EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 21.06.2001.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 21.06.2001 do 31.07.2004.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Vyhláška

§1 §2 §3

Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod

B.1. Akutní toxicita orální (per os)

B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky

B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity

B.2. Akutní toxicita (inhalační)

B.3. Akutní toxicita (dermální)

B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)

B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)

B.6. Senzibilizace kůže

B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)

B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)

B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)

B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro

B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo

B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech

B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií

B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae

B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae

B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro

B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro

B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro

B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster

B.21. Test transformace savčích buněk in vitro

B.22. Dominantní letální test u hlodavců

B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích

B.24. Spot test u myší

B.25. Přenosné translokace u myší

B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)

B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)

B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)

B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)

B.30. Testování chronické toxicity

B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci

B.32. Test karcinogenity

B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity

B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test

B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test

B.36. Toxikokinetika

B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice

B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice

B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo

B.40. Leptavé účinky na kůži

B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro

INFORMACE

XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

ze xxx 16. xxxxx 1998,

xxxxxx se stanoví xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Ministerstvo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §4 odst. 1 xxxx. x) xxxxxx x. 157/1998 Sb., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravcích x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx:

§1

Tato xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x chemických xxxxxxxxx xxxxxx toxických, xxxxxxxxx, xxxxxx škodlivých, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a přípravků").¹⁾

§2

(1) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx uvedenými x příloze této xxxxxxxx.

(2) Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x přípravků xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx citlivé, xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx metody xxxxxxx x xxxxxxxx 1, xxxxxxxxxx však metody xxx použití pokusných xxxxxx²⁾ a xxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (XXXX).³⁾

§3

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx účinnosti xxxx 1. xxxxx 1999.

Ministr:

XXXx. Xxxxx, CSc. x. r.

Příloha x xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.

Xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

X. XXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXXXX XXXXX

1.1 XXXXXX XXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx objeví xxxxx určité xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx jedné xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXX XXXXXXXX

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx. Jsou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx rizika x xxxx by být xxxxxx, že xx xxxxxxx podávané xxxxx xxxx xxx očekáván xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 XXXXX

xx xxxxxxxx podávané xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (gramy xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (díly na xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx na kilogram xxxxxxx).

1.4 XXXXXXXXXXXXXX DÁVKA

xx xxxxxxxx xx xxxx pevných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx podat, xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) související s xxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXX

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x celkovou dobu xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (STŘEDNÍ XXXXXX XXXXX)

je xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxx xxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx smrt 50 % zvířat, xxxxxx byla xxxxxx. Xxxxxxx LD₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx látky na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (mg.kg^-1 tělesné xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (XXXXXXX XXXXXX KONCENTRACE)

je xxxxxxxxxxx vypočtená koncentrace xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx do xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx u 50 % xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 NOAEL

xx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx level" (hladinu xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx) a xx xx nejvyšší v xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.9 XXXXXXXX PO XXXXXXXXX DÁVCE/SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x pokusných xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chemické látce, xx xxxx představující xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.

1.10 XXXXXXXX TOLEROVANÁ XXXXX (XXX - XXXXXXX XXXXXXXXX XXXX)

je xxxxxxxx dávka, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxx, xxxxx bez podstatného xxxxx na xxxxxxx x ohledem xx xxxxxx, který xx xxxxxxxx.

1.11 PODRÁŽDĚNÍ XXXX

je xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.12 XXXXXXXXXX XXX

xx xxxxxxxx xxxx na xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxx oka.

1.13 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE (XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.14 XXXXXXXXX XXXX

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 3 xxxxx do 4 xxxxx.

1.15 XXXXXXXXXXXXXX

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxx testovaných xxxxx.

1.16 XXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

1.17 XXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx metabolity jsou xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.18 DISTRIBUCE

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 XXXXXXXXXXXX

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované látky xxxxxx x těle xxxxxxxxxxxxx xxxx neenzymatickými xxxxxxxx.

2. XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXX A XXXXXXXXX TOXICITA

Akutní xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx nebo systémová xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5), xx kterých xxxx xxx po jediné xxxxxxxx xxxxxx předběžný xxxxx toxicity.

X xxxxxxxxxx na toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxx postupy od xxxxxxxxx xxxxx až xx kompletní stanovení XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx není xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 xxx) a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx B.1 xxxx). Xxx testování xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx vyvozené z xxxxx studie. X xxxxx xxxxxxx může xxx použita xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx počtu zvířat.

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací (xxxxxx X.7, B.8 a X.9) se xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx opakované xxxxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx co nejvíce xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx měly xxxxxx xxxxxxx xxxxxx orgány xxxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektů xx xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 - X.30 x B.33).

3. XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx trvalých xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx genetického xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx. Tyto změny ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx xxxx, blok xxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx projevovat změnou xxxxxx struktury xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxx (bodové) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14) anebo xx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).

Xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. micronucleus test (xxxxxx X.12) xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (metoda X.11). Xx xxxx xxxxx xxxxx jednoznačně xxxxxxxx in vitro xxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx ve velkém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx základním xxxxxxxx testů; xxxxxxxx xxxxxx nezachycených xxxxxxxxx xxxxxxxx metod; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15 xx X.25 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx poskytují xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx baktérie xxxxxxxxx x xxxxxxxxx souboru xxxxx.

Obecně xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xx xxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxxx studie, xxxxxx xxx daný případ, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx faktorech, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx bakteriálních x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxx testů xxxxxxxx x známých xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxxxxxx rizika dědičných xxxxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx vyvolaných xxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx u myší xxxxxxxxxx xxxxxx zárodečné xxxxx v xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx příloze), xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25). Xxxxxx xxxxx lze použít xxx xxxxxxxxxx možného xxxxxxxxxxx rizika látky xxx xxxxxxx. Vzhledem xx složitosti xxxxxx xxxxx x velmi xxxxxxx počtu potřebných xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx jen xx xxxxxxx závažných xxxxxx.

Xxx stanovení xxxxxxxxxxxx xx postupuje podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx protokolu xxxxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxx po xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx genetické xxxxxxxxxxx.

4. XXXXXXXXXXXXX

Chemické látky xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx karcinogeny, v xxxxxxxxxx xx předpokládaném xxxxxxxxxx působení.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xx čerpají ze xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx opakované aplikaci, xxxxxx X.7, a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. hyperplazie x xxxxxxxx tkáních, xxxxx xx mohly xxx také xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s karcinogenním xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, podrobnější xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32) xxxx xxxxx x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx určují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx chování xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx předpokládá xxxxxxxxxx x xxxxxxx transformací - xx xxxx (xxxxxx X.21). Xxxxxxx xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx transformaci.

5. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx reprodukčních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a samic (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků na xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx teratogenitu x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Testovací xxxxxx (xxxxxx X.31) xxx xxxxxx zaměřené xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vývojové toxicity xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxx způsoby xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Pokud je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, je možno xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35) xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6. NEUROTOXICITA

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx strukturních x xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na neurotoxicitu xxxx vzejít x xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7) zahrnuje také xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxx. Xxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Navíc xx důležité vzít x xxxxx specifické xxxxxxxxxxxx účinky, které xxxxxxx xxx odhaleny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, že jisté xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx xxxxxxxxx pozdní xxxxxxxx, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx B.37 a X.38 xx jednorázovém xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7. XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx odpovědi xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxxxxxxx nebo navozenou xxxxxxxxxxx. Test toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7), xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vyžadující další, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8. XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx aspekty xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, xx bude x xxxxxx xxxxxxx zapotřebí xxxxxxxx všechny parametry. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx bude xxxxxxxx xxxx posloupnost toxikokinetických xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx nebo xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx podáním (xxxxxx B.36).

Informace x chemické xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx také xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx absorpce xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx tkání. Xxxxxxx xxxxx xxxx informace x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

9. XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx významnějších xxxxxxxx, x xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxx xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx studie.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx podávání, pro xxxxx xxxxxxxxx studie x pro xxxxxxxxxx x látkou a xxxx xxxxxxxxxx.

Vypracování xxxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx (x xxxx pokud xxxxx větších nečistot) x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx předcházet xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, fyzikálně-chemických vlastností, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx zprávě x xxxxx.

10. PÉČE X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx, xx kterém xxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx podstatnou xxxxxxxxx.

10.1 XXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxx x prostorech xxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhům. Xxx xxxxxxx, myši x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 ^xX ± 3 ^xX xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %, xxx králíky má xxx xxxxxxx 20 ^xX ± 3 ^xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jsou zvláště xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx x xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx x průběhu xxxxxx.

Xxxxxxxxx má xxx xxxxx se střídáním xxxxxx x tmy xx dvanácti xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx a xxxxx xx zprávě x xxxxxxx pokusu.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, mohou xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, ne více xxx 5 zvířat x xxxxx kleci.

Xxxxxxxxxx součástí xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx následující xxxx xxxxxxxxxx.

10.2 XXXXXXXX XXXXXX

Krmení xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx výživy pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x potravě, xxxx xx xxxxxxxx hodnota xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxxx xxxx x xxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx konvenční laboratorní xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x potravě, xx xxxxx xxxx přizpůsobit xxxxx diety.

Příměsi x xxxxxxx, xxxxx xxxx prokazatelně xxxx xx toxicitu, xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx tento xxxx xxxxxxxx.

11. XXXXXXX XXXXXX

Při xxxxxxxxxxx testovacích xxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Snížení xxxxx x omezení bolesti x stresu xxxxxx xxx dosáhnout např. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (X.1.xxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (B.1.tris). Xxxxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx o 70 % zvířat xxxx xxx xxxxxx X.1.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkách x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (metody X.1, X.2 a X.3), xxx také x xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (metody X.11 x X.12), xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx velkými xxxxxxx.

Xxx testování xxxxxxxxxxx xx možné xxxx neprovést xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx, je-li to xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx vědecké xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx provedených xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxx, xxxx-xx s xxxxxx provedena xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x dávkou xxxxxxxxxx x limitním xxxxx (xxxxxx B.3) a xxxxxx-xx pozorováno xxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx dráždivosti (xxxxxx X.4) může xxx xxxxxxxx; xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx B.4), nesmějí xxx xxxx testovány xx dráždění xxx.

Xx nutno xxxxxxxx xxxxxxx x ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, budou xxxxxxx xxxx utrpení xxxx xx úplně xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Pokud xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx použití pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxx x úvahu xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx.

12. XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx hodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvířatech x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx, že xxxxx extrapolace xx xxxxxxx je xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; doklady x xxxxxxxxxxxx účincích x xxxx, pokud xxxx x dispozici, xxxxx xxxxxxx x ověření xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x stávajících xxxxx xxxxx účinků xx xxxxxx člověka xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx.

Xxxx výsledky xxxxx být xxxx xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Xx. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001

X.1. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX)

1. XXXXXX

1.1 Princip testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň dávky. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx a uhynutí. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx. Xxxx metoda xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Zvířata xx xxxxxxxxx a přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x stres xxxxxxxxx svých xxxxxxxxx xxxx dráždivých vlastností.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Pokud je xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxx xxxxxx použití vodného xxxxxxx, další volbou xx xxxxxx x xxxxxxxxxx oleji, xxxxxx xxxxx jako xxxxx xxxxxxx roztok v xxxxxx vhodných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx nebo xxxxxx před xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx objem xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti; xxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx podávat xx 20 ml.kg^-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testech xx xx xxxx minimalizovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx se zajistil xxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx je třeba xxxxxx vhodnou koncentraci xxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxxxxxx lokální dráždivé xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Na xxxxxxx xxxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Počet xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 hlodavců xxxxxxxx xxxxxxx. Používá-li xx samic, xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx březí. Xxxxx je x xxxxxxxxx informace, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Používají-li xx x akutních xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxx hlodavci, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx třeba xxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxxxx xxxxxxx dávky. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Má xxx xxxxxxxxxx xxxxx hladin xxxxx, nejméně tři, x xxxx xxx xxxxxx odstupňovány tak, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx viditelný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Xxxxxxx xxxxx xxxx stačit xx znázornění xxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxx, a pokud xx možné, musí xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx dávkou nejméně 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, xx třeba uvážit xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by být xxxxxx xxxxx obrazu xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx doba, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx, x doba xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, kde je xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxx podáním xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. X zvířat x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx omezen. X xxx pokusu xx xxxxxxx zváží a xxxxxxxxx látka xx xxxx sondou orálně x jedné xxxxx. Xxxx-xx možno podat xxxxx najednou, lze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Po xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx ještě 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - podle xxxxx xxxxxx období - potravu a xxxx zvířatům xxxxxxxxxx.

Xx podání xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx každé zvíře xx xxxxx samostatné xxxxxxx. Xxxxx prvního xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx nezbytné sledovat x zaznamenat místní xxxxxx aplikované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx aplikaci.

Xxxxxxx xxxxxx během xxxxxxx xxxxxxxxxx dne xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx klinická vyšetření. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx opatřeními k xxxxxxxxxxxx ztrát xxxxxx xxx studii, xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, srsti, xxx, sliznic, dýchání x xxxxxxxx oběhu, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx. Okamžik uhynutí xx xxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xx konce pokusu, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx nálezy se xxxxxxxxxxx. Je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.4 Hodnocení xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx, podá xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x pěti xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx zjistit, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx nejsou výrazně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx s xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx nálezů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, pak x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxxx xxxx xxx jeden xxx. Zvířata, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx stres x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxx uhynutí vyvolané xxxxx xxxxxx. LD₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx údajů xx xxxx zahrnovat xxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx chování, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx tělesné xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx toxických xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.

- experimentální xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x podle hladiny xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat x projevy xxxxxx, xxxxx exponovaných xxxxxx),

- doba uhynutí xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx pohlaví, x kterého byl xxxxxxxx úplný xxxxx, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x její xxxxxxxx (pokud je xxxxxxxxx xxxxx metodou xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx věnovat xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxx xxxxxxx utracení xxxxxx xxxxx xxxxx xx vypočtenou xxxxxxx XX₅₀),

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.1. bis XXXXXX TOXICITA ORÁLNÍ (XXX XX) - XXXXXX XXXXX DÁVKY

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx podání xxxxx xxxxx testované xxxxx.

Xxxxxx x fixní xxxxxx se xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X předběžné orientační xxxxxx se sekvenčním xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx sondou x xxxxxx téhož xxxxxxx, xxxx jedno xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx minimální xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx než pěti xxxxxx.

V xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx sondou xxxxxxxx pěti samců x xxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Použitá xxxxx xx odvodí x předběžné xxxxxxxxxx studie, x xx xxxx dávka, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx "xxxxxxx toxicitu" (xxx xxxx B - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), ale ne xxxxxxx.

Xx podání xx pozorují xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx výchozí xxxxxx dávky vyvolá xxxxxxx toxicitu, xxx xxxxxx mortalitu, xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxxx. Když na xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx. Xxxxx zvířata xxxxxx nebo xxxx xxxxxxx toxická xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se znova xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx "diskriminující dávku" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), tj. xxxxxxxx x předem xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxx k xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx způsobem xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobem, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx nejsou známy xxxxxx proti xxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx kmeny xxxxxxxxx zvířat. Na xxxxxxx xxxxx xx x xxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx orientační xxxxxx x xxxxxx studie. Xxxxx stačí xxx xxxxxx xxxxxx jedna xxxxxxx xxxxxxx x xxxx pohlaví.

1.2.1.2 Xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného roztoku, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx potom xxxx xxxxx možnost xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx by xxxxx neměl normálně xxxxxxxxx 10 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx; výjimkou xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx je možno xxxxxxx až 20 xx.xx^-1. Variabilita xxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx koncentrací, aby xx xxxxxxxx konstantní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx testované xxxxx xxxx xxx zvířata xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx odebere večer xxxx xxxxxx; přístup x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx. X xxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x jediné dávce. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx aplikovanou dávku xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx je třeba xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx ještě 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx xx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx - xxxxxxx x xxxx zvířatům poskytnout.

1.2.2 Xxxxx postupu

1.2.2.1 Orientační xxxxxx

Vyšetřují se xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx jednotlivá xxxxxxx. Xxxxxxxx xx používají xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xx jsou samci xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx podávají sekvenčně, xxxx xx alespoň 24 hodin před xxxxxxx xxxxx dalšímu xxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxx pozorují x xxxxx zjistit xxxxxxx otravy xxxxxxx xx xxxx xxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dalších xxxx xxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výchozí xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 a 2000 xx.xx^-1. Xxxxxxxx zvolená xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx otravu a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx uhynutí, xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Tento xxxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx(xxx) dávek, která(é) xxxxxxxx(xxxx) příznaky otravy, x x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx vyvolává xxxxxxxxx.

Je xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx dávku xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkách. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx první xxxxx 500 mg.kg^-1. Xxxxxxxx xx xx výchozí xxxxx nepozorují příznaky xxxxxx, vyšetřuje xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x uhynutí xxx 2000 xx.xx^-1, je xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx studii xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx úrovni xxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx xxxxxxx výchozí xxxxx (např. 500 xx.xx^-1) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx dalšímu zvířeti xxxxxxxxx nižší xxxxx (xxxx. 50 xx.xx^-1). Xxxxxxxx xxxx zvíře xxxxxxx, xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx určenými xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xx xxx tomto postupu xxxxxxxxx xxxx než 5 xxxxxx.

1.2.2.2 Hlavní xxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx dávkovou xxxxxxx xx xx mělo xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xx měly xxx nullipary x xxxxxx by xxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx je xxxxxxx pouze mírně xxxxxxxxx dávek xxx xxxxxx studii. Je xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxxxx bude xxxxx x xxxxx, xx xxx xxxxxxx x xxxxx xx 4 xxxxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxxxx 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx by měla xxx xx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx utracení x xxxxxxxxx xxxxxx); xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx dalšího testování.

Xxxx xxxxxx zvolené xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx znovu testovat xx další xxxxx xxxxxx dávek. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx dále pozorována xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx bylo xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx vyžaduje xxxxxxx xxxxxxxx zvířat nebo xxxx xx projeví xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx by xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx dávek. Opět xx zvířata, která xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx látky xx xxxxxxxxxx provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx vedou samostatné xxxxxxx. Je nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx aplikované xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je doba, xxx se projevy xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx a xxxx xx uhynutí, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x pozdnímu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Pečlivá xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx provádět xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxxxx xxx. Zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Častější xxxxxxxxxx xxxx prováděna xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx ukončen v xxxxxxx, když xx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx příliš xxxxxx xxxxx.

Pozorování se xxxxxxxx xx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargii, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxx 3 xxx x potom xxxxxx týdně. Zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx předcházející úrovně xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx výjimečně xxxxx xxxxxxx dávky.

X xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx mortalitu xxx xxxxx 5 xx.xx^-1 (xxxx xxxxxxxx orientační xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx), xx třeba xxxx xxxxxxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx z xxxxxxxxxx x xxxxxx studie xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx. X xx xxxx xxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testu xxxx utracených z xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxx xxxxxx xxxxxx, zda xxx pozorován zřejmý xxxxxxx účinek, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxx xxxxx toxických xxxxxx; xxxxxxxx pitvy. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx než xxx, je třeba xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vzhledem ke xxxxxx xxxx bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Zpráva o xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx i xxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- úrovně xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx výsledky xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- ve xxxxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxxx xxxxx (počet xxxxxxxxx xxxxxx; změny xxxxxxx xxxxxxxxx; případně xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxx; xxxxx xxxxxx x příznaky xxxxxxxx; xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx účinků),

- xxxxxx xxxxxx nástupu xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxxxxxx,

- pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx, doba xxxxx xx podání xxxxx, xxxxxx x kritéria xxxxxxx pro indikaci xxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.

3.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx

Xxxxx	Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxxxx
5 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Méně xxx 100 % xxxxxxx 100 % přežití, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % přežití; xxxx zřejmá toxicita	Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx jedovaté Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx Xxx výsledky při 50 xx.xx^-1
50 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxx xxx 100 % přežití	Xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx 5 xx.xx^-1
	100 % xxxxxxx, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx zřejmá xxxxxxxx	Xxxxx, xxxxx xxxx zdraví škodlivé Xxx xxxxxxxx x 500 xx.xx^-1
500 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti	Xxxx než 100 % xxxxxxx	Xxxxx, xxxxx mohou být xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx x 50 mg.kg^-1
	100 % xxxxxxx, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx xxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx x 2000 xx.xx^-1
2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxx xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx s nebo xxx xxxxxx xxxxxxxx	Xxx výsledky u 500 xx.xx^-1 Xxxxx, xxxxx xxxxxx významnou xxxxxx xxxxxxxx

X.1. xxxx AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXX) - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX TOXICITY

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx xxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x přiměřených odstupech, xxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxx výsledků xxxxxxx. Kromě xxxx xxxxxx popsaný xxx xxxx testovací metodu xxxxxxxx výběr xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx buď xxxx xxxxxxxxxxxx dávky xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Použití xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx, pokud xx žádoucí xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx pevně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx přesné XX₅₀. Xxxxxxxx stanovení xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx očekává xxxxxxxx, xxxxxxx smrt xxxxx xxxxxx xx x x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky. Xxxxxxxx k sekvenčnímu xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx mohlo xxx xxxxx než xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx B.1. Xxxxxx xxxxxxx xxxx metody xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx u metody xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx)(B.1) x než u xxxxxxxxxxxx metody xxxxx xxxxx (B.1 bis).

1.2 Princip xxxxxxxxx metody

Látka xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat v xxxxx xx stanovených xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx kroku xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxx xxxxx provádět xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vztahu x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x dalším xxxxx, x.x.

- xxxx zapotřebí xxxxx xxxxx testování;

- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx druhého xxxxxxx;

- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x vyšší xxxx nižší úrovní xxxxx.

1.3 Xxxxx metody

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx klecích nejméně 5 dnů před xxxxxxxxx xxxxx, aby xx mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky. Xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxx xxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx musí xxxxxxx jasné pozorování xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxx kanylou.

Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxxx rostlinném xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxx aplikováním xxxxx po xxxxxxx xxxx bez xxxxxxx (xxxx. potkani xxxx xxx x xxxx 3 - 4 xxxxxx); xxxxxxx k xxxx xx xxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx důvody proti xxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí.

Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. X xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxxx ze xxx xxxxxxx xxxxxx, xxx. 25, 200 x 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx, aby x xxxxxxxx pravděpodobností xxxxxxxxx uhynutí alespoň xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx dávce xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popsaného x Xxxxxxx 1.

Pro xxxxx xxxxxxx x výchozí xxxxx je xxxxx xxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x účinku. Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxx limitní xxxx. Xxx nejsou xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx - x ohledem xx xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxx výchozí xxxxx 200 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx zpřesnit xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx jak xx dovoluje test x třemi xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 25, 200 x 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx testování při xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 5, 50 xxxx 500 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx aplikovat xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx leptavými nebo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx při xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xx zvířata xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx test

Limitní xxxx x jedinou xxxxxx xxxxx xx výši 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x uhynutí xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxx další xxxxxxxxx provést xxx xxxxxxx 200 xx.xx^-1 (xxxx 500 mg.kg^-1) xxxxxxx hmotnosti.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 14 xxx, kromě xxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx předem pevně; xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x délky xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx objeví x xxxx příznaky toxicity, xxxxxxx xxx-xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: záznamy xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx období xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxx látky jsou xxxxxxx xxx xxxxxxx xx dobu xxxxxxx 3 - 4 xxxxx. Xxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx během xxxxxx xxxx, xxxx xxx - x xxxxxxxxxx xx délce xxxx xxxx - nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x vodu.

Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx může xxx podán xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx objem xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xxxxxxx xxx objem xx xxxxx úrovních xxxxx. Xxxxxxxx není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx po xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx x Dodatku 1.

1.3.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx den (xxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx, xxxxx xx vyžaduje xxxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxx, a xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx stavu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx silného xxxxxx, xx xxxxx humánně xxxxxxx: tato xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx stejně xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xx byla xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx, dobu xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži x xxxxx, xx xxxxx x sliznicích, x xxxx na dýchacím, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx xxxxxxx výskytu xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargie, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávána: xxxxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx zvážena xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxx zvážena xxxx xxx, než xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.3 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii, xxxxxx xxxxxxxxx x utracených xxxxx testu, xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxx zaznamenány pro xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informací xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx makroskopické xxxxxxxxx x xxxxxx přežívajících 24 x xxxx xxxxx.

2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

K xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxx údaje shrnuty xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx, časový xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxx x Xxxxxxx 2.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- živočišný xxxx/xxxx;

- xxxxxxxxxxxxxxx stav zvířat, xx-xx znám;

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx;

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx, xxxxx je jiné xxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x doby xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x zdroje);

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx zvířete xx xxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxx. zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx úmrtí, charakter, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);

- xxxxxx a xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx nálezy x xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x xxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx k dispozici.

Diskuse xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx:

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 423.

DODATEK 1

XXXXXX XXXXXXXXX

1. Jak xxxx uvedeno x xxxx 1.4.2.3, xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx ta ze xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx,

- všechny xxxxx z xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a

- xxxxxxxxxxxxx použití xxxxxxxxx xxxxx.

2. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx uvedené v xxxxx xxxxxxx stanovují xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx.

3. Xxxxx xx xxxxxxxx výchozí xxxxx 25 nebo 200 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx uhyne xxxxx xxxxx xxxxx druhého xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 5 xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx úmrtí xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Jestliže xx xxxx možnost xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dávky.

