EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 01.08.2004.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 01.08.2004 do 13.11.2005.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx stanoví základní xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) xxxxxx x. 356/2003 Xx., o xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravcích x x xxxxx některých xxxxxx:

Xxxxxxx xxxxx - xxxxxxxx xx 1.8.2004 xx 14.11.2005 (do xxxxxx č. 449/2005 Xx.)

§1

Xxxxxxx úpravy

(1) Tato xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7)} základní xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxx látka nebo xxxxxxxxx klasifikovány xxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, žíravé, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (xxxx xxx "xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Xxxxx xxxxxxxxx nejsou xxxxxxx xxxxxxxxxx zvláštních xxxxxxxx předpisů, xxxxx xxxxxxxx ochranu xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Seznam xxxxxxxxxx metod xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx xx xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx upraveny x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x přípravků.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx mění xxxxxxxx x. 251/1998 Xx., xxxxxx xx stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek a xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dnem 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Kubinyi, Xx.X. x. x.

Xxxxxxx x. 1 k xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx metod xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx

B.1 xxx Xxxxxx xxxxxxxx orální - xxxxxx fixní xxxxx

B.1 xxxx Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - metoda stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx toxicita dermální

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: dráždivé x xxxxxxx xxxxxx xx kůži

B.5 Akutní xxxxxxxx: dráždivé x xxxxxxx xxxxxx xx xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx kůže

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.10 Mutagenita - xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx in vitro

X.11 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x xxxxxx dřeni xxxxx xx vivo

X.12 Xxxxxxxxxx - in xxxx xxxxxxxxxxxx test v xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx xxxxxx - Saccharomyces xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

B.17 Mutagenita - xxxx genových xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - neplánovaná xxxxxxx XXX - savčí xxxxx xx xxxxx

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

B.21 Test transformace xxxxxxx xxxxx xx xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx letální xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací x xxxxxxx spermatogonií

X.24 Xxxx test x xxxx

X.25 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)

B.27 Test xxxxxxxxxxxx orální toxicity (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

X.28 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx xxxxxxxxxx)

B.29 Subchronická xxxxxxxx inhalační (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

B.33 Kombinovaný xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx test

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx fosforu

X.38 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx opakovaná xxxxxxxx

X.39 Xxxx neplánované syntézy XXX v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx

B.40 Leptavé xxxxxx xx xxxx

X.41 Xxxxxxxxxxxx - test fototoxicity 3X3 XXX - xx xxxxx

B.42 Senzibilizace xxxx: zkouška x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lymfatických xxxxx

X.43 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx

Příloha x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx během xxxxxx doby (xxxxxxxx 14 xxx) po xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Zřejmá xxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx jasné xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxx xx příznaky xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xx xxx xxxxxx, xx xx zvýšení podávané xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx vznik těžkých xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látky (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného zvířete (xxxx. xxxxxxxxx xx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx), xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrace (díly xx xxxxxx dílů - xxx, xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxx

xx xxxxxxxx ze xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hladin, xxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx (včetně xxxxxxxxx utracení) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx dávka)

je statisticky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx definovanou xxxx xxxx 50 % zvířat, xxxxxx xxxx podána. Xxxxxxx XX₅₀ xx udává xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (střední smrtná xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, která xxxxxxxxxxxxx způsobí xxxx xx xxxxxx xxxx xx expozici x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Hodnota XX₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx standardním xxxxxx xxxxxxx (mg.l^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xx Xxxxxxxx Adverse Xxxxxx Level" a xx xx nejvyšší xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky, při xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx významný xxxxxxxxxx účinek na xxxxxxxxxx x porovnání x kontrolní xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xxxxxx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" a xx to xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupinou.

1.10 Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx chemické xxxxx, xx dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek (xxxxxxx dnů) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - xxxxxxx tolerated xxxx)

xx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx zřetelné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx vlivu xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.12 Xxxxx xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Oční dráždivost

je xxxxxxxx změn xx xxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxx.

1.14 Senzibilizace xxxx (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx kůže na xxxxxxxxxx látku.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx xxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže xxx xxxxxxxx testované xxxxx po xxxx xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxx testovaných látek.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx xxxx.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx metabolity odstraňovány x xxxx.

1.19 Xxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx zdraví x xxxxxxx prostředí), Xxxxxxxxx xxxxxx XXX pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) x Xxxxxxxxxxx organizace xxxxx (xxxxxxxxx o nebezpečnosti) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx řádné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx (IOMC).

1.22 Xxxxxxx se xxxxxxx

xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx další xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx o xxxxx xxxxx u hlodavců xxxxx zahrnovat xxxxx, xxxxxx xx xxxx, xxxxxx vleže x xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávku (2&xxxx;000 nebo 5 000 xx/xx).

1.24 Xxxx agónie

označuje xxxx xxxx úhynem xxxx xxxxxxxxxxx přežít, xxx když xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx svědčících x xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx čas, xxx x úhynu xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xx doba xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Xxxxxxxx xxxx

xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xxxxx 48 x neuhyne xxx xxxxxx xxxxxx umírání, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ XXXXXXXXXXXX X XXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxxx testů xxxxxxxx (xxxxxx B.1 - X.5^2),3),4)), xx kterých xxxx být xx xxxxxx xxxxxxxx získán xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx na toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx není xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxx utrpení zvířete, xxxxxxxxx metoda xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx)⁴⁾. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx vyvozené x xxxxx xxxxxx. V xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxx zvířat.

Testem xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx (xxxxxx B.7,⁴⁾ X.8²⁾ x B.9²⁾) se xxxxxxxx toxické účinky xxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx získalo co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx pomohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x toxické x xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ B.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ a X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v množství xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx gen xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx projevovat xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx aktivita xxxxx xx xxxxxxx testy xx xxxxx xx xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxx X.13/14)⁵⁾ xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx buňkách (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné xxxx xxxx xxxxxxx in xxxx, např. micronucleus xxxx (xxxxxx X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx metafáze xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxx B.11)⁵⁾. Je xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx metodám, pokud xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx látky xxxxxxxx ve velkém xxxxxxxx nebo pro xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx zjištění xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxxxxxx. Tyto xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx získaných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxxxx nezachycených xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; zahájení xxxx rozšíření xxxxxx xx xxxx.

Xxx tyto xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ X.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ B.19,¹⁾ B.20,¹⁾ X.21,¹⁾ B.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx systémy xx xxxx x xx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx informace o xxxxxxxx mutacích a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx používané v xxxxxxxxx xxxxxxx testů.

Obecně xxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xx třeba xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx doplňující xxxxxxxxx x mutagenním, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx daný případ, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx faktorech, xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxx bakteriálních a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx strategii xxxxxxxxx xxxx stanoveny xxxxxxxx 93/67/EHS.

Metody xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx níže xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx xxxxxxxxxx genové (xxxxxx) xxxxxx

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxxxxx mikroorganismů (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (metoda X.15).¹⁾

x) Xx vitro xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Test xx xxxxxxx xxxxxx recesivní xxxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxx melanogaster (xxxxxx X.20).¹⁾

x) Xx vivo xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx buňkách, spot xxxx xx xxxxxx (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx

x) Cytogenetický xxxx xx savcích xx vivo. Xxxxxxxxx xx vivo analýzy xxxxxxxx xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx základního vyšetření (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zárodečných buněk xx xxxx (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Cytogenetický xxxx xx xxxxxxx buňkách xx xxxxx, xxxxx xxxxx zařazen xx xxxxxxxxxx vyšetření (B.10).⁵⁾

c) Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx hlodavcích (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Xxxx xx xxxxxxxx translokaci x xxxx (metoda X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xx DNA

Genotoxicita xx xxxxxx pojem pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx xxxxxx mutace.

Následující metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxx vhodné xxx xxxxxx xxxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx u Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (metoda X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx - in xxxxx (xxxxxx X.18).¹⁾

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x savčích xxxxxxx - xx vitro (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx karcinogenního xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx určují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx změny a xxxxx chování buněčných xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx různých xxxxxxxxx typů x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx dědičných účinků x xxxxx

X dispozici xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x celém xxxxxx xxxxxxxxx, ať už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (bodovými) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx test x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx), xxxx chromozómovými xxxxxxxxx, xxxx. xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx při odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx testů x xxxxxxx počtu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx se xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx jen na xxxxxxx závažných xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vypracovaného xxx xxxxx metodiku xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx laboratoří xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx genotoxické xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx poskytují xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Test toxicity xxx opakované xxxxxxxx, xxxxxx B.7,⁴⁾ a xxxxxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zahrnují xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, např. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx tkáních, xxxxx xx xxxxx xxx také xxxxxxxx. Xxxx studie a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx vyžadují xxxxx, xxxxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32)¹⁾ xxxx často x xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx buněčných xxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

5 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx toxicita xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx samců a xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx škodlivých xxxxxx xx potomstvo (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx laktace.

Testovací xxxxxx (xxxxxx B.31)¹⁾ xxx xxxxxx xxxxxxxx xx teratogenitu jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx podáváním. Alternativně xxxxx xxx použity xxxx způsoby xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo podle xxxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx body 28xxxxx testovací xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx třígenerační xxxxxxxxxxx test, je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.35)¹⁾ xxxxxxxx tak, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx funkčních xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Předběžné xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx toxicity. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)⁴⁾ zahrnuje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinku: x této xxxxxx xx zdůrazňuje nutnost xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxx chemické xxxxx s xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, hloubkové xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx důležité vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx odhaleny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx například xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx sloučeniny fosforu xxxxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu, xxxxx xx posuzována xxxxxxxx B.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ xx xxxxxxxxxxxx xxxx opakovaném podání xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx za xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozenou xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7),⁴⁾ zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx další, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

8 TOXIKOKINETIKA

Toxikokinetické xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x vyhodnocení xxxxx x toxicitě, objasňují xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx zapotřebí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Pouze x xxxxxxxxxxx případech xxxx nezbytná xxxx xxxxxxxxxxx toxikokinetických xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, distribuce, xxxxxxxxxxx x exkrece). X xxxxxxxxx sloučenin xxxxx být vhodné xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (metoda X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx mohou xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx charakteristik xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxxxxx do xxxxx. Xxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxx x toxikokinetických xxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx testované látky, xxxxxx xxxxxxxxxx nečistot, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx důležité xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxx manipulaci x xxxxxx a její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metody xxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx x biologickém xxxxxxxxx předchází xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx informace týkající xx xxxxxxxxxxxx, fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx.

11 XXXX X XXXXXXX

Xxx toxikologické testy xx přísná xxxxxxxx xxxxxxxx prostředí, xx xxxxxx jsou pokusná xxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx podmínkou. Xxxxxxxx xxxxxxx, chovu, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx jsou stanoveny xxxxxxxxxx právními předpisy, xxxxx xxxxxxxx ochranu xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, myši a xxxxxxx je vhodná xxxxxxx místnosti 22 °X ± 3 °X xxx relativní xxxxxxxx vzduchu 30 - 70 %; xxx xxxxxxx má xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivé na xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x příslušných podmínkách xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx v xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pokusu.

Osvětlení xx xxx umělé xx xxxxxxxxx světla a xxx xx dvanácti xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx osvětlení xx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx být xxxxxxx xxxxxxx jednotlivě xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx více xxx 5 xxxxxx x xxxxx kleci.

Podstatnou xxxxxxxx zprávy x xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx chovaných v xxxxx kleci jak xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxx doby pozorování.

11.2 Xxxxxxxx krmení

Krmení musí xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx živočišný xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x některé xxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx v potravě, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx na toxicitu, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx se xxxxx xxxx xxxxxxxx.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx vypracování xxxxxxxxxxx metod xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Níže xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx x xxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxxxx nevyužívá xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x vyžaduje xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ xxx akutní xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx x xxxxxxxxxxxx metody xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx než klasická xxxxxxxxxxx.

13 ALTERNATIVNÍ XXXXX

Xx xxxxx xxxxxxxx vyvíjet x ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx přitom xxxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx, xxxxxxx méně xxxxxxx nebo xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx zvířat.

V souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x uznaných xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, zda x xxxxxxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metoda, pří xxxxx nemusí být xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxx xxx, kde xx to xxxxx.

14 XXXXXXXXX A INTERPRETACE

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx in xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxx v xxxxxxx míře; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, xxxxx xxxx x dispozici, xxxxx sloužit x xxxxxxx výsledků xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx člověka xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx těmito xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxx studie, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx a xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx letální, xx xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx nutné xxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxx, xx v xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest a xxxxxxx. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, která zjevně xxxxxxxxx příznaky xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx laboratoř xx xxxx xxxxxxxxxx studie xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x zkoušené xxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x chemická xxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx vitro xxxx xx vivo, xxxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxx nezbytné x xxxx, xxx byli xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x orální toxicita: xxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx podání jedné xxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX METODY

Skupině pokusných xxxxxx stejného xxxxxxx xx postupně xxxx xxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 mg/kg (výjimečně xxx uvažovat x xxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, viz xxxx 1.6.2). Výchozí xxxxxx xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx toxické účinky xxxx xxxx^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být podána xxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxx tohoto xxxxxxx xx pokračuje, dokud xxxxx nevyvolá xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx, anebo xxxxx nejsou při xxxxxxxx dávce zjištěny xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx dochází x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx použít x jiné druhy xxxxxxxx. Obvykle se xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Je xx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xx obvykle xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx, x nichž xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx však xxxxxxxx x toxikologických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxx, použije se xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx xxxxxxx provádí xx xxxxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxx užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 týdnů staré x xxxx xxxxxxxx xx xx měla xxxxxxxxx v intervalu ± 20 % xxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx předchozí xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu a xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx být (22 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě doby xxxxxx místnosti, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 h xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx lze xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx od registrovaného xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné vody. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, ale xxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxx nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx měla být xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. V xxxxxxxxx, xxx xx xxx zkoušen xxxxxxx xxxxxxx produkt nebo xxxx, xxxx však xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx rizika xxxx látky. Ani x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx obvykle xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxx xx složení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxx preference xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze x xxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxx případně xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx během doby, xxx bude používán, xxxxx x xxxxxxx xx xxxx přijatelná.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Podávání xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x jedné xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx dávku xxxxxxxx, xxx xxxxx podat xx menších xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x.

Xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx se xxxx ponechává. Xx xxxxxxxx xxxx hladovění xx xxxxxxx zvířata xxxxx a xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x x xxxxxxx xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx se xxxxx xx částech v xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx být podle xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxx a xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx orientační xxxxxx je umožnit xxxxx xxxxxx výchozí xxxxx xxx hlavní xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx jednotlivým xxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx 1. Orientační xxxxxx xx ukončena, xxxxxxx xxx stanovit xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx studii (nebo xxxxx je xxx xxxxxxxx xxxxx dávce xxxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxx dávka xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x fixních xxxxxx dávek 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxx, x níž xx xxxxxxx, že xxxxxx xxxxxxx toxicitu, xxxxxxx xxxx očekávání xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx získaných xx xxxx x xx xxxxx xx xxxxxx chemické látky x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx dávka činí 300 xx/xx.

Xxxx xxxxxxx xxxxx každému dalšímu xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx minimálně 24 h. Všechna xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx případech x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx specifickými xxxxxxxxxxx potřebami, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx úrovně dávky 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 3). S xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 GHS (2&xxxx;000 - 5 000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx xxxxxxxx takového xxxxxx mají xxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx, x xxxxx xx xxxxx zkoušena x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx (5 xx/xx), x xxxxxxxxxx studii xxxxx, obvykle se xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx 1 XXX (xxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 1). Xxxxx je xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Pokud xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx 1 GHS xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx 5 mg/kg xx podá maximálně xxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx bude vysoké, xxxx xx xxx xxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx dobré xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Časový xxxxxxxx xxxx dávkami podanými xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxx na xx, xxx xxxx možné xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, jemuž xxxx xxxxx podána dříve, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx ukončí x xxxxx nebude podána xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx x xxxx, že výskyt xxxxxxx úhynu (bez xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, na xxxxx byla xxxxx x době xxxxxxxx xxxxxxxx) spadá xx xxxxxxxx X (2 xxxxx xxxx xxxxx), xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 2 s xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx se xxxxxxxxx xxx x xxxx xxxxx xxxx kategorie 2, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx 1 xxxx). Xxxxx xx x tabulce 4 uvedeno poučení xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (GHS).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx

Xxxxx, xxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx dávky, jsou xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 2. Bude nutné xxxxxx jeden xx xxx postupů: buď xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx odpovídající klasifikační xxxxx xxxxxxxxxxxxx, provést xxxxxxx x xxxxx xxxxx dávkou xxxx xxxxxxx s xxxxx xxxxx dávkou. Avšak x xxxxxxx na xxxxxxx pokusných xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx znovu xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x orientační xxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx ukázaly, že xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, že xxxxx xxx klasifikovat xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx úroveň xxxxx xxxxxxx xxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx. Mezi xxxxxx xxxx pokusnými zvířaty xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, x další xxxxx pokusná xxxxxxx (xxxxx výjimečných případů, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx nebyla součástí xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx každé xxxxxx xxxxx závisí xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx další xxxxx xx xxxx xxx odložena, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přežila. Mezi xxxxxxxxxxxx úrovněmi xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx doporučuje xxxxxxxx xxxx 3 xxxx 4 xxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx použití xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Limitní xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx svědčící x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Informace x xxxxxxxx zkoušeného xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x ohledem na xxxxxxxxx x procento xxxxxx, x xxxxx xx ví, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X situacích, xxx xxxxxxxx jen málo xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx informace x xxxxxxxx nebo xxx xx očekává, že xxxxxxxx materiál xxxx xxxxxxx, by měla xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx postupu xxxxxx jako limitní xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx výchozí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx (nebo xxxxxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg), po xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, xxxxxxx xxxxxxxx pozornost xx xxxxxx prvním 4 x, x xxxx xxxxx po xxxx 14 dnů kromě xxxxxxx, kdy xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie vyjmout x xxxxxxx utratit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx a délky xxxx zotavení, a xxxx xxxx xxx xxxxx potřeby prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx toxicity objeví x xxxxxx, xx xxxxxxxx zejména v xxxxxxx tendence xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx se xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx jednotlivě.

Další xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx kůži, xx xxxxx, na xxxxx, xx xxxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx stavu agónie x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx zvířata x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, je xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx xxxxxx xxxxx poté. Vypočítají xx xxxxx hmotnosti. Xx xxxxx zkoušky xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x poté xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Patologie

Všechna pokusná xxxxxxx xx pitvají. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx makroskopické xxxxx.

2 DATA

Měly xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvíře. Navíc xx měly být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx použitých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx a xxxxxx xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx účinků x xxxxxxx nálezy.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, xxxxxxx x xxx, kde je xx xxxxxxxxx, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (včetně izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x způsobu xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx podávaných xxxxxx x xxxx podávání,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, zdroje vody),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x reakcích xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a x jeho xxxxxx xxxxx (xx. počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx změnách,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x den xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx xxxxx xxxx utracení,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity x každého xxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, pokud xxxx x dispozici.

Diskuse a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Xxxxxxxx diagram xxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

KRITÉRIA KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX HODNOTAMI LD₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx kategorii nebezpečnosti 5 xxxx umožnit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, avšak xxxxx xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx LD₅₀ xxxx LD₅₀ ekvivalentních xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5 000 mg/kg. Xxxxxxxx látky xxx xxxxxxxxxxxx v kategorii xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x GHS xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx naznačující, xx LD₅₀ xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech xxxx x toxických xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx vyšší xxxxx nebezpečnosti odůvodněno, x

- xxxxx jsou x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx naznačující významné xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx během xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx uhynutí, nebo

- x xxxxxxxxx, kdy xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx posudek xxxxxxx xxxxxxxxxx informace, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z jiných xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx je-li to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxxx xxxxx dávky 5&xxxx;000 xx/xx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x pokusnými zvířaty xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx x případě, xx existuje xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx by xxxx přímý význam xxx ochranu xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx studie

Pravidla xxx xxxxxxxxxxx, jimiž xx xxxx xxxxxx postupného xxxxxxxx dávek xxxxxxx x xxxxxxx 1, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx 5 000 mg/kg. Xxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, výsledek X (xxxx) xxxxxx x xxxxxxxx zkoušet xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx X a X (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx dávku 5&xxxx;000 xx/xx xx xxxxxxx dávku xxxxxx xxxxxx. Podobně pokud xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx úroveň 5&xxxx;000 mg/kg x xxxxxxx, xx xx xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx výsledky B xxxx C. Následný xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx a xxxxxxxx X x X xxxxx vyžadovat xxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx řídí xxxxxx xxxxxxxxxx podávání xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xx xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx, xxxx xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx X (xxxxxx xxxxxxxx nebo ≤ 1 xxxx) xxxx X (žádná xxxxxxxx) xxxxxxx x tomu, xx xxxxx xxxxxx xxxxx GHS xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokud xx xxxxxxx výchozí dávka xxxx než 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, xx xx xxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx xxxxxxxx X. Následný xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxx x xxxx, že xx látka přiřadí xx xxxxxxxxx 5 XXX x xx xxxxxxx xxxxxxxx B xxxx C látka xxxxxx klasifikována.

Tabulka 4 - Xxxxxxxx xxxxxx X.1 bis - Xxxxxx xx klasifikaci xxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x literatury^7a))

B.1 xxxx XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX STANOVENÍ XXXXX AKUTNÍ XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx^7a) stanovená x xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx u každého xxxxx xx používají 3 pokusná zvířata xxxxxxxx pohlaví. V xxxxxxxxxx na mortalitě xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx 2 xx 4 xxxxx. Xxxx xxxxxx xx reprodukovatelná, xxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx toxicity. Xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx hodnocení^7a) x fixními xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Na xxxxxx xxxxxxxx v xxxx 1996 xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxx xx vivo xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxxx z xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx podávat xxxxxxxx látky v xxxxxxx, x nichž xx xxxxx, že x důsledku leptavých xxxx výrazně xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se humánně xxxxxx x při xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x utracení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx využívá předem xxxxxxxxxxx dávek x xxxx výsledky umožňují xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx toxicitu^7a).

V xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx hodnoty LD₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxx letalita, xxxxx xxxxxxx koncovým xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx části xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx hodnotu XX₅₀, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx dávky xxxxx x mortalitě xxxxx xxx 0 % x xxxxx než 100 %. Xxxxxxx xxxxxx předem stanovených xxxxx bez xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx váže x počtu pokusných xxxxxx pozorovaných v xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx konzistentního a xxxxxxxxxxx předávání xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x úvahu veškeré xxxxxxxx informace x xxxxxxxx látce. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx in xxxx nebo xx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x strukturně příbuzných xxxxxxx a očekávané xxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx x tomu, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx význam pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pomůže při xxxxxx xxxxxxxxxxxx výchozí xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx se xx nepříznivé xxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx podání xxxxx xxxxx xxxx xxxx dávek xxxxx xxxxx 24 h.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx zkoušky xx xx, že xx pomocí xxxxxx xx xxxxxxx využívající xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x akutní toxicitě xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx zkouší xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx, jimž xxxx xxxxx podána v xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx.:

- není xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx dalším třem xxxxxxxx xxxxxxxx,

- látka xx xxxx dalším xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx nižší xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx postupu xxxxxxxx jsou uvedeny x xxxxxxx 5. Xxxxxx umožní rozhodnout x xxxxxxx na xxxxxxxx zkoušené látky xx xxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxx je xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx x jiné druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx proto, xx xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxxxxx xx mezi pohlavími xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, jsou samice x případech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx však xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx toxikokinetických xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Jestliže xx zkouška xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Použijí xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x xxxx xxxxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx, kterým byla xxxxxx xxxxxxxxx dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x místnosti xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě doby xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s neomezenou xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve skupinách xxxxx xxxxx v xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat x kleci nesmí xxxxxx nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx být xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xxx zkoušen xxxxxxx xxxxxxx produkt xxxx xxxx, může xxxx xxx použití nezředěné xxxxxxxx xxxxx, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky. Ani x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx objem dávky. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxx, závisí na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx obvykle xxxxx xxxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné hmotnosti: xxxxx x vodných xxxxxxx připadá v xxxxx i dávka 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx na složení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X vehikul xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx jako xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx intubační xxxxxx. Xxxxx výjimečně xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, lze xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 h.

Před podáním xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx zvířata dostávat xxxxxx (xxxx, xxxxxxxx xx xx nemělo xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 h), xxxx xx xxxx ponechává. Xx uplynutí xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx látka. Po xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx další 3 - 4 x u xxxxxxx xxxx 1 - 2 h u xxxx. Podává-li xx xxxxx xx xxxxxxx x průběhu xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxx délky období xxxxxxxx poskytnout xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Počet xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx

X xxxxxx kroku xx používají tři xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxxxx bude xxxxxxx xxxx xxxxxxx, se xxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx by xxxx xxx taková, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx některých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Postup, xxxxx xx nutno x xxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx, je xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx xx v xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx zaveden xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX).

Xxxxx dostupné xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx mortalita xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx úrovni xxxxx (2 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx o xxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx by měla xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx.

Xx výjimečných xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxx xxxxxxxx úrovně xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx pokusy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2 000 - 5 000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x měly xx xx xxxxxxxx xxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky takové xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx význam xxx xxxxxxx lidského xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxxxx prostředí.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx zkouška xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku informace xxxxxxxx x tom, xx zkoušený xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx netoxický, xx. je xxxxxxx xxxxx nad rámec xxxxxxxxxxx limitních xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxx ze xxxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušených xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx složek, x xxxxx se xx, xx xxxx toxikologicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x toxicitě xxxx xxx se očekává, xx zkoušený xxxxxxxx xxxx toxický, by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkouška.

Limitní xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx zvířatech (xxx xxxxxxx zvířata na xxxxx xxxx). Výjimečně xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg (xxx xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx nutné xxxxxxx xxxxx zkoušky s xxxxxxxxx nižší xxxxxx xxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 x, přičemž xxxxxxxx pozornost se xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx xx xxxx 14 dnů xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx pokusná zvířata xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx utratit xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx pevně. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, doby xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxx xxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxxx. Xxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx zejména x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx příznakům xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx vedou xxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, xx očích, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx stavu xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného utrpení xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx pokusná xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx utracena nebo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx nutné xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx týdně xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx se. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx utratí.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx zkoušky uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxxxxx. U xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nálezy. Xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 nebo xxxx hodin, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 DATA

Měly xx xxx uvedeny xxxxx xxx každé jednotlivé xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxx, kde xx xx xxxxxxxxx, fyzikálněchemické xxxxxxxxxx (xxxxxx izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx znám,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx podrobností x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje o xxxxxx x kvalitě xxxx (včetně xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje vody),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx údajů x reakcích xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a x úrovni xxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx údajů x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x den xxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxx úhynu xxxx utracení,

- datum x xxxx úhynu, xxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx,

- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx toxicity x každého pokusného xxxxxxx x zda xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x histopatologické xxxxxx xxx xxxxx pokusné xxxxx, xxxxx x xxxx x xxxxxxxxx .

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, KTERÝ XX XXX X XXXXX X XXXXXXXXX XXXXX XXXXXXX

XXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x této xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: výchozí dávka xx 5 mg /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 50 mg /kg xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx je 300 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 d: xxxxxxx xxxxx xx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxx zkoušení xx xxxx xxxxxxxxxxx šipkami x závislosti xx xxxxx humánně xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x výchozí xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx x výchozí dávkou 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX ZKOUŠENÝCH XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx látek, x xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X těchto látek xx předpokládá, že xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx podávaných jinými xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx případech:

a) xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5x - 5x, x xxxxxxxxxx xx výskytech xxxxxxx,

x) xxxxx jsou xxx x dispozici spolehlivé xxxxxx xxxxxxxxxxx, že XX₅₀ se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, nebo xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx nebo toxických xxxxxx na člověka xxxxxxxxx akutní obavy x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx extrapolací, xxxxxxx xxxx měřením xxxxx xxxx přiřazení do xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x

- pokud xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxické účinky xx člověka, nebo

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx hodnot kategorie 4 xxxxxxxxxx uhynutí, xxxx

- v xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x případech, xxx odborný xxxxxxx xxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx významné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX V XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx se zkoušení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 xx/xx) nedoporučuje x xxxx by xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx pravděpodobnost, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví xxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat^7a). X vyššími xxxxxxxx xxxxx se žádné xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyžadováno zkoušení x dávkou 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx (xx. xxx xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxx jako xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx x úrovní 2&xxxx;000 xx/xx podle xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 5. Pokud xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx dvěma xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx pouze xxxxx xxxxxxx zvíře ze xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se, xx xxxxxxx LD₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx B.1 xxxx: Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx podle systému XX pro předchodné xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace (GHS) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.^2),3)

1.1 Úvod

Je xxxxxxxx před xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx par, xxxx xxxx, xxxx varu, xxxx vzplanutí x xxxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx skupině. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx účinky x xxxxxxx uhynutí. Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, i ta, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími příznaky xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx v takových xxxxxxxxxxxxx a takovým xxxxxxxx, x kterých xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou bolest x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx to nevyžaduje xxx používaného xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx simulované xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx se x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx: v xxx xxxxxxx xx xxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, musí být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx je využít.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx každé xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx testech toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx jsou xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě xxxxx a xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx překročeny mírně xxxxxxx xxxxx. V xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx letálních dávek xxxxxxxxx látky.

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx 3, x xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx u testovacích xxxxxx xxxxxxxxx rozsah xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Získané údaje xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxx x xxxxxxxxxx x, pokud xx xx možné, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx test

Nedojde-li xx 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 xxxxx x 5 samic plynu x koncentraci 20 xx.x^-1 nebo parám xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (xxxx - x případech, xxx xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx maximální dosažitelné xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x žádné xxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx za xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx 4 hodiny.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx inhalační zařízení, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx nejméně xxxxxxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li se xxxxxxxxx box, xx xxxxx xx konstruovat xxx, aby xx xx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx boxu xx xxxxx v xxxxxx xxxxxxx objem pokusných xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Xx také xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx měla xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx stanovit xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx reakcích, na xxxxxxxxx jejich vzniku x xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx možno xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx doba, xxx se xxxxxx x xxxx odezní xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx tam, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx rychlé. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx mezi 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Udržování mírného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx xx okolí. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx ani voda.

Používají xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxxxxxx x komoře.

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx se měří x xxxxxxx zóně xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. aerosoly ve xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x více xxx ± 15 %. X některých xxxxxxxx, xxx této xxxxxx regulace není xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx rozsah xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx trvání experimentu xxxx xxx koncentrace xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxx často, jak xx xxxxx vyžaduje (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx kontinuálně.

Během xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx a zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Xxxxx zvíře xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx třeba xxxxxxxx pozorování xxxxx. Xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx maximálnímu xxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx uhynulých xxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxx slabých xxxx umírajících zvířat.

Pozorování xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, očí, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx věnovat xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Okamžik xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx uhynutí.

Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zřetelem xx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví do xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx počet zvířat xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx vypočítat x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, která xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx utrpení xxxx x bolestem xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx zaznamenána jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. LC₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx zvířete xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, atd.

- xxxxxxxx xxxxxx: popis expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, systému přípravy xxxxxxxx, klimatizačního systému x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v expozičním xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, vlhkostí xxxxxxx, koncentrace x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxxx. ve xxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky ve xxxxxxx, xxxxx xxxx, xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxxxxx účinné xxxxx xx xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;

x) xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (GSD);

g) doba xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxxxxxx a úrovně xxxxxxxx (xx. počet xxxxxx, xxxxx v xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx utracena; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx během expozice xxxx po xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx zvířat;

- všechna xxxxxxxxxx;

- hodnota LC₅₀ xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx metody xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (pokud xx možno xxx xxxxxxxx);

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx (xxxxxxxxxxx) a její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 XXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx nanáší xx xxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x xx každé xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx se účinky x xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími příznaky xxxxxxx a xxxxxxx xx třeba humánním xxxxxxxx utratit. Testované xxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována x pokusných xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx testem xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 hodin před xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx třeba dbát xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx (např. xxxxxx) xxxx, což xx xxxxx xxxxxx xxxx propustnost. Xxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx látkami, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx vehikulem, xxx xxx dobrý" xxxxxxx x kůží. Při xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xx průnik testované xxxxx kůží. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx řídit xxx, x jaké xxxxx xx může daná xxxxx xxxxxx do xxxxx s xxxxxxx xxxx, a xx xxxxx relevantních způsobů xxxxxx ten, který xxxxxxx usnadňuje xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx kapaliny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx dospělých xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Lze xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx pro xx xxxxxx. Je třeba xxxxx známé xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx úroveň dávek xxxxxx nejméně 5 xxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx xx samic, xxxx xxx nullipary x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx jedno x xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx citlivější, xx xxxxx používat zvířata xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Používají-li xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx druhů, než xxxx xxxxxxxx, mělo xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Dávky xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xx třeba xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxx mírně xxxxxxx xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx testované xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx počet dávkových xxxxxx, xxxxxxx xxx, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx vznikly testovací xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx toxických xxxxxx x mortality. Xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx třeba xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx musí xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x účinkem, a xxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx by xxx určena xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx je xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx patrná xxxxxxxx x výskytu xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx. Testovaná xxxxx xx nanese xxxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxx činí xxx 10 % celkového xxxxxxx těla. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx část xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx 24 hodin xxxxxxxxx x kontaktu x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mulového xxxxxx x xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx plochu xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx mulový xxxxx x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx a xxx xx zabránilo orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx látky je xxxxx použít x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxx vodou xxxx jiným vhodným xxxxxxxx se provede xxxxxxxx pokožky.

Pozorování je xxxxx ihned systematicky xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx záznamy. Xxxxx den se xxxxxxx xxxxxxxx často. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx den xx xxxxx xxxxxxx pečlivé xxxxxxxx vyšetření. Další xxxxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx maximálnímu xxxxxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxx, xxxx. pitvou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, na xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx, křečovým xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku a xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Zvířata, která xxxxx xxxxxx uhynou, x xxxxx xxxxxxx xx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx. Xxxxxxx makroskopické patologické xxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx tkáně xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx

Xx dokončení studie xx jednom pohlaví xx xxxx látka xxxxxxx jedné skupině x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx. X konkrétních xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, testování xx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx je možno xxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje se xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro každou xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x pitevních xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, pak x x) xxxxxxx xxxxxxxxxxx a před xxxxxxxxx. Xxxxx hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxx x zaznamenat, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle xxx xxxxx xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx vyvolané xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx xx hodnotí vztah, xxxxx existuje, xxxx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx změn xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- podmínky xxxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (včetně vehikula, xxxxx xx xxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- tabulky xxxxxxxxx reakcí xxxxx xxxxxxx x podle xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx humánně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látky, důvody x kritéria pro xxxxxxx utracení xxxxxx,

- xxxxxxx pozorování,

- hodnota XX₅₀ xxx to xxxxxxx, u xxxxxxx xxxx provedena xxxxx xxxxxx, x to xxx 14xxxxxxx xxxxxxxxxx (x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx),

- 95% interval xxxxxxxxxxxxx pro LD₅₀ (xxxxx xxx lze xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dávce x její xxxxxxxx (xxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx možné),

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx věnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x humánních důvodů xxxxx testu).

