Právní předpis byl sestaven k datu 22.06.2001.
Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 21.06.2001 do 31.07.2004.
Vyhláška, kterou se stanoví metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
251/98 Sb.
Příloha - Metody pro zjišťování toxicity chemických látek a přípravků
B. Metody stanovení toxicity - Všeobecný úvod
B.1. Akutní toxicita orální (per os)
B.1. bis Akutní toxicita orální (per os) - metoda fixní dávky
B.1. tris Akutní toxicita (orální) - metoda stanovení třídy akutní toxicity
B.2. Akutní toxicita (inhalační)
B.3. Akutní toxicita (dermální)
B.4. Akutní toxicita (kožní dráždivost)
B.5. Akutní toxicita (oční dráždivost)
B.6. Senzibilizace kůže
B.7. Subakutní toxicita orální (28denní opakovaná aplikace)
B.8. Subakutní toxicita inhalační (28denní opakovaná aplikace)
B.9. Subakutní toxicita dermální (28denní opakovaná dávka)
B.10. Mutagenita - test chromozómových aberací u savčích buněk in vitro
B.11. Mutagenita - test chromozómových aberací v kostní dřeni savců in vivo
B.12. Mutagenita - in vivo mikronukleus test v savčích erytrocytech
B.13/14. Mutagenita - test reverzních mutací u bakterií
B.15. Genové mutace - Saccharomyces cerevisiae
B.16. Mitotická rekombinace - Saccharomyces cerevisiae
B.17. Mutagenita - test genových mutací v savčích buňkách in vitro
B.18. Poškození DNA reparace - neplánovaná syntéza DNA - savčí buňky in vitro
B.19. SCE - výměna sesteských chromatid in vitro
B.20. Recesivní letální mutace vázané na pohlaví u Drosophila melanogaster
B.21. Test transformace savčích buněk in vitro
B.22. Dominantní letální test u hlodavců
B.23. Analýza chromozómových aberací v savčích speramtogoniích
B.24. Spot test u myší
B.25. Přenosné translokace u myší
B.26. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na hlodavcích)
B.27. Subchronická toxicita orální (90denní opakované podávání per os, studie na nehlodavcích)
B.28. Subchronická toxicita dermální (90denní opakovaná aplikace, studie na hlodavcích)
B.29. Subchronická toxicita orální (90denní opakovaná inhalační expozice, studie na hlodavcích)
B.30. Testování chronické toxicity
B.31. Studie teratogenity - hlodavci a nehlodavci
B.32. Test karcinogenity
B.33. Kombinovaný test chronické toxicity/karcinogenity
B.34. Reprodukční toxicita - jednogenerační test
B.35. Reprodukční toxicita - dvougenerační test
B.36. Toxikokinetika
B.37. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - akutní expozice
B.38. Pozdní neurotoxicita organických sloučenin fosforu - 28denní opakovaná expozice
B.39. Test neplánované syntézy dna v savčích jaterních buňkách in vivo
B.40. Leptavé účinky na kůži
B.41. Fototoxicita - test fototoxicity 3t3 nru in vitro
VYHLÁŠKA
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx
xx xxx 16. října 1998,
xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických látek x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §4 xxxx. 1 xxxx. c) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxxx přípravcích x o změně xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx:
§1
Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx, žíravých, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x toxických xxx xxxxxxxxxx (xxxx xxx "toxicita chemických xxxxx x xxxxxxxxx").1)
§2
(1) Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx zkouškami xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x příloze xxxx xxxxxxxx.
(2) Xx zjišťování xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx lze xxxxxx x jiné xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx stejně xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x odstavci 1, xxxxxxxxxx xxxx metody xxx použití xxxxxxxxx xxxxxx2) x xxxxxx xxxxxxxxxx Organizací pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx (XXXX).3)
§3
Tato xxxxxxxx nabývá xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 1999.
Ministr:
XXXx. Xxxxx, XXx. x. x.
Xxxxxxx k xxxxxxxx x. 251/1998 Xx.
Metody pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx a xxxxxxxxx
B. XXXXXXXXX XXXX
1. ZÁKLADNÍ POJMY
1.1 XXXXXX XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx jedné xxxxx nějaké xxxxx.
1.2 XXXXXX TOXICITA
xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jsou xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x pravděpodobně x úmrtí.
1.3 XXXXX
xx množství xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), xxxx xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx kilogram xxxxxxx).
1.4 XXXXXXXXXXXXXX XXXXX
xx nejvyšší ze xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně humánního xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXXXXX
xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, frekvenci x celkovou xxxx xxxxxxxx.
1.6 XX50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXX)
je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx smrt 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx LD50 se xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti pokusného xxxxxxx (xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 XX50 (XXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX)
xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx u 50 % pokusných xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Hodnota XX50 xx udává jako xxxxxxxx testované xxxxx xx standardním objemu xxxxxxx (xx.x-1).
1.8 XXXXX
xx xxxxxxx xxx "xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx" (xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx) x xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxickým xxxxxxxxx.
1.9 XXXXXXXX XX XXXXXXXXX XXXXX/XXXXXXXXXXXX TOXICITA
xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx objeví x xxxxxxxxx xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx podávání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.10 XXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX (XXX - XXXXXXX XXXXXXXXX XXXX)
xx xxxxxxxx dávka, xxxxx x zvířat vyvolává xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx podstatného xxxxx xx xxxxxxx x ohledem xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.
1.11 XXXXXXXXXX XXXX
xx vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.
1.12 XXXXXXXXXX OČÍ
je xxxxxxxx změn na xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxx oka.
1.13 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE (XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX)
xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.14 XXXXXXXXX XXXX
je vyvolání xxxxxxxxxx tkáňového poškození xxxx xxx působení xxxxxxxxx látky xx xxxx od 3 xxxxx xx 4 xxxxx.
1.15 XXXXXXXXXXXXXX
xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxx testovaných xxxxx.
1.16 XXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx xxxx.
1.17 XXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx z xxxx.
1.18 XXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxxxxx látka případně xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těle.
1.19 XXXXXXXXXXXX
xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx chemická xxxxxxxxx aplikované xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2. AKUTNÍ - XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXX A XXXXXXXXX TOXICITA
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou být xxxxxxxxxxx za použití xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxx toxicity (xxxxxx X.1 - X.5), xx xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX50. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, protože xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jednorázové xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx co nejmenší xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx pevné xxxxx (metoda X.1 xxx) x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx (metoda X.1 xxxx). Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxx zvířat.
Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací (xxxxxx X.7, B.8 x X.9) xx posuzují xxxxxxx xxxxxx vznikající x důsledku xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxx dávky. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektů do xxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.26 - B.30 x B.33).
3. MUTAGENITA - GENOTOXICITA
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx trvalých přenosných xxxx v množství xxxx xxxxxxxxx genetického xxxxxxxxx buněk nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") mohou postihnout xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx nebo celé xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx projevovat změnou xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Mutagenní aktivita xxxxx xx xxxxxxx xxxxx in xxxxx xx genové (xxxxxx) xxxxxx v baktériích (xxxxxx X.13/14) xxxxx xx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.10).
Xxxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxx in xxxx, xxxx. micronucleus xxxx (xxxxxx X.12) nebo xxxxxxx xxxxxxxx chromozomů xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11). Je však xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, pokud nejsou xxxxxxxxxxxxxxxx.
Pro látky xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx využít k xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.
Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx B.15 xx X.25 xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xx vitro, xxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx mutacích x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx xxxxx, xx xxxxx uvažované xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx, případně karcinogenním xxxxxxxxxx testované látky.
Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx daný xxxxxx, xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxx xxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxxxx rizika xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx detekci xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx organizmu, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx u myší xxxxxxxxxx mutace zárodečné xxxxx v xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx příloze), xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi, xxxx. xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u myší (xxxxxx B.25). Těchto xxxxx xxx xxxxxx xxx odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika látky xxx xxxxxxx. Vzhledem xx složitosti xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx, zvláště pro xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx takovou xxxxxx xxx na xxxxxxx závažných důvodů.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
4. XXXXXXXXXXXXX
Chemické xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx karcinogeny, v xxxxxxxxxx xx předpokládaném xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Předběžné xxxxxxxxx x genotoxickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xx čerpají ze xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx opakované xxxxxxxx, xxxxxx B.7, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zahrnují xxxxxxxxx takových xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, např. hyperplazie x určitých xxxxxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx s karcinogenním xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32) xxxx xxxxx x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).
X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx testy xxxxxxxxxxxx xxxxx savců, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx souvislost x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx vivo (xxxxxx B.21). Používá xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.
5. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Reprodukční xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x samic (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x účinky x xxxxxxx laktace.
Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx B.31) xxx xxxxxx zaměřené xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x závislosti na xxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx metodu xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35) xxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
6. NEUROTOXICITA
Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxx periferním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxx vzejít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity při xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7) xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx důležité vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx například xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37 a X.38 xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném xxxxxx xxxxx.
7. XXXXXXXXXXXXX
Imunotoxicita xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx následek xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Test xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx B.7), zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx další, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
8. TOXIKOKINETIKA
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pomáhají při xxxxxxxxxxxx a vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx specifické xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxx dalších studií xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických xxxxxx (studie xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx). U některých xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxx xx může xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x jednorázovým xxxxxxx (xxxxxx X.36).
Informace x chemické struktuře x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx odhad xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx. Přispět xxxxx také xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií.
9. XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX
Xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx konkrétní studie x xxx xxxxxxxxxx x látkou x xxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxx xxxxxxxxxxxx x kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx měl xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností, xxxxxxx x chování xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.
10. XXXX X XXXXXXX
Pro xxxxxxxxxxxxx testy je xxxxxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxx xxxxxxx chována, x xxxxxxx péče x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
10.1 XXXXXXXX XXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, myši x xxxxxxx xx vhodná xxxxxxx místnosti 22 xX ± 3 xX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %, xxx xxxxxxx xx xxx teplota 20 xX ± 3 xX xxx relativní xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jsou zvláště xxxxxxx xx teplotu. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uvedeny x popisu testované xxxxxx. Při xxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx x xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pokusu.
Xxxxxxxxx má xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x tmy xx dvanácti xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
Pokud xxxxxx nevyžaduje xxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x malých xxxxxxxxx xxxxxxx jednoho xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx součástí zprávy x xxxxxxxx na xxxxxxxxx jsou údaje x xxxxxxx chovu x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx chovaných x jedné xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce, tak xxxxx xxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.
10.2 XXXXXXXX XXXXXX
Krmení xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx studované látky x xxxxxxx, xxxx xx výživová hodnota xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx potravy. Xxxxxxx takové xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx konvenční laboratorní xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, je xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx diety.
Příměsi x xxxxxxx, xxxxx xxxx prokazatelně xxxx xx toxicitu, xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.
11. XXXXXXX ZVÍŘAT
Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metod xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxxx xxxxxx.
Snížení počtu x xxxxxxx bolesti x stresu xxxxxx xxx dosáhnout xxxx. xxxxxxxx metody fixní xxxxx (B.1.bis) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxicity (X.1.xxxx). Xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.1.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími příznaky xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx limitních xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1, B.2 x X.3), xxx také x xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (metody X.11 a X.12), xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zbytečně xxxxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx omezit xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx vědecké xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxx již xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxx in vitro. Xxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x limitním testu (xxxxxx X.3) x xxxxxx-xx pozorováno xxxxx xxxxxxxxxx kůže, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4) může xxx zbytečné; xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxx kůže xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxx X.4), xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx dráždění xxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxx poskytovat stejnou xxxxxx informací xxxx xxxxxxxx testy xx xxxxxxxxx x budou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat, budou xxxxxxx xxxx utrpení xxxx xx úplně xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxxx.
Pokud budou xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx podle nebezpečnosti xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, xxx xx xx možné.
12. XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX
Xxx hodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx, mohou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Výsledky xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nových x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx člověka na xxxxxxx vlastností zjištěných x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.
Tyto xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxx na posuzování xxxxxx nových x xxxxxxxxxxx xxxxx.
Část X - Xxxxxxxxx xxxx byl xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
B.1. XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (PER XX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná látka xx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx sondou, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxxxx dávky je xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxxx orientačního xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx. Tato xxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx a přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx je známo, xx vyvolávají značnou xxxxxx x stres xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx, teprve xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx suspenze. X xxxxxxxxx vehikulí musí xxx xxxxx xxxx xxxxxx před testem xxxx během něho xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx překročit 10 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti; xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx až 20 ml.kg-1. Variabilita xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testech xx xx měla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx objem xx xxxxx hladinách xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxxxx xxxxx tomu. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x běžně užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xx x obou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hodnoty.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Pro každou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 hlodavců xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, musí xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx z obou xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx nebyla xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx se vyvarovat xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxx xxxxxxxxxx počet hladin xxxxx, xxxxxxx tři, x xxxx xxx xxxxxx odstupňovány tak, xxx byl x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Získané xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x xxxxxxx, a xxxxx xx xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxx LD50 x přijatelnou spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
S xxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxx limitní xxxx xxxxxx dávkou xxxxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx na xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 samic x xxxxxxxx výše xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxx studie.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx by měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx být xxxxxx podle xxxxxx xxxxxx, rychlosti xxxxxx xxxxxx x trvání xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxx xx doba, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx, x doba xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx mortalitě.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Před podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx potrava xxxxxxx večer před xxxxxx. X xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx postačí xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx omezen. X xxx pokusu se xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx sondou orálně x xxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 xxxxx. Po podání xxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx se látka xxxxxxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, může být xxxxxxx - xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx - xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx poskytnout.
Xx xxxxxx látky xx pozorování xxxxxxxxx x zaznamenávají systematicky, xxx xxxxx zvíře xx vedou samostatné xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxxx častá xxxxxxxxxx. Xx nezbytné sledovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x bezprostřední xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx pracovního xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx denně x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxx, např. xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xxxxxxx či usmrcení xxxxxxx xxxx umírajících xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx. Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Je-li xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx histologické xxxxxxxxx.
1.2.4 Hodnocení xxxxxxxx x druhého xxxxxxx
Po xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxx, podá se xxxxx nejméně xxxxx xxxxxxx o xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx zvířat. Pokud xx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx testovaného pohlaví xxxx výrazně citlivější, xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví xx xxxxx xxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx sestavují xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x jinými xxxxxxx xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx nálezů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, pak x xxxxxxxxx intervalech a x xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx, přežívají-li xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Zvířata, která xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx x ohledem xx xxxxx x xxxxxx vyvolané xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxx xxxxx látkou. XX50 xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx abnormalit xxxxxx xxxx chování, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se použije) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx zvířat,
- xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx xxxxxxx xxxxx (počet xxxxxxxxx xxxxxx, počet zvířat x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx exponovaných zvířat),
- xxxx uhynutí xx podání testované xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxx XX50 xxx to pohlaví, x kterého xxx xxxxxxxx úplný pokus, x to xxx 14xxxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),
- 95% xxxx xxxxxxxxxxxxx pro XX50, xxxxx xx lze xxxxxxxxx,
- křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxxx danou xxxxxxx xxxxx),
- pitevní xxxxxx,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx účinku, xxxxx by mohlo xxx humánní xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX50),
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.1. bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (XXX XX) - XXXXXX XXXXX DÁVKY
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účincích, xxxxx xxxxx následovat xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx podání jedné xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx s fixní xxxxxx xx xxxxxxx xx dvou etapách.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxx při xxxxxx aplikaci xxxxxx x zvířat xxxxx xxxxxxx, vždy xxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx x vztahu xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx minimální xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx než xxxx xxxxxx.
V hlavní xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx sondou xxxxxxxx pěti xxxxx x pěti xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx: 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxx" (xxx xxxx B - Xxxxxxxxx úvod xxx 1.2), xxx ne xxxxxxx.
Po podání xx pozorují xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx výchozí xxxxxx dávky vyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, látka xx xxxxx otestuje xx xxxxxxxxx vyšší xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx utracení, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxxxxx xxxxx" (xxx xxxx X - Xxxxxxxxx xxxx xxx 1.2), xx. xxxxxxxx x předem xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, aniž xx xxxxx k úhynu (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx).
Xxxxxxx se xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx je třeba xxxxxxxx způsobem xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx proti tomu.
Xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Na xxxxxxx testu by x obou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx studie x hlavní xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx.
1.2.1.2 Příprava x xxxxxxxx xxxxx
Xxxxx je xxxxx, xxxxxxxx se xxxxxx xxxx suspenze xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx vodného roztoku, xxxxx volbou xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx potom xxxx další možnost xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxx nebo xxxxx něho jejich xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X hlodavců by xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti; xxxxxxxx xxxx vodné roztoky, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx až 20 xx.xx-1. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxx minimalizovat xxxxxxx xxxxxxx koncentrací, aby xx zajistil konstantní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx dávek.
Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx být zvířata xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx večer xxxx xxxxxx; xxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxx. V xxx xxxxxx se xxxxxxx zváží x xxxxxxxxx látka se xxxx xxxxxx xxxxxx x jediné xxxxx. Xxxx-xx xxxxx podat xxxxx najednou, lze xxxxx aplikovanou xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx přístup k xxxxxxx xxxxx 3 - 4 xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx - xxxxx xxxxx tohoto xxxxxx - xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx poskytnout.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
1.2.2.1 Orientační xxxxxx
Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx údaje, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx 24 hodin xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx sedm dní; xxxxx xxxxxxxxxxx projevy xxxxx xxxxxx sedmý xxx, zvíře xx xxxx pozorovat ještě xx xxxxxxx xxxx xxx. Posuzují se xxxxxxxxxxx výchozí hladiny xxxxx: 5, 50, 500 x 2000 xx.xx-1. Xxxxxxxx zvolená xxxxxxx dávka nevyvolá xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx by xxx xxxxxxxxxx informace o xxxxxx(xxx) dávek, která(é) xxxxxxxx(xxxx) xxxxxxxx otravy, x x xxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxx podle xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkách. Xxxxx xxxxxx x dispozici, xxxxxxxxxx se použít xxxx první xxxxx 500 xx.xx-1. Xxxxxxxx xx po výchozí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, vyšetřuje se xxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx při 2000 xx.xx-1, je xxxxxxxxxx xxxxxx skončena x xxxxxx studii xx xxxxx provést xx xxxx úrovni xxxxx. Jestliže xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxx. 500 xx.xx-1) zjištěny těžké xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx zvířeti xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. 50 xx.xx-1). Xxxxxxxx toto xxxxx xxxxxxx, mohou být xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx vhodné dávky xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, že xx xxx xxxxx postupu xxxxxxxxx xxxx xxx 5 zvířat.
1.2.2.2 Hlavní xxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx dávkovou hladinu xx xx xxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxx by xxx xxxxx.
Principem xxxxxx xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xx vyhnout xxxxxxxx letálních dávek xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx, xxxxx xxxx užita x xxxxx, má xxx xxxxxxx z xxxxx xx 4 xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5, 50, 500 xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xx, která xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nikoliv xxxxxxxxx (xxxxxx utracení x humánních důvodů); xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxxx, ale xxxx xxx zaznamenána. Jestliže xxxx dávka vyvolá xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx, je nutné xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx dávek. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxx pozorována xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx kompletní. Xxxxxxxx těžká xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxx znovu testována xx xxxxx nižší xxxxxx dávek. Xxxx xx zvířata, xxxxx xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx pozorována xx xxxx pozorovací období.
Xx xxxxxx xxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x zaznamenávají systematicky. Xxx každé zvíře xx vedou samostatné xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx aplikované xxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.
Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by být xxxxxx podle xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx zotavení. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x doba xx uhynutí, zvláště xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx bolesti xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx utratit. Častější xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx několika prvních xxx po podání xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Test xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx, když xx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, denně xx další 3 xxx a xxxxx xxxxxx xxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, x xx, xxxxx přežívají xx xxxxx xxxxx, se xxxxx x pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají. Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx úrovně xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx druhé xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
X xxxxxxx, že látka xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx 5 xx.xx-1 (xxxx jestliže xxxxxxxxxx xxxxxx naznačuje mortalitu xxx xxxx xxxxx), xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx toxicitu xxxxxxxxx látky.
2. XXXXX
Xxxxx x xxxxxxxxxx x hlavní studie xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Z xx xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxx xxxxxx xxxxxx, zda xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinek, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx pitvy. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx déle než xxx, xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánně xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxx xxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx informace xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, krmení, xxx.,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx všech xxxxxxxxxxxxx úrovní xxxxx,
- ve xxxxx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxx xxxxx (počet xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; počet xxxxxx x příznaky toxicity; xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx),
- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxxx příznaků a xxx xxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxx zvířata xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xx podání xxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat,
- pitevní nálezy,
- xxxxxxx histopatologické xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx.
3.2 Xxxxxxxxx x interpretace
Xxxxx | Xxxxxxxx | Xxxxxxxxxxxx |
5 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx | Xxxx než 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx toxicita 100 % přežití; xxxx zřejmá xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx Xxx xxxxxxxx xxx 50 mg.kg-1 |
50 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxx výsledky xxx 5 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; není zřejmá xxxxxxxx | Látky, které xxxx zdraví škodlivé Xxx výsledky x 500 mg.kg-1 | |
500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Xxxx xxx 100 % xxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx x 50 xx.xx-1 |
100 % xxxxxxx, xxx zřejmá xxxxxxxx 100 % xxxxxxx; xxxx zřejmá xxxxxxxx | Xxxxx, xxxxx xxx považovat za xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity Xxx xxxxxxxx u 2000 xx.xx-1 | |
2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx | Méně xxx 100 % xxxxxxx 100 % xxxxxxx x nebo xxx xxxxxx toxicity | Xxx výsledky u 500 xx.xx-1 Xxxxx, xxxxx nemají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx |
B.1. xxxx XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXX) - XXXXXX XXXXXXXXX TŘÍDY XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx xxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx stanovených xxxxx x přiměřených odstupech, xxx xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx základě xxxxxxxx xxxxxxx. Kromě toho xxxxxx popsaný xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx výběr xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, které xxx xxxxxx xxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx body rozhodovacího xxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx dávek je xxxxx uvážit, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx xxxxx stanovené xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx přesné XX50. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, ve xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx je x x této metody xxxxxxx kritériem xxxxxx. Xxxxxxxx testu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx by trvání xxxxx mohlo xxx xxxxx než xxxxxx xxxxxxx v xxxxxx B.1. Xxxxxx výhodou xxxx metody xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx)(B.1) x než u xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (B.1 bis).
1.2 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx ze xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Není xxxxx xxxxxxxx předběžnou xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vztahu x xxxxxxxx látce xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, x.x.
- není xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxx krok bude xxxxxxxx se stejnou xxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví;
- xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.3 Xxxxx metody
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx klecích nejméně 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xx mohla xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx mohou být x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxx xxxxx xxxxxx v xxxxx kleci xxxx xxxxxxx xxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx zvířatům x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x jedlém rostlinném xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxxx nosičích. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx není xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx xxxx aplikováním xxxxx xx xxxxxxx xxxx bez xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx přes xxx a xxxx 3 - 4 xxxxxx); přístup k xxxx se neomezuje.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx důvody xxxxx xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí.
Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx xxxxx krok xx xxxxxxxxx xxx zvířata xxxxxxx pohlaví. X xxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxx kterékoli xxxxxxx.
1.3.2.3 Xxxxxx xxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx, xxx. 25, 200 x 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx taková, xxx x xxxxxxxx pravděpodobností xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, jimž xxxx xxxxx xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popsaného x Xxxxxxx 1.
Xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx informací x xxxxxx xxxxxxxxx x účinku. Xxxxx xxxx informace naznačují, xx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxx i xxx xxxxxxxx úrovni dávky (2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xx xxxxxxx xxxxxxx test. Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx - x xxxxxxx xx pokusná xxxxxxx - použít xxxxxxx xxxxx 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
X některých xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, než xxx xx xxxxxxxx test x třemi pevnými xxxxxxxxx úrovněmi xx xxxx 25, 200 x 2000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti. V xxxxxx případech xx xxxx uvažovat x xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxxxxx pevných xxxxxxx xx xxxx 5, 50 nebo 500 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx leptavými xxxx xxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxx bolest x xxxxx.
Xxxxxx interval xxxx xxxxxxxxxxx skupinami je xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx další xxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx není xxxxx, xx zvířata xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx xxxx x jedinou xxxxxx xxxxx xx xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx se provádí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x uhynutí xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx 200 xx.xx-1 (xxxx 500 mg.kg-1) xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx obvykle xx xxxx 14 xxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pozorování a xxxxxxx utracena x xxxxxx ochrany xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx nástupu x xxxxx zotavovacího xxxxxx. Xx důležité xxxxxxxxxxxx dobu, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxx-xx o xxxxxxxx toxické xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zvážena. Po xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxx potravy xx xxxx dalších 3 - 4 xxxxx. Kde xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx během xxxxxx xxxx, může xxx - v xxxxxxxxxx xx délce xxxx xxxx - nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx.
Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx může xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx neměl xxxxxxxx přesáhnout 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx podat x 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx podáván xxx xxxxx na xxxxx úrovních xxxxx. Xxxxxxxx není možné xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xx aplikovat xx xxxxxxx xx dobu xxxxxxxxxxxxxx 24 xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx x Xxxxxxx 1.
1.3.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx dvakrát xx xxxxx xxx (den xxxxxxxx) xxxx častěji, xxxxx to vyžaduje xxxxxx zvířat na xxxxxx xxxxx, a xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Zvířata, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx stavu, nebo xxxxxxx vykazující příznaky xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx silného xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx: xxxx zvířata xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx.
Xx xx xxxx zvířata xxxxxxxx x humánních xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, doku xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxx, xx očích x sliznicích, x xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxx, vegetativním x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Pozornost je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, letargie, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxx vedeny xxx každé xxxxxxxxxx xxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxx hmotnost
Všechna xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Na konci xxxxx xxxx přežívající xxxxxxx zvážena xxxx xxx, xxx budou xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3.3 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx testu, xx xxxxxxx xxxxx. Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxx získání xxxxxxx xxxxxxxxxx informací xx xxxxx xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologie x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx 24 x xxxx xxxxx.
2. SBĚR A XXXXXX XXXXX
X xxxxxxxxx xxxx xxx údaje x každém xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, počet xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx úmrtí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx x interpretaci xxxxxxxx xxx klasifikaci xx xxxxxxx v Xxxxxxx 2.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh/kmen;
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx zvířat, xx-xx xxxx;
- počet, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava atd.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx začátku testu, xxxx x týdenních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx testování:
- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx, xxxxx xx jiné xxx xxxx;
- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx podávaných xxxxxx x doby aplikace;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx druhu x xxxxxx);
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxx dávky.
Výsledky:
- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxx xx xxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (xxx. xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxxxxx úmrtí, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx);
- xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx;
- pitevní xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy x xxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx x dispozici.
Diskuse xxxxxxxx:
Xxxxxxxxx a interpretace:
4. XXXXXXXXXX
Xxxx metoda je xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 423.
XXXXXXX 1
XXXXXX TESTOVÁNÍ
1. Xxx xxxx xxxxxxx v xxxx 1.4.2.3, výchozí xxxxx xx xxxx xxx xx ze xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobí xxxxxxx xxxxx x některých xxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxx dávky lze xxxxxx následující xxxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- vztah struktury x xxxxxx,
- všechny xxxxx z xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
2. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro každou xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxx xx počtu xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx postupuje xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx.
3. Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 25 nebo 200 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx uhyne xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 5 xxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx ověřit xxxxxxx, xx úmrtí xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx možnost potvrdí, xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx.
4. Xxxxx po dávce 2000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx uhyne xxxxx xxxxx každého xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx, xx hodnota XX50 xxxxxxxx xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx xx to xxxx jen xxxxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxx pohlaví: xxxxxxxx, xxxxxxx toxické xxxxxxxx x xxxxxx zvířat xxxxx xxx xxxxxxx xxx klasifikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxxx LD50 xx xxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx, nebo xxxxx xxx podnětem xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx dávky.
5. Xxxxxx umožňuje xxxxxxxxx x xxxxx doplňkovými xxxxx xxxxxxxxxxx dávkami (xxxxxxxx 2). Xxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx alternativní xxxxx x daném xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxx další xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 1.
Postup xxxxxxxxx x výchozí xxxxxx 25 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx xxxxx dávka, xxxxx zvířat x xxxxxxx (1 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx x xxxxxxxxx pokračuje xx xxxxx xxxxx xx xx dosažení šedého xxxxxxx.
Xxxxxxxx 1 - Xxxxxxxx testu: Klasifikace xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx způsobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v Dodatku 2.
Xxxxxxxx 2 - Xxxxxxxxxxx testu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávkou.
Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx hodnot xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 200 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x pohlaví (1 - xxxxxxx zvolené xxxx xxxxx, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx druhé).
Pod rámečky xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat se x xxxxxxxxx pokračuje xx xxxxx šipek xx xx xxxxxxxx xxxxxx rámečku.
