EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 29.10.2008.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x chemických xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx zdravotnictví xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) zákona x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx:

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x stanoví xxxxxxxx xxxxxx pro zkoušení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemické xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx klasifikovány jako xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (xxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Touto xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx ustanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx ochranu xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx uveden x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx upraveny x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., kterou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., kterou xx mění xxxxxxxx x. 251/1998 Sb., xxxxxx se stanoví xxxxxx zjišťování xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek a xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx nabývá xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Kubinyi, Xx.X. x. x.

Příloha č. 1 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx metod xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx

X.1 xxx Xxxxxx toxicita xxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxx

B.1 xxxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx stanovení xxxxx akutní xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx dermální

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé x xxxxxxx účinky xx kůži

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx na xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx chromozómových xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - in vivo xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxx erytrocytech

B.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx xxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

X.16 Xxxxxxxxx rekombinace - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

X.17 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxx xxxxxx v savčích xxxxxxx in xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX - xxxxx xxxxx xx vitro

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

B.20 Recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx

B.21 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x hlodavců

X.23 Xxxxxxx chromozómových xxxxxxx x savčích spermatogonií

X.24 Xxxx test x xxxx

X.25 Xxxxxxxx translokace x myší

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx studie orální xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx nehlodavcům)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx hlodavcích)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

B.30 Testování xxxxxxxxx xxxxxxxx

B.31 Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity

X.32 Xxxx karcinogenity

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

B.37 Pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx opakovaná xxxxxxxx

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

B.40 Leptavé účinky xx xxxx

X.41 Xxxxxxxxxxxx - xxxx fototoxicity 3X3 XXX - xx vitro

B.42 Senzibilizace xxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lymfatických xxxxx

X.43 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Xxxxxx toxicita

zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 dní) po xxxxxx jedné dávky xxxxxx látky.

1.2 Zřejmá xxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx jasné xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx dostačující xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxx vznik těžkých xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x úmrtí.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vyjádřena xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xxxx. miligramy na xxxxxxxx tělesné hmotnosti), xxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx milión xxxx - xxx, xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

xx xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx dávkových hladin, xxxxxx xx možno xxxxx, aniž xx xxxxxxxxx uhynutí (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) související x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxxxxxxx x xxxxxxxx dobu xxxxxxxx.

1.6 LD₅₀ (xxxxxxx xxxxxx dávka)

je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá dávka xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % zvířat, kterým xxxx podána. Hodnota XX₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti).

1.7 XX₅₀ (střední xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smrt xx určité xxxx xx xxxxxxxx x 50 % pokusných xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Hodnota XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx to xxxxxxxx xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx významný xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x porovnání x kontrolní xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx zkratka xxx "Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Level" x xx xx nejnižší xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, při xxxxx je ještě xxxxxxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x kontrolní skupinou.

1.10 Xxxxxxxx xx opakované xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxx xxx) očekávané xxxxx života xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - maximum xxxxxxxxx xxxx)

xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx u xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxx, avšak xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x ohledem xx xxxxxx, který xx xxxxxxxx.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx na xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Xxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxx na xxx xx aplikaci xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxx.

1.14 Senzibilizace xxxx (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx)

xx imunologicky xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození kůže xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xx 3 minut xx 4 hodin.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx testovaných xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx proces(y), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx těla.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx metabolity xxxxxxxxxxxx x těla.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těle.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx (xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx), Xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) x Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x nebezpečnosti) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx řádné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.22 Xxxxxxx xx xxxxxxx

xxxx xx xxxxxxxx stav xxxxxx xxxx uhynutí xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorování. Příznaky xxxxxxxx x tomto xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zahrnovat křeče, xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx^7a).

1.23 Limitní xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx přípustnou dávku (2&xxxx;000 xxxx 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Stav xxxxxx

xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx když je xxxxxxx xxxxx xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx svědčících x xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xxx, kdy x xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxx kratší než xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pokusu^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxx 48 x xxxxxxx ani xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx později xxxxx xxxxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx vyhodnoceny xx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), ze xxxxxxx xxxx xxx po xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxx postupy xx xxxxxxxxx testu až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx navržen, protože xxxxxx možné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Pozornost se xxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířete, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx B.1 xxx)²⁾ x metoda xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx)⁴⁾. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx studie xx xxxxxx druhu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z xxxxx studie. V xxxxx případě xx xxxxxxx standardní testovací xxxxxx xxxx může xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat.

Testem toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7,⁴⁾ X.8²⁾ x X.9²⁾) se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx expozice. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx tak, xxx xx získalo xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pomohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x toxické a xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx zkoumání těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (metody X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ B.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ x X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx trvalých xxxxxxxxxx xxxx v množství xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx genů, xxxx xxxx xxxx celé xxxxxxxxxx. Účinky xx xxxx chromozómy xx xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx stanoví xxxxx xx vitro na xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x baktériích (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ anebo xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxx. micronucleus xxxx (metoda B.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx metafáze xxxxxxxxxx kostní xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Je xxxx třeba dávat xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx ve velkém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x kontrolu xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxxxxxx. Tyto studie xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxxxxxxxx xxxxxxxx testů; zkoumání xxxxxx nezachycených základním xxxxxxxx xxxxx; zahájení xxxx xxxxxxxxx studií xx vivo.

Pro tyto xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ B.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ B.19,¹⁾ B.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx systémy xx xxxx a xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx používané x xxxxxxxxx souboru testů.

Obecně xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx doplňující xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxxx studie, xxxxxx xxx daný případ, xxxx záviset xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx a fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x známých xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx všeobecné xxxxxx xxx strategii xxxxxxxxx jsou stanoveny xxxxxxxx 93/67/EHS.

Metody xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx níže xxxxx xxxx sledovaného xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx genové (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).¹⁾

x) Xx vitro test xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Xxxx na xxxxxxx vázané xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxx melanogaster (metoda X.20).¹⁾

x) In xxxx xxxx mutací xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx na xxxxxx (xxxxxx B.24).¹⁾

Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savcích xx xxxx. Provedení xx vivo analýzy xxxxxxxx chromozómů buněk xxxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx nebylo zahrnuto xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx B.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxx xx xxxx (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx vitro, pokud xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xx DNA

Genotoxicita je xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou nezbytně xxxxxxx s mutagenitou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx přímého xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx buňky xxxx xxxxxx pro xxxxxx studie:

a) Mitotická xxxxxxxxxxx x Saccharomyces xxxxxxxxxx (metoda B.16).¹⁾

b) Xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx - neplánovaná xxxxxxx XXX x savčích xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.18).¹⁾

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid x xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx karcinogenního potenciálu

K xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx určují schopnost xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx souvislost x xxxxxxx transformací - xx vivo (xxxxxx B.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx dědičných účinků x xxxxx

X dispozici xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, ať už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx detekující xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx příloze), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx B.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx odhadování xxxxxxx genetického xxxxxx xxxxx xxx člověka. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxxx locus xxxx, xx třeba se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jen na xxxxxxx xxxxxxxxx důvodů.

Při xxxxxxxxx genotoxicity se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx protokolu xxxxxxxxxxxxx xxx danou metodiku xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx referenční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxikologie.

4 KARCINOGENITA

Chemické xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx působení.

Předběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx čerpají ze xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Další xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a testy xxxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx X.7,⁴⁾ a xxxxxxxxxxxxx studie s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, např. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx také xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které vyžadují xxxxx, podrobnější zkoumání xxxxxx aspektu pomocí xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32)¹⁾ xxxx často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).¹⁾

X dispozici jsou xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kultur, x kterých xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx transformací - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx se xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx x kritérií xxx xxxxxxxxxxxx.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx (xxxx na xxxxxxxx) nebo xxxxx xxxxxxxxxxx škodlivých xxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) zahrnující xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31)¹⁾ xxx studie zaměřené xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxx způsoby xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx způsobu expozice xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx metodu vhodně xxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx xxxx 28xxxxx testovací xxxxxx.

Xxxxx xx vyžadován třígenerační xxxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, např. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx strukturních x xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému. Předběžné xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx vzejít x xxxxx xxxxxx toxicity. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)⁴⁾ xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinku: x xxxx metody xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx aspektu. Navíc xx důležité xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Bylo xxxxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx B.37⁴⁾ a X.38⁴⁾ po jednorázovém xxxx xxxxxxxxxx podání xxxxx.

7 IMUNOTOXICITA

Imunotoxicita se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx podle zvětšení xxxxxxxx xxxxxxxxxx systému, xxxxx xx xx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7),⁴⁾ xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx při interpretaci x vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxx mohou xxxxxx xxx návrhu xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx v každém xxxxxxx zapotřebí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx celá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, distribuce, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být vhodné xxxxx x této xxxxxxxx xxxx xx xxxx ukázat xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (metoda X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx a fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx absorpce xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx tkání. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx o toxikokinetických xxxxxxxxxxx x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx relevantní xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx důležité xxx xxxxx způsobu xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx studie a xxx manipulaci s xxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx kvalitativní a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (a xxxx xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, čistoty x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

11 PÉČE X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx chována, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx podstatnou podmínkou. Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx chovu

Životní xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, myši x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx experimentální xxxxxxxx výzkumu jsou xxxxxxx citlivé xx xxxxxxx. Pro tyto xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx podmínkách xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxx studiích xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxx teplotu a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx má xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a xxx xx dvanácti xxxxxxxx. Podrobnosti týkající xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jiný xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx chována xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxxxx, ne xxxx xxx 5 zvířat x xxxxx kleci.

Podstatnou xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx zvířatech xxxx xxxxx x xxxxxxx chovu x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx chovaných v xxxxx xxxxx xxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx, xxx během xxxxxxxxxxx doby pozorování.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro příslušný xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx se zvířatům xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxxxx hodnota xxxxxx xxxxxxxxx působením xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx v xxxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx laboratorní xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x potravě, xxxxx xxxx prokazatelně xxxx xx toxicitu, xxxxx xxx přítomny x koncentracích, xx xxxxxxx xx xx xxxxx vliv projevil.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Níže xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx x fixní xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Postup x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx jako specifického xxxxxxxx x vyžaduje xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x průměru x 70 % xxxxxx xxxx než xxxxxx X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx x alternativní metody xxxx za následek xxxx bolesti x xxxxxx než klasická xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx neustále xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx úroveň xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x budou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx, xxxxxxx méně xxxxxxx xxxx xx xxxxx obejdou xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx mezinárodně xxxxxxxxx x uznaných alternativních xxxxx, xxx k xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx, xxx xx to možné.

14 XXXXXXXXX A XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx x interpretaci xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxx je nutno xxx xx zřeteli, xx xxxxx extrapolace xx xxxxxxx xx xxxxx xxx x xxxxxxx míře; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx sloužit x xxxxxxx výsledků xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x označování xxxxxx x existujících xxxxx xxxxx účinků xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx. Xxxx výsledky xxxxx být xxxx xxxxxxx xxx studie, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxx, x nichž xx očekává, že xxxxx letální, xx xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx nutné xxxxxxx dávky, x xxxxx xx xxxxx, xx v xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx značného x xxxxxxxxxxxxxxx utrpení, xx xxxxxxx utratí x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx zkoušce^7a).

Metoda xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x umožňuje xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx systému (GHS) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxxx studie xxxx vzít v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxxxx struktura xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx jiných xxxxxxx toxicity xxxx xxxxx xx vitro xxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx x xxxxxxxxx použití xxxxx. Tyto informace xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx zdraví x xxxxxx xxx výběru xxxxxx výchozí xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx toxicita: xxxxxxxx se na xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx projeví xx xxxxxxx podání xxxxx xxxxx xxxx více xxxxx xxxxx během 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX METODY

Skupině pokusných xxxxxx xxxxxxxx pohlaví xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx (výjimečně xxx uvažovat x xxxxx xxxxx dávce 5&xxxx;000 xx/xx, viz xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx na základě xxxxxxxxxx studie xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx nižší xxxxx podle přítomnosti xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx pokračuje, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx není xxxxxxxxxx více xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxxxx xxxxx zjištěny xxxxx účinky xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx nejnižší xxxxx.

1.4 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Výběr druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x xxxx druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Je xx proto, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx rozdíl, xxxxx xxx o xxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Pokud však xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxx toxikokinetických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných chemických xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, je xxxxx podat xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxx xxxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx běžně užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx staré x jeho xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx předchozí xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu a xxxxxx

Xxxxxxx v místnosti xxx pokusná zvířata xx xxxx být (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě doby xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo by xx střídat 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx v chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx zvířata mohou xxx chována x xxxxxxx xx skupinách xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx měla xxx xxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx produkt xxxx xxxx, může xxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky. Xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx překročen xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti: xxxxx x vodných xxxxxxx připadá x xxxxx xxxxx 2 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx dávkovaného xxxxxxxxx se xx xxxxx xxxxxxxxx, kde xx xx možné, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom x xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx roztoku x xxxxxx xxxxxxxxxx. X vehikul xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx podáním, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx používán, xxxxx x neukáže xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Podávání dávek

Zkoušená xxxxx xx podává xxxxxx x xxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Pokud xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx množstvích xxxxx nejvýše 24 x.

Xxxx podáním zkoušené xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xx nemělo xxxxxxx xxxx noc, myším 3 - 4 x), xxxx xx xxxx ponechává. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a podá xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx podání xxxxx xx zamezí xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x u xxxx. Xxxxxx-xx xx látka xx částech v xxxxxxx xxxxxx doby, xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxx nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx studie

Cílem xxxxxxxxxx xxxxxx je umožnit xxxxx xxxxxx výchozí xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1. Orientační xxxxxx je xxxxxxxx, xxxxxxx xxx stanovit xxxxxxx xxxxx pro xxxxxx studii (xxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxx dávka xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx z xxxxxxx xxxxxx dávek 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, x níž xx xxxxxxx, že xxxxxx zřejmou toxicitu, xxxxxxx toto xxxxxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxx na xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx vivo x xx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx 300 mg/kg.

Před podáním xxxxx každému dalšímu xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx doba xxxxxxxxx 24 x. Všechna xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx případech x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, lze xxxxxx použití další xxxxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 3). S xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kategorie 5 GHS (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx se zvažovat xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx výsledky takového xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx xxxxxx, zdraví xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (5 xx/xx), x xxxxxxxxxx studii xxxxx, obvykle se xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 1 GHS (xxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 1). Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx dávka 5 xx/xx. Pokud xxxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxx, bude xxxxxxxxx 1 XXX xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxxx, xxxxx 5 xx/xx xx podá xxxxxxxxx xxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx. Xxxxxxx riziko xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx být xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx zajištěno xxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxx xx xx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, zda pokusné xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx podána xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x úhynu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx ukončí x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx výskyt xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx xx počet xxxxxxxxx xxxxxx, na xxxxx byla xxxxx x xxxx ukončení xxxxxxxx) xxxxx xx xxxxxxxx A (2 xxxxx více úhynů), xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 2 x xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx se xxxxxxxxx xxx a xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 2, xxxxx se xxxxxxxxxx více než 1 xxxx). Xxxxx xx x xxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxx XX, dokud nebude xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

1.5.3 Xxxxxx studie

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

Xxxxx, podle xxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x výchozí xxxxxx xxxxx, jsou xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x tabulce 2. Xxxx nutné xxxxxx xxxxx ze xxx xxxxxxx: buď xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nebezpečnosti, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx dávkou nebo xxxxxxx x nižší xxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx pokusných xxxxxx xx v xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx k xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx úrovně xxxxx xxxx, xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx dalších xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx úroveň dávky xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zvířat stejného xxxxxxx. Xxxx těmito xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, a další xxxxx pokusná xxxxxxx (xxxxx výjimečných xxxxxxx, xxx xxxxxx dávky xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx xxx odložena, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, jimž xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx ponechat xxxx 3 nebo 4 dnů, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Časový xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. x xxxxxxx neprůkazné xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxx v tabulce 3 (viz xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Limitní xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx informace svědčící x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, tj. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Informace x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx xx xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx významné. X situacích, kdy xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx nebo xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx (xxxx výjimečně 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx následuje xxxxxx xxxx úrovně xxxxx xxxxxx čtyřem pokusným xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx xx pokusná xxxxxxx pozorují individuálně xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 h, přičemž xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx xxxxxx 4 x, a xxxx xxxxx xx xxxx 14 dnů kromě xxxxxxx, kdy xx xxxxx pokusná zvířata xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx utratit xxxxx dodržování pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx. Doba xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx x délky xxxx zotavení, a xxxx xxxx xxx xxxxx potřeby prodloužena. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx xxxx, na xxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx prudkých xxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx jednou xxxxx poté. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x poté xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Patologie

Všechna xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx. X každého xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxx xxxx patrné makroskopické xxxxx.

2 XXXX

Xxxx by xxx xxxxxxx xxxxx xxx každé xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x časový xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- fyzikální xxxxxx, xxxxxxx x xxx, kde je xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx CAS.

Vehikulum (v xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx samců xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x složení xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobností x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podávaných objemů x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, zdroje vody),

- xxxxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxx zvířete a x xxxx xxxxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxx xxxx utracení,

- datum x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x zda xxxx vratné,

- pitevní x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Vývojový diagram xxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Vývojový xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

KRITÉRIA KLASIFIKACE XXXXXXXXXX LÁTEK X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx XXX NUTNOSTI XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx kategorii nebezpečnosti 5 mají xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušených látek, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx které xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebezpečí. X těchto xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx LD₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx do této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx na výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx kategorie 5, xxxx pokud z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech nebo x xxxxxxxxx xxxxxx xx člověka vyplývají xxxxxx xxxxx x xxxxxx zdraví,

c) pokud xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx do vyšší xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x

- pokud jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx naznačující xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, nebo

- pokud xx během zkoušení xxxxxx cestou xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo

- x případech, kdy xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x výjimkou xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx akutní účinky xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X DÁVKÁCH XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx je-li xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxxx xxxxx dávky 5&xxxx;000 mg/kg. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx existuje velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx by xxxx přímý xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx lidského xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx metoda postupného xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 1, xx rozšíří xxx, xxx zahrnovala xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx použije xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, výsledek A (xxxx) povede x xxxxxxxx zkoušet na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx X x X (zřejmá xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx zvolit dávku 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Podobně pokud xx použije xxxxxxx xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx na úroveň 5&xxxx;000 mg/kg v xxxxxxx, xx xx xxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx xxxxxxxx X xxxx C. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx studie 2 000 xx/xx x výsledky X a C xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v hlavní xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xx xxxx v xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx zkoušení xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xx druhé skupině. Xxxxxxxx X (zřejmá xxxxxxxx xxxx ≤ 1 xxxx) xxxx X (žádná xxxxxxxx) xxxxxxx x tomu, xx xxxxx nebude xxxxx XXX klasifikována. Xxxxxxx pokud se xxxxxxx výchozí xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx pokračuje xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx xx při 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx C. Následný xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxx x xxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx kategorie 5 XXX x xx xxxxxxx výsledku B xxxx C xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Xxxxxxxx xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxx systému EU xxx přechodné xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x literatury^7a))

B.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx x xxxx zkoušce je xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx u každého xxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx zvířata xxxxxxxx pohlaví. V xxxxxxxxxx xx mortalitě xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x akutní xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 2 xx 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx reprodukovatelná, xxxxxxxx xxxx pokusných zvířat x xxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx založena xx biometrickém hodnocení^7a) x xxxxxxx dávkami, xxxxxxxxx oddělenými xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Na xxxxxx xxxxxxxx x xxxx 1996 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) validační xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x nichž xx xxxxx, xx x xxxxxxxx leptavých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx pokusná zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a přetrvávajícího xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx a při xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx trpících xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx uhynutí xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxx výsledky umožňují xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx tato metoda xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx LD₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx expozice, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx hodnotu XX₅₀, xxxxx xxxxx alespoň xxx xxxxx vedou x xxxxxxxxx vyšší xxx 0 % x nižší než 100 %. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx stanovených xxxxx xxx xxxxxx xx zkoušenou látku, x xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx váže x počtu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx konzistentního x xxxxxxxxxxx předávání zpráv xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a chemická xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx zkoušek xxxxxxxx xxxx xxxxx in xxxx nebo in xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x očekávané xxxxxxx látky. Xxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx všichni xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx význam xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pomůže xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 DEFINICE

Akutní xxxxxx xxxxxxxx: vztahuje xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx projeví xx orálním podání xxxxx dávky xxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX ZKOUŠKY

Podstatou xxxxxxx xx xx, xx xx xxxxxx xxxxxx xx krocích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxx xxxx klasifikaci. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xx stanovených xxxxx. Xxxxx se zkouší xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x každého xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx pohlaví (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, rozhodne x xxxxxx xxxxx, xx.:

- xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx dalším třem xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx podá dalším xxxx xxxxxxxx zvířatům x nejbližší vyšší xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx postupu xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxxx umožní xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx zkoušené látky xx xxxxx z xxxx tříd xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx fixními xxxxxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx lze xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ xxxxxxx, xx ačkoliv xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx malý rozdíl, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxx samice x případech, ve xxxxxxx xxxx rozdíly xxxxxxxxxx, obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Pokud však xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije se xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx xxxxxxx provádí xx samcích, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Použijí xx xxxxx zdravá dospělá xxxxxxx zvířata běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx předchozí xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x tmy, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx skupinách xxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx měla xxx xxx všech úrovních xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x konstantním xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx následného rizika xxxx látky. Xxx x xxxxxx případě xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxxx xxx jednorázově xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx připadá x xxxxx x dávka 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx to xxxxx, doporučuje použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom x pořadí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze x xxxxx (např. x kukuřičném xxxxx) x xxxxxxx případně xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx voda xxxx být xxxxx xxxxxx toxikologické charakteristiky. Xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx přípravku xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx sondou x xxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx intubační rourky. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx dávku xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxx (xxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx noc, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx ponechává. Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx zváží x xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx další 3 - 4 x u potkanů xxxx 1 - 2 h u xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx xxxxxxx x průběhu xxxxxx xxxx, může xxx xxxxx délky období xxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxx krmivo x xxxx.

1.5.2 Xxxxx pokusných xxxxxx x úrovně xxxxx

X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Dávka, xxxxx bude použita xxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxxx xx čtyř xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx dávka xx xxxx být xxxxxx, xxxxx nejpravděpodobněji xxxxxx xxxxxxx některých xxxxxxxxx xxxxxx, jimž byla xxxxxx. Xxxxxx, který xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxx diagramech x xxxxxxx 5. Xxxxx je x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx zaveden xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxx zkoušku. Xxxxx xxxxxx x látce, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx.

Xxxxxx interval xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupinami xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Expozice xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přežila.

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx zvážit použití xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx xx dobré xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx význam xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx životního prostředí.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkouška xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx zkoušku informace xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx pravděpodobně xxxxxxxxx, xx. xx toxický xxxxx xxx rámec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x toxicitě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xx xxxxxxxx x podobných zkoušených xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xx totožnost x xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx se xx, xx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx existuje jen xxxx informací xxxx xxxxx žádné xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx, xx zkoušený xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx zkouška.

Limitní xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (tři xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx krok). Xxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušku s xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx mortalita xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou, může xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx xxxxxx 4 x, a xxxx xxxxx xx dobu 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx. Doba pozorování xx xxxx xxxxxx xxx stanovena pevně. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx toxicity xxxxxx x xxxxxx, je xxxxxxxx zejména x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx každé pokusné xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xx kůži, xx xxxxx, na xxxxx, xx sliznicích, a xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx věnovat xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx^7a). Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxx x pokusná xxxxxxx xx známkami xxxxxxxx xxxxxxx nebo přetrvávajícími xxxxxxxx značného xxxxxxx xx humánně xxxxxx. Xxxxx xxxx pokusná xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx, je xxxxx xxxx xxxxxxx zaznamenat xx nejpřesněji.

1.6.1 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky a xxxxxxx jednou xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx. Xx xxxxx zkoušky se xxxxxxx zvířata, která xxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx utratí.

1.6.2 Patologie

Všechna xxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxx, která x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx orgánů, x xxxxx xxxx patrné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 nebo xxxx xxxxx, protože xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx nálezy.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxx, xxx je xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx znám,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných zvířat (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx samců xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobností x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (včetně xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx vody),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxx zvířete x x xxxxxx xxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx úhynu xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx úhynu, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- pitevní x histopatologické xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, pokud x xxxx x dispozici .

Xxxxxxx a interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, KTERÝ XX BÝT X XXXXX X VÝCHOZÍCH XXXXX DODRŽEN

OBECNÉ POZNÁMKY

Systém xxxxxxxx x každé xxxxxxx dávky obsažený x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 5 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx je 50 xx /kg xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx je 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx zkoušení xx xxxx naznačenými xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxx 5a - Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 300 mg/kg tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX S OČEKÁVANÝMI XXXXXXXXX XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx předpokládá, že xx jejich orální xxxx dermální XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2 000 xx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxxx látku lze xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 xx/xx < XX₅₀ &xx; 5 000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx xx této xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx uvedeného v xxxxxxx 5x - 5x, x xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx jsou xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, xx XX₅₀ se xxxxxxxx x rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, odhadem xxxx xxxxxxx údajů xxxx přiřazení xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a

- xxxxx xxxx x dispozici xxxxxxxxxx informace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, nebo

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- v případech, xxx odborný posudek xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity při xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx odborný xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx potenciál xxx xxxxxxxx akutní xxxxxx vyplývající z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech.

ZKOUŠENÍ X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X ohledem na xxxxxxx ochrany xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x mělo by xx xxxxxxxx pouze x případě, xx xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusných xxxxxx^7a). X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx krok (xx. tři xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx pokusné xxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx, pokračuje xxxxxxxx x úrovní 2&xxxx;000 xx/xx podle xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx zvířatům. Xxxxx xxxxx pouze xxxxx xxxxxxx xxxxx ze xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, že xxxxxxx XX₅₀ přesáhne 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xxxxxx obě pokusná xxxxxxx, pokračuje xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Pokyny xx xxxxxxxxxxx xxxxx systému XX pro xxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x literatury^7a))

B.2 XXXXXX TOXICITA INHALAČNÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Úvod

Je xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx par, xxxx xxxx, xxxx varu, xxxx vzplanutí a xxxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce po xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx skupině. Xxxxx xx zvířata xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx x bolesti xx xxxxx humánním xxxxxxxx utratit. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou bolest x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx látky xx třeba xxxxxxxxx xx částice xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx: x xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění aplikace xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx vhodná xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je využít.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Xxxxxxx xx běžně užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx použít xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx a 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx jsou xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxx x je xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx 3, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx viditelný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx x mortalitou x, pokud xx xx xxxxx, musí xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx test

Nedojde-li po 4 hodinové xxxxxxxx 5 xxxxx a 5 samic xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 xxxx parám xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx látky x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx použít x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x žádné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx expozice

Nejkratší xxxx expozice xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxx nejméně xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxxxxxx xxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, je xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xx xxxxxxx omezovalo xxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx také možné xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxxxxx xxxxxx vzniku x xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx prodloužit. Xxxxxxxxxxx xx doba, xxx se objeví x opět xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx patrná xxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zváží. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx pokusu xx xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx mezi 30 % a 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx xxxxxx komory (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx testované látky xx xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx bude dosaženo xx nejrychleji. Xxxxxxxxxx x provoz xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře.

Je třeba xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek expozice:

(a) xxxxxx xxxxxxx (kontinuálně),

(b) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx třikrát xxxxx xxxxxxxx (některá ovzduší, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx jedné xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx o více xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx prakticky xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx, měří xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) teplota x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x po jejím xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx prvního xxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx často. Xxxxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx den xx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx ve xxxxxx, např. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx umírajících zvířat.

Pozorování xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx vnějšímu xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba zachytit xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xx expozici xxxxx a x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx do konce xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zřetelem xx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx dýchacího xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx další xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a pitevní xxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx třeba xxxxxxxxx x zaznamenat, pokud xxxxxxx přežijí xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxx utracena x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x bolestem xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. LC₅₀ xx xxxxxxx uznávanou metodou. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující informace:

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx, xxx.

- xxxxxxxx xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, klimatizačního systému x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx přístroje pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (např. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxxx. xx xxxx) je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx, nýbrž xxxx, xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxxx účinné xxxxx ve xxxxxxxx.

x) xxxxxx vehikula, pokud xxxx xxxxx;

x) skutečná xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) xxxxxxxxxx medián xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x geometrická xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD);

g) xxxx xx xxxxxxxx rovnováhy;

h) xxxx expozice;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x úrovně xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx uhynula nebo xxxx xxxxxxx utracena; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- doba xxxxxxx xxxxx expozice xxxx xx xxxxx xxxxxxxx, důvody x xxxxxxxx pro humánní xxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xxxxx pohlaví xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx spolehlivosti xxx XX₅₀ (xxxxx xx xxxxx jej xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxxx (xxxxx to xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx (xx zvláštním zřetelem x vlivu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 XXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx kůži v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x utrpení xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x xxxxxxxxx nádobách x podmínkách ustájení x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Asi 24 xxxxx před xxxxxxxxx testu xx xxxx xxxxxx xx xxxxxx ostříhá nebo xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, aby xx nepoškodila (např. xxxxxx) xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx pokusech x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxx xxxxx" xxxxxxx x kůží. Při xxxxxxx vehikula je xxxxx xxxx x xxxxx xxxx vehikula xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx by xx xxx řídit tím, x xxxx xxxxx xx xxxx daná xxxxx xxxxxx do xxxxx x lidskou xxxx, a ze xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx usnadňuje průnik xxxx. Testované kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx potkanů xxxx králíků. Xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx pro xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx známé xxxxx xxxxxxxxx zvířat. Na xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx z xxxx pohlaví je xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxx pohlaví.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx x akutních xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx zvolit x je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx tři, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx vznikly testovací xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx x účinkem, x xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x přijatelnou spolehlivostí.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx způsobí xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxx studii.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Doba pozorování xx xxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze xx však xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx určena xxxxx xxxxxx otravy, rychlosti xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Rozhodující xx xxxx, kdy xx xxxxxxx otravy xxxxxxx x xxxxxx x xxxx do uhynutí, xxxxxxx tam, kde xx xxxxxx xxxxxxxx x výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

Zvířata xx chovají xxxxxxxxxx x klecích. Xxxxxxxxx xxxxx xx nanese xxxxxxxxxx xx plochu, xxxxx činí xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xx se xxxx xxxxxxxxx stejnoměrně xx xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx pomocí xxxxxxxxx mulového obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx pokožky.

