EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 29.10.2008.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

VYHLÁŠKA

xx dne 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx stanoví základní xxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Ministerstvo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx podle §8 xxxx. 5 xxxx. x) xxxxxx č. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxxx přípravcích x x změně některých xxxxxx:

§1

Předmět xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x stanoví xxxxxxxx xxxxxx pro zkoušení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, pro xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx klasifikovány jako xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx škodlivé, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, karcinogenní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx reprodukci⁸⁾ (xxxx xxx "toxicita xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Touto xxxxxxxxx xxxxxx dotčena ustanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisů, xxxxx xxxxxxxx ochranu xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx se:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., kterou xx xxxxxxx metody xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx mění vyhláška x. 251/1998 Xx., xxxxxx se stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

MUDr. Xxxxxxx, Xx.X. v. x.

Xxxxxxx x. 1 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx základních xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek nebo xxxxxxxxx

X.1 xxx Xxxxxx xxxxxxxx orální - xxxxxx xxxxx xxxxx

X.1 xxxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx stanovení xxxxx akutní xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx inhalační

X.3 Xxxxxx toxicita dermální

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx účinky xx kůži

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé a xxxxxxx xxxxxx xx xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx orální (xxx os) (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.8 Subakutní xxxxxxxx inhalační (28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx dřeni xxxxx xx vivo

X.12 Xxxxxxxxxx - xx xxxx xxxxxxxxxxxx test x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx xxxxxx - Saccharomyces cerevisiae

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX - xxxxx xxxxx xx vitro

X.19 XXX - výměna xxxxxxxxxxx chromatid xx xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Drosophila xxxxxxxxxxxx

B.21 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx letální xxxx u xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx test u xxxx

X.25 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x myší

B.26 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

B.29 Subchronická xxxxxxxx inhalační (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

B.31 Studie xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx toxicita - xxxxxxxxxxxxxx test

B.35 Dvougenerační xxxxxx reprodukční toxicity

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx xxxxxxxxx expozice

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx

X.40 Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx

X.41 Xxxxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx vitro

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

X.43 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx hlodavcích

Xxxxxxx č. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Xxxxxx toxicita

zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx xxxxxx během xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) po xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxx xxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx příznaky xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x měly xx xxx takové, že xx xxxxxxx podávané xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx příznaků x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vyjádřena jako xxxxxxxx látky (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xxxx. miligramy na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (díly xx milión xxxx - ppm, xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

xx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx dávkových hladin, xxxxxx je xxxxx xxxxx, xxxx by xxxxxxxxx uhynutí (xxxxxx xxxxxxxxx utracení) xxxxxxxxxxx x podanou xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx dávku, xxxxxxxxx x xxxxxxxx dobu xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (střední xxxxxx xxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivá xxxxx xxxxx, xxxxx pravděpodobně xxxxxxx xx definovanou xxxx xxxx 50 % zvířat, xxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnota XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného zvířete (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx doby xx xxxxxxxx x 50 % pokusných xxxxxx, xxxxxxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dobu. Hodnota XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xx Observed Adverse Xxxxxx Level" x xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, při xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek na xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupinou.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx pro "Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" a xx xx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, při xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx x porovnání x xxxxxxxxx skupinou.

1.10 Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx toxicita

zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx denního xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxx xxx) očekávané xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.11 Nejvyšší xxxxxxxxxx dávka (XXX - xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx)

xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx s xxxxxxx xx účinek, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.12 Kožní xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx zánětlivých xxxx xx kůži xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Xxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxx xx xxx xx aplikaci xxxxxxxxx látky xx xxxxxx oka.

1.14 Senzibilizace xxxx (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx xxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxx xx 3 minut xx 4 hodin.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx proces(y), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx těla.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 Distribuce

označuje xxxxxx(x), kterým(i) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těle.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx měněna v xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx reakcemi.

1.21 GHS

Globálně xxxxxxxxxxxxx xxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx látek x xxxxx. Xxxxxxxx projekt Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x rozvoj (xxxxxx zdraví x xxxxxxx xxxxxxxxx), Odborného xxxxxx XXX pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) x Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Meziorganizačním programem xxx řádné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.22 Xxxxxxx xx uhynutí

když xx očekáván xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx další plánovanou xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zahrnovat křeče, xxxxxx xx boku, xxxxxx xxxxx x xxxx^7a).

1.23 Limitní xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx přípustnou xxxxx (2&xxxx;000 nebo 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Xxxx xxxxxx

xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přežít, xxx když xx xxxxxxx zvíře xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx čas, xxx x úhynu xxxxx xxx předvídat a xxxx xxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx během 48 x neuhyne xxx xxxxxx známky xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx účinky x orgánová xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx velkého xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), ze xxxxxxx xxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx lze zvolit xxxxx postupy xx xxxxxxxxx xxxxx xx xx kompletní xxxxxxxxx XX₅₀. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx navržen, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxxxx xx nejmenší xxxxx zvířat a xxxxxxxxxxxx utrpení xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (metoda X.1 xxx)²⁾ a metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx)⁴⁾. Xxx testování xx jednom xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx z xxxxx studie. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx testovací xxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx (xxxxxx X.7,⁴⁾ X.8²⁾ x B.9²⁾) se xxxxxxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxx v důsledku xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx získalo co xxxxxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx orgány toxicity x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx (metody X.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ a X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx vztahuje x xxxxxxx trvalých xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") xxxxx postihnout xxxxxx gen xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx aktivita xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx vitro na xxxxxx (xxxxxx) mutace x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x savčích buňkách (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné xxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx, např. xxxxxxxxxxxx xxxx (metoda X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dřeně (xxxxxx X.11)⁵⁾. Xx xxxx třeba dávat xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx látky xxxxxxxx xx velkém xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx mohou být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxxxxxx. Tyto studie xxx využít x xxxxxxxx účelům: potvrzení xxxxxxxx získaných základním xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx nezachycených základním xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx studií xx vivo.

Pro xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ B.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ B.19,¹⁾ B.20,¹⁾ X.21,¹⁾ B.22,¹⁾ B.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Tyto xxxxx xxxxxxxxx informace o xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx složitějších xxx xxxxxxxx používané v xxxxxxxxx souboru testů.

Obecně xxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx studie mutagenity xx třeba naplánovat xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx doplňující xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx studie, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx faktorech, včetně xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx testů xxxxxxxx x xxxxxxx způsobů xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou stanoveny xxxxxxxx 93/67/EHS.

Metody xxx xxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx detekující genové (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxx reversních xxxxxx s využitím xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (xxxxxx X.15).¹⁾

x) Xx vitro xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Xxxx xx xxxxxxx vázané recesivní xxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.20).¹⁾

x) In xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxx (xxxxxx B.24).¹⁾

Studie detekující xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx vivo. Xxxxxxxxx xx xxxx analýzy xxxxxxxx chromozómů buněk xxxxxx dřeně xx xxxx xxx zváženo, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx základního xxxxxxxxx (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vivo (metoda X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savčích xxxxxxx xx xxxxx, pokud xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (X.10).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxx xxxxxxx test xx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx x mutagenitou. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx eukaryotické mikroorganismy xxxx savčí xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxx studie:

a) Mitotická xxxxxxxxxxx u Saccharomyces xxxxxxxxxx (metoda X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx XXX reparace - xxxxxxxxxxx syntéza XXX x xxxxxxx xxxxxxx - in xxxxx (metoda X.18).¹⁾

x) Xxxxxx sesterských xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx schopnost xxxxx vyvolat takové xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx chování xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x celém xxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. specifický xxxxx xxxx x xxxx detekující mutace xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx příloze), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx při odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx test, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jen xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx genotoxicity se xxxxxxxxx xxxxx standardního xxxxxxxxxxx protokolu xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx projednání s Xxxxxxx xxxxxxxxxx laboratoří xxxxxxxxx toxikologie.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxx negenotoxické karcinogeny, x závislosti na xxxxxxxxxxxxxx mechanismu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx mutagenity/genotoxicity. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx, xxxxxx X.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx tkáních, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx identifikovat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (metoda X.32)¹⁾ nebo xxxxx x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity (xxxxxx X.33).¹⁾

X dispozici xxxx xxxxxx xxxxx transformace xxxxx savců, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx transformací - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx buněčných xxxx a xxxxxxxx xxx transformaci.

5 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx různými způsoby, xxxx. xxxxx zhoršení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx (xxxx na xxxxxxxx) xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx (vývojová xxxxxxxx) xxxxxxxxxx také xxxxxxxxxxxx x účinky x průběhu xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31)¹⁾ xxx xxxxxx zaměřené xx teratogenitu jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Alternativně xxxxx být xxxxxxx xxxx způsoby xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx vlastnostech testované xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx 28xxxxx xxxxxxxxx metody.

Pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx reprodukční xxxx (metoda X.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxx xxxx vzejít x xxxxx akutní toxicity. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7)⁴⁾ xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxx: x xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx nutnost xxxxxxxxx klinického pozorování xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx studiích xxxxxxxx. Bylo xxxxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx xxxxxxxxx pozdní neurotoxicitu, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7 IMUNOTOXICITA

Imunotoxicita se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního systému, xxxxx má xx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx aplikaci (metoda X.7),⁴⁾ zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx odhalit xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx při xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx aspekty toxicity xxxxxxxxx chemické xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx návrhu xxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx v každém xxxxxxx zapotřebí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a exkrece). X xxxxxxxxx sloučenin xxxxx být xxxxxx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxx se xxxx ukázat xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx charakteristik absorpce xxx xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx tkání. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx o toxikokinetických xxxxxxxxxxx z předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx a toxikokinetických xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx manipulaci s xxxxxx x její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx analytické xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxxx xxxxx x biologickém xxxxxxxxx předchází xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx informace týkající xx identifikace, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, čistoty x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxx.

11 XXXX O XXXXXXX

Xxx toxikologické xxxxx xx přísná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx, chovu, xxxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx jsou stanoveny xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx přizpůsobit xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xx vhodná xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx králíky má xxx teplota 20 °X ± 3°X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Některé experimentální xxxxxxxx výzkumu xxxx xxxxxxx citlivé na xxxxxxx. Xxx tyto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x příslušných podmínkách xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx studiích xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxxx je v xxxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xx dvanácti xxxxxxxx. Podrobnosti týkající xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxx x průběhu xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jiný xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x malých xxxxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxxxx, xx více xxx 5 zvířat x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx údaje o xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx musí xxxxxxxxx všem požadavkům xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x neomezeným přístupem x pitné xxxx. Xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxx přizpůsobit xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx toxicitu, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxx xxxx projevil.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx vypracování xxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx ochraně zvířat x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx příklady, xxxxx xxxxxx není xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx x xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx specifického xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Tyto x xxxxxxxxxxxx metody xxxx za následek xxxx bolesti x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx neustále vyvíjet x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxx úroveň xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx se xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, je xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx mezinárodně xxxxxxxxx x uznaných xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx být xxxxxxx zvíře.

Pokud xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, musí být xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, následnou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx podle nebezpečnosti xxxxx v xxxxx xxxxx tam, kde xx xx xxxxx.

14 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx in xxxxx xx nutno xxx na xxxxxxx, xx xxxxx extrapolace xx xxxxxxx je xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; doklady x nepříznivých xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x dispozici, xxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx látek xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx látek.

B.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA XXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx metody xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxx, x nichž xx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx, by xxxxxx být xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx, která zjevně xxxxxxxxx příznaky xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a umožňuje xxxxxxxx x klasifikaci xxxxx podle globálně xxxxxxxxxxxxxxx systému (GHS) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx způsobují xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx vzít v xxxxx xxxxxxx dostupné xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Součástí těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx přesvědčeni, xx zkouška xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx projeví xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx během 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX METODY

Skupině pokusných xxxxxx xxxxxxxx pohlaví xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 mg/kg (výjimečně xxx xxxxxxxx o xxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg, viz xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx^7a). Xxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat xxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxx podle přítomnosti xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxx tohoto xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx nevyvolá xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx než xxxxx uhynutí, xxxxx xxxxx nejsou při xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx k xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx lze xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx proto, xx xxxxxxx literatury o xxxxxxxxxxx zkouškách LD₅₀ xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xx obvykle xxxx xxxxxx, pokud xxx o xxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx, x xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxx obecně nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx však xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx pohlaví. Jestliže xx zkouška xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx náležité xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx mladá xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx užívaných xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Každé xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx podávání xxxxx 8 až 12 týdnů staré x xxxx xxxxxxxx xx xx měla xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x xxxxxx a 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována v xxxxxxx xx skupinách xxxxx xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka by xxxxxx měla být xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek podávána x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx, může xxxx xxx xxxxxxx nezředěné xxxxxxxx xxxxx, xx. x konstantní xxxxxxxxxxx, xxxxx závažnost xxx xxxxxxxxx následného xxxxxx xxxx xxxxx. Ani x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x vodných xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx složení dávkovaného xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx možné, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze x xxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxx xxxxxxxx roztoku x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx jiných xxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx charakteristiky. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx před podáním, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Pokud xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx dávku xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), voda se xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxx a podá xx xxx zkoušená xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx se zamezí xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x x potkanů nebo 1 - 2 x u xxxx. Xxxxxx-xx se látka xx xxxxxxx x xxxxxxx určité doby, xxxx xxx podle xxxxx období nezbytné xxxxxxxxxx pokusným zvířatům xxxxxx x vodu.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx orientační xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx lze stanovit xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx studii (xxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx fixní xxxxx xxxxxxxxx úhyn).

Výchozí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx z fixních xxxxxx dávek 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, x níž xx očekává, xx xxxxxx xxxxxxx toxicitu, xxxxxxx xxxx očekávání xx xxxxx možno xxxxxxxx na xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx a xx xxxxx ze xxxxxx chemické xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx činí 300 mg/kg.

Před xxxxxxx xxxxx každému dalšímu xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 24 h. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx minimálně 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x pouze xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávky 5&xxxx;000 mg/kg (viz xxxxxxx 3). S xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx kategorie 5 XXX (2&xxxx;000 - 5 000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx a měly xx xx xxxxxxxx xxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takového xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví, xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxxxx prostředí.

V případech, xxx xxxxxxx zvíře, x xxxxx xx xxxxx zkoušena x xxxxxxxx fixní úrovni xxxxx (5 mg/kg), x orientační xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx ukončí a xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 1 XXX (xxx je uvedeno x tabulce 1). Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx postup: xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Pokud xxxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxx, xxxx kategorie 1 XXX xxxxxxxxx x studie xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud druhé xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx 5 xx/xx xx podá xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx riziko xxxxx bude vysoké, xxxx xx xxx xxxxx pokusným zvířatům xxxxxxxx postupně, xxx xxxx zajištěno xxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx. Časový xxxxxxxx xxxx xxxxxxx podanými xxxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xx měl být xxxxxxxxxx na to, xxx xxxx možné xxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx, xxxxx byla xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx k xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx ukončí x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, že xxxxxx xxxxxxx xxxxx (bez xxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx zvířat, na xxxxx byla xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxx xx xxxxxxxx A (2 xxxxx xxxx xxxxx), xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx 2 x xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx se vyskytnou xxx x více xxxxx nebo xxxxxxxxx 2, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx 1 úhyn). Navíc xx x tabulce 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

1.5.3 Xxxxxx studie

1.5.3.1 Počet xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx

Xxxxx, podle xxxxxxx xx má xxxxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxx x výchozí xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 2. Xxxx xxxxx xxxxxx jeden xx xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx ukončit x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxx dávkou nebo xxxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx. Avšak x ohledem xx xxxxxxx pokusných zvířat xx v xxxxxx xxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx k xxxxxxx (xxx tabulka 2). Xxxxxxxxxx ukázaly, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dávky xxxx, že látku xxx klasifikovat bez xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx pro každou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx pokusnými xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, jemuž byla xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, x další xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx nebyla xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx interval xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a závažnosti xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx zvířata, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x případě xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx 3 nebo 4 xxx, aby xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Časový xxxxxxxx xxx podle xxxxxxx upravit, xxxx. x případě xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx zvažování xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg se xxxxxxxxx xxxxx metody xxxxxxx v xxxxxxx 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx materiál xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx rámec regulačních xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, xxxxxxx xxxx prostředcích x ohledem na xxxxxxxxx x procento xxxxxx, x nichž xx xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X situacích, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, by měla xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx obvyklého xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie 2&xxxx;000 xx/xx (xxxx xxxxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg), po xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx dobu 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx. Xxxx pozorování xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx tendence xx xxxxxxxxx příznakům toxicity^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx xx vedou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx xxxx, xx xxxxx, na očích, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx^7a). Pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x pokusná xxxxxxx xx známkami xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx utracena xxxx je zjištěn xxxxxx úhyn, je xxxxx dobu uhynutí xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx jednou xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx změny hmotnosti. Xx xxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x poté humánně xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxx. Lze také xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x nichž xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Navíc xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, přičemž xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x časový xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a xxx, xxx xx xx podstatné, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, včetně xxxxx CAS.

Vehikulum (x xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, pokud xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx znám,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- původ, podmínky xxxxx, krmivo atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx podávaných xxxxxx x xxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x reakcích xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxx xxxxxx xxxxx (xx. počet xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx hmotnosti a xxxxxx xxxxxxx,

- individuální xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x den podání xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxx xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx úhynu, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- pitevní x xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy xxx každé xxxxxxx xxxxx, pokud xxxx x dispozici.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

KRITÉRIA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebezpečí. X těchto xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podávaných jinými xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované xxxx 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ < 5&xxxx;000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx xx systémů xxxxxxxx uvedeného x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx na výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, xx LD₅₀ se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx kategorie 5, xxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx zdraví,

c) pokud xxxxxxxxxxx, odhadem nebo xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x

- pokud jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významné xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx, nebo

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx do xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx při xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX V DÁVKÁCH XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx zvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky 5&xxxx;000 mg/kg. S xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, xx existuje xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxx význam xxx ochranu pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx uvedená x xxxxxxx 1, xx rozšíří tak, xxx zahrnovala xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx použije xxxxxxx dávka 5 000 xx/xx, xxxxxxxx X (xxxx) xxxxxx x xxxxxxxx zkoušet na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx X x X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx žádná xxxxxxxx) xxxxxx zvolit xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx xxxxx hlavní xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx xxxxx jiná než 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, že xx xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X xxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx X při 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxx xxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxxx X x C xxxxx vyžadovat xxxxxxx xxxxx x hlavní xxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg.

Hlavní xxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx postupného podávání xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2, xx xxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xx xxxx x xxxxxx studii xxxxxxx xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, bude výsledek X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx zkoušení xxxxx 2 000 xx/xx xx druhé xxxxxxx. Xxxxxxxx X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx ≤ 1 xxxx) xxxx X (žádná xxxxxxxx) xxxxxxx x tomu, xx xxxxx nebude xxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxx, xx se při 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx C. Xxxxxxxx xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx přiřadí xx xxxxxxxxx 5 XXX x xx xxxxxxx xxxxxxxx B xxxx X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Zkušební xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx xx klasifikaci xxxxx systému EU xxx xxxxxxxxx období xx plného xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - METODA STANOVENÍ XXXXX AKUTNÍ XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx x xxxx zkoušce je xxxxxxx po krocích, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx 3 pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxx na mortalitě xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x akutní toxicitě xxxxxxxx látky rozhodnout xxxxxxxx xx xxxxxxx 2 xx 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, vyžaduje xxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx xx založena xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxx dávkami, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx účely xxxxxxxxxxx x posouzení xxxxxxxxxxxxx. Xx metodu xxxxxxxx x xxxx 1996 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx studie xx xxxx pro xxxxxxxx x xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxxx z xxxxxxxxxx.

Xxxx nutné podávat xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, o xxxxx xx xxxxx, xx x xxxxxxxx leptavých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx a přetrvávajícího xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx jako pokusná xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx rozhodování x xxxxxxxx umírajících xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxx předvídatelného xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx využívá předem xxxxxxxxxxx dávek a xxxx výsledky umožňují xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, které xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu^7a).

V xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx k vypočtení xxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxx umožňuje xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx expozice, xxx které xx xxxxxxxxxxx letalita, neboť xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx umožňuje xxxxxxxx hodnotu LD₅₀, xxxxx pokud xxxxxxx xxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Použití xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx látku, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x počtu pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx laboratoř xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx měla xxxx x xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx látky in xxxx xxxx xx xxxxx, toxikologické xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné x xxxx, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx význam xxx xxxxxxx lidského zdraví x pomůže xxx xxxxxx nejvhodnější výchozí xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx xx nepříznivé xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx podání xxxxx dávky nebo xxxx xxxxx látky xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx, xx xx xxxxxx metody xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x každého xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx její xxxxxxxxxxx. Xxxxx se skupině xxxxxxxxx xxxxxx podává xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx dávek. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx x každého xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx pohlaví (xxxxxxx xxxxxx). Přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx mortality xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx kroku, xxxxxxxx x xxxxxx kroku, xx.:

- xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- látka xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx vyšší xxxx xxxxxxxxx nižší xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx postupu xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxxx umožní xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxx z xxxx xxxx toxicity xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Obvykle se xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx proto, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx malý rozdíl, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx o toxikologických xxxx toxikokinetických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije xx xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx zkouška provádí xx xxxxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Každé xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx začátku xxxxxxxx látky 8 xx 12 xxxxx xxxxx x jeho xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx xxxxxxxxx dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx minimálně 30 % a pokud xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx doby xxxxxx místnosti, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx chována x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxxxx s příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx měla xxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xxx zkoušen xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx, xxxx však xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, tj. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizika xxxx xxxxx. Ani x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem kapaliny, xxxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx pokusného zvířete. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx připadá x xxxxx x xxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku se xx xxxxx případech, xxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze, xxxxx x pořadí xxxxx xxxxxxxxxx použití roztoku/suspenze/emulze x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx voda xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx během xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, známa x xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Podávání xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx podat dávku xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 h.

Před xxxxxxx xxxxxxxx látky nemají xxxxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxx (např, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), voda xx však xxxxxxxxx. Xx uplynutí doby xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na další 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 h x xxxx. Podává-li xx xxxxx po částech x xxxxxxx určité xxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x úrovně xxxxx

X xxxxxx kroku xx xxxxxxxxx tři xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx bude použita xxxx výchozí, se xxxxx z jedné xx xxxx xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx dávka xx xxxx být xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx, který xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx xx v xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx v rámci xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx nový xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

Xxxxx dostupné xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobně při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx) vyvolána, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx o xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxx, k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými zvířaty xxxxxx xxxxxxx dávku 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xx době nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx další xxxxx xx měla xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx jisté, že xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními potřebami, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx nejvyšší úrovně xxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 GHS (2&xxxx;000 - 5 000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx tehdy, pokud xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx lidského zdraví, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx životního xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxxxx xxxxxxxx o xxx, xx xxxxxxxx materiál xx pravděpodobně xxxxxxxxx, xx. xx toxický xxxxx nad xxxxx xxxxxxxxxxx limitních dávek. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu lze xxxxxx ze xxxxxxxx x podobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, směsích nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxx složek, x xxxxx se xx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx jen xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx informace x xxxxxxxx xxxx xxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx toxický, xx xxxx xxx provedena xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxx 2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx šesti xxxxxxxxx zvířatech (tři xxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxx). Xxxxxxxxx xxx na třech xxxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxx zkoušku x xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 6). Projeví-li xx xxxxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx nutné provést xxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx nižší úrovní xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 h, přičemž xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx po xxxx 14 xxx kromě xxxxxxx, kdy xx xxxxx xxxxxxx zvířata xx studie xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx pravidla xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxxxxxx jejich xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, doby jejich xxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxx, a xxxx tedy xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx tendence ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx jednotlivě.

Další pozorování xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx kůži, xx xxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx agónie x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx utracena xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx, je xxxxx xxxx xxxxxxx zaznamenat xx nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stanoví xxxxxx před podáním xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx jednou xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx. Xx xxxxx zkoušky xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx byla utracena xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx zvážit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx orgánů, x xxxxx xxxx patrné xxxxxxxxxxxxx patologie, x xxxxxxxxx zvířat, která xxxxxxx 24 xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx by xxx uvedeny údaje xxx každé jednotlivé xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x každé xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx z humánních xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx x časový xxxxxx a vratnost xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx nálezy.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, xxxxxxx x xxx, xxx xx xx podstatné, fyzikálněchemické xxxxxxxxxx (xxxxxx izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx x kvalitě xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x reakcích každého xxxxxxxxx zvířete a x xxxxxx xxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x čase xxxxx xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx úhynu, xxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx příznaků toxicity x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy xxx xxxxx pokusné xxxxx, xxxxx j xxxx k dispozici .

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, XXXXX XX XXX X XXXXX Z XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 5 mg /xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx je 50 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: výchozí xxxxx je 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 d: xxxxxxx xxxxx xx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxx zkoušení xx xxxx xxxxxxxxxxx šipkami x xxxxxxxxxx xx xxxxx humánně xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 300 mg/kg tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5d - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX LD50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx umožnit identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je nebezpečí xxxxxx xxxxxxxx relativně xxxxx, avšak xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X těchto xxxxx xx předpokládá, xx xx jejich orální xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx LD₅₀ ekvivalentních xxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx látku xxx xxxxxxxxxxxx x kategorii xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ &xx; 5 000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxx xx systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5x - 5x, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx již x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ se pohybuje x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxx toxických xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x lidské xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx měřením xxxxx xxxx přiřazení xx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx x

- xxxxx xxxx k dispozici xxxxxxxxxx informace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx závažné klinické xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx rozcuchané xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx potenciál xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx vyplývající x xxxxxx studií xx xxxxxxxxx zvířatech.

ZKOUŠENÍ X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X ohledem xx xxxxxxx ochrany xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx pokusných zvířatech x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 mg/kg) nedoporučuje x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx pokusných xxxxxx^7a). X vyššími úrovněmi xxxxx se xxxxx xxxxx zkoušky xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxx zkoušení x dávkou 5 000 xx/xx, xxxxxxxx se xxxxx jeden xxxx (xx. xxx xxxxxxx xxxxxxx). Pokud pokusné xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx dávka xxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxx jedno xxxxxxx xxxxx ze xxx pokusných zvířat, xxxxxxx xx, xx xxxxxxx LD₅₀ přesáhne 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx X.1 xxxx: Pokyny ke xxxxxxxxxxx podle systému XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (GHS) (xxxxxxxx z xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX XXXXXXXX INHALAČNÍ

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx xxxx pokusem xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx par, bodu xxxx, bodu xxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Princip xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během pokusu xxxxxx, i xx, xxxxx přežijí xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx v takových xxxxxxxxxxxxx a takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx: v xxx případě se xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Pokusná xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Používá xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx studie nemá xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx nejméně 10 hlodavců (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se v xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx by xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxx a xx xxxxx zaručit, aby xxxxxx překročeny mírně xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx letálních xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xx xxx dostatečný xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx 3, x xxxx xxx vhodně xxxxxxxxxxxx xxx, aby xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxx. Xxxxxxx údaje xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx vztahu xxxx xxxxxx a mortalitou x, xxxxx je xx xxxxx, xxxx xxxxxxx stanovení XX₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.3.2.4 Xxxxxxx test

Nedojde-li po 4 xxxxxxxx expozici 5 xxxxx x 5 samic xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx pevné xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sledované xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx k xxxxx xxxxxxxxx vyvolané sledovanou xxxxxx, považují se xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx má xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hodinu, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x rovnoměrné rozdělení xxxxx x expoziční xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx box, je xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry v xxxxxxxxxx xxxx by xxxxx v zásadě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Xx také možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx nejméně 14 xxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxxxxx jejich xxxxxx x xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx doba, xxx se objeví x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxx, zvláště xxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx bezprostředně xxxx xxxxxxxx zváží. Exponují xx xx xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nastavení xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx má xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx komory (≤ 5 mm xxxxxxx sloupce) xxxxxxx xxxxxxx testované látky xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx voda.

Používají xx vhodné xxxxxxx xxx vytvoření x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude dosaženo xx xxxxxxxxxxx. Konstrukce x xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx homogenní xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry x xxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se měří x xxxxxxx xxxx xxxxxxx třikrát během xxxxxxxx (některá ovzduší, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx koncentraci, mohou xxxxxxxxx častější xxxxxxxxxxxx). Xxxxx jedné expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx o xxxx xxx ± 15 %. U některých xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx regulace není xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx prakticky xxxxx. Pokud xx xxxx částic a xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxx nejméně xxxxxx xxx každou testovanou xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx expozice x po xxxxx xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx svůj individuální xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx často. Xxxxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx uhynulých xxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx slabých xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zachytit xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xx expozici xxxxx x x xxxxxxxx uhynutí.

Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, která xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx pitvají xx xxxxxxxxx zřetelem xx všem xxxxxx xxxxx i xxxxx xxxxx dýchacího xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx pokusu, xxxx xxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx vypočítat x xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxxxx xxxx x bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx se hodnotí xxxxx - pokud xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky ustájení, xxxxxxx, xxx.

- xxxxxxxx xxxxxx: popis expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud je xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx xxxxx obsahovat xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení;

b) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: při expozici xxxxxxxxx látek x xxxxxxx (xxxx. ve xxxx) je xxxxx xxxxxx nejen výslednou xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx, xxxxx také, xxxxx je to xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;

x) hmotnostní medián xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx směrodatná xxxxxxxx (GSD);

g) xxxx xx xxxxxxxx rovnováhy;

h) xxxx expozice;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xx. počet xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx nebo xxxx humánně xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat);

- doba xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx xx jejím xxxxxxxx, důvody a xxxxxxxx pro humánní xxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx LC₅₀ xxx xxxxx pohlaví xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dávce (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx stanovení);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx zřetelem x xxxxx případného xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx důvodů xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Princip metody

Testovaná xxxxx se nanáší xx kůži x xxxxxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pozorují a xxxxxxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx utratit. Testované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx následkem xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Nejméně 5 xxx před xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx nádobách x podmínkách xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Asi 24 hodin před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) kůže, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx" xxxxxxx x xxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx brát v xxxxx vliv vehikula xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Výběr xxxxxxxx xx se xxx řídit xxx, x jaké xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx s lidskou xxxx, x xx xxxxx relevantních xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx průnik xxxx. Testované xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾

Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx pro xx xxxxxx. Je xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx x dispozici xxxxxxxxx, xx jedno x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx citlivější, xx xxxxx používat zvířata xxxxxx pohlaví.

Poznámka: Xxxxxxxxx-xx xx x akutních xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, mělo xx se zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx pečlivě xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. X těchto xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testované xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nejméně xxx, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx vznikly xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx o úrovních xxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx xxxxx musí xxxxxx xx znázornění xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx provést xxxxxxx xxxx jednou xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti xx skupinách 5 xxxxx x 5 xxxxx x použitím xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx látka způsobí xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 14 dní. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxx podle xxxxxx otravy, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Rozhodující je xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx do uhynutí, xxxxxxx xxx, xxx xx patrná xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx činí xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx toxické xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx menší; xxxx xx se však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v kontaktu x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x nedráždivé náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx látky xx xxxxx použít i xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx třeba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx se xxxxxxx pozorují xxxxx. Xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx xxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx maximálnímu snížení xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx zmrazením xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx umírajících zvířat.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xx kterou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynou, x která přežijí xx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické patologické xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx tkáně xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx pohlaví xx xxxx látka xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x pěti zvířatech xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zjistilo, zda xxxxxxx druhého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pohlaví xxxx xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx zvířatech xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx účinků x pitevních nálezů. Xxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx látky, xxx x t) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Změny hmotnosti xx třeba xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utracena s xxxxxxx na xxxxx x bolesti xxxxxxxx xxxxxxx látkou, xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx vztah, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kůže x xxxx obvazu: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- pohlaví xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx (počet xxxxxx xxxxxxxxx nebo humánně xxxxxxxxxx xxxxx testu; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx podání xxxxxxxxx látky, xxxxxx x kritéria pro xxxxxxx xxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- hodnota XX₅₀ pro xx xxxxxxx, x kterého xxxx xxxxxxxxx úplná xxxxxx, x xx xxx 14tidenní xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx pro LD₅₀ (xxxxx xxx lze xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx stanovení xxxxx xxxxxxx možné),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- výsledky xxxxx testů xx xxxxxx pohlaví.

