EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 29.10.2008.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx dne 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x chemických xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §8 xxxx. 5 xxxx. x) xxxxxx x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx:

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx zapracovává xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x xxxxxxx základní xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastností chemické xxxxx nebo chemického xxxxxxxxx, pro xxxxx xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx klasifikovány jako xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, senzibilizující, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (dále xxx "toxicita chemických xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Touto xxxxxxxxx xxxxxx dotčena ustanovení xxxxxxxxxx právních předpisů, xxxxx xxxxxxxx ochranu xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx metod xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx uveden x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx ustanovení

Zrušuje se:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., kterou xx stanoví metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., kterou xx xxxx xxxxxxxx x. 251/1998 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx vyhláška xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Xxxxxxx, Xx.X. v. r.

Příloha x. 1 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx metod xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx

X.1 xxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx fixní xxxxx

X.1 tris Xxxxxx xxxxxxxx orální - metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx dermální

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx na xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx orální (xxx os) (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx inhalační (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (28denní xxxxxxxxx aplikace)

X.10 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u savčích xxxxx in vitro

X.11 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx dřeni savců xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - xx vivo xxxxxxxxxxxx test x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx xxxxxx - Saccharomyces xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx rekombinace - Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae

X.17 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX reparace - xxxxxxxxxxx syntéza XXX - xxxxx xxxxx xx vitro

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

B.20 Recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx u Drosophila xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněk in xxxxx

B.22 Dominantní letální xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x savčích spermatogonií

X.24 Xxxx xxxx x xxxx

X.25 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)

B.27 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx xxxxxxxxxx)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx inhalační (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx hlodavcích)

B.30 Testování xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx toxicita - xxxxxxxxxxxxxx test

B.35 Dvougenerační xxxxxx reprodukční xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

B.37 Pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.39 Xxxx neplánované xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

X.40 Xxxxxxx xxxxxx xx kůži

X.41 Xxxxxxxxxxxx - xxxx fototoxicity 3X3 XXX - xx xxxxx

B.42 Senzibilizace xxxx: zkouška s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

B.43 Zkouška neurotoxicity xx hlodavcích

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x metody pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

1 ZÁKLADNÍ XXXXX

1.1 Akutní xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx doby (xxxxxxxx 14 xxx) po xxxxxx xxxxx dávky xxxxxx látky.

1.2 Zřejmá xxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx příznaky dostačující xxx xxxxxxxxx xxxxxx x měly xx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx může být xxxxxxxx vznik xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx množství podané xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (gramy xxxx miligramy) xxxx xxxx hmotnost testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx konstantní xxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx xx milión dílů - ppm, xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx dávka

je xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je možno xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx všeobecný termín xxxxxxxxxx dávku, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx dávka)

je statisticky xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, xxxxx pravděpodobně xxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxx xxxx 50 % zvířat, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx udává xxxx xxxxxxxx testované xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx smrtná xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobí xxxx xx určité xxxx xx xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ se udává xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx standardním xxxxxx xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx zkratka pro "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" a xx to xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxx xxxxx xxxx pozorován xxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x kontrolní skupinou.

1.9 XXXXX

xx zkratka xxx "Xxxxxx Xxxxxxxx Adverse Xxxxxx Xxxxx" x xx xx nejnižší xxxxx xxxx expoziční xxxxxxxxxxx xxxxx, při xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx podávání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx krátký úsek (xxxxxxx xxx) očekávané xxxxx života xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - xxxxxxx tolerated xxxx)

xx xxxxxxxx dávka, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxx, avšak xxx xxxxxxxxxxx vlivu xx xxxxxxx s xxxxxxx xx účinek, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.12 Kožní xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx na kůži xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Xxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxx na xxx xx aplikaci xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxx.

1.14 Xxxxxxxxxxxxx xxxx (alergická xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx vyvolaná xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx vyvolání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx působení testované xxxxx xx xxxx xx 3 minut xx 4 xxxxx.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismu x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) xxxxxxxxxx látka vstupuje xx těla.

1.18 Exkrece

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx látka případně xxxx metabolity xxxxxxxxxxx x těle.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované xxxxx xxxxxx x xxxx enzymatickými xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek a xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx zdraví x xxxxxxx prostředí), Odborného xxxxxx OSN xxx xxxxxxxx nebezpečného xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti) x Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Meziorganizačním programem xxx xxxxx nakládání x xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.22 Xxxxxxx xx xxxxxxx

xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x hlodavců xxxxx zahrnovat křeče, xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávku (2&xxxx;000 xxxx 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Stav agónie

označuje xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx zvíře léčeno^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx čas, xxx x xxxxx xxxxx xxx předvídat x xxxx kratší než xx xxxx předpokládaného xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, xx pokusné xxxxx xxxxx 48 x xxxxxxx ani xxxxxx známky xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

2 AKUTNÍ - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x orgánová xxxx xxxxxxxxx toxicita mohou xxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxx testů xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), ze xxxxxxx xxxx být xx xxxxxx xxxxxxxx získán xxxxxxxxx odhad xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx lze zvolit xxxxx postupy xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx kompletní xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx inhalační xxxxxx xxxx limitní xxxx navržen, xxxxxxx xxxxxx xxxxx definovat xxxxxxx xxxxxxx jednorázové xxxxxxxxx expozice.

Pozornost xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx utrpení xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (metoda B.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx)⁴⁾. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx druhu xxxx studie xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z xxxxx xxxxxx. V xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo může xxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx aplikací (xxxxxx X.7,⁴⁾ X.8²⁾ x X.9²⁾) se xxxxxxxx toxické účinky xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Důležité xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx získalo xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx orgány xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (metody B.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ B.28,¹⁾ B.29,¹⁾ X.30¹⁾ x B.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx vztahuje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx genů, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx změnou xxxxxx struktury x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx aktivita xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x baktériích (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích buňkách (xxxxxx X.10)⁵⁾.

Xxxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxx in xxxx, např. micronucleus xxxx (xxxxxx X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx metafáze xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx metodám, pokud xxxxxx kontraindikovány.

Pro xxxxx xxxxxxxx ve velkém xxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx ještě xxxxx xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx využít x xxxxxxxx účelům: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zkoumání xxxxxx nezachycených xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx rozšíření xxxxxx xx xxxx.

Xxx tyto xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ B.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ a B.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx systémy xx vivo x xx xxxxx, tak xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx používané v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xx xxxxx naplánovat xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu testované xxxxx.

Xxxxxxxxx studie, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx záviset xx xxxxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x známých způsobů xxxxxxx látky.

Některé xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou stanoveny xxxxxxxx 93/67/EHS.

Metody xxx xxxxx výzkum jsou xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hlavního

genetického xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx genové (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx B.15).¹⁾

b) Xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx buňkách (metoda X.17).⁵⁾

x) Test xx xxxxxxx vázané xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).¹⁾

x) In xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx buňkách, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx chromozómů buněk xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx zváženo, xxxxx xxxxxx zahrnuto xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx cytogenetická xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vivo (metoda X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx buňkách xx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx vyšetření (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).¹⁾

x) Test xx xxxxxxxx translokaci x xxxx (metoda B.25).¹⁾

Genotoxické xxxxxx - xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx škodlivé xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx nezbytně xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx poškození XXX xxx přímého xxxxxx mutace.

Následující xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx savčí xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u Saccharomyces xxxxxxxxxx (metoda X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v savčích xxxxxxx - in xxxxx (metoda X.18).¹⁾

x) Xxxxxx sesterských chromatid x savčích xxxxxxx - xx vitro (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu

K xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx buněk xxxxx, xxxxx určují xxxxxxxxx xxxxx vyvolat takové xxxxxxxxxxxx změny a xxxxx xxxxxxx buněčných xxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx souvislost x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx B.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx dědičných xxxxxx x savců

K xxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxx savčím xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx mutace xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx generaci (xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx), xxxx chromozómovými aberacemi, xxxx. test xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx při odhadování xxxxxxx genetického xxxxxx xxxxx xxx člověka. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxx, zvláště pro xxxxxxxxxx locus xxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx metodiku xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 KARCINOGENITA

Chemické xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx působení.

Předběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx poskytují xxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx chronické xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx B.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x určitých tkáních, xxxxx xx mohly xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxx identifikovat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32)¹⁾ nebo často x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx testy xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, které xxxxxx schopnost látky xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a změny xxxxxxx buněčných xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx souvislost x xxxxxxx transformací - xx xxxx (metoda X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx buněčných xxxx x xxxxxxxx xxx transformaci.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. podle zhoršení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx (vliv na xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx potomstvo (xxxxxxxx xxxxxxxx) zahrnující také xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (metoda X.31)¹⁾ xxx xxxxxx zaměřené xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx hlavně s xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx body 28xxxxx testovací xxxxxx.

Xxxxx xx vyžadován třígenerační xxxxxxxxxxx test, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (metoda X.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx třetí xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx strukturních a xxxxxxxxxxxxx změn v xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx z xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7)⁴⁾ xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx nutnost xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx důležité xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx X.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx podle imunosuprese xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx má za xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozenou autoimunitu. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7),⁴⁾ xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Metoda xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vyžadující xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx aspekty toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a exkrece). X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx vhodné xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx podáním (xxxxxx X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx do xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx významných xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx před zahájením xxxxxxxx toxikologické xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx informace důležité xxx xxxxx způsobu xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx x její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx (a také xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x biologickém xxxxxxxxx předchází xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

11 XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx přísná kontrola xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx chována, a xxxxxxx péče x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx, chovu, xxxxxxx včetně krmení xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Podmínky chovu

Životní xxxxxxxx x prostorech xxx pokusná zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhům. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx xxxxxxx má xxx teplota 20 °X ± 3°C xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx výzkumu jsou xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Pro tyto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx studiích xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxx teplotu a xxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xx x xxxxxxxxx zprávě o xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx světla a xxx xx dvanácti xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxx je xxxxx zaznamenat a xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxxx jiný xxxxxx, mohou být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx v xxxxxxx a počtu xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx jak xxxxx xxxxxxxx sledované xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx krmení

Krmení musí xxxxxxxxx všem xxxxxxxxxx xxxxxx pro příslušný xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx hodnota xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx je xxxxx vzít x xxxxx xxx interpretaci xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, je xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxxx prokazatelně xxxx xx xxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx by xx xxxxx xxxx projevil.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx ochraně xxxxxx x souladu x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Níže xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, tento xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxx toxicity xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxxxx metody: xxxxxx x fixní xxxxxx x metoda xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx. Postup x xxxxx dávkou nevyužívá xxxxxxx xxxx specifického xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x průměru x 70 % zvířat xxxx xxx metoda X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx toxicitu. Xxxx x xxxxxxxxxxxx metody xxxx za xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx neustále xxxxxxx x ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx se xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zvířat⁹⁾, xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx k xxxxxxxxxxx xxxxxx existuje xxxxxxxxxxxx metoda, xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxx x úvahu xxxxx xxx, kde xx to xxxxx.

14 XXXXXXXXX A INTERPRETACE

Při xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x testů xx xxxxx xx xxxxx xxx na xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxx v xxxxxxx míře; xxxxxxx x nepříznivých xxxxxxxx x xxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testování.

Výsledky xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pro klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx člověka na xxxxxxx xxxxxxxxxx zjištěných x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx xx posuzování xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pouze středně xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxx, u nichž xx očekává, xx xxxxx letální, xx xxxxxx být xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx známo, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, která zjevně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx podle globálně xxxxxxxxxxxxxxx systému (GHS) xxxxxxxxxxx chemických xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx struktura xxxxx, její fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx in vitro xxxx in vivo, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných látkách x očekávané xxxxxxx xxxxx. Xxxx informace xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx byli xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx jedné xxxxx xxxx více xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pohlaví xx xxxxxxxx xxxx xxxxx dávka 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx (výjimečně xxx xxxxxxxx o xxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, viz xxxx 1.6.2). Výchozí xxxxxx dávky xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxx xx očekává, xx xxxxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxx způsobí xxxxxxx xxxxxxx účinky xxxx xxxx^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxx podána xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uhynutí. Xxxxx tohoto xxxxxxx xx pokračuje, dokud xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx není xxxxxxxxxx xxxx než xxxxx uhynutí, anebo xxxxx nejsou xxx xxxxxxxx dávce zjištěny xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx při xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným druhem xxxxxxxx je potkan, xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx, pokud xxx x xxxxxxxxx, xxx x případech, x nichž xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx o toxikologických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx samcích, xx xxxxx podat xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx běžně užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí být xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xx začátku xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x jeho xxxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx x intervalu ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, kterým byla xxxxxx předchozí xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx x místnosti xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách xxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxx xxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xx. x konstantní xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx následného xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X hlodavců by xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se ve xxxxx případech, xxx xx to možné, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, potom x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx případně roztoku x xxxxxx vehikulech. X xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx známy jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Dávky xxxx být připraveny xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Podávání dávek

Zkoušená xxxxx se xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx pomocí žaludeční xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxx xx menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx by xx nemělo podávat xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), voda se xxxx ponechává. Xx xxxxxxxx xxxx hladovění xx xxxxxxx zvířata xxxxx x xxxx xx xxx zkoušená xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx zamezí xxxxxxxx ke xxxxxx xx další 3 - 4 h x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx určité xxxx, xxxx být xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx xxxxxx výchozí xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx látka xx xxxxxx jednotlivým xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu v xxxxxxx 1. Orientační xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx (xxxx xxxxx xx při xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx úhyn).

Výchozí dávka xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx x fixních xxxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx jako xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx na důkazech x údajů xxxxxxxxx xx vivo x xx vitro ze xxxxxx chemické xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxx xxxxxxxxx neexistují, xxxxxxx xxxxx činí 300 xx/xx.

Xxxx xxxxxxx xxxxx každému dalšímu xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxx minimálně 24 x. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx minimálně 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx případech x xxxxx je-li xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxx úrovně dávky 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 3). X xxxxxxx xx dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx pokusy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rámci kategorie 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx a xxxx xx se zvažovat xxxxx tehdy, pokud xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech, xxx pokusné xxxxx, x něhož xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (5 mg/kg), x xxxxxxxxxx studii xxxxx, xxxxxxx se xxxxxx xxxxxx x xxxxx přiřadí xx xxxxxxxxx 1 XXX (xxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 1). Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx další potvrzení xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx postup: druhému xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Xxxxx xxxx xxxxx pokusné zvíře xxxxx, xxxx xxxxxxxxx 1 GHS xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud druhé xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx 5 xx/xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx pokusným zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx dobré xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxx na xx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, jemuž byla xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx přežije. Pokud xxxxx x úhynu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx nebude xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxx do xxxxxxxx X (2 xxxxx více úhynů), xxxxxxxxx xx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx 2 x xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (kategorie 1, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx x více xxxxx nebo xxxxxxxxx 2, pokud xx xxxxxxxxxx xxxx xxx 1 xxxx). Xxxxx xx x tabulce 4 xxxxxxx poučení xxxxxxxx xx klasifikace x rámci systému XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx globálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (GHS).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Počet xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx

Xxxxx, podle xxxxxxx se má xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x výchozí xxxxxx xxxxx, jsou xxxxxxx xx vývojovém xxxxxxxx x xxxxxxx 2. Bude xxxxx xxxxxx xxxxx ze xxx postupů: xxx xxxxxxxx ukončit x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx klasifikační xxxxx nebezpečnosti, xxxxxxx xxxxxxx s vyšší xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx s xxxxx xxxxx dávkou. Xxxxx x ohledem xx xxxxxxx pokusných xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x uhynutí (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx ukázaly, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledkem x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, xx látku xxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx dalších xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx úroveň xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zvířat stejného xxxxxxx. Mezi xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx pokusné xxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx (xxxxx výjimečných xxxxxxx, xxx xxxxxx dávky xxxxxxx x hlavní xxxxxx nebyla součástí xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx podáváním xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx době xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx jisté, že xxxxxxx zvířata, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávky xx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx ponechat xxxx 3 nebo 4 xxx, aby xxxx umožněno pozorování xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx lze xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, např. x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx 3 (viz xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Limitní xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx osoba provádějící xxxxxxx xxxxxxxxx svědčící x xxx, xx xxxxxxxx materiál xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, tj. xx xxxxxxx pouze xxx rámec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušených sloučeninách, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, x nichž xx xx, že xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx informace x xxxxxxxx xxxx kdy xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx materiál xxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx hlavní xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx výchozí xxxxx xxxxxxxxxx studie 2&xxxx;000 xx/xx (nebo xxxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx), xx xxx následuje xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, a xxxx xxxxx xx xxxx 14 xxx kromě xxxxxxx, xxx je xxxxx pokusná xxxxxxx xx studie vyjmout x humánně utratit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx zvířaty, nebo xx zjištěn jejich xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx stanovena xxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x xxxxxx, xx xxxxxxxx zejména x xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx zahrnují změny xx xxxx, xx xxxxx, xx xxxxx, xx sliznicích, x xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Pokusná zvířata xx xxxxx agónie x pokusná xxxxxxx xx známkami xxxxxxxx xxxxxxx nebo s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xx humánně xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx utracena xxxx xx xxxxxxx xxxxxx úhyn, je xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušené látky x xxxxxxx jednou xxxxx poté. Xxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx pokusná xxxxxxx, xxxxx přežila, xxxxx x poté xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Patologie

Všechna pokusná xxxxxxx se xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 DATA

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxx shrnuty xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky nebo xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, doba uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx a vratnost xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx nálezy.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x xxx, xxx je xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx použita voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx zkoušené xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx úrovni xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx změnách,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx úhynu xxxx utracení,

- datum x xxxx xxxxx, xxxxx předchází xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx příznaků toxicity x xxxxxxx pokusného xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x histopatologické nálezy xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx orientační studii

Tabulka 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušených látek, x nichž je xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto látek xx xxxxxxxxxxx, že xx jejich xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx od 2 000 xx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ < 5&xxxx;000 xx/xx (v GHS xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx uvedeného v xxxxxxx 2, v xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx důkazy xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ se xxxxxxxx v rozmezí xxxxxx kategorie 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxx x toxických účinků xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx zdraví,

c) pokud xxxxxxxxxxx, odhadem xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx, x

- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky na xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx během xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 s výjimkou xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx srsti, nebo

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X DÁVKÁCH XXXXXXXXXXXXX 2 000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx specifickými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. S xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx přímý význam xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx studie

Pravidla xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxxx dávek uvedená x xxxxxxx 1, xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) povede x xxxxxxxx zkoušet xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx X a X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx xxxxx hlavní xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx jiná xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx úroveň 5&xxxx;000 mg/kg x xxxxxxx, xx se xxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx xxxxxxxx B xxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx výchozí dávku xxxxxx studie 2 000 xx/xx x xxxxxxxx X x C xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v hlavní xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx rozhodování, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podávání xxxxx uvedená x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 mg/kg. Pokud xx xxxx v xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx zkoušení xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx B (zřejmá xxxxxxxx nebo ≤ 1 xxxx) xxxx X (žádná toxicita) xxxxxxx x xxxx, xx látka nebude xxxxx XXX klasifikována. Xxxxxxx pokud xx xxxxxxx výchozí xxxxx xxxx xxx 5 000 xx/xx, zkoušení pokračuje xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x případě, xx se xxx 2&xxxx;000 xx/xx zjistí xxxxxxxx C. Následný xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 XXX a xx xxxxxxx výsledku X xxxx X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Xxxxxxxx xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx plného zavedení xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXXXXXX XXXXX AKUTNÍ TOXICITY

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Metoda xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx x xxxx zkoušce je xxxxxxx po xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx používají 3 pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxx na mortalitě xxxx stavu agónie xxxxxxxxx xxxxxx lze x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx základě 2 až 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat x dokáže látky xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx metody xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx oddělenými tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pro účely xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Na xxxxxx xxxxxxxx x roce 1996 xxxx provedeny xxxxxxxx xxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx XX₅₀ získanými x xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky v xxxxxxx, x xxxxx xx známo, xx x důsledku xxxxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx humánně xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx xxxx značně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx předvídatelného xxxx xxxxxxxxx xx uhynutí xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx předem xxxxxxxxxxx dávek x xxxx výsledky umožňují xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x vypočtení xxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxx umožňuje xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx letalita, neboť xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxxxx pokud xxxxxxx xxx xxxxx xxxxx x mortalitě xxxxx xxx 0 % x nižší než 100 %. Xxxxxxx xxxxxx předem stanovených xxxxx bez xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx explicitně xxxx x xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx předávání xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vzít x úvahu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce. Xxxxxxxx xxxxxx informací xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxx xxxx in xxxxx, toxikologické xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx lidského xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx výchozí xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx projeví xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky xxxx xxxx xxxxx látky xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx zkoušky xx xx, že xx pomocí xxxxxx xx krocích xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx x každého xxxxx získají xxxxxxxxx x xxxxxx toxicitě xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx skupině xxxxxxxxx zvířat podává xxxxxx x jedné xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx x každého xxxxx xx používají xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx pohlaví (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx.:

- není třeba xxxxx další xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx třem xxxxxxxx zvířatům,

- látka xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx vyšší xxxx nejbližší xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx jedné x xxxx tříd xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx hraničními xxxxxxxxx LD₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je potkan, xxxxx lze xxxxxx x xxxx druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx samice^7a). Xx xx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxxxxx xx mezi pohlavími xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx jde x xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x případech, xx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, obecně nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x toxikologických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx jsou pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx xx xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx samcích, je xxxxx podat xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx laboratorních kmenů. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí. Každé xxxxxxx zvíře musí xxx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x xxxx xxxxxxxx by se xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx xxxx být (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx skupinách xxxxx dávky v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx jinak, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx měla být xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xxx zkoušen kapalný xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx použití nezředěné xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky. Xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx lze jednorázově xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx obvykle neměl xxxxxxxxxx 1 ml/100 x tělesné xxxxxxxxx: xxxxx u vodných xxxxxxx připadá v xxxxx i xxxxx 2 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx složení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, doporučuje xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze, xxxxx x pořadí podle xxxxxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxx, xxx bude xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Podávání xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx dávce xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx intubační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx není xxxxx podat xxxxx xxxxxxxx, lze xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 h.

Před xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxx (xxxx, potkanům xx se xxxxxx xxxxxxx xxxx noc, xxxxx 3 - 4 x), voda xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x u xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx xxxxxxx x průběhu xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxx délky období xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxx pokusných xxxxxx a úrovně xxxxx

X xxxxxx xxxxx xx používají xxx xxxxxxx zvířata. Dávka, xxxxx xxxx použita xxxx xxxxxxx, se xxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 a 2 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxx dávka xx xxxx být xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx některých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Postup, xxxxx xx xxxxx u xxxxx výchozí dávky xxxxxxx, je popsán xx vývojových xxxxxxxxxx x tabulce 5. Xxxxx je v xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx zaveden xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobně xxx xxxxxxxx výchozí úrovni xxxxx (2 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti) xxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx o xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a závažnosti xxxxxxxx xxxxxxxx. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx další xxxxx xx měla xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx zvířata, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přežila.

Ve výjimečných xxxxxxxxx a xxxxx xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (viz xxxxxxx 6). S xxxxxxx na dobré xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx se pokusy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x měly xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takové xxxxxxx budou mít xxxxx význam pro xxxxxxx lidského zdraví, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx zkouška

Limitní zkouška xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx o tom, xx xxxxxxxx materiál xx pravděpodobně xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx limitních xxxxx. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx x podobných zkoušených xxxxxxxxxxxx, směsích nebo xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx xx totožnost x xxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xx ví, xx xxxx toxikologicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx jen xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx žádné informace x xxxxxxxx nebo xxx xx očekává, xx zkoušený xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířatech (xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx). Xxxxxxxxx xxx xx třech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx zkoušku x xxxxxx úrovní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx xx pokusná xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 h, přičemž xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx xxxxxx 4 x, a xxxx xxxxx po xxxx 14 dnů kromě xxxxxxx, xxx xx xxxxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxx vyjmout x xxxxxxx utratit xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx jejich xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, doby jejich xxxxxxx x délky xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx toxicity xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx příznakům xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata dále xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx xxxx, xx xxxxx, xx očích, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx prudkých xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xx xxxxxxx utratí. Xxxxx jsou pokusná xxxxxxx x humánních xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx nutné xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx. Na xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxxx xxxx, která v xxxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxx byla utracena xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nálezy. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů, x xxxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx by xxx xxxxxxx údaje xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvíře. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x časový xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxx CAS.

Vehikulum (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, podmínky xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx materiálu,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x době podávání,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x kvalitě xxxx (včetně xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx údajů x xxxxxxxx každého xxxxxxxxx zvířete a x xxxxxx jeho xxxxx (tj. počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx hmotnosti a xxxxxx xxxxxxx,

- individuální xxxxxxxxx pokusných zvířat x xxx podání xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x čase xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx předchází xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x zda xxxx vratné,

- xxxxxxx x histopatologické nálezy xxx xxxxx pokusné xxxxx, pokud j xxxx x xxxxxxxxx .

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, XXXXX XX XXX U XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

- Tabulka 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 5 xx /xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx dávka je 50 mg /kg xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 c: xxxxxxx xxxxx xx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 d: xxxxxxx xxxxx je 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx zkoušení xx xxxx naznačenými xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx humánně xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx x výchozí xxxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení s xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX LD50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx látek, x xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx toxicity relativně xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X xxxxxx látek xx předpokládá, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx LD₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx jinými xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx látku xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ < 5&xxxx;000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx do této xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx xx systémů xxxxxxxx uvedeného x xxxxxxx 5x - 5x, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx již x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx hodnot xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx extrapolací, odhadem xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx přiřazení xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a

- pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace naznačující xxxxxxxx xxxxxxx účinky xx člověka, xxxx

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx odborný xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce xxxx xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- x případech, xxx odborný xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vyplývající x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX V XXXXXXX PŘESAHUJÍCÍCH 2&xxxx;000 xx/xx

X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx se zkoušení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x mělo xx xx zvažovat xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat^7a). X vyššími xxxxxxxx xxxxx xx žádné xxxxx zkoušky neprovedou.

Pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x dávkou 5 000 xx/xx, vyžaduje xx xxxxx jeden xxxx (xx. tři xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx jako xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx pokusné zvíře xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx zvířatům. Xxxxx xxxxx pouze jedno xxxxxxx zvíře ze xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, že xxxxxxx XX₅₀ přesáhne 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx dávky 2 000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx zkoušení X.1 xxxx: Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX pro xxxxxxxxxx xxxxxx do plného xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx z xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX XXXXXXXX INHALAČNÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx xxxx pokusem xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx velikostí xxxxxx, xxxxx xxx, xxxx xxxx, xxxx varu, xxxx vzplanutí x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu x xxxxxxxxxxxxxx koncentracích, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx skupině. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx a bolesti xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx utratit. Testované xxxxx xx nemají xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x utrpení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx xx nevyžaduje xxx xxxxxxxxxxx expozičního xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx rozmělnit xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxxx látce xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky: x xxx xxxxxxx xx xxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem. Xxxxx se užije xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx známo, xx nemají toxický xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx využít.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx použití. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx studie xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx každé xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Počet x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx nejméně 10 hlodavců (5 xxxxx a 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx mírně xxxxxxx dávky. V xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vyhnout se xxxxxxxx letálních dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx být dostatečný xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx 3, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx x testovacích xxxxxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x, pokud je xx možné, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx LC₅₀ x přijatelnou xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx xx 4 xxxxxxxx expozici 5 xxxxx x 5 samic plynu x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 nebo xxxxx xx aerosolu xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x případech, xxx xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx fyzikálních xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dosažitelné xxxxxxxxxxx) během 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx expozice xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx se xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x expoziční xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, aby se xx nejvíce omezovalo xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx inhalační expozice xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx boxu by xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx boxu. Xx také možné xxxxxx inhalační expozice xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx individuální celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxxxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx záviset na xxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxxxxx jejich xxxxxx x xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx doba, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxxx xxxx xxxx do xxxxxxx, zvláště xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx bezprostředně xxxx xxxxxxxx xxxxx. Exponují xx xx xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxx. Teplota xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx ideálně xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Udržování xxxxxxx xxxxxxxx uvnitř xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx sloupce) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx ani voda.

Používají xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Konstrukce x xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře.

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx expozice:

(a) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (některá xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx monitorování). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Po celou xxxx trvání xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx to prakticky xxxxx. Xxxxx xx xxxx částic x xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxx xx pokus xxxxxxxx (xxx nejméně xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx kontinuálně.

Během xxxxxxxx x po xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx prvního xxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx den je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, např. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zvířat.

Pozorování xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zachytit xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx uhynutí.

Zvířata, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, která xxxxxxx xx konce xxxxxx, se xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx x dolní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxx tkáně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z ní xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Změny hmotnosti xx xxxxx vypočítat x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx přežijí xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, která jsou xxxxxxx utracena s xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx následující informace:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxx.

- xxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx x xxxxxx spolu s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx údaje:

a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) teplota x xxxxxxx vzduchu;

c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené objemem xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx expozici xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (např. xx xxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx výslednou xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx, nýbrž xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

x) xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx užito;

e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;

x) xxxxxxxxxx medián xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);

x) xxxx xx xxxxxxxx rovnováhy;

h) xxxx expozice;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x úrovně xxxxxxxx (xx. počet xxxxxx, xxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx humánně xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx jejím xxxxxxxx, důvody a xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- hodnota LC₅₀ xxx každé pohlaví xxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx metody xxxxxxx);

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xx možno xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx (xxxxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx metoda xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx vypočtenou xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx se xxxxxx xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx se xxxxxx x případy xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx xxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Před testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxx xx xxxxxx ostříhá xxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx to, xxx xx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxx) kůže, což xx mohlo změnit xxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xxx pokusech x pevnými xxxxxxx, xxxxxxxx připravenými x xxxxxxxx formě, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx vehikulem, xxx xxx dobrý" xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxxx xxxx x xxxxx vliv xxxxxxxx xx xxxxxx testované xxxxx kůží. Výběr xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxx, x xxxx xxxxx xx xxxx daná xxxxx dostat xx xxxxx s xxxxxxx xxxx, a xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Testované kapaliny xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx potkanů xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx x jiné xxxxxxxxx druhy, xxxxx xxxx xxx xx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx z xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx pohlaví.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx v akutních xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx pečlivě xxxxxx x je třeba xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. V těchto xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nejméně tři, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx xx znázornění xxxxxx mezi xxxxxx x účinkem, x xxxxxxx stanovení LD₅₀ x přijatelnou xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx skupinách 5 xxxxx a 5 xxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx látka xxxxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxx nejméně 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxx podle xxxxxx otravy, xxxxxxxxx xxxxxx otravy a xxxxxx fáze zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Rozhodující xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x vymizí x xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xxx, kde xx patrná tendence x xxxxxxx pozdních xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx chovají xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx činí asi 10 % celkového xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxx tato xxxxxx menší; xxxx xx se xxxx xxxxxxxxx stejnoměrně na xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx plochu xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mulový xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x aby xx zabránilo orálnímu xxxxxx. X zamezení xxxxxx látky xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx pohybu, xxxxxx xxxxxxxxxxx však xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx možno vodou xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx ihned systematicky xxxxxxxxxxxx. Xxx každé xxxxx xx xxxxx xxxx samostatné xxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx často. Xxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx je xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo izolací x utracením slabých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, xxxx, xx kterou xxxx xxxxxxxxx aplikace, xxx a xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, průjmu, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxx, x která xxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x poškozené xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x druhého xxxxxxx

Xx dokončení xxxxxx xx jednom pohlaví xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látku. X xxxxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx spolehlivá xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx zvířat s xxxxxx projevy otravy, xxxxx toxických účinků x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx hmotnosti jednotlivých xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxx x t) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x zaznamenat, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx než xxxxx den. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utracena x xxxxxxx xx xxxxx x bolesti xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Dále xx hodnotí vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx včetně změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx užito) x koncentrace,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- tabulky xxxxxxxxx reakcí podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx látky, důvody x kritéria pro xxxxxxx utracení xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- hodnota XX₅₀ xxx to xxxxxxx, x kterého xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, x xx xxx 14xxxxxxx pozorování (x uvedením metody xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx jej lze xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx směrnice (xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx výsledků (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vypočtené xxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx x utracením xxxxxx x humánních xxxxxx xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX je x souladu s xxxxxx Evropských společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx metody byla xxxxxxxx xxxxxxxxx věnována xxxxxx zlepšením x xxxxxxx dobrého zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx x hodnocení veškerých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx zkouškám xx xxxxxxxxx zvířatech. Součástí xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx látky na xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou x dispozici nedostatečné xxxxx, xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx in vitro x je xxxxxxx x xxxxxxx 8 x xxxx metodě. Xxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx doporučuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dráždivé účinky xxxxx vyhodnoceny na xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxx kyselost xxxx zásaditost xxxxx^7a) x výsledky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a). Tato xxxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx in xxxx x xxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x jiných xxxxxx, xxxxx jde x xxxx xxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x této xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení, xxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx validovaných x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx in xxxxx xxxx xx vivo. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx doporučená xxxxxxxxx zkoušení x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx xx, xxx se xxxxx xxxx strategie zkoušení xxxxxxxxxxx xxxx prováděním xxxxxxx in xxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxx xx krocích, xxxx níž lze xxxxxxxxx vědecky xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx látek, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx x dispozici dostatek xxxxx, by xx xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Použití xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxx x leptavých xxxx xxxxxxxxxx účincích xxxxxxxxxx, xxxx xx xx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zkouška xx vivo (xxx xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx kůži xx 4 h xx xxxxxxxx zkoušené látky.