Závěry.

B.4 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX NA XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx pozornost xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx metody xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx xxxxxxxxxx x leptavých xxxxxx xxxxx xx xxxx in vivo xxxx xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx jsou x xxxxxxxxx nedostatečné xxxxx, xxx je xxxxxxxxxxx využitím xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro x je xxxxxxx x xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx aplikování postupná xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X zájmu spolehlivého xxxxxxxxx přístupu a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx zkoušky in xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx nebyly xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx významné xxx potenciální leptavé xxxx dráždivé účinky xxxxx vyhodnoceny xx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx údaje xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx xxxx směsí xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x výsledky xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a). Tato xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xx vivo x látek, x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx, xxxxx jde x tyto dva xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx metodě xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx účastníky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx harmonizovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx se, xxx se xxxxx xxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx prováděním xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx po krocích, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x leptavých/dráždivých xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xx kůži xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxx o xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účincích xxxxxxxxxx, měla by xx x souladu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx uvážit zkouška xx xxxx (viz xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx vratných změn xx xxxx do 4 h po xxxxxxxx zkoušené xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokožky, do xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxx xx xxxxxxxxx xx projevují xxxxx, xxxxxxxxx, krvavými xxxxxx x v závěru xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ztrátou xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx alopecie x xxxxxxx. K xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx by xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx zkoušena, xx x jedné xxxxx xxxxxx xx kůži xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kůže xxxxxxxxx zvířete slouží xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx možno provést xxxxx posouzení xxxxxx. Xxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx pozorovaných xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, která x xxxxxxxx fázi xxxxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx značného utrpení xxxx xxxxxxx, se xxxxxxx xxxxxx a xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnotí. Kritéria xxxxxxxxxxx o utracení xxxxxxxxxxx a závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx vivo

1.4.1.1 Xxxxx druhu xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x používají xx xxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾.

Xxx 24 h xxxx xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxx xxxxxxxx ostříhá xxxx xx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx xx, xxx xx kůže xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, neporaněnou xxxx.

Xxxxxxx xxxxx králíka xxxx plošky xxxxx xxxxx, které jsou x některých xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx oblastech xxxxx xxxxx by xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x xxx, xxxx-xx x chovné xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v kleci xxxxx bránit nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené látky

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx (asi 6 xx²) x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x nedráždivou xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx (xxxx. kapaliny xxxx některé xxxxx), xx xx xxxx xxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. Xx dobu xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx přidržovat xxxxxx xxxxx na xxxx xxxxxxx semiokluzivním xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx nanáší xx xxx, xxx xx xxx na xxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx zajistil dobrý xxxx x kůží x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxx dostalo x mulu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx prach) xx xxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxxxxx množstvím xxxx (xxxx podle potřeby xxxxx vhodným xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x zajištění xxxxxxx styku x xxxx. Pokud xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx xxx voda, xxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxx vehikula na xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx expozice, xxxxx xx xxxxxxx 4 x, se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx vodou xxxx vhodným xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx x ovlivnění xxxxxx xxxx celistvosti xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx dávek

Na xxxxxxxxx xxxxx xx nanese 0,5 xx kapaliny xxxx 0,5 x xxxx látky xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx s použitím xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete)

Důrazně xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx nejprve xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx podezření, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xxxxx xxxxxx xx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (viz xxxxxxx 8).

Xxxxx xxxx xx základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nutné. U xxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx vivo xxxxxxxx. Avšak v xxxx xxxxxxxxx, xxx xx kvůli xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, mohou xxx x xxxxxxx míře xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx postupu: pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx se odstraní xx třech minutách. Xxxxx není pozorována xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx druhá xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx expozici xxx xxx porušení xxxxxx xxxxxxxxx zacházení xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, přiloží xx xxxxx náplast, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxxxxxx se odezva.

Pokud xx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pozorován leptavý xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxx ukončí. Xxxxx xx odstranění xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx dobu 14 xxx, pokud xx x něj xxxxxxxxx xxxx neprojeví xxxxx.

X xxxxxxxx případech, xxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, že xxxxxx leptavé xxxxxx, xxx může xxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Potvrzující xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx kůži xx xxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky není xxxxxxxxx xxxxxxx účinek, xxxx by xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx potvrdit na xxxx dalších pokusných xxxxxxxxx, u xxxxxxx x xxxxxx náplastí x xxxxx expozice 4 h. Pokud xx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxxxx zkouška neprovádí, xxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx zkoušení nutné. Xxxxx xx xxxxxx xxxx třetí pokusné xxxxx. Xxxxxx reakce xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx ukončena xxxxxxxx x okamžiku, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx po xxxxxxxxxx náplastí. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, xxxxxxx xx xx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx reakcí xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxx a xxxxx x xxxxxx kůže xx xxxxxxx po 60 min a xxxx xx 24, 48 a 72 x po odstranění xxxxxxxx xx zkoušenou xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xx xx odstranění xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetří xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Kožní xxxxxx xx xxxxxxxxx x zaznamenají podle xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx tabulce 9. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx kůže, xxxxx xx 72 x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx nebo leptavé xxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx pozorování xx xx 14. xxx xxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxx důkladně xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocení xxxxxx kůže x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobem xxxxxxxxxxxxx xxx práci s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx níže xxxxxxx xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži x xxxxxx Xxxx^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx shrnou xx xxxxxxx uvedené v xxxxxxxxxx protokolu o xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx 3.1.

2.2 HODNOCENÍ XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xx spojení s xxxxxxx a stupněm xxxxxxxxxx lézí x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxx se hodnotí xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx by xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx hodnoty, xxxxx xx nutno xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyplývajícími xx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí se xxxxxxxx vratnost xxxxxxx xxxx. Xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx doby xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx alopecie (na xxxxxxx xxxxx), hyperkeratóza, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se zkoušená xxxxx xx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo: xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x předchozích xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx x postupech a x výsledcích získaných xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (např. xxxxx XXX, zdroj, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. pH, těkavost, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- pokud xxx o xxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx složek xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, koncentrace (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý druh/kmen, xxxxxxxxxx xxxxxxx jiných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví,

- hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx,

- původ xxxxxxxxx xxxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x stupni xxxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx povahy x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxx místních (xxxx. xxxxxxxxx kůže) x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx na xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: XXXXXXXXX KOŽNÍCH XXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Velmi xxxxx xxxxxx (sotva xxxxxx) 1

Xxxxxxxx viditelný xxxxxx 2

Mírný až xxxxxxx xxxxxx 3

Těžký xxxxxx (xxxxx zrudnutí) xxxx xxxxxx příškvaru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx edém 0

Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Mírný xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx) 3

Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xxxx než 1 xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Maximálně xxxxx: 4

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x leptavých xxxxxx xx xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, které x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx závažné xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxxx by xx xxxx xxxxxxxxx xxxx zvažováním zkoušení xx vivo. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx potenciálu xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx využití xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, aby xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx základě se xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx měly xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx kožní xxxxxx xx vivo. Xxxx-xx nutné xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx strategie postupného xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx údaje. U xxxxx, které doposud xxxxxx zkoušeny, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx využita x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx popsaná x této tabulce 8 xxxx vypracována xx xxxxxxxx XXXX^7a) x xxxxxxx xxxxxxxxx x rozpracována v Xxxxxxxxxxxxxx integrovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebezpečí xxxxxxxxxx xxxxx pro lidské xxxxxx a xxxxxx xxxxx xx životní xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. společné xxxxxxxx Xxxxxx xxx chemické xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx tato strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxxx X.4, vyjadřuje xxxxxxxxxxxx postup xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx postup xxxxxxxxxxx xxxxxxxx praktický x xxxxxx standard xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx před zahájením xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx existujících xxxxx x dráždivých/leptavých xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxx, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx studie, xxxx x xxxxx xxxxx studie xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo xx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxx zahájením xxxxxxx x xxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 8 pokračování) se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx rozhodnout o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx informace xxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx založeném xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Mělo xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx rozhodnutí. Xxxxxx důraz xx xx xxx klást xx již xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx člověka x xxxxxxx a xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx měly xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx uvedené xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Nejprve xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje x zkouškách xx xxxxxxxxx zvířatech, xxxx. x jednorázových xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx, protože x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx přímo xx vztahující x xxxxxxx na xxxx. Xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx důkazy, xx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx nemají, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx in xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (SAR) (krok 2). Xxxxxx se x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mají potenciál xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx látka vyvolá xxxxxx reakce. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx látku xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx studií xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx. Xx stanoveni xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a dráždivých xxxxxx xx xxxx xx měly xxx xxxxxxx validované a xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pH xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 mohou xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxxx účinky látky xx kůži xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx v xxxxx kyselou/alkalickou rezervu (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx soudit, xx xxxxx možná xxxx xxxxxxx účinky xx xxxx, xxxx tento xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro nebo xx xxxx (viz xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Xxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx, neboť xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx mohlo xxxxxxxxxx vysoce xxxxxxxx xxxxx a xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Navíc xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx využívající xxxxxx králíka xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, nemusí být xxxxx zkoušky xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxx dermální xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxx několik xxxxxxx. Xxxx. zaznamenané xxxxxxxxx o dermálních xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Zkoušení x xxxxxxxxxx mohlo xxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx druhů se xxxx xx xxxxxx xxxx lišit. Xxxx xxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx podávána, xxxxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx (např. xxxxxx látek xxxxxxxx xx xxxxxxxx dermální xxxxxxxx)^7a). Avšak x xxxxxxxx případech, kdy xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx dobře navržené x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxx xxxxxxxxx nálezy považovat xx xxxxxxxxxx důkazy, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx in xxxxx xxxx ex xxxx (kroky 5 x 6). Xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx vivo^7a), xxxxxx xxxxx xxxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx zkoušet xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx in xxxx xxxxxxx závažné účinky.

Zkouška xx vivo xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Xxxxx xx x provedení xxxxxxxx xx vivo xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx průkaznosti výsledku, xxxx by xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxx pokusném zvířeti. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx leptavé xxxxxx xx kůži, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx provádět. Xxxxx xxxxx počáteční xxxxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx maximálně na xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx po xxxx xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx současně.

Tabulka 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži

	Aktivita	Nález	Závěr
1	Existující údaje x xxxxxxxx látky xx xxxx xxxx xxxxxxxx x člověka xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována za xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné informace, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xxxxx analýzy XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži	Považována xx dráždivou. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx stanovit xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx předpoklady nepřesvědčivé xxxx negativní.
	↓
3	Změřte pH (x ohledem na xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx významná).	pH ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx kapacitou, xxxxx xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx relevantní.
	↓
4	Vyhodnoťte xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	Vyhodnoťte xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx¹	Nežíravá xxxx xxxxxxxxxx xxx zkouškách xx králících xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx nežíravý xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx leptavých účinků xx kůži in xxxxx xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži in xxxxx nebo xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx in vitro xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx králících in xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx potvrzující zkoušku xx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech	Žíravá xxxx dráždivá	Považována xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Lze xxxxxx xxxxx 2 x 3

X.5 AKUTNÍ TOXICITA: XXXXXXXX X LEPTAVÉ XXXXXX XX OČI

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Při xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, jichž lze xxxxxxxxx vyhodnocováním veškerých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx s xxxxx vyhnout xx xxxxxxxxxxx zkouškám xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxx tak xxxxx xx xxxxx zacházení x pokusnými zvířaty. Xxxxxxxx této metody xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx oči xx vivo xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Strategie xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx in vitro x xx popsána x xxxxxxx 10 x této xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx in xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xx jejímž základě xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xx xxx.

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx se xx xxxxxxxx in xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx dostupné xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx důkazy ze xxxxxxxxxxx studií na xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, důkazy xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látky^7a) x výsledky validovaných x uznaných zkoušek xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxxx xxxx xx vivo^7a). Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků nebo xx základě xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx xxxx taková xxxxxxx naznačovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx látky xx oči in xxxx. Ve xxxxx xxxxxxxx případech xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx účinků xxxxx xx xxxx in xxxx a xxxxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a). Použití xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx omezit xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxx xxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx již xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx na xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxx studie leptavých x xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx xxx xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx, jejíž součástí xx provedení validovaných xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx vitro nebo xx xxxx, je xxxxxxx v tabulce 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a přijata xxxx doporučená xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx systému klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx (GHS)^7a) Xxxxxxxxxx se, xxx xx xxxxx této xxxxxxxxx xxxxxxxx postupovalo xxxx prováděním xxxxxxx xx xxxx. X xxxxxx látek se xxxxxxxxxx metoda zkoušení xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx spolehlivých xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, x jejichž xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích na xxxx x xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zkoušení xxxx xxxxxxxxxx nepoužít xxxxxx xx krocích xxxx xxx odůvodněno.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx účinky xx xxx: xxxxxxxx xxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx změny xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxx: vyvolání xxxxxxxxx xxxx tkáně xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Toto xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, která xx xxx xxxxxxxx, xx xxxxxx x xxxxx dávce xx xxxxx xxx pokusného xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx určení lézí xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx se xxxx xxxx xxxxxx xx oko a xxxxxxxxx systémové xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx úplné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx zhodnotit xxxxxxxx nebo nevratnost xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, která x xxxxxxxx fázi xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx utrpení xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx utratí a xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnotí. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o utracení xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx na xxxxxxx in xxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx kmenů xxxx xxxxx by se xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x před xxxxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx. Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx očí, xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx nepoužijí.

1.4.1 3 Xxxxxxxx chovu x krmení

Pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x králíků xxxxx (20 ± 3) °C. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx činit minimálně 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 ^x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx střídat 12 x xxxxxx a 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kleci xxxxx bránit nerušenému xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Postup zkoušky

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx látky

Zkoušená xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx spojivkového xxxx xxxxxxx xxx xxx, xx xx xxxxxx xxxxx lehce xxxxxxxxx xx oční xxxxx. Xxxxx xx xxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx, aby xxxxxxx ke xxxxxx xxxxx. Druhé xxx, xx kterého se xxxxx neaplikuje, xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx zvířat se xx 24 h xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nevyplachují, x xxxxxxxx xxxxxxx látek (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx není xxxxxxx xxxxxxxxxx. Je-li satelitní xxxxxxx xxxxxxxx, použijí xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zdokumentují, xxxx. xxxx výplachu, složení x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, objem x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx použije xxxxx 0,1 ml. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx oka xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx. Před xxxxxxxxx 0,1 xx do xxx xx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx látek

Při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx x zrnitých xxxxx xx použije xxxxx 0,1 ml xxxx hmotnost nejvýše 100 xx. Zkoušená xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx prášek. Xxxxx xxxxxxx materiálu xx xxxxxxx až xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx x oka xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx 1 x xx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx fyziologickým xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Xxxxxxxx aerosolů

Před xxxxxxxxx xxxxx xx xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky obsažené x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx obsažené v xxxxxxxxxx xxxxxxx pod xxxxxx, xxxxx z xxxxxx odpařování xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx otevřené x xxxxx se do xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednu sekundu xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Vzdálenost xx xxxx xxxxx xxxxx x rozprašovači a xxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx k poškození xxx xxxxxx z xxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx potenciál "xxxxxxxxxxxx" poškození xxx x důsledku xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx simulované xxxxxxx: xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx otvor x xxxxxxxxx králičího xxx, xxxxxxx xxxxx otvor xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx xx xxx. U xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x po xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti)

Jak xx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxx xxxxxxx 10), důrazně xx xxxxxxxxxx, xxx xxxx zkouška xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom pokusném xxxxxxx.

Xxxxx výsledky této xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx xx leptavé xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, další xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx se xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X jednotlivých xxxxxxxxx xxx použít xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx látka xxxx xxxxxxxx bolest, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxx xxxxxxxxx zkoušené látky xxxxxx lokální anestetika. Xxx, xxxxxxxxxxx a xxxxx lokálního xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx v xxxxxxxx jeho xxxxxxx xxxxxxx k odlišným xxxxxxx na zkoušenou xxxxx. Podobně se xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Potvrzující xxxxxxx (zkouška dráždivých xxxxxx na oči xx vivo na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxx xx xx dráždivá xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx maximálně dalších xxxx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx leptavý xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx) účinek x xxxxxxxxxxx zkoušce, xxxxxxxxxx xx provést xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx exponováním xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx x druhého xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, ve xxxxxxx xx nepokračuje. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx mírných xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxx xxxx zhodnotit xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx ukončena xxxxxxxx x xxxxxxxx, kdy xxxxxxx zvíře vykazuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx^7a). Xx účelem určení xxxxxxxxx účinků by xx pokusná xxxxxxx xxxx obvykle pozorovat 21 xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 21 dnů, xxxxxxx xx se měla x xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx očních xxxxxx

Xxx xx xxxxxxx xx 1, 24, 48 a 72 x xx podání xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx získají konečné xxxxxxxxx, nemělo by xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx probíhat déle, xxx je nezbytné. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx prudkých xxxxxxx nebo xxxxxxx xx neprodleně xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx ta xxxxxxx xxxxxxx, x nichž xxxxx xx instilaci x těmto očním xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx stafylomu; xxxx v přední xxxxxx xxxx; xxxxx xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxx; xxxx odlupování xxxxxxxxxx hmoty. Xxxxx xxxxxx je xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lézí.

Pokusná xxxxxxx, x xxxxx xxxx léze xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx s mírnými xx xxxxxxxxx xxxxxx xx pozorují, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx ukončí. Xx 7, 14 x 21 dnech xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx lézí a xxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx oka (xxxxxxxx, rohovky a xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx každém xxxxxxxxx (tabulka 11). Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx jiné oční xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx lampy, očního xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx 24 x mohou xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxx podporovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx a napomáhat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x používaným xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx zhodnotí xx xxxxxxx x povahou x stupněm xxxxxxxxxx xxxx a jejich xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx stupně nepředstavují xxxxxxxxx měřítko xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx účinky zkoušené xxxxx. Xxxxxxxxxx stupně xx xxxxx měly xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx se xxxxxxx x úplný xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace,

zdůvodnění xxxxxxxx in xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxx pokusů, včetně xxxxxxxx strategie postupného xxxxxxxx:

- popis xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx získané x každém xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x postupech x o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx in xxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx provedení xxxxxx in xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, čistota, xxxxx xxxxxxxxx, šarže),

- xxxxxxxxx xxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx),

- x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xx-xx xxxxxxx xxxxxxx anestetikum, jeho xxxxxxxxxxxx, čistota, xxx, xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, koncentrace (xxxxx xxxxxxx), použitý xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx-xx použit xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xx xxxxxxx studie,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx-xx xx xxxxx),

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku x xx konci xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. ruční xxxxxxxxxx xxxxx, biomikroskop, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx na dráždivé xxxx leptavé xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx xx xxxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxxx x charakteru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx,

- xxxxx všech xxxxxxx pozorovaných očních xxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx panu, xxxxx xxxxxxxxxx tkání, xxxxxxxx),

- xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse x interpretace výsledků.

Extrapolace xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx je xxxxxx xxx v xxxxxxx xxxx. Albinotický králík xx ve většině xxxxxxx na xxxxxxxx x xxxxxx látky xxx oči xxxxxxxxxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxx xxxx xx to, xxx xxxx při xxxxxxxxxxxx xxxxx vyloučena xxxxxxxxxx pramenící xx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx zákalu (xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 1

Snadno xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zastřené 2

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxxx xxxxxxxxx, velikost zornice xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Úplná xxxxxxxxxxxxx rohovky, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

* Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxx, střední xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxx zánětu;

rohovka xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx 2

Maximálně xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx pozorované xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx cévy xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Difúzní, xxxx barva, jednotlivé xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Maximálně možné: 3

Xxxxx (chemosis)

(týká se xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxx abnormální xxxx 1

Patrný xxxx, x částečným xxxxxxxxx xxxxx 2

Otok způsobující xxxxxxxx xxxxx zhruba xx polovinu 3

Otok xxxxxxxxxxx uzavření xxxxx xxxx než na xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

Xxxxxxx 10

Strategie postupného xxxxxxxx dráždivých x xxxxxxxxx účinků na xxx

XXXXXX XXXXX

X zájmu xxxxxxxxxxxx vědeckého xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty xx důležité vyhýbat xx zbytečnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat a xxxxxxxxxxxxx jakékoli xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobně vyvolají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx xxxxx xx oči xx xx měly xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx zkoušené látky xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xx xxx, xxxx xx xxxx xxxxx provádět xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx využití xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx in vivo, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x leptavých xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x tom, xxx by xx x xxxxx charakteristice xxxxxx potenciálu měly xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx nutné další xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a jejím xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx údaje. U xxxxx, které xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x získání xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxx dráždivých xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx tabulce 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a). Xxxxxxxx xxxx tato xxxxxxxxx potvrzena x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chemických látek xxx lidské xxxxxx x xxxxxx vlivu xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Ačkoliv xxxx strategie postupného xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební metody X.5, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na oči. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx in xxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx zvažováním xxxxxx xxxxxxx věnovat xxxxxxxxx. Strategie postupného xxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx existujících xxxxx x dráždivých x xxxxxxxxx xxxxxxxx látek xx xxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx relevantních údajů x látkách, x xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx další xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx strategie xx xxxxxxxxx xxxxxxx validovaných x xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro nebo xx vivo a xxxx za určitých xxxxxxxxx provedení xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxx zkoušení X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX XX KROCÍCH

Před xxxxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx rozhodnout x nutnosti xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx významné xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. extrémní xxxxxxx xX), xxxxxxxxx informace xx xx měly xxxxxxxx jako xxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a jejích xxxxxxxxxxxx obdob xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx založeném xx xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx rozhodnutí. Xxxxxx důraz xx xx xxx xxxxx xx xxx existující xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx xx výsledky xxxxxxxx in vitro xxxx ex vivo. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx nejméně. Mezi xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx patří:

Hodnocení xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx látky na xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné vzít x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o účincích xx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nemocí z xxxxxxxx, xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x očních studií, xxxxxxx z těchto xxx lze získat xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxx. Xxxx xx xxxxxxxx dostupné xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx, jejichž xxxxxxx xxxx xxxxxx dráždivé xxxxxx xx oči xxxx xxxxx, xx xx xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx. To xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx; xxxxxx xxxxx se považují xx látky s xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx rovněž xx xxx. Xxxxx, x xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx dostatečné xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xx x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a biologickou xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Vezmou se x xxxxx výsledky xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx nebo jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mají xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, lze předpokládat, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx stejné xxxxxx. X takových xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nežíravosti/nedráždivosti xxxxx. Xx stanovení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx x xxx by xxxx xxx použity xxxxxxxxxx x xxxxxx postupy xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti x xxxxxxxx reaktivita (xxxx 3). Látky xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx mít xxxxx xxxxxx účinky. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx v xxxxx kyselou/alkalickou rezervu (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx nemá xxxxxxx xxxxxx na xxx, musí xxxxx xxxxxxxxxx potvrdit další xxxxxxx, pokud xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx (krok 4). X xxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx látky xxxxxxx, xx je při xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx zkoušet xx xx xxx. Xxxxxxx xxxx akutní xxxxxxxx toxicitou x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinky xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxx xxx podání xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx vysokou toxicitu xxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxxxx do xxx. Takové údaje xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx xx zkoušek xx xxxxx nebo xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx vykazovaly xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx^7a), xxxxx byla validována x xxxxxx pro xxxxxxxxx výlučně xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx na xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx předpokládat, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x xxxxxx zkoušky xx xxxxx xxxx xx xxxx k xxxxxxxxx, kroky 5 x 6 xx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx 7.

Posouzení dráždivých xxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx (krok 7). Xxxxx stávající důkazy x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xxxxx xx oči xxxxxxxxx se o xxxxx z xxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx X.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxx x leptavými a xxxxxxxxxx účinky na xxx, pokud xxxxxxx xxxxx nepodporují jiné xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx by xxx nebylo xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx účinky xx xxxx nemá, oční xxxxxxx xx xxxx xx provede.

Zkouška xx xxxx na xxxxxxxxx (xxxxx 8 a 9). Oční xxxxxxxx xx vivo se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxxxx, xx látka xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx na xxx, nemělo xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx dráždivé xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx zvířecí oči	Závažné xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Dráždivá xxx xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; považována xx dráždivou xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx pro xxx. Nevyžaduje xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx údaje x xxxxx xxxxxxxxxx účincích xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxx dráždivé xxxxxx na xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx oči	Předpoklad xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxx účinků xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx xX (xxxxxxxx xxxxxxxx, je-li významná).	ph ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je významná)	Předpoklad xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	2 &xx; pH < 11,5, nebo pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
4	Xxxxxxx systémovou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx xxx koncentracích, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx xxxx pro xxxxxxxx xxxxxx toxická. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx toxická.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků na xxx xx xxxxx xxxx ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxxx xxxx ex xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx vivo xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
7	Experimentálně xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx vivo (xxx xxxxxx zkoušení X.4, xxxxxx xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka xxxx xxxxxx xxx silně xxxxxxxx xxx kůži.
	↓
8	Proveďte xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx králících xx xxxx na jednom xxxxxxxx zvířeti.	Závažné xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx odezva.
	↓
9	Proveďte xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxx dráždivou xxx xxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx nedráždivou x xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx senzibilizačním účinkem xx lidskou xxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zdravotnictví.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx dostatečně xxxxxxxxxx identifikovala xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx kůži x xxxxx xx xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx třeba uvažovat xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx schopnosti průniku xxxx.

Xxxxx na xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xx kterých xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve Xxxxxxxxx kompletním xxxxxxxx (XXX), x na xxxxx xxx adjuvans.

Testy x xxxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx než xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Test - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx senzibilizační reakci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx skupin chemických xxxxx xxxx testy xxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xx xxxx Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x povrchovou aplikací xxxxx než xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx používanou x xxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uvést xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx popsány xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx test. Lze xxxxxx x jiných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx odborné xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx metodou xx pozitivní výsledek, xx možno xxxxxxxxxx xxxxx označit xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je však xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx, tak xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx imunologicky zprostředkovaná xxxxx reakce na xxxxx. U člověka xxxxx xxx reakce xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, otokem, pupenci, xxxxxxxx, bulami (velkými xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx reakce xxxxx a xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo otok.

Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx pro stanovení, xxx subjekt xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx x použité xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, x kterých xx xxxxx, xx mají xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxx reakce xx xxxxx/xxxxxxx senzibilátory xxxxxxx 30 % u xxxxxx x xxxxxxxx, x xxxxxxx 15 % x xxxxxx xxx adjuvans.

Přednost se xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxx XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx xxxxxxxx x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx nejprve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po období 10 až 14 xxx (xxxxxxxx xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx provokační xxxxx. Rozsah a xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testovaných xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx x kontrolních xxxxxx, která podstoupí xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx indukce x xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Popis xxxxxxxxxxx metod

Jestliže xx xxxxxxxxxx za nezbytné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx x xxxxxxxx xxxx xxxx vhodného xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx vzniklá xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Xxxxxxxxxxxxx test xx morčatech (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx byla xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění xxxxx xx provede xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx a xx xxxxx testu.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx zvířata

Používají xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx použít xxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nejméně 10 xxxxxx a xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx menšího xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx testování xx dalších xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx celkově xxxxx xxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx střední xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx dvou xxxx xxxxx zvířatech. Xxx xxxxx účel xxx xxxxxx použití zvířat, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Popis postupu

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx injekcí, xxxxx xx 0,1 xx, se podají xx xxxxxxxxx oblasti xxxxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxxx střední xxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x vodou xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx XXX s xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx látky xx xxxx xxxxxxxxx rozpustí xxxx smísením x XXX ve vodné xxxx. Xxxxx rozpustné x xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx v nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 3 xx xxx stejná jako xxx xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 x 2 xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx x xx xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 ml, se xxxxxx do stejných xxxx xxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxx x: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx adjuvans (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, xxxx/xxxxx) xx xxxxx FCA/vody nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx 1:1 (xxxxx/xxxxx).

5. - 7. den - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx není xxxxxxxx xxx xxxx, xx na xxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxxxxx případně xxxxxxx xxxxx 0,5 xx 10 % laurylsulfátu xxxxxxx xx vazelíně, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx skupina

Testovací xxxxxx xx zbaví srsti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx se xxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dobu 48 hodin. Výběr xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx důvody; xxxxx xxxxx xxxx jemně xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vehikula; xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Kontrolní xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx jako u xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Na xxxxx xxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x plátku xxxx x komůrce a xx druhý xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxx). Plátky se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x kontaktu x xxxx xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Pozorování x vyhodnocení: testované x xxxxxxxxx skupiny

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxxx, důkladně xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx;

- přibližně po xxxxxxx xxxxx hodinách (xxxxxxxxx 48 hodin xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky) xx xxxxxxxx xxxxx reakce x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x záznam xxxxxx xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" u testovaných x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xx kontrolní.

Pokud xx k vyjasnění xxxxxxxx nutná druhá xxxxxxxxx (xx. opakovaná xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x případě xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx jsou důsledkem xxxxxxxxxx a provokačních xxxxxxx xx zaznamenávají xxxxx stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x xxxxxxx x. 8. K xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx testu. Xxxx xxxxxx se xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx nedošlo x poškození kůže. Xxxxxxx xx zváží xxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx 20 xxxxxx x testované xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx každou indukční xxxxxxxx xx upraví xx takovou úroveň, xxxxx vyvolá xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx maximální koncentrace, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je možno xxxxxx koncentrace xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx zvířatech.

Pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ve xxxx xx xxxxxx xxxxxx vodu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx jako vehikula. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx etanol/voda xxx xxxxxxx a xxxxxx xxx provokaci.

1.5.2.3 Postup

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Jeden bok xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx vhodném xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přímo).

Plátkový xxxx xx xxxxxxxx xx testovací xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Vhodný xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, ať xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx obvázání, xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx bok xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Na xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx vehikulum, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx. Plátkový xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx s kůží xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 hodin. Pokud xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx, xxx použít čisté xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx srsti) 6.-8. xxx a znovu 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Provokace

27. - 29. xxx - Testovaná a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx plátek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxxx neošetřeného boku xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx okluzní xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x kontaktu x xxxx vhodným obvazem xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Pozorování x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 hodin xx xxxxxxxxxx plátku xx provokační xxxxxx xxxxx srsti;

přibližně x xxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v dodatku;

přibližně xx dalších 24 xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 54 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxx reakce xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx odečtu" u xxxxxxxxxxx i kontrolních xxxxxx, kdy xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno x které je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx výsledků xxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx znovu x xxxxxxxxx xxxxxxxx x vehikulem. Opakovanou xxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxx xx původní xxxxxxxxx skupině.

Všechny xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (xxx xxxxxxx). X objasnění sporných xxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxx technik, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx měření xxxxxxxx kožních xxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX TEST)

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxx xxxxxx kůže při xxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxx, xx xxxxx uvést xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. LLNA - xxxx xxxxxxxxxxxx lymfatických xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx) xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látky.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx o pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx místa pro xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x materiálech x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- výsledek pilotní xxxxxx se xxxxxxx x indukčních a xxxxxxxxxxxx koncentracích xxx xxxxxxx test;

- podrobné xxxxxxxxx o xxxxxxxx, xxxxxxxx a odstranění xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx citlivosti x xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx použité xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx koncentrace x xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx každé xxxxx včetně systému xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a stupně xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse výsledků.

Závěr.

Tabulka x. 8

Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 xxxxx xxxxxxxxx změna

1 xxxxx xxxx skvrnité zarudnutí xxxx

2 středně xxxxxxx x xxxxxxxxxx zarudnutí xxxx

3 xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x zduření kůže

B.7 XXXXXXXXX TOXICITA XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná látka xx xxxxxx denně xx 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx orálně, x xx xxxxx xxxxxxx 1 xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pitva se xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, která xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx pokusu; také xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxx a xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx klade xxxxx xxxxx xx neurologické xxxxxx jako xx xxxxxxxxxx výsledné xxxxxx; xxxxx je xxxxxx xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx chemické látky x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx. Metoda xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxx a toxicitu xxx reprodukční xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx mladá xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Xxxxx xxxx uspořádány tak, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx klece.

Testovanou xxxxx xxx xxxxxxx sondou xxxx v potravě xxxx x pitné xxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx a fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx třeba, xxxxxxxx xxxx suspenduje xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx se nejprve xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx použití xxxxxxx / xxxxxx x xxxxxx rostlinném oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx. Pro xxxxxxx vehikula xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx testem. Xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Při xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx hlodavců. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x nesmí být xxxxx. Podávání xxxxx xx mělo začít xx xxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxx případě xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx 9 xxxxx.

Xx xxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba x xxxx studiích xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx zvířat o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx pokusu.

Mimo to xx možno podávat xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx podávání sledovat xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá se xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx úrovně dávek x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx se xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxx způsobem jako xxxxxxxx skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx nejvyšší xxxxx.

Xxxxx xx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nedá xxxxxxxx xxxxxx xxx denní xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxx xxxx. Xxxxxx-xx taková xxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx dávek.

Při xxxxxx dávek je xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x testované xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx velké xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxx dávky x xxxxxxxxx řadě tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sousedními xxxxxxx; xxxxx je potřeba xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, než zvolit xxxxxx velký xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx než 10).

Xxxxx se testovaná xxxxx xxxxxx v xxxxxxx nebo xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a vodní xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx sondou, xxxx by se xxx xxx xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx tělesné xxxxxxxxx zvířete.

Pokud xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx pokus xxxx xxxxxxxxxxx studií, xx třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx-xx test provedený xxx popisovaným xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxxx xxx dávce 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě xxxx xxxx, která této xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx nevyplývá z xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxx testovat xxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx 28 dní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx x xxxxx zachytit xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxx vratnosti účinku.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 28 xxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx jednorázově xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vhodnou xxxxxxxxx kanylou. Xxxxxxxxx xxxxx tekutiny, xxxxx xxxx být podán xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxx vodných xxxxxxx xxx podat i 2 ml na 100 g tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx podáván xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Neplatí xx x látek xxxxxxxxxx x leptavých, x kterých xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stupňovanými účinky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx x xxxxx xxxxx dobu x x uvážením xxxx xxxxxxxxxxx maxima xxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx zdravotní stav xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx morbidity x xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetření všech xxxxxx xx provede xxxx první aplikací (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) a xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx pokaždé xx xxxxxxx xxxxx dobu. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dávkových skupin.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx, změny xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost zornic) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů x xxxxxxx (vytrvalé xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) xxxx bizarních xxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb pozadu).