Pozorování je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxxxx záznamy. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx vyšetření. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx maximálnímu snížení xxxxx xxxxxx pro xxxxxx, např. xxxxxx xxxx zmrazením uhynulých xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx umírajících zvířat.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, na xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx tremoru, křečovým xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx.

Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xxxxx přežijí xx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby xx zjistilo, xxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxx výrazně citlivější xx testovanou xxxxx. X xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní musí xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x pitevních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx x x) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx třeba stanovit x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx den. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx na stres x xxxxxxx vyvolané xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx hodnotí xxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx lézí, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- podmínky xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxx obvazu: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a podle xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx zvířat),

- doba xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, důvody x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx pozorování,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx to xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx úplná xxxxxx, a xx xxx 14xxxxxxx pozorování (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x její xxxxxxxx (xxxxx je stanovení xxxxx metodou xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- výsledky xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx věnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx testu).

Závěry.

B.4 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX A XXXXXXX XXXXXX NA XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx metody xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zlepšením x xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x hodnocení veškerých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx zkouškám xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxx xxxx vypracována xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro x je xxxxxxx x tabulce 8 x xxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx potřeby x xxxxxxxxx zkoušce in xxxx doporučuje xxxxxxx xxxxxxxxxx aplikování xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx by xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx zahrnovat důkazy xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, důkazy xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx silnou xxxxxxxx xxxx zásaditost xxxxx^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xx xxxxx nebo xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx by měla xxxxxx potřebu zkoušek xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xxxxxxx xx vivo x xxxxx, x xxxxx xxx existují xxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxx jde x xxxx xxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx vitro xxxx xx vivo. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučena a xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx harmonizovaném systému xxxxxxxxxxx chemických xxxxx (XXX)^7a). Doporučuje xx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxx látek, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xx xxxx není x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nepoužít metodu xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pomocí xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxx x leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, měla xx xx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zkouška xx xxxx (xxx xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx vratných xxxx xx xxxx xx 4 x po xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Leptavé xxxxxx xx kůži: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, zejména viditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokožky, xx xxxx xxxxx po xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ztrátou xxxxx x důsledku xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lézí by xx měla xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xx x xxxxx dávce xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířete slouží xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxx popíše stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možno provést xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx studie by xxxx být dostatečně xxxxxx, aby bylo xxxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxx nevratnost pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, která x jakékoli xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx xxxxxxx, se xxxxxxx utratí x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx pokusným zvířetem xx xxxxx králíka x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxx xxxxx by xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Příprava xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx druh, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

Xxx 24 h před xxxxxxxxx zkoušky se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx kůže xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx zdravou, neporaněnou xxxx.

Xxxxxxx xxxxx králíka xxxx xxxxxx husté xxxxx, xxxxx jsou x některých obdobích xxxx výraznější. Xx xxxxxxxx oblastech xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx neměla.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx ti xxxxxx

Xxxxxxx zvířata by xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx x králíků xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost měla xxxxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % kromě doby xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s neomezenou xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx chována x xxxxxxx ve xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx látky

Zkoušená xxxxx xx nanese xx xxxxx plochu xxxx (asi 6 xx²) x pokryje xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx náplastí. X xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx), xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx nejprve xxxxxx na plátek xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx přiloží xx xxxx. Xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx přidržovat xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx, xxx by xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx zajistil xxxxx xxxx s xxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx xx kůži. Xx xxxxx zabránit xxxx, xxx se xxxxxxx zvíře xxxxxxx x mulu x xxxxxxxxx látku xxxxxx xxxx vdechlo.

Kapalné zkoušené xxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx pevných xxxxx (xxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx prach) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x zajištění xxxxxxx xxxxx x xxxx. Pokud xx xxxxxxxxx jiná vehikula xxx xxxx, xxx xx být xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx kůži xxxxx minimální.

Po xxxxxxxx xxxx expozice, xxxxx xx obvykle 4 x, se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx x ovlivnění odezvy xxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 0,5 xx kapaliny xxxx 0,5 g xxxx xxxxx xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Počáteční xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži in xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx provedena nejprve xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx, zejména pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Tento xxxxxx xx x xxxxxxx xx strategií xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 8).

Pokud xxxx xx základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx žádné xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx in vivo xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx případech, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx považováno xx xxxxxxxx zjistit další xxxxx, mohou xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xx postupně xxxxxxx nejvýše xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx druhá xxxxxxx po jedné xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx expozici xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zacházení xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, přiloží xx xxxxx xxxxxxx, která xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxxxxxx xx odezva.

Pokud xx xx xxxxxxx xx tří následných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, zkouška se xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx odstranění xxxxx xxxxxxxx není xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx dobu 14 xxx, pokud se x xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx účinky, xxx může být xxxxxxxx, xx se xxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xxxxxxxx jedna xxxxxxx na čtyři xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx zkoušku (xxxxxxx dráždivých účinků xx xxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířaty)

Pokud během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinek, xxxx xx se xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x dobou xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx zkouška xxxxxxxxx, xxx dvěma xxxx xxxx pokusným zvířatům xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx použijí xxx pokusná xxxxxxx x x obou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx nutné. Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx pokusné xxxxx. Xxxxxx reakce xxxx xxx nutné xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx účelem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxxxx náplastí. Xxxxx xx xxxxxxxx pozorována xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, xxxxxxx xx xx měla x xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx zvířata se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx x reakce kůže xx xxxxxxx xx 60 min x xxxx xx 24, 48 a 72 x po odstranění xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x níže xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx xx objeví xxxxxxxxx xxxx, které xx 72 x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx důkladně xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x tělesnou xxxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx mělo uvážit xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx laboratořím x xxx, xxx xxxxxxxxx x interpretují xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx níže xxxxxxx xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži x xxxxxx Xxxx^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx uvedené x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Měly xx xxxxxxxxxxx všechny položky xxxxxxx x xxxxx 3.1.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xx spojení x xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx vratností xxxx xxxxxxxxxxx. Jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxxxxxx absolutní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx xxxxxxxx látky. Jednotlivé xxxxxx xx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx hodnoty, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx společně x xxxxxxx pozorováními vyplývajícími xx studie.

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se zkoušená xxxxx za dráždivou.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx výsledků xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxx fázi xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x výsledcích získaných xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx látkami,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx provedení xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. xX, těkavost, xxxxxxxxxxx, stabilita),

- xxxxx xxx o xxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx podíl xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (podle xxxxxxx), použitý xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat, není-li xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx,

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x x závěru zkoušky,

- xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx oblasti xxxx, xx xxx xx xxxxxx náplast,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- podrobné xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx lézí,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx a případné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: XXXXXXXXX KOŽNÍCH XXXXXX

Xxxxxx erytému a xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxxxx (sotva xxxxxx) 1

Zřetelně xxxxxxxxx xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 3

Xxxxx xxxxxx (silné xxxxxxxx) xxxx xxxxxx příškvaru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx xxxx (xxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvýšením) 2

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx o 1 xx) 3

Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 xx a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Maximálně xxxxx: 4

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Tabulka 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x leptavých xxxxxx xx xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty je xxxxxxxx vyhýbat se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x minimalizovat xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx závažné xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx xx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx na xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx výsledků, na xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxx, xxx by xx x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx in vivo. Xxxx-xx xxxxx další xxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxx získat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, které jsou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx leptavých xxxx dráždivých účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 8 xxxx vypracována xx xxxxxxxx OECD^7a) x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebezpečí chemických xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx x Pracovní xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx účinků na xxxx. Xxxxx postup xxxxxxxxxxx xxxxxxxx praktický x xxxxxx standard xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx poskytuje pokyny xxx provádění xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x dráždivých/leptavých xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, u xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx další xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx nebyly xxxxxxx provedeny. Xxxxxxxxxx xx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na kůži.

POPIS XXXXXXXXX VYHODNOCOVÁNÍ X XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx zkoušek x xxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx (tabulka 8 pokračování) xx xxxxxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx provést xxxxxxxx xx vivo. Ačkoliv xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx pH), xxxxxxxxx informace xx xx xxxx vzít x xxxxx jako xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx na výsledky xxxxxxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx měly xxxxxxxx xx nejméně. Mezi xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x zvířata (xxxx 1). Nejprve xx nutné xxxx x úvahu xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx člověka, xxxx. xxxxxxxx studie xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje x zkouškách na xxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. x jednorázových nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx přímo xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx. Xxxxx, jejichž dráždivé xxxx xxxxxxx účinky xxxx xxxxx, a xxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx leptavé xxxx xxxxxxxx účinky nemají, xxxx nutné xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Vezmou xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Pokud xxxx x dispozici dostatečné xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx směsí xx člověka nebo xxxxxxx zvířata naznačující, xx mají xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx x neexistenci xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx xx kůži xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx vykazující xxxxxxxx xxxxxxx xX jako ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx účinky xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pH, lze xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx rezervu (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx xxxxx nemá xxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x využitím xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx (viz xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxxx toxicita (xxxx 4). Pokud xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx je xxx xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx, xxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxx, xx mohlo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x mít xx následek uhynutí xxxx xxxxxxx utrpení xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxx studie xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx již xxxxxxxxx xx limitní xxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx zkoušky dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxx toxicity x předchozích studiích xx nutné xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx mohlo xxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x citlivost xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxx lišit. Xxxx xxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, nemusela xxx vhodná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxx látek xxxxxxxx xx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Avšak x xxxxxxxx případech, xxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxx xxxxxxxxx nálezy xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx látka xxxx xxxxxx xxxx dráždivá.

Výsledky xx xxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Látky, xxxxx vykazovaly xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx^7a), jejímž xxxxx bylo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx vyvolají xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx závažné účinky.

Zkouška xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Pokud xx k provedení xxxxxxxx xx xxxx xxxxx rozhodnutí xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx. Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxxxx by xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, měla xx xx dráždivá xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxxx účinek, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx současně.

Tabulka 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxx xx kůži nebo xxxxxxxx u člověka xxxx u xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xxxxx analýzy XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Předpoklad xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži	Považována xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx pH (x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pokud xx významná).	pH ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 < xX &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx žádnou xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx relevantní.
	↓
4	Vyhodnoťte xxxxx x systémové xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Vyhodnoťte xxxxx x systémové xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx do xxxxxxx dávky 2 000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx nežíravý xxxx xxxxxxxxxx charakter xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx přesvědčivé.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxx nebo xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků na xxxx in vitro xxxx xx xxxx xxxxx nejsou k dispozici xxxx xxxxx není xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx nebo jednom xxxxxxxx zvířeti.	Závažné xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx potvrzující xxxxxxx xx jednom xxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nedráždivou. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx zvážit xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX OČI

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx možným xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx xxxxx s xxxxx vyhnout se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxx xx dobré zacházení x pokusnými xxxxxxx. Xxxxxxxx této xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na xxx xx vivo byla xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti^7a) xxxxxxxxxxx relevantních xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx se je xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Strategie xxxxxxxx xxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx x schválených xxxxxxx xx vitro x xx popsána x tabulce 10 x této xxxxxx xxxxxxxx. Navíc xx xxxx zvažováním xxxxxx xxxxx in vivo xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx vivo, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xx xxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx přistupovat, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx účinky xxxxx na oči xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, důkazy xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx vysokou kyselost xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x výsledky validovaných x xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx vitro xxxx xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxx mohly být xxxxxxxxxxx před analýzou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx zjištění xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx xxxx taková xxxxxxx naznačovat xxxxxxx xxxxxxxxx studií potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků látky xx xxx xx xxxx. Ve všech xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxx a xxxxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx mělo omezit xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx xxxxx, u xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x možnosti xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx validovaných xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx vitro xxxx xx vivo, xx xxxxxxx v xxxxxxx 10 k xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x přijata xxxx doporučená xxxxxxxxx xxxxxxxx x globálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx postupovalo xxxx prováděním xxxxxxx xx vivo. U xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx metoda zkoušení xx xxxxxxx, xxxx xxx lze dosáhnout xxxxxxx spolehlivých xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X existujících xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx x xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx údajů, xx xx měla tato xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx chybějících xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx: vyvolání xxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx přední xxxxxx xxx. Xxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 dnů xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx účinky xx xxx: xxxxxxxx xxxxxxxxx oční tkáně xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx poškození xxxx xxxx xxxxxx xx 21 dnů xx aplikaci.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která xx xxx zkoušena, xx xxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxx xxx pokusného xxxxxxx, přičemž neexponované xxx slouží xxxx xxxxxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx vyhodnotí xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx. Xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xx xxx x xxxxxxxxx systémové xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx studie xx měla xxx xxxxxxxxxx dlouhá, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo nevratnost xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx fázi xxxxxxx vykazují přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx odpovídajícím xxxxxxxx vyhodnotí. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx na xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx živočišných druhů

Upřednostňovaným xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx xxxxx nebo xxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. x označena tak, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x xxxx xxxxxxxx xx u každého x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx se zjistí xxxxxxxxxx očí, oční xxxxxx xxxx poškození xxxxxxx, xx xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx samostatně. Teplota x xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °C. Ačkoliv xx relativní vlhkost xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 ^x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx měla být xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx mělo být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné vody. Xxxxxxx zvířata mohou xxx chována x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Postup zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx aplikuje xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx oka tak, xx xx spodní xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx. Xxxxx se xxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Druhé xxx, xx kterého xx xxxxx neaplikuje, xxxxxx xxxx kontrola.

1.4.2.2 Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx 24 x xx instilaci zkoušené xxxxx nevyplachují, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x v xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx výplachu xxx xx nedoporučuje, xxxxx xx není xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx-xx satelitní xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxx, složení x teplota xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x rychlost aplikace.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Zkoušení xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx kapalin xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. K xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx oka by xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx 0,1 xx do xxx xx xx xxxx tekutina x xxxxxxxxxxxxx vypudit x xxxxxxxxxx xx nádobky.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx x zrnitých xxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 ml xxxx xxxxxxxx nejvýše 100 mg. Xxxxxxxx xxxxx xx rozemele xx jemný prášek. Xxxxx pevného xxxxxxxxx xx stanoví xx xx xxxxxxxx zhutnění, xxxx. poklepáními xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx zkoušená látka x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx prvního xxxxxxxxxx xx 1 x xx xxxxxxxx, lze xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx destilovanou xxxxx.

1.4.2.3.3 Zkoušení xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky obsažené x rozstřikovačích xxxx xxxxxxxxxx do nádobky. Xxxxxxx výjimkou xxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xx do xxx xxxxxxxx vstříknutím xxxxxxxxx jednu sekundu xx xxxxxxxxxxx 10 xx přímo xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx tlaku x xxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxx. Xx třeba xxxx xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" poškození oka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx papír xxxx xxxxx x xxxxxxxxx králičího oka, xxxxxxx tento xxxxx xx nachází xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, která xx vstřikne do xxx. X xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx pomocí zvážení xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x po xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Počáteční xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx in xxxx xx jednom xxxxxxxx zvířeti)

Jak xx xxxxxxx xx strategii xxxxxxxxxx zkoušení (viz xxxxxxx 10), důrazně xx xxxxxxxxxx, aby xxxx zkouška in xxxx provedena nejprve xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxx vysoce xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx se xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxx lokální xxxxxxxxxx. Xxx, koncentraci x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba pečlivě xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že v xxxxxxxx jeho xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx zkoušenou xxxxx. Podobně se xxxx znecitlivit i xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx oči xx xxxx na xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx potvrdit xx maximálně xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx možný xxxxx (xxxxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku metodou xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx exponováním xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx účinky, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx slabých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxx xxxxxx další xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx dostatečně xxxxxx, aby bylo xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx ukončena xxxxxxxx x okamžiku, kdy xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 21 dnů xx xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx je vratnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 xxx, xxxxxxx xx xx xxxx x tomto xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx očních xxxxxx

Xxx xx xxxxxxx xx 1, 24, 48 x 72 x xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx získají xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx probíhat xxxx, xxx je xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx neprodleně xxxxxxx xxxxxx a látka xx odpovídajícím způsobem xxxxxxxxx. Humánně xx xxxxxx ta pokusná xxxxxxx, x nichž xxxxx po instilaci x těmto očním xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvředovatění xxxxxxx včetně xxxxxxxxx; xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 h; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) přetrvávající 72 x; zvředovatění xxxxxxxxxx membrány; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx; xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx takových lézí.

Pokusná xxxxxxx, x xxxxx xxxx léze nevzniknou, xxxxx utratit dříve xxx 3 dny xx xxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, dokud xxxx nevymizí, xxxx xx 21 xxx, xx xxxxxxx uplynutí xx studie xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxx a xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx oka (xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx se také xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (např. panus, xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky.

Vyšetřování reakcí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, xxxxx xxxxxxxxxx lampy, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxxxxx pozorování xx 24 x mohou xxx oči xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx podporovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx očních xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx laboratořím x xxx, kdo xxxxxxxxx x interpretují xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikováni pro xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx x stupněm xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx nevratností. Xxxxxxxxxx xxxxxx nepředstavují xxxxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx účinky zkoušené xxxxx. Jednotlivé xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx hodnoty, xxxxx xxxx smysluplné, pouze xxxxx xx opírají x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxxx kroku xxxxxxxxx zkoušení,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži xx xxxx, xxxxxx získaných xxxxxxxx,

- analýza průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. hodnota xX, těkavost, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx s xxxxx),

- v xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vyjádřený x xxxxxxxxxx,

- xx-xx xxxxxxx xxxxxxx anestetikum, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx potřeby), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx, zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx-xx použit xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx-xx to xxxxx),

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx,

- původ, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx metody vyhodnocení xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. ruční xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx tabulky x xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxx leptavé účinky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx xx do xxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx xx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x charakteru pozorovaných xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, zbarvení),

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx oči x xxxxxxxx histopatologické nálezy.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Extrapolace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xx platná xxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx králík xx xx většině xxxxxxx na xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxx citlivější xxx xxxxxx.

Xx xxxxx xxxx na xx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx vyloučena xxxxxxxxxx pramenící xx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx xxxxxxx (vyšetři xx nejvíce xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx zvředovatění ani xxxxx 0

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx oblasti xxxxxx (xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx normálního lesku), xxxxxxx xxxxxxx jasně xxxxxxxxx 1

Xxxxxx identifikovatelná xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zastřené 2

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx zornice xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Úplná xxxxxxxxxxxxx rohovky, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx rohovky.

Duhovka

Normální 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx poškození xxxx xxx xxxxxx xx světlo 2

Maximálně xxxxx: 2

Spojivky

Zčervenání (xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pozorované xx víčkové nebo xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx cévy xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Xxxxxxx, xxxx barva, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx rozeznatelné 2

Xxxxxxx xxxxx rudá xxxxx 3

Maximálně xxxxx: 3

Xxxxx (chemosis)

(týká se xxxxx xxxx slzných xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx 1

Xxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx obrácením xxxxx 2

Xxxx způsobující xxxxxxxx xxxxx zhruba xx polovinu 3

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx než xx xxxxxxxx 4

Maximálně xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx účinků xx xxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x xxxxxxx zacházení x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx zbytečnému používání xxxxxxxxx zvířat a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušky, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx reakce. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xx xx měly xxxxxxxxx před zvažováním xxxxxxxx in xxxx. Xxxx již existovat xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx oči, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx xxxxx látka xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx dráždivých x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x tom, xxx xx se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx měly xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx další xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a jejím xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx zkoušeny, xx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x získání xxxxx, xxxxx xxxx nezbytné x vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 10 xxxx vypracována xx xxxxxxxx OECD^7a). Xxxxxxxx byla xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx vlivu xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxx látky x listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxxx X.5, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na xxx. Xxxxx postup xxxxxxxxxxx xxxxxxxx praktický x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx. Xxxxxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x shrnuje xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx relevantních xxxxx x látkách, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další xxxxxx, xxxx x nichž xxxxx studie nebyly xxxxxxx provedeny. Xxxxxxxx xxxx strategie xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo a xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků na xxxx xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx (xxxxxxx 10 pokračování) xx vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx informace, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x nutnosti provést xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx jako celek. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a jejích xxxxxxxxxxxx obdob xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx se podat xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx důraz xx xx xxx xxxxx xx již xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx látek xx xxxx by xx xxxx xxxxxxxx xx nejméně. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx látky xx xxxxxxx a zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx studie nebo xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech získaná x očních xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxx lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xx oči. Xxxx xx xxxxxxxx dostupné xxxxx xx studií xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxx vysoce xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx známy, xx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx neaplikují. To xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx; xxxxxx xxxxx se považují xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx dráždivými xxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxx, o xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx studiích xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, se x xxxxxx xxxxxxxx xx vivo také xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx vztahů mezi xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Xxxxxx xx x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx k dispozici xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků na xxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx zkoušená xxxxx xxxxxx stejné xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx nezakládají xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nežíravosti/nedráždivosti xxxxx. Xx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži x xxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx reaktivita (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pH xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx xxx silné xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx extrémních xxxxxx xX, xxx xxxx vzít v xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx nemá xxxxxxx xxxxxx na xxx, musí tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xx formací (krok 4). X xxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Vezme xx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx u xxxxxxxx xxxxx ukázalo, xx xx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx zkoušet xx xx xxx. Xxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx domnívat, xx xxxxx je xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx toxicitu xxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxx 2 a 3.

Xxxxxxxx xx zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo výrazně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx^7a), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x uznána xxx xxxxxxxxx výlučně xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na oči xxxx xx kůži, xxxx nutné zkoušet xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxx předpokládat, xx xxxxxx látky xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Nejsou-li xxxxxxxxxx x xxxxxx zkoušky xx xxxxx xxxx xx vivo x xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx x přejde xx přímo ke xxxxx 7.

Posouzení xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx (xxxx 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xxxxx na xxx xxxxxxxxx xx x xxxxx x xxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxxxxx metody X.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Jestliže xx u látky xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx dráždivé xxxxxx xx xxxx, xxxxxxxx xx xx látku x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx nepodporují jiné xxxxxxxxx. Xxxx zkoušku xx xxxx by xxx nebylo xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx, xxxx xxxxxxx in xxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Oční zkoušení xx vivo xx xxxxxx počáteční zkouškou xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx výsledky xxxx zkoušky xxxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky xx xxx, nemělo by xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx leptavé xxxx xxxxx xxxxxxxx účinky xxxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx a hodnocení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx na xxxxxx xxxx zvířecí xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx žíravou xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx pro xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo nedráždivá xxx oči	Dominantní ukazatel; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxx. Nevyžaduje xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x leptavých xxxxxxxx xx lidskou xxxx zvířecí kůži	Leptavé xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesvědčivé.
	↓
2	Proveďte xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxx analýzy XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx oči	Předpoklad dráždivosti xxx oči. Xxxx xxxxx zkoušet.
	Proveďte analýzu XXX xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx leptavých xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo negativní.
	↓
3	Změřte xxxxxxx xX (pufrační xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx).	xx ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	2 &xx; pH &xx; 11,5, xxxx xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx kapacitou, pokud xx významná.
	↓
4	Posuďte xxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální cestou.	Vysoce xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx byly xxxxxxxx na xxxxx	Xxxxx xx byla xxx xxxxxxxx příliš xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx látka xxxx xxxxxx toxická.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků na xxx in xxxxx xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá, xxxx xxxxxxxxxx metody xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xx vitro xxxx ex vivo xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx in xxxxx xxxx ex xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx in vivo (xxx metoda zkoušení X.4, xxxxxx xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx ani xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx in xxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx poškození, xxxx žádná odezva.
	↓
9	Proveďte xxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxx nebo xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx a detekční xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xx lidskou xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx veřejného xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx testovací xxxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xxx xxxxxxx kůži x xxxxx xx xx xxxxxx pro všechny xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jako xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx na xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxxxx je xxxxxxxxx stav potencován xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), x xx xxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxx přesnější x predikci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx Freundova xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx se xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) je xxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxx. Ačkoliv x xxxxxxxx schopnosti xxxxx xxxxxxx senzibilizační xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx skupin xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxx Buehlerovu xxxxx) xxxxxxxxxx za xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx aplikací xxxxx než xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx použití Xxxxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (GPMT) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx odborné xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx testování na xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx xxxxxxxx je však xxxxx xxxxxxx test xx morčeti, xxx xxx je popsán x této xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Senzibilizace xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx reakce na xxxxx. U člověka xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxxx, pupenci, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx příznaků. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx a xxxx xxx zjištěno xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: experimentální expozice xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx navodit xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx jednoho x xxx xx xxxxxxxx expozici, x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po indukčním xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx subjekt xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metody xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx senzibilátory nejméně 30 % x xxxxxx x adjuvans, x nejméně 15 % u xxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx následujícím xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx dostatečném xxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx použity xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po období 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx rozvinout xxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx provokační xxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx porovnáván x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx podstoupí xxxxxxx expozici x xxxx xxxxxxx x xx jim xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x použitím vody xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx vzniklá kožní xxxxxx xxxx integrita xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Je třeba xxxx xx xx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx před xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx laboratorní kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx použít xxxxx i samice. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx tvoří nejméně 10 xxxxxx a xxxxxxx 5 zvířat xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx menšího xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx dojít k xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx testované xxxxx použitá pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x která xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx až xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže. Jako xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je možno xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x předběžném xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx lze xxxxxx xxxxxxx zvířat, xxxxx bylo xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx subkutánních injekcí, xxxxx xx 0,1 xx, se xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx střední linie:

Injekce 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (FCA) smíšené x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx poměru 1:1;

Injekce 2: testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx látka xx zvolené koncentraci xxxxxxxxxx xx směsi XXX x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x objemovém xxxxxx 1:1.

Xxx injekci 3 xx látky ve xxxx xxxxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxx x XXX xx vodné xxxx. Xxxxx rozpustné x xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx XXX. Konečná koncentrace xxxxxxxxx látky pro xxxxxxx 3 má xxx xxxxxx xxxx xxx injekci 2.

Injekce 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 směrem xx xxxxxxxx části xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 dvojice subkutánních xxxxxxx, xxxxx po 0,1 ml, xx xxxxxx do xxxxxxxx xxxx jako x xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx x: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v objemovém xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx vehikula (50 %, váha/objem) se xxxxx XXX/xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx roztoku v xxxxxx 1:1 (objem/objem).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny

Přibližně xxxxxx xxxxx hodin xxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx testovací xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve vazelíně, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. den - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx filtrační xxxxx (2 x 4 xx), který xx xxx přiloží na xxxxxxxxx plochu x xxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx důvody; xxxxx xxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xx vhodného xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx skupiny xx xxxx 48 hodin.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Testované x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Na jeden xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx x xx druhý xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxx). Plátky xx xxxxxx okluzívního xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx po 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: testované x kontrolní xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxxx, důkladně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x zaznamenává xx xxxxx stupnice xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 hodin xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 hodin).

Doporučuje xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx zvíře xxxx senzibilizováno x xxxxx xx kontrolní.

Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní reakce x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx celkových xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x provokačních xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana x xxxxxxx x. 8. X xxxxxxxxx xxxxxxxx nálezů je xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Buehlerův xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx zahájením testu. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx náhodně rozdělí xx expozičních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění xxxxx se provede xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodě. Je xxxxx xxxx na xx, xxx nedošlo x poškození kůže. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu x xx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx použít xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí.

Použije se xxxxxxxxx 20 zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx x nejméně 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Dávkové úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxxxx xx takovou úroveň, xxxxx xxxxxx mírné, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxxxx x nesenzibilizovaných xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x předběžném xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ve xxxx je xxxxxx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx vehikula. Xxx xxxx xxxxx xx preferován 80% xxxxxx etanol/voda xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx provokaci.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Systém xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx plátkem nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 hodin.

Systém xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx polštářek, ať xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxx nutné xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Na xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx přiložen xx xxxxxxxxx plochu x přidržován v xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx plátkem nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx. Pokud xx možno xxxxxxxx, xx negativní kontrolní xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx plochu xx xxxxxx xxxx (zbavenou xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx a znovu 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx bok xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství testované xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xx přední xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx plátky xxxx xxxxxxx xxxx přidržovány x kontaktu x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxx srsti;

přibližně x xxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 hodin xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx pozorují xxxxx reakce a xxxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxx x dodatku;

přibližně xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plátku) xx kožní reakce xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx, kdy xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x které xx xxxxxxxxx.

Xxxxx je k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx provokace (tj. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx přibližně x xxxxx později, v xxxxxxx potřeby xxxxx x xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx skupině.

Všechny xxxxx xxxxxx x neobvyklé xxxxxx, včetně celkových xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx indukčních x xxxxxxxxxxxx postupů, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx dodatek). X objasnění xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. histopatoiogického xxxxxxxxx nebo měření xxxxxxxx kožních xxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX (XXXX A XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxx, xx třeba uvést xxxxx xxxxxx testu xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx, MEST - xxxx xxxxxxxxx xxxx x myší) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupu x xxxxxxxx získaných xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx o pokusu xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx být xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x konci xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx test;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- výsledek xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x přípravě, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx a provokaci.

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx poslední xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- slovní xxxxx xxxxxxxxxx a stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 žádná xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

2 xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zarudnutí xxxx

3 intenzívní zarudnutí x xxxxxxx xxxx

X.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx podává xxxxx xx 28 dní x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx orálně, x xx xxxxx xxxxxxx 1 xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx pokusu; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x pitvají.

Tato xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xx neurologické xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx pozorování zvířat, xxx xxxx xxxxxxx xx nejvíce informací. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Metoda xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní xxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx co xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx sondou xxxx v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky.

Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nosiči (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx vodného xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx xxxxxxx roztoku / emulze x xxxxxx rostlinném xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx roztoku v xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx známa xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; pokud xxxx xxxxx, xxxx xxx stanovena xxxxx xxxx xxxxxx. Je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Při xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ale xx xxxxx použít x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x nesmí xxx xxxxx. Podávání látky xx xxxx xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxx a v xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx dosáhnou xxxx 9 týdnů.

Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx studie xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x obou xxxxxxxx xxxxxx zvířata stejného xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx dávek

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší dávka.

Pokud xx podle dostupných xxxxxxxxx nedá xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx taková xxxx k dispozici, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxx je xxxxx vzít x xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxx x testované látce, xxxxxxxx xxxxxxx příbuzných.

Nejvyšší xxxxxx dávky má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx dávky v xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx umožnily prokázat xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by neměla xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx (NOAEL). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sousedními xxxxxxx; xxxxx xx potřeba xxxxxx větší xxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx odstup xxxx dávkami (xxxx. xxxxxx větší xxx 10).