Diskuse x xxxxxxxx výsledků (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx možnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty XX₅₀ x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx testu).

Závěry.

B.4 XXXXXX XXXXXXXX: DRÁŽDIVÉ X XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx látce s xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Součástí xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx in xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxxxxx využitím xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx x xx xxxxxxx x tabulce 8 x xxxx xxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx doporučuje xxxxxxx xxxxxxxxxx aplikování xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx všechny xxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx vyhodnoceny xx xxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx lidech xxxx xxxxxxxxx zvířatech, xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx kyselost xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x výsledky xxxxxxxxxxxx x uznaných zkoušek xx xxxxx nebo xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx potřebu zkoušek xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xxxxxxx xx xxxx x látek, x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxx xxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx xx xxxxxxx upřednostňovaná xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx na semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx harmonizovaném systému xxxxxxxxxxx chemických xxxxx (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx prováděním xxxxxxx in xxxx. X nových xxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx se xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx strategie xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx xx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, měla by xx x souladu xx strategií postupného xxxxxxxx uvážit xxxxxxx xx xxxx (xxx xxxxxxx 8).

1.2 DEFINICE

Dráždivé xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xx 4 x xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx zasahující xxxxxxx pokožky, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx po poleptání xx xxxxxxxxx vředy, xxxxxxxxx, krvavými xxxxxx x x závěru xxxxxxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxx v důsledku xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx by xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která má xxx zkoušena, xx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxx neexponované xxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxx kontrola. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xxxx bolesti, xx xxxxxxx utratí x xxxxx xx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Kritéria xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

1.4 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx na xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx albín králíka x xxxxxxxxx xx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx xxxxx by xx mělo podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

Asi 24 h xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, aby xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xx zdravou, neporaněnou xxxx.

Xxxxxxx xxxxx králíka xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, které jsou x některých xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx oblastech xxxxx xxxxx by xx xxxxxxx provádět neměla.

1.4.1.3 Xxxxxxxx chorou ti xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota v xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx by xxxx x králíků být (20 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení lze xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx pitné vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována x xxxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx počet pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx látky

Zkoušená xxxxx xx nanese xx xxxxx xxxxxx xxxx (xxx 6 xx²) x pokryje xx plátkem mulu x nedráždivou náplastí. X xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (xxxx. kapaliny xxxx xxxxxxx xxxxx), xx xx měla xxxxxxxx xxxxx nejprve xxxxxx xx xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx přiloží xx xxxx. Xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx semiokluzivním obvazem. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxx, xxx xx xxx na xxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx x kůží x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx dostalo x xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx vdechlo.

Kapalné xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxx látek (xxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x zajištění xxxxxxx styku s xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx xxx xxxx, xxx xx xxx potenciální xxxx vehikula na xxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxx xx kůži xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xx obvykle 4 x, se xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx možno vodou xxxx vhodným xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx celistvosti kůže.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx testovací xxxxx se xxxxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 g xxxx xxxxx xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx in xxxx x použitím xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete)

Důrazně xx xxxxxxxxxx, aby xxxx zkouška in xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx pokud xxxxxxxx podezření, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Tento xxxxxx je x xxxxxxx xx strategií xxxxxxxxxx zkoušení (viz xxxxxxx 8).

Xxxxx byla xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx na pokusných xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx případech, xxx xx xxxxx nedostatku xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, mohou xxx x omezené míře xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx postupu: xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx náplasti. Xxxxx xxxxxxx xx odstraní xx xxxxx minutách. Xxxxx xxxx pozorována xxxxxxx kožní xxxxxx, xxxxxxxx xx druhá xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx pozorování x xxxx fázi xxxxxxxxx, xx expozici xxx xxx porušení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na čtyři xxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx čtyřech xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxxxxxx xx odezva.

Pokud xx xx xxxxxxx xx xxx následných xxxxxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, zkouška xx xxxxxxxx ukončí. Xxxxx xx xxxxxxxxxx třetí xxxxxxxx není xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, pokusné xxxxx xx pozoruje xx xxxx 14 xxx, pokud se x xxx poleptání xxxx neprojeví xxxxx.

X xxxxxxxx případech, xxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxx, xx se xxxx jednomu pokusnému xxxxxxx přiložit jedna xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx zkoušku (xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx x dalšími xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxx by se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxxxx x jednou xxxxxxxx x xxxxx expozice 4 h. Pokud xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx dvěma xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx jednu náplast, xxxxx xx po xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata x u obou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx pokusné xxxxx. Sporné xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx plně xxxxxxxxx xxxxxxxx pozorovaných xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx, xxx xxxxxxx zvíře xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx bolesti xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxx vratnosti xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, zkouška xx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx reakcí kůže

Všechna xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxx xx hodnotí po 60 xxx a xxxx xx 24, 48 a 72 x po xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. V počáteční xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx se xx odstranění xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx místo. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx 72 x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx být xxxxxxxx pozorování xx xx 14. xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jako xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (např. vliv xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx by xx mělo uvážit xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Hodnocení xxxxxx xxxx xx nevyhnutelně xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx harmonizaci hodnocení xxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těm, kdo xxxxxxxxx x interpretují xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxxx provádějící xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobem kvalifikováni xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování (xxx xxxx uvedená xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx lze použít xxxxxxxxxxx pokyny pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži x xxxxxx Iézí^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx shrnou do xxxxxxx uvedené x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxx všechny položky xxxxxxx x části 3.1.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx zhodnotí xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx lézí x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx studie.

Při hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx kožních xxxx. Pokud do xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx přetrvávají reakce xxxx alopecie (na xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x šupinatění, xxxxxxxx se zkoušená xxxxx xx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx zkoušení xx vivo: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx,

- popis provedených xxxxxxx xx vitro, xxxxxx podrobných údajů x xxxxxxxxx x x výsledcích xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx látkami,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (např. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx nečistoty, xxxxx),

- xxxxxxxxx povaha x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. pH, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx x xxxx, xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (podle xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat, není-li xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx pokusných zvířat xxxxxxx pohlaví,

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx začátku x x závěru xxxxxxx,

- xxxxx xx začátku xxxxxx,

- xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxx xxxxxxxx oblasti xxxx, na xxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx použitých xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx náplastí,

- podrobné xxxxx x přípravě xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxx x odstranění.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx leptavé účinky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx měření,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx lézí,

- xxxxxxxx xxxxx povahy x xxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x případné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Závěry.

TABULKA 9: HODNOCENÍ XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx erytému x xxxxxxxxx

Xxxxx erytém 0

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx 2

Mírný xx xxxxxxx xxxxxx 3

Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx tvorba xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posouzení xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx edém 0

Velmi xxxxx edém (sotva xxxxxx) 1

Lehký edém (xxxxxx xxxx patrné, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Xxxxx xxxx (xxxxxx vyvýšeny xxx x 1 xx) 3

Výrazný xxxx (xxxxxxx xxxx xxx 1 xx x xxxx přesahující xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Tabulka 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx vyhýbat xx xxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zkoušky, xxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxxx vyvolají závažné xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Může xxx xxxxxxxxx dostatek xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx potenciálu vyvolávat xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xx kůži, xxxx by xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx využití xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx potřebu xxxxxxxx xxxxxxxx in vivo, xxxxxxx xxxxx látka xxxxxxxxxxxxx vyvolá závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx xx kůži xxxxxxxxxx pomocí analýzy xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx základě xx xxxxxxxx o tom, xxx xx se x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx měly xxxxxxx xxxxx studie xxxx xxx kožní xxxxxx xx vivo. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x její xxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx xxxxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx využita x získání souboru xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zkoušení popsaná x této tabulce 8 xxxx vypracována xx semináři OECD^7a) x později xxxxxxxxx x rozpracována v Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx schválilo 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx pro chemické xxxxx a Xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx x listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx tato strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postup stanovení xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx postup xxxxxxxxxxx nejlepší praktický x xxxxxx xxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx poskytuje xxxxxx xxx provádění xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx zkoušky xxxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účincích xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx relevantních údajů x xxxxxxx, x xxxxxxx xx nutné xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx x nichž xxxxx studie xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na kůži.

POPIS XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (tabulka 8 pokračování) xx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx provést xxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx hodnota pH), xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx měly vzít x xxxxx jako xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Mělo xx xx xxxxx xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx. Xxxxxx důraz by xx xxx klást xx již xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxx xx člověka x xxxxxxx a xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo. Xxxxxx žíravých xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxx látky xx xxxxxxx a zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné vzít x xxxxx existující xxxxx x účincích xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx z xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx informace xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxx. Xxxxx, xxxxxxx dráždivé xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, a xxxxx, x xxxxx xxxxxxxx jednoznačné důkazy, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx in xxxx.

Xxxxxxx vztahů mezi xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Vezmou se x xxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxx o účincích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx naznačující, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků, lze xxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx tuto xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx postupy vycházející x analýzy SAR.

Fyzidálně-chemické xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxx látky xx kůži xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx vzít v xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Pokud xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx účinky xx xxxx, xxxx tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx validované x xxxxxx zkoušky xx xxxxx nebo xx xxxx (xxx xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (krok 4). Xxxxx se xxxxx, xx chemická xxxxx xx xxx xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx toxická, nemusí xxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vivo, neboť xxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx se xxxxxxx xxxxxx, by xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx utrpení xxxxxxxxx zvířat. Xxxxx xxxxx byly xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší a xxxxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxx nebo leptavé xxxxxx, nemusí být xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity x předchozích xxxxxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Např. zaznamenané xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nemusí xxx xxxxx. Zkoušení a xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xx jiných xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxx xx xxxxxx xxxx lišit. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx v xxxxxxxx případech, xxx xxxx na králících xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, lze xxxxxxxxx nálezy xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx látka xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxxx nebo xx xxxx (kroky 5 x 6). Látky, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazně dráždivé xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxx zkoušce xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxxx xxxxx bylo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx zkoušet na xxxxxxxxx zvířatech. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx vyvolají xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném zvířeti. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx má leptavé xxxxxx xx kůži, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorován xxxxxxx účinek, xxxx xx se xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxx dalších pokusných xxxxxx současně.

Tabulka 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x účincích xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x pokusných xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Dráždivá	Dominantní xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována za xxxxxxxxx xxxx nedráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx na xxxx xxxxx xxxxxxx SAR	Předpoklad xxxxxxxxx poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx předpoklady, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx nepřesvědčivé xxxx negativní.
	↓
3	Změřte xX (x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx).	xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 < pH &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx kapacitou, pokud xx xx xxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx králících xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné hmotnosti xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx charakter xxxxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx přesvědčivé.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Není xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx dráždivost xx xxxx. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx metody xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx vitro xxxx xx vivo xxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx počáteční zkoušku xx králících xx xxxx xxxx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx pokusných zvířatech	Žíravá xxxx dráždivá	Považována xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx xxxxxx xxxxx 2 x 3

X.5 AKUTNÍ TOXICITA: XXXXXXXX X LEPTAVÉ XXXXXX XX XXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx zkouškám na xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na oči xx vivo xxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx nedostatečné údaje, xxxxxxxxxx xx je xxxxxx pomocí metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xx popsána x xxxxxxx 10 x xxxx metodě xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxx zvažováním očního xxxxx xx vivo xxxxxxxxxx provést zkoušku xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx in vivo, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx možné xxxxxxx xxxxxx xx xxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dobrého xxxxxxxxx x pokusnými zvířaty xx se ke xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx přistupovat, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx leptavé/dráždivé xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx budou xxxxxxxxx důkazy ze xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xxxxx xxxx xxxx strukturně příbuzných xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látky^7a) x xxxxxxxx validovaných x uznaných xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxxx nebo xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků nebo xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx může xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxx xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx použití xxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxx x xxxxxxxx xx x souladu x xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a). Použití analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx mělo xxxxxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx xxxxx, x xxxxx xxxx účinky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx v jiných xxxxxxxx. Pokud xxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx ani xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx účinků xx kůži xx xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx in xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx součástí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx xxxxx xxxx xx vivo, xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 k této xxxxxx xxxxxxxx. Tato xxxxxxxxx xxxx vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx účastníky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x přijata xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx prováděním xxxxxxx xx vivo. X xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x leptavých/dráždivých xxxxxxxx xxxxx. X existujících xxxxx, x jejichž xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xx xxxx x xxx xxxx x dispozici xxxxxxxx údajů, xx xx měla xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx po krocích xxxx být xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx změn x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx xxxxx xxxx plně xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx tkáně xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vidění xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx povrch xxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx aplikaci.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX METODY

Látka, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxx xxx pokusného xxxxxxx, xxxxxxx neexponované xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. X určitých xxxxxxxxxxx se na xxxxxxx xxxxxx lézí xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx vyhodnotí stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možno xxxxxxx úplné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx měla xxx xxxxxxxxxx dlouhá, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, která x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx bolesti, se xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o utracení xxxxxxxxxxx a závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířetem xx xxxxx králíka x xxxxxxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. Při použití xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. 24 x xxxx xxxxxxxx xx u xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx očí. Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx měla xxx xxxxxxx samostatně. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata by xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °C. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx činit xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 ^x během xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x tmy, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se aplikuje xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxxxxxxx vaku xxxxxxx oka xxx, xx se xxxxxx xxxxx xxxxx odchlípne xx oční bulvy. Xxxxx xx xxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x sebe, xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx oko, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx xxxxxx xx xx 24 x xx instilaci zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxx část 1.4.2.3.2) x v xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx. Použití xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx výplachu očí xx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx nezbytná, xxxxxxx xx xxx králíci. Xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx zdokumentují, xxxx. xxxx výplachu, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, trvání, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx kapalin xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxxxxx látky přímo xx xxx xx xx neměly xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozstřikovače x xxxxxxxxx. Před xxxxxxxxx 0,1 xx do xxx xx xx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 xx. Zkoušená xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx stanoví xx xx xxxxxxxx zhutnění, xxxx. poklepáními xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx zkoušená xxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx neodstranila pomocí xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx pozorování xx 1 x xx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Zkoušení xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xx doporučuje xxxxxxxx xxxxx obsažené x rozstřikovačích xxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xx xxx xxxxxxxx vstříknutím xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx před xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx podle xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxx obsahu lišit. Xx třeba xxxx xx to, aby xxxxxxx x poškození xxx tlakem x xxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může být xxxxx vyhodnotit xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" poškození xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx aerosolu xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx se xxxxxxxx xx odvažovací papír xxxx otvor o xxxxxxxxx králičího oka, xxxxxxx xxxxx otvor xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx papírem. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx odhadne xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx vstřikne xx xxx. X těkavých xxxxx xxx dávku xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Počáteční xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx xx xxxxxxx ve strategii xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxx xxxxxxx 10), xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nejprve xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zkoušení xxxxxxxxxx účinků xx xxx se xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že látka xxxx xxxxxxxx bolest, xxxx pokud xxxxxxxxx xxxxxxx ukazuji, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx, xxxxxxxxxxx x xxxxx lokálního xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx. Podobně xx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Potvrzující xxxxxxx (zkouška xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech)

Pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx možný xxxxx (xxxxxxxx) účinek x potvrzující zkoušce, xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx než xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx projeví xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx účinky, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx zhodnotit xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx kdykoliv x okamžiku, kdy xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx obvykle pozorovat 21 dnů xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 dnů, xxxxxxx xx xx měla x tomto xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx se vyšetří xx 1, 24, 48 x 72 x xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx probíhat xxxx, xxx je nezbytné. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a látka xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Humánně se xxxxxx ta pokusná xxxxxxx, x xxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x xxxxx očním xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx výrazné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx stafylomu; xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx; zákal xxxxxxx stupně 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx reakce na xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) přetrvávající 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx membrány; xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx; xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hmoty. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lézí.

Pokusná xxxxxxx, x xxxxx xxxx xxxx nevzniknou, xxxxx utratit xxxxx xxx 3 dny xx xxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx x xxxxxxx xx středními lézemi xx pozorují, dokud xxxx xxxxxxxx, nebo xx 21 xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 dnech xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se určil xxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx (xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx xx také xxxxxxxx xxxx xxxx xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, ruční xxxxxxxxxx xxxxx, očního xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 h xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx dále vyšetřeny xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx podporovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx očních xxxxxx x napomáhat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx provádějí x interpretují pozorování, xxxx xxx zaměstnanci xxxxxxxxxxx pozorování odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x používaným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx zhodnotí xx xxxxxxx x povahou x xxxxxxx závažnosti xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx měřítko dráždivých xxxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx účinky xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx smysluplné, pouze xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace,

zdůvodnění xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusů, včetně xxxxxxxx strategie postupného xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx z předchozích xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x každém xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x postupech x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx in xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxx xX, těkavost, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx s xxxxx),

- x xxxxxxx xxxxx xxxx složení x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xx-xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx x potenciální xxxxxxxxx se zkoušenou xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, koncentrace (xxxxx xxxxxxx), použitý xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, zdůvodnění použití xxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx studie,

- počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx-xx xx xxxxx),

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, krmivo xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx (např. ruční xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- údaje xx xxxxx tabulky x xxxxxxxx xx dráždivé xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx až do xxxxxxx každého pokusného xxxxxxx xx zkoušky,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x charakteru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx pozorovaných xxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, zbarvení),

- xxxxx místních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx je xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxx. Albinotický xxxxxx xx xx většině xxxxxxx xx xxxxxxxx x žíravé látky xxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxx xxxx xx to, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Rozptýlené nebo xxxxxxx oblasti zákalu (xxxx než slabé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxxxx jasně xxxxxxxxx 1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zastřené 2

Xxxxxxxxxx zóny xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx nejsou xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx neviditelná 4

Xxxxxxxxx možné: 4

* Xxxxxxxxx xx oblast xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rohovky, xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx reakce je xxxxxxxxxx za xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx bez xxxxxx xx xxxxxx 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Spojivky

Zčervenání (podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx krevní cévy xxxxxxxxxxx (překrvené) 1

Difúzní, xxxx xxxxx, jednotlivé xxxx xxxxxxxx rozeznatelné 2

Xxxxxxx xxxxx rudá xxxxx 3

Xxxxxxxxx možné: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx abnormální xxxx 1

Xxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 2

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx polovinu 3

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček xxxx xxx xx xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dráždivých x xxxxxxxxx účinků na xxx

XXXXXX ÚVAHY

V xxxxx xxxxxxxxxxxx vědeckého přístupu x dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx vyhýbat xx xxxxxxxxxx používání xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají xxxxxxx xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xxxxx na oči xx xx xxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx důkazů xxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxx jejího potenciálu xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx xx xxxx xxxxx provádět zkoušky xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx využití xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx xxxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx dráždivých x xxxxxxxxx účinků xxxxx na xxx xxxxxxxxxx xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx o xxx, xxx xx se x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx než xxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, doporučuje xx xxxxxx strategie postupného xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx relevantní xxxxxxxxxxxxxx údaje. X xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx využít x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx nezbytné x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx na oči. Xxxxxxxxx xxxxxxxx popsaná x xxxx xxxxxxx 10 xxxx vypracována xx semináři XXXX^7a). Xxxxxxxx byla tato xxxxxxxxx potvrzena x xxxxxxxxxxxx x Harmonizovaném xxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx lidské xxxxxx x jejich vlivu xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx schválilo 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx látky x Pracovní skupiny xxx xxxxxxxx xxxxx x listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební metody X.5, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči in xxxx. Metoda zkoušení xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx věnovat xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účincích xxxxx xx oči x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xx nutné xxxxxxx další xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx provedeny. Součástí xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro nebo xx vivo x xxxx xx určitých xxxxxxxxx provedení studií xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX KROCÍCH

Před xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx rozhodnout x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx významné xxxxxxxxx získat z xxxxxxxxxxx jednotlivých parametrů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx informace xx xx xxxx xxxxxxxx jako xxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxx x účincích xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx měl xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxx xx vivo. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx vivo xx xx měly provádět xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx látky xx xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné vzít x úvahu xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx člověka, např. xxxxxxxx studie xxxx xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, záznamy subjektů xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxx lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xx xxx. Poté xx xxxxxxxx dostupné xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx nebo xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxxxxxxx xx leptavými/dráždivými xxxxxx na xxxx. Xxxxx, jejichž leptavé xxxx xxxxxx dráždivé xxxxxx xx oči xxxx známy, se xx očí xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. To xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx; takové xxxxx xx považují xx látky x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxx, x xxxxx byly x xxxxxxxxxxx očních studiích xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx jsou nežíravé x xxxxxxxxxx, xx x xxxxxx studiích xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) (krok 2). Xxxxxx se x xxxxx výsledky xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx k dispozici xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx strukturně příbuzných xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, lze předpokládat, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X takových případech xxxx nutné xxxx xxxxx zkoušet. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nežíravosti/nedráždivosti xxxxx. Xx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx kůži i xxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (krok 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnoty xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx mít xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx oči stanoví xx xxxxxxx extrémních xxxxxx pH, xxx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx možná xxxx xxxxxxx účinky na xxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx možno x využitím xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo (viz xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx formací (xxxx 4). X xxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou. Xxxxx xx x xxxxx xxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx látky xxxxxxx, xx je xxx xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx toxická, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xx xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinky xx xxx xxxxxx nezbytně xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx domnívat, xx xxxxx je xxxxx xxx podání xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx toxicitu xxxxxxxxx také xxx xxxxxxxxx podání do xxx. Takové xxxxx xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vitro nebo xx vivo (xxxxx 5 a 6). Xxxxx, které vykazovaly xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vlastnosti xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo^7a), xxxxx xxxx validována x uznána pro xxxxxxxxx výlučně leptavých/dráždivých xxxxxx na xxx xxxx na xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx zkoušce in xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx 5 x 6 xx xxxxxxxx x přejde xx xxxxx xx xxxxx 7.

Posouzení xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx (krok 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti výsledků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx se x xxxxx x xxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxxx metody B.4^7a) x průvodní xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx na kůži xx vivo. Xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx dráždivé xxxxxx xx kůži, xxxxxxxx xx xx xxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxxx odlišný xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx, xxxx xxxxxxx in xxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx in xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Xxxx zkoušení xx vivo se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx dráždivé nebo xxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx zkouška xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx dráždivé xxxxxx xxxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx lidské xxxx zvířecí xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx žíravou xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo nedráždivá xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za nežíravou x xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxxxxxxxx zkoušet.
	Existující xxxxx x leptavých xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxx	Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxxx účinků xx xxx. Není nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxx	Xxxxxxxxxx žíravosti xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxx účinků xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nelze xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx jsou předpoklady xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx xX (pufrační xxxxxxxx, xx-xx významná).	ph ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx významná)	Předpoklad xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; pH &xx; 11,5, nebo xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx, xxxxx by byly xxxxxxxx na očích	Látka xx byla pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx látka není xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx vivo	Leptavé xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxx. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx validované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xx xxxxx xxxx xx vivo xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxxxx, nebo validované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx vitro xxxx xx xxxx dosud xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxx (xxx metoda xxxxxxxx X.4, xxxxxx její xxxxxxx)	Xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx účinky	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka není xxxxxx xxx silně xxxxxxxx xxx xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx oční zkoušku xx xxxxxxxxx in xxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx poškození xxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx pokusných zvířatech.	Žíravá xxxx dráždivá	Považována xx xxxxxxx xxxx dráždivou xxx xxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo nedráždivá	Považována xx nedráždivou x xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Evropských společenství.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx testů xxx xxxxxxxxxx látek s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx považovány xx xxxxxxxx xxx klasifikační xxxxxx toxicity v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx metoda, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx identifikovala xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinkem xxx xxxxxxx kůži a xxxxx xx se xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx volbě testu xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx rozdělit xx xxxxx x xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx kompletním xxxxxxxx (XXX), a xx xxxxx xxx adjuvans.

Testy x xxxxxxxx se xxxxx xxx přesnější x predikci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx bez Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx se jim xxxx přednost.

Maximalizační xxxx xx xxxxxxxxx (Guinea-pig Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) xx velmi xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Ačkoliv k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, je XXXX xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx jsou testy xxx adjuvans (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx citlivé.

V určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx testu x xxxxxxxxxx aplikací xxxxx xxx intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Pro použití Xxxxxxxxxx testu je xxxxx uvést odborné xxxxxx.

X xxxx metodické xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx test na xxxxxxx (GPMT) x Xxxxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx xxx jejich xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx uznávanou xxxxxxx xx pozitivní xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx bez xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Při xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx, xxx xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Senzibilizace xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx reakce xx xxxxx. X člověka xxxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, zarudnutím xxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, bulami (velkými xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx živočišných xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxx a může xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx testované látce xx xxxxxxx navodit xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx nejméně jednoho x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (challenge): xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po indukčním xxxxxx pro xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx přecitlivělosti.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx ověřována xxxxxxx xxxx xxxxxx x použitím látek, x xxxxxxx xx xxxxx, xx mají xxxxx až středně xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nejméně 30 % x xxxxxx x xxxxxxxx, x nejméně 15 % u xxxxxx xxx adjuvans.

Přednost xx xxxx xxxxxxxxxxxx látkám:

Číslo XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx název	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx ester xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx dostatečném xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Xx xxxxxx 10 až 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x průběhu xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce, xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testovaných xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxxx x kontrolních xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx metod

Jestliže xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx, xxxxxxx xx to x použitím xxxx xxxx vhodného xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Maximalizační xxxx xx xxxxxxxxx (XXXX)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx testovací xxxxxx. Je třeba xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kůže. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx použít xxxxx x samice. Xxxxxx musí být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Exponovanou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx senzibilizátor, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx upraví xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx celkově dobře xxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxx působící xxxxx xx střední xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx stanovit x xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxx xxx xxxxxx použití zvířat, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx střední xxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxxx xxxxx xx vhodném vehikulu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ve směsi XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem x objemovém xxxxxx 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx rozpustné rozpustí xxxx smísením x XXX ve vodné xxxx. Xxxxx rozpustné x xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxx 3 xx xxx xxxxxx xxxx xxx injekci 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx x xx xxxxxxxx hlavě, zatímco xxxxxxx 3 směrem xx kaudální části xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 dvojice subkutánních xxxxxxx, každá xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx stejných xxxx xxxx x xxxxxxxxxxx zvířat:

Injekce l: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) smíšené s xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x objemovém xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx vehikulum;

Injekce 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx XXX/xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 1:1 (objem/objem).

5. - 7. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx testovací xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx oholení xxxxx 0,5 xx 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vazelíně, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podráždění.

6. - 8. den - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha xx zbaví srsti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx se xxx přiloží xx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxx okluzívního xxxxxx xx dobu 48 xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx řídí xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx jsou jemně xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx aplikovat xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxx srsti. Xxxxxxx vehikulum xx xxxxxx x zafixuje xxxxxxx jako x xxxxxxxxxx skupiny xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Testované x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zbaveny xxxxx. Xx jeden xxx zvířete je xxxxxxxxxx testovaná xxxxx x plátku xxxx x komůrce x xx druhý xxx xx stejným xxxxxxxx xxxxxxxx pouze vehikulum (xxxxx je to xxxxx). Plátky xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xx 24 hodiny.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx: testované x xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 hodin xx odstranění xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, důkladně ostříhá xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx třech xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 hodin xx začátku xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx uvedené x dodatku;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorování x xxxxxx reakce xxxx (72 hodin).

Doporučuje xx systém "slepého xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno x xxxxx xx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx druhá xxxxxxxxx (tj. opakovaná xxxxxxxxx), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x týden xxxxxxx, v případě xxxxxxx znovu x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx provést xx původní kontrolní xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx celkových xxxxxx, xxxxx xxxx důsledkem xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x tabulce x. 8. X objasnění xxxxxxxx nálezů je xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, jako např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx test

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx expozičních x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x poškození xxxx. Xxxxxxx se zváží xxxx zahájením xxxxx x xx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx 20 zvířat x testované xxxxxxx x nejméně 10 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Dávkové xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx mírné, xxx ne xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx maximální koncentrace, xxxxx u nesenzibilizovaných xxxxxx xxxxxxxxxx podráždění xxxx. V xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx pokusu xx dvou nebo xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx roztok xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx látky xx preferován 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx pro xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxxx testu se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx řídí xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přímo).

Plátkový xxxx xx xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx.

Xxxxxx plátkového xxxxx musí být xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx polštářek, ať xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, s xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Xx xxxxxxxxxxx přidržení x xxxxxxxx vhodné fixace, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, mohou xxx xxxxx další xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx ostříhán). Xx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxx xxxxx vehikulum, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx skupiny. Plátkový xxxx xx xxxxxxxx xx testovací plochu x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 hodin. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx není xxxxx, xxx xxxxxx čisté xxxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Xxxxxxxxx x kontrolní skupina

Stejná xxxxxxxx jako v xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx boku (zbavenou xxxxxxxx srsti) 6.-8. xxx x xxxxx 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Provokace

27. - 29. xxx - Testovaná a xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zbaven xxxxx (důkladně xxxxxxxx). Xxxxxxxxx plátek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx na xxxxx xxxx neošetřeného boku xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Na přední xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx případně xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx s vehikulem. Xxxxxxxxxx plátky nebo xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx vhodným xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx plátku xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx x xxx hodiny xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx podle stupnice xxxxxxx x xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 54 xxxxx po xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx xxxxx reakce xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které xxxxx bylo xxxxxxxxxxxxxxx x které je xxxxxxxxx.

Xxxxx je k xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx přibližně o xxxxx později, x xxxxxxx potřeby xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx také xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). X xxxxxxxxx sporných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx řas.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX (XXXX A XXXXXXXXX TEST)

Údaje xx xxxxxxx do tabulky, xx které xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Pokud xxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx citaci (xxxx. XXXX - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, XXXX - xxxx ztluštění xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx postupu x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx mohly být xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- počet, xxxxx a pohlaví xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx a xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- výsledek xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx test;

- podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x odstranění xxxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;

- koncentrace x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků poslední xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx koncentrace x xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx každé xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- slovní popis xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Stupnice Magnussova/Klingmana xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx

0 žádná xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx skvrnité zarudnutí xxxx

2 xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

3 xxxxxxxxxx zarudnutí x xxxxxxx kůže

B.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX je x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx denně xx 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx orálně, x xx xxxxx skupině 1 xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx zjistily příznaky xxxxxxxx. Pitva xx xxxxxxx u všech xxxxxx, xxxxx uhynou xxxx jsou utracena xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx a xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx větší xxxxx xx neurologické xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx výsledné xxxxxx; xxxxx je xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx nejvíce informací. Xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a toxicitu xxx xxxxxxxxxxx orgány.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xxxx uspořádány tak, xxx se xx xxxxxxx vyloučil xxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx podávat sondou xxxx x potravě xxxx v xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx a fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx látky.

Pokud je xx xxxxx, rozpustí xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx nosiči (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx použití vodného xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx xxxxxxx roztoku / emulze x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx stanovena xxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zvoleném xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Při xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ale xx xxxxx použít i xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Podávání látky xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx dříve, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední hodnoty.

Pokud xx tato xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx x obou studiích xxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Počet x pohlaví

Pro každou xxxxxxx dávek se xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xx možno xxxxxxx xxxxx skupině (satelitní xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zachází xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx způsobem jako xxxxxxxx skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší dávka.

Pokud xx xxxxx dostupných xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx denní xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx taková xxxx k xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx studii xx xxxxxx stanovení xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxx je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxx existující xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx studií x testované xxxxx, xxxxxxxx látkách xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx ani xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxx, xxx xxxxxxxx prokázat xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx (XXXXX). Obvykle xx vhodný xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx dávkami; xxxxx xx potřeba xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx lepší xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx zvolit xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxx xxxxx než 10).