Varianta 1 - Ukončení xxxxx: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx konečných xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx šedém rámečku xxxx xxxxx způsobu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Xxxxxxx 2.
Xxxxxxxx 2 - Pokračování xxxxx x příslušnou xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx: Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx rámečku.
Postup xxxxxxxxx x výchozí xxxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx
X rámečcích xx xxxxx xxxxx, počet xxxxxx x pohlaví (1 - xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxx, 2 - pohlaví xxxxxxx xxxx druhé).
Pod xxxxxxx je počet xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3). Podle xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxx rámečku.
Varianta 1 - Xxxxxxxx xxxxx: Klasifikace xx xxxxxxx na základě xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo podle xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x Dodatku 2.
Xxxxxxxx 2 - Pokračování xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx testu: Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uvedených x xxxxxxxxxx šedém xxxxxxx.
XXXXXXX 2
Xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xx testovací xxxxxxxx 1
X xxxxxxxxx xx xxxxx dávka, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (1 - pohlaví xxxxxxx jako první, 2 - xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx).
Xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx (0, 1, 2, 3).
Xxxx rámečky xxx xxxxxxxx "XXXXX XXXXX TESTOVÁNÍ" x xxxxxxxxxx xxxxxx dodatku xxxxxxxx xxxxxxx hodnoty xxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx varianty 1 xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx nedosáhne xxxxxxxxxxx xxxxxxx. (Hodnoty x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že XX50 xx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx rámečku xxxxx.)
(x) Xxxxxxxxx postup s xxxxxxx xxxxxx 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx postup s xxxxxxx xxxxxx 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx založených na xxxxxxxxx variantě 1
x) Xxxxxxx dávka 25 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
&xxxx;
x) Xxxxxxx xxxxx 200 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx
x) Xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx
X.2. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, tenzi par, xxxxxxx tání, xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x výbušnosti (jsou-li xxxxxxxxxxxx) testované xxxxx
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po určenou xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x to xxxxx koncentraci x xxxxx skupině. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x ta, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 dní xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x xxxxxx budou xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx expozičního xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Pevné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx, přidá xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, aby x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx; x xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, je možno xx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx každou xxxxxxxx hladinu je xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí.
Xxxxxxxx: Používají-li xx x akutních xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxx, než xxxx xxxxxxxx, mělo xx xx xxxxxx použití xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx třeba zaručit, xxx xxxxxx překročeny xxxxx toxické xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx podávání letálních xxxxx xxxxxxxxx látky.
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Má xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx, a mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x mortalitou a, xxxxx xx xx xxxxx, xxxx umožnit xxxxxxxxx XX50 s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxx-xx po 4 hodinové xxxxxxxx 5 samců a 5 xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x-1 nebo xxxxx xx xxxxxxxx tekuté xxxx xxxxx látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x-1 (nebo - x xxxxxxxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx použít x xxxxxxxx fyzikálních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sledované xxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx - při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx k žádné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.
1.3.2.5 Doba expozice
Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx být 4 xxxxxx.
1.3.2.6 Vybavení
Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx dynamické proudění xxxxxxx x výměnou xxxxxxx nejméně 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx omezovalo xxxxxxxxxx xxxxxx x aby xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx maximální. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x zásadě xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx xxxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx dva způsoby xxxxxxxx minimalizují xxxxxx xxxxx xxxxxx cestami.
1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Nelze ji xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx reakcích, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx se objeví x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx xx patrna xxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 xX ± 3 x X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx to xxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxx x aerosoly). Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) zabrání unikání xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává potrava xxx xxxx.
Používají xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx musí zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx nejrychleji. Xxxxxxxxxx x provoz boxu xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),
(x) skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxx alespoň xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xx vysoké xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadovat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx jedné xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx o xxxx než ±15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx regulace xxxx xxxxx dosáhnout, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxx to pokus xxxxxxxx (xxx nejméně xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),
(c) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx měří xxxxx možno xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx i xx jejím xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx má xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Minimálně xxxxxx každý pracovní xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx sloužit xxxxxxxxxxx xxxxxxx ztrát xxx studii, xxxx. xxxxxx nebo zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zachytit xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x okamžiku xxxxxxx.
Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx změnám xxxxx i xxxxx xxxxx xxxxxxxxx traktu. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se zaznamenávají x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx každou experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx zvířata přežijí xxxx xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx utracena xxxxxxxx xx stresu xxxx k bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxx. XX50 se xxxxxxx uznávanou xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx xxxxx - pokud xxxxxxxx - mezi xxxxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, změn xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx, xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, rozměrů, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx umístění xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx je xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro měření xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,
- údaje x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx údaje:
x) xxxxxxxx průtoku vzduchu x inhalačním xxxxxxxx;
x) xxxxxxx a xxxxxxx vzduchu;
x) xxxxxxxxx koncentrace (celkové xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);
Xxxx.: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxxx. xx xxxx) je xxxxx uvádět xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, nýbrž xxxx, xxxxx je xx xxxxx, koncentraci xxxxxx látky xx xxxxxxxx.
x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx;
x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;
f) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);
x) xxxx xx xxxxxxxx rovnováhy;
x) xxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx pohlaví a xxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxx zvířat, která x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx humánně xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx exponovaných xxxxxx);
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxx skončení, xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx;
- hodnota XX50 pro každé xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx);
- 95% xxxxxxxx spolehlivosti xxx XX50 (xxxxx xx xxxxx jej xxxxxxxx);
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dávce (xxxxxxxxxxx) a její xxxxxxxx (pokud to xxxxxxxx xxxxxx stanovení);
- pitevní xxxxxx;
- všechny histopatologické xxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx LC50);
- interpretace výsledků.
X.3. XXXXXX XXXXXXXX (XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx nanáší xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx během xxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx pitvají.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se nemají xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, že xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x stres následkem xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Nejméně 5 dní xxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx experimentálních skupin. Xxx 24 xxxxx xxxx zahájením xxxxx xx srst zvířat xx xxxxxx xxxxxxx xxxx oholí. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx na xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. abrazí) xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx propustnost. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx těla. Při xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx připravenými x práškové xxxxx, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx brát x xxxxx vliv xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxx, x xxxx xxxxx xx xxxx xxxx látka xxxxxx xx xxxxx s xxxxxxx xxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo králíků. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx druhy, xxxxx jsou xxx xx důvody. Xx xxxxx volit xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Používá-li xx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx informace, xx xxxxx x xxxx xxxxxxx xx výrazně xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx zvířata tohoto xxxxxxx.
Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Dávky je xxxxx xxxxxxx xxxxxx x je třeba xxxxxxxx, xxx se nepřekročily xxxxx toxické xxxxx. X těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Má být xxxxxxxxxx počet dávkových xxxxxx, xxxxxxx tři, x xxxx xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx vznikly testovací xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxx možno xxxxxxx xxxxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx popsaných xxxxxxx. Xxxxx látka xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx studii.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Doba xxxxxxxxxx má xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx však xxxxxxxx rigorózně. Měla xx xxx xxxxxx xxxxx obrazu otravy, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx fáze xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx doba, xxx xx příznak xxxxxx xxxxxxx x vymizí x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx x výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx 10 % xxxxxxxxx povrchu xxxx. Xxx vysoce xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xx xx však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xx xxxxxxxx část této xxxxxx.
Testovaná xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx 24 hodin xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mulového xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plochu xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx mulový xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X zamezení xxxxxx látky xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx však nelze xxxxxxxxx.
Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud možno xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. První xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Nejméně xxxxxx každý xxxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxx, xxxx. pitvou nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx izolací x xxxxxxxxx xxxxxxx či xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny srsti, xxxx, na xxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace, xxx x xxxxxxx, x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx tremoru, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, letargii, xxxxxx x xxxxxx. Okamžik xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxxx xx xx konce pokusu, xx pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví
Xx dokončení xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině x pěti xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, testování xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x jinými xxxxxxx xxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx x pitevních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x zaznamenat, přežijí-li xxxxxxx xxxx než xxxxx den. Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx látkou, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx touto látkou. XX50 se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx a výskytem x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxx, krmení xxx.,
- xxxxxxxx pokusu (xxxxxx xxxxxxx očištění xxxx x typu xxxxxx: xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx),
- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx užito) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx humánně xxxxxxxxxx xxxxx testu; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx exponovaných xxxxxx),
- xxxx xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x kritéria xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,
- všechna pozorování,
- xxxxxxx LD50 xxx xx pohlaví, x xxxxxxx byl xxxxxxxx úplný xxxxx, x xx xxx 14xxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx),
- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro LD50 (xxxxx xxx lze xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx danou xxxxxxx xxxxx),
- pitevní xxxxxx,
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx výsledků (xxxxxxxx pozornost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX50 x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx testu),
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.4. XXXXXX XXXXXXXX (KOŽNÍ XXXXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxxxx xxxxx
Je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace o xxxx xxxxx s xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx reakce. Následující xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx test, xxxxxx xx jediném zvířeti xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx testování.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xX xxxxx xx xxxxx 2 xxxx xX rovné či xxxxx 11,5) xxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.
b) Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx závažných xxxxxx xxxxx xx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xx vitro xxxxx, xxxx vyžadován xxxxx xxxx.
x) Xxxxxxxx xx studií xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxx pozorováno xxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx třeba testovat xxxxx vysoce xxxxxxx xxx xxxxxxxx cestě xxxxxx.
Studovaná xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxx několika pokusných xxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxx xx odečte, xxxxxxxxx x následně xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx pozorování xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Asi 24 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx zdravou, xxxxxxxxxxx kůží.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x některých xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x práškové xxxxx, je třeba xxxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx dobrý xxxxxxx s xxxx. Xxx použití xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx vliv xxxxxxxx na podráždění xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují nezředěné.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xx xxxx třeba dát xxxxxxxx xxxxxx králíka.
1.2.2.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xx z in xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx jiných úvah xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxx nekrózu (xxxx. je xxxxxxx), xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx zvířeti. Xxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx neošetřenou xxxxxxxxx skupinu, pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx jiný postup, xxxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxx kůže 0,5 ml kapaliny xxxx 0,5 x xxxx xxxx polotuhé xxxxx. Přilehlé xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 14 xxx xx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x klecích. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxxx plochu (xxx 6 xx2) xxxx x pokryje xx xxxxxxx mulu xxxxxxxxxxxx nedráždivou xxxxxxxx. X xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxx nanést xxxxxxx testovanou látku xx xxx, x xxx xxx připevnit xx xxxx. Xx xxxx xxxxxx expozice xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx volně xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxx, aby xx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxx přijmout testovanou xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx odstranit xxxxxx testovanou xxxxx xxxxx, xxxxx je xx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx případná xxxxxx xxxx xxxx celistvost xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 4 xxxxxx.
Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx látka xxxx xxxxxxx nekrózu (xxxx. xxx, xx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx délku xxxxxxxx (xxxx. xx 1 xxxxxx xxxx 3 minuty). Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx zvíře a xxxxxxxxx 3 xxxxxx xxxx současně, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxxx. První xxxxxx xx xxxxxxxx xx 3 minutách. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx 1 hodině. Xxxxx xxxxxxxxxx v xxxx xxxx naznačují, xx xx nezbytná 4xxxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zacházení, xxxxxxxx xx třetí xxxxxx xx 4 hodinách x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx kůže. X xxxxxxx, že xxxx xxxxx 4xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxxx zvířat; xxxxx xx není xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx po 4 hodinách xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx nekróza xxxx).
Jestliže je xxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx) pozorována xx 3 xxxxxxxx xxxx po 1 xxxxxx, je xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxxxxx podmínek xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, například pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx použití x xxxxxxxx u xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx je třeba xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxx a xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx kůže po 60 xxxxxxxx x xxxx 24, 48 x 72 xxxxx xx odstranění xxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx klasifikuje a xxxxxxxxxxx xxxxx systému xxxxxxxxx x xxxxxxx 1. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 72 xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx odeznění xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxx dále. Vedle xxxxxxxxxx xxxx je xxxxx podrobně popsat xxxxxxx xxxxxxx léze xxxx xxxxxxxxx (nevratná xxxxxxxxx xxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx. X objasnění xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx řasy.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx musí xxx xxx každé xxxxxxx xxxxx patrný stupeň xxxxxxxxxx posouzením xxxxxxx x xxxxx xx xxxxx dobu xxxxxxxxxx. Xx xxxxx rovněž xxxxx xxxxxxx závažné xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx podráždění xxxx, xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,
- experimentální xxxxxxxx (xxxxxx relevantních xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, technik xxxxxxxx x xxxxxxx kůže, xxx xxxxxx: xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx,
- ve xxxxx tabulky xxxxx x xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (za 1, 24, 48 x 72 xxxxx xxx. xx xxxxxxxxxx mulu),
- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx poškození včetně xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx a povahy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- popis xxxxx xxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx kůže,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- vyhodnocení výsledků.
4. XXXXXXX
4.1 Stupnice reakce xxxx
Xxxxxxx | |
1. Xxxxxxxxx erytému x xxxxxxxxx | |
1.1 Xxxxx xxxxxx | 0 |
1.2 Velmi xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) | 1 |
1.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx erytém | 2 |
1.4 Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx | 3 |
1.5 Těžký xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx příškvaru (xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx | 4 |
2. Hodnocení xxxxx | |
2.1 Žádný xxxx | 0 |
2.2 Xxxxx lehký edém (xxxxx viditelný) | 1 |
2.3 Xxxxx edém (xxxxxx jsou xxxxxxxx, xxxxxx je ohraničena xxxxxxxxx xxxxxxxxx) | 2 |
2.4 Xxxxx xxxx (xxxxxx vyvýšeny xxx x 1 xx) | 3 |
2.5 Xxxxxxx xxxx (zduření více xxx 1 mm x otok xxxxxxxxxxx xxxxxxx exponované xxxxxx) | 4 |
4.2 Xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (IKI)
XXX xx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxx průměr xx xxxxxx stupně reakce xxx xxxxxx a xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx jedince x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x všech xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxx | IKI |
xxxxxxxx | XXX ≤ 0,5 |
xxxxx xxxxxx | 0,5 &xx; IKI ≤ 3 |
xxxxxxx xxxxxx | 3 &xx; IKI ≤ 5 |
xxxxx xxxxxx | IKI &xx; 5 |
X.5. AKUTNÍ XXXXXXXX (OČNÍ DRÁŽDIVOST)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
1.1.1 Xxxxxxx xxxxx
Xx třeba xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testování xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace.
x) Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti a xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx. xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxxxx - jak je xxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx x xxx xX xxxxx či xxxxx 2 nebo xX xxxxx xx xxxxx 11,5, xxxx xxxxx xxxxxxxx, pokud xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx třeba xxxx x úvahu xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rezervu.
x) Xxxxxxxx spolehlivě xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx x prokázanými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx vlastnostmi nemají xxx dále xxxxxxxxx xx dráždivost xxx xxx, protože lze xxxxxxxxxxxx, že tyto xxxxx budou mít xxxxxxx xxxxxx xx xxx při testování xxxxx xxxxxxx.
c) Xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx studii xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx dráždivost xxx xxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xx xxx xxxxxxx účinky.
Xxxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxx aplikuje xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx neexponované xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x reakce xx xxxx xxxxxx, aby xxxx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx nevratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x bolesti je xxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
24 hodin xxxx xxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx, x kterých xx xxxxxx podráždění xxx, xxxx defekt xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxx vyloučí.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx druhy xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet xxxxxx
Xxxxxxxx xx očekávají xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvolit xxxx xx jediném zvířeti. Xxxxxxxx výsledky xxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) xxxxxx xxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx případně xxxxxxxxx xxxxx zvířata.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxx zvířat. Xxxxxxxxx nejednoznačných xxxxxx xxxx vyžadovat xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Úroveň xxxxx
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx používá xxxxx 0,1 ml. X tuhých xxxxx, xxxx a zrnitých xxxxx je třeba xxxxxx objem 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxx 0,1 x (xxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxx). Jedná-li xx x tuhou xxxx hrubě zrnitou xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx až xx xxxxxxxx zhutnění, xxxx. xxxxxxxxxxxx xx měrnou xxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxxxxx xx sprejích x pumpou nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx vystříknout x sebrat 0,1 xx xxxxx x xxxxxxxxxx ji xx xxx xxxxx popisu xxx kapaliny.
1.2.2.4 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx vratnost nebo xxxxxxxxxx pozorovaných účinků. Xxxxxxxx však stačí 21 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
Xxxxxxx xx xxxxx přechovávat xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxx lehce odchlípne xx oční bulvy. Xxxxx xx pak xxx na 1 xxxxxxx lehce x xxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Druhé xxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx kontrolní.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použít lokální xxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxx xx testovanou xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx lokálního xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxx oko.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx 24 hodiny po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx 24 xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxx, které xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx podráždění, je xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx x použitím xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xx instilaci xxxxx vymyjí xxx. X těchto případech xx xxxxxxxxxx xxxxxx 3 králíky. Půl xxxxxx xx xxxxxxxxx xx oči xxxxxxxx xxxxxx po xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx
Xxx se xxxxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx. Neprojevují-li xx po 72 xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx lézí, je xxxxx zkoušku ukončit. Xxxx pozorování xx xxxxx prodloužit, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx příznaky xxxxxxxxxx oka tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx vývoj změn x jejich xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx zaznamenat x uvést xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx.
Intenzitu xxxxxx xxx je xxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx stanovit xxxxx xxxxxxxx v příloze x zaznamenat. (Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx interpretace. Xxxx pomůcku xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxxx referenční xxxxxxx podráždění xxx.)
Xxxxxxxxxxx reakcí xx xxxxx usnadnit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, očního xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxxxxx pozorování po 24 xxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx ještě xxxxxxxxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxx pokusné zvíře xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x všechny xxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx o zvířatech (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmení xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx),
- x xxxxxxxxx formě xxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx při každém xxxxxxxxxx (xxxx. xx 1, 24, 48 x 72 xxxxxxxx)
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx závažných xxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx, charakteru x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podráždění x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (1, 24, 48 a 72 hod.), xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx atd.,
- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx místních xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
4. XXXXXXX
4.1 Stupnice xxxx na oku
Hodnota | |
X. Xxxxxxxx - otok | |
Xxxx není xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx mžurku | 1 |
Výrazný edém x xxxxxx xxxxx | 2 |
Xxxx způsobující xxxxxxxx víček xx xxxxxxxx | 3 |
Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx | 4 |
X. Spojivka - xxxxxx | |
Xxxxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxx xxxxxx (nutno xxxxxxx xx běžné xxxxxxx xx xxxxxxxx koutku) | 1 |
Xxxxxx se xxxxxxxxx víček a xxxxx v xxxxxxxxx xxx | 2 |
Slzení xx xxxxxxxxx víček x xxxxx v xxxxxxx okolí xxx | 3 |
X. Spojivka - xxxxxxx | |
Cévní xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normě | 1 |
Xxxxxxxxxx cévní xxxxxx, rozlišení xxxxxxxxxxxx xxx nesnadné, xxxxxxxxxx xxxxx červená xxxxx | 2 |
Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx | 3 |
X. Duhovka - xxxxxxxx | |
Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx | 0 |
Nepravidelná xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx), xxxxxx xx xxxxxx je xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx | 1 |
Xxxxxx na světlo xxxx xxxxxxxx, rozsáhlé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx | 2 |
x xxxxxxx (xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx) | |
X. Xxxxxxx - xxxxxx neprůhlednosti | |
Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx | 0 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx | 1 |
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx, snadno xx xxxxxxxxxxxx, detaily duhovky xxxxx xxxxxxxx | 2 |
Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxxxx stěží xxxxxxxxx | 3 |
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx neviditelná | 4 |
X. Xxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | |
Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xx ≤ 1/4 plochy xxxxxxx | 1 |
1/4 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 1/2 xxxxxx xxxxxxx | 2 |
1/2 &xx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx ≤ 3/4 plochy xxxxxxx | 3 |
xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx > 3/4 xxxxxx xxxxxxx | 4 |
4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx indexu xxxx xxxxxxxxxxx (IOA)
Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxx xxxxx x xxxxx interval xxxxxxxxx xx vypočte xxxxx xxxxxx
IOI = 2.(X + X + X) + 5.X + 5.X.X
Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxx xxxxx interval xxxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x XXX.
Akutní xxxxx xxxx dráždivosti XXX xx roven xxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx
4.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxx | XXX |
xxxxxxxx | 0 - 4,9 |
xxxxx dráždí | 5 - 14,9 |
xxxxxx | 15 - 29,9 |
xxxxx xxxxxx | 30 - 59,9 |
velmi xxxxx xxxxxx | 60 - 79,9 |
xxxxxxxx xxxxxx | 80 – 110 |
X.6. XXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1. Xxxx
Xxxxxxxx:
Citlivost x xxxxxxxx xxxxxxxxx testů xxx xxxxxxxxxx xxxxx x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x oblasti veřejného xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx jediná xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx x xxxxx xx xx xxxxxx xxx xxxxxxx látky.
Xxx volbě testu xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jako xxxx. xxxxxxxxx charakteristiky xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxx lze rozdělit xx xxxxx s xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx rozpuštěním nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Freundově xxxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA), a xx xxxxx xxx xxxxxxxx.
Testy x xxxxxxxx xx xxxxx xxx přesnější x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx metody xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x proto xx xxx dává xxxxxxxx.
Maximizační xxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx velmi xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xxxxxxx senzibilizační reakci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, je XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s adjuvans.
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxx případech xxx zdůvodnit volbu Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx xx morčatech. Xxx použití Xxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxx metodické xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx (XXXX) a Xxxxxxxxx xxxx. Lze xxxxxx x xxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx validizované x xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx screeningový xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx senzibilizátor xxx dalšího xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Definice
Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx kožní xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx charakterizované xxxxxxxx, zarudnutím kůže, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx (velkými xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx těchto xxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx reakce xxxxx x xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.
Indukční xxxxxxxx: experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx: období xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): experimentální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx období xxx xxxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxx xxxxxx přecitlivělosti.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx použité xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx s použitím xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx až xxxxxxx xxxxx senzibilizační xxxxxx xxx kůži.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % u xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx 15% x xxxxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:
Číslo XXX | Číslo XXXXXX | xxxxxxxx xxxxx | xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx |
101-86-0 | 202-983-3 | 2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx | xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx |
149-30-4 | 205-736-8 | 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | xxxxxx |
94-07-7 | 202-303-5 | Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx | xxxxxxxxx |
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx kontrolní látky xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.
1.4 Princip xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 xx 14 xxx (indukční xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx indukce a xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.5 Xxxxx testovacích xxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby nebyla xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.
1.5.1 Xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (GPMT)
1.5.1.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky po xxxx xxxxx 5 xxx xxxx zahájením xxxxx. Xxxx xxxxxx xx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx zahájením xxxxx x xx xxxxx testu.
1.5.1.2 Experimentální xxxxxxxx
1.5.1.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.1.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx samce x xxxxxx. Xxxxxx musí xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx-xx xx menšího xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx dojít x závěru, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx.
1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x která xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.Xxxx provokační xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, která u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx koncentrace xxxxxxxx v předběžném xxxxxx xx dvou xxxx třech xxxxxxxxx. Xxx tento účel xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxxxxx XXX.
1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.1.3.1 Xxxxxxx
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx po 0,1 xx, se xxxxxx xx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxxx střední xxxxx:
Xxxxxxx 1: Freundovo xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Xxxxxxx 2: testovaná xxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx připravená xx xxxxx XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 : 1;
Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx s FCA xx xxxxx xxxx. Xxxxx rozpustné v xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx koncentrace testované xxxxx xxx injekci 3 xx xxx xxxxxx jako pro xxxxxxx 2.
Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx a xx xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 směrem xx xxxxxxxx části xxxxxxxxx plochy.
Den 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx míst xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:
Injekce 1: Xxxxxxxxx kompletní adjuvans (XXX) smíšené x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;
Injekce 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;
Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx nebo fyziologického xxxxxxx v poměru 1 : 1 (xxxxx/xxxxx).
5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx
Xxxxxxxxx dvacet xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx pro xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx důkladném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10% laurylsulfátu xxxxxxx xx vazelíně, za xxxxxx navození xxxxxxxx xxxxxxxxxx.
6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina
Xxxxxxxxx xxxxxx xx zbaví xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 cm), xxxxx xx xxx přiloží xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx odbornými důvody; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.
6. - 8. xxx - Kontrolní skupina
Xxxxxxxxx plocha se xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx vehikulum se xxxxxx a zafixuje xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 xxxxx.
1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx
20. - 22. den - Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx
Boky xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xx jeden bok xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx v xxxxxxx x xx xxxxx xxx xx xxxxxxx způsobem aplikuje xxxxx vehikulum (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx xx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx udržují x xxxxxxxx x xxxx xx 24 xxxxxx.
1.5.1.3.3 Pozorování x xxxxxxxxxxx: xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x případě xxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx provokační xxxxx) xx pozoruje xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;
- přibližně 24 xxxxx xx tomto xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx reakce xxxx (72 hodin).
Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní skupinou x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních postupů, xx xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). K xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx řas.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx
1.5.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se aklimatizují xx laboratorní xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění srsti xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx chemickou xxxxxxxx, v závislosti xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Xx xxxxx xxxx na to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx xxxxx před xxxxxxxxx testu a xx xxxxx xxxxx.
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Používají xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Lze xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary a xxxxx být xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx nejvyšší xxxxxxxx mírné, ale xx xxxxx silné xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxx rozpustné xx vodě xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xx preferován 80% roztok etanol/voda xxx indukci x xxxxxx pro xxxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxx
1.5.2.3.1 Indukce
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Jeden bok xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxx xxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx nasytí xxxxxxxxxx xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx (výběr xxxxxxxx xx xxxx odbornými xxxxxx; kapaliny xxx xxxxxxxx aplikovat xxxxx).
Xxxxxxxx xxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxx přibližně 4 - 6 xx2. Xx preferováno xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxx. Xxxxxxxx xx použito xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx další xxxxxxxx.
Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xx xxxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a xx xxxxxxxx způsobem xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx test xx xxxxxxxx xx testovací xxxxxx a xxxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xxxx xxxxx, lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.
6. - 8. x 13. - 15. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina
Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x den 0 xx provede xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6. - 8. xxx x xxxxx 13. - 15. xxx.
1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx
27. - 29. xxx - Testovaná a xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (důkladně xxxxxxxx). Okluzivní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Překrývací plátky xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.
1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx
- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxx srsti;
- xxxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx provokačního plátku) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx uvedené x dodatku;
- xxxxxxxxx xx dalších 24 hodinách (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxx xxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "slepého xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx.
Xxxxx je x xxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx potřeby znovu x xxxxxxxxx skupinou x vehikulem. Opakovanou xxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX (XXXX X BUEHLERŮV XXXX)
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx, xx xxxxx musí xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX (GPMT X XXXXXXXXX XXXX)
Pokud xxx proveden před xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx uvést xxxxx tohoto xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, XXXX - xxxx ztluštění xxxx x myší) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx získaných xxx testované x xxxxxxxxxx xxxxx.
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)
Zpráva o xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxx morčat;
- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat;
- xxxxxxxx chovu, strava xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx plátkový xxxx;
- podrobné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;
- výsledek xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx xxxx;
- xxxxxxxx informace x xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx;
- zdůvodnění xxxxxx vehikula;
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (viz 1.3.) xxxxxx použité xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx každé xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;
- slovní xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků;
- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Diskuse xxxxxxxx
Xxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx xx analogická x metodou OECD XX 406.
Xxxxxxx
5.1 Stupnice Magnussona/Kligmana xxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx
0 = xxxxx viditelná xxxxx;
1 = xxxxx xxxx skvrnité xxxxxxxxx kůže;
2 = xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zarudnutí xxxx;
3 = xxxxxxxxxx zarudnutí x xxxxxxx xxxx.
5.2 Klasifikace xxxxxxxxxx senzibilizace
Podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx
xxxxx xxxxxxx (X. xx.) - 0 - 8 % xxxxxx
mírný xxxxxxx (XX. st.) - 9 - 28 % xxxxxx
xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (XXX. xx.) - 29 - 64 % xxxxxx
silný alergen (XX. xx.) - 65 - 80 % xxxxxx
extrémní xxxxxxx (V. st.) - 81 - 100 % xxxxxx
B.7. SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xx 28 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika skupinám xxxxxxxxx xxxxxx orálně, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pitva xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx nebo jsou xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxx a xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx co xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx klece. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během experimentu.
Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě, xxxxx xxxxx xxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (vehikulu). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, pak xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x jedlém xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx musí být xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xx nezbytné xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx možno xxxxxx x jiného xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxx xxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxx a x každém xxxxxxx xxxxx, než xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.
Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx zvlášť) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xx tato xxxxxx xxxxxxx jako předběžný xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, je xxxxx x xxxx studiích xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx hladinu dávek xx xxxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx). Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx skupině) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx dávku x xxxxx následujících 14 xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxx xxxxx
Xx třeba xxxxxx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx skupina, xxxxx xx aplikuje nejvyšší xxxxx.