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxx pitné xxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx by xx xxx dít xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx test xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx způsobem xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx dávce 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx nebo xxx takové xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při třech xxxxxxxxx xxxxxxxx upustit. Xxxx pravidlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx o expozici xxxx xxxxxxxxxxx, že xx třeba testovat xxx xxxxxxx dávkách.

1.2.2.5 Xxxx pozorováni

Doba xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx aplikace x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx účinky x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vratnosti účinku.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířatům xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 28 xxx, ve xxxxxxxxxxxx případech 5 xxx v xxxxx. Xxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxx. Maximální xxxxx tekutiny, xxxxx xxxx xxx podán xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx týž xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Neplatí xx x látek xxxxxxxxxx a leptavých, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx počítat xx stupňovanými xxxxxx xxx vyšších koncentracích.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx aplikaci. Zaznamenává xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se provede xxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxx, utracena humánním xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxx první xxxxxxxx (xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxxx) x dále xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx mimo chovnou xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, standardizovaného x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xx nejméně; xxxxx, provádějící xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x exkretů, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) nebo bizarních xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).

Xx xxxxxxx xxxxx aplikace xx xxxxxxxx xxxxxx xx různé senzorické xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, proprioceptivní), xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx x testování xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Všeobecný xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx 28xxxxx studie xxxxxx jako předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x tom případě xx pozorování funkčních xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x v xxxxx případě xxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx východiskem xxx xxxxx dávek xxx xxxxxxxxxxxxx studii.

Výjimečně xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u skupin xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx zvířete vadily.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx potravy a xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx se měří xxxxxxx jednou týdně, xxxx x případě xxxxxxxx x xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx srážlivosti xxxx.

Xxxx xx odebere těsně xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, odkud xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Krev xx xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx krve xx xxxxxx xxxxxxxxx závažných xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx, xx provede x xxxxx xxxxxx těsně xxxx nebo v xxxxxxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx noc xxxx xxxxxxx xxxx. Vyšetření xxxxxxx je žádoucí xxx řadu měření x xxxx a xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx doporučení xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx maskovat xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx přes xxx xx mohlo xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a x aplikace v xxxxxxx xx xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxx xx xxxxxxx krev xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxx xx po xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, celkového xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx proteinů, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx buňky ( jako alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx může x xxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx informace.

Další xxxxxxx xx časově xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx třeba uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx tkání v xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x působení xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: stanovení vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx studie.

1.2.3.5 Pitva

U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxx, xxxxxx lební, xxxxxx x xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, balík, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx zvířat xx xxxxx očistí xx ulpěných xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x ohledem xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), míchu, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezinu, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx), gonády x xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx x. tibialis), xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx a xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx třeba vyšetřit.

U xxxxxx satelitních skupin, xxxxx byly xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

X xxxxxxxxx musí xxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou veškeré xxxxx sumarizovány do xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, dobu xxxxx jednotlivých zvířat, xxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx doby nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxx lézí x xxxxxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, pokud xxxxx být získány:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh/kmen;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, dále v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx testu.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx než xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx x koncentrace látky x xxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx na xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx o xxxxxxxx x dietě xxxx vodě);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x její xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- povaha, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx síly x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx hematologického vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 METODA je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx pokusem xx xxxxx získat xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 xxx. Použije-li se xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky x atmosféře vehikulum, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx třeba, xxxxx xx k xxxxxxxxx látce vhodné xxxxxxxxx tak, aby x ovzduší vznikla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vehikulum nebo xxxx xxxxxxx, musí xxx o xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Použijí xx mladá xxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx a 5 samců). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx je možno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx satelitní xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxxxx s různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx jako u xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, ale nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Nejnižší koncentrace xx neměla xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více než 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx uhynutí xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx má xxx 6 hodin denně; x xxxxxxx specifických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx box, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx zamezilo xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx co xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v inhalačním xxxx by neměl xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx přesáhnout 5% xxxxxx xxxx. Xx xxxxx použít inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx celého období xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, x posouzení zotavení x xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Relativní xxxxxxx xx být xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Udržování mírného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx podmínky x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx stejné. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

a) Xxxxxx xxxxxxx vzduchu (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15%. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně regulace xxxx xxxxx dosáhnout, xx připouští xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, xxx xx to xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupině.

c) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx se pozorování xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba denně xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx jejich výskyt, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx zahrnuje změny xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, dýchání a xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx chybného xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx bolestí xx třeba okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx se x xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx jater x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jeden x xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x séru (xxxxx xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx účinků.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx co xxxxxxxx xx sekci zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx systém, xxxxx, ledviny, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx i xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx vyjmout bez xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx mediem xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Histopatologické xxxxxxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší koncentrace, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x tkáních ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x u xxxxx skupin s xxxxxxx dávkami. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx do xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto x xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx pokusu:

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx, xxxxx čištění odpadního xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx velikostí částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx;

- xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

- xxxxxx vehikula, xxxxx bylo xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx zóně;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx koncentrací,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, případně údaj x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx sledování,

- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,

- úroveň xxx účinku,

- xxxx, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx další xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxx xxxxx po 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx srst xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx se xxxx provést xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx každý xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx srsti xx xxxxx dbát xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Pro xxxxxxxx xx připraví nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx obvazu. Xxx xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx případně xxxxxxxx xx práškové formy, xx xxxxx xxxxx xxxxx dostatečně navlhčit xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, aby byl xxxxxxx dobrý xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 až 7 xxx x týdnu.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx používat xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx morčata. Xx xxxxx použít x xxxx zvířecí xxxxx, xxxxxx použití však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx začátku studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx použít nejméně 10 zvířat (5 xxxxx a 5 xxxxx) xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se plánuje xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx expozic xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).

1.4.1.2 Dávkování

Je xxxxx použít nejméně xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx expozice xx xxx nejméně 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxxxxx skupině x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxx, xxxx xxx vmezeřené xxxxx voleny xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by počet xxxxxxx xxx být xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x vysoké xxxxxxx xxxxxx může vést x omezení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx. Došlo-li k xxxxxxx poškození xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nutno xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx test

Nevyvolá-li při xxxxxxxxx studii aplikace xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx vyšší dávky, xxxxx xxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, žádné xxxxxxx účinky, xxxx xxxxx xxxxxxx nutná.

1.4.1.4 Xxxx pozorování

Všechna xxxxxxx xx třeba denně xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x dobu, kdy xx objeví x xxxxxxxx xxxx odezní xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx po xxxx 28 xxx. Zvířata xxxxxxxxx skupiny, která xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx chovat xx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, aby xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % xxxxxxx xxxx; u xxxxxx xxxxxxxxx látek může xxx xxxx plocha xxxxx. Látkou xx xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx je xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kontaktu s xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx dále xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxx orálnímu příjmu. X xxxxxxxx požití xxxxx xx možno xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou imobilizaci xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx uplynutí xxxx expozice se xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxxx, kůže, xxx x xxxxxxx, x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx ztrátám xxxxxx xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se všechna xxxxxxx, která xxxxxxx, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Zvířata x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx je xxxxx okamžitě vyřadit, xxxxxxx utratit x xxxxxx.

Xx konci pokusu xx u všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx následující vyšetření:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, celkového x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x posouzení xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxx (xxxxx známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx bílkoviny x séru.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx nalačno, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx vlhkém stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxx. xxxxxxxx x exponovaná xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi xxxx změnami xxxxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání i x xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 ÚDAJE

Údaje xx sestaví do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx počátku pokusu x xxxxx xxxxxx x jednotlivými xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx zjištěné výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( včetně xxxxx obvazu; xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x dávky,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- toxické xxxx xxxx účinky,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, xxx je xx možné.

Diskuse.

Závěry.

B.10 MUTAGENITA - TEST CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx je xxxxxx látky, jež x kulturách savčích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Aberace xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chromatidové, xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx chromozómového typu. Xxxxx polyploidie může xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx látka je xxxxxxx vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato metoda xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xx x xxxxxx xxxxx nepoužívá. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx při vzniku xxxxxxxx u člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mutagenů a xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, je xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx však xxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx a karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx látky x xxxxxxxx stále xxxx xxxxxxx x xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx zřejmě působí xxxxx mechanismem xxx xxxxxx poškozením DNA.

K xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx použít kultury xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, stability xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, jejich xxxxxxxxx x četnosti xxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxx xxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxxxxxx dokonale xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutalenitu, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx vysokou xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx aberace typu xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx xxxx chromatid xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené chromatidy. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómu xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx po X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Výsledkem xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx celkovým počtem xxxxx x dané xxxxxxxx buněk; xxxxx xxxxxx proliferace této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx použité buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx diploidní xxxxx (xxxx 3n, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxx a fragmenty x výměny.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx kultury se xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x bez xx. Xx stanovených xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxxxxx se x x metafázických xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx použít xxxxx řadu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx lymfocyty xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X udržování kultur xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx média x inkubační podmínky (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx a kmenů xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx kontrolovat stabilitu xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x nepřítomnost mykoplasmat x xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx nepoužívají. Xx xxxxx xxxx normální xxxx buněčného xxxxx x kultivační podmínky.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxx: xxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx kultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxx teplotě 37 °X.

Xxxxxxxxx: ke xxxxxxxxxxxx xxxxx obsahujícímu xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) se xxxxx bud' plná xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zdravých xxxxxxx x kultivují xx xxx teplotě 37 °X.

1.4.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, ovlivněná xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254, xxxx směs xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx mitochondriální frakce x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude xxxxxxx xx tom, jakého xxxx je testovaná xxxxx. V některých xxxxxxxxx je vhodné xxxxxx mitochondriální frakci x xxxxxxxx koncentracích.

Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být použity x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx aktivační enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx působením xx xxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx xx xxxxx x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx přežívání xxxxx a xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx všude xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě zvažováno xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx ve vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx xxxxxxx. Voda xx dá odstranit xxxxxxxxxxxx sítem.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, rozpustnost x xxxxxxx x změny xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací i xxx xx v xxxxxxx experimentu, xxxxxxx xx použije xxxxxx xxxxxxxx buněčné integrity x růstu, například xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx buněk, nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx znamená, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx násobkem, který xxxx xxxx hodnotami 2 x √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růstu, počtu xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (vždy x xxxx než 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx účinků a xx xxxxxxx xx xxxx uplynulé xx xxxxxxxx testovanou látkou. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx informace xx xxxxx použít xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx průměrný xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, který ne xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. A xxx i xxxx xxxxxxxxxxx průměrného xxxxxxxxxxx xxxx xxxx znamenat xxxxxx odklon xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx optimálního xxxxxxx aberací.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 µx/xx, 5 mg/ml xxxx 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxxxxxxx při xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x toxickému xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx koncentrace - se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s viditelným xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx počátku a xx konci působení, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, séra, X9 xxxx. Nerozpustnost xx xx zjistit i xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx každého xxxxxxxxxxx, ať xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xx, xx třeba zařadit xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx kontroly (rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí být xxxxxxxxx kontrolou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx používá xxxxx xxxxxxxxx, a xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx, xx poskytne xxxxxxxxxxxxxxxx x detekovatelný xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testovacího xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxx xxxxxxxx zakódovaných xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
	ethyl nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	mitomycin X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxx i jiné xxxxxx xxxxx. Xxx, xxx je xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické skupiny.

Pro xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx kultury. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx jakéhokoliv xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx působí testovanou xxxxxx za přítomnosti x nepřítomnosti metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Na xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxx se pro xxxxxx koncentraci xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx plynných xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Doba xxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx vystaví xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx xx xxxx 3 - 6 hodin x xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx odpovídajícím xxxxxx 1,5násobku xxxxxxxx xxxxx buněčného cyklu xx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx další xxxxxxxxxx xxx aktivace, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídají xxxxxx 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx hodnotí snáze xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx 1,5-xxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx zdůvodnit.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx buněčné xxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx obvykle xx xxxx 1 - 3 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx kultura xx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x obarvení.

1.4.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle zakódují. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x xxxxx xxxx buněk xxxxx xxxxxxxxx v hodnocených xxxxxxx xxxxx modálnímu xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx kultur, xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, že je xxxxx aberací xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxx testu xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx zaznamenat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních aberací xxxxxx xxxxxx počtu x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx se xx xxxxxxx četnosti aberací xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx x testu xxxxxxxxxxxx xxxx zjištěnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx jednotlivé xxxxxxx. Nakonec se xxxxxxx data xxxxxx x xxxxxxx tabulce.

Verifikace xxxxxx pozitivních xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx v odst. 1.4.3.2. X následných xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx koncentrační xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx se xxxxx použít xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních xxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat mitotické xxxxxxx x vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x endoreduplikovanými xxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxx xxxxxxxxx cyklu.⁵⁾

Testovaná látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozámové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx třeba xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx pokusu:

Výsledky:

- známky xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xX a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx kulturu,

- xxxxx ploidie, pokud xxxx xxxxxxxxxx,

- podle xxxxxxxx závislost xxxxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- data x xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx a směrodatnými xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.11 XXXXXXXXXX - TEST CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX V XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u savců xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x buňkách xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx numerické aberace. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx v onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx x x experimentálních xxxxxxxxx.

X tomuto xxxxx xx xxxxx využívají xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x něm je xxxxxx dřeň, protože xx xxxxx o xxxx xxxxxx vaskularizovanou, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx buněk, xxx xx dají xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x cílové xxxxx se v xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx na chromozómové xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxxxx brát x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x procesů xxxxxxxx XXX, i když xxx mohou xxx xxxx živočišnými druhy x xxxx tkáněmi xxxxxxx. Test xx xxxx je xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx mutagenního xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx testem xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx vhodné xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx obou chromatid xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy je xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného chromozómu xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx po X-xxxx xxxxxxxxx DNA nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx s 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x minimálním vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: poměr xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx v dané xxxxxxx populaci; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x fragmenty x xxxxxx.

1.3 Princip metody

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce x ve xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X buněk xxxxxx xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx zjišťují xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně se xxxxxxxxx xxxxxxx, myši x xxxxxx křečci, xxx ovšem xxxxxx x jakýkoliv xxxx xxxxxx savčí druh. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx při xxxxxxxx studie měly xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x části X, xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenze xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx zředí. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stálosti xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xx xxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx možné, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxx xx vivo xxx dávkách, xxx xxx očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde je xx možné, xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx ze stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx jako experimentální xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se u xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinky.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných jedinců xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx xxxxxxxxx pouze xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx může být xxxxxxx xx pohlaví, xxx je tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx test xx xxxxxxxxx odpovídajícího pohlaví.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx podávat xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx, může xx x usnadnění xxxxxxxx xxxxx rozdělit, například xx xxx xxxxx xx den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musejí xxx xxxxxxx odůvodněné.

Vzorky xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx časových xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx dne. X xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx normální délky xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx obvykle 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx doba potřebná xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x její xxxx xx kinetiku buněčného xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxxxxx dobu xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx další xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx od xxxxxxx odběru. Xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx den, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx vzorků 1,5xxxxxxxx délky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x čínských xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se studie xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx ji provádět x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxxx se užívají xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx xx maximální xxxxxxxx x toxicitě nízké xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xx xxx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx stejném xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxx kritérií pro xxxxxxxxx dávek xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. Nejvyšší dávka xxxx být xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dřeni (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx dávce xxxxxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx dávce xxxx ve dvou xxxxxxx podaných v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx a xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx tří dávkových xxxxxx. Pro dlouhodobé xxxxxx činí xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1 000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší než 14 dnů. Podle xxxxxxxxx humánní expozice xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávkové xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xxxx přijatelné x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx velikostí xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x hmotnosti; vyšší xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx nebo žíravých xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx byl xx všech dávkových xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx xx odebere xxxxxx dřeň, působí xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx fixuje. Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx sklo x xxxxxx se.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx míra cytotoxicity xx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx index xxx minimálně 1000 xxxxx x každého xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Tento xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx vysokém xxxxx aberací. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx spojeného xx ztrátou chromozómů, xxxx xxx počet xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2n ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx od xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx je xxxxxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxx x xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx do xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx za obě xxxxxxx pro statistickou xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx zřetelný xxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxx ve xxxxxxx x jednorázovou xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxx vyjasnit xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních xxxxx xxxx indikovat, že xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové aberace. Xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx ukazují, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx dřeni příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.

Je třeba xxxx v xxxxx, xxxx je pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou xxxxxxx tkáň xxxxxxx (xxxx. systémová toxicita).

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx druh/kmen,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě testované xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu podávání,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx oběhu xxxx xx cílové xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- podrobnosti x kvalitě xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x doba xxxxxxxx,

- xxxxxx přípravy mikroskopických xxxxxxxxx

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxx toxicity,

- mitotický xxxxx,

- xxx a xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx jedince zvlášť,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx skupině, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xxxxx s aberacemi xx skupině se xxxxxxxxx hodnotami a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- případné xxxxx ploidie,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX MIKRONUKLEUS TEST X SAVČÍCH XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Úvod

Mikronukleus xxxx in vivo x savců xxxxxx xx xxxxxxxx poškození, xxx testovaná látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx x xxx, xx xx analyzují xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx krve zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx zjistit Xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vznikne xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x buňky xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Vizualizace xxxxxxxxxx xx usnadněna tím, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx je x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx chromozómů.

V xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx polychromní xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) erytrocytů x mikrojádry v xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx bylo prokázáno, xx xxxx slezina xxxxxxxx erytrocyty s xxxxxxxxxx odstraňovat xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx druh xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx strukturální xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mikrojádra se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx kinetochoru (centromery), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxx xxxx obsahujících xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxxx xxxxxxx použít x případě, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx týdnů.

Tento in xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x savců je xxxxxxx vhodný x xxxxxxxxx rizika mutagenity, xxxxxxx xxxxxxxx zohlednit xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxx, farmakokinetiky a xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x když xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx a mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx xxxx užitečný xxx další xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x systému xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, se kterými xx xxxxx dělení xxxx vlákna xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x pólům xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx oddělená xx xxxxx buňky (xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx telofáze xxxxxx, xxxx meiózy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx se xx xx nezralých, polychromních xxxxxxxxxx odlišit pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, takže xxx xxx odlišit xx zralých, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx ribozómy.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx kostní xxxx, xxxxxxx se xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx izoluje x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx periferní xxxx, xxxxxxx se xx xxxxxx době xx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx nátěry, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx krev, xxxx xxx xxxx xx xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx xxxxx co xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Popis metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se používá xxxxxx dřeň, doporučují xx xxxx pokusná xxxxxxx myši xxxx xxxxxxx; může xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx se xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx druh za xxxxxxxxxxx, xx se x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nebo že x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx strukturální nebo xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx jedinců. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx studie měly xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx a xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx před podáním xxxxxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx testované látky xx xxxxx podávat xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Doporučuje xx, xxx, kde je xx xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx vodné rozpouštědlo / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxx každé xxxxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx možné podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látku a xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx je xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
monohydrát xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxx xx být xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné historické xxxxx o frekvenci xxxxx x mikrojádry x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx x xxxxx krátkodobých xxxxxx x periferní xxxx (xxxx. 1 - 3 dávky ), xxx výsledné xxxxx xxxx v očekávaném xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Počet a xxxxxxx zvířat

V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx x době, xxx se studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě podstatné xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx pohlaví, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx schéma

Nelze xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx více xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se x xxxxx xxxxxxxxxxx neprokáže xxxxxxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, až xx xxxxxxx toxicita, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx doby xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na dvě xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin.

Test xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jednorázově. Xxxxxx xxxxxx dřeně xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx než xx 24 hodinách x xxxxxxx xx xxxxxxx xxx po 48 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx dříve xxx xx 24 xxxxxxxx, xxxx to xxx odůvodněné. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxxx minimálně dvakrát, xxxxxx xx dříve xxx xx 36 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, xx vhodnými xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx vzorku, xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 hodiny. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxx, xxxx již další xxxxx zapotřebí.

(b) Xxxxx xx látka xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx (xxxx. xxx nebo xxxx xxxxx ve 24hodinových xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xx xxxxxx x případě xxxxxx dřeně jednou xxxx 18 xx 24 hodinami xx xxxxxxxxx podání xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 hodinami xx xxxxxxxxx podání látky.⁵⁾

Je-li xx relevantní, xxxxx xx xxxxxx použít x xxxxx odběrové xxxxxxxxx.

1.8 Dávkování

Provádí-li xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného druhu, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři dávky xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx hormony xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x těchto xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx známkám xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. pokles xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.9 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx podaných v xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a jestliže xx na xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx studie xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pro dlouhodobé xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx den xxx xxxx trvání xx 14 xxx x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx době xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní expozice xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx x limitním xxxxx dávkové úrovně xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx bud' xxxxxxxxx xxxxxx, nebo intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou dráždivých xxxx žíravých xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují xxx vyšších koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx tak, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx a minimalizovala xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx dřeně xx obvykle xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx z xxxxxx xxxx tibie, xxxxx se xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxx cévy. Xxxxxx buňky xx xxxxxxxx za vitálního xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx zhotoví xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Použitím xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx DNA (xxxx. akridinové xxxxxx⁵⁾ xxxx Hoechst 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) xx xxxxx eliminovat xxxxxxx x artefaktů vznikajících xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx barviva (xxxx. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x odstranění buněk x xxxxxx⁵⁾ - xxxxx tyto metody xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx používány xxx xxxxxxx mikrojader.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxxxxx 200 erytrocytů x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxxxxx 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx minimálně 2000 nezralých xxxxxxxxxx x zaznamená xx xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx informace xxx xxxxxx xxx, xx xx mikrojádra xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx menší xxx 20 % hodnoty x kontrole. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx, lze také xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x manuálnímu xxxxxxxxxxxxx jsou systémy xxxxxxxxxxx xxxxxxx (analýza xxxxxx x průtoková xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx cytometry), pokud xxxx zdůvodněny a xxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx x jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry x podíl nezralých xxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx dobu čtyř xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (pokud xxxx pořizovány). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx procento xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li xxxxx xxxxxxx x xxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx statistickou analýzu xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx zjišťování xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx počtu buněk x mikrojádry nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxx statistické metody.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx důsledek xxxxxxxxxxxxxx poškození xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vznik mikrojader x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx uvažovat, xxxx xx pravděpodobnost, že xxxxxxxxx xxxxx bude xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx cílovou xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx studie xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání testované xxxxx,

- zdůvodnění cesty xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x odběru xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx toxicity,

- kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s mikrojádry,

- xxxxx analyzovaných xxxxx x každého jedince,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky toxicity,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkovému xxxxx erytrocytů,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých erytrocytů x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx statistické xxxxxxx x metody,

- xxxxx xx souběžných x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX MUTACÍ U XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kmeny Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx ve vztahu x aminokyselině histidin) x kmeny Xxxxxxxxxxx xxxx (auxotrofní ve xxxxxx k aminokyselině xxxxxxxxx). Xxxxxx uvedených xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vzniklé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx indikátorových xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Princip xxxxxxxxxxxxx testu reverzních xxxxxx spočívá x xxx, že se xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxxxx x testovacím xxxxx do xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx funkční schopnost xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxx kmen.

Genové xxxxxx xxxx x xxxxxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx genové xxxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx somatických xxxxx xxxxx x člověka x pokusných xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, levný x relativně xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx kmenů xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx nimž xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx reverie, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxx molekuly a xxxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX či posílení xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, jež xxxx xxxxxxxx k chybám. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx genotoxickými xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací xx x xxxxxxxxx xxxxx rozsáhlá xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx osvědčené xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx mutací s xxxxxxxx xxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx závislém xx určité aminokyselině (xxxxxxxxx resp. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx xx xxxxxx kmene, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvenku nezávislý.

Mutagenní xxxxxxxxxxxx substituci xxxx xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Xxx xxxxxxxxx testu xxxx x takové xxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx genomu.

Frameshift mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx více xxxx xxxx x DNA, xxxx xx mění xxxxx xxxxx v XXX.

1.3 Výchozí xxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buňky, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx liší x příjmu xxxxx xxxxxxxxxxx, chromozomální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx ovšem xxxxxxxx dokonale imitovat xxxxx xxxxxxxx xx xxxx, takže xxxx xxxxxxxxxxx přímé informace x mutagenní x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx reverzních xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxické xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx rozsáhlé xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx x xxxxx xxxxx pozitivní, xxxxxxxx xxxx v jiných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx mutagenních xxxxx, xxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx povaha xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx dostupnosti. Na xxxxx xxxxxx faktory, xxx xxxxxxxxx bakteriálního xxxxx reverzní mutace xxxxxxx, mohou vést x xxxx, xx xx mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látek, jakými xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx antibiotika) x xxxxx, o xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xx, že xxxxxxxxxx narušují xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx některé xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx některá xxxxxxx xxxxxxxxxx); x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx vhodnější testy xx xxxxxx u xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx tomto xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, ovšem korelace xxxx xxxxxxxxx; závisí xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nejsou, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x bakteriálních xxxxxxx neprobíhá.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx působení xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "xxxxx incorporation" xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx xxxxx x minimální xxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx inkubuje x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x až xxxxx xx očkuje xx xxxxxxxxx živnou xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx xx dva xx xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx spočítají a xxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxx spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx několik xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X nich xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx popsány xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxx metody plate xxxxxxxxxxxxx a metody xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxx přijatelné xxx xxxxxxxxxxx xxx x metabolickou aktivací, xxx bez ní. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx se x xxxxxxxx třídy, xxx spadají xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x krátkým xxxxxxxx, dvojmocné xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxxx, xx existují xxxxxx třídy xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Na xx je xxxxx xxxxxxxx xxxx na "xxxxxxxxx případy", x xxxxxxx detekci je xxxxx použít xxxxxx xxxxx. Xxxx identifikovány xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxx xxx jejich xxxxxxx xxxxxx): azobarviva x diazosloučeniny,⁵⁾ xxxxx x těkavé xxxxxxxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxx xx standardního postupu xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx metody

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx 10⁹ xxxxx/xx). Kultury x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, aby xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vysoký xxxx životaschopných bakterií. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx' z xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx stanovením xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx miskách.

Doporučená xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37 °C.

Použije xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx čtyři xxxxx X. xxxxx murium (XX1535; TA1537 xxxx XX97x xxxx XX97; XX98; a TA100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx spolehlivost x xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx xxxx xx primárním xxxxxxxxx xxxxx páry xxxx XX x xx xxxxx, že nemusejí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, látky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx dají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx E. xxxx WP2 xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pár xxxx AT. Proto xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- X. xxxxx xxxxxx TA 1535,

- S. typhi xxxxxx XX 1537 xxxx XX97 nebo XX97x,

- X. xxxxx xxxxxx XX98.

- X5 xxxxx xxxxxx TA 100 x

- X. xxxx XX2 xxxX xxxx X. coli XX2 xxxX (xXX 101) xxxx S. xxxxx xxxxxx XX 102.

X xxxxxxx mutagenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxx TA102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kmen X. xxxx (např. E. xxxx XX2 nebo X. xxxx XX2 (xXX 101)).

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx markeru x xxxxxxxxxx. Xxx každý xxxxxxxx preparát xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxxx murium, tryptofan x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx tam, xxx to xxxxxxxx x xxxxx (např. xxxxxxxxxx vůči ampicilinu x xxxxx XX98, XX 100 x XX97x xxxx TA97, XX2 uvrA (xXX101) x rezistence xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x kmene TA 102); xxxxxxxxxx charakteristických xxxxxx (tj. xxx xxxxxx u X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uvrA xxxxxx x X. xxxx xxxx xxxX xxxxxx x X. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx frekvenčním xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx laboratoře x xxxxx xxxxx x x rozmezí xxxxxxxx x literatuře.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx. s Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X x xxxxxxxx) x xxxxxx agar xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dělení xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (S9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců xx indukci xxxxxx xxxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce xx obvykle používá x koncentracích xxxx 5 x 30 % v/v xx xxxxx S9. Xxxxx x xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx chemikálie X xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx koncentracích U xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx systém xxxxxxxxxxx aktivace.⁵⁾

1.5.1.4 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx Xxxxxxx xxxxx xx mohou xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo se xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (viz 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vzít x úvahu xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxxxxxxx testované látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x předběžném experimentu. Xxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx snížením xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, vymizením xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx pozadí xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx Za xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx změnit Nerozpustnost xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podmínek, xxxxxxxxxxx x pouhým xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X necytotoxických xxxxx, xxx v xxxxxx koncentracích xxxxxx xxxxxxxxx, xx jedna xxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx pokusné směsi xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx cytotoxické xxx za koncentrací xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx do cytotoxické xxxxxxxxxxx Sraženina xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx koncentrací xx zhruba xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x prvotním xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx koncentrační xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx menší. Xxxxxxxxx za koncentrací xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/ xxxxx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxx zahrnovat x xxxxxxxxx kmenově xxxxxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx bez xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

X xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu x testech s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, uvádí xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxxxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použití xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx jediný xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx S9. Xxxxx se 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx mutagenem, xxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mikrosomálními xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu x testech bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x XX 100
2-nitrofluoren	607-57-8	210-138-5	TA 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 a XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
N-ethyl-N-nitro-N-nitrososuanidin	70-25-7	200-730-1	WP2, WP2uvrA x WP2uvrA(pKM 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX a XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx obsahující xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Jsou-li dostupné, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx kterými xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xx použijí x xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx existují xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje prokazující, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxxxxxxxx xxxxx rušivé xx mutagenní účinky.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ bez metabolické xxxxxxxx xx obvykle xxxxx 0,05 xxxx 0,1 ml xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a 0,5 ml sterilního xxxxx x 2,0 xx vrchního agaru. X testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx mísí 0,5 xx metabolické aktivační xxxxx xxxxxxxxxx přiměřené xxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 ml vrchního xxxxx společně x xxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx /testovaným roztokem. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Vrchní agar xx nechá xxxx xxxxxxxx ztuhnout.

Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ se testovaná xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx preinkubovat x pokusným xxxxxx (xxxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxxx pufrem nebo xxxxxxxxxxxx aktivačním systémem (0,5 ml) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °C; xxxxx xx smísí x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx na xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 nebo 0,1 xx testované xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxxx x 0,5 xx xxxxx X9 xxxx sterilního pufru x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. Zkumavky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třepáním.

Pro adekvátní xxxxx xxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx misky. Xxxxxxxxxx očkování xx xxxxxxxxxx, je-li xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx xx ztrátě misky, xxxxxx to xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx, například x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx testu xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx spočítají xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx misce.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx misku. Rovněž xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx jak x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, popřípadě xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), xxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu (xxxx. xxx působení rozpouštědlo) xx xxxxxx počty xxx xxxxxxxxxx misky x xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx odchylky.