4. Xxxxx xx xxxxx 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx každého xxxxxxx, xx se xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx LD₅₀ xxxxxxxx dávku 2000 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti. Xxxxxxx xx xx xxxx jen xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví: xxxxxxxx, xxxxxxx toxické xxxxxxxx x xxxxxx zvířat xxxxx xxx důvodem xxx klasifikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxx LD₅₀ ve xxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, nebo xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx dávky.

5. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx doplňkovými xxxxx xxxxxxxxxxx dávkami (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx k xxxxxx alternativní xxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx procesu, xxxx xxx xxxxx testování xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1.

Postup xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 25 mg.kg^-1 xxxxxxx hmotnosti

V xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx zvířat a xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx, 2 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx).

Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zvířat (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx uhynulých xxxxxx se v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx šedého xxxxxxx.

Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x příslušném xxxxx rámečku xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v Xxxxxxx 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx doplňkovou xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 200 xx.xx^-1 tělesné hmotnosti

V xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx, 2 - pohlaví zvolené xxxx xxxxx).

Xxx xxxxxxx xx xxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx rámečku.

Varianta 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.

Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx testu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx testu: Klasifikace xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx jako druhé).

Pod xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nebo utracených xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx v testování xxxxxxxxx xx směru xxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxx rámečku.

Varianta 1 - Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x příslušném xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.

Varianta 2 - Xxxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

XXXXXXX 2

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx 1

X xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx druhé).

Pod xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3).

Xxxx xxxxxxx xxx rámečkem "XXXXX XXXXX XXXXXXXXX" v xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx konečné xxxxxxx xxx klasifikaci. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1 se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx nedosáhne příslušného xxxxxxx. (Xxxxxxx v xxxxxxxxx vyznačují xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx znamená, že XX50 xx větší xxx hodnota x xxxxxxxxxx rámečku vlevo.)

(a) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 25 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

(b) Xxxxxxxxx postup x xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Interpretace xxxxxxxx založených xx xxxxxxxxx xxxxxxxx 1

x) Xxxxxxx dávka 25 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

&xxxx;

x) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

x) Xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx

X.2. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx získat xxxxx x xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, tenzi par, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx, teplotě xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) testované xxxxx

1.2 Xxxxxxx metody

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a xx xxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx pozorují x zjišťují se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x ta, která xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Testované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx potřebného xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx to xxxxxxxxxx xxx používaného expozičního xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Pevné xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x testované xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x tom xxxxxxx se zařadí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx jiná xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx variační xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx nullipary x xxxxx xxx březí.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se x akutních xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx překročeny xxxxx xxxxxxx dávky. X těchto testech xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx xxxxx, nejméně xxx, x mají xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx mezi dávkou x xxxxxxxxxx x, xxxxx xx xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LC₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx po 4 xxxxxxxx expozici 5 samců a 5 xxxxx plynu x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 nebo xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (nebo - x případech, xxx xxxx koncentraci xxxx xxxxx použít v xxxxxxxx fyzikálních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální dosažitelné xxxxxxxxxxx) během 14 xxx x žádné xxxxxxxxx xxxxxxxx sledovanou xxxxxx, považují xx xxxxx pokusy xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx být 4 xxxxxx.

1.3.2.6 Vybavení

Pro xxxxxx se xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx hodinu, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx, je xxxxx xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx co xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a aby xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx maximální. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx záviset xx xxxxxxxxx reakcích, xx xxxxxxxxx jejich vzniku x xx xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx je možno xxxxx potřeby prodloužit. Xxxxxxxxxxx je doba, xxx se objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx doba do xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx ke zpožděné xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 hodin xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nastavení xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxx. Teplota xxxxx xxxxxx xx xxx 22 ^xX ± 3 ^o X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx být ideálně xxxx 30 % x 70 %, x výjimkou případů, xxx xx xxxx xxxxx (např. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx negativního tlaku xxxxxx komory (≤ 5 xx vodního xxxxxxx) zabrání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Používají xx xxxxxx systémy xxx vytvoření x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x provoz xxxx xx xxxxxxxxxx homogenní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx zajistit měření xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx),

(x) skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x dýchací xxxx alespoň třikrát xxxxx xxxxxxxx (některá xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx vysoké xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Během jedné xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx regulace xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx xxxxxx x aerosolů, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx xx měří xxxxx možno xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice i xx jejím xxxxxxxx xx pozorování provádějí x xxxxxxxxxxxxx systematicky. Xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx dne xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Minimálně xxxxxx každý xxxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx sloužit xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx studii, např. xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx kůže, srsti, xxx, xxxxxxx, dýchání x krevního xxxxx, xxxxx funkce autonomní x centrální nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zachytit xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx expozici xxxxx x v xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, která xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx změnám xxxxx i xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx. X xx musí být xxx každou experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx účinků a xxxxxxx nálezy. Xxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx x zaznamenat, xxxxx xxxxxxx přežijí xxxx než jeden xxx. Zvířata, která xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxx xxxx k bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyvolaná testovanou xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, včetně změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, atd.,

- xxxxxxxx pokusu: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,

- údaje o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxx:

a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) teplota x xxxxxxx vzduchu;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxx.: při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxxx. xx xxxx) je xxxxx uvádět xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, nýbrž xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, koncentraci xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

x) povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;

x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odchylka (GSD);

x) xxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx expozice;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxxx expozice (xx. xxxxx zvířat, která x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx humánně xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx jejím xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx utracení xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (pokud xx xxxxx xxx stanovit);

- xxxxxx závislosti xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx metoda xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx (xx zvláštním xxxxxxxx k xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x humánních xxxxxx xxxxx testu na xxxxxxxxxx hodnotu XX₅₀);

- interpretace xxxxxxxx.

X.3. AKUTNÍ XXXXXXXX (XXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Testovaná látka xx nanáší xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, a xx každé skupině xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxxxxx x zaznamenávají xx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x zvířata, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx a xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx následkem xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Nejméně 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x pokusných xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních skupin. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxx zvířat xx zádech xxxxxxx xxxx oholí. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx na to, xxx se xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) kůže, xxx xx xxxxx xxxxxx její xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx třeba látku xxxxxxxxxx navlhčit vodou xxxx vhodným vehikulem, xxx byl xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx brát x úvahu vliv xxxxxxxx na průnik xxxxxxxxx látky xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx řídit xxx, x jaké xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx dostat xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, x xx všech xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vybrat xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se zpravidla xxxxxxxx neředěné.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx nebo králíků. Xxx použít x xxxx živočišné druhy, xxxxx xxxx xxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx z xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Používají-li xx x akutních xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx pečlivě zvolit x xx xxxxx zajistit, xxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx xxxxx testované látky.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx, x mají být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx testované látky. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx znázornění xxxxxx xxxx dávkou x účinkem, x xxxxx xxxxx umožnit xxxxxxxxx LD₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx provést xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx látka způsobí xxxxxxx, je třeba xxxxxxx úplnou xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Doba xxxxxxxxxx má xxx xxxxxxx 14 dní. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx určena xxxxx xxxxxx otravy, xxxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Rozhodující xx doba, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a vymizí x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx patrná xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Testovaná xxxxx xx nanese xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx co xxxxxxxx xxxx této xxxxxx.

Testovaná látka xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx plochu je xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X zamezení xxxxxx látky xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Po uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxxxxx zaznamenávat. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Nejméně xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx každodenní xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx studii, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny srsti, xxxx, na kterou xxxx provedena xxxxxxxx, xxx a xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx tkáně xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx toxicity x druhého pohlaví

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx jednom xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině x xxxx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího počtu xxxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. Z xx xxxx být pro xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx pokusu, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx. Stanovení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxx testované xxxxx, xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle xxx xxxxx den. Xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x bolesti vyvolané xxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, mezi xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx ostatních xxxxxxxxx účinků.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx pokud možno xxxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxx, krmení atd.,

- xxxxxxxx pokusu (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxx xxxxxx: okluzivní nebo xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx toxických xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; počet xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx xxxxx, důvody x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- hodnota XX₅₀ xxx to pohlaví, x kterého byl xxxxxxxx úplný xxxxx, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx metody xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx LD₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- pitevní xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx druhém xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx věnovat xxxxxxx xxxxxxxxx vypočtené xxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx s utracením xxxxxx x humánních xxxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

B.4. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXX DRÁŽDIVOST)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxxxx xxxxx

Xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxx látce s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testování xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx xx vhodný xxxxx test, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx není xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

x) Fyzikálně-chemické vlastnosti x chemická xxxxxxxxxx. Xxxxx kyselé xxxx xxxxxxxx xxxxx (např. xX rovné či xxxxx 2 xxxx xX xxxxx xx xxxxx 11,5) xxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx dráždivost, xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx leptavé xxxxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

b) Jestliže xxxx dostupné xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx vyžadován xxxxx xxxx.

x) Xxxxxxxx xx studií xxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxx akutní toxicity xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx při limitní xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxx pozorováno xxxxxxxxxx kůže, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx dráždivost. Xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx vysoce xxxxxxx xxx dermální xxxxx xxxxxx.

Studovaná xxxxx xx nanese x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx několika pokusných xxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx stanovené xxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno provést xxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxx pozorování musí xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxx testu se xxxx xxxxxx na xxxxxx ostříhá xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx holení xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. abrazí). Xx xxxxx použít xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet xx xxxx xxxx xxxxx husté xxxxx.

Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxx použití xxxxxxxx xx nutné xxxx x xxxxx vliv xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx testovanou látkou. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxx třeba xxx xxxxxxxx albínu xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx zvířat

Xxxxxxxx xx z xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxx nekrózu (xxxx. xx xxxxxxx), xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx testu na xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx třeba doplnit xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxx zvířatech.

Xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx nejméně xxx xxxxxx dospělá xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx neošetřenou xxxxxxxxx skupinu, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nejednoznačných xxxxxx xxxxx být xxxxxxx další xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xxxxx nejsou xxxxx zvláštní xxxxxx xxx xxxx postup, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx kůže 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Přilehlé xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx vlastní kontrola.

1.2.2.4 Xxxx pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx bylo xxxxx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxx nevratnost účinků. Xxxxxxxx xxxx třeba xxxxxxxxxxx dobu 14 xxx po aplikaci.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata xx xxxxxxx jednotlivě x xxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx (xxx 6 xx²) xxxx x xxxxxxx xx plátkem mulu xxxxxxxxxxxx nedráždivou náplastí. X xxxxxxx a xxxxxxxxx past xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxx, x xxx xxx připevnit xx xxxx. Xx xxxx xxxxxx expozice xx xxxxx přidržovat xxxxxx xxxxx xx xxxx vhodným okluzivním xxxx xxxxxxxx okluzivním xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxx orálně xxxx xx xxxxxxxxx.

Xx xxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxx odstranit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx je xx možné, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, ale xxx, xxx nebyla xxxxxxxxx případná reakce xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Doba expozice xx xxxxxxx 4 xxxxxx.

Pokud existuje xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx (xxxx. xxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxx. xx 1 hodinu xxxx 3 minuty). Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx zvíře a xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx. První xxxxxx xx xxxxxxxx po 3 minutách. Pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, odstraní xx xxxxx plátek xx 1 xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx v xxxx fázi xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx 4xxxxxxxx expozice x xx neodporuje xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx třetí xxxxxx xx 4 xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx kůže. X xxxxxxx, xx xxxx xxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx test s xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů (xxxx. xxxxxxxx po 4 xxxxxxxx xxxxxxxx xx pozorována xxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xx xxxxxxx kožní xxxxxx (xxxx. nekróza) xxxxxxxxxx xx 3 minutách xxxx xx 1 xxxxxx, je xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxxx podmínek xx xxxxx navrhnout delší xxxxxxxx, například xxxxx xx odpovídá očekávanému xxxxxxx použití a xxxxxxxx x člověka.

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx kůže po 60 xxxxxxxx a xxxx 24, 48 x 72 hodin xx odstranění plátku x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 1. Jestliže xxxxxx xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, provádí xx xxxxxxxxxx xxxx. Vedle xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx podrobně xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx léze xxxx xxxxxxxxx (nevratná xxxxxxxxx xxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx testovanou látkou, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx histopatologického vyšetření xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx řasy.

2. ÚDAJE

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. Z xx musí xxx xxx každé pokusné xxxxx patrný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx erytému x xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxx závažné xxxx, xxxxx xxxxxx x povahy xxxxxxxxxx xxxx, reverzibilitu xxxx xxxxxxxxx a všechny xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx přípravy x xxxxxxx xxxx, xxx xxxxxx: okluzivní, xxxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx reakci xxx každé jednotlivé xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xx 1, 24, 48 x 72 xxxxx xxx. xx xxxxxxxxxx mulu),

- popis zjištěných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxxxxx xxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- vyhodnocení xxxxxxxx.

4. XXXXXXX

4.1 Xxxxxxxx reakce xxxx

	Xxxxxxx
1. Xxxxxxxxx xxxxxxx x příškvaru
1.1 Xxxxx xxxxxx	0
1.2 Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxxx)	1
1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	2
1.4 Mírný xx xxxxxxx xxxxxx	3
1.5 Těžký xxxxxx (silné xxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx poškození - xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx	4
2. Xxxxxxxxx edému
2.1 Xxxxx xxxx	0
2.2 Xxxxx lehký xxxx (xxxxx xxxxxxxxx)	1
2.3 Xxxxx edém (xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvýšením)	2
2.4 Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx)	3
2.5 Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 xx x xxxx přesahujíce xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx)	4

4.2 Klasifikace xxxxx indexu xxxxx xxxxxxxxxxx (XXX)

XXX xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx a xxxx v jednotlivých xxxxxxxxxxx odečtu x xxxxxxx xxxxxxx a x takto získaných xxxxxx x všech xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx aritmetický xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx	X_XX
xxxxxxxx	X_XX ≤ 0,5
xxxxx xxxxxx	0,5 &xx; X_XX ≤ 3
xxxxxxx dráždí	3 &xx; X_XX ≤ 5
xxxxx xxxxxx	X_XX > 5

B.5. XXXXXX XXXXXXXX (XXXX XXXXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

1.1.1 Xxxxxxx xxxxx

Je xxxxx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxx těžké xxxxxx. X xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Např. xxxxx kyselé xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx - jak xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx v oku xX rovné xx xxxxx 2 xxxx xX xxxxx xx xxxxx 11,5, xxxx xxxxx xxxxxxxx, pokud xxx xxxxxxxx závažná xxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx x úvahu xxxx alkalickou xxxx xxxxxxx rezervu.

x) Xxxxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studií; xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx silně xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx dráždivost xxx xxx, xxxxxxx lze xxxxxxxxxxxx, že tyto xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx účinky xx xxx při xxxxxxxxx xxxxx metodou.

c) Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxx dráždivosti, není xxxxx dále testovat xx xxxxxxxxxx pro xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xx budou xxx xx xxx xxxxxxx účinky.

Xxxxxxxxx xxxxx xx v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx jednoho xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx jako kontrola. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x reakce se xxxx popíše, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx musí xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxxxxxxxx účinků.

Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

24 xxxxx xxxx testem xx x xxxxxxx z xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxx očí. Xxxxxxx, x xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx očí, xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx rohovky, xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx druhy xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx dávat přednost xxxxxxxx xxxxxxxxx albinotickému xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx se očekávají xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx zvolit xxxx xx jediném zvířeti. Xxxxxxxx výsledky xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (reverzibilní xxxxxx) xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) účinky pro xxx při xxxxxxx xxxxxxxxx postupu, xxxx xxxxx další xxxxxxxxx xxxx dráždivosti u xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx případně xxxxxxxxx další xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx použití xxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxx xxxxx

Xxx testování xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X tuhých xxxxx, xxxx a xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx hmotnost xxx 0,1 x (xxxxxxxx xx vždy xxxxx xxxxx). Xxxxx-xx xx x xxxxx xxxx hrubě xxxxxxx xxxxx, je třeba xx xxxxxxxx xx xxxxx prášek. Xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxxxx, např. xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

U látek xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádobkách xx třeba vystříknout x sebrat 0,1 xx xxxxx a xxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxx popisu xxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx není možno xxxxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx dostatečně dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx stačí 21 xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxx xx xxxxx přechovávat xxxxxxxxxx x klecích. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx spojivkového vaku xxxxxxx xxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx xx xxx xxx na 1 xxxxxxx xxxxx k xxxx přidrží, xxx xx xxxxx látka xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, slouží xxxx kontrolní.

Jestliže xx předpokládá, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Aby xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nedojde k xxxxxxxxx změnám v xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx typ, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx anestetika. Xxxxxxx způsobem se xxxx anestezovat i xxxxxxxxx xxx.

Oči xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx 24 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx 24 hodinách xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx.

X některých xxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxx xxxxxxx s použitím xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx. X těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx 3 xxxxxxx. Půl xxxxxx po xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x rychlosti xxxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx

Xxx se xxxxxxxxx po 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx. Neprojevují-li xx xx 72 xxxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxx lézí, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx pozorování je xxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxxxx xxxxxxxxx rohovky xxxx jiné xxxxxxxx xxxxxxxxxx oka xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx vývoj xxxx x jejich xxxxxxxx xx nevratnost. Xxxxx xxxxxxxxxx xx rohovce, xxxxxxx x spojivce xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx i xxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx stanovit xxxxx xxxxxxxx x příloze x xxxxxxxxxx. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx možnosti interpretace. Xxxx pomůcku pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xx, kdo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx oka.)

Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx použitím xxxxxxxxxxx lupy, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx zařízení. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 xxxxxxxx je xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx všech xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx ještě xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z ní xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x daném xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxx xxxxx stupně x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx mimooční xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx),

- x xxxxxxxxx formě xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)

- popis všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lézí,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx body (1, 24, 48 a 72 xxx.), xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx, fluorescein atd.,

- popis všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

4. XXXXXXX

4.1 Xxxxxxxx xxxx na xxx

	Xxxxxxx
X. Xxxxxxxx - xxxx
Edém xxxx xxxxxxxx	0
Slabý xxxx xxxxxxxxxx mžurku	1
Výrazný xxxx x xxxxxx víčka	2
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx	3
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx na polovinu xxxx zcela	4
X. Xxxxxxxx - xxxxxx
Slzení není xxxxxxxx	0
Slabé xxxxxx (nutno odlišit xx běžné xxxxxxx xx vnitřním koutku)	1
Xxxxxx xx xxxxxxxxx víček a xxxxx x xxxxxxxxx xxx	2
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x srsti x xxxxxxx xxxxx xxx	3
X. Xxxxxxxx - enantém
Cévní xxxxxx normální	0
Xxxxxxxxxxx cév xxxxxxxx xxxxxxxxxx oproti normě	1
Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, rozlišení xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx červená xxxxx	2
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx	3
X. Duhovka - xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxx více těchto xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx xx xxxxxx je xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx	1
Xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, rozsáhlé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx	2
x xxxxxxx (xxxxx xxxx více xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx)
X. Rohovka - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
Neprůhlednost xxxx xxxxxxxx	0
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx zůstávají xxxxx viditelné	1
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxx xxxxxxxx	2
Xxxxxxxxxx xxxx opalescence, xxxxxxx duhovky xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx; obrys xxxxxxx stěží xxxxxxxxx	3
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, duhovka xx xxxxx xxxxxxxxxxx	4
X. Rohovka - xxxxxx neprůhlednosti
Neprůhlednost xx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx plocha xx ≤ 1/4 xxxxxx xxxxxxx	1
1/4 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 plochy xxxxxxx	2
1/2 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 xxxxxx xxxxxxx	3
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx &xx; 3/4 xxxxxx xxxxxxx	4

4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (I_OA)

Xxxxxxxxxxxx xxxxx oční xxxxxxxxxxx (X_XX) xxx xxxxx zvíře x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx vypočte xxxxx xxxxxx

X_XX = 2.(X + B + X) + 5.X + 5.X.X

Xxxxxxxx xxxxx oční xxxxxxxxxxx (X_XX) pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx průměr x X_XX.

Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx XXX xx roven nejvyššímu X_XX xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx

4.3 Klasifikace

Xxxxxxxxxxx	X_XX
xxxxxxxx	0 - 4,9
xxxxx xxxxxx	5 - 14,9
xxxxxx	15 - 29,9
xxxxx xxxxxx	30 - 59,9
xxxxx xxxxx xxxxxx	60 - 79,9
xxxxxxxx xxxxxx	80 – 110

X.6. SENZIBILIZACE XXXX

1. XXXXXX

1.1. Úvod

Xxxxxxxx:

Citlivost x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx významné xxx xxxxxxxxxxxx systém xxxxxxxx x oblasti veřejného xxxxxxxxxxxxx.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxx x xxxxx xx se xxxxxx xxx xxxxxxx látky.

Xxx volbě testu xx xxxxx uvažovat xxxxxxx jako xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxx schopnosti průniku xxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx testy s xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx alergický xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx xx Freundově kompletním xxxxxxxx (XXX), a xx xxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxx přesnější x xxxxxxxx pravděpodobného senizibilizačního xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx než metody xxx Freundova kompletního xxxxxxxx, a xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Ačkoliv x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx preferovanou xxxxxxxx s xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxx bez adjuvans (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx případech xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx použití Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx odborné xxxxxx.

X xxxx metodické xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxx (GPMT) a Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx i jiných xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pro jejich xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dá xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx senzibilizátor xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxx nutné xxxxxxx xxxx na morčeti, xxx jak xx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kožní xxxxxx xx látku. X člověka xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxxx, pupenci, xxxxxxxx, xxxxxx (velkými xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx těchto xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Xxxxxxxx xxxxxx: období xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx expozici, v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx rozvinout xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Provokační xxxxxxxx (xxxxxxxxx): experimentální expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, že xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na mírné/střední xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % x metody x xxxxxxxx a xxxxxxx 15% x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Číslo XXX	Číslo XXXXXX	xxxxxxxx xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	kaptax
94-07-7	202-303-5	Ethyl xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxxxx odborném zdůvodnění xxxxx xxx použity xxxx kontrolní xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx nejprve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx rozvinout xxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxx indukce a xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx testovacích xxxxx

Xxxxxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx, xxxxxxx se to x xxxxxxxx vody xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Maximizační test xx xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxx. Xxxx xxxxxx xx zvířata náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx stříháním, holením xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodě. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata se xxxxx před zahájením xxxxx x xx xxxxx testu.

1.5.1.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx samce x xxxxxx. Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se menšího xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx morčat x xxxx možné dojít x xxxxxx, že xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Dávkové úrovně

Xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, kterou zvířata xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx je xxxxxxxx působící xxxxx xx xxxxxxx podráždění xxxx.Xxxx provokační koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx použití xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Popis xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx po 0,1 xx, se podají xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;

Pro xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx před xxxxxxxx x XXX xx vodné fázi. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo látky xxxxxxxxxxx xx rozptýlí x nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx injekci 3 xx xxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx aplikují blízko xxxx a xx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 směrem xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Den 0 - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních injekcí, xxxxx xx 0,1 xx, xx podají xx xxxxxxxx xxxx xxxx x testovaných xxxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx s xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx v objemovém xxxxxx 1:1;

Injekce 2: neředěné vehikulum;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx xxxx fyziologického xxxxxxx x xxxxxx 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. den - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Přibližně dvacet xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx na testovací xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10% xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx filtrační xxxxx (2 x 4 cm), který xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 hodin. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx jsou xxxxx rozetřeny a xxxxxxxxx xx vhodného xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přímo.

6. - 8. den - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx srsti. Xxxxxxx vehikulum se xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx jako x xxxxxxxxxx skupiny xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. den - Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxx exponovaných x kontrolních zvířat xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx xxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx to xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx udržují x xxxxxxxx x xxxx po 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxxxx: testované x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx oholí x x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx od xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x dodatku;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Doporučuje xx systém "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx je x xxxxxxxxx výsledků nutná xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx přibližně x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx potřeby xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem indukčních x provokačních xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). K objasnění xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx tloušťky xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx aklimatizují xx laboratorní podmínky xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxxxxxxx srsti xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Lze xxxxxx xxxxx a/nebo xxxxxx. Xxxxxx musí xxx nullipary a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxx xx minimálně 20 zvířat v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x kontrolní skupině.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx upraví xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx mírné, ale xx velmi silné xxxxxxxxxx kůže. Jako xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx maximální koncentrace, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx koncentrace stanovit x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx nedráždící xxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxxx. Pro jiné xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% roztok etanol/voda xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx provokaci.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx testu se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx xx řídí xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxx aplikovat přímo).

Xxxxxxxx test xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx x přidržován x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být okluzivní. Xxxxxx je bavlněný xxxxxxxxx, xx už xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, x plochou xxxxxxxxx 4 - 6 xx². Je preferováno xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx okluze. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxx xxxxx xxxxx expozice.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Xxxxx xxx je xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xx testovací xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x to xxxxxxxx xxxxxxxx jako x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx test je xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx komůrkou x xxxxxxx obvazem xx xxxx 6 hodin. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xxxx xxxxx, xxx použít xxxxx xxxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx - Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx jako x den 0 xx provede na xxxxxxx testovací xxxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6. - 8. xxx x znovu 13. - 15. xxx.

1.5.2.3.2 Provokace

27. - 29. den - Testovaná a xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Okluzivní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx nedráždivé koncentraci xx aplikuje xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxx x tři xxxxxx později (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx pozorují xxxxx xxxxxx a zaznamenávají xxxxx stupnice uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxx xxxxxx znovu xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx kontrolní.