Pokud xx xxxxx dostupných informací xxxx xxxxxxxx účinek xxx xxxxx dávce 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx možno xxxxxxx xxxxxxx test. Xxxxxx-xx xxxxxx data x dispozici, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx dávek.
Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx všechny existující xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x testované látce xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx uhynutí xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx řadě xxx, aby umožnily xxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xx xxxxx. Nejnižší xxxxxx dávky by xxxxxx vyvolat žádné xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sousedními xxxxxxx; pokud je xxxxx pokrýt větší xxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxx skupinu, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).
Xxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx x potravě xxxx xxxxx vodě, xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo výživu x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v potravě, xxxx xx xxxxxx xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx je třeba xxxxx. Aplikuje-li se xxxxx sondou, xxxx xx se tak xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx x dávkování xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx.
Pokud xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokus xxxx xxxxxxxxxxx studií, xx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx potravy.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Neprokáže-li test xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxxx při xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx při takové xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x analogie x xxxxxxxxxx látkami, je xxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testování při xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx údaje o xxxxxxxx lidí xxxxxxxxxxx, xx je xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxxx je 28 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxxx 14 xxx bez xxxxxxxx s cílem xxxxxxxx xxxxxxxx zpožděné xxxxxx x xxx xxxxxxxxx přetrvávání xxxx xxxxxxxxx účinku.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xx podává xxxxxxxxx xxxxx 7 dní x xxxxx xx xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx případech 5 dní x xxxxx. Denní xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondou nebo xxxxxxx xxxxxxxxx kanylou. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx přesáhnout 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxxxx xxx podat x 2 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx podáván xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x kterých xx třeba xxxxxxx xxxxxxx se stupňovanými xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx provádí nejméně xxxxxx denně, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx a x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx účinku po xxxxxxxx. Zaznamenává se xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx moribundní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxx nebo stres xxxx vyřazena, utracena xxxxxxxx způsobem x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx všech zvířat xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxx nejméně xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxxxxx skupin.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx další. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, polohy, dále xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických a xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx pohyby xxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx).
Xx čtvrtém týdnu xxxxxxxx xx otestují xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx se síla xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, které xx xxxxx x testování xxxxxx, jsou xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).
Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx aplikace xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx slouží xxxx předběžná studie xxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); v xxx případě xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx studie. Xxxxx x x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x funkčních poruchách xx čtvrtém týdnu 28xxxxx studie vhodným xxxxxxxxxxx pro výběr xxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u skupin xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx potravy a xxxx
Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxx potravy x vody xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxx x xxxxxxx aplikace x xxxxx xxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx krve.
Xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx za vhodných xxxxxxxx.
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx, se xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxx xxxx xxxx x průběhu xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Doporučuje xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx1). Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx indikujících xxxxxx xx xxxxxxx buňky (xxxx alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, xxxxxxxxx fosfatáza, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, sorbitoldehydrogenáza). Zaměření xxxxxxx enzymů (jaterního xxxx xxxxxx xxxxxx) x žlučových kyselin xxxx v některých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.
Xxxxx možnost xx časově xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx studie: hodnotit xx xxxxx vzhled, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. krvinky.
Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nespecifických xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx nebo podezřelých x působení xx xxxxxx metabolické funkce: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity cholinesterázy. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx posuzuje podle xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx případu.
Xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx pružně, xxxx x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx nebo očekávané xxxxxx dané látky.
Xxxxx nejsou k xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1) Vyšetření xx lačno je xxxxxxx pro xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx xxxxx maskovat xxxxx xxxxx x xxxxxx interpretaci. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx mít vliv xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x u aplikace x potravě by xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx provést xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxx.
1.2.3.5 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, všech otvorů, xxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx obsahu. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, slezina, xxxxx a srdce xxxxx xxxxxx xx xxxxx očistí xx xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx po xxxxx se xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx tkáně xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx hemisfér, mozečku x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxx ponořením), xxxxxx x xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (např. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x další xxxxx. Každý xxxxx, xxxxx by xxxx xxx cílovým orgánem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx testovanou látkou, xx nutno provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byly xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
X dispozici xxxx být údaje x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úmrtí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, popis toxických xxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat vykazujících xxxx, xxx lézí x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.
Výsledky x xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;
- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx začátku xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx x přípravě xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky v xxxxx xxxx vodě (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx x xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx);
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx změny;
- xxxxxxxx potravy x xxxx;
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání klinických xxxxxx, xxxx. zda xxxx vratné nebo xxxxxxxx;
- posouzení xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x motorické xxxxxxxx;
- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;
- výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx normami;
- xxxxxxx hmotnost při xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx;
- pitevní xxxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;
- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx;
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxx:
4. LITERATURA
Xxxx xxxxxx xx analogická xxxxxx XXXX XX 407.
B.8. AKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX APLIKACE)
1. METODA
1.1 Xxxx
Xxxx pokusem xx xxxxx xxxxxx xxxxx x testované látce: xxxxxxxxx velikosti částic, xxxxx xxx, bod xxxx, xxx varu, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx).
1.2 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x to po 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx pro dosažení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vehikulum. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx x zjišťují se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, která xxxxxxx xx konce pokusu, xx xxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxx
1.3.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx je xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx důvody proti xxxx. Pracuje se xx mladých zdravých xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx).
1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xx zvířata budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Mimoto je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu 10 zvířat (5 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 28 xxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxxxxxxx xxxx zpožděný výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).
1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx tři xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx xxxxxxx, případně xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx stejné xxxx x skupiny x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx x malém počtu. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxx vyvolat žádné xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx koncentrace tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li se xxxx než 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx odstupňované xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.4 Xxxxxx expozice
Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 xxxxx xxxxx; x případě specifických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx expozice.
1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zaručuje xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, aby xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x expoziční atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx shlukování xxxxxx a aby xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx x zásadě xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu boxu. Xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx orálně-nasální, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx způsoby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.3.2.6 Xxxx pozorování
Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx období expozice x zotavení x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.3.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx určena k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 xX ± 3 xX. Xxxxxxxxx vlhkost xx xxx xxxx 30 % a 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx možné (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírně xxxxxxxxxxx tlaku uvnitř xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx do okolí. Xxxxx expozice se xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx boxu xxxx stejné. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:
x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx se xxxx x xxxxxxx zóně. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx o xxxx xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx experimentu xxxx xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic týdně x xxxxx testované xxxxxxx.
c) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx xxxxx xxxxx kontinuálně.
Xxxxx xxxxxxxx x xx jejím xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx provádějí x xxxxxxxxxxxxx systematicky; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx protokol. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x zaznamenávat xxxxxx xxxxxx, stupeň x xxxxxx. Pozorování xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx ke ztrátám xxxxxx, jako xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení.
Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx alespoň xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů x xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x těchto xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), aspartátaminotransferáza (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.
Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx být xxxxxxxx xxx úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, fosforu, chloridů, xxxxxx, draslíku, xxxxxxx xx lačno, lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.
1.3.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xx provede pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx x xxxxx, i xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx změnami xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx xxxxx xxxxxxx xxx poškození, xxxxxx x fixovat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx zachovala xxxxxxxxx.
1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Pokud xx x orgánech x xxxxxxx xx skupině x nejvyšší koncentrací xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx orgány x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.
2. XXXXX
Údaje se xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx xxx.,
- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (např. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx: x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx zařízením; x) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx; x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx vzduchu); x) povaha vehikula, xxxxx xxxx xxxxx; x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx; x) xxxxxxxxxx medián xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx směrodatná xxxxxxxx (GSD),
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,
- úroveň xxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx potravy a xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.9. XXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx na kůži xxxxx xx 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx pokusu, se xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x podmínkách ustájení x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx srst xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx však xxxxxxx cca 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx potřeba opakovat xxxxx týden. Při xxxxxxxx xxxx holení xxxxx je xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x velikosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Při pokusech x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx byl zaručen xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx morčata. Je xxxxx použít x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx však xxxx být odůvodněné. Xx začátku xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé pohlaví xxxxxx) překročit ± 20 % střední xxxxxxx.
1.2.2.2 Počet x xxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx a 5 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx pohlaví) po xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx následujících 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx sledovat vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx skupinu xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx expozice xx xxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se mělo xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx udržovala stálá xxxxxxx dávky ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokusným skupinám, x xx ve xxxxxxx množství, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx dávka má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxxx xxx x malém xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx odhady expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx dávek, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x nízkou x střední xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx-xx aplikace xxxxxxxxx xxxxx k těžkému xxxxxxxxxx kůže, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx u vysoké xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x těžkému poškození xxxx, je dokonce xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Limitní test
Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx aplikace dávky 1000 mg.kg-1 xxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx nutná.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Všechna zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x dobu, xxx xx objeví x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Zvířata se xxxxxxx x klecích xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x týdnu xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx jsou xxxxxx xxx následné xxxxxxxxxx, xx třeba chovat xx dalších 14 xxx xxx expozice, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice xxxx nejméně 6 xxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, která xxxxxxxxxxx asi 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx plochy xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se mulový xxxxx a testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxxxxx pokožky.
Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx např. v xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx nebo chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Umírající xxxxxxx x xxxxxxx x těžkém stresu xx trpící bolestí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
Na xxxxx xxxxxx xx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.
2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx funkce xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamátpyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.
Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx spektra xxxxxx.
1.2.3.1 Pitva
X xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx nejdříve xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx, např. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledvinky, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx velikosti, xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x ohledem na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X xxxxx zvířat skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx se x orgánech x xxxxxxx ve xxxxxxx x nejvyšší dávkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. U zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx zvířat na xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx poškození.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx má xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxxxx (druh, xxxx, původ, podmínkách xxxxx, xxxxxx xxx.),
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx se použije) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx bez xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx zvířat xx xxxxx sledovaní,
- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,
- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx další xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx je to xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.10. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X SAVCŮ XX VITRO
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 473, In Xxxxx Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxx x aberacím xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Vznik xxxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx je schopna xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx však xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx aberací x běžně xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné jevy xxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx toho, xx xxxxxxxxxxxx mutace x xxxxxxxx xxxx, xxx způsobují xxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx vzniku rakoviny x člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx chemických xxxxx, které xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx savce xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi tímto xxxxxx a karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx. Použité xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx růstu x kultuře, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chromozómů, xxxxxx diverzity x xxxxxxxx spontánních chromozómových xxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx vyžadují obecně xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace nedokáže xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x savců xx xxxx. Xx třeba xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x pozitivním xxxxxxxx, jež neodrážejí xxxxxxx mutagenitu, nýbrž xxxx xxxxxxxxx změnami xX, osmolality nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (4) (5).
1.2 XXXXXXXX
Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, případně xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx chromozóm, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).
Zlom xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx porušení xxxxxxxxxx xxxxx nebo obou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx vzniklá mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší x důsledku xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx chromozómy x 4, 8, 16, .. xxxxxxxxxxxx.
Xxx: achromatická léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Mitotický xxxxx: xxxxx buněk v xxxxxxxx dělený celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx populaci xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního počtu xxxxxxxxxx (x) jiný xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení ve xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x xxxxxxxxx a výměny.
1.3 XXXXXXX METODY
Xxxxxxx xxxxxxx se vystaví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce, se xxxxxxxx xxxxxxx například Xxxxxxxxxx ® nebo xxxxxxxxxxx, buňky xx xxxxxx, xxxxxx xx x x metafázických xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx
Xx xxxxx xxxxxx celou xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx primárních xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx fibroblasty xxxxxxxx křečka xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx).
1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx (kultivační nádoby, xxxxxxxxxxx XX2, xxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x nepřítomnost xxxxxxxxxxx v xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxxxxxxx. Xx třeba znát xxxxxxxx dobu xxxxxxxxx xxxxx x kultivační xxxxxxxx.
1.4.1.3 Xxxxxxxx kultur
Stabilizované xxxxxxx xxxxx x xxxxx: xxxxx se xxxxx xx zásobních xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx média x xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx konfluentní xxxxxx xxxx dobou xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 xX.
Lymfocyty: xx xxxxxxxxxxxx médiu xxxxxxxxxxxx mitogen (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx plná xxxx x xxxxxxx antikoagulantem (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx jedinců x kultivují xx xxx teplotě 37 xX.
1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx působí v xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx Xxxxxxx 1254 (6) (7) (8) (9), nebo směs xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx (10) (11) (12).
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx i xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx xxxxx exprimující specifické xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. vztahem xxxxxxxxx cytochromu X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky
Xx-xx testovaná látka x pevném xxxxx, xxxxx xx před xxxxxxxxx na buňky xxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx xxxx suspenze xx vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx naředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx do xxxxxxx xxxxxxxx přímo xxxx se xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx prokazují, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vlastnosti.
1.5 XXXXXXXX TESTU
1.6 ROZPOUŠTĚDLO
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a aktivitu X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxx xxx, xxx je to xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Voda xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.6.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxx, xxx xx uvažují xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xX resp. xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx s metabolickou xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx živých xxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xx třeba xxxxxx minimálně tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx, musí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od maximální xx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx znamená, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx více xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx hodnotami 2 x √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu, xxxxx xxxxx, xxxx mitotického xxxxxx (xxxx x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a je xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx expozici xxxxxxxxxx xxxxxx. Je xxxx xxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx detekce xxxxxxxx byla xxxxxxx x nepraktická. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; xxx ovšem xxxxxxxxxxx xxxxxxx průměr, xxxxx ne xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. A xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx času xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx od xxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx činí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nejnižší x xxxxxx 5 µl/ml, 5 xx/xx nebo 0,01 X.
U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, xxx xxxx xxxxxxxxx x koncentracích nižších, xxx je xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxx látka nerozpouští, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, xxx je mez xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxx médiu xx xxxxx kultivace s xxxxxxxxxx látkou. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx k xxxxxxxxx účinku xxx xxxxxxxxxxxxx vyšších, než xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx srážením. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x na konci xxxxxxxx, protože se xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx změnit x xxxxxxxxxx systému vlivem xxxxxxxxxxx xxxxx, séra, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x prostým okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.
1.6.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxx ní, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (rozpouštědlo, xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxxx, a xx xxx xxxxxxxxxxx úrovních, xxx xx xxxxxxx, xx poskytne reprodukovatelný x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přímo xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří například:
Metabolická xxxxxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
Xx | xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx methansulfonát xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx C 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx | 66-27-3 52-50-0 759-73-9 50-07-7 56-57-5 | 200-625-0 200-536-7 212-072-2 200-008-6 200-281-1 |
Xxx | xxxx[x]xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 50-32-8 50-18-0 6055-19-2 | 200-028-5 200-015-4 |
Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx chemické xxxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx sklízení xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxx kontrolu, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, zpracované xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mimoto xx xxxxxx xxxxx zařadit xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.6.3 Xxxxxx
1.6.3.1 Expozice testovanou xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx lymfocyty xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx mitogenem.
Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx používají xxx xxxxxxx; x xxxxx se doporučuje xxx negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx duplicitními xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx (13) (14), xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx jedna xxxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxx nebo těkavých xxxxx je xxxxx xxxxxxxx x testu xxxxxx postupy, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádob (15).
1.6.3.2 Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx vystaví xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx aktivací i xxx ní po xxxx 3 - 6 xxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxx x čase xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx začátku xxxxxxxx (12). Pokud jsou xxx xxxxxxx aktivačního xxxxxxx i xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxx aktivace, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx do doby xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídají xxxxxx 1,5násobku xxxxxxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx xxxxx xx hodnotí xxxxx při době xxxxxxxx delší, než xx 1,5xxxxxxx délky xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx nepokládá xx xxxxx, je třeba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.6.3.3 Příprava chromozómů
Xx buněčné kultury xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx obvykle xx xxxx 1 - 2 xxxxx xxxx ukončením kultivace. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx sestává x xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx.
1.6.3.4 Xxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx často xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podílu metafázických xxxxx x ztrátě xxxxxxxxxx, musí být x xxxxx xxxx xxxxx počet centromer x hodnocených xxxxxxx xxxxx modálnímu xxxxx ± 2. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xx počet xxxxxxx xxxxxx, může xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx snížit.
X xxxx účelem testu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx registrovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxx xxxxx x četnosti x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx, xxx obvykle do xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Současně xx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx se xxxx xxx xxxxxxxxxx kultury. Xxxxxxx xx všechna xxxx uvedou x xxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx testováním, nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X nutnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.3. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx mohou použít xxxxxxxxxxx metody (3) (13). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx jediným určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (17) (18).
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx jasně xxxxxxxxx, nebo negativní xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx testované látky. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx ukazují, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v kultuře xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
XXXXXX X XXXXXXX POKUSU
Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.
Buňky:
- xxx x zdroj xxxxx,
- xxxxxxxx x vhodnost daného xxxx xxxxx,
- xxxxxxx mykoplasmat, xx-xx xx nutné,
- xxxxxxxxx o délce xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xxxx, xxx byla xxxxxxx xxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, použitý xxxxxxx,
- počet xxxxxx xxxxx, xx-xx xx xxxxx - xxxxxx udržování buněčné xxxxxxx, xx-xx to xxxxx
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.
Podmínky xxxxxx:
- název xxxxx xxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx působení xx xxxxx
- xxxxxxxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxxxx x počtu kultur, xxxxxx např. xxxxx x cytotoxicitě a xxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx, koncentrace XX2, je-li xx xxxxx
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxx kultivace,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xx xxxxx
- xxx a složení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,
- pozitivní x xxxxxxxxx kontroly,
- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxx,
- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx toxicity,
- xxxxxxxx, jimiž se xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Výsledky:
- xxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxx konfluence, údaje x xxxxxxxx xxxxx, x počtu xxxxx, xxxxxxxxx index,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- definice xxxxxxx, xxxxxx xxxx,
- xxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi a xxx chromozómových aberací xxx xxxxxx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,
vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx z negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a směrodatných xxxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Xxxxxx.
B.11. MUTAGENITA - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXX XXXXX SAVCŮ IN XXXX
1. XXXXXX
Metoda xx xxxxxxxxx OECD XX 475, Mammalian Bone Xxxxxx Chromosome Xxxxxxxxxx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx x savců xx vivo xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dřeně zvířat, xxxxxxx hlodavců (1) (2) (3) (4). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, ovšem x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx mutace x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx úlohu xxx xxxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx v xxx xx xxxxxx xxxx, protože xx xxxxx x tkáň xxxxxx vaskularizovanou, obsahující xxxxxxxx rychle xx xxxxxxxx xxxxx, jež xx xxxx snadno xxxxxxxx x zpracovat. Xxxx živočišné xxxxx x cílové xxxxx xx v xxxxx xxxxx nepoužívají.
Xxxxx xxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxxxx xxxx x xxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů reparace XXX, x xxxx xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x mezi tkáněmi xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxx xxx další xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.
Existují-li xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx použití xxxxxx xxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxxxxxxx xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx)
Zlom xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx struktuře xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále pak x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx chromatidy), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x důsledku xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... chromatidami.
Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx v xxxxxxxx dělený xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx buněčné xxxxxxxx; xxxxx stupeň proliferace xxxx populace.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) mimo xxxxxxxxx počet (tedy 3x, 4x atd.).
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná jako xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Zvířata xx xxxxxxx způsobem vystaví xxxxxxxxx látce x xx xxxxxxx dobu xx xxxxxxxx se xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx ně xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®). X xxxxx kostní xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.4 XXXXX METODY
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Výběr živočišného xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx jiný xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Podmínky chovu
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx B, vlhkost xx měla xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx umístěny. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx dobu xxxxxxxxx xxxx xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx x laboratorních podmínkách.
1.4.1.4 Příprava xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx zvířatům xx rozpustí nebo xx připraví xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu x případně xx xxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx nebo xx před xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx neovlivní.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx použití podpořeno xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx xx xx xxxxx, bylo na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx vivo xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx xx to xxxxx, xx třeba xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx stejné chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
xxxxx nitrosomočovina | 759-73-9 | 212-072-2 |
xxxxxxxxx C | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x zpracované stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx zařazeny do xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx interval odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 POSTUP
1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx
V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx nejsou x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxx na xxxxxxx, jak xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jednorázově. Xxxxx xx jedná x xxxxxxxx dávku, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musejí být xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx podání xxxxx xxx. X xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx 1,5xxxxxxx normální délky xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx doba potřebná xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 hodinách xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx než xxxxxx xx xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx vzorků 1,5xxxxxxxx xxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx podání látky.
Xxxx usmrcením xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx se x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx odeberou xxxxxx. X xxxx xx xxxxx interval zhruba 3 - 5 xxxxx, u xxxxxxxx xxxxxx zhruba 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x zjišťují se x nich chromozómové xxxxxxx.
1.5.3 Dávkování
Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx žádné xxxxxx údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a pokusného xxxxxx, xxxx se xxxxxxx v hlavní xxxxxx (5). Xxx xxxxxxxx toxicity se xxxxxxx xxx první xxxxxx interval odběru xxxxxx xxx dávky xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx účinky xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx hormony xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx individuálně xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx xxxxx může být xxxx definována jako xxxxx, která xxxx x určitým xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx o xxxx xxx 50 %).
1.5.4 Limitní test
Xxxxxxxx xxxx při xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx dávkách xxxxxxxx x jeden xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, nemusí xxx provedena celá xxxxxx xx použití xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx dávka 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx trvání xx 14 xxx, x 1&xxxx;000 xx/xx hmotnosti xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x limitním xxxxx xxxxx dávkové xxxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx žaludeční xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, která xx xx sondou xxxx xxxxxxx najednou vpravit, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba upravit xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx zvířete xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx se ni xxxxxxxxxxxx roztokem x xxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xx.
1.5.7 Xxxxxxx
Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx x xxxxx zvířat xxxxxx pozitivních i xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx index xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx jedince.
X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Tento xxxxx xx možné xxxxxx xxx vysokém xxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx jejich xxxxxxxx dochází xxxxx x porušení určitého xxxxxx metafází xxxxxxxxx xx ztrátou xxxxxxxxxx, xxxx být počet xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.
2. XXXXX
2.1 Zpracování xxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx jednotkou xx jedinec. U xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet hodnocených xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx buňku x procento xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx chromozómovými xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxx x četnost. Xxxx xx zaznamenávají zvlášť x registrují se, xxx obvykle xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují. Xxxxxx-xx xxxxx doklady o xxx, xx xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx obě xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxx.
2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx ve xxxxxxx x jednorázovou xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (6). Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x xxxxxxxxx numerické xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx buněk s xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx (7) (8).
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému považuje xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx mohou být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx experiment několikrát xxxxxxx.
Pozitivní xxxxxxxx xxxxx na chromozómové xxxxxxx xx vivo xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx daných experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx třeba vzít x xxxxx, jaká xx pravděpodobnost, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.
Pokusná zvířata:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx podmínky, strava xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx volby velikosti xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- podrobnosti x podávání testované xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx oběhu nebo xx cílové xxxxx,
- případně převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vody,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzorků,
- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- látka xxxxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aberací,
- xxxxx analyzovaných xxxxx xx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx, jimiž xx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, jejich xxxxxx x směrodatná xxxxxxxx,
- xxxxxxxx změny xxxxxxx,
- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních kontrol,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.12. XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X XXXXXXX ERYTROCYTECH
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 474, Xxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx Test (1997).
1.1 XXXX
Mikronukleus xxxx in xxxx x xxxxx slouží xx zjištění poškození, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx v chromozómech xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; test xxxxxxx x xxx, xx se analyzují xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx xxxx. x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.
Účelem xxxxxxxxxxxx testu je xxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxxx cytogenetické poškození, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx chromozómů.
Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vznikne xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx tím, že xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx u xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx chromozómů.
X xxxxx testu se xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v této xxxxx tvoří. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry v xxxxxxxxx krvi xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx jeho slezina xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx druh xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx podle xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (centromery), xxxx centromerické XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých (polychromních) xxxxxxxxxx x mikrojádry. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx krvi obsahujících xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxxx xxxxxxx použít x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxx xx xxxx mikronukleus xxxx u xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx, xxxxxxx umožňuje xxxxxxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x procesů reparace XXX, x když xxx xxxxx xxx xxxx živočišnými xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx efektem xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx také xxxxxxxx xxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x systému xx xxxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxx tkáně nedostane, xxxx použití xxxxxx xxxxx vhodné.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): oblasti xxxxxxxxxx, xx kterými xx během xxxxxx xxxx vlákna xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx organizovaný xxxxx xxxxxxxxx chromozómů x pólům xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx oddělená xx xxxxx xxxxx (xxxxxxx) vytvářená xxxxx xxxxxxxx mitózy, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx chromozómy.
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: nezralý xxxxxxxxx, vývojové stadium, xxx xxxx dosud xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxx odlišit xx xxxxxxx, normochromních xxxxxxxxxx xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX METODY
Zvířata xxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, zvířata xx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, kostní xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxx (1-7). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx se xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxx, xxx xx xxxxxx (4) (8) (9) (10). X xxxxxxxxxxxxx, ve kterých xx používá xxxxxxxxx xxxx, musí být xxxx od poslední xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx nejkratší. X preparátech xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mikrojader.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Příprava
1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; může xxxx xxx xxxxxx jiný xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, doporučují xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx jakýkoliv xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx x něj xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx látkám, xxx xxxxxxxxx strukturální nebo xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx minimální a x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Všeobecné xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx x xxxxx X.
Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat
Zdraví xxxxx xxxxxxx jedinci xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci xx jednoznačně označí x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx případné xxxxx xxxx, xxx x kde xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x je-li xx možné, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx nebo se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji neovlivní.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x používaných dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x nesmí x testovanou xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Používá-li xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx se, xxx xxx je xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.2.2 Kontroly
Xx xxxxxxx testu je xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx in xxxx xxx xxxxxxx, kdy xxx očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrole xx volí xxx, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx možné, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx vhodných xxx pozitivní xxxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 | 200-536-7 |
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 759-73-9 | 212-072-2 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
triethylenmelamin | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx rozpouštědlem nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci buněk x xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže existují xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, může xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pouze x xxxxx xxxxxxxxxxxx studií x periferní xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx), xxx xxxxxxxx xxxxx leží x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx každého xxxxxxx (11). Xxxxx x xxxx, kdy xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx stejných xxxxxxx xxxxxxxx prokazující, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx pouze xx xxxxxx pohlaví xxxxxxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx chemikáliím může xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, jak je xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se test xx zvířatech odpovídajícího xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. jedna, xxx xxxx xxxx xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx delší xxxxxxxxx schémata, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxx; v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, až se xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx limitní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxx odběru xxxxxx. Xxxxx se xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxx xx x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxx dávky xx den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
Xxxx xx může xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:
(a) Xx zvířata xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Vzorky xxxxxx xxxxx xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx než xx 24 xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxx po 48 xxxxxxxx xx xxxxxx látky, s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx vzorky xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dvakrát, xxxxxx xx dříve xxx po 36 xxxxxxxx xx podání xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx vzorku, xxxxxxx xxxx xxxxxx déle xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx intervalu xxxxxx xxxxxxxxx odpověď, xxxx již další xxxxx zapotřebí.
(x) Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. dvě nebo xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxx mezi 18 x 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxx xxxx 36 x 48 hodinami xx posledním xxxxxx xxxxx (12).
Xx-xx xx xxxxxxxxxx, mohou xx xxxxxx použít x další xxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xx třeba xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx použijí x xxxxxx xxxxxx (13). Xxx zjištění xxxxxxxx se užívají xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx tak, xxx pokrývaly xxxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx třeba použít xxxxx nejvyšší dávku. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx byly letální. Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo mitogeny, xxxxx představovat xxxxxxx x těchto kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují se xxxxxx od případu. Xxxxxxxx dávka může xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, která xxxx k xxxxxxx xxxxxxx toxicity v xxxxxx dřeni (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx dřeni xxxx. xxxxxxxxx xxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Jestliže test xxx xxxxx minimálně 2000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxxx xx dvou xxxxxxx podaných v xxxxx den nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx tří dávkových xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx je limitní xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx za xxx xxx době trvání xx 14 dnů, x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx v limitním xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.5.5 Xxxxxxxx látky
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se dá xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx a nemá xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný a xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx / xxxx
Xxxxx xxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx x femuru xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx x femuru nebo xxxxx, buňky xx xxxxxxx a obarví xxxxxxxxxx metodami. Periferní xxxx se xxxxxxx x ocasní žíly xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Krevní xxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxxxx stavu xxxxxx (8) (9) (10), xxxx se zhotoví xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx XXX (např. xxxxxxxxxx xxxxxx (14) xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X (15)) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x artefaktů xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx použít xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Xxx použít x další xxxxxxx - například kolony xx sloupcem xxxxxxxx x odstranění buněk x jádrem (16) - pokud xxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx mikrojader.