Verifikace zjevně xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx studijním parametrům, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, metoda xxxxxxxx ("plate xxxxxxxxxxxxx" xxxx preinkubace v xxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem xxxx bez xxx.⁵⁾ Xxxx xxxxx xx xxxxxxx biologická xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx statistické xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina experimentů xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo negativní xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nelze xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx mutace xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx genové xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx bází xxxx posunových xxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx murium xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx zkušebních xxxxxxxx není testovaná xxxxx ve zkušebním xxxxx xxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx je známa.

Kmeny:

- xxxxxxx xxxxx,

- počet xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxx (x xx nebo µx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx,

- použitá xxxxx,

- typ a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx srážení,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednu xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx z historických xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) a xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx kvasinek Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx genových mutací xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x s xxxxxxxxxxxx aktivací.

Jsou využívány xxxxxxx mutační xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx je xxxx xxxxxx mutací x xxxxxxxxx, adenin xxxxxxxxxxxx xxxxxx (ade-1, xxx-2) xx dvojité, xxxxxx xxxxxxxxxx bílé mutanty x xxxxxxxxxx systémy, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx XX 185-14C x xxxxxxxx (ochre) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 a xxx 5-48. Xxxxxx xxxx vratné xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, které indukují xxxxxx ve specifickém xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mutace. XX 185-14X nese xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx místě a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx revertován xxxxxxxxxx mutageny.

U diploidních xxxxx X. cerevisiae xx xxxxxxx široce xxxxxxxxxx xxxxxx D₇, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxx ilv 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx nerozpustných se xxxx xxxx roztok xxxxx než 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, aceton xxxx dimetylsulfoxid (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak v xxxxxxxxxxx, xxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx je postmitochondriální xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx látek indukujících xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, tkání, postmitochondriálních xxxxxx či xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 185-14X a xxxxxxxxx xxxx X₇ xxxx nejužívanější xxx xxxxxx genových xxxxxx. Xxxx kmeny xxxxx xxx rovněž xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx kultivační xxxxx xxxx užívána xxx xxxxxx počtu přežívajících x xxxxxxxxxx buněk.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx používány současně. Xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx změnu xxxx xxx použity xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X xxxxxxxxx látek xxxx nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Látky xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx po xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití vhodných xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx sedm xxx xxx 28 až 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx spontánních mutací x subkultur xx xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxx u testu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx markery xxxx xxx 3-10 x xxxxxx mutační xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx kmenů X. xxxxxxxxxx je obvykle xxxxxxxxx ve xxxxxxxx x tekutém prostředí x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxx rostoucí xxxxx. Základní pokusy xxxx být xxxxxxxxx xx rostoucích buňkách: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxx až 18 x při 28 xx 37 °C xx třepání. Odpovídající xxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, promyty x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx medium. Po xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x indukcí xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx do xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx kolonií, počet xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Údaje xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx kmenech,

- podmínkách xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, složení médií, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, vztahu xxxxx a xxxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení údajů, xxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx rekombinace x Saccharomyces xxxxxxxxxx xxxx být detekována xxxx xxxx (obecněji xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxx genů. Xxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx konverze. Xxxxxxxxxx xx obecně xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx sektorů xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx kmene, který xxxx dvě xxxxx xxxxxxxx alely xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx konverse xxxx D₄ (heteroalelický x xxx 2 x xxx 5), X₇ (heteroalelický v xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx v his 4 a xxx 5). Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx sektory může xxx xxxxxxxxx u X5 xxxx D7 (xxxxx rovněž měří xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxx nerozpustných se xxxx xxxx roztok xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx pro metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx D₄, X₅, D₇ x XX₁. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní chemické xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx brán xxxxx xx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xx životnost xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx být vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' xx stacionární xxxx, xxxx během xxxxx po xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tvorbu xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx tmě xx xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Misky xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx mitotickým překřížením xxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx 4 °X) po xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx utvořit odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické rekombinace

Používají xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx nutno použít xxxxxxx tří misek xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu prototrofních xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx homozygosity xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx dosaženo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Xxxxxx

Xxxxxxxxx X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx buňky. Základní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx dobu xx 18 h xxx 28 xx 37 °X za třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxx.

Xx skončení xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx být proveden xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx stacionární xxxx. Jestliže xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx zaznamenávají xx xxxxxxx, která xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: buňky ve xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- xxxxxxxx vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, positivní a xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx rekombinant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx a xxxxxx, xxxxx xx to xxxxx, statistické xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx mutací xx xxxxx xx dá xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxx látkami. Xxxx xxxxxx buněčné xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 x X79 buněk xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx TK6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx jako konečný xxxxxxxxx efekt xxxxxxxx xxxxxx x thymidinkináze (XX) x xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x xxxxxxxxxx xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx xxxxxx x XX, XXXX a XXXX xx zjišťují xxxxx xxxxxxx genetických xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XPRT xxxx xxxxxxx detekci i xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx delece), xxxxx xx xx xxxxxx HPRT xxxxxxxxxx X xxxxxxxx .⁵⁾

X xxxxx na xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxx růstové xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx obecně vyžadují xxxxxxxx zdroj metabolické xxxxxxxx. Takový xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, za xxxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xX, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx možných xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx pozitivní, xxxx savčími xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xx existují xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Definice

Forward xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xx změně xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx bází: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx bází x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, xxx způsobují xxxxxxx xxxx ztrátu xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxx fenotypické exprese: xxxxxx, během xxxxxxx xxxx x nově xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx živých xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx buněk x xxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; vypočítává xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx) a poměrné xxxxxxxxx xxxxxxxxx cloning xxxxxxxxxx (x porovnání x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx x době inokulace xx miskách v xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx inokulovaných xx xxxxxxx xx xxxxx působení xxxxx; xxxxxxxxx xx obvykle x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx thymidinkinázu (XX) v xxxxxxxx xxxxxx TK^+/- → XX^-/-, jsou rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analogu trifluorthymidinu (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx XXX xxxxxxx, což xxxxxxxxx inhibici xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x zastavuje xxxxx buněčné xxxxxx. Xx přítomnosti XXX xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx buňky, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx buňky x deficientní XXXX xxxx XPRT xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vůči 6-xxxxxxxxxxx (XX) nebo 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx příbuzná xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x některém xxxxx xx genové mutace x savčích xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx selekční xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx chemikálie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx selekčním xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx kultuře xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxxxx xx xx stanovení xxxxxxxxxxxx x k xxxxxxx fenotypické exprese xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x růstovém xxxxx xx dostatečnou xxxx, charakteristickou xxx xxxx xxxxx x xxx xxxxx, aby xxxxx xxxxx k xx nejoptimálnější xxxxxxxxxxx xxxxxxx indukovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx buněk x x xxxxx bez xxxxxx xxxxxxx, ke xxxxxxxxx klonovací účinnosti (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a x xxxxx kolonií v xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Buňky

Dá xx použít xxxx xxxx buněčných xxxx, xxxxxx xxxxxxxx buněk X5171X, XXX, CHO-AS52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X buněk xx xxxxxxxxxx, zda xxxxxx xxxxxxxxxxxxx mykoplazmaty; infikované xxxxx se xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx tak, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x efektivnost (xxxxx). Xxxxx buněk, počet xxxxxx x koncentrace xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxx xxxxxxxxxxx parametrům xxxxxxxxx.⁵⁾ Minimální xxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx expozici a xxxxxxx xx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xx xxx frekvencí xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecným xxxxxxxx xx, xx xxxxx xxxxx má xxx minimálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx však použít xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx být x dispozici xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx prokázalo xxxxxxxxxxxxx zvládnutí xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx a xxxxxxx). Média xx xxx xxxx volí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx buňky. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx během xxxxxxxx xxxxxxx x schopnost xxx mutovaných, tak xxxxxxxxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxx.

1.5.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx namnoží ze xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx kultivačního xxxxx x inkubují při xxxxxxx 37 °C. Xxxx xxxxxxxxxx testu xx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk.

1.5.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254,⁵⁾ xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx je testovaná xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x několika xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx ověřen (xxxx. xxxxxxx isoenzymu xxxxxxxxxx X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo se xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx neovlivňuje jejich xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, kde xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx použití xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx testovaná látka xx vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zcela xxxxxxx. Xxxx se xx xxxxxxxxx molekulárním xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx uvažují xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x systému x xxxxx pH xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx buněk, jako xx relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx (přežití) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x předběžných experimentech.

Použijí xx xxxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx. xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. Xxxxxxx-xx maximální xxxxxxxxxxx x cytotoxicity, xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx přežití (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu x 10-20 %, xx však xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx netoxických xxxxx xx maximální xxxxxxxxx xxxxx měla xxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 xx/xx, 5 µl/ml x 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx koncentrace xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx finálním xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx začátku x xx konci xxxxxxxx, xxxxxxx se rozpustnost xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx přítomnosti xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx zjistit x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx každého experimentu xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx jak x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx ní. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx kontrola xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx látky xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická aktivace	Lokus	Látka	CAS	EINECS
Ne	HPRT	ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (malé x xxxxx kolonie)	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx a xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
	XPRT	N-nitrosodimethylamin (xxx vysoké xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, číslo XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx.

Xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx kultur xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx kontrolu, ve xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx jakéhokoliv ovlivnění, xxxxxx existují xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx či mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Expozice xxxxxxxxxx látkou

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx doba 3-6 hodin). Xxxx xxxxxxxx xxxx přesáhnout xxxxx nebo více xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxxx se používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Používá-li xx xxxxx jedna xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X případě plynných xxxx těkavých xxxxx xx xxxxx uplatnit x xxxxx vhodné xxxxxxx, jako xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx cytotoxicity stanovením xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx efficiency nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu.

Každý xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx časový xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nově xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX a XXXX xxxxxxxx minimálně 6 - 8 xxx, XX minimálně 2 dny). Xxxxx xx xxxxxxx v xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx stanovení xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx exprese xx xxxxx x analýzou xxxxxxxxxx (používané x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx buněk na xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xxxxx x xxxxx X5178X XX^+/- pozitivní, xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace) x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kolonií. Xxxxx xx látka x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx i ve xxxxxxxx x XX6XX^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Jako xxxx slouží xxxxxxxx xxxxxxxxx cytotoxicity x xxxxxxxxxx, xxxxx kolonií x xxxxxxx frekvence x experimentálních a xxxxxxxxxxx kultur. X xxxxxxx pozitivní xxxxxx x xxxxx X5178XX^+/- xx kolonie hodnotí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx kolonií xxxxxxxxxxxx v jedné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx kolonií byly xxxxxxxx prostudovány x xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Při xxxxx XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx normálního růstu (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (xxxx).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx utrpěly nejrozsáhlejší xxxxxxxxx poškození, mají xxxxx xxxx xxxxxxxx, x proto xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxx genu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tvorba xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx rostou xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxx rodičovské x xxxxxxxxx velké kolonie.

Je xxxxx xxxxxx také xxxxxxx (xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xxxxxxx frekvence se xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.

Uvádějí xx individuální xxxxx x xxxxxxxxxxxx podmínkách; xxxxxxx se všechna xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx formě.

Verifikace zjevně xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. X xxxxxxxxx, kdy se xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nutné, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx negativních xxxxxxxx je xxxxx x následných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx rozmezí xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xx dají x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx koncentracemi a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nárůst nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx v xxxxx xxxxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx. Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx mohou být xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxx mutace x savčích buňkách xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x kultuře xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprůkaznější xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. xx za xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx známa.

Buňky:

- typ x xxxxx xxxxx,

- xxxxx buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxx počet pasáží ,

- případně xxxxxx xxxxxxxxx buněčné kultury,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x počtu xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx o xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx x xxxxxxxxx,

- složení xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- objem xxxxxxxx a přidané xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- doba xxxxxxxx,

- xxxx působení xxxxx,

- xxxxxxxx hustota xxxxx xxxxx expozice,

- typ x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- pozitivní x negativní xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx periody (xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx zjišťování xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx kolonií, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" koloniemi).

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xX x osmolalitě xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- velikost xxxxxxx, xx-xx hodnocena, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-

- xxxxx xxxxx- xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li provedeny,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) a xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 POŠKOZENÍ DNA XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA - XXXXX BUŇKY IN XXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (UDS) xxxxxxxx xxxxx reparační xxxxxxx XXX po xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³X-XxX) xx XXX xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x S fázi xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX xx stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo kapalnou xxxxxxxxxxx metodou (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx přímo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x x xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. UDS xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx se rozpustí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxx ředění se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v kultuře xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxx primokultury potkaních xxxxxxxxxx, lidských xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx diploidní xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx zařazeny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x přítomnosti x x nepřítomnosti metabolického xxxxxxxxxxx systému.

Jako pozitivní xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx buněčné linie xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x pro XXX xxx metabolické xxxxxxxx lze použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx testované xxxxx

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx ve xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx netoxické xxxxx xx xxxx dobře xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx růstové xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx přítomnost Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx aktivace

Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx v xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná linie xx připravuje xx xxxxxxx kultury (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx), inokuluje xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C.

Krátkodobé xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx tak, že xx umožní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx vhodném xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx nádoby.

Kultury lidských xxxxxxxxx jsou založeny xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx expozici xx xxxxxx odstraněno, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx ponořena do xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (alternativně xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx film), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x lymfocyty

Autoradiografické techniky: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx dobu x pak xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx typu buněk. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx UDS xx xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx po expozici. Xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx xx ovlivněn xxxxxx interakcí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. K xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací XXX xx xxxxx arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx séra nebo xxxxxxxx hydroxyurey xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, což xxxxxxx inhibici xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx LSC: Xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx do X-xxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx pak xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx je XXX xxxxxxxxxxx z xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX a xxxxx rozsah inkorporace ³X-XxX.

Xxxxxxxx jsou použity xx shora uvedených xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx x nestimulovaných xxxxxxxxx xxxxxxx semikonzervativní xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Vyhodnocení xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx kultuře xx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 buněk x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Preparáty xx xxxxx zakódovat před xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxx. Množství xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX x cytoplazmě xx určí x xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Vyhodnocení LSC

Pro xxxxxxxxx LSC XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje musí xxx uvedeny v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Rozsah xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxxxxx x počet xxx nalezených mimo xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX do xxxxxxxxxx x xxxxx xxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx XXX xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx používají x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x experimentu,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx vstupu xxxxx xx X-xxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX x k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,

- vztahu dávka/účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX xx xxxxxxxxxx test pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxx výměn XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX reprezentují xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx replikačními xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX pravděpodobně xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x molekulárním xxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx sesterských xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX po xxxx xxxx buněčných cyklů.

Savčí xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je-li xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xx dobu xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx ovlivní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) k xxxxxxxxx buněk v x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx preparáty xxx xxxxxxx chromozómů.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx stabilizované xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty,

Používají se xxxxxx kultivační média x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx růstu nebo xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx savčího metabolického xxxxxxxxxxx systému. Připouští xx použití buněčných xxxx s xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx úroveň x xxxxxxxxxx xxxx aktivity xxxx vhodné xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Dále xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx kontrola x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lze použít:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: cyklofosfamid

Je-li xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx signifikantní xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx adekvátní xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxx rozpustnosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx určuje individuálně.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), inokuluje xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx při 37 °C. Xxx xxxxxxxxxxxx kultury se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x kultivační xxxxxx, xxx xx xxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxx xxx x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx lymfocytární kultury xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx a inkubují xxx 37 °C.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx vhodnou xxxx. Ve xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxx, xxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxx. Buňky, xxxxx xxxxxx dostatečnou vlastní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx expozice xx xxxxxxxxx xxxxx x média xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx s XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Alternativně xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Lidské xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, dokud xxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx analyzovány x xxxxxx mitotickém xxxxxx xx expozici xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx kultury s XxxX xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx xx světle xxxxxxxxx žárovky, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxx xx inkorporovaný BrdU.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx hodiny xxxx xxxxxxxxx kultivace xx xx kultur xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Každá xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx standardní cytogenetickou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx plus Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx frekvenci XXX x kontrole. Obvykle xx xxxxxxx xxxxxxx 25 dobře rozprostřených xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Preparáty musí xxx zakódovány xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx linií xxxxx xxxxxxxx, které xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx centromer. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx budou xxxxxxxxxx SCE x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx počet SCE x xxxxx xxxxxxxx x xxxxx SCE/chromozóm xxxxxx xxx každou xxxxxxxx v exponovaných x xxxxxxxxxxx skupinách.

Údaje xx hodnotí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o

průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, teplotě, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, rozpouštědle, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx xxxxxxxx, inhibitoru xxxxxx x jeho koncentraci x xxxx xxxxx xxxxxxxx, metabolickém aktivačním xxxxxxx, pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- počtu xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx)

- průměrném počtu XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxxx hodnocení XXX

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx na recesivní xxxxxxx mutace vázané xx pohlaví (XXXX) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx mutací, xxx xxxxxxxx, xxx x malých delecí, x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx. Xx to xxxx xx forward xxxxxx vhodný xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 fokusech xxxxxxxxxx X. Tyto xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-chromozóm xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx v X-xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx mutovaný xxx. Xxxx je xxxxxx xxxxxxx x hemizygotním xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx typů xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx rodí xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx je výhodný xxxxxxxx k zvláštnímu xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Zdroje

Používají se xxxxx xxxxx definované xxxxxx linie x xxxxxx xxxxx Muller-5. Xxxxx xxx použity x xxxx vhodné xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx ve xxxx. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle (xxxx. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx ředí xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx zvířat

Test xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Spontánní xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx významně xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které je xxxxx analyzovat.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx testované xxxxx se provádí x cukerném roztoku. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx v 0,7 % xxxxxxx NaCl x xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx experimentu xxxxxxxx kontroly.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odhad xx používá xxxxx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Netoxické xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dosažitelné xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxxx kříženi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Muller-5 xxxx x jiné xxxxxx markerové linie (xxxxxxxxxxx inverze X-chromozómu). Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx dva xx tři xxx, xxx byl pokryt xxxx buněčný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx testované xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx spermie, xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, časné xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx narozené x xxxxxx xxxxxxx xxxx dále kříženy xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se svými xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx vznikají X₁ xxxxxx nesoucí xxxxxxx xxxxxx v rodičovském X-xxxxxxxxxx (nejsou xxxxxxxx xxxxx samci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx samic se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x dalších generacích.

2 XXXXX

Xxxxxxx údaje xx xxxxxxxx do xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxxx samců a xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci, xxx xxxxx období křížení x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx samce. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx xxxx potvrdit x nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx x úvahu x zhodnoceno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx informace x:

- použitých xxxxxxx, xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, počtu ovlivněných xxxxx, xxxxx sterilních xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ xxxxxx, xxxxx X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx stadium xxxxxxxxxxx xxxxx,

- kritériích xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx odběru xxxxxx, xxxx dávek, xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx expozice/účinek, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxx údajů,

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - IN XXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx pro xxxxxxx fenotypických xxxx xx xxxxx indukovaných xxxxxxxxxx xxxxxxx spojených x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx se xxxxx x změny xxxxxxx xxxxxxxxxx, tvorbu xxxxxxx xxxx xxxxx x uchycení x xxxxxxxxxxxx agaru. Méně xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx morfologické xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx testu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx ovlivněním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx ji xxxxx xxxxxx x určení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx experimentech, xxxxxxx x některých mohlo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx linii a xxxxxxxxxxx použitelných x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx vykazují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx změny xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx oprávněnost x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x experimentální podmínky xxxx xxx vhodné xxx použitý xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx ovlivněním buněk. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx životnost buněk, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Alternativně xxxxx být xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jestliže xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx zařazeny xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx látek přímo xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci. Musí xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- přímo xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx možné xxxxxxx další pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx testovaná látka.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx efekt závislý xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx přežívání xxxxx, x xxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx být exponovány xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx xxxxxxxx testovacím xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x výměnou xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx metabolické aktivační xxxxx), jestliže xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx vhodného metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivace xxxxxxx xxxx za vhodných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Všechny xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx musí xxx xxxxxxx v xxxxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxx přežívání xxxxx xxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx kultur,

- kultivačních xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, době inkubace, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx a frekvenci xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx sledovaného xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX XXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx embryonální xxxx xxxxxxx smrt. Xxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dokazuje, xx tato xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx druhu. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chromozómů (xxxxxxxxxxxx x numerické xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx exponované xxxxxx xxxx xxx xxxx výsledkem toxického xxxxxx.

Xxxxx xxxx exponováni xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x neovlivněnými, xxxxxxxxxx samicemi. Xxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx xxx testována xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xx samičku x exponované xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Preimplantační ztráty xx hodnotí xx xxxxxxx xxxxx žlutých xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx x kontrolní skupině. Xxxxxxx xxxxxxxxxx letalita xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxx xxxxxxx. Snížení xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zánikem xxxxx (xx. xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx fyziologickém roztoku. Xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx se xxxx, xxxx suspendují xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Před aplikací xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx aplikace

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx toxikologických xxxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx opakovaně. Xxxxxxx xxxxxx aplikace je xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, pohlavně dospělá xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a pohlaví

Je xxxxx xxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocené xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx statistického xxxxx. X typickém xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx každého xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xx laboratoř k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx pozitivní kontroly xxxx být použity xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. MMS, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx zvířat. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx jedna vysoká xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 g.kg^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxx.

Xxxxx samec xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx xx aplikaci látky. Xxxxxxx xxxx být x xxxxx xxxxxxx xx dobu trváni xxxxxxx cyklu říje, xxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx utraceny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxx anestetik xx xxxxx xxxxxxxx březosti x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx počtu mrtvých x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x počtu xxxxx, počtu březích xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x tabulkách. Xxxxxxxx xxxxxxx páření xxxxxx xxxxxxxxxxxx každého xxxxx a xxxxxx xxxx uváděny samostatně. Xxxxx xxxxxx musí xxx záznam o xxxxx xxxxxx, o xxxxx xxxxxx xxxxx, x počtu živých x xxxxxxx implantací.

Zhodnocení xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx xxxxxx xx založeno xx srovnání počtu xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Poměr xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x exponované xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx o postimplantačních xxxxxxxx

X xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx. Odhadují-li xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx. Ty xxxxx být vypočítány xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx lutea x xxxxxx implantací xxxx jako snížení xxxxxxxxxx xxxxx implantací xx xxxxxx ve xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx, xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx od xxxxxxx pohlaví x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, dávkových xxxxxxxxx x důvodech xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách, údajích x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx páření,

- xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx usmrcení,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx testu xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx druhu: chromozómové x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx chemickými mutageny xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu xxxxxxx xxxxxx. Tato xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx numerických xxxxxxx x xxxxx se x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx u xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx testem se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxxxxxxxxx, a xxxxx xx předpokládá, xx xxxxxx predikovat xxxxxxx dědičných mutací x zárodečných buňkách.

K xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tímto xxxxxxxxxxxxxx testem xx xxxx xx zjišťují xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx se xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mitózu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx se xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dělení. Xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx analýzou meiotických xxxxxxxxxx, kde se xxxxxxxx aberace chromozómového xxxx x diakinéze 1, xxxx se xxxxxxxxx buňky xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx vivo je xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxx x buňkách xxxxxxxxxxx. Xxxxxx má xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X xxxxxxx je xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx představují xxxxxx reakcí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx spermatogonie. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx spermatogonií xxxxx, ale xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx krevním xxxxxx xxxxx anatomické x fyziologické xxxxxxx Xxxxxxxxx buněk x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx metabolit xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx pro xxxx xxxxxx.

1.2 Definice

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, nebo xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatidami.

Aberace chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx místě (xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx zlom lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo obou xxxxxxxxx za předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) fragment v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx chromatidy), xxxxxxxx xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x fragmenty, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ve xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx čínských xxxxxx x xxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Příprava xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo se xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx podpořeno údaji x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx testovanou xxxxx x vzorek xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx xx xxxxx, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
cyklohexylamin	108-91-8	203-629-0
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx xx xxxxx časových intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává nejlépe xxxxxxxxxxx xxxx ve xxxx dávkách. Xxxxx xx jedná x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx rozdělit, xx. xx dvě xxxxx xx xxx podané x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx skupiny s xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx odebírají dvakrát. Xxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxx ovlivňovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 hodin xx expozici. U xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx po expozici, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx účinku.⁵⁾

Kromě xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx časové xxxxxxxxx odběru vzorků. Xxxx. jedná-li xx x látku xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x účinky xxxxxxxxxxx xx X-xxxx cyklu, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vzorku.⁵⁾

Zda xx xxxxxx xxxxxx xxxxx působit xxxxxxxxx, xx posuzuje xxxxxx xx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx zvířata po 24 hodinách (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx cyklu) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Odběry xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx účelné.

Před usmrcením xx xxxxxxxx intraperitoneálně xxxxxxxx vhodná dávka Xxxxxxxxx® xxxx kolchicinu x následně xx x nich xx xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. U myší xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 hodin.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx druhu, kmene x pokusného xxxxxx, xxxx se xxxxxxx x hlavní xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx jenom nejvyšší xxxxx. Ta je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, že při xxxxxxx dávkách ve xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat výjimky x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx dávek x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx mitóz spermatogonií x první x xxxxx meiotické metafázi; xxxxx pokles xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx xxxx při xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx strukturou xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' žaludeční xxxxxx, xxxx intraperitoneální injekcí. X odůvodněných případech xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. S xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, aby objem xxx ve všech xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala se xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x obou xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x fixuje se. Xxxxxxx suspenze se xxxxxx na xxxxxxxx xxxx x xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx). Tento xxxxx se dá xxxxxx, xx-xx počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx často xxxxx x rozbití xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x ztrátě chromozómů, xxxx být x xxxxx typů xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx roven xxxxx 2x ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xxx, xx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx buněk. Xx-xx analyzována xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx zjišťování pozitivního xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x aberacemi xx xxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxx časovým xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx metody;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx výsledky, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, jaká xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx tyto informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx x věk xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx dávek,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- zdůvodnění xxxx xxxxxxxx zvířat,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg hmotnosti/den),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, její xxxxxxxxxxx x délka xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx index,

- xxxxx xxxxx spermatogonií x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxx aberací xxx každého jedince xxxxxx,

- celkový xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, je-li xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- xxxxx xx souběžných negativních xxxxxxx,

- historické xxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx ze souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- případně xxxxxxxxxx změny xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 SPOT XXXX X XXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xx xx in vivo xxxx xx myších, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x cílovými xxxx xx, xxxxx kontrolují xxxxxxxxxx xxxxx. Embrya xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx genů xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Mutace, xxxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx narozených xxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxx skvrnami, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx srovnávána x xxxxxxxxx x potomků x xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxx vyvolávat toxický xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx látky.

1.2.1.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, a/a; chinchilla, xxxx xxx, c^ch x/x^xx x: xxxxx, x/x; xxxxxx, short xxx, d se/d xx; xxxxxxx spotting, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx x xx/xx x xx; xxxxxx fuzzy, In xx/xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx být xxxxxxx i xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx budou vznikat xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx mezi xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (nonagouti, x/x; xxxxx, b/b; dilute x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x stáří x xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx dostatečný počet xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx živých xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx počtu skvrn xxxxxxxxxxxx x ovlivněných xxxx x x xxxxxxxxxxx myší. Negativní xxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 potomků xxxxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxx.

1.2.1.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx testu xxxxx xxx použity kontrolní xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx kontrol získané x xxxx laboratoři xxx expozici xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx aplikace xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx xxxxx myši. Xx-xx xx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx inhalační xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx dávky, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pouze jednou 8., 9., xxxx 10. den březosti, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx provést během xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx xx počítán a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx třetím x xxxxxxx týdnem xx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxx třídy skvrn

(a) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx ventrální xxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx zánikem xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx agouti se xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, axil, xxxxxxx xxxxxx a uprostřed xxxx a xxxxxxxxxxx xx, že xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (MDS);

Xxxxxxx xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx pouze xxxxxxxx, RS, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx mezi XXX a XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chlupů xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx jsou uváděna xxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x kontrolních a xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx také xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx na vrh.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje informace x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx samic x xxxxxxxxxxxxxx a v xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x při xxxxxxxxx,

- dávkových úrovních xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx kterém xxx březosti byla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx sledovaných xxxxxxx, x xxxxxx počet x XXXX, XXX x RS x xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx,

- hrubých xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď x XX, xx-xx xx xxxxx,

- statistickém xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x myší xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx chromozómové xxxxx x savčích zárodečných xxxxxxx zachycené x xxxxx generaci xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx potomků xxxxx ztráty X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx xxxxxxxx sníženou xxxxxxxxx, která xx xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx analýzu. Úplná xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx translokací (X-xxxxxxx x c-t xxx). Translokace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xx spermatocytů ve xxxxxx diakinézy-metafáze X, xxxx X₁ samců xx xxxxxxx potomků X₁ samic. Xxxxxx XX jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přítomností pouze 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kostní xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou nebo xxxxxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.1.1 Xxxxxx aplikace

Aplikuje xx xxxxxxx xxxxxx sondou xxxx intraperitoneální injekcí. Xxxxx být použity x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx snadnější xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx verifikaci xx pokusy xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Průměrná velikost xxxx by xxxx xxx větší xxx xxx x xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx minimálním xxxxx xxxxxxxxxxxx translokací vyžadovaném xxx pozitivní xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx exponované xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice X₁ xxxxxxxx potomků, xxx xx vyžaduje 300 samců a 300 samic.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x pozitivní kontroly

Mohou xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx získané x xxxxxxxxxxx pokusů. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivních xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používá xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx vlivu xx xxxxxxxxxxx chování xxxx přežívání. Xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx/xxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X netoxických xxxxx xx použije nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Popis xxxxxxx

1.2.2.1 Expozice a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx používá jedna xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx dní x xxxxx po 35 xxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xx expozici xx xxxxx schématem xxxxxxxxxxx x musí xxxxxxxx, xx xxxxxxx buněčná xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx do klecí. Xx porodu xx xxxxx zaznamenat xxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx. Po xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx do xxxx zařazení xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xx xxxx možných xxxxx. Xxxx fertility X₁ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx všech samců X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx výběru pomocí xxxxx fertility.

(a) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X₁ xxxxxxxx xx může xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Kritéria xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klecí xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx kontrolovány xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx X₂ potomků jsou xxxxxxxxxxx při xxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ samice, X₂ xxxxxxx xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxxxx xxx další xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx mužského xxxxxxx. XX-xxxxxx jsou určeny xxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1:1 na 1:2 samci vs. xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxx jsou normální X₁ zvířata xxxxxxxx x xxxxxxx testování, xxxxxxxx xxxxx F₂ xxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx zaznamenány druhé x xxxxx vrhy.