Xxxxx je k xxxxxxxxx výsledků nutná xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx přibližně x xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.

Xxxxxxx xxxxx reakce a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx postupů, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). K objasnění xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ (XXXX X BUEHLERŮV XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xx tabulky, xx xxxxx xxxx být xxx xxxxx pokusné xxxxx patrná xxxxxx xxxx při každém xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx screeningový, xx xxxxx uvést xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, MEST - xxxx xxxxxxxxx ucha x myší) xxxxxx xxxxx podrobností xxxxxxx x výsledků xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu pokusu (XXXX a Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx:

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxx morčat;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx chovu, strava xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x konci xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- způsob přípravy xxxxx xxx plátkový xxxx;

- podrobné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx plátkového xxxxx;

- výsledek xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx x indukčních x provokačních xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x celková xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx, použitá xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx poslední xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx použité xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx xxx každé xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx pozorovaných účinků;

- xxxxxxx histopatologické xxxxxx.

Xxxxxxx výsledků

Xxxxxx

4. LITERATURA

Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX XX 406.

Xxxxxxx

5.1 Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 = xxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

1 = xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kůže;

2 = středně xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx;

3 = xxxxxxxxxx zarudnutí a xxxxxxx xxxx.

5.2 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx senzibilizace

Podle xxxxxxxxx pozitivity xxx xxxxxxxxxx expozici, xx. xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx

xxxxx alergen (I. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx

mírný alergen (XX. st.) - 9 - 28 % zvířat

xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx

xxxxx xxxxxxx (XX. st.) - 65 - 80 % xxxxxx

extrémní xxxxxxx (X. xx.) - 81 - 100 % xxxxxx

B.7. XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx po 28 xxx v odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx orálně, x to každé xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Během období xxxxxxxx se zvířata xxxxx pečlivě pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx u xxxxx zvířat, která xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx během pokusu; xxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx co xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Každé xxxxxxxxxx zvíře je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx 5 dní xxxx xxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, v jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxx účelu xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nosiči (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx toxická xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Je nezbytné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zvoleném vehikulu.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Dává xx xxxxxxxx potkanům, xxx xx možno xxxxxx x jiného druhu xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x x každém xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, je třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx xxxxxx hladinu dávek xx použije nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, trvání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupinu. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx se se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx skupina, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Pokud xx xxxxx xxxxxxxxxx informací xxxx očekávat účinek xxx xxxxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx možno xxxxxxx limitní test. Xxxxxx-xx xxxxxx data x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhledávací xxxxxx za účelem xxxxxxxxx dávek.

Při xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx existující xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx látkách xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx utrpení. Dále xx xxxxxxx dávky x xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx umožnily xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx dávce. Nejnižší xxxxxx dávky xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx toxicity (NOAEL). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx přidat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx mezi dávkami (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Pokud xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x potravě xxxx pitné xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx použít xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxx xxx xxxxx den xx stejnou xxxx x xxxxxxxxx přizpůsobovat xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Pokud xx xxxx studie sloužit xxxx xxxxxxxxx pokus xxxx dlouhodobou studií, xx xxxxx v xxxx xxxxxxxx použít xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxx při xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky nevyplývá x analogie x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testování při xxxxx dávkových úrovních xxxxxxx. Toto xxxxxxxx xxxxxxxxx testu xxxxx, xxxxx údaje o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxx.

1.2.2.5 Doba pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx je 28 xxx. Zvířata xxxxxxxxx skupiny jsou xxxxxxxxxx nejméně dalších 14 dnů xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířatům xx podává xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 dnů, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Xxxxx dávka xx podává xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxx. Xxxxx by neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx na 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Rozdíly x xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx byl podáván xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xx stupňovanými xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Všeobecné pozorování

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx a s xxxxxxxx doby xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx. Zaznamenává xx xxxxxxxxx stav xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx x mortality. Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx projevující xxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxx xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zvířat xx provede před xxxxx aplikací (xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx stejnou xxxxx xxxx. Výsledky xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx skórovacího systému, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx neměla xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx skupin.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí a xxxxxxx, přítomnost sekretů x xxxxxxx, změny xxxxxxx a vegetativních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic) x xxxxxxxx další. Xxxxxxxxxxxxx se změny xxxxx, xxxxxx, dále xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (vytrvalé xxxxxxx pohyby xxxx xxxxxxxx) nebo bizarních xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).

Xx čtvrtém xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx různé xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, zrakové, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k testování xxxxxx, jsou xxxxxxx x xxxxxxxxxx (viz Xxxxxxxxx xxxx, část X).

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx ve xxxxxxx xxxxx aplikace xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx funkčních poruch xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx studie. Xxxxx x v tomto xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Výjimečně lze xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx příznaky xxxxxxxx, které by xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx zvířete xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx potravy x xxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, také x xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx vodě.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu erytrocytů, xxxxxxxxx a diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx x změření xxxxxxxxxxx xxxx.

Krev xx xxxxxxx těsně xxxx nebo x xxxxxxx utracení zvířete, xxxxx, odkud xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Krev xx xxxxxxxx za vhodných xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx analýza

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx tkáně, zvláště xx xxxxx x xxxxxxx, se xxxxxxx x všech zvířat xxxxx před xxxx x průběhu xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx utracených během xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata bez xxxxxxx xxxx noc xxxxxxx krve¹⁾. Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx indikujících xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxx enzymů (jaterního xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx možnost xx časově xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x xxxx.

Další xxxxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x působení na xxxxxx metabolické xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, specifických hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx pružně, brát x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx stanovení xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx.

1) Vyšetření xx lačno je xxxxxxx xxx řadu xxxxxx v séru x plazmě, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Hlavní xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx u nehladovějících xxxxxx xx vyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx mohla xxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx x potravě xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxx se xxxxxxx xxxx xx xxxxx, xx xxxxx biochemické xxxxxxxxx provést xx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx se provede xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx otvorů, xxxxxx lební, xxxxxx x břišní, a xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, slezina, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx se xxxxx očistí xx xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx.

Následující tkáně xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném médiu x xxxxxxx xx xxx xxxxx a xxxxxxxxx pozdější histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx xxxxxxxx a xxx ponořením), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx. Každý xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx cílovým xxxxxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologické xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx i x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x tkáně, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2. XXXX A XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx být údaje x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx údaje sumarizovány xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úmrtí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx.

Xxxxxxxx v xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zvolit xxx xxx plánování xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxx obsahuje xxxx informace, xxxxx xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.

Podmínky xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, případně x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované látky;

- přepočet z xxxxxxxxxxx látky x xxxxx xxxx vodě (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x aplikaci x xxxxx xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x xxxx změny;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- xxxxxx, závažnost x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření s xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx získány;

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx:

4. LITERATURA

Tato xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx OECD XX 407.

X.8. XXXXXX XXXXXXXX INHALAČNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx získat xxxxx x xxxxxxxxx látce: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx vzplanutí x xxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně po xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxxxxxx, x to xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx pokusu se xxxxxxx xxxxx pozorují x zjišťují xx xxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, která přežijí xx xxxxx pokusu, xx pitvají.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx v podmínkách xxxxxxxx a krmení, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx třeba, přidá xx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné vehikulum xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Pracuje xx xx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx x běžně xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu 10 xxxxxx (5 xxxxxxx každého xxxxxxx) xx dobu 28 xxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři skupiny x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx a jedna xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxx x nejvyšší koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx se se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední koncentrace xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, mají xxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx měl být xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Trvání xxxxxxxx má xxx 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx specifických xxxxxxxxx je možné xxxxxx i jiných xxx expozice.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx rozdělení xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx konstruovat xxx, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx x zásadě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx pozorování

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí a xxx, xx xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x týdnu, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx určena k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xx xxx 22 ^xX ± 3 ^xX. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx není xxxxx (xxxx. experimenty s xxxxxxxx). Udržování xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx vodního xxxxxxx) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx xxxxx xx okolí. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx ani xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx v xxxxx expozičním xxxx xxxx stejné. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

x) Xxxxxx průtoku xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. U xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx možné. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

c) Xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, stupeň x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx, jako xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx studie se xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, pitvají. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx či trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx funkce xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx alespoň xxxxx x xxxxxx parametrů: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), aspartátaminotransferáza (xxxxx xxxxx xxxx glutamátoxalacetát-transamináza), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x celkové xxxxxxxxx x séru.

Mezi xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, draslíku, xxxxxxx xx lačno, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterasy.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Xxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (dýchací xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny x srdce, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx velikosti) je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu s xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxx xxx poškození, zvážit x fixovat xxxxxxx xxxxxx, tak aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx koncentrací xxxxxx poškození způsobená xxxxxxxxxx látkou, je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx těchto tkání x u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx: popis expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x boxu, xxxxx je xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,

- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví xx tabulky a xxxxxx spolu s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx xxxxx: x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx; b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx; c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx inhalačního zařízení, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx); x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx; x) skutečná xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně; x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (MMAD) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x podle xxxxxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, případně xxxx x přežití xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx xxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

B.9. XXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx na xxxx xxxxx xx 28 xxx v odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu se xxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx však xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx experimentem. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx xxxx holení xxxxx je xxxxx xxxx na to, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx těla. Xx třeba vzít x xxxxx hmotnost xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže a x xxxxxxxxx krycího xxxxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit vodou, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl zaručen xxxxx xxxxxxx s xxxx. Testované xxxxxxxx xx zpravidla aplikují xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx možno xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Je xxxxx použít x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx použití však xxxx být xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Pro xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic a 5 samců) xx xxxxxxx kůží. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x průběhu xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx skupině) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx následujících 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx xx také xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx zvířat (5 xxxxxx každého pohlaví).

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - pokud xx xxxxxxx vehikula - xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx mělo xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx množství, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx aplikace xxxxxxxxx xxxxx x těžkému xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx může xxxx x omezení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxx pokus xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 nebo xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na příznaky xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx objeví x xxxxxxxx opět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Zvířata se xxxxxxx v klecích xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx studované xxxxx xxxxxxx 7 dnů x týdnu po xxxx 28 dnů. Xxxxxxx satelitní skupiny, xxxxx xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx reparace xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx denně.

Testovanou xxxxx xx xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx xx třeba xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pokusné plochy xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx vrstvě.

Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx udržována v xxxxxxxx x xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovanou xxxxxx xx dále xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxx xx zabránilo xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx. Jako xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít "ochranného xxxxx".

Po uplynutí xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxx s xxxxxxxx jiného vhodného xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xxx a xxxxxxx x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, somatomotorické aktivity x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx např. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířata x xxxxxx xxxxxx xx trpící bolestí xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Na xxxxx xxxxxx se x xxxxx zvířat xxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx funkce xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamátpyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), dusík xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx, lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx cholinesterázy.

Další xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxx a varlata xx co xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx vlhkém stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx, xxxx. xxxxxxxx x exponovaná xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x všechny xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x ohledem na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx k xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou metodu.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:

- údaje x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledovaní,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx vyšetření a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.10. XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X SAVCŮ XX XXXXX

1. XXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxx OECD XX 473, Xx Xxxxx Xxxxxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx je xxxxxx xxxxx, xxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx chemickými xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx však xxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu. Xxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx chemická xxxxx xx schopna xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx metoda xxxx xxxx navržena k xxxxxxx numerických aberací x běžně xx x xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mutace x příbuzné xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx x existují xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx jevy, xxx xxxxxxxxx změny x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech xxxxxxxxxxx xxxxx, hrají xxxxx xxx xxxxxx rakoviny x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Tento xxxx xx používá x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx chemických xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx druhu látky x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, že existují xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx testem nezjistí, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx než xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx primární buněčné xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx vybrány xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x kultuře, stability xxxxxxxxx, počtu chromozómů, xxxxxx diverzity x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx in xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx napodobit xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutagenitu, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xX, osmolality nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (4) (5).

1.2 DEFINICE

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatidami.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Zlom xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx vzniklá xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx větší, xxx xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x případech, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx zlomu je xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx delece.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx XXX nepřechází jádro xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx S-fáze. Xxxxxxxxx jsou chromozómy x 4, 8, 16, .. xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx chromatidy x x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Numerická xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx chromozómové struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení ve xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x výměny.

1.3 XXXXXXX METODY

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, x to x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxx například Xxxxxxxxxx ® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxxxxx se x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx celou řadu xxxxxxxxx xxxxx, kmenů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx buněk xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx či xxxxxx xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂, teplota x vlhkost). X xxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx kontrolovat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie x xxxxx: xxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx hustotě, xxx xxxxxxx nedosáhly xxxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 ^xX.

Xxxxxxxxx: xx kultivačnímu xxxxx xxxxxxxxxxxx mitogen (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx získané xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxx teplotě 37 ^xX.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Na xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Nejobvyklejší xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx činidly xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx Xxxxxxx 1254 (6) (7) (8) (9), xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx (10) (11) (12).

Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx obvykle 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx je xxxxxxxxx látka. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx použít mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Výběr xxxxxxxxx linií xx xxx být vědecky xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x metabolismu testované xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx stavu, xxxxx xx před xxxxxxxxx xx buňky xxxxxxxx nebo se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle x případně xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xx xxxxxxx přidávat přímo xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx stabilitě prokazují, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jejich vlastnosti.

1.5 XXXXXXXX TESTU

1.6 ROZPOUŠTĚDLO

X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx by mohlo x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9. Používá-li xx xxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prokazujícími xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxx xxx, xxx je to xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx zvažováno xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx bezvodé. Xxxx xx dá xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.6.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, jež xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx integrity a xxxxx, například stupně xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, nebo mitotický xxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx minimálně tři xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx toxicity. To xxxxxxx znamená, že xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit xxxx xxx násobkem, xxxxx xxxx mezi xxxxxxxxx 2 a √10. X xxxx sklízení xxxxx musí být xxx nejvyšší koncentraci xxxxxxxxx signifikantní xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu, xxxxx xxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx mírou xxxxxxxxxxxxx / cytostatických xxxxxx x je xxxxxxx xx době xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou. Xx xxxx akceptovatelný xxx xxxxxxxxx kultury, xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x nepraktická. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx také xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jako xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; ten xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx subpopulací xxxxx. A tak x malé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx času xxxx znamenat xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výtěžku xxxxxxx.

X relativně xxxxxxxxxxxxxxx látek činí xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx nejnižší x xxxxxx 5 µl/ml, 5 xx/xx xxxx 0,01 M.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nižších, xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx se xxx xxxxx nerozpouští, xx xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxxxx nerozpustná xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx koncentracích s xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být xx překážku xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.6.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx každého experimentu, xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (rozpouštědlo, xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látka vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx mutagenního xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx poskytne xxxxxxxxxxxxxxxx x detekovatelný xxxxxx xxxxxxx xxx pozadí, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Koncentrace xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx tak, xxx účinek byl xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx identitu xxxxxxxxxxxx preparátů. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	CAS	XXXXXX
Xx	methyl xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx X 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	66-27-3 52-50-0 759-73-9 50-07-7 56-57-5	200-625-0 200-536-7 212-072-2 200-008-6 200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	50-32-8 50-18-0 6055-19-2	200-028-5 200-015-4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Tam, xxx je xx xxxxx, je xxxxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx látku xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x negativní xxxxxxxx, xx které se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx v kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mimoto xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxx

1.6.3.1 Xxxxxxxx testovanou xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 hodin xx stimulaci xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxx xxxxxx koncentraci používají xxx xxxxxxx; a xxxxx xx doporučuje xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx lze xx xxxxxxx historických xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx minimální (13) (14), je xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx jedna xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kultivačních xxxxx (15).

1.6.3.2 Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací i xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx a xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx expozice (12). Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx výsledky negativní, xxxxxxx xx další xxxxxxxxxx xxx aktivace, x kontinuální expozicí xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5násobku xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Některé xxxxx xx hodnotí xxxxx xxx době xxxxxxxx xxxxx, než xx 1,5násobek délky xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. X případech, xxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx kultury xx působí Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 2 hodin xxxx ukončením xxxxxxxxx. Xxxxx buněčná xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx.

1.6.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x rozbití xxxxxxxx xxxxxx metafázických xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxx xxxx xxxxx počet xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx minimálně 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx metafází, xxxxxxxxxxx z xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

I xxxx účelem xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

Jelikož xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx, xx třeba vyhodnotit xxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými xxxxxxxxx. Xx xxxxx registrovat xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx kultur. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zjištěnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx data xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx tabulce.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.3. X následných xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx použitých xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xx zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se používá xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx závislá xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (3) (13). Xxxxxxxxxxx významnost xx však xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost inhibovat xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx (17) (18).

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx testované látky. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx experimentů. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx ukazují, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v kultuře xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

XXXXXX X XXXXXXX XXXXXX

Xx zprávě o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxx daného xxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxx x délce xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx dárce krve, xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx to xxxxx

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx metafázi, xxxx koncentrace a xxxx xxxxxxxx na xxxxx

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x počtu xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxxxx rozpustnosti, jsou-li x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, je-li xx xxxxx

- koncentrace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx vehikula x xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx

- xxx a složení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx kritérií akceptovatelnosti,

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx podložních xxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- metoda xxxxxxxxx toxicity,

- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, údaje x buněčném xxxxx, x počtu xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li stanoveny,

- xxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxx,

- xxxxx buněk s xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- případné xxxxx xxxxxxx,

vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivních xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

B.11. MUTAGENITA - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXX XXXXX SAVCŮ XX XXXX

1. XXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxx OECD TG 475, Mammalian Xxxx Xxxxxx Xxxxxxxxxx Aberration Xxxx (1997).

1.1 ÚVOD

Xxxxxx analýzy chromozómových xxxxxxx x xxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx vyvolané testovanou xxxxxx x buňkách xxxxxx xxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx (1) (2) (3) (4). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx polyploidie může xxxxxxxxxx, xx daná xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, ovšem x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx dochází xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx jevy xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x existují xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx mutace x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx a tumorsupresorových xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx rakovině x xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx systémech.

X xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx hlodavci. Xxxxxxx xxxxx x xxx xx kostní xxxx, protože xx xxxxx o xxxx xxxxxx vaskularizovanou, xxxxxxxxxx xxxxxxxx rychle xx xxxxxxxx xxxxx, jež xx xxxx snadno xxxxxxxx x zpracovat. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxx nepoužívají.

Xxxxx xxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx brát x xxxxx faktory metabolismu xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx mohou xxx xxxx živočišnými xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx použití tohoto xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxx jedné, případně xxxx chromatid, xxxx xxxx a opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx jako zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx větší, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší x důsledku xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: proces, kde xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx dělený xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx buněčné populaci; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Numerická xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (n) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx struktury zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx ve stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vystaví xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx zastavující xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx buňkách se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 XXXXX METODY

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Běžně xx xxxxxxxxx potkani, xxxx x čínští xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x jakýkoliv xxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx úvodu x xxxxx B, xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Xxxxxx mladí xxxxxxx xxxxxxx se náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx tak, aby xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx. Zvířata xx xxxxx jednoznačně xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx pěti dní xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx podmínkách.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Xx-xx testovaná xxxxx x pevném xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx rozpustí nebo xx připraví její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně se xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx přímo nebo xx xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / vehikulum v xxxxxxxxxxx dávkách nesmí xxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx látkou chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, aby xxx je xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Je xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxx při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad spontánní xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx látkou a xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx je to xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
cyklofosfamid xxxxxxxxxx	6055-19-2
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako experimentální xxxxxxx měly xx xxx zařazeny xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dispozici přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické nebo xxxxxxxxxxx údaje prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx vehikulum nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Xxxxx a pohlaví xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx živočišném xxxxx a použití xxxxxxxx způsobů expozice xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x toxicitě podstatné xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tam, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech odpovídajícího xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxxx podávat jednorázově. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx dávku, xxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxx dávky xx xxx podané x xxxxxxx nanejvýše několika xxxxx. Jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx časových xxxxxxxxxxx po podání xxxxx xxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx odběru vzorků 1,5xxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx (která xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx podání xxxxx. Xxxxxxx doba potřebná xxx absorpci x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxx xx kinetiku buněčného xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dobu pro xxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx vzorků po 24 xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx v daném xxxxxxxxxx xxxxxx látka xxxxxx vícekrát než xxxxxx xx xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx odběr xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávka Xxxxxxxxx® xxxx kolchicinu x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X myší je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, u xxxxxxxx xxxxxx zhruba 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx odeberou buňky x xxxxxxxx xx x xxxx chromozómové xxxxxxx.

1.5.3 Dávkování

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, protože nejsou x dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x téže laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx (5). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx tři xxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx k toxicitě xxxxx nebo xxxxxx. Xxx pozdější xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, že xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx režimu podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Látky, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx hormony xxxx xxxxxxxx, mohou představovat x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx indexu o xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Limitní test

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx dávkách xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx xx základě xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xx xxx při xxxx xxxxxx xx 14 xxx, a 1&xxxx;000 xx/xx hmotnosti xxx době xxxxxx xxxxx než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávkové xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx buď xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou přijatelné x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, která se xx sondou xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx

Okamžitě xx xxxxxxxx zvířete se xxxxxxx kostní xxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xx fixuje. Xxxxxxxx buněk se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx stanoví xxxxxxxxx index xxx xxxxxxxxx 1000 buněk x xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx jejich xxxxxxxx dochází často x xxxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx chromozómů, xxxx xxx počet xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx 2x ± 2.

2. XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x tabelární xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx xxxxxxx. U xxxxxxx zvířete xx xxxxxxxxxxx xxxxx hodnocených xxxxx, počet xxxxxxx xx jednu xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxx počet x xxxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají zvlášť x registrují se, xxx xxxxxxx xx xx celkové xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, že xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, xx xxxxx údaje xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxxx je třeba xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (6). Statistická xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (7) (8).

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému považuje xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx nejednoznačné nebo xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx aberace nevyvolává.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, jaká xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx cílovou xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- původ, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx studie xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti/den),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx metafázi, její xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx index,

- typ x xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v dané xxxxxxx, jejich xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- případné xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx pozitivních xxxxxxx,

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12. MUTAGENITA - XX XXXX XXXXXXXXXXXX TEST X XXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1. METODA

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 474, Mammalian Xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxxxxx xxxx in vivo x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx v mitotickém xxxxxxx erytroblastů; xxxx xxxxxxx x tom, xx xx analyzují xxxxxxxxxx z kostní xxxxx xxxx. z xxxxxxxxx xxxx zvířat, xxxxxxx hlodavců.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poškození, xxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx chromozómů.

Xxxx x xxxxxxxxxxxx kostní xxxxx vznikne polychromatický xxxxxxxxx, xxxxx je x xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx vzniklé mikrojádro. Xxxxxxxxxxx mikrojádra xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxxxx jádro xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xx u xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx testu se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx polychromní xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx. Analýza xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx je tento xxxxxxxxx druh xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je stanovení xxxxxxxx nezralých (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxx xxxx obsahujících xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx minimálně xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xx zvláště xxxxxx x xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxx reparace XXX, i xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx druhy, xxxx tkáněmi x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx mutagenního xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxx xxxxxxx x systému xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx použití xxxxxx xxxxx vhodné.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx (kinetochor): xxxxxxx xxxxxxxxxx, se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx dělícího xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx chromozómů x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Mikrojádro (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx xxxxxxxx xx jádra buňky (xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími xx xxxxxxxxx chromozómů xxxx celými xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: zralý xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xx xx xx xxxxxxxxx, polychromních xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: nezralý xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, takže xxx lze odlišit xx zralých, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX METODY

Zvířata xxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx, zvířata xx xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x připraví se xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx (1-7). Xxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx se xx vhodné době xx xxxxxxxx xxxxx x připraví xx xxxxxx, xxx xx xxxxxx (4) (8) (9) (10). V xxxxxxxxxxxxx, xx kterých xx používá xxxxxxxxx xxxx, musí xxx xxxx od poslední xxxxxxxx do zpracování xxxxx xx nejkratší. X xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, doporučují xx xxxx pokusná xxxxxxx myši nebo xxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx periferní xxxx, xxxxxxxxxx se xxxx. Xxx ovšem xxxxxx jakýkoliv xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, xx se x xxx slezinou xxxxxxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxx že x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx x části X.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x po xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x laboratorních xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly případné xxxxx toho, xxx x xxx jsou xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Je-li xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx a xx-xx xx možné, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx podáváním ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx preparáty, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

Xxxxxxxxxxxx / vehikulum x používaných dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx je xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx pro xxxxx xxxxxxx zařadit souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx stejně.

