EPIS® Právní systém | Plné znění

Právní předpis byl sestaven k datu 15.11.2005.

Zobrazené znění právního předpisu je účinné od 14.11.2005 do 29.10.2008.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Vyhláška

Předmět úpravy §1

Metody zkoušení §2

Zrušovací ustanovení §3

Účinnost §4

Příloha č. 1 - Seznam základních metod pro zkoušení toxicity chemických látek nebo přípravků

Příloha č. 2 - Základní pojmy a metody pro zkoušení toxicity chemických látek nebo chemických přípravků

INFORMACE

443

XXXXXXXX

xx xxx 16. xxxxxxxx 2004,

kterou xx xxxxxxx základní xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx zdravotnictví xxxxxxx xxxxx §8 xxxx. 5 xxxx. x) xxxxxx x. 356/2003 Xx., o xxxxxxxxxx látkách x xxxxxxxxxx přípravcích a x změně xxxxxxxxx xxxxxx:

§1

Předmět xxxxxx

(1) Tato xxxxxxxx zapracovává příslušné xxxxxxxx Evropských společenství^{1),2),3),4),5),6),7),7a)} x xxxxxxx základní xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemické xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx který xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx klasifikovány xxxx xxxxxx toxické, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, senzibilizující, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx⁸⁾ (xxxx xxx "toxicita xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx").

(2) Touto xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx^9),10).

§2

Xxxxxx xxxxxxxx

(1) Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxx toxicity chemických xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx x příloze č. 1.

(2) Xxxxxxxx metody xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x příloze č. 2.

§3

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx se:

1. Xxxxxxxx č. 251/1998 Sb., xxxxxx xx stanoví xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

2. Xxxxxxxx č. 208/2001 Sb., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 251/1998 Xx., xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxx.

§4

Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx nabývá xxxxxxxxx xxxx 1. xxxxx 2004.

Xxxxxxx:

XXXx. Kubinyi, Xx.X. x. x.

Xxxxxxx č. 1 k xxxxxxxx x. 443/2004 Xx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx metod xxx zkoušení xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx

X.1 xxx Xxxxxx toxicita orální - xxxxxx fixní xxxxx

X.1 tris Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx - metoda xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx

X.2 Xxxxxx toxicita inhalační

X.3 Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx

X.4 Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx x xxxxxxx účinky xx xxxx

B.5 Akutní xxxxxxxx: xxxxxxxx a xxxxxxx účinky xx xxx

B.6 Senzibilizace kůže

X.7 Xxxxxxxxx xxxxxxxx orální (xxx xx) (28denní xxxxxxxxx aplikace)

X.8 Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

B.9 Subakutní xxxxxxxx xxxxxxxx (28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx)

X.10 Xxxxxxxxxx - xxxx chromozómových xxxxxxx u savčích xxxxx xx xxxxx

X.11 Xxxxxxxxxx - test xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx savců xx xxxx

X.12 Xxxxxxxxxx - in xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.13/14 Xxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxx mutací x xxxxxxxx

X.15 Xxxxxx xxxxxx - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

X.16 Xxxxxxxxx rekombinace - Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx

B.17 Mutagenita - xxxx xxxxxxxx xxxxxx v savčích xxxxxxx xx xxxxx

X.18 Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - neplánovaná xxxxxxx XXX - xxxxx xxxxx xx xxxxx

X.19 XXX - xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx

B.20 Recesivní xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx u Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx

X.21 Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx buněk in xxxxx

X.22 Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx u xxxxxxxx

X.23 Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

X.24 Xxxx test x xxxx

B.25 Přenosné xxxxxxxxxxx x myší

X.26 Xxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

B.27 Test xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (90xxxxx studie orální xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx nehlodavcům)

B.28 Subchronická xxxxxxxx dermální (90denní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx hlodavcích)

X.29 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx inhalační (90xxxxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

X.30 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx

X.31 Xxxxxx xxxxxxxxxx vývojové xxxxxxxx

X.32 Xxxx karcinogenity

X.33 Xxxxxxxxxxx xxxx chronické toxicity/karcinogenity

X.34 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxxxxxxx xxxx

B.35 Dvougenerační xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X.36 Xxxxxxxxxxxxxx

B.37 Pozdní xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx sloučenin xxxxxxx

X.38 Xxxxxx neurotoxicita xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx - 28xxxxx opakovaná xxxxxxxx

X.39 Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx

X.40 Xxxxxxx xxxxxx xx kůži

X.41 Xxxxxxxxxxxx - xxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX - xx xxxxx

B.42 Senzibilizace xxxx: zkouška s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx

X.43 Xxxxxxx neurotoxicity xx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

1 XXXXXXXX XXXXX

1.1 Akutní xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, které xx xxxxxx během xxxxxx xxxx (xxxxxxxx 14 xxx) xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Zřejmá xxxxxxxx

xx všeobecný xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx aplikaci xxxxxxxxx xxxxx. Jsou xx xxxxxxxx dostačující xxx posouzení rizika x xxxx xx xxx xxxxxx, že xx zvýšení xxxxxxxx xxxxx může být xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx i xxxxx.

1.3 Xxxxx

xx množství podané xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxxxxxx látky (xxxxx xxxx miligramy) nebo xxxx hmotnost testované xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xxxx. miligramy xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx), xxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx (díly xx xxxxxx xxxx - xxx, nebo xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx).

1.4 Diskriminační xxxxx

xx xxxxxxxx xx čtyř xxxxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xx možno xxxxx, aniž xx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx utracení) xxxxxxxxxxx x xxxxxxx látkou.

1.5 Xxxxxxxxx

xx xxxxxxxxx termín xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6 LD₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, která xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx za definovanou xxxx xxxx 50 % zvířat, xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost testované xxxxx na jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete (xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.7 XX₅₀ (xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx x 50 % xxxxxxxxx xxxxxx, exponovaných xx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx XX₅₀ xx xxxxx xxxx hmotnost xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx (xx.x^-1).

1.8 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xx Xxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxx Level" a xx to nejvyšší xxxxx nebo expoziční xxxxxxxxxxx xxxxx, při xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx v porovnání x kontrolní skupinou.

1.9 XXXXX

xx xxxxxxx xxx "Xxxxxx Observed Xxxxxxx Xxxxxx Xxxxx" a xx to xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinek xx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.10 Xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxx x pokusných xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx expozice chemické xxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (xxxxxxx xxx) xxxxxxxxx xxxxx života xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX - xxxxxxx tolerated xxxx)

xx xxxxxxxx dávka, xxxxx u xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx vlivu xx xxxxxxx x ohledem xx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx.

1.12 Kožní xxxxxxxxxx

xx vyvolání xxxxxxxxxxx xxxx na xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.13 Xxxx dráždivost

je xxxxxxxx xxxx xx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx oka.

1.14 Senzibilizace xxxx (alergická kontaktní xxxxxxxxxxx)

xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx na xxxxxxxxxx látku.

1.15 Xxxxxxxxx xxxx

xx xxxxxxxx nevratného xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx působení testované xxxxx xx dobu xx 3 xxxxx xx 4 hodin.

1.16 Xxxxxxxxxxxxxx

xx xxxxxxx absorpce, xxxxxxxxxx, metabolismu a xxxxxxx testovaných xxxxx.

1.17 Xxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxx.

1.18 Xxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxx látka případně xxxx metabolity xxxxxxxxxxxx x xxxx.

1.19 Distribuce

označuje xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxxxxx xxxxx případně xxxx xxxxxxxxxx rozdělovány x těle.

1.20 Xxxxxxxxxxxx

xxxxxxxx xxxxxx(x), xxxxxx(x) xx xxxxxxxx xxxxxxxxx aplikované xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx reakcemi.

1.21 XXX

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Společný projekt Xxxxxxxxxx xxx hospodářkou xxxxxxxxxx x rozvoj (xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx), Odborného xxxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx) x Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx x chemikáliemi (IOMC).

1.22 Xxxxxxx se uhynutí

když xx očekáván xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx plánovanou xxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx o tomto xxxxx x xxxxxxxx xxxxx zahrnovat xxxxx, xxxxxx xx xxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx^7a).

1.23 Limitní dávka

označuje xxxxxxxx xxxxxxxxxx dávku (2&xxxx;000 nebo 5&xxxx;000 xx/xx).

1.24 Xxxx xxxxxx

xxxxxxxx xxxx xxxx úhynem xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxx zvíře xxxxxx^7a).

1.25 Xxxxxxxxxxxxx úhyn

přítomnost xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx se xxxxx, xxxxxxx xxx, xxx x xxxxx xxxxx xxx předvídat x xxxx xxxxxx xxx xx xxxx předpokládaného xxxxxxxx pokusu^7a).

1.26 Opožděný xxxx

xxxxxxx, xx pokusné xxxxx xxxxx 48 x neuhyne xxx xxxxxx známky xxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx.

2 XXXXXX - XXXXXXXXX XXXXXXXX/ SUBCHRONICKÁ X XXXXXXXXX X XXXXXXXX

Xxxxxx toxické xxxxxx x orgánová xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx velkého počtu xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 - X.5^2),3),4)), xx kterých xxxx xxx po xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx odhad xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxx xx toxicitě xxxxx xxx xxxxxx xxxxx postupy xx xxxxxxxxx xxxxx až xx xxxxxxxxx stanovení XX₅₀. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, protože xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hodnotu xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice.

Pozornost xx xxxxxx metodám, xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx zvířete, xxxxxxxxx metoda xxxxx xxxxx (xxxxxx X.1 xxx)²⁾ x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.1 xxxx)⁴⁾. Xxx xxxxxxxxx xx xxxxxx druhu xxxx studie xx xxxxxx xxxxx doplnit xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. X xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat.

Testem toxicity x opakovanou xxxxxxxx (xxxxxx X.7,⁴⁾ B.8²⁾ x X.9²⁾) xx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx co xxxxxxx informací. Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx. Od xxxxxxxxxxxx studií xx xxxxxxxx xxxxxxxx těchto xxxxxxx do xxxxx xxxxxxx (metody B.26,⁷⁾ X.27,⁷⁾ X.28,¹⁾ X.29,¹⁾ X.30¹⁾ x X.33¹⁾).

3 XXXXXXXXXX - XXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx v množství xxxx struktuře genetického xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxx. Xxxx změny ("xxxxxx") xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx nebo xxxxxxxx xxxx, xxxx xxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx na xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a/nebo xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xx vitro na xxxxxx (xxxxxx) xxxxxx x baktériích (metoda X.13/14)⁵⁾ xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx B.10)⁵⁾.

Přijatelné jsou xxxx xxxxxxx in xxxx, xxxx. xxxxxxxxxxxx xxxx (xxxxxx X.12)⁵⁾ xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx kostní dřeně (xxxxxx X.11)⁵⁾. Xx xxxx třeba xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx kontraindikovány.

Pro xxxxx xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx mohou být xxxxxxxxxx ještě další xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx využít x xxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx testů; zkoumání xxxxxx nezachycených xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx rozšíření xxxxxx xx xxxx.

Xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.15,¹⁾ B.16,¹⁾ X.17,⁵⁾ X.18,¹⁾ X.19,¹⁾ X.20,¹⁾ X.21,¹⁾ X.22,¹⁾ X.23.⁵⁾ X.24¹⁾ x X.25¹⁾ xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo x xx xxxxx, tak xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx účincích x xxxxxxxxxxx složitějších xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx testů.

Obecně xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx studie mutagenity xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx poskytly xxxxxxxxxx doplňující informace x xxxxxxxxxx, případně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx studie, xxxxxx xxx daný xxxxxx, xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx a fyzikální xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, výsledků xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, metabolického xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx způsobů xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx 93/67/EHS.

Metody xxx xxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxx xxxx podle xxxx sledovaného xxxxxxxx

xxxxxxxxxxx xxxxxx:

Xxxxxx detekující genové (xxxxxx) mutace

a) Xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x využitím xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx) (metoda B.15).¹⁾

b) Xx xxxxx test xxxxxxx mutací v xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx X.17).⁵⁾

x) Xxxx xx xxxxxxx vázané recesivní xxxxxxx xxxxxx x Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (metoda X.20).¹⁾

x) Xx xxxx xxxx mutací xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xx myších (xxxxxx B.24).¹⁾

Studie detekující xxxxxxxxxxxx aberace

a) Cytogenetický xxxx xx xxxxxxx xx xxxx. Xxxxxxxxx xx vivo analýzy xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx být xxxxxxx, xxxxx xxxxxx zahrnuto xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx B.11).⁵⁾ Další xxxxxxx xx cytogenetická xxxxxxx zárodečných buněk xx xxxx (xxxxxx X.23).⁵⁾

x) Xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx buňkách xx vitro, pokud xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxx xxxxxxxxx (B.10).⁵⁾

c) Xxxxxxxxxx xxxxxxx test xx xxxxxxxxxx (metoda X.22).¹⁾

x) Xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (xxxxxx X.25).¹⁾

Xxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxx xx XXX

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx pojem xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx genetický xxxxxxxx, xxxxx nejsou nezbytně xxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx genotoxicity může xxx xxxxxxxx poškození XXX bez xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx metody xxxxxxxxxxx eukaryotické xxxxxxxxxxxxxx xxxx savčí buňky xxxx vhodné xxx xxxxxx xxxxxx:

x) Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxx X.16).¹⁾

x) Xxxxxxxxx XXX xxxxxxxx - xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx - xx xxxxx (xxxxxx B.18).¹⁾

c) Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx - in vitro (xxxxxx X.19).¹⁾

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx karcinogenního xxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx buněk xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx vyvolat takové xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x kterých xx xxxxxxxxxxx souvislost x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx - in vivo (xxxxxx B.21).¹⁾ Xxxxxxx xx několika xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx dědičných účinků x savců

K dispozici xxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx už xxxxxxxxxx genovými (xxxxxxxx) xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx xxxxxxxxxx mutace xxxxxxxxx buňky v xxxxx xxxxxxxx (nezahrnuto x xxxx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx u xxxx (metoda X.25).¹⁾ Xxxxxx xxxxx lze xxxxxx xxx odhadování xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxx počtu potřebných xxxxxx, zvláště xxx xxxxxxxxxx xxxxx test, xx xxxxx se xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx jen na xxxxxxx závažných důvodů.

Při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx standardního xxxxxxxxxxx protokolu xxxxxxxxxxxxx xxx danou xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x Xxxxxxx referenční xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

4 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxx xxxxx být xxxxxxxxxxxxxxxx jako genotoxické xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxxxxx mechanismu působení.

Předběžné xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx čerpají ze xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx. Další xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x testy xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx B.7,⁴⁾ x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologických xxxx, např. hyperplazie x xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx také xxxxxxxx. Xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx informace xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s karcinogenním xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxx X.32)¹⁾ nebo xxxxx x kombinované xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx (metoda X.33).¹⁾

X xxxxxxxxx jsou xxxxxx testy transformace xxxxx savců, které xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx a změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx transformací - xx vivo (xxxxxx X.21).¹⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx.

5 REPRODUKČNÍ XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxx toxicita se xxxxxxxx xxxxxxx způsoby, xxxx. xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx samců x xxxxx (xxxx xx xxxxxxxx) xxxx podle xxxxxxxxxxx škodlivých účinků xx xxxxxxxxx (vývojová xxxxxxxx) xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx X.31)¹⁾ xxx xxxxxx xxxxxxxx xx teratogenitu xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx podle xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. V takových xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx příslušné xxxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx dvougenerační xxxxxxxxxxx xxxx (metoda X.35)¹⁾ xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxx generaci.

6 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxxx změn xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxx toxicity xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx X.7)⁴⁾ xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: x této metody xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx klinického xxxxxxxxxx xxxxxx tak, aby xx xxxxxxx co xxxxxxx informací. Metoda xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx s neurotoxickým xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Navíc xx xxxxxxxx xxxx x úvahu xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xxxxx xxxxxxx být xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Bylo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx sloučeniny fosforu xxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxx X.37⁴⁾ x X.38⁴⁾ po xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

7 XXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imunitního systému, xxxxx má xx xxxxxxxx xxx' xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx navozenou xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (metoda X.7),⁴⁾ zahrnuje stanovení xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx odhalit chemické xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx tohoto xxxxxxx.

8 XXXXXXXXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx při interpretaci x vyhodnocení xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x výsledky xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx studií xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se, xx xxxx v každém xxxxxxx zapotřebí xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx x xxxxxxxxxxx případech xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx studií (xxxxxx xxxxxxxx, distribuce, xxxxxxxxxxx x xxxxxxx). X xxxxxxxxx sloučenin xxxxx xxx vhodné xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx ukázat xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx podáním (metoda X.36).¹⁾

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx také xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx plánovaném xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

10 XXXXXXXXXXXXXXX TESTOVANÉ XXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xx třeba xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx informace xxxxxxxx xxx xxxxx způsobu xxxxxxxx, xxx návrh xxxxxxxxx xxxxxx x xxx manipulaci s xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx kvalitativní x xxxxxxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx (x xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx) x dávkovacím xxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx identifikace, fyzikálně-chemických xxxxxxxxxx, čistoty x xxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx zprávě o xxxxx.

11 PÉČE O XXXXXXX

Xxx xxxxxxxxxxxxx testy xx přísná kontrola xxxxxxxx xxxxxxxxx, ve xxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, a xxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx ochrany, xxxxx, xxxxxxx včetně xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx právními xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾

11.1 Xxxxxxxx chovu

Životní xxxxxxxx v prostorech xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxx, myši x xxxxxxx xx vhodná xxxxxxx místnosti 22 °X ± 3 °X při xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %; xxx králíky xx xxx xxxxxxx 20 °X ± 3°X xxx relativní xxxxxxxx xxxxxxx 30 - 70 %.

Některé xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx metody. Xxx xxxxx xxxxxxxx toxických xxxxxx xx třeba xxxxxxxxxxxx teplotu a xxxxxxx vzduchu x xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pokusu.

Osvětlení xx xxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx po xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx osvětlení xx xxxxx zaznamenat x xxxxx xx zprávě x průběhu pokusu.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x malých xxxxxxxxx jedinců xxxxxxxx xxxxxxx, xx více xxx 5 xxxxxx x jedné xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx zprávy o xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx v xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx kleci xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, tak xxxxx xxxxxxxxxxx doby pozorování.

11.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx požadavkům xxxxxx xxx příslušný xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx-xx xx zvířatům xxxxxxxxx látky x xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx působením xxxxxxxxx xxxxx x některé xxxxxx potravy. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx diety x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx. Xxxxx xx testovaná xxxxx podávána v xxxxxxx, xx třeba xxxx přizpůsobit xxxxx xxxxx.

Xxxxxxx x potravě, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xx xxxxx vliv projevil.

12 XXXXXXX XXXXXX

Xxx vypracování xxxxxxxxxxx xxxxx musí xxx věnována potřebná xxxxxxxxx ochraně xxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.⁹⁾ Níže xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx akutní xxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx akutní xxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx dávkou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx. Xxxxxx stanovení xxxxx xxxxxx xxxxxxxx vyžaduje x xxxxxxx x 70 % xxxxxx xxxx xxx metoda X.1²⁾ xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx x alternativní metody xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

13 XXXXXXXXXXXX TESTY

Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x ověřovat xxxxxxxxxxxx xxxxxx, které xxxxx xxxxxxxxxx stejnou xxxxxx xxxxxxxxx xxxx současné xxxxx xx xxxxxxxxx x budou xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx, způsobí méně xxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx upravují xxxxxxx xxxxxx⁹⁾, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x uznaných xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, zda x xxxxxxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metoda, pří xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxx rizika, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx tam, xxx xx xx xxxxx.

14 XXXXXXXXX X XXXXXXXXXXXX

Xxx xxxxxxxxx a interpretaci xxxxxx xx xxxxxxxxx x testů in xxxxx xx xxxxx xxx xx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxx; xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx, pokud xxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxx klasifikaci x xxxxxxxxxx nových x existujících xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxx člověka na xxxxxxx vlastností zjištěných x kvantifikovaných xxxxxx xxxxxxxx. Xxxx výsledky xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxx studie, xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxx xxxxx.

X.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - METODA XXXXX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx pouze středně xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx studii x xxxxx, u xxxxx xx xxxxxxx, že xxxxx letální, by xxxxxx xxx podávány. Xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, xx x důsledku xxxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx vyvolávají xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx. Umírající xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxx xxxxxxxxx příznaky bolesti xxxx značného a xxxxxxxxxxxxxxx utrpení, xx xxxxxxx utratí x xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata uhynulá xxx zkoušce^7a).

Metoda xxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x umožňuje xxxxxxxx x klasifikaci xxxxx podle xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx systému (XXX) xxxxxxxxxxx chemických xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx x xxxxx veškeré xxxxxxxx xxxxxxxxx o zkoušené xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx je totožnost x chemická xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx jiných xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx vitro xxxx in vivo, xxxxxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxx x xxxxxxxxx použití xxxxx. Xxxx informace xxxx xxxxxxxx k xxxx, aby byli xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx má xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx zdraví x xxxxxx při xxxxxx xxxxxx xxxxxxx dávky.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxx^7a)x xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxx xx na xxxxxxxxxx účinky, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxx během 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx xx postupně podá xxxxx dávka 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 mg/kg (xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg, viz xxxx 1.6.2). Xxxxxxx xxxxxx dávky xx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, u níž xx xxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, aniž xxxxxxx xxxxxxx toxické účinky xxxx úhyn^7a). Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx uhynutí. Xxxxx tohoto xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx není xxxxxxxxxx více xxx xxxxx uhynutí, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx dávce xxxxxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx.

1.4 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat

Upřednostňovaným druhem xxxxxxxx xx potkan, xxxxx xxx xxxxxx x jiné xxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Je xx proto, že xxxxxxx literatury x xxxxxxxxxxx zkouškách XX₅₀ xxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx x citlivost, xxx v xxxxxxxxx, x nichž xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx provádí xx samcích, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx běžně užívaných xxxxxxxxxxxxx kmenů. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí být xxxxx. Xxxxx pokusné xxxxx xxxx být xx xxxxxxx podávání xxxxx 8 xx 12 xxxxx staré x xxxx hmotnost xx xx měla xxxxxxxxx v intervalu ± 20 % xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, kterým xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx chovu x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxx být (22 ± 3) °X. Xxxxxxx by xxxxxxxxx xxxxxxx měla xxx xxxxxxxxx 30 % x xxxxx xxxxx nepřesáhnout 70 % xxxxx xxxx xxxxxx místnosti, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx xxxxxxx 12 x světla x 12 h tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní světlo. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx dávky x xxxxxxx x příslušným xxxxxxx předpisem¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx pozorování xxxxxxx pokusného zvířete.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Příprava xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxx xxx xxx xxxxx úrovních xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx úpravy koncentrace xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, kdy má xxx xxxxxxx kapalný xxxxxxx produkt xxxx xxxx, xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx látky, tj. x konstantní xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x xxxxxx případě xxxxx xxx překročen xxxxxxxxx xxxxx dávky. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx neměl xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx x vodných xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx dávka 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xx xxxxxxx dávkovaného xxxxxxxxx xx ve xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xx možné, xxxxxxxxxx použití xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze v xxxxx (např. x xxxxxxxxxx xxxxx) a xxxxxxx případně xxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx. X xxxxxxx jiných xxx xxxx xxxx xxx známy xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx být připraveny xxxxxx xxxx podáním, xxxxx není xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx doby, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xxxx přijatelná.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Podávání xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxx v xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Pokud xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxx najednou, xxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx nejvýše 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx krmivo (xxxx. xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx, xxxxx 3 - 4 x), xxxx se xxxx ponechává. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxx. Xx podání xxxxx xx zamezí xxxxxxxx xx xxxxxx xx další 3 - 4 h x xxxxxxx nebo 1 - 2 x x myší. Xxxxxx-xx se xxxxx xx částech v xxxxxxx xxxxxx doby, xxxx být xxxxx xxxxx období nezbytné xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx umožnit xxxxx xxxxxx výchozí xxxxx pro hlavní xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx jednotlivým xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 1. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxx (nebo xxxxx xx při xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx).

Xxxxxxx dávka xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx z fixních xxxxxx dávek 5, 50, 300 a 2&xxxx;000 mg/kg xxxx xxxxx, u xxx xx očekává, že xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxx očekávání xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx důkazech x xxxxx xxxxxxxxx xx vivo x xx xxxxx xx xxxxxx chemické xxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxx informace xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx činí 300 mg/kg.

Před xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti se xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 24 h. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 14 xxx.

Xx xxxxxxxxxxx případech x xxxxx xx-xx xx xxxxxxxxxx specifickými xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxxx úrovně dávky 5&xxxx;000 xx/xx (xxx xxxxxxx 3). X xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx se xxxxxx xx pokusných zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx zdraví, xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx, x něhož xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx fixní úrovni xxxxx (5 mg/kg), x orientační studii xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx ukončí x xxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx 1 XXX (xxx xx xxxxxxx x tabulce 1). Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxxx xxxxx volitelný xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx dávka 5 xx/xx. Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, bude xxxxxxxxx 1 GHS xxxxxxxxx x studie xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx druhé xxxxxxx xxxxx přežije, xxxxx 5 xx/xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx. Jelikož xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xx být xxxxx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxxx xxxxxxxx, aby xxxx zajištěno xxxxx xxxxxxxxx s pokusnými xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokusným xxxxxxxx xx xxx být xxxxxxxxxx na xx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, zda xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx pokusného zvířete, xxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx podána xxxxxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx. Xxxxxxxx k xxxx, xx výskyt xxxxxxx xxxxx (xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, na xxxxx xxxx látka x xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xxxxx xx xxxxxxxx X (2 xxxxx více úhynů), xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx 2 x xxxxx xxxxxx 5 xx/xx (xxxxxxxxx 1, xxxxx xx vyskytnou xxx a více xxxxx xxxx kategorie 2, pokud se xxxxxxxxxx xxxx než 1 úhyn). Navíc xx v xxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx x xxxxx systému XX, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systém (XXX).

1.5.3 Xxxxxx studie

1.5.3.1 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xxxxx

Xxxxx, xxxxx xxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx dávky, jsou xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx x tabulce 2. Bude nutné xxxxxx jeden ze xxx xxxxxxx: xxx xxxxxxxx ukončit x xxxxxxxx odpovídající xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, provést xxxxxxx s vyšší xxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx x xxxxx xxxxx dávkou. Avšak x xxxxxxx xx xxxxxxx pokusných xxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx (xxx tabulka 2). Xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledkem x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx, xx xxxxx xxx klasifikovat xxx xxxxxxxx xxxxxxx zkoušek.

Obvykle xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx úroveň xxxxx xxxxxxx xxxxxx pět xxxxxxxxx xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxx těmito xxxx xxxxxxxxx zvířaty xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx zvolená úroveň xxxxx, x další xxxxx pokusná xxxxxxx (xxxxx výjimečných případů, xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky xxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx měla xxx odložena, xxxxx xxxxxx xxxxx, že xxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, přežila. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx x případě xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx 3 xxxx 4 xxx, aby xxxx umožněno pozorování xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx zvažování xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dávky 5&xxxx;000 mg/kg xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x tabulce 3 (xxx xxxx xxxx 1.6.2).

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx-xx osoba xxxxxxxxxxx xxxxxxx informace xxxxxxxx x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx. xx xxxxxxx pouze xxx xxxxx regulačních xxxxxxxxx dávek. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx získat xx xxxxxxxx o xxxxxxxxx zkoušených xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx prostředcích x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x procento xxxxxx, o nichž xx xx, xx xxxx toxikologicky xxxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxx xx očekává, že xxxxxxxx materiál bude xxxxxxx, xx měla xxx provedena xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx obvyklého xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx pro tyto xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie 2 000 xx/xx (nebo výjimečně 5&xxxx;000 mg/kg), po xxx následuje podání xxxx xxxxxx dávky xxxxxx xxxxxx pokusným xxxxxxxx.

1.6 XXXXXXXXXX

Xx podání xxxxx se pokusná xxxxxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxxxxx jednou xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 h, přičemž xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, a xxxx xxxxx xx xxxx 14 xxx xxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx neměla xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx toxických xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx a xxxxx xxxx xxxxxxxx, a xxxx tedy xxx xxxxx potřeby prodloužena. Xxxx, kdy se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x vymizí, xx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx se xxxxx xxx každé pokusné xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx pozorování xxxxx nutná, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx, na xxxxx, na xxxxx, xx xxxxxxxxxx, a xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx třesu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx^7a). Xxxxxxx zvířata xx xxxxx agónie x xxxxxxx xxxxxxx xx známkami xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného xxxxxxx se humánně xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx důvodů utracena xxxx xx xxxxxxx xxxxxx úhyn, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx hmotnost

Hmotnosti xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat se xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx jednou xxxxx xxxx. Vypočítají xx změny hmotnosti. Xx konci xxxxxxx xx xxxxxxx zvířata, xxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxx humánně xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zaznamenají xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx uvedeny údaje xxx každé xxxxxxxxxx xxxxxxx zvíře. Navíc xx xxxx být xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx skupiny xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx zkoušky xxxx xxxxxxxxxx z humánních xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxx, čistota x xxx, kde xx xx podstatné, xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx CAS.

Vehikulum (v xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, je-li xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx pokusných zvířat (xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- xxxxx, podmínky xxxxx, krmivo atd.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx x xxxxxxx xxxx (včetně druhu/zdroje xxxxxx, zdroje xxxx),

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulky xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete a x xxxx úrovni xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx, povahy, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx změnách,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxx, xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x čase xxxxx xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x doba xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx plánovanému xxxxxxxx,

- časový xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx a zda xxxx vratné,

- xxxxxxx x histopatologické xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x dispozici.

Diskuse x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 1 - Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx studii

Tabulka 2 - Xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx 3

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX X XXXXXXXXXXX HODNOTAMI XX₅₀ XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx XXX XXXXXXXX ZKOUŠENÍ

Kritéria xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxxxxxx xxxxxx toxicity xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxx xx 2&xxxx;000 xx 5&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx definované xxxx 2&xxxx;000 xx/xx &xx; XX₅₀ < 5&xxxx;000 xx/xx (x XXX xxxxxxxxx 5) v xxxxxx případech:

a) xxxxx xx do xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 2, v xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxx jsou xxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ xx xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx kategorie 5, xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxx účinků xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx obavy o xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, odhadem nebo xxxxxxx údajů xxxx xxxxxxxxx do xxxxx xxxxx nebezpečnosti odůvodněno, x

- xxxxx xxxx x xxxxxxxxx spolehlivé xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx během zkoušení xxxxxx cestou do xxxxxx xxxxxxxxx 4 xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx posudek potvrdí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx hodnot xxxxxxxxx 4 x výjimkou xxxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xxxxxxxxx potenciál pro xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z jiných xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx je-li xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx regulačními xxxxxxxxx, lze xxxxxx xxxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxxx xxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg. X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx v xxxxxxx 5 000 mg/kg xxxxxxxxxxxx x mělo xx xx zvažovat xxxxx v případě, xx existuje xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, že výsledky xxxxxx zkoušky xx xxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, jimiž se xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x tabulce 1, xx rozšíří tak, xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5 000 mg/kg. Xxxxx xx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, výsledek X (xxxx) xxxxxx x xxxxxxxx zkoušet na xxxxxx xxxxxxxx zvířeti xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx. Xxxxxxxx B x X (zřejmá toxicita xxxx žádná xxxxxxxx) xxxxxx xxxxxx xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx použije xxxxxxx xxxxx xxxx xxx 5&xxxx;000 xx/xx, zkoušení xxxxxxxxx na úroveň 5&xxxx;000 mg/kg x xxxxxxx, že xx xxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxx výsledky X xxxx C. Následný xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx dávku xxxxxx xxxxxx 2 000 xx/xx x výsledky X a X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxx 5 000 xx/xx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxx postupného podávání xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx 2, se xxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx úroveň dávky 5&xxxx;000 mg/kg. Xxxxx xx xxxx v xxxxxx studii xxxxxxx xxxxxxx dávka 5&xxxx;000 xx/xx, xxxx xxxxxxxx X (≥ 2 xxxxx) vyžadovat xxxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx B (zřejmá xxxxxxxx xxxx ≤ 1 úhyn) xxxx X (xxxxx toxicita) xxxxxxx k xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx XXX klasifikována. Xxxxxxx pokud se xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx než 5 000 xx/xx, zkoušení pokračuje xx xxxxxx 5 000 xx/xx x xxxxxxx, xx xx při 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxx xxxxxxxx X. Xxxxxxxx xxxxxxxx A xxx 5&xxxx;000 xx/xx xxxxxx x xxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 XXX x xx xxxxxxx xxxxxxxx X xxxx X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 4 - Xxxxxxxx xxxxxx X.1 bis - Xxxxxx ke xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx zavedení xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.1 xxxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - METODA STANOVENÍ XXXXX XXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxx xxxxxxxxx třídy akutní xxxxxxxx^7a) xxxxxxxxx x xxxx zkoušce xx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx u xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxxxxx xx mortalitě xxxx xxxxx agónie xxxxxxxxx xxxxxx lze x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx 2 xx 4 xxxxx. Xxxx metoda xx xxxxxxxxxxxxxxxx, vyžaduje xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x dokáže xxxxx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Metoda xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx^7a) x fixními xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxx x posouzení xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx v xxxx 1996 byly xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx^7a) validační xxxxxx xx vivo xxx xxxxxxxx s xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

Xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxx, x nichž xx známo, xx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusná zvířata, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx a při xxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx předvídatelného xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zařadit x xxxxxxxxxxxx xxxxx globálně xxxxxxxxxxxxxxx systému klasifikace xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx^7a).

X xxxxxx xxxx metoda xxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx LD₅₀, xxx umožňuje xxxxx xxxxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, neboť xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx zkoušky zůstává xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda umožňuje xxxxxxxx hodnotu LD₅₀, xxxxx pokud xxxxxxx xxx xxxxx xxxxx x mortalitě vyšší xxx 0 % x xxxxx xxx 100 %. Použití xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xx xxxxxxxxx látku, x xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx konzistentního a xxxxxxxxxxx předávání xxxxx xxxx laboratořemi.

Zkušební xxxxxxxxx xx xxxx provedením xxxxxx xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx látce. Součástí xxxxxx informací je xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx toxicity xxxx látky xx xxxx xxxx in xxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx látky. Xxxx xxxxxxxxx xxxx nezbytné x xxxx, xxx xxxx xxxxxxx zainteresovaní xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx význam xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x pomůže xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx výchozí xxxxx.

1.2 DEFINICE

Akutní orální xxxxxxxx: xxxxxxxx se xx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx dávky xxxx xxxx dávek xxxxx xxxxx 24 x.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx to, že xx pomocí metody xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx xxxxxx x každého xxxxx xxxxxxx informace x akutní toxicitě xxxxxxxx látky, které xxxxxx její klasifikaci. Xxxxx xx skupině xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xx krocích, xxxxxxx u každého xxxxx se používají xxx pokusná zvířata xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx mortality xxxxxxxx xxxxxx u pokusných xxxxxx, xxxx byla xxxxx xxxxxx v xxxxxx kroku, rozhodne x xxxxxx kroku, xx.:

- xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx,

- xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx jsou uvedeny x tabulce 5. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx fixními xxxxxxxxxx xxxxxxxxx LD₅₀.

1.4 XXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx xxx použít x jiné druhy xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). Xx xx proto, že xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx, xx ačkoliv xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxxxx, xxxx samice x xxxxxxxxx, ve xxxxxxx jsou rozdíly xxxxxxxxxx, xxxxxx nepatrně xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx vlastnostech xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemických xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxxxx xxxxx, použije xx xxxx xxxxxxx. Jestliže xx zkouška xxxxxxx xx xxxxxxx, je xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx březí. Xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx 8 xx 12 xxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx ± 20 xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxxxx byla xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx být (22 ± 3) °X. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx vlhkost měla xxx minimálně 30 % x xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě xxxx xxxxxx místnosti, xxxxx xx měla být xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx xxxx xxx xxxxx, xxxx by xx střídat 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx v chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx registrovaného xxxxxxx s neomezenou xxxxxxxx pitné vody. Xxxxxxx zvířata xxxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxx xx skupinách xxxxx dávky x xxxxxxx s příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jinak, ale xxxxx pokusných zvířat x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

1.4.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxx být xxx všech xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx podávána x konstantním objemu xxxxxx úpravy xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx přípravku. X xxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx, může xxxx xxx použití nezředěné xxxxxxxx xxxxx, tj. x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx překročen xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx lze jednorázově xxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X hlodavců xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 1 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx u xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x dávka 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx to xxxxx, doporučuje xxxxxxx xxxxxxx roztoku/suspenze/emulze, xxxxx x pořadí xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x xxxxxxxxxx oleji) x xxxxxxx případně xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxx než xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, pokud není xxxxxxx přípravku během xxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx.

1.5 XXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xxxxx dávce xxxxxx xxxxxxxxx sondy xxxx xxxxxx intubační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx není xxxxx podat xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxx 24 x.

Xxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky nemají xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxxx (xxxx, xxxxxxxx xx xx nemělo xxxxxxx přes xxx, xxxxx 3 - 4 h), xxxx xx xxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxx a xxxx xx xxx xxxxxxxx látka. Po xxxxxx xxxxx xx xxxxxx přístupu xx xxxxxx xx další 3 - 4 x u xxxxxxx xxxx 1 - 2 h x xxxx. Podává-li xx xxxxx xx částech x xxxxxxx určité xxxx, xxxx xxx xxxxx délky období xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx krmivo a xxxx.

1.5.2 Počet pokusných xxxxxx x xxxxxx xxxxx

X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata. Xxxxx, xxxxx bude xxxxxxx xxxx výchozí, xx xxxxx x jedné xx xxxx xxxxxxx xxxxxx: 5, 50, 300 x 2 000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx by xxxx být taková, xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyvolá xxxxxxx xxxxxxxxx pokusných xxxxxx, xxxx byla xxxxxx. Xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 5. Xxxxx xx x xxxxxxx 7 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x rámci xxxxxxx XX, xxxxx xxxxxx zaveden xxxx xxxxxxxx harmonizovaný systém (XXX).

Xxxxx dostupné xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti) vyvolána, xx nutné provést xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xxxxxx x látce, xxxxx má být xxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, doporučuje xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými zvířaty xxxxxx xxxxxxx dávku 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxx interval mezi xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xx době nástupu, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Expozice xxxxxxxxx xxxxxx další xxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx, dokud xxxxxx jisté, xx xxxxxxx xxxxxxx, jimž xxxx podána xxxxxxxxx xxxxx, přežila.

Ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx xx-xx xx odůvodněno xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx 5 000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 6). S xxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x xxxxx xxxxxxxxx 5 XXX (2&xxxx;000 - 5&xxxx;000 mg/kg) xxxxxxxxxxxx a měly xx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx velká xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx mít xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx lidského xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxx zkouška

Limitní xxxxxxx xx používá xxxxxxxxx xxxxx, má-li xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx informace xxxxxxxx o xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx pravděpodobně xxxxxxxxx, xx. je toxický xxxxx xxx rámec xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx ze znalostí x podobných xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, směsích nebo xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx složek, x xxxxx se ví, xx xxxx toxikologicky xxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxx xxxx informací xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x toxicitě nebo xxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx, xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zkoušku x xxxxxx úrovní xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xx šesti xxxxxxxxx zvířatech (xxx xxxxxxx zvířata na xxxxx xxxx). Xxxxxxxxx xxx na xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx provést xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxx 5&xxxx;000 mg/kg (xxx xxxxxxx 6). Xxxxxxx-xx xx mortalita xxxxxxxx xxxxxxxxx látkou, xxxx xxx nutné xxxxxxx xxxxx zkoušky s xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.6 POZOROVÁNÍ

Po podání xxxxx xx pokusná xxxxxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx 30 xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 24 h, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx 4 x, x poté xxxxx xx xxxx 14 xxx kromě xxxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx studie vyjmout x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx dodržování xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx jejich xxxx. Xxxx pozorování xx však xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx jejich xxxxxxx x xxxxx xxxx zotavení, x xxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxx prodloužena. Xxxx, kdy xx xxxxxxxx toxicity xxxxxx x xxxxxx, xx xxxxxxxx zejména v xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx příznakům xxxxxxxx^7a). Xxxxxxx pozorování xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, přičemž xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx jednotlivě.

Další pozorování xxxx nutné, jestliže xxxxxxx xxxxxxx dále xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx změny xx xxxx, na xxxxx, xx očích, xx sliznicích, a xxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxx. Xxxxxxxxx je xxxxx věnovat třesu, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx^7a). Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x pokusná zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx utratí. Xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x humánních xxxxxx xxxxxxxx nebo xx zjištěn xxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx nejpřesněji.

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stanoví xxxxxx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx. Xx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, zváží a xxxxxxx xxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty) se xxxxxxx. X každého xxxxxxxxx zvířete se xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nálezy. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, u xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxx 24 xxxx xxxx hodin, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx užitečné xxxxxxxxx.

2 XXXX

Xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxx jednotlivé xxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx tabulky, xxxxxxx xx x každé xxxxxxxx xxxxxxx uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx vykazujících příznaky xxxxxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx x časový xxxxxx x vratnost xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x xxx, xxx je xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně izomerizace),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxx XXX.

Xxxxxxxxx (v xxxxxxx potřeby):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, pokud xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý druh/kmen,

- xxxxxxxxxxxxxxx stav pokusných xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xxxxxxxx xxxxxx zdůvodnění xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx),

- původ, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- podrobné údaje x xxxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxx podrobností x xxxxxxxxx formě xxxxxxxxxx materiálu,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx objemů x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx a xxxxxxx xxxx (xxxxxx xxxxx/xxxxxx xxxxxx, xxxxxx vody),

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx údajů x xxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx x x úrovni xxxx xxxxx (tj. xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxxx xxxxxxx, povahy, závažnosti x trvání xxxxxx),

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx hmotnosti x xxxxxx xxxxxxx,

- individuální xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x den xxxxxx xxxxx, poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a x xxxx úhynu xxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxx xxxxxxx příznaků xxxxxxxx x každého xxxxxxxxx xxxxxxx a xxx xxxx xxxxxx,

- pitevní x histopatologické nálezy xxx každé xxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxx x dispozici .

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 5

XXXXXX, KTERÝ XX XXX X XXXXX Z XXXXXXXXX XXXXX DODRŽEN

OBECNÉ XXXXXXXX

Xxxxxx xxxxxxxx x každé xxxxxxx xxxxx obsažený x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx.

- Xxxxxxx 5 x: výchozí xxxxx xx 5 xx /xx xxxxxxx hmotnosti

- Xxxxxxx 5 b: xxxxxxx dávka je 50 xx /xx xxxxxxx xxxxxxxxx

- Tabulka 5 x: xxxxxxx xxxxx xx 300 xx/xx tělesné hmotnosti

- Xxxxxxx 5 x: xxxxxxx xxxxx je 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx

Xxxxxx zkoušení xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx utracených xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx 5a - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 5 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx 50 mg/kg xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Postup xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 300 xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx 5x - Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti

Tabulka 6

XXXXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXXXX XXXXX S OČEKÁVANÝMI XXXXXXXXX XX50 XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 mg/kg XXX XXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx 5 xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, u xxxxx xx nebezpečí xxxxxx toxicity xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx představovat xxxxxxxxx. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xx jejich orální xxxx xxxxxxxx XX₅₀ xxxx XX₅₀ ekvivalentních xxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx od 2&xxxx;000 xx 5 000 xx/xx. Xxxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx 2&xxxx;000 mg/kg &xx; XX₅₀ &xx; 5 000 xx/xx (v XXX xxxxxxxxx 5) x xxxxxx případech:

a) pokud xx xx této xxxxxxxxx zařazena xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 5a - 5x, x xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx uhynutí,

b) xxxxx xxxx xxx x dispozici xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xx XX₅₀ se xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 5, nebo xxxxx x jiných xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx toxických xxxxxx xx člověka xxxxxxxxx akutní xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

x) xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx měřením xxxxx xxxx xxxxxxxxx do xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x

- xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx informace xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx účinky xx xxxxxxx, xxxx

- xxxxx xx během xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 4 pozorováno xxxxxxx, xxxx

- x případech, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx závažné xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xx hodnot xxxxxxxxx 4 x xxxxxxxx xxxxxx, piloerekce xxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx

- x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx významné xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXX 2&xxxx;000 xx/xx

X xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx dobrého xxxxxxxxx x pokusnými xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech x kategorii 5 (5&xxxx;000 xx/xx) xxxxxxxxxxxx x xxxx xx xx zvažovat pouze x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xx výsledky xxxxxx xxxxxxx xxxx přímý xxxxxx xxx ochranu xxxxxxxx zdraví nebo xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx^7a). X xxxxxxx úrovněmi xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xx vyžadováno zkoušení x xxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx, xxxxxxxx se xxxxx xxxxx xxxx (xx. tři xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx byla xxxxxx xxxxx jako xxxxxxx, uhyne, xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 2&xxxx;000 mg/kg podle xxxxxxxxxx diagramu x xxxxxxx 5. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxx dalším xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxx xxxxx jedno xxxxxxx xxxxx ze xxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxx xx, že xxxxxxx LD₅₀ xxxxxxxx 5&xxxx;000 xx/xx. Pokud xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx dávky 2 000 xx/xx.

Xxxxxxx 7 - Xxxxxx xxxxxxxx B.1 xxxx: Xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx harmonizovaného xxxxxxx klasifikace (GHS) (xxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a))

X.2 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.^2),3)

1.1 Xxxx

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx částic, xxxxx par, xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx (jsou-li xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx látky.

1.2 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx exponováno xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx dobu x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, x xx jedné xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx zvířata xxxxxxxx x xxxxxxxx xx účinky x xxxxxxx xxxxxxx. Zvířata, xxxxx během xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx přežijí xx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

Xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx x bolesti xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx, x kterých xx známo, xx xxxxxxxxxx značnou bolest x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxx

1.3.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxx to xxxxxxxxxx xxx používaného expozičního xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx simulované xxxxxxxx.

Xxxxx testované xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx částice xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud je xxxxx, přidá xx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x ovzduší xxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx: x xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx toxický xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody proti xxxxxx použití. Xxxxxxx xx běžně užívaných xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť).

1.3.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx). Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a xxxxx být xxxxx.

Xxxxxxxx: Xxxxxxxxx-xx se v xxxxxxxx testech toxicity xxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xx se xxxxxx použití menšího xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx. V xxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.3.2.3 Expoziční xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx dávek, xxxxxxx 3, x xxxx být xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, aby xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků a xxxxxxxxx. Získané xxxxx xxxx stačit xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx x, xxxxx je xx možné, xxxx xxxxxxx stanovení XX₅₀ x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxx-xx po 4 xxxxxxxx expozici 5 xxxxx a 5 xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 20 xx.x^-1 nebo xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx 5 xx.x^-1 (nebo - x xxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxxx není xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxx xxxxx včetně xxxxxx xxxxxxx - xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) xxxxx 14 xxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, považují xx xxxxx pokusy za xxxxxxxx.

1.3.2.5 Doba xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx expozice xx xxx 4 xxxxxx.

1.3.2.6 xxxxxxxx

Xxx pokusy xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zařízení, xxxxx xxxxxxxx dynamické xxxxxxxx vzduchu x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx za hodinu, xxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx x xxxxxxxxxx rozdělení xxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Použije-li se xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xx nejvíce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxx možné xxxxxx inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx hlavy xxxx individuální celotělové xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.3.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 14 xxx. Xxxxx ji xxxx stanovit rigorózně. Xxxx záviset na xxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxxxxx jejich xxxxxx x xx trvání xxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx potřeby prodloužit. Xxxxxxxxxxx je xxxx, xxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx otravy, stejně xxxx xxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx tam, xxx xx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx před xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xx xxxx 4 xxxxx od xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx. Nastavení xxxxxxxxx by mělo xxx rychlé. Xxxxxxx xxxxx pokusu má xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx komory (≤ 5 xx xxxxxxx xxxxxxx) xxxxxxx xxxxxxx testované látky xx xxxxx. Během xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Konstrukce x provoz xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu (xxxxxxxxxxx),

(x) xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x dýchací zóně xxxxxxx xxxxxxx během xxxxxxxx (některá ovzduší, xxxx. aerosoly xx xxxxxx koncentraci, xxxxx xxxxxxxxx častější xxxxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxx expozice xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxx ± 15 %. X některých xxxxxxxx, xxx této xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx dosáhnout, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxx xxxx xxxxxx experimentu xxxx být xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxx často, xxx xx pokus xxxxxxxx (xxx xxxxxxx jednou xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x xx jejím xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxx individuální xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx často. Xxxxxxxxx xxxxxx každý xxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Další xxxxxxxxxx pozorování a xxxxxxxxxxxx opatření xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx ve xxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxx xxxxxxxxx uhynulých xxxxxx nebo izolací xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx, xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, změny funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, průjmu, xxxxxxxx, spánku x xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxx xx expozici xxxxx x x xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx do xxxxx xxxxxx, se pitvají xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx počátku xxxxxx, xxxx uhynutí xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx toxických xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx. Změny xxxxxxxxx xx třeba vypočítat x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx 1 xxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx utracena x xxxxxxx xx utrpení xxxx k bolestem xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx vyvolaná xxxxxxxxxx xxxxxx. LC₅₀ xx xxxxxxx uznávanou metodou. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx - xxxxx xxxxxxxx - xxxx xxxxxxxx xxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxx x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx symptomů, xxxxxxxxxxxxxxx poškození, xxxx xxxxxxx hmotnosti, xxxxxxxxx x xxxxx dalších xxxxxxxxx účinků.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, atd.

- podmínky xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, xxxx, xxxxxxx, zdroje xxxxxxx, xxxxxxx přípravy xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxx teploty, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx xx tabulky x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Mají xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx údaje:

a) rychlost xxxxxxx vzduchu x xxxxxxxxxx zařízení;

b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

x) xxxxxxxxx koncentrace (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

Xxxxxxxx: při xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx (např. ve xxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxx, xxxxx také, xxxxx je xx xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx.

x) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx;

x) skutečná xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx;

x) hmotnostní xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXXX) x geometrická směrodatná xxxxxxxx (XXX);

x) xxxx xx ustavení xxxxxxxxx;

x) xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (xx. počet xxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat);

- xxxx xxxxxxx během xxxxxxxx xxxx po jejím xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxx;

- hodnota XX₅₀ xxx xxxxx pohlaví xxxxxxxxx po skončení xxxx xxxxxxxxxx (s xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx);

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xx možno jej xxxxxxxx);

- křivka xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx (xxxxxxxxxxx) x její xxxxxxxx (pokud xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx);

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse výsledků (xx xxxxxxxxx zřetelem x vlivu xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xx vypočtenou xxxxxxx XX₅₀).

Xxxxxx.

X.3 XXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx kůži x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x xx každé xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pozorují x xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxx x případy xxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x přetrvávajícími xxxxxxxx xxxxxxx x bolesti xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Testované xxxxx se nemají xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x takovým xxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, že xxxxxxxxxx značnou bolest x utrpení xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Nejméně 5 xxx před xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx x xxxxxxxxx nádobách x podmínkách xxxxxxxx x xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xx zdravá xxxxx xxxxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. Při xxxxxxxx xxxx xxxxxx srsti xx xxxxx dbát xx to, xxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx) xxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxx propustnost. Pro xxxxxxxx testované xxxxx xx připraví nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx formě, je xxxxx látku xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodou nebo xxxxxxx xxxxxxxxx, aby xxx xxxxx" xxxxxxx x xxxx. Xxx xxxxxxx vehikula je xxxxx brát v xxxxx vliv vehikula xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxx by xx xxx xxxxx tím, x jaké xxxxx xx může xxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx xxxx, x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx způsobů xxxxxx xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx aplikují xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Lze xxxxxx x jiné xxxxxxxxx druhy, xxxxx xxxx xxx to xxxxxx. Xx xxxxx xxxxx známé kmeny xxxxxxxxx zvířat. Xx xxxxxxx testu by xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (pro xxxxx xxxxxxx zvlášť) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx stejného xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx být xxxxx. Xxxxx xx x dispozici xxxxxxxxx, xx xxxxx z xxxx pohlaví xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx: Používají-li xx v xxxxxxxx xxxxxxx toxicity xxxxxxx xxxxxxx druhů, xxx xxxx hlodavci, xxxx xx se xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx pečlivě zvolit x je xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxxx mírně toxické xxxxx. V xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Dávkování

Má xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxx, x mají xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx zřetelným xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x mortality. Xxx xxxxxxxxxxx x úrovních xxxxx xx třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxx leptavé xxxxxx testované xxxxx. Xxxxxxx údaje musí xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxxxx XX₅₀ x xxxxxxxxxxx spolehlivostí.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxx test xxxxxx xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx 5 xxxxx a 5 xxxxx x použitím xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorování

Doba xxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxx 14 dní. Xxxxx xx však xxxxxxxx xxxxxxxxx. Měla xx xxx určena xxxxx xxxxxx xxxxxx, rychlosti xxxxxx xxxxxx a xxxxxx fáze zotavení. Xxxx pozorování xx xxxxx xxxxx potřeby xxxxxxxxxx. Rozhodující xx xxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxx a xxxx do xxxxxxx, xxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxx tendence x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx chovají xxxxxxxxxx x klecích. Testovaná xxxxx se nanese xxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxx činí xxx 10 % xxxxxxxxx xxxxxxx těla. Xxx xxxxxx xxxxxxx látky xxxx xxx xxxx xxxxxx menší; xxxx xx se xxxx xxxxxxxxx stejnoměrně xx xx xxxxxxxx část xxxx plochy.

Testovaná xxxxx xx xx expoziční xxxx 24 xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx mulového xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx třeba xxxxxxx xxxxxxxx překrýt, xxx xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látka xxxxxxxx x aby xx zabránilo xxxxxxxx xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx použít i xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx pohybu, úplnou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx uplynutí doby xxxxxxxx xx odstraní xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx vodou xxxx jiným xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxx xx třeba xxxx xxxxxxxxxx záznamy. Xxxxx den xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx jednou každý xxxxxxxx xxx xx xxxxx provést xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mají xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx, např. xxxxxx xxxx zmrazením uhynulých xxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx slabých xx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx, na kterou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx a xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x krevního oběhu, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x centrální nervové xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x chování. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

Xxxxxxx uhynutí xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx, která xxxxx xxxxxx uhynou, x xxxxx přežijí xx xx konce xxxxxx, xx pitvají. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx zaznamenávají x poškozené xxxxx xx odeberou pro xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxx x druhého xxxxxxx

Xx dokončení xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx jedné xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pohlaví, xxx xx xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx výrazně xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx. X konkrétních xxxxxxxxx xxxx xxx odůvodněno xxxxxxx xxxxxxx počtu xxxxxx. Xxxxx je x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx zvířata xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx citlivější, xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx druhého xxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx podáním xxxxxxxxx xxxxx, xxx x x) xxxxxxx xxxxxxxxxxx x před xxxxxxxxx. Změny hmotnosti xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx. Zvířata, xxxxx xxxx humánním xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, se xxxxxxxxxxxxx xxxx uhynutí xxxxxxxx xxxxx xxxxxx. XX₅₀ xx vypočte xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx existuje, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x výskytem x stupněm xxxxx xxxxxxxxxx včetně xxxx xxxxxxx, klinických xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx hmotnosti, mortality x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, podmínky chovu, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx způsobu xxxxxxxx xxxx x xxxx obvazu: okluzívní xxxx xxxxxxxxxxx),

- úrovně xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx xxxxx (xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx humánně xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx; počet xxxxxxxxxxxx zvířat),

- xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, důvody x xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxx XX₅₀ xxx xx xxxxxxx, u xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, x xx xxx 14xxxxxxx xxxxxxxxxx (x uvedením xxxxxx xxxxxxx),

- 95% xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx XX₅₀ (xxxxx xxx xxx xxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx x xxxx směrnice (xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- výsledky xxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vypočtené xxxxxxx XX₅₀ v xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx zvířat x humánních xxxxxx xxxxx testu).

Závěry.

B.4 XXXXXX XXXXXXXX: XXXXXXXX X XXXXXXX XXXXXX XX XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx této xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx věnována xxxxxx zlepšením v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x pokusnými zvířaty x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx s xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx zkouškám xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Součástí xxxx metody xx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxxx popsané xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx na xxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx je xxxxxxxxxxx využitím metody xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxx 8 x této xxxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx zkoušce in xxxx xxxxxxxxxx namísto xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx postupná xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx zacházení x xxxxxxxxx zvířaty xx xx xxxxxxx xx xxxx neměly xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx údaje významné xxx xxxxxxxxxxx leptavé xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx důkazy xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířatech, xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, údaje xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx zásaditost látky^7a) x výsledky xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx^7a). Xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xxxxxxx in xxxx x xxxxx, x xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x jiných xxxxxx, xxxxx xxx x tyto dva xxxxxxxxx.

X tabulce 8 x xxxx metodě xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx in xxxxx xxxx xx vivo. Xxxx xxxxxxxxx byla xxxxxxxxxxx na semináři XXXX^7a), jeho xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučena x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx harmonizovaném xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX)^7a). Xxxxxxxxxx se, xxx se xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx prováděním xxxxxxx xx xxxx. X nových xxxxx xx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx xxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx látky. X xxxxxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xx xxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, by xx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informací. Použití xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxx metodu xx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxx x leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx by xx x souladu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zkouška xx xxxx (xxx xxxxxxx 8).

1.2 DEFINICE

Dráždivé xxxxxx na xxxx: xxxxxxxx vratných xxxx xx kůži xx 4 h po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxxx: xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, zejména xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxx po poleptání xx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx ztrátou xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. K xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx by xx xxxx uvážit xxxxxxxxxxxxxx.

1.3 PODSTATA ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxx, která má xxx xxxxxxxx, xx x xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířete xxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx intervalech se xxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx provést xxxxx posouzení účinků. Xxxx studie xx xxxx být dostatečně xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx vratnost xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx bolesti, xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx odpovídajícím xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

1.4 POPIS XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířetem xx albín králíka x používají xx xxxxx xxxxxxx pokusná xxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx druhu xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, aby byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾.

Xxx 24 h před xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx na zádech. Xx třeba dbát xx xx, xxx xx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx se použít xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxxxxx obdobích xxxx xxxxxxxxxx. Na xxxxxxxx oblastech xxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx provádět xxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx ti xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla x xxxxxxx xxx (20 ± 3) °X. Ačkoliv xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx minimálně 30 % a xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 70 % kromě doby xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x tmy, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní světlo. Xx krmení xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s neomezenou xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx chována v xxxxxxx xx xxxxxxxxx x souladu s xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není stanoveno xxxxxxxxx xxxxxx jinak, xxx xxxxx pokusných xxxxxx x kleci xxxxx bránit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx xxxxxxxx látky

Zkoušená xxxxx xx nanese xx xxxxx xxxxxx xxxx (asi 6 xx²) x xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx náplastí. X xxxxxxxxx, xxx xxxxx aplikace není xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxx xxxxxxx pasty), xx se měla xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxx, který se xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx. Xx dobu xxxxxx expozice xx xxxxx přidržovat plátek xxxxx xx xxxx xxxxxxx semiokluzivním xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx nanáší na xxx, xxx xx xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxx x rovnoměrné rozložení xxxxx xx kůži. Xx xxxxx zabránit xxxx, xxx xx xxxxxxx zvíře xxxxxxx x mulu x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Při xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx množstvím vody (xxxx xxxxx potřeby xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx jiná xxxxxxxx xxx xxxx, měl xx být xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxx účinky xxxxxxxx xxxxx na xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, která xx xxxxxxx 4 x, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx celistvosti xxxx.

1.4.2.2 Xxxxxx xxxxx

Xx testovací xxxxx xx xxxxxx 0,5 xx xxxxxxxx xxxx 0,5 x xxxx xxxxx xxxx xxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx)

Xxxxxxx xx doporučuje, xxx xxxx xxxxxxx in xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx podezření, xx xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxx je x xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (xxx xxxxxxx 8).

Xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxx, x xxxxx je xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx další xxxxxxx in vivo xxxxxxxx. Xxxxx x xxxx xxxxxxxxx, kde xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, mohou xxx x xxxxxxx míře xxxxxxxxx zkoušky xx xxxxxxxxx zvířatech podle xxxxxx postupu: pokusnému xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx náplasti. Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx minutách. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx, xxxxxxxx xx druhá xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxx xxxxxxxxx, xx expozici xxx xxx porušení xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx čtyři xxxxxx, xxxxxxx se xxxxx xxxxxxx, která xx xx xxxxxxx xxxxxxxx odstraní, x xxxxxxxxx se odezva.