Leptavé xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx nevratného poškození xxxx, xxxxxxx viditelné, xx koria zasahující xxxxxxx pokožky, xx xxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxx po poleptání xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, krvavými xxxxxx x x závěru xxxxxxxxxxxxxxx pozorování ztrátou xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xx měla xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která xx xxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zvířete, přičemž xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx slouží xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx vratnost xxxx nevratnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, která x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnotí. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o utracení xxxxxxxxxxx x závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx na xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xx albín xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. Při použití xxxxxx xxxxx xx xx mělo xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

Xxx 24 x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx na xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, aby xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx použít xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, neporaněnou xxxx.

Xxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxx plošky xxxxx xxxxx, které jsou x některých xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx provádět neměla.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x králíků být (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx doby xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Postup xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx malou xxxxxx xxxx (xxx 6 xx²) x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx pasty), xx xx měla xxxxxxxx xxxxx nejprve xxxxxx na xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxx. Po dobu xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx, měl xx xxx na kůži xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxx požilo xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx pevných látek (xxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxx rozetřeny xx xxxxx) se xxxxxxxx xxxxx navlhčí xxxxxxxxx množstvím xxxx (xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx vehikulem) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx xxxx vehikula xxx xxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx minimální.

Po uplynutí xxxx xxxxxxxx, která xx xxxxxxx 4 x, se odstraní xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx by xxxxx x xxxxxxxxx odezvy xxxx celistvosti kůže.

1.4.2.2 Xxxxxx dávek

Na testovací xxxxx xx xxxxxx 0,5 ml xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxxx xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx zkouška (xxxxxxx dráždivých/leptavých účinků xx xxxx in xxxx s xxxxxxxx xxxxxxx pokusného zvířete)

Důrazně xx xxxxxxxxxx, aby xxxx zkouška xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom pokusném xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx podezření, že xxxxx xx potenciální xxxxxxx xxxxxx. Tento xxxxxx xx v xxxxxxx xx strategií xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 8).

Xxxxx xxxx xx základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, xxxx žádné xxxxx xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx, xx jsou xxxxxx, xxxxxx obvykle další xxxxxxx in xxxx xxxxxxxx. Xxxxx v xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx zjistit další xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx míře xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech xxxxx xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xx postupně xxxxxxx nejvýše xxx xxxxxxxxx náplasti. Xxxxx xxxxxxx xx odstraní xx xxxxx minutách. Xxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx po xxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx x této fázi xxxxxxxxx, xx expozici xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx čtyři xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, která xx xx xxxxxxx xxxxxxxx odstraní, a xxxxxxxxx xx odezva.

Pokud xx xx xxxxxxx xx tří následných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pozorován, xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx dobu 14 xxx, xxxxx xx x něj poleptání xxxx xxxxxxxxx dříve.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx x xxxxxxxx xxxxx nepředpokládá, že xxxxxx leptavé xxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxxx, xx se xxxx jednomu xxxxxxxxx xxxxxxx přiložit jedna xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Potvrzující zkoušku (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx x dalšími xxxxxxxxx zvířaty)

Pokud xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx x jednou xxxxxxxx x dobou expozice 4 x. Pokud xx během xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován dráždivý xxxxxx, lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx postupně, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Xx výjimečném xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx zkouška xxxxxxxxx, xxx dvěma xxxx xxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxx náplast, xxxxx xx po xxxxxxx hodinách odstraní. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx x u xxxx xx xxxxxxx stejná xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Sporné xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx ukončena xxxxxxxx x okamžiku, xxx xxxxxxx zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx pokusná xxxxxxx měla xxxxxxxxx 14 xxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uplynutím 14 xxx, xxxxxxx xx xx měla x xxxxx xxxxxxxx ukončit.

1.4.2.6 Xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx reakcí kůže

Všechna xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxx x edému x xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx 60 xxx x xxxx xx 24, 48 x 72 x xx odstranění xxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx. X počáteční xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti se xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx tabulce 9. Xxxxx se objeví xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx 72 x xxxxx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx až xx 14. xxx xxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků by xxxx být důkladně xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx místní xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx kůže a xxxxxxxx systémové nežádoucí xxxxxx (xxxx. vliv xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx objasnění xxxxxxxx reakcí by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Hodnocení reakcí xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx zkušebním xxxxxxxxxxx x xxx, kdo xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9). Jako xxxxxxx lze použít xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx x xxxxxx Iézí^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx shrnou do xxxxxxx uvedené v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx 3.1.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx účinků na xxxx xx zhodnotí xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxxxxx absolutní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx hodnotí xxxx jiné účinky xxxxxxxx látky. Jednotlivé xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx považovány xx xxxxxxxxxx hodnoty, xxxxx xx nutno xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx vratnost kožních xxxx. Xxxxx do xxxxxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx reakce xxxx alopecie (xx xxxxxxx ploše), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx výsledků xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x výsledcích xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti výsledků xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Zkoušená látka:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální povaha x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. pH, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, stabilita),

- xxxxx xxx o xxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, koncentrace (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx objem,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx xxxxxx, není-li xxxxxx albín xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx a x závěru xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx niž xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx leptavé účinky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx měření,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx lézí,

- xxxxxxxx popis povahy x stupně pozorovaných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: XXXXXXXXX KOŽNÍCH XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Velmi xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Zřetelně xxxxxxxxx xxxxxx 2

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 3

Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posouzení erytému 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Tvorba xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Velmi xxxxx edém (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx patrné, xxxxxx je ohraničena xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Xxxxx xxxx (okraje vyvýšeny xxx x 1 xx) 3

Xxxxxxx edém (xxxxxxx xxxx než 1 xx x xxxx přesahující xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Tabulka 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu a xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x minimalizovat xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x pokusných zvířat xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži by xx měly xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxx xxxxxxxxx dostatek xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx in xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, aby xx stávající informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na kůži xxxxxxxxxx pomocí analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx x xxx, xxx by xx x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx kožní xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, které xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx souboru xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálních xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx popsaná x xxxx tabulce 8 byla vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a) x později potvrzena x rozpracována x Xxxxxxxxxxxxxx integrovaném systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx schválilo 28. společné zasedání Xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx a Xxxxxxxx xxxxxxx pro chemické xxxxx v listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxxx B.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postup xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx účinků na xxxx. Xxxxx postup xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo x xxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx měly xxx zváženy. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přístup xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx u xxxxx xxxxx studie xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xx zjištění xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX VYHODNOCOVÁNÍ X XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (tabulka 8 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx provést zkoušení xx xxxx. Xxxxxxx xxx významné informace xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx pH), xxxxxxxxx informace xx xx měly vzít x xxxxx xxxx xxxxx. Všechny xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx obdob xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx založeném na xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxx xx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx xxxxx xx již existující xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx by xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx uvedené xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx látky na xxxxxxx x zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx existující xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, např. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx informace xxxxx xx vztahující x xxxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, a xxxxx, o xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky nemají, xxxx nutné zkoušet xx studiích xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxx a biologickou xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Xxxxxx se x xxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx člověka xxxx xxxxxxx xxxxxxx naznačující, xx xxxx potenciál xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx případech xxxx xxxxx tuto látku xxxxxxx. Negativní xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o neexistenci xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži xx měly xxx xxxxxxx validované a xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx vykazující xxxxxxxx xxxxxxx pH jako ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx místní xxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx x xxxxx kyselou/alkalickou xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx xxxxx nemá xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x využitím xxxxxxxxxx x uznané zkoušky xx vitro xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Xxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxická, xxxxxx xxx xxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži xx vivo, neboť xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, by xxxxx xxxxxxxxxx vysoce xxxxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx nutné mít xx paměti xxxxxxx xxxxxxx. Např. zaznamenané xxxxxxxxx x dermálních xxxxxx xxxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx mohlo být xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx druhů xx xxxx do značné xxxx lišit. Xxxx xxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, nemusela xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx kůži (např. xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Avšak v xxxxxxxx xxxxxxxxx, kdy xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x realizované studie xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx není xxxxxx xxxx dráždivá.

Výsledky xx zkoušek in xxxxx xxxx xx xxxx (kroky 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxx xx validované x uznané xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx^7a), jejímž xxxxx bylo hodnocení xxxxxxxxxxxx účinků, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, že takové xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxx xx vivo xx xxxxxxxxx (kroky 7 x 8). Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx rozhodnutí založené xx průkaznosti xxxxxxxx, xxxx xx toto xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx této xxxxxxx naznačují, xx xxxxx xx leptavé xxxxxx na kůži, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx během počáteční xxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx maximálně na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxx, xxxx exponováním xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxx xxxxxxxx x člověka xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné informace, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx kůži xxxxx xxxxxxx XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození kůže	Považována xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx nepřesvědčivé xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx pH (x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx významná).	pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx leptavé xxxxxx. Není nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 < xX &xx; 11,5, nebo xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx zkouškách xx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx nežíravý xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxxx xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpokládaná xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx in xxxxx xxxx ex xxxx xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx poškození xxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx. Xxxx třeba žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx závažné xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom xxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx třeba žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx nežíravou xxxx xxxxxxxxxxx. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx xxxxxx xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX TOXICITA: XXXXXXXX A XXXXXXX XXXXXX NA OČI

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxx možným xxxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxx vyhodnocováním xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vyhnout xx xxxxxxxxxxx zkouškám xx xxxxxxxxx zvířatech a xxxx tak xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx doporučení, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxxx se xx xxxxxx pomocí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx x xx xxxxxxx x tabulce 10 x této xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxx zvažováním xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xx předpoví xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx.

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xx xxxxxxxx xx vivo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx leptavé/dráždivé účinky xxxxx na oči xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx, důkazy xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zásaditost xxxxx^7a) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži xx xxxxx xxxx xx vivo^7a). Tyto xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx základě xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx může taková xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx in xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx použití xxxx zkoušky xx xxxx xxxxxxx provede xxxxxx xxxxxx látky xx xxxx xx xxxx x xxxxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxx zkoušení X.4^7a). Použití xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx oči xxxx látek, x xxxxx xxxx účinky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Pokud pomocí xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx x možnosti xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x dráždivých xxxxxx xx xxxx in xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejíž součástí xx provedení validovaných xxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx vitro xxxx xx xxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxx vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx účastníky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx doporučená strategie xxxxxxxx x globálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx (GHS)^7a) Xxxxxxxxxx se, xxx xx podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx postupovalo xxxx prováděním xxxxxxx xx xxxx. U xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx lze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X existujících xxxxx, o xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xx xxxx a xxx xxxx k dispozici xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx strategie xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozhodnutí xxxxxxxx xxxxxx xx krocích xxxx být xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx: vyvolání změn x oku xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx xxxxx xxxx plně xxxxxx xx 21 xxx xx aplikaci.

Leptavé xxxxxx xx xxx: vyvolání xxxxxxxxx oční tkáně xxxx závažné fyzické xxxxxxxx vidění xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx přední povrch xxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx aplikaci.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX METODY

Látka, která xx xxx xxxxxxxx, xx nanese x xxxxx dávce xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx jako xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se na xxxxxxx určení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx vyhodnotí stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx xx xxxx xxxx účinky xx xxx a xxxxxxxxx systémové xxxxxx, xxx bylo možno xxxxxxx úplné posouzení xxxxxx. Xxxx studie xx měla xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, xxxxx x jakékoli xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného utrpení xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí a xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnotí. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx králíka a xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá pokusná xxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxx xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. 24 x xxxx xxxxxxxx xx u xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx provede xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, u xxxxxxx se zjistí xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx poškození xxxxxxx, se nepoužijí.

1.4.1 3 Xxxxxxxx xxxxx x krmení

Pokusná xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °X. Ačkoliv xx relativní xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 ^o xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo být xxxxx, mělo by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx chována x xxxxxxx xx skupinách x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Postup xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx spojivkového xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxx lehce xxxxxxxxx xx oční bulvy. Xxxxx xx xxx xxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx přidrží x xxxx, aby xxxxxxx xx ztrátě xxxxx. Xxxxx xxx, xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx kontrola.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx xxxxxx se xx 24 x xx instilaci zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx část 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxx, pokud xx není xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx nezbytná, xxxxxxx xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx výplachu xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x teplota xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx aplikace.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Zkoušení xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 ml. X xxxxxxxxx látky xxxxx xx oka xx xx neměly používat xxxxxxxxxx rozstřikovače x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx 0,1 ml do xxx by xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx vypudit x xxxxxxxxxx do xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx látek, xxxx x zrnitých xxxxx se použije xxxxx 0,1 ml xxxx xxxxxxxx nejvýše 100 xx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx jemný xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx stanoví až xx opatrném xxxxxxxx, xxxx. poklepáními odměrnou xxxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x oka xxxxxxxxx xxxxxxx neodstranila xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx 1 x xx aplikaci, xxx xxx vypláchnout xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Zkoušení xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x rozstřikovačích xxxx xxxxxxxxxx xx nádobky. Xxxxxxx výjimkou xxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx pod xxxxxx, xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X takových xxxxxxxxx xx oko xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx se do xxx aplikuje vstříknutím xxxxxxxxx jednu sekundu xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx před xxxx. Vzdálenost xx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx a xxxx obsahu xxxxx. Xx třeba dbát xx xx, aby xxxxxxx x poškození xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" poškození xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx otvor o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx tento xxxxx xx xxxxxxx bezprostředně xxxx papírem. Na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx vstřikne xx xxx. X xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zvážení xxxxxxxx nádobky xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Počáteční xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx in xxxx xx jednom xxxxxxxx zvířeti)

Jak xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (viz xxxxxxx 10), xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxx in xxxx provedena xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx dráždivé xxxxxx na oči xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx neprovede.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx anestetika. Pokud xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxx bolest, xxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx bolestivá xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, koncentraci x xxxxx lokálního xxxxxxxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx znecitlivit x xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Potvrzující xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalších xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (nevratný) xxxxxx x potvrzující zkoušce, xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx než exponováním xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx současně. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxx zhodnotit xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zkouška xx xxxx xxxx xxx ukončena xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx^7a). Xx účelem xxxxxx xxxxxxxxx účinků by xx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx pozorovat 21 xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx 21 dnů, xxxxxxx xx xx xxxx x xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx xx xxxxxxx xx 1, 24, 48 a 72 x xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, nemělo xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx déle, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx přetrvávajících xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx neprodleně humánně xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Humánně xx xxxxxx xx pokusná xxxxxxx, x xxxxx xxxxx xx instilaci x xxxxx xxxxx xxxxx: xxxxxxxxx rohovky xxxx výrazné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxx x přední xxxxxx oční; xxxxx xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx na xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) přetrvávající 72 h; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx xxxx slzné xxxxx; nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, u nichž xxxx xxxx nevzniknou, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 xxx xx instilaci. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx středními xxxxxx xx xxxxxxxx, dokud xxxx nevymizí, xxxx xx 21 xxx, xx xxxxxxx uplynutí xx xxxxxx ukončí. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxx xxxx x xxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx reakce xxx (xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx (tabulka 11). Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx jiné xxxx xxxx (xxxx. panus, xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky.

Vyšetřování reakcí xxx xxxxxxxx použitím xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx lampy, očního xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx zařízení. Po xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po 24 x mohou xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx dále xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx nevyhnutelně xxxxxxxxxxx. X xxxxx podporovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx pozorování, xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxx x používaným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx zhodnotí ve xxxxxxx x povahou x stupněm xxxxxxxxxx xxxx x jejich xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx nepředstavují xxxxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx také xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Jednotlivé xxxxxx xx xxxxx měly xxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx se xxxxxxx x úplný popis x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace,

zdůvodnění xxxxxxxx in vivo: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxxx xxxxx x předchozích xxxxxxx,

- xxxxx získané x xxxxxx kroku xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dráždivých/leptavých účinků xx xxxx in xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. číslo XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, šarže),

- fyzikální xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxx xX, těkavost, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, reaktivita s xxxxx),

- x xxxxxxx xxxxx xxxx složení x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vyjádřený x xxxxxxxxxx,

- xx-xx xxxxxxx xxxxxxx anestetikum, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikace, koncentrace (xxxxx potřeby), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx (xx-xx xx xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku x xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx metody vyhodnocení xxxxxxxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx (např. ruční xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx očních xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, srůst xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx),

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx a xxxxxxxx histopatologické xxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xx platná xxx v xxxxxxx xxxx. Albinotický xxxxxx xx xx většině xxxxxxx xx dráždivé x xxxxxx látky xxx xxx citlivější xxx xxxxxx.

Xx třeba xxxx xx to, xxx byla xxx xxxxxxxxxxxx údajů vyloučena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX OČNÍCH LÉZÍ

Rohovka

Zákal: xxxxxx xxxxxxx (vyšetři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx než xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 1

Xxxxxx identifikovatelná xxxxxxxxx oblast, xxxxxxx xxxxxxx lehce zastřené 2

Xxxxxxxxxx xxxx opalescence, xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx rozeznatelná 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, duhovka xx zcela neviditelná 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rohovky, xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx za účinek) 1

Xxxxxxxx, makroskopické poškození xxxx bez xxxxxx xx xxxxxx 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx víčkové nebo xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx cévy xxxxxxxxxxx (překrvené) 1

Xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx nesnadno xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx temně rudá xxxxx 3

Maximálně možné: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx xx xxxxx xxxx slzných xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx 1

Xxxxxx otok, x částečným obrácením xxxxx 2

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zhruba xx xxxxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx než xx xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dráždivých x xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

XXXXXX ÚVAHY

V xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x dobrého zacházení x xxxxxxxxx zvířaty xx důležité vyhýbat xx zbytečnému používání xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxx jakékoli zkoušky, xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx zvažováním xxxxxxxx in vivo. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx jejího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx na xxx, xxxx by xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx pokusných zvířatech. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xx dráždivých x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx o xxx, xxx xx se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx další studie xxxx xxx oční xxxxxx xx vivo. Xxxx-xx nutné další xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx získat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx údaje. U xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx využít x xxxxxxx údajů, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx popsaná x této xxxxxxx 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři OECD^7a). Xxxxxxxx xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických xxxxx xxx lidské zdraví x xxxxxx xxxxx xx životní prostředí, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx chemické xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxx. Xxxxx xxxxxx představuje xxxxxxxx praktický i xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx oči xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, kterým xx xxxxx xxxx zvažováním xxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x dráždivých a xxxxxxxxx xxxxxxxx látek xx oči a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x látkách, x xxxxxxx je nutné xxxxxxx další xxxxxx, xxxx x nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx provedeny. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx x xxxx za určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX XXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 pokračování) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxx lze významné xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), stávající informace xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Mělo xx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx důraz by xx xxx xxxxx xx již existující xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx by xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Mezi xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří:

Hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx existující xxxxx x účincích xx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná x očních xxxxxx, xxxxxxx z těchto xxx lze xxxxxx xxxxxxxxx přímo xx xxxxxxxxxx k účinkům xx oči. Xxxx xx zhodnotí dostupné xxxxx xx studií xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx. Xxxxx, jejichž xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx xxxxx, se xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx neaplikují. To xxxxx xxxxxx pro xxxxx vykazující leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx kůži; xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxx, o xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx očních studiích xxxxxxx dostatečné důkazy, xx xxxx nežíravé x nedráždivé, se x očních xxxxxxxx xx vivo xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx nebo jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačující, xx xxxx potenciál xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků na xxx, xxx předpokládat, xx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx reakce. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nutné tuto xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx nezakládají xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nežíravosti/nedráždivosti xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži i xxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx reaktivita (xxxx 3). Látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pH xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx mít silné xxxxxx účinky. Xxxxx xx leptavé nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx oči stanoví xx základě extrémních xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx podle pufrační xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx možná nemá xxxxxxx účinky xx xxx, musí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx, xxxxx xxxxx x využitím validované x uznané xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxx xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxx dalších xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx (xxxx 4). V xxxx xxxx xx vyhodnotí xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx x systémové toxicitě xxxxxxxx xxxxxx. Vezme xx x úvahu xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx ukázalo, xx xx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx nutné xxxxxxx xx xx xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinky xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx souvislost, xxx xx xxxxxxxx, xx xxxxx xx látka xxx xxxxxx dermální xxxxxx vysoce toxická, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx xxxxx xxx také xxxx x úvahu xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx xx zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 a 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo^7a), xxxxx byla xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx výlučně leptavých/dráždivých xxxxxx na xxx xxxx na xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx látky xxxxxxxx xx zkoušce in xxxx xxxxxxx závažné xxxxxx. Nejsou-li xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro nebo xx xxxx k xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx (xxxx 7). Xxxxx stávající důkazy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xx x xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nepostačují, xxxxxxx se s xxxxxxxx metody X.4^7a) x průvodní přílohy^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Jestliže xx x xxxxx xxxxxxx leptavé nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx, pokud xxxxxxx xxxxx nepodporují xxxx xxxxxxxxx. Oční xxxxxxx xx xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx nebo výrazně xxxxxxxx účinky xx xxxx nemá, xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 8 a 9). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx jednom pokusném xxxxxxx. Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx naznačují, xx látka xx xxxxx dráždivé nebo xxxxxxx xxxxxx xx xxx, nemělo xx xx xxxxx zkoušení xxxxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx účinky xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xx lidské xxxx zvířecí xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx očí	Dominantní ukazatel; xxxxxxxxxx xx žíravou xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxxxx pro xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx oči	Dominantní ukazatel; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxxxxxxxx zkoušet.
	Existující xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx na lidskou xxxx zvířecí xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx lidskou xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxx dráždivé xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx nebo informace xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxx xxxxx analýzy XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	Proveďte xxxxxxx XXX xxxxxxxxx účinků xx kůži	Předpoklad leptavých xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx xX (xxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx významná).	ph ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x xxxxxxx pufrační xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX < 11,5, xxxx xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx systémovou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx by byly xxxxxxxx xx očích	Látka xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx toxická. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Takové xxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxx není xxxxxx toxická.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx in vitro xxxx xx vivo	Leptavé xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xx vitro xxxx xx vivo xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx dráždivých účinků xx xxx in xxxxx nebo ex xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xx xxxxx xxxx xx vivo xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx účinků na xxxx xx xxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxx X.4, xxxxxx xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx xxxx slně xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx ani silně xxxxxxxx pro xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx oční xxxxxxx xx králících in xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti.	Závažné poškození xxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx žádná odezva.
	↓
9	Proveďte xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxx xxxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx dráždivou xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení.

B.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx a detekční xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xx lidskou kůži xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx zdravotnictví.

Neexistuje xxxxxx testovací xxxxxx, xxxxx xx dostatečně xxxxxxxxxx identifikovala xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem pro xxxxxxx xxxx a xxxxx xx xx xxxxxx pro všechny xxxxx.

Xxx volbě testu xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jako xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx Xxxxxxxxx kompletním xxxxxxxx (XXX), x xx xxxxx xxx adjuvans.

Testy x xxxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxx než xxxxxx bez Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx jim xxxx přednost.

Maximalizační xxxx xx xxxxxxxxx (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) je velmi xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx schopnosti xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dalších xxxxx, xx GPMT xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx chemických xxxxx jsou xxxxx xxx adjuvans (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx lze zdůvodnit xxxxx Xxxxxxxxxx testu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx test. Lze xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx validizované a xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pro jejich xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx pozitivní výsledek, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx označit xxxx xxxxxxxxxxx senzibilizátor xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx, tak xxx xx xxxxxx x této metodické xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx kůže: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, pupenci, xxxxxxxx, bulami (velkými xxxxxxx) xxxx kombinací xxxxxx příznaků. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx záměrem navodit xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice (challenge): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx odpoví xxxxxx přecitlivělosti.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metody by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx šest xxxxxx x xxxxxxxx látek, x xxxxxxx xx xxxxx, xx mají xxxxx až xxxxxxx xxxxx senzibilizační účinek xxx kůži.

U správně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % x xxxxxx x xxxxxxxx, x nejméně 15 % x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx následujícím látkám:

Číslo XXX	Xxxxx EINECS	chemický xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx nastat okolností, xxx při dostatečném xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxx splňující xxxx uvedená xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 xx 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x průběhu xxxxxxx xx xxxx rozvinout xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx provokační xxxxx. Xxxxxx x xxxxxx kožní reakce xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testovaných xxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx x kontrolních xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx expozici x xxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxxxxx metod

Jestliže xx xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se xx x xxxxxxxx xxxx xxxx vhodného xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx vzniklá xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x stáří x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx se zvířata xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx použité testovací xxxxxx. Je xxxxx xxxx xx xx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx xxxx. Zvířata xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx konci xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze použít xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx a nesmí xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx tvoří xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxx 5 zvířat xx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx menšího xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx x xxxx xxxxx dojít x xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx testování xx dalších xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx zvířat.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx upraví xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx až xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smíšené x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: testovaná xxxxx xx xxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx poměru 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx v nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxx 3 xx xxx stejná xxxx xxx injekci 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx a xx xxxxxxxx hlavě, zatímco xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx části xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Kontrolní skupina

Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx stejných xxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx x: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (XXX) smíšené x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx kůži, xx na xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx xx xxx přiloží na xxxxxxxxx plochu x xxxxxx pomocí okluzívního xxxxxx xx dobu 48 xxxxx. Výběr xxxxxxxx xx řídí xxxxxxxxx důvody; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha xx xxxxx xxxxx srsti. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Na xxxxx xxx zvířete xx xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx a xx druhý xxx xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: testované x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxxx, xxxxxxxx ostříhá xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx aplikace xxxxxxxxxx dávky) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- přibližně 24 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx reakce xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx systém "slepého xxxxxx" u testovaných x kontrolních xxxxxx, xxx pozorující osoba xxxx, které xxxxx xxxx senzibilizováno a xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx xxxxxxxxx (tj. opakovaná xxxxxxxxx), provede se xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx xx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní reakce x xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a provokačních xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Magnussona/Kligmana x tabulce č. 8. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jako např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx test

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx na laboratorní xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx depilací, v xxxxxxxxxx xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx testu x na xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní kmeny xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx použít xxxxx x/xxxx samice. Xxxxxx musí být xxxxxxxxx a xxxxx xxx březí.

Použije se xxxxxxxxx 20 xxxxxx x xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx 10 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Dávkové xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx upraví xx takovou úroveň, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xx silné xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává podráždění xxxx. X případě xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx je vhodné xxxxxx vodu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx jiné xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden bok xx zbaven srsti (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přímo).

Plátkový xxxx xx přiložen xx xxxxxxxxx xxxxxx x přidržován x xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx plátkem nebo xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx, ať xx kruhový xxxx xxxxxxxxx, x plochou xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx fixace, xxx se zajistila xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx další xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxxxx plochu je xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x to podobným xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxxxx, xx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxx, xxx použít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. den -Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxx 0 se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx boku (xxxxxxxx xxxxxxxx srsti) 6.-8. xxx a xxxxx 13.-15. den.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zbaven xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx zadní xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xx přední xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx případně xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x kontaktu x xxxx vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační xxxxxx xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx aplikaci xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx dalších 24 xxxxxxxx (xx. přibližně 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx kožní reakce xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx odečtu" x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx neví, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x které je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, včetně celkových xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). X objasnění xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx řas.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX (XXXX A XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx se xxxxxxx do xxxxxxx, xx které xxxx xxx pro xxxxx xxxxxxx zvíře patrná xxxxxx kůže při xxxxxx pozorování.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx jeho citaci (xxxx. LLNA - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx ztluštění xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupu x výsledků získaných xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Buehlerův xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx být xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx morčat;

- počet, xxxxx a pohlaví xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x technice plátkového xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx se závěrem x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx test;

- podrobné xxxxxxxxx o přípravě, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx poslední xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx použité xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x vehikula;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx každé xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- slovní xxxxx xxxxxxxxxx x stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

1 slabé xxxx skvrnité xxxxxxxxx xxxx

2 xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

3 intenzívní xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

X.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx 1 xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pitva se xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynou xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; také xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx a pitvají.

Tato xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx jako xx xxxxxxxxxx výsledné xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx bylo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x neurotoxickým xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx na imunologické xxxxxx x toxicitu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Zdravá mladá xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do kontrolní xxxxxxx a jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx uspořádány xxx, xxx se xx xxxxxxx vyloučil xxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx sondou xxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx, podle účelu xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky.

Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx / emulze x xxxxxx xxxxxxxxxx oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxxx nosičích. Pro xxxxxxx vehikula xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx charakteristika; xxxxx xxxx známa, xxxx xxx xxxxxxxxx ještě xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zvoleném xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx použít x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zdravých zvířat x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx případě dříve, xxx xxxxxxx dosáhnou xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx studie by xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty.

Pokud xx tato xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x obou studiích xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx zdroje.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx dávek xx xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx zabíjet v xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu.

Mimo to xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 xxx xxxxxxxx xxxxx a během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx podávání xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx zvířat (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Volba xxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní skupině xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, které se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxx dostupných xxxxxxxxx nedá xxxxxxxx xxxxxx xxx denní xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx hmotnosti, xx xxxxx xxxxxxx limitní xxxx. Xxxxxx-xx taková xxxx x xxxxxxxxx, xxx provést xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx studii xx xxxxxx xxxxxxxxx dávek.