1.5.7 Xxxxxxx
X každého xxxxxxx xx stanoví xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx (17). Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně pozitivních x negativních xxxxxxx) xx před mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zaznamená xx xxxxx erytrocytů s xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat tak, xx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx analýze xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx menší xxx 20 % xxxxxxx x kontrole. Xxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx týdnů xxxx xxxxx, lze také xxxxx mikrojader vyhodnotit x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx k manuálnímu xxxxxxxxxxxxx xxxx systémy xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýza - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nezralých erytrocytů, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry x xxxxx nezralých xxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx. Xxxxx byl xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx, je xxxxx uvést také xxxxx x zralých xxxxxxxxxxxx (pokud xxxx xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx procento xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx každého xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx o tom, xx obě xxxxxxx xxxxxxx rozdílně, je xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku se xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x mikrojádry xx skupině s xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx (18) (19). Statistická xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba vyjasnit xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Testovaná látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nelze xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx se experiment xxxxxxxxxx opakuje.
Pozitivní xxxxxxxx mikronukleus xxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx tvorbu xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx chromozómového xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxx xxxxx mikrojader x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Je xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx používána, nebo xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx toxicita).
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx
- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- použitý xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx, věk x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx apod.,
- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a směrodatných xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávky,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx o podávání xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxx xxxxx podávání,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx celkového xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,
- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg hmotnosti),
- podrobnosti o xxxxxxx potravy x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,
- xxxxx analyzovaných xxxxx x každého xxxxxxx,
- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo nejednoznačná.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- podíl xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,
- počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx počet ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxx každou xxxxxxx,
- vztah dávka - účinek, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx,
- xxxxx ze souběžných x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- údaje xx souběžných pozitivních xxxxxxx.
Xxxxxxx výsledků.
Xxxxxx.
X.13/14. XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX
1. METODA
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX XX 471, Xxxxxxxxx Xxxxxxx Mutatiton Xxxx (1997).
1.1 ÚVOD
Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxxxxxx xx vztahu x aminokyselině tryptofan). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx mechanismem xxxxxxxxxx nebo delece xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v chromozómu xxxxxxxxxxxxxx bakteriálních xxxxx (1) (2) (3). Xxxxxxx bakteriálního xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, xx xx zjišťují xxxxxx, xxxxx zpětně vracejí xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx kmenu xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx syntetizovat xxxxxxx základní aminokyselinu. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx základě xxx xxxxxxxxxx růst xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.
Xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x existují xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx genové mutace x onkogenech x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat roli xxx vzniku xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, levný x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx mutací, xxxxxx xxxxxxxxx sekvencí XXX x místech xxxxxxx, zvýšené xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX xx xxxxxxxx takových xxxxxxx reparace XXX, xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx některé xxxxxxxx xxxxxxxxx x typech xxxxxx, jež xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx škálu xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx testování xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Test xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Escherichia xxxx slouží xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx závislém xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx), jež xxxxx xx vzniku xxxxx, xxxxx je xx dodávce xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nezávislý.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx substituci páru xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx změnu bází x XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx místě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Frameshift xxxxxxxx (mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutace) xxxx xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x XXX, čímž xx xxxx xxxxx xxxxx x XXX.
1.3 XXXXXXX XXXXX
X xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx DNA. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx potenci xxxx xxxxx x organismech xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx používá xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx genové xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xx mnohé chemikálie, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx také x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Existují ovšem x příklady mutagenních xxxxx, jež xx xxxxx xxxxxx neodhalí; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx v metabolické xxxxxxxx nebo rozdíly x biologické dostupnosti. Xx xxxxx straně xxxxxxx, xxx citlivost xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzní xxxxxx xxxxxxx, mohou xxxx x xxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx mutací xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jakými xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx antibiotika) x xxxxx, o nichž xx předpokládá xxxx xx, xx specificky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (například xxxxxxx inhibitory xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx analoga xxxxxxxxxx); v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxx xxxxx pozitivní, jsou xxxxxxxx karcinogenní pro xxxxx, ovšem korelace xxxx absolutní; xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx tímto xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx neprobíhá.
1.4 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxxxxx bakteriálních xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx přítomnosti x xx nepřítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "plate xxxxxxxxxxxxx" xx suspenze xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx na xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx s xxxxxxx agarem a xx potom se xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx xxxx metodách xx xxx xx xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kolonie xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx s počtem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx kontrolních miskách x rozpouštědlem.
Je xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X nich xxxxxxxxxxx xxxx klasická xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx incorporation"] (1) (2) (3) (4), xxxxxxxxxxxx xxxxxx (2) (3) (5) (6) (7) (8), xxxxxxxxxx xxxxxx (9) (10) a xxxxxxxxx xxxxxx (11). Xxxx xxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxx xxx testování xxxxx xxxx xxx (12).
Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx týkají hlavně xxxxxx plate xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx preinkubační. Xxx tyto metody xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx o xxxxxxxx xxxxx, kam xxxxxxx alifatické xxxxxxxxxxx x xxxxxxx řetězcem, xxxxxxxxx kovy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx a diazosloučeniny, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx a nitrosloučeniny (3). Také xxxx xxxxxxxx, xx existují xxxxxx třídy xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx jako na "xxxxxxxxx případy", x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x příklady xxxxxxx, xxxxx se xxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx (3) (5) (6) (13), xxxxx a těkavé xxxxxxxxxx (12) (14) (15) (16) a xxxxxxxxx (17) (18). Xxxxxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx zdůvodnit.
1.5. XXXXX XXXXXX
1.5.1 Xxxxxxxx
1.5.1.1 Bakterie
Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx xxxxx (xxxxxx 109 xxxxx/xx). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx stadiu xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, aby xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vysoký titr xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx dá xxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx stanovením počtu xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx očkováním xx xxxxxxx.
Doporučená xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37xX.
Použije xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx (XX 1535; XX 1537 xxxx TA97a nebo 1X97; XX98; x XX100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x reprodukovatelnost xxxxxxxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxx čtyři xxxxx X. xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx XX x xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx vyvolávající křížové xxxxx x hydraziny. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx pomocí xxxxx E. xxxx XX2 xxxx S. xxxxxxxxxxx XX102 (19), xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx reverzním místě xxx xxxx XX. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů tato:
- X. xxxxxxxxxxx XX1535 x
- X. typhimurium XX1537 xxxx TA97 nebo XX97x a
- X. typhimurium XX98 x
- S. xxxxxxxxxxx XX100 x
- X. xxxx XX2 uvrA nebo X. coli XX2 xxxX (xXX101) xxxx X. xxxxxxxxxxx XX102.
X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být nejvhodnější xxxxxx TA102 xxxx xxxxxx DNA xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (např. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX101)).
Je xxxxx xxxxxx zavedených xxxxxxx xxxxxxxx zásobní xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zásobní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx závislost xx xxxxxxxxxxxxx nutné xxx xxxx (xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Podobně je xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx v xxxxx (např. rezistence xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx XX98, XX100 x XX97x xxxx XX97, XX2 uvrA (xXX101) x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx u xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. xxx xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uvrA xxxxxx x E. xxxx nebo xxxX xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) (2) (3). Použité xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx očekávaném xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dat xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx x x rozmezí uvedeném x literatuře.
1.5.1.2 Médium
Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (např. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx minimálním xxxxxx E x xxxxxxxx) x vrchní xxxx xxxxxxxxxx histidin x xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (1) (2) (9).
1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx enzymů látkami, xxxx je Aroclor 1254 (1) (2) xxxx kombinace xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu (18) (20) (21). Post-mitochondriální xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % x/x xx směsi X9. Xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému xxxxx záviset xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X některých případech xxxx být vhodné xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x několika koncentracích. X xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx může být xxxxxxxxx xxxxxx redukční xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (6) (13).
1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxx
Xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx připraví jejich xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo se xxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, ledaže údaje x stabilitě xxxxxxxxx, xx jejich xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (viz 1.5.1.1.)
1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx
Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxx xxx xxxxxx stanovit xxxxxxxx x nerozpustnost x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx snížením počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, vymizením xxxx zmenšením xxxxx xx pozadí xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se může xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podmínek, xxxxxxxxxxx x xxxxxx okem.
Xxxxxxxxxx maximální xxxxxxx xxxxxxxxxxx je u xxxxxxxxxxx necytotoxických látek 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x konečné pokusné xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Testované xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µl/misku, xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.
Používá xx xxxxxxxxx pěti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx půllogaritmickým xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx experimentu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx závislost, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 mg/misku xxxx. 5 µx/xxxxx xxxxxxxx v úvahu, xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx podstatné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxx specifickou xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum) xxxxxxxx, xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, tak xxx xx. Pro xxxxxxxxx kontrolu xx xxxx takové koncentrace, xxx xxxxxxxxx efektivnost xxxxxx testu.
U xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem xx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:
Xxxxx | CAS | XXXXXX |
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx | 781-43-1 | 212-308-4 |
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx | 57-97-6 | 200-359-5 |
xxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
2-xxxxxxxxxxxxx | 613-13-8 | 210-330-9 |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 |
Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
Kongo xxxxxx | 573-58-0 | 209-358-4 |
2-aminoantracen xx nepoužívá jako xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X9. Pokud xx 2-aminoantracen použije, xx třeba xxxxxx xxxxx S9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, dimethylbenzantracenenm.
Xxxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, uvádí xxxx xxxxxxx:
Xxxxx | CAS | XXXXXX | |
Azid xxxxx | 26628-22-8 | 247-852-1 | XX 1535 x XX 100 |
2-xxxxxxxxxxxx | 607-57-8 | 210-138-5 | XX 98 |
9-xxxxxxxxxxxx | 90-45-9 | 201-995-6 | TA 1537, XX 97 x XX 97a |
XXX 191 | 17070-45-0 | 241-129-4 | XX 1537, XX 97 x TA 97x |
xxxxx-xxxxxxxxxxxx | 80-15-9 | 201-254-7 | TA 102 |
xxxxxxxxx X | 50-07-7 | 200-008-6 | XX xxxX x XX 102 |
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx | 70-25-7 | 200-730-1 | XX2, XX2xxxX a XX2xxxX (xXX101) |
4-nitrochinolin-1-oxid | 56-57-5 | 200-281-1 | XX2, XX2xxxX x WP2uvrA (xXX101) |
Xxxxxxxxxxxx (AF2) | 3688-53-7 | xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx |
K xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx i xxxx xxxxxx referenční xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.
Xx třeba xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx vehikula xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx jako při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx se použijí x negativní xxxxxxxx xxx ovlivnění xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx existují xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5.3 XXXXXX
Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 xx testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx bakteriální xxxxxxx (xxxxxxxxxx zhruba 108 xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. X xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxx mísí 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obsahující přiměřené xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) s 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx promísí a xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxx agar xx xxxxx xxxx xxxxxxxx ztuhnout.
Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx (2) (3) (5) (6) xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx (obsahujícím xxxxxx 108 životaschopných xxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx déle při 30 - 37 xX; xxxxx xx xxxxx s vrchním xxxxxx a nalije xx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Obvykle xx xxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxxxx roztoku 0,1 xx bakterií a 0,5 ml směsi X9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx provzdušňují xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx přijatelné, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx náhodně ke xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx nutně xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx nebo xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, například x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (12) (14) (15) (16).
1.5.4 XXXXXXXX
Všechny xxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 xX xxx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx spočítají revertantní xxxxxxx xx xxxxx xxxxx.
2. ÚDAJE
2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Rovněž xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jak x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, popřípadě xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), xxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx i xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu (xxxx. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií na xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx odchylky.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx modifikovaných experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx. X následných xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x tekutém prostředí) x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx závislý xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo reprodukovatelný xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na jednu xxxxx xxx xxxxx xxxx více koncentracích x xxxxxxxxx jednoho xxxxx x metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx něj (23). Xxxx první se xxxxxxx biologická relevance xxxxxxxx. Jako pomůcku xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx je možno xxxxxx statistické xxxxxx (24), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Testovaná xxxxx, xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx kritéria nesplňují, xx x xxxxx xxxxx považuje za xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx experimentů xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo negativní xxxxxxxx, v ojedinělých xxxxxxxxx však nelze xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx problematické, x xxxx se xxxxxxxxxx několikrát opakuje.
Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx ukazují, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx substitucí xxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx coli. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx látky v xxxxx rozpouštědle, xxxxx xx známa.
Xxxxx:
- xxxxxxx kmeny,
- xxxxx buněk x xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Podmínky xxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxx (x xx nebo μx) xx zdůvodněním xxxxx xxxxx x počtu xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,
- použitá xxxxx,
-xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),
- postupy xxxxxxxx (zpracování).
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x směrodatná xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,
- údaje ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.15. XXXXXX XXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx užity pro xxxxxx produkce xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x metabolickou xxxxxxxx.
Xxxx využívány xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxx vzniku xxxxxx z xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, adenin xxxxxxxxxx xxxx mutanty a xxxxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.
Nejlépe ověřený xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XV 185-14 X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, lys 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx jsou vratné xxxxxxxxx xxxxxxxx typu xxxxxx bazí, které xxxxxxxx mutace ve xxxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx mutace. XX185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx místě a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx revertován xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
U xxxxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X7, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxx 1-92.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx testovaných xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx před testováním xx xxxxxxx vhodného xxxxxxxx. X organických xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v organických xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx životnost x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Buňky xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x přítomnosti, xxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx postmitochondriální frakce xxxxxxxxxx z jater xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakcí xx postupů může xxx rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Haploidní xxxx XX 158-14X x xxxxxxxxx xxxx X7 xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx mutací. Xxxx xxxxx mohou xxx xxxxxx vhodné.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pozitivní, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Má xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených koncentrací. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Látky xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx až xx xxx xxxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx případ xx xxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Misky xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx při 28 xx 30 xX xx tmě.
1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx být x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx
Xx nutno xxxxxx nejméně xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxx zvýšen, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje.
1.2.3 Popis xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx X. cerevisiae je xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx v tekutém xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx stacionární nebo xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx rostoucích xxxxxxx: 1-5 x 107 xxxxx/xx xx xxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxx xx 18 x. xxx 28 xx 30 xX xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, pokud je xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x vyočkovány xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx inkubaci xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx buňky x buňky x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx negativní, xx xxx xxxxxxxx druhý xxxxx x buňkami xx xxxxxxxxxxx fázi. Xxxxxxxx xx první xxxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx experimentem.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx v tabulkové xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx výsledky xxxx xxx potvrzeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx testu: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x trvání inkubace, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- podmínkám vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxx, přežívajících buněk x frekvenci xxxxxx, xxxxxx dávky x xxxxxx, xxxxx je xx možné,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.16. XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip metody
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae může xxx detekována xxxx xxxx (obecněji xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) x uvnitř xxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x vytváří xxxxxxxxxx xxxxxxxx, kdežto xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx genová xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby recesivních xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx je testována xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x auxotrofního heteroalelického xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx xxx xxxxxxx mitotické xxxxxx xxxxxxxx jsou X4 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 2 x xxx 5), X7 (xxxxxxxxxxxxxx x trp 5), XX34 (xxxxxxxxxxxxxx x arg 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 x trp 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx u X5 xxxx X7 (xxxxx xxxxxx xxxx mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx alely xxx 2.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx se xxxx užít roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx koncentrace vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak v xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakce xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx po aplikaci xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx druhů, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx frakcí xx xxxxxxx xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx
Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx xxxxx X4, X5, D7 x XX1. Užití xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx
Xxxxxxxxxxxx kultivační xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx přežívajících xxxxx x xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx
1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx
Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nesmí xxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pod 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nerozpustné mají xxx testovány xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, ve xxxx xxxxxxxxx, je určena xxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx buď xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx po xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx znehodnocuje.
1.2.2.5 Podmínky xxxxxxxx
Misky xxxx xxxxxxxxxx ve xxx xx xxxxx xx xxxx xxx při 28 - 30 xX. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx sektorů xxxxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xxxx xxx umístěny x xxxxxxxxxx (xxx 4 xX) xx xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx mitotické rekombinace
Xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx normálních xxxxxx.
1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx
Xx nutno použít xxxxxxx tří xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu xxxxxxxxxxxxx xxxxx tvořených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx dosaženo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.8 Xxxxxx
Xxxxxxxxx S. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx test x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxx rostoucí buňky. Xxxxxxxx xxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 107 xxxxx/xx xx vystaveno testované xxxxx xx xxxx xx 18 x. xxx 28 xx 30 xX xx xxxxxxx. Odpovídající xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx centrifugovány, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx kultivační xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx xxxxx x buňky x xxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.
Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx pokus x xxxxxxx xx stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, postup a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx ovlivnění, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvence xxxxxxxxxxx, vztah dávky x xxxxxx, xxxxx xx to možné, xxxxxxxxxxx hodnocení xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.17. MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXX MUTACÍ X XXXXXXX BUŇKÁCH XX VITRO
1. XXXXXX
Xxxxxx xx xxxxxxxxx XXXX TG 476, Xx Xxxxx Xxxxxxxxx Xxxx Xxxx Mutation Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxx genových xxxxxx in vitro xx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx genových xxxxxx xxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx patří xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, linie XXX, XXX-XX52 x X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x lidské xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx TK6 (1). X xxxxxx buněčných xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x v xxxxxxxxxx xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Testy xxxxxx x XX, HPRT x XPRT xx xxxxxxxx xxxxx spektra xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XXXX xxxx umožnit xxxxxxx i xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx (2) (3) (4) (5) (6).
X xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx stabilizovaných buněčných xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, za xxxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxx. X pozitivním xxxxxxxxx, xxx nejsou důsledkem xxxxxxx mutagenity xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx xxxxxx cytotoxicity (7).
Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx jsou x tomto testu xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx však xxxxxxxx korelace mezi xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx druhu xxxxxxxx látky x xxxxxxxx stále xxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxx karcinogeny, xxxxx xx tímto xxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx mechanismem xx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nepůsobí (6).
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx xxxxxx: genová xxxxxx výchozího typu xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx ke xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx páru xxxx: látky způsobující xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx páru bází x XXX.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx xxxx xxxx x XXX.
Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: období, xxxxx xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx nezměněné xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx mutací: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx počtem xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx xx jako xxxxxx xxxxxxxxx suspenzního růstu (x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxx klonovací xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx).
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx během období xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx v xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx exprese.
Přežití: xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx miskách xx konci působení xxxxx; xxxxxxxxx se xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxx.
1.3 XXXXXXX XXXXXX
Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (TK) x důsledku xxxxxx XX+/- → XX-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx thymidinkinázu xxxx xxxx TFT xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx TFT xxxxx xxxxx proliferovat xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx 6-thioguaninu (XX) xxxx 8-azaguaninu (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx analyzována x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx buňkách, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zvážit. Xxxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxx s mutacemi x xxx nich. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx (8).
Buňky x suspenzi xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx x kultivují xx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx exprese xxxx výběrem mutantů (9) (10) (11) (12) (13). Cytotoxicita xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxxx (xxxxxxx) (cloning xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx médiu xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx a xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx známého počtu xxxxx x médiu xxxxxxxxxxx selekční xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx bez xxxxxx xxxxxxx, ke stanovení xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx frekvence se xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx buněk x selekčním xxxxx x x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx
Xx se xxxxxx xxxx řada xxxxxxxxx typů, včetně xxxxxxxx xxxxx L5171Y, XXX, XXX-XX52, X79 x XX6. U xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x xxxxx testu xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; infikované buňky xx použít xxxxxxx.
Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx těmto xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyhovovat (14). Minimální počet xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx expozici a xxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxx frekvencí xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xx xxxxx buněk xx xxx minimálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 106 xxxxx. Xxxx by xxx x dispozici adekvátní xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxx xx xx prokázala xxxxxxxxxxxxx zvládnutí testu.
1.4.1.2 Xxxxx x kultivační podmínky
Je xxxxx xxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentraci XX2, xxxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx xx xxx xxxx xxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx. Zvláště xxxxxxxx je, xxx xxxxxxxx kultivace zajišťovaly xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx expresní xxxxxxx x schopnost xxx xxxxxxxxxx, tak nemutovaných xxxxx tvořit xxxxxxx.
1.4.1.3 Příprava xxxxxx
Xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxx kultur, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x inkubují xxx xxxxxxx 37 xX. Před xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dříve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.4.1.4 Metabolická xxxxxxxx
Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx Aroclor 1254 (15) (16) (17) (18), xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x β-xxxxxxxxxxxx (19) (20).
Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10% v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému xxxx záviset na xxx, xxxxxx xxxx xx testovaná xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
Xxx účely xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx xxx vědecky xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx P450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).
1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky
Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxxxx xx buňky xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx suspenze ve xxxxxxx rozpouštědle x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx testu
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
X zvoleného rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a aktivitu X9. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxx rozpouštědlo xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Doporučuje se, xxx všude xxx, xxx je to xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxx ve vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Voda xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.2 Koncentrace
Mezi xxxxxxxx, xxx se uvažují xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, patří cytotoxicita, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x změny xX xxxx. xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx x hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xx vhodné stanovit xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x předběžných experimentech.
Použijí xx minimálně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, musí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx nízké nebo xxxxxx toxicity. To xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit více xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. Xxxxxxx-xx maximální xxxxxxxxxxx x cytotoxicity, měla xx xxxx k xxxxxxxxxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X relativně netoxických xxxxx xx maximální xxxxxxxxx xxxxx měla xxx nejnižší x xxxxxx 5 xx/xx, 5 μx/xx a 1,01 X.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx koncentrace, xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx začátku a xx xxxxx působení, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxx x důsledku přítomnosti xxxxx, X9, séra xxx. měnit. Nerozpustnost xx xx zjistit x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.
1.4.2.3 Kontroly
V rámci xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo, vehikulum) xxxxxxxx, x to xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx metabolická aktivace, xxxx být pozitivní xxxxxxxx látka vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx látkami pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxx | Xxxxx | Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxx | ||||
Xx | XXXX | xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 |
XX (xxxx x velké xxxxxxx) | xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 66-27-3 | 200-625-0 | |
XXXX | xxxxx metansulfonát ethyl xxxxxxxxxxxxxxx | 62-50-0 759-73-9 | 200-536-7 212-072-2 | |
Xxx | XXXX | 3-xxxxxxxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 56-49-5 62-75-9 57-97-6 | 200-276-4 200-549-8 200-359-5 |
XX (xxxx a xxxxx xxxxxxx) | xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx[x]xxxxx 3-xxxxxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 6055-19-2 50-32-8 56-49-5 | 200-015-4 | |
200-028-5 200-276-5 | ||||
XXXX | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9) | 62-75-9 | 200-549-8 | |
xxxxx[x]xxxxx | 50-32-8 | 200-028-5 |
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxx vhodné látky; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx údaje x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (CAS 59-14-3, číslo XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x tuto referenční xxxxx. Tam, xxx xx xx možné, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny.
Pro xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxx, zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx kultury. Mimoto xx xxxxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxx xxxxx nepříznivé xx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.4.3 Xxxxxx
1.4.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Expozice xxxxxxx xx vhodnou xxxx (obvykle xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xxxx přesáhnout xxxxx xxxx více xxxxxxxxx xxxxx.
Xxx každou koncentraci xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx. Používá-li se xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx duplicitní.
V xxxxxxx plynných xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (21, 22).
1.4.3.2 Xxxxxxxxx přežívání, xxxxxxxxx x mutační xxxxxxxxx
Xx xxxxxxxx expozice xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Po xxxxxxxx xx obvykle začíná x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - cloning xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx mutantů (XXXX x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, TK xxxxxxxxx 2 dny). Xxxxx xx pěstují x médiu x x xxx selekčního xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx mutantů x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxx četnosti xxxxxxx) inokulací buněk xx xxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xx xxxxx x xxxxx X5178X TK+/- xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxx x experimentálních xxxxxx (xxxxxxxx pozitivní koncentrace) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx je xxxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxx x XX6XX+/-.
2. XXXXX
2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, počty xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x testu X5178XX+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x velkých xxxxxxx přinejmenším v xxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kolonií xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (23) (24). Xxx xxxxx XX+/- xx kolonie xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx kolonií xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx růstu (xxxx) (25). xxxxxxx, xxxxx utrpěly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, mají xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxx kolonie. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx ztráty xxxxxx genu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Tvorba malých xxxxxxx je xxxxxxxxxx x expozicí látkám xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (26). Xxxx xxxxxxx postižené xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx rodičovské x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxx xxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnost - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Mutační frekvence xx vyjadřuje xxxx xxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx počtem xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx testováním, nejlépe xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx potvrzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, je třeba xxxxx zdůvodnění. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx výsledků xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx rozšířilo xxxxxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxx, které xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx nárůst xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx třeba uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž použití xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx experimentů xxxx xxxxxxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxx negativní xxxxxxxx, x ojedinělých případech xxxx nelze xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx látky definitivní xxxxx. Výsledky mohou xxx stále xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky xxxxx na genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx mutace. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx pozitivní xxxxx dávka - xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxxx genové xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xx zprávě x xxxxxxx pokusu xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.
Xxxxx:
- xxx x zdroj xxxxx,
- xxxxx buněčných xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx pasáží,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx pokusu:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx kultur, xxxxxx xxxx. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX2,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxx vehikula x xxxxxxx testované xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
-xxxx působení xxxxx,
- hustota xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx,
- xxx a složení xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (případně včetně xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx)
- xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx,
- metody xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx "malými" x "velkými" koloniemi).
Výsledky:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx o xX x xxxxxxxxxx xxxxx působení testované xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx mutantů xxxxxx xxxxxxx X5178X TK+/-,
- xxxxx dávka - xxxxxx, xx-xx to xxxxx,
- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných odchylek.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.18. XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA - XXXXX BUŇKY XX VITRO
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Test neplánované xxxxxxx DNA (UDS) xxxxxxxx xxxxx reparační xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxxx poškození indukovaného xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxxxxx xx inkorporaci xxxxxxxxx xxxxxxxx (3X-XxX) xx XXX xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x X xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup 3X-XxX xx stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo kapalnou xxxxxxxxxxx xxxxxxx (LSC) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx primární xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxx v přítomnosti, xxx x v xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx být xxxx xxxxxxxxx x systému xx xxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx referenční se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx ředění xx provádí jenom xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x xxxxxxx nesmí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životnost xxxxx.
Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx potkaních hepatocytů, xxxxxxxx lymfocytů xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx fibroblasty).
Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx kultur
Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx nejméně xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX UDS.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx negativní a xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx použít 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (7,12-XXXX) xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx buněčné linie xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x pro XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxický xxxxx.
Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx testovány x xxxxxxxxxxxxx až xx hranici xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.4 Buňky
Xxx udržování kultur xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2, teplota x vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx kontrolovány xx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Pro xxxxxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxxx aktivační systém xxxxxxxxx. Stabilizované xxxxxxx xxxxx x lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby), inokuluje xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodné xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 oC.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxx, xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit xx xx vhodném xxxxx x povrchu kultivační xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur xxxxxxxxx xxxxx
Primární hepatocyty xxxxxxx. Xxxxxxx izolované xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX po xxxxxxx xxxx. Po ukončené xxxxxxxx xx médium xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx může být xxxxxx xxxxxxxxx film), xxxxxxxxxx, vyvolána, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx vhodnou xxxx x xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx 3X-XxX. Xxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx druhu xxxxxxxxx xxxxx, aktivitě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx nejvyššího xxxxxxx XXX je xxxxx 3X-XxX přidat xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx expozici. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx je ovlivněn xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkou a 3X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx médium, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx hydroxyurey xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx inhibici semikonzervativní xxxxxxxxx XXX.
Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx expozicí xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx X-xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxx xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx kultivace xx XXX extrahována x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx obsah XXX x xxxxx rozsah xxxxxxxxxxx 3X-XxX.
Jestliže xxxx xxxxxxx ve xxxxx uvedených xxxxxxxx xxxxxx lymfocyty, xx x nestimulovaných xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX zbytečná.
1.2.4 Xxxxxxx
1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Při xxxxxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Množství inkorporovaného 3X-XxX v xxxxxxxxxx xx xxxx v xxxx o xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX
Xxx stanovení XXX XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje musí xxx xxxxxxx v xxxxxxxxx.
2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx xxxxxxxxxx a xxxxx zrn xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx jádro xx zaznamenávají xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx x xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x modu.
2.2 Vyhodnocení XXX
Inkorporace 3X-XxX xx xxxxxxxxxxx jako xxx/μx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/μx DNA xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX2,
- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x experimentu,
- xxxxxxxxxxxx aktivačním systému,
- xxxxxxxx xxxxxxxx,
- pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,
- způsobech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx do X-xxxx,
- postup xxxxxxxxx x extrakci XXX a x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX při xxxxxx XXX,
- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, je-li xx xxxxx,
- statistickým xxxxxxxxxxx,
- diskusi xxxxxxxx,
- interpretaci xxxxxxxx.
B.19. XXX - VÝMĚNA SESTERSKÝCH XXXXXXXXX XX XXXXX
1. METODA
1.1 Xxxxxxx metody
XXX xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx XXX mezi xxxxx xxxxxxxxxxx chromatidami xxxxxxxxxx. SCE reprezentují xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) lokusech. XXX xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zatím xxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Detekce XXX xxxxxxxx diferenční xxxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX xx xxxx xxxx buněčných xxxxx.