Xxxxx xx testovaná xxxxx podává x xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx' konstantní xxxxxxxxxxx (v xxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu je xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx každý xxx ve xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

Pokud xx xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokus xxxx dlouhodobou studií, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx potravy.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx popisovaným způsobem xxxxx toxické xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx den xxxx xxx takové koncentraci x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx této xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx platí, pokud xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxx testovat xxx vyšších xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx 28 dní. Xxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx případné xxxxxxxx účinky x xxx xxxxxxxxx přetrvávání xxxx xxxxxxxxx účinku.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx v xxxxx xx dobu 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx případech 5 xxx x xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx jednorázově xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxx. Maximální xxxxx tekutiny, xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx xxxxx normálně xxxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxx xxxxxxx roztoků xxx podat x 2 xx na 100 g tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx týž xxxxx na všech xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx u látek xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx počítat xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx vyšších koncentracích.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx se provádí xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx x tutéž xxxxx dobu a x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx účinku xx xxxxxxxx. Zaznamenává xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx bolest xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x pitvána.

Důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx pozorování se xxxx xxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx pokaždé xx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x použitím xxxxxxxxxxx xxxxxxx, standardizovaného x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, změny xxxxxxx a vegetativních xxxxxx (slzení, xxxxxxx xxxxx, velikost zornic) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb pozadu).

Ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx reakce xx různé senzorické xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x testování xxxxxx, xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx (xxx Všeobecný xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx aplikace xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx subchronickou (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx pozorování funkčních xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx dlouhodobé xxxxxx. Xxxxx x v xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx východiskem xxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové příznaky xxxxxxxx, xxxxx by xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxx xxxxxxx x xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx měří xxxxxxx jednou xxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x pitné xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx utracení xxxxxxx, xxxxx, odkud se xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx analýza

Biochemická xxxxxxx krve za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, zvláště xx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx utracení (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx xx nechat xxxxxxx xxx potravy xxxx xxx před xxxxxxx krve. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xx to, xx x xxxxxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx přes xxx xx mohlo xxx vliv xx xxxxxxx metabolismus x x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx odebírá xxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx po pozorování xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx x séra xxxxxxxx xxxxxxxxx sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx jaterní buňky ( xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická fosfatáza, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxx posledního xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx příp. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx stanovit x xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů nalačno, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx látek nebo xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba postupovat xxxxxx, xxxx v xxxxx použitý živočišný xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x dispozici údaje x normálních xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx studie.

1.2.3.5 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx studii xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxx a xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx ulpěných xxxxx x xx xxxxxxxx xx sekci xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxx tkáně x xxxxxxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx i xxxxxx střevo (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxx ponořením), gonády x přídatné xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. dělohu, xxxxxxxx), močový xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx oblast xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. xxxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (nebo xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx nebo jiných xxxxxx je možno xxxxxx x další xxxxx. Každý xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx cílovým xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byly xx xxxxxx zařazeny, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx orgány x xxxxx, ve xxxxxxx xx objevily xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, uvádějící x xxxxx testované xxxxxxx počet použitých xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx zvířat uhynulých x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, dobu xxxxx jednotlivých zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x číselné xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistickou xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx získány:

Pokusná xxxxxxx:

- živočišný xxxx/xxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx intervalech x xx konci xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud je xxxx xxx voda;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, případně x xxxxxxxx diety, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x způsobu aplikace xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x dietě nebo xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x mg xx xx tělesné xxxxxxxxx (xxxxx xxx o xxxxxxxx x dietě xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x její xxxxx;

- xxxxxxxx potravy a xxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxx, xxxxxxxxx a trvání xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx normami;

- xxxxxxxx biochemického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx získat xxxxx x xxxxxxxxx látce: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx par, xxx xxxx, xxx xxxx, xxx vzplanutí x xxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, v odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx vhodné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x atmosféře xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx. Xxxxx trvání xxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, i xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx třeba, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace testované xxxxx. Xxxxx se xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxxxx, xxxx xxx o xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx použití. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty (pro xxxxx xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx testovanou skupinu xx xxxxx použít xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x nesmí být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx studie, xx nutno zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxxxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx skupinu 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x xxxxx následujících 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, přetrvávání xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxxxx s různou xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem - xxxxx se xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx testované látky. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx látky se xx zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx v malém xxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xx neměla vyvolat xxxxx příznaky toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupinách x xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx má xxx 6 hodin xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je možné xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx pokusy se xxxxxxx se používá xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx co xxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx v inhalačním xxxx xx xxxxx xxxxxxx objem pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expozice; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx celého xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, xx xxxxxx se xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx látce denně, 5 - 7 xxx x týdnu, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx během experimentu xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx být mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx mírného xxxxxxxx uvnitř komory (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) zabrání unikání xxxxxxxxx látky do xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Doporučuje xx provést xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx koncentrací. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nastavit xxx, xxx podmínky x xxxxx expozičním xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx zaručovat, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo monitorování xxxxxxxx expozice:

a) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx se xxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx expozice xx nemá koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15%. X xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, kde xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx částic x xxxxxxxx, měří xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx týdně v xxxxx testované xxxxxxx.

x) Xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx jejím xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba denně xxxxxxxxx na příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby pokud xxxxx nedocházelo ke xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení.

Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xx značném xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně utratit x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx se x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

1. Hematologické vyšetření xx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů a xxxxxxxxxxx krve.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x ledvin stanovit xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (dříve xxxxx xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx toxikologické hodnocení, xxxxx stanovení: vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické analýzy xxxxx být x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx studium širšího xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx xxxxxx stavu, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny a xxxxx x všechny xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve vhodném xxxxx x ohledem xx pozdější histopatologická xxxxxxxxx. Plíce je xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Histopatologické xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší koncentrace, x u zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Pokud xx x xxxxxxxx x tkáních ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření těchto xxxxx x u xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx. U xxxxxx satelitních xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx pokusu x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx

- živočišný druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, klimatizačního systému, xxxxx čištění odpadního xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx zvířat x xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Popsat přístroje xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx vzduchu, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx se sestaví xx tabulky x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- teplota x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxx koncentrace (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

- povaha xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x podle xxxxxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku,

- doba, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky, x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xx xxxx xxxxx xx 28 xxx v odstupňovaných xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s ohledem xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx ostříhá xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx se xxxx provést xxx 24 xxxxx před xxxxxxxxxxxx. Ostříhání nebo xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx každý týden. Xxx střihání nebo xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx xx xx, aby se xxxxxxxxxxx kůže (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x velikostí xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x x velikostí xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx x tuhými xxxxxxx, které mohou xxx případně xxxxxxxx xx práškové formy, xx xxxxx danou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx neředěné. Xxxxx xx nanáší xxxxx 5 xx 7 xxx v xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Pokusná xxxxxxx

Xx možno používat xxxxxxx potkany, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Je xxxxx použít i xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xx začátku studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být březí. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx pohlaví).

1.4.1.2 Dávkování

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx použilo xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx testované látky xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx zvířete. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to ve xxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Ve xxxxxxx s nízkou x xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podráždění xxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x vysoké xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x omezení xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Došlo-li x xxxxxxx poškození xxxx, xx xxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx při xxxxxxxxx studii aplikace xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx pozorování

Všechna xxxxxxx xx třeba denně xxxxxxxxx na příznaky xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x dobu, kdy xx xxxxxx x xxxxxxxx opět xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Popis xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx látce nejlépe 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, která xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx látek xxxx xxx tato xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx část pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx vrstvě.

Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx dobu udržována x xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx látka fixovaly x aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx doporučit. Xxxx alternativní xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx expozice se xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx, vodou nebo x použitím xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, kůže, xxx x sliznic, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, aby xxxxx xxxxx nedocházelo xx ztrátám zvířat xxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se všechna xxxxxxx, která xxxxxxx, x xxxxxxxx satelitních xxxxxx, pitvají. Xxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx bolestí xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x diferenciálního počtu xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx jater x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-pyruvát-transamináza), aspartátaminotransferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové bílkoviny x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx stanovení: xxxxxxx, xxxxxxx, chloridů, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx např. xxxxxxxx x exponovaná xxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, srdce x všechny xxxxxx x makroskopickými xxxxxx xxxx změnami velikosti) xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech skupin x nižšími xxxxxxx. X xxxxxx satelitních xxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx do xxxxxxx. X ní xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx použít kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.),

- experimentální xxxxxxxx ( včetně xxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- toxické xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 MUTAGENITA - TEST CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX XX VITRO

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx xxxxx je xxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Aberace vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chromatidové, xxxxxxx xxxx též k xxxxxxxx chromozómového xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že daná xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato metoda xxxx xxxx navržena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně xx x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x člověka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx chromozómové xxxxxx x příbuzné xxxx, xxx způsobují xxxxx x onkogenech x tumorsupresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk, hrají xxxxx při xxxxxx xxxxxxxx u člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

Tento xxxx se používá x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mutagenů a xxxxxxxxxxx. Xxxx chemických xxxxx, xxxxx xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, xx sice xxx savce karcinogenní, xxxx však xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx tímto xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx látky x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx o xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx testem nezjistí, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx mechanismem než xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx buněčné kultury. Xxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, stability xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx vyžadují xxxxxx xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx u savců xx xxxx. Je xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vést k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jež xxxxxxxxxx xxxxxxx mutalenitu, xxxxx xxxx způsobeny xxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx spojení xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx chromatidy. Xxxx pak x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je dislokovaný (xxxx mimo osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx po S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx celkovým počtem xxxxx v xxxx xxxxxxxx buněk; udává xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3n, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx a fragmenty x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx expozici buněčné xxxxxxx xxxxxxxxx látce, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx, xxxxxx xx x x metafázických xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx chromozómové aberace.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněčných xxxxxx, xxxxxx buněk lidských (xxxxxxxxx fibroblasty čínského xxxxxx xxxx lymfocyty xxxxxxxxx krve xxxxxxx xx jiného xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

X xxxxxxxxx kultur xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentrace XX₂, teplota a xxxxxxx). X buněčných xxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx mykoplasmat x xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x xxxxx: xxxxx xx množí xx zásobních xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x takové xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx konfluentní xxxxxx xxxx dobou xxxxxxxx x inkubují se xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx kultivačnímu xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx' xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (např. heparinem), xxxx xxxxxxxxxx lymfocyty xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °X.

1.4.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx působí x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. X některých xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx mitochondriální frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx endogenní xxxxxxxx xxxxx xxx použity x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.4.1.5 Příprava xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx působením xx xxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx a případně xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx přežívání xxxxx x xxxxxxxx X9. Xxxxxxx-xx se xxxx známé rozpouštědlo, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě zvažováno xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx být xxxxxxx organické xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx sítem.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxxxxxxx, rozpustnost x xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. osmolality.

Cytotoxicita xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací i xxx xx v xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x růstu, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit více xxx násobkem, xxxxx xxxx xxxx hodnotami 2 x √10. X xxxx sklízení xxxxx musí xxx xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxx mitotického xxxxxx (xxxx o xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx index xx xxxxx xxxxxxxx mírou xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx závislý xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovanou látkou. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx suspenzní xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx byla xxxxxxx x nepraktická. Xxxx doplňující xxxxxxxxx xx xxxxx použít xxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx průměrný xxxxxxxxx xxx; ten xxxxx představuje celkový xxxxxx, xxxxx ne xxxx odhalí xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx optimálního xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx nejnižší z xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx xxxx 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xx koncentrace xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx mez rozpustnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. X některých xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx k xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxxxx nerozpustná xxxxxxxxxxx - xx doporučuje xxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x testovacím xxxxxxx xxxxxx přítomnosti xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx na xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx každého xxxxxxxxxxx, ať již x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xx, xx xxxxx zařadit xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx). Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, a xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx očekává, xx xxxxxxxx reprodukovatelný x xxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx je třeba xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxx neodhaloval hodnotiteli xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Pro pozitivní xxxxxxxx xx mohou xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Tam, xxx je xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít i xxxxxxxxx kontrolu, xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx testovanou xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx působí xxxxxxxxxx xxxxxx za xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx působit xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dvě xxxxxxx; x xxxxx se xxxxxxxxxx pro negativní xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem. Pokud xxx na základě xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxx xx pro xxxxxx koncentraci xxxxxxx xxxxx jedna xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx plynných xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx sklízení xxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látce s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx a xxxxxx se xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5násobku xxxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx xx začátku xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx aktivačního systému x bez xxxx xxxxxxxx negativní, xxxxxxx xx xxxxx experiment xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx až xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5-xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx snáze xxx době expozice xxxxx, xxx je 1,5-xxxxxxx xxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx případu. V xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx nutné, xx xxxxx toto xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 1 - 3 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx kultura xx xxx přípravu xxxxxxxxxx zpracovává xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x ovlivnění xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx u xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx z xxxx kultur, xxxxx xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx je xxxxx aberací xxxxxx, xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxx testu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx polyploidii x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xx xxxxx registrovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Gapy xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxx xxxxxxx se do xxxxxxx xxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx x testu xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nakonec xx xxxxxxx xxxx uvedou x xxxxxxx tabulce.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx testováním xxxx xxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. X nutnosti potvrdit xxxxxxxxx výsledky xxxx xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, které lze xxxxxxxxxxx, xxxxx koncentrační xxxxxxxxx x podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního výsledku xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Při vyhodnocování xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Statistická xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku.

Nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx a vyvolávat xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x endoreduplikovanými xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu.⁵⁾

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxx účinku testované xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx bez xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozámové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x průběhu pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, údaje x xxxxxxxx cyklu, o xxxxx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx o xX a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx média, xxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- definice xxxxxxx, xxxxxx gagů,

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx exponovanou x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx závislost xxxxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivní kontrole x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.11 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX XXXXX SAVCŮ IN XXXX

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx u xxxxx xx vivo je xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, ovšem x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx rovněž. Chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxx genetických chorob x xxxxxxx a xxxxxxxx přesvědčivé doklady xxxx, xx chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxx xxxx, protože xx xxxxx x xxxx vysoce xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx dají xxxxxx izolovat x xxxxxxxxx. Jiné xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx xx v xxxxx xxxxx nepoužívají.

Tento xxxx xx chromozómové xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx brát x xxxxx faktory xxxxxxxxxxx xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxx reparace XXX, i xxxx xxx xxxxx xxx xxxx živočišnými xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx in xxxx je také xxxxxx xxx další xxxxxxx mutagenního efektu, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady o xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není xxxxxx xxxxxxx xxxxxx testu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx místě (xxxxxxxx xxxx aberace typu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx chromatid xx předpokladu, že xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, než xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: xxxxxx, xxx po S-fázi xxxxxxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx začíná xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx šířka xxxxx xxxxxxxxxx a x minimálním xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx počtem xxxxx v xxxx xxxxxxx populaci; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx počtu charakteristickému xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) mimo xxxxxxxxx xxxxx (tedy 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stadiu xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxx.

1.3 Princip metody

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx po xxxxxxxx xx usmrtí. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx metafázi (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®). X xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx preparáty x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx druhu

Běžně se xxxxxxxxx xxxxxxx, myši x čínští xxxxxx, xxx ovšem xxxxxx x jakýkoliv xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx x x každého pohlaví xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ve Všeobecném xxxxx x xxxxx X, xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li xxxxxxxxx xxxxx v pevném xxxxx, před xxxxxxx xxxxxxxx xx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle nebo xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx skladování xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx na prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx je třeba xxx každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, kdy xxx očekávat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx zvýšení xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli totožnost xxxxxxxxxxxx preparátu. Pozitivní xxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx xx možné, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
mitomycin C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
cyklofosfamid xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx měly xx xxx zařazeny xx xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x dispozici přijatelné xxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx odběr xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Mimoto je xxxxx použít i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx stejných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xx nejvhodnější xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, může xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx dvě xxxxx xx den podané x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx odůvodněné.

Vzorky xx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx dne. X xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxxxxx cyklu (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 hodin) xx xxxxxx látky. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x její xxxx xx xxxxxxxx buněčného xxxxx mohou xxxxxxxx xxxxxxxxx dobu pro xxxxxxx chromozómových xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx od xxxxxxx odběru. Xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx za xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx podání látky.

Před xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx infikuje xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x následně xx z xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx tento xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 hodin, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění rozpětí xxxxxxxx, protože xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx provádět x téže laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx. Xxx zjištěni xxxxxxxx xx užívají xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx xx maximální toxicity x xxxxxxxx nízké xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx je xxx třeba použít xxxxx xxxxxxxx dávku. Xx je definována xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx by xxxxxx byly xxxxxxx. Xxxxx, jež v xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx vyhodnocují xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x více xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 mg/kg hmotnosti x xxxxx dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx pozorovatelné toxické xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx za xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx xxxx limitní xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx trvání xx 14 dnů x 1 000 mg/kg xxxxxxxxx xxx době xxxxxx delší xxx 14 xxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx zapotřebí xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx se obvykle xxxxxxxx bud xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx sondou xxxx xxxxxxx najednou vpravit, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx žíravých xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx usmrcení xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, působí xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a dřeň xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx se nakape xx podložní xxxx x xxxxxx xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx míra cytotoxicity xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx index xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X každého xxxxxxx xx analyzuje minimálně 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx aberací. Všechny xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx při jejich xxxxxxxx xxxxxxx často x porušení xxxxxxxx xxxxxx metafází xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být počet xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx 2x ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx jednotlivých xxxxxx se zaznamenávají x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je jedinec. X xxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx xxxxxxxxxxx buněk, počet xxxxxxx na xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx, ale xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx aberací nezahrnují. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx za obě xxxxxxx xxx statistickou xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxx ve xxxxxxx x jednorázovou xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při vyhodnocování xxxxxxxx testu xx xxxxx použít statistické xxxxxx. Statistická významnost xx však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyjasnit dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx x endoreduplikovanými xxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx příslušného živočišného xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.

Je třeba xxxx x xxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx tkáň xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx známa.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- původ, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx počátku xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx, že se xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx nebo xx cílové xxxxx,

- xxxxxxxx převod koncentrace xxxxx x potravě/pitné xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- podrobný xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, její xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- kritéria, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- mitotický xxxxx,

- typ x xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx počet aberací x dané xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xxxxx x aberacemi xx xxxxxxx se xxxxxxxxx hodnotami a xxxxxxxxxxxx odchylkami,

- případné xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- údaje xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných xxxxxxxx.

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.12 XXXXXXXXXX - IN XXXX MIKRONUKLEUS XXXX X SAVČÍCH XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Mikronukleus xxxx xx vivo x savců slouží xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx testovaná látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; test xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kostní xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx Xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx vznik xxxxxxxxxx představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx.

Xxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx z buňky xxxxxxxxx; xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx usnadněna tím, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx. Nárůst xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat xxxxxxx poškození xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx se polychromní xxxxxxxxxx x této xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx u každého xxxxxxxxxxx druhu, x xxxxxxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx tento xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx detekci xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx kinetochoru (xxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x mikrojádry. Xxxx počet xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx krvi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx použít x xxxxxxx, že xx zvířata xxxxxxx xx dobu minimálně xxxx týdnů.

Tento in xxxx mikronukleus xxxx x xxxxx je xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x když zde xxxxx xxx mezi xxxxxxxxxxx druhy, mezi xxxxxxx x mezi xxxxxxxx xxxxxxx rozdíly. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx výzkum xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x systému xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx metabolit xx cílové tkáně xxxxxxxxx, není použití xxxxxx xxxxx vhodné.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (kinetochor): oblasti xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx během xxxxxx xxxx xxxxxx dělícího xxxxxxxx umožňující xxxxxxxxxxxx xxxxx dceřiných xxxxxxxxxx x pólům xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx buňky (nucleus) xxxxxxxxx xxxxx telofáze xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx se dá xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odlišit xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: nezralý xxxxxxxxx, xxxxxxxx stadium, xxx xxxx dosud xxxxxxxx ribozómy, xxxxx xxx xxx xxxxxxx xx zralých, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Pokud xx xxxxxxx kostní xxxx, zvířata se xx xxxxxxx dobu xx xxxxxxxx látky xxxxxx, xxxxxx dřeň xx xxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx, xxx se xxxxxx.⁵⁾ X experimentech, xx xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xx xxxxxxxx expozice do xxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, doporučují xx xxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; může však xxx xxxxxx jiný xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx-xx se periferní xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Lze ovšem xxxxxx jakýkoliv xxxxxx xxxxx xxxx za xxxxxxxxxxx, xx se x něj xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx erytrocyty x xxxxxxxxxx xxxx že x xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxx strukturální nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x po xxxx minimálně xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x laboratorních xxxxxxxxxx. Klece xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se minimalizovaly xxxxxxxx vlivy xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li testovaná xxxxx v pevném xxxxx a je-li xx možné, xxxxx xx před xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx její xxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho použití xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx, kde xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X pozitivních xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx odebírat x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx je to xxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx xxxxxxxxx látka. Příklady xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
triethylenmelamin	51-18-3	200-083-5

Negativní xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx všech xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx přijatelné historické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x mikrojádry x o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi zvířaty. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx vzorků, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelný x vzorek odebraný xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 dávky ), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx v očekávaném xxxxxxx xxxxxxxxxx kontroly.

1.5 Xxxxxx

1.6 Počet a xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx každého xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx x xxxx, xxx se studie xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x stejném živočišném xxxxx x použití xxxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě podstatné xxxxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx na jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx humánní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xx pohlaví, xxx xx tomu xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx test xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx schéma

Nelze jednoznačně xxxxxxxxx žádný standardní xxxxxx (např. jedna, xxx xxxx xxxx xxxxx x 24hodinových xxxxxxxxxxx). Lze xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx experimentu xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx pokračovalo xx xx xxxx odběru xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx o objemnou xxxxx testované látky, xxxx se x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx několika xxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Na xxxxxxx xx testovanou xxxxxx působí jednorázově. Xxxxxx kostní dřeně xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx než xx 24 hodinách x xxxxxxx xx xxxxxxx xxx po 48 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxx odeberou dříve xxx xx 24 xxxxxxxx, xxxx to xxx odůvodněné. Vzorky xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, xxxxxx ne xxxxx xxx xx 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx déle xxx 72 xxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxx intervalu xxxxxx xxxxxxxxx odpověď, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xx xxxxx podává xxxxxxx nebo xxxxxxxx xx den (např. xxx xxxx xxxx xxxxx ve 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou xx xxxxxx x případě xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 až 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx mimoto použít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici xxxxx vhodné xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx živočišného xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, jaké xx použijí x xxxxxx studii.⁵⁾ Při xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo nulové. Xxx xxxxxxxx časový xxxxxxxx odběru xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx případ od xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní dřeni (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x xxxxxx xxxxx xxxx. periferní xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxx x podobnou chemickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx studie xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx za xxx xxx xxxx trvání xx 14 dnů x 1000 mg/kg xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx xxxxx než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx.

1.10 Aplikace látky

Testovaná xxxxx xx obvykle xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, nebo intraperitoneální xxxxxxx. V xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, která xx dá sondou xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 g xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx žíravých látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx účinky, je xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx tak objemová xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx dřeně xx xxxxxxx získávají x xxxxxx nebo xxxxx okamžitě xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx vyjme z xxxxxx nebo xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx zavedenými xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxx žíly nebo xxxx xxxxxx cévy. Xxxxxx buňky xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx nátěry, xxxxx xx posléze xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. akridinové xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx použití xxxxxxx, xxxxx není XXX xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxx použít xxxxx xxxxxxx (např. Xxxxxx). Xxx xxxxxx x xxxxx systémy - například xxxxxx xx sloupcem xxxxxxxx x odstranění xxxxx x xxxxxx⁵⁾ - xxxxx xxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx mikrojader.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxx podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx a x případě xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 erytrocytů.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxx, xx xx mikrojádra xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx nezralých erytrocytů x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx menší xxx 20 % xxxxxxx x kontrole. Pokud xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxx xxxx týdnů nebo xxxxx, xxx také xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx erytrocytů xx xxxxxxx jedince. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x manuálnímu xxxxxxxxxxxxx xxxx systémy xxxxxxxxxxx analýzy (analýza xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), pokud xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx x jednotlivých xxxxxx se zaznamenávají xx xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx xx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Pokud xxx xxxx xxxxxxxx kontinuálně xx xxxx xxxx xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx uvést xxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu erytrocytů x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry xx udává pro xxxxxxx jedince. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x xxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx rozdílně, xx xxxxx údaje xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků

Ke zjišťování xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky závislý xxxxxx počtu buněk x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx kritéria, se x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky mikronukleus xxxxx xxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, jako xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx mitotického xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného druhu xxxxxxxxxx xxxxx mikrojader x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx cílovou xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

Pokusná xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, xxx x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, chovné podmínky, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly,

- xxxxx ze studie xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x ověření, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx cílové xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx potravy x xxxx,

- podrobný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- metody xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x mikrojádry,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x každého xxxxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, negativní nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx ± směrodatná xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXX XXXXXX U XXXXXXXX

1 METODA je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx testu xxxxxxxxxx mutací se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací kmeny Xxxxxxxxxx xxxx imurium (xxxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx Escherichia xxxx (auxotrofní ve xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Pomocí xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kmenů.⁵⁾ Princip xxxxxxxxxxxxx testu reverzních xxxxxx spočívá x xxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx schopnost xxxxxxxx syntetizovat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx bakteriální xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx, kterou vyžaduje xxxxxxxx xxxxxxxx kmen.

Genové xxxxxx jsou x xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xxxxxx v onkogenech x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx x xxxxxxx x pokusných xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx mutace xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx testovacích xxxxx xx xxxxxxxxx charakteristikami, xxxx nimž xxxx xxxxxxxxxx xxx detekci xxxxxx, včetně citlivých xxxxxxxx XXX x xxxxxxx reverie, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, jež xxxx xxxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx získat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx mutací, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx databáze xxxxxxxx xxx širokou xxxxx xxxxxxxx a xxxx vypracovány osvědčené xxxxxx xxx testování xxxxxxxxxx x různých xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostech, xxxxxx xxxxxxxxxx těkavých.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx mutací s xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo Xxxxxxxxxxx xxxx slouží xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx aminokyselině (xxxxxxxxx resp. xxxxxxxxxx), xxx xxxxx ke xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nezávislý.

Mutagenní xxxxxxxxxxxx substituci xxxx xxxx xxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x DNA. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx změně xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx genomu.

Frameshift mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx) xxxx látky, xxx způsobují přidání xxxx odebrání jednoho xxxx xxxx xxxx xxxx x XXX, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x XXX.

1.3 Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx prokaryotické xxxxx, xxxxx se xx xxxxxxx buněk xxxx x příjmu xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx struktuře x xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

Xxxxx in xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xx xxxxx ovšem xxxxxxxx xxxxxxxx imitovat xxxxx podmínky xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x mutagenní x xxxxxxxxxxxx potenci dané xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx prvotní xxxxxxxxx genotoxické aktivity x xxxxxxx aktivity xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, vykazují xxxx v xxxxxx xxxxxxx mutagenní xxxxxxxx. Xxxxxxxx ovšem i xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se tímto xxxxxx xxxxxxxx; důvodem xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, rozdíly x xxxxxxxxxxx aktivaci xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx straně xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx bakteriálního xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx vést x tomu, xx xx mutagenní aktivita xxxxxxxxx látky xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx nevhodný xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxxx xxxx například některé xxxxx baktericidní xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx určitá xxxxxxxxxxx) x xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxx replikační xxxxxx savčích xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); x xxxxxxx případě mohou xxx xxxxxxxxx testy xx mutace u xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxx xxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxx karcinogenní xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; závisí xx xxxxxxxx třídě, x xxxxxxxx karcinogeny, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, negenotoxickým xxxxxxxxxxx nebo mechanismem, xxxxx x bakteriálních xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx bakteriálních xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "xxxxx incorporation" se xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx na misky x minimální xxxxxx xxxxx. Xxx preinkubační xxxxxx xx xxxxxxx xxxx inkubuje x xxxxx s vrchním xxxxxx a xx xxxxx se xxxxxx xx minimální živnou xxxx. Xxx obou xxxxxxxx se dva xx tři xxx xx inkubaci revertantní xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx porovná x počtem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxxxxxxxx miskách x xxxxxxxxxxxxx.

Xx popsáno xxxxxxx xxxxxxx pro provedení xxxxx. X nich xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ preinkubační xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx metoda⁵⁾ a xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Jsou xxxx popsány xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxxx se týkají xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx účinněji xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx x xxxxxxxx třídy, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx, dvojmocné kovy, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mutagenů, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procedur xxxx xxxxxxxx. Xx xx je xxxxx xxxxxxxx xxxx na "xxxxxxxxx xxxxxxx", x xxxxxxx detekci xx xxxxx použít jiných xxxxx. Byly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxxx" (xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx⁵⁾ x glykosidy.⁵⁾ Xxxxxxxx xx standardního postupu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx metody

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx pozdního xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx stacionárního xxxxxx růstu (xxxxxx 10⁹ xxxxx/xx). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, aby xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx se dá xxxxxxxx xxx' z xxxxxxxxxxxx xxxxx růstových xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxxxx testech xxxxxxxxxx xxxxx životaschopných buněk xxxxxxxxx xx miskách.

Doporučená xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37 °X.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx kmeny X. typhi xxxxxx (XX1535; XX1537 xxxx XX97x nebo XX97; XX98; a TA100); x nichž xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxx xxxxx kmeny X. xxxxx xxxxxx mají xx primárním reverzním xxxxx xxxx xxxx XX x xx xxxxx, že nemusejí xxxxxxxxx určité oxidační xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 xxxx X. typhi murium XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx xx primárním xxxxxxxxx xxxxx pár xxxx XX. Proto xx xxxxxxxxxx kombinace xxxxx xxxx:

- X. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- X. typhi xxxxxx XX 1537 xxxx TA97 xxxx XX97x,

- X. typhi xxxxxx XX98.

- S5 xxxxx xxxxxx XX 100 a

- X. xxxx XX2 xxxX xxxx E. xxxx XX2 xxxX (xXX 101) xxxx X. xxxxx xxxxxx TA 102.

X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx TA102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. E. xxxx XX2 xxxx X. coli XX2 (xXX 101)).

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kultury, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx závislost xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxx (xxxxxxxx v xxxxxxx kmenů S. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxx). Podobně xx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx plazmidů tam, xxx xx přichází x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx TA98, XX 100 a XX97x xxxx XX97, XX2 uvrA (pKM101) x xxxxxxxxxx vůči xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x kmene XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xx. rfa xxxxxx x S. xxxxxxxxxxx xxxxxx citlivosti xxxx krystalové xxxxxxx x xxxX xxxxxx x X. xxxx xxxx xxxX xxxxxx x X. xxxxxxxxxxxx xxxxxx citlivosti xx xxxxxxxxxxxx záření).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx frekvenčním xxxxxxx očekávaném podle xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodný xxxxxxxxx xxxx (např. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X x xxxxxxxx) x vrchní xxxx xxxxxxxxxx histidin a xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, tak xx nepřítomnosti vhodného xxxxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (S9) xxxxxxxxxx x jater hlodavců xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, jako xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Post-mitochondriální frakce xx xxxxxxx používá x koncentracích xxxx 5 x 30 % x/x xx xxxxx X9. Xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx V xxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxx xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx se xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx Kapalné látky xx mohou xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x stabilitě prokazují, xx xxxxxx delší xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (viz 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx třeba xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx cytotoxicita x xxxxxxxxxxx x konečné xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxx stanovit xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií, xxxxxxxxx xxxx zmenšením xxxxx xx pozadí xxxx xxxxxx xxxxxx přežití xxxxxxxxx xxxxxx Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se může xxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x pouhým xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx. X necytotoxických xxxxx, xxx x xxxxxx koncentracích xxxxxx xxxxxxxxx, by xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být x xxxxxxx xxxxxxx směsi xxxxxxxxxxxxx Testované xxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, se xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Sraženina nesmí xxxxx při xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pěti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x prvotním experimentu Xxxxxx-xx xx koncentrační xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxxxxxxx menší. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ xxxxx příchází x úvahu, hodnotí-li xx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx potenciálně xxxxxxxxxxx nečistot.

1.5.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx musí zahrnovat x souběžnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx bez xx. Xxx pozitivní kontrolu xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx prokazují xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

X xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx volí xxxxx použitého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx vhodné xxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, uvádí xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx X9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx. benz[a]pyrenem, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx tato xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x XX 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, TA 97 x TA 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 a XX 97a
kumen-hydroperoxid	80-15-9	201-254-7	TA 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX a XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX a XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (AF2)	3688-53-7		kmeny obsahující xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít i xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx dostupné, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x chemické xxxxx.