Při xxxxxx dávek je xxxxx vzít v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické účinky, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxx velké xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx dávky v xxxxxxxxx xxxx tak, xxx umožnily prokázat xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx čtyřnásobný odstup xxxx sousedními dávkami; xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxx dávkovou xxxxxxx, xxx zvolit xxxxxx xxxxx odstup xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx větší než 10).

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx pitné xxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx konstantní xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx látka sondou, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

Pokud xx xxxx studie sloužit xxxx předběžný xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx studiích xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx provedený xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx den nebo xxx takové xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx této xxxxx odpovídá, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nevyplývá x xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, je možno xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx úrovních upustit. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx dávkách.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nejméně xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx účinky x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinku.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířatům xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx v xxxxx xx dobu 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx kanylou. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx normálně xxxxxxxxxx 1 ml xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx vodných xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx objemu je xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx a leptavých, x xxxxxxx xx xxxxx obvykle počítat xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx se provádí xxxxxxx jednou denně, xxxxxxx v xxxxx xxxxx dobu x x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx maxima účinku xx xxxxxxxx. Zaznamenává xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x zvířata xxxxxxxxxxx silnou bolest xxxx utrpení xxxx xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx x pitvána.

Důkladné xxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxx první xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx mimo chovnou xxxx x standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx pokaždé ve xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx zaznamenávají, nejlépe x použitím xxxxxxxxxxx xxxxxxx, standardizovaného v xxxxxxxxx laboratoři. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx co nejméně; xxxxx, provádějící pozorování xx nejlépe xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zvířat xx dávkových skupin.

Pozorování xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se změny xxxxx, polohy, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů x xxxxxxx (vytrvalé xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) xxxx bizarních xxxxxx chování (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozadu).

Ve xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx senzorické xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx, proprioceptivní), xxxxx xx síla xxxxxx x celková xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx (xxx Všeobecný xxxx, část X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx studie xxxxxx jako předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x tom případě xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zařazeno do xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx i v xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x funkčních xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx 28denní xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx x skupin xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx vadily.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx a xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx jednou týdně. Xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx x případě xxxxxxxx v xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxx stanovení hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx krve.

Krev xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, zvláště xx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx nechat xxxxxxx bez xxxxxxx xxxx noc xxxx xxxxxxx xxxx. Vyšetření xxxxxxx je xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx toto xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x ztížit xxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx mohlo xxx xxxx na xxxxxxx metabolismus x x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx odebírá xxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx ve 4. xxxxx testu.

Vyšetření xxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx proteinů, xxxxxxxx, xxxxxxxx alespoň xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx buňky ( xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx fosfatáza, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx může x xxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx časově xxxxxxxxxx xxxx x vyšetření xxxx xxxxx posledního xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx možno xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, glukózu x xxxx příp. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx určité xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů nalačno, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx látek xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxx očekávané účinky xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x normálních hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx proměnných, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx pitva, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxx, dutiny xxxxx, xxxxxx a xxxxxx x jejich obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, balík, xxxxxxx, mozek a xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x co xxxxxxxx xx sekci xx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x ohledem na xxx tkáně x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx i xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, xxxxxxx xxxxx, průdušnici a xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x xxxxxxxx pohlavní xxxxxx (xxxx. dělohu, xxxxxxxx), močový xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxx), xxxxxxx v blízkostí xxxxx, xxx kostní xxxxx (nebo xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně). Podle xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx působení testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx kontrolní xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, je xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx těchto tkání x x všech xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do xxxxxx zařazeny, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x každé testované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky toxicity, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, dobu xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx doby nástupu, xxxxxx a závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx.

Xxxxxxxx x číselné formě xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být získány:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.;

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, dále x xxxxxxxxx intervalech x xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- zdůvodnění výběru xxxxxxxx, xxxxx je xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx testované xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x způsobu aplikace xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx nebo xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx dávku x mg xx xx tělesné xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- tělesná xxxxxxxx x xxxx změny;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dávkové xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx vratné xxxx nevratné;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x příslušnými normami;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx normami;

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxx o absorpci, xxxxx xxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxx-xx stanovitelné).

1.2 Xxxxxxx metody

Několik xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po určitou xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx koncentraci, a xx po 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení vhodné xxxxxxxxxxx testované xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx se příznaky xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x ta, xxxxx přežijí do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx metody

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby x xxxxxxx vznikla xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx aditiva, musí xxx o xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinek. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx začátku studie xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx zvířat překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 samců). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vysoké koncentraci xxxxxxxxx skupinu 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí xx xxxxxxx tři xxxxxxx s různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí nebo xxx x xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by střední xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx má být 6 xxxxx denně; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxx i xxxxxx xxx expozice.

1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx xxxxxx se xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zaručuje xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx expoziční xxx, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x aby xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xx nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx stability xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx by neměl xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx přesáhnout 5% xxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx celého období xxxxxxxx i xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x čas, xx xxxxxx xx xxxxxx x opět odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx v xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx dalších 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xx být 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx uvnitř xxxxxx (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) zabrání xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava xxx voda.

Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx provést předběžný xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Rychlost xxxxxxx vzduchu je xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx podmínky v xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx stejné. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx vzduchu (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%. X xxxxxxxxx prachů x aerosolů, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx trvání xxxxxxxxxxx mají být xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je to xxxxxxxxx možné. Xxxxx xx týká xxxxxx x aerosolů, xxxx xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx týdně x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, očí, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x agonii, xx značném xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx utratit x pitvat.

Na xxxxx xxxxxx xx u xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Hematologické vyšetření xx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx krve.

2. Biochemická xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (dříve xxxxx jako xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) je třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Plíce xx xxxxx vyjmout bez xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx vhodným xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx struktura.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných orgánů x tkání. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx satelitních skupin xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx kterých xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x ostatních exponovaných xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu a xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx možno xxxxxx kteroukoliv uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto k xxxxxxxxx

- živočišný druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, potrava xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx přístroje xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxxxxxx xxxx údaje:

- xxxxxxxx průtoku vzduchu xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

- povaha vehikula, xxxxx xxxx užito;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odchylka (XXX),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x podle koncentrací,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx sledování,

- xxxxx toxických nebo xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba potravy x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxx xx xxxx xxxxx xx 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx zvířat, x xx každé skupině xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx podávání xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx začátkem xxxxxx xx ostříhá xxxx xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Vyholení xxxxx xx rovněž xxxxx, xxxx xx se xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx každý xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx dbát xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Xxx nanášení xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx obvazu. Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxx případně xxxxxxxx xx práškové xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx dobrý kontakt x xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 až 7 xxx x týdnu.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx možno používat xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 zvířat (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Dávkování

Je xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx expozice xx být nejméně 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx den xx stejnou dobu. X intervalech xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx udržovala xxxxx xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx jen x xxxxx počtu. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x vysoké xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx poškození xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx jej xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx účinky, xxxx xxxxx zkouška xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x dobu, xxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx odezní xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů v xxxxx xx dobu 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx určena xxx xxxxxxxx pozorování, je xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx rovnoměrně xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx; u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx plocha xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx pokrýt co xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně x xx nejtenčí xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx pomocí porézního xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovanou xxxxxx je xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx obvaz a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx je možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx imobilizaci xxxx xxxxx doporučit. Xxxx alternativní metody xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, vodou nebo x xxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx očištění xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx srsti, kůže, xxx a xxxxxxx, x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx zajistit pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx xxxx. x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx přežila, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx stresu či xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx okamžitě vyřadit, xxxxxxx utratit a xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x všech xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx alespoň xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x séru.

Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxx. normální x xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, srdce x xxxxxxx orgány x makroskopickými lézemi xxxx změnami velikosti) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeni

U všech xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Xxxxx se x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x nižšími xxxxxxx. X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním důrazem xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx k xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky chovu, xxxxxx atd.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( včetně xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx neokluzívní),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,

- xxxxxx xxx účinku, pokud xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné.

Diskuse.

Závěry.

B.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX VITRO

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx vitro xx xxxxxx xxxxx, jež x xxxxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dvojího xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, dochází xxxx xxx k xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu. Xxxxx polyploidie xxxx xxxxxxxxxx, že daná xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx metoda xxxx není xxxxxxxx x analýze xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x tomuto xxxxx nepoužívá. Chromozómové xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx x člověka x xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxx při xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xx používá x xxxxxxxx možných xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx sice xxx savce xxxxxxxxxxxx, xxxx však dostatečná xxxxxxxx xxxx tímto xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx o xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx poškozením XXX.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx růstu v xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chromozómů, jejich xxxxxxxxx x četnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx vyžadují xxxxxx exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dokonale xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx vivo. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx se projevuje xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx xxxx chromatid xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx xx xxxxxx, xxxxx začíná další X-xxxx. Výsledkem jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x metafázi xxxxxx xxxxxxxx počtem xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx použité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) jiný xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx expozici xxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx, xx metafáze zastaví xxxxxxxxx Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx, xxxxxx xx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx buněk lidských (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxxx xx jiného xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X udržování kultur xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační xxxxx x inkubační podmínky (xxxxxxxxxx nádoby, koncentrace XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). X buněčných xxxxx x kmenů xx xxxxx běžným xxxxxxxx xxxxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x nepřítomnost xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxx nepoužívají. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx buněčného cyklu x kultivační xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx a xxxxx: xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dobou xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx kultivačnímu xxxxx xxxxxxxxxxxx mitogen (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) se xxxxx bud' xxxx xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zdravých xxxxxxx x xxxxxxxxx xx při xxxxxxx 37 °X.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x přítomnosti x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx bude xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích.

Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx buněčných xxxxx xx měl xxx xxxxxxx ověřen (xxxx. xxxxxxx isoenzymu xxxxxxxxxx X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxx rozpustí nebo xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx reagovat, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx místě zvažováno xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx dá xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Koncentrace

Mezi xxxxxxxx, jež xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx xX resp. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx stanoví s xxxxxxxxxxxx aktivací i xxx xx v xxxxxxx experimentu, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx buněčné integrity x růstu, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxx minimálně tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx, musí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxicity. To xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx násobkem, xxxxx xxxx mezi xxxxxxxxx 2 x √10. X xxxx sklízení xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx signifikantní xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx index je xxxxx xxxxxxxx mírou xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovanou xxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kultury, xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx byla xxxxxxx x nepraktická. Xxxx doplňující xxxxxxxxx xx možno xxxxxx xxxx údaje o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx čas; xxx xxxxx představuje celkový xxxxxx, který xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. A xxx x malé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx může znamenat xxxxxx odklon od xxxxxx xxxx sklízení x xxxxxxxx optimálního xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx činí xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 µl/ml, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxx rozpustnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X některých xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx k xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx koncentrace - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Může xxx xxxxxxxx vyhodnotit rozpustnost xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx během xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přítomnosti xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx i xxxxxxx xxxx. Sraženina xxxxx xxx xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Do každého xxxxxxxxxxx, ať xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx ní, xx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx). Pokud xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci x vyvolání xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx používá známý xxxxxxxxx, x xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxx reprodukovatelný x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx citlivost testovacího xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx zřejmý, xxx xxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxx xxxxxxxx zakódovaných xxxxxxxxx. Xxxx látky xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
	ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Pro pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiné xxxxxx látky. Xxx, xxx je to xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx látku xx xxxxxx chemické xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu, ve xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx nebo vehikulum x xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx kultury. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx testovanou xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x totéž xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx s rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx prokázat, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxx se xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxx xxxxx xxxxx kultura.⁵⁾

V xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx vhodné xxxxxxx, xxxx xx použití xxxxxxxxxx uzavřených kultivačních xxxxx.

1.4.3.2 Doba xxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce s xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx ní xx xxxx 3 - 6 hodin x xxxxxx xx odebírají x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídají zhruba 1,5-xxxxxxx normálního buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx 1,5-xxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací xx posuzují případ xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx za nutné, xx xxxxx toto xxxxxxxxxx zdůvodnit.

1.4.3.3 Příprava xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 3 xxxxx xxxx ukončením kultivace. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx pro přípravu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx sestává x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Analýza

Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxx vedou x xxxxxxx xxxxxxxx podílu xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x všech xxxx buněk xxxxx xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx každou koncentraci x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx minimálně 200 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx z xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xx xxxxx aberací vysoký, xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx metafází snížit.

I xxxx xxxxxx testu xx zjistit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx důležité zaznamenat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx experimentální xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx registrovat jednotlivé xxxx strukturálních xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Gapy se xxxxxxxxxxxxx zvlášť, ale xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx třeba x testu zaznamenávat xxxx zjištěnou xxxxxxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx kulturách.

Udávají xx xxxx pro jednotlivé xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxx uvedou x sumární xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. X xxxxxxxx potvrdit xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však neměla xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu.⁵⁾

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pozitivní výsledky xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx savčích somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu pokusu xx třeba uvést xxxx informace:

Rozpouštědlo/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx, tj. stupeň xxxxxxxxxx, xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, o xxxxx buněk,

- známky xxxxxxx,

- údaje x xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx média, xxxxx xxxx stanoveny,

- definice xxxxxxx, xxxxxx gagů,

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx aberacemi a xxxx xxxxxxx zvlášť xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x kontrolní kulturu,

- xxxxx xxxxxxx, pokud xxxx pozorovány,

- podle xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- data x souběžné xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx data x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivní kontrole x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx a směrodatnými xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V KOSTNÍ XXXXX XXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxx xx xxxxxxx strukturální chromozómové xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v buňkách xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Nárůst xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx daná xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx chromozómového typu xxxxxxx rovněž. Chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x člověka x xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, že xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx úlohu při xxxxxxxx x člověka x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X tomuto testu xx běžně využívají xxxxxxxx. Xxxxxxx tkání x xxx je xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxx vysoce xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx populaci xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx izolovat x xxxxxxxxx. Xxxx živočišné xxxxx x xxxxxx xxxxx se v xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx je zvláště xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxx reparace XXX, x když xxx xxxxx být xxxx živočišnými xxxxx x mezi xxxxxxx xxxxxxx. Test in xxxx je také xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx vhodné xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení mezi xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx obou chromatid xx předpokladu, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, koncový (distální) xxxxxxxx v místě xxxxx je dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx po S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx použité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) mimo xxxxxxxxx xxxxx (tedy 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ve xxxxxxx xxxx po xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xx xx působí látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X buněk xxxxxx xxxxx xx pak xxxxxxxx preparáty x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx potkani, xxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx X, xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle nebo xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxx. Kapalné xxxxxxxxx látky se xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx třeba xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx se zvířaty xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx očekávat jejich xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrole xx xxxx tak, xxx byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx odebírat x xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx používat xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx skupiny, xxxx xx xxxxxxxxx látka. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
mitomycin C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
cyklofosfamid xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx chromozómových aberací x x interindividuální xxxxxxxxxxx mezi zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxx pouze xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x použití stejných xxxxxxx expozice prokazující, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx testování xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na pohlaví, xxx je xxxx xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx podávat xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx dvě xxxxx xx xxx podané x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po podání xxxxx dne. U xxxxxxxx xx první xxxxxxxx odběru xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx potřebná xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x její xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx mohou ovlivnit xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx odběru. Xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx než xxxxxx xx den, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx odběr vzorků 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxxxx podání látky.

Před xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx infikuje xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx je tento xxxxxxxx zhruba 3 - 5 xxxxx, x čínských xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx buňky a xxxxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x dispozici žádné xxxxxx údaje, xx xxxxx xx provádět x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x hlavní xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx dávky tak, xxx pokrývaly xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x toxicitě xxxxx xxxx nulové. Pro xxxxxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx vzorků je xxx třeba použít xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx představovat x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx výjimky, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxxx, xxxxx vede x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. pokles xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a jestliže xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxxx tří dávkových xxxxxx. Pro dlouhodobé xxxxxx činí xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx den xxx xxxx trvání xx 14 xxx x 1 000 xx/xx xxxxxxxxx xxx době xxxxxx xxxxx než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx zapotřebí xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx normálně xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx objem xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný a xxxxxxxxxxxxxx xx tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx se odebere xxxxxx dřeň, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx sklo x xxxxxx xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx míra xxxxxxxxxxxx xx u xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx index xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx z xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xx analyzuje xxxxxxxxx 100 buněk. Tento xxxxx xx možné xxxxxx při vysokém xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx metafází xxxxxxxxx xx ztrátou xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxx. Xxxx se zaznamenávají xxxxxx a xxxxxxxxxx xx, ale obvykle xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x tom, xx xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx používá xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxxx frekvence xxxxx x chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx ve skupině x jednorázovou dávkou xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou významnost xxxxxxxx. Při vyhodnocování xxxxxxxx testu xx xxxxx použít statistické xxxxxx. Xxxxxxxxxxx významnost xx však neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyjasnit xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxx xxxxx xxxxx x endoreduplikovanými chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx kritéria, se x tomto systému xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx chromozómové aberace xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx, že xx xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx látka x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxx x úvahu, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jakou xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx zasáhne (xxxx. systémová toxicita).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx uvést tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx a xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx studie pro xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx se xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx oběhu xxxx xx cílové tkáně,

- xxxxxxxx převod koncentrace xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- podrobnosti x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx podávání testované xxxxx x odběru xxxxxx,

- xxxxxx hodnocení xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x doba aplikace,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- kritéria xxx xxxxxxxxx aberací,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- mitotický xxxxx,

- typ a xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xxxxxx průměr a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xxxxx x aberacemi xx skupině xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- údaje xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx.

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Mikronukleus xxxx in xxxx x xxxxx slouží xx zjištění poškození, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx erytroblastů; xxxx xxxxxxx x tom, xx xx analyzují xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx nebo z xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx Xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx vznik xxxxxxxxxx představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx z erytroblastu xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jádro xx x xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx zbude x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx tím, xx těmto buňkám xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx x experimentálních xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx chromozómů.

V xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx běžně xxxxx, xx se polychromní xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx tvoří. Xxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) erytrocytů x mikrojádry x xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx tento xxxxxxxxx druh dostatečně xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx s mikrojádry. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx krvi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v rámci xxxxxx xxxxx zralých xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx použít x případě, xx xx zvířata xxxxxxx xx xxxx minimálně xxxx týdnů.

Tento in xxxx mikronukleus xxxx x savců xx xxxxxxx vhodný k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx zohlednit xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx reparace XXX, x když xxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx druhy, xxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx efektem xxxxxxx. Xxxx in xxxx xx také xxxxxxxx xxx xxxxx výzkum xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx xxx xxxxxxx zjištěn x xxxxxxx in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx metabolit xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx použití xxxxxx testu xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx kterými xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx organizovaný xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x pólům xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): malá xxxxx oddělená xx xxxxx xxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx chromozómy.

Normochromní xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx ribozómy x xxxx se xx xx nezralých, polychromních xxxxxxxxxx odlišit xxxxxx xxxxxxx selektivního xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx, vývojové stadium, xxx xxxx dosud xxxxxxxx xxxxxxxx, takže xxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, normochromních xxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xx působení xxxxx xxxxxx, kostní dřeň xx xxxxxxx a xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx (1-7). Pokud se xxxxxxx periferní krev, xxxxxxx se xx xxxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx nátěry, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx buněk co xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xx jako pokusná xxxxxxx myši nebo xxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx se periferní xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx za xxxxxxxxxxx, xx xx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx x něj xxxx xxxxxxxxx dostatečná xxxxxxxxx xxxx látkám, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx pohlaví xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx chovu jsou xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x experimentální skupiny. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Klece xx xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x kde xxxx xxxxx umístěny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo / vehikulum

Rozpouštědlo / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx použití xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx, xxx xx xx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné rozpouštědlo / vehikulum.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx mikrojádra xx vivo při xxxxxxx, kdy lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky při xxxxxxxxx kontrole xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx totožnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx látku x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx je xx xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem a xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny xxxx by xxx xxxxxxxx do všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx odběr xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx krev, může xxx xxxx souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx výsledné údaje xxxx x očekávaném xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx a xxxxxxx zvířat

V xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx v době, xxx xx studie xxxxxxx, existují xxxxx x stejném xxxxxxxxxx xxxxx x použití xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx testování xxxxx xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, provádí xx test xx xxxxxxxxx odpovídajícího pohlaví.

1.7 Xxxxxxxxx schéma

Nelze jednoznačně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx nebo xxxx xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Lze xxxxxx xxxxx dávkovací schémata, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt; x xxxxxxx negativního výsledku xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx až xx doby xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx testované látky, xxxx se k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na dvě xxxxx za xxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx způsoby:

(a) Na xxxxxxx se testovanou xxxxxx působí jednorázově. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, poprvé xx xxxxx xxx po 24 hodinách a xxxxxxx ne později xxx po 48 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx odběry xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx odeberou xxxxx xxx po 24 xxxxxxxx, xxxx to xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, se vhodnými xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx vzorku, xxxxxxx xxxx xxxxxx déle xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx další xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xx látka podává xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx den (např. xxx nebo xxxx xxxxx ve 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxx xxxx 18 xx 24 hodinami xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jednou xxxx 36 a 48 hodinami po xxxxxxxxx podání xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx relevantní, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Dávkování

Provádí-li xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, xx třeba ji xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx studii.⁵⁾ Při xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xxx xxxxx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx. Xxx pozdější časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx jenom nejvyšší xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx účinky byly xxxxxxx. Xxxxx, jež x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx hormony nebo xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx a vyhodnocují xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x kostní xxxxx xxxx. periferní xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx studie za xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx za den xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx době xxxxxx xxxxx než 14 dnů. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x limitním xxxxx dávkové xxxxxx xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx kapaliny, která xx xx sondou xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného zvířete x xxxx překročit 2 xx/100 x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx být zdůvodněné. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx normálně vykazují xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx vyjme z xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxx x obarví xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxx nebo xxxx vhodné xxxx. Xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ nebo xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. akridinové xxxxxx⁵⁾ xxxx Hoechst 33258 x pyroninem-Y⁵⁾) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx vznikajících xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx DNA xxxxxxxxxx. Xxxx výhoda xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx použít xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x další xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x odstranění xxxxx x jádrem⁵⁾ - xxxxx tyto metody xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Analýza

U xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx minimálně 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx minimálně 2000 nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx erytrocytů s xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx tak, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zralých xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx nemá xxx xxxxx nezralých erytrocytů x celkového xxxxx xxxxxxxxxx menší než 20 % hodnoty x kontrole. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx nebo xxxxx, xxx také xxxxx mikrojader vyhodnotit x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx jedince. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (analýza xxxxxx x průtoková xxxxxxxxxxxx analýza - xxxx cytometry), xxxxx xxxx zdůvodněny a xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx u jednotlivých xxxxxx se zaznamenávají xx tabulky. Experimentální xxxxxxxxx je xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx zaznamená xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx prováděn xxxxxxxxxxx xx xxxx čtyř xxxxx nebo xxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx procento xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x xxx, xx obě xxxxxxx xxxxxxx rozdílně, xx xxxxx xxxxx xx xxx pohlaví xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx x mikrojádry xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx s mikrojádry xx skupině x xxxxxxxxxxxx dávkou při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx mohou být xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky mikronukleus xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx tvorbu xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx mitotického xxxxxxx x erytroblastech testovaného xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxx vznik xxxxxxxxxx x nezralých xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx specifickou cílovou xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx je třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- případné xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx celkového oběhu xxxx do xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx podávání testované xxxxx x odběru xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- metody xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxx jedince,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxxx xxxxx ± směrodatná xxxxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x mikrojádry xxx xxxxxx skupinu,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXX XXXXXX U XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx bakteriálním xxxxx xxxxxxxxxx mutací se xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxx Xxxxxxxxxx typh xxxxxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Escherichia xxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx detekovat xxxxxx xxxxxx vzniklé xxxxxxxxxxx substituce, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx indikátorových xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx spočívá v xxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx funkční xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx určitou xxxxxxxx aminokyselinu. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx detekována xx xxxxxxx své schopnosti xxxx xx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx, kterou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx xxxxxx jsou x xxxxxxx příčinou xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, že genové xxxxxx x onkogenech x tumorově supresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, levný x relativně jednoduchý. Xxxx xxxxxxxxxxx kmenů xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx nimž jsou xxxxxxxxxx xxx detekci xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx procesů xxxxxxxx XXX, xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx mutací, xxx xxxx xxxxxxxx genotoxickými xxxxxxx. Pro xxxxxxxxxxx xxxxx reverzních xxxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx vypracovány xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o různých xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx nebo Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx zjištění mutací x xxxxx xxxxxxxx xx určité xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. tryptofanu), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx dodávce xxxxxxxxxxxxx zvenku xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx substituci xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změnu xxxx x XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx změně xxxxx xx místě xxxxxxx mutace xxxx xx xxxxx místě xxxxxxxxxxxxx genomu.

Frameshift mutageny (xxxxxxxx vyvolávající posunové xxxxxx) jsou xxxxx, xxx způsobují přidání xxxx odebrání jednoho xxxx xxxx xxxx xxxx x XXX, xxxx xx mění xxxxx xxxxx x XXX.

1.3 Xxxxxxx úvahy

V xxxxxxxxxxxx testu se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xx xxxxxxx xxxxx xxxx x příjmu látek xxxxxxxxxxx, chromozomální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx opravy XXX.

Xxxxx xx vitro xxxxxx vyžadují exogenní xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xx xxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx in xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x mutagenní a xxxxxxxxxxxx potenci xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivity x zvláště xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx databáze xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx v xxxxx xxxxx pozitivní, xxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; důvodem xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx veličin, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx rozdíly x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx straně xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx reverzní xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxx, že xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx reverzních xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx třídy xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx například některé xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx určitá xxxxxxxxxxx) x látky, o xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xx, že xxxxxxxxxx narušují replikační xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx inhibitory xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx u xxxxx.

Xxxxx sloučeniny, xxx xxxx xxx xxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxx karcinogenní xxx xxxxx, xxxxx korelace xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxx třídě, x existují xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx testem xxxxxxxx nejsou, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx metodě "xxxxx incorporation" se xxxxxxxx smísí s xxxxxxx agarem x xxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx živnou xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxx a až xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx se xxx xx tři xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx spočítají x xxxxxxxx xx xxxxxxx x počtem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xx popsáno xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ preinkubační metoda,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ a xxxxxxxxx metoda.⁵⁾ Jsou xxxx popsány xxxxxx xxxxxxxxxx pro testování xxxxx xxxx par.⁵⁾

Postupy xxxxxxx v rámci xxxxxx se xxxxxx xxxxxx metody plate xxxxxxxxxxxxx x metody xxxxxxxxxxxx. Obě tyto xxxxxx jsou přijatelné xxx xxxxxxxxxxx jak x metabolickou xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; jedná se x chemické třídy, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx kovy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, pyrrolizidinové alkaloidy, xxxxxxx sloučeniny x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx standardních xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Na xx xx třeba xxxxxxxx xxxx na "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx jiných xxxxx. Byly identifikovány xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx pro xxxxxx xxxxxxx použít): azobarviva x diazosloučeniny,⁵⁾ xxxxx x těkavé xxxxxxxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Odchylky xx xxxxxxxxxxxx postupu xx xxxxx vědecky xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Bakterie

Čerstvé xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx počátečního xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (zhruba 10⁹ buněk/ml). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx použité xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx životaschopných xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx' x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx životaschopných buněk xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37 °X.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pět bakteriálních xxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx (XX1535; TA1537 nebo XX97x xxxx TA97; XX98; x XX100); x xxxxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx mají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx XX a xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx oxidační xxxxxxxx, látky vyvolávající xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx kmenů E. xxxx XX2 xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx AT. Xxxxx xx xxxxxxxxxx kombinace xxxxx tato:

- S. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- S. xxxxx xxxxxx TA 1537 xxxx TA97 xxxx XX97x,

- X. xxxxx xxxxxx XX98.

- X5 xxxxx xxxxxx TA 100 a

- X. xxxx XX2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 xxxX (pKM 101) nebo X. xxxxx xxxxxx XX 102.

X xxxxxxx mutagenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kmen X. xxxx (xxxx. X. xxxx XX2 nebo X. coli XX2 (xXX 101)).

Xx třeba xxxxxx zavedených xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx markeru x xxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx preparát zásobní xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx nutné xxx xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x případě xxxxx X. coli). Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx fenotypické xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx či xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx přichází x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx x xxxxx TA98, XX 100 a XX97x xxxx XX97, XX2 uvrA (pKM101) x xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x xxxxx TA 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. rfa xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx violeti x xxxX xxxxxx x X. xxxx xxxx uvrB xxxxxx x S. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx záření).⁵⁾ Použité xxxxx xxxx xxx xxxxx spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx možno x x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodný xxxxxxxxx xxxx (např. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X a xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx histidin x xxxxxx xxxx tryptofan xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vystaví xxx xx přítomnosti, xxx xx xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená x xxxxx xxxxxxxx xx indukci enzymů xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x koncentracích mezi 5 a 30 % x/x ve xxxxx X9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx V xxxxxxxxx případech xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx koncentracích X xxxxxxxxx a diazosloučenin xxxx xxx vhodnější xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.⁵⁾

1.5.1.4 Testovaná xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx látky se xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx připraví xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu x xxxxxxxx se xxxxx Kapalné xxxxx xx xxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx přidávat xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx jejich xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, která xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx stanovit xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx snížením počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, vymizením xxxx xxxxxxxxx růstu xx pozadí xxxx xxxxxx xxxxxx přežití xxxxxxxxx xxxxxx Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx Nerozpustnost xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v konečné xxxxx za xxxxxxxxxx xxxxxxxxx podmínek, viditelného x xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx několik xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx Testované xxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Sraženina xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx minimálně xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (tj. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx body x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx interval xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/ xxxxx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Negativní x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx xxxx musí xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kmenově xxxxxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

X xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu xxxx xxxxx použitého typu xxxxxxxxxxxxx kmene.

Příklady xxxxx, xxx xxxx vhodné xxx xxxxxxxxx kontrolu x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxxxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx nepoužívá xxxx xxxxxx indikátor xxxxxxxxx xxxxx X9. Xxxxx xx 2-aminoantracen xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx šarži S9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mikrosomálními enzymy, xxxx. benz[a]pyrenem, dimethylbenzantracenem.

Příklady xxxxx, xxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx sodný	26628-22-8	247-852-1	TA 1535 x XX 100
2-nitrofluoren	607-57-8	210-138-5	TA 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, TA 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	TA 1537, XX 97 x XX 97a
kumen-hydroperoxid	80-15-9	201-254-7	TA 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX x XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, WP2uvrA x XX2xxxX(xXX 101)
4-nitrochinolin-1-oxid	56-57-5	200-281-1	WP2, XX2xxxX a WP2uvrA(pKM 101)
xxxxxxxxxxx (AF2)	3688-53-7		kmeny xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx vhodné referenční xxxxx. Xxxx-xx dostupné, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x rozpouštědla xxxx vehikula xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxxxxxxxx žádné xxxxxx xx xxxxxxxxx účinky.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx⁵⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx obvykle xxxxx 0,05 nebo 0,1 xx testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x 0,5 ml xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxx mísí 0,5 xx metabolické aktivační xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x v metabolické xxxxxxxxx xxxxx) s 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx /testovaným roztokem. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxx xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x xxxxxxxxx pufrem xxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním systémem (0,5 xx) obvykle xx dobu 20 xxx xxxx déle xxx 30 - 37 °C; xxxxx xx smísí x xxxxxxx agarem a xxxxxx na misku x minimálním xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 0,05 nebo 0,1 xx xxxxxxxxx látky/testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx xxxxx S9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx preinkubace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx tři xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx náhodně xx xxxxxx misky, xxxxxx xx xxxx xxxxx znehodnotit.

