx (+XXX): EC50 = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX50 = 7,0 - 90,0 μg/ml. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx XX50, xx být xxxxxxxxx 6.
Xxxxx XXX xx xxx souběžnou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx známé xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) látky. V xxxxxxx případě xx xxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx adekvátně xxxxxxxxx xxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX50 x PIF xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 XXXXX XXXXXX
1.7.1 Xxxxxxxx
1.7.1.1 Buňky
Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněčná linie xxxxxx xxxxxxxxxxx Balb/c 3X3 klon 31, x xx xxx x XXXX nebo x ECACC; xx xx proto xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx buňky xxxx xxxxxxx linie, pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx potřeb; je xxxx třeba prokázat, xx xxxx stejně xxxxxx.
X buněk je xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx jen x xxxxxxx, xx xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx UVA xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx používat xxxxx Xxxx/x 3X3 x xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx buněk Xxxx/x 3X3 xxxx UVA xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx postupem kontroly xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.7.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx rutinní pasážování xxxxx x xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx. X případě xxxxx Xxxx/x 3X3 xx jedná o XXXX xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx při teplotě 37 xX / 7,5 % XX2. Xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťovaly xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx buňky xxxx. buněčnou linii.
1.7.1.3 Xxxxxxxx kultur
Buňky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx použitím x xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx test xxxxxxxxxxxx se buňky xxxxxx x kultivačním xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx testu (xx. xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx nasazení) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx splynutí x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X případě xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx v destičkách x 96 jamkami xx doporučuje xxxxxxx 1 x 104 xxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxxxxxx x 96 jamkami, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x xxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxx (-XXX/XXX).
1.7.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx vitro xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx látka, xxx by k xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx nebo xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá xx proto xxx xx xxxxx, xxx xx vědecky xxxxxxxxxx, xxx xx tento xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx.
1.7.1.5 Testovaná xxxxx / xxxxxxxx
Xxxxxxxxx látka xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx se xx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx, že xx xxxxx k xxxxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxx červeným xxxxxxx.
Xxxxx xx rozpustí x xxxxxxxxxx solném xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx (XXXX) xxxx xx fyziologickém roztoku xxxxxxxxxx xxxxxxxx (phosphate xxxxxxxx saline, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - nesmí obsahovat xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx barevné xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx testovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace, x xxxxxxxx se xxxxx v poměru 1 : 100 xxxxxxxxxx solným roztokem. Xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx x konstantním xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx koncentracích testované xxxxx i x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dimethylsulfoxid (XXXX) xxxx ethanol (XxXX). Vhodná xxxxx xxx x další xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx však třeba xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx fototoxického xxxxxx xxxx vychytávání xxxxxxxx.
Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, dá xx xxxxxx xxxxxxx resp. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx ohřev xx 37 oC.
1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX světlem / xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x ve xxxxxxxxx oblasti xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx XXX xx x tomto xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxxxxxx se při xxxxxxxx od 313 xx x 280 xx zvyšuje xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx zdroje xxxxx zásadní xxxxxxxxx, xxx emitoval vlnové xxxxx, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx, a xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dobu) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Dále xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxx nepatřičně poškozující xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx tepla (infračervená xxxxxx).
Xx optimální xxxxxxxx xxxxx xx pokládají xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Jako tyto xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx výbojky a xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx tu xxxxxx, že xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx imitují xxxx. Xxxxxxx všechny xxxxxxx simulátory emitují xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxx xxxxxx cytotoxické záření xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxx xx fototoxicitu 3T3 XXX xx vitro xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ∼ 2 : 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxx validační xxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx xx x xxxxx (3).
Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxx pravidelně před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx daný xxxxx. Xxxxxxxxx UV-metru je xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, referenční XX-xxxx xxxxx xxxx x kalibrace. Xxxxxxx xx, když xx x xxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje x xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx širokopásmového XX-xxxxx xxxxxx spektroradiometru; taková xxxxxxxxxxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx obsluhu vyškoleného xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 J/cm2 je xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx excitovala i xxxxx xxxxxxxxxxx látky. Xxx xx xxxx xxxxx dosáhlo xxxxx 50 minut, xxxx xxx iradiance nastavena xx 1,666 mW/cm2. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx světla, xxxx se dávka xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx k průkazu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx vzorce:
|
dávka xxxxxx (X/xx2) x 100
|
&xxxx; | |
| &xxxx;
x (xxx) =
|
&xxxx;
________________________
|
&xxxx;
(1 X = 1 X s)
|
|
záření (mW/mc2) x 60
|
1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 μx/xx, xxxxx všechny xxxxxxxxxxx xxxxx byly xxxxxxxxxx xxx koncentracích nižších, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (13). Xxxxxxx pH xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).
Xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx při použití xxxxxx (+UVA) x xxx xxx (-XXX) xx xxxxx stanovit x rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx zvolí xxx, xxx křivky závislosti xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx údaji. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ředění).
1.7.3 Xxxxx xxxxxxx
1.7.3.1 První xxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx x kultivačním médiu. Xx periferních jamek 96xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx tkáňové xxxxxxx xx odpipetuje po 100 μl xxxxxxxxx xxxxx (= xxxxx xxxxx), xx ostatních xxxxx xx xxxxxxx xx 100 μx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx (= 1 x 104 xxxxx xx jamku). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx připraví xxx destičky - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).
Xxxxx xx inkubují xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX), xxx se vytvořil xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Xxxx xxxxxxxxx doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růst.
1.7.3.2 Xxxxx xxx
Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx objemem 150 μl EBSS/PBS xx xxxxxx jamku. Xxxxx xx 100 μx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxx koncentracích. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX).
Xxxx xxxxx x XXX (+XXX) xx xxxxxxx tak, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx zářením XXX x intenzitě 1,7 xX/xx2 (= xxxxx 5 / xx2). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx pod xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-UVA) se xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx pokojové teploty x xxxxxx xxxx.
Xxxxxx xx odstraní a xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) se xxxxxxxx (7,5 % XX2, 37 xX).
1.7.3.3 Xxxxx xxx
Xxxxxxxxxxxxx hodnocení
Buňky xx xxxxxxxxxx pod mikroskopem x fázovým kontrastem. xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx způsobené xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx kontrola xx doporučuje, aby xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx při xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx červeně (NR)
Buňky xx promyjí xxxxxxx 150 μl předehřátého XXXX/XXX. Promývací xxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 μl média x XX a xxxxxxxx xx xxx 37 xX xx xxxxxxxx atmosféře xx 7,5 % CO2 xx xxxx 3 xxxxx.
Xx xxxxxxxx xx xxxxxx x XX xxxxxxxx a buňky xx xxxxxxx objemem 150 μx XXXX/XXX, xxxx xx xxx xxxxx a důkladně xxxxxxxx (xx také xxxxx destičky xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxx xx xxxxxx 150 μx xxxxxxx xx xxxxxxxx NR (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx dobu 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, dokud xx XX z xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx homogenní xxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx hustota xxxxxxxx NR xxx 540 xx xx xxxxxxx slepého xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx uchovají xx vhodném xxxxxxx (xxxx. ASCII) xxx xxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXX A KVANTITA XXXXX
Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu vztahu xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx a xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, koncentrační xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, aby xx experimntální údaje xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxx xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μl/ml x xxxxxxxxxxx xx xxx (-UVA) necytotoxická, xxx xxx ozařování (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx k xxxx, xx se xxxxxxxxxxxx rozsahy x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx řádově xxxxx, aby xxx xxxxxx xxxxxxxxx adekvátní xxxxxxx xxx. Pokud xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x žádné x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxx -UVA, xxx při +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxxxx modelu - xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx opakovat.
Považuje-li xx opakování testu xx potřebné, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx jasného xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x tomto xxxxx xx příprava roztoků xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx těchto xxxxxxxx (spolurozpouštědlo, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx také xxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, xxx xxxx xx xxxx nestálé, xxxx xxx významný xxxx xxxxxxxx xxxx.
1.9 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx je to xxxxx, stanoví se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx k 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX50). Xx xxx učinit xxx, xx se xx xxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx metoda xxxxxxxxxx regrese (nejlépe Xxxxxxx funkce nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx) nebo xx použije xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (14). Než se xxxxxxx XX50 xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. K xxxxxxx xxxxxxx XX50 xx také xxxxx xxxxxx grafické xxxxxx. X xxxxx případě xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (osa x: xxx, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxxx lineární.
1.10 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX XXXXXX)
1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 1: fotoiritační xxxxxx (XXX)
Xxxxx se získají xxxxx xxxxxx koncentrace - xxxxxx xxx xx přítomnosti (+UVA), xxx za xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (-XX)
|
| &xxxx;
(x) PIF =
|
____________
|
|
EC50 (+XX)
|
XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kdežto XXX ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx-xx látka xxxxxxxxxxx pouze xxx +XXX, kdežto při -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx se XXX xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, který indikuje, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx se xx vypočítat tzv. "&xx; XXX", xxxx xx test xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (Cmax) a xxxx hodnota se xxxxxx xx xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) &xx; PIF =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
Xxxxx se xx xxxxxxxxx pouze "&xx; XXX", xxx xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xx nedá xxxxxxxxx xxx XX50 (-XX), xxx XX50 (+XX), xxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, je to xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál. X xxxxxxx případě xx xxxxxxx formální "XXX = *1", čímž xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) PIF = *1 =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (+UV)
|
Pokud xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx "PIF = *1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx (x) x (x) je xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx, jichž se xxx xxxxx xxxxxxx.