Ve xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xx xxxxxxxx reakce xx xxxxx senzorické xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx síla úchopu x celková xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uvedeny x xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, xxxx B).

Pozorování xxxxxxxxx poruch ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx případně xxxxxxxx, xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxx xxx následující xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxx xxxxxxxxxx studie. Xxxxx x x xxxxx případě jsou xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx čtvrtém xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxx dávek xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx a xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx potravy a xxxx se xxxx xxxxxxx jednou xxxxx, xxxx v případě xxxxxxxx v pitné xxxx.

1.2.3.3 Hematologie

Hematologické xxxxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počtu xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx srážlivosti krve.

Krev xx xxxxxxx těsně xxxx nebo x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xx xxxx odebrala, se xxxxxxxxx. Krev xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx analýza

Biochemická xxxxxxx xxxx za xxxxxx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x ledviny, xx provede x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nebo x xxxxxxx utracení (kromě xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx noc xxxx xxxxxxx xxxx. Vyšetření xxxxxxx je žádoucí xxx xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxx. Xxxxxx důvod xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx druhé xxxxxx, hladovění xxxx xxx by xxxxx xxx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x aplikace x xxxxxxx xx zasáhla xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve 4. xxxxx testu.

Vyšetření xxxxxx a séra xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxx alespoň xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx jaterní xxxxx ( xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx) x žlučových xxxxxxx může x xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Další xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx studie: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x působení xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx od případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, brát v xxxxx xxxxxxx živočišný xxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx látky.

Pokud xxxxxx x dispozici údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx hematologických xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxx lební, xxxxxx a xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, balík, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx řádně očistí xx xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xx vlhkém xxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, mozečku x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ponořením), gonády x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (n. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x blízkostí xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (nebo čerstvý xxxxx z nasáté xxxxxx dřeně). Xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxx x u xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické léze xx třeba xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvláštním xxxxxxx xx orgány x tkáně, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

X dispozici xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, počet zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxx uhynulých x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, pokud xxxxx být xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh/kmen;

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, potrava xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx je xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx x přípravě xxxxx, x dosažených xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a homogenitě xxxxxxxxx;

- podrobné údaje x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- přepočet x koncentrace xxxxx x dietě xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx v dietě xxxx vodě);

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx vody (xxxxxx druhu x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- tělesná hmotnost x xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx toxicity;

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, příp. xxx xxxx vratné xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx normami;

- xxxxxxxx biochemického xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxx;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx x hmotnosti xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx byly xxxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXXX (28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx pokusem je xxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx xxx, xxx xxxx, bod xxxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx koncentraci, x xx xx 28 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Xxxxx trvání xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí do xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.3 Popis metody

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx třeba, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud se xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ X pokusech se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Použijí xx mladá xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx začátku xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx pohlaví zvlášť).

1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 samců). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je možno xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinu 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) po xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt toxických xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem - xxxxx xx xxxxx - x koncentraci xxxxxx xxxx u xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx v xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx neměla vyvolat xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx měla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Aplikují-li xx xxxx než 3 xxxxxx koncentrací, xxxx být xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx uhynutí měl xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 xxxxx xxxxx; x případě specifických xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx expozice.

1.3.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x výměnou xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx expoziční xxx, xx třeba ho xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx inhalační xxxxxxxx testované xxxxx xxxx co nejvyšší. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx by xxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5% xxxxxx boxu. Xx xxxxx xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, samotné xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příjem xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx období xxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x čas, xx xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx účinky.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se exponují xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x týdnu, xx xxxx 28 xxx. Zvířata v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x otravy xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx být 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Během expozice xx nepodává potrava xxx voda.

Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx zaručovat, xx xxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx xxxx dosaženo xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo monitorování xxxxxxxx expozice:

a) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx x xxxxxxx zóně. Xxxxx jedné xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx x více xxx ± 15%. X xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxx regulace xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx připouští větší xxxxxx kolísání. Po xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx týká xxxxxx x aerosolů, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx týdně x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx kontinuálně.

Během expozice x xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a zaznamenávají xxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx na příznaky xxxxxxxxx účinků a xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, očí, xxxxxxx, dýchání a xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx týdně. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x spotřebu xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení.

Po xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xx značném stresu xx xxxxxx bolestí xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, humánně utratit x pitvat.

Na xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx provedou následující xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx funkce xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jeden z xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, které mohou xxx xxxxxxxx xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, acidobazické xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii se xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx co xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány a xxxxx (dýchací xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, nadledviny x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx třeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx. Plíce je xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx vhodným xxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší koncentrace, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x orgánech x tkáních xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami. X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx, xx kterých xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x ostatních exponovaných xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx musí xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx skupinu patrný xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Je x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, původ, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxxxxxxx částic a xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx zvířat x xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Popsat xxxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx vzduchu, popřípadě xxxxxxxxx koncentrací x xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx tabulky a xxxxxx spolu s xxxxxxxxxx hodnotami a xxxxxxxxxxxxxxxx variability (xxxx. xxxxxxxxxxx odchylkou). Xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

- xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- teplota x xxxxxxx vzduchu;

- xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené objemem xxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce sledování,

- xxxxx toxických nebo xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx pozorovány xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení výsledků, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.9 SUBAKUTNÍ XXXXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxx xx kůži xxxxx po 28 xxx x odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx, xxxxx uhynou xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která přežijí xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s ohledem xx druh, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Vyholení srsti xx xxxxxx možné, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx potřeba xxxxxxxx každý xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx srsti je xxxxx dbát na xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx připraví nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Je třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx o velikostí xxxxxxxxxxxx plochy xxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx formy, xx třeba danou xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx dobrý xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x týdnu.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Pokusná xxxxxxx

Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxx, králíky xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx použít x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) překročit ± 20 % střední xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx použít nejméně 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx) xx zdravou xxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx studie, je xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx skupině (satelitní xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx dobu 28 xxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx ukončení expozic xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx účinků. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.4.1.2 Dávkování

Je xxxxx xxxxxx nejméně xxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx expozice xx být xxxxxxx 6 xxxxx denně. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx dobu. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxxx xxx, aby xx udržovala stálá xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx se xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se vehikulum xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx ve xxxxxxx množství, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx dávka má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx expozice x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx jen xxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx xxx vmezeřené xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x střední dávkou x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx měl xxx xxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x vysoké xxxxxxx xxxxxx může vést x omezení xxxx xxxxxxxxx ostatních xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx poškození xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx znova x xxxxxxx koncentracemi.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx účinky, xxxx xxxxx zkouška xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxx. Je třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, kdy xx objeví a xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látce nejlépe 7 xxx x xxxxx xx dobu 28 dnů. Xxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx chovat xx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, aby xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx jejich xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx v xx nejtenčí vrstvě.

Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx udržována x xxxxxxxx x xxxx xxxxxx porézního xxxxxxxx obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovanou xxxxxx xx dále xxxxx vhodným způsobem xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, úplnou imobilizaci xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx alternativní xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x použitím xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat příznaky xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, kůže, xxx a xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx týdně i xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Zvířata x xxxxxx, x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolních xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx jater x xxxxxx xxxxxxxx alespoň xxxxx x těchto xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, sodíku, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx účinků.

1.4.2.1 Pitva

U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx pitva. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x varlata xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx a xxxxx xxxx. normální x xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, srdce x xxxxxxx orgány x makroskopickými xxxxxx xxxx xxxxxxx velikosti) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx histopatologická vyšetření.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetřeni xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se v xxxxxxxx x tkáních xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx kterých xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví do xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx zjištěné xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

- xxxxx o xxxxxxxxx (druh, kmen, xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx atd.),

- experimentální xxxxxxxx ( včetně xxxxx xxxxxx; okluzívní xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx vehikula, xxxxx xx použije) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx lze stanovit,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx účinky,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- biochemická xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, jež x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, dochází xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu. Xxxxx polyploidie xxxx xxxxxxxxxx, xx daná xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato metoda xxxx není xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxx, že chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, xxx způsobují xxxxx v xxxxxxxxxx x tumorsupresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx při vzniku xxxxxxxx x xxxxxxx x experimentálních zvířat.

Tento xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, je sice xxx savce karcinogenní, xxxx xxxx dostatečná xxxxxxxx mezi tímto xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace závisí xx druhu látky x existuje xxxxx xxxx xxxxxxx o xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vlastnosti xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx XXX.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx vitro se xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx linií, xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx kultury. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxxx karyotypu, xxxxx xxxxxxxxxx, jejich xxxxxxxxx x četnosti xxxxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx.

Xxxxx xx vitro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Tento xxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx napodobit xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx se vyvarovat xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jež xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pH, osmolality xxxx xxxxxxx cytotoxicitou.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu, xxxxx xx projevuje xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx chromatid xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx je xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, xxxxxxx (distální) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx dislokovaný (xxxx mimo osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómu xx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Výsledkem xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x minimálním vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: poměr xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; udává xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (n) xxxx xxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3n, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxx x výměny.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx expozici buněčné xxxxxxx xxxxxxxxx látce, xx metafáze zastaví xxxxxxxxx Colcemidem® xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx, obarví xx x x metafázických xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx řadu xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx buněčných xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx lymfocyty xxxxxxxxx krve člověka xx xxxxxx xxxxx).

1.4.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxx xx třeba používat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační podmínky (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂, teplota x xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x nepřítomnost mykoplasmat x xxxxxxx. X xxxxxxx kontaminace se xxxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivační podmínky.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a kmeny: xxxxx xx množí xx zásobních xxxxxx xxxxxxx xx kultivačního xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx konfluentní vrstvy xxxx xxxxx sklízení x xxxxxxxx se xxx teplotě 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx kultivačnímu xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx bud' xxxx xxxx s vhodným xxxxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx), xxxx separované lymfocyty xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx při xxxxxxx 37 °X.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx látkou xxxxxx x přítomnosti x x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254, xxxx směs xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x médiu činí xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx záviset xx tom, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx mitochondriální xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx endogenní xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx modifikované xxxxxxx linie xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx xxx xxx xxxxxxx ověřen (např. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 x metabolismu xxxxxxxxx látky).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li testovaná xxxxx x pevném xxxxx, látka se xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx nebo xx připraví xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se mohou xx xxxxxxx přidávat xxxxx xxxx se xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx podezření, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a aktivitu X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx známé rozpouštědlo, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx všude xxx, xxx je xx xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, musí být xxxxxxx xxxxxxxxx rozpouštědlo xxxxx bezvodé. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, jež se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x změny xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx stanoví x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx experimentu, přičemž xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Dochází-li x xxxxxxxxxxxx, musí xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx hodnotami 2 x √10. X xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx než 50%). Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxx nepřímou mírou xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx závislý na xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx by jiná xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx. Xxxx doplňující informace xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxxx buněčného xxxxxx, xxxx je průměrný xxxxxxxxx čas; xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx ne xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. A xxx x malé xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx odklon xx xxxxxx doby sklízení x hlediska xxxxxxxxxxx xxxxxxx aberací.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek činí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nejnižší x xxxxxx 5 µl/ml, 5 xx/xx xxxx 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx xxx rozpustnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. X některých xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxx při koncentracích xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx koncentrace - xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx při několika xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx působení, xxxxxxx xx během xxxxxxxx může xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx být na xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxx.

1.4.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx každého xxxxxxxxxxx, ať xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxx xxx ní, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní a xxxxxxxxx kontroly (rozpouštědlo xxxx vehikulum). Xxxxx xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx používá známý xxxxxxxxx, a to xxx expozičních xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx poskytne xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nad xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx zřejmý, xxx xxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxx identitu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Mezi xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiné xxxxxx látky. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx látku ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální kultury. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx jakéhokoliv ovlivnění.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx působí testovanou xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxx xxx 48 xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx; x totéž se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozpouštědlem xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx, je xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx.⁵⁾

X xxxxxxx plynných xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uplatnit x xxxxx vhodné xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Doba xxxxxxxx xxxxxxx

X prvním experimentu xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx ní xx xxxx 3 - 6 xxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx odpovídajícím xxxxxx 1,5násobku normální xxxxx buněčného cyklu xx začátku expozice.⁵⁾ Xxxxx xxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxx systému x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx expozicí xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovídají xxxxxx 1,5-xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx snáze xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx 1,5-xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxx xx působí Xxxxxxxxxx® xxxx kolchicinem obvykle xx xxxx 1 - 3 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x obarvení.

1.4.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle zakódují. Xxxxxxx xxxxxxx postupy xxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk a xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x všech xxxx xxxxx počet xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxx hodnotit xxxxxxxxx 200 dobře rozprostřených xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxxx xxxx použity. V xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx vysoký, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx snížit.

I xxxx účelem xxxxx xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx aberace, je xxxx důležité xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx experimentální jednotkou xx buňka, xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxxx xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx registrovat xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx počtu x četnosti x xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx třeba x testu xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx data uvedou x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. X nutnosti potvrdit xxxxxxxxx xxxxxxxx bylo xxxxxxxxx v xxxx. 1.4.3.2. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx rozšířil xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. K xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx koncentrační xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Statistická významnost xx však neměla xxx jediným xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové aberace. Xxxxxx počtu buněk x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu.⁵⁾

Testovaná látka, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto systému xxxxxxxx za nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx nedovolují xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku testované xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx bez ohledu xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Negativní výsledky xxxxxxx, že xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx pokusu:

Výsledky:

- xxxxxx xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, údaje o xxxxxxxx xxxxx, o xxxxx xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- údaje o xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx média, xxxxx xxxx stanoveny,

- definice xxxxxxx, xxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxx aberací zvlášť xxx každou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx ploidie, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx x souběžné negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozpětími, xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 MUTAGENITA - TEST XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX XXXXX XXXXX IN XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx x xxxxx xx xxxx xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx hlodavců.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx může xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx k xxxxxxxx chromozómového xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x člověka x xxxxxxxx přesvědčivé doklady xxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx úlohu xxx xxxxxxxx u člověka x v xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxx testu xx běžně využívají xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x něm xx xxxxxx dřeň, xxxxxxx xx xxxxx x xxxx vysoce xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx dělících buněk, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Jiné živočišné xxxxx x xxxxxx xxxxx xx v xxxxx testu nepoužívají.

Tento xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx reparace XXX, i xxxx xxx mohou xxx xxxx živočišnými xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx je xxxx xxxxxx xxx další xxxxxxx mutagenního xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx testem xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx vhodné xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zlom xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx zlom x opětovné xxxxxxx xxxx chromatid na xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx xxx hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx xxxx chromatid xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, koncový (distální) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší v xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx DNA xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx než xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: poměr xxxxx x metafázi xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx populaci; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: změna xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx buňky.

Polyploidie: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx chromozómové xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stadiu metafáze, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xx vhodným způsobem xxxxxxx xxxxxxxxx látce x ve xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xx na xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (například xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®). X xxxxx xxxxxx xxxxx se xxx xxxxxxxx preparáty a x metafázických xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx potkani, xxxx x xxxxxx křečci, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X, xxxxxxx xx xxxx být 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx rozpustí xxxx xx připraví xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže údaje x xxxxxxxx prokazují, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx jeho xxxxxxx podpořeno xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx každého xxxxx je xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx dávkách, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx tak, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek odebírat x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx je xx možné, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná látka. Xxxxxxxx xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethvl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
cyklofosfamid xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx nejvhodnější xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé nebo xxxxxxxxx účinky.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx experimentální x xxxxxxxxx skupině xxxx xxx minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx jedinců xxxxxxx pohlaví. Xxxxx x xxxx, kdy xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x použití stejných xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nejsou v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, kde xxxxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx je tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovanou látku xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxx x objemnou xxxxx, xxxx xx x usnadnění xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx xxx podané x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Jiné xxxxxx xxxxxxxxx musejí xxx xxxxxxx odůvodněné.

Vzorky xx xxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx dne. X xxxxxxxx je první xxxxxxxx odběru xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx doba xxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxx xx xxxxxxxx buněčného xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dobu xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxxxxxx xx další xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx od xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx vícekrát než xxxxxx xx xxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx vzorků 1,5xxxxxxxx délky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx látky.

Před xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxx Colcemidu® nebo xxxxxxxxxx a následně xx x xxxx xx xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx tento xxxxxxxx zhruba 3 - 5 hodin, x čínských křečků xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx studie xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx ji xxxxxxxx x téže laboratoři xx použití stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a pokusného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x hlavní xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx tak, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x toxicitě nízké xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx interval xxxxxx vzorků xx xxx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx dávku. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve stejném xxxxxx podávání by xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, jež v xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx dávek xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. Nejvyšší dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx známkám xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x jedné xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx o látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx za xxx xxx době xxxxxx xx 14 xxx x 1 000 xx/xx xxxxxxxxx při době xxxxxx xxxxx xxx 14 dnů. Podle xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx být zapotřebí xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.5.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx bud žaludeční xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Maximální xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx xx velikostí xxxxxxxxx zvířete a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx nebo žíravých xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx horší účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se tak xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx podložní xxxx x obarví xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx u všech xxxxxx xxxxxx pozitivních x negativních kontrol xxxxxxx xxxxxxxxx index xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x každého xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx často x xxxxxxxx určitého xxxxxx metafází xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx jedinec. X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx a procento xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. X xxxxxxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx aberací, jejich xxxxx x četnost. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x registrují xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxx xx obě xxxxxxx pro statistickou xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx jednom časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyjasnit xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx buněk x endoreduplikovanými chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx inhibovat xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx kritéria, xx x tomto systému xxxxxxxx za nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxx ukazují, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx látka x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxx v úvahu, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxx rozpětí, byla-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx dávky,

- podrobnosti x přípravě testované xxxxx,

- podrobnosti o xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx se xxxxx dostala xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxxxx/xxx ),

- podrobnosti x kvalitě xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,

- metody xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx zastavující xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- kritéria, xxxxx se studie xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx a xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx jedince xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xxxxxx průměr x xxxxxxxxxx odchylka.

- xxxxx xxxxx x aberacemi xx xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx ploidie,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx ze souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - IN XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X SAVČÍCH ERYTROCYTECH

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Úvod

Mikronukleus xxxx in xxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx x mitotickém xxxxxxx erytroblastů; xxxx xxxxxxx x xxx, xx xx analyzují xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx Xxxxx, xxx způsobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx představujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx.

Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx dřeně vznikne xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx; případně xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx mikrojádra xx usnadněna xxx, xx těmto buňkám xxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx polychromních xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx x experimentálních zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxx testu xx xxxxxx dřeň hlodavců xxxxxxx běžně xxxxx, xx se polychromní xxxxxxxxxx x této xxxxx xxxxx. Analýza xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx u každého xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx bylo prokázáno, xx jeho xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx odstraňovat nebo xx xx tento xxxxxxxxx druh xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx detekci xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, jako xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx kinetochoru (centromery), xxxx centromerické XXX x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx zvířata testují xx xxxx minimálně xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx test x xxxxx je xxxxxxx vhodný x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx zohlednit xxxxxxx metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx druhy, xxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx výzkum xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx zjištěn x xxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxx testu vhodné.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxx dělení xxxx xxxxxx dělícího xxxxxxxx umožňující xxxxxxxxxxxx xxxxx dceřiných xxxxxxxxxx x xxxxx dceřiných xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx): xxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx buňky (xxxxxxx) xxxxxxxxx během telofáze xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx chromozómů xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx erytrocyt, jemuž xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx se dá xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odlišit xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx ribozómy, xxxxx xxx lze xxxxxxx xx xxxxxxx, normochromních xxxxxxxxx xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx pro ribozómy.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxxxx exponována xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx látky xxxxxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx (1-7). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx se xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx nátěry, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxx od xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx používá xxxxxx dřeň, doporučují xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxx jiný xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx xx periferní xxxx, xxxxxxxxxx se xxxx. Xxx ovšem xxxxxx jakýkoliv xxxxxx xxxxx xxxx za xxxxxxxxxxx, xx xx x xxx slezinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx x něj xxxx xxxxxxxxx dostatečná citlivost xxxx látkám, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx měly xxx xxxxxxxxx a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx ve Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x xx xxxx minimálně pěti xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx uspořádat tak, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx a xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx se, xxx, xxx xx xx xxxxx, bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X pozitivních xxxxxxx by xxxx xxx nalezena xxxxxxxxxx xx vivo při xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx možné podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látku a xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx to xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Příklady xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
X-xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by být xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zpracování, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx x o interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx zvířaty. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx nejvhodnější dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx krev, xxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola přijatelný x vzorek odebraný xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx pouze v xxxxx krátkodobých xxxxxx x xxxxxxxxx krvi (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx xxxxxxxx údaje xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Počet x xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx x době, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x stejném xxxxxxxxxx xxxxx a použití xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx může xxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx přípravků, xxxxxxx xx test na xxxxxxxxx odpovídajícího pohlaví.

1.7 Xxxxxxxxx schéma

Nelze xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx žádný xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. jedna, xxx xxxx více xxxxx x 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxx dávkovací schémata, xxxxx se x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt; x xxxxxxx negativního výsledku xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx toxicita, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxx xxxxx xx xxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx několika hodin.

Test xx může xxxxxxxx xxxxx způsoby:

(a) Na xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jednorázově. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx odeberou xxxxxxxxx xxxxxxx, poprvé xx xxxxx než po 24 xxxxxxxx a xxxxxxx ne xxxxxxx xxx po 48 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx odběry xxxxxx. Pokud se xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx dříve xxx xx 36 xxxxxxxx xx podání xxxxx, se vhodnými xxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxx nikoli xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odpověď, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vícekrát xx den (xxxx. xxx xxxx více xxxxx xx 24hodinových xxxxxxxxxxx), xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxx xxxx 18 xx 24 hodinami po xxxxxxxxx podání xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxxx krve xxxxxx xxxx 36 a 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx ke zjištění xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx ji xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx živočišného druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx režimu, jaké xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx první xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xxx dávky xxx, aby pokrývaly xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx k toxicitě xxxxx xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx účinky byly xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx vede k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx dřeni (xxxx. pokles podílu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x kostní dřeni xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx den xxxxxxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxxxx xxxxxx x jestliže xx na základě xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx neočekává genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x limitním xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xx dá xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 ml/100 x xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx látek, xxx normálně xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx byl xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx kostní xxxxx xx xxxxxxx získávají x xxxxxx nebo xxxxx okamžitě xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx kostní xxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xx izolují x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xx získává x xxxxxx žíly xxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ nebo xx xxxxxxx nátěry, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx DNA (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxxx Hoechst 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) xx xxxxx eliminovat xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx XXX xxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx (např. Xxxxxx). Xxx použít x xxxxx xxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxx xx sloupcem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx⁵⁾ - xxxxx tyto xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx používány pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z celkového xxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxx + zralé). K xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx minimálně 1000 erytrocytů.⁵⁾ Všechny xxxxxxxxx (včetně pozitivních x negativních kontrol) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nezávisle xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 xxxxxxxxx erytrocytů x zaznamená xx xxxxx erytrocytů s xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx informace xxx získat xxx, xx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zralých xxxxxxxxxxxx. Xxx analýze xxxxxxxxx xxxx být xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx menší xxx 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx zvířata exponována xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx nebo xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx 2000 xxxxxxx erytrocytů xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx k manuálnímu xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (analýza xxxxxx x průtoková xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx zdůvodněny x xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx. X xxxxxxx jedince xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, počet nezralých xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx x podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx byl xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx dobu čtyř xxxxx xxxx xxxx, xx xxxxx uvést xxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Podíl xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx erytrocytů x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xx udává pro xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx doklady x xxx, xx xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, xx možné xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx zjišťování xxxxxxxxxxx výsledku se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x mikrojádry xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx jejímž použití xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx kritéria, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx dat vyvodit x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, i když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aparátu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx druhu. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx daných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná látka x kostní xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx erytrocytech.

Je xxxxx uvažovat, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- počet, věk x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, chovné podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- xxxxx xx studie xxx xxxxxx rozpětí, xxxx-xx provedena,

- xxxxxxxxxx xxxxx velikostí dávky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, negativní nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx počtu nezralých xxxxxxxxxx k celkovému xxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- průměrný xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x mikrojádry xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx xx možné,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x metody,

- údaje xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx ze souběžných xxxxxxxxxxx kontrol.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.13/14 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx bakteriálním xxxxx xxxxxxxxxx mutací se xxxxxxxxx k detekci xxxxxxxx xxxxxx kmeny Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xx vztahu x aminokyselině xxxxxxxx) x xxxxx Xxxxxxxxxxx xxxx (auxotrofní xx xxxxxx k xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, adice xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx několika nukleotidů x chromozómu xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu reverzních xxxxxx spočívá x xxx, xx xx xxxxxxxx mutace, které xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aminokyselinu. Xxxxx xxxxxxx bakteriální xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx schopnosti xxxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx nemocí x xxxxxxxx přesvědčivé doklady xxxx, xx genové xxxxxx x xxxxxxxxxx x tumorově supresorových xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxx xxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx reverzní xxxxxx xx rychlý, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx kmenů xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx detekci xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx molekuly x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx procesů xxxxxxxx XXX, xxx jsou xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx získat xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx, jež xxxx vyvolány xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx databáze xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxx vypracovány xxxxxxxxx xxxxxx xxx testování xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx zjištění xxxxxx x xxxxx závislém xx určité xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. tryptofanu), xxx vedou xx xxxxxx kmene, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nezávislý.

Mutagenní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Při xxxxxxxxx testu xxxx x xxxxxx změně xxxxx xx místě xxxxxxx xxxxxx nebo xx jiném xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxx xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx jednoho xxxx xxxx párů xxxx x DNA, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x XXX.

1.3 Xxxxxxx úvahy

V xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx prokaryotické buňky, xxxxx xx xx xxxxxxx buněk xxxx x xxxxxx látek xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx opravy XXX.

Xxxxx xx vitro xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vitro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx podmínky xx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx informace x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx potenci dané xxxxx v organismech xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx mutace. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx prokázalo, xx xxxxx chemikálie, xxxxx xxxx v xxxxx xxxxx pozitivní, vykazují xxxx v jiných xxxxxxx mutagenní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; důvodem xxxxxx nedostatku může xxx xxxxxxxxxx povaha xxxxxxxxxxxxxxx veličin, xxxxxxx x metabolické xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx bakteriálního xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, mohou xxxx x xxxx, že xx mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přecení.

Bakteriální xxxx xxxxxxxxxx mutací xxxx být nevhodný xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jakými xxxx například některé xxxxx baktericidní xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxx, o xxxxx xx předpokládá xxxx xx, xx xxxxxxxxxx narušují xxxxxxxxxx xxxxxx savčích xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx inhibitory xxxxxxxxxxxxx xxxx některá xxxxxxx xxxxxxxxxx); v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx testy xx mutace x xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx pří xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx chemické xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx tímto xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo mechanismem, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Princip xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx vystaví působení xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx x za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Xxx xxxxxxxx miskové xxxxxx "xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xx xxxxxxxx smísí x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Při xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx se očkuje xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx xx xxx xx xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx spočítají x xxxxxxxx xx xxxxxxx x počtem xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. X nich xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx metoda ["plate xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx xxxx par.⁵⁾

Postupy xxxxxxx x rámci xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx metody plate xxxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxx tyto xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx experimenty jak x metabolickou aktivací, xxx xxx ní. Xxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx; jedná se x xxxxxxxx třídy, xxx xxxxxxx alifatické xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, pyrrolizidinové xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxxx, že existují xxxxxx xxxxx mutagenů, xxxxx xx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx třeba xxxxxxxx jako na "xxxxxxxxx případy", k xxxxxxx detekci xx xxxxx použít xxxxxx xxxxx. Xxxx identifikovány xxxxxxxxxxx "speciální xxxxxxx" (xxxxx s příklady xxxxxxx, které xx xxxx pro xxxxxx xxxxxxx použít): azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ xxxxx x těkavé xxxxxxxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vědecky xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Bakterie

Čerstvé xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx xx pozdního xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx (zhruba 10⁹ xxxxx/xx). Kultury x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx obsahovaly xxxxxx xxxx životaschopných xxxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx' x xxxxxxxxxxxx údajů růstových xxxxxx, nebo x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx 37 °X.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx (XX1535; XX1537 xxxx XX97x nebo XX97; XX98; a XX100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mezi xxxxxxx laboratořemi. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx XX a xx xxxxx, xx nemusejí xxxxxxxxx určité xxxxxxxx xxxxxxxx, látky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx. Xxxx látky xx xxxx detekovat xxxxxx xxxxx X. xxxx XX2 nebo X. typhi xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx XX. Xxxxx xx xxxxxxxxxx kombinace xxxxx xxxx:

- X. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- X. typhi xxxxxx XX 1537 xxxx TA97 nebo XX97x,

- S. typhi xxxxxx TA98.

- X5 xxxxx xxxxxx XX 100 x

- E. xxxx XX2 xxxX xxxx X. coli XX2 xxxX (xXX 101) xxxx X. xxxxx xxxxxx XX 102.

X detekci xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx křížové xxxxx xxxx být nejvhodnější xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx XX2 (xXX 101)).

Xx xxxxx xxxxxx zavedených xxxxxxx xxxxxxxx zásobní kultury, xxxxxxx markeru a xxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx preparát xxxxxxx xxxxxxx je třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx pro xxxx (xxxxxxxx v xxxxxxx kmenů X. xxxxx murium, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. coli). Xxxxxxx xx xxxxx zkontrolovat x xxxxx fenotypické xxxxxxxxxxxxxxx, a to: xxxxxxxxxx xx nepřítomnost X-xxxxxx plazmidů xxx, xxx xx přichází x úvahu (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx XX98, XX 100 x XX97x xxxx XX97, XX2 xxxX (xXX101) x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + tetracyklinu x xxxxx TA 102); přítomnost charakteristických xxxxxx (tj. xxx xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxx xxxx krystalové xxxxxxx x xxxX xxxxxx x X. xxxx xxxx xxxX xxxxxx x S. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx spontánně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxx očekávaném xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx možno x x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Médium

Použije xx vhodný xxxxxxxxx xxxx (např. s Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx médiem X a xxxxxxxx) x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx aktivace

Bakterie xx působení xxxxxxxxx xxxxx vystaví xxx xx xxxxxxxxxxx, tak xx nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx suplementovaná xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (S9) xxxxxxxxxx x jater hlodavců xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ nebo xxxxxxxxx fenobarbitalu a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Post-mitochondriální xxxxxx xx obvykle xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx 5 x 30 % v/v ve xxxxx X9. Volba x podmínky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx chemikálie X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vhodné xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx X xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxxx působením xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu x případně xx xxxxx Kapalné xxxxx xx mohou do xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxx (viz 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, která xx třeba vzít x úvahu xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x konečné xxxxx, xxxxx xx x působení xxxxxxx.

Xxxx xxx účelné xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx zmenšením xxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxx stupně přežití xxxxxxxxx kultur Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx změnit Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx x rozpustných xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. U necytotoxických xxxxx, jež v xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx koncentrací xxxx xxx x xxxxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxxxxx Testované látky, xxx xxxx cytotoxické xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx nesmí xxxxx při xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx minimálně xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zhruba půllogaritmickým xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx jednotlivými body x prvotním xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, může xxx xxxxxx interval xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ misku xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxx-xx xx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Negativní x pozitivní kontroly

Každý xxxx musí xxxxxxxxx x souběžnou kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo nebo xxxxxxxxx) kontrolu, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx takové xxxxxxxxxxx, xxx prokazují xxxxxxxxxxx daného xxxxx.

X xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx použitého xxxx xxxxxxxxxxxxx kmene.

Příklady xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx indikátor xxxxxxxxx xxxxx S9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx X9 xxxxxxxxxxxxxxx také xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x xxxxxxx bez xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx xxxxx	26628-22-8	247-852-1	XX 1535 x XX 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	TA 1537, XX 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX a XX 102
X-xxxxx-X-xxxxx-X-xxxxxxxxxxxxxxx	70-25-7	200-730-1	XX2, WP2uvrA x XX2xxxX(xXX 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx obsahující xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx xxxxx uvážit xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x chemické xxxxx.

Xx xxxxx použít x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látky, xx kterými se xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx i xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxx xx mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx klasické xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ bez metabolické xxxxxxxx se obvykle xxxxx 0,05 nebo 0,1 xx testovaného xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx a 2,0 xx xxxxxxxx agaru. X testech s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x metabolické xxxxxxxxx xxxxx) x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx společně s xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xx povrch xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Vrchní xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx preinkubační xxxxxx³⁾ xx testovaná xxxxx / testovaný xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x pokusným xxxxxx (xxxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (0,5 ml) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx xxxx xxx 30 - 37 °X; xxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxx agarem. Xxxxxxx xx mísí 0,05 xxxx 0,1 xx testované látky/testovaného xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx xxxxx X9 xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. Zkumavky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx adekvátní xxxxx variací xx xxx každou dávku xxxxxx xxx misky. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Dojde-li xxxxxxx xx ztrátě xxxxx, xxxxxx to xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx misky x xxxxx xxxxxx testu xx inkubují xxx xxxxxxx 37 °X xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx spočítají xxxxxxxxxxx kolonie xx xxxxx xxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misku. Xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx, popřípadě xxxxxxxx xxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxx), xxx z xxxxxxxx pozitivní. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx xxxxxxxx rozpouštědlo) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx nepovažuje za xxxxx, xx třeba xx zdůvodnit. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxxx parametrů tak, xxx se xxxxxxxx xxxxxx posuzovaných xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se dají xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx koncentracemi, xxxxxx xxxxxxxx ("plate xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx prostředí) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xxxxxxx xxxxxxx nárůst xx xxxxxxxxxx rozmezí x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx nebo více xxxxxxxxxxxxx u minimálně xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systémem xxxx bez něj.⁵⁾ Xxxx první xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím faktorem xxx pozitivní xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, se v xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované látky xxxxxxxxxxx závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x když se xxxxxxxxxx několikrát opakuje.