Plynné xxxx xxxxxx látky se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů, například x xxxxxxxxxx nádobách.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X xx dobu 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kolonie na xxxxx misce.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Údaje xx xxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x negativní kontroly (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx působení, xxxx-xx xxxxxxx), tak x xxxxxxxx pozitivní. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx potvrdit xxxxxx xx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se dají xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx koncentracemi, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx incorporation" xxxx preinkubace v xxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx dávkově xxxxxxx nárůst ve xxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx xxxx bez xxx.⁵⁾ Xxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jako xxxxxxx xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx statistické metody,⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, jejíž výsledky xxxx uvedená xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však nelze xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx bakteriálního xxxxx xx xxxxxxxx mutace xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx substitucí xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx Salmonella xxxxx murium xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- rozpustnost a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx (x xx xxxx µx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx misek pro xxxxx koncentraci,

- xxxxxxx xxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- postupy působení (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- počty xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX CEREVISIAE

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip metody

Různé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxx x s xxxxxxxxxxxx aktivací.

Jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx systémy x haploidních kmenů, xxxx xx míra xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx, adenin xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, ade-2) xx dvojité, adenin xxxxxxxxxx bílé mutanty x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x cykloheximidu.

Nejlépe xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx systém xxxxxxxx využití xxxxxxxxxxx xxxxx XV 185-14C x okrovými (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 marker, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mutacemi x xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx široce xxxxxxxxxx xxxxxx D₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx ilv 1.92.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx vehikula. U xxxxxxxxxxx látek xx xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx než 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx etanol, aceton xxxx dimetylsulfoxid (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx testovaným xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a doplněná xxxxxxxxx. Užití xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů xxxx xxx xxxxxx xxxxxx pro metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx kmen XX 185-14C x xxxxxxxxx xxxx X₇ xxxx nejužívanější xxx xxxxxx genových mutací. Xxxx xxxxx xxxxx xxx rovněž vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x mutovaných xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx každou specifickou xxxxxxx xxxxx xxxx xxx použity xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má xxx xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx redukovat přežití xxx 5 - 10 %. Látky xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 až 30 °C ve xxx.

1.2.2.6 Frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx normálních hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x testu x xxxxxxxxxxxxx buňkami x x životnosti xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jako xxx 3-10 x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx počet xxxxx zvýšen, xxx xxxx získány xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx xxxx rostoucí xxxxx. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx provedeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxx až 18 x při 28 xx 37 °X xx třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx ovlivnění, xxxxx je xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx medium. Xx xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx buňky a xxxxx x indukcí xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx mají být xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x mají xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx. Údaje mají xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počtu xxxxxxx, počtu mutant, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx mutací, vztahu xxxxx x účinku, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx údajů, xxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Mitotická xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx (obecněji xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxxx xxxx. První xxxxxx xx nazýván xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx konverze. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xx základě tvorby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx konverse xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxx prototrofních xxxxxxxxx xxxxxxxxx x auxotrofního xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx téhož xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx detekci xxxxxxxxx genové konverse xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x xxx 5), X₇ (heteroalelický x xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x arg 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx v his 4 x trp 5). Xxxxxxxxx překřížení xxxxxxxxxxx červené x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x X5 xxxx D7 (xxxxx rovněž xxxx xxxxxxxxxx genovou xxxxxxxx x reverzní xxxxxx x ilv 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx komplementární xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. U xxxxxxxxxxx látek ve xxxx nerozpustných se xxxx užít xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, jako xx xxxxxx, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxx látek xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců po xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Užití jiných xxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx kmeny X₄, X₅, X₇ x XX₁. Užití xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx ve vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx mez xxxxxxxxxxxx xxxxx xx použití xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, ve vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx během xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxx znehodnocuje.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxx po xxxxx xx sedm xxx xxx 28-30 °X. Misky xxxxxxx xxx xxxxxx červených x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xxxx být umístěny x xxxxxxxxxx (cca 4 °X) po xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kolonie.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace

Používají xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x testu prototrofních xxxxx xxxxxxxxx mitotickou xxxxxxx konversí x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx homozygosity xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx být xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx dosaženo dostatečného xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Postup

Ovlivnění X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx buňky. Základní xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx rostoucích xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ buněk/ml je xxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxx xx 18 x při 28 až 37 °X xx třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xx potřebné.

Po skončení xxxxxxxxx jsou buňky xxxxxxxxxxxxxx, promyty x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx medium. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x indukcí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx negativní, xx xxx proveden xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx nezávislým experimentem.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx rekombinací, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx xx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- podmínky xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, složení medií, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínky vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet xxxxxxx, počet xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx rekombinací, vztah xxxxx x účinku, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 XXXXXXXXXX - TEST GENOVÝCH XXXXXX V XXXXXXX XXXXXXX XX VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami. Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx lymfomové xxxxx L5178Y, xxxxx XXX, XXX-XX52 a X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buňky TK6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx efekt xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) a xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x transgenní xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XPRT). Testy xxxxxx x XX, XXXX a XPRT xx zjišťují xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx změn. Xxxxxxxxxxx lokalizace TK x XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx genetické xxxxx (xxxx. velké xxxxxx), xxxxx se na xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx .⁵⁾

K xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx buněčných xxxxx. Xxx volbě xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dané kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx obecně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Takový xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx savčí podmínky xx vivo xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X pozitivním výsledkům, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mutagenity, xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx pH, xxxxxxxxxx xx vysoké xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx možných xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu pozitivní, xxxx xxxxxxx karcinogeny, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx a karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx chemické xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxx dokladů xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mechanismem, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx enzymatické aktivity xxxxxxxxxx proteinu.

Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx bází: xxxxx způsobující xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo ztrátu xxxxxxx xxxx xxxx xxxx bází x XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx odstraňovány xxxxxxxxx genové produkty.

Frekvence xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx xxxxxx buněk.

Relativní xxxxxxx růst: xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx populací xxxxx; xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk xxxxx xxxxxx exprese x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolou.

Životnost (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx x xxxx inokulace xx xxxxxxx v xxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx exprese.

Přežití: klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx xx obvykle x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Princip metody

Buňky, xxxxxxxxxxx xx thymidinkinázu (XX) x xxxxxxxx xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx cytotoxickému xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analogu trifluorthymidinu (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jsou vůči XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a zastavuje xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx přítomnosti XXX xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxxx x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX selekčně xxxxxxxxxxx vůči 6-thioguaninu (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Pokud je xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x některém testu xx xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx, xx xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx prozkoumat každé xxxxxxxxx xx selekční xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxx x xxxxxxxx i xxx xxxx. Testují-li se xxxx chemikálie strukturně xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, že xx xxxxxxxx systém/činidlo xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx x kultivují xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výběrem xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx efficiency) nebo xxxxxxxxxxx celkového nárůstu xxxxxx po působení xxxxx. Kultury xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx, charakteristickou xxx xxxx xxxxx a xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx k xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx vhodné xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x z xxxxx kolonií x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.5 Příprava

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx celá xxxx xxxxxxxxx typů, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, CHO, XXX-XX52, X79 x TK6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x tomto xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx mutagenům, vysoká xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, zda nejsou xxxxxxxxxxxxx mykoplazmaty; infikované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx je třeba xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx xxxxx, počet xxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xx xxxxx xxxxx má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx mutací. Doporučuje xx však xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxx xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentraci XX₂, teplotu x xxxxxxx). Média se xxx xxxx xxxx xxxxx selekčního xxxxxxx x xxxx buňky. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růst xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a schopnost xxx mutovaných, tak xxxxxxxxxxxx xxxxx tvořit xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxxxxx kultur, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx při xxxxxxx 37 °C. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx je kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) připravená x xxxxx xxxxxxxx, ovlivněná xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254,⁵⁾ nebo směs xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx činí xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx záviset xx xxx, xxxxxx xxxx xx testovaná xxxxxxxxxx. V některých xxxxxxxxx je vhodné xxxxxx mitochondriální xxxxxx x několika koncentracích.

Pro xxxxx endogenní aktivace xxxxx xxx použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx aktivační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx ověřen (xxxx. xxxxxxx isoenzymu xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Příprava xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx a případně xxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx mohou xx systému xxxxxxxx xxxxx nebo se xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Podmínky testu

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X zvoleného xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx přežívání xxxxx x xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx méně xxxxx xxxxxxxxxxxx musí xxx podpořeno referencemi xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se, aby xxxxx xxx, kde xx to xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx zvažováno xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vody. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nestálá, xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx odstranit molekulárním xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx kritéria, xxx xx xxxxxxx xxx stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x změny xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i bez xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx buněk, xxxx xx relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

Použijí xx xxxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x cytotoxicitě. musí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx mezi xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx maximální koncentrace x cytotoxicity, xxxx xx xxxx k xxxxxxxxxxx přežití (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx celkovému xxxxx x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx nejnižší x xxxxxx 5 xx/xx, 5 µx/xx x 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx nižších xxx xx koncentrace xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx konci xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Může xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx rozpustnost xxxx xxxxx expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, séra xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx nesmí xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx buněk.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) kontroly, a xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická aktivace	Lokus	Látka	CAS	EINECS
Ne	HPRT	ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	TK (xxxx x velké kolonie)	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx a velké xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx; xxxxxxxx má xxxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, číslo XXXXXX 200-415-9), lze xxxxxx x tuto xxxxxxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu, xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Postup

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx se působí xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx bez xx. Xxxxxxxx probíhá po xxxxxxx dobu (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 hodin). Xxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxxx xxxxx nebo více xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx jedna. Xxxxxxx-xx xx jenom xxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx k xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx plynných xxxx xxxxxxxx látek xx třeba xxxxxxxx x testu xxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádob.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x kultivují xx xxxxxxxxx přežívání x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx cytotoxicity xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti - xxxxxxx efficiency xxxx xxxxxxxxxxx celkového růstu.

Každý xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx téměř optimální xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX minimálně 2 dny). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x a xxx xxxxxxxxxx činidla xxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx skončení xxxx xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (používané k xxxxxxx četnosti xxxxxxx) xxxxxxxxx buněk na xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx v xxxxx X5178X XX^+/- pozitivní, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx negativních x xxxxxxxxxxx kontrolách xxxxxxxx xxxxxxxx kolonií. Xxxxx xx xxxxx v xxxxx testu negativní, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxx s XX6XX^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxx xxxxxx výsledky xxxxxxxxx cytotoxicity a xxxxxxxxxx, xxxxx kolonií x mutační xxxxxxxxx x experimentálních a xxxxxxxxxxx kultur. V xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx X5178XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kritérií xxxxxx x velkých xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x negativní x pozitivní kontrole. Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx i xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostudovány x xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Při xxxxx XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx normálního xxxxx (xxxxx) x pomalého xxxxx (xxxx).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx utrpěly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, mají xxxxx dobu zdvojení, x proto tvoří xxxx xxxxxxx. Rozmezí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx ztráty xxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxxx viditelné chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx malých xxxxxxx xx asociována x expozicí látkám xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómové xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx rodičovské x xxxxxxxxx velké xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx buněk dělený xxxxxx přežívajících buněk.

Uvádějí xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx všechna xxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx potvrdit xxxxxx xx případu. V xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx negativních výsledků xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx parametrů xxxxxx xxx, aby xx rozšířilo rozmezí xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xx dají x xxxxxxxxxxx modifikovat, xxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx nárůst xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, při xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Většina xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky testu xx xxxxxx mutace x savčích xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxx. xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxxx genové xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xx zprávě o xxxxxxx pokusu je xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- typ x xxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx kultur,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx ,

- případně xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx mykoplazmat.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a počtu xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx, jsou-Ii x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx expozice,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx expresní periody (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx kolonií, x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx x xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx "malými" a "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx x xX x osmolalitě během xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx stanoveny,

- velikost xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx laboratoře xxxxxxx xxxx kolonie xxxxxxx xxxxxx systému X5178X XX+/-

- vztah xxxxx- xxxxxx, je-li xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivních xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 POŠKOZENÍ XXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - XXXXX BUŇKY XX XXXXX

1 METODA je x souladu x xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (UDS) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahující xxxxxx xxxxxxxxx indukovaného xxxxxxxxxx nebo fyzikálními xxxxxxx. Test xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tymidínu (³X-XxX) xx DNA xxxxxxx xxxxx, xxxxx nejsou x X xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX je stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (LSC) x xxxxxxxxxxxx buňkách. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx primární xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx v přítomnosti, xxx x v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. XXX xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx použité xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspendují x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxx jenom xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx primokultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx a šesti xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx xx vědecky xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x přítomnosti x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-DMBA), nebo 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx i xxx XXX xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx lze použít X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx testované xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxx vyvolávat xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx až xx xxxxxxx rozpustnosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx látky xx vodě dobře xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

1.2.2.4 Buňky

Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx vhodné růstové xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx hepatocytů se xxxxxxxxxxx aktivační systém xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněk x povrchu kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx nádob xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx při 37 °X.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx hepatocytům xxxxxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby.

Kultury xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx vhodné xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx potkana. Xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx látce x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx odstraněno, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (alternativně xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, obarvena x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx techniky: Xxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx působení je xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxx buněk. X zachycení xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx UDS x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx užívá arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx séra xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx UDS xxxxxx XXX: Před xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba blokovat xxxxx xxxxx do X-xxxx, jak bylo xxxxx uvedeno. Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, jak xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx je XXX xxxxxxxxxxx z buněk x stanoven xxxxxxx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx shora xxxxxxxxx xxxxxxxx lidské lymfocyty, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx suprese xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 xxxxx x každém xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. V každém xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx určí x xxxx o velikosti xxx jader v xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx použije xxxxxxxxx xxxxx kultur xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xxxx xxx uvedeny v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx průměru, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx DNA. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx XXX xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx používají x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyhodnocují xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x průběhu pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx hustotě x xxxxx pasáže x době ovlivnění xxxxxxx, počtu xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kultury, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, koncentracích a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- pokusném xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx buněk xx S-fáze,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x extrakci XXX a k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx metodě XXX,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

SCE xx xxxxxxxxxx test pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxx výměn XXX xxxx dvěma xxxxxxxxxxx chromatidami xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. SCE xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx spojení, ale xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx procesu. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx sesterských xxxxxxxxx. Toho xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) do xxxxxxxxxxxxx XXX xx dobu xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Savčí xxxxx in vitro xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x bez přítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxx. Kultivují xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx konci xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx) k xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx kultivace xxxx xxxxx zpracovány x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx chromozómů.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx lymfocyty) xxxx stabilizované xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂ a xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Výsledná koncentrace xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx savčího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx pozitivní kontroly x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x látky vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx xxxxx zařadit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx jako je xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx až na xxxxxxx jejich rozpustnosti xx použití vhodných xxxxxxx. Nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx xx vodě xxxxxxxxx netoxické látky xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx připravuje xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x povrchu kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx se xx kultivačních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x inkubuje xxx 37 °X. Pro xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxx takový xxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx než x 50 % konfluentní xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx lymfocytární xxxxxxx xx připraví x xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx x inkubují xxx 37 °C.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x exponenciální xxxx xxxxx xx vhodnou xxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx jedna xx dvě hodiny, xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx až xx xxx buněčné xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Xxxxx, které xxxxxx dostatečnou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitu, musí xxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x média xxxxxxxxxx, xxxxx vymyty a xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x XxxX dva xxxxxxxxxx xxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx x BrdU xx xxxx dvou xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, dokud xxxx v semisynchronizovaných xxxxxxxxxx.

Xxxxx jsou analyzovány x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx po expozici xxxxxxxxx látce, xxxxx xxxxxxxx x nejcitlivějším xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx kultury x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x temnu xxxx xx světle xxxxxxxxx žárovky, aby xx zabránilo fotolýze XXX, xx které xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx buněk

Jednu xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xx zpracovává xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x barvení

Preparáty se xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx SCE xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx analyzovaných buněk xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x kontrole. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx linií xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx centromery. Výsledky xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxxx XXX x každé xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx v exponovaných x kontrolních skupinách.

Údaje xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x

xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx buňkách, metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx podmínkách: xxxxxxx xxxxx, teplotě, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, rozpouštědle, xxxxxxxxxxxx nádobách, délce xxxxxxxx, inhibitoru xxxxxx x jeho xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- počtu xxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x SCE/chromozóm (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.20 XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx mutace xxxxxx xx xxxxxxx (XXXX) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx genových, xxx x malých xxxxxx, x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx. Xx xx xxxx na xxxxxxx xxxxxx vhodný xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 fokusech xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx asi 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-chromozóm xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx fenotypicky xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx xx mutace xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx na xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx jednoho xx dvou xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx rodí xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x zvláštnímu xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx Muller-5. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx linie xxxxx s vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxx x Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx, xxxx fyziologickým xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) jako xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxx xx předem xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx frekvence xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx významně xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které je xxxxx analyzovat.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx per xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx plynům xxxx xxxxx. Zkrmování xxxxxxxxx xxxxx se provádí x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x 0,7 % roztoku XxXx x infikuje xx xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Negativní x pozitivní kontroly

V xxxxxx pokusu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx orientační xxxxx xx používá xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dosažitelné xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx divokého xxxx (ve xxxxx 3-5 dnů) jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x linie Xxxxxx-5 xxxx z xxxx xxxxxx markerové xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx vyměněny xx čerstvé virginní xxxxxx xxxxx dva xx tři dny, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx těchto xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky x době expozice xx xxxxx xxxxxxx, xx spermatidy xx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, časné spermatidy, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ samice narozené x tohoto křížení xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx svými xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx xx v xxxxx kultuře zaznamenávána xxxxxxx samců divokého xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxx letální xxxxxx x xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx samci x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx genotypem jsou xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, zda xxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxx se počet xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx samců x xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, pro xxxxx období xxxxxxx x xxx každého xxxxxxxxxxx xxxxx. Zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nahromadění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xx být xxxxx v xxxxx x zhodnoceno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- použitých xxxxxxx, xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, xxxxx ovlivněných xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ xxxxxx, počtu X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx každé stadium xxxxxxxxxxx buněk,

- kritériích xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx ovlivňování x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, výše xxxxx, xxxxx o toxicitě, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní kontroly,

- xxxxxxxxxx počítání letálních xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxx údajů,

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX TRANSFORMACE XXXXXXX XXXXX - IN XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx fenotypických xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxxx xx používají xxxxx X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxxx o xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx systémy xxxxxxxxxx xxxxxxx fyziologické xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx karcinogenním xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx testu není xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx promotorů. Cytotoxicita xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxx kolonie (cloning xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vychází ze xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx nelze xxxxxx x určení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, protože x některých xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použité x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx expozici xxxxxx xxxxxxxxxxxx x že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ověřen x xx xx dokumentována xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Médium

Použitá média x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx použitý test xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Testované látky

Testované xxxxx xx rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxxxx buněk. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x kultuře xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce v xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx vlastnosti xxxx xxxxxx pro testované xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx látek pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: etylmetansulfonát, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny, xxxx xx testovaná xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 dávky. Xxxx xxxxxxxxxxx musí vyvolávat xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx způsobují xxxxxx xxxxxx přežívání xxxxx, x xxxxxxxx koncentraci xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx testovat xx xx hranici jejich xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dobu xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovacím xxxxxxx. Ta xxxx xxxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), xxxxxxxx se xxxxx x prolongovanou xxxxxxxx. Xxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x kultivace xxxxxxx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx kultur,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx během expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fenotypu, xxxxxxx selektivního xxxxxxx (xx-xx to vhodné), xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x transformovaných buněk,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.22 XXXXXXXXXX LETÁLNÍ XXXX X HLODAVCŮ

1 METODA xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx embryonální xxxx xxxxxxx smrt. Xxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx tato xxxxx xxxxxxxxx zárodečné xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířecího druhu. Xxxxxx xx přijímá, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx způsobeny xxxxxxxxxx chromozómů (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx abnormality). Xxxx embrya xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx toxického xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxx x neovlivněnými, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx zárodečných buněk xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxx. Xxxxxxx mrtvých xxxxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxxxxxx skupině xxx xxxxx mrtvých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx ztráty xx xxxxxxx na xxxxxxx počtu žlutých xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxxxxx živých xxxxxxxxxx xx samici x xxxxxxxxxx skupině x živým xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx xxxxx implantací v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zánikem xxxxx (tj. xxxxxxxxxxxx x/xxxx spermatogonií).

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testovanou látku xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx se xxxx, xxxx suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx připravovat xxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx podává xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx toxikologických xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxx

Xx xxxxx použít dostatečný xxxxx exponovaných xxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx samců, aby xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol z xxxxxxxxx experimentů, xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xxx pozitivní kontroly xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx citlivost xxxxx (xxxx. XXX, intraperitoneálně, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Dávkování

Nejčastěji xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx hladiny. Xxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx xxxxx 5 g.kg^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx opakované xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Existuje xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx však xxx xxxxxxx jiné xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx křížen x xxxxxx xxxx dvěmi xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx musí xxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx říje, xxxx xxxxx se xxxxxxxxx spermie ve xxxxxx, či vaginální xxxxx.

Xxxxx páření xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxxxxxxxx po expozici.

Samice xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx dělohy xx vyšetřen x xxxxxx počtu xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx k xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx páření xxxxxx identifikace xxxxxxx xxxxx x samice xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, o xxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx živých x mrtvých xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině. Poměr xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxx xxxx xxx jasně odlišeny xxxxx x pozdní xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxxxxx ztráty, xxxxxx se. Xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx x počtem implantací xxxx xxxx snížení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx, xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, dávkových hladinách x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx testu xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx aberace jsou xxxxxxx druhu: chromozómové x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny xxxx většinou chromatidové, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx určena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně se x xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx jevy xxxx u člověka xxxxxxxx řady genetických xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x spermatogoniích, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx dokáže xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutací x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx se zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx se xx spermatogoniích xxxxxxxx xxxxxxx chromatidového typu, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mitózu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx meiotických xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx 1, xxxx xx xxxxxxxxx buňky mění xx spermatocyty.

Tento xxxx xx xxxx je xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x somatických xxxxxxx xxxx aktivní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx také xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X testech xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx širokým xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx diferencované xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx generace xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx nemusejí xxx exponovány xxxxxxx xxxxxx kvůli anatomické x fyziologické xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není tato xxxxx xxx test xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx jako xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx chromatidami.

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx vyjádřená jako xxxx respektive xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo obou xxxxxxxxx xx předpokladu, xx vzniklá xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (nebo xxxx xxx chromatidy), případně xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx je xxxxxx x důsledku deletce.

Gap: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx počtu xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx než xxxxxxxxx počet (tedy 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení xx stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x fragmenty, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx xxxxxxxxx látce x ve xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®. Xx zárodečných buněk xx xxx připraví xxxxxxxxx a xx xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx čínských křečků x myší, xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxx. Hmotnostní xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx chovu jsou xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí jedinci xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx ředí. Je xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx být xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x negativní (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxx xx spermatogoniích xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx nenapovídaly hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx podávat odlišným xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek xxxxxxxx x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx měly xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x dispozici přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx variabilitě xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X xxxxx zkušební x kontrolní xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx samců.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo ve xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, tj. xx xxx xxxxx xx xxx podané x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx expozici xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx jeden dřívější x xxxxx pozdější xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx dávek (xx. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx odběr xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx po 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx interval xxx xxxxxxx účinku.⁵⁾

Kromě xxxx mohou být xxxxxxx jiné časové xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx xxxx látku x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx X-xxxx cyklu, xxxx vhodnější xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx xxxxxx nechat xxxxx působit xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx zvířata xx 24 xxxxxxxx (1,5násobku xxxxxxxxx cyklu) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Odběry xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx to xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx odeberou xxxxxx. U xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x hlavní studii.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxx časový interval xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xxxxxx vzorků xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx jako dávka xxxxxxxxxxxx takové známky xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx.

Xxxxx, jež x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx představovat výjimky x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxx xxxxxx xxxxx spermatogonií x xxxxx x xxxxx meiotické metafázi; xxxxx xxxxxx nemá xxx vyšší xxx 50 %).

1.5.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti v xxxxx dávce nebo xx dvou xxxxxxx xxxxxxxx x jeden xxx nevyvolává žádné xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x jestliže se xx xxxxxxx xxxxx x látkách s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx za použití xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx sondou, xxxx intraperitoneální injekcí. X odůvodněných případech xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx způsoby xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx nebo xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti; xxxxx xxxxx musí xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx chromozómů

Okamžitě xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x obou xxxxxx buněčná xxxxxxxx, xx kterou xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx suspenze xx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx a xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx se dá xxxxxx, xx-xx počet xxxxxxxxxxxx aberací xxxxxx. Xxxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vedou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx metafázických buněk x ztrátě xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxx xxxx buněk xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx 2n ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi a xxxxx xxxxxxx na xxxxx buňku. X xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx se zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx obvykle xx xx xxxxxxx četnosti xxxxxxx nezahrnují.

Je-li xxxxxxxxxxx xxxxxx i meióza, xxxxxxx xx u xxxxx pokusných zvířat x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx tak, xx xx x každého xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx se xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx pouze xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x s xxxxxx xxxxxxx intervalem xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx vyhodnocování výsledků xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx experimentů xxxxxxxx xxxxx pozitivní, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx ohledu xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky testu xxxxxxx, že testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx diskutovat, jaká xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx látka nebo xxxx metabolity xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx druh/kmen,

- xxxxx x xxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx testu, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx ze xxxxxx pro určení xxxxxxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávek,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx x délka xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx metafázi,

- typ x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx jedince xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x dané xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x aberacemi na xxxxx skupinu,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, je-li xx xxxxx,

- statistické analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx ze souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- případně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX XXXX X XXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xx xx in xxxx xxxx xx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx srsti. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx genů xxxxxxxxxxxxx xxxxx srsti. Mutace, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vyjádřeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx vytvářejících xxxxxx (spots) xxxxxxxxx xxxxx xxxxx narozených xxxx. Xxxxx xxxxxxx x těmito skvrnami, xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx x kontrol. Myší xxxx test xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x embryonálních xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testovanou xxxxxx xxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx roztoky xxxxxxxxx látky.

1.2.1.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxx kmene X (xxxxxxxxx, a/a; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, c^ch x/x^xx x: brown, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, x xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) jsou xxxxxxx xxx s xxxxxx XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, pa x xx/xx a xx; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx xx; pearl xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx být xxxxxxx i xxxx xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx mezi xxxxxx XXXX (nonagouti, x/x; xxxxxx, x/x) a XXX (xxxxxxxxx, a/a; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx velikost xxxxxx xx závislá xx počtu xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx a x xxxxxxxxxxx myší. Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou akceptovány xxxxx x případě, xx bylo hodnoceno xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mohou xxx použity kontrolní xxxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx za předpokladu, xx jsou homogenní. Xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx získané x xxxx xxxxxxxxxx xxx expozici látce xx xxxxxx mutagenním xxxxxxx mohou xxx x xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxx xx používá xxxxxx aplikace sondou xxxx intraperitoneální xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx způsob xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx, x xxxxx jedna xxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx velikosti xxxx. X netoxických xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx dosažitelná koncentrace.

1.2.2 Xxxxx postupu

Zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9., xxxx 10. xxx březosti, xxxxxxx za 1. xxx březosti xx xxxxxxxx den xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx koncepci. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxx provést xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X mláďat xx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx počet xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx třídy xxxxx

(x) xxxx xxxxxx v xxxxxxx 5 xx xx střední ventrální xxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx buněk (XXXX);

(x) žluté xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x okolí xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, oblasti xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxxx xx, že vznikají x důsledku xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) zbarvené x bílé xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx výsledek xxxxxxxxxxx mutací (RS).

Všechny xxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx pouze xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX x RS xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx, xxxxx morfologické xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx celkový xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxxxxxxx somatickými xxxxxxxx. Údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx skupin se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx také xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx použitém xxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a v xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- ve xxxxxx xxx březosti xxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potomků, x jejich xxxxx x XXXX, XXX x XX v xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx morfologických xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď x RS, xx-xx xx možné,

- statistickém xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX U XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx u myší xxxxxxxx strukturální x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny x savčích zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx generaci xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx potomků xxxxx xxxxxx X-chromozómu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, která se xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Úplná xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x c-t xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xx spermatocytů ve xxxxxx diakinézy-metafáze I, xxxx X₁ xxxxx xx samčích xxxxxxx X₁ xxxxx. Samice XX jsou cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze 39 chromozómů v xxxxxxxx z xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx x xxxx vhodné xxxxxxx aplikace.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx snadnější xxxxxxx x cytologickou xxxxxxxxxx xx xxxxxx provádí xx xxxxxx. Nepožaduje xx xxxxx specifický xxxx. Xxxxxxxx velikost xxxx xx xxxx xxx xxxxx xxx xxx x měla xx xxx relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxxx xxxxxx nutně xxxxxx na frekvenci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx translokací vyžadovaném xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx F₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx budou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxx 300 samců a 300 samic.

1.2.1.4 Negativní x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx adekvátní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx pokusů. Xxxxxxxx xxxx dostupné xxxxxxxxxx výsledky pozitivních xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x téže xxxxxxxxxx, xxxxx být xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx dávka, xxxxxxxx xxxxxxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx toxický efekt, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx přežívání. Xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx, nižších dávek. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx dávka.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dní x xxxxx xx 35 xxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx schématem experimentu x musí xxxxxxxx, xx všechna buněčná xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice samostatně xxxxxxxxx xx xxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx mláďat. Po xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx až xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Zjišťování xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx x xxxxxxxx verifikace možných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx X₁ xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx fertility.

(a) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x X₁ xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x velikosti vrhu x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx fertility musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx kmen xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx vrhu: F₁ xxxxx určení x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxxx xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx denně xxxxxxxx 18. xxxx xx oplodnění. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx poté xxxx xxxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxx F₁ xxxxxx, X₂ xxxxxxx xxxxxx xxxx jsou uchováváni xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u jakéhokoliv xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx určeny xxxxxx xxx ratio xxxx jejich xxxxxxx x 1:1 na 1:2 samci vs. xxxxxx. V následném xxxxx jsou normální X₁ zvířata xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx F₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx určenou xxxxxxxx hodnotu, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x třetí xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx po vyhodnocení xxx X₂ xxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxx' xxxxxxxx obsahu xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx cytogenetické xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx translokací xx xxxxxxxxx smrtí xxxxxx, xxxxx vysoký xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x testovaných zvířat. Xxxxxxxxx F₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx každý xx 2 - 3 samicím. Xxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxx xxxxx kontrolou xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx zárodky.

(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx multivalentních xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x primárních xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx nejméně xxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxx xxxxxxxx výběr xx breeding, xxxxxxx X, xxxxx jsou xxxxxxxxx cytogeneticky. Na xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 buněk x diakinéze - xxxxxxxx I. Analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, nebo x X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dlouhého a/nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx x 10 xxxxx je xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx sterilitu (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxx pouze pruhováním xxxxxxxxxxx chromozómů. Xxxxxxxxxx 39 chromozómů xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XX samice.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx narození a xxx xxxxxxxxx.