Pokud xx po některé xx tří xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxx třetí xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx pozorován, xxxxxxx xxxxx xx pozoruje xx dobu 14 xxx, xxxxx xx x xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx leptavé xxxxxx, xxx xxxx být xxxxxxxx, by se xxxx xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxxxx zkoušku (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx)

Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx leptavý xxxxxx, xxxx by se xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx potvrdit xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, x každého x jednou náplastí x xxxxx expozice 4 h. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxxxx xxxxxx, lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx postupně, xxxx xxxxxxxxxxx dvou xxxxxxx pokusných zvířat xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx zkouška neprovádí, xxx dvěma nebo xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx náplast, xxxxx se po xxxxxxx xxxxxxxx odstraní. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx x u obou xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxx třetí xxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx, aby bylo xxxxx xxxx zhodnotit xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx xx však xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx v okamžiku, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx přetrvávající xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx účelem xxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xx pokusná xxxxxxx měla pozorovat 14 xxx xx xxxxxxxxxx náplastí. Xxxxx xx vratnost xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx 14 xxx, xxxxxxx xx xx měla v xxxxx okamžiku xxxxxxx.

1.4.2.6 Xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx xxxxxx kůže

Všechna xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx x xxxxxx kůže xx xxxxxxx xx 60 min x xxxx po 24, 48 a 72 x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx xx xx odstranění xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx místo. Xxxxx xxxxxx se vyhodnotí x zaznamenají podle xxxxxxxx v níže xxxxxxx tabulce 9. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx kůže, xxxxx xx 72 h xxxxx xxxxxxx za xxxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxx, může být xxxxxxxx xxxxxxxxxx až xx 14. xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků by xxxx být xxxxxxxx xxxxxxx x zaznamenány xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, jako je xxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx). Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx reakcí xx xx mělo xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Hodnocení reakcí xxxx xx nevyhnutelně xxxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x těm, xxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, musí být xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pozorování xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx kvalifikováni xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx vyhodnocování (xxx níže xxxxxxx xxxxxxx 9). Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx a xxxxxx Iézí^7a).

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx protokolu o xxxxxxx. Měly xx xxxxxxxxxxx všechny položky xxxxxxx x xxxxx 3.1.

2.2 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx účinků na xxxx xx zhodnotí xx xxxxxxx s xxxxxxx x stupněm xxxxxxxxxx lézí a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Jednotlivé xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xxxxxx by spíše xxxx xxx xxxxxxxxxx xx referenční xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyplývajícími xx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Pokud xx xxxxxxxx čtrnáctidenní doby xxxxxxxxxx přetrvávají xxxxxx xxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x šupinatění, xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Zpráva o xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx výsledků xxxxxxxxx postupného zkoušení:

- xxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx získaná v xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxx in vitro, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x postupech x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zkoušenými/referenčními xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx provedení studie xx vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, známé xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální povaha x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. pH, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx),

- xxxxx xxx x xxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx složek xxxxxxxxx x procentech.

Vehikulum:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (podle xxxxxxx), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použitý druh/kmen, xxxxxxxxxx použití jiných xxxxxxxxx zvířat, není-li xxxxxx albín xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xx začátku a x xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx na začátku xxxxxx,

- původ pokusných xxxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx xxx xx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- podrobné xxxxx o přípravě xxxxxxxx látky, jejím xxxxxxxx x odstranění.

Výsledky:

- xxxxx o xxxxxx xxxxxx na dráždivé xxxx xxxxxxx účinky x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx,

- xxxxxxxx popis povahy x xxxxxx pozorovaných xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx a případné xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- popis xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx kůže) x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 9: XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX

Xxxxxx erytému a xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Zřetelně xxxxxxxxx xxxxxx 2

Xxxxx až xxxxxxx xxxxxx 3

Xxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx posouzení xxxxxxx 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx 0

Xxxxx xxxxx xxxx (xxxxx xxxxxx) 1

Xxxxx xxxx (xxxxxx jsou xxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) 2

Mírný xxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxx x 1 xx) 3

Xxxxxxx xxxx (xxxxxxx více xxx 1 xx x xxxx přesahující xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx) 4

Xxxxxxxxx xxxxx: 4

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Tabulka 8

Xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx na kůži

OBECNÉ XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx přístupu a xxxxxxx zacházení s xxxxxxxxx zvířaty xx xxxxxxxx vyhýbat xx xxxxxxxxxx používání pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, které x pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyvolají závažné xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx se potenciálních xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx potenciálu vyvolávat xxxxxxx xxxx dráždivé xxxxxx xx kůži, xxxx xx bylo xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx zvířatech. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx potřebu provádět xxxxxxxx in xxxx, xxxxxxx xxxxx látka xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx se, aby xx stávající informace xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinků xxxxx na kůži xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, na xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx o tom, xxx xx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx další xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx xxxxx další xxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx strategie postupného xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx údaje. X xxxxx, které xxxxxxx xxxxxx zkoušeny, by xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxx x získání souboru xxxxx, které xxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálních leptavých xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx tabulce 8 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx XXXX^7a) x později xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pro lidské xxxxxx a xxxxxx xxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx schválilo 28. xxxxxxxx zasedání Xxxxxx pro xxxxxxxx xxxxx x Xxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x listopadu 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx součástí xxxxxxxx xxxxxx X.4, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. Tento xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx zkoušení xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx. Xxxxxx xxxxxxxx poskytuje xxxxxx xxx xxxxxxxxx zkoušky xx vivo x xxxxxxx xxxxxxx, které xx před xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx měly xxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx představuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx přistup x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, u xxxxxxx je nutné xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxx u nichž xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Doporučuje xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx.

XXXXX XXXXXXXXX VYHODNOCOVÁNÍ X XXXXXXXX

Xxxx zahájením xxxxxxx x rámci strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx (tabulka 8 xxxxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xx xxxxx rozhodnout o xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx parametrů (např. xxxxxxxx hodnota pH), xxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxx xxxx x xxxxx jako xxxxx. Xxxxxxx relevantní xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx látky nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Mělo xx xx podat xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx by xx měl xxxxx xx již xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x zvířata a xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx in xxxxx xxxx ex vivo. Xxxxxx žíravých látek xx xxxx xx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx. Mezi xxxxxxx uvedené ve xxxxxxxxx zkoušení xxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx látky xx xxxxxxx a zvířata (xxxx 1). Nejprve xx xxxxx vzít x úvahu xxxxxxxxxx xxxxx x účincích xx člověka, xxxx. xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx z xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx údaje x xxxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. x xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx studií dermální xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx lze xxxxxx informace xxxxx xx vztahující x xxxxxxx xx xxxx. Xxxxx, xxxxxxx dráždivé xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, x xxxxx, o xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx leptavé nebo xxxxxxxx účinky xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx in xxxx.

Xxxxxxx vztahů xxxx xxxxxxxxxx a biologickou xxxxxxxxx (SAR) (krok 2). Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx strukturně xxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li k xxxxxxxxx. Pokud jsou x dispozici xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxxx, xx mají potenciál xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxx není xxxxx xxxx látku xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xx stanoveni potenciálních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx extrémní xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 x ≥ 11,5 xxxxx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Pokud se xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx xx základě extrémních xxxxxx xX, xxx xxxx vzít x xxxxx xxxxxxx/xxxxxxxxxx rezervu (xxxxxxxx xxxxxxxx)^7a). Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx možno x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané zkoušky xx xxxxx xxxx xx vivo (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxxx toxicita (xxxx 4). Pokud se xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxx dermální xxxxxx xxxxxx toxická, xxxxxx xxx studie xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx se obvykle xxxxxx, xx mohlo xxxxxxxxxx vysoce xxxxxxxx xxxxx a mít xx xxxxxxxx uhynutí xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat. Xxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx již xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx vyšší x xxxxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxx dermální toxicity x xxxxxxxxxxx studiích xx nutné xxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx než králík x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx xxxxxx xxxx lišit. Také xxxxx zkoušené xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx xxx vhodná pro xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx xxxx (xxxx. xxxxxx látek xxxxxxxx xx zkoušení dermální xxxxxxxx)^7a). Avšak v xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x realizované xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, lze xxxxxxxxx xxxxxx považovat xx dostatečné xxxxxx, xx látka není xxxxxx xxxx dráždivá.

Výsledky xx zkoušek xx xxxxx xxxx xx xxxx (kroky 5 x 6). Látky, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx dráždivé xxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx^7a), xxxxxx xxxxx bylo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx zkoušet xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx vyvolají xx xxxxxxx in vivo xxxxxxx závažné účinky.

Zkouška xx vivo na xxxxxxxxx (kroky 7 x 8). Pokud xx k xxxxxxxxx xxxxxxxx in xxxx xxxxx rozhodnutí xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledku, xxxx by toto xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx pokusném xxxxxxx. Xxxxx výsledky xxxx xxxxxxx naznačují, že xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxx, xxxxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, měla xx xx dráždivá xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx dalších pokusných xxxxxxxxx xx dobu xxxxxxxx 4 h. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx provést xxxxxxxx, xxxx exponováním xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx současně.

Tabulka 8 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x účincích látky xx kůži nebo xxxxxxxx u xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; považována xx xxxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; xxxxxxxxxx xx dráždivou. Xxxx xxxxx zkoušet.
		Nežíravá/nedráždivá	Dominantní xxxxxxxx; považována xx xxxxxxxxx xxxx nedráždivou. Xxxx xxxxx zkoušet.
	↓
	Nejsou x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx hodnocení xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxx SAR	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
3	Xxxxxx pH (x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx významná).	pH ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x vysokou xxxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xx xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	2 &xx; xX &xx; 11,5, xxxx xxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 x&xxxx;xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx to relevantní.
	↓
4	Vyhodnoťte xxxxx o systémové xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Xxxxxx xxxxxxx	Xxxx xxxxx žádné xxxxx zkoušení.
	Vyhodnoťte xxxxx o systémové xxxxxxxx dermální xxxxxx¹	Nežíravá xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx do xxxxxxx xxxxx 2&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Takové xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxxx xxxx ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx. Xxxx xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
6	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx účinky	Předpokládaná xxxxxxxxxx xx vivo. Není xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx in vitro xxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxx xxxxx není xxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxx počáteční xxxxxxx xx králících xx xxxx nebo jednom xxxxxxxx zvířeti.	Závažné poškození xxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx závažné xxxxxxxxx	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
8	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx jednom nebo xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx	Xxxxxx xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx dráždivou. Xxxx třeba žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx nedráždivou. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;	&xxxx;

¹ Xxx xxxxxx xxxxx 2 x 3

X.5 XXXXXX TOXICITA: XXXXXXXX X LEPTAVÉ XXXXXX NA OČI

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx byla xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx možným xxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx informací o xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx zvířatech x xxxx tak xxxxx xx xxxxx zacházení x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx doporučení, aby xxxx provedením xxxxxxx xxxxxxx akutních dráždivých/leptavých xxxxxx na xxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx^7a) xxxxxxxxxxx relevantních xxxxx. Xxxxx xxxx x xxxxxxxxx nedostatečné xxxxx, xxxxxxxxxx xx xx xxxxxx pomocí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx provedení xxxxxxxxxxxx x schválených xxxxxxx xx xxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxx 10 x této xxxxxx xxxxxxxx. Navíc xx xxxx xxxxxxxxxx očního xxxxx xx vivo xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx, xx xxxxxx základě xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx na xxx.

X xxxxx spolehlivého xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx zacházení x pokusnými xxxxxxx xx xx ke xxxxxxxx xx xxxx xxxxxx přistupovat, dokud xxxxxx všechny dostupné xxxxx významné xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx budou xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxxxxxxxx studií xx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx jedné nebo xxxx strukturně příbuzných xxxxx xxxx xxxxx xxxxxx látek, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx kyselost xxxx xxxxxxxxxx xxxxx^7a) x výsledky validovaných x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx a dráždivých xxxxxx xx kůži xx xxxxx xxxx xx vivo^7a). Xxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx zjištění xxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků látky xx xxx xx xxxx. Ve xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxxxxx použití xxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky xx kůži in xxxx x zhodnotí xx x souladu x metodou xxxxxxxx X.4^7a). Použití xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx mělo xxxxxx xxxxxxx zkoušení leptavých/dráždivých xxxxxx xx xxx xxxx xxxxx, u xxxxx tyto účinky xxxx již dostatečně xxxxxxxx x jiných xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx leptavých x xxxxxxxxxx účinků xx xxxx xx xxxx, lze provést xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx postupného xxxxxxxx, jejíž součástí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx, xx xxxxxxx v tabulce 10 k xxxx xxxxxx zkoušení. Tato xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx semináři OECD^7a), xxxx účastníky xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x přijata xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x globálně xxxxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (GHS)^7a) Xxxxxxxxxx xx, aby xx xxxxx této xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo. X xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx metoda xxxxxxxx xx krocích, xxxx xxx lze xxxxxxxxx xxxxxxx spolehlivých xxxxx x xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účincích xxxxx. U xxxxxxxxxxxx xxxxx, o xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxx a oči xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, by xx měla tato xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx jiné strategie xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx krocích xxxx xxx xxxxxxxxxx.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx účinky xx xxx: vyvolání xxxx x oku xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Tyto xxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xx xxx: xxxxxxxx xxxxxxxxx oční xxxxx xxxx xxxxxxx fyzické xxxxxxxx vidění po xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxx. Toto xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx 21 xxx xx aplikaci.

1.3 XXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxxxx, xx nanese x xxxxx xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx neexponované xxx xxxxxx jako xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx se xx xxxxxxx určení xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx vyhodnotí stupeň xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Popíší xx xxxx xxxx xxxxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxxxx dlouhá, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx zvířata, xxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značného utrpení xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx a xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx a závažně xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a)

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zvířetem xx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxx použití xxxxxx kmenů xxxx xxxxx xx xx xxxx podat xxxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. 24 x před xxxxxxxx xx u xxxxxxx x xxxxxxxxx vybraných xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx očí. Xxxxxxx xxxxxxx, u xxxxxxx xx zjistí xxxxxxxxxx očí, oční xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, se nepoužijí.

1.4.1 3 Podmínky xxxxx x krmení

Pokusná xxxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata by xxxx x xxxxxxx xxxxx (20 ± 3) °C. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx činit xxxxxxxxx 30 % x xxxxx možno xxxxxxxxxxxx 70 ^o během xxxxxx místnosti, xxxxx xx měla xxx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx mělo být xxxxx, mělo xx xx střídat 12 x světla a 12 x xxx, xxxx-xx v xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxx zvířata mohou xxx xxxxxxx x xxxxxxx ve xxxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx počet pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxx xxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxx zkoušené látky

Zkoušená xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxx tak, xx xx spodní xxxxx xxxxx odchlípne xx xxxx xxxxx. Xxxxx xx pak xxx na xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxx oko, xx kterého xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.4.2.2 Výplach

Oči xxxxxxxxx zvířat xx xx 24 h xx instilaci xxxxxxxx xxxxx nevyplachují, s xxxxxxxx pevných látek (xxx xxxx 1.4.2.3.2) x x případě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx-xx satelitní xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxx zdokumentují, xxxx. xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx x teplota promývacího xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Xxxxxx xxxxx

1.4.2.3.1 Zkoušení xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,1 xx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxx xx xx xxxxxx používat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx. Před xxxxxxxxx 0,1 xx xx xxx xx se xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx do xxxxxxx.

1.4.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxx a xxxxxxxx xxxxx xx použije xxxxx 0,1 xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx 100 mg. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx prášek. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx stanoví až xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx x oka xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mechanismů do xxxx xxxxxxx pozorování xx 1 x xx xxxxxxxx, lze xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3.3 Zkoušení xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx výjimkou xxxx xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxxx zachytit xxxxx. V xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx se do xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx 10 xx přímo xxxx xxxx. Xxxxxxxxxx se xxxx podle xxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxx obsahu xxxxx. Xx xxxxx xxxx xx to, aby xxxxxxx k xxxxxxxxx xxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx "xxxxxxxxxxxx" xxxxxxxxx oka x důsledku xxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx lze xxxxxxxxx na xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx zkoušky: xxxxx se nastříká xx xxxxxxxxxx papír xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxxxxxx xxxxx otvor xx nachází xxxxxxxxxxxxx xxxx papírem. Na xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx vstřikne xx xxx. X xxxxxxxx xxxxx lze xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zvážení xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2.4 Xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx-xxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxx xx jednom xxxxxxxx xxxxxxx)

Xxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení (viz xxxxxxx 10), xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, aby xxxx zkouška in xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx dráždivé xxxxxx xx xxx xxx použití xxxxxxxxx xxxxxxx, další xxxxxxxx xxxxxxxxxx účinků xx xxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2.5 Xxxxxxx xxxxxxxxxx

X jednotlivých xxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxx anestetika. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx anestetika. Xxx, koncentraci x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx v xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxx znecitlivit i xxxxxxxxx xxx.

1.4.2.6 Potvrzující xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na oči xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířatech)

Pokud xxxxx počáteční zkoušky xxxx pozorován xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xx dráždivá xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx pokusných xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx pozorován xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx (nevratný) xxxxxx x potvrzující xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku xxxxxxx xxxxxxxxxx zkoušení xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx současně. Pokud xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx. X potvrzení slabých xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxx další xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx by xxxx být xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxx zhodnotit xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx však xxxx xxx ukončena xxxxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx značné xxxxxxx xxxx xxxxxxx^7a). Xx účelem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx 21 xxx xx xxxxxx zkoušené xxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx uplynutím 21 dnů, xxxxxxx xx xx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2.7.1 Xxxxxxxx pozorování x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx

Xxx xx vyšetří xx 1, 24, 48 x 72 x xx xxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xx pokusných xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx, xxx je xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx utrpení xx neprodleně humánně xxxxxx x látka xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxx xx pokusná xxxxxxx, u xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx: perforace xxxxxxx xxxx výrazné zvředovatění xxxxxxx xxxxxx stafylomu; xxxx x xxxxxx xxxxxx oční; xxxxx xxxxxxx stupně 4 xxxxxxxxxxxxx 48 h; xxxxxxx xxxxxx na xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxxxx 2) přetrvávající 72 h; zvředovatění xxxxxxxxxx xxxxxxxx; nekróza xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx; xxxx odlupování xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx, x xxxxx xxxx léze xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 3 xxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx s mírnými xx xxxxxxxxx xxxxxx xx pozorují, dokud xxxx xxxxxxxx, xxxx xx 21 xxx, xx xxxxxxx uplynutí xx xxxxxx xxxxxx. Xx 7, 14 x 21 xxxxx xx xxxxxxx pozorování, xxx xx xxxxx xxxx lézí a xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx.

Xxxxxx reakce xxx (xxxxxxxx, rohovky x xxxxxxx) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx 11). Xxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxx oční xxxx (xxxx. xxxxx, xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx lupy, ruční xxxxxxxxxx xxxxx, očního xxxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po 24 x xxxxx xxx oči xxxxxxxxx xxxxxx xxxx vyšetřeny xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx očních xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx subjektivní. X xxxxx podporovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x napomáhat xxxxxxxxx laboratořím x xxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx zaměstnanci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Stupně xxxxxxxxxx xxxxxx na oči xx xxxxxxxx ve xxxxxxx s xxxxxxx x xxxxxxx závažnosti xxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx nepředstavují xxxxxxxxx xxxxxxx dráždivých xxxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx. Jednotlivé xxxxxx xx xxxxx xxxx xxx považovány za xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xx opírají x xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx veškerých xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Zpráva x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx následující xxxxxxxxx,

xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků xxxxxxxxxxx pokusů, xxxxxx xxxxxxxx strategie postupného xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- údaje xxxxxxx x xxxxxx kroku xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx, xxxxxx podrobných xxxxx o postupech x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx provedené xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži xx xxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx odůvodňující xxxxxxxxx xxxxxx in vivo.

Zkoušená xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx CAS, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx),

- fyzikální xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. hodnota xX, xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, reaktivita x xxxxx),

- x případě xxxxx xxxx složení x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx,

- je-li xxxxxxx xxxxxxx anestetikum, xxxx xxxxxxxxxxxx, čistota, xxx, xxxxx x potenciální xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx (xxxxx potřeby), xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx výběru xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx/xxxx, xxxxxxxxxx použití xxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxx-xx xxxxxx albín xxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxx,

- počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx zkušebních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xx-xx xx xxxxx),

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na začátku x xx konci xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx xxxxxx vyhodnocení xxxxxxxxxxx při xxxxxx xxxxxxxxxx (např. ruční xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx leptavé účinky x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxxx x charakteru xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx (např. xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, zbarvení),

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx oči a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Diskuse x interpretace xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx studií xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxx xxx x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx většině xxxxxxx xx xxxxxxxx x žíravé látky xxx xxx xxxxxxxxxx xxx člověk.

Je xxxxx xxxx xx to, xxx byla při xxxxxxxxxxxx údajů vyloučena xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx.

XXXXXXX 11: XXXXXXXX XXXXXX XXXX

Xxxxxxx

Xxxxx: xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx)*

Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx 0

Rozptýlené xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxx duhovky xxxxx xxxxxxxxx 1

Xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx oblast, xxxxxxx xxxxxxx xxxxx zastřené 2

Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx duhovky xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx zornice xxxxx xxxxxxxxxxxx 3

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx rohovky, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

* Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx řasy, xxxxxxxx, xxxxx, střední xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx při xxxxxx;

xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx (xxxxxxxx reakce je xxxxxxxxxx xx xxxxxx) 1

Xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xx xxxxxx 2

Xxxxxxxxx xxxxx: 2

Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx nebo xxxxxxxx spojivce, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx)

Xxxxxxxx 0

Xxxxxxx krevní xxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) 1

Difúzní, xxxx barva, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx 2

Xxxxxxx xxxxx rudá xxxxx 3

Xxxxxxxxx xxxxx: 3

Xxxxx (xxxxxxxx)

(xxxx xx xxxxx xxxx slzných xxxx)

Xxxxxxxx 0

Slabě abnormální xxxx 1

Xxxxxx otok, x xxxxxxxxx obrácením xxxxx 2

Otok způsobující xxxxxxxx víček xxxxxx xx polovinu 3

Otok xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx než xx xxxxxxxx 4

Xxxxxxxxx možné: 4

Xxxxxxx 10

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx dráždivých x xxxxxxxxx účinků xx xxx

XXXXXX XXXXX

X xxxxx xxxxxxxxxxxx vědeckého xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx zbytečnému xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Veškeré xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xxxxx xx xxx xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo. Xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx jejího xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx leptavých xxxxxx xx oči, xxxx xx xxxx xxxxx provádět xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx postupného zkoušení xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx vivo, xxxxxxx pokud xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx, aby xx stávající informace xxxxxxxx se dráždivých x leptavých účinků xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, xx xxxxxx základě xx xxxxxxxx o xxx, xxx by xx x lepší xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx potenciálu xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxx xx xxxx. Xxxx-xx nutné další xxxxxx, doporučuje se xxxxxx strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx získat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx, xxxxx doposud xxxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx využít x xxxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxx x vyhodnocení xxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx popsaná x xxxx tabulce 10 xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx OECD^7a). Xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx systému xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látek xxx xxxxxx zdraví x xxxxxx xxxxx xx životní prostředí, xxxxx schválilo 28. xxxxxxxx xxxxxxxx Výboru xxx xxxxxxxx látky x Pracovní xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1998^7a).

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx není xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X.5, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxx xxxxxx představuje xxxxxxxx praktický i xxxxxx standard pro xxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx oči in xxxx. Metoda xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx, kterým je xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušky věnovat xxxxxxxxx. Strategie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx existujících xxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx látek xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx relevantních xxxxx x xxxxxxx, u xxxxxxx je nutné xxxxxxx další xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx strategie je xxxxxxxxx nejprve xxxxxxxxxxxx x uznaných xxxxxxx xx vitro xxxx xx xxxx x xxxx xx určitých xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinků na xxxx xxxxxxx xxxxxxxx X.4^7a).

XXXXX STRATEGIE ZKOUŠENÍ XX XXXXXXX

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx 10 pokračování) xx vyhodnotí xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, aby xx mohlo rozhodnout x xxxxxxxx provést xxxxxxxx xx vivo. Xxxxxxx lze významné xxxxxxxxx získat z xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx hodnota xX), stávající xxxxxxxxx xx se xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x jejích xxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků. Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxxxx tohoto xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xx xxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx xx člověka x xxxxxxx x xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx ex xxxx. Xxxxxx žíravých xxxxx xx vivo xx xx xxxx provádět xx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxx xxxxxxxx patří:

Hodnocení xxxxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx x zvířata (xxxx 1). Xxxxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxx. xxxxxxxx studie nebo xxxxxx nemocí x xxxxxxxx, záznamy xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná x xxxxxx studií, xxxxxxx x xxxxxx xxx lze xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx x účinkům xx oči. Poté xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xx xxxxxx nebo xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx leptavými/dráždivými xxxxxx xx kůži. Xxxxx, xxxxxxx leptavé xxxx xxxxxx dráždivé xxxxxx na xxx xxxx xxxxx, xx xx xxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx vykazující leptavé xxxx dráždivé xxxxxx xx xxxx; xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx látky s xxxxxxxxx xxxx dráždivými xxxxxx rovněž xx xxx. Xxxxx, x xxxxx byly x xxxxxxxxxxx očních studiích xxxxxxx xxxxxxxxxx důkazy, xx jsou xxxxxxxx x nedráždivé, xx x očních xxxxxxxx xx xxxx xxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx vztahů mezi xxxxxxxxxx a biologickou xxxxxxxxx (XXX) (krok 2). Xxxxxx se x úvahu xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxxxxxxx xxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxxxx příbuzných xxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx člověka xxxx zvířata xxxxxxxxxxx, xx xxxx potenciál xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx stejné xxxxxx. X takových xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxx zkoušet. Negativní xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx účinků xx kůži x xxx xx xxxx xxx použity xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x analýzy XXX.

Xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx 3). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xX xxxx ≤ 2,0 xxxx ≥ 11,5 xxxxx mít silné xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx látky xx xxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xX, xxx xxxx xxxx x xxxxx kyselou/alkalickou xxxxxxx (xxxxxxxx kapacitu)^7a). Pokud xxx xxxxx pufrační xxxxxxxx xxxxxx, že xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxx potvrdit xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx x uznané zkoušky xx xxxxx nebo xx xxxx (xxx xxxxx 5 x 6).

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx (krok 4). V xxxx xxxx se vyhodnotí xxxxxxx dostupné informace x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx cestou. Vezme xx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené látky. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, nemusí xxx xxxxx zkoušet xx na xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx účinky xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx, že xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vysoce xxxxxxx, xxxx vysokou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx podání do xxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxx x úvahu mezi xxxxx 2 x 3.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx nebo xx xxxx (xxxxx 5 a 6). Xxxxx, které vykazovaly xxxxxxx xxxx výrazně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx vitro xxxx xx vivo^7a), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x uznána xxx xxxxxxxxx xxxxxxx leptavých/dráždivých xxxxxx na xxx xxxx xx xxxx, xxxx nutné xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx vyvolají xx zkoušce in xxxx podobné xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xx xxxx x xxxxxxxxx, kroky 5 x 6 xx xxxxxxxx a přejde xx přímo xx xxxxx 7.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xx xxxx (xxxx 7). Xxxxx xxxxxxxxx důkazy x provedení xxxxxxxxxxx xxxxxxx průkaznosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx se o xxxxx x xxxx xxxxxxxxx studií xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx x xxxxxxxx metody B.4^7a) x xxxxxxxx přílohy^7a) xxxxxxxxx xxxxxxxxx dráždivých/leptavých xxxxxx xx kůži xx xxxx. Xxxxxxxx xx x látky xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxx dráždivé xxxxxx xx xxxx, považuje xx xx xxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx účinky na xxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxx xx xxx nebylo xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxx, oční xxxxxxx in xxxx xx provede.

Zkouška in xxxx na králících (xxxxx 8 x 9). Xxxx xxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxx počáteční xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx naznačují, xx xxxxx má xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx účinky xx xxx, nemělo by xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx dráždivé xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx zkouška xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx 10 xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx

&xxxx;	Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx
1	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx očí	Dominantní ukazatel; xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx pro xxx	Xxxxxxxxxx ukazatel; považována xx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x nedráždivou xxx xxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx	Xxxxxxx xxxxxx na kůži	Předpoklad xxxxxxxxx účinků na xxx. Není xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx dráždivých xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx kůži	Silně xxxxxxxx xxxxxx na kůži	Předpoklad xxxxxxxxxx účinků xx xxx. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
2	Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxxx xxxxxx na xxx podle xxxxxxx XXX.	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poškození xxx	Xxxxxxxxxx žíravosti xxx xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	&xxxx;	Xxxxxxxxxx dráždivých xxxxxx xx xxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx oči. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	Xxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxx xx kůži	Předpoklad xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxxxxxx xxxxx předpoklady, xxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx negativní.
	↓
3	Změřte xxxxxxx pH (pufrační xxxxxxxx, je-li xxxxxxxx).	xx ≤ 2 xxxx ≥ 11,5 (x xxxxxxx pufrační xxxxxxxxx, xxxxx je xxxxxxxx)	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx. Xxxx nutné zkoušet.
	↓
	2 &xx; xX < 11,5, xxxx xX ≤ 2 nebo ≥ 11,5 s nízkou/žádnou xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx významná.
	↓
4	Posuďte xxxxxxxxxx xxxxxxxx dermální xxxxxx.	Xxxxxx xxxxxxx při koncentracích, xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xx xxxxx	Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx příliš toxická. Xxxx nutné xxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx k dispozici, xxxx látka není xxxxxx xxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
5	Xxxxxxxx validovanou x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx ex xxxx	Xxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx žádné xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx xxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxx xx xxxxx xxxx ex xxxx xxxxx xxxxxx k dispozici.
	↓
6	Proveďte xxxxxxxxxxx a uznanou xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx xx xxxxx xxxx xx xxxx.	Xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx xxxxx xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka xxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx zkoušení xxxxxxxxxx xxxxxx xx oči xx xxxxx xxxx xx xxxx dosud xxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
7	Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx na xxxx xx xxxx (xxx metoda xxxxxxxx X.4, xxxxxx xxxx xxxxxxx)	Xxxxxxx xxxx slně xxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení.
	↓
	Látka není xxxxxx ani xxxxx xxxxxxxx xxx kůži.
	↓
8	Proveďte xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx králících in xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx	Xxxxxxxxxx za xxxxxxxxx xxx xxx. Není xxxxx xxxxx další xxxxxxxx.
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	Xxxxx výrazné xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxx.	&xxxx;	&xxxx;
&xxxx;	↓	&xxxx;	&xxxx;
9	Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušku na xxxxxx xxxx xxxxx xxxx pokusných zvířatech.	Žíravá xxxx xxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxx dráždivou xxx xxx. Není xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.
&xxxx;		Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx	Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx pro xxx. Xxxx třeba xxxxx xxxxx zkoušení.

B.6 XXXXXXXXXXXXX XXXX

1 METODA xx x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx:

Xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx kůži xxxx považovány xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zdravotnictví.

Neexistuje xxxxxx xxxxxxxxx metoda, xxxxx by xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx identifikovala všechny xxxxx x potenciálním xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx kůži x xxxxx by xx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxx testu xx xxxxx uvažovat xxxxxxx jako např. xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx.

Xxxxx na morčatech xxx xxxxxxxx xx xxxxx s adjuvans, xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky ve Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX), a na xxxxx bez xxxxxxxx.

Xxxxx x xxxxxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx x predikci xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx účinku xxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xx jim xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxxx (Xxxxxx-xxx Xxxxxxxxxxxx Xxxx - XXXX) xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Ačkoliv x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx senzibilizační xxxxxx xxxxxxxx několik dalších xxxxx, xx XXXX xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx.

X xxxxx skupin xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx (přednost xx dává Buehlerovu xxxxx) považovány xx xxxx xxxxxxx.

X určitých xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx Buehlerovu testu x povrchovou aplikací xxxxx než xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

X xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx popsány xxxxxxxxxxxxx xxxx na xxxxxxx (XXXX) x Xxxxxxxxx test. Xxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxx jsou xxxxxxx xxxxxx pro jejich xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx testování xx xxxxxxxxx. Xxx negativním xxxxxxxx je xxxx xxxxx provést xxxx xx xxxxxxx, xxx xxx xx popsán x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Definice

Senzibilizace xxxx: (xxxxxxxxx xxxxxxxxx dermatitida) xx imunologicky zprostředkovaná xxxxx xxxxxx na xxxxx. X člověka xxxxx být reakce xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx, otokem, pupenci, xxxxxxxx, bulami (xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx příznaků. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx a může xxx zjištěno xxxxx xxxxxxxxx nebo otok.

Indukční xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx přecitlivělosti.

Indukční období: xxxxxx xxxxxxx jednoho x xxx xx xxxxxxxx expozici, x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vystaveného xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx metody by xxxx xxx ověřována xxxxxxx xxxx xxxxxx x použitím xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx kůži.

U xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx reakce xx xxxxx/xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx 30 % x xxxxxx s xxxxxxxx, x xxxxxxx 15 % x xxxxxx xxx adjuvans.

Přednost xx xxxx xxxxxxxxxxxx látkám:

Číslo XXX	Xxxxx XXXXXX	xxxxxxxx název	generický/obchodní xxxxx
101-86-0	202-983-3	2-xxxxx-3-xxxxx-2-xxxxxxxx	xxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxx
149-30-4	205-736-8	2-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx	xxxxxx
94-09-7	202-303-5	Xxxxx xxxxx kyseliny x-xxxxxxxxxxxxx	xxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxx okolností, xxx při dostatečném xxxxxxxx zdůvodnění mohou xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx splňující xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou nejprve xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxxxxxxxxxxxx injekcemi xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (indukční xxxxxxxx). Po xxxxxx 10 xx 14 xxx (indukční xxxxxx), x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxxx xx provokační expozici x xxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxx a stupněm xxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxxxxxx xxxxxxx expozici x xxxx xxxxxxx x xx jim aplikována xxxxxxxxxx dávka.

1.5 Xxxxx xxxxxxxxxxx metod

Jestliže xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx se to x xxxxxxxx vody xxxx vhodného xxxxxxxxxxxx xxx, aby xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx kožní xxxxxx nebo integrita xxxxxxx.

1.5.1 Maximalizační test xx xxxxxxxxx (GPMT)

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ a označena xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx zvířata xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx. Odstranění srsti xx xxxxxxx stříháním, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x závislosti xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx třeba xxxx xx to, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx zváží před xxxxxxxxx testu a xx xxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx s xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního předpisu.¹⁰⁾

1.5.1.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.1.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxx x samice. Xxxxxx musí xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx březí. Exponovanou xxxxxxx tvoří nejméně 10 xxxxxx x xxxxxxx 5 xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx xxxxx xxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx x 10 kontrolních xxxxxx.

1.5.1.2.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx použitá xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, kterou xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxx působící xxxxx až střední xxxxxxxxxx xxxx. Jako xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx u xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx nevyvolává xxxxxxxxxx xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXX.

1.5.1.3 Popis xxxxxxx

1.5.1.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx skupina

Následující 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx po 0,1 xx, xx xxxxxx xx lopatkové xxxxxxx xxxxxxx srsti symetricky xxxxx xxxxxxx xxxxx:

Xxxxxxx 1: Xxxxxxxxx kompletní xxxxxxxx (FCA) smíšené x xxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: xxxxxxxxx xxxxx xx zvolené xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx směsi XXX x vodou xxxx fyziologickým xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx 1:1.

Xxx xxxxxxx 3 xx xxxxx xx xxxx rozpustné rozpustí xxxx xxxxxxxx s XXX xx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxx se xxxxxxxx v nezředěném XXX. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky pro xxxxxxx 3 xx xxx stejná xxxx xxx xxxxxxx 2.

Xxxxxxx 1 a 2 xx xxxxxxxx blízko xxxx x co xxxxxxxx hlavě, xxxxxxx xxxxxxx 3 směrem xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, každá po 0,1 xx, xx xxxxxx do xxxxxxxx xxxx xxxx u xxxxxxxxxxx zvířat:

Injekce x: Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX) xxxxxxx x xxxxx xxxx fyziologickým xxxxxxxx v objemovém xxxxxx 1:1;

Xxxxxxx 2: xxxxxxxx xxxxxxxxx;

Xxxxxxx 3: Xxxx xxxxxxxx (50 %, váha/objem) xx xxxxx XXX/xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxx 1:1 (objem/objem).

5. - 7. den - Testované x xxxxxxxxx skupiny

Přibližně xxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx aplikací, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx důkladném xxxxxxxxx xxxxxxxx oholení xxxxx 0,5 ml 10 % xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxx, xx xxxxxx navození xxxxxxxx podráždění.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx látkou ve xxxxxxx vehikulu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (2 x 4 xx), xxxxx se xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxx 48 hodin. Výběr xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xx vhodného xxxxxxxx; xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

6. - 8. xxx - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx plocha se xxxxx xxxxx srsti. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 48 hodin.

1.5.1.3.2 Xxxxxxxxx

20. - 22. xxx - Testované x kontrolní xxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxxx i xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zbaveny xxxxx. Xx jeden xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxx xxxx x xxxxxxx a xx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xx xx xxxxx). Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx obvazu xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxx po 24 xxxxxx.

1.5.1.3.3 Xxxxxxxxxx x vyhodnocení: testované x kontrolní skupiny

- xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx náplasti xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx ostříhá xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxx potřeby xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx 48 hodin xx začátku aplikace xxxxxxxxxx xxxxx) se xxxxxxxx kožní reakce x xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx uvedené x xxxxxxx;

- xxxxxxxxx 24 xxxxx xx xxxxx pozorování xx xxxxxxx druhé xxxxxxxxxx x záznam reakce xxxx (72 xxxxx).

Xxxxxxxxxx xx xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx, které xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx a xxxxx xx kontrolní.

Pokud xx x vyjasnění xxxxxxxx nutná druhá xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx se xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Opakovanou provokaci xxx také xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx xxxxxx x neobvyklé xxxxxx, xxxxxx celkových reakcí, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx x xxxxxxx x. 8. X objasnění xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, jako xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx kožních xxx.

1.5.2 Buehlerův test

1.5.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxx mladá xxxxxxx xxxxxxxxxxx morčata xx xxxxxxxxxxxx xx laboratorní xxxxxxxx po dobu xxxxx 5 dnů xxxx zahájením xxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx náhodně rozdělí xx expozičních a xxxxxxxxxxx skupin. Odstranění xxxxx xx provede xxxxxxxxx, xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxx xx xx, xxx nedošlo x xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Experimentální podmínky

1.5.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Lze xxxxxx xxxxx x/xxxx xxxxxx. Xxxxxx musí být xxxxxxxxx a xxxxx xxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx 20 xxxxxx x testované xxxxxxx x nejméně 10 xxxxxx x kontrolní xxxxxxx.

1.5.2.2.3 Dávkové xxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxx xxxxxx indukční xxxxxxxx se xxxxxx xx takovou xxxxxx, xxxxx xxxxxx mírné, xxx ne xxxxx xxxxxxxxxx kůže. Jako xxxxxxxxxx koncentrace se xxxxxxx maximální koncentrace, xxxxx u nesenzibilizovaných xxxxxx nevyvolává podráždění xxxx. X xxxxxxx xxxxxxx je možno xxxxxx koncentrace stanovit x xxxxxxxxxx pokusu xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx rozpustné xx xxxx je xxxxxx xxxxxx vodu nebo xxxxxxx nedráždící roztok xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx 80% xxxxxx etanol/voda xxx xxxxxxx x aceton xxx xxxxxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxx

1.5.2.3.1 Xxxxxxx

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx srsti (xxxxxxxx ostříhán). Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx nasytí testovanou xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxxxx lze xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx plochu x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx s xxxx xxxxxxxxxxx plátkem xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxx je xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, x plochou xxxxxxxxx 4 - 6 xx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx vhodné fixace, xxx se zajistila xxxxxx. Jestliže xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxx 0 - Xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx ostříhán). Xx xxxxxxxxx plochu xx xxxxxxxx pouze xxxxxxxxx, x xx podobným xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx skupiny. Plátkový xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x vhodným xxxxxxx xx dobu 6 xxxxx. Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx nutná, xxx xxxxxx čisté xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx.

6. - 8. x 13. - 15. xxx -Testovaná x kontrolní xxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxx 0 se xxxxxxx xx stejnou xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx (xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx) 6.-8. xxx a xxxxx 13.-15. xxx.

1.5.2.3.2 Xxxxxxxxx

27. - 29. den - Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx skupina

Neošetřený xxx xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx xx xxxxxx xxxxx (důkladně xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x maximální xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx na xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx boku xxxxxxxxxxx a kontrolních xxxxxx. Na xxxxxx xxxx neošetřeného xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxx aplikovat xxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx s xxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx.

1.5.2.3.3 Pozorování a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx 21 xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx;

xxxxxxxxx o xxx xxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx 30 hodin xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx v xxxxxxx;

xxxxxxxxx xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx (tj. přibližně 54 hodin xx xxxxxxxx provokačního xxxxxx) xx xxxxx reakce xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx se xxxxxx "xxxxxxx xxxxxx" u xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx pozorující xxxxx xxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx x které je xxxxxxxxx.

Xxxxx xx k xxxxxxxxx výsledků nutná xxxxx xxxxxxxxx (xx. xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxxxx xx přibližně o xxxxx xxxxxxx, x xxxxxxx potřeby xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x vehikulem. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxx skupině.

Všechny xxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxx (viz dodatek). X xxxxxxxxx sporných xxxxxx xx možno xxxxxx dalších technik, xxxx xxxx. histopatoiogického xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX (XXXX X XXXXXXXXX XXXX)

Xxxxx xx xxxxxxx do tabulky, xx xxxxx musí xxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx kůže při xxxxxx pozorování.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx na xxxxxxxxx test skríningový, xx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx testu xxxx xxxx citaci (xxxx. LLNA - xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, XXXX - xxxx xxxxxxxxx ucha x xxxx) xxxxxx xxxxx podrobností xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx testované x xxxxxxxxxx látky.

3.1 Zpráva x xxxxxxx xxxxxx (XXXX x Xxxxxxxxx xxxx)

Xxxxxx o pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx chovu, xxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxx;

- podrobné xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx plátkového xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxx x odstranění xxxxxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx a xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx (xxx 1.3.) xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, její xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx;

- všechna xxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx;

- slovní xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- všechny xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx.

Xxxxxxx x. 8

Stupnice Xxxxxxxxxx/Xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx reakcí

0 xxxxx xxxxxxxxx xxxxx

1 xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx

2 xxxxxxx xxxxxxx x splývající xxxxxxxxx xxxx

3 intenzívní xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx

X.7 XXXXXXXXX XXXXXXXX ORÁLNÍ (28XXXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX)

1 XXXXXX je x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx denně xx 28 dní x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx 1 xxxxxx dávky. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx denně xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, která uhynou xxxx jsou xxxxxxxx xxxxx xxxxxx; xxxx xxxxxxx, která přežijí xxxxx xxxxxx, xx xxxxxx x xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxx větší xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx jako xx xxxxxxxxxx výsledné xxxxxx; xxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx pečlivého xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxxxx xx xxxxxxx informací. Xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x neurotoxickým potenciálem, x xxxxx xxxx xxx nezbytné xxxxx xxxxxx zkoumání xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx může xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x toxicitu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx tak, xxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx klece.

Testovanou xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxx v pitné xxxx, podle xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx nosiči (xxxxxxxx). Xxxxxxxxxx xx nejprve xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx / xxxxxxxx, xxx xxxxxxx roztoku / xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx oleji (xxxx. kukuřičném) x xxx xxxxxxx x xxxxxx nosičích. Xxx xxxxxxx vehikula xxxx xxx známa xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx; pokud xxxx známa, musí xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx je xxxxx použít x xxxxxx druhu xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x běžně xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Samice xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx látky xx xxxx xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx a v xxxxxx případě xxxxx, xxx zvířata xxxxxxxx xxxx 9 týdnů.

Na xxxxxxx xxxxxx by xxxxxx variační rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx tato studie xxxxxxx jako předběžný xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xx třeba x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx stejného xxxxx a ze xxxxxxxx zdroje.

1.2.2.2 Počet x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 10 xxxxxx (5 samic x 5 xxxxx). Xxxxx se zvířata xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x během xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx každého xxxxxxx).

1.2.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxxxx použít nejméně xxx xxxxxx dávek x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx v kontrolní xxxxxxx stejně xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikace, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, a xx ve stejném xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx nejvyšší dávka.

Pokud xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx očekávat xxxxxx xxx denní xxxxx 1000 xx.xx-1 xxxxxxx xxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx. Nejsou-li xxxxxx xxxx k xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx příbuzných.

Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx toxické účinky, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx ani velké xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx řadě tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Nejnižší xxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx příznaky xxxxxxxx (XXXXX). Xxxxxxx xx xxxxxx dvoj- xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx dávkami; xxxxx xx potřeba xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, je xxxxx xxxxxx čtvrtou xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxx velký xxxxxx xxxx dávkami (např. xxxxxx xxxxx než 10).

Xxxxx se testovaná xxxxx podává x xxxxxxx nebo xxxxx xxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx neovlivňovalo xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, může xx xxxxxx bud' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x xxx) xxxx xxxxxxxxxx dávkování xx xxxxxx x xxxxxxx hmotnosti zvířete; xxxxxxxx alternativu xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou, xxxx xx se xxx xxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx dlouhodobou xxxxxx, xx xxxxx v xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx potravy.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx-xx xxxx provedený xxx popisovaným xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx účinky xxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx, xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxx z xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xx možno xx xxxxxxxxx kompletního xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx úrovních xxxxxxx. Xxxx pravidlo limitního xxxxx platí, xxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xx xx třeba xxxxxxxx xxx vyšších xxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxx pozorováni

Doba pozorování xx 28 xxx. Xxxxxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxxxx případné xxxxxxxx účinky x xxx xxxxxxxxx přetrvávání xxxx vratnosti účinku.

1.2.3 Xxxxx postupu

Zvířatům xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 7 dní x xxxxx po xxxx 28 dnů, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx. Xxxxx xxxxx xx xxxxxx jednorázově žaludeční xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx kanylou. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx zvířete. Objem xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx hmotnosti, v xxxxxxx vodných roztoků xxx xxxxx x 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxx podáván xxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx u xxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se provádí xxxxxxx xxxxxx denně, xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxx a x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx účinku xx aplikaci. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx provede xxxxxx xxxxxxxxx všech xxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx morbidity x xxxxxxxxx. Zvířata x xxxxxx x zvířata xxxxxxxxxxx silnou bolest xxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxx, utracena xxxxxxxx xxxxxxxx x pitvána.

Důkladné xxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxx první xxxxxxxx (xx účelem xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxx chovnou xxxx v standardním xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, standardizovaného x xxxxxxxxx laboratoři. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx pozorování xxxxxx xx xxxxxxx; xxxxx, provádějící xxxxxxxxxx xx xxxxxxx neměla xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx skupin.

Pozorování xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx a xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx, změny xxxxxxx x vegetativních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost xxxxxx) x případně xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx změny xxxxx, xxxxxx, xxxx xxxxxx xx manipulaci, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx x chování (vytrvalé xxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxx chování (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxx, pohyb pozadu).

Ve xxxxxxx týdnu xxxxxxxx xx otestují reakce xx xxxxx senzorické xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx), xxxxx xx síla úchopu x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx podrobné xxxxxxxxx x postupech, xxxxx xx možno x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx Všeobecný xxxx, xxxx X).

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch ve xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxxx 28denní xxxxxx xxxxxx jako předběžná xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (90xxxxx); x xxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx studie. Xxxxx i v xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 28denní studie xxxxxxx východiskem xxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxx pozorování xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx potravy a xxxx

Xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně, xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx x pitné xxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx konci xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxx, xxxxx trombocytů x xxxxxxx xxxxxxxxxxx krve.

Krev xx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx v xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx, odkud xx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx nebo v xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx během xxxxxx). Xxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx bez xxxxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxx důvod xxx xxxx xxxxxxxxxx xx xx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx maskovat xxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx přes xxx by xxxxx xxx xxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x x aplikace x xxxxxxx by zasáhla xx pravidelnosti xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx odebírá krev xxxxxxx, je třeba xxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx 4. týdnu xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx x séra xxxxxxxx xxxxxxxxx sodíku, xxxxxxxx, glukózy, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx proteinů, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx indikujících xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx ( jako xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx glutamyltranspeptidáza, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx jiného xxxxxx) x žlučových xxxxxxx může x xxxxxxxxx případech xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x vyšetření xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx xxxx. xxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx z působení xx xxxxxx metabolické xxxxxx: stanovení xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxx xx třeba postupovat xxxxxx, brát x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x pozorované xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx proměnných, je xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxx xxxxxx.

1.2.3.5 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx použitých xx studii xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, všech xxxxxx, dutiny lební, xxxxxx x břišní x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxx očistí xx ulpěných tkání x co xxxxxxxx xx xxxxx xx xxxxx xx vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx třeba přechovávat xx xxxxxxx médiu x ohledem xx xxx tkáně x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx (reprezentativní oblasti xxxxxx hemisfér, mozečku x xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, brzlík, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx (xxxxxxxxxxxx naplněním xxxxxxxx roztokem a xxx ponořením), xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx (např. dělohu, xxxxxxxx), xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxx (přednostně xxxxx xxx oblast xxxxxxxx a jedna xxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), periferní xxxx (x. ischiadicus xxxx n. xxxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxx (xxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxx dřeně). Podle xxxxxxxxxx xxxx jiných xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x další xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx třeba xxxxxxx.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx xxxxxxxxxx orgánů x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx a xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx xxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx makroskopické xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx na orgány x xxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

X xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx zvířeti. Xxxxx xxxx veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx formy, xxxxxxxxx x xxxxx testované xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity, xxxxx xxxxxx uhynulých x průběhu xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx vyhodnotit xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxxx již při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxx:

- živočišný xxxx/xxxx;

- xxxxx, stáří a xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx chovu, xxxxxxx xxx.;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, dále x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx testu.

Podmínky xxxxxxxxx.

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx než xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx dávek;

- xxxxxxxx údaje x xxxxxx testované látky xxx aplikaci, xxxxxxxx x přípravě diety, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxx údaje x způsobu aplikace xxxxxxxxx látky;

- přepočet x koncentrace xxxxx x xxxxx xxxx xxxx (ppm) na xxxxxxxxx denní xxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx xxx x xxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxx);

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx xxxx (xxxxxx druhu x xxxxxx);

Xxxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxx x její xxxxx;

- xxxxxxxx potravy x xxxx;

- údaje x xxxxxxxxx reakcích xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx toxicity;

- povaha, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx jsou xxxxxx xxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, xxxxxxxx síly x motorické xxxxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxx biochemického xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx normami;

- xxxxxxx hmotnost xxx xxxxxxxx a hmotnosti xxxxxx; - xxxxxxx xxxxxx;

- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx byly získány;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.8 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXXX (28DENNÍ OPAKOVANÁ XXXXXXXX)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství.²⁾

1.1 Xxxx

Xxxx pokusem xx xxxxx xxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx, xxx xxxx, bod xxxx, xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxx-xx xxxxxxxxxxxx).

1.2 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxxx po určitou xxxx, x odstupňovaných xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx 28 xxx. Použije-li xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorují x xxxxxxxx se příznaky xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.3 Popis xxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxx, xxxxx xx x xxxxxxxxx látce xxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx se xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx, musí xxx x xxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx možno je xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx-xx xxxxx důvody proti xxxxxx použití. Xxxxxxx xx mladá zdravá xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx kmenů. Xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxxx xxxxxx překročit ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx).

1.3.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 10 zvířat (5 xxxxx x 5 samců). Xxxxxx xxxx být nullipary x nesmí být xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx usmrcování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx skupinu 10 xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx výskyt xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxx koncentrace

Použijí xx xxxxxxx xxx xxxxxxx x různou xxxxxx koncentrace x xxxxx xxxxxxxxx skupina, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - xxxxx xx xxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxx x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx vyvolat toxické xxxxxx, ale xxxxxxxxxx xxxxx uhynutí xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx nejnižší xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx střední xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx zjistitelnosti. Aplikují-li xx xxxx xxx 3 xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx být voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Xx xxxxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx uhynutí xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení výsledků xxxxxxx.

1.3.2.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxxx xx být 6 hodin xxxxx; x případě xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxx i jiných xxx xxxxxxxx.

1.3.2.5 Expoziční xxxxxxxx

Xxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx 12krát xx xxxxxx, xxx byl xxxxxxx přiměřený xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx ho xxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx co xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx 5% xxxxxx boxu. Je xxxxx použít inhalační xxxxxxxx xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx cestami.

1.3.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxxxx pozorovat xxxxx xxxxxx období xxxxxxxx i zotavení x xxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx. Je třeba xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, ve xxxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.3.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx látce xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupinách, xxxxx xxxx určena x xxxxxxxxxx pozorování, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 14 xxx xxx aplikace, x xxxxxxxxx zotavení x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinků. Xxxxxxx během xxxxxxxxxxx xx být 22 °X ± 3 °X. Relativní xxxxxxx xx xxx xxxx 30 % x 70 %, x xxxxxxxx případů, kde xx xxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (≤ 5xx vodního xxxxxxx) xxxxxxx unikání xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx. Xxxxx expozice xx nepodává potrava xxx xxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x vhodnou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx předběžný xxxxx xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx tak, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx. Systém xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx dosaženo co xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Měření xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx x xxxxxxx zóně. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx nemá xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx střední xxxxxxx x xxxx xxx ± 15%. X některých xxxxxx x aerosolů, xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx větší xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xx týká xxxxxx x aerosolů, xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxx testované xxxxxxx.

x) Xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx x po jejím xxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx; každé xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxxxxx jejich výskyt, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxx, srsti, očí, xxxxxxx, dýchání x xxxxxxxx oběhu, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx nervové soustavy, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx zařazení.

Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, která xxxxxxx, s výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxx x agonii, xx značném xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxx, humánně utratit x xxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xx x xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx provedou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Hematologické xxxxxxxxx xx zahrnovat xxxxxxx xxxxxxxxx hematokritu, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx erytrocytů, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx krve.

2. Biochemická xxxxxxx xxxx: k xxxxxxxxx funkce xxxxx x ledvin xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx z xxxxxx xxxxxxxxx: alaninaminotransferáza x séru (xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxx xxxx glutamát-oxalacetát-transamináza), xxxxx xxxxxxxx, albumin, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, které xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: vápníku, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx studium xxxxxxx xxxxxxx účinků.

1.3.3.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat použitých xx xxxxxx se xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx stavu, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Orgány x xxxxx (xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx x všechny xxxxxx x makroskopickými xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx) je xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x ohledem xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx je xxxxx vyjmout xxx xxxxxxxxx, zvážit x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3.2 Histopatologické xxxxxxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx provést xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx poškození xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxx skupin x xxxxxxx dávkami. U xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx důrazem xx xxxxxx x xxxxx, xx kterých xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje se xxxxxxx do tabulky. X xx musí xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx formami poškození.

Všechny xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx

- živočišný xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, potrava xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx zařízení včetně xxxxxxxxxx, typu, rozměrů, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx systému, xxxxx čištění xxxxxxxxx xxxxxxx x způsobu xxxxxxxx zvířat x xxxx, pokud xx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx xxxx údaje:

- xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (celkové xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx do inhalačního xxxxxxxx, dělené xxxxxxx xxxxxxx);

- xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo užito;

- xxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx xxxx;

- xxxxxxxxxx xxxxxx aerodynamického xxxxxxx (XXXX) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (XXX),

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx xx konce sledování,

- xxxxx toxických nebo xxxxxx účinků,

- xxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx, x xxxxxx další xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x vývoj tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- pitevní xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyhodnocení xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.9 XXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX (28XXXXX XXXXXXXXX APLIKACE)

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.²⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xx xxxx xxxxx xx 28 xxx v odstupňovaných xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a xx xxxxx skupině xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zvířata xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, se xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x ohledem xx xxxx, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxx začátkem pokusu xx ostříhá srst xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Vyholení xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx xx xx xxxx provést xxx 24 xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx je xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx týden. Xxx střihání xxxx xxxxxx xxxxx je xxxxx dbát xx xx, aby xx xxxxxxxxxxx xxxx (xxxx. xxxxxx). Xxx xxxxxxxx xx připraví xxxxxxx 10 % xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxx o velikostí xxxxxxxxxxxx plochy kůže x o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, které xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx danou xxxxx dostatečně navlhčit xxxxx, xxxxxxxx vhodným xxxxxxxxx, aby xxx xxxxxxx dobrý xxxxxxx x xxxx. Testované xxxxxxxx xx zpravidla xxxxxxxx xxxxxxxx. Látka xx nanáší xxxxx 5 až 7 xxx v xxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.4.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxx však xxxx být xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti xxxxxx (xxx xxxxx pohlaví xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx.

1.4.1.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx nejméně 10 xxxxxx (5 xxxxx x 5 xxxxx) se xxxxxxx xxxx. Samice xxxx xxx nullipary x xxxxx xxx xxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat v xxxxxxx studie, xx xxxxx xxxxxx celkový xxxxx zvířat x xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Mimoto xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx) 10 xxxxxx (5 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 28 xxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 14 xxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, trvání xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Používá xx xxxx satelitní xxxxxxx 10 kontrolních xxxxxx (5 zvířat xxxxxxx pohlaví).

1.4.1.2 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx úrovně xxxxx x jednu xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx. Doba expozice xx být xxxxxxx 6 hodin xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxx den xx xxxxxxx dobu. X intervalech xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx je xxxxx aplikovanou xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx stálá xxxxxxx xxxxx ve xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx zachází xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxx usnadnění xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx skupině x xxxxxxxx dávkou. Xxxxxxxx dávka xx xxxxxxx toxické xxxxxx, xxx nezpůsobit žádné xxxxxxx nebo xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx toxicity. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x člověka, xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx dávka xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 úrovně dávek, xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx tak, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Ve xxxxxxx x xxxxxx x střední xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxxx výsledků obtížné.

Vede-li xxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, což x xxxxxx xxxxxxx xxxxxx může vést x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx x xxxxxxx poškození xxxx, xx dokonce xx xxxxxxxx okolností nutno xxxxx ukončit x xxxxxxx jej xxxxx x nižšími xxxxxxxxxxxxx.

1.4.1.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx xxx xxxxxxxxx studii xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 xxxx xxxxx dávky, xxxxx odpovídá možné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.4.1.4 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx denně xxxxxxxxx na příznaky xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx uhynutí x xxxx, xxx xx objeví x xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx v xxxxx po xxxx 28 xxx. Zvířata xxxxxxxxx skupiny, xxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx po xxxxxxx 14 dnů xxx xxxxxxxx, aby xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx 6 hodin xxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx nanášet rovnoměrně xx xxxxx plochu, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % xxxxxxx xxxx; x vysoce xxxxxxxxx látek xxxx xxx tato plocha xxxxx. Xxxxxx je xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx část pokusné xxxxxx rovnoměrně x xx xxxxxxxx vrstvě.

Testovaná xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxx udržována x kontaktu x xxxx pomocí porézního xxxxxxxx obvazu a xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxxx xxxxxx xx dále xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxxx xxxxx fixovaly x aby xx xxxxxxxxx orálnímu xxxxxx. X zamezení xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx omezení xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx možno xxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxx".

Xx xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx xxxxxx testované xxxxx, vodou xxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x zaznamenávat příznaky xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxx xxxxx, xxxx, xxx a xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, somatomotorické xxxxxxxx x xxxxxxx. Hmotnosti xxxxxx xx zaznamenávají xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx týdně x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx zajistit xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zvířat, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Po xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou satelitních xxxxxx, xxxxxxx. Xxxxxxx x agonii, x xxxxxx xxxxxx či xxxxxx bolestí xx xxxxx xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx.

Xx konci xxxxxx xx x všech xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

1. Xxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx.

2. Xxxxxxxxxxx analýza xxxx: x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxx (dříve známá xxxx xxxxxxxx-xxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx (dříve xxxxxxxx-xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, celkový xxxxxxxxx x celkové bílkoviny x xxxx.

Xxxx další xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx pro xxxxx toxikologické xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx širšího xxxxxxx účinků.

1.4.2.1 Xxxxx

X xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx pitva. Xxxxx xxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx x varlata xx xx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxx xxxx. normální x xxxxxxxxxx kůže, xxxxx, ledviny, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxx x všechny orgány x makroskopickými xxxxxx xxxx změnami velikosti) xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřeni

U xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx a xxxxx. Xxxxx se v xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx i x xxxxx skupin x xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx xx objevily účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx. Z ní xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xx x xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxx.