F₁ xxxxxxx, xxxxx nemohou xxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx po vyhodnocení xxx F₂ xxxx, xxxx xxxx testována xxx' analýzou xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obsahu xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx způsobena smrtí xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxx X₁ xxxxx xxxx připouštěni xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxx a xxxxx xxxxxxx.

(x) Cytogenetická xxxxxxx

Xxxxxxx air-drying xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx. Xxxxxx translokací xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx X v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Nález xxxxxxx xxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, všichni X, xxxxx xxxx xxxxxxxxx cytogeneticky. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x diakinéze - xxxxxxxx I. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx x malými testes x xxxxxxxxxx meiozy xxxx xxxxxxxxxx, nebo x F₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx chromozómu x xxxxx z 10 xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Některé X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobující xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxx pouze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómů. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx důkazem xxx XX xxxxxx.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx xx zapisují xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx připouštění xx xxxxxxxxxxx průměrná velikost xxxx a poměr xxxxxxx (xxx ratio) xxx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx kontroly x individuální xxxxxxxxx xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx xxxxxx se xxxxx průměrný počet xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx počet buněk xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx x doba xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu, xxx xxxxx X₂ xxxxxxx x výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X případě, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx předběžně xxxxxxx xxxxx nositelé X₁ xxxxxxxxxxx, xx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx být xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx xxxx, xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx chovaných xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x kritériích xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- počet x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx toxických xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx subchronické orální xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28denní xxxxxxxxx aplikaci. Tato 90xxxxx xxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx vlivem xxxxxxxxx xxxxxxxx látce v xxxxxxx xxxxxxx období, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx a xxxx xx do xxxxxxxxxx. Xxxxxx má xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účincích, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx použít xxx xxxxxx úrovni xxxxx xxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxx důraz na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx možné xxxxxxxxxxxx xxxxxx x účinky xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: je xxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx bud' xxxx xxxxxxxx (x g, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxx a trvání xxxxxxxx.

XXXXX (no xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx level): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x podáváním xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 dní v xxxxxxxxxxxxxx dávkách několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pečlivě xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu nebo xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána s xxxxxxx na druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx xxxxxx, v xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě. Xxxxxx xxxxxxxx podávání xxxxxx xx účelu xxxxxx x na fyzikálních x xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx vodného roztoku, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxx x xxxx druh xxxxxxxx, např. myši. Xxxxxxx xx mladá xxxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxxxxx by xxxx xxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx než xxxxxxx xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx minimální; pro xxxxx xxxxxxx zvlášť xx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Je-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx dlouhodobou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, měla xx xx x xxxx xxxxxxxx používat xxxxxxx stejného kmene x stejného xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx a pohlaví

Pro xxxxxx hladinu dávek xx xxxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x průběhu studie, xx nutno zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx i přidání xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx kontrolní xxxxxxx x do xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx, xxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx mohlo xxxxxxxx, zda jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx trvalé. Trvání xxxxxx následného pozorování xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx test (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Úrovně xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx opakované aplikaci xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické xxxxx o testované xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx biologické účinky xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx, mají xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxx u xxxxxxxx hladiny xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; je vhodnější xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10násobek).

Kontrolní xxxxxxx xx nepodává xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx se vehikulum, xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xx-xx použito xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná látka x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx omezení příjmu xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx potravy xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx změn.

Má xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: vliv xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx; vliv na xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxxx xxxxx, které mohou xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx na spotřebu xxxxxxx, vody xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx provedený xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xxxx vyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx nutné xxxxxxx kompletní xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx limitní xxxx se neprovádí, xxxxxxxxx-xx údaje x xxxxxxxx xxxx použití xxxxxxx dávek.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx testovaná xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx lze podat xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxx xx 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx zhoršují x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx minimalizovat upravením xxxxxxxxxxx tak, aby xxx ve všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx potravou nebo x pitné xxxx xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx látka v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx' konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx by xx xxx xxx xxxxx xxx xx stejnou xxxx; je třeba xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx xxxx konstantní xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x obou studiích xxxxxxx xxxxxx dieta.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x satelitní xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx aplikace, xxx se posoudilo, xxx nastalo zotavení xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx klinické xxxxxxxxxx xx třeba provádět xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx, x xxxx očekávaného xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx prohlídka x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x příznaků xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx se provede xxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x trvání), xxxxxxxxxxxxxxxxx v testující xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx a xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, piloerekce, xxxxxxxx xxxxxx, poruchy xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx a xxxxxx xxxx, dále xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx tonických xxxxxx, stereotypů (např. xxxxxxxx čištění, opakované xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozpátku).⁷⁾

Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx studie, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x skupiny s xxxxxxxx dávkou a x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxx v 11. xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx podněty⁷⁾ (např. xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx se xxxx xxxxxx⁷⁾ x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx, které xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx x příslušné xxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx x alternativní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxx případně xxxxxxxx, xxxx-xx x dispozici xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx klinická xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x skupin xxxxxxxxxxxx takové příznaky xxxxxxxx, xxxxx by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Tělesná xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Provádí-li xx aplikace x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně xx zaznamená xxxxxxxx xxxx. Ke spotřebě xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx nichž xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx odebírá x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx testování se xxxxxx odebírají xxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxx něm.

Z xxxxxx xxxx na konci xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počet erytrocytů, xxxxxxx a diferenciální xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx protrombinový xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - xxxxxxx xx ledviny x xxxxx, se provede x krevních xxxxxx xxxxxxxxxx každému zvířeti xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx analýzu i xxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx zvířata xxxx noc xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx plazmy x xxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx indikující x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Zahrnout xxx xxxx stanovení dalších xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx časově xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx studie: xxxxxxxx xx možno xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, glukózu x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x látek xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx funkce, xxxx. stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x cholinesterázy. Účelnost xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých skupin xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx historické xxxxx x výchozích xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematologických xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx zvážit jejich xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x lebeční, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, slezina, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx testu) xx xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx po xxxxx xx ve xxxxxx xxxxx zváží, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx fixačním xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxx xxxxx, mozečku x prodloužené xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x plíce (konzervované xxxxxxxxx fixačním roztokem x následným ponořením), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxx (xxx), xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx aplikace x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní xxxxx (x/xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx), xxxx a xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorovány xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx nálezů xx možno xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem pro xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx třeba provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxx x x všech skupin x xxxxxxx dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, pokud xxxx xx studie xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí xxx xxxxx x každém xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxxxx xxxxx xx sumarizují xx tabulky, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo utracených x humánních xxxxxx, xxxx úhynu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx; počet zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx doby nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx xx xxxxx xxxxxx již xxx xxxxxxxxx studie.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

Testovaná látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxxxx (xx-xx použito): xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- zdůvodnění výběru xxxxxx dávek,

- xxxxxxxx xxxxx x úpravě xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx o xxxxxxxx potravy, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- přepočet z xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku v xx.xx^-1 tělesné hmotnosti (xxxxx xxx o xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vodě),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě vody.

Výsledky

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x případně xxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a úrovně xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx byly xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x hmotnosti orgánů x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxx x absorpci, pokud xxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx provést xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x opakovanou xxxxxxxx xx xxxxxxx prvních xxxxxxxxx o xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato 90denní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx odstavení x růst xx xx dospělosti. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, určit xxxxxx xxxxxx a možnou xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx odhad hladiny xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx:

- účinky xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxx když

- xxxxxxxxxxxxxxx studie naznačují, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx volbou laboratorního xxxxxxx, nebo xxxx

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxx Xxxxxxxxx xxxx, Xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx vyjadřuje xxx' xxxx hmotnost (x x, xx), nebo xxxx xxxxxxxx testované xxxxx na jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx. mg/kg) xxxx xxxx konstantní xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx v xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx): xx zkratka xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxx expozici, xxx které nejsou xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxx látky.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx denně xxxxxx xx 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám pokusných xxxxxx, x xx xxxxx skupině jedna xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx zjistily xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx během pokusu xxxx jsou utracena, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxx xx pes; xx třeba definovat xxxxxxx - často xx používá xxxxxx. Xxx použít x xxxx druhy, např. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx nedoporučují, xxxxxxx-xx se, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx zvířata, x xxxxxxx psů xx xx s xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 4-6 xxxxxx a xx xxxxxxx xxx 9 měsíců. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx jako předběžný xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, v obou xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x plemeno.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx vystavena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx testem xxxxxxx x experimentálních xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx závisí xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx pět xxx xxx xxx či xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx 2 xxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xx xxxxxx druh, xxxx, původ, pohlaví, xxxxxxxx x/xxxx xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Klece xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Každému xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých zvířat. Xxxx navykání stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x pitné xxxx, xxxxxx nebo x xxxxxxxx. Xxxxxx orálního xxxxxxxx závisí xx xxxxx studie x xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxx suspenze x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxx vehikulu. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 8 zvířat (4 xxxxxx x 4 samci). Xxxxxx-xx xx s xxxxxxxxxxx x průběhu xxxxxx, xxx xx být xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx mají xxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx chemické xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx x xxxxxxx další (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 8 (4 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) do xxxxxxxxx skupiny a xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx po ukončení xxxxxxxx xxxxx posoudit, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Trvání xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.5.3), xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx studií xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek a xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxikologické x toxikokinetické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, má xxxxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx dávky a xxx x nejnižší xxxxxxx xxxxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx čtyřnásobný xxxxx xxxx dávkami; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx experimentální skupinu, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, používá-li xx vehikulum, je xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx potravy, xxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx příjmu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; vliv xx spotřebu xxxxxxx, xxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx neukáže pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx úrovněmi dávek. Xxxxx limitní xxxx xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx x expozici xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx dobu 90 dnů. Jiný xxxxx aplikace, např. 5 xxx v xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx kanylou, xxxx xx xxx aplikace xxx v xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx zhoršují s xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx objemů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxx, xxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X látek xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx v xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x ppm xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je třeba xxxxx. Aplikuje-li se xxxxx xxxxxx nebo x kapslích, xxxx xx se podávat xxxxx den ve xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx vzhledem x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90denní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, má xxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Zvířata x xxxxxxxxx skupině xxxxxx x následnému pozorování xx xxxxxxxxx vhodnou xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx posoudilo, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx xxx toxické xxxxxx přetrvávají.

Běžné xxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, nejlépe vždy xx xxxxxxx denní xxxx, v xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx stav zvířat xx xxxxxxxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx, obvykle xx začátku a xx xxxxx xxxxxxx xxx, se xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxx xxxxx aplikací xxxxx x dále xxxxxx týdně se xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx všech xxxxxx xx účelem intraindividuálního xxxxxxxx. Pozorování xx xxxxx provádět xxxx xxxxxxx xxxx, nejlépe xx standardním pozorovacím xxxxxxxx a xxxxxxx xx stejnou xxxx. Xx xxxxx zajistit, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx minimálně. Xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx, xxxx reakce xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx x/xxxx tonických pohybů, xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Ke xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x potravě nebo xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx dojít xx xxxxx příjmu tekutin.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx se xxxxxxx x určeného místa x skladuje xx xx xxxxxxxx podmínek. Xx xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx utracením xxxx xxx xxx.

X xxxxxx krve xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx studie x xxxx x na xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxx a diferenciální xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, test na xxxxxxxxxx krve, stanoví xx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx tkáně, xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, metabolismus cukrů, xxxxxx jater a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku xxxxx. Před xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nalačno xx dobu xxxxxxx xxx daný xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, dusíku xxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx bilirubinu x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx, x polovině x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx moči x časově definovaného xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxx, osmolalita nebo xxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx/xxxxxxx. X případě xxxxxxx xx mohou xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

Dále xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů poškození xxxxx. Xxxx další xxxxx, které xxxxx xxx potřebné pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx zapotřebí xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxx rozšířit xxxxxxxx, xxx xxxxxx i xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, hrudní x xxxxxx dutiny x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, štítná xxxxx (s příštítnými xxxxxxx), xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a srdce xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx) se xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx tkání a xx nejdříve po xxxxx se xx xxxxxx xxxxx zváží, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně je xxxxx přechovávat xx xxxxxxx fixačním médiu xxx xxxx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxx mozku, mozečku x xxxxxxxxxxx míchy), xxxxx (ve třech xxxxxxxx: krční, střední xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, jícen, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (xxxxxx Pleyerových plátů), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, průdušnice x plíce, xxxxx, xxxxxxxx žlázy, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx pro oblast xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx v blízkosti xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (a/nebo čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně) x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných nálezů xx xxxxx zkoumat x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl xxx xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání i x xxxxx xxxxxx x nižšími dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histopatologické vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 SBĚR X XXXXXX XXXXX

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxx údaje x xxxxxx jednotlivém zvířeti. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx úhynu xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, typ xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky v xxxxxxx xxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou metodu xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxxx údaje,

- vehikulum (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- počet, xxxxx x xxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x úpravě xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (pokud jde x aplikaci x xxxxxxx nebo xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx vody,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx klinických xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné,

- xxxxxxxx oftalmologického vyšetření,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- tělesná xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x poměry hmotnosti xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.28 SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx hlodavcích)

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx denně xx xxxx po 90 xxx v odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx přiřadí do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx zádech pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx rovněž xxxxx, xxxx by xx xxxx provést xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx střihání xxxx xxxxxx srsti je xxxxx xxxx xx xx, aby se xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Pro xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x velikostí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx pokusech x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) překročit ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 samic x 10 samců) se xxxxxxx kůží. Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx koncem pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) x 20 xxxxxxx (10 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x během následujících 28 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx 3 hladiny xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx xx být xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Nanášení xxxxxxxxx xxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx vztahu x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx stejném xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx aplikuje xxxxxxxx dávka.

Nejvyšší xxxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx v xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxx xxxxx by xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka tuto xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx hladina xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dávky voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx dávky a x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx hladiny xxxx vést x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x provést xxx xxxxx x xxxxxxx koncentracemi.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx další xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx účinky.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x klecích po xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce nejlépe 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jejich přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx celou plochu, xxxxx představuje xxx 10 % povrchu xxxx, x vysoce xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx udržována x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxx xxxxxx je dále xxxxx vhodným způsobem xxxxxxx, aby se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx x prostředků xxx xxxxxxx volnosti xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx způsobem xxxxxxx x očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx včetně jejich xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, očí a xxxxxxx x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat týdně x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx kontrolu xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx například x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se běžně xxxxxxxxx následující vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxxx dávky a x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx hematologické xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu leukocytů x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, protrombinový xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx počet xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se má xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, fosfor, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx trvání xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx transamináza) x aspartátaminotransferáza séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx biochemické analýzy xxxxx xxx v xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

(d) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxx, má xx xxxxxx stanovení hematologických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, štítná xxxxx (s příštítnými xxxxxxx) x varlata xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x řezech xxxxxx/xxxx, xxxx mozku x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku, (průdušnice), xxxxx, xxxxx, aorta, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, varlata x xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx stehenní včetně xxxxxxxxx ploch), (páteřní xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx), x (slzné xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx podle příznaků xxxxxxxx nebo pokud xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx, orgánů x xxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx makroskopická postižení.

(d) Xxxxxxx-xx xx potkanů, xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx s nízkou x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx infekce, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Používá-li xx xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx provést histopatologické xxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx skupin.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x tomu možno xxxxxx kteroukoliv uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x podle xxxxx,

- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx jiných účinků,

. xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx),

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX TOXICITA - XXXXXXXXX (90denní xxxxxxxxx inhalační xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, a xx po 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba použít xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx. Během trvání xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx se příznaky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Před xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x testované xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, musí xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx je xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X pokusech se xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx důvody proti xxxxxx použití. Xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti zvířat xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx koncentrace xx xxxxx použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupinu) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx ukončení xxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx skupina (případně xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx - pokud xx použije - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x nejvyšší koncentrací xxxxxxxxx látky). X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx se xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx nejnižší koncentrace xxxx hodnotu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více než 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx voleny xxx, aby vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx skupině s xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 6 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx. X xxxxxxx specifických xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, které xxxxxxxx proudění vzduchu x výměnou nejméně 12 xxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat a xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx expozic x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxx, xx xxxxxx xx objeví a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x týdnu, po xxxx 90 dnů. Xxxxxxx x satelitních xxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, k xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °C ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx xxxx 30 % a 70 %, x výjimkou xxxxxxx, kde xx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava xxx xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém s xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx pokus xxx xxxxxxx potřebných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x celém xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x více než ± 15%.

U některých xxxxxx a xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští xxxxx rozsah xxxxxxxx. Xx celou dobu xxxxxx experimentu xxxx xxx koncentrace tak xxxxxxxx, jak je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx vývoji xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx měří xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxx xxxxxxxx x xx xx xx xxxxxxx systematicky xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx soustavy, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, aby xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x na xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Najdou-li xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xxxxxxx (trvání xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), alaninamino xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxx postup, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, lební, xxxxxx x břišní xxxxxx x jejich xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.

Následující orgány x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická vyšetření: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plíce (xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx médiem, xxx aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx na xxxxx brzlíku, průdušnice, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, játra, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, slinivka xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), hrudní xxxx x kostní xxxxx, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx hrudní a xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx, podle příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je třeba xxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx makroskopické léze.

(d) Xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx koncentrací xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx orgánech, na xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx koncentrací.

(e) Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx expozičního zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx používán. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, vlhkosti xxxxxxx, popřípadě stability xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x expozici xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

x) rychlost průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přiváděné xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,

x) skutečné xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,

f) xxxxxx velikostí xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx možné xx xxxxxxxx,

- doba uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 dnů x týdnu, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx na skupinu, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Během x po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxx x aspoň 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx zdravá, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxx druhy (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx třeba xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxx chovaných xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx by měla xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx začátku xxxxxx by xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxx úroveň xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx dokončením xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx, xxx ne xxxx xxx 4 od xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx aspoň 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx bez nadměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx neměla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx projevy xxxxxxxx. Xxxxxxx dávky xx xxxx xxx voleny xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií.

Obvykle xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xx podávána v xxxxx xxxx xxxx x potravě, xx xxxxx zajistit, aby x xx měla xxxxxxx stálý xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxx ohledu k xxxxxxxxxx skupině, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se pro xxxxxx aplikaci emulgátoru, xxxxx biologická aktivita xxxx charakterizována, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, která xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Způsob xxxxxxxx

Xxx xxxxxx způsoby aplikace xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx a chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx člověka.

Použití xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx kožního xxxxxxxxxxx, odvozené x xxxxxxxxxxx testů xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx testovaná látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x je-li xxxxxx jednou z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx se přednost xxxxxx aplikaci, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x pitné xxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx dní x xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x vymizení xxxxxxxx nebo naopak xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx bez xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 krát xxxxx xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

Inhalační studie

Protože xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx denně xx 5 dnů v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x návaznosti xx xxxxxx expozici x prostředí, 22-24 xxxxx xxxxx po xxxx xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x přibližně 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x stálou expozicí xx v tom, xx v prvním xxxxxxx má xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx účinků denní xxxxxxxx s xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Nicméně, xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx narušeny xxxxxxxx xxxxxxxx a krmení xxxxx expozice a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx určité koncentrace xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx dostatečný xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx expozice testované xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx x xxx xx brání xxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x zájmu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: během denní xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx voda používána x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx být stanovena xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x atmosféře xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx by měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x xxx by xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látce xx xxxx trvat xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Pozorování

Pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx i dodatečná xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x minimalizaci xxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx spolehlivě xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, autolýzy xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurologických x očních xxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx.

Xxxxxxxx se zaznamenává xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx jednou týdně xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 4 xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x vody tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže by xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, hematokrit, xxxxxxx počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) by xxxx xxx prováděna za 3 měsíce, 6 xxxxxx x poté x přibližně šestiměsíčních xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx 10 potkanů, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx, xxx je xx xxxxx, xx xxxx xxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxx xx xxxxx nehlodavců.

Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx zhoršený xxxxxxxxx xxxx zvířat během xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx xx vyšetří xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx skupině s xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx data xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx x u skupiny x dávkou nejblíže xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 potkanů xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx pro analýzu xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx a xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx a hustota x jednotlivých xxxxxx,

- xxxxxxxx, glukosa, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Biochemické vyšetření

V xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na závěr xxxx xxxxxxxx krevní xxxxxx xxx biochemická xxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxx potkanů xx xxxxx intervalech. Od xxxxxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx testem. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. aktivita xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy (xxxx známá xxxx xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl transpeptidázy, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- metabolismus xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx nalačno,

- testy xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx močoviny x xxxx.

1.2.3.5 Pitva

Kompletní xxxxx xx provede x xxxxx zvířat, xxxxxx těch, která xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx utracena x agónii xxxxx. Xxxx utracením se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx xxxx Xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx tumory, xx xxxxx uchovat. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx anatomickopatologických xxxx x mikroskopickými xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx uchovávají xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxxxx xx jedná x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (prodloužené xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxxxx. xxxxxxx a xxxxx, srdce, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, lymfatické xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx mléčné žlázy, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (krční, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx kloubů, a xxx. Naplnění xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Ve speciálních xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: štítná xxxxx x příštítnými xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxx být zvážena xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, nadledviny x gonády x 10 zvířat xx xxxxxxx x na xxxxxxx x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx xxxxxxx z těchto xxxxxxxx xx xxxx xxx x dispozici xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodítko.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupy:

(a) xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:

1. u všech xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx xxxxxx ze xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) orgány xx xxxxx ukazující xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zkoumány také xx xxxxxxxxx x xxxxxxx dávkami,

(c) xxx, xxx výsledky svědčí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxx ovlivnit xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx dávkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x použitém xxxxx xxxxxx, xx stejných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx nezbytné xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx vyhodnoceny xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, zdroj, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx testu,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx vytváření částic x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování vzduchu xxxxxxxxxxxxx x aparatury x způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx je xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, a tam, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikostí částic xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx včetně průměrných xxxxxx a variability (xxxx. standardní odchylka) x měly xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx

(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující do xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxxxx

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně

(f) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx relevantní)

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x dávky,

- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx,

- xxxx úmrtí během xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- doba, xxx xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx vývoj,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx analýzy xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX PRENATÁLNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx účinku prenatální xxxxxxxx xx březí xxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx v děloze; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx na matku, xxx x xxxx xx xxxxxxx, strukturální xxxxxxxx xxxx změněný xxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxx poruchy xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, nejsou xxxxxxxx xxxx metody. Xxxxxxx xx xxxx poruchy xxxxx xxx prováděny x xxxxxxxxxx studii xxxx jako xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metody pro xxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx postnatálních účinků xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx může xx specifických xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx svědčí o xxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx důkazy xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx o xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx před xxxxxxx, během xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 1) xxxx organismu, 2) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, 3) xxxxxxx xxxx x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx toxikologie xx původně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, která xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxxxx prostředí. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx toxikologii x xxxxxxxxx slova xxxxxx, xxxxxxxx tento pojem xxxxxxxxx účinek, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xx xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx x xx xxx.

Xxxxxxx xxxx: změna xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo těla x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (anomálie): xxxxxxxxxxxx změny ve xxxxxx, které xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna xxxxxxxxxx xx škodlivou xxx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxx x xxxxxxx); xxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: strukturální xxxxx, xxxxx nemá xxxxx xxxx má xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvíře; xxxx xxx přechodná x u kontrolní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx oplodnění xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x epitelové xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x zahnízdění x xxxxxxx sliznici.

Embryo: xxxx nebo vývojová xxxx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx poté, xx se xxxxxx xxxxxx xxx, a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx struktury.

Embryotoxicita: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoj, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxxx x post-embryonálním xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx škodlivá xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx vyloučení xxxxxxxx oplodnění - xxxxxx nebo plodu xxxxxxxxxxx života - x dělohy.

Resorpce: xxxxxxx, xxxxx po xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x vstřebává xx xxxx xx xxx vstřebal.

Raná xxxxxxxx: xxxxx o zahnízdění (xxxxxxxxxx) xxx rozeznatelného xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx resorpce: xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx degenerativními xxxxxxx.

1.3 REFERENČNÍ LÁTKA

Žádná.

1.4 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ METODY

Obvykle xx xxxxxxxx látka xxxxxx březím xxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx usmrcením, xxxxx by xx xxx xx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx výhradně xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. xxx x hlodavce x 6. - 18. xxx x xxxxxxx), xxx xxxxxxxxx rovněž xx zkoumání xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, pro xxxx xxxxxx xxxxxxx x xx xx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Krátce xxxx xxxxxxxxx řezem xx xxxxxx xxxxxx, prozkoumá xx děložní obsah x x xxxxx xx xxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.5 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx. Upřednostňovaným xxxxxx xxxxxxxx xx potkan x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx je králík. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx (22 ± 3) °X pro xxxxxxxx x (18 ± 3) °C xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx alespoň 30 %, neměla xx xxxx překročit 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx umělé, xxxx xx xx střídat 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Ke xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. I xxxx xx dává xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, přípustný xx xxxxxx chov x malých xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, původu, xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, měla xx xxx xxxxxxx zvířata xx všech testovaných xxxxxx stejnou hmotnost x xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx použijí xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxx xx samci xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx xx docházet x xxxxxx xxxxxxxxxx. U xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx den, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx zátka xxxx xxxxxx; u králíků xx xxxx 0 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxx inseminace, xxxxx xx xxxx xxxxxx používá. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece by xxxx být uspořádány xxx, aby xxx xxxx xxxxxxxx klecí xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx identifikační xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx-xx xxxxxx pářené x xxxxxx, rozdělí xx xxxxxxx xxxxxxx x jednotlivých xxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Stejně xxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Počet x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxx, xxxxxxx při xxxxx získali xxxxxxxxx 20 xxxxx x xxxxxxxxxx plodu. Skupiny x méně xxx 16 xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx nemusí xxxxx xxxxxxxx znehodnocení studie xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx používá vehikulum xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx následující xxxxxxx xxxxx: vliv xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vylučování xxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx vlastnosti zkoušené xxxxx, xxxxx může xxxxxxxx svoje toxické xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx vody xxxxx xxxxxxxxxx stavu xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx toxické, xxx xx xxxxxx xxx xxxx na xxxxxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx (např. xxxx xxx po xxxxxxx) až do xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud x případných předběžných xxxxxx nevyplývá vysoký xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ztráty, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx spáření až xx xxx xxxx xxxxxxxxxx usmrcením. Xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X cílem xxxxxxxx prenatálním xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, je nutné xxxxxxx jak xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, tak i xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxx. hluk.

Použijí se xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Zdravá xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Xxxxxx dávek xx xxxxxxx xxx, xxx byly xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zvolí xx xxxxxxxx dávka x xxxxx xxxxxxx určitou xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx matku (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx tělesné hmotnosti), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx silné bolesti. Xxxxxxx jedna xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxx prokazatelnou xxxxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxxx a x xxxxxx dávky xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx nastavení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx obvykle xxxxxxxxx xxxx- xx čtyřnásobné xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx NOAEL xxx xxxxxx, přijatelné jsou xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx úrovní dávek xx třeba brát x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxx xxxx xxxxx informace x metabolismu x xxxxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx látek příbuzných. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx dávkovacího režimu.

Použije xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx léčenou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem, xxxxx se vehikulum xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx používá. Xxxx xxxxxxxx xx podává xxxxxx množství xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) se xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx vehikulum x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství (xxxx x experimentální xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx/xx tělesné hmotnosti xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx použití postupů xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx, a xxxxx xx neočekává xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxx. x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x kompletní xxxxxx využívající xxx xxxxxx xxxxx. Je xxxxx, xx předpokládaná xxxxxxxx u xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x limitní zkoušce. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx aplikace, xxxx xxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. kožní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx závažnou xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, přičemž xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou dobu.

Obvykle xx dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx vycházet z xxxxxxxx zjištěné xxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxx xxxxx věnovat velkou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxxx nadměrné toxicitě x xxxxx.

Xxxxx je xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zaznamenána xxxxxxxx xxxxxxxx, tato xxxxxxx xxxxxxx se humánním xxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, mělo xx xx zvážit xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx jediné xxxxx xxxxxx hadičky x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx intubační xxxxxx. Maximální xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx vodných xxxxxxx, xxx xxx použít 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Pokud xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kukuřičný xxxx, xxxxxx by množství xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx látky by xx xxxx omezit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se zajistilo xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádějí a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx dobu, x xxxxxxxxx se x xxxx vrcholícího xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx pokusných xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx změn chování x xxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Tělesná xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx během xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 3.dne xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pokusná zvířata xxxxxxx xx stejnou xxxx a xxxx xxxxx prvního xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.den x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x v xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx intervalu x xxxx xx se xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx vrhu. Xxxxxx xxxxxxxxxx známky xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxx předcházejícího xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx důkladnému xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx strukturní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx císařského xxxx x následná xxxxxxx analýza xxxxxxxx xxxxx xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx děloha x xxxxxx xx stav xxxxxxxx. Dělohy, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx amonným u xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx barvení xxxx xxxxxxx alternativní xxxxxxx x králíků) x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx gravidní xxxxxx by xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X děložního xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx úhynů xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxx bylo xxxxx odhadnout xxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxx (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx)^7a). Kategorizace xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, ale nikoli xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xx jasně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavě, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxx xx xxxxxxxx přibližně xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx nebo důkladné xxxxx.

X xxxxxxxxxx, např. xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx všech xxxxx. Xxxxxxxx oddělením xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx tkání, xxxxxxx xxxxx může zahrnovat x xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx srdce^7a). Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx tkání (xxxxxx očí, xxxxx, xxxxxxx dutin x xxxxxx), x to xxxxxx standardních metod xxxxxxxxxx segmentování) xxxx xxxxxx citlivých metod. Xxxx těchto i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx hlodavce.