Xxx odhad xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx xxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx F₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx F₁ nosičů xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx analýze xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx počet typů xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx F₁ xxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx. Dále xx xxxxx váha testes x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu, xxx xxxxx F₂ xxxxxxx x výsledky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx byly předběžně xxxxxxx xxxxx nositelé X₁ xxxxxxxxxxx, xx xxxxx v tabulkách xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx myší, xxxxx x váze exponovaných xxxxxx,

- počtu rodičovských xxxxxx pro každé xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, rozpouštědla x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x pohlaví xxxxxx xx samici, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx translokací,

- době x xxxxxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx nosičů xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx analýzy, včetně xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou aplikací xxxxxxxxx)

1 METODA xx x souladu s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx posouzení a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx po získaní xxxxxxx informací o xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx by mohlo xxxxxx vlivem opakované xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx xx xx dospělosti. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účincích, určit xxxxxx xxxxxx x xxxxxx kumulaci x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku, xxxxxx xxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxx dávek xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií pro xxxxxxxx člověka.

Metoda klade xxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx imunologické xxxxxx a xxxxxx xx reprodukci. Xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx chemických xxxxx, které xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx účinky xxxx mít nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), nebo jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku hmotnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) nebo x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx observed xxxxxxx xxxxxx level): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx účinku x xxxxxxxx nejvyšší dávce xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx nejsou xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s podáváním xxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx po 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx dávkách několika xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Během podávání xx zvířata xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.4 Popis metody

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Způsob xxxxxxxx podávání xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx látky.

Pokud xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx suspenze x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx upřednostňují xxxxxxx, xxx lze xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxx. Xxxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xx nejdříve xx odstavení x xxxxx xxx zvířata xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx být xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx minimální; xxx xxxxx pohlaví xxxxxx xx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx studií xxx dlouhodobou studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x stejného xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxxxxx nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx dřívějších xxxxxxxx o testované xxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou, xxx xx xx xxxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx trvalé. Trvání xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xx stanoví s xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li xx limitní test (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x výsledků studií xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávek x měly xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x testované xxxxx xxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx fyzikálně-chemická povaha xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podle dávky x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx nepříznivé účinky (XXXXX). Xxxxx je xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; je vhodnější xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx mezi dávkami xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10násobek).

Kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx látka xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx vehikulum. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx zachází xx zvířaty v xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx omezení xxxxxx xxxxxxx, doporučuje se xxxxxx paralelně xxxxxxx xx stejným xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxx snížení xxxxxx xxxxxxx nechutenstvím xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx x ostatních xxxxxx: xxxx na xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx na spotřebu xxxxxxx, vody xxxx xx nutriční stav xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx kompletní xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx dávek.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx by xxx aplikace xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx vodných roztoků, xxx xxx xxxxx xx 2 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxx xx xxxxxxxx x koncentrací, xx xxxxx xxxxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx všech xxxxxxxxx dávek xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx vodě xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx alternativu je xxxxx uvést. Aplikuje-li xx látka xxxxxx, xxxx by xx xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx dieta.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x satelitní xxxxxxx určená k xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx bez aplikace, xxx xx xxxxxxxxx, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx dobu, x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx, obvykle xx xxxxxxx x na xxxxx každého xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x všech zvířat xx účelem zjištění xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxx, xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru x pokaždé ve xxxxxxx xxxx. Výsledky xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému (xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, piloerekce, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx dýchání). Xxxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx, dále xxxxxx xx manipulaci, přítomnost xxxxxxxxxx xxxx tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx x všech xxxxxx, ale xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou a x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx zvířata.

Ke konci xxxxxx, xxx ne xxxxx než v 11. xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (např. xxxxxxxx, zrakové a xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx úchopu⁷⁾ x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx možno x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx však xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxx klinická xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x u xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, které by xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx nejméně jednou xxxxx. Xxxxxx potravy xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx aplikace x xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx spotřebě xxxx je potřeba xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nebo xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se xx xxxxxxxx podmínek. Na xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx nebo xxx něm.

Z xxxxxx xxxx na xxxxx xxxxxxxxx x během xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx hematologická xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, počet xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx protrombinový xxx.

Xxxxxxxxxxx analýza zaměřená xx posouzení závažných xxxxxxxxx účinků xx xxxxx - zvláště xx xxxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx nebo xxx usmrcení (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx analýzu x xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx nechat xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx plazmy x xxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (například xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Zahrnout xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx původu) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx studie: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, osmolalitu xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, glukózu x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx nebo podezřelých x působení xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů nalačno, xxxxxxxxxxxx hormonů, methemoglobinu x xxxxxxxxxxxxxx. Účelnost xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx určitých xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx nejsou k xxxxxxxxx historické xxxxx x xxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx studie; obecně xx nedoporučuje, xxx xx xxxx data xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zahrnující pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx x xxxxxxx, hrudní x břišní xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx testu) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx po xxxxx xx ve xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx nedošlo k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx fixačním xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mozku, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx míchy), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fixačním roztokem x následným ponořením), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní orgány, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, močový měchýř, xxxxxxx (xxx), lymfatické xxxxxx (xxxxxxxxxx jedna xxx xxxxxx xxxxxxxx x jedna xxxxxxxx xxx xxxxxxx systémových xxxxxx), xxxxxxxxx nerv (x. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx), xxxx x xxx (byly-li xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx nálezů xx xxxxx xxxxxxx x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, který xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech xxxxxx skupiny, které xxxx podána nejvyšší xxxxx, x u xxxxxx kontrolní skupiny xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se v xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze je xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx do studie xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

2.1 Údaje

K xxxxxxxxx xxxx být xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo utracených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx úhynu xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx typy xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně chemické xxxxxxxxxx,

- identifikační xxxxx

- xxxxxxxxx (je-li xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x kmen,

- počet, xxxxx x pohlaví xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu.

Podmínky xxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx látky pro xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx vodě (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx dávku v xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti (xxxxx jde x xxxxxxxx x potravě xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx o potravě x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x případně xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně popisu xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx studie x hmotnosti orgánů x poměry xxxxxxxxx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.27 XXXX XXXXXXXXXXXX ORÁLNÍ TOXICITY (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx provést xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x opakovanou xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x testů xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx informace x možném nebezpečí xxx xxxxxx, které xx xxxxx nastat xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx odstavení x xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx informace x významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx cílové xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx a může xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx výběru xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx:

- xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx na dalším xxxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxx když

- xxxxxxxxxxxxxxx studie naznačují, xx použití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx laboratorního xxxxxxx, xxxx xxxx

- xxxx xxxxxxxxx důvody xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxx Všeobecný xxxx, Xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx testovaného xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (ppm) xxxx v xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: je obecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no xxxxxxxx xxxxxxx effect xxxxx): xx zkratka xxx hladinu xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx x odpovídá xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné nepříznivé xxxxxx související x xxxxxxxxx látky.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně xx 90 dní x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Během xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu xxxx jsou utracena, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx konec xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx je xxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx použít x xxxx druhy, xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxx se xx s podáváním xxxxx xx xxxx 4-6 xxxxxx x xx xxxxxxx xxx 9 měsíců. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx před dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx živočišný xxxx x xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx jsou xxxx testem chována x experimentálních xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx závisí xx vybraném xxxxx x na xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx pět xxx xxx xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx 2 xxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xx popsat xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx a/nebo věk. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx minimalizovaly. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Příprava xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx v xxxxx (xxxx. kukuřičném) x xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx vehikula xx xxxxx znát xxxxxx toxikologickou charakteristiku. Xx xxxxx stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x podmínkách aplikace.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 8 zvířat (4 samice x 4 xxxxx). Počítá-li xx x usmrcováním x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx účinků. Xx xxxxxxx dřívějších znalostí x xxxxxxxxx chemické xxxxx nebo xx xxxxxx příbuzné xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx zvířat 8 (4 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx skupiny x xxxxxxxx dávkou, xxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx x ohledem xx pozorované xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx dávek

Neprovádí-li se xxxxxxx test (viz 1.5.3), použijí xx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx xxxxxxxxxxxx studií zaměřených xx xxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx údaje x testované xxxxx xxxx o příbuzných xxxxxxx. Xxxxxxx-xx tomu xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx velké xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx xxxx být xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxx x nejnižší xxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx je xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx čtyřnásobný xxxxx mezi dávkami; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx mít xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx vehikulum, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xx-xx xxxxxxx vehikulum, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx potravy, xxx xx xxxxxxx xxxx snížení příjmu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x k xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x ostatních xxxxxx: xxxx na vstřebávání, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx změnit xxxx xxxxxxxx; vliv xx spotřebu xxxxxxx, xxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx test

Pokud xxxx xxxxxxxxx níže popsanou xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx úrovněmi xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx neprovádí, naznačují-li xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Aplikace

Testovaná xxxxx xx zvířatům xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 dnů. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 dnů x xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka sondou xxxx xxxxxxx, měla xx být xxxxxxxx xxx x jediné xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který lze xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx. S výjimkou xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx podávaných objemů xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X látek xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxx xx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm xxxx xx.xx^-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx. Je-li 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině určená x následnému pozorování xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx bez aplikace, xxx xx xxxxxxxxx, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx, xxxxxxx xxxx xx stejnou xxxxx xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx zvířat xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx denně, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx konci xxxxxxx xxx, xx provede xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx první xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx provádět xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx dobu. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx toxicity je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (slzení, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx chůze x xxxxxx těla, xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx tonických xxxxxx, xxxxxxxxxx (např. nadměrné xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx bizarní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx přístrojem xx xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxxxx xxxxxxx. Zjistí-li se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx se aplikace x xxxxx vodě, xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx zaznamená xxxxxxxx vody. Ke xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx testovaná xxxxx x potravě xxxx xxxxxx, během xxxxx xxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx testování xx xxxxxx odebírají xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx něm.

Z xxxxxx krve xx xxxxxxx testování x xxx v měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx i na xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx hematologická vyšetření: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, počet xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx protrombinový x xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, se xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x x měsíčních xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx studie x xx xxxxx studie.

Je xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, metabolismus xxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx xx určen xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx zvířata xxxxxxx xx dobu xxxxxxx xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, glykémie xxxxxxx, alaninaminotransferázy, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx, x xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x časově xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx parametry: xxxxxx, xxxxx, osmolalita nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx/xxxxxxx. V případě xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxx analýzy xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx a aktivity xxxxxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx rozšířit zkoumání, xxx přidat x xxxxx klinicko-biochemické xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx od případu.

Obecně xx xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx v xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx otvorů a xxxxxxx, hrudní x xxxxxx dutiny a xxxxxx obsahu. Játra x žlučníkem, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx), brzlík, xxxxxxx, xxxxx a srdce xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) se xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx po xxxxx se xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx daný xxx xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x prodloužené míchy), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Pleyerových plátů), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x plíce, aorta, xxxxxxxx žlázy, děloha, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx dřeně) x xxxx. Xxxxx klinických xxxx jiných nálezů xx xxxxx zkoumat x další tkáně. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx orgánem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx konzervovat.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx skupiny, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx a tkáních xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx studie xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxx utracených x humánních xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx zvířat vykazujících xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti každého xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx s jednotlivými xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Statistickou metodu xx xxxxx xxxxxx xxx xxx plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx údaji.

Testovaná látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, není-li xx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx a xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu.

Podmínky testu:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- podrobné údaje x xxxxxx testované xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx, o dosažených xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (pokud xxx x aplikaci x xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x její xxxxx,

- xxxxxxxx potravy x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx jsou xxxxxx nebo xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx hmotnosti xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx po 90 xxx v odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, která přežijí xx konce xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx testem se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx provést xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx každý xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Pro xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % povrchu xxxx. Xx xxxxx xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x velikostí xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx obvazu.

Při pokusech x tuhými xxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx zkoušenou xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx vhodným vehikulem, xxx byl zaručen xxxxx xxxxxxx x xxxx. Testované xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé pohlaví xxxxxx) překročit ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 samic a 10 samců) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Pokud xx xxxxxxx budou zabíjet x průběhu xxxxxx, xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx koncem pokusu. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) x 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx dobu 90 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 dnů xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu xxxx - xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx vehikula. Xxxx xxxxxxxx xx být xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Nanášení testované xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx každý xxx ve xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako pokusným xxxxxxxx, x xx xx stejném množství, xxxxx obdrží skupina, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, ale xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx jen v xxxxx xxxxx. Nejnižší xxxxxxx dávky xx xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx hladina xxxxx xxxx vyvolat xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, aby vyvolaly xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx uhynutí xxx xxx xxxxx, xxxxx je vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky k xxxxxxx xxxxxxxxxx kůže, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxx-xx k těžkému xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x provést xxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx xxxxxx aplikace dávky 1000 mg.kg^-1 nebo xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, žádné xxxxxxx xxxxxx, není další xxxxxxx nutná.

1.2.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně pozorovat x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, ve xxxxxx xx xxxxxx x opět odezní xxxxxxx účinky.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx se chovají x xxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 xxx v xxxxx po xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 28 xxx xxx expozice, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx tato xxxxxx xxxxx. Látkou xx xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx vrstvě.

Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx obvazu a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx imobilizaci xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby expozice xx xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx jiným xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx a xxxx xxxxxxx a krevního xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx pokud možno xxxxxxxxxxx ke ztrátám xxxxxx jako xxxxxxxxx x důsledku kanibalismu, xxxxxxxx tkání nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

U xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx podáváním xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie xxxxxxx x všech zvířat, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx a x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx se oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které má xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Quickův), trombinový xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx biochemická xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx trvání xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetáttransamináza), ornithindekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny v xxxx. Mezi další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx stanovení: lipidů, xxxxxxx, acidobazické rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx běžný xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před začátkem xxxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

U všech xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx se xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxxx otvorů, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx se předešlo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány a xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: všechny xxxxx x makroskopickým xxxxxxxxxx, xxxxx - x řezech medula/pons, xxxx mozku x xxxxxxx, podvěsek xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, příštítná xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxxx břišní, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xx-xx xxxxxxxx), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (xxx), (xxxxxx kost x xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx), a (xxxxx xxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, a u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx orgány x xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx infekce, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx skupin xxxxxx xxxxxxxx rutinně, musí xx xxxx provést xxxx na xxxxxxxx, xx xxxxxxx bylo xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx skupiny, xxxx xx provést xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx tkáních x xxxxxxxx, u xxxxxxx byly xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. Z ní xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv uznávanou xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx dávek,

- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx účinků,

. xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx případných analýz xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx inhalační expozice, xxxxxx na xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx studované látce xxxxx xx určitou xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx po 90 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x atmosféře xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během trvání xxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, přidá xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx být x xxxx známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx využít.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xx mladých xxxxxxxx zvířatech z xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx použít xxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx koncentrace xx třeba použít xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí být xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx koncem pokusu. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx skupinu (xxxxxxxxx skupinu) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx následujících 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x koncentraci xxxxxx xxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx existují xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Aplikují-li xx xxxx než 3 xxxxxx koncentrací, xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxx specifických xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx i jiných xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx používá dynamické xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx proudění xxxxxxx x xxxxxxx nejméně 12 xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx box, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx tak, aby xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx stability atmosféry x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Je možné xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; první xxx xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx expozic x zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx kterém xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxx, 5 - 7 dnů x týdnu, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x satelitních xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx pozorována xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx nebo přetrvávání xxxxxxxxx xxxxxx. Teplota xxxxx experimentu má xxx 22 °X ± 3 °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x výjimkou xxxxxxx, xxx to xxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx dynamický xxxxxxxxx systém x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx předběžný xxxxx xxx xxxxxxx potřebných xxxxxxxxxxx. Rychlost xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Skutečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx koncentrace odchylovat xx xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15%.

U xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx prakticky xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, aby byla xxxxxxx představa x xxxxxxxxx. Xxxxx expozic xx měří xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic.

c) Teplota x vlhkost xxxxxxx

x) Xxxxx expozice x xx xx se xxxxxxx systematicky pozorují x zjištění xx xxxxxxxxxxxxx; každé zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx účinků a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx týdně. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelnou xxxxxxxx zvířat, aby xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se všechna xxxxxxx, která xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x u xxxxxxxxxxx xxxxxx. Najdou-li xx xxxx změny, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas xx xxxxx trombocytů.

(c) Na xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx doby xxxxxxxxx xx volí xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxxxx transferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy mohou xxx v případě xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, hrudní x břišní xxxxxx x jejich obsahu. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx po xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - perfuzní xxxxxx xx xxxxxxxx za xxxxxxx), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, kůra xxxxx a mozečku, xxxxxxxx, xxxxxx žláza/příštítná xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku, xxxxxxxxxx, xxxxx, aorta, slinné xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, slinivka xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (kůže), xxxxxxx (je-li přítomen), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx žláza), (stehenní xxxx), periferní nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x kostní xxxxx, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (páteřní xxxxx xx třech xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxxxx orgánů a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx koncentrací xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx zdravotního xxxxx zvířat. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření se x xxxxxx těchto xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx xx satelitní xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx x orgánech, x kterých xxxx xxxxxxxx účinky u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx typy xxxx. Výsledky je xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx likvidace xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x experimentálním xxxx, xxxxx je používán. Xxxxxx přístroje xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx sestaví xx xxxxxxx x uvedou xxxxx x průměrnými xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx obsahovat tyto xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx inhalačním zařízením,

b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx,

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně,

f) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- úroveň xxx xxxxxx, xxxxx xx možné xx xxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, (včetně xxxxxxxx případných analýz xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx možné:

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx je podávána xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx, xx větší část xxxxxx xxxxxx. Během x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pozorována xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Zvířata xxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx 5 xxx xxxx započetím xxxxx. Před xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx druhem xx potkan. Xx xxxxxxx předchozích studií xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx nebo xxxx). Xx třeba xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx neměl xxxxxx ve váze xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxx xx měly být xxxxxxxxx a xxxxxx xx být březí. Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

X případě xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx zvířat, xxx xx méně xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx měla xxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nejnižší xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx projevy xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xx středním xxxxx xxxx vysokými x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx měl xxxx v xxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V případě, xx xxxxxxxxx xxxxx xx podávána x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, aby x xx xxxx xxxxxxx stálý přístup.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx xx další negativní xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx aplikace

Dva xxxxxx xxxxxxx aplikace xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává značné xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicita v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx normálně xxxxxxxx z výsledku xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx rozsahu xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx testů xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx studie

Tam, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x je-li xxxxxx xxxxxx x xxxx, jimiž xxxx xxx exponován xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx důvody. Xxxxxxx xxxxx dostat testovanou xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx sedm dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 dnů x týdnu xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 krát xxxxx je považováno xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx způsoby aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx cestě podání. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx alternativou xx xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvíře je xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx denně po 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x prostředí, 22-24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x přibližně 1 xxxxxxx xxx krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou xxxxxxxxx xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x xxxxxx expozicí xx v xxx, xx v xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx účinků denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx expozice závisí xx xxxxxx xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, která má xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx třeba xxxx x xxxxx určité xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální expozice xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx určité xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x rovnoměrná xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx aby byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx aspektech xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xx brání xxxxx xxxxxxxxx látky xx okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Obecně by x zájmu udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx objem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu komory.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx xxx xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více než ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx používána x rozptýlení testované xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x atmosféře xxxxx x tekutých nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx komor se xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx měl xxx reprezentativní pro xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx xxxxx xxxxxxxxxx, x měl by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx značná xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikostí xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté xxxxx expozic xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx studie

Expozice látce xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx sledování by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx jednou denně. Xxxx by být xxxxxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odpovídajícími xxxxxxx x minimalizaci xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx začátek a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxx zvířat, x dále případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx objevení x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období testu x xxxxx jednou xx 4 týdny xx xxxxx období. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody tam, xxx xx testovaná xxxxx podávána v xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx sledování.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet bílých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx ukazatele xxxxxxxxxxx) xx měla xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx ve xxxxxxxx xxxx shromážděných od xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx 10 potkanů, xx pohlaví x xxxxx xxxxxxx. Xxx, xxx xx to xxxxx, xx xxxx xxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx od xxxxxxxx potkanů. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx všech nehlodavců.

Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx během xxxxxx, xxx xx xxx stanoven xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou a x xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx nebo xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxx analýzu xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx zvířat x xx xxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx stanovení jsou xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxx na směsném xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx dávek x xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx x xxxxxxx x jednotlivých xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx krvácení (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sedimentu (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Biochemické vyšetření

V xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x xx závěr xxxx xxxxxxxx krevní xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx skupině, xxxxx možno xx xxxxx potkanů xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plasma a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (např. aktivita xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá jako xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx funkci xxxxxx, xxxx. dusík močoviny x xxxx.

1.2.3.5 Pitva

Kompletní xxxxx se xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx během xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx x xxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx obraz bílých xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx nebo Xxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx anatomickopatologických xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x tkáně xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx o xxxxxxxxxxx orgány a xxxxx: mozek (prodloužené xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx kory, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx žlázu x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx. xxxxxxx x xxxxx, srdce, aortu, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, gonády, xxxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx plic x močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx zásadní xxx odpovídající histopatologické xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, má xxx xxxxxxxx celý xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, hltanu x xxxxxx.

Xxxxxxxx: štítná žláza x příštítnými xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x gonády x 10 xxxxxx na xxxxxxx x xx xxxxxxx u xxxxxxxx x xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx provedena jiná xxxxxxxx vyšetření, informace xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx tumory a xxxx xxxx vyskytující xx x xxxxxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx s kompletním xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:

1. u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. u xxxxx zvířat xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx a kontrolní xxxxxxx

(x) xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxx, xxx výsledky svědčí xxx významné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx vyvolání xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx nižší dávkou xx vyšetří popsaným xxxxxxxx,

(x) informace x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx normálně xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx stejných xxxxxxxxxxxxx podmínkách, xx. xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx nezbytné xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx s aplikovanou xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxxxxx ve formě xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou metodou. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx vzduchu, systému xxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále je xxxxx popsat xxxxxxxx xxx měření teploty, xxxxxxxx, a xxx, xxx xx to xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx velikostí částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x měly by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx

(x) nominální koncentrace (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx)

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (je-li xx xxxxxxxxxx)

- dávkové xxxxxx (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx a xxxxx,

- xxxxxxxx (dávková) xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx a jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx další xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech histopatologických xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX PRENATÁLNÍ VÝVOJOVÉ XXXXXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx x získání xxxxxxxxxxx informací týkajících xx účinku prenatální xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zvíře x xx xxxxxxxxxx vyvíjející xx v děloze; xxxx informace xxxxx xxxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxx na matku, xxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo změněný xxxx xxxxx. X xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx tyto poruchy xxxxx xxx prováděny x samostatné studii xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x zkoušení xxxxxxxxx poruch x xxxxxx postnatálních xxxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx reprodukci a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx metoda xxxx xx xxxxxxxxxxxx případech xxxxxxxxx určitou xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. fyzikálně-chemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxx xxxxxx je přijatelná, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vědecké xxxxxx xxxxxx x xxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X takovém xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zdokumentovat xx xxxxxx x xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxx x expozice před xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 1) úhyn xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, 3) změněný xxxx x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Vývojová toxikologie xx původně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx účinek: xxxxxxxxx xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jde x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx slova smyslu, xxxxxxxx tento pojem xxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxx xxxxxxxxxx vývoji xxxxx, a xx xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx i xx xxx.

Xxxxxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx malformace, xxx x odchylky^7a).

Malformace/velká xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxx i xxxxxxx); xxxxxxx je vzácná.

Odchylka/malá xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxx xx xxx xxxx škodlivý xxxxxx xx xxxxxxx zvíře; xxxx být xxxxxxxxx x u kontrolní xxxxxxxx se může xxxxxxxxxx xxxxxxx často.

Zárodek: xxxxxxx množství derivátů xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): přichycení xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx výstelce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx xxxx vývojová xxxx organismu, x xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se po xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx se xxxxxx xxxxxx xxx, x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: nenarozený xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx strukturu, xxxxx, xxxx xxxx životaschopnost xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx oplodnění - xxxxxx nebo plodu xxxxxxxxxxx xxxxxx - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx dělohy xxxxxxx xxxxxxx a vstřebává xx nebo xx xxx vstřebal.

Raná resorpce: xxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxx rozeznatelného xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: mrtvé xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx zkušební xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx od implantace xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx usmrcením, xxxxx xx xx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx dni xxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx údajů x důsledku předčasného xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx určena výhradně xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. xxx x xxxxxxxx a 6. - 18. xxx x králíka), xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx účinků xxxx xxxxxxxxxx, pro xxxx období gestace x až xx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx obsah x x xxxxx xx xxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx anomálie, xxxxx xxxxxxx tkání x xxxxxxx.

1.5 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx se provádět xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a využívat xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx (22 ± 3) °X xxx xxxxxxxx x (18 ± 3) °C xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, neměla xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo xx se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, není-li v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx zvířata od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx x tomuto xxxxx v souladu x příslušným právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. I xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, přípustný xx rovněž chov x malých skupinkách.

1.5.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx by měla xxx xxxxxxxxxxxxxxxx podle xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx xxxxxx stejnou hmotnost x xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx mladé xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx měly být xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx je nultým xxxx xxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; x xxxxxxx xx dnem 0 xxxxxxx den páření xxxx umělé inseminace, xxxxx xx tato xxxxxx používá. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx umístění klecí xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin, x xxxx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x jednotlivých sad xxxxxxxxxx do xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxx xx do xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, abychom xxx xxxxx získali přibližně 20 samic x xxxxxxxxxx plodu. Skupiny x xxxx xxx 16 pokusnými xxxxxxx x implantací xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx nemusí xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx používá xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxx xx xxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx x retenci xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx svoje xxxxxxx xxxxx, x vliv xx xxxxxxxx krmiva xxxx xxxx anebo xxxxxxxxxx stavu xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxx na xxxxxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx (např. xxxx xxx xx xxxxxxx) xx xx xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vysoký xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ztráty, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx zahrnovala xxxx období gestace, xx spáření xx xx xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx, xx nevhodné xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx březosti může xxxx x prenatální xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x důvodů, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx, tak x xxxxxx xxxxxxxxxxx zevními xxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx pokusná xxxxxxx xx náhodným xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Úrovně xxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx byly xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx xxxxx omezení xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx nikoliv uhynutí xxxx silné bolesti. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx neměla xxxxxxx xxxxxx prokazatelnou xxxxxxxx xxx matku xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xx prokázání xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x x úrovní xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx (XXXXX) by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovní dávek xxxx xxxxxxx optimální xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x často xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx exponované xxxxxxx xxx používání velkých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Ačkoliv xx cíleni stanovit xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx, přijatelné xxxx xxxxxx studie, xxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx brát x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x také xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxx látek xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx dávkovacího xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato skupina xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx nebo kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx se podává xxxxxx množství xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x experimentální skupině. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx vehikulum x xxxxxxxxx používaném xxxxxxxx (xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx jedné xxxxxx dávky x xxxxxxxx alespoň 1 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx žádnou zjistitelnou xxxxxxxx xxx u xxxxxxx pokusných xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (např. x sloučeninách x xxxxxxxx strukturou xxxx xxxxxxxxxxxx), není xxxxxxxx xxxxxxxx o kompletní xxxxxx xxxxxxxxxxx tří xxxxxx dávek. Xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x člověka xx vyžádá xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky x limitní zkoušce. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx závažnou xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx aplikace xxxxx, xxx by xxxxxxxxxxxxxx xxxxx zdůvodnit x xxxxxxxx, přičemž může xxx xxxxxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx stejnou xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx zjištěné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicitě x xxxxx.

Xxxxx xx xxxx x ošetřovaných xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx usmrtí. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazuje xxxxxx xxxxxxxx toxicity, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy, xxxx by se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx jediné xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxxx podávat, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Toto množství xx nemělo xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx vodných xxxxxxx, xxx lze xxxxxx 2 ml/100 g xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx olej, xxxxxx xx množství xxxxxxxxx 0,4 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx x množství xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx samic

Klinická pozorování xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, a xx xxxxx den xxxxxxx xx stejnou dobu, x přihlédne xx x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x všech xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x spotřeba xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx během nultého xxx gestace xxxxx xxxxxxxxxx 3.dne gestace, xxxxx externí xxxxxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx ve stejnou xxxx x xxxx xxxxx xxxxxxx dne xxxxxxxx látky, xxxxxxxxx xxxxx 3.xxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x den xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx intervalu x xxxx xx xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx tělesné hmotnosti.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx usmrtí xxxxx den před xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se usmrtí x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx x okamžiku xxxxxxxx xxxx úhynu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx patologické xxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx analýza xxxxxxxx xxxxx možno xxx xxxxxxxx experimentální xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx po xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Dělohy, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx a pomocí Xxxxxxxxxx barvení xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou x králíků) x xxxxxxx se negravidní xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx. Hmotnost xxxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxx zjišťovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx pokusných xxxxxx xx zjistí xxxxx xxxxxxx tělísek.

U xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx úhynů embrya xxxx xxxxx x xxxxx životaschopných xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx relativní xxxx xxxxxxx zárodku (xxx část 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx plodů

Zjistí xx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx plodu.

U xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx zevní xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx tkání (xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxx provede, měla xx xx xxxxx xxxxxxxx kritéria definování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx přítomnost xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx každého xxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx skeletu. Xxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx pomocí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxxxx krájení xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, se xxxxxxxxxxx xxx xxxxx měkkých xxxxx, xxx změny xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx oddělením xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx vnitřní xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx xxxxx zkoumaných xxxxx způsobem xx xxxxxx x použijí xx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx tkání (xxxxxx xxx, xxxxx, xxxxxxx dutin x xxxxxx), a to xxxxxx xxxxxxxxxxxx metod xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx těchto x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx hlodavce.

2 XXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx samostatně xxx xxxxxx a xxx xxxxxx xxxxxxx x x každé pokusné xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx usmrcených x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, počet xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, popis xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx případných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxx studie x musí xxx xxxxxxxxxx. Rovněž xx xxxxxx xxxxx získané x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xx plánovaného xxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx by měly xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx posouzeny.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx. Vyhodnocení xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- kritéria xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx zevních xxxx, změn xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x plodu, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxx,

- číselné hodnoty xxxxxxxxx při výpočtu xxxxx procentuálních xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- případně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxxxx analýzy, aby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx, která prokazuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, xx třeba zvážit xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx opakované expozice xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx vývoj jejich xxxxxxxxx. Výsledky xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx xxxxx xxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxx xxxxx, xxx x na xxxxxxxxx xxxxxxxx, umožní xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyskytujícími xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx vyvolanými pouze xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx xxxxx pokusná xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, x je-li to xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx XXX, xx-xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx bylo použito):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud není xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxx a xxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- individuální xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx potřeby přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx na den), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x kvalitě xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x xxxxxxxxxx toxicity x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxx.:

- počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxx zvířat, která xxxxxxx, počet xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, x počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx vrhla,

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx přežila xx xx xxx usmrcení,

- xxxxxx xx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx nepřežila do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, nezahrnou xx však xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx,

- xxx xxxxxxxx xxxxxxx abnormálního xxxxxxxxxx příznaku x xxxx xxxxxxxx průběh,

- xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x změně xxxxxxx xxxxxxxxx korigované x xxxxxxxx gravidní dělohy,

- xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx, spotřeba vody,

- xxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxx,

- zaznamenají xx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxx a vývojové xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávky xxx xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- počtu xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxx x resorpce,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx podílu xxx- a xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxx dávky pro xxxx x živými xxxxx, xxxxxx

- počtu x procentuálního xxxxxx xxxxxx potomků,

- poměru xxxxxxx,

- xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x skeletu a xxxxxx xxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxxxxx kritérií kategorizace,

- xxxxxxxxx počtu x xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, odchylkami xxxxxxx tkání x xxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx anomálií x jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx obvykle 7 xxx v týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, 1 xxxxx na xxxxxxx, po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxx testem xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx potkan. Xx základě předchozích xxxxxx je xxxxx xxxxxx x další xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx po odstavení xxxxxx. Xx začátku xxxxxx xx neměl xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx činit více xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 samic x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a souběžná xxxxxxxxx skupina. Samice xx xxxx xxx xxxxxxxxx a negravidní. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třeba zvýšit x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx při xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx souběžné kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx je xxxxx xxxxxx váhových xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx dožití daných xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zvířete xxxx xxxxxxx jakékoli xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx být xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx třeba stanovit xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx dávkových xxxxxx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx x pitné vodě xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x exponovanou xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxx použije-li xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx další xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 xxxxxx cesty xxxxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx způsobu expozice x xxxxxxx.