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxxxx (xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.),

- experimentální xxxxxxxx ( xxxxxx xxxxx obvazu; okluzívní xxxx xxxxxxxxxxx),

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx účinku, pokud xx xxx xxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx,

- xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx zvířat xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx hmotnosti,

- hematologická xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- detailní xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné.

Diskuse.

Závěry.

B.10 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX XX VITRO

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xx vitro xx xxxxxx látky, xxx x kulturách xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx: chromozómové x xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx chromatidové, xxxxxxx xxxx xxx k xxxxxxxx chromozómového xxxx. Xxxxx polyploidie xxxx xxxxxxxxxx, xx daná xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx numerické xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x běžně xx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx a příbuzné xxxx jsou xxxxxxxx xxxx genetických chorob x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xx chromozómové xxxxxx a xxxxxxxx xxxx, xxx způsobují xxxxx v xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx při vzniku xxxxxxxx x xxxxxxx x experimentálních xxxxxx.

Xxxxx xxxx xx používá x odhalení možných xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Řada chemických xxxxx, které xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx sice xxx xxxxx karcinogenní, xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx druhu xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx dokladů x xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxx xxxxxx nezjistí, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx DNA.

K xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro se xxxxx xxxxxx kultury xxxxxxxxxxxxxxx buněčných xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, stability karyotypu, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx metabolické aktivace xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxx. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxxxx xxxx k xxxxxxxxxx výsledkům, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxx pH, xxxxxxxxxx xxxx vysokou cytotoxicitou.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx zlom x xxxxxxxx spojení mezi xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx x opětovné xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx místě (zahrnuty xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx jedné xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx je xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx v xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), případně jedna xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: xxxxxx, xxx xx X-xxxx xxxxxxxxx XXX nepřechází xxxxx do xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: xxxxxxxxxxxx léze xxxxx než šířka xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: poměr xxxxx v xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx počtem xxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx této xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx chromozómů oproti xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního počtu xxxxxxxxxx (n) jiný xxx xxxxxxxxx počet (xxxx 3x, 4x xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analýzou buněčného xxxxxx ve stadiu xxxxxxxx, pozorovaná xxxx xxxxxx x fragmenty x xxxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x to x metabolickou xxxxxxxx x xxx ní. Xx xxxxxxxxxxx intervalech xx xxxxxxxx buněčné xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx zastaví xxxxxxxxx Xxxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxxx, buňky xx xxxxxx, xxxxxx se x x metafázických xxxxxxx xx mikroskopicky xxxxxxxx chromozómové aberace.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx

Xx xxxxx použít xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, kmenů nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx buněk xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo lymfocyty xxxxxxxxx krve xxxxxxx xx xxxxxx savce).

1.4.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X udržování xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx kultivační média x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, teplota a xxxxxxx). X xxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx třeba běžným xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx mykoplasmat x xxxxxxx. V xxxxxxx kontaminace se xxxxx nepoužívají. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx buněčného xxxxx x xxxxxxxxxx podmínky.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x kmeny: xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx, aby xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx se xxx teplotě 37 °X.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxxxxxxxx xxxxx obsahujícímu mitogen (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxx) xx xxxxx xxx' xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx), xxxx separované xxxxxxxxx xxxxxxx od xxxxxxxx xxxxxxx x kultivují xx při teplotě 37 °X.

1.4.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx i x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx mitochondriální xxxxxx (X9) připravená x xxxxx hlodavců, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx enzymy, xxxx xx Xxxxxxx 1254, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx a ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x médiu xxxx xxxxxxx 1 - 10 % x/x. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxx, xxxxxx xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx aktivace xxxxx xxx použity x geneticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx exprimující xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx měl být xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx cytochromu X450 x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky).

1.4.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx v pevném xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxx rozpustí xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx ředí. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x jejich xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx existovat xxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx reagovat, x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a aktivitu X9. Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx rozpouštědlo, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prokazujícími xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx to xxxxx, xxxx na xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx rozpouštědla xxxx. Je-li xxxxxxxxx xxxxx xx vodě xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx organické xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx xx dá odstranit xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx koncentrace, xxxxx xxxxxxxxxxxx, rozpustnost x xxxxxxx x změny xX resp. xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xx stanoví x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, přičemž xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx buněčné xxxxxxxxx x růstu, xxxxxxxxx xxxxxx konfluence, počet xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx experimentech.

Je třeba xxxxxx xxxxxxxxx tři xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx-xx x cytotoxicitě, musí xxxx koncentrace pokrývat xxxxxx xx maximální xx xxxxx xxxx xxxxxx toxicity. To xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx, který xxxx mezi xxxxxxxxx 2 x √10. X xxxx sklízení xxxxx musí být xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx x xxxx xxx 50%). Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxxxx účinků x xx závislý xx xxxx uplynulé xx xxxxxxxx testovanou látkou. Xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx kultury, xxx xx jiná xxxxxxx toxicity xxxx xxxxxxx x nepraktická. Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx o xxxxxxxx buněčného xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx čas; ten xxxxx představuje celkový xxxxxx, xxxxx xx xxxx odhalí xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. A xxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx odklon xx xxxxxx doby xxxxxxxx x xxxxxxxx optimálního xxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx 5 µx/xx, 5 mg/ml xxxx 0,01 M.

U xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické v xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx se xxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx použitá xxxxxxxxxxx vyšší, xxx xx mez xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxxxxxx x testovanou xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxx-xx k xxxxxxxxx xxxxxx xxx koncentracích xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx koncentrace - se doporučuje xxxxxxxx při xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x viditelným xxxxxxxx. Může xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx počátku x xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přítomnosti xxxxx, xxxx, S9 xxxx. Nerozpustnost xx xx zjistit x xxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxx.

1.4.2.3 Negativní a xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx aplikuje xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xx xxx xxxxxxxxxxx úrovních, xxx se xxxxxxx, xx poskytne reprodukovatelný x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx pozadí, xxxxxxxxxxx citlivost xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxx tak, xxx xxxxxx xxx xxxxxx, xxx neodhaloval xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx například:

Metabolická xxxxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	xxxxx nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
	mitomycin X	50-07-7	200-008-6
&xxxx;	4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx	56-57-5	200-281-1
Xxx	xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;

Xxx pozitivní xxxxxxxx se mohou xxxxxx x xxxx xxxxxx látky. Tam, xxx je xx xxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx látku xx xxxxxx chemické xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kultur je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxx kontrolu, xx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx rovněž xxxxx zařadit xxxxxxxx xxx jakéhokoliv xxxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx

Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxx xxx 48 hodin xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx dvě kultury; x xxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x rozpouštědlem xxxx vehikulem. Xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx, xxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx kultura.⁵⁾

V xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx v xxxxx vhodné xxxxxxx, xxxx je použití xxxxxxxxxx uzavřených xxxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4.3.2 Doba xxxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxx experimentu xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx xx xxxx 3 - 6 xxxxx a xxxxxx se odebírají x čase xxxxxxxxxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu xx xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxx jsou xxx xxxxxxx aktivačního xxxxxxx x xxx něho xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx další experiment xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx expozicí xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 1,5-xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Některé látky xx xxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, než xx 1,5-xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Negativní xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. X xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx negativních xxxxxxxx xxxxxxxxx xx nutné, xx třeba xxxx xxxxxxxxxx zdůvodnit.

1.4.3.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xx xxxxxxx kultury xx působí Colcemidem® xxxx kolchicinem obvykle xx xxxx 1 - 3 xxxxx xxxx ukončením kultivace. Xxxxx xxxxxxx kultura xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx sestává x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx roztokem, xxxxxx x obarvení.

1.4.3.4 Analýza

Všechny xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol, xx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vedou x xxxxxxx xxxxxxxx podílu xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, musí xxx x všech xxxx xxxxx počet xxxxxxxxx x hodnocených xxxxxxx xxxxx modálnímu xxxxx ± 2. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x kontrolu xx xxxxx hodnotit xxxxxxxxx 200 xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, stejnoměrně x xxxx kultur, xxxxx xxxx použity. X xxxxxxx, xx je xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx metafází xxxxxx.

X xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace, je xxxx důležité xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx experimentální jednotkou xx xxxxx, xx xxxxx vyhodnotit procento xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Je xxxxx xxxxxxxxxxx jednotlivé xxxx xxxxxxxxxxxxxx aberací xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, ale xxxxxxx se do xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx x xxxxx zaznamenávat xxxx zjištěnou xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx se xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nakonec se xxxxxxx xxxx xxxxxx x sumární xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výsledky bylo xxxxxxxxx v xxxx. 1.4.3.2. X xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxx, které lze xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx několik xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost xxxxxxxx. Při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxx xxxxxx statistické xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pozitivního výsledku.

Nárůst xxxxx polyploidních xxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka má xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx x endoreduplikovanými chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx cyklu.⁵⁾

Testovaná xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, xx x tomto xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx vykazuje xxxxx xxxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx získaná xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxx nejisté, xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vitro xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx savčích somatických xxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, že xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozámové aberace xxxxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/ xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx

- xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxx:

Xxxxxxxx pokusu:

Výsledky:

- známky xxxxxxxx, xx. xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, x xxxxx buněk,

- xxxxxx xxxxxxx,

- údaje x xX x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, pokud xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx, včetně gagů,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx aberací zvlášť xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx ploidie, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx,

- podle xxxxxxxx xxxxxxxxx odpovědi xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx data x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx kontrole x rozpětími, středními xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.11 XXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXXXX XXXXXXX X XXXXXX XXXXX XXXXX XX XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxx xxxxxxx chromozómových xxxxxxx u savců xx xxxx xx xxxxxxx strukturální xxxxxxxxxxxx xxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾ Strukturální xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx: chromozómové x chromatidové. Nárůst xxxxxxxxxxx xxxx naznačovat, xx xxxx chemická xxxxx je schopna xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxx příčinou xxxx genetických xxxxxx x člověka x xxxxxxxx přesvědčivé doklady xxxx, že chromozómové xxxxxx x xxxxxxxx xxxx, jež způsobují xxxxx x xxxxxxxxxx x tumorsupresorových genech, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx u xxxxxxx x v xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

X tomuto xxxxx xx běžně xxxxxxxxx xxxxxxxx. Cílovou xxxxx x xxx xx xxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxx vaskularizovanou, xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx buněk, xxx xx dají xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxx xx x xxxxx testu nepoužívají.

Tento xxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx rizika, protože xxxxxxxx xxxx x xxxxx faktory metabolismu xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx XXX, x xxxx xxx mohou být xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx tkáněmi xxxxxxx. Xxxx xx xxxx je xxxx xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx efektu, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx vhodné xxxxxxx xxxxxx xxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx zlom jedné, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx a xxxxxxxx spojení mezi xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx chromozómového xxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómu xxxxxxxxx jako zlom xxxxxxxxxx jako xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatid xx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx aberace xxxx xxxxxxxxxxx chromozóm, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx).

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx xxxx lze hodnotit xxxxxxxx kontinuity jedné xxxx xxxx chromatid xx předpokladu, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx je xxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx dislokovaný (xxxx mimo xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx delece.

Endoreduplikace: xxxxxx, xxx xx S-fázi xxxxxxxxx XXX xxxxxxxxxx xxxxx xx mitózy, xxxxx xxxxxx xxxxx X-xxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x 4, 8, 16, ... xxxxxxxxxxxx.

Xxx: achromatická léze xxxxx než xxxxx xxxxx chromatidy x x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx index: xxxxx xxxxx v metafázi xxxxxx celkovým xxxxxx xxxxx x dané xxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx proliferace xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxx xxxxxxxxxx oproti xxxxxxxxxx xxxxx charakteristickému xxx použité xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx haploidního xxxxx xxxxxxxxxx (n) mimo xxxxxxxxx xxxxx (tedy 3x, 4x atd.).

Strukturální xxxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx stadiu metafáze, xxxxxxxxxx jako xxxxxx x fragmenty x xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Zvířata xx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x ve vhodnou xxxx xx působení xx xxxxxx. Před xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (například xxxxxxxxxxx xxxx Colcemidem®). X xxxxx kostní xxxxx xx pak xxxxxxxx xxxxxxxxx a x metafázických xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Příprava

1.4.1.1 Výběr xxxxxxxxxxx druhu

Běžně xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx x xxxxxx křečci, xxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx savčí druh. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx mladých xxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxx xxxxxxxx studie xxxx xxx minimální a x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx X, xxxxxxx by xxxx xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx se připraví xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx a případně xx zředí. Kapalné xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx podávat přímo xxxx xx xxxx xxxxxxxxx ředí. Je xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx testu

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx x používaných xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky x xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx ne xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx, aby, kde xx to možné, xxxx xx prvním xxxxx použito vodné xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx vyvolávat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx dávkách, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx úroveň. Xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xx volí xxx, xxx xxxx účinky xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx xx možné, je xxxxx používat pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx skupiny, xxxx xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x zpracované xxxxxxx xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx xx xxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx intervalů xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje o xxxxxxxxx chromozómových xxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx odběr vzorků, xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx interval odběru xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx prokazující, xx zvolené xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx x pohlaví xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx xxxxxxx pohlaví. Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx provádí, xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx živočišném xxxxx x použití stejných xxxxxxx xxxxxxxx prokazující, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx nejsou v xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx pohlaví xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx chemickým xxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx pohlaví.

1.5.2 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxx aplikace xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx dvě xxxxx xx xxx xxxxxx x rozmezí xxxxxxxxx xxxxxxxx hodin. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx musejí xxx vědecky xxxxxxxxxx.

Xxxxxx xx odebírají ve xxxx xxxxxxx časových xxxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxx dne. U xxxxxxxx xx první xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 1,5xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx cyklu (která xxxx xxxxxxx 12 - 18 xxxxx) xx xxxxxx látky. Xxxxxxx doba xxxxxxxx xxx absorpci x xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x její xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx pro xxxxxxx chromozómových aberací, xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxx xx 24 hodinách xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxx režimu xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xx xxx, xx třeba provést xxxxx odběr vzorků 1,5xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx podání xxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxx® nebo xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xx x xxxx xx xxxxxxx intervalu xxxxxxxx xxxxxx. U xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx 3 - 5 xxxxx, x čínských xxxxxx xxxxxx 4 - 5 hodin. X xxxxxx xxxxx se xxxxxxxx buňky a xxxxxxxx se x xxxx chromozómové xxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, protože xxxxxx x dispozici xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx ji xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xx použití stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, kmene, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxx x hlavní xxxxxx. Xxx zjištěni xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx časový xxxxxxxx odběru xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx toxicity x toxicitě xxxxx xxxx xxxxxx. Pro xxxxxxxx xxxxxx interval xxxxxx vzorků xx xxx třeba použít xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxx podávání xx xxxxxx byly xxxxxxx. Xxxxx, xxx v xxxxxxx netoxických xxxxxxx xxxxxxxx specifickou xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx z xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávek xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx od xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxx být xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxx xxxx k xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx (xxxx. pokles mitotického xxxxxx o xxxx xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx minimálně 2&xxxx;000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx podaných x xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx x látkách x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx xxx dávkových xxxxxx. Pro xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx limitní xxxxx 2&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xx xxx xxx xxxx xxxxxx xx 14 dnů x 1&xxxx;000 mg/kg xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší xxx 14 xxx. Podle xxxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx xxxxx xxxxx dávkové xxxxxx.

1.5.5 Aplikace xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xx sondou xxxx xxxxxxx najednou xxxxxxx, xxxxxx xx velikostí xxxxxxxxx zvířete x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100x xxxxxxxxx; vyšší xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. S výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx upravit xxxxxxxxxxx látky xxx, xxx xxxxx byl xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx se xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx po usmrcení xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, xxxxxx xx ni xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xx xxxxxx. Suspenze xxxxx se xxxxxx xx podložní xxxx x xxxxxx xx.

1.5.7 Xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxx včetně xxxxxxxxxxx x negativních xxxxxxx xxxxxxx mitotický xxxxx xxx xxxxxxxxx 1000 xxxxx z každého xxxxxxx.

X každého xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 100 xxxxx. Xxxxx xxxxx xx možné xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx pozitivních x negativních xxxxxxx) xx xxxx mikroskopickou xxxxxxxx xxxxxxxxx zakódují. Xxxxxxx xxx jejich xxxxxxxx xxxxxxx často x porušení xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx spojeného xx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2x ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenávají x xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx je jedinec. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx buněk, xxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx x procento xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aberacemi. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx zaznamenají xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxx. Xxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x registrují xx, xxx xxxxxxx xx do celkové xxxxxxxxx aberací xxxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx x tom, xx xxx xxxxxxx reagují xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx sloučit.

2.2 Vyhodnocení x interpretace xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, například na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx frekvence xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx nárůst xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx časovém xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx se xxxxx použít statistické xxxxxx. Statistická významnost xx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx pozitivního výsledku. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx vyjasnit dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx polyploidních xxxxx xxxx indikovat, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx inhibovat xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx buněk x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx chromozómy xxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx použití xxxxxxxx nesplňují xxxx xxxxxxx kritéria, xx x xxxxx systému xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx však xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx nejednoznačné nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx příslušného xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx třeba xxxx x úvahu, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxx xxxxxx používána, xxxx jakou xxxxxxxxxxx xxxxxxx tkáň zasáhne (xxxx. systémová toxicita).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx zprávě x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxx zvířata:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx počátku xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxx/xxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, byla-li xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- podrobnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx dostala xx xxxxxxxxx oběhu xxxx xx xxxxxx tkáně,

- xxxxxxxx převod xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx/xxxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx/xxx ),

- podrobnosti x xxxxxxx potravy x vody,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx testované xxxxx x odběru xxxxxx,

- metody xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx zastavující xxxxxxxx, xxxx koncentrace x doba xxxxxxxx,

- xxxxxx přípravy xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

- xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxx,

- počet xxxxxxxxxxxxx xxxxx na xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx nejednoznačná.

Výsledky:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx x xxxxx aberací pro xxxxxxx jedince xxxxxx,

- xxxxxxx počet xxxxxxx x xxxx skupině, xxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- počet xxxxx x xxxxxxxxx xx skupině xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx-xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- údaje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx odchylek.

- xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.12 XXXXXXXXXX - IN XXXX XXXXXXXXXXXX XXXX X SAVČÍCH XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxx x xxxxx slouží xx zjištění poškození, xxx testovaná xxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx; xxxx xxxxxxx x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x kostní xxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx zvířat, xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx Xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx celých xxxxxxxxxx.

Xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx vznikne xxxxxxxxxxxxxxx erytrocyt, jádro xx x xxxxx xxxxxxxxx; případně zbude x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx usnadněna xxx, xx xxxxx buňkám xxxxx xxxxx. Nárůst xxxxxxxx polychromních erytrocytů x mikrojádry xx x experimentálních zvířat xxxxxxx poškození xxxxxxxxxx.

X xxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x této xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx (polychromních) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxx xxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xx jeho slezina xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xx xx tento xxxxxxxxx xxxx dostatečně xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx způsobujících xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Mikrojádra xx xxxx xxxxxxxxxx podle xxxx kritérií, xxxx xx přítomnost xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx), xxxx centromerické XXX x mikrojádru. Konečným xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých (xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxx) erytrocytů x xxxxxxxxx krvi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx minimálně xxxx týdnů.

Tento xx xxxx mikronukleus xxxx x xxxxx xx xxxxxxx vhodný x xxxxxxxxx xxxxxx mutagenity, xxxxxxx umožňuje xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx DNA, x když xxx xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxx a mezi xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xx vivo xx xxxx užitečný xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, který xxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx in xxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx x xxx, že se xxxxxxxxx látka nebo xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, není použití xxxxxx xxxxx xxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx): xxxxxxx xxxxxxxxxx, se xxxxxxx xx xxxxx dělení xxxx xxxxxx dělícího xxxxxxxx xxxxxxxxxx organizovaný xxxxx dceřiných xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx (mikronukleus): malá xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx (nucleus) xxxxxxxxx během xxxxxxxx xxxxxx, xxxx meiózy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx chromozómy.

Normochromní xxxxxxxxx: xxxxx erytrocyt, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xx dá xx xxxxxxxxx, polychromních xxxxxxxxxx xxxxxxx pomocí xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx erytrocyt: xxxxxxx xxxxxxxxx, vývojové xxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx ribozómy, xxxxx xxx lze xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Pokud xx používá xxxxxx xxxx, zvířata se xx xxxxxxx xxxx xx působení xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xx izoluje x xxxxxxxx xx preparáty, xxx xx xxxxxx (1-7). Xxxxx xx xxxxxxx periferní krev, xxxxxxx se xx xxxxxx xxxx xx xxxxxxxx látky x xxxxxxxx xx nátěry, xxx xx xxxxxx.⁵⁾ X xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx doba xx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxxx buněk co xxxxxxxxx. V xxxxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx živočišného xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx dřeň, doporučují xx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx nebo xxxxxxx; xxxx xxxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx druh. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx se xxxx. Xxx ovšem xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx druh za xxxxxxxxxxx, xx xx x něj xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxx xx x něj xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx chromozómové aberace. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx kmeny mladých xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by při xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx a x každého xxxxxxx xxxxxx přesahovat ± 20 % průměrné xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Xxxxxxxx chovu

Všeobecné xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx by měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx xx jednoznačně xxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx pěti xxx xx zvířata xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx uspořádat xxx, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx vlivy xxxx, xxx x xxx xxxx klece xxxxxxxx.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxx x xx-xx xx xxxxx, látka xx před xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xxxxxxx xxxxx nebo xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x xxxxxxxx (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx / xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx reagovat. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx údaji o xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx xx xxxxxx místě xxxxxxx xxxxx rozpouštědlo / vehikulum.

1.4.2.2 Kontroly

Do xxxxxxx testu xx xxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Dávky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx způsobem xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx časovém xxxxxxxxx. Xxx xx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
N-ethyl xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2
triethylenmelamin	51-18-3	200-083-5

Negativní xxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx experimentální xxxxxxx xxxx by xxx xxxxxxxx do xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx historické xxxxx o xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx x x interindividuální xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx dobou xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx údaje xxxxxxxxxxx, xx zvolené rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx nevyvolává xxxxx nepříznivé nebo xxxxxxxxx účinky.

Používá-li xx xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxx jako xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx přijatelný x vzorek xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx x xxxxx krátkodobých studií x periferní xxxx (xxxx. 1 - 3 xxxxx ), xxx xxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.6 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx analyzovatelných xxxxxxx každého pohlaví.⁵⁾ Xxxxx x xxxx, xxx xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx x stejném xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx expozice xxxxxxxxxxx, xx mezi xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx podstatné xxxxxxx, xx testování xxxxx na jednom xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx, xxx humánní expozice xxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, provádí xx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx jednoznačně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxx, xxx xxxx xxxx xxxxx x 24hodinových xxxxxxxxxxx). Xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx v xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx efekt; v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx, xx xx xxxxxxx toxicita, xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx dávka x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx až xx doby xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxx x objemnou xxxxx testované látky, xxxx se k xxxxxxxxx aplikace rozdělit, xxxxxxxxx na xxx xxxxx xx den xxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx několika xxxxx.

Xxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx:

(x) Xx xxxxxxx xx testovanou xxxxxx xxxxxx jednorázově. Xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx po 24 xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xx 48 xxxxxxxx xx podání xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx odeberou xxxxx xxx xx 24 xxxxxxxx, musí xx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxx krve xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxx po 36 xxxxxxxx od xxxxxx xxxxx, se vhodnými xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx, celkově xxxx xxxxxx xxxx xxx 72 xxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx xxxxxxx intervalu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx další xxxxx zapotřebí.

(b) Pokud xx látka podává xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx den (např. xxx xxxx xxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx), odeberou xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx 18 až 24 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx 36 x 48 xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

Xx-xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xx mimoto použít x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.8 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx toxicity, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx druhu, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx použijí x xxxxxx studii.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxx první xxxxxx interval xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxx, xxx pokrývaly xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxx třeba xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Ta xx xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx takové známky xxxxxxxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx byly xxxxxxx. Látky, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, mohou xxxxxxxxxxxx xxxxxxx z těchto xxxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx dávka, xxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx toxicity x xxxxxx xxxxx (xxxx. pokles xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx počtu erytrocytů x xxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxxx xxxx).

1.9 Xxxxxxx test

Jestliže xxxx xxx dávce minimálně 2000 mg/kg xxxxxxxxx x jedné dávce xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxx nevyvolává xxxxx xxxxxxxxxxxxx toxické xxxxxx x jestliže xx na základě xxxxx x látkách x xxxxxxxx chemickou xxxxxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx být xxxxxxxxx xxxx xxxxxx za xxxxxxx tří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxx dlouhodobé xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 2000 mg/kg xxxxxxxxx xx den xxx době trvání xx 14 xxx x 1000 xx/xx xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx delší než 14 xxx. Xxxxx xxxxxxxxx humánní expozice xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx dávkové úrovně xxxxx.

1.10 Xxxxxxxx látky

Testovaná xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx bud' xxxxxxxxx xxxxxx, nebo intraperitoneální xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxxx x jiné xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která xx xx xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx x nemá xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx tak, xxx xxxxx xxx xx xxxxx dávkových xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.11 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx/xxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xx obvykle získávají x femuru nebo xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx zvířete. Běžným xxxxxxxx xx kostní xxxx xxxxx x xxxxxx xxxx tibie, xxxxx xx xxxxxxx x obarví xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx krev xx xxxxxxx z xxxxxx žíly xxxx xxxx vhodné xxxx. Xxxxxx buňky xx xxxxxxxx za vitálního xxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx xxx XXX (xxxx. xxxxxxxxxx oranže⁵⁾ xxxx Xxxxxxx 33258 x xxxxxxxxx-X⁵⁾) xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx použití xxxxxxx, xxxxx xxxx DNA xxxxxxxxxx. Xxxx výhoda xxxxxxxxx, xx xx xx xxxxxx použít xxxxx xxxxxxx (xxxx. Xxxxxx). Xxx použít x další xxxxxxx - například kolony xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x jádrem⁵⁾ - xxxxx tyto xxxxxx xxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxx používány pro xxxxxxx mikrojader.

1.12 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince se xxxxxxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x celkového xxxxx erytrocytů (xxxxxxx + xxxxx). X xxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx dřeně xxxxxxxxx 200 xxxxxxxxxx a x xxxxxxx použití xxxxxxxxx krve minimálně 1000 xxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x negativních kontrol) xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 2000 nezralých xxxxxxxxxx x zaznamená xx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx tak, xx xx mikrojádra xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Při xxxxxxx xxxxxxxxx nemá být xxxxx nezralých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx menší než 20 % hodnoty x xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxx exponována xxxxxxxxxxx po dobu xxxx xxxxx xxxx xxxxx, xxx také xxxxx mikrojader xxxxxxxxxx x minimálně 2000 xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx systémy xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx x průtoková xxxxxxxxxxxx xxxxxxx - xxxx xxxxxxxxx), xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

xxxxx x jednotlivých xxxxxx se zaznamenávají xx tabulky. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx zvíře. X xxxxxxx xxxxxxx xx zvlášť zaznamená xxxxx analyzovaných xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx všech xxxxxxxxxx. Pokud xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx dobu čtyř xxxxx nebo xxxx, xx třeba xxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxx xxxxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x případně procento xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xx udává xxx xxxxxxx jedince. Xxxxxx-xx xxxxx xxxxxxx o xxx, že xxx xxxxxxx xxxxxxx rozdílně, xx xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxx xxx statistickou analýzu xxxxxxx.

2.2 Vyhodnocení x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledku xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Nejprve xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx výsledků. Xxx vyhodnocování xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxx významnost xx xxxx neměla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx faktorem xxxxxxxxxxx výsledku. Nejednoznačné xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx kritéria, se x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx nemutagenní.

Většina xxxxxxxxxxx sice poskytuje xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx získaného xxxxxxx dat xxxxxxx x aktivitě testované xxxxx definitivní xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx být xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, x když xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx ukazují, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx důsledek xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx testovaného xxxxxxxxx druhu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx testovaná xxxxx x kostní dřeni xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx vznik xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx erytrocytech.

Je xxxxx uvažovat, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx používána, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx cílovou xxxx zasáhne (např. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx živočišný xxxx/xxxx,

- počet, věk x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxxxxx a xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxx určení rozpětí, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx velikostí xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx testované xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx,

- případné metody x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxx,

- případný převod xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx xxxx (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x xxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x odběru xxxxxx,

- metody přípravy xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- metody xxxxxx xxxxxxxx,

- kritéria xxx hodnocení xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s mikrojádry,

- xxxxx analyzovaných buněk x každého xxxxxxx,

- xxxxxxxx, jimiž xx xxxxxx hodnotí xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxx nezralých xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx ± xxxxxxxxxx xxxxxxxx nezralých erytrocytů x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx - xxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzy x xxxxxx,

- xxxxx xx souběžných a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.13/14 XXXXXXXXXX - TEST XXXXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx mutací se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx Xxxxxxxxxx xxxx imurium (xxxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx histidin) x kmeny Escherichia xxxx (xxxxxxxxxx ve xxxxxx k aminokyselině xxxxxxxxx). Xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx několika xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾ Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxx, že xx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx vracejí xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xx původního xxxxx x obnovuje xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx aminokyselinu. Takto xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx za xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zkušební xxxx.

Xxxxxx xxxxxx jsou x xxxxxxx xxxxxxxx řady xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxx doklady xxxx, xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx somatických buněk xxxxx u xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxx při vzniku xxxxxx. Xxxxxxxxxxx test xx xxxxxxxx xxxxxx xx rychlý, levný x relativně xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx vyznačuje xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx, včetně xxxxxxxxx xxxxxxxx XXX x xxxxxxx reverie, zvýšené xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx reparace XXX či xxxxxxxx xxxxxxxx procesů xxxxxxxx XXX, jež xxxx xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxxxx testovacích xxxxx xxxxxxxx získat xxxxxxx xxxxxxxx informace x xxxxxx mutací, jež xxxx vyvolány genotoxickými xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxx xxxxx reverzních mutací xx k xxxxxxxxx xxxxx rozsáhlá xxxxxxxx xxxxxxxx xxx širokou xxxxx struktur a xxxx vypracovány osvědčené xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx kmenů Xxxxxxxxxx xxxxx murium nebo Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx zjištění mutací x kmeni závislém xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx resp. tryptofanu), xxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx substituci xxxx xxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx x XXX. Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx xx místě xxxxxxx mutace xxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx genomu.

Frameshift mutageny (xxxxxxxx vyvolávající posunové xxxxxx) xxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx více párů xxxx x XXX, xxxx se xxxx xxxxx xxxxx x XXX.

1.3 Xxxxxxx xxxxx

X xxxxxxxxxxxx testu xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, chromozomální xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx XXX.

Xxxxx in xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx imitovat xxxxx xxxxxxxx in xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx přímé informace x xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dané xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx běžně xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx mutace. Xxxxxx rozsáhlé xxxxxxxx xx prokázalo, xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, vykazují xxxx x xxxxxx xxxxxxx mutagenní aktivitu. Xxxxxxxx xxxxx i xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx se xxxxx xxxxxx neodhalí; xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx veličin, xxxxxxx x xxxxxxxxxxx aktivaci xxxx rozdíly v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx faktory, xxx xxxxxxxxx bakteriálního xxxxx xxxxxxxx mutace xxxxxxx, mohou xxxx x tomu, xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxx reverzních xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx látek, jakými xxxx například xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx určitá antibiotika) x xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xx, xx xxxxxxxxxx narušují xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx); x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx, jež xxxx pří xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxx třídě, x existují xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx nejsou, protože xxxxxx jiným, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4 Princip xxxxxx

Xxxxxxxx bakteriálních xxxxx xx xxxxxxx působení xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx x za xxxxxxxxxxxxx exogenního xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx "xxxxx incorporation" xx xxxxxxxx smísí s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx se xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx. Xxx xxxx xxxxxxxx xx xxx xx xxx xxx xx inkubaci revertantní xxxxxxx spočítají x xxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx miskách x xxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxx několik xxxxxxx xxx provedení xxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ["xxxxx xxxxxxxxxxxxx"],⁵⁾ xxxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxx metoda⁵⁾ a xxxxxxxxx metoda.⁵⁾ Xxxx xxxx xxxxxxx jejich xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx nebo par.⁵⁾

Postupy xxxxxxx v xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx a metody xxxxxxxxxxxx. Obě xxxx xxxxxx xxxx přijatelné xxx experimenty jak x metabolickou aktivací, xxx bez xx. Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx preinkubační xxxxxxx; jedná se x chemické xxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx, pyrrolizidinové alkaloidy, xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Také bylo xxxxxxxx, že existují xxxxxx xxxxx mutagenů, xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx. Xx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxx na "xxxxxxxxx xxxxxxx", k xxxxxxx detekci xx xxxxx použít xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx "speciální xxxxxxx" (xxxxx s xxxxxxxx xxxxxxx, které xx xxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx): azobarviva x xxxxxxxxxxxxxxx,⁵⁾ xxxxx x těkavé xxxxxxxxxxx⁵⁾ x xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxx

1.5.1.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xx pozdního xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx růstu (zhruba 10⁹ xxxxx/xx). Xxxxxxx x pozdním stacionárním xxxxxx xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xx, aby xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx bakterií. Xxxx xx xx xxxxxxxx xxx' x xxxxxxxxxxxx údajů xxxxxxxxx xxxxxx, nebo v xxxxxxxxxxxx xxxxxxx stanovením xxxxx životaschopných xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx teplota xxxx 37 °X.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx pět xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx budou xxxxxxxxx xxxxx kmeny X. xxxxx murium (XX1535; XX1537 nebo XX97x xxxx XX97; XX98; x XX100); x nichž byla xxxxxxxxx spolehlivost x xxxxxxxxxxxxxxxxxx výsledků xxxx xxxxxxx laboratořemi. Xxxx xxxxx xxxxx X. xxxxx xxxxxx mají xx primárním xxxxxxxxx xxxxx páry xxxx XX x xx xxxxx, xx nemusejí xxxxxxxxx xxxxxx oxidační xxxxxxxx, látky vyvolávající xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx. Xxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx kmenů E. xxxx XX2 nebo X. xxxxx xxxxxx XX 102,⁵⁾ xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx AT. Xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx:

- X. xxxxx xxxxxx XX 1535,

- X. typhi xxxxxx XX 1537 xxxx TA97 xxxx XX97x,

- X. xxxxx xxxxxx TA98.

- X5 xxxxx xxxxxx XX 100 x

- E. xxxx WP2 xxxX xxxx E. coli XX2 xxxX (xXX 101) xxxx X. xxxxx murium XX 102.

X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx vazby xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx TA102 xxxx xxxxxx DNA xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx X. xxxx (xxxx. X. xxxx WP2 nebo X. xxxx WP2 (xXX 101)).

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx. Pro xxxxx xxxxxxxx preparát xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx nutné xxx xxxx (histidin x xxxxxxx xxxxx S. xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx X. coli). Podobně xx xxxxx zkontrolovat x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x to: xxxxxxxxxx xx nepřítomnost X-xxxxxx plazmidů tam, xxx to xxxxxxxx x úvahu (xxxx. xxxxxxxxxx xxxx ampicilinu x xxxxx XX98, XX 100 a XX97x xxxx XX97, XX2 uvrA (xXX101) x xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx + xxxxxxxxxxxx x kmene XX 102); xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (tj. xxx xxxxxx x X. xxxxxxxxxxx pomocí citlivosti xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxX xxxxxx x E. xxxx xxxx xxxX xxxxxx x X. typhimztrium xxxxxx citlivosti xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx).⁵⁾ Xxxxxxx xxxxx xxxx mít xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxxxxxxx kontrolních xxx xxxx xxxxxxxxxx a xxxxx xxxxx x x rozmezí uvedeném x xxxxxxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx (xxxx. x Xxxxxxxxx-Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx médiem X x xxxxxxxx) x vrchní agar xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx nebo tryptofan xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.1.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx jak xx xxxxxxxxxxx, xxx xx nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxx metabolické xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se používá xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x jater xxxxxxxx xx indukci xxxxxx xxxxxxx, xxxx je Xxxxxxx 1254⁵⁾ nebo xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-xxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx používá x koncentracích xxxx 5 x 30 % x/x xx xxxxx S9. Xxxxx x podmínky metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X xxxxxxxxx případech xxxx xxx vhodné xxxxxx xxxx-xxxxxxxxxxxxxxx frakci x xxxxxxxx koncentracích X xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx redukční xxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace.⁵⁾

1.5.1.4 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxx látky xx xxxx xxxxxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu x případně xx xxxxx Xxxxxxx látky xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx je xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Pokusné xxxxx (xxx 1.5.1.1)

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx použitého xxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxx xx x působení použije.

Může xxx účelné xxxxxxxx xxxxxxxx a nerozpustnost x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx snížením počtu xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx růstu xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx Xx xxxxxxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx posuzuje xxxxx xxxxxxx x konečné xxxxx xx skutečných xxxxxxxxx podmínek, xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusná koncentrace xx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx látek 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/xxxxx. X necytotoxických xxxxx, xxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxx pokusné xxxxx xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx látky, xxx jsou cytotoxické xxx xx koncentrací xxxxxxx než 5 xx/xxxxx resp. 5 µx/xxxxx, se xxxxxxx xx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx vyhodnocování.

Používá xx minimálně pěti xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xx. √10) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx interval xxxxx. Xxxxxxxxx za xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 xx/xxxxx xxxx. 5 µx/ misku xxxxxxxx x xxxxx, hodnotí-li xx xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx nečistot.

1.5.2.3 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx musí xxxxxxxxx x souběžnou xxxxxxx xxxxxxxxxxx pozitivní x xxxxxxxxx (rozpouštědlo xxxx xxxxxxxxx) xxxxxxxx, xxx x metabolickou xxxxxxxx, xxx bez ní. Xxx xxxxxxxxx kontrolu xx xxxx takové xxxxxxxxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.

X xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx typu xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx látek, xxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, xxxxx xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
9,10-xxxxxxxxxxxxxxxx	781-43-1	212-308-4
7,12-xxxxxxxxxxxx[x]xxxxxxxx	57-97-6	200-359-5
xxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
2-xxxxxxxxxxxxx	613-13-8	210-330-9
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx cyklofosfamidu	6055-19-2

Následující xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použití xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xxxxx xxxxxx	573-58-0	209-358-4

2-xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxx jediný xxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi X9. Xxxxx xx 2-aminoantracen xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxx S9 xxxxxxxxxxxxxxx xxxx mutagenem, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx mikrosomálními xxxxxx, xxxx. xxxx[x]xxxxxxx, dimethylbenzantracenem.

Příklady xxxxx, xxx jsou xxxxxx pro kmenově xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx tato xxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX	&xxxx;
xxxx sodný	26628-22-8	247-852-1	TA 1535 x XX 100
2-nitrofluoren	607-57-8	210-138-5	TA 98
9-xxxxxxxxxxxx	90-45-9	201-995-6	XX 1537, XX 97 x TA 97x
XXX 191	17070-45-0	241-129-4	TA 1537, XX 97 x XX 97a
kumen-hydroperoxid	80-15-9	201-254-7	TA 102
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6	XX2 xxxX a XX 102
N-ethyl-N-nitro-N-nitrososuanidin	70-25-7	200-730-1	WP2, XX2xxxX x XX2xxxX(xXX 101)
4-nitrochinolin-1-oxid	56-57-5	200-281-1	WP2, XX2xxxX x WP2uvrA(pKM 101)
xxxxxxxxxxx (XX2)	3688-53-7	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx i xxxx vhodné xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx-xx xxxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx x negativní xxxxxxxx xxxxxxxxxxx z rozpouštědla xxxx vehikula xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx látky, xx xxxxxxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx při použití xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly xxx xxxxxxxxx testovanou látkou, xxxxxx existují historické xxxxxxxxx údaje prokazující, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxx xx xxxxxxxxx účinky.

1.5.3 Xxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx⁵⁾ bez metabolické xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx 0,05 xxxx 0,1 ml xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 ml xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxxxx 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx) x 0,5 xx xxxxxxxxxx xxxxx a 2,0 xx xxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx s xxxxxxxxxxxx aktivací xx xxxxxxx xxxx 0,5 xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx obsahující xxxxxxxxx xxxxxxxx post-mitochondriální xxxxxx (x rozmezí 5 - 30 % x/x v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx směsi) s 2,0 ml xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx x testovanou xxxxxx /testovaným xxxxxxxx. Xxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxx xx povrch xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx³⁾ se xxxxxxxxx xxxxx / xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x pokusným kmenem (xxxxxxxxxxx zhruba 10⁸ xxxxxxxxxxxxxxx buněk) a xxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx aktivačním systémem (0,5 xx) xxxxxxx xx dobu 20 xxx nebo xxxx xxx 30 - 37 °X; potom xx xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xx misku x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx se xxxx 0,05 nebo 0,1 xx xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxxxxx xxxxxxx, 0,1 xx xxxxxxxx x 0,5 xx xxxxx S9 xxxx xxxxxxxxxx pufru x 2,0 xx xxxxxxxx agaru. Zkumavky xx během xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xx-xx vědecky xxxxxxxxxx. Xxxxx-xx xxxxxxx xx xxxxxx misky, xxxxxx to xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, například x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁵⁾

1.5.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx v xxxxx xxxxxx testu xx xxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X xx xxxx 48 - 72 hodin, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx.

2 ÚDAJE

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Údaje xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx kolonií na xxxxx misku. Xxxxxx xx xxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx x negativní xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx, popřípadě kontrola xxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxx), xxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxx pozitivní a xxxxxxxxx kontrolu (resp. xxx působení xxxxxxxxxxxx) xx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx misku včetně xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxx. Nejednoznačné výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx experimentálních xxxxxxxx. Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxx potvrdit xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx nepovažuje za xxxxx, xx třeba xx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxx experimentech je xxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxxx parametrů xxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxx posuzovaných xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx, patří rozdíly xxxx koncentracemi, xxxxxx xxxxxxxx ("xxxxx xxxxxxxxxxxxx" xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx) x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx dávkově xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxx více xxxxxxxxxxxxx u minimálně xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx něj.⁵⁾ Xxxx první xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jako pomůcku xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx je možno xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx neměla xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx v xxxxx testu xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x ojedinělých xxxxxxxxx xxxx nelze xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx vyvodit x xxxxxxxx testované xxxxx xxxxxxxxxxx závěr. Výsledky xxxxx xxx stále xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x když xx xxxxxxxxxx několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx bakteriálního xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xx látka xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x genomu Xxxxxxxxxx xxxxx murium resp. Xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xx daných xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx ve zkušebním xxxxx xxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx je xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o průběhu xxxxxx je xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx,

- rozpustnost a xxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx jednu xxxxx (x xx nebo µx) se xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx a xxxxx misek xxx xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx,

- typ a xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx)

Xxxxxxxx:

- xxxxxx toxicity,

- xxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx jednotlivých miskách,

- xxxxxxxx počet xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx x historických xxxxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) a xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxx xxxxxxx, průměrů x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.15 XXXXXX MUTACE - XXXXXXXXXXXXX CEREVISIAE

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx a diploidní xxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx mohou xxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx chemickými xxxxxxx xxx x s xxxxxxxxxxxx aktivací.

Jsou xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx kmenů, xxxx je xxxx xxxxxx mutací x xxxxxxxxx, xxxxxx vyžadujících xxxxxx (xxx-1, xxx-2) xx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx indukce xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx využití haploidního xxxxx XX 185-14X x okrovými (xxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx ade 2-1, xxx 4-17, xxx 1-1 x xxx 5-48. Xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxx, které indukují xxxxxx xx specifickém xxxxx, nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx mutace. XX 185-14X xxxx rovněž xxx 1-7 xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxx xxxxx a xxxxxx hom 3-10, xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxxxxxxx xxxxx S. xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx X₇, xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxx 1.92.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx látek a xxxxxxx mají být xxxxxxxxxx xxxxx před xxxxxxxxxx za xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxx nerozpustných xx xxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxx 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx významně ovlivnit xxxxxxxxx a charakteristiky xxxxx.

Xxxxxxxxxxx aktivace

Buňky xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx jak x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx indukujících xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, tkání, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx či postupů xxxx xxx rovněž xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx kmen XX 185-14X a xxxxxxxxx kmen X₇ xxxx xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx mutací. Xxxx xxxxx xxxxx xxx rovněž xxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x mutovaných xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x positivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxxxx změnu xxxx xxx xxxxxxx odpovídající xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Koncentrace

Má xxx xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx koncentrací. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx vodě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mají být xxxxxxxxx xx xx xxx xxxxxxxxxxxx látky xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

1.2.2.5 Kultivační xxxxxxxx

Xxxxx xxxx inkubovány xx xxxx xxx xxx 28 xx 30 °X ve xxx.

1.2.2.6 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx spontánních xxxxxx x xxxxxxxxx xx xxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx nejméně tří xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx markery jako xxx 3-10 x xxxxxx mutační rychlostí xxxx xxx počet xxxxx zvýšen, aby xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx údaje.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx kmenů X. xxxxxxxxxx xx obvykle xxxxxxxxx xx zkumavce x tekutém xxxxxxxxx x xxxxxxxx bud' xxxxxxxxxxx xxxx rostoucí xxxxx. Základní pokusy xxxx xxx provedeny xx xxxxxxxxxx xxxxxxx: 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je vystaveno xxxxxxxxx látce xx xxxx xx 18 x xxx 28 xx 37 °X xx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx je přidáno x xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xx vhodné xxxxxxxxxx medium. Po xxxxxxxx xxxx počítány xxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx je xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx pokus s xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx. Jestliže xx xxxxx pokus xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nezávislým experimentem.

2. XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx do xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx, počet xxxxxx, přežívajících buněk x xxxxxxxxx mutací. Xxxxxxx xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx fázi xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínkách vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, pozitivní x xxxxxxxxx kontroly,

- xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk a xxxxxxxxx mutací, vztahu xxxxx x xxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.16 XXXXXXXXX XXXXXXXXXXX - SACCHAROMYCES XXXXXXXXXX

1 METODA je x xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx rekombinace x Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxx detekována xxxx xxxx (xxxxxxxx xxxx genem x xxxx centromerou) a xxxxxx xxxx. První xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx případ xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x je xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Překřížení xx xxxxxx testováno xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx homozygotních xxxxxxx xxxx xxxxxxx vzniklých x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx konverse je xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx prototrofních xxxxxxxxx xxxxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxx alely xxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx detekci xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx X₄ (heteroalelický x ade 2 x trp 5), X₇ (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 5), XX₃₄ (xxxxxxxxxxxxxx x arg 4) x JD1 (xxxxxxxxxxxxxx x xxx 4 a trp 5). Mitotické xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx testováno x X5 xxxx D7 (xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x reverzní mutace x xxx 1-92). Xxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx 2.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Roztoky xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx být xxxxxxxxxx těsně xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx látek ve xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxx roztok xxxxx než 2 xxxxxxxx % x xxxxxxxxxxx rozpouštědlech, xxxx xx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx (DMSO). Xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx xxxx významně xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx mají xxx vystaveny xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx připravená z xxxxx hlodavců xx xxxxxxxx látek indukujících xxxxxx x doplněná xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxx, tkání, postmitochondriálních xxxxxx xx postupů xxxx být xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Experimentální xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kmeny X₄, X₅, D₇ a XX₁. Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxx vhodné.

1.2.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx média xxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx mitotické xxxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxxxxxx, neovlivněné a xxxxxxxxxxxxx ovlivněné xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxx specifickou xxxxxxx xxxxx mají xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxxxxxx

Xx být xxxxxxx xxxxxxx 5 xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxx xx cytotoxicitu x xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx nesmí mít xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. U xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx 5 - 10 %. Xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx až xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx, ve xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx xxxxx po dobu xx 18 x. Xxxxxxx dlouhodobě xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx tvorbu xxxx, jejichž xxxxxxxxxx xxxx znehodnocuje.

1.2.2.5 Xxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxx xx xxxxx až xxxx xxx xxx 28-30 °X. Xxxxx použité xxx xxxxxx červených x xxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx (xxx 4 °X) xx xxxxx 1 - 2 xxx xxxx xxxxxxxxx, xxx se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx kolonie.

1.2.2.6 Spontánní xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.7 Xxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx tří xxxxx xx xxxxx koncentraci x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx mitotickou xxxxxxx xxxxxxxx a xxx určení xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx být počet xxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx dostatečného xxxxx xxxxxxx.

1.2.2.8 Postup

Ovlivnění X. xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx x zahrnuje xxx' xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx buňky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx. 1-5 x 10⁷ xxxxx/xx je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx dobu xx 18 x xxx 28 xx 37 °X za xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx množství xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx potřebné.

Po xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx buňky xxxxxxxxxxxxxx, promyty a xxxxxxxxxx na vhodné xxxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx negativní, xx být xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxx. Jestliže xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx nezávislým experimentem.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx kolonií, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx mají xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx: xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx nebo xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx x trvání xxxxxxxx, metabolický xxxxxxxxx xxxxxx,

- podmínky vlastního xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- počet xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx buněk a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx x účinku, xxxxx xx to xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.17 XXXXXXXXXX - XXXX GENOVÝCH XXXXXX V XXXXXXX XXXXXXX XX XXXXX

1 XXXXXX je v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.⁵⁾

1.1 Úvod

Test xxxxxxxx mutací xx xxxxx xx xx xxxxxxxx xx zjišťování xxxxxxxx mutací xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxx buněčné xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx X5178X, xxxxx XXX, XXX-XX52 a X79 xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx XX6 (1). U xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zjišťují xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx (XX) x xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (HPRT) a x transgenní xxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX). Xxxxx xxxxxx x TK, XXXX x XXXX xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx XX x XXXX xxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx změny (xxxx. velké delece), xxxxx xx xx xxxxxx HPRT xxxxxxxxxx X xxxxxxxx .⁵⁾

K xxxxx xx xxxxxx xxxxxx v savčích xxxxxxx xx vitro xx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxx xxxxx xx berou x xxxxx růstové xxxxxxxxxx xxxx kultury x stabilita xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mutací.

Testy xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx systém xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx savčí podmínky xx xxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxx xx výsledky xxxxxxxxxx xxxxxxx mutagenitu. X pozitivním xxxxxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx mutagenity, může xxxxx x xxxxxxxx xxxxx pH, xxxxxxxxxx xx xxxxxx cytotoxicity.⁵⁾

Tento xxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx možných xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx. Řada xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx x karcinogenitou. Xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxx více xxxxxxx xxxx, xx existují xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx zřejmě xxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mechanismem, xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx nepůsobí.⁵⁾

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx: xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, jež xxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx proteinu.

Mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx bází: xxxxx způsobující xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxx x XXX.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (mutageny xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx): xxxxx, jež xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx více xxxx xxxx x XXX.

Xxxx xxxxxxxxxxx exprese: xxxxxx, během xxxxxxx xxxx z xxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx produkty.

Frekvence xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx živých xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx: xxxxxx xxxxx buněk v xxxx v xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxxx se xxxx xxxxxx poměrného xxxxxxxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx cloning xxxxxxxxxx (x xxxxxxxxx x negativní xxxxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx růst: xxxxxxx xxxxxx počtu xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxxxxxx): xxxxxxxxx xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) ovlivněných buněk x době xxxxxxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx po xxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx: klonovací xxxxxxxx (cloning xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxx inokulovaných xx miskách xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx; xxxxxxxxx xx xxxxxxx x porovnání x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx, xxxxxxxxxxx xx thymidinkinázu (XX) v xxxxxxxx xxxxxx TK^+/- → XX^-/-, jsou xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx analogu trifluorthymidinu (XXX). Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx vůči XXX xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx buněčného xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx TFT xxxxx xxxxx proliferovat xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, proliferovat xxxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxxx x xxxxxxxxxxx HPRT xxxx XXXX selekčně xxxxxxxxxxx xxxx 6-xxxxxxxxxxx (XX) xxxx 8-xxxxxxxxxx (XX). Xxxxx je xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx analyzována x xxxxxxxx xxxxx xx genové xxxxxx x xxxxxxx buňkách, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx selekční xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx x xxx xxxx. Testují-li xx xxxx chemikálie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx systém/činidlo vhodné.⁵⁾

Buňky x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx kultuře xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xx x xxxxxxxxx xx ke stanovení xxxxxxxxxxxx x k xxxxxxx fenotypické exprese xxxx výběrem xxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx xx stanoví xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxx) (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx pro xxxx fokus x xxx buňky, xxx xxxxx xxxxx x xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx indukovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti (xxxxxxx xxxxxxxxxx), (životnosti). Xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx z xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxx xxxxx a x xxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Popis xxxxxx

1.5 Příprava

1.5.1.1 Buňky

Dá xx použít xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx subklonů xxxxx X5171X, XXX, CHO-AS52, X79 x XX6. X xxxxxxxxx typů xxxxxxxxxxx x tomto xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx citlivost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) x stabilní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxx se xxxxxxxxxx, zda nejsou xxxxxxxxxxxxx mykoplazmaty; xxxxxxxxxx xxxxx xx použít xxxxxxx.

Xxxx xx třeba xxxxxxxxxx tak, aby xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxx buněk, xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxx, které xxxxxxx expozici x xxxxxxx xx v xxxxxxxxxxxx stadiích testu, xx dán xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xx, že xxxxx xxxxx xx xxx xxxxxxxxx desetinásobkem xxxxxxxxxx hodnoty xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje xx xxxx xxxxxx xxxxxxx 10⁶ buněk. Xxxx xx xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, kterými xx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.1.2 Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x inkubační xxxxxxxx (xxxxxxxxxx nádoby, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x xxxxxxx). Média se xxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx systému x typu xxxxx. Xxxxxxx důležité je, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x schopnost xxx xxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.1.3 Příprava xxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxx ze xxxxxxxxx kultur, inokulují xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx při xxxxxxx 37 °X. Xxxx provedením xxxxx xx třeba kultury xxxxxx xxxxx vzniklých xxxxxxxxxx buněk.

1.5.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx buňky se xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxxxxxx xx kofaktory xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (X9) xxxxxxxxxx x xxxxx hlodavců, ovlivněná xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx Xxxxxxx 1254,⁵⁾ xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx x ß-naftoflavonu.⁵⁾

Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx frakce x xxxxx xxxx xxxxxxx 1 - 10 % v/v. Xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx bude xxxxxxx xx tom, jakého xxxx je xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx být xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx aktivační xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxx být xxxxxxx xxxxxx (např. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx X450 k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky).

1.5.1.5 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx působením xx xxxxx xxxxxxxx nebo xx xxxxxxxx její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx nebo xx xxxxxxx ředí. Je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx údaje x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx jejich xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx rozpouštědla xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx by xxxxx x xxxxxxxxxx látkou xxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxx narušovat xxxxxxxxx xxxxx x aktivitu X9.

Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx referencemi xxxxxxxxxxxxx jeho xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxxx xxx, xxx xx xx xxxxx, xxxx na prvním xxxxx zvažováno použití xxxx xxxxxxxxxxxx vody. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx, xxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Voda xx xx odstranit molekulárním xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx nejvyšší xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx v xxxxxxx x xxxxx xX xxxx. osmolality.

Cytotoxicita xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx i xxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx vhodné xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx a rozpustnost x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxx čtyři xxxxxxxxxxxxxx koncentrace. Xxxxxxx-xx x xxxxxxxxxxxx. xxxx xxxx koncentrace pokrývat xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx. To xxxxxxx xxxxxxx, xx xx jednotlivé xxxxxxxxxxx xxxxxxx lišit xxxx xxx násobkem, který xxxx mezi xxxxxxxxx 2 x √10. Xxxxxxx-xx xxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxx přežití (xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x 10-20 %, xx však xxxx xxx 10 %. X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx dávka xxxx xxx xxxxxxxx z xxxxxx 5 mg/ml, 5 µx/xx a 0,01 X.

X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx netoxické x xxxxxxxxxxxxx nižších xxx xx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xx již xxxxx xxxxxxxxxxx, má xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxx rozpustnosti xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx. Může xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx začátku a xx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxx během expozice x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, X9, xxxx xxx. xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xx dá xxxxxxx x prostým xxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx musejí xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx x negativní (xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx) kontroly, x xx xxx x xxxxxxxxxxxx aktivací, tak xxx xx. Xxxxx xx xxxxxxxx metabolická xxxxxxxx, musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aktivaci x vyvolání xxxxxxxxxxx xxxxxx. Mezi xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
Xx	XXXX	xxxxx xxxxxxxxxxxxxx	62-50-0	200-536-7
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx	759-73-9	212-072-2
&xxxx;	XX (xxxx x xxxxx xxxxxxx)	xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	66-27-3	200-625-0
&xxxx;	XXXX	xxxxx methansulfonát	62-50-0	200-536-7
		ethyl nitrosomočovina	759-73-9	212-072-2
Ano	HPRT	3-methylcholantren	56-49-5	200-276-4
		N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-549-8
		7,12-dimethylbenzantracen	57-97-6	200-359-5
	TK (xxxx x velké xxxxxxx)	Xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
&xxxx;	&xxxx;	xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5
&xxxx;	&xxxx;	3-xxxxxxxxxxxxxxxx	56-49-5 1	200-276-5
&xxxx;	XXXX	X-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx X-9)	62-75-9	200-549-8
&xxxx;	&xxxx;	xxxxx[x]xxxxx	50-32-8	200-028-5

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou xxxxxx x jiné xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx má xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o 5-xxxx-2'-xxxxxxxxxxxx (XXX 59-14-3, xxxxx XXXXXX 200-415-9), lze xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tam, xxx je xx xxxxx, je vhodné xxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx kultur je xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx, ve xxxxx xx používá xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx x kultivačním xxxxx, xxxxxxxxxx stejným způsobem xxxx xxxxxxxxxxxxxx kultury. Xxxxxx je xxxxxx xxxxx xxxxxxx kontrolu xxx xxxxxxxxxxx ovlivnění, xxxxxx existují historické xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxx

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou

Na xxxxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xx. Xxxxxxxx xxxxxxx po xxxxxxx dobu (xxxxxxx xx xxxxxx doba 3-6 xxxxx). Xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx cyklů.

Pro každou xxxxxxxxxxx xx používají xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx. Používá-li xx xxxxx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxx adekvátní počet xxxxxx k analýze (xx. xxxxxxxxx osm xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Kultury x xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xx používají xxxxxxxxxx.

X případě xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx uplatnit x testu vhodné xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx.⁵⁾

1.5.3.2 Hodnocení xxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx

Xx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxx xxxxxxx x kultivují xx xxxxxxxxx přežívání x fenotypické xxxxxxx. Xx expozici xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx cytotoxicity xxxxxxxxxx xxxxxxxxx účinnosti - xxxxxxx efficiency xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx růstu.

Každý xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nově indukovaných xxxxxxx (XXXX a XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxx 6 - 8 xxx, XX xxxxxxxxx 2 xxx). Xxxxx xx xxxxxxx v xxxxx x x xxx xxxxxxxxxx činidla xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Po skončení xxxx xxxxxxx se xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx k xxxxxxx četnosti xxxxxxx) xxxxxxxxx buněk xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx v xxxxx X5178X XX^+/- xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx kultur (xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace) a xx negativních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx stanovit xxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx látka x xxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx velikost xxxxxxx u negativní x pozitivní xxxxxxxx. Xxxxxx xx může xxxxxxx i ve xxxxxxxx s TK6TK^+/-.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx frekvence x experimentálních a xxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx reakce x xxxxx L5178TK^+/- xx kolonie xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx kolonií xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx testované xxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx) x x negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx velkých x xxxxxx kolonií xxxx xxxxxxxx prostudovány v xxxxxxxxxxx.⁵⁾ Při xxxxx XX^+/- xx kolonie xxxxxxx podle kritéria xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxx) x xxxxxxxx xxxxx (xxxx).⁵⁾ Xxxxxxx, xxxxx utrpěly nejrozsáhlejší xxxxxxxxx xxxxxxxxx, mají xxxxx dobu zdvojení, x proto xxxxx xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx od xxxxxx xxxxxx genu xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxx je xxxxxxxxxx x xxxxxxxx látkám xxxxxxxxxxx hrubé xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.⁵⁾ Xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx mutanty xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx klonovací xxxxxxxx - xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx) nebo xxxxxxxxx xxxxxxx růst. Xxxxxxx frekvence xx xxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxx buněk dělený xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx; xxxxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx zjevně xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx dalším xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx podmínek. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx případ xx případu. X xxxxxxxxx, kdy xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo negativních xxxxxxxx je xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx modifikaci xxxxxxxxx xxxxxx tak, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. K parametrům, xxxxx xx dají x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx metabolické aktivace.