2 XXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ VÝSLEDKŮ

Výsledky xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, typy xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx, xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxx dat xx xxxxxxx xxx. Xxxxxxx se všeobecně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxx návrhu xxxxxx x xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx nepřežila xx xx xxxxxxxxxxx usmrcení. Xxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Význam xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx studie prenatální xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Vyhodnocení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxxxx xxxx expozicí xxxxxxxxx zvířat zkoušené xxxxx x výskytem x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- kritéria používaná xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x plodu, xxxxx xxxx tato kategorizace xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx předchozí xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx výpočtu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnot xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxxx xxxxxx, která xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mohl xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

X jakékoliv xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxických xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx opakované expozice xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx měly být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, reprodukčních, toxikokinetických x xxxxxxx studií. Xxxxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxicitu x hlediska matky, xxx x na xxxxxxxxx toxicitu, umožní xxxxxxxx této xxxxxx xx určité xxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx úrovních, které xxxx xxxxxxx x xxx xxxxx pokusná xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, x je-li xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx čísla XXX, xx-xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx použito):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx atd.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx složení xxxxxxxx látky/krmiva, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky (xxx) x krmivu/pitné xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx prostředí,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x příznacích xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxx.:

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- den xxxxx během xxxxxx xxxxx xxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx až xx dne xxxxxxxx,

- xxxxxx xx xxxxx x pokusných xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dat xxx xxxxxxx,

- xxx xxxxxxxx každého xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx následný xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx gravidní xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx dělohy,

- xxxxxxxx xxxxxx, měří-li xx, spotřeba xxxx,

- xxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxx x vývojové xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx dávky xxx xxxx x implantáty, xxxxxx

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx procentuálního xxxxxx xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x procentuálního xxxxxx xxxxxx potomků,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xxx pohlaví xxxxxxxxx,

- xxxxxxx malformací, xxxxxxxxxx měkkých xxxxx x skeletu x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx počtu a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, odchylkami xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx a xxxxxxx individuálních xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX KARCINOGENITY

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, 1 xxxxx xx xxxxxxx, po větší xxxx života zvířat. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx vývinu xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx započata co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx neměl xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. V xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx zvýšit x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxx nejmenším xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxx xxxxxx by měla xxxxxxx xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, jako xx xxxxx xxxxxx váhových xxxxxxxxx (xxxx než 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx než xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx neměla xxxxxxxxxxxx x normálním růstem, xxxxxxx a délkou xxxxxx zvířete nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Střední xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.

Volba dávkových xxxxxx xx xxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx obvykle xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx vodě xxxx přimíšena xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx identická x xxxxxx xxxxxx x exponovanou skupinou, xxxxx expozice testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx jsou inhalační xxxxxx x xxxxxxxx xxxx použije-li se xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jehož biologická xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, kde se xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, dává xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, pokud nejsou xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku x potravě, xxxxxxxxxx x pitné vodě xxxx podanou x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx podávat 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx dávkování 5 dnů v xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx u xxxxxxx x xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Inhalační studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx denně po 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v návaznosti xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x přibližně 1 xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx expozičního xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx fixním koncentracím xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx v xxxxx xx zvíře 17-18 xxxxx na xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx během víkendu.

Volba xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx a xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx podmínek zevního xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx konstrukce zaručuje xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx hodinu, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x expoziční xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx komory xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně.

(b) Koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx neměla kolísat xxxx než ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x vlhkost: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxx používána x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: stanoví se xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají x xxxxxxx zóny xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, a xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým jsou xxxxxxx exponována.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx by xxx xxx xxxxxxx x 18 měsících x myší a xxxxxx x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx života, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx doba ukončení xxxxxx měla xxx xx 24 měsíců xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Alternativně, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx přežívajících u xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Xxx ukončení xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxx xxxxxxx posuzuje xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx ze zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx výsledek testu, xxxxx být ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx skupině xxxxx xxx 10% x přežití xx xxxxx skupinách xxxxx xxx xxxxx než 50% v 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x obsluze. Xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx měly být xxxxxxxxxxx x všech xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba věnovat xxxxxx tumorů: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx x progrese xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx tam, xxx je xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxx vodě) týdně xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

Tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx týdně během xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, xx 18 měsíců x xxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx krevní xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Diferenciál bílých xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx utracením, nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x u xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxx dávka.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x všech xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx během pokusu xxxx byla xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx nemocná. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory xxxx xxxx, xxxx xxxx, které xx xxxxx xxx tumory, xx třeba xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx xxx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxx (včetně xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, pankreas, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx nerv, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx úrovních (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) x xxx.

Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx způsob xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx uchován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx skupiny xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x Iéze, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx provede v xxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li ve xxxxxxx x vysokou xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx účinků, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx testu, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení:

včetně xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vzduchu vycházejícího x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, kde xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx formě xxxxxxx xxxxxx průměrných hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) a xxxx by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx),

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx použito,

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx relevantní),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx podle pohlaví, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- doba úmrtí xxxxx studie nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx abnormální xxxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx kombinovaného xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx účinky xxxxx x některého xxxxx xxxxx po dlouhodobé xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx test xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx tuto satelitní xxxxxxx může být xxxxx než nejvyšší xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Zvířata x testu karcinogenity xxxx xxxxxxxx jak xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx karcinogenní xxxxxxx. Zvířata v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx toxicitu.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Během x xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx zvířata xxxxx pozorována xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x vývoje xxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx kontrolních a xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx druhem xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx xxxxxx i xxxx druhy (xxxxxxxx x nehlodavce). Používají xx zdravá xxxxx xxxxxxx z běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% od xxxxxxx. X případě, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx nullipary a xxxxxxxxxx. Xx-xx plánováno xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) xxx hodnocení xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx měla xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, zatímco xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx karcinogenity xx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx xx mírný xxxxxx váhových přírůstků (xxxx xxx 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx jinými účinky xxx tumory. Nejnižší xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx dávky. Xxxxxxx dávku/dávky je xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx satelitní xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se provádí xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána x xxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx k dispozici.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx identická v xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx testované látce.

Ve xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, dermální x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice u xxxxxxx.

1.2.5.1 Orální studie

Tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx vstřebává x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x xx-xx požití jedna x cest, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx xxxx nějaké důvody. Xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování pětkrát xxxxx je xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx simulace xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx po 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), s xxxxxxxxx xxxxxx hodinou xxx xxxxxx zvířat xxxxx xx stejnou xxxx xxx, xxxxxxxx x pro čištění xxxxxxxxxxx boxu. V xxxx případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx přerušovanou x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, že x xxxxx má xxxxx 17-18 hodin xx ústup účinků xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx cílech xxxxxx a xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx být simulována. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Zvířata xx exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx expozice xxxxxxxxx látce. Uvnitř xxxxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xx x zájmu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx objem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:

(x) průtok vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) koncentrace: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx kolísat xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by měla xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx v xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx. Oba xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx,

(x) xxxxxx velikostí xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx distribuce velikostí xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx testovací zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx zóny xxxxxx. Xxxxxx vzduchu xx xxx xxx reprezentativní xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, a xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx aerosolu není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikosti xxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx karcinogenity xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx. Xxxx xx měl xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x křečků x 24 xxxxxxxx x potkanů. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx s delší xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx spontánním xxxxxxxx tumorů, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xx 24 měsíců xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nejnižší xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx testu, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pohlaví xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx jen skupina x xxxxxxx xxxxxx xx zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx činily xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xxxxx xxx ztráty použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x x 24 měsících x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx v xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. U xxxxxx xxxxxx xx mělo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx látce, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx zahrnuje změny xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx) xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx chyb v xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx příznaky včetně xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x mortalita xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tumoru xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x vody xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx a xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxx krvinek, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx srážlivosti) by xxxx být prováděna xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx a xxxx v přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx konci na xxxxxxxx krve xx 10 potkanů xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx pozorování zvířat x klecích svědčí x xxxxxxxxx zdravotním xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx krvinek xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx se vyšetří x u skupiny x dávkou nejblíže xxxxx, než xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Analýza xxxx

Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx jako hematologické xxxxxxx. Následující stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx dávek x pohlaví:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- proteiny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxx (semi-kvantitativně).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx a 10 potkanů obojího xxxxxxx, xxxxx možno xxx xxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx se xxxxx toho xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx vzorků xx připravena xxxxxx x xxxx provedeny xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxx na xxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pyruvát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx sérová aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, ornithin dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx glukosa xxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. dusík xxxxxxxx x xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx xxxxxx xxx diferenciální xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx léze, které xx mohly xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx. Mělo xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Orgány x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, mozečkové xxxx, kory mozkové), xxxxxxxx mozkový, xxxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx, srdce, xxxxx, slinnou xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx střevo, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx mléčné xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x oči. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xxxxxxxx plic v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx inhalační xxxxxx, xx xxx studován xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx a gonády x 10 zvířat xx xxxxxxx a xx skupinu x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx získané z xxxxxx procedur xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx uchovaných orgánech xxxxx zvířat satelitní xxxxxxx s vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx najdou xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se histologicky xxxxxx orgány všech xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx skupin xxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx karcinogenity:

(a) xxxxx histopatologie xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx testu a x všech xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx tumory xxxxxxxxx xxxx a xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx mikroskopicky x xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx skupinou s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se provede x xxxxx xxxxxx xx tkáni i x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx podstatně xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx zkoumána i xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xx skupině s xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných účinků, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx neoplastickou xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku testu, xxxxx xxxxxx ukazujících xxxxxx zjištěné xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx s xxxxxx xxx utracení. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu a x průběhu pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx expozičního xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx částic x aerosolů, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx vzduchu xxxxxxxxxxxxx x aparatury x xxxxxxx umístění xxxxxx v expozičním xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx popsat xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a xxx, xxx xx xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx zařízení,

(b) xxxxxxx x vlhkost vzduchu,

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxx incidence tumorů xxxxx pohlaví, dávky x xxxx tumoru,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx přežila xx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx a dávky

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx pozorován xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx potravy x xxxxxxx hmotnosti,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx biochemie x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- nálezy patologicko-anatomické,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX TEST

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx několika xxxxxxxx samic a xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx jednoho xxxxxxx spermatogenního xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x myší x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv nepříznivý xxxxxx testované xxxxx xx spermatogenezu.

Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) dostávají xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 estrálnich xxxxx, aby xxx xxxxxxxx jakýkoliv nepříznivý xxxxxx testované látky xx estrus. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X době xxxxxxxxxxx xx testovaná látka xxxxxx zvířatům obou xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x kojení xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před zahájením xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx a exponovaných xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx xxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxx, musí být x nich xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx xxxx xxxxx. Používají xx zdravá xxxxxxx, xx xx doby xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx x/xxxx xxxx. Plodnost xxxx být ověřena xxxxxxx xxxxxxxx u xxxx xxxxxxx. Zvířata x obou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a kontrolní, xxxx xxx odstavena xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxxxxx xxx 20 březích xxxxx s přibližně xxxxxxx xxxxxxxx porodu. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx těhotenství x xxxxxxxxx, a xxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X, od xxxxxx do xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx testu

Vodu x xxxxxxx dostávají xxxxxxx xx libitum. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xx jim poskytnut xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Dávkování

Použijí se xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx zvířata kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x nejvyšším použitém xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příjem x xxxxxxx potravy, xx třeba xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx výživy.

Testovaná xxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx není omezeno xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx biologického xxxxxx - vyvolávat xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dávka(y) xx xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx by neměla xxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x rodičů xxx x potomstva.

Při xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxx se dávka xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x přizpůsobuje xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx těhotných xxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x nultém nebo xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxx xxxxx x nízkou toxicitou, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx nepříznivé účinky xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných dávkových xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx aplikace xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx 5 xx 9 xxxxx, po xxxxxxx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx odstavení. U xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx pro myši). Xxxxx se bud' xxxxxx a xxxxxxx xx konci období xxxxxxxxxxx, nebo se xxxxxxxxx v aplikaci x xxxxx být xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx vrhů x xxxx xxx xxxxxxxx x vyšetřeni xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx xxxxxxxxx aklimatizaci x xxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx připouštění, x době xxxxxxxxx xx do xxxxxxxxx X₁ generace. Xx xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího xxxxx xxxxx xxxxxxxx x vlastnostech studované xxxxx, např. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Postup xxx xxxxxxxxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx x jeden xxxxx) anebo 1:2 (xxxxx samec xx xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1:1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx po xxxx 3 xxxxx. Xxxxx ráno xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx spermatu nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx vaginální xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxx důvod xxxxxxxxxxx xxxx. Xx je xxxxx bud' xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x osvědčenými xxxxxxx obou pohlaví, xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx porodit xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx okamžiku xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx vrhů standardizuje, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. a 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx vrh; pokud xx není proveditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx jiné počty, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx než 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx alespoň xxxxxx xx den. Xxxxxxxx změny chování, xxxxxxxx ztíženého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx potravy xx xxxx xxxxx xxx xxxx tak xxxxx doby xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x vody, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx vodě) xx xxxxxx den, xxx je xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx P xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x pak xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé xxxxx.

Xxxx xxxxxxx se počítá xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xx nejdříve xx xxxxxx vyšetří x xxxxxxx xx xxxxx a pohlaví xxxxxx, počet xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx hrubých xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx vyšetření xx možné xxxxxxx. Xxxx mláďata se xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx po xxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxx xxx a xxxxx každý xxxxx xx ukončení xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx individuálně. Pozorují xx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx abnormality v xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx X makroskopicky xxxxxxx na strukturní xxxxxxxxxxx anebo patologické xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Mláďata xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, epididymis, xxxxxxx xxxxx, koagulační xxxxx, prostata, hypofysa x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx generace X xx uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx x zvířat, xxxxx zemřela v xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx vyšetří i x X zvířat xxxxxxxxx dávkových xxxxxx. X xxxxxx případech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx již xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x neplodností se xxxx xxx podrobit xxxxxxxxxxxxx analýze.

2 ÚDAJE

Data xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, počet plodných xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx obecně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx následující xxxxx:

- druh /xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x toxické xxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxx x pohlaví xxxxxx xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx uhynutí x xxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx ukončení pokusu,

- xxxxxxx uvádějící xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x další xxxxxx xx reprodukci, potomstvo x xxxxxxxxxxx růst,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx všech údajů, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX STUDIE XXXXXXXXXXX TOXICITY

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Tato metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reprodukce xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žláz, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxx, gestaci, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxx potomstva. Xxxxxx xxxx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x postnatální xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx jako návod xxx xxxxx zkoušky. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxxxx metoda určena xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx a výkonnosti xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy x xxxxxx růstu x xxxxxx xxxxxxxx F2. X xxxxx získat xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, přičemž xxxx xxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx, xxxxx lze xxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxx x samostatných xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxx a xxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxxx xxxxx růstu x xxxxx minimálně xxxxxxx xxxxxxxxxxx spermatogenetického xxxxx (přibližně 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xx spermatogenezi. Účinky xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx) a x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx dostatečně dlouhých xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90denní xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X. Xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxx z xxxxxxxx X je však xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx X se xxxxx xxxx během xxxxx x xxxxx několika xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo možné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx (X) generaci xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x až xx xxxx odstaveni xxxxxx xxxxxxxxx X1. Xx odstavení xx x generace X1 x xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx dospělosti, x průběhu páření x xxxxxxxx generace X2 a xx xx xxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx F2.

U všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx toxicity, x xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx na xxxxxxxxx x xxxxxxxxx samčí x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxx a xxxxx xxxxxx potomstva.

1. POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Výběr xxxxxxxxxxx druhů

Nejvhodnějším druhem xxx testování xx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx jiné druhy, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x provést xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Není xxxxxx používat druhy x xxxxx xxxxxxxxx xxxx x typicky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hmotnosti, xxxxx xx neměly xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Podmínky xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební místnosti xxx pokusná xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla být xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx však xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 h tmy, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Výběr xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přísadu zkoušené xxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxx chovat xxxxxxxxxx, anebo xx xxxxxxx x klecích x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx účelu xxxxxx x souladu x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Po spáření xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx určených x xxxx xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx x oddělit xxxxx až xxx xxx před vrhem. Xxxx se xxxxx xxxx vrhu, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx poskytnout xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx tvorbu xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx charakterizují xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx byl xxxx xxxxxxxx klecí xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X xx xxxx čísla přiřadí xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X generace X1 xx xxxxx xxxxxxxx xxxx čísla xx odstavení pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx. Kromě xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx jakékoliv xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx přibližně 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx xx možné, xxxx by xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx zkušebních skupin xxxxxxx xxxxxxxx a xxx.

1.4 POSTUP

1.4.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina xx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxx xxxxxx minimálně 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, nadměrnou xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx březích xxxxx, x xxx xxxxxxxx významné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx'xx, růst x xxxxx potomstva xxxxxxxx X1 od xxxx xxxxxx až xx xxxx dospělosti x vývoj jejich xxxxxxxxx (X2) až xx xxxxxxxxx. Nepodaří-li xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx počtu březích xxxxxxxxx zvířat (xx. 20), xxxxxx xx xxxxx znamenat znehodnocení xxxxxx, x xxxxx xx hodnocení mělo xxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx dávek

Není-li jiný xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní nebo xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx (v xxxxxx, xxxxx xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze, xxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx roztoku x xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vehikulu.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx alespoň tři xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxx fyzikálně-chemickou xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xx nejvyšší xxxxxx dávky xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (X) pokusných zvířat xxxxx než xxxxxxxxx 10 %. Xx xxxxx prokázat xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx a s xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku (XXXXX) xx zvolí xxxxxxxx posloupnost xxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx optimální xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 až 4 x často xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx zkušební xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx (xxxx. lišících xx faktorem 10). X studií xx xxxxx krmiva xxxxxx xxx více xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx dávek je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx existující xxxxxxxxx x metabolismu x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx příbuzných xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx skupina xx neexponovaná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx, pokud xx vehikulum xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, podá xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx zkoušená xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xx snížený xxxxxx xxxx využití xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx nutnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx snížené xxxxxxxx krmiva xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx následujícím xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx: xxxxxx xx absorpci, xxxxxxxxxx, metabolismus, nebo xxxxxxx zkoušené látky, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx krmiva, xxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx orální xxxxxx x xxxxxx xxxxxx dávky v xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx, xxxx rovnocenné xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxx aplikaci xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx studii xxxxxxxx xxxxxx zjistitelnou xxxxxxxx xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, ani x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x strukturně/metabolicky xxxxxxxxxx sloučeninách, pak xxxx nutné xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx několika xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, pokud xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx maximální dosažitelná xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx zvířatům 7 xxx v xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxx, xxxxx vodě xxxx žaludeční xxxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxx způsob xxxxxxxx, xx třeba podat xxxxxxxxxx x provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Všem xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx látka xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Objem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx xx maximum xxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxx xxxx vodné xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti.

S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx obvykle xxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx variabilita xxxxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizována xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx zajištěno, xx xxxxxxxx objem xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látku obvykle xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nezačne xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx podávání xxxxx v krmivu xxxx pitné xxxx xxxxx mláďata navíc xxxxxxxx xxxxxxxxx látku xxxxx, xxxxxxx začnou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx období xxxx xxxx.

X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx pitnou xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx neovlivňovalo normální xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx bud xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (ppm) x xxxxxx, nebo konstantní xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného zvířete. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx třeba zdůvodnit. Xxxxx podávaná žaludeční xxxxxx se xxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx stejnou xxxx x alespoň jednou xxxxx se xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látky xxxxxx xx třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx distribuce.

1.4.6 Uspořádání xxxxxx

X xxxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxx xx x rodičovské generace (X) xxxxx a xxxxx xxxxxx xx 5. do 9. xxxxx věku. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X1 je xxxxx zahájit xx xxxxxx odstavení; xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxx, že x xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx krmiva xxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx mláďat X1 xxxxxxxx xxxxx xxx během xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (X x X1) by xx xxxx x podáváním xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx u xxxx pohlaví xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx páření. Nejsou-li xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x vyšetřeni. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx dávkování xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xx xx odstavení xxxxxxxxx xxxxxxxx F I. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkovacího xxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, indukci xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Velkou pozornost xx xxxx třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látky xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx xx xx xxxx jejich xxxxxxxx. Xxxxxxx dospělí samci x samice generace X x X1 xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx již xxxxxx nezbytní k xxxxxxxxx reprodukčních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1, xxxxx není xxxxxxx x xxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxx.

1.4.7 Páření

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P)

U xxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (párování 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, nebo xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx samice vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx dnem březosti xx den, kdy xx xxxxxxxxxx vaginální xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx zváží xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1

X xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X1 se xx xxxxxx produkce xxxxxxxx F2 po xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxx vrhu xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxx x jinými pokusnými xxxxxxx xx stejné xxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx zvířat x každého vrhu xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxx vzhledu. V xxxxxxx xxxxxxxxxx odlišností xx z xxxxxxx xxxx xxxxxxx nejkvalitnější xxxxxxx. Logicky xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx generace X1 xx se xxxxxx xxxxxxxxxx před dosažením xxxx xxxxxxxx zralosti.

Páry, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxx xxxx xxxxxxxxx umožnění xxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogeneze.

1.4.7.3 Druhé xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. u xxxxxxxx velikosti xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx X x F1 xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx znovu připustit xxxxxx nebo xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x osvědčenými xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx generace xxxxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxxx posledního xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx zvířatům xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vrhnout x xxxxxxx x svoje xxxxxxxxx xx do xxxx odstavení. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx popsat.

1.5 POZOROVÁNÍ

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se provádí xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx zohlední xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx provede další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx nejlepší provádět x xxxx vážení xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xx možné, provádí xx dvakrát xxxxx, xxxxx xxxxxxx případně xxxxxx denně, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx/xxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx X x F1) xx xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx xxxxxxx, během xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx xxxx x xxxx x den xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx individuálně x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx krmiva xxxx xxxxxxxxx každý xxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxx alespoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx pářením a xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, dokud xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx buněk xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx a následně xxxx nevyvolat stav xxxxxxx březosti^7a).

1.5.4 Parametry xxxxxxxx

X všech samců xxxxxxxx P a X 1 se xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx varlat x xxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx deseti samců x každé xxxxxxxx X x X1 xx použijí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odolných xxxxxxxxx x kaudálních xxxxxxxxxxxxxx rezerv spermií. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xx xxxxxx vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx spermatu u xxxxx xxxxx x xxxxx skupiny xxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxx pouze xx samce z xxxxxxxxx skupiny x xx skupiny xxxxxxxx X x X1 x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx celkový počet xxxxxxxxxxxxx odolných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x kaudální části xxxxxxxxx^7a). Kaudální xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxx spermií v xxxxxxxx používané x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx kaudální xxxxx. Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx-xx xxxxxx zmraženy x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx provést xxxxxxxx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x x xxxxxxx x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxx na xxxxx, xxxxxxxx xxxx morfologii xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxx analýzu u xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx u xxxxxxx x vysokou xxxxxx, xx nutné zhodnotit x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx) se xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx zředí xxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx stanoví xxxxxxxxxxx, xxxx objektivně. Xxxxx xx provádí xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků^7a) xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx způsobem, stačí xxxxxxx následnou xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxx a x xxxxxxx x vysokou xxxxxx x samců x xxxxxxxx P x X1, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx skupiny x xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vzorky xx všech xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx morfologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo spermií x xxxxxxxxx). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 na xxxxxx) se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx abnormální. Příklady xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx měly zahrnovat xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx dávek xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx digitálních xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx zakonzervované, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx nezjistí xxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací (např. xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx, pak je xxxxx zhodnotit x xxxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxx xxx byla xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx parametrů xxxxxxx xxxxxxxx v rámci xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx systémové xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx je x xxxxx dvougenerační xxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxxxx vzorky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x generace X xxxxxxx pro xxxxxxxx hodnocení.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx se vyšetří xx xxxxxxxx po xxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx), xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxx x pohlaví xxxxxx, xxxxx mrtvě x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx 0, xx xxxxxxx xx možné xxxxxxx x příčinu xxxxx (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxx mláďata se xxxxxxxxx x individuálně xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (x nultý xxx xxxxxxx) nebo xxxxx 1. xxx x xxxx xx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. x 4., 7., 14., x 21. den xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx vývoj u xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx parametry (xxxx. xxxxxxxx xxx x xxx, xxxxxxxxxxx zubů, xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace, xxx x těchto xxxxx xx xxxx xxxxxxxx hodnocení v xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx x xxxxxxx hmotnost při xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx předkožky)^7a). Xxxxxxxxxx xx provést funkční xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx ontogeneze) xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xxxx xxxx po odstavení, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zralosti, xxxxxx-xx xxxxxx vyšetření součástí xxxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxxxxxxxx potomků xxxxxxxx X1 vybraných k xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx stáří, xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předkožky. U xxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxx změřit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x poměru pohlaví x xxxxxxxx X1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx x skupin, xxxxx jinak vykazují xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (např. významné xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnosti xxx.). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx pitva

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx během xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1), všechna xxxxxxx xx xxxxxxx odchylkami xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x rovněž xxxxx xxxxxxx vybrané mládě x xxxxxxx pohlaví x vrhu x xxxx xxxxxxxx F1 x X2 makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx abnormality anebo xxxxxxxxxxx xxxxx. Speciální xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx. X mláďat, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, x x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx vyšetření xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx defektů xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx všech xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx orgánů

V okamžiku xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx generace X x X1 stanoví xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx těchto xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxx),

- prostata,

- semenné xxxxx x koagulačními xxxxxxx x jejich xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx (xxxx jedna xxxxxxxx),

- xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxx X1 x X2 xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a vrhu (xxx xxxx 1.5.6) xx xxxxx tyto xxxxxx: mozek, xxxxxxx x xxxxxx.

Xx-xx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pitvy x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx opakovaného xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata

Pro histopatologické xxxxxxxxx xx připraví x xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat (X x F1) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x vaječníky (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- jedno varle (xxxxxxx x Bouinově xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx orgán xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X a X1 vybraných k xxxxxx.

X xxxxx pokusných xxxxxx generace X x F1 xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x páření xx xxxxxxx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx všech výše xxxxxxxxxxxxx uchovaných orgánů x tkání. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x aplikací xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx, které xxxxx napomoci xxxxxxxx xxxxx NOAEL. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx navíc xxxxxxx u xxxxxxxxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. x těch, u xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx byl xxxxxxxx xxxxxxxx cyklus xxxx xxxxx, motilita xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze, xxxx xxxx. atrofie xxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx, jako xxxx xxxx. nevyvinuté xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx (xxxx. xxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx do xxxxxxxx x příčných xxxx o xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx intaktního xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx vyhodnocením xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx buněk x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy xxx xxxxxx PAS x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx obsahovat xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx žlutá tělíska x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx generace X1 xx xxxxxxx kvantitativní xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx použitého xxxxxxx je xxxxx xxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx řezů xxxxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxx. S cílem xxxxxxx xxxxxxxx vaječníků x testované a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx x malými xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Odstavená xxxxxxx

Xxx histopatologické vyšetření xx xx vhodném xxxxxxxxx připraví x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx se zevními xxxxxxxxxx xxxx klinickými xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx z obou xxxxxxxx X1 x X2, xxxxx nebyly xxxxxxx k páření. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx charakterizace xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xx xxxxxxxxxxxxx individuálně x xxxxxx se xx xxxxxxx tak, xxx xxx u xxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny a xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pokusných zvířat xx začátku zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti veškerých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx a jejich xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx studie a xx třeba xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxx analýzy x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx recenzent/statistik.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx xxx uvedeno, xxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx souvislost xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx abnormalit xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx stanovených xxxxxxxx orgánů, xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx vrhu, změny xxxxxxx xxxxxxxxx, vlivu xx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx účinky. Xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxx se xxxxxxxxx x fyzikálně-chemickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx údajům, xxxx-xx x dispozici.

Správně xxxxxxxxx xxxxxxx reprodukční xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx odhad xxxxxx xxxxx bez účinku x vysvětlení nepříznivých xxxxxx xx reprodukci, xxx, xxxxxxx, postnatální xxxxx včetně růstu x xxxxxxxxxx vývoje.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx cyklu. Xxxxxx xxxxxxx poskytne informace x xxxxxxxxxxxxx parametrech x x vývoji, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx potomstva. Xxxxxxxx xxxxxx se interpretují x souvislosti x xxxxxxxx ze subchronických, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických a xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx studie xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx dalšího zkoušení xxxxxxxx xxxxx. Extrapolace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx člověka xxxxx xxxxx x omezené xxxx. Xxxxxxxx význam xxxxxx xxxxxxxx spočívá x xxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx ^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto informace:

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x popřípadě fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx,

- čistota.

Vehikulum (x xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx x kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, materiál na xxxxxx xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx zkoušené xxxxx/xxxxxx, x xxxxxxxx koncentraci,

- xxxxxxx x homogenita xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x případě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x krmivu/pitné xxxx xx skutečnou dávku (xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx), je-li xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x vody.

Výsledky:

- xxxxxxxx krmiva x xxxx, jsou-li x xxxxxxxxx, využití xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xx gram spotřebovaného xxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx generace X x X1 x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x absorpci (xxxx-xx k dispozici),

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x F1 xxxxxxxxx x páření,

- údaje x hmotnosti xxxx x xxxxxx,

- tělesná xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x údaje o xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx nástupu x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xx pokusná xxxxxxx xxxxxxx až do xxx utracení,

- xxxxx x toxické xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxxxxx koeficientů xxxxxx, xxxxxxxxx, gestace, xxxxxxxxxx, životaschopnosti x xxxxxxx; xxxxxx xx xxxx uvádět xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx koeficientů,

- toxické xxxx jiné xxxxxx xx reprodukci, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx růst xxx.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx samic x xxxxxxxxx cyklem x xxxxxxxx X x X1 a xxxxx cyklu,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx spermií, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx x xxxxxxxx spermií xx všemi identifikovanými xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx do xxxxxx včetně xxxxx xxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxx gestace,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx tělísek, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát,

- xxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zakrslých xxxxxx, pokud byl xxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx vývoji; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zdůvodnit,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx hodnot XXXXX pro xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxxx studie xxxx xxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo opakovaně x průběhu stanovené xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, jsou xxx xxxxx účelu xxxxxx stanovovány x xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxx prováděny x "xxxxxxxxxx" či "xxxxxxxx" formou testované xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx testování xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupin. Xxx xxxxxx speciálních xxxxxx xx xxxx xxxxxx velmi xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx či xxxx xxxxxxxx živočišných xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxxx se testovanou xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Počet x xxxxxxx

Xxx studiu absorpce x vylučování xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pohlaví, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vzniknout xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pohlaví, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 zvířata každého xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx druhů xxxxxx (xxxxxx než xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx tkáňová xxxxxxxxxx, xxx je při xxxxxx počáteční xxxxxxxxx xxxxxxx zvířat xxxxx xxxx x xxxxx xxx počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx bodů, x xxxxx xxxx testování xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx metabolismus, xxx je velikost xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx časových xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx plánovaném xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Velikost xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx retence, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx nejméně 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávka, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx změny x xxxxxxxxxxxxxxxxx parametrech nebo xxxxx vyvolává toxické xxxxxx.