1.4.3.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x je-li xxxxxx xxxxx x cest, xxxxx může xxx xxxxxxxxx člověk, dává xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx by se xxxx xxxxx podávat 7 dnů x xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx vést x vymizení xxxxxxxx xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxx xxx xxxxxxx jako xxxxxxxx hlavní xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx studie xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx po 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx denně xx 7 xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx pro krmení xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X xxxx případech xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x tom, xx v xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx xxxxxx a xx lidské expozici, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx podmínek xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx koncentrace par x technik monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x inhalačních komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx atmosféry. Kontrolní x expoziční xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xx brání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx prostředí. Komory xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx by v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx komory.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx neměla xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx hodnoty.

(c) Teplota x vlhkost: xxx xxxxxxxx, teplota xx xxxx xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxx používána k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx být kontrolovány xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx velikosti xxxxxx: xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x respirabilní velikosti xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx odebírají x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx reprezentativní xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx není xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje generujícího xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx větší xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxxx použitého pro xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 měsících x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx u xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx některé xxxxx xxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, xx doba xxxxxxxx xxxxxx měla xxx xx 24 měsíců xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Alternativně, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx přijatelné, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, xx kterém xx zřetelný xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx pohlaví xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx zjevných xxxxxxxxx příčin, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx ostatní xxxxxxx nevykazují toxické xxxxxxx, které by xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx výsledek xxxxx, xxxxx xxx ztráty xxxxxxxxxxxx údajů (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx u xxxx x křečků x x 24 xxxxxxxx x potkanů.

1.5 Popis xxxxxxx

1.5.1 Pozorování

Denní pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x sliznic, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx x agónii xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx x mortalita xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx tumorů: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx provádět xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána v xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x pak xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže by xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost jiné xxxxxxxxx sledování.

Tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.5.2.1 Hematologie

Pokud pozorování xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx o zhoršeném xxxxxxxxxx stavu zvířat xxxxx studia, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek.

Za 12 xxxxxx, xx 18 měsíců x xxxx utracením xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx všech xxxxxx. Xxxxxxxxxxx bílých xxxxxxx xx provede xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx x u kontrol. Xxxxx tato xxxx, xxxxxxx údaje xxxxxxx xxxx utracením, nebo xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx pitva xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx utracena, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory xxxx léze, xxxx xxxx, které xx xxxxx xxx tumory, xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a tkáně xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pro možné xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, štítná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxx xxxxxx, kůže, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, mícha xx třech úrovních (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) a xxx.

Xxxxxxxx plic x xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx tkání. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx studiích je xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx uchován xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nosní xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Úplná xxxxxxxxxxxxxx xx provede x orgánech a xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x s xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Všechny xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x Iéze, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Je-li významný xxxxxx x incidenci xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx v xxxxx orgánu xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx ve xxxxxxx x vysokou dávkou xxxxxxxxx nižší xxx x kontrol, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x skupina x xxxxxxxxx nižší xxxxxx.

(x) Xx-xx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx účinků, které xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx vyšetřit xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje se xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx testu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tumory xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx stanovení x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x testu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxx klimatizace, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx třeba xxxxxx zařízení xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí, x tam, kde xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx průměrných hodnot x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx zařízení,

(b) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, je-li použito,

(e) xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx zóně,

(f) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxx xxx xx relevantní),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li užito) x koncentrace,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx a typu xxxxxx,

- doba xxxxx xxxxx studie xxxx xxx zvířata xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,

- xxxx, kdy xxx xxxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- data x spotřebě potravy x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx účinky xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx alespoň jednou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx tuto xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx než nejvyšší xxxxx xxxxxxx při xxxxx karcinogenity. Xxxxxxx x testu karcinogenity xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx testována na xxxxxxx toxicitu.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 dávka xx xxxxxxx, po xxxxx část života xxxxxx. Během x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx pozorována xx xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx použít x xxxx druhy (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X případě, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx použije xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx a 50 xxxxx) xx každou xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxxx utrácení zvířat, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jiné, xxx xxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxx xxx xxxxx pohlaví, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrol xx xxxx obsahovat 10 xxxxxx každého xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx úrovně x xxxxxxxxx expozic

Pro xxxx karcinogenity se xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxx kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx přírůstků (xxxx než 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx růstem, vývojem x délkou života xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx než 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx xxxxx stanovit ve xxxxxxxx pásmu mezi xxxxxxx a nízkou xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána v xxxxx xxxx nebo xxxxxxxxx xx potravy, xxxx xx xxx xxxxx k xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinou, vyjma xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, xxxx xxxx inhalační studie x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Tři xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx.

1.2.5.1 Orální studie

Tam, xxx se xxxxxxxxx xxxxx vstřebává z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x xx-xx xxxxxx jedna x xxxx, jimiž xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, xxxxx nejsou proti xxxx xxxxxx důvody. Xxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, rozpuštěnu x xxxxx xxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx dávkování 5 xxx v xxxxx xxxx vést x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx xxxxxxxx výsledky x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx xx považováno xx přijatelné.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx simulace xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka a xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jsou xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, takže xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx v týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici v xxxxxxxxx, 22-24 hodin xxxxx xx 7 xxx v týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx zvířat xxxxx xx stejnou xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx cílech xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx být narušeny xxxxxxxx xxxx x xxxxxx během expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx monitorování.

Expoziční komory

Zvířata xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx mít identickou xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxx vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Uvnitř xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx mírný podtlak x xxx xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory by xxxx xxxxxxxxxxxxx shlukování xxxxxxxxxxx zvířat. Obecně xx x zájmu xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry x komoře xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo monitorování xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx expozice xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx ±15% střední xxxxxxx,

(x) teplota x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma případů, xxx je voda xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic: xxxx xx xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx xxxx být v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx zóny zvířat. Xxxxxx vzduchu xx xxx být xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je zvíře xxxxxxxxxx, a měl xx gravimetricky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro test. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx v 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx x 24 měsících x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx, respektive x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx ukončení experimentu xxxx být xx 24 xxxxxx xxx xxxx a křečky x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx studie je xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx skupině klesne xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx bylo xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x v 24 xxxxxxxx u xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx zvířat xxx xxxxx pohlaví a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx mělo xxx plánováno utracení xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, od xxxxxxxxxxxxxx projevů xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx, xxx x sliznic, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx nervového systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (skupin) xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola zvířat xx xxxxx, aby xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx chyb x xxxxxxx. Zvířata x xxxxxx by měla xxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx tumorů: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenává.

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx je xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x pitné xxxx) xxxxx během xxxxxxx 13 xxxxx x xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx tomto období.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např.obsah hemoglobinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx prováděna xx 3 xxxxxx, 6 měsíců x xxxx x přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx na xxxxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx xxx xx xx xxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx by xxxx xxx od týchž xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx během xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx ve xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x u xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx patologických xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxxxxxx xx vyšetří x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, než je xxxxxx dávka.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Následující stanovení xxxx provedena xxx xx vzorcích xxxxxxxxxxxx xxxxxx, nebo xx xxxxxxx vzorku pro xxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x jednotlivých xxxxxx,

- proteiny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X přibližně šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxx tytéž xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx nehlodavců xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx před testem. X těchto xxxxxx xx xxxxxxxxxx plasma x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), glutamát acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx sérová xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), gama xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx cukrů, např. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx na funkci xxxxxx, xxxx. dusík xxxxxxxx x xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx byla utracena x xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx krve všech xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých krvinek. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx se xxxxxxxxxx xxx histopatologické xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx jedná x xxxxxxxxxxx orgány x tkáně: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx žlázu, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx střevo, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavních xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nervy, míchu (xxxxx, hrudní a xxxxxxx), xxxxxxx s xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx včetně xxxxxx, x oči. Naplnění xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto tkání; xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nosu, hltanu x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx ze všech xxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x gonády x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity:

Podrobné xxxxxxxxx xx provede xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zvířat satelitní xxxxxxx x vysokou xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx exponované nejvyšší xxxxx xxxxxx patologické xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx všech xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxxxxxxx xxxxxx i ze xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx v orgánech x tkáních xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx testu a x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx x léze, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx mikroskopicky u xxxxx xxxxxx;

(x) je-li xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx neoplastických xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou a xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xx tkáni i x dalších skupinách;

(d) xx-xx přežití ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxxx zkoumána i xxxxxxx s nejbližší xxxxx dávkou;

(e) je-li xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx neoplastickou xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sumarizují xx xxxxx tabulek, xxxxxxxxxxx xxx každou testovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxx utracení. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx použity jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx xxxxxxxxx částic x aerosolů, metody xxxxxxxxxxx, zneškodňování vzduchu xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx x expozici: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:

(x) rychlost xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,

(b) teplotu x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx koncentraci (celkové xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx použito,

(f) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xx konce, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx a dávky

- xxxxx toxických x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznak x jeho xxxxx xxxxx,

- data x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- použité xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx patologicko-anatomické,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxx výsledků s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx v odstupňovaných xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx a 70 dnů x xxxxxxx), xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 estrálnich xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jakýkoliv nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx. Zvířata xxxx xxxx připuštěna. X xxxx připouštění xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx zvířatům obou xxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví x xxxxx v souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx přijatelné. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, musí xxx x xxxx známo, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x týdnu.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Výběr xxxxx

Xxxx xx přednost potkanům xxxx myším. Používají xx xxxxxx zvířata, xx té xxxx xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx s nízkou xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx charakterizována xx xx xxxxx, kmene, xxxxxxx x hmotnosti x/xxxx xxxx. Plodnost xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxx pohlaví. Zvířata x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx odstavena xxxx zahájením xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxxx počet zvířat, xxx xxxx zaručeno xxx 20 xxxxxxx xxxxx s přibližně xxxxxxx xxxxxxxx porodu. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx x potomstva, x xxx zajistit spolehlivé xxxxxxxxx xxxxx látky xx xxxxxxxx, průběh xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, růst x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx F, xx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx testu

Vodu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Dávkování

Použijí xx xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx pro aplikaci xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx další kontrolní xxxxxxx, xxxxxxxxx co xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka x xxxxxxxx koncentraci xx v xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx není omezeno xxxxxx fyzikálně-chemickými vlastnostmi xxxx xxxxxxx biologického xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxx v rodičovské xxxxxxxx. Xxxxxxx dávka(y) xx xxxx(x) vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx x rodičů xxx x xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx týden podle xxxxx váhy. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx x nultém xxxx xxxxxx xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Limitní xxxx

X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx toxickým xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xx jiných xxxxxxxxx úrovních. Xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxx nepříznivé xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx studie xx xxxxxx dávkových xxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxxx

1.3.1 Xxxx xxxxxx

Xxxxx aplikace xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx 5 xx 9 xxxxx, po xxxxxxx pětidenní aklimatizaci xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx pokračuje 10 týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx se xxx' xxxxxx x xxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx pro produkci xxxxxxx xxxx x xxxx pak xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxx xx pětidenní aklimatizaci x xxxxxxxxx xxxxx 2 týdny xxxx xxxxxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx celé 3 xxxxx období připouštění, x době xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího xxxxx podle xxxxxxxx x vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx, xxxx. o xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Postup xxx xxxxxxxxxxx

Xx možno použít xxxxxxxx 1:1 (jedna xxxxxx x xxxxx xxxxx) anebo 1:2 (xxxxx xxxxx ke xxxxx samicím).

V případě 1:1 xxxxxxxx, samice xx ponechá x xxxx samcem xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zátky. Xxx 0 těhotenství xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, u xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x cílem xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx xx xxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxxx příležitosti x xxxxxxxxx s osvědčenými xxxxxxx obou xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Velikost xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx možnost porodit xxxxxxxx x pečovat x své xxxxxxxxx xx okamžiku xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Pokud se xxxxxxxx vrhů xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. x 4. xxxx xx porodu xx xxxxxxxx všech xxxx upraví vyřazením xxxxxxxxxxxx jedinců xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxxxxxx xx jiné xxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx standardizovat.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx chování, xxxxxxxx ztíženého nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Příjem xxxxxxx xx xxxx denně xxx před tak xxxxx xxxx připouštění. Xxxxx gravidity xx xxxxxx kontrolovat příjem xxxxxxx denně. Xx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, pokud xx xxxxx podává x pitné vodě) xx xxxxxx den, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská X xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx dospělé zvíře.

Doba xxxxxxx xx počítá xx dne 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx vrh xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxx x pohlaví xxxxxx, počet mrtvých x xxxxxx xxxxxx x přítomnost hrubých xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx defekty. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxx xxxx se xxxxx xxxx po xxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxx xxx x xxxxx každý xxxxx xx ukončení studie, xxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx abnormality x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx všechna xxxxxxx xxxxxxxx X makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx patologické xxxxx, se zvláštní xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx nebo umírající xx vyšetří xx xxxxxxx.

1.3.5.2 Histopatologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx hrdlo, xxxxxx, xxxxxxx, epididymis, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, prostata, hypofysa x xxxxxx orgány xxxxx zvířat generace X xx uchovají xxx mikroskopické xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx dostávající xxxxxxxx dávku x xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx pokusu.

Orgány, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx x x X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx uvedeno, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx též xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 ÚDAJE

Data xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, kde je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, typ xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příslušnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x toxické xxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x životaschopnosti,

- xxxx uhynutí x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnost xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- toxické x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo x xxxxxxxxxxx xxxx,

- xxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- tělesná xxxxxxxx xxxxxx P xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx údajů, xxxxx je xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reprodukce xx určena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx a výkonnost xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxx pohlavních žláz, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx při páření, xxxxxxx, gestaci, xxxx, xxxxxxx, odstavení, xxxxx x xxxxxx potomstva. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx x postnatální xxxxxxxx xxxxxxxx a může xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx zkoumání xxxxx x vývoje xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx a xxxxxx generace X2. X cílem získat xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx toxicitě x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx se jeví xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx neurotoxicity, xxxxx xxx tyto xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studiích xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.2 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx látka se xxxxxx v odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x samic. Xxxxxx z generace X xx xxxxx xxxxxx během xxxxx x během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx spermatogenetického xxxxx (přibližně 56 xxx x xxxx x 70 xxx x potkana), xxx xxxx xxxxx zachytit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxxxxxxxx. Účinky xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx) x z xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x dispozici xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90denní xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x generace P. Xxxx vzorky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxx z generace X xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx pozdějšího xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx z xxxxxxxx X xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxx několika xxxxxxxxxxx estrálních cyklů, xxx bylo možné xxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx průběh xxxxxxxxxx cyklu. Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a až xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx F1. Xx xxxxxxxxx xx x xxxxxxxx F1 x xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx do xxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx generace X2 x až xx xxxx, xxx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx X2.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x patologická vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx její xxxx na xxxxxxxxx x xxxxxxxxx samčí x xxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx x xx xxxx a xxxxx xxxxxx potomstva.

1. POPIS XXXXXXXX METODY

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx druhem xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiné xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Není xxxxxx xxxxxxxx druhy x xxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx xxxxxxx výskytem xxxxxxxxxx xxx. Na xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx u používaných xxxxxxxxx xxxxxx jen xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Podmínky xxxxx x krmení

Teplota xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění místnosti x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx krmení xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx zajistit xxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx, xx-xx látka xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxx x klecích x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Páření by xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx x tomuto účelu xxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx umístit xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx určených x vrhu xxxx xxxxx mláďat. Oplodněné xxxxxxx xxx rovněž xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxx xxx před xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx vrhu, xx xxxxx oplodněným pokusným xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x definovatelný xxxxxxxx xxx tvorbu hnízda.

1.3.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti xxxx xxxxx. K xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x sourozeneckých xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Pokusná zvířata xx náhodným xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxx xxxxxxxx klecí minimalizován. Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxx X xx xxxx xxxxx přiřadí xxxx zahájením xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X1 je nutné xxxxxxxx xxxx xxxxx xx odstavení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx vrhu. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx individuální vážení xxxxxx xxxx jakékoliv xxxxxxx zkoušky.

Na začátku xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 týdnů. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx skupin xxxxxxx xxxxxxxx a xxx.

1.4 POSTUP

1.4.1 Počet x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx stejným termínem xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx spojené x aplikací (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx dávce). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx březích xxxxx, x xxx xxxxxxxx významné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx plodnost, březost, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x xxxxx potomstva xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxx xx xx doby dospělosti x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (F2) xx xx odstavení. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (tj. 20), xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x proto xx xxxxxxxxx mělo xxxx probíhat xxxxxxxxxxxx xxxxxx od případu.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikace (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx), doporučuje xx xxxxxx podávání zkoušené xxxxx (v krmivu, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Je-li xx možné, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx v xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx roztoku x xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx typu xxxxxxxx, xxx je xxxx, xx třeba xxxx xxxx toxikologické charakteristiky. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx limitována xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx dávky tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx silné bolesti. X případě neočekávané xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx přijatelné studie x úmrtností xxxxxxxxxxxx (X) xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxx xxxxxxxxx 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx související s xxxxxxxxxx a s xxxxxxxx dávky bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku (XXXXX) se zvolí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovní dávek xxxx obvykle optimální xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 xx 4 x často xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). X xxxxxx xx xxxxx krmiva neměly xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx vzít x xxxxx jakékoliv existující xxxxx x xxxxxxxx, x to zvláště x xxxxxxx výsledků xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Rovněž je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Kontrolní skupina xx neexponovaná xxxxxxx xxxx kontrolní skupina x xxxxxxxxx, pokud xx vehikulum pro xxxxxxxx zkoušené látky xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx s pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx objemu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x krmivu x způsobuje-li xxxxxxx xxxxxx xxxx využití xxxxxx, xxx je xxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx krmené xxxxxxxxx skupiny. Jinak xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx snížené xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx: xxxxxx xx absorpci, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx její xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x vlivu xx xxxxxxxx krmiva, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx orální xxxxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx pitné xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, ani x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, pak xxxx xxxxx uvažovat x kompletní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx úrovní xxxxx. Limitní xxxxxxx xx použije, pokud xxxxxxxx x člověka xxxxxxxxxx použít xxxxx xxxxxx orální xxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx látky, xxxx xx inhalační nebo xxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Aplikace dávek

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířatům 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxx, pitné xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx podávání, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Všem xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx látka xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx. Objem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 g tělesné xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx xx maximum xxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxx xxxx vodné xxxxxxx, xxx xxx použít 2 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, x kterých xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx objemu xxxxxxxx xxxxx minimalizována xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx bylo zajištěno, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx dávky.

Ve xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látku obvykle xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nezačne přímé xxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na podávání xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx vodě xxxxx mláďata xxxxx xxxxxxxx zkoušenou xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx období sama xxxx.

X látky xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nebo xxxx. Je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx bud xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx) v xxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxxxx jiného xxxxxxx xx třeba zdůvodnit. Xxxxx podávaná xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou dobu x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxxx generace (X) samců x xxxxx xxxxxx xx 5. xx 9. xxxxx věku. Denní xxxxxxxx látky x xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx po xxxxxx odstavení; xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx krmiva xxxx xxxxx xxxx, xxxx docházet k xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 xxxxxxxx xxxxx xxx během xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (X i X1) by xx xxxx x podáváním xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x během dvoutýdenního xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxx xxxxxxxx x hodnocení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, měli xx xxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxxx x xx xx odstavení potomstva xxxxxxxx F X. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx informací x xxxxxxxx látce, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, indukci xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx pozornost xx xxxx třeba xxxxxxx úpravě xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx trimestru xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látky xxxxxx x samicím xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx utracení. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X x F1 xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, pokud již xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1, xxxxx není xxxxxxx x xxxxxx, x xxxx potomstvo xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxxxxx.

1.4.7 Páření

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X)

X xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx umístí x jedním xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (párování 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx přítomnost spermatu xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx den, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx. X xxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxx xx x xxxxxxxxx jasně xxxxxx. Xx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1

X xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx F1 se xx xxxxxx produkce xxxxxxxx F2 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx vrhu xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxx spáření x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx skupiny, xxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx zvířat x každého vrhu xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx pozorovány xxxxx výrazné xxxxxxxxxx x tělesné hmotnosti xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx zjištěných xxxxxxxxxx xx z každého xxxx vyberou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx nejlepší xxxxx xxxxx provádět xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx výběr xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx generace X1 xx xx nemělo xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zralosti.

Páry, x xxxxxxx xxxxxxx x oplodnění, xx xxxxx vyšetřit za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx postup xxxx xxxxxxxxx umožnění xxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx s pokusným xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7.3 Druhé xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. u xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x generace X x F1 za xxxxxx xxxxxxxx druhého xxxx. Rovněž xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x produkci xxxxxx x xxxxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. měla xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx připuštěna přibližně xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx zvířatům xx xxxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx odstavení. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vrhů je xxxxxxxxxx. Pokud se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx zohlední xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx chování, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Alespoň xxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx nejlepší provádět x xxxx vážení xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xx možné, xxxxxxx xx dvakrát denně, xxxxx xxxxxxx případně xxxxxx denně, x xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx x důvodu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx/xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Rodičovská xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx X x X1) xx xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X a X1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx gestace, během xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx a xxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx individuálně x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx období xx xxxxxxxx krmiva xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx se xxxxxxxx vody alespoň xxxxxx týdně.

1.5.3 Estrální xxxxxx

Xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx se u xxxxx generace X x X1 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu pomocí xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx neporušit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx nevyvolat xxxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Parametry xxxxxxxx

X xxxxx xxxxx xxxxxxxx X a X 1 xx xx xxxxxxxx zaznamená xxxxxxxx varlat x xxxxxxxxx x jeden x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx varlata x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx samců x xxxxx xxxxxxxx X a X1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx homogenizačně odolných xxxxxxxxx x kaudálních xxxxxxxxxxxxxx rezerv spermií. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x kaudálních xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx motility x xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx spermatu x xxxxx xxxxx z xxxxx skupiny xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx pouze xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx X a X1 x vysokou dávkou.

Vypočítá xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x kaudální xxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx odvodit x xxxxxxxxxxx a xxxxxx spermií v xxxxxxxx používané x xxxxxxxx kvalitativních xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx kaudální tkáně. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx-xx xxxxxx zmraženy x xxxxxxx provedena xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx x vybrané podskupiny xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx analýza x xxxxxxxxx xxxxxxx x u xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx (xxxx. xxxx na xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx zjistí xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zhodnotit x xxxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Motilita epididymálních xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx utracení. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxx k xxxxxxxxxxx poškození, a xxxxxx vhodných xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx motility^7a). Procento xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx objektivně. Xxxxx xx provádí xxxxxxxxxx xxxxxxx pohyblivosti^7a), xxxxxxx xxxxxxxx progresivní xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx videozáznam xxxxxx^7a) xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, stačí xxxxxxx xxxxxxxxx analýzu xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx a u xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x samců x xxxxxxxx X x F1, xxxxx xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx spojených x xxxxxxxx. X takovém xxxxxxx xx nutné xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud nejsou x xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vzorky xx všech xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx morfologické xxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx spermií x chámovodů). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) xx vyšetří xxxx xxxxxxxx, mokré xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx jako xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx odchylek xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnocení se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx samců xx xxxxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx utracení xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx videozáznamů. Xxxx-xx xxxxx zakonzervované, xxx je rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxxxxx xxxxxxx a skupiny x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxxxx ostatní dávkové xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx x xxxxxxx s vysokou xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx již xxxx xxxxxxxxxx xxxx zmíněná xxxxxxxxx xxxxxxxxx spermií xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxxx systémové xxxxxxxx, pak není xxxxx je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx veškeré xxxxxx xxxx digitální záznamy xxxxxxx z xxxxxxxx X uchovat xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx (v nultý xxx xxxxxxx), xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx mrtvě x xxxx narozených xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxx v den 0, se xxxxxxx xx xxxxx defekty x xxxxxxx smrti (xxxxxx-xx rozložená) a xxxxxxx se xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x individuálně xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (v xxxxx xxx xxxxxxx) xxxx xxxxx 1. dne x poté xx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, např. x 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zjištěné x xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxx parametry (např. xxxxxxxx uší a xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx doplňkové informace, xxx x těchto xxxxx xx dává xxxxxxxx hodnocení v xxxxx kontextu xxxxx x xxxxxxxx zralosti (xxxx. xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx otevření xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Doporučuje xx provést xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. pohybová xxxxxxxx, smyslové xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) potomstva xxxxxxxx X1 před xxxx xx odstavení, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxx xxxxxxxx, nejsou-li xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx studií. U xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx stáří, ve xxxxxx došlo k xxxxxxxxxxx otevření x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxx změřit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x generace X1 xxxx xxxxxxxxxxx pohlavní xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx jinak xxxxxxxx xxxxx xxxxxx nepříznivých xxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx přírůstku hmotnosti xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx vyšetření, xxxxxx by xx xxxxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx během xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (P a X1), všechna mláďata xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x rovněž jedno xxxxxxx xxxxxxx mládě x xxxxxxx pohlaví x xxxx x xxxx generací X1 x X2 makroskopicky xxxxxxx xx jakékoliv xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx změny. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx orgánům rozmnožovací xxxxxxxx. X mláďat, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utracena ve xxxxx xxxxxx, x x xxxxxxx mláďat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx uhynutí. Mláďata xx xxxxxxxx.

Xxxxxx všech xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx přítomnost x počet zachycených xxxxxxx v xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx orgánů

V okamžiku xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx generace X x X1 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx orgánů (xxxxxx orgány xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, vaječníky,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxxxx a xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- semenné xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxx (jako jedna xxxxxxxx),

- mozek, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxx X1 a X2 xxxxxxxxx k xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx utracení. X xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx a xxxx (xxx xxxx 1.5.6) xx zváží tyto xxxxxx: xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx.

Xx-xx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx celkové xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x souvislosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx studiích opakovaného xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata

Pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (X a F1) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx konzervačním xxxxxxxxxx),

- xxxxx varle (xxxxxxx x Bouinově xxxxxxx xxxx jiném xxxxxxxxxxxx prostředku), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxx dříve xxxxxx cílový xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X x X1 vybraných x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P x X1 xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x tkání. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx xxxxxxx. Provede xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících změny xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx u pokusných xxxxxx ze xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXXXX. Histopatologické xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx u reprodukčních xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, u xxxxxxx xx podezření na xxxxxxxx plodnost, xxxx. x xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxx, xxxxxxxxxx, oplodnění xxxx x vrhu xxxxxxxx potomstva nebo x kterých byl xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx počet, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx. atrofie xxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx zjištění xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxxx spermatidy, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx buňky xxxx xxxxxxxxx spermatických xxxxx x xxxxxx, xx provede xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx Bouinova xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx o xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Vyšetření intaktního xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx vyšetření hlavy, xxxx a kaudální xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, změna x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx typy buněk x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X vyšetření xxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy xxx xxxxxx XXX a xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x rovněž xxxxxxxx xxxxx tělíska x xxxxxx laktace. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx celkového počtu xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx X1 xx provede xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx původních folikulů. X xxxxxxxxxxx použitého xxxxxxx xx nutné xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxx vaječníků x xxxxxxxx vzorků xxxx. X xxxxx xxxxxxx srovnání vaječníků x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Odstavená xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ve vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxx se zevními xxxxxxxxxx nebo klinickými xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx pohlaví a xxxx x obou xxxxxxxx X1 x X2, xxxxx xxxxxx xxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx histopatologická charakterizace xxxxxxxxxx tkání se xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx se do xxxxxxx tak, xxx xxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, počet březích xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis pozorovaných xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků, typy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx vhodné, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxx jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxx je xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx modely xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxx analýzy x xxxxxxxxxxx programu, xxx xxxx tuto xxxxxxx xxxxx vyhodnotit a xxxxxxxxxxxxx nezávislý xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vyhodnotí xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx účinkům xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X hodnocení xxxx být uvedeno, xxx existuje xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, výskytem a xxxxxxxxxx abnormalit včetně xxxxxxxxxxxxxxx xxxx stanovených xxxxxxxx orgánů, xxxxx xx plodnost, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vlivu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, změny xxxxxxx xxxxxxxxx, vlivu xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx údajům, jsou-li x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx reprodukční xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx reprodukci, xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx růstu x xxxxxxxxxx vývoje.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx toxicity poskytne xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx fází xxxxxxxxxxxxx cyklu. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x reprodukčních xxxxxxxxxxx x x vývoji, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x souvislosti s xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx studie xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx dalšího zkoušení xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx význam xxxxxx xxxxxxxx spočívá x xxx, xx xxxxxxxxx informace o xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x x xxxxxxxxx expozici xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy ^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx x popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx potřeby):

- zdůvodnění xxxxxx jiného xxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx a xxxx,

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, materiál na xxxxxx hnízda xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx na začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx zkoušené látky/krmiva, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx a homogenita xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x případě xxxxxxx přepočet koncentrace xxxxxxxx xxxxx (ppm) x krmivu/pitné xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx den), xx-xx xx možné,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x vody.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, jsou-li x xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx generace X a F1 x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x minimálně xxxxxxxx xxxxxxx laktace,

- xxxxx o absorpci (xxxx-xx x dispozici),

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx vrhu x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx x rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a trvání (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx utracení,

- xxxxx x xxxxxxx reakci xxxxx xxxxxxx a xxxxx, xxxxxx koeficientů xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx; xxxxxx xx xxxx uvádět xxxxx xxxxxxx při xxxxxxx xxxxxx koeficientů,

- xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx xx reprodukci, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxx.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech histopatologických xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 x xxxxx cyklu,

- xxxxxxx xxxxx kaudálních epididymálních xxxxxxx, xxxxxxxx progresivně xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx spermií x procento spermií xx všemi identifikovanými xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx do xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx viditelnými abnormalitami x počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx a xxxxx údaje o xxxxxxxxxxxx xxxxxx; hodnocené xxxxxxx vývojové xxxxx xx nutno xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxxxx XXXXX pro xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx.

X.36 TOXIKOKINETIKA

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx podle xxxxx xxxxxx stanovovány x xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x exkretech.

Studie xxxxx xxx xxxxxxxxx x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" formou testované xxxxx. Jestliže je xxxxxxx xxxxxxx, umístí xx xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Přípravy

Pokusná zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx zahájením testování xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxx do skupin. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxx mladých, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx zvířata

Toxikokinetické xxxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxx xx více xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Počet a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx nejprve 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx určitých xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx pohlavích. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx odpovědi x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx druhů zvířat (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx zvířat.

Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx distribuce, xxx xx při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x úvahu xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx x xxxxxx časovém xxxx, xxx počet xxxxxxxx xxxx, x xxxxx xxxx testování xxxxxxxxx.

