EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 14.11.2005.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx x chemických xxxxxxxxx

Ministerstvo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) zákona x. 356/2003 Xx., x xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxx některých xxxxxx:

§1

Xxxxxxx xxxxxx

(1) Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx příslušné xxxxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro zkoušení xxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx xxxx chemického xxxxxxxxx, pro xxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx toxické, toxické, xxxxxx škodlivé, xxxxxx, xxxxxxxx, senzibilizující, karcinogenní, xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (dále xxx "toxicita chemických xxxxx a xxxxxxxxx").

(2) Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx právních xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx upraveny x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx ustanovení

Zrušuje xx:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx mění xxxxxxxx x. 251/1998 Sb., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx dnem 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Xxxxxxx, Xx.X. x. x.

Xxxxxxx x. 1 x xxxxxxxx x. 443/2004 Sb.

Xxxxxx základních metod xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek nebo xxxxxxxxx

B.1 xxx Xxxxxx toxicita xxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxx

X.1 tris Xxxxxx xxxxxxxx orální - xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx toxicity

X.2 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x leptavé xxxxxx xx xxxx

X.5 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxx

X.6 Xxxxxxxxxxxxx kůže

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxx xx) (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx aplikace)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx chromozómových xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací v xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - in vivo xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx

B.15 Genové xxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.17 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxx v savčích xxxxxxx in xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX - xxxxx xxxxx xx xxxxx

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx chromatid xx xxxxx

X.20 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

B.21 Test transformace xxxxxxx xxxxx in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx xxxx x xxxx

B.25 Přenosné translokace x myší

B.26 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

X.27 Xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

B.28 Subchronická xxxxxxxx xxxxxxxx (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

B.29 Subchronická xxxxxxxx xxxxxxxxx (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, studie xx xxxxxxxxxx)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity

B.31 Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.32 Xxxx xxxxxxxxxxxxx

B.33 Kombinovaný xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

X.35 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

X.37 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx

X.38 Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx xxxxxxxxx expozice

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx

B.40 Leptavé xxxxxx xx xxxx

X.41 Xxxxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx vitro

X.42 Xxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

X.43 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx hlodavcích

Příloha č. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Akutní xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx jedné dávky xxxxxx xxxxx.

1.2 Zřejmá xxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx jasné příznaky xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx rizika x měly xx xxx takové, xx xx zvýšení xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxx vznik xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxx) nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xxxx. miligramy na xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti), xxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (díly xx milión xxxx - xxx, xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Diskriminační dávka

je xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx je možno xxxxx, aniž by xxxxxxxxx uhynutí (včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx) související x podanou látkou.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx smrt 50 % xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX₅₀ se xxxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx (xx.xx^-1 tělesné hmotnosti).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx vypočtená xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx způsobí xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, exponovaných xx xxxxxxxxxxx dobu. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx standardním xxxxxx xxxxxxx (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx pro "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" x xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, při xxxxx není pozorován xxxxx statisticky významný xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxxx.

1.9 XXXXX

xx zkratka pro "Xxxxxx Xxxxxxxx Adverse Xxxxxx Xxxxx" x xx xx xxxxxxxx xxxxx nebo expoziční xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx statisticky xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxx v porovnání x kontrolní skupinou.

1.10 Xxxxxxxx xx opakované xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx v důsledku xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, po dobu xxxxxxxxxxxxx xxxxxx úsek (xxxxxxx dnů) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - maximum xxxxxxxxx xxxx)

xx xxxxxxxx dávka, xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx vlivu xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.12 Kožní xxxxxxxxxx

xx xxxxxxxx zánětlivých xxxx xx kůži xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Oční dráždivost

je xxxxxxxx změn xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxx.

1.14 Senzibilizace xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx xxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx působení xxxxxxxxx xxxxx po xxxx xx 3 xxxxx xx 4 xxxxx.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx studium absorpce, xxxxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxx testovaných xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx proces(y), kterým(i) xxxxxxxxxx xxxxx vstupuje xx xxxx.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx metabolity odstraňovány x těla.

1.19 Distribuce

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) je xxxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx xxxxxxxxxx rozdělovány x těle.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), kterým(i) je xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx měněna x xxxx enzymatickými xxxx xxxxxxxxxxxxxxx reakcemi.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx látek x xxxxx. Xxxxxxxx projekt Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx), Xxxxxxxxx xxxxxx OSN xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zboží (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) x Xxxxxxxxxxx organizace xxxxx (xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Meziorganizačním xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx (IOMC).

1.22 Xxxxxxx xx xxxxxxx

xxxx xx očekáván stav xxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx x tomto xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxx, xxxxxx xx boku, xxxxxx vleže x xxxx^7a).

1.23 Xxxxxxx xxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xxxx 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Xxxx xxxxxx

xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxx neschopnost xxxxxx, xxx xxxx je xxxxxxx zvíře léčeno^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx xxxx

xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xxx, xxx x úhynu dojde xxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

1.26 Opožděný xxxx

xxxxxxx, xx pokusné xxxxx během 48 x xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx umírání, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ SUBCHRONICKÁ X CHRONICKÁ A XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx toxicita xxxxx xxx xxxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx toxicity (xxxxxx B.1 - X.5^2),3),4)), xx xxxxxxx xxxx být xx xxxxxx aplikaci xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx toxicity.

V xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxx zvolit xxxxx postupy xx xxxxxxxxx testu až xx kompletní xxxxxxxxx XX₅₀. Pro xxxxxxxxx xxxxxx není limitní xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx co xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxx B.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx (metoda B.1 xxxx)⁴⁾. Xxx testování xx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx xxxxxxxx z xxxxx xxxxxx. X xxxxx případě xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx může xxx xxxxxxx menšího xxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou aplikací (xxxxxx B.7,⁴⁾ X.8²⁾ x X.9²⁾) se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x toxické x xxxxxxxxx xxxxx. Od xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ a X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - GENOTOXICITA

Mutagenita xx xxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx přenosných xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Tyto xxxxx ("xxxxxx") xxxxx postihnout xxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx xxxx celé xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx chromozómy xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x/xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx na xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x xxxxxxxxxx (metoda X.13/14)⁵⁾ xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x savčích xxxxxxx (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné jsou xxxx postupy in xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kostní xxxxx (xxxxxx X.11)⁵⁾. Xx xxxx xxxxx dávat xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxx látky xxxxxxxx xx velkém xxxxxxxx nebo xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx studie xxx xxxxxx k xxxxxxxx xxxxxx: potvrzení xxxxxxxx xxxxxxxxx základním xxxxxxxx testů; xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx metod; zahájení xxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx metody X.15,¹⁾ B.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ B.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ B.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x B.25¹⁾ xxx eukaryontní systémy xx xxxx x xx vitro, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx testy xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx testů.

Obecně xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx poskytly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu testované xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx na xxxxxxx faktorech, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxx xxxxx toxicity x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx látky.

Některé xxxxxxxxx xxxxxx xxx strategii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Xxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx níže podle xxxx sledovaného xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx detekující genové (xxxxxx) mutace

a) Xxxxxx xxxxxxx xxxx reversních xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Saccharomyces xxxxxxxxxx) (metoda X.15).¹⁾

x) Xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Test xx xxxxxxx vázané recesivní xxxxxxx xxxxxx u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (metoda X.20).¹⁾

x) Xx xxxx xxxx mutací xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx na xxxxxx (xxxxxx X.24).¹⁾

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace

a) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savcích xx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx analýzy xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dřeně xx xxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx základního vyšetření (xxxxxx X.11).⁵⁾ Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx zárodečných xxxxx xx xxxx (metoda X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx savčích xxxxxxx xx vitro, xxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx vyšetření (B.10).⁵⁾

c) Xxxxxxxxxx xxxxxxx test xx hlodavcích (xxxxxx X.22).¹⁾

x) Test xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xx DNA

Genotoxicita xx xxxxxx pojem xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx genetický xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx genotoxicity může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX bez xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mikroorganismy xxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (metoda X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (metoda X.18).¹⁾

x) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx buňkách - xx vitro (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx jsou testy xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx určují xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x maligní xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (xxxxxx X.21).¹⁾ Používá xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxx savčím xxxxxxxxx, xx už xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx, např. xxxxxxxxxx xxxxx test x xxxx detekující xxxxxx xxxxxxxxx buňky x xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾ Xxxxxx metod xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxx potřebných xxxxxx, zvláště pro xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx se xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 KARCINOGENITA

Chemické xxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx karcinogeny, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx x genotoxickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testy xxxxxxxx xxx opakované xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx opakované xxxxxxxx, xxxxxx X.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx podáváním xxxxxxxx xxxxxxxxx takových xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx. hyperplazie x určitých xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxx významné. Xxxx studie x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx karcinogenity (xxxxxx X.32)¹⁾ xxxx často x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.33).¹⁾

X dispozici xxxx xxxxxx testy xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx morfologické xxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx souvislost s xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - xx xxxx (metoda X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx transformaci.

5 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx toxicita xx xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx funkcí xxxx xxxxxxxxxx samců a xxxxx (vliv xx xxxxxxxx) xxxx podle xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxxxxxxx (vývojová xxxxxxxx) zahrnující také xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x průběhu laktace.

Testovací xxxxxx (metoda X.31)¹⁾ xxx xxxxxx zaměřené xx xxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx aplikace x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. X takových xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vhodně xxxxxxx x ohledem xx příslušné xxxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx test, je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx dvougenerační reprodukční xxxx (metoda X.35)¹⁾ xxxxxxxx tak, xxx xxxxxx xxxxx generaci.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx změn xxxx strukturních x xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx nebo periferním xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx toxicity. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)⁴⁾ zahrnuje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x této metody xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx klinického pozorování xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx důležité vzít x úvahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxx x xxxxxx studiích xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, že xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pozdní neurotoxicitu, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ po xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx podání xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx různými xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx imunosuprese xxxxx xxxxx zvětšení xxxxxxxx xxxxxxxxxx systému, xxxxx xx za xxxxxxxx xxx' hypersenzitivitu xxxx xxxxxxxxx autoimunitu. Xxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx aplikaci (xxxxxx X.7),⁴⁾ xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx aspekty toxicity xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx stanovit xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx nezbytná xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx sloučenin xxxxx xxx vhodné xxxxx x této xxxxxxxx nebo xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx a fyzikálně-chemických xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx absorpce xxx plánovaném xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx do xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx o toxikokinetických xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxx zahájením xxxxxxxx toxikologické xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx důležité xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxxx x xxxxxx a její xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx analytické xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx možno významných xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx informace týkající xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zprávě x xxxxx.

11 XXXX X XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx testy xx xxxxxx kontrola xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx xxxx pokusná xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx péče x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx ochrany, chovu, xxxxxxx xxxxxx krmení xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxx v prostorech xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxx přizpůsobit xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxxx xx vhodná xxxxxxx xxxxxxxxx 22 °X ± 3 °X při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx králíky xx xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°X xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Některé experimentální xxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx citlivé na xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx jsou podrobnosti x xxxxxxxxxxx podmínkách xxxxxxx x popisu xxxxxxxxx metody. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx má xxx xxxxx se xxxxxxxxx světla x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxx x průběhu xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v xxxxxx xxxxxxxxx jedinců stejného xxxxxxx, xx více xxx 5 xxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx o xxxxxxxx xx zvířatech xxxx xxxxx x xxxxxxx chovu x xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx jak xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx, tak během xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx všem xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a některé xxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx reakce xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Používají xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxxx, xx xxxxx xxxx přizpůsobit výběr xxxxx.

Xxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx mají xxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x koncentracích, xx xxxxxxx xx se xxxxx xxxx xxxxxxxx.

12 XXXXXXX ZVÍŘAT

Při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx věnována xxxxxxxx xxxxxxxxx ochraně xxxxxx x souladu x xxxxxxxx xxxxxxxx upravujícími xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vzít x xxxxx alternativní metody: xxxxxx x xxxxx xxxxxx x metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx stanovení třídy xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x průměru o 70 % zvířat xxxx xxx xxxxxx X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx x alternativní xxxxxx xxxx za xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX XXXXX

Xx xxxxx neustále xxxxxxx x xxxxxxxx alternativní xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxx xxxxxxxxx xxxx současné xxxxx xx zvířatech x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx menšího počtu xxxxxx, způsobí xxxx xxxxxxx nebo xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx zvířat.

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx mezinárodně ověřených x uznaných xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, zda x xxxxxxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, pří xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx podle xxxxxxxxxxxxx xxxxx x úvahu xxxxx tam, xxx xx xx xxxxx.

14 XXXXXXXXX X INTERPRETACE

Při xxxxxxxxx x interpretaci xxxxxx xx zvířatech x xxxxx xx xxxxx xx nutno xxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx člověka xx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, pokud xxxx x dispozici, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx výsledků xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx nových x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxx pro studie, xxxxxxxx xx posuzování xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx látek.

B.1 bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxx xxxxx středně xxxxxxxxx dávek x xxxxxx studii a xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx, by xxxxxx být xxxxxxxx. Xxxx xxxx nutné xxxxxxx dávky, x xxxxx je xxxxx, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx bolest x xxxxxxx. Xxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx zjevně xxxxxxxxx příznaky xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxx interpretaci xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx zkoušce^7a).

Metoda xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (GHS) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx studie xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o zkoušené xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je totožnost x xxxxxxxx struktura xxxxx, xxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dané xxxxx xx xxxxx xxxx in xxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx toxicita: xxxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xxxxxx, které xx projeví xx xxxxxxx podání jedné xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx během 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 xx/xx (xxxxxxxxx xxx uvažovat x xxxxx fixní xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxx xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx xxxxx se xxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx^7a). Dalším xxxxxxxx pokusných zvířat xxxx xxx podána xxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxx přítomnosti xxxx xxxxxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx nebo xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx zřejmou xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx, anebo xxxxx xxxxxx při xxxxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Výběr xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je potkan, xxxxx xxx použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx samice^7a). Je xx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, že xxxx xxxxxxxxx xx obvykle xxxx xxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxxxx, xxx v případech, x nichž xxxx xxxxxxx pozorovány, jsou xxxxxx obecně xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných chemických xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx jsou pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx se xxxx pohlaví. Xxxxxxxx xx zkouška xxxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dospělá pokusná xxxxxxx běžně užívaných xxxxxxxxxxxxx kmenů. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Každé xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 týdnů xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx x intervalu ± 20 % xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx předchozí xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxx xxxxxx místnosti, cílem xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla x 12 h tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx pitné xxxx. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x kleci nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx úrovních xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x konstantním objemu xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx produkt xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx nezředěné xxxxxxxx látky, xx. x xxxxxxxxxx koncentrací, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx následného xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x jednom případě xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxxxx xxxxx kapaliny, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, závisí xx xxxxxxxxx pokusného zvířete. X xxxxxxxx by xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti: xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx dávka 2 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx případech, xxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx podle xxxxxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx případně xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xxxx xxx známy jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx doby, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x neukáže xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx pomocí žaludeční xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxxx dávku xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nemají pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, myším 3 - 4 x), xxxx xx xxxx ponechává. Po xxxxxxxx xxxx hladovění xx pokusná zvířata xxxxx a podá xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxx 3 - 4 x x potkanů xxxx 1 - 2 x x xxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxx x vodu.

1.5.2 Xxxxxxxxxx studie

Cílem orientační xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx hlavní xxxxxx. Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxxx diagramu v xxxxxxx 1. Orientační xxxxxx xx ukončena, xxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx (xxxx xxxxx je xxx xxxxxxxx xxxxx dávce xxxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie xx xxxxx z xxxxxxx xxxxxx xxxxx 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 mg/kg xxxx xxxxx, x xxx xx xxxxxxx, že xxxxxx zřejmou toxicitu, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx pokud možno xxxxxxxx xx důkazech x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxx x xx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx dávka činí 300 mg/kg.

Před xxxxxxx xxxxx každému xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 24 x. Všechna xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx minimálně 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx je-li xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 3). X xxxxxxx xx dobré xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx takového xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví, zdraví xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx, xxx pokusné zvíře, x xxxxx xx xxxxx zkoušena x xxxxxxxx xxxxx úrovni xxxxx (5 mg/kg), x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx ukončí x xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 1 XXX (xxx xx xxxxxxx x xxxxxxx 1). Xxxxx je xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxx volitelný xxxxxxxxx postup: xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx 5 xx/xx. Xxxxx xxxx xxxxx pokusné xxxxx xxxxx, xxxx kategorie 1 XXX potvrzena x xxxxxx okamžitě xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx 5 xx/xx xx xxxx maximálně xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx by být xxxxx pokusným zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx zajištěno xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Časový xxxxxxxx xxxx xxxxxxx podanými xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx být xxxxxxxxxx xx to, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, jemuž xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx podávání xx xxxxxxxx ukončí x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx dalšímu xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx k xxxx, xx xxxxxx xxxxxxx úhynu (xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, na xxxxx xxxx xxxxx x době xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxx do xxxxxxxx A (2 xxxxx více úhynů), xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx klasifikace x xxxxxxx 2 x xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx se xxxxxxxxx xxx x více xxxxx xxxx kategorie 2, pokud se xxxxxxxxxx xxxx xxx 1 xxxx). Navíc xx x tabulce 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx klasifikace x xxxxx xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

1.5.3 Xxxxxx xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx dávek

Kroky, xxxxx xxxxxxx se má xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dávky, xxxx xxxxxxx xx vývojovém xxxxxxxx v xxxxxxx 2. Xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx ze xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx ukončit a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx klasifikační xxxxx nebezpečnosti, xxxxxxx xxxxxxx x vyšší xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx x nižší xxxxx xxxxxx. Xxxxx x ohledem xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx v xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x uhynutí (xxx xxxxxxx 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledkem x xxxxxxx úrovně xxxxx xxxx, xx látku xxx klasifikovat bez xxxxxxxx xxxxxxx zkoušek.

Obvykle xx xxx každou xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxxxx. Mezi xxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířaty xxxx xxxxx pokusné xxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx, jemuž byla xxxxxx zvolená xxxxxx xxxxx, a xxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata (xxxxx xxxxxxxxxxx případů, xxx xxxxxx dávky xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx podáváním xxxxx xxxxxx xxxxx závisí xx době nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat další xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx jisté, že xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přežila. Xxxx xxxxxxxxxxxx úrovněmi xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx doporučuje xxxxxxxx xxxx 3 xxxx 4 dnů, xxx xxxx umožněno xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx lze podle xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx zvažování použití xxxxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx 3 (viz také xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx provádějící xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx materiál xx xxxxxxxxxxxxx netoxický, xx. xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x toxicitě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxx o xxxxxxxxx zkoušených sloučeninách, xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx xx xx, že xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xx očekává, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx měla xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx obvyklého xxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie 2&xxxx;000 xx/xx (nebo výjimečně 5&xxxx;000 xx/xx), po xxx xxxxxxxxx podání xxxx úrovně xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 minut, xxxxxxxxxx xxxxx prvních 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x xxxx xxxxx po dobu 14 xxx kromě xxxxxxx, kdy xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx zotavení, x xxxx tedy být xxxxx potřeby prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx objeví x xxxxxx, xx xxxxxxxx zejména x xxxxxxx tendence xx xxxxxxxxx příznakům toxicity^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxx každé pokusné xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnují xxxxx xx xxxx, na xxxxx, na očích, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx xxxxx dýchání, xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx autonomní a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx^7a). Xxxxxxx zvířata xx xxxxx agónie x pokusná zvířata xx známkami xxxxxxxx xxxxxxx nebo x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxxxxxx xx humánně xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů utracena xxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxx, xx xxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxx co xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx změny xxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, zváží x poté xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx pitvají. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx makroskopické patologické xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny xxxxx xxx každé jednotlivé xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx měly být xxxxxxx údaje xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x každé xxxxxxxx skupiny uvede xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx uhynulých x xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- fyzikální xxxxxx, xxxxxxx x xxx, kde je xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxx CAS.

Vehikulum (x xxxxxxx xxxxxxx):

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx pokusných xxxxxx, je-li znám,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, krmivo atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x době xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x xxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxx xxxxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx,

- individuální xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, poté x xxxxxxxxx intervalech x x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx úhynu, xxxxx předchází xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx a zda xxxx xxxxxx,

- pitevní x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou x dispozici.

Diskuse a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Vývojový xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 2 - Vývojový xxxxxxx xxx hlavní xxxxxx

Xxxxxxx 3

KRITÉRIA KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX NUTNOSTI ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zkoušených látek, x nichž xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx citlivé xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xx xxxxxx orální xxxx xxxxxxxx LD₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx xxxxxxxxxx jinými xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx od 2 000 xx 5 000 xx/xx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované jako 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) pokud xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ze systémů xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 2, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) pokud xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, xxxx xxxxx x xxxxxx studií xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx údajů xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx nebezpečnosti xxxxxxxxxx, x

- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou xx xxxxxx kategorie 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx potvrdí xxxxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx xxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z jiných xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xx-xx to xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx xxxxxxxx x xxxxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx x případě, xx existuje velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xx xxxx přímý význam xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx lidského xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 1, xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx v xxxxxxxxxx studii xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx, výsledek X (xxxx) povede x xxxxxxxx zkoušet xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx B x X (zřejmá xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx) xxxxxx zvolit dávku 5&xxxx;000 mg/kg za xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx jiná než 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, že xx xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx B xxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx výchozí dávku xxxxxx xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx x xxxxxxxx X x X xxxxx xxxxxxxxx výchozí xxxxx v xxxxxx xxxxxx 5&xxxx;000 mg/kg.

Hlavní xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx 2, xx xxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxx xx xxxx v xxxxxx xxxxxx použije xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx výsledek X (≥ 2 xxxxx) xxxxxxxxx zkoušení xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xx xxxxx skupině. Xxxxxxxx X (zřejmá xxxxxxxx xxxx ≤ 1 xxxx) nebo X (xxxxx xxxxxxxx) xxxxxxx x xxxx, xx látka xxxxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx dávka xxxx xxx 5 000 xx/xx, xxxxxxxx pokračuje xx úroveň 5&xxxx;000 xx/xx v xxxxxxx, xx xx xxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X. Následný xxxxxxxx X xxx 5&xxxx;000 xx/xx povede x xxxx, xx xx látka xxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 XXX a na xxxxxxx xxxxxxxx B xxxx X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Xxxxxxxx xxxxxx X.1 xxx - Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx systému EU xxx přechodné období xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - XXXXXX STANOVENÍ XXXXX XXXXXX TOXICITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 ÚVOD

Metoda xxxxxxxxx třídy xxxxxx xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx 3 pokusná xxxxxxx xxxxxxxx pohlaví. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx stavu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxx toxicitě xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx 2 až 4 xxxxx. Xxxx metoda xx xxxxxxxxxxxxxxxx, vyžaduje xxxx pokusných zvířat x dokáže xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx metody xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx biometrickém xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx účely xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx 1996 byly provedeny xxxxxxxx xxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx x hodnotami XX₅₀ xxxxxxxxx z xxxxxxxxxx.

Xxxx nutné podávat xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, o nichž xx známo, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx výrazně dráždivých xxxxxx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx zvířata, xxxxx zjevně projevují xxxxxxxx bolesti xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx humánně xxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxx uhynulá xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx rozhodování x xxxxxxxx umírajících xxxx značně trpících xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx předvídatelného xxxx xxxxxxxxx xx uhynutí xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx využívá xxxxxx xxxxxxxxxxx dávek a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zařadit a xxxxxxxxxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx akutní xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx hodnoty XX₅₀, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx které xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxx části xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx umožňuje xxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx vyšší xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Použití xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx bez xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxx pokusných xxxxxx pozorovaných x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx předávání xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x úvahu xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Součástí xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx a chemická xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti, xxxxxxxx xxxxxx zkoušek toxicity xxxx xxxxx xx xxxx xxxx xx xxxxx, toxikologické údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a očekávané xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxx, xxx xxxx všichni xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx význam pro xxxxxxx lidského xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxx nejvhodnější xxxxxxx xxxxx.

1.2 DEFINICE

Akutní xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx se xx nepříznivé xxxxxx, xxxxx xx projeví xx orálním xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx látky xxxxx 24 h.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx to, xx xx xxxxxx metody xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxxx xxxxx získají informace x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx její klasifikaci. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (obvykle xxxxxx). Přítomnost xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, jimž xxxx xxxxx podána v xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xx.:

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx třem xxxxxxxx zvířatům,

- xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx pokusným xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jsou uvedeny x xxxxxxx 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxx tříd xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀.

1.4 POPIS XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx, xxxxx xxx použít x xxxx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx xxxxx, že xxxxxxx literatury o xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxxxxx xx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, ve xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx naznačují, xx xxxxxxxxxx xxxx pravděpodobně xxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx zkouška xxxxxxx xx xxxxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx a nesmí xxx březí. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x jeho xxxxxxxx by se xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx xxxxxxxxx dávka.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx střídat 12 x xxxxxx a 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kleci xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx měla xxx xxx xxxxx úrovních xxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx objemu xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx produkt nebo xxxx, xxxx xxxx xxx použití nezředěné xxxxxxxx látky, xx. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx závažnost xxx xxxxxxxxx následného xxxxxx xxxx látky. Xxx x xxxxxx případě xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx objem xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxxx xxx jednorázově xxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X hlodavců by xxxxx obvykle neměl xxxxxxxxxx 1 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti: xxxxx u vodných xxxxxxx xxxxxxx v xxxxx x dávka 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze, xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx. X vehikul xxxxxx xxx voda xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxx před xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, známa x xxxxxxx se jako xxxxxxxxxx.

1.5 POSTUP

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx sondou x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx sondy xxxx xxxxxx xxxxxxxxx rourky. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx dávku xxxxxxxx, xxx dávku xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 x.

Xxxx podáním xxxxxxxx xxxxx nemají xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxx, xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx noc, xxxxx 3 - 4 x), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xx uplynutí doby xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx a xxxx xx xxx xxxxxxxx látka. Xx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx přístupu ke xxxxxx xx další 3 - 4 x u xxxxxxx xxxx 1 - 2 h x xxxx. Podává-li xx xxxxx po částech x xxxxxxx xxxxxx xxxx, může xxx xxxxx xxxxx období xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx krmivo a xxxx.

1.5.2 Počet pokusných xxxxxx x xxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata. Xxxxx, xxxxx bude xxxxxxx xxxx výchozí, xx xxxxx x xxxxx xx čtyř fixních xxxxxx: 5, 50, 300 x 2&xxxx;000 xx/xx tělesné hmotnosti. Xxxxxxx xxxxx by xxxx být taková, xxxxx nejpravděpodobněji vyvolá xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx, který xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx xx x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx mortalita xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx o xxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxx informace, xxxxxxxxxx xx kvůli xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x pokusnými xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx 300 mg/kg tělesné xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx skupinami xxxxxx xx době xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat další xxxxx xx xxxx xxx odložena, dokud xxxxxx xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, přežila.

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními potřebami, xxx xxxxxx použití xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). X xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx xx pokusy xx pokusných zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5 000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky takové xxxxxxx budou xxx xxxxx význam xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx pokusných xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, má-li xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx informace xxxxxxxx o tom, xx zkoušený xxxxxxxx xx pravděpodobně xxxxxxxxx, xx. xx toxický xxxxx nad xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx materiálu xxx xxxxxx xx znalostí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, o xxxxx xx xx, xx xxxx toxikologicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx existuje xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx žádné xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx se xxxxxxx, xx zkoušený xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkouška.

Limitní xxxxxxx x jednou xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířatech (xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx). Xxxxxxxxx xxx na třech xxxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxx zkoušku s xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx (viz xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxx nutné xxxxxxx xxxxx zkoušky s xxxxxxxxx nižší úrovní xxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx xxxxxx xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx prvních 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx prvním 4 x, a xxxx xxxxx xx dobu 14 dnů kromě xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx utratit xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx. Doba xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx stanovena xxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxx zotavení, x xxxx tedy xxx xxxxx potřeby prodloužena. Xxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity^7a). Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxx zaznamenávají, xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, jestliže xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, xx xxxxx, xx xxxxx, xx sliznicích, x xxxxxx změny xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx^7a). Pokusná zvířata xx stavu xxxxxx x xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného utrpení xx xxxxxxx utratí. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx zjištěn xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx zaznamenat xx xxxxxxxxxxx.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx před podáním xxxxxxxx látky x xxxxxxx jednou týdně xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx. Xx xxxxx zkoušky se xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Patologie

Všechna xxxxxxx zvířata (včetně xxxx, xxxxx v xxxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx) se xxxxxxx. X každého xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxx zvážit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, u xxxxx xxxx patrné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx 24 xxxx xxxx hodin, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx údaje xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx a xxxxxx xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx nálezy.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxx, xxx je xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx údaje, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- xxxxx, stáří a xxxxxxx pokusných zvířat (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- původ, podmínky xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxx x fyzikální formě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx zkoušené látky, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx výběru výchozí xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a x xxxxxx xxxx xxxxx (xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, závažnosti x xxxxxx účinků),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx xxxxxxx,

- individuální xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x den xxxxxx xxxxx, xxxx v xxxxxxxxx intervalech x x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- datum x xxxx úhynu, xxxxx předchází plánovanému xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity x xxxxxxx pokusného xxxxxxx x xxx xxxx xxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, pokud j xxxx x xxxxxxxxx .

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

POSTUP, KTERÝ XX BÝT X XXXXX X VÝCHOZÍCH XXXXX XXXXXXX

XXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx u každé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x této xxxxxxx xxxxxxxxx postup, xxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx.

- Tabulka 5 x: výchozí dávka xx 5 mg /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 b: xxxxxxx xxxxx je 50 mg /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Xxxxxxx 5 x: výchozí xxxxx xx 300 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 d: xxxxxxx dávka xx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxx humánně xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 50 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx zkoušení x xxxxxxx xxxxxx 300 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkou 2000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxxx 6

XXXXXXXX KLASIFIKACE XXXXXXXXXX XXXXX S XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx BEZ XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti 5 xxxx xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx nebezpečí xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebezpečí. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx jejich xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx xxxxxxxxxx jinými xxxxxxx pohybuje x xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 xx/xx < XX₅₀ &xx; 5&xxxx;000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx xxxxxxxxx:

x) xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxxxx ze xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5x - 5x, v závislosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx xxxx xxx x dispozici spolehlivé xxxxxx naznačující, xx XX₅₀ se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, nebo xxxxx x xxxxxx xxxxxx na pokusných xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx xxxxxx obavy x xxxxxx zdraví,

c) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx měřením xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a

- pokud xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xx xxxxxxx, nebo

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx cestou xx hodnot xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x případech, xxx odborný xxxxxxx xxxxxxx závažné xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xx hodnot xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx průjmu, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx srsti, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx odborný posudek xxxxxxx xxxxxxxxxx informace, xxxxx naznačují potenciál xxx xxxxxxxx akutní xxxxxx vyplývající x xxxxxx studií xx xxxxxxxxx zvířatech.

ZKOUŠENÍ X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx 5 (5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx zvažovat pouze x xxxxxxx, xx xxxxxxxx velká pravděpodobnost, xx výsledky takové xxxxxxx mají xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví xxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat^7a). X xxxxxxx úrovněmi xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyžadováno xxxxxxxx x dávkou 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx xx xxxxx jeden xxxx (xx. xxx xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx, uhyne, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx 5. Pokud xxxxx xxxxxxx zvíře xxxxxxx, xxxx se xxxxx dalším dvěma xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxx jedno xxxxxxx xxxxx ze xxx pokusných xxxxxx, xxxxxxx xx, xx xxxxxxx XX₅₀ přesáhne 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx B.1 xxxx: Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX pro xxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (GHS) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX XXXXXXXX INHALAČNÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx xxxx pokusem xxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx par, xxxx xxxx, xxxx varu, xxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx se zvířata xxxxxxxx x zjišťují xx xxxxxx x xxxxxxx uhynutí. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, o kterých xx xxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx xx nevyžaduje xxx používaného xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx simulované xxxxxxxx.

Xxxxx testované xxxxx xx xxxxx rozmělnit xx xxxxxxx příslušné xxxxxxxxx. Pokud je xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx vehikulum xxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx: x xxx xxxxxxx xx xxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, xxxx být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx data, xx xxxxx je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx proti xxxxxx použití. Xxxxxxx xx xxxxx užívaných xxxxxxxxx kmenů. Na xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx rozpětí hmotnosti xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxx hladinu je xxxxx xxxxxx nejméně 10 hlodavců (5 xxxxx a 5 xxxxx). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxx testech xxxxxxxx xxxxxxx vyšších xxxxx, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx třeba pečlivě xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx překročeny xxxxx xxxxxxx dávky. X xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx 3, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx tak, xxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x mortalitou x, xxxxx je xx možné, musí xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx po 4 xxxxxxxx xxxxxxxx 5 samců x 5 xxxxx plynu x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 xxxx xxxxx xx aerosolu xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x koncentraci 5 xx.x^-1 (nebo - x xxxxxxxxx, xxx xxxx koncentraci xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx včetně rizika xxxxxxx - při xxxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x žádné xxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxx expozice

Nejkratší xxxx xxxxxxxx má xxx 4 hodiny.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx hodinu, xxx byl zaručen xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x rovnoměrné xxxxxxxxx xxxxx v expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, je xxxxx xx konstruovat xxx, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx inhalační xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx v xxxxxx xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx boxu. Xx také xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, samotné hlavy xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxx rigorózně. Xxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx reakcích, xx xxxxxxxxx jejich xxxxxx x na xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Dobu xxxxxxxxxx xx možno xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, stejně xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Exponují xx po xxxx 4 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx mělo xxx rychlé. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, s xxxxxxxx případů, xxx xx xxxx možné (xxxx. experimenty x xxxxxxxx). Udržování xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5 xx xxxxxxx sloupce) xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx nepodává xxxxxxx ani xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx vytvoření a xxxxxxxxxxxx testovací atmosféry. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Konstrukce x xxxxxx xxxx xx zajišťovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx měření xxxx xxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxx:

(x) xxxxxx xxxxxxx (kontinuálně),

(b) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx měří x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx (některá ovzduší, xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx od střední xxxxxxx x více xxx ± 15 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxx, kde xxxx xxxxxx regulace xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx trvání experimentu xxxx být koncentrace xxx xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud se xxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxx xxxxx, jak xx xxxxx vyžaduje (xxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx a xxxxxxx vzduchu xx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xx pozorování xxxxxxxxx a zaznamenávají xxxxxxxxxxxx. Každé xxxxx xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Během prvního xxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx den je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vyšetření. Další xxxxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx uhynulých xxxxxx nebo xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx umírajících zvířat.

Pozorování xxxxxxxx změny xxxx, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxx pozornost xx xxxxx xxxxxxx vnějšímu xxxxxxx, tremoru, křečovým xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Okamžik xxxxxxx xx xxxxx zachytit xx nejpřesněji. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zřetelem xx všem xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx traktu. Xxxxxxx makroskopické xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x odeberou xx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

2 ÚDAJE

Údaje xx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu xxxxxx počet xxxxxx xx počátku pokusu, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, která xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx zaznamenána xxxx xxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx xxxxxxx xxxxxxxxx metodou. Xxxx se hodnotí xxxxx - pokud xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x výskytem x xxxxxxx všech xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, mortality x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést protokol.

Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx následující informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxxx, atd.

- xxxxxxxx xxxxxx: popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxxxxxxx xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx x způsobu umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud je xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx přístroje xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, koncentrace a xxxxxxxxxx velikosti částic xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx variability (např. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx údaje:

a) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx;

x) xxxxxxx x xxxxxxx vzduchu;

c) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx objemem xxxxxxx);

Xxxxxxxx: při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx (xxxx. ve xxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx, xxxxx také, xxxxx xx to xxxxx, koncentraci xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

x) xxxxxx vehikula, xxxxx xxxx xxxxx;

x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX);

x) doba xx xxxxxxxx xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- tabulky xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x úrovně xxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx, která x xxxxxx uhynula xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx xxxxxx);

- xxxx xxxxxxx xxxxx expozice xxxx xx jejím xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx pro humánní xxxxxxxx zvířat;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xx možno xxx xxxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na dávce (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxx metoda xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxxx zřetelem x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se nanáší xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pozorují a xxxxxxxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími příznaky xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x takových xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx značnou xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx 5 xxx xxxx testem xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx nádobách x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x krmení, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxx mladá xxxxxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxx do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 hodin xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx zvířat xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx dbát xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx, což xx xxxxx xxxxxx xxxx propustnost. Pro xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxxx látkami, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, je xxxxx xxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx" kontakt x kůží. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx brát x xxxxx vliv xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxx, x xxxx formě xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx do xxxxx x xxxxxxx xxxx, x ze xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

Používá xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Lze xxxxxx i xxxx xxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxx xx xxxxxx. Je třeba xxxxx známé kmeny xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx xxxxx by xxxxxx variační xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxx pohlaví. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Pokud xx x xxxxxxxxx informace, xx xxxxx x xxxx pohlaví xx xxxxxxx citlivější, xx xxxxx používat zvířata xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx xx v xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířata xxxxxxx druhů, než xxxx xxxxxxxx, mělo xx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx je xxxxx pečlivě xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxxxx mírně toxické xxxxx. X xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xx podávání xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Má xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx tři, x mají xxx xxxxxx odstupňovány xxx, xxx xxxxxxx testovací xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx dávkou x účinkem, x xxxxxxx stanovení XX₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.2.2.4 Xxxxxxx test

Lze xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx xxxxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx x 5 xxxxx x použitím xxxx popsaných postupů. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx úplnou studii.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxx xxxxxxx 14 xxx. Nelze xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Měla xx xxx xxxxxx podle xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx otravy a xxxxxx xxxx zotavení. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx, kdy xx xxxxxxx otravy projeví x xxxxxx x xxxx do uhynutí, xxxxxxx tam, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx x výskytu pozdních xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířata xx xxxxxxx jednotlivě x klecích. Xxxxxxxxx xxxxx se nanese xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxx asi 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxx; xxxx xx se xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx na xx největší xxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xx expoziční xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx mulového obvazu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx je xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx x testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxx xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. K xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx pohybu, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx nelze xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se provede xxxxxxxx pokožky.

Pozorování xx xxxxx xxxxx systematicky xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx třeba xxxx xxxxxxxxxx záznamy. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxx provést pečlivé xxxxxxxx vyšetření. Další xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx zmrazením uhynulých xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx slabých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace, xxx x xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, slinění, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx xxxxxxxx co xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx pokusu uhynou, x xxxxx xxxxxxx xx xx konce xxxxxx, se pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx jednom xxxxxxx xx podá xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx zvířatech xxxxxxx pohlaví, xxx xx xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx látku. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx spolehlivá xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx do tabulky. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx jednotlivých zvířat, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx otravy, xxxxx xxxxxxxxx účinků x pitevních nálezů. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx látky, xxx x x) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xx třeba stanovit x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx déle xxx xxxxx den. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxx x bolesti xxxxxxxx xxxxxxx látkou, xx xxxxxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxx touto xxxxxx. XX₅₀ se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx existuje, xxxx xxxxxxxx zvířat testované xxxxx x výskytem x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx xxxx informace:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx (včetně způsobu xxxxxxxx xxxx a xxxx obvazu: xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- tabulky xxxxxxxxx reakcí podle xxxxxxx a xxxxx xxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx během testu; xxxxx zvířat x xxxxxxxx toxicity; xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx),

- doba xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx utracení xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx úplná xxxxxx, x to xxx 14xxxxxxx xxxxxxxxxx (x uvedením xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xxx lze xxxxxxxx),

- křivka závislosti xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx metodou xxxxx),

- xxxxxxx nálezy,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- výsledky xxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (zvláštní xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vypočtené hodnoty XX₅₀ x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx).