1.10.2 Xxxxxxxxx model, verze 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)
Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vypracovaného xx xxxxxxx xxx x validační xxxxxx XX/XXXXXX (15) x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx in xxxxx x xxxxx XX xxxxxx (13). X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx modelu XXX x xxxx xxxxxxxxx, kde xxxxx xxxxxx xxxxxxx XX50. X xxxxx modelu xx xxxxxxx veličina "xxxxxxx xxxxxxxxx" (MPE) xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx. Xxx aplikaci modelu XXX byl xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx speciální xxxxxxxxxx software, xxxxx xxx xxxxxxx zdarma.
1.11 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx látka xx fototoxický potenciál. Xxxxx xx x xxxxxx výsledku xxxxx xxx koncentracích xxxxxxx xxx 10 μx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxx působit xxxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx se pozitivní xxxxxxxx pouze při xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (100 (x/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, nebo xxxxx x testování dané xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro (XXX < 5 xxxx MPE &xx; 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy by xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx vivo xx xx považovat za xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislosti xxxxxxx xxxxxx (XX50 + XX a XX50 - XX), xx xxxxxxxxxxxx dat xxxxxx. Naproti tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicita (+XX xxx -XX) a xxx xxxxxxxx rozpustnost xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx koncentrace 100 μx/xx, xx možno xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx danou xxxxx xx ne zcela xxxxxx a xxxx xx xx uvažovat x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx kůže ex xxxx xxxx xx xxxx).
3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx pokusu
Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx údaje x číslo CAS, xx-xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx,
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, jsou-li xxxxx.
Xxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- rozpustnost xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx PBS).
Buňky:
- xxx x xxxxx buněk,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx xxxxxx, je-li xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx xxxx záření UVA xxxxxxxxx xxxxxx ozařovacího xxxxxxxx, jež xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T XXX xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx před ovlivněním x po xxx:
- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx média,
- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx x xx xx).
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - ovlivnění xxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ozařování XX/XXX xxxxxxx a xxx xxx,
- x případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx a absence xxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- typ x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),
- doba xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx daného xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx světelného zdroje,
- xxxxxxxxxxxxxxx propustnosti/absorpce použitého xxxxxx (xxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx kalibraci,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxx XXX (v x X/xx2) při xxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,
- xxxxx záření UVA (xxxxxxxxx x čas) x J/cm2,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxx XXX:
- xxxxxxx xxxxx s XX,
- xxxx inkubace x XX,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxxxxx NR (extrakční xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx optická xxxxxxx XX,
- xxxxxxx vlnová xxxxx (referenční), xxxx-xx xxxxxxx,
- xxxxxxx srovnávacího xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x procentech xxxx xxxxxxxx životaschopnosti xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx (koncentrace xxxxxxxxx xxxxx νx relativní xxxxxxxxxxxxxxx buněk) získané xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -UVA,
- analýza xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX50 (+XXX) a EC50 (-XXX),
- porovnání xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxx středního xxxxxxxxxx (XXX),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx negativní xxxxxxxx:
- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx extraktu XX) ozářených x xxxxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x směrodatná xxxxxxxx,
- xxxxxxxx akceptovatelnosti xxxxx (b) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxxx XX50 (+XXX), XX50 (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx údaje xxxxx xxxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx: xxxxxxx XX50 (+XXX), XX50 (-XXX) x PIF, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxx X.41. byla xxxxxxx právním xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
Informace
Právní xxxxxxx x. 251/98 Xx. nabyl xxxxxxxxx xxxx 1.1.1999.
Xx xxxxx xxxxxx právního xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx x.:
208/2001 Xx., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx XX č. 251/98 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x přípravků - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x příští xxxxxxxxxxx
x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
Xxxxxx předpis x. 251/98 Sb. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 443/2004 Sb. s účinností xx 1.8.2004.
Xxxxx jednotlivých xxxxxxxx norem xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx aktualizováno, xxxxx xx jich xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx uvedeného xxxxxxxx xxxxxxxx.
1) §2 xxxx. 8 písm. x) až x) xxxxxx č. 157/1998 Xx., o chemických xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx některých xxxxxxx xxxxxx.
2) Zákon č. 246/1992 Sb., na ochranu xxxxxx proti xxxxxx, xx xxxxx zákonů x. 162/1993 Xx., x. 193/1994 Xx., x. 243/1997 Sb. x x. 30/1998 Xx.
3) Směrnice Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx zkoušení chemikálií. Xxxxx 4 - xxxx xx xxxxxx (XXXX Guidelines for Xxxxxxx xx Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Effects).