Xx-xx studován xxxxxxxxxxxx, xxx xx velikost xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx studie.

Zahrnuje-li studie xxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx časových xxxxxxxxx, xxx je xxxxxxx, xxx xxxx xx skupině xxxxx xxxxxx, aby x xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx utrácení xxxxxx xxxx xx xxxxxxx minimálně 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky xx fázi xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx stavu x xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx testované xxxxx, a xx xxxxx xxxxx, po xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolává xxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx dávky.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provádí stejným xxxxxxxx xxxxxxxx x, xx-xx xx xxxxxx, x se stejným xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích. Xxxxxxxxx látka xx xxx' podávána xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xx kůži, xxxx inhalačně xxxx xx určenou xxxx xxxxxxx experimentálních xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx může xxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látkou. Pozornost xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx je-li xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx sledování

Všechna xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx x zaznamenávají xx xxxxxxxx xxxxxxxx x další xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x trvání.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je testovaná xxxxx podána způsobem xxxxxxxxxx účelu. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx nechat zvířata xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx různé xxxxxx x xxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, který xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), x to xxxx.:

- stanovení xxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxx, např. x xxxx, žluči, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědi (xxxx. studie xxxxxx xxxxxxxx) mezi testovanou x kontrolní a xxxxxxxx referenční skupinou,

- xxxxxxxxx množství xxxxx xxxx. jejích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xx čase x xxxxxxxxx x daty xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, z xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx použity jeden xx oba:

- při xxxxxxx celotělové autoradiografie xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx expozice.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, stolice, xxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxx případech xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x xxxxxx exkretech xxxxxxxxx několikrát po xxxxxx xxxxx, a xx buď xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nejvýše 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X určení xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx se biologické xxxxxx analyzují xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx struktura xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metabolické xxxxxx xxx, xxx xx xxxxx odpovědět na xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx získat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx látky xx makromolekuly.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx znázorněním.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, tkáni x xxxxxxx (xxxxx je xx xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x rychlost vylučování xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cesty xxxxxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxxxxx o xxxxx následující údaje:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, životní podmínky, xxxxxx,

- charakteristika značeného xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx dávky x intervaly xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx x x xxxxxxx pozorované xxxxxx,

- xxxxxx stanovení testované xxxxx a xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vzduchu,

- tabulky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, xxxxx x xxxxxx,

- uvedení xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- metody užité xxx charakterizaci a xxxxxxxxxxxx metabolitů v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx,

- navrhované xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx neurotoxicity, xxxxx xxxxxx být xxxxxxx x jiných xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx být xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx vyhledávání xxxxx, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx xxxxx studií xxxx xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, že xxxxx nemá schopnost xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx metody xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, thiofosfonových xxxx amidothiofosforečných, nebo xxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx projevující se xxxxxx, distální axonopatií, xxxxxxx v xxxx x periferním xxxxx x pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx esterázy - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) v xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontrolní skupině x průkazu, že x xxxxxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané referenční xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: tris(2-metylfenyl) xxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (TOCP).

1.4 Princip xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx podává xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx cholinergními xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx dobu 21 xxx, zaznamenává xx xxxxxx abnormální xxxxxxx, ataxie x xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 a 48 hodin xx xxxxxx látky. 21 xxx po podání xxxxx xxxx zbývající xxxxxxx xxxxxxxx x xx provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do experimentální x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby xxxx xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx volný xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx podává xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx kukuřičný xxxx. Xxxxx látky xx xxxxxx rozpustit, neboť xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být známy xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x chovají xx xx xxxxxxxx, xxxxx dovolují volný xxxxx.

1.5.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxx testovací xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx, tak xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází stejně xxxx x pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 z xxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx biochemické vyšetření (3 xxxxx x 3 xxxxx den xx xxxxxx) a xxx 6 x xxxx xxxxxxx pozorování xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxx historie. Xx xxx xxxxxxx 6 xxxxxx, kterým xx podává xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx periodicky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxx xx x provádějící xxxxxxxxxx xxxxx některý xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (např. plemeno, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx být xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx dala xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx v hlavní xxxxxx. Xxxxxx úmrtnost xx v xxxx xxxxxxxxx studii nezbytná xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx úmrtí pro xxxxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx s pozdními xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx X.1 xxx). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx slepice xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxx nápomocné xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx být co xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x výsledkům xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Případné xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx přežití xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, to xx xxxxx pro xxxxxxxxx x po 21 xxxxx xxxxx xxx histologii. Xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky, xx xx použít jako xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx x dávkou xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x studii x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, pokud expozice, xxxxxxxxxxx xx u xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx postupu

Po aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx před xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx cholinergního xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jediné xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx podání xxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx prvních 2 dnů x xxx aspoň xxxxxx xxxxx po xxxx 21 dní xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx abnormálního xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vykazující patologické xxxxx vyjmou x xxxxx a vystaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx. vystupování xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx závažnými x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx utratit x xxxxxx.

1.5.3.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxx xxxxxx týdně.

1.5.3.3 Biochemie

6 xxxxxx náhodně xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxx x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx vyjmou xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x analyzovat jeho xxxx xx xxxxxxxx XXX. Běžně xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x další tři xx 48 xxxxxxxx, 3 slepice x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 hodinách. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxx xx x organismu xxxxxxxx xxxxx pomalu (xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx dvakrát xx 3 xxxxxx, a xx mezi 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx látky.

U xxxxxx xxxxxx xxxxx xx případně xxxxxxx xxxx analýza acetylcholinesterázy (XXxX). In xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená mícha, xxxxx - xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx krční xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx distální xxxx x x. tibialis (x xxxx větve x m.gastrocnemius) a x n. xxxxxxxxxxx. Xxxx se barví xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na pozdní xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx musí být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x stupeň xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každý xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxx xxxxxxx xxxxxxx, biochemickými x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Statistické xxxxxx xx xxxxx xxx x xxxx plánování xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- podrobné xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx a homogenitě xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx a xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx dávek;

- specifikace xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, objemu a xxxxxxxxx xxxxx aplikované xxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxx ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje o xxxxxxx xxxxxxxxx;

- údaje x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx úmrtnosti;

- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx nevratných);

- xxxxxxxx popis biochemických xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- statistické xxxxxxxxxxx výsledků, x xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při stanovení x vyhodnocení toxických xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx být použity xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii. Xxxxxxxxx xxxxx x in xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx test pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vznikajícím z xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x závislosti xxxxxxxx xx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx. Xxxx úroveň xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" patří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx skupiny.

Pozdní neurotoxicita xx xxxxxxx projevující xx ataxií, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x periferním xxxxx s pozdním xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx slepicím xx xxxx 28 xxx. Zvířata xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště inhibice XXX, se xxxxxxx x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 24 a 48 xxxxx xx xxxxxxxxx podání látky. 2 xxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.4 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx, x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x normální xxxxx xx náhodně přiřadí xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie jsou xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx dostatečně velké xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jinou srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx kukuřičný xxxx. Xxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx, neboť xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx v želatinových xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx nosičů xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Experimentální xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují se xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) ve xxxx 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx dovolují volný xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx.

X každé xxxxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxx slepic, xxx alespoň 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx vyšetření (3 x xxxxxx xx 2 xxxxxxxx bodů) x xxx 6 x nich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx expozice.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx úrovně xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx x k dalším xxxxxx x xxxxxxxx xxxx kinetice testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, nejlépe xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx uvažovat x studii x xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, pokud expozice xxxxxxxxxxx xx u xxxx naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx a 14 xxx xx xx, xxxx do xxxxxxxx x do xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxx 7 xxx x týdnu xx 28 dnů.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx má xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Všechny slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxxx, xx utracení xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx. Xxxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chování, xxx xxxx se xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx z xxxxx a xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx slepice xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx xxxxxxx jednou xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny s xxxxxxxxx xx xxxxxx x prvních xxxxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Xxx analýzu xxxxxxxx XXX se xxxxxx mozek x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx také xxxxxx ischiadicus x xxxxxxxxxx jeho xxxx xx inhibici XXX. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx xxx po 48 hodinách xx xxxxxxxxx podání dávky. Xxxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější jiná xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xx doporučuje použít xxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx se případně xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx může však xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, xxx může xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (plánovaně usmrcených x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx mozku x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx vyšetří. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: mozeček (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx se xxxxxxx x horní krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx), z xxxxxxxxxxx nervů xx xxxxxxx distální xxxx x xxxxxx xxxxxxxx (x xxxx větve x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx tkáně všech xxxxxx kontrolní skupiny x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx vyšetření x xx slepicích ze xxxxxx, které xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

2 SBĚR X XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx touto xxxxxxx (biochemie, histopatologie x změny xxxxxxx) xxxxxxxxx, běžně se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyžadovat xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxx xxx jednotlivá xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx být pro xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx počátku xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, změny xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx typ x xxxxxx poškození nebo xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx mezi xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx a xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx studie.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx vody,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby pro xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 x 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx bez účinku (XXXXX),

- xxxxxxxxx, stupeň x xxxxxx klinických xxxxxxxx (ať xxxxxxxx xxxx nevratných),

- podrobný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické vyhodnocení xxxxxxxx, x kterých xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXX DNA X XXXXXXX XXXXXXXXX BUŇKÁCH XX VIVO

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) x savčích xxxxxxxxx buňkách xx xxxx je xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.⁵⁾

Tento xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxx testu xxxxxxxx poškození XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx následnou xxxxxxxx. Játra xxxx xxxxxxx hlavním xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx proto vhodným xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx tkáně nedostane, xxxx tento test xxxxxx.

Xxxxxxxx neplánované syntézy XXX (XXX) se xxxxxxx tak, xx xx xxxxxxx absorpce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, při xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx stanoví xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX in vivo xx xxxxxxxxxx používají xxxxxxx játra. Xxxx xxxxx než játra xx xxxx také xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx této xxxxxx.

Xxxxxxx odpovědi xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x nahrazeny. Xxxxx xx metoda XXX xxxxxxx xxxxxx x detekci xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), zatímco xxx xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx docházet k xxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxx, xxxxxxxx opravení xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx reparace. Xxxxxx xx možné, xx xxxxxxx xxxx sice x XXX reagovat, xxx xxxxxxxxx DNA xxxx opraveno xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx XXX test xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx specifické xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xxxxxxxxx výsledek x xxxxx genomu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x reparaci: net xxxxxxx grain (NNG) xxxxx než xxxxxx, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test.

Net xxxxxxx xxxxxx (XXX): kvantitativní xxxx UDS xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx rozdíl xxxx xxxxxx zrn x xxxxx (XX) a xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxx (CG): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (unscheduled XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX po xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx DNA obsahujícího xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx činidlem.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxx XXX v xxxxxxx jaterních buňkách xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx excizi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx fyzikálním xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx obvykle x inkorporace ³X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx nízkým xxxxxx buněk v X-xxxx buněčného cyklu. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx x X-xxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Popis xxxxxx

1.3.2 Příprava

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx zahájení xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx nemají xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.

1.3.3 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx podmínky xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxx Všeobecný xxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s ohledem xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí jedinci xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx jednoznačně označí x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx vlivy xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx možné, látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx podáváním xxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, musí xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx kde je xx možné, bylo xx xxxxxx místě xxxxxxx vodné rozpouštědlo/vehikulum.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by měly xxxxxxxxx UDS xxx xxxxxxx, kdy lze xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nad xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci xx xxxxxxxxx v xxxxxxx vedoucích ke xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx při pozitivní xxxxxxxx se volí xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx použít x jiné xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Postup

1.4.1 Počet x pohlaví zvířat

V xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxx databáze, xxx pro souběžné xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx postačují 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx v xxxx, xxx xx studie xxxxxxx, existují xxxxx xx studií x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx oběma pohlavími xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxx provést xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může být xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx například x xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se používají 2 různé xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxx dávce xx xxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxx letální xxxxxx. Nižší xxxxx xxxxxxxxxxx obecně 50-25 % o xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx v xxxxxxx netoxických dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo mitogeny, xxxxx představovat xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx případu. Xxxxxxx-xx xx studie xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nejsou x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx a xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx x játrech (např. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x 1 xxxx 2 dávkách xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx základě údajů x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx vpravuje xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx cesty. Intraperitoneální xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx, protože by xx xxx xxxxx xxxxx vystavit xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxx, xxxxxx krevním oběhem. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx organismu; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx vykazují při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je třeba xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx z xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 hodin po xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx další xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 hodiny po xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx možno xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx zakládají xxxxxxx xxxxx in xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx disociované xxxxxxx xxxxx xxxxx přichytit xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx buňky xx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx mají mít xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx po vhodnou xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx obsahujícím ³X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx; buňky xx xxxxx mohou xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx nadbytek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx neinkorporovaná radioaktivita (xxx. "cold xxxxx"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xx autoradiografické xxxxxx x xxxxxxxx xx xx tmě (xxxx. xx xxxx xxxxxxx xxxx dvou xxxxx x chladničce), xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx stříbrná xxxx. Z každého xxxxxxx xx xxxxxxxx 2 nebo 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx preparáty xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. pyknóza, xxxxxxx xxxxxx radioaktivního xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx na minimálně 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; pokud xx xxxxx xxxx xxx 100 xx xxxxxxx, xxxx to xxx xxxxxxxxxx. Při xxxxxxxx xxx se nevyhodnocují xxxxx v S-fázi. xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx inkorporace ³X-XxX xx xxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx normálních buňkách, xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx zrnek.

Počet xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX) x x xxxxxxxxxx xxxxx zrn x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx jádrům. Jako xxxxxxx XX se xxxxxxx xxx' xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx cytoplasmy, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx tří xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jader. Xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx, x xxxx postupy xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx buněk).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Výsledky xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx každou buňku, xxxxxxx jedince x xxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (NNG) xxxxxxxxx xxxxx XX xx xxxxx XX. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx x xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx určují, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x historických xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; pokud xx statistické testy xxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xxx předem xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx dané laboratoře, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx NNG xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dat, xxx xxxxxxx, xx xx třeba vzít x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou variabilita xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx metody; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů poskytuje xxxxxxxxxxx pozitivní nebo xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx případech však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx ukazuje, že xxxxxxxxx látka vyvolává x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx DNA xx xxxxx. Negativní výsledek xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka nevyvolává xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx je xxxxx xxxxxx zjistitelné.

Je xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxx širokého xxxxxxx xxxx xx specifická xxx určitou xxxxxxx xxxx (xxxx. systémová xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x průběhu xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý živočišný xxxx/xxxx,

- počet, věk x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění způsobu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx krevního oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzorků,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx x kultivace xxxxxxxxx xxxxx,

- použitá xxxxxxxxxxxxxxxxx metoda,

- počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxxx počtů xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx grains" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx a skupiny,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, pokud xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx rozpětí, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet "buněk x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx buněk x S-fázi, xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Úvod

Evropské xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Centre xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Commission) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxx (transcutaneous electrical xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Validační xxxxxx ECVAM xxxxxxxxx, xx oba xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx rozlišovat xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxx. Mimoto xxxx xxxxxxxxxxx x modelu xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxx leptavých xxxxxx (xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx poleptání xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Je xxxxxx xxxxx a xxxxxxx obou xxxxx; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - test XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxxxx materiál xx xxxxxx xx xxxx xx 24 xxxxx xx epidermální povrch xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx potkanů xxxxxxxxxx humánním způsobem. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx podle své xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a bariérové xxxxxx stratum xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx xxxxxxx prahovou xxxxxxx (5 xΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky XXX pod xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx organických xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx.⁶⁾ je xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xx snížil xxxxx xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx typů xxxxxxxxxx xxxxx vyskytují.⁶⁾

1.5 Popis xxxxxx - test XXX xx xxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou používáni xxxxx (20 až 23xxxxx) xxxxxxx, Wistar xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx se pečlivě xxxxxxxx srst x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx xxxxx pečlivým xxxxxxxx x oblast xx xxxxxx xx xxxxxxx antibiotika, například xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, chloramfenikolu xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx xx xxxxxx omytí xx xxxxxxx xxxxx antibiotiky xxxxx x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx starší xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx x dorzální xxxxxx x x xx xx opatrně xxxxxxx přebytečný xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, a xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxx trubice xx xxxxxxxx gumový O-kroužek, xxxxxx xx kůže xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxx se odřízne. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Xxxxxx O-kroužek xx xxx zatěsní xxxxxxx ke xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Trubice se xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxxx roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, nanese xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx pevném, xxxxxx xx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, na xxxxxx xxxxx se xxxxx 150 µl xxxxxxxxxxxx xxxx x trubicemi xx xxxxx zatřepe. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x kůží xxxxxxxxx xxxxx kontakt. X xxxxxxxxx pevných xxxxx toho lze xxxxxxxxx zahřátím látky xx 30 °X, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx rozetřením xxxxxxxx xxxxxxxxx na jemný xxxxxx. Použijí xx xxxx 3 xxxxxxx xxx každou xxxxx. Xxxxx se nanáší xx xxxx 24 xxxxx (xxx xxx 1.5.3.4) a xxxxxxxx xx promýváním proudem xxxxxxxxx vody teplé xxxxxxxxx 30 °X xxx dlouho, xxxxx xx xxxxx vyplavuje. Xxxxxxxxxx testované látky, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx TER

Transkutánní elektrický xxxxx (XXX) se xxxx xxxxxx nízkonapěťového xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (např. XXX 401 xxxx 6401 či ekvivalentního). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx napětí xxxx xxxxxxxxx dostatečného objemu 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx epidermis. Xx xxxxxxxx sekundách xx xxxxxxx odstraní xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx obě xxxxxx xxxx x změří xx xxxxx v xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx holé xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Svorka xxxxxxx (xxxxx) elektrody xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxx, xxx xxxx xx roztoku xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx délka xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx se uloží xx xxxxxxxxxxx komůrky xxx, xxx xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx konstantní xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx pružinové xxxxxx x xxxxxxx PTFE xxxxxxx (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx má xxxx xx získanou xxxxxxx odporu.

Upozorňujeme, xx xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx než 20 xΩ, může xx xxx xxxxxxxx xxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xx pokusit xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx PTFE xxxxxxx xxxxxx palcem x xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx odporu xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx TER xx xxxxxxxxxxx, pokud hodnoty xx souběžné pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x příslušná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx organické xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx sulforhodaminu B

Po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 xxxxxx xx 150 µl 10% (x/x) xxxxxxx sulforhodaminu X x xxxxxxxxxxx xxxx. Terčíky kůže xx xxx xxxxxx xx dobu 10 xxxxxx xxxxxxxxx prudkým xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx odstranit xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx pak xxxxxxx xxxxx x PTFE xxxxxxx x uloží xx xxxxxxx (xxxx. xx 20 xx xxxxxxxxxx kyvet pro xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx deionizované xxxx. Xxxxxxx se po xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, aby xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx oplach xx opakuje. Pak xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx dodecylsulfátu xxxxxxx (SDS) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx při teplotě 60 °X. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x zbývající xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 °X (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx -175). Xxxxxx 1 ml xxxxxxxxxxxx xx xxx zředí 30 % (w/v) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (v/v) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku XXX). Xxxxxxx xxxxxxx (XX) xxxxxxx se xxxx xxx cca 565 xx.

1.5.3.3.2 Výpočet obsahu xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx se xxxxxxxx z hodnoty XX (xxxxxxx extinkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X se xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx kůže xxxxxx x stanoví xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx navázaného xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx za xxxxxxxx, že souběžné xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx u xxxxxxxxxxx xxxxx pří xxxx metodě a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx považují:

Kontrola	Látka	Rozmezí xxxxxx xxxxxxx (μg/terčík)
Pozitivní	10 X kyselina chlorovodíková	40 - 100
Negativní	destilovaná xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx

Xx možné zvolit xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx zjištěno, xx xxxx XXX přeceňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx leptajících a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zkušební xxxxxxxxx x experimentálním xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ byla stanovena xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx xxxxxxxx postupu uvedeného xxx. Xxxxx xx xx zkušební xxxxxxxx xxxxxxx změnily, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx prahových x kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx otestováním xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x látek, xxx byly xxxxxxx xxx validační xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx metody - xxxx x modelem xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanáší xxxxxxx xx xxxx xx 4 xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxx lidské xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Leptající xxxxxxxx xx pozná xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX reduction assay" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Princip xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx ty, které xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxx) a xxxx dostatečně cytotoxické, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Xxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx pocházet x xxxxxxx xxxxxx, musí xxxx splňovat xxxxxx xxxxxxxx. Model xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x podkladovou xxxxxxx živých buněk. Xxxxxxxxx funkce stratum xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxxx xxx, xx model xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxx, xx jsou xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx však xxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx reprodukovatelné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx buněk x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx se xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx látkami pozitivní x negativní kontroly. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx velikostí xxxxxxx XXX, tj. XX xxxxxxxx) xx expozici xxxxx použité xxxx xxxxxxxxx kontrola xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx daný xxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (ve xxxxxxxx x látkami xxx negativní xxxxxxxx) xxxx hodnoty životnosti xxxxxx do xxxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx standardu.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálu

Je-li testovaná xxxxx tekutá, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx pevná, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, a xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se s xxxx zajistil xxxxx xxxx. Pokud xx xx xxxxx, pevné xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. U metody xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx látek⁶⁾ Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx materiál z xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx buněk

K xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx redukce XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x reprodukovatelné xxxxxxxx.⁶⁾ Terčík xxxx xx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx MTT x koncentraci 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28°C. Xxxxxxxxx modrý xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx rozpouštědlem) x xxxxxxxxxxx formazanu xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx vlnové xxxxx 545 až 595 xx.

1.7.2.3 Doplňující xxxxxxxxx

Xxxxxxx model xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působení, promývacího xxxxxxx atd. xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx metodu i xxxxxxxxx model xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných x látek xxxxxxxxx xx validizační studii XXXXX.⁶⁾ Je xxxxxxxx xxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx metoda xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x rámci dané xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxx vědecké validity xxxxxxxxxx dříve⁶⁾ x xxxxxxxx xxxxxx validizační xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxx články xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odbornou xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Test XXX xx kůži potkana

Hodnoty xxxxxx (x kΩ) xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx a pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, x xx data xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx hodnoty x x nich xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX x vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx data xxx xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx experimenty, průměrné xxxxxxx x x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx testovaný xxxxxxxx xxxxx než 5 kΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ a nejedná xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxx má.

U povrchově xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX nepřesahující 5 kΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx rovný xxxxxxxxxx xxxxxx barviva x xxxxxxx xxx xxxxxxxx provedené xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % HCl, xx xxxxxxxxx xxxxx skutečně xxxxxxxxx a xxxx xx leptavé xxxxxx, xxxxxx xx-xx obsah xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx leptavé xxxxxx nemá.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx OD xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X hodnot XX xxx jednotlivé xxxxxxxx xxxxxx xx vypočte xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxxxxxx xxxxx, xxxxx nezpůsobují xxxxxxxxx xxxx, od xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, respektive xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxxxxxxxx, xxxx xxx x predikčním xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx předtím, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, x následnou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx prokázat, xx xx tato xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx x xxx ně.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulka hodnot xxxxxx (test TER) xxxx procentuální xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx pro všechny xxxxxxxxx respektive opakované xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx;

- popis xxxxx xxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 FOTOTOXICITA - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx společenství.⁶⁾

1.2 Úvod

Fototoxicita xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx (reakce), x xxx xxxxxxx. xx-xx kůže xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a následně xxx světlu, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx celkovém xxxxxx xxxxxx látky.

Informace xxxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, tedy xx xxxxxxxx, zda xxxx látka xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx celkové xxxxxxxx x distribuci x xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro byl xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x rámci společného xxxxxxxx XX/XXXXXX z xxx 1992 - 1997⁶⁾ jakožto xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx používaným xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx schůze XXXX přístup xxxxxxxxxx xx xxxxx testů xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx vivo u xxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxxx x tomu, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx fotokarcinogenita, i xxxx řada látek xxxx specifické vlastnosti xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxx uspořádán xxx, xxx umožňoval xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxx fototoxicity u xxxxxxxxxx látek xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: intenzita xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx xx X/x² xxxx x xX/xx².

Xxxxx xxxxxx: množství (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (UV) xxxx xxxxxxxxxxx (VIS) xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxx (= X x s) xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: podle doporučení XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) se xxxxxxx označení XXX (315 - 400 xx), UVB (280 - 315 xx) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: za xxxxxxx mezi xxxxx XXX x XXX xx xxxxx xxxxxxxx 320 nm x XXX xx xxxxx xxxx xx XX-X1 x XX-X2 x xxxxxxx zhruba x 340 xxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx celková xxxxxxxx xxxxxxx populace (xxxx. příjem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx živou buňku, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx lysozomů), jež xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x celkovým xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolami (xxxxxxxxxxxx), které xxxxxx xxxxx procedurou testu (xxx +UV xxxx -XX), ovšem bez xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: algoritmus, kterým xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx transformují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X tomto xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx fototoxicitu 3T3 XXX in vitro x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx veličin XXX x XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx factor, xxxxxxxxxxxx faktor): koeficient xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx cytotoxických xxxxxxxxxxx (EC₅₀) xxxxxxxxx xxxxx získaných v xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx fotoefekt): xxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VS ozáření.

Fototoxicita: xxxxxx toxická xxxxxx (xxxxxx), která xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx látce x následné expozici xxxx xxxxxx, nebo xxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx pojmu "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx fototoxických xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxx xxxx, xx na xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx reakce xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk (reakce xxxxxxx jako xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx reaktivita, která xx xxx xxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx neprojevuje, a xxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx až xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx reakce (odezva) x genetickými projevy, xx xxxxx dochází xxxx, co byly xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX xxxxxx x negenotoxické xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx světla a xxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx UV xxxxxxx zesílena látkou, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx látky

Vedle chlorpromazinu xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx každé xxxxxx, xx xxx zavedení xxxxx na fototoxicitu 3X3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx referenční xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx byly xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pozorovány x xxxx látek,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx zákona xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxx xxxxxxxxxx kvant. Xxxxx xx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxx uvažovat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx návodu, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx spektrum testované xxxxx x XXX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx metody XXXX x. 101). Pokud xx molární xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx než 10 xxxxx x xxx^-1 x cm^-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a není xxxxx xx xx xxxxxxxx fotochemické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro, xxx žádným xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx vyústit xx xxxxxxxxxxxx reakci,⁶⁾ přičemž xxxxxxx vedou x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VIS záření. Xxxxxxxxxxxx xx při xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx koncentračně závislý xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX),⁶⁾ 24 xxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (monolayer). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx dvě xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x látkou x xxxx různých xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 hodiny. Xxxxx x obou destiček xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² UVA (+XX xxxxxxxxxx), druhá destička xx uchovává x xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X obou destičkách xx pak xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx dalších 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx inkorporace xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx xxxxxx, NRU) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx životaschopnost xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx procento xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislé xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) x v xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, xx. při xxxxxxxxxxx inhibující životaschopnost xxxxx o 50 % x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.7 Kritéria jakosti

Citlivost xxxxx vůči záření XXX, historické údaje: x xxxxx je xxxxx pravidelně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vůči xxxxxx UVA. Xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx, která se xxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro, příští xxx se vystaví xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx xxx xx xxxxxx XXX stanoví xxxxxxxxxxxxxxx buněk. Xxxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxx x temnu. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX záření 9 X/xx² nemá být xxxxxxxxxxxxxxx nižší xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx provádí xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxx UVA, běžný xxxx: xxxx splňuje xxxxxxxx xxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx kontroly (buňky x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Xxxx'x xxxxxxxx salt xxxxxxxx, XXXX] s 1 % roztokem dimethylsulfoxidu (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) xxxx bez xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx s neozářenými xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxx (-UVA).

Životaschopnost xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (OD_{540 XXX}) xxxxxx x NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx oněch 1 x 10⁴ xxxxx nasazených x xxxxx jamce xxxxxx xxxxx dvou xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zdvojnásobení. Test xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx průměrná hodnota XX_{540 XXX} x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxx xxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx tato xxxxxxxx akceptovatelnosti: XXX xxxxxxx (+UVA): EC₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, CPZ xxxxxxxxx (-UVA): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µg/ml. Fotoiritační xxxxxx (PIF), tzn. xxxxx hodnoty XX₅₀, xx být xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ a PIF xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Popis metody

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Buňky

Při validační xxxxxx xxxx použita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x to xxx x ATCC xxxx x ECACC; xx xx xxxxx doporučuje. Xxxxx stejného xxxxxxxxx xx dají x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx kultivační podmínky xxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx třeba xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X buněk je xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, xx nejsou kontaminovány xxxxxxxxxxxx, x xxx xx použít xxx x případě, xx xx výsledek kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX xxxxxx xxxx x počtem xxxxxx narůstat, je xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 z xxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx možno xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 vůči UVA xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx postupem kontroly xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx metodickém xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xx xxxxx o XXXX (Xxxxxxxxxx modifikace Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, penicilinem x streptomycinem a x xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °C/7,5 % CO₂. Xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zajišťovaly xxxxxxx xxxxxx x normálním xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx linii.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx v příslušné xxxxxxx x kultivačním xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx test xxxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxx x kultivačním xxxxx x xxxxxx hustotě, xxx xx konci xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx vrstvu xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x destičkách x 96 jamkami xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx pak xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx identických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxx, kdy je xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x xxxxx xx uchovávána x temnu (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx aktivace

Zatímco při xxxxx testech in xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx použití xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, není x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx x xxxx, xxx působila xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá xx xxxxx xxx za xxxxx, xxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx látka/příprava

Testovaná látka xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx prokazují, xx xx xx xxxxxxxxx. Pokud je xxxxxxxxxxxxx, že xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx příprava xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx rozpustí x pufrovaném xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXXX) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztoku xxxxxxxxxx fosfátem (phosphate xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx obsahovat xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx barevné indikátory xX, pohlcující xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, rozpustí se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx stonásobně xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x následně se xxxxx v xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx roztokem. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx v konstantním xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx i v xxxxxxxxxxx kontrolách.

Jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Vhodná xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx pečlivě xxxxxx xxxxxx specifické xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx napomohlo xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx resp. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37°C.

1.8.2.6 0zařování XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx správného světelného xxxxxx x správná xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx fototoxicity klíčovým xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x ve xxxxxxxxx oblasti je xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx xxxxxx XXX xx v xxxxx směru xxxx xxxxxxxxxx, xx přímo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx se xxx přechodu xx 313 nm k 280 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Mezi xxxxxxxx xxx xxxxx světelného xxxxxx xxxxx zásadní xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx, x xxx xxxx xxxxxxxx dávka (dosažitelná xx přiměřenou dobu) xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx vlnové xxxxx x dávky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém - xxxxx xxx x vyzařování xxxxx (xxxxxxxxxxxx oblast).

Za xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx solární simulátory, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx záření. Jako xxxx simulátory xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (vysokotlaké) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx mají xx výhodu, že xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx světlo xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx solární simulátory xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zeslabilo.