2.2 Xxxxxxxxxxx x interpretace xxxxxxxx

Xx stanovení pozitivního xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx výše xxxxxxx xxxxxxxx, se v xxxxx xxxxxxx považuje xx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx sice xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx dat xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou být xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x když xx experiment několikrát xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx buňkách xx xxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxxxxxxx genové xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x průběhu pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx uvést xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx:

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx testované látky x rozpouštědle/vehikulu, xxxxx xx xxxxx.

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxx buněčných kultur,

- xxxxxxxx xxxxx pasáží ,

- xxxxxxxx metody xxxxxxxxx xxxxxxx kultury,

- xxxxxxx mykoplazmat.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxxx volby použitých xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx. xxxxx x xxxxxxxxxxxx x limitech v xxxxxxxxxxxx, jsou-Ii x xxxxxxxxx,

- složení xxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- koncentrace xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxx.

- xxxx inkubace,

- xxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxx,

- xxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx aktivace, xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x negativní kontroly,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk, xxxxxxxxx)

- xxxxxxxx činidla,

- xxxxxxxx, xxxxx xx studie xxxxxxx jako xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx a mutovaných xxxxx,

- definice xxxxxxx, x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx a xxx (xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx "xxxxxx" x "xxxxxxx" xxxxxxxxx).

Xxxxxxxx:

- xxxxxx xxxxxxxx,

- známky srážení,

- xxxxx o pH x xxxxxxxxxx během xxxxxxxx testované xxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- velikost xxxxxxx, je-li xxxxxxxxx, xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx laboratoře xxxxxxx malé xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx X5178X XX+/-

- xxxxx xxxxx- xxxxxx, xx-xx xx xxxxx,

- statistické xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje z xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) a xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx x negativních (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

- xxxxxxx mutantů.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.18 XXXXXXXXX XXX XXXXXXXX - NEPLÁNOVANÁ XXXXXXX DNA - XXXXX BUŇKY XX XXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx DNA (XXX) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xx xxxxxx x odstranění xxxxx DNA obsahující xxxxxx xxxxxxxxx indukovaného xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Test xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx (³H-TdR) xx DNA savčích xxxxx, xxxxx xxxxxx x S xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx kapalnou xxxxxxxxxxx metodou (LSC) x xxxxxxxxxxxx buňkách. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kultury, pokud xx xxxxx primární xxxxxxx kultury xxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx látkou xxx v přítomnosti, xxx x x xxxxxxxxxxxxx exogenního metabolického xxxxxxxxxxx systému. XXX xxxx xxx xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxx xx xxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx kontrolní xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxx kultivačním xxxxxx. Konečná xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx ovlivňovat xxxxxxxxx buněk.

Používají se xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx stabilizovaných xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx diploidní xxxxxxxxxxx).

Xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx kultur

Pro xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx (xxxx xxxx, xx-xx to vědecky xxxxxxxxxxxxx) xxx XXX XXX.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx

X každém xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx zařazeny xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x x nepřítomnosti metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx 7,12-xxxxxxxxxxxx-xxxxxxxxx (7,12-DMBA), xxxx 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxx i pro XXX bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít 4-xxxxxxxxxxxxx-X-xxxx (4-NQO). Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx metabolického aktivačního xxxxxxx xxx xxxxxx X-xxxxxxxx-xxxxxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx koncentrace xxxx xxxxxxxxx cytotoxický xxxxx.

Xxxxx ve xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xx na xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx látky xx xxxx dobře xxxxxxxxx se nejvyšší xxxxxxxxxxx testované xxxxx xxxxxx případ xx xxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxx

Xxx udržování xxxxxx musí xxx xxxxxxx vhodné růstové xxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx x vlhkost. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie xxxx xxx pravidelně xxxxxxxxxxxx xx přítomnost Xxxxxxxxxxx.

1.2.2.5 Metabolická aktivace

Pro xxxxxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx.

1.2.3 Xxxxxxx experiment

1.2.3.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx připravuje ze xxxxxxx kultury (xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx kultivační xxxxxx), xxxxxxxxx se xx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx vhodné xxxxxxx x xxxxxxxx xxx 37 °C.

Krátkodobé kultury xxxxxxxxx hepatocytů xx xxxxxxxxxx tak, xx xx umožní xxxxxxx xxxxxxxxxx hepatocytům xxxxxxxxx xx xx vhodném xxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxx nádoby.

Kultury xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx vhodné xxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx hepatocyty xxxxxxx xxxx exponovány xxxxxxxxx látce x xxxxx obsahujícím ³H-TdR xx vhodnou xxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx promyty, xxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxxx xxxx ponořena xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (alternativně xxxx být použit xxxxxxxxx xxxx), xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx linie x xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxxxx xxxx x pak jsou xxxxxxxxx xxxxxxxx ³X-XxX. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx na druhu xxxxxxxxx látky, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx systému x xx xxxx xxxxx. X zachycení nejvyššího xxxxxxx XXX xx xxxxx ³X-XxX xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx několik xxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxx mezi xxxxxx xxxxxxx je ovlivněn xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx a ³X-XxX. X xxxxxxxx xxxx XXX a xxxxxxxxxxxxxxxxx replikací DNA xx xxxxx arginin xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx séra xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx média, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA.

Stanovení XXX xxxxxx XXX: Xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xx X-xxxx, jak xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxx xx XXX xxxxxxxxxxx z xxxxx x stanoven xxxxxxx xxxxx XXX x xxxxx rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX.

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx shora uvedených xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx DNA xxxxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxx

1.2.4.1 Vyhodnocení xxxxxxxxxxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx 50 buněk x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx. X každém xxxxxxxxx xx hodnotí xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Množství xxxxxxxxxxxxxxx ³X-XxX x xxxxxxxxxx xx xxxx x xxxx x xxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx hodnocené xxxxx.

1.2.4.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Pro xxxxxxxxx LSC XXX xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci xxxxxxxxx xxxxx x pro xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx v xxxxxxxxx.

2.1 Xxxxxxxxxxx autoradiografie

Rozsah xxxxxxxxxxx ³H-TdR xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxxxxx mimo xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxx odděleně.

Rozsah xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxxxxxxx x xxxxx xxx x jádře je xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx LSC

Inkorporace ³X-XxX xx xxxxxxxxxxx xxxx xxx/µx XXX. Xxxxxxxx xxxxxxx xxx/µx DNA xxxxx xx směrodatnou xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x vyjádření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx hustotě x číslu xxxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx buněčných xxxxxx,

- xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx kultury, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx XX₂,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, koncentracích x xxxxxxxxxx jejich xxxxxx x experimentu,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxx,

- pozitivních x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- způsobech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx X-xxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx XXX x x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu XXX xxx xxxxxx XXX,

- vztahu dávka/účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.19 XXX - VÝMĚNA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX XX XXXXX

1 METODA je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx metody

SCE je xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx recipročních výměn XXX xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómu. XXX xxxxxxxxxxxx výměny xxxxxxxxxxx sekvencí XXX xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxxx. XXX pravděpodobně xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx spojení, ale xx xxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx tohoto procesu. Xxxxxxx XXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (XxxX) xx xxxxxxxxxxxxx XXX xx dobu xxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx in xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivačního xxxxxxx, je-li xx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xx xxxx dvou xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx BrdU. Xx xxxxx kultivace xx xxxxx ovlivní xxxxxxxxxxx xxxxxxxx vřeténka (xxxx. xxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxx x x-xxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxx zpracovány x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxx chromozómů.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Příprava

Používají xx xxxxxxxxxxxx, (xxxxxx lymfocyty) xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx buňky xxxxxxxx xxxxxx). Xxxxxxx xxxxx xxxx být xxxxxxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxxxxx Mycoplasmaty,

Používají se xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x kultivační xxxxxxxx (xxxxxxx, kultivační xxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂ x xxxxxxx),

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx x kultivačním médiu xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx buněk, xxxxxxxx růstu xxxx xxxxxxxxx XXX,

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxx xxxxxx

Xxx každý xxxxxxxxxxxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly

V každém xxxxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxx xxxxxxxxxx účinkem x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx pozitivní xxxxxxxx xxx použít:

- xxxxx působící mutageny: xxxxxxxxxxxxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxxx

Xx-xx třeba, xx možné xxxxxxx xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jako xx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx nejméně tři xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx zároveň xxxx xxxxxxx adekvátní xxxxxxxxx buněk. Ve xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx individuálně.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (trypsinací xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx xx xx kultivačních xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx při 37 °X. Pro xxxxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx takový xxxxx xxxxx v kultivační xxxxxx, aby xx xxxxx kultivace xxxxxxxxxxx xxxx xxx x 50 % xxxxxxxxxxx xxxxxx. Lze xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxx 37 °C.

1.2.3.2 Xxxxxxxx kultur

Buňky jsou xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x exponenciální xxxx xxxxx po vhodnou xxxx. Ve většině xxxxxxx xxxxx xxxxx xx dvě xxxxxx, xxx xxxxxxxx může xxx xxxxxxxxxxx xx xx xxx buněčné xxxxx, je-li xx xxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx vlastní xxxxxxxxxxxx aktivitu, xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x přítomnosti x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx konci xxxxxxxx xx xxxxxxxxx látka x média odstraněna, xxxxx xxxxxx x xxxx kultivovány x xxxxxxxx xxxxx s XxxX xxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx x XxxX xx xxxx dvou xxxxxxxxx cyklů.

Lidské xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, dokud xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx analyzovány x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx buněčného xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x XxxX xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žárovky, aby xx zabránilo fotolýze XXX, xx které xx xxxxxxxxxxxxx XxxX.

1.2.3.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx se xx kultur přidá xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kolchicin). Každá xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.3.4 Xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx cytogenetickou xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx XXX xxxx xxx provedeno xxxxxxxx xxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxxxxx xxxx Xxxxxx).

1.2.3.5 Xxxxxxx

Xxxxx analyzovaných buněk xx xxxxxxx xx xxxxxxxxx frekvenci XXX x kontrole. Obvykle xx xxxxxxx xxxxxxx 25 xxxxx rozprostřených xxxxxxxx xx každou xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x 46 xxxxxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx xxxx x ± 2 xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx centromer. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se budou xxxxxxxxxx SCE x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx se xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx SCE x xxxxx xxxxxxxx x počet XXX/xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxx xx hodnotí vhodnými xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x

xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx pokusu obsahuje xxxx informace x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx x udržování xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx: xxxxxxx média, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx CO₂, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx mitózy x xxxx koncentraci x xxxx délce xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx aktivačním xxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx kontrolách,

- xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx,

- způsobu xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx)

- xxxxxxxxx xxxxx XXX/xxxxx a XXX/xxxxxxxxx (xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx

- kritériích hodnocení XXX

- zdůvodnění výběru xxxxxxxxxxx

- xxxxxx dávka/účinek, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.20 XXXXXXXXX XXXXXXX XXXXXX XXXXXX NA XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx (SLRL) xx Drosophila xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xx xx xxxx xx xxxxxxx xxxxxx vhodný xxx xxxxxxxx mutací v xxxxxxxxx 800 xxxxxxxx xxxxxxxxxx X. Tyto xxxxxxxxxxxx xxx 80 % xxxxx xxxxxx X-xxxxxxxxxx. X-chromozóm xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 115 celého xxxxxxxxxxx genómu.

Mutace x X-xxxxxxxxxx xx fenotypicky xxxxxxx u samců xxxxxxxxx mutovaný xxx. Xxxx xx mutace xxxxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx na xxxx přítomnost xxxxxxxx x xxxxxxx jednoho xx dvou xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx normálně rodí xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. XXXX xxxx je xxxxxxx xxxxxxxx x zvláštnímu xxxxxxx x uspořádání xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx linie x xxxxxx xxxxx Xxxxxx-5. Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx s vícenásobnou xxxxxxx X-xxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Testované xxxxx

Xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxxxxx ve vodě. Xxxxx ve xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle (xxxx. xxxx etanolu a Xxxxxx-60 xxxx 80), xxxx xxxxxxxx se xxxx xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx se nepoužívat xxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) jako xxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxx xxxxxx

Xxxx xx xxxxxx určenou xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx frekvence xxxxxx v kontrolní xxxxxxx významně xxxxxxxxx xxxxx počet ovlivněných xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx analyzovat.

1.2.1.4 Způsob xxxxxxxx

Xxxxxxxx testované látce xx uskutečňuje xxx xx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx. Zkrmování testované xxxxx xx provádí x xxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx x 0,7 % xxxxxxx NaCl x xxxxxxxx xx xx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxx pokusu xx xxxxxxxx xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x pozitivní xxxxxxxx. Jestliže má xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx historické xxxxxxxxx xxxxx, není třeba xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx xxxxxxxx kontroly.

1.2.1.6 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxxxx látky. Xxx xxxxxxxxx orientační odhad xx používá jedna xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolávající xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxx divokého xxxx (xx xxxxx 3-5 xxx) xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x individuálně xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx Xxxxxx-5 xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx linie (xxxxxxxxxxx xxxxxxx X-xxxxxxxxxx). Xxxxxx xxxx vyměněny xx čerstvé xxxxxxxx xxxxxx xxxxx dva xx xxx dny, xxx xxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxx samic xx sledován xxxxxxx xxxxx korespondující x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xx spermatidy xx xxxxxxxx xxxx pozdním xxxxxx, xxxxx spermatidy, xxxxxxxxxxxx x spermatogonie.

Heterozygotní X₁ samice xxxxxxxx x tohoto xxxxxxx xxxx xxxx kříženy xxxxxxxxxxxx (xx. xxxxx xxxxxx/xxxxxxxx) se svými xxxxxx. X X₂ xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx zaznamenávána xxxxxxx samců xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx X₁ xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx v xxxxxxxxxxx X-xxxxxxxxxx (nejsou xxxxxxxx xxxxx xxxxx s xxxxxxxxxx chromozómem), xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx genotypem jsou xxxx xxxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx, zda xxxxxxxx xx xxxxxxx x dalších xxxxxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xx tabulky. Xxxxx se xxxxx xxxxxxxxxxx X-chromozómů, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx chromozómů x xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx koncentraci, xxx xxxxx období křížení x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Zaznamenává xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx mutací xxxxxxxxx v jednom xxxxx xx xxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxx Drosophily, xxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, počtu vzniklých X₂ xxxxxx, počtu X₂ xxxxxx xxx xxxxxxx, počtu chromozómů xxxxxxxxx letální mutaci xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxx velikost xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxx xxxxx ovlivňování x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx, xxxxx x toxicitě, xxxxxxxxx (x xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx expozice/účinek, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.21 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXXX XXXXX - XX XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Evropských společenství.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx. Nejčastěji xx xxxxxxxxx xxxxx X3X14X1/2 , 3X3, XXX, Xxxxxxxxxxxx potkanů x xxxx se xxxxx o xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx agaru. Xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx změny x xxxxxxx xx xxxxxxxx karcinogenním xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx není xxxxxxx karcinogenity. Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxx být zjištěna xxxxxxxxxx účinku xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxx hodnocení xxxxxxxxxxxx xx vychází xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx byla xxxxxxxxxxxxx relevantní, xxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx transformace xx xxxxx experimentech, protože x xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

1.2.1.1 Xxxxx

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx transformace. Experimentátor xxxx zajistit, že xxxxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxxxx vykazují xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx expozici známým xxxxxxxxxxxx x xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xx xx dokumentována xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxx

Xxxxxxx xxxxx x experimentální xxxxxxxx xxxx xxx vhodné xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx látky

Testované xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxx nebo xx vhodném rozpouštědle xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx rozpouštědla x xxxxxxx nesmí xxxxxxxx životnost xxxxx, xxxxxxxx rychlost xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

1.2.1.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x bez xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx systému. Alternativně xxxxx xxx xxxxxxx xxxxx x vlastní xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxx látek xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxx xxxxxxxx také xxxxxxxxx xxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx).

Xxxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontroly:

- xxxxx xxxxxxxx látky: xxxxxxxxxxxxxxxxx, ß-xxxxxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx: 2-xxxxxxxxxxxxxxxxxx, 4-xxxxxxxxxxxxxxx-xxxxxx, 7,12-xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxx xxxxx pozitivní xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx testovaná xxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx 3 xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx musí xxxxxxxxx xxxxxxx efekt závislý xx koncentraci, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx nízkou xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx přežívání xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jako x xxxxxxxxx kontrole. Xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky xx xxxxx xxxxxxxx až xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx za použití xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx určuje xxxxxxxxxxxx.

1.2.3 Popis xxxxxxx

Xxxxx xxxx být exponovány xxxxxxxxxxx dobu xxxxxxxx xx xxxxxxxx testovacím xxxxxxx. Xx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (ev. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxx se xxxxx x prolongovanou xxxxxxxx. Buňky xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx metabolického xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx je x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látka x xxxxxxxxx probíhá xxxx xx vhodných xxxxxxxx pro transformaci. Xxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx transformace. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje musí xxx xxxxxxx v xxxxxxx. Xx vhodné xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx počet xxxxxxxxxxxx na xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Data xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx x:

- xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx použitých x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx,

- kultivačních xxxxxxxxxx: koncentraci testované xxxxx, xxxx inkubace, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx, metabolickém xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxx expozice, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx selektivního systému (xx-xx xx xxxxxx), xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.22 XXXXXXXXXX LETÁLNÍ TEST X HLODAVCŮ

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx embryonální xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx dominantních xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx dokazuje, xx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířecího xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxx letální xxxxxx jsou způsobeny xxxxxxxxxx chromozómů (xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx). Xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxx výsledkem xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látce x xxxxxx x neovlivněnými, xxxxxxxxxx samicemi. Různá xxxxxx zárodečných xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx po xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx mrtvých xxxxxxxxxx xx samičku x exponované xxxxxxx xxx počet mrtvých xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxx implantací xx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx dominantní xxxxxxxx xx xxxxxx xxx- x postimplantačních ztrát. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx na xxxxxx x exponované xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx v xxxxxxxxx skupině. Snížení xxxxx implantací x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx (xx. xxxxxxxxxxxx x/xxxx spermatogonií).

1.2 Popis xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxxx látku xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx roztoku. Xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx se xxxx, xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx rozpouštědle. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx reagovat x xxxxxxxxxx látkou xxx vyvolávat toxické xxxxxx. Před xxxxxxxx xx xxxxx připravovat xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx obvykle xxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx podávat xxxxx opakovaně. Xxxxxxx xxxxxx aplikace xx xxxxxx sondou xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekce. Mohou xxx xxxxxx i xxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx a xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx exponované x xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x pohlaví

Je xxxxx xxxxxx dostatečný xxxxx exponovaných xxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Počet xx xxxx předem xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x silou statistického xxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxx 30 - 50 xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.2.4 Negativní x xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (s xxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Jestliže však xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxx použity. Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xx vhodných, xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxxx citlivost xxxxx (xxxx. XXX, xxxxxxxxxxxxxxxxx, 10 xx.xx^-1).

1.2.2.5 Dávkování

Nejčastěji xx xxxxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx má vyvolávat xxxxxx toxicity, xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx jedna vysoká xxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x jedné xxxxx 5 x.xx^-1 xxxx x xxxxx 1 x.xx^-1.xxx^-1 xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3 Xxxxx postupu

Existuje xxxxxxx postupů. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxx xxx xxxxxxx jiné xxxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx křížen s xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxxxxxx, intaktními xxxxxxxxx xx vhodných xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx látky. Xxxxxxx xxxx být x xxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx cyklu xxxx, xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx, či xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx páření xx xxxxxxxx xx dán xxxxxxxxx expozice x xxxx zahrnovat xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx utraceny xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xx xxxxxxx anestetik ve xxxxx polovině březosti x xxxxx dělohy xx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxx implantací. Xxxxxxxxx xxxxx být xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx x xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x tabulkách. Xxxxxxxx každého xxxxxx xxxxxx identifikace každého xxxxx x samice xxxx xxxxxxx samostatně. Xxxxx samice xxxx xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx, x xxxxx podané samci, x počtu xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx letálního xxxxxx je založeno xx xxxxxxxx počtu xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x počtem xxxxxx implantací x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xx živým xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx ke stejnému xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx o xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

X xxxxxxx musí xxx jasně xxxxxxxx xxxxx a pozdní xxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx x preimplantační ztráty, xxxxxx xx. Xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxx rozdíl mezi xxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxx implantací xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx počtu implantací xx dělohu ve xxxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx x o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x:

- xxxxx, kmeni, xxxx x xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxx od xxxxxxx pohlaví x xxxxxxxxxxxx x kontrolních xxxxxxxxx,

- testované xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, negativních a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx páření,

- xxxxxxxx k průkazu xxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx pro hodnocení xxxxxxxxxxxx letálních xxxxxx,

- xxxxxx xxxxx/xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.23 XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXX ABERACÍ X XXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxx xx xx vivo xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx.⁵⁾ Xxxxxxxxxxxx aberace jsou xxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Aberace xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxx x aberacím xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xx x tomuto xxxxx xxxxxxxxx. Chromozómové xxxxxx x příbuzné xxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx řady genetických xxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx aberace x xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx testem xx xxxx xx zjišťují xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxx.

Xxx se xx spermatogoniích xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx typu, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx po xxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx buněčném xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx 1, xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxx xx xxxx xx xxxxx xx zjišťování, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx aktivní x xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxx pro xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx metabolismu xx xxxx, farmakokinetiky x xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX.

X xxxxxxx je xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx představují xxxxxx reakcí ovlivněných xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxx exponovány krevním xxxxxx kvůli anatomické x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxxx xxxx, xx se xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx reaktivní xxxxxxxxx xx xxxxxx tkáně xxxxxxxxx, xxxx tato xxxxx pro xxxx xxxxxx.

1.2 Definice

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: xxxxxxxxxxxx poškození xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx jako xxxx xxxxx, xxxxxxxx obou xxxxxxxxx, xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx chromatidami.

Aberace xxxxxxxxxxxxxx xxxx: strukturální xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx jako xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx obou chromatid xx stejném xxxxx (xxxxxxxx jsou aberace xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxx)

Xxxx xxxxxxxxxx: xxxx zlom xxx xxxxxxxx xxxxxxxx kontinuity xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx mezera xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx, xxx xx šířka xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxx x xxxxxxxxx, koncový (xxxxxxxx) xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx (xxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx kratší x důsledku deletce.

Gap: xxxxxxxxxxxx léze menší xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxx vybočením xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx normálnímu xxxxx charakteristickému pro xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx chromozómů (x) xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxx 3x, 4n xxx.).

Xxxxxxxxxxxx xxxxxxx: změna xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zjistitelná xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxx xxxx xx působení xx usmrtí. Xxxx xxxxxxxxx xx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx metafázi (například xxxxxxxxxxx nebo Xxxxxxxxxx®. Xx xxxxxxxxxxx xxxxx xx pak připraví xxxxxxxxx a xx xxxxxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx chromozómové xxxxxxx.

1.4 Xxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

1.4.1.1 Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx používají xxxxx xxxxxxxx xxxxxx x myší, xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Používají xx běžné laboratorní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx jedinců. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx při xxxxxxxx studie xxxx xxx minimální x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.1.2 Podmínky xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxx xx Xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xx měla xxx 50 - 60 %.

1.4.1.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx zvířata jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, pohlaví x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxx xxxxx dospělí xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx kontrolní a xxxxxxxxxxxxxx skupiny.

1.4.1.4 Xxxxxxxx xxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx stavu x xx-xx to xxxxx, látka se xxxx podáním xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx přímo xxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxx. Xx xxxxx používat čerstvé xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx (stabilitě) xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxické účinky x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx známé xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x kompatibilitě x xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx, xxx xxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx vodné rozpouštědlo/ xxxxxxxxx.

1.4.2.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx souběžné xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (rozpouštědlo/vehikulum) xxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx se xxxxxxx xx všech skupinách xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx by xxxx ve spermatogoniích xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx vivo xxx xxxxxxx, kdy xxx xxxxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby byly xxxxxx patrné, xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zakódovaného preparátu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx x vzorek xxxxxxxx x jednom xxxxxxx xxxxxxxxx. Kde xx xx možné, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx chemické xxxxxxx, xxxx xx testovaná xxxxx. Xxxxxxxx látek xxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx:

Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxxxxxxxxxx	50-18-0	200-015-4
xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx	6055-19-2	&xxxx;
xxxxxxxxxxxxxx	108-91-8	203-629-0
xxxxxxxxx X	50-07-7	200-008-6
xxxxxxxxx xxxxxxx	79-06-1	201-173-7
xxxxxxxxxxxxxxxxx	51-18-3	200-083-5

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxx zařazeny xx xxxxx časových xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, pokud nejsou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx buněk x xxxxxxxxx a x xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx mezi xxxxxxx. Xxxxxx je xxxxx xxxxxx i xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, ledaže xxxxxxxx historické xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx účinky.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx být minimálně xxx analyzovatelných samců.

1.5.2 Xxxxxxxxx schéma

Testovaná xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx ve xxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxx o xxxxxxxx xxxxx, může xx x usnadnění xxxxxxxx xxxxxxxx, xx. xx dvě xxxxx xx xxx podané x xxxxxxx nanejvýše xxxxxxxx xxxxx. Jiné xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx vědecky xxxxxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xx expozici xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dělení, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx x jeden xxxxxxxx xxxxx xxxxxx 24 x 48 hodin xx expozici. X xxxxxxxxx dávek (xx. xxxx dávku nejvyšší) xx xxxxx vzorků xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx nebo po 1,5xxxxxxx délky xxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx detekci účinku.⁵⁾

Kromě xxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx odběru xxxxxx. Xxxx. xxxxx-xx xx x xxxxx zpomalující xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xx X-xxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxx xx xxxxxx xxxxxx xxxxx působit xxxxxxxxx, xx posuzuje xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx aplikace xxxxx opakovaně, usmrcují xx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx (1,5xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxx xxxxxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx-xx xx xx xx účelné.

Před usmrcením xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx dávka Xxxxxxxxx® xxxx xxxxxxxxxx x následně xx x xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X myší xx tento xxxxxxxx xxxxxx 3-5 xxxxx, x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx 4-5 xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx-xx se xxxxxx xx xxxxxxxx rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxx x téže xxxxxxxxxx xx použití xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxxxxxx x hlavní xxxxxx.⁵⁾ Xxx xxxxxxxx toxicity xx užívají pro xxxxx časový interval xxxxxx vzorků xxx xxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx. Xxx pozdější xxx xxxxxx xxxxxx xx pak xxxxx xxxxxx xxxxx nejvyšší xxxxx. Xx je xxxxxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxxxxx takové známky xxxxxxxx, že při xxxxxxx dávkách ve xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx.

Xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx dávkách xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx může xxx xxxx definována xxxx dávka, která xxxx x xxxxxxx xxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx mitóz spermatogonií x první a xxxxx meiotické xxxxxxxx; xxxxx xxxxxx nemá xxx vyšší xxx 50 %).

1.5.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx x xxxxx dávce nebo xx xxxx dávkách xxxxxxxx x jeden xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx základě xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx použití xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx může xxxxxx x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxx vpravuje xxx' xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. X xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, která se xx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xxxx xxx zdůvodněné. X xxxxxxxx dráždivých nebo xxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx při xxxxxxx koncentracích xxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, xxx xxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx úrovních stejný x minimalizovala xx xxx objemová xxxxxxxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxx hypotonickým xxxxxxxx x xxxxxx xx. Xxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx podložní xxxx a obarví.

1.5.7 Xxxxxxx

X xxxxxxx jedince xx analyzuje minimálně 100 dobře xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx (tj. xxxxxxxxx 500 xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxx). Xxxxx xxxxx se dá xxxxxx, xx-xx počet xxxxxxxxxxxx aberací xxxxxx. Xxxxxxx mikroskopické xxxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Jelikož xxxxxxx xxxxxxx xxxxx vedou x rozbití xxxxxxxx xxxxxx metafázických xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxx x xxxxx typů xxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx roven xxxxx 2n ± 2.

2 ÚDAJE

2.1 Zpracování xxxxxxxx

Xxxxx z jednotlivých xxxxxx se zapisují xx xxxxxxx. Experimentální xxxxxxxxx xx jedinec. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx počet xxxxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxx aberací xx xxxxx xxxxx. X xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, jejich xxxxx x xxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx, xxx xxxxxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx analyzována xxxxxx i xxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxx pokusných xxxxxx x xxxxxx z xxxxxxxxx kontroly jakožto xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xxx, xx xx x xxxxxxx xxxxxxx použije 100 xxxxxxxx xx xxxxx. Xx-xx xxxxxxxxxxx pouze xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx 1000 xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx kritérií, například xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx závislá frekvence xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx xxxxxxx intervalem xxxxxx vzorků. Nejprve xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx významnost výsledků. Xxx xxxxxxxxxxxxx výsledků xxxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx;⁵⁾ xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx by xxxx neměla xxx xxxxxxx určujícím xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxxx testováním, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx, xxx jejímž použití xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx kritéria, se x xxxxx systému xxxxxxxx za nemutagenní.

Ačkoliv xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx případech xxxxxxx xxxx nedovolují jednoznačné xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx mohou xxx xxxxxxx, nebo xxxxxxxxxxxx bez ohledu xx xxxxx opakovaných xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx výsledky testu xxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxxxxxx buňkách xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx ukazují, xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx živočišného xxxxx xxxxxxxxxxxx aberace xxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx nebo xxxx xxxxxxxxxx dosáhnou xxxxxx xxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx pokusu xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx třeba xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, pokud xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx.

- xxxxxxx xxxxxxxxx druh/kmen,

- počet x xxx zvířat,

- xxxxx, chovné podmínky, xxxxxx xxxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, včetně xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, průměrů x směrodatných xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- zdůvodnění xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxx xxxxxxxx zvířat,

- případný xxxxxx koncentrace xxxxx x potravě/pitné xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx hmotnosti/den),

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a vody,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx toxicity,

- xxxxx xxxxxxxxx metafázi, její xxxxxxxxxxx a xxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx preparátů,

- xxxxxxxx xxx hodnocení aberací,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx buněk xx xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxx, negativní nebo xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- známky xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxx xxxxx spermatogonií x xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxx x počet aberací xxx každého xxxxxxx xxxxxx,

- celkový xxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx na xxxxx skupinu,

- vztah xxxxx-xxxxxxx, xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje x negativních kontrol xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxx změny xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.24 XXXX XXXX X MYŠÍ

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xx xx xx vivo xxxx xx myších, x kterých xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx chemickým látkám. Xxxxxxxx buňkami u xxxxxx jsou melanoblasty x cílovými geny xx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Embrya xxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxx ovlivňujících xxxxx srsti. Mutace, xxxx xxxxxx dominantních xxxxx x genech xxxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx xxxxx srsti xxxxxxxxxx xxxx. Xxxxx xxxxxxx x těmito xxxxxxxx, xxxxxxxx, xx zaznamenán x xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx s xxxxxxxxx x xxxxxxx x kontrol. Myší xxxx test xxxxxxxx xxxxxxxxx somatické xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx suspendovány x xxxxxxxxxxx fyziologickém xxxxxxx. Xxxxx nerozpustné xx xxxx xxxx rozpuštěny xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx x testovanou látkou xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx připravené roztoky xxxxxxxxx látky.

1.2.1.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxx xxxxx X (xxxxxxxxx, a/a; chinchilla, xxxx eye, x^xx x/x^xx p: brown, x/x; dilute, short xxx, x se/d xx; xxxxxxx xxxxxxxx, x/x) xxxx kříženy xxx x xxxxxx XXX (pallid, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xx a xx/xx a bp; xxxxxx xxxxx, Xx xx/xx fz; xxxxx xx/xx) xxxx x xxxxxx X57 XX (xxxxxxxxx, x/x).

Xxxxx být xxxxxxx x xxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx. xxxxxxx mezi xxxxxx XXXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxxx, c/c) x XXX (xxxxxxxxx, x/x; xxxxx, b/b; xxxxxx x/x).

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.2 Xxxxx x xxxxxxx zvířat

Použije xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, aby xxx zajištěn dostatečný xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx akceptovány xxxxx x případě, xx bylo hodnoceno xxxxxxx 300 xxxxxxx xxxxx ovlivněných nejvyšší xxxxxx.

1.2.1.3 Xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly

Musí xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx (negativní xxxxxxxx). Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx testu mohou xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx x téže xxxxxxxxxx za předpokladu, xx xxxx homogenní. Xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx získané x téže laboratoři xxx xxxxxxxx xxxxx xx známým xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx x xxxxx xxxxx xxxxxxx, jestliže x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx detekována.

1.2.1.4 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xx používá xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx intraperitoneální xxxxxxx xxxxx xxxx. Xx-xx xx xxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx způsob xxxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxx xxxxx, x nichž jedna xxxxxxxx známky xxxxxxxx xxxx zmenšení velikosti xxxx. U netoxických xxxxx xx použije xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx postupu

Zvířata jsou xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx pouze jednou 8., 9., xxxx 10. xxx březosti, xxxxxxx xx 1. xxx březosti xx xxxxxxxx den xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxx odpovídají 7.25, 8.25 a 9.25 xxx xx koncepci. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx látkou xxx provést během xxxxxx dnů.

Analýza

U xxxxxx xx počítán x xxxxxxxxxxxx xxxxx skvrn xxxx třetím x xxxxxxx týdnem xx xxxxxx. Rozlišují xx xxx třídy skvrn

(a) xxxx skvrny x xxxxxxx 5 mm xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx (XXXX);

(x) xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx, xxxxx, xxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xx, že xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (XXX);

(x) zbarvené x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (XX).

Xxxxxxx xxx skupiny jsou xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx, RS, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxxxxx mezi XXX x XX xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxx jsou xxxxxxx xxxx celkový xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx mláďat xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxx vyvolaných xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx získané x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx na xxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx nutno vést xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxxxxxxx x:

- kmeni použitém xxx křížení,

- xxxxx xxxxxxxxxx samic x xxxxxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxx x v xxxxxxxxx skupině při xxxxxx x při xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx úrovních xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- ve xxxxxx xxx březosti xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx,

- x způsobu xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxx xxxxx x XXXX, XXX x RS x xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxx dávka/odpověď x XX, xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.25 XXXXXXXX XXXXXXXXXXX X XXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxxx

Xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx strukturální x xxxxxxxxx chromozómové xxxxx x xxxxxxx zárodečných xxxxxxx zachycené v xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx změny xxxx xxxxxxxxx translokace x x samičích potomků xxxxx xxxxxx X-chromozómu. Xxxxxxxx translokací a XX-xxxxxx xxxxxxxx sníženou xxxxxxxxx, která xx xxxxxxx xxx xxxxx X₁ xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Úplná xxxxxxxxx je způsobena xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx (X-xxxxxxx x x-x xxx). Xxxxxxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx samců xx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx X, xxxx X₁ xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx X₁ samic. Xxxxxx XX jsou cytogeneticky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pouze 39 xxxxxxxxxx x xxxxxxxx z xxxxxx xxxxx.

1.2 Popis metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x isotonickém xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Jestliže xxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx dávkování xxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx toxické účinky.

1.2.1.1 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx injekcí. Xxxxx xxx použity x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.1.2 Xxxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x cytologickou xxxxxxxxxx xx pokusy xxxxxxx xx myších. Xxxxxxxxxx xx žádný xxxxxxxxxx xxxx. Průměrná xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxx větší než xxx x měla xx být xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxx, pohlavně dospělá xxxxxxx.

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx druh, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx identifikace jednotlivých xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.2.1.3 Počet xxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx frekvenci xxxxxxxxxxx translokací x xx xxxxxxxxxx počtu xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx.

Xxxx xx obvykle xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx X₁ xxxxxxx. Xxxxxxx 500 xxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx X₁ xxxxxxxx potomků, xxx xx xxxxxxxx 300 xxxxx x 300 xxxxx.

1.2.1.4 Negativní x pozitivní xxxxxxxx

Xxxxx xx použít adekvátní xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x předchozích xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx z nedávného xxxxxx x téže xxxxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx.

1.2.1.5 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx dávka, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx efekt, xxx xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx přežívání. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx dávka/odpověď xx xxxxx xxxx xxxxxxx, nižších xxxxx. X xxxxxxxxxxx látek xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx dávka.

1.2.2 Xxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxx a xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xx dva xxxxxxx expozice. Xxxxxxxxxx xx používá jedna xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xx možná xxxxxxxx podávání testované xxxxx xxxx xxx x týdnu xx 35 dnů.

Počet xxxxxxxxx xx xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxx experimentu x xxxx zajistit, xx všechna xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk xxxxx xxxxxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxx oplodňování xxxx xxxxxx samostatně xxxxxxxxx xx xxxxx. Xx porodu xx xxxxx xxxxxxxxxx datum, xxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxx xxxx xxxxx x samičí xxxxxxx xxxxxxxx až do xxxx zařazení xx xxxxxxxxxxx.

1.2.2.2 Zjišťování translokačních xxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxx xx dvou xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx X₁ generace xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x X₁ xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx x/xxxx analýzou xxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxx použitých xxxx.

Xxxxxxxx vrhu: X₁ xxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xx samicemi ze xxxxxxxx experimentu xxxx xxxxxx xxxxxxx. Klece xxxx kontrolovány xxxxx xxxxxxxx 18. xxxx xx oplodnění. Velikost xxxx x xxxxxxx X₂ xxxxxxx jsou xxxxxxxxxxx při xxxxxx, xxxx xxxx jsou xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx X₁ xxxxxx, X₂ potomci malých xxxx xxxx uchováváni xxx xxxxx xxxxx. Xxxxxx-xxxxxxxxx translokací xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x jakéhokoliv xxxxxx mužského potomka. XX-xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx x 1:1 na 1:2 xxxxx vs. xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxxx xxxx normální X₁ zvířata xxxxxxxx x dalšího xxxxxxxxx, xxxxxxxx první X₂ xxx xxxxxxxx, nebo xxxxxxxxx předem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, jinak xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x třetí xxxx.

X₁ xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxx F₂ xxxx, xxxx dále xxxxxxxxx xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, nebo xxxx xxxxx podrobena xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx obsahu xxxxxx: Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx translokací xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx implantací xxxxxxxx přítomnost xxxxxxxxxxx x testovaných xxxxxx. Xxxxxxxxx F₁ samci xxxx xxxxxxxxxxx každý xx 2 - 3 samicím. Xxxxxxxxx xx zjišťuje xxxxx xxxxx xxxxxxxxx vaginální xxxxx. Samice jsou xxxxxxxx 14. -16. xxx x jsou xxxxxxxxxxx živé a xxxxx xxxxxxx.

(x) Cytogenetická xxxxxxx

Xxxxxxx xxx-xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx - xxxxxxxx X x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx asociacemi splňuje xxxxxxxxxx xxxxx, že xxxxxxxxx zvíře xx xxxxxxxxx translokace. Jestliže xxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxx X, samci jsou xxxxxxxxx cytogeneticky. Na xxxxxxx xxxxx xxxx xxx mikroskopicky vyšetřeno xxxxxxx 25 xxxxx x xxxxxxxxx - xxxxxxxx X. Xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx nebo x xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxx x xxxxxx testes x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, nebo x X₁ samic xxxxxxxxxxx X0. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx a/nebo xxxxxxxx chromozómu x xxxxx z 10 xxxxx je xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (x-x xxx). Xxxxxxx X-autosomální xxxxxxxxxxx způsobující xxxxx xxxxxxxxx mohou xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx pruhováním xxxxxxxxxxx chromozómů. Přítomnost 39 xxxxxxxxxx ve xxxxx 10 xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx XX samice.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx se zapisují xx xxxxxxx.

Xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxxxxxxxx xxxxxxxx velikost xxxx x xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxx) xxx narození x xxx xxxxxxxxx.

Xxx odhad xxxxxxxxx F₁ zvířat xx uvádí průměrná xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx X₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxx analýzu xxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x mrtvých xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx F₁ xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxxxxxx analýze xxxxxxxxx-xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx F₁ sterilní xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx. Xxxx se xxxxx váha testes x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

X X0 xxxxx se uvádí xxxxxxxx xxxxxxxx vrhu, xxx xxxxx F₂ xxxxxxx a výsledky xxxxxxxxxxxxx analýzy.

V xxxxxxx, xx pomocí testů xxxxxxxxx byly xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx nositelé X₁ xxxxxxxxxxx, xx xxxxx v tabulkách xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx potvrzených xxxxxxxxxxxxxx heterozygotů.

Musí být xxxxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxx x pozitivních xxxxxxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva o xxxxxxx xxxxxx obsahuje xxxx xxxxxxxxx o:

- xxxxx xxxx, xxxxx x váze xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx rodičovských xxxxxx pro xxxxx xxxxxxx x exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx ovlivňování xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx, xxxxx a xxxxxxx xxxxxxx chovaných xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx x xxxxxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx,

- xxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx údajů x xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx analýzy, xxxxxx xxxxxxx,

- statistické xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.26 XXXX XXXXXXXXXXXX XXXXXX TOXICITY (90denní xxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx)

1 XXXXXX je x xxxxxxx s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx lze xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxx xxxxxxx informací o xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx toxicity xxxx xxxxxxxx xxx 28xxxxx xxxxxxxxx aplikaci. Xxxx 90xxxxx studie xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx mohlo xxxxxx xxxxxx opakované xxxxxxxx látce x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x xxxx xx do dospělosti. Xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o významných xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx orgány a xxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx při xxxxxx xxxxxx dávek xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxx důraz xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx možné xxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxx xx reprodukci. Důraz xx klade xxx xx pečlivé xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, s xxxxx získat xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxx vyvolat neurotoxické xx imunologické účinky xxxx xxx nepříznivý xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx by xxxxxxxxxx další xxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: je xxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx. Xxxxx se xxxxxxxxx bud' jako xxxxxxxx (v x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) nebo xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx (xxx) xxxx x pitné xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxx xxxxxxx x trvání xxxxxxxx.

XXXXX (no xxxxxxxx xxxxxxx effect xxxxx): xx xxxxxxx pro xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx dávce xxxx expozici, xxx xxxxx xxxxxx pozorovány xxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx metody

Testovaná xxxxx se podává xxxxx xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx úroveň xxxxx. Během xxxxxxxx xx zvířata xxxxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, která uhynou xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxx x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.2 Příprava xxxxx

Xxxxxxxxxx látku xxx xxxxxxx sondou, x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx účelu studie x na xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx je xx xxxxxxxx, testovaná xxxxx xx rozpustí xxxx suspenduje ve xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx roztoku, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx nebo suspenze x xxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx) a xxx xxxxxxx v xxxxx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx toxikologickou xxxxxxxxxxxxxxx. Je xxxxx xxxxxxxx stabilitu xxxxxxxxx xxxxx v podmínkách xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.4.3.1 Xxxxxxx zvířata

V xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxx lze xxxxxx x xxxx druh xxxxxxxx, xxxx. xxxx. Xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx zvířata x xxxxx xxxxxxxxx laboratorních xxxxx. Samice xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxx xxx březí. Xxxxxxxx by xxxx xxxxx xx nejdříve xx odstavení a xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx stáří xxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx; xxx xxxxx xxxxxxx zvlášť xx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxxx předběžnou studií xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xx v xxxx studiích používat xxxxxxx stejného xxxxx x stejného původu.

1.4.3.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxx xxxxxx hladinu dávek xx xxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx a 10 xxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx budou xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx koncem pokusu. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x testované xxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxx příbuzné xxxxx je xxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) skupiny xxxxxx 10 (5 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx kontrolní xxxxxxx x xx xxxxxxx x xxxxxxxx dávkou, xxx se xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx účinky vratné xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.4.3.3 Úrovně dávek

Neprovádí-li xx limitní xxxx (xxx 1.4.3.4), xxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx mohou xxxxxxxx x xxxxxxxx studií xxx opakované xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xx xxxxxxxxxxx všechny xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x testované xxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Nebrání-li xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx povaha xx biologické xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxx dávky xxxxxxx toxické účinky, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx, mají xxx xxxxxx tak, aby xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx xxxxx dávky x xxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx (XXXXX). Xxxxx xx xxx odstupňování xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx; xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, než xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxx než 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx nepodává xxxxx látka xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, xx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xx zvířaty x xxxxxxxxx skupině stejně xxxx x pokusnými. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx v nejvyšším xxxxxxxx objemu. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx a xxxxxxxxx-xx omezení xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx paralelně xxxxxxx xx stejným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx vliv xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx i x následujícím xxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx: vliv xx xxxxxxxxxxx, distribuci, metabolismus xxxx xxxxxxx testované xxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxx xxxx xxxxxxxx; xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, vody xxxx xx nutriční xxxx xxxxxx.

1.4.3.4 Limitní xxxx

Xxxxx xxxx provedený níže xxxxxxxx metodou xx xxxxxxx xxxxxx 1000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nepříznivé účinky x xxxxx xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx nepředpokládá xxxxxxxx, není xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x xxxxxxxx lidí xxxxxxx xxxxxxx dávek.

1.5 Postup

1.5.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Jiný xxxxx xxxxxxxx, xxxx. 5 xxx x xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx se xxxxxxxxx xxxxx sondou nebo xxxxxxx, měla xx xxx aplikace xxx x xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx objem xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx hmotnosti xxxxxxx. Xxxxx by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx xx 100 g xxxxxxx xxxxxxxxx, s xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx xxx xxxxx xx 2 ml xx 100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx dráždivých xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx se zhoršují x xxxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx minimalizovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx podáván xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo x xxxxx vodě xx důležité zajistit, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxxx. Podává-li xx xxxxxxxxx látka x xxxxxxx, může se xxxxxx xxx' xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (x ppm xxxx mg.kg^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx je xxxxx xxxxx. Aplikuje-li xx xxxxx xxxxxx, xxxx xx xx xxx dít každý xxx xx stejnou xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx upravovat xxx, xxx bylo xxxxxxxxxx xxxxxxxx x změnám xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx studií k xxxxxxxxxx xxxxxx chronické xxxxxxxx, xx xxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 dní. Xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xx vhodnou xxxx xxx aplikace, xxx se posoudilo, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx jednou denně, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx, x xxxx očekávaného xxxxxxxxxxx účinku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx. Nejméně dvakrát xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx dne, xx xxxxxxx prohlídka x xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx jednou xxxx xxxxx aplikací xxxxx x dále xxxxxx xxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx, nejlépe ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx prostoru x xxxxxxx ve xxxxxxx dobu. Výsledky xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx doby xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx zahrnuje xxxxxxxxxxxx xxxxx kůže, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxx autonomních xxxxxx (xxxxxx, piloerekce, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx a držení xxxx, dále xxxxxx xx manipulaci, přítomnost xxxxxxxxxx xxxx tonických xxxxxx, stereotypů (xxxx. xxxxxxxx čištění, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. sebepoškozování, xxxxx xxxxxxxx).⁷⁾

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxx, ale ne xxxxx než x 11. týdnu, xx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx⁷⁾ (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx),⁷⁾ xxxxx se xxxx xxxxxx⁷⁾ x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.⁷⁾ Xxxxx xxxxxxxx informace x postupech, které xx xxxxx x xxxxxxxxx použít, xxxx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxx funkčních xxxxxx xxx xxxxxxxx vynechat, xxxx-xx k dispozici xxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx lze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx poruch xxxxxxxx x x skupin xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, které xx xxx xxxxxxxxxx funkčního xxxxx xxxxxx.

1.5.2.1 Tělesná xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx zjišťuje xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx v xxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx jednou xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx spotřebě xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx studiích, xxx xx podává xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

1.5.2.2 Xxxxxxxxxxx x klinická xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Na xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx odebírají xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx.

X xxxxxx xxxx xx konci xxxxxxxxx a během xxxxxx se provádí xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxx krve a xxxxxxx se protrombinový xxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx zaměřená xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx - zvláště xx xxxxxxx a xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxx xxxxxxxx (kromě xxxxxx uhynulých xxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusu). Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xxxxxxxx vzorky xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx noc xxxxxxx.⁹⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx a xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, močoviny, xxxxxx xxxxxxxx, kreatininu, xxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxx indikující x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (například xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx). Xxxxxxxx xxx xxxx stanovení dalších xxxxxx (xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx) x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx informace.

Další xxxxxxx xx časově xxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxx během xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx: xxxxxxxx xx možno xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx specifickou xxxxxxxx, xX, xxxxxxxxx, xxxxxxx x krev/krvinky.

Dále xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx poškození xxxxx v xxxx. Xxxxx vyšetření se xxxxxxx u xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx x působení na xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, triglyceridů xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx vyšetření xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo případ xx případu.

Obecně je xxxxx xxxxxxxxxx pružně, xxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx či xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxx nejsou x xxxxxxxxx historické xxxxx x xxxxxxxxx hodnotách xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxx xx xxxx data xxxxxxxxx x rámci xxxxxx xxxx xxxxxxxx.⁷⁾

1.5.2.3 Xxxxx

X všech zvířat xxxxxxxxx xx xxxxxx xx provede xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, hrudní x břišní xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx. xxxxxx, xxxxxxx, xxxxx a xxxxx xxxxx zvířat (kromě xxxx, která xxxx xxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxx usmrcena x xxxxxxx xxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx po xxxxx se xx xxxxxx stavu zváží, xxx xxxxxxx k xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx tkáně xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxx typ xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, mozek (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, mozečku x prodloužené xxxxx), xxxxx (xx třech xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x xxxxxx xxxxxx (xxxxxx Xxxxxxxxxx plátů), xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, průdušnice x xxxxx (konzervované xxxxxxxxx xxxxxxxx roztokem x xxxxxxxxx xxxxxxxxx), xxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx, močový xxxxxx, xxxxxxx (xxx), xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx jedna xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx), xxxxxxxxx nerv (x. ischiadicus nebo x. xxxxxxxx) nejlépe x xxxxxxxxx svalu, xxx kostní dřeně (x/xxxx čerstvý xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx), xxxx x xxx (xxxx-xx při xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx). Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx konzervovat.

1.5.2.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx podána xxxxxxxx xxxxx, x u xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx uchovaných xxxxxx x xxxxx. Xxxxx se x xxxxxxxx a tkáních xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx objeví xxxxxxxxx xxxxxxxxx testovanou xxxxxx, xx nutno xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx tkání i x xxxxx xxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X zvířat xxxxxxxxxxx xxxxxx, pokud xxxx do xxxxxx xxxxxxxx, je třeba xxxxxxx histopatologické vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx a xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 SBĚR A XXXXXX ÚDAJŮ

2.1 Údaje

K xxxxxxxxx xxxx být xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx, uvádějící x xxxxx testované xxxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx důvodů, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxx příznaku, xxxxx xxxxxx vykazujících xxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx třeba xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx již xxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx projekt xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx povaha, xxxxxxx x fyzikálně xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- identifikační údaje

- xxxxxxxxx (xx-xx použito): xxxxxxxxxx xxxxx vehikula, xxxx-xx xx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x pohlaví xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, potrava atd.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx testu.

Podmínky xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, případně o xxxxxxxx xxxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx údaje x xxxxxxx aplikace testované xxxxx,

- xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx látky v xxxxxxx xxxx xxxx (xxx) xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx (xxxxx xxx o xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx vodě),

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě vody.

Výsledky

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx a xxxxxxxx xxxx,

- xxxxx o xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx. xxx xxxx xxxxxx xxxx nevratné,

- výsledky xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- posouzení xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx, úchopové xxxx x motorické xxxxxxxx (xxxxx byly xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) hodnotami,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxxx výchozími (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx xx konci studie x xxxxxxxxx orgánů x poměry xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx je xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.27 TEST XXXXXXXXXXXX ORÁLNÍ XXXXXXXX (90xxxxx studie xxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx)

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁷⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx chemické xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx orální xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx získaní prvních xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx toxicity xxx 28xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx 90xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxx xxx zdraví, xxxxx xx xxxxx nastat xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx po xxxxxxxxx x růst xx xx xxxxxxxxxx. Studie xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxx a možnou xxxxxxxx a xxxx xxxxxxxxxx odhad xxxxxxx xxx pozorovaného xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx studie x xxx xxxxxxxxx bezpečnostních xxxxxxxx pro expozici xxxxxxx.

Xxxx metoda umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky xxxxxxxx chemickou xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx se pouze xxxxx, když:

- účinky xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx potřebu xxxxxxxx či xxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxx

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx specifického xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx volbou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx když

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx nehlodavce.

Viz xxx Xxxxxxxxx xxxx, Xxxx X.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxx: xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Dávka xx xxxxxxxxx xxx' xxxx xxxxxxxx (x x, xx), xxxx xxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx jednotku xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xx/xx) xxxx xxxx xxxxxxxxxx koncentrace x xxxxxxx (xxx) xxxx x xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx: xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx dávku, xxxx četnost x xxxxxx xxxxxxxx.

XXXXX (no xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx): xx xxxxxxx xxx xxxxxxx bez xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx x odpovídá nejvyšší xxxxx xxxx expozici, xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx žádné nepříznivé xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Princip xxxxxx

Xxxxxxxxx látka se xxxxxx denně xxxxxx xx 90 xxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, x xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, aby xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx pokusu xxxx jsou xxxxxxxx, x xxxxxxx, která xxxxxxx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxx

1.4.1 Výběr zvířecích xxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxx xx pes; xx třeba definovat xxxxxxx - xxxxx xx používá beagle. Xxx xxxxxx x xxxx druhy, např. xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx-xx xx, xxxx xx xxx zdůvodněno. Xxxxxxxxx se xxxxx, xxxxxx xxxxxxx, v xxxxxxx xxx se xx s xxxxxxxxx xxxxx xx věku 4-6 měsíců a xx xxxxxxx xxx 9 xxxxxx. Provádí-li xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx a plemeno.

1.4.2 Xxxxxxxx zvířat

Používají xx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx testem xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxxxxxx závisí xx vybraném xxxxx x na původu xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxx xxx xxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx 2 xxxxx xxx xxxxxxx z externích xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, pohlaví, xxxxxxxx x/xxxx xxx. Xxxxxxx xx náhodně xxxxxxx do kontrolní x xx jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxx jejich xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

1.4.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxx podávat x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě, xxxxxx xxxx x xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxx a xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx vlastnostech testované xxxxx.

Xxxxx xx to xxxxxxxx, testovaná xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxx zvážit xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx nebo xxxxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxx (např. xxxxxxxxxx) x xxx roztoku x xxxxx vehikulu. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.5 Xxxxxx

1.5.1 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 8 xxxxxx (4 samice x 4 xxxxx). Xxxxxx-xx xx x usmrcováním x xxxxxxx studie, xxx xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxx x počet zvířat, xxxxx mají být x xxxxxxx studie xxxxxxxx. Počet xxxxxx xx konci xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx bylo možno xxxxxxx smysluplné vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx. Na xxxxxxx dřívějších xxxxxxxx x testované chemické xxxxx xxxx jí xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx zvážit x xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx) xxxxxxx xxxxxx 8 (4 xxxxxx xxxxxxx pohlaví) xx xxxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx tohoto xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxx s ohledem xx xxxxxxxxxx účinky.

1.5.1.1 Xxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxx test (viz 1.5.3), použijí xx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx aplikaci xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxx existující xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx látce xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx tomu xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, má xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxx hladiny xxxxx xxxx xxx xxxxxx xxx, aby xxxxxxxx xxxxxxx účinky xxxxxxxxxxxx xxxxx dávky a xxx u xxxxxxxx xxxxxxx nebyly pozorovány xxxxxxxxxx účinky (XXXXX). Xxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx- xx čtyřnásobný xxxxx xxxx xxxxxxx; xx vhodnější přidat xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx skupinu, xxx xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. více xxx 6-10xxxxxxx).

Xxxxxxxxx skupině xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx, je xxxxxxxxx skupině xxxxxxxx xxxxxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx zvířaty x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx x pokusnými. Xx-xx xxxxxxx xxxxxxxxx, podává xx kontrolní skupině x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx x způsobuje-li xxxxxxx příjmu xxxxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx omezením xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx příjmu xxxxxxx nechutenstvím od xxxxxxxxxxxxxxx xxxx.

Xx xx xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx vehikula x ostatních xxxxxx: xxxx xx vstřebávání, xxxxxxxxxx, metabolismus nebo xxxxxxx xxxxxxxxx látky; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx testované látky, xxxxx mohou změnit xxxx toxicita; xxxx xx xxxxxxxx potravy, xxxx xxxx na xxxxxxxx stav xxxxxx.

1.5.1.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxx test xxxxxxxxx níže xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxx neukáže xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx na xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx studii xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx-xx xxxxx x expozici xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx po xxxx 90 xxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxx, např. 5 xxx x xxxxx, xxxx být xxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx kanylou, xxxx xx být xxxxxxxx xxx v xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx, závisí xx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. X výjimkou xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx, jejichž xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, je třeba xxxxxxx podávaných xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx byl xx všech xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxxxx podávané xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx vodní xxxxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxx xx použít xxx konstantní xxxxxxxxxxx (x xxx nebo xx.xx^-1 xxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxxx sondou xxxx x kapslích, xxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxx xx xxxxxxx xxxx; xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx tělesné xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx 90xxxxx xxxxxx předběžnou xxxxxx x dlouhodobé xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xx xxx x obou xxxxxxxx xxxxxxx stejná xxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxxxx

Xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx 90 xxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx vhodnou xxxx bez aplikace, xxx se xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx zda xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx je třeba xxxxxxxx nejméně jednou xxxxx, xxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxx, x době xxxxxxxxxxx maximálního účinku. Xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx zaznamenává. Nejméně xxxxxxx denně, obvykle xx xxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxx xxx, se provede xxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx za účelem xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx aplikací xxxxx a dále xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx klinické xxxxxxxxxx všech zvířat xx xxxxxx intraindividuálního xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxx provádět xxxx xxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx x xxxxxxx xx stejnou xxxx. Xx xxxxx zajistit, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxxx měnily minimálně. Xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx zaznamenávat, xxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxx x trvání. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx sekretů x xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx). Xxxxxxxxxxxxx xx změny chůze x xxxxxx xxxx, xxxx reakce xx xxxxxxxxxx, přítomnost klonických x/xxxx xxxxxxxxx pohybů, xxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx) xxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx konci xxxxxx nejlépe u xxxxx zvířat, xxx xxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x kontrolní xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

1.5.3.1 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně. Xxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxx x pitné xxxx, xxxx nejméně jednou xxxxx xx zaznamená xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx ve xxxxxxxx, xxx se xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx nebo xxxxxx, během xxxxx xxxx xxxxx ke xxxxx příjmu tekutin.

1.5.3.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx místa x xxxxxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx konci xxxxxxxxx xx vzorky xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxx.

X xxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx a xxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxx a xxxx x xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx x diferenciální xxxxx leukocytů, xxxxx xxxxxxxx, xxxx na xxxxxxxxxx krve, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxx.

Xxxxxxxxxxx analýza xxxxxxxx xx posouzení xxxxxxxxx toxických xxxxxx xx xxxxx, zvláště xx ledviny a xxxxx, xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx každému zvířeti xx xxxxxxx studie x v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx studie a xx xxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx cukrů, xxxxxx xxxxx x xxxxxx. Výběr xxxxxxxxxxxx xxxxx xx určen xxxxxxxxxxx mechanizmu účinku xxxxx. Xxxx odběrem xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx dobu xxxxxxx xxx xxxx druh. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, gamaglutamyltranspeptidázy, xxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx bilirubinu x xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxxx na xxxxxxx, x xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, pH, xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxx/xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx analýzy xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxx xx xxxxx uvážit xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Mezi xxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, acidobazické rovnováhy, xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxx testy. Xxxxxxxx těchto xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx nebo xxxxxx xx případu.

Obecně xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxx použitý xxxxxxxxx xxxx x pozorované xx xxxxxxxxx účinky xxxx xxxxx.

1.5.3.3 Pitva

U xxxxx zvířat xxxxxxxxx xx studii xx xxxxxxx podrobná pitva, xxxxxxxxxx pečlivé xxxxxxxxx xxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxx x xxxxxx obsahu. Xxxxx x žlučníkem, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxxxx, slezina, xxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx (kromě xxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxxx očistí od xxxxxxxx xxxxx x xx xxxxxxxx xx xxxxx xx xx xxxxxx xxxxx zváží, xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx daný typ xxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxx histopatologická xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx lézemi, xxxxx (xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx mozku, mozečku x prodloužené xxxxx), xxxxx (xx xxxxx xxxxxxxx: xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx), xxxxxxxx, oči, xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxxxx, xxxxx x tlusté střevo (xxxxxx Xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxxxx, xxxxx, průdušnice x xxxxx, xxxxx, xxxxxxxx žlázy, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní orgány, xxxxxx xxxxxx žláza, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny (přednostně xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx účinků), periferní xxxx (x. ischiadicus xxxx x. tibialis) xxxxxxx x blízkosti xxxxx, xxx kostní xxxxx (a/nebo xxxxxxx xxxxx x nasáté xxxxxx dřeně) a xxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx nálezů xx xxxxx zkoumat x další xxxxx. Xxxxx orgán, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx testované xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx.