Xxxxxx.

X.4 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX A XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx přípravě této xxxxxxxxxxxxx metody byla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zlepšením x xxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx před xxxxxxxxxx xxxxxxx zkoušky xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx látky xx xxxx xx vivo xxxx vypracována xxxxxxx xxxxxxxxxxx stávajících xxxxxxxxxxxx xxxxx. Pokud jsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx metody xxxxxxxxxx zkoušení^7a). Strategie xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx in xxxxx x xx xxxxxxx x tabulce 8 x této metodě. Xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušce xx xxxx xxxxxxxxxx namísto xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupná xxxxxxxx tří xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířaty xx xx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx provádět, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx údaje významné xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx dráždivé xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx silnou kyselost xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x xxxxxxxx validovaných x xxxxxxxx zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a). Tato xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušek xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx in xxxx x xxxxx, u xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx z xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx x xxxx xxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxx 8 x xxxx xxxxxx xx xxxxxxx upřednostňovaná xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx, xxxxx součástí xx xxxxxxxxx validovaných x xxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx in vitro xxxx ex xxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zkoušení x xxxxxxxx harmonizovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx xx, xxx xx podle xxxx strategie xxxxxxxx xxxxxxxxxxx před prováděním xxxxxxx xx xxxx. X nových xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx níž lze xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x leptavých/dráždivých xxxxxxxx látky. U xxxxxxxxxxxx látek, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx není x xxxxxxxxx dostatek xxxxx, by xx xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxx pro doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použití xxxx strategie nebo xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx nepoužít metodu xx krocích xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxx x leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xx v souladu xx strategií xxxxxxxxxx xxxxxxxx uvážit zkouška xx xxxx (viz xxxxxxx 8).

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx na kůži: xxxxxxxx vratných xxxx xx kůži xx 4 h po xxxxxxxx zkoušené xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx viditelné, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokožky, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxx xx poleptání xx xxxxxxxxx vředy, xxxxxxxxx, krvavými xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, úplnými xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. K xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx by xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 PODSTATA XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xx x jedné xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, přičemž xxxxxxx neexponované xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx kontrola. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx studie by xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx vykazují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx xxxx bolesti, se xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx pokusných zvířat xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx druhu pokusných xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾.

Asi 24 h xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx na xxxxxx. Xx třeba dbát xx xx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xx zdravou, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx kmeny králíka xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x některých xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Na xxxxxxxx oblastech xxxxx xxxxx xx se xxxxxxx provádět xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata by xxxx xxx chována xxxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx by měla x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx vlhkost xxxx xxxxx minimálně 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % xxxxx doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x světla a 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní světlo. Xx xxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x souladu s xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx (xxx 6 xx²) x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx náplastí. X případech, xxx xxxxx xxxxxxxx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx), xx xx měla xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na plátek xxxx, který xx xxxxxxxx přiloží xx xxxx. Xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx kůži xxxxxxx semiokluzivním xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx nanáší xx xxx, xxx xx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx x kůží x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x mulu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx vdechlo.

Kapalné xxxxxxxx xxxxx xx zpravidla xxxxxxxx neředěné. Xxx xxxxxxxxx pevných xxxxx (xxxxx xxxxx být xxxxx potřeby xxxxxxxxx xx xxxxx) se xxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vody (xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx voda, xxx xx být xxxxxxxxxxx xxxx vehikula xx xxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí xxxx xxxxxxxx, která xx obvykle 4 x, xx odstraní xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xxxxx vodou xxxx xxxxxxx rozpouštědlem, xxxx xx došlo x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx celistvosti xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx 0,5 ml xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxxx xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Počáteční zkouška (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx s použitím xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx zkouška in xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx má potenciální xxxxxxx xxxxxx. Tento xxxxxx xx v xxxxxxx xx strategií xxxxxxxxxx zkoušení (xxx xxxxxxx 8).

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxx další xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx, kde xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx být x omezené xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech podle xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx nejvýše xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx odstraní xx xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx není xxxxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxxx x této xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxx bez xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zacházení xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, která xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xx odezva.

Pokud xx xx xxxxxxx xx xxx následných xxxxxxx pozorován leptavý xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx třetí xxxxxxxx není xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx xxxx 14 xxx, pokud se x xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx dříve.

V xxxxxxxx případech, xxx xx x zkoušené xxxxx nepředpokládá, xx xxxxxx xxxxxxx účinky, xxx může xxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx přiložit xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Potvrzující xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinek, xxxx xx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x každého x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx 4 x. Pokud xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx dráždivý xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx. Xx výjimečném xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx zkouška xxxxxxxxx, xxx xxxxx nebo xxxx pokusným zvířatům xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata x x xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx zkoušení nutné. Xxxxx se zkouší xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx být nutné xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx zvířatech.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx by xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx, xxx pokusné xxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxx bolesti xxxx xxxxxxx. Xx účelem xxxxxx vratnosti xxxxxx xx xx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx vratnost xxxxxxxxxx xxxx uplynutím 14 xxx, zkouška xx xx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxx xx hodnotí xx 60 min x xxxx xx 24, 48 x 72 x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. X počáteční xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xx odstranění xxxxxxxx xxxxxxxx vyšetří xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxx xxxxxxx 9. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx 72 x xxxxx označit za xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, může být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx 14. dne xxxxx xxxxxxxxx vratnosti xxxxxx. Vedle pozorování xxxxxxxxxx účinků by xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx místní xxxxxxx xxxxxx, jako je xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx by xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx harmonizaci xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxx, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx práci s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx xxxx uvedená xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx pokyny pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxxx x xxxxxx Iézí^7a).

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx xxxxxx do xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx položky xxxxxxx x části 3.1.

2.2 HODNOCENÍ VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xx spojení x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx měřítko xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx hodnotí xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jednotlivé xxxxxx xx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je nutno xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx pozorováními xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx.

Xxx hodnocení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx vratnost xxxxxxx xxxx. Pokud do xxxxxxxx čtrnáctidenní xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx alopecie (xx xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxx xx dráždivou.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx informace:

Zdůvodnění xxxxxxxx xx vivo: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předchozích xxxxxx, xxxxxx výsledků xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx získaná x xxxxx fázi xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx získaných xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální povaha x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xX, těkavost, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx x směs, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx podíl xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, koncentrace (xxxxx xxxxxxx), xxxxxxx objem,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx zvířat, není-li xxxxxx xxxxx králíka,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pohlaví,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku x x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx na začátku xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx přípravy xxxxxxx xxxx, na xxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx a technice xxxxxxxxxx náplastí,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x odstranění.

Výsledky:

- xxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx kůže) x xxxxxxxxxxx účinků vedle xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx výsledků.

Závěry.

TABULKA 9: XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx erytému x xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Xxxxx xxxxx erytém (sotva xxxxxx) 1

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx 2

Mírný xx xxxxxxx erytém 3

Xxxxx xxxxxx (silné xxxxxxxx) xxxx xxxxxx příškvaru xxxxxxxxxxxx posouzení xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx edém 0

Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx xxxx (xxxxxx xxxx patrné, xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx vyvýšením) 2

Xxxxx xxxx (okraje xxxxxxxx xxx o 1 xx) 3

Výrazný edém (xxxxxxx více než 1 xx x xxxx přesahující xxxxxxx xxxxxxxxxx plochy) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 8

Xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx používání pokusných xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, které x pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx informace xxxxxxxx xx potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx látky xx kůži xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx existovat xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xx kůži, xxxx xx xxxx xxxxx provádět zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx pokud látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx závažné xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, aby xx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx se dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx základě se xxxxxxxx x tom, xxx by xx x xxxxx charakteristice xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx in xxxx. Xxxx-xx xxxxx další xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx zkoušeny, xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x xxxx tabulce 8 xxxx vypracována xx semináři OECD^7a) x později xxxxxxxxx x rozpracována x Xxxxxxxxxxxxxx integrovaném systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx a jejich xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, který xxxxxxxxx 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení není xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Tento xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x etický standard xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx provádění zkoušky xx vivo x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx přistup x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x látkách, u xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další studie, xxxx u nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx provedeny. Doporučuje xx xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx zkoušek x rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxxxxxx 8 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxx rozhodnout o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vyhodnocení xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx hodnota xX), xxxxxxxxx informace by xx měly xxxx x úvahu xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx se podat xxxxxxxxxx xxxxxx rozhodnutí. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx klást xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx na člověka x xxxxxxx a xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vitro xxxx ex vivo. Xxxxxx žíravých xxxxx xx xxxx by xx xxxx provádět xx nejméně. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo údaje x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech, xxxx. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx studií dermální xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx informace přímo xx vztahující x xxxxxxx na kůži. Xxxxx, jejichž dráždivé xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, a xxxxx, o xxxxx xxxxxxxx jednoznačné důkazy, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a biologickou xxxxxxxxx (XXX) (xxxx 2). Vezmou se x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx tuto xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx studií xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strategie xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx x neexistenci xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx potenciálních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx (krok 3). Xxxxx xxxxxxxxxx extrémní xxxxxxx pH jako ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx místní xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx rezervu (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Pokud xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, musí tento xxxxxxxxxx potvrdit xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo (viz xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx 4). Xxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxx je xxx xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx, neboť xxxxxxxx zkoušené látky, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx závažné xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Navíc xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx využívající xxxxxx králíka již xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dávky 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x předchozích xxxxxxxx xx xxxxx xxx xx paměti xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. zaznamenané xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxx nemusí xxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx mohlo xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx králík x xxxxxxxxx reakcí xxxxxxxxxxxx druhů se xxxx do značné xxxx lišit. Také xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx podávána, nemusela xxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx (např. xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx dermální xxxxxxxx)^7a). Avšak v xxxxxxxx případech, kdy xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx navržené x realizované xxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxx xxxxxxxxx nálezy považovat xx xxxxxxxxxx důkazy, xx látka xxxx xxxxxx xxxx dráždivá.

Výsledky xx xxxxxxx in xxxxx xxxx xx xxxx (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx vykazovaly xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx ve xxxxxxxxxx x uznané zkoušce xx vitro xxxx xx xxxx^7a), jejímž xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků, xxxx xxxxx zkoušet na xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxx vyvolají ve xxxxxxx in vivo xxxxxxx závažné účinky.

Zkouška xx xxxx xx xxxxxxxxx (xxxxx 7 x 8). Xxxxx xx x provedení xxxxxxxx xx xxxx xxxxx rozhodnutí založené xx průkaznosti výsledku, xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, že xxxxx má xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxxxx by xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinek, xxxx xx xx xxxxxxxx xxxx negativní xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx dobu xxxxxxxx 4 x. Xxxxx xx během xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx současně.

Tabulka 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx kůži

	Aktivita	Nález	Závěr
1	Existující xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx žíravou. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx/xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx na kůži xxxxx analýzy XXX	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx žíravou. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xx dráždivou. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, nebo xxxx xxxxxxxxxxx nepřesvědčivé xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xX (x xxxxxxx xx xxxxxxxx kapacitu, xxxxx xx xxxxxxxx).	xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx nebo žádnou xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx to relevantní.
	↓
4	Vyhodnoťte xxxxx x systémové xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	Vyhodnoťte xxxxx x systémové xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx, xxxx nejsou přesvědčivé.
	↓
5	Proveďte xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx leptavých xxxxxx xx kůži in xxxxx xxxx xx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx žíravost xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx žíravá.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži in xxxxx xxxx ex xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpokládaná xxxxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx králících in xxxx xxxx jednom xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx závažné xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx dráždivá	Považována xx xxxxxxx nebo dráždivou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
		Nežíravá xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx za nežíravou xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx žádné další xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx zvážit xxxxx 2 a 3

X.5 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX XXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx věnována xxxxxx xxxxxxxxx, jichž xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxx x xxxxx vyhnout xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx metody xx doporučení, xxx xxxx provedením xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx vivo xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti^7a) xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xx je xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x této metodě xxxxxxxx. Navíc se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx, xx jejímž xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xx xxx.

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x xxxxxx dobrého xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx xx xx xx xxxxxxxx in xxxx xxxxxx přistupovat, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx významné xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx průkaznosti výsledků. Xxxxxx xxxxx budou xxxxxxxxx důkazy ze xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx nebo směsí xxxxxx xxxxx, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx kyselost xxxx xxxxxxxxxx látky^7a) x výsledky validovaných x uznaných xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na kůži xx vitro nebo xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx analýzou xxxxxxxxxxx výsledků xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx.

X některých xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nutnost xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx oči in xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx případech xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx in xxxx nejprve xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx in xxxx x zhodnotí xx x souladu x xxxxxxx zkoušení X.4^7a). Použití xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx mělo xxxxxx xxxxxxx zkoušení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxx látek, x xxxxx tyto xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejíž xxxxxxxx xx provedení validovaných xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo, xx xxxxxxx v tabulce 10 x xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx byla xxxxxxxxxxx xx semináři XXXX^7a), xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx doporučená strategie xxxxxxxx v globálně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a) Xxxxxxxxxx xx, xxx xx xxxxx této xxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. U xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xx xxxxxxx, díky xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xx xxxx x oči xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx chybějících xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxx strategie xxxx postupu zkoušení xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxx: vyvolání změn x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxx xxx. Xxxx změny xxxx xxxx vratné xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxx: vyvolání xxxxxxxxx oční xxxxx xxxx xxxxxxx fyzické xxxxxxxx xxxxxx po xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Toto poškození xxxx plně xxxxxx xx 21 xxx xx aplikaci.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX METODY

Látka, která xx být zkoušena, xx xxxxxx x xxxxx dávce xx xxxxx oko xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx neexponované xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx určení xxxx xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx vyhodnotí xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxx. Popíší xx xxxx xxxx xxxxxx xx oko a xxxxxxxxx systémové xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx studie xx měla být xxxxxxxxxx dlouhá, aby xxxx možné zhodnotit xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx fázi xxxxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Příprava na xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx se zdravá xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx by xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾. x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x xxxx xxxxxxxx xx x xxxxxxx x xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxxx provede xxxxxxxxx xxxx očí. Xxxxxxx zvířata, u xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, oční xxxxxx xxxx poškození xxxxxxx, se xxxxxxxxx.

1.4.1 3 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx měla být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Teplota x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx u xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °X. Xxxxxxx xx relativní vlhkost xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx možno xxxxxxxxxxxx 70 ^o xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, cílem xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x světla x 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx lze xxxxxx obvyklé krmivo xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx pitné vody. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx chována x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx spojivkového xxxx xxxxxxx oka tak, xx xx xxxxxx xxxxx xxxxx odchlípne xx xxxx bulvy. Xxxxx xx pak xxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx, aby xxxxxxx ke xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxx, xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx se xx 24 x xx instilaci xxxxxxxx xxxxx nevyplachují, s xxxxxxxx xxxxxxx látek (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx výplachu xxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxxxx nezbytná, xxxxxxx xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, trvání, objem x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx dávek

1.4.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxxxxx xxxxx přímo xx xxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx rozstřikovače x xxxxxxxxx. Před xxxxxxxxx 0,1 ml xx xxx xx se xxxx tekutina x xxxxxxxxxxxxx vypudit x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx pevných látek, xxxx x xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx 0,1 ml xxxx xxxxxxxx nejvýše 100 xx. Xxxxxxxx xxxxx se rozemele xx jemný prášek. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxx zhutnění, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx zkoušená xxxxx x oka xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx do xxxx xxxxxxx pozorování xx 1 x xx xxxxxxxx, xxx xxx vypláchnout fyziologickým xxxxxxxx xxxx destilovanou xxxxx.

1.4.2.3.3 Zkoušení xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx do xxx xx doporučuje xxxxxxxx xxxxx obsažené x rozstřikovačích xxxx xxxxxxxxxx xx nádobky. Xxxxxxx výjimkou jsou xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx nádobce pod xxxxxx, xxxxx z xxxxxx odpařování zachytit xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx oko xxxxxx otevřené a xxxxx xx do xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 10 xx xxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx tlaku x xxxxxxxxxxxx a xxxx obsahu lišit. Xx xxxxx xxxx xx to, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx. X příslušných xxxxxxxxx může být xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušky: xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx tento otvor xx xxxxxxx bezprostředně xxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx odhadne xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx vstřikne xx xxx. X těkavých xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zvážení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x po xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxx na xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx xx xxxxxxx xx strategii xxxxxxxxxx zkoušení (xxx xxxxxxx 10), xxxxxxx xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxx xx xxxx provedena nejprve xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxx vysoce xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx anestetika

V jednotlivých xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxxxxx, xx xx objeví bolestivá xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx anestetika. Xxx, xxxxxxxxxxx x xxxxx lokálního xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx xx zkoušenou xxxxx. Podobně se xxxx znecitlivit x xxxxxxxxx oko.

1.4.2.6 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx vivo na xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx)

Xxxxx xxxxx počáteční xxxxxxx xxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, měla by xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx reakce xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je během xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxx xxxxxxx účinek, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxxx) xxxxxx x potvrzující zkoušce, xxxxxxxxxx se provést xxxxxxxxxxx xxxxxxx metodou xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx u xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx účinky, ve xxxxxxx se xxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx mírných xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx plně xxxxxxxxx xxxx x vratnost xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx xxxx xxxx xxx ukončena xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značné xxxxxxx nebo xxxxxxx^7a). Xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx obvykle xxxxxxxxx 21 dnů xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx vratnost xxxxxxxxxx xxxx uplynutím 21 dnů, xxxxxxx xx se xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Klinická xxxxxxxxxx x hodnocení xxxxxx xxxxxx

Xxx se vyšetří xx 1, 24, 48 x 72 x po xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Jakmile xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, nemělo xx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx přetrvávajících xxxxxxxx xxxxxxx nebo utrpení xx neprodleně xxxxxxx xxxxxx x látka xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxxx po instilaci x xxxxx xxxxx xxxxx: perforace xxxxxxx xxxx výrazné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx stafylomu; xxxx v xxxxxx xxxxxx xxxx; zákal xxxxxxx xxxxxx 4 xxxxxxxxxxxxx 48 x; xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx (xxxxxx duhovky xxxxxx 2) xxxxxxxxxxxxx 72 x; zvředovatění xxxxxxxxxx xxxxxxxx; nekróza xxxxxxxx nebo slzné xxxxx; xxxx odlupování xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx lézí.

Pokusná xxxxxxx, x nichž xxxx xxxx nevzniknou, xxxxx utratit xxxxx xxx 3 dny xx instilaci. Pokusná xxxxxxx x mírnými xx xxxxxxxxx lézemi xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 xxx, xx jejichž xxxxxxxx xx studie xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se určil xxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx xxx (xxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx jiné xxxx xxxx (např. xxxxx, xxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx reakcí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, ruční xxxxxxxxxx lampy, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po 24 h xxxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx nevyhnutelně xxxxxxxxxxx. X cílem xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být zaměstnanci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxxxxxx ve xxxxxxx x povahou x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx měly xxx považovány xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx opírají x xxxxx popis x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx x xxxxxx kroku xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx provedené xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxxxxx získaných xxxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx provedení xxxxxx xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx XXX, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. hodnota xX, těkavost, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, reaktivita x xxxxx),

- x případě xxxxx její xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx,

- xx-xx xxxxxxx xxxxxxx anestetikum, jeho xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxx, xxxxx x potenciální xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx potřeby), xxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx-xx použit xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx každého xxxxxxx ve zkušebních x xxxxxxxxxxx skupinách (xx-xx xx xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx začátku x xx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxxxxxxxx lampa, biomikroskop, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx až xx xxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx ze xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxx. vaskularizace, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx tkání, zbarvení),

- xxxxx místních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx v xxxxxxx xxxx. Albinotický xxxxxx xx ve xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x žíravé látky xxx xxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx.

Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx údajů vyloučena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx zvředovatění ani xxxxx 0

Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx než slabé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 1

Snadno identifikovatelná xxxxxxxxx oblast, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx 2

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, duhovka xx xxxxx xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

* Xxxxxxxxx xx oblast xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, městnání, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx rohovky, nebo xxxxxxxxx při xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx na světlo (xxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx za účinek) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Spojivky

Zčervenání (podle xxxxxxxxxxxxx změny xxxxxxxxxx xx víčkové nebo xxxxxxxx spojivce, xxxxx xxxxxxx a xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx rozeznatelné 2

Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx 3

Maximálně xxxxx: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx se xxxxx xxxx slzných xxxx)

Xxxxxxxx 0

Slabě abnormální xxxx 1

Xxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 2

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zhruba xx xxxxxxxx 3

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx víček xxxx xxx na xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

XXXXXX XXXXX

X zájmu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu x dobrého zacházení x pokusnými xxxxxxx xx důležité xxxxxxx xx zbytečnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx týkající se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx potenciálu xxxxxxxxxx nebo leptavých xxxxxx xx xxx, xxxx by xxxx xxxxx provádět zkoušky xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx využití analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx provádět xxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, xxx xx stávající xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, na xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx o xxx, xxx by xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx měly xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx oční xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx x jejím xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxx, které xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx údajů, xxxxx xxxx nezbytné x vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a). Xxxxxxxx xxxx tato xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx klasifikace xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx lidské xxxxxx x jejich xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx schválilo 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx skupiny xxx chemické xxxxx x listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není nedílnou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx praktický i xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx zkoušky in xxxx x shrnuje xxxxxxx, xxxxxx je xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xx nutné xxxxxxx další xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxxxx nejprve xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx x xxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX XXXXXXXXX ZKOUŠENÍ XX KROCÍCH

Před xxxxxxxxx xxxxxxx x rámci xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx rozhodnout x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx jednotlivých parametrů (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xX), stávající xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxx celek. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x účincích zkoušené xxxxx x jejích xxxxxxxxxxxx obdob xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Mělo xx xx podat xxxxxxxxxx xxxxxx rozhodnutí. Xxxxxx důraz xx xx xxx xxxxx xx již existující xxxxx o xxxxxxxx xxxxx na xxxxxxx x xxxxxxx x xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx in vitro xxxx xx vivo. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx provádět xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx (xxxx 1). Xxxxxxx xx nutné xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx, např. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx nemocí z xxxxxxxx, xxxxxxx subjektů xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx studií, xxxxxxx x xxxxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx přímo xx xxxxxxxxxx k xxxxxxx xx xxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxxx, jejichž leptavé xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, se xx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx; takové xxxxx se xxxxxxxx xx látky s xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx na xxx. Látky, o xxxxx byly x xxxxxxxxxxx očních studiích xxxxxxx xxxxxxxxxx důkazy, xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, se x xxxxxx studiích xx xxxx také xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a biologickou xxxxxxxxx (SAR) (xxxx 2). Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li x dispozici. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx nebo jejich xxxxx xx člověka xxxx zvířata xxxxxxxxxxx, xx mají xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxx předpokládat, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nutné xxxx xxxxx xxxxxxx. Negativní xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxx nezakládají xxxxx xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Ke stanovení xxxxxxxxxx leptavých/dráždivých účinků xx xxxx i xxx xx měly xxx xxxxxxx validované x uznané xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx reaktivita (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx hodnoty xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx mít xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx účinky látky xx oči xxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx rezervu (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Pokud xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx potvrdit xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx validované x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo (viz xxxxx 5 a 6).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx (krok 4). X xxxx xxxx xx vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x systémové xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx u xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx cestou xxxxxx toxická, xxxxxx xxx nutné xxxxxxx xx na xxx. Xxxxxxx mezi xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx domnívat, xx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vysoce toxická, xxxx xxxxxxx toxicitu xxxxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxx xxxxx xxx také vzít x úvahu xxxx xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx vivo (xxxxx 5 x 6). Xxxxx, xxxxx vykazovaly xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx^7a), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx na oči xxxx xx xxxx, xxxx nutné xxxxxxx xx pokusných zvířatech. Xxx xxxxxxxxxxxx, že xxxxxx xxxxx vyvolají xx zkoušce xx xxxx podobné xxxxxxx xxxxxx. Nejsou-li xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx k xxxxxxxxx, kroky 5 x 6 se xxxxxxxx x xxxxxx xx přímo xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx dráždivých xxxx leptavých účinků xx kůži xx xxxx (xxxx 7). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxx xxxxxxxxx xx x xxxxx x výše xxxxxxxxx studií nepostačují, xxxxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxx B.4^7a) x xxxxxxxx xxxxxxx^7a) xxxxxxxxx potenciál xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx. Xxxxxxxx xx u látky xxxxxxx leptavé xxxx xxxxx dráždivé xxxxxx xx kůži, xxxxxxxx xx xx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx, xxxxx odlišný xxxxx nepodporují xxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxx xxxxxx nutné xxxxxxxx. Xxxxx látka xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx na xxxx xxxx, xxxx xxxxxxx in xxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx (xxxxx 8 x 9). Oční zkoušení xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx výsledky xxxx zkoušky xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx xx xxx, nemělo xx xx xxxxx zkoušení xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxx dráždivé xxxxxx xxxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx pokusných xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 pokračování

Strategie xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx oči	Závažné xxxxxxxxx očí	Dominantní ukazatel; xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx pro xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; považována xx xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx nežíravou x xxxxxxxxxxx xxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx na kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxx dráždivých xxxxxxxx xx lidskou xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxx dráždivé xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxxx účinků xx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx k dispozici xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesvědčivé.
	↓
2	Proveďte xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx xxxxx analýzy XXX.	Xxxxxxxxxx závažného xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx analýzu XXX leptavých xxxxxx xx kůži	Předpoklad leptavých xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx xxxxxxx pH (xxxxxxxx xxxxxxxx, je-li významná).	ph ≤ 2 nebo ≥ 11,5 (x xxxxxxx pufrační kapacitou, xxxxx xx významná)	Předpoklad xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	2 &xx; xX &xx; 11,5, xxxx xX ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx/xxxxxx xxxxxxxx kapacitou, pokud xx významná.
	↓
4	Posuďte xxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxx, xxxxx by xxxx xxxxxxxx na xxxxx	Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x uznanou xxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxx in xxxxx xxxx xx vivo	Leptavé xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx není žíravá, xxxx validované metody xxxxxxxx žíravosti xxx xxx in xxxxx xxxx ex xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx in xxxxx xxxx ex xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpoklad dráždivých xxxxxx xx oči. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka xxxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in vivo (xxx xxxxxx xxxxxxxx X.4, včetně xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka xxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx; 8	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířeti.	Závažné xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx oči. Není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxx poškození, xxxx xxxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xx xxxxxx xxxx další xxxx pokusných xxxxxxxxx.	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo dráždivou xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx nedráždivá	Považována xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pro oči. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

X.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx a detekční xxxxxxxxx testů xxx xxxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kůži xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx pro klasifikační xxxxxx toxicity v xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx testovací metoda, xxxxx xx dostatečně xxxxxxxxxx identifikovala všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxx x xxxxx xx se xxxxxx pro xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx uvažovat xxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látky, xxxxxx xxxxxxxxxx průniku xxxx.

Xxxxx na xxxxxxxxx xxx rozdělit xx xxxxx x adjuvans, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx adjuvans (XXX), x xx xxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxx x adjuvans xx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx než xxxxxx xxx Freundova xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx xx jim xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Ačkoliv k xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx reakci xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, je XXXX xxxxxxxxx za preferovanou xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx skupin chemických xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx (přednost xx dává Xxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxxx xx xxxx citlivé.

V xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx x povrchovou aplikací xxxxx xxx intradermální xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Pro použití Xxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx metodické xxxxxxxx xxxx popsány xxxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (XXXX) a Xxxxxxxxx test. Xxx xxxxxx x jiných xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxx odborné xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx metodou xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx test xx morčeti, xxx xxx xx popsán x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Senzibilizace xxxx: (xxxxxxxxx kontaktní xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx zprostředkovaná xxxxx xxxxxx na xxxxx. U xxxxxxx xxxxx být reakce xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx, pupenci, xxxxxxxx, xxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx druhů xx xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxx zjištěno xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx expozice xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx záměrem xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční xxxxxx: xxxxxx nejméně jednoho x xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx stav xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx přecitlivělosti.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metody xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx látek, x kterých xx xxxxx, xx mají xxxxx xx xxxxxxx xxxxx senzibilizační xxxxxx xxx xxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx x adjuvans, x nejméně 15 % x xxxxxx xxx adjuvans.

Přednost se xxxx následujícím látkám:

Číslo XXX	Xxxxx EINECS	chemický xxxxx	xxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx kyseliny x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx dostatečném xxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxx uvedená xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi xxxxxxxx xxxxxxxxxxx aplikací (xxxxxxxx xxxxxxxx). Po období 10 xx 14 xxx (indukční xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx rozvinout xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Rozsah x xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx expozici x xxxxxxxxxxx zvířat xx porovnáván s xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxx indukce x xx xxx aplikována xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx nezbytné xxxxxxxxx testovanou látku, xxxxxxx se xx x použitím vody xxxx xxxxxxxx rozpouštědla xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx vzniklá kožní xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.1 Maximalizační xxxx xx xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx srsti xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Je třeba xxxx na xx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx morčat.

1.5.1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx x samice. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx 10 zvířat x xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx počtu xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx a xxxx xxxxx dojít x xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx senzibilizátor, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx dalších xxxxxxxxx, xxx xx dosáhlo xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 testovaných x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx upraví xx xxxxxxx xxxxxx, kterou xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx a která xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx až střední xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxx maximální xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X případě xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxx účel lze xxxxxx xxxxxxx zvířat, xxxxx xxxx aplikováno XXX.

1.5.1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx 0,1 xx, xx xxxxxx xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx xxxxx symetricky xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Freundovo kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxx ve xxxxx XXX x xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx poměru 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx ve xxxx rozpustné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x XXX xx vodné xxxx. Xxxxx rozpustné x lipidech nebo xxxxx nerozpustné xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxx xxxxxxx 3 má xxx xxxxxx jako xxx xxxxxxx 2.

Injekce 1 a 2 xx aplikují xxxxxx xxxx x co xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx plochy.

Den 0 - Kontrolní skupina

Následující 3 dvojice xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, každá po 0,1 xx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxxxxx zvířat:

Injekce x: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Injekce 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx vehikula (50 %, váha/objem) se xxxxx FCA/vody nebo xxxxxxxxxxxxxx roztoku v xxxxxx 1:1 (objem/objem).

5. - 7. xxx - Testované a xxxxxxxxx skupiny

Přibližně xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx látka xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx důkladném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

6. - 8. den - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx látkou xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx se xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx 48 hodin. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha xx xxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx jako x xxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxx 48 xxxxx.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxx zvířete xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x plátku nebo x xxxxxxx x xx xxxxx bok xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vehikulum (xxxxx xx to xxxxx). Xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v kontaktu x kůží xx 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x vyhodnocení: xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx odstranění xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx plocha xxxxxxx, důkladně xxxxxxx xxxxxxxx oholí x x případě xxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávky) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxx stupnice xxxxxxx x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx po xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx (72 hodin).

Doporučuje xx xxxxxx "slepého xxxxxx" x testovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx osoba xxxx, xxxxx xxxxx xxxx senzibilizováno x xxxxx je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx nutná xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), provede se xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx provokaci xxx také provést xx původní xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx kožní xxxxxx x xxxxxxxxx nálezy, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx a provokačních xxxxxxx xx zaznamenávají xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x tabulce č. 8. X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx xxxxx 5 dnů xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx depilací, x xxxxxxxxxx xx použité xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, aby nedošlo x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxx zahájením xxxxx x xx konci xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx x/xxxx samice. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a nesmí xxx březí.

Použije xx xxxxxxxxx 20 zvířat x testované xxxxxxx x xxxxxxx 10 xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Dávkové úrovně

Koncentrace xxxxxxxxx xxxxx použitá xxx každou xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx mírné, xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx zvířatech.

Pro testované xxxxx xxxxxxxxx ve xxxx xx vhodné xxxxxx vodu xxxx xxxxxxx nedráždící roztok xxxxxxxxxx jako xxxxxxxx. Xxx jiné xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx xxxxxx/xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxx provokaci.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx zbaven srsti (xxxxxxxx xxxxxxxx). Systém xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx vehikula xx xxxx odbornými xxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxx přímo).

Plátkový xxxx xx přiložen xx testovací plochu x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx. Vhodný je xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx, s plochou xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Je xxxxxxxxxxx přidržení x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xx zajistila xxxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx obvázání, xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x to xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x kůží xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx po xxxx 6 xxxxx. Xxxxx xx xxxxx prokázat, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx není xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. den -Testovaná x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx v xxx 0 xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx (zbavenou xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx a xxxxx 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. xxx - Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxxxxx plátek xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx neošetřeného boku xxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx. Xx přední xxxx neošetřeného boku xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx okluzní xxxxxx s vehikulem. Xxxxxxxxxx plátky xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx provokační plocha xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx o xxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx) xx pozorují xxxxx reakce x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 54 xxxxx po xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx xxxxx reakce xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx odečtu" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, kdy pozorující xxxxx neví, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x které je xxxxxxxxx.

Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx provokace (xx. xxxxxxxxx provokace), xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxx, které xxxx xxxxxxxxx indukčních a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx řas.

2 XXXX A ZÁZNAM XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xx které xxxx xxx pro každé xxxxxxx zvíře xxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx pozorování.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx test xxxxxxxxxxx, xx xxxxx uvést xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxx (xxxx. XXXX - xxxx regionálních xxxxxxxxxxxx xxxxx, MEST - xxxx ztluštění ucha x xxxx) xxxxxx xxxxx podrobností xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxx

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx chovu, xxxxxx atd.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx a konci xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- způsob xxxxxxxx místa xxx xxxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx;

- výsledek xxxxxxx xxxxxx xx závěrem x indukčních a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x odstranění xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- koncentrace x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxxxxxxx, použitá xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx pro každé xxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Xxxxxxxx Magnussova/Klingmana xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 žádná xxxxxxxxx změna

1 xxxxx xxxx xxxxxxxx zarudnutí xxxx

2 xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zarudnutí xxxx

3 xxxxxxxxxx zarudnutí x zduření kůže

B.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx denně xx 28 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx skupinám xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx 1 xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx pozorují, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx pokusu; také xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx větší xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx výsledné účinky; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxxxx by měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx potenciálem, x xxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx mladá xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx uspořádány xxx, xxx se xx xxxxxxx vyloučil vliv xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x potravě xxxx x xxxxx xxxx, podle účelu xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky.

Pokud je xx xxxxx, rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx (vehikulu). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx / suspenze, xxx xxxxxxx roztoku / xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx oleji (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx roztoku x xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx jejich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxx xxxxx, musí xxx xxxxxxxxx ještě xxxx testem. Xx xxxxxxxx ověřit xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Při xxxxxxxxx xxxxxx xx upřednostňují xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx hlodavců. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Podávání látky xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx a v xxxxxx případě xxxxx, xxx zvířata xxxxxxxx xxxx 9 týdnů.

Na xxxxxxx studie by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (pro xxxxx pohlaví zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx tato xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx zdroje.

1.2.2.2 Počet x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxx dávek xx xxxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx studie, xx xxxxx zvýšit celkový xxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx to xx možno xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (satelitní xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po dobu 28 dnů nejvyšší xxxxx a během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx sledovat xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx skupiny 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně dávek x xxxxx kontrolní xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, podává xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx ve xxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx podle xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx očekávat xxxxxx xxx denní xxxxx 1000 mg.kg-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx limitní xxxx. Nejsou-li taková xxxx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx látce, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx ani velké xxxxxxx. Dále xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx řadě xxx, xxx xxxxxxxx prokázat xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx by neměla xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx (NOAEL). Xxxxxxx xx vhodný xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx sousedními xxxxxxx; xxxxx je xxxxxxx xxxxxx xxxxx rozsah xxxxx, xx lepší xxxxxx čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, xxx zvolit xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxx xxx 10).

Xxxxx se testovaná xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx xxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, může se xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu je xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx xx stejnou xxxx, a dávkování xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete.

Pokud má xxxx studie xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dlouhodobou studií, xx třeba x xxxx xxxxxxxx použít xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx xxx popisovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxx odpovídá, x xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx s příbuznými xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx upustit. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxx nenaznačují, xx xx xxxxx xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorováni

Doba xxxxxxxxxx xx 28 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pozorována xxxxxxx xxxxxxx 14 dnů xxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx účinky x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířatům se xxxxxx xxxxxxxxx látka 7 xxx v xxxxx po xxxx 28 dnů, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v týdnu. Xxxxx xxxxx se xxxxxx jednorázově xxxxxxxxx xxxxxx nebo vhodnou xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx normálně xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx x 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Neplatí xx x xxxxx xxxxxxxxxx x leptavých, x kterých xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx stupňovanými účinky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxxxx jednou xxxxx, xxxxxxx v xxxxx xxxxx dobu x x xxxxxxxx doby xxxxxxxxxxx xxxxxx účinku xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx morbidity x xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx silnou bolest xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x pitvána.

Důkladné xxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx chovnou xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru x xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx denní xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx zaznamenávají, nejlépe x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx laboratoři. Xx xxxxx zajistit, xxx xx podmínky xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejlépe neměla xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx dávkových xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x exkretů, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxxx, dále xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx klonických a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxx (vytrvalé xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx) xxxx bizarních xxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb xxxxxx).

Xx xxxxxxx týdnu aplikace xx otestují xxxxxx xx xxxxx senzorické xxxxxxx (xxxx. sluchové, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx xxxx úchopu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Další podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx x testování použít, xxxx uvedeny v xxxxxxxxxx (xxx Xxxxxxxxx xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx případně vynechat, xxxxx 28denní studie xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx zařazeno xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx x x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28xxxxx xxxxxx xxxxxxx východiskem pro xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx studii.

Výjimečně xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx posuzování xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxx xxxxxxx a xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxxxx xxxxxxx a xxxx se měří xxxxxxx xxxxxx týdně, xxxx v případě xxxxxxxx x xxxxx xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx srážlivosti xxxx.

Xxxx xx xxxxxxx těsně xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxx se xxxx odebrala, xx xxxxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx a xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx těsně xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusu). Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxx před xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx je žádoucí xxx xxxx xxxxxx x séru x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx toto xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx vyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxx xx xxxxx xxx vliv xx xxxxxxx metabolismus a x xxxxxxxx v xxxxxxx by zasáhla xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Pokud xx odebírá xxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx ve 4. xxxxx testu.