Pozitivní xxxxxxxx bakteriálního xxxxx xx reverzní xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx genové xxxxxx xxxx substitucí bází xxxx posunových mutací x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx resp. Xxxxxxxxxxx coli. Negativní xxxxxxxx ukazují, xx xx daných xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx ve zkušebním xxxxx xxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto informace: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x tomto xxxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx kmeny,

- xxxxx xxxxx x kultuře,

- xxxxxxxxxxxxxxx kmene.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx jednu xxxxx (x xx nebo µx) se xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxx xxxxx koncentraci,

- xxxxxxx xxxxx,

- xxx a xxxxxxx sytému xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- počty xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních kontrol xxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX MUTACE - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Různé xxxxxxxxx x diploidní xxxxx kvasinek Saccharomyces xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami xxx a s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx využívány xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxx mutací x xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxx-1, ade-2) xx xxxxxxx, adenin xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x selektivní xxxxxxx, xxxx xx indukce xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x cykloheximidu.

Nejlépe ověřený xxxxxxxx mutační xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XX 185-14X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxx 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx typu záměny xxxx, které indukují xxxxxx xx specifickém xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. XV 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx mutaci, revertovanou xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx x xxxxxx hom 3-10, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.

U xxxxxxxxxxx xxxxx S. cerevisiae xx jediným xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx D₇, xxxxx xx homozygotní xxx ilv 1.92.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx těsně před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx než 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Nejčastěji xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, xxxxx, postmitochondriálních xxxxxx či xxxxxxx xxxx být rovněž xxxxxx xxx metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 185-14C x xxxxxxxxx xxxx D₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx mutací. Xxxx kmeny mohou xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx počtu přežívajících x xxxxxxxxxx buněk.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x positivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx současně. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx nejvyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až po xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx určena případ xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Kultivační xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxx 28 xx 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x xxxxxxxxx má xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx normálních xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x testu x prototrofními xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 x xxxxxx mutační rychlostí xxxx xxx počet xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx prostředí x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx rostoucích xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx vystaveno xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx až 18 x xxx 28 xx 37 °X xx třepání. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxx. Po skončení xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx buňky x xxxxx s indukcí xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx stacionární xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxx do tabulky x xxxx zahrnovat xxxxx kolonií, počet xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Údaje mají xxx vyhodnoceny xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx médií, xxxxxxx a trvání xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, teplota xxx xxxxxxxxx, pozitivní a xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mutací, xxxxxx xxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Mitotická xxxxxxxxxxx x Saccharomyces cerevisiae xxxx být xxxxxxxxxx xxxx geny (xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx) a xxxxxx genů. První xxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx produkty, xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxx konverze. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tvorby xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx kmenů, xxxxxx konverse xx xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx revertant xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx kmene, xxxxx xxxx dvě xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx konverse xxxx X₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x xxx 5), X₇ (heteroalelický v xxx 5), BZ₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4) x JD1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 a xxx 5). Xxxxxxxxx překřížení xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx sektory xxxx xxx xxxxxxxxx x X5 nebo X7 (xxxxx xxxxxx měří xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxx nerozpustných xx xxxx užít xxxxxx xxxxx než 2 xxxxxxxx % v xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, jako xx etanol, xxxxxx xxxx dimetylsulfoxid (XXXX). Xxxxxxx koncentrace vehikula xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x přítomnosti, tak x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je postmitochondriální xxxxxx připravená x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jiných xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx postupů xxxx xxx xxxxxx xxxxxx pro metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx kmeny

Nejužívanější xxxx xxxxxxxxx xxxxx X₄, X₅, X₇ x XX₁. Xxxxx xxxxxx xxxxx může být xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Média

Odpovídající xxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní chemické xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. Xxxx být xxxx xxxxx xx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xx životnost xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až xx xxx rozpustnosti xxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx látky xxxxxxxxx, ve vodě xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx být vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, nebo xxxxx xxxxx xx dobu xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx ovlivňované xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxx znehodnocuje.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx inkubovány xx xxx xx xxxxx až sedm xxx xxx 28-30 °X. Misky xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx x růžových sektorů Xxxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x chladničce (xxx 4 °X) xx xxxxx 1 - 2 dny xxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxx utvořit odpovídající xxxxxxxxxxxx kolonie.

1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx mitotické rekombinace

Používají xx subkultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x rozmezí akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Počet xxxxxxxxx

Xx nutno xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx koncentraci x testu prototrofních xxxxx tvořených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxx recesivní homozygosity xxxxxxx mitotickým xxxxxxxxxxx xx být xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Postup

Ovlivnění X. xxxxxxxxxx probíhá xxxxxxx xxxx zkumavkový xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx x zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx rostoucích xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx testované xxxxx xx dobu až 18 h xxx 28 xx 37 °X xx třepání. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx rekombinace.

Jestliže je xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx stacionární xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozitivní, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nezávislým xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx tabulky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, složení xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: hladina expozice, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx pří xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx rekombinací, xxxxx xxxxx a účinku, xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.17 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXX XXXXXXX XX VITRO

1 XXXXXX je v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami. Xxxx xxxxxx xxxxxxx linie xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 a X79 buněk xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x hypoxanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x xxxxxxxxxx xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XPRT). Xxxxx xxxxxx x XX, XXXX x XPRT xx zjišťují různá xxxxxxx xxxxxxxxxxx změn. Xxxxxxxxxxx lokalizace TK x XPRT xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx změny (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx se xx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx .⁵⁾

X xxxxx na xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx in xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxx růstové xxxxxxxxxx dané xxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací.

Testy xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zdroj metabolické xxxxxxxx. Takový xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nedokáže xxxxxxxx savčí xxxxxxxx xx vivo xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx by výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. X pozitivním xxxxxxxxx, xxx xxxxxx důsledkem xxxxxxx xxxxxxxxxx, může xxxxx v důsledku xxxxx xX, osmolality xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx se xxxxxxx xx screeningu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Řada sloučenin, xxxxx jsou v xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx tímto xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx korelace závisí xx xxxxx chemické xxxxx x existuje xxxxx xxxx dokladů xxxx, xx existují xxxxxxxxxxx, které xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mechanismem, xxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xx změně nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx vyvolávající xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxx v XXX.

Xxxxxxxxxx mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx xxxx více xxxx xxxx x XXX.

Xxxx fenotypické xxxxxxx: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx z nově xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx živých xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx buněk v xxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx populací xxxxx; vypočítává se xxxx součin xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx) x poměrné xxxxxxxxx účinnosti cloning xxxxxxxxxx (v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx exprese x porovnání s xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) ovlivněných xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning efficiency) xxxxxxxxxxx xxxxx inokulovaných xx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx se obvykle x xxxxxxxxx s xxxxxxxx kontrolní buněčné xxxxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx thymidinkinázu (XX) x xxxxxxxx xxxxxx XX^+/- → XX^-/-, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx vůči XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x zastavuje xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx xxxxx proliferovat xxxxxxxx xxxxx, zatímco xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x deficientní XXXX xxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vůči 6-thioguaninu (XX) nebo 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx xx xxxxxx xxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x některém testu xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx vlastnosti xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx prozkoumat xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxx xxxx. Xxxxxxx-xx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx selekčním xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, že je xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx vhodné.⁵⁾

Buňky x suspenzi xxxx xxxxxxxxxxxxx kultuře xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x metabolickou xxxxxxxx i xxx xx x kultivují xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x xxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx hodnocením xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx působení xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx v růstovém xxxxx xx dostatečnou xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx x xxx buňky, xxx xxxxx xxxxx x xx nejoptimálnější fenotypické xxxxxxx indukovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx mutantů xx xxxxxxx xxxxxxxxx známého xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx selekční xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx buněk x x xxxxx xxx xxxxxx činidla, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx efficiency), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx inkubační xxxx se kolonie xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxx kolonií xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu.

1.4 Popis xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Buňky

Dá xx použít xxxx xxxx buněčných xxxx, xxxxxx xxxxxxxx buněk X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 x TK6. X xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx musí být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, vysoká xxxxxxxxx účinnost (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxx spontánních mutací. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxxxxxxx xxxxx xx použít xxxxxxx.

Xxxx je třeba xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x efektivnost (xxxxx). Xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky musí xxxxx xxxxxxxxxxx parametrům xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, že xxxxx buněk má xxx xxxxxxxxx desetinásobkem xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ buněk. Xxxx by xxx x dispozici xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx x kultivační xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx média x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx se xxx test volí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, xxx xxxxxxxx kultivace xxxxxxxxxxx optimální xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Příprava kultur

Buňky xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx média x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X. Xxxx provedením xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, ovlivněná xxxxxxx indukujícími xxxxxx, xxxx je Aroclor 1254,⁵⁾ xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx mitochondriální frakce x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx bude záviset xx xxx, xxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X některých xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx mitochondriální xxxxxx x několika xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivační enzymy. Xxxxx xxxxxxxxx linií xx měl xxx xxxxxxx ověřen (např. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Příprava xxxxxxxxx látky

Je-li testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, látka xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo se xxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, ledaže údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx testu

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X zvoleného rozpouštědla xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx by xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X9.

Xxxxxxx-xx se méně xxxxx rozpouštědlo xxxx xxx xxxxxxxxx referencemi xxxxxxxxxxxxx xxxx kompatibilitu. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx zvažováno použití xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx testovaná xxxxx xx xxxx nestálá, xxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Koncentrace

Mezi kritéria, xxx xx xxxxxxx xxx stanovování xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x změny pH xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x metabolickou xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx (přežití) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

Použijí xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě. musí xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit více xxx xxxxxxxx, který xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx maximální xxxxxxxxxxx x cytotoxicity, xxxx xx vést x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx celkovému xxxxx x 10-20 %, xx však xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 xx/xx, 5 µx/xx x 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látek, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx nižších xxx xx koncentrace xxx xxxxx xx již xxxxx nerozpouští, xx xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx xx konci xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxx x důsledku přítomnosti xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Nerozpustnost xx xx zjistit x xxxxxxx okem. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx překážku xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx provést x souběžné pozitivní x negativní (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx xxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx ní. Xxxxx xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, musí být xxxxxxxxx kontrola xxxxx xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx například:

Metabolická aktivace	Lokus	Látka	CAS	EINECS
Ne	HPRT	ethyl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx kolonie)	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
Ano	HPRT	3-methylcholantren	56-49-5	200-276-4
		N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-549-8
		7,12-dimethylbenzantracen	57-97-6	200-359-5
	TK (xxxx x velké xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
	XPRT	N-nitrosodimethylamin (xxx vysoké xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx použít x jiné xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o 5-brom-2'-deoxyuridinu (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx x tuto xxxxxxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx to xxxxx, xx vhodné xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx látku xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kultur je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx kontrolu, xx xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx. Xxxxxx xx rovněž xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx xxxxxxx rozpouštědlo/vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Postup

1.5.3.1 Expozice xxxxxxxxxx látkou

Na proliferující xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx x metabolickou aktivací, xxx xxx ní. Xxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx dobu (obvykle xx xxxxxx doba 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xxxx přesáhnout xxxxx xxxx více xxxxxxxxx cyklů.

Pro každou xxxxxxxxxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxx koncentrací xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x analýze (xx. xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x negativní kontrolou (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx plynných xxxx těkavých látek xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nádob.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx frekvence

Po xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx a kultivují xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx začíná x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx stanovením xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx téměř xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX a XXXX xxxxxxxx minimálně 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 dny). Xxxxx xx xxxxxxx v xxxxx x a xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx stanovení počtu xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx exprese xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx mutantů) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx v xxxxx X5178X TK^+/- xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx kultur (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kolonií. Xxxxx xx látka x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxx x XX6XX^+/-.

2 XXXXX

2.1 Zpracování výsledků

Jako xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx cytotoxicity x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxx pozitivní xxxxxx x xxxxx L5178TK^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx malých x velkých kolonií xxxxxxxxxxxx v jedné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x v negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx velkých x xxxxxx kolonií byly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx testu XX^+/- se kolonie xxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) a xxxxxxxx xxxxx (malé).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x proto xxxxx xxxx xxxxxxx. Rozmezí xxxxxx poškození obvykle xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxx po xxxxxxxxxxxx viditelné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x expozicí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx rostou xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxx rodičovské x xxxxxxxxx velké xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxx buněk dělený xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk.

Uvádějí xx xxxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx shrnou x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx objasňují xxxxxx xxxxxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních podmínek. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx potvrdit xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nutné, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx x xxxxxxxxxx experimentech xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X parametrům, xxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nárůst nebo xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Nejprve je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx případech však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx genové xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx vitro ukazují, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx. že xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxxx genové mutace.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x průběhu pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxx buněčných kultur,

- xxxxxxxx xxxxx pasáží ,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kultury,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx o cytotoxicitě x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxx média, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx inkubace,

- xxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx expozice,

- typ x složení xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx kolonií, x xxxxx xx xxxxxxx velikost a xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx o pH x osmolalitě xxxxx xxxxxxxx testované látky, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx negativní x xxxxxxxxx kontrolu,

- xxxxxxxx možnosti xxxxxxxxxx xxxxxxx malé xxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx X5178X XX+/-

- vztah xxxxx- účinek, xx-xx xx možné,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx z negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx

- xxxxxxx mutantů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - NEPLÁNOVANÁ XXXXXXX XXX - XXXXX XXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Test xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx reparační xxxxxxx XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahující xxxxxx poškození xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxxxxx xx inkorporaci xxxxxxxxx tymidínu (³H-TdR) xx XXX xxxxxxx xxxxx, xxxxx nejsou x X xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX je xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metodou (XXX) x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kultury, pokud xx přímo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx hepatocytů xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x x xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. UDS xxxx být také xxxxxxxxx v systému xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx suspendují v xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx jenom kultivačním xxxxxx. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx v kultuře xxxxx nepříznivě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk.

Používají xx xxxxx primokultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx diploidní xxxxxxxxxxx).

Xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx látce v xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx x šesti xxxxxx (nebo méně, xx-xx xx vědecky xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-DMBA), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx pro xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX xxx metabolické xxxxxxxx lze xxxxxx 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-NQO). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu při xxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Koncentrace testované xxxxx

Xxxx xxx použito xxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Nejvyšší koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx testovány v xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Xxx netoxické xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx se nejvyšší xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx xxxxxx od xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx udržování xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, koncentrace XX₂, xxxxxxx a xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být pravidelně xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Stabilizované xxxxxxx xxxxx a lymfocyty xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (trypsinací xxxx setřepáním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx nádob xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx při 37 °X.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxx, xx xx umožní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přichytit xx ve xxxxxxx xxxxx x povrchu xxxxxxxxxx nádoby.

Kultury xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx izolované xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx látce x xxxxx obsahujícím ³H-TdR xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx médium xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Sklíčka xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x lymfocyty

Autoradiografické techniky: Xxxxxxx kultury xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ³H-TdR. Xxxx působení xx xxxxxxx xx druhu xxxxxxxxx xxxxx, aktivitě xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xx typu xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx UDS xx xxxxx ³X-XxX přidat xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xx expozici. Xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xx ovlivněn xxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxx xxxxxx a ³X-XxX. K xxxxxxxx xxxx XXX a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx užívá arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, nízký xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx inhibici xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA.

Stanovení XXX xxxxxx LSC: Před xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx blokovat xxxxx xxxxx do X-xxxx, jak xxxx xxxxx xxxxxxx. Buňky xxxx xxx exponovány xxxxxxxxx látce, jak xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx. Na konci xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx z buněk x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx XXX x xxxxx rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx shora uvedených xxxxxxxx lidské lymfocyty, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx suprese semikonzervativní xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Při xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx kultuře xx xxxxx v S-fázi xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx. V každém xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxx. Množství xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx určí x xxxx x velikosti xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx hodnocené xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxx xxxxxxxxx XXX XXX xx xxxxxxx přiměřený xxxxx kultur pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx odděleně.

Rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX do xxxxxxxxxx x xxxxx xxx x xxxxx je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x modu.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx zaznamenává jako xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx XXX xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxx x vyjádření distribuce xxxxxxxxxxx.

Xxxxx se vyhodnocují xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, počtu buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx, xxxxx, teplotě, xxxxxxxxxxx XX₂,

- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x experimentu,

- metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx buněk xx S-fáze,

- postupech xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xxxxxx XXX,

- vztahu dávka/účinek, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX IN XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX xx xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxx výměn XXX mezi xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. XXX reprezentují xxxxxx xxxxxxxxxxx sekvencí DNA xxxx xxxxxxxxxxxx produkty x xxxxxxxxxxx (homologních) xxxxxxxx. SCE pravděpodobně xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, ale xx zatím xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx procesu. Xxxxxxx SCE vyžaduje xxxxxxxxxx značení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx inkorporací xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX po xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx in xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x přítomnosti x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je-li to xxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx XxxX. Xx konci xxxxxxxxx xx buňky ovlivní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) k xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx chromozómů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají xx xxxxxxxxxxxx, (lidské xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx (xxxxxxxxx buňky xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty,

Používají se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂ a xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x kultivačním xxxxx xxxx ve vhodném xxxxxxxxxxxx. Výsledná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx růstu xxxx xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx se xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti vhodného xxxxxxxxxx savčího metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) metabolickou xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx aktivity xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx chemických xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx bod se xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci. Xxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx lze xxxxxx:

- xxxxx působící mutageny: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx xxxxx, xx xxxxx zařadit xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx látka.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx toxický xxxxxx, ale xxxxxxx xxxx xxxxxxx adekvátní xxxxxxxxx buněk. Xx xxxx xxxxxxxxx nerozpustné xxxxx je třeba xxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C. Xxx xxxxxxxxxxxx kultury se xxxxxxx xxxxxx počet xxxxx x kultivační xxxxxx, xxx na xxxxx xxxxxxxxx nevytvářely xxxx než x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx také xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx lymfocytární kultury xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx x inkubují xxx 37 °C.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Buňky xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx fázi xxxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx většině xxxxxxx xxxxx jedna xx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx až xx dva buněčné xxxxx, xx-xx xx xxxxx. Buňky, xxxxx xxxxxx dostatečnou vlastní xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx exponovány testovanou xxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního systému. Xx xxxxx expozice xx xxxxxxxxx látka x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx vymyty a xxxx kultivovány x xxxxxxxx xxxxx x XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx buňky exponovány xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx x BrdU xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xxxxx xxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx jsou analyzovány x druhém mitotickém xxxxxx xx expozici xxxxxxxxx látce, která xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxx kultury x XxxX je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx světle xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx zabránilo xxxxxxxx XXX, xx které xx xxxxxxxxxxxxx BrdU.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx až xxxxx hodiny před xxxxxxxxx kultivace se xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kolchicin). Xxxxx xxxxxxx xx zpracovává xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Barvení xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx analyzovaných buněk xx závislý xx xxxxxxxxx frekvenci SCE x kontrole. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X lidských xxxxxxxxxxx se analyzují xxxxx xxxxxxxx s 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, které se xxxx o ± 2 centromery xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxx stanovit, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx SCE v xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx být ověřeny x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxx. Zaznamenává xx xxxxx SCE x xxxxx xxxxxxxx x xxxxx SCE/chromozóm xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx v exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x

xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu obsahuje xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx buňkách, xxxxxxxx xxxxxxxxx k udržování xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx podmínkách: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, koncentraci xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx x jeho xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- počtu xxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx mikroskopických xxxxxxxxx

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx metafází (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x SCE/chromozóm (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx

- kritériích xxxxxxxxx XXX

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxxxxx

- xxxxxx xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX XXXXXXX MUTACE XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX MELANOGASTER

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx pohlaví (SLRL) xx Xxxxxxxxxx melanogaster xxxxxxxx detekci xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x malých xxxxxx, x zárodečných xxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Tyto xxxxxxxxxxxx xxx 80 % všech xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x X-xxxxxxxxxx xx fenotypicky xxxxxxx x samců xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx. Xxxx je mutace xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx, lze xx xxxx přítomnost xxxxxxxx x xxxxxxx jednoho xx xxxx typů xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx normálně xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx je xxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx dobře xxxxxxxxxx xxxxxx linie x xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx xxx použity x jiné xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xx vodě. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle (např. xxxx etanolu x Xxxxxx-60 nebo 80), xxxx xxxxxxxx xx xxxx ředí vodou, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivňuje xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx plynům xxxx xxxxx. Zkrmování xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx roztoku. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x 0,7 % xxxxxxx NaCl x xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx negativní (s xxxxxxxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x dispozici xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Dávkování

Používají xx xxx dávky xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx používá jedna xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx koncentraci xxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxx (xx xxxxx 3-5 dnů) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx kříženi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx jsou xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xx tři xxx, xxx xxx xxxxxx xxxx buněčný xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxxx xxxxxx samic xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x době xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx spermatidy, xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se svými xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx zaznamenávána xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v rodičovském X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx generacích.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx X-chromozómů, počet xxxxxxxxxxx samců x xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx mutací pro xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx samce. Zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx. Výsledky xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx zhodnotí vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx letálních xxxxxx xxxxxxxxx x jednom xxxxx xx xxx xxxxx v xxxxx x xxxxxxxxxx vhodným xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx sterilních xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx X₂ xxxxxx, počtu X₂ kultur bez xxxxxxx, počtu chromozómů xxxxxxxxx letální xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx xxx velikost xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx testu: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx dávek, xxxxx o toxicitě, xxxxxxxxx (x rozpouštědlem) x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx/xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.21 XXXX TRANSFORMACE XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x maligní transformací xx xxxx. Nejčastěji xx používají xxxxx X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Fischerových potkanů x xxxx xx xxxxx x změny xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x uchycení v xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx systémy xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx látkám. Xxxxx xxxxxxxx in xxxxx testu není xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Cytotoxicita xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vychází xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce byla xxxxxxxxxxxxx relevantní, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx experimentech, protože x některých xxxxx xxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx použitelných k xxxxx transformace. Xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použité v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx známým xxxxxxxxxxxx a že xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx ověřen a xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Médium

Použitá média x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být vhodné xxx použitý xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx médiu xxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx ovlivněním xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x kultuře xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce v xxxxxxxxxxx x bez xxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx použity xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivitou, jestliže xxxx vlastnosti xxxx xxxxxx xxx testované xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx i vyžadujících xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xxx zařazeny xxxx xxxxxxxxx kontroly (s xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx látek pro xxxxxxxxx kontroly:

- xxxxx xxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx možné xxxxxxx xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 dávky. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx závislý xx koncentraci, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x negativní kontrole. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx testovat xx xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx exponovány xxxxxxxxxxx dobu závislou xx použitém testovacím xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xx. výměnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx musí být xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xx xxxxx expozice je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivace probíhá xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx. Xxx xx zaznamenáván xxxxxx transformace. Xxxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxx přežívání xxxxx xxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxx na počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx kultur,

- kultivačních xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, době xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, kultivačních xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx fenotypu, xxxxxxx selektivního systému (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.22 XXXXXXXXXX LETÁLNÍ TEST X HLODAVCŮ

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx druhu. Xxxxxx xx přijímá, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (strukturální x numerické abnormality). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx výsledkem toxického xxxxxx.

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Různá xxxxxx zárodečných buněk xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vzestup mrtvých xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx postimplantační xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx živých xxxxxxxxxx na samici x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (tj. xxxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxxx suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx aplikace

Testovaná látka xx obvykle podává xxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx toxikologických informací xx xxxxx podávat xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx aplikace xx xxxxxx sondou nebo xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx, pohlavně xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx exponované x kontrolní xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x pohlaví

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x ohledem na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx hodnocené xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xx řídí předem xxxxxxxxx detekční xxxxxxxxxx x silou xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže však xx laboratoř x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx. Látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx použity xx vhodných, nízkých xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx. MMS, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx vyvolávat xxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx vysoká xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x jedné xxxxx 5 g.kg^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 při xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Existuje xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx jednorázová xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxx.

Xxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx říje, xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx expozice x xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxx zárodečných buněk xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx utraceny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx za xxxxxxx anestetik ve xxxxx xxxxxxxx březosti x obsah xxxxxx xx vyšetřen x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxx k určení xxxxx xxxxxxx tělísek.

2 XXXXX

Xxxxx o počtu xxxxx, xxxxx březích xxxxx x počtu xxxxxxxxxxxx samic xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx každého páření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx uváděny xxxxxxxxxx. Xxxxx samice xxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx samci, x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx počtu xxxxxx implantací xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx ku xxxxx xxxxxxxxxxx x exponované xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx po analýze xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X tabulce musí xxx jasně xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x preimplantační xxxxxx, xxxxxx xx. Ty xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx corpora xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx snížení xxxxxxxxxx xxxxx implantací xx xxxxxx ve xxxxxxxx x kontrolou.

Údaje xxxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx, xxxxx, věku x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx od xxxxxxx pohlaví v xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx hladinách x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, negativních a xxxxxxxxxxx kontrolách, xxxxxxx x toxicitě,

- xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx x průkazu xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 METODA xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxx xx in vivo xxxxxxxxxxxxx xxxxx způsobující xxxxxxxxxxxx chromozómové aberace x xxxxxxx spermatogoniích.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Tato xxxxxx xxxx určena x xxxxxxx numerických aberací x xxxxx xx x xxxxxx účelu xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx jevy xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx se předpokládá, xx dokáže xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách.

K xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tímto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx jiné xxxxxx buňky.

Aby xx xx spermatogoniích xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx než xx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx spermatogonií xxx xxxxxx xxxxxxxx meiotických xxxxxxxxxx, kde xx xxxxxxxx xxxxxxx chromozómového xxxx x diakinéze 1, xxxx se xxxxxxxxx buňky mění xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx test xx xxxx xx xxxxx ke zjišťování, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx aktivní x buňkách xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx rizika mutagenity xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx faktory metabolismu xx vivo, farmakokinetiky x reparačních xxxxxxx XXX.

X xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx širokým xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látkám. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx jejich xxxxxx xx varleti xxx xxxxx generace spermatogonií xxxxx, ale xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x fyziologické bariéře Xxxxxxxxx buněk x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Existují-li doklady xxxx, xx xx xxxxxxxxx látka nebo xxxx xxxxxxxxx metabolit xx cílové xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx pro xxxx xxxxxx.

1.2 Definice

Aberace chromatidového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyjádřená xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx stejném xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx porušení xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx větší, než xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Dále xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), případně xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx menší xxx xxxxx jedné xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx oproti normálnímu xxxxx charakteristickému xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx (x) xxxx než xxxxxxxxx počet (tedy 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x fragmenty, a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xx usmrtí. Před xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx látkou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxxxxxx®. Xx zárodečných buněk xx xxx připraví xxxxxxxxx a xx xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx analyzují chromozómové xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx křečků x xxxx, xxx xxxxx použít xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx mladých zdravých xxxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx jedinci xx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.4 Příprava xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx to xxxxx, xxxxx xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx nebo se xxxxxxxx xxxx suspenze xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xxxxxxx přímo xxxx se xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx skladování xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Podmínky xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxické účinky x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx známé rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx xxxx xx prvním místě xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx se zvířaty xx xxxxx skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx ve spermatogoniích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, ale xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx než testovanou xxxxx a vzorek xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx intervalu. Xxx xx to xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx ze xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
cyklohexylamin	108-91-8	203-629-0
mitomycin X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx zařazeny xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx kontrol, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx, může xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xx dvě xxxxx xx den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Jiné xxxxxx dávkování xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx odebírají xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx kinetiku xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx zhruba 24 x 48 hodin xx expozici. X xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx xxxxx xxxxxxxx) xx odběr xxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx xxxx po 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx po expozici, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vzorků. Xxxx. jedná-li xx x xxxxx zpomalující xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx nezávislými xx X-xxxx xxxxx, xxxx vhodnější xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx vhodné xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx případ xx případu. Pokud xx provádí xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, usmrcují xx zvířata po 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx cyklu) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxx x x xxxxxxx intervalech, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.

Xxxx usmrcením xx zvířatům intraperitoneálně xxxxxxxx vhodná xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx kolchicinu x následně xx x xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X myší xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 hodin, x xxxxxxxx křečků xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxx údaje, xx xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx laboratoři xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx použijí x xxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxx zjištění xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxx odběru xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx jako dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx výjimky x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávek x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, která xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxx xxxxxx xxxxx spermatogonií x xxxxx x xxxxx meiotické xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxx xxx vyšší než 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2000 xx/xx hmotnosti x xxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx celá xxxxxx xx použití xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx očekávané xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx v limitním xxxxx vyšší dávky.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' žaludeční xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která se xx sondou nebo xxxxxxx xxxxxxxx vpravit, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx překročit 2 xx/100 g xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x minimalizovala xx xxx objemová variabilita.

1.5.6 Xxxxxxxx chromozómů

Okamžitě po xxxxxxxx zvířete xx xxxxxxxx z xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx suspenze, xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx roztokem x xxxxxx xx. Xxxxxxx suspenze xx xxxxxx na podložní xxxx x obarví.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx). Tento xxxxx se xx xxxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx preparáty (xxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx často vedou x rozbití určitého xxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk x ztrátě xxxxxxxxxx, xxxx být u xxxxx xxxx buněk xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xxxxx 2n ± 2.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx tabulky. Experimentální xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx vyhodnocuje xxxxx xxxxx se strukturálními xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxxx aberací xx xxxxx buňku. U xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx celkové četnosti xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx analyzována xxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx se x xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx spermatogonií k xxxxx a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxx, xx xx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx pozitivního xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx jednorázovou xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx je možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek.

Testovaná xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez ohledu xx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, že xx daných experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx tkáně.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx tyto informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx volby vehikula,

- xxxxxxxxxxx a stabilita xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx x xxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných odchylek xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- údaje xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx dávek,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx faktickou xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx a xxxx,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx toxicity,

- látka xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aberací,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- typ x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx jedince xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- případně xxxxxxxxxx změny ploidie.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 SPOT XXXX X MYŠÍ

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip metody

Je xx xx xxxx xxxx xx myších, x kterých xxxx xxxxxxxxxx se embrya xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx srsti. Xxxxxx, xxxx ztráty xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx fenotypem v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) pozměněné xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx potomků x xxxxxx skvrnami, xxxxxxxx, xx zaznamenán x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx u potomků x kontrol. Xxxx xxxx xxxx detekuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testované xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Použitá xxxxxxxxxxxx nesmí reagovat x testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxxxx toxický xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx připravené xxxxxxx xxxxxxxxx látky.

1.2.1.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxx xxxxx T (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxxxxxx, xxxx eye, x^xx x/x^xx x: xxxxx, x/x; xxxxxx, short xxx, d xx/x xx; piebald spotting, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x xxxxxx XXX (pallid, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, pa a xx/xx x xx; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx xx; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx C57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx budou xxxxxxx xxxxxxxxx potomci. Xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, x/x) x XXX (nonagouti, x/x; xxxxx, b/b; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx dostatečný počet xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx zajištěn dostatečný xxxxx živých potomků xxx xxxxxx použitou xxxxx. Vhodná velikost xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx skvrn xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx myší. Negativní xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v případě, xx bylo xxxxxxxxx xxxxxxx 300 potomků xxxxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

Musí být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Ke xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx mohou xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx předpokladu, xx jsou homogenní. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx x xxxx laboratoři xxx xxxxxxxx xxxxx xx známým xxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx x xxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx používá xxxxxx aplikace sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx myši. Xx-xx xx xxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxx xxxx způsob xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx, x xxxxx jedna xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X netoxických xxxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx koncentrace.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx pouze xxxxxx 8., 9., xxxx 10. den xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx xx počítán a xxxxxxxxxxxx xxxxx skvrn xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxx třídy xxxxx

(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, o kterých xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx skvrny xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx žláz, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx, že xxxxxxxx x xxxxxxxx chybné xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (RS).

Všechny xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, XX, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Obtíže x odlišením xxxx XXX x RS xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx mláďat xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metodami. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx jako získané xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- kmeni použitém xxx xxxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx a xxx xxxxxxxxx,

- dávkových úrovních xxxxxxxxx xxxxx,

- použitém xxxxxxxxxxxx,

- ve xxxxxx xxx xxxxxxxx byla xxxxxxxxx látka aplikována,

- x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky,

- celkovém xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- vztahu xxxxx/xxxxxxx x RS, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX U MYŠÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx u xxxx xxxxxxxx strukturální a xxxxxxxxx chromozómové xxxxx x savčích xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx potomků. Xxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxx translokace a x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx X₁ potomstva xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Úplná xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x c-t xxx). Translokace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ samců xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ samic. Xxxxxx XX xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx použity x xxxx vhodné xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Experimentální Xxxxxxx

Xxx snadnější křížení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx pokusy xxxxxxx xx myších. Nepožaduje xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Průměrná xxxxxxxx xxxx by měla xxx větší xxx xxx a xxxx xx xxx relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx dospělá xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx na frekvenci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx samců X₁ xxxxxxx. Nejméně 500 xxxxx v X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx vyžaduje 300 xxxxx x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx adekvátní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x předchozích xxxxxx. Xxxxxxxx jsou dostupné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx z nedávného xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx dávka, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyvolávající xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxx xx reprodukční chování xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx, nižších dávek. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávka.

1.2.2 Popis xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx používá xxxxx xxxxxxxx testované látky. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxx x xxxxx xx 35 dnů.

Počet xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx samice xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx klecí. Xx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx vrhu x xxxxxxx mláďat. Xx xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx fertility X₁ xxxxxxx x xxxxxxxx verifikace xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxx xxxx cytogenetická xxxxxxx xxxxx xxxxx X₁ xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx výběru xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Test xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x X₁ xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx samic. Kritéria xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx stanovena xxx xxxxx kmen xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx vrhu: F₁ xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx do klecí xx xxxxxxxx ze xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Klece xxxx kontrolovány xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx oplodnění. Velikost xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx porodu, xxxx xxxx jsou xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx uchováváni xxx další testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxx ratio xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1:1 na 1:2 samci xx. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx X₁ zvířata vyřazena x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx X₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxx.

X₁ xxxxxxx, která nemohou xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxx X₂ xxxx, xxxx dále testována xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx vrhu x nosičů translokací xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx F₁ xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx každý xx 2 - 3 samicím. Xxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxx xxxxx xxxxxxxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx 14. -16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxx a xxxxx zárodky.

(b) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx preparáty x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx stadiu xxxxxxxxx - xxxxxxxx X v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx nejméně xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx splňuje xxxxxxxxxx důkaz, že xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxxx translokace. Jestliže xxx proveden xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx X, samci jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx musí xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetřeno xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Analýza xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx u samců x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx diakinézou, nebo x X₁ xxxxx xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx x 10 xxxxx xx důkazem xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx sterilitu (c-t xxx). Některé X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx samčí xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómů. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx pro XX samice.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx tabulky.

Pro každý xxxxxxxx připouštění xx xxxxxxxxxxx průměrná velikost xxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx narození a xxx xxxxxxxxx.