Savčí xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxx přítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému, xx-xx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se po xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x médiu xxxxxxxxxxx XxxX. Ke xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx inhibitorem xxxxxxxx vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Používají se xxxxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx (ovariální xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xx vhodná kultivační xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentrace CO2 x xxxxxxx).
Testovaná xxxxx se xxxxxxxxx xxxx suspenduje v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, rychlost xxxxx nebo frekvenci XXX.
Buňky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Připouští xx xxxxxxx buněčných xxxx s vnitřní (xxxxxxx) metabolickou xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx kultur
Pro xxxxx experimentální xxx xx použijí nejméně xxx xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Dále musí xxx xxxxxxx negativní xxxxxxxx x použitým xxxxxxxxxxxxx.
Jako pozitivní xxxxxxxx lze xxxxxx:
- xxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx mutageny: xxxxxxxxxxxxx
Xx-xx třeba, xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2.3 Koncentrace
Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx látky je xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx rozpustné xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Popis xxxxxxx
1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Stabilizovaná xxxxxxx linie se xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací nebo xxxxxxxxxx buněk z xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 oC. Xxx xxxxxxxxxxxx kultury se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx na xxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxx xxx z 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx kultur. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx připraví x xxxxxxxxxxxxxx xxxx běžnými xxxxxxx x inkubují xxx 37 oC.
1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x exponenciální xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Ve xxxxxxx xxxxxxx stačí xxxxx xx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx na dva xxxxxxx cykly, xx-xx xx třeba. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx být exponovány xxxxxxxxxx látkou v xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx médiu x XxxX dva xxxxxxxxxx xxxxx. Alternativně xxxxx být buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx a XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x druhém xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x nejcitlivějším xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX je třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx inkorporovaný XxxX.
1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx ukončením xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dělicího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxx samostatně.
1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x barvení
Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx technikou. Xxxxxxx preparátů xx xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxx několika xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).
1.2.3.5 Xxxxxxx
Xxxxx analyzovaných buněk xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx frekvenci XXX x xxxxxxxx. Obvykle xx hodnotí nejméně 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na každou xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s 46 centromerami. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 centromery xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se budou xxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxxx. Výsledky xxxx xxx ověřeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx možné, xxxxxxxxx x:
- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx,
- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxx média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxxx x jeho xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- počtu xxxxxx xxx xxxxx experimentální xxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx),
- xxxxxxxxx počtu SCE/buňku x XXX/xxxxxxxxx (odděleně xxx xxxxxx kulturu),
- xxxxxxxxxx hodnocení XXX,
- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxx dávka/účinek, je-li xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.20. XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX U XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx (XXXX) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx i xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je xx xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx chromozómu X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % všech xxxxxx X-chromozómu. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 1/5 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx v X-chromozómu xx xxxxxxxxxxx projeví x samců xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Když xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx stavu, xxx xx její xxxxxxxxxx usuzovat x xxxxxxx xxxxxxx ze xxxx xxxx samčích xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx rodí heterozygotní xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx vzhledem x zvláštnímu xxxxxxx x xxxxxxxxxx chromozómů.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxxx
Používají xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx použity x xxxx vhodné xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx rozpouštějí ve xxxx. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx (xxxx. směs xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), před aplikací xx xxxx xxxx xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx dimetylsulfoxid (DMSO) xxxx xxxxxxxx.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Xxxx má xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx frekvence mutací x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx ovlivňuje xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx testované látce xx xxxxxxxxxxx per xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx plynům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x 0,7% xxxxxxx NaCl a xxxxxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx.
1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
X xxxxxx pokusu se xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx třeba xxxxxxxxx do experimentu xxxxxxxx kontroly.
1.2.1.6 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx používá xxxxx xxxxx rovnající xx maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxxx kříženi s xxxxxxxxxx samicemi x xxxxx Xxxxxx-5 nebo x jiné xxxxxx xxxxxxxxx linie (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Samice xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx virginní samice xxxxx xxx xx xxx xxx, aby xxx pokryt celý xxxxxxx cyklus zárodečných xxxxx. U xxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx efekt xxxxxxxxxxxxxx x účinkem xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx středním xxxx xxxxxxx stadiu, xxxxx spermatidy, spermatocyty x spermatogonie.
Xxxxxxxxxxxxx X1 xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx křížení xxxx xxxx kříženy xxxxxxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se svými xxxxxx. X X2 xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Jestliže x xxxxxxx xxxxxxxx F1 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx samic se xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, zda xxxxxxxx xx xxxxxxx x dalších generacích.
2. XXXXX
Získané xxxxx xx zpracují xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx x letální xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx, pro xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx každého testovaného xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx clusterů různých xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx xxxx potvrdit x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx x xxxxx x zhodnoceno vhodným xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, informace x:
- xxxxxxxxx liniích xxxx kmenech Xxxxxxxxxx, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, počtu sterilních xxxxx, xxxxx vzniklých X2 kultur, xxxxx X2 kultur xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx letální xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin,
- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní kontroly,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx expozice/účinek, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.21. TEST XXXXXXXXXXXX SAVČÍCH XXXXX - XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxx xxx použít xxx detekci fenotypických xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s maligní xxxxxxxxxxxx in vivo. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X10X1/2, 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxxx o změny xxxxxxx morfologie, tvorbu xxxxxxx nebo xxxxx x uchycení x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx systémy xxxxxxxxxx xxxxxxx fyziologické xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x buňkách xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx testu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Některé xxxxxxx jsou schopné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx kolonie (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kultury. Xxx hodnocení cytotoxicity xx vychází xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx relevantní, ale xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx transformace xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx mohlo xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
1.2.1.1 Xxxxx
Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použité x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx expozici xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx používaný xxxxxxxxxx je ověřen x xx xx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.2 Xxxxxx
Xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx podmínky xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx transformace.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx ovlivněním buněk. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mohou být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx látky.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx zařazeny xxxxxxxxx xxxxxxxx x použitím xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).
Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx kontroly:
- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, β-propiolakton,
- xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxx, xx možné zařadit xxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, jako je xxxxxxxxx látka.
1.2.2.2 Koncentrace
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx závislý xx koncentraci, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobují xxxxxx xxxxxx přežívání xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx stejné jako x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx testovat xx xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxx koncentrace ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dobu xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s výměnou xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx x prolongovanou xxxxxxxx. Xxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx testované xxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x buněk xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx xx zaznamenáván xxxxxx transformace. Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x tabulkové xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx transformací xxxx počet transformací xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx zpracovat vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx, je-li to xxxxx, xxxxxxxxx o:
- použitých buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx to xxxxxx), xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx,
- metodách xxxxxxxxx xxxxxx x transformovaných xxxxx,
- statistickém xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.22. XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx metody
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo fetální xxxx. Indukce xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx chemické látce xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx poškozuje xxxxxxxxx xxxxx exponovaného xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutace jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chromozómů (xxxxxxxxxxxx a numerické xxxxxxxxxxx). Xxxx embrya xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxx exponováni testované xxxxx a xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxx. Xxxxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xx samičku x xxxxxxxxxx skupině xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Preimplantační ztráty xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x exponované x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x postimplantačních ztrát. Xxxxxxx celkové dominantní xxxxxxxx je xxxxxxx xx srovnání živých xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x živým xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx zánikem xxxxx (x.x. xxxxxxxxxxxx x/xxxx spermatogonií).
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Testovanou xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx se xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Před xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx naředěnou xxxxxxxxxx látku.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx pouze xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Obvyklý xxxxxx xxxxxxxx xx orální xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.2 Experimentální xxxxxxx
Xxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx, pohlavně dospělá xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx xx exponované x xxxxxxxxx skupiny.
1.2.2.3 Xxxxx a pohlaví
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx spontánní variabilitu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx zjištěnou xxxxxxxx xxxxxxxxxx x silou xxxxxxxxxxxxx testu. X xxxxxxxx případě xx xxxxxxxxx xxxx takový xxxxx xxxxx, aby xx dosáhlo 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Pozitivní x xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) kontroly xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol x xxxxxxxxx experimentů, xxxxx být použity. Xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 mg.kg-1).
1.2.2.5 Xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx tři dávkové xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx snížené xxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx postačující xxxxx vysoká xxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx
Netoxické xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 g.kg-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx-1.xxx-1 při xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.
Jeden xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve vhodných xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Samičky xxxx xxx x samců xxxxxxx xx dobu xxxxxx jednoho xxxxx xxxx, xxxx xxxxx xx neprokáží xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx všechna xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx utraceny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx druhé xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx dělohy xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Vaječníky xxxx xxx xxxxxxxxx x určení xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx březích xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx x tabulkách. Xxxxxxxx xxxxxxx páření xxxxxx xxxxxxxxxxxx každého xxxxx x xxxxxx xxxx uváděny xxxxxxxxxx. Xxxxx samice xxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, o xxxxx podané xxxxx, x počtu živých x mrtvých xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx efektu xx xxxxxxxx xx srovnání xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině s xxxxxx xxxxxx implantací x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrátách.
X xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x pozdní letalita. Xxxx xxx zaznamenány x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx corpora xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx průměrného xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.
Údaje xxxx xxxxxxxxxxx vhodnými statistickými xxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Zpráva o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- druhu, xxxxx, xxxx x xxxx xxxxxx, počet xxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, údajích x xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx páření,
- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx počítání dominantních xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx dávka/odpověď,
- xxxxxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.23. XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
Xxxxxx xx replikací XXXX XX 483, Mammalian Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx Aberration Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Xxxxxx xxxxx je xx vivo identifikovat xxxxx způsobující strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (1) (2) (3) (4) (5). Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx chromozómového typu xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a běžně xx x xxxxxx xxxxx nepoužívá. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Tímto xxxxxx xx analyzují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
X xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tímto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace v xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxx.
Xxx xx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx chromatidového xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mitózu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, dříve než xx poškození xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx spermatogonií xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxx in xxxx je určen xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x somatických xxxxxxx xxxx aktivní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx test xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity tím, xx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.
X xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zjištěné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, kde xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Existují-li xxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx pro xxxx xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxx chromatidového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx zlom a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx chromatid xx stejném xxxxx (xxxxxxxx jako xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)
Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx chromatid xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xx struktuře xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Dále xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x místě xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómu xx xxxxxx x důsledku xxxxxx.
Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx menší xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromatid.
Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx buňky.
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx (3n, 4n xxx.).
Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxx dělení xx xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, x výměny.
1.3 XXXXXXX METODY
Zvířata xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xx vhodnou xxxx po působení xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xx xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Colcemidem®). Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx připraví xxxxxxxxx x po xxxxxxxx xx v xxxxxxxxxx analyzují chromozómové xxxxxxx.
1.4 XXXXX METODY
1.4.1 Xxxxxxxx
1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx
Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxx jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxx savčího druhu. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.
1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx
Všeobecné podmínky xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x části X.
Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Zdraví mladí xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Jedinci xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx dní xx xxxxxxx aklimatizují x xxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxxx xx xxxxx uspořádat xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx případné vlivy xxxx, xxx x xxx xxxx klece xxxxxxxx.
1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx se xxxx podáním zvířatům xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx přímo xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (stabilitě) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx neovlivní.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx nepříliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx podpořeno xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, aby xxx xx xx xxxxx, bylo na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo/vehikulum.
1.4.2.2 Kontroly
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.
Xxxxxxxxx kontroly by xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové aberace xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx.
Dávky xxx xxxxxxxxx kontrole se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx je xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx | XXX | XXXXXX |
xxxxxxxxxxxxx | 50-18-0 | 200-015-4 |
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx | 6055-19-2 | |
xxxxxxxxxxxxxx | 108-91-8 | 203-629-0 |
xxxxxxxxx C | 50-07-7 | 200-008-6 |
akrylamid xxxxxxx | 79-06-1 | 201-173-7 |
xxxxxxxxxxxxxxxxx | 51-18-3 | 200-083-5 |
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx být xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x interindividuální xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.5 XXXXXX
1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx
X každé xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx minimálně xxx analyzovatelných xxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx schéma
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jednorázově xxxx xx dvou xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx x xxxxxxxx dávku, xxxx se x xxxxxxxxx aplikace rozdělit, xx. xx dvě xxxxx za den xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxxxx xxxxxx dávkování xxxxxx být vědecky xxxxxxxxxx.
V případě xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xx vzorky xx expozici xxxxx xxxxxxxxx dvakrát. Jelikož xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx odběr xxxxxx 24 a 48 xxxxx xx xxxxxxxx. X ostatních xxxxx (xx. mimo xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx vzorků xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx po 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx interval pro xxxxxxx xxxxxx (6).
Xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxx. jedná-li xx x xxxxx xxxxxxxxxxx pohyb xxxxxxxxxx xxxxx mitózy, xxxx xxxxx s účinky xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, xxxx vhodnější xxxxxxxx doba xxxxxx xxxxxx (1).
Xxx xx vhodné nechat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, usmrcují xx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx (1,5násobku xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx aplikace. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx se xx xx xxxxxx.
Před xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxx Colcemidu® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx z xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx xx xxxxx xxxxxxxx zhruba 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx zhruba 4-5 xxxxx.
1.5.3 Dávkování
Provádí-li xx studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je třeba xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx režimu, xxxx xx použijí x xxxxxx xxxxxx (7). Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx užívají xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, že při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu podávání xx účinky xxxx xxxxxxx.
Látky, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx hormony xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx být také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede x xxxxxxx známkám xxxxxxxx xx spermatogoniích (např. xxxxxx poměru xxxxx xxxxxxxxxxxxx k první x druhé xxxxxxxxx xxxxxxxx( tento pokles xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).
1.5.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx den xxxxxxxxxx žádné pozorovatelné xxxxxxx účinky a xxxxxxxx se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí xxx xxxxxxxxx celá studie xx použití xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.
1.5.5 Aplikace xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle vpravuje xxx žaludeční sondou, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx případech xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx způsoby xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx se xx sondou xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, aby xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx
Okamžitě xx xxxxxxxx zvířete xx x xxxxxxx xxxx x obou xxxxxx připraví xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x fixuje xx. Xxxxxxx suspenze xx nakape xx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx.
1.5.7 Analýza
U xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx metafází (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx xx xx xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx fixační postupy xxxxx xxxxx k xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxx 2x ± 2.
2. XXXXX
2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x tabelární formě. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. U každého xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x počet aberací xx xxxxx buňku. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx a xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxxxxxx xx, xxx obvykle xx xx celkové xxxxxxxx aberací nezahrnují.
Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, stanoví xx u všech xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx jakožto xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x to xxx, xx xx x xxxxxxx jedince xxxxxxx 100 dělících xx xxxxx. Je-li xxxxxxxxxxx pouze mitóza, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x minimálně 1000 xxxxx z xxxxxxx jedince.
2.2 XXXXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x s xxxxxx xxxxxxx intervalem xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (8); statistická významnost xx však xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše uvedená xxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.
Xxxxxxx xxxxxxx experimentů vykazuje xxxxx pozitivní, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ukazují, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Je třeba xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxx toxicita).
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Zpráva o xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx / vehikulum:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,
- xxxxx a xxx xxxxxx,
-xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- údaje xx studie pro xxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zvířat,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx / xxx),
- podrobnosti x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,
- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx blokující xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aberací,
- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx jedno xxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo nejednoznačná.
Xxxxxxxx:
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxx,
- poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxx a počet xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,
- xxxxxxx xxxxx aberací x dané xxxxxxx,
- počet xxxxx x aberacemi xx xxxxx xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx - xxxxxxx, je-li to xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,
- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, průměrů x směrodatných xxxxxxxx,
- údaje xx xxxxxxxxxx pozitivních xxxxxxx,
- případně xxxxxxxxxx xxxxx ploidie.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
X.24. XXXX XXXX U XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Je xx in vivo xxxx xx myších, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx buňkami x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Mutace xxxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (spots) pozměněné xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Počet potomků x xxxxxx skvrnami, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x potomků x kontrol. Myší xxxx test detekuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx mutace x embryonálních xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, cch x/xxx x; xxxxx, b/b; xxxxxx, short ear, x se/d xx; xxxxxxx spotting, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx x xx; leaden xxxxx, ln fz/ /xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, a/a).
Mohou xxx xxxxxxx x xxxx křížení, za xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. křížení mezi xxxxxx XXXX (nonagouti, x/x; albino, c/c) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, b/b; xxxxxx x/x).
1.2.1.2 Počet x pohlaví xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxx. Vhodná xxxxxxxx vzorku je xxxxxxx na xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx x x kontrolních xxxx. Xxxxxxxxx výsledky jsou xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx samic xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávkou.
1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxx být xxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx zvýšení xxxxxxxxxx xxxxx mohou být xxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty x xxxx xxxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx získané v xxxx laboratoři při xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutagenním účinkem xxxxx být x xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx vhodné, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.
1.2.1.5 Dávkování
Xxxxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx zmenšení xxxxxxxxx xxxx.
1.2.2 Xxxxx xxxxxxx
Zvířata xxxx xxxxxxxx ovlivněna testovanou xxxxxx xxxxx jednou 8., 9. nebo 10. den xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 a 9.25 xxx xx koncepci. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxx během xxxxxx xxx.
Xxxxxxx
X xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx a čtvrtým xxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx:
(a) xxxx skvrny v xxxxxxx 5 xx xx střední xxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx předpokládá, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);
(x) žluté xxxxxx xxxx agouti xx xxxxxxxxx x xxxxx mléčných xxxx, xxxxxxxxx, hrdla, axil, xxxxxxx slabin x xxxxxxxxx čela x xxxxxxxxxxx xx, že xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx diferenciace (XXX);
(x) xxxxxxxx x xxxx skvrny náhodně xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).
Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx pouze xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX x XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx mikroskopu.
Xxxxxxxxxxxxx xx nápadné, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. XXXXX
Získaná xxxx xxxx xxxxxxx jako xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx skvrn xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx získané z xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodami. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je-li xx xxxxx, informace o:
- xxxxx použitém xxx xxxxxxx,
- xxxxx zabřezlých xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a x kontrolní xxxxxxx,
- průměrné xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxx xxx porodu x při xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx úrovních xxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx aplikována,
- x způsobu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx sledovaných xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX x RS x experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx morfologických xxxxxxxxxxxx,
- vztahu xxxxx/xxxxxxx x RS, xx-xx xx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.25. XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X MYŠÍ
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx translokace x xxxx detekuje xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny v xxxxxxx zárodečných buňkách xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a XO-samice xxxxxxxx xxxxxxxx fertilitu, xxxxx xx využívá xxx xxxxx F1 xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx některými xxxx translokací (X-xxxxxxx x c-t xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X1 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx X1 xxxxx. Xxxxxx XX xxxx cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.
1.2 Xxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx bylo xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx.
1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x jiné xxxxxx způsoby aplikace.
1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Pro xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx měla xxx xxxxx xxx osm x xxxx by xxx relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se zdravá, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata.
1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx
Xxxxx xxxxxx nutně xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxx indukovaných xxxxxxxxxxx vyžadovaném xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx F1 xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x F1 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx exponované xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X1 xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx 300 samců x 300 xxxxx.
1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly
Xxxxx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x předchozích xxxxxx. Jestliže jsou xxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx použity.
1.2.1.5 Dávkování
Xxxxxxx se xxxxx xxxxx, obyčejně nejvyšší xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx dávka/odpověď xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.
1.2.2 Popis xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx se xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx jedna xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxx je možná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x týdnu xx 35 dnů.
Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx řízen xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx stadia xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx analyzována. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice xxxxxxxxxx rozděleny do xxxxx. Po xxxxxx xx xxxxx zaznamenat xxxxx, velikost xxxx x pohlaví xxxxxx. Xx vrhu jsou xxxxx x samičí xxxxxxx odděleni xx xx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů
Xxxxxxx xx jedna xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx fertility X1 xxxxxxx x následná xxxxxxxxxx xxxxxxx nositelů xxxxxxxxxxx cytogenetickou analýzou xxxx cytogenetická analýza xxxxx xxxxx X1 xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
(x) Test xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X1 xxxxxxxx xx může xxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx samic. Xxxxxxxx určení xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx kmen xxxxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxx xxxx: X1 xxxxx xxxxxx x testování xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Velikost xxxx x xxxxxxx X2 xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxx porodu, hned xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X1 xxxxxx, F2 xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Samice-nositelky xxxxxxxxxxx xxxx verifikovány xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx x jakéhokoliv jejich xxxxxxxx xxxxxxx. XO-samice xxxx xxxxxx změnou xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1 : 1 xx 1 : 2 xxxxx vs. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxx X1 zvířata xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx první F2 xxx dosahuje xxxx xxxxxxxxx předem xxxxxxx xxxxxxxx hodnotu, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x třetí xxxx. X1 xxxxxxx, která xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx normální xx xxxxxxxxxxx xxx X2 xxxx, jsou xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, nebo xxxx xxxxx podrobena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx embryí, xxxxx vysoký xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X1 xxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Oplodnění xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx usmrceny 14. - 16. xxx a xxxx xxxxxxxxxxxxx živé x xxxxx zárodky.
(x) Xxxxxxxxxxxxx analýza
Xxxxxxx xxx-xxxxxx jsou připraveny xxxxxxxxx x testes. Xxxxxx xxxxxxxxxxx jsou xxxxxx na základě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxx I x xxxxxxxxxx spermatocytech. Xxxxx nejméně dvou xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx no xxxxxxxx, xxxxxxx X1 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nejméně 25 buněk x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx mitotických xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x kostní xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x X1 samic xxxxxxxxxxx XX. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx krátkého xxxxxxxxxx v každé x 10 xxxxx xx důkazem pro xxxxxxxxx xxxxx translokační xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-autosomální translokace xxxxxxxxxxx samčí sterilitu xxxxx xxx identifikovány xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx xx všech 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XX xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xxxx prezentovány xxxxxxxxxx formou.
Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zaznamenána průměrná xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx).
Xxx xxxxx xxxxxxxxx F1 zvířat xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx kontroly x xxxxxxxxxxxx velikosti xxxx X1 nosičů xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a mrtvých xxxxxxx x kontrole x xxxxxxxxxxxx počty xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx F1 xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx počet xxxx multivalentních xxxxx x celkový xxxxx xxxxx xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxx X1 xxxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx připuštění. Xxxx xx uvádí xxxx testes x xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
U XO xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx trhu, xxx ratio X2 xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
V xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxxxxxx, xx třeba x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.
Xxxx xxx uvedeny xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx x:
- xxxxx xxxx, stáří a xxxx exponovaných xxxxxx,
- počtu rodičovských xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,
- experimentálních xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx ovlivňování xxxxxx, dávkové xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx x kritériích xxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx dělohy,
- xxxxx cytogenetické xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx x obrázky,
- xxxxxxxxxxx hodnocení,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.26. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx podávání xxx xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata denně xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx konce xxxxxx, xx pitvají.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxx látku lze xxxxxxx v potravě, xxxxxx, v kapslích xxxx v pitné xxxx. Všem zvířatům xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xx xxxxx xxxx pokusu xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx o nich xxxxx, že nemají xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx dřívější xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxx xx přednost xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx proti xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx by xx počátku xxxxxxxx xxxxx měli xxx xxxxxxx mladší xxx 6 týdnů, x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx 8 xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx test xxxx předběžný xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx x kmen.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx). Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx podávat xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 90 dnů nejvyšší xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx použít nejméně xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Používá-li xx vehikulum xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, které obdrží xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx nejvyšší xxxxx. Xxxxxxxx úroveň dávky xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx uhynutí nebo xxx malý počet. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat xxx toxický účinek xx hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxx, mají být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Ve xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.
Xxxxxx-xx se testovaná xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx použít xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx nebo xx.xx-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx sondou, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx den xx xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Limitní test
Xxxxxxx-xx xx 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx den (xxxx xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xx-xx xxxx xxxxx) žádné xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx toxická xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, aby xxx aplikované xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx výživě xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx pozorování
Všechna xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xx třeba zaznamenat xxxx xxxxxxx a xxx, ve kterém xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
X ideálním xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx dalších 28 xxx xxx xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.
Xxxxxxxxxx v kleci xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx (a xxxxxx xxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxx) x xxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. x důsledku kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx studie xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, pitvají. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
U xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má provést xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx dávky a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata.
(x) Xx konci xxxxxx xx má xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, které xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), xxxxxxxxxx čas či xxxxx xxxxxxxxxx.
(c) Xx konci xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, metabolismus xxxxxxx, funkci jater x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat vápník, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx na xxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx se xxxx xxxxx živočišného xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx pyruvát-transamináza) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x případě xxxxxxx použity xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx očekávané xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, má xx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx a biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx pitva zahrnující xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx obsahu. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx žláza (s xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx se co xxxxxxxx xx sekci xxxxx ve xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx vysychání.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: všechny xxxxx x makroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x plíce, xxxxx, aorta, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, slinivka xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (xxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, lymfatické xxxxxx, (xxxxxx mléčná xxxxx), (xxxxxxxx sval), xxxxxxxxx xxxx, (oči), xxxxxx xxxx s xxxxxx dření, (kost xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(c) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(d) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx dávkou xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx také xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
(e) Používá-li xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat s xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx má xxxxx možno obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx se xxxxxxx) x koncentrace,
- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx dávek,
- xxxxxx bez xxxxxx, pokud ji xxx xxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx sledování,
- popis toxických xxxx jiných účinků,
- xxxx, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,
- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- hematologická xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (včetně výsledků xxxxxxxxxx analýz xxxx),
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx možné,
- xxxxxxx výsledků,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.27. SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXX
(90xxxxx xxxxxxxxx podávání xxx xx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx)
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává denně xxxxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx), x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx se zvířata xxxxx pozorují, xxx xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx do konce xxxxxx, se xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx ustájení a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx také xxxx xxxxxxx orální xxxxxxxx. Xxxx zvířatům xx testovaná xxxxx xxxxxx po xxxxx xxxx pokusu xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx pro usnadnění xxxxxxxx vehikulum xxxx xxxx aditiva, musí xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx historická xxxx, xx xxxxx xx využít.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx mladých zdravých xxxxxxxxx; v xxxxxxx xxx se xx x xxxxxxxxx začít xx věku xx 3 xx 6 xxxxxx x xx starším xxx 9 xxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx orální xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 xxxxx). Xxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se zvířaty x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx nejnižší xxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx jen toxický xxxxxx na hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, mají xxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky.
Xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx skupině xx x uhynutí rovněž xxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxx x potravě, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx aplikované xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm xxxx mg.kg-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx vztahu k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxx by se xxx xxx xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx x týdenních xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změnám xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx předběžný test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx studiích xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.2.2.4 Limitní xxxx
Xxxxxxx-xx 90xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx-xx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx (nebo xxxxx xxxxx - xxxxxxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, je-li tato xxxxx) žádné xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xx dalšího xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx látka x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxxx xxxx objevení, xxxxxx x xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
X ideálním xxxxxxx xx zvířatům xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx x potravě, xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 xxx v xxxxx.
Xxxxxxxxxx zahrnuje (xxx xxxx xx xx xxxxxxx) xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, dýchání a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.
Xxxxxx xxxxxxx (x příjem vody xxx podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx) a xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x vhodnými xxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x pitvat.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx nebo rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx studie xxxxxxx x všech xxxxxx, ale alespoň x xxxxxxxx dávky x u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Najdou-li se xxxx změny, vyšetří xx všechna xxxxxxx.
(x) Na začátku xxxxx, a xxxxx xxx x měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x dále xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx například xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), trombinový xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxx pokusu xx xx provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci jater x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx pozorováním způsobu xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xx xxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx séra) x aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, dusík xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx (ne více xxx 24 xxxxx).
(x) Xxxxxxx moče xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo pozorované xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx nejdříve xx xxxxx xxxxx xx vlhkém stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxx xx xxxxx xxxxxxx,(xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), žlučník, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx lymfatické xxxxxx, (samičí mléčná xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (oči), xxxxxx kost s xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx) x (páteřní xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx se posuzují, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx a tkání xx xxxxx xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxx dávkových skupin xx xxxxxxxxx orgánech, x xxxxxxx byla xxxxxxxx poškození x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xx xx indikováno xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Údaje se xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxx, xxxx poškození x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Výsledky xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx použít kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx pokud xxxxx obsahovat xxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, plemeno xxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, potrava,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a podle xxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx, pokud xx lze xxxxxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx),
- xxxx, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.28. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx xxxxxxxxxx)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Testovaná xxxxx se aplikuje xxxxx na kůži xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během xxxxxx podávání xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx před xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx se xxxx xxxxxxx cca 24 xxxxx xxxx experimentem. Xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx to, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx nanášení se xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx hmotnost xxxxxx xxx rozhodování x velikosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx byl xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx. Látka se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 dnů x xxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx x kmen.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx před xxxxxx pokusu. Mimoto xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx nejvyšší xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x jednu kontrolní xxxxxxx nebo - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se mělo xxxxxxxx xxxxx den xx stejnou xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx dávky ve xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx se xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx aplikuje xxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxx hladina xxxxx má vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx hladina xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 hladiny xxxxx, mají xxx xxxxxxxxx dávky xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být nízký, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx obtížné.