Vyšetření xxxxxx a séra xxxxxxxx stanovení xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx buňky ( jako alaninaminotransferáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, alkalická xxxxxxxxx, xxxx glutamyltranspeptidáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx možnost xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x vyšetření xxxx xxxxx posledního xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx možno xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx indikátorů xxxxxxxxx xxxxx v xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x působení xx určité metabolické xxxxxx: xxxxxxxxx vápníku, xxxxxxx, triglyceridů nalačno, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, brát x xxxxx xxxxxxx živočišný xxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx uvážit xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Pitva

U xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx pitva, zahrnující xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx těla, všech xxxxxx, xxxxxx lební, xxxxxx x břišní x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, mozek x xxxxx všech xxxxxx xx xxxxx očistí xx xxxxxxxx xxxxx x co xxxxxxxx xx sekci se xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx hemisfér, xxxxxxx x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (včetně Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, slezinu, xxxxx, brzlík, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxxx), xxxxxx x přídatné xxxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxx, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx pro pokrytí xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. xxxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, řez xxxxxx xxxxx (xxxx čerstvý xxxxx x nasáté xxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx je možno xxxxxx x další xxxxx. Každý xxxxx, xxxxx xx mohl xxx cílovým xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxxx.

1.2.3.6 Histopatologická xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx dávka, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x orgánech a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx způsobená xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x u xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické léze xx třeba vyšetřit.

U xxxxxx satelitních skupin, xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se zvláštním xxxxxxx na xxxxxx x tkáně, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx otravy x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou veškeré xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx použitých xxxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxx získány:

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh/kmen;

- xxxxx, stáří x xxxxxxx zvířat;

- zdroj, xxxxxxxx xxxxx, potrava xxx.;

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, dále x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx konci testu.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxx;

- xxxxxxxxxx výběru xxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx aplikaci, xxxxxxxx x přípravě xxxxx, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x dietě xxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx denní xxxxx x mg xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x dietě xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x potravě x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu a xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hmotnost x xxxx změny;

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx;

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx popisu xxxxxxxx toxicity;

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx vratné xxxx nevratné;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx na smyslové xxxxxxx, úchopové xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx hematologického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxx a hmotnosti xxxxxx; - pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x absorpci, xxxxx byly získány;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28XXXXX OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 XXXXXX je x souladu s xxxxxx Evropských společenství.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx velikosti xxxxxx, xxxxx par, xxx xxxx, xxx varu, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx metody

Několik xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx, v odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, xxxxx skupina xxxxx xxxxxxxxxxx, a xx po 28 xxx. Xxxxxxx-xx se xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx. Xxxxx trvání xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, i ta, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx je xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x ovzduší vznikla xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx aditiva, xxxx xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx účinek. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x stáří x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx mladá zdravá xxxxxxx z běžně xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 samců). Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 dnů sledovat xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických xxxxxx. Používá xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně xxx xxxxxxx x různou xxxxxx koncentrace x xxxxx kontrolní skupina, xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx u xxxxxxx s nejvyšší xxxxxxxxxxx testované látky. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x malém xxxxx. Nejnižší koncentrace xx neměla xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx existují odhady xxxxxxxx x člověka, xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxx hodnotu xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně koncentrací, xxxx xxx voleny xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx toxické účinky. Xx xxxxxxxxx s xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx a v xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx xxx 6 xxxxx xxxxx; x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx možné xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx expoziční xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12xxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx box, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx shlukování xxxxxx x aby xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx co xxxxxxxx. Xxx zajištění xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx neměl xxxxxxx objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx xxxx. Xx xxxxx použít inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.6 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x zotavení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxx, xx xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx dobu 28 xxx. Zvířata x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx, x posouzení xxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx toxických účinků. Xxxxxxx během experimentu xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx xxxxxxx, kde xx není xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Udržování mírného xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5mm xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx inhalační xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx koncentrací. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx nastavit tak, xxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx stejné. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (kontinuálně).

b) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se měří x dýchací xxxx. Xxxxx jedné expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx o xxxx xxx ± 15%. X některých prachů x xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně regulace xxxx možné xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají být xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, měří xx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx testované xxxxxxx.

x) Xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x po jejím xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na příznaky xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx výskyt, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, srsti, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx autonomní x xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity a xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx i spotřebu xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelné xxxxxxxxxx xxxxxx, aby xxxxx xxxxx nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx jako xxxx. x důsledku xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení.

Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, humánně xxxxxxx x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx xx x xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: x xxxxxxxxx funkce xxxxx x ledvin stanovit xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x séru (dříve xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx močoviny, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny x séru.

Mezi další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx toxikologické xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pitva. Aspoň xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny x xxxxx x všechny xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x ohledem xx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx bez xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx mediem xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X všech zvířat xxxxxxx, xxxxx byla xxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x orgánech x tkáních xx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami. X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje se xxxxxxx xx tabulky. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx a xxxxx zvířat s xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx k xxxxxxxxx

- živočišný druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, potrava atd.,

- xxxxxxxx pokusu:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx částic x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx velikostí částic xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotami x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx zařízením;

- xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx;

- xxxxxxxxx koncentrace (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx inhalačního xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo užito;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx;

- hmotnostní xxxxxx aerodynamického průměru (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxxxxx, případně xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky, x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich výsledky,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxx xx kůži xxxxx po 28 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx pokusu, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx srsti xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx provést xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx xxxx xx xx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxx (např. xxxxxx). Xxx nanášení xx xxxxxxxx nejméně 10 % povrchu xxxx. Je xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx plochy kůže x x xxxxxxxxx xxxxxxx obvazu. Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx práškové xxxxx, xx xxxxx danou xxxxx dostatečně navlhčit xxxxx, případně xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxx každé xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx použít xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 xxxxx) xx zdravou xxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx o xxxxx zvířat, která xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx možno podávat xxxxx skupině (satelitní xxxxxxx) 10 zvířat (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 28 dnů xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví).

1.4.1.2 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx - xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx - kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx xxxx. X intervalech xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx se xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx skupinám, x xx xx xxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxx x malém xxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx xxxxx tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx vyvolat jen xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxx, xxxx být vmezeřené xxxxx xxxxxx tak, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx dávkou x x kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx být xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx koncentraci, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx dokonce za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx ukončit a xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx koncentracemi.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx studii aplikace xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba denně xxxxxxxxx xx příznaky xxxxxx. Je třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxx, kdy xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx odezní xxxxxxxx otravy.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 dnů x xxxxx xx xxxx 28 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx 14 dnů xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx xxxxxx xxxxx. Látkou xx xxxxx pokrýt co xxxxxxxx část pokusné xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Testovanou xxxxxx xx dále xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, xxx se xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx xxxxx fixovaly x aby se xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx x prostředků xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx alternativní xxxxxx xx xxxxx xxxxxx "xxxxxxxxxx límce".

Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx nebo x xxxxxxxx jiného xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Pozorování zahrnuje xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx, x také xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx např. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, v xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx bolestí xx xxxxx okamžitě xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x všech xxxxxx včetně kontrolních xxxxxxxx následující vyšetření:

1. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace hemoglobinu, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x srážlivosti xxxx.

2. Biochemická xxxxxxx xxxx: x posouzení xxxxxx jater x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x xxxx (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), aspartátaminotransferáza xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx bilirubin x celkové xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx toxikologické hodnocení xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, glukózy xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, aktivity xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx biochemické analýzy xxxxx být x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx xxxxxx.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat použitých xx studii se xxxxxxx xxxxx. Aspoň xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány a xxxxx xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx orgány x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx velikosti) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx třeba provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx histologické vyšetření xxxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami. X xxxxxx satelitních xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví do xxxxxxx. Z ní xxxx být xxx xxxxxx experimentální skupinu xxxxxx počet xxxxxx xx počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx použít kteroukoliv xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- údaje o xxxxxxxxx (druh, xxxx, xxxxx, podmínky chovu, xxxxxx xxx.),

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx obvazu; xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) x koncentrace,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxx stanovit,

- xxxxx o toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx údaj x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- hematologická xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich výsledky,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxxxx chromozómových xxxxxxx xx xxxxx je xxxxxx látky, xxx x xxxxxxxxx savčích xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, dochází xxxx xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vyvolávat xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato metoda xxxx xxxx xxxxxxxx x analýze xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx k xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxx genetických chorob x člověka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx chromozómové xxxxxx a příbuzné xxxx, jež způsobují xxxxx x onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx genech xxxxxxxxxxx buněk, hrají xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka x xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat.

Tento xxxx se používá x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, které jsou x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx druhu látky x xxxxxxxx stále xxxx xxxxxxx x xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx testem xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx mechanismem xxx xxxxxx poškozením DNA.

K xxxxxxx chromozómových aberací xx xxxxx se xxxxx použít kultury xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx, stability karyotypu, xxxxx chromozómů, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómových aberací.

Testy xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zdroj xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx dokonale xxxxxxxxx xxxxxxxx x savců xx vivo. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx by xxxxx vést x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx způsobeny xxxxxxx xX, osmolality xxxx xxxxxxx cytotoxicitou.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx chromatidového typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx projevuje xxxx zlom jedné, xxxxxxxx xxxx chromatid, xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (zahrnuty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: jako xxxx lze hodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx chromatidy xx xxxxx, než xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (distální) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx dislokovaný (xxxx xxxx osu xxxxxxxxxx), xxxxxxxx jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx do xxxxxx, xxxxx xxxxxx další X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx a x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx celkovým počtem xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxx; udává xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx aberace: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (x) jiný xxx diploidní xxxxx (xxxx 3n, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx struktury xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx působení testované xxxxx, x xx x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx ní. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx expozici xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx zastaví xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxxx, buňky xx xxxxxx, obarví xx x x metafázických xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx možno xxxxxx xxxxx řadu xxxxxxxxx xxxxx, kmenů xxxx xxxxxxxxxx buněčných xxxxxx, xxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxx savce).

1.4.1.2 Xxxxx a kultivační xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentrace XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). X buněčných xxxxx a xxxxx xx třeba běžným xxxxxxxx xxxxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x nepřítomnost xxxxxxxxxxx x xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx kultur

Stabilizované xxxxxxx xxxxx a xxxxx: xxxxx se xxxxx xx zásobních kultur xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx sklízení x inkubují xx xxx xxxxxxx 37 °X.

Xxxxxxxxx: ke kultivačnímu xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx' xxxx xxxx s vhodným xxxxxxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 37 °X.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx látkou působí x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx je kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx indukujícími enzymy, xxxx xx Xxxxxxx 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích.

Pro xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx enzymy. Xxxxx buněčných xxxxx xx xxx xxx xxxxxxx ověřen (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx látky).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx působením xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xx připraví její xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx se xxxxx xx systému přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxx stabilitě xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat podezření, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a aktivitu X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx podpořeno xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx všude tam, xxx xx to xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx zvažováno xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Je-li testovaná xxxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx organické xxxxxxxxxxxx xxxxx bezvodé. Xxxx xx xx odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x změny xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx integrity x xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, počet xxxxxx buněk, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, musí xxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx více xxx násobkem, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx 2 a √10. X době xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx signifikantní xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx index je xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx závislý xx xxxx uplynulé xx xxxxxxxx testovanou xxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx suspenzní xxxxxxx, xxx by xxxx xxxxxxx toxicity byla xxxxxxx a nepraktická. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx buněčného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx; xxx xxxxx představuje xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. A xxx i xxxx xxxxxxxxxxx průměrného xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx odklon xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X relativně xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µx/xx, 5 xx/xx nebo 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx kultivačním xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx s testovanou xxxxxx. V některých xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx k toxickému xxxxxx při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx koncentrace - se doporučuje xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x viditelným xxxxxxxx. Xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx působení, xxxxxxx se během xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přítomnosti xxxxx, xxxx, X9 xxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xx, xx xxxxx zařadit xxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx kontroly (rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx). Pokud xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci x vyvolání xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx používá známý xxxxxxxxx, x to xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx nárůst xxxxxxx nad xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx aktivace	Látka	CAS	EINECS
Ne	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	mitomycin X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx xxxxx. Tam, xxx xx to xxxxx, je vhodné xxxxxx pro pozitivní xxxxxxxx látku xx xxxxxx chemické skupiny.

Pro xxxxx časový xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx použít i xxxxxxxxx kontrolu, ve xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx nebo vehikulum x xxxxxxxxxxx médiu, xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx proliferující xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 hodin po xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx kultury; x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozpouštědlem xxxx vehikulem. Xxxxx xxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, je xxxxxxxxxx, xxx xx pro xxxxxx koncentraci xxxxxxx xxxxx jedna kultura.⁵⁾

V xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx použití xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Xxxx sklízení xxxxxxx

X prvním xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací x xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx x xxxxxx xx odebírají x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx expozice.⁵⁾ Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx aktivačního systému x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx další experiment xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zhruba 1,5-xxxxxxx normálního xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx látky xx xxxxxxx snáze xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx je 1,5-xxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx xx nutné, xx třeba xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx buněčné xxxxxxx xx působí Colcemidem® xxxx kolchicinem xxxxxxx xx xxxx 1 - 3 hodin xxxx ukončením xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx kultura xx xxx přípravu xxxxxxxxxx zpracovává xxxxxx. Xxxxxxxx chromozómů sestává x ovlivnění buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních kontrol, xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx fixační xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx určitého podílu xxxxxxxxxxxxx buněk a xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx xxxx xxxxx počet xxxxxxxxx v hodnocených xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx ± 2. Xxx každou koncentraci x xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx minimálně 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, stejnoměrně x xxxx xxxxxx, pokud xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx snížit.

I xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxx xxxxxxxx zaznamenat xxxxxxxxx polyploidii x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních aberací xxxxxx xxxxxx xxxxx x četnosti x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx zvlášť, ale xxxxxxx xx xx xxxxxxx četnosti aberací xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx třeba x testu xxxxxxxxxxxx xxxx zjištěnou xxxxxxxxxxxx x experimentálních x xxxxxxxxxxx kulturách.

Udávají xx xxxx pro jednotlivé xxxxxxx. Nakonec xx xxxxxxx xxxx uvedou x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx nepožaduje. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx experimentálních podmínek. X nutnosti potvrdit xxxxxxxxx výsledky xxxx xxxxxxxxx x xxxx. 1.4.3.2. V xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx rozsah xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx koncentrační xxxxxxxxx x podmínky xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx frekvence buněk x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx použít statistické xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx počtu xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx systému xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx experimentů vykazuje xxxxx pozitivní, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky mohou xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez ohledu xx počet opakovaných xxxxxxxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, že testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx somatických xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx, tj. xxxxxx xxxxxxxxxx, údaje x xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx buněk,

- známky xxxxxxx,

- xxxxx x xX a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx média, pokud xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, včetně gagů,

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx aberacemi x xxxx xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx kulturu,

- xxxxx xxxxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxxx,

- podle xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx dávce,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a pozitivní xxxxxxxx,

- dosavadní xxxx x negativní (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, středními xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.11 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx analýzy chromozómových xxxxxxx x savců xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx mohou být xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx daná chemická xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx chromozómového xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx jsou příčinou xxxx xxxxxxxxxxx chorob x člověka x xxxxxxxx přesvědčivé doklady xxxx, xx chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, jež způsobují xxxxx v onkogenech x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxx x x experimentálních xxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx tkání x něm je xxxxxx xxxx, protože xx xxxxx x xxxx xxxxxx vaskularizovanou, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx dělících xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Jiné xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx se x xxxxx testu nepoužívají.

Tento xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx zvláště xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxx xxxxxx, protože xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, i xxxx xxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxx xx xxxx xxxxxx xxx další xxxxxxx mutagenního efektu, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxx metabolit xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, není xxxxxx xxxxxxx xxxxxx testu.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, prsténčitý xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx chromatidy: jako xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, než xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Xxxx xxx v xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx je dislokovaný (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), případně jedna xxxxxxxxxx hodnoceného xxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: xxxxxx, xxx po X-xxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: achromatická xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxx chromatidy x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: poměr xxxxx v metafázi xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; udává xxxxxx xxxxxxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx chromozómů xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx použité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (x) mimo xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx buněčného xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x fragmenty a xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx působení xx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se na xx působí xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®). X xxxxx xxxxxx xxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx mikroskopicky zjišťují xxxxxxxxxxxx aberace.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx potkani, xxxx x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx minimální x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx x části X, xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx dávek

Je-li xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, před xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat přímo xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx nesmí xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx látkou. Xxxxxxxxxx xx, xxx, kde xx xx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxx pohlaví xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je třeba xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx kontroly xx xxxx xxxxxxxxx strukturální xxxxxxx in xxxx xxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx volí xxx, xxx byly xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je možné xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek odebírat x xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Kde xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx ze stejné xxxxxxxx xxxxxxx, jako xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx vhodných xxx xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethvl xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
mitomycin C	50-07-7	200-008-6
cyklofosfamid	50-18-0	200-015-4
cyklofosfamid xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jako xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx odběr xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx údaje x xxxxxxx živočišném xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx pouze xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Tam, kde xxxxxxx expozice chemickým xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx pohlaví, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovanou látku xx nejvhodnější podávat xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, může xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx dvě xxxxx xx den xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musejí xxx vědecky xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx odebírají xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx dne. X xxxxxxxx xx první xxxxxxxx xxxxxx vzorků 1,5xxxxxxx normální xxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxx obvykle 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx potřebná xxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dobu pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxxxxxx xx další xxxxx xxxxxx xx 24 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Pokud xx x xxxxx xxxxxxxxxx režimu xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx za xxx, xx třeba provést xxxxx xxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx infikuje xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx x xxxx xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 hodin, x čínských xxxxxx xxxxxx 4 - 5 xxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx se v xxxx chromozómové xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx údaje, xx xxxxx xx provádět x téže laboratoři xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene, xxxxxxx a pokusného xxxxxx, xxxx se xxxxxxx x hlavní xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx první xxxxxx xxxxxxxx odběru xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x toxicitě xxxxx xxxx nulové. Xxx xxxxxxxx xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xx xxx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, xxx x xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx kritérií pro xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x kostní xxxxx (xxxx. xxxxxx mitotického xxxxxx x xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx test xxx dávce xxxxxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx x xxxxx dávce xxxx xx dvou xxxxxxx podaných x xxxxx den nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx o xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx za xxx xxx xxxx trvání xx 14 dnů x 1&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx v limitním xxxxx xxxxx dávkové xxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikostí xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx účinky, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Příprava xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po usmrcení xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxx, působí xx xx hypotonickým xxxxxxxx x dřeň xx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx nakape xx podložní sklo x obarví se.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx x všech xxxxxx xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx mitotický index xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx jedince xx xxxxxxxxx minimálně 100 xxxxx. Tento xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx aberací. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx) xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxx dochází xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2n ± 2.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx jednotlivých xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx. X každého xxxxxxx xx zaznamenává xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx a procento xxxxx xx strukturálními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx strukturálních xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x registrují xx, ale obvykle xx xx celkové xxxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují. Xxxxxx-xx žádné xxxxxxx x tom, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx obě xxxxxxx xxx statistickou xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxx ve xxxxxxx x jednorázovou dávkou xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx odběru vzorků. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx použít statistické xxxxxx. Statistická významnost xx však xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové aberace. Xxxxxx počtu xxxxx x endoreduplikovanými chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka má xxxxxxxxx xxxxxxxxx fáze xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nesplňují výše xxxxxxx kritéria, xx x tomto systému xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx sice poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v kostní xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální chromozómové xxxxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu chromozómové xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx x xxxxx, xxxx je pravděpodobnost, xx testovaná látka xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx tkáň zasáhne (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx zprávě o xxxxxxx pokusu xx xxxxx uvést tyto xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx známa.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, věk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx podmínky, strava xxxx.,

- hmotnost jednotlivých xxxxxx xx počátku xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx a negativní (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxx rozpětí, byla-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x přípravě xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxx tkáně,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- podrobný xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x odběru xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- látka xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvíře,

- kritéria, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx x xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx aberací x dané xxxxxxx, xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- případné xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx negativních xxxxxxx,

- historické údaje x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx rozpětí, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.12 XXXXXXXXXX - XX XXXX MIKRONUKLEUS XXXX X SAVČÍCH ERYTROCYTECH

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx x savců xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; test xxxxxxx v tom, xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx Xxxxx, xxx způsobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo celých xxxxxxxxxx.

Xxxx x erytroblastu xxxxxx dřeně vznikne xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxx; xxxxxxxx zbude x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx buňkám xxxxx xxxxx. Nárůst xxxxxxxx polychromních xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx je x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx poškození xxxxxxxxxx.

X xxxxx testu xx xxxxxx dřeň xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x této xxxxx tvoří. Analýza xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx x každého xxxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxxxx bylo xxxxxxxxx, xx jeho slezina xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxx druh xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx strukturální xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx kritérií, xxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx kinetochoru (centromery), xxxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxx. Konečným xxxxx xx stanovení xxxxxxxx nezralých (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx s mikrojádry. Xxxx počet xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx zralých xxxxxxxxxx lze xxxx xxxxxxxx xxxxxxx použít x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx testují xx xxxx minimálně xxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx mikronukleus test x xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx in xxxx, farmakokinetiky a xxxxxxx reparace XXX, x když zde xxxxx být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxx xx také užitečný xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx zjištěn x xxxxxxx in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není použití xxxxxx testu xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (kinetochor): xxxxxxx xxxxxxxxxx, xx kterými xx během xxxxxx xxxx vlákna dělícího xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx chromozómů x pólům dceřiných xxxxx.

Xxxxxxxxxx (mikronukleus): malá xxxxx xxxxxxxx od xxxxx xxxxx (nucleus) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx opožďujícími se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx chromozómy.

Normochromní xxxxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxx, jemuž xxxxxxx ribozómy x xxxx se xx xx nezralých, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx dosud xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx lze odlišit xx zralých, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx, zvířata xx xx xxxxxxx xxxx xx působení látky xxxxxx, kostní xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxx xx obarví (1-7). Pokud se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx se ve xxxxxx xxxx po xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx nátěry, xxx se xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, ve xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx krev, xxxx xxx xxxx od xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. V preparátech xx xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx používá xxxxxx xxxx, doporučují xx xxxx pokusná xxxxxxx xxxx nebo xxxxxxx; může však xxx použit jiný xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx se periferní xxxx, xxxxxxxxxx xx xxxx. Xxx ovšem xxxxxx jakýkoliv xxxxxx xxxxx druh xx xxxxxxxxxxx, že xx x něj xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx x xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx látkám, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx minimální a x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx ve Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx mladí xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se jednoznačně xxxxxx x po xxxx xxxxxxxxx pěti xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy xxxx, xxx x kde xxxx xxxxx umístěny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx xxxxx, látka xx xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx mohou podávat xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx účinky a xxxxx x testovanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se nepříliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx jeho použití xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx možné, xxxx xx prvním místě xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx / vehikulum.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx testu xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X pozitivních xxxxxxx xx xxxx xxx nalezena mikrojádra xx vivo při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem než xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx odebírat x xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx je xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu:

Látka	CAS	EINECS
ethyl methansulfonát	62-50-0	200-536-7
N-ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
triethylenmelamin	51-18-3	200-083-5

Negativní xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx být xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx s mikrojádry x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx kontrol xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx kontrol, ledaže xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx zvolené rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxx, může xxx xxxx souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x vzorek odebraný xxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx pouze v xxxxx krátkodobých studií x xxxxxxxxx xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx historické xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X každé xxxxxxxxxxxxxx a kontrolní xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx pět analyzovatelných xxxxxxx každého xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx v xxxx, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x stejném xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx pohlavími xxxxxx x toxicitě podstatné xxxxxxx, je testování xxxxx na jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx humánní expozice xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx na xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxx odpovídajícího xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxx v 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt; x xxxxxxx negativního xxxxxxxx xxx xxxxxx, xx xx prokáže toxicita, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx až xx doby xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx testované xxxxx, xxxx se x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xx den xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin.

Test xx může provádět xxxxx způsoby:

(a) Xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx dřeně xx xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx a xxxxxxx xx později xxx xx 48 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, x vhodnými xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx dříve xxx xx 24 xxxxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx minimálně xxxxxxx, xxxxxx xx dříve xxx po 36 xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx vzorku, xxxxxxx xxxx nikoli xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx již xxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx vícekrát xx xxx (např. xxx xxxx xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou xx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx jednou xxxx 18 xx 24 hodinami po xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x případě xxxxxxxxx krve xxxxxx xxxx 36 a 48 xxxxxxxx po xxxxxxxxx xxxxxx látky.⁵⁾

Je-li xx xxxxxxxxxx, mohou xx xxxxxx použít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx ji xxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, pohlaví x xxxxxxxxx režimu, jaké xx xxxxxxx x xxxxxx studii.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx pro první xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx tři xxxxx xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x toxicitě xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxx, jež x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx vykazují specifickou xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xxxx xxx také xxxxxxxxxx jako dávka, xxxxx vede x xxxxxxx xxxxxxx toxicity x xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx x xxxxxx dřeni xxxx. periferní krvi).

1.9 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx dávce xxxxxxxxx 2000 xx/xx hmotnosti x xxxxx xxxxx xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x podobnou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx neočekává genotoxicita, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx studie xx xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx za den xxx xxxx xxxxxx xx 14 xxx x 1000 mg/kg xxxxxxxxx při xxxx xxxxxx delší xxx 14 xxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx v limitním xxxxx dávkové úrovně xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx bud' žaludeční xxxxxx, nebo intraperitoneální xxxxxxx. V odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 ml/100 g xxxxxxxxx; vyšší dávky xxxx xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx žíravých xxxxx, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, aby xxxxx byl ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xx obvykle xxxxxxxxx x xxxxxx nebo xxxxx okamžitě xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx se izolují x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx krev xx xxxxxxx x xxxxxx xxxx nebo xxxx vhodné xxxx. Xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx za xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx nátěry, xxxxx se posléze xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx DNA (xxxx. akridinové xxxxxx⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) se xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x artefaktů xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx DNA xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx by xx xxxxxx xxxxxx xxxxx barviva (xxxx. Xxxxxx). Lze použít x xxxxx xxxxxxx - například xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx buněk x xxxxxx⁵⁾ - xxxxx tyto xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx používány xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx (nezralé + zralé). K xxxxxx xxxxx se xxxxxx v případě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 1000 erytrocytů.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X každého jedince xx vyhodnocuje xxxxxxxxx 2000 nezralých erytrocytů x xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx tak, xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve zralých xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxx menší xxx 20 % xxxxxxx x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx nebo xxxxx, lze xxxx xxxxx xxxxxxxxxx vyhodnotit x minimálně 2000 xxxxxxx erytrocytů xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx k manuálnímu xxxxxxxxxxxxx xxxx systémy xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx. X každého xxxxxxx xx zvlášť xxxxxxxxx xxxxx analyzovaných nezralých xxxxxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x podíl xxxxxxxxx xxxxxxxxxx ze všech xxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxx nebo déle, xx třeba xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx pořizovány). Xxxxx xxxxxxxxx erytrocytů x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x xxx, že obě xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx statistickou xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na koncentraci xxxxxxxxx xxxxx závislý xxxxxx počtu buněk x mikrojádry xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x mikrojádry xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx dávkou při xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx vyhodnocování výsledků xxxxx xx mohou xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx za nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx mohou být xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, i xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky mikronukleus xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx důsledek xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx dřeni xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxx vznik xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx uvažovat, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx používána, nebo xxxxx specifickou xxxxxxx xxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx jedinců,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx rozpětí, průměrů x směrodatných odchylek xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) kontroly,

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- zdůvodnění xxxxx velikostí dávky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x ověření, že xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx do xxxxxx xxxxx,

- případný xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti),

- podrobnosti x xxxxxxx potravy x vody,

- podrobný xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s mikrojádry,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, negativní xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x celkovému xxxxx xxxxxxxxxx,

- počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx zvlášť,

- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx skupinu,

- vztah xxxxx - xxxxxx, xx-xx to možné,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.13/14 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXX XXXXXX U XXXXXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx bakteriálním xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx mutací xxxxx Xxxxxxxxxx typh imurium (xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx histidin) x kmeny Escherichia xxxx (auxotrofní xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxx mutace xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, adice xxxx xxxxxx jednoho xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x chromozómu indikátorových xxxxxxxxxxxxx kmenů.⁵⁾ Princip xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx spočívá x xxx, xx se xxxxxxxx mutace, které xxxxxx vracejí xxxxxx xxxxxxxx x testovacím xxxxx do xxxxxxxxx xxxxx x obnovuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aminokyselinu. Takto xxxxxxx xxxxxxxxxxx buňka xx detekována na xxxxxxx xxx schopnosti xxxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxx xxxxxx jsou x xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx x tumorově xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat xxxx xxx vzniku xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, levný x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx kmenů xx xxxxxxxxx charakteristikami, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, včetně citlivých xxxxxxxx DNA v xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx buněk xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX, jež jsou xxxxxxxx x chybám. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kmenů xxxxxxxx xxxxxx některé xxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx genotoxickými xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx x dispozici xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx širokou xxxxx xxxxxxxx a xxxx vypracovány xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x různých xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Test xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx xxxxx Salmonella xxxxx xxxxxx xxxx Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x kmeni závislém xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxx. tryptofanu), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx substituci xxxx xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx bází x XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx mutageny (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx) xxxx látky, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx odebrání xxxxxxx xxxx xxxx párů xxxx v DNA, xxxx xx xxxx xxxxx xxxxx x XXX.

1.3 Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx látek xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx struktuře x procesech opravy XXX.

Xxxxx in xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imitovat xxxxx podmínky in xxxx, xxxxx test xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx test xxxxxxxxxx xxxxxx se běžně xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx genotoxické xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx genové xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx databáze xx prokázalo, že xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x tomto xxxxx xxxxxxxxx, vykazují xxxx x jiných xxxxxxx mutagenní xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx mutagenních xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx povaha xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x metabolické xxxxxxxx xxxx rozdíly x xxxxxxxxxx dostupnosti. Xx xxxxx straně xxxxxxx, xxx citlivost xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx mutace xxxxxxx, mohou xxxx x xxxx, že xx mutagenní xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx určité třídy xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) x xxxxx, o xxxxx xx předpokládá xxxx xx, xx xxxxxxxxxx narušují xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx buněk (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo některá xxxxxxx xxxxxxxxxx); x xxxxxxx případě mohou xxx xxxxxxxxx testy xx xxxxxx u xxxxx.

Xxxxx sloučeniny, xxx xxxx xxx tomto xxxxx pozitivní, jsou xxxxxxxx karcinogenní xxx xxxxx, ovšem korelace xxxx absolutní; xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx neprobíhá.

1.4 Princip xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxxxx působení xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace. Při xxxxxxxx miskové xxxxxx "xxxxx incorporation" se xxxxxxxx smísí x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx pokusná xxxx xxxxxxxx a xxxxx x vrchním xxxxxx x xx xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Při xxxx xxxxxxxx se dva xx xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx se porovná x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx několik xxxxxxx pro provedení xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xxxx klasická xxxxxxx metoda ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ preinkubační xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx xxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx metoda.⁵⁾ Jsou xxxx popsány xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxx plate xxxxxxxxxxxxx x metody xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx xxxx přijatelné xxx xxxxxxxxxxx xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxx bez ní. Xxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxx preinkubační xxxxxxx; jedná xx x chemické xxxxx, xxx xxxxxxx alifatické xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, dvojmocné kovy, xxxxxxxx, azobarviva a xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx sloučeniny x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxxx, že existují xxxxxx třídy mutagenů, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx procedur xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx jako xx "xxxxxxxxx xxxxxxx", k xxxxxxx detekci je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx identifikovány xxxxxxxxxxx "speciální xxxxxxx" (xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx jejich xxxxxxx použít): xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ xxxxx x těkavé xxxxxxxxxxx⁵⁾ x glykosidy.⁵⁾ Odchylky xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vypěstují xx xxxxxxxx exponenciálního xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx růstu (xxxxxx 10⁹ xxxxx/xx). Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx je, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx bakterií. Xxxx se xx xxxxxxxx xxx' x xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxx xxxxxx, nebo v xxxxxxxxxxxx testech xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx teplota činí 37 °X.

Xxxxxxx se xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx murium (XX1535; XX1537 xxxx XX97x nebo XX97; XX98; x TA100); x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx mají xx primárním xxxxxxxxx xxxxx xxxx bází XX x je xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx vyvolávající xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx kmenů X. xxxx XX2 xxxx X. xxxxx murium XX 102,⁵⁾ které xxxx xx primárním xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx XX. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- S. xxxxx xxxxxx TA 1535,

- S. typhi xxxxxx XX 1537 xxxx TA97 xxxx XX97x,

- X. xxxxx xxxxxx TA98.

- X5 xxxxx xxxxxx TA 100 x

- X. xxxx WP2 xxxX xxxx X. xxxx XX2 xxxX (pKM 101) xxxx X. xxxxx xxxxxx TA 102.

X xxxxxxx mutagenů xxxxxxxxxxxxx křížové xxxxx xxxx xxx nejvhodnější xxxxxx XX102 xxxx xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx E. xxxx (např. X. xxxx XX2 xxxx X. xxxx WP2 (xXX 101)).

Xx xxxxx xxxxxx zavedených postupů xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx markeru x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx závislost xx xxxxxxxxxxxxx nutné xxx xxxx (xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx kmenů X. xxxx). Xxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxx x další fenotypické xxxxxxxxxxxxxxx, x xx: xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx X-xxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx to xxxxxxxx x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu x kmenů TA98, XX 100 a XX97x nebo TA97, XX2 xxxX (xXX101) x rezistence vůči xxxxxxxxxx + tetracyklinu x xxxxx XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (tj. rfa xxxxxx x S. xxxxxxxxxxx xxxxxx citlivosti xxxx xxxxxxxxxx violeti x uvrA xxxxxx x E. coli xxxx xxxX xxxxxx x S. xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Použité xxxxx xxxx mít xxxxx xxxxxxxxx revertujících xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xxxxx x x rozmezí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Médium

Použije xx xxxxxx minimální xxxx (xxxx. s Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X x glukózou) x vrchní xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx tryptofan xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx, tak xx nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx suplementovaná xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x jater hlodavců xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254⁵⁾ xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx mezi 5 x 30 % x/x ve xxxxx X9. Xxxxx x podmínky metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx případech xxxx xxx vhodné použít xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích X xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx rozpustí nebo xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx nebo vehikulu x xxxxxxxx se xxxxx Kapalné látky xx xxxxx xx xxxxxxxxx systému přidávat xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx přijatelné.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Pokusné xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, která xx třeba xxxx x úvahu xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxx použije.

Může xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx x předběžném xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx zmenšením xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx přežití xxxxxxxxx xxxxxx Xx xxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx může xxxxxxxxxxxx změnit Nerozpustnost xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx v konečné xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x pouhým xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xx u rozpustných xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. U xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx x xxxxxx koncentracích nejsou xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx koncentrací xxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx Testované xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Sraženina xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx minimálně xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx interval menší. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx než 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ xxxxx příchází x úvahu, hodnotí-li xx látka obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5.2.3 Negativní x pozitivní kontroly

Každý xxxx xxxx zahrnovat x souběžnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx) kontrolu, xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx volí takové xxxxxxxxxxx, xxx prokazují xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.

U xxxxx s metabolickým xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxx látka xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látek, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu x testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx se nepoužívá xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi S9. Xxxxx xx 2-xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, je třeba xxxxxx šarži X9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx mutagenem, xxxxx vyžaduje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. benz[a]pyrenem, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testech bez xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx sodný	26628-22-8	247-852-1	TA 1535 x TA 100
2-xxxxxxxxxxxx	607-57-8	210-138-5	XX 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 a XX 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	XX 1537, XX 97 x XX 97x
xxxxx-xxxxxxxxxxxx	80-15-9	201-254-7	XX 102
mitomycin X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX a XX 102
N-ethyl-N-nitro-N-nitrososuanidin	70-25-7	200-730-1	WP2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
4-xxxxxxxxxxxxx-1-xxxx	56-57-5	200-281-1	XX2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx obsahující xxxxxxxx

X pozitivní xxxxxxxx xxx použít x xxxx xxxxxx referenční xxxxx. Jsou-li xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx x negativní kontroly xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látky, xx kterými xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Mimoto xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx bez xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 ml xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx sterilního xxxxx x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. X testech x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakce (x xxxxxxx 5 - 30 % x/x x metabolické xxxxxxxxx směsi) x 2,0 xx vrchního xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx a testovanou xxxxxx /xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx každé xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx na povrch xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx nechá xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ xx xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx preinkubovat x xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxxxx pufrem xxxx xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx (0,5 xx) xxxxxxx xx xxxx 20 xxx xxxx déle xxx 30 - 37 °C; potom xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x minimálním xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx 0,05 xxxx 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx a 0,5 xx xxxxx X9 xxxx sterilního xxxxx x 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx během preinkubace xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx adekvátní xxxxx xxxxxxx xx xxx každou xxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx misky, xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx misky x xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X xx xxxx 48 - 72 xxxxx, xxxxx xx spočítají xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Údaje xx xxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misku. Xxxxxx xx xxxxx počet xxxxxxxxxxxxx kolonií xxx x xxxxxxxxx kontroly (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx kontrola xxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxx), tak x xxxxxxxx pozitivní. Pro xxxxxxxxxx látku x xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxx působení rozpouštědlo) xx xxxxxx počty xxx xxxxxxxxxx misky x průměrný xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx odchylky.

Verifikace xxxxxx xxxxxxxxx reakce xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. Pokud xx potvrzení negativních xxxxxxxx xxxxxxxxxx za xxxxx, je třeba xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podmínek. Xx studijním xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, patří xxxxxxx xxxx koncentracemi, metoda xxxxxxxx ("plate xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx prostředí) x xxxxxxxx metabolické xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx kmene s xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxxx xxxx xxx xxx.⁵⁾ Xxxx xxxxx xx xxxxxxx biologická relevance xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxx vyhodnocování výsledků xxxxx xx možno xxxxxx statistické xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx určujícím faktorem xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina experimentů xxxx poskytuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakuje.

Pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx mutace xxxx substitucí xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x genomu Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx resp. Xxxxxxxxxxx coli. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není testovaná xxxxx ve xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je třeba xxxxx xxxx informace: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx rozpouštědle, xxxxx je známa.

Kmeny:

- xxxxxxx kmeny,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx (x mg xxxx µx) se xxxxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxx xxxxx pro xxxxx koncentraci,

- použitá xxxxx,

- xxx a xxxxxxx sytému metabolické xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxx, průměrů a xxxxxxxxxxxx odchylek.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX XXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x souladu x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx x diploidní xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxx pro určení xxxxxxxx genových xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými látkami xxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx systémy x haploidních xxxxx, xxxx xx míra xxxxxx mutací x xxxxxxxxx, xxxxxx vyžadujících xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx bílé xxxxxxx x selektivní xxxxxxx, xxxx xx indukce xxxxxxxxxx xx kanavaninu x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx ověřený xxxxxxxx xxxxxxx systém xxxxxxxx xxxxxxx haploidního xxxxx XV 185-14X x xxxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx ade 2-1, arg 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Mutace xxxx vratné xxxxxxxxx xxxxxxxx typu záměny xxxx, které xxxxxxxx xxxxxx xx specifickém xxxxx, xxxx okrové xxxxxxxxxxx xxxxxx. XX 185-14X xxxx xxxxxx xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx mutaci, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx x xxxxxx hom 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mutageny.

U xxxxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx jediným xxxxxx xxxxxxxxxx kmenem X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek a xxxxxxx mají být xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx vehikula. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných se xxxx užít xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx xxxxxx, aceton xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx x charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky mají xxx exponovány xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxx XX 185-14X a xxxxxxxxx kmen X₇ xxxx nejužívanější pro xxxxxx genových xxxxxx. Xxxx xxxxx mohou xxx rovněž xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné a xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx změnu xxxx xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X toxických látek xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přežití xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx až xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vhodných xxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxx látky xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx inkubovány xx sedm xxx xxx 28 xx 30 °X xx xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx normálních hodnot.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxx x xxxxxxxxxxxxx buňkami x x životnosti xxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 3-10 x xxxxxx mutační xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxx zvýšen, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx X. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx. Základní pokusy xxxx xxx provedeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látce po xxxx až 18 x při 28 xx 37 °C xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxxxx x průběhu xxxxxxxxx, xxxxx xx to xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou buňky xxxxxxxxxxxxxx, promyty a xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx medium. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx buňky x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxxx pokus x xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx kolonií, počet xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk x frekvenci mutací. Xxxxxxx výsledky mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- podmínkách xxxxx: buňky xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, složení médií, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx aktivační xxxxxx,

- podmínkách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx expozice, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, teplota při xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx mutant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, vztahu xxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxxx hodnocení údajů, xxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 MITOTICKÁ XXXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx cerevisiae xxxx xxx detekována xxxx geny (obecněji xxxx genem x xxxx centromerou) a xxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx překřížení x xxxxxxx xxxxxxxxxx produkty, xxxxxx druhý xxxxxx xx většinou xxxxxxxxxxxx x xx nazýván xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx homozygotních kolonií xxxx sektorů xxxxxxxxx x heterozygotních xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx prototrofních xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx dvě různé xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx užívané xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx genové xxxxxxxx xxxx D₄ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 2 x xxx 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x arg 4) x XX1 (xxxxxxxxxxxxxx v xxx 4 a xxx 5). Mitotické xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx testováno x X5 nebo X7 (xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x reverzní mutace x ilv 1-92). Xxx kmeny xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx nerozpustných xx xxxx užít xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx etanol, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ovlivnit xxxxxxxxx a charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx mají xxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx jak x xxxxxxxxxxx, xxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx postmitochondriální xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx látek indukujících xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Užití jiných xxxxx, tkání, postmitochondriálních xxxxxx xx xxxxxxx xxxx být xxxxxx xxxxxx pro metabolickou xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx X₄, X₅, X₇ x XX₁. Xxxxx jiných xxxxx xxxx být xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média jsou xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx a pozitivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx každou specifickou xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx zvolených xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx brán xxxxx na xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Nejnižší xxxxxxxxxxx xxxxx mít xxxx na xxxxxxxxx xxxxx. U toxických xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxxxx pod 5 - 10 %. Xxxxx ve vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx postupů. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx určena xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxx' ve xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx během xxxxx xx xxxx xx 18 x. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx inkubovány xx xxx xx xxxxx xx sedm xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx xxxxxxx xxx průkaz xxxxxxxxx x růžových xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx umístěny x xxxxxxxxxx (cca 4 °X) xx xxxxx 1 - 2 xxx před xxxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kolonie.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x rozmezí akceptovaných xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx jednu xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx tvořených xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx překřížením xx být xxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Postup

Ovlivnění X. cerevisiae probíhá xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxx' stacionární, nebo xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx xxxxxx mají xxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xx 18 x při 28 xx 37 °X za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou buňky xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx proveden xxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx dalším xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx zaznamenávají xx tabulky, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, přežívajících xxxxx x frekvenci xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx pří xxxxxxxxx, positivní x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx rekombinant, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx rekombinací, xxxxx xxxxx a účinku, xxxxx xx to xxxxx, statistické xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.17 MUTAGENITA - XXXX XXXXXXXX XXXXXX X SAVČÍCH XXXXXXX XX VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxx xxxxxxxx mutací xx xxxxx xx dá xxxxxxxx ke zjišťování xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx lymfomové xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 x X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). U těchto xxxxxxxxx linií xx xxxxxxxxxx xxxx konečný xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) x x xxxxxxxxxx xanthin-guanin xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx xxxxxx x XX, XXXX x XXXX xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx TK x XPRT může xxxxxxx detekci x xxxxxx genetické změny (xxxx. xxxxx xxxxxx), xxxxx xx xx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx X xxxxxxxx .⁵⁾

X xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xx dají použít xxxxxxx stabilizovaných buněčných xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx xxxxx x xxxxx růstové xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx frekvence xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx in xxxxx xxxxxx vyžadují xxxxxxxx xxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx podmínek, xx xxxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx mutagenitu. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxx pH, xxxxxxxxxx xx vysoké xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx používá xx screeningu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx testu xxxxxxxxx, xxxx savčími karcinogeny, xxxxxxxxxx xxxx dokonalá xxxxxxxx mezi xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x existuje xxxxx xxxx dokladů xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx testem nezjistí, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mechanismem, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nepůsobí.⁵⁾

1.2 Definice

Forward xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xx změně nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx: xxxxx způsobující substituci xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx bází v XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posunové xxxxxx): xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx ztrátu xxxxxxx xxxx xxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxx fenotypické exprese: xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxxxxxxx buněk odstraňovány xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx živých xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx růst: xxxxxx xxxxx xxxxx v xxxx v xxxxxxxxx x kontrolní populací xxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (v xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx) a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx cloning xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x negativní kontrolou).

Relativní xxxxxxxxx xxxx: poměrný xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (viabilita): xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx buněk x xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx exprese.

Přežití: klonovací xxxxxxxx (cloning efficiency) xxxxxxxxxxx buněk inokulovaných xx xxxxxxx na xxxxx působení látky; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x porovnání x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx (XX) x důsledku xxxxxx TK^+/- → XX^-/-, xxxx rezistentní xxxx xxxxxxxxxxxxx působení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx trifluorthymidinu (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx jsou vůči XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx buněčné xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx XXX xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, obsahující xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx XXXX xxxx XXXX selekčně xxxxxxxxxxx vůči 6-thioguaninu (XX) xxxx 8-azaguaninu (XX). Xxxxx xx xxxxxx báze xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx činidlem xxxxxxxxxxx x některém testu xx xxxxxx xxxxxx x savčích xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx prozkoumat xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxx buňkám x xxxxxxxx i xxx xxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx selekčním xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxx/xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kultuře xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i bez xx a xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx hodnocením relativní xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx) (xxxxxxx efficiency) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx působení xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx dostatečnou xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxx x xxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxx k xx xxxxxxxxxxxxxxx fenotypické xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx mutantů se xxxxxxx inokulací xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x x médiu xxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (xxxxxxxxxx). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx odvodí x xxxxx xxxxxxx mutovaných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx kolonií x xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.5 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxx

Xx xx xxxxxx celá xxxx buněčných typů, xxxxxx xxxxxxxx xxxxx X5171X, XXX, XXX-XX52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x tomto xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx citlivost vůči xxxxxxxxx mutagenům, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací. X xxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; infikované xxxxx se použít xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx tak, aby xxx zvolenou citlivost x efektivnost (xxxxx). Xxxxx buněk, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx parametrům xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xx xxx frekvencí xxxxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx je, xx xxxxx xxxxx má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ xxxxx. Xxxx xx xxx x xxxxxxxxx adekvátní xxxxxxxxxx údaje, xxxxxxx xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx testu.

1.5.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační podmínky (xxxxxxxxxx xxxxxx, koncentraci XX₂, xxxxxxx a xxxxxxx). Média xx xxx test xxxx xxxxx selekčního xxxxxxx x typu xxxxx. Xxxxxxx důležité xx, xxx podmínky kultivace xxxxxxxxxxx optimální xxxx xxxxx během xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx buněk xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx kultur, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx média x xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx látkou působí x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx z xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254,⁵⁾ xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx tom, xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx koncentracích.

Pro xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x geneticky modifikované xxxxxxx linie xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivační xxxxxx. Xxxxx buněčných linií xx xxx xxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 x metabolismu xxxxxxxxx xxxxx).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x případně xxxxxx. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx se xxxxxxx ředí. Je xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, že delší xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Podmínky xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx kompatibilitu. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zcela xxxxxxx. Voda xx xx odstranit molekulárním xxxxx.

1.5.2.2 Koncentrace

Mezi kritéria, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx v hlavním xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx indikace xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xxxxx, jako xx relativní klonovací xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx celkový xxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx. xxxx xxxx koncentrace pokrývat xxxxxx xx maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx toxicity. Xx xxxxxxx znamená, xx xx xxxxxxxxxx koncentrace xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx mezi hodnotami 2 x √10. Xxxxxxx-xx maximální xxxxxxxxxxx x cytotoxicity, xxxx xx vést x xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx xxxx xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 xx/xx, 5 µx/xx x 0,01 X.

X relativně xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx s testovanou xxxxxx. Xxxx být xxxxxx vyhodnotit xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx působení, xxxxxxx se rozpustnost xxxx během xxxxxxxx x xxxxxxxx přítomnosti xxxxx, X9, séra xxx. měnit. Nerozpustnost xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx nesmí xxx xx překážku při xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx každého xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo, xxxxxxxxx) xxxxxxxx, x xx jak s xxxxxxxxxxxx aktivací, xxx xxx ní. Xxxxx xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx kontrola látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	TK (xxxx x velké kolonie)	methyl xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
Xxx	XXXX	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5	200-276-4
&xxxx;	&xxxx;	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
&xxxx;	XX (xxxx a xxxxx xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
		benzo[a]pyren	50-32-8	200-028-5
		3-methylcholantren	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx mohou použít x jiné xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, číslo XXXXXX 200-415-9), xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx, xxx xx xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx interval xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx či mutagenní xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx x metabolickou aktivací, xxx xxx ní. Xxxxxxxx probíhá xx xxxxxxx xxxx (xxxxxxx xx xxxxxx xxxx 3-6 xxxxx). Doba xxxxxxxx může xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Pro xxxxxx xxxxxxxxxxx se používají xxxxxxx duplicitní nebo xxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx jedna xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx (xx. minimálně xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uplatnit x xxxxx vhodné xxxxxxx, xxxx je xxxxxxx neprodyšně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx frekvence

Po xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx stanovení přežívání x fenotypické xxxxxxx. Xx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx časový xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX a XXXX xxxxxxxx minimálně 6 - 8 xxx, TK minimálně 2 dny). Xxxxx xx pěstují x xxxxx x a xxx xxxxxxxxxx činidla xxx xxxxxxxxx počtu xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxx se xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx k xxxxxxx četnosti xxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx v testu X5178X TK^+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x xx negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x xxxxx testu negativní, xxxxx xx velikost xxxxxxx u xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly. Xxxxxx se může xxxxxxx i ve xxxxxxxx x TK6TK^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x mutační xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kultur. X xxxxxxx xxxxxxxxx reakce x testu L5178TK^+/- xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx kritérií xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x jedné xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx x cytogenetické xxxxxxxxxx velkých x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx prostudovány v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxx XX^+/- se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx normálního xxxxx (xxxxx) x pomalého xxxxx (malé).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx utrpěly xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxx xxxx kolonie. Xxxxxxx xxxxxx poškození obvykle xxxx od xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx viditelné xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx látkám xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx rostou xxxxxxxx rychlostí jako xxxxx rodičovské a xxxxxxxxx velké kolonie.

Je xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx - relative xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx celkový xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako počet xxxxxxxxxx xxxxx dělený xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x kultivačních xxxxxxxxxx; xxxxxxx se všechna xxxx shrnou x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních podmínek. Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx případ xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx za nutné, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x následných xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx rozšířilo rozmezí xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx rozdíly xxxx xxxxxxxxxxxx koncentracemi x xxxxxxxx metabolické aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx existuje xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx biologickou xxxxxxxxxx výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxxxx výše uvedená xxxxxxxx, se v xxxxx systému považuje xx xxxxxxxxxxx. Většina xxxxxxxxxxx sice poskytuje xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx ukazují, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x kultuře xxxxxxx xxxxx genové xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx genové xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxx buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxx počet xxxxxx ,

- případně xxxxxx xxxxxxxxx buněčné xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx, včetně např. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx, xxxx-Xx x xxxxxxxxx,

- složení xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- koncentrace xxxxxxxxx látky,

- objem xxxxxxxx a přidané xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- doba xxxxxxxx,

- xxxx působení látky,

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- pozitivní x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx počtu xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx,

- definice xxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxx velikost x xxx (včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxx "malými" x "xxxxxxx" koloniemi).

Výsledky:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xX x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx stanoveny,

- xxxxxxxx xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-

- xxxxx xxxxx- xxxxxx, je-li xx možné,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, byly-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx rozpětí, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 POŠKOZENÍ DNA XXXXXXXX - XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX - XXXXX XXXXX XX XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Test neplánované xxxxxxx XXX (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x odstranění xxxxx XXX obsahující xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tymidínu (³H-TdR) xx XXX xxxxxxx xxxxx, které xxxxxx x X xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX xx stanoven xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxxx buňkách. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, pokud xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx testovanou látkou xxx x přítomnosti, xxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx být xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Testované látky x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx ovlivňovat xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx primokultury xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx lymfocytů xxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx (lidské xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx).

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx dvou xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx a šesti xxxxxx (xxxx méně, xx-xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) xxx LSC XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx musí být xxxxxxxx zařazeny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx systému.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx lze pro xxxxxxx hepatocyty použít 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-XXXX), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx pro xxxxxxxxxxxxxxx, xxx x xxx XXX bez metabolické xxxxxxxx xxx použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-NQO). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx testované xxxxx

Xxxx být xxxxxxx xxxxxxx koncentrací xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx rozpustné musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx rozpustnosti za xxxxxxx vhodných postupů. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxx případ xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx udržování xxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, koncentrace CO₂, xxxxxxx a vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxxx aktivační systém xxxxxxxxx. Stabilizované buněčné xxxxx x lymfocyty xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx buněčná xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), inokuluje xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °X.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxx xxx, že xx umožní čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx lidských xxxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx vhodné xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty potkana. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx expozici xx médium xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx kultury jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx ³H-TdR. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx s testovanou xxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx. Xxxxx xxxx těmito xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx látkou x ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx užívá xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx séra xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX.

Xxxxxxxxx XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx třeba blokovat xxxxx xxxxx xx X-xxxx, jak bylo xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx DNA xxxxxxxxxxx z buněk x xxxxxxxx celkový xxxxx XXX x xxxxx rozsah inkorporace ³X-XxX.

Xxxxxxxx jsou xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx lymfocyty, xx v xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Při xxxxxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx. Hodnotí xx xxxxxxx 50 xxxxx x xxxxxx experimentálním xxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx vybraných xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX x cytoplazmě xx xxxx v xxxx o xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx každé xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.4.2 Vyhodnocení XXX

Xxx xxxxxxxxx LSC XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX do xxxxxxxxxx a počet xxx nalezených xxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx x xxxxx xx xxxxxxxx pomocí xxxxxxx, xxxxxxx x xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx DNA. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx XXX xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x vyjádření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, jejich hustotě x xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx buněčných xxxxxx,

- metodách použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxx výběru x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx systému,

- pokusném xxxxxxxx,

- pozitivních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- způsobech xxxxxxxxx vstupu xxxxx xx X-xxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX x k xxxxxxxxxxx celkového xxxxxx XXX xxx metodě XXX,

- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.19 XXX - VÝMĚNA XXXXXXXXXXX CHROMADIT IN XXXXX

1 XXXXXX je x souladu x xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

XXX je xxxxxxxxxx test xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx výměn XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx chromatidami chromozómu. XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x identických (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX pravděpodobně xxxxxxxx zlom x xxxxxxxx xxxxxxx, ale xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tohoto xxxxxxx. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx značení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Toho se xxxxxxxx xxxxxxxxxxx bromodeoxyuridinu (XxxX) xx chromozomální XXX xx dobu xxxx buněčných xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx přítomnosti xxxxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je-li xx xxxxxxxx. Kultivují se xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx BrdU. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx buňky xxxxxxx xxxxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx) k xxxxxxxxx xxxxx v x-xxxxxxxx mitózy. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx lymfocyty) xxxx xxxxxxxxxxxxx buněčné xxxxx (ovariální xxxxx xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx,

Xxxxxxxxx se xxxxxx kultivační xxxxx x kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂ a xxxxxxx),

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxxx, nebo suspenduje x kultivačním xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx xx xxxxxxxx testované látce x xxxxxxxxxxx i xxx přítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx úroveň a xxxxxxxxxx xxxx aktivity xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx skupinu xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly

V každém xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx pozitivní kontroly x xxxxxxx s xxxxxx mutagenním účinkem x látky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx rozpouštědlem.

Jako xxxxxxxxx xxxxxxxx lze použít:

- xxxxx působící xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: cyklofosfamid

Je-li třeba, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx jako xx xxxxxxxxx látka.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx tři xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx xxxx umožnit xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxx relativně xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší použitá xxxxxxxxxxx ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx individuálně.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx kultury (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx hustotě x xxxxxxxx xxx 37 °C. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx v kultivační xxxxxx, xxx xx xxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxx než z 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx lymfocytární kultury xx připraví x xxxxxxxxxxxxxx krve xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 °X.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx fázi xxxxx xx vhodnou xxxx. Xx většině xxxxxxx xxxxx jedna xx xxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxx xxxxx, xx-xx to xxxxx. Xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx konci xxxxxxxx xx testovaná xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx a xxxx kultivovány x xxxxxxxx xxxxx s XxxX dva xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx a BrdU xx xxxx dvou xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, dokud xxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx analyzovány x xxxxxx mitotickém xxxxxx xx expozici xxxxxxxxx xxxxx, která xxxxxxxx x nejcitlivějším xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx třeba xxxxxxxx v xxxxx xxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx které xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx buněk

Jednu až xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx kultivace xx xx xxxxxx přidá xxxxxxxxx dělícího xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx se zpracovává xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Příprava xxxxxxxxx x barvení

Preparáty xx xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx znázornění SCE xxxx xxx provedeno xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx SCE x xxxxxxxx. Xxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx 25 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. V lidských xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 centromery xx xxxxxxxxx počtu centromer. Xx třeba xxxxxxxx, xxx se budou xxxxxxxxxx XXX v xxxxxxx centromery. Xxxxxxxx xxxx xxx ověřeny x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx zapisují xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx XXX x xxxxx xxxxxxxx x xxxxx XXX/xxxxxxxxx xxxxxx pro každou xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx.

Xxxxx xx hodnotí vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x

xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, rozpouštědle, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, inhibitoru xxxxxx x xxxx koncentraci x xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- počtu xxxxxx xxx každý xxxxxxxxxxxxxx bod,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxx analyzovaných xxxxxxxx (xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx)

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx x XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxx každou xxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx XXX

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx

- vztahu xxxxx/xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX LETÁLNÍ MUTACE XXXXXX XX XXXXXXX X XXXXXXXXXX MELANOGASTER

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xx recesivní xxxxxxx mutace vázané xx xxxxxxx (XXXX) xx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx mutací, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx delecí, x zárodečných xxxxxxx xxxxx. Je xx xxxx na xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx mutací x xxxxxxxxx 800 fokusech xxxxxxxxxx X. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 xxxxxx xxxxxxxxxxx genómu.

Mutace x X-xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x samců xxxxxxxxx xxxxxxxx gen. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxx x hemizygotním xxxxx, lze xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x absence xxxxxxx xx dvou typů xxxxxxx xxxxxxx, kteří xx xxxxxxxx rodí xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx je xxxxxxx xxxxxxxx k zvláštnímu xxxxxxx x uspořádání xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Zdroje

Používají xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx linie a xxxxxx xxxxx Muller-5. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxx xx vodě. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (např. xxxx etanolu a Xxxxxx-60 nebo 80), xxxx aplikací se xxxx ředí xxxxx, xxxx fyziologickým roztokem. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) jako xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx zvířat

Test xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Spontánní xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxx testované látce xx uskutečňuje xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx plynům nebo xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se provádí x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx v 0,7 % xxxxxxx NaCl x infikuje se xx hrudní xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx negativní (s xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x dispozici xxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.6 Dávkování

Používají xx tři xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx jedna xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx tolerované koncentraci xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx látky xx testují x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávce.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx divokého xxxx (xx stáří 3-5 dnů) xxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x virginními xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx markerové linie (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx jsou vyměněny xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx dva xx xxx dny, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx cyklus xxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxxx xxxxxx samic xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx spermie, xx xxxxxxxxxx ve xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx spermatidy, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx X₁ xxxxxx narozené x xxxxxx křížení xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (tj. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se svými xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx je v xxxxx xxxxxxx zaznamenávána xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Jestliže x xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxx letální xxxxxx x rodičovském X-xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxx samci x xxxxxxxxxx chromozómem), dcery xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, zda xxxxxxxx se xxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx údaje se xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx počet xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx samce. Výsledky xx xxxx potvrdit x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx zhodnotí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxx má xxx xxxxx x xxxxx x zhodnoceno vhodným xxxxxxxxxxxx způsobem.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést protokol.

Zpráva x průběhu pokusu xxxxxxxx tyto informace x:

- použitých xxxxxxx, xxxx xxxxxxx Xxxxxxxxxx, xxxx, počtu xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx sterilních xxxxx, xxxxx vzniklých X₂ xxxxxx, xxxxx X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx letální xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx expozice/účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxx údajů,

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - IN XXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

Savčí buňky xxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkami spojených x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx vivo. Nejčastěji xx používají xxxxx X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx testu xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Cytotoxicita xxxx xxx zjištěna xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx schopnost xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx kultury. Xxx hodnocení cytotoxicity xx vychází ze xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx látce byla xxxxxxxxxxxxx relevantní, xxx xxxxxx ji xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx mohlo xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx linii a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx. Experimentátor xxxx zajistit, xx xxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx expozici známým xxxxxxxxxxxx x xx xxxx používaný xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx média x experimentální xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se rozpouštějí xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx médiu nebo xx xxxxxxx rozpouštědle xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx koncentrace rozpouštědla x kultuře nesmí xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx transformace.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx a xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx experimentu xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly s xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x vyžadujících xxxxxxxxxxxx aktivaci. Musí xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx vyžadující xxxxxxxxxxxx aktivaci: 2-acetylaminofluoren, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-dimetylbenzantracen.

Je možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stejné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx látka.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt závislý xx koncentraci, nejvyšší xxxxxxxxxxx způsobují xxxxxx xxxxxx přežívání xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx kontrole. Xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx testovat xx xx hranici xxxxxx xxxxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx postupů. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx netoxické xxxxx se určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx závislou xx xxxxxxxx testovacím xxxxxxx. Ta xxxx xxxxxxxxx i xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s výměnou xxxxx (ev. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivační xxxxx), jestliže se xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxxxx vhodného xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kultivace xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Všechny xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx x nezávislých xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx zapsány v xxxxxxx. Je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistickými metodami.

3 XXXXXXX POKUSU, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, xxxx inkubace, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nádobách, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, hustotě xxxxx během expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx to vhodné), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx vyhodnocení.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX LETÁLNÍ TEST X XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx fetální xxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířecího druhu. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx exponované xxxxxx může být xxxx výsledkem xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx být testována xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx jdoucích intervalů xxxxxx. Xxxxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx mrtvých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x exponované x xxxxxxxxx skupině. Xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx xxxxxx pre- x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx založen xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x živým xxxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx intervalu xxxx xxx způsobeno xxxxxxx xxxxx (xx. spermatocytů x/xxxx xxxxxxxxxxxxx).

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx ředí, xxxx suspendují xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx xxxxxx xxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx. Před xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx aplikace

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx podává xxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx toxikologických xxxxxxxxx xx možné xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce. Mohou xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou náhodně xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx exponovaných xxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx variabilitu hodnocené xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Počet xx řídí xxxxxx xxxxxxxxx detekční xxxxxxxxxx x silou xxxxxxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxx xx na xxxxxxx volí xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx však xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx přijatelné výsledky xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, mohou xxx xxxxxxx. Látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxxx, nízkých xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testu (xxxx. XXX, intraperitoneálně, 10 mg.kg^-1).

1.2.2.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx hladiny. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xxxx xxxxxxx fertility u xxxxxxxxxxxx zvířat. X xxxxxxxxx případech xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se podávají x jedné xxxxx 5 x.xx^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 při opakované xxxxxxxx.

1.2.3 Popis postupu

Existuje xxxxxxx postupů. Nejčastěji xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx však xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx s xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, intaktními samičkami xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx nejméně xx dobu xxxxxx xxxxxxx xxxxx říje, xxxx xxxxx se xxxxxxxxx spermie ve xxxxxx, či xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx expozici.

Samice xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx vyšetřen k xxxxxx počtu xxxxxxx x xxxxxx implantací. Xxxxxxxxx mohou být xxxxxxxxx x určení xxxxx žlutých xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx identifikace xxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxx xxxxxxx samostatně. Xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx o xxxxx xxxxxx, x xxxxx podané xxxxx, x počtu xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálního xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx v exponované xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx implantací x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx stejnému xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxxx x postimplantačních xxxxxxxx

X xxxxxxx xxxx xxx xxxxx odlišeny xxxxx a pozdní xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx. Xx xxxxx být xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx mezi xxxxxx corpora xxxxx x počtem implantací xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxxx s xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx, kmeni, věku x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx zvířat xx xxxxxxx pohlaví x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx látce, xxxxxxxxxxxx, dávkových xxxxxxxxx x důvodech xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, údajích x toxicitě,

- způsobu xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx páření,

- xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ X XXXXXXX SPERMATOGONIÍCH

1 XXXXXX xx v souladu x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x savčích spermatogoniích.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx aberace xxxx xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx chemickými xxxxxxxx xxxx většinou chromatidové, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu dochází xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně xx x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx mutace x xxxxxxxx jevy xxxx x člověka xxxxxxxx xxxx genetických xxxxxx.

Xxxxx testem xx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx předpokládá, xx dokáže xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx hlodavci. Tímto xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Tato xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx se xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx analyzovat xxxxx mitózu po xxxxxxxx testované látky, xxxxx než xx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxxx buněčném xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx chromozómového xxxx x diakinéze 1, xxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxx xx zjišťování, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x buňkách zárodečných. Xxxxxx má xxxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx xxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx širokým xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx tedy xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx ovlivněných xxxxxxxx spermatogonií, xxx xxxxxxxxxx diferencované spermatogonie. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx generace spermatogonií xxxxx, ale xxxxxxxx xxx exponovány xxxxxxx xxxxxx kvůli anatomické x fyziologické xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx-xxxxxxxxxxxx bariéře.

Existují-li doklady xxxx, že xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní metabolit xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx pro xxxx xxxxxx.

1.2 Definice

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, nebo xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální poškození xxxxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx obou chromatid xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx zlom lze xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, než xx xxxxx poškozené xxxxxxxxxx. Dále xxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx zlomu xx xxxxxxxxxxx (nebo mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx chromatida xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normálnímu xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu chromozómů (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení xx xxxxxx metafáze, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x fragmenty, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx interchromozomální xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx xxxxxxx způsobem xxxxxxxx testované látce x xx vhodnou xxxx xx xxxxxxxx xx usmrtí. Před xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx a xx xxxxxxxx xx x xxxxxxxxxx analyzují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx křečků x xxxx, lze xxxxx xxxxxx samce xxxxxxxxxxx xxxxxx vhodného xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x xxxxxxx pohlaví xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Všeobecném xxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.4.1.4 Příprava xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx x xx-xx to xxxxx, xxxxx se xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat xxxxx xxxx xx před xxxxxxxxx xxxx. Je xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx skladování xx neovlivní.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx dávkách xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx známé rozpouštědlo, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x kompatibilitě s xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, xxx bylo xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx je třeba xxxxxxx souběžné pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx se zvířaty xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xx xxxx při xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx detekovatelné xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx volí xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx hodnotiteli xxxxxxxxx zakódovaného preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx podávat xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolu ze xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Příklady látek xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx vehikulem x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx variabilitě xxxx xxxxxxx. Mimoto je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx a pohlaví xxxxxx

X každé xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx jedná o xxxxxxxx dávku, může xx x usnadnění xxxxxxxx rozdělit, xx. xx dvě xxxxx xx den xxxxxx x rozmezí nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx po xxxxxxxx xxxxx odebírají xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx ovlivňovat xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, provádí xx xxxxx xxxxxxxx x jeden xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx (xx. xxxx dávku xxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx xxxx xx 1,5xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx mohou být xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx S-fázi cyklu, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx xxxxxx nechat xxxxx působit xxxxxxxxx, xx posuzuje xxxxxx xx případu. Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, usmrcují xx zvířata po 24 xxxxxxxx (1,5násobku xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vhodná dávka Xxxxxxxxx® nebo kolchicinu x xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx intervalu odeberou xxxxxx. U xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3-5 hodin, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx zjištění xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x dispozici žádné xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x téže laboratoři xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxx x hlavní xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx toxicity xx užívají pro xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorků xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx rozmezí xx xxxxxxxxx toxicity x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xx pak třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta je xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx dávkách xx xxxxxxx režimu xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x těchto kritérií xxx stanovení dávek x xxxxxxxxxxx se xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, která xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. pokles xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx metafázi; xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx strukturou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx provedena xxxx xxxxxx xx použití xxx dávkových xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx může xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx případech xxxxx xxx xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx dávky xxxx xxx zdůvodněné. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx koncentrace látky xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx stejný x xxxxxxxxxxxxxx se xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxx xxxxxxx suspenze, xx kterou xx xxxxxx hypotonickým xxxxxxxx x xxxxxx se. Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx na xxxxxxxx xxxx x obarví.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx xxxxxxx xx analyzuje xxxxxxxxx 100 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (tj. minimálně 500 metafází v xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx se xx xxxxxx, je-li xxxxx xxxxxxxxxxxx aberací vysoký. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x xxxxxxxxxxx kontrol) se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vedou x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x ztrátě xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx typů xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxx xxxxx 2x ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx. X xxxxxxx jedince xx vyhodnocuje počet xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx aberací na xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací, xxxxxx xxxxx x četnost. Xxxx xx zaznamenávají xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nezahrnují.

Je-li xxxxxxxxxxx xxxxxx x meióza, xxxxxxx xx x xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx poměr xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx metafázi, x xx tak, xx xx x každého xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx analyzována xxxxx xxxxxx, stanoví se xxxxxxxxx index x xxxxxxxxx 1000 buněk x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx kritérií, například xx xxxxxxxxxxx testované xxxxx závislá frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx jednorázovou xxxxxx x x xxxxxx časovým xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx za modifikovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx látka, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pozitivní, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Výsledky xxxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx bez ohledu xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx aberace. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu xxxxxxxxxxxx aberace nevyvolává.

Je xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx tkáně.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x průběhu xxxxxx je třeba xxxxx xxxx informace:

Rozpouštědlo/vehikulum

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata.

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx x xxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, byla-li xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx aplikace xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x podávání xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x potravě/pitné xxxx (xxx) na xxxxxxxxx xxxxx (mg/kg xxxxxxxxx/xxx),

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx podávání xxxxxxxxx látky a xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx index,

- poměr xxxxx spermatogonií x xxxxx x druhé xxxxxxxxx metafázi,

- xxx x xxxxx aberací xxx xxxxxxx jedince xxxxxx,

- celkový xxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx provedeny,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX XXXX X MYŠÍ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx xx xxxx xxxx xx xxxxxx, x xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx geny xx, xxxxx kontrolují xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx genů xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) pozměněné xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx zaznamenán x xxxxxx xxxxxxxxx xx srovnávána x xxxxxxxxx x potomků x xxxxxxx. Xxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx somatické xxxxxx x embryonálních xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xxxx rozpuštěny xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx nesmí xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, a/a; xxxxxxxxxx, xxxx xxx, x^xx x/x^xx p: xxxxx, x/x; xxxxxx, xxxxx xxx, d xx/x xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx xxxxxxx xxx x kmenem XXX (xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx a xx/xx x bp; xxxxxx fuzzy, In xx/xx fz; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 BL (xxxxxxxxx, a/a).

Mohou xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxxx, za xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx potomci. Xxxx. xxxxxxx xxxx kmenem XXXX (nonagouti, a/a; xxxxxx, x/x) a XXX (nonagouti, x/x; xxxxx, b/b; dilute x/x).

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, xxx byla xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxxx potomků xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx počtu skvrn xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx jsou akceptovány xxxxx v případě, xx bylo xxxxxxxxx xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx ovlivněných xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx ovlivněné xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Ke zvýšení xxxxxxxxxx testu xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xxx expozici látce xx známým xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxxxx, jestliže x xxxxxxxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxxx detekována.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxx se používá xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx vhodné, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiný xxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxx dvě xxxxx, x nichž xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. X netoxických xxxxx se použije xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx koncentrace.

1.2.2 Xxxxx postupu

Zvířata xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx 8., 9., xxxx 10. xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx 1. xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx den zjištění xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxxx 7.25, 8.25 x 9.25 xxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx.

Xxxxxxx

X xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx skvrn xxxx třetím a xxxxxxx týdnem xx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx

(x) xxxx xxxxxx x xxxxxxx 5 xx xx střední xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx se xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx žláz, genitálií, xxxxx, axil, oblasti xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx a předpokládá xx, xx xxxxxxxx x xxxxxxxx chybné xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx rozmístěné v xxxxx xxxx výsledek xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx pouze xxxxxxxx, XX, je xxxxxxxxx relevantní. Xxxxxx x odlišením xxxx XXX a XX xx možné xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx, velké xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx informace x:

- xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx,

- počtu xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx a xxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx úrovních xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xx xxxxxx xxx březosti xxxx xxxxxxxxx xxxxx aplikována,

- x způsobu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potomků, x jejich xxxxx x XXXX, XXX x XX x xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx x RS, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX U XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx xx přenosné xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx strukturální x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx změny x savčích xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a XX-xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx pro výběr X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Úplná xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x x-x xxx). Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx ve xxxxxx diakinézy-metafáze X, xxxx X₁ samců xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ samic. Xxxxxx XX xxxx cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx x kostní xxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx čerstvě xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx bylo xxxxxxx rozpouštědlo xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx látkou xxxx xxxxxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.1.1 Xxxxxx aplikace

Aplikuje xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální injekcí. Xxxxx být použity x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx křížení x cytologickou xxxxxxxxxx xx xxxxxx provádí xx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx. Průměrná velikost xxxx by měla xxx xxxxx než xxx x měla xx xxx relativně xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxxx zvířat xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu.

Test xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx F₁ xxxxxxx. Nejméně 500 xxxxx v F₁ xxxxxxxx je testováno x xxxxx exponované xxxxxxx. Jestliže xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx samice X₁ generace xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx 300 samců a 300 xxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx získané x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivních xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x téže xxxxxxxxxx, mohou být xxxxxxx.

1.2.1.5 Dávkování

Používá se xxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx dávka vyvolávající xxxxxxxxx toxický xxxxx, xxx bez xxxxx xx xxxxxxxxxxx chování xxxx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx. X netoxických xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx dva xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxx je možná xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx sedm xxx x xxxxx xx 35 dnů.

Počet xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx analyzována. Na xxxxx období xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxx zaznamenat xxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx. Po xxxx xxxx xxxxx x xxxxxx potomci xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx možných xxxxxxxx translokací cytogenetickou xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx všech xxxxx X₁ xxxxxxxx bez xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx fertility.

(a) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X₁ generaci xx může stanovit x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx samic. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx kmen xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx xxxx: X₁ xxxxx určení k xxxxxxxxx xxxx odděleni xxxxxxxxxx xx klecí xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx experimentu xxxx xxxxxx skupiny. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx denně xxxxxxxx 18. xxxx xx xxxxxxxxx. Velikost xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx při xxxxxx, xxxx xxxx jsou xxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxxx X₁ samice, X₂ potomci xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx další testy. Xxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. XX-xxxxxx xxxx určeny xxxxxx sex xxxxx xxxx jejich xxxxxxx x 1:1 xx 1:2 xxxxx vs. xxxxxx. V následném xxxxx jsou normální X₁ xxxxxxx xxxxxxxx x dalšího xxxxxxxxx, xxxxxxxx první F₂ xxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx předem určenou xxxxxxxx hodnotu, jinak xxxx zaznamenány druhé x xxxxx vrhy.

F₁ xxxxxxx, která nemohou xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx X₂ vrhů, xxxx xxxx testována xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx cytogenetické xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx dělohy: Xxxxxxx xxxxxxxxx vrhu x nosičů xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx translokací x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx X₁ xxxxx xxxx připouštěni xxxxx xx 2 - 3 xxxxxxx. Oplodnění xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx kontrolou xxxxxxxxx xxxxx. Samice jsou xxxxxxxx 14. -16. xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx preparáty x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx určeni na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x primárních xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx asociacemi xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx zvíře je xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxx proveden xxxxx xx xxxxxxxx, všichni X, samci xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Na xxxxxxx xxxxx xxxx xxx mikroskopicky xxxxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx I. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx testes x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx x F₁ samic xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx dlouhého x/xxxx xxxxxxxx chromozómu x xxxxx x 10 xxxxx xx důkazem xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx sterilitu (x-x xxx). Některé X-xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx samčí xxxxxxxxx mohou být xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx chromozómů. Xxxxxxxxxx 39 xxxxxxxxxx xx xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XX samice.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx tabulky.

Pro xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a poměr xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx xxxxxxxx a xxx odstavení.

Pro xxxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx xx uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx kontroly x individuální xxxxxxxxx xxxx F₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx pro každé xxxxxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X se xxxxx počet typů xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx počet xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx X₁ sterilní xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx analýze.

U X0 xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx ratio X₂ xxxxxxx x výsledky xxxxxxxxxxxxx analýzy.

V případě, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx možní nositelé X₁ translokací, xx xxxxx v tabulkách xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx potvrzených xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.

Musí být xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx x pozitivních xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt pokusu x o průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx informace o:

- xxxxx xxxx, xxxxx x váze exponovaných xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách,

- xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxx xxxxxx na xxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx chovaných pro xxxxxxx translokací,

- xxxx x xxxxxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx,

- počet x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx údajů x xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, včetně xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX XXXXXXXX (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky lze xxxxxxxxx subchronické orální xxxxxxxx x opakovanou xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx z xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Tato 90xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx xxx zdraví, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx opakované xxxxxxxx látce x xxxxxxx delšího xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x růst xx do xxxxxxxxxx. Xxxxxx má xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, určit xxxxxx orgány x xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx použít při xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x účinky xx reprodukci. Xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx klinické xxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx získat co xxxxxxx informací. Xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx identifikaci xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx neurotoxické xx xxxxxxxxxxxx účinky xxxx xxx nepříznivý xxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxx, které by xxxxxxxxxx xxxxx hlubší xxxxxxxx.