Xxx odhad xxxxxxxxx F₁ xxxxxx xx xxxxx průměrná xxxxxxxx vrhu xxxxxxxx x individuální xxxxxxxxx xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx počet xxxxxx x mrtvých xxxxxxx x kontrole x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx X₁ nosičů xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx I xx xxxxx xxxxx typů xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx každého xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ sterilní xxxxxxx se zaznamenává xxxxx x doba xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx x podrobnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx se uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu, xxx ratio X₂ xxxxxxx x výsledky xxxxxxxxxxxxx analýzy.

V případě, xx pomocí xxxxx xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxx možní nositelé X₁ translokací, xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx informaci x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxx xxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace o:

- xxxxx xxxx, stáří x váze xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx rodičovských xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,

- xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x pohlaví xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- době x kritériích analýzy xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xxxxx nosičů xxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x březosti x xxxxxx dělohy,

- popis xxxxxxxxxxxxx metody x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx hodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx toxických vlastností xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx po získaní xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx x testů xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28denní xxxxxxxxx aplikaci. Tato 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxxxxx xxxxxx opakované xxxxxxxx látce x xxxxxxx xxxxxxx období, xxxxxxxxxxxx vývoj xx xxxxxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx má poskytnout xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účincích, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxx člověka.

Metoda klade xxxx xxxxx na xxxxxxxxxxxx příznaky x xxxxxxxxx možné imunologické xxxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Tato xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx by xxxxx vyvolat xxxxxxxxxxxx xx imunologické xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, které by xxxxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx. Dávka se xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), nebo jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx pro xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, při xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Princip metody

Testovaná xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx xxxxxxx jedna xxxxxx xxxxx. Během podávání xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu nebo xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx se náhodně xxxxxxx do kontrolní x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupin.

1.4.2 Příprava xxxxx

Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx sondou, v xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Způsob xxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx studie x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx vehikulu. Xxxxxxxxxx xx nejprve zvážit xxxxxxx xxxxxxx roztoku, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x pak xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx xxxxx x podmínkách xxxxxxxx.

1.4.3 Experimentální podmínky

1.4.3.1 Xxxxxxx zvířata

V pokusech xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxx lze xxxxxx x xxxx druh xxxxxxxx, xxxx. myši. Xxxxxxx se mladá xxxxxx zvířata z xxxxx xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xx měla xxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx má být xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx pohlaví zvlášť xx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx hodnoty. Je-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, měla xx se v xxxx studiích používat xxxxxxx xxxxxxxx kmene x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu dávek xx použije nejméně 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x průběhu studie, xx nutno xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx příbuzné xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (satelitní) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxxxxxxx xxxxxxx x do xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou, xxx xx xx xxxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxx, zda jsou xxxxxxxx účinky xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx následného xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx test (xxx 1.4.3.4), použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx kontrola. Xxxxxx xxxxx mohou xxxxxxxx x výsledků xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x měly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nebrání-li xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podle dávky x aby u xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx mít xxxxxxxxx xxxx dávkami xxxxxx široké (např. xxxx než 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx se nepodává xxxxx xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vehikulum. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx zvířaty v xxxxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Xx-xx použito xxxxxxxxx, xxxxxx se kontrolní xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, doporučuje se xxxxxx paralelně xxxxxxx xx stejným xxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx změn.

Má xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a ostatních xxxxxx: vliv na xxxxxxxxxxx, distribuci, xxxxxxxxxxxx xxxx retenci xxxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx test

Pokud xxxx xxxxxxxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Tento xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx údaje x xxxxxxxx xxxx použití xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx aplikuje 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, např. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx, xxxx xx xxx aplikace jen x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx podat xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xxxxx by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti, s xxxxxxxx xxxxxxx roztoků, xxx xxx xxxxx xx 2 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látek, xxxxxxx xxxxxx xx zhoršují x koncentrací, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx minimalizovat upravením xxxxxxxxxxx xxx, aby xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X látek xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x pitné xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx množství podávané xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxx xxx' konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vztahu k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu je xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx látka sondou, xxxx xx xx xxx xxx každý xxx xx xxxxxxx xxxx; xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxx konstantní xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx 90denní xxxxxx xxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, má xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x satelitní xxxxxxx určená x xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx po xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx zotavení xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxx dobu, x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Klinický xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx, obvykle na xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx x všech xxxxxx xx účelem zjištění xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxx xxxxx aplikací xxxxx x xxxx jednou xxxxx se provede xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx srovnání. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx. Výsledky xxxxxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx skórovacího systému (xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a xxxxx autonomních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx, xxxx xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx tonických xxxxxx, stereotypů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sebepoškozování, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo rovnocenným xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie, xxxxxxx u všech xxxxxx, ale xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx zvířata.

Ke xxxxx xxxxxx, xxx ne xxxxx xxx x 11. týdnu, se xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx podněty⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, zrakové x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx xxxxxx⁷⁾ x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, které xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Lze xxxx xxxxxx x alternativní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx případně vynechat, xxxx-xx k dispozici xxxx x funkčních xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx žádné funkční xxxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x u xxxxxx xxxxxxxxxxxx takové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Tělesná xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxx potravy xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxx x xxxxx xxxx, také xxxxxxx xxxxxx týdně xx xxxxxxxxx spotřeba xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx podává xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Hematologie x xxxxxxxx biochemie

Krev xx odebírá x xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx utracením nebo xxx něm.

Z xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx xx provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxxxx hematokritu, koncentrace xxxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, test na xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků na xxxxx - xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, se xxxxxxx x krevních vzorků xxxxxxxxxx každému zvířeti xxxxx před xxxx xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření lze xxxxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx plazmy x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx účinky (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, aspartátaminotransferáza, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Zahrnout xxx xxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx může x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx časově xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx moči během xxxxxxxxxx xxxxx studie: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, bílkoviny, xxxxxxx x krev/krvinky.

Dále xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x látek xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x působení na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. stanovení vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nalačno, xxxxxxxxxxxx hormonů, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx skupin xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx pružně, xxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x pozorované či xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx historické xxxxx x výchozích hodnotách xxxxxxxxx hematologických xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, aby xx xxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx provede podrobná xxxxx, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx otvorů x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxx, nadvarlata, xxxxxx, xxxxxxxxx. brzlík, xxxxxxx, xxxxx x xxxxx xxxxx zvířat (kromě xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx uhynulá nebo xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx očistí xx xxxxxxxx tkání x xx nejdříve xx xxxxx se ve xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx přechovávat ve xxxxxxx fixačním xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mozku, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx míchy), xxxxx (ve třech xxxxxxxx: krční, xxxxxxx xxxxxx x lumbální), xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx žlázy, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, močový měchýř, xxxxxxx (myš), xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx vzdálená xxx pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx čerstvý nátěr x nasáté xxxxxx xxxxx), xxxx x xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx klinických xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx zkoumat x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině s xxxxxxxx dávkou xxxxxx xxxxxxxxx způsobená testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.

U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily účinky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX ÚDAJŮ

2.1 Údaje

K xxxxxxxxx xxxx být xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Veškeré xxxxx se xxxxxxxxxx xx tabulky, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx formě xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx

- xxxxxxxxx (xx-xx použito): xxxxxxxxxx volby vehikula, xxxx-xx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- původ, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx dávek,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx o xxxxxxxx potravy, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx,

- přepočet x xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx nebo vodě (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx xxxxx v xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx jde x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vodě),

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x úrovně xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx byly vratné xxxx xxxxxxxx,

- výsledky xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- posouzení xxxxxxxxxx na smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xx konci studie x hmotnosti xxxxxx x poměry hmotnosti xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x absorpci, xxxxx xxxx získány,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.27 TEST XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx posouzení x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxx provést xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity x xxxxxxxxxx aplikací xx xxxxxxx prvních xxxxxxxxx x toxicitě x xxxxx akutní xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28denní xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90denní xxxxxx xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxxxxx xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx v průběhu xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxx až xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x možnou xxxxxxxx x může xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx studie a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx expozici xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxx, když:

- xxxxxx xxxxxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx či charakterizovat xx xx xxxxxx xxxxx xxx na xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx specifického xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxx volbou laboratorního xxxxxxx, nebo xxxx

- xxxx konkrétní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxx xxx Xxxxxxxxx xxxx, Xxxx X.

1.2 Definice

Dávka: xx podané množství xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), nebo xxxx xxxxxxxx testované xxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zvířete (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě (xxx) xxxx v xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxx četnost x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx xxx hladinu xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx x xxxxxxxx nejvyšší xxxxx nebo expozici, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx orálně xx 90 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky. Během xxxxxxxx se zvířata xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x zvířata, xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusu, xx pitvají.

1.4 Popis xxxxxx

1.4.1 Výběr zvířecích xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx pes; xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxx - často xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx použít i xxxx xxxxx, např. xxxxxxx xxxx miniprasata. Xxxxxxx xx nedoporučují, xxxxxxx-xx se, musí xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx zvířata, x xxxxxxx xxx xx xx x xxxxxxxxx xxxxx ve věku 4-6 xxxxxx x xx xxxxxxx než 9 xxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxx xxxx xxxx předběžný xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx vystavena xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x která jsou xxxx testem xxxxxxx x experimentálních podmínkách. Xxxx xxxxxxxxxxxx závisí xx vybraném druhu x na původu xxxxxx. Doporučuje se xxxxxxx pět xxx xxx xxx xx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx 2 xxxxx xxx xxxxxxx x externích xxxxxxxx xxxxxxxx. Musí xx xxxxxx druh, xxxx, xxxxx, pohlaví, xxxxxxxx a/nebo xxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x do xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxx jejich xxxxxxxx minimalizovaly. Xxxxxxx xxxxxxx xx přiřadí xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Příprava dávek

Testovanou xxxxx xxx podávat x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx, xxxxxx xxxx v xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx, potom xxxxxxx xxxx emulze xxxx xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx roztoku x jiném xxxxxxxx. Xxx nevodná vehikula xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx charakteristiku. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x podmínkách xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xx použije xxxxxxx 8 zvířat (4 xxxxxx x 4 samci). Xxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx být xxxxx počet zvýšen x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxx x xxxxxxx studie xxxxxxxx. Počet xxxxxx xx konci xxxxxx xxxx být dostatečný, xxx bylo xxxxx xxxxxxx smysluplné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testované xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx látce xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 8 (4 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) do xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx, aby xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx test (viz 1.5.3), xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx dávek xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx rozsahu xxxxxxxx xxxxx x xxxx by zohledňovat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, xx nejvyšší xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx dávek xxxx xxx xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky (NOAEL). Xxxxx je xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx optimální xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx mít xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx nepodává žádná xxxxx nebo, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxx podáváno xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xx xxxxxxx xxxxxxxx potravy, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nechutenstvím od xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx se xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx na vstřebávání, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx xxxx toxicita; xxxx xx spotřebu potravy, xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxx zvířat.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx dávek. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx aplikuje 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 dnů. Xxxx xxxxx aplikace, xxxx. 5 xxx v xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxx xxxxxxx, měla xx xxx aplikace xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx vodě xx xxxxxxxx zajistit, aby xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx se xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování ve xxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou xxxx x kapslích, mělo xx xx xxxxxxx xxxxx xxx ve xxxxxxx xxxx; xx xxxxx dávkování xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li 90denní xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xx xxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.3 Pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Zvířata v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx aplikace, xxx se xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, nejlépe vždy xx stejnou xxxxx xxxx, v xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx stav xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx, obvykle xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx provede xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx úmrtí x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx týdně se xxxxxxx důkladné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx x pokaždé xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx zajistit, xxx se podmínky xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Xxxxxxxx toxicity je xxxxx pečlivě xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx a trvání. Xxxxxxxxxx zahrnuje přinejmenším xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a sliznic, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx a změny xxxxxxxxxxx funkcí (slzení, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxx dýchání). Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx x xxxxxx xxxx, xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických x/xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, opakované xxxxxxxx) xxxx bizarní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na konci xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx váží xxxxxxx xxxxxx týdně. Příjem xxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx jednou týdně. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxx vodě, xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx zaznamená xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx dojít ke xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx vzorky xxxxxxxxx xxxxx xxxx utracením xxxx xxx něm.

Z xxxxxx krve na xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx studie x xxxx x na xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx krve, xxxxxxx xx protrombinový x xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxx toxických účinků xx tkáně, xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxx, xx provede x krevních xxxxxx xxxxxxxxxx každému xxxxxxx xx xxxxxxx studie x v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxxxx x xx konci xxxxxx.

Xx xxxxxx stanovit koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu vhodnou xxx xxxx druh. Xxxxxxxxxx se stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, draslíku, glykémie xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, dusíku xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xx počátku, x polovině x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx moči x časově definovaného xxxxx. Hodnotí xx xxxxxxxxxxx parametry: xxxxxx, xxxxx, osmolalita nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx analýzy xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

Dále xx xxxxx uvážit stanovení xxxxxxxxxxxxxx indikátorů poškození xxxxx. Mezi xxxxx xxxxx, které mohou xxx potřebné pro xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx rozšířit xxxxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx testy. Xxxxxxxx těchto vyšetření xx posuzuje podle xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, brát x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Pitva

U xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Játra x xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, děloha, štítná xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx od xxxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxx xx xxxxx se xx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx fixačním xxxxx xxx daný xxx xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx mozku, xxxxxxx x prodloužené míchy), xxxxx (ve xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx a lumbální), xxxxxxxx, xxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx žlázy, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx mléčná xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx oblast xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx pro pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx n. xxxxxxxx) xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxx kostní xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx. Podle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx zkoumat x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání i x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 SBĚR X ZÁZNAM XXXXX

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx jednotlivém xxxxxxx. Xxxxx xxxx veškeré xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat; xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, typ xxxx x procento xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx vhodnou x xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx metodu xx třeba xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je nutno xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx údaji.

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx povaha, čistota x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- vehikulum (xx-xx použito): xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx xx voda.

Pokusná zvířata:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx testu.

Podmínky testu:

- xxxxxxxxxx xxxxxx hladin xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x přípravě xxxxxxx, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx (pokud xxx x xxxxxxxx v xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx nálezů, xxxx. zda xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x příslušnými výchozími (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x poměry hmotnosti xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx denně xx xxxx po 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx období xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, i xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx experimentálních skupin.

Krátce xxxx xxxxxxxx pokusu xx xxxxxxx xxxx xx zádech xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx xxxxxxx xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx na xx, aby se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx připraví nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxx o velikostí xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x o velikosti xxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx byl zaručen xxxxx xxxxxxx s xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Je xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, králíky nebo xxxxxxx, xxxxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx být xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) překročit ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx xxxxxxxx xx má použít xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 samic x 10 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x nesmí xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx zabíjet x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet zvířat x počet zvířat, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) s 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx dávku x během xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxxxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 hladiny xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx vehikula. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx každý xxx ve stejnou xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxx přizpůsobovat tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx hladina dávky xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. X výjimkou aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx zvířaty v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx pro usnadnění xxxxxxxx, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a to xx stejném xxxxxxxx, xxxxx obdrží skupina, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx má xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx počtu. Nejnižší xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx hladina xxxxx xxxx vyvolat xxx toxický účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 hladiny xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dávky xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx skupině x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx uhynutí xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx obtížné.

Vede-li xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx podráždění xxxx, xx xxxxx snížit xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx hladiny xxxx xxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx k těžkému xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx za určitých xxxxxxxxx xxxxx pokus xxxxxxx a provést xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx při předběžné xxxxxx xxxxxxxx dávky 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx xxxxx expozici xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx další xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, ve xxxxxx xx xxxxxx x opět xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se chovají x xxxxxxx xx xxxxxx. Exponují se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 90 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx činí xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Látkou je xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx xxxx pokusné xxxxxx rovnoměrně v xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x aby se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx x prostředků xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx imobilizaci xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby expozice xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxx xxxx jiným xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, očí a xxxxxxx a xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx zaznamenávat týdně x xxxxxxxx potravy. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvířata, která xxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxx v agonii, xxxxxxx x těžkém xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx se běžně xxxxxxxxx následující vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx studie nejlépe x všech zvířat, xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx hematologické xxxxxxxxx, které má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx například xxxx srážlivosti, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), trombinový xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx se xx xxxxxxx biochemická xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x ledvin. Xxxxx specifických xxxxx xx určen xxxxxxxxxxx xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, draslík, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx trvání xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- pyruvát xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx glutamát-oxalacetáttransamináza), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, albumin, kreatinin, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

(d) Xxxxxxx xxxx se nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx hematologických x xxxxxxxxxxxxx parametrů xxxxx xxxx začátkem xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx a xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Játra, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x varlata xx co xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, mozek - x řezech xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx mozkový, xxxxxx žláza, příštítná xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, xxxxx, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), játra, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx orgány, xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx xxxxx), (stehenní xxxx), periferní xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx dření), (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), (páteřní xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - krční, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx), a (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx xx to xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx s cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická vyšetření

(a) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx u všech xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx orgány x xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxx xx mají histopatologicky xxxxxxxxxx x zjištění xxxxxxxx infekce, xxxxxxx xx poskytuje xxxxx xxxxxxxxxxx stavu xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx u zvířat xxxxxx skupin xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx orgánech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, musí xx provést histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech, u xxxxxxx byly zjištěny xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx sestaví xx xxxxxxx. Z xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x počet xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx pokud xxxxx xxxxxxxxx tyto xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx ji lze xxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

. xxxx, kdy byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky (včetně xxxxxxxx případných analýz xxxx),

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - XXXXXXXXX (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx po xxxxxxx xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx koncentraci, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx potřebné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během trvání xxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se příznaky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, i ta, xxxxx přežijí do xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba, přidá xx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx vznikla příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, je xxxxx xx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx použití. Xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx subchronický xxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx stejný xxxx a xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x nesmí být xxxxx. Pokud se xxxxxxx budou zabíjet x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxx skupinu (xxxxxxxxx xxxxxxx) 20 xxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx následujících 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx toxických xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx skupina (případně xxxxxxxxx skupina s xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x koncentraci xxxxxx xxxx x skupiny x xxxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx se xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx xxxx xxx x malém xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u člověka, xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxx hodnotu překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx měla xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx uhynutí xxx xxx nízký, jinak xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 6 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx používá dynamické xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12 krát za xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x inhalačním xxxx xxxxx by x xxxxxx celkový xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxx. Je možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální celotělové xxxxxxxx; xxxxx dva xxxxxxx xxxxxxxx minimalizují xxxxxx xxxxx jinými xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 dnů x týdnu, po xxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx k následnému xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx experimentu xx xxx 22 °C ± 3 °C. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx mezi 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxx s aerosoly). Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx systém x xxxxxxx analytickou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxx předběžný xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx. Během xxxxx expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx odchylovat xx xxxxxxx hodnoty x více xxx ± 15%.

X xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx možné xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx celou xxxx xxxxxx experimentu xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx generátoru xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx expozic xx měří tak xxxxx, xxx je xx potřeba xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Teplota x vlhkost xxxxxxx

x) Xxxxx expozice a xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx jejich nástup, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx možno xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zvířat xxxx např. x xxxxxxxx kanibalismu, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, která přežila, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx včetně kontrolních xx běžně provádějí xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxxxx u nejvyšší xxxxx a u xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx xx xxxxx pozorováním xxxxxxx účinku látky. Xxxxxxxxxx se stanovovat xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve glutamát- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx močoviny, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, hormonů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo pozorované xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou přiměřená xxxxxxxx kontrolní data, xxxxx se stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx zahrnující xxxxx prohlídku xxxxxxx xxxx, všech xxxxxxx xxxxxx, lební, xxxxxx x břišní xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx je xxxxx přechovávat ve xxxxxxx xxxxx s xxxxxxx na možná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, plíce (xxxx xx vyjmout xxxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx vhodným xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx - xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), tkáň xxxxxxxxxxx, xxxxx - v xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx brzlíku, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxx, (přídatné xxxxxxxx xxxxxx), (xxxx), xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxx, xxxxxx x xxxxx xxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, reprezentativní xxxxxxxxxx uzliny, (xxxxxx xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx xxxx, (xxx), hrudní kost x xxxxxx dření, (xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx ve xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx). Tkáně x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému a xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinách.

(d) Xxxxx zvířat ve xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx koncentrací xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz zdravotního xxxxx zvířat. Další xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx těchto xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, x kterých xxxx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx x xxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxxxxx počet xxxxxx x jednotlivými typy xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxxxx,

- podmínky xxxxxx:

- xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, vlhkosti xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x charakteristikou xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

x) nominální koncentrace (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

x) xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx xxxxx,

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

x) xxxxxx xxxxxxxxx částic (xxxxx možnosti),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku, pokud xx možné xx xxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx konce xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx)

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx možné:

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx je podávána xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx na xxxxxxx, xx větší xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během pokusu x xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Před xxxxxx xxxx xxxxxx, mladá xxxxxxx náhodně rozdělena xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x další druhy (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x mladé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx laboratorních xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx po odstavení xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by neměl xxxxxx xx váze xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx x obou xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 samců), xxxxxx i pro xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx některá zvířata xxxx dokončením xxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

X případě xxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx možné xxxxxx xxxxx počet xxxxxx, xxx xx méně xxx 4 xx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx.

1.2.2.3 Dávky a xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxx 3 xxxxx a 1 xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxxxx xxxxx xx měla xxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx xxx nadměrné xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx projevy toxicity. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx voleny xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxx xx měl xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx podávána v xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, aby x xx měla xxxxxxx stálý xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx identická v xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx skupině, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx látce.

Ve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx xxxxxxxx emulgátoru, xxxxx biologická xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována ani xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx způsoby aplikace xxxx orální x xxxxxxxxx. Volba způsobu xxxxxx závisí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx dermální xxxxxxxx vyvolává xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Chronická xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx rozsahu xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx studie

Tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a je-li xxxxxx xxxxxx z xxxx, xxxxx xxxx xxx exponován člověk, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx důvody. Xxxxxxx xxxxx dostat testovanou xxxxx v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x pitné xxxx nebo xxxxxxx x tobolce.

Ideálně xx xx měla xxxxx xxxxxxx xxxx dní x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, a tudíž xxxxxxxx výsledky a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx aspekty, xxxxxxxxx 5 krát xxxxx je považováno xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx zde uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx cestě xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx zvíře je xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx denně xx xxxx dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx případech xxxx zvířata obvykle xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx přerušovanou x stálou xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx 17-18 hodin xx xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx s xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx přerušované nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, xxxxxx kontinuální xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx expozice a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx komory

Zvířata xx xxxxxxxx v inhalačních xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx dostatečný přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x expoziční xxxxxx by xxxx xxx identickou xxxxxxxxxx, xxx aby byly xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř komory xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xx brání xxxxx testované látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx objem xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % objemu komory.

Měření xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro hlodavce, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, kdy xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně;

(d) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx aerosolů. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xx zvíře xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx odpovídat celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx značná xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx měla být xxxxxxxxx často xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx zvířata exponována.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látce xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 měsíců.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx sledování by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x minimalizaci xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx pečlivě sledovat, xxx se spolehlivě xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x důsledku xxxxxx, xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x očních xxxx x všech xxxxxx, x xxxx případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x aspoň jednou xx 4 týdny xx xxxxx období. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx potravy (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx sledování.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xx měla xxx xxxxxxxxx za 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a na xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx nehlodavců, respektive xx 10 xxxxxxx, xx pohlaví x xxxxx xxxxxxx. Xxx, xxx xx to xxxxx, by xxxx xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxx od xxxxxx xx xxxxxxx s xxxxxxxx dávkou a x xxxxxxx. Xxxxx xxxx data xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn naznačí xxxxxxx, xxxxxxx se x x skupiny x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Analýza xxxx

Xxxxxx xxxx 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx možno xx xxxxxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx' na xxxxxxxx jednotlivých zvířat, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxx skupiny xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- vzhled xxxx, xxxxx x xxxxxxx x jednotlivých xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (semikvantitativně),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x xx závěr xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx od všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx, xxxxx možno xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plasma x xxxx provedeny následující xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx albuminu,

- xxxxx xx funkci xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx acetát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx jako xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx glutamyl transpeptidázy, xxxxxxx dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, např. xxxxxx xxxxxxx nalačno,

- xxxxx xx funkci xxxxxx, xxxx. dusík močoviny x xxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx během pokusu xxxx byla utracena x xxxxxx stavu. Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx vzorky xxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxxxx obraz bílých xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxxxx xxxx Xxxx, xxxxx by xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Provádí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x tkáně xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx jedná x xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové xxxx, xxxx xxxxxxx), podvěsek xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx. trachea x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavní orgány, xxxxxx mléčné xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (krční, xxxxxx a xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, a xxx. Xxxxxxxx plic x močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající histopatologické xxxxxxxx. Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx trakt včetně xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: štítná xxxxx x příštítnými xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx jako xxxxx, xxxxx, ledviny, nadledviny x gonády x 10 xxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxxxx x hlodavců x xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx provedena xxxx xxxxxxxx vyšetření, informace xxxxxxx x těchto xxxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx změny, xxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx x kterémkoli xxxxxx, xx zkoumají xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx následující xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx orgánů a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. u xxxxx xxxxxx, xxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

2. x xxxxx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) orgány xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx xxxx xxxxxxxx také xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) tam, xxx xxxxxxxx svědčí xxx xxxxxxxx zkrácení xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx vyvolání xxxxxx, které xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxx xxxxxxx, skupina x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x použitém xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx významnosti xxxx pozorovaných u xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx být vyhodnoceny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx protokol.

Zpráva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, dieta,

- xxxxxxxx testu,

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z aparatury x způsobu xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx měření teploty, xxxxxxxx, a xxx, xxx je to xxxxxxx, stability xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx: ve formě xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. standardní xxxxxxxx) x měly xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením

(b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (je-li xx relevantní)

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx a xxxxx,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) úroveň,

- xxxx xxxxx během xxxxxx xxxx zda xxxxxxx přežila až xx konce,

- popis xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx o xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx výsledky (včetně xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- detailní xxxxx všech histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx metod.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX PRENATÁLNÍ VÝVOJOVÉ XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx prenatální xxxxxxxx na březí xxxxxxx xxxxx a xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx v děloze; xxxx informace xxxxx xxxxxxxxx jak xxxxxxxxx xxxxxx na matku, xxx x vliv xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx plodu. X xxxx funkční poruchy xxxxx významnou xxxx xxxxxx, nejsou xxxxxxxx xxxx metody. Xxxxxxx xx xxxx poruchy xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx jako xxxxxxx xxxx xxxxxx pomocí xxxxxxxx metody xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx postnatálních xxxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxx reprodukci x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx specifických xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx úpravu xx základě specifických xxxxxxxx např. fyzikálně-chemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxx, díky této xxxxxx xxxx mít xxxxxxx vyšší xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X takovém xxxxxxx je třeba xxxx vědecké důkazy xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x studii.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx se organismus, xxxxx mohou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxxxxx období až xx doby xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx projevy xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 1) xxxx xxxxxxxxx, 2) strukturální odchylky, 3) xxxxxxx růst x 4) funkční xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: jakákoliv xxxxxxxx od xxxxxxxxxx xxxxx spojená s xxxxxxxx, xxxxx snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx se nebo xx přizpůsobit prostředí. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx toxikologii x xxxxxxxxx slova xxxxxx, xxxxxxxx tento pojem xxxxxxxxx účinek, který xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x to xxx před xxxxxxxxx, xxx x xx xxx.

Xxxxxxx růst: xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x potomstva.

Odchylky (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxx, které zahrnují xxx malformace, xxx x odchylky^7a).

Malformace/velká odchylka: xxxxxxxxxxxx změna považovaná xx škodlivou xxx xxxxxxx xxxxx (může xxx x xxxxxxx); xxxxxxx xx xxxxxx.

Xxxxxxxx/xxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx změna, xxxxx nemá xxxxx xxxx xx xxx xxxx škodlivý xxxxxx xx pokusné zvíře; xxxx xxx přechodná x u xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx poměrně xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx vajíčka v xxxxxxxxx fázi xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x epitelové výstelce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x zahnízdění x xxxxxxx sliznici.

Embryo: xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx organismu, x xx xxxxxxx plod xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx se objeví xxxxxx xxx, x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hlavní struktury.

Embryotoxicita: xxxxxxxx škodlivá pro xxxxxxxx strukturu, xxxxx, xxxx nebo životaschopnost xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx potomek x post-embryonálním xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx oplodnění - xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx života - x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxx xx xxx xxxxxxxx.

Xxxx resorpce: xxxxx x xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: mrtvé xxxxxx xxxx plod xx xxxxxxx degenerativními xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ METODY

Obvykle xx zkušební xxxxx xxxxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xx xxx xxxx plánovaným xxxxxxxxx, xxxxx xx se xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx, aniž xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx předčasného xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx určena xxxxxxxx xx xxxxxxxx období xxxxxxxxxxxx (např. 5. - 15. xxx x xxxxxxxx x 6. - 18. xxx x králíka), xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, pro xxxx období gestace x xx xx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx řezem xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx děložní obsah x x xxxxx xx xxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx.

1.5 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.5.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx s nejvhodnějšími xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx, které xx xxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx potkan x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx jiného druhu xx třeba xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °C xxx xxxxxxxx a (18 ± 3) °X xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, neměla xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx mělo xxxxxxxx v klecích xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx x xxxxxxx x příslušným právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxx xx dává přednost xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, přípustný xx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx charakterizována xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. Je-li to xxxxx, měla by xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx testovaných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx. Pro xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx mladé xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxx xx docházet x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; u králíků xx xxxx 0 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx umělé xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx výběrem xx xxxxxxxxx samice xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx-xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx, rozdělí xx pokusná zvířata x jednotlivých xxx xxxxxxxxxx do xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx samice xxxxxxxxx xxxxxxx samcem.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Počet x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 20 samic x xxxxxxxxxx plodu. Xxxxxxx x méně xxx 16 xxxxxxxxx zvířaty x implantací plodu xxxxxx vhodné. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx nutně xxxxxxxx znehodnocení studie xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx přibližně 10 %.

1.6.2 Příprava dávek

Pokud xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx používá xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx následující xxxxxxx xxxxx: xxxx xx absorpci, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x retenci xxxx vylučování zkoušené xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx, x vliv xx spotřebu xxxxxx xxxx vody anebo xxxxxxxxxx stavu pokusných xxxxxx. Xxxxxxxxx by xxxxxx být ani xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxx na xxxxxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx látka se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx implantace (např. xxxx xxx po xxxxxxx) xx xx xxx xxxx plánovaným xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx x případných předběžných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx usmrcením. Je xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x prenatální xxxxxx. S xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x důvodů, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xx nutné xxxxxxx jak xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, tak i xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se náhodným xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Úrovně xxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx podstatou nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxxx dávka s xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicitu xxx matku xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. S xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce související x xxxxxxxxxx x x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx nastavení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx optimální xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx vhodnější přidání xxxxxx exponované xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx hodnotu nestanoví^7a).

Při xxxxxx xxxxxx dávek xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx a xxxx xxxx xxxxx informace x metabolismu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx informace xxxxxxx xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Použije xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx skupina xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem, xxxxx xx vehikulum xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Všem xxxxxxxx se podává xxxxxx množství xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx. X pokusnými zvířaty x kontrolní xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými zvířaty x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx xx měla xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství (xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Limitní xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xx jedné xxxxxx dávky v xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx den xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro tuto xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx, x xxxxx xx neočekává účinek xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů (xxxx. x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx strukturou xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxx nezbytné xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Je xxxxx, že xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxx zkoušce. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx inhalační xxxx xxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx lokální xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxx vehikulum xx obvykle xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxx xx experimentátor xxxxx zdůvodnit x xxxxxxxx, přičemž xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu.

Obvykle xx dávka xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx však xxxxx věnovat velkou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xx měla xxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx nadměrné toxicitě x samic.

Pokud je xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zaznamenána nadměrná xxxxxxxx, tato xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx usmrtí. Pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazuje xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, mělo xx xx zvážit xxxxxxxx xxxx skupiny. Xx-xx látka podávána xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy, xxxx xx xx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxx x výplachu xxxxxxx xxxx vhodné intubační xxxxxx. Maximální xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx podávat, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Toto xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx lze použít 2 ml/100 g xxxxxxx hmotnosti. Pokud xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx kukuřičný olej, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx x množství xxxxxxxx látky xx xx měla xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx úrovních xxxxx.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx dobu, x přihlédne xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, agónie, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x všech příznaků xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx gestace xxxxx xxxxxxxxxx 3.dne gestace, xxxxx externí xxxxxxxx xxxxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx látky, xxxxxxxxx xxxxx 3.xxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x v xxx xxxxxxxxxxx usmrcení.

Spotřeba krmiva xx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx intervalu a xxxx by xx xxxxxxxx se xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx se usmrtí xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx dnem vrhu. Xxxxxx vykazující známky xxxxxxx xxxx předčasného xxxx xxxxxxxxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx xx usmrtí x podrobí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx xx x xxxxxxxx usmrcení xxxx úhynu během xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx odchylky xxxx patologické xxxxx. X cílem xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx analýza provedou xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx usmrcení xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx samicím xxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Dělohy, které xxxxxxxx x graviditě, xx xxxx vyšetří (xxxx. pomocí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx barvení xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x králíků) a xxxxxxx xx negravidní xxxx^7a).

Xxxxxxxx děloha včetně xxxxxxxxx hrdla xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxx zjišťovat x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxx uhynula.

U xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx počet xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx xx vyšetří xxxxx úhynů xxxxxx xxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx stupeň xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx plodů

Zjistí xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxx plodu xx xxxxxxx xxxxx odchylky^7a).

U xxxxx xx vyšetří xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx anomálie)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx definování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx rozmnožovací soustavě, xxxxx xx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vývoje.

U hlodavců xx xxxxxxxx přibližně xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x něhož se xxxxxxx xxxxx skeletu. Xxxxxx xx xxxxxxxx x vyšetří na xxxxxxxxxx xxxx měkkých xxxxx pomocí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx krájení xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

X nehlodavců, xxxx. xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxx změny xxxxxxx xxxxx, tak xxxxx xxxxxxx xxxxx plodů. Xxxxxxxx oddělením xxxxx xx u xxxxxx xxxxx vyšetří změny xxxxxxx xxxxx, přičemž xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xx k vyhodnocení xxxx měkkých tkání (xxxxxx xxx, xxxxx, xxxxxxx dutin x xxxxxx), a xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxx metod. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx neporušených xxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxxx xx přítomnost xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx stejných xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 ZPRACOVÁNÍ VÝSLEDKŮ

Výsledky xx zaznamenají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxx x pro xxxxxx xxxxxxx x x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx usmrcených x xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, počet xxxxxxx xxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, popis příznaků xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx toxických xxxxxx, xxxx pozorováni xxxxxx/xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx použije xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistická xxxxxx; xxxxx se jako xxxxxxx návrhu studie x xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx získané x pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxx lze x případě xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx prenatální xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Vyhodnocení xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx zkoušky x samic x xxxxxx/xxxxx, včetně hodnocení xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx expozicí xxxxxxxxx zvířat zkoušené xxxxx x xxxxxxxx x závažností všech xxxxxx,

- xxxxxxxx používaná xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx a xxxxxxx x xxxxx, pokud xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- případně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, která xx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxx informace o xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxxxx posuzovatel xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx, která prokazuje xxxxxxxxxxxx toxických účinků, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxx dostupnosti zkoušené xxxxx.