X xxxxxxxxxxx kontrol xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx vivo xxx dávkách, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx úroveň. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx přitom xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Pozitivní xxxxxxxx je možné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxx odebírat x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx používat pozitivní xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	CAS	XXXXXX
xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx být zařazeny xx xxxxx časových xxxxxxxxx zpracování, xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x mikrojádry x x xxxxxxxxxxxxxxxxx variabilitě xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x negativních xxxxxxx pouze jeden xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x neovlivněných xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Používá-li xx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x vzorek xxxxxxxx xxxx působením xxxxx, xxxxx pouze x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx), kde xxxxxxxx údaje xxxx x očekávaném rozmezí xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého pohlaví (11). Xxxxx v xxxx, kdy xx xxxxxx xxxxxxx, existují xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx stejných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxxxxxx pouze xx xxxxxx xxxxxxx postačující. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx závislá xx xxxxxxx, jak xx xxxx například u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx se test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx standardní xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx xxxx dávek x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xx v daném xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxx; x případě xxxxxxxxxxx výsledku xxx xxxxxx, až xx xxxxxxx toxicita, xxxx xxxx použita limitní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx až xx xxxx odběru xxxxxx. Xxxxx se xxxxx x objemnou dávku xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x usnadnění xxxxxxxx rozdělit, například xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xx může xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx zvířata xx xxxxxxxxxx xxxxxx působí xxxxxxxxxxx. Xxxxxx kostní xxxxx xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, poprvé xx dříve xxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, s xxxxxxxx intervaly mezi xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx než xx 24 xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx krve xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx xx podání xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx prvním xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx déle xxx 72 hodiny. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx intervalu xxxxxx xxxxxxxxx odpověď, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(b) Xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. dvě xxxx xxxx dávek ve 24xxxxxxxxxx intervalech), xxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx kostní xxxxx xxxxxx xxxx 18 x 24 xxxxxxxx xx posledním xxxxxx xxxxx x v xxxxxxx periferní xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 hodinami xx xxxxxxxxx podání xxxxx (12).

Xx-xx xx relevantní, mohou xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Dávkování

Provádí-li xx xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, je třeba xx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx použijí x hlavní xxxxxx (13). Při xxxxxxxx xxxxxxxx xx užívají xxx první časový xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx časový interval xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx použít xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je definována xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx vyšších xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx letální. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx stanovení xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, která xxxx x určitým xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx dřeni xxxx. xxxxxxxxx krvi).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti x jedné dávce xxxx ve xxxx xxxxxxx podaných x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx den xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx, x 1000 mg/kg xxxxxxxxx xxx době xxxxxx xxxxx než 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx buď xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. X xxxxxxxxxxxx případech xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo žíravých xxxxx, jež normálně xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxx dřeně / xxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x femuru xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zvířete. Xxxxxx způsobem xx xxxxxx dřeň xxxxx x femuru xxxx xxxxx, buňky xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Periferní xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx žíly xxxx jiné xxxxxx xxxx. Xxxxxx buňky xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (8) (9) (10), xxxx xx zhotoví xxxxxx, které xx xxxxxxx obarví. Použitím xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx XXX (např. xxxxxxxxxx xxxxxx (14) xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X (15)) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx použití barviva, xxxxx xxxx DNA xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx nedala xxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Lze použít x xxxxx xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx celulózy x xxxxxxxxxx xxxxx x jádrem (16) - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). K xxxxxx xxxxx se počítá x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxx periferní xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx (17). Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Doplňující informace xxx xxxxxx xxx, xx xx mikrojádra xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx analýze xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx menší xxx 20 % hodnoty x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxxx po xxxx xxxx týdnů xxxx xxxxx, lze xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jsou systémy xxxxxxxxxxx analýzy (xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx cytometry), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx v tabelární xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvíře. U xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx, xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxx nezralých erytrocytů xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx čtyř xxxxx xxxx déle, je xxxxx xxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x celkového xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry se xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x tom, xx obě xxxxxxx xxxxxxx rozdílně, je xxxxx údaje xx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Ke xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx počtu buněk x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x mikrojádry xx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx intervalu xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx (18) (19). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem pozitivního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyjasnit xxxxxx testováním, nejlépe xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nelze xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx o aktivitě xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx xxxxxx mikrojader, xxxx důsledek xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířecího xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx uvažovat, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx cílovou xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Ve xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx třeba uvést xxxx informace:

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby vehikula

- rozpustnost x xxxxxxxxx testované xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx počátku xxxxx, xxxxxx hmotnostního rozpětí, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx o podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxxx x ověření, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- případný xxxxxx koncentrace xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx potravy x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx podávání testované xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxx měření xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se studie xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx nezralých erytrocytů x celkovému xxxxx xxxxxxxxxx,

- počet xxxxxxxxx erytrocytů s xxxxxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx počet ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx x mikrojádry xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx dávka - účinek, xx-xx xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx x historických xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

B.13/14. MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX X BAKTERIÍ

1. XXXXXX

Xxxxxx je xxxxxxxxx XXXX XX 471, Xxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 ÚVOD

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x aminokyselině xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx mechanismem xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx nebo několika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx bakteriálních xxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxx bakteriálního xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x tom, xx xx zjišťují xxxxxx, xxxxx zpětně vracejí xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx funkční xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx základní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx bakteriální xxxxx xx detekována xx základě své xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Genové xxxxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx genové xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx supresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk hrají x xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx charakteristikami, xxxx xxxx jsou citlivější xxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx DNA xx posílení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xxx xxxx náchylné x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů umožňuje xxxxxx některé xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx je x xxxxxxxxx velmi xxxxxxxx xxxxxxxx výsledků xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx testování chemikálií x xxxxxxx fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 DEFINICE

Test xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx kmenů Salmonella xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxxx xxxx slouží xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), jež xxxxx ke xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx páru xxxx xxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Při xxxxxxxxx xxxxx může x xxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx jiném místě xxxxxxxxxxxxx genomu.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutace) xxxx xxxxx, jež způsobují xxxxxxx nebo odebrání xxxxxxx nebo xxxx xxxx xxxx x XXX, xxxx xx xxxx xxxxx rámec x RNA.

1.3 VÝCHOZÍ XXXXX

X bakteriálním xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buňky, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xx xxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx in xxxx, xxxxx test xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx v organismech xxxxx.

Bakteriální xxxx xxxxxxxxxx mutací xx xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx genotoxické xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx mnohé xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx také x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx ovšem x příklady xxxxxxxxxxx xxxxx, jež se xxxxx testem xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx v metabolické xxxxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, jež citlivost xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxx, xx se mutagenní xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxxx pro xxxxxx třídy xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx silně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xx, xx specificky xxxxxxxx xxxxxxxxxx systém xxxxxxx buněk (xxxxxxxxx xxxxxxx inhibitory xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx analoga xxxxxxxxxx); v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx u xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx, ovšem xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx chemické xxxxx, x xxxxxxxx karcinogeny, xxxxx tímto xxxxxx xxxxxxxx nejsou, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 PRINCIP XXXXXX

Suspenze xxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx přítomnosti x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxx klasické miskové xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx suspenze xxxxx x xxxxxxx agarem x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx půdou. Při xxxxxxxxxxxx metodě se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx agarem x xx xxxxx xx xxxxxx na minimální xxxxxx xxxx. Xxx xxxx metodách xx xxx xx xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kolonie xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx miskách x xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx několik xxxxxxx xxx xxxxxxxxx testu. X xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"] (1) (2) (3) (4), xxxxxxxxxxxx xxxxxx (2) (3) (5) (6) (7) (8), xxxxxxxxxx metoda (9) (10) a suspenzní xxxxxx (11). Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo par (12).

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx metody xx týkají xxxxxx xxxxxx plate incorporation x xxxxxx preinkubační. Xxx tyto xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, tak xxx xx. Některé xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx, kam xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx řetězcem, xxxxxxxxx kovy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, alylové xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx (3). Xxxx xxxx xxxxxxxx, xx existují xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Na xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx "xxxxxxxxx případy", k xxxxxxx detekci xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx případy" (xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx (3) (5) (6) (13), xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx (12) (14) (15) (16) x xxxxxxxxx (17) (18). Xxxxxxxx xx standardního xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zdůvodnit.

1.5. XXXXX XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Bakterie

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx xxxxx (xxxxxx 10⁹ xxxxx/xx). Xxxxxxx x xxxxxxx stacionárním xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx bakterií. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx růstových křivek, xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx miskách.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx činí 37^xX.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx čtyři xxxxx X. typhimurium (XX 1535; XX 1537 xxxx TA97a xxxx 1X97; XX98; x XX100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx spolehlivost x reprodukovatelnost xxxxxxxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxx xxxxx xxxxx X. typhimurium mají xxxxxxxxx xxxxxxxxx místě xxxx xxxx XX x je xxxxx, xx nemusejí detekovat xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx křížové xxxxx a xxxxxxxxx. Xxxx látky se xxxx detekovat xxxxxx xxxxx X. coli XX2 xxxx X. xxxxxxxxxxx TA102 (19), xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx bází XX. Xxxxx je doporučená xxxxxxxxx xxxxx tato:

- X. xxxxxxxxxxx XX1535 a

- X. typhimurium TA1537 xxxx XX97 xxxx XX97x a

- X. xxxxxxxxxxx XX98 x

- S. xxxxxxxxxxx XX100 a

- E. coli XX2 xxxX xxxx X. coli XX2 xxxX (pKM101) xxxx X. typhimurium XX102.

X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxx TA102 xxxx xxxxxx DNA xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. E. xxxx XX2 nebo X. xxxx XX2 (xXX101)).

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zásobní kultury, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx preparát xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, kde xx xxxxxxxx x xxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu u xxxxx XX98, XX100 x XX97x xxxx XX97, WP2 xxxX (xXX101) a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx u kmene XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx mutací (tj. xxx xxxxxx x X. typhimurium xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxX xxxxxx x X. xxxx nebo xxxX xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) (2) (3). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx laboratoře x xxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx x literatuře.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodný xxxxxxxxx agar (např. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx E x xxxxxxxx) a xxxxxx xxxx obsahující xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx buněk (1) (2) (9).

1.5.1.3 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx za xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx hlodavců xx xxxxxxx enzymů látkami, xxxx xx Xxxxxxx 1254 (1) (2) xxxx kombinace fenobarbitalu x ß-xxxxxxxxxxxx (18) (20) (21). Post-mitochondriální xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 a 30 % x/x xx xxxxx X9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X některých xxxxxxxxx xxxx být vhodné xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx použít redukční xxxxxx metabolické aktivace (6) (13).

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x případně xx xxxxx. Xxxxxxx látky xx mohou xx xxxxxxxxx systému přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x stabilitě xxxxxxxxx, xx xxxxxx delší xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (viz 1.5.1.1.)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Ke xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx x rozpustnost x konečné xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx se dá xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, vymizením xxxx zmenšením xxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kultur. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx změnit. Xxxxxxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxx x konečné xxxxx xx skutečných xxxxxxxxx xxxxxxxx, viditelného x xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µl/misku. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx koncentracích xxxxxx rozpustné, by xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxxxxxxx xxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 mg/misku xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx při xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx půllogaritmickým intervalem (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx body x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Zkoumá-li xx xxxxxxxxxxxx závislost, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 mg/misku xxxx. 5 µx/xxxxx xxxxxxxx x úvahu, xxxxxxx-xx xx látka xxxxxxxxxx podstatné množství xxxxxxxxxxx mutagenních nečistot.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxx zahrnovat i xxxxxxxxx xxxxxxx specifickou xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, jak x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx xx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx efektivnost xxxxxx xxxxx.

X xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx použitého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx v testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:

Látka	CAS	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx nepoužívá xxxx xxxxxx indikátor xxxxxxxxx xxxxx S9. Pokud xx 2-aminoantracen xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx S9 charakterizovat xxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxxx metabolickou aktivaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx tato xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 a XX 100
2-nitrofluoren	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-aminoakridin	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, TA 97 a TA 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6	XX xxxX x TA 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX (xXX101)
4-nitrochinolin-1-oxid	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX (xXX101)
Xxxxxxxxxxxx (AF2)	3688-53-7		xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxxx referenční xxxxx. Xxxx-xx dostupné, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx vehikula xxxxxxxxx, xxx testované xxxxx, xx kterými xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx jako při xxxxxxx testované látky. Xxxxxx xx xxxxxxx x negativní xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxx či mutagenní xxxxxx.

1.5.3 XXXXXX

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4) bez metabolické xxxxxxxx xx obvykle xxxxx 0,05 nebo 0,1 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 ml sterilního xxxxx a 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obsahující přiměřené xxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (x rozmezí 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi) s 2,0 xx vrchního xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx roztokem. Xxxxx každé xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx na xxxxxx xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (2) (3) (5) (6) xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 ^xX; xxxxx se xxxxx s xxxxxxx xxxxxx x nalije xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 xxxx 0,1 ml xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx xxxxxxx 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx směsi X9 xxxx sterilního xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx se během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třepáním.

Xxx xxxxxxxxx odhad xxxxxxx se xxx xxxxxx dávku očkují xxx xxxxx. Duplicitní xxxxxxxx xx přijatelné, xx-xx vědecky xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx ke xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx nutně xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx x zatavených xxxxxxxx (12) (14) (15) (16).

1.5.4 XXXXXXXX

Xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx při xxxxxxx 37 ^xX pod xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx spočítají revertantní xxxxxxx xx xxxxx xxxxx.

2. XXXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Údaje xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jak x xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx, popřípadě xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), tak x xxxxxxxx pozitivní. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontrolu (xxxx. xxx xxxxxxxx rozpouštědlo) xx uvedou počty xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx musejí xxxxxxxx xxxxxx od případu. Xxxxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx experimentech xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx rozsah posuzovaných xxxxxxxx. Xx studijním xxxxxxxxxx, které se xxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" nebo xxxxxxxxxxx x tekutém xxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx reprodukovatelný xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxx (23). Xxxx první se xxxxxxx xxxxxxxxxx relevance xxxxxxxx. Jako pomůcku xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody (24), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x tomto xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Většina experimentů xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx bakteriálního xxxxx na xxxxxxxx xxxxxx ukazují, xx xxxxx vyvolává genové xxxxxx xxxx substitucí xxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx x genomu Xxxxxxxxxx typhimurium xxxx. Xxxxxxxxxxx coli. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx o xxxxxxx pokusu

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxx xxxxxxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

- použité kmeny,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx (x xx xxxx μx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x počtu xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,

- použitá xxxxx,

-xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- postupy xxxxxxxx (zpracování).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx srážení,

- počty xx xxxxxxxxxxxx miskách,

- xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných odchylek,

- xxxxx z xxxxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Xxxxxx.

B.15. XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip metody

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae xxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxx produkce genových xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx bez a x metabolickou aktivací.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx kmenů, xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, ade-2) xx xxxxxxx, xxxxxx vyžadující xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxx rezistence xx canavaninu a xxxxxxxxxxxxx.

Nejlépe xxxxxxx xxxxxxxx mutační xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XV 185-14 X s okrovými (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx vratné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx mutace xx xxxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx mutace. XX185-14X nese rovněž xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, revertovanou xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx místě x xxxxxx hom 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

U xxxxxxxxxxx kmenů S. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kmenem X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx pro xxx 1-92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Roztoky testovaných xxxxx a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X organických xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx nemá xxxx xxxxxx vyšší xxx 2 objemová % x organických xxxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Finální xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxx látkám xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx systémem xx postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakcí xx xxxxxxx může xxx rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Haploidní xxxx XX 158-14X x xxxxxxxxx xxxx X7 xxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx kmeny xxxxx xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx chemické látky.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. X toxických xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Látky xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx po xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx rozpustné, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Misky xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx při 28 xx 30 ^xX xx tmě.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Je xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu x xxxxxxxxxxxxx buňkami x x životnosti xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx kmenů X. cerevisiae xx xxxxxxx prováděno ve xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx až 18 x. při 28 až 30 ^xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx potřebné. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, promyty x vyočkovány na xxxxxx kultivační médium. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx stacionární xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozitivní, je xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx kolonií, počet xxxxxx, přežívajících buněk x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- použitých kmenech,

- podmínkách xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx médií, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínkám xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx a trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.16. XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx nazýván mitotické xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx případ xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, genová xxxxxxxx xx testována xx základě tvorby xxxxxxxxxxxxx revertant xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx různé defektní xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx užívané kmeny xxx detekci xxxxxxxxx xxxxxx konverse jsou X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x xxx 5), D₇ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x arg 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x trp 5). Xxxxxxxxx překřížení produkující xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx může být xxxxxxxxx x X₅ xxxx D₇ (xxxxx xxxxxx xxxx mitotickou xxxxxxx konversi a xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Oba xxxxx xxxx heteroalelické xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx těsně před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, jako xx etanol, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx významně ovlivnit xxxxxxxxx a charakteristiky xxxxx.

Metabolická aktivace

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxx působení testovaných xxxxx xxx v xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx vhodného exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kmeny X₄, X₅, X₇ x XX1. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Média

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx přežívajících buněk x frekvenci mitotické xxxxxxxxxxx

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Pro xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx být brán xxxxx xx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxx mít xxxx na xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx až xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, ve vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx od případu.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx buď xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xx 18 h. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Podmínky xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx xx xxxx xxx při 28 - 30 ^xX. Xxxxx použité xxx průkaz červených x růžových sektorů xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx umístěny x xxxxxxxxxx (xxx 4 ^oC) xx xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x testu prototrofních xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxx určení životnosti xxxxx. V případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx obvykle jako xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxx, xxxx rostoucí xxxxx. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx buňkách. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xx 18 h. xxx 28 xx 30 ^xX xx xxxxxxx. Odpovídající množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to potřebné.

Xx skončení xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x vyočkovány xx vhodné kultivační xxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx být proveden xxxxx pokus x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx pokus pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx potvrzeny x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x průběhu pokusu

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx ovlivnění, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx,

- počet kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, přežívajících xxxxx x frekvence xxxxxxxxxxx, xxxxx dávky x účinku, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx,

- diskusi xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.17. XXXXXXXXXX - XXXX GENOVÝCH XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX

1. XXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX TG 476, Xx Xxxxx Mammalian Xxxx Gene Mutation Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx vitro xx xx používat xx xxxxxxxxxx genových xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Mezi vhodné xxxxxxx linie xxxxx xxxx lymfomové xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 a V79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx TK6 (1). X těchto xxxxxxxxx xxxxx se nejčastěji xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x thymidinkináze (TK) x hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x v xxxxxxxxxx xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx xxxxxx x XX, XXXX x XXXX xx xxxxxxxx xxxxx spektra xxxxxxxxxxx xxxx. Autosomální xxxxxxxxxx XX x XXXX může umožnit xxxxxxx x takové xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx na lokusu XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx (2) (3) (4) (5) (6).

K xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx nebo buněčných xxxxx. Xxx volbě xxxxx xx berou x xxxxx růstové xxxxxxxxxx dané kultury x stabilita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx savčí podmínky xx xxxx dokonale. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxx mutagenity xxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx vysoké xxxxxxxxxxxx (7).

Xxxxx test xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x tomto testu xxxxxxxxx, xxxx savčími xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx korelace mezi xxxxx testem a xxxxxxxxxxxxxx. Tato korelace xxxxxx xx druhu xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx více xxxxxxx toho, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (6).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxx xxxxxx: genová xxxxxx výchozího typu xxxxxxxx formy, xxx xxxx ke xxxxx xxxx xxxxxx enzymatické xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: látky způsobující xxxxxxxxxx jednoho xxxx xxxxxxxx xxxx bází x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx párů xxxx x DNA.

Doba xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx jsou x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx mutovaných xxxxx xxxxxx počtem xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx celkový xxxx: xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; vypočítává xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efficiency (x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx růst: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx období xxxxxxx x xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): klonovací účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x době xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxxx xx miskách xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní buněčné xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX METODY

Buňky, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxx mutace XX^+/- → XX^-/-, xxxx rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx produkující thymidinkinázu xxxx vůči XXX xxxxxxx, xxx způsobuje xxxxxxxx buněčného xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx další xxxxxxx xxxxxx. Za xxxxxxxxxxx TFT xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx thymidinkinázu, xxxxxxxxxxxx nemohou. Xxxxxxx xxxx buňky x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX selekčně xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (TG) xxxx 8-azaguaninu (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testu xx xxxxxx mutace x xxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx podezření xx selekční xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx s xxxxxxxx x bez xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx (8).

Buňky x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx a xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (9) (10) (11) (12) (13). Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx relativní klonovací xxxxxxxxx (přežití) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kultur xx působení xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxx a xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx činidlo xxx xxxxxxx mutovaných xxxxx x x xxxxx xxx tohoto xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (životnosti). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx frekvence xx xxxxxx z xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx buněk x selekčním médiu x z xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX METODY

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx typů, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx být prokázaná xxxxxxxxx xxxx chemickým xxxxxxxxx, xxxxxx klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. X xxxxx se xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx buňky xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx naplánovat xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx (power). Xxxxx xxxxx, počet kultur x koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (14). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx stadiích xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xx xxxxx buněk má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx však xxxxxx xxxxxxx 10⁶ buněk. Xxxx by být x dispozici xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvládnutí testu.

1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx podmínky (kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx xx xxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxx. Zvláště xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťovaly xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x schopnost xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx namnoží xx xxxxxxxxx kultur, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x inkubují xxx teplotě 37 ^xX. Xxxx provedením xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dříve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk.

1.4.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x přítomnosti i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx hlodavců, ovlivněná xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy xxxx xx Aroclor 1254 (15) (16) (17) (18), xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x β-xxxxxxxxxxxx (19) (20).

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10% x/x. Aktivita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx použít xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx účely xxxxxxxxx aktivace mohou xxx použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující specifické xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx testované látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, látka xx xxxx působením xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle a xxxxxxxx naředí. Kapalné xxxxxxxxx látky xx xxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx prokazují, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9. Používá-li se xxxx známé rozpouštědlo xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prokazujícími xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx tam, xxx xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx místě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x změny pH xxxx. osmolality.

Cytotoxicita se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx toxicity. To xxxxxxx znamená, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx vést x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu x 10-20 %, xx xxxx méně xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx nejnižší x xxxxxx 5 mg/ml, 5 μx/xx x 1,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xx již xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozpustnost xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx během expozice x xxxxxxxx přítomnosti xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx dá zjistit x prostým xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx buněk.

1.4.2.3 Kontroly

V rámci xxxxxxx experimentu xx xxxxxx provést x xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxx být pozitivní xxxxxxxx látka vyžadující xxxxxxxxxxxx aktivaci k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxx
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx nitrosomočovina	62-50-0 759-73-9	200-536-7 212-072-2
	TK (xxxx x velké xxxxxxx)	xxxxxx methansulfonát	66-27-3	200-625-0
	XPRT	ethyl xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	62-50-0 759-73-9	200-536-7 212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 62-75-9 57-97-6	200-276-4 200-549-8 200-359-5
	XX (xxxx x xxxxx kolonie)	cyklofosfamid monohydrát cyklofosfamidu benzo[a]pyren 3-methylcholantren	50-18-0 6055-19-2 50-32-8 56-49-5	200-015-4

				200-028-5 200-276-5
	XPRT	N-nitrosodimethylamin (pro xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
		xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx; xxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx historickou xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (CAS 59-14-3, xxxxx EINECS 200-415-9), xxx xxxxxx x tuto referenční xxxxx. Xxx, xxx xx xx možné, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx každý xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx nevykazuje xxxxx xxx buňky nepříznivé xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx testovanou xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx ní. Xxxxxxxx xxxxxxx xx vhodnou xxxx (obvykle xx xxxxxx doba 3-6 xxxxx). Xxxx expozice xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kultur x xxxxxxx (tj. xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxxxxxx). Kultury x xxxxxxxxx kontrolou (rozpouštědlem/vehikulem) xx používají xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx plynných nebo xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vhodné postupy, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (21, 22).

1.4.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, viability x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x fenotypické xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx cytotoxicity xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx efficiency xxxx xxxxxxxxxxx celkového xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx minimální xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx expresi nově xxxxxxxxxxxx mutantů (XXXX x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx se xxxxxxx x médiu x x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx mutantů x xxxxxxxxx účinnosti. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxx životnosti (xxxxxxxxx x výpočtu xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx v xxxxx X5178X XX⁺/^- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x experimentálních xxxxxx (xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx látka x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, změří se xxxxxxxx kolonií x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxx s XX6XX⁺/^-.

2. XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxx slouží xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. X případě pozitivní xxxxxx v xxxxx X5178XX⁺/^- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kritérií xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx přinejmenším x xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostudovány v xxxxxxxxxxx (23) (24). Xxx testu XX⁺/^- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx kritéria kolonií xxxxxxxxxx xxxxx (velké) x xxxxxxxx růstu (xxxx) (25). xxxxxxx, xxxxx utrpěly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, mají xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx viditelné chromozómové xxxxxxx. Tvorba malých xxxxxxx je asociována x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx hrubé xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (26). Méně xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x vytvářejí xxxxx xxxxxxx.

Xx třeba xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; nakonec xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx nepožaduje. Nejednoznačné xxxxxxxx se objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx musí potvrdit xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, je xxxxx xxxxx zdůvodnění. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx výsledků je xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvážit modifikaci xxxxxxxxx studie xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx koncentracemi x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxx statistické xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.

Testovaná látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx negativní xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx nelze ze xxxxxxxxx souboru dat xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxx mutace. Xxxxxxxxxxxxxx xx reprodukovatelný xxxxxxxxx xxxxx xxxxx - xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx genové mutace.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

Zpráva x xxxxxxx pokusu

Ve xxxxxx x průběhu pokusu xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx testované xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x zdroj xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx pasáží,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx použitých koncentrací x počtu xxxxxx, xxxxxx např. xxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx x rozpustnosti, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- objem vehikula x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- inkubační xxxxxxx,

- xxxx inkubace,

-doba xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx buněk xxxxx působení xxxxx,

- xxx a složení xxxxxxx metabolické xxxxxxxx, xxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx inokulovaných buněk, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx činidla,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx xxxxx živých x xxxxxxxxxx xxxxx,

- definice xxxxxxx, u xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "malými" x "xxxxxxx" koloniemi).