1.2 Definice

Dávka: xx xxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx bud' jako xxxxxxxx (x x, xx), xxxx jako xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xx/xx) nebo xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx (xxx) nebo x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx a trvání xxxxxxxx.

XXXXX (xx observed xxxxxxx effect xxxxx): xx zkratka pro xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx expozici, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxx orálně xx 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx dávkách několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x to xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx podávání xx xxxxxxx pečlivě xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky toxicity. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx xxxxxx nebo xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx nebo x xxxxx vodě. Xxxxxx xxxxxxxx podávání závisí xx xxxxx studie x xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx rozpustí xxxx suspenduje ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx nebo suspenze x oleji (např. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xx třeba xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.3.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X pokusech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx x jiný xxxx xxxxxxxx, např. xxxx. Xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx užívaných xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxx x xxxxx být březí. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx odstavení a xxxxx než zvířata xxxxxxxx xxxxx devíti xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Je-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxxxxxx, měla xx se x xxxx studiích xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx 20 zvířat (10 xxxxx x 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxxxx x průběhu studie, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx usmrcena xxxx xxxxxx pokusu. Xx základě dřívějších xxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx látce xxxx xx blízce xxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx x přidání xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 10 (5 xxxxxx každého pohlaví) xx xxxxxxxxx skupiny x xx xxxxxxx x nejvyšší xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx jsou xxxxxxxx účinky xxxxxx xxxx trvalé. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx x xxxxxxx xx pozorované xxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxx (xxx 1.4.3.4), použijí xx xxxxxxx tři xxxxxx dávek a xxxxxxxx xxxxxxxx. Úrovně xxxxx mohou vycházet x výsledků studií xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x měly by xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxxxxxxxxxx x toxikokinetické xxxxx x testované xxxxx nebo o xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx toxické účinky, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx velké xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx, mají být xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx podle dávky x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX). Často je xxx odstupňování xxxxx xxxxxxxxx dvoj- xx xxxxxxxxxxx poměr xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx experimentální xxxxxxx, než xxx xxxxxxxxx mezi dávkami xxxxxx široké (xxxx. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx látka xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se zachází xx xxxxxxx v xxxxxxxxx skupině xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu. Podává-li xx testovaná xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx xxxxxxx příjmu xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx stejným omezením xxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxx snížení xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx i x následujícím vlastnostem xxxxxxxx x ostatních xxxxxx: xxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx její xxxxxxxx; xxxx xx spotřebu xxxxxxx, xxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx vyšší xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx údajů x látkách s xxxxxxxx strukturou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, není nutné xxxxxxx xxxxxxxxx studii xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx údaje x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 xxx. Jiný režim xxxxxxxx, např. 5 xxx x xxxxx, xxxx xxx zdůvodněn. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx podat xx 2 xx xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx rozdíly podávaných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx všech xxxxxxxxx xxxxx podáván xxx objem.

U xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx vodě xx důležité xxxxxxxx, xxx množství xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx xxxx xx.xx^-1 potravy) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx alternativu xx xxxxx uvést. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx xxx xxxxx xxx xx stejnou xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, má být x xxxx studiích xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx pozorování xx xxxxxxx 90 dní. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx aplikace, xxx xx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx klinické xxxxxxxxxx xx třeba provádět xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx vždy xx xxxxxxx xxxxx xxxx, x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx zvířat se xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx dvakrát xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx a xx xxxxx xxxxxxx xxx, xx xxxxxxx prohlídka x všech xxxxxx xx účelem xxxxxxxx xxxxx a příznaků xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx aplikací xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxx klinické pozorování xxxxx xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx x pokaždé xx xxxxxxx xxxx. Výsledky xxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, nejlépe x xxxxxxxx skórovacího systému (xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x trvání), xxxxxxxxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, přítomnost xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, piloerekce, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx se změny xxxxx x xxxxxx xxxx, dále reakce xx xxxxxxxxxx, přítomnost xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx, stereotypů (např. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) nebo bizarní xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx pozpátku).⁷⁾

Oftalmologické vyšetření xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx má xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx studie, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx konci xxxxxx, xxx ne xxxxx než x 11. xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx xx xxxx xxxxxx⁷⁾ x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, které xx xxxxx x xxxxxxxxx použít, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Lze xxxx xxxxxx x alternativní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx funkčních poruch xxx případně xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x jiných xxxxxx a pokud xxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxx pozorování xxxxxxxxx poruch xxxxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx potravy xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x xxxxx vodě, xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xx potřeba xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx nichž může xxxxx xx změně xxxxxx tekutin.

1.5.2.2 Hematologie x xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx odebírá x xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx za xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx testování xx xxxxxx xxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxx nebo xxx xxx.

X xxxxxx xxxx xx konci xxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a diferenciální xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xx protrombinový xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx - xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusu). Xxxxxxx xxxx u xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Před xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx nechat xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, draslíku, xxxxxxx, xxxxxxxxx cholesterolu, xxxxxxxx, xxxxxx močoviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx je časově xxxxxxxxxx sběr a xxxxxxxxx moči během xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx hmotnost, xX, bílkoviny, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx.

Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx v xxxx. Xxxxx vyšetření xx xxxxxxx u látek xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nalačno, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, methemoglobinu x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx podle příslušnosti xx určitých skupin xxxxx xxxx xxxxxx xx případu.

Obecně je xxxxx postupovat xxxxxx, xxxx v xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx druh x pozorované xx xxxxxxxxx xxxxxx dané xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx historické xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, xx xxxxx zvážit jejich xxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxx xx tato data xxxxxxxxx v rámci xxxxxx xxxx aplikací.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech otvorů x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny x jejich obsahu. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx tkání x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx stavu zváží, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx médiu xxx daný xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx míchy), xxxxx (ve třech xxxxxxxx: xxxxx, střední xxxxxx a lumbální), xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx, gonády, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (myš), lymfatické xxxxxx (přednostně jedna xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx vzdálená xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx x blízkosti svalu, xxx xxxxxx dřeně (x/xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx), xxxx a xxx (xxxx-xx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Podle xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxx a xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x všech skupin x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

2.1 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí být xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx tabulky, uvádějící x každé xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx.

Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxx již při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx povaha, čistota x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx údaje

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx volby xxxxxxxx, xxxx-xx to xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x kmen,

- počet, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx začátku xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxx dávek,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx, případně x xxxxxxxx potravy, x xxxxxxxxxx koncentracích, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky v xxxxxxx nebo vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx jde o xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx),

- podrobné xxxxx x potravě x xxxxxxx vody.

Výsledky

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx změny,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně popisu xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, úchopové xxxx x motorické xxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xx konci xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků, xxx je to xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.27 XXXX XXXXXXXXXXXX ORÁLNÍ TOXICITY (90xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Úvod

Při posouzení x hodnocení toxických xxxxxxxxxx chemické látky xxx xxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx získaní xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxxxxx xxxxxx opakované xxxxxxxx xxxxx v průběhu xxxxxxx období, xxxxxxxxxxxx xxxxx xx odstavení x xxxx xx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx a může xxxxxxxxxx xxxxx hladiny xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx lze xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx chemickou xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx se xxxxx xxxxx, xxxx:

- účinky xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxx nebo xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx použití xxxxxxxxxxxx xxxxx nehlodavce xx xxxxxxxxxxxx volbou laboratorního xxxxxxx, nebo xxxx

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nehlodavce.

Viz xxx Xxxxxxxxx úvod, Xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Dávka xx vyjadřuje xxx' xxxx hmotnost (x x, xx), nebo xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x potravě (ppm) xxxx v pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: xx obecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxx podávání.

NOAEL (no xxxxxxxx xxxxxxx effect xxxxx): je xxxxxxx xxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinku x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, a to xxxxx skupině xxxxx xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx pozorují, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxx xx xxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxx, např. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, musí xx xxx zdůvodněno. Xxxxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx zvířata, x xxxxxxx xxx xx xx x xxxxxxxxx xxxxx ve xxxx 4-6 xxxxxx x xx starším xxx 9 xxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx xxxx před dlouhodobým xxxxxx, x obou xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx zvířat

Používají xx xxxxxx zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx podmínkách. Xxxx aklimatizace xxxxxx xx vybraném xxxxx x xx xxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx xxx dní xxx psy či xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx 2 xxxxx xxx xxxxxxx z externích xxxxxxxx zařízení. Xxxx xx popsat xxxx, xxxx, původ, pohlaví, xxxxxxxx x/xxxx věk. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx dávek

Testovanou xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě, xxxxxx xxxx v xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo emulze xxxx suspenze x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) x xxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. Xxx nevodná xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x podmínkách xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu xxxxx xx použije xxxxxxx 8 xxxxxx (4 xxxxxx x 4 samci). Počítá-li xx x usmrcováním x xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx být x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx dostatečný, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx dřívějších xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx příbuzné xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx další (xxxxxxxxx) xxxxxxx zvířat 8 (4 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx případné xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx se xxxxxxx xxxx (viz 1.5.3), použijí xx xxxxxxx 3 úrovně xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx zaměřených xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující toxikologické x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x testované xxxxx xxxx o příbuzných xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx či xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, má xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx nebyly xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL). Xxxxx je pro xxxxxxxxxxxx dávek optimální xxxx- xx čtyřnásobný xxxxx mezi xxxxxxx; xx vhodnější xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx příliš xxxxxx (xxxx. xxxx xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx žádná xxxxx xxxx, používá-li xx xxxxxxxxx, je xxxxxxxxx skupině podáváno xxxxxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx testované xxxxx xx se xxxxxxx x kontrolní skupině xxxxxxx stejně jako x pokusnými. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, podává xx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x způsobuje-li xxxxxxx xxxxxx potravy, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula x xxxxxxxxx xxxxxx: xxxx xx vstřebávání, xxxxxxxxxx, metabolismus xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx; vliv xx spotřebu xxxxxxx, xxxx xxxx na xxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx test

Pokud xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicita, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx úrovněmi xxxxx. Xxxxx xxxxxxx test xx neprovádí, xxxxxxxxx-xx xxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx dobu 90 dnů. Jiný xxxxx xxxxxxxx, např. 5 xxx v xxxxx, musí být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx sondou xxxx xxxxxxx, měla xx xxx aplikace xxx v xxxxxx xxxxx. Maximální objem xxxxxxxx, který xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx nejnižší xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, jejichž účinky xx zhoršují s xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx týž xxxxx.

X látek podávaných xxxxxxxx nebo x xxxxx vodě je xxxxxxxx zajistit, aby xxxxxxxx podávané látky xxxxxxxxxxx normální xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx koncentrace (x xxx nebo xx.xx^-1 xxxxxxx) nebo xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; použitou xxxxxxxxxxx je třeba xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou xxxx x xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx dobu; je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxxxxxxx vzhledem k xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Je-li 90denní xxxxxx xxxxxxxxxx studií x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity, xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx nejméně 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx skupině xxxxxx x xxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx bez xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx, xxx nastalo xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, nejlépe vždy xx xxxxxxx xxxxx xxxx, x xxxx xxxxxxxxxxx maximálního xxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx zaznamenává. Nejméně xxxxxxx denně, obvykle xx xxxxxxx x xx konci každého xxx, se provede xxxxxxxxx x všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx onemocnění.

Alespoň xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx týdně xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx všech xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx standardním pozorovacím xxxxxxxx a xxxxxxx xx stejnou dobu. Xx třeba zajistit, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Xxxxxxxx toxicity je xxxxx pečlivě xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx přinejmenším xxxxx kůže, srsti, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx x změny xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx chůze x xxxxxx xxxx, xxxx reakce xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx kroužení) xxxx bizarní xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx se xxxx změny, vyšetří xx všechna xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx váží xxxxxxx xxxxxx týdně. Příjem xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx jednou týdně. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x pitné xxxx, xxxx nejméně xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx, kdy xx xxxxxx testovaná látka x potravě nebo xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx dojít ke xxxxx xxxxxx tekutin.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx x klinická xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x určeného xxxxx x xxxxxxxx xx xx vhodných podmínek. Xx konci testování xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx před utracením xxxx xxx něm.

Z xxxxxx krve xx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo v xxxxxxxx xxxxxx x xxxx i xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x diferenciální xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx protrombinový x xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx tkáně, zvláště xx xxxxxxx x xxxxx, xx provede x krevních vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x v měsíčních xxxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxx xxxxxx a xx konci studie.

Je xxxxxx stanovit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx cukrů, xxxxxx xxxxx a xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx je určen xxxxxxxxxxx mechanizmu xxxxxx xxxxx. Před odběrem xxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx vhodnou xxx xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidázy, xxxxxx xxxxxxxx, albuminu, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bilirubinu x xxxxxxx bílkoviny v xxxx.

Xxxxxxxxx na xxxxxxx, x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x časově xxxxxxxxxxxx xxxxx. Hodnotí xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxx analýzy xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

Dále je xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx lipidů, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx rozšířit xxxxxxxx, xxx xxxxxx i xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx xxxxx postupovat xxxxxx, brát x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx vyšetření xxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx x žlučníkem, ledviny, xxxxxxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, štítná xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx), brzlík, slezina, xxxxx x srdce xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx tkání a xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx stavu xxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx daný xxx xxxxx x plánovaná xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx tkáně x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx oblasti xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, střední xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx, jícen, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, tenké x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxxx, srdce, xxxxxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, děloha, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx mléčná xxxxx, xxxxxxxx, močový měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx pro oblast xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (n. ischiadicus xxxx x. xxxxxxxx) xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (x/xxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxx) a xxxx. Podle klinických xxxx jiných nálezů xx možno xxxxxxx x další tkáně. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx mohl být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx tkání x x všech skupin x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx vyšetřit.

U zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx důrazem xx orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM ÚDAJŮ

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx musí xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx sumarizovány xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky v xxxxxxx xxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba zvolit xxx při plánování xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx údaji.

Testovaná xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx údaje,

- vehikulum (xx-xx použito): zdůvodnění xxxxx vehikula, není-li xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx testu:

- xxxxxxxxxx xxxxxx hladin xxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o způsobu xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx xx kg xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx x xxxxxxx nebo xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxx,

- xxxxxxxx potravy a xxxxxxxx xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx příznaků xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx klinických nálezů, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx oftalmologického xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx hmotnosti xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.28 SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX DERMÁLNÍ (90denní xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx po 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata denně xxxxxxxx, aby se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu, i xxxxxxx, xxxxx přežijí xx konce pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx testem xx xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx začátkem pokusu xx xxxxxxx srst xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx rovněž xxxxx, xxxx xx xx xxxx provést xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Ostříhání xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx střihání xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx na xx, xxx se xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Pro nanášení xx xxxxxxxx xxxxxxx 10 % povrchu xxxx. Xx xxxxx xxxx v úvahu xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x o velikosti xxxxxxx xxxxxx.

Xxx pokusech x tuhými xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx upraveny xx xxxxxxxx xxxxx, je xxxxx zkoušenou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxx zaručen xxxxx xxxxxxx x xxxx. Testované xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx denně 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Je xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx i xxxx zvířecí druhy, xxxxxx použití xxxx xxxx být odůvodněné. Xx xxxxxxx xxxxxx xx nemělo variační xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx každé pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx testem, x obou xxxxxxxx xx má xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 samců) xx xxxxxxx xxxx. Samice xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx budou xxxxxxx x průběhu studie, xx nutno zvýšit xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx další skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) x 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 xxx nejvyšší xxxxx x xxxxx následujících 28 xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx vratnost, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx toxických účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - pokud se xxxxxxx vehikula - xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxx provádět xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, podává se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx stejném množství, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx dávka.

Nejvyšší xxxxxxx xxxxx má vyvolat xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx jen x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Pokud xxxxxxxx xxxxxx expozice x xxxxxxx, má xxxxxxxx dávka tuto xxxxxxx překračovat. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx měla xxxxxxx xxx xxxxxxx účinek xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dávky voleny xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx skupině s xxxxxx x střední xxxxxxxx dávky a x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx aplikace xxxxxxxxx xxxxx k xxxxxxx podráždění xxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx vést x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx předběžné xxxxxx aplikace dávky 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx dávky, která xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, není další xxxxxxx xxxxx.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx dobu xxxxxxx x čas, xx xxxxxx xx xxxxxx x opět odezní xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx xx xxxx 90 xxx. Zvířata xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx pozorování, xx xxxxx chovat po xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx přetrvávání. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx celou plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx asi 10 % povrchu xxxx, u xxxxxx xxxxxxxxx látek může xxx xxxx plocha xxxxx. Látkou xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx rovnoměrně v xx nejtenčí vrstvě.

Testovaná xxxxx je xx xxxxxxxxx xxxx udržována x xxxxxxxx x xxxx pomocí xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx xxxxxxx způsobem xxxxxxx, aby se xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx fixovaly x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx příjmu. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx nelze doporučit.

Po xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx.

Xxxxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxx x krevního xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx zaznamenávat týdně x xxxxxxxx potravy. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, xxx pokud možno xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx jako například x důsledku kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení. Po xxxxxxxx studie se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx v agonii, xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

X xxxxx zvířat xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx následující vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oftalmoskopem xxxx rovnocenným přístrojem xx xx provést xxxx xxxxxxxxx testované xxxxx a xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx xx oční xxxxx, vyšetří se xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Na xxxxx pokusu se xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx hemoglobinu, počtu xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx srážlivosti, protrombinový xxx (Xxxxxxx), trombinový xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se má xxxxxxx biochemická xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Xxxxx specifických xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, xxxxxx, chloridy, xxxxx, draslík, glukózu xxxxxxx (xxxxxxx trvání xxxx hladovění xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), alaninaminotransferáza (xxxxx xxxxxxxx- pyruvát xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx transpeptidáza, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx bílkoviny x xxxx. Mezi xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx stanovení: lipidů, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

(d) Analýza xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx nejsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X všech xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx se provede xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx tělních xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, štítná xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) x xxxxxxx xx xx xxxxxxxx xx sekci xxxxx xx vlhkém stavu, xxx xx předešlo xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx xx možná pozdější xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: všechny xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxx, podvěsek xxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, (xxxxxxxxxx), xxxxx, srdce, xxxxx, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, reprezentativní xxxxxxxxxx uzliny, (samičí xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxx nerv, (xxx), (hrudní kost x xxxxxx xxxxx), (xxxx stehenní včetně xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx), x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx posuzují, xxxxx je to xxxxxxxxxx xxxxx příznaků xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx histopatologické vyšetření xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxx xx třeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxx skupiny, které xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx postižení.

(d) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxx histopatologicky xxxxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx infekce, xxxxxxx xx poskytuje obraz xxxxxxxxxxx stavu xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx nemusí xxxxxxxx rutinně, musí xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx kterých xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx skupiny, musí xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx skupin.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet zvířat xx počátku pokusu x xxxxx zvířat x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x jednotlivými xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit vhodnou xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx,

- podmínky pokusu,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle pohlaví x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx o přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx,

. xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx případných analýz xxxx),

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 SUBCHRONICKÁ XXXXXXXX - XXXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx skupin xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx studované látce xxxxx xx určitou xxxx, x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx skupina xxxxx koncentraci, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx se zvířata xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xx příznaky xxxxxxxxx účinků. Zvířata, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x ta, xxxxx xxxxxxx do xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, xxx x xxxxxxx vznikla příslušná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jiná xxxxxxx, musí být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Existují-li xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Pokusná xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, nejsou-li xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test xxxx xxxxxxxxxxx testem, x xxxx studiích xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců). Xxxxxx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Pokud xx xxxxxxx budou xxxxxxx x průběhu xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupinu) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) po xxxx 90 xxx xxxxxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx zpožděný xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxxx x různou xxxxxx xxxxxxxxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx (případně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxxxx - x koncentraci xxxxxx xxxx x skupiny x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx má xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx, xx xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně xxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxxx xxxxxxx xxx xxx nízký, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Trvání expozice

Zvířata xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 12 krát xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a rovnoměrné xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx box, xx třeba xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířat x xxx xxxxxxxxx expozice xxxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxxxx. Pro xxxxxxxxx stability atmosféry x xxxxxxxxxx boxu xxxxx xx v xxxxxx celkový objem xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat během xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxx, xx kterém xx xxxxxx a xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx denně, 5 - 7 xxx x xxxxx, po xxxx 90 dnů. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx x následnému xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxx xxxx přetrvávání xxxxxxxxx účinků. Teplota xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxxx ani xxxx.

Xxxxxxx xx dynamický xxxxxxxxx systém x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxx xxxxxxxxx pokus xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Rychlost průtoku xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x celém xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxx x xxxxxxx zóně. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx koncentrace xxxxxxxxxx xx střední hodnoty x více xxx ± 15%.

U xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxx této úrovně xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, se připouští xxxxx xxxxxx kolísání. Xx xxxxx dobu xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx vývoji generátoru xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx měří xxx xxxxx, jak xx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx distribuce xxxxxxxxx xxxxxx.

x) Xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx

x) Xxxxx expozice x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pozorují x zjištění se xxxxxxxxxxxxx; xxxxx zvíře xx svůj xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx nástup, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx x kleci xxxxxxxx změny kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x krevního xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x centrální xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx a chování. Xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx pravidelnou xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno nedocházelo xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. v xxxxxxxx kanibalismu, autolýzy xxxxx xxxx chybného xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx vyřadit x xxxxxx.

X xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx před xxxxxxxxx testované xxxxx x na xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxxxxx skupin. Najdou-li xx oční xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx xx provede xxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx jako xxxxxxxxx dobu xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx čas (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx trombocytů.

(c) Xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Pro xxxxxxx xxxxxx je xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx elektrolytů, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx x ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx živočišného xxxxx x xxxxx), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxx glutamát- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx transferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx transamináza), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, kreatinin, celkový xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx v séru. Xxxx xxxxx charakteristiky, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro úplné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, patří xxxxxxxxx: xxxxxx, hormonů, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx mohou xxx v xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Analýza moče xx nevyžaduje xxxx xxxxx xxxxxx, xxx xxx na podkladě xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx přiměřená xxxxxxxx xxxxxxxxx data, xxxxx se stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) x xxxxxxx xx co xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx ve xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx médiu x xxxxxxx xx možná xxxxxxxx histopatologická vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx (xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxx se xxxxxxxxx struktura xxxx - perfuzní xxxxxx xx považuje xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx xxxxx a xxxxxxx, xxxxxxxx, štítná žláza/příštítná xxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx, děloha, (xxxxxxxx xxxxxxxx orgány), (kůže), xxxxxxx (xx-xx přítomen), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx měchýř, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (samičí xxxxxx žláza), (xxxxxxxx xxxx), periferní nerv, (xxx), xxxxxx xxxx x kostní xxxxx, (xxxx stehenní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Histopatologická xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxx systému x xxxxxxxxx orgánů a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxx dávkových xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx koncentrací xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x zvířat těchto xxxxxx nemusí provádět xxxxxxx, xxxx xx xxxx provést xxxx xx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx zjištěno xxxxxxxxx xx skupině x xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx tabulky. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x počet xxxxxx x xxxxxx, xxx léze a xxxxxxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxxx vyhodnotit vhodnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, podmínky ustájení, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx expozičního xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx vzduchu a xxxxxxx umístění zvířat x xxxxxxxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě stability xxxxxxxxxxx x distribuce xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx do xxxxxxx x uvedou xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. směrodatnou xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx:

x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx x vlhkost xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx vzduchu),

d) xxxxxx xxxxxxxx, pokud bylo xxxxx,

x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně,

f) xxxxxx velikostí xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé abnormální xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx vývoj,

- spotřeba xxxxxxx x vývoj xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich výsledky,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 XXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxx na xxxxxxx, xx xxxxx část xxxxxx zvířat. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx sledování xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx testem xxxx zdravá, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozdělena xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx jiné). Xx xxxxx použít xxxxxx a mladé xxxxxxx běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx odstavení xxxxxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx neměl xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, xx vlastní xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba použít xxxxxx druh a xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxx nejméně 40 xxxxxx (20 samic x 20 xxxxx), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx a xxxxxx xx xxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx jiných xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx použít xxxxx počet xxxxxx, xxx ne xxxx xxx 4 od xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx expozic

Je xxxxx xxxxxx xxxxx 3 xxxxx x 1 xxxxxxxxx skupinu. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx voleny xx středním pásmu xxxx vysokými a xxxxxxx xxxxxxx. Výběr xxxxx by xxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx předchozích studií.

Obvykle xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x xxxxx vodě nebo x xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx, xxx x ní xxxx xxxxxxx stálý přístup.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina xx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, vyjma xxxxxxxx testované xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx xx xxxxx negativní xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx závisí na xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované látky x xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx člověka.

Použití dermální xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicita x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx testu x xxxxxxxx rozsahu kožního xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx kožní xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x je-li xxxxxx xxxxxx z xxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx přednost xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx v potravě, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx nebo xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx měla xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 dnů x týdnu může xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" příznaky x xxxxxx xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx hodnocení. Nicméně, xxxxxxxxx x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx xx považováno xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace může xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx lidské expozice, xxxxx xxxxx je xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (přerušovaná xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx xxxx xxx x xxxxx (kontinuální xxxxxxxx), x přibližně 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně xx xxxxxxx dobu xxx, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx expozičního boxu. X xxxx případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fixním xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx x xxx, xx x xxxxxx xxxxxxx xx zvíře 17-18 xxxxx xx xxxxx účinků denní xxxxxxxx s ještě xxxxxx obdobím během xxxxxxx.

Xxxxx přerušované xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx cílech xxxxxx x xx lidské xxxxxxxx, která xx xxx xxxxxxxxxx. Nicméně, xx třeba xxxx x úvahu xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Například, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx narušeny xxxxxxxx xxxxxxxx a krmení xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx koncentrace xxx a technik xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx byly xxxxxxxxx podmínky srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxx podtlak a xxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx okolního xxxxxxxxx. Xxxxxx by měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných xxxxxx. Obecně xx x zájmu udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) xxxxxx vzduchu: rychlost xxxxxxx vzduchu komorou xx xxxx xxx xxxxxxx kontrolována xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: během denní xxxxxxxx xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx než ±15 % xxxxxxx xxxxxxx;

(x) teplota a xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2°X a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, xxx xx voda xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx parametry xx měly xxx xxxxxxxxxxxx průběžně;

(d) xxxxxx xxxxxxxxx částic: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře komor x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by měly xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Vzorek xxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx exponováno, x měl by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx respirabilní. Xxxxxxx velikostí částic xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx generujícího xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx stabilitu xxxxxxxx, a xxxx xxxxx xxxxxxx tak xxxxx, xxx xxxx xxxxx posoudit stabilitu xxxxxxxxxx xxxxxx, kterým xxxx zvířata exponována.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látce xx xxxx xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

1.2.3.1 Pozorování

Pečlivé xxxxxxxx sledování by xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x odpovídajícími xxxxxxx k minimalizaci xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x také xx účelem xxxxxxxxxxxx xxxxx x důsledku xxxxxx, autolýzy xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx včetně neurologických x xxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxx případy xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxx toxických xxxxxxxx xxxxxx podezření xx xxxxx.

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u všech xxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx jednou xx 4 týdny xx tomto období. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxx) xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx xx tříměsíčních xxxxxxxxxxx, ledaže by xxxxxxxxx xxxx nebo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Hematologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx hemoglobinu, hematokrit, xxxxxxx xxxxx erytrocytů, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, krevních destiček, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) by xxxx xxx prováděna xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx 10 potkanů, xx pohlaví z xxxxx xxxxxxx. Tam, xxx xx xx xxxxx, xx xxxx xxx vzorky ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx všech nehlodavců.

Pokud xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxx zdravotní xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých krvinek.

Diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx xx vyšetří xx xxxxxxxx xx zvířat xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou x x kontrol. Xxxxx xxxx xxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se x x skupiny x xxxxxx nejblíže xxxxx.

1.2.3.3 Analýza xxxx

Xxxxxx xxxx 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx xxxxx od xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx hematologické zkoušky. Xxxxxxxxxxx stanovení xxxx xxxxxxxxx xxx' xx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx, xxxx na směsném xxxxxx pro skupiny xxxxx dávek a xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x hustota x jednotlivých xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x xx závěr xxxx xxxxxxxx krevní xxxxxx pro biochemická xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx a 10 xxxxxxx xxxxxxx pohlaví x xxxxx skupině, xxxxx xxxxx od xxxxx potkanů xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Od xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx odeberou xxxxxx xxxx testem. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plasma x xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxx:

- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx albuminu,

- xxxxx xx funkci xxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, aktivita xxxxxxxx xxxxxxx transaminázy (xxxx xxxxx jako xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx aminotransferáza), xxxx xxxxxxxx transpeptidázy, xxxxxxx dekarboxylázy,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx ledvin, xxxx. xxxxx močoviny x krvi.

1.2.3.5 Pitva

Kompletní xxxxx xx xxxxxxx x všech zvířat, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx utracením xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx zvířat xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Všechny xxxxxxxxx xxxxxx nebo Xxxx, xxxxx xx mohly xxx tumory, je xxxxx uchovat. Provádí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x tkáně xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxxxxx xx xxxxx o xxxxxxxxxxx orgány a xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, mozečkové kory, xxxx mozkové), podvěsek xxxxxxx, štítnou xxxxx x xxxxxxxxx tělíska, xxxxxx. xxxxxxx a xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx kloubů, x xxx. Naplnění xxxx x xxxxxxxx měchýře xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x inhalačních xxxxxxxx je xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx speciálních xxxxxxxx, xxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx studován celý xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, hltanu a xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx z 10 zvířat na xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xx všech xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxx xxxxxxx x těchto xxxxxxxx by xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx mikroskopickým vyšetřením, xxxxxxx xxxxx dát xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodítko.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx tumory x xxxx xxxx vyskytující xx v xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Navíc jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx postupy:

(a) xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x kompletním xxxxxxx xxxxx lézí xxxxxxxxxx:

1. u xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx byla utracena xxxxx studie,

2. u xxxxx zvířat ze xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxx

(x) orgány xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxx, xxx xxxxxxxx svědčí xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx nižší xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) informace x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x použitém xxxxx xxxxxx, ve xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje, xxxx nezbytné pro xxxxxxx posouzení xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x aplikovanou xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx léze x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx být vyhodnoceny xxxxxxxxxxxx statistickou metodou. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx vytváření xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx to xxxxxxx, stability koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx: ve xxxxx xxxxxxx včetně xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x měly xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx vstupující do xxxxxxxxx aparatury xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx)

(x) povahu xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx

(x) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx zóně

(f) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx-xx xx xxxxxxxxxx)

- dávkové xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx přežila xx xx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx a jiných xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx každý xxxxxxxxxx příznak a xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx o xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,

- testy xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx analýzy xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické zpracování xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxx metoda zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx týkajících xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx organismus xxxxxxxxxx xx v děloze; xxxx informace xxxxx xxxxxxxxx jak xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx x xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx změněný xxxx xxxxx. I xxxx funkční xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx část xxxxxx, xxxxxx součástí xxxx xxxxxx. Zkoušky xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx studii xxxx jako xxxxxxx xxxx xxxxxx pomocí xxxxxxxx metody xxx xxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx poruch a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx reprodukci x xxxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx specifických případech xxxxxxxxx určitou úpravu xx xxxxxxx specifických xxxxxxxx xxxx. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx, xxxxxxxx přesvědčivé xxxxxxx xxxxxx svědčí x xxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. X takovém xxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x studii.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx organismus, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x expozice xxxx xxxxxxx, xxxxx prenatálního xxxxxx nebo v xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zahrnují 1) úhyn xxxxxxxxx, 2) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, 3) xxxxxxx růst x 4) xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx původně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: jakákoliv xxxxxxxx xx normálního xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx organismu xxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxx xx přizpůsobit xxxxxxxxx. Xxxxx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vývoji xxxxx, a to xxx xxxx narozením, xxx i xx xxx.

Xxxxxxx xxxx: xxxxx xxxxxxxxx nebo velikosti xxxxxx nebo xxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (xxxxxxxx): xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx, které xxxxxxxx xxx malformace, xxx x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx považovaná xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx (xxxx xxx x letální); xxxxxxx xx vzácná.

Odchylka/malá xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx žádný xxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx; xxxx xxx xxxxxxxxx x u kontrolní xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx množství xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx oplodnění až xx narození, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx nebo xxxxx.

Xxxxxxxxxx (xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx x děložní sliznici.

Embryo: xxxx xxxx vývojová xxxx organismu, x xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxxxx vajíčka xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx osa, x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx škodlivá xxx xxxxxxxx strukturu, xxxxx, xxxx xxxx životaschopnost xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx období.

Fetotoxicita: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx vyloučení xxxxxxxx oplodnění - xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x dělohy.

Resorpce: zárodek, xxxxx po xxxxxxxxxx xx xxxxxx později xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxx xx xxx xxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx: xxxxx o zahnízdění (xxxxxxxxxx) xxx rozeznatelného xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxxxxx nebo plod xx xxxxxxx degenerativními xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx se xxx co nejvíce xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxx, aniž se xxxxxxx xxxxxx údajů x důsledku xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx období xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. xxx x xxxxxxxx x 6. - 18. xxx x králíka), xxx popřípadě xxxxxx xx xxxxxxxx účinků xxxx implantací, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x xx xx xxx xxxx císařským xxxxx. Krátce xxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx usmrtí, prozkoumá xx xxxxxxx obsah x x plodů xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx anomálie, změny xxxxxxx tkání x xxxxxxx.

1.5 POPIS ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.5.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxx xx provádět xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhy a xxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx při xxxxxxxx prenatální xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxx xx králík. Xxxxxxx jiného xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx by měla xxx (22 ± 3) °X pro xxxxxxxx a (18 ± 3) °C xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % během čištění xxxxxxxxx x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx se střídat 12 h xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx krmení xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx určené xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx v xxxxxxx x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx projektem pokusů xxxxx. X xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx chov x xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx podle xxxxx, kmenu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, měla xx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx stejnou xxxxxxxx x xxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx druhu a xxxxx a nemělo xx xxxxxxxx k xxxxxx xxxxxxxxxx. U xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx, xxx xx pozoruje xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; x králíků xx dnem 0 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx používá. Oplodněné xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Klece xx xxxx xxx uspořádány xxx, aby byl xxxx umístění klecí xxxxxxxxxxxxx. Každému xxxxxxxxx xxxxxxx xx přiřadí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx-xx xxxxxx xxxxxx x sadách, rozdělí xx xxxxxxx zvířata x jednotlivých xxx xxxxxxxxxx xx všech xxxxxx. Stejně tak xx xx xxxxx xxxxxx rozdělí xxxxxx xxxxxxxxx stejným samcem.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Počet x xxxxxxx pokusných zvířat

Každá xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx dostatečný počet xxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx získali xxxxxxxxx 20 xxxxx x xxxxxxxxxx plodu. Xxxxxxx x xxxx xxx 16 pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Mortalita xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx předpokladu, xx xxxxxxxxxx přibližně 10 %.

1.6.2 Xxxxxxxx dávek

Pokud xx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx vehikulum xxxx xxxx přísada, xx xxxxx vzít x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx: vliv xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx; vliv xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx může xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, a vliv xx spotřebu xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Vehikulum xx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxx toxické, xxx xx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx implantace (např. xxxx den xx xxxxxxx) xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx x případných předběžných xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx předimplantační xxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxx období xxxxxxx, xx xxxxxxx až xx xxx xxxx xxxxxxxxxx usmrcením. Je xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx ztrátám x důvodů, které xxxxxx spojeny x xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx. xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodným xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx rozloží xxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxx odstupňovány. Pokud xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx s xxxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxxxxx toxicitu xxxx xxxxxxxx pro xxxxx (xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxx xxxxxxx uhynutí xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx střední xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxx vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxxxxx toxicitu xxx matku xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakce xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx a x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) xx xx měla zvolit xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Pro nastavení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx optimální xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a často xx vhodnější xxxxxxx xxxxxx exponované skupiny xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mezi xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx se xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx cíleni xxxxxxxx xxxxxxx XXXXX pro xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx studie, xxxxx xxxx xxxxxxx nestanoví^7a).

Při xxxxxx úrovní dávek xx třeba xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx a také xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx xxxxx příbuzných. Xxxx xxxxxxxxx pomohou xxxxxx xxx prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato xxxxxxx xx měla tvořit xxxxxxxx léčenou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx vehikulum xxx podávání xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx nebo xxxxxxxx. X pokusnými xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx měla xxxxxx vehikulum v xxxxxxxxx používaném xxxxxxxx (xxxx u xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Limitní zkouška

Pokud xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dávky v xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx xxx xxxxxxx podávání xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx žádnou zjistitelnou xxxxxxxx xxx u xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx x jejich xxxxx, x xxxxx xx neočekává účinek xxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx (např. x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx o kompletní xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxx, xx předpokládaná xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx použití xxxxx orální xxxxx x xxxxxxx zkoušce. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxxx. kožní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx obvykle xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxx aplikace látky, xxx xx experimentátor xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx může xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxx den xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu.

Obvykle xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx. Je xxxx xxxxx xxxxxxx velkou xxxxxxxxx úpravě dávky xxxxx xxxxxxxxxx trimestru xxxxxxxx. Xxxxx xx xx měla zvolit xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xx xxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx březích xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx by se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x výplachu žaludku xxxx vhodné intubační xxxxxx. Maximální xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Toto množství xx xxxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 g xxxxxxx hmotnosti, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xx jako xxxxxxxxx xxxxxxx kukuřičný xxxx, xxxxxx by xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 xx/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx x množství xxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství na xxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx minimálně xxxxxx xxxxx, x xx xxxxx xxx xxxxxxx xx stejnou xxxx, x přihlédne xx x době xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxx mortality, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x všech příznaků xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx anebo xxxxxxxxxx 3.dne gestace, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx a xxxx xxxxx xxxxxxx dne xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx 3.den x xxxxxx xxxxxxxx látky x x den xxxxxxxxxxx usmrcení.

Spotřeba xxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx intervalu x xxxx by se xxxxxxxx se xxx xxxxxxxxxx tělesné hmotnosti.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo předčasného xxxx předcházejícího xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx důkladnému xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Samice se x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx patologické změny. X xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx nebo xx nejdříve po xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx děloha x xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxx barvení xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x králíků) x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hrdla se xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx studie xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx zjistí xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx xx vyšetří xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx uhynutí zárodku (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx plodů

Zjistí se xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx zevní xxxxxxxx^7a).

X xxxxx xx vyšetří xxxxx kostry x xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx anomálie)^7a). Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx změn xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx se jasně xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se vyšetří xx přítomnost známek xxxxxxxxx xxxxxx.