2.3 INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx vývojové toxicity xxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx na březí xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx, reprodukčních, toxikokinetických x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx k tomu, xx se klade xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxx i xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx této xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyskytujícími xx x nepřítomnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pouze xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx toxické x xxx březí pokusná xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x průběhu xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, x je-li to xxxxxxxx, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx XXX, xx-xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx bylo xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- xxxxx a xxxxx pokusných zvířat,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx dávky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx složení xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- podrobné xxxxx x podávání xxxxxxxx látky,

- x xxxxxxx xxxxxxx přepočet xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (xxx) v xxxxxx/xxxxx xxxx na xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg tělesné xxxxxxxxx xx den), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx a xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x příznacích toxicity x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxx.:

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, x počet xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxx,

- den xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxxx se údaje x pokusných xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx usmrcení, xxxxxxxxx xx však xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx dat xxx skupiny,

- xxx xxxxxxxx xxxxxxx abnormálního xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx následný xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx dělohy, xxxxxx případných xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx, měří-li xx, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxx xx hodnoty NOAEL xxx xxxxxx na xxxxx a vývojové xxxxxx.

Xxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxx x implantáty, xxxxxx

- xxxxx žlutých xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x procenta xxxxxx a xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx procentuálního podílu xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx pro xxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x procentuálního podílu xxxxxx potomků,

- xxxxxx xxxxxxx,

- fetální xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx obě xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx měkkých tkání x skeletu x xxxxxx významných xxxxxxxx,

- xxxxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx plodů x xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx typu a xxxxxxx individuálních anomálií x xxxxxx významných xxxxxxxx.

Xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 TEST XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx v týdnu, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 dávka xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x exponovaných xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx základě předchozích xxxxxx je xxxxx xxxxxx x další xxxxx (hlodavce x xxxxxxxxxx). Používají se xxxxxx mladá xxxxxxx x xxxxx chovaných xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Na začátku xxxxxx xx neměl xxxxxx x hmotnosti xxxxxx xxxxx více xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx v obou xxxxxxxx.

1.4 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 samic x 50 xxxxx) xxx každou xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx zvýšit x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx před koncem xxxxxx.

1.4.1 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxx dávkové xxxxxx xxxxx xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x normálním xxxxxx, xxxxxxx a délkou xxxxxx zvířete xxxx xxxxxxx jakékoli xxxxxx xxxxxxxx. Obecně xx xxxxxx xxx nižší xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx dávku/dávky xx třeba stanovit xx středním xxxxx xxxx vysokou x xxxxxx dávkou.

Volba xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy a xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx do xxxxxxx, xxxx xx xxx stále x xxxxxxxxx.

1.4.2 Kontroly

Souběžná xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x exponovanou skupinou, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx použije-li xx xxx orální xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Způsob xxxxxxxx

3 xxxxxx cesty xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx a inhalační. Xxxxx způsobu podání xxxxxx na fyzikálních x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x cest, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx člověk, dává xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku x potravě, xxxxxxxxxx x pitné vodě xxxx xxxxxxx v xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 dnů x xxxxx může xxxx x vymizení xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx bez aplikace, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx x ohledem na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx kůži může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx cesty xxxxxx x člověka x jako xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx může xxx platnou alternativou xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx denně xx 5 xxx v xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 dní x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně ve xxxxxxx xxxx xxx, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X obou případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním koncentracím xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx xxxx přerušovanou x xxxxxx expozicí xx v tom, xx x xxxxx xx zvíře 17-18 xxxxx na xxxxx xxxxxx denní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx studie a xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Například, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx koncentrace xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x inhalačních xxxxxxxx, xxxxxxx konstrukce xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x rovnoměrná distribuce xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx brání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x komoře xxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx kontinuálně.

(b) Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat xxxx xxx ±15% xxxxxxx hodnoty.

(c) Xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx udržována x rozmezí 22 ± 2 °C x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, kdy je xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx komory. Xxx parametry xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx reprezentativní xxx distribuci částic, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx není respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provádí xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx během xxxxxxx tak často, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx doby xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx xx xxx xxx ukončen x 18 měsících x xxxx a xxxxxx x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, pro xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být xx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx a za 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx prodloužené studie xx přijatelné, xxxx xxxxx přežívajících x xxxxxxxx dávky nebo x kontrolní skupině xxxxxx xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx kterém xx zřetelný xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxx pohlaví posuzuje xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx s vysokou xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx nutně xxxx x ukončení xxxxxx xxxxx, xxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx možno xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x žádné xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50% v 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x x 24 měsících x xxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Pozorování

Denní xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx x srsti, xxx x sliznic, xxxxx x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx studie x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx nebo chyb x xxxxxxx. Zvířata x agónii xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xx měly být xxxxxxxxxxx x všech xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, rozměry, xxxxxx x progrese xxxxxxx viditelného či xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx provádět xxxxxx xxxxxxxx potravy (x xxxx tam, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx tělesné hmotnosti xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx hmotnosti xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx týdně během xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx testu x xxxxx xxxxxx za xxxxx xxxxx po xxxxx období.

1.5.2 Klinická xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxx studia, je xxxxx vyšetřit xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, xx 18 xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Diferenciál bílých xxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x kontrol. Xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxx údaje získané xxxx utracením, nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x u xxxxxxx x dávkou xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx dávka.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx pitva xx xxxx být provedena x xxxxx zvířat, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx během pokusu xxxx byla xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx nemocná. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx léze, nebo xxxx, které by xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx mozkový, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, tkáň xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, děloha, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, slepé xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzlina, xxxxxx xxxxxx žláza, svalovina xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x kostní xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubu, mícha xx třech úrovních (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx) a xxx.

Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx tkání. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx studiích xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx by xxx být xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Úplná xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech a xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxx x u xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx dávkou.

(b) Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx okem x Xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx.

(x) Je-li významný xxxxxx x incidenci xxxxxxxxxxxxxx lézí mezi xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx provede v xxxxx xxxxxx či xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx kompletně xxxxxxxx i skupina x nejbližší xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických nebo xxxxxx účinků, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx odpověď, je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje se xxxxxxxxxx ve formě xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x tumory při xxxxxxxx. Výsledky se xxxxxxx odpovídající statistickou xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx následující informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx konstrukce, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se používá. Xxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x tam, xxx xx to žádoucí, xxxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx částic aerosolu. Xxxxx x xxxxxxxx: xx formě tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx xx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx průtoku xxxxxxx x inhalačním xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx koncentraci (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx zóně,

(f) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li užito) x koncentrace,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx do xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx pohlaví x xxxxx,

- xxxxx toxických x jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x spotřebě potravy x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testy x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx zpracování výsledků x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX TOXICITY/KARCINOGENITY

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx dlouhodobé xxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxx xx test xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x kontrolní satelitní xxxxxxxx. Dávka xxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx může xxx xxxxx xxx nejvyšší xxxxx použitá xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx zkoumána xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxx satelitní skupině xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx toxicitu.

Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx cestou, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx část života xxxxxx. Během x xx xxxxxxxx testované xxxxx jsou zvířata xxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxx projevů xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před testem xx mladá xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx druhem xx xxxxxx. Na základě xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx xxxxxx i xxxx druhy (xxxxxxxx x nehlodavce). Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx započata xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxxxx rozdíl v xxxxxxxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx subchronické xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx stejný xxxx x xxxx x xxxx studiích.

1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx hlodavce xx xxxxxxx nejméně 100 zvířat (50 xxxxx x 50 xxxxx) xx xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx utrácení zvířat, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou takto xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina (xxxxxxx) pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx tumory, xx xxxxx xxxx obsahovat 20 xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx, zatímco xxxxxxxxx skupina xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x frekvence xxxxxxx

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xxxx xx xxxxx xxxxxx váhových přírůstků (xxxx xxx 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx jinými xxxxxx xxx xxxxxx. Nejnižší xxxxxxx úroveň xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou života xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxx volbě dávkových xxxxxx xx xx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx zahrnuty xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxxxx xxxxxxx. Vysoká xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx zřetelné xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx do potravy, xxxx xx být xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx skupinou, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly nebo xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx aplikaci emulgátoru, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx exponována ani xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx aplikace xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x pravděpodobnému xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx podávat 7 xxx v týdnu, xxxxxxx dávkování 5 xxx x týdnu xxxx vést k xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx v období xxx aplikace, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x následné xxxxxxxxx. Xxxxxxx, především x xxxxxxx na praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx simulace xxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx alternativou x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx předpokládané xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po ustálení xxxxxxxxxxx 6 hodin xxxxx xx 5 xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 hodin xxxxx xx 7 xxx x týdnu (xxxxxxxxxxx expozice), s xxxxxxxxx jednou xxxxxxx xxx krmení zvířat xxxxx ve stejnou xxxx xxx, použitou x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx exponována xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní rozdíl xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx x tom, xx x xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup účinků xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx na cílech xxxxxx a xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx během xxxxxxxx x potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (x spolehlivé) generace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx komory xx xxxx mít identickou xxxxxxxxxx, xxx aby xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx ve všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx xx xxxxx úniku xxxxxxxxx xxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx shlukování xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x zájmu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) průtok vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx vzduchu xxxxxxx by měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx ±15% střední xxxxxxx,

(x) xxxxxxx a xxxxxxx: pro hlodavce, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °C x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, xxx xx voda xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx průběžně,

(d) xxxxxx xxxxxxxxx částic: xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx částice xx xxxx být v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx zóny xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je zvíře xxxxxxxxxx, a měl xx gravimetricky xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx aerosolu xxxx xxxxxxxxxxxx. Analýza velikosti xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx zajistila xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx často, aby xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Xxxx by měl xxx ukončen v 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x potkanů. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx života, respektive x xxxxxx spontánním xxxxxxxx tumorů, by xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx studie je xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx 25 %. Xxx ukončení testu, xx xxxxxx xx xxxxxxxx sexuální rozdíl xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xx posuzuje zvlášť. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx jen skupina x vysokou xxxxxx xx zjevných toxických xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx vést x xxxxxxxx xxxxxx testu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Xxx bylo xxxxx xxxxx negativní xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, kanibalismem xxxx x xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx skupině větší xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx než 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx a xxxxxx x v 24 měsících x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx skupiny 20 xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx pohlaví x 10 xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx každého xxxxxxx xxxxxxxxx pro testování xxxxxxxxx toxicity by xxxx xxx x xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx by xxxx xxx plánováno utracení xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, která xx xxxxx k xxxxxxxxx látce, xx xxxxxxxxxxxxxx projevů xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx a srsti, xxx x sliznic, xxxxx i xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny (xxxxxx) xx provádí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx kontrola xxxxxx xx nutná, xxx xx zabránilo xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxx utracena x xxxxxxx.

Xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx a mortalita xx zaznamenávají x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hmatného xxxxxx xx zaznamenává.

Je třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx a xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx zdravotní xxxx xxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

Tělesné xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx jednou týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období testu x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx období.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Hematologie

Hematologická xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) xx xxxx být xxxxxxxxx xx 3 měsíce, 6 měsíců x xxxx x přibližně xxxxxxxxxxxxxx intervalech, x xx xxxxx na xxxxxxxx xxxx od 10 potkanů na xxxxxxx z každé xxxxxxx. Tam kde xx xx možné, xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx pozorování zvířat x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x u xxxxxxx. Pokud xxxx xxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx patologických xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x u xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx od 10 xxxxxxx od xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx xxx analýzu xx xxxxxxxx xxxxxx x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx podle xxxxx x pohlaví:

- xxxxxx xxxx, objem a xxxxxxx x jednotlivých xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x na xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx všech intervalech. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx odeberou xxxxxx před testem. X těchto xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušky

- celková xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx bazické xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát pyruvát xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx sérová xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx sérová xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), gama glutamyl xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. dusík xxxxxxxx v krvi.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx patologické xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxxx těch, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Před xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých krvinek. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx léze, xxxx léze, které xx mohly xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx změn x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx a xxxxx xx uchovávají xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx mozkový, xxxxxxx xxxxx x příštítná xxxxxxx, thymus, xxxxxxx x plíce, srdce, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, slezinu, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx, slinivku, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx dření, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx a močového xxxxxxx fixativem xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx těchto xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx studie, xx xxx studován xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx stejně jako xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxxxx u xxxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx získané x xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx patologovi xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.5 Histopatologie

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx vyšetření xx provede xx xxxxx uchovaných orgánech xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxx xxxxxx patologické xxxxx xxxxxxxxx látkou, xxxxxxx xx histologicky xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat z xxxxxxxxx exponovaných satelitních xxxxxx i xx xxxxx exponovaných skupin xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx jejím xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx karcinogenity:

(a) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxx a x xxxxx zvířat xxxxxxx kontrolní a x nejvyšší xxxxxx;

(x) xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x léze, xxxxx jsou podezřelé xxxx xxxxxx, se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx provede x xxxxx orgánu xx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx ve xxxxxxx s vysokou xxxxxx podstatně xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxxx zkoumána x xxxxxxx x nejbližší xxxxx dávkou;

(e) je-li xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx, xxxxx by mohly xxxxxxxx neoplastickou xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx testovanou xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx zjištěné během xxxxx, dobu jejich xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx hodnotí odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x průběhu pokusu xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x expozičním xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxx, xxx xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x variability (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx zařízení,

(b) teplotu x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxx do inhalační xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx tumorů xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx tumoru,

- xxxx úmrtí xxxxx xxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx skupin,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx xxxxx xxxxx,

- data x xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx výsledky (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx patologicko-anatomické,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXXX TEST

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná látka xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx samic x xxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxx v době xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx cyklu (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xxxxxxx 2 xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx estrus. Xxxxxxx xxxx xxxx připuštěna. X době xxxxxxxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx zvířatům xxxx xxxxxxx, x době xxxxxxxxx x kojení xxxxx samicím.

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx zdravá xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx. Jiné xxxxxxx xxxxxx jsou xxxx přijatelné. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx používá x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxx, xxxx xxx x xxxx xxxxx, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Výběr druhu

Dává xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Používají xx xxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Nepoužívá se xxxxx x nízkou xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx x/xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x kontrolní, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxx zahájením aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx musí mít xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx zaručeno xxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx těhotenství x xxxxxxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a mateřské xxxxxxx x P xxxxxxxx, kojení, xxxx x xxxxx potomstva xxxxxxxx X, od xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx a xxxxxxx dostávají xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx porodních nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xx jim xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx a 1 xxxxxxxxx. Pokud se xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky vehikulum, xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx dostávají xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx příjem x xxxxxxx potravy, xx třeba xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx koncentraci xx x xxxxxxxx xxxxxxx - pokud xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx biologického xxxxxx - vyvolávat xxxxxxxx, ale xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xx xxxx připsat xxxxxxxxx xxxxx, x nejnižší xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx x rodičů xxx x xxxxxxxxx.

Xxx podání xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx xxxx xxxxxx dnu xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X xxxxxxx látek x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxxxxxx žádným xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx provádět xxxxxx na jiných xxxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx dávka, xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx účinky xx plodnost, není xxxxx provádět xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx pokusu

Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) začne ve xxxx 5 xx 9 xxxxx, po xxxxxxx pětidenní xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx připouštění (8 xxxxx pro xxxx). Xxxxx se xxx' xxxxxx x vyšetří xx xxxxx období xxxxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxx x mohou být xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx a xxxx xxx xxxxxxxx x vyšetřeni xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) začne xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x pokračuje xxxxx 2 týdny xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Denní xxxxxxxx pokračuje xxx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx gravidity xx do xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studované xxxxx, xxxx. o xxxxxxx metabolismu x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (jedna xxxxxx a xxxxx xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx xxxxx ke xxxxx samicím).

V xxxxxxx 1:1 párovaní, samice xx xxxxxxx x xxxx xxxxxx ve xxxxxxxx kleci xx xxxxxxxxxx xxxxx po xxxx 3 xxxxx. Xxxxx ráno xxxx xxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx důvod xxxxxxxxxxx xxxx. Xx je xxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogenezy.

1.3.3 Velikost xxxx

Xxxxxxxx použitýma xxx xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx možnost xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxx potomstvo xx okamžiku xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Pokud xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. a 4. xxxx po xxxxxx xx velikost všech xxxx xxxxxx vyřazením xxxxxxxxxxxx jedinců tak, xxx se dosáhlo xxxxx 4 samců x 4 xxxxx xx xxx; pokud xx xxxx proveditelné, xx xxxxx standardizovat xx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxxx x 3 xxxxxx. Xxxx menší než 8 xxxxx standardizovat.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře xxxx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx za den. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ztíženého nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx doby připouštění. Xxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxxxxxxx příjem xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, pokud xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx) xx xxxxxx den, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx aplikace x xxx týdně. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně pro xxxxx xxxxxxx zvíře.

Doba xxxxxxx se xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Každý xxx xx xx xxxxxxxx xx xxxxxx vyšetří x stanoví xx xxxxx x pohlaví xxxxxx, počet xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx dnu xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx mláďata xx xxxxxxxxx x xxxx xxxx xx xxxxx xxxx xx porodu, xx xxxxxxx x xxxxxx xxx x xxxxx xxxxx týden xx ukončení xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x fyzickém xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx úmrtí xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X makroskopicky xxxxxxx xx strukturní xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxx xxxxxxx nebo umírající xx xxxxxxx na xxxxxxx.

1.3.5.2 Histopatologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx váčky, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, hypofysa x xxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření. X xxxxxxx, že xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx mnohadávkových xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x skupiny xxxxxxxxxxx xxxxxxxx dávku x xxxx x zvířat, xxxxx zemřela x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx skupin zvířat, xx xxxxxxx i x P xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx tkáně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx podezřelých x xxxxxxxxxxx se xxxx též podrobit xxxxxxxxxxxxx analýze.

2 XXXXX

Xxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, xxxxx těhotných xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx změny.

Numerické xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx příslušnou statistickou xxxxxxx. Může se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx pokusu a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- xxxx /xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx plodností, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx ukončení xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x konečnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x další xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx růst,

- xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx vývoj,

- xxxxxxx xxxxxxxx zvířat X xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx všech xxxxx, xxxxx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx všeobecných informací xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a samičí xxxxxxxxxxxx soustavy, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, způsobu xxxxxxx xxx páření, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, odstavení, xxxxx x vývoje xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a předběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x postnatální xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx jako návod xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx růstu x xxxxxx xxxxxxxx X1 je xxxx xxxxxxxx xxxxxx určena xxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx a samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx F2. X xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx další xxxxx xxxxxx, přičemž xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx neurotoxicity, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vhodných metod xxxxxxxx.

1.2 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x odstupňovaných xxxxxxx několika skupinám xxxxx a xxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dokončeného spermatogenetického xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x myši x 70 xxx x potkana), aby xxxx xxxxx zachytit xxxxxxxxx nepříznivé účinky xx spermatogenezi. Účinky xx xxxxxxx xx xxxxxxx pomocí xxxxxxxxx xxx spermie (xxxx. xxxxxxxxxx a motilita xxxxxxx) a x xxxxxxxx tkání x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x dispozici informace x spermatogenezi z xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dlouhých xxxxxx xxxxxxxxxxx dávkování, xxxx. 90xxxxx studie, xxxx do xxxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxx x xxxxxxxx P. Xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx záznamy x xxxxxxxxx z xxxxxxxx X je xxxx xxxxxx uchovat xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x generace X xx látka xxxx během xxxxx x během xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo možné xxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxxxxx (X) generaci xxxxxxxxx zvířat během xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xx xx xxxx odstaveni xxxxxx xxxxxxxxx X1. Xx odstavení xx x xxxxxxxx F1 x podávání xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx generace X2 a až xx xxxx, xxx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx F2.

U xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx klinická xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx se xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx xxxx na xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx x samičí rozmnožovací xxxxxxxx a na xxxx x xxxxx xxxxxx potomstva.

1. POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx testování xx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx druhy, xx třeba podat xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxx druhy x xxxxx plodností xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx měly xxx u používaných xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx neměly xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx vlhkost xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x světla x 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xx xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezeným přísunem xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxxxx tímto xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxx skupinkách xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, které xxxx x xxxxxx účelu xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx umístit xxxxxxxxx samice xxxxxxxxxxxx xx xxxxx určených x xxxx nebo xxxxx mláďat. Oplodněné xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx x malých xxxxxxxxx x oddělit xxxxx až xxx xxx xxxx vrhem. Xxxx se xxxxx xxxx vrhu, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx hnízda.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x souladu x ustanoveními §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, kmenu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx stáří. X xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx nepářili xxxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxx výběrem xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx skupin (xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti). Xxxxx xx měly xxx uspořádány xxx, xxx byl xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxxx tato xxxxx xx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx vybraných x xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxx F1 se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vážení xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx rodičovská (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx přibližně 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx to možné, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxx.

1.4 XXXXXX

1.4.1 Xxxxx x pohlaví pokusných xxxxxx

Xxxxx experimentální x xxxxxxxxx skupina xx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx stejným termínem xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx možné x xxxxx, xxxxx vyvolávají xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, a xxx xxxxxxxx významné xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mlád'at, růst x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 od xxxx xxxxxx až xx doby xxxxxxxxxx x vývoj jejich xxxxxxxxx (X2) až xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx. 20), xxxxxx to xxxxx znamenat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, x proto xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx případu.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx aplikace (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx se xxxxxx podávání xxxxxxxx xxxxx (v krmivu, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx žaludeční xxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx potřeby rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze, xxxx xxxxxxx roztoku/emulze x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx roztoku x xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx typu xxxxxxxx, xxx xx xxxx, xx xxxxx znát xxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx stálost xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vehikulu.

1.4.3 Dávkování

Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx limitována xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxx toxicitu, xxx xxxxxxxxxxx úhyn xxxx xxxxx xxxxxxx. X případě neočekávané xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx přijatelné xxxxxx x úmrtností rodičovských (X) xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxx přibližně 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx jakoukoli xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx obvykle optimální xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 až 4 x často xx xxxxxxxxx přidání xxxxxx zkušební xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). X studií xx xxxxx xxxxxx neměly xxx více než xxxxxxxxxxx. Xxx výběru xxxxxx dávek xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, x to xxxxxxx x případě xxxxxxxx xxxxxx xx opakované xxxxx. Rovněž xx xxxxx vzít x xxxxx jakékoliv existující xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tyto informace xxxxx napomohou xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Kontrolní skupina xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx třeba x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx používaném xxxxxx. Xxxxxx-xx xx zkoušená xxxxx x krmivu x xxxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxxxx xxxx využití xxxxxx, pak xx xxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxx xxx xxxxx souběžné xxxxxx krmené kontrolní xxxxxxx použít údaje xxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx určených x xxxxxxxxx xxxxxx snížené xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx parametry.

Pozornost xx xxxxx věnovat následujícím xxxxxxxx xxxxxx vehikula x xxxxxx xxxxxx: xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus, nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x vlivu xx xxxxxxxx krmiva, xxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx s xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx /kg tělesné xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx vodě xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx nebo xxxxx xxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zjistitelnou toxicitu xxx x rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx potomstva x pokud xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx základě existujících xxxxx o xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx sloučeninách, xxx xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxxxxx studii xxxxxxxxxxx několika xxxxxx xxxxx. Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx, pokud xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx orální dávky. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx inhalační xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx maximální dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx orální xxxxxx podávání (v xxxxxx, pitné vodě xxxx xxxxxxxxx sondou). Xxxxx se xxxxxxx xxxx způsob podávání, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx být látka xxxxx xxxxxxxxxxxxxx experimentálního xxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx. Objem jednorázově xxxxxxxx tekutiny by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx olej), výjimkou xxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx.

X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx xxxxx koncentrace obvykle xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx variabilita xxxxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizována xxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx bylo xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx stejný xxx xxxxxxx dávky.

Ve studiích xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx dostávat xxxxxxxxx xxxxx obvykle xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx mléka, xxxxx xxxxxxx přímé xxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx podávání xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx mláďata navíc xxxxxxxx zkoušenou xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx posledního týdne xxxxxxxxxx období sama xxxx.

X látky podávané xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx živin xxxx xxxx, xxxxxxxxx vyváženosti xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (ppm) x xxxxxx, xxxx konstantní xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx zdůvodnit. Xxxxx podávaná žaludeční xxxxxx xx podává xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vzhledem x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxxx x podávání xxxxx xxxxxx xx třeba xxxx v úvahu xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Uspořádání xxxxxx

X každodenním xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) samců a xxxxx xxxxxx xx 5. xx 9. xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x samic xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx mít xx paměti, xx x případě, kdy xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxxx x xxxxx expozici xxxxxx X1 xxxxxxxx xxxxx xxx během xxxxxxxxxx xxxxxx. X obou xxxxxxx (X x X1) xx xx xxxx x podáváním xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 10 týdnů xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx se x xxxx pohlaví pokračuje x během dvoutýdenního xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxx xxxxxxxx x hodnocení reprodukčních xxxxxx, xxxx xx xxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) samic xxxxxxxxx xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxxx x až xx xxxxxxxxx potomstva xxxxxxxx F I. Xxxxxxxxx xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkovacího xxxxxxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx dávka xxx xxxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx vycházet x xxxxxxxx zjištěné xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx trimestru xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x samicím xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx až xx xxxx xxxxxx utracení. Xxxxxxx xxxxxxx samci x xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx nezbytní x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1, xxxxx není vybráno x xxxxxx, x xxxx xxxxxxxxx generace X2 xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X)

X xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, nebo xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Každý xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx přítomnost spermatu xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx březosti xx xxx, kdy xx xxxxxxxxxx vaginální xxxxx nebo xxxxxxx. X případě, že xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx spáření xx xxxxx x xxxxxxxxxx plodností xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xx x xxxxxxxxx jasně xxxxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx páření xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx generace X1

X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx F2 xx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx samec x xxxxxx xxx xxxxxxx x jinými xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx x odlišného xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx zvířat x každého vrhu xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx pozorovány xxxxx xxxxxxx odlišnosti x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x každého xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Logicky by xxxx xxxxxxxx tento xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx, xxx vhodnější xx xxxx xxxxx výběr xx xxxxxxx vzhledu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxx pohlavní xxxxxxxx.

Xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx zjištění xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tento xxxxxx xxxx zahrnovat umožnění xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X určitých xxxxxxxxx, xxxx xxxx. u xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx účinku po xxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx připustit xxxxxx nebo xxxxx, x kterých nedošlo x produkci xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. měla by xxx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx posledního xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vrhnout x xxxxxxx o svoje xxxxxxxxx až do xxxx odstavení. Standardizace xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx používanou xxxxxx xxxxxxxx popsat.

1.5 POZOROVÁNÍ

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx se provádí xxxxx a x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx zohlední očekávané xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxxx se významné xxxxx chování, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxxx x době vážení xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx xx xxxxx, provádí xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx víkendu xxxxxxxx xxxxxx denně, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx krmiva/vody u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx X x X1) xx xxxxx x xxxxx xxx podávání xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X a X1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx xxxxxxx, během xxxxxxxx dnů x xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx vrhů x xxxx x den xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx dospělého xxxxxxxxx xxxxxxx. X období xxxx pářením x xxxxx gestačního xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx každý xxxxx. Pokud xx xxxxx podává xx xxxx, měří xx xxxxxxxx xxxx alespoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx x během xxxxxx se x xxxxx xxxxxxxx P x X1 hodnotí xxxxx x normálnost xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba neporušit xxxxxxxx x následně xxxx nevyvolat xxxx xxxxxxx březosti^7a).

1.5.4 Parametry xxxxxxxx

X xxxxx samců xxxxxxxx P x X 1 xx xx utracení zaznamená xxxxxxxx varlat a xxxxxxxxx x xxxxx x každého orgánu xx ponechá xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx varlata a xxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx samců x xxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx xxx xxxxxxx homogenizačně xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx spermií. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx shromáždí xxxxxxx x kaudálních xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x chámovodů xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx studií x xxxxxxxxx důkazy o xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx spermatu x xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx X a X1 x vysokou xxxxxx.

Xxxxxxxx xx celkový počet xxxxxxxxxxxxx odolných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx^7a). Kaudální xxxxxxx xxxxxxx lze odvodit x xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx následného xxxxxxxxx nebo homogenizování xxxxx kaudální xxxxx. Xxxxx xxxxxx zhotoveny xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nejsou-li xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx provedena xxxxxxx, xx nutné xxxxxxx x vybrané xxxxxxxxxx xxxxx ze všech xxxxxxxxx xxxxxx provést xxxxxxxx po utracení xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx analýza x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx nutné xxxxxxxx analýzu x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupin. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxx dávkou, xx xxxxx xxxxxxxxx x skupiny s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx) se xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx. Spermie xx odeberou tak, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx motility^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx spermií xx stanoví xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pohyblivosti^7a), xxxxxxx xxxxxxxx progresivní motility x xxxxxxx uživatelsky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx^7a) xxxxx xxxx zobrazení xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx způsobem, stačí xxxxxxx následnou xxxxxxx xxxxx u kontrolní xxxxxxx x x xxxxxxx x vysokou xxxxxx x samců x generací X x X1, pokud xxxxxxx ke xxxxxxxx xxxxxx spojených x xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx rovněž skupiny x nižší xxxxxx xxxxx. Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx morfologické xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo xxxxxxx x xxxxxxxxx). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx abnormální. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx spermií xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, izolované x xxxxxxxxxxxx hlavičky xxxx xxxxxx. Hodnocení se xxxxxxx x vybraných xxxxxxxxx samců xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, nebo později xx xxxxxxx digitálních xxxxxxx xxxx videozáznamů. Xxxx-xx stěry zakonzervované, xxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx případě se xxxxxxxxx nejprve kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x vysokou xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx účinky xxxxxxx x aplikací (např. xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx dávkové xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx zhodnotit i xxxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxx xxx byla xxxxxxxxxx xxxx zmíněná xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx systémové xxxxxxxx, xxx není xxxxx je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z generace X xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xx nejdříve xx xxxx (x xxxxx xxx laktace), xxx xxxx xxxxx stanovit xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, počet xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a přítomnost xxxxxxxxx xxxxxxxx. Mláďata, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxx x den 0, se xxxxxxx xx xxxxx defekty x xxxxxxx smrti (xxxxxx-xx xxxxxxxxx) x xxxxxxx se xxxxxxxx. Xxxx mláďata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxx xxx laktace) nebo xxxxx 1. xxx x poté xx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. v 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Zaznamenají se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zjištěné x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx vývoj x xxxxxxxxx xx zaznamenává xxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxx x xxx, prořezávání xxxx, xxxx srsti) mohou xxxxxxxxxx doplňkové informace, xxx x xxxxxx xxxxx se dává xxxxxxxx hodnocení x xxxxx kontextu xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx a xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxxxx otevření xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)^7a). Doporučuje xx xxxxxxx funkční xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx funkce, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx F1 xxxx xxxx xx xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxx zralosti, nejsou-li xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X1 vybraných x xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxx stáří, ve xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx otevření x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx vzdálenost xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx xxxxxxxx změnami x poměru pohlaví x xxxxxxxx F1 xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx sledování xxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxx vykazují xxxxx xxxxxx nepříznivých xxxxxx (např. významné xxxxxxx xxxxxxxxx hmotnosti xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx funkční xxxxxxxxx, xxxxxx xx se xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx xxxxx

Xx utracení xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx se všechna xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1), všechna xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx známkami x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x každého xxxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx X1 x F2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx abnormality xxxxx xxxxxxxxxxx změny. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X mláďat, xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxx agónie, x x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxxxxx x počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx x děloze.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X okamžiku xxxxxxxx xx x xxxxx rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx generace X x F1 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx orgánů (xxxxxx orgány je xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxx),

- prostata,

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxx (jako xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx orgány.

U xxxxxx xxxxxxxx X1 x X2 xxxxxxxxx k xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx x vrhu (xxx xxxx 1.5.6) xx xxxxx xxxx xxxxxx: mozek, slezina x brzlík.

Je-li xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxxxx celkové xxxxx x xxxxxxxxx orgánů x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Histopatologie

1.5.8.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata

Pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx x ve xxxxxxx xxxxxxxxx uchovají xxxx xxxxxx x tkáně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (X a X1) xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- pochva, xxxxxx x děložním xxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx varle (xxxxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, semenné xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxx dříve xxxxxx cílový orgán xxxx orgány xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx k xxxxxx.

X všech pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x X1 ze xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx všech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Vyšetření xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx generace P xxxx povinné. Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx dávkou, xxxxx xxxxx napomoci stanovit xxxxx NOAEL. Histopatologické xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxx, u kterých xx podezření xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. x xxxx, x xxxxxxx nedošlo x xxxxxx, xxxxxxxxxx, oplodnění xxxx k vrhu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x kterých xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx počet, xxxxxxxx xxxx morfologie spermií. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx. xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xx účelem xxxxxxxx xxxxxx spojených x xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx vrstva xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx spermatických xxxxx v xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx (xxxx. xxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx o xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podélného xxxx. U xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx v xxxxxxxxxx xxxx buněk, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x fagocytóza xxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx XXX x xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační xxxxxxxx xx měl xxxxxxxxx xxxxxxx x rostoucí xxxxxxxx x rovněž xxxxxxxx žlutá xxxxxxx x období laktace. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx odhalit xxxxxxxxxxxx xxxxxxx celkového xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx folikulů. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx statisticky odpovídající xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxx vaječníků x xxxxxxxx vzorků xxxx. X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vaječníků x xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx ve vhodném xxxxxxxxx připraví a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxx od všech xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx x obou xxxxxxxx F1 a X2, které xxxxxx xxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx speciálním xxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx se do xxxxxxx xxx, aby xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx uveden xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx utracených z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx březích xxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, typy xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx údaje x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx pomocí vhodné, xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx; metody xx xxxxx jako xxxxxxx xxxxxx studie x xx xxxxx xx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxx je xxxxxx xxxxxx statistické xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx analýzy a xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx tuto analýzu xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx se xxxxxxxxx xx vztahu x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx být uvedeno, xxx existuje xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx zkoušené látky x xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx, klinických xxxxxxxxxx, xxxxx na xxxxxxxxxxx výkonnost a xxxxxxxxx xxxx, změny xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxx účinky. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx přihlédne x fyzikálně-chemickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx údajům, jsou-li x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx poskytne informace x reprodukčních xxxxxxxxxxx x o xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx ze subchronických, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x posouzení xxxxxxx dalšího zkoušení xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx této xxxxxx xx člověka xxxxx xxxxx v omezené xxxx. Xxxxxxxx význam xxxxxx výsledků xxxxxxx x xxx, že xxxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy ^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx x popřípadě xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, podmínky chovu, xxxxxx, materiál xx xxxxxx xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx látky/krmiva, x dosažené koncentraci,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx den), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx, využití xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx spotřebovaného xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxx generace X a F1 x xxxxxxxx období xxxxxxxxxx a minimálně xxxxxxxx třetiny laktace,

- xxxxx o absorpci (xxxx-xx k xxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx utracení x xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx nástupu x xxxxxxxx průběh) podrobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (vratných x xxxxxxxxxx xxxx),

- xxx úhynu xxxxx xxxxxx xxxx údaj, xx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx utracení,

- údaje x toxické xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, gestace, xxxxxxxxxx, životaschopnosti a xxxxxxx; xxxxxx by xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx výpočtu xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx reprodukci, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxx.,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx cyklem x xxxxxxxx P x X1 x xxxxx cyklu,

- xxxxxxx xxxxx kaudálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx spermií, procento xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x procento spermií xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx počtu xxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxx gestace,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx tělísek, xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát,

- xxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxxx viditelnými abnormalitami x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx vývojových znacích x xxxxxx a xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx znaky xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx údaje o xxxxxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx.