X xxxxxxx opakovaného xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podání xxxxxxx xxxxx látky. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vysoké xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a, xx-xx xx xxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxx používány v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx je xxx' podávána xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxx, nebo xx xxxxxxxx xx xxxx, xxxx inhalačně xxxx xx xxxxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx aplikace. Xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx je nutno xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx věnovat x rozdílům xx xxxxxxxxxxx x případě, xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx sondou nebo x xxxxxxx, x xxxxxxxx stanovení dávky, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.5 Doba xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se sledují xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x údaji x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx testovaná xxxxx podána xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx nechat zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx metody x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (referenční xxxxxxxx xx rozumí xx xxxxxxx, ve xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), a xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx. jejích metabolitů x xxxxxxxxx, xxxx. x moči, žluči, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx vzduchu x xxxx xxxxxx xxxxxx x karkasu,

- xxxxxxxxx biologické xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) mezi testovanou x xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ev. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx x referenční xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx 2 přístupy, x xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx použity xxxxx xx oba:

- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx a množství xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx, získaných xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx vzduch x x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Množství testované xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xx buď xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 7 xxx xx počátku xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx x době xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx x schématu xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Měla by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx schéma xxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx studií.

Další informace x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx lze získat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. studiem xxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx endogenních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících - XX skupiny x xxxx xxxxx látky xx makromolekuly.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx průměry a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x času, xxxxx, xxxxx x xxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxxxxx studií xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Podle xxxx prováděné studie xxxxxxxx zpráva o xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- charakteristika značeného xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx dávky x intervaly podání,

- xxxxxx(x) xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx x x xxxxxxx pozorované účinky,

- xxxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx a ev. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vzduchu,

- tabulky xxxxxxxx rozdělené podle xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- uvedení xxxxxxx xxxxxxxxxxx x vylučování x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx pro biochemická xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx,

- navrhované schéma xxx metabolismus.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx stanovení x xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost určité xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže být xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx xxxxx xxxxxx však xxxx možno považovat xx xxxxx, xx xxxxx xxxx schopnost xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx metody xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx látek této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx axonopatií, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině x průkazu, že x xxxxxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podstatně nezměnila.

Příkladem xxxxxx xxxxxxxxx referenční xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: tris(2-metylfenyl) ester xxxxxxxx xxxxxxxxxx, syn: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Princip xxxxxxxxx metody

Testovaná látka xx xxxxxx orálně x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx cholinergními xxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xx dobu 21 dnů, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx abnormální xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx po xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx xxxx zbývající xxxxxxx xxxxxxxx a xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx virových xxxxxxxxxx x farmakologické léčby x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx podává xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx kukuřičný olej. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx rozpustit, neboť xxxxx dávky pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx určeny před xxxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a chovají xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx testovací xxxxxxx xx xxxxxxx jak xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx pozitivní xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s pokusnými.

V xxxxx skupině xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 z xxxx xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 xxxxx x 3 druhý xxx xx xxxxxx) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx xxxx testovat xxxxxxxx xxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxx historie. Xx xxx alespoň 6 slepic, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, 3 slepice xxxx xxxxxx xxx biochemii x 3 slepice xxx xxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x provádějící xxxxxxxxxx xxxxx některý xx základních prvků xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, podmínky chovu).

1.5.2.3 Xxxxx dávek

Má xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x využitím příslušného xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, aby xx dala stanovit xxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx úmrtnost xx x této xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx úmrtí pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx atropin xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx s pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testovaných látek xxxx xxx použito xxxxxxx typů xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx slepice xxxx jiné toxikologické xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx být xx xxxxxxxx x přihlédnutím x výsledkům xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Případné xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx přežití dostatečného xxxxx xxxxxx, xx xx šesti xxx xxxxxxxxx x po 21 xxxxx xxxxx xxx histologii. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky, xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky.

Jestliže test x xxxxxx xxxxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx x jestliže xxxxx xxxxx x xxxxx x příbuznou xxxxxxxxxx není důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx x xxxx, naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

Doba pozorování xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxx v xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx několikrát x xxxxxxx xxxxxxx 2 dnů a xxx xxxxx jednou xxxxx xx dobu 21 xxx nebo xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx toxicity se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx paréza. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx a vystaví xxxxxx motorické xxxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata a xxxxxxx xx závažnými x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit x xxxxxx.

1.5.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx slepice xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx aspoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Biochemie

6 xxxxxx xxxxxxx vybraných x každé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx použita) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x lumbální mícha. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx xxxxxx ischiadicus x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 slepice x xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx, 3 slepice x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx usmrcují xxxxx xx 24 hodinách. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (hodnotí xx xxxxxx cholinergních xxxxxxxx), pak je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dvakrát ze 3 zvířat, x xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx acetylcholinesterázy (XXxX). In xxxx xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění Látky xxxx inhibitoru AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx i xxxxxxxxxx pro špatný xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx tkáň x přeživších zvířat (xxxxxxxxxxx xxx biochemické xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx in sítu xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (střední xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx - řezy xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální xxxx x x. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x x.xxxxxxxxxxxxx) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy na xxxxxx x axony.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxx sledovaných touto xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné nebo xxxxxxxx výsledky mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx těchto xxxxxxxxx nebo účinků x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx poškození xxxx účinku.

Výsledky studie xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx chování, biochemickými x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pozorovanými xxxx u xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx uznávanou statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxx x době xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x stáří xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx úmrtnosti;

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, x xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 POZDNÍ NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže být xxxxxxx x jiných xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx neurotoxicity x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx metodou.

Vyšetřovací xxxxx in vitro xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx možno považovat xx důkaz, xx xxxxx nemá schopnost xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x možném zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx odpovědi xx dávce a xxxx poskytnout xxxxx xxxxxxx dávkových xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx úroveň xx používá pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx této metody xxxx "organické sloučeniny xxxxxxx" xxxxx elektricky xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x některých xxxxx xxxx skupiny.

Pozdní neurotoxicita xx syndrom xxxxxxxxxxx xx ataxií, distální xxxxxxxxxx, změnami v xxxx a periferním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx příznaků x dále inhibicí x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx orálně xxxxxxxx xx dobu 28 xxx. Zvířata xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, zaznamenává xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx ještě 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 24 a 48 hodin po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. 2 xxxxx xx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření vybraných xxxxxxxxx tkání.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x ohledem na xxxx, xxxxxxx, x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x xxxxxxxxx skupiny. Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx podává xxxxxx, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx' xxxxxx, želatinovými tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx rozpustit, xxxxx xxxxx dávky pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx nosičů xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

X každé xxxxxxx má být xxxxxxxxxx xxxxx slepic, xxx alespoň 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x xxxxxx xx 2 časových bodů) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx úrovně xx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x k dalším xxxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx zřejmé utrpení. Xxxx xx xxxxx xxxx klesajících dávek xxxxxxxx, xxxxx umožní xxxxxxxx závislost xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx x dávkou xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx pozorované toxické xxxxxx x jestliže xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxx s xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se u xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx a 14 xxx xx ní, xxxx do utracení x xx xxxxx xxxxx plánu.

1.4.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 7 dnů x xxxxx xx 28 dnů.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx začít xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Všechny xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxxx, do xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, stupně x xxxxxx. Pozorování xx xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx xxxx se xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx z xxxxx x vystaví xxxxxx xxxxxxxxx aktivitě, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx zvířata se xxxxxxxxx a přetrvávajícími xxxxxxxx stresu a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx prvním podáním xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx slepic xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx usmrtí x prvních xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE se xxxxxx mozek x xxxxxxxx mícha. Je xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx tkáň xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání dávky. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studie xxxx xxxxxx studií (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx doporučuje xxxxxx xxxx dobu x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X těchto vzorků xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). In xxxx může xxxx xxxxxx spontánní reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Pitva

Pitva xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx vyšetří. Xxxxx xx xxxxxx in xxxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx: mozeček (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (řezy xxxxx se provádí x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx), z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx tibialis (x xxxx větve x xxxxxx gastrocnemius) x z nervus xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx specifickými xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx najdou u xxxxxx skupiny s xxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx vyšetření i xx xxxxxxxxx ze xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx střední x xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

Xxxxx jsou xxxxxxxx získané touto xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x změny xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx neurčité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. Z ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet zvířat xx počátku pokusu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx xxxx biochemické xxxxxx, typy x xxxxxx xxxxxx poškození xxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx typ a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti a xxxxxxxx xxxx změnami xxxxxxx, biochemickými a xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy a xxxxxxx pozorovanými jevy x testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx již x xxxx plánování studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx a xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x kvalitě xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx,

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx o vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 x 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle dávkových xxxxxx, včetně xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- charakter, stupeň x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, x kterých xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA X XXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx určit xxxxx, vyvolávající reparaci XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.⁵⁾

Tento xxxx xx vivo xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx buňkách x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Játra jsou xxxxxxx hlavním xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx DNA xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx tento xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx neplánované xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx absorpce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx neprocházejí xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Nejběžnější je xxxxxx, při xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (³X-XxX). Xxx testy XXX xx xxxx xx nejčastěji xxxxxxxxx xxxxxxx játra. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxx také xxxxx použít, nejsou xxxx předmětem xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx odpovědi xxxxxx xx xxxxx bází XXX, xxx jsou x místě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxx XXX zvláště xxxxxx x xxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx repair" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx citlivá. Dále xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx DNA. Xxxxxx xxxxxxxx UDS neříká xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Mimoto xx možné, xx xxxxxxx xxxx sice x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx DNA xxxx opraveno xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx vyváženo xxxx xxxxxxxxxxx citlivostí, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxx.

1.2 Definice

Buňky x reparaci: xxx xxxxxxx xxxxx (NNG) xxxxx než xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx hodnota, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (NNG): xxxxxxxxxxxxx xxxx UDS aktivity xxxxx xxx autoradiografických xxxxxxx XXX, vypočtená xxxx xxxxxx mezi xxxxxx xxx x xxxxx (NG) x xxxxxxxxx počtem zrn x cytoplasmě (XX): XXX = NG - XX. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx jednotlivé buňky x následně přepočítány xx buňky x xxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (unscheduled XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x odstranění xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození vyvolaného xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx a xxxxxxxxxx segmentu XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx fyzikálním xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx DNA xxxxxxxxx xxxxx, charakteristických xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx tato technika xxxx xxx xxxxxxxx x interferenci s xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxx xxxxxx

1.3.2 Xxxxxxxx

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx jakýkoliv xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx zahájení xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x u xxxxxxx xxxxxxx nemají xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx uvedeny x xxxxxxxx Všeobecný úvod. Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně rozdělí xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci xx jednoznačně označí x klece xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x kde xxxx klece umístěny.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx látka/příprava

Je-li testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx možné, látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx připraví xxxx xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx testované látky xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.3.4 Xxxxxxxx testu

1.3.4.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx s testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx je xx možné, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné rozpouštědlo/vehikulum.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx používají v xxxxxxx vedoucích xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx odběru xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx použít x jiné xxxxxx xxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx podávána xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Počet x xxxxxxx zvířat

V xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxxxx historická xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly postačují 1 nebo 2 xxxxxxx.

Xxxxx v době, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, prokazující, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx specifická, jak xx xxxx xxxxxxxxx x některých farmaceutických xxxxxxxxx, provádí xx xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.4.2 Dávkovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se používají 2 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx dávka je xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % o xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x těchto kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx xx případu. Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, protože xxxxxxxx xxxxx nejsou k xxxxxxxxx, je třeba xx xxxxxxxxxx x xxxx laboratoři a xx použiti xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx nejvyšší xxxxx lze xxxx xxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx jádra).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx podané x 1 xxxx 2 xxxxxxx xxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx použita x xxxxxxxx testu xxxxx dávka.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxxxx cesty. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx však xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx mohla xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxx, xxxxxx krevním xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx nebo injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx zapotřebí xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx látky), ledaže xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxx xxxxxx vzorků, xx-xx to xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx jaterní xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx povrchu. Xxxxxxx xxxxx ze xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx UDS

Čerstvě izolované xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx inkubují x xxxxx obsahujícím ³H-TdR. Xx inkubaci xx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx mohou xxxxxxxxx x médiu xxxxxxxxxxx nadbytek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx neinkorporovaná xxxxxxxxxxxxx (xxx. "cold xxxxx"). Xxxxx se xxx xxxxxxx, fixují a xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nemusí xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xx autoradiografické xxxxxx x xxxxxxxx se xx tmě (např. xx xxxx xxxxxxx xxxx dvou xxxxx x xxxxxxxxxx), vyvolají, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx stříbrná xxxx. Z xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx morfologií, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx zakódují. Xxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxx xxx 100 xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx se nevyhodnocují xxxxx v X-xxxx. xxx podíl buněk x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx metodou se xxxxxxx xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx normálních xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx depozice xxxxxxxxxx zrnek.

Počet xxxxx xx stanoví x xxxxx xxx odpovídajících xxxxxxxx xxxxxx (XX) x x xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (CG) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx XX xx xxxxxxx xxx' xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx tří xxxxxxx vybraných xxxxxxx x xxxxxxxxx dotyčných xxxxxxxxx jader. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx stanovení xxxxx buněk (např. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx preparátů a xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxx se stanoví xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx CG xx xxxxx NG. Xxxxxxxx-xx xx "buňky x xxxxxx", musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx buňky xxxxxx, xxxxxxxxxx x podložena xxxx z xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxxxx metodami; pokud xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxxxxx studie.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx výsledků Xxxxxxxx xxx pozitivní/negativní xxxxxx zahrnují:

Pozitivní

(I) xxxxxxx XXX xxx předem xxxxxxxxxx prahem, zdůvodněným xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx NNG xxxxxxxx vyšší xxx x souběžné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxx x úvahu parametry, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx dávka-odpověď x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by však xxxxxx být xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx ze získaného xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek testu XXX se savčími xxxxxxxxx buňkami xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxx poškození DNA, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx v úvahu, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x průběhu pokusu xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x stabilita testované xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x pohlaví jedinců,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- zdůvodnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění způsobu xxxxxxxx,

- případné xxxxxx x xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx faktickou dávku (xx/xx hmotnosti /den),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx schéma podávání xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx x kultivace xxxxxxxxx xxxxx,

- použitá xxxxxxxxxxxxxxxxx metoda,

- počet xxxxxxxxxxxx preparátů a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx analýzy,

- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx pozitivní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx počtů xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx nuclear xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx preparáty, xxxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxx dávka-odpověď, xxxxx xx k xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx "xxxxx x xxxxxx", byl-li xxxxxxxx,

- počet buněk x X-xxxx, byl-li xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 LEPTAVÉ XXXXXX XX KŮŽI

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx centrum xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Alternative Xxxxxxx, XXXXX, Joint Xxxxxxxx Xxxxxx, European Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx XXXXX prokázala, xx xxx xxxxx xxxxxx spolehlivě rozlišovat xxxx xxxxxxx látkami xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Mimoto xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx kůže X35, a xxxxxxx xxxxx způsobující poleptání xxxx, R34).⁶⁾ Xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx kůže: způsobení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx látky.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxxxx, viz xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Princip xxxxxx - xxxx XXX na kůži xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx 24 xxxxx xx epidermální xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx potkanů xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx mají xxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx normální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx schopnost xx xxxx jakožto xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx elektrického xxxxxx (XXX) xxx xxxxxxx xxxxxxxx hodnotu (5 xΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx nesnižují. X xxxxxxx detergentů x xxxxxxxxxxx organických xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x lit.⁶⁾ xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zařadit test xxxxxx barviva, xxx xx xxxxxx počet xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx se x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - xxxx XXX na kůži xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx srovnatelný xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxx omyjí pečlivým xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx, například xxxxxxxxxxxxx, penicilinu, chloramfenikolu xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx růst xxxxxxxx. Třetí xxxx xxxxxx den po xxxxxx omytí xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x během 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx přípravu xxxxxxx xxxxxx nesmějí xxx zvířata starší xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, sejme se xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xx se opatrně xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) trubice, x xx xxxxxxxxxxx stranou x xxxxxxx. Přes xxxxx trubice se xxxxxxxx gumový O-kroužek, xxxxxx se xxxx xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx. Xxxxxxx trubice x X-xxxxxxx xxxxxxx obr. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Trubice xx xxxxxx xx nádoby xxxxxxxxxx xxxxxx síranu xxxxxxxxxxx (154 mM), xxx xx přidržována xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx uvnitř trubice (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx pevném, xxxxxx se xx xxxxxx x takovém xxxxxxxx, xxx se xxxxxx celý xxxxxx xxxxxxxxx, na xxxxxx xxxxx se xxxxx 150 µl xxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx možný xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zahřátím xxxxx xx 30 °X, xxx se roztavila, xxxx rozetřením zrnitého xxxxxxxxx xx jemný xxxxxx. Použijí se xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xx dobu 24 xxxxx (xxx též 1.5.3.4) a odstraní xx promýváním xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °C xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx vyplavuje. Xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, se dá xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vody xxxxx xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx elektrický xxxxx (XXX) xx xxxx pomocí nízkonapěťového xxxxxxxxxxxx můstku xxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX 401 xxxx 6401 xx ekvivalentního). Xxxx xxxxxxx elektrického xxxxxx se sníží xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% ethanolu, kterým xx pokryje xxxxxxxxx. Xx několika xxxxxxxxx xx xxxxxxx odstraní xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, a xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 mililitrů 154 xX xxxxxxx xxxxxx hořečnatého. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx obě xxxxxx xxxx a xxxxx xx odpor x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx krokosvorkou ukazuje xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxx, xxx xxxx xx roztoku xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Vnější (xxxxx) xxxxxxxxx se uloží xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx ležela xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx konstantní xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx pružinové xxxxxx x spodkem XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, může xx xxx xxxxxxxx toho, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx epidermální xxxxxx xxxxxxx kůže. Xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx tak, že xx PTFE xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx síranu xxxxxxxxxxx se xxxxxx x měření xxxxxx xx opakuje x xxxxxxxx roztokem.

Průměrná xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, xxxxx hodnoty xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x aparaturu xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx odporu (kΩ)
Pozitivní	10 X kyselina chlorovodíková (36%)	0,5 - 1,0
Negativní	destilovaná xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx látky x neutrální xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx je při xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) xxxx xxxxxxxxxxx organických látek xxxxxxx XXX menší xxxx rovna 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx nejedná x xxxxxxxx falešně xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B

Po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se na xxxxxxxxxxx xxxxxx všech xxxxxxx xxxxxx na 2 xxxxxx xx 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx sulforhodaminu X x xxxxxxxxxxx xxxx. Terčíky xxxx xx xxx xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx oplachují xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx má xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tím xx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) barvivo. Xxxxx xxxxxx kůže xx pak opatrně xxxxx z XXXX xxxxxxx a uloží xx xxxxxxx (xxxx. xx 20 xx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx deionizované xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxxx veškeré xxxxxx přebytečného (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx oplach xx opakuje. Xxx xx terčíky xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) roztoku xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) v xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx noc xxxxxxxx při teplotě 60 °X. Po xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a zlikvidují x xxxxxxxxx xxxxxx xx odstřeďuje xx xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 °X (xxxxxxxxx odstředivá xxxx -175). Xxxxxx 1 xx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx 30 % (w/v) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (x/x) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx xx měří xxx cca 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx obsahu xxxxxxx

Xxxxx sulforhodaminu X x terčíku se xxxxxxxx x xxxxxxx XX (xxxxxxx extinkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; molekulová xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xx xxxxxxxx xxx každý xxxxxx xxxx zvlášť x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Průměrná xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx akceptována za xxxxxxxx, že souběžné xxxxxxxxx hodnoty spadají xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí obsahu xxxxxxx se u xxxxxxxxxxx látek xxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání považují:

Kontrola	Látka	Rozmezí xxxxxx xxxxxxx (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	40 - 100
Negativní	destilovaná xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxx xxxx (např. 2 hodiny) xx xxxxxx xxxxxxxxx silně xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx studii xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxx TER xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx po 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx hodnoty XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx vlastnostmi a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinky 5 xΩ xxxx stanovena xx základě údajů xxxxxxxxx xx konkrétní xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx postupu xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, mohlo xx xxx třeba xxxxxxx xxxxxx prahových x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxx metodiku x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx standardů xxxxxxxxx x látek, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx x modelem xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanáší topicky xx xxxx až 4 xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxx lidské xxxx, sestávající xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx corneum. Leptající xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx například xxxxxx "XXX xxxxxxxxx assay" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Princip xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, že látky xxxxxxxxxxx poleptání kůže xxxx xx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx dostatečně cytotoxické, xxx přivodily smrt xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx vrstvách.

1.7 Popis xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Modely lidské xxxx

Xxxxxx lidské xxxx xxxxx pocházet x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s podkladovou xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx stratum xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx zachována. Xx xxx prokázat xxx, xx model bude xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že jsou xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx normálně xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Model xxxx xx definovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vykazovat xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxx dostačující x xxxx, xxx xx xxxx dobře xxxxxxxx xxxx látkami xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (měřená xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. XX xxxxxxxx) xx expozici xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Podobně x xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu) xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx určených xxxx. Je velmi xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx standardu.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx postupu

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx, nanese xx tak, aby xxxxxxxxx povrch kůže (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx pevná, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, a xxxxxxxx xx zvlhčí, xxx xx s xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx třeba, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx roztírají xx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx materiál x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx

X xxxxxx životnosti xxxxx xx dá xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx redukce MTT, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx laboratořích poskytuje xxxxxx x reprodukovatelné xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx roztoku XXX x koncentraci 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28°C. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx pak xxxxxxxxx (extrakce rozpouštědlem) x koncentrace xxxxxxxxx xx xxxxxxx měřením XX xxx xxxxxx xxxxx 545 až 595 xx.

1.7.2.3 Doplňující xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx kůže x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx atd. xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx vliv. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx použití řady xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx studii XXXXX.⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx škály xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x rámci xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Minimálně xxxx metoda splňovat xxxxxxxx vědecké validity xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx xxxxxx validizační xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx časopise, xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odbornou xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx TER xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (v kΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx hodnoty a x nich xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Test x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx XX x vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx uvádějí v xxxxxxxxx xxxxx, a xx data pro xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx experimenty, průměrné xxxxxxx a z xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Test TER xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx průměrná xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vyšší xxx 5 xΩ, je xxxxx neleptající. Je-li xxxxxxx TER nižší xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) či xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx má.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxx látek (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx poskytují xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx xxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx rovný xxxxxxxxxx obsahu barviva x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx skutečně xxxxxxxxx a xxxx xx xxxxxxx účinky, xxxxxx je-li obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x tedy leptavé xxxxxx xxxx.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx kontrolu představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X hodnot XX xxx jednotlivé xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, od xxxx, které poleptání xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx odlišuje xxxxxxxxxx třídy xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx předtím, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, a následnou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx stav, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; xxxxx xx používají xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx x xxx ně.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- popis x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (test x modelem xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, a to xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakované xxxxxxxxxxx a průměrné xxxxxxx;

- popis xxxxx xxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 FOTOTOXICITA - XXXX FOTOTOXICITY 3X3 XXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx odezva (xxxxxx), x xxx xxxxxxx. xx-xx kůže xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx chemickým xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xx-xx podobně xxxx xxxxxxx po celkovém xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, tedy xx xxxxxxxx, zda xxxx xxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x viditelnému xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testu xx xxxxx je stanovení xxxxxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx možné zjistit xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx celkové aplikaci x xxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx působí xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx pokožku.

Test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro byl xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x rámci společného xxxxxxxx EU/COLIPA x xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vitro xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X roce 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx vivo x xxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx tento xxxx xx pro xxxxxxx xxxxxx vynikající xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, xxx předpovídal jiné xxxxxxxxxx xxxxxx, jež xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx vzniknout, jako xx fotogenotoxicita, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in vitro xxxxxxxxx. Test není xxxxxx uspořádán tak, xxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx fototoxicity.

Sekvenční přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látek je xxxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: intenzita xxxxxxxxxxxxxx (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx xx X/x² xxxx x xX/xx².

Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxx (= W x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² xxxx J/cm².

Pásma xxxxxxxx xxxxx ultrafialového xxxxxx: podle doporučení XXX (Commission Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) se xxxxxxx xxxxxxxx XXX (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x UVC (100 - 280 run). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx mezi xxxxx XXX a XXX xx často xxxxxxxx 320 nm x XXX se xxxxx xxxx xx UV-A1 x XX-X2 x xxxxxxx zhruba x 340 run.

Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx buňku, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx lysozomů), jež xxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxx testem a xxxx uspořádání koreluje x celkovým počtem xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v porovnáni x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), které xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +XX nebo -XX), ovšem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: algoritmus, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx toxického xxxxxxxxxx. X tomto xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX x MPE.

PIF (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx poměr 2 xxxxxx xxxxxxxx cytotoxických xxxxxxxxxxx (XX₅₀) testované xxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-UV) x x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS xxxxxxx.

XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx analýzy kompletního xxxxxxx 2 křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-UV) x x xxxxxxxxxxx (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX ozáření.

Fototoxicita: xxxxxx xxxxxxx reakce (xxxxxx), xxxxx xxxxxx xx první xxxxxxxx xxxx určité látce x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx světlu, xxxx xxxxxx, která xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx určité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx pojmu "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx těch xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, k xxxx xxxxxxx v xxxx xxxx, co xx xx působí (topicky xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx reakce xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (reakce xxxxxxx jako xxx xxxxxxxxx slunění).

Fotoalergie: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx reaktivita, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx látky a xxxxxx neprojevuje, x xxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx periody x xxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxx projevila.

Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx xxxxxx (odezva) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx dochází xxxx, xx xxxx xxxxx vystaveny xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX xxxxxx x negenotoxické xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx vyvolaná XX xxxxxxx xxxxxxxx látkou, xxxxxxx x fotokokarcinogenitě.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx testována xxx xxxxx xxxxxx, xx pro zavedení xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx referenční xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tohoto xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx účinky xxxx pozorovány u xxxx xxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rysem xx xx, xx xxxxxx absorbovat světelnou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) vyžaduje xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx světelných xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, než xx xxxxx uvažovat o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx vždy xxxxxxxx xxxxxxxxx spektrum xxxxxxxxx xxxxx v XXX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx metody XXXX x. 101). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, xxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x není xxxxx xx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in vitro, xxx žádným xxxxx xxxxxxxxxxx testem (xxxxxxx x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx může xxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx reakci,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx buněk. Xxxxx xx xxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx vitálního xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX),⁶⁾ 24 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 se xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx vytvořila xxxxxxx xxxxx x jedné xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxx dvě xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx s xxxxxx x osmi xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx po xxxx 1 hodiny. Xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx pak xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS xxxxxx x dávce 5 X/xx² XXX (+UV xxxxxxxxxx), druhá xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx (-XX experiment). X xxxx xxxxxxxxxx xx pak xxxxxx xxxxxxx médiem kultivačním x xx dalších 24 hodinách xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx uptake, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx koncentrací xx xxxxxxx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x negativních kontrol. X posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx porovnají xxxxxxxxxxxx xxxxxxx reakce xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, tj. xxx xxxxxxxxxxx inhibující xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % x porovnání x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx jakosti

Citlivost xxxxx xxxx záření XXX, xxxxxxxxxx xxxxx: x buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx provádět xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxx UVA. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx při testu xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, příští xxx xx xxxxxxx xxxxxx UVA x xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx xxx xx xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Buňky xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX záření 5 X/xx² není xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX záření 9 X/xx² xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Tato xxxxxxxx xx provádí zhruba xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX, běžný xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (buňky x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Xxxx'x xxxxxxxx salt xxxxxxxx, XXXX] x 1 % roztokem dimethylsulfoxidu (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) nebo xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+UVA) životaschopnost xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx v témž xxxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (OD_{540 XXX}) xxxxxx x NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, zda oněch 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx jamce xxxxxx xxxxx xxxx dnů xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zdvojnásobení. Test xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 NRU} u xxxxxxx bez xxxxxxxxx xxxxx xxxx rovna 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx známou xxxxxxxxxxxx látkou. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx jako látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (CPZ); xxxxx xx xxxx xxxxx doporučuje. Xxx XXX xxxxxxxxx dle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxxx tato xxxxxxxx akceptovatelnosti: CPZ xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µg/ml, XXX xxxxxxxxx (-UVA): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF), xxx. xxxxx hodnoty XX₅₀, xx xxx minimálně 6.

Xxxxx XXX xx xxx souběžnou pozitivní xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx případě xx xxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy xxxxxx XX₅₀ a XXX xxxx XXX (střední xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx metody

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Buňky

Při xxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 klop 31, x xx xxx x XXXX xxxx x XXXXX; ta xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx dají x xxxxxxxx použít i xxxx buňky nebo xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx podmínky xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx potřeb; je xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X buněk je xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, xx nejsou kontaminovány xxxxxxxxxxxx, a smí xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, xx xx výsledek kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx UVA záření xxxx s xxxxxx xxxxxx narůstat, xx xxxxx xxxxxxxx buňky Xxxx/x 3T3 z xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, pokud možno xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xxxx XXX xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx postupem kontroly xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx návodu.

1.8.2. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vhodná kultivační xxxxx x inkubační xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxx x XXXX (Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx 10 % séra xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX glutaminu, xxxxxxxxxxx x streptomycinem x x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx 37 °C/7,5 % XX₂. Xx xxxxxxxx, xxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x normálním xxxxxxxxxxx rozmezí xxx xxxx buňky xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx x minimálně xxxxxx xx před xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xxxxxxxx.

Xxx xxxx fototoxicity xx xxxxx nasadí x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx na xxxxx xxxxx (tj. xxx xx stanovuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 hodin xx nasazení) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx x jedné xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxx celým xxxxxxxx xx identických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, s výjimkou xxxx, kdy xx xxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx in xxxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, není x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx x tomu, xxx působila jako xxxxxxxxx xx xxxx xxxx in xxxxx, xxxx metabolické transformace xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx test xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx čerstvě připravena, xxxxxx xxxxx o xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxxx, že by xxxxx x fotodegradaci, xxxx xx příprava xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx vyváženém solném xxxxxxx (XXXX) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztoku xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx saline, PBS), xxxxx - aby xxxxxxx dojít k xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxx - nesmí xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx složky xxx xxxxxxx indikátory xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx testovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxxxx konečná koncentrace, x xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx solným roztokem. Xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, tj. ve xxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx rozpouštědlo xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx i další xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx pečlivě zvážit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo vychytávání xxxxxxxx.