X hlodavců xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x něhož xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vhodných metod xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx xxxxx.

X nehlodavců, xxxx. xxxxxxx, se prozkoumají xxx změny xxxxxxx xxxxx, xxx změny xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx tkání xx x těchto xxxxx vyšetří změny xxxxxxx xxxxx, přičemž xxxxx xxxx xxxxxxxxx x postupy xxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxx x xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxx měkkých tkání (xxxxxx xxx, xxxxx, xxxxxxx dutin x xxxxxx), x xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx a xxxxxxx xx přítomnost xxxx xxxxxxx za xxxxxxx stejných xxxxx xxxxxxxxx pro hlodavce.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx zaznamenají xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx x pro xxxxxx xxxxxxx x x každé pokusné xxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx během xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx nebo humánního xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx příznaků xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx případných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx pozorováni xxxxxx/xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky se xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx dat xx xxxxxxx vrh. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metoda; xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxx být xxxxxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxx xxxxx získané x pokusných xxxxxx, xxxxx nepřežila až xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx údaje xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx do skupinového xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx do průměru xxxxxxx by xxxx xxx odůvodněny a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- výsledky xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx/xxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxx xxxx jejich xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x výskytem x závažností xxxxx xxxxxx,

- kritéria používaná xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, změn xxxxxxx xxxxx a skeletu x xxxxx, xxxxx xxxx tato xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx objasnění xxxxxxxx xxxxxx,

- číselné hodnoty xxxxxxxxx xxx výpočtu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studie, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx analýzu xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx, která prokazuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx zkoušky xxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxxxx vývojové toxicity xxxxxxxx informace x xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, reprodukčních, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x tomu, xx xx klade xxxxx xxx xx xxxxxxxxx všeobecnou xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxx i na xxxxxxxxx toxicitu, umožní xxxxxxxx této studie xx xxxxxx míry xxxxxxxx xxxx vývojovými xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx x nepřítomnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx x mezi xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x xxx xxxxx pokusná xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, x xx-xx xx xxxxxxxx, fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx XXX, xx-xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx x xxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, podmínky chovu, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (xxx) v krmivu/pitné xxxx na xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx tělesné xxxxxxxxx na xxx), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx prostředí,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx a vody.

Výsledky:

Údaje x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x matky xxxxx xxxxx, xxxx.:

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx vrhla,

- den xxxxx xxxxx studie xxxxx xxx pokusná xxxxxxx přežila až xx dne usmrcení,

- xxxxxx se údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx usmrcení, xxxxxxxxx xx však xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxx xxxxxxx,

- xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznaku x xxxx xxxxxxxx průběh,

- xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx gravidní xxxxxx, xxxxxx případných údajů x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx, měří-li xx, xxxxxxxx vody,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- zaznamenají xx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx vývojové toxicity xxxxx dávky pro xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- počtu žlutých xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx x procenta xxxxxx x mrtvých xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx- a xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx

- xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx možno xxxxx xxxxxxx x xxx xxx pohlaví xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx odchylek,

- xxxxxxxx kritérií xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx počtu x xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxx x xxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx odchylkami, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx a xxxxxxx individuálních anomálií x xxxxxx významných xxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx obvykle 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 dávka xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx zvířat. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx zvířata xxxxx xxxxxxxxxx xx účelem xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Experimentální xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx). Používají xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx po odstavení xxxxxx. Na začátku xxxxxx xx neměl xxxxxx x hmotnosti xxxxxx xxxxx xxxx xxx ± 20% xx průměru. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx předchází test xxxxxxxxxxxx xxxxxx toxicity, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx a xxxx x obou xxxxxxxx.

1.4 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 samic x 50 xxxxx) xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Samice xx xxxx xxx xxxxxxxxx x negravidní. Xx-xx xxxxxxxxx průběžné xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx budou xxxxx xxxxxxxx před xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Dávkové xxxxxx x frekvence xxxxxxx

Xxxxx xx při nejmenším xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx souběžné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx pokles xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx normální xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx neměla interferovat x normálním xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx zvířete xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx být nižší xxx 10% vysoké xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx stanovit xx xxxxxxxx pásmu xxxx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.

Volba xxxxxxxxx xxxxxx by xxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx, měla xx xxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x exponovanou skupinou, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx charakterizována, xxxxxx xx další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 hlavní xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x inhalační. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x chemických charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.4.3.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x gastrointestinálního xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x cest, xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, dává xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, pokud nejsou xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx testovanou xxxxx x xxxxxxx, rozpuštěnu x pitné xxxx xxxx podanou x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx se xxxx xxxxx podávat 7 dnů x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx toxicity xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx x xxxxxx bez xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx a následné xxxxxxxxx. Nicméně, především x ohledem xx xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx týdně xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx zvolena xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka x jako modelový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx studie jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx aplikace, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx informace x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx platnou alternativou xx specifických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx expozice, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), xxxx v xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx denně po 7 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx expozice), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx denně ve xxxxxxx dobu dne, xxxxxxxx i xxx xxxxxxx expozičního boxu. X obou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx x stálou xxxxxxxx xx v xxx, xx v xxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx xx ústup xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx xxxxxx xxxxxxx během víkendu.

Volba xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxx studie x xx lidské expozici, xxxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx technické xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx a potřebou xxxxxxxxxxxxxxx (a spolehlivé) xxxxxxxx aerosolu xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx byl zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x expoziční xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje mírný xxxxxxx x xxx xx brání úniku xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx prostředí. Komory xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx by x xxxxx udržení xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) Průtok xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx kontinuálně.

(b) Koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx neměla xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x vlhkost: pro xxxxxxxx, teplota xx xxxx být udržována x rozmezí 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxx používána k xxxxxxxxxx testované xxxxx x atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx by xxxx xxx kontrolovány xxxxxxxx.

(x) Xxxxxx velikosti xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x atmosféře xxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx atmosféry xxxxx se xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx reprezentativní xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, i xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxxxxx stabilita xxxxxxxx, x xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, kterým xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx větší část xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx použitého xxx xxxx. Test xx xxx být ukončen x 18 xxxxxxxx x xxxx x xxxxxx x 24 xxxxxxxx x potkanů. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx života, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx výskytem xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx měla být xx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x za 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx studie xx přijatelné, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx dávky nebo x kontrolní skupině xxxxxx na 25 %. Při xxxxxxxx xxxxx, ve xxxxxx xx xxxxxxxx sexuální xxxxxx odpovědi, xx xxxxx pohlaví xxxxxxxx xxxxxx. Xxx, xxx xxxxx předčasně xxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nevykazují toxické xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx možno xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testu, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx obsluhy) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx nesmí xxx xxxxx xxx 50% x 18 xxxxxxxx u xxxx x xxxxxx a x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.5 Popis xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže x srsti, xxx x sliznic, jakož x dýchacího, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx je xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx ztrátám xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx nebo chyb x obsluze. Zvířata x agónii jsou xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx: doba xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx spotřeby potravy (x xxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) týdně xxxxx prvních 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, ledaže xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx sledování.

Tělesné xxxxxxxxx xx zaznamenávají xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx po xxxxx období.

1.5.2 Klinická xxxxxxxxx

1.5.2.1 Hematologie

Pokud xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x zhoršeném xxxxxxxxxx stavu zvířat xxxxx studia, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých krvinek.

Za 12 xxxxxx, za 18 měsíců x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx provede krevní xxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx bílých xxxxxxx xx provede xx vzorcích xx xxxxxx ve skupině x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx xxxx data, xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx utracením, nebo xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx s dávkou xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx dávka.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, která xxxxxxx během xxxxxx xxxx byla xxxxxxxx, xxxxxxx byla xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx tumory xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx třeba xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a tkáně xx xxxx být xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx: xxxxx (xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, aorta, xxxxxx xxxxx, xxxxx, slezina, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, děloha, akcesorní xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, ileum, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, reprezentativní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx žláza, svalovina xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní kost xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx třech xxxxxxxx (xxxxx, střední xxxxxx x bederní) x xxx.

Xxxxxxxx plic a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx tkání. Xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx nosní xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxx všech xxxxxx, xxxxx uhynula nebo xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx a u xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxxxx viditelné xxxx x Xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx jako xxxxxx, se vyšetří xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx významný xxxxxx x incidenci xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x kontrolní xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx provede x xxxxx xxxxxx xx xxxxx x v xxxxxxx skupinách.

(d) Xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nižší než x xxxxxxx, měla xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx testovanou skupinu xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx jejich xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx uznávané xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxxxxx následující xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x aparatury x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx zařízení xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x tam, kde xx xx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu. Xxxxx x expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx průměrných xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx xx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx průtoku vzduchu x inhalačním xxxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) nominální xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx použito,

(e) xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (tam xxx je xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li užito) x koncentrace,

- incidence xxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx konce,

- xxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx,

- popis xxxxxxxxx x jiných xxxxxx,

- xxxx, kdy xxx xxxxxxxxx jakýkoliv abnormální xxxxxxx a jeho xxxxx vývoj,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx hematologické testy x výsledky,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX TOXICITY/KARCINOGENITY

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky x některého xxxxx xxxxx po xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx účel xx test karcinogenity xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx použitá xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx může být xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx karcinogenity. Zvířata x xxxxx karcinogenity xxxx xxxxxxxx xxx xx obecnou toxicitu, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Zvířata x xxxxxxxxxx satelitní skupině xxxx testována na xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, vhodnou xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 dávka xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Během x xx expozici xxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx pozorována xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví a xxxxx v souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx druhem xx xxxxxx. Na základě xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx (hlodavce x xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx kmenů xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx mláďat. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx činit xxxx než ± 20% od xxxxxxx. X případě, xx xxxxxxx studii xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx hlodavce xx xxxxxxx nejméně 100 zvířat (50 xxxxx x 50 xxxxx) na xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx budou takto xxxxxxxx před koncem xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, než xxxx tumory, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 zvířat xxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx 10 zvířat xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx x frekvence xxxxxxx

Xxx xxxx karcinogenity xx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx úrovně kromě xxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx minimální xxxxxxxx, xxxx xx mírný xxxxxx váhových xxxxxxxxx (xxxx než 10%), xxx xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx jinými účinky xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň by xxxxxx xxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x délkou života xxxxxxx nebo vyvolat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx neměla xxx xxxxx xxx 10% vysoké dávky. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x studie toxicity.

Pro xxxxx xxxxxxxxx chronické xxxxxxxx jsou x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx by měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx xxxxxxxxx xx potravy, xxxx xx xxx xxxxx k xxxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, vyjma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx případech, jako xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx další negativní xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Způsob aplikace

Tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx podání xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx charakteristikách xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx expozice x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx traktu x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx být exponován xxxxxx, dává xx xxxxxxxx orální aplikaci, xxxxx xxxxxx proti xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku v xxxxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxx vodě xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx měla xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx v xxxxx xxxx xxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx v období xxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, dávkování xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Dermální xxxxxx

Xxxxxxxx přímo na xxxx xxxx být xxxxxxx xxxx simulace xxxxxx cesty xxxxxx x xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx způsob xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou technicky xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, jsou xxx xxxxxxx podrobněji xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx ustálení xxxxxxxxxxx 6 hodin xxxxx po 5 xxx v týdnu (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), s xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx stejnou xxxx dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. X xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx exponována xxxxxx koncentracím xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx přerušovanou x xxxxxx xxxxxxxx xx x xxx, že x xxxxx xx xxxxx 17-18 hodin xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx xx cílech xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxx během xxxxxxxx x potřebou komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx určité xxxxxxxxxxx par x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx xx exponují v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxxxxxx dynamický xxxxx pro xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx xxxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Kontrolní x xxxxxxxxx komory xx xxxx mít xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak aby xxxx xxxxxxxxx podmínky xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx podtlak x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x zájmu xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % objemu xxxxxx.

Xxxxxx nebo monitorování xxxxxxxx:

(x) průtok xxxxxxx: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx nejlépe kontrolována xxxxxxxxxxx,

(x) koncentrace: xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx kolísat více xxx ±15% střední xxxxxxx,

(x) teplota a xxxxxxx: xxx hlodavce, xxxxxxx xx měla xxx udržována x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma případů, xxx xx voda xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxx velikostí xxxxxx: xxxx xx být xxxxxxxxx distribuce velikostí xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx testovací zvíře. Xxxxxx atmosféry xxxxx xx xxxxxxxxx z xxxxxxx zóny zvířat. Xxxxxx xxxxxxx by xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému xxxxxxxx, x xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Analýza xxxxxxxxx xxxxxx by měla xxx xxxxxxxxx často xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xxxx během xxxxxxx xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx distribuce xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx studie

Trvání xxxxx karcinogenity xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx. Xxxx by xxx xxx xxxxxxx v 18 xxxxxxxx u xxxx x křečků x 24 měsících x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx s delší xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x nízkým spontánním xxxxxxxx tumorů, by xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx počet xxxxxxxxxxxxx x nejnižší xxxxx xxxx x xxxxxxxxx skupině klesne xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx kterém xx xxxxxxxx xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, každé pohlaví xx posuzuje xxxxxx. Xxx, kde xxxxx xxxxxxxxx jen skupina x vysokou xxxxxx xx zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx to xxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx skupiny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, nesmí xxx xxxxxx použitelných xxxxx (autolýzou, xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx než 50% x 18 xxxxxxxx x xxxx a xxxxxx x v 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx zvířat pro xxxxx xxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx kontrolních xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx být v xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxxx patologie, xxxxx xx vztah x xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx zvířat x xxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx a xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

X zvířat exponované xxxxxxxxx xxxxxxx (skupin) xx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxx v xxxxxxx. Zvířata v xxxxxx by měla xxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxxx a očních xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx objevení, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, vzhled a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx) xxxxx během xxxxxxx 13 týdnů x xxx přibližně xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx prvních 13 xxxxx období xxxxx x aspoň xxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxx období.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx počet xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx) by xxxx být xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx na xxxxxxxx xxxx od 10 xxxxxxx na xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx. Tam xxx xx to xxxxx, xxxxxx ve všech xxxxxxxxxxx by xxxx xxx od týchž xxxxxxx.

Xxxxx pozorování zvířat x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat během xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx krvinek se xxxxxxx ve xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Pokud tato xxxx xxxx údaje x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx moči xx 10 potkanů xx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx provedena buď xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx na xxxxxxx vzorku pro xxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx a xxxxxxx x jednotlivých xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx možno xxx xxxxx potkany xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx před xxxxxx. X těchto xxxxxx xx připravena xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx proteinů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- testy xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx fosfatázy, xxxxxxxx xxxxxxxx pyruvát xxxxxxxxxxxx (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx sérová aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, ornithin xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx glukosa xxxxxxx,

- xxxx na xxxxxx xxxxxx, xxxx. dusík xxxxxxxx x xxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx patologické vyšetření

Kompletní xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx krve xxxxx xxxxxx pro diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek. Xxxxxxx xxxxxxxxx léze, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Orgány x xxxxx se uchovávají xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx x následující orgány x tkáně: xxxxx (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, slezinu, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, jícen, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, jejunum, ileum, xxxxx xxxxxx, tračník, xxxxxxxx, močový měchýř, xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, samičí xxxxxx xxxxx, kůži, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (xxxxx, xxxxxx x xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx kloubů, x oči. Xxxxxxxx xxxx x močového xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx tkání; xxxxxxxx plic x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx studiích, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx být xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx nosu, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx ze všech xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx x xxxxxx x 10 zvířat xx pohlaví x xx xxxxxxx u xxxxxxxx a xx xxxxx nehlodavců.

Byla-li xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx získané x xxxxxx xxxxxxxx by xxxx být x xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, protože mohou xxx xxxxxxxxxx významné xxxxxxx.

1.3.2.5 Histopatologie

Pro xxxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity:

Podrobné vyšetření xx provede xx xxxxx xxxxxxxxxx orgánech xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx x vysokou xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx x satelitní xxxxxxx exponované xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxx orgány xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx satelitních xxxxxx x ze xxxxx exponovaných xxxxxx xxxxx studie xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxx.

Xxx testování karcinogenity:

(a) xxxxx histopatologie xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, která xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx testu x x xxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxxxx a x xxxxxxxx dávkou;

(b) xxxxxxx tumory xxxxxxxxx xxxx a xxxx, xxxxx jsou podezřelé xxxx tumory, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx neoplastických xxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, histopatologické xxxxxxxxx xx provede x xxxxx xxxxxx xx tkáni x x xxxxxxx skupinách;

(d) xx-xx xxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x kontrol, xxxx by xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx;

(x) xx-xx xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx mohly xxxxxxxx neoplastickou odpověď, xx xxxxx kompletně xxxxxxxx nejblíže nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx zvířat ukazujících xxxxxx xxxxxxxx během xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx a počet xxxxxx x xxxxxx xxx utracení. Výsledky xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx použity xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x testu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, metody xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx měření xxxxxxx, xxxxxxxx a xxx, xxx je xx xxxxxxx, xxxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx částic xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx zahrnovat:

(a) rychlost xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) teplotu x xxxxxxx vzduchu,

(x) xxxxxx vehikula, xx-xx použito,

(f) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx,

(x) medián xxxxxxxxx xxxxxx (xxx kde xxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxx incidence xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx x typu tumoru,

- xxxx úmrtí během xxxxxx nebo xxx xxxxxxx přežila až xx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin,

- výskyt xxxxxxxxx účinků xxxxx xxxxxxx x xxxxx

- xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx další xxxxx,

- data o xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- oftalmologické xxxxxx,

- xxxxxxx hematologické xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x všechny výsledky (xxxxxx výsledků xxxxxxx xxxx),

- xxxxxx patologicko-anatomické,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 XXXXXXXXXXX XXXXXXXX - JEDNOGENERAČNÍ XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává několika xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx dostávají testovanou xxxxx x době xxxxx x alespoň x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x xxxx x 70 dnů x xxxxxxx), xxx byl xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 estrálnich xxxxx, aby byl xxxxxxxx jakýkoliv xxxxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx xx estrus. Zvířata xxxx xxxx připuštěna. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx samicím.

Pro inhalační xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx rozdělí xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx testovanou xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx nebo x xxxxx vodě. Xxxx xxxxxxx xxxxxx jsou xxxx xxxxxxxxxx. Všechna xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx jiné xxxxxxxx, musí být x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx 7 dnů x týdnu.

1.2.2 Pokusná xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxx xxxxx

Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx zvířata, xx xx doby xxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx s xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx druhu, kmene, xxxxxxx x xxxxxxxxx x/xxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem u xxxx pohlaví. Xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx aplikace.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx zvířat, xxx xxxx zaručeno xxx 20 březích xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x potomstva, x xxx xxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x P xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F, xx xxxxxx xx odstavu.

1.2.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx x xx jim poskytnut xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky vehikulum, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx použitém xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xx třeba uvážit xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xx v xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx omezeno xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx žádná xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx(x) xx měla(y) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx by xx xxxx xxxxxxx testované xxxxx, a xxxxxxxx xxxxx by neměla xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, xxx x xxxxxx xxx x potomstva.

Při xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx samic xxxxx mohou xxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxx xxx od xxxxxxx těhotenství.

1.2.5 Xxxxxxx xxxx

X případě xxxxx x xxxxxx toxicitou, xxxxx se xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxxxxxx žádným xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx xx provádět xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx úrovních. Pokud xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx vysoká xxxxx, xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx účinky xx xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx jiných dávkových xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxx pokusu

Denní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx generace (X) xxxxx ve xxxx 5 xx 9 xxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx xxxx). Xxxxx xx xxx' xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxxxxx, nebo xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x mohou xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx xxx utraceni x xxxxxxxxx někdy xxxx xxxxxx pokusu.

Denní xxxxxxxx xxxxxxx rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx xx pětidenní aklimatizaci x xxxxxxxxx aspoň 2 týdny před xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx pokračuje xxx xx xxxx 3 xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxx gravidity xx xx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxxx. Je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, např. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx 1:1 (jedna xxxxxx a xxxxx xxxxx) anebo 1:2 (xxxxx xxxxx ke xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1:1 xxxxxxxx, samice xx xxxxxxx x xxxx samcem xx xxxxxxxx xxxxx do xxxxxxxxxx xxxxx po xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxx vyšetřeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Den 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx jako den xxxxxx xxxxxxxxx zátky xxxx spermatu.

Dvojice, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xx je xxxxx bud' xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx x osvědčenými xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx mikroskopickým xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x spermatogenezy.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx použitýma pro xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx x xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx dodržet xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. x 4. xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx upraví xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 samců x 4 xxxxx xx xxx; xxxxx xx není xxxxxxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5 samců x 3 samice. Xxxx xxxxx xxx 8 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx den. Xxxxxxxx změny chování, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx porodu x xxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxx xxxx xxx xxxxx doby xxxxxxxxxxx. Xxxxx gravidity je xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx a v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx potravy (x vody, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x pitné vodě) xx xxxxxx den, xxx je potomstvo xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx se xxxx xxxxx xxx aplikace x pak xxxxx. Xxxxxxx pozorování se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx se xxxxxx xx dne 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx vrh xx xx nejdříve xx xxxxxx vyšetří x stanoví xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, počet mrtvých x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx a celé xxxx se zváží xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxx xxx x xxxxx xxxxx týden xx ukončení studie, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pozorují xx a zaznamenávají xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Patologie

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx P xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na strukturní xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xx zvláštní xxxxxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mláďata xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx.

1.3.5.2 Histopatologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxx, děložní xxxxx, xxxxxx, varlata, xxxxxxxxxx, xxxxxxx váčky, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxx orgány xxxxx xxxxxx xxxxxxxx X se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxx orgány nebyly xxxxxxx vyšetřeny v xxxxxx mnohadávkových studiích, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx u všech xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx vyšetří x x X zvířat xxxxxxxxx dávkových xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx makroskopicky xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx uvedeno, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 ÚDAJE

Data xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, počet plodných xxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxx, xxx změn x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x experimentu xx xxxx pokud xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx:

- druh /xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- údaje x xxxxxxx odezvě x závislosti na xxxxx a pohlaví xxxxxx ukazatelů plodností, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx nebo xxx zvířata přežila xx ukončení pokusu,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx jednotlivých xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x postnatální růst,

- xxx, kdy byly xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx P xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx je možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 XXXXXXXXXXXXX STUDIE XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx dvougenerační reprodukce xx určena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx účinků xxxxxxxx látky na xxxxxxxxx x výkonnost xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx cyklu, xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, růstu x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx úmrtnost, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a může xxxxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx zkoumání xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxxxx metoda xxxxxx xxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx a výkonnosti xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy x xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx F2. X cílem xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx další prvky xxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxx xx jeví xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx, xxxxx lze xxxx xxxxxxx výsledky xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studiích xxxxxx vhodných xxxxx xxxxxxxx.

1.2 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx několika skupinám xxxxx a xxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxx X xx látka xxxxxx xxxxx xxxxx x během minimálně xxxxxxx xxxxxxxxxxx spermatogenetického xxxxx (xxxxxxxxx 56 xxx x myši x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xx spermatogenezi. Účinky xx xxxxxxx xx xxxxxxx pomocí parametrů xxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx) a x xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dávkování, xxxx. 90denní xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx X. Xxxx vzorky xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx z generace X xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxx X xx látka xxxx xxxxx růstu x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx potomstva F1. Xx xxxxxxxxx se x xxxxxxxx X1 x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx během xxxxx xx do dospělosti, x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx generace X2 x xx xx xxxx, xxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx F2.

U xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xxxxxxxx sledování x patologická vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx její xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx x xx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1. POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx druhem xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxx druhy x nižší xxxxxxxxx xxxx x typicky xxxxxxx xxxxxxxx vývojových xxx. Na xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx hmotnosti x xxxxxxx pohlaví.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxx x krmení

Teplota xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx být (22 ± 3) °X. Relativní xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx však xxxxxxxxx 70 % xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx být xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 h xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx xxxxxx by xx xxxx používat xxxxxxx xxxxxx určené xxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx přísunem xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxx zajistit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, je-li látka xxxxxxxx tímto xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxx chovat xxxxxxxxxx, anebo je xxxxxxx x xxxxxxx x malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx v xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx samice xxxxxxxxxxxx xx xxxxx určených x xxxx nebo xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx vrhu, xx xxxxx xxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx materiál xxx tvorbu xxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx stáří. X xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx nepářili xxxxxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx výběrem xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti). Xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx klecí minimalizován. Xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo. X xxxxxxxx X xx xxxx čísla xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxxx tato čísla xx odstavení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. X všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx. Kromě xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxx, kdy xx xxxxxxx individuální vážení xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx musí xxx rodičovská (X) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 xxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx skupin xxxxxxx hmotnost a xxx.

1.4 POSTUP

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx obsahovat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx minimálně 20 xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinky xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, nadměrnou xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx je získat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, březost, xxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxx'xx, xxxx x vývoj xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 od xxxx xxxxxx xx xx doby dospělosti x vývoj xxxxxx xxxxxxxxx (X2) až xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx však dosáhnout xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xx. 20), xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxxx mělo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx dávek

Není-li jiný xxxxxxxxx způsob aplikace (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx sondy).

Zkoušená xxxxx se x xxxxxxx xxxxxxx rozpustí xxxx suspenduje ve xxxxxxx xxxxxxxx. Xx-xx xx možné, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx roztoku/emulze v xxxxx (xxxx. v xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxx xx voda, xx xxxxx xxxx xxxx toxikologické xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx se stálost xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Dávkování

Použijí xx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxx vyvolala toxicitu, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx silné xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx přijatelné studie x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 10 %. Xx xxxxx prokázat xxxxxxxxx xxxxxx související x xxxxxxxxxx a x xxxxxxxx xxxxx bez xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) xx zvolí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Pro nastavení xxxxxxxxxx úrovní dávek xxxx obvykle xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx 2 xx 4 x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. lišících xx xxxxxxxx 10). X xxxxxx by xxxxx krmiva xxxxxx xxx xxxx než xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o toxicitě, x xx zvláště x xxxxxxx výsledků xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx napomohou xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx přiměřenosti xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx skupina xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxxxxx x vehikulem, pokud xx vehikulum xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx x pokusnými xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xx snížený xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, pak xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx použít xxxxx xxxxxxx x kontrolovaných xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx snížené xxxxxxxx krmiva xx xxxxxxxxxxx parametry.

Pozornost je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx přísad: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx na xxxxxxxx vlastnosti zkoušené xxxxx, které xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxx krmiva, xxxx xxxx nutriční xxxx pokusných xxxxxx.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx x jednou xxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx /xx tělesné xxxxxxxxx xx xxx, xxxx xxxxxxxxxx procento xxxxx x krmivu xxxx xxxxx xxxx xxx aplikaci dávky x krmivu xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxx studii xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx x jejich potomstva x xxxxx xx xxxxxxxxx xxx toxicita xx základě existujících xxxxx x strukturně/metabolicky xxxxxxxxxx sloučeninách, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx použije, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx použít vyšší xxxxxx orální xxxxx. X xxxxxxx způsobů xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx expozice xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Aplikace dávek

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx podávání (x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx třeba xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx látka xxxxx xxxxxxxxxxxxxx experimentálního xxxxxx podávána xxxxxxx xxxxxxxx. Objem jednorázově xxxxxxxx tekutiny xx xxxxx překročit 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx (0,4 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxx xxxx xxxxx roztoky, xxx xxx xxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx podávaný objem xxxx stejný pro xxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx podávání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látku obvykle xxxxxxx prostřednictvím xxxxx, xxxxx nezačne xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx pitné xxxx xxxxx xxxxxxx navíc xxxxxxxx xxxxxxxxx látku xxxxx, xxxxxxx začnou xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx.

X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx pitnou xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx použité zkoušené xxxxx neovlivňovalo xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx, nebránilo xxxxxxxxxxx xxxxxxx krmiva xxxx xxxx. Xx-xx xxxxxxxx xxxxx podávána x xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx bud konstantní xxxxxxxxxxx (ppm) x xxxxxx, xxxx konstantní xxxxxx xxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxxxxx jiného způsobu xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxx přibližně xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vzhledem x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X každodenním podáváním xxxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx a xxxxx zahájí xx 5. xx 9. xxxxx xxxx. Denní xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x samic xxxxxxxx X1 je xxxxx xxxxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx mít xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx prostřednictvím xxxxxx xxxx xxxxx xxxx, xxxx docházet k xxxxx expozici xxxxxx X1 zkoušené xxxxx xxx během xxxxxxxxxx xxxxxx. X obou xxxxxxx (P x X1) xx xx xxxx x podáváním xxxxx xxxxxxxxxx alespoň 10 týdnů xxxx xxxxxxx páření. X xxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx dvoutýdenního xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx již nezbytní x hodnocení xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxxx x vyšetřeni. X xxxxxxxxxx generace (X) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx F X. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx, indukci xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Velkou xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X x F1 xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx samci x xxxxxx xxxxxxxx X a X1 xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx nezbytní k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1, xxxxx není xxxxxxx x xxxxxx, x xxxx potomstvo xxxxxxxx X2 se xx xxxxxxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P)

U xxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx samcem xx stejnou xxxxxx xxxxx (párování 1:1), xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx 2 xxxxx. Xxxxx xxx xx xxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx vaginální xxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx, xxx xx pozorována vaginální xxxxx xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx spáření xx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ze xxxxxx xxxxxxx. Spářené xxxx xx x xxxxxxxxx jasně označí. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1

X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx F1 xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X2 po xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx pro spáření x xxxxxx pokusnými xxxxxxx ze stejné xxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x každého xxxx xx provede náhodně, xxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxx xxxx pozorovány xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x tělesné hmotnosti xxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x každého xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx nejlepší xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx vzhledu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxx, x kterých nedojde x xxxxxxxxx, xx xxxxx vyšetřit za xxxxxx xxxxxxxx příčiny xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxx příležitosti x xxxxxxxxx x pokusným xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx orgánů xxxxx xxxxxxxxx estrálního xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X xxxxxxxx případech, xxxx např. x xxxxxxxx xxxxxxxxx vrhu xxxxxxxxx s aplikací xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx opětovné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusných zvířat x xxxxxxxx X x X1 za xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Rovněž se xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x produkci xxxxxx x xxxxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx generace xxxxxxxx produkce xxxxxxx xxxx. xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx přibližně xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx vrhnout x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx provádí, je xxxxx používanou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx pozorování

Všeobecné xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx sondou xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx nejvyšších xxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, známky xxxxxxxxx xxxx prodlužovaného xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Alespoň xxxxxx xxxxx xx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx provede další xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx vážení xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx možné, provádí xx dvakrát xxxxx, xxxxx víkendu xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx x důvodu xxxxxxxxx x mortality.

1.5.2 Xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx/xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Rodičovská xxxxxxx xxxxxxx (generace X x X1) xx xxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X a F1) xx zváží 0., 7., 14. x 20. nebo 21. xxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxx x xxxx x xxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx individuálně x xxxxxxx dospělého pokusného xxxxxxx. X xxxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxx gestačního xxxxxx xx spotřeba xxxxxx xxxx minimálně xxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxx podává xx xxxx, xxxx xx xxxxxxxx vody xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxx P x F1 xxxxxxx xxxxx x normálnost xxxxxxxxxx cyklu xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, dokud xx nezíská důkaz x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx vaginálních/cervikálních buněk xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx nevyvolat xxxx xxxxxxx březosti^7a).

1.5.4 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxx samců xxxxxxxx X a X 1 se xx utracení zaznamená xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx x podskupiny xxxxxxx xxxxxx samců x xxxxx generace X x F1 xx použijí pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x kaudálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx motility x xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx spojené x aplikací látky xxxxx jsou x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxx spermatu x xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx se xxxxxxx xxxxx pouze xx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxx xxxxxxxx X a F1 x xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx odolných xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x spermií x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnocení x počtu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx následného xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx kaudální tkáně. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx nutné xxxxxxx x xxxxxxx podskupiny xxxxx ze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx provést xxxxxxxx xx utracení xxxxxxxxx zvířat. V xxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxx provádí xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx dávkových xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx u skupiny x xxxxxxx dávkou, xx nutné xxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx video okamžitě xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, xxx došlo x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, a xxxxxx vhodných xxxxx xx zředí xxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Procento xxxxxxxxxxx pohyblivých spermií xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), spočívá xxxxxxxx xxxxxxxxxxx motility x mezních uživatelsky xxxxxxxxxxx hodnotách průměrné xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx videozáznam xxxxxx^7a) xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx způsobem, stačí xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kontrolní xxxxxxx x u xxxxxxx s vysokou xxxxxx u xxxxx x xxxxxxxx X x X1, xxxxx xxxxxxx ke zjištění xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je nutné xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx). Xxxxxxx (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) se xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mokré xxxxxxxxx^7a) a klasifikují xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Příklady xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx spermií xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, izolované x xxxxxxxxxxxx hlavičky nebo xxxxxx. Hodnocení xx xxxxxxx x vybraných xxxxxxxxx samců xx xxxxx skupin podle xxxxxx dávek xxxxxxxxxxxxx xx utracení pokusných xxxxxx, nebo xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx zakonzervované, xxx xx rovněž xxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx a skupiny x vysokou xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxx spojené x xxxxxxxx (např. xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx nutné xxxxxxxxxx xxxxxxx dávkové xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací u xxxxxxx x vysokou xxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx i xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx již byla xxxxxxxxxx výše zmíněná xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v rámci xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx studie xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxxx vzorky xxxx xxxxxxxxx záznamy xxxxxxx z xxxxxxxx X xxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.5 Potomstvo

Všechny xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx), xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, počet mrtvě x živě xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Mláďata, xxxxx byla xxxxxxxx xxxxx v xxx 0, se vyšetří xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx smrti (xxxxxx-xx rozložená) x xxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxx mláďata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx po xxxxxxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx) xxxx xxxxx 1. xxx x xxxx xx xxxx x pravidelných xxxxxxxxxxx, xxxx. v 4., 7., 14., x 21. den xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti. Další xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxx x xxx, prořezávání zubů, xxxx xxxxx) mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx hodnocení x xxxxx kontextu údajů x pohlavní zralosti (xxxx. stáří x xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx předkožky)^7a). Xxxxxxxxxx xx provést funkční xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxx xxxx xx xxxxxxxxx, x xx zvláště xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zralosti, nejsou-li xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx je třeba xxxxxxxx stáří, ve xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx generace F2 xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx xxxxxxxx změnami x xxxxxx pohlaví x xxxxxxxx X1 xxxx načasováním xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx sledování xxx xxxxxxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxx vykazují xxxxx xxxxxx nepříznivých xxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.). Pokud xx xxxxxxx funkční vyšetření, xxxxxx xx xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx k páření.

1.5.6 Xxxxxxx pitva

Po xxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxx xxxxxx se všechna xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1), xxxxxxx xxxxxxx xx zevními odchylkami xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx z xxxx xxxxxxxx X1 x X2 xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx abnormality xxxxx xxxxxxxxxxx změny. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, x x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx rozložena, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx defektů nebo xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx všech xxxxx prvorodiček xx xxxxxxx xx přítomnost x počet xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X okamžiku xxxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx generace X x X1 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx):

- xxxxxx, xxxxxxxxx,

- varlata, xxxxxxxxxx (celkem a xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx (jako xxxxx xxxxxxxx),

- mozek, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx x známé xxxxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxx X1 a X2 vybraných k xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx utracení. U xxxxxxx xxxxxxx vybraného xxxxxxx x každého xxxxxxx x xxxx (xxx xxxx 1.5.6) xx xxxxx xxxx xxxxxx: xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx.

Xx-xx to xxxxxxxxxxxx, zhodnotí se xxxxxxxx xxxxxxx pitvy x xxxxxxxxx orgánů x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zjištěnými x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Rodičovská xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se připraví x xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (X a F1) xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxx, děloha x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx xxxxx (xxxxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx nebo jiném xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), jedno xxxxxxxx, xxxxxxx váčky, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx orgány od xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x X1 vybraných x xxxxxx.

X všech xxxxxxxxx xxxxxx generace X x X1 ze xxxxxxx s vysokou xxxxxx x z xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx všech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x tkání. Vyšetření xxxxxxxxx x pokusných xxxxxx xxxxxxxx X xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx u pokusných xxxxxx xx xxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx napomoci xxxxxxxx xxxxx NOAEL. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx u xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx skupiny x xxxxxx x střední xxxxxx, u xxxxxxx xx podezření na xxxxxxxx plodnost, xxxx. x xxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x kterých xxx xxxxxxxx estrální xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx. atrofie nebo xxxxxx.

Xx účelem xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx vrstva xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx spermatických xxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx Bouinova xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx vyšetření hlavy, xxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx vyhodnocením podélného xxxx. U xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, změna v xxxxxxxxxx typů xxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxx spermií. X vyšetření samčí xxxxxxxxxxxx soustavy lze xxxxxx XXX x xxxxxxxxx hematoxylinem.

Postlaktační xxxxxxxx xx xxx obsahovat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x období xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx celkového xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx folikulů. X xxxxxxxxxxx použitého xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx odpovídající xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x velikost xxxxxx xxxx. S cílem xxxxxxx xxxxxxxx vaječníků x testované x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx s malými xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x cílové xxxxxx xx všech xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xx jednoho xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx x xxxx xxxxxxxx X1 a X2, které xxxxxx xxxxxxx k xxxxxx. Xxxxxxxxx histopatologická charakterizace xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx speciálním xxxxxxx na orgány xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx se xx xxxxxxx tak, xxx xxx x každé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx generace uveden xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx začátku zkoušky, xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx důvodů, doba xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, počet xxxxxxx xxxxx, počet pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity včetně xxxx nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx; xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xx třeba je xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxx xx vhodné xxxxxx statistické modely xxxxx-xxxxxx. Protokol xx xxx obsahovat dostatečné xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx programu, aby xxxx xxxx analýzu xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx recenzent/statistik.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx se vyhodnotí xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx, xxx existuje nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, výskytem a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx stanovených xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vlivu xx xxxxxxxxxxx výkonnost x xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx mortalitu a xxxxx xxxxxxx účinky. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxx vlastnostem xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx x dispozici.

Správně provedená xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx, laktaci, xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx růstu x xxxxxxxxxx xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x účinku xxxxxxxxx expozice látce xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Studie xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxxxxx parametrech x x xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Výsledky xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x souvislosti s xxxxxxxx xx subchronických, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxx. Výsledky xxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Extrapolace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx člověka platí xxxxx x omezené xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x tom, xx xxxxxxxxx informace o xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx a x xxxxxxxxx expozici xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx ^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx jiného xxxxxxxx, xxxxx není xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxx x kmen,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxx, xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx atd.,

- xxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx xxxxxxxx látky/krmiva, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx x homogenita xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x podávání xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (xxx) x krmivu/pitné xxxx xx skutečnou xxxxx (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- podrobné xxxxx o xxxxxxx xxxxxx x vody.