Xxxxxxx a interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxxxxx XXXXX pro xxxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx vhodnou xxxxxx. X xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx může xxx látka podávána xxxxxxxxxxx xxxx opakovaně x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jedné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Látka, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx, tkáních xxxxx x exkretech.

Studie xxxxx xxx xxxxxxxxx x "neznačenou" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx značení, xxxxxx xx tak, aby xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx x osudu xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx.

1.2 Popis testovací xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx zvířata náhodně xxxxxxxxx do xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Experimentální podmínky

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provádějí xx xxxxxx či xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích, xxxxxxxxx xxxx uvažovaných xxx užití v xxxxxx toxikologických xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx používáni xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx variabilita xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Počet a xxxxxxx

Xxx studiu absorpce x xxxxxxxxxx se xxxxx nejprve 4 xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx dávána xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx určitých xxxxxxxx xxxx vzniknout xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx nalezeny xxxxxxxx odpovědi u xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx testovat 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X případě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx možné xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx distribuce, xxx je při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxx zvířat, xxxxx budou xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx xxxx, x xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx úměrná xxxxxxxx studie.

Zahrnuje-li xxxxxx xxxxx počet xxxxx x sledovaných xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xxx bylo xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx utrácení xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Velikost skupiny xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx pro látku xxxxxxxxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelné charakteristiky xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.3 Dávky

V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxx žádné xxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx, po xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx změny v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolává xxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podání nízkých xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xx provádí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a, xx-xx xx xxxxxx, x xx stejným xxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx toxikologických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx je xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx v xxxxxxx, xxxx se xxxxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx experimentálních zvířat. Xxxxxxxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx aplikace. Xxxxx, krátce xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx, xx-xx xxxxxxxxx látka xxxxxx sondou xxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx dávky, xxxxxxx je-li xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx sledování

Všechna xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x další xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x údaji x xxxxxx počátku, velikosti x xxxxxx.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx různé metody x xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (referenční xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx, ve xxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, který zajišťuje xxxxxx xxxxxxxxxxx dostupnost xxxxx), a xx xxxx.:

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx. x xxxx, žluči, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx množství látky xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx referenční xxxxxxxx,

- stanovení plochy xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. jejích xxxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxx a xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X současné xxxx xxxx xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xx xxx:

- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx autoradiografie xxx získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- kvantitativní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx v různých xxxxxxxx intervalech po xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Vylučování

Při xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx moč, stolice, xxxxxxxxxxx xxxxxx a x určitých xxxxxxxxx xxxx. Množství xxxxxxxxx xxxxx x jejích xxxxxxxxxx metabolitů xx x těchto xxxxxxxxx xxxxxxxxx několikrát po xxxxxx xxxxx, x xx buď do xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx množství xxxx xxxxxxx 7 xxx xx počátku xxxxxxxxxx.

Xx speciálních xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxx v době xxxxxxx testovaných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X určení rozsahu x schématu metabolismu xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a navrženo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx studií.

Další informace x vztahu xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x biochemických studií xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx neproteinových xxxxxxxxx obsahujících - XX xxxxxxx x xxxx vazby látky xx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxxxxxxx xxxxxxxxx znázorněním.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx skupinu xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx variability xx xxxxxx x xxxx, xxxxx, tkáni x xxxxxxx (pokud je xx xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x rychlost xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. V případě xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx pokusu je xxxxx vést protokol.

Podle xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zpráva x xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx druh, kmen, xxxxx, xxxxxxx podmínky, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx značeného xxxxxxxxx, xxxxxxxx byl xxxxxx,

- velikost xxxxx x intervaly podání,

- xxxxxx(x) xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx vehikula,

- xxxxxxx a i xxxxxxx pozorované xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené xxxxx xxxxxxx, xxxxx, režimu, xxxx, xxxxx a xxxxxx,

- xxxxxxx rozsahu xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxx,

- metody xxxxx xxx charakterizaci x xxxxxxxxxxxx metabolitů v xxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,

- navrhované schéma xxx metabolismus.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX EXPOZICE

1 METODA xx v souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx být xxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx být xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in xxxxx xxxxx být použity xxx vyhledávání látek, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx důkaz, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx pozdní neurotoxicitu.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny látek xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, fosfonové xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx x xxxxxxxxxx nervu x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (neuropathy xxxxxx esterase) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x průkazu, xx x xxxxxxxxxxxxx podmínkách xx xxxxxx testovaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinkem xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (CAS 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx před xxxxxxx akutními cholinergními xxxxxx. Zvířata xx xxxxxxxx po dobu 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Biochemické xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice NTE, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx po xxxxxx xxxxx. 21 xxx po podání xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x xx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Příprava

Mladé zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx chůze.

Testovaná xxxxx xx xxxxxx orálně xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být známy xxxx určeny xxxx xxxxxx jejich toxikologické xxxxxxxxxx.

1.5.2 Experimentální xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus gallus xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx dovolují xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx použije jak xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, tak xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx aplikace testované xxxxx xx xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s pokusnými.

V xxxxx skupině xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx alespoň 6 z xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 první x 3 xxxxx xxx xx xxxxxx) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx pozorování xxxxxxxx 21 dnů.

Pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupina x nedávné historie. Xx xxx xxxxxxx 6 slepic, kterým xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx biochemii x 3 slepice xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změní xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, podmínky xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxx xxxxxxxxx předběžná xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxx xxxxx slepic a xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx dávek, aby xx dala xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Určitá úmrtnost xx v xxxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx přiměřené xxxxx x xxxxxx xxxxxx. Aby xx xxxxxxxxx úmrtí pro xxxxxx xxxxxxxxxxx účinky, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky. K xxxxxx maximální xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx použito xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (xxx xxxxxx X.1 xxx). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx slepice xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxx nápomocné při xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii xx xxxx xxx xx xxxxxxxx x přihlédnutím x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx limitu xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměly xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xx šesti xxx xxxxxxxxx x xx 21 xxxxx šesti xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinky, se xx použít jako xxxxxxx před xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx test x xxxxxx nejméně 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, za použití xxxxxxx popsaných pro xxxx xxxxxx, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx u xxxxx s příbuznou xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx vyšší dávky. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx u xxxx, naznačuje xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx pozorování xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx začít okamžitě xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx několikrát x průběhu prvních 2 xxx x xxx xxxxx jednou xxxxx po xxxx 21 xxx xxxx xxxxx nebudou utraceny xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, stupně x xxxxxx xxxxxxxxxxxx chování. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx paréza. Nejméně xxxxxxx týdně se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, aby xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata a xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx slepice xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxx aspoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx a 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx použita) xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx vyjmou xxxxx x xxxxxxxx mícha. Xx vhodné xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx na xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 hodinách x xxxxx xxx xx 48 hodinách, 3 xxxxxxx z xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx usmrcují xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxxxxx naznačuje, xx xxxxxxx látka se x xxxxxxxxx pohybuje xxxxx xxxxxx (xxxxxxx xx nástup cholinergních xxxxxxxx), pak je xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx dvakrát xx 3 xxxxxx, x xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx.

X xxxxxx vzorků xxxxx xx xxxxxxxx provede xxxx xxxxxxx acetylcholinesterázy (XXxX). In xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx xxxx xxxx x xxxxxxxxx Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx AChE.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených i xxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxx) zahrnuje xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x míchy.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně se xxxxxx in sítu xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (střední podélný xxx), xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx se xxxxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, z xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. xxxxxxxx (x jeho xxxxx x m.gastrocnemius) x x n. ischiadicus. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx xxxxxx a xxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx sledovaných xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxx nevyžadují xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx další xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx údaje xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx jevících xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x stupeň xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx studie xx vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x korelace xxxx xxxxxxx xxxxxxx, biochemickými x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x dalšími pozorovanými xxxx u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zvolí již x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Testovaná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx testování:

- xxxxxxxx xxxxx x přípravě, xxxxxxxxx a homogenitě xxxxxxxxx xxxxx;

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx;

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx údaje o xxxxxxx a xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx xxxxx;

- specifikace xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje o xxxxxxx hmotnosti;

- xxxxx x xxxxxxxxx odpovědích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- charakter, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (xx xxxxxxxx xxxx nevratných);

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, x xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při stanovení x xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx látek je xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx xxxx pozorovány xxxxxxxx xxxxxxx neurotoxicity x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx in xxxxx xxxxx být použity xxx xxxxxxxxxxx látek, xxxxx xxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx z in xxxxx xxxxxx však xxxx možno xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx nemá xxxxxxxxx xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx xxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx informace x možném zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Tato úroveň xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Do xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" patří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx fosforečné, xxxxxxxxx xxxx amidofosforečné xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx způsobit xxxxxx neurotoxicitu, xxxxxxxxxxx x některých xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx projevující xx ataxií, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x xxxxxx ještě 14 dnů xx xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, se xxxxxxx x slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. 2 týdny xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx utraceny x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx tkání.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx, a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx zdravé dospělé xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx léčby a x xxxxxxxx chůzí xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx chovu x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx během xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dostatečně vstřebat. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx být známy xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Experimentální xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx nosnice xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx za podmínek, xxxxx xxxxxxxx volný xxxxx.

1.4.2.2 Počet a xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx se zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x xxxxxx ze 2 xxxxxxxx xxxx) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx se xxxxx x přihlédnutím xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx pozdní neurotoxicitu x x xxxxxx xxxxxx x toxicitě xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxx by neměla xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx studii, nevyvolá xxxxx pozorované toxické xxxxxx x jestliže xxxxx xxxxx u xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx třeba xxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po dobu xxxxxxxx a 14 xxx po xx, xxxx xx xxxxxxxx x xx pitvy xxxxx plánu.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx 7 xxx x xxxxx xx 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx po podání xxxxx. Všechny slepice xx pečlivě xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx denně xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx utracení xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx nemá xx xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stupnice, zaznamenává xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx týdně se xxxxxxx xxxxxx x xxxxx a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx usnadnilo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx stresu x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, humánním xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.4.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Biochemie

Šest xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx aplikaci poslední xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx NTE xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx mícha. Je xxxxxx xxxxxxxxxxxx také xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx a xxxxx xxx po 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx. Xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx jiná xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx aplikaci, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx vzorků xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxx analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx však xxxxxx spontánní xxxxxxxxxx XXxX, což xxxx xxxx k podcenění xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (plánovaně xxxxxxxxxx x utracených xxx xxxxxx celkový xxxx) xxxxxxxx makroskopické posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (nepoužitých xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx: mozeček (střední xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx (řezy xxxxx se xxxxxxx x horní xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx nervů se xxxxxxx distální část x nervus tibialis (x xxxx větve x xxxxxx gastrocnemius) x x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx barvivy xx myelin x xxxxx.

Xxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx najdou x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx i xx slepicích ze xxxxxx, které xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

2 SBĚR A XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vyžadovat xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxx pro jednotlivá xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx pokusu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx změnami xxxxxxx, biochemickými x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezy a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jevy x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxx x xxxx plánování xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace, xxxxx xxxxx být xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx a xxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- podrobné xxxxx x xxxxxxxx, stabilitě x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění výběru xxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx aplikované xxxxx,

- xxxxxxxxxx doby xxx xxxxx xx biochemické xxxxxxxxx, je-li xxxx xxx 24 a 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku (XXXXX),

- charakter, stupeň x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (ať xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- podrobný xxxxx všech histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx to možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 TEST XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX X XXXXXXX JATERNÍCH BUŇKÁCH XX XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx testu xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) x savčích xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx je xxxxx xxxxx, vyvolávající reparaci XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx metodu xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx poškození XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx x její xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx hlavním xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx detekci xxxxxxxxx XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx nedostane, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (UDS) xx xxxxxxx tak, xx xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx neprocházejí xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx které xx autoradiograficky xxxxxxx xxxxxxxx značený xxxxxxx (³X-XxX). Xxx xxxxx XXX in xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx než játra xx xxxx také xxxxx použít, nejsou xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx počtu bází XXX, xxx xxxx x xxxxx poškození xxxxxxxxxx x nahrazeny. Xxxxx je xxxxxx XXX xxxxxxx vhodná x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "xxxxxxxxx xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 báze) je xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxx, chybného xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx UDS xxxxxx xxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxx xxxx sice x XXX xxxxxxxx, xxx poškození DNA xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. To, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx citlivostí, xxxxxxx xxxxxxxxx výsledek v xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (XXX) xxxxx xxx určitá, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx laboratoř xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (NNG): kvantitativní xxxx XXX xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xxxxxxxxx xxxx xxxxxx mezi xxxxxx xxx v xxxxx (NG) x xxxxxxxxx počtem xxx x xxxxxxxxxx (XX): XXX = XX - CG. Xxxxx XXX se vypočítávají xxx xxxxxxxxxx buňky x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx v xxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx apod.

Neplánovaná xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, UDS): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx poškození vyvolaného xxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxxx činidlem.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx jaterních xxxxxxx xx xxxx indikuje xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x xxxxxxxxxx segmentu XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxxx fyzikálním působením. Xxxx vychází xxxxxxx x xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx DNA xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx nízkým xxxxxx xxxxx x X-xxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxx xxxxxxx autoradiograficky, xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxx xxx náchylná x interferenci x xxxxxxx v X-xxxx, xxxx je xxxx. xxxxxxxxxxx metoda.

1.3.1 Xxxxx xxxxxx

1.3.2 Příprava

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, lze xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx se běžné xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx být minimální x x každého xxxxxxx nemají xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx uvedeny v xxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx kontrolní a xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx jednoznačně označí x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx látka/příprava

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx xx možné, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx. Xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx a xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx kde je xx možné, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxx stejně.

Pozitivní xxxxxxxx by měly xxxxxxxxx UDS při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Pozitivní kontroly xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci xx xxxxxxxxx v xxxxxxx vedoucích xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, xxx byly xxxxxx patrné, ale xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x xxxxxxxxx (12 - 16 hodin)	N-2-fluorenylacetamid (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx xxxxx xxxxxx x xxxx vhodné xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Xxxxx x pohlaví zvířat

V xxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx databáze, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx postačují 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxx, existují xxxxx xx studií x xxxx živočišným druhem xxxxxxxxxxxxx xxx expozičních xxxx, xxxxxxxxxxx, že xxxx oběma pohlavími xxxxxx x toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, jak xx tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.4.2 Dávkovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx podává jednorázově.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx používají 2 různé xxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx takové známky xxxxxxxx, xx při xxxxx dávce ve xxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % x xxxxx xxxxx.

Xxxxx, xxx v xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx mitogeny, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují se xxxxxx od případu. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx také xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx při xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x 1 xxxx 2 xxxxxxx xxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže se xx základě údajů x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává genotoxicita, xxxxxx xx provést xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní expozice xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testu xxxxx dávka.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Intraperitoneální xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, protože by xx tím xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx přímo, xxxxxx krevním oběhem. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx dá xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, je třeba xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx variabilita.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxx se z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zjevná. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx i jiné xxxx odběru xxxxxx, xx-xx xx odůvodněné xx základě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx kultury savčích xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx přichytit xx xxxxxxxx povrchu. Xxxxxxx buňky ze xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx mít xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx UDS

Čerstvě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (xxxx. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx inkubují x xxxxx obsahujícím ³X-XxX. Xx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx nadbytek xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx neinkorporovaná xxxxxxxxxxxxx (xxx. "cold chase"). Xxxxx xx pak xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Při delších xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxx xx "xxxx xxxxx" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx ponoří xx xxxxxxxxxxxxxxxxx emulze x xxxxxxxx se xx tmě (xxxx. xx xxxx xxxxxxx xxxx dvou xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx x počítají xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X každého xxxxxxx xx připraví 2 xxxx 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxx morfologií, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx zjevné známky xxxxxxxxxxxx (např. pyknóza, xxxxxxx xxxxxx radioaktivního xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx x xxxxxxx jedince xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; pokud je xxxxx xxxx xxx 100 xx xxxxxxx, xxxx to být xxxxxxxxxx. Xxx počítání xxx xx nevyhodnocují xxxxx x X-xxxx. xxx podíl xxxxx x S-fázi se xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx metodou se xxxxxxx stupeň inkorporace ³X-XxX do xxxxx x cytoplazmy x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxx zrnek.

Počet buněk xx stanoví x xxxxx xxx odpovídajících xxxxxxxx jádrům (NG) x x xxxxxxxxxx xxxxx zrn x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx XX xx xxxxxxx bud' xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast xxxxxxxxxx, xxxx průměrná xxxxxxx xxxx až tří xxxxxxx vybraných oblastí x xxxxxxxxx dotyčných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx celých xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx x tabelární formě. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx počet ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX od xxxxx NG. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx v xxxxxx", xxxx být xxxxxxxx, kterými xx xxxx xxxxx určují, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx z historických xxxx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Numerické výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx třeba xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxx studie.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx pozitivní/negativní xxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx

(X) hodnoty XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, zdůvodněným xx základě historických xxx xxxx laboratoře, xxxx

(XX) xxxxxxx NNG xxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x kontrol, xxxx

(XX) xxxxxxx NNG xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx získaných dat, xxx xxxxxxx, xx xx třeba vzít x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx jednotlivými xxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxxx metody; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx experimentů xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx výsledky, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx ukazuje, že xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x savčích jaterních xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Negativní výsledek xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxx poškození XXX, xxx xx tímto xxxxxx zjistitelné.

Je třeba xxxx x xxxxx, xxxx je xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx xxx určitou xxxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx / vehikulum

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- počet, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxxxx úrovní xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx,

- případné xxxxxx x ověření, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /den),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxxxxx vzorků,

- metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- kritéria, xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx grains" xxx jednotlivé xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, pokud xx x dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx "xxxxx x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- počet xxxxx x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxx xxx validaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (European Xxxxxx xxx xxx Xxxxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxx Xxxxxxx, XXXXX, Joint Research Xxxxxx, European Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx testy xx xxxxx xx xxxxxxx účinky xx xxxx: test na xxxxxxxx měření xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (transcutaneous xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) a xxxx xxxxxxxxxxx modelu xxxxxx xxxx.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx oba xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx známými xxxxxxx xxxxxxxxxxx x neleptajícími xxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx kůže umožňuje xxxxxxx rozlišovat xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: způsobení xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx odst. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - test XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xx 24 hodin xx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxxxxxxxxx xxxxx své xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx stratum xxxxxxx. Xxxx schopnost se xxxx jakožto xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (TER) xxx xxxxxxx prahovou xxxxxxx (5 xΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx detergentů x xxxxxxxxxxx organických xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx viz x lit.⁶⁾ xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx xxxx chemických xxxxx vyskytují.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - xxxx XXX na kůži xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou používáni xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx ponoří xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, například xxxxxxxxxxxxx, penicilinu, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx xxxxxxxx. Třetí xxxx xxxxxx den xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx omyjí xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx 3 xxx xx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx zvířata xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, xxxxx se xxxx x dorzální xxxxxx x x xx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx se xxxxxxx xxxx konec xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, a xx epidermální xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx X-xxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx odřízne. Xxxxxxx trubice x X-xxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Gumový O-kroužek xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx XXXX trubice žlutou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx trubice (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxx celý povrch xxxxxxxxx, xx povrch xxxxx se xxxxx 150 µl xxxxxxxxxxxx xxxx x trubicemi xx jemně xxxxxxx. Xxxxxxxxx látka xxxx xxx s kůží xxxxxxxxx xxxxx kontakt. X některých xxxxxxx xxxxx toho xxx xxxxxxxxx zahřátím xxxxx xx 30 °X, xxx xx roztavila, xxxx rozetřením xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jemný xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 xxxxxxx xxx každou xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx dobu 24 xxxxx (viz též 1.5.3.4) x odstraní xx xxxxxxxxxx proudem xxxxxxxxx xxxx teplé xxxxxxxxx 30 °X xxx xxxxxx, xxxxx xx látka vyplavuje. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx x trubici xxxxxx, xx dá xxxxxxxx vymýváním xxxxxxx xxxxxxx xxxx teplé xxxxxx 30 °C.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (TER) xx xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (např. XXX 401 xxxx 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx měřením elektrického xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx pokryje xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx odstraní xxx, xx se xxxxxxx xxxxx, a xxxx se hydratuje xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 mM xxxxxxx xxxxxx hořečnatého. Elektrody xxxxxx xx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx x xxxxx xx odpor x xΩ/xxxxxx (xxx. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx holé elektrody xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. 1. Svorka xxxxxxx (silné) elektrody xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx PTFE xxxxxxx xxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx délka xxxxxxxxx. Vnější (xxxxx) xxxxxxxxx xx uloží xx receptorové xxxxxxx xxx, aby xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx konstantní xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx pružinové xxxxxx x xxxxxxx PTFE xxxxxxx (xxx. 1), xxxx vzdálenost má xxxx na xxxxxxxx xxxxxxx odporu.

Upozorňujeme, že xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx 20 xΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kůže. Je xxxxx se pokusit xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx PTFE trubice xxxxxx palcem x xxxxxxxx x zhruba 10 sekund xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx vylije x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, xxxxx hodnoty xx souběžné pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx v rozmezích xxxxxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a příslušná xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx jsou xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx odporu (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx organické xxxxx

Xxxxx xx při xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ, xxx xx xxxx xxxxx provést xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Tímto postupem xx xxxxxx, xxx xx nejedná x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx sulforhodaminu B

Po xxxxxxxx ošetření testovanou xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx nanese xx 2 hodiny xx 150 µl 10% (x/x) xxxxxxx sulforhodaminu X x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxx xx dobu 10 xxxxxx oplachují xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody, xxxxx xx nejvýše xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) barvivo. Xxxxx xxxxxx kůže xx xxx xxxxxxx xxxxx z PTFE xxxxxxx x xxxxx xx nádobky (xxxx. xx 20 ml xxxxxxxxxx kyvet xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přebytečného (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Tento xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx xx xxxxxxx x 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx dodecylsulfátu xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx při teplotě 60 °C. Xx xxxxxxxx xx terčíky xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxxxx po xxxx 8 minut xxx xxxxxxx 21 °X (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx -175). Vzorek 1 xx supernatantu xx pak xxxxx 30 % (w/v) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (v/v) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx XXX). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx xx měří xxx xxx 565 xx.

1.5.3.3.2 Výpočet xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx z xxxxxxx XX (molární xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx hmotnost = 580). Obsah xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx kůže xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx hodnota. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx látek pří xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (μg/terčík)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx dobu působení xxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) xx xxxxxx rozlišení silně xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx však xxxx zjištěno, xx xxxx TER xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx 2 hodiny,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx správnou xxxxxxxxxxxx leptajících a xxxxxxxxxxxxx látek po 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx vlastnostmi x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx postupem. Xxxxxxx hodnota xxx xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxx xxxxxxxx xxxxxxx uvedeného xxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx změnily, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx hodnot. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnotu otestováním xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxx xxxx použity xxx xxxxxxxxx studii.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx s xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanáší xxxxxxx xx dobu xx 4 hodin xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, sestávající xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX reduction assay" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx prahovou hodnotu xxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx corneum (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx dostatečně cytotoxické, xxx přivodily smrt xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx vrstvách.

1.7 Xxxxx xxxxxx - test x modelem lidské xxxx

1.7.1 Modely xxxxxx xxxx

Xxxxxx lidské xxxx xxxxx pocházet x xxxxxxx xxxxxx, musí xxxx xxxxxxxx určitá xxxxxxxx. Model xxxx xxx funkční xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx buněk. Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx prokázat xxx, xx xxxxx bude xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx nanesení látek, x xxxxx je xxxxx, xx jsou xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx však xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx corneum xxxxxxxxxxxx. Model musí xx xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx reprodukovatelné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx k xxxx, xxx xx xxxx dobře xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx velikostí redukce XXX, tj. XX xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx x přijatelných xxxxxx xxx daný xxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx hodnoty xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx validačnímu xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx postupu

1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxxx povrch xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx tak, xxx xxxxxxxxx xxxx, a xxxxxxxx xx zvlhčí, xxx xx x xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. X metody xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, že je xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx buněk

K xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Nejčastěji se xxxxxxx xxxxxxx XXX, x které bylo xxxxxxxxx xx x xxxxxxx laboratořích poskytuje xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx xx dobu 3 xxxxx xxxxxx xx roztoku XXX x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28°X. Xxxxxxxxx modrý xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx měřením XX xxx xxxxxx xxxxx 545 až 595 nm.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx dodržení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. mají xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx i xxxxxxxxx model xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x látek použitých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx metoda xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx laboratořemi. Minimálně xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx vědecké xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ a xxxxxxxx xxxxxx validizační xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (x kΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x pro xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx formě, x to xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x opakované experimenty, xxxxxxxx xxxxxxx x x nich vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Test x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX a xxxxxxxxx xxxxxxxx životaschopných xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx uvádějí x xxxxxxxxx xxxxx, a xx xxxx pro xxxxxxx replikace a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, průměrné xxxxxxx a z xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxx testovaný xxxxxxxx xxxxx než 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx rovna 5 xΩ a xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx látku (xxxxxxxxx) či xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx leptavé xxxxxx xx.

X povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x neutrálních organických xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxx TER xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx rovný xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x 36 % XXx, xx xxxxxxxxx xxxxx skutečně xxxxxxxxx x tedy xx xxxxxxx účinky, xxxxxx je-li xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx, je xxxxxxxxx xxxxx falešně xxxxxxxxx x tedy xxxxxxx xxxxxx nemá.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx představuje 100% životaschopnost buněk. X xxxxxx OD xxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx se vypočte xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx odděluje xxxxx, které xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, respektive odlišuje xxxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxxxxxxxx, xxxx být x predikčním xxxxxx xxxxx definován xxxxxxx, xxx xx metoda xxxxxxxxxx, x následnou xxxxxxxxx xxxxxx se xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- identifikační údaje, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxx x xxx xx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx všech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulka xxxxxx xxxxxx (xxxx XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx buněk (xxxx x xxxxxxx lidské xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx referenční xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x průměrné xxxxxxx;

- popis xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx efektů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX FOTOTOXICITY 3T3 XXX XX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x xxx dochází. xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx určité látky.

Informace xxxxxxx x xxxxx xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx vitro xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky, xxxx xx zjištění, xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx představuje xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx in xxxx xx celkové aplikaci x xxxxxxxxxx x xxxx, a xxxxxxxxxx, xxx působí xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxx xxxxxxxxxx x validován x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX x xxx 1992 - 1997⁶⁾ jakožto xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx různým xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X roce 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx schůze XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxxxx fototoxicity.⁶⁾

Výsledky xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx účinky fototoxicity/fotoiritace xx xxxx x xxxxxx x xxxx x bylo xxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xx xxx uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Test není xxxxxxx x xxxx, xxx předpovídal xxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxx x kombinovaného xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzniknout, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, fotoalergie xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx řada xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx není xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx přístup xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx látek xx xxxxxxxx viz xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx ultrafialového (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx dopadajícího xx xxxxxx; xxxxxx xx X/x² nebo v xX/xx².

Xxxxx světla: xxxxxxxx (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (UV) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x x) xx xxxxxxxx xxxxxxx, např. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx doporučení XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx označení XXX (315 - 400 xx), UVB (280 - 315 nm) x UVC (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx mezi pásmy XXX a UVB xx často považuje 320 nm a XXX xx xxxxx xxxx xx UV-A1 x XX-X2 s xxxxxxx xxxxxx u 340 run.

Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: parametr, xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxxxx buňku, xxxxxxxxx červeně, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx xxxxx parametrů měřených xxxxx xxxxxx x xxxx uspořádání koreluje x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxx +XX nebo -XX), xxxxx bez xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: algoritmus, xxxxxx xx výsledky testu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. X tomto xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx x predikci xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX x MPE.

PIF (xxxxx irritation xxxxxx, xxxxxxxxxxxx faktor): koeficient xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) testované xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) a x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

XXX (xxxx photo xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných v xxxxxxxxxxxxx (-UV) a x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx reakce (xxxxxx), která vzniká xx první xxxxxxxx xxxx xxxxxx látce x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx světlu, xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx po xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky.

Fotoiritace: xxxxx úroveň xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxx x kůži xxxx, co na xx působí (xxxxxxx xxxx xxxxxx přijatá) xxxxxx látka. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (reakce xxxxxxx jako xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxxx reaktivita, xxxxx xx při xxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx až xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx kůže projevila.

Fotogenotoxicita: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx světla a xxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx látkou, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx chlorpromazinu xxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tohoto xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx účinky xxxx xxxxxxxxxx x xxxx látek,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx společným rysem xx to, xx xxxxxx absorbovat světelnou xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx fotochemie (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx fotoreakce dostatečnou xxxxxxxx světelných xxxxx. Xxxxx xx xx xxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x UVA/VIS xxxxxxx (například podle xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx než 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, xxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a není xxxxx ji xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxx xxxxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX xx xxxxx, xxx žádným jiným xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx x. 9).

1.6 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx vyústit xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx xxxx fototoxicity 3X3 XXX xx xxxxx založen xx xxxxxxxxx cytotoxicity xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx UVA/VIS záření. Xxxxxxxxxxxx se xxx xxxxx testu xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx závislý xxxxxx příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx, neutrální xxxxxxx (xxxxxxx xxx, XX),⁶⁾ 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x ozařování.

Buňky Xxxx/x 3X3 se xxxxxxxxx xx dobu 24 xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx kultura xxxxx x jedné xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x xxxx destiček xx xxx vystaví xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² UVA (+UV xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxx (-XX experiment). X xxxx xxxxxxxxxx xx xxx médium xxxxxxx médiem xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx inkorporace xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx koncentrací xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx procento xxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x přítomnosti (+XX) x v xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx na xxxxxx XX₅₀, xx. xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x 50 % v xxxxxxxxx x kontrolami xxx xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx jakosti

Citlivost xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx údaje: x xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx provádět xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxx v xxxxxxx, která xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, příští xxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 X/xx² a xxxxx xxx se xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx ozáření xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxx v xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxx XXX záření 9 X/xx² nemá xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx provádí zhruba xx xxxxx xxxxxx xxxxxx buněk.

Citlivost xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Earl's xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, XXXX] s 1 % xxxxxxxx dimethylsulfoxidu (XXXX) nebo ethanolu (XxXX) nebo xxx xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+UVA) životaschopnost xxxxxxxxx 80% v xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx x témž xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (OD_{540 NRU}) xxxxxx v XX xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx jamce xxxxxx xxxxx dvou xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx hodnota XX_{540 XXX} u xxxxxxx bez ovlivnění xxxxx xxxx xxxxx 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx studii EU/COLIPA xxx jako xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxxx chlorpromazin (CPZ); xxxxx xx tato xxxxx doporučuje. Pro XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx akceptovatelnosti: XXX xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Fotoiritační xxxxxx (XXX), tzn. xxxxx xxxxxxx XX₅₀, xx být minimálně 6.

Xxxxx XXX se xxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx dají použít x xxxx známé xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx testované (xxxxxxxxx) látky. V xxxxxxx případě je xxxxx na základě xxxxxxxxxxxx dat adekvátně xxxxxxxxx xxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy xxxxxx XX₅₀ a XXX xxxx XXX (střední xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Balb/c 3X3 klop 31, x xx xxx x XXXX xxxx x XXXXX; xx xx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx protokolu xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx i xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx linie, pokud xx kultivační podmínky xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; je xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nejsou kontaminovány xxxxxxxxxxxx, a xxx xx použít jen x xxxxxxx, že xx výsledek xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx XXX záření xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx buňky Xxxx/x 3T3 z xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx buněk Xxxx/x 3X3 vůči XXX xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx kontrolovat, x xx postupem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx metodickém návodu.

1.8.2. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X případě xxxxx Xxxx/x 3T3 xx xxxxx x XXXX (Xxxxxxxxxx modifikace Xxxxxxxx xxxxx) obohacený 10 % séra xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX glutaminu, penicilinem x streptomycinem x x xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % XX₂. Xx xxxxxxxx, xxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxx buňky resp. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x minimálně xxxxxx xx před xxxxxxxx v testu xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx buňky xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx hustotě, xxx xx xxxxx xxxxx (tj. xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx xxxxxxxxxx (ke xxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X případě xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx s 96 xxxxxxx se xxxxxxxxxx hustota 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx jamce.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx kultivačních xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx z destiček xxxxxxxxx (+UVA/VIS) a xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX/XXX).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx při xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx fototoxikologie xxxxx xxxxx látka, xxx xx x xxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx vivo xxxx xx vitro, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá se xxxxx xxx xx xxxxx, xxx za xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx se xx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx se příprava xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx solném xxxxxxx (XXXX) xxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztoku xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx saline, PBS), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx - xxxxx obsahovat xxxxx proteinové složky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, pohlcující xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx omezeně xxxxxxxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxxx rozpouštědle x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, než xx xxxxxxxxxx konečná koncentrace, x xxxxxxxx xx xxxxx x poměru 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, tj. xx xxxxx koncentracích xxxxxxxxx xxxxx x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx mohou xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx s nízkou xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx aceton, xx však třeba xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx vlastnosti, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x testovanou xxxxxx, potlačení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxx resp. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx ohřev xx 37°X.