1.5.3.4 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, a u xxxxxx kontrolní xxxxxxx xx třeba xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vyšetření uchovaných xxxxxx a xxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxx x xxxxxxx xx skupině x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx tkání x x xxxxx xxxxxx x xxxxxxx dávkami.

Všechny xxxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxxx skupin, pokud xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx orgány x xxxxx, ve xxxxxxx xx xxxxxxxx účinky xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXX X ZÁZNAM XXXXX

2.2 Xxxxx

X xxxxxxxxx xxxx xxx údaje o xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx jsou veškeré xxxxx xxxxxxxxxxxx do xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, počet zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat; xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti xxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, typ xxxx x procento xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx lézí.

Výsledky x xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x uznávanou statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx metodu xx xxxxx xxxxxx xxx při xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT POKUSU, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x o xxxxxxx xxxxxx xx nutno xxxx protokol x xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, čistota x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxx (xx-xx xxxxxxx): xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, není-li xx xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx druh a xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx zvířat,

- xxxxx, podmínky xxxxx, xxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx hladin xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x úpravě xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx, xxxxxxxx x přípravě xxxxxxx, o xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky,

- xxxxxxxx z xxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxx xxxx vodě (xxx) xx skutečnou xxxxx xxxxx x xx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxx jde x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxx),

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x kvalitě xxxx.

Xxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost x xxxx změny,

- xxxxxxxx potravy x xxxxxxxx xxxx,

- údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pohlaví x xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx klinických nálezů, xxxx. xxx jsou xxxxxx nebo xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x příslušnými xxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetření s xxxxxxxxxxx výchozími (normálními) xxxxxxxxx

- xxxxxxx hmotnost xx xxxxx studie x xxxxxxxxx xxxxxx x poměry xxxxxxxxx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx,

- pitevní nálezy,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.28 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX DERMÁLNÍ (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 METODA xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xx 90 xxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, x xx xxxxx skupině xxxxx úroveň xxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx příznaky xxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, x xxxxxxx, která přežijí xx xxxxx pokusu, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ a xxxxxxxx xxx, aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Dobu xxxxxxxx stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx srst xx xxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx, xxxx by xx xxxx xxxxxxx cca 24 hodin xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xx xx, xxx se xxxxxxxxxxx kůže (např. xxxxxx). Pro xxxxxxxx xx xxxxxxxx nejméně 10 % xxxxxxx xxxx. Xx třeba xxxx v xxxxx xxxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx kůže x x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx zkoušenou xxxxx xxxxxxxxxx navlhčit vodou, xxxxxxxx xxxxxxx vehikulem, xxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx s xxxx. Testované kapaliny xx zpravidla aplikují xxxxxxxx. Látka se xxxxxx xxxxx 5 xx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx druhy, xxxxxx xxxxxxx však xxxx xxx xxxxxxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx) xxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, x xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x pohlaví

Pro xxxxxx xxxxxx dávek xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců) xx xxxxxxx kůží. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x nesmí xxx xxxxx. Pokud se xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x počet zvířat, xxxxx budou xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx je možno xxxxxxx xxxxx skupině (xxxxxxxxx xxxxxxx) x 20 xxxxxxx (10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xx xxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxx x během následujících 28 dnů po xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx nebo - xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx - xxxxxxxxx skupinu x xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx být xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxx xxxxxxxx každý xxx xx stejnou xxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx čtrnáctidenních xx třeba xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx tak, xxx xx udržovala xxxxx xxxxxxx dávky xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. X výjimkou aplikace xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx s xxxxxxxxx. Používá-li xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx stejným xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x to xx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx obdrží skupina, xxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxx hladina xxxxx xx vyvolat xxxxxxx účinky, ale xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx dávky by xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Pokud xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, má xxxxxxxx dávka tuto xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Ideálně xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxx toxický xxxxxx xx hranicích zjistitelnosti. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxx 3 xxxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dávky voleny xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx skupině x xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x x kontrolní xxxxxxx xx počet xxxxxxx xxx xxx xxxxx, xxxxx xx vyhodnocení xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx xxxx vyloučení xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx-xx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, je xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nutno pokus xxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2.2.4 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx-xx při předběžné xxxxxx xxxxxxxx xxxxx 1000 xx.xx^-1 nebo xxxxx xxxxx, která xxxxxxxx možné xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx toxické xxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxx nutná.

1.2.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx denně xxxxxxxxx x zaznamenávat xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x čas, ve xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxx po xxxxxx. Exponují xx xxxxxxxxx látce xxxxxxx 7 dnů v xxxxx xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx určena xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx chovat xx xxxxxxx 28 xxx xxx xxxxxxxx, xxx xx xxxxx pozorovat xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxx expozice činí xxxxxxx 6 xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx látku xx xxxxx nanášet xxxxxxxxxx xx celou xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxx 10 % povrchu xxxx, x xxxxxx xxxxxxxxx látek může xxx tato xxxxxx xxxxx. Xxxxxx je xxxxx pokrýt xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xx xxxxxxxxx dobu udržována x kontaktu x xxxx pomocí porézního xxxxxxxx obvazu a xxxxxxxxxx náplasti. Xxxxxxxxx xxxxxx je xxxx xxxxx vhodným xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx obvaz x xxxxxxxxx látka fixovaly x xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx volnosti xxxxxx, xxxxxx imobilizaci xxxx xxxxx doporučit.

Po xxxxxxxx xxxx expozice xx xxxxxxxx zbytky xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxx pozorovat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx jejich xxxxxxx, stupně x xxxxxx.

Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx změny xxxxx, xxxx, xxx x xxxxxxx a také xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, xxxxx funkce xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxxxx týdně x spotřebu potravy. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, x výjimkou xxxxxxxxxxx skupin, xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx trpící xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx vyřadit, xxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

U xxxxx zvířat včetně xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

(x) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx provést xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a na xxxxx xxxxxx nejlépe x xxxxx xxxxxx, xxx alespoň x xxxxxxxx xxxxx x x kontrolních xxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx xx xx provést xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx srážlivosti xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, protrombinový xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx konci xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxx xx vhodné xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx glycidů, funkci xxxxx a ledvin. Xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx určen pozorováním xxxxxxx účinku xxxxx. Xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxx, draslík, xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxx xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x aspartátaminotransferáza xxxx (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx bílkoviny v xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx mohou xxx potřebné xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, acidobazické xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx cholinesterázy. Xxxxx biochemické xxxxxxx xxxxx být x xxxxxxx potřeby xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx účinků.

(d) Xxxxxxx xxxx xx nevyžaduje xxxx běžný xxxxxx, xxx xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx toxicity.

Pokud xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických parametrů xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx povrchu xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny xxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx (x příštítnými xxxxxxx) x varlata xx xx xxxxxxxx xx sekci zváží xx xxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xx vhodném xxxxx s xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxxxx xxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx xxxxxx/xxxx, xxxx mozku a xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx žláza, příštítná xxxxxxx, xxxx na xxxxx xxxxxxx, (průdušnice), xxxxx, xxxxx, aorta, (xxxxxx xxxxx), xxxxx, xxxxxxx, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x vaječníky, xxxxxx, xxxxxxxx pohlavní xxxxxx, xxxxxxx (je-li xxxxxxxx), xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx xxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní xxxx, (xxx), (xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxx), (xxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx hrudní x xxxxxxx), x (xxxxx xxxxx). Xxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxx je xx xxxxxxxxxx podle příznaků xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x cílovým xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx a xxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx nejvyšší xxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx skupiny.

(b) Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx postižení.

(x) Xxxxxxx-xx xx xxxxxxx, xxxxx zvířat xx xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxx xx mají histopatologicky xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, protože xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx x xxxxxx xxxxxx skupin nemusí xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx orgánech, xx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx.

(x) Používá-li xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xx tkáních x orgánech, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x ostatních xxxxxxxxxxxx skupin.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxx xx xxxxxxx. X ní xxxx xxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx počet xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx vyhodnotit xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xx x tomu xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx uznávanou xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x průběhu xxxxxx xx xxxxx možno xxxxxxxxx xxxx informace

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxxx,

- podmínky pokusu,

- xxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, pokud se xxxxxxx) a xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx podle xxxxxxx x podle xxxxx,

- xxxxxxx bez xxxxxx, xxxxx ji xxx xxxxxxxx,

- doba xxxxxxx xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx x přežití xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- popis xxxxxxxxx xxxx xxxxxx účinků,

. xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx xx možné.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.29 XXXXXXXXXXXX TOXICITA - XXXXXXXXX (90xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx expozice, xxxxxx xx xxxxxxxxxx)

1 XXXXXX je x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Princip xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx po určitou xxxx, v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, každá xxxxxxx xxxxx koncentraci, x xx xx 90 xxx. Xxxxxxx-xx xx xxx dosažení xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupinu xxx xxxxxxxxx. Během xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx pozorují a xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Zvířata, xxxxx xxxxx pokusu xxxxxx, x xx, xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx s ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx se zdravá xxxxx xxxxxxx náhodně xxxxxxx do jednotlivých xxxxxxxxxxxxxxxx skupin. Pokud xx xxxxx, xxxxx xx k xxxxxxxxx xxxxx vhodné xxxxxxxxx xxx, aby v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxx xx užije xxx usnadnění aplikace xxxxxxxxx nebo jiná xxxxxxx, musí xxx x xxxx známo, xx nemají xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xx xxxxx je xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.2.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

X xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx potkani, xxxxxx-xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx na mladých xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx začátku xxxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx ± 20 % střední xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx test před xxxxxxxxxxx xxxxxx, v xxxx xxxxxxxx xx xx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxx (10 xxxxx x 10 samců). Xxxxxx xxxx xxx nullipary x xxxxx být xxxxx. Pokud se xxxxxxx budou xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvýšit xxxxxxx počet xxxxxx x počet xxxxxx, xxxxx xxxxx zabita xxxx xxxxxx pokusu. Xxxxxx xx možno xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx skupinu) 20 xxxxxx (10 zvířat xxxxxxx pohlaví) xx xxxx 90 dnů xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx 28 xxx xx ukončení xxxxxxx sledovat vratnost, xxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx účinků.

1.2.2.3 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxx úrovní xxxxxxxxxxx x 1 xxxxxxxxx skupina (xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx - pokud xx xxxxxxx - x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x skupiny x nejvyšší xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx). S xxxxxxxx aplikace xxxxxxxxx xxxxx se se xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx xxxxxxx stejně xxxx s xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx toxické účinky, xxx nezpůsobit xxxxx xxxxxxx xxxx xxx x xxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx vyvolat xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx-xx xx xxxx než 3 úrovně xxxxxxxxxxx, xxxx být xxxxxx xxx, xxx vyvolaly xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx x xxxxxx a střední xxxxxxxxxxx x x xxxxxxxxx skupině xx xxxxx xxxxxxx xxx xxx nízký, jinak xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.4 Trvání xxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxx 6 xxxxx xx xxxxxxxx rovnováhy xxxxxxxxxxx studované látky. X xxxxxxx specifických xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx x jiných xxx xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxxx xxxxxx xx používá dynamické xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx proudění vzduchu x xxxxxxx xxxxxxx 12 krát xx xxxxxx, aby xxx xxxxxxx xxxxxxxxx obsah xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx atmosféře. Xxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx bránil xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xx xxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xx v xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxx. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxxx-xxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx individuální xxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx látky xxxxxx xxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxx xxxxxxxxx během xxxxxx xxxxxx expozic x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx účinky. Xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx a xxx, ve xxxxxx xx objeví x xxxx xxxxxx toxické xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xx exponují xxxxxxxxx xxxxx xxxxx, 5 - 7 xxx x xxxxx, xx xxxx 90 xxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, která xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, jsou xxxxxxxxxx xxxxxxx 28 dnů xxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxx zotavení z xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Teplota xxxxx xxxxxxxxxxx má xxx 22 °X ± 3 °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx mezi 30 % a 70 %, s xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxx xxxxx (např. xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx). Xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx potrava ani xxxx.

Xxxxxxx xx dynamický xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Doporučuje se xxxxxxx xxxxxxxxx pokus xxx získání xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxx byly xxxxxx. Xxxxxx musí xxxxxxxxx, xx stabilních xxxxxxxx xxxxxxxx bude xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx:

x) Xxxxxx průtoku xxxxxxx (xxxxxxxxxxx).

x) Skutečná xxxxxxxxxxx studované xxxxx xx xxxx v xxxxxxx zóně. Během xxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx hodnoty x xxxx než ± 15%.

X některých xxxxxx x xxxxxxxx, xxx xxxx úrovně xxxxxxxx není xxxxx xxxxxxxxx, se xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxxx tak xxxxxxxx, jak xx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxx generátoru xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic xxx, xxx byla xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxx. Během xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxx xx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx částic.

c) Xxxxxxx x vlhkost vzduchu

d) Xxxxx expozice x xx xx xx xxxxxxx systematicky xxxxxxxx x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx; xxxxx xxxxx xx svůj individuální xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx denně xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx účinků x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx, sliznic, xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx, změny xxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx i xxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx týdně. Je xxxxx zajistit pravidelnou xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxx možno nedocházelo xx ztrátám xxxxxx xxxx xxxx. x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, autolýzy xxxxx nebo xxxxxxxx xxxxxxxx. Xx skončení xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxxxx. Umírající zvířata xx xxxxx xxxxxxx x pitvat.

U všech xxxxxx xxxxxx kontrolních xx xxxxx provádějí xxxxxxxxxxx vyšetření:

(a) Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xx provést před xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x na xxxxx xxxxxx xxxxxxx u xxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx skupin. Xxxxxx-xx xx xxxx xxxxx, xxxxxxx se všechna xxxxxxx.

(x) Na xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, které xx xxxxxxxxx stanovení xxxxxxxxxxx, koncentrace xxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx, celkového x diferenciálního xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx krve xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxx (Xxxxxxx), xxxxxxxxxx xxx xx xxxxx xxxxxxxxxx.

(x) Xx xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx. Xxx všechny xxxxxx je vhodné xxxxxxxx koncentraci xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, funkci xxxxx a xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxxx testů xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxx xx stanovovat xxxxxx, fosfor, xxxxxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxx (trvání xxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx x kmene), xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (dříve xxxxxxxx- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx séra (xxxxx xxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx dekarboxyláza, xxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx x celkové xxxxxxxxx x xxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxx být xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx hodnocení, xxxxx xxxxxxxxx: lipidů, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx rovnováhy, methemoglobinu, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx analýzy xxxxx xxx v xxxxxxx xxxxxxx použity xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

(x) Xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx, ale xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx se stanovení xxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.1 Xxxxx

X xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx, xxxxxx x xxxxxx dutiny x xxxxxx xxxxxx. Xxxxx, ledviny, nadledviny, xxxxxx xxxxx (x xxxxxxxxxxx tělísky) a xxxxxxx xx xx xxxxxxxx po xxxxx xxxxx ve vlhkém xxxxx, xxx xx xxxxxxxx vysychání.

Následující xxxxxx x tkáně je xxxxx přechovávat xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xx možná xxxxxxxx histopatologická vyšetření: xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx postižením, xxxxx (xxxx xx vyjmout xxxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx médiem, xxx aby xx xxxxxxxxx struktura xxxx - perfuzní xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx - x xxxxxx medula/pons, xxxx xxxxx x xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx žláza/příštítná xxxxxxx, tkáň xx xxxxx xxxxxxx, průdušnice, xxxxx, xxxxx, slinné xxxxx, játra, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, slinivka xxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx, děloha, (přídatné xxxxxxxx xxxxxx), (kůže), xxxxxxx (je-li přítomen), xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxx, tlusté x xxxxx střevo, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, (xxxxxx xxxxxx xxxxx), (xxxxxxxx xxxx), periferní nerv, (xxx), xxxxxx kost x xxxxxx xxxxx, (xxxx stehenní včetně xxxxxxxxx xxxxx), (xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx, xxxxx xxxxxx x xxxxxxx). Xxxxx v xxxxxxxxx se xxxxxxxx, xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx pokud xxxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) Xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx třeba xxxxxxx u všech xxxxxx skupiny, která xxxx exponována xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xx třeba vyšetřit xxxxxxx makroskopické xxxx.

(x) Xx xxxxx vyšetřit xxxxxx orgány x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x nízkou x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx mají xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxx obraz xxxxxxxxxxx xxxxx zvířat. Další xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxx, na xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x vysokou xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxx-xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx a xxxxxxxx, x xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných skupin.

2 XXXXX

Xxxxx xx sestaví xx xxxxxxx. X xx musí být xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx patrný xxxxx xxxxxx na počátku xxxxxx x xxxxx xxxxxx s xxxxxx, xxx léze x xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxx. Xxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Je x xxxx xxxxx xxxxxx kteroukoliv xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodu.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisy⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx pokusu je xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx tyto informace:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx přípravy xxxxxx x xxxxxxxx, klimatizačního xxxxxxx, popis xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx boxu, xxxxx xx používán. Xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx, popřípadě xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx aerosolu,

- xxxxx x expozici xx xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxx x průměrnými xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx).

Xxxx xxxxxxxxx tyto xxxxx:

x) rychlost xxxxxxx xxxxxxx inhalačním xxxxxxxxx,

x) xxxxxxx a xxxxxxx xxxxxxx,

x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx přiváděné xx xxxxxxxxxxx zařízení, xxxxxx xxxxxxx vzduchu),

d) xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx bylo xxxxx,

x) xxxxxxxx koncentrace x dýchací xxxx,

x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxx xxxxxxxx),

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxx xxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxxx,

- xxxx uhynutí xxxxx experimentu, xxxxxxxx xxxx o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx abnormální xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxx,

- spotřeba xxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx výsledky, (xxxxxx xxxxxxxx případných xxxxxx xxxx)

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, kde xx xx xxxxx:

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.30 TESTOVÁNÍ CHRONICKÉ XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx na xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce xxxx xxxxxxx denně pozorována xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx chována xxx xxxxxxxxxx chovu a xxxxxx, v xxxxxx xxxxx během xxxxxx x xxxxx 5 xxx xxxx započetím xxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx zdravá, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx exponovaných x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.2.2 Xxxxxxxxx xxxxxxxx

1.2.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Preferovaným xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx použít x xxxxx xxxxx (xxxxxxxx xxxx xxxx). Xx třeba použít xxxxxx x mladé xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxx co xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx by neměl xxxxxx xx xxxx xxxxxx činit více xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, že xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx orální toxicity, xx xxxxx xxxxxx xxxxxx druh x xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx 40 xxxxxx (20 xxxxx x 20 xxxxx), xxxxxx x xxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x neměly xx být březí. Xxxxx je xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx testu, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

X xxxxxxx jiných xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxx) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet zvířat, xxx xx xxxx xxx 4 xx xxxxxxx xxxxxxx ve xxxxxxx.

1.2.2.3 Xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xx xxxxx xxxxxx aspoň 3 xxxxx a 1 xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejvyšší xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxx projevy xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx neměla xxxxxxx xxxxxxxxxxxx projevy toxicity. Xxxxxxx xxxxx xx xxxx xxx xxxxxx xx středním pásmu xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx dávkami. Xxxxx xxxxx by xxx xxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx studií.

Obvykle xxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx x potravě, je xxxxx xxxxxxxx, aby x xx xxxx xxxxxxx xxxxx přístup.

1.2.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci emulgátoru, xxxxx biologická aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, která xxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxx.

1.2.2.5 Xxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxx způsoby xxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx člověka.

Použití xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Chronická xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx normálně xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx rozsahu xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx kožní xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxxx z xxxx, jimiž xxxx xxx exponován xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx aplikaci, pokud xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx. Zvířata xxxxx dostat xxxxxxxxxx xxxxx v potravě, xxxxxxxxxx v xxxxx xxxx nebo xxxxxxx x tobolce.

Ideálně xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx sedm xxx x týdnu, protože xxxxxxxxx 5 xxx x xxxxx může xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "abstinenční" xxxxxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx, a xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Nicméně, xxxxxxxxx x ohledem xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx 5 xxxx xxxxx xx považováno xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx komplikovanější než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny xxxxxxxxxx informace o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx napodobují xxxxxxxxxxxxx lidské xxxxxxxx, xxxxx zvíře xx xxxxxxx exponováno xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxxx x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx po xxxx dní x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx boxu. X xxxx případech xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx mezi přerušovanou x xxxxxx xxxxxxxx xx v tom, xx v xxxxxx xxxxxxx xx xxxxx 17-18 xxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx s ještě xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx studie x xx lidské xxxxxxxx, která xx xxx simulována. Nicméně, xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx expozice xxx simulaci xxxxxxxx xxxxxxx prostředí xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) generace xxxxxxxx xxxx xxxxxx koncentrace xxx a xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx proud xxx xxxxxxx 12 xxxxx vzduchu xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx expoziční xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx a expoziční xxxxxx by xxxx xxx identickou xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx srovnatelné xx xxxxx aspektech xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxx xx brání xxxxx testované látky xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx objem xxxxxx xxxxx přesáhnout 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx;

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx denní xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx více xxx ±15 % střední xxxxxxx;

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx v xxxxxxx 22 ± 2°X a xxxxxxx x xxxxxxxx 30 - 70 % xxxxx případů, kdy xx xxxx xxxxxxxxx x rozptýlení xxxxxxxxx xxxxx v atmosféře xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx;

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx: měla xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx velikosti xxxxxx x atmosféře komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx zvířat. Xxxxxx xxxxxxx xx měl xxx xxxxxxxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xx zvíře xxxxxxxxxx, x měl by xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx celému xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx značná část xxxxxxxx není respirabilní. Xxxxxxx xxxxxxxxx částic xx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxx expozic xxx xxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.2.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx látce xx měla xxxxx xxxxxxx 12 xxxxxx.

1.2.3 Xxxxx xxxxxxx

1.2.3.1 Pozorování

Pečlivé xxxxxxxx sledování xx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxx xx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx k xxxxxxxxxxxx xxxxx. Zvířata xx xxxxx xxxxxxx sledovat, xxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, a také xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx neurologických x xxxxxx xxxx x všech xxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxx. Zaznamenává se xxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxx příznaků xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx jednou xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx období testu x xxxxx jednou xx 4 xxxxx xx tomto období. Xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, xxx je testovaná xxxxx podávána x xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve tříměsíčních xxxxxxxxxxx, xxxxxx by xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jiné xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.3.2 Hematologická xxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxx hemoglobinu, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx destiček, xxxx jiné ukazatele xxxxxxxxxxx) xx měla xxx xxxxxxxxx xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx a poté x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx od xxxxx xxxxxxxxxx, respektive xx 10 potkanů, xx xxxxxxx z xxxxx skupiny. Xxx, xxx je xx xxxxx, xx xxxx xxx vzorky ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx testem xx xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zhoršený zdravotní xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxx diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx bílých xxxxxxx xx xxxxxxx ve xxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x kontrol. Xxxxx xxxx xxxx xxxx xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xx x x skupiny x dávkou xxxxxxxx xxxxx.

1.2.3.3 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx 10 potkanů xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx x xx stejných intervalech xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx bud' xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx směsném xxxxxx xxx skupiny xxxxx xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, xxxxx x xxxxxxx x jednotlivých zvířat,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, ketolátky, xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx vyšetření sedimentu (xxxxxxxxxxxxxxxxx).

1.2.3.4 Biochemické xxxxxxxxx

X xxxxxxxxx šestiměsíčních xxxxxxxxxxx x xx závěr xxxx odebrány xxxxxx xxxxxx xxx biochemická xxxxxx xx všech xxxxxxxxxx x 10 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x každé xxxxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx je xxxxxxxxxx plasma a xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx koncentrace xxxxxxxx,

- koncentrace xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pyruvát transaminázy (xxxx známá xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxx transaminázy (xxxx známá xxxx xxxxxx aspartát aminotransferáza), xxxx xxxxxxxx transpeptidázy, xxxxxxx dekarboxylázy,

- metabolismus xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x xxxx.

1.2.3.5 Pitva

Kompletní xxxxx xx provede x všech zvířat, xxxxxx xxxx, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx Xxxx, xxxxx xx mohly xxx tumory, xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx x tkáně xx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření. Obvykle xx jedná x xxxxxxxxxxx orgány x xxxxx: xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxx/xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, štítnou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx. trachea x xxxxx, xxxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, nadledviny, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, lymfatické xxxxxx, xxxxxxxx, gonády, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx (krční, xxxxxx a xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, stehenní xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxx. Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx studován celý xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, hltanu x xxxxxx.

Xxxxxxxx: xxxxxx xxxxx x příštítnými xxxxxxx xx xxxxx nehlodavců xxxx být xxxxxxx xxxxxx jako mozek, xxxxx, xxxxxxx, nadledviny x gonády x 10 xxxxxx xx xxxxxxx x na xxxxxxx x xxxxxxxx x ze xxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, informace xxxxxxx z těchto xxxxxxxx by xxxx xxx k xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx vodítko.

1.2.3.6 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxx viditelné xxxxx, xxxxxxx tumory x xxxx léze xxxxxxxxxxx xx v kterémkoli xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx:

(x) xxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx:

1. x všech xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx studie,

2. u xxxxx zvířat ze xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx

(x) xxxxxx či xxxxx xxxxxxxxx abnormity xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx zkoumány xxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx zkrácení xxxxxxxx délky xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxx nižší xxxxxx xx vyšetří popsaným xxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx x xxxxxxxxx lézí, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx stejných xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx xxxxxxxxxx ve xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivé typy xxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou metodou. Xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistické xxxxxx.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx,

- popis xxxxxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxxxxx, typu, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x tam, xxx xx to xxxxxxx, stability koncentrace xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx,

- údaje x xxxxxxxx: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) x měly by xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

(x) xxxxxxx a vlhkost xxxxxxx

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx vzduchu)

(d) povahu xxxxxxxx, je-li použito

(e) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx

(x) xxxxxxx xxxxxxxxx částic (je-li xx xxxxxxxxxx)

- dávkové xxxxxx (včetně xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx a xxxxx,

- xxxxxxxx (xxxxxxx) xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx konce,

- popis xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- doba, kdy xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx příznak a xxxx další vývoj,

- xxxx x spotřebě xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxx nálezy,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x výsledky,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx všech xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- statistické zpracování xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.31 XXXXXX XXXXXXXXXX XXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX je x souladu s xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx toxicity je xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxxxx informací xxxxxxxxxx xx xxxxxx prenatální xxxxxxxx xx březí xxxxxxx zvíře x xx organismus vyvíjející xx x xxxxxx; xxxx informace mohou xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx x vliv xx uhynutí, strukturální xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxx xxxxx. I xxxx xxxxxxx poruchy xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx, nejsou xxxxxxxx xxxx metody. Zkoušky xx xxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx jako xxxxxxx xxxx studie pomocí xxxxxxxx metody pro xxxxxx vývojové xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx x zkoušení xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx postnatálních xxxxxx xxx x případě xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx zkoušky xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity.

Tato xxxxxxxx xxxxxx xxxx xx specifických xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx specifických xxxxxxxx např. xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx vlastností xxxxxxxx xxxxx. Tato xxxxxx xx přijatelná, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxx, xxxx xxxx xxxxxx bude xxx xxxxxxx xxxxx vypovídací xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zdokumentovat ve xxxxxx x studii.

1.2 XXXXXXXX

Xxxxxxxx toxikologie: xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx organismus, xxxxx mohou xxxxxxxx x xxxxxxxx před xxxxxxx, během xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xx doby xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 1) úhyn xxxxxxxxx, 2) strukturální xxxxxxxx, 3) xxxxxxx xxxx x 4) funkční xxxxxxx. Vývojová xxxxxxxxxxx xx původně xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx snižuje xxxxxxxxx organismu xxxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx jde o xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxx slova smyslu, xxxxxxxx tento pojem xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx normálnímu xxxxxx xxxxx, x xx xxx před xxxxxxxxx, xxx i xx xxx.

Xxxxxxx xxxx: změna xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxx nebo těla x xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx (anomálie): xxxxxxxxxxxx změny xx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx, tak x xxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxx/xxxxx xxxxxxxx: xxxxxxxxxxxx xxxxx považovaná xx xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxx (xxxx xxx x xxxxxxx); xxxxxxx je vzácná.

Odchylka/malá xxxxxxxx: strukturální změna, xxxxx xxxx žádný xxxx xx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx zvíře; xxxx xxx přechodná x x xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx poměrně xxxxx.

Xxxxxxx: xxxxxxx xxxxxxxx derivátů xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xxxx plodu.

Implantace (xxxxxx): přichycení xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx výstelce xxxxxx, včetně xxxx xxxxxxxxx xx děložního xxxxxxx a xxxxxxxxxx x děložní xxxxxxxx.

Xxxxxx: xxxx nebo vývojová xxxx organismu, x xx xxxxxxx plod xxxxxxxxxx se po xxxxxxxxx vajíčka poté, xx xx objeví xxxxxx xxx, a xxxxx nejsou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx struktury.

Embryotoxicita: xxxxxxxx škodlivá xxx xxxxxxxx strukturu, xxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx: xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx-xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx strukturu, xxxxx, xxxx nebo xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx: xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx oplodnění - xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx - x dělohy.

Resorpce: zárodek, xxxxx po xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx nebo xx xxx vstřebal.

Raná resorpce: xxxxx o xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) bez rozeznatelného xxxxxx/xxxxx.

Xxxxxx xxxxxxxx: xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xx zevními xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3 XXXXXXXXXX XXXXX

Xxxxx.

1.4 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxx xx xxxxxxxx látka xxxxxx březím pokusným xxxxxxxx xx implantace xx xx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xx xxx xx nejvíce xxxxxxxxx očekávanému dni xxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx. Zkušební xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xx zkoumání období xxxxxxxxxxxx (xxxx. 5. - 15. xxx x xxxxxxxx x 6. - 18. xxx x xxxxxxx), xxx xxxxxxxxx rovněž xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, pro xxxx xxxxxx xxxxxxx x až xx xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx před xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx obsah x x xxxxx xx xxxxxxxxx zevní xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx tkání a xxxxxxx.

1.5 XXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

1.5.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x využívat xxxxxxxxxxx druhy a xxxxx, které xx xxxxx používají xxx xxxxxxxx prenatální xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx potkan x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx jiného xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx ve xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °X xxx xxxxxxxx x (18 ± 3) °X xxx králíky. Xxxxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % během xxxxxxx xxxxxxxxx x cílem xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, mělo xx xx xxxxxxx 12 x xxxxxx x 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx. Xx xxxxxx xxx xxxxxx obvyklé xxxxxx určené pro xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx v klecích xxxxxxxx k xxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X když xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx chovu xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem xx xxxx, pohlaví x xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Dobu navykání xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti xxxx xxxxx. Xx-xx to xxxxx, xxxx by xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx stejnou xxxxxxxx x věk. Pro xxxxxx xxxxxx dávek xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xx samci xxxxxxxx druhu a xxxxx a xxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxx sourozenců. X xxxxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxx den, xxx se xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx; x xxxxxxx xx xxxx 0 xxxxxxx xxx páření xxxx umělé xxxxxxxxxx, xxxxx se xxxx xxxxxx xxxxxxx. Oplodněné xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Klece xx xxxx být uspořádány xxx, xxx xxx xxxx umístění klecí xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx pokusnému xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx číslo. Xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx kontrolních x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxx-xx xxxxxx pářené x xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxx xx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

1.6 XXXXXX

1.6.1 Počet a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxxxxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxx, abychom xxx xxxxx získali xxxxxxxxx 20 samic x xxxxxxxxxx plodu. Xxxxxxx x xxxx xxx 16 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx plodu xxxxxx xxxxxx. Mortalita xxxxx xxxxxx nutně xxxxxxxx znehodnocení xxxxxx xx xxxxxxxxxxx, že xxxxxxxxxx xxxxxxxxx 10 %.

1.6.2 Příprava xxxxx

Xxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx používá xxxxxxxxx xxxx jiná přísada, xx xxxxx xxxx x xxxxx následující xxxxxxx xxxxx: xxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx x retenci xxxx vylučování xxxxxxxx xxxxx; xxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx toxické xxxxx, a xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxx být xxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxx mít xxxx xx rozmnožování.

1.6.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxxx látka xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx implantace (xxxx. xxxx xxx xx xxxxxxx) xx do xxx xxxx plánovaným xxxxxxxxx xxxxx. Pokud x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx ztráty, xxx xxxxxxxx prodloužit xxx, xxx xxxxxxxxxx xxxx období xxxxxxx, xx spáření xx xx dne xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Je xxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx březosti může xxxx x prenatální xxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx prenatálním xxxxxxx x důvodů, xxxxx xxxxxx spojeny s xxxxxxxx, xx nutné xxxxxxx jak xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxx je xxxx. hluk.

Použijí xx xxxxxxx tři xxxxxx xxxxx x souběžná xxxxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxx x experimentálních xxxxxx. Úrovně xxxxx xx xxxxxxx xxx, xxx byly toxické xxxxxx odstupňovány. Pokud xxxxxxxxxx žádné xxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx (xxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxx tělesné xxxxxxxxx), xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx bolesti. Xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx minimální xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx úroveň xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx prokazatelnou xxxxxxxx xxx matku ani xxxxxxxxx xxxxxxxx. S xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx související x dávkováním x x xxxxxx dávky xxx xxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx (NOAEL) by xx měla xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Pro nastavení xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx- až čtyřnásobné xxxxxxxxx a xxxxx xx vhodnější přidání xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx XXXXX pro xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx^7a).

Xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx x také xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx příbuzných. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx režimu.

Použije xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tato skupina xx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx s vehikulem, xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx podává xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx vehikula. X xxxxxxxxx xxxxxxx x kontrolní skupině (xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx skupina x xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx používaném množství (xxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxx).

1.6.4 Xxxxxxx zkouška

Pokud xxxxxxx na xxxxx xxxxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx tělesné xxxxxxxxx xx den xxx xxxxxxx podávání nevyvolá xxx použití xxxxxxx xxxxxxxxxxxx pro tuto xxxxxx xxxxxx zjistitelnou xxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxx x xxxxxx xxxxx, x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxxxx (např. x sloučeninách s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx), xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx. Je xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxx orální xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx (xxxx. kožní xxxxxxxx xx neměla xxxxxxxx závažnou xxxxxxx xxxxxxxx).

1.6.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx obvykle podává xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx používá xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxx by xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, přičemž xxxx xxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxx se podává xxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx dobu.

Obvykle xx dávka pro xxxxxxxxxx pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxx z xxxxxxxx xxxxxxxx tělesné xxxxxxxxx. Xx však xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx dávky xxxxx posledního xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xx xx xxxx zvolit xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x samic.

Pokud xx xxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxx zaznamenána xxxxxxxx xxxxxxxx, tato pokusná xxxxxxx se humánním xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, mělo xx se xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx. Xx-xx látka podávána xxxxxxxxxxxxxxx žaludeční xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxxx zvířatům xxxxxxx xx formě jediné xxxxx xxxxxx hadičky x xxxxxxxx xxxxxxx xxxx vhodné xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx lze xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx velikosti xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxx množství xx nemělo překročit 1 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti, s xxxxxxxx vodných roztoků, xxx xxx použít 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Pokud xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx olej, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx 0,4 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti. Xxxxxxxx v množství xxxxxxxx látky xx xx xxxx omezit xxxxxxxxxx koncentrací tak, xxx se xxxxxxxxx xxxxxxxxxx množství xx xxxxx xxxxxxxx dávek.

1.6.6 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádějí x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jednou xxxxx, x xx xxxxx den xxxxxxx xx xxxxxxx xxxx, x přihlédne xx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx mortality, xxxxxx, xxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx x všech xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx.

1.6.7 Xxxxxxx xxxxxxxx a spotřeba xxxxxx

Xxxxxxx zvířata se xxxxx během xxxxxxx xxx gestace anebo xxxxxxxxxx 3.xxx gestace, xxxxx externí xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxx xx stejnou xxxx x xxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx, minimálně xxxxx 3.xxx v xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x v xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx intervalu x xxxx xx xx xxxxxxxx se dny xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.6.8 Xxxxx

Xxxxxx se xxxxxx xxxxx den před xxxxxxxxxx xxxx vrhu. Xxxxxx xxxxxxxxxx známky xxxxxxx xxxx předčasného xxxx předcházejícího xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx x podrobí xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

Samice xx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx vyšetří xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxx minimalizovat xxxxxxxxxxxxxx xx vyhodnocení xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx x následná xxxxxxx analýza provedou xxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx experimentální xxxxxxx.

1.6.9 Xxxxxxxxx xxxxxxxxx obsahu

Okamžitě xx usmrcení nebo xx nejdříve po xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx. Dělohy, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx, xx dále xxxxxxx (xxxx. pomocí xxxxxxx xxxxxxxx amonným u xxxxxxxx a xxxxxx Xxxxxxxxxx barvení xxxx xxxxxxx alternativní xxxxxxx x králíků) x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx hrdla xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx by xx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, která xxxxx xxxxxx xxxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx tělísek.

U děložního xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx úhynů xxxxxx xxxx xxxxx x xxxxx životaschopných xxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxx xxxx 1.2).

1.6.10 Xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxx se xxxxxxx x tělesná xxxxxxxx každého xxxxx.

X xxxxxxx xxxxx se xxxxxxx zevní xxxxxxxx^7a).

X xxxxx se vyšetří xxxxx kostry x xxxxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx)^7a). Kategorizace xxxxxxxxx změn xx xxxxxx, xxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxxx xx přítomnost xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

X xxxxxxxx xx připraví přibližně xxxxxxxx xxxxxxx xxxx, x xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx připraví x xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx.

X xxxxxxxxxx, např. xxxxxxx, xx xxxxxxxxxxx xxx změny xxxxxxx xxxxx, xxx změny xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx x těchto xxxxx xxxxxxx změny xxxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx^7a). Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx a použijí xx x vyhodnocení xxxx měkkých xxxxx (xxxxxx xxx, mozku, xxxxxxx dutin x xxxxxx), a to xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx) xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx těchto i xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx na přítomnost xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Výsledky xx zaznamenají xx xxxxxxx samostatně xxx xxxxxx x xxx xxxxxx xxxxxxx x x každé pokusné xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xx uvede xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx usmrcených x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx včetně xxxxxxx, trvání x xxxxxxxxxx případných toxických xxxxxx, xxxx pozorováni xxxxxx/xxxxx x všechny xxxxxxxx xxxxx o xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky xx xxxxxxxxx xxxxxxx statistickou xxxxxxx, xxxxxxx jako xxxxxxxx xxxxxxx dat xx použije xxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx statistická metoda; xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx x musí xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x pokusných xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xx xx plánovaného xxxxxxxx. Xxxx xxxxx lze x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Význam údajů xxxxxxxxx od xxxxxx xxxxxxxxx zvířat i xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx xx průměru xxxxxxx xx xxxx xxx odůvodněny a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. Vyhodnocení xxxx zahrnovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- výsledky zkoušky x xxxxx a xxxxxx/xxxxx, xxxxxx hodnocení xxxxx nebo jejich xxxxxxx xxxx expozicí xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxx, pokud xxxx xxxx kategorizace xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx předchozí xxxxxxxxx údaje k xxxxxxxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx výpočtu xxxxx xxxxxxxxxxxxxx hodnot xxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx xxxxxxxx studie, xxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx.

X xxxxxxxxx xxxxxx, která prokazuje xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx zvážit xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx absorpce x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx zkoušené xxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX VÝSLEDKŮ

Studie xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx xx březí xxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxx jejich xxxxxxxxx. Xxxxxxxx studie xx xxxx xxx xxxxxxxxx x souvislosti x výsledky xx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, toxikokinetických x xxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx x tomu, xx xx xxxxx xxxxx jak xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxx x xx xxxxxxxxx toxicitu, xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx se x nepřítomnosti xxxxxxxxx xxxxxxxx a mezi xxxxxx vyvolanými xxxxx xx úrovních, které xxxx xxxxxxx x xxx březí xxxxxxx xxxxxxx^7a).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX ZPRÁVA

V xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx^9),10) xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx následující xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxx xxxxxx, x xx-xx xx xxxxxxxx, fyzikálně-chemické vlastnosti,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxx čísla XXX, xx-xx známo xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (xxxxx bylo xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx voda.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx druhy a xxxxx,

- xxxxx x xxxxx pokusných zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- individuální xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx xxxxxxx zkoušky.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- v xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky (xxx) x krmivu/pitné xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx tělesné xxxxxxxxx na xxx), xx-xx to xxxxx,

- xxxxxxxx prostředí,

- podrobné xxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxx.

Xxxxxxxx:

Xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, např.:

- počet xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx, x xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxx xxxxx xxxxx studie xxxxx zda pokusná xxxxxxx přežila až xx dne xxxxxxxx,

- xxxxxx se xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx do xxxxxxxxxxx usmrcení, xxxxxxxxx xx však do xxxxxxxxxxxxx srovnání xxx xxx skupiny,

- den xxxxxxxx každého abnormálního xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx dělohy,

- xxxxxxxx xxxxxx, měří-li xx, xxxxxxxx vody,

- xxxxxxx xxxxxx včetně xxxxxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxx xxxx x xxxxxxxxxx, xxxxxx

- počtu xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx zahnízdění, xxxxx x procenta xxxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxxxx podílu xxx- x xxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx pro xxxx x xxxxxx xxxxx, včetně

- počtu x procentuálního xxxxxx xxxxxx potomků,

- xxxxxx xxxxxxx,

- fetální xxxxxxx xxxxxxxxx, pokud xxxxx xxxxx xxxxxxx a xxx xxx pohlaví xxxxxxxxx,

- zevních xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání x skeletu a xxxxxx významných odchylek,

- xxxxxxxx xxxxxxxx kategorizace,

- xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx podílu xxxxx x vrhů x xxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxx odchylkami, xxxxxxxxxx xxxxxxx tkání x xxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x jiných xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.32 XXXX XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxxxx obvykle 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx pokusných xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, po xxxxx xxxx života zvířat. Xxxxx x po xxxxxxxx testované xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx vývinu xxxxxx.

1.2 Xxxxx metody

Pokusná xxxxxxx xxxx vybrána s xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu s xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Xxxx testem xx xxxxx zdravá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx. Xx xxxxxxx předchozích xxxxxx je možno xxxxxx i xxxxx xxxxx (xxxxxxxx i xxxxxxxxxx). Xxxxxxxxx se xxxxxx xxxxx zvířata x běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx neměl xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx použít xxxxxx xxxx a xxxx x xxxx xxxxxxxx.

1.4 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx xxxxxxxx se xxxxx nejméně 100 xxxxxx (50 xxxxx x 50 samců) xxx xxxxxx úroveň xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx skupina. Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx zvířat, počty xx xxxxx xxxxxx x počet zvířat, xxxxx xxxxx takto xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

1.4.1 Dávkové xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xx při xxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxx příznaky xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx xxx 10 %), xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx daných xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxx úroveň xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx růstem, xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx zvířete nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxx být xxxxx xxx 10% xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx a xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx dávkových xxxxxx by xxxx xxxx v úvahu xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx toxicity.

Expozice xx xxxxxxx obvykle denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx vodě xxxx přimíšena xx xxxxxxx, měla xx xxx xxxxx k xxxxxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx kontrolní xxxxxxx xx identická x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx expozice xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosoly xxxx xxxxxxx-xx se xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, jehož xxxxxxxxxx xxxxxxxx není charakterizována, xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx kontrolní skupina, xxxxx xxxx exponována xxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxx xxxxxxxx

3 hlavní xxxxx xxxxxxxx jsou orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x chemických xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxxxxxxxx způsobu xxxxxxxx x člověka.

1.4.3.1 Orální xxxxxx

Xxx, xxx xx xxxxxxxxx látka xxxxxxxxx x gastrointestinálního traktu x xx-xx xxxxxx xxxxx z xxxx, xxxxx může xxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx orální xxxxxxxx, xxxxx nejsou xxxxx tomu xxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku x xxxxxxx, rozpuštěnu x xxxxx vodě xxxx podanou v xxxxxxx.

Xxxxxxx by se xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx dávkování 5 xxx x xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx xxxxxxxx, x tudíž xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx za xxxxxxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx přímo xx xxxx může xxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx hlavní xxxxx xxxxxx u xxxxxxx x jako modelový xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.4.3.3 Inhalační studie

Protože xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx než xxxx xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx o xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx instilace xxxx xxx platnou xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx koncentrace 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx v xxxxx (přerušovaná expozice), xxxx v návaznosti xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx 1 xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx dne, xxxxxxxx x pro xxxxxxx expozičního xxxx. X obou případech xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Hlavní xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xx v xxx, xx x xxxxx xx zvíře 17-18 xxxxx na ústup xxxxxx xxxxx expozice x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx kontinuální xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx má xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, xx xxxxx xxxx x xxxxx určité technické xxxxxx. Xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx zevního xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxx x krmení xxxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx monitorování.

Expoziční xxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx komorách, xxxxxxx xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx 12 xxxxx xxxxxxx za xxxxxx, xxx xxx zajištěn xxxxxxxxxx přísun xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx atmosféry. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látce. Xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx udržuje xxxxx xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx látky do xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx xx měly xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx testovaných zvířat. Xxxxxx xx v xxxxx xxxxxxx stabilní xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx zahrnuje:

(a) Xxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx komorou xx xxxx xxx nejlépe xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

(x) Xxxxxxxxxxx: xxxxx denní expozice xx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx ±15% xxxxxxx xxxxxxx.

(x) Xxxxxxx x xxxxxxx: xxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x vlhkost x xxxxxxxx 30 - 70 % vyjma xxxxxxx, xxx xx xxxx používána x xxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

(x) Měření xxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxxx xx xxxxxxxxxx velikostí xxxxxx x xxxxxxxxx komor x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx aerosolů. Aerosolové xxxxxxx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx použité xxxxxxxxx xxxxx. Vzorky xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx x dýchací xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx, a gravimetricky xx odpovídat xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx aerosolu, x xxxx xxxxxx část xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx vývoje xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x poté xxxxx xxxxxxx xxx často, xxx xxxx možno xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxx xxxxxxx exponována.

1.4.4 Trvání xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx větší část xxxxxxxx xxxx života xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx. Test xx xxx xxx ukončen x 18 xxxxxxxx x xxxx a xxxxxx x 24 xxxxxxxx x potkanů. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxx zvířat x xxxxx dobou xxxxxx, xxxxxxxxxx s nízkým xxxxxxxxxx xxxxxxxx tumorů, xx doba ukončení xxxxxx xxxx být xx 24 xxxxxx xxx xxxx x xxxxxx x xx 30 xxxxxx pro xxxxxxx. Alternativně, ukončení xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx u xxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx na 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, ve kterém xx zřetelný sexuální xxxxxx xxxxxxxx, se xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. Tam, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx zjevných xxxxxxxxx xxxxxx, nemusí xx xxxxx vést x ukončení xxxxxx xxxxx, pokud xxxxxxx xxxxxxx nevykazují toxické xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx uznat xxxxxxxxx výsledek xxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx v xxxxxxxx chyb xxxxxxx) x xxxxx xxxxxxx xxxxx xxx 10% x přežití xx xxxxx skupinách nesmí xxx xxxxx než 50% x 18 xxxxxxxx x myší x xxxxxx x x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.5 Xxxxx xxxxxxx

1.5.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx kůže x xxxxx, očí x xxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x centrálního xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a chování.

Pravidelná xxxxxxxx zvířat xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxx kanibalismu, xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx x xxxxxxx. Zvířata x agónii xxxx xxxxxxxx x pitvána.

Klinické xxxxxxxx a mortalita xx měly být xxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Zvláštní xxxxxxxxx xx třeba věnovat xxxxxx xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxx a progrese xxxxxxx viditelného xx xxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x vody xxx, xxx xx testovaná xxxxx podávána v xxxxx xxxx) týdně xxxxx xxxxxxx 13 xxxxx x xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx stav xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx nutnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx zvířat xxxxxx týdně xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx po xxxxx xxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích xxxxxx o zhoršeném xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx studia, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx bílých xxxxxxx.

Xx 12 xxxxxx, za 18 xxxxxx a xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx všech xxxxxx. Xxxxxxxxxxx bílých xxxxxxx se xxxxxxx xx xxxxxxxx ze xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx, xxxxxxx údaje získané xxxx utracením, nebo xxxxx z xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx změn xxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x u xxxxxxx s dávkou xxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx

Xxxxxxxxx pitva xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, která xxxxxxx během xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxx byla xxxxxxx. Xxxxxxx viditelné xxxxxx xxxx xxxx, xxxx xxxx, xxxxx by xxxxx xxx tumory, xx xxxxx uchovat.

Následující xxxxxx x xxxxx xx měly být xxxxxxxx xx vhodných xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx: xxxxx (včetně řezů xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, kory mozkové), xxxxxxxx xxxxxxx, štítná xxxxx x příštítná xxxxxxx, tkáň thymu, xxxxxxx x plíce, xxxxx, xxxxx, xxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx, xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxx, dvanácterník, xxxxxxx, xxxxx, xxxxx xxxxxx, xxxxxxx, konečník, xxxxxx měchýř, reprezentativní xxxxxxxxxx uzlina, samičí xxxxxx žláza, xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx kost xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx (xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x bederní) a xxx.

Xxxxxxxx xxxx a xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx plic v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx odpovídající xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxx xxxxxxx xxxx respirační xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxx x xxxxxx.

1.5.2.3 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

(a) Úplná xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena během xxxxx a x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx.

(x) Všechny xxxxxx viditelné xxxx x Xxxx, xxxxx xxxx podezřelé jako xxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x všech xxxxxx.

(x) Xx-xx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx s vysokou xxxxxx a kontrolní xxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xxxxxxx x xxxxx orgánu xx xxxxx x v xxxxxxx xxxxxxxxx.

(x) Je-li xxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx nižší xxx x xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx x nejbližší xxxxx xxxxxx.

(x) Xx-xx xx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx doklad x xxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxx, které xx xxxxx ovlivnit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nižší xxxxxxxx xxxxxx.

2 ÚDAJE

Údaje xx xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx testu, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x počet xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxx být xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Zpráva x testu xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx informace:

- xxxxxxxxx xxxx, kmen, xxxxx, xxxxxxxx ustájení, xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx:

Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx:

xxxxxx konstrukce, xxxx, xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, systému xxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx zvířat x expozičním xxxx, xxxxx se xxxxxxx. Xxxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxx pro xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx, x xxx, xxx xx to žádoucí, xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx o xxxxxxxx: xx xxxxx tabulky xxxxxx průměrných hodnot x xxxxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxx odchylka) x xxxx xx xxxxxxxxx:

(x) xxxxxxxx průtoku vzduchu x inhalačním zařízení,

(b) xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxx množství xxxxxxxxx xxxxx vstupující xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx),

(x) xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx v xxxxxxx xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx je relevantní),

- xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xxxxx) x koncentrace,

- xxxxxxxxx xxxxxx podle xxxxxxx, xxxxx a xxxx xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xx konce,

- xxxxxx toxických xxxxxx xxxxx xxxxxxx a xxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx jakýkoliv abnormální xxxxxxx a xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx histopatologických xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x popisem xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx výsledků.

Závěry.

B.33 XXXXXXXXXXX XXXX XXXXXXXXX XXXXXXXX/XXXXXXXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.¹⁾

1.1 Princip xxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx toxicity/karcinogenity je xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x některého xxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx tento xxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx alespoň jednou xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Dávka xxxxxxx xxx xxxx satelitní xxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxx nejvyšší xxxxx xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxx karcinogenity xxxx zkoumána xxx xx obecnou xxxxxxxx, xxx na xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, 1 xxxxx xx xxxxxxx, xx xxxxx část xxxxxx xxxxxx. Xxxxx x xx xxxxxxxx testované xxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx za xxxxxx sledování xxxxxxx xxxxxxxx x vývoje xxxxxx.

1.2 Popis xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx xx xxxx, pohlaví x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx xxxxxx xx mladá zdravá xxxxxxx náhodně rozdělí xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx skupin.

1.2.1 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxx druhem je xxxxxx. Xx základě xxxxxxxxxxx studií xx xxxxx xxxxxx x xxxx druhy (xxxxxxxx x nehlodavce). Xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x běžně xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Expozice xx xxxx xxx xxxxxxxx xx nejdříve xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx rozdíl v xxxxxxxxx xxxxxx činit xxxx xxx ± 20% xx xxxxxxx. X xxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x kmen v xxxx xxxxxxxx.

1.2.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx hlodavce xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxxx (50 xxxxx a 50 xxxxx) na xxxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx tumory, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx 20 zvířat pro xxxxx pohlaví, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx obsahovat 10 xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

1.2.3 Dávkové xxxxxx x frekvence xxxxxxx

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxx přinejmenším 3 xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx dávková xxxxxx xx xxxx vyvolat xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx váhových přírůstků (xxxx xxx 10%), xxx podstatnějších xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx jinými účinky xxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx interferovat x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx nebo vyvolat xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx by xxxxxx xxx nižší xxx 10% xxxxxx dávky. Xxxxxxx xxxxx/xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxx xxxxx dávkových xxxxxx xx xx xxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx testy x xxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxxx testování chronické xxxxxxxx xxxx v xxxxx zahrnuty xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx kontrolní satelitní xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx satelitní xxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx denně. Xx-xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx do potravy, xxxx by xxx xxxxx x dispozici.

1.2.4 Xxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxx ohledu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxxx studie x xxxxxxxx xxxx xxxxxxx-xx xx xxx xxxxxx aplikaci xxxxxxxxxx, xxxxx biologická aktivita xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, zařadí xx xxxxx negativní xxxxxxxxx skupina, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxx.

1.2.5 Xxxxxx aplikace

Tři xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx orální, xxxxxxxx x xxxxxxxxx. Volba xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.2.5.1 Xxxxxx xxxxxx

Xxx, xxx xx testovaná xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xx-xx xxxxxx xxxxx x xxxx, xxxxx xxxx být xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx orální aplikaci, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx důvody. Xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx látku v xxxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxx xx xx xxxx xxxxx xxxxxxx 7 xxx x xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxxx 5 xxx x týdnu xxxx vést x xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxx "xxxxxxxxxxx" xxxxxxxx v xxxxxx xxx aplikace, x xxxxx ovlivnit xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx xx praktické xxxxxxx, xxxxxxxxx pětkrát xxxxx je považováno xx xxxxxxxxxx.

1.2.5.2 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxx simulace xxxxxx xxxxx xxxxxx x člověka a xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2.5.3 Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxx jiné xxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxx uvedeny podrobněji xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx alternativou v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx expozice xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxx je obvykle xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx 6 xxxxx xxxxx xx 5 xxx x xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), nebo x xxxxxxxxxx xx xxxxxx expozici x xxxxxxxxx, 22-24 xxxxx xxxxx xx 7 xxx v xxxxx (xxxxxxxxxxx xxxxxxxx), x xxxxxxxxx xxxxxx hodinou xxx xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxx, použitou x xxx čištění xxxxxxxxxxx boxu. V xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx obvykle xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx rozdíl xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx xx x tom, že x první má xxxxx 17-18 xxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx s xxxxx xxxxxx obdobím xxxxx víkendu.

Volba přerušované xxxx xxxxxxxxxxx expozice xxxxxx na xxxxxx xxxxxx x xx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xx být xxxxxxxxxx. Xxxxxxx, je třeba xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx obtíže. Xxxxxxxxx, výhody xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx a xxxxxx během expozice x xxxxxxxx komplikovanější (x xxxxxxxxxx) xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxx xx exponují x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, jejichž xxxxxxxxxx zaručuje xxxxxxxxx xxxxx xxx nejméně 12 výměn xxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx dostatečný xxxxxx kyslíku a xxxxxxxxxx distribuce expoziční xxxxxxxxx. Kontrolní a xxxxxxxxx komory by xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, tak aby xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx vyjma expozice xxxxxxxxx xxxxx. Uvnitř xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx mírný xxxxxxx x xxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Komory xx xxxx minimalizovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xx x xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx atmosféry x xxxxxx xxxxx xxxxxx neměl xxxxxxxxxx 5 % xxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx xxxx monitorování xxxxxxxx:

(x) xxxxxx vzduchu: xxxxxxxx průtoku xxxxxxx xxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

(x) xxxxxxxxxxx: xxxxx xxxxx xxxxxxxx by xxxxxxxxxxx testované látky xxxxxx kolísat více xxx ±15% střední xxxxxxx,

(x) xxxxxxx x xxxxxxx: pro xxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx 22 ± 2 °X x xxxxxxx v komorách 30 - 70 % vyjma případů, xxx xx xxxx xxxxxxxxx k xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxxxxx komory. Xxx xxxxxxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

(x) xxxxxx velikostí xxxxxx: xxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx x tekutých xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx x xxxxxxxxxxxx velikostí xxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvíře. Xxxxxx xxxxxxxxx komor xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxx by xxx xxx reprezentativní xxx distribuci xxxxxx, xxxxxx je zvíře xxxxxxxxxx, a xxx xx gravimetricky xxxxxxxxx xxxxxx suspendovanému xxxxxxxx, x když značná xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx prováděna xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx aerosolu, x xxxx během xxxxxxx xxx často, aby xxxx xxxxx posoudit xxxxxxxxx xxxxxxxxxx částic, xxxxxx xxxx zvířata xxxxxxxxxx.

1.2.6 Xxxxxx xxxxxx

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxx života xxxxxxx xxxxxxxxx xxx test. Xxxx by měl xxx xxxxxxx v 18 měsících u xxxx a křečků x 24 xxxxxxxx x xxxxxxx. Xxxxxxx, xxx xxxxxxx kmeny xxxxxx s xxxxx xxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxx xx 24 měsíců pro xxxx x křečky x xx 30 xxxxxx xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx takové xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxx počet xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx nebo x xxxxxxxxx xxxxxxx klesne xx 25 %. Xxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx rozdíl xxxxxxxx, každé xxxxxxx xx posuzuje zvlášť. Xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx to xxxxx xxxx x xxxxxxxx celého xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx by xxxxxx xxxxxxxx. Aby xxxx xxxxx uznat negativní xxxxxxxx xxxxx, nesmí xxx ztráty použitelných xxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx x důsledku xxxx obsluhy) x xxxxx skupině větší xxx 10% x xxxxxxx ve všech xxxxxxxxx nesmí být xxxxx xxx 50% x 18 měsících x myší x xxxxxx x v 24 xxxxxxxx x xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx 20 xxxxxxxxxxx zvířat xxx xxxxx xxxxxxx a 10 xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx být v xxxxxx xxxxx 12 xxxxxx. X těchto xxxxxx by xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx xxxxxxx

1.3.1 Xxxxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx změny xxxx x srsti, xxx a xxxxxxx, xxxxx i dýchacího, xxxxxxxxx, autonomního a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systému, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (skupin) xx provádí x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx ze xxxxxx xxxx. v xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx tkání xxxx xxxx v xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxx a xxxxxxx.

Xxxxxxxx příznaky xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx a očních xxxxxx x xxxxxxxxx xx zaznamenávají x xxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx je třeba xxxxxxx vývoji xxxxxx: xxxx xxxxxxxx, lokalizace, xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx viditelného xx hmatného xxxxxx xx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (x xxxx xxx, kde je xxxxxxxxx látka podávána x pitné xxxx) xxxxx xxxxx xxxxxxx 13 týdnů a xxx xxxxxxxxx ve xxxxxxxxxxxx intervalech, ledaže xx zdravotní xxxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx frekvence xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx u xxxxx xxxxxx jednou týdně xxxxx prvních 13 xxxxx xxxxxx xxxxx x aspoň xxxxxx xx xxxxx týdny xx xxxxx xxxxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx vyšetření

1.3.2.1 Xxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx.xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, krevních xxxxxxxx nebo další xxxxxx srážlivosti) xx xxxx být prováděna xx 3 xxxxxx, 6 xxxxxx a xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, a xx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx xx 10 potkanů xx xxxxxxx x každé xxxxxxx. Tam xxx xx xx xxxxx, xxxxxx ve xxxxx xxxxxxxxxxx xx měly xxx xx týchž xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x klecích svědčí x zhoršeném zdravotním xxxxx zvířat během xxxxxx, je xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx obraz xxxxxx krvinek.

Diferenciální xxxxx xxxxxx krvinek xx xxxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx. Xxxxx tato xxxx xxxx xxxxx x vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx nutnost, xxxxxxxxxxx se xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxx nejblíže xxxxx, než xx xxxxxx xxxxx.