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx,

- případné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx mutantů pomocí xxxxxxx X5178X XX⁺/^-,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx, xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

B.18. XXXXXXXXX XXX REPARACE - XXXXXXXXXXX SYNTÉZA XXX - XXXXX XXXXX XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx indukovaného xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³H-TdR) xx DNA savčích xxxxx, xxxxx xxxxxx x X fázi xxxxxxxxx cyklu. Vzestup ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou (LSC) x exponovaných buňkách. Xxxxxxxxx se primární xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x přítomnosti, xxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx být xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxx ředění xx xxxxxxx jenom xxxxxxxxxxx médiem. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nepříznivě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx buněčných xxxxxx xxx autoradiografii a xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Negativní x pozitivní kontroly

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být současně xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx hepatocyty použít 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-DMBA) nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-AAF). Jako xxxxxxxxx kontrolu pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx i xxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-NQO). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Xxxx být použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx.

Látky xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx až xx hranici xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx rozpustné se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx kultur xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx růstové médium, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx. Stabilizované xxxxxxx xxxxx xxxx xxx pravidelně kontrolovány xx xxxxxxxxxxx Mycoplasmat.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Stabilizovaná buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx xx zásobní xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx nádoby), xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodné xxxxxxx a inkubuje xxx 37 ^xX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx připravují xxx, že xx xxxxxx xxxxxxx izolovaným xxxxxxxxxxx přichytit xx xx vhodném médiu x povrchu kultivační xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur testované xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Čerstvě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx vhodnou xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx je médium xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx stripping xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, obarvena x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx techniky: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu x xxx xxxx xxxxxxxxx působení ³H-TdR. Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému x xx typu xxxxx. X zachycení xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX je xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx médium, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx hydroxyurey xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx expozicí testované xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx X-xxxx, xxx xxxx shora uvedeno. Xxxxx xxxx pak xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx popsáno xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx kultivace xx XXX xxxxxxxxxxx z xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX x xxxxx rozsah xxxxxxxxxxx ³H-TdR.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx lymfocyty, xx x nestimulovaných xxxxxxxxx xxxxxxx semikonzervativní replikace XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx x S-fázi xxxxxxxxx. Hodnotí xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vybraných xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX x cytoplazmě xx xxxx x xxxx o xxxxxxxxx xxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx hodnocené xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx kontroly.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx uvedeny x xxxxxxxxx.

2.1 Vyhodnocení autoradiografie

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx a xxxxx zrn nalezených xxxx buněčné xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Inkorporace ³H-TdR xx xxxxxxxxxxx jako xxx/μx DNA. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/μx DNA xxxxx xx směrodatnou xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje, xx-xx to možné, xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxxxx a číslu xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx kultury, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx autoradiografických metodách,

- způsobech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx do X-xxxx,

- postup xxxxxxxxx k extrakci XXX x x xxxxxxxxxxx celkového xxxxxx XXX při xxxxxx XXX,

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretaci xxxxxxxx.

B.19. XXX - XXXXXX SESTERSKÝCH XXXXXXXXX XX XXXXX

1. METODA

1.1 Xxxxxxx metody

XXX xx krátkodobý xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxxx vyžaduje zlom x xxxxxxxx spojení, xxx xx xxxxx xxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx značení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx dosahuje inkorporací xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx DNA xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Savčí xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xx-xx xx potřebné. Xxxxxxxxx se po xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxx ovlivní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) k xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Po ukončení xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxx x připraveny xxxxxxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Používají se xxxxxxxxxxxx (lidské xxxxxxxxx) xxxx stabilizované buněčné xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentrace XX₂ x xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx suspenduje v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx významně ovlivnit xxxxxxxxx buněk, rychlost xxxxx nebo frekvenci XXX.

Buňky se xxxxxxxx testované látce x přítomnosti i xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx použití xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx této xxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x použitým xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx lze použít:

- xxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Je-li xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné chemické xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinek, ale xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx látky je xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx se určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx buněk x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx nádob ve xxxxxx hustotě a xxxxxxxx xxx 37 ^xX. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx takový počet xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx z 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kultur. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 ^xX.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x exponenciální xxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx dvě xxxxxx, ale expozice xxxx xxx prodloužena xx xx dva xxxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx nemají dostatečnou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx konci xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, buňky xxxxxx x dále xxxxxxxxxxx x růstovém médiu x XxxX xxx xxxxxxxxxx cykly. Alternativně xxxxx být buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x semisynchronizovaných podmínkách.

Xxxxx xxxx analyzovány x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX je třeba xxxxxxxx v temnu xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo fotolýze XXX, xx které xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx čtyři hodiny xxxx ukončením kultivace xx xx kultur xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx kultura se xxxxxxxxxx samostatně.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx technikou. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx SCE xxxx xxx xxxxxxxxx několika xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx frekvenci XXX x xxxxxxxx. Obvykle xx hodnotí nejméně 25 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X lidských xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxx o ± 2 xxxxxxxxxx od xxxxxxxxx počtu centromer. Xx xxxxx stanovit, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Výsledky xxxx být ověřeny x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx počet XXX x xxxxx xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx pokusu obsahuje, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxx média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx testované látky, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx expozice, xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx i xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx),

- kritériích hodnocení XXX,

- zdůvodnění xxxxxx koncentrací,

- xxxxxx dávka/účinek, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.20. XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX POHLAVÍ X XXXXXXXXXX MELANOGASTER

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Test na xxxxxxxxx letální mutace xxxxxx xx xxxxxxx (XXXX) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx umožňuje detekci xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx i xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xx test na xxxxxxx xxxxxx vhodný xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx chromozómu X. Xxxx reprezentují ani 80 % všech xxxxxx X-chromozómu. X-chromozóm xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx v X-xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx projeví x samců xxxxxxxxx xxxxxxxx gen. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x hemizygotním xxxxx, xxx na xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx ze xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, kteří xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x zvláštnímu xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx linie Xxxxxx-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx rozpouštějí xx xxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují xx xxxxxxx rozpouštědle (xxxx. xxxx xxxxxxx x Tweenu-60 xxxx 80), před xxxxxxxx xx dále xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO) xxxx xxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Test xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx frekvence xxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ovlivněných chromozómů, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx uskutečňuje xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx xx provádí x cukerném xxxxxxx. Xx-xx xx nutné, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx XxXx x xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx břišní xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx pokusu se xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx k dispozici xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se tři xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx předběžný xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx rovnající xx maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx typu (xx xxxxx 3-5 xxx) jsou ovlivněni xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Muller-5 xxxx x xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxx (vícenásobná xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx xxx xxx, aby xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx letální efekt xxxxxxxxxxxxxx x účinkem xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx spermie, na xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx pozdním xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, spermatocyty x spermatogonie.

Heterozygotní X₁ xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (tj. jedna xxxxxx/xxxxxxxx) xx svými xxxxxx. X F₂ xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx divokého xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (nejsou xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx genotypem jsou xxxx testovány, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx opakuje x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Uvádí xx xxxxx hodnocených X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx křížení x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx každého xxxxx. Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx experimentu.

Údaje xx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx být xxxxx v xxxxx x zhodnoceno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, informace o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kmenech Xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ kultur, xxxxx X₂ kultur xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx ovlivněných skupin,

- podmínkách testu: xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxx x xxxxxx odběru xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxx údajů,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.21. XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx metody

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx vitro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx X3X10X1/2, 3X3, XXX, Fischerových xxxxxxx x test se xxxxx o xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x buňkách xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx in xxxxx testu xxxx xxxxxxx karcinogenity. Některé xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx cytotoxicity xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx nelze xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx experimentech, protože x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Buňky

Existuje xxxx xxxxxxxxx linií x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx musí xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx transformace xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xx xxxx používaný xxxxxxxxxx je ověřen x xx xx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx podmínky xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx látky

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x kultuře xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx transformace.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mohou být xxxxxxx buňky x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx její xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx látky.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx také negativní xxxxxxxx (x rozpouštědlem).

Xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx působící xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-propiolakton,

- xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx-xx třeba, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nízkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší xxxxxxxxxxx xx přežívání buněk xxxxxxxxx stejné jako x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx až xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovacím xxxxxxx. Xx může xxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), jestliže se xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx expozice je x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx vhodných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx prezentovány x tabulkové formě. Xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk jako xxxxxxxx kontrolní xxxxxx x frekvenci transformací xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Data je xxxxx zpracovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, informace x:

- použitých buňkách, xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, době xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fenotypu, xxxxxxx selektivního xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrací,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.22. XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx letalita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx tato xxxxx poškozuje xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Obecně xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chromozómů (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Smrt xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx výsledkem xxxxxxxxx účinku.

Samci xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pářeni x neovlivněnými, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx samičku x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx součet xxx- x postimplantačních xxxxx. Xxxxxxx celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx založen xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x živým xxxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Snížení xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zánikem xxxxx (x.x. xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Látky nerozpustné xx vodě xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx pouze xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Experimentální xxxxxxx

Pro xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx myši. Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx zjištěnou xxxxxxxx xxxxxxxxxx x silou xxxxxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxx 30 - 50 březích xxxxx xx připouštěcí xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Nejčastěji xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx vyvolávat xxxxxx xxxxxxxx xxxx snížené xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Netoxické xxxxx se podávají x xxxxx xxxxx 5 x.xx^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx opakované xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx používá jednorázová xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xx opakovaně křížen x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Samičky xxxx xxx x samců xxxxxxx po xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxx xx neprokáží xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

Počet xxxxxx po xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx stadia xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxx je xxxxxxxx x určení xxxxx mrtvých a xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx o počtu xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x počtu xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x tabulkách. Xxxxxxxx každého páření xxxxxx identifikace každého xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxx samostatně. Xxxxx xxxxxx musí xxx xxxxxx x xxxxx páření, o xxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx živých x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx celkového xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efektu je xxxxxxxx na srovnání xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx mrtvých xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx skupině xx xxxxxxxx poměru v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vypovídá x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

V xxxxxxx musí xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxxx x preimplantační xxxxxx. Xx mohou xxx xxxxxxxxxx jako xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx nebo jako xxxxxxx průměrného xxxxx xxxxxxxxxx na dělohu xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Údaje xxxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx, xxxxxxxxx x:

- xxxxx, xxxxx, věku x xxxx zvířat, počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x důvodech xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x toxicitě,

- xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx páření,

- xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxx,

- doba xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx počítání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.23. XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ V XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH

1. METODA

Metoda xx xxxxxxxxx XXXX XX 483, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (1) (2) (3) (4) (5). Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx rovněž. Tato xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xx k tomuto xxxxx nepoužívá. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chorob.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx indukci xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách.

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tímto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Tato xxxxxx nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chromatidového xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mitózu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xx poškození xxxxxx x xxxxxxxxxxxx buněčném xxxxxx. Další informace x xxxxxxxxxxx spermatogonií xxx xxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxx xx zjišťování, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx aktivní x xxxxxxx zárodečných. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA.

X xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx generací xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx citlivosti xxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx tedy xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jejich xxxxxx xx xxxxxxx pak xxxxx generace xxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale nemusejí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kvůli xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Existují-li xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není xxxx látka xxx xxxx xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxx chromatidového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx dicentrický xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx chromozóm-ring)

Xxxx xxxxxxxxxx: jako zlom xxx hodnotit porušení xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx vzniklá xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je větší, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx chromatidy. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) fragment x xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Gap: achromatická xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromatid.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) jiný xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx (3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx chromozómové struktury xxxxxxxxxxx mikroskopickou analýzou xxxxxxxxx dělení xx xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, a xxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x ve xxxxxxx xxxx xx působení xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx se xx xx působí látkou xxxxxxxxxxx metafázi (například xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). Xx zárodečných buněk xx pak připraví xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx samci xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxx ovšem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx dospělých jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx x xxxxx B.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy xxxx, jak a xxx jsou xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Xx-xx testovaná látka x xxxxxx stavu x xx-xx xx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (stabilitě) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo / vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly by xxxx ve spermatogoniích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx vivo xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Dávky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem než xxxxxxxxxx látku x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx xx to xxxxx, je třeba xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx stejné chemické xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Negativní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx být xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zpracování, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxx xx třeba xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže existují xxxxxxxxxx nebo publikované xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx mutagenní xxxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx zvířat

X každé zkušební x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx jedná x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xx. xx xxx xxxxx za xxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx vzorky xx xxxxxxxx látce xxxxxxxxx dvakrát. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxxxx kinetiku buněčného xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx dřívější x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx po xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx expozici, xxxxxx xx xxxx vhodnější xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx účinku (6).

Xxxxx toho xxxxx xxx použity xxxx xxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Např. jedná-li xx x xxxxx xxxxxxxxxxx pohyb xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxxx xx S-fázi xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (1).

Xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx působit xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx opakovaně, xxxxxxxx xx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) od xxxxxxxx xxxxxxxx. Odběry xxx provádět x x xxxxxxx intervalech, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injikuje xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x následně xx z xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzorky. U xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, u xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Provádí-li xx studie xx xxxxxxxx rozpětí toxicity, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xx třeba xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx použijí x xxxxxx xxxxxx (7). Xxx xxxxxxxx toxicity xx užívají xxx xxxxx časový interval xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx rozmezí xx xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx. Xxx pozdější xxx odběru xxxxxx xx pak třeba xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx vede x xxxxxxx známkám xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x druhé meiotické xxxxxxxx( tento pokles xxxx být vyšší xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx nebo xx xxxx dávkách xxxxxxxx x jeden den xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx strukturou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí xxx xxxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxx žaludeční xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x minimalizovala xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx z xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxx připraví xxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx nakape xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx rozprostřených metafází (xx. minimálně 500 xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx xx xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx vedou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk a xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx u všech xxxx buněk xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx 2x ± 2.

2. XXXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

Xxxxx x jednotlivých xxxxxx se prezentují x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. U každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými xxxxxxxxx x počet xxxxxxx xx xxxxx buňku. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx a xxxxxxx. Gapy se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, ale xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, stanoví xx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx z negativní xxxxxxxx xxxxxxx míra xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x to xxx, xx xx x každého xxxxxxx xxxxxxx 100 dělících xx buněk. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx mitóza, xxxxxxx xx mitotický xxxxx x minimálně 1000 xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE VÝSLEDKŮ

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci testované xxxxx závislá xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x aberacemi ve xxxxxxx xxxxxxxxx jednorázovou xxxxxx a x xxxxxx časovým xxxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (8); xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyjasnit dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Xxxxxxx xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx nedovolují jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek testovaná xxxxx x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx chromozómové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx o xxxxxxx pokusu

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx / vehikulum:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla/vehikulu, xxxxx xx známa.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx a xxx xxxxxx,

-původ, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně hmotnostního xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx testované látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxxx převod koncentrace xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx / xxx),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx potravy x xxxx,

- podrobné xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxx blokující xxxxxxxx, xxxx koncentrace x xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx přípravy mikroskopických xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx aberací x xxxx skupině,

- xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx xxxxx skupinu,

- xxxxx dávka - xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx pozorované xxxxx ploidie.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24. XXXX XXXX U XXXX

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx xx xxxx xxxx xx myších, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se embrya xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx geny xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx srsti. Xxxxxx xxxx heterozygoti xxx xxxx genů xxxxxxxxxxxxx xxxxx srsti. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx vytvářejících xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Počet xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x jejich xxxxxxxxx xx srovnávána x xxxxxxxxx u potomků x xxxxxxx. Xxxx xxxx test detekuje xxxxxxxxx somatické xxxxxx x embryonálních xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, pink xxx, x^xx x/x^xx x; brown, b/b; xxxxxx, xxxxx ear, x se/d xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx kříženy buď x xxxxxx HT (xxxxxx, xxxxxxxxx, brachypody, xx x xx/xx x bp; leaden xxxxx, xx xx/ /xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx s xxxxxx X57 BL (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx že xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. křížení xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, c/c) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

1.2.1.2 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

Xxxxxxx se dostatečný xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Vhodná xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx počtu xxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxx a x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx samic xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávkou.

1.2.1.3 Negativní x pozitivní xxxxxxxx

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx kontroly). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxx x pozitivních xxxxxxx získané x xxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxx látce xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxx xxxxx použity, xxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx aplikace

Xxxxxxx se používá xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Je-li xx xxxxxx, je xxxxx použít inhalační xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Používají xx xxxxxxx xxx xxxxx, x nichž xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9. nebo 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx za 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx zjištění xxxxxxxxx zátky. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx koncepci. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx provést xxxxx xxxxxx xxx.

Analýza

X mláďat xx xxxxxxx x zaznamenáván xxxxx xxxxx mezi xxxxxx x čtvrtým xxxxxx xx porodu. Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx:

(a) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(b) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx mléčných xxxx, xxxxxxxxx, hrdla, axil, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx se, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) xxxxxxxx a xxxx skvrny xxxxxxx xxxxxxxxxx x srsti xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x odlišením xxxx XXX x RS xx možné vyřešit xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.

Zaznamenávají xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Získaná data xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx více xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx a exponovaných xxxxxx se porovnávají xxxxxxxx metodami. Xxxxx xxxx xxxx uváděny xxxx xxxxxxx hodnoty xx xxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, informace x:

- kmeni použitém xxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx samic x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- průměrné velikosti xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xxx porodu x xxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx rozpouštědle,

- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx byla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x způsobu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x jejich xxxxx s XXXX, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupině,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx malformacích,

- vztahu dávka/odpověď x XX, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.25. PŘENOSNÉ XXXXXXXXXXX U XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny v xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx reciproké xxxxxxxxxxx a u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx výběr F₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx některými xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x x-x xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx analyzovány xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ samců xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky jsou xxxxxxxxxx x izotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx bylo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx obvykle xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxx způsoby aplikace.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx velikost xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxx indukovaných xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Test xx obvykle xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx v X₁ xxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxx exponované xxxxxxx. Xxxxxxxx budou xxxxxxxxxxx také xxxxxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx vyžaduje 300 xxxxx a 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx použít xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxx přijatelné výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxxxxxxxxxx minimální xxxxxxx efekt, xxx xxx vlivu na xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx dávka/odpověď xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx dosažitelná xxxxx.

1.2.2 Popis xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x oplodnění

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx dní x xxxxx po 35 xxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx řízen xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx stadia xxxxxxxxxxx xxxxx budou xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxx. Po xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x pohlaví xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxxx i xxxxxx xxxxxxx odděleni až xx xxxx xxxxxxxx xx experimentu.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx fertility F₁ xxxxxxx x následná xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx analýza xxxxx samců F₁ xxxxxxxx bez předchozího xxxxxx pomocí xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v F₁ xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x velikosti xxxx a/nebo xxxxxxxx xxxxxx dělohy xxxxx. Xxxxxxxx určení xxxxxxxx x xxxxxxx fertility xxxx xxx stanovena xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Velikost xxxx: X₁ samci xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx odděleni samostatně xx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx denně xxxxxxxx 18. xxxx po xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx xxxx zaznamenány xxx porodu, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx testovány X₁ samice, X₂ xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx uchováváni xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jsou verifikovány xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx. XO-samice xxxx xxxxxx změnou xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx vs. xxxxxx. X následném xxxxx jsou xxxxxxxx X₁ xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx určenou xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x třetí vrhy. X₁ zvířata, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx F₂ xxxx, jsou xxxx xxxxxxxxx buď xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx přímo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Analýzy xxxxxx dělohy: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx vysoký počet xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ samci xxxx xxxxxxxxxxx každý xx 2 - 3 xxxxxxx. Oplodnění xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx jsou xxxxxxxx 14. - 16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxxxx analýza

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx připraveny xxxxxxxxx x testes. Xxxxxx translokací xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx - metafáze I x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx nejméně xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje požadovaný xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx byl xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx F₁ xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nejméně 25 buněk x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx spermatogoniích xxxx v kostní xxxxx xx vyžaduje x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx meiozy xxxx xxxxxxxxxx xxxx x X₁ samic xxxxxxxxxxx XX. Xxxxxxxxxx neobvykle xxxxxxxx x/xxxx krátkého xxxxxxxxxx x xxxxx x 10 xxxxx xx důkazem xxx xxxxxxxxx xxxxx translokační xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx samčí sterilitu xxxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx ve xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XX xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx průměrná xxxxxxxx vrhu x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx).

Pro xxxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx F₁ nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx dělohy xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počty xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx pro každé xxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Pro X₁ sterilní jedince xx zaznamenává xxxxx x xxxx připuštění. Xxxx se uvádí xxxx testes x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

U XO xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx trhu, xxx ratio F₂ xxxxxxx x výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

V xxxxxxx, že xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxxxxxxx, xx třeba x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, informace x:

- kmenu xxxx, stáří x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a schéma xxxxxxxxxxx,

- počtu x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, počet x pohlaví xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- počet x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx včetně xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx dělohy,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx možno x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.26. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává denně xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, která xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx pitvají.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x podmínkách xxxxxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x potravě, xxxxxx, x xxxxxxxx xxxx x pitné xxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xx xxxxx xxxx pokusu stejnou xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx možno je xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx tomu. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx případě xx xx počátku podávání xxxxx měli xxx xxxxxxx mladší xxx 6 týdnů, v xxxxxx případě starší xxx 8 xxxxx. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx x kmen.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou hladinu xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary a xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) po dobu 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Je xxxxx použít xxxxxxx xxx úrovně dávek x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se zvířaty x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx aplikace, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve stejném xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň dávky xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxx počet. Xxxxxxxx úroveň dávky xx neměla vyvolat xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx dávka xxxx hodnotu překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx úrovní xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx v potravě, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx xxxx xx.xx^-1 potravy) nebo xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx den xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx intervalech (týdenních xxxx čtrnáctidenních) přizpůsobovat xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 90denní xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x nevyvolá-li xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx xxx (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx možné expozici xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) xxxxx toxické xxxxxx, xx možno xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Podává-li xx xxxx xxxxxxx látka x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx aplikované xxxxxxxx xxx další xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebránily xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Všechna xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxx, xx kterém xx xxxxxx x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

X ideálním xxxxxxx xx zvířatům xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx v týdnu xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx bez xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx a krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx (x xxxxxx xxxx při xxxxxxxx testované látky x pitné vodě) x xxxxxxxx zvířat xx zaznamenávají týdně.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx studie xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň u xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx zvířata.

(b) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx má provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, xxxxxx jater x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, chloridy, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx xx volí xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), alaninaminotransferáza (xxxxx xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx spektra xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx běžný postup, xxx jen xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx toxicity.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxx historická xxxxxxxxx xxxx, má xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx a biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: všechny xxxxx x makroskopickým postižením, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x mozečku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, tkáň xx místě xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aorta, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, slinivka xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (kůže), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx střevo, konečník, xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně kloubních xxxxx), xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, střed xxxxxx x xxxxxxx, x (xxxxx žlázy). Xxxxx x xxxxxxxxx xx posuzují v xxxxxxx, pokud xxx xx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxx z příznaků xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní skupiny.

(x) Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx dávkou xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx k zjištění xxxxxxxx infekce, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx stavu zvířat. Xx xxxxx také xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rutinně, xxxx xx však xxxxxxx xxxx xx orgánech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx.

(e) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx poškození. Xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou statistickou xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- experimentální xxxxxxxx - úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx dávek,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx zvířat xx konce xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,

- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx moči),

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde je xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.27. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xx, studie xx xxxxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Testovaná xxxxx xx xxxxxx denně xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx), x to každé xxxxxxx jedna úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx se zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxx 5 dní xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx testem se xxxxxx mladá dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx nebo xxxx xxx vhodnější podávání x kapslích. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Všem zvířatům xx testovaná xxxxx xxxxxx xx celou xxxx xxxxxx stejnou xxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx o xxxx známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná historická xxxx, xx xxxxx xx využít.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx jako xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxxxx xxxxxxx pes: xxxx se přednost xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx používat i xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx; x případě xxx xx má x podáváním xxxxx xx xxxx od 3 xx 6 xxxxxx x xx xxxxxxx xxx 9 měsíců. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx každou úroveň xxxxx použít xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx a 4 xxxxx). Xxxxx zvířat xx xxxxx pokusu xxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx tři úrovně x xxxxx kontrolní xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Nejnižší xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u člověka, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxx dávky měla xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx na hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx než 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Ve xxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx by x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx docházet.

Podává-li xx xxxx xxxxxxx xxxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx ani xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Podává-li se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx vztahu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xx xx látka přímo, xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxx by se xxx xxx xxxxx xxx xx stejnou xxxx, x xxxxxxxxx x týdenních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změnám tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx test xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx testem, x obou xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxx (nebo xxxxx vyšší - xxxxxxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx množství xxx další vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxx, xx kterém xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx x potravě, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 dní x xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxx xx xx omezeno) změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání a xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxx (x příjem xxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx x pitné xxxx) a xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

U xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx konci studie xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, ale alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x kontrolních xxxxxx. Najdou-li xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx zvířata.

(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxx na xxxxx xxxxxx se xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx srážlivosti xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, protrombinový xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx počet xxxxxxxxxx.

(c) Xx xxxxxxx xxxxx, a xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx xx konci pokusu xx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx všechny studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, metabolismus xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx transamináza séra) x aspartát aminotransferáza xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx být v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx studium širšího xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (xx více xxx 24 xxxxx).