Vede-li xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x xxxxxx dávkové xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx poškození kůže, xx dokonce za xxxxxxxx okolností xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
Nevyvolá-li xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 nebo xxxxx xxxxx, xxxxx odpovídá xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba denně xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx zaznamenat xxxx xxxxxxx x xxx, xx kterém se xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx studované xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je třeba xxxxxx xx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx činí nejméně 6 hodin denně.
Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx, x vysoce xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx vrstvě.
Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mulového obvazu x nedráždivé xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, aby xx xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx a xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx pokožky.
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx otravy xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x trvání.
Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, očí x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx a krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx pokud možno xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx zvířat jako xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata x zvířata x xxxxxx stresu xx xxxxxx xxxxxxx je xxxxx okamžitě vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
X xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x všech xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.
(b) Xx xxxxx pokusu xx má provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx trombocytů.
(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci jater x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx pozorováním xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu na xxxxx (přičemž xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx živočišného xxxxx), alaninamino xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát-pyruvát xxxxxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), ornithin xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x případě potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx spektra xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx podkladě xxxxxxxxx nebo pozorované xxxxxxxx.
Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prohlídku povrchu xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, lební, hrudní x xxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx se co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxx vysychání.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), plíce, xxxxx, xxxxx, (slinné xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, přídatné xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), jícen, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx sval), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx s xxxxxx xxxxx), (kost stehenní xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx) a (xxxxx žlázy). Xxxxx x závorkách xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x exponované xxxx, xxxxxx a xxxxx xx xxxxx provést x xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx makroskopická xxxxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Používá-li xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx skupinách x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx x zjištění příznaků xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Další xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést vždy xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxx.
(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx na xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x lézemi x procentuálně počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx třeba vyhodnotit xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx,
- xxxxxxxx pokusu,
- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx bez účinku, xxxxx xx lze xxxxxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,
- oftalmologické nálezy,
- hematologická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyšetření x jejich výsledky (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx moči),
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx vyhodnocení výsledků, xxx xx to xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.29. XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - INHALAČNÍ
(90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx hlodavcích)
1. METODA
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxx pokusných zvířat xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx x zjišťují se xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx jsou zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx x testované xxxxx vhodné vehikulum xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx xxx x nich známo, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Na začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se subchronický xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx studiích xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxx xxxxxx úroveň xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx zvířata xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 zvířat (10 xxxxxx každého pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx koncentraci x během xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx.
1.2.2.3 Expoziční koncentrace
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxxxxxxxx tuto xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na hranicích xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx tak, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiných xxx expozice.
1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx box, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx inhalační expozice xxxxxxxxx xxxxx byla xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx stability atmosféry x inhalačním xxxx xxxxx by v xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx celého xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x opět odezní xxxxxxx účinky.
1.2.3. Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx být 22 xX ± 3 xX. Relativní vlhkost xx být mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. experimenty s xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává potrava xxx xxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx kontrolou koncentrace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x celém xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude dosaženo xx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:
x) Měření xxxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx).
x) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx jedné xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od xxxxxxx hodnoty x xxxx xxx ±15 %. X některých xxxxxx x aerosolů, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx není možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx experimentu xxxx xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx vývoji generátoru xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, xxx xxxx xxxxxxx představa x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxx tak xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx částic.
c) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx
x) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorují x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx denně pozorovat xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.
U všech xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxxx nejlépe x všech xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx dávky a x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx zahrnovat stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx trombocytů.
(x) Xx xxxxx xxxxxx xx má provést xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx (trvání doby xxxxxxxxx se xxxx xxxxx živočišného druhu x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, celkový bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx.
(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxx, ale xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Pitva
U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - perfusní xxxxxx se xxxxxxxx xx vhodnou), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx x xxxxxxx, hypofýza, štítná xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx místě xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx žlázy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), xxxxxx kost x kostní xxxxx, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx je to xxxxxxxxxx xxxxx příznaků xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx respiračního xxxxxxx x ostatních xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx byla xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx.
(b) Xx xxxxx vyšetřit všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx.
(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
(x) Xxxxx xxxxxx xx skupinách x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx u zvířat xxxxxx skupin xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxx postižení ve xxxxxxx x vysokou xxxxxxxxxxx.
(e) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. Z xx musí xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, krmení,
- xxxxxxxx xxxxxx: Popis xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx částic a xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx likvidace xxxxxxxxx xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, xxxxxxxxx stability koncentrací x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx x expozici xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristikou xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:
a) xxxxxxxx průtoku vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
c) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
x) povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx užito,
x) skutečná xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,
x) xxxxxx velikostí xxxxxx (x xxxxxxxx),
- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxxxxxxxx,
- úroveň xxx účinku, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,
- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx potravy x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,
- oftalmologické xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,
- pitevní xxxxxx,
- detailní xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,
- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx možné,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
X.30. XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx část xxxxxx zvířat. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxxx xxxx chována xxx standardních xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx rozdíl ve xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20 % od xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx a kmen x obou xxxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx každou úroveň xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx x pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx vyšší xxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx, xxx ne xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.2.3 Dávky x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xx třeba použít xxxxx xxx xxxxx x xxxxx kontrolní xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx xxxx vyvolat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx nadměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx vyvolat prokazatelné xxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx by xxxx xxx voleny ve xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxx xx xxx xxxx x xxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx podávána v xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, je xxxxx zajistit, aby x xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině, xxxxx expozice testované xxxxx.
Xx zvláštních xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie s xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx není xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx systémová xxxxxxxx x důsledku kožního xxxxxxxxxxx může být xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx orálního xxxxx x xxxxxxxx rozsahu xxxxxxx vstřebávání, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx toxicity.
Xxxxxx xxxxxx
Xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x je-li xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx může xxx exponován xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, pokud xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x tobolce.
Ideálně xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx sedm xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx v xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx toxicity nebo xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx xx považováno xx xxxxxxxxxx.
Inhalační xxxxxx
Protože xxxxxxxxx xxxxxx jsou technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx x této xxxxx podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hodin denně xx pět xxx x xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, 22 - 24 hodin denně xx xxxx xxx x týdnu (kontinuální xxxxxxxx), s přibližně xxxxxx hodinou pro xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, použitou x xxx čištění expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx exponována fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx víkendu.
Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx třeba vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a technik xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx komory
Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx proud xxx xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x expoziční xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx mírný xxxxxxx x tím xx brání úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx být nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;
(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 15 % xxxxxxx xxxxxxx;
(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 xX a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx;
(x) měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx nebo pevných xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se odebírají x xxxxxxx zóny xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx měl být xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxx exponováno, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx postupu
1.2.3.1 Xxxxxxxxxx
Xxxxxxx klinické sledování xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Dodatečná pozorování xx xxxx být xxxxxxxxx denně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxx xxxx moribundní. Xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxx ztrát x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx změn x xxxxx xxxxxx, x xxxx případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx individuálně x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období xxxxx a xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx po tomto xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (a xxxx xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx zdravotní stav xxxx xxxxx tělesné xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx, xxxx xxxxxx x poté x xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x na xxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx nehlodavců resp. xx 10 xxxxxxx xx pohlaví x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Navíc xx xxx xxx xxxxxxx vzorek xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx stav xxxxxx xxxxx xxxxxx, měl xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx krvinek xx xxxxxxx ve vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxx xx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.
1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx
Vzorky xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxx analýzu xxxxx možno xx xxxxxxxx xxxxxx x xx stejných intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx skupiny xxxxx dávek x xxxxxxx:
- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx- xxxxxxxxxxxxx).
1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
X přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx závěr xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx všech nehlodavců x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx skupině, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx ve všech xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx toho xxxxxxxx xxxxxx před xxxxxx. X těchto xxxxxx xx připravena xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- koncentrace xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát xxxxxxx transaminázy1), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx2), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.
1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
1.2.3.5 Pitva
Xxxxxxxxx xxxxx xx provede x xxxxx zvířat xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x moribundním xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxx zvířat pro xxxxxxxxxxxxx obraz bílých xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx nebo léze, xxxx xxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx x tkáně xx měly xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. To xx xxxxxxx týká následujících xxxxxx x xxxxx:xxxxx3) (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx mozkového, štítné xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, xxxxx3), sleziny, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), jícnu, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx, ilea, xxxxxxx xxxxxx, tračníku, xxxxxxxxx, močového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxx3), xxxxxxxxxxx pohlavních xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nervu, míchy (xxxxx, hrudní x xxxxxxx), xxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx včetně xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx studiích, xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou inhalační xxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxx-xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx xxxxxxx z těchto xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.
3) xxxx xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx žláza (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) ze xxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx
1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxx vyskytující xx v kterémkoli xxxxxx, mají xxx xxxxxxxx mikroskopicky. Xxxxx xxxx doporučeny xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx uchovaných xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:
1. x všech xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,
2. x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx abnormity xxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou jsou xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,
(c) tam, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx významné zkrácení xxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxx xxxx vyvolání xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,
(d) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx lézí, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx zvířat, ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx pozorovaných x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxx by měly xxx sumarizovány ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou být xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx následující informace:
- živočišný druh, xxxx, zdroj, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx používá. Dále xx třeba popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx je xx žádoucí, stability xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx průtoku vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
(b) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx
(c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx objemem vzduchu)
(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx
(x) xxxxxxx velikosti xxxxxx (xx-xx xx relevantní)
- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx
- údaje x xxxxxxx odpovědi xxxxx xxxxxxx a xxxxx
- neúčinná (dávková) xxxxxx
- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx
- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx
- doba, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx
- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx
- oftalmologické nálezy
- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx
- testy klinické xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxx moči)
- xxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx použitých xxxxx
- xxxxxxx xxxxxxxx
- interpretace xxxxxxxx.
X.31. XXXXXX XXXXXXXXXXXX - XXXXXXXX X NEHLODAVCI
1. XXXXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx, jedna xxxxx xx každou xxxxxxx, xxxxxxx v xxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx dochází x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xx použita x dalšímu studiu. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx embryo- x xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxx nikdy xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx při laboratorních xxxxxxxxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Oplodnění xxxx xxx xxxxxxxxx přirozenou xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx. Testovaná xxxxx xx podávána xxxxxxx xxxxx. Aplikace xxxxxx xxxxx po xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx organogeneze. Xxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hysterektomií x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, opožděné xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxx podmínky
1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
Běžně xxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxx, xxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x králík. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kmeny. Používaný xxxx xx neměl xxx xxxxxx xxxxxxxx x měly by xxx x xxx xxxxx reakce na xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxx jednotlivě.
1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví
Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx 20 xxxxxxx potkanů, xxxx xxxx xxxxxx xxxx 12 xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu studované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
Je třeba xxxxxx xxxxx xxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupinu. V xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx podána xx xxxxxxxx, xx xxxxx zahrnout do xxxxxx i xxxxxxx, xxxxx xxxx podáno xxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxx být xxxxxxxxxxx xxx mít vliv xx xxxxxxxxxxx schopnosti. Xx zvířaty x xxxxxxxxx(xx) skupině(ách) xx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx testované xxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxx vyvolat takové xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xx xx více xxx 10 % úmrtí. Xxxxx úroveň dávek xx neměla vyvolat xxxxxxxxx účinky. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx
V xxxxxxx, xx látka x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxxx xxx teratogenicity, xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx dávek.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxx
Xxxxxx xxxx testu xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x/xxxx spermie (pokud xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xx měla zahrnovat xxxxxx xxxxxx organogeneze. Xx xxxx období xx možno xxxxxxxxx 6. xx 15. xxx x potkana x xxxx, 6. xx 14. xxx x xxxxxx x 6. xx 18. xxx x xxxxxxx. X případě, xx xx xx xxxxx xxx považován xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx připočítat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx. Podle xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx očekávaným xxxxxxx.
1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx klinické xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ztrát xxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx sondou, xxxxx xx xxxxxxx xxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx období xxxxx. Xxxxx může xxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx na počátku xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx známky xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx potratu nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx utratit a xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X pozorování xx xxxxx xxxxxxxxxx x xx ukončení xxxxxxxx xxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx jeden xxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx účelem je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xx komplikacím xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx porodu. Pozorování xxxxxx x kleci xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx, oběhového, autonomního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx spotřebu potravy x xxxxx xxxxxxx.
1.2.3.1 Xxxxx
Xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx na konci xxxxxx, xx třeba x samic xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na morfologické xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, které mohly xxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx dělohu x xxxx obsah xxxxxxxx s xxxxxxx xx úmrtí xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxx. U potkanů x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx průměr. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx zárodek. X xxxxxxx, xxxx x křečků xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx u zhruba xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx a x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx důkladně xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx abnormit xxxxxxxxxx x xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx třeba xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxx zabřezla, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx zárodků x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x určitým xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1. Zpráva x xxxxx
Zpráva x testu xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx následující informace:
- xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx,
- podmínky xxxxx,
- xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx použito) x xxxxxxxxxxx,
- projevy xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx,
- xxxxx xxx xxxxxx (pokud xx bylo xxxxx xxxxxxxx),
- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x spotřebě xxxxxxx,
- xxxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx),
- údaje x xxxxxxxxx (xxxx/xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x měkkých tkání),
- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx/xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a měkkých xxxxx),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.32. XXXX XXXXXXXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx dávka na xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx vývinu xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx nejméně xxx dní xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx
Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx mladá xxxxxxx x xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxxx by neměl xxx rozdíl xx xxxx xxxxxx činit xxxx než ± 20 % od xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použít stejný xxxx x kmen x xxxx studiích.
1.2.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxx hlodavce se xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, počty xx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx
Xxxxx se xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Nejvyšší xxxxxxx úroveň xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xx mírný pokles xxxxxxxx přírůstků (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx jinými xxxxxx xxx xxxxxx.
Nejnižší xxxxxxx úroveň xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx růstem, vývojem x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx nižší xxx 10 % xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.
Volba xxxxxxxxx úrovní by xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicity.
Xxxxxxxx se provádí xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx potravy, xxxx xx být xxxxx x xxxxxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je identická x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xx zvláštních xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx použije-li xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxx xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx orální, dermální x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x je-li xxxxxx xxxxx x cest, xxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx podanou v xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx xxxx látka xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, protože xxxxxxxxx xxx xxx x xxxxx xxxx xxxx x vymizení xxxxxxxx nebo naopak xxxxxxx "abstinenční" příznaky x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx xxxxxxx týdně xx považováno xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx studie
Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx může xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x člověka x xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Xxxxxxxxx studie
Protože xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou alternativou xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx obvykle xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu dne, xxxxxxxx i pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Hlavní xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx x první xx zvíře 17 - 18 hodin xx ústup xxxxxx xxxxx expozice s xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx víkendu.
Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studia a xx lidské xxxxxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Zvířata xx exponují x xxxxxxxxxxx komorách, jejichž xxxxxxxxxx zaručuje dynamický xxxxx pro xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx hodinu, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx minimalizovat shlukování xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx objem xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.
Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:
(a) Xxxxxx vzduchu: rychlost xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
(x) Koncentrace: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat více xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx.
(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic v xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx xxxx být x respirabilní xxxxxxxxx xxx použité testovací xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx odebírají x xxxxxxx zóny xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro distribuci xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i když xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx během vývoje xxxxxxxxxxxx systému, aby xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx použitého xxx xxxx. Xxxx xx xxx být xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x 24 měsících u xxxxxxx. Xxxxxxx, pro xxxxxxx xxxxx xxxxxx x delší xxxxx xxxxxx xxxx. x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx doba xxxxxxxx xx měla být 24 měsíců xxx xxxx x křečky x 30 měsíců xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nejnižší xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx zřetelný xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zvlášť. Xxx, xxx uhyne xxxxxxxxx xxx skupina s xxxxxxx dávkou ze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx nutné xxxx k xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nevykazují xxxxxxx projevy, xxxxx xx xxxxxx problémy. Xxx bylo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx chyb xxxxxxx) v xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10 % x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50 % x 18 xxxxxxxx x myší x křečků x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.
1.3 Popis xxxxxxx
1.3.1 Pozorování
Denní xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx zahrnuje změny xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx, xxx se zabránilo xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Moribundní zvířata xxxx utracena x xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx x mortalita xx xxxx být xxxxxxxxxxx x všech xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, rozměry, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx tělesné xxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Klinická xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Pokud xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxx o zhoršeném xxxxxxxxxx stavu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx.
Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx ze xxxxx xxxxxx. Diferenciál xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, zvláště údaje xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxxxxxx xx vyšetří i x skupiny s xxxxxx nejblíže nižší, xxx xx xxxxxx xxxxx.
1.3.2.2 Xxxxx
Kompletní xxxxx by xxxx xxx provedena x xxxxx xxxxxx, včetně xxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx léze, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx uchovat.
Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx měly být xxxxxxxx ve vhodných xxxxxxx xxx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xxxxx, xxxxxxx x plíce, xxxxx, aorta, slinné xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxx orgány, kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzlina, samičí xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubu, xxxxx xx třech xxxxxxxx (xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.
Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.
1.3.2.3 Histopatologické vyšetření
(x) Úplná xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, x u xxxxx xxxxxx xxxxxxx kontrolní x x xxxxxxx xxxxxx.
(x) Všechny xxxxxx xxxxxxxxx okem x xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx.
(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx orgánu xx xxxxx x x dalších xxxxxxxxx.
(x) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx u xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx dávkou.
(x) Xx-xx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávkovou xxxxxx.
2. XXXXX
Údaje xx xxxxxxxxxx xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxx
Xxxxxx x xxxxx bude, pokud xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:
- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,
- xxxxxxxx testu: Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx používá. Dále xx třeba xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, a xxx, xxx xx xx žádoucí, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Údaje x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx xx xxxxxxxxx:
(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),
(x) xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxx,
(x) skutečné xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,
(x) mediány xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx xx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxx úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxx tumoru,
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo zda xxxxxxx xxxxxxx až xx xxxxx,
- xxxxxx toxických účinků xxxxx pohlaví x xxxxx,
- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,
- doba, xxx xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx příznak x jeho další xxxxx,
- data x spotřebě xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx,
- nálezy patologicko-anatomické,
- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
X.33. XXXXXXXXXXX XXXX CHRONICKÉ TOXICITY/KARCINOGENITY
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx chronické xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx tento účel xx xxxx karcinogenity xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx nejvyšší xxxxx xxxxxxx při xxxxx karcinogenity. Zvířata x xxxxx karcinogenity xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx testována xx xxxxxxx toxicitu.
Xxxxxxxxx xxxxx se podává xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, vhodnou xxxxxx, několika skupinám xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx x po expozici xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx sledování xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nejméně pět xxx před započetím xxxxx. Před xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx náhodně rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.
1.2.1 Experimentální xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx druhy (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xx měla být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx více xxx ± 20 % xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh x xxxx v obou xxxxxxxx.
1.2.2 Počet x xxxxxxx
Pro xxxxxxxx xx xxxxxxx nejnémě 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx utrácení xxxxxx, xxxxx se xxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Exponovaná xxxxxxxxx xxxxxxx (skupiny) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jiné, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx měla xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx skupina xxxxxxx by měla xxxxxxxxx 10 zvířat xxxxxxx pohlaví.
1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x frekvence xxxxxxx
Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx mírný xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx známky toxicity. Xxxxxx xx neměla xxx xxxxx než 10 % vysoké xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx třeba xxxxxxxx xx středním xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.
Xxx xxxxx xxxxxxxxx úrovní xx xx měly xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy a xxxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxx testování chronické xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Xxxxxx dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxx zřetelné xxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, xxxx xx xxx stále x xxxxxxxxx.
1.2.4 Kontroly
Souběžná xxxxxxxxx skupina je xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.
Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx xx pro xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx další negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx exponována xxx xxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxx aplikace
Xxx hlavní xxxxx xxxxxxxx jsou orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx x člověka.
1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx
Xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx a xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, jimiž xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x týdnu, xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx v xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx v xxxxxx xxx aplikace, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především s xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx xx považováno xx xxxxxxxxxx.
1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx
Aplikace xxxxx xx kůži xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx vyvolání xxxxxxx xxxxxxxxx.
1.2.5.3 Inhalační xxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x této cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx šest hodin xxxxx xx xxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22 - 24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx zvířat denně xx stejnou xxxx xxx, použitou x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx v xxxxx xx xxxxx 17 - 18 xxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx prostředí mohou xxx xxxxxxxx nutností xxxx a krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx komplikovanější (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx x technik xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx za hodinu, xxx byl zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Kontrolní x expoziční xxxxxx xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx úniku xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx by x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.
Měření xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:
(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
(b) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace testované xxxxx neměla xxxxxxx xxxx xxx ± 15 % xxxxxxx xxxxxxx,
(c) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, teplota by xxxx xxx udržována x rozmezí 22 ± 2 °C x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx používána x xxxxxxxxxx testované xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(d) měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx komor se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx reprezentativní pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx exponováno, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.
1.2.6 Xxxxxx xxxxxx
Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx xxxx života zvířete xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx by xxx xxx ukončen x 18 měsících x xxxx x křečků x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx xxx některé xxxxx xxxxxx x delší xxxxx xxxxxx resp. x nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, doba xxxxxxxx by měla xxx 24 xxxxxx xxx myši a xxxxxx x 30 xxxxxx xxx potkany. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx klesne xx 25 %. Xxx ukončení testu, xx xxxxxx xx xxxxxxxx sexuální rozdíl xxxxxxxx, každé pohlaví xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx jen skupina x vysokou xxxxxx xx zjevných toxických xxxxxx, xxxxxx to xxxxx vést k xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10 % x přežití xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50 % v 18 xxxxxxxx u xxxx a xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.
Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx zvířat pro xxxxx xxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx testování xxxxxxxxx toxicity by xxxx být v xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, která xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Pozorování
Xxxxx pozorování xxxxxx x klecích xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, jakož i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.
X xxxxxx exponované xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx xxxxxxx x přiměřených xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxx. v důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx chyb v xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x pitvána.
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx tumorů: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, vzhled x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.
Xx xxxxx provádět měření xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx intervalech, xxxxxx xx zdravotní xxxx xxxx změny xxxxxxx váhy ukázaly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx hmotnosti xx zaznamenávají individuálně x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu a xxxxx xxxxxx xx xxxxx týdny po xxxxx xxxxxx.
1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx
1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx měření xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx xxxxxxxxx xx tři xxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x na xxxxx xx xxxxxxxx krve xx 10 potkanů xx xxxxxxx x xxxxx skupiny. Xxx xxx je xx xxxxx, xxxxxx ve xxxxx intervalech xx xxxx xxx od xxxxx potkanů.
Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx svědčí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx stavu xxxxxx xxxxx studia, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx naznačí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx i u xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx dávka.
1.3.2.2 Xxxxxxx moči
Xxxxxx xxxx od 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx pokud možno xx stejných zvířat x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx provedena xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx dávek x pohlaví:
- xxxxxx moči, xxxxx x hustota x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).
1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx
V přibližně xxxxxxxxxxxxxx intervalech a xx závěr jsou xxxxxxxx krevní xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx toho xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx je připravena xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:
- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx bázické xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx1), xxxxxxxx xxxxxx transaminázy2), xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, ornithin xxxxxxxxxxxxx,
- metabolismus xxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx na xxxxx,
- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.
1) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx
2) xxxx xxxxx xxxx xxxxxx aspartát aminotransferáza
1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx včetně xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stavu. Před xxxxxxxxx xx odeberou xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx léze, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, které xx mohly být xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx provedeno xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx měly xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx3) (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx x plic, xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxx, xxxxx3), sleziny, xxxxxx3), xxxxxxxxxxx3), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterníku, xxxxxx, xxxx, xxxxxxx střeva, xxxxxxxx, konečníku, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx uzlin, xxxxxxxx, xxxxx3), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (krční, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxx x kostní xxxxx x xxxxxxxx kosti xxxxxx kloubů, x xxx. Naplnění xxxx x močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; naplnění xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zásadní xxx odpovídající histopatologické xxxxxxxx. Xx speciálních xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx studován xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.
Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx získané x xxxxxx procedur xx xxxx xxx x xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.
3) Xxxx xxxxxx x 10 xxxxxx na xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.
1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxx všech xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vysokou dávkou x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nevyšší xxxxx xxxxxx patologické xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin x xx všech xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx věnované xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx karcinogenity:
(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx provede x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx xxxxxxx kontrolní x x xxxxxxx xxxxxx;
(b) všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x léze, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;
(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx skupinou, histopatologické xxxxxxxxx se provede x xxxxx xxxxxx xx tkáni i x dalších xxxxxxxxx;
(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou podstatně xxxxx xxx u xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx dávkou;
(x) xx-xx ve xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx a počet xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Výsledky xx hodnotí odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx statistické xxxxxx.
3. XXXXXX
3.1 Zpráva x xxxxx
Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxx xxxxx obsahovat následující xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx zvířat v xxxxxxxxxx boxu, pokud xx používá. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx. Údaje x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatná xxxxxxxx) by xxxx xxxxxxxxx:
(a) xxxxxxxx xxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,
(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx objemem xxxxxxx),
(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx použito,
(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,
(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx relevantní),
- dávkové úrovně (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,
- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxx x xxxxx ,
- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,
- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,
- xxxx x xxxxxxxx potravy x tělesné hmotnosti,
- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,
- testy xxxxxxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),
- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
B.34. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx samic x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Samci dostávají xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx x xxxxxxx v průběhu xxxxxxx xxxxxxx spermatogenního xxxxx (přibližně 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), aby xxx xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx účinek xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxx rodičovské generace (X) xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx zachycen xxxxxxxxx nepříznivý účinek xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx. Zvířata xxxx xxxx připuštěna. X xxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx obou xxxxxxx, x xxxx gravidity x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2 Popis xxxxxxxxx metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx zahájením testu xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do dvou xxxxxx - xxxxxxxxx x exponované xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx chována xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx xxxxxxx v potravě xxxx v xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiné aditivum, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx xx aplikuje 7 dní x xxxxx.
1.2.2 Pokusná xxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxx xxxxx
Xxxx xx xxxxxxxx potkanům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx x nízkou xxxxxxxxx. Musí xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, kmene, xxxxxxx x váhy x/xxxx věku. Plodnost xxxx být xxxxxxx xxxxxxx způsobem u xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zahájením aplikace.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxx a potomstva, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxx, xxxxxx gravidity a xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx generace X1 xx xxxxxx xx xxxxxxx.
1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Před xxxxxxx xx těhotné xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo mateřských xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.4 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx se xxxxxxx tři exponované xxxxxxx x jedna xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příjem x xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx v xxxxxxxx případě - xxxxx xx xxxx xxxxxxx jejími fyzikálně-chemickými xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku - xxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx, xxxxx by xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce, a xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx vyvolávat xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxx xxx x xxxxxxxxx.
Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx v tobolkách xx dávka stanoví xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávky xxxxx být případně xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x 0. xxxx 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxx xxxx
X případě xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se ani xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx na jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx studie ukáže, xx xxxxxx dávka, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
1.3.1 Xxxx xxxxxx
Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxx xx věku xxxx xx xxxxxx xxxxx, xx nejméně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx obdobím xxxxxxxxxxx (8 týdnů pro xxxx). Xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx pokračuje x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxx xxxxxxxx x vyšetřeni xxxxx xxxx koncem xxxxxx.
Denní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx před obdobím xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxx týdny xxxxxx připouštění, x xxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X1 xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx bioakumulaci.
1.3.2 Xxxxxx při xxxxxxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x jeden xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx samicím).
X případě 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x týmž xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx otěhotnění xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Každé xxxx xxxx samice vyšetřeny xx přítomnost xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 těhotenství xx definován xxxx xxx xxxxxx vaginální xxxxx xxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxx neplodnosti xxxx. Xx je možné xxx poskytnutím xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jedinci xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Velikost xxxx
Xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx možnost xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx potomstvo xx okamžiku odstavení xxx standardizace velikosti xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx standardizuje, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxx 1. x 4. xxxx xx porodu xx xxxxxxxx všech xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 samců x 4 xxxxx xx vrh; pokud xx není proveditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxx. 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Každé xxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu x všechny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx mortality xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx xxxx, xxx během xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx porodu x x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x vody, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x pitné xxxx) xx stejný xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx se xxxx první den xxxxxxxx x pak xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx.
Xxxx xxxxxxx xx počítá xx xxx 0 těhotenství. Xxxxx xxx xx xx nejdříve xx xxxxxx vyšetří x xxxxxxx xx xxxxx x pohlaví xxxxxx, xxxxx mrtvých x xxxxxx porodů a xxxxxxxxxx xxxxxxx anomálií.