Xx xxxxx použít x negativní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx kterými xx xxxxx xxxxxxx stejně xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx rušivé xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx⁵⁾ xxx metabolické xxxxxxxx se obvykle xxxxx 0,05 xxxx 0,1 ml xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. X xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx metabolické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx přiměřené xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x metabolické xxxxxxxxx xxxxx) s 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx roztokem. Xxxxx každé xxxxxxxx xx promísí a xxxxxx na povrch xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Vrchní agar xx xxxxx xxxx xxxxxxxx ztuhnout.

Při preinkubační xxxxxx³⁾ se xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx kmenem (xxxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx nebo xxxx xxx 30 - 37 °X; potom xx smísí x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxxx se mísí 0,05 nebo 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxxx x 0,5 xx xxxxx X9 xxxx sterilního xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Zkumavky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx třepáním.

Pro xxxxxxxxx xxxxx variací xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx misky. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx-xx vědecky xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xx test xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů, například x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx testu xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kolonie xx xxxxx misce.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií na xxxxx xxxxx. Rovněž xx xxxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xxx x negativní xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), xxx x xxxxxxxx pozitivní. Pro xxxxxxxxxx látku i xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx misky x průměrný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misku xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xx zdůvodnit. X xxxxxxxxxx experimentech xx xxxxx zvážit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx se rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx studijním xxxxxxxxxx, xxxxx se dají xxxxxxxxxxx, xxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx incorporation" xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx stanovení pozitivního xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx a/nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx misku xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x minimálně xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem xxxx xxx něj.⁵⁾ Xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jako pomůcku xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, se x xxxxx testu xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje jednoznačně xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx bakteriálního testu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx genové xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx bází xxxx posunových mutací x xxxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx zkušebních xxxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx tyto xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxx rozpouštědle, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx kmeny,

- xxxxx xxxxx v xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx kmene.

Podmínky testu:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxx (x xx nebo µx) xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx misek pro xxxxx xxxxxxxxxxx,

- použitá xxxxx,

- typ a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx revertantních xxxxxxx na xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- vztah dávka-odpověď, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx analýzy, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje ze xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX CEREVISIAE

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip metody

Různé xxxxxxxxx x diploidní xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou být xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx genových xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mutační systémy x haploidních xxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx mutací x xxxxxxxxx, adenin xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, ade-2) xx dvojité, xxxxxx xxxxxxxxxx bílé xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx kanavaninu x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx ověřený xxxxxxxx mutační xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XV 185-14X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx mutacemi xxx 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx vratné xxxxxxxxx xxxxxxxx typu záměny xxxx, které indukují xxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx mutaci, revertovanou xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx místě a xxxxxx xxx 3-10, xxxxx xx revertován xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxx X. cerevisiae xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kmenem X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx těsně před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx užít roztok xxxxx než 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, aceton xxxx dimetylsulfoxid (DMSO). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak v xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, tkání, postmitochondriálních xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Haploidní kmen XX 185-14X x xxxxxxxxx xxxx X₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx genových mutací. Xxxx kmeny xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx kultivační média xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx přežívajících x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx změnu xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx látek xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti xxxxx xx použití vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx případu.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx sedm xxx xxx 28 xx 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x subkultur xx xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx replikací

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx tří xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 s xxxxxx xxxxxxx rychlostí xxxx xxx počet xxxxx zvýšen, xxx xxxx xxxxxxx statisticky xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx prostředí x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxx rostoucí xxxxx. Xxxxxxxx pokusy xxxx xxx provedeny xx rostoucích buňkách: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je vystaveno xxxxxxxxx látce po xxxx xx 18 x při 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx přidáno x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx mutací.

Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx do xxxxxxx x mají zahrnovat xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- podmínkách xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx médií, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínkách vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxx, vztahu xxxxx x účinku, xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Mitotická rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx detekována xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx nazýván xxxxxxxxx překřížení x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx většinou nereciproční x xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx testováno xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx sektorů vzniklých x heterozygotních xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxx na základě xxxxxx xxxxxxxxxxxxx revertant xxxxxxxxx x auxotrofního xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx téhož xxxx. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx pro detekci xxxxxxxxx xxxxxx konverse xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x trp 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), BZ₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx x his 4 x xxx 5). Xxxxxxxxx překřížení xxxxxxxxxxx červené x xxxxxx sektory může xxx xxxxxxxxx x X5 xxxx X7 (xxxxx rovněž xxxx xxxxxxxxxx genovou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x ilv 1-92). Xxx xxxxx jsou xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx látek x xxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx koncentrace vehikula xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Nejčastěji užívaným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a doplněná xxxxxxxxx. Užití xxxxxx xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx D₄, X₅, D₇ x XX₁. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx xxxxxxx xxx určení xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné a xxxxxxxxxxxxx ovlivněné kontroly xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených koncentrací. Xxxx xxx brán xxxxx xx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx mít xxxx xx životnost xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx rozpustnosti xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxxxxxx pro látky xxxxxxxxx, xx vodě xxxxxxxxx, je xxxxxx xxxxxx xx případu.

Buňky xxxxx xxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' xx stacionární xxxx, xxxx xxxxx xxxxx xx dobu xx 18 h. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxxxxx pro tvorbu xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx po xxxxx xx xxxx xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x růžových xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx umístěny x chladničce (cca 4 °X) po xxxxx 1 - 2 dny xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx určení xxxxxxxxxx xxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx mitotickým překřížením xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Postup

Ovlivnění X. cerevisiae xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Základní xxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ buněk/ml je xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx dobu xx 18 h xxx 28 xx 37 °X za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx medium. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

Jestliže xx xxxxx pokus negativní, xx být xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx potvrzen xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx zaznamenávají xx tabulky, která xxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nezávislém xxxxxxxxxxx.

Xxxxx mají být xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx xx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- podmínky xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx medií, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx pří xxxxxxxxx, positivní x xxxxxxxxx kontroly,

- počet xxxxxxx, počet xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, vztah xxxxx x účinku, xxxxx je to xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 XXXXXXXXXX - XXXX GENOVÝCH XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx mutací xx xxxxx se xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Mezi xxxxxx buněčné xxxxx xxxxx myší xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 a X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx efekt xxxxxxxx xxxxxx x thymidinkináze (XX) a xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) a x xxxxxxxxxx xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XPRT). Testy xxxxxx v XX, XXXX a XXXX xx xxxxxxxx různá xxxxxxx xxxxxxxxxxx změn. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx TK x XXXX xxxx xxxxxxx detekci x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx na xxxxxx HPRT xxxxxxxxxx X nezjistí .⁵⁾

X xxxxx na genové xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx in vitro xx xxxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx volbě xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx dané kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zdroj metabolické xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx savčí xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx podmínek, xx xxxxxxx xx výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, může xxxxx v xxxxxxxx xxxxx pH, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx savčími xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx však xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx druhu chemické xxxxx x existuje xxxxx xxxx dokladů xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nepůsobí.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx mutace xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxxxx páru xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx substituci xxxxxxx xxxx několika xxxx xxxx v XXX.

Xxxxxxxxxx mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxx bází v XXX.

Xxxx fenotypické xxxxxxx: xxxxxx, během kterého xxxx x xxxx xxxxxxxxxxx buněk odstraňovány xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: počet xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx živých xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxx x porovnání x xxxxxxxxx populací xxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx růstu (v xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x porovnání s xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (viabilita): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk x době xxxxxxxxx xx miskách x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk inokulovaných xx miskách na xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Buňky, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) v důsledku xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, jsou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jsou xxxx XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx inhibici buněčného xxxxxxxxxxx a zastavuje xxxxx buněčné dělení. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx mohou proliferovat xxxxxxxx buňky, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x deficientní HPRT xxxx XPRT xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vůči 6-xxxxxxxxxxx (XX) nebo 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx mutace x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx prozkoumat každé xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx buňkám s xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx chemikálie xxxxxxxxxx xxxxxxxx se selekčním xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxx, že xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx vhodné.⁵⁾

Buňky x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx vhodnou xxxx xxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx relativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx (přežití) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx celkového xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx x růstovém xxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx, charakteristickou pro xxxx xxxxx x xxx buňky, xxx xxxxx xxxxx k xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx buněk x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxx xxxxxx činidla, xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Mutační xxxxxxxxx xx odvodí z xxxxx kolonií xxxxxxxxxx xxxxx v selekčním xxxxx x x xxxxx kolonií x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx subklonů buněk X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 a XX6. X xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, vysoká xxxxxxxxx účinnost (cloning xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X buněk se xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x efektivnost (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx musí xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Minimální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xx dán frekvencí xxxxxxxxxxx xxxxxx. Obecným xxxxxxxx je, xx xxxxx xxxxx má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx však použít xxxxxxx 10⁶ buněk. Xxxx xx xxx x dispozici xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testu.

1.5.1.2 Xxxxx a kultivační xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, teplotu x xxxxxxx). Xxxxx xx xxx test xxxx xxxxx selekčního systému x xxxx buňky. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růst xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx mutovaných, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx kultur

Buňky xx namnoží xx xxxxxxxxx xxxxxx, inokulují xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x inkubují při xxxxxxx 37 °X. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx kultury xxxxxx dříve vzniklých xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x přítomnosti x x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému. Xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální frakce (X9) připravená x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími enzymy, xxxx xx Xxxxxxx 1254,⁵⁾ xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X některých xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx buněčných linií xx měl být xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 k metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Příprava xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx neovlivňuje xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X zvoleného rozpouštědla xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x testovanou látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx referencemi xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vody. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx se xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx x systému x xxxxx xX xxxx. osmolality.

Cytotoxicita se xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx x hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx buněk, jako xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x předběžných xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě. musí xxxx xxxxxxxxxxx pokrývat xxxxxx od xxxxxxxxx xx nízké xxxx xxxxxx toxicity. To xxxxxxx znamená, že xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx více xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxxxxxxx, měla xx vést k xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu x 10-20 %, xx však xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx netoxických xxxxx by maximální xxxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 µl/ml a 0,01 M.

U relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx xxx xxxxx nerozpouští, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx působení, xxxxxxx se rozpustnost xxxx xxxxx xxxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxxx xxxxx, S9, xxxx xxx. xxxxx. Nerozpustnost xx dá xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx buněk.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx provést x xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx jak s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxx xx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx kontrola látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x vyvolání xxxxxxxxxxx xxxxxx. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx například:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (malé x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
Ano	HPRT	3-methylcholantren	56-49-5	200-276-4
		N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-549-8
		7,12-dimethylbenzantracen	57-97-6	200-359-5
	TK (xxxx a xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
		benzo[a]pyren	50-32-8	200-028-5
		3-methylcholantren	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx; jestliže xx xxxxxxxxx laboratoř historické xxxxx o 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx to xxxxx, je xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látku xx xxxxxx chemické skupiny.

Pro xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu, ve xxxxx se používá xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxxx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx nevykazuje xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx bez xx. Xxxxxxxx probíhá xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx účinná doba 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxxx xxxxx nebo více xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxxx xx používají xxxxxxx duplicitní xxxx xxxxx xxxxx. Používá-li xx jenom xxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxx (xx. xxxxxxxxx osm xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Kultury x xxxxxxxxx kontrolou (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X případě plynných xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vhodné xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Hodnocení xxxxxxxxx, viability x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx skončení xxxxxxxx se buňky xxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx přežívání x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx celkového xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx interval xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nově indukovaných xxxxxxx (XXXX x XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx činidla xxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxx x klonovací xxxxxxxxx. Xx skončení xxxx exprese se xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx k xxxxxxx četnosti xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx médium.

Pokud xx xxxxx x testu X5178X XX^+/- xxxxxxxxx, xx třeba minimálně xx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx stanovit xxxxxxxx kolonií. Xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxx xxxxxxx x ve xxxxxxxx s TK6TK^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx frekvence x xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx X5178XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx kolonií xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx velkých x xxxxxx kolonií xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxx XX^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (xxxx).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, mají xxxxx dobu zdvojení, x xxxxx xxxxx xxxx kolonie. Xxxxxxx xxxxxx poškození obvykle xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx viditelné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx malých xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx hrubé xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx rostou xxxxxxxx rychlostí jako xxxxx rodičovské a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx uvádět xxxx xxxxxxx (relativní xxxxxxxxx xxxxxxxx - relative xxxxxxx efficiency) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx frekvence se xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx údaje x kultivačních podmínkách; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxx potvrdit případ xx případu. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x následných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx rozšířilo rozmezí xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx rozdíly mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému považuje xx nemutagenní. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx genové xxxxxx x savčích buňkách xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx. Nejprůkaznější xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xx zprávě o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- rozpustnost x xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- typ x xxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx pasáží ,

- případně metody xxxxxxxxx xxxxxxx kultury,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, včetně xxxx. xxxxx x cytotoxicitě x limitech x xxxxxxxxxxxx, jsou-Ii x xxxxxxxxx,

- složení média, xxxxxxxxxxx XX₂,

- koncentrace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- inkubační xxxxxxx.

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- typ x složení xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx periody (xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx se studie xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná,

- xxxxxx zjišťování xxxxx xxxxxx x mutovaných xxxxx,

- definice kolonií, x xxxxx xx xxxxxxx velikost x xxx (včetně případných xxxxxxxx xxx rozlišování xxxx "xxxxxx" a "xxxxxxx" koloniemi).

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- známky srážení,

- xxxxx o pH x osmolalitě xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- velikost xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolu,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-

- vztah xxxxx- účinek, je-li xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- četnost xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - NEPLÁNOVANÁ XXXXXXX XXX - XXXXX XXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahující xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³X-XxX) xx DNA savčích xxxxx, xxxxx xxxxxx x X fázi xxxxxxxxx xxxxx. Vzestup ³X-XxX je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (LSC) x exponovaných xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx savčí xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx i x xxxxxxxxxxxxx exogenního metabolického xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx být také xxxxxxxxx x systému xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testované xxxxx x xxxxxxxxxx použité xxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx se rozpustí xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxx ředění xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx potkaních xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stabilizovaných buněčných xxxxx (xxxxxx diploidní xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx a nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx je xxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxxxxx kultur pro xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx to vědecky xxxxxxxxxxxxx) xxx LSC XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx použít 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Jako xxxxxxxxx kontrolu pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx i xxx XXX bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-XXX). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx na xxxxxxx rozpustnosti xx xxxxxxx vhodných postupů. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx dobře xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx případ od xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxx vhodné xxxxxxx xxxxxx, koncentrace XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx aktivační systém xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx x lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx setřepáním xxxxx x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx kultivačních xxxxx xx vhodné hustotě x xxxxxxxx při 37 °X.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxx tak, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit xx ve xxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx lidských xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx metody.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx promyty, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, obarvena x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx vhodnou xxxx x pak xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx působení je xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxx buněk. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx ³H-TdR xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx několik xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x ³X-XxX. K xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací XXX xx xxxxx arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx hydroxyurey xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx LSC: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx třeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx do X-xxxx, jak bylo xxxxx xxxxxxx. Buňky xxxx xxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx, jak xxxx popsáno xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx je XXX xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX x xxxxx rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx lidské lymfocyty, xx x nestimulovaných xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Vyhodnocení autoradiografie

Při xxxxxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Hodnotí xx xxxxxxx 50 xxxxx x každém xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx. V xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx inkorporovaného ³X-XxX x cytoplazmě xx určí v xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx xxxxxxx přiměřený xxxxx kultur xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Rozsah xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx cytoplazmy x xxxxx xxx x xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx průměru, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx DNA. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx XXX xxxxx xx směrodatnou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx x:

- použitých xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x experimentu,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- pozitivních a xxxxxxxxxxx kontrolách,

- použitých xxxxxxxxxxxxxxxxxxx metodách,

- způsobech xxxxxxxxx vstupu xxxxx xx X-xxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX a k xxxxxxxxxxx celkového xxxxxx XXX při xxxxxx XXX,

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX xx xxxxxxxxxx test pro xxxxxxx recipročních xxxxx XXX xxxx dvěma xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX xxxxxxxxxxxx výměny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x identických (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX pravděpodobně xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx spojení, xxx xx xxxxx málo xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx inkorporací xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX xx dobu xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Savčí xxxxx xx vitro xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx to xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx konci xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) k xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx preparáty xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx (ovariální xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx z hlediska xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty,

Používají xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx, xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂ a xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx xxxxx významně xxxxxxxx životnost buněk, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx SCE,

Buňky se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti vhodného xxxxxxxxxx savčího xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Připouští xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x vnitřní (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx aktivitou, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod xx xxxxxxx nejméně xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

V xxxxxx xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx mutagenním xxxxxxx x xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít:

- xxxxx působící mutageny: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx možné zařadit xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale zároveň xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx až na xxxxxxx jejich rozpustnosti xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx individuálně.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx připravuje ze xxxxxxx kultury (trypsinací xxxx setřepáním buněk x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx hustotě x xxxxxxxx xxx 37 °C. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x kultivační xxxxxx, aby xx xxxxx kultivace nevytvářely xxxx xxx z 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx suspenzních kultur. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx kultury xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx krve běžnými xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx vhodnou xxxx. Ve většině xxxxxxx xxxxx jedna xx xxx hodiny, xxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxxx xx xx dva xxxxxxx xxxxx, je-li xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xx konci xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx odstraněna, xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxx x XxxX dva xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx a XxxX xx dobu xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Lidské lymfocytární xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx v semisynchronizovaných xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx analyzovány x xxxxxx mitotickém xxxxxx xx expozici xxxxxxxxx látce, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx třeba xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx světle xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx fotolýze XXX, xx které xx xxxxxxxxxxxxx BrdU.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx buněk

Jednu xx xxxxx hodiny xxxx xxxxxxxxx kultivace xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kolchicin). Každá xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx preparátů x xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x kontrole. Xxxxxxx xx xxxxxxx nejméně 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx zakódovány xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 centromerami. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, které se xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit, xxx se xxxxx xxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxxx SCE x každé xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x o

průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, koncentraci xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx mitózy x xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx délce xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- počtu xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metafází (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx a XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx

- xxxxxxxxxx hodnocení XXX

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.20 XXXXXXXXX XXXXXXX MUTACE XXXXXX XX POHLAVÍ X DROSOPHILA XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx recesivní xxxxxxx xxxxxx vázané xx pohlaví (XXXX) xx Xxxxxxxxxx melanogaster xxxxxxxx xxxxxxx mutací, xxx xxxxxxxx, tak x xxxxxx xxxxxx, x zárodečných buňkách xxxxx. Je xx xxxx xx forward xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx 800 fokusech xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx reprezentuje xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx mutovaný gen. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, lze xx xxxx přítomnost usuzovat x absence xxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx potomků, xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. SRLS xxxx je xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxx definované xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxx Muller-5. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxx popsané xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxxxx xx rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxxxxxx a Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx aplikací xx xxxx xxxx xxxxx, xxxx fyziologickým xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxx určenou xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivňuje xxxxx xxxxx ovlivněných xxxxxxxxxx, které je xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxx testované látce xx uskutečňuje xxx xx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxx plynům xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx provádí x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x 0,7 % xxxxxxx XxXx x infikuje se xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly.

1.2.1.6 Dávkování

Používají xx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx tolerované xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx divokého xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx samicemi x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx linie (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-chromozómu). Xxxxxx jsou xxxxxxxx xx čerstvé virginní xxxxxx každé xxx xx xxx xxx, xxx byl xxxxxx xxxx xxxxxxx cyklus xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx samic xx sledován xxxxxxx xxxxx korespondující x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx zralé spermie, xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, časné xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx narozené x xxxxxx xxxxxxx xxxx dále xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) xx svými xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx je x xxxxx kultuře zaznamenávána xxxxxxx samců xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx vznikají X₁ xxxxxx nesoucí xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx chromozómem), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, aby xx zjistilo, xxx xxxxxxxx se xxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx do xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx samců a xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx období xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx mají xxxxxxxx x xxxxxxxxxx experimentu.

Údaje xx zhodnotí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxx v xxxxx x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx kmenech Xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxx ovlivněných xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx vzniklých X₂ kultur, xxxxx X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx stadium xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx popis ovlivňování x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, výše xxxxx, xxxxx o toxicitě, xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxxxxxxx počítání xxxxxxxxx xxxxxx,

- vztahu xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx to možné,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.21 XXXX XXXXXXXXXXXX SAVČÍCH XXXXX - XX XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx buňky xxx použít pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx buňky X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxxx o změny xxxxxxx morfologie, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx agaru. Xxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx výsledek xx xxxxx xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx schopné xxxxxxx promotorů. Cytotoxicita xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na schopnost xxxxxxxx kolonie (cloning xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu kultury. Xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xx vychází xx xxxxxxxxxxx, že expozice xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x určení xxxxxxxxx transformace ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x některých xxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx linii a xxxxxxxxxxx použitelných k xxxxx transformace. Experimentátor xxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxx používaný xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx xx dokumentována xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx média x experimentální xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx suspendují v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx ovlivněním buněk. Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Metabolická xxxxxxxx

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx vhodného metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jestliže xxxx vlastnosti jsou xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx každého experimentu xxxx xxx zařazeny xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx zařazeny také xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx látek pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx další pozitivní xxxxxxxx ze stejné xxxxxxxx skupiny, jako xx testovaná látka.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se nejméně 3 xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx závislý xx koncentraci, nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx přežívání xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxx jako x negativní xxxxxxxx. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx testovat až xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace ve xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Buňky xxxx být exponovány xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Ta může xxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s výměnou xxxxx (xx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx vhodného metabolického xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx xxxxxxxx je x buněk propláchnutím xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx je zaznamenáván xxxxxx transformace. Všechny xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx musí xxx xxxxxxx v xxxxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx procento xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Data xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, metodách xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, době xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních xxxxxxxx, xxxxx x frekvenci xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx selektivního systému (xx-xx xx vhodné), xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrací,

- xxxxxxxx vyčíslení xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX XXXXXXX TEST X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx embryonální xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx tato xxxxx xxxxxxxxx zárodečné tkáně xxxxxxxxxxxx zvířecího druhu. Xxxxxx se přijímá, xx xxxxxxxxxx letální xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (strukturální x numerické abnormality). Xxxx embrya xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxx toxického xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx samicemi. Xxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx použitím xx xxxx jdoucích xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx samičku x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx počet xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx vyjadřuje postimplantační xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx ztráty xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxxx x kontrolní skupině. Xxxxxxx dominantní letalita xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx xxxxxxx xx srovnání xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x živým xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx implantací x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xx. spermatocytů x/xxxx spermatogonií).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testovanou xxxxx xxxxxxxxx, xxxx suspendovat xx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx připravovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Obvyklý xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce. Xxxxx xxx vhodné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx x kontrolní skupiny.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx citlivostí x xxxxx statistického xxxxx. X typickém xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxx takový xxxxx xxxxx, xxx xx dosáhlo 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx experimentů, xxxxx xxx xxxxxxx. Látky xxx pozitivní xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, xxx byla xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx hladiny. Xxxxxxxx xxxxx xx vyvolávat xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxx vysoká xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx dávce 5 x.xx^-1 xxxx x dávce 1 x.xx^-1.xxx^-1 při xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx postupů. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx však xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx nebo dvěmi xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx nejméně xx xxxx xxxxxx xxxxxxx cyklu říje, xxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xx vaginální xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx všechna xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxx polovině březosti x xxxxx xxxxxx xx vyšetřen x xxxxxx xxxxx mrtvých x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, počtu xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx samic xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx každého xxxxx x xxxxxx xxxx uváděny xxxxxxxxxx. Xxxxx samice musí xxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, o xxxxx xxxxxx xxxxx, x počtu živých x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dominantního xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx srovnání xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x exponované xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx v kontrolní xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxxx x postimplantačních xxxxxxxx

X xxxxxxx xxxx xxx jasně xxxxxxxx xxxxx x pozdní xxxxxxxx. Odhadují-li xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx. Xx xxxxx xxx vypočítány xxxx rozdíl xxxx xxxxxx corpora xxxxx x xxxxxx implantací xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu implantací xx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx vyhodnoceny vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx, xxxxx, xxxx x hmotnosti xxxxxx, xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, dávkových hladinách x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, negativních x xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- schématu xxxxxx,

- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx letálních efektů,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.23 ANALÝZA XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX V XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx testu xx xx vivo xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx druhu: xxxxxxxxxxxx x chromatidové. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny xxxx většinou xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx dochází xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx určena x xxxxxxx numerických aberací x běžně xx x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx testem xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x spermatogoniích, x xxxxx se xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dědičných xxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách.

K xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx hlodavci. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx testem xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx spermatogonií. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx xx xx spermatogoniích zjistily xxxxxxx chromatidového xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx než xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx spermatogonií lze xxxxxx xxxxxxxx meiotických xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx xxxxxxx chromozómového xxxx x xxxxxxxxx 1, xxxx se xxxxxxxxx xxxxx mění xx spermatocyty.

Tento xxxx xx xxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx mutageny xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X testech xx xxxxxxxx xxxx generací xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx představují xxxxxx reakcí ovlivněných xxxxxxxx spermatogonií, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx spermatogonie. Xxxxx jejich xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx generace xxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x fyziologické bariéře Xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady xxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx metabolit xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx tato xxxxx xxx xxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx jako zlom xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx chromatidami.

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyjádřená jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx obou xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx dicentrický xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx porušení xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx vzniklá xxxxxx xx struktuře chromatidy xx xxxxx, xxx xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx pak x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx deletce.

Gap: xxxxxxxxxxxx xxxx menší xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu chromozómů (x) jiný než xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx delece x fragmenty, a xxxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx vhodnou xxxx po xxxxxxxx xx usmrtí. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx působí látkou xxxxxxxxxxx metafázi (například xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x po xxxxxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Popis metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx křečků x xxxx, lze xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx druhu. Používají xx xxxxx laboratorní xxxxx mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx studie měly xxx xxxxxxxxx a x každého xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx kontrolní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx její suspenze xx vhodném rozpouštědle xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x stálosti (stabilitě) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxické účinky x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx chemicky xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx vodné rozpouštědlo/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx je xxxxx xxxxxxx souběžné pozitivní x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx se xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx při pozitivní xxxxxxxx xx volí xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx než xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx xx možné, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Příklady látek xxxxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx měly xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, pokud nejsou x dispozici přijatelné xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx buněk s xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Mimoto je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx zkušební x kontrolní xxxxxxx xxxx být minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx. Pokud xx jedná x xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xx xxx xxxxx xx xxx podané x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx odůvodněné.

V xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx odebírají xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx jeden xxxxxxxx x jeden xxxxxxxx xxxxx zhruba 24 x 48 hodin xx expozici. X xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx dávku nejvyšší) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx nebo po 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx je xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx detekci xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xxxxx být xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx odběru vzorků. Xxxx. jedná-li xx x xxxxx zpomalující xxxxx chromozómů xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x účinky xxxxxxxxxxx xx S-fázi cyklu, xxxx vhodnější dřívější xxxx odběru xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx vhodné nechat xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx provádět x x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx se to xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx zvířatům xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávka Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx se x nich ve xxxxxxx xxxxxxxxx odeberou xxxxxx. U xxxx xx tento xxxxxxxx xxxxxx 3-5 hodin, x čínských xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx provádět x xxxx laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx x pokusného režimu, xxxx xx xxxxxxx x hlavní studii.⁵⁾ Xxx zjištění toxicity xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity k xxxxxxxx nízké nebo xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxx odběru xxxxxx xx pak třeba xxxxxx jenom xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, jako jsou xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení xxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xx případu. Xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, která xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx (např. pokles xxxxxx mitóz xxxxxxxxxxxxx x první x xxxxx meiotické xxxxxxxx; xxxxx pokles xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti x xxxxx xxxxx nebo xx dvou dávkách xxxxxxxx x jeden xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx se xx základě údajů x látkách s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx použití xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx očekávané humánní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx x limitním xxxxx vyšší dávky.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' žaludeční xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx přijatelné x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx ve všech xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x jednoho xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx kterou xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x fixuje xx. Xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx na xxxxxxxx xxxx a obarví.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx minimálně 100 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx (tj. minimálně 500 metafází v xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx se dá xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx aberací vysoký. Xxxxxxx mikroskopické preparáty (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx často vedou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x ztrátě xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx typů xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xxxxx 2n ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx x jednotlivých xxxxxx se zapisují xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy strukturálních xxxxxxxxxxxxxx aberací, jejich xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx obvykle xx xx celkové xxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují.

Je-li analyzována xxxxxx x meióza, xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxx zvířat x zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx cytotoxicity xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxx, že xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx se buněk. Xx-xx xxxxxxxxxxx pouze xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx 1000 buněk x každého xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a interpretace xxxxxxxx

Xx zjišťování pozitivního xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx kritérií, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx intervalem xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost by xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx kritéria, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx výsledky, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku testované xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez ohledu xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx příslušného xxxxxxxxxxx druhu strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x zárodečných xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx nevyvolává.

Je xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx metabolity dosáhnou xxxxxx tkáně.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet x věk xxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx jednotlivé skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- údaje xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx aplikace xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) na faktickou xxxxx (xx/xx hmotnosti/den),

- xxxxxxxxxxx o kvalitě xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx metafázi, xxxx xxxxxxxxxxx a délka xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- kritéria xxx xxxxxxxxx aberací,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx jedno xxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx hodnotí jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x počet xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, je-li xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x negativních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX XXXX X XXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xx xx xx xxxx xxxx na myších, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx buňkami u xxxxxx jsou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx geny xx, které xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx srsti. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx genů xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fenotypem x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Počet xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, je xxxxxxxxxx x jejich xxxxxxxxx xx srovnávána s xxxxxxxxx u potomků x kontrol. Myší xxxx test xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

Testované xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx rozpuštěny xxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxický xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx připravené roztoky xxxxxxxxx látky.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx T (xxxxxxxxx, x/x; chinchilla, xxxx xxx, x^xx x/x^xx p: brown, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, d se/d xx; piebald spotting, x/x) jsou xxxxxxx xxx x kmenem XXX (pallid, nonagouti, xxxxxxxxxx, xx a xx/xx a xx; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx fz; pearl xx/xx) xxxx s xxxxxx X57 BL (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) a XXX (nonagouti, x/x; xxxxx, x/x; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxx samic, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx potomků xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx velikost xxxxxx xx xxxxxxx xx počtu skvrn xxxxxxxxxxxx x ovlivněných xxxx x x xxxxxxxxxxx xxxx. Negativní xxxxxxxx xxxx akceptovány xxxxx v případě, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rozpouštědlem (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx testu mohou xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx x xxxx laboratoři xxx xxxxxxxx xxxxx xx známým xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x tomto xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx u xxxxxxxxx látky nebyla xxxxxxxxxx detekována.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce xxxxx xxxx. Xx-xx xx vhodné, xx xxxxx použít inhalační xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx, x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou 8., 9., xxxx 10. den xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zátky. Tyto xxx odpovídají 7.25, 8.25 a 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dnů.

Analýza

U xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx po xxxxxx. Rozlišují xx xxx třídy xxxxx

(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) žluté xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx a předpokládá xx, xx vznikají x xxxxxxxx chybné xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) xxxxxxxx x bílé xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx pouze xxxxxxxx, XX, je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx XXX x RS xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx chlupů xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx potomků.

2 ÚDAJE

Získaná xxxx jsou uváděna xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx mláďat xxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Údaje xxxxxxx x kontrolních x xxxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodami. Xxxxx jsou xxxx xxxxxxx xxxx získané xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx křížení,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx a v xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx a v xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x při xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx úrovních xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx kterém xxx březosti xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x způsobu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx sledovaných xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x WMVS, XXX x XX v xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,

- hrubých morfologických xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x XX, je-li xx xxxxx,

- statistickém xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx strukturální x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx generaci xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx ztráty X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a XX-xxxxxx xxxxxxxx sníženou xxxxxxxxx, která xx xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx translokací (X-xxxxxxx a c-t xxx). Xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx spermatocytů xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I, xxxx X₁ xxxxx xx samčích xxxxxxx X₁ xxxxx. Xxxxxx XX xxxx cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx x isotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xx vhodném rozpouštědle. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx sondou xxxx intraperitoneální xxxxxxx. Xxxxx xxx použity x xxxx vhodné xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Experimentální Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx pokusy xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx žádný specifický xxxx. Xxxxxxxx velikost xxxx xx měla xxx xxxxx xxx xxx x měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxx nutně xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx minimálním počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ xxxxxxxx potomků, xxx se xxxxxxxx 300 samců x 300 samic.