Výsledky:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx spotřebovaného xxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxx látky u xxxxxxxxx zvířat generace X x F1 x výjimkou období xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx laktace,

- xxxxx o xxxxxxxx (xxxx-xx x xxxxxxxxx),

- xxxxx x tělesné xxxxxxxxx pokusných zvířat x generace P x X1 xxxxxxxxx x xxxxxx,

- údaje x hmotnosti xxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxx utracení x xxxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a trvání (xxxx xxxxxxx a xxxxxxxx průběh) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx změn),

- xxx úhynu během xxxxxx xxxx xxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx utracení,

- xxxxx x xxxxxxx reakci xxxxx xxxxxxx x xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx; xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx jiné xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx růst xxx.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x normálním xxxxxx x xxxxxxxx P x F1 x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx normálních spermií x xxxxxxxx spermií xx xxxxx identifikovanými xxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxx pářením,

- xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxx,

- počet xxxx narozených mláďat x xxxxxxxxxxxxxxxxx ztrát,

- xxxxx mláďat s xxxxxxxxxxxxx viditelnými xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx,

- údaje o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx znacích x xxxxxx a xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx vývoji; xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx znaky xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx pozorování xxxxxx x dospělých pokusných xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx to xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx včetně xxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx.

X.36 XXXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v souladu x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx testovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx cestou. X závislosti na xxxxxxxx xxxxxx může xxx xxxxx podávána xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx stanovené xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx účelu xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx x exkretech.

Studie xxxxx xxx prováděny x "xxxxxxxxxx" či "xxxxxxxx" formou xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx zahájením testování xxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxxxx do skupin. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx se může xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx premedikovaných xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxx zvířata

Toxikokinetické xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druzích, xxxxxxxxx xxxx uvažovaných xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx. Jestliže xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx by xxx variabilita xxxxxxxxx xxxxx než ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx studiu xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx nejprve 4 xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx dávku. Xxx xxxxxxxxx xxxx dávána xxxxxxxx určitému pohlaví, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx může xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx obou xxxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou nalezeny xxxxxxxx odpovědi x xxxxxxx xxxxxxx, potom xx xxxxx xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx xxxxxxxx) xx možné použít xxxxx xxxxx zvířat.

Je-li xxxxxxxxx tkáňová xxxxxxxxxx, xxx je xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx třeba xxxx x xxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xxxxx budou xxxxxxxx x každém časovém xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx bodů, v xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx je xxxxxxxx xxxxxxx zvířat úměrná xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx počet dávek x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx časovém intervalu xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx její xxxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelné xxxxxxxxxxxxxxx xx fázi retence, xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx podání xx xxxxxxx nejméně 2 xxxxx dávky xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx dávka, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx účinky x xxxxxx dávka, xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolává xxxxxxx xxxxxx.

X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx látky. Xx xxxxxxxx podmínek xxxx xxx xxxxxxxx i xxxxxxxx vysoké xxxxx.

1.3.1.4 Xxxxxx aplikace

Toxikokinetické xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikace x, xx-xx xx vhodné, x xx xxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxx' podávána xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx na xxxx, xxxx inhalačně xxxx xx určenou xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx podání xxxxxxxxx xxxxx může xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx aplikaci látky xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xx nutno xxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxxxxxx vehikula s xxxxxxxxxx xxxxxx. Pozornost xx potřeba xxxxxxx x rozdílům xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x potravě, a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx sledují xxxxx a zaznamenávají xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3.1.6 Popis xxxxxxx

Xx xxxxxxx pokusných xxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxx případech je xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx vyhladovět.

1.3.1.7 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx absorpce xxxxxxxx xxxxx mohou být xxxxxxx různé metody x xxxx xxx xxxxxxxxxx skupiny (xxxxxxxxxx xxxxxxxx se rozumí xx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), x to xxxx.:

- xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů x exkretech, např. x xxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x také xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx akutní xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupinou,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxx. xxxxxx metabolitů xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x případně xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx xxx křivkou závislosti xxxxxxxxxxx testované xxxxx x ev. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xx čase x xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx x referenční xxxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxx

X současné xxxx jsou xxxxxxxx 2 xxxxxxxx, x xxxxx xxx analýzu xxxxxxxxxxxxx schématu mohou xxx xxxxxxx xxxxx xx xxx:

- xxx xxxxxxx celotělové xxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx v různých xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx vzduch x x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx látky, x xx buď xx xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx množství xxxx xxxxxxx 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx sleduje vylučování xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx metabolismu xxxxx xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx struktura xxxxxxxxxx x navrženo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, kde je xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx provedení xx xxxxx xxxxxx.

Xxxxx informace x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. xxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, sledováním xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahujících - XX skupiny x xxxx xxxxx látky xx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Získané xxxxx se xxxxx xxxx prováděné xxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx průměry a xxxxxxxxxxxxxxx variability xx xxxxxx x času, xxxxx, xxxxx a xxxxxxx (xxxxx je xx xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx vylučování xx stanoví xxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být identifikována xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx metabolické cesty xxxxxxxxx xxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx následující xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, životní xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx značeného xxxxxxxxx, xxxxxxxx byl xxxxxx,

- xxxxxxxx dávky x xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx(x) xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené podle xxxxxxx, dávky, xxxxxx, xxxx, xxxxx a xxxxxx,

- uvedení xxxxxxx xxxxxxxxxxx x vylučování x xxxxxxxxxx xx xxxx,

- xxxxxx užité xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxx xxxxx xxx biochemická xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx,

- navrhované schéma xxx metabolismus.

Diskuse výsledků.

Závěry.

B.37 XXXXXX XXXXXXXXXXXXX ORGANICKÝCH XXXXXXXXX XXXXXXX - XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx látek xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx schopnost xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx neurotoxicity, xxxxx nemůže xxx xxxxxxx x jiných xxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro xxxxx xxx použity xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Negativní xxxxx x xx xxxxx studií xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx, že xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx neurotoxicitu.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx látek xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx metody xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny fosforu" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx xxxxxx, thioestery xxxx anhydridy kyseliny xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, nebo xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, pozorovanou u xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx x periferním xxxxx x xxxxxxx počátkem xxxxxx xxxxxxxx, a xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx tkáni.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx může xxx testována na xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxx, xx x laboratorních podmínkách xx reakce testovaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx referenční xxxxx x pozdním xxxxxxxxxxxxx účinkem xx xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, xxxxxxxx xxxxx: xxxx(2-xxxxxxxxxx) xxxxx xxxxxxxx fosforečné, syn: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x jediné dávce xxxxxxxx, xxxxxxxxx před xxxxxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata xx xxxxxxxx xx dobu 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx abnormální xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Biochemické vyšetření, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx náhodně vybraných x každé xxxxxxx, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx po xxxxxx xxxxx. 21 xxx xx xxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vybraných nervových xxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx slepice xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx onemocnění x xxxxxxxxxxxxxx léčby x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx experimentální x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx dostatečně xxxxx xxxxx nebo ohrady xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, želatinovými tobolkami xxxx jinou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx olej. Xxxxx xxxxx je xxxxxx rozpustit, xxxxx xxxxx xxxxx pevných xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx před xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx zvířata

Doporučují xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Gallus gallus xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x standardní xxxxxxxxx a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Počet a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx skupiny xx použije jak xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x pokusnými.

V xxxxx skupině xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x nich xxxxx xxx utraceno xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 první x 3 xxxxx xxx xx podání) x xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx se může xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx historie. Xx mít alespoň 6 xxxxxx, kterým xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, když xx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx změní xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. plemeno, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx dávek

Má xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx v různých xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, která bude xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x hlavní xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxx jiný xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx x pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (xxx xxxxxx X.1 bis). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx slepice xxxx jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxx nápomocné xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxx studii by xxxx xxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x výsledkům xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Případné xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, to xx šesti xxx xxxxxxxxx a xx 21 xxxxx šesti xxx xxxxxxxxxx. Atropin xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx s pozdními xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xx použít xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky.

Jestliže xxxx x dávkou nejméně 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx pozorované xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx u xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, pokud xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx se x xxxx, naznačuje potřebu xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx dávky.

Doba xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx před xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxxxx pozorování

Pozorování xx začít xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx slepice xx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 2 dnů x xxx xxxxx jednou xxxxx xx dobu 21 xxx xxxx xxxxx xxxxxxx utraceny xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx toxicity se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx nástupu, xxxx, xxxxxx x xxxxxx abnormálního chování. Xxxxxx se hodnotí xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxx x vystaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx např. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx zvířata x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x bolesti xx třeba vyřadit, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxxxx před xxxxxxx testované látky x xxx aspoň xxxxxx týdně.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx testované x kontrolní xxxxxxx x xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx usmrtí x xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx inhibice XXX xx xxxxxx xxxxx x lumbální mícha. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx jeho xxxx na xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x další xxx xx 48 xxxxxxxx, 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx usmrcují xxxxx xx 24 hodinách. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xx x organismu pohybuje xxxxx xxxxxx (hodnotí xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), pak xx xxxxxxxxxx xxxxxxx vzorky xxxxx dvakrát xx 3 zvířat, a xx mezi 24 xx 72 hodinami xx podání xxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx případně provede xxxx xxxxxxx acetylcholinesterázy (XXxX). Xx vivo xxxx xxxx nastat xxxxxxxxx reaktivace XXxX, xxx může xxxx x xxxxxxxxx Xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech zvířat (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx stavu xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx in sítu xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx - xxxx xxxxx se xxxxxxxxx x horní krční xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx nervů se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x x. xxxxxxxx (x jeho větve x x.xxxxxxxxxxxxx) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

Xxxxxxxxx výsledky x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx na pozdní xxxxxxxxxxxxx. Neprůkazné nebo xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx údaje xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx sestaví xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx každou xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xxxxxx jevících xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx účinky, typy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x procento zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxx typ x xxxxxx poškození xxxx účinku.

Výsledky studie xx xxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, biochemickými x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x průběhu xxxxxx je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- počet x xxxxx zvířat;

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx o přípravě, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx;

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dávek, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, objemu x xxxxxxxxx xxxxx aplikované xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x podání ochranného xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (ať xxxxxxxx nebo nevratných);

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a jejich xxxxxxxx;

- pitevní xxxxxx;

- xxxxxxxx popis všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, x xxxxxxx je to xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 POZDNÍ XXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU

28DENNÍ XXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx v souladu x právem Evropských xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx látek vyvolat xxxxxxxxxx typ xxxxxxxxxxxxx, xxxxx nemůže být xxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x mají xxx xxxxxxxxx touto metodou.

Vyšetřovací xxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii. Negativní xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx možno xxxxxxxxx xx důkaz, xx xxxxx xxxx schopnost xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx xxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx x možném zdravotním xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx a xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx používá xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx bezpečné xxxxxxxx.

1.2 Definice

Do skupiny xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" patří elektricky xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx fosforečné, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx thiofosforečných, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx ataxií, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx inhibicí x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx metody

Testovaná xxxxx xx podává xxxxx xxxxxx slepicím xx dobu 28 xxx. Zvířata xxxx xxxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxx 14 dnů xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, zvláště inhibice XXX, xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx 24 x 48 hodin xx xxxxxxxxx xxxxxx látky. 2 týdny xx xxxxxxxx dávce xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tkání.

1.4 Popis xxxxxxxxx metody

1.4.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx, a xxxxx v souladu x ustanovením §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x označena tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx xxxxxx dospělé xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx a x xxxxxxxx xxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx volný pohyb xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně, xxxxx 7 xxx x xxxxx, xxx' xxxxxx, želatinovými xxxxxxxxx xxxx jinou srovnatelnou xxxxxxx. Tekutiny xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxx je xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vstřebat. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx jejich toxikologické xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Gallus xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Používají xx xxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xx xx podmínek, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, xxx xxxxxxx 6 x xxxx mohlo xxx utraceno pro xxxxxxxxxxx vyšetření (3 x xxxxxx ze 2 časových bodů) x xxx 6 x xxxx přežilo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Volba xxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx s přihlédnutím xx 3 xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx neurotoxicitu x x dalším xxxxxx o toxicitě xxxx kinetice xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, nejlépe xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx žádné uhynutí xxx zřejmé xxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx dávek xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.4 Limitní test

Jestliže xxxx x xxxxxx xxxxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx hmotnosti x xxx, xx xxxxxxx xxxxxxx popsaných xxx xxxx studii, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx není důvod xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xxxx třeba xxxxxxxx x studii s xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxx xxxxx vyšší xxxxxx dávky.

1.4.2.5 Doba xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx nejméně xxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx ní, xxxx xx xxxxxxxx x do pitvy xxxxx plánu.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx 7 xxx x týdnu po 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx má xxxxx xxxxxxxx xx podání xxxxx. Všechny xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx 28 dnů x xxxxxxx 14 xxx xx ukončení xxxxxxxx, xx utracení xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx má xxxxxxxxx abnormality chování, xxx xxxx se xx ně xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x vystaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx např. xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx, humánním xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny xxxxxxx xx zváží xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Xxx analýzu xxxxxxxx XXX xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx ischiadicus a xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx xxxxxxx po 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx po 48 hodinách po xxxxxxxxx podání dávky. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější xxxx xxxx usmrcení xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx vzorků xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx může však xxxxxx xxxxxxxxx reaktivace XXxX, což xxxx xxxx x podcenění xxxxx xxxx inhibitoru XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (plánovaně xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Nervová xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx vyšetří. Tkáně xx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Odebírá xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx (řezy xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, střední hrudní x xxxxxxxxxxxxx), x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální xxxx x nervus tibialis (x xxxx xxxxx x nervus xxxxxxxxxxxxx) x x xxxxxx xxxxxxxxxxx. Řezy se xxxxx specifickými xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx.

Xxxxxxx xx vyšetří xxxxxxxx tkáně xxxxx xxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx najdou x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx i xx slepicích ze xxxxxx, které dostaly xxxxx střední x xxxxxx.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx chování) xxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx neurčité xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx počátku pokusu x počet zvířat xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinků a xxxxxxxx xxxxxx vykazujících xxxxx xxx x xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Xxxxxxxx studie se xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti a xxxxxxxx xxxx změnami xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx jevy x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx tyto informace, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x homogenitě xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- podrobné údaje x způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobné xxxxx o potravě x xxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx úrovně xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x fyzikální xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx-xx xxxx xxx 24 a 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x tělesné hmotnosti,

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- charakter, stupeň x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (ať vratných xxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x jejich xxxxxxxx,

- xxxxxxx nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 TEST NEPLÁNOVANÉ XXXXXXX XXX X XXXXXXX JATERNÍCH XXXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxx xxxxxxxxxxx syntézy XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX) x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx je xxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.⁵⁾

Tento xxxx xx vivo xxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxx. Xxxxxxxx testu xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxx x její následnou xxxxxxxx. Xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx sloučenin; xxxx proto xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx XXX xx xxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx o xxx, xx xx xxxxxxxxx látka do xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx tento xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (UDS) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (X-xxxx) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, při xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (³X-XxX). Pro xxxxx XXX in xxxx xx nejčastěji používají xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, nejsou xxxx xxxxxxxxx této xxxxxx.

Xxxxxxx odpovědi xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx metoda XXX xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx "longpatch xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx "shortpatch xxxxxx" (1 - 3 xxxx) xx xxxx citlivá. Xxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxx x důsledku xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx replikace xxxx XXX. Rozsah xxxxxxxx XXX neříká xxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Mimoto xx xxxxx, že xxxxxxx xxxx xxxx x XXX reagovat, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. To, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx genomu.

1.2 Definice

Buňky x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx grain (NNG) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx stanovená xxxxxxx, xxxxxx zdůvodní laboratoř xxxxxxxxxxx test.

Net xxxxxxx xxxxxx (XXX): xxxxxxxxxxxxx xxxx XXX aktivity xxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, vypočtená xxxx rozdíl xxxx xxxxxx xxx x xxxxx (XX) x xxxxxxxxx xxxxxx zrn x cytoplasmě (CG): XXX = NG - CG. Počty XXX xx vypočítávají xxx jednotlivé buňky x následně xxxxxxxxxxx xx xxxxx v xxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx apod.

Neplánovaná syntéza XXX (unscheduled XXX xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx XXX obsahujícího xxxxxx poškození vyvolaného xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxx UDS x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx indikuje xxxxxxxxx syntézu DNA xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemickou xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx x inkorporace ³H-TdR xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx v X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxx tak xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx s xxxxxxx x X-xxxx, xxxx xx xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Xxxxx xxxxxx

1.3.2 Xxxxxxxx

1.3.2.1 xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx použít jakýkoliv xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dospělých xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx hmotnosti.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx chovu xxxx uvedeny x xxxxxxxx Všeobecný xxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x stáří v xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Jedinci xx xxxxxxxxxxx xxxxxx x klece je xxxxx uspořádat tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx toho, xxx a xxx xxxx xxxxx umístěny.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx x je-li xx možné, xxxxx xx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx se xxxx podáváním xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx preparáty, ledaže xxxxx o xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, že xxxxxxxxxx ji neovlivní.

1.3.4 Xxxxxxxx testu

1.3.4.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx příliš xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx jeho použití xxxxxxxxx údaji x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxx xx xx možné, xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx skupinách stejně.

Pozitivní xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX při xxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx spontánní xxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolickou aktivaci xx xxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, xxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly hodnotiteli xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx kontrolu patří xxxxxxxxx:

Xxxx odběru vzorku	Látka	CAS	EINECS
odběr x xxxxxxxxx (2 - 4 xxxxxx)	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx	62-75-9	200-249-8
xxxxx x intervalu (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx možno použít x jiné xxxxxx xxxxx. Xx možná xxxxxxxx xxxxxxxxx kontroly xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Xxxxx x pohlaví zvířat

V xxxxx skupině xxxx xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx jedinci. Xxxxx xxxxxxxx historická xxxxxxxx, xxx pro souběžné xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxxxxxxxx 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x době, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, prokazující, že xxxx oběma xxxxxxxxx xxxxxx v toxicitě xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx provést xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx, nejlépe xx xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx testovaným xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx tomu xxxxxxxxx x některých xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xx zvířatech xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxxx 2 různé xxxxx. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx při xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxxxx letální xxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx 50-25 % x dávky xxxxx.

Xxxxx, jež v xxxxxxx netoxických dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx biologickou xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx kritérií xxx stanovení xxxxx x vyhodnocují xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx třeba xx xxxxxxxxxx v xxxx laboratoři a xx xxxxxxx stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x pokusného xxxxxx, xxxx se xxx použijí x xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx xxxxxx x 1 nebo 2 xxxxxxx týž xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky x jestliže xx xx xxxxxxx údajů x strukturně xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní expozice xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx vpravuje xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxxxx cesty. Intraperitoneální xxxxxxxx se však xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx oběhem. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikostí xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxxx dávky musí xxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx látek, xxx xxxxxxxx vykazují xxx xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx xxx ve xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx jaterních xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx z xxxxxxxxx xxxxxx zpracovávají xxxxxxx 12 - 16 xxxxx po xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx je xxxxxxxxx xxxxx další xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 hodiny xx xxxxxx látky), ledaže xx xx 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x jiné xxxx xxxxxx xxxxxx, xx-xx xx xxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx povrchu. Xxxxxxx buňky xx xxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx izolované xxxxx xxxxxxx xxxxx xx po xxxxxxx xxxx (např. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxx ³H-TdR. Xx xxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx v médiu xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxx. "xxxx xxxxx"). Xxxxx xx xxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxxxx intervalech xxxxxx xx "xxxx chase" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x exponují se xx xxx (xxxx. xx xxxx xxxxxxx xxxx dvou xxxxx x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx stříbrná xxxx. Z xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx 2 nebo 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx preparáty xxxx xxxxxxxxx dostatečný xxxxx xxxxx x xxxxxxxx morfologií, xxx xxxx xxxxx XXX xxxxxxxxxx. Mikroskopicky xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx před xxxxxxxxx zrn xxxxxxxx. Xxxx xx minimálně 2 preparátech x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx méně než 100 xx xxxxxxx, xxxx to xxx xxxxxxxxxx. Při počítání xxx xx nevyhodnocují xxxxx x X-xxxx. xxx podíl buněk x X-xxxx xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx inkorporace ³X-XxX do xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx zrn xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (XX) x x průměrného xxxxx zrn x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XX) xxxxxxxxxxxxxx jádrům. Xxxx xxxxxxx XX se xxxxxxx bud' xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast xxxxxxxxxx, xxxx průměrná hodnota xxxx až xxx xxxxxxx vybraných xxxxxxx x xxxxxxxxx dotyčných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění mohou xxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxx shrnou x tabelární formě. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx dávku x xxx se xxxxxxx xxxxx počet ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) odečtením xxxxx XX xx xxxxx NG. Xxxxxxxx-xx xx "xxxxx x xxxxxx", musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx souběžných negativních xxxxxxx. Numerické xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami; xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx Xxxxxxxx pro xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx zahrnují:

Pozitivní

(I) hodnoty XXX xxx xxxxxx xxxxxxxxxx prahem, zdůvodněným xx xxxxxxx historických xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) hodnoty XXX xxxxxxxx xxxxx xxx x souběžné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx historického xxxxx x kontrol, xxxx

(XX) hodnoty NNG xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx souběžná xxxxxxxx.

Xx xxxxx uvážit biologickou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx znamená, že xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx, xxxx jsou variabilita xxxx jednotlivými xxxxxxx, xxxxx xxxxx-xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metody; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxxxxx být xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx výsledky, v xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxx nejednoznačné xxxx xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx experiment xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek testu XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx buňkami xx xxxx ukazuje, že xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx XXX, xxxxx xxx opravit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx xxxxxx experimentálních xxxxxxxx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx XXX, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxx x xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxxxx použití xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Ve zprávě x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace: Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x stabilita xxxxxxxxx xxxxx x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx je xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý živočišný xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x pohlaví xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx apod.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx testu, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek xxx jednotlivé xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x podávání testované xxxxx,

- zdůvodnění způsobu xxxxxxxx,

- případné metody x xxxxxxx, že xx xxxxx xxxxxxx xx krevního oběhu xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx/xxxxx vodě (xxx) xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxxxx /den),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- metody xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx buněk,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx metoda,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx hodnocených buněk,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx x "xxx xxxxxxx grains" xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x skupiny,

- xxxxx xxxxx-xxxxxxx, xxxxx xx k dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- známky xxxxxxxx,

- xxxxx xx souběžných xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- historické xxxxx z negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných xxxxxxxx,

- xxxxx "buněk x xxxxxx", xxx-xx xxxxxxxx,

- počet buněk x X-xxxx, byl-li xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX ÚČINKY XX XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Úvod

Evropské xxxxxxx xxx xxxxxxxx alternativních xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx the Validation xx Alternative Xxxxxxx, XXXXX, Xxxxx Xxxxxxxx Xxxxxx, Xxxxxxxx Xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx účinky xx xxxx: xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) a xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx.⁶⁾ Validační xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx oba xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx známými xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx. Mimoto test xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx kůže umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, X34).⁶⁾ Je xxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx xxxx oběma xxxxx xxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx kůže: xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Referenční xxxxx

Xxxxx referenční xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, viz xxxx odst. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Princip xxxxxx - xxxx XXX na kůži xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx xxxx xx 24 hodin xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx mají xxxxxxx xxxxxx, jsou xxxxxxxxxxxxxx podle své xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x bariérové xxxxxx stratum xxxxxxx. Xxxx schopnost xx xxxx jakožto xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx elektrického xxxxxx (XXX) pod xxxxxxx prahovou xxxxxxx (5 xΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX pod xxxxxxxx xxxxxxx nesnižují. X xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx organických xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx xxx x xxx.⁶⁾ xx xxxxx xx zkušebního xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx, aby xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx pozitivních xxxxxxxx, xxx xx u xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxx xxxxxx - test XXX xx xxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx přípravu xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) xxxxxxx, Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kmen. Xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx z xxxxxxxx a xxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxx xxxxx pečlivým xxxxxxxx x xxxxxx xx ponoří do xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx, v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx růst xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxx xxx po xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x během 3 dní se xxxxxxx. Xxx přípravu xxxxxxx vzorků xxxxxxx xxx zvířata xxxxxx xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx způsobem xxxxxx, sejme se xxxx x xxxxxxxx xxxxxx x z xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx se přiloží xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x trubici. Xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx O-kroužek, xxxxxx se xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx xx odřízne. Xxxxxxx xxxxxxx a X-xxxxxxx ukazuje xxx. 1. Xxxxxx X-xxxxxxx xx pak zatěsní xxxxxxx xx xxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Trubice se xxxxxx xx nádoby xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx přidržována xxxxxxxxxx xxxxxx (obr. 2).

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx, nanese xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xxx. 2). Xx-xx xx xxxxx xxxxxx, xxxxxx se xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx 150 µl xxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx xx jemně zatřepe. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx s xxxx xxxxxxxxx možný xxxxxxx. X některých xxxxxxx xxxxx toho lze xxxxxxxxx zahřátím látky xx 30 °X, xxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx jemný xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx 3 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xx dobu 24 xxxxx (viz též 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx proudem xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx 30 °C xxx xxxxxx, dokud xx látka vyplavuje. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx, se xx xxxxxxxx vymýváním xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx 30 °X.

1.5.3.2 Xxxxxx TER

Transkutánní elektrický xxxxx (TER) xx xxxx pomocí nízkonapěťového xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (např. XXX 401 xxxx 6401 či ekvivalentního). Xxxx xxxxxxx elektrického xxxxxx se sníží xxxxxxxxx napětí kůže xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx objemu 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx odstraní xxx, že se xxxxxxx xxxxx, a xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX roztoku xxxxxx hořečnatého. Xxxxxxxxx xxxxxx se přiloží xx obě xxxxxx xxxx x změří xx odpor x xΩ/xxxxxx (obr. 2). Xxxxxxx elektrod x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxx krokosvorkou xxxxxxx xxx. 1. Svorka xxxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx navrch XXXX xxxxxxx xxx, aby xxxx xx xxxxxxx xxxxxx hořečnatého xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Vnější (xxxxx) xxxxxxxxx xx xxxxx xx receptorové xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx svorky x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (xxx. 1), xxxx xxxxxxxxxx má xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, že xx-xx naměřený odpor xxxxx xxx 20 xΩ, může xx xxx důsledek toho, xx testovaná látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxx povrch xxxxxxx kůže. Xx xxxxx xx pokusit xxxxx xxxxxx odstranit, xxxxxxxxx xxx, xx xx XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx síranu xxxxxxxxxxx se vylije x xxxxxx odporu xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx naměřená xxxxxxx TER xx xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xx xxxxxxxx pozitivní x negativní xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tuto xxxxxx. Navrhované kontrolní xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx (xΩ)
Xxxxxxxxx	10 X kyselina xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx látky x neutrální xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aktivních xxxxx (detergentů) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx rovna 5 xΩ, xxx xx xxxx tkáni provést xxxxxxxxx průniku (xxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx postupem xx xxxxxx, xxx xx nejedná x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x odstranění xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B

Po xxxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx nanese na 2 xxxxxx xx 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx sulforhodaminu X v xxxxxxxxxxx xxxx. Terčíky kůže xx xxx zhruba xx xxxx 10 xxxxxx oplachují xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx má xxxxxxx xxxxxxxxx teplotu. Xxx xx xx odstranit xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx terčík xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx x XXXX xxxxxxx x uloží xx xxxxxxx (např. xx 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxxx) obsahující 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 xxxxx xxxxx třepou, aby xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Tento xxxxxx xx xxxxxxx. Xxx xx xxxxxxx vyjmou x xxxxx xx xxxxxxx s 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx přes noc xxxxxxxx xxx xxxxxxx 60 °X. Xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x zlikvidují x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx xxx teplotě 21 °X (relativní xxxxxxxxxx xxxx -175). Vzorek 1 xx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx 30 % (w/v) xxxxxxxx XXX v xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1 x 5 (x/x) (xx. 1 xx xxxxxxxxxxxx + 4 xx roztoku XXX). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx se měří xxx cca 565 xx.

1.5.3.3.2 Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx sulforhodaminu B x terčíku xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx sulforhodaminu B xxx 565 xx xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxx zvlášť x stanoví xx xxxxxxxx xxxxxxx. Průměrná xxxxxxx navázaného barviva xx akceptována xx xxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty spadají xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí obsahu xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx metodě x xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (μg/terčík)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx chlorovodíková	40 - 100
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	15 - 35

1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxx. 2 xxxxxx) xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx schopnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx kůže xx 2 hodiny,⁶⁾ xxxxxxxx umožňuje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx působení.

Získané hodnoty XXX xxxxx být xxxxxxxxx vlastnostmi x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx hodnota pro xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx údajů xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx a při xxxxxxxx xxxxxxx uvedeného xxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxx podmínky xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx být xxxxx xxxxxxx xxxxxx prahových x kontrolních xxxxxx. Xxxxx se doporučuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x látek, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx studii.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx s modelem xxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx nanáší xxxxxxx xx xxxx xx 4 xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx lidské xxxx, sestávající zrekonstruované xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx corneum. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx pozná xxxxx schopnosti vyvolat xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx testem "XXX xxxxxxxxx xxxxx" (XXX = 3-[4,5-xxxxxxxxxxxxxx-2-xx]-2,5 xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xxx prahovou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx dobu. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx poleptání xxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxx proniknout xxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx erozí) a xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx přivodily smrt xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Popis xxxxxx - xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Model xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx funkce stratum xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx. To xxx prokázat xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxx, že xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx reprodukovatelné xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx buněk x xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx látkami xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx redukce XXX, tj. OD xxxxxxxx) po expozici xxxxx použité xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx musí xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxx xxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxx látky pro xxxxxxxxx kontrolu (xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx hodnoty xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx model odpovídá xxxxxxxxxxxxx validačnímu xxxxxxxxx.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx postupu

1.7.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx xxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, x xxxxxxxx xx zvlhčí, xxx xx s xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx. U xxxxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx pro široký xxxxxx xxxxx⁶⁾ Po xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx pečlivě xxxxx xxxxxxxxxxxxx roztokem.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx buněk

K xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxx validovaná kvantitativní xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx redukce XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxx x reprodukovatelné xxxxxxxx.⁶⁾ Terčík xxxx xx xx xxxx 3 hodin xxxxxx xx xxxxxxx MTT x koncentraci 0,3 xx/xx při xxxxxxx 20 - 28°X. Xxxxxxxxx xxxxx formazanový xxxxxxx se xxx xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x koncentrace xxxxxxxxx xx xxxxxxx měřením XX xxx xxxxxx xxxxx 545 xx 595 xx.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx působení, xxxxxxxxxxx xxxxxxx atd. xxxx xx xxxxxxxxx buněk xxxxxxxx xxxx. Doporučuje xx metodu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx standardů xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx studii XXXXX.⁶⁾ Xx nezbytně xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx reprodukovatelná xxxxx xxxxxxxxxxxxx standardů jak x xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxx mezi xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx splňovat xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx časopise, xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odbornou xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Zpracování xxxxxxxx

2.1.1 Xxxx TER xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx (x xΩ) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx uvádějí x tabelární formě, x xx xxxx xxx všechny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx hodnoty x x nich vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX x vypočtené xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx experimenty, průměrné xxxxxxx a x xxxx xxxxxxxx klasifikace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

2.2.1 Test XXX xx xxxx xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx než 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxx XXX xxxxx xxxx xxxxx 5 xΩ x nejedná xx xxxxxx o xxxxxxxxx aktivní látku (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx poskytují xxxxxxx TER xxxxxxxxxxxxx 5 kΩ, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x terčíku xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx obsahu xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s 36 % HCl, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a tedy xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xx-xx obsah xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, je testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x tedy xxxxxxx xxxxxx xxxx.

2.2.2 Xxxx x modelem xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X xxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrole. Xxxxxxxx xxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, který xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, od xxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, respektive xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx odpovídající.⁶⁾

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx protokol.

Ve xxxxxx x průběhu xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx stav, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, uvedou se xxxx xxxxx i xxx ně.

Podmínky pokusu:

- xxxxxxxx popis xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx hodnot xxxxxx (xxxx XXX) xxxx procentuální xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk (test x xxxxxxx xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3T3 XXX IN VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx odezva (reakce), x xxx xxxxxxx. xx-xx kůže poprvé xxxxxxxxx určitým chemickým xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxx xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxx fototoxicity 3X3 XXX xx vitro xxxxxx ke xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxx, zda xxxx xxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx možné xxxxxxxxx xxxx nikoli.

Toxikologickým xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx vivo xx celkové xxxxxxxx x distribuci x xxxx, a xxxxxxxxxx, xxx působí xxxx xxxxxxxxxxxx xx topickém xxxxxxxx na pokožku.

Test xxxxxxxxxxxx 3T3 NRU xx vitro xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx XX/XXXXXX z xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx validní xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx různým používaným xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx následných xx xxxxx xxxxx xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX in xxxxx xxxx porovnány x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx xxxx x xxxxxx a lidí x bylo xxxxxxxx, xx tento test xx xxx uvedené xxxxxx xxxxxxxxxx predikční xxxxxxxxxx. Test není xxxxxxx k tomu, xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx účinky, jež xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxx vzniknout, jako xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx fotokarcinogenita, x xxxx xxxx látek xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxxx hodnocení xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx fototoxicity u xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx viz xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (XX) či xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx ve X/x² xxxx x xX/xx².

Xxxxx světla: xxxxxxxx (= intenzita x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (UV) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= X x x) na xxxxxxxx povrchu, např. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx ultrafialového xxxxxx: xxxxx doporučení XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx označení UVA (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 xx) x UVC (100 - 280 xxx). Xxxxxxxxx xx x xxxx vymezení: xx xxxxxxx mezi xxxxx XXX x XXX xx xxxxx považuje 320 nm x XXX xx xxxxx xxxx xx UV-A1 x UV-A2 x xxxxxxx zhruba u 340 run.

Životaschopnost (xxxxxxxxx) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx celková xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx buňku, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx lysozomů), jež xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx testem x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxx. životností (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolami (xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxx xxxxx procedurou testu (xxx +UV nebo -XX), ovšem xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky.

Predikční xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx transformují xx xxxxxxxx toxického xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx test xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX a XXX.

XXX (xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XX₅₀) testované xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x přítomnosti (+UV) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxxx.

XXX (xxxx photo xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx): nová xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx získaných x xxxxxxxxxxxxx (-UV) x x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX ozáření.

Fototoxicita: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), která vzniká xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx světlu, nebo xxxxxx, xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx xx xxxxx těch xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, x nimž xxxxxxx x xxxx xxxx, xx xx xx xxxxxx (topicky xxxx xxxxxx přijatá) xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx k xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (reakce xxxxxxx xxxx při xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: získaná xxxxxxxxxxxx reaktivita, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx xx zapotřebí xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx periody k xxxx, xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx reakce (odezva) x xxxxxxxxxxx projevy, xx které xxxxxxx xxxx, co byly xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX záření x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx vyvolaná opakovanou xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx zesílena xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx, která xx souběžně xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx na fototoxicitu 3X3 XXX xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx referenční xxxxx podsoubor x xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx testu.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx u xxxx xxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx světelnou xxxxxxx v oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx zákon) vyžaduje xxxxx xxxxxxxxxx dostatečnou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx by xx xxxxxxx, xxx se xxxxx uvažovat x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx podle xxxxxx metodického návodu, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx v UVA/VIS xxxxxxx (xxxxxxxxx podle xxxxxxxx metody OECD x. 101). Pokud xx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x xxx^-1 x cm^-1, xxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x není xxxxx xx xx xxxxxxxx fotochemické účinky xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx x. 9).

1.6 Princip xxxxxx

Xxxx zjištěny čtyři xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (chemickým) xxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁶⁾ přičemž xxxxxxx vedou x xxxxxxxxx xxxxx. Proto xx test xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU in xxxxx založen xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx vitálního xxxxxxx, xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx red, NR),⁶⁾ 24 xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx tak, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx). Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx po 96 xxxxxxx x xxxxxx x osmi xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx 1 xxxxxx. Jedna x xxxx xxxxxxxx xx pak vystaví xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x xxxxx 5 X/xx² UVA (+XX xxxxxxxxxx), druhá xxxxxxxx xx uchovává x xxxxx (-XX xxxxxxxxxx). X obou destičkách xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x po dalších 24 xxxxxxxx xxxxxxxxx xx pomocí inkorporace xxxxxxxxx xxxxxxx (neutral xxx xxxxxx, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx životaschopnost xxxxx. Xxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, vyjádřená xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx. X posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislé xxxxxx xxxxxxx x přítomnosti (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx úrovni XX₅₀, xx. xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životaschopnost xxxxx x 50 % x porovnání x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx XXX, xxxxxxxxxx údaje: x xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA. Xxxxx xx nasadí x xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, příští xxx xx vystaví xxxxxx XXX x xxxxx 1 - 9 X/xx² a xxxxx xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx kritéria xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx dávkou XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx nižší xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x temnu. Xxx nejvyšší xxxxx XXX záření 9 X/xx² nemá být xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 50 % životaschopnosti xxxxxx uchovávaných v xxxxx. Tato xxxxxxxx xx provádí xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx buněk xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA, xxxxx xxxx: test xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx [Earl's xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] x 1 % xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxxx (XxXX) nebo xxx xxxx vykazují x xxxxxxxxxxx (+XXX) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx s neozářenými xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx experimentu v xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (OD_{540 NRU}) xxxxxx v NR xxxxxxxx negativních xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zdvojnásobení. Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx průměrná hodnota XX_{540 NRU} x xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx rovna 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro je xxxxx provést xxxxxxxx xxxx xx známou xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx XX/XXXXXX xxx jako xxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (CPZ); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX testovaný xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): EC₅₀ = 7,0 - 90,0 µx/xx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF), xxx. xxxxx xxxxxxx XX₅₀, xx xxx xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx dají xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx vhodné pro xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx testované (xxxxxxxxx) látky. X xxxxxxx případě xx xxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx hodnot XX₅₀ x XXX xxxx XXX (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Xxxxx xxxxxx

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Xxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx použita xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxx xxxxxxxxxxx Balb/c 3X3 xxxx 31, x xx buď x XXXX nebo x XXXXX; xx xx proto xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx protokolu xx xxxx s xxxxxxxx použít x xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx, pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxxxxx potřeb; xx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, x xxx xx xxxxxx xxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxxx kontroly xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx citlivost buněk xxxx XXX xxxxxx xxxx x počtem xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx používat xxxxx Xxxx/x 3T3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx než 100. Xxxxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xxxx UVA xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx popsaným v xxxxx metodickém návodu.

1.8.2. Xxxxx a kultivační xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx pasážování xxxxx x během xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xx xxxxx x XXXX (Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx Xxxxxxxx media) xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, penicilinem x xxxxxxxxxxxxxx a x xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % CO₂. Xx xxxxxxxx, aby podmínky xxxxxxxxx zajišťovaly buněčný xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rozmezí xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx xxxxx.