Xxxxx mláďata a xxxxxxx utracená xx xxxxxxx dnu xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx defekty. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x celé xxxx xx zváží xxxx po xxxxxx, xx 4. x 7. dnu a xxxxx každý týden xx xxxxxxxx studie, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a fyzickém xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
1.3.5 Xxxxxxxxx
1.3.5.1 Xxxxx
Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxxxxxxxxxxx vyšetří na xxxxxxxxxx abnormality xxxxx xxxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx zemřelá xxxx xxxxxxxxx xx vyšetří xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, semenné xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, prostata, xxxxxxxx x cílové xxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx X se xxxxxxxx xxx mikroskopické xxxxxxxxx. X případě, xx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx mnohadávkových xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a skupiny xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx x xxxx u xxxxxx, xxxxx zemřela x průběhu pokusu.
Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všechny xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxx xxx podrobit mikroskopické xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, počet těhotných xxxxx, xxx změn x procento xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx výsledky xxxx xxx statisticky zpracovány xxxxxxxxxx statistickou metodou. Xxxx xx použít xxxxxxxxxx obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Xxxxxx x xxxxxxxxxxx
Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxxxxxxxxx údaje:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- údaje x xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xx dávce x xxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxxxxxx, gestace x životaschopnosti,
- xxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxx uvádějící xxxxxxxx každého vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a konečnou xxxxxxxxxxxx hmotnost xxxxxxx,
- xxxxxxx x xxxxx účinky xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx,
- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx hmotnost xxxxxx X xxxxxxxx,
- xxxxxxx nálezy,
- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xx xx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxx výsledků.
B.35. XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - DVOUGENERAČNÍ XXXX
1. XXXXXX
1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx.
Testovaná látka xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx cyklu (xxxxxxxxx 56 dnů x xxxx x 70 xxx u xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxxx.
Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx cyklů, aby xxx zachycen xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testovací xxxxx xx estrus.
Xxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. V xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx zvířatům xxxx pohlaví x xxxxx, x době xxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx filiální xxxxxxxx F1 v xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx, x době xxxxxx x xx xx xxxx xxxxxxxxx X2 generace.
Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx metodu xxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx testovací metody
1.2.1 Xxxxxxxx
Xxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx dvou xxxxxx - xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx. Rodičovská xxxxxxx (X) xxxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx ustájení x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx možné. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx způsobem v xxxxxxx celého xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxx, musí xxx x xxxx známo, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.
1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx
Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx. Používají se xxxxxx X xxxxxxx, xx xx doby xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx před zahájením xxxxxxxx.
1.2.3 Xxxxx x xxxxxxx
Každá xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx samic x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx porodu. Cílem xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx těhotenství x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, průběh xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, růst x xxxxx potomstva generace X1 xx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx.
1.2.4 Podmínky xxxxx
Vodu x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxx. Před xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx přemístí do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.5 Xxxxxxxxx
Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxx xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxx, pak xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x utilizaci xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx koncentraci xx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx to xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti látky x její biologické xxxxxx, vyvolávat toxicitu x xxxxxx xxxxxxxxx x rodičovské xxxxxxxx. Xxxxxxx dávka(y) by xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, které xx xx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, x xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxx u xxxxxxxxx.
Xxx podání xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx na základě xxxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx podle xxxxx hmotnosti. X xxxxxxx xxxxxxxxx samic, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx určeny xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x 0. xxxx 6. xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.2.6 Xxxxxxx xxxx
X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx-1 neprojevuje xxxxxx xxxxxxxx účinkem xx xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx předběžná xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, nemá xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 Xxxxx postupu
1.3.1 Plán xxxxxx
Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx generace X xxxxx ve xxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx, aspoň xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx odstavení. X xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění (8 xxxxx pro myši). Xxxxx xx buď xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx nebo se xxxxxxxxx x aplikaci x jsou xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx utraceni x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X začne xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx aspoň xxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x době xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X1 xxxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. x xxxxxxx metabolismu resp. x xxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxx generace X1 xxxxxx po xxxxxxx x xxxxx jejich xxxxxxxxx.
1.3.2 Postup xxx xxxxxxxxxxx
Xx možno xxxxxx xxxxxxxx 1 : 1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1 : 2 (xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx).
X xxxxxxx 1 : 1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x týmž xxxxxx xx společné xxxxx do otěhotnění xxxxx xx dobu 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo vaginální xxxxx. Den 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx zátky xxxx xxxxxxxx.
Vzhledem x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxxxxxxxx xxx připouštění xx xxxx 11 xxxxx x myší x 13 týdnů x xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 se xxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx vrhů xxxx xxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx.
Dvojice, x kterých nedojde x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx důvod xxxxxxxxxxx páru. Xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx příležitosti x oplodnění s xxxxxxxxxxx jedinci xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxx vrhů
Xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx porodit xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx potomstvo xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx následující xxxxxx: xxxx 1. x 4. dnem xx porodu se xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 samců x 4 xxxxx na xxx; pokud xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx na xxxx počty, xxxx. 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx než 8 xxxxx standardizovat. Standardizace xxxx xxxxxxxx F2 xx provede xxxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxx
Xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jednou xx xxx. Významné xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx prodlouženého xxxxxx x všechny příznaky xxxxxxxx, včetně xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Příjem xxxxxxx xx měří xxxxx xxx xxxx, xxx xxxxx doby xxxxxxxxxxx. Během gravidity xx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx denně. Xx xxxxxx a x průběhu laktace xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx váženo. Rodičovská X x F1 xxxxxxx xx váží xxxxx den aplikace x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.
Xxxx gestace xx xxxxxx od xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx se xx xxxxxxxx xx porodu xxxxxxx x stanoví xx xxxxx x xxxxxxx mláďat, xxxxx xxxxxxx x živých xxxxxx a přítomnost xxxxxxx anomálií.
Mrtvá xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx spočítají x xxxx xxxx xx zváží xxxx xx xxxxxx, xx 4. x 7. xxx x xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x fyzickém xxxxx xxxxx a potomstva.
1.3.5 Xxxxxxxxx.
1.3.5.1 Pitva
Všechna xxxxxxx zvířata xxxxxxxx X a F1 xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx xxx připouštění x xxxxxxx zvířata xxxxxxxx X2 se xxxxxx xx odstavení.
Xx xxxxxxxx xxxx úmrtí xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx X x X1 makroskopicky vyšetří xx strukturní xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx.
1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxxxx, xxxxxx, děložní hrdlo, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx kanálky, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, hypofýza x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, xx xxxx orgány nebyly xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se mikroskopické xxxxxxxxx x xxxxx X a F1 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávku, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, x dále x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x průběhu xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxx abnormality x xxxxxx skupin xxxxxx, xx xxxxxxx x x xxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx vyšetřují xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx již bylo xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se mají xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
2. ÚDAJE
Xxxxx xx sumarizují x xxxxxxxxx, kde xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, typ xxxx x procento zvířat xxxxxxxxx xxxx změny.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx zpracovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx přijímaná statistická xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
3.1 Zpráva x experimentu
Zpráva x xxxxxxxxxxx xx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxx/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x závislosti xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx ukončení xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnost u xxxxxxx xxxx, průměrnou xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx x individuální hmotnost xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxxx a xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx růst,
- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X x X1 xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx,
- pitevní xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx všech mikroskopických xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xx xxxxx,
- diskuse xxxxxxxx,
- interpretace xxxxxxxx.
X.36. TOXIKOKINETIKA
1. METODIKA
1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo opakovaně x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám experimentálních xxxxxx. Látka xxxx. xxxx xxxxxxxxxx jsou xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx tekutinách, tkáních xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx s "xxxxxxxxxx" xx "značenou" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx poskytlo xx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx.
1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
1.2.1 Příprava
Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx testování xxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx skupin. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx otázek xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, pregnantních xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx užití v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se testovanou xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, neměla xx xxx variabilita xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % průměrné xxxxxxx.
1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Pro xxxxxxx xxxxxxxx x vylučování xx užije xxxxxxx 4 zvířat pro xxxxxx jednotlivou dávku. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x různých pohlaví, xxxxx je třeba xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx ostatních xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx možné xxxxxx xxxxx počet xxxxxx.
Xx-xx studována xxxxxxx distribuce, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx třeba brát x úvahu xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxx bodu, xxx xxxxx časových xxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx úměrná xxxxxxxx studie.
Xxxxxxxx-xx xxxxxx větší počet xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx intervalů, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x plánovaným xxxxxxxxx xxxxxx, ale xx skupině xxxxx xxx xxxx xxx 2 zvířata. Velikost xxxxxxx zvířat by xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xx, aby xxx látku xxxx. xxxx metabolity poskytla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.
1.2.2.3 Xxxxx
V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podání xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx 2 různé xxxxx testované látky. Xxxx by xx xxx xxxxx dávka xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx změny v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
X xxxxxxx xxxxxxxxxxx podávání je xxxxxxxx dostatečné xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x podávání vysoké xxxxx.
1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxxxx studie by xxxx být prováděny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x je-li xx xxxxxx x xx xxxxxxx vehikulem tak, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě, xxxxxxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx skupině xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Intravenózní xxxxxx testované xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx aplikace. Navíc xxxxxx po intravenózní xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v organismu.
Xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxx věnována xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, x potřebě xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x potravě.
1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx denně x xxxxxxxx toxicity x xxxxx relevantní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x údaji x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání.
1.3 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx zdůvodněných xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx.
1.3.1 Absorpce
Xx xxxxxxxxx rychlosti a xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx1), x xx xxxx.:
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx např. v xxxx, xxxxx, stolici, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx zbytků x xxxxxxx,
- xxxxxxxxx biologické xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) mezi testovanou x kontrolní x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ledvinami xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x případně xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx plochy xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx a xx. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxx na xxxx a xxxxxxxxx x daty xxxxxxxxx x referenční xxxxxxx.
1) V této xxxxxx xx referenční xxxxxxxx rozumí ta, xx xxxxx xx xxxxxxxxx látka podávána xxxxxxx způsobem, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky.
1.3.2 Xxxxxxxxxx
X xxxxxxxx xxxx xxxx dostupné 2 xxxxxxxx, z xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx schématu mohou xxx xxxxxxx jeden xx oba:
- xxx xxxxxxx celkotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ev. xxxxxx metabolitů v xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3.3 Xxxxxxxxxx
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx podání xxxxx, a xx xxx xx vyloučení 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 dnů xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.3.4 Xxxxxxxxxxxx
X xxxxxx xxxxxxx x schématu xxxxxxxxxxx látky se xxxxxxxxxx vzorky xxxxxxxxx xxxxxxxx technikami. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx toxikologických xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x metabolismu může xxx xxxxxxxxx provedení xx xxxxx studií.
Xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx získat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx látky xx enzymy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, sledováním poklesu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.
2. XXXXX
Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx prováděné xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxxx znázorněním.
Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xx xxxxxx průměry x charakteristiky xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, dávce, tkáni x orgánům (xxxxx xx to relevantní). Xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx x rychlost xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metodami. V xxxxxxx metabolických xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx struktura xxxxxxxxxx x navrženy xxxxxxxxxxx xxxxx studované xxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxx typu prováděné xxxxxx by zpráva x testu xxxx xxxxxxxxx pokud možno xxxxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jestliže xxx použit,
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx podání,
- xxxxxx(x) xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxx testované látky x xx. jejích xxxxxxxxxx x biologickém xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené xxxxx xxxxxxx, xxxxx, režimu, xxxx, xxxxx x xxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xx xxxx,
- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,
- navrhované xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxx xxxxxxxx,
- interpretaci výsledků.
X.37. XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH SLOUČENIN XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx důležité vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx zjištěn x xxxxxx studiích xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu xxxx xxxxxxxxxx zpožděné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxx testovány touto xxxxxxx.
Vyšetřovací xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní nález x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx v názvu xxxx xxxxxx jako "xxxxxxxxx sloučeniny fosforu" xxxxx elektricky xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.
Pozdní xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx x stárnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx target esterase) x xxxxxxx tkáni.
1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx
Referenční xxxxx může xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx testovaných druhů xxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxx používané xxxxx x xxxxxxx neurotoxickým xxxxxxx je tri-o-tolylfosfát (XXX 78-30-8, EINECS 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx)xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx.: tri-o-kresylfosfát (TOCP).
1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx cholinergními účinky. Xxxxxxx xx xx xxxx 21 xxx xxxxxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště xxxxxxxx XXX, se provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxx xxxxx. 21 dnů xx xxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx tkání.
1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx
1.5.1 Xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x normální xxxxx xx náhodně přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx se dostatečně xxxxx xxxxx nebo xxxxxx umožňující xxxxx xxxxx slepic x xxxxxx pozorování chůze.
Xxxxxxxxx látka se xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx se podávají xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxx olej, pevné xx doporučuje rozpustit, xxxxx velké xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx tobolkách xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti.
1.6 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.6.1.1 Xxxxxxx zvířata
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx domesticus) xx xxxx 8 xx 12 měsíců. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx pohyb.
1.6.1.2 Xxxxx a xxxxxxx
Xxxxx testovací skupiny xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxx pozitivní kontrolní xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými.
X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx aspoň xxxx z nich xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (xx třech xxxx x xxxxx den xx podání) x xxxx xxxxxxx 21denní xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx souběžně nebo xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx. Má xxx xxxxx xxxx xxxxxx, kterým se xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx biochemii x xxx slepice xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx historické xxxxx, když se x provádějící xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx prvků xxxxx (xxxx. plemeno, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).
1.6.1.3 Xxxxx xxxxx
Xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx stanovit xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx studii nezbytná xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx x pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testovaných xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (viz xxxxxx B.1 bis). Historické xxxxx xxx slepice nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx co xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx limitu xxxxx 2000 xx.xx-1 xxxxxxx hmotnosti. Případné xxxxx by neměly xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx (xxxx) a xx 21 xxxxx xxx xxxxxxxxxx (šest). Xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky, xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.6.1.4 Xxxxxxx test
Xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxx 2000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx podle xxxxx x látek s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx vyšší xxxxx. Limitní test xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx vyskytující xx x lidí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.6.1.5 Xxxx pozorování
Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.
1.6.2 Xxxxx xxxxxxx
Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx podána x xxxxxx dávce.
1.6.2.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxx aspoň jednou xxxxx xx dobu 21 xxx xxxx xxxxx xxxxxxx utraceny xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity se xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx abnormálního xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice x xxxxxxxxxxx se xxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx vykazující xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x klecí x xxxxxxx nucené motorické xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx po xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x zvířata se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.
1.6.2.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxx aspoň xxxxxx xxxxx.
1.6.2.3 Xxxxxxxxx
Xxxx xxxxxx xxxxxxx vybraných x každé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx x xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx skupina použita) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx látky. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxx x. ischiadicus x analyzovat xxxx xxxx na xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx tři xxxxxxx x kontrolní a xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx usmrcují xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx naznačuje, že xxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx nástup cholinergních xxxxxxxx), pak je xxxxxxxxxx xxxxxxx vzorky xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx, x xx xxxx 24 xx 72 hodinami xx xxxxxx xxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx se případně xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx xxxx x podcenění xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.
1.6.2.4 Xxxxx
Xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x utracených xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x xxxxx.
1.6.2.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, střední hrudní x xxxxxxxxxxxxx, z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. xxxxxxxx (x jeho větve x x. xxxxxxxxxxxxx) x x x. xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx myelin a xxxxx.
2. XXXX X XXXXXX XXXXX
Negativní xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx touto metodou (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx xxxxxxx) běžně xxxxxxxxxx další testování xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo neurčité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxx xx údaje pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx dále sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx účinky, typy x stupeň xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx výskytu, xxxxxxxxxx x korelace xxxx změnami chování, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jevy x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx již v xxxx plánované xxxxxx.
3. XXXXXXXXX ZPRÁVA
Zpráva x průběhu pokusu
Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxxxx:
- použité plemeno;
- počet x xxxxx xxxxxx;
- xxxxx, podmínky xxxxxxxx xxx.;
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxx:
- xxxxxxxx xxxxx o přípravě, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;
- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a kvalitě xxxx;
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;
- xxxxxxxxxxx podávaných xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látky;
- xxxxxxxx údaje x podání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx dávkových skupin xxxxxx xxxxxxxxx;
- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx klinických příznaků (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;
- xxxxxxx xxxxxx;
- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;
- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, u xxxxxxx xx xx xxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx metoda je xxxxxxxxxx x xxxxxxx XXXX TG 418.
X.38. POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX 28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX
1. XXXXXX
1.1 Xxxx
Xxx xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx účinků látek xx důležité xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx skupiny xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zpožděné projevy xxxxxxxxxxxxx x mají xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.
Vyšetřovací testy xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x in vitro xxxxxx xxxx xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx látka xxxx neurotoxická.
Tento 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx opakovaných xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx x závislosti odpovědi xx dávce x xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx kterém xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Tato xxxxxx xx používá xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx této xxxxxx jako "organické xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, které mohou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.
Xxxxxx neurotoxicita je xxxxxxx projevující xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx počátkem xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterázy - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx tkáni.
1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx
Xxxxxxxxx látka se xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx sledována nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x paréza xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx NTE, xx xxxxxxx x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx posledním podání xxxxx. Dva xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nervových xxxxx.
1.4 Xxxxx metody xxxxxxxxx
1.4.1 Xxxxxxxx
Mladé xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx virových xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x s xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx.
Používají se xxxxxxxxxx velké xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx pozorování xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxx,
jako xx xxxx. xxxxxxxxx olej. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, neboť velké xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx nosičů xxxx xxx xxxxx nebo xxxxxx před testem xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vlastnosti.
1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata
Doporučuje xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx plemena x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, které dovolují xxxxx xxxxx.
1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx.
X xxxxx xxxxxxx xx být xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx aspoň xxxx x nich xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx xxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx) a šest xxxxxxx čtrnáctidenní xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.3 Xxxxx dávek
Dávkové xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx výsledkům z xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu a x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nezpůsobit xxxxx xxxxxxx ani xxxxxx utrpení. Dále xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx dávek způsobem, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx. Xxxxxxxx dávka xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx
Jestliže xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx u xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx
Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx xx, xxxx do xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxx xxxxx.
1.4.3 Xxxxx xxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx v xxxxx po 28 xxx.
1.4.3.1 Xxxxxxxxx pozorování
Xxxxxxxxxx má začít xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se pečlivě xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x dalších 14 xxx xx xxxxxxxx aplikace, do xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx příznaky toxicity xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx, stupně x trvání. Pozorování xx zahrnovat abnormality xxxxxxx, xxx nemá xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pořadové stupnice, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx slepice vyjmou x xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, jako např. xxxxxxxxxxx po žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky stresu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit a xxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx těsně xxxx xxxxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx a pak xxxxxxx xxxxxx xxxxx.
1.4.3.3 Xxxxxxxxx
Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se usmrtí x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Pro analýzu xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách a xxxxx xxx xx 48 hodinách po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější xxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx a xxxxxxxxxx uvést x xxxxxxxxxxx.
X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx provede xxxx xxxxxxx acetylcholinesterázy (AChE). Xx xxxx může xxxx nastat spontánní xxxxxxxxxx AChE, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.
1.4.3.4 Xxxxx
Xxxxx všech zvířat (xxxxxxxxx usmrcených i xxxxxxxxxx pro špatný xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x míchy.
1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření
Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx část x x. tibialis (x xxxx xxxxx x x. xxxxxxxxxxxxx) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx x xxxxx.
Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x nejvyšší dávkou. Xxxxx xx najdou x zvířat xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx účinku, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x na xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx střední x xxxxxx.
2. SBĚR X ZÁZNAM XXXXX
Xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx metodou (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.
Uvádějí xx xxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx počátku xxxxxx x počet zvířat xxxxxxxx poškození, změny xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, typy x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx xx vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
3. XXXXXXXXX XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:
Xxxxxxxxx zvířata:
- xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx x xxxxx xxxxxx,
- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxxx.
Xxxxxxxx testování:
- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx vody,
- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látky,
- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 x 48 xxxxx.
Xxxxxxxx:
- údaje x xxxxxxx hmotnosti,
- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx,
- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),
- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx klinických příznaků (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,
- xxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xx možné.
Xxxxxxx výsledků
Xxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxx
4. XXXXXXXXXX
Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx x metodou XXXX XX 419.
X.39. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx
1. XXXXXX
Xxxxxx je xxxxxxxxx XXXX TG 486, Xxxxxxxxxxx DNA Xxxxxxxxx (XXX) Xxxx Xxxx Xxxxxxxxx Xxxxx Cells Xx Xxxx (1997).
1.1 XXXX
Účelem xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x jaterních xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (1) (2) (3) (4).
Tento xxxx xx vivo představuje xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx následnou xxxxxxxx. Xxxxx xxxx obvykle xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxx detekci poškození XXX xx xxxx.
Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx tento xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (XXX) xx hodnotí xxx, xx se xxxxxxx xxxxxxxx značených xxxxxxxxxx x buňkách, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx DNA. Nejběžnější xx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx thymidin značený xxxxxxx (3X-XxX). Xxx xxxxx UDS xx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx játra. Xxxx xxxxx než xxxxx se sice xxxx mohou použít, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx odstraněny x nahrazeny. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx vhodná x xxxxxxx xxxxx indukujících "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 bází), xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx repair" (1 - 3 xxxx) je xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx opravení xxxx xxxxxx replikace xxxx XXX. Rozsah odpovědi XXX xxxxxx nic x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Mimoto xx xxxxx, že xxxxxxx xxxx xxxx x XXX xxxxxxxx, ale xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx reparačním xxxxxxxx. Xx, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx x mutagenní aktivitě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x celém xxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxx x reparaci: net xxxxxxx xxxxx (NNG) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx stanovená hodnota, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.
Net xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx míra XXX xxxxxxxx buněk xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx počtem xxx x jádře (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxx a následně xxxxxxxxxxx na xxxxx x kultuře, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx apod.
Xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX): opravná xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahujícího xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.3 PRINCIP METODY
Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxxxxxxxxxx oblast xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx působením. Xxxx vychází obvykle x inkorporace 3X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx v X-xxxx buněčného cyklu. Xxxxxxxxxxx 3H-TdR xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx v S-fázi, xxxx xx např. xxxxxxxxxxx xxxxxx.
1.4 XXXXX XXXXXX
1.4.1 Příprava
1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx
Běžně xx používají xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Používají xx xxxxx laboratorní kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní rozdíly xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.
1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx
Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx v xxxxx X.
Vlhkost xx xxxx xxx 50 - 60 %.
1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxx
Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.4.2.2 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx
Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx a xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví její xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.
1.4.3 Podmínky xxxxx
1.4.3.1 Rozpouštědlo / xxxxxxxxx
Rozpouštědlo / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x testovanou xxxxxx chemicky reagovat. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx známé rozpouštědlo, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.
1.4.3.2 Xxxxxxxx
Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx souběžné pozitivní x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX při dávkách, xxx lze očekávat xxxxxx detekovatelné zvýšení xxx spontánní xxxxxx. Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (4). Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:
Xxxx odběru xxxxxx | Látka | XXX | XXXXXX |
xxxxx v xxxxxxxxx (2-4 hodiny) | X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx | 62-75-9 | 200-249-8 |
xxxxx x intervalu (12-16 xxxxx) | X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX) | 53-96-3 | 200-188-6 |
Xx možno xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx. Xx možná xxxxxxxx pozitivní kontroly xxxxx xxxxxx, než xx podávána testovaná xxxxx.
1.5 POSTUP
1.5.1 Počet x xxxxxxx xxxxxx
X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, nebo xxx xxxxxxx.
Xxxxx x době, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje xx xxxxxx x týmž xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx možné xxxxxxx xxxxxxxxx pouze xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být pohlavně xxxxxxxxxx, jak je xxxx například u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.
1.5.2 Xxxxxxxxx schéma
Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxxxxxxxx.
1.5.3 Xxxxxxxxx
Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka vyvolávající xxxxxx xxxxxx toxicity, xx při vyšší xxxxx ve xxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxx xxxxx představuje xxxxxx 50 - 25 % xxxxx xxxxx.
Xxxxx, xxx x nízkých netoxických xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou představovat xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nejsou x dispozici, xx xxxxx ji xxxxxxxxxx x xxxx laboratoři x xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx režimu, jaké xx xxx xxxxxxx x hlavní studii.
Xxxx xxxxxxxx dávku xxx také xxxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxx toxicity v xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx).
1.5.4 Xxxxxxx xxxx
Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 xx/xx hmotnosti xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx na základě xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, nemusí se xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxx.
1.5.5 Aplikace xxxxx
Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx žaludeční xxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx cesty. Intraperitoneální xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, protože xx xx tím mohla xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx objem kapaliny, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx dráždivých nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích horší xxxxxx, xx třeba xxxxxxx koncentrace látky xxx, aby xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.5.6 Xxxxxxxx jaterních xxxxx
Xxxxxxx xxxxx xx z xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 hodiny xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx ovšem xxxxx xxxxxx x jiné xxxx odběru xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx základě toxokinetických xxxxx.
Krátkodobé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxx jater xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx zajistit, xxx xx čerstvě disociované xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Jaterní xxxxx xx zvířat x xxxxxxxxx kontroly xxxx xxx xxxxxxxxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx (5).
1.5.7 Xxxxxxxxx XXX
Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx 3X-XxX. Po inkubaci xx médium xxxxxxxx( xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx obsahujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx thymidinu, aby xx snížila neinkorporovaná xxxxxxxxxxxxx (tzv. "xxxx xxxxx"). Buňky se xxx promyjí, xxxxxx x xxxxxx. Při xxxxxxx inkubačních xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "cold xxxxx" provádět. Xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xx autoradiografické xxxxxx, exponují xx xxx (např. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx týdnů x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, obarví x počítají xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X každého jedince xx xxxxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxxx.
1.5.8 Xxxxxxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx možno XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. pyknóza, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).
Preparáty xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Vždy na xxxxxxxxx xxxx preparátech x xxxxxxx jedince xx xxxxxxx hodnotí 100 xxxxx; pokud xx buněk méně xxx 100 xx xxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx nevyhodnocují jádra x X-xxxx, ale xxxxx buněk x X-xxxx se registruje.
Xxxxxxx metodou se xxxxxxx xxxxxx inkorporace 3X-XxX xx xxxxx x cytoplazmy x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxxxx xxxxx depozice xxxxxxxxxx xxxxx.
2. XXXXX
2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ
Xxxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx data xxxxxx x tabelární xxxxx. Xxx každou buňku, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx dávku x xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx "nuclear xxxxx" (NNG) odečtením xxxxx XX xx xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx x xxxxxx", xxxx být xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x podložena xxxx z historických xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami; xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xx vybrat a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.
2.2 VYHODNOCENÍ X INTERPRETACE XXXXXXXX
Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:
xxxxxxxxx | (X) hodnoty XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx prahem, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx | |
nebo | (II) xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx | |
negativní | (X) hodnoty XXX na xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x kontrol | |
xxxx | (XX) xxxxxxx XXX xxxxxx signifikantně xxxxx xxx souběžná xxxxxxxx. |
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx - xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků lze xxxxxx statistické xxxxxx; xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx neměla xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Většina xxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Výsledky xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu XXX xx savčími xxxxxxxxx buňkami xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx DNA, které xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyvolává xxxxxx xxxxxxxxx DNA, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.
Je xxxxx vzít x xxxxx, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, že testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Zpráva x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx
- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud je xxxxx.
Pokusná xxxxxxx:
- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,
- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx skupiny.
Xxxxxxxx xxxxxx:
- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,
- xxxxx ze xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx volby x xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx se xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx nebo xx cílové xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),
- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx a xxxx,
- podrobné schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,
- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,
- metoda xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxx autoradiografická xxxxxx,
- xxxxx připravených xxxxxxxxx x počet xxxxxxxxxxx xxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxx hodnoty xxxxx xxxxxxxxxx zrn x xxxxxxx, cytoplazmě x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx preparáty, xxxxxxx a xxxxxxx,
- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx provedeno,
- xxxxxx xxxxxxxx,
- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- historické xxxxx x negativních (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,
- počet "xxxxx x opravě", byl-li xxxxxxxx,
- xxxxx xxxxx x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Metoda X.39. xxxx vložena xxxxxxx xxxxxxxxx x. 208/2001 Xx. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
B.40. LEPTAVÉ XXXXXX XX KŮŽI
1. METODA
1.1 XXXX
Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx alternativních xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx for xxx Validation of Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na kůži: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx transkutánního elektrického xxxxxx kůže potkana (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx resistance, XXX) a xxxx xxxxxxxxxxx modelu xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx studie XXXXX prokázala, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx leptajícími x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx umožňuje správně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx R35, x ostatní xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, X34). Xx xxxxxx xxxxx x postupy xxxx xxxxx; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx uživatele.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx tkáně xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX LÁTKY
Žádná xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx však xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.
1.4 XXXXXXX XXXXXX - XXXX TER XX XXXX XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx se nanese xx xxxx až 24 hodin xx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látky, xxxxx mají xxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx schopnosti xxxxxxx normální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx funkce xxxxxx corneum.Tato xxxxxxxxx xx měří xxxxxxx xxxxxx inherentního xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu (XXX) xxx určitou xxxxxxxx xxxxxxx (5kΩ) (4) (5). Dráždivé x xxxxxxxxxx xxxxx TER xxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxx x neutrálních xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx. (6)) xx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx barviva, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx se x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (2) (7).