1.2.1.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx použít xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx pokusů. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x nedávného xxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx dávka vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx vlivu xx reprodukční xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx/xxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Popis xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxxxx podávání xxxxxxxxx xxxxx xxxx dní x xxxxx xx 35 xxx.

Xxxxx oplodnění xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. Xx porodu xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx jsou samčí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx až xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx jedna xx xxxx možných xxxxx. Xxxx fertility X₁ potomků x xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx xxxxx xxxxx X₁ generace xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx fertility.

(a) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx fertilita zvířat x X₁ generaci xx xxxx stanovit x xxxxxxxxx vrhu x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx samic. Kritéria xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: F₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx do klecí xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx experimentu xxxx xxxxxx skupiny. Klece xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 18. dnem xx oplodnění. Xxxxxxxx xxxx x pohlaví X₂ xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx, xxxx poté jsou xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ xxxxxxx malých xxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxx testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx translokací jsou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x jakéhokoliv xxxxxx mužského xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1:1 xx 1:2 xxxxx vs. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxx X₁ xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx testování, xxxxxxxx první X₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jinak xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx vrhy.

F₁ xxxxxxx, která xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx F₂ vrhů, xxxx xxxx testována xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx cytogenetické xxxxxxx.

Xxxxxxx obsahu xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx translokací xx xxxxxxxxx smrtí xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx mrtvých implantací xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ samci xxxx připouštěni každý xx 2 - 3 xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx x jsou xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx zárodky.

(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx určeni xx xxxxxxx přítomnosti xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx - metafáze X v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Nález nejméně xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx asociacemi splňuje xxxxxxxxxx důkaz, xx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx translokace. Xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx X, xxxxx jsou xxxxxxxxx cytogeneticky. Xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx I. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx u xxxxx x xxxxxx xxxxxx x potlačením xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, nebo x X₁ samic xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dlouhého x/xxxx xxxxxxxx chromozómu x xxxxx x 10 xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx samčí xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx ve xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx pro XX xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx a xxxxx xxxxxxx (sex xxxxx) xxx xxxxxxxx x xxx odstavení.

Pro odhad xxxxxxxxx F₁ xxxxxx xx xxxxx průměrná xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx analýze xxxxxxxxx-xxxxxxxx X se xxxxx xxxxx typů xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx nosiče xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx ratio X₂ xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx analýzy.

V xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nositelé X₁ translokací, xx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx myší, stáří x váze xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, detailní xxxxx ovlivňování xxxxxx, xxxxxxx hladiny, xxxxxxxxxxxx x schéma xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x pohlaví xxxxxx xx samici, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx translokací,

- xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- počet x xxxxxxxx xxxxx nosičů xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx dělohy,

- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX SUBCHRONICKÉ XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 METODA je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx x testů xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx zdraví, xxxxx by xxxxx xxxxxx vlivem opakované xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx delšího xxxxxx, xxxxxxxxxxxx vývoj po xxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx má poskytnout xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účincích, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx, kterou xxx xxxxxx xxx xxxxxx úrovni xxxxx xxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx příznaky a xxxxxxxxx možné xxxxxxxxxxxx xxxxxx x účinky xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx klade též xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx získat xx xxxxxxx informací. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx na reprodukční xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (v x, xx), nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx. xx/xx) nebo xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx (xxx) nebo x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx zkratka xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx dávce xxxx expozici, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx x podáváním xxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx látku lze xxxxxxx sondou, x xxxxxxx xxxx v xxxxx vodě. Způsob xxxxxxxx podávání závisí xx účelu studie x xx fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx vodného xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx suspenze x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx v jiném xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxx jejich toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx zvířata

V xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxx xxx xxxxxx x xxxx druh xxxxxxxx, xxxx. myši. Xxxxxxx se mladá xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxxxx co nejdříve xx odstavení a xxxxx než xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx devíti xxxxx. Xx začátku xxxxxx má být xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx minimální; xxx xxxxx pohlaví zvlášť xx nemělo xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx se x xxxx studiích xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx kmene x stejného původu.

1.4.3.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxx se xxxxxxx budou usmrcovat x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx koncem xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx látce nebo xx xxxxxx příbuzné xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx kontrolní xxxxxxx x xx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx aplikace mohlo xxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx účinky xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Úrovně xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx limitní test (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Úrovně xxxxx xxxxx xxxxxxxx x výsledků xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx fyzikálně-chemická xxxxxx xx biologické účinky xxxxxxxxx látky, má xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx nebo velké xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx toxické xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x aby x xxxxxxxx hladiny nebyly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx odstupňování dávek xxxxxxxxx dvoj- xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx než 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx nepodává xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx vehikulum. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zachází xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x potravě a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxx vliv snížení xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx a ostatních xxxxxx: vliv xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx vlastnosti testované xxxxx, které xxxxx xxxxxx xxxx toxicitu; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx nutriční xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Limitní xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studii xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx limitní xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx o xxxxxxxx lidí xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Jiný xxxxx xxxxxxxx, např. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se testovaná xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx by xxx xxxxxxxx jen x jediné xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx by neměl xxxxxxxxx 1 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxx xx 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx zhoršují x koncentrací, je xxxxx rozdíly xxxxxxxxxx xxxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx objem.

U látek xxxxxxxxxx potravou xxxx x xxxxx vodě xx xxxxxxxx zajistit, xxx množství podávané xxxxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx' konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx látka sondou, xxxx by xx xxx xxx každý xxx xx stejnou xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx bylo konstantní xxxxxxxx x změnám xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx studie xxxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x obou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx vhodnou xxxx bez aplikace, xxx se posoudilo, xxx xxxxxxx zotavení xxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx denní xxxx, x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx zvířat xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx prohlídka x xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, nejlépe ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x exkretů x xxxxx autonomních funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx se změny xxxxx x držení xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx čištění, opakované xxxxxxxx) xxxx bizarní xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx nebo rovnocenným xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx studie, xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx x skupiny x xxxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx, xxx ne xxxxx xxx v 11. xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx xxxxxx⁷⁾ a xxxxxxx motorická xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxx, xxxxx xx možno x xxxxxxxxx použít, xxxx xxxxxxx v příslušné xxxxxxxxxx. Lze xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxx xxxxxxxx vynechat, xxxx-xx x dispozici xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x jiných xxxxxx x xxxxx xxxxx klinická xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxx vodě, xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xx potřeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx podává xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx tekutin.

1.5.2.2 Hematologie x klinická biochemie

Krev xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx za xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx těsně xxxx utracením nebo xxx něm.

Z xxxxxx xxxx na xxxxx xxxxxxxxx a během xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxx, test xx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx se protrombinový xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx závažných xxxxxxxxx účinků na xxxxx - xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxx, se provede x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx každému zvířeti xxxxx před xxxx xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusu). Xxxxxxx jako u xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření lze xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx zahrnuje stanovení xxxxxx, draslíku, glukózy, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx proteinů a xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferáza, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (jaterního xxxx xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx může x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Další xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx sběr x xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx specifickou xxxxxxxx, xX, bílkoviny, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx x séru. Xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx podezřelých x xxxxxxxx xx xxxxxx metabolické xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx podle příslušnosti xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx pružně, xxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxx druh x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematologických nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx; obecně xx xxxxxxxxxxxx, xxx xx tato data xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx před xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx vnějšího povrchu xxxx, všech xxxxxx x xxxxxxx, hrudní x xxxxxx xxxxxx x jejich obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, děloha, xxxxxxxxx. brzlík, slezina, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx uhynulá xxxx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx po xxxxx se xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx fixačním xxxxx xxx xxxx typ xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxxx lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: krční, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx, xxxxxx, děloha, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx mléčná xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (xxx), lymfatické xxxxxx (přednostně jedna xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx systémových xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. ischiadicus nebo x. xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx kostní xxxxx), kůže a xxx (byly-li xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorovány xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxxx x xxxxx tkáně. Xxxxx orgán, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, a u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření uchovaných xxxxxx a tkání. Xxxxx se x xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou objeví xxxxxxxxx způsobená testovanou xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx je xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním důrazem xx xxxxxx x xxxxx, xx kterých xx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 SBĚR X XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo humánního xxxxxxxx; počet zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx a závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x číselné formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxxxx (je-li použito): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx to voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx druh x kmen,

- počet, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx,

- původ, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx látky v xxxxxxx xxxx vodě (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx v xxxxxxx xxxx vodě),

- podrobné xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx vody.

Výsledky

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx získány),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x hmotnosti xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.27 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemické látky xxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx x xxxxx akutní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90denní xxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx nebezpečí xxx zdraví, xxxxx xx xxxxx nastat xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx odstavení x xxxx až xx xxxxxxxxxx. Studie xx poskytnout xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx toxických xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x možnou xxxxxxxx x může xxxxxxxxxx xxxxx hladiny xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, kterou xxx xxxxxx při výběru xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx expozici xxxxxxx.

Xxxx metoda umožňuje xxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx chemickou xxxxxx xx nehlodavcích x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx:

- xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxxx či xxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx než xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx naznačují, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xxxx

- xxxx xxxxxxxxx důvody xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxx Xxxxxxxxx xxxx, Xxxx B.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vyjadřuje bud' xxxx xxxxxxxx (x x, mg), nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x potravě (xxx) xxxx x pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: je xxxxxx xxxxxx zahrnující xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx adverse xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx xxx hladinu bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku x odpovídá xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látky.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx denně orálně xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx konec pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx používaným druhem xxxxxxxxxx je xxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx používá xxxxxx. Xxx xxxxxx i xxxx druhy, xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx se, musí xx být zdůvodněno. Xxxxxxxxx se xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxx se xx s podáváním xxxxx xx věku 4-6 měsíců x xx xxxxxxx než 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx dlouhodobým xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx zvířat

Používají xx xxxxxx zvířata, která xxxxx xxxxxx vystavena xxxxxx experimentálním xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx chována x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vybraném druhu x na původu xxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxx xxx xxx psy či xxxxxxx z vlastního xxxxx x xxxxxxx 2 xxxxx xxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xx popsat druh, xxxx, xxxxx, pohlaví, xxxxxxxx a/nebo xxx. Xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx do kontrolní x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Každému xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Příprava xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x pitné vodě, xxxxxx nebo x xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx závisí na xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. kukuřičném) x xxx roztoku x xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx třeba stanovit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x podmínkách xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 samice x 4 xxxxx). Počítá-li xx s xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx x počet zvířat, xxxxx mají xxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx konci studie xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx znalostí x xxxxxxxxx chemické xxxxx nebo xx xxxxxx příbuzné xxxxx xx xxxxx zvážit x přidání xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx zvířat 8 (4 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xx skupiny s xxxxxxxx dávkou, xxx xx po xxxxxxxx xxxxxxxx mohlo xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vratné xxxx xxxxxx. Xxxxxx tohoto xxxxxxxxxx pozorování se xxxxxxx x ohledem xx pozorované xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx se xxxxxxx test (viz 1.5.3), xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx by zohledňovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látce xxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha či xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx velké xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx, aby vyvolaly xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx dávky a xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx pro xxxxxxxxxxxx xxxxx optimální xxxx- xx čtyřnásobný xxxxx xxxx xxxxxxx; xx vhodnější xxxxxx xxxxxxx experimentální xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. více xxx 6-10násobek).

Kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nechutenstvím xx xxxxxxxxxxxxxxx změn.

Má xx xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula x ostatních xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; vliv xx xxxxxxxx potravy, xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx test xxxxxxxxx xxxx popsanou xxxxxxx na dávkové xxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx neukáže pozorovatelné xxxxxxxxxx účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx nutné xxxxxxx xxxxxxxxx studii xx xxxxx xxxxxxxx dávek. Xxxxx limitní test xx xxxxxxxxx, naznačují-li xxxxx x xxxxxxxx xxxx použití xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx zvířatům xxxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx dobu 90 xxx. Jiný xxxxx aplikace, např. 5 xxx v xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Aplikuje-li xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, měla xx xxx xxxxxxxx xxx x jediné xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx upravením xxxxxxxxxxx xxx, aby byl xx xxxxx hladinách xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx podávané látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx rovnováhu. Xxxxxx-xx xx testovaná xxxxx x xxxxxxx, xxxx se použít xxx konstantní koncentrace (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxx den ve xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xx-xx 90denní xxxxxx předběžnou xxxxxx x dlouhodobé xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xx xxx v xxxx xxxxxxxx použita xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx skupině určená x následnému pozorování xx ponechají vhodnou xxxx bez aplikace, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xx stejnou denní xxxx, v době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx zaznamenává. Xxxxxxx xxxxxxx denně, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx každého xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx u všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx úmrtí x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxx xxxxx aplikací xxxxx a dále xxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx všech zvířat xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Pozorování je xxxxx provádět xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x pokaždé xx xxxxxxx dobu. Xx třeba xxxxxxxx, xxx xx podmínky xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Xxxxxxxx toxicity xx xxxxx xxxxxxx zaznamenávat, xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx funkcí (xxxxxx, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxx dýchání). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxx těla, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx kroužení) xxxx xxxxxxx chování.

Oftalmologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx provést před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx u xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x u kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx potravy/vody

Všechna xxxxxxx xx xxxx nejméně xxxxxx týdně. Xxxxxx xxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx jednou týdně. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx x xxxxx vodě, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx zaznamená xxxxxxxx xxxx. Ke xxxxxxxx vody xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, kdy xx xxxxxx xxxxxxxxx látka x potravě nebo xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx dojít ke xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx a klinická xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x určeného xxxxx x xxxxxxxx xx xx vhodných xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx utracením xxxx xxx xxx.

X xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxxxx x xxxx x xx xxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, xxxxxxx xx ledviny a xxxxx, se provede x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx studie x v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx studie a xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx jater a xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx mechanizmu xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu vhodnou xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxxx xxxxxxx, alaninaminotransferázy, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xx počátku, x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx vyšetřeni xxxx x časově xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxx, osmolalita nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, glukóza a xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxx analýzy xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit stanovení xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxxx rozšířit xxxxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxx klinicko-biochemické xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba postupovat xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x pozorované xx očekávané účinky xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx těla, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx dutiny x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx, slezina, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx průběžně) xx xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx po xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx daný typ xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mozku, xxxxxxx x prodloužené xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxx, štítná xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, jícen, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, slinivka xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, průdušnice x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx žlázy, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. ischiadicus xxxx x. tibialis) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx z nasáté xxxxxx xxxxx) x xxxx. Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx možno zkoumat x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx orgánem pro xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U všech xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, a x xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx a tkáních xx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x všech xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx orgány a xxxxx, ve kterých xx objevily účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

2.2 Xxxxx

X dispozici xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx, uvádějící x každé testované xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, typ xxxx x procento xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky v xxxxxxx formě je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx metodu xx xxxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx údaji.

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx, xxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx z koncentrace xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (pokud xxx x xxxxxxxx v xxxxxxx nebo vodě),

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- tělesná xxxxxxxx xx xxxxx studie x hmotnosti xxxxxx x poměry xxxxxxxxx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx číselných xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx denně na xxxx po 90 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata xxxxxxx přiřadí do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

Krátce xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx srst xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx se xxxx provést xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, aby se xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx nanášení xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx pokusech x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx zkoušenou látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxx kontakt x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná zvířata

Je xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxx, xxxxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kmen.

1.2.2.2 Počet x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 xxxxx) se xxxxxxx kůží. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx budou zabita xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx je možno xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) s 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx následujících 28 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx třeba použít xxxxxxx 3 hladiny xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba xxxxxxxx má xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx by se xxxx xxxxxxxx každý xxx xx stejnou xxxx. X intervalech xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxx přizpůsobovat xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx hladina dávky xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxx množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx aplikuje xxxxxxxx dávka.

Nejvyšší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky by xxxxxx vyvolat xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, xx xxxxxxxx dávka tuto xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx více xxx 3 hladiny xxxxx, mají být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což u xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx vyloučení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x těžkému xxxxxxxxx kůže, xx xxxxxxx za určitých xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx znova x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx při předběžné xxxxxx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů v xxxxx xx dobu 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx chovat po xxxxxxx 28 xxx xxx expozice, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx co xxxxxxxx část xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx udržována x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx látka fixovaly x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx volnosti xxxxxx, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, stupně x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, očí x xxxxxxx a také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx zaznamenávat xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx ke ztrátám xxxxxx jako xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, pitvají. Xxxxxxx x agonii, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx či xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx a xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx například xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx či xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na konci xxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx je vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx glycidů, xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, glukózu xxxxxxx (xxxxxxx trvání xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx- pyruvát xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), ornithindekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx běžný postup, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx se xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (s xxxxxxxxxxx xxxxxxx) a varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxx pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx mozku x xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, (průdušnice), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx žláza), (stehenní xxxx), periferní xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x kostní dření), (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx), a (slzné xxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxx x exponované xxxx, orgánů x xxxxx je xxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx podána nejvyšší xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.

(b) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx postižení.

(d) Xxxxxxx-xx xx potkanů, xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx dávkou xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx histopatologická xxxxxxxxx xx x zvířat xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx rutinně, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx skupin.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx počet xxxxxx xx počátku pokusu x xxxxx zvířat x lézemi x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x jednotlivými typy xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx vést protokol.

Zpráva x průběhu pokusu xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávek (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx dávek,

- xxxxxxx bez xxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

. xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx),

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX TOXICITA - XXXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované xxxxx xxxxx xx určitou xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx xxxxxxxx potřebné xxxxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba použít xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx, xxxxx během pokusu xxxxxx, i ta, xxxxx přežijí do xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx xx zdravá xxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné vehikulum xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx využít.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx důvody proti xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx před xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx se xx použít stejný xxxx a xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx a 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x průběhu xxxxxx, xx nutno zvýšit xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx koncem xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx skupinu (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí xx xxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - pokud xx použije - x xxxxxxxxxxx stejné xxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx látky). X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx nebo xxx x malém xxxxx. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx měla xxxxxxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 6 hodin xx ustavení xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované látky. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i jiných xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx expozici xxxxxx xx používá dynamické xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx nejméně 12 xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx třeba ho xxxxxxxxxxx tak, xxx xx nejvíce xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xxxxx xx v xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx zvířat přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Xx možné xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx individuální celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx kterém xx xxxxxx x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 dnů. Xxxxxxx v satelitních xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx k následnému xxxxxxxxxx, xxxx pozorována xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x výjimkou xxxxxxx, xxx to xxxx možné (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx ani xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrolou xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost průtoku xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x celém xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx nejrychleji.

Měření xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx expozice se xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx než ± 15%.

X některých xxxxxx x xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx prakticky možné. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx velikostí částic xxx, xxx xxxx xxxxxxx představa x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx měří tak xxxxx, jak xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx stálosti xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic.

c) Teplota x xxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxx expozice x xx ní xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx jejich xxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vyřadit x pitvat.

U xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xx běžně provádějí xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx provést před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na konci xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx x u xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx změny, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx zahrnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx čas či xxxxx trombocytů.

(c) Xx xxxxx pokusu xx xxxxxxx biochemická xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx koncentraci elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx specifických xxxxx xx určen xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, draslík, xxxxxxx xxxxxxx (trvání doby xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného druhu x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, gama-glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx postup, xxx xxx xx podkladě xxxxxxxxx xxxx pozorované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx data, xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x břišní dutiny x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plíce (xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx plic - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx nasofaryngu, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, kůra xxxxx x mozečku, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň na xxxxx xxxxxxx, průdušnice, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx xxxxxx), (kůže), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), xxxxxx kost x xxxxxx xxxxx, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ploch), (xxxxxxx xxxxx ve třech xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx a xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je to xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx exponována nejvyšší xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx kontrolní skupiny.

(b) Xx třeba vyšetřit xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze.

(x) Xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mají histopatologicky xxxxxxxxxx, xxxxxxx to xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Další xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx orgánech, na xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření na xxxxxxx x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se sestaví xx xxxxxxx. X xx musí xxx xxx každou experimentální xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx používán. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, popřípadě stability xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x průměrnými xxxxxxxxx a charakteristikou xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením,

b) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx),

x) povaha xxxxxxxx, pokud bylo xxxxx,

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

x) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxxxx xxxxxxxx),

- údaje x toxických xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx možné xx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx do xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx)

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xx xx možné:

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX CHRONICKÉ XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu s xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, několika skupinám xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx na xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx xxxxxx sledování xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx 5 xxx xxxx započetím xxxxx. Xxxx testem xxxx zdravá, xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Testovací xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx druhy (xxxxxxxx nebo jiné). Xx třeba xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx a xxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx být xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx některá xxxxxxx xxxx dokončením xxxxx, xx třeba použít xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

X případě xxxxxx xxxxx xxxxxx (nehlodavců) xx možné xxxxxx xxxxx počet xxxxxx, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx expozic

Je třeba xxxxxx xxxxx 3 xxxxx a 1 xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla vyvolat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx toxicity. Xxxxxxx dávky by xxxx xxx xxxxxx xx středním xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkami. Xxxxx xxxxx xx xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X případě, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx v xxxxx xxxx nebo x potravě, je xxxxx xxxxxxxx, aby x xx xxxx xxxxxxx stálý xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx identická v xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx testované látce.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx inhalační studie x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxx problémy. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicita x xxxxxxxx xxxxxxx vstřebání xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx testu a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, odvozené z xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxxx z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, protože xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx 5 krát xxxxx xx považováno xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx způsoby xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx xxxxxxx alternativou xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx zvíře xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx denně xx 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x prostředí, 22-24 xxxxx denně xx xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx ve xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx mezi přerušovanou x xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx na xxxxx účinků xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x na xxxxxx xxxxxxxx, která xx xxx simulována. Nicméně, xx xxxxx vzít x úvahu určité xxxxxxxxx obtíže. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx prostředí xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (a xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud xxx nejméně 12 xxxxx vzduchu za xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx podmínky srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky xx okolního prostředí. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx by x zájmu xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry x xxxxxx objem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování zahrnuje:

(a) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx xxxx xxx ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X a vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx xxxx používána x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti částic x atmosféře komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx v respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikostí xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.

1.2.2.6 Xxxxxx studie

Expozice xxxxx xx xxxx trvat xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Pozorování

Pečlivé xxxxxxxx sledování xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx spolehlivě xxxxxxxx začátek x xxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, x také xx xxxxxx minimalizace xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, autolýzy xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx klinické xxxxxxxx xxxxxx neurologických x xxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxx objevení a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx xxxxxx týdně xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx 4 týdny xx xxxxx období. Xx xxxxx provádět xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x vody tam, xxx je testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx sledování.

1.2.3.2 Hematologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx měla xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx ve xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx nehlodavců, xxxxxxxxxx xx 10 xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxx, xxx je xx xxxxx, by měly xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx potkanů. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx před xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxx zdravotní xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx bílých xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxx od zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud xxxx data nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, vyšetří xx x u xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx.

1.2.3.3 Analýza moči

Vzorky xxxx 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pro analýzu xxxxx možno od xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxx' na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx na xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxxx:

- xxxxxx moči, xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx krvácení (semikvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x xx závěr xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro biochemická xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví x každé xxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxx potkanů xx xxxxx intervalech. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx vzorky xxxx testem. Z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plasma x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx albuminu,

- xxxxx xx funkci xxxxx (např. aktivita xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pyruvát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát transaminázy (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. krevní xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx močoviny x xxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx provede x všech zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxxxx xxxx Xxxx, xxxxx by mohly xxx tumory, xx xxxxx xxxxxxx. Provádí xx xxxxxxxxx anatomickopatologických xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Obvykle xx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx kory, xxxx xxxxxxx), podvěsek xxxxxxx, štítnou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx. xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aortu, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx, žaludek, dvanácterník, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Naplnění xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xx konzervaci xxxxxx tkání; naplnění xxxx v inhalačních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx včetně xxxx, hltanu x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x příštítnými xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, nadledviny x xxxxxx x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x hlodavců x ze xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, informace xxxxxxx z těchto xxxxxxxx by měly xxx x dispozici xxxx mikroskopickým vyšetřením, xxxxxxx xxxxx dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodítko.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx vyskytující xx v xxxxxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Navíc xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx orgánů a xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) orgány xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxxx zkoumány xxxx xx skupinách s xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxx, xxx výsledky svědčí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) informace x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx normálně xxxxxxxxx x použitém xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx nezbytné xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx pozorovaných x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Výsledky xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx xxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x aerosolů, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury x způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx, a tam, xxx xx xx xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx včetně průměrných xxxxxx a xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) nominální koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vstupující do xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx vzduchu)

(d) povahu xxxxxxxx, xx-xx použito

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx zóně

(f) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx)

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx pozorován xxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx další vývoj,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx biochemie a xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické zpracování xxxxxxxx s popisem xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx k získání xxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx organismus vyvíjející xx x děloze; xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxx na xxxxx, xxx x xxxx xx xxxxxxx, strukturální xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx plodu. I xxxx funkční xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx studii xxxx jako xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metody xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx postnatálních účinků xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx metoda xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Tato xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx mít xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zdokumentovat ve xxxxxx o xxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx toxikologie: xxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo v xxxxxxxxxxxx xxxxxx až xx xxxx pohlavní xxxxxxxx. Hlavní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 1) xxxx xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, 3) xxxxxxx růst x 4) funkční xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx účinek: jakákoliv xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx přežít, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx slova smyslu, xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, který xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, a xx xxx xxxx narozením, xxx i xx xxx.

Xxxxxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxx velikosti xxxxxx xxxx těla x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx změny ve xxxxxx, které xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x odchylky^7a).

Malformace/velká xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvíře (může xxx x xxxxxxx); xxxxxxx je vzácná.

Odchylka/malá xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nemá žádný xxxx xx jen xxxx xxxxxxxx účinek xx xxxxxxx zvíře; xxxx xxx xxxxxxxxx x x kontrolní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx množství xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vajíčka x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx oplodnění xx xx narození, xxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x epitelové xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx do děložního xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, a xx zvláště plod xxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxx vajíčka poté, xx xx objeví xxxxxx xxx, x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx, vývoj, xxxx xxxx životaschopnost xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx potomek x xxxx-xxxxxxxxxxxx období.

Fetotoxicita: xxxxxxxx škodlivá xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx vyloučení xxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxx xxxx plodu xxxxxxxxxxx xxxxxx - x dělohy.

Resorpce: xxxxxxx, xxxxx xx implantaci xx xxxxxx později xxxxxxx a vstřebává xx nebo se xxx vstřebal.

Raná resorpce: xxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxx plod xx zevními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX LÁTKA

Žádná.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx xxxxxxxx látka xxxxxx březím pokusným xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xx do dne xxxx plánovaným xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxx xx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx určena xxxxxxxx xx zkoumání xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. xxx x hlodavce a 6. - 18. xxx x xxxxxxx), xxx xxxxxxxxx rovněž xx zkoumání xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx období xxxxxxx x až do xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.5 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx, které se xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx prenatální vývojové xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx pro pokusná xxxxxxx by měla xxx (22 ± 3) °C xxx xxxxxxxx a (18 ± 3) °C xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx alespoň 30 %, neměla xx xxxx překročit 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx umělé, xxxx xx xx xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 x xxx, není-li x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x klecích xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx. I když xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxx xx rovněž xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx charakterizována xxxxx xxxxx, kmenu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. Je-li xx xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx stejnou hmotnost x xxx. Pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx použijí xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx druhu x xxxxx x nemělo xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx, xxx xx pozoruje xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; u králíků xx dnem 0 xxxxxxx den xxxxxx xxxx xxxxx inseminace, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx náhodným xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx a experimentálních xxxxxx. Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx umístění xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx přiřadí xxxxxxxxxxx identifikační číslo. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx-xx samice xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx sad xxxxxxxxxx do xxxxx xxxxxx. Xxxxxx tak xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx samcem.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxx, xxxxxxx při xxxxx získali xxxxxxxxx 20 xxxxx x xxxxxxxxxx plodu. Xxxxxxx x xxxx než 16 pokusnými zvířaty x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx znehodnocení studie xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Příprava xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx vehikulum xxxx jiná přísada, xx xxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxxxx xxxxxxx znaky: xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vylučování zkoušené xxxxx; vliv xx xxxxxxxx vlastnosti zkoušené xxxxx, xxxxx může xxxxxxxx svoje toxické xxxxx, x vliv xx xxxxxxxx krmiva xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx, ani xx xxxxxx mít xxxx na xxxxxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxx xxx po xxxxxxx) až xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud x případných xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vysoký xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx gestace, xx xxxxxxx xx xx xxx před xxxxxxxxxx usmrcením. Xx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x prenatální xxxxxx. X cílem xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx jak nadbytečné xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, tak i xxxxxx způsobenému zevními xxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx a souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx pokusná xxxxxxx se náhodným xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Úrovně xxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx odstupňovány. Pokud xxxxxxxxxx xxxxx omezení xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx matku (xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxxxxx uhynutí xxxx xxxxx bolesti. Xxxxxxx jedna xxxxxxx xxxxxx dávky by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxx prokazatelnou xxxxxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x dávkováním x x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx (NOAEL) by xx měla xxxxxx xxxxxxxx posloupnost xxxxxx xxxxx. Xxx nastavení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx optimální xxxx- až xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x často xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx skupiny xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Ačkoliv xx xxxxxx stanovit xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx studie, které xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x také xxxx další xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx látek xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx pomohou xxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo kontrolní xxxxxxx x vehikulem, xxxxx xx vehikulum xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Všem xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx množství xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. X pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx jako x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupině. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx používaném xxxxxxxx (xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x nejnižší xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx u jejich xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx účinek xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxx využívající tří xxxxxx xxxxx. Je xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx orální xxxxx x limitní zkoušce. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. kožní xxxxxxxx xx neměla xxxxxxxx závažnou xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxx aplikace xxxxx, xxx by xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxx může xxx xxxxxxxx provést xxxxxxxxxxxx změny^7a). Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx měla xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xx xxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, tato pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx známky xxxxxxxx toxicity, mělo xx xx xxxxxx xxxxxxxx této skupiny. Xx-xx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xx formě jediné xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx žaludku xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální množství xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx nemělo překročit 1 ml/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx vodných xxxxxxx, xxx lze použít 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xx xxxx vehikulum xxxxxxx kukuřičný olej, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx v množství xxxxxxxx xxxxx by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx úrovních dávek.

1.6.6 Xxxxxxxxx samic

Klinická xxxxxxxxxx xx provádějí a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxx nejlépe xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xx x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinku po xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx během nultého xxx gestace xxxxx xxxxxxxxxx 3.dne xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x dále xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.xxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x v xxx xxxxxxxxxxx usmrcení.

Spotřeba xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxx před xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx vykazující známky xxxxxxx xxxx předčasného xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Samice xx x okamžiku usmrcení xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx změny. X xxxxx minimalizovat xxxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx císařského xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx děložního xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xx xxxxxxx se samicím xxxxx děloha x xxxxxx se xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxx vyšetří (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou x xxxxxxx) a xxxxxxx xx negravidní xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Hmotnost xxxxxxxx xxxxxx xx se xxxxxx zjišťovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynula.

U xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X děložního xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx embrya xxxx plodu a xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx se stupeň xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx relativní xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx část 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx zevní xxxxxxxx^7a).

X xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx a malformace xxxx xxxxxxxx)^7a). Kategorizace xxxxxxxxx změn xx xxxxxx, ale xxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxxxxxxx provede, xxxx xx se xxxxx xxxxxxxx kritéria definování xxxxxxxxxxxx kategorií. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx přítomnost xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxx xx připraví přibližně xxxxxxxx každého xxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxx xxxx vhodných xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx důkladné xxxxx.