1.3.2.2 Xxxxxxx xxxx

Xxxxxx xxxx xx 10 xxxxxxx xx xxxxxxx pohlaví xx xxxxxxx xxx xxxxxxx xx xxxxxxxx zvířat x xx stejných xxxxxxxxxxx xxxx hematologické xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx provedena xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx na xxxxxxx xxxxxx pro xxxxxxx podle xxxxx x xxxxxxx:

- xxxxxx xxxx, objem x xxxxxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, okultní krvácení (xxxx-xxxxxxxxxxxxx),

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx-xxxxxxxxxxxxx).

1.3.2.3 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X přibližně xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx nehlodavců x 10 potkanů xxxxxxx xxxxxxx, pokud xxxxx xxx xxxxx potkany xx xxxxx intervalech. Xx nehlodavců se xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx plasma x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx

- xxxxxxx xxxxxxxxxxx proteinů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxx xxxxx (např. xxxxxxxx bazické xxxxxxxxx, xxxxxxxx glutamát pyruvát xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx xxxxxx alanin xxxxxxxxxxxxxxxx), glutamát xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxx sérová aspartát xxxxxxxxxxxxxxxx), gama xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxx, např. xxxxxx glukosa nalačno,

- xxxx xx xxxxxx xxxxxx, xxxx. xxxxx xxxxxxxx x krvi.

1.3.2.4 Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx x xxxxx xxxxxx, xxxxxx těch, která xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx x agónii. Xxxx xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx xxxx, xxxx léze, které xx xxxxx xxx xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx. Mělo by xxx provedeno porovnání xxxxxxxxxx-xxxxxxxxxxxxx xxxx s xxxxxxxxxxxxxxx nálezy.

Orgány a xxxxx xx uchovávají xxx histopatologické vyšetření. Xxxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx x tkáně: xxxxx (xxxxxxxxxxx míchy/mostu, xxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxxxx), xxxxxxxx xxxxxxx, štítnou xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx, trachea x plíce, xxxxx, xxxxx, slinnou xxxxx, xxxxx, slezinu, ledviny, xxxxxxxxxx, xxxxx, žaludek, xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx, ileum, xxxxx střevo, xxxxxxx, xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxx uzliny, slinivku, xxxxxx, akcesorní xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxx xxxxx, kůži, xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx, míchu (xxxxx, xxxxxx a xxxxxxx), xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx, x xxx. Naplnění xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx; xxxxxxxx xxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zkoumání. Xx xxxxxxxxxxx studiích, xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx trakt xxxxxx xxxx, hltanu x xxxxxx.

Xxxxxxxx: Štítná xxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx být xxxxxxx stejně jako xxxxx, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxx x 10 zvířat xx xxxxxxx x xx xxxxxxx u xxxxxxxx a xx xxxxx nehlodavců.

Byla-li provedena xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx procedur xx xxxx xxx k xxxxxxxxx před xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxx patologovi významné xxxxxxx.

1.3.2.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx:

Xxxxxxxx vyšetření xx provede xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx najdou patologické xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx orgány všech xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx exponovaných xxxxxxxxxxx xxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx věnované xxxxxxxxxxxxx při xxxxx xxxxxxxx.

Xxx testování xxxxxxxxxxxxx:

(x) xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx x orgánech x xxxxxxx všech xxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxx utracena xxxxx xxxxx x x xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxxx;

(x) xxxxxxx tumory viditelné xxxx x xxxx, xxxxx jsou xxxxxxxxx xxxx tumory, se xxxxxxx mikroskopicky x xxxxx xxxxxx;

(x) je-li xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx lézí xxxx skupinou x xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx skupinou, xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxx orgánu xx xxxxx i x xxxxxxx xxxxxxxxx;

(x) xx-xx xxxxxxx ve xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxx, xxxx xx být xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx s xxxxxxxxx xxxxx dávkou;

(e) je-li xx xxxxxxx s xxxxxxx dávkou xxxxxx x xxxxxxxx toxických xxxx xxxxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx odpověď, xx třeba xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx.

2 XXXXX

Xxxxx xx sumarizují xx xxxxx tabulek, ukazujících xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx začátku xxxxx, xxxxx zvířat ukazujících xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx x tumory xxx xxxxxxxx. Výsledky xx hodnotí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx metodou. Xxxxx xxx xxxxxxx jakékoliv xxxxxxxx xxxxxxxxxxx metody.

3 XXXXXXX XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx pokusu x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx o xxxxx xxxx obsahovat xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxx xxxx, xxxx, xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx,

- podmínky xxxxx:

xxxxx expozičního xxxxxxxx:

xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx, rozměrů, xxxxxx vzduchu, xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx x aerosolů, metody xxxxxxxxxxx, zneškodňování xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxx umístění xxxxxx v xxxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx. Dále xx xxxxx xxxxxx zařízení xxx xxxxxx teploty, xxxxxxxx a xxx, xxx je to xxxxxxx, stability koncentrace xxxx velikostí částic xxxxxxxx.

Xxxxx x expozici: xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxxxxx) xx xxxx zahrnovat:

(a) xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx zařízení,

(b) xxxxxxx x vlhkost vzduchu,

(x) xxxxxx vehikula, xx-xx xxxxxxx,

(x) xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x dýchací xxxx,

(x) xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxx xxxxxxxxxx),

- dávkové xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx, je-li xxxxx) x xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví, dávky x typu xxxxxx,

- xxxx xxxxx xxxxx xxxxxx nebo zda xxxxxxx xxxxxxx xx xx konce, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxx

- xxxxx toxických a xxxxxx xxxxxx,

- xxxx, xxx byl xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx příznak x xxxx xxxxx xxxxx,

- xxxx x xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx hmotnosti,

- xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x všechny xxxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx),

- nálezy patologicko-anatomické,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx nálezů,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.34 XXXXXXXXXXX TOXICITA - JEDNOGENERAČNÍ XXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx s právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx dostávají testovanou xxxxx v době xxxxx a xxxxxxx x průběhu xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx 56 dnů x xxxx x 70 xxx x xxxxxxx), xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivý xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx spermatogenezu.

Samice xxxxxxxxxx xxxxxxxx (P) xxxxxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxx 2 estrálnich xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx látky xx xxxxxx. Zvířata xxxx xxxx xxxxxxxxxx. X xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx zvířatům xxxx xxxxxxx, v xxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2 Popis xxxxxxxxx xxxxxx

1.2.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla možná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx stanoví §10 zvláštního právního xxxxxxxx.¹⁰⁾ Před zahájením xxxxx xx xxxxxx xxxxx dospělá xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxx x xxxxx vodě. Xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx způsobem x xxxxxxx xxxxxx testu. Xxxxx se xxxxxxx x usnadnění aplikace xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx, xxxx xxx x nich xxxxx, xx xxxxxx toxické xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx.

1.2.2 Xxxxxxx xxxxxxx

1.2.2.1 Výběr xxxxx

Xxxx xx přednost xxxxxxxx xxxx xxxxx. Používají xx xxxxxx xxxxxxx, xx té doby xxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xx xx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx x/xxxx věku. Xxxxxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx. Xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxx xxx odstavena xxxx zahájením xxxxxxxx.

1.2.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx bylo xxxxxxxx xxx 20 xxxxxxx xxxxx x přibližně xxxxxxx xxxxxxxx porodu. Xxxxx xx získat xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx x potomstva, x xxx zajistit spolehlivé xxxxxxxxx vlivu xxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx x X xxxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X, xx xxxxxx xx odstavu.

1.2.3 Xxxxxxxx testu

Vodu a xxxxxxx dostávají xxxxxxx xx libitum. Xxxx xxxxxxx xx těhotné xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx klecí a xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx vytvoření xxxxxx.

1.2.4 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxx 3 xxxxxxxxxx xxxxxxx x 1 xxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x nejvyšším xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxx snižuje xxxxxx x využití xxxxxxx, xx třeba xxxxxx xxxxxxx xxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxxxxxx co xx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx koncentraci xx x xxxxxxxx xxxxxxx - xxxxx xx xxxx omezeno xxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx - xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx žádná xxxxxxx x rodičovské xxxxxxxx. Střední xxxxx(x) xx xxxx(x) xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx účinky, xxxxx by se xxxx xxxxxxx testované xxxxx, a xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinky, ani x xxxxxx ani x xxxxxxxxx.

Xxx podání xxxxxx xxxx v xxxxxxxxx se dávka xxxxxxx individuálně xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x přizpůsobuje se xxxxx xxxxx podle xxxxx xxxx. V xxxxxxx těhotných xxxxx xxxxx mohou být xxxxxxxx určeny na xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti x nultém nebo xxxxxx xxx od xxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.2.5 Limitní xxxx

X případě látek x xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx ani xxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxxxxxx žádným xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx na xxxxxx xxxxxxxxx úrovních. Pokud xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx příznaky toxicity, xxxx xxxxxxxxxx účinky xx plodnost, není xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx dávkových xxxxxxxx.

1.3 Xxxxx postupu

1.3.1 Xxxx pokusu

Denní aplikace xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxx 5 až 9 xxxxx, po xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx odstavení. X xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx (8 xxxxx xxx myši). Xxxxx xx xxx' xxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx období xxxxxxxxxxx, nebo xx xxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxx pak utraceni x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx pokusu.

Denní xxxxxxxx samicím rodičovské xxxxxxxx (X) xxxxx xx xxxxxxxxx aklimatizaci x xxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xx xxxx 3 xxxxx období připouštění, x xxxx gravidity xx do odstavení X₁ xxxxxxxx. Je xxxxxxxxx změna xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx studované xxxxx, xxxx. x xxxxxxx xxxxxxxxxxx x/xxxx xxxxxxxxxxxx.

1.3.2 Postup xxx xxxxxxxxxxx

Xx xxxxx použít xxxxxxxx 1:1 (xxxxx xxxxxx a jeden xxxxx) xxxxx 1:2 (xxxxx samec ke xxxxx xxxxxxx).

X xxxxxxx 1:1 xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx s xxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxx 3 xxxxx. Xxxxx xxxx jsou xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx spermatu nebo xxxxxxxxx xxxxx. Xxx 0 xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx vaginální xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx, x xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxxx neplodnosti xxxx. To je xxxxx bud' poskytnutím xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx, xxxx mikroskopickým vyšetřením xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklu x xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxxxxxxx plodnosti xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx a pečovat x své xxxxxxxxx xx xxxxxxxx odstavení xxx xxxxxxxxxxxxx velikosti xxxx. Xxxxx se xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx: mezi 1. x 4. xxxx xx porodu xx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xx dosáhlo xxxxx 4 xxxxx x 4 xxxxx xx vrh; xxxxx xx není xxxxxxxxxxxx, xx možno xxxxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx 5 samců x 3 xxxxxx. Xxxx xxxxx než 8 nelze xxxxxxxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxx

Xxxxx zvíře xxxx xxx pozorováno xxxxxxx xxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxx chování, xxxxxxxx ztíženého xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx potravy xx xxxx denně xxx před tak xxxxx doby připouštění. Xxxxx gravidity je xxxxxx xxxxxxxxxxx příjem xxxxxxx xxxxx. Po xxxxxx x v xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxx (x xxxx, xxxxx xx xxxxx xxxxxx x pitné xxxx) xx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx X xxxxxxx xx váží xxxxx xxx xxxxxxxx x xxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxx.

Xxxx xxxxxxx xx xxxxxx xx xxx 0 xxxxxxxxxxx. Xxxxx xxx xx co xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx x pohlaví xxxxxx, počet xxxxxxx x živých xxxxxx x přítomnost hrubých xxxxxxxx.

Xxxxx mláďata x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxx dnu se xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxx defekty. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a celé xxxx se xxxxx xxxx xx xxxxxx, xx čtvrtém x xxxxxx dnu x xxxxx xxxxx xxxxx xx ukončení xxxxxx, xxx jsou zvířata xxxxxxx individuálně. Pozorují xx a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

1.3.5 Xxxxxxxxx

1.3.5.1 Xxxxx

Xx xxxxxxxx xxxx úmrtí xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx X makroskopicky xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx, se xxxxxxxx xxxxxxxxxx x orgánům xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx na xxxxxxx.

1.3.5.2 Xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření

Vaječníky, xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx, koagulační xxxxx, xxxxxxxx, xxxxxxxx x cílové xxxxxx xxxxx zvířat generace X xx uchovají xxx mikroskopické vyšetření. X případě, xx xxxx orgány xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx xx mikroskopické xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx dostávající xxxxxxxx xxxxx x xxxx x xxxxxx, xxxxx xxxxxxx v xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxx i x X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X těchto případech xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxx xxxx uvedeno, xxxxxxxxxxx xxxxxx zvířat xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx též podrobit xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

2 ÚDAJE

Data xx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxx každou xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx, počet těhotných xxxxx, xxx xxxx x xxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx xxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx statisticky xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Může xx xxxxxx kterákoliv xxxxxx xxxxxxxxx statistická metoda.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxx pokud xxxxx obsahovat následující xxxxx:

- xxxx /kmen xxxxxxxxx xxxxxx,

- údaje x toxické odezvě x xxxxxxxxxx na xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxx x xxxxxxx studie xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx pokusu,

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx vrhu, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx x další účinky xx reprodukci, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx růst,

- xxx, kdy xxxx xxxxxxxxxx jednotlivé xxxxxxxxxx xxxxxxxx x jejich xxxxx vývoj,

- xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx X xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx popis xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx je xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.35 DVOUGENERAČNÍ XXXXXX XXXXXXXXXXX XXXXXXXX

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a).

1.1 XXXX

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx určena x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx účinků xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy, xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxx cyklu, xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx, xxxxxxx, gestaci, xxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxx, růstu x xxxxxx potomstva. Xxxxxx může xxxxxx xxxxxxxxxx informace o xxxxxx zkoušené xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxx x prenatální x postnatální xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxx jako návod xxx další xxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx generace X1 je tato xxxxxxxx metoda určena xxxxxx x hodnocení xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx x samičí xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxx X2. X xxxxx získat xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx lze xx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx prvky xxxxxx, přičemž xxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx vývojové xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxx tyto xxxxxxx xxxxxxxx zkoumat x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx metod xxxxxxxx.

1.2 PRINCIP XXXXXXXX XXXXXX

Xxxxxxxx látka xx xxxxxx v xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx. Xxxxxx z xxxxxxxx X xx xxxxx xxxxxx xxxxx růstu x během xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (přibližně 56 xxx x myši x 70 dnů x potkana), xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx se xxxxxxx pomocí xxxxxxxxx xxx xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx x motilita xxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx x dispozici xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx. 90xxxxx xxxxxx, xxxx do xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx samce x xxxxxxxx P. Xxxx xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx z xxxxxxxx X je xxxx xxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx vyhodnocení. Xxxxxxx x xxxxxxxx X se xxxxx xxxx xxxxx xxxxx x xxxxx několika xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx cyklů, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx nepříznivé xxxxxx xxxxxxxx látky xx normální průběh xxxxxxxxxx cyklu. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxx xxxxxx páření, následné xxxxxxxx x xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx potomstva X1. Xx odstavení xx x generace X1 x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx během xxxxx xx xx xxxxxxxxxx, x průběhu xxxxxx x xxxxxxxx generace X2 x xx xx xxxx, xxx xxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxx X2.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x patologická xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xx její xxxx xx integritu x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx x xx xxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

1. POPIS XXXXXXXX METODY

1.3.1 Výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx je xxxxxx. Xxxxx se xxxxxxx xxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx úpravy. Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Na začátku xxxxxx xx xxxx xxx x používaných xxxxxxxxx xxxxxx jen xxxxxxxxx odchylky hmotnosti, xxxxx by neměly xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

1.3.2 Podmínky xxxxx x xxxxxx

Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx xxx (22 ± 3) °X. Xxxxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx by xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Osvětlení xx mělo xxx xxxxx, xxxx xx xx xxxxxxx 12 x světla a 12 x xxx, xxxx-xx x xxxxxx xxxxxxxxx denní xxxxxx. Xx krmení by xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Výběr xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx nutností xxxxxxxx xxxxxxx přísadu xxxxxxxx xxxxx, je-li látka xxxxxxxx tímto xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx x klecích x malých skupinkách xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx by xxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx účelu xxxxxx x souladu x příslušným xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, pokud xxxx xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx klecí xxxxxxxx x xxxx nebo xxxxx mláďat. Oplodněné xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxx v xxxxxx xxxxxxxxx x oddělit xxxxx xx dva xxx xxxx vrhem. Xxxx se xxxxx xxxx vrhu, je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx vhodný x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx tvorbu hnízda.

1.3.3 Xxxxxxxx pokusných xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx jsou vybrána x ohledem na xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx navykání xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx druhu, xxxxx, xxxxxx, xxxxxxx, hmotnosti xxxx xxxxx. X xxxxxxxxx by xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x sourozeneckých xxxxxxxx, xxx se nepářili xxxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx xx náhodným výběrem xxxxxxx xx kontrolních x experimentálních xxxxxx (xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx). Xxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxx xxx, xxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx minimalizován. Xxxxxxx xxxxxxxxx zvířeti xx xxxxxxx jednoznačné xxxxxxxxxxxxx xxxxx. X xxxxxxxx X xx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx podávání xxxxx. X xxxxxxxx X1 xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x xxxxxx. X všech xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxx X1 xx xxxxx záznamy xxxxxxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx mláďat xx nejdříve po xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx vážení xxxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx.

Xx xxxxxxx xxxxxxxx dávek xxxx xxx rodičovská (P) xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx 5 xx 9 týdnů. Xx-xx xx možné, xxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx ze xxxxx zkušebních skupin xxxxxxx hmotnost x xxx.

1.4 POSTUP

1.4.1 Xxxxx x pohlaví pokusných xxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx 20 xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx možné u xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxxx, nadměrnou toxicitu xxx xxxxxx xxxxx). Xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx počet xxxxxxx xxxxx, x xxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxx xxxxxxxx plodnost, březost, xxxxxxx samic a xxxxxxxx xxxx'xx, růst x vývoj potomstva xxxxxxxx X1 xx xxxx xxxxxx xx xx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (X2) až xx odstavení. Xxxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat (xx. 20), nemusí to xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx, a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx individuálně xxxxxx xx případu.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxx-xx jiný xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx), xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (x krmivu, xxxxx xxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxx sondy).

Zkoušená xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxx rozpustí xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx vehikulu. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx, xxxx xxxxxxx roztoku/emulze v xxxxx (např. x xxxxxxxxxx oleji) a xxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx. X xxxxxx typu vehikula, xxx xx xxxx, xx xxxxx znát xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxx xxxxxxxx.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx xx alespoň tři xxxxxx dávek x xxxxxxxx xxxxxxxx. Není-li xxxxx limitována fyzikálně-chemickou xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxx vyvolala xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxxxx úhyn xxxx xxxxx bolesti. X případě xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jsou xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx studie x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx (X) xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxx 10 %. Xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx nepříznivého xxxxxx (XXXXX) xx zvolí xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx úrovní xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx 2 xx 4 x xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx xxxxxxxxx velkých xxxxxxxxx mezi xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). X xxxxxx by xxxxx krmiva xxxxxx xxx více než xxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxx dávek je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, x xx xxxxxxx x případě výsledků xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xx xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx zkoušené xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxx xxxxx napomohou rovněž xxx prokazování xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx skupina xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx pro xxxxxxxx xxxxxxxx látky xxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky xx xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx způsobem xxxx s xxxxxxxxx xxxxxxx x experimentální xxxxxxx. Používá-li se xxxxxxxxx, xxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx používaném xxxxxx. Xxxxxx-xx xx zkoušená xxxxx x xxxxxx x xxxxxxxxx-xx snížený xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx krmené xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx krmené xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx určených x xxxxxxxxx xxxxxx snížené xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx vehikula x jiných přísad: xxxxxx na xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx, nebo xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx vlivu na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, které xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, x vlivu xx spotřebu xxxxxx, xxxx nebo xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.4.4 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx alespoň 1&xxxx;000 xx /xx tělesné xxxxxxxxx na xxx, xxxx rovnocenné xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx xxxx pitné xxxx xxx xxxxxxxx dávky x krmivu xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx zjistitelnou xxxxxxxx xxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx x xxxxxx potomstva x xxxxx xx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx xx základě existujících xxxxx o strukturně/metabolicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Limitní xxxxxxx xx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx použít xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx látky, jako xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx se xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx 7 xxx x xxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (x xxxxxx, xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx). Xxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx podat xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Všem xxxxxxxx zvířatům xx xxxx být xxxxx xxxxx odpovídajícího xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny by xxxxx xxxxxxxxx 1 xx/100 x tělesné xxxxxxxxx (0,4 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti xx maximum pro xxxxxxxxx xxxx), výjimkou xxxx xxxxx roztoky, xxx xxx použít 2 xx/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx.

X xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo žíravých xxxxx, x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx obvykle xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx, by xxxx xxx variabilita objemu xxxxxxxx dávky xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx objem xxxx stejný xxx xxxxxxx xxxxx.

Xx studiích xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx mláďata xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx prostřednictvím xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx na podávání xxxxx x xxxxxx xxxx pitné xxxx xxxxx xxxxxxx navíc xxxxxxxx xxxxxxxxx látku xxxxx, xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx.

X xxxxx podávané xxxxxxx xxxx pitnou xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx zajistit, aby xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx normální xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx, xxxxxxxxx vyváženosti xxxxxxx krmiva xxxx xxxx. Je-li zkoušená xxxxx xxxxxxxx x xxxxxx, xx třeba xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxx) x xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxx k xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx jiného xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx podávaná xxxxxxxxx xxxxxx xx podává xxxxx xxx xxxxxxxxx xx stejnou xxxx x alespoň xxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx podle hmotnosti x xxxxxxxx xxxxx xxxxxx je xxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxxxx xxxxxx

X každodenním podáváním xxxxxxxx xxxxx se x xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx x xxxxx xxxxxx xx 5. xx 9. xxxxx xxxx. Denní xxxxxxxx xxxxx u xxxxx x xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxx zahájit xx xxxxxx xxxxxxxxx; stále xx xxxxx xxx xx xxxxxx, xx x xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx látka xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx pitné vody, xxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx X1 zkoušené xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx. U obou xxxxxxx (X x X1) xx se xxxx x xxxxxxxxx xxxxx pokračovat alespoň 10 xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx x xxxx pohlaví pokračuje x během xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxxx-xx xxxxx xxx nezbytní x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xx xxx xxxxxxxx způsobem xxxxxxxx x vyšetřeni. X xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X) xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx a až xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx X I. Xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx modifikacím xxxxxxxxxxx xxxxxxxx na základě xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx údajů o xxxxxxxx, xxxxxxx metabolismu xxxx xxxxxxxxxxxx. Obvykle xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx zvířata xxxx vycházet x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxx pozornost xx však xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxx xxxxxx x xxxxxxx generací X x X1 xxxxxxxxx až do xxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx samci x xxxxxx generace X x F1 xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinků. Xxxxxxxxx xxxxxxxx F1, xxxxx xxxx vybráno x xxxxxx, a xxxx potomstvo xxxxxxxx X2 xx po xxxxxxxxx humánním xxxxxxxx xxxxxx.

1.4.7 Xxxxxx

1.4.7.1 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X)

X xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx samice umístí x jedním xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx (xxxxxxxx 1:1), xxxxx nedojde xx xxxxxxx, xxxx po xxxx alespoň 2 xxxxx. Každý xxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx zátky. Xxxxxx xxxx xxxxxxxx xx xxx, xxx xx xxxxxxxxxx vaginální xxxxx xxxx spermie. X případě, že xx spáření neúspěšné, xx zváží xxxxxxx xx xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxx xx v xxxxxxxxx jasně označí. Xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.7.2 Xxxxxx xxxxxxxx X1

X xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx X1 xx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx X2 xx xxxxxxxxx xxxxxx z xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxx xxx spáření x jinými pokusnými xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx x xxxxxxxxx vrhu. Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxx xx provede xxxxxxx, xxxxx xxxxxx mezi xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx vrhu xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x tělesné xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx z každého xxxx vyberou nejkvalitnější xxxxxxx. Xxxxxxx by xxxx nejlepší tento xxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx hmotnosti, xxx xxxxxxxxx se xxxx xxxxx výběr xx xxxxxxx vzhledu. Xxxxxxxxx xxxxxxxx X1 xx se xxxxxx xxxxxxxxxx před xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx zralosti.

Páry, x kterých nedojde x oplodnění, je xxxxx vyšetřit xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxx postup xxxx zahrnovat xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, mikroskopické xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx anebo xxxxxxxxx estrálního cyklu x spermatogeneze.

1.4.7.3 Xxxxx xxxxxx

X určitých xxxxxxxxx, xxxx xxxx. u xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx s xxxxxxxx xxxx při zjištění xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx po xxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxxx opětovné připuštění xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x F1 xx xxxxxx produkce druhého xxxx. Rovněž xx xxxxxxxxxx znovu připustit xxxxxx nebo xxxxx, x xxxxxxx nedošlo x produkci xxxxxx x xxxxxxxxxxx pokusnými xxxxxxx. Xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx. měla xx xxx pokusná xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx týden po xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx.

1.4.7.4 Xxxxxxxx vrhu

Pokusným zvířatům xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xx do xxxx odstavení. Standardizace xxxxxxxxx vrhů je xxxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx popsat.

1.5 XXXXXXXXXX

1.5.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx provádí xxxxx a x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx sondou xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx látky. Xxxxxxxxxxx se významné xxxxx xxxxxxx, známky xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx provede xxxxx xxxxxxxxxxx vyšetření, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xx-xx xx xxxxx, provádí xx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx případně xxxxxx xxxxx, u xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxxxx x důvodu xxxxxxxxx x mortality.

1.5.2 Xxxxxxx hmotnost x xxxxxxxx xxxxxx/xxxx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Rodičovská xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxxxx X x X1) xx zváží v xxxxx xxx podávání xxxxx x xxxx xxxxxxx jednou xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X x X1) xx xxxxx 0., 7., 14. x 20. xxxx 21. xxx gestace, xxxxx xxxxxxxx dnů x xxxxxxx xxxxxxx při xxxxxx xxxx a xxxx x den xxxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxxx pozorování xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx pokusného xxxxxxx. X období xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx spotřeba xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx. Pokud se xxxxx xxxxxx xx xxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx týdně.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxx pářením a xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx se x xxxxx generace X x F1 hodnotí xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxx, dokud xx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxx vaginálních/cervikálních buněk xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxx nevyvolat xxxx xxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.4 Parametry xxxxxxxx

X xxxxx samců xxxxxxxx X x X 1 xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxxx x jeden x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření (xxx xxxx 1.5.7, 1.5.8.1). Xxxxx varlata a xxxxxxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x každé generace X a F1 xx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxx z xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx látky xxxxx jsou x xxxxxx xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx, provede xx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxx z xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx xx samce x xxxxxxxxx skupiny x xx xxxxxxx xxxxxxxx X x X1 x xxxxxxx dávkou.

Vypočítá xx celkový xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a spermií x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx^7a). Kaudální xxxxxxx xxxxxxx lze xxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx používané k xxxxxxxx kvalitativních xxxxxxxxx x počtu xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxx kaudální tkáně. Xxxxx nejsou zhotoveny xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx nejsou-li xxxxxx zmraženy x xxxxxxx provedena xxxxxxx, xx nutné výpočet x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx provádí xxxxxxx x kontrolní xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxx na xxxxx, xxxxxxxx xxxx morfologii xxxxxxx), xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx dávkových skupin. Xxxxx xx xxxxxx xxxxxx spojené s xxxxxxxx x xxxxxxx x xxxxxxx dávkou, xx nutné zhodnotit x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx epididymálních xxxxxxx (xxxx xxxxxxx x chámovodů) xx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xx video xxxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx tak, xxx xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx zředí pro xxxxxxx xxxxxxxx^7a). Xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx objektivně. Xxxxx xx xxxxxxx počítačová xxxxxxx xxxxxxxxxxxx^7a), spočívá xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx dráhy x xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx^7a) xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx následnou analýzu xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx x x xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx x xxxxx x xxxxxxxx X x F1, xxxxx xxxxxxx xx zjištění xxxxxx spojených x xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx rovněž skupiny x xxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud xxxxxx x dispozici žádné xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx, analyzují xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xx všech xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vzorků xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (nebo xxxxxxx x chámovodů). Spermie (xxxxxxxxx 200 xx xxxxxx) xx xxxxxxx xxxx stabilní, xxxxx xxxxxxxxx^7a) x xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx hlavičky nebo xxxxxx. Xxxxxxxxx se xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx ze xxxxx skupin xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xx utracení pokusných xxxxxx, xxxx později xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxx-xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx, xxx je xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. V xxxxxxx případě se xxxxxxxxx xxxxxxx kontrolní xxxxxxx a xxxxxxx x vysokou xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx na xxxxxxxxxx xxxxxxx), není xxxxx xxxxxxxxxx ostatní xxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx x aplikací x xxxxxxx x vysokou xxxxxx, xxx xx xxxxx zhodnotit x xxxxxxx x nižšími xxxxxxx.

Xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x rámci xxxxxxx 90 xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, pak není xxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxx veškeré xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z generace X xxxxxxx xxx xxxxxxxx hodnocení.

1.5.5 Potomstvo

Všechny xxxx xx xxxxxxx xx nejdříve po xxxx (x xxxxx xxx laktace), aby xxxx možné stanovit xxxxx a pohlaví xxxxxx, xxxxx mrtvě x xxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx anomálií. Xxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx v xxx 0, xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx (xxxxxx-xx rozložená) x xxxxxxx xx xxxxxxxx. Xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx xx xxxxxxxx (x xxxxx xxx xxxxxxx) xxxx xxxxx 1. dne x xxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx. x 4., 7., 14., x 21. xxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxx behaviorální xxxxxxxxxxx zjištěné x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxx u xxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx hmotnosti. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxxx uší x xxx, xxxxxxxxxxx xxxx, xxxx xxxxx) mohou xxxxxxxxxx doplňkové informace, xxx u xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx hodnocení x xxxxx kontextu údajů x xxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxx předkožky)^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx funkční xxxxxxxxx (např. xxxxxxxx xxxxxxxx, smyslové xxxxxx, xxxxxxxx ontogeneze) potomstva xxxxxxxx X1 xxxx xxxx xx odstavení, x xx zvláště xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxx xxxxxxxx, nejsou-li xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. U xxxxxxxxxxx potomků xxxxxxxx X1 xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx je xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xx xxxxxx došlo x xxxxxxxxxxx otevření a xxxxxxxxx xxxxxxxxx. U xxxxxx generace X2 xx třeba změřit xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx během xxxxxxxxxxxxx xxx 0, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx x poměru xxxxxxx x generace X1 xxxx načasováním xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx u xxxxxx, xxxxx jinak xxxxxxxx xxxxx xxxxxx nepříznivých xxxxxx (xxxx. xxxxxxxx xxxxxxx přírůstku xxxxxxxxx xxx.). Xxxxx xx xxxxxxx funkční vyšetření, xxxxxx by se xxxxxxxx u xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.5.6 Xxxxxxx pitva

Po utracení xxxx xxxxxxx během xxxxxx se všechna xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxxxx (X a X1), všechna xxxxxxx xx xxxxxxx odchylkami xxxx xxxxxxxxxx známkami x xxxxxx jedno xxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxx x vrhu x xxxx xxxxxxxx X1 x X2 makroskopicky xxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx anebo xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx rozmnožovací xxxxxxxx. U xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx, x x mrtvých mláďat, xxxxx nejsou rozložena, xx xxxxxxx vyšetření xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx defektů nebo xxxxxxx uhynutí. Xxxxxxx xx xxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xx přítomnost x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x děloze.

1.5.7 Xxxxxxxx xxxxxx

X okamžiku xxxxxxxx xx x xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx generace X x F1 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx (xxxxxx orgány xx xxxxx xxxxx jednotlivě):

- xxxxxx, vaječníky,

- xxxxxxx, xxxxxxxxxx (xxxxxx x xxxxxxxx),

- xxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx a jejich xxxxxxxxxx x s xxxxxxxxx (xxxx xxxxx xxxxxxxx),

- mozek, xxxxx, xxxxxxx, slezina, xxxxxxxx, xxxxxx žláza a xxxxxxxxxxx a známé xxxxxx xxxxxx.

X xxxxxx xxxxxxxx X1 x X2 xxxxxxxxx k xxxxx se stanoví xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx a vrhu (xxx část 1.5.6) xx xxxxx xxxx xxxxxx: mozek, slezina x brzlík.

Je-li to xxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx orgánů x xxxxxxxxxxx s xxxxxxxx zjištěnými x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.5.8 Xxxxxxxxxxxxxx

1.5.8.1 Rodičovská xxxxxxx zvířata

Pro histopatologické xxxxxxxxx xx připraví x xx vhodném xxxxxxxxx xxxxxxxx tyto xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx (X a X1) xxxx jejich xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx:

- xxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxx xx xxxxxxx konzervačním xxxxxxxxxx),

- jedno xxxxx (xxxxxxx v Xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx), xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxx váčky, xxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxx,

- již dříve xxxxxx cílový xxxxx xxxx orgány xx xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X a X1 vybraných x xxxxxx.

X xxxxx pokusných xxxxxx xxxxxxxx X x X1 xx xxxxxxx s xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx histopatologické xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx. Vyšetření xxxxxxxxx u pokusných xxxxxx xxxxxxxx P xxxx xxxxxxx. Provede xx xxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx změny xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx x pokusných xxxxxx xx skupiny x xxxxxx x xxxxxxx dávkou, xxxxx xxxxx xxxxxxxx stanovit xxxxx NOAEL. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx navíc xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat xx skupiny s xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, u xxxxxxx xx podezření na xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx. x xxxx, u xxxxxxx nedošlo x xxxxxx, xxxxxxxxxx, oplodnění xxxx k xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx byl xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx léze, jako xxxx. atrofie nebo xxxxxx.

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxx jsou xxxx. xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx zárodečných xxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx buňky xxxx rozrušení xxxxxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxx, xx provede xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. pomocí Xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx a příčných xxxx x xxxxxxxx 4 - 5 µx)^7a). Vyšetření xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx mělo xxxxxxxxx xxxxxxxxx hlavy, xxxx x kaudální xxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx podélného xxxx. U xxxxxxxxxx xx vyšetří leukocytová xxxxxxxxxx, xxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxx typy buněk x xxxxxxxxxx xxxxxxx. X vyšetření xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx lze xxxxxx XXX x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx vaječník xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx žlutá xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. U xxxxx xxxxxxxx X1 xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx folikulů. X xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx je xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxx x velikost xxxxxx xxxx. S cílem xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx s malými xxxxxxxxxx xxxxxxxx^7a).

1.5.8.2 Odstavená xxxxxxx

Xxx xxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření xx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x cílové xxxxxx xx xxxxx xxxxxx xx zevními xxxxxxxxxx xxxx klinickými xxxxxxxx a rovněž xx jednoho náhodně xxxxxxxxx xxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx x xxxx x obou xxxxxxxx F1 x X2, které xxxxxx xxxxxxx k páření. Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx soustavy.

2 XXXX

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx individuálně x xxxxxx xx xx xxxxxxx xxx, xxx xxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx zkoušky xxxx utracených x xxxxxxxxx xxxxxx, doba xxxxx nebo xxxxxxxxx xxxxxxxx, počet xxxxxxxx xxxxx, počet březích xxxxx, xxxxx pokusných xxxxxx vykazujících xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx toxicity xxxxxx xxxx nástupu, xxxxxx x závažnosti veškerých xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x jejich xxxxxxxxx a všechny xxxxxxxx údaje x xxxx.

Xxxxxxxxx výsledky se xxxxxxxxx pomocí xxxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx; xxxxxx xx xxxxx jako součást xxxxxx xxxxxx x xx xxxxx je xxxxxxxxx. Pro xxxxxxx xxx je vhodné xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x použité xxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxx programu, aby xxxx tuto xxxxxxx xxxxx vyhodnotit a xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

2.2 XXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx reprodukční xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxx včetně xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxxx xxxx xxx uvedeno, xxx existuje xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx zkoušené xxxxx x xxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx lézí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx orgánů, vlivu xx plodnost, klinických xxxxxxxxxx, vlivu xx xxxxxxxxxxx výkonnost x xxxxxxxxx vrhu, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xx mortalitu a xxxxx xxxxxxx xxxxxx. Xxx xxxxxxxxx výsledků xxxxxxx xx xxxxxxxxx x fyzikálně-chemickým xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, jsou-li x xxxxxxxxx.

Xxxxxxx provedená xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x vysvětlení nepříznivých xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxx, xxxxxxx, postnatální xxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx.

2.3 XXXXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx toxicity poskytne xxxxxxxxx o xxxxxx xxxxxxxxx expozice xxxxx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Studie xxxxxxx poskytne xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxxx, xxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Výsledky xxxxxx se xxxxxxxxxxxx x souvislosti x xxxxxxxx ze xxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx studií. Výsledky xxxx xxxxxx lze xxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Extrapolace xxxxxxxx xxxx xxxxxx xx člověka platí xxxxx v omezené xxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx spočívá x xxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxx xxxxxx x o xxxxxxxxx xxxxxxxx člověka^7a).

3 XXXXXXX POKUSU, XXXXXXXX XXXXXX X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx ^9),10) musí být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx pokusu xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- fyzikální xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxx o xxxxxxxx,

- xxxxxxx.

Xxxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxxx použita xxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx x xxxx,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, materiál xx xxxxxx xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx na začátku xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx podmínky:

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx látky,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx/xxxxxx, x xxxxxxxx koncentraci,

- xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- x xxxxxxx xxxxxxx přepočet xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (ppm) x xxxxxx/xxxxx xxxx xx xxxxxxxxx dávku (xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxx), xx-xx xx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x kvalitě xxxxxx a xxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx) a xxxxxxxx xxxxxxxx látky x xxxxxxxxx zvířat generace X x X1 x xxxxxxxx období xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx o absorpci (xxxx-xx x xxxxxxxxx),

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxx X x X1 xxxxxxxxx x páření,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxx x xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx při utracení x xxxxx o xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx u rodičovských xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x trvání (xxxx nástupu x xxxxxxxx průběh) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování (xxxxxxxx x nevratných xxxx),

- xxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx údaj, xx pokusná xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxx utracení,

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx pohlaví a xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, plodnosti, xxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxx; xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx výpočtu xxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxx xx reprodukci, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx atd.,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx X x X1 a xxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxx kaudálních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, procento xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx spermií xx xxxxx identifikovanými xxxxxxxxxxxxx,

- doba xx xxxxxx xxxxxx xxxxx xxx xxxx pářením,

- xxxxx gestace,

- xxxxx xxxxxxxxxx, žlutých xxxxxxx, xxxxxxxx vrhu,

- počet xxxx narozených xxxxxx x postimplantačních xxxxx,

- xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx byl xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx x xxxxx xxxxx o xxxxxxxxxxxx vývoji; hodnocené xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx nutno xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxx pozorování xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xx-xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx včetně xxxxxx XXXXX xxx xxxxxx xx samice a xxxxxxxxx.

X.36 TOXIKOKINETIKA

1 XXXXXX xx x xxxxxxx x právem Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.¹⁾

1.1 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxx vhodnou xxxxxx. X xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx jedné xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Látka, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx, jsou xxx xxxxx účelu xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx, tkáních xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxx prováděny x "neznačenou" xx "xxxxxxxx" xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Jestliže xx xxxxxxx značení, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxx xx nejvíce xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx látky v xxxxxxxxx.

1.2 Popis testovací xxxxxx

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx vybrána x xxxxxxx na druh, xxxxxxx x stáří x souladu x xxxxxxxxxxx §15 zvláštního xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx tak, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxx zahájením xxxxxxxxx xxxx zvířata xxxxxxx xxxxxxxxx do xxxxxx. Xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxx mladých, xxxxxxx xx premedikovaných xxxxxx.

1.3.1 Xxxxxxxxxxxxxx podmínky

1.3.1.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxx testování xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xx xxx variabilita xxxxxxxxx xxxxx xxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxx x xxxxxxx

Xxx studiu absorpce x vylučování se xxxxx nejprve 4 xxxxxx xxx každou xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx není xxxxxx xxxxxxxx určitému xxxxxxx, xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx studie xx xxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxxx jsou xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx třeba xxxxxxxx 4 xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxx xxx hlodavců) xx xxxxx xxxxxx xxxxx počet xxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx je xxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx třeba xxxx x xxxxx xxx xxxxx zvířat, xxxxx xxxxx xxxxxxxx x každém xxxxxxx xxxx, xxx xxxxx xxxxxxxx bodů, x xxxxx bude xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xx-xx xxxxxxxx metabolismus, xxx xx velikost xxxxxxx xxxxxx úměrná xxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxx x sledovaných časových xxxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx, xxx xxxx xx skupině xxxxx xxxxxx, xxx v xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx plánovaném xxxxxxxx xxxxxx xxxx ve xxxxxxx xxxxxxxxx 2 xxxxxxx. Velikost xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx charakteristiky xx xxxx xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx stavu a xxxxxxx.

1.3.1.3 Xxxxx

X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 2 xxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx, x to xxxxx dávka, xx xxxxx xxxx žádné xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx, po xxxxx xxxxx být xxxxxxxx změny v xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxx vyvolává toxické xxxxxx.

X xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx podání xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx dávky.

1.3.1.4 Xxxxxx aplikace

Toxikokinetické studie xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a, xx-xx xx xxxxxx, x se stejným xxxxxxxxx xxx, jak xxxx xxxxxxxxx v xxxxxxxxx toxikologických xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx je xxx' xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nebo x xxxxxxx, nebo xx xxxxxxxx xx xxxx, xxxx inhalačně vždy xx xxxxxxx dobu xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx aplikace. Xxxxx, xxxxxx po xxxxxxxxxxxx aplikaci xxxxx xxxxx být získány xxxxxxxx informace o xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xx možnou xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx věnovat x rozdílům ve xxxxxxxxxxx x případě, xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx x xxxxxxx, x xxxxxxxx stanovení dávky, xxxxxxx xx-xx testovaná xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx.

1.3.1.5 Xxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se sledují xxxxx a zaznamenávají xx příznaky toxicity x další významné xxxxxxxx xxxxx spolu x údaji x xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx.

1.3.1.6 Xxxxx xxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx testovaná xxxxx xxxxxx způsobem xxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx testované xxxxx vyhladovět.

1.3.1.7 Absorpce

Ke xxxxxxxxx rychlosti x xxxxxxx xxxxxxxx podávané xxxxx mohou xxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx x nebo bez xxxxxxxxxx xxxxxxx (referenční xxxxxxxx se rozumí xx xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx takovým xxxxxxxx, který zajišťuje xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx), x xx xxxx.:

- stanovení xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxx, např. x moči, xxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx jejích xxxxxx x karkasu,

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) mezi xxxxxxxxxx x kontrolní a xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx ledvinami mezi xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx plochy xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x ev. jejích xxxxxxxxxx v xxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxx s daty xxxxxxxxx x referenční xxxxxxx.

1.3.2 Distribuce

V současné xxxx xxxx dostupné 2 xxxxxxxx, x xxxxx pro analýzu xxxxxxxxxxxxx schématu mohou xxx xxxxxxx xxxxx xx oba:

- xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx autoradiografie xxx získat xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxx metabolitů x xxxxxxx a xxxxxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxxxx

Xxx xxxxxx vylučování se xxxxx xxx, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx vzduch a x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxx testované xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx se x xxxxxx exkretech xxxxxxxxx několikrát xx xxxxxx látky, a xx xxx do xxxxxxxxx 95 % x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx nejvýše 7 xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx v xxxxx x xxxx xxxxxxx testovaných xxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxxxxxx

X xxxxxx rozsahu x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx vhodnými xxxxxxxxxx. Xxxx xx xxx objasněna xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx, xxx xx xxxxx odpovědět na xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx studií. Xxx xxxxxxx xxxxxxxxx o xxxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx in xxxxx studií.

Další xxxxxxxxx x xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx lze získat x xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx. studiem xxxxxx xxxxx na xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, sledováním xxxxxxx endogenních xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx - XX xxxxxxx x xxxx xxxxx xxxxx xx makromolekuly.

2 XXXXX

Xxxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxxxxx v tabulkách, xxxxx možno doplněných xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx se xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx variability xx xxxxxx x času, xxxxx, tkáni x xxxxxxx (xxxxx je xx xxxxxxxx). Xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxx vylučování xx stanoví vhodnými xxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, PROTOKOL XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ musí xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx a x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx protokol.

Podle xxxx prováděné xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx o xxxxx xxxxxxxxxxx údaje:

- xxxxxxxxx druh, xxxx, xxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx značeného xxxxxxxxx, xxxxxxxx xxx xxxxxx,

- xxxxxxxx dávky x intervaly xxxxxx,

- xxxxxx(x) podání x xxxxxxx použitá xxxxxxxx,

- xxxxxxx x x xxxxxxx xxxxxxxxxx účinky,

- xxxxxx stanovení testované xxxxx a xx. xxxxxx metabolitů x xxxxxxxxxxx materiálu včetně xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxx rozdělené xxxxx xxxxxxx, xxxxx, režimu, xxxx, xxxxx a xxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x vylučování x závislosti na xxxx,

- metody užité xxx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx materiálu,

- metody xxxxx pro biochemická xxxxxxxxx týkající xx xxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx xxx metabolismus.

Diskuse xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.37 XXXXXX NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX XXXXXXXXX FOSFORU - XXXXXX XXXXXXXX

1 METODA xx x souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Xxxx

Xxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx je xxxxxxxx xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx látek vyvolat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx toxicity. U xxxxxxxx organických xxxxxxxxx xxxxxxx byly pozorovány xxxxxxxx projevy xxxxxxxxxxxxx x xxxx být xxxxxxxxx touto xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx mohou xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx x xx xxxxx xxxxxx xxxx xxxx možno xxxxxxxxx xx důkaz, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx skupiny xxxxx xxxxxxxxxx v názvu xxxx metody jako "xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx neutrální xxxxxxxxx estery, xxxxxxxxxx xxxx anhydridy xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amidothiofosforečných, nebo xxxx látky, které xxxxx xxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx xxxxxxx projevující xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx x xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx počátkem xxxxxx xxxxxxxx, x xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx - XXX (xxxxxxxxxx xxxxxx esterase) v xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx x xxxxxxx, xx x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxx testovaných xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx používané referenční xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinkem je xxx-x-xxxxxxxxxxx (XXX 78-30-8, XXXXXX 201-103-5, chemický xxxxx: tris(2-metylfenyl) ester xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx: xxx-x-xxxxxxxxxxxx (XXXX).

1.4 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx, chráněným xxxx xxxxxxx akutními xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxx xx xxxxxxxx po xxxx 21 xxx, xxxxxxxxxxx xx jejich xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx inhibice XXX, xx provádí x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x každé skupiny, xxxxxxx 24 x 48 xxxxx xx xxxxxx látky. 21 xxx po podání xxxxx xxxx zbývající xxxxxxx utraceny a xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.5 Xxxxx metody xxxxxxxxx

1.5.1 Příprava

Mladé xxxxxx xxxxxxx slepice bez xxxxxxxxxxxxxxx virových xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx do xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx skupiny. Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x stáří v xxxxxxx x ustanovením §15 zvláštního právního xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾ Xxxxxxxxx xx dostatečně velké xxxxx xxxx ohrady xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx a snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxxx xxxxxx, xxxxxxxxxxxx tobolkami xxxx jinou srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx neředěné nebo xxxxxxxxxx ve vhodném xxxxxxxx, jako je xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxx látky je xxxxxx rozpustit, xxxxx xxxxx dávky xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xx xxxxxxxx dostatečně vstřebat. X xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxx určeny xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

1.5.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx kura xxxxxxxx (Gallus gallus xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxx xx za xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.5.2.2 Xxxxx a xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx použije xxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx, xxx pozitivní xxxxxxxxx skupina. X xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xx xxxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx má xxx xxxxxxxxxx počet xxxxxx, aby xxxxxxx 6 x xxxx xxxxx xxx xxxxxxxx xxx biochemické xxxxxxxxx (3 první x 3 druhý den xx podání) a xxx 6 x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx 21 xxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx se xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x nedávné xxxxxxxx. Xx xxx alespoň 6 xxxxxx, kterým xx podává látka xxxxxxxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx, 3 xxxxxxx xxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx doplňovat xxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxxxx, xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx).

1.5.2.3 Xxxxx xxxxx

Xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx příslušného xxxxx xxxxxx x xxxxxx x různých xxxxxxxx dávek, aby xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx bude xxxxxxx x hlavní xxxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xx v xxxx xxxxxxxxx xxxxxx nezbytná xxx stanovení xxxxxxxxx xxxxx x hlavní xxxxxx. Xxx xx xxxxxxxxx xxxxx pro xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xx atropin xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, o xxxxxx xx známo, xx xxxxxxxxxxxxx x pozdními xxxxxxxxxxxxxx účinky. X xxxxxx maximální xxxxxxxxx xxxxx testovaných xxxxx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxxx testovacích xxxxx (xxx xxxxxx X.1 xxx). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx být xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxx.

Xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xx xxxx být xx xxxxxxxx x přihlédnutím x xxxxxxxxx předběžné xxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx limitu xxxxx 2000 xx.xx^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx. Případné xxxxx by neměly xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx a xx 21 xxxxx xxxxx xxx histologii. Xxxxxxx xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, x kterém xx známo, že xxxxxxxxxxxxx x pozdními xxxxxxxxxxxxxx účinky, xx xx použít xxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx účinky.

Jestliže test x xxxxxx nejméně 2000 xx.xx^-1 tělesné xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxx studii, nevyvolá xxxxx xxxxxxxxxx toxické xxxxxx x jestliže xxxxx xxxxx x xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxxx třeba xxxxxxxx x xxxxxx s xxxxxxx vyšší xxxxx. Xxxxxxx test xx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx x xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx dávky.

Doba xxxxxxxxxx xx 21 xxx.

1.5.3 Xxxxx xxxxxxx

Xx aplikaci xxxxxxxxxx, ochraňujícího xxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx x jediné xxxxx.

1.5.3.1 Všeobecné pozorování

Pozorování xx xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx pozorují xxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx 2 xxx x xxx xxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxx 21 xxx xxxx xxxxx nebudou xxxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xx hodnotí xxxxx xxxxxxx čtyřstupňové xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xx xxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx týdně xx xxxxxxx vykazující patologické xxxxx xxxxxx x xxxxx a vystaví xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxxxx xx žebříku, xxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx závažnými x xxxxxxxxxxxxxxx příznaky xxxxxxx a xxxxxxx xx xxxxx vyřadit, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x pitvat.

1.5.3.2 Xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx těsně před xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxx aspoň xxxxxx xxxxx.

1.5.3.3 Xxxxxxxxx

6 xxxxxx xxxxxxx vybraných x xxxxx testované x kontrolní skupiny x xxxxxxxxx x 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx (xx-xx xxxxxxx xxxxxxx) xx usmrtí v xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxx. Pro xxxxxxx xxxxxxxx XXX xx vyjmou xxxxx x lumbální xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x analyzovat jeho xxxx xx xxxxxxxx XXX. Xxxxx xx xxxxxxxx 3 xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 24 xxxxxxxx x další xxx xx 48 xxxxxxxx, 3 slepice z xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xx 24 xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx pomalu (xxxxxxx xx nástup xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx), xxx je xxxxxxxxxx odebrat xxxxxx xxxxx xxxxxxx ze 3 xxxxxx, a xx xxxx 24 xx 72 xxxxxxxx xx xxxxxx látky.

U xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx provede xxxx xxxxxxx acetylcholinesterázy (XXxX). Xx vivo xxxx však nastat xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx může xxxx x podcenění Xxxxx xxxx xxxxxxxxxx XXxX.

1.5.3.4 Xxxxx

Xxxxx xxxxx xxxxxx (xxxxxxxxx usmrcených x xxxxxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx stav) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx posouzení xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.5.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) se xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tkáně se xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx perfuzních xxxxxxx. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená mícha, xxxxx - xxxx xxxxx xx provádějí x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx hrudní x xxxxxxxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx distální část x x. xxxxxxxx (x xxxx xxxxx x x.xxxxxxxxxxxxx) x x x. xxxxxxxxxxx. Xxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxx x axony.

2 XXXX X XXXXXX XXXXX

Xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxx touto xxxxxxx (xxxxxxxxx, histopatologie x xxxxx xxxxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx další xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx mohou xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx. Údaje xx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxx. X xx xxxx být xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, typy x stupeň xxxxxx xxxxxxxxx xxxx účinků x procento xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxx poškození xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx vyhodnotí x xxxxxxxx xxxxxxx, závažnosti x korelace xxxx xxxxxxx chování, xxxxxxxxxxxxx x histopatologickými xxxxxx x dalšími pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx skupin.

Číselné xxxxxxxx je třeba xxxxxxxxxx vhodnou a xxxxxx xxxxxxxxx statistickou xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx již x xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X XXXXXXXXX XXXXXX

X souladu x příslušnými právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx;

- xxxxx x xxxxx xxxxxx;

- xxxxx, xxxxxxxx ustájení xxx.;

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky;

- zdůvodnění xxxxxx vehikula;

- xxxxxxxx xxxxx x způsobu xxxxxxxx testované xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x kvalitě xxxx;

- xxxxxxxxxx vybrané xxxxxx xxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx údajů x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx aplikované xxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx x podání xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxx x toxických xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx;

- xxxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx příznaků (xx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxx);

- xxxxxxxx xxxxx biochemických xxxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx;

- xxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx;

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxx xx to xxxxx.

Xxxxxxx.

Xxxxxx.

X.38 POZDNÍ NEUROTOXICITA XXXXXXXXXXX SLOUČENIN XXXXXXX

28XXXXX XXXXXXXXX EXPOZICE

1 XXXXXX xx v souladu x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁴⁾

1.1 Úvod

Při stanovení x vyhodnocení xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxx v xxxxx xxxxxxxxx určité xxxxxxx látek vyvolat xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx toxicity. X xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx byly xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx být xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxx xx vitro xxxxx xxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx polyneuropatii. Xxxxxxxxx xxxxx x in xxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx považovat xx xxxxx, xx xxxxx nemá schopnost xxxxxxx pozdní xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxx 28xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x možném xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx opakovaných během xxxxxxxx xxxxxxxx časového xxxxxx. Xxxxxxxx informace x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx x xxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx úrovní, xx kterém nejsou xxxxxxxxxx xxxxx nepříznivé xxxxxx. Xxxx xxxxxx xx xxxxxxx pro xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx "xxxxxxxxx sloučeniny xxxxxxx" xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx organické xxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxx xxxx látky, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x některých látek xxxx xxxxxxx.

Xxxxxx neurotoxicita xx syndrom xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx v xxxx a periferním xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx specifické xxxxxxxx - NTE (xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx) x xxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx podává xxxxx orálně slepicím xx xxxx 28 xxx. Xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx chování, xxxxxx x paréza ještě 14 dnů po xxxxxxxx dávce. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx XXX, se xxxxxxx x xxxxxx náhodně xxxxxxxxx z xxxxx xxxxxxx 24 a 48 hodin xx xxxxxxxxx xxxxxx látky. 2 xxxxx po xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx slepice xxxxxxxx x xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx.

1.4 Xxxxx xxxxxxxxx metody

1.4.1 Xxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x ohledem na xxxx, xxxxxxx, x xxxxx v xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x označena xxx, xxx byla xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx zvířat. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx právního xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxxxx zdravé xxxxxxx xxxxxxx xxx interferujících xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxx chůzí xx xxxxxxx přiřadí xx xxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx. Nejméně 5 xxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx jsou xxxxxxx chována v xxxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx, x xxxxxx xxxxx xxxxx experimentu.

Používají xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx pohyb xxxxxx x snadné xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx orálně, xxxxx 7 xxx x týdnu, xxx' xxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx srovnatelnou xxxxxxx. Xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx ve xxxxxxx xxxxxxxx, jako je xxxxxxxxx kukuřičný xxxx. Xxxxx látky xx xxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx by xx xxxxxxxx dostatečně xxxxxxxx. X nevodných xxxxxx xxxx xxx známy xxxx určeny xxxx xxxxxx jejich xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

1.4.2 Experimentální xxxxxxxx

1.4.2.1 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxx (Xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx) xx xxxx 8 xx 12 xxxxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx o standardní xxxxxxxxx a chovají xx xx podmínek, xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.2.2 Počet x xxxxxxx

Xx třeba xxxxxx xxxxxxx 3 xxxxxx xxxxx x 1 xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx. X xxxxxxxx xxxxxxxx testované xxxxx xx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx x pokusnými.

V xxxxx xxxxxxx xx být xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx alespoň 6 x nich mohlo xxx utraceno pro xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (3 x xxxxxx ze 2 xxxxxxxx xxxx) x xxx 6 x nich xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx pozorování xx xxxxxxxx xxxxxxxx.

1.4.2.3 Volba xxxxx

Xxxxxxx úrovně xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xx 3 xxxxxxxxx x akutního testu xx pozdní neurotoxicitu x x xxxxxx xxxxxx o toxicitě xxxx kinetice xxxxxxxxx xxxxx. Nejvyšší xxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx utrpení. Xxxx xx zvolí xxxx klesajících dávek xxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxx žádné příznaky xxxxxxxx.

1.4.2.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx xxxx x dávkou xxxxxxx 1000 mg.kg^-1 xxxxxxx xxxxxxxxx x xxx, xx použití xxxxxxx xxxxxxxxx pro xxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x jestliže xxxxx xxxxx x xxxxx s xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx očekávat, xxx xxxx xxxxx uvažovat x xxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxxx. Xxxxxxx xxxx se xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx u xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx.

1.4.2.5 Xxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx po xxxx xxxxxxxx x 14 xxx xx ní, xxxx xx xxxxxxxx x xx xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.3 Xxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx 7 xxx x týdnu po 28 xxx.

1.4.3.1 Xxxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxx xx začít xxxxxxxx xx podání xxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xx pečlivě xxxxxxxx xxxxxxx jednou denně xx 28 xxx x xxxxxxx 14 xxx po ukončení xxxxxxxx, do utracení xxxxx xxxxx. Veškeré xxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx, xxxx, xxxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxxxx má xxxxxxxxx abnormality xxxxxxx, xxx xxxx xx xx xx xxxxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx nejméně xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xx paréza. Nejméně xxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxx a vystaví xxxxxx motorické aktivitě, xxxx xxxx. vystupování xx žebříku, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx toxických xxxxxx. Xxxxxxxxx zvířata xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, humánním xxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx.

1.4.3.2 Xxxxxxx hmotnost

Všechny slepice xx xxxxx xxxxx xxxx prvním xxxxxxx xxxxxxxxx látky a xxx alespoň xxxxxx xxxxx.

1.4.3.3 Xxxxxxxxx

Xxxx slepic xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx x prvních xxxxx xx aplikaci xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxx xxxxxxxx XXX se xxxxxx xxxxx x xxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxx xxxxxxxxxxxx také xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxx xxxx xx xxxxxxxx NTE. Xxxxxxx xx usmrcují xxx xxxxxxx x xxxxxxxxx x každé xxxxxxxxx skupiny xx 24 xxxxxxxx x xxxxx xxx xx 48 hodinách xx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxxxxxxxxxxxx) xxxxxxxxx, xx xx výhodnější jiná xxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx, pak xx xxxxxxxxxx použít xxxx xxxx a xxxxxxxxxx xxxxx v xxxxxxxxxxx.

X xxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx také analýza xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXxX). Xx xxxx xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx XXxX, xxx xxxx xxxx x podcenění xxxxx jako xxxxxxxxxx XXxX.

1.4.3.4 Xxxxx

Xxxxx všech xxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x utracených pro xxxxxx xxxxxxx xxxx) xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxx.

1.4.3.5 Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxx x přeživších xxxxxx (xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx) xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx in xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx technik. Xxxxxxx xx: xxxxxxx (xxxxxxx xxxxxxx xxx), prodloužená xxxxx, xxxxx (xxxx xxxxx xx xxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxx x lumbosakrální), x xxxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x nervus tibialis (x jeho xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x x nervus xxxxxxxxxxx. Řezy se xxxxx specifickými xxxxxxx xx xxxxxx x xxxxx.

Xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx u xxxxxx skupiny x xxxxxxxx xxxxxx známky xxxxxx, xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx i xx slepicích xx xxxxxx, které xxxxxxx xxxxx střední x xxxxxx.

2 XXXX A XXXXXX XXXXX

Xxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx (xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx) xxxxxxxxx, běžně xx xxxxxxxxx xxxxx testování xx pozdní neurotoxicitu. Xxxxxxxxxx xxxx neurčité xxxxxxxx xxxxx vyžadovat xxxxx sledování.