(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx postup, ale xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X všech xxxxxx použitých xx xxxxxx xx provede xxxxx xxxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, štítná xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x varlata xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx předešlo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx mozku x mozečku, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx místě brzlíku,(průdušnice), xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx žlázy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx pohlavní xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx nerv, (oči), xxxxxx kost x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx) x (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx hrudní a xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx histopatologické vyšetření xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx orgánech, x xxxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxx když xx xx xxxxxxxxxx xx základě klinických xxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx zvířat na xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx x procentuálně xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx podmínky,

- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x podle xxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx nebo jiných xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x vývoj xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),

- pitevní xxxxxx,

- detailní xxxxx všech histopatologických xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.28. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

(90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Testovaná xxxxx xx aplikuje xxxxx xx xxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně pozorují, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Nejméně 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata chována x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Krátce xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxx možné, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx opakovat xxxxx týden. Při xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx to, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. abrazí). Xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx vzít x úvahu hmotnost xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit vodou, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx dermální xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary a xxxxx xxx březí. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx x aplikací xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se mělo xxxxxxxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx. X intervalech xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx ve xxxxxxx množství, které xxxxxx skupina, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx hladina xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, mají být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupině x xxxxxx x střední xxxxxxxx xxxxx x x kontrolní skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxx koncentraci, xxx x vysoké dávkové xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx ukončit a xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx člověka, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Všechna xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx a zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Je xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx se xxxxxx a opět xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx nejlépe 7 xxx x týdnu xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která jsou xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx činí nejméně 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx, u xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka je xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mulového obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx plochu je xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx však nelze xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, pokud možno xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx pokožky.

Všechna xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxx xxxxxx počátku, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, očí a xxxxxxx, a xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. v důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx přežila, s xxxxxxxx satelitních skupin, xxxxxxx. Umírající zvířata x xxxxxxx x xxxxxx stresu xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

U xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx má provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx studie nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří se xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx konci pokusu xx xx provést xxxxxxxxxxxxx vyšetření, které xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, metabolismus xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Doporučuje xx xxxxxxxxxx vápník, xxxxxx, xxxxxxxx, sodík, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (přičemž xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx transamináza xxxx) a aspartátamino xxxxxxxxxxx séra (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x celkové xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx být potřebné xxx úplné toxikologické xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro studium xxxxxxx spektra xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, ale xxx xx podkladě xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Pokud nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, má xx xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x biochemických parametrů xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx pitva zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (průdušnice), plíce, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), játra, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, žlučník (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx mléčná xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx), (kost xxxxxxxx xxxxxx kloubních xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx) a (xxxxx xxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je xx indikováno xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx souvisejí x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(a) Úplné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx a tkání xx xxxxx provést x všech xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(d) Používá-li xx xxxxxxx, plíce xxxxxx ve xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx dávkou se xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx příznaků xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx obraz zdravotního xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx provádět xxxxxxx, xxxx se xxxx xxxxxxx vždy xx orgánech, na xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx tkáních x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx se sestaví xx tabulky. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx pokusu,

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx xx lze xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- interpretace xxxxxxxx.

B.29. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - INHALAČNÍ

(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - studie xx hlodavcích)

1. XXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Několik xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 xxx. Použije-li xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx kontrolní skupinu xxx vehikulum. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx denně pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba, přidá xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné vehikulum xxx, aby x xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx užije xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx je xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx důvody xxxxx tomu. Pracuje xx xx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx testem, v xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Xxx každou xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x počet xxxxxx, která budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx skupiny x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx (xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - v xxxxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X výjimkou xxxxxxxx testované látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx jen v xxxxx počtu. Pokud xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, má xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 6 hodin xx ustavení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i jiných xxx expozice.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Pro expozici xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx box, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx x xxxxxx celkový objem xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx denně pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zotavení x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Je třeba xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x čas, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3. Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 ^xX ± 3 ^xX. Relativní xxxxxxx xx xxx mezi 30 % a 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx xxxx.

Používá xx dynamický inhalační xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxx pokus xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nastavit xxx, xxx podmínky x celém xxxxxxxxxx xxxx byly stejné. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude dosaženo xx nejrychleji.

Xxxxxx xxxx monitorování podmínek xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x dýchací xxxx. Během jedné xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx odchylovat xx xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ±15 %. X některých xxxxxx a aerosolů, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, jak xx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

c) Xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorují x xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a zaznamenávat xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x trvání. Pozorování x kleci zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx i spotřeba xxxxxxx se zaznamenávají xxxxx. Xx třeba xxxxxxxx pravidelnou xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx vyřadit x xxxxxx.

U všech xxxxxx včetně kontrolních xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx podáváním testované xxxxx a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x všech zvířat, xxx přinejmenším x xxxxxxxx xxxxx a x kontrolních skupin. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx konci pokusu xx má provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx pokusu xx xx provést xxxxxxxxxxx analýza krve. Xxx všechny xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů je xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx látky. Doporučuje xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, chloridy, sodík, xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx moče xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx začátkem xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, lební, xxxxxx x xxxxxx dutiny x jejich obsahu. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx třeba přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x ohledem na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx xx xxxxxxx neporušeny, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx zachovala xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, hypofýza, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx tělíska, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxx, tlusté a xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (xxx), xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (páteřní xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Tkáně v xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx orgánů x tkání je xxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx exponována xxxxxxxx koncentraci, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx dávkových skupinách.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx poskytuje obraz xxxxxxxxxxx stavu xxxxxx. Xxxxx histopatologická vyšetření xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2. XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx s xxxxxx, xxx xxxx a xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx pokud možno xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení včetně xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx odpadního xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxx xxxxxxx vzduchu),

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,

x) xxxxxxxx koncentrace x dýchací zóně,

x) xxxxxx velikostí xxxxxx (x aerosolu),

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a podle xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx během experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy a xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx histopatologických nálezů,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXXXX

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dní x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx zvířat, jedna xxxxx na xxxxxxx, xx xxxxx část xxxxxx xxxxxx. Během x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxxx jsou chována xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 dní xxxx započetím testu. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě předchozích xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx (hlodavce nebo xxxx). Xx třeba xxxxxx zdravé x xxxxx xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice by xxxx být xxxxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx ve xxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20 % od xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx studii xxxxxxxxx test subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx a kmen x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxx každou úroveň xxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x neměly xx xxx xxxxx. Xxxxx xx záměrem xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba použít xxxxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx.

X případě xxxxxx druhů xxxxxx (xxxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx, xxx xx xxxx než 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Dávky x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx dávky x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx měla xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx nadměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx prokazatelné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxxx a nízkými xxxxxxx. Výběr xxxxx xx xxx vzít x úvahu výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Obvykle xxxx xxxxxxx exponována xxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx podávána v xxxxx xxxx nebo x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx x ní xxxx xxxxxxx stálý xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x exponované xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx aplikace

Dva xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx orální x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx testu x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx testů xxxxx toxicity.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se přednost xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx důvody. Xxxxxxx xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo podanou x xxxxxxx.

Ideálně xx xx xxxx xxxxx podávat xxxx xxx v xxxxx, xxxxxxx dávkování xxx xxx v xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jsou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx alternativou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané lidské xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx pět dnů x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x návaznosti xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx stejnou xxxx xxx, použitou x xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a stálou xxxxxxxx xx v xxx, že v xxxxx má zvíře 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x ještě xxxxxx xxxxxxx během víkendu.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, která má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx vzít x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx prostředí xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení xxxxx expozice a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx určité koncentrace xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx expoziční xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx komory se xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx x tím xx brání úniku xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx prostřední. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(a) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(b) xxxxxxxxxxx: během xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx 15 % xxxxxxx hodnoty;

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 ^oC x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx stanovena distribuce xxxxxxxxx částic v xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x dýchací zóny xxxxxx. Vzorek vzduchu xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx exponováno, x xxx xx gravimetricky xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Analýza xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx často, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx stabilitu distribuce xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx exponována.

1.2.2.6 Trvání xxxxxx

Expozice xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx nejméně jednou xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx zákroky x xxxxxxxxxxxx xxxxxx zvířat xx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nebo utracení xxxxxx, která xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a progrese xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx za xxxxxx minimalizace ztrát x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurologických x xxxxxx změn x xxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx podezření xx xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat jednou xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx tomto xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx během prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx intervalech, ledaže xx zdravotní xxxx xxxx xxxxx tělesné xxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx erythrocytů, celkový xxxxx xxxxxx krvinek, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx ukazatele srážlivosti) xx xxxx být xxxxxxxxx xx xxx měsíce, šest xxxxxx x xxxx x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a na xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx je xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx potkanů. Navíc xx xxx být xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx nehlodavců.

Xxxxx klinické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stav xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxx xx x x xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx od xxxxxxxx xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx směsném xxxxxx pro skupiny xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, objem x xxxxxxx x jednotlivých xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní xxxxxxxx (semi-kvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxx- xxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx měření xx všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví v xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx toho xxxxxxxx xxxxxx před xxxxxx. X těchto xxxxxx je připravena xxxxxx a jsou xxxxxxxxx následující xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx¹⁾, xxxxxxxx xxxxxx transaminázy²⁾, xxxxx xxxxxxxx transpeptidázy, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- metabolismus xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx na xxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx močoviny v xxxx.

1) xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

2) xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx provede x všech xxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx utracením xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx léze, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, je třeba xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Všechny xxxxxx a xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. To se xxxxxxx xxxx následujících xxxxxx x xxxxx:xxxxx³⁾ (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x plic, xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, xxxxx³⁾, xxxxxxx, xxxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx³⁾, xxxxx, žaludku, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxxxx střeva, xxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx měchýře, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí mléčné xxxxx, xxxx, svaloviny, xxxxxxxxxxx nervu, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kosti včetně xxxxxx, x očí. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx xx konzervaci xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx studiích, xx zásadní xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xx xxxx xxx x dispozici xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

3) tyto orgány x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx skupinu u xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx a dále xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) ze xxxxx xxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxx

1.2.3.6 Histopatologie

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx v kterémkoli xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx mikroskopicky. Xxxxx xxxx doporučeny následující xxxxxxx:

(a) mikroskopické xxxxxxxxx xxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx byla utracena xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxx,

(b) xxxxxx xx tkáně xxxxxxxxx abnormity xxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxx, xxx xxxxxxxx svědčí xxx významné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx vyvolání xxxxxx, které by xxxxx ovlivnit xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkou xx vyšetří xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x incidenci lézí, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, ve xxxxxxxx laboratorních podmínkách, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx správné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx a procento xxxxxx vykazujících jednotlivé xxxx lézí. Výsledky xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. standardní xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx

(x) nominální xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx)

- dávkové xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x xxxxxxxxxxx

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx

- neúčinná (dávková) xxxxxx

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zda zvířata xxxxxxx xx do xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx

- doba, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx abnormální příznak x jeho další xxxxx

- xxxx x spotřebě potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx

- testy klinické xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxx xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x popisem xxxxxxxxx xxxxx

- diskuse xxxxxxxx

- interpretace xxxxxxxx.

X.31. XXXXXX XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X XXXXXXXXXX

1. XXXXXXXX

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx koncentracích několika xxxxxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx dávka xx xxxxxx skupinu, xxxxxxx x xxx xxxxxx březosti, ve xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx datem xxxxxx xxxx březí samice xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xx použita x xxxxxxx xxxxxx. Xxxx testovací xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx embryo- x fetotoxicity.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxx, dospělé samice, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, stejného xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx započetím xxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx plodností. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Oplodnění xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx umělou xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxxxxxxxx x pokračuje xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxx hysterektomií x xxxxxxxxx sledování xxxxxxxxxx skeletu x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zpomaleného xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

Běžně xxxxxxxxxxx druhy xxxx xxxxxx, xxx, xxxxxx x xxxxxx. Preferovanými xxxxx jsou xxxxxx x xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Používaný xxxx xx neměl xxx nízkou xxxxxxxx x xxxx by xxx x xxx xxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Zvířat xxxx xxxxxxx jednotlivě.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Pro xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx 20 březích potkanů, xxxx xxxx xxxxxx xxxx 12 xxxxxxx xxxxxxx. Ke sledování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx dostatečný počet xxxx a xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx je xxxxxxxxx xxxxx podána xx vehikulu, je xxxxx zahrnout do xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx podáno xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx také xxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx: xxxxx být xxxxxxxxxxx xxx xxx vliv xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx zvířaty x xxxxxxxxx(xx) xxxxxxx(xxx) se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x testovací skupině x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, pak nejvyšší xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx měla x xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx snížení xxxx, xxx xx xx xxxx xxx 10 % úmrtí. Xxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Střední xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nízkou x xxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

V xxxxxxx, že xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy embryotoxicity xxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx úrovních xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxx xxxxx xx xxx, kdy je xxxxxxxxxx vaginální zátka x/xxxx spermie (pokud xxxxx). Doba xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx toto xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 6. xx 15. xxx x xxxxxxx x xxxx, 6. xx 14. den x křečka x 6. xx 18. xxx x xxxxxxx. X xxxxxxx, že xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xx třeba připočítat x xxxxxxxxxx údajům xxxxx xxx. Xxxxx xxxx alternativy xxxxx xxxxxxxx xxxxx den xxxx očekávaným porodem.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxx x xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxx ztrát během xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx samicím xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx váhu xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky nebo, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx známky xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Samice xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřit. X xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx i xx ukončení xxxxxxxx xxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx před xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx porodu. Xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x chování. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

Xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx x samic xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na morfologické xxxxxxxxx xxxx patologické xxxxx, xxxxx mohly xxx xxxx xx xxxxxx březosti. Xxxxx xx smrti xx xxxxx odstranit xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx embryí x zárodků x xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx zárodků x xxxxxx. X xxxxxxx x xxxxxxx je xxxxx stanovit počet xxxxxxx tělísek. Xx xxxxx xxxxx pohlaví xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zárodků x xxxxxxxxx průměr. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx každý zárodek. X potkanů, xxxx x křečků xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxxxxxx u zhruba xxxxx třetiny xx xxxxxxxx xxxx a x xxxxxx vhodnými xxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx důkladně xxxxxxxx pitvou x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx formě xxxxxxx, udávající xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx a vztah xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx k určitým xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZPRÁVA

3.1. Xxxxxx x xxxxx

Xxxxxx x testu xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxx xxxxxx (pokud xx xxxx xxxxx xxxxxxxx),

- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx,

- údaje x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxx xxxxxxx,

- délka xxxxxxxx x údaje o xxxx (včetně xxxxxxxxxxxx xxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx (živé/mrtvé, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx/xxxxx xxxxx, xxxxxxx, defekty xxxxxxx x měkkých xxxxx),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.32. XXXX XXXXXXXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Princip metody

Xxxxxxxxx látka je xxxxxxxx xxxxxxx sedm xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx dávka xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Zvířata xx xxxxxxx v xxxxxxxxx podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx nejméně xxx xxx před xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx se mladá xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je možno xxxxxx i xxxxx xxxxx (hlodavce x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by měla xxx započata xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % od xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použít stejný xxxx x kmen x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx se xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 samců) xxx xxxxxx úroveň xxxxx a souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx vyvolat příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx mírný xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx nižší než 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx stanovit xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Volba xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx toxicity.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx denně. Je-li xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, xxxx xx být xxxxx k xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx identická x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx pro orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx cesty aplikace xxxx orální, dermální x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.2.5.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx se xxxxxxxxx látka vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x je-li požití xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, rozpuštěnu x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx pět dnů x týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" příznaky x xxxxxx bez xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx xxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x xxxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxx xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodin xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x prostředí, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně ve xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Hlavní xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx v první xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx xxxx x xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení během xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a spolehlivé) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x technik monitorování.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Zvířata xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx mírný xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx ± 15 % střední hodnoty.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: pro hlodavce, xxxxxxx xx xxxx xxx udržována v xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx měly xxx kontrolovány xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: měla by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx pevných xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx velikosti xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x dýchací zóny xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx gravimetricky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x když xxxxxx část aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x poté během xxxxxxx tak xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx testu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx normální doby xxxxxx zvířete použitého xxx xxxx. Test xx xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 měsících x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx kmeny zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx xxxxxxxxxx výskytem xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx 24 xxxxxx pro xxxx a xxxxxx x 30 měsíců xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, xxx uhyne předčasně xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx příčin, xxxxxx xx nutné xxxx k ukončení xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx projevy, které xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx bylo xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx být xxxxxx použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx větší xxx 10 % a xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků a x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Pozorování

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx a xxxxx, xxx x sliznic, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Pravidelná xxxxxxxx xxxxxx je nutná, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxxxx v důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Klinické xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxx: doba xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, rozměry, xxxxxx x progrese xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx xx zaznamenává.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx tam, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Tělesné xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Pokud pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu xxxxxx xxxxx studia, xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 měsíců, xx 18 měsíců x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx ze xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx ve vzorcích xx xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx, zvláště xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx vyšetří i x skupiny x xxxxxx nejblíže xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, včetně xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx, xxxx léze, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x plíce, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, játra, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx, xxxxxx, děloha, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, representativní xxxxxxxxxx uzlina, xxxxxx xxxxxx xxxxx, svalovina xxxxxx, xxxxxxxxx nerv, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, mícha xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) a xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je optimální xxxxxx uchování xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

1.3.2.3 Histopatologické vyšetření

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx provede x xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx testu, x u všech xxxxxx xxxxxxx kontrolní x x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx x xxxx, které xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx skupinách.

(x) Xx-xx přežití xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx podstatně xxxxx než x xxxxxxx, měla by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx dávkou.

(x) Xx-xx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx kompletně vyšetřit xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx sumarizují ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxx

Zpráva o xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx, obsahovat následující xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, kmen, zdroj, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- podmínky xxxxx: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx používá. Dále xx třeba popsat xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx je xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x expozici: ve xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx hodnot a xxxxxxxxxxx (např. směrodatná xxxxxxxx) x měly xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,

(x) teplotu x xxxxxxx vzduchu,

(x) povahu xxxxxxxx, je-li xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx koncentrace x dýchací zóně,

(x) xxxxxxx velikosti xxxxxx (xxx xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, je-li xxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky a xxxx tumoru,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx až xx konce,

- xxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx,

- popis xxxxxxxxx a jiných xxxxxx,

- doba, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx abnormální xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x spotřebě potravy x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- detailní popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.33. KOMBINOVANÝ XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1. METODA

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx chronické xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je určit xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxx savců xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx tento xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx satelitní xxxxxxx může být xxxxx než xxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxx karcinogenity. Xxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx testována na xxxxxxx toxicitu.

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, vhodnou xxxxxx, několika skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Během x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity x xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ustájení a xxxxxx nejméně pět xxx před xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx použít x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx x xxxxx chovaných kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx než ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx předchází xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx x obou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Pro hlodavce xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx a 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx jsou xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 10 zvířat xxxxxxx pohlaví.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx a frekvence xxxxxxx

Xxx test xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx tři dávkové xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx skupiny. Nejvyšší xxxxxxx úroveň xx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (méně xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx xxxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx x xxxxxx života xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx než 10 % vysoké xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx vysokou a xxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx toxicity.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx chronické xxxxxxxx jsou x xxxxx zahrnuty xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Vysoká xxxxx xxx exponovaná satelitní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx zřetelné xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxx k xxxxxxxxx.

1.2.4 Kontroly

Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx s exponovanou xxxxxxxx, vyjma expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx biologická aktivita xxxx charakterizována, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Způsob xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx a je-li xxxxxx xxxxx x xxxx, jimiž může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx důvody. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo podanou x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx měla xxxxx xxxxxxx sedm xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxx v xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x období xxx aplikace, x xxxxx ovlivnit výsledky x následné hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx kůži může xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx hlavní xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx denně xx xxxx dní x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx zvířat xxxxx xx stejnou xxxx xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx expozičního xxxx. V xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované látky. Xxxxxx rozdíl xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxx xx zvíře 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx delším xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, xxxxx má xxx simulována. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Například xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx nutností xxxx a xxxxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun kyslíku x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx měly xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xx brání xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx by v xxxxx udržení stabilní xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(b) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx než ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxx x vlhkost: pro xxxxxxxx, teplota by xxxx xxx xxxxxxxxx x rozmezí 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx,

(x) měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx stanovena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx komor x tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x dýchací xxxx zvířat. Vzorek xxxxxxx by xxx xxx reprezentativní pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x měl by xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, i xxxx xxxxxx část xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikosti xxxxxx xx měla být xxxxxxxxx xxxxx během xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx bylo xxxxx posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx. Xxxx by xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Nicméně xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx života resp. x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, xxxx xxxxxxxx xx měla xxx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x 30 xxxxxx xxx potkany. Xxxxxxxxxxxx ukončení takové xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx počet xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx posuzuje xxxxxx. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx jen xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx ostatní skupiny xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx v důsledku xxxx xxxxxxx) v xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10 % x přežití xx xxxxx skupinách xxxxx xxx xxxxx xxx 50 % v 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x v 24 xxxxxxxx x potkanů.

Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxx být v xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X těchto xxxxxx xx mělo xxx plánováno xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, která xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx, od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx stárnutí.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx (skupin) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Moribundní xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxxxx x xxxxxxxxx xx zaznamenávají x xxxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (a xxxx tam, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx v xxxxx xxxx) xxxxx během xxxxxxx 13 týdnů x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx zdravotní xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx za xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, celkový xxxxx erythrocytů, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx destiček xxxx xxxxx xxxxxx srážlivosti) xx měla xxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, šest měsíců x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx intervalech, x na xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx 10 potkanů xx pohlaví x xxxxx skupiny. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx být od xxxxx potkanů.

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat v xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zdravotním stavu xxxxxx během studia, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx ze zvířat xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx data nebo xxxxx z vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx i x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx sbírají xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx stejných xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Následující xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx vzorku xxx xxxxxxx xxxxx dávek x pohlaví:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx měření xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx tytéž xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Od nehlodavců xx vedle xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, aktivita glutamát xxxxxxx xxxxxxxxxxxx¹⁾, xxxxxxxx xxxxxx transaminázy²⁾, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx na lačno,

- xxxxx xx xxxxxx ledvin, např. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx

2) xxxx xxxxx jako xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Kompletní xxxxx xx provede u xxxxx xxxxxx včetně xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxx utracena x xxxxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx krve všech xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx léze, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx být xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Všechny xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a tkání: xxxxx³⁾ (prodloužené xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkového, xxxxxx žlázy x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, thymu, xxxxxxx a plic, xxxxx, aorty, xxxxxxxx xxxx, xxxxx³⁾, xxxxxxx, xxxxxx³⁾, nadledvinek³⁾, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, jejuna, xxxx, xxxxxxx střeva, xxxxxxxx, konečníku, močového xxxxxxx, lymfatických xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx³⁾, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x bederní), xxxxxx x xxxxxx dření x stehenní kosti xxxxxx kloubů, a xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx v inhalačních xxxxxxxx je xxxxxxx xxx odpovídající histopatologické xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx studován xxxx xxxxxxxxxx trakt včetně xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být x xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx patologovi významné xxxxxxx.

3) Xxxx xxxxxx z 10 xxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx orgánech všech xxxxxx satelitní skupiny x vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x satelitní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxx xxxxxx, vyšetří xx xxxxxxxxxxxx cílové xxxxxx xxxxx ostatních xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx ukončení.

Xxx testování karcinogenity:

(x) úplná xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx kontrolní x s xxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx x léze, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, xx vyšetří xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx;

(x) je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx neoplastických lézí xxxx skupinou s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx se provede x xxxxx xxxxxx xx tkáni x x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx přežití xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx u xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x skupina x xxxxxxxxx nižší xxxxxx;

(x) xx-xx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx účinků, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx s tumory xxx utracení. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3. XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxx

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- podmínky xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používá. Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti, a xxx, kde xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx hodnot a xxxxxxxxxxx (např. směrodatná xxxxxxxx) xx měly xxxxxxxxx:

(x) rychlost xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx kde xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- data incidence xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx x typu xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx až do xxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- výskyt xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxx a dávky ,

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx abnormální xxxxxxx x jeho další xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- použité hematologické xxxxx a xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx moči),

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx,

- diskuse xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.34. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - JEDNOGENERAČNÍ XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxx xxxxx x xxxxxxx v průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x potkanů), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek testované xxxxx xx spermatogenezu.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx látku xx xxxx alespoň xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx připuštěna. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, x xxxx gravidity x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxx modifikovat.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx - xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxx x pitné xxxx. Jiné způsoby xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v průběhu xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 dní x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx zvířata

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Nepoužívá xx xxxxx x nízkou xxxxxxxxx. Musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, kmene, xxxxxxx x xxxx x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x xxxx skupinách, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina xxxx xxx dostatečný počet xxxxxx, xxx bylo xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx samic x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx v X xxxxxxxx, kojení, xxxx x vývoj xxxxxxxxx generace X₁ xx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Podmínky xxxxx

Xxxx x potravu xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx mateřských xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jedna xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají vehikulum x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x využití xxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx co xx xxxxxx.

Testovaná xxxxx v nejvyšší xxxxxxxxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx xxxxxxx jejími xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo povahou xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx uhynutí x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, které by xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, a xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxx u xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx sondou xxxx v xxxxxxxxx xx dávka stanoví xxxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxx zvířete a xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti v 0. xxxx 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Limitní xxxx

X xxxxxxx xxxxx x nízkou xxxxxxxxx, xxxxx se ani xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxxxxxx žádným xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx x matek xxxxx příznaky toxicity, xxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Denní xxxxxxxx samcům xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx xxxx xxxx xx devíti xxxxx, xx nejméně pětidenní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx obdobím xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx a xxxxx xxx použiti xxx xxxxxxxx dalších xxxx x jsou pak xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx aplikace xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxxxxxxx aklimatizaci x xxxxxxxxx aspoň xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx po xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx F₁ xxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (jedna samice x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx samicím).