X xxxxxxxxxx, xxxx. xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx tkání xx x těchto xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx tkání, přičemž xxxxx xxxx zahrnovat x postupy xxx xxxxx vyhodnocení xxxxxxx xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx plodů zkoumaných xxxxx způsobem xx xxxxxx x použijí xx k xxxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx (xxxxxx očí, xxxxx, xxxxxxx dutin x xxxxxx), a to xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx neporušených xxxxx xx připraví x xxxxxxx xx přítomnost xxxx xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx x pro xxxxxx xxxxxxx a x xxxxx pokusné xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx důvodů, doba xxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis příznaků xxxxxxxx toxicity včetně xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx případných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx pozorováni xxxxxx/xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx, přičemž jako xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx použije xxx. Xxxxxxx se všeobecně xxxxxxxx statistická metoda; xxxxx xx jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x musí být xxxxxxxxxx. Rovněž xx xxxxxx údaje xxxxxxx x pokusných xxxxxx, xxxxx nepřežila xx xx plánovaného xxxxxxxx. Xxxx údaje xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Význam xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat i xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx/xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx všech xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx zevních xxxx, změn měkkých xxxxx a xxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx koeficient,

- případně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx posuzovatel xxxx xxxx analýzu přehodnotit x xxxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx, která prokazuje xxxxxxxxxxxx toxických xxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx zkoušky xxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx dostupnosti zkoušené xxxxx.

2.3 INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx vývojové toxicity xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx březí xxxxxx a xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x výsledky xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxx x xx xxxxxxxxx toxicitu, umožní xxxxxxxx této studie xx určité míry xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxx vyskytujícími xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx vyvolanými xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx xxxxx pokusná xxxxxxx^7a).

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, x xx-xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx XXX, xx-xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx použito):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx xxxxx a xxxxx,

- počet x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx atd.,

- individuální xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění výběru xxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) v xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx možné,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx o xxxxxxx xxxxxx a xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x příznacích toxicity x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxx.:

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx vrhla,

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx až xx dne xxxxxxxx,

- xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx usmrcení, nezahrnou xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dat xxx xxxxxxx,

- xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaku a xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hmotnost, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx gravidní xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xx, xxxxxxxx vody,

- xxxxxxx nálezy xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xx hodnoty NOAEL xxx xxxxxx xx xxxxx a vývojové xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- xxxxx žlutých xxxxxxx,

- počtu zahnízdění, xxxxx x procenta xxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávky pro xxxx x živými xxxxx, xxxxxx

- počtu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

- poměru xxxxxxx,

- fetální tělesné xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pohlaví a xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- zevních xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x skeletu a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx plodů x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 TEST KARCINOGENITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 dávka xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxx denně xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx tumorů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se xxxxxx mladá xxxxxxx x xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x hmotnosti xxxxxx xxxxx více xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh x xxxx x obou xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 samic x 50 samců) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxxx skupina. Samice xx měly být xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxxxx xx třeba xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Dávkové úrovně x xxxxxxxxx expozic

Zvolí xx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx souběžné kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx než 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx účinky xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx a délkou xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Obecně xx xxxxxx být xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx stanovit xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by měla xxxx v xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx podávána x pitné xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx by xxx stále x xxxxxxxxx.

1.4.2 Kontroly

Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx zvláštních xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 hlavní cesty xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx na fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.4.3.1 Orální xxxxxx

Xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x je-li xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata mohou xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x potravě, xxxxxxxxxx x pitné vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx látka xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx vyvolat "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx bez aplikace, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxx za přijatelné.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx může xxx zvolena xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx kožního xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější xxx xxxx způsoby aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x prostředí, 22-24 xxxxx xxxxx po 7 dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x přibližně 1 xxxxxxx pro krmení xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x stálou expozicí xx v xxx, xx v první xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx delším xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo kontinuální xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie x xx xxxxxx expozici, xxxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx a potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce zaručuje xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx konstrukci, xxx xxx byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx komory xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tím xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Xxxxxx by x xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx koncentrace testované xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx než ±15% xxxxxxx hodnoty.

(c) Xxxxxxx x vlhkost: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x rozmezí 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx používána x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx komory. Xxx parametry by xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx velikosti xxxxxx: stanoví xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x respirabilní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx být reprezentativní xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, a gravimetricky xx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx karcinogenity xxxxxxxx větší část xxxxxxxx doby života xxxxxxx použitého xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx a 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx některé xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx ukončení xxxxxx xxxx xxx xx 24 měsíců xxx xxxx a xxxxxx x xx 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xx přijatelné, když xxxxx přežívajících x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení xxxxx, ve kterém xx zřetelný xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx předčasně xxx xxxxxxx s vysokou xxxxxx ze zjevných xxxxxxxxx příčin, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, které by xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx výsledek xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x žádné xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nižší než 50% v 18 xxxxxxxx x myší x křečků a x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx x xxxxx, očí x xxxxxxx, jakož x dýchacího, oběhového, xxxxxxxxxxx a centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování.

Pravidelná xxxxxxxx zvířat xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Zvířata x xxxxxx jsou xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx a mortalita xx xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, rozměry, xxxxxx x progrese xxxxxxx viditelného xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxxx (x xxxx tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně xxxxx prvních 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

Tělesné hmotnosti xx xxxxxxxxxxxxx individuálně x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx týdny po xxxxx období.

1.5.2 Klinická xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx studia, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx ze xxxxx xxxxxx. Diferenciál bílých xxxxxxx se xxxxxxx xx vzorcích xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x kontrol. Xxxxx xxxx data, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx utracením, nebo xxxxx z vyšetření xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, diferenciál xx xxxxxxx x x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx vysoká dávka.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x všech xxxxxx, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx utracena, xxxxxxx byla xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx být xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxx být xxxxxxxx ve vhodných xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx: xxxxx (včetně řezů xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, štítná xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň thymu, xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, pankreas, xxxxxx, děloha, akcesorní xxxxxxxx xxxxxx, kůže, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x kostní xxxxx, stehenní kost xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, střední xxxxxx x bederní) a xxx.

Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx optimální způsob xxxxxxxx těchto xxxxx. Xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Úplná xxxxxxxxxxxxxx xx provede x orgánech a xxxxxxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxx nebo xxxx utracena xxxxx xxxxx x x xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx dávkou.

(b) Všechny xxxxxx xxxxxxxxx okem x Iéze, xxxxx xxxx podezřelé xxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x incidenci xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx provede x xxxxx orgánu xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx ve skupině x vysokou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší dávkovou xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx tumory xxxxxxxx během testu, xxxx jejich xxxxxxxxx x počet zvířat x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx odpovídající statistickou xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx bude xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,

- podmínky xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx se používá. Xxxx xx třeba xxxxxx zařízení xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x variability (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx,

(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx děleno xxxxxxx vzduchu),

(d) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito,

(e) xxxxxxxx koncentrace v xxxxxxx xxxx,

(x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx je relevantní),

- xxxxxxx xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx užito) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,

- doba xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxx,

- popis xxxxxxxxx x jiných účinků,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x jeho xxxxx vývoj,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx použitých xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX TOXICITY/KARCINOGENITY

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx kombinovaného testu xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx satelitní xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx použitá xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx nejvyšší xxxxx použitá při xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx na karcinogenní xxxxxxx. Zvířata x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx testována na xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 dávka xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Během a xx xxxxxxxx testované xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x vývoje xxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx mladá zdravá xxxxxxx náhodně rozdělí xx kontrolních a xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx druhem je xxxxxx. Na základě xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx z běžně xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx průměru. X případě, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxxx studiích.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx použije xxxxxxx 100 zvířat (50 xxxxx x 50 xxxxx) na xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxxx utrácení xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx koncem xxxxxx.

Xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jiné, xxx xxxx tumory, by xxxxx měla obsahovat 20 xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, zatímco xxxxxxxxx xxxxxxx kontrol xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx každého xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxx karcinogenity se xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx dožití xxxxxx jinými účinky xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx růstem, vývojem x délkou xxxxxx xxxxxxx nebo vyvolat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx dávkových xxxxxx xx se xxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x studie xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx dávka xxx exponovaná xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx zřetelné xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx potravy, xxxx by xxx xxxxx x dispozici.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx identická v xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx xxxxxxxx testované látce.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, zařadí xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx exponována ani xxxxxxxx.

1.2.5 Způsob aplikace

Tři xxxxxx cesty aplikace xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx a pravděpodobnému xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xx-xx požití xxxxx x xxxx, jimiž xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, dává se xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx důvody. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, rozpuštěnu x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx vyvolat "abstinenční" xxxxxxxx v xxxxxx xxx aplikace, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnocení. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx xx považováno xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx může být xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx cesty vstupu x člověka x xxxx modelový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx situacích.

Dlouhodobé xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 hodin xxxxx po 7 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx hodinou xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx čištění xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx případech xxxx xxxxxxx obvykle exponována xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx je x tom, xx x xxxxx má xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx účinků xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na cílech xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx simulována. Xxxxxxx, je třeba xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx během xxxxxxxx x potřebou komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje dynamický xxxxx pro nejméně 12 xxxxx vzduchu xx hodinu, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma expozice xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx mírný xxxxxxx x tím xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxx shlukování xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx by měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% střední xxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x komorách 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k rozptýlení xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx částic: xxxx by xxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx x tekutých xxxx xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx částice by xxxx xxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x když xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx velikosti xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx často xxxxx vývoje generujícího xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, aby xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx studie

Trvání xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx test. Xxxx xx xxx xxx xxxxxxx x 18 měsících x xxxx a xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x delší xxxxx života, respektive x nízkým spontánním xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx ukončení xxxxxxxxxxx xxxx xxx xx 24 xxxxxx pro xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, když xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx je xxxxxxxx sexuální xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx posuzuje zvlášť. Xxx, kde uhyne xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx vést x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx skupině větší xxx 10% x xxxxxxx xx všech xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50% x 18 měsících x myší x xxxxxx x v 24 xxxxxxxx u xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxx aspoň 12 xxxxxx. X těchto xxxxxx xx mělo xxx plánováno utracení xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx projevů stárnutí.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx x xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, autonomního x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

X xxxxxx exponované xxxxxxxxx xxxxxxx (skupin) xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Zvířata x xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x mortalita xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx viditelného xx hmatného xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, kde xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x pitné xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx tomto xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Hematologie

Hematologická xxxxxxxxx (např.obsah xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxx krvinek, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx xxx prováděna xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx na xxxxxxxx xxxx od 10 potkanů xx xxxxxxx x každé xxxxxxx. Tam xxx xx to možné, xxxxxx xx všech xxxxxxxxxxx by xxxx xxx od xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat během xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx x u xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx, než je xxxxxx dávka.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx od xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx xx xxxxxxxx zvířat x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, glukosa, xxxxxxxxx, okultní xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, pokud možno xxx xxxxx potkany xx všech intervalech. Xx nehlodavců xx xxxxx toho xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx jater (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), glutamát acetát xxxxxxxxxxxx (nyní xxxxx xxxx sérová xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), gama glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, např. xxxxx xxxxxxxx v xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x agónii. Xxxx xxxxxxxxx xx odeberou xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých krvinek. Xxxxxxx xxxxxxxxx léze, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xx uchovávají xxx histopatologické xxxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxxxx orgány x tkáně: xxxxx (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, mozečkové xxxx, kory xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx žlázu, xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, jícen, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx střevo, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, slinivku, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí mléčné xxxxx, kůži, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx s xxxxxx dření, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx cestou xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx inhalační studie, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx nosu, hltanu x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx x gonády x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetřeni, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx k xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx mohou xxx patologovi xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx vyšetření xx provede xx xxxxx uchovaných xxxxxxxx xxxxx zvířat satelitní xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x satelitní xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxx exponované xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx způsobené látkou, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných satelitních xxxxxx i xx xxxxx exponovaných xxxxxx xxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x tkáních xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x x všech zvířat xxxxxxx kontrolní x x nejvyšší xxxxxx;

(x) xxxxxxx tumory xxxxxxxxx xxxx a léze, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx tumory, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx rozdíl x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx podstatně nižší xxx u kontrol, xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxxxx;

(x) je-li xx xxxxxxx x xxxxxxx dávkou xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx úroveň.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat xx začátku xxxxx, xxxxx xxxxxx ukazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, dobu xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Výsledky xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Mohou xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx statistické metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,

- podmínky xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxx, xxx je to xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) xx xxxx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu,

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx vehikula, je-li xxxxx) x koncentrace,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x typu xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx přežila xx xx konce, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznak x jeho xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx potravy a xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,

- xxxxx klinické xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx analýzy xxxx),

- nálezy xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx několika xxxxxxxx samic a xxxxx x odstupňovaných xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx v době xxxxx a xxxxxxx x xxxxxxx jednoho xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx u xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx spermatogenezu.

Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) dostávají xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 estrálnich xxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx estrus. Xxxxxxx xxxx poté xxxxxxxxxx. X době xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx zvířatům xxxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikovat.

1.2 Popis xxxxxxxxx metody

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělí do xxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx podávat x xxxxxxx nebo x xxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dostávají xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo jiné xxxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

1.2.2.1 Výběr xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxxxx, xx té doby xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx charakterizována xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx x/xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx u xxxx pohlaví. Zvířata x xxxx skupinách, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x přibližně xxxxxxx termínem xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx těhotenství x xxxxxxxxx, x xxx zajistit spolehlivé xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx plodnost, průběh xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx v X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X, xx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx libitum. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx porodních nebo xxxxxxxxxx klecí x xx jim poskytnut xxxxxxxx pro vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 exponované xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vehikulum, xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx dostávají vehikulum x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x využití xxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx omezeno xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxx povahou biologického xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx dávka(y) xx měla(y) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx by xx xxxx připsat testované xxxxx, x xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx ani x xxxxxxxxx.

Xxx podání xxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete x xxxxxxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx těhotných samic xxxxx xxxxx být xxxxxxxx určeny xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxx xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicitou, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx provádět xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx studie xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx nepříznivé účinky xx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných dávkových xxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxxx

1.3.1 Xxxx pokusu

Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx ve xxxx 5 xx 9 týdnů, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx myši). Xxxxx xx bud' xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx a xxxx xxx xxxxxxxx x vyšetřeni někdy xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx aspoň 2 týdny před xxxxxxx připouštění. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pak xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x době gravidity xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx dávkovacího xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studované xxxxx, xxxx. o xxxxxxx metabolismu x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Postup xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx samec ke xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1:1 párovaní, samice xx xxxxxxx x xxxx xxxxxx ve xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx anebo po xxxx 3 týdnů. Xxxxx ráno xxxx xxxxxx vyšetřeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zátky. Den 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx spermatu.

Dvojice, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx s cílem xxxxxxx xxxxx neplodnosti xxxx. Xx xx xxxxx xxx' poskytnutím xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pohlaví, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x pečovat x xxx xxxxxxxxx xx okamžiku xxxxxxxxx xxx standardizace xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx postup: xxxx 1. x 4. xxxx po porodu xx xxxxxxxx všech xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xxxxx 4 samců x 4 samic xx xxx; pokud xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxx standardizovat xx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx standardizovat.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx za xxx. Xxxxxxxx xxxxx chování, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx mortality, xx xxxxxxxxxxxxx. Příjem potravy xx xxxx denně xxx xxxx tak xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx) xx stejný den, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Rodičovská X xxxxxxx xx váží xxxxx den xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx zvíře.

Doba xxxxxxx se xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Každý xxx xx xx xxxxxxxx xx porodu xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx a pohlaví xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata x xxxxxxx utracená xx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx defekty. Xxxx mláďata xx xxxxxxxxx a xxxx xxxx xx xxxxx xxxx po xxxxxx, xx čtvrtém a xxxxxx xxx x xxxxx každý xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, xxx jsou zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx abnormality x xxxxxxx a fyzickém xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx nebo xxxxx xx všechna zvířata xxxxxxxx X makroskopicky xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxxxxx anebo patologické xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx umírající xx vyšetří na xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, varlata, epididymis, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx orgány xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X xx uchovají xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, xx xxxx orgány nebyly xxxxxxx vyšetřeny x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx studiích, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx zvířat, xx xxxxxxx i x X xxxxxx xxxxxxxxx dávkových skupin. X těchto případech xx mikroskopicky xxxxxxxxx xxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, reprodukční xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, kde je xxxxxx xxx každou xxxxxxxx skupinu počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx plodných xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, typ změn x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příslušnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Může xx xxxxxx kterákoliv xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x experimentu xx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /kmen xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie xxxx xxx zvířata přežila xx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnost xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx potomků,

- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo x postnatální růst,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy, včetně xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx cyklu, způsobu xxxxxxx při xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, odstavení, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx neonatální xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x prenatální x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx zkoušky. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx generace X1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx určena xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx růstu x xxxxxx generace F2. X xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx tohoto xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, přičemž xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx zkoumat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vhodných xxxxx xxxxxxxx.

1.2 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx X se látka xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dokončeného xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (přibližně 56 xxx u xxxx x 70 xxx x potkana), aby xxxx možné zachytit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx spermatogenezi. Účinky xx spermie se xxxxxxx xxxxxx parametrů xxx spermie (např. xxxxxxxxxx a motilita xxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx histopatologie. Xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxxx opakovaného xxxxxxxxx, xxxx. 90denní studie, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxx x xxxxxxxx P. Xxxx vzorky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxxx X je xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx pozdějšího vyhodnocení. Xxxxxxx x xxxxxxxx X se xxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo možné xxxxxxx jakékoliv nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx průběh xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xx xx doby xxxxxxxxx xxxxxx potomstva F1. Xx xxxxxxxxx se x xxxxxxxx F1 x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx během xxxxx xx do xxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx X2 x xx xx doby, xxx xxxxx k odstavení xxxxxxxx F2.

U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx sledování x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx se zvláštním xxxxxxx na xxxx xxxx xx xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x na xxxx a xxxxx xxxxxx potomstva.

1. XXXXX XXXXXXXX METODY

1.3.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx je xxxxxx. Pokud se xxxxxxx jiné xxxxx, xx třeba podat xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx úpravy. Není xxxxxx xxxxxxxx druhy x xxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vývojových xxx. Na začátku xxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jen xxxxxxxxx odchylky hmotnosti, xxxxx xx neměly xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx hmotnosti x xxxxxxx pohlaví.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx měla být xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, mělo by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní světlo. Xx xxxxxx xx xx mělo používat xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx přísunem xxxxx vody. Xxxxx xxxxxx může být xxxxxxxx nutností xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx látka xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxx chovat xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Páření by xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx účelu xxxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx určených x xxxx xxxx xxxxx mláďat. Oplodněné xxxxxxx xxx rovněž xxxxxx x malých xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxx xxx před vrhem. Xxxx se xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx materiál xxx xxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx výběrem xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx tělesné hmotnosti). Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx vliv xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo. X xxxxxxxx X xx xxxx xxxxx přiřadí xxxx xxxxxxxxx podávání xxxxx. U generace X1 xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx odstavení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx. U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx F1 xx xxxxx xxxxxxx označující xxxxx vrhu. Xxxxx xxxx se doporučuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky.

Na xxxxxxx xxxxxxxx dávek musí xxx rodičovská (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Počet x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vysoké xxxxx). Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx xxxxx březích xxxxx, x tím xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané látky xxxxxxxx plodnost, xxxxxxx, xxxxxxx samic x xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x xxxxx potomstva xxxxxxxx X1 od xxxx xxxxxx xx xx doby xxxxxxxxxx x vývoj jejich xxxxxxxxx (X2) až xx odstavení. Xxxxxxxx-xx xx však xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xx. 20), nemusí to xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x proto xx xxxxxxxxx xxxx xxxx probíhat xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx xxxx xxxxxxxxx způsob aplikace (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx), doporučuje xx xxxxxx podávání xxxxxxxx xxxxx (v krmivu, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx sondy).

Zkoušená xxxxx se v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze, poté xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx typu xxxxxxxx, xxx xx voda, xx třeba znát xxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrola. Není-li xxxxx limitována fyzikálně-chemickou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx se nejvyšší xxxxxx xxxxx xxx, xxx vyvolala toxicitu, xxx nezpůsobila xxxx xxxx silné xxxxxxx. X xxxxxxx neočekávané xxxxxxxxx jsou obvykle xxxxx xxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx než xxxxxxxxx 10 %. Xx xxxxx prokázat xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x x xxxxxxxx dávky xxx xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx (XXXXX) xx zvolí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx optimální xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 xx 4 x xxxxx xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx zkušební skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). X xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxxx vzít v xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, x to xxxxxxx x xxxxxxx výsledků xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx jakékoliv xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o metabolismu x xxxxxxxx zkoušené xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxx napomohou xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx skupina xx neexponovaná skupina xxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx vehikulum xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zacházet xxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx, podá xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx používaném xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xx snížený xxxxxx nebo využití xxxxxx, pak xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Jinak xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx snížené xxxxxxxx krmiva xx xxxxxxxxxxx parametry.

Pozornost je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx přísad: xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx krmiva, xxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.4.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxx xxxxxx s jednou xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx na den, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v krmivu xxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx dávky x krmivu xxxx xxxxx vodě xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx toxicitu xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx potomstva x xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx x strukturně/metabolicky xxxxxxxxxx sloučeninách, xxx xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Limitní zkouška xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyšší xxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx podávání (v xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx žaludeční xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx experimentálního xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Objem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx xx maximum xxx xxxxxxxxx olej), výjimkou xxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xxx použít 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx zajištěno, xx xxxxxxxx objem xxxx stejný xxx xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx mláďata xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx po jejich xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx podávání xxxxx v xxxxxx xxxx pitné xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, jakmile xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx týdne xxxxxxxxxx období xxxx xxxx.

X xxxxx podávané xxxxxxx xxxx pitnou xxxxx xx velmi xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx živin nebo xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx krmiva nebo xxxx. Xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (ppm) x xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx způsobu xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx podávaná xxxxxxxxx xxxxxx se podává xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x alespoň jednou xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx konstantní úroveň xxxxx vzhledem x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx hmotnosti x podávání xxxxx xxxxxx xx třeba xxxx v úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Uspořádání xxxxxx

X xxxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx látky xx x xxxxxxxxxx generace (X) xxxxx x xxxxx zahájí xx 5. xx 9. xxxxx věku. Xxxxx xxxxxxxx látky x xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X1 je xxxxx zahájit po xxxxxx xxxxxxxxx; stále xx xxxxx xxx xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, kdy xx zkoušená xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxx x xxxxx expozici mláďat X1 zkoušené látce xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xxxxxxx (P i X1) xx xx xxxx x podáváním xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx x xxxx pohlaví pokračuje x během xxxxxxxxxxxxx xxxxxx páření. Xxxxxx-xx xxxxx již nezbytní x hodnocení reprodukčních xxxxxx, měli xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx generace (X) samic xxxxxxxxx xxxxxxxxx x během xxxxxxxx x až xx xxxxxxxxx potomstva xxxxxxxx X X. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkovacího xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxx metabolismu xxxx bioakumulaci. Xxxxxxx xx dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx zjištěné tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxx pozornost xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx látky xxxxxx x samicím xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx až do xxxx jejich xxxxxxxx. Xxxxxxx dospělí samci x xxxxxx xxxxxxxx X a F1 xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, pokud xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx reprodukčních účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1, xxxxx xxxx xxxxxxx x páření, a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xx xxxxxxxxx humánním způsobem xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X)

X xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx samice xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx úrovní xxxxx (párování 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Xxxxx den xx samice xxxxxxx xx přítomnost spermatu xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx, kdy xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx spermie. X případě, xx xx spáření neúspěšné, xx zváží xxxxxxx xx samci x xxxxxxxxxx plodností xx xxxxxx xxxxxxx. Spářené xxxx xx v xxxxxxxxx jasně označí. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1

X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 se xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx vrhu xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx x odlišného xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx náhodně, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx vrhu pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx odlišností xx x každého xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx nejlepší xxxxx xxxxx provádět xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx vhodnější xx xxxx xxxxx výběr xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zralosti.

Páry, x xxxxxxx nedojde x oplodnění, xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx příčiny xxxxxxxxxxx. Tento postup xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x pokusným xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx anebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7.3 Druhé xxxxxx

X určitých xxxxxxxxx, xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x aplikací xxxx xxx zjištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx páření, se xxxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxxx P x X1 xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Rovněž xx xxxxxxxxxx znovu připustit xxxxxx xxxx samce, x xxxxxxx xxxxxxx x produkci xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. měla by xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxx připuštěna xxxxxxxxx xxxxx týden xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vrhu.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx zvířatům xx xxxxxxx možnost xxxxxxxx vrhnout x xxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx odstavení. Standardizace xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx provádí, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx popsat.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx časový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nejvyšších účinků xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx významné xxxxx chování, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx týdně xx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, u xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx z důvodu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx/xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Rodičovská xxxxxxx zvířata (xxxxxxxx X x X1) xx xxxxx x xxxxx den podávání xxxxx x poté xxxxxxx jednou týdně. Xxxxxx rodičovské generace (X x X1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. nebo 21. xxx gestace, xxxxx xxxxxxxx xxx x xxxxxxx laktace xxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxx dospělého xxxxxxxxx xxxxxxx. X období xxxx pářením a xxxxx gestačního xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx minimálně xxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx u xxxxx generace X x F1 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu xxxxxx xxxxxxxxxxx stěrů, xxxxx xx xxxxxxx důkaz x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a následně xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx xxxxx xxxxxxxx P x X 1 se xx utracení xxxxxxxxx xxxxxxxx varlat a xxxxxxxxx a jeden x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x podskupiny xxxxxxx deseti samců x každé xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx homogenizačně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx nadvarlat xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx vyhodnocení xxxxxx motility x xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx z xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx důkazy o xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxxx z xxxxx xxxxxxx podle xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx pouze xx xxxxx z xxxxxxxxx skupiny x xx skupiny xxxxxxxx X a X1 x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx odolných testikulárních xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx části xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx odvodit x xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx spermií xxxxxxxxx pomocí následného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx nutné xxxxxxx x xxxxxxx podskupiny xxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx provést xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxx případech xx xxxxxxx provádí analýza x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx nezjistí xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxx xx počet, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx nutné xxxxxxxx analýzu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zhodnotit x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo spermií x xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx nebo zaznamená xx video xxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx tak, xxx došlo x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx pro xxxxxxx motility^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx provádí xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), spočívá xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx průměrné xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxx lineárního xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků^7a) xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx pitvy xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxx a x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx u xxxxx x xxxxxxxx P x X1, xxxxx xxxxxxx xx zjištění xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx skupiny x xxxxx úrovní xxxxx. Pokud nejsou x dispozici xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxx všechny xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx). Spermie (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx^7a) a xxxxxxxxxxx xx xxxx normální xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx. Hodnocení xx xxxxxxx x vybraných xxxxxxxxx samců xx xxxxx skupin xxxxx xxxxxx dávek xxxxxxxxxxxxx xx utracení pokusných xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx videozáznamů. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx později. X xxxxxxx případě se xxxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx nezjistí xxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx (např. xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx x xxxxxxx x vysokou xxxxxx, pak xx xxxxx xxxxxxxxx i xxxxxxx s nižšími xxxxxxx.

Xxxxx již xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx parametrů spermií xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx veškeré xxxxxx xxxx xxxxxxxxx záznamy xxxxxxx z xxxxxxxx X xxxxxxx xxx xxxxxxxx hodnocení.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx se xxxxxxx xx nejdříve po xxxx (v nultý xxx xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxx v den 0, xx xxxxxxx xx možné xxxxxxx x příčinu smrti (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) a xxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxx mláďata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (v xxxxx xxx xxxxxxx) xxxx xxxxx 1. xxx x xxxx xx xxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, např. x 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Zaznamenají xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx vývoj x xxxxxxxxx xx zaznamenává xxxxxx xxxxx přírůstku xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxx a xxx, prořezávání xxxx, xxxx xxxxx) mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace, xxx x těchto xxxxx se xxxx xxxxxxxx hodnocení v xxxxx xxxxxxxx údajů x pohlavní xxxxxxxx (xxxx. xxxxx a xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx předkožky)^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (např. pohybová xxxxxxxx, smyslové xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxx xxxx xx xxxxxxxxx, x xx zvláště xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx studií. U xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx došlo k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předkožky. X xxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vzdálenost xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx X1 xxxx načasováním xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx sledování xxx xxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx xxxxx vykazují xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnosti xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx by xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx během xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X a X1), všechna mláďata xx xxxxxxx odchylkami xxxx xxxxxxxxxx známkami x xxxxxx jedno xxxxxxx vybrané xxxxx x xxxxxxx pohlaví x vrhu z xxxx xxxxxxxx X1 x F2 makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx abnormality xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, x x xxxxxxx mláďat, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx uchovají.

Dělohy xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx na přítomnost x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x děloze.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 stanoví xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxx orgánů (xxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, vaječníky,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (celkem a xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- semenné xxxxx x koagulačními xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxx),

- mozek, játra, xxxxxxx, slezina, hypofýza, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x známé xxxxxx xxxxxx.

X mláďat xxxxxxxx F1 x X2 xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx náhodně vybraného xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx (xxx xxxx 1.5.6) xx zváží xxxx xxxxxx: mozek, xxxxxxx x xxxxxx.

Xx-xx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxxxx celkové xxxxx x xxxxxxxxx orgánů x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Histopatologie

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx připraví x xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx (X a F1) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- pochva, xxxxxx x děložním hrdlem x xxxxxxxxx (uložené xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx varle (xxxxxxx x Bouinově xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- již dříve xxxxxx cílový orgán xxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx P x X1 vybraných x xxxxxx.

X všech pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x F1 ze xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Vyšetření xxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx P xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx stanovit xxxxx XXXXX. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx navíc xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx s xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, např. x těch, u xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, motilita xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, jako xxxx. atrofie xxxx xxxxxx.

Xx účelem xxxxxxxx xxxxxx spojených s xxxxxxxx, jako xxxx xxxx. nevyvinuté spermatidy, xxxxxxxxx vrstva xxxx xxx zárodečných buněk, xxxxxxxxxxx obří buňky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx podrobné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx varlat (xxxx. xxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx o xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Xxxxxxxxx intaktního xxxxxxxxxx xx mělo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx x kaudální xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. U nadvarlete xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, změna v xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x fagocytóza xxxxxxx. X vyšetření samčí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx vaječník xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x rostoucí xxxxxxxx x rovněž xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx celkového xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx folikulů. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx nutné xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxx vaječníků x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. S cílem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxx se zevními xxxxxxxxxx nebo klinickými xxxxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx pohlaví a xxxx x xxxx xxxxxxxx X1 x X2, které nebyly xxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx xxxxxxx xxx, xxx xxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx utracených z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx nebo humánního xxxxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis pozorovaných xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx pomocí xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; metody xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx studie a xx xxxxx xx xxxxxxxxx. Xxx analýzu xxx je xxxxxx xxxxxx statistické xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o použité xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxx analýzu xxxxx vyhodnotit x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxx účinkům xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx xxx uvedeno, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mezi xxxxxx zkoušené xxxxx x xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx orgánů, xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vlivu xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx, změny xxxxxxx xxxxxxxxx, vlivu xx mortalitu x xxxxx toxické xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx provedená xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx úrovně xxxxx xxx účinku x vysvětlení nepříznivých xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx, laktaci, postnatální xxxxx včetně xxxxx x xxxxxxxxxx vývoje.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxxxxxx o účinku xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x o vývoji, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx ze subchronických, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x posouzení xxxxxxx dalšího xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Extrapolace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx a o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ^9),10) musí xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx není použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří a xxxxxxx pokusných zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, materiál xx xxxxxx xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx zkoušené látky/krmiva, x dosažené xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx x homogenita xxxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x podávání zkoušené xxxxx,

- x případě xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky (ppm) x xxxxxx/xxxxx vodě xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx den), xx-xx xx možné,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxx a xxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx gram xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx látky u xxxxxxxxx zvířat generace X x X1 x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx laktace,

- xxxxx o xxxxxxxx (xxxx-xx x dispozici),

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x generace X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxx x mláďat,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx utracení x xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx průběh) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx údaj, xx pokusná zvířata xxxxxxx xx do xxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx reakci xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx; xxxxxx xx xxxx uvádět xxxxx xxxxxxx při xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, potomstvo, xxxxxxxxxxx růst xxx.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxx x normálním xxxxxx x xxxxxxxx P x F1 a xxxxx cyklu,

- xxxxxxx xxxxx kaudálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx progresivně xxxxxxxxxxx spermií, procento xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x procento xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx počtu xxx před xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxx xxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx vývojových xxxxxxx x xxxxxx x xxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx znaky xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 METODA xx v souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X závislosti xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx stanovené xxxx jedné nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxx prováděny x "xxxxxxxxxx" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Přípravy

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx skupin. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se může xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx premedikovaných xxxxxx.