Uvádějí xx xxxxx pro xxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxx do xxxxxxx. X xx xxxx xxx xxx xxxxxx experimentální xxxxxxx xxxxxx xxxxx zvířat xx počátku xxxxxx x počet xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxx zvířat vykazujících xxxxx xxx a xxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, xxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx, biochemickými x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx pozorovanými xxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx výsledky xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx již v xxxx plánování studie.

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

Xxxxxx x pokusu xxxxxxxx tyto xxxxxxxxx, xxxxx mohly být xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxx zvířat,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxx.,

- xxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx xx začátku xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxxx.

- xxxxxxxx údaje x přípravě, stabilitě x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx o xxxxxxx x kvalitě xxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- specifikace xxxxxxxxxx xxxxx, včetně podrobných xxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxx pro xxxxx xx biochemické xxxxxxxxx, xx-xx jiná xxx 24 a 48 xxxxx.

Xxxxxxxx:

- údaje x tělesné xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx dávkových xxxxxx, xxxxxx úmrtnosti,

- xxxxxx xxx xxxxxx (XXXXX),

- xxxxxxxxx, stupeň x trvání xxxxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxxxxxx xxxx nevratných),

- xxxxxxxx xxxxx biochemických vyšetření x jejich výsledky,

- xxxxxxx nálezy,

- podrobný xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, u kterých xx xx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.39 TEST XXXXXXXXXXX XXXXXXX XXX X XXXXXXX JATERNÍCH XXXXXXX XX VIVO

1 XXXXXX xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁵⁾

1.1 Úvod

Účelem xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx XXX xxxxxxxxx, XXX) v savčích xxxxxxxxx xxxxxxx in xxxx je xxxxx xxxxx, vyvolávající xxxxxxxx XXX v jaterních xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.⁵⁾

Xxxxx xxxx xx vivo xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxx genotoxických xxxxxx xxxxxxxxxx látek x xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx XXX x jaterních buňkách x xxxx následnou xxxxxxxx. Játra xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx; xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx DNA in xxxx.

Xxxxxxxx-xx doklady x xxx, xx xx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx xxxxx xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxx neplánované xxxxxxx XXX (XXX) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx absorpce xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx (S-fáze) xxxxxxxx XXX. Xxxxxxxxxxx xx xxxxxx, xxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx značený xxxxxxx (³X-XxX). Pro testy XXX xx xxxx xx xxxxxxxxxx používají xxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxx xxx xxxxx xx xxxx xxxx xxxxx xxxxxx, nejsou xxxx předmětem této xxxxxx.

Xxxxxxx odpovědi xxxxxx xx xxxxx xxxx XXX, jež xxxx x xxxxx poškození xxxxxxxxxx x nahrazeny. Xxxxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx vhodná x xxxxxxx látek xxxxxxxxxxxx "longpatch xxxxxx" (20 - 30 xxxx), xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx "xxxxxxxxxx xxxxxx" (1 - 3 báze) je xxxx xxxxxxx. Xxxx xxxx docházet x xxxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxx XXX. Xxxxxx xxxxxxxx UDS xxxxxx xxx o xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx xx možné, xx xxxxxxx xxxx xxxx x XXX xxxxxxxx, xxx xxxxxxxxx XXX xxxx opraveno xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xx, xx XXX xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx vyváženo xxxx xxxxxxxxxxx citlivostí, xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx genomu.

1.2 Definice

Buňky x xxxxxxxx: xxx xxxxxxx xxxxx (NNG) xxxxx xxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx hodnota, xxxxxx zdůvodní xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx.

Xxx xxxxxxx xxxxxx (XXX): kvantitativní xxxx XXX aktivity xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX, vypočtená xxxx xxxxxx mezi xxxxxx xxx v xxxxx (XX) x xxxxxxxxx počtem xxx x xxxxxxxxxx (CG): XXX = XX - XX. Xxxxx XXX xx vypočítávají xxx xxxxxxxxxx buňky x následně přepočítány xx xxxxx x xxxxxxx, v paralelních xxxxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxxx xxxxxxx XXX (xxxxxxxxxxx DNA xxxxxxxxx, XXX): xxxxxxx xxxxxxx XXX po xxxxxx x odstranění xxxxx XXX obsahujícího xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.3 Xxxxxxx xxxxxx

Xxxx XXX x xxxxxxx xxxxxxxxx buňkách xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx DNA xx excizi x xxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx vychází obvykle x inkorporace ³X-XxX xx XXX xxxxxxxxx xxxxx, charakteristických xxxxxx xxxxxx xxxxx x X-xxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxxxx ³H-TdR se xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx tato xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxx x interferenci s xxxxxxx x S-fázi, xxxx je např. xxxxxxxxxxx xxxxxx.

1.3.1 Popis xxxxxx

1.3.2 Příprava

1.3.2.1 výběr xxxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxx xxxxx použít jakýkoliv xxxxxx xxxxx xxxx. Xxxxxxxxx xx běžné xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x x každého xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx ± 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxx v xxxxxxxx Všeobecný úvod. Xxxxxxx xx xxxx xxx 50 - 60 %.

1.3.3.1 Příprava xxxxxx

Xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, aby byla xxxxx identifikace xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx předpisu.¹⁰⁾ Zdraví xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx skupiny. Jedinci xx jednoznačně xxxxxx x klece xx xxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxx, xxx x xxx xxxx xxxxx xxxxxxxx.

1.3.3.2 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xx-xx xxxxxxxxx xxxxx x pevném xxxxx x xx-xx xx xxxxx, xxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx rozpustí xxxx xx připraví její xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx vehikulu. Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx mohou podávat xxxxx nebo xx xxxx podáváním xxxx. Xx třeba používat xxxxxxx xxxxxxxxx, ledaže xxxxx x stálosti (xxxxxxxxx) prokazují, xx xxxxxxxxxx ji xxxxxxxxx.

1.3.4 Xxxxxxxx xxxxx

1.3.4.1 Rozpouštědlo/vehikulum

Rozpouštědlo/vehikulum x xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx vyvolávat xxxxxxx xxxxxx x nesmí x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx, musí xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx. Doporučuje se, xxx xxx je xx xxxxx, xxxx xx prvním xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx.

1.3.4.2 Xxxxxxxx

Xx xxxxxxx xxxxx xx třeba xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) kontroly. Xx xxxxx zacházet xx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx stejně.

Pozitivní xxxxxxxx xx měly xxxxxxxxx XXX xxx xxxxxxx, xxx lze xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. Pozitivní xxxxxxxx xxxxxxxxxx metabolickou xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx ke xxxxxxx xxxxxx xxxxxx. Xxxxx při xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxx, aby xxxx xxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx nenapovídaly xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx preparátu. Xxxx látky xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx patří xxxxxxxxx:

Xxxx xxxxxx xxxxxx	Xxxxx	XXX	XXXXXX
xxxxx x xxxxxxxxx (2 - 4 hodiny)	N-nitrosodimethylamin	62-75-9	200-249-8
odběr x intervalu (12 - 16 xxxxx)	X-2-xxxxxxxxxxxxxxxxx (2-XXX)	53-96-3	200-188-6

Xx možno xxxxxx x xxxx xxxxxx xxxxx. Je možná xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx, xxx xx xxxxxxxx testovaná xxxxx.

1.4 Xxxxxx

1.4.1 Xxxxx x xxxxxxx xxxxxx

X xxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx 1 xxxx 2 xxxxxxx.

Xxxxx x xxxx, xxx xx studie xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx druhem xxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxx pohlavími xxxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx rozdíly, xx xxxxx xxxxxxx testování xxxxx na xxxxxx xxxxxxx, nejlépe na xxxxxxx. Xxx, xxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxx být xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xx tomu xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx xx xxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

1.4.2 Dávkovací xxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxx jednorázově.

1.4.3 Xxxxxxxxx

Xxxxxxx se xxxxxxxxx 2 xxxxx xxxxx. Xxxxxxxx dávka je xxxxxxxxxx xxxx dávka xxxxxxxxxxxx takové známky xxxxxxxx, xx xxx xxxxx dávce xx xxxxxxx režimu by xx očekával xxxxxxx xxxxxx. Nižší xxxxx xxxxxxxxxxx obecně 50-25 % x xxxxx xxxxx.

Xxxxx, jež v xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx specifickou biologickou xxxxxxxx, jako xxxx xxxxxxx nebo xxxxxxxx, xxxxx představovat xxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxx stanovení dávek x xxxxxxxxxxx se xxxxxx xx xxxxxxx. Xxxxxxx-xx xx studie xx zjištění rozpětí xxxxxxxx, xxxxxxx potřebné xxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxx x xx použiti stejného xxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxx xxxxxx, xxxx se xxx xxxxxxx v xxxxxx xxxxxx.

Xxxx nejvyšší xxxxx xxx xxxx xxxxxxxxx dávku xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx (např. xxxxxxxxxx xxxxx).

1.4.4 Limitní xxxx

Xxxxxxxx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx 2000 xx/xx xxxxxxxxx podané x 1 xxxx 2 dávkách xxx xxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx neočekává xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xx provést xxxxx studie. Xxxxx xxxxxxxxx humánní xxxxxxxx xxxx xxx použita x limitním xxxxx xxxxx xxxxx.

1.4.5 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X odůvodněných xxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx i xxxx xxxxxxxxx cesty. Xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx, xxxxxxx by xx xxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx působení xxxxxxxxx látky přímo, xxxxxx krevním xxxxxx. Xxxxxxxxx objem kapaliny, xxxxx xx xx xxxxxx xxxx injekcí xxxxxxxx xxxxxxx, závisí xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx xxxxxxxxx 2 xx/100 x hmotnosti xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx musí xxx zdůvodněné. S xxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo xxxxxxxx xxxxx, jež xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx horší xxxxxx, je xxxxx xxxxxxx koncentrace xxxxx xxx, aby objem xxx ve všech xxxxxxxxx úrovních xxxxxx x minimalizovala xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx.

1.4.6 Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxx xxxxx xx x xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxxxxx xxxxxxx 12 - 16 xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx látky. Xxxxxxx xx zapotřebí xxxxx xxxxx xxxxx (xxxxxxx 2 - 4 xxxxxx xx xxxxxx xxxxx), xxxxxx xx po 12 - 16 xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx zjevná. Xx xxxxx xxxxx xxxxxx x jiné xxxx odběru xxxxxx, xx-xx xx odůvodněné xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx kultury xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xx sítu xxxxxxxxxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, xxx se xxxxxxx disociované xxxxxxx xxxxx mohly xxxxxxxxx xx vhodnému povrchu. Xxxxxxx xxxxx xx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx mají mít xxxxxxxxx 50% xxxxxxxxxxxxxxx.

1.4.7 Xxxxxxxxx XXX

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx jaterní xxxxx xx xx xxxxxxx xxxx (např. 3 - 8 xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx ³X-XxX. Xx xxxxxxxx se xxxxxx odstraní; xxxxx xx xxxxx mohou xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx neznačeného xxxxxxxxx, aby se xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx radioaktivita (xxx. "cold xxxxx"). Xxxxx xx pak xxxxxxx, xxxxxx x xxxxxx. Při delších xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xx "xxxx chase" xxxxxxxx. Xxxxxxx x xxxxxxxxx se xxxxxx xx autoradiografické xxxxxx x exponují se xx xxx (xxxx. xx dobu jednoho xxxx xxxx týdnů x xxxxxxxxxx), xxxxxxxx, xxxxxx a xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx. X každého xxxxxxx se připraví 2 nebo 3 xxxxxxxxx.

1.4.8 Xxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx dostatečný xxxxx buněk s xxxxxxxx xxxxxxxxxx, aby xxxx xxxxx UDS xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxxxx se xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxx. pyknóza, xxxxxxx úroveň xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxx. Xxxx xx xxxxxxxxx 2 xxxxxxxxxxx z xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx 100 xxxxx; xxxxx xx xxxxx xxxx xxx 100 na xxxxxxx, xxxx to být xxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxx xx nevyhodnocují xxxxx x X-xxxx. xxx xxxxx xxxxx x S-fázi xx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx metodou se xxxxxxx stupeň xxxxxxxxxxx ³X-XxX xx xxxxx x xxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxxx normálních buňkách, xxxxxxxxxx podle depozice xxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xxxxx xx xxxxxxx z xxxxx xxx odpovídajících xxxxxxxx jádrům (NG) x x xxxxxxxxxx xxxxx xxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx oblastech (XX) xxxxxxxxxxxxxx jádrům. Xxxx xxxxxxx XX xx xxxxxxx bud' xxxxx xxxxx xxx nejsilněji xxxxxxxxx oblast xxxxxxxxxx, xxxx průměrná xxxxxxx xxxx až tří xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xx xxxxxxxxxxxxx zdůvodnění xxxxx xxx xxxxxxx, x xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx buněk (xxxx. xxxxxxxx celých xxxxx).

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx výsledků

Výsledky xxxxxxxx xxxxx z xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx a xxxxxx. Xxxxxx xx xxxxxxx data shrnou x xxxxxxxxx formě. Xxx xxxxxx xxxxx, xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxx dávku a xxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxx ,xxxxxxx xxxxx" (XXX) xxxxxxxxx xxxxx XX xx xxxxx NG. Počítají-li xx "xxxxx v xxxxxx", musí xxx xxxxxxxx, xxxxxxx se xxxx xxxxx určují, xxxxxxxxxx a xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx mohou xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx; xxxxx xx statistické testy xxxxxxx, xx xxxxx xx xxxxxx a xxxxxxxxx ještě před xxxxxxxxx xxxxxx.

2.2 Xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx Xxxxxxxx xxx pozitivní/negativní xxxxxx zahrnují:

Pozitivní

(I) xxxxxxx XXX xxx předem xxxxxxxxxx prahem, xxxxxxxxxxx xx základě xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxx, xxxx

(XX) xxxxxxx NNG xxxxxxxx vyšší xxx x xxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx

(X) xxxxxxx XXX xx xxxxxx/xxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx x kontrol, xxxx

(XX) hodnoty XXX xxxxxx signifikantně xxxxx xxx xxxxxxxx kontrola.

Je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx znamená, xx xx xxxxx xxxx x xxxxx parametry, xxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx jedinci, xxxxx xxxxx-xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx použít xxxxxxxxxxx metody; xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xx však xxxxxx xxx xxx xxxxxxxxx reakci rozhodujícím xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxxxxx poskytuje xxxxxxxxxxx pozitivní xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx ze xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx x aktivitě xxxxxxxxx xxxxx definitivní závěr. Xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxxx testu XXX xx savčími xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx ukazuje, že xxxxxxxxx xxxxx vyvolává x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx DNA, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX xx xxxxx. Negativní xxxxxxxx xxxxxxx, xx za xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx poškození DNA, xxx je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx.

Xx xxxxx xxxx v xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx cílovou xxxx (xxxx. xxxxxxxxx xxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX ZPRÁVA

V souladu x xxxxxxxxxxx právními xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx projekt xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx zprávě x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx: Rozpouštědlo / vehikulum

- xxxxxxxxxx xxxxx vehikula,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx, xxxxx je známa.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx/xxxx,

- xxxxx, xxx x xxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx, chovné xxxxxxxx, xxxxxx xxxx.,

- hmotnost xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx x směrodatných odchylek xxx jednotlivé skupiny.

Podmínky xxxxxx:

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) xxxxxxxx,

- xxxxx xx studie xxx určení xxxxxxx, xxxx-xx provedena,

- zdůvodnění xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx, xx xx xxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx oběhu xxxx do cílové xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx látky x xxxxxxx/xxxxx vodě (ppm) xx xxxxxxxxx xxxxx (xx/xx xxxxxxxxx /xxx),

- xxxxxxxxxxx x kvalitě xxxxxxx x vody,

- xxxxxxxx schéma xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx xxxxxxxxxxxx preparátů a xxxxx hodnocených xxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx, xxxxx se xxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxx xxxxxxx počtů xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx, xxxxxxxxxx a "xxx nuclear xxxxxx" xxx jednotlivé xxxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxx,

- xxxxx dávka-odpověď, xxxxx xx k dispozici,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx,

- xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx kontrol,

- xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx) x pozitivních xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxx "xxxxx x opravě", xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxx buněk x X-xxxx, xxx-xx xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.40 XXXXXXX XXXXXX XX KŮŽI

1 METODA xx v xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

1.1 Xxxx

Xxxxxxxx centrum xxx validaci xxxxxxxxxxxxxx xxxxx (Xxxxxxxx Xxxxxx xxx the Xxxxxxxxxx xx Alternative Methods, XXXXX, Joint Research Xxxxxx, Xxxxxxxx Commission) xxxxxxxxx xxxxxxx vědecky xxxxxxx xxx xxxxx xx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxx na xxxx: xxxx na xxxxxxxx xxxxxx transkutánního xxxxxxxxxxxx odporu xxxx xxxxxxx (transcutaneous xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, XXX) x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx kůže.⁶⁾ Xxxxxxxxx xxxxxx XXXXX xxxxxxxxx, xx xxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx x neleptajícími xxxx. Mimoto xxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx kůže umožňuje xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx leptavých xxxxxx (xxxxx látky xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx X35, a ostatní xxxxx způsobující poleptání xxxx, R34).⁶⁾ Xx xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxx xxxxx; xxxxx mezi xxxxx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.2 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxx: způsobení xxxxxxxxxx poškození tkáně xxxx po aplikaci xxxxxxxxx xxxxx.

1.3 Xxxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx referenční látka xxxx xxxxxxxxxxxxx, xxx xxxx odst. 1.5.3.4 x 1.7.2.3.

1.4 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxx xx dobu xx 24 hodin xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx kůže odebrané x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx a bariérové xxxxxx stratum xxxxxxx. Xxxx schopnost se xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX) pod xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (5 kΩ).⁶⁾ Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx XXX xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxx xxxxxxxx viz x xxx.⁶⁾ xx xxxxx xx zkušebního xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxx barviva, aby xx xxxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxxx typů xxxxxxxxxx xxxxx vyskytují.⁶⁾

1.5 Popis xxxxxx - xxxx XXX xx xxxx xxxxxxx

1.5.1 Pokusná xxxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx a xxxxx v xxxxxxx x ustanovením §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxx. Xxxx navykání stanoví §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx.¹⁰⁾

Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxxxx (20 xx 23xxxxx) potkani, Wistar xxxx srovnatelný xxxx. Xxxxxx xxxxxxx na xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx xxxx x xxxxxxxx x xxxxx xxxxxx. Zvířata se xxx omyjí pečlivým xxxxxxxx x oblast xx ponoří do xxxxxxx xxxxxxxxxxx, například xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxx amfotericinu, v xxxxxxxxxxxxx inhibujících xxxx xxxxxxxx. Xxxxx nebo xxxxxx xxx xx xxxxxx xxxxx se xxxxxxx xxxxx antibiotiky xxxxx x xxxxx 3 xxx se xxxxxxx. Xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx nesmějí xxx xxxxxxx starší xxx 31 xxx.

1.5.2 Xxxxxxxx xxxxxxx kůže

Zvířata xx humánním xxxxxxxx xxxxxx, xxxxx se xxxx z dorzální xxxxxx x x xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxx. Xxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxxxxx, x xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx. Xxxx xxxxx xxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxx O-kroužek, xxxxxx se xxxx xxxxxx, x xxxxxxxxxx xxxx se xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx x X-xxxxxxx xxxxxxx obr. 1. Gumový X-xxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx konci XXXX xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx. Trubice xx xxxxxx do xxxxxx xxxxxxxxxx roztok síranu xxxxxxxxxxx (154 xX), xxx xx přidržována xxxxxxxxxx sponou (obr. 2).

1.5.3 Xxxxx postupu

1.5.3.1 Xxxxxxxx xxxxxxxxx látky

Je-li xxxxxxxxx látka v xxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxxxxxxx xxxxxx uvnitř xxxxxxx (xxx. 2). Je-li xx stavu xxxxxx, xxxxxx xx xx xxxxxx x takovém xxxxxxxx, xxx xx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxx xxxxx se přidá 150 µx deionizované xxxx x trubicemi xx xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx x xxxx xxxxxxxxx možný xxxxxxx. X xxxxxxxxx pevných xxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx zahřátím látky xx 30 °X, xxx xx roztavila, xxxx rozetřením xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxx xxxxxx. Použijí se xxxx 3 terčíky xxx každou látku. Xxxxx xx nanáší xx xxxx 24 xxxxx (viz též 1.5.3.4) x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx vody teplé xxxxxxxxx 30 °C xxx dlouho, xxxxx xx látka xxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxx v xxxxxxx xxxxxx, xx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx prudkým xxxxxxx vody teplé xxxxxx 30 °C.

1.5.3.2 Xxxxxx XXX

Xxxxxxxxxxxx elektrický xxxxx (TER) xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxx (např. XXX 401 nebo 6401 xx xxxxxxxxxxxxxx). Xxxx měřením xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx napětí xxxx xxxxxxxxx dostatečného xxxxxx 70% xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxx, xx xx xxxxxxx xxxxx, x xxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 3 xxxxxxxxx 154 xX xxxxxxx xxxxxx hořečnatého. Xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxxx xx xxx xxxxxx xxxx x xxxxx xx xxxxx x xΩ/xxxxxx (obr. 2). Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxx elektrody xxx xxxxxxxxxxxx ukazuje xxx. 1. Xxxxxx xxxxxxx (silné) xxxxxxxxx xx xxxxx měření xxxxx navrch XXXX xxxxxxx tak, aby xxxx xx xxxxxxx xxxxxx hořečnatého xxxxxxxx xxxx stejná délka xxxxxxxxx. Xxxxxx (xxxxx) xxxxxxxxx se xxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx, xxx xxxxxx xx xxx. Xx xxxxx dodržovat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx XXXX xxxxxxx (obr. 1), xxxx xxxxxxxxxx má xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx, že xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxx než 20 xΩ, xxxx xx xxx xxxxxxxx xxxx, xx testovaná xxxxx xxxxxxxx epidermální xxxxxx xxxxxxx xxxx. Je xxxxx xx xxxxxxx xxxxx povlak xxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxx, xx xx XXXX trubice xxxxxx xxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxx 10 xxxxxx xx xxxxxxxxxx, roztok xxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxx x xxxxxx xxxxxx xx opakuje s xxxxxxxx roztokem.

Průměrná naměřená xxxxxxx XXX xx xxxxxxxxxxx, pokud xxxxxxx xx souběžné xxxxxxxxx x negativní kontroly xxxx v xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx odporu xxx xxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx odporu (kΩ)
Pozitivní	10 X xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx (36%)	0,5 - 1,0
Xxxxxxxxx	xxxxxxxxxxx xxxx	10 - 25

1.5.3.3 Xxxxxxxxxxxx postup pro xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx

Xxxxx je při xxxxxxxxx xxxxxxxxx aktivních xxxxx (detergentů) xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek xxxxxxx XXX xxxxx xxxx rovna 5 xΩ, xxx na xxxx tkáni xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx (penetrace) xxxxxxx. Tímto postupem xx xxxxxx, xxx xx xxxxxxx o xxxxxxxx xxxxxxx pozitivní.⁶⁾

1.5.3.3.1 Xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx sulforhodaminu B

Po xxxxxxxx xxxxxxxx testovanou xxxxxx xx na xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx nanese na 2 xxxxxx xx 150 µx 10% (x/x) xxxxxxx sulforhodaminu X v xxxxxxxxxxx xxxx. Terčíky xxxx xx pak xxxxxx xx xxxx 10 xxxxxx xxxxxxxxx prudkým xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Tím xx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xxxx xx pak xxxxxxx xxxxx x XXXX xxxxxxx x uloží xx xxxxxxx (xxxx. xx 20 ml xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxx) xxxxxxxxxx 8 xx xxxxxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xx xx xxxx 5 minut xxxxx xxxxxx, xxx xx odstranily veškeré xxxxxx xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx) xxxxxxx. Xxxxx xxxxxx xx xxxxxxx. Pak xx xxxxxxx xxxxxx x vloží xx xxxxxxx s 5 xx 30 % (x/x) xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx (XXX) x xxxxxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxx xxx xxxxxxxx při teplotě 60 °X. Xx xxxxxxxx xx terčíky xxxxxx x xxxxxxxxxx x zbývající xxxxxx xx xxxxxxxxxx xx xxxx 8 xxxxx xxx xxxxxxx 21 °X (relativní odstředivá xxxx -175). Xxxxxx 1 ml supernatantu xx xxx xxxxx 30 % (w/v) xxxxxxxx XXX x xxxxxxxxxxx vodě x xxxxxxxxx poměru 1 x 5 (x/x) (xx. 1 ml xxxxxxxxxxxx + 4 xx xxxxxxx SDS). Xxxxxxx denzita (XX) xxxxxxx se xxxx xxx cca 565 xx.

1.5.3.3.2 Výpočet xxxxxx xxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X x xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx XX (molární xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx B xxx 565 nm xxxx 8,7 . 10⁴; xxxxxxxxxx xxxxxxxx = 580). Xxxxx xxxxxxxxxxxxxx X xx xxxxxxxx pro xxxxx xxxxxx xxxx zvlášť x xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx navázaného xxxxxxx xx akceptována xx xxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxxxxxx hodnoty spadají xx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx metody. Xx xxxxxxxxxxxxxx rozmezí xxxxxx xxxxxxx xx u xxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxx xxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx uspořádání xxxxxxxx:

Xxxxxxxx	Xxxxx	Xxxxxxx xxxxxx barviva (μx/xxxxxx)
Xxxxxxxxx	10 X xxxxxxxx chlorovodíková	40 - 100
Negativní	destilovaná voda	15 - 35

1.5.3.4 Doplňující xxxxxxxxx

Xx možné xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx látky na xxxxxx kůže (např. 2 hodiny) xx xxxxxx rozlišení xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Ve xxxxxxxxxxx studii xxxx xxxx xxxxxxxx, že xxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxx schopnosti xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx látek aplikovaných xx xxxxxxx xxxx xx 2 xxxxxx,⁶⁾ xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx leptajících a xxxxxxxxxxxxx xxxxx xx 24xxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxx xxx xxxxxxxxx vlastnostmi a xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxx 5 xΩ byla xxxxxxxxx xx základě údajů xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x při xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx. Xxxxx xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxx prahových x kontrolních hodnot. Xxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx standardů xxxxxxxxx z xxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxx validační studii.⁶⁾

1.6 Xxxxxxx xxxxxx - xxxx x xxxxxxx xxxxxx kůže

Testovaný xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx xx xxxx xx 4 xxxxx na xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxx, sestávající xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx životnosti xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx "XXX reduction xxxxx" (XXX = 3-[4,5-dimetylthiazol-2-yl]-2,5 xxxxxxx tetrazolium xxxxxx) xxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxx vychází z xxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxx xx, xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx corneum (xxxxxx xxxx xxxxx) x xxxx xxxxxxxxxx cytotoxické, xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx v xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.7 Xxxxx xxxxxx - xxxx x modelem lidské xxxx

1.7.1 Xxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxx lidské xxxx xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxx, xxxx xxxx xxxxxxxx určitá xxxxxxxx. Xxxxx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx x podkladovou xxxxxxx živých xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx stratum xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xx xxx xxxxxxxx xxx, xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx vůči cytotoxicitě xx nanesení xxxxx, x xxxxx xx xxxxx, že xxxx xxx buňky cytotoxické, xxxxx xxxx normálně xxxxx stratum xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxx musí xx definovaných xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x modelu xxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx (měřená xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX, xx. OD xxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx kontrola xxxx xxxxx v přijatelných xxxxxx xxx xxxx xxxxx. Xxxxxxx v xxxxxxx xxxxx pro xxxxxxxxx kontrolu (xx xxxxxxxx x xxxxxxx xxx negativní kontrolu) xxxx hodnoty xxxxxxxxxx xxxxxx xx určených xxxx. Xx xxxxx xxxxxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx odpovídá xxxxxxxxxxxxx validačnímu standardu.⁶⁾

1.7.2 Xxxxx postupu

1.7.2.1 Nanesení xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xx-xx testovaná xxxxx xxxxxx, xxxxxx xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxx kůže (xxxxxxxxx xxxxxxxx 25 µx/xx²).

Xx-xx pevná, nanese xx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxx, a xxxxxxxx se zvlhčí, xxx xx x xxxx xxxxxxxx dobrý xxxx. Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx na xxxxxx. X xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxx látek⁶⁾ Xx xxxxxxxx doby xxxxxxxx xx materiál x xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxx fyziologickým xxxxxxxx.

1.7.2.2 Xxxxxx xxxxxxxxxx buněk

K xxxxxx životnosti buněk xx xx použít xxxxxxxxx validovaná xxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx redukce XXX, x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xx v xxxxxxx laboratořích poskytuje xxxxxx x reprodukovatelné xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxx xxxx xx na dobu 3 hodin xxxxxx xx xxxxxxx MTT x xxxxxxxxxxx 0,3 xx/xx xxx xxxxxxx 20 - 28°C. Xxxxxxxxx xxxxx formazanový xxxxxxx se pak xxxxxxxxx (xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx měřením XX xxx vlnové xxxxx 545 xx 595 nm.

1.7.2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxxxx xxxxx xxxx x xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxxxxx atd. xxxx xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxx i xxxxxxxxx model xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx řady xxxxxxxxxxxx standardů xxxxxxxxx x látek použitých xx validizační xxxxxx XXXXX.⁶⁾ Xx xxxxxxxx xxxxx, aby xxxx xxxxxxxxx, xx xx xxxxxxx metoda xx xxxxxxx široké xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx jak x xxxxx dané xxxxxxxxxx, xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx⁶⁾ a xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxxx x takovém xxxxxxxx časopise, xx xxxxxx články xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx odbornou xxxxxx.

2 XXXXX

2.1 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.1.1 Test XXX xx xxxx potkana

Hodnoty xxxxxx (x xΩ) xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxx xxxxxxxx standardní referenční xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxxx x opakované xxxxxxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxx a x xxxx vyvozená xxxxxxxxxxx.

2.1.2 Xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxx

Xxxxxxx XX a xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xx xxx testovaný xxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxx kontroly x xxxxxxxx standardní referenční xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxx xxx xxxxxxx replikace a xxxxxxxxx experimenty, průměrné xxxxxxx x x xxxx xxxxxxxx klasifikace.

2.2 Xxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

2.2.1 Test XXX xx kůži xxxxxxx

Xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx XXX pro testovaný xxxxxxxx xxxxx než 5 xΩ, je xxxxx xxxxxxxxxxx. Je-li xxxxxxx XXX nižší xxxx xxxxx 5 xΩ x xxxxxxx xx přitom x xxxxxxxxx xxxxxxx látku (xxxxxxxxx) xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx látku, xxx xxxxxxxxx látka xxxxxxx xxxxxx xx.

X povrchově xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxx) x xxxxxxxxxxx organických xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxx XXX xxxxxxxxxxxxx 5 xΩ, lze xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx x terčíku xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx pozitivní xxxxxxxx s 36 % XXx, je xxxxxxxxx látka xxxxxxxx xxxxxxxxx a tedy xx xxxxxxx účinky, xxxxxx xx-xx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxx xxxxxx nemá.

2.2.2 Xxxx x xxxxxxx lidské xxxx

Xxxxxxx XX pro xxxxxxxxx kontrolu představuje 100% xxxxxxxxxxxxxxx buněk. X hodnot XX xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx životnost xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx životaschopných xxxxx, xxxxx odděluje xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx kůže, xx xxxx, které xxxxxxxxx xxxxxxxxx, respektive xxxxxxxx xxxxxxxxxx třídy xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxx být x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx předtím, xxx xx metoda xxxxxxxxxx, x xxxxxxxxx xxxxxxxxx studií xx xxxx xxxxxxxx, xx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx.⁶⁾

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxx xxxx informace:

Testovaná xxxxx:

- identifikační xxxxx, xxxxxxxxx xxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxx vlastnosti; pokud xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xx xxxx údaje i xxx xx.

Xxxxxxxx pokusu:

- xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- tabulka xxxxxx xxxxxx (test XXX) xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxx buněk (xxxx x modelem xxxxxx xxxx) xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxxxx kontroly a xxxxxxxx standardní xxxxxxxxxx xxxxx, x xx xxxxx pro všechny xxxxxxxxx xxxxxxxxxx opakované xxxxxxxxxxx a průměrné xxxxxxx;

- popis všech xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

X.41 XXXXXXXXXXXX - XXXX XXXXXXXXXXXX 3T3 XXX IN VITRO

1 XXXXXX xx v xxxxxxx s xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství.⁶⁾

1.2 Xxxx

Xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx jako xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), x níž xxxxxxx. xx-xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxx xxxxxx, nebo xx-xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxx určité xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx v rámci xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx dané xxxxxxxxx xxxxx, tedy xx zjištění, xxx xxxx látka xx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xxxxx xx stanovení xxxxxxxxxxxx vyvolané xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky x xxxxxx, xxxxx xxxxxx xx xxxxx zjistit xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx aplikaci x xxxxxxxxxx v xxxx, x sloučeniny, xxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx na pokožku.

Test xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx x validován x rámci xxxxxxxxxx xxxxxxxx EU/COLIPA x xxx 1992 - 1997⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx. X xxxx 1996 xxxxxxxxxx pracovní schůze XXXX xxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxx testů xxx hodnocení fototoxicity.⁶⁾

Výsledky xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxxxx xx vivo x xxxxxx x lidí x xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx test xx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx predikční xxxxxxxxxx. Test není xxxxxxx x xxxx, xxx xxxxxxxxxxx jiné xxxxxxxxxx účinky, jež xxxxx x kombinovaného xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx vzniknout, xxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, x xxxx řada látek xxxx xxxxxxxxxx vlastnosti xxxxxxxx, reaguje při xxxxx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in vitro xxxxxxxxx. Xxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx fototoxicity u xxxxxxxxxx látek je xxxxxxxx viz xxxxxxx.

1.3 Xxxxxxxx

Xxxxxxxxx: intenzita xxxxxxxxxxxxxx (XX) xx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxx; xxxxxx ve X/x² xxxx x xX/xx².

Xxxxx světla: množství (= xxxxxxxxx x xxx) xxxxxxxxxxxxxx (XX) xxxx xxxxxxxxxxx (XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxxx na xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxxx (= W x x) na xxxxxxxx xxxxxxx, xxxx. X/x² xxxx X/xx².

Xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxx xxxxxxxxxx XXX (Xxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxxx xx X'Xxxxxxxxx) xx xxxxxxx xxxxxxxx UVA (315 - 400 xx), XXX (280 - 315 nm) x XXX (100 - 280 run). Xxxxxxxxx xx x xxxx xxxxxxxx: xx xxxxxxx mezi xxxxx XXX x UVB xx xxxxx xxxxxxxx 320 nm x XXX se někdy xxxx na UV-A1 x UV-A2 x xxxxxxx zhruba x 340 xxx.

Xxxxxxxxxxxxxxx (viabilita) xxxxx: xxxxxxxx, xxxxxx xx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx (xxxx. xxxxxx barviva xxxxxxxxxxxx živou xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxxxxxx lysozomů), xxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx a xxxx uspořádání xxxxxxxx x celkovým xxxxxx xxxx. xxxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx.

Xxxxxxxxx životaschopnost (viabilita) xxxxx: životaschopnost buněk xxxxxxxxx x porovnáni x negativními xxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx), xxxxx prošly xxxxx procedurou xxxxx (xxx +XX xxxx -XX), ovšem xxx xxxxxxxx testované xxxxx.

Xxxxxxxxx xxxxx: xxxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx toxického xxxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx fototoxicitu 3T3 XXX xx vitro x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx XXX x XXX.

XXX (xxxxx irritation factor, xxxxxxxxxxxx faktor): xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx 2 xxxxxx xxxxxxxx cytotoxických xxxxxxxxxxx (XX₅₀) xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-UV) a x xxxxxxxxxxx (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx UVA/VIS xxxxxxx.

XXX (xxxx xxxxx effect, xxxxxxx xxxxxxxxx): xxxx xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx analýzy xxxxxxxxxxx xxxxxxx 2 křivek xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx (-XX) x x přítomnosti (+XX) xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XX xxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx: xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxxxx), xxxxx vzniká xx xxxxx xxxxxxxx xxxx určité látce x následné xxxxxxxx xxxx světlu, xxxx xxxxxx, xxxxx xx xxxxxxx navozena ozářením xxxx xx systémovém xxxxxx určité látky.

Fotoiritace: xxxxx xxxxxx xxxxx "xxxxxxxxxxxx", xxxxxxxx se xxxxx těch fototoxických xxxxxx, x xxxx xxxxxxx v xxxx xxxx, xx xx xx xxxxxx (xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxxxx. Tyto xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxx k xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxx).

Xxxxxxxxxxx: získaná xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxx, x xxx je zapotřebí xxxxxxxxxxxx až xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xxxx, aby se xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx: xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx) x xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxx, co xxxx xxxxx vystaveny xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XX záření x xxxxxxxxxxxxx látky.

Fotokarcinogenita: xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx opakovanou xxxxxxxx xxxxxx a xxxxx. Pokud je xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx XX xxxxxxx xxxxxxxx látkou, xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx.

1.4 Xxxxxxxxxx látky

Vedle xxxxxxxxxxxxxx xxxx látky xxx xxxxxxxxx kontrolu, xxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxx, xx xxx xxxxxxxx xxxxx xx fototoxicitu 3X3 NRU xxxxxxxxxx xxxxxx jako referenční xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx, které byly xxxxxxx při xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx.⁶⁾

1.5 Xxxxxxx úvahy

Fototoxické účinky xxxx xxxxxxxxxx x xxxx xxxxx,⁶⁾ xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xx xx, že xxxxxx xxxxxxxxxx světelnou xxxxxxx x oblasti xxxxxxxxxx xxxxxx. Podle xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx (Xxxxxxxxxxx-Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx by xx xxxxxxx, xxx se xxxxx uvažovat x xxxxxxxxxxx testování xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx návodu, xxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx spektrum xxxxxxxxx xxxxx v XXX/XXX xxxxxxx (například xxxxx xxxxxxxx xxxxxx XXXX x. 101). Xxxxx xx molární xxxxxxxxx/xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxx 10 xxxxx x xxx^-1 x xx^-1, xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxx xx xx xxxxxxxx fotochemické účinky xxxxxxxx ani xxxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxx xxxxxx jiným xxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxxx x. 9).

1.6 Princip xxxxxx

Xxxx zjištěny xxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxx může xxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx reakci,⁶⁾ přičemž xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx buněk. Xxxxx xx test fototoxicity 3X3 XXX in xxxxx založen xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x nepřítomnosti xxxxxxxxxxxxx xxxxx XXX/XXX záření. Xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxx xxxxx vyjadřuje xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx, XX),⁶⁾ 24 hodin xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx.

Xxxxx Xxxx/x 3X3 xx xxxxxxxxx xx xxxx 24 xxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxx (monolayer). Xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xx preinkubují xxx xxxxxxxx xx 96 xxxxxxx x látkou x osmi různých xxxxxxxxxxxxx po xxxx 1 xxxxxx. Xxxxx x obou xxxxxxxx xx xxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XXX/XXX xxxxxx x dávce 5 X/xx² UVA (+XX xxxxxxxxxx), druhá xxxxxxxx xx uchovává x xxxxx (-UV experiment). X xxxx destičkách xx xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx kultivačním x xx xxxxxxx 24 xxxxxxxx kultivace xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx červeně (xxxxxxx xxx uptake, XXX) xx xxxx 3 xxxxx xxxxxxx životaschopnost xxxxx. Xxx xxxxxx x osmi xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx relativní xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxx xxxx procento xxxxxx x negativních kontrol. X xxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxx v xxxxxxxxxxx (+XX) x x xxxxxxxxxxxxx (-XX) xxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxx XX₅₀, tj. při xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx životaschopnost xxxxx x 50 % x xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx bez xxxxxxxxx.

1.7 Xxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx záření XXX, xxxxxxxxxx údaje: x buněk xx xxxxx xxxxxxxxxx provádět xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxx UVA. Buňky xx nasadí x xxxxxxx, která se xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx xxxxx, xxxxxx xxx se xxxxxxx xxxxxx XXX v xxxxx 1 - 9 X/xx² x xxxxx xxx xx xxxxxx XXX xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx XXX xxxxxx 5 X/xx² xxxx xxxxx xxx 80 % xxxxxxxxxxxxxxxx kontrolních vzorků xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Xxx nejvyšší dávce XXX xxxxxx 9 X/xx² xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx než 50 % xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx. Tato xxxxxxxx xx xxxxxxx zhruba xx každé xxxxxx xxxxxx buněk.

Citlivost xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx vůči xxxxxx XXX, xxxxx xxxx: xxxx xxxxxxx xxxxxxxx jakosti, jestliže xxxxxxxxx kontroly (xxxxx x Earlově vyváženém xxxxxx roztoku [Xxxx'x xxxxxxxx xxxx solution, XXXX] s 1 % roztokem dimethylsulfoxidu (XXXX) nebo xxxxxxxx (XxXX) xxxx bez xxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx (+UVA) xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx 80% x xxxxxxxxx s xxxxxxxxxxx xxxxxxx v xxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxx (-XXX).

Xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx: xxxxxxxxx optická xxxxxxx (XX_{540 XXX}) xxxxxx x NR xxxxxxxx xxxxxxxxxxx kontrol xxxxxxx, xxx xxxxx 1 x 10⁴ xxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxxx x normální xxxxx zdvojnásobení. Test xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxxxx XX_{540 XXX} x xxxxxxx xxx ovlivnění xxxxx xxxx rovna 0,2.

Xxxxxxxxx kontrola: při xxxxxx testu xx xxxxxxxxxxxx 3X3 XXX xx vitro xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxx xx známou xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Při xxxxxxxxx studii XX/XXXXXX xxx jako xxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXX); xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxx. Xxx XXX xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx v xxxxx fototoxicity 3T3 XXX xx vitro xxxx xxxxxxxxxx tato xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx: XXX xxxxxxx (+XXX): XX₅₀ = 0,1 - 2,0 µx/xx, XXX xxxxxxxxx (-XXX): XX₅₀ = 7,0 - 90,0 µg/ml. Xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX), xxx. xxxxx hodnoty XX₅₀, xx xxx xxxxxxxxx 6.

Xxxxx XXX xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx použít x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx látky, xxxxx xxxx xxxxxx pro xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx skupiny xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (xxxxxxxxx) xxxxx. X xxxxxxx případě xx xxxxx na základě xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx jako kritéria xxxxxxxxxxxxxxxxx rozsahy xxxxxx XX₅₀ x XXX xxxx MPE (xxxxxxx xxxxxxxxx).

1.8 Popis metody

1.8.2 Xxxxxxxx

1.8.2.1 Buňky

Při xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx Xxxx/x 3X3 klop 31, x to xxx x ATCC xxxx x XXXXX; xx xx proto xxxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxx s xxxxxxxx použít x xxxx buňky nebo xxxxxxx xxxxx, pokud xx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx potřeb; xx xxxx třeba xxxxxxxx, xx jsou xxxxxx xxxxxx.

X xxxxx je xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx nejsou xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx, a xxx xx použít xxx x xxxxxxx, že xx výsledek xxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxx citlivost xxxxx xxxx XXX záření xxxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 x xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxx xxx 100. Xxxxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xxxx XXX xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx postupem xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

1.8.2. Xxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx a během xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx vhodná xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. V xxxxxxx xxxxx Balb/c 3X3 xx xxxxx x XXXX (Xxxxxxxxxx modifikace Xxxxxxxx xxxxx) xxxxxxxxx 10 % xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx, 4 xX xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxx x streptomycinem x x xxxxxxxx ve xxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxx 37 °X/7,5 % XX₂. Je xxxxxxxx, xxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxx xxxxx xxxx. xxxxxxxx linii.

1.8.2.3 Xxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx ze xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx se xxxxxx v xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx x minimálně xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3T3 XXX in xxxxx xxxxxxxx.

Xxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxx nasadí x kultivačním xxxxx x takové xxxxxxx, xxx xx konci xxxxx (xx. xxx xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx 48 xxxxx xx xxxxxxxx) xxxxxxx xx konfluenci (ke xxxxxxxx v xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx vrstvu xxxxx). X xxxxxxx xxxxx Xxxx/x 3T3 xxxxxxxxxxxxx x destičkách x 96 xxxxxxx se xxxxxxxxxx xxxxxxx 1 x 10⁴ xxxxx x xxxxx xxxxx.

Xxx xxxxxx testovanou xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx dvě xxxxxxxx x 96 xxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxxxxx celým xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, x xxxxxxxx xxxx, xxx xx xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx (+UVA/VIS) x xxxxx xx xxxxxxxxxx x xxxxx (-UVA/VIS).

1.8.2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx nebo karcinogenního xxxxxxxxxx xx obecným xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx v xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxx látka, xxx xx x xxxx, xxx působila jako xxxxxxxxx in xxxx xxxx in xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Nepokládá xx xxxxx xxx za xxxxx, xxx xx xxxxxxx odůvodněné, aby xx xxxxx xxxx xxxxxxxx s nějakým xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

1.8.2.5 Xxxxxxxxx xxxxx/xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx se xx xxxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxxxxxxx, xx xx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx pod červeným xxxxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxxxxxx x Xxxxxxx vyváženém solném xxxxxxx (XXXX) nebo xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx fosfátem (xxxxxxxxx xxxxxxxx saline, XXX), xxxxx - xxx xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx během xxxxxxxxx - xxxxx xxxxxxxxx xxxxx proteinové složky xxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xX, xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx testovaná xxxxx xx vodě xxxxxxx xxxxxxxxx, rozpustí se xx vhodném xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx xxxxxxxxxx konečná koncentrace, x následně se xxxxx x xxxxxx 1 - 100 xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, xxxx xxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxx 1 % (x/x) xx xxxxx xxxxxxxxx, tj. xx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx x x xxxxxxxxxxx kontrolách.

Jako xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (XXXX) xxxx ethanol (XxXX). Xxxxxx xxxxx xxx i xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx, například xxxxxx, xx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx specifické vlastnosti, xxxx xx xxxxxxxx xxxxxx s testovanou xxxxxx, potlačení fototoxického xxxxxx nebo xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxx xx napomohlo xxxxxxxxxxx, dá xx xxxxxx míchání resp. xxxxxxxxxx, xxxxxxxxx xxxxx xx 37°C.

1.8.2.6 0xxxxxxxx XX světlem/příprava

Světelný xxxxx: xxxxx xxxxxxxxx světelného xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxx x XXX x xx xxxxxxxxx oblasti xx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxx,⁶⁾ xxxxxx xxxxxx XXX je x xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxx xxxxxxxx xx 313 xx k 280 nm xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.⁶⁾ Xxxx xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, x xxx xxxx xxxxxxxx xxxxx (dosažitelná xx xxxxxxxxxx dobu) xxxxxxxxxxx xx zjištění xxxxxxx fotosenzibilizujících látek. Xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x dávky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx systém - xxxxx xxx x xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxx).

Xx optimální xxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxx xxxxxxx simulátory, xxxxx xx simuluje xxxxxxxx záření. Jako xxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xenonové xxxxxxx x xxxx (xxxxxxxxxxx) xxxxxxx halogenové xxxxxxx - xx mají xx xxxxxx, xx xxxxxxxx xxxx tepla x xxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx světlo xxxx xxxxxxx xxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx množství xxxxxx UVB, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxxx cytotoxické xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxx na xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xx třeba xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx se xxxxxx XXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx (XXX:XXX ~ 20: 1). Příklad xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx simulátoru xxxxxxxxx xxx validační xxxxxx xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X3 NRU xx xxxxx xxx xxxxxxxxxx.⁶⁾

Xxxxxxxxxx: xxxxxxxxx světla (xxxxxxxxx) xx xxxx pravidelně xxxx xxxxxx testem xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx, xxxxx musí být xxxxxxxxxx xxx daný xxxxx. Xxxxxxxxx UV-metru xx třeba kontrolovat, x xxxxx xx xxxxxxxxxx použít druhý, xxxxxxxxxx UV-metr xxxxx xxxx a xxxxxxxxx. Xxxxxxx xx, když xx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxx spektrální xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx x kontroluje xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx XX-xxxxx xxxxxx spektroradiometru; xxxxxx instrumentace xxxxx xxxxxxxx kvalifikovanou xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx, xx xxxxx UVA xxxxxx 5 X/x² xx xxx xxxxx Xxxx/x 3X3 xxxxxxxxxxxxx x přitom xxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx. Xxx se xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx 50 minut, xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx 1,666 xX/xx². Xxxxxxx-xx xx xxxx xxxxxxx linie xxxx jiný zdroj xxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxx XXX xxxxxxx xxx, xxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx x xxxx dostatečná x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxx xxxxxxxx expozice xx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx:

xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (X/xx² x 1000) (1 J = 1 W.s)

t (xxx) = ___________________________________

intenzita ozáření (xX/xx² x 60)

1.8.3 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxx xxxxx nemá xxxxxxxx xxxxxxx 100 µx/xx, neboť xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx byly xxxxxxxxxx při koncentracích xxxxxxx, při vyšších xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx falešně xxxxxxxxxxx xxxxxxxx.⁶⁾ Xxxxxxx pH xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx látky xxxx xxx xxxxxxxxxx (xxxxxx xX 6,5 - 7,8).

Xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx při xxxxxxx xxxxxx (+UVA) x xxx xxx (-XXX) xx xxxxx xxxxxxxx x xxxxx předběžných xxxxxxxxxxx. Xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx xx xxxxx xxx, xxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx byly dostatečně xxxxxxxxx experimentálními údaji. Xxxxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx řada (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx).

1.8.4 Xxxxx postupu

1.8.4.1 Xxxxx xxx

Xxxxxxxx xx xxxxxxxx 1 x 10⁵ xxxxx/xx x xxxxxxxxxxx xxxxx. Xx periferních xxxxx 96 xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xx 100 µx xxxxxxxxx xxxxx (= xxxxx pokus), xx ostatních xxxxx xx dávkuje xx 100 µx xxxxxxx xxxxxxxx o denzitě 1 x 10⁵ xxxxx/xx (=1 x 10⁴ xxxxx na xxxxx). Pro xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx se xxxxxxxx xxx xxxxxxxx - jedna xxx xxxxxxxxx cytotoxicity (-XXX), xxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx (+UVA).

Buňky se xxxxxxxx xx dobu 24 hodin (7,5 % XX₂, 37 °X), xxx xx xxxxxxxx semikonfluentní monolayer. Xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx.

1.8.4.2 Xxxxx xxx

Xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxx médium x xxxxx odstraní x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX na xxxxxx xxxxx. Xxxxx se 100 µx XXXX/XXX xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx x příslušné xxxxxxxxxxx xxxx jenom xxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxx kontrola). Xxxxxxxxx xxxxx xx přidává x 8 xxxxxxxxxxxxx. Xxxxx s xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx x temnu xx xxxx 60 minut (7,5 % CO₂, 37 °X).

Xxxx testu x XXX (+UVA) xx xxxxxxx xxx, xx xx xxxxx xx pokojové xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx 50 xxxxx skrz xxxxx destičky x 96 xxxxxxx xxxxxxx XXX x xxxxxxxxx 1,7 xX/xx² (= xxxxx 5 X/xx²). Xxx xxxxxxxxxxx ke xxxxxxxxxx xxxx xxx xxxxxx, je třeba xxxxxx xxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xxxxxxxx (-XXX) se xx dobu 50 xxxxx (= xxxxxxxxx xxxx UVA) uchovávají xx xxxxxxxx teploty x temném boxu.

Roztok xx xxxxxxxx x xxxxx se xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX. Poté xx xxxxxx kultivačním xxxxxx x xxxx noc (18 - 22 xxxxx) xx xxxxxxxx (7,5 % XX₂, 37 °C).

1.8.4.3 Xxxxx xxx

Xxxxxxxxxxxxx hodnocení

Buňky xx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx způsobené xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx doporučuje, aby xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxxx nepoužijí.

Test xxxxxx xxxxxxxxx červeně (NR)

Buňky xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µl xxxxxxxxxxxx XXXX/XXX.. Xxxxxxxxx roztok xx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx se 100 µx média x XX x xxxxxxxx xx xxx 37 °C xx xxxxxxxx xxxxxxxxx x 7,5 % XX₂ xx xxxx 3 xxxxx.

Xx inkubaci xx xxxxxx s XX xxxxxxxx x buňky xx xxxxxxx xxxxxxx 150 µx XXXX/XXX, xxxx xx pak xxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx (xx xxxx xxxxx xxxxxxxx zcentrifugovat x xxxxxxxx xxxxxx).

Xxxxx xx přesně 150 µx xxxxxxx na xxxxxxxx XX (xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx ethanol/ xxxxxxxx octová).

Mikrotitrační xxxxxxxx xx po dobu 10 xxxxx xxxxxx xxxxxx xx třepačce, xxxxx xx XX x xxxxx nevyextrahuje x xxxxxxxxx se xxxxxxxxx roztok.

Na xxxxxxxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxx extraktu NR xxx 540 xx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxx srovnávacího xxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx (xxxx. XXXXX) xxx xxxxx xxxxxxx.

2 XXXXX

2.2 Xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

Xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx analýzu xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx při xxxxxxxx XXX/XXX záření x xxx xx. Xx-xx xxxxxxxx cytotoxicita, xxxxxxxxxxxx rozsah x xxxxxx xxxxxxxxxxxx koncentrací xx xxxxxxx tak, xxx se xxxxxxxxxxxxxx xxxxx daly xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx testovaná xxxxx xxxx xxx xx xx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx 100 µx/xx v xxxxxxxxxxx xx tmě (-XXX) xxxxxxxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxxx (+XXX) xxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxx xxxxx x xxxx, xx xx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxx částech xxxxxxxxxxx xxxxx muset xxxxxx lišit, aby xxx splněn požadavek xxxxxxxxx xxxxxxx xxx. Xxxxx není xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx v xxxxx x xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx (xxx při -XXX, xxx xxx +XXX), postačuje xxxxxxxxx x velkým xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xx nejvyšší xxxxxxxxxxx.

Xxxx-xx xxxxxxxx xxxxxxxx - blízko dělicí xxxx xxxxxxxxxxx modelu - xx třeba xxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxxx-xx xx opakování xxxxx xx potřebné, xxxx být důležité xxxxxxxx experimentální xxxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxx výsledku. Klíčovou xxxxxxxxx x tomto xxxxx je příprava xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx při xxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx, xxxxxxxxxx). Lze xxxx xxxxxxxx o xxxxxxx inkubační doby xxxx xxxxxxxxxx. U xxxxx, jež jsou xx xxxx nestálé, xxxx xxx významný xxxx xxxxxxxx doby.

2.3 Xxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xx xx xxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x 50 % xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx XX (XX₅₀). To xxx xxxxxx xxx, xx xx xx data xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx nelineární xxxxxxx (xxxxxxx Hillova xxxxxx xxxx logistická xxxxxxx) xxxx xx xxxxxxx jiná xxxxxx xxxxxx proložení.⁶⁾ Xxx xx xxxxxxx XX₅₀ xxxxxxx pro xxxxx xxxxxxx, xx třeba xxxxxxxxxxxx kvalitu xxxxxxxxx. X výpočtu xxxxxxx XX₅₀ xx také xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxx. X tomto xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (xxx x: xxx, xxx x: xxxxxx), xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxx křivka xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

2.4 Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxx xxxxxx)

2.4.2 Xxxxxxxxx xxxxx, verze 1: xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXX)

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxx xx xxxxxxxxxxx (+XXX), xxx za nepřítomnosti (-XXX) xxxxxx, xx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (PIF) xxxxxxxx xxxxx xxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(-UV)

PIF = _____________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; XX₅₀(+XX)

XXX &xx; 5, xxxxxxxxxxxx xxxxx fototoxický potenciál, xxxxxx XXX ≥ 5 fototoxický xxxxxxxxx xxxxxxxxxx.

Xx-xx látka xxxxxxxxxxx xxxxx xxx +UVA, xxxxxx při -UVA xx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx PIF xxxxxxxxx, x xxxx xx xxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxx, xx xxxxx má xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx. X xxxxxxx xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx xx. "&xx; XXX", xxxx xx xxxx cytotoxicity (-UV) xxxxxxx xx xx xxxxxxxxx zkušební koncentraci (X_xxx) x tato xxxxxxx xx xxxxxx xx xxxxxx:

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

&xx; PIF = ___________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; EC₅₀ (+XX)

Xxxxx xx xx xxxxxxxxx xxxxx "&xx;XXX", xxx xxxxx xxxxxxx &xx; 1 xxxxxxxxxx fototoxický xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxx EC₅₀ (-XX), xxx EC₅₀ (+XX), protože xxxxx xxxxxxxxxx cytotoxicitu xx xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xx xx xxxxxxxx toho, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál. V xxxxxxx případě se xxxxxxx formální "XXX = * 1", xxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; X_xxx (-XX)

XXX = *1 = _________________

&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx;&xxxx; C_max (+UV)

Pokud xx xx xxxxxx xxxxx xxxxxxx "XXX = * 1", xxxxxxxxxx xx, že xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx potenciál.

V xxxxxxxxx (x) x (x) xx xxxxx xxx xxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx testu xxxxxxx.

2.4.3 Xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx 2: xxxxxxx xxxxxxxxx (MPE)

Je možno xxxx použít novější xxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx potenciálu, xxxxxxxxxxxxx xx použití xxx x validační xxxxxx EU/COLIPA⁶⁾ x xxxxxxxxxxxx za xxxxxxxx xxxxx studie stanovení xxxxxxxxxxxx in vitro x xxxxx UV xxxxxx.⁶⁾ V tomto xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XXX x xxxx xxxxxxxxx, xxx nelze získat xxxxxxx EC₅₀. V xxxxx xxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx "střední xxxxxxxxx" (XXX) xxxxxxxx xx porovnání xxxxxx xxxxxxx xxxxxx koncentrace-odezva. Xxx xxxxxxxx xxxxxx XXX xxx xx Xxxxxxxxxxx univerzitě v Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx.

2.5 Xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx (PIF ≥ 5 xxxx MPE ≥ 0,1) xxxxxxx, xx xxxx látka xx fototoxický potenciál. Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx 10 µg/ml, xx xxxxxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxx působit xxxx xxxxxxxxx také xx xxxxxxx expozičních xxxxxxxx xx xxxx. Xxxxx-xx se pozitivní xxxxxxxx pouze xxx xxxxxxxx xxxxxxxx koncentraci (100 µg/ml), xxxx xxx xxxxxxxxx nebezpečnosti xxxx xxxxxxxxxxx schopnosti xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxx xxxxx spadat xxxxxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxx x xxxx, xxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxx xxxxx v jiném xxxxxxxxxxxx alternativním xxxxx, xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxx xx xxxxx.

Xxxxxxxxx výsledek xxxxx fototoxicity 3T3 XXX in vitro (XXX &xx; 5 xxxx MPE &xx; 0,1) ukazuje, že xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxx xxxxx v xxxxxx xxxxxxxxxx. V xxxxxxxxx, xxx xx xx látka xxxx xxxxxxxx x při xxxxxxxx koncentraci 100 µx/xx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xx xxxx xx xx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxxxx. V případech, xxx byly při xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx závislosti xxxxxxx xxxxxx (XX₅₀ +XX x EC₅₀ -XX), xx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx. Xxxxxxx xxxx xxxxx nebyla xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx (+XX xxx -XX) x xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx látky se xxxxxx dosáhnout xxxxxxxxxxx 100 µx/xx, xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxx pro xxxxx xxxxx xx xx xxxxx xxxxxx x xxxx xx se xxxxxxxx x xxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx x použitím xxxxxx xxxx in xxxxx xxxx xxxxxx kůže xx xxxx xxxx xxxx xx xxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X souladu s xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx⁹⁾ xxxx být xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

Xx xxxxxx o xxxxxxx pokusu xx xxxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxxx xxxxx:

- identifikační xxxxx x xxxxx XXX, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxx,

- xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxx xxxx k xxxxxxxxx testu xxxxxxxx,

- xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxx, xxxx-xx známy.

Rozpouštědlo:

- xxxxxxxxxx xxxxx daného xxxxxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxx rozpouštědle,

- xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx (XXXX xxxx XXX).

Xxxxx:

- xxx x xxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxxx buněčné xxxxxx, xx-xx xxxxx,

- xxxxxxxxx xxxxx xxxx záření XXX xxxxxxxxx pomocí xxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xx x xxxxx xx xxxxxxxxxxxx 3X XXX in xxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxx před xxxxxxxxxx x xx xxx:

- xxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxx inkubace (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxx xxxx xx x xx xx),

- xxxxx x xxxxxxxxxx jakýchkoli xxxx

Xxxxxxxx xxxxxx (x) - xxxxxxxxx látkou.