X případě 1 : 1 párování, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx spermatu xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx spermatu.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x oplodnění x xxxxxxxxxxx jedinci xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřením xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Velikost xxxx

Xxxxxxxx použitým pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x pečovat x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Pokud se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx třeba dodržet xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx všech xxxx upraví vyřazením xxxxxxxxxxxx jedinců xxx, xxx se xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx xxxx proveditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 samců x 3 samice. Xxxx menší xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jednou za xxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, příznaky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx jak před, xxx během doby xxxxxxxxxxx. Během xxxxxxxxx xx xxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx porodu a x xxxxxxx laktace xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, xxxxx xx látka xxxxxx x pitné xxxx) ve stejný xxx, xxx xx xxxxxxxxx váženo. Rodičovská X xxxxxxx xx xxxx první xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx.

Doba xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 těhotenství. Xxxxx xxx se xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx mrtvých x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx utracená xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxx xxxx se xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx 4. a 7. xxx x xxxxx každý xxxxx xx ukončení xxxxxx, xxx jsou xxxxxxx xxxxxxx individuálně. Xxxxxxxx xx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x fyzickém xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx nebo xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx reprodukčního xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx vyšetří xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, prostata, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx nejvyšší dávku x xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx pokusu.

Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, se xxxxxxx x x X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx bylo xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. ÚDAJE

Data xx sumarizují x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx každou xxxxxxxx skupinu počet xxxxxx na začátku xxxxxx, počet plodných xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx změny.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx statistickou metodou. Xxxx se použít xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

3.1 Xxxxxx o xxxxxxxxxxx

Zpráva o xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx možno obsahovat xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- údaje o xxxxxxx odezvě v xxxxxxxxxx xx xxxxx x pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx každého xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx potomků,

- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, potomstvo a xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X generace,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxx, pokud xx xx xxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

B.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx (X) generace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x myší x 70 dnů x xxxxxxx), xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxxx.

Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx alespoň xxxx xxxxxxxxxx cyklů, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na estrus.

Xxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. X době xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxx, x době xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx filiální xxxxxxxx X₁ v xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx, v xxxx xxxxxx x xx xx doby xxxxxxxxx X₂ generace.

Xxx xxxxxxxxx aplikaci xx xxxxx xxxxxx modifikovat.

1.2 Xxxxx testovací metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxx zahájením xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx dvou skupin - xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxxxx xxxxxxx (P) xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx podávat x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě. Jiné xxxxxxx podání xxxx xxxx xxxxx. Všechna xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Látka xx xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

Dává se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx X zvířata, xx xx xxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx. Nepoužívá xx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx co xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x váhy xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřena x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Počet x xxxxxxx

Každá exponovaná x xxxxxxxxx skupina xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, aby xxxx xxxxxxxx xxx 20 březích xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, a xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnocení xxxxx látky xx xxxxxxxx, xxxxxx gravidity x mateřské xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X₁ xx početí xx dospělosti, a xxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxxxxx X₂ xx xx odstavení.

1.2.4 Xxxxxxxx xxxxx

Vodu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se těhotné xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx klecí a xx jim xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx kontrolní. Xxxxx xx používá xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx použití xxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxxxxxx xx xx výživy.

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x ideálním xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti látky x xxxx biologické xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x nikoli mortalitu x rodičovské populaci. Xxxxxxx xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxx x xxxxxx ani x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxx xx dávka xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx se xxxxx týden xxxxx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx těhotných samic, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx určeny na xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x 0. xxxx 6. dni od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxxx xxxx

V xxxxxxx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxx dávka 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx účinkem xx xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx dávkových xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, vyvolávající xxxxxx xxxxxxxxx toxicitu, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Denní xxxxxxxx xxxxxx rodičovské xxxxxxxx X začne ve xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx, aspoň xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx odstavení. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx myši). Xxxxx se xxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x aplikaci x jsou xxxxxxx xxx případnou xxxxxxxx xxxxxxx vrhů a xxxx utraceni a xxxxxxxxx někdy xxxx xxxxxx xxxxxx.

Denní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx pokračuje xxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xx xx odstavení X₁ xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx znalostí x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx metabolismu xxxx. x xxxxxxxxxxxx.

Aplikace xxxxxxxx generace X₁ xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx dvěma xxxxxxx).

V případě 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx s týmž xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx xx dobu 3 týdnů. Xxxxx xxxx xxxx samice xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx nálezu xxxxxxxxx zátky xxxx xxxxxxxx.

Vzhledem x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx X₁ se xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx věku 11 xxxxx x xxxx x 13 xxxxx x xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X₁ xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx vrhů téže xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xx odstavu.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx vyšetřit x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx páru. Xx xx možné buď xxxxxxxxxxx další xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx obou xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ponechána xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x pečovat x xxx xxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti vrhů. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx následující xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx porodu se xxxxxxxx xxxxx vrhů xxxxxx vyřazením nadbytečných xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 samců x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx standardizovat xx xxxx počty, xxxx. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Vrhy xxxxx než 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Standardizace xxxx xxxxxxxx F₂ xx provede xxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx za xxx. Významné změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx prodlouženého xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx zaznamenávají. Xxxxxx xxxxxxx xx měří xxxxx xxx xxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Během xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx denně. Xx porodu x x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx ve xxxxxx xxx, kdy xx xxxxxxxxx váženo. Xxxxxxxxxx X a F₁ xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx aplikace x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně pro xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx gestace xx xxxxxx od xxx 0 xxxxxxxxxxx. Každý xxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx mláďat, počet xxxxxxx x živých xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx uchovají xxx vyšetření xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx porodu, ve 4. x 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x potomstva.

1.3.5 Xxxxxxxxx.

1.3.5.1 Xxxxx

Všechna xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X x F₁ xx utrácejí, xxxxxxx xxxx xxxxx je xxxx uchovávat xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx. Zvířata xxxxxxxx X₁ nevybraná xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx zvířata xxxxxxxx X₂ xx utratí xx odstavení.

Po xxxxxxxx xxxx úmrtí xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx P a X₁ xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx zvláštní xxxxxxxxxx x orgánům xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xxxxxxx xxxx umírající se xxxxxxx na xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx hrdlo, xxxxxx, xxxxxxx, epididymis, xxxxxxx xxxxxxx, koagulační xxxxxx, prostata, hypofýza x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x X₁ xx uchovají xxx mikroskopické xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx x všech X x F₁ xxxxxx kontrolní skupiny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávku, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, a xxxx x zvířat, která xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx postižené. Xxx již xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx se xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2. XXXXX

Údaje xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx, počet těhotných xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx příslušnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx kterákoliv xxxxxx xxxxxxxxx statistická xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Zpráva x xxxxxxxxxxx

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- údaje x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx plodnosti, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnost u xxxxxxx xxxx, průměrnou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx před utracením,

- xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx růst,

- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx hmotnost xxxxxx X a F₁ xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech mikroskopických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx je xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X.36. TOXIKOKINETIKA

1. METODIKA

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X závislosti na xxxxxxxx xxxxxx látka xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo opakovaně x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, jedné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx resp. xxxx xxxxxxxxxx jsou xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx tekutinách, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx značení, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx informací o xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx.

1.2 Popis testovací xxxxxx

1.2.1 Příprava

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nejméně xx xxxx pěti dnů xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx může xxxxxx xxxxx xxxxxxx, pregnantních xx premedikovaných xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx či xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx by se xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uvažovaných xxx xxxxx v xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % průměrné xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Pro studium xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx užije xxxxxxx 4 xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx přednost xxxxxxxx xxxxxxx, ale za xxxxxxxx podmínek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx provádět xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx studována xxxxxxx distribuce, xxx xxx určení počáteční xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx třeba xxxx x xxxxx jak xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx metabolismus, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx studie.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx větší počet xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx měla počítat x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx nesmí xxx xxxx než 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx zvířat xx xxxx xxx dostatečná xx xx, aby xxx xxxxx xxxx. xxxx xxxxxxxxxx poskytla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxx, rovnovážného xxxxx x xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx

V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být použity xxxxxxx 2 různé xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx to xxx xxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávka, xx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx změny x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

V xxxxxxx xxxxxxxxxxx podávání je xxxxxxxx dostatečné podání xxxxxxx xxxxx látky. Xx určitých xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx prováděny xxxxxxx xxxxxxxx aplikace x xx-xx xx xxxxxx x se xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx používány x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx, nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xxxx xxx užitečné xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx intravenózní xxxxxxxx látky xxxxx xxx získány xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vehikula s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx věnována xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx přesného xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxx

Všechna xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx denně x příznaky xxxxxxxx x další relevantní xxxxxxxx xxxxx zaznamenávány xxxxx s xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx rychlosti a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx různé metody x nebo bez xxxxxxxxxx xxxxxxx¹⁾, x xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx např. x xxxx, žluči, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx jejích zbytků x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- porovnání množství xxxxx resp. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx testovanou a xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x plazmě xx xxxx x xxxxxxxxx x daty xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx skupině.

1) X této xxxxxx xx referenční xxxxxxxx xxxxxx xx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxxxx úplnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx 2 přístupy, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xx oba:

- xxx použití celkotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx x množství xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxx a orgánech xxxxxxxxx ze xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Vylučování

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx moč, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. jejích xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, a to xxx do xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx množství xxxx xxxxxxx 7 xxx xx počátku xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx také vylučování xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Měla xx xxx objasněna xxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx třeba odpovědět xx otázky x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x metabolismu xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx studií např. xxxxxxx účinků xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx neproteinových xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - SH xxxxxxx x nebo xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

2. ÚDAJE

Xxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, tkáni x xxxxxxx (pokud xx xx relevantní). Xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx metabolických xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx metabolitů x navrženy metabolické xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx

Xxxxx typu xxxxxxxxx xxxxxx by xxxxxx x testu xxxx xxxxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx vehikula,

- xxxxxxx x x ostatní xxxxxxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx v biologickém xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx, dávky, režimu, xxxx, xxxxx a xxxxxx,

- uvedení xxxxxxx vstřebávání a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx výsledků,

- xxxxxxxxxxxx výsledků.

X.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx důležité xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx x xxxxxx studiích xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx však xxxx xxxxx považovat za xxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx x názvu xxxx xxxxxx jako "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo příslušných xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Pozdní xxxxxxxxxxxxx xx syndrom xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx těchto příznaků, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx látky

Referenční xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx, xx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.

Příkladem xxxxxx používané xxxxx x xxxxxxx neurotoxickým xxxxxxx je xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, EINECS 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxx.: tri-o-kresylfosfát (XXXX).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce slepicím, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx cholinergními xxxxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 21 xxx xxxxxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x paréza. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, obvykle 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx slepice utraceny x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx testování

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejméně 5 xxx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx chovu a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx klece xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx volný xxxxx xxxxxx a xxxxxx pozorování xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou metodou. Xxxxxxxx se podávají xxxxxxxx nebo rozpuštěné xx xxxxxxx vehikulu, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx rozpustit, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx musí xxx xxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx vlastnosti.

1.6 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.6.1.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura domácího (Xxxxxx xxxxxx domesticus) xx xxxx 8 xx 12 měsíců. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx se xx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx pohyb.

1.6.1.2 Xxxxx x pohlaví

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými.

V xxxxx skupině xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxx x xxxx xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx xxxx x xxxxx den xx podání) x xxxx přežilo 21xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx souběžně xxxx xx může xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxx. Má xxx aspoň xxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxx jsou xxxxxx xxx biochemii x xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x provádějící laboratoři xxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.6.1.3 Volba xxxxx

Má xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxx stanovit xxxxxx, která bude xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x této xxxxxxxxx studii nezbytná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x hlavní xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx úmrtí xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxxxxxx xx atropin xxxx xxxx ochranný xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, že xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx typů xxxxxxxxxxx xxxxx (viz metoda B.1 bis). Xxxxxxxxxx údaje xxx xxxxxxx xxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxx výběru xxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxxx látky x xxxxxx studii xx xxxx xxx xx xxxxxxxx x přihlédnutím x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x hornímu limitu xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx (xxxx) x xx 21 xxxxx xxx xxxxxxxxxx (šest). Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx neurotoxickými xxxxxx, xx má xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx cholinergními účinky.

1.6.1.4 Xxxxxxx test

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, za xxxxxxx postupů xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx strukturou xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x xxxxxx x podáním xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx úrovně dávky.

1.6.1.5 Xxxx pozorování

Xxxx xxxxxxxxxx je 21 xxx.

1.6.2 Xxxxx xxxxxxx

Xx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx před úmrtím xx xxxxxxxx akutního xxxxxxxxxxxxx účinku, je xxxxxxxxx látka podána x jediné xxxxx.

1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx několikrát x xxxxxxx prvních xxxx dnů a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx po dobu 21 dní xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx stupnice a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx vyjmou x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jako xxxx. xxxxxxxxxxx po xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx minimálních xxxxxxxxx xxxxxx. Umírající xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx způsobem xxxxxxx a xxxxxx.

1.6.2.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6.2.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx testované x xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem a xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xx-xx xxxxxxx použita) xx xxxxxx x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx inhibice XXX xx xxxxxx mozek x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx XXX. Xxxxx se xxxxxxxx tři slepice x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx, xxx slepice x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx usmrcují xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozorování klinických xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx látka xx x xxxxxxxxx pohybuje xxxxx xxxxxx (hodnotí xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), pak je xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx, x xx mezi 24 xx 72 hodinami xx podání látky.

X xxxxxx vzorků xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx však xxxxxx spontánní reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.

1.6.2.4 Xxxxx

Xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i utracených xxx špatný xxxxxxx xxxx) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu mozku x míchy.

1.6.2.5 Histopatologické xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx biochemické xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá se: xxxxxxx (střední podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx část x x. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x m. xxxxxxxxxxxxx) x x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx specifickými barvivy xx xxxxxx a xxxxx.

2. XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx další testování xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx dále sestaví xx xxxxxxx. Z xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx a počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx těchto xxxxxxxxx nebo xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x stupeň xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx změnami chování, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jevy x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx mohly xxx xxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- použité xxxxxxx;

- xxxxx a xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx studie.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx údaje x podání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx;

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků

Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 418.

X.38. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX 28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1. XXXXXX

1.1 Xxxx

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxx specifický xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx zjištěn x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx mohou xxx použity xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x in vitro xxxxxx xxxx není xxxxx považovat xx xxxxx, že xxxxx xxxx neurotoxická.

Tento 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje informace x možném zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne informace x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx kritérií xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Do xxxxxxx xxxxx označených x názvu xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo amidofosforečné xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x některých xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx v míše x xxxxxxxxxx xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx příznaků, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - NTE (neuropathy xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx orálně xxxxxxxx po xxxx 28 dnů. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a paréza xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx skupiny 24 x 48 xxxxx xx posledním xxxxxx xxxxx. Dva xxxxx xx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx a xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nervových tkání.

1.4 Xxxxx metody testování

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x farmakologické léčby x x xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx zahájením studie xxxx zvířata chována x podmínkách xxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx orálně, xxxxx 7 dní x xxxxx, buď xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jinou srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx,

xxxx je xxxx. xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx tobolkách xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. U xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx známy xxxx xxxxxx před testem xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X výjimkou aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx.

V xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx aspoň xxxx x nich xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (po xxxxx v xxxxxx xx xxxx časových xxxx) a šest xxxxxxx čtrnáctidenní pozorování xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx ke xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx a x xxxxxx údajům x toxicitě xxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx úroveň dávky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, nejlépe xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ani xxxxxx xxxxxxx. Dále xx zvolí řada xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx sledovat xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx x dávkou xxxxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx údajů x xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx pozorují xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx po xx, nebo xx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx v xxxxx xx 28 xxx.

1.4.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx má xxxxx xxxxxxxx po začátku xxxxxx látky. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 dnů po xxxxxxxx aplikace, xx xxxxxxxx podle plánu. Xxxxxxx příznaky toxicity xx zaznamenávají xxxxxx xxxxxxx, typu, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování xx zahrnovat abnormality xxxxxxx, xxx nemá xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice, xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx slepice xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx nucené xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx minimálních xxxxxxxxx xxxxxx. Umírající xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.4.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx slepice xx xxxxx xxxxx před xxxxxx xxxxxxx testované xxxxx a xxx xxxxxxx jednou týdně.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx dnech xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx mozek x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx vypreparovat také x. ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx se usmrcují xxx slepice x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx po 48 hodinách xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx z xxxxxx studie xxxx xxxxxx studií (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx AChE, což xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxx AChE.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx pro špatný xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studie) se xxxxxxxxxxxx vyšetří. Tkáně xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (řezy xxxxx se xxxxxxx x horní krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální), x xxxxxxxxxxx nervů se xxxxxxx distální xxxx x x. tibialis (x jeho xxxxx x x. gastrocnemius) x z x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx specifickými barvivy xx myelin x xxxxx.

Nejprve se xxxxxxx fixované tkáně xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx. Xxxxx xx najdou x xxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x na xxxxxxxxx xx skupin, které xxxxxxx dávku střední x nízkou.

2. XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxx jsou výsledky xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx xxxxxxx) negativní, xxxxx xx neprovádí xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx neurotoxicitu. Neprůkazné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx nebo biochemické xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx poškození xxxx účinků a xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvolí xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx být získány:

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o potravě x xxxxxxx vody,

- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx dávek,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx podrobných údajů x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 x 48 hodin.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx úmrtnosti,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, stupeň x xxxxxx klinických příznaků (xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x jejich výsledky,

- xxxxxxx nálezy,

- podrobný xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků

Hodnocení x Interpretace

4. XXXXXXXXXX

Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx x metodou XXXX TG 419.

B.39. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x savčích jaterních xxxxxxx xx xxxx

1. XXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 486, Xxxxxxxxxxx XXX Xxxxxxxxx (XXX) Xxxx With Xxxxxxxxx Xxxxx Xxxxx Xx Xxxx (1997).

1.1 XXXX

Xxxxxx testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx DNA synthesis, XXX) v xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách in xxxx je xxxxx xxxxx, vyvolávající xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx (1) (2) (3) (4).

Xxxxx xxxx xx xxxx představuje xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX v xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx následnou xxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxx XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tento xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx thymidin značený xxxxxxx (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx potkaní játra. Xxxx xxxxx než xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx však xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Detekce xxxxxxxx závisí xx xxxxx bází XXX, xxx xxxx x xxxxx poškození odstraněny x xxxxxxxxx. Xxxxx xx metoda UDS xxxxxxx vhodná x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx repair" (1 - 3 xxxx) je xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx odpovědi XXX neříká xxx x přesnosti procesu xxxxxxxx. Mimoto xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxx x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx DNA xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx reparačním xxxxxxxx. To, xx XXX test xxxxxxxxxxx x mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Buňky x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx grain (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx zdůvodní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx grains (XXX): xxxxxxxxxxxxx míra XXX xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx testech XXX, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (NG) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x kultuře, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx syntéza XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXX

Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx excizi a xxxxxxxxxx segmentu XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx fyzikálním xxxxxxxxx. Xxxx vychází xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx nízkým xxxxxx buněk v X-xxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR se xxxxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Xxxxx xx xxxxxxxxx potkani, xxx ovšem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx zahájení xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X.

Xxxxxxx xx xxxx být 50 - 60 %.

1.4.2.1 Xxxxxxxx zvířat

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x po dobu xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx aklimatizují x laboratorních xxxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x kde jsou xxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Je-li testovaná xxxxx v pevném xxxxx a xx-xx xx xxxxx, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví její xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o stálosti (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx účinky x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky reagovat. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx kde xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx je třeba xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx všech skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx spontánní xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x dávkách xxxxxxxxx xx středně xxxxxx xxxxxx (4). Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx odběru xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
odběr x xxxxxxxxx (2-4 hodiny)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12-16 hodin)	N-2-fluorenylacetamid (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx použít x xxxx xxxxxx xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X xxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxx.

Pokud x xxxx, kdy xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx test, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx testování xxxxx xx jednom pohlaví, xxxxxxx xx samcích. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx testovaných látkám xxxx xxx pohlavně xxxxxxxxxx, xxx je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.5.2 Dávkovací schéma

Xxxxxxxxx látka se xxxxxxx podává xxxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxx xxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxx by se xxxxxxxx letální xxxxxx. Xxxxx dávka představuje xxxxxx 50 - 25 % dávky xxxxx.

Látky, xxx x nízkých netoxických xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxxxx údaje xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx ji realizovat x xxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxx xxxxxxx x xxxxxx studii.

Xxxx nejvyšší xxxxx xxx také definovat xxxxx xxxxxxxxxxxx určité xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx hmotnosti xxxxxx v jedné xxxxx nebo ve xxxx xxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné toxické xxxxxx a xxxxxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx úplná xxxxxx. Xxxxx očekávané humánní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v limitním xxxxx xxxxx dávka.

1.5.5 Aplikace látky

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxx, protože xx xx xxx xxxxx xxxxx vystavit xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxx, xxxxxx xxxxxxx oběhem. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti organismu; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx koncentrace látky xxx, aby xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx jaterních xxxxx

Jaterní buňky xx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx po xxxxxx xxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 hodiny xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx ovšem možno xxxxxx x jiné xxxx xxxxxx vzorků, xx-xx to odůvodněné xx základě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxx jaterních xxxxx xx xxxxxxx zakládají xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx čerstvě xxxxxxxxxxx xxxxxxx buňky mohly xxxxxxxxx xx vhodnému xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx z xxxxxxxxx kontroly mají xxx minimálně 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).

1.5.7 Xxxxxxxxx XXX

Čerstvě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x médiu xxxxxxxxxxx ³X-XxX. Po xxxxxxxx xx xxxxxx odstraní( xxxxx xx xxxxx xxxxx inkubovat v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (tzv. "xxxx xxxxx"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Při xxxxxxx inkubačních xxxxxxxxxxx xxxxxx se "cold xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x preparáty xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, exponují xx xxx (např. xx xxxx jednoho nebo xxxx xxxxx v xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x počítají se xxxxxxxxxx stříbrná xxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxx dva xxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxx

Mikroskopické xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Preparáty se xxxx xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx dvou xxxxxxxxxxx x xxxxxxx jedince xx obvykle xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx buněk xxxx xxx 100 xx xxxxxxx jedince, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x S-fázi, xxx xxxxx xxxxx v X-xxxx se registruje.

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx jader x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx, xxxxxxxxxx podle depozice xxxxxxxxxx zrnek.

2. ÚDAJE

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Výsledky xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx formě. Xxx každou xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxx se stanoví xxxxx xxxxx "nuclear xxxxx" (NNG) xxxxxxxxx xxxxx CG xx xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx v xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, kterými xx xxxx buňky xxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Numerické xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami; xxxxx xx statistické xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx vybrat a xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:

xxxxxxxxx		(I) xxxxxxx XXX nad předem xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx dané laboratoře
	xxxx	(XX) xxxxxxx NNG významně xxxxx xxx u xxxxxxxx kontroly
negativní		(X) hodnoty XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x kontrol
	xxxx	(XX) hodnoty XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx jedinci, xxxxx xxxxx - odpověď x cytotoxicita. Při xxxxxxxxxxxxx výsledků xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx neměla xxx xxx pozitivní xxxxxx xxxxxxxxxxxx faktorem.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx souboru xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát opakuje.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx DNA, xxx xx xxxxx xxxxxx zjistitelné.

Je xxxxx vzít v xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx tkáň (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby x xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx testované xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxx oběhu nebo xx xxxxxx xxxxx,

- případný převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x vody,

- podrobné xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx autoradiografická xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxx analýzy,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Výsledky:

- xxxxxxxx hodnoty počtů xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,

- vztah dávka-odpověď, xxxxx je x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx "xxxxx x opravě", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx v X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx buněk.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxx X.39. byla vložena xxxxxxx xxxxxxxxx č. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001

B.40. XXXXXXX ÚČINKY XX XXXX

1. XXXXXX

1.1 XXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx alternativních xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx for xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Centre, Xxxxxxxx Commission) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx in xxxxx na leptavé xxxxxx xx xxxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x test xxxxxxxxxxx xxxxxx lidské xxxx. Validizační xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx xxx testy xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx leptajícími x neleptajícími xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x modelu xxxxxx xxxx xxxxxxxx správně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků (známé xxxxx způsobující xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x ostatní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34). Xx xxxxxx xxxxx a postupy xxxx xxxxx; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxxxxxxxxx uživatele.

1.2 DEFINICE

Poleptání xxxx: xxxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx tkáně kůže xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX LÁTKY

Žádná xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, viz však xxxx. 1.5.3.4 a 1.7.2.3.

1.4 XXXXXXX XXXXXX - XXXX TER XX XXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxx až 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx terčíků xxxx xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx utracených xxxxxxxx xxxxxxxx. Látky, xxxxx xxxx leptavé xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5kΩ) (4) (5). Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx TER xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X případě xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (jejichž xxxxxxxx xxx x xxx. (6)) je xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx snížil xxxxx xxxxxxxxx pozitivních výsledků, xxx se x xxxxxx xxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx (2) (7).