1.8.2.6 0zařování XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx klíčovým xxxxxxxx. Záření x XXX a ve xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx záření XXX xx x xxxxx směru méně xxxxxxxxxx, xx přímo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx cytotoxicita xx xxx xxxxxxxx xx 313 nm x 280 xx zvyšuje xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Mezi xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx zásadní xxxxxxxxx, xxx emitoval xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx, x aby xxxx xxxxxxxx dávka (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx) xxxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx fotosenzibilizujících látek. Xxxx xxxxxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx - patří xxx x vyzařování xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxx zdroj xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx záření. Jako xxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx výbojky x xxxx (vysokotlaké) xxxxxxx halogenové výbojky - xx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxx méně xxxxx x xxxx levnější, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx solární xxxxxxxxxx xxxxxxx významné xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx xxxxxx filtrovat xxx, xxx xx xxxx xxxxxx cytotoxické xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx xx fototoxicitu 3X3 XXX in xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx záření, xxx se složka XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx spektrálního xxxxxxxxx filtrovaného xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx byl xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx každým xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx UV-metru xx třeba xxxxxxxxxxx, x čemuž se xxxxxxxxxx použít xxxxx, xxxxxxxxxx XX-xxxx téhož xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, když xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx spektrální xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xx kalibrace xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx ovšem xxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx validační xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx XXX xxxxxx 5 X/x² xx pro xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x slabě fototoxické xxxxx. Xxx xx xxxx xxxxx dosáhlo xxxxx 50 xxxxx, xxxx být iradiance xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Použije-li xx xxxx xxxxxxx linie xxxx jiný zdroj xxxxxx, musí xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 J = 1 W.s)

t (min) = ___________________________________

intenzita xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx testu

Maximální koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, xxxxx všechny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, při vyšších xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx falešně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx pH xxx nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx při použití xxxxxx (+UVA) a xxx xxx (-XXX) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx zvolí xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx byly dostatečně xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx údaji. Xxxxxxx xx koncentrační xxxxxxxxxxx řada (s xxxxxxxxxxx faktorem ředění).

1.8.4 Xxxxx xxxxxxx

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx se xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Do periferních xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx média (= slepý xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx dávkuje xx 100 µx xxxxxxx xxxxxxxx x denzitě 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx xx xxxxx). Xxx každou xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxx destičky - jedna xxx xxxxxxxxx cytotoxicity (-UVA), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+XXX).

Xxxxx se xxxxxxxx po xxxx 24 hodin (7,5 % XX₂, 37 °X), aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx monolayer. Xxxx inkubační doba xxxxxxxx regeneraci a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx růst.

1.8.4.2 Xxxxx den

Po xxxxxxxx xx kultivační médium x xxxxx odstraní x xxxxxxx dvakrát xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x příslušné xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x 8 koncentracích. Xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xx inkubují x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °X).

Xxxx xxxxx x UVA (+XXX) xx provádí xxx, xx xx buňky xx pokojové xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 50 minut xxxx xxxxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX o xxxxxxxxx 1,7 mW/cm² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx ventilátoru. Duplicitní xxxxxxxx (-UVA) xx xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) xxxxxxxxxx xx pokojové teploty x xxxxxx xxxx.

Xxxxxx xx odstraní a xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Poté se xxxxxx kultivačním xxxxxx x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) se xxxxxxxx (7,5 % CO₂, 37 °C).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx kontrastem. Xxxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinkem xxxxxxxxx xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx nepoužijí.

Test příjmu xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)

Xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 µl xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx 100 µx xxxxx x NR x xxxxxxxx se při 37 °X ve xxxxxxxx xxxxxxxxx s 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx se xxxxxx x XX xxxxxxxx a buňky xx promyjí objemem 150 µx XXXX/XXX, xxxx se xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zcentrifugovat x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx xxxxxx 150 µx xxxxxxx na xxxxxxxx NR (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/ xxxxxxxx octová).

Mikrotitrační xxxxxxxx xx po dobu 10 minut rychle xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx NR x xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx spektrofotometru xx xxxxx optická xxxxxxx xxxxxxxx NR xxx 540 nm xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (např. ASCII) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx a xxxxxxxx údajů

Údaje xxxx xxxxxxxxx smysluplnou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx při xxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x bez xx. Xx-xx xxxxxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xx experimentální xxxxx daly vyjádřit xxxxxxx. Jelikož testovaná xxxxx xxxx xxx xx xx definované xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx x experimentu xx tmě (-UVA) xxxxxxxxxxxxx, ale xxx xxxxxxxxx (+UVA) xxxxxx xxxxxxxxxxx, může xxxxx x tomu, že xx koncentrační xxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dat. Xxxxx xxxx cytotoxicita xxxxxxxx x xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, ani při +XXX), xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx hraniční - xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx modelu - xx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx potřebné, xxxx být důležité xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx příprava xxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx při jeho xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (spolurozpouštědlo, xxxxxxxxx, sonifikace). Xxx xxxx uvažovat o xxxxxxx xxxxxxxxx doby xxxx xxxxxxxxxx. X xxxxx, xxx xxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx mít xxxxxxxx xxxx zkrácení xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx výsledků

Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx k 50 % inhibici xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX₅₀). To xxx xxxxxx xxx, xx xx na xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx metoda nelineární xxxxxxx (xxxxxxx Hillova xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾ Xxx xx hodnota XX₅₀ xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx proložení. X xxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx také xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X tomto xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx pravděpodobnostní xxxxx (xxx x: xxx, xxx y: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx křivka xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx modely)

2.4.2 Predikční xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx získají xxxxx xxxxxx koncentrace-odezva jak xx xxxxxxxxxxx (+UVA), xxx za xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, se xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(-UV)

PIF = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, nepředpovídá xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál, xxxxxx PIF ≥ 5 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxx cytotoxická xxxxx xxx +XXX, xxxxxx xxx -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, nedá xx XXX vypočítat, x když se xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, že xxxxx má fototoxický xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx dá xxxxxxxxx xx. "> XXX", když xx xxxx xxxxxxxxxxxx (-UV) xxxxxxx xx po xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx vzorce:

C_max (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx;XXX", xxx xxxxx xxxxxxx &xx; 1 předpovídá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx XX₅₀ (-XX), ani EC₅₀ (+XX), xxxxxxx látka xxxxxxxxxx cytotoxicitu až xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx nemá xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx formální "PIF = * 1", xxxx xx charakterizuje xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-UV)

PIF = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx získat xxxxx hodnota "PIF = * 1", xxxxxxxxxx xx, xx xxxx přítomen xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech (x) x (x) xx třeba při xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xxxx bedlivě v xxxxx koncentrace, jichž xx při testu xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx model, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx použít xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx xx podmínek xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx xx vitro x xxxxx UV xxxxxx.⁶⁾ X tomto xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx EC₅₀. V xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx veličina "střední xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx porovnání xxxxxx xxxxxxx křivek koncentrace-odezva. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx univerzitě x Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx zdarma.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx (XXX ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx látka xx fototoxický xxxxxxxxx. Xxxxx xx k xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx nižších xxx 10 µx/xx, xx pravděpodobné, že xxxxx xxxx působit xxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx expozičních xxxxxxxx in xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (100 µg/ml), bude xxx posouzení nebezpečnosti xxxx fototoxické xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx informací. Xxx xxxxx spadat xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx látky x xxxx, xxxx xxxxx x testování xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx kůže xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx (XXX &xx; 5 xxxx XXX &xx; 0,1) ukazuje, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxx podmínkách. X xxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x při xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxx fototoxický xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xx vivo xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxx při xxxxxxx koncentracích xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislosti xxxxxxx reakce (EC₅₀ +XX x XX₅₀ -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Naproti xxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX xxx -UV) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xx xxxxx považovat xxxxx xxxx pro xxxxx xxxxx za xx xxxxx xxxxxx a xxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (například x použitím modelu xxxx in xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xx xxxx xxxx xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- fyzikálně-chemické vlastnosti, xxx xxxx x xxxxxxxxx testu xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx známy.

Rozpouštědlo:

- zdůvodnění xxxxx daného xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx testované látky x xxxxx rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx x zdroj xxxxx,

- nepřítomnost xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX stanovená xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T XXX xx vitro xxxxxxx.

Xxxxxxxx pokusu (x) - inkubace xxxx xxxxxxxxxx a xx xxx:

- typ x xxxxxxx kultivačního xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX₂, teplota, xxxxxxx),

- xxxx inkubace (zpracování xxxx xx x xx ní),

- xxxxx x zdůvodnění jakýchkoli xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (b) - ovlivnění xxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx použijí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x xxx xxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx působícího xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (c) -xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého xxxxxx (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje xx xxxxxxxxxxx systému,

- xxxxxxxx XXX (x xX/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx UV/VIS xxxxxx,

- xxxxx záření XXX (iradiace x xxx) x X/xx²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx XXX:

- xxxxxxx média x XX,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, vlhkost),

- xxxxxxxx extrakce XX (xxxxxxxxx činidlo, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx XX,

- xxxxx xxxxxx délka (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx při jednotlivých xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx průměrné životaschopnosti xxxxxxx,

- křivky xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx testované látky xx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX a -XXX,

- xxxxxxx křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx možnosti xxxxxxx xxxxxx EC₅₀ (+XXX) a XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX světlem - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx fotoefektu (XXX),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (optická denzita xxxxxxxx NR) xxxxxxxxx x neozářených xxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx odchylka,

- kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (b) - xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx XX50 (+XXX), EC₅₀ (-XXX) x XXX látky xxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx použité xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: hodnoty XX₅₀ (+XXX), EC₅₀ (-XXX) a XXX, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx č. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE: XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX LYMFATICKÝCH UZLIN

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx lokálních xxxxxxxxxxxx uzlin (XXXX) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x uznána, xxx xxxxxxxxx xxxx přijetí xxxx xxxx xxxxxx^7a). Xxxxx xx o xxxxxx metodu zkoušení xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. První xxxxxx (X.6) xxxxxxx xxxxxxx na morčatech, x to xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxxxxx a Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX poskytuje xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxxx kůže a xxx xxxxxxxxx, že xxxxxxxx látky xxxxxx xxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx, xx xx xx metoda LLNA xxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxxxx namísto xxxxxxx xx xxxxxxxxx; xxxxxxx xx spíše, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx hodnotu x xx ji xxx použít xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kůže a xxxxxxxxx kvantitativní xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx XXXX x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x touto xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx na morčatech, xxxx vhodné xxxx xxx xxxxxx XXXX^7a).

XXXX xx xxxxxxx in xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxx senzibilizující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx x tomuto účelu xxxxxxxx. Xxxxx xxxx XXXX xxxxxx podstatné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Metoda XXXX je xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxxxx indukční xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxxxx xx morčatech xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx vyvolávání xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí. Xxxxx xxxx metoda LLNA xxxxxxxxxx xxx používání xxxxxxxxx, jak je xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx. Díky tomu xxxxxx LLNA snižuje xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxx x přes xxxxxx, xxxxx má xxxxxx LLNA xx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx zkouškami xx xxxxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx, že xxx xxxxxxxx určitá xxxxxxx, xxxxx si xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxx. falešně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx LLNA x xxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx výsledky u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx kůže)^7a).

1.2 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx princip xxxxxx XXXX spočívá x tom, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx uzlinách xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx chemické xxxxx. Toto zmnožení xx úměrné xxxxxxxxxx xxxxx (a xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx objektivního, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx xxxx proliferaci xxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx x xx tímto xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxx vehikulum. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxx s xxxxxxxxx, nazvaný xxxxx xxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxx 3, než xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, xxxxx jsou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xx používání xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. Xxx xxxxxxxxx této xxxxxxxxxxx je xxxx xxxxx použít i xxxxx xxxxxxx vyhodnocení, x xx za xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx xx vhodné xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx citací a xxxxxx metodiky.

1.3 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx chovu a xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx odděleně. Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22± 3)°C. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx by x xxxxxxxx xxxxxxx místnosti xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx být umělé, xxxx xx xx xxxxxxx 12 h xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx místnosti xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx dodávkou xxxxx xxxx. Pokusná xxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxx xx skupinách xxxxx xxxxx x xxxxxxx x příslušným právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx nesmí bránit xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx začátkem xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx pozorovatelné xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Druhem xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx myš. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxx být březí. Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxx tehdy, xx-xx x dispozici xxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxxxxx, že x xxxxx xxxxxx x xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx pohlavími.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinnosti zkoušky x odborné způsobilosti xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Pozitivní kontrola xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, u xxxxx xx očekává zvýšení xxxxxx xxxxxxxxx (XX) &xx; 3 xx xxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx zvolit xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx patří 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) x 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Xxxxx existovat xxxxxx xxxxxxxxx, za xxxxx xxx xxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx splňují výše xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxx xx xxx xxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxxxx, mohou xx xxxxxx vyskytnout xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx k dispozici xxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dostatečné xxxxxx xxxxx xxxxx měsíců xxxx delšího xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx méně četné xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxxx xx neměly xxx xxxxx xxx 6 měsíců. Ačkoliv xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxxxxx xx vehikulu, x kterém xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx reakci (xxxx. aceton, xxxxxxx xxxx), mohou xxxxxx xxxxxx situace, kdy xx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx provést xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vehikula (xxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku). X takovém xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx x tímto xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx tři xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxx xx použije xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a v xxxxxxx xxxxxxx pozitivní xxxxxxxx. Jestliže xx xxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx pokusných zvířatech, xxxxxxx se xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx s pokusnými xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx zachází naprosto xxxxxxx xxxxxxxxx jako x xxxxxxxxx zvířaty x experimentální xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx doporučeních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx vybírají x řady xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx xxx xx xxxx jdoucích xxxxxxxxxxx xx xxxxx zvážit xxx existující xxxxx x akutní xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx expozici, ale xxx xxxxxxxx nevyvolala xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x rozpustnost x xxxxxxxx roztoku/suspenze xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: aceton/olivový xxxx (4:1 obj.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, propan-1,2-diol x xxxxxxxxxxxxxxxx^7a) , xxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx důvody. X xxxxxxxx případech xxxx být nezbytné xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx klinicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx přípravku, v xxxx xx xxxxxxxx xxxxx uváděna xx xxx. Xxxxxxxx pozornost xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx x nesteče xxxxx x pokožky. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx používat xxxx vehikulum xxxxx xxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx:

- Xxx 1:

Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx hmotnost. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx ředění xxxxxxxx xxxxx, samotného xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxx (xxxxx vhodnosti) xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx.

- Den 2 x 3:

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx 1.

- Den 4 x 5:

Xxxxx aplikace.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Přes xxxxxx xxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 250 µx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx fosfátovém xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx), nebo xxx xxxx myším přes xxxxxx xxxx vpíchnout 250 µx PBS xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 X xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx xxxxx xxxxxxx se myši xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx xx x PBS xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xx od xxxxxxx pokusného zvířete xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx do XXX xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx zvíře (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx buněčná suspenze x xxxxxxx lymfatických xxxxx (LNC) xxx xx celé exponované xxxxxxx, xxxx bilaterálně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx jemné mechanické xxxxxxxxxx xxxx 200 µx xxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Lymfatické xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx PBS a xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxx s 5% trichloroctovou xxxxxxxxx (XXX) xxx 4 °X xx dobu 18 h^7a). Sediment xx xxx xxxxxxxxxxxx x 1 ml XXX x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 ml xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ³X, xxxx xx xxxxxxx xxxxx do zkumavek xxx měření xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx radioaktivity)

Inkorporace [³X]xxxxxxxxx se měří (ß-xxxxxxxxxxx metodou x xxxxxxx xx x xxxxxxxxx za minutu (xxx). Xxxxxxxxxxx [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵I x xxxxxx xx xxxxxxx x xxx. X xxxxxxxxxx na použitém xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) xxxx x xxx xx xxxxxxx xxxxx (individuální xxxxxxx).

1.3.3.4 Xxxxxxxxxx

1.3.3.4. Klinická xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vyšetřit xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna xxxxxxxxx se systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx hmotnost

Jak xx xxxxxxx v xxxxxxxx 1.3.3.1, tělesnou xxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x x xxx plánovaného xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx výsledků

Výsledky xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx (XX). Při xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx podíl xxxxxxxx inkorporované xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx; xxxxx xx xxx průměrná xxxxxxx SI. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx jak x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x pozitivní xxxxxxxxx skupiny, x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx pokusné xxxxx x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx proto 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx SI xxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx dat. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx statistickou analýzu xx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx vědom xxxxxxx xxxxxxxxxx odchylek a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx problémů, xxxxx si xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx dat xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kontrol x xxxxxxxxx x proložení xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx dávce xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). X xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx "odlehlé" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x rámci xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxx vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, xxx jde x xxxxxxxxx xxxxxx, xx zahrnuje index xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx získané výsledky, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, včetně xxxx, zda se xxxx struktura xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx senzibilizátorů xxxx, xxx způsobuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx^7a).

2 XX

Xxxx xx shrnou xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx uvedou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x indexy xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace:

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx XXX, xx-xx x xxxxxxxxx; xxxxx, xxxxxxx, známé nečistoty; xxxxx xxxxx),

- skupenství x xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti (xxxx. těkavost, stálost, xxxxxxxxxxx),

- jedná-li se x směs, xxxxxxx x xxxxxxx procentuální xxxxxxxxxx složek.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx; popřípadě xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxx, stáří a xxxxxxx pokusných zvířat.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x aplikaci xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxx x orientační xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx a zkoušené xxxxx x celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x jakosti xxxx x krmiva (xxxxxx druhu/zdroje xxxxxx, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx spolehlivosti, xxxxxx informací o xxxxxxx xxxxx, koncentraci x vehikulu,

- xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx hmotnosti pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x v xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x individuálních (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) hodnot xxx x xxxxxx xxxxxxx hodnot x xxxx přístupů a xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx skupiny (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x vehikulem),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx nástupu xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx podráždění x xxxxx aplikace, xxxxx x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxx komentář x xxxxxxxxx, k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx x xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX NA XXXXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx účelem xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx potenciální xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx metodu xxx buď xxxxxxxxxx x již xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metodami xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx xx lze provést xxxx samostatnou xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx metodě xx xxxxxxxxxx prostudovat Xxxxxxxxxx XXXX o xxxxxxxxxxx x metodách xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (OECD Xxxxxxxx Document on Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx zvláště xxxxxxxx xxxxx, je-li třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx připravena xxx xxxxxxxxx výběru zkušebních xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Posouzení xxxxxxxx neurotoxicity xxxx xxxxxxxxx této metody.

1.1 XXXX

Xxx posuzování x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dávce obsahuje xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx potenciální xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx používat při xxxxxxxxx studie xx xxxxxx získání xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx chemických xxxxx xxxx může xxxxxxxxx, xx xx xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx této xxxxxx, pokud neexistují xxxxx o potenciální xxxxxxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx dávkách. Xxxx xxxxx zahrnují xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx neurologických xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo

- xxxxxxxxxx podobnost xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx známými xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx mohou xxxxxxxxx i xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx této xxxxxx xxxxxx; další xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx metoda byla xxxxxxxx xxx, xxx xx bylo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx specifické xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx za xxxxxxxxxxxxx považovaly neuropatie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx léze xxxx neurologické dysfunkce, xxxx např. záchvaty, xxxxxxxx nebo xxxx. X xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx je xxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x paměti), xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxx xxxxxxx neurobehaviorální x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx dospělé xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx. Z xxxxxx xxxxxx xx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx s histopatologickými, xxxxxxxxxxxxxxx nebo biochemickými xxxxxxxx. Zkoušení xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx neurotoxických xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxx xxxxx podpořit xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickým xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx mohou xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx neexistuje xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušek xx vivo xxxx xx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x metodách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Methods)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x další xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vztahu xxxxx-xxxxxx x cílem xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé účinky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx očekávaná xxxxxx xxxxxxxxxx látek. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx neurotoxický xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx mechanismy) xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx byly xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřovacími xxxxxxx. Takové studie xxxxxx xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxx standardních xxxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxx xxxxxx, jsou-li xxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx za xxxxxxxx x interpretaci výsledků x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx samotná xxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx

- xxxxx, xxx zkoušené xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxx systém trvale, xxxx vratně,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx spojených x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x pochopení xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx vztahy xxxx xxxxxx a xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx (NOAEL) (kterou xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx bezpečnostních xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx typy xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx) mohou xxx vhodnější x xxxxx si xxxx xxxxxxx modifikaci doporučovaných xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx dostupných xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxxxx účinek: xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x aplikací, xxxxx xxxxxxx schopnost xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx prostředí.

Neurotoxicita: xx xxxxxxxxxx xxxxx struktury xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx fyzikálnímu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, biologický xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx má neurotoxický xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx chemická xxxxx xx podává xxxxxx x různých dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx 28denní, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx nebo xxxx). Xxxxxxx stanovené v xxxx zkušební metodě xxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx behaviorálních nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx pozorovacího xxxxxx xx hodnotí řada xxxxx xxxxxxx, které xx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx u podskupiny xxxxxxxxx zvířat obou xxxxxxx x každé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx situ a xxxxxxxx xx x xxxxxxx řezy mozku, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx zkouška xxxxxxx jako samostatná xxxxxxx xxx vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx účinků, lze xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x x xxxxxxxxxx histopatologickému xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx, neurochemickým xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx postupy xxxxx xxx zvláště xxxxxxxx tehdy, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity xxxxxxxx látky. Zbývající xxxxxxx zvířata xxx xxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx metodách u xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx dávkách xx xxxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxx xxxx zkušební xxxxxx xxxxxxxxx s postupy x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxx byly xxxxxxx požadavky xxx xxxxxxxxxx v xxxx xxxxxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, x xxxx xxx po xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx látky xx mělo xxxxx xx nejdříve po xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx dosáhnou xxxxx xxxxx xxxxx x v xxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxx xxxx zkouška xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx, xx požadavky xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx hudou vyžadovat xxxxxx změny. Xx xxxxxxx xxxxxx by xxx být x xxxxxxxxxxx pokusných zvířat xxx xxxxxxxxx rozptyl xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxxxxxx pohlaví. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx studií xxxxxxx xxxxxxxxxx krátkodobá studie xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx kmenů x stejného xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 30 %, neměla xx xxxx xxxxxxxxx 70 % během xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by mělo xxx umělé, mělo xx se xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx místnosti xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx xx xxxxxxx. Xx xxxxxx xx xx xxxx používat xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx pokusná zvířata xx registrovaného xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx krmiva xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxx xxx zkoušenou xxxxx, xx-xx látka podávána xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxx v xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx tvořených xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx není stanoveno xxxxxxxxx pokusů xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx identifikují a xxxxxx se xx xxxxx nejméně xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, aby si xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x příprava xxxxx

X xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x orální xxxxxx aplikace zkoušené xxxxx. Xxxxxx aplikaci xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxx lze x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx inhalační), které xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxxxx xxxxxx xx typu xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx kinetických xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx této xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspense, xxxxx xxxxxxx roztoku/emulze x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx roztoku/suspenze x jiném xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx toho xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx znakům xxxxxxxx: xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a dále xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x účinku na xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx provádí xxxx xxxxxxxxxx studie, xx xxxxx použít x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 20 pokusných xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx samců x xxxx xxxxx xxxxxxxxx x těchto deseti xxxxx x xxxxx xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxx xx x xxxxxxxxxx neurohistopatologickému xxxxxxxxx. X xxxxxxx, xxx xxxx x xxxx xxxxxxx skupině xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx vybraným xxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxx x kombinaci se xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx dávkách, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xxxx možné xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Minimální xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x nejrůznějších xxxxxxxxx studií xx xxxxxx x tabulce 12. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reparační skupiny xx xxxxxxxxx vratných xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx dodatečná xxxxxxxxx, xx třeba zvýšit xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx a k xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; pokud xx však xxxxx xxxxxx xxxxx neočekávají xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Nejsou-li x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx. S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jako s xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx skupině. Xxxxx xx xxx podávání xxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxx prokazující xxxx xxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx údaje xx xxxx poskytnout důkaz x schopnosti xxxxxxx x xxxxxxxxx kvantifikovat xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučených xx xxxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxxxx příznaky, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, síla úchopu x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a které xxxx vhodné jako xxxxxxxxx kontrolní látky, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx experimentálních xxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx provádějící xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxxx xxxxxxx základní xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx postupu.

1.5.4 Výběr xxxxx

Xxxxxx dávek xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx sloučeninu xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx zvolí tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, aby xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi na xxxxxxx x xxxxxx xxxxx bez pozorovatelného xxxxxxxxxxxx účinku (XXXXX), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx úrovní xxxxx. X zásadě xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, aby xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxx toxické xxxxxx xx nervový xxxxxx xx systémové xxxxxxxx. Xxxxxxx jsou optimální xxx až xxx xxxxxxxxx x xxxxx xx vhodnější přidání xxxxxx zkušební xxxxxxx xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx den nevyvolá xxxxxxxxxxxxx neurotoxické účinky x pokud xx xx základě xxxxx x látkách x xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx u člověka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x limitní zkoušce. X dalších způsobů xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi zkoušené xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx dávka xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxx, 7 dnů x xxxxx, po dobu xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Je-li xxxxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, měla xx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx kanyly. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx jednorázově xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx překročit 1 ml/100 g xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx i xxxxxxx xx 2 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx. Xxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxxxx xxxxxxxx prudké xxxxxx, xx se xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxx pitné xxxx xx xxxxx důležité xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx vyváženost xxxxxxx xxxxxx xxxx příjmu xxxx. Je-li zkoušená xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxx koncentrace (x xxx), xxxx konstantní xxxxxx xxxxx, pokud xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx dávku xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou xxxx x xxxxxxx xxxxxx týdně xx xxxxx xxxxx přizpůsobit xxx, xxx xx xxxxxxx konstantní úroveň xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx předběžná xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x obou xxxxxxxx používáno stejné xxxxxx. Xxxx-xx u xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávky v xxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx po xxxx, která xx xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 POZOROVÁNÍ

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx

X xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx by doba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxx 14 dnů xx skončení aplikace. X pokusných zvířat x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx x xxxxxx po skončení xxxxxxxx chována xxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx provádět dostatečně xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx neurologické xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Pozorování xx xxxxxxx denně, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu x x přihlédnutím x xxxx očekávaného xxxxxx xxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 13. Xxxxx kinetické nebo xxxx xxxxx xxxxxxx x předchozích studií xxxxxxxxx potřebu zvolit xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zkoušek xxxx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx takový xxxxxxxx xxxx, xx jehož xxxxxxx xxx získat xxxxxxxxx xxxxxxxx informaci. Xxxxx plánu je xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zdravotního xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx denně xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx prohlídka xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování

Podrobná xxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x těmto xxxxxx (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xxx bylo xxxxx intraindividuální srovnání) x poté x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx studie (xxx xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx xx provádějí xxxx xxxxxxx klec xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pro jednotlivá xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx definovány xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx dbát xx xx, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx co nejmenší (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx) a xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x skupině, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxx xxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pozorované příznaky xx zaznamenají. Xx-xx xx xxxxx, zaznamená xx xxxxxx závažnost xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx kromě xxxxx kůže, srsti, xxx a xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x autonomních xxxxxx (slzení, zježení xxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jde x xxxxxx xxxx, úroveň xxxxxxxx (xxxx. snížené xxxx zvýšené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x koordinaci xxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx, xxxxxx), polohy (xxxxxxxx hřbetu) x xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, dále přítomnost xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, křečí xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx, nezvyklých xxxxxx xxxxx xxxx opakovaného xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. kousání xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, pohybu xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx provedou x xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx před expozicí x potom vícekrát xx jejím xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx (xxx tabulka 13). Mimo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 xx xxxxxxx také xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x to xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], hodnocení xxxx stisku^7a) a xxxxxxxxx xxxxxxxxx aktivity^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx schopného odhalit xxx snížení, xxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxx xx být xxxxxxxxxxxxx x je xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx otestovat, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx po xxxx xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x postupech, kterými xx xxx xxxxx, xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x biologickou xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxx xx ukazovaly xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xx xxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smyslových x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x paměti. Xxxxx informace x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxx xxxxxxx vykazující xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, která xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx funkční xxxxxxx, x xxxx zkoušky xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a spotřeba xxxxxx a xxxx

X xxxxxx s xxxxxx xxxxxx xx 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně x xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx krmiva (xxxxxx spotřeby xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx tohoto xxxxx). X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx xx 4 týdny. Xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (měření xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx média) a xxxx přibližně x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx změny xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nevyžádají xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxx delších xxx 28 xxx xx xxxx aplikací xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx oftalmoskopu xxxx xxxxxx xxxxxxxx nástroje, x xx xxxxxxx x xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx změny xx xxxxx xxxx pokud xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx nutnost xxxxxxxxx xxx, vyšetří se xxxxxxx pokusná xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 13. xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nutné xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studií x xxxxxxxxx úrovněmi xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na nervový xxxxxx x xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx této xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx. Tkáně xxxxxxx 5 xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx pohlaví x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx odstavec) se xxxxxx xx situ xx použití xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx provádí xxxx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxxx zbytek pokusných xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx popsané xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx postupy xxxx xxxxxxx užitečné xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxx cílovou xxxxxxxxx neurotoxicity^7a). Xx xxxx možné xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x běžným patologickým xxxxxxxxxx, která jsou xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxx tkáňových xxxxxx zalitých xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx (H&E), x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vyšetří xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxx xxxxxxxx na další xxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx, nebo xx xxxxxxx použít xxxxxxxxx postupy barvení. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xx třeba xxxxxxxx, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). X prokázání xxxxxxxxxxxxxxxxxx typů patologické xxxxx může xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, střední xxxxx, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx nervem x sítnicí, mícha x oblasti cervikálního x xxxxxxxxxx zesílení, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx vlákna, proximální xxxx n. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx (v xxxxxxx xxxxxx) a x tibialis x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx míchy a xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zahrnovat xxx xxxxxx, tak x xxxxxxx řezy. Pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x to xxxxxxx z lýtkového xxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x vláknitou strukturou x těm xxxxxxxxxx x oblasti XXX x XXX, x xxxxx xx známo, xx xx ně xxxx neurotoxické xxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx toxickým xxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx kterém xx xxxxxxxxx nejprve xxxxxx řezů ze xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx z kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx x těchto xxxxxx xxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx zjištěny xx xxxxxxx s xxxxxxx dávkou xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx okódovat x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx potenciálně zasažených xxxxx ze xxxxxx xx střední a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx kvalitativního vyšetření xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nervového xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx skupin ze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx zhodnocení xxxxx xxxxxxx xx xxxxx dávkových xxxxxx xx xxx xxxxxxx x xxxxxxx se xxxxxxxxxxx analýza za xxxxxx vyhodnocení xxxxxx xxxxx-xxxxxx. X xxxxx xxxx xx popíší xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x pozorováním a xxxxxxx chování x xxxxxx spolu x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x souběžných xxxxxx systémové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxx experimentální xxxx kontrolní xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx a doba xxxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx léze, včetně xxxx x xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 HODNOCENÍ X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx x neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx účinků, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyšetření) x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxxxx číselné výsledky xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx zvolit xxxxx xxxxxxxxx studie.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění volby xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x úpravě xxxxx xxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx o vehikulu, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění způsobu xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin xx xxxxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx a posuzovacích xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx x xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx síly xxxxxx, motorické xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxx použité xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx oftalmologických vyšetření, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x specifických xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, neurochemických xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx, včetně xxxxxxx hmotnosti x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx a xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxxx,

- povaha, xxxxxxxxx x xxxxxx (doba xxxxxxx x následný xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (zda jsou xxxxxx nebo xxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxx testů,

- xxxxxxx xxxxxx,

- podrobný xxxxx xxxxx neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx x metabolismu, xxxx-xx x dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx to možné.

Diskuse x interpretace výsledků.

- xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxx xx dávce,

- xxxxxx jakýchkoliv xxxxxxx xxxxxxxxx účinků pro xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- dávková xxxxxx xxx pozorovatelných xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX),

- xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx vyjádření o xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

Závěry.

Tabulka 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx-xx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	Xxx provedené xxxxxx neurotoxicity:
	Samostatná xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx studií	Kombinovaná xxxxxx s 90denní xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na skupinu	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	15 xxxxx x 15 xxxxx	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx podrobných klinických xxxxxxxxxx	10 samců x 10 xxxxx	10 samců x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 samic
Počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx	5 xxxxx x 5 samic
Počet xxxxxxxxx zvířat vybraných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, klinickému xxxxxxxxxxxxx vyšetření, k histopatologickému xxxxxxxxx xxx., jak xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx a 5 xxxxx	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx studie xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testů

Typ xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Typ xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx	Xxxxxxx zdravotní stav	Denně	Denně	Denně	Denně
X xxxxx pokusných xxxxxx	Mortalita/morbidita	Dvakrát xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 h xx xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. den xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxx xxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx prvního nebo xxxxxxx xxxxx expozice - xxxx měsíčně	- před xxxxx expozicí - xxxxxx xx konci xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx
	Xxxxxxx xxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - v průběhu 8 x xx podání xxxxx x&xxxx;xxxx odhadovaného xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. den xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx druhého xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xx xxxxx xxxxxxx měsíce xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v historickém xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx předpis x. 443/2004 Sb. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Ve xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx podchyceny xxxxx x doplnění uskutečněné xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

449/2005 Sb., xxxxxx se xxxx xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx přípravků

s xxxxxxxxx od 15.11.2005

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 371/2008 Xx. x xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1) Xxxxxxxx Komise 88/302/EHS, xxxxxx se xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 133&xxxx;1988).

2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, kterou xx xx xxxxxxxxx přizpůsobuje xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných látek (X 383 X 1992, metoda B.1 xxxxxxx směrnicí 2001/59/ES).

3) Směrnice Komise 93/21/EHS, xxxxxx xx xx osmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 110&xxxx;1993).

4) Směrnice Komise 96/54/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 248&xxxx;1996).

5) Směrnice Xxxxxx 2000/32/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x sbližování xxxxxx, xxxxxxxx předpisů x xxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxx xx klasifikace, balení x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 136 2000, xxxxxx X13/14, X.39 x B.41 xxxx xxxxxxxx směrnicí Xxxx 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, kterou se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7a) Směrnice Xxxxxx 2004/73/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x sbližování xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx látek (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx č. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx xxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxx x o xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

9) Zákon č. 246/1992 Sb., na ochranu xxxxxx proti xxxxxx, xx znění xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx č. 193/1994 Xx., xxxxxx č. 243/1997 Sb., xxxxxx x. 30/1998 Xx. x zákona x. 77/2004 Sb.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., x xxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx pro xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx chemických xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX U XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.