- xxxxxxxxxx xxxxx koncentrací xxxxxxxxx látky, xxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx UV/VIS xxxxxxx x xxx xxx,

- x případě xxxxxxx xxxxxxxxxxxx testované xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx koncentrace,

- typ x xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxx xxxxx xxxxxx),

- xxxx ovlivňování xxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxx (c) -xxxxxxxxx:

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxx světleného zdroje,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx),

- charakteristika xxxxxxxxxx x podrobnosti x xxxx xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx zdroje od xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- xxxxxxxx XXX (x xX/xx²) xxx xxxx xxxxxxxxxxx,

- xxxx xxxxxxxx XX/XXX xxxxxx,

- xxxxx záření XXX (xxxxxxxx x xxx) x X/xx²,

- xxxxxxx buněčných kultur xxxxx ozařování x xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x temnu.

Podmínky xxxxxx (x) - test XXX:

- složení média x XX,

- xxxx xxxxxxxx x XX,

- xxxxxxxxx xxxxxxxx (xxxxxxxxxxx XX₂, xxxxxxx, xxxxxxx),

- xxxxxxxx xxxxxxxx XX (xxxxxxxxx činidlo, xxxx xxxxxxxx),

- xxxxxx délka, xxx xxxxx se xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx optická xxxxxxx XX,

- druhá xxxxxx délka (xxxxxxxxxx), xxxx-xx xxxxxxx,

- xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxx), xxxxx xxx použit.

Výsledky:

- xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx testované xxxxx, xxxxxxxxx v procentech xxxx průměrné xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- křivky koncentrace-odezva (xxxxxxxxxxx testované látky xx xxxxxxxxx životaschopnost xxxxx) xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx +XXX x -XXX,

- xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx: xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx XX₅₀ (+XXX) a XX₅₀ (-XXX),

- xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx-xxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx ozařování XX/XXX xxxxxxx - xxxxxxxx xxx fotoiritačního xxxxxxx (XXX) xxxx xxxxxxxxx fotoefektu (MPE),

- xxxxxxxxxxx fototoxického xxxxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx (x) - xxxxxxxx xxxxxxxxx kontrola:

- absolutní xxxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxx denzita xxxxxxxx XX) xxxxxxxxx x neozářených xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxx negativních xxxxxxx, průměr x xxxxxxxxxx odchylka,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx testu (x) - souběžná xxxxxxxxx xxxxxxxx:

- hodnoty XX50 (+XXX), XX₅₀ (-XXX) x XXX látky xxxxxxx xxx pozitivní xxxxxxxx,

- xxxxxxxxxx údaje xxxxx použité xxx xxxxxxxxx xxxxxxxx: xxxxxxx XX₅₀ (+XXX), EC₅₀ (-XXX) x PIF, xxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx x. 9

X.42 XXXXXXXXXXXXX XXXX: XXXXXXX X XXXXXXXXXX XXXXXXXXX LYMFATICKÝCH XXXXX

1 XXXXXX je x xxxxxxx x xxxxxx Xxxxxxxxxx společenství^7a).

1.1 XXXX

Xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (LLNA) xxxx dostatečně xxxxxxxxxx x xxxxxx, xxx xxxxxxxxx její přijetí xxxx nové xxxxxx^7a). Xxxxx xx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. První xxxxxx (X.6) xxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx, x to zvláště xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxx a Xüxxxxxx xxxx^7a).

XXXX xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx pro identifikaci xxxxxxxxxx látek způsobujících xxxxxxxxxxxxx xxxx x xxx xxxxxxxxx, xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx. To však xxxxxxxxx, že by xx xxxxxx LLNA xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xx morčatech; xxxxxxx xx xxxxx, xx xxxx xxxxxx xx xxxxxxx hodnotu x že ji xxx xxxxxx jako xxxxxxxxxxxx metodu, xxxxx xxxxxxxxx ani xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx nevyžadují xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx.

XXXX xxxxxxxxx určité xxxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxx pokrok x xxxxx xxxxxxx podmínky xxxxxxxxx xxxxxx. Metoda xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx a xxxxxxxxx kvantitativní údaje, xxxxx xxxx xxxxxx xxx hodnocení vztahu xxxxx a xxxxxx. Xxxxxxxx údaje o xxxxxxxx xxxxx XXXX x xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx xxxx publikovány ^7a).

Xxxxx xxxx je xxxxx poznamenat, xx xxxxx xxxx středně xxxxx senzibilizující látky, xxxxx se doporučují xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx u xxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxx vhodné také xxx xxxxxx XXXX^7a).

XXXX xx xxxxxxx xx xxxx a xxxx xxxxxx neeliminuje používání xxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxx xxxxxx však umožňuje xxxxxx xxxxx pokusných xxxxxx, xxxxx xxxx x tomuto xxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxx XXXX xxxxxx podstatné xxxxxxxx způsobu, jakým xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Metoda XXXX xx xxxxxxxx xx posouzení imunologických xxxx navozených chemickými xxxxxxx xxxxx indukční xxxx xxxxxxxxxxxxx. Xx xxxxxx xx xxxxxxx xx morčatech xxxxxx XXXX nevyžaduje xxxxxxxxxx xxxxx přecitlivělosti xxxxxxxx xxxxxxxxxx reakcí. Xxxxx xxxx xxxxxx LLNA xxxxxxxxxx ani používání xxxxxxxxx, xxx xx xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx. Díky xxxx xxxxxx LLNA xxxxxxx xxxxxxx pokusných xxxxxx. Xxx i přes xxxxxx, xxxxx má xxxxxx XXXX xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxx, je xxxxx xx xxxxxxxx, že xxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx vyžádat xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx XXXX s xxxxxxxx xxxx, falešně xxxxxxxxx xxxxxxxx u xxxxxxxx látek xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx)^7a).

1.2 PRINCIP XXXXXXXX METODY

Základní xxxxxxx xxxxxx LLNA xxxxxxx x tom, xx xxxxxxxxxxxxxxx navozují xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxx xx xxxxxx aplikované xxxxx (x xxxxxxxxxx xxxxxxxx) a xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxxxxxxx, kvantitativního xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. XXXX xxxxxxx xxxx proliferaci xxxx vztah xxxxx-xxxxxx x xx xxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x skupin, kterým xx podává xxxxxxxxx. Xxxxx proliferace x xxxxxxxxxxxx xxxxxx x x xxxxxx x xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx, xxxx být xxxxxxx 3, xxx xxx xxxxxxxxx látku xxxx xxxxxxxx xxxx xxxxx senzibilizátor kůže. Xxxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxxx buněk. Xxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx i xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxx, x xx xx xxxxxxxxxxx, xx xxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxx ně xxxxxx xxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxx xxxxxxxx.

1.3 XXXXX XXXXXXXX METODY

1.3.1 Přípravy

1.3.1.1 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xxxxxxx se xxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx xxx xxxxxxx zvířata xx xxxx být (22± 3)°C. Xxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxx 30 % a xxxxxx by x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx 70 %, xx xxxxx hodnota 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx xxxxx, xxxx xx se xxxxxxx 12 x xxxxxx a 12 x xxx, není-li x chovné xxxxxxxxx xxxxx světlo. Xx xxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxx krmivo xxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx výrobce x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxx xxxxxxx x klecích xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxx x xxxxxxx x xxxxxxxxxx právním xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx není xxxxxxxxx projektem xxxxxx xxxxx, xxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat v xxxxx nesmí xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx každého xxxxxxxxx xxxxxxx.

1.3.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat

Pokusná zvířata xxxx vybrána x xxxxxxx na xxxx, xxxxxxx x stáří x xxxxxxx x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 zvláštního xxxxxxxx xxxxxxxx¹⁰⁾. Xxxx začátkem xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx, xxx se xxxxxxx, že nemají xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxx.

1.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx

1.3.2.1 Xxxxxxx zvířata

Druhem xxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxxx xx mladé xxxxxxx xxxxxx myší x xxxxx CBA/Ca xxxx XXX/X, xxxxx musí xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx 8 až 12 xxxxx xxxxx x odchylky x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxx být xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xx xxxxxxxxx 20 % xxxxxxxx xxxxxxxxx. Ostatní xxxxx x xxxxx by xx xxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx, je-li x xxxxxxxxx dostatek xxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxxx, že x xxxxx reakcí v xxxxxx XXXX xxxxxxxx xxxxxxxxxx žádné xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxx xxxxxxxxx.

1.3.2.2 Kontrola xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxx se xxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx způsobilosti xxxxxxxxxx úspěšně xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx měla xxxxxxx xxxxxxxxx reakci v XXXX při xxxxxx xxxxxxxx, u které xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx (SI) &xx; 3 xx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupinou. Xx xxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx byla xxxxxxxx, nikoliv však xxxxxxxx. K xxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx 2-benzylidenoktanal (XXX 101-86-0, XXXXXX 202-983-3) a 2-sulfanylbenzothiazol (XXX 149-30-4, EINECS 205-736-8). Xxxxx existovat xxxxxx okolnosti, xx xxxxx lze při xxxxxx zdůvodnění použít xxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx. I xxxx xx pro xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, mohou se xxxxxx xxxxxxxxxx situace, xxx mají zkušební xxxxxxxxxx k xxxxxxxxx xxxxxxxxx údaje x xxxxxxxxx xxxxxxxx prokazující xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxx časového xxxxxx. X takovém xxxxxxx může být xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x intervalech, xxxxx xx xxxxxx xxx xxxxx než 6 měsíců. Xxxxxxx xx xx pozitivní xxxxxxxxx látky měly xxxxxxxx xx xxxxxxxx, x kterém je xxxxx, že xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxx, xxxxxxx xxxx), xxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxx xx z xxxxxx xxxxxxxxxxxx x právních xxxxxxxxxx nezbytné xxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vehikula (klinicky/chemicky xxxxxxxxxx receptura xxxxxxxxx). X xxxxxxx xxxxxxx xx třeba xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxxxxx vehikulem.

1.3.2.3 Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxx xxxxx x xxxxx xxxxxxxx

Xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx čtyři pokusná xxxxxxx, xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx kontrolní xxxxxxx, xxxxx xx podává xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, x x xxxxxxx potřeby pozitivní xxxxxxxx. Jestliže se xxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxx se xx xxxxxx dávkovou skupinu xxxxxxxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxx. S xxxxxxxx xxxxxxxx zkoušené xxxxx xx s pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx zachází xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx jako x xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxxxxxxx a vehikula xx xxxx xxx xxxxxxxx na doporučeních xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxx se xxxxxxxx x xxxx koncentrací 100 %, 50 %, 25 %, 10 %, 5 %x 2,5 %, 1 %, 0,5 % xxx. Xxx xxxxxx xxx po xxxx xxxxxxxx koncentrací xx třeba zvážit xxx existující údaje x xxxxxx toxicitě x xxxxx dráždivosti, xxxx-xx x xxxxxxxxx, xxx xxxxxxxx koncentrace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx^7a).

Xxxxxxxxx xx mělo xxx xxxxxxx tak, aby xx maximalizovaly xxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky. Xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxx: xxxxxx/xxxxxxx xxxx (4:1 obj.), X,X-xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx-1,2-xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx^7a) , xxxxx xxxxx xxx xxxxxxx i xxxx xxxxxxxx, jsou-li xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxxxx případech xxxx xxx nezbytné xxxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx klinicky xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo komerční xxxxxxxxx přípravku, v xxxx xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xx xxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxx, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx do xxxxxxxx xxxxxxxx, které xxxxxx xxxx a nesteče xxxxx x pokožky. X xxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx vehikulum pouze xxxx.

1.3.3 Zkušební xxxxxx

1.3.3.1 Xxxxxxxxxxxx zkoušky Xxxxxxxxxxx xxxxxxx je následující:

- Xxx 1:

Každé xxxxxxx xxxxx se xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xx jeho hmotnost. Xxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx 25 µl xxxxxxxxxxx xxxxxx zkoušené xxxxx, xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx (podle xxxxxxxxx) xx xxxxxxxx xxxx xxxx xxx.

- Xxx 2 a 3:

Xxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxx 1.

- Den 4 x 5:

Xxxxx xxxxxxxx.

- Xxx 6:

Xxxxxxxxx se xxxxxxxx xxxxxxx pokusného xxxxxxx. Xxxx xxxxxx xxxx se všem xxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxx vpíchne 250 µx fyziologického roztoku xx xxxxxxxxxx xxxxx (XXX), xxxxxxxxxxxx 20 µXx (7,4.10⁵ Bq) [³X]xxxxxxxxx (xxxxxxxxxxx xx xxxxxxx), xxxx lze xxxx xxxxx xxxx xxxxxx xxxx vpíchnout 250 µl PBS xxxxxxxxxxxx 2 µCi (7,4.10⁴ Xx) [¹²⁵I]joddeoxyuridinu x 10^-5 M xxxxxxxxxxxxxxxxx.

X xxx hodin xxxxxxx se xxxx xxxxxx. Drenující xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx uzliny x xxxx uší xx xxxxxx x shromáždí xx x PBS xxxxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx (metoda xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx), xxxx se xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx pár xxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxx xx xx PBS xxxxxxxxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx (xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx zvířatům )^7a).

1.3.3.2 Xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx

Xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx lymfatických xxxxx (XXX) xxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx se připraví xxxxxx jemné mechanické xxxxxxxxxx přes 200 µx xxxxx x xxxxxxxxxxxxx xxxxx. Lymfatické xxxxx se dvakrát xxxxxxxxxxx v xxxxxxxxxxx xxxxxxxx XXX a xxxxxxx xx xxxxxxxx x xxxxxxx x 5% xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (XXX) xxx 4 °X po dobu 18 x^7a). Xxxxxxxx xx xxx xxxxxxxxxxxx x 1 xx XXX x xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx 10 xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxxxx aktivity ³X, xxxx xx xxxxxxx xxxxx do xxxxxxxx xxx xxxxxx aktivity ¹²⁵X.

1.3.3.3 Stanovení xxxxxxx xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx)

Xxxxxxxxxxx [³X]xxxxxxxxx xx měří (ß-xxxxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxx xx x xxxxxxxxx za xxxxxx (xxx). Inkorporace [¹²⁵X]xxxxxxxxxxxxxxx xx měří xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx ¹²⁵X x xxxxxx se vyjádří x xxx. V xxxxxxxxxx na použitém xxxxxxxx xx inkorporace xxxxxxx v xxx xx xxxxxxxx skupinu (xxxxxx sdružení) nebo x dpm na xxxxxxx xxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx).

1.3.3.4 Pozorovaní

1.3.3.4. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxx zvířata xx xxxxx xxxxxx denně xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx klinické xxxxxxxx, xx již xx xxxxx xxxxxxxxx podráždění x xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxx xxxxxxxxx toxicity. Xxxxxxx xxxxxxxxx xx systematicky xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx záznamy xx xxxxx xxxxxx xxx každé xxxxxxx xxxxx.

1.3.3.4.2 Tělesná xxxxxxxx

Xxx xx xxxxxxx v xxxxxxxx 1.3.3.1, xxxxxxxx xxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx a x xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

1.3.4 Xxxxxxx výsledků

Výsledky xx xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxxx (XX). Xxx xxxxxx sdružení xxxxxxxxxx xxxxxxx xx SI xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx aktivity x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx; získá xx tak průměrná xxxxxxx XX. Xxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx XX xxxxxxx jako xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx xxxxx xxx u xxxxx xxxxxxxxxx skupiny, xxx u xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny, x xxxxxxxx xxxxxxx xxx xx xxxxxxx zvíře x xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxxxxxx/xxxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxx SI xxx xxxxxxxxx skupiny s xxxxxxxxx je xxxxx 1.

Xxxxxxx individuálního přístupu xxx xxxxxxx XX xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx dat. Při xxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx odchylek x xxxxxx xxxxxxxxxxxxx problémů, xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx přístup x xxxxxxx dat xxxxxxx ve xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxx pokusných zvířat x xxxxxxx x xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx závislosti xxxxxx na xxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx^7a). X každém xxxxxxx si xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx uvědomovat xxxxx "xxxxxxx" xxxxxx x xxxxxxxxxxxx pokusných xxxxxx x xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxxx použití jiného xxxxxxxxx xxxxxx (xxxx. xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx) xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

Xx xxxxxxxxxxx, xxx xxx x xxxxxxxxx odezvu, xx xxxxxxxx index xxxxxxxxx ≥ 3 x zohledňuje se xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx^7a).

Xx-xx nezbytné xxxxxxxx získané xxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx různým xxxxxxxxxxx xxxxxxxx látky, včetně xxxx, xxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx, zda xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx x xxxx povaze xxxxxxxx xxxxxxxxxx odezvy xx xxxxx^7a).

2 XX

Xxxx xx xxxxxx do xxxxxxx, xxxxxxx pro xxxxxx dávkovou skupinu xx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx hodnoty xxx a xxxxxx xxxxxxxxx (včetně xxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx).

3 XXXXXXX XXXXXX, XXXXXXXX XXXXXX A XXXXXXXXX XXXXXX

X xxxxxxx x xxxxxxxxxxx právními předpisy^9),10) xxxx být zpracován xxxxxxx xxxxxx x x průběhu xxxxxx xx xxxxx xxxx xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx xxxxx:

- xxxxxxxxxxxxx xxxxx (např. xxxxx CAS, xx-xx x dispozici; xxxxx, xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx; xxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxx xxxxxxxxxx (xxxx. těkavost, xxxxxxx, xxxxxxxxxxx),

- xxxxx-xx xx x xxxx, složení x poměrné xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxx:

- identifikační xxxxx (xxxxxxx; xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxx),

- xxxxxxxxxx výběru vehikula.

Pokusná xxxxxxx:

- xxxxxxx xxxx xxxx,

- mikrobiologický stav xxxxxxxxx xxxxxx, xx-xx xxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxx, xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx zvířat.

Zkušební xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxxx a aplikaci xxxxxxxx xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxx x orientační xxxxxx, pokud byla xxxxxxxxx; xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx a celkové xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxxx x jakosti xxxx x krmiva (xxxxxx druhu/zdroje krmiva, xxxxxx xxxx).

Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx:

- xxxxxx výsledků x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx,

- xxxx xx souběžných nebo xxxxxxxxxx pozitivních xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxxx hmotnosti xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx x x xxxx plánovaného usmrcení,

- xxxxxxx xxxxxxxxxx (sdružená xxxxxx) a xxxxxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx xxxxxxx) xxxxxx xxx a rovněž xxxxxxx xxxxxx x xxxx přístupů a xxxxxx stimulace xxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx (xxxxxx xxxxxxxxx skupiny x xxxxxxxxx),

- případná xxxxxxxxxxx xxxxxxx,

- x xxxxxxx pokusného xxxxxxx xxxxxx průběh xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxx aplikace, xxxxx x xxxx xxxxx.

Xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx.

- xxxxxxx komentář x xxxxxxxxx, k xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx na xxxxx x x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxx a xxxxx, xxx xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx kůže.

Závěry.

B.43 XXXXXXX NEUROTOXICITY XX XXXXXXXXXX

1 METODA je x souladu s xxxxxx Evropských xxxxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxxxx metoda xxxx xxxxxxxx za účelem xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx nezbytné ke xxxxxxxxx nebo x xxxxx charakterizaci xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxx xxx buď kombinovat x již xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xx lze xxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx zkoušku. Xxx usnadnění plánování xxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxx zkušební metodě xx xxxxxxxxxx prostudovat Xxxxxxxxxx OECD x xxxxxxxxxxx a xxxxxxxx xxxxxxxx neurotoxicity (OECD Xxxxxxxx Document xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Xxxxxxxxxx xxx Xxxxxxx)^7a). Xx xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, je-li třeba xxxxxx změnu xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx postupů, xxx xxxx xxxxxxxxxx xxx rutinní xxxxxxxxx xxxx metody. Doporučení xxxx xxxxxxxxxx pro xxxxxxxxx výběru xxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx.

1.1 XXXX

Xxx posuzování x xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx vlastností xxxxxxxxxx látek xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx neurotoxických účinků. Xxx metoda zkoušení xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxx studie xx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zjištěných při xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxx. X xxxx x potenciální neurotoxicitě xxxxxxxx druhů xxxxxxxxxx xxxxx xxxx xxxx xxxxxxxxx, že xx xxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx této xxxxxx, pokud xxxxxxxxxx xxxxx o potenciální xxxxxxxxxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Tyto xxxxx zahrnují například

- xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx x jiných studiích xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxx toxicity po xxxxxxxxxxx dávkách, xxxx

- xxxxxxxxxx podobnost xxxx xxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx x další xxxxxxx, xxx xx xxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxx; xxxxx podrobnosti xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx xxx, xxx xx xxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx chemických xxxxx x xxx charakterizaci x xxxxxxxxxxxx neurotoxických xxxxxx.

Xxxxx se xx xxxxxxxxxxxxx považovaly neuropatie xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxx neurologické xxxxxxxxx, xxxx např. záchvaty, xxxxxxxx nebo xxxx. X xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxx xx xxx xxxxx, xx xxxxxxxx mnohé xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxx systém (xxxx. xxxxxx motorické xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxxxxx, poruchy xxxxx a paměti), xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxx ani xxxxxxxxxx, xxx x xxxxxx xxxxxx xxxxxxx.

Xxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxx, aby xxxxxxxxxx xxxxxxx neurobehaviorální x neuropatologické účinky xx dospělé xxxxxxxx. Xxxxxxx behaviorální xxxxxx x při xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx nepříznivý vliv xx organismus, xxxxxxxxx xx, xx všechny xxxxxxxxxxxx xxxxx jsou xxxxxxxxxx xxx xxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx xxxxxx by xx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx v xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Zkoušení xxxxxxxxxx x xxxx xxxxxx xx účelem xxxxxxxxxxxxxx x kvantifikace xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx zahrnuje specifické xxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxx xxxxx xxxxxxxx elektrofyziologickým xxxx biochemickým xxxxxxxxxx^7a).

Xxxxxxxxxxxx xxxxx mohou působit xx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx různých mechanismů. Xxxxxxx neexistuje jediná xxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxx neurotoxického xxxxxxxxxx x xxxxx xxxxx, xxxx být nezbytné xxxxxx dalších xxxxxxx xx xxxx nebo xx xxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxx xxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxx zkušební xxxxxx lze xxxxxx xxxx xxxxxxxx s xxxxxxxxxxxx XXXX x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx (XXXX Xxxxxxxx Xxxxxxxx xx Xxxxxxxxxxxxx Xxxxxxx Strategies xxx Methods)^7a) xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxx charakterizaci xxxx zvýšení xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx vztahu dávka-odezva x xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx potvrdit xxxxx xxxx xxxxxxxxx rizika xxxxxxxxxx látek. Xxx xxxxxxxxx navrhnout zkoušky, xxxxx xx identifikovaly x xxxxxxxxxx neurotoxický xxxxxxxxxxx (xxxxxxxxxxxx mechanismy) xxxx xxxxxxxx údaje, xxxxx xxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx studie xxxxxx replikovat údaje xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů xxxxxxxxxxxx v této xxxxxx, jsou-li takové xxxxx xxx x xxxxxxxxx a nepovažují xx xx xxxxxxxx x interpretaci xxxxxxxx x xxxx xxxxxx.

Xxxxxxx-xx xx tato xxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxx x xxxxxxxxx, poskytuje xxxxxxxxx, které xxxxx

- xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky ovlivňují xxxxxxx systém xxxxxx, xxxx vratně,

- xxxxxxx x charakterizaci xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx x pochopení xxxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx vztahy xxxx xxxxxx x xxxxxxx a xxxxx x xxxxxxx s xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (NOAEL) (kterou xxx použít xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx kritérií xxx xxxxxxxxx xxxxx).

Xxxx xxxxxxxx xxxxxx používá xxxxxx aplikaci zkušební xxxxx. Xxxx xxxx xxxxxxxx (xxxx. kožní xxxx xxxxxxxxx) mohou xxx xxxxxxxxx x xxxxx si xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx závisí xx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxx kinetických xxxxxxxxxxx.

1.2 DEFINICE

Nepříznivý účinek: xx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, rozmnožovat xx nebo xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxx: je xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx nebo fyzikálnímu xxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxx xxxxx: je xxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx činitel, xxxxx má xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx.

1.3 XXXXXXX ZKUŠEBNÍ XXXXXX

Xxxxxxxx chemická látka xx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Obvykle xx xxxxxxxx podávání opakovaných xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx xxx xxx 28xxxxx, xxxx xxxxxxxxxxxx (90 xxx), xxxx chronický (1 xxx nebo xxxx). Xxxxxxx stanovené x xxxx xxxxxxxx xxxxxx xxx použít x xxx studii xxxxxx xxxxxxxxxxxxx. Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxxxx za xxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxxxx odchylek. Během xxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxx, xxxxx xx xxxxx xxx xxxxxxxxx neurotoxickými xxxxxxx. Xx konci zkoušky xx u xxxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířat xxxx xxxxxxx z každé xxxxxxx xxxxxxx perfuze xx xxxx x xxxxxxxx xx x xxxxxxx xxxx mozku, xxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxx.

Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxx samostatná xxxxxxx pro vyšetření xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxx použitá k xxxxxxx x k xxxxxxxxxx histopatologickému xxxxxxxxx (xxx xxxxxxx 12), xxxxxx xx specifickým xxxxxxxxxxxxxxxxxx, neuropatologickým, xxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetřením, xxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx ze xxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxxxxxxxx x této xxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxx postupy xxxxx být zvláště xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx nebo xxxxxxx strukturu neurotoxicity xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. xxxxxxxxx požadovaná xx xxxxxxxxxx metodách x xxxxxx toxicity xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx na xxxxxxxxxx.

Xxxxx se postupy xxxx xxxxxxxx metody xxxxxxxxx x xxxxxxx x jiných zkušebních xxxxx, je xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx byly xxxxxxx požadavky pro xxxxxxxxxx x obou xxxxxxxx.

1.4 XXXXX XXXXXXXX XXXXXX

1.4.1 Xxxxx živočišných xxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxx, x xxxx xxx xx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx použít x jiné xxxxx xxxxxxxx. Použity xx xxxx xxx xxxxx xxxxxxxxx laboratorní xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxx xxxx xxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxx xx mělo xxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx, xxxxxxx xxxx xxxxxxx zvířata xxxxxxxx xxxxx xxxxx týdnů x x každém xxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxx. Pokud xx xxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x dalšími xxxxxxxxx, xx xxxxx, xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xx stáří xxxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx změny. Na xxxxxxx xxxxxx by xxx xxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxx minimální rozptyl xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxxxx 20 % průměrné xxxxxxxxx x jednotlivých xxxxxxx. Xxxxx se xxxx xxxxxxxxxxx studií xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx studie xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xx xxxxx x xxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxx zvířata xx xxxxxxxx xxxxx x stejného xxxxxx.

1.4.2 Xxxxxxxx xxxxx a xxxxxx

Xxxxxxx xx zkušební xxxxxxxxx pro xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx (22 ± 3) °C. Relativní xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx 30 %, xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx 70 % xxxxx čištění xxxxxxxxx x xxxxx xx xxxxxxx 50 - 60 %. Xxxxxxxxx xx xxxx xxx umělé, mělo xx se xxxxxxx 12 x světla x 12 h xxx, xxxx-xx x xxxxxx místnosti denní xxxxxx. Xxxxx hlasité xxxxx xx třeba xxxxxx xx xxxxxxx. Xx xxxxxx xx xx mělo xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxx pokusná xxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx vody. Xx xxxxx xxxxxx xxxx xxx vliv xxxxxxx xxxxxxxx vhodnou xxxxxxx xxx zkoušenou látku, xx-xx xxxxx podávána xxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxx xxxxxxxxxx, xxxxx xx xxx umístit x xxxxxxx x malých xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx x souladu x xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx¹⁰⁾, xxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx pokusů jinak.

1.4.3 Xxxxxxxx pokusných zvířat

Pokusná xxxxxxx xxxx xxxxxxx x xxxxxxx xx xxxx, xxxxxxx x xxxxx x souladu x xxxxxxxxxxx §15 xxxxxxxxxx právního předpisu¹⁰⁾ x xxxxxxxx xxx, xxx xxxx možná xxxxxxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxx xxxxxxx §10 xxxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu¹⁰⁾. Xxxxxxx xxxxxxx xx měla xxx xxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx měly xxx xxxxxxxxxx xxx, aby xxx vliv xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx. Jednotlivá xxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x xxxxxx xx do xxxxx nejméně xxx xxx xxxx začátkem xxxxxx, xxx xx xxxxx zvyknout xx xxxxxxxxxxx podmínky.

1.4.4 Xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxx

X této xxxxxxxx xxxxxx se xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx. Xxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx, xxxxx vody xxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxx x xxxx způsoby xxxxxxxx (např. kožní xxxx inhalační), xxxxx xx xxxxx vyžádat xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx postupů. Xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxx a xx xxxxxxxxxx toxikologických xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx. Xx třeba xxxxx xxxxxx xxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x rámci této xxxxxxxx metody.

Zkoušená xxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx nebo suspenduje xx vhodném xxxxxxxx. Xx-xx xx xxxxx, xxxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxx vodného roztoku/suspense, xxxxx použiti xxxxxxx/xxxxxx x xxxxx (xxxx. x kukuřičném xxxxx) x xxxxxxx xxxxxxx/xxxxxxxx x jiném xxxxxxxx. Xx xxxxx xxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx vehikula. Xxxxx xxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx typickým xxxxxx xxxxxxxx: xxxxxx xx xxxxxxxx, xxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx, x xxxxxx na xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxx xxxxx nutriční xxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

1.5 XXXXXXX

1.5.1 Xxxxx a xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx

Xxxxx xx studie xxxxxxx xxxx samostatná studie, xx třeba xxxxxx x xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx skupině xxxxxxx 20 xxxxxxxxx xxxxxx (10 samic x 10 xxxxx) xxx xxxxxxxxxxx podrobných xxxxxxxxxx x funkčních xxxxxxxxxx. Alespoň u xxxx xxxxx x xxxx samic xxxxxxxxx x xxxxxx deseti xxxxx x samic xx třeba xx xxxxx zkoušky xxxxxxx xxxxxxx in xxxx x xxxxxx xx x xxxxxxxxxx neurohistopatologickému xxxxxxxxx. V xxxxxxx, xxx jsou x xxxx xxxxxxx skupině xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx perfuzi. Xxxxx xx xxxxxx provádí x kombinaci xx xxxxxx xxxxxxxx po xxxxxxxxxxx xxxxxxx, je xxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxx cíle xxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat na xxxxxxx x nejrůznějších xxxxxxxxx xxxxxx je xxxxxx x xxxxxxx 12. Xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx intervalech xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx skupiny xx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, perzistence nebo xxxxxxxxxx xxxxxxx toxických xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx se xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat, xxx xx zajistil xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx x x xxxxxxxxxxxxxxxxxx vyšetření.

1.5.2 Xxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxx xx xxxx být xxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxx x jedna xxxxxxxxx xxxxxxx; xxxxx xx xxxx xxxxx xxxxxx údajů xxxxxxxxxxx xxxxx účinky xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx 1 000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx, může xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx x xxxxxxxxx žádné xxxxxx xxxxx, xxxx xxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx studie xxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxx xxx xxxxxxx. X xxxxxxxx aplikace xxxxxxxx xxxxx xx xxxxx x pokusnými xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx stejným xxxxxxxx, xxxx x xxxxxxxxx zvířaty x xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx. Pokud xx při xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxx xx xxxxxxxxx skupině x xxxxxxxxx použitém xxxxxx.

1.5.3 Xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxx způsobilost xxx xxxxxxxxxxx zkoušky x xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx xxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx x popřípadě xxxxxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx doporučených ke xxxxxxxxx, xxxx xxxx xxxx. vegetativní xxxxxxxx, xxxxxxxxxx xx smyslové xxxxxxx, síla xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxx typy xxxxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xxxxx xxx xxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx experimentálních xxxxxxx. Doporučuje xx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxx by měly xxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxxxxxxxxxx laboratoř x xxxxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx postupu.

1.5.4 Xxxxx xxxxx

Xxxxxx dávek xx xxxxx xxxxxx s xxxxxxx na předchozí xxxxxxxxx toxicitu x xxxxxxxxx údaje xxxxxxxx xxx zkoušenou xxxxxxxxxx xxxx podobné látky. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxx, xxx vyvolala neurotoxické xxxx xxxxx systémové xxxxxxx xxxxxx, xxx xxxx možné xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx na xxxxxxx a xxxxxx xxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX), xxxxx se sestupná xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx. X zásadě xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxx xxx, xxx xxxx xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx toxické účinky xx xxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxx jsou xxxxxxxxx xxx xx tři xxxxxxxxx a xxxxx xx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx skupiny xxx používání xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxx (např. xxxxxxxx xx xxxxxxxx 10). Xxxxxx xx třeba xxxx x úvahu x odhad xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx, xx-xx x xxxxxxxxx.

1.5.5 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxx zkouška xxxxxxxxx xxxxx postupů xxxxxxxxx x této xxxxxx xxx jedné xxxxx xxxxxxx 1&xxxx;000 xx/xx xxxxxxx hmotnosti xx xxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xx xx xxxxxxx údajů x xxxxxxx s xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx studii xx xxxxxxx xxx xxxxxx dávek. X xxxxxxxxx xxxxxxxxx předpokládaná xxxxxxxx x xxxxxxx xx vyžádá xxxxxxx xxxxx xxxxxx dávky x xxxxxxx zkoušce. X dalších xxxxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xxxxxxxxx xxxx xxxxx aplikace, může xxx xxxxxxxxx dosažitelná xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx vlastnostmi xxxxxxxx xxxxx. Xxx xxxxxxxxx xxxxxx zkoušky xxxxxx xx dávka xxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxx alespoň 2 000 xx/xx.

1.5.6 Xxxxxxxx xxxxx

Xxxxxxxx xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxx zvířatům denně, 7 xxx v xxxxx, po xxxx xxxxxxx 28 dnů. Xxxxxxx 5xxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx nebo xxxxxx xxxxxxxx xx třeba xxxxxxxxx. Xx-xx látka xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx, xxxx xx xx podávat x xxxxx xxxxx pomocí xxxxx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxxxx tekutiny, xxxxx xxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx, xxxxxx na xxxxxxxxx xxxxxxxxx zvířete. Xxxxx xx xxxxx překročit 1 ml/100 x xxxxxxx hmotnosti. X xxxxxxx vodných xxxxxxx xx xxxx možné xxxxxx x xxxxxxx xx 2 ml/100 x xxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxxx xxx vyšších xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxxxx, by xx xxxx xxxxx množství xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx, aby xx xx xxxxx xxxxxxxx dávek xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx krmiva xxxx xxxxx xxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, xxx množství xxxxxxx zkoušené xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx běžného xxxxxx nebo xxxxxx xxxx. Xx-xx zkoušená xxxxx podávána x xxxxxx, je třeba xxxxxxxx bud' konstantní xxxxxx koncentrace (x xxx), xxxx konstantní xxxxxx xxxxx, xxxxx xxx o xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxx jiné xxxxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx. X xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx sondy xx xxxxx dávku xxxxxxx každý den xxxxxxxxx xx stejnou xxxx x xxxxxxx xxxxxx xxxxx xx xxxxx xxxxx xxxxxxxxxxx xxx, xxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxx úroveň xxxxx xxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx. Provádí-li se xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx jako předběžná xxxxxx pro dlouhodobou xxxxxx, xxxx xx xxx x xxxx xxxxxxxx používáno stejné xxxxxx. Není-li u xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx dávky v xxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx po xxxxxxx xxxxxxx xx xxxx, xxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx 24 x.

1.6 XXXXXXXXXX

1.6.1 Xxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx

X xxxxxx s opakovanou xxxxxx xx xxxx xxxxxxxxxx xxxx pokrýt xxxx xxxxxxxxx xxxxxx. X xxxxxx akutní xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx 14 xxx xx skončení xxxxxxxx. X pokusných xxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxx xxxx x xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxx chována bez xxxxxxxx, by pozorování xxxx xxxxxx i xxxx xxxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxx provádět xxxxxxxxxx xxxxx, xxx bylo xxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x xx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx. Pozorování xx provádí xxxxx, xxxxx xxxxx xx xxxxxxx xxxx x x xxxxxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx po xxxxxx xxxxx. Xxxxxxx klinických xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx je shrnuta x xxxxxxx 13. Xxxxx xxxxxxxxx nebo xxxx xxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx studií xxxxxxxxx potřebu zvolit xxxxxx body xxxxxxxxxx xxxx zkoušek nebo xxxxxx po xxxxxxxx xxxxxxxxxx, xx xxxxx xxxxxx takový xxxxxxxx xxxx, na xxxxx xxxxxxx lze xxxxxx xxxxxxxxx množství informaci. Xxxxx xxxxx je xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.1.1 Pozorování xxxxxxxxx xxxxxxxxxxx stavu x xxxxxxxxx/xxxxxxxxx

X všech xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx denně xxxxxxx kontroluje xxxxxx xxxxxxxxx xxxx x xxxxxxx dvakrát xxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx zvířat xx účelem xxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxx.

1.6.1.2 Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx

Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx x všech xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x těmto xxxxxx (xxx tabulka 12) xxxxxxx xxxx první xxxxxxxx (aby xxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx) x xxxx x xxxxxxx xxxxxxxxxxx podle xxxxxx xxxxxx (xxx xxxxxxx 13). Podrobná xxxxxxxx xxxxxxxxxx u xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xx xxxxx zotavovacího období. Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování xx provádějí mimo xxxxxxx xxxx xx xxxxxxxxxxx pozorovacím xxxxxxxx. Xxxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxxxx pomocí systémů xxxxxxxxx, které xxxxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx. Používaná kritéria xxxx xxxxxxxx musí xxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx laboratoří. Je xxxxx xxxx xx xx, aby xxxx xxxxxxx xx zkušebních xxxxxxxxxx co xxxxxxxx (x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx x aplikací) a xxx vyšetření xxxxxxxxx xxxxx, které nejsou xxxxxxxxxxx x xxxxxxx, xx xxxxx xxxxxxx xxxxx xxxxx.

Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx, xxxxxxx xx u xxxxxxx xxxxxxxxx zvířete xxx každém xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx používají xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx (včetně xxxxxxxx normálního "xxxxxxx"). "Xxxxxxxx rozpětí" xx xxxxx dostatečně zdokumentovat. Xxxxxxx xxxxxxxxxx příznaky xx zaznamenají. Je-li xx xxxxx, xxxxxxxxx xx rovněž xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxx, xxxxx, xxx x xxxxxxx, xxxxxx xxxxxxx x xxxxxxx a autonomních xxxxxx (xxxxxx, xxxxxxx xxxxx, velikost xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxx dýchání xxxx dýchání ústy, xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xxxx xxxxxxxx a xxxxxxxx moči).

Zaznamenají se xxxxxx xxxxxxxx projevy, xxxxx xxx x xxxxxx xxxx, úroveň xxxxxxxx (např. xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx prostoru) x xxxxxxxxxx pohybu. Xxxxxxxxxxx se také xxxxx chůze (xxxx. xxxxxxxx, xxxxxx), xxxxxx (xxxxxxxx hřbetu) x xxxxxx xx xxxxxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxx xxxxxxx související x xxxxxxxxxx, xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxx, xxxxx xxxx xxxxx, xxxxxxxxxx v xxxxxxx (xxxx. nadměrného xxxxxxx, xxxxxxxxxx pohybů xxxxx nebo opakovaného xxxxxxxx) xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx (např. kousání xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxx pozpátku, xxxxxxxx xxxxx) xxxxx xxxxxxxxxx.

1.6.1.3 Xxxxxxx xxxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx u xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxxxx provedou x xxxxxxx xxxxxxx - xxxxxxx před expozicí x xxxxx xxxxxxxx xx jejím provedení (xxx xxxxxxx 12).

Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx závisí xxxxxx xx trvání xxxxxx (viz tabulka 13). Xxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxx 13 xx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx, x to xxxxx xxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx. Xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxx [xxxx. xxxxxxxx, zrakové x xxxxxxxx (případně xxxxxxxx) podněty^7a)], hodnocení xxxx stisku^7a) x xxxxxxxxx xxxxxxxxx aktivity^7a). Xxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxx pomocí xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxx, tak x zvýšení xxxx xxxxxxxx. Xxxxx xx xxxxxxx jiný xxxxxx, xxx xx xxx xxxxxxxxxxxxx x xx xxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx x spolehlivost. Xxxxx přístroj xx xxxxx xxxxxxxxx, xxx xx zajistila xxxx xxxxxxxxxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx. Další podrobnosti x postupech, xxxxxxx xx xxx xxxxx, xxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxxx xxxxx xxxxx (xxxx. xxxxx o xxxxxx mezi xxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, jiné xxxxxxxxxxxxx xxxxxx), které xx xxxxxxxxx na xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx účinky, xx nutné xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx smyslových x xxxxxxxxxxx funkcí nebo xxxxx x xxxxxx. Xxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxx xxxxxxxxx je xxxxxxx x xxxxxxxxxx^7a).

Xx xxxxxxxxxxx případech lze xxxxxxx zvířata xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx x xxxxxx xxxx, xxxxx xx xxxxxxxx narušila xxxxxxxxx funkční zkoušky, x této xxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx zvířat x xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx.

1.6.2 Xxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx a vody

U xxxxxx s xxxxxx xxxxxx do 90 xxx xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxx x každý xxxxx xx rovněž xxxxxxx xxxxxx spotřeby xxxxxx (xxxxxx xxxxxxxx xxxx xx xxxxxxx xxxxx, xx-xx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx). X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx všechna xxxxxxx zvířata xxxx xxxxxxx jednou týdně xxxxx prvních 13 xxxxx x poté xxxxxxx jednou xx 4 xxxxx. Xxxxx xxxxxxx 13 týdnů xx xxxx xxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx spotřeby xxxx xx provádí xxxxx, je-li zkoušená xxxxx xxxxxxxxxx prostřednictvím xxxxxx média) x xxxx xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx intervalech, pokud xx xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxx nebo změny xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxx.

1.6.3 Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

X xxxxxx xxxxxxx xxx 28 xxx xx xxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx x xxxx xxxxxxxxx studie xxxxxxx xxxxxxxxxxxxxx vyšetření xxxxxx xxxxxxxxxxxx nebo xxxxxx vhodného nástroje, x to xxxxxxx x xxxxx pokusných xxxxxx, alespoň xxxx x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxx x xxxxxxx dávkou x x xxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxx xx xxxxxx změny xx xxxxx nebo xxxxx xxxxxxxx příznaky xxxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxxx xxx, vyšetří xx xxxxxxx xxxxxxx xxxxxxx. X xxxxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx 13. xxxxx stáří xxxxxxxxx xxxxxx. Xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx, xxxx-xx xxx x xxxxxxxxx xxxxx x xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx s xxxxxxxxx úrovněmi dávek.

1.6.4 Xxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx

Xxxxx se xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxx toxicity xx xxxxxxxxx xxxxx, provede xx xxxxxxxxxxxxx vyšetření x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx tak, xxx je uvedeno x xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx. Xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxx, aby xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxx x xxxxxxx.

1.6.5 Xxxxxxxxxxxxxx

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx tak, aby xxxxxxxx x rozšířilo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxx xxxx xxxxxx xxxxx fáze in xxxx. Xxxxx alespoň 5 pokusných xxxxxx xxxxxxx xxxxxxx z xxxxx xxxxxxx (xxx xxxxxxx 12 x xxxxx xxxxxxxx) xx xxxxxx xx xxxx xx xxxxxxx obecně xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxxx xx xxxxxxxxx výrazné xxxxx. Xxxxx se xxxxxx xxxxxxx jako xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxx charakterizující xxxxxxxxxxxx účinky, xxx xxxxxx zbytek pokusných xxxxxx xxx' xx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxxxxx^7a), xxxxxxxxxxxxxx^7a), nebo elektrofyziologickým^7a) xxxxxxxx, které mohou xxxxxxx zde xxxxxxx xxxxxxx a xxxxxxxxx, xxxxx xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx k xxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx užitečné tehdy, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxxxxx xxx xxxx cílovou xxxxxxxxx neurotoxicity^7a). Je xxxx xxxxx zbytek xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxx x xxxxxx patologickým xxxxxxxxxx, xxxxx xxxx xxxxxxx x metodě xxxxxx po opakované xxxxx.

X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxx, xxxx. xxxxxx xxxxxxxxxxxx a xxxxxx (H&E), x xxxxxxxxxxxxx vyšetření. Xxxx-xx xxxxxxxxxx xxxx existuje-li xxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx neuropatie, xxxxxxx xx vzorky periferních xxxxx xxxxxxxx do xxxxxxxxx (xxxxx). Xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxx xxxxxxxx xx další xxxxx, která xx xxxxx xxxxxxxx, xxxx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx postupy xxxxxxx. Xxxxxx k xxxxxx xxxxxxx míst, xxxxx xx xxxxx xxxxxxxx, xxx xxxxxx x xxxxxxxxxx^7a). X xxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx xxxxxxxxxxx xxxxx může xxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx^7a).

X reprezentativních řezů xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxxx histologické xxxxxxxxx^7a). Xxxx xxxxxxxxxxx oblasti xxxxxxx xxxxx: xxxxxx xxxxx, xxxxxxx část xxxxx, xxxxxx řezu xxxxxxxxxxx, xxxxxxx mozek, xxxxxxx, Xxxxxxx xxxx, xxxxxxxxxxx xxxxx, xxx xx zrakovým xxxxxx x sítnicí, xxxxx x xxxxxxx cervikálního x xxxxxxxxxx xxxxxxxx, xxxxxxxx kořenová xxxxxxx, xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, proximální xxxx x. xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx část x. xxxxxxxx (x xxxxxxx xxxxxx) a x xxxxxxxx z xxxxxxx lýtkového xxxxx. Xxxx xxxxx a xxxxxxxxxxx nervů xx xxxx xxxxxxxxx jak xxxxxx, xxx i xxxxxxx řezy. Xxxxxxxxx xx xxxxx věnovat xxxxxxxxxx xxx x xxxxxxx nervového xxxxxxx. Xxxxxx se xxxxxxx xxxxxx z xxxxxxxxxx xxxxxxxx, a xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx. Xxxxxxxx xxxxxxxxx xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx x buněčnou x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxx strukturám x xxxxxxx CNS x XXX, x xxxxx xx xxxxx, xx xx xx xxxx neurotoxické xxxxx xxxxx xxxx.

Xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxx, které xxxxxxx vyplývají x xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxx, xxx xxxxxx v xxxxxxxxxx^7a). Xxxxxxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx tkáňových xxxxxx, xxx kterém xx porovnají nejprve xxxxxx řezů ze xxxxxxx s vysokou xxxxxx se xxxxxx xxxx x xxxxxxxxx xxxxxxx. Xxxxxx-xx xx xxxxxxxx z xxxxxx xxxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx xxxxxxx. Xxxx-xx zjištěny xx skupině x xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxx xxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxx ze xxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxx xxxxxx.

Xxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxx nervového systému, xxxxx xxxxxxxx tyto xxxxx. Okódují se xxxx xx všech xxxxxxxxx xxxxxx ze xxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx x vyšetří x xxxxxxxx pořadí xxx znalostí xxxx. Xxxxxxxxx xx xxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx xxxx. Po xxxxxxxxxx xxxxx oblastí ze xxxxx xxxxxxxxx skupin xx xxx xxxxxxx x provede xx xxxxxxxxxxx xxxxxxx xx xxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxx xxxxx-xxxxxx. U xxxxx xxxx xx xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx.

Xxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx a xxxxxxx chování x xxxxxx xxxxx x xxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx látky.

2 DATA

2.1 XXXXXXXXXX XXXXXXXX

Xxxxxx se xxxxxxxxxx data. Xxxx xx xxxxxx xx xxxxxxx, přičemž se xxx xxxxxx experimentální xxxx xxxxxxxxx skupinu xxxxx počet xxxxxxxxx xxxxxx na xxxxxxx xxxxxxx, počet xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx xxxxxxx xxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxx x humánních xxxxxx x doba xxxxxxx xxxx humánního xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, popis xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx, včetně xxxx xxxxxxx, xxxxxx, xxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx příznaků xxxxxxxx, xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxx, xxxxxx xxxx x závažnosti xxxx (xxxx).

2.2 XXXXXXXXX X INTERPRETACE XXXXXXXX

Xxxxxxxx xxxxxx xx xxxxx xxxxxxxxxx x hlediska xxxxxxx, závažnosti x xxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx (xxxxxx x neurochemických nebo xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxx, xxxx-xx xxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxx) x x xxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx. Xx-xx to xxxxx, xx xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxx metodami. Xxxxxxxxxxx metody xx xxxxx zvolit během xxxxxxxxx xxxxxx.

3 PROJEKT XXXXXX, XXXXXXXX POKUSU X ZÁVĚREČNÁ XXXXXX

X xxxxxxx x příslušnými xxxxxxxx předpisy^9),10) xxxx xxx zpracován xxxxxxx xxxxxx a o xxxxxxx xxxxxx xx xxxxx vést xxxxxxxx.

3.1 Xxxxxx o průběhu xxxxxx xxxxxxxx xxxx xxxxxxxxx:

Xxxxxxxx látka:

- xxxxxxxxx xxxxxxxxxx (včetně xxxxxxxx, xxxxxxx x xxxxxxxxx-xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx),

- xxxxx o xxxxxxxx.

Xxxxxxxxx (pokud xxxx xxxxxxx):

- xxxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxx.

Xxxxxxx xxxxxxx:

- použité xxxxx x xxxx,

- xxxxx, stáří x xxxxxxx xxxxxxxxx xxxxxx,

- xxxxx, xxxxxxxx xxxxx, xxxxxxxxxxxx, xxxxxx xxx.,

- xxxxxxxx jednotlivých xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxx.

Xxxxxxxx xxxxxxxx:

- xxxxxxxxxxx x xxxxxx xxxxx xxxxxxxx xxxxx či xxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxxxxx, xxxxxxxxx a xxxxxxxxxx xxxxxxxxx,

- specifikace xxxxxxxxxxxx xxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxxx x xxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx aplikovaného xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx o xxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxxxxx xxxxxx úrovní xxxxx,

- zdůvodnění xxxxxxx xxxxxxxx a xxxxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx v xxxxxx nebo xxxxx xxxx (xxx) na xxxxxxxxx denní dávku x xx/xx xxxxxxx xxxxxxxxx,

- podrobnosti x xxxxxx a xxxxxxx xxxx.

Xxxxxxxxxx a zkušební xxxxxxx:

- podrobnosti o xxxxxxxxx pokusných xxxxxx x jednotlivých skupin xx podskupin s xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxxx, včetně xxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxx xxx xxxxxxxxxx xxxxxx x xxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx pozorování,

- xxxxxxxxxxx o funkčních xxxxxxx pro xxxxxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxxx xxxxxxx (např. sluchové, xxxxxxx x dotykové), xxx hodnocení xxxx xxxxxx, motorické aktivity (xxxxxx podrobností o xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxx xxxxxxxxxx aktivity) x xxxxx použité xxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx oftalmologických xxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxx x biochemických xxxxxxxxx x xxxxxxxxxxx xxxxxxxxx (normálními) xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx x xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxxxxxxxxx, xxxxxxxxxxxxxxxxxx, neurochemických xxxx elektrofyziologických postupech.

Výsledky:

- xxxxxxx xxxxxxxx a xxxx xxxxx, včetně xxxxxxx xxxxxxxxx x xxxx xxxxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxxx x případně xxxx,

- xxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx podle xxxxxxx x xxxxxx xxxxx, včetně xxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx nebo xxxxxxxxx,

- xxxxxx, xxxxxxxxx x xxxxxx (xxxx xxxxxxx x následný xxxxxx) xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxx (xxx xxxx xxxxxx nebo nevratné),

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx xxxxxxxx funkčních xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx,

- xxxxxxxx xxxxx xxxxx neurobehaviorálních, xxxxxxxxxxxxxxxxxx a xxxxxxxxxxxxxxx xxxx elektrofyziologických xxxxxxxx, xxxx-xx k xxxxxxxxx,

- xxxxx x xxxxxxxx x xxxxxxxxxxx, xxxx-xx x xxxxxxxxx,

- xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx výsledků, kde xx xx xxxxx.

Xxxxxxx x interpretace xxxxxxxx.

- xxxxxxxxx o xxxxxxxxxx xxxxxx xx dávce,

- xxxxxx xxxxxxxxxxx dalších xxxxxxxxx xxxxxx pro xxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxx xxxxx,

- xxxxxxx xxxxxx xxx xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxx (XXXXX),

- xx žádoucí xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxxx x xxxxxxx neurotoxicitě zkoušené xxxxxxxx xxxxx.

Xxxxxx.

Xxxxxxx 12: Xxxxxxxxx xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx xx xxxxxxx, xxxxxxx-xx xx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx nebo x xxxxxxxxx x xxxxxxx studiemi

	Typ xxxxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx:
&xxxx;	Xxxxxxxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;28xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx x&xxxx;90xxxxx xxxxxx	Xxxxxxxxxxx xxxxxx xx studií xxxxxxxxx xxxxxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx xx xxxxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx a 10 xxxxx	15 xxxxx x 15 xxxxx	25 xxxxx x 25 xxxxx
Xxxxx pokusných zvířat xxxxxxxxx k funkčnímu xxxxxxxxx, xxxxxx xxxxxxxxxx klinických xxxxxxxxxx	10 samců x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx	10 xxxxx x 10 xxxxx
Xxxxx pokusných xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxx xx xxxx x xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx	5 samců x 5 xxxxx	5 xxxxx a 5 xxxxx	5 samců x 5 xxxxx	5 samců x 5 xxxxx
Xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných x&xxxx;xxxxxxxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxxx xxxxx subchronické/chronické, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx, klinickému xxxxxxxxxxxxx vyšetření, x&xxxx;xxxxxxxxxxxxxxxxxx xxxxxxxxx atd., jak xx xxxxxxx x&xxxx;xxxxxxxxxxx Xxxxxxxxxxxx		5 xxxxx x 5 samic	10 xxxxx* x 10 xxxxx*	20 xxxxx* x 20 xxxxx*
Xxxxxxxx doplňující xxxxxxxxxx	5 xxxxx x 5 xxxxx

^* Xxxxxxxx je xxx xxxxxxxxx zvířat xxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxxx x podrobnému xxxxxxxxxx pozorování xxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxxx.

Xxxxxxx 13 - Četnost xxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxx

Xxx xxxxxxxxxx		Xxxxx xxxxxx
Xxx xxxxxxxxxx		xxxxxx	28xxxxx	90xxxxx	xxxxxxxxx
X všech pokusných xxxxxx	Xxxxxxx xxxxxxxxx xxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx	Xxxxx
X všech pokusných xxxxxx	Xxxxxxxxx/xxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx xxxxx	Xxxxxxx denně	Dvakrát xxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxxx xxxxxxxx pozorování	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x xx xxxxxx dávky x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx nejvyššího xxxxxx - 7. a 14. xxx xx xxxxxxxx dávkování	- před xxxxx expozicí - xxxx xxxxxx týdně	- před xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx xxxxx xxxxxxx xxxx xxxxxxx týdne xxxxxxxx - xxxx xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx expozice - xxxx xxxxx xxx xxxxxx
X xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx vybraných k funkčním xxxxxxxxxxx	Xxxxxxx xxxxx	- xxxx první xxxxxxxx - x&xxxx;xxxxxxx 8 x po xxxxxx xxxxx x&xxxx;xxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx účinku - 7. x 14. xxx xx xxxxxxxx xxxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxx čtvrtého xxxxx xxxxxxxx xx xxxxxxxx xx konci období xxxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - xxxxxx během xxxxxxx nebo xxxxxxx xxxxx expozice - poté xxxxxxx	- xxxx xxxxx xxxxxxxx - jednou xx xxxxx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxx - poté každé xxx xxxxxx

Xxxxxxx xxxx xxxxxxxx k xxxxxxxxxxx xxxxxxxxxx x historickém xxxxx.

Xxxxxxxxx

Xxxxxx xxxxxxx x. 443/2004 Sb. xxxxx xxxxxxxxx xxxx 1.8.2004.

Xx znění xxxxxx právního předpisu xxxx xxxxxxxxxx změny x doplnění xxxxxxxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx x.:

449/2005 Xx., xxxxxx xx xxxx xxxxxxxx x. 443/2004 Xx., xxxxxx xx xxxxxxx xxxxxxxx metody xxx zkoušení toxicity xxxxxxxxxx xxxxx x xxxxxxxxxx přípravků

x xxxxxxxxx od 15.11.2005

Právní xxxxxxx x. 443/2004 Xx. xxx xxxxxx xxxxxxx xxxxxxxxx č. 371/2008 Xx. x účinností xx 1.11.2008.

Xxxxx jednotlivých právních xxxxx xxxxxx právních xxxxxxxx x odkazech xxxx aktualizováno, xxxxx xx xxxx xxxxxx xxxxxxxxx změna xxxxx xxxxxxxxx xxxxxxxx předpisu.

1) Xxxxxxxx Xxxxxx 88/302/EHS, xxxxxx se xx deváté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, balení a xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 133&xxxx;1988).

2) Xxxxxxxx Komise 92/69/EHS, xxxxxx xx xx sedmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Směrnice Xxxx 67/548/XXX x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x správních xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x xxxxxxxxxx nebezpečných xxxxx (X 383 A 1992, metoda X.1 xxxxxxx xxxxxxxx 2001/59/ES).

3) Xxxxxxxx Xxxxxx 93/21/EHS, xxxxxx xx xx osmnácté xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/XXX o xxxxxxxxxx xxxxxx, právních xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx xxxxxxxxxxx, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 110&xxxx;1993).

4) Směrnice Xxxxxx 96/54/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx xxxxx xxxxxxxxxxxx technickému pokroku Xxxxxxxx Rady 67/548/EHS x sbližování zákonů, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx týkajících xx xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování nebezpečných xxxxx (L 248&xxxx;1996).

5) Směrnice Komise 2000/32/ES, kterou xx xx dvacáté xxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxx, xxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, balení x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 136&xxxx;2000, xxxxxx X13/14, X.39 x X.41 jsou xxxxxxxx směrnicí Rady 2001/59/XX).

6) Xxxxxxxx Xxxxxx 2000/33/ES, xxxxxx xx xx xxxxxxx sedmé xxxxxxxxxxxx technickému xxxxxxx Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx předpisů xxxxxxxxxx se klasifikace, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx látek (L 136&xxxx;2000).

7) Xxxxxxxx Xxxxxx 2001/59/ES, xxxxxx se xx dvacáté osmé xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku Xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx xx klasifikace, xxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 225&xxxx;2001).

7a) Xxxxxxxx Xxxxxx 2004/73/ES, kterou xx xx xxxxxxx xxxxxx xxxxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx pokroku xxxxxxxx Xxxx 67/548/EHS x xxxxxxxxxx xxxxxxxx x xxxxxxxxx xxxxxxxx xxxxxxxxxx se xxxxxxxxxxx, xxxxxx x označování xxxxxxxxxxxx xxxxx (X 152&xxxx;2004).

8) §2 xxxxxx x. 356/2003 Xx., o xxxxxxxxxx xxxxxxx x xxxxxxxxxx xxxxxxxxxxx x x xxxxx xxxxxxxxx xxxxxx.

9) Xxxxx č. 246/1992 Sb., xx xxxxxxx xxxxxx xxxxx týrání, xx xxxxx xxxxxx x. 162/1993 Xx., xxxxxx x. 193/1994 Xx., xxxxxx x. 243/1997 Xx., zákona x. 30/1998 Sb. x xxxxxx x. 77/2004 Xx.

10) Vyhláška č. 207/2004 Sb., x ochraně, xxxxx x využití xxxxxxxxx xxxxxx.

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - METODA XXXXX XXXXX

B.10 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX XX VITRO

Plné znění - 443/2004 Sb.

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu. Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.

Vyhláška, kterou se stanoví základní metody pro zkoušení toxicity chemických látek a chemických přípravků

443/2004 Sb.

Xxxxxxx x. 2 x vyhlášce x. 443/2004 Sb.

Základní xxxxx x xxxxxx xxx xxxxxxxx toxicity xxxxxxxxxx xxxxx nebo xxxxxxxxxx xxxxxxxxx

XXXXXXXXX XXXX

X.1 xxx XXXXXX TOXICITA XXXXXX - METODA XXXXX XXXXX

B.10 XXXXXXXXXX - XXXX CHROMOZÓMOVÝCH XXXXXXX X SAVČÍCH XXXXX XX VITRO

Na co čekáte? Nečekejte už ani minutu.
Získejte přístup na tento text ještě dnes. Kontaktujte nás a my Vám obratem uděláme nabídku pro Vás přímo na míru.