1.5 XXXXX METODY - TEST TER XX KŮŽI POTKANA

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx mladí (20 xx 23xxxxx) potkani, Xxxxxx nebo srovnatelný xxxx. Malými xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx a xxxxx plochy. Zvířata xx xxx xxxxx xxxxxxxx otíráním a xxxxxx se xxxxxx xx roztoku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, penicilinu, xxxxxxxxxxxxxxx nebo amfotericinu, x xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xx prvním xxxxx xx xxxxxxx omyjí xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx terčíků xxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx usmrtí, sejme xx kůže x xxxxxxxx xxxxxx x x xx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx přes konec xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x to xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxx trubice xx xxxxxxxx gumový X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Rozměry xxxxxxx x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Gumový X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Trubice xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx hořečnatého (154 xX), kde je xxxxxxxxxxx pružinovou xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Popis xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx povrch xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx ve xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx celý xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx se xxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx vody x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx toho xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na 30 ^xX, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx materiálu xx xxxxx xxxxxx. Použijí xx xxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (viz xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx vodovodní xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 ^xX xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Odstranění testované xxxxx, která x xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx vymýváním xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 ^xX.

1.5.3.2 Měření XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx impedančního xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx měřením xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% ethanolu, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx ethanol xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx otočí, x tkáň xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx xxxxxx hořečnatého. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxx xxxxxx kůže a xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx během xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX trubice xxx, xxx byla xx xxxxxxx síranu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx stejná xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) elektroda se xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx na xxx. Xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx hranou xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (xxx. 1), xxxx vzdálenost xx vliv na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx naměřený xxxxx xxxxx xxx 20 kΩ, xxxx xx xxx důsledek xxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx epidermální xxxxxx terčíku kůže. Xx možno xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, například xxx, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx palcem x xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx a xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx akceptována, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx leží v xxxxxxxxx přijatelných pro xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx akceptovatelná rozmezí xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

&xxxx; Xxxxxxxx	&xxxx; Xxxxx	&xxxx; Xxxxxxx xxxxxx (xX)
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; 10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)	&xxxx; 0,5 - 1,0
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; xxxxxxxxxxx xxxx	&xxxx; 10 – 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aktivní xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 kΩ, xxx xx této xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx xx zjistí, xxx xx nejedná x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (2).

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx barviva xxxxxxxxxxxxxx X

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xx xx epidermální xxxxxx xxxxx terčíků xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 μx 10% (x/x) xxxxxxx sulforhodaminu X x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxx xx xxxx 10 sekund xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, která xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx se xx xxxxxxxxx přebytečné (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Každý xxxxxx kůže se xxx opatrně xxxxx x PTFE xxxxxxx x uloží do xxxxxxx (xxxx. xx 20 ml skleněných xxxxx pro scintilaci) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx po xxxx 5 minut xxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) xxxxxxx. Xxxxx oplach xx xxxxxxx. Xxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx sodného (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx se xxxx noc xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 ^xX. Xx inkubaci xx terčíky xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 minut xxx xxxxxxx 21 ^xX (xxxxxxxxx odstředivá xxxx ∼ 175). Vzorek 1 ml xxxxxxxxxxxx xx xxx zředí 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx xx xxxx xxx cca 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x terčíku xx xxxxxxxx x hodnoty XX (molární extinkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 nm xxxx 8,7 . 10⁴; molekulová xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X se xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx barviva xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí obsahu xxxxxxx xx u xxxxxxxxxxx látek xxx xxxx metodě a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

&xxxx; Xxxxxxxx	&xxxx; Xxxxx	&xxxx; Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (mg/terčík)
Pozitivní	10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx	&xxxx; 40 - 100
&xxxx; Xxxxxxxxx	&xxxx; xxxxxxxxxxx xxxx	&xxxx; 15 – 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx možné xxxxxx xxxxxx dobu působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx (např. 2 hodiny) za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek aplikovaných xx terčíky kůže xx 2 xxxxxx (2), xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx identifikaci leptajících x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24hodinovém xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx TER mohou xxx xxxxxxxxx vlastnostmi x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Prahová hodnota xxx xxxxxxx účinky 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx základě xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx se zkušební xxxxxxxx xxxxxxx změnily, xxxxx xx xxx xxxxx použít jiných xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxxx okalibrovat metodiku x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných z xxxxx, jež xxxx xxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxx (3).

1.6 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXX X MODELEM XXXXXX XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx topicky xx xxxx xx 4 hodin xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx statum corneum. Xxxxxxxxx materiál se xxxxx podle schopnosti xxxxxxx pokles xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX reduction xxxxx" (MTT = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx tetrazolium xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx expoziční dobu. Xxxxxxx testu vychází x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx ty, xxxxx dokáží proniknout xxxxx stratum corneum (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby přivodily xxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 XXXXX XXXXXX - XXXX S XXXXXXX XXXXXX KŮŽE

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zdrojů, xxxx xxxx splňovat xxxxxx kritéria. Xxxxx xxxx xxx funkční xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx lze prokázat xxx, xx model xxxx rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že xxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky.

Životnost xxxxxx xxxxx v modelu xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, aby xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx MTT, xx. XX xxxxxxxx) po xxxxxxxx xxxxx použité xxxx negativní xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx model. Podobně x případě látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx hodnoty xxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxx mezí. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx validačnímu xxxxxxxxx (2).

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxx, nanese xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 (μ/xx²). Xx-xx pevná, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, a xxxxxxxx xx zvlhčí, xxx xx x xxxx zajistil dobrý xxxx. Pokud xx xx třeba, xxxxx xxxxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx (2). Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X měření životnosti xxxxx se dá xxxxxx jakákoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxx XXX, x které xxxx xxxxxxxxx že x různých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx kůže se xx xxxx 3 xxxxx ponoří xx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx teplotě 20 - 28 ^oC. Xxxxxxxxx modrý formazanový xxxxxxx se pak xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx formazanu xx stanoví xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 a 595 nm.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x přesné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, promývacího xxxxxxx xxx. mají xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Doporučuje xx xxxxxx x xxxxxxxxx model xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX (3). Xx xxxxxxxx xxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že xx použitá xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx mezinárodních xxxxxxxxx xxx v rámci xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxx definované dříve (2) x xxxxxxxx xxxxxx validizační studie xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx kterém xxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2. XXXXX

1.8 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

1.8.1 Xxxx XXX na xxxx xxxxxxx

Xxxxxxx odporu (x xΩ) pro xxxxxxxxx materiál, pozitivní x negativní xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx uvádějí x xxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxx pro xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.8.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xx xxx testovaný materiál, xxxxxxxxx a negativní xxxxxxxx x případné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx všechny xxxxxxxxx a opakované xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.9 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX

1.9.1 Xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx testovaný xxxxxxxx xxxxx xxx 5 xΩ, xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx hodnota XXX nižší xxxx xxxxx 5 xΩ x nejedná xx xxxxxx x povrchově xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx neutrální organickou xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.

X povrchově aktivních xxxxx (xxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx organických xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx provést xxxxxxx xxxxxxxxx barviva. Xx-xx obsah barviva x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx barviva x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx účinky, kdežto xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx testovaná látka xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.

1.9.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx vypočte xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx. Xxxxxxxx procentický xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx modelu xxxxx xxxxxxxxx předtím, xxx xx xxxxxx validována, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx hraniční xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

3. XXXXXXXXX ZPRÁVA

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; xxxxx xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, uvedou xx xxxx xxxxx x xxx ně.

Podmínky xxxxxx

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (test XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (test x modelem lidské xxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx standardní referenční xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. opakované xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx efektů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1

Xxxxxxx 2

Metoda X.40. byla vložena xxxxxxx xxxxxxxxx č. 208/2001 Xx. s xxxxxxxxx xx 22.6.2001

X.41. XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX XXXXX

1. XXXXXX

1.1 XXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx toxická xxxxxx (reakce), x xxx xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxxx vystavena xxxxxxx chemickým xxxxxx x následně xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx celkovém xxxxxx xxxxxx látky.

Informace xxxxxxx x rámci xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, zda xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxxx xxxxx nebezpečí xxxx nikoli.

Toxikologickým výsledkem xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kombinovaným xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou fototoxické xx xxxx xx xxxxxxx aplikaci x xxxxxxxxxx x xxxx, x sloučeniny, xxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xx topickém xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx projektu XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx používaným testům xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx schůze XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx trestů pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (4).

Výsledky xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in vitro xxxx porovnávány x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx x lidí x xxxx zjištěno, xx xxxxx xxxx xx pro uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx k xxxx, xxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzniknout, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, i xxxx řada látek xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxx uspořádán tak, xxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxx fototoxicity x xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx viz dodatek.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx; xxxxxx ve X/x² xxxx v XX/xx².

Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) ultrafialového (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x s) na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² nebo X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx ultrafialového xxxxxx: podle xxxxxxxxxx XXX (Commission Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 xx). Xxxxxxxxx xx i xxxx vymezení: za xxxxxxx mezi pásmy XXX x UVB xx xxxxx xxxxxxxx 320 nm x XXX xx xxxxx xxxx na XX-X1 x XX-X2 x xxxxxxx xxxxxx x 340 nm.

Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx populace (xxxx. příjem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx buňku, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx xxxxxxxxx měřených xxxxx xxxxxx x xxxx uspořádání koreluje x xxxxxxxx počtem xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolami (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx procedurou xxxxx (xxx + XX xxxx - XX), xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx test je xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx PIF x XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx factor, fotoiritační xxxxxx): xxxxxxxxxx představující xxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x xxxxxxxxxxx (+UV) necytotoxického XXX/XXX ozáření.

MPE (mean xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): nová xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx kompletního xxxxxxx xxxx křivek koncentrace-odezva xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x v xxxxxxxxxxx (+UV) necytotoxického XXX/XXX ozáření.

Fototoxicita: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx látce x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx reakce, xxxxx je obdobně xxxxxxxx ozářením xxxx xx systémovém xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: nižší xxxxxx pojmu "fototoxicita", xxxxxxxx xx pouze xxxx fototoxických xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x kůži poté, xx xx ni xxxxxx (topicky nebo xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vedou vždy x xxxxxxxxxxxxxx poškození xxxxx (reakce podobné xxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx působení xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k tomu, xxx xx reaktivita xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: genotoxická xxxxxx (xxxxxx) s xxxxxxxxxxx projevy, xx xxxxx xxxxxxx poté, xx byly buňky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XX/XXX záření x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx tumorogeneze xxxxxxxx XX zářením xxxxxxxx xxxxxx, mluvíme x fotokokarcinogenitě.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx jako xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx zavedení xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX doporučuje použít xxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx použity xxx xxxxxxxxxxxxxxxx porovnávání xxxxxx testu (1) (3) (13).

1.4 XXXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxxxx účinky xxxx xxxxxxxxxx u xxxx xxxxx (5) (6) (7) (8), xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, xx xxxxxx absorbovat xxxxxxxxx xxxxxxx x oblasti xxxxxxxxxx záření. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx fotochemie (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kvant. Xxxxx xx xx xxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx metodického xxxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x XX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Pokud xx xxxxxxx extinkční/absorpční xxxxxxxxxx xxxxx než 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, nemá xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x není třeba xx na škodlivé xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx testem na xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx, ani xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (viz dodatek).

1.5 XXXXXXX METODY

Byly xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) chromoforem xxxxxxx xx fototoxickou reakci (7), přičemž všechny xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx je xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pokles xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx červeně (neutral xxx, XX) (9), 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ozařování.

Buňky Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx vytvořila kultura xxxxx x jedné xxxxxx (monolayer). Pro xxxxxx testovanou xxxxx xx preinkubují dvě xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s látkou x xxxx různých xxxxxxxxxxxxx po xxxx 1 hodiny. Xxxxx x obou xxxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² UVA (+XX xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx uchovává x xxxxx (-UV xxxxxxxxxx). X xxxx xxxxxxxxxx xx pak xxxxxx xxxxxxx xxxxxx kultivačním x xx dalších 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx xxxxxx, NRU) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou x xxxx xxxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislé reakce xxxxxxx x přítomnosti (+XX) a x xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx úrovni XX₅₀, tj. xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x kontrolami xxx xxxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX, historické xxxxx: x buněk xx xxxxx pravidelně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro, xxxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 X/xx² a xxxxx den xx xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX záření 5 X/xx² není nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx nejvyšší xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx² nemá xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx desáté xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxx UVA, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (buňky x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx roztoku [Xxxx´x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] s 1 % roztokem dimethylsulfoxidu (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) nebo xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: absolutní optická xxxxxxx (XX_{540 NRU}) xxxxxx x NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx dnů xxxxx x normální xxxxx zdvojnásobení. Xxxx xxxxxxx kritéria akceptovatelnosti, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 NRU} x xxxxxxx bez ovlivnění xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx souběžný xxxx xx známou xxxxxxxxxxxx látkou. Při xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx se xxxx xxxxx doporučuje. Pro XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti: XXX xxxxxxx (+UVA): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): EC₅₀ = 7,0 - 90,0 μx/xx. Fotoiritační xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx XX₅₀, xx xxx xxxxxxxxx 6.

Xxxxx CPZ xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx použít x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx testované (xxxxxxxxx) xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy xxxxxx XX₅₀ x XXX xxxx XXX (střední xxxxxxxxx).

1.7 POPIS XXXXXX

1.7.1 Xxxxxxxx

1.7.1.1 Xxxxx

Xxx validační xxxxxx xxxx použita xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Balb/c 3X3 xxxx 31, x xx buď x ATCC xxxx x ECACC; xx xx proto xxxxxxxxxx. Xxxxx stejného xxxxxxxxx xx xxxx s xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxxx potřeb; xx xxxx třeba xxxxxxxx, xx jsou stejně xxxxxx.

X buněk je xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxx xxx x případě, že xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX xxxxxx xxxx x počtem xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx používat xxxxx Xxxx/x 3T3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 vůči UVA xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxx popsaným x xxxxx metodickém xxxxxx.

1.7.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx x xxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx. X případě xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxx o XXXX obohacený 10 % séra xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 ^xX / 7,5 % CO₂. Xx nezbytné, xxx xxxxxxxx kultivace zajišťovaly xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.7.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxx v kultivačním xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxx testu (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk 48 xxxxx xx nasazení) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx splynutí x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx v destičkách x 96 jamkami xx doporučuje hustota 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx xx jedna z xxxxxxxx ozařována (+XXX/XXX) x xxxxx je xxxxxxxxxx x temnu (-XXX/XXX).

1.7.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx všech xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, není x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx látka, xxx xx x xxxx, xxx působila xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx in xxxxx, bylo metabolické xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxx, ani xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.1.5 Xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx xx dá xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx v Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx (XXXX) xxxx xx fyziologickém xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, PBS), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx ozařování - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx barevné xxxxxxxxxx xX, pohlcující xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx xxxxxxxxx, rozpustí xx xx xxxxxxx rozpouštědle x xxxxxxxxxxx stonásobně xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx se xxxxx x xxxxxx 1 : 100 xxxxxxxxxx solným xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, tj. xx xxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx kontrolách.

Jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dimethylsulfoxid (XXXX) nebo xxxxxxx (XxXX). Vhodná xxxxx xxx x další xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx aceton, xx však třeba xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti, xxxx xx případná xxxxxx s testovanou xxxxxx, potlačení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37 ^xX.

1.7.1.6 Xxxxxxxxx XX xxxxxxx / příprava

Světelný zdroj: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx spojováno x xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx XXX xx v tomto xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx při xxxxxxxx xx 313 xx k 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx světelného xxxxxx xxxxx zásadní xxxxxxxxx, xxx emitoval xxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxx byla xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx dobu) xxxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Dále xxxxxxx být použité xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx sem i xxxxxxxxxx tepla (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx světelný xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx simuluje sluneční xxxxxx. Jako tyto xxxxxxxxxx se používají xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx mají xx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx tepla x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx třeba xxxxxx filtrovat xxx, xxx xx toto xxxxxx cytotoxické xxxxxx xxxxxxxxxx zeslabilo.

Pro xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xx xxxxx použít xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx složka UVB xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (UVA:UVB ∼ 2 : 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX in xxxxx xx x xxxxx (3).

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) se xxxx xxxxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí vhodného xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxx daný zdroj. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx kontrolovat, k xxxxx se doporučuje xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx téhož xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, když xx x xxxxxxx intervalech xxxx spektrální iradiance xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxxxx obsluhu vyškoleného xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx studii xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx XXX záření 5 X/xx² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 necytotoxická x xxxxxx xxxxxxxxxx silná, xxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx nastavena xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxx se dávka xxxxxx XXX upravit xxx, xxx buňky xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx podle xxxxxx:

&xxxx;	&xxxx; xxxxx xxxxxx (J/cm²) x 100	&xxxx;
&xxxx; x (xxx) =	________________________	(1 X = 1 X x)
&xxxx;	&xxxx; xxxxxx (mW/mc²) x 60	&xxxx;

1.7.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx převýšit xxxxxxx 100 μx/xx, xxxxx všechny xxxxxxxxxxx xxxxx byly xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xx zvyšuje xxxxxxx xxxxxxx pozitivních xxxxxxxx (13). Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxx přijatelná (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx při xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx něj (-XXX) xx třeba stanovit x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx řady xx zvolí tak, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - odezva xxxx xxxxxxxxxx podloženy xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx geometrická xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ředění).

1.7.3 Popis xxxxxxx

1.7.3.1 První den

Připraví xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ buněk/ml x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96xxxxxxx mikrotitrační destičky xxx xxxxxxx kultury xx xxxxxxxxxx xx 100 μx samotného xxxxx (= xxxxx xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 μx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ buněk/ml (= 1 x 10⁴ xxxxx xx jamku). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 ^xX), xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Xxxx xxxxxxxxx doba umožňuje xxxxxxxxxx x adherenci xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.7.3.2 Druhý xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx médium z xxxxx odstraní x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 μl EBSS/PBS xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se 100 μx EBSS/PBS obsahujícího xxxxxxxxxx látku x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Testovaná látka xx přidává v xxxx koncentracích. Xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxxx x xxxxx po xxxx 60 xxxxx (7,5 % CO₂, 37 ^xX).

Xxxx xxxxx x XXX (+UVA) xx xxxxxxx tak, xx xx buňky za xxxxxxxx xxxxxxx ozařují xx xxxx 50 xxxxx skrz xxxxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 / xx²). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) xx xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx UVA) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx teploty x temném xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 μl XXXX/XXX. Poté se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) xx inkubují (7,5 % CO₂, 37 ^xX).

1.7.3.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx pod mikroskopem x xxxxxxx kontrastem. xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx způsobené xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx eliminovaly xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity xxxx xxxxxxxxxxxx xx tyto xxxxxxx nepoužijí.

Test xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (NR)

Buňky xx promyjí xxxxxxx 150 μx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přidá xx 100 μl xxxxx x NR a xxxxxxxx se při 37 ^xX ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xx 7,5 % CO₂ xx dobu 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx xx xxxxxx s NR xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX, xxxx xx pak xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (je xxxx xxxxx destičky zcentrifugovat x obrácené poloze).

Přidá xx xxxxxx 150 μx roztoku na xxxxxxxx XX (čerstvě xxxxxxxxxx směs xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx destičky xx xx xxxx 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx NR x xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xx homogenní xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx hustota xxxxxxxx XX při 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx srovnávacího xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx analýzu.

2. ÚDAJE

1.8 XXXXXXX X XXXXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX záření x xxx ní. Je-li xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxxxxxx údaje xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxx být až xx xxxxxxxxxx limitní xxxxxxxxxxx 100 μx/xx x xxxxxxxxxxx xx xxx (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) vysoce xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx rozsahy v xxxx xxxxxxx experimentu xxxxx muset xxxxxx xxxxx, xxx byl xxxxxx xxxxxxxxx adekvátní xxxxxxx xxx. Pokud xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x žádné x xxxx částí xxxxxxxxxxx (xxx při -UVA, xxx xxx +UVA), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx xxxxxxxx koncentrace.

Jsou-li xxxxxxxx hraniční - xxxxxx xxxxxx čáry xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx třeba test xxx ověření opakovat.

Považuje-li xx xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx jeho opakování xx xxxxxxx těchto xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Lze xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. U xxxxx, xxx xxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx vliv xxxxxxxx doby.

1.9 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx buněčného xxxxxx NR (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx xxx, xx se xx xxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (nejlépe Xxxxxxx funkce nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx) nebo xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (14). Než xx xxxxxxx EC₅₀ použije xxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba zkontrolovat xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx EC₅₀ xx xxxx xxxxx xxxxxx grafické metody. X xxxxx xxxxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx papír (xxx x: xxx, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx této transformaci xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxx xxxxx lineární.

1.10 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX XXXXXX)

1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 1: fotoiritační xxxxxx (XXX)

Xxxxx se získají xxxxx xxxxxx koncentrace - odezva xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx za nepřítomnosti (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx faktor (XXX) xxxxxxxx podle xxxxxx

&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (-XX)
&xxxx; (x) XXX =	&xxxx; ____________
&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (+XX)

XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, kdežto PIF ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx předpovídá.

Je-li xxxxx xxxxxxxxxxx pouze xxx +XXX, xxxxxx xxx -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx PIF xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx látka xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx případě xx xx vypočítat xxx. "&xx; XXX", když xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) provede až xx xxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (X_xxx) x xxxx xxxxxxx se xxxxxx do xxxxxx:

&xxxx;	&xxxx; X_xxx (-XX)
&xxxx; (x) > XXX =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx; PIF", xxx xxxxx xxxxxxx > 1 xxxxxxxxxx fototoxický xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx EC₅₀ (-XX), ani XX₅₀ (+XX), protože xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx nemá xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "PIF = *1", čímž xx xxxxxxxxxxxxxx výsledek

	C_max (-XX)
&xxxx; (x) XXX = *1 =	&xxxx; ___________
&xxxx;	&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx "PIF = *1", předpovídá xx, že xxxx xxxxxxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) x (x) je xxxxx xxx predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzít xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxx.

1.10.2 Xxxxxxxxx model, verze 2: střední xxxxxxxxx (XXX)

Xx možno xxxx xxxxxx novější xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vypracovaného xx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx studie XX/XXXXXX (15) x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx in xxxxx x látek UV xxxxxx (13). V xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX v těch xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx hodnotu XX₅₀. X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx fotoefekt" (XXX) xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx software, xxxxx xxx xxxxxxx zdarma.

1.11 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx MPE ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx potenciál. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 μg/ml, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx působit xxxx xxxxxxxxx xxxx xx různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx. Xxxxx-xx xx pozitivní xxxxxxxx pouze xxx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (100 (g/ml), xxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx dané xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu, xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xx vitro.

Negativní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) ukazuje, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx buňky x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, negativní výsledek xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxx xx xx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ + XX x XX₅₀ - XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Naproti tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+UV xxx -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx koncentrace 100 μx/xx, xx možno xxxxxxxxx tento xxxx xxx xxxxx látku xx xx zcela xxxxxx a xxxx xx se xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx s xxxxxxxx modelu xxxx xx vitro nebo xxxxxx xxxx xx xxxx nebo xx xxxx).

3. XXXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx x průběhu pokusu

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- rozpustnost xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx pasáže, je-li xxxxx,

- citlivost xxxxx xxxx záření XXX xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x testu xx xxxxxxxxxxxx 3T NRU xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (a) - xxxxxxxx xxxx ovlivněním x xx něm:

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx x xx xx).

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ozařování XX/XXX xxxxxxx a xxx xxx,

- x případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x absence xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace,

- xxx x xxxxxxx působícího xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- xxxx ovlivňování xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (c) - xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx daného xxxxxxxxxx xxxxxx,

- spektrální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zdroje,

- xxxxxxxxxxxxxxx propustnosti/absorpce xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x jeho xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx světelného xxxxxx xx xxxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxxx XXX (v x W/cm²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx UV/VIS záření,

- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxxx x xxx) x X/xx²,

- teplota xxxxxxxxx xxxxxx během xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx uchovávaných v xxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (d) - xxxx NRU:

- xxxxxxx xxxxx s XX,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX², xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (extrakční xxxxxxx, doba extrakce),

- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx optická hustota XX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxx (referenční), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx byl xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx koncentracích xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxx koncentrace - xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx νx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) získané xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -XXX,

- analýza xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- porovnání obou xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx fotoiritačního faktoru (XXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),

- klasifikace xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (a) - xxxxxxxx negativní xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx denzita xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x směrodatná xxxxxxxx,

- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx pozitivní kontrola:

- xxxxxxx EC₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-UVA) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-UVA) x XXX, xxxxxxx x xxxxxxxxxx odchylky.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxx B.41. byla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx od 22.6.2001

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx č. 251/98 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.1.1999.

Xx xxxxx tohoto xxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

208/2001 Xx., kterým xx mění xxxxxxxx XX x. 251/98 Xx., kterou xx xxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků - novela xxxx xxxxxxxxxxx v příští xxxxxxxxxxx

x xxxxxxxxx od 22.6.2001

Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Sb. byl xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 443/2004 Sb. s účinností xx 1.8.2004.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx derogační změna xxxxx xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.

1) §2 xxxx. 8 xxxx. x) xx x) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x chemických xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

2) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx proti týrání, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., x. 193/1994 Sb., x. 243/1997 Xx. x č. 30/1998 Xx.

3) Směrnice Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a rozvoj xxx xxxxxxxx chemikálií. Xxxxx 4 - xxxx xx xxxxxx (XXXX Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx xx Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Effects).

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Plné znění - 251/1998 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků

251/98 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.