1.5 XXXXX XXXXXX - XXXX XXX XX XXXX POTKANA
1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx
Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx nebo srovnatelný xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx srst x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, penicilinu, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Třetí xxxx xxxxxx xxx xx prvním omytí xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx 31 xxx.
1.5.2 Xxxxxxxx terčíků xxxx
Xxxxxxx se humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx kůže z xxxxxxxx xxxxxx x x xx xx xxxxxxx sloupne přebytečný xxx. Kůže xx xxxxxxx přes xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (PTFE) xxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x trubici. Xxxx xxxxx trubice xx přetáhne gumový X-xxxxxxx, xxxxxx se xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx trubice x X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Gumový X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx roztok xxxxxx hořečnatého (154 xX), xxx je xxxxxxxxxxx pružinovou sponou (xxx. 2).
1.5.3 Xxxxx xxxxxxx
1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx
Xx-xx testovaná xxxxx x tekutém xxxxx, xxxxxx se na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx ve xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx látky xx xxxxx 150 μl xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx se jemně xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xxxx mít s xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx látek xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx na 30 xX, aby se xxxxxxxxx, xxxx rozetřením xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx prášek. Použijí xx xxxx xxx xxxxxxx pro každou xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx promýváním xxxxxxx vodovodní xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 xX xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Odstranění testované xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx vymýváním xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 xX.
1.5.3.2 Xxxxxx XXX
Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpor (TER) xx xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Před xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx napětí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (silné) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx uloží xxxxxx XXXX xxxxxxx xxx, xxx byla do xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Vnější (xxxxx) elektroda se xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx dně. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vzdálenost mezi xxxxxx hranou pružinové xxxxxx x spodkem XXXX xxxxxxx (xxx. 1), xxxx vzdálenost xx xxxx na xxxxxxxx hodnotu xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx být xxxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxx xxxxx překrývá epidermální xxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx se xxxxxxx tento xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx tak, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x rukavici a xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x měření xxxxxx xx opakuje x čerstvým roztokem.
Průměrná xxxxxxxx xxxxxxx TER xx akceptována, xxxxx xxxxxxx ze souběžné xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx leží x xxxxxxxxx přijatelných xxx xxxx metodu. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pro popisovanou xxxxxx a aparaturu xxxx tyto:
|
Kontrola
|
Látka
|
Rozmezí xxxxxx (xX)
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)
|
&xxxx;
0,5 - 1,0
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx voda
|
10 – 25
|
1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx povrchově aktivní xxxxx x neutrální xxxxxxxxx xxxxx
Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 kΩ, xxx xx této xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) barviva. Xxxxx xxxxxxxx xx zjistí, xxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (2).
1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx barviva xxxxxxxxxxxxxx X
Xx xxxxxxxx xxxxxxxx testovanou látkou xx xx epidermální xxxxxx všech terčíků xxxxxx na 2 xxxxxx xx 150 μx 10% (x/x) xxxxxxx sulforhodaminu X x xxxxxxxxxxx vodě. Xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx proudem xxxxxxxxx vody, xxxxx xx nejvýše xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx se xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx kůže xx xxx xxxxxxx xxxxx x PTFE xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx (např. xx 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Nádobky xx xx dobu 5 xxxxx jemně xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx veškeré zbytky xxxxxxxxxxxx (nenavázaného) xxxxxxx. Xxxxx oplach xx xxxxxxx. Pak xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx do nádobek x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx sodného (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, kde xx xxxx noc xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 xX. Xx inkubaci xx terčíky vyjmou x zlikvidují a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 xX (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ∼ 175). Xxxxxx 1 xx supernatantu xx xxx xxxxx 30 % (w/v) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx vodě v xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx denzita (OD) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.
1.5.3.3.2 Výpočet obsahu xxxxxxx
Xxxxx sulforhodaminu X x terčíku xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sulforhodaminu B xxx 565 xx xxxx 8,7 . 104; molekulová xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X se xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x stanoví se xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx obsahu xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:
| &xxxx;
Xxxxxxxx
|
&xxxx;
Xxxxx
|
&xxxx;
Xxxxxxx xxxxxx barviva (mg/terčík)
|
|
Pozitivní
|
10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx
|
&xxxx;
40 - 100
|
| &xxxx;
Xxxxxxxxx
|
&xxxx;
xxxxxxxxxxx xxxx
|
&xxxx;
15 – 35
|
1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx možné xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx kůže (xxxx. 2 hodiny) xx xxxxxx rozlišení xxxxx xxxxxxxxxxx látek. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx XXX přeceňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx některých xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx (2), xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx leptajících x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x rozměry xxxxxxxx xxxxxxxxx x experimentálním xxxxxxxx. Prahová xxxxxxx xxx leptavé xxxxxx 5 kΩ byla xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zde. Xxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx změnily, xxxxx xx být xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx okalibrovat xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx řady referenčních xxxxxxxxx vybraných z xxxxx, jež byly xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx (3).
1.6 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXX X MODELEM XXXXXX XXXX
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx až 4 xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "MTT xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx testu vychází x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jsou ty, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx nebo erozí) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx přivodily xxxx buněk x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7 XXXXX METODY - XXXX S XXXXXXX XXXXXX XXXX
1.7.1 Modely xxxxxx xxxx
Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x různých xxxxxx, xxxx xxxx splňovat xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx vrstvou živých xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx prokázat xxx, xx model xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x nichž xx známo, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx však xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Model xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vykazovat xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxxxxx živých xxxxx x xxxxxx xxxx xxx dostačující x tomu, aby xx dalo dobře xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx například xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx negativní kontrola xxxx ležet x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx x případě xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx s xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Je xxxxx důležité, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx mezinárodnímu validačnímu xxxxxxxxx (2).
1.7.2 Popis xxxxxxx
1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (minimální xxxxxxxx 25 (μ/xx2). Xx-xx pevná, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxxx kůži, x xxxxxxxx xx zvlhčí, xxx se x xxxx xxxxxxxx dobrý xxxx. Pokud je xx třeba, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxx látek (2). Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx x povrchu xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx
X xxxxxx životnosti xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (2). Xxxxxx xxxx se xx xxxx 3 xxxxx ponoří do xxxxxxx XXX o xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28 xX. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx měřením XX xxx vlnové xxxxx 545 x 595 xx.
1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxxxx model xxxx x přesné dodržení xxxx působení, promývacího xxxxxxx xxx. mají xx životnost buněk xxxxxxxx vliv. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx okalibrovat xx xxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx standardů xxxxxxxxx x látek xxxxxxxxx xx validizační studii XXXXX (3). Je xxxxxxxx nutné, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx metoda xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx mezinárodních xxxxxxxxx xxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx různými xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kritéria vědecké xxxxxxxx definované xxxxx (2) a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xxxx být zveřejněny x takovém vědeckém xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxx zveřejněním xxxxxxxxxx odbornou revizí.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXXXXX XXXXXXXX
1.8.1 Xxxx XXX na xxxx xxxxxxx
Xxxxxxx odporu (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontrolu x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx v xxxxxxxxx formě, a xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.
1.8.2 Xxxx s xxxxxxx xxxxxx kůže
Hodnoty OD x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, a to xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx hodnoty x x xxxx xxxxxxxx klasifikace.
1.9 VYHODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX
1.9.1 Xxxx TER xx xxxx potkana
Pokud xx xxxxxxxx hodnota XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx než 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx se xxxxxx o povrchově xxxxxxx látku (xxxxxxxxx) xx neutrální xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.
X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx organických látek, xxx poskytují xxxxxxx XXX nepřesahující 5 xΩ, lze xxxxxxx xxxxxxx penetrace xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx rovný xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, je testovaná xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, kdežto xx-xx xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.
1.9.2 Test x xxxxxxx lidské xxxx
Xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx procentuální xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxx, xxxxx odděluje xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx, xx těch, xxxxx poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x následnou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, že xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.
3. ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA
Zpráva x průběhu xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:
Xxxxxxxxx xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx stav, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; pokud xx používají xxxxxxxxxx xxxxx, uvedou se xxxx údaje x xxx xx.
Xxxxxxxx xxxxxx
- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx případných xxxxxxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (test TER) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (test x xxxxxxx lidské xxxx) pro testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxx všechny xxxxxxxxx resp. opakované xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;
- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx 1
Obrázek 2
Xxxxxx X.40. xxxx vložena xxxxxxx předpisem x. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx od 22.6.2001
X.41. FOTOTOXICITA - XXXX FOTOTOXICITY 3X3 XXX XX XXXXX
1. XXXXXX
1.1 XXXX
Xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx (reakce), x xxx xxxxxxx, xx-xx xxxx poprvé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxx, nebo je-li xxxxxxx xxxx ozářena xx xxxxxxxx podání xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro slouží xx stanovení fototoxického xxxxxxxxxx xxxx testované xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx spojení x xxxxxxxx ultrafialovému x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kombinovaným xxxxxxxxx xxxxx x světla, xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx v kůži, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx fotoiritanty xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.
Xxxx fototoxicity 3X3 NRU xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX z xxx 1992 - 1997 (1) (2) (3) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx testům xx vivo. V xxxx 1996 doporučila xxxxxxxx schůze XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx in xxxxx trestů xxx xxxxxxxxx fototoxicity (4).
Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxx porovnávány s xxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx vynikající predikční xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, reaguje xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx umožňoval hodnocení xxxxxx fotoxicity.
Sekvenční xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx viz xxxxxxx.
1.2 XXXXXXXX
Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) či viditelného xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx; xxxxxx xx X/x2 xxxx x XX/xx2.
Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (UV) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x2 xxxx X/xx2.
Xxxxx xxxxxxxx xxxxx ultrafialového xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Commission Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) se xxxxxxx označení XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x UVC (100 - 280 nm). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx xxxx pásmy XXX a XXX xx často xxxxxxxx 320 nm x XXX se někdy xxxx na XX-X1 x XX-X2 x xxxxxxx xxxxxx u 340 xx.
Xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, kterým xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx buněčné populace (xxxx. xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx živou buňku, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx koreluje x xxxxxxxx počtem xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: životaschopnost xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolami (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx + UV xxxx - XX), xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx model: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxx xxxxxxxxxx návodu xxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX x XXX.
XXX (photo xxxxxxxxxx factor, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx představující xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx cytotoxických xxxxxxxxxxx (XX50) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.
XXX (xxxx xxxxx effect, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx průběhu xxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxxxxxxxx x nepřítomnosti (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxxxxx po xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, nebo reakce, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx systémovém podání xxxxxx látky.
Fotoiritace: nižší xxxxxx pojmu "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx se pouze xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x nimž xxxxxxx x kůži xxxx, xx xx xx xxxxxx (topicky nebo xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vedou xxxx x nespecifickému poškození xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx nadměrném xxxxxxx).
Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx působení xxxxx x světla xxxxxxxxxxx, x kdy xx zapotřebí xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (odezva) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, ke xxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XX/XXX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opakovanou aplikací xxxxxx a látky. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.
1.3 XXXXXXXXXX XXXXX
Xxxxx chlorpromazinu xxxx xxxxx pro pozitivní xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxx, xx xxx zavedení xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx byly použity xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu (1) (3) (13).
1.4 XXXXXXX XXXXX
Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx (5) (6) (7) (8), jejichž xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx to, xx xxxxxx absorbovat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx záření. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kvant. Xxxxx by xx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx testování xxxxx xxxxxx metodického xxxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx absorpční xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x UV/VIS xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx extinkční/absorpční koeficient xxxxx xxx 10 xxxxx x xxx-1 x xx-1, xxxx xxxxx fotoreaktivní xxxxxxxxx x xxxx třeba xx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky testovat xxx testem xx xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx, ani xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx dodatek).
1.5 XXXXXXX XXXXXX
Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, kterými xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx vyústit xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (7), přičemž xxxxxxx xxxxx k poškození xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx testované x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx necytotoxické dávky XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx při xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX) (9), 24 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.
Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx preinkubují dvě xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxx 1 xxxxxx. Jedna x xxxx destiček xx pak vystaví xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x dávce 5 X/xx2 XXX (+XX xxxxxxxxxx), druhá xxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X xxxx xxxxxxxxxx xx xxx médium xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 hodinách kultivace xx pomocí inkorporace xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx uptake, XXX) xx dobu 3 xxxxx stanoví životaschopnost xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx procento hodnot x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X posouzení fototoxického xxxxxxxxxx se porovnají xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) a x xxxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxx, xxxxxxx na xxxxxx XX50, xx. xx xxxxxxxxxxx inhibující životaschopnost xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x kontrolami xxx xxxxxxxxx.
1.6 XXXXXXXX XXXXXXX
Xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX, historické xxxxx: x xxxxx xx xxxxx pravidelně provádět xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Buňky xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx xx vystaví xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 X/xx2 x xxxxx den xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Buňky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx ozáření xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx2 není xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxx 9 X/xx2 xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxxx kontrola xx provádí xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxx xxxxxx XXX, běžný xxxx: test xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx [Xxxx´x xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] x 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanolu (XxXX) xxxx xxx xxxx vykazují v xxxxxxxxxxx (+UVA) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-UVA).
Životaschopnost negativních xxxxxxx: absolutní xxxxxxx xxxxxxx (XX540 XXX) xxxxxx x XX xxxxxxxx negativních kontrol xxxxxxx, xxx oněch 1 x 104 xxxxx nasazených v xxxxx xxxxx rostlo xxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zdvojnásobení. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX540 XXX x xxxxxxx xxx ovlivnění xxxxx xxxx xxxxx 0,2.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xx xxxxx xxxxxxx souběžný xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx látkou. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA xxx jako xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx chlorpromazin (CPZ); xxxxx xx tato xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx definována xxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti: XXX xxxxxxx (+XXX): XX50 = 0,1 - 2,0 μx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX50 = 7,0 - 90,0 μg/ml. Fotoiritační xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx xxxxxxx EC50, xx být minimálně 6.
Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx testované (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx případě xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX50 x PIF xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).
1.7 XXXXX XXXXXX
1.7.1 Xxxxxxxx
1.7.1.1 Buňky
Při validační xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněčná linie xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x to xxx x XXXX nebo x ECACC; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx stejného protokolu xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx potřeb; je xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.
X xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a xxx xx použít xxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx.
Xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx XXX záření xxxx x xxxxxx xxxxxx narůstat, xx xxxxx xxxxxxxx buňky Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx možno xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx UVA xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx postupem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.
1.7.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx
Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Balb/c 3T3 xx xxxxx x XXXX xxxxxxxxx 10 % xxxx novorozených xxxxx, 4 mM xxxxxxxxx, penicilinem x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xx vlhkém xxxxxxxxx při xxxxxxx 37 xX / 7,5 % XX2. Xx nezbytné, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx dané xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.
1.7.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxx zásobních xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxx hustotě v xxxxxxxxxxx médiu x xxxxxxxxx jednou se xxxx xxxxxxxx v xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.
Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx testu (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk 48 xxxxx xx nasazení) xxxxxxx ke xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx vrstvu xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x destičkách x 96 jamkami xx xxxxxxxxxx hustota 1 x 104 xxxxx x xxxxx xxxxx.
Xxx xxxxxx testovanou xxxxx se xxxxx xxxxxxxx identicky na xxx xxxxxxxx s 96 jamkami, xxxxx xxx procházejí xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek, s xxxxxxxx doby, xxx xx jedna x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+XXX/XXX) x druhá je xxxxxxxxxx v xxxxx (-XXX/XXX).
1.7.1.4 Metabolická xxxxxxxx
Xxxxxxx xxx všech testech xx xxxxx xxx xxxxxxxxx genotoxického nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx systému, xxxx x případě xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx žádná xxxxx, xxx xx k xxxx, xxx působila xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, bylo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zapotřebí. Xxxxxxxxx xx proto xxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.
1.7.1.5 Xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxx
Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx dá xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxxx, že xx xxxxx x fotodegradaci, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx červeným xxxxxxx.
Xxxxx xx rozpustí x xxxxxxxxxx solném xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx vyváženém xxxxxx xxxxxxx (EBSS) xxxx xx fyziologickém roztoku xxxxxxxxxx xxxxxxxx (phosphate xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - aby xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxxx během ozařování - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx proteinové xxxxxx xxx barevné xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx světlo.
Pokud xx xxxxxxxxx látka xx xxxx omezeně xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x koncentraci stonásobně xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx se xxxxx x poměru 1 : 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx x konstantním xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, tj. ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx i x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxxxxxxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) nebo xxxxxxx (XxXX). Vhodná xxxxx xxx x další xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx však xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx specifické xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx, potlačení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.
Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě ohřev xx 37 xX.
1.7.1.6 Xxxxxxxxx UV xxxxxxx / xxxxxxxx
Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx správného xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx klíčovým xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxx (7) (10), xxxxxx xxxxxx UVB xx x tomto xxxxx méně relevantní, xx přímo xxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx od 313 xx x 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx kritéria xxx xxxxx světelného zdroje xxxxx xxxxxxx požadavek, xxx emitoval vlnové xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx absorbuje, x xxx byla xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx dobu) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx látek. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx poškozující xxxxxxxxx systém - xxxxx xxx i xxxxxxxxxx tepla (infračervená xxxxxx).
Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, jimiž xx simuluje xxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, xx vyzařují xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx simulátory emitují xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxx xxxxxx cytotoxické xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (UVA:UVB ∼ 2 : 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx filtrovaného xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx validační studii xxxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx x xxxxx (3).
Dozimetrie: intenzita xxxxxx (iradiance) xx xxxx pravidelně xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx xxxxx kontrolovat, x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx téhož xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx iradiance xxxxxxxxxxxx světelného xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; taková xxxxxxxxxxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyškoleného xxxxxxxxx.
Xxx validační xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx UVA záření 5 X/xx2 xx xxx buňky Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx dostatečně xxxxx, xxx xxxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx se této xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx2. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxx zdroj xxxxxx, xxxx se dávka xxxxxx UVA xxxxxxx xxx, aby buňky xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx fototoxinů. Xxxx xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx podle xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
xxxxx xxxxxx (J/cm2) x 100
|
&xxxx; |
| &xxxx;
x (min) =
|
&xxxx;
________________________
|
&xxxx;
(1 X = 1 X s)
|
|
záření (xX/xx2) x 60
|
1.7.2 Xxxxxxxx xxxxx
Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 μx/xx, xxxxx xxxxxxx fototoxické xxxxx xxxx detekovány xxx koncentracích nižších, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pozitivních výsledků (13). Hodnota pH xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).
Xxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx při xxxxxxx xxxxxx (+UVA) a xxx xxx (-XXX) xx xxxxx stanovit x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah a xxxxxx xxxxxxxxxxxx řady xx zvolí xxx, xxx xxxxxx závislosti xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (s konstantním xxxxxxxx xxxxxx).
1.7.3 Popis xxxxxxx
1.7.3.1 První den
Připraví xx xxxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx x kultivačním médiu. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96xxxxxxx mikrotitrační destičky xxx xxxxxxx xxxxxxx xx odpipetuje xx 100 μl samotného xxxxx (= xxxxx xxxxx), do xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 μx xxxxxxx suspenze o xxxxxxx 1 x 105 xxxxx/xx (= 1 x 104 xxxxx xx xxxxx). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), druhá xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).
Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX), xxx se vytvořil xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Tato xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a adherenci xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.
1.7.3.2 Xxxxx xxx
Xx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dvakrát objemem 150 μl EBSS/PBS xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se 100 μx XXXX/XXX obsahujícího xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Testovaná xxxxx xx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxxx. Buňky x xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX2, 37 xX).
Xxxx testu x XXX (+XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxx ozařují xx xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx2 (= xxxxx 5 / xx2). Xxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx vody xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx ventilátoru. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) se xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) uchovávají xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx.
Xxxxxx xx odstraní x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 μx XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx kultivačním xxxxxx x xxxx xxx (18 - 22 xxxxx) se inkubují (7,5 % CO2, 37 xX).
1.7.3.3 Xxxxx xxx
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx
Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x fázovým kontrastem. xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx při xxxxxxxxxxxxx cytotoxicity xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)
Xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 μl xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX. Promývací xxxxxx xx xxxxxxxx jemným xxxxxxxx. Xxxxx se 100 μl xxxxx x XX x xxxxxxxx xx xxx 37 xX xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx 7,5 % XX2 xx xxxx 3 xxxxx.
Xx inkubaci xx xxxxxx x NR xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 μx XXXX/XXX, xxxx xx pak xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxx xx xxxxxx 150 μx xxxxxxx xx xxxxxxxx NR (čerstvě xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx).
Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx dobu 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx NR x xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx.
Xx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx hustota xxxxxxxx NR xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx pokusu xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx analýzu.
2. XXXXX
1.8 XXXXXXX A XXXXXXXX XXXXX
Xxxxx musí umožňovat xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx aplikaci XXX/XXX xxxxxx x xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrací se xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná xxxxx xxxx být až xx definované limitní xxxxxxxxxxx 100 μx/xx x xxxxxxxxxxx xx xxx (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx dojít k xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxx experimentu xxxxx muset řádově xxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx adekvátní xxxxxxx xxx. Pokud xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxx částí xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, xxx při +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dávkami xx xx xxxxxxxx koncentrace.
Jsou-li xxxxxxxx hraniční - xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx opakovat.
Považuje-li xx opakování testu xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx jasného xxxxxxxx. Xxxxxxxx proměnnou x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx roztoků xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, triturace, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. U xxxxx, xxx jsou xx xxxx xxxxxxx, může xxx významný vliv xxxxxxxx doby.
1.9 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX
Xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx x 50 % inhibici xxxxxxxxx xxxxxx XX (EC50). Xx lze učinit xxx, xx se xx data koncentrace - xxxxxx použije xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx xx použije xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (14). Xxx se xxxxxxx XX50 xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx zkontrolovat xxxxxxx proložení. X xxxxxxx xxxxxxx XX50 xx také xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: xxx, osa x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx transformaci xxxx křivka koncentrace - xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.
1.10 VYHODNOCENÍ XXXXXXXX (XXXXXXXXX XXXXXX)
1.10.1 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 1: fotoiritační faktor (XXX)
Xxxxx xx získají xxxxx křivky xxxxxxxxxxx - odezva xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) světla, xx xxxxxxxxxxxx faktor (XXX) xxxxxxxx xxxxx vzorce
|
EC50 (-XX)
|
|
| &xxxx;
(x) PIF =
|
&xxxx;
____________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx předpovídá.
Je-li xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +XXX, xxxxxx xxx -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx se PIF xxxxxxxxx, x xxxx xx jedná o xxxxxxxx, který indikuje, xx látka xx xxxxxxxxxxx potenciál. X xxxxxxx případě xx xx xxxxxxxxx xxx. "&xx; XXX", když xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx xx xx maximální zkušební xxxxxxxxxxx (Cmax) a xxxx xxxxxxx xx xxxxxx do xxxxxx:
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) > XXX =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
XX50 (+XX)
|
Xxxxx se xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx; PIF", xxx xxxxx hodnota &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx EC50 (-XX), ani XX50 (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, je xx xxxxxxxx toho, xx xxxxx nemá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx formální "XXX = *1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (-XX)
|
| &xxxx;
(x) PIF = *1 =
|
&xxxx;
___________
|
| &xxxx; | &xxxx;
Xxxx (+XX)
|
Xxxxx xx dá xxxxxx xxxxx xxxxxxx "XXX = *1", předpovídá xx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.
X xxxxxxxxx (x) x (c) xx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx x úvahu xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx.
1.10.2 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: střední xxxxxxxxx (XXX)
Xx xxxxx také xxxxxx novější verze xxxxxx xxx predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx použití xxx x xxxxxxxxx studie XX/XXXXXX (15) x xxxxxxxxxxxx xx podmínek xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx in vitro x xxxxx XX xxxxxx (13). X xxxxx modelu jsou xxxxxxxxx xxxxxxx modelu XXX v těch xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx XX50. X xxxxx modelu xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx průběhu xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx. Xxx xxxxxxxx modelu XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx obdržet zdarma.
1.11 Xxxxxxxxxxxx výsledků
Pozitivní xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx daná látka xx fototoxický xxxxxxxxx. Xxxxx se k xxxxxx výsledku xxxxx xxx koncentracích xxxxxxx xxx 10 μg/ml, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx bude xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx. Xxxxx-xx xx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 (g/ml), xxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx. Xxx xxxxx spadat xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx a možné xxxxxxxxx látky v xxxx, nebo xxxxx x testování dané xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.
Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX < 0,1) xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy by xx xxxxx dala xxxxxxxx x při xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx x fotoxicita xx xxxx xx xx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxxxx. X případech, xxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX50 + XX a XX50 - UV), xx interpretace dat xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx prokázána xxxxx toxicita (+UV xxx -UV) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se nedalo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 μx/xx, je možno xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx xx xx zcela xxxxxx a xxxx xx se xxxxxxxx x jiném, potvrzujícím xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx modelu kůže xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx xxxx in xxxx).
3. ZÁVĚREČNÁ XXXXXX
Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx
Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx informace:
Testovaná xxxxx:
- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,
- fyzikální xxxxxx a xxxxxxx,
- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx x provedení xxxxx xxxxxxxx,
- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.
Xxxxxxxxxxxx:
- xxxxxxxxxx volby xxxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx médiu (XXXX xxxx XXX).
Xxxxx:
- xxx x xxxxx xxxxx,
- xxxxxxxxxxxx mykoplazmat,
- xxxxx xxxxxxx pasáže, je-li xxxxx,
- citlivost xxxxx xxxx xxxxxx UVA xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T XXX xx xxxxx xxxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx xxxx ovlivněním x xx něm:
- xxx x složení xxxxxxxxxxxx média,
- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx CO2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- doba xxxxxxxx (xxxxxxxxxx před xx a xx xx).
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - ovlivnění xxxxxx:
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ozařování UV/VIS xxxxxxx a xxx xxx,
- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,
- typ x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (pufrovaný solný xxxxxx),
- doba xxxxxxxxxxx xxxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (c) - xxxxxxxxx:
- zdůvodnění xxxxx daného xxxxxxxxxx xxxxxx,
- xxxxxxxxxx charakteristika xxxxxx světelného xxxxxx,
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (filtrů),
- charakteristika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x jeho xxxxxxxxx,
- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx systému,
- xxxxxxxxx XXX (x x X/xx2) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,
- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,
- xxxxx xxxxxx UVA (xxxxxxxxx x xxx) x J/cm2,
- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x kultur xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx.
Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx NRU:
- xxxxxxx xxxxx s XX,
- xxxx xxxxxxxx x NR,
- inkubační xxxxxxxx (koncentrace XX2, xxxxxxx, xxxxxxx),
- xxxxxxxx xxxxxxxx NR (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),
- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx se spektrofotometricky xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,
- xxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,
- složení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), pokud byl xxxxxx.
Xxxxxxxx:
- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx jednotlivých xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,
- xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx νx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx experimenty +XXX x -XXX,
- xxxxxxx xxxxxx koncentrace - xxxxxx: podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx EC50 (+XXX) x XX50 (-XXX),
- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx - xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx ozařování XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),
- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,
- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:
- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX) ozářených x xxxxxxxxxxx buněk,
- xxxxxxxxxx xxxxx negativních xxxxxxx, xxxxxx x směrodatná xxxxxxxx,
- xxxxxxxx akceptovatelnosti xxxxx (b) - xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola:
- xxxxxxx XX50 (+XXX), XX50 (-XXX) x XXX xxxxx použité xxx xxxxxxxxx kontrolu,
- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX50 (+XXX), XX50 (-XXX) x XXX, průměry x směrodatné odchylky.
Diskuse xxxxxxxx.
Xxxxxx.
Xxxxxxx
Xxxxxx B.41. byla xxxxxxx právním xxxxxxxxx x. 208/2001 Sb. x xxxxxxxxx xx 22.6.2001
Informace
Právní xxxxxxx č. 251/98 Sb. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.1.1999.
Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx a doplnění xxxxxxxxxxx právním předpisem x.:
208/2001 Xx., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx XX č. 251/98 Xx., kterou xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxx
x xxxxxxxxx od 22.6.2001
Xxxxxx xxxxxxx x. 251/98 Sb. byl xxxxxx xxxxxxx předpisem č. 443/2004 Sb. x účinností xx 1.8.2004.
Znění jednotlivých xxxxxxxx norem jiných xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxx xxxx aktualizováno, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.
1) §2 xxxx. 8 xxxx. x) xx x) xxxxxx x. 157/1998 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x o xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.
2) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx proti xxxxxx, xx znění xxxxxx x. 162/1993 Xx., x. 193/1994 Sb., x. 243/1997 Xx. x č. 30/1998 Xx.
3) Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxxx. Xxxxx 4 - xxxx na zdraví (XXXX Xxxxxxxxxx for Xxxxxxx xx Xxxxxxxxx. Xxxxxxx 4 - Xxxxxx Xxxxxxx).