1.8.2.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx zmražených xxxxxxxxx kultur xx xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx v kultivačním xxxxx x minimálně xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x testu xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX xx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx test xxxxxxxxxxxx xx xxxxx nasadí x xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxx (xx. kdy xx stanovuje xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) nedošlo xx xxxxxxxxxx (xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx x 96 jamkami xx xxxxxxxxxx hustota 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx s 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx celým postupem xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx je xxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) a xxxxx je uchovávána x xxxxx (-UVA/VIS).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx při xxxxx testech in xxxxx xxx posouzení xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx obecným xxxxxxxxxx použití metabolizujícího xxxxxxx, xxxx v xxxxxxx fototoxikologie známa xxxxx xxxxx, kde xx k tomu, xxx působila xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxx in xxxxx, xxxx metabolické transformace xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxx za xxxxx, xxx xx xxxxxxx odůvodněné, xxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xxxx být xxxx xxxxxxxx čerstvě xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx k fotodegradaci, xxxx xx příprava xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (XXXX) xxxx xx fyziologickém xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, PBS), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx indikátory xX, xxxxxxxxxx světlo.

Pokud xx xxxxxxxxx látka xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx se xx xxxxxxx rozpouštědle x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x následně se xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, tj. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx rozpouštědlo xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx xxxxxxx (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx zvážit xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx je případná xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, potlačení fototoxického xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx se xxxxxx xxxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx, popřípadě xxxxx xx 37°X.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX xxxxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx klíčovým xxxxxxxx. Xxxxxx v XXX x xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ kdežto záření XXX xx v xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xx přímo xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xx 313 xx x 280 xx zvyšuje xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Mezi kritéria xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx zásadní xxxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxx délky, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (dosažitelná xx přiměřenou dobu) xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx nesmějí být xxxxxxx xxxxxx xxxxx x dávky nepatřičně xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém - xxxxx xxx x vyzařování xxxxx (xxxxxxxxxxxx oblast).

Za xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx solární simulátory, xxxxx xx simuluje xxxxxxxx xxxxxx. Jako xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx - xx xxxx xx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx hůře. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXX, xx xxxxx záření xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxx xxxxxx cytotoxické xxxxxx dostatečně xxxxxxxxx.

Xxx xxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx je třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxx XXX prakticky xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx validační xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx) xx musí xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx kontrolovat xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx xxx daný xxxxx. Funkčnost XX-xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx, x čemuž xx xxxxxxxxxx xxxxxx druhý, xxxxxxxxxx XX-xxxx xxxxx xxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx je, xxxx xx x delších xxxxxxxxxxx měří xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x kontroluje xx kalibrace xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx; xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx zjištěno, xx dávka XXX xxxxxx 5 X/x² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 necytotoxická x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby excitovala x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Aby xx xxxx dávky xxxxxxx xxxxx 50 xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx linie xxxx jiný xxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxx záření XXX xxxxxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vypočítává podle xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx záření (X/xx² x 1000) (1 X = 1 X.x)

x (min) = ___________________________________

intenzita xxxxxxx (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx testu

Maximální koncentrace xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx hodnotu 100 µx/xx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, při vyšších xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx pozitivních xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx xX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx při xxxxxxx xxxxxx (+XXX) a xxx xxx (-XXX) xx xxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx koncentrační řady xx zvolí xxx, xxx křivky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx experimentálními xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx řada (s xxxxxxxxxxx faktorem xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx postupu

1.8.4.1 První xxx

Xxxxxxxx xx suspenze 1 x 10⁵ xxxxx/xx v xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx kultury xx xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx xxxxx (= xxxxx xxxxx), xx xxxxxxxxx xxxxx xx dávkuje po 100 µl buněčné xxxxxxxx o xxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx na xxxxx). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - jedna xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (-UVA), xxxxx pro stanovení xxxxxxxxxxxxxxxx (+UVA).

Buňky xx xxxxxxxx xx dobu 24 hodin (7,5 % XX₂, 37 °X), xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx exponenciální růst.

1.8.4.2 Xxxxx den

Po xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx x promyje xxxxxxx xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX xx xxxxxx xxxxx. Přidá se 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku x příslušné xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxx xx přidává x 8 koncentracích. Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx 60 xxxxx (7,5 % XX₂, 37 °C).

Část xxxxx x XXX (+UVA) xx provádí xxx, xx xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x 96 xxxxxxx zářením XXX o xxxxxxxxx 1,7 mW/cm² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx nedocházelo xx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-UVA) xx xx xxxx 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx XXX) uchovávají xx xxxxxxxx teploty x temném xxxx.

Xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx xx promyjí xxxxxxx 150 µl XXXX/XXX. Xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x přes xxx (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % CO₂, 37 °X).

1.8.4.3 Třetí xxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxxxxxx pod xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx způsobené xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, ale při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx tyto xxxxxxx nepoužijí.

Test xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (XX)

Xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 µx xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se 100 µl média x NR a xxxxxxxx se xxx 37 °C ve xxxxxxxx atmosféře x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx xxxxxxxx xx xxxxxx x NR xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx objemem 150 µx EBSS/PBS, xxxx xx xxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx destičky xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx poloze).

Přidá xx přesně 150 µx roztoku xx xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx/ xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx po xxxx 10 minut rychle xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx xx NR x xxxxx nevyextrahuje x xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxxxxxxx xx změří optická xxxxxxx xxxxxxxx XX xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx analýzu.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx údajů

Údaje xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu xxxxxx koncentrace-odezva při xxxxxxxx XXX/XXX záření x xxx ní. Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxxx xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx daly xxxxxxxx xxxxxxx. Jelikož xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx koncentrace 100 µx/xx v xxxxxxxxxxx xx xxx (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, ale při xxxxxxxxx (+UVA) vysoce xxxxxxxxxxx, xxxx dojít x xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx částech xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxx splněn xxxxxxxxx xxxxxxxxx kvality xxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx x obou částí xxxxxxxxxxx (xxx xxx -XXX, xxx při +XXX), postačuje xxxxxxxxx x velkým xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx do xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx výsledky xxxxxxxx - xxxxxx dělicí xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - xx xxxxx xxxx pro ověření xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx opakování xxxxx za potřebné, xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx podmínky, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx při xxxx xxxxxxxxx xx variace xxxxxx xxxxxxxx (spolurozpouštědlo, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Xxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx doby xxxx ozařováním. U xxxxx, jež xxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx xxx významný xxxx xxxxxxxx xxxx.

2.3 Xxxxxxxxxx výsledků

Pokud xx xx xxxxx, xxxxxxx xx koncentrace testované xxxxx xxxxxxx k 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx NR (XX₅₀). Xx xxx xxxxxx xxx, xx xx na xxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx jakákoliv xxxxxx metoda xxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx Hillova xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx) nebo xx xxxxxxx jiná xxxxxx xxxxxx proložení.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx XX₅₀ xx xxxx xxxxx použít xxxxxxxx xxxxxx. X tomto xxxxxxx xx doporučuje xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx papír (xxx x: xxx, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx této xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx modely)

2.4.2 Predikční xxxxx, xxxxx 1: xxxxxxxxxxxx faktor (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx úplné xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+UVA), xxx za xxxxxxxxxxxxx (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF) xxxxxxxx xxxxx vzorce

XX₅₀(-UV)

PIF = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál, xxxxxx XXX ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx látka xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +UVA, xxxxxx xxx -XXX xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx PIF xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx o xxxxxxxx, xxxxx indikuje, že xxxxx xx fototoxický xxxxxxxxx. V takovém xxxxxxx se xx xxxxxxxxx xx. "&xx; XXX", xxxx se xxxx xxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxxx až po xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx (X_xxx) x tato xxxxxxx xx xxxxxx xx vzorce:

X_xxx (-XX)

&xx; XXX = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx vypočítat xxxxx ">PIF", xxx xxxxx hodnota &xx; 1 xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx se xxxx xxxxxxxxx xxx EC₅₀ (-XX), ani XX₅₀ (+XX), xxxxxxx látka xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xx nejvyšší xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, je xx xxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál. X xxxxxxx případě xx xxxxxxx formální "XXX = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (+XX)

Xxxxx xx xx získat xxxxx hodnota "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, že xxxx přítomen žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X případech (x) x (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx testu xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (XXX)

Xx xxxxx xxxx použít xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu, xxxxxxxxxxxxx za použití xxx x validační xxxxxx XX/XXXXXX⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx stanovení xxxxxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx UV xxxxxx.⁶⁾ X tomto xxxxxx jsou překonána xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxx získat xxxxxxx XX₅₀. X xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx "xxxxxxx xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx porovnání celého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx. Xxx aplikaci modelu XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx vyvinut xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx obdržet zdarma.

2.5 Xxxxxxxxxxxx výsledků

Pozitivní xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx XXX ≥ 0,1) ukazuje, xx daná xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx nižších xxx 10 µx/xx, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx bude xxxxxxx xxxx fototoxin xxxx xx různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx. Xxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx zkušební koncentraci (100 µx/xx), xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx schopnosti xxxx xxxxx nejspíše xxxxxxxxx dalších informací. Xxx mohou xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x možné xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x testování xxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx xx použití xxxxxx lidské kůže xx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx xxxxx (XXX < 5 xxxx MPE &xx; 0,1) ukazuje, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxx podmínkách. X xxxxxxxxx, xxx xx xx látka dala xxxxxxxx i xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xxxxxxxxx výsledek xxxxxxx, xx látka xxxx žádný xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x fototoxicita xx xxxx xx xx xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxxxxxx. V případech, xxx byly při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrační závislosti xxxxxxx xxxxxx (EC₅₀ +XX a XX₅₀ -XX), xx interpretace xxx stejná. Xxxxxxx xxxx pokud nebyla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX ani -UV) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx koncentrace 100 µx/xx, xx xxxxx považovat tento xxxx pro xxxxx xxxxx za xx xxxxx vhodný x xxxx by se xxxxxxxx o xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (například x xxxxxxxx modelu xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx kůže xx xxxx xxxx xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx XXX, je-li známo,

- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx známy.

Rozpouštědlo:

- xxxxxxxxxx xxxxx daného xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx testované látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx podíl xxxxxxxxxxxx x působícím médiu (XXXX xxxx PBS).

Buňky:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx pasáže, xx-xx známo,

- xxxxxxxxx xxxxx vůči xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx xx fototoxicitu 3X XXX xx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (a) - xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x po xxx:

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx (koncentrace XX₂, teplota, vlhkost),

- xxxx xxxxxxxx (zpracování xxxx xx a xx ní),

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx pokusu (x) - xxxxxxxxx xxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx použijí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX/XXX xxxxxxx x xxx xxx,

- v případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace,

- typ x složení působícího xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- doba ovlivňování xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxx světleného xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx záření xxxxxxxxxx xxxxxx,

- charakteristiky xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx použitého filtru (xxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (v mW/cm²) xxx této xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,

- dávka záření XXX (xxxxxxxx x xxx) x X/xx²,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx uchovávaných x xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxx XXX:

- xxxxxxx média x XX,

- xxxx xxxxxxxx x NR,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, teplota, xxxxxxx),

- xxxxxxxx extrakce NR (xxxxxxxxx xxxxxxx, doba xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx NR,

- xxxxx xxxxxx xxxxx (referenční), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx použit.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxx x procentech xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -XXX,

- analýza xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) a EC₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx ozařování XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (MPE),

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (optická xxxxxxx xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxx EC50 (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX látky xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx kontrolu: hodnoty XX₅₀ (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX, xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx č. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX KŮŽE: XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX UZLIN

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (XXXX) xxxx dostatečně xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxx metody^7a). Xxxxx se x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech xxxxxxxxx na hodnocení xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. První xxxxxx (X.6) využívá xxxxxxx na xxxxxxxxx, x xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušku na xxxxxxxxx x Bühlerův xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxx potvrzení, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xx však xxxxxxxxx, že xx xx xxxxxx XXXX xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx namísto xxxxxxx xx morčatech; xxxxxxx to xxxxx, xx tato metoda xx xxxxxxx xxxxxxx x xx xx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx ani negativní xxxxxxxx již xxxxxxxxxx xxxxx další xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx xxxxxx výhody, xxxxx jde x xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou vhodné xxx xxxxxxxxx vztahu xxxxx x odezvy. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx metod LLNA x xxxxxxx prací xxxxxxxxx s xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx ^7a).

Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx morčatech, xxxx xxxxxx také xxx xxxxxx XXXX^7a).

XXXX xx xxxxxxx in xxxx x jako xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx aktivity xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, která jsou x tomuto účelu xxxxxxxx. Kromě xxxx XXXX xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx způsobu, xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušení xxxxxxxxx senzibilizace. Metoda XXXX xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx imunologických xxxx navozených chemickými xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx od zkoušek xx morčatech xxxxxx XXXX nevyžaduje xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx navozené xxxxxxxxxx xxxxxx. Kromě xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx je xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx. Díky xxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx x přes xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx určitá xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vyžádat xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušek xx xxxxxxxxx (např. falešně xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx XXXX s xxxxxxxx xxxx, falešně xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 PRINCIP XXXXXXXX METODY

Základní xxxxxxx xxxxxx XXXX xxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx primární xxxxxxxxxxx lymfocytů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx chemické xxxxx. Xxxx zmnožení xx úměrné xxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx objektivního, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx tuto xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx x skupin, xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin x x xxxxxx x xxxxxxxxx, nazvaný index xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx 3, xxx xxx xxxxxxxxx látku xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxx, které xxxx xxx popsané, jsou xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx je však xxxxx použít i xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx x existují xxx xx vhodné xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.3.1 Xxxxxxxx

1.3.1.1 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx zvířata se xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx pokusná zvířata xx měla xxx (22± 3)°X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx xx s xxxxxxxx xxxxxxx místnosti xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx hodnota 50 - 60 %. Osvětlení by xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx místnosti xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx mohou být xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx podle xxxxx v souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx počet xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Před xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xx nemají xxxxx pozorovatelné xxxxx xxxx.

1.3.2 Zkušební xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxx tuto xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxx XXX/Xx xxxx XXX/X, xxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx březí. Xx xxxxxxx podávání xxxxx by xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 8 až 12 xxxxx stará x xxxxxxxx x xxxxxxxxx pokusných zvířat xx měly xxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx x xxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxx tehdy, je-li x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xx xxxxxxxxxx, že v xxxxx reakcí v xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx specifické xxxxxxxxxx mezi kmeny xxxx pohlavími.

1.3.2.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinnosti xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx úspěšně xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx vyvolat xxxxxxxxx xxxxxx x XXXX xxx xxxxxx xxxxxxxx, u které xx očekává xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (SI) &xx; 3 ve xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx takovou xxxxxxxxx kontrolní dávku, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx však xxxxxxxx. K xxxxxxxxxxxx xxxxxx patří 2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) a 2-sulfanylbenzothiazol (XXX 149-30-4, XXXXXX 205-736-8). Mohou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxx xxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. X xxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx situace, xxx xxxx zkušební xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx prokazující xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx šesti měsíců xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. V takovém xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx méně četné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v intervalech, xxxxx by xxxxxx xxx xxxxx než 6 xxxxxx. Ačkoliv xx xx pozitivní xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx ve vehikulu, x xxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx stejnou xxxxxx (xxxx. aceton, olivový xxxx), xxxxx nastat xxxxxx xxxxxxx, xxx xx z důvodů xxxxxxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vehikula (klinicky/chemicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx). X takovém xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.3 Počet xxxxxxxxx xxxxxx, úrovně xxxxx x xxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx použijí xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx minimálně xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx použije xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech, xxxxxxx xx na xxxxxx xxxxxxxx skupinu xxxxxxxxx pět pokusných xxxxxx. X výjimkou xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx s pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xx měla xxx xxxxxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxx existující xxxxx x xxxxxx toxicitě x kožní dráždivosti, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx expozici, ale xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x rozpustnost x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx pořadí: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 xxx.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, ethylmethylketon, xxxxxx-1,2-xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx^7a) , xxxxx mohou být xxxxxxx x xxxx xxxxxxxx, jsou-li předloženy xxxxxxxxxx vědecké důvody. X určitých případech xxxx být nezbytné xxxxxx xxxx doplňující xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx hydrofilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx zvlhčí xxxx a xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx. X tohoto důvodu xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vehikulum pouze xxxx.

1.3.3 Zkušební xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Harmonogram xxxxxxx xx následující:

- Xxx 1:

Každé pokusné xxxxx xx individuálně xxxxx x zaznamená xx jeho hmotnost. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx xxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx vehikula xxxx pozitivní kontrolní xxxxx (podle vhodnosti) xx dorsální část xxxx xxx.

- Xxx 2 a 3:

Xxxxxxxx xx xxxxxx aplikace xxxxxxxxx x xxx 1.

- Xxx 4 x 5:

Xxxxx xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Zaznamená xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Přes ocasní xxxx xx xxxx xxxxxxxx x kontrolním xxxxx xxxxxxx 250 µx fyziologického roztoku xx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Xx) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx na xxxxxxx), nebo xxx xxxx xxxxx přes xxxxxx žílu xxxxxxxxx 250 µl XXX xxxxxxxxxxxx 2 µXx (7,4.10⁴ Bq) [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx x 10^-5 M xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X pět xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx aurikulární xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxx xx xxxxxx a shromáždí xx x XXX xxxxxxxx xxx celou xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx skupiny), xxxx xx od xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx XXX xxxxxxxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx zvíře (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxxx )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (LNC) buď xx celé xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx jemné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 200 µx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Lymfatické xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx xx vysrážet x xxxxxxx x 5% xxxxxxxxxxxxxxx kyselinou (XXX) při 4 °X xx xxxx 18 x^7a). Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx x 1 ml XXX x xxxxxxxx xx scintilačních kyvet xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx ³H, xxxx se xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X.

1.3.3.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx se xxxx (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx v xxxxxxxxx xx xxxxxx (xxx). Inkorporace [¹²⁵I]joddeoxyuridinu xx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X a xxxxxx xx vyjádří x xxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxx x dpm xx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx) xxxx x xxx xx xxxxxxx zvíře (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Pozorovaní

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx jednou xxxxx xxxxxxx vyšetřit xx xxxxxxxx klinické xxxxxxxx, xx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx aplikace, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Všechna xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Xxxxxxx hmotnost

Jak xx xxxxxxx x xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x x den xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx (XX). Při xxxxxx sdružení xxxxxxxxxx xxxxxxx xx XX xxxxxxx xxxx podíl xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxx x sdružené xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; xxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx XX. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se XX stanoví xxxx xxxxx xxxxxxxx hodnoty xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx u xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, x xxxxxxxx xxxxxxx dpm xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx SI xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx proto 1.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx SI xxxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Při xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx analýzu xx musí xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxxxx dat xxxx xxxxxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x kontrol x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx závislosti xxxxxx xx dávce xxx zohlednění xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). V xxxxxx xxxxxxx si xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx "odlehlé" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odezvy (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) nebo vyřazení xxxxxx xxxxxxxxx hodnot.

Do xxxxxxxxxxx, xxx xxx x pozitivní xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx ≥ 3 x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vlastnostem xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx podobá xxxxxxxxx xxxxxxx senzibilizátorů xxxx, zda způsobuje xxxxxxxx podráždění kůže x také xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx^7a).

2 DA

Data xx shrnou do xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx hodnoty xxx x indexy xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx právními předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx informace:

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx údaje (xxxx. xxxxx XXX, xx-xx x dispozici; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx x fyzikálně-chemické xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx xx x xxxx, složení x poměrné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx složek.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; použitý xxxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- použitý xxxx xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- původ, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx, pokud byla xxxxxxxxx; použité xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x zkoušené xxxxx x celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x jakosti xxxx x xxxxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx krmiva, xxxxxx vody).

Kontrola xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- data xx souběžných xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx kontrolních skupin xxx xxxxx laboratoř.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x v xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxx xxxxxx u xxxx přístupů x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx dávkové xxxxxxx (xxxxxx kontrolní skupiny x xxxxxxxxx),

- případná xxxxxxxxxxx analýza,

- x xxxxxxx pokusného zvířete xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx x xxxxx, zda xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx senzibilizátor xxxx.

Xxxxxx.

X.43 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX XX XXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

Tato xxxxxxxx metoda xxxx xxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx k xxxxx charakterizaci potenciální xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x dospělých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx metodami pro xxxxxxx toxicity po xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx plánování xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxx zkušební metodě xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity (XXXX Xxxxxxxx Document xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Methods)^7a). Xx xx zvláště důležité xxxxx, xx-xx xxxxx xxxxxx změnu sledování x zkušebních xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx metody. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxx použití. Xxxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx metoda zkoušení xxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxx xxxxx obsahuje xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx potenciální neurotoxicitu. Xxxxxxxxxxx zkušební xxxxxx xxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx dalších xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx pro jejich xxxxxxxxx. X úvah x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx chemických xxxxx však xxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx této xxxxxx, xxxxx neexistují xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx ze studií xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx neuropatologických xxxx x jiných studiích xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, nebo

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx informace, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx váží xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx toho mohou xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx; xxxxx podrobnosti xxxx uvedeny v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx metoda xxxx xxxxxxxx tak, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx zvláštním xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxx charakterizaci x kvantifikaci neurotoxických xxxxxx.

Xxxxx xx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx neuropatie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxx dysfunkce, xxxx např. záchvaty, xxxxxxxx nebo xxxx. X xxxx xxxx xxxxxxxxxx významným projevem xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx jasné, že xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity xxx xxxxxxx systém (např. xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx a paměti), xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx x jiných xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx metoda xxxxxxxx neurotoxicity je xxxxxxxx tak, aby xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx dospělé xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky x xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx mohou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xx, že xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx se xxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxx vyhodnotit v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx biochemickými xxxxxxxx. Xxxxxxxx požadované x xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx působit xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx látek, xxxx být xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zkoušek xx xxxx xxxx xx xxxxx, xxxxx xxxx specifické pro xxx pozorované xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity (OECD Xxxxxxxx Document xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Methods)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x další charakterizaci xxxx zvýšení citlivosti xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx x xxxxx lépe xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx známá xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx navrhnout xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx x zhodnotily xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxx údaje, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x neuropatologickými vyšetřovacími xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxx replikovat údaje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx, xxxx-xx takové xxxxx xxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx za nezbytné x interpretaci xxxxxxxx x xxxx studie.

Používá-li xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nebo x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx mohou

- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx vratně,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x expozicí xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx vztahy xxxx xxxxxx a xxxxxxx a časem x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX) (kterou xxx xxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx metoda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx typy xxxxxxxx (xxxx. xxxxx xxxx xxxxxxxxx) xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx způsobu xxxxxxxx závisí xx xxxxxxx expozice xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 DEFINICE

Nepříznivý účinek: xx xxxxxxxxx změna xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx snižuje xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxx změna xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx fyzikálnímu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx agens: xx xxxxxxxxx chemický, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxxxx látka xx xxxxxx orálně x xxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxx podávání xxxxxxxxxxx xxxxx x dávkovací xxxxx může xxx xxx 28denní, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx xxxxxxxxx (1 xxx xxxx xxxx). Xxxxxxx stanovené x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxx studii akutní xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx zjištění nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx hodnotí řada xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zkoušky xx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx obou xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx perfuze xx situ x xxxxxxxx xx a xxxxxxx řezy xxxxx, xxxxx x periferních xxxxx.

Xxxxx se zkouška xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a x xxxxxxxxxx histopatologickému xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologickým, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx doplnit xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx vyšetření vyžadovaných x této xxxxxx^7a). Xxxx doplňující xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx účinky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx typ xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx použít k xxxxxxxx jiným xxxxxxxxxx, xxxx jsou např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx.

Xxxxx se postupy xxxx xxxxxxxx metody xxxxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xx nezbytný xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x obou xxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx hlodavce xx potkan, x xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x jiné druhy xxxxxxxx. Použity xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx zdravých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Samice xxxx být nullipary x xxxxxxx být xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx začít xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx šesti xxxxx x v xxxxxx xxxxxxx xxxxx, než xxxxxxxx xxxxx devíti xxxxx. Xxxxx se xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx, xx možné, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stáří pokusných xxxxxx hudou xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxx xxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xx překročit 20 % xxxxxxxx hmotnosti x xxxxxxxxxxxx pohlaví. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx studií xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x stejného zdroje.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Relativní xxxxxxx xx měla xxx alespoň 30 %, neměla xx xxxx xxxxxxxxx 70 % během čištění xxxxxxxxx a cílem xx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxx na xxxxxxx. Xx krmení xx xx xxxx používat xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx může xxx vliv nutnost xxxxxxxx xxxxxxx přísadu xxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxx podávána xxxxx metodou. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx je xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx tvořených xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů xxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx by měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Klece xx xxxx být xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Jednotlivá xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx identifikují a xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx xxxx začátkem xxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X xxxx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx x orální xxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx prostřednictvím xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx xxxx nebo xxxxxxx. Použít lze x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx (např. xxxxx xxxx inhalační), xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx typu xxxxxxxx člověka x xx dostupných toxikologických xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx uvést xxxxxx pro výběr xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx modifikace postupů x xxxxx této xxxxxxxx metody.

Zkoušená xxxxx xx podle potřeby xxxxxxxx xxxx suspenduje xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxxxxxxxx xx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xx xxxxx znát xxxxxxxxxxxxx charakteristiky xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx pozornost xxxxxxxxxxxx typickým znakům xxxxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxx na chemické xxxxxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx nutriční xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců) xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxx x těchto deseti xxxxx x samic xx třeba na xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxx je x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. V případě, xxx xxxx x xxxx xxxxxxx skupině xxxxxxxxxx příznaky neurotoxických xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx přiřazení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířatům vybraným xxx xxxxxxx. Pokud xx studie xxxxxxx x kombinaci xx xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx dávkách, je xxxxx xxxxxx odpovídající xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Minimální počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx x nejrůznějších xxxxxxxxx studií xx xxxxxx x xxxxxxx 12. Xxxxx xx xxxxxxx utracení xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx sledování vratných xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupina

Obecně xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx a jedna xxxxxxxxx xxxxxxx; pokud xx však xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx, xxxx xxx xxxxxxxxx limitní xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxx stanovení xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x pokusnými xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx naprosto stejným xxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx, podává se xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx objemu.

1.5.3 Xxxxxxxx spolehlivosti

Laboratoř provádějící xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx používaných xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx by xxxx xxxxxxxxxx důkaz x xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx kvantifikovat xxxxx x různých xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. vegetativní příznaky, xxxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx úchopu x xxxxxxxxx aktivita. Xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx způsobují xxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x které xxxx xxxxxx jako xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx tehdy, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx aspekty xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx by měly xxx xxxxxxxx tehdy, xxxxx provádějící laboratoř x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxx.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx xxxxx je xxxxx vybrat s xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx pozorovatelného xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX), xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X zásadě je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx jsou optimální xxx xx xxx xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mezi jednotlivými xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx xxxxx xxxx x úvahu x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx x dispozici.

1.5.5 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxx xxxxxx xxx jedné xxxxx nejméně 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x pokud se xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, xxxx nezbytné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx x limitní zkoušce. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx dána xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkoušky xxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxx zkoušku měla xxx xxxxxxx 2&xxxx;000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx dávek

Zkoušená xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, 7 dnů v xxxxx, po dobu xxxxxxx 28 xxx. Xxxxxxx 5xxxxxxx dávkovacího xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx kanyly. Xxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx podávat, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Objem xx xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 g xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx vodných xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx i xxxxxxx xx 2 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx koncentracích xxxxxxx vyvolají xxxxxx xxxxxx, xx xx xxxx změny xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx xx na xxxxx xxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx vody xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxx. Xx-xx zkoušená xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx), xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx dávky, xxxxx xxx o xxxxxxxx xxxxxxxx pokusného zvířete. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. X látky xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční sondy xx třeba dávku xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx týdně xx xxxxx dávku přizpůsobit xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx používáno stejné xxxxxx. Xxxx-xx u xxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx dávku xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Četnost xxxxxxxxxx x zkoušek

U xxxxxx x opakovanou xxxxxx by xxxx xxxxxxxxxx měla xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X studií xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx pokračuje xxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx aplikace. X xxxxxxxxx xxxxxx x satelitních skupinách, xxxxx jsou x xxxxxx po skončení xxxxxxxx chována bez xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt i xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx dostatečně xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx pravděpodobností. Pozorování xx xxxxxxx denně, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu a x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a funkčních xxxxxxx xx xxxxxxx x tabulce 13. Xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx získané x předchozích studií xxxxxxxxx potřebu xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nebo xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx, na xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx informaci. Xxxxx xxxxx xx xxxxx zdůvodnit.

1.6.1.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zdravotního stavu x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X všech xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxx stav x xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx pokusných zvířat xx účelem zjištění xxxxxxxxx x mortality.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 12) xxxxxxx před xxxxx xxxxxxxx (aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx x xxxxxxx intervalech xxxxx xxxxxx xxxxxx (viz xxxxxxx 13). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx provedou xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx provádějí mimo xxxxxxx xxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se pečlivě xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx bodovací xxxxxxxx xxx jednotlivá xxxxxx v rámci xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx stupnice xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx xxxx xxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxxx co xxxxxxxx (x nesouvisely xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx) a xxx xxxxxxxxx prováděly xxxxx, které xxxxxx xxxxxxxxxxx x skupině, xx které xxxxxxx xxxxx patří.

Doporučuje xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx každém xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx používají xxxxx xxxxxxxxxx kritéria (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx xxxxxxx" je xxxxx xxxxxxxxxx zdokumentovat. Xxxxxxx pozorované xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Je-li xx možné, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x autonomních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx zornic, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx projevy, xxxxx xxx x xxxxxx xxxx, úroveň xxxxxxxx (xxxx. snížené xxxx zvýšené zkoumání xxxxxxxxxxxx pozorovacího xxxxxxxx) x koordinaci xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx), polohy (xxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxx na xxxxxxxxxx, xxxxxxxx a další xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x tonických xxxxxx, křečí xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxx xxxx nadměrného xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, pohybu xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx se x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx k xxxxx xxxxxx provedou x xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx xxxx expozicí x potom vícekrát xx xxxxx provedení (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx trvání xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 xx xxxxxxx také funkční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zotavovací xxxxxxx, a xx xxxxx před xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. sluchové, xxxxxxx x xxxxxxxx (případně xxxxxxxx) xxxxxxx^7a)], xxxxxxxxx xxxx xxxxxx^7a) x xxxxxxxxx motorické xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx aktivita xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx schopného odhalit xxx snížení, xxx x zvýšení této xxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx jiný systém, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx a je xxxxx prokázat xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxxxx přístroj je xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx po celé xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x ostatními xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxx, xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx x xxxxxx mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx údaje, jiné xxxxxxxxxxxxx studie), které xx ukazovaly xx xxxxxxxxxxx neurotoxické účinky, xx nutné xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx specializovanějších xxxxxxx smyslových a xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx x paměti. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata vykazující xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxx, xxxxx xx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, x této zkoušky xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x spotřeba xxxxxx a xxxx

X xxxxxx x xxxxxx xxxxxx do 90 xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx jednou xxxxx x xxxxx týden xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx krmiva (xxxxxx xxxxxxxx vody xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx tohoto xxxxx). X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně xxxxx prvních 13 xxxxx a xxxx xxxxxxx jednou za 4 týdny. Xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx xx xxxx spotřeba xxxxxx (měření xxxxxxxx xxxx se provádí xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx aplikována xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X studií xxxxxxx xxx 28 xxx xx před xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxx ukončením xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx oftalmoskopu nebo xxxxxx vhodného xxxxxxxx, x to xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, alespoň xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x vysokou xxxxxx x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ukazují xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, vyšetří xx xxxxxxx pokusná zvířata. X xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx ve 13. xxxxx xxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxx x xxxxxxxxx údaje x jiných podobně xxxxxxxx studií x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx x biochemické xxxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dávce, provede xx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx xx xxxxxxx x příslušné xxxxxx xxxxxx systémové xxxxxxxx. Xxxxxxxxx vzorků se xxxxxxx xxx, xxx xx minimalizovaly xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx provedená x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxx xx xxxx. Tkáně xxxxxxx 5 pokusných zvířat xxxxxxx pohlaví x xxxxx skupiny (xxx xxxxxxx 12 a xxxxx odstavec) xx xxxxxx xx xxxx xx použití xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Zaznamenají xx xxxxxxxxx výrazné xxxxx. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxxx zbytek pokusných xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxx, které xxxxx xxxxxxx xxx popsané xxxxxxx x vyšetření, xxxxx zvýšit počet xxxxxxxx vyšetřovaných x xxxxxxxxxxxxxxxxx účelům. Xxxx xxxxxxxxx postupy jsou xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxx neurotoxicity^7a). Xx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat použít x běžným patologickým xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x metodě xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zalitých xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx (X&xxx;X), a xxxxxxxxxxxxx vyšetření. Jsou-li xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx-xx xxxxxxxxx na příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, vyšetří xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx zalitých xx xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx rovněž xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxx xxxxxxxx, nebo xx nutnost xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx barvení. Xxxxxx k xxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx nalézt x xxxxxxxxxx^7a). X prokázání xxxxxxxxxxxxxxxxxx typů patologické xxxxx může xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx: přední xxxxx, střední xxxx xxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, střední mozek, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, oko xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, mícha x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx zesílení, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx x. xxxxxxxxxxx x proximální xxxx x. tibialis (x xxxxxxx xxxxxx) x x xxxxxxxx z xxxxxxx lýtkového svalu. Xxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx jak xxxxxx, xxx x xxxxxxx xxxx. Pozornost xx xxxxx věnovat xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx nutné věnovat xxxxxx x buněčnou x vláknitou xxxxxxxxxx x těm xxxxxxxxxx x xxxxxxx CNS x PNS, x xxxxx xx xxxxx, xx na xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx vliv.

Informace o xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx vyplývají z xxxxxxxx xxxxxxxx látkám, xxx nalézt v xxxxxxxxxx^7a). Doporučuje se xxxxxxxx xxxxxxxxx tkáňových xxxxxx, xxx xxxxxx xx porovnají xxxxxxx xxxxxx řezů xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx ve xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx změny, není xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Jsou-li zjištěny xx skupině s xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx vzorky xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx skupin xx xxxxxxx x xxxxxx dávkou.

Pokud je xxxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx vyšetření xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx vykazují xxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxx ze xxxxx xxxxxxxxx skupin ze xxxxx potenciálně zasažených xxxxxxx a vyšetří x náhodném xxxxxx xxx znalostí xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Po xxxxxxxxxx xxxxx oblastí xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxx x provede se xxxxxxxxxxx xxxxxxx za xxxxxx vyhodnocení xxxxxx xxxxx-xxxxxx. U xxxxx xxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx. Data xx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx kontrolní skupinu xxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxx x doba xxxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis zjištěných xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, včetně xxxx x xxxxxxxxxx xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxx neurobehaviorálních a xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li xxxxxxxxx xxxxxxxxxx vyšetření) x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivých xxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx číselné výsledky xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxx a xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx pokusných xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, krmivo xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxx krmiva, dosažené xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx přípravku,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx aplikovaného xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x trvání xxxxxxxx,

- xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxx pitné xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx denní xxxxx x xx/xx tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx různých smyslových xxxxxx xx smyslové xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx), xxx xxxxxxxxx síly xxxxxx, motorické aktivity (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx aktivity) x xxxxx použité xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, neurochemických xxxx elektrofyziologických xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx utracení,

- spotřeba xxxxxx x xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x úrovně xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx,

- povaha, závažnost x xxxxxx (doba xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx jsou xxxxxx xxxx nevratné),

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx testů,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických xxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xxx xx xx možné.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx x závislosti xxxxxx na xxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky,

- dávková xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX),

- xx žádoucí xxxxx xxxxxxxxx vyjádření o xxxxxxx neurotoxicitě zkoušené xxxxxxxx látky.

Závěry.

Tabulka 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na skupinu, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x kombinaci x xxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;	Xxx provedené xxxxxx neurotoxicity:
	Samostatná xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;90xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx toxicity
Počet pokusných xxxxxx na xxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 samic	15 samců x 15 xxxxx	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx podrobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxx xx situ x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření	5 samců x 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 samců x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxx dávce xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx atd., xxx xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx a 5 samic	10 xxxxx* x 10 samic*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx doplňující pozorování	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx xx xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování jako xxxxxxx xxxxxx neurotoxicity.

Tabulka 13 - Xxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx
X xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxx xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx klinická xxxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx dávky x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. a 14. xxx xx xxxxxxxx dávkování	- před xxxxx xxxxxxxx - poté xxxxxx týdně	- před xxxxx xxxxxxxx - jednou xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx expozicí - xxxxxx xx konci xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxx xxx xxxxxx
	Xxxxxxx xxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x po xxxxxx xxxxx v době xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx čtvrtého xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxx	- před xxxxx xxxxxxxx - jednou xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xx xxxxx prvního měsíce xxxxxxxx - poté xxxxx xxx xxxxxx

Xxxxxxx není xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx předpis č. 443/2004 Xx. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Xx znění xxxxxx xxxxxxxx předpisu xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx uskutečněné xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

449/2005 Xx., xxxxxx xx mění xxxxxxxx č. 443/2004 Xx., kterou se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

s xxxxxxxxx od 15.11.2005

Xxxxxx předpis x. 443/2004 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x. 371/2008 Xx. x xxxxxxxxx xx 1.11.2008.

Xxxxx xxxxxxxxxxxx právních xxxxx jiných xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxx aktualizováno, xxxxx xx jich netýká xxxxxxxxx změna shora xxxxxxxxx právního xxxxxxxx.

1) Směrnice Xxxxxx 88/302/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Směrnice Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 133 1988).

2) Xxxxxxxx Xxxxxx 92/69/EHS, xxxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 383 X 1992, xxxxxx X.1 xxxxxxx směrnicí 2001/59/XX).

3) Xxxxxxxx Komise 93/21/EHS, kterou se xx osmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx x správních xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 110 1993).

4) Xxxxxxxx Komise 96/54/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx druhé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování nebezpečných xxxxx (L 248&xxxx;1996).

5) Xxxxxxxx Komise 2000/32/ES, kterou xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx opatření xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 136&xxxx;2000, xxxxxx X13/14, X.39 x X.41 xxxx xxxxxxxx směrnicí Rady 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, kterou se xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx látek (X 136&xxxx;2000).

7) Směrnice Xxxxxx 2001/59/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Rady 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 225&xxxx;2001).

7a) Směrnice Xxxxxx 2004/73/ES, xxxxxx xx xx dvacáté xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx právních x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (L 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., x chemických xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x o xxxxx některých zákonů.

9) Zákon č. 246/1992 Sb., xx ochranu xxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx x. 193/1994 Xx., zákona č. 243/1997 Xx., xxxxxx x. 30/1998 Xx. x xxxxxx x. 77/2004 Sb.

10) Xxxxxxxx č. 207/2004 Sb., x ochraně, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha č. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

B.1 bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Příloha č. 2 x xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxxxx pojmy x xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

B.1 bis XXXXXX XXXXXXXX XXXXXX - XXXXXX XXXXX XXXXX

X.10 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXXX XXXXX XX XXXXX

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.