Xxx xx napomohlo xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx ohřev xx 37°X.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx zdroj: xxxxx správného světelného xxxxxx x správná xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx v XXX a xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx xxxxxx XXX xx v xxxxx xxxxx méně xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xxxx xxxxxxxxxxxx se xxx přechodu xx 313 xx x 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx xxxxxxxx xxx volbu xxxxxxxxxx xxxxxx patří xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx absorbuje, x xxx byla xxxxxxxx dávka (dosažitelná xx přiměřenou xxxx) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x dávky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testovací xxxxxx - patří xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx zdroj xx xxxxxxxxx solární xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx záření. Jako xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xenonové xxxxxxx x xxxx (vysokotlaké) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, že xxxxxxxx xxxx tepla x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx světlo však xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx simulátory xxxxxxx významné xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zeslabilo.

Pro xxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx spektrum záření, xxx se xxxxxx XXX prakticky nevyskytuje (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx xxx xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx testem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx XX-xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx, x čemuž xx xxxxxxxxxx xxxxxx druhý, xxxxxxxxxx XX-xxxx téhož xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx je, když xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx měří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx světelného xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx spektroradiometru; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx validační xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 X/x² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x xxxxx fototoxické xxxxx. Xxx xx xxxx xxxxx dosáhlo xxxxx 50 minut, xxxx xxx iradiance xxxxxxxxx na 1,666 xX/xx². Použije-li xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, musí se xxxxx záření UVA xxxxxxx tak, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx světelného xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 X = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx se zvyšuje xxxxxxx falešně pozitivních xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx pH xxx nejvyšší koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx při xxxxxxx xxxxxx (+XXX) x xxx něj (-UVA) xx xxxxx stanovit x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx zvolí tak, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx postupu

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx suspenze 1 x 10⁵ xxxxx/xx v kultivačním xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx destičky pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx xxxxx (= xxxxx xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 µx xxxxxxx xxxxxxxx x denzitě 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ buněk xx xxxxx). Pro každou xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - jedna xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-UVA), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 24 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X), xxx se xxxxxxxx semikonfluentní xxxxxxxxx. Xxxx inkubační doba xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX xx každou xxxxx. Xxxxx se 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx rozpouštědlo (xxxxxxxxx kontrola). Xxxxxxxxx xxxxx xx přidává x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx xxxxx x XXX (+XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx po xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 jamkami zářením XXX x xxxxxxxxx 1,7 mW/cm² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx vody pod xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Duplicitní xxxxxxxx (-XXX) se xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x temném xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx se promyjí xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX. Poté xx xxxxxx xxxxxxxxxxx médiem x přes xxx (18 - 22 xxxxx) se inkubují (7,5 % XX₂, 37 °X).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tato kontrola xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx tyto xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx červeně (XX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µl xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Promývací xxxxxx xx xxxxxxxx jemným xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 µx média x XX x xxxxxxxx se xxx 37 °C ve xxxxxxxx atmosféře x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx xx xxxxxx s NR xxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx EBSS/PBS, xxxx xx pak xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx (je xxxx xxxxx xxxxxxxx zcentrifugovat x obrácené xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 µx roztoku xx xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/ xxxxxxxx octová).

Mikrotitrační xxxxxxxx xx po dobu 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx se NR x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x nevytvoří se xxxxxxxxx roztok.

Na spektrofotometru xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 xx xx použití slepého xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (např. XXXXX) xxx další xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xxxxxxxx XXX/XXX záření x xxx ní. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx do definované xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx v xxxxxxxxxxx xx tmě (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx při xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, může dojít x tomu, xx xx koncentrační xxxxxxx x obou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (ani xxx -XXX, xxx při +XXX), postačuje xxxxxxxxx x velkým rozestupem xxxx jednotlivými dávkami xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx výsledky hraniční - xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx pro ověření xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se dosáhlo xxxxxxx výsledku. Xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx při xxxx xxxxxxxxx je variace xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, sonifikace). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx ozařováním. X xxxxx, jež jsou xx xxxx nestálé, xxxx xxx významný xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xx možné, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx k 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx příjmu XX (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx tak, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Hillova xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx) nebo se xxxxxxx xxxx vhodná xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx EC₅₀ xxxxxxx xxx další xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx hodnoty XX₅₀ xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: log, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx po xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx téměř xxxxxxxx.

2.4 Vyhodnocení xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx získají úplné xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xx přítomnosti (+UVA), xxx za nepřítomnosti (-XXX) světla, xx xxxxxxxxxxxx faktor (XXX) xxxxxxxx xxxxx vzorce

XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+UV)

PIF &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx cytotoxická xxxxx xxx +XXX, xxxxxx při -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx XXX xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx indikuje, že xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx dá xxxxxxxxx xx. "> XXX", xxxx se xxxx cytotoxicity (-XX) xxxxxxx xx po xxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (X_xxx) x xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx dá xxxxxxxxx xxxxx "&xx;XXX", xxx xxxxx xxxxxxx &xx; 1 předpovídá fototoxický xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx nedá xxxxxxxxx xxx EC₅₀ (-XX), xxx XX₅₀ (+XX), xxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, je xx xxxxxxxx xxxx, že xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx případě se xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, že xxxx přítomen žádný xxxxxxxxxxx potenciál.

V xxxxxxxxx (x) x (x) xx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx bedlivě v xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx modelu xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ X xxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx modelu PIF x xxxx xxxxxxxxx, xxx nelze xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. V xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "střední xxxxxxxxx" (MPE) xxxxxxxx xx xxxxxxxxx celého xxxxxxx xxxxxx koncentrace-odezva. Xxx aplikaci xxxxxx XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxx obdržet xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx (XXX ≥ 5 nebo XXX ≥ 0,1) ukazuje, xx daná látka xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx nižších xxx 10 µx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx expozičních xxxxxxxx xx vivo. Xxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx pouze při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (100 µx/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx x penetraci, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx dané xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx xx použití xxxxxx lidské xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy by xx xxxxx dala xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, negativní výsledek xxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx vivo se xx považovat za xxxxxxxxxxxxxxxx. X případech, xxx byly xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislosti xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ +XX a XX₅₀ -XX), xx interpretace xxx xxxxxx. Naproti xxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX xxx -UV) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx danou xxxxx za xx xxxxx xxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx o jiném, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxx modelu xxxx in xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xx vivo nebo xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- identifikační xxxxx x číslo XXX, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx povaha a xxxxxxx,

- fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, xxx jsou k xxxxxxxxx testu xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x fotostabilita, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx daného xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla x xxxxxxxxx médiu (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx pasáže, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zařízení, xxx xx v testu xx fototoxicitu 3T XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxx před xxxxxxxxxx x xx xxx:

- typ x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx média,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx inkubace (xxxxxxxxxx xxxx xx a xx xx),

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x bez xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx rozpustnosti testované xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (pufrovaný solný xxxxxx),

- xxxx ovlivňování xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) -xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxx světleného zdroje,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého xxxxxx (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x podrobnosti x xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- iradiace XXX (x mW/cm²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx XXX (xxxxxxxx x xxx) x J/cm²,

- xxxxxxx buněčných kultur xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx souběžně xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - test XXX:

- xxxxxxx xxxxx x NR,

- xxxx xxxxxxxx x NR,

- xxxxxxxxx podmínky (koncentrace XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxx NR (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx odečítala optická xxxxxxx XX,

- druhá xxxxxx xxxxx (referenční), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (blanku), xxxxx xxx použit.

Výsledky:

- životaschopnost xxxxx xxx jednotlivých xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx souběžnými xxxxxxxxxxx +UVA x -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx možnosti xxxxxxx hodnot EC₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX světlem - xxxxxxxx buď xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (PIF) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (optická xxxxxxx xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX50 (+XXX), EC₅₀ (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx,

- historické údaje xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+UVA), EC₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx x směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

Tabulka x. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE: XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx lokálních xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx její xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx^7a). Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx (X.6) xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx x Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX poskytuje alternativní xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek způsobujících xxxxxxxxxxxxx kůže a xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx potenciál senzibilizovat xxxx. Xx však xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx XXXX xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx používat xxxxxxx xxxxxxx xx morčatech; xxxxxxx xx spíše, xx tato xxxxxx xx xxxxxxx hodnotu x xx xx xxx použít xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx jde o xxxxxxx pokrok x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx LLNA x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na morčatech, xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx LLNA^7a).

LLNA xx xxxxxxx xx xxxx a jako xxxxxx neeliminuje používání xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx však xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx XXXX xxxxxx podstatné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Metoda XXXX je xxxxxxxx xx posouzení imunologických xxxx navozených xxxxxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx od xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx vyvolávání xxxxx přecitlivělosti navozené xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, jak je xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx XXXX ve xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zkouškami na xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, xx xxx existují xxxxxx xxxxxxx, která si xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxx. falešně xxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx XXXX x xxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx látek způsobujících xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx LLNA xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Toto xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (a xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x poskytuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx objektivního, kvantitativního xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx dávka-odezva x xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx vehikulum. Xxxxx proliferace x xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x skupin s xxxxxxxxx, nazvaný xxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx 3, než xxx xxxxxxxxx látku xxxx hodnotit xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx značení xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx této xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx použít i xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxxxx, že jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xx vhodné xxxxxxx důkazy, včetně xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXX XXXXXXXX METODY

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx měla xxx (22± 3)°C. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxx 30 % x xxxxxx xx x xxxxxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx cílem xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, není-li x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx vody. Pokusná xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v klecích xx xxxxxxxxx podle xxxxx x souladu x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx bránit xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx zkoušku xx myš. Používají xx mladé xxxxxxx xxxxxx myší x xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, které xxxx xxx nullipary x xxxxxxx být xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x xxxxxxxx v xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx měly xxx xxxxx minimální x xxxxxx by xxxxxxxxx 20 % průměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x samci xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx, xx x xxxxx reakcí v xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx kmeny xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Kontrola xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx úspěšně xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx reakci v XXXX při xxxxxx xxxxxxxx, x které xx očekává xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou. Xx xxxxx zvolit xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx reakce byla xxxxxxxx, nikoliv xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx patří 2-benzylidenoktanal (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-sulfanylbenzothiazol (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Xxxxx existovat xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria. I xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxx vyskytnout xxxxxxx, xxx mají zkušební xxxxxxxxxx x dispozici xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx šesti měsíců xxxx delšího xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x pozitivními xxxxxxxxxx x intervalech, xxxxx xx neměly xxx xxxxx xxx 6 xxxxxx. Ačkoliv xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxx xx vehikulu, x xxxxxx je xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx stejnou xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxx xxxx), mohou nastat xxxxxx xxxxxxx, kdy xx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx v právních xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (klinicky/chemicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku). X takovém případě xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Počet xxxxxxxxx xxxxxx, úrovně xxxxx x výběr xxxxxxxx

Xx každou xxxxxxxx xxxxxxx xx použijí xxxxxxx čtyři pokusná xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx podává xxxxx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx, x v xxxxxxx potřeby xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxxxx skupinu xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx x pokusnými xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x vehikula xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Při xxxxxx xxx po xxxx jdoucích xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x akutní toxicitě x kožní xxxxxxxxxxx, xxxx-xx k dispozici, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže^7a).

Vehikulum xx mělo xxx xxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx vehikula v xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx-1,2-xxxx x dimethylsulfoxid^7a) , xxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx předloženy xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X určitých případech xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx doplňující xxxxxxxx klinicky relevantní xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, x xxxx xx zkoušená xxxxx uváděna xx xxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx materiály xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxx x nesteče xxxxx x pokožky. X xxxxxx důvodu xxxx vhodné xxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxx xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx postup

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Harmonogram xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx ředění zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx (xxxxx vhodnosti) xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx.

- Xxx 2 x 3:

Xxxxxxxx xx xxxxxx aplikace xxxxxxxxx x xxx 1.

- Xxx 4 x 5:

Xxxxx xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxx x kontrolním xxxxx vpíchne 250 µx fyziologického xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (tritiovaném xx xxxxxxx), xxxx lze xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx xxxxx xxxxxxx xx myši xxxxxx. Xxxxxxxxx aurikulární xxxxxxxxxx uzliny z xxxx xxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xx x PBS xxxxxxxx xxx celou xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny), xxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pár lymfatických xxxxx x uloží xx xx PBS xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupu x xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx lymfatických xxxxx (XXX) xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx bilaterálně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mechanické xxxxxxxxxx xxxx 200 µx sítka x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx dvakrát xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX a xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx x 5% xxxxxxxxxxxxxxx kyselinou (XXX) při 4 °X xx xxxx 18 h^7a). Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx x 1 ml XXX x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx kyvet xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx scintilátoru pro xxxxxx xxxxxxxx ³X, xxxx xx přenese xxxxx xx xxxxxxxx xxx měření aktivity ¹²⁵X.

1.3.3.3 Stanovení xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx xx měří (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx v xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx měří prostřednictvím xxxxxxxx ¹²⁵I x xxxxxx se xxxxxxx x xxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xx inkorporace xxxxxxx x dpm xx zkušební xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) nebo x xxx xx xxxxxxx xxxxx (individuální xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx jednou denně xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx klinické xxxxxxxx, xx xxx xx xxxxx lokálního xxxxxxxxxx x místě xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx.

1.3.3.4.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, tělesnou xxxxxxxx u jednotlivých xxxxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zkoušky x x den plánovaného xxxxxxxx pokusných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx výsledků

Výsledky se xxxxxxx xxxx index xxxxxxxxx (XX). Při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx XX xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxx inkorporované xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; získá xx tak xxxxxxxx xxxxxxx SI. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx na xxxxxxx xxxxx jak x xxxxx exponované xxxxxxx, xxx x pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Průměrná xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx je proto 1.

Xxxxxxx individuálního přístupu xxx xxxxxxx XX xxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx metody xxx statistickou analýzu xx musí být xxxxxxxxxxxxxx vědom xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx transformaci dat xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Správný xxxxxxx x analýze xxx xxxxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx x proložení xxxxxxxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxx xx dávce xxx zohlednění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). V xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx musí uvědomovat xxxxx "odlehlé" xxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx namísto xxxxxxx) nebo vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, xxx jde x xxxxxxxxx odezvu, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx získané xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx známých xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxx způsobuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx^7a).

2 DA

Data xx shrnou xx xxxxxxx, přičemž pro xxxxxx dávkovou xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x indexy xxxxxxxxx (xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx XXX, je-li x dispozici; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx nečistoty; xxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx xx x xxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (čistota; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek, včetně xxxxxxxx z orientační xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx; použité koncentrace xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx x celkové xxxxxxxxxx množství xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxx x krmiva (xxxxxx xxxxx/xxxxxx krmiva, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx spolehlivosti:

- xxxxxx výsledků x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx látce, koncentraci x vehikulu,

- xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozitivních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx danou xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx x v xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx přístup) xxxxxx xxx x rovněž xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx skupiny (xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza,

- x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx aplikace, xxxxx x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a x xxxxxxxxx statistickým xxxxxxxx x dále a xxxxx, zda xxx xxxxxxxx xxxxx považovat xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX NA XXXXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských společenství^7a).

Tato xxxxxxxx metoda xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx informací, xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx metodu xxx xxx xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metodami pro xxxxxxx toxicity po xxxxxxxxxxx dávkách, nebo xx lze xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxxx založených xx xxxx zkušební xxxxxx xx doporučuje prostudovat Xxxxxxxxxx XXXX o xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Strategies xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx zvláště xxxxxxxx xxxxx, je-li třeba xxxxxx xxxxx sledování x zkušebních postupů, xxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx zkušebních xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx látek xx xxxxx důležité xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxx metoda zkoušení xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx obsahuje xxxxxxxxx, která mají xxxxxx xxxxxxxxxxx neurotoxicitu. Xxxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxx používat xxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zjištěných xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. Z xxxx x potenciální neurotoxicitě xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx neexistují xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách. Tyto xxxxx zahrnují například

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx informace, které xxxxxxxxxxx xxxxx váží xx známými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx toho xxxxx xxxxxxxxx i další xxxxxxx, kdy xx xxxxxxx této metody xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx bylo xxxxx xxxxxxxxxxx zvláštním xxxxxxxx xxx potvrzování xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických látek x při charakterizaci x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatie xxxxxxxxxx neuropatologické xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx např. záchvaty, xxxxxxxx xxxx třes. X xxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, dnes xx xxx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx výpadky, xxxxxxx xxxxx a xxxxxx), xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x neuropatologické xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x xxx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx organismus, xxxxxxxxx xx, xx všechny xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx nervový xxxxxx. X tohoto xxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx zjištěné xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx specifické xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx podpořit xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickým xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx mohou působit xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx neexistuje xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu x všech xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx dalších xxxxxxx xx vivo xxxx xx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx pozorované xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx OECD o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Document on Xxxxxxxxxxxxx Testing Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a) xxx xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x cílem xxxx xxxxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx známá xxxx očekávaná rizika xxxxxxxxxx látek. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (neurotoxické mechanismy) xxxx xxxxxxxx údaje, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx studie xxxxxx xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v této xxxxxx, xxxx-xx takové xxxxx xxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx za xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx tato xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x kombinaci, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxx

- xxxxx, xxx zkoušené xxxxxxxx xxxxx ovlivňují xxxxxxx xxxxxx trvale, xxxx vratně,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxx systému xxxxxxxxx x expozicí xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx x časem x xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx (NOAEL) (xxxxxx xxx použít xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx chemickou látku).

Tato xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxx. Jiné xxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx inhalační) mohou xxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxxx expozice xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx kinetických xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx účinek: xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x aplikací, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx nebo xx xxxxxxxxxxx prostředí.

Neurotoxicita: xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx chemickému, xxxxxxxxxxxx nebo fyzikálnímu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx činitel, xxxxx xx neurotoxický xxxxxxxxx.

1.3 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx chemická látka xx xxxxxx xxxxxx x různých xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx 28denní, nebo xxxxxxxxxxxx (90 dnů), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx xxxx). Xxxxxxx stanovené x xxxx zkušební xxxxxx xxx použít i xxx studii xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx odchylek. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx mohly xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx látkami. Xx xxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx x každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx mozku, xxxxx x periferních xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx k xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx tabulka 12), xxxxxx xx specifickým xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx naznačují xxxxxxxxxx xxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Zbývající xxxxxxx zvířata xxx xxxxxxxx použít x xxxxxxxx xxxxx hodnocením, xxxx xxxx např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxx zkušební xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, aby byly xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx potkan, i xxxx xxx po xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Použity by xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Podávání xxxxx xx xxxx začít xx xxxxxxxx po xxxxxxxxx, nejlépe když xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud se xxxx tato zkouška xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx změny. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx minimální xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx překročit 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx po opakovaných xxxxxxx, je xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx pokusná zvířata xx xxxxxxxx kmenů x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx alespoň 30 %, xxxxxx xx xxxx překročit 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Náhlé hlasité xxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Na xxxxx xxxxxx xxxx xxx vliv xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx látku, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx rozdělena xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xx do xxxxx nejméně xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, aby si xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx podmínky.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x příprava xxxxx

X této xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x orální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Orální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx vody nebo xxxxxxx. Xxxxxx xxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx mohou vyžádat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxx xx typu xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx informacích. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx modifikace xxxxxxx x xxxxx této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx se zvážit xxxxxxx vodného roztoku/suspense, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x nakonec roztoku/suspenze x jiném xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx znakům xxxxxxxx: účinku xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx x dále xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Počet a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx studie provádí xxxx samostatná studie, xx xxxxx použít x xxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 samic x 10 samců) xxx vyhodnocení podrobných xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxxxxx. Xxxxxxx u xxxx xxxxx a xxxx samic vybraných x xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xx třeba xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x použít xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx xxxx x xxxx dávkové xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxických xxxxxx pouze x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx perfuzi. Xxxxx xx xxxxxx provádí x kombinaci xx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxx obou xxxxxx. Minimální xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx 12. Xxxxx xx xxxxxxx utracení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx vratných xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx x k xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xx měly být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; pokud xx však podle xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx účinky po xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx tělesné hmotnosti xx den, může xxx xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Nejsou-li x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx předběžná studie xxx stanovení xxxxxxx xxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxx x pokusnými zvířaty x xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx podávání xxxxxxxx xxxxx používá xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx provádějící xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupů. Xxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x schopnosti odhalit x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x různých xxxxxxxxxxx doporučených ke xxxxxxxxx, jako xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, síla xxxxxx x motorická aktivita. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx vhodné xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx údaje xxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Nové xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx některý základní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx postupu.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx na předchozí xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx zkoušenou sloučeninu xxxx podobné xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxx xxx, xxx vyvolala neurotoxické xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku (XXXXX), xxxxx xx sestupná xxxxxxxxxxx xxxxxx dávek. X xxxxxx je xxxxx stanovit úrovně xxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx systém xx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx tři xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx třeba xxxx x xxxxx x odhad úrovně xxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx k dispozici.

1.5.5 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx postupů xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx použití tří xxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx inhalační nebo xxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx expozice dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx dávka xxx xxxxxxx zkoušku xxxx xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, 7 xxx x xxxxx, po xxxx xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5xxxxxxx dávkovacího xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx prostřednictvím žaludeční xxxxx, měla by xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx neměl xxxxxxxxx 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x použití xx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx vyšších koncentracích xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, by xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství.

U xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím krmiva xxxx xxxxx xxxx xx xxxxx důležité xxxxxxxx, aby množství xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx. Je-li zkoušená xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx), xxxx konstantní xxxxxx dávky, xxxxx xxx o tělesnou xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou xxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx přizpůsobit xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vzhledem x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxx opakovaného xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Není-li x xxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxxx by xxxxxx překročit 24 x.

1.6 POZOROVÁNÍ

1.6.1 Četnost xxxxxxxxxx a xxxxxxx

X xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx dávkovací xxxxxx. X studií akutní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx aplikace. X xxxxxxxxx xxxxxx x satelitních xxxxxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, by xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx neurologické xxxxxxxxxxx s xx xxxxxxxx pravděpodobností. Xxxxxxxxxx xx provádí denně, xxxxx xxxxx ve xxxxxxx dobu x x xxxxxxxxxxxx k xxxx očekávaného maxima xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x tabulce 13. Xxxxx kinetické xxxx xxxx údaje získané x předchozích xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx zvolit xxxxxx xxxx pozorování xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je nutné xxxxxx takový náhradní xxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zdravotního xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X všech xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx denně xxxxxxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x těmto účelům (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (aby bylo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx studie (viz xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provedou na xxxxx zotavovacího xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx zahrnují xxxxxxxx xxxx bodovací xxxxxxxx xxx jednotlivá xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx musí xxx explicitně xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx dbát na xx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejmenší (x nesouvisely xxxxxxxxxxxx x aplikací) x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx normálního "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx rozpětí" xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxx xx rovněž závažnost xxxxxxxxxxxx příznaků. Klinická xxxxxxxxxx xxxxxxxx kromě xxxxx kůže, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, velikost zornic, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxx defekace a xxxxxxxx moči).

Zaznamenají se xxxxxx nezvyklé xxxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxx těla, úroveň xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostoru) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx chůze (xxxx. xxxxxxxx, ataxie), xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx, xxxx přítomnost xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxxx. nadměrného xxxxxxx, xxxxxxxxxx pohybů xxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo zvláštního xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx olizování, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx pozpátku, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxx xxxxxx provedou x xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx před expozicí x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx provedení (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx testování xxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx 13 xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x to xxxxx xxxx plánovaným xxxxxxxxx. Funkční zkoušky xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) x xxxxxxxxx motorické xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, tak x xxxxxxx této xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx by xxx xxxxxxxxxxxxx x je xxxxx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxx x spolehlivost. Xxxxx přístroj je xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx celé xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x ostatními xxxxxxxxx. Xxxxx podrobnosti x postupech, kterými xx xxx xxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx žádné údaje (xxxx. údaje x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), které xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutné xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinků xxxxxx začlenění xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx informace o xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx případech xxx xxxxxxx xxxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, která xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Vyřazení těchto xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zdůvodnit.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx

X xxxxxx x délkou xxxxxx xx 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx váží xxxxxxx xxxxxx týdně x každý týden xx rovněž xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx spotřeby vody xx provádí tehdy, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). U dlouhodobých xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx váží xxxxxxx xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx za 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (měření xxxxxxxx xxxx xx provádí xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx média) x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, pokud xx xxxxx zdravotního xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti nevyžádají xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx xxx 28 xxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxx oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxx oftalmoskopu xxxx xxxxxx xxxxxxxx nástroje, x xx xxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxx, alespoň xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x vysokou dávkou x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ukazují xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ve 13. xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxx x xxxxxxxxx údaje x jiných xxxxxxx xxxxxxxx studií s xxxxxxxxx úrovněmi xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx provádí x xxxxxxxxx se studií xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx je xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx vzorků xx xxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxxx xxxxxx na nervový xxxxxx a xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx tak, aby xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx této xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxx xxxxxxx 5 xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxx 12 a xxxxx odstavec) xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx perfuzních x xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Zaznamenají xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx studie xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), nebo elektrofyziologickým^7a) xxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx zde popsané xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxxx účelům. Xxxx xxxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Je xxxx xxxxx zbytek xxxxxxxxx xxxxxx použít x xxxxxx patologickým xxxxxxxxxx, která xxxx xxxxxxx x metodě xxxxxx xx opakované xxxxx.

X všech tkáňových xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx barvení, xxxx. xxxxxx hematoxylinu x xxxxxx (X&xxx;X), a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxxxx xxxx existuje-li xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vyšetří xx vzorky xxxxxxxxxxx xxxxx zalitých xx xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx x určení xxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a). X prokázání xxxxxxxxxxxxxxxxxx typů patologické xxxxx může přispět x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a periferního xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx histologické xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx řezu xxxxxxxxxxx, xxxxxxx mozek, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx zrakovým xxxxxx x sítnicí, mícha x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x lumbálního zesílení, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx x proximální xxxx x. xxxxxxxx (x xxxxxxx kolena) x x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx svalu. Xxxx míchy a xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zahrnovat xxx xxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx nutné xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx nervového xxxxxxx. Xxxxxx xx vyšetří xxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a to xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx s buněčnou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxx strukturám x xxxxxxx CNS x XXX, x xxxxx je xxxxx, xx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxx látky xxxxx vliv.

Informace x xxxxxxxxxxxxxxxxxx změnách, xxxxx xxxxxxx vyplývají x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). Doporučuje se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx kterém xx porovnají nejprve xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx vzorky xxxx x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx ve xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx změny, xxxx xxxxx provádět další xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx skupině x xxxxxxx dávkou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx okódovat a xxxxxxxx vzorky ze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx kvalitativního xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, provede xx xxxxx vyšetření xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxx xxxxxxxx tyto xxxxx. Xxxxxxx se xxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx potenciálně zasažených xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx pořadí xxx znalostí kódu. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Po xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxx x provede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx vyhodnocení vztahu xxxxx-xxxxxx. X xxxxx xxxx xx popíší xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx x pozorováním x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx spolu x xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx a souběžných xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Data xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxxxx experimentální xxxx kontrolní skupinu xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x doba xxxxxxx nebo humánního xxxxxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx zjištěných xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, trvání, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 HODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx neurobehaviorálních x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (rovněž x neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li xxxxxxxxx doplňující xxxxxxxxx) x z xxxxxxxx xxxxxxx zjištěných nepříznivých xxxxxx. Xx-xx to xxxxx, je třeba xxxxxxxxxx číselné xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx během xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx isomerie, xxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx),

- xxxxx o xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (pokud bylo xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxx směsi xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx aplikovaného xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo pitné xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx posuzování, včetně xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx různých xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx síly xxxxxx, motorické xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zařízeních xxx xxxxxxxxxx aktivity) x xxxxx xxxxxxx postupy,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx utracení,

- spotřeba xxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx reakcích podle xxxxxxx x úrovně xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx, závažnost x xxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (zda jsou xxxxxx nebo nevratné),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx o závislosti xxxxxx xx dávce,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu zkoušené xxxxxxxx xxxxx,

- dávková xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx účinků (XXXXX),

- xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx vyjádření x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxx-xx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxx x xxxxxxx studiemi

	Typ xxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicity:
	Samostatná studie	Kombinovaná xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx s 90denní xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx toxicity
Počet xxxxxxxxx xxxxxx xx skupinu	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 samic	15 xxxxx x 15 xxxxx	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 samic	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců x 10 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 samců x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, klinickému xxxxxxxxxxxxx vyšetření, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx., xxx xx xxxxxxx v příslušných Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx x 5 samic	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* a 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování	5 xxxxx a 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx xx xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a podrobnému xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx neurotoxicity.

Tabulka 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxx testů

Typ xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Typ xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx nejvyššího xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx dávkování	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxx týdně	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxxx xxxxx prvního xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - poté xxxxx xxx xxxxxx
	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. den xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx čtvrtého týdne xxxxxxxx co nejblíže xx konci období xxxxxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - xxxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx

Xxxxxxx není xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx předpis č. 443/2004 Xx. nabyl xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx předpisu xxxx podchyceny změny x xxxxxxxx uskutečněné xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

449/2005 Xx., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx č. 443/2004 Xx., kterou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

x xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Sb. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. s účinností xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.

1) Xxxxxxxx Xxxxxx 88/302/EHS, kterou se xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 133&xxxx;1988).

2) Směrnice Xxxxxx 92/69/EHS, kterou xx xx sedmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 383 X 1992, xxxxxx B.1 xxxxxxx směrnicí 2001/59/ES).

3) Směrnice Xxxxxx 93/21/EHS, xxxxxx se xx osmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 110 1993).

4) Směrnice Xxxxxx 96/54/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 248 1996).

5) Směrnice Xxxxxx 2000/32/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému pokroku Xxxxxxxx Rady 67/548/EHS x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 136&xxxx;2000, xxxxxx X13/14, B.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx směrnicí Xxxx 2001/59/XX).

6) Směrnice Xxxxxx 2000/33/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx sedmé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 136&xxxx;2000).

7) Směrnice Xxxxxx 2001/59/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7x) Směrnice Xxxxxx 2004/73/ES, kterou xx xx xxxxxxx deváté xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x sbližování právních x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx se klasifikace, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxx x x xxxxx některých xxxxxx.

9) Zákon č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx zákona x. 162/1993 Sb., xxxxxx x. 193/1994 Xx., zákona x. 243/1997 Xx., xxxxxx x. 30/1998 Xx. x zákona x. 77/2004 Xx.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., o xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

B.10 MUTAGENITA - TEST CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

B.10 MUTAGENITA - TEST CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.