1.3.1 Experimentální podmínky

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx či xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích, xxxxxxxxx nebo uvažovaných xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studiích xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx xxxxxxxxx používáni xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 4 xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx určitému xxxxxxx, xxx xx určitých xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx obou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx nalezeny xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx hlodavců) xx xxxxx použít xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxx velikosti xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx v xxxxx xxx počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x xxxxx bude testování xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xx velikost xxxxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx dávek x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xxx xxxx xx skupině xxxxx xxxxxx, aby x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx minimálně 2 xxxxxxx. Velikost xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxx látku xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky xx xxxx retence, xxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx dávky testované xxxxx, x to xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx účinky a xxxxxx dávka, xx xxxxx xxxxx být xxxxxxxx změny v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx nízkých xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provádí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a, xx-xx xx xxxxxx, x se stejným xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx používány x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' xxxxxxxx orálně xxxxxx nebo x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xx kůži, xxxx xxxxxxxxx xxxx xx určenou dobu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx být získány xxxxxxxx informace o xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

Xxxx xx nutno xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx potřeba xxxxxxx x xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxx v případě, xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxx stanovení xxxxx, xxxxxxx je-li xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x údaji x xxxxxx počátku, xxxxxxxxx x trvání.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je testovaná xxxxx xxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxxx případech xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx podáním testované xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx absorpce xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx skupina, ve xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dostupnost xxxxx), x to xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx. xxxxxx metabolitů x exkretech, xxxx. x xxxx, žluči, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx x karkasu,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx odpovědi (xxxx. xxxxxx akutní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupinou,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx. jejích metabolitů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x případně xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- stanovení xxxxxx xxx křivkou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xx. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxx xx čase x xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X xxxxxxxx xxxx xxxx dostupné 2 xxxxxxxx, z xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx jeden xx xxx:

- při xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx případných metabolitů x xxxxxxx x xxxxxxxx, získaných xx xxxxxx x různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx moč, stolice, xxxxxxxxxxx xxxxxx x x určitých xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x těchto exkretech xxxxxxxxx několikrát xx xxxxxx xxxxx, x xx xxx xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nejvýše 7 xxx od počátku xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx případech xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxx x době xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx rozsahu x schématu xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx x předcházejících xxxxxxxxxxxxxxx studií. Pro xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx studií.

Další informace x vztahu xxxx xxxxxxxxxxxx a toxicitou xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx na enzymy xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx neproteinových xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX skupiny x xxxx vazby xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx průměry a xxxxxxxxxxxxxxx variability xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, tkáni x xxxxxxx (xxxxx xx xx důležité). Xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x rychlost xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodnými xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést protokol.

Podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx následující xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- charakteristika xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx dávky x xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx x i xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky,

- xxxxxx stanovení testované xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené podle xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxx, tkání a xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx a vylučování x závislosti na xxxx,

- metody xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx metabolitů v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx metabolismus.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX EXPOZICE

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx vzít x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx neurotoxicity, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx v jiných xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx metodou.

Vyšetřovací xxxxx in xxxxx xxxxx být použity xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii. Xxxxxxxxx xxxxx z in xxxxx studií však xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxx jako "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx elektricky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxx příslušných xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxx xxxxx této xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, distální xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxx nervu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (neuropathy xxxxxx esterase) v xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx testována xx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x průkazu, že x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx testovaných xxxxx xxxxxxxxx nezměnila.

Příkladem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinkem je xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický xxxxx: tris(2-metylfenyl) ester xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Biochemické vyšetření, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxx xxxxx. 21 xxx po podání xxxxx xxxx zbývající xxxxxxx utraceny x xx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx náhodně xxxxxxx xx experimentální x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx nebo ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx kukuřičný xxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx, neboť xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx se xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X nevodných nosičů xxxx xxx xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx gallus xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx použije xxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, aby xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 xxxxx a 3 druhý xxx xx xxxxxx) x xxx 6 z xxxx xxxxxxx pozorování xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx testovat xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxx alespoň 6 slepic, xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx xxx histologii. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x provádějící xxxxxxxxxx změní některý xx základních xxxxx xxxxx (např. plemeno, xxxxxxx, xxxxxxxx chovu).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx být xxxxxxxxx předběžná studie x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx x hlavní xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x této xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x hlavní xxxxxx. Xxx se xxxxxxxxx úmrtí xxx xxxxxx cholinergní xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx s pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx neletální xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (viz xxxxxx X.1 xxx). Historické xxxxx xxx xxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx by xxxx být xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx předběžné xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Případné xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx přežití dostatečného xxxxx xxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x po 21 dnech xxxxx xxx xxxxxxxxxx. Atropin xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky, se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx x dávkou xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx použití xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx pozorované toxické xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx x xxxx, xxxxxxxxx potřebu xxxxxxx ještě vyšší xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxx xx 21 dnů.

1.5.3 Xxxxx postupu

Po xxxxxxxx xxxxxxxxxx, ochraňujícího xxxx xxxxxx xx následky xxxxxxxx cholinergního účinku, xx testovaná xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Všeobecné xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx okamžitě xx xxxxxx látky. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x průběhu xxxxxxx 2 dnů x xxx aspoň xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 dní nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx plánu. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx abnormálního xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx patologické xxxxx xxxxxx z xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx aktivitě xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx způsobem xxxxxxx x xxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx aspoň xxxxxx týdně.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx xxxxxxx vybraných x každé xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem x 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx použita) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx vyjmou xxxxx x lumbální xxxxx. Xx vhodné vypreparovat xxxx nervus xxxxxxxxxxx x analyzovat jeho xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x další xxx xx 48 xxxxxxxx, 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní skupiny xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxxxx látka xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx nástup xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx 3 xxxxxx, x xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx podání xxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx případně xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx vivo xxxx však nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx může vést x podcenění Látky xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. tibialis (x jeho xxxxx x m.gastrocnemius) a x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx a xxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx sledovaných xxxxx xxxxxxx (biochemie, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxx nevyžadují xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx údaje xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx chování nebo xxxxxxxxxxx účinky, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx studie xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx x kontrolních skupin.

Číselné xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Statistické xxxxxx xx zvolí xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

Testovaná zvířata:

- xxxxxxx plemeno;

- počet x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- podrobné xxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x podání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje o xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx dávkových skupin, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx je to xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU

28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx látek xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže být xxxxxxx x jiných xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx neurotoxicity x mají být xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in vitro xxxxx být xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studií xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že xxxxx xxxx schopnost xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx test xxxxxx xxxxxxxxxxxxx poskytuje informace x možném zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx opakovaných během xxxxxxxx krátkého xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x závislosti xxxxxxxx xx dávce a xxxx poskytnout odhad xxxxxxx dávkových xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Tato úroveň xx používá xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx organické xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx amidofosforečné xxxx xxxxxxxxxxx kyselin xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, xxxx jiné xxxxx, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx projevující xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, změnami x xxxx x periferním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx target esterase) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx nejméně jednou xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, ataxie x xxxxxx xxxxx 14 dnů po xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště inhibice XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé xxxxxxx 24 a 48 xxxxx xx xxxxxxxxx podání látky. 2 týdny po xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x je provedeno xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx jsou vybrána x ohledem xx xxxx, xxxxxxx, a xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x normální xxxxx xx náhodně přiřadí xx experimentální x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx studie jsou xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, x jakých xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx volný xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx podává orálně, xxxxx 7 xxx x xxxxx, bud' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, jako je xxxxxxxxx kukuřičný xxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx rozpustit, xxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X nevodných xxxxxx xxxx být xxxxx xxxx xxxxxx před xxxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxx.

1.4.2 Experimentální xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx věku 8 až 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x chovají xx xx podmínek, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx 3 úrovně xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx.

X každé xxxxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx mohlo xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x xxxxxx ze 2 xxxxxxxx xxxx) x aby 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Volba xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx pozdní xxxxxxxxxxxxx x x dalším xxxxxx o xxxxxxxx xxxx kinetice testované xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx má vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxx zřejmé xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, který xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné příznaky xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx s dávkou xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx x jestliže xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x studii x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx ještě vyšší xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata se xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxx a 14 xxx po xx, xxxx xx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 7 xxx x týdnu po 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, stupně a xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx se xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx a xxxxxxx xxxxxx motorické xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a pitvat.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemie

Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx dnech xx xxxxxxxx poslední xxxxx. Xxx analýzu xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mícha. Xx xxxxxx vypreparovat xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx inhibici XXX. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx a xxxxx tři xx 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx dávky. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx studií (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aplikaci, pak xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dobu a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X těchto xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (AChE). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, což může xxxx x xxxxxxxxx xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Pitva

Pitva xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x utracených xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx makroskopické xxxxxxxxx xxxxx mozku a xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx (nepoužitých xxx xxxxxxxxxxx studie) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně xx xxxxxx xx xxxx za použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: mozeček (xxxxxxx xxxxxxx řez), xxxxxxxxxxx xxxxx, mícha (xxxx xxxxx se provádí x horní krční xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální), z xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální xxxx x xxxxxx xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x xxxxxx gastrocnemius) x x nervus xxxxxxxxxxx. Řezy xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx kontrolní skupiny x skupiny x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx najdou x xxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx vyšetření x xx slepicích ze xxxxxx, které xxxxxxx xxxxx střední x xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX ÚDAJŮ

Pokud xxxx xxxxxxxx získané xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x změny xxxxxxx) xxxxxxxxx, běžně se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx sledování.

Uvádějí xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo biochemické xxxxxx, xxxx x xxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx z hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx změnami xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohly xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- použité xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xx biochemické xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 x 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle dávkových xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx bez účinku (XXXXX),

- charakter, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, u kterých xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 XXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX X XXXXXXX XXXXXXXXX BUŇKÁCH XX VIVO

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (xxxxxxxxxxx XXX synthesis, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx určit xxxxx, xxxxxxxxxxxx reparaci XXX v jaterních xxxxxxx pokusných xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx in xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x jaterních xxxxxxx x xxxx následnou xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx hlavním xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx proto xxxxxxx xxxxxxxx pro detekci xxxxxxxxx DNA xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx xxxxx test xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (XXX) se xxxxxxx xxx, xx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, které xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx xx autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx tritiem (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX in vivo xx xxxxxxxxxx používají xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx sice také xxxxx použít, nejsou xxxx xxxxxxxxx této xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x místě xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x nahrazeny. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "longpatch xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 xxxx) je xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, chybného opravení xxxx chybné xxxxxxxxx xxxx DNA. Rozsah xxxxxxxx XXX xxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx reparace. Xxxxxx xx možné, xx xxxxxxx bude sice x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx procesem. To, xx XXX test xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx specifické xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

1.2 Definice

Buňky x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx grain (XXX) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (XXX): kvantitativní xxxx UDS xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx rozdíl mezi xxxxxx xxx v xxxxx (XX) x xxxxxxxxx počtem xxx x xxxxxxxxxx (CG): XXX = XX - CG. Xxxxx XXX xx xxxxxxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx syntéza XXX (unscheduled XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx DNA po xxxxxx x odstranění xxxxx DNA xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx xxxxxxxxx syntézu XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx působením. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x inkorporace ³X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, charakteristických xxxxxx xxxxxx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX se xxxxxxx stanoví xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x interferenci s xxxxxxx v X-xxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Popis xxxxxx

1.3.2 Xxxxxxxx

1.3.2.1 výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxx savčí xxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie xxxx být xxxxxxxxx x u každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx uvedeny x xxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jedinci xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx a xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx nebo se xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx testu

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Používá-li xx xx xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx použití xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx je xx xxxxx, xxxx xx prvním místě xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx pohlaví zařadit xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx xx zvířaty xx xxxxx skupinách stejně.

Pozitivní xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci xx používají x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx odezvě. Xxxxx při pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx patrné, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx kontrolu patří xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx vzorku	Látka	CAS	EINECS
odběr x xxxxxxxxx (2 - 4 hodiny)	N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-249-8
odběr x xxxxxxxxx (12 - 16 hodin)	N-2-fluorenylacetamid (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx použít x jiné xxxxxx xxxxx. Xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx testovaná xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Počet x pohlaví xxxxxx

X xxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx databáze, xxx pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x době, xxx xx studie xxxxxxx, existují xxxxx xx xxxxxx x xxxx živočišným xxxxxx xxxxxxxxxxxxx týž xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, že xxxx oběma xxxxxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, nejlépe na xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx testovaným xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxx například x xxxxxxxxx farmaceutických xxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává jednorázově.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx používají 2 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx jako dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, že při xxxxx dávce ve xxxxxxx xxxxxx by xx očekával letální xxxxxx. Xxxxx dávka xxxxxxxxxxx obecně 50-25 % x xxxxx xxxxx.

Xxxxx, jež v xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx specifickou biologickou xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x xxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx dávek x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nejsou x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxx laboratoři x xx použiti xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx použijí x xxxxxx studii.

Jako xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx při xxxxx minimálně 2000 xx/xx hmotnosti podané x 1 xxxx 2 xxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx studie. Podle xxxxxxxxx humánní expozice xxxx xxx xxxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxxxxxxxx xxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx tím xxxxx xxxxx vystavit xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přímo, xxxxxx xxxxxxx oběhem. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx dráždivých nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx po xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx xx zapotřebí xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx xx 12 - 16 hodinách xxxxxxxxx reakce zjevná. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxx vzorků, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx savčích xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx mohly xxxxxxxxx xx vhodnému xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx z negativní xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 50% životaschopnost.

1.4.7 Xxxxxxxxx UDS

Čerstvě xxxxxxxxx xxxxx jaterní buňky xx po xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx odstraní; xxxxx xx xxxxx mohou xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx neinkorporovaná xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx chase"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxx delších xxxxxxxxxxx intervalech nemusí xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx ponoří xx autoradiografické xxxxxx x exponují se xx xxx (xxxx. xx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx týdnů x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxx 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Analýza

Mikroskopické xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx UDS xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxx xxx 100 xx xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxxx. Při počítání xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x X-xxxx. xxx xxxxx xxxxx x X-xxxx se xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx stupeň inkorporace ³X-XxX xx xxxxx x cytoplazmy x xxxxxxxxxxxx normálních buňkách, xxxxxxxxxx podle depozice xxxxxxxxxx zrnek.

Počet xxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (NG) x z xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx CG se xxxxxxx xxx' počet xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast cytoplasmy, xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx až tří xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx dotyčných xxxxxxxxx jader. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx stanovení xxxxx buněk (např. xxxxxxxx xxxxxx buněk).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Mimoto se xxxxxxx data shrnou x xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx jedince x xxxxxx xxxxx x xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxx ,nuclear xxxxx" (NNG) xxxxxxxxx xxxxx XX od xxxxx XX. Počítají-li xx "buňky x xxxxxx", xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx buňky xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami; pokud xx statistické xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX nad xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx dané laboratoře, xxxx

(XX) xxxxxxx XXX xxxxxxxx vyšší xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX na xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty XXX xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx uvážit biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx dávka-odpověď x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxx xxxxxxxxx reakci xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX se xxxxxxx xxxxxxxxx buňkami xx xxxx ukazuje, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxxx XXX, které xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx xxxxx xxxxxx zjistitelné.

Je xxxxx xxxx x úvahu, xxxx xx pravděpodobnost, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx cílovou xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Rozpouštědlo / xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x stabilita testované xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- počet, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x přípravě xxxxxxxxx látky,

- podrobnosti x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx faktickou dávku (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx látky a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx preparátů x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako pozitivní, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx hodnoty počtů xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, cytoplazmě x "xxx xxxxxxx xxxxxx" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxx dávka-odpověď, pokud xx k xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx toxicity,

- xxxxx ze souběžných xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx "buněk x opravě", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx buněk x S-fázi, byl-li xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx buněk.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx centrum xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, European Commission) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx testy xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxx: test xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx odporu xxxx xxxxxxx (transcutaneous electrical xxxxxxxxxx, XXX) a xxxx využívající xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Validační xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx xxx testy xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Mimoto xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx látky způsobující xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx způsobující poleptání xxxx, X34).⁶⁾ Xx xxxxxx popis a xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxx. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Princip xxxxxx - xxxx XXX na kůži xxxxxxx

Xxxxxxxxx materiál xx xxxxxx xx xxxx xx 24 xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x mladých xxxxxxx xxxxxxxxxx humánním xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx mají xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx podle xxx xxxxxxxxxx porušit xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx pokles xxxxxxxxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx xxxxxxx prahovou xxxxxxx (5 kΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx nesnižují. X xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek (xxxxxxx xxxxxxxx viz x lit.⁶⁾ xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx zařadit xxxx xxxxxx barviva, xxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Popis xxxxxx - test XXX na kůži xxxxxxx

1.5.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kmen. Xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx srst z xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x oblast xx xxxxxx xx xxxxxxx antibiotika, například xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, chloramfenikolu xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Třetí nebo xxxxxx den xx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a během 3 xxx xx xxxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx starší xxx 31 dní.

1.5.2 Xxxxxxxx terčíků kůže

Zvířata xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x z xx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx se xxxxxxx xxxx konec polytetrafluorethylenové (XXXX) xxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx stranou x trubici. Přes xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx, a xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Gumový X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ke xxxxx XXXX trubice xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx přidržována xxxxxxxxxx sponou (xxx. 2).

1.5.3 Popis xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx trubice (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx pevném, xxxxxx xx xx xxxxxx x takovém xxxxxxxx, xxx se xxxxxx celý xxxxxx xxxxxxxxx, xx povrch xxxxx se xxxxx 150 µx deionizované xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx zatřepe. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x kůží xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx 30 °C, xxx xx roztavila, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Použijí xx xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se nanáší xx xxxx 24 xxxxx (viz xxx 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx promýváním proudem xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °X xxx dlouho, xxxxx xx látka vyplavuje. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx dá xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx teplé xxxxxx 30 °C.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (TER) xx xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx proud (např. XXX 401 xxxx 6401 či xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% ethanolu, xxxxxx xx pokryje epidermis. Xx xxxxxxxx sekundách xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx se hydratuje xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX roztoku xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx přiloží xx obě strany xxxx a xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (obr. 2). Xxxxxxx elektrod x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (silné) elektrody xx xxxxx měření xxxxx navrch PTFE xxxxxxx xxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx ponořena xxxx stejná délka xxxxxxxxx. Vnější (xxxxx) xxxxxxxxx se uloží xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx dně. Je xxxxx dodržovat konstantní xxxxxxxxxx mezi spodní xxxxxx pružinové xxxxxx x xxxxxxx PTFE xxxxxxx (xxx. 1), xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, že xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx xxx důsledek toho, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx se xxxxxxx xxxxx povlak xxxxxxxxx, xxxxxxxxx tak, xx xx XXXX trubice xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx 10 sekund xx xxxxxxxxxx, xxxxxx síranu xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx opakuje x xxxxxxxx roztokem.

Průměrná naměřená xxxxxxx XXX je xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx odporu xxx xxxxxxxxxxx metodu x aparaturu xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (kΩ)
Pozitivní	10 X kyselina chlorovodíková (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x neutrální organické xxxxx

Xxxxx je xxx xxxxxxxxx povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx TER xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx na xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (penetrace) xxxxxxx. Xxxxx postupem xx zjistí, xxx xx nejedná x xxxxxxxx xxxxxxx pozitivní.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx sulforhodaminu B

Po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx se xx xxxxxxxxxxx povrch xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 2 hodiny xx 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx sulforhodaminu X x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxx xx pak xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx má xxxxxxx xxxxxxxxx teplotu. Xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx terčík xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx x PTFE xxxxxxx a xxxxx xx nádobky (xxxx. xx 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx vody. Xxxxxxx xx po xxxx 5 minut xxxxx třepou, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přebytečného (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (SDS) x xxxxxxxxxxx vodě, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 °C. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx odstřeďuje xx xxxx 8 minut xxx xxxxxxx 21 °X (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx -175). Vzorek 1 ml xxxxxxxxxxxx xx xxx zředí 30 % (x/x) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (v/v) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx denzita (OD) xxxxxxx xx xxxx xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx sulforhodaminu X x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (molární xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 nm xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx každý xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx rozsahu xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx obsahu xxxxxxx se x xxxxxxxxxxx xxxxx pří xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx barviva (μg/terčík)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx chlorovodíková	40 - 100
Negativní	destilovaná xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx možné xxxxxx xxxxxx dobu xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx zjištěno, xx xxxx TER xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek aplikovaných xx terčíky kůže xx 2 hodiny,⁶⁾ xxxxxxxx umožňuje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX mohou xxx xxxxxxxxx vlastnostmi x xxxxxxx zkušební xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx účinky 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na konkrétní xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx změnily, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodiku x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx 4 hodin na xxxxxxxxxxxx model lidské xxxx, sestávající zrekonstruované xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se pozná xxxxx xxxxxxxxxx vyvolat xxxxxx životnosti buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxx testem "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx bromid) xxx xxxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxxx xxxx. Princip xxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxxxx, xx látky xxxxxxxxxxx poleptání kůže xxxx ty, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx corneum (difúzí xxxx erozí) x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx vrstvách.

1.7 Xxxxx xxxxxx - test x xxxxxxx xxxxxx xxxx

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, musí xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx funkční stratum xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx živých buněk. Xxxxxxxxx xxxxxx stratum xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zachována. Xx xxx xxxxxxxx tím, xx model xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látek, x xxxxx je xxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx normálně xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Model musí xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x modelu xxxx xxx dostačující x xxxx, xxx se xxxx dobře xxxxxxxx xxxx látkami xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx buněk (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, tj. XX xxxxxxxx) po expozici xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx v přijatelných xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx látky pro xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx x látkami xxx xxxxxxxxx kontrolu) xxxx xxxxxxx životnosti xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx použitý xxxxxxxxx model xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx standardu.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx xxxxxxx

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx materiálu

Je-li testovaná xxxxx tekutá, xxxxxx xx xxx, aby xxxxxxxxx xxxxxx kůže (xxxxxxxxx množství 25 µx/xx²).

Xx-xx pevná, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx kůži, x xxxxxxxx xx zvlhčí, xxx xx s xxxx xxxxxxxx dobrý xxxx. Xxxxx xx xx třeba, xxxxx xxxxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx. X metody xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx materiál x xxxxxxx xxxx pečlivě xxxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem.

1.7.2.2 Xxxxxx životnosti xxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxx buněk xx xx xxxxxx xxxxxxxxx validovaná kvantitativní xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx redukce XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx xx xxxx 3 hodin xxxxxx xx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28°C. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxx xxxxxxxxx (extrakce xxxxxxxxxxxxx) x koncentrace xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxx xxxxx 545 xx 595 xx.

1.7.2.3 Doplňující xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, promývacího xxxxxxx xxx. mají xx životnost xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx metodu i xxxxxxxxx model xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx metoda xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx reprodukovatelná podle xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx splňovat xxxxxxxx vědecké validity xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x takovém xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx články před xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx TER xx xxxx potkana

Hodnoty xxxxxx (x kΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, x to xxxx xxx xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx hodnoty x x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX x xxxxxxxxx xxxxxxxx životaschopných buněk xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx data xxx xxxxxxx replikace x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Test TER xx kůži potkana

Pokud xx průměrná xxxxxxx XXX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx než 5 xΩ, xx xxxxx neleptající. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx rovna 5 xΩ a nejedná xx přitom x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) či xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx látka leptavé xxxxxx má.

U povrchově xxxxxxxxx xxxxx (detergentů) x neutrálních organických xxxxx, xxx poskytují xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 kΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx v terčíku xxxxx xxxx rovný xxxxxxxxxx obsahu barviva x terčíku xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xx xxxxxxx účinky, xxxxxx je-li xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx pozitivní x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vůči xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který odděluje xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx odlišuje xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x xxxxxxxxxx modelu xxxxx definován xxxxxxx, xxx xx metoda xxxxxxxxxx, x následnou xxxxxxxxx studií xx xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx odpovídající.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx stav, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx referenční xxxxx, uvedou xx xxxx xxxxx x xxx xx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulka hodnot xxxxxx (xxxx TER) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxxx pro všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a průměrné xxxxxxx;

- popis xxxxx xxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3X3 XXX XX VITRO

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx xxxxxxx. xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xx-xx podobně xxxx xxxxxxx xx celkovém xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu dané xxxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x viditelnému xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx nikoli.

Toxikologickým xxxxxxxxx testu xx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx, tímto xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx celkové aplikaci x xxxxxxxxxx x xxxx, x xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx byl xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx EU/COLIPA x xxx 1992 - 1997⁶⁾ jakožto validní xxxxxxxxxxx in xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx in xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX přístup xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3T3 XXX in xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx fototoxicity/fotoiritace xx vivo x xxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx, xx tento xxxx xx pro xxxxxxx xxxxxx vynikající xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxxx k tomu, xxx předpovídal xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xx fotogenotoxicita, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx xxxx látek xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, xxxxxxx při xxxxx fototoxicity 3X3 XXX in vitro xxxxxxxxx. Test xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx fototoxicity.

Sekvenční přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxx látek xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx; měřená xx X/x² nebo x xX/xx².

Xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx viditelného (XXX) xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= W x x) na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: podle doporučení XXX (Commission Xxxxxxxxxxxxx xx L'Eclairage) se xxxxxxx xxxxxxxx UVA (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x XXX (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx se x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx mezi xxxxx XXX a UVB xx xxxxx xxxxxxxx 320 xx a XXX xx někdy xxxx xx UV-A1 x UV-A2 x xxxxxxx zhruba x 340 xxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx buněčné populace (xxxx. příjem xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, do xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx parametrů xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx: životaschopnost xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x negativními kontrolami (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +XX nebo -XX), ovšem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

Predikční xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx testu xxxxxxxx transformují xx xxxxxxxx xxxxxxxxx potenciálu. X tomto metodickém xxxxxx pro xxxx xx xxxxx k xxxxxxxxxxxx výsledků testu xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx x predikci fototoxického xxxxxxxxxx použít veličin XXX x MPE.

PIF (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx faktor): koeficient xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-UV) a x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS xxxxxxx.

XXX (xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx fotoefekt): xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx kompletního xxxxxxx 2 křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx toxická xxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx určité xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, nebo xxxxxx, která xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx určité látky.

Fotoiritace: xxxxx xxxxxx pojmu "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxx xxxx, xx xx xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx orálně xxxxxxx) xxxxxx látka. Tyto xxxxxxxxxxx xxxxxx vedou xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk (reakce xxxxxxx jako xxx xxxxxxxxx slunění).

Fotoalergie: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx při prvním xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx neprojevuje, x xxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx dvoutýdenní xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx projevila.

Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x genetickými xxxxxxx, xx xxxxx dochází xxxx, co xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX xxxxxx x negenotoxické látky.

Fotokarcinogenita: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opakovanou xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx UV xxxxxxx xxxxxxxx látkou, xxxxxxx x fotokokarcinogenitě.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx chlorpromazinu xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx pro xxxxxxxx xxxxx xx fototoxicitu 3X3 NRU xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx podsoubor z xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx mezilaboratorním xxxxxxxxxxx tohoto xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx látek,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx rysem xx to, xx xxxxxx absorbovat světelnou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx zákona xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) xxxxxxxx xxxxx fotoreakce dostatečnou xxxxxxxx světelných kvant. Xxxxx xx se xxxxxxx, než xx xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxx testování podle xxxxxx metodického xxxxxx, xxxx vždy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v XXX/XXX xxxxxxx (xxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 litrů x xxx^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx fotoreaktivní xxxxxxxxx x xxxx xxxxx ji na xxxxxxxx fotochemické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX in xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx testem (tabulka x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx vyústit xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx založen xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxx v přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx vitálního xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxx, NR),⁶⁾ 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

Xxxxx Balb/c 3X3 xx xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx kultura xxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx preinkubují xxx xxxxxxxx po 96 xxxxxxx x xxxxxx x osmi různých xxxxxxxxxxxxx po xxxx 1 hodiny. Xxxxx x xxxx destiček xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² UVA (+XX xxxxxxxxxx), druhá destička xx xxxxxxxx x xxxxx (-UV xxxxxxxxxx). X xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx inkorporace xxxxxxxxx červeně (neutral xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx životaschopnost xxxxx. Pro každou x xxxx koncentrací xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx procento xxxxxx x negativních kontrol. X posouzení fototoxického xxxxxxxxxx se porovnají xxxxxxxxxxxx závislé reakce xxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, xx. xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.7 Kritéria xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx záření XXX, historické xxxxx: x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx nasadí v xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx vitro, příští xxx se vystaví xxxxxx UVA x xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx den xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Buňky xxxxxxx kritéria xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx ozáření dávkou XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx xxxxxxxx dávce XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx být xxxxxxxxxxxxxxx nižší než 50 % životaschopnosti xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Tato kontrola xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx desáté xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: test splňuje xxxxxxxx xxxxxxx, jestliže xxxxxxxxx xxxxxxxx (buňky x Earlově xxxxxxxxx xxxxxx roztoku [Xxxx'x xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] x 1 % xxxxxxxx dimethylsulfoxidu (XXXX) nebo xxxxxxxx (XxXX) nebo bez xxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XXX) životaschopnost xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx x témž xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx experimentu x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx x XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, zda xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx nasazených v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx dvou xxx xxxxx x normální xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Test xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 NRU} u xxxxxxx xxx ovlivnění xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxx xxxxxx testu na xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxx xxxx xx známou xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx EU/COLIPA xxx xxxx xxxxx xxx pozitivní kontrolu xxxxxx chlorpromazin (CPZ); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX testovaný xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+UVA): EC₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-UVA): EC₅₀ = 7,0 - 90,0 µg/ml. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF), tzn. xxxxx xxxxxxx XX₅₀, xx xxx xxxxxxxxx 6.

Xxxxx CPZ se xxx souběžnou pozitivní xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) látky. V xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx dat xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy xxxxxx XX₅₀ x XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx metody

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Buňky

Při validační xxxxxx xxxx použita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx fibroblastů Xxxx/x 3X3 xxxx 31, x xx xxx x XXXX xxxx x ECACC; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx protokolu xx xxxx s xxxxxxxx xxxxxx i xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx kultivační xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xx xxxx xxxxx prokázat, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx je xxxxx pravidelně xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx kontaminovány xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx buněk xxxx UVA xxxxxx xxxx s počtem xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx buňky Xxxx/x 3X3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx možno xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3X3 vůči UVA xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xx xxxxx x XXXX (Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx media) obohacený 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx telat, 4 xX glutaminu, xxxxxxxxxxx x streptomycinem x x inkubaci ve xxxxxx prostředí při xxxxxxx 37 °X/7,5 % XX₂. Xx xxxxxxxx, aby podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněčný xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx kultur se xxxxxx x příslušné xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x minimálně xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v testu xx fototoxicitu 3X3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx fototoxicity xx buňky nasadí x xxxxxxxxxxx médiu x xxxxxx xxxxxxx, xxx na xxxxx xxxxx (xx. kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) nedošlo xx xxxxxxxxxx (ke xxxxxxxx x souvislou, xxxxxxxxxx xxxxxx buněk). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx buňky xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx, které xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx identických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, kdy xx xxxxx x destiček xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx (-UVA/VIS).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx aktivace

Zatímco xxx xxxxx testech xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx karcinogenního xxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolizujícího xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx látka, xxx xx k xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx xx vitro, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxx, xxx za xxxxxxx odůvodněné, xxx xx xxxxx test xxxxxxxx x nějakým xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xxxx xxx před xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx stabilitě prokazují, xx se dá xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx k xxxxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxx červeným xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (EBSS) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx obsahovat xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, pohlcující xxxxxx.

Xxxxx xx testovaná xxxxx xx vodě xxxxxxx xxxxxxxxx, rozpustí xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x koncentraci xxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxx se xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx roztokem. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxx koncentracích testované xxxxx x x xxxxxxxxxxx kontrolách.