Pro xxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx xx xxxxx xxxxxx spektrum xxxxxx, xxx xx složka XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx validační xxxxxx xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx xxx publikován.⁶⁾

Dozimetrie: xxxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxxx širokopásmového UV-metru, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxx daný xxxxx. Funkčnost UV-metru xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx UV-metr xxxxx xxxx x kalibrace. Xxxxxxx xx, xxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx spektrální xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx obsluhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx bylo xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 X/x² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x přitom dostatečně xxxxx, aby xxxxxxxxxx x slabě xxxxxxxxxxx xxxxx. Aby xx xxxx dávky dosáhlo xxxxx 50 xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Použije-li xx xxxx buněčná xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, musí xx xxxxx záření UVA xxxxxxx xxx, aby xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx dostatečná k xxxxxxx xxxxxxxxxxxx fototoxinů. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 X = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

intenzita xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, neboť všechny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Hodnota pH xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx přijatelná (oblast xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx koncentrací testované xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+XXX) a xxx xxx (-XXX) xx třeba stanovit x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah x xxxxxx koncentrační xxxx xx zvolí xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx experimentálními xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ředění).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 První xxx

Xxxxxxxx se suspenze 1 x 10⁵ xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Do xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 µx samotného xxxxx (= slepý xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx 100 µl buněčné xxxxxxxx x denzitě 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ buněk xx xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxx xxx destičky - xxxxx xxx xxxxxxxxx cytotoxicity (-XXX), xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx po xxxx 24 hodin (7,5 % XX₂, 37 °X), aby se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx regeneraci a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx médium x buněk odstraní x xxxxxxx dvakrát xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se 100 µl EBSS/PBS xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x příslušné koncentraci xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx kontrola). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x temnu po xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx testu x XXX (+XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx buňky xx pokojové teploty xxxxxxx po xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx zářením XXX x xxxxxxxxx 1,7 mW/cm² (= xxxxx 5 J/cm²). Xxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx vody xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Duplicitní xxxxxxxx (-XXX) xx xx dobu 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx UVA) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x temném xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx a xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX. Poté xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x přes xxx (18 - 22 xxxxx) xx inkubují (7,5 % XX₂, 37 °X).

1.8.4.3 Třetí xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxx příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx (NR)

Buňky xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µl předehřátého XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Přidá xx 100 µx média x NR x xxxxxxxx xx xxx 37 °C ve xxxxxxxx xxxxxxxxx s 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx inkubaci xx xxxxxx x NR xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 µl XXXX/XXX, xxxx se xxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 µx xxxxxxx xx xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx po xxxx 10 xxxxx rychle xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxx xx XX x buněk xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx NR xxx 540 xx xx použití slepého xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx analýzu.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxx xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x bez xx. Xx-xx zjištěna cytotoxicita, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx jednotlivých xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xx xx definované xxxxxxx koncentrace 100 µx/xx v xxxxxxxxxxx xx tmě (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxx, xx xx koncentrační rozsahy x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx muset xxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kvality xxx. Xxxxx není xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx x obou částí xxxxxxxxxxx (ani při -XXX, xxx při +XXX), xxxxxxxxx testování x xxxxxx rozestupem xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - blízko dělicí xxxx predikčního xxxxxx - xx xxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx experimentální podmínky, xxx xx dosáhlo xxxxxxx xxxxxxxx. Klíčovou xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx jeho xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (spolurozpouštědlo, xxxxxxxxx, sonifikace). Lze xxxx uvažovat x xxxxxxx xxxxxxxxx doby xxxx xxxxxxxxxx. U xxxxx, xxx jsou xx xxxx nestálé, xxxx xxx významný xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vedoucí x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx příjmu NR (XX₅₀). To lze xxxxxx xxx, že xx xx xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx jakákoliv xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) nebo xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Xxx xx hodnota XX₅₀ xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxxx kvalitu xxxxxxxxx. X xxxxxxx hodnoty XX₅₀ je xxxx xxxxx použít grafické xxxxxx. V tomto xxxxxxx se doporučuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx papír (xxx x: log, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx bývá xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx mnohdy téměř xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx výsledků (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Predikční xxxxx, verze 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx xx xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, se xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(-XX)

XXX = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+UV)

PIF &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx PIF ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx látka cytotoxická xxxxx xxx +XXX, xxxxxx při -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, nedá xx PIF xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx indikuje, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X takovém xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx. "> XXX", xxxx xx xxxx cytotoxicity (-UV) xxxxxxx až po xxxxxxxxx zkušební koncentraci (X_xxx) x xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx vzorce:

C_max (-XX)

&xx; PIF = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx dá xxxxxxxxx xxxxx "&xx;XXX", pak xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx ani XX₅₀ (-XX), xxx XX₅₀ (+XX), protože látka xxxxxxxxxx cytotoxicitu až xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx získat xxxxx hodnota "PIF = * 1", xxxxxxxxxx xx, že xxxx přítomen xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) x (x) xx třeba xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx bedlivě x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx při xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Predikční xxxxx, xxxxx 2: střední xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx xxxxxx novější xxxxx modelu xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA⁶⁾ a xxxxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx XX xxxxxx.⁶⁾ X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx PIF x xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx porovnání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx koncentrace-odezva. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx software, xxxxx xxx xxxxxxx zdarma.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx potenciál. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx koncentracích xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx pravděpodobné, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx expozičních xxxxxxxx in xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx pouze xxx xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (100 µx/xx), xxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx schopnosti xxxx látky xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx informací. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x testování xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx za použití xxxxxx xxxxxx xxxx xx vitro.

Negativní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx (XXX < 5 xxxx XXX &xx; 0,1) ukazuje, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xx látka dala xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, negativní výsledek xxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx x fototoxicita xx vivo xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ +XX x XX₅₀ -XX), je xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx žádná xxxxxxxx (+XX ani -UV) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx tento xxxx pro xxxxx xxxxx xx ne xxxxx xxxxxx x xxxx by se xxxxxxxx x jiném, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x použitím modelu xxxx xx xxxxx xxxx modelu xxxx xx xxxx nebo xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx XXX, je-li xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, xxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx známy.

Rozpouštědlo:

- zdůvodnění xxxxx daného xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx testované xxxxx x tomto xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x působícím xxxxx (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- nepřítomnost mykoplazmat,

- xxxxx buněčné pasáže, xx-xx xxxxx,

- citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX stanovená xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx v xxxxx xx fototoxicitu 3X XXX xx vitro xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x po xxx:

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, teplota, vlhkost),

- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx ní x xx xx),

- popis x xxxxxxxxxx jakýchkoli xxxx

Xxxxxxxx pokusu (x) - ovlivnění látkou.

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, které xx použijí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x xxx xxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- typ x složení xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- doba ovlivňování xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxx světleného xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx xxxxxx,

- charakteristiky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého xxxxxx (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- iradiace XXX (x mW/cm²) xxx xxxx vzdálenosti,

- xxxx xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,

- xxxxx záření XXX (xxxxxxxx x xxx) v J/cm²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx ozařování x xxxxxx souběžně xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx XXX:

- složení média x XX,

- doba xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxx NR (xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx),

- vlnová xxxxx, xxx které se xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx optická xxxxxxx XX,

- druhá xxxxxx délka (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx použit.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx při jednotlivých xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx životaschopnosti xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované xxxxx xx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -XXX,

- analýza xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace-odezva xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx fotoiritačního xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (optická xxxxxxx xxxxxxxx NR) ozářených x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje negativních xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (b) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX50 (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- historické údaje xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: hodnoty XX₅₀ (+UVA), XX₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx x směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx x. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX UZLIN

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx lokálních xxxxxxxxxxxx uzlin (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx její xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx^7a). Xxxxx se x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx (B.6) xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx a Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro identifikaci xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx senzibilizovat xxxx. To však xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx XXXX xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx namísto xxxxxxx xx morčatech; xxxxxxx to xxxxx, xx xxxx metoda xx xxxxxxx xxxxxxx x xx ji xxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx metodu, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx určité výhody, xxxxx jde o xxxxxxx pokrok a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx indukční xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxx jsou vhodné xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxx XXXX x přehled prací xxxxxxxxx x touto xxxxxxx xxxx publikovány ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx poznamenat, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx se doporučují xxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx morčatech, xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx XXXX^7a).

XXXX xx xxxxxxx in xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx senzibilizující xxxxxxxx xxxxxxxx kontaktem. Xxxx xxxxxx však umožňuje xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, která jsou x xxxxxx účelu xxxxxxxx. Xxxxx xxxx XXXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx ke zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxx navozených chemickými xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx senzibilizace. Na xxxxxx xx zkoušek xx morčatech metoda XXXX xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx navozené xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx pokusných zvířat. Xxx x xxxx xxxxxx, xxxxx má xxxxxx XXXX ve xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zkouškami xx xxxxxxxxx, je xxxxx xx uvědomit, xx xxx existují určitá xxxxxxx, která si xxxxx xxxxxxx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx výsledky xxx xxxxxxx XXXX x xxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX METODY

Základní xxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx navozují xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx drenujících xxxxx aplikace chemické xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (a potenciálu xxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. LLNA xxxxxxx tuto xxxxxxxxxxx xxxx vztah dávka-odezva x xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx xx podává xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx skupin x x xxxxxx x xxxxxxxxx, nazvaný xxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx 3, než xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx hodnotit xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx kůže. Xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx na používání xxxxxxxxxxxxxx značení xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx této xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxxxx, že jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx ně xxxxxx xxxxxxx důkazy, včetně xxxxxxx citací a xxxxxx metodiky.

1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22± 3)°X. Xxxxxxx xx relativní vlhkost xxxx xxx alespoň 30 % x xxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx místnosti xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení by xxxx být xxxxx, xxxx by se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze použít xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Příprava xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx začátkem xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx myš. Používají xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx z xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, které xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxx xxxxx. Xx xxxxxxx podávání xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 8 až 12 xxxxx xxxxx x odchylky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měly xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx 20 % průměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x samci xx xx měli xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které by xxxxxxxxxx, xx x xxxxx reakcí v xxxxxx LLNA xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx kmeny xxxx pohlavími.

1.3.2.2 Kontrola xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x prokázání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušky x odborné způsobilosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx měla vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx v XXXX při xxxxxx xxxxxxxx, x které xx očekává xxxxxxx xxxxxx stimulace (SI) &xx; 3 ve xxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx skupinou. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx reakce xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx patří 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, XXXXXX 205-736-8). Mohou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, za xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx splňují výše xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxx se xxx xxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní kontrolní xxxxxxx, mohou xx xxxxxx vyskytnout situace, xxx xxxx zkušební xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx měsíců xxxx xxxxxxx časového xxxxxx. X takovém xxxxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx než 6 xxxxxx. Ačkoliv xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx měly xxxxxxxx xx xxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. aceton, olivový xxxx), mohou xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx z důvodů xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx receptura xxxxxxxxx). X xxxxxxx případě xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Počet xxxxxxxxx zvířat, xxxxxx xxxxx x výběr xxxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx pokusná xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xx podává xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx skupinu xxxxxxxxx xxx pokusných xxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází naprosto xxxxxxx způsobeni xxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x literatuře^7a). Xxxxx xx vybírají x xxxx koncentrací 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % atd. Xxx xxxxxx xxx po xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx existující údaje x xxxxxx toxicitě x xxxxx dráždivosti, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx současně nevyvolala xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže^7a).

Vehikulum xx mělo xxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx roztoku/suspenze xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Upřednostňují xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx pořadí: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 obj.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, propan-1,2-diol x dimethylsulfoxid^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x jiná xxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx vědecké xxxxxx. X xxxxxxxx případech xxxx xxx nezbytné xxxxxx xxxx doplňující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx komerční xxxxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxx je xxxxxxxx xxxxx uváděna na xxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx toho, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx do takového xxxxxxxx, xxxxx zvlhčí xxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxx xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx postup

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Harmonogram xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Každé pokusné xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x zaznamená xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µl xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, samotného vehikula xxxx pozitivní kontrolní xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxx xxxx uší.

- Xxx 2 a 3:

Xxxxxxxx xx xxxxxx aplikace xxxxxxxxx x den 1.

- Den 4 x 5:

Xxxxx xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 250 µx xxxxxxxxxxxxxx roztoku xx fosfátovém xxxxx (XXX), obsahujícího 20 µXx (7,4.10⁵ Bq) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx vpíchnout 250 µx PBS xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵I]joddeoxyuridinu x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx xxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx aurikulární xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xx x XXX xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xx od xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pár lymfatických xxxxx a xxxxx xx xx XXX xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx buněčné suspenze

Jedna xxxxxxxx buněčná xxxxxxxx x buňkami xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx připraví xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 200 µx sítka x xxxxxxxxxxxxx oceli. Xxxxxxxxxx xxxxx xx dvakrát xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx PBS a xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx x 5% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) xxx 4 °X po xxxx 18 x^7a). Sediment xx xxx resuspenduje x 1 xx XXX x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx kyvet xxxxxxxxxxxx 10 ml xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ³H, xxxx xx xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxx měření xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx se xxxx (ß-xxxxxxxxxxx metodou a xxxxxxx se v xxxxxxxxx za xxxxxx (xxx). Inkorporace [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx prostřednictvím xxxxxxxx ¹²⁵X x xxxxxx xx xxxxxxx x dpm. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xx zkušební skupinu (xxxxxx sdružení) nebo x xxx na xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Pozorovaní

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx jednou denně xxxxxxx vyšetřit xx xxxxxxxx xxxxxxxx příznaky, xx již xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx aplikace, xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx a x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx výsledků

Výsledky xx xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxx (SI). Při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx se XX xxxxxxx xxxx podíl xxxxxxxx inkorporované xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx XX. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx hodnoty xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx u xxxxx xxxxxxxxxx skupiny, xxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx zvíře x kontrolní xxxxxxx x rozpouštědlem/vehikulem. Xxxxxxxx xxxxxxx SI pro xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přístupu xxx xxxxxxx XX xxxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Při xxxxxx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx odchylek a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx problémů, xxxxx si xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat xxxx neparametrickou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Správný přístup x xxxxxxx xxx xxxxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x kontrol x xxxxxxxxx x proložení xxxxxxxx xxxxxx závislosti xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxxxxx^7a). X xxxxxx xxxxxxx si však xxxxxxxxxxxxxx xxxx uvědomovat xxxxx "xxxxxxx" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) nebo xxxxxxxx xxxxxx odlehlých xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, zda jde x xxxxxxxxx odezvu, xx zahrnuje xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významnost^7a).

Je-li xxxxxxxx xxxxxxxx získané výsledky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx, xxx xx xxxx struktura xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, zda xxxxxxxxx xxxxxxxx podráždění xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx dávce^7a).

2 XX

Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx skupinu xx xxxxxx průměrné x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x indexy xxxxxxxxx (xxxxxx kontrolní xxxxxxx s xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx informace:

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, je-li x xxxxxxxxx; xxxxx, xxxxxxx, známé xxxxxxxxx; xxxxx šarže),

- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. těkavost, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx se x směs, xxxxxxx x poměrné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složek.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx objem),

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxx xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx zvířat, je-li xxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx pokusných zvířat.

Zkušební xxxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx; použité koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx množství xxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxx x krmiva (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků x xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, koncentraci x xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozitivních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxx x x xxxx plánovaného usmrcení,

- xxxxxxx průměrných (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxx přístupů a xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx skupiny (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, pokud x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

- xxxxxxx komentář k xxxxxxxxx, x analýze xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx analýzám x xxxx x xxxxx, zda xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx senzibilizátor xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

Tato xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx za účelem xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx nezbytné xx xxxxxxxxx nebo x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x dospělých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metodami xxx xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx xx lze xxxxxxx xxxx samostatnou zkoušku. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx zkušební xxxxxx xx xxxxxxxxxx prostudovat Xxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Document xx Xxxxxxxxxxxxx Testing Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx xxxxxxx důležité xxxxx, je-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zkušebních xxxxxxx, xxx xxxx doporučeny xxx rutinní používáni xxxx xxxxxx. Doporučení xxxx připravena pro xxxxxxxxx výběru zkušebních xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Posouzení xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxx metody.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dávce obsahuje xxxxxxxxx, xxxxx mají xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxx dalších xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zjištěných xxx xxxxxx systémové xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx jejich xxxxxxxxx. X xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx druhů xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxx xxx vhodněji xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx neurologických xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx informace, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx známými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x další xxxxxxx, xxx je xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx tak, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zvláštním xxxxxxxx xxx potvrzování specifické xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x při xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se xx xxxxxxxxxxxxx považovaly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatologické xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. záchvaty, xxxxxxxx xxxx třes. X xxxx xxxx xxxxxxxxxx významným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, dnes xx xxx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxx další xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxx xxxxxxxxx koordinace, xxxxxxxxxx výpadky, xxxxxxx xxxxx x xxxxxx), xxxxx xx nemusí xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx v xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx organismus, neznamená xx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx. X tohoto xxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx zjištěné xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x histopatologickými, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickými xxxxxxxx. Xxxxxxxx požadované x xxxx xxxxxx xx xxxxxx charakterizace x kvantifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickým xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx působit xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx systému a xxxxxxxxxxxxxxx různých mechanismů. Xxxxxxx xxxxxxxxxx jediná xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx látek, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx neurotoxicity.

Tuto zkušební xxxxxx xxx použít xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx a metodách xxxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Document on Xxxxxxxxxxxxx Testing Xxxxxxxxxx xxx Methods)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx určených x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx xxxxx. Lze xxxxxxxxx navrhnout xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx údaje, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x neuropatologickými vyšetřovacími xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxx-xx takové xxxxx xxx k xxxxxxxxx x nepovažují xx za xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x této xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx samotná xxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx

- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ovlivňují xxxxxxx systém trvale, xxxx vratně,

- přispět x xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx chemické xxxxx x přispět x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx vztahy xxxx xxxxxx a xxxxxxx a xxxxx x odezvou x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx (XXXXX) (xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx látku).

Tato xxxxxxxx metoda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx inhalační) xxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x na xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x aplikací, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx nebo se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxx změna struktury xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xx xxxxxxxxx xxxxxxxx chemickému, xxxxxxxxxxxx xxxx fyzikálnímu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx agens: je xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx neurotoxický xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx opakovaných xxxxx x dávkovací xxxxx xxxx xxx xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx xxxx). Xxxxxxx stanovené x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxx studii akutní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx behaviorálních nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx látkami. Xx xxxxx zkoušky xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxxx xx x xxxxxxx řezy xxxxx, xxxxx x periferních xxxxx.

Xxxxx se zkouška xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a x xxxxxxxxxx histopatologickému vyšetření (xxx tabulka 12), xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x této xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx naznačují xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity xxxxxxxx látky. Zbývající xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx použít k xxxxxxxx jiným xxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxx požadovaná ve xxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx postupy xxxx zkušební xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx nezbytný xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx potkan, i xxxx lze xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých dospělých xxxxxxxxx zvířat. Samice xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Podávání látky xx xxxx začít xx nejdříve xx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx šesti xxxxx x x každém xxxxxxx xxxxx, než xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx tato xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx hudou vyžadovat xxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxx být x xxxxxxxxxxx pokusných zvířat xxx minimální xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx studií xxxxxxx xxxxxxxxxx krátkodobá xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx x obou xxxxxx xxxxxx pokusná zvířata xx xxxxxxxx xxxxx x stejného xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx alespoň 30 %, neměla by xxxx překročit 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 h světla x 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xx krmení xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx registrovaného výrobce x xxxxxxxxxx přísunem xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx může xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx přísadu xxx zkoušenou xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx chovat xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx tvořených pokusnými xxxxxxx stejného xxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx náhodně rozdělena xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx vliv xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Jednotlivá xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx identifikují x xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx začátkem xxxxxx, xxx si xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Způsob xxxxxxxx x příprava xxxxx

X této zkušební xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x orální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx aplikaci xxx provádět xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Použít lze x xxxx způsoby xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx aplikace xxxxxx xx typu xxxxxxxx xxxxxxx x xx dostupných toxikologických xxxx xxxxxxxxxxx informacích. Xx xxxxx uvést xxxxxx pro výběr xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx modifikace xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo suspenduje xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxxx xx zvážit xxxxxxx vodného xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx roztoku/emulze x xxxxx (např. x kukuřičném xxxxx) x xxxxxxx roztoku/suspenze x xxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx znát xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vehikula. Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx typickým znakům xxxxxxxx: účinku xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx mohou pozměnit xxxx toxické charakteristiky, x účinku xx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx anebo nutriční xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx provádí xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) xxx vyhodnocení podrobných xxxxxxxxxx a funkčních xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxx samic xxxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxx a samic xx třeba xx xxxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxx xx x xxxxxxxxxx neurohistopatologickému xxxxxxxxx. V xxxxxxx, xxx xxxx v xxxx xxxxxxx skupině xxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx přiřazení xxxxxx xxxxxxxxx zvířat k xxxxxxxx xxxxxxxx vybraným xxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx bylo možné xxxxxx cíle xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx x xxxxxxx 12. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx intervalech nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, perzistence xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx po skončení xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx požadovaných ke xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální x xxxxxxxxx skupina

Obecně xx měly být xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx však xxxxx xxxxxx údajů xxxxxxxxxxx xxxxx účinky xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx, může xxx provedena xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx k xxxxxxxxx žádné vhodné xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxx stanovení rozpětí xxxxx, xxxxx mají xxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace zkoušené xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx, xxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx použitém xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx používaných xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx důkaz x schopnosti odhalit x xxxxxxxxx kvantifikovat xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxx x motorická xxxxxxxx. Xxxxxxxxx o chemických xxxxxxx, xxxxx způsobují xxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a které xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). Historické údaje xxx xxxxxx xxxxx, xxxxx zůstanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx kontrolní xxxxx by měly xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx provádějící laboratoř x xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxx základní xxxxx provádění zkoušky xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx xx xxxxx vybrat x xxxxxxx na předchozí xxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxxx xxxxx dostupné xxx zkoušenou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx látky. Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx zvolí tak, xxx xxxxxxxx neurotoxické xxxx jasné xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, aby xxxx možné prokázat xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x úroveň xxxxx xxx pozorovatelného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL), xxxxx se sestupná xxxxxxxxxxx xxxxxx dávek. X xxxxxx je xxxxx xxxxxxxx úrovně xxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx je xxxxx xxxx x xxxxx x xxxxx úrovně xxxxxxxx x člověka, xx-xx x dispozici.

1.5.5 Xxxxxxx zkouška

Pokud zkouška xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxx při jedné xxxxx nejméně 1&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx nevyvolá xxxxxxxxxxxxx neurotoxické xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx údajů x látkách s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek. X xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xx vyžádá použití xxxxx orální xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi zkoušené xxxxx. Xxx provedení xxxxxx zkoušky xxxxxx xx xxxxx pro xxxxxxx zkoušku měla xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Aplikace dávek

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxx, 7 xxx x xxxxx, xx xxxx xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx kratší xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxx. Je-li látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx x xxxxx dávce pomocí xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 ml/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx však xxxxx xxxxxx x použití xx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxxxx xxx vyšších koncentracích xxxxxxx vyvolají prudké xxxxxx, xx xx xxxx změny množství xxxxxxxx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx koncentrace, aby xx xx xxxxx xxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství.

U xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xx xxxxx důležité xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx běžného xxxxxx xxxx příjmu xxxx. Je-li zkoušená xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx pokusného zvířete. Xxxxxxx xxxx alternativy xx xxxxx zdůvodnit. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxx x alespoň xxxxxx xxxxx xx xxxxx dávku přizpůsobit xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx xxxxxxxx k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxx xxxxxxxxxxx podávání xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx dlouhodobou xxxxxx, mělo xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx u xxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxx dávky x xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx dávku xx xxxxxxx částech po xxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 POZOROVÁNÍ

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx x zkoušek

U xxxxxx x opakovanou xxxxxx xx doba xxxxxxxxxx měla xxxxxx xxxx xxxxxxxxx období. X xxxxxx akutní xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx xx skončení xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx, by pozorování xxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx provádět dostatečně xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x co xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx denně, xxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx x x přihlédnutím x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx shrnuta x tabulce 13. Xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx body pozorování xxxx zkoušek xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx náhradní xxxx, na xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx informaci. Xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx dvakrát xxxxx xx provede prohlídka xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx xxxx xxxxx intraindividuální srovnání) x xxxx x xxxxxxx intervalech xxxxx xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Podrobná xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxxxx zotavovacích skupin xx xxxxxxxx xx xxxxx zotavovacího xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím prostoru. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx systémů xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, aby byly xxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x aplikací) x xxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x skupině, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaků. Klinická xxxxxxxxxx xxxxxxxx kromě xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a autonomních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx průběh xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxx defekace x xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx nezvyklé xxxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxx xxxx, úroveň xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoumání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostoru) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx se také xxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx, ataxie), xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxx x další xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, dále přítomnost xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, stereotypů x xxxxxxx (např. nadměrného xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo opakovaného xxxxxxxx) xxxx zvláštního xxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Funkční xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx provedou i xxxxxxx zkoušky - xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx jejím xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx 13). Mimo xxxx xxxxxxxxxx stanovenou x xxxxxxx 13 xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxxxx xxxxxxx, x to xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx podněty [xxxx. xxxxxxxx, zrakové x dotykové (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) x xxxxxxxxx motorické xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx schopného odhalit xxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx přístroj je xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxx po celé xxxxxx období x xxxxxxxxxx x ostatními xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, kterými xx xxx xxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. údaje x xxxxxx mezi xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx údaje, jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), které xx ukazovaly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx účinků xxxxxx xxxxxxxxx specializovanějších xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x literatuře^7a).

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx narušila xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x této xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx zdůvodnit.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxx

X xxxxxx s xxxxxx xxxxxx xx 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx váží xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx týden xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X dlouhodobých xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou xx 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xx xxxx spotřeba xxxxxx (měření spotřeby xxxx se provádí xxxxx, je-li zkoušená xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx intervalech, pokud xx změny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx xxx 28 dnů xx xxxx aplikací xxxxxxxx látky a xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx nejlépe x všech xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx x všech pokusných xxxxxx ze skupin x xxxxxxx xxxxxx x z kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx na xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxx xx 13. xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Oftalmologická xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, jsou-li již x xxxxxxxxx xxxxx x jiných podobně xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, provede xx hematologické xxxxxxxxx x stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx uvedeno x příslušné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na nervový xxxxxx x chování.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx provedená v xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx fáze xx xxxx. Xxxxx xxxxxxx 5 pokusných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx skupiny (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx xxxxxxxx) se xxxxxx xx situ xx xxxxxxx obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Zaznamenají xx jakékoliv xxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx xxxx studie charakterizující xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx zbytek pokusných xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). Xx xxxx xxxxx zbytek xxxxxxxxx zvířat xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, která jsou xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx po opakované xxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx (H&E), x xxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx neuropatie, xxxxxxx xx vzorky periferních xxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxx xx další xxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx nutnost xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx k xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx patologické xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X reprezentativních řezů xxxxxxxxxxx a periferního xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxx vyšetřované xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: přední xxxxx, xxxxxxx část xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, střední xxxxx, xxxxxxx, Varolův xxxx, xxxxxxxxxxx mícha, xxx xx zrakovým xxxxxx x sítnicí, xxxxx x oblasti xxxxxxxxxxxx x lumbálního xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx ganglia, xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx vlákna, proximální xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx (x xxxxxxx kolena) a x xxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx nervů by xxxx xxxxxxxxx jak xxxxxx, tak x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxxxx systému. Xxxxxx se vyšetří xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Zvláštní pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxx s xxxxxxxx x vláknitou xxxxxxxxxx x těm strukturám x xxxxxxx CNS x XXX, o xxxxx xx xxxxx, xx na xx xxxx neurotoxické xxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx látkám, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, při kterém xx porovnají nejprve xxxxxx řezů xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx z těchto xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Jsou-li xxxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx neuropatologické xxxxx, xx třeba xxxxxxxx okódovat x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.

Pokud je xxxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatologických xxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx zasažených xxxxxxx a xxxxxxx x náhodném pořadí xxx znalostí xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxx oblastí xx xxxxx dávkových xxxxxx xx kód xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. U xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx různých xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx x kontextu x pozorováním x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx se xxxxxxxxxx xxxx. Data xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx nástupu, xxxxxx, xxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, včetně xxxx a xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx neurobehaviorálních a xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků (xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami. Xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx studie.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx isomerie, xxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx o xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (pokud bylo xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx a xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, krmivo atd.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- podrobnosti x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx látky či xxxxxxxx xxxxxx, dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- specifikace xxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x vehikulu, xxxxxx a fyzikální xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx výběru úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx posuzování, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x rámci xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxx smyslových xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx), xxx hodnocení síly xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx podrobností o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxx použité postupy,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx postupech.

Výsledky:

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx hmotnosti x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx reakcích podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx, závažnost x trvání (xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx klinických xxxxxx (zda xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx všech neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx x neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxx o xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx x závislosti xxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- dávková xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků (XXXXX),

- xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx vyjádření x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx počet pokusných xxxxxx na xxxxxxx, xxxxxxx-xx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx samostatně xxxx x kombinaci s xxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	Xxx provedené xxxxxx neurotoxicity:
	Samostatná xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;90xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity
Počet pokusných xxxxxx na skupinu	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	15 xxxxx x 15 xxxxx	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 samic
Počet xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 samců x 5 samic
Počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dávce subchronické/chronické, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, klinickému xxxxxxxxxxxxx vyšetření, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx., jak xx uvedeno x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx x 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx

^* Zahrnuto xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k funkčnímu xxxxxxxxx x podrobnému xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx nejvyššího xxxxxx - 7. a 14. den xx xxxxxxxx dávkování	- před xxxxx expozicí - xxxx xxxxxx týdně	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx prvního xxxx xxxxxxx xxxxx expozice - xxxx xxxxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx
	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x po xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx skončení dávkování	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx čtvrtého xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxx	- před první xxxxxxxx - xxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - poté xxxxx xxx měsíce

Příloha není xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Informace

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Sb. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Xx xxxxx xxxxxx právního předpisu xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

449/2005 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx č. 443/2004 Xx., kterou xx xxxxxxx xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx přípravků

x xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Právní předpis x. 443/2004 Sb. xxx zrušen xxxxxxx xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. s účinností xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx jich xxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) Xxxxxxxx Xxxxxx 88/302/EHS, xxxxxx xx xx deváté přizpůsobuje xxxxxxxxxxx pokroku Směrnice Xxxx 67/548/EHS o xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 133&xxxx;1988).

2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, kterou xx xx sedmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 383 A 1992, metoda B.1 xxxxxxx směrnicí 2001/59/XX).

3) Směrnice Xxxxxx 93/21/EHS, xxxxxx xx xx osmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, právních xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 110 1993).

4) Xxxxxxxx Xxxxxx 96/54/ES, kterou xx xx dvacáté druhé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x sbližování xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 248&xxxx;1996).

5) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/32/ES, xxxxxx xx xx dvacáté šesté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x sbližování zákonů, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 136 2000, xxxxxx X13/14, B.39 x X.41 jsou xxxxxxxx xxxxxxxx Rady 2001/59/XX).

6) Směrnice Xxxxxx 2000/33/ES, kterou xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, kterou se xx dvacáté xxxx xxxxxxxxxxxx technickému pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 225&xxxx;2001).

7x) Směrnice Xxxxxx 2004/73/ES, kterou xx xx xxxxxxx deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních x správních předpisů xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., o chemických xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x o xxxxx xxxxxxxxx zákonů.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., na xxxxxxx xxxxxx proti xxxxxx, xx xxxxx zákona x. 162/1993 Xx., xxxxxx x. 193/1994 Xx., xxxxxx x. 243/1997 Sb., zákona x. 30/1998 Sb. x xxxxxx x. 77/2004 Xx.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., o ochraně, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x metody pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

X.1 bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

B.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX VITRO

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x metody pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX ÚVOD

X.1 bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

B.10 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX VITRO

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.