Jako xxxxxxxxxxxx xx doporučuje xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Vhodná xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx aceton, xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx specifické xxxxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, potlačení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37°X.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx správného světelného xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx fototoxicity xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x xx xxxxxxxxx oblasti xx xxxxxxx spojováno x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx záření XXX xx x xxxxx xxxxx méně xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx cytotoxické, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx od 313 xx x 280 xx zvyšuje xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Mezi kritéria xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx zásadní xxxxxxxxx, xxx emitoval xxxxxx délky, jež xxxxxxxxx látka absorbuje, x aby xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xx přiměřenou xxxx) xxxxxxxxxxx ke zjištění xxxxxxx fotosenzibilizujících látek. Xxxx nesmějí být xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx záření. Jako xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - ty mají xx výhodu, xx xxxxxxxx xxxx tepla x xxxx levnější, xxxxxxxx světlo xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx simulátory xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx záření xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx na fototoxicitu 3X3 NRU in xxxxx je xxxxx xxxxxx spektrum xxxxxx, xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxxxx nevyskytuje (XXX:XXX ~ 20: 1). Příklad xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX in xxxxx byl xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (iradiance) xx musí pravidelně xxxx každým testem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx UV-metru, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Funkčnost UV-metru xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x čemuž xx xxxxxxxxxx použít xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, xxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx měří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx kalibrace xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx kvalifikovanou obsluhu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx bylo zjištěno, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 J/m² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 necytotoxická x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby excitovala x xxxxx fototoxické xxxxx. Xxx xx xxxx xxxxx dosáhlo xxxxx 50 minut, xxxx xxx iradiance xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Použije-li xx xxxx buněčná linie xxxx jiný xxxxx xxxxxx, musí se xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, aby xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx dostatečná k xxxxxxx standardních xxxxxxxxxx. Xxxx světelné xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx světelného záření (X/xx² x 1000) (1 X = 1 X.x)

x (xxx) = ___________________________________

xxxxxxxxx xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pozitivních xxxxxxxx.⁶⁾ Hodnota xX xxx nejvyšší koncentraci xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (+UVA) x xxx xxx (-XXX) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah x xxxxxx koncentrační xxxx xx zvolí xxx, xxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx experimentálními xxxxx. Xxxxxxx xx koncentrační xxxxxxxxxxx xxxx (x xxxxxxxxxxx faktorem xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 První xxx

Xxxxxxxx xx suspenze 1 x 10⁵ xxxxx/xx v xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx destičky xxx xxxxxxx kultury se xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx xxxxx (= xxxxx pokus), xx xxxxxxxxx jamek xx dávkuje po 100 µx buněčné xxxxxxxx x xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ buněk na xxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx destičky - xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-XXX), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+UVA).

Buňky xx xxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X), xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx regeneraci x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx exponenciální xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx kultivační xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX xx každou xxxxx. Xxxxx xx 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx rozpouštědlo (xxxxxxxxx kontrola). Xxxxxxxxx xxxxx xx přidává x 8 koncentracích. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx inkubují x xxxxx po xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx xxxxx x XXX (+XXX) xx provádí xxx, xx xx xxxxx xx pokojové teploty xxxxxxx xx xxxx 50 minut skrz xxxxx destičky x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX o xxxxxxxxx 1,7 mW/cm² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx ventilátoru. Duplicitní xxxxxxxx (-UVA) xx xx xxxx 50 xxxxx (= expoziční xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x temném xxxx.

Xxxxxx xx odstraní a xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX. Poté se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x přes noc (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X).

1.8.4.3 Třetí xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx pod mikroskopem x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx způsobené xxxxxxxxxxxx účinkem testované xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx doporučuje, aby xx eliminovaly experimentální xxxxx, ale při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx nepoužijí.

Test xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (NR)

Buňky xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx xxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 µx xxxxx x XX a xxxxxxxx se při 37 °X ve xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx xx xxxxxx s NR xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 µl XXXX/XXX, xxxx se xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx také xxxxx destičky xxxxxxxxxxxxxx x obrácené xxxxxx).

Xxxxx xx přesně 150 µx xxxxxxx xx xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/ xxxxxxxx octová).

Mikrotitrační xxxxxxxx xx xx dobu 10 xxxxx rychle xxxxxx xx třepačce, xxxxx se XX x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx roztok.

Na xxxxxxxxxxxxxxxx xx změří optická xxxxxxx extraktu XX xxx 540 xx xx použití xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. ASCII) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx smysluplnou analýzu xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx při xxxxxxxx XXX/XXX záření x xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rozsah x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx vyjádřit xxxxxxx. Jelikož xxxxxxxxx xxxxx xxxx být xx xx definované xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx x xxxxxxxxxxx xx tmě (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, ale při xxxxxxxxx (+UVA) vysoce xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x tomu, xx xx koncentrační xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx budou muset xxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx xxxx cytotoxicita xxxxxxxx v žádné x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, xxx při +XXX), postačuje xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx do nejvyšší xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx hraniční - xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx modelu - xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx opakování xxxxx xx potřebné, xxxx být důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx v tomto xxxxx xx příprava xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Lze xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. U xxxxx, xxx xxxx xx xxxx nestálé, xxxx xxx významný xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx výsledků

Pokud je xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx příjmu XX (XX₅₀). Xx lze xxxxxx xxx, xx xx na xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx xxx další xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxxx kvalitu xxxxxxxxx. X xxxxxxx hodnoty XX₅₀ xx xxxx xxxxx použít xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: xxx, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx po této xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx mnohdy xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Vyhodnocení xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx jak xx přítomnosti (+UVA), xxx xx nepřítomnosti (-XXX) xxxxxx, se xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF) xxxxxxxx podle vzorce

XX₅₀(-UV)

PIF = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx XXX ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx při +UVA, xxxxxx xxx -XXX xx necytotoxická, nedá xx XXX vypočítat, x xxxx se xxxxx x výsledek, xxxxx indikuje, xx xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X takovém xxxxxxx se xx xxxxxxxxx xx. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxxx až xx xxxxxxxxx zkušební koncentraci (X_xxx) x xxxx xxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀ (+XX)

Xxxxx xx dá xxxxxxxxx xxxxx ">PIF", pak xxxxx hodnota > 1 předpovídá fototoxický xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx XX₅₀ (-XX), xxx XX₅₀ (+XX), xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, je xx xxxxxxxx xxxx, že xxxxx xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxxx "XXX = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-UV)

PIF = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx získat xxxxx hodnota "XXX = * 1", xxxxxxxxxx to, že xxxx přítomen xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx (x) x (x) xx xxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx při xxxxx xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx model, xxxxx 2: střední xxxxxxxxx (XXX)

Xx možno xxxx xxxxxx novější xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu, xxxxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxx z xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx za podmínek xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx UV xxxxxx.⁶⁾ X xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx modelu PIF x xxxx případech, xxx xxxxx získat xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx porovnání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx xxxxxxxx modelu XXX byl xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, který xxx xxxxxxx xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx látka xx xxxxxxxxxxx potenciál. Xxxxx xx k xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 µx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx fototoxin xxxx xx různých expozičních xxxxxxxx in xxxx. Xxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx při xxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx (100 µx/xx), xxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, nebo údaje x xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx použití xxxxxx lidské xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx (XXX < 5 xxxx XXX &xx; 0,1) xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx i při xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx x fototoxicita xx xxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx získány xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ +XX x XX₅₀ -XX), je xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX xxx -XX) x xxx omezenou xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxx dosáhnout xxxxxxxxxxx 100 µg/ml, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx pro xxxxx xxxxx za ne xxxxx xxxxxx x xxxx by se xxxxxxxx x jiném, xxxxxxxxxxxx testu (xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx kůže xx vivo xxxx xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x číslo XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx testované látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxx rozpouštědla x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx PBS).

Buňky:

- xxx a zdroj xxxxx,

- nepřítomnost xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx xxxxx xxxx záření XXX stanovená pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x testu xx fototoxicitu 3X XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (a) - inkubace xxxx xxxxxxxxxx x po xxx:

- xxx x xxxxxxx kultivačního xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx x xx xx),

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx použijí v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x bez xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- charakteristiky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého xxxxxx (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (x mW/cm²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,

- dávka xxxxxx XXX (xxxxxxxx x xxx) x J/cm²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx kultur xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx souběžně uchovávaných x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx XXX:

- složení xxxxx x XX,

- doba xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx xxxxxxx, doba xxxxxxxx),

- vlnová xxxxx, xxx které xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx NR,

- xxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx-xx použita,

- složení xxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx průměrné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx) získané xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +UVA x -XXX,

- xxxxxxx křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx možnosti xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) x XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných xx xxxxxxx ozařování XX/XXX světlem - xxxxxxxx xxx fotoiritačního xxxxxxx (XXX) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx NR) ozářených x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx negativních xxxxxxx, průměr x xxxxxxxxxx odchylka,

- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (b) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX50 (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- historické údaje xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x PIF, xxxxxxx x směrodatné xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx č. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX X VYŠETŘENÍM XXXXXXXXX LYMFATICKÝCH XXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Zkouška x vyšetřením xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx uzlin (XXXX) xxxx dostatečně xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx její xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx^7a). Xxxxx se x xxxxxx metodu zkoušení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických látek xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx (X.6) xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kůže x xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xx však xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx LLNA xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx xxxxxx výhody, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxx indukční xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx kvantitativní údaje, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx x odezvy. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx metod XXXX x přehled prací xxxxxxxxx s touto xxxxxxx xxxx publikovány ^7a).

Xxxxx xxxx je xxxxx poznamenat, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx senzibilizující xxxxx, xxxxx se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx morčatech, xxxx xxxxxx xxxx xxx metodu LLNA^7a).

LLNA xx metodou xx xxxx x jako xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxx však xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx jsou x xxxxxx účelu xxxxxxxx. Kromě xxxx XXXX nabízí podstatné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Metoda XXXX je xxxxxxxx xx posouzení imunologických xxxx navozených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxxxx xx morčatech metoda XXXX nevyžaduje xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx navozené xxxxxxxxxx xxxxxx. Kromě xxxx xxxxxx LLNA xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx XXXX ve xxxxxxxx x tradičními xxxxxxxxxxxxxxx zkouškami xx xxxxxxxxx, xx třeba xx uvědomit, xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, která si xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx LLNA x xxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx princip xxxxxx XXXX spočívá x xxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx drenujících xxxxx aplikace chemické xxxxx. Toto xxxxxxxx xx úměrné aplikované xxxxx (x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx prostředek xxx xxxxxxx objektivního, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx senzibilizace. LLNA xxxxxxx xxxx proliferaci xxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxx x proliferací x xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx 3, xxx xxx xxxxxxxxx látku xxxx hodnotit xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx kůže. Xxxxxx, které xxxx xxx popsané, xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx značení pro xxxxxx proliferace xxxxx. Xxx xxxxxxxxx této xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx vyhodnocení, x xx xx xxxxxxxxxxx, xx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx ně xxxxxx xxxxxxx důkazy, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx xxxx být (22± 3)°C. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxx 30 % x xxxxxx xx s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, není-li x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx v klecích xx skupinách podle xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx začátkem xxxxxxxx látky se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kožní xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx myší x xxxxx CBA/Ca nebo XXX/X, které xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Xx začátku xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 8 až 12 týdnů xxxxx x odchylky v xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx měly xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx by xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx dostatek xxxxx, které xx xxxxxxxxxx, xx x xxxxx reakcí x xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx specifické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Kontrola xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxxxxxxx x prokázání xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx úspěšně xxxxxxx xxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX xxx úrovni xxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 ve xxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, XXXXXX 205-736-8). Xxxxx existovat xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx splňují xxxx xxxxxxx kritéria. X xxxx xx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, mohou xx xxxxxx xxxxxxxxxx situace, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x dispozici xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dostatečné reakce xxxxx šesti měsíců xxxx delšího xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx může být xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxx xxxxx než 6 xxxxxx. Ačkoliv xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx vyvolává xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. aceton, olivový xxxx), xxxxx nastat xxxxxx xxxxxxx, kdy xx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vehikula (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx interakci xxxxxxxxx xxxxxxxx x tímto xxxxxxxxxxxxx vehikulem.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx zvířat, úrovně xxxxx a xxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxx dávkovou xxxxxxx se použijí xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx podává xxxxx xxxxxxxxx zkoušené xxxxx, a v xxxxxxx potřeby pozitivní xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x pokusnými xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx x experimentální xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x vehikula xx xxxx xxx xxxxxxxx xx doporučeních xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx se xxxxxxxx x řady koncentrací 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Při xxxxxx tří xx xxxx jdoucích koncentrací xx xxxxx zvážit xxx xxxxxxxxxx xxxxx x akutní xxxxxxxx x kožní xxxxxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx, xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, ale xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže^7a).

Vehikulum xx mělo xxx xxxxxxx tak, aby xx xxxxxxxxxxxxxx zkušební xxxxxxxxxxx a rozpustnost x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx pořadí: aceton/olivový xxxx (4:1 obj.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, ethylmethylketon, propan-1,2-diol x dimethylsulfoxid^7a) , xxxxx mohou být xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, jsou-li předloženy xxxxxxxxxx vědecké xxxxxx. X určitých případech xxxx být nezbytné xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxx klinicky relevantní xxxxxxxxxxxx nebo komerční xxxxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxx x nesteče xxxxx z pokožky. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx používat xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx a zaznamená xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx otevřená xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, samotného xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx (xxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx.

- Den 2 a 3:

Zopakuje xx xxxxxx aplikace xxxxxxxxx v den 1.

- Xxx 4 x 5:

Xxxxx aplikace.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx vpíchne 250 µx fyziologického xxxxxxx xx fosfátovém xxxxx (XXX), obsahujícího 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxx xxxx myším xxxx xxxxxx žílu xxxxxxxxx 250 µx XXX xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny z xxxx xxx se xxxxxx a shromáždí xx x PBS xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny), xxxx se xx xxxxxxx pokusného zvířete xxxxx pár lymfatických xxxxx x xxxxx xx xx XXX xxxxxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx zvířatům )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx suspenze

Jedna xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXX) xxx xx celé xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx bilaterálně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx mechanické xxxxxxxxxx xxxx 200 µx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx oceli. Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xx xxxxxxxx x roztoku x 5% trichloroctovou kyselinou (XXX) xxx 4 °X xx xxxx 18 x^7a). Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx x 1 ml XXX x přemístí xx scintilačních xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx aktivity ³X, xxxx xx přenese xxxxx xx xxxxxxxx xxx měření aktivity ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (inkorporované xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx se xxxx (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx v xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx měří xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X x xxxxxx xx xxxxxxx x xxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x dpm xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) xxxx x xxx xx xxxxxxx zvíře (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Pozorovaní

1.3.3.4. Klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxx, xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx vedou zvlášť xxx každé xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx zvířat je xxxxx zaznamenat xx xxxxxxx xxxxxxx x x xxx plánovaného xxxxxxxx pokusných zvířat.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx (SI). Xxx xxxxxx xxxxxxxx exponované xxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx XX. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx hodnoty xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x rozpouštědlem/vehikulem. Průměrná xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx SI xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxx xxxxxx vhodné xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx odchylek a xxxxxx souvisejících xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx individuálních xxx xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat x xxxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx křivky závislosti xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). X každém xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx "xxxxxxx" xxxxxx x jednotlivých pokusných xxxxxx x rámci xxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odezvy (např. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxx vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, zda xxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx odezvy xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx významnost^7a).

Je-li xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx výsledky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx, zda xx xxxx struktura xxxxxx xxxxxxxxx známých xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, zda xxxxxxxxx xxxxxxxx podráždění xxxx x také xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx odezvy xx xxxxx^7a).

2 XX

Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx skupinu xx xxxxxx průměrné x individuální xxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace:

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xx-xx x xxxxxxxxx; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx šarže),

- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx se x směs, xxxxxxx x xxxxxxx procentuální xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použitý objem),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx zvířat, je-li xxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobnosti x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx; použité xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zkoušené xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx množství xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx spolehlivosti, xxxxxx informací o xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozitivních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx laboratoř.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx a x xxxx xxxxxxxxxxx usmrcení,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x individuálních (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) hodnot xxx x rovněž xxxxxxx xxxxxx u xxxx xxxxxxxx x xxxxxx stimulace xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx skupiny (xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx),

- případná xxxxxxxxxxx analýza,

- x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxx dojde.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxx komentář x xxxxxxxxx, k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx a xxxxx, xxx lze xxxxxxxx látku xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx kůže.

Závěry.

B.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX NA XXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx informací, xxxxx xxxx nezbytné xx xxxxxxxxx xxxx k xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo xx xxx xxxxxxx xxxx samostatnou zkoušku. Xxx usnadnění xxxxxxxxx xxxxxx založených xx xxxx zkušební metodě xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (OECD Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a). To xx xxxxxxx důležité xxxxx, je-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxx xxx rutinní xxxxxxxxx xxxx metody. Xxxxxxxxxx xxxx připravena pro xxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx metody.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx zvážit xxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx. Xxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx mají xxxxxx potenciální xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx dalších xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx pro jejich xxxxxxxxx. X xxxx x potenciální neurotoxicitě xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx však xxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx této xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o potenciální xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách. Tyto xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x jiných studiích xxxxxxxx než xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- xxxxxxxxxx podobnost xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx látku xxxx xx známými neurotoxickými xxxxxxx.

Xxxxx xxxx mohou xxxxxxxxx i další xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx této xxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxx, xxx xx bylo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx potřebám xxx potvrzování specifické xxxxxxxxxxxxxxxx a behaviorální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxx charakterizaci x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx se za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx. záchvaty, xxxxxxxx nebo xxxx. X xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity pro xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx motorické xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxx), xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x při nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vliv xx xxxxxxxxxx, neznamená xx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx. Z tohoto xxxxxx xx xx xxxx jakékoliv zjištěné xxxxx vyhodnotit v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo biochemickými xxxxxxxx. Zkoušení xxxxxxxxxx x této xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx lze xxxxx xxxxxxxx elektrofyziologickým xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx mohou xxxxxxx xx množství cílových xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx systému a xxxxxxxxxxxxxxx různých xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu x všech xxxxx, xxxx být nezbytné xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxxx xx xxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx pro xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx zkušební xxxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (OECD Xxxxxxxx Xxxxxxxx on Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Strategies xxx Xxxxxxx)^7a) xxx xxxxxxxxx zkoušek xxxxxxxx x další xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x cílem lépe xxxxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx známá xxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx navrhnout zkoušky, xxxxx by xxxxxxxxxxxxxx x zhodnotily neurotoxický xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx mechanismy) xxxx doplnily údaje, xxxxx již byly xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovacími xxxxxxx. Xxxxxx studie xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xx za nezbytné x xxxxxxxxxxxx výsledků x této xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx samotná nebo x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx

- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky ovlivňují xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx systému xxxxxxxxx x xxxxxxxx chemické xxxxx x přispět x pochopení xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx vztahy xxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxx odhadnout xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) (xxxxxx xxx použít xxx xxxxxxxxx bezpečnostních kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx) mohou xxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxx modifikaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 DEFINICE

Nepříznivý xxxxxx: xx jakákoliv změna xxxxxxx s xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx schopnost xxxxxxxxx xxxxxx, rozmnožovat xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: je xxxxxxxxxx xxxxx struktury xxxx xxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx chemický, biologický xxxx fyzikální xxxxxxx, xxxxx má neurotoxický xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx látka xx podává xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx může být xxx 28xxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx déle). Xxxxxxx stanovené x xxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx testována za xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx hodnotí xxxx xxxxx chování, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx konci zkoušky xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx perfuze xx xxxx a xxxxxxxx xx x xxxxxxx řezy xxxxx, xxxxx a periferních xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx charakterizaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxx histopatologickému xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, neurochemickým xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx mohou doplnit xxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx metodě^7a). Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx hodnocením, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx požadovaná xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx zkušebních xxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxx požadavky pro xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem hlodavce xx xxxxxx, x xxxx xxx po xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxx x jiné druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxxxx zvířat. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmějí xxx xxxxx. Xxxxxxxx látky xx mělo xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx xxxxx xxxxx x x každém xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx devíti xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxx zkouška xxxxxxxxx x dalšími xxxxxxxxx, je xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stáří xxxxxxxxx xxxxxx hudou xxxxxxxxx xxxxxx změny. Xx xxxxxxx studie by xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a neměl xx xxxxxxxxx 20 % průměrné hmotnosti x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx studií xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxx studií xxxxxx pokusná zvířata xx stejných kmenů x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu a xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °C. Relativní xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % během čištění xxxxxxxxx x xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx, mělo xx se xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Xx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx určené xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx může xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxx xxx zkoušenou xxxxx, xx-xx xxxxx podávána xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx lze chovat xxxxxxxxxx, xxxxx je xxx xxxxxxx x xxxxxxx v malých xxxxxxxxxx tvořených xxxxxxxxx xxxxxxx stejného xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx si xxxxx zvyknout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X této zkušební xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx x orální xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx aplikaci xxx provádět xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy, xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx lze x jiné xxxxxxx xxxxxxxx (např. kožní xxxx xxxxxxxxx), které xx mohou vyžádat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxx člověka a xx dostupných toxikologických xxxx kinetických xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx uvést xxxxxx xxx výběr xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupů x xxxxx této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx látka xx xxxxx potřeby xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vodného roztoku/suspense, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x kukuřičném oleji) x xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xx třeba xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx znakům xxxxxxxx: xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxx xx chemické xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx pozměnit xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Počet a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokud xx studie provádí xxxx xxxxxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců) xxx xxxxxxxxxxx podrobných xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx u xxxx xxxxx x xxxx samic xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X případě, xxx xxxx x xxxx dávkové xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx přiřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x kombinaci xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx použít odpovídající xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx xxxxx xxxxxx cíle obou xxxxxx. Minimální xxxxx xxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx v xxxxxxx 12. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxx reparační skupiny xx xxxxxxxxx vratných xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skončení xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx dodatečná xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x k xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx skupina; xxxxx xx xxxx podle xxxxxx xxxxx neočekávají xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách 1&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxx xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Xxxxxx-xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, může být xxxxxxxxx předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx. S xxxxxxxx aplikace zkoušené xxxxx je xxxxx x pokusnými zvířaty x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx naprosto xxxxxxx xxxxxxxx, jako x xxxxxxxxx zvířaty v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx spolehlivosti

Laboratoř provádějící xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx používaných postupů. Xxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x schopnosti xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x chemických xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Historické xxxxx xxx použít xxxxx, xxxxx xxxxxxxx stejné xxxxxxxx xxxxxxx experimentálních xxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx kontrolní xxxxx xx xxxx xxx doplněny xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx některý xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx dávek je xxxxx vybrat x xxxxxxx xx předchozí xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx dostupné xxx xxxxxxxxx sloučeninu xxxx podobné xxxxx. Xxxxxxxx úroveň dávky xx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx a úroveň xxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL), xxxxx se sestupná xxxxxxxxxxx úrovní dávek. X xxxxxx xx xxxxx stanovit úrovně xxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxické účinky xx nervový systém xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx optimální xxx až xxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zkušební xxxxxxx xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx mezi jednotlivými xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx x xxxxx úrovně xxxxxxxx u xxxxxxx, xx-xx k xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxxx xxxxxxxxx v této xxxxxx při xxxxx xxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den nevyvolá xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx použití xxx xxxxxx dávek. X xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx zkoušky orálně xx dávka pro xxxxxxx zkoušku xxxx xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, 7 dnů v xxxxx, po xxxx xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5denního xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx by xx podávat x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Maximální xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx jednorázově podávat, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx překročit 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx vodných roztoků xx však xxxxx xxxxxx i použití xx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyvolají xxxxxx xxxxxx, xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxx pitné vody xx xxxxx důležité xxxxxxxx, xxx množství xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx), nebo konstantní xxxxxx dávky, xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx jiné alternativy xx xxxxx zdůvodnit. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx každý xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx přizpůsobit xxx, xxx se xxxxxxx konstantní xxxxxx xxxxx vzhledem x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx podávání xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, mělo by xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxx xxxxxx možnost xxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, která by xxxxxx překročit 24 x.

1.6 POZOROVÁNÍ

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx a zkoušek

U xxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx akutní xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxx 14 xxx xx skončení aplikace. X xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx x xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx provádí xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx klinických xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxx 13. Xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx údaje xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx po skončení xxxxxxxxxx, je nutné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stavu x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X všech xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx stav x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x těmto xxxxxx (xxx tabulka 12) xxxxxxx před xxxxx xxxxxxxx (aby bylo xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání) x xxxx v xxxxxxx intervalech xxxxx xxxxxx studie (viz xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx zotavovacích xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx období. Xxxxxxxx klinická pozorování xx provádějí mimo xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx systémů xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx jednotlivá xxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejmenší (x xxxxxxxxxxx systematicky x xxxxxxxx) x xxx vyšetření prováděly xxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx patří.

Doporučuje xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx kritéria (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx rozpětí" xx xxxxx xxxxxxxxxx zdokumentovat. Xxxxxxx pozorované xxxxxxxx xx zaznamenají. Je-li xx možné, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx kůže, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx (slzení, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx dýchání ústy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx moči).

Zaznamenají se xxxxxx nezvyklé projevy, xxxxx jde x xxxxxx xxxx, xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostoru) x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx), xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx související x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tonických xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx podrobná klinická xxxxxxxxxx xx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx jejím provedení (xxx xxxxxxx 12).

Četnost xxxxxxxxx testování xxxxxx xxxxxx xx trvání xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx stanovenou x xxxxxxx 13 xx xxxxxxx také funkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zotavovací xxxxxxx, a xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. sluchové, xxxxxxx x xxxxxxxx (případně xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx schopného xxxxxxx xxx xxxxxxx, tak x zvýšení xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxx, xxx xx být xxxxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x spolehlivost. Xxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx podrobnosti x postupech, xxxxxxx xx xxx řídit, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx odkazech. Pokud xxxxxxxxxx žádné xxxxx (xxxx. xxxxx o xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xx ukazovaly xx xxxxxxxxxxx neurotoxické účinky, xx xxxxx xx xxxxxx podrobnějšího vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx začlenění specializovanějších xxxxxxx smyslových x xxxxxxxxxxx funkcí nebo xxxxx a paměti. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx toxicity v xxxxxx míře, která xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx funkční xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx zkoušek je xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx x vody

U xxxxxx s délkou xxxxxx do 90 xxx xx všechna xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x každý xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx spotřeby krmiva (xxxxxx spotřeby vody xx provádí xxxxx, xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx tohoto xxxxx). X xxxxxxxxxxxx xxxxxx se všechna xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a poté xxxxxxx xxxxxx za 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx spotřeby xxxx xx provádí xxxxx, je-li xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx) a xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx intervalech, pokud xx xxxxx zdravotního xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti nevyžádají xxxx interval.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxx delších xxx 28 dnů xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx vhodného nástroje, x xx xxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx však x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skupin x vysokou xxxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx na xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ukazují xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxx ve 13. xxxxx stáří pokusných xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nutné provádět xxxxx, xxxx-xx xxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx podobně xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x biochemické xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx provádí x xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x stanovení klinických xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx x příslušné metodě xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx vzorků xx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x rozšířilo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx této studie xxxxx fáze xx xxxx. Xxxxx alespoň 5 xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx skupiny (viz xxxxxxx 12 x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx perfuzních x xxxxxxxxx technik^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx studie neurotoxicity xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx bud' ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), neuropatologickým^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), nebo elektrofyziologickým^7a) xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxx zde popsané xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx zvýšit počet xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx účelům. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx užitečné tehdy, xxxxx empirická xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity^7a). Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, která xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zalitých parafinem xx provede běžný xxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxx hematoxylinu x xxxxxx (X&xxx;X), a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx periferních xxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx (vosků). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx rovněž xxxxxxxx na xxxxx xxxxx, která je xxxxx xxxxxxxx, nebo xx nutnost xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx barvení. Xxxxxx x určení xxxxxxx xxxx, která xx třeba xxxxxxxx, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx přispět x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, Xxxxxxx most, xxxxxxxxxxx mícha, xxx xx zrakovým nervem x sítnicí, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx x. ischiadicus x proximální xxxx x. xxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxx) a x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx by xxxx zahrnovat xxx xxxxxx, tak i xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx cév x xxxxxxx xxxxxxxxx systému. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxx strukturám x xxxxxxx XXX x PNS, o xxxxx xx xxxxx, xx xx ně xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx tkáňových xxxxxx, při kterém xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx řezů xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx z těchto xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx změny, xxxx xxxxx xxxxxxxx další xxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx xx skupině s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx skupin xx xxxxx potenciálně xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x náhodném xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x závažnost xxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx dávkových xxxxxx xx kód xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. U xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx stupňů xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x pozorováním x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Uvedou se xxxxxxxxxx data. Xxxx xx xxxxxx do xxxxxxx, přičemž se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx příznaků toxicity, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků (xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x x hlediska xxxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx. Xx-xx to xxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx (včetně isomerie, xxxxxxx a fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (pokud xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx směsi xxxxxxxx látky či xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, stabilitě a xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx x trvání xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx pitné xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx dávku x xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxx a kvalitě xxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx:

- podrobnosti o xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x jednotlivých skupin xx xxxxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx jednotlivá xxxxxx x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x dotykové), xxx hodnocení xxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx aktivity) x xxxxx použité xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologických, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx hmotnosti x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x případně xxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (zda xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxx x absorpci x metabolismu, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx x závislosti xxxxxx xx dávce,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxx xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX),

- xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx skupinu, xxxxxxx-xx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx samostatně nebo x xxxxxxxxx x xxxxxxx studiemi

	Typ xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx s 90denní studií	Kombinovaná xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx na xxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 samců x 10 xxxxx	15 xxxxx x 15 xxxxx	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx podrobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 samců x 5 xxxxx	5 samců x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx zvířat vybraných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx subchronické/chronické, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx., xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 samců x 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 samic*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx doplňující pozorování	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx xx xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx zdravotní xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx vybraných k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 h xx podání dávky x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx po xxxxxxxx dávkování	- před xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxx xxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx prvního nebo xxxxxxx xxxxx expozice - xxxx měsíčně	- před xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xx konci xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - poté xxxxx xxx měsíce
X všech xxxxxxxxx xxxxxx vybraných k funkčním xxxxxxxxxxx	Funkční xxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx podání xxxxx v době xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. den xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxx týdne xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx konci období xxxxxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx expozice - poté xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. nabyl xxxxxxxxx dnem 1.8.2004.

Xx xxxxx xxxxxx právního xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx uskutečněné xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

449/2005 Xx., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

s xxxxxxxxx xx 15.11.2005

Právní předpis x. 443/2004 Sb. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. s xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx jednotlivých právních xxxxx jiných právních xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) Směrnice Xxxxxx 88/302/EHS, kterou se xx deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 133&xxxx;1988).

2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, kterou xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 383 X 1992, metoda B.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/XX).

3) Směrnice Komise 93/21/EHS, kterou xx xx osmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx nebezpečných látek (X 110&xxxx;1993).

4) Směrnice Komise 96/54/ES, kterou se xx xxxxxxx druhé xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 248 1996).

5) Xxxxxxxx Komise 2000/32/ES, xxxxxx xx xx dvacáté šesté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx předpisů a xxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136 2000, xxxxxx X13/14, X.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, xxxxxx se xx dvacáté osmé xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx a označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7x) Xxxxxxxx Xxxxxx 2004/73/ES, xxxxxx se xx xxxxxxx deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x správních předpisů xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., o xxxxxxxxxx xxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxx x o xxxxx některých xxxxxx.

9) Zákon č. 246/1992 Sb., na xxxxxxx xxxxxx xxxxx týrání, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx x. 193/1994 Xx., xxxxxx x. 243/1997 Xx., xxxxxx x. 30/1998 Xx. x xxxxxx x. 77/2004 Sb.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., o ochraně, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx č. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

B.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA XXXXX XXXXX

X.10 MUTAGENITA - TEST CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX XX VITRO

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx č. 2 x xxxxxxxx č. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

B.1 xxx XXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ - METODA XXXXX XXXXX

X.10 MUTAGENITA - TEST CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX XX VITRO

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.